Альфафетопротеин норма у женщин: Альфа-фетопротеин (АФП) – сдать анализ на онкомаркер афп, цены в Москве в «СМ-Клиника»

Содержание

Альфафетопротеин (S-AFP) — SYNLAB Eesti

Альфафетопротеин (S-AFP) — SYNLAB Eesti

Гликопротеин, который синтезируется в печени плода, желудочно-кишечном тракте и в желточном мешке. AFP называют еще онкофетальным антигеном, поскольку этот белок в норме синтезируется только у плода.

Наиболее высокие значения AFP в плазме у плода наблюдаются до 12-14 недели, потом происходит резкое падение содержания AFP. Динамика AFP в околоплодных водах схожа с его динамикой в плазме плода, но в 100 раз меньшей концентрации.

В крови матери повышается значение AFP до 10-32 недели, затем падает на уровень 24 недели и остается на этом уровне до рождения ребенка.

Показания:

  • Один из маркеров в дородовой диагностике (см. тройной тест)
  • Гепатоцеллюлярный рак печени
  • Диагностика опухоли яичка – семиномы и несеминомы (эмбриональной, терато- или хориокарциномы). Определяется вместе с hCG
  • Диагностика опухолей легкого
  • Определение AFP нельзя рекомендовать как скрининговое исследование для диагностики онкологических заболеваний.

Метод анализа: Хемилюминисцентный метод

Pеференсные значения смотритe в таблице

Интерпретация результата:

Высокие значения AFP:

  • Физиологически – беременность, многоплодная беременность
  • Болезненные состояния плода и врожденные нарушения развития – анэнцефалия, гидроцефалия, открытая невральная трубка (в том числе spina bifida), дефект передней стенки живота (omphalocele, gastroschisis), врожденный нефроз, синдром дистресса плода, олигогидроамнион, токсемия, гипотрофия плода, гидропс плода, синдром Tернера, Патау, Меккеля, атрезия желудочно-кишечного тракта  
  • Заболевания у матери – цирроз печени, гепатит, некроз печени, наследственная тирозинемия
  • Угрожающее прерывание беременности, преэклампсия, замершая беременность
  • Опухоли – рак яичка, опухоли толстого кишечника, лимфомы, опухоли, происхо- дящие из эмбриональных тканей, опухоли почки, поджелудочной железы, печени, легких, щитовидной железы, желчных путей и желудка.

Низкие значения AFP:

  • Диабет у матери
  • Большой вес матери
  • Хромосомальные аномалии плода (синдром Дауна, Эдвардса)
  • Спонтанный аборт и внутриутробная смерть плода (fetus mortus). Низкие значения AFP после 10 недели беременности считаются прогностически неблагоприятными и могут указывать на задержку развития плода даже в том случае, если hCG в норме
  • Неправильно рассчитанный срок беременности

При первичном диагнозе гепатоцеллюлярной карциномы у 90-95% пациентов повышены значения AFP (>200 IU/mL). Поэтому используется определения AFP для диагностики и мониторинга лечения этих опухолей.

При классификации и определении стадии рака яичка определяется одновременно с AFP также и hCG. При типе опухоли, такой как «чистая» семинома AFP не повышен и подъем значений hCG наблюдался только у 16% пациентов. Повышенные значения AFP отмечались у пациентов с диагностированным типом рака яичка – семинома вместе с метастазами рака несеминомного типа.

У 90% пациентов с раком несеминомного типа повышены значения как AFP, так и hCG – повышены. Скорость снижения опухолевого маркера – это показатель эффективности лечения. Подъем значений в течение 3-18 месяцев указывает на рецидив рака. Повышенные значения после оперативного лечения характеризуют неполное удаление опухоли или наличие метастазов. После орхидэктомии у пациента с высоким содержанием рецидивы возникают чаще, чем у пациентов с повышенным значением hCG.

При гепатите и циррозе печени значения AFP у пациентов обычно не превышают 165 IU/mL. 

фетопротеин — сдать анализ крови на онкомаркер АФП в СПб в СМ-Клиника

АФП – это гликопротеин, белок, образующийся при внутриутробном развитии. Сначала он продуцируется в желтом теле яичника матери, затем, при нормально развивающейся беременности, – в эмбриональном желточном мешке, эпителии кишечника и печени плода. Поэтому, помимо функции онкомаркера, существенная роль отводится определению АФП для мониторинга состояния плода в течение беременности.

Поскольку при некоторых онкозаболеваниях раковые клетки приобретают эмбриональные свойства и начинают вырабатывать альфа-фетопротеин, оценка уровня этого маркера помогает диагностировать злокачественные патологии на раннем этапе развития, выявить наличие метастазов, контролировать течение и ход лечения.

Показания к анализу на альфа-фетопротеин

Повышение АФП характерно в первую очередь для первичного гепатоцеллюлярного рака, тератобластомы яичка (герминогенной несеминомы), некоторых низкодифференцированных опухолей, метастазировании злокачественных новообразований иных локализаций в печень. Кроме того, уровень онкомаркера АФП может увеличиваться при хронических гепатитах, циррозе печени.

Исходя из этого, показаниями для анализа на АФП являются:

  • высокий риск развития злокачественных образований при гепатитах и циррозе печени;
  • генетическая предрасположенность к раку печени или яичек;
  • доброкачественные опухоли с риском малигнизации и предраковые состояния;
  • подозрение на первичную гепатоцеллюлярную карциному, новообразование половых желез;
  • подозрение на метастазирование злокачественных процессов в печень;
  • контроль за динамикой и ходом лечения гепатоцеллюлярного рака и рака яичек.

Биоматериал для исследования

Для определения уровня онкомаркера АФП пациенту необходимо сдать венозную кровь.

Подготовка к анализу

За 1-2 суток перед сдачей крови рекомендуется отказаться от приема алкогольных напитков и переедания. Анализ крови на АФП удобнее сдавать утром натощак – последний прием пищи должен быть не позднее, чем за 8 часов до исследования. Не следует нервничать, физически напрягаться перед забором крови. В течение 0,5-1 часа перед анализом запрещено курить.

Проведение анализа на АФП

Исследование уровня альфа-фетопротеина производится в сыворотке крови, отделенной с помощью центрифугирования, в которую добавляют определенные антитела. Уровень маркера определяется в международных единицах на миллилитр крови (МЕ/мл).

Нормы и отклонения от уровня онкомаркера АФП

Нормальные значения уровня альфа-фетопротеина различаются для мужчин и женщин разного возраста.

Пол Возраст Значение АФП в норме (МЕ/мл)
Муж до 1 мес 0 — 13 600
  от 1 мес до 1 г 0 — 23,5
  старше 1 г  0 — 5,8 (7,29 в некоторых лабораториях)
Жен до 1 мес  0 — 15 740
  от 1 мес до 1 г 0 — 64,3
  старше 1 г 0 — 5,8 (7,29 в некоторых лабораториях)

 

Для беременных женщин нормы уровня АФП другие, они различаются на разных сроках беременности. Следует учитывать, что возможно незначительное расхождение результатов в разных лабораториях и обращать внимание на референсные значения, указываемые в бланке. При определении уровня альфа-фетопротеина в динамике повторные анализы следует сдавать в одной и той же лаборатории.

У мужчин и небеременных женщин повышение уровня АФП до 10 МЕ/мл может указывать на воспалительные заболевания печени, свыше 10 МЕ/мл – на развитие новообразования, в 95% случаев оно будет злокачественным.

Что может повлиять на результат исследования

Основной причиной, по которой уровень АФП может быть повышен, у женщин является беременность, о которой пациентка может еще не догадываться. Поэтому женщинам перед сдачей анализа стоит убедиться в отсутствие беременности (сделать тест), а также обсудить с доктором наиболее подходящий день для исследования в зависимости от менструального цикла. Уровень альфа-фетопротеина может изменяться у кормящих матерей, для них оптимальное время для анализа и индивидуальные советы по подготовке также даст врач, назначивший исследование.

Кроме того, на изменение уровня онкомаркера в крови могут влиять некоторые заболевания (синдром Вискотта – Олдрича, врожденная тирозинемия, атаксия-телеангиэктазия), прием лекарственных средств (на основе моноклональных антител, «Биотин»), принадлежность к негроидной расе.

Сдать анализ крови на альфа-фетопротеин в Санкт-Петербурге

«СМ-Клиника» в Санкт-Петербурге предлагает услуги лабораторной диагностики, включающие обширный список исследований, в том числе – анализ на АФП. Весь процесс – от забора крови до выдачи результатов – выстроен максимально комфортно для пациента. В большинстве случаев не требуется предварительной записи на анализы, забор биоматериала проводится в процедурном кабинете клиники или на дому у больного с соблюдением всех необходимых стандартов. Для образцов биоматериала созданы оптимальные условия хранения, а благодаря высокотехнологичному оборудованию результаты будут готовы в короткие сроки. Получить их можно в клинике в бумажном варианте либо по электронной почте. Помимо диагностических обследований, в «СМ-Клиника» можно пройти консультации специалистов по разным профилям.

