Дозировка фолиевой кислоты при беременности: Фолиевая кислота при беременности ᐈ Как пить, норма и дозировка

Фолиевая кислота при планировании беременности

Евгения

Сызрань

5894

просмотра

Евгения

Сызрань

Фолиевая кислота (витамин В9, фолацин) — один из важнейших витаминов, необходимых при планировании и наступлении беременности. Витамин В9 нужен для нормального деления зиготы (оплодотворенной яйцеклетки) и профилактики врожденных пороков развития плода. Специалисты советуют при подготовке к беременности принимать фолиевую кислоту за 3 месяца до предполагаемого зачатия и во время всего первого триместра. Особенно велика роль фолацина в течение первых шести недель. В этот период потребности беременной женщины в витамине возрастают в два раза.

Дефицит фолиевой кислоты: последствия

• Влияние на развитие ребенка. На 26-28 день после оплодотворения нехватка витамина В9 способна привести к дефектам заращения нервной трубки и врожденным порокам развития плода (например, к полному или частичному отсутствию полушарий головного мозга, грыжам спинного и головного мозга, незаращению спинковых дуг, порокам сердца, недоразвитию конечностей). Многие нарушения могут оказаться несовместимыми с жизнью.
• Влияние на течение беременности. Недостаточное поступление витамина сопровождается повышением в крови гомоцистеина. В большой концентрации эта аминокислота ухудшает плацентарное кровообращение и может привести к выкидышу.
• Влияние на здоровье матери. Нехватка фолацина приводит к нарушению кроветворения и развитию анемии и лейкопении. Кроме этого, возрастает риск ожирения печени.

Подготовка к беременности: дозировка фолиевой кислоты

По статистике, дефицит фолиевой кислоты испытывают 7 из 10 будущих мам. Чтобы предупредить его, фолиевую кислоту при планировании беременности рекомендуют всем без исключения женщинам. Она позволяет избежать образования аномальной ДНК и нарушений обмена аминокислот.

Как получить суточную норму фолацина?

1. Сделать акцент в питании на продуктах, богатых фолиевой кислотой. 1/3 ежедневной потребности в витамине можно обеспечить с помощью здоровой микрофлоры кишечника, которая синтезирует его. 2/3 должны поступать с пищей. Фолиевой кислотой богаты свиная и говяжья печень, соя, фасоль, петрушка, салат, спаржа, нежирный творог, белые грибы. Важно учитывать, что в процессе измельчения продуктов или термической обработки потери фолацина составляют около 80-90%. Это значит, получить необходимое количество витамина будет сложно.
2. Начать прием синтетических витаминов. Дозировка зависит от личного и семейного анамнеза потенциальных родителей.
   • 400 — 800 микрограммов фолиевой кислоты рекомендуются во время подготовки к беременности женщинам, относящимся к группе низкого риска. Если в семье не было случаев пороков развития, вызванных дефицитом фолиевой кислотой, не стоит превышать эту дозу. Длительный прием большого количества витамина В9 для женщины чреват развитием дефицита витамина В12, неврологическими нарушениями, повышением вероятности образования злокачественных опухолей, а для ребенка — риском возникновения аллергических болезней в будущем, инсулинорезистентностью, проблемами со зрением.
   • 1000 — 4000 микрограммов фолиевой кислоты в сутки на протяжении месяца при планировании беременности рекомендуются группам умеренного и высокого риска. К ним относятся:
     • пары, имеющие родственников с пороками развития, спровоцированных нехваткой фолацина;
     • женщины, страдающие ожирением, сахарным диабетом и заболеваниями, требующими лечения вальпроевой кислотой, фенитоином, фенобарбиталом и другими препаратами, которые вызывают врожденные аномалии.

Подготовка к беременности: прием фолиевой кислоты мужчинами

В некоторых случаях при планировании беременности фолиевую кислоту врач может прописать и мужчине. Ее рекомендуют вместе с селеном и цинком для улучшения качества спермы. Известно, что ежедневный прием 400 микрограммов витамина В9 сокращает количество аномальных сперматозоидов на 12%. Вопрос оптимальной дозы фолацина для мужчин пока не решен и требует дополнительных исследований.

Что касается продолжительности приема витамина, специалисты основываются на сроках созревания сперматозоидов, способных к оплодотворению. Превращение первичных половых клеток в полноценные сперматозоиды занимает около 72 — 74 дней. Соответственно, к приему фолиевой кислоты желательно приступать за 3 месяца до предполагаемого зачатия.

Темы:

здоровье планирование беременности фолиевая кислота фолацин витамин В9 зачатие беременность врожденные пороки развития

〚 Фолиевая кислота при планировании беременности 〛Официальный дистрибьютор Babystart

30 апреля, 2021

Каждая женщина хочет, чтобы ее малыш родился здоровым и нормально развивался. Именно поэтому будущей маме крайне важно уделить внимание питанию и обогатить свой рацион фолиевой кислотой в период планирования беременности. Этот витамин снижает риск повреждения центральной нервной системы у ребенка, поэтому врачи-специалисты подчеркивают важность его приема.

