PPD/реакции пробы Манту | EMTLIFE
JavaScript отключен. Для лучшего опыта, пожалуйста, включите JavaScript в вашем браузере, прежде чем продолжить.
- Автор темы СЭС4
- Дата начала
СЭС4
Форум Лейтенант
Здравствуйте. Я пишу, потому что на прошлой неделе я испытал то, что было сочтено аллергической реакцией на пробу Манту. Это уже второй раз.
Прогресс: В конце первого дня и большую часть второго он появился и ощущался так, как будто это должно было закончиться положительным результатом (красный и напоминал ластик карандаша).
Есть ли у кого-нибудь еще аллергия на PPD? И если да, то вы просто сделали снимок грудной клетки, чтобы избежать повторения этой ситуации? Или вы просто продолжали делать PPD, готовясь к аллергической реакции, и просто справлялись с ней, пока она не утихла?
С.Э.С.
EMT-B
«Вы начинаете понимать, что смерти не существует. Умирает только тело. Душа и личность продолжают жить.» — Дорин Вертью
*Мнения, высказанные в моих сообщениях, являются моими и только моими! Они не предназначены для отражения мнения какого-либо агентства, в котором я работаю или работаю волонтером.*
ЯПИНФВ
Овод
Вы когда-нибудь болели или подвергались воздействию туберкулеза?
Holy EMS Trinity: щит, кислород, свет и сирены.
Маркх
Форум Лейтенант
Некоторые работодатели принимают результаты теста QUANTIFERON-TB GOLD в качестве альтернативы PPD…QTF-Gold — это анализ крови. Тест гораздо менее интерпретирует головную боль.
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5415a4.htm
Не каждая лаборатория сделает это, потому что для этого требуется мятный вакутейнер, а в некоторых испытательных лабораториях нет технологии для этого, потому что это довольно дорого.
Эйди
Почетный лидер сообщества
Мне сказали, что у меня на него аллергия. В течение года я работал на 3 работах, на каждой из которых требовалось тестирование PPD, и никто не брал чужие результаты. В итоге я прошел 5 тестов примерно за 10 месяцев, и после последнего у меня появилась огромная, слегка опухшая красная сыпь на руке.
В будущем, мне кажется, мне придется сделать рентген грудной клетки.
Я начинаю думать, что бить людей с помощью NRB, когда они привязаны к щиту, — хорошая идея.
HNcorpsman
Форум Лейтенант
вам нужно поговорить с вашим врачом… было ли уплотнение (приподнятая часть) более 5 мм??? если да, то у вас туберкулиновый реактор … вам нужно начать принимать изониазид, возможно, вам также следует сделать рентген грудной клетки. вопросик… Вам когда-нибудь делали прививку БЦЖ? если да, возможно, у вас ложноположительная реакция… поговорите со своим врачом…
Покойся с миром братья
HM3 лейтон
1-й лейтенант Джонсон
сержант Кенефик
Сержант Джонсон
4-й морской пехоты RCAC ETT 2-8
тебя никогда не забудут
emtjack02
Форум Лейтенант
Я слышал много хороших отзывов о «новом» (в моем регионе, хотя и давно уже известном) анализе крови, о котором уже говорили.
моряк
Форум Ассистент. Начальник
У меня небольшая реакция на одну из марок, которые они используют (забыла название). В следующий раз запросите другой. Аплисол — тот, на который у меня нет реакции.
Ридридер911
Гуру скорой медицинской помощи
В прошлом месяце у двух моих сотрудников была + реакция, и у обоих просто аллергия на тестируемый материал.
Р/р 911
Знания — мощный инструмент!
RN,BSN, CCRN, CEN, SCRN, NRP, CCP
СЭС4
Форум Лейтенант
Обновление PPD
Всем спасибо!
Несколько ответов на ваши вопросы
Что касается вопроса о заражении туберкулезом: честно говоря, я понятия не имею. С нашей популяцией пациентов я не был бы шокирован, если бы у меня это было.
Уплотнение: было немного, я имею в виду ОЧЕНЬ чуть меньше 5 мм.
В общем, на данный момент мне порекомендовали сдать анализ крови и написали письмо, что у меня аллергическая реакция на PPD. Я склоняюсь к тому, чтобы обратиться к своему частному доктору и попросить его направить меня на рентген грудной клетки, чтобы мне не пришлось снова с этим сталкиваться.
С.Э.С.