Альфа-фетопротеин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Альфа-фетопротеин человека (АФП) представляет собой опухоль-ассоциированный гликопротеин плода млекопитающих, участвующий как в онтогенном, так и в онкогенном росте.[1] Этот онкомаркер кодируется геном AFP на хромосоме 4q25.[2] Фетальный белок представляет собой одиночную полипептидную цепь с молекулярной массой 70 кДа, содержащую от 3% до 5% углеводов; он демонстрирует тройную доменную структуру, образованную внутримолекулярными петлями, обусловленными дисульфидными мостиками. В электрофоретическом профиле альфа-фетопротеин (АФП) занимает анодное положение альфа-1, работая немного медленнее, чем альбумин.[4] АФП синтезируется в желточном мешке, печени плода и желудочно-кишечном тракте во время беременности, но реэкспрессируется в множественных опухолях смешанного мезодермального/энтодермального происхождения у взрослых [5].

В клинической лаборатории альфа-фетопротеин (АФП) использовался как послеоперационный онкомаркер, так и в качестве маркера дефектов плода, зависящего от гестационного возраста, демонстрируя полезность при скрининге дефектов нервной трубки и анеуплоидий.[6] В то время как концентрации альфа-фетопротеина в материнской сыворотке (MS-AFP), связанные с дефектами нервной трубки плода, повышены, хромосомные нарушения связаны с гораздо более низкими уровнями.[7] Желточный мешок и АФП печени имеют различное содержание углеводов. Период полувыведения АФП составляет 4-5 дней. Подобно альбумину, сывороточный АФП, как известно, связывает и транспортирует множество лигандов, таких как билирубин, жирные кислоты, ретиноиды, стероиды, тяжелые металлы, красители, флавоноиды, фитоэстрогены, диоксины и различные лекарства.[8]

Альфа-фетопротеин (АФП) можно разделить с помощью аффинного электрофореза на три гликоформы: L1, L2 и L3 на основе реакции с агглютинином лектиновой линзы culinaris (LCA). [9] AFP-L3 прочно связывается с агглютинином кулинарной линзы (LCA) через дополнительный остаток α 1-6 фукозы, присоединенный к восстанавливающему концу N-ацетилглюкозамина; это в отличие от изоформы L1. Это изоформа L1, которая обычно связана с воспалением негепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) при заболевании печени. Изоформа L3 специфична для злокачественных опухолей, и ее выявленное присутствие может служить для выявления пациентов, нуждающихся в усиленном наблюдении за развитием гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в популяциях высокого риска (например, хронических гепатитах В и С и/или циррозе печени). 11]

Сбор образцов

Образец крови берется из вены с использованием асептических методов и с соблюдением универсальных мер предосторожности. Уровни альфа-фетопротеина в сыворотке измеряются либо в рамках тройного или четырехкратного скринингового теста матери, либо для других диагностических целей у небеременных пациентов женского или мужского пола.[12] Образцы мочи, собранные в обычные или универсальные бутыли, также могут быть проанализированы на содержание альфа-фетопротеина, хотя он может быть значительно ниже по сравнению с уровнями в сыворотке. [13]

Образцы, полученные из сыворотки, стабильны при комнатной температуре или при 4°C в течение как минимум 1 недели и в течение нескольких месяцев при -20°C. Используемый тип центрифугирования и нестабильные циклы охлаждения без замораживания могут влиять на изменения уровня АФП.[14] Таким образом, в программах скрининга АФП в материнской сыворотке крайне важно контролировать различные процессы сбора, хранения и подготовки образцов.[15]

Амниоцентез необходим для определения уровня альфа-фетопротеина в амниотической жидкости. Диагностический амниоцентез включает использование полой иглы под ультразвуковым контролем через переднюю брюшную стенку матери в амниотическую полость для забора амниотической жидкости для иммуноанализа АФП.[16] АФП также можно измерить путем элюции из пятен крови, собранных на фильтровальной бумаге. Сывороточный АФП в некоторой степени термостабилен, и образцы могут транспортироваться при температуре окружающей среды после отделения от эритроцитов. [17]

Процедуры

Сбор проб крови (кровопускание)

  1. Представьтесь пациенту и подтвердите имя и дату рождения пациента.

  2. Объясните пациенту процедуру, предупредив пациента о возможном дискомфорте от укола иглой.

  3. Расположите пациента соответствующим образом, открывая плечо.

  4. Соблюдайте мытье рук и основные универсальные меры предосторожности.

  5. Перевяжите жгут вокруг плеча.

  6. Найдите выступающую вену и очистите ее спиртовым тампоном.

  7. Введите иглу, прикрепленную к вакутейнеру.

  8. Снимите жгут и извлеките иглу после получения образца.

  9. Надавите на место укола ватным тампоном, чтобы остановить кровотечение.

  10. Надлежащим образом маркируйте бутыли с образцами.

  11. Отправьте образец для анализа альфа-фетопротеина (АФП).

Процедура амниоцентеза (с 15 недель беременности)

  1. Представьтесь и подтвердите личность пациентки и срок беременности.

  2. Проведение дотестового консультирования. Обычно это также включает генетическое консультирование .

  3. Получить информированное согласие.

  4. Соблюдайте правила мытья рук и общие меры предосторожности.

  5. Расположите пациента соответствующим образом.

  6. Чистая открытая область живота.

  7. При необходимости используйте местный анестетик.

  8. Осторожно введите полую иглу под ультразвуковым контролем через переднюю брюшную стенку в амниотическую полость.

  9. Аспирация 15–20 мл амниотической жидкости.

  10. Отправить на анализ альфа-фетопротеина (АФП).

Процедура анализа альфа-фетопротеина

  1. Конкурентный радиоиммуноанализ широко используется для количественного определения АФП.

  2. В настоящее время АФП в основном измеряют с помощью неизотопных иммуноанализов.

  3. Эти системы иммуноанализа используют ферментные, флуоресцентные или хемилюминесцентные метки.

  4. Иммуноанализы, которые используются для измерения АФП, бывают двух основных типов: (1) конкурентные и (2) двухцентровые твердофазные иммунометрические.

  5. В типичном конкурентном типе с радиоактивным изотопом очищенный АФП, меченный йодом-125, смешивают с образцом, содержащим АФП, и позволяют конкурировать за ограниченное количество антител к АФП.

  6. В двухцентровых иммунометрических анализах используется твердая фаза, такая как магнитные частицы, пластиковые шарики или микротитровальные планшеты.

  7. Твердая фаза покрыта антителами против АФП и инкубируется с образцами пациентов или стандартами.

  8. АФП, присутствующий в образце, реагирует с антителом против АФП и иммобилизуется в твердой фазе.

  9. Несвязанные компоненты образца удаляются промывкой твердой фазы.

  10. Второе антитело к АФП, меченное ферментной, радиоактивной, флуоресцентной или хемилюминесцентной меткой, инкубируется с твердой фазой и реагирует с АФП, связанным во втором эпитопном участке.

  11. Поликлональные и моноклональные антитела использовались в тандеме для каждого из этих этапов.

  12. Непрореагировавшую метку удаляют промывкой твердой фазы и добавляют любой дополнительный реагент, необходимый для генерации сигнала.

  13. В случае флуоресцентной или радиоактивной метки связанную метку можно измерить напрямую.

  14. Для ферментных меток твердая фаза должна быть инкубирована с субстратом перед стадией обнаружения.

  15. Для хемилюминесцентных меток необходимо добавить реагент для генерации хемилюминесцентного сигнала.

  16. Во всех случаях количество сигнала, генерируемого твердой фазой, прямо пропорционально концентрации стандартного или неизвестного АФП.

  17. AFP-L3% измеряется с помощью прибора на основе микрофлюидики, в котором используются иммунохимические и электрофоретические методы.

  Процедура контроля качества

  1. Лабораторные правила требуют, как минимум, анализа не менее двух уровней контрольных материалов каждые 24 часа.

  2. При необходимости лаборатории могут чаще анализировать образцы для контроля качества, чтобы обеспечить точные результаты.

  3. Образцы контроля качества следует анализировать после калибровки или технического обслуживания анализатора, чтобы убедиться в правильности работы метода.

  4.  Лаборатория может разработать и внедрить индивидуальный план контроля качества (IQCP) для определенных аналитов, требования к контролю качества которых отличаются.

  5.  Индивидуальный план контроля качества (IQCP) включает в себя выполнение оценки рисков потенциальных источников ошибок на всех этапах тестирования.

  6. После оценки рисков составляется план контроля качества для снижения вероятности ошибок.

  7. Множественные правила Westgard используются для оценки прогонов контроля качества.

  8. Если цикл признан неконтролируемым, исследуйте систему (прибор, стандарты, элементы управления и т. д. ), чтобы определить причину проблемы.

  9. Не выполняйте анализ, пока проблема не будет решена.

Лабораторная безопасность

  1. Считать все образцы, контрольные и калибровочные материалы потенциально инфекционными.

  2. Соблюдайте обычные меры предосторожности, необходимые при обращении со всеми лабораторными реагентами.

