Хгч расшифровка результата: Анализ крови на ХГЧ в Москве

Что означает слабая линия?

Истинная слабая линия — в отличие от линии испарения — обычно является истинным положительным результатом.

Положительный результат (даже слабый положительный результат) означает, что, вероятно, произошла имплантация и ваш организм начинает вырабатывать ХГЧ — гормон, необходимый для поддержания беременности. Это также означает, что вы находитесь на очень ранних стадиях беременности.

Если вы продолжите тестирование после того, как получите слабую линию, вы должны заметить, что линия становится темнее с течением времени.

Может ли слабая линия быть отрицательной?

Тесты на беременность преследуют одну цель: выявить ХГЧ.Когда ваш тест показывает слабую линию, это означает, что ваш организм обнаруживает некоторое количество ХГЧ, что обычно указывает на беременность. Согласно немецкому исследованию тестов на беременность, анализы мочи должны показывать положительный результат при обнаружении 25 мМЕ/мл ХГЧ.

К сожалению, можно увидеть слабую линию, которая исчезает. Месячные также могут начаться вскоре после появления слабой линии. Это может указывать на очень раннюю потерю, например биохимическую беременность.

В некоторых случаях (помимо прерывания беременности на ранних сроках) может появиться слабая полоска, даже если вы на самом деле не беременны. К таким ситуациям относятся:

• Гормональный дисбаланс, такой как СПКЯ: Иногда кисты яичников могут выделять гормоны (включая ХГЧ), даже если беременность не наступает.
• Лекарство от бесплодия:  Некоторые лекарства от бесплодия могут вызвать положительные результаты до того, как вы действительно забеременеете. Если вы в настоящее время проходите лечение от бесплодия, рекомендуется делать тест на беременность только по рекомендации вашего врача.
• Недавний выкидыш: Если уровень ХГЧ не вернулся к 0 мМЕ/мл ХГЧ, возможно, тест на беременность все еще обнаруживает остаточный ХГЧ.
• Менопауза:  Ранняя менопауза также может вызвать повышение уровня ХГЧ, что может привести к ложноположительному результату.
• Болезни:  В частности, лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона и эпилепсии, могут вызвать ложноположительный результат.
• Диета с ХГЧ:  Диета с ХГЧ — это диета для похудения, включающая этот гормон в план лечения. Неудивительно, что если вы сидите на диете с ХГЧ, вы, скорее всего, получите положительные результаты беременности, поскольку тест определяет уровень этих гормонов.

Разница между слабой линией и линией испарения

Или слабая линия может вообще не быть слабой линией. Это может быть линия испарения…

Линия испарения — это линия, которая появляется, когда моча испаряется с палочки теста на беременность. Вот как определить разницу между слабой линией и линией испарения:

Толщина

Линия испарения имеет тенденцию быть тоньше, чем контрольная линия; слабые линии, как правило, имеют ту же толщину, что и контрольная линия.

Цвет линии

Большинство линий испарения будут серого цвета, а не розового или синего, как контрольная линия. (Хотя были сообщения о том, что тесты на беременность с синей обводкой могут показывать голубую линию испарения. Тьфу!)

Время теста

Вы также должны учитывать время проведения теста. Линии испарения появляются по мере испарения мочи, что означает, что для этого требуется несколько минут.

• Если вы делаете тест и сразу видите слабую полоску , скорее всего, это положительный тест, хотя и слабый.
• Если пройти тест и проверить результаты после отведенного времени тестирования , это, вероятно, линия испарения.

Многие мамочки сдавали анализы, получали отрицательный результат, выбрасывали тест, а потом замечали полоску. Это может вызвать некоторую путаницу, но, как правило, это линии испарения, которые появляются поздно. Всегда проверяйте тест в течение указанного периода времени, чтобы уменьшить вероятность того, что вы увидите линию испарения.

Как насчет цифровых тестов на беременность?

Цифровые тесты намного легче читать. Цифровые тесты визуально отображают слова «Беременна» или «Не беременна» — нет строк для расшифровки.

Обратная сторона? Цифровые тесты могут быть очень дорогими, особенно если вы хотите провести тест до задержки менструации (и, следовательно, можете использовать больше). Цифровые тесты также требуют более высокой концентрации ХГЧ для получения положительного результата, что может привести к ложноотрицательному результату, если вы проведете тест слишком рано.

Думаете, у вас положительный тест на беременность?

Поздравляем! Прочтите этот пост, чтобы узнать больше о положительном тесте на беременность.

После того, как вы получили положительный результат теста, пришло время обратиться к акушерке или акушеру-гинекологу. Во время вашего первого визита ваш врач возьмет анализ крови (который более чувствителен, чем анализы мочи), чтобы подтвердить вашу беременность, после чего вы сможете приступить к дородовому уходу.

Minireview: Пространственное программирование активности рецептора, связанного с G-белком: расшифровка передачи сигналов в норме и при заболевании | Молекулярная эндокринология

Аннотация

Исследование множества сигналов гормонов через рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), продемонстрировало сложные сигнальные пути, лежащие в основе множества функций, которые эти рецепторы выполняют in vivo. Это очень актуально для GPCRs, ключевых в репродукции и беременности, которые подвергаются циклическим и динамическим изменениям в своей внеклеточной среде. Однако, как такая функциональная плейотропия в передаче сигналов GPCR транслируется в специфические нижестоящие клеточные ответы, в значительной степени неизвестно. Появляющиеся данные убедительно подтверждают механизмы центральной роли расположения рецепторов в регуляции сигналов через мембранный перенос. В этом обзоре мы обсуждаем текущий прогресс в нашем понимании роли мембранного переноса в локационном контроле передачи сигналов GPCR, от организованных сигнальных микродоменов плазматической мембраны, потенциально обеспечиваемых как отдельными эндоцитарными, так и экзоцитарными путями, до более поздних доказательств пространственного контроля внутри эндомембранная система.Также будет обсуждаться применение этих новых механизмов в их связи с активностью GPCR в физиологических и патофизиологических условиях, а также в улучшении терапевтических стратегий, использующих эти механизмы для программирования строго регулируемых и отличных профилей передачи сигналов.

В рамках любой сотовой сигнальной системы становится очевидным, что местоположение сигнала является для клеток критическим механизмом преобразования сложных сигнальных сетей на пространственном и временном уровне в специфические нижестоящие ответы.Мембранный перенос рецепторов и сигнальных молекул, которые они активируют, может направлять локализацию внутриклеточных сигналов и рассматривается как интегрированная кросс-регуляторная клеточная система (1). Т.о., перенос мембран может регулировать многие фундаментальные клеточные программы, и все большее количество клинических состояний, как сообщается, являются результатом дефектов в путях переноса мембран или сортировки грузов (1, 2). Роль локализации в регуляции сигналов через мембранный перенос очень актуальна для передачи сигналов, активируемых надсемейством рецепторов, связанных с G-белками (GPCRs).Хорошо установленным вкладом, который трафик играет в передаче сигналов GPCR, является способность регулировать паттерны сигналов гетеротримерных G-белков (3). Простым, но драматическим примером является дивергентная сортировка GPCR после индуцированного лигандом эндоцитоза либо по пути рециркуляции, либо по пути деградации/лизосомы (см. рис. 1), процесс, который по существу производит противоположные эффекты на передачу сигналов рецептора через родственные ему G-белки (3). Более того, способность перепрограммировать передачу сигналов путем изменения трафика или местоположения рецепторов может быть ключевым адаптивным механизмом для GPCR, которые подвергаются воздействию циклических и динамических гормональных условий, таких как те рецепторы, которые занимают центральное место в регуляции репродукции и беременности.В этом обзоре мы подчеркнем недавние достижения в нашем понимании того, что мембранный перенос играет роль в локационном контроле передачи сигналов GPCR, сосредоточив внимание, где это возможно, на репродуктивно-значимых GPCR, а также на потенциальном терапевтическом применении и использовании этих результатов.

Рисунок 1.

Клеточная модель пространственного контроля передачи сигналов GPCR через плазматическую мембрану и эндомембранную систему. После связывания с агонистом GPCR могут быть направлены в отдельные микродомены плазматической мембраны, такие как липидные рафты (Ai), или, после активации и последующей десенсибилизации (Aii), известно, что некоторые GPCR подвергаются эндоцитозу посредством клатринзависимых или независимых механизмов (B).CCP позволяют накапливать комплексы GPCR/arrestin, которые могут активировать опосредованную аррестином митогенную передачу сигналов (C). После интернализации GPCR будут накапливаться в эндосомальных компартментах, где они могут продолжать или реактивировать передачу сигналов гетеротримерного G-белка от эндосомальной мембраны, в дополнение к каркасному аррестину для активации независимых от G-белка сигнальных ответов (D и E). Некоторые GPCR по-разному сортируются в отдельную эндосомальную популяцию, называемую пре-EE или VEE (D), посредством рекрутирования и связывания белка PDZ GIPC в CCP. VEE сортирует рецепторы к регулируемому пути рециркуляции плазматической мембраны, направленному на последовательность, и нацеливание GPCR на этот компартмент вызывает устойчивый сигнальный ответ MAPK, хотя неизвестно, активируются ли в этом компартменте другие пути, включая передачу сигналов G-белка. Другие GPCRs направляются непосредственно в EE, где они по-разному сортируются между путями рециркуляции и деградации/лизосомами, что приводит к ресенсибилизации сигнала гетеротримерного G-белка плазматической мембраны или терминации сигнала, соответственно.Повторная вставка в плазматическую мембрану GPCRs, нацеленных на путь рециркуляции (F), демонстрирует отчетливые пространственно-временные паттерны вставки, либо преходящие, либо постоянные (см. текст), хотя ее роль в пространственном контроле передачи сигналов в дополнение к ресенсибилизации неизвестна. G-GTP, GTP-связанная форма G-белка; МВБ, мультивезикулярное тело.

Рисунок 1.