Во время беременности некоторые питательные вещества играют особую роль и поэтому не должны быть в дефиците. Один из них — фолиевая кислота. Какова именно роль фолиевой кислоты, когда начинать ее использовать и, наконец, когда принимать фолиевую кислоту во время беременности? Ниже вы найдете небольшую информацию по этому вопросу.

Что такое фолиевая кислота и где она находится?

Фолиевая кислота — это витамин из группы B (B9). Его роль в организме очень широка. Он участвует в процессах деления клеток и способствует правильному кроветворению, а также росту материнских тканей во время беременности, в том числе формированию плаценты. Он естественным образом содержится во многих продуктах питания. Ценным источником фолиевой кислоты являются: сырые или быстро приготовленные зеленые овощи, включая спаржу, шпинат, брюссельскую капусту, брокколи, капусту, салат, капусту, бобы и петрушку. Кроме того, вы найдете его в бобовых, фруктах (апельсины, малина, киви), орехах, дрожжах, зародышах пшеницы, цельнозерновых и продуктах животного происхождения, включая яичные желтки. Если вы придерживаетесь разнообразного и здорового питания, теоретически у вас не должно быть нехватки фолиевой кислоты. Но это только теоретически — в любом случае при подготовке к беременности лучше пропить курс добавок, где в составе есть фолиевая кислота.

Фолиевая кислота и беременность — эффекты дефицита

Недостаток фолиевой кислоты в организме матери может негативно сказаться не только на организме женщины, но и на развивающемся плоде. Во время беременности дефицит фолиевой кислоты может привести к заячьей губе и нёбу, дефектам сердца и нервной трубки. К сожалению, Украина занимает лидирующее, печальное место в списке стран, в котором больше всего детей рождается с дефектами нервной трубки.

Гинекологи советуют отцам, которые хотят завести ребенка со своими партнерами, также регулярно употреблять фолиевую кислоту. Сперма, богатая этим ингредиентом, имеет лучшее качество и защищает от нарушений развития. Следовательно, врачи рекомендуют и будущей маме принимать фолиевую кислоту как минимум за 6 недель до планируемой беременности. Важно, чтобы в организме женщины был достаточный уровень фолиевой кислоты. Из-за отсутствия симптомов женщина иногда не подозревает о беременности и начинает прием препарата только будучи уже беременной. Советуем обратить внимание на продукт с активной формой фолиевой кислоты Methyl Folate. Эта добавка усваивается у всех без исключения женщин. Поэтому это лучший выбор на рынке Украины.

Фолиевая кислота при беременности — доза имеет значение!

Украинские гинекологи рекомендует каждой женщине, пытающейся зачать ребенка или беременной, принимать фолиевую кислоту в дозе не меньше 0,4 мг в день.

К сожалению, каждая вторая женщина не полностью усваивает фолиевую кислоту, что является следствием генетически обусловленного дефицита активности ключевых ферментов. Поэтому идеальным вариантом является препарат, содержащий фолиевую кислоту и ее активную форму Methyl Folate. Methyl Folate — это инновационная форма фолиевой кислоты. Добавку необходимо принимать во время планирования беременности и в первые три месяца.

Для кого станет идеальным прием препарата Methyl Folate

• Женщинам планирующим беременность.
• Беременным.
• При планировании ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии).
• При комплексном лечении бесплодия у пар.

Когда принимать фолиевую кислоту при беременности?

Согласно рекомендациям гинекологов, принимать препарат необходимо до второго триместра. В некоторых случаях рекомендуемая доза может быть скорректирована. Поговорите со своим врачом об оптимальной дозе для вас, если вы планируете родить ребенка, страдаете ожирением, курите сигареты, принимаете цитостатические препараты. Специалист посоветует вам, как долго принимать фолиевую кислоту во время беременности, чтобы вы чувствовали себя в безопасности.

Не ставьте под угрозу собственное здоровье и здоровье будущего ребенка — принимайте лучший препарат на украинском рынке с активной формой фолиевой кислоты Methyl Folate.

Фолиевая кислота | March of Dimes

Прием фолиевой кислоты до и на ранних сроках беременности может помочь предотвратить дефекты нервной трубки у вашего ребенка.

До беременности ежедневно принимайте витаминную добавку, содержащую 400 мкг фолиевой кислоты.

Во время беременности ежедневно принимайте витамины для беременных, содержащие 600 мкг фолиевой кислоты.

Принимайте витаминную добавку с фолиевой кислотой каждый день, даже если вы не пытаетесь забеременеть.

Вы также можете получать фолиевую кислоту из пищи. Ищите обогащенные продукты, чтобы убедиться, что вы получаете достаточно.

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота — это витамин, который необходим каждой клетке вашего тела для здорового роста и развития. Если вы принимаете его до беременности и на ранних сроках беременности, это может помочь защитить вашего ребенка от врожденных дефектов головного и позвоночника, называемых дефектами нервной трубки. Нервная трубка — это часть развивающегося ребенка, которая становится головным и спинным мозгом. ДНТ случаются в первый месяц беременности, еще до того, как вы узнаете, что беременны.

Вот почему важно иметь достаточное количество фолиевой кислоты в организме до того, как вы забеременеете.

ДНТ ежегодно поражают около 3000 беременных в США. Если все женщины будут принимать 400 микрограммов (также называемых мкг) фолиевой кислоты каждый день перед беременностью и на ранних сроках беременности, это может помочь предотвратить до 7 из 10 (70 процентов) ДНТ. Поскольку почти половина всех беременностей в Соединенных Штатах являются незапланированными, все женщины, которые могут забеременеть, должны ежедневно принимать фолиевую кислоту.

Некоторые исследования показывают, что фолиевая кислота также может помочь предотвратить врожденные дефекты во рту ребенка, называемые расщелиной губы и неба. Заячья губа — это врожденный дефект, при котором верхняя губа ребенка формируется не полностью и имеет отверстие.

Как получить достаточное количество фолиевой кислоты?

Есть несколько способов получить достаточное количество фолиевой кислоты:

• Прием витамина, содержащего фолиевую кислоту
• Употребление продуктов с фолиевой кислотой из разнообразной диеты
• Употребление обогащенных продуктов
• Комбинация двух способов: прием витамина, содержащего фолиевую кислоту, и употребление обогащенных продуктов

Сколько фолиевой кислоты вам нужно?

Вот что вам нужно знать о приеме фолиевой кислоты для профилактики ДНТ:

Большинство женщин

Чтобы предотвратить ДНТ у вашего ребенка, ежедневно до беременности принимайте витаминную добавку с 400 мкг фолиевой кислоты. Добавка — это продукт, который вы принимаете, чтобы восполнить определенные питательные вещества, которых вам не хватает в продуктах, которые вы едите. Начните принимать 400 мкг фолиевой кислоты каждый день как минимум за 1 месяц до беременности в течение первых 12 недель беременности. Ваша добавка фолиевой кислоты может быть:

• Поливитамины. Это таблетка, содержащая много витаминов и других питательных веществ, которые помогают вашему телу оставаться здоровым.
• Витамин для беременных. Это мультивитаминный комплекс для беременных. Ваш поставщик медицинских услуг может дать вам рецепт на витамины для беременных, или вы можете получить их без рецепта без рецепта.
• Добавка, содержащая только фолиевую кислоту

Принимайте витаминную добавку с 400 мкг фолиевой кислоты каждый день, даже если вы не пытаетесь забеременеть.

Во время беременности ежедневно принимайте витамин для беременных, содержащий 600 мкг фолиевой кислоты. Фолиевая кислота работает только для предотвращения ДНТ до и в течение первых нескольких недель беременности. На более поздних сроках беременности вам потребуется 600 мкг фолиевой кислоты в день, чтобы помочь вашему ребенку расти и развиваться.

Женщины с высоким риском развития ДНТ

Если у вас высокий риск рождения ребенка с ДНТ, принимайте 4000 мкг фолиевой кислоты каждый день, чтобы предотвратить ДНТ. Начните принимать 4000 мкг фолиевой кислоты за 3 месяца до беременности в течение 12 недель беременности. Вы находитесь в группе высокого риска, если:

• В прошлом у вас был ребенок с ДНТ.
• У вас или вашего партнера ДНТ.
• У вашего партнера есть ребенок с ДНТ.

Исследования показывают, что прием 4000 мкг фолиевой кислоты до и во время ранней беременности может снизить риск рождения второго ребенка с ДНТ примерно на 70 процентов. Спросите своего врача, как безопасно получить такое количество фолиевой кислоты. Небезопасно принимать несколько поливитаминов или витаминов для беременных, потому что вы можете получить слишком много других питательных веществ, которые могут нанести вред вашему здоровью. Ваш врач может помочь вам определить лучший и безопасный способ получения нужного количества фолиевой кислоты.

Как можно получить фолиевую кислоту из пищи?

Фолиевую кислоту можно получить из пищи. Некоторые продукты обогащены фолиевой кислотой. Обогащенный означает, что в пищу добавлена ​​фолиевая кислота. Проверьте этикетку продукта, чтобы узнать, сколько фолиевой кислоты содержится в каждой порции. Ищите слово «обогащенный» или «обогащенный» на этикетках таких продуктов, как:

• Хлеб
• Сухие завтраки
• Кукурузная мука
• Мука
• Макаронные изделия
• Изделия из кукурузной муки, такие как лепешки, чипсы из тортильи, тако, тамале и куколки
• Белый рис

Некоторые фрукты и овощи являются хорошими источниками фолиевой кислоты. Когда фолиевая кислота естественным образом содержится в пище, ее называют фолиевой кислотой. Продукты, которые являются хорошими источниками фолиевой кислоты:

• Фасоль, например, чечевица, фасоль пинто и черная фасоль
• Листовые зеленые овощи, такие как шпинат и салат романо
• Спаржа
• Брокколи
• Арахис (но не ешьте его, если у вас аллергия на арахис.)
• Цитрусовые, такие как апельсины и грейпфруты
• Апельсиновый сок (лучше всего стопроцентный сок. Это означает, что одна порция сока равна одной порции фруктов.)

Трудно получить всю необходимую вам фолиевую кислоту из пищи. Даже если вы едите продукты, содержащие фолиевую кислоту, каждый день принимайте витаминную добавку.