  3. Утилизация всех отходов должна осуществляться в соответствии с местными правилами.

  4. При работе с образцами крови человека надевайте перчатки, лабораторный халат и защитные очки.

  5. Поместите все пластиковые наконечники, чашки для проб и перчатки, контактирующие с кровью, в контейнер для биологически опасных отходов.

  6. Выбрасывайте всю одноразовую стеклянную посуду в контейнеры для острых отходов.

  7. Защитите все рабочие поверхности одноразовой впитывающей бумагой, которую еженедельно или в случае заражения кровью выбрасывают в контейнеры для биологически опасных отходов.

  8. Еженедельно протирайте все рабочие поверхности.

Показания

Ниже приведены причины для анализа АФП:

  • Пожилой возраст матери.

  • Предыдущие роды с хромосомными или врожденными дефектами (например, дефектами нервной трубки).

  • Семейный анамнез хромосомных или врожденных дефектов (например, синдром Дауна, расщелина позвоночника).

  • Скрининг рака (например, печени, яичек, яичников).

  • Для оценки хода противоракового лечения.

Возможный диагноз

  Повышенный уровень АФП в сыворотке беременных

  • Дефекты нервной трубки (например, расщепление позвоночника, анэнцефалия)

  • Omphalocele

  • Gastroschisis

  • Sacrococcygeal teratoma

  • Placental abnormalities

  • Cystic Hygroma

  • Renal abnormalities (polycystic kidney or absent Kidney, urinary obstruction, congenital nephrosis)

  • Несовершенный остеогенез

  • Угроза прерывания беременности

  • Снижение веса матери или Задержка внутриутробного развития

Низкие уровни АФП в сыворотке беременных женщин

  • Синдром Дауна

  • Увеличение материнского веса

  • Уличие плода

  • Hydatidiform Mole

  • Trisomy 18 (Edward Syndrome)

    77777

    Trisomy 18 (Edward Syndrome)

    777777

    Trisomy 18 (Edward Syndrome)

    777777

    Trisomy 18 (Edward Syndrome)

    930

    77777770004 Trisomy 18 (Edward Syndrome)

    77777777777777

    .

    Повышенный уровень АФП у небеременных женщин или мужчин

    • Hepatocellular cancer

    • Metastatic liver cancer

    • Liver cirrhosis

    • Hepatitis

    • Germ cell tumors

    • Yolk sac tumor

    • Ataxia-telangiectasia

    Normal and Critical Findings

    Типичные результаты включают:

    • Уровни альфа-фетопротеина у мужчин и небеременных женщин различаются в зависимости от возраста и расы, но в основном составляют от 0 нг/мл до 40 нг/мл.

    • Уровни АФП у матери во время беременности начинают повышаться примерно с 14-й недели беременности и примерно до 32-й недели беременности.

    • Между 15 и 20 неделями уровень АФП обычно колеблется от 10 нг/мл до 150 нг/мл.

    • Уровень в крови взрослых выше 200 нг/мл у пациентов с циррозом печени указывает на гепатоцеллюлярную карциному.

    Мешающие факторы

    Ложноположительные результаты ОВП были связаны со следующими факторами:

    • Two weeks after radiodiagnosis involving the use of radioactive tracers

    • Multiple gestations

    • Gestational diabetes

    • Cigarette smoking

    • Race (slightly higher levels in black women, and lower in women of азиатского происхождения по сравнению с белыми)

    • Уровни АФП также корректируются с учетом веса

    • Образцы амниотической жидкости, загрязненные кровью плода, могут иметь аномально высокие значения АФП, что может привести к неправильной интерпретации результатов теста.

    • Человеческие антимышиные антитела (HAMA)

    Человеческие антимышиные антитела (HAMA)

    Образцы от пациентов, которым вводили препараты мышиных моноклональных антител, могут содержать человеческие антимышиные антитела (НАМА), которые могут давать ложно завышенные результаты. Результаты всегда следует рассматривать в связи с клинической ситуацией и предыдущими результатами. Это особенно важно, когда серийные результаты используются для мониторинга реакции пациента на лечение.

    Осложнения

    Риски, связанные с флеботомией, включают в себя:

    Риск, связанный с амниоцентезом:

    • Береки

    • Прекрасная доставка

    Самоала требует небольшой подготовки или не требует никакой подготовки, так как это в значительной степени безопасно, если выполняется квалифицированными медицинскими работниками. Тем не менее, пациенты должны быть проинформированы о возможном дискомфорте от укола иглой, хотя в основном это терпимо.[18] Пациентов также необходимо спросить об использовании ими препаратов для разжижения крови (например, аспирина, варфарина). Пациентам также должна быть предоставлена ​​соответствующая информация о возможных результатах и ​​последствиях теста [19].]

    Уместно пояснить, что это скрининговый тест. В зависимости от результата могут быть назначены дополнительные тесты для установления диагноза.[18] Отрицательный тест не обязательно указывает на отсутствие риска, поскольку очень низкий уровень альфа-фетопротеина в материнской крови связан с повышенной частотой возникновения синдрома Дауна. Следовательно, следует также исследовать низкий уровень альфа-фетопротеина в материнской крови.[20]

    Пациенты, которым предстоит амниоцентез, должны быть должным образом проинформированы о процедуре, а также о связанных с ней рисках. Существует риск акушерских неудач после амниоцентеза; выкидыш может произойти менее чем в 1% случаев.[21] Некоторыми другими очень редкими осложнениями амниоцентеза являются преждевременные роды, инфекция (амнионит), ятрогенная травма или повреждение развивающегося плода или матери.[22]

    После амниоцентеза пациенты могут испытывать некоторый спазмоподобный дискомфорт в первые несколько часов, но обычно им разрешают идти домой после короткого отдыха.[23] Может быть назначен пероральный парацетамол (ацетаминофен). Пациенты должны сообщить в больницу в случае вагинального кровотечения, выделений из влагалища или усиливающихся спазмов в животе.[21]

    Клиническое значение

    Уровни АФП в материнской крови часто являются частью тройного (АФП, неконъюгированный эстриол и ХГЧ) или четырехкратного (АФП, эстриол, ХГЧ и ингибин А) скрининговых тестов на врожденные дефекты.[24] Уровни обычно интерпретируются с учетом возраста, расы, веса и гестационного возраста. Поскольку уровни этих маркеров меняются в зависимости от гестационного возраста, результаты этих маркеров выражаются как кратные медиане (MoM) [25]. Повышенные уровни подразумевают значительный риск врожденных дефектов, поэтому для оценки уровня риска может потребоваться дополнительная оценка.[26] У значительного количества пациентов с повышенным материнским АФП не развиваются врожденные дефекты, но может быть повышенный риск акушерских осложнений, таких как преждевременный разрыв плодного пузыря, приращение плаценты и прирастание плаценты. [24]

    Низкий уровень АФП у матери может указывать на риск синдрома Дауна.[27] У небеременных женщин и мужчин повышенные уровни наблюдаются при раке, особенно при раке печени. Уровни выше 200 нг/мл у пациентов с циррозом предполагают гепатоцеллюлярную карциному. Повышенные уровни альфа-фетопротеина также могут быть обнаружены при карциноме яичек и яичников.[28]

    АФП также полезен для определения прогноза и мониторинга терапии гепатоцеллюлярной карциномы.[29] Концентрация АФП является прогностическим показателем выживания. Повышенные концентрации АФП (>10 мкг/л) и концентрации билирубина в сыворотке выше 2 мг/дл связаны с уменьшением продолжительности жизни [30].

    Кулинарная агглютинин-реактивная фракция фетопротеина (AFP-L3), подтип AFP, генерируемый злокачественными гепатоцитами, считается специфичным для гепатоцеллюлярной карциномы (HCC). AFP-L3 выделяют с помощью иммунологического анализа и количественно определяют с помощью хемилюминесценции автоматизированная платформа. [31] Доля AFP-L3 в общем количестве AFP может быть использована для диагностики ранней гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В ранних исследованиях сообщалось, что диагностическая чувствительность AFP-L3% для ГЦР колебалась от 75,0% до 96,9%.% со специфичностью 90,0–92,0%.[32] Высокие уровни АФП-L3% в сыворотке до лечения указывали на плохой прогноз для пациентов с ГЦК, а АФП-L3% может иметь важное прогностическое значение у пациентов с ГЦР с низкой концентрацией АФП.[33]

    Используется пороговое значение 10%, и у пациентов с хроническим заболеванием печени и повышенным уровнем АФП-L3% риск развития гепатоцеллюлярной карциномы в течение 21 месяца увеличивается в семь раз [34]. Тест полезен для раннего выявления, особенно в диапазоне АФП от 20 до 200 мкг/л, что было показано у пациентов с циррозом, связанным с гепатитом С. На практике, хотя AFP-L3% полезен для выявления и прогнозирования, он обычно используется только при повышенных концентрациях AFP [28].