Клеточная модель пространственного контроля передачи сигналов GPCR через плазматическую мембрану и эндомембранную систему. После связывания с агонистом GPCR могут быть направлены в отдельные микродомены плазматической мембраны, такие как липидные рафты (Ai), или, после активации и последующей десенсибилизации (Aii), известно, что некоторые GPCR подвергаются эндоцитозу посредством клатринзависимых или независимых механизмов (B).CCP позволяют накапливать комплексы GPCR/arrestin, которые могут активировать опосредованную аррестином митогенную передачу сигналов (C). После интернализации GPCR будут накапливаться в эндосомальных компартментах, где они могут продолжать или реактивировать передачу сигналов гетеротримерного G-белка от эндосомальной мембраны, в дополнение к каркасному аррестину для активации независимых от G-белка сигнальных ответов (D и E). Некоторые GPCR по-разному сортируются в отдельную эндосомальную популяцию, называемую пре-EE или VEE (D), посредством рекрутирования и связывания белка PDZ GIPC в CCP.VEE сортирует рецепторы к регулируемому пути рециркуляции плазматической мембраны, направленному на последовательность, и нацеливание GPCR на этот компартмент вызывает устойчивый сигнальный ответ MAPK, хотя неизвестно, активируются ли в этом компартменте другие пути, включая передачу сигналов G-белка. Другие GPCRs направляются непосредственно в EE, где они по-разному сортируются между путями рециркуляции и деградации/лизосомами, что приводит к ресенсибилизации сигнала гетеротримерного G-белка плазматической мембраны или терминации сигнала, соответственно.Повторная вставка в плазматическую мембрану GPCRs, нацеленных на путь рециркуляции (F), демонстрирует отчетливые пространственно-временные паттерны вставки, либо преходящие, либо постоянные (см. текст), хотя ее роль в пространственном контроле передачи сигналов в дополнение к ресенсибилизации неизвестна. G-GTP, GTP-связанная форма G-белка; МВБ, мультивезикулярное тело.

Ямы, покрытые клатрином (ККТ). Больше, чем просто способ эндоцитоза?

Хорошо известно, что удаление GPCR с клеточной поверхности посредством процесса эндоцитоза регулирует передачу сигналов рецептора, способствуя десенсибилизации сигнала гетеротримерного G-белка.Описано несколько путей регуляции рецептор-опосредованного эндоцитоза. Однако наиболее широко охарактеризован клатрин-опосредованный эндоцитоз через ЦПК. CCPs формируются рекрутированием и упорядочением белков клатриновой оболочки с грузом, вспомогательными белками и адаптерами (Fig. 1B; рассмотрено в Refs. 4, 5). После отделения CCP от мембраны динаминовым семейством GTPases формируется новый везикул (6). Широко распространенная модель привлечения GPCR к CCP заключается в том, что активируемый лигандом рецептор сначала фосфорилируется (членом семейства киназ GPCR [GRKs]), что увеличивает аффинность цитоплазматических адапторных белков аррестина 2 и/или 3. к рецептору.Аррестины обладают способностью связывать тяжелую цепь клатрина, β(2)adaptin subunit клатринового адапторного белка 2 и GPCR, тем самым облегчая рекрутирование GPCR и кластеризацию в CCP для их последующей интернализации (rev. Ref. 7). Помимо разъединения передачи сигналов гетеротримерного G-белка от плазматической мембраны, аррестины также непосредственно активируют передачу сигналов GPCR независимо от родственных им G-белков, действуя как каркасы для различных сигнальных белков (Fig. 1C). Отдельные GPCR могут различаться по тому, как они участвуют в рецептор-опосредованном эндоцитозе, включая преимущественное рекрутирование аррестина, фосфорилирование с помощью различных киназ, лиганд-независимую интернализацию и даже аррестин- и/или независимую от клатрина интернализацию.Это было широко рассмотрено в другом месте (8–11). Вместо этого мы сосредоточимся на том, как эти пути, механизмы и отдельные клатрин-содержащие домены плазматической мембраны могут обеспечить жесткий контроль над организацией клеточной поверхности как механизм тонкой регуляции передачи клеточных сигналов.

Разнообразие грузов и оборудования, которые, как сообщается, собираются в ККТ, подняло вопрос о том, существует ли гетерогенность в локализации в ККТ для разных рецепторов и, в свою очередь, влияет ли это на последующую сортировку и сигнальную активность рецептора.То, что отдельные рецепторы могут быть организованы в отдельные подмножества CCP, впервые было сообщено для β2-адренергического рецептора (β2AR) (12). Затем была продемонстрирована роль такой специализированной пространственной организации CCP, определяющая их последующую сортировку по пути рециркуляции или лизосомальным путям (13), как это также показано для пуринергических рецепторов, P2Y(1) и P2Y(12), которые идентифицировали 2 различные популяции CCP. (14, 15) также с функциональными последствиями в дифференциальной постэндоцитарной сортировке. Механически нацеливание рецепторов на эти различные CCP зависело от аррестина и фосфорилирования, при этом P2Y(12) и β2AR рекрутировались аррестин- и GRK-зависимым образом, а P2Y(1) — аррестин-независимым, но зависимым от протеинкиназы C способом. .Хорошо известно, что дополнительным GPCR, который интернализуется независимым от аррестина способом, является рецептор гонадотропин-рилизинг-гормона млекопитающих (GnRHR) (16). Хотя сообщалось, что этот рецептор локализуется в клатрине и кавеолах/липидных рафтах в зависимости от типа клеток (см. ниже), этот рецептор быстро рециркулирует после индуцированной лигандом интернализации (17), в отличие от ререстин-независимого P2Y(1), поэтому возможно, что он может быть дальнейшей субспециализацией ЦПК, что продиктовано ассоциированием адапторных молекул. Воздействие такой субспециализации на активность рецептора и, следовательно, его нижестоящую физиологическую функцию может заключаться в функционировании в качестве добросовестных сигнальных микродоменов, например, посредством аррестин-зависимых сигнальных комплексов (рис. 1С).Потенциальная роль CCP в качестве сигнальных микродоменов подчеркивается способностью GPCR регулировать свое собственное время пребывания CCP. Для β2AR это достигается за счет взаимодействия с дополнительными белковыми каркасными белками, а именно белками постсинаптической плотности 95/большого диска/зонулы окклюденс-1 (PDZ), которые связывают GPCR с корковым актином и увеличивают время пребывания рецептора в CCP. задерживая набор динамина (15). Однако другие рецепторы, такие как μ-опиоидный рецептор, задерживают активность расщепления скорее, чем рекрутирование динамина, и независимым от PDZ образом (18).Функционально отсроченное время пребывания GPCR в CCP обеспечивает механизм регуляции митогенных сигналов во временном масштабе посредством формирования сигнальных каркасов аррестина, как было предложено в недавнем исследовании, измеряющем время пребывания с различными агонистами рецептора каннабиноидного рецептора типа 1 (CB1). 19). Каннабиноидный рецептор CB1, как часть эндоканабиноидной системы, модулирует синаптическую функцию, включая негативную регуляцию гамма-аминомасляной кислоты-эргического входа в нейроны GnRH, подавляя выход GnRH и фертильность (20), и, таким образом, такая пространственно-временная регуляция передачи сигналов CB1 может быть ключевым в его роли в модуляции высвобождения гамма-аминомасляной кислоты из пресинаптической мембраны в физиологических или патофизиологических условиях, например, способность каннабиса ингибировать секрецию лютеинизирующего гормона гипофиза (ЛГ).Дополнительные последующие клеточные последствия жесткого пространственного контроля передачи сигналов GPCR, такие как генерируемые CCP, недавно были продемонстрированы между активируемым протеазой рецептором 2 и рецептором нейрокинина-1 (NK1), чья аррестин-зависимая передача сигналов ERK опосредует либо миграцию клеток (протеаза -активированный рецептор 2) или пролиферацию (рецептор NK1) посредством дифференциальной локализации ERK (21). Хотя рекрутирование аррестина или постэндоцитарный перенос GPCR может диктовать локализацию рецепторов в отдельных CCP, связанные с клатрином адаптеры, такие как аррестин и адаптерный белок 2, представляют собой основной механизм CCP, используемый многими видами рецепторов, но неясно, существуют ли являются дополнительным механизмом, который может направлять рецепторы в отдельные ямки.Было предположено, однако, что организация рецепторов через CCP может быть инициирована посредством дифференциального фосфорилирования внутриклеточных доменов GPCR (22), хотя еще предстоит определить, диктует ли это какую-либо специфичность адапторных белков в дополнение к аррестинам.

Решетки и бляшки – новые клатринсодержащие структуры для регуляции передачи сигналов GPCR при репродукции?

Недавно сообщалось, что дополнительные покрытые клатрином структуры плазматической мембраны, клатриновые бляшки и клатриновые плоские решетки являются потенциальными местами организации GPCR на плазматической мембране (23, 24). Хотя клеточные биологи наблюдали в течение многих лет, эти недавние исследования показали, что они, возможно, являются беспрецедентными сигнальными микродоменами для GPCR. Эти большие и стабильные структуры, покрытые клатрином, с отличной от CCP морфологией, присутствуют в разных типах клеток и там, где могут локализоваться GPCR, такие как β2AR, μ-опиоидный рецептор и хемокиновый рецептор типа 5 (CCR5). Для CCR5 активация лиганда специфически реорганизовала рецептор в плоские клатриновые решетки. Стабильная природа этих структур по сравнению с CCP привела к предположению, что они представляют собой механизм функциональной компартментализации активированной формы рецептора в плазматической мембране и, таким образом, действуют как платформа для передачи сигналов рецептора и/или десенсибилизации (24).CCR5 является ключевым рецептором иммунной системы, и, хотя он экспрессируется в лейкоцитах, CCR5 и его лиганд обнаруживаются в других типах клеток репродуктивного тракта, где считается, что его экспрессия в эндометрии человека регулирует имплантацию бластоцисты (25). Помимо присутствия лиганда, регулируемого при активации, нормального T, экспрессируемого и секретируемого в фолликулярной жидкости, и CCR5 на сперме человека, его роль в хемотаксисе сперматозоидов человека (26) представляет интерес для пациентов с эндометриозом и воспалительными заболеваниями половых путей, где высокие уровни Регуляция при активации, нормальная экспрессия и секреция Т вызывает преждевременную акросомную реакцию и может лежать в основе снижения фертильности, наблюдаемого в этих группах пациентов (27).Эти физиологические/патофизиологические роли CCR5 могут отражать влияние устойчивого профиля сигнала CCR5 за счет локализации в таких структурах, покрытых плазматической мембраной. Интересно, что клеточная адгезия, как полагают, происходит на участках мембран, содержащих эти покрытые клатрином структуры (23, 24), и примерами, когда известно, что покрытые клатрином структуры существуют в местах межклеточных взаимодействий, являются тубулобульбарные комплексы в семенниках. Тубулобульбарные комплексы представляют собой удлиненные трубчатые отростки, которые выступают либо из сперматид, либо из клеток Сертоли в соответствующие инвагинации соседних клеток Сертоли в местах межклеточных соединений (28). Характерно, что каждый мембранный комплекс покрыт структурой, покрытой клатрином, которая очень стабильна и не подвергается расщеплению; особенности более стабильных клатриновых решеток и бляшек, а не классических CCP, которыми они, как предполагается, являются (28). На сегодняшний день не было идентифицировано присутствие GPCR в этих покрытых клатрином структурах. Однако, учитывая экспрессию рецептора фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (FSHR) в клетках Сертоли и многочисленные GPCR, о которых сообщалось, что они экспрессируются в сперме (29–31), они могут представлять собой важный пространственный механизм межклеточной коммуникации. для GPCR и транслокации и высвобождения сперматоцитов.