EMT-B
«Вы начинаете понимать, что смерти не существует. Умирает только тело. Душа и личность продолжают жить.» — Дорин Вертью
*Мнения, высказанные в моих сообщениях, являются моими и только моими! Они не предназначены для отражения мнения какого-либо агентства, в котором я работаю или работаю волонтером.*
Ридридер911
Гуру скорой медицинской помощи
SES4 сказал:
Всем спасибо!
Несколько ответов на ваши вопросы
Что касается вопроса о заражении туберкулезом: честно говоря, я понятия не имею. С нашей популяцией пациентов я не был бы шокирован, если бы у меня это было.
Уплотнение: было немного, я имею в виду ОЧЕНЬ чуть меньше 5 мм.
В общем, на данный момент мне порекомендовали сдать анализ крови и написали письмо, что у меня аллергическая реакция на PPD. Я склоняюсь к тому, чтобы обратиться к своему частному доктору и попросить его направить меня на рентген грудной клетки, чтобы мне не пришлось снова с этим сталкиваться. Рентгена грудной клетки ПЛЮС анализ крови должно быть достаточно для будущего подтверждения того, что у меня отрицательный туберкулез.
Нажмите, чтобы развернуть…
Скорее всего, вам также потребуется письмо из вашего Департамента здравоохранения, поскольку туберкулез считается инфекционным заболеванием, и каждая + реакция должна регистрироваться и отслеживаться. В большинстве штатов требуется последующее наблюдение, поскольку это необходимая информация о возможном инфекционном заболевании.
Р/р 911
Знания — мощный инструмент!
RN,BSN, CCRN,CEN,SCRN, NRP, CCP
СЭС4
Форум Лейтенант
Ridryder911 сказал:
Скорее всего, вам также потребуется письмо из вашего Департамента здравоохранения, поскольку туберкулез считается инфекционным заболеванием, и каждая + реакция должна регистрироваться и отслеживаться.
В большинстве штатов требуется последующее наблюдение, поскольку это необходимая информация о возможном инфекционном заболевании. р/р 911
Нажмите, чтобы развернуть…
Я должен уточнить: он не остался затвердевшим. К третьему дню (они каждый день проверяли тестовую площадку, чтобы следить за прогрессом, и потому что я их сделал, ха-ха) она исчезла. Так говорят, что это аллергическая реакция. У меня есть история анафалаксиза, и я нервничаю, постоянно подвергая себя чему-то, на что у меня явно аллергия.
С.Э.С.
ЕМТ-Б
«Вы начинаете понимать, что смерти не существует. Умирает только тело. Душа и личность продолжают жить.» — Дорин Вертью
*Мнения, высказанные в моих сообщениях, являются моими и только моими! Они не предназначены для отражения мнения какого-либо агентства, в котором я работаю или работаю волонтером.*
майкрофт
Все еще сумасшедший, но в другом месте
Сильная легкая аллергия.
Моя никогда не затвердевает и остается красной около шести месяцев. Меня считают отрицательным с реакцией на раствор (маловероятно, был на руках и не реагировал) или на материалы кроме белка (более вероятно).
Если вы выходите на улицу, вы подвергаетесь воздействию людей с положительным результатом теста. Период. Степень воздействия, степень их заразности, способ воздействия (пероральный, назальный, желудочный) и то, было ли воздействие капель в условиях сильного УФ-излучения, такого как солнечный свет, — все это имеет значение.
Если у вас положительный результат, клинически отрицательный результат и отрицательный рентгенограмма, вы пока не заразны. Рекомендуется ежегодный CXR. Химиопрофилактика… обратитесь к врачу и спросите его мнение.
Если ваш «положительный» тест не затвердел, он, вероятно, был отрицательным, если только он не был проведен неправильно (IM), или ваша иммунная система не может выработать реакцию.
Серийное тестирование с современным PPD не приводит к ложным срабатываниям, как это было со старым PPD.
Проба Манту больше не является стандартной, но может быть использована для оперативного обследования больших групп людей или в случаях, когда недостаточно денег для PPD.
Если вы работаете в отделении неотложной помощи, или в исправительных учреждениях, или в других областях с высоким риском заражения, велики шансы, что перед смертью у вас будет определенная степень «положительного результата», но маловероятно, что вы разовьете остальную часть болезнь.
Последнее редактирование модератором:
«Давайте использовать слово «я» вместо «вы» или «они». Хорошо?