    Концентрация АФП является хорошим показателем для мониторинга терапии и изменения клинического состояния. Повышенная концентрация АФП после операции может указывать на неполное удаление опухоли или наличие метастазов [35]. Падение или повышение концентрации АФП после терапии может указывать на успех или неудачу схемы лечения. Заметное увеличение концентрации АФП у пациентов, у которых считается, что у них нет метастатической опухоли, может указывать на развитие метастазирования.[5]

    Комбинация измерения концентрации как АФП, так и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) полезна для классификации и стадирования герминогенных опухолей.[36] Опухоли зародышевых клеток могут быть преимущественно одним типом клеток или могут быть смесью (1) семиномы, (2) желточного мешка, (3) хориокарциноматозных элементов (эмбриональная карцинома) и (4) тератомы. Сывороточные концентрации oF-АФП повышены при опухолях желточного мешка, тогда как хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) повышен при хориокарциноме. Оба повышены при эмбриональной карциноме.[37] При семиномах уровень АФП не повышен, в то время как хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) повышен у 10-30% пациентов с синцитиотрофобластическими клетками в опухоли. Ни один из маркеров не повышен при тератоме.[38]

    Один или оба маркера повышены примерно у 90% пациентов с несеминоматозными опухолями яичка.[36] Повышение отмечается менее чем у 20 % пациентов с I стадией заболевания, у 50–80 % — со II стадией и у 90–100 % — с III стадией. Эти маркеры коррелируют с объемом опухоли и прогнозом заболевания.[37] Комбинированное использование этих маркеров полезно при наблюдении за пациентами с герминогенными опухолями: повышение уровня любого маркера свидетельствует о рецидиве заболевания или развитии метастазирования. Успех химиотерапии можно оценить путем расчета снижения концентрации обоих маркеров с использованием периодов полувыведения АФП (5 дней) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (от 12 до 20 часов) [39].]

    Контрольные вопросы

    • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    • Комментарий к этой статье.

    Каталожные номера

    1.

    Пак ВН. Применение альфа-фетопротеина для лечения аутоиммунных и онкологических заболеваний. Тер Делив. 2018 Янв;9(1):37-46. [PubMed: 29216804]

    2.

    Yeh SH, Lin MW, Lu SF, Wu DC, Tsai SF, Tsai CY, Lai MY, Hsu HC, Chen DS, Chen PJ. Аллельная потеря хромосомы 4q21 приблизительно 23 связана с гепатокарциногенезом, связанным с вирусом гепатита В, и повышенным уровнем альфа-фетопротеина. Гепатология. 2004 г., октябрь; 40 (4): 847-54. [В паблике: 15382172]

    3.

    Друган А., Дворин Э., Обриен Дж. Э., Джонсон М. П., Эванс М. И. Альфа-фетопротеин. Curr Opin Obstet Gynecol. 1991 Апрель; 3 (2): 230-4. [PubMed: 1717020]

    4.

    Favresse J, Yolande L, Gras J. Оценка системы капиллярного электрофореза для разделения белков. J Appl Lab Med. 2021 01 ноября; 6 (6): 1611-1617. [PubMed: 34086920]

    5.

    Вонг Р.Дж., Ахмед А., Гиш Р.Г. Повышенный альфа-фетопротеин: дифференциальный диагноз — гепатоцеллюлярная карцинома и другие патологии. Клин печени Dis. 2015 Май; 19(2):309-23. [PubMed: 25921665]

    6.

    Sharony R, Dayan D, Kidron D, Manor M, Berkovitz A, Biron-Shental T, Maymon R. Соотношение материнской сыворотки и амниотической жидкости АФП выше уровня сыворотки как предиктор осложнений беременности? Arch Gynecol Obstet. 2016 апрель; 293(4):767-70. [PubMed: 26453361]

    7.

    Никол Н.Х. Атопический дерматит: (влажное) обертывание. Ам Дж Нурс. 1987 декабрь; 87 (12): 1560-3. [PubMed: 28

    ]

    8.

    Wang X, Wang Q. Иммунитет к альфа-фетопротеину и гепатоцеллюлярной карциноме. Можно J Гастроэнтерол Гепатол. 2018;2018:

    52. [Статья бесплатно PMC: PMC5899840] [PubMed: 29805966]

    9.

    Yi X, Yu S, Bao Y. Альфа-фетопротеин-L3 при гепатоцеллюлярной карциноме: метаанализ. Клин Чим Акта. 2013 21 октября; 425: 212-20. [PubMed: 23954771]

    10.

    Force M, Park G, Chalikonda D, Roth C, Cohen M, Halegoua-DeMarzio D, Hann HW. Альфа-фетопротеин (АФП) и АФП-L3 наиболее полезны для выявления рецидива гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов после удаления опухоли и с низким уровнем АФП. Вирусы. 2022 Apr 08;14(4) [Бесплатная статья PMC: PMC

    51] [PubMed: 35458505]

    11.

    Park SJ, Jang JY, Jeong SW, Cho YK, Lee SH, Kim SG, Cha SW, Kim YS, Cho YD, Kim HS, Kim BS, Park S , Бэнг Привет. Полезность AFP, AFP-L3 и PIVKA-II и их комбинаций в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы. Медицина (Балтимор). 2017 март;96(11):e5811. [Бесплатная статья PMC: PMC5369875] [PubMed: 28296720]

    12.

    Giavarina D, Lippi G. Сбор образцов венозной крови: обзор рекомендаций и контрольный список для улучшения качества. Клин Биохим. 2017 июль; 50 (10-11): 568-573. [В паблике: 28242283]

    13.

    Крэндалл Б.Ф. Альфа-фетопротеин: обзор. Crit Rev Clin Lab Sci. 1981;15(2):127-85. [PubMed: 6169490]

    14.

    Vaught JB. Сбор, транспортировка, обработка и хранение крови. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2006 Сентябрь; 15 (9): 1582-4. [PubMed: 16985016]

    15.

    Gillio-Meina C, Cepinskas G, Cecchini EL, Fraser DD. Трансляционные исследования в педиатрии II: сбор, обработка, транспортировка и хранение крови. Педиатрия. 2013 г., апрель; 131(4):754-66. [В паблике: 23509173]

    16.

    Шелл Д.Л., Друган А., Бриндли Б.А., Задор И.Е., Джонсон М.П., ​​Шварц Д.Б., Эванс М.И. Комбинированное УЗИ и амниоцентез у беременных с повышенным содержанием альфа-фетопротеина в сыворотке крови. Пересмотр оценки риска. J Reprod Med. 1990 г., май; 35 (5): 543-6. [PubMed: 1693689]

    17.

    Vaught JB, Henderson MK. Сбор биологических образцов, обработка, хранение и управление информацией. Научная публикация IARC. 2011;(163):23-42. [В паблике: 22997855]

    18.

    Ялонго С., Бернардини С. Флеботомия, мост между лабораторией и пациентом. Биохим Мед (Загреб). 2016;26(1):17-33. [Бесплатная статья PMC: PMC4783087] [PubMed: 26981016]

    19.

    Лима-Оливейра Г., Волански В., Липпи Г., Пичет Г., Гвиди Г.К. Ведение преаналитической фазы: обзор процедур от подготовки пациента до лабораторного анализа. Scand J Clin Lab Invest. 2017 май; 77(3):153-163. [PubMed: 28266238]

    20.

    Wald N, Cuckle H. АФП и возрастной скрининг на синдром Дауна. Am J Med Genet. 1988 г., 31 сентября (1): 197–209. [PubMed: 2464930]

    21.

    Тара Ф., Лотфализаде М., Мойндарбари С. Влияние диагностического амниоцентеза и его осложнений на ранний самопроизвольный аборт. Электронный врач. 2016 авг;8(8):2787-2792. [Бесплатная статья PMC: PMC5053461] [PubMed: 27757190]

    22.

    Улудаг С., Айдын Ю., Ибрагимова Ф., Мадазли Р., Сен С. Сравнение осложнений амниоцентеза во втором триместре, проведенного с помощью игл 20G, 21G и 22G . J Перинат Мед. 2010 ноябрь;38(6):597-600. [PubMed: 20707629]

    23.

    Чебесой Ф.Б., Балат О., Пехливан С., Кутлар И., Дикенсой Э., Угур М.Г. Связана ли потеря беременности после амниоцентеза с объемом полученной амниотической жидкости? Arch Gynecol Obstet. 2009 март; 279(3):357-60. [PubMed: 18665378]

    24.

    Каур Г., Шривастав Дж., Шарма С., Хурия А., Гоел П., Чаван Б.С. Средние уровни альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина человека и неконъюгированного эстриола в материнской сыворотке во втором триместре у беременных женщин из северо-западной Индии. Индийская J Med Res. 2013;138(1):83-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3767258] [PubMed: 24056560]

    25.

    Wald NJ, Cuckle H, Brock JH, Peto R, Polani PE, Woodford FP. Измерение материнского сывороточного альфа-фетопротеина при антенатальном скрининге на анэнцефалию и расщепление позвоночника на ранних сроках беременности. Отчет о совместном исследовании в Великобритании альфа-фетопротеина в связи с дефектами нервной трубки. Ланцет. 1977 25 июня; 1 (8026): 1323-32. [PubMed: 69055]

    26.