Зависимая от аррестина передача сигналов и ее роль в репродукции

Способность опосредованного аррестином транспорта активировать клеточную сигнализацию, в дополнение к десенсибилизации сигнала G-белка, была предметом обширных исследований в течение многих лет и в настоящее время представляет большой интерес как действенный путь для фармацевтического нацеливания с клиническими преимуществами (32, 33). Аррестины могут связывать ряд эффекторов со связанными с агонистами GPCR, например, тирозинкиназы семейства Src, компоненты каскада MAPK (ERK и c-Jun N-концевые киназы) и убиквитинлигазы (гомолог двойной минуты 2 мыши) (34), что приводит к характерным временным и пространственно регулируемым режимам передачи сигналов, индуцированным GPCR.Эти различные модальности сигналов обеспечивают механизм диверсификации передачи сигналов через один класс белков, а для рецепторов, подвергающихся воздействию динамической гормональной среды, например, при репродукции и беременности, способ потенциального перепрограммирования сигнальных путей GPCR в качестве физиологического адаптивного механизма.

Рецепторы гонадотропиновых гормонов, FSHR и LH рецептор (LHR), привлекают аррестин для десенсибилизации индуцированной гонадотропиновыми гормонами передачи сигналов, а также для активации не-G-белков-опосредованных путей в яичниках и яичках.Для LHR всплеск ЛГ в середине цикла приводит к десенсибилизации передачи сигналов Gαs-аденилатциклазы-цАМФ в фолликулах яичников, процессу, опосредованному аррестином 2 и требующему открывателя сайта связывания нуклеотидов фактора рибозилирования АДФ (ARF). Открыватель сайта связывания нуклеотидов ARF высвобождает аррестин 2 из его сайта стыковки с мембраной, а фактор обмена гуаниновых нуклеотидов малых G-белков ARF6 способствует связыванию аррестина с LHR (35, 36). Десенсибилизация передачи сигналов Gαs во время всплеска ЛГ может «смещать» рецептор в сторону других путей G-белка, а именно Gαq/11, который участвует в овуляции (37), и/или путей MAPK, хотя участие аррестина в этих путях в яичники еще предстоит определить.Тем не менее, аррестин может опосредовать митогенную передачу сигналов от LHR в тестикулярных клетках Лейдига, где LHR активирует передачу сигналов MAPK посредством комплекса аррестин3/Fyn, который высвобождает факторы, подобные эпидермальному фактору роста, для активации ERK (38). Кроме того, это перекрестное взаимодействие рецепторов ЛГ и эпидермального фактора роста важно для стимулирования выработки тестостерона in vivo (39). Что касается FSHR, хотя он может рекрутировать аррестины и GRK для десенсибилизации передачи сигналов G-белка, он также может индуцировать передачу сигналов MAPK через аррестины. Способность FSHR активировать передачу сигналов MAPK независимо от пути цАМФ, вероятно, лежит в основе фенотипа недостаточной фертильности при инактивирующей мутации FSHR (A189V), выявленной у пациентов мужского пола, которая демонстрирует нарушение передачи сигналов цАМФ, но поддерживает аррестин-зависимую активацию ERK (40).

Передача сигналов GPCR также строго контролируется во время беременности и претерпевает резкие адаптивные изменения во время родов, где рецептор окситоцина (OT) (OTR) играет центральную роль в этих процессах. Аррестины 2 и 3 в миометрии мышей негативно регулируют сокращения, индуцированные OTR, тогда как у мышей с нулевым аррестином 2/3 отсутствует десенсибилизация, индуцированная OT (41).Интересно, что в миоцитах человека аррестины 2 и 3 играют противоположные роли в десенсибилизации сигналов и активации передачи сигналов MAPK. Аррестин 2 участвует в десенсибилизации G-белка, тогда как аррестин 3 опосредует ответы передачи сигналов ERK (42). Такая специфическая для аррестина регуляция может быть механизмом для модулирования различных предродовых функций OTR, а именно сокращений и воспаления (43, 44). Совсем недавно была продемонстрирована центральная роль аррестинов в регуляции гипоталамо-гипофизарно-гонадной функции на уровне рецептора кисспептина, посредством чего мышиные модели с нокаутом аррестина 2 или аррестина 3 демонстрировали сниженную кисспептин-зависимую секрецию ЛГ (45).Это говорит о том, что активация опосредованной аррестином передачи сигналов ERK рецептором кисспептина является важным путем в репродукции и объясняет, почему известные инактивирующие мутации рецептора кисспептина (с точки зрения передачи сигналов Gαq/11) приводят только к частичному гонадотропному дефициту (45).

Липидные рафты и кавеолы ​​как сигнальные микродомены GPCR

Липидные рафты и кавеолы ​​определяются как плоские микродомены плазматической мембраны, обогащенные специфическими липидами и белками, такими как холестерин, сфинголипиды и белки, заякоренные гликозилфосфатидилинозитолом, или для кавеол — ​​белками кавеолином (Cav) (рис. 1Ai).Известно, что липидные рафты участвуют в различных клеточных функциях, таких как гомеостаз холестерина, сортировка белков и липидов и везикулярный транспорт (46, 47). Важно отметить, что известно, что они регулируют клеточную передачу сигналов на плазматической мембране путем организации рецепторов с помощью своего сигнального механизма; гетеротримерные G-белки, эффекторные ферменты, такие как аденилатциклаза, и регуляторы передачи сигналов G-белка (например, регулятор передачи сигналов G-белка 16) (48). Таким образом, нарушение формирования липидного рафта может отменить передачу сигналов от некоторых GPCR, включая рецептор NK1 (49) и рецептор серотонина 1А (50).

Локализация GPCR на липидных рафтах может происходить конститутивным или лиганд-зависимым образом. Локализованные на рафтах GPCR демонстрируют небольшое количество конститутивного разделения на липидные рафты, которое затем увеличивается при стимуляции лигандом. Однако было показано, что мышиный GnRHR находится исключительно в богатых холестерином мембранных микродоменах в определенных типах клеток (51, 52). GnRHR млекопитающих уникальны для суперсемейства GPCR отсутствием внутриклеточного С-концевого хвоста. Однако было показано, что это не единственный фактор, участвующий в локализации липидного рафта, т.к. добавление С-концевого хвоста GnRHR курицы не влияло на локализацию рафта (53, 54).Напротив, С-концевой хвост нелипидного рафта, связанного с LHR, может реорганизовать GnRHR в неплотные области плазматической мембраны (53, 55), хотя было замечено, что LHR формирует упорядоченные микродомены плазматической мембраны после гормональной стимуляции (56, 55). 57). Интересно, что гипофизарные гонадотропы не содержат кавелоэ (54), однако липидный рафт-белок флоттилин-1 сильно экспрессируется и ассоциируется с GnRHRs (51), указывая на то, что природа липидных рафтов в гонадотропах различна.Роль этих микродоменов в передаче сигналов GnRH предлагается как механизм разделения передачи сигналов кальция через кальциевые каналы L-типа в гонадотропах в качестве необходимого элемента индуцированной GnRH передачи сигналов ERK. Совсем недавно исследования с помощью микроскопии полного внутреннего отражения (TIRF-M) в гонадотропной клеточной линии αT3-1 предоставили прямые визуальные доказательства организованных событий притока кальция в плазматическую мембрану, называемых «кальциевыми искрами» (58). В конечном счете, такой пространственный контроль передачи сигналов кальция и ERK с помощью GnRHR может потребоваться для регуляции ключевых функций, таких как синтез и секреция LHβ (59).Кроме того, они также могут представлять собой платформу для перекрестных помех рецепторов. Действительно, сообщалось, что как глюкокортикоидный рецептор, так и рецепторы инсулина локализуются на GnRHR-содержащих липидных рафтах/микродоменах (53, 54). пролиферация посредством активации PKC и транскрипции киназы 1, регулируемой сывороткой/глюкокортикоидами (60). Интересно, что микродомены, содержащие инсулин и GnRHR, проявляют асимметричную функциональность, посредством чего инсулин усиливает индуцированную GnRH передачу сигналов ERK, тогда как GnRH ингибирует активацию опосредованного инсулином сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы/протеинкиназы B (54). В этом исследовании подчеркивается важный вклад метаболических путей в репродуктивную функцию и, возможно, в такие состояния, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), где гиперинсулинемия может быть связана с высоким уровнем циркулирующего ЛГ, обнаруживаемым у женщин с СПКЯ (61). Тем не менее, большинство исследований проводится при длительном лечении ГнРГ, хотя стимуляция ГнРГ является одновременно пульсирующей и динамической, и недавно было показано, что это влияет на передачу сигналов МАРК (62). Следовательно, важным следующим шагом является понимание того, как эти микродомены способствуют его сигнальным ответам в таких динамических условиях in vivo.

Несмотря на предостережения, связанные с биохимическим исследованием липидных рафтов (обзор см. в ссылке 63), идентификация того, что кавеолы ​​содержат Cav-белки Cav1, Cav2 и/или Cav3 (последний специфичен для мышц) (64), обеспечила молекулярная «метка» для изучения этих микродоменов. Сообщалось, что некоторые GPCR интернализуются через кавеолы, хотя молекулярные детали того, как происходит этот процесс, недостаточно изучены (65). Однако, подобно липидным рафтам, они также могут действовать как сигналосомы GPCR, как средства пространственной десенсибилизации, так и локального усиления ответных сигналов.Было показано, что многие GPCR, субъединицы G-белка и системы эффекторных ферментов секвестрируются кавеолами (66, 67). Одним из примеров сигнального комплекса, опосредованного Cav1, является комплекс Gαq и фосфолипазы C, который приводит к повышенным уровням инозитолтрифосфата (68). Такое усиление передачи сигналов Gαq может лежать в основе зависимого от кавеол антипролиферативного действия OTR в простатических стромальных клетках с последствиями нарушения регуляции этого пути при старении и раке предстательной железы (69).