(и «ПОЖАЛУЙСТА», Майкрофт! <_<)
Асистолия — это симптом или синдром. СЛР не может быть устранена с помощью СЛР, если она вызвана инфарктом, травмой или отравлением.
СЛР дает вашему пациенту время для оказания неотложной помощи.
HotelCo
Заместитель начальника Форума
Я просто прошу своего врача сделать рентген грудной клетки. Не потому, что у меня аллергия на манту, а потому, что мне так удобнее. (Не нужно возвращаться и перепроверять)
Маркх
Форум Лейтенант
Просто помните, что CXR — это не одноразовая вещь. Большинству работодателей требуется ежегодная рентгенологическая рентгенограмма, чтобы убедиться, что латентный туберкулез не стал активным, наряду с опросом (например, «Вы кашляете кровью», «Бывает ли у вас ночная потливость», «Как вы относитесь к употреблению… «).
ЯПИНФВ
Овод
Маркхк сказал:
«как вы относитесь к потреблению.
..
Нажмите, чтобы развернуть…
..Это слабый вопрос.
Holy EMS Trinity: щит, кислород, свет и сирены.
Майкрофт
Все еще сумасшедший, но в другом месте
О, согласен.
«Как вы относитесь к потреблению??!»
Там!
«Давайте использовать слово «я» вместо «вы» или «они». Хорошо?
(и «ПОЖАЛУЙСТА», Майкроффт! <_<)
Асистолия — это симптом или синдром. с помощью сердечно-легочной реанимации, если это связано с инфарктом, травмой или отравлением.0151
СЭС4
Форум Лейтенант
Потреблениеоооочень вкусное!
лмао. Здорово!
С.
Э.С.
EMT-B
«Вы начинаете понимать, что смерти не существует. Умирает только тело. Душа и личность продолжают жить.» — Дорин Вертью
*Мнения, высказанные в моих сообщениях, являются моими и только моими! Они не предназначены для того, чтобы отражать мнение какого-либо агентства, в котором я работаю или работаю волонтером.*
Вы должны войти или зарегистрироваться, чтобы ответить здесь.
Делиться:
Фейсбук Твиттер Реддит Пинтерест Тамблер WhatsApp Электронная почта Делиться Связь
Верх
SciELO — Общественное здравоохранение — Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью в Порт-о-Пренс, Гаити Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью в Порт-о-Пренс, Гаити Принс, Гаити
Туберкулез с множественной резистентностью в Пуэрто-Принсипи, Гаити
Очеретина Оксана I ; Вилли Мороуз II ; Мари Готье III ; Патрис Джозеф II ; Ричард Д’Меза IV ; Винсент Э.
Эскуйер V ; Налин Растоги VI ; Ги Верне III ; Джин В. Пап II ; Daniel W. Fitzgerald I
I Центр глобального здравоохранения, отделение инфекционных заболеваний, медицинский факультет, Медицинский колледж Вейла Корнелла, Нью-Йорк, Нью-Йорк, Соединенные Штаты Америки. Отправить корреспонденцию: Очеретина О., [email protected]
II Les Centres GHESKIO, Порт-о-Пренс, Гаити
III Фонд Мерье, Лион, Франция
IV Национальная программа борьбы с туберкулезом, Министерство здравоохранения и народонаселения, Порт-о -Prince, Haiti
V Лаборатория клинической микобактериологии, Wadsworth Center, Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк, Олбани, Нью-Йорк, Соединенные Штаты Америки
VI Наднациональная справочная лаборатория по туберкулезу Всемирной организации здравоохранения, Институт Пастера в Гваделупе, Пуэнт-а-Питр, Гваделупа, Франция
РЕЗЮМЕ
ЦЕЛЬ: Определить распространенность туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) среди пациентов с новым туберкулезом легких с положительным мазком, Гаити.
МЕТОДЫ: образцов мокроты были культивированы у 1006 пациентов с впервые выявленным туберкулезом в 2008 г. Была секвенирована основная область гена rpoB , которая связана с устойчивостью к рифампицину. Все изоляты с мутации rpoB были отправлены в справочную лабораторию штата Нью-Йорк для обычного тестирования лекарственной чувствительности (ТЛЧ). Все изоляты также тестировали с помощью линейного зонда GenoType MTBDRplus.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Mycobacterium tuberculosis выделены от 906 больных. Двадцать шесть (2,9%) изолятов имели миссенс-мутации или делеции в rpoB и были устойчивы к рифампицину по ТЛЧ. Все 26 были также устойчивы к изониазиду и классифицировались как МЛУ-ТБ. Сорок шесть контрольных изолятов без мутаций rpoB оказались чувствительными к рифампину с помощью ТЛЧ. Анализ линейного зонда GenoType MTBDRplus правильно идентифицировал 26 штаммов МЛУ-ТБ. Он ошибочно классифицировал один панчувствительный изолят как устойчивый к рифампину.