    Gagnon A, Wilson RD., ОБЩЕСТВО АКУШЕРОВ И ГИНЕКОЛОГОВ КАНАДЫ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ. Акушерские осложнения, связанные с аномальными маркерами анализов материнской сыворотки. J Obstet Gynaecol Can. 2008 Окт;30(10):918-932. [PubMed: 1

      77]

    27.

    Wan X, Wen J, Song X, Guo Y, Liu X, Yang B, Lu X. Анализ тройного скрининга во втором триместре беременности на синдром Дауна при нормальной одноплодной беременности в Китае . Scand J Clin Lab Invest. 2012 декабрь; 72 (8): 642-7. [PubMed: 23057770]

    28.

    Ханиф Х., Али М.Дж., Сушила А.Т., Хан И.В., Луна-Куадрос М.А., Хан М.М., Лау Д.Т. Обновленная информация о применении и ограничениях альфа-фетопротеина при гепатоцеллюлярной карциноме. Мир J Гастроэнтерол. 2022 14 января; 28 (2): 216-229. [PMC free article: PMC8776528] [PubMed: 35110946]

    29.

    вводящие в заблуждение уровни общего α-фетопротеина гепатоцеллюлярной карциномы. Oncol Rep. 2013 Feb; 29(2):835-9. [PubMed: 23174906]

    30.

    Малов С.И., Малов И.В., Кувшинов А.Г., Марке П.Н., Декаенс Т., Мацек-Жилкова З., Ющук Н.Д. Поиск эффективных сывороточных онкомаркеров для ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы, ассоциированной с гепатитом С. Современные технологии мед. 2021;13(1):27-33. [Бесплатная статья PMC: PMC8353694] [PubMed: 34513063]

    31.

    Lee HA, Lee YR, Lee YS, Jung YK, Kim JH, An H, Yim HJ, Jeen YT, Yeon JE, Byun KS, Seo YS. Lens culinaris агглютинин-реактивная фракция альфа-фетопротеина повышает точность диагностики гепатоцеллюлярной карциномы. Мир J Гастроэнтерол. 2021 28 июля; 27 (28): 4687-4696. [Бесплатная статья PMC: PMC8326250] [PubMed: 34366629]

    32.

    Такета К., Окада С., Вин Н., Хлаинг Н.К., Ветер К.М. Оценка онкомаркеров для выявления гепатоцеллюлярной карциномы в больнице общего профиля Янгона, Мьянма. Акта Мед Окаяма. 2002 декабрь; 56 (6): 317-20. [В паблике: 12685861]

    33.

    Khien VV, Mao HV, Chinh TT, Ha PT, Bang MH, Lac BV, Hop TV, Tuan NA, Don LV, Taketa K, Satomura S. Клиническая оценка лектин-реактивного альфа- фетопротеин-L3 при гистологически доказанной гепатоцеллюлярной карциноме. Маркеры Int J Biol. 2001 г., апрель-июнь; 16(2):105-11. [PubMed: 11471892]

    34.

    Bialecki ES, Di Bisceglie AM. Диагностика гепатоцеллюлярной карциномы. Е.П.Б. (Оксфорд). 2005;7(1):26-34. [Бесплатная статья PMC: PMC2023919] [PubMed: 18333158]

    35.

    Zhang J, Chen G, Zhang P, Zhang J, Li X, Gan D, Cao X, Han M, Du H, Ye Y. Порог альфа-фетопротеина (АФП) для диагностики гепатоцеллюлярной карциномы: систематический обзор и метаанализ. ПЛОС Один. 2020;15(2):e0228857. [Бесплатная статья PMC: PMC7018038] [PubMed: 32053643]

    36.

    Dieckmann KP, Simonsen-Richter H, Kulejewski M, Anheuser P, Zecha H, Isbarn H, Pichlmeier U. Сывороточные опухолевые маркеры в тестикулярных зародышевых клетках Опухоли: частота повышенных уровней и степень повышения уровня маркеров в значительной степени связаны с клиническими параметрами и реакцией на лечение. Биомед Рез Инт. 2019;2019:5030349. [Статья бесплатно PMC: PMC6558624] [PubMed: 31275973]

    37.

    Murray MJ, Huddart RA, Coleman N. Настоящее и будущее диагностических тестов сыворотки для опухолей зародышевых клеток яичка. Нат Рев Урол. 2016 Декабрь; 13 (12): 715-725. [PubMed: 27754472]

    38.

    Marshall C, Enzerra M, Rahnemai-Azar AA, Ramaiya NH. Сывороточные опухолевые маркеры и опухоли зародышевых клеток яичка: учебник для рентгенологов. Брюшной Радиол (Нью-Йорк). 2019 март; 44 (3): 1083-1090. [PubMed: 30539249]

    39.

    Сун Г., Сюн Г.Ю., Фань И., Хуан С., Кан Ю.М., Цзи Г.Дж., Чен Д.С., Синь З.К., Чжоу Л.К. Роль размера опухоли, данных УЗИ и сывороточных опухолевых маркеров в прогнозировании вероятности злокачественной гистологии яичка. Азиат Джей Андрол. 2019 март-апрель;21(2):196-200. [Статья бесплатно PMC: PMC6413548] [PubMed: 30648671]

    Альфа-фетопротеин — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Введение

    . [1] Этот онкомаркер кодируется Ген AFP на хромосоме 4q25.[2] Фетальный белок представляет собой одиночную полипептидную цепь с молекулярной массой 70 кДа, содержащую от 3% до 5% углеводов; он демонстрирует тройную доменную структуру, образованную внутримолекулярными петлями, обусловленными дисульфидными мостиками. В электрофоретическом профиле альфа-фетопротеин (АФП) занимает анодное положение альфа-1, работая немного медленнее, чем альбумин.[4] АФП синтезируется в желточном мешке, печени плода и желудочно-кишечном тракте во время беременности, но реэкспрессируется в множественных опухолях смешанного мезодермального/энтодермального происхождения у взрослых [5].

    В клинической лаборатории альфа-фетопротеин (АФП) использовался как послеоперационный онкомаркер, так и в качестве маркера дефектов плода, зависящего от гестационного возраста, демонстрируя полезность при скрининге дефектов нервной трубки и анеуплоидий.[6] В то время как концентрации альфа-фетопротеина в материнской сыворотке (MS-AFP), связанные с дефектами нервной трубки плода, повышены, хромосомные нарушения связаны с гораздо более низкими уровнями. [7] Желточный мешок и АФП печени имеют различное содержание углеводов. Период полувыведения АФП составляет 4-5 дней. Подобно альбумину, сывороточный АФП, как известно, связывает и транспортирует множество лигандов, таких как билирубин, жирные кислоты, ретиноиды, стероиды, тяжелые металлы, красители, флавоноиды, фитоэстрогены, диоксины и различные лекарства.[8]

    Альфа-фетопротеин (АФП) можно разделить с помощью аффинного электрофореза на три гликоформы: L1, L2 и L3 на основе реакции с агглютинином лектиновой линзы culinaris (LCA).[9] AFP-L3 прочно связывается с агглютинином кулинарной линзы (LCA) через дополнительный остаток α 1-6 фукозы, присоединенный к восстанавливающему концу N-ацетилглюкозамина; это в отличие от изоформы L1. Это изоформа L1, которая обычно связана с воспалением негепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) при заболевании печени. Изоформа L3 специфична для злокачественных опухолей, и ее выявленное присутствие может служить для выявления пациентов, нуждающихся в усиленном наблюдении за развитием гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в популяциях высокого риска (например, хронических гепатитах В и С и/или циррозе печени). 11]

    Сбор образцов

    Образец крови берется из вены с использованием асептических методов и с соблюдением универсальных мер предосторожности. Уровни альфа-фетопротеина в сыворотке измеряются либо в рамках тройного или четырехкратного скринингового теста матери, либо для других диагностических целей у небеременных пациентов женского или мужского пола.[12] Образцы мочи, собранные в обычные или универсальные бутыли, также могут быть проанализированы на содержание альфа-фетопротеина, хотя он может быть значительно ниже по сравнению с уровнями в сыворотке.[13]

    Образцы, полученные из сыворотки, стабильны при комнатной температуре или при 4°C в течение как минимум 1 недели и в течение нескольких месяцев при -20°C. Используемый тип центрифугирования и нестабильные циклы охлаждения без замораживания могут влиять на изменения уровня АФП.[14] Таким образом, в программах скрининга АФП в материнской сыворотке крайне важно контролировать различные процессы сбора, хранения и подготовки образцов. [15]

    Амниоцентез необходим для определения уровня альфа-фетопротеина в амниотической жидкости. Диагностический амниоцентез включает использование полой иглы под ультразвуковым контролем через переднюю брюшную стенку матери в амниотическую полость для забора амниотической жидкости для иммуноанализа АФП.[16] АФП также можно измерить путем элюции из пятен крови, собранных на фильтровальной бумаге. Сывороточный АФП в некоторой степени термостабилен, и образцы могут транспортироваться при температуре окружающей среды после отделения от эритроцитов.[17]

    Процедуры

    Сбор проб крови (кровопускание)

    1. Представьтесь пациенту и подтвердите имя и дату рождения пациента.