Плазмембранная организация рециклированных рецепторов

После эндоцитоза GPCR многие рецепторы направляются на путь рециркуляции обратно к плазматической мембране, что приводит к ресенсибилизации или восстановлению гормональной сигнализации (рис. 1F).GPCR сортируются по пути рециркуляции с помощью механизма, управляемого последовательностью, требующего специфических -цис--действующих сортирующих последовательностей в их С-концевых хвостах (3, 70, 71). Это отличается от рецепторов, которые рециркулируют в отсутствие последовательностей сортировки и возникают «по умолчанию» через объемный мембранный поток. Для некоторых рецепторов, таких как β2AR, рециклирующие последовательности представляют собой лиганды PDZ 1 типа (72, 73), а β2AR связывается с белком PDZ, сортирующим nexin-27 для его постэндоцитарного переноса (74).Однако большое разнообразие рециклирующих последовательностей в GPCR предполагает, что они связываются со специфическими цитоплазматическими белками (3). Мы отсылаем читателя к обзорам, описывающим эндосомальные механизмы, опосредующие постэндоцитарную сортировку по этим путям посредством очень разнообразных последовательностей рециклинга GPCR (3, 70). Что касается организации передачи сигналов GPCR на плазматической мембране, недавние сообщения об изучении событий ниже эндосомальной сортировки GPCR обратно на плазматическую мембрану могут указывать на то, что такие пути могут направлять рецепторы к определенным доменам плазматической мембраны. В таких исследованиях использовалось N-концевое мечение GPCR с помощью суперэклиптического рН-флуорина (который флуоресцирует при нейтральном рН и не флуоресцирует при кислом рН [рН < 6,0], что происходит в кислом просвете эндосомы) в сочетании с визуализацией TIRF-M, что позволило прямая визуализация событий внедрения отдельных рецепторов в плазматическую мембрану с высоким временным разрешением (71, 75, 76). Как β2AR, так и μ-опиоидный рецептор подвергаются последовательно направленной рециркуляции, и эти исследования, визуализирующие отдельные события рециркуляции, показали, что рециркуляция GPCR 1) происходит с гораздо большей скоростью после стимуляции лигандом, чем ранее было обнаружено другими подходами, и 2) демонстрируют отчетливые пространственно-временные паттерны вставки. .Описаны как временные, так и «постоянные» события встраивания содержащих рецептор везикул, первые остаются менее 1 секунды, тогда как постоянные более 10 секунд, прежде чем рецептор латерально диффундирует в мембрану. Тип проявляемых событий, по-видимому, зависит от типа клеток, потому что персистирующие события в первую очередь характерны для нейронов, а не для гетерологичных клеточных линий, таких как клетки НЕК 293 или астроциты и фибробласты (75, 77). Остается определить, проявляют ли другие типы клеток подобные события постоянного деления и какую функциональную роль они могут играть, хотя роль этих событий как специализированных сигнальных комплексов была предложена (75).Интересно, что оба события рециркуляции, по-видимому, регулируются различными механизмами, при этом временные события отрицательно регулируются протеинкиназой А (PKA) и агонистом, тогда как постоянные положительно регулируются агонистом, но не зависят от PKA. Учитывая роль GPCR-индуцированной передачи сигналов cAMP-PKA в этих событиях рециркуляции, одним возможным сигнальным комплексом, участвующим в регуляции и/или, возможно, интеграции функционального ответа от этих недавно рециклированных рецепторов, являются белки, закрепляющие A-киназы (AKAP).

AKAPs представляют собой большое семейство каркасных белков, которые облегчают передачу сигналов GPCR путем связывания с регуляторными субъединицами PKA через их С-концевой мотив (rev. Refs. 78, 79). Помимо способности AKAP взаимодействовать с PKA, также известно, что AKAP опосредуют передачу сигнала с помощью сигнальных механизмов, таких как аденилатциклаза, серин/треонин и тирозинкиназы, а также молекулы завершения сигнала, такие как фосфатазы и фосфодиэстеразы. Следовательно, AKAP может формировать специализированные сигнальные микродомены или станции, которые могут обеспечивать пространственно-временную регуляцию передачи сигналов.Было показано, что AKAP, такие как AKAP12 (также называемый Gravin или AKAP250), предпочтительно связываются с β2AR на плазматической мембране и участвуют в регуляции рециркуляции этого GPCR (80, 81). Дополнительными AKAP, участвующими в регуляции активности рецептора β2AR, являются AKAP5 (также называемые AKAP79/150), которые, что интересно, особенно необходимы для активации ERK, не влияя на передачу сигналов или рециркуляцию цАМФ (82). Могут ли такие каркасные белки отражать потенциальную функциональную роль постоянных и/или транзиторных событий рециркуляции, еще предстоит определить.Тем не менее, AKAP5 и 7α участвуют в поддержании остановки мейоза ооцитов, и поскольку для GPCR, ответственных за поддержание этой передачи сигналов цАМФ, требуются как конститутивный эндоцитоз, так и рециркуляция (GPR3/6/12), это предполагает, что пространственные каркасы передачи сигналов цАМФ этих рециркуляция GPCR важна для созревания ооцитов (83–85).

Эндосомальная передача сигналов GPCR

Как описано выше, парадигматическая модель передачи сигналов GPCR изображает рецепторы, локализованные в плазматической мембране, активирующие отдельный путь передачи сигналов гетеротримерного G-белка, который, в свою очередь, сходится с общими нисходящими путями, такими как передача сигналов MAPK.Наше текущее понимание высокой сложности этих путей теперь включает хорошо описанную способность ключевых адапторных белков GPCR, т. е. аррестинов, генерировать отчетливые паттерны передачи сигналов в специфических местах мембраны. Однако в последнее время появилось множество данных, демонстрирующих, что передача сигналов G-белком от рецепторов может происходить за пределами плазматической мембраны (т. е. на уровне эндосом) и что передача сигналов может регулироваться в эндосомальных популяциях, таким образом, передача сигналов GPCR может быть нарушена. широко подразделяются на 2 фазы: передача сигналов плазматической мембраны (фаза 1) и передача сигналов эндомембраны (фаза 2) (см. Рисунок 1).Ключевые исследования, демонстрирующие, что GPCR продолжают активировать или демонстрируют постоянную передачу сигналов гетеротримерного G-белка после интернализации, были показаны с 2 Gαs-связанными рецепторами, рецептором ТТГ и рецептором ПТГ (PTHR). В этих исследованиях использовались биосенсоры цАМФ, которые продемонстрировали, что постоянная передача сигналов цАМФ требует интернализации, механизмы для генерации таких устойчивых сигналов цАМФ, Gαs и аденилатциклазы были локализованы в ранних эндосомах (ЭЭ), и что эта постоянная эндосомальная передача сигналов потенциально физиологически значима (как показано для ТТГ). рецептор в трехмерных культурах фолликулов щитовидной железы) (86, 87).Было показано, что для PTHR генерация эндосомального цАМФ усиливается аррестином и ослабляется ретромерным комплексом, участвующим в рециркуляции рецепторов (88), и что эндосомальное закисление играет ключевую роль в этом деактивирующем переключении (89). PTHR играет критическую роль в регуляции гомеостаза Ca ²⁺ за счет его действия на кости и почки, а устойчивая передача сигналов, индуцированная различными лигандами PTH, в свою очередь влияет на трабекулярный объем кости, но вызывает большее увеличение метаболизма кортикальной кости. Такие особенности передачи сигналов PTHR могут быть использованы в терапевтических целях, например, при некоторых формах гипопаратиреоза, которые реагируют на ПТГ.Тем не менее, авторы предполагают, что аналоги ПТГ, которые индуцируют устойчивую передачу сигналов, приводят к усилению метаболизма кортикальной кости, поэтому такие состояния, как остеопороз, могут не иметь преимуществ от лигандов ПТГ с устойчивыми сигнальными свойствами (90).

Прямые доказательства того, что GPCR могут активировать гетеротримерные G-белки из эндосом, были получены в основополагающем исследовании, в ходе которого был разработан биосенсор нанотел для обнаружения либо активной, не содержащей нуклеотидов формы Gαs, либо активируемой лигандом конформации β2AR (91).Эти нанотела первоначально были созданы как инструменты, помогающие кристаллизации этого GPCR в различных активных конформациях (92), но применение в качестве биосенсора для визуализации в живых клетках показало, что β2AR и Gα реактивируются при достижении мембраны EE (91). Недавно было продемонстрировано, что функциональная роль этой эндосомальной передачи сигналов Gαs-cAMP активирует различные нижележащие транскрипционные ответы (93). Интересно, что благодаря использованию оптогенетических аденилатциклазных зондов, направленных либо на плазматическую мембрану, либо на эндосому, либо на цитоплазму, эти транскрипционные ответы были полностью опосредованы локализацией сигнала цАМФ (93), что, возможно, позволяет предположить, что эндосомально генерируемый цАМФ «помечен» еще неизвестные механизмы для клетки, чтобы перевести эти события в изменения в экспрессии определенных генов.

Пространственная организация передачи сигналов вторичных мессенджеров, вероятно, важна в более широком физиологическом контексте и для других путей GPCR и G-белков. В самом деле, устойчивая эндосомальная передача сигналов цАМФ также была зарегистрирована для рецептора глюкагоноподобного пептида 1 с потребностью в стимулированной глюкозой секреции инсулина (94, 95), рецептора вазопрессина V2, играющего роль в регуляции почечного транспорта воды и натрия, и дифференциальной антидиуретический эффект между вазопрессином и ОТ (96), гипофизарным рецептором полипептида 1 типа, активирующим аденилатциклазу, который играет роль в индуцированной полипептидом гипофиза аденилатциклазе возбудимости нейронов (95) и потенциально рецептором простагландина E2 EP4 для стимуляции продукции амилоида-β пептиды, участвующие в патогенезе болезни Альцгеймера (97).

Передача сигналов эндосомального G-белка также актуальна для репродуктивных систем, что было продемонстрировано для рецептора кисспептина, Gαq/11-связанного GPCR, который демонстрирует устойчивый профиль передачи сигналов кальция в клетках CHO и гипоталамической линии нейронов, экспрессирующих GnRH, GT1–7 (98). Этот постоянный сигнал полностью зависел от интернализации рецептора (98) и может частично лежать в основе повышенной активности мутации рецептора кисспептина R386P, которая вызывает центральное преждевременное половое созревание из-за снижения деградации рецептора/понижающей регуляции и чистого увеличения рециркуляции. и потенциально усиленная эндосомальная передача сигналов кальция (99).Интересно, что это исследование также демонстрирует, что эндосомальная передача сигналов от GPCR может происходить для дополнительных путей G-белка.