ВЫВОДЫ: Это исследование показывает распространенность МЛУ-ТБ на уровне 2,9% среди впервые выявленных больных ТБ на Гаити и предполагает, что секвенирование rpoB и анализы гибридизации являются хорошими инструментами скрининга для раннего выявления МЛУ-ТБ.
Ключевые слова: Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью; кросс-секционные исследования; Гаити.
РЕЗЮМЕ
ЦЕЛЬ: Определение распространенности туберкулеза (ТБ) с множественной резистентностью у пациентов с новым легочным туберкулезом с положительной бактериоскопией в Пуэрто-Принсипи, Гаити.
МЕТОДЫ: Se культиварон muestras де esputo де 1 006 пациентов с диагностикой reciente туберкулеза efectuado durante el 2008. Se secuenció ла региона ядерной дел gen rpoB, que se asocia con la Resistance a la rifampicina. Todos los aislados con mutaciones de rpoB se enviaron al Laboratorio de Referencia del estado de Nueva York para llevar a cabo un antibiograma convencional.
Todos los aislados se estudiaron también con el ensayo de sonda lineal GenoType MTBDRplus.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Se aisló Mycobacterium tuberculosis de 906 pacientes. Veintiséis (2,9%) de los aislados Presentaban mutaciones de sentido erróneo o deleciones en rpoB y fueron resistentes a la rifampicina en el antibiograma. Los 26 aislados fueron resistentes también a la isoniacida y se clasificaron como multirresistente TB. Cuarenta y seis aislados de control sin mutaciones de rpoB sensibles a la rifampicina en el antibiograma. Сонда линейного GenoType MTBDRplus идентифицируется корректирующим образом в соответствии с 26 мультирезистентными и классическими противотуберкулезными методами ошибочной манеры и имеет смысл в нескольких фармацевтических препаратах, устойчивых к рифампицину.
ВЫВОДЫ: Это исследование выявило распространенность мультирезистентного туберкулеза на 2,9% среди пациентов с диагностикой туберкулеза на Гаити и показало, что оно содержит данные о выявлении и диагностике rpoB Son Estudios de Detección sistemática adecuados para la Detección Temprana de la Multirresistente TB.
Palabras clave: Туберкулез, стойкий к множеству медикаментов; поперечные студии; Гаити.
Гаити имеет самый высокий уровень заболеваемости туберкулезом (ТБ) в Западном полушарии, с расчетной распространенностью 331 на 100 000 населения (1). Из-за многолетней бедности и политической нестабильности значительное число гаитян эмигрирует в страны по всему миру. В 2010 году Всемирный банк сообщил, что примерно 1 миллион гаитян, или почти 10% постоянного населения Гаити, проживали за границей в странах, включая Доминиканскую Республику, Багамы, Соединенные Штаты Америки, Канаду, Францию и другие части страны. франкоязычный мир (2). Гаити была самой частой страной рождения среди больных ТБ иностранного происхождения в Монреале, где на гаитян приходится 18,5% всех случаев ТБ, и пятой по частоте страной в Нью-Йорке, с 5,0% всех случаев ТБ (3, 4). Таким образом, понимание Штаммы Mycobacterium tuberculosis , циркулирующие на Гаити, особенно штаммы с лекарственной устойчивостью, имеют значение как для страны, так и для глобального здравоохранения (5, 6).
Результаты трех исследований распространенности лекарственной устойчивости M. tuberculosis , проведенных за последние 20 лет, позволяют предположить, что уровень лекарственной устойчивости может увеличиваться на Гаити. В исследовании 1990 года уровень устойчивости к изониазиду составлял 19%, но туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), определяемый как устойчивость как к изониазиду, так и к рифампину, не был обнаружен ни у одного пациента с впервые диагностированным ТБ (7). В 1991 исследование недавних мигрантов из Гаити на Кубу, монорезистентность к изониазиду была обнаружена у 22% больных ТБ, но МЛУ-ТБ не было обнаружено (8). Однако исследование, проведенное в 2002 г. среди пациентов, обратившихся в центр ВИЧ/СПИДа в Порт-о-Пренс, Гаити, с впервые выявленным туберкулезом, показало, что частота первичного МЛУ-ТБ составляет 6% (9). Исследование 2002 года было небольшим и ограничивалось одним центром тестирования на ВИЧ, но предполагало рост МЛУ-ТБ.
