Диагностика васкулита по крови: причины, диагностика и лечение. Классификация васкулитов.

Диагностика гранулематозных васкулитов

Лабораторное обследование для выявления маркеров гранулематозного васкулита включает в себя определение в крови пациента антинуклеарного фактора на HEp-2 клетках, антител к цитоплазме нейтрофилов.

Синонимы русские

Антинуклеарный фактор (АНФ), антиядерные антитела, антинуклеарные антитела (АНА), антитела к цитоплазме нейтрофилов, АНЦА.

Синонимы английские

ANCA, аntinuclear аntibodies (ANA), Hep-2 Substrate, ANA-Hep2, аnti-neutrophilic/cytoplasm antibody.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

В медицинской практике определение в крови пациента антинуклеарного фактора на HEp-2 клетках, антител к цитоплазме нейтрофилов применяется для диагностики гранулематозного васкулита.

Исследование рекомендуется проводить при обследовании пациентов с подозрением на гранулематозный васкулит, выявлении астмы, синусита, мигрирующей инфильтрации в легких, сердечной недостаточности, миокардита, пурпуры, гломерулонефрита, почечной недостаточности, желудочно-кишечного кровотечения неясной природы, ишемии кишечника с перфорацией. А также при необходимости установления причин лихорадки, болей в мышцах и суставах, мононевритов, полинейропатии конечностей, для дифференциальной диагностики с другими аутоиммунными заболеваниями, мониторинга эффективности терапии, прогнозирования вероятности рецидивов заболевания.

Гранулематозный васкулит (синдром Чарга – Стросс, аллергический гранулематозный ангиит, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом) – редкое неизлечимое заболевание, связанное с воспалительным поражением кровеносных сосудов (мелкого и среднего калибра), расположенных в различных органах тела. Из-за воспалительных изменений в сосудах может нарушаться кровоток в жизненно важных органах (сердце, легкие, почки, головной мозг).

Наиболее частым клиническим признаком синдрома Чарга – Стросс является бронхиальная астма. Однако заболевание характеризуется разнообразными клиническими проявлениями: высокая лихорадка, сыпь на коже, желудочно-кишечное кровотечение, сильные боли и онемение кистей и стоп.

Точные причины развития заболевания до сих пор неизвестны. Вероятно, гиперреактивность иммунной системы при данной патологии провоцируется совокупностью генетической предрасположенности и воздействия на организм факторов окружающей среды (аллергены, некоторые лекарственные препараты). Возможными факторами риска развития синдрома Чарга – Стросс являются возраст старше 40 лет, бронхиальная астма или частые риниты в анамнезе.

Общепринятыми являются 6 диагностических критериев гранулематозного васкулита: астма, повышение количества эозинофилов в периферической крови более 10 %, синусит, инфильтрация в легких (возможно, преходящая), гистологическая верификация, мононевриты или полинейропатия конечностей. При наличии 4 из 6 диагностических признаков можно говорить о том, что пациент страдает гранулематозным васкулитом.

В течении заболевания выделяют 3 фазы: аллергический ринит и астма, эозинофильная пневмония или гастроэнтерит, системное поражение кровеносных сосудов с гранулематозным воспалением.

Фаза васкулита обычно развивается в течение 3 лет от начала заболевания, клинически это проявляется патологией легких (астмой, пневмонитом), верхних дыхательных путей (аллергическим ринитом, синуситом, полипозом носовой полости), сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, миокардит, инфаркт миокарда), кожи (пурпура, сыпь), почек (гломерулонефрит, гипертензия, почечная недостаточность), полинейропатия конечностей, пищеварительной системы (желудочно-кишечное кровотечение, ишемия кишечника с перфорацией, аппендицит, панкреатит, холестаз), лихорадка, боли в мышцах и суставах.

В настоящее время не существует специфических исследований для выявления гранулематозного васкулита. При обследовании пациентов с подозрением на синдром Чарга – Стросс необходимо проводить следующие обследования: исследование в крови пациента антител к цитоплазме нейтрофилов (положительно у 70 % больных), уровня эозинофилов, выполнение клинического и биохимического анализов крови, обзорной рентгенографии органов грудной клетки, компьютерной томографии легких, бронхоскопии, биопсии легких.

Лечение гранулематозного васкулита является поддерживающим и направлено на достижение устойчивой ремиссии и увеличение продолжительности жизни таких пациентов. Для этого применяются глюкокортикостероиды, циклофосфамид, азотиаприн, внутривенное введение иммуноглобулинов, альфа-интерферона и проведение плазмафереза.

Залог успешного лечения этой группы больных – ранняя диагностика заболевания и назначение адекватной терапии. При отсутствии лечения пятилетняя выживаемость пациентов при данной патологии составляет 25 %.

Для чего используется исследование?

• Для обследования пациентов при подозрении на гранулематозный васкулит;
• для дифференциальной диагностики с другими аутоиммунными заболеваниями;
• для мониторинга эффективности терапии;
• для прогнозирования рецидивов заболевания.

Когда назначается исследование?

• При выявлении у пациента астмы, повышения количества эозинофилов в периферической крови более 10 %, синусита, инфильтрации в легких (возможно преходящей), сердечной недостаточности, миокардита, пурпуры, гломерулонефрита, почечной недостаточности, желудочно-кишечного кровотечения неясной природы, ишемии кишечника с перфорацией;
• при необходимости установления причин лихорадки, болей в мышцах и суставах, мононевритов или полинейропатии конечностей.

Что означают результаты?

Референсные значения

1. Антинуклеарный фактор

Титр:

Результат: отрицательный.

2. Антитела к цитоплазме нейтрофилов

Титр: 

Результат: не обнаружены.

Если уровень исследуемых антител в крови пациента находится в пределах референсных значений, значит, у него отсутствует гранулематозный васкулит.

Если в крови у пациента выявлены исследуемые антитела, то следует заподозрить синдром Чарга – Стросс и провести углубленное обследование больного.

Что может влиять на результат?

Вероятность ложноположительного результата исследования повышается у пожилых людей, больных злокачественными новообразованиями, хроническими заболеваниями или инфекциями.

Важные замечания

Длительное лечение преднизолоном вызывает побочные эффекты, которые можно минимизировать, выполняя следующее: контролировать вес тела, заниматься физкультурой, прекратить курение, придерживаться здоровой диеты, соблюдать назначения врача.

Также рекомендуется

• [13-045] Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
• [13-015] Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
• [13-063] Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, гистонов, нуклеосом, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
• [13-046] Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)
• [06-050] С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
• [02-014] Общий анализ крови
• [02-025] Лейкоцитарная формула
• [02-007] Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
• [13-020] Ревматоидный фактор
• [40-063] Клинический и биохимический анализ крови — основные показатели
• [06-038] Белок общий в моче

Кто назначает исследование?

Ревматолог, пульмонолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

• Dennert R.M., van Paassen P. , Schalla S. et al; Cardiac involvement in Churg-Strauss syndrome // Arthritis Rheum. 2010 Feb; 62(2):627-34.
• Zwerina J, Eger G, Englbrecht M, et al; Churg-Strauss syndrome in childhood: a systematic literature review and clinical comparison with adult patients. Semin Arthritis Rheum. 2009 Oct;39(2):108-15. Epub 2008 Jul 17.
• Vaglio A, Moosig F, Zwerina J; Churg-Strauss syndrome: update on pathophysiology and treatment. Curr Opin Rheumatol. 2012 Jan;24(1):24-30.
• Man MA, Alexandrescu D, Pop M, et al; Churg Strauss syndrome associated with montelukast—case report. Pneumologia. 2012 Apr-Jun;61(2):113-6.
• Liu J, Xu Y, Chen Z, et al; A possible case of Churg-Strauss syndrome in a 9-year-old child. Clinics (Sao Paulo). 2012 Aug;67(8):977-80.

ИНВИТРО. Васкулиты и поражения почек, узнать цены на анализы и сдать в Москве

• org/ListItem»>ИНВИТРО
• Анализы
• Маркеры аутоиммунных…
• Васкулиты и поражения…

• • COVID-19
  • Программа обследования для офисных сотрудников
  • Обследование домашнего персонала
  • Оценка риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы
  • Диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)
  • Оценка функции печени
  • Диагностика состояния почек и мочеполовой системы
  • Диагностика состояния желудочно-кишечного тракта
  • Диагностика заболеваний соединительной ткани
  • Диагностика сахарного диабета
  • Диагностика анемий
  • Онкология
  • Диагностика и контроль терапии остеопороза
  • Биохимия крови
  • Диагностика состояния щитовидной железы
  • Госпитальные профили
  • Здоров ты – здорова страна
  • Гинекология, репродукция
  • Здоровый ребёнок: для детей от 0 до 14 лет
  • Инфекции, передаваемые половым путём (ИППП)
  • Проблемы веса
  • VIP-обследования
  • Болезни органов дыхания
  • Аллергия
  • Определение запасов микроэлементов в организме
  • Красота
  • Витамины
  • Диеты
  • Лабораторные исследования перед диетой
  • Спортивные профили
  • Гормональные исследования для мужчин
  • Дифференциальная диагностика депрессий
  • Оценка свертывающей системы крови

• • COVID-19
  • Биохимические исследования
    • Глюкоза и метаболиты углеводного обмена
    • Белки и аминокислоты
    • Желчные пигменты и кислоты
    • Липиды
    • Ферменты
    • Маркеры функции почек
    • Неорганические вещества/электролиты:
    • Витамины
    • Белки, участвующие в обмене железа
    • Кардиоспецифичные белки
    • Маркёры воспаления
    • Маркёры метаболизма костной ткани и остеопороза
    • Определение лекарственных препаратов и психоактивных веществ
    • Биогенные амины
    • Специфические белки
  • Гормональные исследования
    • Лабораторная оценка гипофизарно-надпочечниковой системы
    • Лабораторная оценка соматотропной функции гипофиза
    • Лабораторная оценка функции щитовидной железы
    • Оценка функции паращитовидных желез
    • Гипофизарные гонадотропные гормоны и пролактин
    • Эстрогены и прогестины
    • Оценка андрогенной функции
    • Нестероидные регуляторные факторы половых желёз
    • Мониторинг беременности, биохимические маркёры состояния плода
    • Лабораторная оценка эндокринной функции поджелудочной железы и диагностика диабета
    • Биогенные амины
    • Лабораторная оценка состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
    • Факторы, участвующие в регуляции аппетита и жирового обмена
    • Лабораторная оценка состояния инкреторной функции желудочно-кишечного тракта
    • Лабораторная оценка гормональной регуляции эритропоэза
    • Лабораторная оценка функции эпифиза
  • Анализы для ЗОЖ
  • Гематологические исследования
    • Клинический анализ крови
    • Иммуногематологические исследования
    • Коагулологические исследования (коагулограмма)
  • Иммунологические исследования
    • Комплексные иммунологические исследования
    • Лимфоциты, субпопуляции
    • Оценка фагоцитоза
    • Иммуноглобулины
    • Компоненты комплемента
    • Регуляторы и медиаторы иммунитета
    • Интерфероновый статус, оценка чувствительности к иммунотерапевтическим препаратам:
  • Аллергологические исследования
    • IgE — аллерген-специфические (аллерготесты), смеси, панели, общий IgE.
    • IgG, аллерген-специфические
    • Технология ImmunoCAP
    • Технология АлкорБио
  • Маркеры аутоиммунных заболеваний
    • Системные заболевания соединительной ткани
    • Ревматоидный артрит, поражения суставов
    • Антифосфолипидный синдром
    • Васкулиты и поражения почек
    • Аутоиммунные поражения желудочно-кишечного тракта. Целиакия
    • Аутоиммунные поражения печени
    • Неврологические аутоиммунные заболевания
    • Аутоиммунные эндокринопатии
    • Аутоиммунные заболевания кожи
    • Заболевания легких и сердца
    • Иммунная тромбоцитопения
  • Онкомаркёры
  • Микроэлементы
    • Алюминий
    • Барий
    • Бериллий
    • Бор
    • Ванадий
    • Висмут
    • Вольфрам
    • Галлий
    • Германий
    • Железо
    • Золото
    • Йод
    • Кадмий
    • Калий
    • Кальций
    • Кобальт
    • Кремний
    • Лантан
    • Литий
    • Магний
    • Марганец
    • Медь
    • Молибден
    • Мышьяк
    • Натрий
    • Никель
    • Олово
    • Платина
    • Ртуть
    • Рубидий
    • Свинец
    • Селен
    • Серебро
    • Стронций
    • Сурьма
    • Таллий
    • Фосфор
    • Хром
    • Цинк
    • Цирконий
  • Исследование структуры почечного камня
  • Исследования мочи
    • Клинический анализ мочи
    • Биохимический анализ мочи
  • Исследования кала
    • Клинический анализ кала
    • Биохимический анализ кала
  • Исследование спермы
    • Светооптическое исследование сперматозоидов
    • Электронно-микроскопическое исследование спермы
    • Антиспермальные антитела
  • Диагностика инфекционных заболеваний
    • Вирусные инфекции
    • Бактериальные инфекции
    • Грибковые инфекции
    • Паразитарные инфекции
    • Стрептококковая инфекция
  • Цитологические исследования
  • Гистологические исследования
  • Онкогенетические исследования
  • Цитогенетические исследования
  • Генетические предрасположенности
    • Образ жизни и генетические факторы
    • Репродуктивное здоровье
    • Иммуногенетика
    • Резус-фактор
    • Система свертывания крови
    • Болезни сердца и сосудов
    • Болезни желудочно-кишечного тракта
    • Болезни центральной нервной системы
    • Онкологические заболевания
    • Нарушения обмена веществ
    • Описание результатов генетических исследований врачом-генетиком
    • Фармакогенетика
    • Система детоксикации ксенобиотиков и канцерогенов
    • Определение пола плода
    • Резус-фактор плода
  • Наследственные заболевания
  • Наследственные болезни обмена веществ
    • Обследование новорождённых для выявления наследственных болезней обмена веществ
    • Дополнительные исследования (после проведения скрининга и консультации специалиста)
  • Определение биологического родства: отцовства и материнства
    • Определение биологического родства в семье: отцовства и материнства
  • Исследование качества воды и почвы
    • Исследование качества воды
    • Исследование качества почвы
  • Диагностика патологии печени без биопсии: ФиброМакс, ФиброТест, СтеатоСкрин
    • Расчётные тесты, выполняемые по результатам СтеатоСкрина без взятия крови
  • Дисбиотические состояния кишечника и урогенитального тракта
    • Общая оценка естественной микрофлоры организма
    • Исследование микробиоценоза урогенитального тракта
    • Фемофлор: профили исследований дисбиотических состояний урогенитального тракта у женщин
    • Специфическая оценка естественной микрофлоры организма
  • Бланк результатов исследования на английском языке

• • Кровь
  • Моча
  • Кал
  • Спермограмма
  • Гастропанель

• • Эндоскопия
  • Функциональная диагностика
  • УЗИ

• • Исследования, которые мы не делаем
  • Новые тесты
  • Получение результатов
  • Дозаказ исследований
  • Услуга врача консультанта
  • Профессиональная позиция
    • Венозная кровь для анализов
    • Онкомаркеры. Взгляд практического онколога. Лабораторные обоснования.
    • Тестостерон: диагностический порог, метод-зависимые референсные значения
    • Лабораторная оценка параметров липидного обмена в ИНВИТРО
    • Липидный профиль: натощак или не натощак

Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала

Системный васкулит | Выберите правильный тест

Системные или некротизирующие васкулиты представляют собой группу редких заболеваний, характеризующихся воспалением различных стенок кровеносных сосудов. Заболевания классифицируют по размеру кровеносных сосудов, а именно васкулиты мелких, средних и крупных сосудов. Некоторые васкулиты связаны с наличием антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА) или так называемых АНЦА-ассоциированных васкулитов. Васкулит может возникать в сочетании с другими состояниями, включая инфекции, реакции на лекарства, воспалительные заболевания кишечника и злокачественные новообразования.

Диагностика

Показания к обследованию

• Общее представление
  • Лихорадка
  • Боль и воспаление в суставах
  • Недомогание, потеря веса
• Васкулиты крупных сосудов
  • Расширение аорты
  • Асимметричные или отсутствующие импульсы
  • Шум
  • Боль из-за перемежающейся хромоты
  • Симптомы, подобные инсульту
• Васкулиты средних сосудов
  • Множественный мононеврит
  • Кожные признаки (например, ретикулярное ливедо, узелки)
  • Некроз пальцев
  • Микроаневризмы
  • Боль в животе
  • Язвы желудочно-кишечного тракта
• Васкулиты мелких сосудов
  • Альвеолярное кровоизлияние
  • Гломерулонефрит
  • Кожные признаки (например, пурпура, осколочные кровоизлияния)
  • Увеит
  • Эписклерит
  • Пурпура
  • Крапивница

Лабораторные исследования

• Полезные исследования для оценки васкулита
  • Антинейтрофильное цитоплазматическое антитело (ANCA) – наиболее полезно для дифференциации ANCA(+) васкулита от других васкулитов
    • Непрямой флуоресцентный тест на антитела (IFA) – предпочтительный метод скрининга ANCA-ассоциированного васкулита с 2 основными моделями: C-ANCA и P-ANCA
    • Специфические анализы на протеиназу 3 (PR3) или миелопероксидазу (MPO) (путем иммуноферментного анализа [ELISA], вестерн-блоттинга или флуоресцентного обнаружения с использованием нескольких аналитов [MAFD]) могут подтвердить положительный результат C-ANCA или P-ANCA
      • C-ANCA связан с антителами к PR3
      • P-ANCA связан с антителами к МПО
    • Отсутствие положительного результата теста не исключает васкулит
  • С-реактивный белок (СРБ)
    • Часто повышен при активном заболевании; неспецифический маркер, свидетельствующий о системном воспалении
    • Если СРБ недоступен, можно использовать скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
  • CBC – может продемонстрировать
    • Нормохромная нормоцитарная анемия – хроническое воспаление
    • Эозинофилия – эозинофильный гранулематоз с полиангиитом
    • Лейкоцитоз – воспаление
    • Реактивный тромбоцитоз – воспаление
  • Мазок периферической крови
  • Функциональные тесты почек – оценка типа и степени поражения почек
    • Анализ мочи – оценка гематурии, протеинурии, эритроцитарных цилиндров, нитратов и лейкоцитов
    • Почечные тесты сыворотки (азот мочевины крови [АМК]/креатинин)
    • Альбумин/креатинин мочи пятно
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации
• Оценка других ассоциаций васкулита
  • Функциональные пробы печени
    • Оценка поражения печени – наиболее часто при узелковом полиартериите
  • Уровни иммуноглобулинов/уровни комплемента и функциональный анализ/криоглобулины
  • Тестирование антигломерулярной базальной мембраны (анти-ГБМ) – обнаружение антител к ГБМ при подозреваемом или установленном заболевании против ГБМ (синдром Гудпасчера)
    • С помощью ИФА и/или мультиплексного анализа на шариках
  • Тест на коагуляцию и синтетическую функцию
    • Протромбиновое время
  • Тестирование на инфекционный васкулит
    • Rickettsia rickettsii
    • Гепатит С и В – криоглобулинемический васкулит
    • Бледная трепонема
    • ВИЧ
    • Вирус ветряной оспы (VZV)
  • Тестирование на аутоиммунные ревматические системные заболевания – волчанка, ревматоидный артрит, синдром антифосфолипидных антител (АФС)
    • Антинуклеарные антитела (АНА)
    • Двухцепочечная ДНК (дцДНК)
    • Панель антител к экстрагируемому ядерному антигену (ENA)
    • Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)
    • Ревматоидный фактор (РФ)
    • Антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт

Гистология

• Биопсия необходима для подтверждения или исключения диагноза
  • ANCA имеет чувствительность ~85% при активном гранулематозе Вегенера (WG)
• Оценка повреждения и характеристика болезни
• Размер пораженных кровеносных сосудов (мелкие, средние, крупные)
• Отложение IgA при васкулите IgA
• Оценка эозинофилов при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом

Визуализирующие исследования

• Рентгенография грудной клетки – неспецифические легочные узелки, кавитация, консолидация или плевральный выпот предполагают поражение легких
• Ангиограмма пораженного участка – сердца, центральной нервной системы (ЦНС)
  • Могут проявляться аневризмы и закупорка сосудов
  • Магнитно-резонансная ангиография или компьютерная томографическая ангиография могут быть предпочтительнее
• Эхокардиография
  • Используется для оценки степени поражения при васкулите крупных и средних сосудов
  • Скорость обнаружения 40% для Kawasaki
  • Также используется при артериите Такаясу
• УЗИ – для диагностики и мониторинга гигантоклеточного артериита
• Компьютерная томография (КТ)
  • Пазухи – полезны при гранулематозе с полиангиитом (ГПА)
  • Грудная клетка – полезно для выявления поражения легких

Другие исследования

• Исследование проводимости нерва при наличии неврологических проявлений
• Сочетание клинических проявлений, анамнеза, лабораторных, визуализационных и клинических данных имеет решающее значение для оптимальной классификации системного васкулита.
  • См. Алгоритм тестирования на васкулит у взрослых и Алгоритм тестирования на васкулит у детей

Дифференциальная диагностика

• Большой сосуд
  • Микотические аневризмы
  • Атеросклероз
  • Врожденный – коарктация аорты
  • Наследственные заболевания
    • Синдром Марфана
    • Синдром Элерса-Данлоса (тип IV)
    • Синдром Лойса-Дитца
  • Фиброзно-мышечная дисплазия
  • Пострадиационный синдром
  • Хроническая аневризма аорты
  • Хроническая инфекция
    • Микобактерии туберкулеза
    • Бледная трепонема
• Среднее/малое судно
  • Васкулит
    • Синдром Когана
    • Синдром Бехчета
  • Аутоиммунное заболевание
    • Системная красная волчанка
    • Ревматоидный артрит
    • Склеродермия
  • Новообразование
    • Лимфома
    • Лейкемия (острый лимфолейкоз [ALL], острый миелоидный лейкоз [AML])
    • Дискразии плазматических клеток
    • Паранеопластический синдром
  • Инфекция
    • ВИЧ
    • Вирус гепатита С
    • Вирус гепатита В
    • Вирус простого герпеса
    • Эндокардит
  • Гломерулонефрит острый, инфекционный, другой этиологии
  • Серповидноклеточная анемия
  • Гиперкоагуляционные состояния
    • Антифосфолипидный синдром (АФС)
    • Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
  • Микотические аневризмы
  • Наследственные заболевания
    • Синдром Элерса-Данлоса
    • Нейрофиброматоз
    • Синдром Гранжа
  • Фиброзно-мышечная дисплазия
  • Наркотики
    • Кокаин
    • Амфетамины
    • Реакции гиперчувствительности
• Васкулит центральной нервной системы
  • Саркоидоз
  • Инфекция
    • Бактериальный
    • Грибки – дрожжи и плесени
    • Вирусно-прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
    • Паразитический
  • Злокачественные новообразования
    • Глиома
    • Ангиоцентрическая лимфома
  • Гиперкоагуляционные состояния
    • ТТП
    • АПС
  • Инсультоподобные синдромы
    • Серповидноклеточная анемия
    • Мигрень
    • Болезнь Фабри
  • Кровоизлияние в мозг
  • Эмболическая болезнь
    • Миксома
    • Эндокардит​

Мониторинг

• Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) – если положительный результат при первоначальном обследовании
  • Титры могут снижаться после индукции ремиссии, а их повышение может предвещать рецидив
    • Повышение титров не является надежным предиктором рецидива
    • Титры нельзя использовать в качестве руководства по лечению
• Анализ мочи – выполнять при каждом посещении для выявления инфекции или поражения почек (Европейская лига против ревматизма [EULAR]/Европейская почечная ассоциация – Европейская ассоциация диализа и трансплантации [ERA-EDTA], 2016)
• Маркеры воспаления и исследование функции почек – каждые 1–3 месяца (EULAR/ERA-EDTA, 2016)
• Оценка злокачественности – повышенный риск развития рака при гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите, особенно при злокачественных новообразованиях мочевого пузыря, кожи и гематологических заболеваний (Kermani, 2011)
  • Тщательный мониторинг

История вопроса

Эпидемиология

• Заболеваемость – 100/млн
• Возраст
  • Пик начала 65-74 года
  • Необычное явление у детей
• Пол – М>Ж; минимум

Номенклатура

• В зависимости от размера пораженного кровеносного сосуда – малый, средний или крупный
• Консенсусная конференция Chapel Hill Номенклатура системных васкулитов (пересмотрено в 2012 г. )

  Пересмотренная номенклатура системных васкулитов

  Васкулит крупных сосудов	артериит Такаясу Гигантоклеточный артериит
  Васкулит средних сосудов	Узелковый полиартериит Болезнь Кавасаки
  Васкулит мелких сосудов	ANCA-ассоциированный SVV Микроскопический полиангиит Гранулематоз с полиангиитом Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом Иммунный комплекс СВВ Заболевание антигломерулярной мембраны Криоглобулинемический васкулит IgA-васкулит (Геноха-Шенляйна) Гипокомплементемический уртикарный васкулит (анти-C1q-васкулит)
  Васкулит вариабельных сосудов	Васкулит при синдроме Бехчета Васкулит при синдроме Когана
  Васкулит одного органа	Кожный лейкоцитокластический ангиит Кожный артериит Первичный васкулит ЦНС Изолированный аортит
  Васкулит, связанный с системным заболеванием	Волчаночный васкулит Ревматоидный васкулит Саркоидный васкулит
  Васкулит, ассоциированный с вероятной этиологией	Криоглобулинемический васкулит, ассоциированный с вирусом гепатита С Васкулит, ассоциированный с вирусом гепатита В Ассоциированный с сифилисом аортит Лекарственно-ассоциированный ANCA-ассоциированный васкулит Рак-ассоциированный васкулит
  ANCA, антинейтрофильные цитоплазматические антитела; ЦНС, центральная нервная система; СВВ, васкулит мелких сосудов Источник: Международный консенсус Чапел-Хилл, 2012 г.

Клиническая картина

• Неспецифические признаки/симптомы на ранних стадиях заболевания – лихорадка, артралгии, утомляемость, потеря веса, миалгии
• Мультисистемное поражение на более поздних стадиях заболевания – дерматологические, офтальмологические, почечные, легочные, печеночные, желудочно-кишечного тракта, сосудов, центральной нервной системы
• Пациенты с поражением различных органов в большинстве случаев

Педиатрия

Васкулиты в педиатрии классифицируются по преобладающему размеру пораженных кровеносных сосудов; большинство васкулитов могут поражать различные размеры (перекрываются) (Foster, 2012). Наиболее распространенными детскими васкулитами являются иммуноглобулиновый A (IgA) васкулит и болезнь Кавасаки; эозинофильный гранулематоз с полиангиитом у детей встречается крайне редко, а гигантоклеточный артериит не наблюдается. Лабораторные тесты и другие оценки с подтверждением биопсией аналогичны тестам взрослых. Рекомендации по тестированию для взрослых см. в разделе Диагностика.

Эпидемиология

• Васкулит IgA (ранее пурпура Шенлейна-Геноха) (Piram, 2013)
  • Заболеваемость – 3-27/100 000 детей и младенцев ≤18 лет
    • В 2–33 раза чаще встречается у детей, чем у взрослых
  • Возраст – предпочтение для детей 3-12 лет
  • М>Ж
  • Осенне-зимнее преобладание
• Болезнь Кавасаки (Holman, 2010)
  • Заболеваемость – 20/100 000 детей в США в возрасте до 5 лет
    • Самый высокий уровень заболеваемости в Японии
  • Возраст – пик заболеваемости <1 года
  • М>Ж
  • Зимне-весеннее преобладание

Лабораторные анализы ARUP

Предпочтительная панель рефлексов первой линии для оценки АНЦА-ассоциированного васкулита

3003746

Антитело к миелопероксидазе (MPO) и антитело к сериновой протеиназе 3 (PR3) с рефлексом на антинейтрофильное цитоплазматическое антитело, IgG по IFA 3003746

Метод

Полуколичественный непрямой флуоресцентный анализ антител/полуколичественный мультиплексный анализ на шариках

Оценка дисфункции почек у пациентов с известными факторами риска (например, гипертония, диабет, ожирение, семейный анамнез заболевания почек)

Мониторинг лечения васкулита

0020144

Панель функции почек 0020144

Метод

Количественный хемилюминесцентный иммуноанализ/количественный твердофазный иммуноферментный анализ

Первичный скрининг воспаления гепатобилиарной системы

Мониторинг лечения васкулита

0020416

Панель функции печени 0020416

Метод

Количественная ферментативная/количественная спектрофотометрия

Мониторинг ранее установленных антител к миелопероксидазе (MPO)/протеиназе 3 (PR3) или подтверждение положительного результата теста на непрямое флуоресцентное антитело (IFA) против нейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA)

Тест не включает тестирование ANCA с помощью IFA

Для тестирования ANCA обратитесь к доступным панельным тестам

Для пациентов с васкулитом в анамнезе: АНЦА-рефлекс на титр и антитела к MPO/PR3

0050707

Антитела к MPO/PR3 (ANCA) 0050707

Метод

Полуколичественный мультиплексный анализ на гранулах

При использовании в сочетании с другими тестами на аутоантитела (ANCA, PR3) может помочь в оценке подозрения на иммуноопосредованный васкулит, особенно на микроскопический полиангиит (МПА)

Может быть полезен при мониторинге заболевания МПА и/или ответа на лечение доступен для обследования при подозрении на васкулит; ссылаются на профиль ANCA-ассоциированного васкулита (ANCA/MPO/PR3) с рефлексом на титр ANCA, а для пациентов с васкулитом в анамнезе ссылаются на ANCA-рефлекс на титр и антитела к MPO/PR3

0050526

Антитело к миелопероксидазе (МПО) 0050526

Метод

Полуколичественный мультиплексный анализ на шариках

При использовании в сочетании с другими тестами на аутоантитела (ANCA, MPO) может помочь дифференцировать подозреваемый гранулематоз Вегенера (РГ) от других васкулитов

Может быть полезен при наблюдении за пациентами с антителами к PR3 васкулит; ссылаются на профиль ANCA-ассоциированного васкулита (ANCA/MPO/PR3) с рефлексом на титр ANCA, а для пациентов с васкулитом в анамнезе ссылаются на ANCA-рефлекс на титр и антитела к MPO/PR3

0050527

Сериновая протеиназа 3 (PR3) Антитело 0050527

Метод

Полуколичественный мультиплексный анализ на шариках

Не рекомендуется в качестве скринингового теста первой линии на АНЦА-ассоциированный васкулит

3003747

Антинейтрофильное цитоплазматическое антитело, IgG по IFA 3003747

Метод

Полуколичественное непрямое флуоресцентное антитело

Комплексная панель для оценки АНЦА-ассоциированного васкулита

3003745

Профиль ANCA-ассоциированного васкулита (ANCA/MPO/PR3) 3003745

Метод

Полуколичественный непрямой флуоресцентный анализ антител/полуколичественный мультиплексный анализ на шариках

Помощь в обследовании пациентов с васкулитом, макроглобулинемией или множественной миеломой, у которых симптомы возникают при воздействии холода

2002403

Криоглобулин, качественный с типированием Reflex to IFE и количественным определением IgA, IgG и IgM 2002403

Метод

Качественная холодовая преципитация/качественная иммунофиксация Электрофорез/количественная нефелометрия

Обнаружение антител к ГБМ при подозреваемом или установленном заболевании против ГБМ

2008403

Антитела к базальной мембране клубочков, IgG, полученные методом мультиплексного анализа на шариках и IFA 2008403

Метод

Полуколичественный мультиплексный анализ на шариках/Качественное непрямое флуоресцентное антитело

Помощь в обследовании пациентов с васкулитом, макроглобулинемией или множественной миеломой, у которых симптомы возникают при воздействии холода

0050185

Криоглобулин, качественный 0050185

Метод

Качественное холодное осаждение

Первичный тест при подозрении на нарушение свертываемости крови

0030215

Протромбиновое время 0030215

Метод

Электромагнитно-механическое обнаружение сгустков

Предпочтительный тест на острую или реконвалесцентную фазу заболевания

Часто необходимы острые и реконвалесцентные титры

0050371

Rickettsia rickettsii (пятнистая лихорадка Скалистых гор) Антитела, IgG и IgM по IFA 0050371

Метод

Полуколичественное непрямое флуоресцентное антитело

Для оценки вирусной этиологии у пациентов с острым гепатитом

Не рекомендуется для скрининга бессимптомных пациентов

0020457

Панель гепатитов, острых с подтверждением рефлекса на HBsAg (изменение вступило в силу 14. 11.22: см. 3002989) 0020457

Метод

Качественный хемилюминесцентный иммуноанализ

2014 CDC Рекомендуемый алгоритм лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции

Этот тест 4-го поколения позволяет выявить антиген p24 ВИЧ-1 и антитела к ВИЧ-1 (группы М и О) и ВИЧ-2 /Тест дифференциации антител к ВИЧ-2

Отрицательные или неопределенные результаты дифференциации антител к ВИЧ-1/2 подтверждаются количественным тестом МАНК

2012674

Комбинированный антиген/антитело вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ-1/0/2) по данным CIA, Reflexive Panel 2012674

Метод

Качественный хемилюминесцентный иммуноанализ/качественный иммуноанализ/количественная транскрипционно-опосредованная амплификация

Тест, рекомендуемый CDC для скрининга и диагностики сифилиса

Rapid Plasma Reagin (RPR) с Reflex to Titer и подтверждением TP-PA 0050478

Метод

Полуколичественная агглютинация угля/полуколичественная агглютинация частиц

Может помочь в диагностике острых инфекций и обнаружении прошлого контакта и/или вакцинации

0050162

Антитела к вирусу ветряной оспы, IgG и IgM 0050162

Метод

Полуколичественный твердофазный иммуноферментный анализ/полуколичественный хемилюминесцентный иммуноанализ

Помощь в обследовании пациентов с васкулитом, макроглобулинемией или множественной миеломой, у которых симптомы возникают при воздействии холода

3000082

Антинуклеарное антитело (ANA) с субстратом HEp-2, IgG по IFA 3000082

Метод

Полуколичественное непрямое флуоресцентное антитело

Предпочтительные антинуклеарные антитела (ANA) для скрининга заболеваний соединительной ткани

0050185

Криоглобулин, качественный 0050185

Метод

Качественное холодное осаждение

Вторичный скрининг системной красной волчанки (СКВ) на основании результатов ANA

0050215

Антитело к двухцепочечной ДНК (дцДНК), IgG по ИФА с Reflex to dsDNA Антитело, IgG по ИФА 0050215

Метод

Полуколичественный твердофазный иммуноферментный анализ/Полуколичественный непрямой флуоресцентный анализ антител

Рекомендуется для дифференциальной диагностики СКВ и синдрома Шегрена

0050652

Извлекаемые антитела к ядерному антигену (Smith/RNP, Smith, SSA 52, SSA 60 и SSB) 0050652

Метод

Полуколичественный твердофазный иммуноферментный анализ
Полуколичественный мультиплексный анализ на шариках

Предпочтительная панель для обследования при подозрении на ревматоидный артрит или недифференцированные воспалительные артриты

3004055

Панель ревматоидного артрита 3004055

Метод

Полуколичественный твердофазный иммуноферментный анализ/количественная иммунотурбидиметрия

Приемлемый начальный тест при сильном подозрении на антифосфолипидный синдром (АФС)

0050321

Антитела к бета-2 гликопротеину 1, IgG и IgM 0050321

Метод

Полуколичественный твердофазный иммуноферментный анализ

Приемлемый первоначальный тест при сильном подозрении на АФС

0099344

Антитела к кардиолипину, IgG и IgM 0099344

Метод

Полуколичественный твердофазный иммуноферментный анализ

3001947

Мазок крови с интерпретацией 3001947

Метод

Цитохимическое окрашивание

0080001

Фермент, превращающий ангиотензин, сыворотка 0080001

Метод

Количественный ферментативный анализ

Ссылки

Дополнительные ресурсы

Диагностика васкулита : Центр васкулитов Джона Хопкинса

• Как мы диагностируем васкулит?
• Skin Biopsy
• Kidney Biopsy
• Sural Nerve Biopsy
• Temporal Artery Biopsy
• Lung Biopsy
• Brain Biopsy
• Abdominal Angiogram
• Central Nervous System Angiogram
• Other Useful Tests

Patients with vasculitis learn that making диагностика иногда довольно трудна. Многие выдерживают многочисленные визиты к врачам, анализы и госпитализации, прежде чем кусочки головоломки складываются. Для диагностики васкулита обычно требуется биопсия пораженного органа (кожи, почки, легкого, нерва, височной артерии). Это позволяет нам «видеть» васкулит, глядя под микроскопом на воспалительные иммунные клетки в стенке кровеносного сосуда. Хотя постановка диагноза васкулита может быть довольно сложной задачей, это очень важно по двум основным причинам:

#  ОДИН :  Васкулит имеет много  Имитаторов (другие заболевания, имеющие сходные признаки, но требующие другого лечения). Важно исключить другие причины воспаления сосудов, кроме первичного аутоиммунного заболевания, поскольку лечение может быть другим.

# ДВА : Лечение васкулита само по себе сопряжено со значительным риском. Ни один врач не должен назначать такое лечение, не приложив все усилия для постановки точного диагноза.

Анализы крови, рентген и другие исследования могут предположить диагноз васкулита, но зачастую единственный способ поставить диагноз — биопсия пораженной ткани, исследование ткани под микроскопом в консультации с патологоанатомом ( в идеале опытный при исследовании биоптатов при васкулите) и найти патологические признаки заболевания.

Если симптомы пациента, физикальное обследование и диагностические тесты позволяют предположить поражение определенного органа, для подтверждения (или исключения) диагноза васкулита можно использовать одну из приведенных ниже процедур:

1. Биопсия кожи:  Один из наименее инвазивных способов постановки диагноза. Незначительная процедура проводится под местной анестезией. Рану ушивают наложением 1–2 швов, которые снимают через 7–10 дней.

Аномальная биопсия кожи, показывающая лейкоцитокластический васкулит. Белые овальные формы представляют собой подкожные жировые клетки под дермой.

Пример неадекватной биопсии кожи.

Правильный диагноз УПА (узелковый полиартериит) не был подтвержден этой биопсией, поскольку биопсия была недостаточно глубокой. Биоптат содержит только эпидермис и поверхностную дерму. PAN классически поражает артерии среднего калибра, расположенные в глубоких слоях дермы.

В отличие от биопсии выше, биопсия кожи ниже была достаточно глубокой, чтобы включить глубокую дерму, а также некоторое количество подкожного жира.

Белые участки овальной формы представляют собой жировые дольки. Сразу над подкожно-жировой клетчаткой, в глубоких слоях дермы виден воспаленный сосуд средних размеров.

Более крупный вид сосуда представлен на следующем рисунке, на котором показано изображение васкулитной артерии с большим увеличением, лежащей на стыке дермы и подкожной жировой клетчатки.

2.  Биопсия почки:  Биопсия почки будет выполнена, если есть признаки поражения почек васкулитом (например, эритроциты или белок в моче). Эта процедура проводится под местной анестезией, а почки визуализируются с помощью УЗИ. Из-за небольшого, но значительного риска кровотечения после этой процедуры пациенты обычно находятся под наблюдением в больнице в течение 24 часов после биопсии.

Эта биопсия показывает «полумесяц» в клубочке, характерный признак гломерулонефрита, который можно наблюдать при АНЦА-ассоциированном васкулите (ГПА или МПА).

3.  Биопсия икроножного нерва:  Икроножный нерв — это чувствительный нерв над латеральной поверхностью стопы. Под местной анестезией в операционной хирург удаляет небольшой кусочек нерва, обычно вместе с кусочком прилежащей мышцы (икроножной). Поскольку икроножный нерв не иннервирует мышцы (помните: это сенсорный нерв, а не двигательный нерв), пациент не теряет силы на стороне стопы и голени. Однако может быть некоторое остаточное онемение сбоку стопы. Пациенты обычно хорошо переносят это онемение (если васкулит достаточно сильно поразил нерв, у некоторых пациентов уже наблюдается онемение в этой области).

Ниже представлен участок хирургического вмешательства при биопсии икроножного нерва и икроножной мышцы через неделю после процедуры: несколько швов и тонкий хорошо заживающий рубец.

4.  Биопсия височной артерии:  Выполняется для диагностики гигантоклеточного артериита, также известного как височный артериит, поскольку часто вовлекается височная артерия. Височная артерия проходит вверх по вискам прямо перед ушами. Биопсия, проводимая под местной анестезией, выполняется путем небольшого разреза чуть выше линии роста волос (иногда требуется сбривание небольшого участка волос). Процедура очень хорошо переносится пациентами. В течение нескольких недель обычно мало признаков того, что была сделана биопсия. Осложнения биопсии височной артерии крайне редки. Иногда для повышения диагностической ценности биопсию проводят обе височные артерии (т. е. артерии с каждой стороны головы).

5.  Биопсия легкого  : Часто лучший способ поставить диагноз васкулита, поражающего легкие, например гранулематоза с полиангиитом (синдром Вегенера). Биопсия легкого может быть выполнена одним из двух способов: 1) открытая биопсия легкого, объемная хирургическая процедура; или 2) торакоскопическая биопсия легкого, менее инвазивная, но все же важная процедура. Даже для торакоскопической биопсии обычно требуется не менее 48 часов пребывания в больнице и временная установка плевральной дренажной трубки для повторного расширения легкого.

6. Биопсия головного мозга: Часто необходима для подтверждения диагноза васкулита центральной нервной системы (ЦНС). Обычно это выполняется на недоминантной стороне мозга пациента (то есть, если пациент правша — и, следовательно, «левополушарный» — биопсия выполняется на правой стороне мозга). Биопсия оболочки головного мозга, мозговых оболочек, обычно выполняется одновременно.

7. Ангиограмма/ангиография: Ангиография помогает в диагностике узелкового полиартериита (УПА). Подобно катетеризации сердца, после введения катетера в крупную артерию ноги и продвижения катетера в аорту в кровеносные сосуды, снабжающие желудочно-кишечный тракт, вводят рентгенографический краситель. В соответствующих клинических условиях обнаружение аневризм (небольших выпячиваний стенок кровеносных сосудов) является диагностическим признаком УПА. Это дает точную картину просветной (внутренней) анатомии кровеносных сосудов.

8.  Ангиограмма центральной нервной системы Часто является частью «обследования» васкулита ЦНС. Процедура идентична абдоминальной ангиографии, за исключением того, что катетер продвигают до крупных сосудов, кровоснабжающих голову и шею (например, сонных артерий). На ангиографии для васкулита ЦНС характерны «бусинки» (расширенные участки, чередующиеся с сужением кровеносных сосудов). Поразительно аномальная ангиограмма может исключить необходимость биопсии головного мозга.

На изображенной ангиограмме видны выраженные расширения артерий, видимые в нескольких местах внутримозговой области.

9. Другие полезные тесты: Существует много других тестов, которые могут быть полезны для диагностики васкулита или оценки активности заболевания:

• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
• С-реактивный белок (СРБ) )
• Анализ мочи
• КТ
• Анализы ANCA

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ):  Для краткости также известен как «скорость sed». Это старый, но полезный тест, впервые примененный древними греками в качестве теста на беременность. Важно отметить, что существует несколько факторов, влияющих на СОЭ, таких как анемия и гипергаммаглобулинемия, которые могут не иметь ничего общего с воспалительным состоянием.

С-реактивный белок (СРБ):  СРБ — это белок, вырабатываемый печенью в ответ на воспаление в организме.

Анализ мочи:  Многие формы васкулита поражают почки. Простой способ определить, вовлечены ли почки, — провести анализ мочи. Выполняя проверки нескольких индикаторов воспаления в моче пациента, врач может определить, присутствует ли воспаление в почках. К таким показателям относятся:

• Белок («протеинурия»)
• Эритроциты («гематурия»)
• Скопления эритроцитов («цилиндры»)

На фото ниже образец мочи пациента с гранулематозом Вегенера и гломерулонефритом (воспаление в почках).

Это вид образца, исследованного под микроскопом, на котором видны цилиндрические «слепки», состоящие из эритроцитов. Эта находка убедительно указывает на васкулит в почках.

В анализе мочи другого пациента с гранулематозом Вегенера «пузырьки» (обозначенные белыми стрелками) выступают с поверхности эритроцитов, которые были повреждены при прохождении через почку.

Из-за того, что воспаленные почки выделяют кровь, в моче появляются эритроциты, хотя они и дисморфичны.

КТ (компьютерная томография или компьютерная томография) — тип радиологического исследования, позволяющего получить неинвазивное поперечное сечение анатомии пациента. На иллюстрации ниже (компьютерная томография грудной клетки пациента с ГПА) вид – 90 150 вверх 90 151 (если смотреть на голову пациента, с его или ее ног). Сердце — это белый округлый объект в верхнем центре изображения. Черные области — легкие пациента. Большое пятно в левом легком (соответствует правое легкое) представляет собой узел, вызванный ГПА. Также видны другие более мелкие узелки.

МРТ/МРА:  МРТ — еще один метод визуализации, который может быть полезен для диагностики системного васкулита и его последующего наблюдения; особенно васкулит крупных сосудов. МРТ позволяет визуализировать стенку сосуда. При васкулите стенка сосуда может быть утолщена или отечна.

Тесты ANCA — ANCA — это аббревиатура (акроним) антинейтрофильных цитоплазматических антител. Эти антитела обнаруживаются в крови пациентов с несколькими различными типами васкулита, включая гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит и синдром Чарга-Стросса. АНЦА и их связь с васкулитом были обнаружены в середине 19 века.80-х годов, а их использование становится все более распространенным с 1990-х годов. ANCA обнаруживаются простым анализом крови. Эти антитела направлены против цитоплазмы (неядерной части) лейкоцитов. Их точная роль в патологическом процессе остается неопределенной, но представляет значительный исследовательский интерес. ANCA бывают двух основных форм: 1) C-ANCA [ C означает c цитоплазматический] и 2) P-ANCA [ P означает p эрионуклеарный]. C-ANCA имеют особенно сильную связь с гранулематозом Вегенера (до 80% пациентов — и, возможно, больше пациентов с активным заболеванием — имеют эти антитела).