Пространственная регуляция передачи сигналов GPCR в дивергентных эндосомах. Тот самый ЭЭ (ВЭЭ)

Традиционно EE рассматривается как самая ранняя и основная платформа для приема, организации и сортировки различных наборов грузов. Тем не менее, наша недавняя работа продемонстрировала, что 2 Gαs-связанные GPCR, которые подвергаются рециклингу, направленному на последовательность, β2AR и человеческий LHR (LHR грызунов не имеют рециклирующей последовательности и в первую очередь сортируются для деградации) (100) по-разному сортируются по различным эндосомальные отделы. Хорошо известно, что β2AR быстро усваивается и отделяется от EE. Однако LHR интернализуется в физически меньший компартмент эндосомы, лишенный EE маркеров EE антиген 1 и фосфатидилинозитол-3 фосфат. Размер эндосомы и биохимический состав позволяют предположить, что LHR интернализуется в отдельный компартмент выше по течению от EE (101). Известно, что существует субпопуляция промежуточных продуктов EE, которые считаются предшественниками классических сортирующих эндосом и, в частности, рекрутируют эффекторный белок GTPase Ras-родственного белка Rab5, адапторный белок, содержащий домен PH, домен PTB и мотив лейциновой молнии (APPL1). 102).Хотя было обнаружено, что LHR перемещается в APPL-позитивные эндосомы, этот рецептор не нуждается в Rab5 для своей активности, указывая на то, что pre-EEs, в которые перемещается LHR, могут быть отдельным компартментом (101). Направление LHR в этот меньший компартмент pre-EE зависело от рецептора, взаимодействующего с C-концом белка, взаимодействующего с Gαi PDZ (GIPC), который, как ранее было показано, взаимодействует с карбоксиконцевым хвостом LHR и необходим для его рециркуляции. 103). Эти исследования дополняют друг друга, поскольку потеря этого взаимодействия ингибирует рециркуляцию LHR из-за перенаправления этого рецептора от пре-EE к EE.Это указывало на необходимость сортировки этого отсека и, следовательно, может представлять собой VEE (рис. 1D). Это также продемонстрировало, что упорядоченная последовательность сортировка GPCR может происходить из компартментов, отличных от EE, как это недавно было продемонстрировано для β1AR (104).

VEE также предоставил механизм для прямого пространственного управления передачей сигналов GPCR. Индуцированная LH активация LHR индуцировала устойчивый временной профиль передачи сигналов ERK, который требовал как интернализации, так и нацеливания на правильный эндосомальный компартмент, VEE (101).Т.о., в дополнение к компартментальной предвзятости в передаче сигналов гетеротримерного G-белка между плазматической мембраной и EEs, описанной в исследованиях выше, существует также компартментальная предвзятость в передаче сигналов GPCR через разные эндосомы. Было показано, что эндосомы APPL действуют как сигнальные центры для регуляции сигнальных каскадов MAPK и Akt с помощью рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), адипонектина и тропомиозиновых рецепторов киназы A и могут иметь решающее значение для выживания клеток в некоторых системах (105–109).Для LHR дальнейшая роль таргетинга на VEE еще предстоит определить. Тем не менее, ЛГ индуцирует устойчивый сигнальный профиль ERK в клетках гранулезы человека, который отрицательно регулирует экспрессию ароматазы (110), сигнальный профиль, который может быть результатом локализации и переноса из VEE. Тем не менее, известная гиперандрогенемия, которая является одним из диагностических признаков СПКЯ, может быть результатом изменения эндосомальной локализации LHR или сохранения в VEE, что может привести к измененному или усиленному сигнальному профилю, что приводит к известному увеличению продукции андростендиона LHR в тека-клетках (111). , 112).

VEE может играть ключевую роль в регуляции активности GPCR в дополнение к LHR, как это было показано для β1AR и FSHR (101). Хотя β1AR является известным GPCR, взаимодействующим с GIPC (113), потребность GIPC в передаче сигналов FSHR не сообщалась, хотя APPL1 является хорошо известным партнером по связыванию FSHR (114), а APPL1 и GIPC также могут связываться (108 ), предполагая возможный механизм регуляции VEE этими GPCR. В целом, обнаружение того, что отдельные эндосомы могут обеспечивать определенный пространственный контроль передачи сигналов рецепторами, обеспечивает клеточную систему, в которой передача гормональных сигналов может быть изменена путем простого перенаправления рецепторов между компартментами как в физиологических, так и в патофизиологических условиях.

Заключительные замечания и будущие направления

Пространственный контроль передачи сигналов GPCR — это больше, чем просто новая концепция, но теперь это рабочая клеточная модель (рис. 1), которую теперь можно использовать для понимания того, как клетки переводят сложные сигнальные ответы в определенные клеточные программы in vivo. Однако молекулярные детали этих путей для данного рецептора, вероятно, еще более сложны. Детальное понимание этих фундаментальных клеточных биологических механизмов, вероятно, ускорится с развитием технологий визуализации, таких как широкий спектр подходов микроскопии сверхвысокого разрешения, которые используются в настоящее время, позволяя визуализировать белки ниже дифракционного барьера стандартной иммунофлуоресцентной микроскопии, включая TIRF-микроскопию. M, и даже его адаптация к изучению молекулярных процессов непосредственно in vivo (115).

GPCR остаются одной из наиболее успешных мишеней для лекарств, и использование или манипулирование пространственным контролем передачи сигналов GPCR уже является целью для новых терапевтических стратегий. Смещенные лиганды в настоящее время представляют большой интерес, некоторые из них находятся в клинической разработке (116, 117). Такие соединения могут стабилизировать подмножество множества возможных конформаций рецепторов, что приводит к высокой селективности их действия и потенциально меньшему количеству нецелевых эффектов. Эти лиганды могут нацеливаться либо на ортостерические, либо на аллостерические сайты связывания в рецепторе или даже на внутриклеточные области рецептора, как недавно было показано при использовании интрател или пепдуцинов (118-121).В настоящее время этот фармакологический «набор инструментов» направлен на смещение сигналов между различными путями G-белка или между G-белком и опосредованной аррестином передачей сигналов. По мере понимания механизмов и физиологической роли пространственного контроля передачи сигналов GPCR существующие соединения могут быть дополнительно усовершенствованы, чтобы учесть новую информацию об этих путях и/или представить платформу для скрининга новых лигандов с четко определенными свойствами в направлении расположения рецепторов и таким образом, пространственные изменения в передаче сигналов GPCR.Кроме того, эндогенные гормоны могут быть предвзятыми лигандами, такими как различные варианты гликозилирования хорионического гонадотропина человека и ФСГ, которые, как известно, обладают различной биологической активностью (122, 123). С точки зрения фармацевтических разработок в отношении рецепторов, связанных с репродуктивной функцией, был разработан ряд низкомолекулярных аллостерических соединений для GnRHR, LHR и FSHR (124, 125). Хотя фармакошаперонные свойства некоторых из этих соединений, таких как GnRHR, хорошо описаны (126), роль этих малых молекул в пространственном контроле или предвзятой передаче сигналов еще предстоит определить.В дополнение к дизайну лекарств подход, который используется для характеристики мутаций или полиморфизмов GPCR, также должен быть пересмотрен, чтобы включить эти последние модели передачи сигналов GPCR, такие как мутация A189V FSHR (40) и мутация рецептора кисспептина R386P. что вызывает центральное преждевременное половое созревание (99).

Таким образом, пространственная организация и, следовательно, клеточное расположение GPCR может программировать многомерность передачи сигналов GPCR в строго регулируемые и четкие профили передачи сигналов, свойство, которое очень полезно для динамической передачи сигналов гормонов. Теперь необходимо направить усилия на использование этой новой информации, чтобы получить важную информацию о сложных заболеваниях и состояниях, таких как СПКЯ, гонадотропин-зависимый рак и преждевременные роды, а также улучшить терапевтические стратегии, которые включают полную плейотропную природу этих рецепторов.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами Genesis Research Trust.

Раскрытие информации Резюме: Авторам нечего раскрывать.

Сокращения

• AKAP

  A-Kinase Ancharing белок

• Appl1

  адаптер белок, содержащий pH домен, домен PTB, и лейцин на молнии MOTIF

• β2AR

• ARF

• CAV

• CB1

  Cannabinoid рецептор типа 1

• CCP

• CCR5

  CCR5

• EE

• EE

• FSH

  фолликул-стимулирующий гормон

• FSHR

• GIPC

  Gαi-взаимодействующий белок C CERSINUS

• GNRHR

  GNRHR

  0

• GPCR

  г белкового рецептора

  гр.

• GRK

• LH

• LHR

• ОТ

 

• OTR

• PCOS

  PCOS PCOS

  PLAYCYSTIC SAINMAINAM

• PDZ

  постсинаптическая плотность 95 / дисков Большой / Zonula Occludens-1

• PKA

• PTTR

• TIRF-M

  Total микроскопия внутреннего отражения

 

• ВЭЭ

Литература

Scita

G

Ди Фьоре

PP

Эндоцитарный матрикс

Природа

2010

463

464

473

Динамин 2 и болезни человека

Дж Мол Мед

2010

88

339

350

Ханьялоглу

АС

фон Застров

М

Регуляция GPCR посредством переноса эндоцитарной мембраны и ее потенциальные последствия

Annu Rev Pharmacol Toxicol

2008

48

537

568

McMahon

HT

Boucrot

E

Молекулярный механизм и физиологические функции клатрин-опосредованного эндоцитоза

Nat Rev Mol Cell Biol

2011

12

517

533

Ранние этапы эндоцитоза: от выделения груза до деформации мембраны

Евро J Cell Biol

2012

91

226

233

Фергюсон

СМ

Де Камилли

П

Динамин, ремоделирующая мембрану ГТФаза

Nat Rev Mol Cell Biol

2012

13

75

88

Reiter

E

Лефковиц

RJ

GRK и β-аррестины: роли в подавлении рецепторов, транспортировке и передаче сигналов

Trends Endocrinol Metab

2006

17

159

165

Шеной

СК

Лефковиц

РЖ

Многогранная роль β-аррестинов в регуляции переноса рецепторов, охватывающих семь мембран, и передачи сигналов

Биохим J

2003

375

503

515

DeWire

SM

Ahn

S

Lefkowitz

RJ

Shenoy

SK

9.

β-аррестины и клеточная передача сигналов

Annu Rev Physiol

2007

69

483

510

Кан

ДС

Тянь

X

Бенович

JL

Роль β-аррестинов и белков, содержащих домен аррестина, в переносе рецепторов, связанных с G-белками

Curr Opin Cell Biol

2014

27

63

71

Кан

ДС

Тиан

Х

Бенович

ДЖЛ

Перенос β-аррестинов и рецепторов, связанных с G-белком

Методы Enzymol

2013

521

91

108

Цао

TT

Май

RW

фон Застров

M

Регулируемый эндоцитоз рецепторов, связанных с G-белком, с помощью биохимически и функционально отличной субпопуляции покрытых клатрином ямок

J Биол Хим

1998

273

24592

24602

Лакадамьяли

M

Ржавчина

MJ

Чжуан

X

Лиганды клатрин-опосредованного эндоцитоза по-разному сортируются в отдельные популяции ранних эндосом

Сотовый

2006

124

997

1009

Mundell

SJ

LUO

J

J

Benovic

JL

Conley

PB

Poole

AW

Отдельные ямки, покрытые клатрином, сортируют различные грузы рецепторов, связанных с G-белком

Трафик

2006

7

1420

1431

Путенведу

МА

фон Застров

М

Груз регулирует динамику ямы, покрытую клатрином

Сотовый

2006

127

113

124

McArdle

CA

Franklin

J

Зеленый

L

Hislop

JN

Передача сигналов, циклирование и десенсибилизация рецепторов гонадотропин-высвобождающего гормона

J Эндокринол

2002

173

1

11

VRECL

M

M

A

Hanyaloglu

A

Taylor

PL

EIDNE

KA

Кинетика интернализации рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH)

Арка Пфлюгера

2000

439

R19

R20

Soohoo

AL

Puthenveedu

MA

Дивергентные режимы для грузового управления динамикой ям, покрытых клатрином

Мол Биол Селл

2013

24

1725

1734

S1721

S1712

Flores-Otero

J

J

,

KH

Delgado-Peraza

F

F

MUCKIE

K

Kendall

DA

Yudowski

GA

Лиганд-специфическое время пребывания в эндоцитах контролирует функциональную селективность каннабиноидного рецептора 1

Нац Коммуна

2014

5

4589

Фаркаш

I

Калло

I

Дели

L

Ретроградная эндоканнабиноидная передача сигналов снижает ГАМКергическую синаптическую передачу к нейронам, высвобождающим гонадотропин-высвобождающий гормон

Эндокринология

2010

151

5818

5829

Пал

К

Матхур

М

Кумар

П

ДеФеа

К

Дивергентные β-аррестин-зависимые сигнальные события зависят от последовательностей внутри С-конца рецептора, связанного с G-белком

J Биол Хим

2013

288

3265

3274

Дворяне

КН

Сяо

К

Ан

S

Отдельные сайты фосфорилирования на β(2)-адренергическом рецепторе образуют штрих-код, кодирующий различные функции β-аррестина

Научный сигнал

2011

4

ra51

Lampe

M

Pierre

F

F

AL-SABAH

S

S

KRASEL

C

Merrifield

CJ

Двойной однократный анализ событий эндоцитоза конститутивного рецептора трансферрина (TfR) и эндоцитоза β2-адренергического рецептора (β2AR) или Mu-опиоидного рецептора (MOR), запускаемого лигандом

Мол Биол Селл

2014

25

3070

3080

Grove

J

Metcalf

DJ

Knight

AE

Плоские решетки клатрина: стабильные свойства плазматической мембраны

Мол Биол Селл

2014

25

3581

3594

Dominguez

F

F

Galan

A

A

Martin

JJ

REMOHI

J

J

PELLICER

A

Simón

C

Гормональная и эмбриональная регуляция хемокиновых рецепторов CXCR1, CXCR4, CCR5 и CCR2B в эндометрии человека и бластоцисте человека

Мол Гум Репрод

2003

9

189

198

ISOBE

T

T

,

H

Tanaka

K

Shibahara

T

T

Hayashi

N

Toyoda

N

Влияние RANTES на хемотаксис сперматозоидов человека

Шум Репрод

2002

17

1441

1446

Barbonetti

A

Vassallo

MR

Antonangelo

C

RANTES и оплодотворяющая способность сперматозоидов человека: влияние на акросомную реакцию и слияние сперматозоидов и ооцитов

Мол Гум Репрод

2008

14

387

391

Vogl

AW

Du

M

Wang

XY

Young

JS

Новый эндоцитарный механизм на основе клатрина/актина, связанный с обменом соединений в семенном эпителии

Semin Cell Dev Biol

2014

30

55

64

Адеоя-Осигува

SA

Фрейзер

LR

Катин, родственное амфетамину соединение, действует на сперматозоиды млекопитающих через β1- и α2A-адренорецепторы в зависимости от состояния капацитации

Шум Репрод

2007

22

756

765

Этковиц

N

Тирош

Y

Чазан

R

Реакция акросом бычьей спермы, индуцированная агонистами рецептора, сопряженного с G-белком, опосредована трансактивацией рецептора эпидермального фактора роста

Дев Биол

2009

334

447

457

Шихан

М

Буллдан

А

Шайнер-Бобис

Г

Неклассическая передача сигналов тестостерона опосредуется рецептором, связанным с G-белком, взаимодействующим с Gnα11

Биохим Биофиз Акта

2014

1843

1172

1181

Латтрелл

LM

Лефковиц

RJ

Роль β-аррестинов в терминации и передаче сигналов рецептора, связанного с G-белком

J Cell Sci

2002

115

455

465

Лефковиц

RJ

Шеной

СК

Передача сигналов рецепторов с помощью β-аррестинов

Наука

2005

308

512

517

Латтрелл

LM

Гести-Палмер

D

Помимо десенсибилизации: физиологическое значение аррестин-зависимой передачи сигналов

Фармакол Ред.

2010

62

305

330

Мукерджи

S

Гуревич

В.В.

Джонс

JC

Фактор нуклеотидного обмена фактора рибозилирования АДФ ARNO способствует высвобождению β-аррестина, необходимого для десенсибилизации рецепторов лютеинизирующего гормона/хориогонадотропина

Proc Natl Acad Sci USA

2000

97

5901

5906

Сальвадор

LM

Мукерджи

S

Кан

RA

Активация рецептора лютеинизирующего гормона/хориогонадотропного гормона способствует активации фактора 6 рибозилирования АДФ в фолликулярных мембранах яичников свиней

J Биол Хим

2001

276

33773

33781

Брин

СМ

Андрик

Н

Пинг

Т

Овуляция включает зависимую от лютеинизирующего гормона активацию G(q/11) в клетках гранулезы

Мол Эндокринол

2013

27

1483

1491

Галет

С

Асколи

М

Аррестин-3 необходим для активации Fyn рецептором лютеинизирующего гормона (LHR) в клетках MA-10

Сотовый сигнал

2008

20

1822

1829

Evaul

K

Hammes

SR

Взаимодействия между рецепторами, связанными с G-белком, и рецепторами эпидермального фактора роста регулируют гонадотропин-опосредованный стероидогенез в клетках Лейдига

J Биол Хим

2008

283

27525

27533

Tranchant

T

Durand

G

Gauthier

C

Преимущественная передача сигналов β-аррестина при низкой плотности рецепторов, выявленная функциональной характеристикой мутации A189 V рецептора ФСГ человека

Мол Селл Эндокринол

2011

331

109

118

Grotegut

CA

Feng

L

L

MAO

L

Heine

RP

RP

MURTHA

AP

ROCKMAN

HA

β-аррестин опосредует передачу сигналов рецептора окситоцина, который регулирует сократительную способность матки и миграцию клеток

Am J Physiol Endocrinol Metab

2011

300

E468

E477

Brighton

PJ

RANA

S

S

SELFISS

RJ

KONJE

JC

ILLETS

JM

Аррестины по-разному регулируют вызванную гистамином и окситоцином передачу сигналов фосфолипазы С и митоген-активируемой протеинкиназы в клетках миометрия

Бр Дж Фармакол

2011

162

1603

1617

Terzidou

V

Пробел

AM

KIM

SH

Thornton

S

Bennett

PR

Роды и воспаление увеличивают экспрессию рецептора окситоцина в амнионе человека

Биол Репрод

2011

84

546

552

Kim

SH

MacIntyre

DA

Firmino Da Silva

M

Окситоцин активирует NF-κB-опосредованные воспалительные пути в тканях плода человека

Мол Селл Эндокринол

2015

403

64

77

Ahow

M

Min

L

Pampillo

M

Сигналы KISS1R независимо от Gαq/11 и запускают секрецию ЛГ через путь β-аррестина у самцов мышей

Эндокринология

2014

155

4433

4446

Щука

ЖЖ

Липидные плоты: наведение порядка в хаосе

J Липидный рез

2003

44

655

667

Лингвуд

Д

Саймонс

К

Липидные рафты как мембраноорганизующий принцип

Наука

2010

327

46

50

Hiol

A

Davey

PC

Osterhout

JL

Пальмитоилирование регулирует функцию регуляторов передачи сигналов G-белка (RGS) 16 . I. Мутация амино-концевых остатков цистеина в RGS16 предотвращает его нацеливание на липидные рафты и пальмитоилирование внутреннего цистеинового остатка

J Биол Хим

2003

278

19301

19308

Монастырская

К

Хостеттлер

А

Буэрги

С

Драгер

А

Рецептор NK1 локализуется в микродоменах плазматической мембраны, и его активация зависит от целостности липидного рафта

J Биол Хим

2005

280

7135

7146

Pucadyil

TJ

Chattopadhyay

A

Холестерин модулирует связывание лиганда и связывание G-белка с рецепторами серотонина (1А) из бычьего гиппокампа

Биохим Биофиз Акта

2004

1663

188

200

Навратил

AM

Bliss

SP

Berghorn

KA

Конститутивная локализация рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) в мембранных микродоменах низкой плотности необходима для передачи сигналов GnRH к ERK

J Биол Хим

2003

278

31593

31602

BLISS

SP

SP

AM

,

м

м

Skinner

DC

глины

см

Roberson

MS

Сигнальные комплексы, связанные с рецептором гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) I типа: совместная локализация внеклеточно регулируемой киназы 2 и рецептора GnRH внутри мембранных рафтов

Мол Эндокринол

2007

21

538

549

Navratil

AM

Farmerie

TA

TA

Bogerd

J

NETT

TM

глины

см

Дифференциальное влияние внутриклеточных карбоксильных концевых доменов на локализацию липидного слоя мышиного рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона

Биол Репрод

2006

74

788

797

Навратил

AM

Блисс

SP

Роберсон

MS

Мембранные рафты и передача сигналов рецептора ГнРГ

Мозг Res

2010

1364

53

61

Lei

Y

Hagen

GM

GM

SMITH

SM

BARISAS

BG

Roess

DA

Химерные рецепторы GnRH-LH и рецепторы LH, не имеющие сайтов пальмитоилирования на С-конце, не локализуются в рафтах плазматической мембраны

Biochem Biophys Res Commun

2005

337

430

434

Wolf-Ringwall

AL

Winter

PW

Roess

DA

Джордж Барисас

9.

Рецепторы лютеинизирующего гормона ограничены микродоменами мезомасштабной плазматической мембраны на протяжении всего восстановления после десенсибилизации рецепторов

Cell Biochem Biophys

2014

68

561

569

Wolf-Regwall

AL

AL

,

,

,

J

VAN ORDEN

AK

ROUSS

DE

BARISAS

BG

Ограниченная латеральная диффузия рецепторов лютеинизирующего гормона в мембранных микродоменах

J Биол Хим

2011

286

29818

29827

Dang

AK

Murtazina

DA

DA

,

C

C

Clay

Amber

глиняная

см

AMBERG

GC

GnRH вызывает локальную субплазмалеммальную передачу сигналов кальция в гонадотропах

Мол Эндокринол

2014

28

2049

2059

LIU

F

Austin

Austin

DA

Mellon

PL

Olefsky

JM

Webster

NJ

GnRH активирует ERK1/2, что приводит к индукции экспрессии белка c-fos и LHβ в клетках LβT2

Мол Эндокринол

2002

16

419

434

Wehmeyer

L

Du Toit

A

Lang

DM

Hapgood

JP

Опосредованный липидным рафтом и протеинкиназой C синергизм между сигналами глюкокортикоидов и гонадотропин-высвобождающих гормонов приводит к снижению клеточной пролиферации

J Биол Хим

2014

289

10235

10251

Франкс

S

Старк

J

Харди

K

Динамика фолликулов и ановуляция при синдроме поликистозных яичников

Обновление воспроизведения шума

2008

14

367

378

Perrett

RM

Voliotis

M

Armstrong

SP

Пульсирующий гормональный сигнал к киназы, регулируемой внеклеточным сигналом: изучение чувствительности системы к частоте и ширине пульса гонадотропин-высвобождающего гормона

J Биол Хим

2014

289

7873

7883

Щука

ЖЖ

Проба липидных рафтов

J Липидный рез

2009

50

доп.

S323

S328

Song

KS

Scherer

PE

Tang

Z

Экспрессия кавеолина-3 в скелетных, сердечных и гладкомышечных клетках.Кавеолин-3 является компонентом сарколеммы и кофракционирует с дистрофином и дистрофин-ассоциированными гликопротеинами

J Биол Хим

1996

271

15160

15165

Швец

Э

Людвиг

А

Николс

БЖ

Новости из пещер: новая информация о структуре и функциях кавеол

Curr Opin Cell Biol

2014

29

99

106

О

P

Шнитцер

JE

Сегрегация гетеротримерных G-белков в микродоменах клеточной поверхности. G(q) связывает кавеолин, концентрируясь в кавеолах, тогда как G(i) и G(s) нацелены на липидные рафты по умолчанию

Мол Биол Селл

2001

12

685

698

Чини

Б

Паренти

М

Связанные с G-белком рецепторы в липидных рафтах и ​​кавеолах: как, когда и почему они туда попадают?

Дж Мол Эндокринол

2004

32

325

338

Сенгупта

P

Филип

F

Скарлата

S

Кавеолин-1 изменяет продолжительность сигнала Ca(2+) за счет специфического взаимодействия с семейством G α q белков G

J Cell Sci

2008

121

1363

1372

Whittington

K

K

K

B

B

King

K

K

,

S

Hogarth

K

Nicholson

H

Влияние окситоцина на пролиферацию клеток в предстательной железе человека модулируется гонадными стероидами: значение для доброкачественной гиперплазии предстательной железы и карциномы предстательной железы

Простата

2007

67

1132

1142

Сортировка рецепторов, связанных с G-белком, на эндосомы и лизосомы

Annu Rev Pharmacol Toxicol

2008

48

601

629

Юдовски

GA

Путхенведу

MA

Генри

AG

фон Застров

Карго-опосредованная регуляция быстрого Rab4-зависимого пути рециркуляции

Мол Биол Селл

2009

20

2774

2784

Seachrist

JL

Anborgh

PH

Ferguson

SS

Интернализация β 2-адренергических рецепторов, эндосомальная сортировка и рециркуляция плазматической мембраны регулируются rab GTPases

J Биол Хим

2000

275

27221

27228

CAO

TT

DEACON

HW

Reckek

D

BRECHER

A

VON ZASTROW

M

Регулируемое киназой взаимодействие PDZ-домена контролирует эндоцитарную сортировку β2-адренергического рецептора

Природа

1999

401

286

290

Lauffer

BE

Melero

C

Temkin

P

SNX27 опосредует PDZ-направленную сортировку от эндосом к плазматической мембране

J Cell Biol

2010

190

565

574

Юдовски

GA

Puthenveedu

MA

фон Застров

M

Различные способы введения регулируемых рецепторов в соматодендритную плазматическую мембрану

Нат Нейроски

2006

9

622

627

Ю.

YJ

Dhavan

R

R

Chevalier

MW

Yudowski

GA

VOSTROW

M

Быстрая доставка интернализованных сигнальных рецепторов на поверхность соматодендритов за счет локальной вставки, специфичной для последовательности

Дж Нейроски

2010

30

11703

11714

Жюлье

D

Шоке

D

Перре

D

Рециклирующие эндосомы подвергаются быстрому закрытию поры слияния при экзоцитозе в дендритах нейронов

Дж Нейроски

2014

34

11106

11118

Вонг

В

Скотт

ДД

Комплексы сигнализации АКАП: координатные точки в пространстве и времени

Nat Rev Mol Cell Biol

2004

5

959

970

Лог

JS

Скотт

JD

Организация передачи сигнала через заякоренные белки A-киназы (AKAP)

ФЕБС J

2010

277

4370

4375

TAO

J

Shumay

E

McLaughlin

S

Wang

HY

MALBON

CC

Регуляция AKAP-мембранных взаимодействий кальцием

J Биол Хим

2006

281

23932

23944

SHIH

M

LIN

F

F

SCOTT

JD

Wang

HY

CC

CC

Динамические комплексы β2-адренорецепторов с протеинкиназами и фосфатазами и роль гравина

J Биол Хим

1999

274

1588

1595

Тао

Дж

Мальбон

CC

Связанные с G-белком рецептор-ассоциированные заякоривающие белки A-киназы AKAP5 и AKAP12: дифференциальная передача сигналов для рециркуляции MAPK и GPCR

Дж Молярный Сигнал

2008

3

19

EL-JUOUNI

W

W

Haun

S

Hodeify

R

Hosein Walker

A

Machaca

K

Везикулярный трафик на клеточной мембране регулирует остановку мейоза ооцитов

Разработка

2007

134

3307

3315

Нисимура

T

Fujii

W

Sugiura

K

Naito

K

Цитоплазматическое закрепление цАМФ-зависимой протеинкиназы (PKA) с помощью якорных белков A-киназы (AKAP) необходимо для остановки мейоза у взрослых и растущих ооцитов свиньи

Биол Репрод

2014

90

58

Hinckley

M

M

Vaccari

S

S

Horner

K

CHEN

R

CONTI

M

Связанные с G-белком рецепторы GPR3 ​​и GPR12 участвуют в передаче сигналов цАМФ и поддержании остановки мейоза в ооцитах грызунов

Дев Биол

2005

287

249

261

Калебиро

Д

Николаев

ВО

Гальяни

МЦ

Постоянные сигналы цАМФ, запускаемые интернализованными рецепторами, связанными с G-белком

ПЛОС Биол

2009

7

e1000172

Ferrandon

S

Feinstein

TN

Castro

M

Устойчивая продукция циклического АМФ за счет эндоцитоза рецепторов паратиреоидного гормона

Nat Chem Biol

2009

5

734

742

Feinstein

TN

Wehbi

VL

Ardura

JA

Retromer прекращает выработку цАМФ интернализованными рецепторами ПТГ

Nat Chem Biol

2011

7

278

284

Гидон

А

Аль-Батайне

ММ

Жан-Альфонс

FG

Передача сигналов эндосомального GPCR отключена действием отрицательной обратной связи PKA и v-ATPase

Nat Chem Biol

2014

10

707

709

Okazaki

M

M

S

S

Vilardaga

JP

Bouxsein

млн

мл

POTTS

JT

Gardella

TJ

Длительная передача сигналов на рецепторе паратиреоидного гормона с помощью пептидных лигандов, нацеленных на специфическую конформацию рецептора

Proc Natl Acad Sci USA

2008

105

16525

16530

Ираннежад

R

Томшайн

JC

Томшайн

JR

Конформационные биосенсоры обнаруживают передачу сигналов GPCR от эндосом

Природа

2013

495

534

538

Rasmussen

SG

Choi

HJ

Fung

JJ

Структура нанотела, стабилизированного активным состоянием β(2)-адренорецептора

Природа

2011

469

175

180

Цветанова

NG

фон Застров

М

Пространственное кодирование специфичности передачи сигналов циклического AMP эндоцитозом GPCR

Nat Chem Biol

2014

10

1061

1065

Kuna

RS

Girada

SB

Asalla

S

Генерация эндосомального цАМФ, опосредованная рецептором глюкагона-подобного пептида-1, способствует стимулированной глюкозой секреции инсулина в β-клетках поджелудочной железы

Am J Physiol Endocrinol Metab

2013

305

E161

E170

Merriam

La

Baran

CN

CN

Girard

BM

Hardwick

JC

мая

V

Parsons

RL

Интернализация рецептора аденилатциклазы 1 гипофиза и эндосомальная передача сигналов опосредуют индуцированное полипептидом, активирующим аденилатциклазу гипофиза, повышение возбудимости сердечных нейронов морской свинки

Дж Нейроски

2013

33

4614

4622

Feinstein

TN

Yui

N

Webber

MJ

Неканонический контроль передачи сигналов рецептора вазопрессина типа 2 с помощью ретромера и аррестина

J Биол Хим

2013

288

27849

27860

Хосино

T

Намба

T

Такехара

M

Простагландин E2 стимулирует выработку β-амилоидных пептидов посредством интернализации рецептора EP4

J Биол Хим

2009

284

18493

18502

Min

L

Soltis

K

Reis

AC

Динамический перенос рецепторов кисспептина модулирует кисспептин-опосредованную передачу сигналов кальция

Мол Эндокринол

2014

28

16

27

Бьянко

SD

Вандепас

Л

Корреа-Медина

М

Внутриклеточный перенос и деградация KISS1R: эффект связанной с заболеванием мутации Arg386Pro

Эндокринология

2011

152

1616

1626

Галет

С

Хиракава

Т

Асколи

М

Постэндоцитозный перенос человеческого рецептора лютропина опосредован переносимым мотивом, состоящим из С-концевого цистеина и расположенного выше лейцина

Мол Эндокринол

2004

18

434

446

Jean-Alphonse

F

Bowersox

S

CHEN

S

,

S

Beard

G

,

MA

Hanyaloglu

AC

Пространственно ограниченная активность рецептора, связанного с G-белком, через расходящиеся эндоцитарные компартменты

J Биол Хим

2014

289

3960

3977

Мячинская

М

Христофоридис

С

Гинер

А

Белки APPL связывают Rab5 с трансдукцией ядерного сигнала через эндосомальный компартмент

Сотовый

2004

116

445

456

Хиракава

Т

Галет

С

Киши

М

Асколи

М

9.

GIPC связывается с человеческим лютропиновым рецептором (hLHR) посредством необычного мотива связывания домена PDZ и регулирует сортировку интернализированного хориогонадотропина человека и плотность клеточной поверхности hLHR

J Биол Хим

2003

278

49348

49357

Koliwer

J

Park

M

M

Bauch

C

VON ZASTROW

M

Kreienkamp

HJ

Гольджи-ассоциированный белок домена PDZ PIST/GOPC стабилизирует β1-адренергический рецептор во внутриклеточных компартментах после интернализации

J Биол Хим

2015

290

10

6120

6129

Lin

DC

Quevedo

C

Brewer

NE

APPL1 ассоциирован с TrkA и GIPC1 и необходим для опосредованной фактором роста нервов передачи сигнала

Мол Селл Биол

2006

26

8928

8941

Мао

X

Кикани

CK

Риохас

RA

APPL1 связывается с рецепторами адипонектина и опосредует передачу сигналов и функцию адипонектина

Nat Cell Biol

2006

8

516

523

Schenck

A

Goto-Silva

L

Collinet

C

Эндосомальный белок Appl1 опосредует специфичность субстрата Akt и выживаемость клеток в развитии позвоночных

Сотовый

2008

133

486

497

Варсано

T

Донг

MQ

Нисман

I

GIPC рекрутируется с помощью APPL в периферические эндосомы TrkA и регулирует транспортировку TrkA и передачу сигналов

Мол Селл Биол

2006

26

8942

8952

ZONCU

R

R

,

RM

RM

Balkin

DM

PIRRUCCELLO

M

M

TOOMRE

D

de Camilli

P

Фосфоинозитидный переключатель контролирует созревание и сигнальные свойства эндосом APPL

Сотовый

2009

136

1110

1121

Casarini

L

Lispi

M

Longobardi

S

Действие ЛГ и ХГЧ на один и тот же рецептор приводит к количественно и качественно разным внутриклеточным сигналам

PLoS One

2012

7

e46682

Nelson

VL

Legro

RS

Strauss

JF

McAllister

JM

Повышенная продукция андрогенов является стабильным стероидогенным фенотипом размножающихся тека-клеток из поликистозных яичников

Мол Эндокринол

1999

13

946

957

Gilling-Smith

C

Willis

DS

Beard

RW

Franks

S

Гиперсекреция андростендиона изолированными тека-клетками из поликистозных яичников

J Clin Endocrinol Metab

1994

79

1158

1165

HU

La

CHEN

W

W

Martin

NP

Whalen

EJ

Premont

RT

rufkowitz

RJ

GIPC взаимодействует с β1-адренорецептором и регулирует опосредованную β1-адренорецептором активацию ERK

J Биол Хим

2003

278

26295

26301

Dias

JA

Mahale

SD

SD

Nechamen

CA Ca

,

O

THOMAS

RM

Ulloa-Aguirre

A

Новые роли адаптерного белка рецептора ФСГ APPL1 и перекрытие предполагаемого домена взаимодействия 14-3-3τ с каноническим сайтом взаимодействия G-белка

Мол Селл Эндокринол

2010

329

17

25

Berning

S

Whilig

Ki

STEFFENS

H

DIBAJ

P

ALL

SW

Наноскопия мозга живой мыши

Наука

2012

335

551

Хури

E

Клемент

S

Лапорт

SA

Аллостерическая и предвзятая регуляция передачи сигналов рецептора, связанного с g-белком: возможности для новых терапевтических средств

Фронт Эндокринол (Лозанна)

2014

5

68

Скрипка

JD

Crombie

AL

Soergel

DG

Жаворонок

MW

.

Смещенные лиганды в рецепторах, связанных с G-белком: перспективы и прогресс

Trends Pharmacol Sci

2014

35

308

316

Carr

R

Du

Y

Quoyer

J

Разработка и характеристика пепдуцинов как аллостерических агонистов, оказывающих влияние на Gs

J Биол Хим

2014

289

35668

35684

Quoyer

J

Janz

JM

Luo

J

Пепдуцин, нацеленный на хемокиновый рецептор C-X-C типа 4, действует как предвзятый агонист, способствующий активации ингибирующего G-белка

Proc Natl Acad Sci USA

2013

110

E5088

E5097

Staus

DP

Wingler

LM

Strachan

RT

Регуляция функции β2-адренергических рецепторов с помощью конформационно-селективных однодоменных интрател

Мол Фармакол

2014

85

472

481

Шукла

АК

Смещение сигнализации GPCR изнутри

Научный сигнал

2014

7

ре3

Фурнье

T

Гибурданш

J

Эвейн-Брион

D

Обзор: ХГЧ: разные источники производства, разные гликоформы и функции

Плацента

2015

36

доп. 1

S60

S65

Цзян

C

Хоу

X

Ван

C

Гипогликозилированный чФСГ обладает большей биологической активностью, чем полностью гликозилированный рекомбинантный чФСГ в клетках гранулезы человека

J Clin Endocrinol Metab

2015

100

E852

E860

Yu

HN

Richardson

TE

Nataraja

S

Открытие замещенных бензамидов в качестве аллостерических модуляторов рецепторов фолликулостимулирующего гормона

Bioorg Med Chem Lett

2014

24

2168

2172

Производные амилорида и непептидный антагонист связываются в двух разных аллостерических участках рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона человека

Мол Фармакол

2008

73

1808

1815

Conn

PM

Ulloa-Aguirre

A

Ito

J

Janovick

JA

Перенос рецепторов, связанных с G-белком, в норме и при болезнях: извлеченные уроки для подготовки к терапевтическому спасению мутантов in vivo

Фармакол Ред.

2007

59

225

250

Copyright © 2015 Эндокринное общество

Расшифровка языка фертильности — термины фертильности, которые вы должны знать

Группа разработчиков медиаплатформ

Группа разработчиков медиаплатформ

Давайте будем честными: многие из нас, кто пытается забеременеть, получают медицинские советы на досках объявлений.От «Чего ожидать» до «Плодородных мыслей» до «Шишки» (и многого другого) женщины общаются и сочувствуют онлайн обо всем, от выкидышей до менопаузы. Эта тенденция, по-видимому, проистекает как из чувства безотлагательности информации, так и из потребности в сообществе; в конце концов, когда я ввожу в Google фразу «кровотечение на 8dp3dt» и нахожу ветки, полные женщин с той же проблемой, это мгновенно удовлетворяет мое любопытство и помогает мне убедиться, что я не одинок.

Хотя просмотр множества досок, безусловно, может быть полезным, он также может быть невероятно запутанным, когда вы новичок в вопросах бесплодия.Существует целый онлайн-язык для изучения, полный акронимов, сокращений и сленга, и на его освоение может уйти некоторое время. Так почему бы не сократить кривую обучения с помощью удобного справочного инструмента? Ниже приведены некоторые из наиболее распространенных терминов и их значение:

[x]dp[x]dt : [x] количество дней после 3- или 5-дневного переноса эмбриона (часть процесса ЭКО). Использование : «Я получил свой BFP на 10dp5dt».

2WW : Страшное «двухнедельное ожидание» между овуляцией (или лечением бесплодия) и моментом, когда женщина узнает, беременна ли она. Использование : «Казалось, что Вторая мировая война никогда не закончится».

AF : Тетя Фло, она же начало менструации у женщины. Использование: «Появление AF действительно разрушило мои детские мечты в этом месяце.»

AMH : Антимюллеровский гормон, который показывает уровень овариального резерва женщины (или количество оставшихся яйцеклеток). Использование: «Мой АМГ составляет 0,45, поэтому мой врач поставил мне диагноз: сниженный овариальный резерв.»

BD : «Детский танец», a.к.а. что происходит между простынями при попытке зачать ребенка. Использование: «Мы с мужем слишком устали, чтобы заниматься сексом прошлой ночью. Надеюсь, мы не пропустили овуляцию.»

Бета : Анализ крови, проводимый врачом, который определяет уровень ХГЧ (хорионический гонадотропин человека, гормон, вырабатываемый во время беременности) и действительно ли женщина беременна.

BFP/BFN : Один из наиболее часто используемых терминов, обозначающий результаты домашнего теста на беременность, либо «Большой положительный результат», либо менее желательный «Большой отрицательный результат».»

CD : Относится к определенному дню менструального цикла. Использование: «Мне проверили прогестерон на CD21».

DPO : Количество дней после овуляции. Использование: «Мне так не терпелось сделать тест на беременность, что я сделала его раньше, на 8 ДПО!»

EWCM : Цервикальная слизь яичного белка или липкая слизь, которая появляется во время овуляции. Использование: «Сегодня я заметила EWCM, значит, мое тело готовится к овуляции.»

FET : Перенос замороженных эмбрионов, процедура ЭКО, в которой используются замороженные эмбрионы, а не свежие.

ICSI : Интрацитоплазматическая инъекция спермы, необязательная часть ЭКО, при которой один сперматозоид вводится непосредственно в яйцеклетку для ее оплодотворения. Часто это отличный вариант для тех, кто имеет дело с мужским бесплодием.

IUI : Внутриматочная инсеминация, лечение бесплодия, при котором сперматозоиды помещаются непосредственно в матку, чтобы облегчить оплодотворение.

ЭКО : Экстракорпоральное оплодотворение, лечение бесплодия, при котором яйцеклетки и сперматозоиды вручную объединяются в лабораторной посуде, после чего оплодотворенный эмбрион переносится в матку.

HPT : Домашний тест на беременность. Использование: « Я запасся HPT, потому что они были в продаже в аптеке!»

RE : Эндокринолог-репродуктолог или техническое название врача-репродуктолога. Использование: «Мы решили найти новый RE, потому что мне не нравился мой старый манер у постели больного.»

М/с : Выкидыш

PGD/PGS : Предимплантационная генетическая диагностика/предимплантационный генетический скрининг или проверка эмбриона перед переносом на наличие генетических заболеваний, таких как синдром Дауна или кистозный фиброз. Использование: «Мы решили сделать ПГД, потому что в моей семье распространена серповидноклеточная анемия.»

POAS : Акт «писания на палку» или использование HPT для определения беременности. Использование: «Я известен POAS в самых странных местах.»

Snowbabies (также называемые «Frosties»): Замороженные эмбрионы. Использование: «Мое первое ЭКО не помогло, но у меня все еще есть трое снежинок, так что я надеюсь сделать FET в ближайшем будущем.»

Стимминг : Процесс использования инъекционных препаратов для подготовки к процедурам IUI или IVF. Использование: «Я наконец-то получил все свои лекарства, так что я готов начать стимулирование на следующей неделе.»
Какие термины вы бы добавили в список?

Группа разработчиков медиаплатформ

Связанный:
Секретный мир бесплодия Совместное использование лекарств — и как в нем ориентироваться
«Как дела?» и другие фразы, которые гарантированно заставят вашу бесплодную подругу съежиться
Является ли икра суперпродуктом для фертильности?

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты.