4 неделя беременности что происходит с малышом и мамой: признаки, ощущения, что происходит с малышом и мамой

что происходит с плодом, признаки, симптомы ощущения, как выглядит эмбрион на УЗИ, размеры ребенка

Опубликовано: 02.06.2017

Время на чтение: 2 мин.

Количество прочтений: 13239

После зачатия прошел почти месяц. 4-я неделя беременности (или 6-ая акушерская) становится его завершением. Даже если женщина еще не сделала тест или не сдала анализы, если она живет регулярной половой жизнью и планирует ребенка, в причинах двухнедельной задержки чаще всего сомневаться не приходится. Тем более что эмбрион вовсю дает о себе знать.

Содержание: Скрыть

1. Изменения в организме
2. Как развивается плод
3. Особенности питания будущей мамы

Изменения в организме

Несмотря на то, что живот на 4-й неделе беременности еще не заметен, к концу первого месяца после зачатия женщина явно отмечает, что происходит значительная перестройка ее организма.

У всех это ощущается по-разному. Кого-то тянет на соленое, кто-то никак не может отдохнуть несмотря на продолжительный сон. Некоторые женщины жалуются на тянущие ощущения в животе, тошноту, головокружения. Все это – результат гормональной перестройки. Этот период нужно переждать, выбрав способы облегчения. Например, при тошноте некоторым помогает глоток воды, свежий воздух, кусочек яблока. Несмотря на то, что развитие ребенка идет полным ходом, он не подает особых знаков своей маме, притаившись в утробе. До первого шевеления еще придется подождать несколько месяцев.

Как развивается плод

Приходит время долгожданного УЗИ. Фото распечатывать пока еще рано – на нем мало что понятно, но вот сердцебиение малыша услышать уже можно. К концу 4-й недели уже полностью сформирована пуповина, продолжают развиваться головной и спинной мозг, устанавливается циркуляция крови. Эмбрион уже имеет глазные впадины, а по бокам головы имеются пузырьки, из которых скоро сформируются глаза. Уже видны зачатки рук и ног, а внутри закладываются важные органы пищеварения и выделительной системы. Размер плода в 4 недели можно сравнить с горошинкой перца, а его масса составляет около 2 грамм.

Особенности питания будущей мамы

Плод уже несколько недель частично получает питание через пуповину. А значит, надо позаботиться о том, чтобы развивающемуся организму хватало всех необходимых веществ для закладки и развития органов. Питание на 4-й неделе беременности должно быть разнообразным, но дробным. Лучше есть чаще, но понемногу. Кроме того, привычка к такому режиму поможет будущей маме справляться с повышенной нагрузкой на органы по мере увеличения матки. Отдавайте предпочтение нежирному мясу (телятине, говядине, птице), а вот рыбу лучше выбирать жирную – в ней больше полезных кислот. Треть рациона должны составлять свежие или приготовленные на пару овощи. Если врач назначил прием витаминных комплексов, следуйте его рекомендации, но сами не «прописывайте» себе никаких препаратов.

35 неделя беременности что происходит с плодом

35-я неделя беременности – это начало последнего, 9 месяца. Совсем мало дней остаётся до того момента, когда мама сможет взять на руки и прижать к себе малыша. Ребёнок тоже хочет поскорее посмотреть на мир. Возможны разные варианты развития событий, поэтому женщина должна иметь при себе обменную карту при выходе из дома.

Как ведёт себя плод на 35-ой неделе?

На этом сроке беременности малыш является уникальным человечком, с собственными чертами лица, рисунком на подушечках пальцев и даже характером. Он очень быстро набирает вес – до 2,5 кг, а рост – до 47 см. Ваш малыш уже большой! Ему уже тесно в привычном до сих пор пространстве матки, поэтому каждое движение мама чувствует очень явственно. Ребёнок шевелится меньше, но только потому что ему не хватает места.

Важно! Если малыш шевелится слишком часто или мама не ощущает его движений, значит ребенок испытывает трудности. Это повод обратиться к врачу.

Для развития плода на 35-ой неделе характерны следующие признаки:

• Системы сформированы: функционируют печень и почки, надпочечники продуцируют гормоны, поджелудочная железа вырабатывает инсулин, работают эндокринная и иммунная система.
• Накапливается жировая ткань, укрепляются мышцы и кости.
• Активно работает маленькое сердечко в комплексе с сосудистой системой.
• Сформированы ноготки на пальчиках, ушки приобретают очертания и не прилегают плотно к черепу.
• Кожа становится плотнее и эластичнее, приобретает натуральный оттенок. Сквозь нее уже не просвечивают сосуды, как раньше.
• Минеральный и водно-солевой баланс урегулирован.

У некоторых малышей могут появиться волосы. Ребёнок на этом сроке уже выглядит достаточно пухлым, округляются его плечики и щёчки. Он хорошо различает звуки, запахи и вкусы, знает, когда снаружи темно ли светло. Малыш отлично чувствует настроение мамы и ее самочувствие.

Интересно! В легких плода накопилось достаточно сурфактанта, он способен дышать самостоятельно. Иногда малышу настолько тесно в утробе, что он предпочитает появиться на свет раньше. Ничего страшного в этом нет. Как показывает практика, такие детки благополучно рождаются и в дальнейшем не отстают в развитии от своих сверстников.

Мамины ощущения и самочувствие

Размер матки настолько большой, что выросший живот сдавливает лёгкие. Отсюда и одышка, которая может быть очень сильной. Организм мамы продолжает интенсивно вырабатывать гормоны, для неё изменения еще не закончены. В связи с этим женщина может испытывать следующие проблемы:

• Проблемы со сном и настроением. Мама тревожится по поводу родов. Кроме того, ее ритм часто не совпадает с намерениями ребёнка. Как только женщина собирается спать, малышу хочется дать о себе знать. А его активность не способствует спокойному сну. Поэтому мама должна использовать любой момент, чтобы полноценно отдохнуть.
• Из-за большого веса и крупного живота передвигаться сложно. Длительные прогулки уже недоступны, да и отходить далеко от дома на этом сроке не рекомендуется. Но полностью отказываться от прогулок и физической активности не стоит.
• Многих женщин беспокоят растяжки. Он могут располагаться на животе и груди, даже на внутренней стороне бёдер. Лучший способ борьбы со стриями – это профилактика. Нужно заранее посоветоваться с врачом по поводу ношения бандажа и использования средств против растяжек.
• Часто маму донимает изжога. От жареного, копченого, солёного, кислого лучше отказаться. Блюда нужно готовить на пару, есть небольшими порциями и чаще.
• Отёчность связана не только с увеличенной нагрузкой, но и с неправильным потреблением жидкости. Питьевой режим важно контролировать согласно предписаниям врача.
• Тяжесть в ногах и усталость можно убрать, если положить их на возвышение.

На 35-ой неделе беременности у женщины могут появиться выделения. Если они не имеют специфического запаха и прозрачные, это норма. При появлении в выделениях кровяных прожилок или сгустков немедленно нужно вызвать скорую.

Важно! На этом сроке назначают очередное плановое УЗИ. Врач должен убедиться, что степень зрелости плаценты соответствует сроку, и она функционирует нормально.

Также ультразвуковое обследование помогает определить, соответствует ли масса тела плода сроку беременности. Врач слушает сердцебиение ребенка и подтверждает, что аномалий в его развитии нет. Во время осмотра выясняется окончательно и предлежание малыша. Согласно результатам определяется способ родов – естественный или кесарево сечение.

Несмотря на ряд трудностей, мама может наслаждаться своим положением. Ведь у нее уже установлена тесная связь с ребёнком, нет повода для беспокойства о его развитии. Он знает, кого ждёт – девочку, мальчика или сразу нескольких малышей. Женщина готовит всё, что понадобится её малышу, который вскоре родится.

Как общаться с ребенком во время беременности

Ожидая малыша, будущие родители часто задаются вопросом, а нужно ли общаться с ребенком, пока он еще в животике,имеет ли это вообще какой-нибудь смысл? Наш перинатальный психолог Оксана Брежнева объясняет — почему надо, и как лучше это делать.

Почему надо общаться с ребенком во время беременности?

• Примерно с 8-10 недели у ребенка активно развиваются органы чувств, и он способен реагировать на ваши прикосновения, тепло, боль, вибрацию.
• К 18-20 неделе у него уже проявляются особенности характера, а мимика лица способна передавать эмоции. Мозговая деятельность развивается достаточно активно, малыш слышит и воспринимает происходящее во внешнем мире.
• К 24 неделе достаточно хорошо развит вестибулярный аппарат и малыш способен управлять своими движениями, принимает удобное положение, выражает недовольство и испытывает положительные эмоции.

Сомнений не остается! Малыш, развиваясь, все чувствует и ждет вашего общения с ним!

При регулярном общении с ребенком на протяжении всей беременности (которая протекала максимально комфортно для мамы, без стрессов и переживаний), рождаются эмоционально здоровые, спокойные уравновешенные дети. Иногда детки сами могут просить внимания от родителей, желая, чтобы с ними поговорили и приласкали, при этом становятся более активными и подвижными. Исследования подтверждают, что дети, с которыми родители разговаривали еще в утробе, после рождения активнее реагируют на голоса родителей, меньшее плачут, быстрее успокаиваются, начинают раньше развиваться.

Как общаться с малышом?

Для установления контакта с малышом в животике у мамы — наблюдайте за его активностью, запоминая в какое время суток он более подвижен. В такие моменты разговаривайте с малышом, рассказывайте ему про то, что Вам нравится, про то, что прекрасного его ждет в этом Мире. Мама может рассказывать, какой у малыша папа и как он его любит и заботится о нем, а папа может рассказать о маме, ведь голоса родителей ребенок слышит по-разному (мамин- вибрациями изнутри, а папин- снаружи). Разговоры с ребенком в утробе должны быть очень нежными и искренними.

Выберите обращение к своему карапузу, чтобы он знал и привыкал, что так вы разговариваете именно с ним. Общаться с малышом рекомендуется не менее 15 минут ежедневно. Со временем вы заметите, что он вам отвечает и толкается именно в том месте, где вы держите руку.

Ребенок в утробе, постоянно слышащий мамин голос, будет знать, что она рядом, что она помнит о нем и всегда готова сказать ему что-то ласковое и нежное. Такое общение позволяет установить эмоциональную связь с ребенком еще в период беременности и способствует лучшему контакту родителей (в особенности мамы) с малышом после его появления на свет.

Показывайте ребенку, что он долгожданный и горячо любимый обоими родителями, ведь малыш все чувствует и слышит, находясь еще в мамином животике! И помните- начинать общение с ребенком никогда не поздно!

Перинатальный психолог Оксана Сергеевна Брежнева принимает в двух филиалах Территории Здоровья — на Октябрьском поле и на Тульской.

4-я неделя беременности. Что происходит с ребенком и мамой? | Капсула Жизни

Чаще всего, 4 неделя беременности по акушерским срокам – это очень важный момент в жизни женщины, так как именно в это время большинство будущих мам узнают о своем положении. Не менее важным этот период является и для будущего ребенка, так как плод активно развивается, в это время происходит закладка большинства органов и систем. Рассмотрим, чем еще примечателен срок и какие ощущения могут возникнуть у будущей матери.

Итак,

наступила четвертая неделя беременности.

Это еще очень маленький срок, впереди еще почти восемь месяцев ожидания встречи с малышом. Однако этот период очень важен, так как плод активно развивается, а будущая мама отмечает явные признаки наступившей беременности. Нужно понимать, что четвертая акушерская неделя соответствует второй неделе с момента зачатия. К этому времени плод уже закрепился в матке и очень быстро развивается.

Что происходит с плодом?

Беременных женщин, как правило, интересует, как растет и развивается их будущий ребенок. Разберемся, что происходит с плодом, если после зачатия прошло уже две недели.

Как уже упоминалось, этот срок очень важен, так как в это время происходит превращение плодного яйца в эмбрион. Внешний вид плодного яйца изменяется, теперь это уже не шарик, а скорее диск. В состав плодного яйца входит три слоя зародышевых листков.

• Внутренний слой плодного яйца носит название эндодерма. Это ткани, на основе которых позднее сформируются органы дыхания и пищеварения.
• Средний слой плодного яйца получил название мезодерма. Он служит основой для образования системы кровообращения и мочевыделения и формирования скелета и мышц.
• Наружный слой плодного яйца назван эктодерма. Он является базой для развития нервной системы, кожных покровов, органов зрения, эмали, покрывающей зубы.

Совет! Знаменательна 4 неделя беременности еще и тем, что это срок, когда начинает формироваться голова плода. Но пока она, конечно, мало похожа на голову новорожденного ребенка.

Развитие внутренних органов

Этот срок для будущего малыша знаменателен еще и тем, что у плодного яйца активно развиваются внутренние органы, обеспечивающие жизнеобеспечение. У плодного яйца появляются:

• Хорион. Позднее этот орган плодного яйца преобразуется в плаценту, которая будет выполнять функции барьера, не пропускающего к плоду вредные вещества, попадающие в кровь матери.
• Желточный мешок. Этот орган обеспечивает питание плодного яйца.
• Амнион. Через некоторое время этот орган преобразится в плодный пузырь. Его функции – обеспечение комфортных условий для роста и развития ребенка, защита от механических повреждений.

Совет! Будущая мама должна помнить, что до полного формирования плаценты плод не имеет защиты от вредных и токсичных веществ, присутствующих в крови матери. Поэтому женщине категорически нельзя курить, принимать алкоголь и нужно всячески стараться не допускать заражения вирусными инфекциями.

Размеры плода

Разумеется, на четвертой неделе размер плода еще очень маленький, плод имеет длину не более 1 миллиметра, поэтому его размер можно сравнить с песчинкой.

Некоторые будущие мамочки так радуются беременности, что им кажется, что уже и на этом сроке размер их живота увеличился. На самом деле, это, конечно, не так, этот срок беременности не оказывает никакого влияния на размер живота беременной.

Что происходит с телом будущей мамы?

Итак, плод на четвертой неделе активно растет и развивается, а в это время происходит с телом будущей мамы? Ведь изменения в организме женщины начинают происходить сразу после зачатия, хотя на первых порах они незаметны не только окружающим, но и самой беременной.

Что чувствует будущая мама?

Врачи не устают повторять, что каждая беременность уникальна, поэтому и ощущения женщины, если срок всего 4 недели, индивидуальны. Кто-то интуитивно начинает чувствовать, что внутри зародилась новая жизнь практически сразу после зачатия. Другие же ничего не замечают, и даже отсутствие месячных списывают на «физиологический сбой».

Тем не менее, общие признаки беременности на четвертной неделе удалось выявить. Впрочем, их отсутствие или появление нетипичных ощущений не является отклонением от нормы. Итак, если срок беременности всего четыре недели, многие женщины отмечают:

• повышение утомляемости;
• эмоциональные расстройства;
• сонливость;
• первые проявления токсикоза – резкая реакция на запахи, периодически возникающее чувство тошноты;
• ощущение напряжения в груди, иногда женщины отмечают, что у них тянет или даже болит низ живота.

Одним словом, симптомы начала беременности очень похожи на ПМС. Но вот задержка месячных, которую замечают женщины к концу четвертой недели – это уже достоверный признак наступившей беременности.

Изменение гормонального статуса

Первые симптомы наступившей беременности обусловлены тем, что изменяется уровень содержания определенных гормонов.  Выработка специфических гормонов начинается практически сразу же после оплодотворения яйцеклетки.

На четвертой неделе продолжает расти уровень прогестерона. За выработку этого гормона «отвечает» желтое тело, оно будет продуцировать прогестерон вплоть до формирования плаценты.

Основная функция гормона – сохранение беременности и предотвращение выкидыша. Поэтому при угрозе прерывания врачи контролируют уровень прогестерона и, при необходимости, могут назначить препараты, содержащие искусственный аналог гормона.

Не менее важную функцию выполняет ХГЧ. Выделяется ХГЧ хорионом, функции этого гормона:

• ХГЧ поддерживает работу желтого тела, то есть способствует сохранению беременности;
• выступает в роли иммуносупрессора, то есть достаточно высокий уровень ХГЧ – это гарантия того, что организм матери не отторгнет плод, как чужеродное тело.

Контролировать уровень ХГЧ особенно важно в начале беременности, в течение первого триместра уровень ХГЧ растет, а потом начинает снижаться. Наиболее высокий уровень ХГЧ отмечается в период между восьмой и десятой неделями.

Точно определить уровень ХГЧ можно путем проведения лабораторного анализа, для этого беременная должна сдать кровь из вены. Намного реже уровень ХГЧ определяется путем проведения анализа мочи, так как в этой биологической жидкости содержание гормона меняется не так быстро, как в крови.

Совет! Именно на измерении уровня ХГЧ основана «работа» всех тестов на беременность. Если уровень гормона достаточно высок, то на тесте появляется вторая полоска.

Живот беременной

Разумеется, размер живота беременной, если срок беременности всего 4 недели, не изменяется. Ведь плод в это время имеет размер, сравнимый с маковым зернышком. Матка пока еще находится в области малого таза.

Иногда женщины замечают, что у них в это время тянет низ живота, то есть, возникают ощущения, которые предвещают обычное менструальное кровотечение. Как правило, неприятные ощущения проходят через несколько дней. Но если женщина чувствует, что низ живота  не просто тянет, а возникает сильная боль, то нужно обратиться к врачу.

Нужно ли делать УЗИ на 4 неделе беременности? Как правило, исследование на этом сроке проводят с целью исключить внематочную беременность. Исследование проводится трансвагинально, то есть, врач сначала исследует низ живота снаружи, а потом введет специальный датчик во влагалище. Исследование абсолютно безболезненно и безопасно.

На четвертой неделе плод на дисплее аппарата УЗИ выглядит, как темный кружок или колечко, размер которого не превышает 2-3 мм.

Выделения

Резкое изменение характера выделений из половых путей часто является признаком неблагополучия. Прозрачные или беловатые слизистые выделения на 4 неделе беременности не должны вызывать беспокойства. Конечно, если они не вызывают ощущения жжения или зуда.

А вот если появились кровянистые или просто темные коричневые выделения, то стоит насторожиться. Особенно, если непривычные выделения на 4 неделе беременности сопровождаются неприятными ощущениями, то есть, если у женщины сильно тянет или болит низ живота.

Впрочем, если коричневые или кровянистые выделения незначительны (женщины часто называют такое состояние мазня), то это может быть и вариантом нормы. Но пускать дело на самотек не стоит, особенно если на фоне непривычных выделений болит или тянет низ живота. Появление темно-коричневых выделений на фоне того, что у женщины болит низ живота, могут быть признаками:

• внематочной беременности;
• замершей беременности;
• эрозии шейки матки;
• наличия половой инфекции бактериальной природы;
• начинающегося выкидыша.

Как видите, причины того, что низ живота болит и появляются кровянистые или коричневые выделения, очень серьезны. Поэтому всегда лучше перестраховаться и обратиться к врачу. Если врач не найдет причин для беспокойства, значит, появившаяся мазня и неприятные ощущения, отдающие в поясницу и низ живота – это признаки адаптации организма к беременности.

Совет! Боли, охватывающие низ живота и/или отдающие в поясницу, не всегда связаны с беременностью. Такие ощущения может вызвать обострившиеся заболевания почек, кишечника или аппендицит. Поэтому обратиться к врачу нужно обязательно.

Изменения молочных желез

Если срок беременности четыре недели, то большинство женщин отмечают изменения в молочных железах. Как правило, будущие мамы замечают, что:

• грудь приобрела особую чувствительность, прикосновение к соскам может быть неприятным;
• несколько увеличивается размер молочных желез. Как правило, изменения на четвертой неделе не столь значительны, однако женщины должны быть готовы к тому, что скоро придется покупать бюстгальтеры на размер больше;
• иногда в молочных железах возникает ощущение распирания или даже боли.

Все это происходит из-за гормональных изменений в организме, молочные железы готовятся к периоду лактации.

Посещение врача

Многие женщины полагают, что на четвертой неделе нет необходимости посещать гинеколога, если нет никаких жалоб. Ведь на таком сроке на учет, как правило, не ставят. Однако посетить врача все же не помешает.

Врач сможет взять мазки, чтобы провести анализы и исключить как половые инфекции, так и дисбактериоз влагалища (беременных часто беспокоит молочница). При необходимости, беременной будет назначено лечение.

Итак, 4 неделя беременности – это важный период, как в жизни будущей матери, так и в развитии малыша. В это время плод еще очень мал, его размер не превышает пары миллиметров, да и внешне он ничем не напоминает новорожденного. Но он активно растет и развивается, чтобы появиться на свет примерно через 8 месяцев. Будущие мамочки в этот период должны быть внимательны к своему здоровью и быть уверенными в том, что все будет благополучно и ребенок родится в назначенный природой срок

что происходит с плодом, ощущения у женщин

Письмо малыша

Привет, милая мамочка,

Какую же волнительную неделю мы пережили — ты наконец узнала, что беременна! В этом тебе помог тест на беременность.

На четвертой неделе беременности я размером с булавочную головку, и мое тело состоит из трех отдельных слоев, из которых будут развиваться мои органы.
Сейчас самое время рассказать тебе об удивительной роли плаценты, которая начала формироваться в эти дни. Ее цель состоит в том, чтобы питать меня, она образована моими тканями с использованием клеток твоего тела. Плацента продолжит свое формирование до 12 недели. Плацента является посредником между мною и питательными веществами и кислородом, которые есть у тебя, она обеспечивает меня всем необходимым. Хотя плацента состоит из твоих и моих клеток, она не дает нашей крови соприкасаться напрямую.

Твой малыш

Здоровье и питание мамы

Поступление достаточного количества жидкости особенно важно в течение первых нескольких недель беременности. Ваше тело начинает увеличивать объем циркулирующей крови, и вашему ребенку нужно больше жидкости.

Питье большого количества жидкости также поможет вам бороться с усталостью и запорами. Желательно, чтобы большая часть жидкости, которую вы пьете, была просто чистой водой. Светлый цвет мочи — это показатель того, что вы пьете достаточно.

Вы вегетарианка? При тщательном планировании у вас будет здоровая беременность и с вегетарианским меню, однако нужно убедится, что вы получаете достаточно продуктов богатых белками, железом, витамином B12 и витамином D. Обязательно обсудите с вашим врачом и/или диетологом на что Вам нужно обратить внимание при составление своей диеты.

Больше советов

Запишитесь на прием к гинекологу в женской консультации. Большинство врачей назначают первую встречу между 6 и 12 неделями.

Желательно прийти на прием с подготовленными вопросами. Это совсем не стыдно просить ответить на любые возникающие вопросы. Теперь вы думаете за двоих (или даже больше).

* Публикации и советы на сайте similac.ru носят информационно-справочный характер и не могут заменить визита к вашему лечащему врачу.

особенности развития плода и самочувствие мамы

Об особенностях четвертой недели беременности ФАН рассказала Мария Прохорова — акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог отделения персонифицированной медицины «Медси Premium».

Точно назвать день, когда произошло оплодотворение, далеко не всегда представляется возможным. Даже те женщины, которые тщательно готовились к зачатию и с календарем в руках высчитывали благоприятные дни, вполне могут ошибаться в своих расчетах.

Чтобы избежать возможной путаницы, акушеры-гинекологи для определения сроков беременности и подсчета предполагаемой даты родов ориентируются на такой объективный показатель, как дата начала последней менструации. Именно исходя из этой информации, предоставленной самой пациенткой, назначаются все необходимые анализы и обследования, а также оцениваются параметры малыша.

На этом же принципе основывается абсолютное большинство календарей беременности, которые можно найти в Интернете. Расхождение между эмбриональным и акушерским сроками составляет 14 дней. Внутриутробное развитие плода идет семимильными шагами, он растет и изменяется буквально каждый день, поэтому, с точки зрения разного рода норм, две недели — это достаточно большой промежуток времени.

В этой связи мы решили придерживаться методики исчисления, принятой в официальной медицине, и будем рассказывать о метаморфозах, происходящих с организмами будущей мамы и крохи с точки зрения акушерских сроков.

Всего беременность длится 40 недель. Расхождение с этой цифрой в плюс-минус две недели считается вариантом нормы. То есть ребенок может появиться на свет как в 38, так и в 42 недели — это абсолютно естественно, и никак не угрожает его здоровью. Продолжительность гестации может зависеть от многих факторов, среди которых состояние здоровья самой женщины и плода, протекание беременности (существуют обстоятельства, которые требуют экстренного родоразрешения, например преэклампсия), возраст (замечено, что поздняя беременность способствует перенашиванию), количество рожденных детей (повторнородящие зачастую отправляются в роддом несколько раньше, чем те, кто готовится стать мамой впервые), психологическое состояние роженицы (стрессы), неблагоприятное воздействие внешних факторов (тяжелая физическая работа, плохая экология), вредные привычки.

Впрочем, до встречи с малюткой пока далеко, вы оба еще находитесь в самом начале пути, и впереди ждет очень много трогательных и интересных моментов: волнительное ожидание известий о поле малыша, первые фотографии с УЗИ, походы по детским магазинам в поисках приданого. Сегодня же мы поговорим о четвертой неделе беременности, которая равняется двум неделям после зачатия.

Как развивается ребенок?

Мария Прохорова рассказывает, что на данном сроке уже сформированы амнион (временный орган, который обеспечивает для эмбриона подходящую водную среду), хорион (внешняя оболочка), который позднее превратиться в плаценту — важнейшее связующее звено между матерью и ребенком, и желточный мешочек — «кладовая» с необходимым для зародыша запасом питательных веществ. Эти органы принято называть внезародышевыми.

Рост эмбриона на данном этапе составляет 1 мм, его размеры можно сравнить с маковым зернышком. На будущего человека крошка пока совсем не похож, по сути, это малюсенький комочек клеток, но чудо зарождения новой жизни уже состоялось — с того знаменательного момента, когда произошло оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом, прошло от 10 до 12 дней. Клетки делятся невероятно быстро, и ваше зернышко растет не по дням, а по часам. Осталось подождать совсем немного, и на первом УЗИ вы услышите, как бьется крохотное сердечко.

Если говорить о строении эмбриона, то сейчас он выглядит как диск из тех слоев, каждый из которых имеет свою «миссию»: на внешнем лежит ответственность за нервную систему, кожу, волосы, хрусталики глаз, зубы; средний отвечает за скелет, мышцы, сосуды, сердце, почки; внутренний — за пищеварительную систему, печень, легкие, поджелудочную железу.

Как чувствует себя мама?

Большинство женщин на этом сроке начинает догадываться о своем интересном положении по отсутствию очередной менструации. Подтвердить или опровергнуть загадки может и тест на беременность, но все же, как и на 3-й неделе, самым надежным источником информации остается анализ крови на ХГЧ.

«Гормон ХГЧ растет в период беременности с геометрической прогрессией, — отмечает собеседница ФАН. — И на сроке 4-й недели должен быть более 1000, но стоит все же опираться на данные лаборатории, в которой сдавали анализ».

Как уже говорилось ранее, нет особого смысла выискивать нормы гормона в Интернете. Вместе с результатом вам будет выдана табличка, с указанной в ней нормой ХГЧ по неделям, принятой в конкретной лаборатории.

Многие беременные на этом сроке даже не догадываются о своем новом статусе, особенно если беременность наступила незапланированно. Особо чувствительные женщины, которые готовились к зачатию заранее и очень ждут появления первых симптомов зарождающейся жизни, внимательно прислушиваются к своему организму и могут ощутить некоторые признаки, как, например, увеличение молочных желез, возможное изменение цвета ареол, повышение чувствительности груди. Также могут наблюдаться проявления эмоциональной лабильности, изменения вкусовых и обонятельных пристрастий и в ряде случаев незначительные слабые потягивающие ощущения в матке.

Некоторые женщины со страхом ожидают появления такого неприятного спутника беременности, как токсикоз. Стереотип о том, что каждую беременную непременно мучают тошнота и рвота, стоит только открыть утром глаза, культивируется книгами и фильмами, в которых окружающие узнают о том, что героиня в положении, едва ли не раньше, чем она сама, и их «диагноз» основывается как раз на нездоровом внешнем виде «подозреваемой», которая то и дело бегает в ванную комнату во время семейного ужина или в офисный туалет в разгар рабочего дня.

На четвертой неделе действительно может начаться ранний токсикоз. У большинства он протекает в легкой форме, не требующей никаких дополнительных мер, кроме стакана воды с лимоном. Если же токсикоз становится проблемой, а пациентку беспокоит частая рвота, это является поводом для обращения к врачу. Однако Мария Викторовна успокаивает, что токсикоз вовсе не является обязательной составляющей беременности.

Иногда на четвертой неделе беременные замечают на белье скудные кровянистые выделения. Доктор Прохорова объясняет, что, возможно, речь может идти о так называемом имплантационном кровотечении, которое является свидетельством того, что произошел процесс внедрения оплодотворенной яйцеклетки в эндометрий, который порой сопровождается появлением пары капель крови и легкими тянущими болями внизу живота, которые не представляет особой опасности для женщины и для эмбриона. Из-за схожести проявлений этот феномен иногда путают с месячными, однако стоит знать, что после наступления беременности менструация невозможна.

При появлении кровянистых выделений, резких болях, сильном токсикозе женщине стоит обратиться к врачу, чтобы лишний раз убедиться, что все в порядке.

Если говорить о характере выделений в этот период, то они должны быть без цвета и запаха.

«Здоровая, нормально развивающаяся беременность не должна сопровождаться появлением выделений», — констатирует специалист.

Советы гинеколога для четвертой недели беременности

Рекомендации и запреты остаются все теми же, что и на третьей неделе:

1. Любые вредные привычки теперь под запретом лучше бы навсегда, но уж точно на ближайшие 36 недель. Избегать стоит в том числе и пассивного курения, поскольку в так называемом вторичном дыме содержится огромное количество отравляющих веществ.
2. Как бы ни хотелось сделать первое УЗИ, на этом сроке оно допустимо, например, для подтверждения маточной беременности, но все еще мало информативно. В приоритете по-прежнему анализ крови на ХГЧ.
3. В питании стоит соблюдать умеренность — не переедать, но и не голодать. В меню будущей мамы должны преобладать богатые клетчаткой овощи, ягоды и белок. Полностью исключаются быстрые углеводы, жареная, соленая и жирная пища.
4. Физическая нагрузка допустима. Но все же усердствовать в спортивном зале не стоит. Если ваша профессия связана со спортом, следует рассмотреть режим менее интенсивных тренировок.
5. Интимная жизнь на сроке четырех недель не противопоказана. Близость с партнером доставляет массу положительных эмоций, так необходимых беременной.

4 неделя беременности: малыш как маковое зернышко

Содержание

• 1 Поздравляем, у вас будет ребенок!
• 2 Ощущения: “я — мама!”
• 3 Беременность 4 недель: изменения в женском организме
• 4 Организм и процессы развития малыша
• 5 Размеры плода в животе
• 6 Что происходит с организмом матери
• 7 Объективность результатов теста
• 8 Расшифровка УЗИ на 4 неделе беременности
• 9 Анализ ХГЧ спустя месяц
• 10 Как питаться и, что делать с вредными привычками
• 11 Витамины: необходимость или прихоть?
• 12 Интимная жизнь на ранних сроках
• 13 Физические нагрузки и активность
• 14 Лекарства и процедуры
• 15 Возможное прерывание и другие трудности

“Поздравляем, вы станете мамой!”. Примерно такие слова можно услышать от врача, после того, как уже из яйцеклетки и сперматозоида произошел процесс развития зиготы. Затем она продвигается ниже по фаллопиевым трубам и превращается в бластоцисту на 3 неделе беременности. Что происходит во время 4 недели в организме у беременной и чего ждать будущей маме, расскажем в нашей статье.

Поздравляем, у вас будет ребенок!

4 акушерская неделя беременности считается первым триместром и очень важным периодом, в процессе которого осуществляется развитие и формирование здоровья будущего ребенка.

В это момент на плод влияет фактически все, начиная от еды, режима сна, активности и заканчивая чистотой и экологичностью окружающей маму среды. Необходимо тщательно следить за своим здоровьем и обезопасить себя от воздействия вирусов, сигарет и алкоголя. Без врачебных рекомендаций насчет медицинских обследований и приема медицинских препаратов — нельзя самостоятельно принимать решения. На этом раннем сроке нельзя допускать перепады давления, высокую температуру, головную боль, расстройство пищеварительной системы и прочие болезненные состояния. Потому что теперь внутри находится малыш, о котором следует постоянно заботиться на протяжении всей беременности.

Если вы уже окончательно убедились в том, что в утробе появилась маленькая жизнь и не собираетесь делать аборт, тогда нужно кардинально менять привычный распорядок дня. Беременным нежелательно перекусывать на ходу, засиживаться в Интернет до утра, встречаться с подружками в баре или посещать ночные дискотеки. Конечно, будущей маме нередко тяжело психологически свыкнуться с мыслью и осознать, что должна изменить отношение ко многим обыденным вещам. С первого месяца следует взвешенно относиться к любому своему действию и думать о последствиях для малыша. Однако взамен получите бесценное счастье – это крепкий и здоровый ребеночек.

Популярные статьи сейчас Показать еще

Беременность

Ощущения: “я — мама!”

В начале четвертой акушерской недели случается важное событие — зародыш обрастает плацентацией и происходит формирование собственной кровеносной системы. Теперь плод на 4 неделе беременности является эмбрионом, а его будущая мама официально — беременная.

Интересно, что масса молодых девушек даже не замечает первых признаков своего удивительного положения. При нормальном цикле в 28 дней девушка на четвертую неделю ожидает прихода месячных. Но более чувствительные женщины должны понять свое положение еще до начала задержки. Чаще всего наблюдаются следующие симптомы:

1. возникает беспричинная слабость и сонливость
2. эмоциональные перепады в настроении
3. болезненные ощущение в груди и ее нагрубание
4. появляются незначительные отеки

Иногда женщины замечают повышенную чувствительность к запахам и чувство твердости и напряжения в нижней части живота, может даже показаться, будто он немного увеличился и время от времени болит. Нередко обостряются хронические заболевания.

В некоторых случаях наблюдается имплантационное кровотечение. Оно происходит без боли в виде выделений и продолжается от 1 до 3 дней. Довольно часто будущая мамочка принимает его за внеочередные месячные, поэтому и не подозревают, что в этот период в стенку матки вживляется оплодотворенная яйцеклетка. Именно из-за этого процесса идут выделения.

Беременность 4 недель: изменения в женском организме

К этому времени у женщины происходят изменения, связанные непосредственно с беременностью. Ее тело, в частности живот постепенно перестраивается, где эмбрион приобретает очертания живого организма, а не макового зернышка.

После того как зародыш имплантировался и закрепил свое расположение, организм будущей мамы в связи с этим существенно меняется. Конечно, эти изменения являются нормальными и характерными для беременности.

Изменения в женском организме на 4 неделе беременности

Во время стандартного менструального цикла желтое тело, которое появляется в том месте, где ранее был расположен фолликул яйцеклетки, достигает максимального размера и на 20 день постепенно эволюционирует. Если же имплантация плода произошла, то обычный цикл нарушается. Желтое тело продолжает расти по неделям и спустя определенный срок достигает в диаметре 30 мм. Его основное биологическое предназначение – вырабатывать гормон прогестерона. Спустя приблизительно несколько месяцев (в основном 3-4 месяца) эта роль отводится плаценте.

После того, как зародыш прикрепился к матке, он вырабатывает ХГЧ, который меняет ощущения, общее самочувствие и некоторые другие процессы в организме матери, поступая в ее кровяное русло. Под воздействием данного гормона желтое тело продолжает рост, в результате чего появляются первичные симптомы положения. И женщина убеждается в том, что — это точно беременность.

Организм и процессы развития малыша

Развитие эмбриона на этой стадии происходит крайне быстро. В самом начале он выглядит, как диск размером с миллиметр в диаметре, состоящий из зародышевых особых листков. Внешние клетки постепенно превращаются в кожный покров и волосы. Внутренний слой клеток формирует нервную систему, печень, пищеварительную систему, щитовидную и поджелудочную железы. Затем из среднего слоя должно происходит образование скелета, мышц, соединительных тканей, кровеносной и выделительной систем, а также половых органов.

От момента зачатия и до четырех недель у эмбриона появляются внезародышевые временные органы — это амнион, хорион, и желточный мешок в период плацентации. Постепенно хорион превращается в плаценту, амнион приобретет форму околоплодных пузырей, а желточный мешок станет обеспечивать кроветворение ребенку до восьми акушерских недель беременности.

Развитие эмбриона на 4 неделе беременности

Четвертая неделя позволяет отличить задатки лица ребенка. Его кишечная трубка уже открывается в области головы и так формируется ротовая полость. Кроме этого появляются органы зрения и слуха. На протяжении этой недели начинает формироваться сердце будущего малыша, а также его эндокринные органы, дыхательная, пищеварительная и выделительная системы. В первичной почке видны образования канальцев и клубочков, здесь же появляются зачатки половых клеток, которые позже переместятся в надпочечники и примут участие в развитии половых признаков.

Очень интенсивно развивается головной мозг, из-за чего голова интенсивно растет. Затем появляются конечности и можно уже будет заметить на ультразвуковом исследовании, где расположена ручка или ножка.

Размеры плода в животе

Оценить точный размер и набор массы плода на маленьком сроке фактически невозможно, так как он довольно быстро развивается и растет. В основном на узи 4 недель беременности его сравнивают с зернышком. Вес его должен составлять примерно полграмма, а рост от 0,36 до 1 мм. Несмотря на то, что зародыш находится внутри желточного мешка, он все больше похож на живое существо. На этом сроке размеры будущего малыша вместе со всеми оболочками не превышают 3 миллиметров.

Размеры плода на 4 неделе беременности

Что происходит с организмом матери

Четвертая акушерская неделя для беременных начинается с активных перестроек в организме. Происходит длительная подготовка к тому, что он надолго превратится в сосуд для ребенка и многие функции будут направлены на поддержание его жизнедеятельности.

Развиваются вегето-сосудистые реакции, проявляющиеся в виде спазмов сосудов и вызывающие потери жидкости из кровяного русла. В редких случаях это приводит к обезвоживанию и может усугубиться периодическими позывами к рвоте.

Параллельно зародыш вырабатывает вещества, которые подавляют иммунную систему женщины, чтобы предотвратить отторжение плода, когда начнется плацентация. Снижение активности защитной системы тела приводит к тому, что обостряются хронические заболевания. Это самый опасный период, так как женщина, если еще не знает о своем положении, может принимать лекарственные препараты, которые негативно скажутся на развитии эмбриона. Поэтому во время планирования беременности важно не спешить с лечением и воздерживаться посещать общественные места, где риск подхватить инфекцию и потом болеть — очень высок.

Однако даже в болезнях есть положительная сторона. Во время заболевания, связанного с иммунной системой, происходит снижение аутоиммунной агрессии. Это обеспечивает длительную ремиссию без применения каких-либо лекарственных средств. Например, если у беременной сахарный диабет первого типа, то она не нуждается в инъекциях инсулина вплоть до завершения процесса плацентации. Кроме этого исчезают аллергические реакции, в частности и сезонные. При различных заболеваниях кожи обычно происходит длительная ремиссия, которая часто заканчивается полным излечением.

Никакого обязательного исследования на таком маленьком сроке еще нет. Но этот акушерский этап позволяет получить точные данные о наличии и развитии беременности. Поэтому нетерпеливые будущие мамы могут начинать проходить узи и скрининг, а также сдавать анализы.

Объективность результатов теста

К концу второй недели качественный тест на определение беременности может показать две полоски. Ложный положительный результат практически исключен, а вот не правдиво отрицательный бывает, если использовать просроченный тест или со слабой чувствительностью.

В крови женщины уже высокое содержание хорионического гонадотропина — гормон, который свидетельствует о беременности. По его количеству можно определить:

1. перспективу вынашивания ребенка и потенциальный риск спонтанного аборта
2. наличие близнецов или двойняшек
3. вероятность, что будет развиваться пузырный занос

Больше информации на 4 неделе дает влагалищное исследование. Также определить интересное положение позволяют бимануальные исследования.

Расшифровка УЗИ на 4 неделе беременности

С помощью ультразвуковой диагностики на 4 неделе можно обнаружить растущее желтое тело, параметры которого могут намекнуть, что плацентацию не завершено. Использование высокочувствительного аппарата УЗИ наглядно покажет зародыш, но проводить данное исследование на столь раннем сроке не рекомендуется, потому что может негативно сказаться на будущем развитии эмбриона.

УЗИ на 4 неделе беременности

Анализ ХГЧ спустя месяц

В конце третьей или в начале четвертой недели обычно плацента обволакивает плодное яйцо. После этого у матери в кровяном русле начинает выделяться гормон ХГЧ, который можно выявить, сдав анализ на кровь. К концу недели его количество достигает от 50 до 100 мЕд/мл. При многоплодной (например, беременны двойняшками или будут близнецы) беременности количество может быть выше.

Как питаться и, что делать с вредными привычками

Рацион женщины на этом этапе жизни должен быть хорошо сбалансированным и богатым, чтобы растущему организму обеспечить все необходимые элементы и вещества. У многих мамочек с первых недель начинаются регулярные запоры, поэтому нужно много жидкости и клетчатки в питании, чтобы стабилизировать пищеварение. Желательно включить в меню питания больше сезонных фруктов, овощей и зелени, которая богата фолиевой кислотой.

Алкогольные напитки и вредную пищу, среди которой чипсы и кондитерские изделия, нужно исключить. Эмбриону для развития органов понадобится белок, поэтому в рационе обязательно должно быть нежирное мясо, рыба, птица и яйца.

Смотри еще Как не поправиться во время беременности: 7 секретов.

Витамины: необходимость или прихоть?

В целом женщине на 4 неделе акушерского периода беременности достаточно витаминов, которые она получает из пищи. Если же у женщины нет полноценного и правильного питания в силу финансовых возможностей, то восполнять недостаток полезных элементов и веществ помогут поливитамины для беременных.