Как прочитать этикетку продукта, чтобы узнать, сколько фолиевой кислоты содержится в витаминной добавке?

Чтобы узнать, содержит ли витаминная добавка фолиевую кислоту, проверьте этикетку (также называемую фактами о добавках). Этикетка обычно находится на обратной стороне бутылки. Найдите на этикетке слово «фолиевая кислота», чтобы узнать, сколько фолиевой кислоты вы получаете. Этикетка сообщает вам эту информацию:

• Размер порции. Указывает, сколько продукта содержится в одной порции. Один мультивитамин обычно составляет одну порцию.
• Количество порций в контейнере. Показывает, сколько порций содержится в бутылочке поливитаминов. Например, если две таблетки — это одна порция, а в бутылочке 30 поливитаминов, это 15 порций.
• Питательные вещества, , такие как витамин D, фолиевая кислота и кальций, в каждой порции
• Дневная норма (также называемая DV) одной порции. DV — количество питательного вещества в порции. Например, если DV фолиевой кислоты в мультивитамине составляет 50 процентов, этот поливитамин дает вам 50 процентов (половину) фолиевой кислоты, необходимой вам каждый день.

На этикетках витаминных добавок теперь указано «мкг DFE фолиевой кислоты», что означает пищевой эквивалент фолиевой кислоты. Это количество фолиевой кислоты, которое поглощает ваше тело. Если порция содержит менее 400 мкг DFE фолиевой кислоты, вам потребуется более одной порции, чтобы получать всю необходимую вам фолиевую кислоту каждый день.

На этикетках пищевых продуктов не всегда указано количество фолиевой кислоты в продукте. На более новых этикетках пищевых продуктов, на которых указана фолиевая кислота, будет указан мкг DFE фолиевой кислоты, как и для витаминных добавок.

Если у вас есть вариант MTHFR, может ли прием фолиевой кислоты помочь предотвратить ДНТ у вашего ребенка?

Да. Если у вас есть вариант MTHFR, прием 400 мкг фолиевой кислоты каждый день до и на ранних сроках беременности может помочь предотвратить NTDS у вашего ребенка.

MTHFR расшифровывается как метилентетрагидрофолатредуктаза. Это фермент (белок), который помогает вашему организму расщеплять и использовать фолиевую кислоту. Один вариант MTHFR (называемый MTHFR генотип TT или CT) — это изменение гена MTHFR в вашем организме, которое заставляет вас использовать фолиевую кислоту медленнее, чем обычно. Гены — это части клеток вашего тела, которые хранят инструкции о том, как ваше тело растет и работает. Они наследуются (передаются от родителей к детям). Варианты MTHFR наследуются. Если вы знаете, что у вас есть вариант MTHFR, или вы думаете, что он встречается в вашей семье, поговорите со своим врачом.

Ваш врач может захотеть проверить вас на вариант MTHFR, если у вас высокий уровень вещества под названием гомоцистеин в крови. Слишком много гомоцистеина в крови может вызвать сердечные заболевания, образование тромбов и инсульт. Узнать свой уровень гомоцистеина можно с помощью анализа крови. Если ваш уровень высок, вы можете пройти генетический тест, чтобы узнать, есть ли у вас вариант MTHFR. Генетический тест ищет изменения в генах, которые могут вызвать врожденные дефекты или другие заболевания.

Возможно, вы слышали, что не следует принимать фолиевую кислоту, если у вас есть вариант MTHFR, потому что это может увеличить риск осложнений беременности и проблем со здоровьем у вашего ребенка. Центры по контролю и профилактике заболеваний (также называемые CDC) рекомендуют всем женщинам принимать 400 мкг фолиевой кислоты каждый день до и на ранних сроках беременности. Если у вас есть вариант MTHFR, поговорите со своим провайдером.

Дополнительные версии этой статьи доступны на арабском, упрощенном китайском, хинди и урду

Переведенные документы любезно предоставлены сотрудниками CooperSurgical Inc. от более высоких доз фолиевой кислоты во время беременности

Can Fam Physician. 2012 апрель; 58(4): 394–397.

Язык: английский | Французский

Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности

Вопрос Одна из моих пациенток с эпилепсией, принимающая карбамазепин, планирует забеременеть. Она сказала мне, что Материск посоветовал ей принимать 5 мг фолиевой кислоты ежедневно до конца первого триместра. Есть ли другие женщины, которым требуется больше обычной дозы фолиевой кислоты, входящей в состав витаминов для беременных?

Ответ Женщины с высоким риском рождения детей с дефектами нервной трубки, которым могут быть полезны более высокие дозы фолиевой кислоты, включают женщин с определенными генотипами фермента фолиевой кислоты, предшествующих беременностей с дефектами нервной трубки, диабетом, нарушением всасывания , или ожирение, или те, кто принимает антифолиевые препараты или курит. Такие женщины должны принимать 5 мг/сут фолиевой кислоты за 2 месяца до зачатия и в течение первого триместра.

Вопрос Une de mespatientes prend de la carbamazépine pour l’épilepsie et planifie une grandesse. Elle m’a dit que Motherisk lui avait conseillé de prendre 5 мг фолиевой кислоты в первый триместр. Y a-t-il des femmes qui ont besoin d’une дозы plus élevée d’acide folique que celle продолжают привычку к пренатальным витаминам?

Réponse Parmi les femmes à risque élevé d’avoir un bébé ayant une anomalie du tube neural (ATN) et qui bénéficieraient de doses plus élevées d’acide folique, on peut mentionner celles qui ont certains génotypes associés aux enzymes de synthèse du folate, qui ont eu une grandesse antérieure ayant pour issue une ATN, qui sont atteintes de diabète, qui ont des problèmes demalabsorbence, qui sont obèses, qui prennent des médicaments antifoliques ou qui fument. Ces femmes devraient prendre 5 mg/j d’acide folique 2 месяца до зачатия и в течение первого триместра беременности.

В начале 1990-х 2 рандомизированных контролируемых исследования показали, что прием фолиевой кислоты может предотвратить большинство дефектов нервной трубки (ДНТ). ^{1 , 2} При изучении женщин с предыдущими беременностями, затронутыми ДНТ, Wald et al. обнаружили, что 4 мг/день фолиевой кислоты является эффективной дозой. ¹ При изучении семей, в которых ранее не было случаев ДНТ, Czeizel и его коллеги продемонстрировали эффективность приема фолиевой кислоты в дозе 0,8 мг/сутки, начиная с периода до зачатия. ² В результате этих исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Министерство здравоохранения Канады и аналогичные органы по всему миру согласились обогащать муку фолиевой кислотой, начиная с 1997 по 1998 год. снижение частоты ДНТ. ³

Тем не менее, как заявил Wald et al. в 2001 г., добавление фолиевой кислоты в дозе 0,4 мг/сутки (согласно рекомендациям большинства авторитетных источников) или от 0,8 до 0,9 мг/сутки (количество, содержащееся в большинстве витаминов для беременных) не производил защитных уровней у многих женщин. ⁴ Действительно, в 2008 году Motherisk обнаружил, что в Онтарио 40% женщин не достигли защитного уровня фолиевой кислоты в эритроцитах 900 нмоль/л до зачатия. ⁵

Это неудивительно, так как за последнее десятилетие была выявлена ​​вариабельность многих факторов, связанных с метаболизмом фолиевой кислоты и реакцией на нее, что позволяет предположить, что для максимального защитного действия этого витамина могут потребоваться более высокие суточные дозы этого витамина. плод.

Цель этой статьи — выделить клинические факторы и состояния, для которых имеются опубликованные данные о повышенном риске ДНТ или других врожденных пороков развития, чувствительных к фолиевой кислоте. Этим беременностям могут помочь более высокие дозы фолиевой кислоты до зачатия и в течение первого триместра беременности ( Box 1 ).

Блок 1.

Женщины, которым могут помочь более высокие дозы фолиевой кислоты во время беременности

Следующие беременные подвержены повышенному риску ДНТ и могут получить пользу от более высоких доз фолиевой кислоты:

Пациенты с . .. Специфические генотипы, связанные с более высоким риском NTDS Предыдущие беременности с NTDS или семейным анамнезом NTDS МАЛАБПОРТИВА 2 диабет соблюдение режима и образ жизни

Пациенты, которые … Принять антипилептические препараты Возьмите фолатные антагонисты (например, метотрексат, сульфонамиды) дым принадлежат к этническим группам с высоким риском (EG, Sikh, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic, Celtic 9004.

Открыть в отдельном окне

ИМТ — индекс массы тела, ДНТ — дефект нервной трубки.

Фолиевая кислота является важным витамином группы В, который действует как кофактор в важнейших метаболических путях, которые включают как синтез ДНК, так и метилирование. Несколько одиночных нуклеотидных полиморфизмов (SNP) ферментов в этих критических путях были исследованы на предмет участия в нарушении закрытия нервной трубки у людей.

Встречающиеся в природе фолаты являются полиглутаматами. Они должны быть преобразованы в форму моноглутамата, прежде чем они смогут всасываться из желудочно-кишечного тракта в кровоток. Фермент фолилполи-γ-глутаматкарбоксипептидаза II отвечает за гидролиз полиглутамильной цепи встречающихся в природе фолатов. Этот фермент расположен на апикальной стороне щеточной каймы кишечника. ^{6 , 7} Будучи в форме моноглутамата, фолат поглощается переносчиком восстановленного фолата (RFC) и поступает в кровоток в виде 5-метилтетрагидрофолата, моноглутамата. 5-Метилтетрагидрофолат переносится в цитоплазму клеток через фолатные рецепторы (FR) α, β и γ и RFC. ⁷ Фолатные рецепторы β и γ и RFC имеют более низкое сродство к 5-метилтетрагидрофолату, чем FR α. ^{7 , 8} Экспрессия FR α ограничивается преимущественно почками, сосудистым сплетением и плацентой, в то время как RFC экспрессируется повсеместно. ^{9 , 10}

Полиморфизм был продемонстрирован в гене C1561T глутаматкарбоксипептидазы II, который кодирует фермент фолилполи-γ-глутаматкарбоксипептидазу II. ¹¹ SNP приводит к снижению активности фермента и снижению уровня фолиевой кислоты в плазме. ¹¹ Синтетическая фолиевая кислота находится в форме моноглутамата и не требует абсорбции этого фермента. ¹¹ Аутоантитела, направленные против FR, блокирующие связывание фолиевой кислоты и ингибирующие поглощение фолиевой кислоты, были выявлены в небольшом исследовании женщин, беременность которых осложнилась ДНТ. ¹¹

Был идентифицирован еще один SNP, кодирующий RFC, A80G, что приводит к нарушению способности транспорта фолиевой кислоты в цитоплазму. ¹² Этот SNP был связан с ДНТ, особенно при отсутствии у матери пренатального приема фолиевой кислоты. ^{12 – 15}

Оказавшись внутри клетки, 5-метилтетрагидрофолат действует как донор метила несколькими способами. Реметилирование гомоцистеина в метионин ферментативно управляется метионинсинтазой, что приводит к превращению 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат и метионин. Тетрагидрофолат подвергается действию серингидроксиметилтрансферазы и превращается в 5,10-метилентетрагидрофолат. Затем 5,10-метилентетрагидрофолат можно использовать различными путями. Он может быть преобразован метилентетрагидрофолатдегидрогеназой в 10-формилтетрагидрофолат для синтеза пуринов; необратимо превращаться в 5-метилтетрагидрофолат под действием метилентетрагидрофолатредуктазы; или действовать как донор метила при превращении дезоксиуридилата тимидилатсинтазой, что приводит к монофосфату тимидина и дигидрофолату. Дигидрофолат превращается в тетрагидрофолат с помощью фермента дигидрофолатредуктазы.

Было обнаружено, что SNP в гене метилентетрагидрофолатдегидрогеназы, G1958A, повышает риск рождения ребенка с ДНТ. ¹⁶ Метилентетрагидрофолатдегидрогеназа производит 10-формилтетрагидрофолат, необходимый для синтеза пуринов. ¹⁷ Недостаточная доступность фолиевой кислоты для пуринов может привести к разрывам ДНК и повреждению хромосом. ¹⁷

Было показано, что делеция пары оснований в гене дигидрофолатредуктазы увеличивает риск рождения ребенка с расщеплением позвоночника. ¹⁸

Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы C667T, приводящий к термолабильной форме фермента, широко изучался в связи с ДНТ. В метаанализе 2000 г. Ботто и Янг обнаружили, что у матерей с этим полиморфизмом в 2 раза повышен риск рождения детей с ДНТ (отношение шансов 2,0, 95% ДИ от 1,5 до 2,8), в то время как у младенцев с этим полиморфизмом риск рождения детей с ДНТ был 80%. % повышенный риск ДНТ (отношение шансов 1,8, 95% ДИ от 1,4 до 2,2). ¹⁹ Второй SNP в этом гене, A1298C, также связан с ДНТ. ²⁰ Этот полиморфизм также приводит к снижению активности фермента, но не в такой степени, как полиморфизм C667T.

В гене, кодирующем фермент тимидилатсинтазу, была идентифицирована повторяющаяся последовательность в виде пары оснований, которая при экспрессии в виде последовательности с двойным повтором была связана с повышенным риском ДНТ у младенцев. ²¹

Поскольку эти SNP связаны с риском недостижения защитного системного уровня фолиевой кислоты, клиницисты должны предлагать женщинам, имеющим такие полиморфизмы, 5 мг/сут фолиевой кислоты до зачатия и до конца первого триместра (т.е. до после закрытия нервной трубки).

В то время как риск ДНТ среди населения в целом в Северной Америке в настоящее время составляет менее 1 случая на 1000 беременностей, риск ДНТ у женщин с предыдущими беременностями с ДНТ в 40 раз выше и составляет около 4%. ¹ В прорывном рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном Wald et al., прием 4 мг фолиевой кислоты в день снизил этот риск на 75% по сравнению с женщинами, которые не получали добавки фолиевой кислоты. ¹ Таким образом, очень важно обеспечить доступную добавку фолиевой кислоты в дозе 5 мг/сутки женщинам с предыдущими беременностями, затронутыми ДНТ.

Женщины, планирующие беременность, могут подвергаться воздействию препаратов с известным антифолатным действием, влияющим на различные звенья каскада метаболизма фолиевой кислоты. Относительно большое количество эпидемиологических исследований показало повышенный риск ДНТ среди детей, получавших на ранних сроках гестации противоэпилептические препараты (карбамазепин, вальпроат, барбитураты), сульфаниламиды или метотрексат. ²²

Следовательно, каждый раз, когда женщины принимают эти лекарства или применяли их незадолго до зачатия, они должны принимать фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут до конца первого триместра беременности.

Поскольку все больше женщин откладывают создание семьи до 30-40 лет, по оценкам, до 5% женщин репродуктивного возраста страдают от синдрома мальабсорбции из-за таких состояний, как болезнь Крона. Эти женщины часто усваивают фолиевую кислоту неоптимально. Женщины с ожирением также имеют более высокий риск ДНТ у своего потомства, как и женщины с сахарным диабетом 1 или 2 типа, даже после коррекции недостаточного приема фолиевой кислоты. ²³

В недавнем исследовании мы показали, что даже женщины, добровольно принимавшие фолиевую кислоту, имели низкую общую приверженность 53% (в диапазоне от 0% до 100%). ²⁴ Если вы подозреваете или имеете доказательства низкой комплаентности, логично назначить фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сутки, так как это обеспечит соответствие потребности женщины в фолиевой кислоте, даже если она будет принимать добавку спорадически.

Беременные женщины со многими описанными выше состояниями не обязательно имеют уровень фолиевой кислоты ниже защитного диапазона. Однако оказывается, что их относительная резистентность к фолиевой кислоте требует более высоких доз, до 5 мг/день в течение короткого периода, охватывающего месяцы до беременности и первые 3 месяца беременности.

Беспокойство относительно того, что избыток фолиевой кислоты может впоследствии увеличить риск развития рака толстой кишки, было рассмотрено многочисленными исследованиями и метаанализами, которые не смогли показать такую ​​связь. ²⁵ Что еще более важно, беременные женщины будут подвергаться воздействию фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день только в течение нескольких месяцев, а не в течение многих лет, на которые были направлены эти исследования.

Важно предлагать избранным женщинам из группы высокого риска дозы фолиевой кислоты, превышающие количества, содержащиеся в типичных пренатальных витаминах. В то время как большинству беременных женщин было бы полезно ежедневно принимать фолиевую кислоту в дозе 0,4 мг с пищей или от 0,8 до 0,9 мг фолиевой кислоты. мг/день, как и в большинстве пренатальных витаминов, отдельные группы женщин с высоким риском могут получить пользу от ежедневных доз фолиевой кислоты 5 мг, начиная с 2 месяцев до зачатия и до конца первого триместра. К таким женщинам относятся те, у которых в анамнезе были дети с ДНТ, специфическими генотипами, связанными с метаболизмом фолиевой кислоты, сахарным диабетом или синдромом мальабсорбции, или те женщины, которые подвергаются воздействию антифолиевых препаратов, страдают ожирением или курят, а также женщины с доказанным или подозреваемым низким соблюдение режима приема фолиевой кислоты.

MOTHERISK

Вопросы Motherisk подготовлены группой Motherisk в Больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Г-жа Кеннеди является докторантом факультета фармацевтических наук Университета Торонто. Доктор Корен является директором программы Motherisk. Dr Koren поддерживается Исследовательским руководством по улучшению фармакотерапии во время беременности и кормления грудью. Он возглавляет кафедру молекулярной токсикологии Айви на медицинском факультете Университета Западного Онтарио в Лондоне.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Мы приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут устранены в будущем Обновления Motherisk .

Опубликовано Обновления Motherisk доступны на веб-сайте Canadian Family Physician ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

На эту статью можно получить кредита Mainpro-M1 .

Чтобы заработать кредиты, перейдите на www.cfp.ca и щелкните ссылку Mainpro .

Конкурирующие интересы

Д-р Корен работает оплачиваемым консультантом для компаний Bayer Inc и Duchesnay Inc, производителей витаминов для беременных и фолиевой кислоты.

1. Уолд Н., Снеддон Дж., Денсем Дж., Фрост С., Стоун Р. Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета медицинских исследований. Исследовательская группа по изучению витаминов Совета медицинских исследований. Ланцет. 1991;338(8760):131–7. [PubMed] [Google Scholar]

2. Czeizel AE, Dudás I. Профилактика первого возникновения дефектов нервной трубки с помощью витаминных добавок в периконцепционный период. N Engl J Med. 1992;327(26):1832–185. [PubMed] [Google Scholar]

3. De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, Uh SH, Lowry RB, Sibbald B, et al. Уменьшение дефектов нервной трубки после обогащения фолиевой кислотой в Канаде. N Engl J Med. 2007;357(2):135–42. [PubMed] [Google Scholar]

4. Wald NJ, Law MR, Morris JK, Wald DS. Количественная оценка эффекта фолиевой кислоты. Ланцет. 2001;358(9298): 2069–73. [PubMed] [Google Scholar]

5. Бар-Оз Б., Корен Г., Нгуен П., Капур Б.М. Обогащение и добавки фолиевой кислоты — мы уже на месте? Репрод Токсикол. 2008;25(4):408–12. Epub 2008 May 3. [PubMed] [Google Scholar]

6. Chandler CJ, Harrison DA, Buffington CA, Santiago NA, Halsted CH. Функциональная специфичность птероилполиглутаматгидролазы тощей кишки у свиней. Am J Physiol. 1991; 260 (6 ч. 1): G865–72. [PubMed] [Google Scholar]

7. Ван дер Линден И.Дж., Афман Л.А., Хейл С.Г., Блом Х.Дж. Генетическая изменчивость генов метаболизма фолиевой кислоты и риск дефекта нервной трубки. Proc Nutr Soc. 2006;65(2):204–15. [PubMed] [Академия Google]

8. Wang X, Shen F, Freisheim JH, Gentry LE, Ratnam M. Дифференциальная стереоспецифичность и сродство изоформ фолатных рецепторов к фолиевым соединениям и антифолатам. Биохим Фармакол. 1992; 44 (9): 1898–901. [PubMed] [Google Scholar]

9. Камен Б.А., Смит А.К. Обзор альфа-циклирования фолатных рецепторов и накопления 5-метилтетрагидрофолата с акцентом на клеточных моделях in vitro. Adv Drug Deliv Rev. 2004; 56 (8): 1085–97. [PubMed] [Google Scholar]

10. Шейн Б. Химия и метаболизм фолиевой кислоты. В: Бейли Л.Б., редактор. Фолат в здоровье и болезни. 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2009 г.. стр. 4–5. [Google Scholar]

11. Rothenberg SP, da Costa MP, Sequeira JM, Cracco J, Roberts JL, Weedon J, et al. Аутоантитела к фолиевым рецепторам у женщин с беременностью, осложненной дефектом нервной трубки. N Engl J Med. 2004;350(2):134–42. [PubMed] [Google Scholar]

12. Pei L, Liu J, Zhang Y, Zhu H, Ren A. Связь сниженного полиморфизма гена-носителя фолиевой кислоты и использования фолиевой кислоты матерью с дефектами нервной трубки. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009; 150B(6):874–8. [PubMed] [Академия Google]

13. Кристенсен К.Е., Розен Р. Генетическая изменчивость: влияние на метаболизм фолиевой кислоты и здоровье. В: Бейли Л.Б., редактор. Фолат в здоровье и болезни. 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2009. С. 93–4. [Google Scholar]

14. De Marco P, Calevo MG, Moroni A, Merello E, Raso A, Finnell RH, et al. Уменьшенный полиморфизм носителей фолиевой кислоты (80A→G) и дефекты нервной трубки. Eur J Hum Genet. 2003;11(3):245–52. [PubMed] [Google Scholar]

15. Shaw GM, Lammer EJ, Zhu H, Baker MW, Neri E, Finnell RH. Использование витаминов матерью в периконцепционный период, генетическая вариация младенцев с пониженным содержанием фолиевой кислоты (A80G) и риск расщепления позвоночника. Am J Med Genet. 2002;108(1):1–6. [PubMed] [Академия Google]

16. Brody LC, Conley M, Cox C, Kirke PN, McKeever MP, Mills JL, et al. Полиморфизм R653Q в трифункциональном ферменте метилентетрагидрофолатдегидрогеназе/метенилтетрагидрофолатциклогидролазе/формилтетрагидрофолатсинтетазе является материнским генетическим фактором риска дефектов нервной трубки: отчет Исследовательской группы по врожденным дефектам. Am J Hum Genet. 2002;71(5):1207–15. Epub 2002 Oct 16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. De Marco P, Merello E, Calevo MG, Mascelli S, Raso A, Cama A, et al. Оценка метилентетрагидрофолат-дегидрогеназы 1958G> Полиморфизм риска дефекта нервной трубки. Джей Хам Жене. 2006;51(2):98–103. Epub 2005 Nov 29. [PubMed] [Google Scholar]

18. Johnson WG, Stenroos ES, Spychala JR, Chatkupt S, Ming SX, Buyske S. Новый полиморфизм делеции 19 п.н. в интроне-1 дигидрофолатредуктазы (DHFR): фактор риска расщепления позвоночника у матерей во время беременности? Am J Med Genet A. 2004;124A(4):339–45. [PubMed] [Google Scholar]

19. Botto LD, Yang Q. Варианты гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и врожденные аномалии: обзор HuGE. Am J Эпидемиол. 2000;151(9): 862–77. [PubMed] [Google Scholar]

20. De Marco P, Calevo MG, Moroni A, Arata L, Merello E, Finnell RH, et al. Изучение полиморфизмов MTHFR и MS как факторов риска NTD в итальянской популяции. Джей Хам Жене. 2002;47(6):319–24. [PubMed] [Google Scholar]

21. Volcik KA, Shaw GM, Zhu H, Lammer EJ, Laurent C, Finnell RH. Ассоциации между полиморфизмами гена тимидилатсинтазы и расщеплением позвоночника. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol. 2003;67(11):924–8. [PubMed] [Академия Google]

22. Маток И., Городишер Р., Корен Г., Ландау Д., Визницер А., Леви А. Воздействие антагонистов фолиевой кислоты в первом триместре беременности и риск серьезных пороков развития. Бр Дж Клин Фармакол. 2009;68(6):956–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Stothard KJ, Tennant PW, Bell R, Rankin J. Материнский избыточный вес и ожирение и риск врожденных аномалий: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА. 2009;301(6):636–50. [PubMed] [Академия Google]

24. Нгуен П., Там С., О’Коннор Д.Л., Капур Б., Корен Г. Стабильные концентрации фолиевой кислоты, достигнутые при применении 5, по сравнению с приемом 1,1 мг фолиевой кислоты среди женщин детородного возраста. Am J Clin Nutr. 2009;89(3):844–52. Epub 2009 Jan 21. [PubMed] [Google Scholar]

25. Kennedy DA, Stern SJ, Moretti M, Matok I, Sarkar M, Nickel C, et al. Потребление фолиевой кислоты и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ. Эпидемиол рака. 2011;35(1):2–10. Epub 2010, 21 декабря.