В 2010 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценила, что 3,4% новых случаев ТБ во всем мире и 2,1% новых случаев в Северной и Южной Америке были МЛУ-ТБ (1). В странах Карибского бассейна уровень МЛУ-ТБ колеблется от < 1,0% новых случаев на Кубе до 6,6% в Доминиканской Республике (10, 11). Из-за ограниченности данных о лекарственной устойчивости ВОЗ не предоставила окончательной оценки тенденций развития МЛУ-ТБ с течением времени в глобальном масштабе или в Америке. Есть надежда, что благодаря недавним достижениям в области молекулярных методов будет получено больше данных о лекарственной устойчивости, и ВОЗ сможет определить, увеличивается ли распространенность МЛУ-ТБ.
Обследование лекарственной устойчивости ТБ в пяти крупнейших центрах лечения ТБ в Порт-о-Пренсе было проведено для определения показателей распространенности первичного МЛУ-ТБ и определения того, наблюдается ли рост с 1990 г. Второстепенная цель данного исследования. исследование должно было подтвердить использование молекулярных тестов для диагностики МЛУ-ТБ на Гаити до их клинического применения.
МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Это перекрестное исследование распространенности M. tuberculosis лекарственная устойчивость среди пациентов с новым активным туберкулезом легких с положительным мазком кислотоустойчивых бацилл в пяти крупнейших противотуберкулезных центрах в столичном районе Порт-о-Пренса в 2008 г. М. туберкулез . Затем изоляты исследовали с помощью анализа последовательности гена rpoB , который, как известно, связан с> 95% устойчивости к рифампину (12). М. туберкулёз изолята, устойчивых к рифампину с помощью анализа последовательности ДНК rpoB , были отправлены в микобактериологическую лабораторию Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк для тестирования лекарственной чувствительности (ТЛЧ). Подмножество изолятов, отрицательных в отношении устойчивости к рифампину по результатам анализа гена rpoB , также было отправлено в референс-лабораторию в Нью-Йорке. Сообщается о распространенности изолятов с МЛУ, определяемых как изоляты, устойчивые к рифампицину с помощью анализа гена rpoB с подтверждением устойчивости к рифампину и изониазиду с помощью ТЛЧ в Нью-Йоркской референс-лаборатории.
Место проведения исследования и население
Пять противотуберкулезных центров в Порт-о-Пренс и его окрестностях включали детскую больницу Грейс, государственный санаторий Гаити, центры GHESKIO, санаторий Сигено и меннонитскую миссию Круа-де-Буке. Эти центры охватывают около 75% всех случаев ТБ, пролеченных в районе Порт-о-Пренс. В 2008 году у пациентов был последовательно диагностирован положительный результат мазка на кислотоустойчивые бациллы. Они не сообщали о предшествующем диагнозе туберкулеза.
Лаборант поместил аликвоту мокроты от 2 до 5 мл от каждого пациента в пластиковую пробирку объемом 50 мл. На пробирке были указаны возраст, пол и ВИЧ-статус пациента (положительный, отрицательный, неизвестный). Образец охлаждали до 4°C и в течение 2 дней транспортировали в центральную лабораторию в центрах GHESKIO.
Лабораторные исследования
Образцы мокроты были обеззаражены лаурилсульфатом натрия и культивированы на скошенных культурах Левенштейна-Йенсена (Becton Dickenson, Franklin Lakes, New Jersey, Соединенные Штаты Америки).
Для положительных культур петлю микобактерий ресуспендировали в 300 мкл воды, не содержащей нуклеаз, и умерщвляли нагреванием в течение 20 минут инкубации при 95°С, и прерывается тремя циклами замораживания при -70°С и нагревания при 95°С. ДНК отделяли от дебриса с помощью центрифужных фильтровальных пробирок Spin-X с размером пор 0,22 мкм (COSTAR, Corning Inc., Лоуэлл, Массачусетс, США). Фрагмент rpoB длиной 329 п.н. амплифицировали в 35 циклах полимеразной цепной реакции (ПЦР). Параметры ПЦР: 30 с денатурации при 95°С, 1 мин отжига при 55°С и 1 мин удлинения при 72°С. Каждые 50 мкл реакционной смеси состояли из 5 мкл экстракта ДНК, по 0,2 мкМ каждого праймера rpoB-F (5′-CCA-CCC-AGG-ACG-TGG-AGG-CGA-TCA-CAC-3′) и rpoB-R (5′-CGT-TTC-GAT-GAA-CCC- GAA-CGG-GTT-GAC-3′), 200 мМ dNTP и 1,25 единицы полимеразы HotStart Taq (QIAGEN, Hilden, Germany) в буфере, снабженном набором для полимеразы.
ПЦР-фрагменты очищали с помощью набора для очистки ПЦР QIAquick (QIAGEN, Hilden, Germany), предварительно смешивали с праймерами, используемыми для ПЦР-амплификации, и отправляли на секвенирование по Сэнгеру (3730XL) в Центр биоресурсов Корнельского университета (Итака, Нью-Йорк, США).
Состояния). Полученные последовательности сравнивали с последовательностями 9 дикого типа.0132 rpoB последовательность h47Rv для комплексной идентификации M.tuberculosis и выявления мутаций. Изоляты предварительно классифицировались как устойчивые к рифампину, если они имели полиморфизм, ранее описанный как придающий устойчивость (12).
Экстракты ДНК из всех изолятов были протестированы на наличие мутаций, связанных с устойчивостью к изониазиду и рифампину, с помощью имеющегося в продаже линейного зонда в соответствии с инструкциями производителя (GenoType MTBDRplus, Hain Life Sciences, Nehren, Germany). Оператор, проводивший тест, не знал результатов rpoB анализ последовательности.
Все изоляты с мутациями rpoB , а также подмножество изолятов без мутаций rpoB были отправлены в Лабораторию клинической микобактериологии Центра Уодсворта Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк (Олбани, Нью-Йорк, США). Все образцы были подтверждены как комплекс M.
tuberculosis с помощью ПЦР в реальном времени (13). В Нью-Йорке тестирование лекарственной чувствительности к противотуберкулезным препаратам первой линии проводилось в индикаторных пробирках для роста микобактерий (BACTEC 9).60, Becton Dickenson, Franklin Lakes, New Jersey, United States) в соответствии с инструкциями производителя. Для изолятов, устойчивых как минимум к одному препарату первой линии, ТЛЧ к изониазиду, рифампину, этамбутолу, стрептомицину, капреомицину, циклосерину, этионамиду, канамицину, p -аминосалициловой кислоте, амикацину и офлоксацину проводили пропорциональным методом на агаре 7:20. в соответствии с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов (14).
Анализ
Сообщается о распространенности МЛУ-ТБ с доверительным интервалом 95% в пяти крупных противотуберкулезных центрах вокруг Порт-о-Пренса. Пропорции сравнивали с использованием точного критерия Фишера, а медианы — с критерием суммы рангов Уилкоксона. Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом GHESKIO и Медицинского колледжа Вейла Корнелла (Нью-Йорк).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследуемая популяция
Пять центров отправили образцы мокроты от 1006 пациентов в центральную лабораторию ГГЕСКИО для анализа. Из них 909 выращивали Mycobacteria на среде Левенштейна-Йенсена и получали экстракты ДНК, пригодные для ПЦР-секвенирования. Из 909 изолятов 906 принадлежали к комплексу M.tuberculosis . Характеристики 906 пациентов, у которых было выделено M.tuberculosis , представлены в таблице 1. Средний возраст составил 30 лет, 49,1% были женщинами, а 77,9% пациентов были серонегативными по ВИЧ-1. Каждый сайт предоставил примерно одинаковое количество образцов.
Распространенность МЛУ-ТБ
Для всех изолятов была секвенирована сердцевинная область 81 п.н. гена rpoB . Из 906 изолятов M.tuberculosis 27 (2,9%) содержали миссенс-мутации или делеции в гене rpoB , которые, как известно, связаны с устойчивостью к рифампину.
Еще один изолят имел молчащую мутацию или синонимичный однонуклеотидный полиморфизм в кодоне T508 rpoB (ACC → ACT).
27 Изоляты M.tuberculosis с миссенс-мутациями или делециями в rpoB были отправлены в ТБ лабораторию штата Нью-Йорк. Двадцать шесть изолятов выросли в Нью-Йорке, и один изолят оказался нежизнеспособным при пересеве. Все 26 изолятов, выросших в Нью-Йорке, были подтверждены как M.tuberculosis . Все 26 изолятов протестированы на устойчивость к рифампину с помощью обычного культурального ТЛЧ на твердых и жидких средах. Все 26 были также устойчивы к изониазиду и, следовательно, были классифицированы как МЛУ-ТБ. Полный профиль лекарственной чувствительности 26 изолятов MDR показан в таблице 2.
Всего было подтверждено, что 26 из 906 (2,9%) изолятов M. tuberculosis являются МЛУ. Статистически значимых связей между возрастом, полом или ВИЧ-статусом пациентов и множественной лекарственной устойчивостью обнаружено не было.
Один изолят с молчащей мутацией или синонимичным однонуклеотидным полиморфизмом в rpoB кодоне T508 (ACC → ACT) также был проанализирован с помощью ТЛЧ в эталонной лаборатории, и было обнаружено, что он чувствителен к рифампину. Еще 46 изолятов с отрицательными мутациями в основной области rpoB , также были отправлены в лабораторию штата Нью-Йорк для контроля ТЛЧ. Все 46 изолятов были чувствительны к рифампину.
Скрининг с использованием линейного зонда GenoType MTBDRplus
Анализ линейного зонда проводили на экстрактах ДНК из 906 изолятов M. tuberculosis . Анализ MTBDRplus определил 28 (3,1%) образцов как устойчивые к рифампину. В это число вошли все 27 изолятов, идентифицированных секвенированием как имеющие миссенс-мутацию или делецию в гена rpoB и один изолят, который имел синонимичный однонуклеотидный полиморфизм в кодоне T508 rpoB (ACC → ACT). Остальные изоляты были чувствительны к рифампину по данным анализа MTBDRplus.
ОБСУЖДЕНИЕ
Это исследование документально подтверждает, что по крайней мере 2,9% пациентов с впервые диагностированным легочным ТБ с положительным мазком в Порт-о-Пренс имели МЛУ M. tuberculosi s. Это значение является увеличением по сравнению с двумя исследованиями, проведенными в 1990-х годах, когда МЛУ-ТБ не был обнаружен ни в одном новом случае ТБ на Гаити. Это исследование также предполагает, что Секвенирование или гибридизация rpoB являются хорошими инструментами скрининга в этой популяции для раннего выявления и надлежащего лечения МЛУ-ТБ.
Эти данные свидетельствуют о том, что заболеваемость МЛУ-ТБ на Гаити увеличилась после того, как исследования 1990-х годов показали, что менее 1,0% пациентов с впервые диагностированным ТБ были устойчивы к изониазиду и рифампину (7, 8). Исследования в соседней Доминиканской Республике, которая делит остров Эспаньола с Гаити, также показали высокий уровень МЛУ-ТБ — 10,2% во всех случаях и 6,6% новых случаев ТБ (11).
Учитывая большой объем иммиграции между странами Западного полушария, результаты этих исследований вызывают особую озабоченность в связи с распространением ранее локализованного заболевания.
Результаты этого исследования стали еще более актуальными после землетрясения 12 января 2010 г., когда были разрушены штаб-квартира Национальной противотуберкулезной программы и несколько крупных противотуберкулезных центров, в том числе три из пяти центров, участвовавших в этом исследовании (15) . Тысячи больных туберкулезом в Порт-о-Пренсе отказались от лечения и теперь живут в переполненных палаточных городках. В этих катастрофических условиях уровень заболеваемости МЛУ-ТБ может стать еще выше.
Это исследование было ограничено тем, что тест на чувствительность к лекарственным препаратам на основе золотого стандарта проводился только на образцах, которые дали положительный результат на мутаций rpoB и только на подмножестве изолятов, которые были отрицательными в отношении мутаций rpoB .
Таким образом, распространенность МЛУ-ТБ может быть недооценена. Однако все 46 изолятов без мутаций rpoB дали отрицательный результат на устойчивость к рифампину с помощью стандартного культурального метода, а другие исследования предполагают > 95,0% корреляцию между анализом последовательности rpoB и тестом на фенотипическую чувствительность к лекарственным средствам. Поэтому маловероятно, что фактические показатели МЛУ-ТБ значительно превышают 3,0%.
По крайней мере, 2,9% пациентов с недавно диагностированным туберкулезом легких с положительным мазком в Порт-о-Пренсе больны МЛУ-ТБ. Анализы секвенирования или гибридизации гена rpoB являются хорошими инструментами скрининга в этой популяции для раннего выявления и соответствующего лечения МЛУ-ТБ.
Благодарности. Этот проект был поддержан Fondation Merieux и получил гранты TW006896, TW006901 и TW00018 от Международного центра Фогарти Национальных институтов здравоохранения.
СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
1.
Всемирная организация здравоохранения. Глобальная борьба с туберкулезом: 2011 г. Женева: ВОЗ; 2011. Доступно по адресу: http://www.who.int/tb/publications/global_report/2011/gtbr11_full.pdf По состоянию на 7 декабря 2011 г.
2. Всемирный банк. Справочник по миграции и денежным переводам, 2011 г. Вашингтон, округ Колумбия: Всемирный банк; 2011. Доступно по адресу: http://siteresources.worldbank.org/INTLAC/Resources/Factbook2011-Ebook.pdf По состоянию на 9 января 2011 г.
3. Ривест П., Танненбаум Л.Б., Бедард Л. Эпидемиология туберкулеза в Монреале. Can Med Assoc J. 1998; 158:605-9.
4. Департамент здравоохранения и психической гигиены г. Нью-Йорка. Нью-Йорк останавливает туберкулез. Годовой отчет за 2008 г. Нью-Йорк: Департамент здравоохранения и психической гигиены г. Нью-Йорка; 2008. Доступно по адресу: http://www.nyc.gov/html/doh/downloads/pdf/tb/tb_annualsummary08.pdf По состоянию на 22 ноября 2010 г.
5. Schwartzman K, Oxlade O, Barr RG, Grimard F, Acosta Я, Баэз Дж.
и др. Внутренняя отдача от инвестиций в борьбу с туберкулезом в других странах. N Engl J Med. 2005 г.; 353:1008-20.
6. Каин К.П., Бенуа С.Р., Уинстон К.А., Маккензи В.Р. Туберкулез среди лиц, родившихся за границей, в Соединенных Штатах, 1993–1998 годы. ДЖАМА. 2008;300:405-12.
7. Scalcini M, Carré G, Jean-Baptiste M, Hirshfield E, Parker S, Wolfe J, et al. Устойчивость к противотуберкулезным препаратам в центральной части Гаити. Ам преподобный Респир Дис. 1990;142:508-11.
8. Мэлоун Дж.Л., Папарелло С.Ф., Мэлоун Дж.Д., Хилл Х.Е., Конрад К.А., Майерс Дж.В. и др. Лекарственная чувствительность Mycobacterium tuberculosis изолятов от недавних мигрантов из Гаити: корреляция с клиническим ответом. Клин Инфекция Дис. 1994; 19:938-40.
9. Joseph P, Severe P, Ferdinand S, Goh KS, Sola C, Haas DW, et al. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью в центре тестирования на ВИЧ на Гаити. СПИД. 2006;20:415-88.
10. Монторо Э., Лемус Д., Эхемендиа М.
, Армас Л., Гонсалес-Очоа Э., Льянес М.Дж. и др. Лекарственно-устойчивый туберкулез на Кубе. Результаты трех глобальных проектов. Туберкулез. 2006;86:319-23.
11. Эспиналь М.А., Баес Дж., Сориано Г., Гарсия В., Ласло А., Рейнгольд А.Л. и соавт. Лекарственно-устойчивый туберкулез в Доминиканской Республике: результаты общенационального исследования. Int J Tuberc Lung Dis. 1998;2:490-9.
12. Рамасвами С., Муссер Дж.М. Молекулярно-генетические основы устойчивости к противомикробным препаратам у Mycobacterium tuberculosis : обновление 1998 года. Tuber Lung Dis. 1998;79(1):3-29.
13. Halse TA, Edwards J, Cunningham PL, Wolfgang WJ, Dumas NB, Escuyer VE, et al. Комбинированная ПЦР в реальном времени и Пиросеквенирование гена rpoB для быстрой идентификации Mycobacterium tuberculosis и определения устойчивости к рифампицину непосредственно в клинических образцах. Дж. Клин Микробиол. 2010;48(4):1182-8.
14. Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам.