Цитовир 3 детям инструкция: Цитовир-3 инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cytovir-3 сироп (для детей): фл. 50 мл в компл. с дозир. устройством (13479)

Цитовир-3 инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cytovir-3 сироп (для детей): фл. 50 мл в компл. с дозир. устройством (13479)

Препарат является средством этиотропной и иммуностимулирующей терапии, обладает опосредованным противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А и В, а также других вирусов, вызывающих острые респираторные заболевания.

В исследованиях in vitro препарат специфически подавляет (ингибирует) размножение (репликацию) вируса SARS-CoV-2, который является возбудителем новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Степень ингибирования возбудителя возрастает с увеличением концентрации препарата (показана линейность зависимости доза-эффект).

Снижает выраженность основных клинических симптомов гриппа и ОРВИ, а также сокращает продолжительность заболевания и способствует его неосложненному течению.

Увеличивает содержание секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в слизистой оболочке носоглотки — входных воротах инфекции, повышая местную иммунорезистентность организма к респираторным инфекциям вирусной и бактериальной природы.

При профилактическом действии препарат повышает потенциальную метаболическую активность клеток врожденного иммунитета (нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов), что, в случае развития инфекции, увеличивает их способность к поглощению и разрушению бактериальных и вирусных агентов за счет усиления ферментативной (окислительной) активности, синтеза катионных белков и увеличения числа фагоцитирующих клеток. При этом исходное состояние метаболической активности клеток врожденного иммунитета, в отсутствии инфекционных агентов, не изменяется, находясь в пределах нормальных значений.

Бендазол индуцирует в организме выработку эндогенного интерферона, обладает иммуномодулирующим действием (нормализует иммунный ответ организма). Ферменты, выработка которых индуцируется интерфероном в клетках различных органов, ингибируют репликацию вирусов.

Альфа-глутамил-триптофан (тимоген) является синергистом иммуномодулирующего действия бендазола, нормализуя Т-клеточное звено иммунитета.

Аскорбиновая кислота активирует гуморальное звено иммунитета, нормализует проницаемость капилляров, уменьшая тем самым воспаление; проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя кислородные радикалы, сопровождающие воспалительный процесс; повышает устойчивость организма к инфекции.

Цитовир-3 инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cytovir-3 порошок д/приготов. р-ра д/приема внутрь (для детей) (без ароматизаторов, апельсиновый, клубничный, клюквенный): фл. 20 г в компл. с дозир. устройством (30912)

📜 Инструкция по применению Цитовир®-3 💊 Состав препарата Цитовир®-3 ✅ Применение препарата Цитовир®-3 📅 Условия хранения Цитовир®-3 ⏳ Срок годности Цитовир®-3 Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание лекарственного препарата Цитовир ®-3 (Cytovir-3) Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2020 года. Дата обновления: 2020.01.29 Владелец регистрационного удостоверения: Контакты для обращений: МБНПК ЦИТОМЕД АО (Россия) Код ATX: L03AX (Прочие иммуностимуляторы) Активные вещества Лекарственная форма Цитовир®-3 Порошок д/приготов. р-ра д/приема внутрь (для детей) (без ароматизаторов, апельсиновый, клубничный, клюквенный): фл. 20 г в компл. с дозир. устройством рег. №: ЛП-000423 от 28.02.11 — Бессрочно Дата перерегистрации: 16.09.19 Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цитовир ®-3 Порошок для приготовления раствора для приема внутрь (для детей) (без ароматизаторов, апельсиновый, клубничный, клюквенный) белого или белого с желтоватым оттенком цвета; водный раствор без запаха или с характерным запахом апельсина или клюквы, или клубники. 1 мл готового р-ра альфа-глутамил-триптофан натрия (в пересчете на альфа-глутамил-триптофан) 0. 15 мг аскорбиновая кислота 12 мг бендазола гидрохлорид 1.25 мг Вспомогательные вещества: в препарате без ароматизатора: фруктоза — 386.6 мг; в препарате с ароматизатором: фруктоза — 386.2 мг, ароматизатор идентичный натуральному «Апельсин» или «Клюква», или «Клубника» — 0.4 мг. 20 г — флаконы темного стекла с контролем первого вскрытия в виде предохранительного кольца и/или мембраны из фольги алюминиевой, с защитой от вскрытия детьми (1) в комплекте с дозирующим устройством (мерный стаканчик) — пачки картонные. Фармакологическое действие Препарат является средством этиотропной и иммуностимулирующей терапии, обладает опосредованным противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А и В, а также других вирусов, вызывающих острые респираторные вирусные заболевания. Снижает выраженность основных клинических симптомов гриппа и ОРВИ, а также сокращает продолжительность проявления симптомов заболевания и способствует его неосложненному течению. Увеличивает содержание секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в слизистой оболочке носоглотки — входных воротах инфекции, повышая местную иммунорезистентность организма к респираторным инфекциям вирусной и бактериальной природы. При профилактическом действии препарат повышает потенциальную метаболическую активность клеток врожденного иммунитета (нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов), что, в случае развития инфекции, увеличивает их способность к поглощению и разрушению бактериальных и вирусных агентов за счет усиления ферментативной (окислительной) активности, синтеза катионных белков и увеличения числа фагоцитирующих клеток. При этом исходное состояние метаболической активности клеток врожденного иммунитета, в отсутствии инфекционных агентов, не изменяется, находясь в пределах нормальных значений. Бендазол индуцирует в организме выработку эндогенного интерферона, обладает иммуномодулирующим действием (нормализует иммунный ответ организма). Ферменты, выработка которых индуцируется интерфероном в клетках различных органов, ингибируют репликацию вирусов. Альфа-глутамил-триптофан (тимоген) является синергистом иммуномодулирующего действия бендазола, нормализуя Т-клеточное звено иммунитета. Аскорбиновая кислота активирует гуморальное звено иммунитета, нормализует проницаемость капилляров, уменьшая тем самым воспаление, и проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя кислородные радикалы, сопровождающие воспалительный процесс, повышает устойчивость организма к инфекции. Фармакокинетика Всасывание и распределение При приеме внутрь препарат полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность бендазола — около 80%, альфа-глутамил-триптофана — не более 15%, аскорбиновой кислоты — до 70%. Аскорбиновая кислота абсорбируется из ЖКТ (преимущественно в тощей кишке). Связывание с белками плазмы — 25%. Т max после приема внутрь — 4 ч. Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем во все ткани, проникает через плацентарный барьер. Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения моторики кишечника, глистная инвазия, лямблиоз), употребление овощных и фруктовых соков, щелочного питья уменьшают связывание аскорбиновой кислоты в кишечнике. Метаболизм и выведение Метаболизируется аскорбиновая кислота преимущественно в печени с образованием дезоксиаскорбиновой, далее — щавелевоуксусной и дикетогулоновой кислот. Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в неизмененном виде и в виде метаболитов. Продуктами биотрансформации бендазола в крови являются два конъюгата, образующиеся вследствие метилирования и карбоэтоксилирования иминогруппы имидазольного кольца бендазола: 1-метил-2-бензилбензимидазол и 1-карбоэтокси-2-бензилбензимидазол. Метаболиты бендазола выводятся с мочой. Альфа-глутамил-триптофан под воздействием пептидаз расщепляется на L-глутаминовую кислоту и L-триптофан, которые используются организмом в синтезе белка. Показания препарата Цитовир ®-3 профилактика и комплексная терапия гриппа и ОРВИ у взрослых и детей от 1 года. Режим дозирования Внутрь, за 30 мин до еды. Для лечения Детям в возрасте от 1 года до 3 лет — по 2 мл 3 раза/сут; детям в возрасте от 3 до 6 лет — по 4 мл 3 раза/сут; детям в возрасте от 6 до 10 лет — по 8 мл 3 раза/сут; детям в возрасте старше 10 лет — по 12 мл 3 раза/сут. Курс применения — 4 дня. Если через 3 дня лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Для профилактики При непосредственном контакте с больным гриппом и другими ОРВИ: для детей в возрасте от 1 до 3 лет — по 2 мл раствора 3 раза/сут; для детей в возрасте от 3 до 6 лет — по 4 мл 3 раза/сут; для детей в возрасте от 6 до 10 лет — по 8 мл 3 раза/сут; для детей в возрасте старше 10 лет — по 12 мл 3 раза/сут. Курс применения — 4 дня. Профилактические курсы, при необходимости, повторяют через 3 недели (до нормализации эпидемической обстановки). Правила приготовления раствора для приема внутрь Во флакон с порошком добавить 40 мл воды (кипяченой, охлажденной до комнатной температуры), хорошо взболтать. Содержимое должно полностью раствориться. Объем раствора после добавления воды — 50 мл. Препарат следует принимать только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости следует проконсультироваться с врачом перед приемом препарата. Препарат следует применять только согласно показаниям, указанным в инструкции. Побочное действие Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно — кратковременное снижение АД. Аллергические реакции: возможно — крапивница (в таких случаях применение препарата прекращают и назначают симптоматическое лечение, антигистаминные средства). При появлении указанных выше или каких-либо других побочных эффектов следует проконсультироваться с врачом. Если указанные побочные эффекты усугубляются, следует сообщить об этом врачу. Противопоказания к применению повышенная чувствительность к компонентам препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; детский возраст до 1 года. В случае необходимости пациент должен проконсультироваться с врачом перед приемом препарата. С осторожностью: при артериальной гипотензии, сахарном диабете и непереносимости некоторых сахаров перед приемом препарата пациент должен проконсультироваться с врачом. Применение при беременности и кормлении грудью Препарат противопоказан к применению при беременности в связи с недостаточными клиническими данными. В период грудного вскармливания применение возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. В случае необходимости приема препарата в период грудного вскармливания следует проконсультироваться с врачом. Применение у детей Противопоказания: детский возраст до 1 года. Особые указания Препарат содержит фруктозу, прием более 2 недель может вызвать поражение зубов. После повторного курса рекомендован контроль концентрации глюкозы в крови. Информация для больных сахарным диабетом: в 1 мл раствора препарата содержится 20 мг лактозы и 366.6 мг фруктозы (в препарате без ароматизатора или 366.2 мг фруктозы в препарате с ароматизатором), что соответствует 0.032 хлебной единице (ХЕ). Содержание сахаров в разовой и суточной дозах препарата, в ХЕ Готовый раствор, мл Разовая доза, ХЕ Суточная доза, ХЕ 2 0. 06 0.19 4 0.13 0.38 8 0.26 0.7 12 0.38 1.15 Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами, работать с движущимися механизмами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Случаи передозировки не описаны. Лекарственное взаимодействие Взаимодействие альфа-глутамил-триптофана с лекарственными средствами не выявлено. Бендазол предупреждает увеличение ОПСС, обусловленное применением неселективных бета-адреноблокаторов. Усиливает гипотензивное действие (снижение АД) гипотензивных и диуретических препаратов. Фентоламин усиливает гипотензивное действие бендазола. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови антибиотиков тетрациклинового ряда и бензилпенициллина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов. Ацетилсалициловая кислота (АСК), пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают ее всасывание и усвоение. При одновременном применении с АСК повышается выделение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выделение АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%. Аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии при применении препаратов, содержащих АСК, и сульфаниламидов короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических средств (нейролептиков) — производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Возможно одновременное применение с противовирусными препаратами и средствами симптоматической терапии гриппа и ОРВИ. Если пациент принимает указанные выше препараты или другие препараты, он должен проконсультироваться с врачом. Условия хранения препарата Цитовир ®-3 Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности препарата Цитовир ®-3 Срок годности — 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Приготовленный раствор хранить в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности приготовленного раствора — 10 сут. Условия реализации Препарат отпускается без рецепта. Контакты для обращений 197375 Санкт-Петербург, Орлово-Денисовский пр-т, д. 14, стр. 1 Тел.: +7 (812) 602-05-93 Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Цитовир-3 сироп д/детей фл. 50мл в компл. с ложкой дозир./мерн. колпачк.

Краткое описание

Витаминное, иммуностимулирующее. Профилактика и комплексная терапия гриппа и других ОРВИ. Препарат принимают внутрь за 30 мин до еды. Детям от 1 года до 3 лет — по 2 мл сиропа 3 раза/сут в течение 4 дней; детям — от 3 до 6 лет — по 4 мл 3 раза/сут в течение 4 дней; детям — от 6 до 10 лет — по 8 мл 3 раза/сут в течение 4 дней; детям старше 10 лет — по 12 мл 3 раза/сут в течение 4 дней.

Состав

Состав: Активные вещества: Альфа-глутамил-триптофан натрий (Тимоген® натрий) (в пересчете на альфа-глутамил-триптофан) 0,15 мг,  Аскорбиновая кислота 12 мг,  Бендазола гидрохлорид(дибазол) 1,25 мг. Вспомогательные вещества: Сахароза 800,0 мг,  Вода очищенная до 1 мл

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат, является средством этиотропной и иммуностимулирующей терапии, обладает противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А и В и других вирусов, вызывающих острые респираторные вирусные заболевания. Препарат снижает выраженность основных клинических симптомов гриппа и ОРВИ, а также сокращает продолжительность проявления симптомов заболевания. Бендазол индуцирует в организме выработку эндогенного интерферона, обладает иммуномодулирующим действием (нормализует иммунный ответ организма). Ферменты, выработка которых индуцируется интерфероном в клетках различных органов, ингибируют репликацию вирусов. Альфа-глутамил-триптофан (тимоген) является синергистом иммуномодулирующего действия бендазола, нормализуя Т-клеточное звено иммунитета. Аскорбиновая кислота активирует гуморальное звено иммунитета, нормализует проницаемость капилляров, уменьшая тем самым воспаление, и проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя кислородные радикалы, сопровождающие воспалительный процесс, повышает устойчивость организма к инфекции.

Показания

• профилактика и комплексная терапия гриппа и ОРВИ у детей от 1 года.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь за 30 мин до еды. Схемы лечебного и профилактического применения идентичны. Детям в возрасте от 1 года до 3 лет — по 2 мл сиропа 3 раза/сут. Детям в возрасте от 3 до 6 лет — по 4 мл 3 раза/сут. Детям в возрасте от 6 до 10 лет — по 8 мл 3 раза/сут. Детям в возрасте старше 10 лет — по 12 мл 3 раза/сут. Курс применения — 4 дня. Если через 3 дня лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. При необходимости курс профилактики повторяют через 3-4 недели. Препарат следует принимать только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости следует проконсультироваться с врачом перед приемом препарата. Препарат следует применять только согласно показаниям, указанным в инструкции.

Побочные действия

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно — кратковременное снижение АД.
• Аллергические реакции: возможно — крапивница (в таких случаях применение препарата прекращают и назначают симптоматическое лечение, антигистаминные средства).

При появлении указанных выше или каких-либо других побочных эффектов следует проконсультироваться с врачом. Если указанные побочные эффекты усугубляются, следует сообщить об этом врачу.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата
• сахарный диабет
• беременность
• детский возраст до 1 года.

С осторожностью: при артериальной гипертензии перед приемом препарата пациент должен проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Случаи передозировки препарата Цитовир®-3 не описаны.

Особые указания

При повторных курсах рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.  Препарат не влияет на способность к управлению транспортными средствами и другим потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействия альфа-глутамил-триптофана с лекарственными средствами не выявлено. Бендазол предупреждает увеличение ОПСС, обусловленное неселективными бета-адреноблокаторами. Усиливает гипотензивное действие (снижение АД) гипотензивных и диуретических препаратов. Фентоламин усиливает гипотензивное действие бендазола. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов. Ацетилсалициловая кислота (АСК), пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают ее всасывание и усвоение. При одновременном применении с АСК повышается выделение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выделение АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%. Аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии при применении препаратов, содержащих АСК, и сульфаниламидов короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических средств (нейролептиков) — производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Возможно одновременное применение с противовирусными препаратами и средствами симптоматической терапии гриппа и ОРВИ. Если пациент принимает указанные выше препараты или другие препараты, он должен проконсультироваться с врачом.

Цитовир-3 сироп для детей инструкция по применению (2020 г.) от производителя МБНПК «Цитомед»

Состав

Действующие вещества:
Альфа-глутамил-триптофан натрий [Тимоген натрий] (в пересчете на альфа-глутамил-триптофан) 0,15 мг
Аскорбиновая кислота 12 мг
Бендазола гидрохлорид (дибазол) 1,25 мг
Вспомогательные вещества:
Сахароза 800,0 мг
Вода очищенная до 1 мл

Описание:

Сироп от бесцветного до жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Иммуностимулирующее средство.

Код АТХ: L03AХ

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика: препарат является средством этиотропной и иммуностимулирующей терапии, обладает опосредованным противовирусным действием в отношении возбудителей гриппа А и В, а также других вирусов, вызывающих острые респираторные заболевания. Снижает выраженность основных клинических симптомов гриппа и ОРВИ, а также сокращает продолжительность заболевания и способствует его неосложненному течению.
В исследованиях in vitro препарат специфически подавляет (ингибирует) размножение (репликацию) вируса SARS-CoV-2, который является возбудителем новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Увеличивает содержание секреторного иммуноглобулина А (slgA) в слизистой носоглотки – входных воротах инфекции, повышая местную иммунорезистентность организма к респираторным инфекциям вирусной и бактериальной природы.
При профилактическом действии препарат повышает потенциальную метаболическую активность клеток врожденного иммунитета (нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов), что, в случае развития инфекции, увеличивает их способность к поглощению и разрушению бактериальных и вирусных агентов за счет усиления ферментативной (окислительной) активности, синтеза катионных белков и увеличения числа фагоцитирующих клеток. При этом исходное состояние метаболической активности клеток врожденного иммунитета, в отсутствии инфекционных агентов, не изменяется, находясь в пределах нормальных значений.
Бендазол индуцирует в организме выработку эндогенного интерферона, обладает иммуномодулирующим действием (нормализует иммунный ответ организма). Ферменты, выработка которых индуцируется интерфероном в клетках различных органов, ингибируют репликацию вирусов.
Альфа-глутамил-триптофан (тимоген) является синергистом иммуномодулирующего действия бендазола, нормализуя Т-клеточное звено иммунитета.
Аскорбиновая кислота активирует гуморальное звено иммунитета, нормализует проницаемость капилляров, уменьшая тем самым воспаление, и проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя кислородные радикалы, сопровождающие воспалительный процесс, повышает устойчивость организма к инфекции.

Фармакокинетика:

при приеме внутрь препарат полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность бендазола – около 80 %, альфа-глутамил-триптофана – не более 15 %, аскорбиновой кислоты – до 70 %. Аскорбиновая кислота абсорбируется в ЖКТ (преимущественно в тощей кишке). Связь с белками плазмы – 25%. TCmax после приема внутрь – 4 ч. Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем во все ткани, проникает через плаценту. Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нарушения моторики кишечника, глистная инвазия, лямблиоз), употребление овощных и фруктовых соков, щелочного питья уменьшают связывание аскорбиновой кислоты в кишечнике. Метаболизируется аскорбиновая кислота преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую, далее в щавелевоуксусную и дикетогулоновую кислоты. Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в неизмененном виде и в виде метаболитов. Продуктами биотрансформации бендазола в крови являются два конъюгата, образующиеся вследствие метилирования и карбоэтоксилирования иминогруппы имидазольного кольца бендазола: 1-метил-2-бензилбензимидазол и 1-карбоэтокси-2-бензилбензимидазол. Метаболиты бендазола выводятся с мочой. Альфаглутамил-триптофан под воздействием петидаз расщепляется на L-глутаминовую кислоту и L-триптофан, которые используются организмом в синтезе белка.

Показания к применению:

Профилактика и комплексная терапия гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей от одного года.

Противопоказания:

гиперчувствительность к компонентам препарата, сахарный диабет, беременность, детский возраст до 1 года. В случае необходимости, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед приемом препарата.

Меры предосторожности при применении.

Проконсультируйтесь с врачом перед приемом препарата, если у Вас артериальная гипотензия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

в период беременности прием препарата не рекомендуется в связи с недостаточными клиническими данными. В период грудного вскармливания применение возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка. В случае необходимости приема препарата в период грудного вскармливания, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом.

Способ применения и дозы:

Внутрь за 30 мин до еды.
Для лечения:
Детям в возрасте от 1 до 3 лет – по 2 мл 3 раза в день; детям в возрасте от 3 до 6 лет – по 4 мл 3 раза в день; детям в возрасте от 6 до 10 лет – по 8 мл 3 раза в день; детям в возрасте старше 10 лет – по 12 мл 3 раза в день.
Курс применения – 4 дня. Если через 3 дня лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.
Для профилактики:
— при непосредственном контакте с больным гриппом и другими ОРВИ:
Детям в возрасте от 1 до 3 лет – по 2 мл 3 раза в день; детям в возрасте от 3 до 6 лет – по 4 мл 3 раза в день; детям в возрасте от 6 до 10 лет – по 8 мл 3 раза в день; детям в возрасте старше 10 лет – по 12 мл 3 раза в день.
Курс применения – 4 дня.
Профилактические курсы, при необходимости, повторяют через 3 недели (до нормализации эпидемической обстановки).

Побочное действие:

возможно кратковременное снижение артериального давления. Возможны аллергические реакции: крапивница. В этих случаях применение препарата прекращают и назначают симптоматическое лечение, антигистаминные средства.
Проконсультируйтесь с врачом, если у Вас проявились упомянутые побочные эффекты или другие побочные эффекты, не указанные в инструкции. Если побочные эффекты, указанные в инструкции, усугубляются, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Случаи передозировки не описаны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Взаимодействие альфа-глутамил-триптофана с лекарственными средствами не выявлено.
Бендазол препятствует увеличению общего периферического сопротивления сосудов, обусловленному применением неселективных бета-адреноблокаторов. Усиливает гипотензивное (снижение артериального давления) действие гипотензивных и диуретических лекарственных средств. Фентоламин усиливает гипотензивное действие бендазола.
Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови антибактериальных препаратов тетрациклинового ряда и бензилпенициллина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (Fe). Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов. Ацетилсалициловая кислота (АСК), пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают ее всасывание и усвоение. При одновременном применении с АСК повышается выделение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выделение АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%. Аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии при применении препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту (АСК) и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) – производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.
Возможно одновременное применение с противовирусными препаратами и средствами симптоматической терапии гриппа и ОРВИ.
Проконсультируйтесь с врачом, если Вы принимаете указанные в разделе или другие препараты.

Особые указания:

после повторного курса рекомендован контроль концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами, работать с движущимися механизмами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:

Сироп [для детей]. По 50 мл во флаконе темного стекла. Флакон укупоривают пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия или пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия и защитой от детей.
По одному флакону помещают в пачку из картона.
Инструкцию по применению вкладывают в пачку или в виде сложенного листка помещают под открывающуюся часть этикетки. В пачку вкладывают дозирующее устройство: мерный стаканчик или ложку дозировочную, или пипетку дозировочную.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 С^o. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

отпускают без рецепта.

Производитель / юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/ организация, принимающая рекламации по качеству препарата:
Акционерное общество «Медико-биологический научно-производственный комплекс «Цитомед» (АО «МБНПК «Цитомед»).
Адрес: Россия, 194356, г. Санкт-Петербург, Орлово-Денисовский проспект, дом 14, строение 1, тел.: 8 (800) 505-03-01,
cytomed.ru
Адрес производственной площадки:
Россия, г. Санкт-Петербург, г., Орлово-Денисовский проспект, дом 14, строение 1.

Генеральный директор А.Н. Хромов АО «Медико-биологический научно-производственный комплекс «Цитомед»

Цитовир-3: инструкция, цена, аналоги | капсулы Консалтинговая группа Бизнесон

фармакодинамика. Препарат является средством этиотропной и иммуностимулирующей терапии, обладает противовирусным действием относительно вирусов гриппа А и В и других вирусов, которые вызывают острые респираторные вирусные заболевания. Бендазол индуцирует в организме выработку эндогенного интерферона, обладает иммуностимулирующим действием (нормализует иммунный ответ организма).

Ферменты, выработка которых индуцируется интерфероном в клетках разных органов, ингибируют репликацию вирусов. Альфа–глутамил–триптофан (тимоген) является синергистом иммуностимулирующего действия бендазола, благодаря нормализации Т-клеточного звена иммунитета.

Кислота аскорбиновая активирует гуморальное звено иммунитета; нормализует проницаемость капилляров, уменьшая тем самым воспаление; проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя кислородные радикалы, сопровождающие воспалительный процесс; повышает стойкость организма к инфекции.

Фармакокинетика. При приеме внутрь препарат полностью всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность бендазола — приблизительно 80%, альфа–глутамил–триптофана — не больше 15%, кислоты аскорбиновой — 90%.

Метаболиты кислоты аскорбиновой и бендазола выводятся с мочой. Альфа-глутамил-триптофан под воздействием пептидаз расщепляется на L–глутаминовую кислоту и L–триптофан, которые используются организмом в пептидном синтезе.

профилактика и комплексная терапия гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей старше 12 лет.

схемы лечебного и профилактического применения идентичны.

Капсулы принимают внутрь за 30 минут до еды. Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 капсуле 3 раза в сутки.

Курс лечения — 4 дня. Профилактический курс при необходимости повторяют через 3–4 недели.

Дети. Не применяют детям младше 12 лет.

повышенная чувствительность к компонентам препарата. Заболевания, которые протекают со снижением мышечного тонуса, судорожным синдромом. Тяжелая сердечная недостаточность. Артериальная гипотензия. Тромбоз, склонность к тромбозам, тромбофлебит. Тяжелые заболевания почек; хронический нефрит с отеками и нарушением азотовыделительной функции почек. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, сопровождающаяся кровотечением. Сахарный диабет.

со стороны пищеварительного тракта: изжога, тошнота.

Со стороны мочевыделительной системы: поражение гломерулярного аппарата почек, кристаллурия, образование уратных и/или оксалатных конкрементов в почках и мочевыводящих путях.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая зуд, гиперемию, кожные высыпания, отек Квинке, крапивницу; иногда – анафилактический шок при наличии сенсибилизации.

Со стороны эндокринной системы: поражение инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) и нарушение синтеза гликогена вплоть до появления сахарного диабета.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль в области сердца, при длительном применении — ухудшение показателей ЭКГ в связи с уменьшением сердечных выбросов, снижения АД, дистрофия миокарда.

Со стороны системы крови: тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз; у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы кровяных телец возможен гемолиз эритроцитов.

Со стороны нервной системы: повышенная возбудимость, нарушение сна, головная боль, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, насморк, затрудненное дыхание.

Со стороны обмена веществ: нарушение обмена цинка, меди.

Общие нарушения: чувство жара, повышенное потовыделение, покраснение лица, реакции гиперчувствительности.

перед началом лечения следует посоветоваться с врачом.

Аскорбиновая кислота может влиять на результаты разных лабораторных исследований, например при определении содержания в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, лактатдегидрогеназы.

Поскольку аскорбиновая кислота повышает всасывание железа, ее применение в высоких дозах (более 1 г в сутки) может быть опасным для больных с гемохроматозом, таласемией, полицитемией, лейкемией и сидеробластной анемией. Пациентам при наличии высокого содержания железа в организме следует применять препарат в минимальных дозах.

Препарат содержит лактозу, поэтому необходимо удерживаться от применения его больным с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы–галактозы.

Красители (закат желтый FCF (Е 110) и азорубин (Е 122)), содержащиеся в препарате, могут вызывать аллергические реакции.

Если признаки заболевания не начнут исчезать в течение 3 дней лечения препаратом или же, наоборот, состояние здоровья ухудшится, необходимо обратиться к врачу.

Применение в период беременности и кормления грудью. Противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами, а в случае возникновения головокружения — воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

взаимодействия альфа–глутамил–триптофана с лекарственными средствами не выявлено.

Дибазол усиливает гипотензивное действие гипотензивных и диуретических лекарственных средств.

Фентоламин усиливает гипотензивное действие дибазола.

Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов. Ацетилсалициловая кислота (АСК), пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочные напитки снижают всасывание и усвоение. При одновременном применении с АСК повышается выделение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выделение АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%. Аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т. ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина.

Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) — производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

симптомы: кратковременное снижение артериального давления, повышенная потливость, ощущение жара, головокружение, тошнота, легкая головная боль.

При возникновении вышеупомянутых симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Необходим контроль функции почек, АД и концентрации глюкозы крови.

Лечение: терапия симптоматическая.

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 20.10.2021 г.

Врачи РФ

Инструкции по медицинскому применению препарата Цитовир®-3 капсулы

Регистрационный номер: 000195/01 от 19.01.2006

Торговое название препарата: Цитовир®-3

Международное непатентованное или группировочное название: Альфа-глутамил-триптофан + Аскорбиновая кислота + Бендазол

Лекарственная форма: капсулы

Состав (на одну капсулу):

Активные вещества: Тимоген натрий 0,0005 г; бендазол 0,0200 г; аскорбиновая кислота 0,0500 г; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат 0,0978 г, кальция стеарата достаточное количество до массы 0,17 г.

Состав оболочки капсул: Корпус: титана диоксид 2%, желатин до 100%. Крышечка: титана диоксид 2%, краситель солнечный закат желтый 0, 2190%, краситель азорубин 0,0328%, желатин до 100%.

Описание: Твердые желатиновые капсулы №3 с белым корпусом и оранжевой крышечкой. Содержимое капсул – порошок от белого до желтого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: иммуностимулирующее средство (индуктор интерферона). Код АТХ: L03АХ.

Фармакодинамика: Препарат является средством этиотропной и иммуностимулирующей терапии, обладает противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А, В и других вирусов, вызывающих острые респираторные вирусные заболевания. Входящий в состав препарата бендазол индуцирует в организме выработку эндогенного интерферона. Ферменты, индуцированные интерфероном в клетках различных органов, ингибируют репликацию вирусов. Активируя иммунокомпетентные клетки, препарат способствует нормализации иммунного статуса. Тимоген натрий является синергистом иммуностимулирующего действия бендазола, нормализуя Т-клеточное звено иммунитета. Аскорбиновая кислота активирует гуморальное звено иммунитета; нормализует проницаемость капилляров, уменьшая тем самым воспаление; проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя кислородные радикалы, сопровождающие воспалительный процесс; повышает устойчивость организма к инфекции.

Фармакокинетика: При приеме внутрь препарат полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность бендазола – около 80%, тимогена натрия – не более 15% и аскорбиновой кислоты – 90%. Метаболиты аскорбиновой кислоты и бендазола выводятся с мочой. Тимоген натрий под воздействием пептидаз расщепляется на L-глютаминовую кислоту и L-триптофан, которые используются организмом в пептидном синтезе. Период полувыведения компонентов не превышает 3 часов.

Показания к применению: Профилактика и комплексная терапия гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей старше 6 лет.

Противопоказания: Гиперчувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 6 лет, беременность.

С осторожностью: в период грудного вскармливания применение возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы: Взрослым и детям старше 6 лет с целью профилактики и лечения внутрь по 1 капсуле 3 раза в день за 30 мин до еды. Курс применения — 4 дня. Профилактический курс, при необходимости, повторяют через 3-4 недели.

Побочное действие: Аллергические реакции, кратковременное снижение артериального давления.

Передозировка: Симптомы: кратковременное снижение артериального давления у больных с вегетососудистой дистонией, пожилого возраста. Необходим контроль за функцией почек, артериального давления и концентрации глюкозы в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: В рекомендуемых дозах совместим со всеми средствами, применяемыми для симптоматического лечения гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний.

Особые указания: препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска: Капсулы. По 12 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 12 или 24, или 48 капсул в банки полимерные круглого сечения объемом 30 мл с пробкой, с уплотнительным элементом и крышкой с контролем первого вскрытия. Одна, две или четыре контурные ячейковые упаковки или одна банка, с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения: Хранить в сухом месте при температуре не выше +25 С°, в местах, недоступных для детей.

Срок годности: 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек: Без рецепта.

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места производства:

 Владелец регистрационного удостоверения/производитель:

ЗАО «Медико-биологический научно-производственный комплекс «Цитомед».

Россия, 191023, г. Санкт-Петербург, Мучной пер., д.2, тел./факс: (812) 315-88-34, www.cytomed.ru

Адрес мест производства:

199026, г. Санкт-Петербург, Васильевский остров, 24-я линия, д. 27, лит. А; 199178 г. Санкт-Петербург, Васильевский остров, Малый проспект, д. 57, корп. 4, лит. Ж;

Утверждены результаты доклинического исследования препарата «Цитовир-3»

Утверждены результаты исследования, подтверждающие наличие у препарата «Цитовир-3» активности против нового коронавируса.

Решением Минздрава №20-3-4144274/ИД/ИЗМ в инструкцию по медицинскому применению противовирусного лекарственного средства «Цитовир-3» внесены изменения, свидетельствующие о наличии у препарата «Цитовир-3» специфической активности в отношении возбудителя COVID-19. Раздел «Фармакологические свойства» теперь содержит информацию об угнетающем влиянии препарата на размножение вируса SARS-COV-2, который является возбудителем новой коронавирусной инфекции — COVID-19. Оценка противовирусных свойств препарата была выполнена с применением специальной культуры клеток, стандартизированной для данных исследований. В лабораторных условиях было доказано, что «Цитовир-3» специфически подавляет размножение вируса SARS-CoV-2 и снижает его активность. Экстраполяция этих данных в отношении целостного организма позволяет предположить, что применение препарата позволит снизить вирусную нагрузку, что поможет предотвратить развитие болезни или снизить тяжесть ее течения. В исследовании было показано, что с увеличением дозы препарата степень угнетения коронавируса возрастает.

Данные, полученные в результате этого исследования, могут служить основанием для разработки новых или оптимизации существующих схем лечебно-профилактического применения лекарственного средства при планировании последующих клинических исследований по оценке эффективности препарата «Цитовир-3», как для экстренной — в первые часы после инфицирования вирусом SARS-CoV-2 (при контакте с больным), — так и плановой профилактики (в течение всего эпидемического сезона), а так же для раннего этио-патогенетического лечения различных категорий пациентов с респираторной нозологией, в том числе и COVID-19.

Согласно временным методическим рекомендациям Минздрава РФ, принимая во внимание сходство клинической картины легких форм COVID-19 с клинической картиной сезонных ОРВИ, в схемы терапии следует включать препараты, рекомендуемые для лечения сезонных ОРВИ, такие как интраназальные формы интерферона альфа, препараты индукторов интерферона, а также противовирусные препараты с широким спектром активности.

«Цитовир-3» активирует механизмы врожденного иммунитета в клетках, а также регулирует уровень провоспалительной активности, предохраняя организм от развития избыточного иммунного воспаления, которое особенно часто развивается при гриппе и других инфекциях (в частности COVID-19). По данным клинических исследований, он обладает достоверной лечебно-профилактической эффективностью, что проявляется в снижении частоты заболеваемости, сокращении его продолжительности, а также в существенном снижении частоты тяжелых и затяжных и осложненных форм гриппа и ОРВИ. «Цитовир-3» устраняет основные симптомы вирусных инфекций, повышает местную сопротивляемость слизистых оболочек к бактериям и другим инфекционным агентам, в целом, нормализует реакции врожденного и Т-клеточного звена иммунитета в ответ на вторжение вируса. Клиническая практика подтверждает, что при приеме препарата «Цитовир-3» острые респираторные инфекции протекают в более легкой форме и выздоровление наступает быстрее.

Источник

Цитовир-3: инструкция по применению

В практической медицине средство «Цитовир-3» применяется с 2001 года. Он считается противовирусным препаратом, который до сих пор остается препаратом выбора при лечении как острой респираторной вирусной инфекции на ранних стадиях, так и в качестве лекарственного средства. профилактическое средство от гриппа A и B.

Основные действующие вещества — тимоген натрия и бендазол — способствуют выработке в организме человека эндогенного белка — интерферона, обладающего иммуномодулирующим действием.Это означает, что в периоды обострения таких заболеваний, как грипп и ОРВИ, под действием препарата «Цитовир-3» иммунитет постепенно нормализуется до момента полного выздоровления больного человека.

Такой компонент, как аскорбиновая кислота, также входит в состав препарата «Цитовир-3». В инструкции к этому препарату указано, что добавление этой кислоты к препарату нормализует проницаемость капилляров, что приводит к уменьшению воспаления. Кроме того, хорошо известны антиоксидантные свойства этого вещества, которое нейтрализует кислородные радикалы, образующиеся в ходе любого воспалительного процесса.

Основными формами препарата «Цитовир-3» являются капсулы из желатина желтого цвета (по 12 шт. В упаковке) по 1 мг действующего вещества в каждой, а также детский сироп желтого цвета во флаконах по 50 мл с мерной ложкой. распылитель.

Показания к применению и дозировка

В качестве показания к применению препарата «Цитовир-3» инструкция указывает профилактику и симптоматическое лечение гриппа и других ОРВИ на ранних стадиях.Для этого препарат следует принимать примерно за 30 минут до еды. Капсулы «Цитовир-3» назначают детям старше 6 лет и взрослым по 1 штуке трижды в день в течение четырех дней.

Как указано в инструкции к «Цитовиру-3», сироп можно принимать даже маленьким детям, начиная с первого года жизни, в следующей дозировке: детям от года до трех лет — по 2 мл сиропа трижды в день. от трех до шести лет — по 4 мл сиропа 3 раза в день, от шести до десяти лет — по 8 мл сиропа столько же раз в сутки.

Детям старше 10 лет и взрослым сироп «Цитовир-3» назначают по 12 мл 3 раза в сутки в течение 4 дней. Однако такой подход не совсем нецелесообразен по финансовым причинам. Одна упаковка лекарства в виде капсул рассчитана на один курс, но для того же курса сиропа (согласно дозировке, указанной в инструкции) потребуется приобрести не менее трех флаконов, содержащих 50 мл препарата. При этом стоимость пакетов обеих форм выпуска практически одинакова.То есть за удовольствие от приема сиропа Цитовир-3 взрослому нужно платить втрое больше, чем в случае использования лекарства в форме капсул.

Повторный курс профилактического приема препарата «Цитовир-3» Инструкцией рекомендуется проводить через месяц, не чаще.

Несмотря на ряд положительных эффектов, препарат «Цитовир-3» имеет ряд противопоказаний к применению. В ряде условий, при которых применение «Цитовира-3» не рекомендуется, следующие:

• повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата;

• сахарный диабет;

• тромбофлебит;

• Мышечный гипертонус;

• артериальная гипертензия;

• беременность;

• бронхиальная астма.

Помимо явных противопоказаний, препарат «Цитовир-3» с особой осторожностью назначают к применению при различных заболеваниях почек, а также детям младшего возраста. При этом во время приема препарата рекомендуется контролировать артериальное давление, концентрацию глюкозы в крови, а также работу почек.

Случаев возникновения различных побочных эффектов при взаимодействии препарата «Цитовир-3» с другими лекарственными средствами пока не выявлено. Поэтому обычно в аннотации к лекарству указывается, что в этих дозах этот препарат можно применять одновременно со всеми лекарствами, которые обычно назначают при ОРВИ и гриппе.

Детская исследовательская больница Св. Иуды

Что такое цидофовир?

Цидофовир (также называемый Vistide®) — это лекарство, используемое для лечения вирусных инфекций, вызванных цитомегаловирусом (также называемым ЦМВ) и другими вирусами. Он доступен в виде прозрачной жидкости, вводимой в вену (IV) в течение одного (1) часа. Перед приемом этого лекарства медперсонал введет вам физиологический раствор внутривенно. Вам также может потребоваться перорально принять лекарство под названием пробенецид, которое помогает защитить почки.

Цидофовир может представлять опасность для здоровья лиц, осуществляющих уход. Все лица, осуществляющие уход, должны соблюдать меры предосторожности при применении этого препарата. В течение 48 часов после введения этого лекарства жидкости организма пациента могут содержать это лекарство. В течение этого 48-часового периода лица, осуществляющие уход, должны соблюдать правила техники безопасности при обращении с рвотой, кровью, мочой и испражнениями пациента, включая подгузники. Эти правила включают использование перчаток при очистке биологических жидкостей. Полный список мер предосторожности см. В разделе «Знаете ли вы… Защита лиц, осуществляющих уход, от опасностей, связанных с наркотиками.»

Возможные побочные эффекты цидофовира

Ранний

• Тошнота и рвота
• Головная боль

Позже (обычно более чем через день после начала лечения)

• Снижение функции почек
• Изменения уровня электролитов
• Диарея
• Боль или спазмы в желудке
• Повышенный риск заражения
• Кожная сыпь, зуд

Если у вас есть какие-либо из этих побочных эффектов, немедленно сообщите врачу:

• Аллергическая реакция, включая зуд, затрудненное дыхание, боль в грудь, синий цвет кожи или отек лица, губ, языка или горла
• Уменьшение количества или частоты мочеиспускания
• Внезапное изменение зрения, боль или раздражение в глазах

Это наиболее частые побочные эффекты, но могут быть и другие. Пожалуйста, сообщайте обо всех побочных эффектах врачу или медсестре.

В случае серьезного побочного эффекта или реакции звоните по телефону 595-3300. Если вы находитесь за пределами Мемфиса, наберите бесплатный номер 1-866-2STJUDE (1-866-278-5833) и нажмите 0 после соединения.

Особые инструкции для цидофовира

• Пробенецид — это лекарство, которое можно назначать вместе с цидофовиром для снижения вероятности повреждения почек. Пробенецид обычно назначают внутрь за 3 часа до инфузии цидофовира и через 2 и 8 часов после завершения инфузии цидофовира.Важно следовать инструкциям врача.
• Обильное питье снизит вероятность повреждения почек во время приема цидофовира. Врач или медсестра скажут вам, сколько жидкости вам следует выпить.
• Чтобы помочь вам сохранить водный баланс, персонал введет вам физиологический раствор внутривенно (внутривенно) перед инфузией цидофовира.
• Сообщите медсестре, как вы себя чувствуете во время инфузии цидофовира. Сообщите медсестре, если вы чувствуете одышку, зуд, озноб, головокружение или головокружение.Есть лекарства, которые можно назначать для уменьшения или предотвращения этих эффектов.
• Пока вы принимаете цидофовир, персонал будет регулярно брать образцы крови для проверки изменений функции печени и почек, показателей крови и электролитов.
• Персонал может взять образцы мочи для проверки на глюкозу и белок.
• Осмотр глаз может проводиться для измерения давления в глазах и остроты зрения. Ваш врач скажет вам, нужны ли вам офтальмологические обследования.
• Цидофовир может вызвать врожденные дефекты.Если вы ведете половую жизнь, вам следует использовать 2 формы контроля над рождаемостью во время приема цидофовира и в течение 90 дней после окончания терапии цидофовиром.

Оценка безопасности цидофовира внутри очага поражения для адъювантного лечения рецидивирующего респираторного папилломатоза | Детский рак | JAMA Отоларингология — хирургия головы и шеи

Ключевые моменты

Вопрос Безопасна ли внутриочаговая инъекция цидофовира в качестве адъювантной терапии рецидивирующего респираторного папилломатоза?

В поисках В этой серии случаев, включающей 154 пациента, внутриочаговая инъекция цидофовира не была связана с повышенным риском дисплазии или карциномы или статистически значимым увеличением осложнений.

Значение Внутрипочвенные инъекции цидофовира могут рассматриваться в качестве адъювантной терапии у пациентов с высоким бременем заболевания с рецидивирующим респираторным папилломатозом.

Важность Использование внутриочаговых инъекций цидофовира при рецидивирующем респираторном папилломатозе (RRP) остается спорным из-за опасений относительно рисков его использования, включая повышенный риск дисплазии или канцерогенеза.

Объектив Описать частоту дисплазии, развития злокачественных новообразований и побочных эффектов, связанных с использованием внутриочаговых инъекций цидофовира в качестве адъювантного лечения RRP по сравнению с пациентами, получавшими адъювантный цидофовир.

Дизайн, обстановка и участники В этом случае серия, проведенная в специализированном центре третичной медицинской помощи, была проведена проверка электронных медицинских карт всех взрослых и педиатрических пациентов (N = 154), лечившихся от РРП, с адекватным последующим наблюдением с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2016 г. .Были собраны данные об использовании цидофовира, развитии и наличии дисплазии или злокачественных новообразований, осложнениях и межоперационном интервале.

Открытия Только адъювантное введение цидофовира в очаг поражения или хирургическое удаление.

Основные результаты и мероприятия Основными измеренными исходами были развитие дисплазии, злокачественных новообразований и осложнений после лечения. Эти результаты были определены до сбора данных.

Результаты Из 154 пациентов, включенных в анализ, 83 пациента (53.9%) получали цидофовир в адъювантном режиме внутри очага поражения, а 71 пациенту (46,1%) было выполнено только хирургическое удаление. Сто пациентов (64,9%) были мужчинами; средний возраст составлял 27,7 (95% ДИ, 24,3–31,2) года. Пациенты наблюдались в течение медианы (межквартильный размах) 70 (24–118) месяцев в группе, не получавшей цидофовира, и 91 (47–152) месяцев в группе цидофовира. Не было статистически значимых различий в скорости развития дисплазии (2,8%; 95% ДИ, от -8,3% до 13,2%) или злокачественных новообразований (2,2%; 95% ДИ, -5.От 3% до 11,2%) между группами. Нефротоксические эффекты не наблюдались в группе, получавшей лечение, и только 5 незначительных осложнений, которые произошли при 628 инъекциях, были отмечены в группе цидофовира; 3 были связаны с прямой ларингоскопией, а 2 — с неисправностью иглы.

Выводы и актуальность В этой группе пациентов с РРП адъювантные инъекции цидофовира внутри очага поражения не вызывали серьезных осложнений или увеличения скорости развития дисплазии и рака.

Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) — это заболевание, характеризующееся доброкачественными папилломатозными поражениями верхних дыхательных путей, которые часто вызывают изнурительную дисфонию и могут приводить к обструкции дыхательных путей. Из-за его повторяющегося характера для лечения РРП требуется несколько хирургических вмешательств, что приводит к заболеваемости пациентов и частому обращению за медицинской помощью. ^{1 , 2} Внутриочаговые инъекции противовирусного препарата цидофовира использовались в попытке уменьшить частоту иссечений и уменьшить бремя болезни для пациента ^{3 , 4} ; однако были опасения, что цидофовир может вызывать побочные эффекты, включая повышенный риск злокачественной трансформации. ⁵ Хотя в нескольких исследованиях не было обнаружено повышенного риска рака у пациентов с RRP, получающих цидофовир, ^{6 -11} профиль безопасности внутриочаговых инъекций цидофовира у пациентов с RRP до конца не изучен. Понимание безопасности цидофовира внутри очага поражения важно для отоларингологов, лечащих пациентов с РРП с высоким бременем заболевания, которым может потребоваться адъювантная терапия. Это исследование направлено на предоставление дополнительных данных о безопасности цидофовира в адъювантном режиме внутри очага поражения, чтобы информировать врачей о своем решении предложить это лечение пациентам.

Рецидивирующий респираторный папилломатоз возникает в результате инфекции вируса папилломы человека, чаще всего с подтипами 6 и 11. ^{12 , 13} Считается, что вирус папилломы человека инфицирует стволовые клетки в базальном слое эпителия и либо вызывает активное заболевание, либо остается бездействующим. ¹⁴ Поражения RRP обычно возникают в гортани в зонах трансформации между плоским эпителием верхних дыхательных путей и мерцательным столбчатым эпителием трахеи, хотя экстраларингеальное расширение встречается у 30% детей и 16% взрослых. ^{3 , 15} Таким образом, поражения RRP часто оказывают сильное влияние на голос пациента и могут привести к обструкции дыхательных путей. Несмотря на то, что течение заболевания варьирует, РРП имеет высокую частоту рецидивов. ¹⁶ В настоящее время нет известного лекарства от этого заболевания, поскольку никакое лечение не уничтожает вирус из чувствительных тканей гортани предсказуемым образом. Вместо этого RRP лечится симптоматическим лечением поражений, обычно хирургическим удалением или аблацией. Это вмешательство подвергает пациентов с РРП высокому риску развития осложнений от лечения, включая стеноз гортани, повреждение и фиброз голосовых связок, хроническую дисфонию и грануляцию ткани. ¹⁷

Распространенность РРП оценивается от 1 до 4 на 100 000 человек и, вероятно, будет снижаться после введения четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека. ^{6 , 18 , 19} Однако уровень вакцинации против вируса папилломы человека в США составляет всего 60% ²⁰ ; таким образом, ожидается, что RRP будет оставаться значительным бременем в течение многих лет. Подсчитано, что уход за этой группой пациентов приводит к примерно 15000 хирургических процедур в год и обходится медицинской системе США от 120 до 150 миллионов долларов в год, с ежегодными затратами, приближающимися к 60000 долларов на пациента. ^{1 , 2}

Из-за значительной заболеваемости и финансового бремени, связанного с множественными хирургическими процедурами, были исследованы многочисленные дополнительные методы лечения РРП. Многие из этих агентов представляют собой противовирусные или иммуномодифицирующие препараты, нацеленные на вирусный источник заболевания. Среди этих методов лечения есть противовирусный агент цидофовир, аналог нуклеозида, который селективно ингибирует вирусные ДНК-полимеразы при включении, таким образом подавляя репликацию вируса. ⁷ Цидофовир одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения цитомегаловирусного ретинита у пациентов со СПИДом, но с 1990-х годов используется в качестве дополнительной терапии для лечения РРП.Van Cutsem et al. ^–21– впервые предположили, что инъекция цидофовира в папилломы гипофарингеального и пищевода приводит к ремиссии заболевания, а Snoeck et al. . Одно исследование показало, что цидофовир снижает вирусную нагрузку и изменяет оценку Деркая у пациентов с РПН. ⁸ Обследование 74 хирургов, использующих цидофовир, привело к предположению, что цидофовир внутри очага поражения в дозе 3 мг / кг или меньше следует начинать, если хирургическое удаление опухоли требуется чаще, чем каждые 2–3 месяца. ⁴

Несмотря на широкое использование цидофовира для РРП, его использование вызывает споры из-за опасений относительно развития нефротоксических эффектов и злокачественной трансформации. Это беспокойство было в значительной степени основано на исследованиях на животных, внутривенном введении цидофовира при цитомегаловирусном ретините и сообщениях о случаях карциномы голосовой щели, возникающей после применения цидофовира. ^{5 , 22 -25} Хотя несколько ретроспективных исследований не смогли показать повышенный риск диспластической или злокачественной трансформации, эти исследования были ограничены ретроспективным дизайном, малым размером выборки, неоднородностью пациента или лечения или сочетанием следующих факторов: эти факторы и, следовательно, не могут полностью оценить потенциальные риски использования цидофовира для РРП. ^{9 , 25 -27} Многие отоларингологи по-прежнему обеспокоены этими рисками и избегают цидофовира в своей практике. По этим причинам мы предложили ретроспективный обзор адъювантного цидофовира внутри очага поражения для лечения РРП у большой группы пациентов за последние 14 лет. Мы предположили, что использование цидофовира внутри очага поражения не увеличит частоту дисплазии или карциномы.

Был проведен ретроспективный обзор электронных медицинских карт всех пациентов с диагнозом РРП, пролеченных в отделении третичной отоларингологии в системе здравоохранения Мичиганского университета в период с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2016 г.Это исследование было рассмотрено Наблюдательным советом Мичиганского университета, и было получено разрешение на отказ от согласия. Были идентифицированы все пациенты с диагностическим кодом доброкачественного новообразования гортани Международной классификации болезней девятой редакции . Затем электронная медицинская карта была просмотрена, и все пациенты, у которых не было патологического или клинического диагноза респираторного папилломатоза или не проходили контрольные посещения, были исключены. Были собраны клинические данные для пациентов с подтвержденным диагнозом РПБ, включая начало; секс; время между вмешательствами; виды выполняемых вмешательств; статус курения; патологический диагноз, в том числе наличие дисплазии; и превращение в карциному. Начало было определено как юное, если пациент был моложе 12 лет на момент постановки диагноза, или как взрослый, если пациенту было 12 лет и старше. Были зарегистрированы осложнения хирургического вмешательства и цидофовира, включая нефротоксические эффекты; аномалии гортани, такие как перепонки или шрамы; осложнения со стороны дыхательных путей; дисплазия; или злокачественная трансформация.

Проанализированы исходы пациентов, получавших цидофовир на любом этапе курса лечения. Уровни дисплазии и карциномы сравнивали между группой цидофовира и группой нецидофовира с использованием абсолютной разницы и 95% доверительного интервала вокруг разницы.Зарегистрированные осложнения также сравнивались между группами. Результаты считались значимыми при P <0,05. Статистический анализ проводился с использованием Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corp).

Первоначально для этого исследования было отобрано 159 пациентов: 88 пациентов получали адъювантную терапию цидофовиром внутри очага поражения, а 71 пациенту было выполнено только хирургическое иссечение. За исключением 5 пациентов, у которых не было хотя бы одного контрольного визита для оценки осложнений после адъювантного внутриочагового лечения цидофовиром, в анализ были включены 154 пациента.Из этих 154 пациентов 83 пациента (53,9%) получали цидофовир внутри очага поражения, а 71 пациенту (46,1%) было выполнено только хирургическое удаление. Сто пациентов (65%) были мужчинами; средний возраст составлял 27,7 (95% ДИ, 24,3–31,2) года. Решение о лечении цидофовиром зависело от тяжести заболевания и лечащего хирурга. 30 хирургов лечили пациентов в этой когорте, 12 из которых использовали цидофовир как часть своей стратегии лечения как минимум у 1 пациента. В группе, не принимавшей цидофовира, период наблюдения составлял от 1 до 247 месяцев (медиана — 70 месяцев; межквартильный размах — 24–118 месяцев).В группе цидофовира период наблюдения составлял от 2 до 275 месяцев (медиана 91 месяц; межквартильный размах 47–152 месяцев). Основные характеристики двух групп представлены в таблице 1. У пациентов, которым вводили цидофовир, доза варьировала от 3 до 50 мг, за исключением 1 пациента с тяжелой РПБ, требующей доз до 100 мг на курс лечения. В зависимости от тяжести заболевания пациента и предпочтений хирурга курс лечения обычно состоял из серии из 2-4 запланированных инъекций внутри очага поражения, вводимых в офисе каждые 4-6 недель, или инъекций внутри очага поражения, вводимых посредством прямой ларингоскопии под анестезией во время операции. хирургическая обработка раны при симптоматическом заболевании.

В связи с тем, что это исследование было направлено на оценку развития дисплазии во время лечения цидофовиром, только пациенты, у которых не было дисплазии при биопсии, выполненной до лечения цидофовиром, были включены в оценку развития дисплазии. В группе цидофовира у 8 из 72 пациентов (11,1%), у которых не было дисплазии при первичном обращении, во время курса лечения развилась дисплазия, по сравнению с 5 из 60 пациентов (8,3%) в группе нецидофовира (таблица 2).Среднее время от первого лечения цидофовиром до дисплазии, диагностированной с помощью биопсии, составило 48,3 месяца (диапазон от 19 до 143 месяцев) и произошло в среднем после 5,4 инъекций цидофовира (диапазон от 1 до 10 инъекций). Четверо из 8 пациентов, получавших цидофовир и у которых развилась дисплазия, также курили. У пациентов, у которых развилась дисплазия в группе, не принимавшей цидофовира, РРП была юношеской у 2 пациентов, что составляло 5,7% ювенильной популяции. У пациентов, у которых развилась дисплазия в группе цидофовира, RRP был ювенильным началом у 3 пациентов, что составляло 10.7% юношеского населения.

Из 72 пациентов, не имевших дисплазии при первичном обращении, у 2 пациентов (2,8%), получавших цидофовир, развился карцинома по сравнению с 3 из 60 пациентов (5,0%) в группе нецидофовира. Ни у одного из пациентов в группе цидофовира, у которых при первичном обращении была дисплазия, впоследствии не развился карцинома. Также в обеих группах не было пациентов с РРП с ювенильным началом, у которых развился карцинома. Оба пациента в группе цидофовира, у которых развилась карцинома, были курильщиками и наблюдались в течение 35 и 136 месяцев до постановки диагноза карциномы, а 2 из 3 пациентов, у которых развилась карцинома в группе нецидофовира, были курильщиками и находились под наблюдением 32 и 55 месяцев. за несколько месяцев до постановки диагноза «рак».История курения третьего пациента неизвестна. Абсолютная разница в частоте дисплазии или рака между группами не была клинически значимой, и результаты не были статистически значимыми (дисплазия: 2,8%; 95% ДИ, от -8,3% до 13,2%; рак: 2,2%; 95% ДИ, — От 5,3% до 11,2%). В данной когорте нефротоксических эффектов не наблюдалось. Из 628 инъекций в группе цидофовира было 5 незначительных осложнений: 3 были связаны с осложнениями после прямой ларингоскопии, включая разрыв губы и повреждение зубов, и 2 были связаны с нарушением работы иглы.В группе нецидофовира возникли два осложнения, связанные с прямой ларингоскопией, включая рвоту при индукции и треснувший коренной зуб. Серьезных осложнений со стороны дыхательных путей зарегистрировано не было.

Из 83 пациентов, прошедших адъювантную терапию цидофовиром, у 22 не было данных о межоперационном интервале (ISI) перед лечением; таким образом, ISI удалось рассчитать для 61 пациента. Из них у большинства пациентов (36 [59,0%]) наблюдалось улучшение ISI более чем на 1 месяц. В целом, среднее улучшение между ISI до и после лечения составило 6 месяцев.ISI увеличился со среднего ISI до лечения, составлявшего 14,0 (IQR, 3,7–15,8) месяцев, до среднего значения в 20,2 (IQR, 5,6–26,5) месяцев после приема цидофовира (рисунок).

С момента первоначального использования цидофовира для RRP в 1995 г. было проведено множество исследований, посвященных исходам RRP и побочным эффектам цидофовира внутри очага поражения. Из-за широкого спектра клинических проявлений среди людей с РПН, а также естественного вариабельного клинического течения у отдельных пациентов, изучение эффективности адъювантной терапии при РПЭ является сложной задачей.Цидофовир показал обнадеживающие результаты в контексте этих проблем. Повышение ISI, как отмечено в этом исследовании, было зарегистрировано в небольших ретроспективных исследованиях ^{17 , 28} , а полная ремиссия у большинства пациентов, получавших цидофовир внутри очага поражения, была зарегистрирована в 2 сериях случаев. ^{29 , 30} Единственное слепое рандомизированное клиническое исследование, оценивающее инъекции цидофовира, на сегодняшний день показало значительное улучшение общих показателей индекса нарушения голоса в группе цидофовира, но не смогло показать значительную разницу в шкале степени тяжести по Деркаю. ³¹ Несмотря на отсутствие тщательных исследований, демонстрирующих эффективность, многие отоларингологи продолжают предлагать адъювантный цидофовир внутри очага поражения пациентам с быстро рецидивирующим заболеванием из-за его потенциала для улучшения качества жизни и снижения ресурсной нагрузки на пациентов и систему здравоохранения. Такая практика предложения не рекомендованного лечения с потенциальной, но не гарантированной эффективностью приемлема для многих пациентов и хирургов, если риски считаются минимальными. Следовательно, необходимо понимать профиль безопасности цидофовира.Это исследование является вкладом большого числа пациентов в литературу, оценивающую безопасность лечения цидофовиром внутри очага поражения при РПЭ.

Обеспокоенность относительно возможных побочных эффектов от использования цидофовира существует в литературе и среди клиницистов. Известно, что некоторые побочные эффекты зависят от дозы, включая нефротоксические эффекты и нейтропению, и наблюдались только при системном введении высоких доз цидофовира для лечения цитомегаловируса, при этом частота нефротоксических эффектов составляла от 24% до 39%. ²³ Общая доза, используемая для терапии RRP внутри очага поражения, обычно в 10 раз меньше, чем та, которая используется для цитомегаловируса, и путь введения отличается. Кроме того, существует опасение относительно развития дисплазии или рака из-за лечения цидофовиром. Это беспокойство основано на данных о животных, предполагающих, что цидофовир является онкогенным у крыс, но это открытие не было воспроизведено на приматах. ²² У людей было проведено несколько исследований, документально подтверждающих развитие дисплазии или карциномы во время терапии.Исследование, проведенное в Японии, отметило развитие плоскоклеточного рака через 3,5 года после завершения лечения цидофовиром внутри очага поражения у 1 из 10 пациентов. ³² Кроме того, было опубликовано несколько отчетов о случаях прогрессирования пациентов с прогрессированием до тяжелой дисплазии, плоскоклеточного рака или плоскоклеточного рака с повышенной степенью тяжести после инъекций цидофовира. ^{24 , 25,33} Однако несколько ретроспективных исследований, включая исследование 275 пациентов в нескольких учреждениях в Европе и 2 обзора литературы, не показали повышенного риска дисплазии или карциномы после цидофовира. ^{6 -11,18 -27} Исследование Каратайли-Озгурсой и др. ³⁴ показало, что более высокий возраст начала заболевания был лучшим предиктором диспластической трансформации, а не лечением цидофовиром.

Наше исследование 83 пациентов с РРП, получавших цидофовир внутри очага поражения, не выявило каких-либо побочных эффектов и значительных различий в частоте дисплазии или карциномы по сравнению с 71 пациентом, не получавшим цидофовир. В этом и других исследованиях отмечена частота дисплазии и карциномы, аналогичная частоте, встречающейся у пациентов с РПН, никогда не получавших цидофовир, что указывает на то, что определенная частота дисплазии является естественной историей пролеченного ЗПН независимо от использования цидофовира. ^{9 , 35} Другое исследование, оценивающее использование адъювантного цидофовира у пациентов с RRP, продемонстрировало те же показатели карциномы, что и настоящее исследование, с 5% злокачественной трансформацией у пациентов, не получавших цидофовир, по сравнению с 1% злокачественной трансформацией у пациентов, получавших лечение. цидофовир. ⁹ Пациенты, у которых развилась карцинома в нашей группе, получавшей цидофовир, ранее или курили в настоящее время, что является известным фактором риска развития карциномы и может быть причиной их карциномы.Мы также не выявили каких-либо явлений нефротоксического действия ни у одного из 83 пациентов, получавших цидофовир. Таким образом, мы предполагаем, что разумное использование цидофовира внутри очага поражения безопасно для лечения RRP от умеренного до тяжелого.

Наиболее существенным ограничением данного исследования является его ретроспективный характер. Таким образом, ассоциации были идентифицированы, но корреляция не может быть установлена. Это ограничение наиболее убедительно демонстрируется скоростью канцерогенеза, поскольку были отмечены другие факторы риска канцерогенеза, такие как курение, но их невозможно было контролировать.Осложнение нефротоксических эффектов было проверено на основании диагнозов пациента, уровней креатинина и другой документации в медицинской карте пациента, что могло исказить результаты, поскольку временные сдвиги в уровнях креатинина специально не оценивались и, следовательно, могли не быть идентифицированы. Однако, учитывая, что частота нефротоксических эффектов, связанных с системным введением цидофовира, в литературе сообщается о 39%, ²³ настоящее исследование, вероятно, выявило бы некоторые случаи почечной недостаточности, если бы цидофовир внутри очага поражения подвергал пациентов значительному риску нефротоксических эффектов. .Наличие дисплазии оценивалось путем анализа уже полученных патологических диагнозов, но не проверенных специально, и, таким образом, частота дисплазии могла быть искажена, хотя наши результаты были аналогичны другим показателям, опубликованным в литературе. ^{9 , 35} Это исследование также ограничено использованием одномерного статистического анализа; Многофакторный анализ был невозможен из-за размера выборки и редкости осложнений.

Хотя наблюдалось повышение ISI у большинства пациентов в группе, получавшей цидофовир, окончательные выводы об эффективности цидофовира не могут быть сделаны в этом ретроспективном исследовании.В этом ретроспективном исследовании спонтанное улучшение, которое, как известно, происходит у пациентов с RRP, не удалось контролировать в группе нецидофовира, поскольку не было способа адекватно отслеживать изменения в ISI этих пациентов без заранее определенной точки лечения. . Кроме того, известно, что имеет место спонтанное увеличение агрессивности и скорости рецидивов заболевания, что может привести к недооценке лечебного эффекта. Интуитивно положительное клиническое значение среднего увеличения ISI за 6 месяцев кажется самоочевидным, но, возможно, действительно может быть оценено только отдельными пациентами и их семьями, и текущие данные снова ограничены этим ретроспективным дизайном исследования.

Пациенты, включенные в это исследование, лечились под наблюдением 30 различных хирургов в течение 14-летнего периода. Каждый хирург влияет на решение использовать цидофовир и определяет режим, включая дозу, частоту дозирования и протокол последующего наблюдения. Хотя это количество факторов объясняет некоторую вариабельность в лечении и сборе данных последующего наблюдения, оно также позволило собрать эту большую группу пациентов и может продемонстрировать способность транслировать эти результаты между различными специалистами в области здравоохранения и различными учреждениями.Более того, отсутствие единообразия в лечении является убедительным обоснованием для настоящего исследования и будущих клинических исследований по лечению RRP.

Кроме того, в группе, не получавшей цидофовира, была большая доля пациентов с ювенильным началом RRP, чем в группе цидофовира, что, вероятно, связано с предпочтениями хирургов среди детских хирургов по сравнению с взрослыми в этом учреждении. Хотя это различие вносит неоднородность между группами, было показано, что пациенты с РРП с более старшим возрастом в начале имеют повышенный риск дисплазии по сравнению с пациентами с более молодым возрастом в начале ³⁴ и, следовательно, более высокий процент пациентов с Не ожидается, что RRP с началом у взрослых в группе цидофовира будет ложно снижать частоту дисплазии в группе цидофовира.Это ограничение нашего исследования, таким образом, представляет минимальный риск пропустить значительную дисплазию или риск рака, вызванный цидофовиром внутри очага поражения.

В этой большой группе пациентов с РРП адъювантное введение цидофовира внутри очага поражения не было связано с какими-либо серьезными осложнениями. Использование цидофовира внутри очага поражения не увеличивало скорость развития дисплазии или карциномы. Поэтому мы предполагаем, что цидофовир внутри очага поражения является безопасным лечением, которое может быть предложено пациентам с RRP, которым требуется многократное хирургическое удаление.

Принято к публикации: 4 ноября 2019 г.

Автор для корреспонденции: Робби А. Купфер, доктор медицины, Медицинская школа Мичиганского университета, 1500 E Medical Center Dr, SPC 5312, Ann Arbor, MI 48109 (rkupfer @ med .umich.edu).

Опубликован онлайн: 2 января 2020 г. doi: 10.1001 / jamaoto.2019.4029

Вклад авторов: Доктора Хосли и Купфер имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за их целостность. и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Все авторы.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Хосли, Тэтчер, Купфер.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Хосли, Тэтчер.

Административная, техническая или материальная поддержка: Hoesli.

Куратор: Тэтчер, Хогикян, Купфер.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Встреча Презентация: Это исследование было представлено на встрече Американской бронхоэзофагологической ассоциации в рамках Объединенной встречи отоларингологического общества 2018; 19 апреля 2018 г .; Национальная гавань, Мэриленд.

Дополнительные вклады: Кармен Чен, BS (Система здравоохранения Мичиганского университета), оказала помощь в сборе данных. Она не получила компенсации за свои взносы.

1.Иванчич Р, Икбал H, deSilva B, Пан Q, Матрка L. Текущее и будущее лечение рецидивирующего респираторного папилломатоза. Ларингоскоп Исследуй Отоларингол . 2018; 3 (1): 22-34. DOI: 10.1002 / lio2.132PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Новакович Д, Ченг АТЛ, Зуринский Y, и другие. Проспективное исследование заболеваемости рецидивирующим респираторным папилломатозом у подростков после реализации национальной программы вакцинации против ВПЧ. Дж. Заразить Дис . 2018; 217 (2): 208-212.PubMedGoogle Scholar9.Tjon Pian Gi RE, Ильмаринен Т, ван ден Хеувель ER, и другие. Безопасность цидофовира внутри очага поражения у пациентов с рецидивирующим респираторным папилломатозом: международное ретроспективное исследование с участием 635 пациентов с RRP. Евро Арка Оториноларингол . 2013; 270 (5): 1679-1687. DOI: 10.1007 / s00405-013-2358-7PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Fusconi М, Грассо М, Греко А, и другие.Рецидивирующий респираторный папилломатоз, вызванный ВПЧ: обзор литературы и обновленная информация об использовании цидофовира. Acta Otorhinolaryngol Ital . 2014; 34 (6): 375-381.PubMedGoogle Scholar13. Tjon Pian Gi RE, Сан-Джорджи MR, Slagter-Menkema L, и другие. Клиническое течение рецидивирующего респираторного папилломатоза: сравнение агрессивности вируса папилломы человека-6 и вируса папилломы человека-11. Голова Шея . 2015; 37 (11): 1625-1632. DOI: 10.1002 / hed.23808PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Уокер TY, Элам-Эванс LD, Синглтон JA, и другие. Охват вакцинацией подростков в возрасте 13–17 лет на национальном, региональном и государственном уровнях и в отдельных районах — США, 2016 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2017; 66 (33): 874-882. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6633a2PubMedGoogle ScholarCrossref 21. Ван Катсем E, Снок Р., Ван Ранст М, и другие. Успешное лечение плоской папилломы гипофаринкса-пищевода путем местных инъекций (S) -1- (3-гидрокси-2-фосфонилметоксипропил) цитозина. J Med Virol . 1995; 45 (2): 230-235. doi: 10.1002 / jmv.18

221PubMedGoogle ScholarCrossref 22.

Gilead Science Inc. Справочник врача . Монвейл, Нью-Джерси: Томсон; 2003: 1428-1432.

27. Гупта HT, Робинсон РА, Мюррей RC, Карнелл LH, Смит RJ, Хоффман HT. Степени дисплазии и применение цидофовира у пациентов с рецидивирующим респираторным папилломатозом. Ларингоскоп . 2010; 120 (4): 698-702. DOI: 10.1002 / lary.20785PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Naiman АН, Аяри S, Николлас Р., Ландри G, Colombeau B, Froehlich P. Промежуточные и отдаленные результаты лечения цидофовиром и иссечения ювенильного папилломатоза гортани. Анн Отол Ринол Ларингол . 2006; 115 (9): 667-672. DOI: 10.1177 / 000348940611500903PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Wemer RD, Ли JH, Хоффман HT, Робинсон РА, Смит RJ. Случай прогрессирующей дисплазии, сопровождающейся введением цидофовира внутри очага поражения, при рецидивирующем респираторном папилломатозе. Анн Отол Ринол Ларингол . 2005; 114 (11): 836-839. DOI: 10.1177 / 000348940511401105PubMedGoogle ScholarCrossref 34. Каратайли-Озгурсой S, епископ JA, Гилель А, Акст L, Бест SR. Факторы риска дисплазии при рецидивирующем респираторном папилломатозе у взрослых и детей. Анн Отол Ринол Ларингол .2016; 125 (3): 235-241. DOI: 10.1177 / 0003489415608196PubMedGoogle ScholarCrossref

Противовирусный сироп для детей: обзор препаратов, инструкция по применению

Все хотят, чтобы их ребенок был здоров. Поэтому большинство из нас в холодное время года, а также в период активного роста заболеваемости стремятся максимально защитить своего малыша от возможного заражения гриппом или ОРЗ.

Многие матери используют противовирусные сиропы, чтобы избавиться от болезни. Найти недорогие и эффективные лекарства для детей сегодня очень сложно.Лекарства этой группы пользуются большим спросом, отпускаются без рецепта врача, что способствует завышению цен.

Как работают антивирусные препараты?

Эти препараты делятся на несколько групп по спектру воздействия:

1. Некоторые влияют на вирус, а также на его способность к размножению. Такие препараты, как правило, обладают огромным количеством побочных эффектов.
2. Другие обладают иммуномодулирующим свойством, они стимулируют защитные силы организма от проникновения вирусов.
3. Третья большая группа противовирусных препаратов содержит интерферон — белок, который образуется во время иммунного ответа, а также принимает активное участие в блокировании вирусов с помощью антител.

Преимущества

Противовирусные препараты в сиропах имеют много положительных сторон:

1. Простота использования. Именно поэтому мамы часто называют сиропы «детскими». Производитель препарата постарался на славу, поэтому все противовирусные препараты в жидкой форме имеют приятный вкус, аромат.
2. Универсальность.Лекарство-сироп можно давать самым маленьким пациентам, в том числе детям до года. Некоторые продукты можно разбавлять чаем или водой, чтобы малышу было легче их употреблять.

недостатки

Среди отрицательных моментов можно выделить несколько нюансов, которые необходимо знать мамам:

1. Противопоказания. Сироп хоть и называют его «детским лекарством», но имеет определенные недостатки, например, сахар в своем составе. Сладкие лекарства не рекомендуются пациентам, склонным к диатезам, а также аллергическим реакциям.
2. Неправильная дозировка. С этим проблем, как правило, не возникает, поскольку бутылки снабжены специальными мерными крышками.

Когда используются противовирусные препараты?

Частое применение противовирусных средств может вызвать «лень» иммунитета, то есть защитные функции детского организма перестанут выполнять свои обязанности.

Такие лекарства, как правило, назначают в составе комплексной терапии при следующих недугах:

1. Грипп (острое заболевание, поражающее верхние и нижние дыхательные пути, сопровождающееся тяжелой интоксикацией).
2. Корь (вирусное поражение, которое характеризуется тяжелыми симптомами, а также воспалением слизистых оболочек рта и верхних дыхательных путей).
3. Ветряная оспа.
4. Гепатит (воспалительное заболевание печени, обычно вирусного происхождения).
5. Иммунодефицит различного происхождения (нарушение иммунологической реактивности из-за потери одного или нескольких компонентов защитного аппарата или неспецифических факторов, тесно с ним взаимодействующих).
6. Герпетическая инфекция (хроническая рецидивирующая инфекция, спровоцированная вирусом простого герпеса, характеризующаяся преимущественным поражением покровных тканей и нервных клеток).
7. Инфекционный мононуклеоз (острое вирусное заболевание, которое характеризуется лихорадкой, поражением горла, печени, селезенки).

Кроме того, сиропы могут быть назначены врачом-специалистом в профилактических целях для предотвращения гриппа и ОРВИ в период сезонного увеличения заболеваемости, а также в случае, если вокруг ребенка уже есть инфицированные люди.

Врачи не рекомендуют лечить маленького пациента противовирусными сиропами более двух курсов в год.

КПД

Большинство производителей указывают, что их препарат нейтрализует неприятные симптомы гриппа и ОРВИ в течение трех-пяти дней. Но прошло столько дней, что собственному телу ребенка нужно было избавиться от вируса без медицинской помощи.

Гомеопатические препараты, в которых активные компоненты содержатся в таких низких концентрациях, что невозможно проверить их эффективность в лаборатории, вызывают еще больше вопросов. По этой причине многие врачи считают, что гомеопатические препараты не оказывают положительного воздействия на лечение.

Обзор

Наиболее эффективными и известными противовирусными препаратами для лечения детей считаются следующие препараты:

1. Цитовир-3.
2. «Нормамед».
3. «Орвирем».
4. Альгирем.
5. «Иммунофлазид».

Перед применением любого из вышеперечисленных препаратов необходимо более подробно ознакомиться с инструкцией по применению, а также посоветоваться с врачом.

«Орвирем»

Этот противовирусный сироп для детей врачами-специалистами, как правило, не назначают детям до года.Основной действующий компонент препарата — римантадин.

Фармацевтическая организация, производящая это лекарство, утверждает, что Орвир обладает усиленным противовирусным действием. Кроме того, он активирует иммунные силы организма, а также помогает вырабатывать собственный интерферон.

Сироп «Орвирем» выпускается во флаконах со специальным шприцем для удобного дозирования. Необязательно что-либо разводить и измерять в домашних условиях, все необходимые концентрации описаны в инструкции по применению, а деления указаны на шприце.

Препарат не рекомендуется применять одновременно с жаропонижающими средствами, так как последние значительно снижают противовирусный эффект.

Согласно инструкции по применению Орвирем назначают грудным детям после еды. Детям от 1 года до 3 лет, как правило, рекомендуется прием сиропа по 10 миллилитров до трех раз в сутки. Маленьким пациентам от 3 до 7 лет назначают к применению 15 мл препарата. Детям от 7 лет рекомендуется принимать Орвирем по 20 миллилитров до трех раз в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания.

Цитовир-3

Это самый известный и популярный препарат, в состав которого входят три компонента. «Цитовир-3» — детский противовирусный сироп с курицей, указанный на упаковке. Основные действующие вещества препарата — бензадол, аскорбиновая кислота и тимоген.

Препарат можно приобрести в двух лекарственных формах — сироп с мерной ложкой или порошок для изготовления раствора. Порошок подходит тем людям, которые страдают сахарным диабетом, и тем, кому готовый сироп запрещен противопоказаниями.

Согласно инструкции по применению Сиропа Цитовир-3 для детей бензадола гидрохлорид (действующее вещество) активирует образование собственных интерферонов в организме ребенка. Сироп можно давать малышам, достигшим годовалого возраста.

Детям от года до трех лет не более 2 миллилитров на процедуру, маленьким пациентам от трех до шести лет — 4 мл, детям от шести до десяти лет необходимо принимать не более 8 миллилитров. вовремя.Количество процедур в день и продолжительность терапии должен определять медицинский работник.

Согласно инструкции по применению сиропа Цитовир для детей, пациенту рекомендуется принимать его за тридцать минут до еды, не более трех раз в день.

Альгирем

Это лекарство нужно давать детям от одного года. Основное действующее вещество — амантадин. Выпускается в виде готового к употреблению сиропа.Дайте его маленькому пациенту после еды, желательно запить водой или соком.

Частота применения сиропа Альгирем варьируется от одного до трех раз в сутки. Для малышей от года до трех лет разовая дозировка не должна превышать 10 миллилитров. От трех до шести лет — не более 15 мл на одно применение, а детям от 6 лет рекомендуется принимать не более 20 миллилитров сиропа.

«Иммунофлазид»

Препарат назначают детям до года.В состав лекарства входят только натуральные компоненты. Детям рекомендуется употреблять медикамент дважды в день за полчаса до еды.

Младенцам до года назначают не более 0,5 миллилитра на одно употребление, от одного до двух лет — по 1 мл, детям от двух до четырех лет — 2 миллилитра, маленьким пациентам от четырех до шести лет — разрешено использовать не более 4 мл на прием, с шести до десяти лет — 5-6 миллилитров. Лекарство отпускается из аптек в виде готового сиропа.

«Нормомед»

Препарат — иммуностимулирующее средство, обладающее противовирусной активностью. Выпускается в виде сиропа для перорального применения. При правильном применении препарата снижается частота возникновения вирусных инфекций, а также тяжесть и продолжительность заболевания.

Противовирусный сироп Нормамед запрещено давать детям до трех лет (с массой тела менее 15-20 килограмм). Подросткам от двенадцати лет рекомендуется употреблять по 50 миллиграммов на килограмм веса, но суточная дозировка не должна превышать 4 г.Обычная концентрация сиропа до 60-80 миллилитров в сутки. Детям от трех до двенадцати лет назначают по 50 миллиграммов на килограмм в сутки до четырех раз в сутки.

Продолжительность терапии:

1. Острое заболевание — до двух недель. После устранения симптомов заболевания применение препарата необходимо проводить еще двое суток.
2. Хронические заболевания По разрешению врача проводится несколько курсов терапии продолжительностью от пяти до десяти дней с временным интервалом в восемь дней.
3. Поддерживающая терапия может длиться до одного месяца, а суточная доза может быть уменьшена до 500–1000 миллиграммов.
4. Инфекции, спровоцированные вирусом герпеса. По назначению врача-специалиста проводится несколько курсов лечения от пяти до десяти дней.

Gale Apps — Технические трудности

Технические трудности

Приложение, к которому вы пытаетесь получить доступ, в настоящее время недоступно.Приносим свои извинения за доставленные неудобства. Пожалуйста, попробуйте еще раз через несколько секунд.

Если проблемы с доступом не исчезнут, обратитесь за помощью в наш отдел технического обслуживания по телефону 1-800-877-4253. Еще раз спасибо за выбор Gale, обучающей компании Cengage.

org.springframework.remoting.RemoteAccessException: невозможно получить доступ к удаленной службе [authorizationService @ theBLISAuthorizationService]; вложенное исключение — Ice.UnknownException unknown = «java.lang.IndexOutOfBoundsException: Индекс 0 выходит за границы для длины 0 в java.base / jdk.internal.util.Preconditions.outOfBounds (Preconditions.java:64) в java.base / jdk.internal.util.Preconditions.outOfBoundsCheckIndex (Preconditions.java:70) в java.base / jdk.internal.util.Preconditions.checkIndex (Preconditions.java:248) в java.base / java.util.Objects.checkIndex (Objects.java:372) в java.база / java.util.ArrayList.get (ArrayList.java:458) в com.gale.blis.data.subscription.dao.LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.populateSessionProperties (LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.java:60) в com.gale.blis.data.subscription.dao.LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.reQuery (LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.java:53) в com.gale.blis.data.model.session.UserGroupEntitlementsManager.reinitializeUserGroupEntitlements (UserGroupEntitlementsManager.java: 30) в com.gale.blis.data.model.session.UserGroupSessionManager.getUserGroupEntitlements (UserGroupSessionManager.java:17) в com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getProductSubscriptionCriteria (CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:244) в com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getSubscribedCrossSearchProductsForUser (CrossSearchProductContentModuleFetcher.java: 71) в com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getAvailableContentModulesForProduct (CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:52) в com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.AbstractProductEntryAuthorizer.getContentModules (AbstractProductEntryAuthorizer.java:130) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.CrossSearchProductEntryAuthorizer.isAuthorized (CrossSearchProductEntryAuthorizer.java: 82) в com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.CrossSearchProductEntryAuthorizer.authorizeProductEntry (CrossSearchProductEntryAuthorizer.java:44) в com.gale.blis.api.authorize.strategy.ProductEntryAuthorizer.authorize (ProductEntryAuthorizer.java:31) в com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize_aroundBody0 (BLISAuthorizationServiceImpl.java:57) на com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize_aroundBody1 $ advice (BLISAuthorizationServiceImpl.java: 61) в com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize (BLISAuthorizationServiceImpl.java:1) в com.gale.blis.auth._AuthorizationServiceDisp._iceD_authorize (_AuthorizationServiceDisp.java:141) в com.gale.blis.auth._AuthorizationServiceDisp._iceDispatch (_AuthorizationServiceDisp.java:359) в IceInternal.Incoming.invoke (Incoming.java:209) в Ice.ConnectionI.invokeAll (ConnectionI.java:2800) на льду.ConnectionI.dispatch (ConnectionI.java:1385) в Ice.ConnectionI.message (ConnectionI.java:1296) в IceInternal.ThreadPool.run (ThreadPool.java:396) в IceInternal.ThreadPool.access 500 долларов (ThreadPool.java:7) в IceInternal.ThreadPool $ EventHandlerThread.run (ThreadPool.java:765) в java.base / java.lang.Thread.run (Thread.java:834) » org.springframework.remoting.ice.IceClientInterceptor.convertIceAccessException (IceClientInterceptor.java:365) org.springframework.remoting.ice.IceClientInterceptor.invoke (IceClientInterceptor.java:327) org.springframework.remoting.ice.MonitoringIceProxyFactoryBean.invoke (MonitoringIceProxyFactoryBean.java:71) org.springframework.aop.framework.ReflectiveMethodInvocation.proceed (ReflectiveMethodInvocation.java:186) org.springframework.aop.framework.JdkDynamicAopProxy.invoke (JdkDynamicAopProxy.java:212) com.sun.proxy. $ Proxy130.authorize (Неизвестный источник) com.gale.auth.service.BlisService.getAuthorizationResponse (BlisService.java:61) com.gale.apps.service.impl.MetadataResolverService.resolveMetadata (MetadataResolverService.java:65) com.gale.apps.controllers.DiscoveryController.resolveDocument (DiscoveryController.java:57) com.gale.apps.controllers.DocumentController.redirectToDocument (DocumentController.java:22) jdk.internal.reflect.GeneratedMethodAccessor297.invoke (Неизвестный источник) java.base / jdk.internal.reflect.DelegatingMethodAccessorImpl.invoke (DelegatingMethodAccessorImpl.java:43) java.base / java.lang.reflect.Method.invoke (Method.java:566) org.springframework.web.method.support.InvocableHandlerMethod.doInvoke (InvocableHandlerMethod.java: 215) org.springframework.web.method.support.InvocableHandlerMethod.invokeForRequest (InvocableHandlerMethod.java:142) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.ServletInvocableHandlerMethod.invokeAndHandle (ServletInvocableHandlerMethod.java:102) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.RequestMappingHandlerAdapter.invokeHandlerMethod (RequestMappingHandlerAdapter.java:895) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.RequestMappingHandlerAdapter.handleInternal (RequestMappingHandlerAdapter.java:800) org.springframework.web.servlet.mvc.method.AbstractHandlerMethodAdapter.handle (AbstractHandlerMethodAdapter.java:87) org.springframework.web.servlet.DispatcherServlet.doDispatch (DispatcherServlet.java:1038) org.springframework.web.servlet.DispatcherServlet.doService (DispatcherServlet.java:942) орг.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.processRequest (FrameworkServlet.java:998) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.doGet (FrameworkServlet.java:890) javax.servlet.http.HttpServlet.service (HttpServlet.java:626) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.service (FrameworkServlet.java:875) javax.servlet.http.HttpServlet.service (HttpServlet.java:733) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:227) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.apache.tomcat.websocket.server.WsFilter.doFilter (WsFilter.java:53) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java: 162) org.apache.catalina.filters.HttpHeaderSecurityFilter.doFilter (HttpHeaderSecurityFilter.java:126) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.servlet.resource.ResourceUrlEncodingFilter.doFilter (ResourceUrlEncodingFilter.java:63) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:101) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.doFilter (ErrorPageFilter.java:130) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.access $ 000 (ErrorPageFilter.java:66) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter $ 1.doFilterInternal (ErrorPageFilter.java:105) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.doFilter (ErrorPageFilter.java:123) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java: 162) org.springframework.boot.actuate.web.trace.servlet.HttpTraceFilter.doFilterInternal (HttpTraceFilter.java:90) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) орг.springframework.web.filter.RequestContextFilter.doFilterInternal (RequestContextFilter.java:99) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.FormContentFilter.doFilterInternal (FormContentFilter.java:92) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.HiddenHttpMethodFilter.doFilterInternal (HiddenHttpMethodFilter.java: 93) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.filterAndRecordMetrics (WebMvcMetricsFilter.java:154) орг.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.filterAndRecordMetrics (WebMvcMetricsFilter.java:122) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.doFilterInternal (WebMvcMetricsFilter.java:107) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.CharacterEncodingFilter.doFilterInternal (CharacterEncodingFilter.java:200) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:162) org.apache.catalina.core.StandardWrapperValve.invoke (StandardWrapperValve.java:202) org.apache.catalina.core.StandardContextValve.invoke (StandardContextValve.java:97) org.apache.catalina.authenticator.AuthenticatorBase.invoke (AuthenticatorBase.java:542) org.apache.catalina.core.StandardHostValve.invoke (StandardHostValve.java:143) org.apache.catalina.вентили.ErrorReportValve.invoke (ErrorReportValve.java:92) org.apache.catalina.valves.AbstractAccessLogValve.invoke (AbstractAccessLogValve.java:687) org.apache.catalina.core.StandardEngineValve.invoke (StandardEngineValve.java:78) org.apache.catalina.connector.CoyoteAdapter.service (CoyoteAdapter.java:357) org.apache.coyote.http11.Http11Processor.service (Http11Processor.java:374) org.apache.coyote.AbstractProcessorLight.process (AbstractProcessorLight.java:65) org.apache.coyote.AbstractProtocol $ ConnectionHandler.process (AbstractProtocol.java:893) org.apache.tomcat.util.net.NioEndpoint $ SocketProcessor.doRun (NioEndpoint.java:1707) org.apache.tomcat.util.net.SocketProcessorBase.run (SocketProcessorBase.java:49) java.base / java.util.concurrent.ThreadPoolExecutor.runWorker (ThreadPoolExecutor.java:1128) Ява.base / java.util.concurrent.ThreadPoolExecutor $ Worker.run (ThreadPoolExecutor.java:628) org.apache.tomcat.util.threads.TaskThread $ WrappingRunnable.run (TaskThread.java:61) java.base / java.lang.Thread.run (Thread.java:834)

Лечение бородавок у детей: обновление

Введение

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — это ДНК-вирус, который принадлежит к роду папилломавирусов семейства Papovaviridae.Существует не менее 189 различных штаммов вируса папилломы, и 151 из них был обнаружен в ДНК человека (Таблица 1) .1 ВПЧ поражает кожу и слизистые оболочки людей, вызывая доброкачественные разрастания, известные как бородавки (рис. 1). Некоторые типы ВПЧ связаны с развитием злокачественных эпителиальных поражений у пациентов с ослабленным иммунитетом или пациентов с аногенитальными бородавками, но такая возможность очень редко встречается в детстве.

Согласно данным регистров семейной медицины в Соединенном Королевстве и Нидерландах, ежегодная заболеваемость кожными бородавками составляет от 3 до 5 случаев на 100 детей в возрасте от 5 до 14 лет.Предполагаемая распространенность среди детей младшего школьного возраста колеблется от 4% до 33%, а от 9,1% до 21,7% посещений дерматолога связаны с бородавками2. Бородавки передаются напрямую через контакт с инфицированной кожей или косвенно через загрязненные поверхности. Пораженный член семьи или одноклассник был определен как фактор риска заражения бородавками, даже в большей степени, чем использование плавательных бассейнов или общих душевых3. Использование носков или других защитных покрытий для защиты от распространения инфекции в плавательных бассейнах было не была доказана эффективность, и некоторые авторы даже указали, что это может стигматизировать детей и отговорить их вообще заниматься плаванием.4

Основной целью при лечении бородавок является устранение очагов поражения, при этом стараясь минимизировать боль, избежать рубцевания и предотвратить рецидивы. Выбор лечения будет зависеть от расположения, размера, количества и типа бородавок, а также от возраста и уровня сотрудничества пациента. Опыт лечащего врача также может иметь влияние5.

В этой статье мы предоставляем обновленную информацию о доступных методах лечения бородавок, уделяя особое внимание педиатрическим пациентам.Мы не покрываем лечение бородавок в полости рта и аногенитальных бородавок.

Доступные виды лечения

Существует много видов лечения бородавок (Таблица 2). Тот факт, что существует так много методов лечения, свидетельствует об их различной степени эффективности, с показателем успеха от 32% до 93% .6,7

Деструктивные методы

Деструктивные методы — это методы, которые вызывают неспецифическое повреждение инфицированных кератиноцитов и окружающей кожи. Хотя эти методы связаны с высокой частотой рецидивов, тот факт, что они просты в использовании и относительно дешевы, объясняет, почему они являются наиболее широко используемыми методами лечения в повседневной практике.

Салициловая кислота

Салициловая кислота — кератолитическое средство, разрушающее эпидермис, инфицированный вирусом. Он доступен в различных транспортных средствах в концентрациях от 10% до 30%. Местное применение салициловой кислоты по-прежнему является методом лечения с наилучшей доказательной базой, и это единственный вариант лечения бородавок, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.8 Поэтому он считается методом выбора. Примерно две трети всех бородавок исчезают в течение 3-6 месяцев после лечения салициловой кислотой местного применения.8 В одном систематическом обзоре 6 рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих салициловую кислоту с плацебо для лечения бородавок у взрослых и детей, сообщалось о показателях излечения 75% и 48% соответственно.9 Кокрановский обзор метаанализа 6 исследований с 486 участниками показали статистически значимые результаты в пользу местного применения салициловой кислоты для лечения бородавок в любом месте.10 Хотя никаких побочных эффектов (за исключением местного раздражения) не сообщалось, в одном исследовании, в котором сравнивали 60% -ную салициловую кислоту и монохлоруксусную кислоту с плацебо. , у пациента развился целлюлит в обработанной зоне.11

Криотерапия

Криотерапия заключается в замораживании бородавки жидким азотом на 10–20 секунд каждые 2–3 недели. Хотя точный механизм действия неизвестен, считается, что замораживание вызывает местное раздражение, тем самым стимулируя иммунный ответ. Одно многоцентровое клиническое исследование не обнаружило значительных различий между эффективностью криотерапии жидким азотом и 50% салициловой кислотой у пациентов с подошвенными бородавками. Однако тот факт, что криотерапия стоит дороже, склоняет чашу весов в пользу салициловой кислоты.12 В другом рандомизированном контролируемом исследовании сравнивалась эффективность криотерапии, салициловой кислоты и выжидательного подхода к обычным и подошвенным бородавкам. Авторы обнаружили, что криотерапия была более эффективной в отношении неподошвенных бородавок, но не наблюдали клинически значимых различий после 13 недель лечения. Наконец, пациенты, получавшие криотерапию, испытали больше побочных эффектов, чем пациенты из двух других групп.13 Некоторые авторы придерживаются мнения, что криотерапию не следует использовать дольше 3 месяцев или более 4 процедур, поскольку нет никаких доказательств преимущество продолжения лечения в течение более длительного времени, особенно в случае бородавок на руках и ногах.14 Основным недостатком криотерапии является то, что процедура может быть болезненной и вызывать образование волдырей; также существует риск остаточного рубцевания, гиперпигментации и гипопигментации (рис. 2).

Кантаридин

Кантаридин — агент образования пузырей, продуцируемый жуками отряда Meloidae Coleoptera. Он используется в концентрации 0,7% или 1% и после нанесения должен быть покрыт окклюзионной повязкой на 24 часа. Сообщается о показателях излечения более 80% для обычных, подошвенных и околоногтевых бородавок.15 Хотя применение кантаридина само по себе безболезненно, образовавшееся образование волдырей может сопровождаться эритемой, болью, зудом и поствоспалительной гиперпигментацией. Описаны более серьезные, хотя и менее частые побочные эффекты, такие как лимфангит, бактериальный целлюлит и рубцевание. 16

Хирургия

Хирургическое лечение бородавок включает радикальное удаление поражений с помощью традиционной хирургии, электрохирургии или кюретажа. Одним из преимуществ хирургического вмешательства является то, что оно обеспечивает быстрое решение и, следовательно, может быть полезным в случае устойчивых или изолированных бородавок.Однако это связано с высокой частотой кровотечений, рубцов и бактериальных инфекций, а рецидив, по оценкам, составляет около 20% .17 Одно исследование показало более высокий общий уровень клиренса для выскабливания и электродесикации (94%), чем для подофиллина (41%). или криотерапия (79%). Тем не менее, частота рецидивов была одинаковой для трех процедур.17

Электрокоагуляция

Электрокоагуляция вызывает разрушение тканей под действием тепла. Хотя он очень полезен для лечения нитевидных или небольших изолированных бородавок, он не является основным методом лечения детей 18, поскольку требует использования местной анестезии и может оставить шрам.

Фототерапия

Фототерапия вызывает прямое разрушение тканей под воздействием различных источников света. Это болезненная процедура, которая проводится не во всех больницах. Таким образом, это не считается вариантом первой линии для педиатрических пациентов.

Фотодинамическая терапия

Механизм действия фотодинамической терапии заключается в разрушении тканей, вызванном воспалительной реакцией, вызванной фототоксической реакцией. Рекомендуемая процедура включает нанесение 20% крема с 5-аминолевулиновой кислотой на бородавку и наложение на нее окклюзионной полиуретановой повязки на 4 часа.Затем бородавку облучают в течение 20 минут источником света с длиной волны от 590 до 700 нм и мощностью излучения 50 мВт / см2.19 Одно исследование фотодинамической терапии белым светом и 5-аминолевулиновой кислотой в сочетании с кератолитиками у пациентов с рефрактерной ладонной и ладонной костями. Подошвенные бородавки сообщают о излечении 56% вылеченных бородавок после 18 недель лечения.20 Побочные реакции обычно носят локальный характер и включают эритему, ощущение жжения и боль. Поскольку процедура болезненна и, кроме того, не рекомендована для лечения бородавок, она не рекомендуется детям.

Лазерная терапия

Разрушение тканей бородавок с помощью лазера на углекислом газе (CO2) в течение некоторого времени использовалось для лечения вирусных бородавок.21 Его использование неоправданно для педиатрических пациентов, поскольку оно болезненно и может вызвать рубцевание.22 Импульсный лазер на красителе. терапия вызывает прямое повреждение микрососудов внутри бородавок. Его механизм действия основан на локальном некрозе тканей, вторичном по отношению к поглощению энергии компонентами капилляров. Хорошо переносится детьми. В двух крупных когортных исследованиях сообщалось о полном разрешении бородавок в 48% и в 75% у детей с ладонно-подошвенными бородавками.23 Импульсные лазеры на красителях также могут вызывать боль и рубцы, но в меньшей степени, чем СО2-лазеры. Побочные реакции, описанные для импульсной лазерной терапии, включают образование корок, петехии и пурпуру.24

Глутаральдегид

Глутаральдегид является противовирусным средством. 10% или 20% раствор применяется ежедневно в течение 3 месяцев.23 Показатель излечения составил 72% у 25 пациентов с устойчивыми бородавками.23 Сообщалось о глубоком некрозе после повторного применения23 и контакта дерматит.25

Формальдегид

Формальдегид, еще одно противовирусное средство, применяется один раз в день в 0.7% гель или в концентрации от 3% до 10% в растворе. Одно открытое исследование 646 детей, получавших формальдегид, показало, что показатель излечения составляет 80% .23 Вещество является аллергенным и может вызывать контактную сенсибилизацию.

Ретиноиды

Ретиноиды — это производные витамина А (ретинол) с клеточными и биологическими действиями, которые включают регуляцию эпидермального разрастания и дифференцировки. Они используются как системно — ацитретин в дозе от 0,5 до 1 мг / кг / сут в течение максимум 3 месяцев, так и местно — третиноин 0.05% применяли один раз в день.23 В одном наблюдательном исследовании 80% детей (16/20), получавших пероральный этретинат в течение 3 месяцев, достигли полного исчезновения бородавок.18 В исследовании случай-контроль с участием 50 детей, получавших третиноин 0,05% или ничего , те, кто получал лечение, достигли скорости выведения 85% по сравнению с 32% в контрольной группе26. Третиноин 0,05% — хороший вариант для лечения плоских лицевых бородавок.18 Однако, учитывая осторожность, которую необходимо соблюдать при использовании пероральные ретиноиды, особенно у девочек-подростков, и тот факт, что данных об их эффективности мало, этретинат не рекомендуется детям.18

Иммунотерапия

Иммунотерапевтические препараты используются для того, чтобы вызвать гуморальный и / или клеточный иммунный ответ и тем самым устранить вирусную инфекцию, вызывающую бородавки.

Циметидин

Циметидин для перорального применения является блокатором h3, который действует как иммуномодулятор Т-клеток. По-видимому, он подавляет функцию лимфоцитов-супрессоров, тем самым повышая Т-клеточный иммунитет27. Циметидин вводят перорально в суточных дозах от 20 до 40 мг / сут, с максимальной дозой 600 мг в сутки. Одно двойное слепое исследование не обнаружило статистически значимых различий между пероральным циметидином 400 мг 3 раза в день в течение 12 недель и плацебо для лечения бородавок у пациентов старше 12 лет, в то время как другое рандомизированное исследование не обнаружило различий между циметидином 40 мг / кг / день и плацебо в женщины и дети в возрасте от 4 до 39 лет.Наиболее частыми описанными побочными эффектами были жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эпигастралгия. 28

Антиген Candida

Антиген Candida — это вещество, полученное из очищенных экстрактов Candida albicans. Обычно его вводят внутрь очага поражения в чистом виде или разбавленном лидокаином до концентрации 50%. Доза составляет от 0,2 до 0,3 мл, и требуется не менее 3 применений с интервалом в 3 недели.29,30 Внутриочаговые инъекции вызывают локализованный ВПЧ-специфический клеточно-опосредованный ответ, который воздействует как на введенную бородавку, так и на бородавки, расположенные на расстоянии.В недавнем испанском исследовании иммунотерапии антигеном Candida у 220 детей после в среднем 2,73 инъекций внутри очага поражения 70,9% детей достигли полного выздоровления, 16,8% достигли частичного разрешения и 12,2% не ответили29. что более половины пациентов с множественными поражениями достигли полного исчезновения удаленных поражений, т. е. поражений, которые не лечились напрямую. В исследовании 100 пациентов всех возрастов в клинике Мэйо 80% пациентов ответили на лечение, при этом 39% достигли полного ответа и 41% достигли частичного ответа.30

Иммунотерапия антигеном Candida обычно хорошо переносится и не оставляет последствий, 29,30 хотя были сообщения о боли, отеке и пурпурном изменении цвета на кончиках пальцев в случае подногтевых бородавок через 24 часа после инъекции; эффекты исчезли без последствий.31 Также было сообщение о витилиго в месте инъекции антигена Candida у 8-летней девочки.32

Имиквимод

Точный механизм действия имиквимода неизвестен, но предполагается задействовать стимуляцию как врожденного, так и клеточного иммунитета.33 В одном исследовании устойчивых подногтевых и околоногтевых бородавок у 80% пациентов, получавших препарат салициловой кислоты с последующим применением 5% крема имиквимод с окклюзионной повязкой 5 раз в неделю в течение 16 недель, было достигнуто полное исчезновение. Наиболее частыми побочными реакциями были местная эритема, зуд и ощущение жжения.34

Интерферон

Интерферон для внутриочагового введения одобрен для лечения аногенитальных бородавок, вызванных ВПЧ, у взрослых, но не рекомендуется для детей из-за его высокой токсичности и ограниченный опыт его использования.22

Сульфат цинка

Сульфат цинка, по-видимому, действует как иммуномодулирующий агент за счет поликлональной активации лимфоцитов. Он используется в дозе 10 мг / кг / сут для лечения бородавок. Одно сравнительное двойное слепое исследование показало, что сульфат цинка 10 мг / кг / день оказался более эффективным, чем циметидин, у детей и взрослых с множественными или стойкими бородавками. Однако, учитывая небольшое количество проанализированных пациентов, нельзя сделать окончательных выводов относительно эффективности сульфата цинка для лечения бородавок.28

Дифенилциклопропенон

Дифенилциклопропенон — аллергический контактный сенсибилизатор, используемый для лечения резистентных бородавок. Требуется первичная сенсибилизация. Для этого на площадь 1 см2 наносят 2% дифенилциклопропенона и покрывают на 48 часов. Фактическое лечение состоит из нанесения 1% дифенилциклопропенона на пораженные бородавки (или 2% для подошвенных бородавок) и покрытия их в течение 8 часов. Процесс повторяется с интервалами от 1 до 4 недель.35 В одном ретроспективном исследовании анализировалось 3-недельное применение дифенилциклопропенона в концентрации 0.От 5% до 5% у 25 пациентов (включая подростков) с упорными бородавками. Четырнадцать пациентов (56%) достигли полного выздоровления в среднем после 4 циклов, в то время как у остальных пациентов (44%) улучшение не наблюдалось.36 Побочные эффекты наблюдаются редко, но были сообщения о волдырях, крапивнице и обострениях атопического дерматита. 35,36

Антимитотические препараты 5-Фторурацил

5-Фторурацил — это фторированный пиримидин, который эффективен против вирусных бородавок, поскольку он блокирует синтез ДНК и РНК вирусных частиц и снижает распространение эпидермального слоя.37 Его можно применять местно, ежедневно или вводить в очаг поражения под местной анестезией. Хотя несколько исследований показали его эффективность, 37 он не тестировался на детях.18 Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми как при местном, так и при системном применении 5-фторурацила, являются местное раздражение, умеренная или сильная боль во время применения, образование волдырей и онихолизис при применении. околоногтевые поражения.10

Блеомицин

Блеомицин обладает антибактериальной, противовирусной и цитотоксической активностью и, блокируя синтез клеточной и вирусной ДНК, вызывает острый некроз тканей, который стимулирует иммунный ответ.8 Его вводят внутрь очага поражения в концентрации от 0,25% до 1%. Блеомицин вызывает боль, покраснение и воспаление во время процедуры и до недели после нее. Сообщалось о широко варьирующихся показателях излечения (в диапазоне от 16% до 94%) при лечении бородавок, поэтому результаты следует интерпретировать с осторожностью.38 В двух плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось, что блеомицин при попадании внутрь очага поражения не был эффективен.10 В результате возник некроз. вызывает язвы, рубцы, остаточную гиперпигментацию и изменения ногтей.39 Сообщалось о жгутиковой гиперпигментации у 31-летней женщины с упорной подошвенной бородавкой, получавшей блеомицин внутри очага поражения.40 Блеомицин внутри очага поражения широко не изучался в педиатрической популяции, поэтому его следует избегать у маленьких детей18

Цидофовир

Цидофовир представляет собой противовирусное средство, которое действует путем конкурентного ингибирования ДНК вирусной полимеразы. Применяется как крем для местного применения в концентрации 1% или 3%. Было обнаружено, что он полезен при резистентных бородавках, которые не поддаются стандартному лечению.41 В одной серии из 7 детей с бородавками на руках и ногах лечение цидофовиром 1% для местного применения один раз в день в течение 12 недель привело к полному выздоровлению у 4 пациентов. Однако необходимы дальнейшие исследования с участием большего числа пациентов, чтобы продемонстрировать эффективность и безопасность местного цидофовира у детей.18

Подофиллин

Подофиллин — это антимитотическое средство, полученное из растения Podophyllum peltatum. Он используется в спирте или бензоине в концентрации от 10% до 25% и вызывает некроз тканей.Его необходимо оставить на пораженном участке от 1 до 4 часов, а затем удалить. Его повторно применяют еженедельно в течение 6 недель.17 Подофиллин успешно применялся для лечения аногенитальных бородавок, но в исследовании с участием 382 взрослых и детей было обнаружено, что он эквивалентен салициловой кислоте для лечения подошвенных бородавок. Поскольку он связан с нейротоксичностью и миелотоксичностью, он не рекомендуется для педиатрических пациентов.18

Другие методы лечения

Ряд других методов лечения доказал свою эффективность для лечения множественных и / или упорных бородавок в исследованиях с низкой статистической мощностью.Однако, несмотря на слабые научные данные об их эффективности, эти методы лечения, как правило, принимаются родителями, опекунами и пациентами, поскольку они считаются «естественными» и не вызывают боли или побочных эффектов.

Местная гипертермия

Местная гипертермия — простое лечение, особенно при множественных поражениях. Пораженный участок замачивают в воде с температурой от 44 ° C до 47 ° C на 30 минут один раз в день в течение 3 дней подряд. Этот процесс повторяется через 2 недели. Хотя точный механизм действия неизвестен, некоторые авторы предположили, что местное тепло может вызвать гибель кератиноцитов, инфицированных ВПЧ.43 Те же авторы наблюдали, что гипертермия вызывает миграцию зрелых клеток Лангерганса, стимулируя специфический ответ иммунной системы против инфицированных кератиноцитов. О серьезных побочных эффектах не сообщалось, хотя пациенты могут испытывать чувство жжения и местную эритему.

Клейкая лента

Механизм действия, лежащий в основе использования клейкой ленты для лечения бородавок, неизвестен, но, как и другие методы лечения, он, по-видимому, включает стимуляцию иммунной системы в ответ на местное раздражение.Бородавку закрывают изолентой (или пластырем) на 6 дней, после чего ее замачивают в воде, обрабатывают и оставляют открытой на 12 часов. Цикл повторяется до исчезновения бородавки. Одно проспективное исследование, в котором сравнивали эффективность клейкой ленты и стандартной местной криотерапии для лечения бородавок у педиатрических пациентов, показало, что окклюзия клейкой лентой была значительно более эффективной, чем криотерапия. Из 26 детей, получавших это лечение, 22 (85%) достигли полного исчезновения бородавок по сравнению с 15 (60%) из 25 детей, получавших криотерапию (P =.05) .6 Однако к таким высоким показателям излечения следует относиться с осторожностью, учитывая отсутствие хорошо спланированных исследований с большими образцами.

Синекатехины (полифенон E)

Полифенон E — это экстракт листьев зеленого чая (Camellia sinensis), который, по-видимому, вызывает остановку клеточного цикла, активирует апоптоз, ингибирует транскрипцию ВПЧ и стимулирует клеточный иммунитет. Комбинация этих действий приводит к уничтожению как клинических, так и субклинических клеток, инфицированных ВПЧ. Полифенон E доступен в виде мази (15%) и применяется 3 раза в неделю в течение максимум 16 недель.20

Экстракты чеснока

Было показано, что различные компоненты чеснока (Allium sativum) обладают противовирусной активностью и подавляют пролиферацию инфицированных ВПЧ клеток. В одном плацебо-контролируемом исследовании применение экстрактов чеснока привело к полному исчезновению бородавок без рецидива через 3-4 месяца.8

Гипноз

Гипноз уже много лет используется для лечения бородавок у детей и взрослых. Считается, что он стимулирует иммунную систему, что приводит к исчезновению поражений.Однако никакие исследования не определили, заживают ли бородавки из-за гипноза или просто из-за спонтанной регрессии.8

Wait-and-See

Было подсчитано, что бородавки проходят спонтанно в течение 2 лет примерно у двух третей пациентов, 8 и поэтому многие дерматологи предпочитают наблюдать и наблюдать, а не назначать активное лечение. Однако такой подход не всегда возможен, поскольку поражения могут стать некрасивыми и вызывать стигматизацию, что побуждает многих родителей и / или пациентов выбирать лечение.