На первых порах правильное питание сложно соблюдать, особенно если привыкли питаться перекусами или в кафешках. Также врачи рекомендуют при планировании беременности заранее начать прием фолиевой кислоты.

Интимная жизнь на ранних сроках

На данном этапе никаких ограничений интимной жизни еще нет. Только в редких случаях, когда процесс зачатия происходил под врачебным контролем из-за выкидышей в анамнезе или слабого здоровья женщины. В подобной ситуации доктор может посоветовать воздержаться на период укрепления плаценты и зародыша в ней, чтобы матка при сокращениях во время оргазма не помешала эмбриону уверенно закрепиться.

Интимная жизнь на ранних сроках беременности

Необходимо отметить, что с активной выработкой прогестерона желтым телом у женщины могут измениться интимные ощущения. Перемены сопровождаются повышением либидо и обострением всех чувств. Иногда наоборот и половое влечение может совсем исчезнуть. В таких ситуациях женщина может ощущать дискомфорт и неловкость.

Физические нагрузки и активность

Чересчур сильно ограничивать активность не стоит, но нужно остерегаться резких движений, падений и подъемов тяжестей. Грамотный подход в умеренных занятиях спортом и прогулках на свежем воздухе всегда будут только полезны .

Лекарства и процедуры

Любое медицинское вмешательство на четвертой неделе запрещено. Конечно, если нужен ребенок и не станете абортом решать вопрос. Однако, раз решили стать мамой и уже рады малышу, необходимо с осторожностью отнестись к приему любых медикаментов. Проконсультируйтесь с врачом, выясните, какие виды анестезии противопоказаны в случае лечения, например, зубов. Если, возможно, то подобного рода процедуры лучше отложить до третьего триместра.

Возможное прерывание и другие трудности

Четвертая неделя — важный период для закрепления зародыша, но нередко в эти моменты может случится гибель плода. Если женщина, например, не планировала свою беременность и не сдавала анализы на уровень ХГЧ, то она может и не заметить прерывания, которое в принципе выглядит как плановая менструация. Переживать по этому поводу не стоит, потому что с выделениями организм избавляется от дефектных плодных яиц. Со следующего месяца можно снова начинать планировать детей.

Прерывание беременности

Несмотря на то, что большинство женщин на четвертой акушерской неделе беременности даже не подозревают о случившемся чуде и живут обычной жизнью, этот период крайне важен для малыша, поэтому прислушайтесь к организму… Вдруг с вами случилось чудо, о котором давно мечтаете

Читай еще 5 неделя беременности.

Смотри видео, в котором гинеколог отвечает на самые странные вопросы:

Еще редакция Сlutch cоветует прочитать:

Новый год уже на носу: подборка интересных подарков для всей семьи

Полезные свойства суперфудов – ТОП-5 продуктов

Ароматный Новый год: балуем эксклюзивными подарками себя и близких

Актуальный цвет волос 2022: секреты правильного окрашивания в домашних условиях

Тренды 2022: платиновый блонд стал самым популярным запросом в мире моды

Как убрать морщины на лбу, гусиные лапки и мешки под глазами: упражнения Евгении Баглык

4 недели беременности — Беременность по неделям

4 недели беременности

Поздравляем! Если вы знаете, что вы на 4 неделе беременности, вы узнали об этом раньше, чем многие женщины (потому что вы сделали тест, как только у вас пропала менструация, или даже за несколько дней до этого, вместо того, чтобы немного подождать). Вы можете быть полностью взволнованы, или вы можете привыкнуть к идее иметь ребенка. В любом случае, вы можете не чувствовать себя иначе (по крайней мере, сейчас), поскольку ранние симптомы беременности не всегда проявляются сразу.Обязательно отметьте эту потрясающую новость со своим партнером, но, возможно, вы пока не хотите рассказывать об этом всему миру. Ваш первый звонок на 4-й неделе беременности должен быть у вашего врача, чтобы запланировать ваш первый дородовой визит, где они подтвердят вашу беременность с помощью анализа мочи или крови. Чтобы получать новости о том, что происходит с вами и ребенком на протяжении всей беременности, подпишитесь на еженедельную рассылку новостей The Bump о беременности по электронной почте.

Насколько велик ребенок на 4 неделе беременности?

На 4-й неделе беременности ребенок меньше макового зернышка — практически микроскопический.Ребенок теперь известен как бластоциста, крошечный шарик клеток, и он занят обустройством своего нового дома (вашей матки), готовясь ко всему важному развитию, которое произойдет в течение следующих шести недель.

3D-изображения: My Baby, My Body

Наблюдайте за их прогрессом с помощью нашего интерактивного 3D-инструмента.

Симптомы 4-недельной беременности

Те же самые гормоны беременности, которые дали вам положительный результат теста на беременность, также могут вызывать некоторые из наиболее типичных симптомов 4-недельной беременности.Уровень этих гормонов повышается довольно быстро, поэтому, хотя беременность на 4 неделе протекает без симптомов, приготовьтесь: тошнота и рвота могут появиться в ближайшем будущем. Вот немного того, чего ожидать на 4 неделе беременности:

• Вздутие живота. Вы можете немного опухнуть из-за гормона беременности прогестерона. Расстегни удобные штаны!
• Легкие спазмы. На 4 неделе беременности спазмы могут вас беспокоить, но на самом деле это может быть признаком того, что ребенок правильно имплантирован в слизистую оболочку матки.Тем не менее, любые сильные спазмы или боль на 4 неделе беременности — это то, о чем вы обязательно должны сразу же сообщить своему врачу, так как они захотят осмотреть вас, чтобы исключить любые проблемы.
• Споттинг. Легкое кровотечение также может возникнуть на 4-й неделе в результате имплантации. Не волнуйтесь — это тоже совершенно нормально. Но тот же совет звучит так: если крови много, как менструация или больше, длится более пары дней, или если вас что-то беспокоит, обратитесь к врачу.
• Перепады настроения. Это не твое воображение. Ваше настроение портится в основном из-за колебаний уровня гормонов. (Но, может быть, также из-за стресса и из-за того, что ваш разум скачет.) Перепады настроения во время беременности наиболее резки в течение первых 12 недель. После этого уровень гормонов немного выровняется, и вы с меньшей вероятностью будете плакать при каждой увиденной рекламе страхования жизни.
• Утренняя тошнота. Эксперты говорят, что от 50 до 90 процентов беременных женщин страдают от той или иной формы утренней тошноты (также известной как тошнота, а иногда и рвота).Так что, даже если у вас еще не было расстройства желудка, вы, вероятно, в какой-то момент будете. Утренняя тошнота обычно наиболее выражена около девяти недель, а затем постепенно проходит, обычно полностью исчезая во втором триместре.
• Усталость. Одним из наиболее распространенных симптомов беременности на 4-й неделе является полное истощение, так как ваше тело усердно работает, чтобы превратить этот крошечный шарик клеток в эмбрион.
• Боль в груди. Йоух! Ваша грудь набухла и стала болезненной из-за того, что гормоны говорят вашему телу: «Скоро будет ребенок.Лучше начните готовить эти молочные протоки!

Нормально ли чувствовать сильную усталость на 4 неделе беременности?

Совершенно нормально чувствовать себя совершенно измотанным и чувствовать, что вам нужно вздремнуть после того, как завязали шнурки на ботинках на 4 неделе беременности. Усталость — один из главных симптомов ранней беременности, и это неудивительно — внутри вашего тела растет совершенно новый человек! Возьмите за привычку ложиться спать пораньше и вздремнуть, когда есть возможность.

Живот на 4 неделе беременности может быть немного вздутым, но вы почти наверняка еще не выглядите беременной.Тем не менее, вам нужно начать вести себя как будущая мама, а это означает, что вы должны уделять внимание себе и своему крошечному будущему ребенку.

На 4-й неделе беременности ребенок уже находится в процессе важного развития, поэтому начните принимать витамины для беременных, если вы еще этого не сделали. Ищите тот, в котором содержится не менее 400 мкг фолиевой кислоты, и не забывайте принимать его ежедневно. Мы знаем, что у вас много забот, но, поскольку доказано, что фолиевая кислота помогает предотвратить врожденные дефекты, это очень важно!

Поскольку джинсы скинни становится все труднее застегивать, не отказывайтесь от более свободного стиля одежды.Подумайте: эластичные брюки, леггинсы, драпированные рубашки и кардиганы-водопады. Существует множество вариантов одежды свободного покроя, которые помогут вам выглядеть стильно и чувствовать себя комфортно.

УЗИ на 4-й неделе беременности

На 4-й неделе беременности клубок клеток делится на эмбрион (ваш будущий ребенок) и плаценту. Нервная трубка ребенка, строительный блок позвоночника, головного мозга и позвоночника, уже сформирована. Амниотический мешок и жидкость формируют защитную подушку для ребенка.А на УЗИ на 4 неделе беременности все это выглядит как крошечная точка, называемая гестационным мешочком.

Скорее всего, через 4 недели вам не сделают УЗИ. Когда вы звоните акушеру, чтобы сообщить им, что вы на 4 неделе беременности, они могут поздравить вас, а затем записать вас на первую дородовую консультацию примерно через месяц.

Мы знаем, что ожидание кажется вечностью. Но если у вас все в порядке со здоровьем и нет риска осложнений во время беременности, пока просто нет необходимости обращаться к врачу.На 8-й или 9-й неделе акушер увидит гораздо больше (включая сердцебиение). Тем временем хорошо питайтесь, пейте много воды, избегайте нездоровых привычек, таких как употребление алкоголя и курение, и постарайтесь расслабиться.

Есть ли сердцебиение на 4 неделе беременности?

На 4 неделе беременности у вашей маленькой бластоцисты еще нет сердцебиения. Начал формироваться кровеносный сосуд, который в ближайшие несколько недель станет сердцем и кровеносной системой. Сердце будет продолжать развиваться до 10-й недели, но начнет биться на 5-й или 6-й неделе.

Советы беременным на 4-й неделе

Избавьтесь от тошноты в животе
Примерно на 4-й неделе беременности вы можете испытывать тошноту и отвращение к определенным продуктам, запахам и текстурам. Если это так, начните перекусывать первым делом с утра и подумайте о том, чтобы попросить своего партнера приготовить еду для вас, чтобы вы не почувствовали тошноту еще до того, как придет время есть.

Переключайтесь, когда вы принимаете витамин
Важно продолжать принимать пренатальный препарат, особенно если у вас возникают проблемы с постоянным питанием из-за тошноты.К сожалению, некоторые люди обнаруживают, что прием витаминов для беременных утром или в течение дня может привести к тому, что и без того тошнотворный живот зашкалит. Если ваш пренатальный препарат усугубляет ваше утреннее недомогание (или тошноту в течение всего дня), попробуйте принять его с небольшим перекусом перед сном или разделить дозу так, чтобы вы принимали половину утром и половину вечером.

Получайте витамин D
И вам, и ребенку нужен витамин D для поддержки усвоения кальция и создания (или поддержания!) здоровых зубов и костей.Для начала попробуйте проводить на солнце хотя бы 15 минут каждый день, а затем обратите внимание на свой рацион. Обогащенные молочные продукты, яйца, сардины и лосось являются отличными источниками витамина D. Обогащенные хлопья для завтрака также могут быть хорошим источником (особенно если вы едите их с молоком).

Превращайте здоровую пищу во вкусные закуски
Все еще испытываете трудности с перевариванием полезных продуктов, необходимых для здоровой беременности и рождения ребенка? Спрячьте их! Попробуйте добавить темную листовую зелень во фруктовый смузи с черникой, манго и бананом. Молотое или мелко нарезанное мясо можно спрятать в пикантных блюдах. Тофу можно смешивать во множестве рецептов. Проявите творческий подход, незаметно добавляя полезные ингредиенты, и вы сможете получить необходимые питательные вещества, даже не заметив этого.

Контрольный список беременности на 4 неделе беременности

4 недели беременности: развитие ребенка, симптомы и признаки

Еще нет симптомов?

Всего через неделю после оплодотворения зачатие ребенка все еще находится, так сказать, в зачаточном состоянии.На 4-й неделе беременности ваше тело серьезно готовится — превращается из проверенного друга в странного и дурацкого научного эксперимента.

Скорее всего, вы не обращаете внимания на весь этот шум. В то время как некоторые женщины испытывают эти надоедливые, похожие на ПМС симптомы ранней беременности, включая перепады настроения, вздутие живота и спазмы, другие ничего не чувствуют.

Что бы вы ни чувствовали или не чувствовали, может быть слишком рано, чтобы увидеть достоверный результат вашего теста на беременность.

Имплантаты яйцеклетки

Хотя вы еще не чувствуете себя беременной, вот что происходит за кулисами.

Оплодотворенная яйцеклетка и ваша матка вступают в контакт на этой неделе в процессе, называемом имплантацией, поскольку бластоциста, которую вы однажды назовете своим ребенком, начинает прикрепляться к слизистой оболочке матки.

В 25% случаев имплантационное кровотечение возникает, когда этот пучок клеток проникает в стенку матки. Имплантационное кровотечение, которое обычно бывает очень скудным и бывает светло-розовым, светло-красным или светло-коричневым, происходит раньше, чем ожидаемая менструация.

Не путайте это с менструацией и не беспокойтесь о кровотечении — это не признак того, что что-то не так.Вы можете почувствовать небольшое давление в животе (не о чем беспокоиться!), а грудь может стать немного болезненной и стать еще больше (но будьте готовы к новым скачкам роста!).

Гормоны беременности скоро появятся

В течение шести-двенадцати дней после оплодотворения яйцеклетка начинает высвобождать ХГЧ, или хорионический гонадотропин человека — гормон беременности, который очень скоро окрасит эту линию на тесте на беременность в розовый или синий цвет, а мир вверх ногами.

ХГЧ предупреждает желтое тело (когда-то фолликул, из которого была выпущена эта яйцеклетка), что ему нужно остаться и вырабатывать прогестерон и эстроген, чтобы питать беременность, пока плацента не займет место примерно через восемь недель.

4 неделя беременности: симптомы и развитие ребенка

4 неделя беременности: развитие вашего ребенка

Поздравляем, если вы только что узнали, что беременны! Возможно, вы обнаружили это после того, как пропустили свой период. На четвертой неделе беременности домашний тест на беременность может показать положительный результат, если он обнаружит гормон беременности ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), который присутствует в моче примерно через 10 дней после зачатия.

Вне зависимости от того, в восторге ли вы от перспективы стать родителем или все еще привыкаете к этой мысли, сейчас самое время начать планировать и побаловать себя особой заботой.Если вам интересно, когда ожидать вашего малыша, воспользуйтесь нашим Калькулятором сроков родов, чтобы узнать это!

Пока вы приспосабливались к беременности, новая жизнь внутри вас бурлила. Оплодотворенная яйцеклетка внедряется в стенку матки.

Быстро делится на слои клеток, некоторые из которых становятся зародышами. Слои клеток начнут прорастать в различные части тела вашего малыша, такие как нервная система, скелет, мышцы, органы и кожа.

Плацента, дискообразный орган, который соединяет системы вашего тела с системами ребенка, начинает формироваться и прикрепляется к стенке матки, где имплантируется яйцеклетка.

Пуповина в конечном итоге выйдет из одной стороны плаценты, а амниотическая жидкость, которая будет служить подушкой для вашего ребенка на протяжении всей беременности, уже формируется внутри окружающей мембраны или желточного мешка.

В ближайшие недели у вашего малыша сформируется нервная трубка, которая является основным строительным блоком для мозга и позвоночника.

Насколько велик ваш ребенок в 4 недели?

На четвертой неделе беременности только что имплантированный эмбрион очень мал — всего около 0. 04 дюйма в длину, размером с маковое зернышко.

Взгляните на эту иллюстрацию, чтобы получить представление о том, что происходит в вашем животе:

Тело мамы на 4 неделе беременности

На этой неделе могут появиться некоторые симптомы беременности, хотя некоторые мамы-к- он еще не заметил никаких признаков. Вы можете почувствовать спазмы и увидеть небольшое пятно, и то, и другое может произойти, когда оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в вашу матку.

Ваше тело начинает вырабатывать гормон беременности ХГЧ.Этот гормон заставляет ваши яичники прекратить выпускать яйцеклетку каждый месяц, тем самым останавливая месячные, а также увеличивает выработку других гормонов, таких как эстроген и прогестерон. Если вы сделали домашний тест на беременность и получили положительный результат, это потому, что эти тесты предназначены для определения уровня ХГЧ в моче.

4 недели беременности: ваши симптомы

Беременность каждой будущей мамы уникальна. На самом деле то, что вы испытываете во время этой беременности, может отличаться от того, что вы испытывали во время предыдущей беременности.Чтобы помочь вам чувствовать себя более подготовленным ко всему, что может произойти, взгляните на этот список возможных симптомов беременности в четыре недели:

• Вздутие живота. Ваше тело готовится принять быстро растущего ребенка в течение следующих нескольких месяцев. Ожидайте небольшое вздутие живота, особенно в области живота. Слизистая оболочка матки становится немного толще, а отек означает, что матка занимает больше места, чем обычно. Проверьте свои знания о ранних признаках беременности в нашем опросе и читайте дальше.

• Легкое кровотечение или кровянистые выделения. У некоторых женщин на четвертой неделе беременности появляются кровянистые выделения — это называется имплантационным кровотечением. Если вы видите много крови, если кровянистые выделения длятся дольше двух дней или у вас есть какие-либо опасения, немедленно обратитесь к врачу.

• Капризность. Другие симптомы, которые вы можете заметить на четвертой неделе беременности, включают перепады настроения. Вызванные повышением уровня гормонов, эти экстремальные эмоции и дикие сдвиги могут быть самыми сильными в первом и третьем триместрах.Расслабляющие упражнения, массаж, сон и соблюдение сбалансированной диеты — вот некоторые из самых простых способов помочь себе почувствовать себя лучше.

• Болезненность молочных желез. Так же, как и ваш живот, ваша грудь начинает готовиться к важной работе по кормлению новоприбывшего. Увеличивается количество молочных желез, а также утолщается жировая прослойка, в результате чего увеличивается грудь.

• Утренняя тошнота. У вас может быть или не быть утренняя тошнота — тошнота, которая может возникнуть в любое время дня, а не только утром — на четвертой неделе беременности.Это состояние варьируется от одной женщины к другой, при этом некоторые чувствуют только легкую тошноту, а другие — рвоту. Если это влияет на вас, считайте себя в хорошей компании: в той или иной степени утреннее недомогание затрагивает примерно 85 процентов женщин во время беременности. Хорошей новостью является то, что эти неприятные симптомы часто исчезают во втором триместре.

• Светлоокрашенные выделения. На четвертой неделе беременности увеличение выделений из влагалища является нормальным явлением. Он должен быть липким, прозрачным или белым.Если вы заметили неприятный запах или у вас болит или зудит область влагалища, обратитесь к своему лечащему врачу.

• Усталость. Не удивляйтесь, если почувствуете себя совершенно измотанным, и приготовьтесь к еще более утомительным дням впереди. Ваше тело работает круглосуточно, чтобы поддержать вашего малыша, и уровень гормона прогестерона увеличивается, что может вас утомить. Усталость является нормальной частью беременности, но также может быть признаком дефицита железа, поэтому вы можете поговорить со своим лечащим врачом о потреблении железа. Получение достаточного количества может помочь предотвратить анемию, которая может привести к ощущению вялости.

4 неделя беременности: на что обратить внимание

• Сейчас самое время начать придерживаться плана здорового питания, если вы еще этого не сделали. Убедитесь, что вы включаете продукты, богатые железом, такие как шпинат и крупы, чтобы предотвратить анемию, а также кальций из молока, сыра и йогурта, чтобы помочь вашему растущему ребенку построить крепкие кости.

• Немедленно бросьте вредные привычки. Бросьте курить и замените алкоголь водой и другими полезными напитками, чтобы предотвратить преждевременные роды и другие врожденные дефекты.

• Избегайте пассивного курения. Недавние исследования показывают, что воздействие может увеличить риск осложнений, таких как низкий вес при рождении, выкидыш и внематочная беременность.

• Постарайтесь расслабиться и снизить уровень стресса.

• Продолжайте заниматься, если ваш врач разрешит. Большинство женщин могут продолжать заниматься спортом на протяжении всей беременности, если нет осложнений. Если вы раньше не занимались физическими упражнениями, подумайте о том, чтобы спросить своего врача, можете ли вы начать выполнять простые упражнения, включающие такие легкие упражнения, как плавание, ходьба и растяжка.Роды и роды — это тяжелая работа, и чем лучше вы подготовлены, тем лучше для вас.

• Начните ежедневно принимать витамины для беременных, чтобы поддерживать свое здоровье и способствовать росту новой жизни внутри вас! Ищите витамин, который содержит не менее 400 микрограммов (мкг) фолиевой кислоты, важного питательного вещества, которое, как доказано, снижает вероятность врожденных дефектов.

• Загрузите наше Руководство по беременности, чтобы получить еще больше информации, которая поможет вам пережить ближайшие месяцы, включая информацию о питании, предродовых визитах и ​​многом другом.

• Узнайте, с каким поставщиком медицинских услуг вы хотели бы работать во время беременности, если вы еще не выбрали его.

• Начать книгу воспоминаний. Если вы хотите задокументировать свою беременность на память своему ребенку, вы можете купить ее сейчас. Вы можете заказать его онлайн, купить в местном крупном магазине или создать свой собственный блокнот в твердом переплете. Добавляйте фотографии своего живота каждую неделю, чтобы увидеть прогресс, который в конечном итоге будет происходить.Запишите особые даты, например дату, когда вы узнали, что беременны, и дату, когда вы впервые почувствовали трепетание движения. Возможно, вы даже захотите написать своему ребенку письмо, которое он сможет прочитать в ближайшие годы. Также может быть забавно записать свои прогнозы о цвете глаз и волос и посмотреть, верны ли они вам через несколько лет.

4-я неделя беременности: спросите у своего врача

• Существуют ли какие-либо специальные анализы, которые могут вам потребоваться в зависимости от вашей этнической принадлежности или истории болезни?

• Как можно безопасно продолжить (или прекратить) прием некоторых лекарств, которые вы, возможно, уже принимаете, когда узнали, что беременны?

• Когда будут плановые осмотры и тесты на беременность, и как вы их планируете?

4 неделя беременности: ваш контрольный список

• При необходимости запишитесь на прием для подтверждения беременности.

• Поделитесь хорошими новостями со своим партнером и, возможно, с несколькими близкими членами семьи и друзьями.

• Подумайте, какие изменения в образе жизни вам могут понадобиться (например, скорректируйте свой рацион), и спланируйте, как вы будете их реализовывать.

• Подпишитесь на еженедельные советы по беременности:

Грипп и беременность | CDC

Грипп чаще вызывает тяжелое заболевание у беременных, чем у небеременных людей репродуктивного возраста.Изменения в иммунной системе, сердце и легких во время беременности делают людей более восприимчивыми к гриппу, достаточно серьезному, чтобы вызвать госпитализацию на протяжении всей беременности и до двух недель после родов. Грипп также может нанести вред развивающемуся ребенку. Обычная лихорадка с симптомами гриппа может быть связана с дефектами нервной трубки и другими неблагоприятными последствиями для развивающегося ребенка. Родительская вакцинация также может помочь защитить ребенка от гриппа после рождения (поскольку антитела передаются развивающемуся ребенку во время беременности).

Вакцина от гриппа — лучшая защита от гриппа

Получение вакцины против гриппа — это первый и самый важный шаг в защите от гриппа. Беременным женщинам следует делать прививку от гриппа, а не назальный спрей против гриппа. Прививки от гриппа, сделанные во время беременности, помогают защитить от гриппа как беременную мать, так и ребенка. Было показано, что вакцинация снижает риск возникновения острой респираторной инфекции, связанной с гриппом, у беременных почти наполовину. Исследование, проведенное в 2018 году, показало, что прививка от гриппа снижает риск госпитализации беременных с гриппом в среднем на 40 процентов.Беременные женщины, которым делают прививку от гриппа, также помогают защитить своих детей от гриппа в течение первых нескольких месяцев после их рождения, когда они еще слишком малы для вакцинации. Доступен список недавних исследований о пользе вакцинации против гриппа для беременных.

Сентябрь и октябрь, как правило, хорошее время для вакцинации. Ранняя вакцинация также может быть рассмотрена для женщин в третьем триместре беременности, поскольку это может помочь защитить ребенка после рождения в течение первых месяцев его жизни (когда они слишком молоды для вакцинации).Некоторым детям необходимо ввести 2 дозы с интервалом не менее 4 недель (дети в возрасте от 6 месяцев до 8 лет, которые либо никогда не получали вакцину против гриппа, либо еще не получили в общей сложности как минимум 2 дозы в своей жизни). Эти дети должны получить свою первую дозу вскоре после того, как вакцина будет доступна, чтобы они могли получить вторую дозу (которую необходимо ввести не менее чем через 4 недели после первой) к концу октября.

Мертворождение: определение, причины и профилактика

Обзор

Что такое мертворождение?

Мертворождение – это смерть плода после 20-й недели беременности матери.Ребенок мог умереть в матке за несколько недель или часов до родов. В редких случаях ребенок может умереть во время родов. Хотя с годами пренатальный уход значительно улучшился, реальность такова, что мертворождения все еще случаются и часто остаются необъяснимыми.

Мертворождение классифицируется как раннее мертворождение, позднее мертворождение или мертворождение в срок. Эти типы определяются по количеству недель беременности:

• Раннее мертворождение: Плод умирает между 20 и 27 неделями.
• Поздний мертворождение: Плод умирает между 28 и 36 неделями.
• Мертворождение в срок: Плод умирает на 37-й неделе или позже.

Насколько распространены мертворождения?

Мертворождение происходит примерно у одного из 160 новорожденных (около 24 000 детей в год в США).

Кто подвержен риску мертворождения?

Мертворождение может произойти у беременных женщин любого возраста, происхождения и национальности. Они могут быть непредсказуемыми — 1/3 случаев остаются необъяснимыми.Однако есть несколько способов снизить риск. У вас больше шансов родить мертвого ребенка, если вы:

• Курить, употреблять алкоголь или принимать легкие наркотики.
• Пожилая мать (35 лет и старше).
• Плохой дородовой уход.
• Недоедают.
• Афроамериканцы.
• Многоплодные роды (близнецы и более).
• Иметь ранее существовавшее заболевание.
• Страдающие ожирением (индекс массы тела выше 30).

В чем разница между мертворождением и выкидышем?

Как и мертворождение, выкидыш также является невынашиванием беременности. Однако если мертворождение — это потеря ребенка после 20 недель беременности, то выкидыш случается до 20-й недели.

Симптомы и причины

Что вызывает мертворождение?

Причина мертворождения важна не только для медицинских работников, но и для родителей, чтобы помочь с процессом горя.Причина не всегда известна (1/3 мертворождений не может быть объяснена), но наиболее вероятные причины включают:

• Проблемы с плацентой и/или пуповиной. Плацента — это орган, выстилающий матку во время беременности. Через нее и пуповину плод получает кровь, кислород и питательные вещества. Любые проблемы с плацентой или пуповиной и плод не будет развиваться должным образом.
• Преэклампсия . Преэклампсия — это высокое кровяное давление и отек, которые часто возникают на поздних сроках беременности.Если у вас преэклампсия, у вас в два раза выше риск отслойки плаценты или мертворождения.
• Волчанка. Мать, больная волчанкой, подвержена риску мертворождения.
• Нарушения свертывания крови. Мать с нарушением свертываемости крови, таким как гемофилия, находится в группе высокого риска.
• Заболевания матери. Другие болезни иногда могут быть причиной мертворождения. Список включает диабет, болезни сердца, заболевания щитовидной железы, вирусные или бактериальные инфекции.
• Выбор образа жизни. Если ваш образ жизни включает употребление алкоголя, наркотиков и/или курение, вероятность мертворождения выше.
• Врожденные дефекты . Один или несколько врожденных дефектов являются причиной около 25% мертворождений. Врожденные пороки редко обнаруживаются без тщательного обследования ребенка, в том числе аутопсии (внутреннего осмотра тела ребенка).
• Инфекция. Инфекция между 24 и 27 неделями может привести к гибели плода.Обычно это бактериальная инфекция, которая передается из влагалища в матку. К распространенным бактериям относятся стрептококки группы В, кишечная палочка, клебсиелла, энтерококки, гемофильная палочка, хламидии и микоплазмы или уреаплазмы. Дополнительные проблемы включают, среди прочего, краснуху, грипп, герпес, болезнь Лайма и малярию. Некоторые инфекции остаются незамеченными до тех пор, пока не возникнут серьезные осложнения.
• Травма. Травма, такая как автомобильная авария, может привести к мертворождению.
• Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ): Также известный как акушерский холестаз, это заболевание печени, которое включает сильный зуд.

Какие физические симптомы возникают у матери после мертворождения?

Если у вас жар, кровотечение, озноб или боль, обязательно немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, так как это может быть признаком инфекции.

Буду ли я кормить грудью после мертворождения?

После рождения плаценты могут активироваться гормоны, вырабатывающие молоко (лактация). Вы можете начать производить грудное молоко. Если у вас нет преэклампсии, вы можете принимать лекарства, называемые агонистами дофамина, которые могут остановить выработку молока в груди.Вы также можете остановить лактацию естественным путем.

Приводит ли мертворождение к бесплодию?

Нет. Мертворождение не является причиной бесплодия и не указывает на то, что с ним есть проблемы.

Диагностика и тесты

Как ставится диагноз?

Обычно вы замечаете, что ваш ребенок не так активен, как раньше. УЗИ подтвердит, если ребенок прошел.

Как я могу узнать, что стало причиной моего мертворождения?

Чтобы выяснить причину, ваш лечащий врач проведет один или несколько из следующих тестов:

• Анализы крови .Анализы крови покажут, есть ли у вас преэклампсия, акушерский холестаз или диабет.
• Исследование пуповины, оболочек и плаценты . Эти ткани прикрепляются к вашему плоду. Аномалия может помешать вашему ребенку получать кислород, кровь и питательные вещества.
• Тесты на инфекции . Медицинские работники возьмут образец вашей мочи, крови или клеток из влагалища или шейки матки для проверки на наличие инфекции.
• Проверка функции щитовидной железы .Этот тест определит, есть ли что-то не так с вашей щитовидной железой.
• Генетические тесты . Ваш поставщик медицинских услуг возьмет образец пуповины, чтобы определить, есть ли у вашего ребенка генетические проблемы, такие как синдром Дауна.

Ваш лечащий врач также проверит медицинские записи и обстоятельства мертворождения. С вашего согласия может быть проведено вскрытие для установления причины смерти вашего ребенка. Вскрытие – это хирургическая процедура, которую проводит квалифицированный патологоанатом.Разрезы делаются осторожно, чтобы избежать каких-либо уродств, а затем разрезы восстанавливаются хирургическим путем. Вы имеете право ограничить вскрытие, чтобы исключить любые разрезы на вашем ребенке, которые вам неудобны. Обязательно запишите эти запросы в форму разрешения на вскрытие.

В некоторых больницах вскрытия не проводятся, поэтому вашего ребенка, возможно, придется транспортировать в другую больницу. Убедитесь, что вы чувствуете себя комфортно в том месте, куда везут вашего ребенка. У вас также есть право отказаться от вскрытия, если вы этого хотите.

Вскрытие может потребоваться по закону в некоторых случаях, в том числе когда:

• Ребенок умер в течение 24 часов после хирургической операции.
• Медицинский работник не может подтвердить причину смерти.
• Ребенок был жив и внезапно умер.

Управление и лечение

Что происходит после смерти мертворожденного ребенка?

Если ваш ребенок скончался до родов, у вас есть три варианта:

1. Индуцированные роды.
2. Естественные роды.
3. Кесарево сечение.

Индуцированные роды. Медицинские работники рекомендуют искусственные роды как лучший вариант после мертворождения. Это необходимо сделать немедленно, если мать:

• Имеет тяжелую преэклампсию (высокое кровяное давление).
• Серьезная инфекция.
• У него поврежден амниотический мешок (мешок с водой вокруг вашего ребенка).
• Имеет любое нарушение свертываемости крови.
• Роды вызываются с помощью лекарства, отпускаемого одним из пяти способов:
• Таблетка, введенная во влагалище.
• Гель, введенный во влагалище.
• Проглоченная таблетка.
• Капельница в вену.
• Лампа Фолея. Механический баллон, расширяющий шейку матки.

Естественные роды. Можно дождаться естественных родов, но со временем тело вашего ребенка может ухудшиться в утробе матери. Ребенок может выглядеть не так, как вы ожидаете. Ухудшение также затрудняет определение причины смерти.

Кесарево сечение .Кесарево сечение не рекомендуется, поскольку оно не так безопасно, как естественные роды или искусственные роды.

Что происходит после рождения мертворожденного ребенка?

Вы сможете держать своего ребенка на руках, и ваши медицинские работники позволят вам проводить с ребенком столько времени, сколько вам нужно. Сначала вам может показаться неудобным эта идея.

Вы можете попросить любые сувениры и сувениры вашего ребенка, такие как одеяло, прядь волос вашего ребенка, браслет с идентификационным номером больницы и т. д. Вы можете фотографировать. Это также может быть неудобным, но позже это может стать вашим заветным приобретением и может помочь вам во время вашего горя. Большинство больниц выдадут семье свидетельство о рождении, но убедитесь, что вы просите и требуете, чтобы оно включало отпечатки ладоней и следов ребенка.

Профилактика

Можно ли предотвратить мертворождение?

Обычно мертворождение невозможно предотвратить. Это часто происходит потому, что развитие ребенка не было нормальным. Помощь в улучшении здоровья матери, включая лечение ранее существовавших заболеваний и выбор образа жизни, повышает шансы на успешную беременность.У вас также меньше шансов родить мертвого ребенка, если, когда вы знаете, что находитесь в группе высокого риска, за вами тщательно наблюдают с помощью рутинных ультразвуковых исследований и / или мониторинга частоты сердечных сокращений плода. Если ваш лечащий врач обнаружит проблему, он может при необходимости досрочно родить вашего ребенка.

Как снизить риск мертворождения?

Поскольку причина мертворождения не всегда понятна, ее трудно предотвратить. Однако есть несколько шагов, которые вы можете предпринять, чтобы увеличить свои шансы на рождение здорового ребенка:

• Избегайте рекреационных наркотиков, курения и употребления алкоголя.
• Если во второй половине беременности возникнет кровотечение, обратитесь к своему лечащему врачу.
• Делайте так называемый ежедневный «счет ударов». Примерно в 26-28 недель ознакомьтесь с движениями вашего ребенка. Выясните, что является нормальным для вашего ребенка. Затем, если они перестанут действовать нормально, обратитесь к своему лечащему врачу.
• Прежде чем забеременеть, набери здоровый вес. Если вы уже беременны, поговорите со своим лечащим врачом о диете и вариантах упражнений.
• Защитите себя от инфекций.
• Избегайте определенных продуктов, включая некоторые виды рыбы и некоторые виды сыра. Кроме того, дважды проверяйте, чтобы мясо или птица, которые вы едите, были тщательно приготовлены.
• Немедленно сообщайте о любой боли в животе, зуде или вагинальном кровотечении.
• Спите на боку, а не на спине. Если вы были беременны в течение 28 недель или более, сон на спине может удвоить риск мертворождения. Не совсем понятно, почему это имеет значение, но эксперты подозревают, что это как-то связано с притоком крови и кислорода к вашему ребенку.
• Пройдите плановые анализы, включая кровяное давление и анализы мочи. Это поможет вашему лечащему врачу увидеть, есть ли какие-либо заболевания или состояния, которые могут повлиять на здоровье вашего ребенка.

Может ли еда, которую я ем, предотвратить мертворождение?

К сожалению, употребление определенной пищи или отказ от нее не может гарантировать, что у вас не будет мертворождения. Тем не менее, есть некоторые продукты, от которых вам следует держаться подальше, чтобы повысить шансы на здоровую беременность в целом. Избегайте следующего:

• Мягкие сыры с плесенью и мягкие сыры с плесенью.
• Непастеризованное молоко и непастеризованные молочные продукты.
• Сырое или недоваренное мясо.
• Продукты из печени.
• Паштет.
• Мясо дичи.
• Сырые или частично приготовленные яйца.
• Утиные, гусиные или перепелиные яйца.
• Рыба-меч, марлин, акула и сырые моллюски.
• Ограничьте употребление напитков с кофеином и травяных чаев.

Перспективы/прогноз

Когда мне следует обратиться к врачу после естественных или искусственных родов?

Скорее всего, через несколько недель у вас будет назначена повторная встреча с лечащим врачом.В это время будут обсуждаться результаты вскрытия и анализов, и вы сможете высказать опасения по поводу будущих беременностей.

Могу ли я забеременеть после рождения мертвого ребенка?

Да. У большинства женщин, у которых рождаются мертвые дети, беременность и роды проходят нормально. Если мертворождение было вызвано врожденным дефектом или проблемой с пуповиной, шансы на другое мертворождение невелики. Если причиной стало заболевание матери или генетическое заболевание, риск несколько выше.Вероятность того, что следующая беременность женщины закончится мертворождением, составляет около 3%, а это означает, что в большинстве беременностей после мертворождения рождаются здоровые дети.

Через какое время после мертворождения я могу снова забеременеть?

Обсудите сроки вашей следующей беременности со своим лечащим врачом, чтобы убедиться, что вы физически готовы начать новую беременность. Некоторые поставщики медицинских услуг рекомендуют подождать определенное время (от шести месяцев до одного года), прежде чем пытаться снова зачать ребенка.Некоторые исследования показали, что женщины, которые ждут не менее одного года, чтобы забеременеть, могут меньше испытывать депрессию и тревогу во время более поздних беременностей.

Статистические данные показывают, что около 60% пар зачатие после рождения мертвого ребенка занимает до шести месяцев, а еще 30% — до 12 месяцев. Не удивляйтесь, если что-то не произойдет быстро.

Жить с

Нужны ли похороны после мертворождения?

После смерти вашего ребенка одно из первых решений, с которым вам придется столкнуться, — нужно ли устраивать похороны.

Важную роль в процессе скорби может сыграть то, что вы делаете. Это решение, которое только вы и другой родитель можете принять вместе. Вы можете обнаружить, что вам нужно время, чтобы принять решения и договориться. Довольно часто семьям требуется до недели (а иногда и больше), чтобы договориться. Это хорошо.

Каким бы ни был ваш выбор, вы имеете право передумать. Обязательно спросите того, кто занимается вашими приготовлениями, о том, сколько времени у вас есть на внесение каких-либо изменений.

Как мне общаться с другими детьми после мертворождения?

Вы можете обнаружить, что ваши дети — это утешение, беспокойство или просто слишком трудно иметь дело. Это нормальные реакции. Найдите время, чтобы погоревать и попрощаться с ребенком, которого вы потеряли. Со временем вы снова почувствуете нормальные чувства к своим живым детям, и ваша связь с ними, возможно, станет сильнее.

Как бы вы ни хотели уберечь своих детей от боли, они чувствуют эмоции вокруг себя.Честность — лучший способ помочь вашим детям справиться с этим болезненным опытом. Дети по-разному понимают смерть на разных этапах развития.

Что я могу сделать, чтобы справиться с мертворождением?

Потратьте столько времени, сколько вам нужно, чтобы восстановиться физически и эмоционально после мертворождения. Независимо от стадии беременности, во время которой произошла ваша потеря, вы по-прежнему являетесь родителем, и жизнь, которую вы лелеяли, была настоящей. Для вас совершенно нормально испытывать депрессию и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).Прежде всего, не вините себя. Дайте себе время, чтобы справиться, погоревать и принять свою разрушительную потерю.

Консультация доступна. Группы поддержки при потере беременности также могут быть хорошим ресурсом для обоих родителей. Попросите вашего поставщика медицинских услуг получить дополнительную информацию о консультациях и группах поддержки.

Какие вопросы я должен задать своему лечащему врачу после мертворождения?

• Что послужило причиной мертворождения?
• Что еще я могу сделать, чтобы предотвратить мертворождение в будущем?
• Вы рекомендуете психиатра?
• Вы рекомендуете консультанта?
• Вы рекомендуете группу поддержки?
• Как скоро вы порекомендуете мне снова забеременеть?
• Ведется ли в этой больнице учет мертворождений?
• Могу ли я получить копию записи/свидетельства о рождении?
• Когда я должен вернуться на другую встречу?
• Как обо мне будут заботиться во время следующей беременности?

Записка из клиники Кливленда

Мертворождение может быть разрушительным.Это может быть подавляющим и угнетающим для матери, отца, детей родителей, бабушек и дедушек и других членов семьи и друзей. Скорбь может быть еще хуже, когда мертворождение происходит по неизвестной причине. Помните, что справляться с трудностями — это нормально. Обратитесь к специалистам в области психического здоровья, если вам нужна помощь.

Оставайтесь на связи со своими лечащими врачами до, во время и после беременности. Поделитесь своими переживаниями и задайте вопросы. Делайте все возможное, чтобы избежать таких факторов риска, как курение и употребление алкоголя.Кроме того, помните, что если у вас уже был мертворожденный ребенок, вы можете снова забеременеть. Вероятность еще одного мертворождения составляет 3%.

Миграция клеток от ребенка к матери

Cell Adh Migr. 2007 г., январь-март; 1(1): 19–27.

, , , ¹ , ² и ² и ^{2, 3, 4}

Gavin S Dawe

¹ Департамент фармакологии; Медицинская школа Юн Лу Линь; Национальный университет Сингапура; Сингапур

Сяо Вэй Тан

² Институт молекулярной и клеточной биологии; Сингапур

Zhi-Cheng Xiao

² Институт молекулярной и клеточной биологии; Сингапур

³ Департамент клинических исследований; Сингапурская больница общего профиля; Сингапур

⁴ Кафедра анатомии; Медицинская школа Юн Лу Линь; Национальный университет Сингапура; Сингапур

¹ Департамент фармакологии; Медицинская школа Юн Лу Линь; Национальный университет Сингапура; Сингапур

² Институт молекулярной и клеточной биологии; Сингапур

³ Департамент клинических исследований; Сингапурская больница общего профиля; Сингапур

⁴ Кафедра анатомии; Медицинская школа Юн Лу Линь; Национальный университет Сингапура; Сингапур

Автор, ответственный за переписку. Переписка с: Гэвином С. Доу; кафедра фармакологии; Медицинская школа Юн Лу Линь; Национальный университет Сингапура; Сингапур 117597; Тел.: 65.6516.8864; Факс: 65.6873.7690; Электронная почта: oaiX gnehC-ihZ/gs.ude.sun@ewadnivag; Департамент клинических исследований; Сингапурская больница общего профиля; Блок А, №7; Больничный проезд; Сингапур 169608; Тел.: 65.6326.6195; Факс: 65.6321.3606; Электронная почта: [email protected]

Получено 27 февраля 2007 г .; Принято 28 февраля 2007 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Клетки плода мигрируют в организм матери во время беременности. Фето-материнская передача, вероятно, происходит при всех беременностях, а у людей фетальные клетки могут сохраняться в течение десятилетий. Микрохимерные клетки плода обнаруживаются в различных тканях и органах матери, включая кровь, костный мозг, кожу и печень. У мышей клетки плода также были обнаружены в головном мозге. Клетки плода также, по-видимому, нацелены на места повреждения. Фето-материнский микрохимеризм может иметь важные последствия для иммунного статуса женщин, влияя на аутоиммунитет и толерантность к трансплантатам.Дальнейшее понимание способности фетальных клеток преодолевать как плацентарный, так и гематоэнцефалический барьеры, мигрировать в различные ткани и дифференцироваться в несколько типов клеток может также продвинуть стратегии внутривенной трансплантации стволовых клеток для цитотерапевтического восстановления. Здесь мы обсуждаем гипотезы о том, как клетки плода преодолевают плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также о сохранении и распределении клеток плода у матери.

Ключевые слова: фетоматеринский микрохимеризм, стволовые клетки, прогениторные клетки, плацентарный барьер, гематоэнцефалический барьер, адгезия, миграция

Микрохимеризм – это наличие небольшой популяции генетически различных и отдельно полученных клеток внутри индивидуума.Обычно это происходит после переливания крови или трансплантации. ^{1 – 3} Микрохимеризм также может возникать между матерью и плодом. Небольшое количество клеток проходит через плаценту во время беременности. Этот обмен происходит как от плода к матери (фетоматеринский) ^{4 – 7} , так и от матери к плоду. ^{8 – 10} Аналогичный обмен может также происходить между монохориальными близнецами внутриутробно. ^{11 – 13} Появляется все больше свидетельств того, что материнский микрохимеризм плода сохраняется на протяжении всей жизни у многих детородных женщин. ^{7 , 14} Значение фетоматеринского микрохимеризма остается неясным. Возможно, фетоматеринский микрохимеризм является эпифеноменом беременности. В качестве альтернативы это может быть механизм, с помощью которого плод обеспечивает материнскую пригодность, чтобы повысить свои шансы на выживание. В любом случае возникновение микрохимеризма, приобретенного во время беременности, у женщин может иметь последствия для выживания трансплантата и аутоиммунитета. Более детальное понимание биологии микрохимерных фетальных клеток может также способствовать прогрессу в направлении цитотерапевтического восстановления посредством внутривенной трансплантации стволовых клеток или клеток-предшественников.

Трофобласты были первым типом клеток зиготного происхождения, который, как было обнаружено, проник в организм матери. В 1893 году Schmorl сообщил о появлении трофобластов в легочных сосудах матери. ¹⁵ Позже трофобласты также были обнаружены в материнском кровотоке. ^{16 – 20} Впоследствии в кровотоке матери были обнаружены различные другие типы клеток плода, полученные из крови плода. ^{21 , , , 22} Эти типы клеток плода включены лимфоциты, ²³ эритробласты или зарожденные эритроциты, ^{, , 25} гематопоэтические предшественники ^{7 , , , , 27} и предполагаемые мезенхимальные предшественники. ^{14 , 28} Хотя было высказано предположение, что небольшое количество фетальных клеток проходит через плаценту при каждой беременности человека, ^{29 – 31} высвобождение трофобласта происходит не во всех беременностях ³² Аналогичным образом, у мышей в материнской крови также были обнаружены фетальные клетки. ^{33 , 34} У мышей фето-материнская передача также происходит во время всех беременностей. ³⁵

Анатомия плаценты

Плацента человека и грызунов является гемохориальной, фето-материнское взаимодействие между двумя кровотоками включает прямое физическое взаимодействие между материнской кровью и хорионическими трофобластами. ³⁶ Кровь плода и матери циркулирует в каналах, выстланных этими зиготными клетками в области плаценты, известной как лабиринт у мышей или плодная плацента у людей (). У человека каналы, по которым течет кровь плода, ворсины хориона, образуют деревья с многочисленными ветвями и подветвями, оканчивающимися ворсинчатыми тупыми окончаниями. Материнская кровь течет в относительно открытом межворсинчатом пространстве. В отличие от мыши, материнская кровь течет через лабиринтную сеть взаимосвязанных полостей или лакун. ³⁶ Слой клеток трофобласта образует границу между материнской кровью и тканями плода. Именно эти клетки трофобласта образуют плацентарный барьер между кровообращением матери и плода. У человека этот интерфейс состоит из синцития синцитиотрофобластов, непосредственно контактирующих с материнской кровью. В первом триместре под синцитиотрофобластами также находится слой реплицирующихся мононуклеарных цитотрофобластов. Напротив, у мышей есть три слоя трофобластов.Внешний слой состоит из мононуклеарных цитотрофобластов, тогда как средний и внутренний слои синцитиотрофобласты. ³⁶ Между трофобластами и кровью плода находится трофобластическая базальная мембрана, в некоторых, но не во всех интерфейсах ядро ​​внеклеточного матрикса и/или перицитов, эндотелиальная базальная мембрана и эндотелиальные клетки фетальных капилляров ³⁶ (). Кровь плода входит и выходит из плаценты/лабиринта плода через пуповину, тогда как кровь матери входит и выходит из плаценты/лабиринта плода через маточно-плацентарное кровообращение.

Упрощенное схематическое изображение структуры плаценты человека (адаптировано из Georgiades et al. ³⁶ ) и предполагаемых механизмов движения фетоматеринских клеток. С конца первого триместра материнская кровь поступает в плаценту плода по материнским спиральным артериям, через межворсинчатое пространство, омывающее ветви ворсинчатых деревьев, и наружу по материнским венам (красные стрелки слева). Кровь плода поступает через пуповину и циркулирует в капиллярах плода в ворсинчатых деревьях.Слой трофобластов зиготного происхождения, у человека синцитий синцитиотрофобластов, на поверхности ворсинчатых деревьев (темно-зеленый) образует барьер между тканями плода и материнской кровью. Трофобласты, происходящие из зигот, также постепенно проникают в плацентарное ложе и выстилают сосудистую сеть матери. К третьему триместру материнские спиральные артерии выстилаются до (im), а материнские вены выстилаются до границы между базальной децидуальной оболочкой (db) и базальной пластинкой (bp). У мышей аналог фетальной плаценты лабиринтный, и трофобластическая инвазия материнских кровеносных сосудов не выходит за пределы зоны соединения, аналогичной базальной пластинке.Предполагаемые механизмы движения фетоматеринских клеток включают (i) депортацию трофобластов, выстилающих материнские сосуды и межворсинчатое пространство; (ii) микротравматическое кровоизлияние; и (iii) клеточная адгезия и трансмиграция через плацентарный барьер.

Упрощенные схематические изображения гематоэнцефалического и плацентарного барьеров и предполагаемые молекулярные механизмы клеточной адгезии и трансмиграции. (A) Упрощенное схематическое изображение многоэтапного распознавания и захвата лимфоцитов из крови через гематоэнцефалический барьер (адаптировано из Engelhardt ⁴⁸ ).Клетки, экспрессирующие α4β1, захватываются VCAM-1, экспрессируемым эндотелиальными клетками. Существует фаза быстрой активации (секунды), в которой могут участвовать лимфоидные хемокины CCL19/ELC и CCL21/SLC. Существует продолжительная фаза адгезии (часы), за которой следует медленная трансмиграция (часы), зависящая от связывания LFA-1 с ICAM-1 и/или ICAM-2 на эндотелиальных клетках. Предполагается, что подобный молекулярный механизм может объяснить миграцию клеток плода через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. (B) Упрощенное схематическое изображение плацентарного барьера человека, показывающее гипотетический механизм захвата клеток плода, адгезии и трансмиграции.Плацентарный барьер состоит из фетальных капиллярных эндотелиальных клеток (fcec), эндотелиальной базальной мембраны (ebm), ядра ворсинок (vc), которое на некоторых поверхностях содержит перициты (p) и внеклеточный матрикс, трофобластическую базальную мембрану (tbm), на первый триместр — слой пролиферативных цитотрофобластов (ct) и многоядерный синцитий синцитиотрофобластов (ss). У мышей трофобластические слои отличаются тем, что имеется два синцитиотрофобластических слоя, а цитотрофобластический слой является самым внешним, обращенным к межворсинчатому интерфейсу. Предполагается, что фетальные клетки могут прикрепляться и трансмигрировать через плацентарный барьер подобно тому, как лимфоциты преодолевают гематоэнцефалический барьер.

Зона, граничащая с материнской поверхностью плодной плаценты/лабиринта, известна как базальная пластинка у человека и соединительная зона или зона спонгиотрофобласта у мышей. Эта область не перфузируется кровью плода, но пересекается каналами материнской крови, выстланными клетками трофобласта зиготного происхождения, через которые материнская кровь поступает в плаценту/лабиринт плода и выходит из него. ³⁶ Эта зона в свою очередь граничит с тканью матки с материнской стороны. Материнская маточная ткань постепенно инвазируется зиготными клетками трофобласта. В частности, эти клетки выстилают материнские кровеносные сосуды в ткани материнской матки. Материнские маточные ткани этой области, известной как плацентарное ложе у человека, можно разделить на базальную децидуальную оболочку, прилегающую к базальной пластинке/зоне соединения, и миометрий на материнской стороне. У людей инвазия трофобласта распространяется на внутреннюю треть миометрия, но у мышей инвазия трофобласта неглубокая и ограничивается базальной децидуальной оболочкой. ^{36 , 37} Даже в базальной децидуальной оболочке материнские артерии и вены остаются выстланными материнским эндотелием, а не трофобластами у мышей. ^{38 , 39} В то время как у человека трофобласты стимулируют ремоделирование артерий, у мыши маточные естественные клетки-киллеры более важны. ^{39 – 41}

Клетки самой плаценты состоят из зиготных и материнских клеток.У мышей клетки, происходящие из зиготы, включают трофобласты, происходящие из полярной трофэктодермы внешней клеточной массы; кровеносные сосуды и мезенхима плода происходят из аллантоисной мезенхимы, которая, в свою очередь, происходит из примитивной эктодермы внутренней клеточной массы; и фетальные клетки крови мезодермального происхождения. Между тем, материнские клетки плаценты мыши включают маточные клетки и клетки материнской крови. ³⁶ Обычно считается, что происхождение клеток плаценты человека сходно с таковым у мыши, хотя исследования происхождения плаценты человека не проводились. ³⁶ Однако ведутся споры о том, имеет ли аллантоисная сосудистая сеть человека, по которой проходит кровь плода, трофэктодермальное или эпибластное/гипобластное происхождение. ^{36 , , , , 42}

9 42

Сходство в анатомии плаценты и плацентарного кровотока в мышах и людях ^{36 , 39} и роль аналогичных генов в мыши и росписи человека ⁴³ плацентация мыши является хорошей моделью для многих аспектов плацентации человека.Однако существуют важные анатомические различия, ^{36 , 39} , в частности, различие между ворсинчатой ​​природой плаценты плода человека и лабиринтной природой аналогичного лабиринта мыши, а также большая роль инвазии зиготными трофобластами. в материнской циркуляции в плаценте человека.

Транспорт клеток через плаценту

Механизм обмена клетками через плацентарный барьер неясен.Возможные объяснения включают депортацию трофобластов, микротравматический разрыв плацентарных кровеносных каналов или то, что специфические типы клеток способны прикрепляться к трофобластам стенок фетальных кровяных каналов и мигрировать через плацентарный барьер, созданный трофобластами. Межворсинчатые тромбы, содержащие смешанные клетки матери и плода, встречаются в плаценте/лабиринте плода. ^{44 , 45} Также сообщалось о гистологических нарушениях непрерывности трофобластов, выстилающих сосудистую сеть плаценты. ^{46 , 47} Вместе эти наблюдения указывают на возможность того, что фетоматеринское кровотечение в пределах плаценты/лабиринта плода может привести к обмену клетками между кровообращением плода и матери. Микротравматическое смещение трофобластов из выстланных трофобластами кровеносных каналов, по которым проходит материнская кровь, также может объяснить, почему трофобласты появляются в материнском кровотоке. Микротравматическая гипотеза клеточного обмена не согласуется с гипотезой о том, что фетоматеринский микрохимеризм может иметь адаптивное значение для плода, но хорошо согласуется с гипотезой о том, что фетоматеринский микрохимеризм является эпифеноменом беременности с потенциальными патологическими последствиями.

Альтернативная гипотеза заключается в том, что клетки пересекают плацентарный барьер с помощью механизмов, сходных с активной адгезией и трансмиграцией, которые происходят через эндотелий венул с высоким уровнем эндотелия (HEV) в периферических лимфатических узлах и через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). ⁴⁸ Любопытно, что у мышей по крайней мере некоторые зародышевые клетки, попадающие в организм матери, также способны проникать через гематоэнцефалический барьер в головной мозг. ^{35 , 49}

При ГЭБ и ВГЕ миграция лимфоцитов через эндотелиальную мембрану включает многоэтапный процесс распознавания и рекрутирования из крови, включающий привязывание/перекатывание или захват, активацию, адгезию и, наконец, трансмиграцию (). И в эндотелии HEV, и в ГЭБ конечная стадия трансмиграции включает связывание LFA-1, экспрессируемого лимфоцитами, с ICAM-1 в эндотелии HEV и с ICAM-1 и/или ICAM-2 в ГЭБ. ^{48 , 50 , 51} В эндотелии ВГЕ ICAM-1, по-видимому, также участвует в адгезии, предшествующей трансмиграции, тогда как на гематоэнцефалическом барьере VCAM-1 участвует в захвате лимфоцитов и адгезия. Клетки плода, пересекающие плацентарный барьер, должны трансмигрировать как слой эндотелиальных клеток капилляров плода, так и слои клеток трофобласта (10).

Слой эндотелиальных клеток капилляров плода экспрессирует ряд молекул клеточной адгезии, включая PECAM-1 и ICAM-1. ^{52 , 53} Несмотря на то, что экспрессия VCAM-1 присутствует в эндотелии пуповины, доказательств экспрессии VCAM-1 в эндотелии капилляров плода в нормальной плаценте при доношенном сроке, по-видимому, нет. ^{52 , , , 53 53} Как Pecam-1 играет роль в интегринжераторудованной адгезии нейтрофила и эндотелиальной передачи, ^{54 — 56} , включая миграцию CD34 + положительных клеток ⁵⁷ , таких как клетки плода в материнская кровь, ⁷ мы предполагаем, что она также является кандидатом на участие в трансмиграции клеток плода через эндотелий капилляров плода (). Функциональный лиганд для PECAM-1 при трансмиграции неизвестен, но возможно, что это интегрин αvβ3. ⁵⁸ Возможно, несколько типов клеток плода преодолевают плацентарный барьер с помощью различных механизмов.

После того как клетки плода пересекли эндотелий капилляров плода, они должны пересечь слой трофобласта. Трофобласты экспрессируют ICAM-1 in vitro и in vivo ^{59 – 61} , а моноциты связываются с ICAM-1, экспрессируемым трофобластами, LFA-1-зависимым образом. ⁶⁰ Аналогичным образом миграция Toxoplasma gondii через эпителиальные барьеры, включая плацентарный барьер, состоящий из клеток трофобласта, включает взаимодействие молекулы адгезии паразита, MIC2, с молекулой межклеточной адгезии 1 (ICAM-1). ⁶² В совокупности эти исследования показывают, что молекулярный аппарат для материнско-плодовой трансмиграции может присутствовать в плацентарном барьере. Хотя есть данные о большей экспрессии ICAM-1 in vivo на апикальной поверхности синцитиотрофобластов ворсинок, подвергшихся воздействию материнской крови, ⁶⁰ ICAM-1 также присутствует по всей строме ворсин хориона, ^{60 , 61} , хотя точно не установлено, что он экспрессируется на базальной поверхности трофобластов, обращенной к ядру ворсинок. Трофобласты также экспрессируют VCAM-1. ^{63 – 65} Таким образом, молекулярный аппарат для фетоматеринской трансмиграции фетальных клеток, экспрессирующих LFA-1, также может присутствовать в слое клеток трофобласта. Как только плодные клетки пересекают слой эндотелиальных клеток капилляров плода, мы предполагаем, что они снова пересекают слой клеток трофобласта способом, сходным с тем, при котором лимфоциты пересекают ГЭБ (4).

Мы надеемся, что эта спекулятивная гипотеза о механизмах переноса фетоматеринских клеток может стимулировать дальнейшие исследования, и что будущие исследования определят, происходит ли активная фетоматеринская адгезия и трансмиграция, и прояснят задействованные молекулярные механизмы.

Время начала фето-материнского переноса

У мышей фетальные клетки обычно впервые появляются у матери на второй неделе беременности ³⁵ (см. также ). Количество фетальных клеток присутствует в материнской крови от GD10 до GD12 дней (дни беременности, день обнаружения вагинальной пробки обозначается как GD0) при беременностях от сингенных и аллогенных скрещиваний; однако клетки не появляются в крови до GD13-GD16 при беременности от беспородных скрещиваний. ⁶⁶ Появление фетальных клеток в материнской крови от GD10 до GD12 в сингенных и аллогенных скрещиваниях согласуется с установлением маточно-плацентарного кровообращения.Материнская кровь впервые появляется в лабиринте между GD9 и GD10, а к GD12 происходит обширное образование капилляров плода. ^{39 , 67} Это совпадает с началом фетального кровообращения по завершении органогенеза от GD9 до GD10. ³⁶ У людей ДНК плода обнаруживается в материнской крови уже через четыре недели и пять дней после зачатия, а клетки плода и ДНК последовательно обнаруживаются с семи недель. ^{68 , 69} Таким образом, у человека первое появление клеток плода в крови матери происходит незадолго до завершения органогенеза плода, начала кровообращения плода в плаценте и появления материнской крови в плаценте плода .Пробки инвазивных клеток трофобласта, которые блокируют кончики маточно-плацентарных спиральных артерий, постепенно смещаются через 10–12 недель ⁷⁰ , а кровь становится заметной в межворсинчатом пространстве плодной плаценты только после десяти недель беременности. ⁷¹ Эффективное артериальное кровообращение в плаценте не устанавливается примерно до двенадцатой недели беременности, когда эмбриогенез человека в основном завершается на стадии органогенеза. ³⁶ У мышей время появления фетальных клеток в материнской крови согласуется с гипотезой о том, что фетоматеринский обмен происходит между фетальной и материнской кровью через плацентарный барьер в фетальной плаценте/лабиринте. В плаценте / лабиринте плода материнская кровь вступает в непосредственный контакт с трофобластом, полученным из зиготы, и было высказано предположение, что они также могут депортироваться в материнский кровоток. ⁶⁶ Плацента/лабиринт плода также очень богаты гемопоэтическими стволовыми клетками плода ^{74 – 76} , и было высказано предположение, что эти клетки могут мигрировать в материнскую кровь. ⁶⁶ Более раннее появление фетальных клеток в материнской крови у человека может указывать на более активную миграцию некоторых фетальных клеток. Потенциально могут быть задействованы несколько типов клеток и фаз миграции. Более подробное исследование динамики появления материнской крови в плаценте и появления фетальных клеток в материнской крови у человека может быть информативным.

Динамика приживления эмбриональных клеток и их персистенции в мозге мышей. Взрослым самкам мышей вводили внутрижелудочковую инъекцию эксайтотоксического NMDA, чтобы вызвать диффузное поражение головного мозга, или их не лечили.Мышей скрещивали со взрослыми самцами трансгенных зеленых мышей с усиленным зеленым флуоресцентным белком (EGFP). Фетоматеринский микрохимеризм в головном мозге анализировали в различные моменты времени: 7-й и 14-й дни беременности (ГД), день родов (Р0), а также через семь дней (Р7), четыре недели (Р4Н) и восемь недель (Р8Н) после родов. (n = 3–8 на группу в каждый момент времени). Количество фетальных клеток по отношению к общему количеству клеток, присутствующих в мозговом блоке вокруг места инъекции, определяли количественно с помощью ПЦР в реальном времени для гена EGFP в геномной ДНК. Процедуры были такими же, как описано ранее. ⁴⁹ Существуют большие индивидуальные различия, однако у тех матерей, у которых в головном мозге были обнаружены фетальные клетки, количество фетальных клеток, обнаруженных в головном мозге, увеличивается к четырем неделям после родов и снова снижается через восемь недель после родов. В целом, у тех матерей, у которых фетальные клетки сохраняются через четыре и восемь недель после родов, в пораженном мозге имеется большее количество фетальных клеток.

Причина задержки появления фетальных клеток в материнской крови у беспородных скрещиваний мышей в настоящее время неизвестна.Также наблюдалось, что аутбредные скрещивания приводят к задержке и уменьшению инвазии трофобласта в базальную децидуальную оболочку. ⁶⁶ Возможно, появление фетальных клеток в материнской крови при аутбредных помесях связано с более агрессивным иммунным ответом; в качестве альтернативы задержка может быть связана с задержкой созревания плаценты и материнского кровообращения в лабиринте. Есть надежда, что дальнейшие исследования смогут пролить свет на этот вопрос.

Интересно, что при сингенных беременностях фетальные клетки были обнаружены в легких мышей и, в меньшей степени, в селезенке и почках на первой неделе беременности, прежде чем они появились в поддающемся обнаружению количестве в кровотоке матери. ^{35 , 66} Одно из объяснений может заключаться в том, что в соответствии с появлением трофобластов в материнских легких у человека ¹⁵ эти клетки являются трофобластами. Т.о., можно предположить, что самая ранняя фаза фето-материнского микрохимеризма включает депортацию трофобластов, происходящих из зигот, когда они проникают в базальную децидуальную оболочку, чтобы выровнять сосудистую сеть материнской крови. В частности, судьба трофобластов, закупоривающих концы материнских артерий маточно-плацентарного кровообращения, может состоять в том, чтобы сместиться в материнское кровообращение, когда материнский кровоток начинает прорываться в плодную плаценту/лабиринт. Трофобласты, будучи большими, быстро очищаются от материнской крови, поскольку они застревают в микроциркуляторном русле легких и, в меньшей степени, в других органах. В то время как исследования, обсуждаемые здесь, внесли важный вклад в установление динамики фетоматеринского трафика во времени, вопрос о том, демонстрируют ли разные типы клеток, происходящие из зигот, разные графики трафика во времени, глубоко не исследовался. Есть надежда, что будущие исследования решат этот важный вопрос.

Частота и устойчивость фето-материнского микрохимеризма

Фето-материнский микрохимеризм, по-видимому, с большой частотой возникает после беременности человека.Было высказано предположение, что фетально-материнский трафик происходит во всех беременностях. ¹⁴ Кроме того, сообщается, что фетальные клетки сохраняются в организме матери в течение десятилетий. Мужские клетки были обнаружены в материнской крови даже спустя десятилетия после беременности, ^{7 , 77} в том числе в одном случае, когда женщина в последний раз была беременна ребенком мужского пола 27 лет назад. ⁷ Фетальные клетки также могут сохраняться еще дольше после приживления материнского костного мозга ¹⁴ и, возможно, других органов.Приживляясь в нишах, таких как костный мозг, фетальные клетки также могут позже размножаться и рефильтровать кровь или другие ткани. Имеются убедительные доказательства того, что фетальные клетки с характеристиками мезенхимальных клеток действительно приживаются в костном мозге. Мужская ДНК была обнаружена в 48% продуктов афереза, обогащенных CD34, от небеременных женщин-доноров костного мозга. ¹ Мужские клетки также были обнаружены во всех образцах костного мозга женщин, которые ранее были беременны мужчинами, включая одну женщину, которая в последний раз была беременна сыном 51 годом ранее. ¹⁴

Отсутствие маркеров Y-хромосомы в образцах женщин, которые никогда не рожали сыновей в некоторых исследованиях ¹⁴ убедительно подтверждает аргумент, что наблюдаемые мужские клетки происходят от плода. Тем не менее, важно отметить, что существуют важные предостережения в отношении использования только Y-хромосомы в качестве маркера фетоматеринского микрохимеризма, которые могли привести к переоценке частоты и персистенции фетоматеринского микрохимеризма у людей. Мужские клетки обнаружены в крови женщин без сыновей. ^{78 , 79} Мужские клетки могут встречаться в крови 8-10% здоровых женщин без сыновей и абортов в анамнезе. ⁷⁹ Было высказано предположение, что мужские клетки возникают в результате нераспознанных спонтанных абортов, исчезнувших близнецов мужского пола, старшего брата, перенесенного материнским кровотоком, или полового акта. Однако наличие в анамнезе нераспознанных самопроизвольных абортов или половых контактов не может объяснить все случаи присутствия мужских клеток у женщин, поскольку в другом исследовании было обнаружено присутствие Y-хромосомы в нормальной печени семи из одиннадцати плодов женского пола и пяти из шести детей женского пола. ⁸⁰ Такой микрохимеризм лучше всего можно объяснить фетофетальным переносом от необнаруженного исчезающего близнеца мужского пола или материнско-фетальным переносом мужских клеток, укрывавших мать. Оценки частоты исчезновения близнецов варьируются от 3,7 до 100% беременностей ⁸¹ , однако не все близнецы имеют общую сосудистую сеть плаценты, особенно на ранних стадиях развития, когда многие близнецы исчезают. Материнско-плодовая передача матери также могла произойти, если у матери матери в анамнезе были переливания крови, трансплантация или предыдущая беременность плодом мужского пола.Трудно оценить, как часто мужские клетки у женщин могут возникать в результате фетофетального или материнскофетального переноса. Хотя можно было бы ожидать, что такие события будут редкими, заболеваемость может быть достаточно высокой, чтобы иметь необъективные оценки заболеваемости фетоматеринским микрохимеризмом у людей. Хотя в большинстве исследований рассматривалась возможность того, что Y-хромосома также могла попасть к матери через микрохимеризм вследствие предшествующего переливания крови или трансплантации, возможность того, что мужские клетки, обнаруженные у матери, могли попасть к матери путем фето- или материнско-фетального переноса. in utero систематически не исключается.Убедительное доказательство фето-материнского микрохимеризма у людей потребует использования других отцовских маркеров, которые отличают отца плода от отца матери. Одним из сценариев может быть расследование случаев, когда мать и отец матери имеют общую генетическую мутацию или полиморфизм, которых нет у отца плода. В таких случаях наличие генетических маркеров, полученных от отца плода у матери, могло бы предоставить более убедительные доказательства фето-материнского микрохимеризма у людей.Если генетическая мутация или полиморфизм вызвали заболевание, присутствие фетальных клеток в пораженной ткани также может свидетельствовать о возможности репарации фетоматеринской ткани.

В отличие от предположения о том, что фетальные клетки сохраняются в течение десятилетий почти после каждой беременности человека, ^{7 , 14} сохранение фетальных клеток у мышей кажется более спорадическим и редко сохраняется более нескольких недель после беременности. роды. Использование мышей, несущих уникальные генетические маркеры, такие как хромосома цитогенетического маркера, T6 ^{26 , 33} , а также недавно трансгенных мышей, несущих генетические маркеры, такие как усиленный зеленый флуоресцентный белок (EGPF) ^{35 , 49 , 66} убедительно продемонстрировал фетоматеринский микрохимеризм.Количество мышей, у которых фетальные клетки могут быть обнаружены в материнской крови, и количество фетальных клеток в материнской крови снижается к концу беременности, по крайней мере, при сингенных и аллогенных скрещиваниях. ⁶⁶ После первой недели после родов фетальные клетки редко обнаруживаются в материнской крови; ^{35 , 66} , хотя они были обнаружены у некоторых мышей через 21 день после родов после аллогенных скрещиваний и через 42 дня после родов, но не через 21 день после родов после аутбредных скрещиваний. ⁶⁶ Точно так же в материнском костном мозге, селезенке, печени, сердце, легких и почках эмбриональные клетки, по-видимому, не сохраняются материнскими мышами после первой недели после родов. ³⁵ Даже в течение первой недели после родов сохранение клеток плода носит спорадический характер и сильно различается у разных людей. ³⁵ Наши собственные наблюдения позволяют предположить, что в головном мозге может наблюдаться большая задержка фетальных клеток, поскольку, хотя количество фетальных клеток невелико, клетки сохраняются до 4 недель после родов ⁴⁹ (см. также ).Однако к 6–8 нед после родов количество фетальных клеток падает ниже пределов обнаружения в крови и во всех исследованных органах, включая неповрежденный мозг ⁶⁶ (см. также). Хотя количество присутствующих фетальных клеток было очень низким, фетальные клетки сохранялись через восемь недель после родов в некоторых поврежденных участках головного мозга матери. В совокупности эти данные указывают на возможность того, что, хотя фетальные клетки очищаются от крови и некоторых органов в течение нескольких недель после родов у матерей сингенных и аллогенных скрещиваний, некоторые фетальные клетки могут оставаться в определенных нишах более длительное время. Напротив, фетальные клетки были обнаружены в крови некоторых мышей через 42 дня после родов после беспородных скрещиваний. ⁶⁶ Кроме того, имеются ограниченные данные о том, что у некоторых, но не у всех мышей, повторная беременность может привести к большей задержке фетальных клеток, ^{35 , 49} , что может свидетельствовать о том, что у некоторых матерей имеется более длительное задержка фетальных клеток. Однако продолжительность сохранения фетальных клеток у тех немногих мышей, у которых фетальные клетки сохраняются, систематически не исследовалась.Причины больших индивидуальных различий в количестве сохраняемых фетальных клеток и продолжительности удержания неизвестны.

Во время беременности у матери развивается иммунная толерантность к плоду, но после беременности это подавление материнского иммунного ответа к плоду снимается. ⁸² Можно предположить, что, хотя перенос фетоматеринских клеток, вероятно, происходит при каждой беременности, сохранение микрохимерных фетальных клеток после беременности зависит от иммуносовместимости между матерью и плодом. Это может объяснить, почему фето-материнский микрохимеризм сохраняется не у всех матерей. Большая сохранность фетальных клеток в головном мозге, чем в крови, согласуется с гипотезой иммунного отторжения, поскольку мозг является привилегированным участком иммунитета. ⁸³ Однако трудно согласовать гипотезу о том, что иммунное отторжение объясняет большую межиндивидуальную изменчивость и низкий уровень персистенции фетальных клеток у сингенных скрещенных мышей ⁶⁶ , поскольку иммунное отторжение при трансплантации между сингенными мышами меньше.Хотя некоторые различия между матерью и плодом могут быть преимуществом, поскольку было отмечено, что, несмотря на снижение плацентарной экспрессии генов главного комплекса гистосовместимости (MHC), экспрессия главного комплекса гистосовместимости часто восстанавливается в наиболее инвазивных клетках трофобласта и может способствовать иммунопротекторное действие на плод. ⁸⁴

В заключение, несмотря на то, что это не изучалось систематически и существуют очевидные методологические различия между исследованиями на мышах и людях, существует большая вероятность долгосрочного сохранения микрохимерных фетальных клеток у людей, чем у мышей. Эта разница в сохранении фетальных клеток может согласовываться с гипотезой о том, что фетоматеринский микрохимеризм развился как механизм, с помощью которого плод обеспечивает материнскую приспособленность. Поскольку мыши отлучают свое потомство к 3–4 неделям после родов, плодным клеткам не нужно будет продолжать выживать. Напротив, человеческие матери кормят свое потомство в течение многих месяцев, а затем продолжают воспитывать свое потомство в течение многих десятилетий, поэтому сохранение клеток плода может иметь адаптивное преимущество.В качестве альтернативы, если клетки плода оказывают неблагоприятное воздействие на мать, возможно, у грызунов развилась большая устойчивость матери к инфильтрации клеток плода, поскольку у них гораздо больше потомства за гораздо более короткую продолжительность жизни.

Любопытно, что на самом деле у беспородных мышей может наблюдаться большее сохранение фетальных клеток, чем у сингенных или аллогенных скрещиваний. ⁶⁶ Тот факт, что у людей, которые, как правило, являются беспородными, сохраняются фетальные клетки, может быть еще одним доказательством против гипотезы иммуносовместимости для фетоматеринской микрохимерной персистенции. Есть надежда, что в будущих исследованиях можно будет изучить детерминанты ретенции эмбриональных клеток. Иммунологическая гипотеза предсказывает, что иммуносупрессия на поздних сроках беременности и в послеродовой период будет усиливать фето-материнский микрохимеризм. Другая гипотеза может заключаться в том, что гормональные изменения, совпадающие с поздними сроками беременности и послеродовым периодом, приводят к отторжению клеток плода. Эта гипотеза предсказывает больший фето-материнский микрохимеризм у матери, у которой не завершились нормальные гормональные последствия родов и пери- и послеродовые гормональные изменения.У людей действительно есть доказательства того, что спонтанные и индуцированные аборты увеличивают частоту и уровень мужского микрохимеризма, ^{79 , 85} , но это в равной степени может быть объяснено травмой, связанной с абортом, что приводит к большему обмену фето-матерью.

Распространение микрохимерных фетальных клеток S

Микрохимерные фетальные клетки у матери, по-видимому, имеют многолинейный потенциал. Клетки, несущие Y-хромосому, были идентифицированы во многих тканях, включая кожу, печень, почки и костный мозг, у здоровых женщин и у женщин с аутоиммунными заболеваниями ^{86 – 92} и другими неиммунными заболеваниями, такими как гепатит С ⁹³ и рак шейки матки. ⁹⁴ В настоящее время имеется обширная литература по фето-материнскому микрохимеризму, особенно при аутоиммунных заболеваниях, и в целом, по-видимому, имеются доказательства повышенного присутствия фетальных клеток в пораженных тканях, чем в здоровых тканях. ^{27 27 , , 95} 95 95 Дебатируются, играет ли микрочимеризм роль в запуске аутоиммунного заболевания, ^{— 89 ,} — ^{, 91} , возможно, путем стимулирования заболеваний прививки или болезни хозяина ⁹⁶ или зародышевые клетки проникают в больную ткань и способствуют ее восстановлению. ^{27 , 96} Например, при системной красной волчанке микрохимерные фетальные клетки чаще обнаруживаются в тяжелых случаях, чем в легких ⁹⁷ , что позволяет предположить, что фетальные клетки не вызывают заболевание, скорее нацеливаются на больную материнскую ткань, как только повреждение достигает порогового уровня. ²⁷ Аналогичным образом, в модели эксайтотоксического поражения головного мозга у животных мы обнаружили большее количество фетальных клеток в поврежденной области головного мозга. ⁴⁹ Фетальные клетки также могут дольше сохраняться в местах повреждения, чем в неповрежденной ткани (). Это предполагает возможность того, что фетальные клетки могут нацеливаться на определенные ткани и способствовать их восстановлению или функционированию.

Существуют различные способы, которыми эмбриональные клетки могут попасть в поврежденную ткань. Иногда механизм секвестрации зиготных клеток в определенных тканях может быть механическим, как было высказано предположение о захвате крупных клеток трофобласта в капиллярах микроциркуляторного русла легких. ¹⁵ Точно так же нацеливание на поврежденные ткани может быть просто механическим процессом, при котором повреждение ткани связано с микроповреждением кровеносных сосудов, а клетки всех типов с большей вероятностью просачиваются в поврежденную ткань. Другая гипотеза состоит в том, что фетальные клетки проникают во все ткани матери, но находят нишу, способствующую выживанию, только в поврежденных тканях. В качестве альтернативы, если это процесс, который развился, чтобы позволить плоду лечить мать для повышения выживаемости плода, клетки плода могут активно проникать в поврежденную ткань с помощью физиологического механизма адгезии и трансмиграции через стенки кровеносных сосудов с последующей активной миграцией через стенки кровеносных сосудов. ткани к местам повреждения.

Недавно Khosrotehrani и коллеги ⁹⁸ использовали биолюминесцентную визуализацию клеток плода in vivo, в которой отцовским маркером была экспрессия гена люциферазы, контролируемая промотором рецептора VEGF 2, чтобы продемонстрировать, что клетки плода вносят вклад в неоангиогенез. Этот подход биовизуализации in vivo будет чрезвычайно ценным для определения степени проникновения фетальных клеток в поврежденные ткани. Отслеживая генетически модифицированные фетальные клетки или поведение фетальных клеток у генетически модифицированных матерей, можно решить важные вопросы о механизмах, с помощью которых фетальные клетки приживаются к материнским тканям и закрепляются в поврежденных тканях.

Типы фетальных клеток, участвующих в фетоматеринском микрохимеризме

Тип или типы фетальных клеток, ответственные за фетоматеринский микрохимеризм, неизвестны. Кандидаты включают все типы клеток крови плода и трофобластов. Тем не менее, значительные данные указывают на то, что стволовые клетки плода или клетки-предшественники также могут быть вовлечены. Последующие беременности, по-видимому, запускают дальнейшую пролиферацию и мобилизацию в материнскую кровь фетальных клеток, приобретенных во время предыдущих беременностей. ³⁴ Сам факт того, что клетки плода можно обнаружить спустя десятилетия после беременности ^{7 , 14 , 99} , является убедительным доказательством того, что эти клетки реплицируются у матери. Более того, женщины с сыновьями старшего возраста имеют большее количество мужских клеток, что свидетельствует о пролиферации с течением времени. ⁹³ Хотя фетальные клетки не были обнаружены у всех бывших мышей-производителей, у мышей, у которых были фетальные клетки в головном мозге, их количество было выше, чем у мышей, родивших только один помет, что предполагает накопление или пролиферацию фетальных клеток. ⁴⁹ Количество фетальных клеток, обнаруженных в головном мозге матери, также показало заметное постнатальное увеличение между последним днем ​​беременности и четырьмя неделями после родов (). Это свидетельство того, что фетальные клетки могут пролиферировать в организме матери, довольно убедительно, но альтернативная возможность того, что фетальные клетки приживаются в одной нише, а затем ремобилизуются в другую нишу без увеличения числа, не исключается.

Через несколько лет после беременности клетки плода выглядят неотличимыми от тканей матери и могут нести эпителиальные, лейкоцитарные, гемопоэтические, гепатоцитарные, почечные или кардиомиоцитарные маркеры. ^{27 , 95 , 100} То, что микрохимерные фетальные клетки, по-видимому, также способны дифференцироваться для принятия клеточных характеристик различных органов хозяина, предполагает, что они могут быть стволовыми клетками или клетками-предшественниками. В поврежденном головном мозге мышей мы обнаружили фетальные клетки, экспрессирующие белковые маркеры различной морфологии, локализации и иммуноцитохимически окрашенные, характерные для различных типов клеток головного мозга, включая периваскулярные макрофаги, нейроны, астроциты и олигодендроциты. ⁴⁹ Хотя доказательства дифференциации могут показаться убедительными, важные альтернативные гипотезы еще предстоит исключить. Примечательно, что еще предстоит найти четкие примеры функциональной дифференцировки микрохимерных фетальных клеток. Например, было бы важно показать, что кажущаяся дифференцировка нейронов включает не только расположение, морфологию и экспрессию нескольких белковых маркеров, но и то, что эта дифференцировка приводит к функциональным характеристикам нейронов, таким как способность запускать потенциалы действия и синаптическую связность для восстановления. поврежденная схема.Сходным образом в случае явной олигодендроцитарной дифференцировки морфология и экспрессия белка должны сопровождаться функциональным оборачиванием аксонов и восстановлением двигательной функции в моделях демиелинизации.

В настоящее время имеется мало доказательств за или против слияния как механизма кажущейся дифференцировки в микрохимерных фетальных клетках. В то время как двуядерная фетальная клетка наблюдалась рядом с кровеносным сосудом в головном мозге в нише, в которой другие фетальные клетки приняли периваскулярный макрофагоподобный характер, ⁴⁹ неясно, представляет ли это событие слияния, событие клеточного деления или многоядерный клеточный тип.Систематическое и тщательное изучение событий слияния при фето-материнском микрохимеризме будет важно для интерпретации того, действительно ли кажущаяся дифференцировка фетальных клеток является результатом слияния клеток. Обычно слияние клеток при ятрогенном микрохимеризме после трансплантации изучали с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для маркеров X- и Y-хромосомы. Присутствие множественных Х-хромосом в клетках, несущих Y-хромосомы, считается свидетельством слияния. Однако изучение слияния клеток этим методом при фетоматеринском микрохимеризме затруднено.Мало того, что Y-хромосома не может быть специфическим маркером для фетальных клеток, как обсуждалось выше, но трофобласты, один из типов клеток, которые способствуют фетоматеринскому микрохимеризму, могут быть многоядерными и из-за мозаичной природы плаценты могут естественным образом нести множественные X хромосомы вместе с Y-хромосомой в случаях исчезновения близнецов женского пола или в модели грызунов, где в большинстве пометов есть потомство как мужского, так и женского пола. Потребуются другие стратегии для исследования слияния при фетоматеринском микрохимеризме.Например, комбинированное мечение специфичных для отца и матери маркеров (например, скрещивание самцов трансгенных мышей EGFP с трансгенными мышами DsRed). В качестве альтернативы рекомбинация Cre/lox может быть использована для обнаружения событий слияния клеток ¹⁰¹ , но этот подход потребует внутриутробной имплантации гомозиготных эмбрионов, что может изменить фетоматеринский клеточный трафик.

Если способность микрохимерных фетальных клеток к многолинейной дифференцировке окажется подлинной и функциональной, это предполагает, что ответственными фетальными клетками являются стволовые клетки.Тип вовлеченных стволовых клеток или стволовых клеток является спорным. Есть некоторые доказательства причастности гемопоэтических стволовых клеток. Например, мужские клетки, сохраняющиеся в материнской крови после беременности, представляют собой CD34+/CD38+, ⁷ , ведут себя как пролиферативные гемопоэтические клетки-предшественники в культуре in vitro, ¹⁰² и в кроветворных тканях, таких как лимфатические узлы и селезенка, большинство микрохимерных клеток. мужские клетки экспрессируют CD45. ⁹⁵ Напротив, есть данные, свидетельствующие о вовлечении фетальных мезенхимальных стволовых клеток (fMSC).Фетальные МСК были идентифицированы в материнской крови во время беременности. ^{28 , 103} Fisk et al., по-видимому, склоняются к интерпретации, что эти клетки являются фетальными мезенхимальными стволовыми клетками, потому что, по крайней мере, при обнаружении в костном мозге мужские клетки у матерей были иммунофенотипически мезенхимальными. ¹⁴ Однако было указано, что степень многолинейной дифференцировки микрохимерных мужских клеток свидетельствует против строго мезенхимального происхождения. ¹⁰⁴ В самом деле, если не принять все еще противоречивую концепцию пластичности и трансдифференцировки стволовых клеток, ни гемопоэтические, ни мезенхимальные стволовые клетки не могут объяснить весь диапазон дифференцировки, например, в типы нервных клеток, ⁴⁹ , о которых сообщалось. Разнообразие типов клеток, в которые могут дифференцироваться микрохимерные фетальные клетки, позволяет предположить, что если вовлечен один тип стволовых клеток или клеток-предшественников, то это очень ранний тип стволовых клеток. ^{27 , 95 , 100} Бьянки и его коллеги назвали эти клетки ассоциированными с беременностью клетками-предшественниками (PAPC) и, по-видимому, поддерживают интерпретацию того, что они могут быть относительно ранним типом стволовых клеток, сохраняющим многолинейность. потенциал. ^{27 , 91 , 95 , 100} Альтернативная возможность того, что многочисленные типы клеток различных линий попадают в организм матери, не исключена. Возможно, участие ряда типов клеток, включая различные типы ранних стволовых клеток, могло бы лучше объяснить наблюдаемое разнообразие дифференцировки.

Выводы и перспективы на будущее

Клетки плода демонстрируют замечательную способность мигрировать через плаценту к матери и интегрироваться с различными тканями и органами матери, по-видимому, направляясь, в частности, в места повреждений и заболеваний. ^{49 , 97} Многое еще предстоит узнать об основах биологии фетоматеринского микрохимеризма. Тип или типы клеток еще предстоит окончательно охарактеризовать. Если задействованы различные типы клеток, важно понять временной ход миграции различных типов клеток и их сохранение у матери. Особенно информативными будут исследования процесса клеточной адгезии и миграции, которые позволяют клеткам преодолевать плацентарный барьер, инфильтрировать ткани и органы, пересекать ГЭБ и мигрировать к местам повреждения. Хотя долговременная персистенция фетальных клеток может быть менее частой у мышей, мыши, по-видимому, представляют собой полезную модель для исследования аспектов фето-материнского трафика во время беременности.

В долгосрочной перспективе изучение биологии фетоматеринского микрохимеризма может иметь важное значение для понимания аутоиммунитета и взаимодействия трансплантат-хозяин. Более того, знание клеточных типов и молекулярных механизмов, которые обеспечивают замечательную миграционную и многолинейную способность к дифференцировке микрохимерных фетальных клеток у матери, может улучшить стратегии цитотерапевтической репарации.Использование возможностей микрохимерных фетальных клеток может улучшить перспективы минимально инвазивной внутривенной доставки стволовых клеток.

Ссылки

1. Адамс К.М., Нельсон Дж.Л. Микрохимеризм: исследовательский рубеж в области аутоиммунитета и трансплантологии. ДЖАМА. 2004; 291:1127–1131. [PubMed] [Google Scholar]2. Рид В., Ли Т.Х., Норрис П. Дж., Аттер Г.Х., Буш М.П. Трансфузионно-ассоциированный микрохимеризм: новое осложнение переливания крови у пациентов с тяжелыми травмами. Семин Гематол.2007; 44:24–31. [PubMed] [Google Scholar]4. Айверсон Г.М., Бьянки Д.В., Канн Х.М., Герценберг Л.А. Обнаружение и выделение фетальных клеток из материнской крови с помощью сортировщика клеток с активацией флуоресценции (FACS) Prenat Diagn. 1981; 1: 61–73. [PubMed] [Google Scholar]5. Герценберг Л.А., Бьянки Д.В., Шредер Дж., Канн Х.М., Айверсон Г.М. Фетальные клетки в крови беременных женщин: обнаружение и обогащение методом флуоресцентной сортировки клеток. Proc Natl Acad Sci USA. 1979; 76: 1453–1455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6.Бьянки Д.В., Шубер А.П., ДеМария М.А., Фугнер А.С., Клингер К.В. Фетальные клетки в материнской крови: определение чистоты и выхода с помощью количественной полимеразной цепной реакции. Am J Obstet Gynecol. 1994; 171:922–926. [PubMed] [Google Scholar]7. Бьянки Д.В., Зиквольф Г.К., Вейл Г.Дж. , Сильвестр С., ДеМария М.А. Клетки-предшественники мужского плода сохраняются в материнской крови в течение 27 лет после родов. Proc Natl Acad Sci USA. 1996; 93: 705–708. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Мэлони С., Смит А., Ферст Д.Э., Майерсон Д., Руперт К., Эванс П.С., Нельсон Дж.Л.Микрохимеризм материнского происхождения сохраняется и во взрослой жизни. Джей Клин Инвест. 1999; 104:41–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Шриватса Б., Шриватса С., Джонсон К.Л., Бьянки Д.В. Микрохимеризм материнских клеток в тканях новорожденных. J Педиатр. 2003; 142:31–35. [PubMed] [Google Scholar] 10. Нельсон Дж. Л., Гиллеспи К. М., Ламберт Н. С., Стивенс А. М., Лубьер Л. С., Ратледж Дж. К., Лейзенринг В. М., Эриксон Т. Д., Ян З., Малларки М. Е., Боспфлюг Н. Д., Бингли П. Дж., Гейл Э. А. Материнский микрохимеризм в периферической крови при диабете 1 типа и микрохимеризм бета-клеток островков поджелудочной железы.Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104:1637–1642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. ван Дейк Б.А., Бумсма Д.И., де Ман А.Дж. Химеризм групп крови при многоплодных родах у человека не является редкостью. Am J Med Genet. 1996; 61: 264–268. [PubMed] [Google Scholar] 12. Шалев С.А., Шалев Э., Прас Э., Шнеор Ю., Газит Э., Ярон Ю., Лёвенталь Р. Доказательства кровного химеризма при дизиготной спонтанной беременности двойней, несовместимой с синдромом Дауна. Пренат Диагн. 2006; 26: 782–784. [PubMed] [Google Scholar] 13. Уокер С.П., Мигер С., Уайт С.М.Химеризм замкнутой крови у монохориальных дизиготных (MCDZ) близнецов. Пренат Диагн. 2007 [PubMed] [Google Scholar]14. О’Донохью К., Чан Дж., Де ла Ф.Дж., Кеннеа Н., Сэндисон А., Андерсон Дж.Р., Робертс И.А., Фиск Н.М. Микрохимеризм в женском костном мозге и костях спустя десятилетия после переноса мезенхимальных стволовых клеток плода во время беременности. Ланцет. 2004; 364: 179–182. [PubMed] [Google Scholar] 15. Лапэр О., Хольцгрев В., Остервейк Дж. К., Бринкхаус Р., Бьянки Д. В. Георг Шморль о трофобластах в материнском кровотоке. Плацента.2007; 28:1–5. [PubMed] [Google Scholar] 16. Дуглас Г.В., Томас Л., Карр М., Каллен Н.М., Моррис Р. Трофобласты в циркулирующей крови во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 1959; 78: 960–973. [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюллер У.В., Хоуз К.С., Райт А.Е., Петропулос А., ДеБони Э., Фиргайра Ф.А., Морли А.А., Тернер Д.Р., Джонс В.Р. Выделение клеток фетального трофобласта из периферической крови беременных. Ланцет. 1990; 336: 197–200. [PubMed] [Google Scholar] 18. Чуа С., Уилкинс Т., Сарджент И., Редман С. Депортация трофобласта при преэклампсии.Br J Obstet Gynaecol. 1991; 98: 973–979. [PubMed] [Google Scholar] 19. Хоуз К.С., Саскин Х.А., Петропулос А., Латам С.Э., Мюллер У.В. Морфологическое исследование трофобласта, выделенного из периферической крови беременных. Am J Obstet Gynecol. 1994; 170:1297–1300. [PubMed] [Google Scholar] 20. Hawes CS, Suskin HA, Kalionis B, Mueller UW, Casey G, Hall J, Rudzki Z. Обнаружение унаследованных по отцовской линии мутаций бета-талассемии в трофобласте, выделенном из периферической материнской крови. Энн Н.Ю. Академия наук. 1994; 731:181–185.[PubMed] [Google Scholar] 21. Алстон РЛ. Демонстрация фетальных клеток в материнской крови. J Med Lab Technol. 1969; 26: 224–226. [PubMed] [Google Scholar] 22. Амо Х., Каджино Г. Демонстрация фетальных клеток с помощью хромосомного анализа материнской крови. Нагоя J Med Sci. 1973; 36: 11–16. [PubMed] [Google Scholar] 23. Валкновска Дж., Конте Ф.А., Грумбах М.М. Практические и теоретические последствия фетально-материнского переноса лимфоцитов. Ланцет. 1969; 1: 1119–1122. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бьянки Д.В., Флинт А.Ф., Пиццименти М.Ф., Нолл Дж.Х., Латт С.А.Выделение ДНК плода из ядерных эритроцитов в материнской крови. Proc Natl Acad Sci USA. 1990; 87: 3279–3283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Ганшерт Д., Гарритсен Х., Мини П., Хольцгрев В. Клетки плода в материнском кровотоке на протяжении всей беременности. Ланцет. 1994; 343:1038–1039. [PubMed] [Google Scholar] 26. Gaillard MC, Ouvre E, Liegois A, Lewin D. Концентрация клеток плода в материнских кроветворных органах во время беременности: экспериментальное исследование на мышах. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Париж) 1978; 7:1043–1050.[PubMed] [Google Scholar] 27. Хосротехрани К., Бьянки Д.В. Многолинейный потенциал фетальных клеток в материнской ткани: наследие наоборот. Дж. Клеточные науки. 2005; 118:1559–1563. [PubMed] [Google Scholar] 28. О’Донохью К., Чулани М., Чан Дж., Де ла Ф.Дж., Кумар С., Кампаньоли С., Беннетт П.Р., Робертс И.А., Фиск Н.М. Идентификация фетальных мезенхимальных стволовых клеток в материнской крови: значение для неинвазивной пренатальной диагностики. Мол Хум Репрод. 2003; 9: 497–502. [PubMed] [Google Scholar] 29. Арига Х., Ото Х., Буш М.П., ​​Имамура С., Уотсон Р., Рид В., Ли Т.Х.Кинетика клеточной и бесклеточной ДНК плода в кровотоке матери во время и после беременности: значение для неинвазивной пренатальной диагностики. Переливание. 2001;41:1524–1530. [PubMed] [Google Scholar] 30. Krabchi K, Gros-Louis F, Yan J, Bronsard M, Masse J, Forest JC, Drouin R. Количественное определение всех ядерных клеток плода в материнской крови между 18-й и 22-й неделями беременности с использованием молекулярно-цитогенетических методов. Клин Жене. 2001; 60: 145–150. [PubMed] [Google Scholar] 31. Джексон Л.Клетки плода и ДНК в материнской крови. Пренат Диагн. 2003; 23: 837–846. [PubMed] [Google Scholar] 32. Сарджент И.Л., Йохансен М., Чуа С., Редман К.В. Клинический опыт: Выделение трофобластов из материнской крови. Энн Н.Ю. Академия наук. 1994; 731: 154–161. [PubMed] [Google Scholar] 33. Liegois A, Escourrou J, Ouvre E, Charreire J. Микрохимеризм: стабильное состояние пролиферации аллогенного костного мозга с низким коэффициентом. Пересадка Proc. 1977; 9: 273–276. [PubMed] [Google Scholar] 34. Льежуа А., Гайяр М.С., Увр Э., Левин Д.Микрохимеризм у беременных мышей. Пересадка Proc. 1981; 13: 1250–1252. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хосротехрани К., Джонсон К.Л., Гуеган С., Стро Х., Бьянки Д.В. Естественная история микрохимеризма клеток плода во время и после мышиной беременности. J Reprod Immunol. 2005; 66: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 36. Георгиадес П., Фергюсон-Смит А.С., Бертон Г.Дж. Сравнительная анатомия развития дефинитивной плаценты мыши и человека. Плацента. 2002; 23:3–19. [PubMed] [Google Scholar] 37. Бросенс ​​И., Робертсон В.Б., Диксон Х.Г.Физиологическая реакция сосудов плацентарного ложа на нормально протекающую беременность. Дж. Патол Бактериол. 1967; 93: 569–579. [PubMed] [Google Scholar] 38. Адамсон С.Л., Лу Ю., Уайтли К.Дж., Холмьярд Д., Хембергер М., Пфаррер С., Кросс Дж.К. Взаимодействия между клетками трофобласта и кровообращением матери и плода в плаценте мыши. Дев биол. 2002; 250:358–373. [PubMed] [Google Scholar] 39. Картер АМ. Животные модели плацентации человека — обзор. Плацента. 2006 [PubMed] [Google Scholar]40. Монк Дж. М., Леонард С., Макби Б. А., Крой Б. А.Индукция модификации мышиной спиральной артерии рекомбинантным интерфероном-гамма человека. Плацента. 2005; 26: 835–838. [PubMed] [Google Scholar]41. Моффет А., Локе С. Иммунология плацентации у плацентарных млекопитающих. Нат Рев Иммунол. 2006; 6: 584–594. [PubMed] [Google Scholar]42. Бьянки Д.В., Уилкинс-Хауг Л.Е., Эндерс А.С., Хэй Э.Д. Происхождение внеэмбриональной мезодермы у экспериментальных животных: отношение к хорионическому мозаицизму у людей. Am J Med Genet. 1993; 46: 542–550. [PubMed] [Google Scholar]43. Россант Дж., Кросс Дж.С.Плацентарное развитие: уроки мышиных мутантов. Нат Рев Жене. 2001; 2: 538–548. [PubMed] [Google Scholar]44. Деви Б., Дженнисон Р.Ф., Лэнгли Ф.А. Значение плацентарной патологии при трансплацентарных кровотечениях. Джей Клин Патол. 1968; 21: 322–331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Batcup G, Tovey LA, Longster G. Исследования несовместимости групп крови матери и плода при межворсинчатом тромбозе плаценты. Плацента. 1983; 4: 449–453. (Spec No) [PubMed] [Google Scholar]47. Jauniaux E, Hustin J. Гистологическое исследование самопроизвольных абортов в первом триместре: влияние особенностей материнско-эмбрионального интерфейса.Гистопатология. 1992; 21: 409–414. [PubMed] [Google Scholar]48. Engelhardt B. Молекулярные механизмы, участвующие в миграции Т-клеток через гематоэнцефалический барьер. J Neural Transm. 2006; 113: 477–485. [PubMed] [Google Scholar]49. Тан XW, Ляо Х, Сан Л, Окабе М, Сяо ЗК, Доу Г. С. Фетальный микрохимеризм в мозге материнской мыши: новая популяция эмбриональных клеток-предшественников или стволовых клеток, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер? Стволовые клетки. 2005; 23:1443–1452. [PubMed] [Google Scholar]50. Гринвуд Дж., Этьен-Манневиль С., Адамсон П., Куро П.О.Миграция лимфоцитов в центральную нервную систему: влияние передачи сигналов ICAM-1 на гематоэнцефалический барьер. Васкул Фармакол. 2002; 38: 315–322. [PubMed] [Google Scholar]51. Lyck R, Reiss Y, Gerwin N, Greenwood J, Adamson P, Engelhardt B. Взаимодействие Т-клеток с эндотелием головного мозга с двойным дефицитом ICAM-1 / ICAM-2 in vitro: цитоплазматический хвост эндотелиального ICAM-1 необходим для трансэндотелиального миграция Т-клеток. Кровь. 2003; 102:3675–3683. [PubMed] [Google Scholar]52. Лайалл Ф., Янг А., Босуэлл Ф., Королевство Дж. К., Грир И. А.Плацентарная экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста в плацентах беременностей, осложненных преэклампсией и задержкой внутриутробного развития, не подтверждает плацентарную гипоксию при родах. Плацента. 1997; 18: 269–276. [PubMed] [Google Scholar]53. Дай Дж.Ф., Ябленска Р., Доннелли Дж.Л., Лоуренс Л., Лич Л., Кларк П., Ферт Дж.А. Фенотип эндотелия в терминальной плаценте человека. Плацента. 2001; 22:32–43. [PubMed] [Google Scholar]54. Muller WA, Weigl SA, Deng X, Phillips DM. PECAM-1 необходим для трансэндотелиальной миграции лейкоцитов.J Эксперт Мед. 1993; 178: 449–460. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]56. Джексон ДЭ. Разворачивающаяся история PECAM-1. ФЭБС лат. 2003; 540:7–14. [PubMed] [Google Scholar]57. Йонг К.Л., Уоттс М., Шон Т.Н., Салливан А., Ингс С., Линч Д.К. Трансмиграция клеток CD34+ через специализированный и неспециализированный эндотелий требует предварительной активации факторами роста и опосредована кровью PECAM-1 (CD31). 1998;91:1196–1205. [PubMed] [Google Scholar]58. Пиали Л., Хаммель П., Ухерек С., Бахманн Ф., Гислер Р.Х., Дунон Д., Имхоф Б.А.CD31/PECAM-1 является лигандом для интегрина альфа v бета 3, участвующего в адгезии лейкоцитов к эндотелию. Джей Селл Биол. 1995; 130:451–460. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Лабаррер К.А., Фолк В.П. Межклеточная молекула адгезии-1 (ICAM-1) и антигены HLA-DR экспрессируются на эндоваскулярных цитотрофобластах при аномальной беременности. Am J Reprod Immunol. 1995; 33:47–53. [PubMed] [Google Scholar] 60. Сяо Дж., Гарсия-Льорет М., Винклер-Лоуэн Б., Миллер Р., Симпсон К., Гилберт Л.Дж. ICAM-1-опосредованная адгезия моноцитов периферической крови к материнской поверхности плацентарных синцитиотрофобластов: значение для плацентарного виллита.Ам Джей Патол. 1997; 150: 1845–1860. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Лабаррер К.А., Ортис М.А., Соса М.Дж., Кампана Г.Л., Вернике М., Болдридж Л.А., Терри С., ДиКарло Х.Л. Экспрессия молекулы межклеточной адгезии синцитиотрофобласта-1 при плацентарном виллите неизвестной этиологии. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193:483–488. [PubMed] [Google Scholar]62. Барраган А., Броссье Ф., Сибли Л.Д. Трансэпителиальная миграция Toxoplasma gondii включает взаимодействие молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) с адгезином паразита MIC2. Клеточная микробиология. 2005; 7: 561–568. [PubMed] [Google Scholar]63. Раджашекхар Г., Логанат А., Рой А.С., Вонг Ю.К. Экспрессия и секреция молекулы адгезии сосудистых клеток-1 в плаценте человека и ее снижение при ограничении роста плода. J Soc Gynecol Investig. 2003; 10: 352–360. [PubMed] [Google Scholar]64. Cartwright JE, Balarajah G. Взаимодействие трофобласта с эндотелиальными клетками усиливается интерлейкином-1бета и фактором некроза опухоли альфа и включает молекулу адгезии сосудистых клеток-1 и альфа4бета1.Разрешение ячейки опыта. 2005; 304: 328–336. [PubMed] [Google Scholar]65. Раджашекхар Г., Логанат А., Рой А.С., Чонг С.С., Вонг Ю.К. Гипоксия повышала экспрессию и секрецию молекулы адгезии сосудистых клеток-1 в плацентарных трофобластах человека и повышала экспрессию ангиогенина и подавляла экспрессию. J Soc Gynecol Investig. 2005; 12:310–319. [PubMed] [Google Scholar]66. Vernochet C, Caucheteux SM, Kanellopoulos-Langevin C. Двунаправленный перенос клеток между матерью и плодом в плаценте мыши. Плацента. 2006 [PubMed] [Google Scholar] 67.Мунтенер М., Хсу Ю.К. Развитие трофобласта и плаценты мыши: повторное исследование культуры трофобласта и плаценты мыши in vitro. Acta Anat (Базель) 1977; 98: 241–252. [PubMed] [Google Scholar]68. Томас М.Р., Тутчек Б., Фрост А., Родек К.Х., Яздани Н., Крафт И., Уильямсон Р. Время появления и исчезновения ДНК плода из материнского кровообращения. Пренат Диагн. 1995; 15: 641–646. [PubMed] [Google Scholar]69. Пертл Б., Бьянки Д.В. Пренатальная диагностика первого триместра: фетальные клетки в материнском кровотоке.Семин Перинатол. 1999; 23: 393–402. [PubMed] [Google Scholar]70. Бертон Г.Дж., Жонио Э., Уотсон А.Л. Соединения материнских артерий с межворсинчатым пространством плаценты в течение первого триместра беременности человека: пересмотр коллекции Бойда. Am J Obstet Gynecol. 1999; 181:718–724. [PubMed] [Google Scholar]71. Хастин Дж., Шаапс Дж.П. Эхографические и анатомические исследования материнотрофобластической каймы в первом триместре беременности. Am J Obstet Gynecol. 1987; 157: 162–168. [PubMed] [Google Scholar]72.Jauniaux E, Jurkovic D, Campbell S. In vivo исследование плацентарного кровообращения с помощью допплеровской эхографии. Плацента. 1995; 16: 323–331. [PubMed] [Google Scholar]73. Jauniaux E, Watson AL, Hempstock J, Bao YP, Skepper JN, Burton GJ. Начало материнского артериального кровотока и плацентарный окислительный стресс: возможный фактор неудачи беременности на ранних сроках у человека. Ам Джей Патол. 2000;157:2111–2122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]74. Аварез-Сильва М., Бело-Диабангуая П., Салаун Дж., Дитерлен-Ливр Ф.Плацента мыши является основным органом кроветворения. Разработка. 2003; 130:5437–5444. [PubMed] [Google Scholar]75. Гекас С, Этерлен-Ливр Ф, Оркин СХ, Миккола ХК. Плацента является нишей для гемопоэтических стволовых клеток. Ячейка Дев. 2005; 8: 365–375. [PubMed] [Google Scholar]76. Ottersbach K, Dzierzak E. Мышиная плацента содержит гемопоэтические стволовые клетки в области сосудистого лабиринта. Ячейка Дев. 2005; 8: 377–387. [PubMed] [Google Scholar]77. Гетта Э., Гордон Д., Симхен М.Дж., Голдман Б., Баркай Г. Гематопоэтические клетки-предшественники как мишени для неинвазивной пренатальной диагностики: обнаружение эмбриональных клеток CD34+ и оценка персистенции после родов в материнском кровотоке.Клетки крови Мол Дис. 2003; 30:13–21. [PubMed] [Google Scholar]78. Ламберт Н.К., Панг Дж.М., Ян З., Эриксон Т.Д., Стивенс А.М., Фурст Д.Е., Нельсон Д.Л. Мужской микрохимеризм у женщин с системной склерозом и здоровых женщин, никогда не рожавших сына. Энн Реум Дис. 2005; 64: 845–848. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Ян З., Ламберт Н.К., Гатри К.А., Портер А.Дж., Лубьер Л.С., Мадлен М.М., Стивенс А.М., Гермес Х.М., Нельсон Д.Л. Мужской микрохимеризм у женщин без сыновей: количественная оценка и корреляция с анамнезом беременности.Am J Med. 2005; 118: 899–906. [PubMed] [Google Scholar]80. Guettier C, Sebagh M, Buard J, Feneux D, Ortin-Serrano M, Gigou M, Tricottet V, Reynes M, Samuel D, Feray C. Микрохимеризм мужских клеток в нормальной и больной женской печени от эмбриональной жизни до взрослой жизни. Гепатология. 2005;42:35–43. [PubMed] [Google Scholar]81. Лэнди Х.Дж., Кит Л.Г. Исчезающий близнец: обзор. Обновление воспроизведения гула. 1998; 4: 177–183. [PubMed] [Google Scholar]82. Веенстра ван Ньювенховен А.Л., Хайнеман М.Дж., Фаас М.М. Иммунология благополучной беременности.Обновление воспроизведения гула. 2003; 9: 347–357. [PubMed] [Google Scholar]84. Бейнбридж ДР. Эволюция беременности млекопитающих в присутствии материнской иммунной системы. Преподобный Репрод. 2000; 5: 67–74. [PubMed] [Google Scholar]85. Хосротехрани К., Джонсон К.Л., Лау Дж., Дюпюи А., Ча Д.Х., Бьянки Д.В. Влияние потери плода на наличие микрохимеризма клеток плода: систематический обзор. Ревмирующий артрит. 2003;48:3237–3241. [PubMed] [Google Scholar]86. Бьянки Д.В. Клетки плода у матери: от генетической диагностики к заболеваниям, связанным с микрохимеризмом клеток плода.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000; 92: 103–108. [PubMed] [Google Scholar]87. Бьянки Д.В. Торговля фетоматеринскими клетками: новая причина болезни? Am J Med Genet. 2000; 91: 22–28. [PubMed] [Google Scholar]88. Нельсон Дж.Л. Микрохимеризм: случайный побочный продукт беременности или активный участник здоровья человека? Тренды Мол Мед. 2002; 8: 109–113. [PubMed] [Google Scholar]89. Нельсон Дж.Л. Микрохимеризм и аутоиммунные заболевания человека. волчанка. 2002; 11: 651–654. [PubMed] [Google Scholar]90. Нельсон Дж.Л. Микрохимеризм в здоровье и болезни человека.Аутоиммунитет. 2003; 36: 5–9. [PubMed] [Google Scholar]91. Бьянки Д.В. Трафик фетоматеринских клеток, клетки-предшественники, связанные с беременностью, и аутоиммунное заболевание. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004; 18: 959–975. [PubMed] [Google Scholar]92. Джонсон К.Л., Бьянки Д.В. Фетальные клетки в материнской ткани после беременности: каковы последствия? Обновление воспроизведения гула. 2004; 10: 497–502. [PubMed] [Google Scholar]93. Джонсон К.Л., Самура О. , Нельсон Дж.Л., Макдоннелл М., Бьянки Д.В. Значительный микрохимеризм фетальных клеток у женщины с гепатитом С, не получавшей трансфузию: свидетельство долгосрочного выживания и распространения.Гепатология. 2002; 36: 1295–1297. [PubMed] [Google Scholar]94. Ча Д., Хосротехрани К., Ким Ю., Стро Х., Бьянки Д.В., Джонсон К.Л. Рак шейки матки и микрохимеризм. Акушерство Гинекол. 2003; 102: 774–781. [PubMed] [Google Scholar]95. Хосротехрани К., Джонсон К.Л., Ча Д.Х., Саломон Р.Н., Бьянки Д.В. Перенос фетальных клеток с многолинейным потенциалом в материнскую ткань. ДЖАМА. 2004; 292:75–80. [PubMed] [Google Scholar]96. Кремер Ховинга И., Купманс М., де Х.Е., Брюйн Дж.А., Баема ИМ. Химеризм при системной красной волчанке – три гипотезы.Ревматология (Оксфорд) 2007;46:200–208. [PubMed] [Google Scholar]97. Mosca M, Curcio M, Lapi S, Valentini G, D’Angelo S, Rizzo G, Bombardieri S. Корреляции микрохимеризма Y-хромосомы с активностью заболевания у пациентов с СКВ: анализ предварительных данных. Энн Реум Дис. 2003; 62: 651–654. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]98. Huu SN, Oster M, Uzan S, Chareyre F, Aractingi S, Khosrotehrani K. Материнский неоангиогенез во время беременности частично происходит из эндотелиальных клеток-предшественников плода.Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 1871–1876. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]99. Эванс П.С., Ламберт Н., Мэлони С., Ферст Д.Е., Мур Дж.М., Нельсон Дж.Л. Долгосрочный микрохимеризм плода в субпопуляциях мононуклеарных клеток периферической крови у здоровых женщин и женщин со склеродермией. Кровь. 1999;93:2033–2037. [PubMed] [Google Scholar] 100. Хуу С.Н., Дюбернард Г., Арактинги С., Хосротехрани К. Торговля фето-материнскими клетками: перенос клеток-предшественников, связанных с беременностью. Стволовые клетки, ред. 2006; 2:111–116. [PubMed] [Google Scholar] 101.Альварес-Доладо М., Пардал Р., Гарсия-Вердуго Дж.М., Фике Дж.Р., Ли Х.О., Пфеффер К., Лоис С., Моррисон С.Дж., Альварес-Буйла А. Слияние клеток костного мозга с нейронами Пуркинье, кардиомиоцитами и гепатоцитами. Природа. 2003; 425:968–973. [PubMed] [Google Scholar] 102. Осада Х., Дои С., Фукусима Т., Накаучи Х., Секи К., Секия С. Обнаружение эмбриональных HPC в кровообращении матери после родов. Переливание. 2001; 41: 499–503. [PubMed] [Google Scholar] 103. Кампаньоли С., Робертс И.А., Кумар С., Беннетт П.Р., Беллантуоно И., Фиск Н.М.Идентификация мезенхимальных стволовых клеток/клеток-предшественников в крови плода первого триместра, печени и костном мозге человека. Кровь. 2001; 98: 2396–2402. [PubMed] [Google Scholar] 104. Росси Г. Природа стволовых клеток, участвующих в фетоматеринском микрохимеризме. Ланцет. 2004; 364:1936. [PubMed] [Google Scholar]

Почему беременные женщины подвергаются особому риску от COVID-19 | Наука

Наука Сообщение о COVID-19 поддерживается Пулитцеровским центром и Фондом Хейзинга-Саймонса.

Ялда Афшар каждый день слышит беспокойство от своих пациентов: не ударит ли COVID-19 по мне сильнее, потому что я беременна? Если я заражусь, повредит ли вирус моему ребенку? Афшар, акушер-гинеколог из Калифорнийского университета имени Рональда Рейгана (UC), Лос-Анджелес, Медицинский центр, понимает проблемы женщин лучше, чем большинство других: ее первый ребенок должен родиться в октябре.

Данные о беременности и COVID-19 крайне неполны. Но они вселяют некоторую уверенность: внутриутробные инфекции на более поздних сроках беременности встречаются редко, и эксперты с осторожным оптимизмом смотрят на то, что коронавирус не повлияет на раннее развитие плода (см. врезку).Но новые данные свидетельствуют о наличии некоторого основания для другого беспокойства пациентов Афшара: беременность, по-видимому, делает женские тела более уязвимыми для тяжелой формы COVID-19, болезни, вызванной SARS-CoV-2. Отчасти это связано с уникально настроенной иммунной системой беременных женщин, а отчасти потому, что точки атаки коронавируса — легкие и сердечно-сосудистая система — уже подвергаются стрессу во время беременности.

Рецепт для лиц, осуществляющих уход, прост, говорит Дэвид Боуд, эксперт по возникающим инфекционным заболеваниям и беременности в университетской больнице Лозанны: «Защитите своих беременных пациенток.Первыми в масках нуждаются беременные женщины. Первыми избегать социальных контактов должны быть беременные женщины».

Наилучшие доступные на данный момент данные по США были опубликованы Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в конце июня. Среди 91 412 женщин репродуктивного возраста с коронавирусной инфекцией 8207 беременных имели на 50% больше шансов оказаться в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), чем их небеременные сверстницы. Беременные женщины также на 70% чаще нуждались в аппаратах ИВЛ, хотя вероятность их смерти была не выше.

Однако данные

CDC дают лишь частичное представление. Статус беременности был доступен только для 28% из 326 000 женщин репродуктивного возраста в США, о коронавирусных инфекциях которых было сообщено CDC к началу июня.

Во второй статье, опубликованной Агентством общественного здравоохранения Швеции в прошлом месяце в Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica , использовался более полный набор данных. Используя данные по всей Швеции в течение 4 недель в марте и апреле, исследователи подсчитали уровень госпитализации инфицированных беременных женщин в отделение интенсивной терапии по сравнению с инфицированными небеременными женщинами репродуктивного возраста.Исследование было небольшим: за это время в шведские отделения интенсивной терапии были госпитализированы только 13 беременных, инфицированных коронавирусом, и 40 небеременных инфицированных женщин. Но Бод говорит: «С моей точки зрения, это самые надежные данные».

Результаты были отрезвляющими: исследователи обнаружили, что беременные или сразу после родов женщины с COVID-19 почти в шесть раз чаще попадали в отделения интенсивной терапии, чем их небеременные, инфицированные COVID-19 сверстницы.

Хорошо известно, что беременность повышает риск серьезных заболеваний респираторными вирусными инфекциями.Во время эпидемии гриппа h2N1 в 2009 году на беременных женщин приходилось 5% смертей в США, хотя они составляли около 1% населения. Одно исследование показало, что беременные женщины с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), вызванным вирусом, близким родственником SARS-CoV-2, значительно чаще попадали в отделение интенсивной терапии и умирали, чем небеременные сверстницы.

Вирусные инфекции могут протекать тяжелее у беременных отчасти потому, что «вся иммунная система направлена ​​на то, чтобы не вызвать никакого антифетального иммунного ответа», — говорит Акико Ивасаки, иммунолог из Йельской школы медицины.«Мать должна поставить под угрозу свою собственную иммунную защиту, чтобы сохранить здоровье ребенка».

В то же время иммунная система далеко не бездействует во время беременности, и «действительно значительный иммунный ответ на инфекцию, безусловно, может вызвать осложнения», — говорит Кэролин Койн, вирусолог из Университета Питтсбурга.

Эти интенсивные коричневые пятна, вызванные антителами к новому коронавирусу, показывают, что он проник в плаценту младенца, родившегося с COVID19.

Vivanti et al ., Nature Communications (2020) 11, 3572 CC-BY

Кроме того, SARS-CoV-2 поражает легкие и сердечно-сосудистую систему, которые при беременности и без того напряжены. «По мере роста матки остается все меньше места для легких. Вот почему беременные женщины часто чувствуют одышку. И это влияет на вашу легочную функцию», — говорит Дениз Джеймисон, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии Медицинской школы Университета Эмори.

Для снабжения плода беременным женщинам также требуется дополнительный кислород и кровь для его транспортировки: до 50% больше на поздних сроках беременности.Это может увеличить нагрузку, которую COVID-19 оказывает на сердечно-сосудистую систему. «Сердце уже работает за двоих», — говорит Бод. «И если вы являетесь вирусом, который, как известно, вызывает изменение сосудов, воспаление, это еще больше увеличит нагрузку на сердце».

Малавика Прабху, специалист по охране материнства и плода в Weill Cornell Medicine, добавляет, что на более поздних сроках беременности, «с таким большим количеством крови и более метаболически активными органами, вся эта лишняя жидкость может попасть туда, куда ей не следует идти, включая наполнение легких жидкостью.»

Наконец, кровь беременных женщин имеет повышенную склонность к свертыванию, что, как считается, связано с их потребностью быстро остановить кровотечение после родов. Но сам коронавирус может иметь аналогичный эффект. «Считается, что COVID увеличивает вероятность образования тромбов, а затем беременность еще больше увеличивает вероятность образования тромбов», — говорит Джеймисон.

Повышенные опасности для матери не заканчиваются родами, согласно работе Прабху и его коллег, опубликованной в журнале BJOG в прошлом месяце.Они наблюдали за всеми 675 беременными женщинами, поступившими для родов в три больницы Нью-Йорка, в течение 4 недель в конце марта и апреле. После родов у девяти из 70 инфицированных женщин, или около 13%, было по крайней мере одно из трех осложнений, за которыми врачи наблюдают после родов: лихорадка, низкий уровень кислорода в крови и повторная госпитализация. Среди 605 неинфицированных женщин 27, или 4,5%, имели одну из этих проблем. «Многие болезни проявляются в послеродовой период. Мы узнали, что COVID-19 — одна из них», — говорит Прабху. Она отметила, что 79% беременных женщин с положительным результатом теста при поступлении не имели симптомов.

Все эксперты говорят, что для понимания и устранения рисков для беременных женщин, инфицированных коронавирусом, крайне необходимы более качественные данные. Джеймисон отмечает, что реестры, собирающие данные о беременных женщинах, инфицированных гриппом h2N1 в 2009 году и лихорадкой Зика в 2015 и 2016 годах, были прекращены после того, как эти эпидемии прошли. «Нам действительно нужны инвестиции в долгосрочную, хорошо финансируемую систему наблюдения, которая фиксирует исходы беременности».

Вместе с коллегой из Калифорнийского университета в Сан-Франциско Афшар является со-главным исследователем Реестра исходов коронавируса при беременности, который в настоящее время собирает данные более чем от 1100 женщин.С. беременные женщины. Она надеется, что он начнет отвечать на насущные вопросы, такие как влияние на мать и плод лекарств, принимаемых для борьбы с COVID-19; как инфекция влияет на иммунный статус матери; а также следует ли и как применять антикоагулянты беременным женщинам с COVID-19.

«Было очень странно консультировать женщин и их семьи, наблюдать за их стрессом и не иметь возможности дать им рекомендации, основанные на фактах», — говорит Афшар. «Я теряю сон из-за каждой женщины, о которой забочусь, чтобы убедиться, что я поступаю правильно для нее.И то же самое, я бы сказал, для себя».

Связанная история

COVID-19 вряд ли вызовет врожденные дефекты, но врачи ждут волны осенних родов

Мередит Вадман

Когда беременная женщина заболевает, у ее врачей есть два пациента: женщина и ее плод. В то время как акушеры работают над тем, чтобы понять влияние COVID-19 на будущих матерей (см. основной сюжет), они также тщательно отслеживают воздействие вируса на плод, прекрасно осознавая, что другие вирусы, включая Зика, цитомегаловирус (ЦМВ) и краснуху , может вызвать серьезные врожденные дефекты.Исследователи с осторожным оптимизмом надеются, что с новым коронавирусом этого не произойдет.

Тематическое исследование, опубликованное в прошлом месяце, убедительно продемонстрировало, что плод может быть инфицирован на поздних сроках беременности (см. фото выше). Но такие инфекции кажутся «чрезвычайно редкими», говорит ведущий автор Даниэле Де Лука, неонатолог в больнице Paris Saclay University Hospitals AP-HP. Стэнли Плоткин, врач-ученый, изобретший широко используемую вакцину против краснухи, отмечает: «Это не краснуха.Эпидемия этого заболевания в 1964 году привела к рождению десятков тысяч детей с дефектами в Соединенных Штатах.

Еще слишком рано быть уверенным в том, что плод не будет поврежден, если он будет заражен во время чувствительного первого триместра, когда формируются ткани и органы. Но Кэролин Койн, вирусолог, изучающая плацентарные инфекции в Университете Питтсбурга, настроена оптимистично. «Если бы [вирус] был разрушительным патогеном, вызывающим пороки развития плода на ранних сроках беременности, у нас были бы очень явные случаи из Китая», где был самый ранний всплеск случаев COVID-19.Старшие китайские акушеры, с которыми связалась Science, сказали, что не видели случаев врожденных аномалий, но предупредили, что их число слишком мало, чтобы делать однозначные выводы.

Плоткин отмечает, что краснуха и ЦМВ обычно передаются через кровь, что позволяет этим вирусам достигать плаценты в течение первого триместра, прежде чем она станет полностью сформированным барьером для вирусной инвазии. «Хотя вирус SARS-CoV-2 иногда попадает в кровь, в основном это не [передающаяся через кровь] инфекция», — говорит он. «Это важно.»

В ходе одного исследования почти 700 беременных женщин, поступивших в три больницы Нью-Йорка для родов, 71 ребенок, рожденный инфицированными матерями, сам не был инфицирован. Другое исследование, опубликованное в этом месяце в eLife, предполагает, что вирус вряд ли легко проникнет в клетки плаценты. Ученые во главе с Роберто Ромеро из Национального института детского здоровья и развития человека и Государственного университета Уэйна обнаружили, что плацентарные клетки редко одновременно экспрессируют пару молекул, которые вирус использует для проникновения в клетки: ACE2, мембраносвязанный рецептор, и TMPRSS-2. , фермент, который активирует вирус после того, как он связал ACE2.Напротив, они обнаружили, что рецепторы вируса Зика и ЦМВ в изобилии присутствуют в плацентарных клетках.

Тем не менее, инфицирование матери SARS-CoV-2 может повлиять на рост ее плода. Исследователи в нью-йоркском исследовании также изучили плаценты у подгруппы женщин и обнаружили сгустки в кровеносных сосудах на стороне плода плаценты почти у половины — 14 из 29 — инфицированных COVID-19 матерей. Только 11% плацент — 12 из 106 — от неинфицированных матерей имели подобные сгустки. Другое исследование, проведенное учеными из Северо-Западного университета, выявило значительно большее количество повреждений кровеносных сосудов и тромбов на материнской стороне плаценты у 15 из 16 инфицированных женщин, чем в контрольной группе.

Сгустки крови могут ограничивать поступление кислорода и питательных веществ к плоду. Эти исследования предполагают необходимость тщательного наблюдения за ростом плода во второй половине беременности, пораженной COVID-19, говорит Малавика Прабху, специалист по материнской и фетальной медицине Weill Cornell Medicine и первый автор нью-йоркского исследования.