    2. Объясните пациенту процедуру, предупредив пациента о возможном дискомфорте от укола иглой.

    3. Расположите пациента соответствующим образом, открывая плечо.

    4. Соблюдайте мытье рук и основные универсальные меры предосторожности.

    5. Перевяжите жгут вокруг плеча.

    6. Найдите выступающую вену и очистите ее спиртовым тампоном.

    7. Введите иглу, прикрепленную к вакутейнеру.

    8. Снимите жгут и извлеките иглу после получения образца.

    9. Надавите на место укола ватным тампоном, чтобы остановить кровотечение.

    10. Надлежащим образом маркируйте бутыли с образцами.

    11. Отправьте образец для анализа альфа-фетопротеина (АФП).

    Процедура амниоцентеза (с 15 недель беременности)

    1. Представьтесь и подтвердите личность пациентки и срок беременности.

    2. Проведение дотестового консультирования. Обычно это также включает генетическое консультирование .

    3. Получить информированное согласие.

    4. Соблюдайте правила мытья рук и общие меры предосторожности.

    5. Расположите пациента соответствующим образом.

    6. Чистая открытая область живота.

    7. При необходимости используйте местный анестетик.

    8. Осторожно введите полую иглу под ультразвуковым контролем через переднюю брюшную стенку в амниотическую полость.

    9. Аспирация 15–20 мл амниотической жидкости.

    10. Отправить на анализ альфа-фетопротеина (АФП).

    Процедура анализа альфа-фетопротеина

    1. Конкурентный радиоиммуноанализ широко используется для количественного определения АФП.

    2. В настоящее время АФП в основном измеряют с помощью неизотопных иммуноанализов.

    3. Эти системы иммуноанализа используют ферментные, флуоресцентные или хемилюминесцентные метки.

    4. Иммуноанализы, которые используются для измерения АФП, бывают двух основных типов: (1) конкурентные и (2) двухцентровые твердофазные иммунометрические.

    5. В типичном конкурентном типе с радиоактивным изотопом очищенный АФП, меченный йодом-125, смешивают с образцом, содержащим АФП, и позволяют конкурировать за ограниченное количество антител к АФП.

    6. В двухцентровых иммунометрических анализах используется твердая фаза, такая как магнитные частицы, пластиковые шарики или микротитровальные планшеты.

    7. Твердая фаза покрыта антителами против АФП и инкубируется с образцами пациентов или стандартами.

    8. АФП, присутствующий в образце, реагирует с антителом против АФП и иммобилизуется в твердой фазе.

    9. Несвязанные компоненты образца удаляются промывкой твердой фазы.

    10. Второе антитело к АФП, меченное ферментной, радиоактивной, флуоресцентной или хемилюминесцентной меткой, инкубируется с твердой фазой и реагирует с АФП, связанным во втором эпитопном участке.

    11. Поликлональные и моноклональные антитела использовались в тандеме для каждого из этих этапов.

    12. Непрореагировавшую метку удаляют промывкой твердой фазы и добавляют любой дополнительный реагент, необходимый для генерации сигнала.

    13. В случае флуоресцентной или радиоактивной метки связанную метку можно измерить напрямую.

    14. Для ферментных меток твердая фаза должна быть инкубирована с субстратом перед стадией обнаружения.

    15. Для хемилюминесцентных меток необходимо добавить реагент для генерации хемилюминесцентного сигнала.

    16. Во всех случаях количество сигнала, генерируемого твердой фазой, прямо пропорционально концентрации стандартного или неизвестного АФП.

    17. AFP-L3% измеряется с помощью прибора на основе микрофлюидики, в котором используются иммунохимические и электрофоретические методы.

      Процедура контроля качества

    1. Лабораторные правила требуют, как минимум, анализа не менее двух уровней контрольных материалов каждые 24 часа.

    2. При необходимости лаборатории могут чаще анализировать образцы для контроля качества, чтобы обеспечить точные результаты.

    3. Образцы контроля качества следует анализировать после калибровки или технического обслуживания анализатора, чтобы убедиться в правильности работы метода.

    4.  Лаборатория может разработать и внедрить индивидуальный план контроля качества (IQCP) для определенных аналитов, требования к контролю качества которых отличаются.

    5.  Индивидуальный план контроля качества (IQCP) включает в себя выполнение оценки рисков потенциальных источников ошибок на всех этапах тестирования.

    6. После оценки рисков составляется план контроля качества для снижения вероятности ошибок.

    7. Множественные правила Westgard используются для оценки прогонов контроля качества.

    8. Если цикл признан неконтролируемым, исследуйте систему (прибор, стандарты, элементы управления и т. д.), чтобы определить причину проблемы.

    9. Не выполняйте анализ, пока проблема не будет решена.

    Лабораторная безопасность

    1. Считать все образцы, контрольные и калибровочные материалы потенциально инфекционными.

    2. Соблюдайте обычные меры предосторожности, необходимые при обращении со всеми лабораторными реагентами.

    3. Утилизация всех отходов должна осуществляться в соответствии с местными правилами.

    4. При работе с образцами крови человека надевайте перчатки, лабораторный халат и защитные очки.

    5. Поместите все пластиковые наконечники, чашки для проб и перчатки, контактирующие с кровью, в контейнер для биологически опасных отходов.

    6. Выбрасывайте всю одноразовую стеклянную посуду в контейнеры для острых отходов.

    7. Защитите все рабочие поверхности одноразовой впитывающей бумагой, которую еженедельно или в случае заражения кровью выбрасывают в контейнеры для биологически опасных отходов.

    8. Еженедельно протирайте все рабочие поверхности.

    Показания

    Ниже приведены причины для анализа АФП:

    • Пожилой возраст матери.

    • Предыдущие роды с хромосомными или врожденными дефектами (например, дефектами нервной трубки).

    • Семейный анамнез хромосомных или врожденных дефектов (например, синдром Дауна, расщелина позвоночника).

    • Скрининг рака (например, печени, яичек, яичников).

    • Для оценки хода противоракового лечения.

    Возможный диагноз

      Повышенный уровень АФП в сыворотке беременных

    • Дефекты нервной трубки (например, расщепление позвоночника, анэнцефалия)

    • Omphalocele

    • Gastroschisis

    • Sacrococcygeal teratoma

    • Placental abnormalities

    • Cystic Hygroma

    • Renal abnormalities (polycystic kidney or absent Kidney, urinary obstruction, congenital nephrosis)

    • Несовершенный остеогенез

    • Угроза прерывания беременности

    • Снижение веса матери или Задержка внутриутробного развития

    Низкие уровни АФП в сыворотке беременных женщин

    • Синдром Дауна

    • Увеличение материнского веса

    • Уличие плода

    • Hydatidiform Mole

    • Trisomy 18 (Edward Syndrome)

      77777

      Trisomy 18 (Edward Syndrome)

      777777

      Trisomy 18 (Edward Syndrome)

      777777

      Trisomy 18 (Edward Syndrome)

      930

      77777770004 Trisomy 18 (Edward Syndrome)

      77777777777777

      .

      Повышенный уровень АФП у небеременных женщин или мужчин

      • Hepatocellular cancer

      • Metastatic liver cancer

      • Liver cirrhosis

      • Hepatitis

      • Germ cell tumors

      • Yolk sac tumor

      • Ataxia-telangiectasia

      Normal and Critical Findings

      Типичные результаты включают:

      • Уровни альфа-фетопротеина у мужчин и небеременных женщин различаются в зависимости от возраста и расы, но в основном составляют от 0 нг/мл до 40 нг/мл.

      • Уровни АФП у матери во время беременности начинают повышаться примерно с 14-й недели беременности и примерно до 32-й недели беременности.

      • Между 15 и 20 неделями уровень АФП обычно колеблется от 10 нг/мл до 150 нг/мл.

      • Уровень в крови взрослых выше 200 нг/мл у пациентов с циррозом печени указывает на гепатоцеллюлярную карциному.

      Мешающие факторы

      Ложноположительные результаты ОВП были связаны со следующими факторами:

      • Two weeks after radiodiagnosis involving the use of radioactive tracers

      • Multiple gestations

      • Gestational diabetes

      • Cigarette smoking

      • Race (slightly higher levels in black women, and lower in women of азиатского происхождения по сравнению с белыми)

      • Уровни АФП также корректируются с учетом веса

      • Образцы амниотической жидкости, загрязненные кровью плода, могут иметь аномально высокие значения АФП, что может привести к неправильной интерпретации результатов теста.

      • Человеческие антимышиные антитела (HAMA)

      Человеческие антимышиные антитела (HAMA)

      Образцы от пациентов, которым вводили препараты мышиных моноклональных антител, могут содержать человеческие антимышиные антитела (НАМА), которые могут давать ложно завышенные результаты. Результаты всегда следует рассматривать в связи с клинической ситуацией и предыдущими результатами. Это особенно важно, когда серийные результаты используются для мониторинга реакции пациента на лечение.

      Осложнения

      Риски, связанные с флеботомией, включают в себя:

      Риск, связанный с амниоцентезом:

      • Береки

      • Прекрасная доставка

      Самоала требует небольшой подготовки или не требует никакой подготовки, так как это в значительной степени безопасно, если выполняется квалифицированными медицинскими работниками. Тем не менее, пациенты должны быть проинформированы о возможном дискомфорте от укола иглой, хотя в основном это терпимо.[18] Пациентов также необходимо спросить об использовании ими препаратов для разжижения крови (например, аспирина, варфарина). Пациентам также должна быть предоставлена ​​соответствующая информация о возможных результатах и ​​последствиях теста [19].]

      Уместно пояснить, что это скрининговый тест. В зависимости от результата могут быть назначены дополнительные тесты для установления диагноза.[18] Отрицательный тест не обязательно указывает на отсутствие риска, поскольку очень низкий уровень альфа-фетопротеина в материнской крови связан с повышенной частотой возникновения синдрома Дауна. Следовательно, следует также исследовать низкий уровень альфа-фетопротеина в материнской крови.[20]

      Пациенты, которым предстоит амниоцентез, должны быть должным образом проинформированы о процедуре, а также о связанных с ней рисках. Существует риск акушерских неудач после амниоцентеза; выкидыш может произойти менее чем в 1% случаев.[21] Некоторыми другими очень редкими осложнениями амниоцентеза являются преждевременные роды, инфекция (амнионит), ятрогенная травма или повреждение развивающегося плода или матери.[22]

      После амниоцентеза пациенты могут испытывать некоторый спазмоподобный дискомфорт в первые несколько часов, но обычно им разрешают идти домой после короткого отдыха.[23] Может быть назначен пероральный парацетамол (ацетаминофен). Пациенты должны сообщить в больницу в случае вагинального кровотечения, выделений из влагалища или усиливающихся спазмов в животе.[21]

      Клиническое значение

      Уровни АФП в материнской крови часто являются частью тройного (АФП, неконъюгированный эстриол и ХГЧ) или четырехкратного (АФП, эстриол, ХГЧ и ингибин А) скрининговых тестов на врожденные дефекты.[24] Уровни обычно интерпретируются с учетом возраста, расы, веса и гестационного возраста. Поскольку уровни этих маркеров меняются в зависимости от гестационного возраста, результаты этих маркеров выражаются как кратные медиане (MoM) [25]. Повышенные уровни подразумевают значительный риск врожденных дефектов, поэтому для оценки уровня риска может потребоваться дополнительная оценка.[26] У значительного количества пациентов с повышенным материнским АФП не развиваются врожденные дефекты, но может быть повышенный риск акушерских осложнений, таких как преждевременный разрыв плодного пузыря, приращение плаценты и прирастание плаценты. [24]

      Низкий уровень АФП у матери может указывать на риск синдрома Дауна.[27] У небеременных женщин и мужчин повышенные уровни наблюдаются при раке, особенно при раке печени. Уровни выше 200 нг/мл у пациентов с циррозом предполагают гепатоцеллюлярную карциному. Повышенные уровни альфа-фетопротеина также могут быть обнаружены при карциноме яичек и яичников.[28]

      АФП также полезен для определения прогноза и мониторинга терапии гепатоцеллюлярной карциномы.[29] Концентрация АФП является прогностическим показателем выживания. Повышенные концентрации АФП (>10 мкг/л) и концентрации билирубина в сыворотке выше 2 мг/дл связаны с уменьшением продолжительности жизни [30].

      Кулинарная агглютинин-реактивная фракция фетопротеина (AFP-L3), подтип AFP, генерируемый злокачественными гепатоцитами, считается специфичным для гепатоцеллюлярной карциномы (HCC). AFP-L3 выделяют с помощью иммунологического анализа и количественно определяют с помощью хемилюминесценции автоматизированная платформа. [31] Доля AFP-L3 в общем количестве AFP может быть использована для диагностики ранней гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В ранних исследованиях сообщалось, что диагностическая чувствительность AFP-L3% для ГЦР колебалась от 75,0% до 96,9%.% со специфичностью 90,0–92,0%.[32] Высокие уровни АФП-L3% в сыворотке до лечения указывали на плохой прогноз для пациентов с ГЦК, а АФП-L3% может иметь важное прогностическое значение у пациентов с ГЦР с низкой концентрацией АФП.[33]

      Используется пороговое значение 10%, и у пациентов с хроническим заболеванием печени и повышенным уровнем АФП-L3% риск развития гепатоцеллюлярной карциномы в течение 21 месяца увеличивается в семь раз [34]. Тест полезен для раннего выявления, особенно в диапазоне АФП от 20 до 200 мкг/л, что было показано у пациентов с циррозом, связанным с гепатитом С. На практике, хотя AFP-L3% полезен для выявления и прогнозирования, он обычно используется только при повышенных концентрациях AFP [28].

      Концентрация АФП является хорошим показателем для мониторинга терапии и изменения клинического состояния. Повышенная концентрация АФП после операции может указывать на неполное удаление опухоли или наличие метастазов [35]. Падение или повышение концентрации АФП после терапии может указывать на успех или неудачу схемы лечения. Заметное увеличение концентрации АФП у пациентов, у которых считается, что у них нет метастатической опухоли, может указывать на развитие метастазирования.[5]

      Комбинация измерения концентрации как АФП, так и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) полезна для классификации и стадирования герминогенных опухолей.[36] Опухоли зародышевых клеток могут быть преимущественно одним типом клеток или могут быть смесью (1) семиномы, (2) желточного мешка, (3) хориокарциноматозных элементов (эмбриональная карцинома) и (4) тератомы. Сывороточные концентрации oF-АФП повышены при опухолях желточного мешка, тогда как хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) повышен при хориокарциноме. Оба повышены при эмбриональной карциноме.[37] При семиномах уровень АФП не повышен, в то время как хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) повышен у 10-30% пациентов с синцитиотрофобластическими клетками в опухоли. Ни один из маркеров не повышен при тератоме.[38]

      Один или оба маркера повышены примерно у 90% пациентов с несеминоматозными опухолями яичка.[36] Повышение отмечается менее чем у 20 % пациентов с I стадией заболевания, у 50–80 % — со II стадией и у 90–100 % — с III стадией. Эти маркеры коррелируют с объемом опухоли и прогнозом заболевания.[37] Комбинированное использование этих маркеров полезно при наблюдении за пациентами с герминогенными опухолями: повышение уровня любого маркера свидетельствует о рецидиве заболевания или развитии метастазирования. Успех химиотерапии можно оценить путем расчета снижения концентрации обоих маркеров с использованием периодов полувыведения АФП (5 дней) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (от 12 до 20 часов) [39].]

      Контрольные вопросы

      • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

      • Комментарий к этой статье.

      Каталожные номера

      1.

      Пак ВН. Применение альфа-фетопротеина для лечения аутоиммунных и онкологических заболеваний. Тер Делив. 2018 Янв;9(1):37-46. [PubMed: 29216804]

      2.

      Yeh SH, Lin MW, Lu SF, Wu DC, Tsai SF, Tsai CY, Lai MY, Hsu HC, Chen DS, Chen PJ. Аллельная потеря хромосомы 4q21 приблизительно 23 связана с гепатокарциногенезом, связанным с вирусом гепатита В, и повышенным уровнем альфа-фетопротеина. Гепатология. 2004 г., октябрь; 40 (4): 847-54. [В паблике: 15382172]

      3.

      Друган А., Дворин Э., Обриен Дж. Э., Джонсон М. П., Эванс М. И. Альфа-фетопротеин. Curr Opin Obstet Gynecol. 1991 Апрель; 3 (2): 230-4. [PubMed: 1717020]

      4.

      Favresse J, Yolande L, Gras J. Оценка системы капиллярного электрофореза для разделения белков. J Appl Lab Med. 2021 01 ноября; 6 (6): 1611-1617. [PubMed: 34086920]

      5.

      Вонг Р.Дж., Ахмед А., Гиш Р.Г. Повышенный альфа-фетопротеин: дифференциальный диагноз — гепатоцеллюлярная карцинома и другие патологии. Клин печени Dis. 2015 Май; 19(2):309-23. [PubMed: 25921665]

      6.

      Sharony R, Dayan D, Kidron D, Manor M, Berkovitz A, Biron-Shental T, Maymon R. Соотношение материнской сыворотки и амниотической жидкости АФП выше уровня сыворотки как предиктор осложнений беременности? Arch Gynecol Obstet. 2016 апрель; 293(4):767-70. [PubMed: 26453361]

      7.

      Никол Н.Х. Атопический дерматит: (влажное) обертывание. Ам Дж Нурс. 1987 декабрь; 87 (12): 1560-3. [PubMed: 28

      ]

      8.

      Wang X, Wang Q. Иммунитет к альфа-фетопротеину и гепатоцеллюлярной карциноме. Можно J Гастроэнтерол Гепатол. 2018;2018:

      52. [Статья бесплатно PMC: PMC5899840] [PubMed: 29805966]

      9.

      Yi X, Yu S, Bao Y. Альфа-фетопротеин-L3 при гепатоцеллюлярной карциноме: метаанализ. Клин Чим Акта. 2013 21 октября; 425: 212-20. [PubMed: 23954771]

      10.

      Force M, Park G, Chalikonda D, Roth C, Cohen M, Halegoua-DeMarzio D, Hann HW. Альфа-фетопротеин (АФП) и АФП-L3 наиболее полезны для выявления рецидива гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов после удаления опухоли и с низким уровнем АФП. Вирусы. 2022 Apr 08;14(4) [Бесплатная статья PMC: PMC

      51] [PubMed: 35458505]

      11.

      Park SJ, Jang JY, Jeong SW, Cho YK, Lee SH, Kim SG, Cha SW, Kim YS, Cho YD, Kim HS, Kim BS, Park S , Бэнг Привет. Полезность AFP, AFP-L3 и PIVKA-II и их комбинаций в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы. Медицина (Балтимор). 2017 март;96(11):e5811. [Бесплатная статья PMC: PMC5369875] [PubMed: 28296720]

      12.

      Giavarina D, Lippi G. Сбор образцов венозной крови: обзор рекомендаций и контрольный список для улучшения качества. Клин Биохим. 2017 июль; 50 (10-11): 568-573. [В паблике: 28242283]

      13.

      Крэндалл Б.Ф. Альфа-фетопротеин: обзор. Crit Rev Clin Lab Sci. 1981;15(2):127-85. [PubMed: 6169490]

      14.

      Vaught JB. Сбор, транспортировка, обработка и хранение крови. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2006 Сентябрь; 15 (9): 1582-4. [PubMed: 16985016]

      15.

      Gillio-Meina C, Cepinskas G, Cecchini EL, Fraser DD. Трансляционные исследования в педиатрии II: сбор, обработка, транспортировка и хранение крови. Педиатрия. 2013 г., апрель; 131(4):754-66. [В паблике: 23509173]

      16.

      Шелл Д.Л., Друган А., Бриндли Б.А., Задор И.Е., Джонсон М.П., ​​Шварц Д.Б., Эванс М.И. Комбинированное УЗИ и амниоцентез у беременных с повышенным содержанием альфа-фетопротеина в сыворотке крови. Пересмотр оценки риска. J Reprod Med. 1990 г., май; 35 (5): 543-6. [PubMed: 1693689]

      17.

      Vaught JB, Henderson MK. Сбор биологических образцов, обработка, хранение и управление информацией. Научная публикация IARC. 2011;(163):23-42. [В паблике: 22997855]

      18.

      Ялонго С., Бернардини С. Флеботомия, мост между лабораторией и пациентом. Биохим Мед (Загреб). 2016;26(1):17-33. [Бесплатная статья PMC: PMC4783087] [PubMed: 26981016]

      19.

      Лима-Оливейра Г., Волански В., Липпи Г., Пичет Г., Гвиди Г.К. Ведение преаналитической фазы: обзор процедур от подготовки пациента до лабораторного анализа. Scand J Clin Lab Invest. 2017 май; 77(3):153-163. [PubMed: 28266238]

      20.

      Wald N, Cuckle H. АФП и возрастной скрининг на синдром Дауна. Am J Med Genet. 1988 г., 31 сентября (1): 197–209. [PubMed: 2464930]

      21.

      Тара Ф., Лотфализаде М., Мойндарбари С. Влияние диагностического амниоцентеза и его осложнений на ранний самопроизвольный аборт. Электронный врач. 2016 авг;8(8):2787-2792. [Бесплатная статья PMC: PMC5053461] [PubMed: 27757190]

      22.

      Улудаг С., Айдын Ю., Ибрагимова Ф., Мадазли Р., Сен С. Сравнение осложнений амниоцентеза во втором триместре, проведенного с помощью игл 20G, 21G и 22G . J Перинат Мед. 2010 ноябрь;38(6):597-600. [PubMed: 20707629]

      23.

      Чебесой Ф.Б., Балат О., Пехливан С., Кутлар И., Дикенсой Э., Угур М.Г. Связана ли потеря беременности после амниоцентеза с объемом полученной амниотической жидкости? Arch Gynecol Obstet. 2009 март; 279(3):357-60. [PubMed: 18665378]

      24.

      Каур Г., Шривастав Дж., Шарма С., Хурия А., Гоел П., Чаван Б.С. Средние уровни альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина человека и неконъюгированного эстриола в материнской сыворотке во втором триместре у беременных женщин из северо-западной Индии. Индийская J Med Res. 2013;138(1):83-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3767258] [PubMed: 24056560]

      25.

      Wald NJ, Cuckle H, Brock JH, Peto R, Polani PE, Woodford FP. Измерение материнского сывороточного альфа-фетопротеина при антенатальном скрининге на анэнцефалию и расщепление позвоночника на ранних сроках беременности. Отчет о совместном исследовании в Великобритании альфа-фетопротеина в связи с дефектами нервной трубки. Ланцет. 1977 25 июня; 1 (8026): 1323-32. [PubMed: 69055]

      26.

      Gagnon A, Wilson RD., ОБЩЕСТВО АКУШЕРОВ И ГИНЕКОЛОГОВ КАНАДЫ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ. Акушерские осложнения, связанные с аномальными маркерами анализов материнской сыворотки. J Obstet Gynaecol Can. 2008 Окт;30(10):918-932. [PubMed: 1

        77]

      27.

      Wan X, Wen J, Song X, Guo Y, Liu X, Yang B, Lu X. Анализ тройного скрининга во втором триместре беременности на синдром Дауна при нормальной одноплодной беременности в Китае . Scand J Clin Lab Invest. 2012 декабрь; 72 (8): 642-7. [PubMed: 23057770]

      28.

      Ханиф Х., Али М.Дж., Сушила А.Т., Хан И.В., Луна-Куадрос М.А., Хан М.М., Лау Д.Т. Обновленная информация о применении и ограничениях альфа-фетопротеина при гепатоцеллюлярной карциноме. Мир J Гастроэнтерол. 2022 14 января; 28 (2): 216-229. [PMC free article: PMC8776528] [PubMed: 35110946]

      29.

      вводящие в заблуждение уровни общего α-фетопротеина гепатоцеллюлярной карциномы. Oncol Rep. 2013 Feb; 29(2):835-9. [PubMed: 23174906]

      30.

      Малов С.И., Малов И.В., Кувшинов А.Г., Марке П.Н., Декаенс Т., Мацек-Жилкова З., Ющук Н.Д. Поиск эффективных сывороточных онкомаркеров для ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы, ассоциированной с гепатитом С. Современные технологии мед. 2021;13(1):27-33. [Бесплатная статья PMC: PMC8353694] [PubMed: 34513063]

      31.

      Lee HA, Lee YR, Lee YS, Jung YK, Kim JH, An H, Yim HJ, Jeen YT, Yeon JE, Byun KS, Seo YS. Lens culinaris агглютинин-реактивная фракция альфа-фетопротеина повышает точность диагностики гепатоцеллюлярной карциномы. Мир J Гастроэнтерол. 2021 28 июля; 27 (28): 4687-4696. [Бесплатная статья PMC: PMC8326250] [PubMed: 34366629]

      32.

      Такета К., Окада С., Вин Н., Хлаинг Н.К., Ветер К.М. Оценка онкомаркеров для выявления гепатоцеллюлярной карциномы в больнице общего профиля Янгона, Мьянма. Акта Мед Окаяма. 2002 декабрь; 56 (6): 317-20. [В паблике: 12685861]

      33.

      Khien VV, Mao HV, Chinh TT, Ha PT, Bang MH, Lac BV, Hop TV, Tuan NA, Don LV, Taketa K, Satomura S. Клиническая оценка лектин-реактивного альфа- фетопротеин-L3 при гистологически доказанной гепатоцеллюлярной карциноме. Маркеры Int J Biol. 2001 г., апрель-июнь; 16(2):105-11. [PubMed: 11471892]

      34.

      Bialecki ES, Di Bisceglie AM. Диагностика гепатоцеллюлярной карциномы. Е.П.Б. (Оксфорд). 2005;7(1):26-34. [Бесплатная статья PMC: PMC2023919] [PubMed: 18333158]

      35.

      Zhang J, Chen G, Zhang P, Zhang J, Li X, Gan D, Cao X, Han M, Du H, Ye Y. Порог альфа-фетопротеина (АФП) для диагностики гепатоцеллюлярной карциномы: систематический обзор и метаанализ. ПЛОС Один. 2020;15(2):e0228857. [Бесплатная статья PMC: PMC7018038] [PubMed: 32053643]

      36.

      Dieckmann KP, Simonsen-Richter H, Kulejewski M, Anheuser P, Zecha H, Isbarn H, Pichlmeier U. Сывороточные опухолевые маркеры в тестикулярных зародышевых клетках Опухоли: частота повышенных уровней и степень повышения уровня маркеров в значительной степени связаны с клиническими параметрами и реакцией на лечение.

Оставьте комментарий