Наш подход

Салициловая кислота в петролатуме — это предпочтительный метод лечения маленьких детей с большими, множественными или околоногтевыми бородавками. Препараты, содержащие высокие концентрации салициловой кислоты (25-40%), особенно эффективны в качестве кератолитических агентов, но важно тщательно объяснить процесс применения и обеспечить соблюдение режима лечения. Мы обычно используем концентрации от 25% до 35%. Продукт наносится один раз в день, при этом окружающие участки защищаются чистым вазелином.Затем обе области покрываются пластиком на ночь. Этот процесс повторяется несколько дней подряд. Гиперкератотическая поверхность очищается перед каждым нанесением, в идеале после ванны или душа. Если бородавка сохраняется или возвращается, процесс можно повторять столько раз, сколько необходимо.

Многие родители просят криотерапию, поскольку считают ее более практичной, чем ежедневное применение кератолитиков. Криотерапия — это быстрая и простая процедура, но она, как правило, плохо переносится более молодыми пациентами, и мы считаем, что поэтому разумно сначала попытаться ликвидировать поражение с помощью местного кератолитика, если оно не расположено на лице.Криотерапия также не является нашим первым выбором при больших или множественных поражениях, а также при околоногтевых поражениях из-за риска необратимой поствоспалительной ониходистрофии. Еще один фактор, который следует учитывать, заключается в том, что криотерапия требует частых посещений больницы, что приводит к возможным пропускам в школе или на работе.

Хотя кантаридин — наименее используемый деструктивный метод в нашей практике, мы считаем его полезным вариантом. Его главный недостаток заключается в том, что он не продается в Испании, и, кроме того, его должен применять медицинский персонал, что означает большее количество посещений больницы.Использование цветовой добавки может помочь идентифицировать обработанные участки у пациентов с обширными поражениями.

Кюретаж и электродесикация под местной анестезией полезны при нитевидных бородавках на лице. Несмотря на свою эффективность, этот метод требует, чтобы пациент оставался неподвижным, что часто является проблемой для молодых пациентов. В таких случаях можно рассмотреть возможность применения седативных средств. Процедура еще проще, если основание бородавки очень маленькое, поскольку электродессикация обычно не требуется.

Внутрипочвенная иммунотерапия антигеном Candida дает хорошие результаты при упорных, больших и околоногтевых бородавках.Однако, поскольку вещество не одобрено для этого показания, его может быть трудно получить в некоторых центрах. Иногда мы наблюдали регресс устойчивых поражений при применении циметидина и клейкой ленты, хотя в таких случаях трудно определить истинную причину излечения.

Выводы

Лечение бородавок часто разочаровывает врачей, пациентов и лиц, осуществляющих уход, поскольку не существует идеального лечения, то есть не существует одного лечения, которое было бы быстрым, безболезненным, высокоэффективным и связанным с низким риском рецидива.Поэтому существует множество вариантов лечения, и выбор того или иного будет зависеть от количества бородавок, их местоположения, их размера, возраста пациента и опыта дерматолога. Какое бы лечение ни было выбрано, важно четко объяснить родителям или опекунам, что бородавки доброкачественны и имеют тенденцию исчезать спонтанно, и в то же время установить реалистичные ожидания в отношении результатов лечения.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Цидофовир | DermNet NZ

Автор: Анома Ранавира, писатель-медик. Главный редактор: Hon A / Prof Amanda Oakley, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, сентябрь 2015 г.

---

Введение

Цидофовир (Gilead Sciences; Калифорния, США) — сильнодействующий противовирусный препарат, одобренный для лечения цитомегаловирусного ретинита у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), вызванным инфицированием вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

В нескольких небольших исследованиях и отчетах о случаях описывается успешное применение цидофовира, применяемого местно или путем инъекции внутрь очага поражения, при вирусных кожных заболеваниях.

Цидофовир не продается в Новой Зеландии.

Показания к применению цидофовира в дерматологии не по инструкции 8, а иногда и типы 16 и 18.

• Имеется несколько отчетов о случаях и результатов клинических испытаний фазы I / II, которые проводились у иммунокомпетентных пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом, в которых цидофовир в виде геля для местного применения 0,3%, 1% или 3% ежедневно в течение 5-14 дней приводил к полному или частичное рассасывание аногенитальных кондилом.
• Не сообщалось о системной токсичности, но были отмечены дозозависимые реакции в месте нанесения от легкой до умеренной.
• Цидофовир, по-видимому, представляет собой эффективный альтернативный терапевтический вариант для поражений, не поддающихся лечению обычными методами.
• Необходимы соответствующие клинические испытания, чтобы подтвердить истинную эффективность и безопасность местного цидофовира при лечении аногенитальных бородавок.

Папилломатоз гортани

Рецидивирующий респираторный папилломатоз — это заболевание, характеризующееся вирусными бородавками в верхних дыхательных путях.

• В большинстве случаев болезнь поражает гортань, другие часто поражаемые органы включают полость рта, трахею и бронхи. Реже заболевание может поражать легкие или пищевод.
• Может поражать как взрослых, так и детей, вызывая обструкцию дыхательных путей и изменение голоса.
• Несколько агентов были предложены в качестве адъювантов при хирургическом удалении опухоли, в том числе противовирусные, вводимые системно или вводимые в очаги поражения.
• Имеется несколько отчетов о случаях и небольших исследований, описывающих успешное использование цидофовира внутри очага поражения в качестве адъювантного лечения рецидивирующего папилломатоза гортани, связанного с вирусом папилломы человека 6 и / или 11.
• Цидофовир вводили внутрь очага поражения в концентрациях от 2.От 5 до 15 мг / мл во время удаления массы.
• Терапевтический ответ варьировал от 56,25% до 82,3%, а время безрецидивного лечения — от 10,05 до 49 месяцев.
• Необходимы дальнейшие исследования для определения наиболее адекватной дозы, частоты приема и продолжительности терапии.

Обычные бородавки

Обычные бородавки (также известные как бородавки) также возникают в результате инфицирования подтипами ВПЧ. Подошвенная область (подошва стопы) — одно из наиболее частых мест.

• Лечение обычных бородавок может представлять проблему, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом, а также у тех, кто не переносит или не переносит препараты салициловой кислоты и криотерапию.В нескольких отчетах о случаях и сериях случаев описано успешное применение цидофовира для местного применения при лечении подошвенных бородавок.
• В большинстве опубликованных случаев сообщалось об улучшении поражения в течение 10–12 недель после начала лечения с применением 3% крема цидофовира один или два раза в день.
• Поскольку не существует контролируемых двойных слепых клинических испытаний, нет единого мнения о наиболее подходящей концентрации для использования (обычно 1-3%), схеме ее применения (1-2 раза в день, с окклюзией или без нее) или оптимальной продолжительности. лечения.

ВИЧ-ассоциированная саркома Капоши

Саркома Капоши связана с инфицированием вирусом герпеса саркомы Капоши (KSHV), также называемым вирусом герпеса человека 8-го типа.

• Он представляет собой красные или пурпурные пятна, папулы и узелки в любом месте кожи или слизистых оболочек и может изъязвляться и становиться болезненным.
• Исследования in vitro с использованием клеточных линий, инфицированных KSHV, показали, что цидофовир является мощным ингибитором репликации KSHV.
• В отчете о клиническом случае из США описан пациент со СПИДом и цитомегаловирусным (ЦМВ) ретинитом, который лечился цидофовиром, что привело к улучшению локализованного поражения СК.
• В других опубликованных отчетах о случаях не удалось подтвердить терапевтический эффект цидофовира внутривенно при лечении саркомы Капоши.

Инфекции, вызванные простым герпесом

Простой герпес проявляется локализованными волдырями. Вирус простого герпеса 1 типа в основном связан с инфекциями лица (герпесом или волдырями), в то время как тип 2 вызывает генитальный герпес.

• A Canadian Многоцентровое исследование фазы I / II повышения дозы однократного геля цидофовира для лечения рецидивирующего генитального герпеса описало успешное применение геля цидофовира для местного применения у здоровых пациентов с рецидивирующей инфекцией генитального герпеса.
• Девяносто шесть пациентов были рандомизированы двойным слепым методом под контролем плацебо. Лечение заключалось в однократном применении геля цидофовира 1%, 3%, 5% или плацебо в течение 12 часов после вспышки.
• У всех пациентов, получавших цидофовир, наблюдалось уменьшение как среднего времени, в течение которого посевы стали отрицательными, так и количества дней до полного заживления.
• Взаимосвязь реакций в месте нанесения после использования различных доз исследуемого препарата позволяет предположить, что оптимальная доза геля цидофовира для этого показания может составлять 1%.
• В отдельном исследовании, проведенном в США, безопасность и эффективность геля цидофовира для лечения инфекций, вызванных вирусом генитального простого герпеса, не реагирующих на ацикловир, у пациентов со СПИДом оценивалась в рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании с участием 30 пациентов. Цидофовир (0,3% или 1%) или гель плацебо применяли один раз в день в течение 5 дней.
• 30% пациентов, получавших цидофовир, по сравнению с 0 получателями плацебо имели полное выздоровление (p = 0,031). Среднее время до полного или хорошего ответа составляло 21 день, а среднее время до отрицательного культивирования вируса составляло 2 дня (P 0.025, P 0,0001 соответственно).
• Необходимы более крупные испытания цидофовира местного применения для дальнейшей оценки противовирусной и клинической эффективности.
• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США отклонило заявку на использование цидофовира для местного применения для лечения устойчивых к ацикловиру герпесвирусных инфекций, сославшись на необходимость получения данных третьего этапа.

Поксвирусные инфекции

Molluscum contagiosum

Molluscum contagiosum — распространенная вирусная инфекция кожи младенцев и детей раннего возраста.Реже заражаются подростки и взрослые.

• Molluscum contagiosum представляет собой скопление небольших круглых папул на лице, торсе, руках и перианальной области.
• В нескольких сообщениях о случаях у иммунокомпетентных детей описывается полное избавление от контагиозного моллюска в течение 2–4 недель с применением цидофовира 1 или 3% местного применения один или два раза в день.
• В отчете о клиническом случае, опубликованном в 2000 году, цидофовир для местного применения был эффективен при лечении генерализованного контагиозного моллюска у 2 детей со СПИДом.Поражения лечили местным применением 3% цидофовира один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 8 недель. После 2 месяцев лечения все пораженные участки полностью исчезли. При контрольных визитах через 3, 6 и 18 месяцев не было обнаружено рецидивов.
• Сообщалось также, что цидофовир вызывает очищение поражений контагиозного моллюска у 3 взрослых со СПИДом, 2 из которых получали препарат внутривенно от цитомегаловирусного ретинита, а 1 получал цидофовир местно.

Механизм действия цидофовира

Цидофовир подавляет репликацию цитомегаловируса (ЦМВ) путем селективного ингибирования синтеза вирусной ДНК.

• Цидофовир превращается клеточными ферментами в фармакологически активный дифосфатный метаболит.
• Цидофовира дифосфат препятствует синтезу вирусной ДНК и подавляет репликацию вируса путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразой.
• Ингибирующая активность цидофовира дифосфата высокоселективна из-за его большего сродства к вирусным ДНК-полимеразам, чем к ДНК-полимеразам человека.

Лекарственное взаимодействие с цидофовиром

Одновременное применение других нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, пентамидина внутривенно, ванкомицина, нестероидных противовоспалительных средств) противопоказано, так как это может привести к повышенному риску нефротоксичности Нет

доказательства фармакокинетических взаимодействий цидофовира с пробенецидом.

Побочные эффекты цидофовира

У людей системные побочные реакции после местного или внутриочагового введения цидофовира были зарегистрированы у одного пациента с папилломатозом гортани, который испытал боль в груди после лечения цидофовиром внутри очага поражения.

К другим потенциально серьезным побочным эффектам парентерального цидофовира относятся:

• нейтропения (снижение количества лейкоцитов нейтрофилов)
• нефротоксичность
• окулярные эффекты
• Ацидоз метаболический

Использование цидофовира в особых группах населения

Беременность и кормление грудью

• Исследования, касающиеся введения цидофовира беременным женщинам каким-либо путем, отсутствуют.
• Следует избегать применения цидофовира беременным женщинам, если польза явно не превышает риск для плода.
• Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время и в течение 1 месяца после лечения цидофовиром.
• Неизвестно, распространяется ли цидофовир в молоко; прекратите уход или препарат.

Использование в педиатрии

• Безопасность и эффективность цидофовира у детей младше 18 лет не установлены.
• Из-за риска потенциальной долгосрочной канцерогенной и репродуктивной токсичности цидофовир следует применять с осторожностью у детей и только тогда, когда потенциальная польза превышает риски.

Гериатрическое использование

Безопасность и эффективность цидофовира не оценивались у взрослых старше 60 лет.

Меры предосторожности при использовании цидофовира

Меры предосторожности включают:

• Повышенная чувствительность к цидофовиру
• Тяжелая гиперчувствительность к пробенециду или другим производным сульфонамидов в анамнезе
• Существовавшая ранее почечная недостаточность
• Одновременное применение других нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, пентамидина внутривенно, ванкомицина, нестероидных противовоспалительных средств), которое может привести к повышенному риску нефротоксичности.

Ссылки

• Martinelli C, Farese A, Mistro AD, Giorgini S, Ruffino I. Разрешение рецидивов перианальных остроконечных кондилом с помощью местного цидофовира у пациентов с ВИЧ-инфекцией. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001; 15 нояб. (6): 568–9. PubMed
• Toro JR, Sanchez S, Turiansky G et al. Цидофовир для местного применения для лечения дерматологических состояний: бородавка, кондилома, интраэпителиальная неоплазия, простой герпес и его потенциальное использование при оспе. Dermatol Clin.2003 Apr; 21 (2): 301–9. PubMed
• Bielamowicz S, Villagomez V, Stager SV et al. Внутриочаговая терапия цидофовиром при папилломе гортани в когорте взрослых. Ларингоскоп. 2002 Apr; 112 (4): 696–9. PubMed
• Fusconi M, Grasso M, Greco A, Gallo A, Campo F и др. Рецидивирующий респираторный папилломатоз, вызванный ВПЧ: обзор литературы и обновленная информация об использовании цидофовира. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2014 декабрь; 34 (6): 375–81. PubMed
• Gupta M, Bayliss SJ, Berk DR. Цидофовир для местного применения при рефрактерных бородавках у детей.Детская дерматология. 2013 Янв / Фев; 30 (1): 131–4. PubMed
• España LP, del Boz J, Morano TF. Цидофовир для местного применения при подошвенных бородавках. Дерматологическая терапия. 2014 март / апрель; 27 (2): 89–93. PubMed
• Sacks SL, Shafran SD, Diaz-Mitoma F, Trottier S, Sibbald RG, Hughes A, Safrin S, Rudy J, McGuire B et al. Многоцентровое исследование фазы I / II повышения дозы одноразового геля цидофовира для лечения рецидивирующего генитального герпеса. Антимикробные агенты Chemother 1998; 42 (11): 2996–9. PubMed
• Лалезари Дж., Шакер Т., Файнберг Дж.и другие. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование геля цидофовира для лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, кожно-слизистой оболочки, не реагирующей на ацикловир, у пациентов со СПИДом. J Infect Dis. 1997 Oct; 176 (4): 892–8.