Манту 13 мм: Манту 13 мм… — 24 ответов

4Mamas — Реакция Манту: норма или пора к фтизиатру?…

Реакция Манту: норма или пора к фтизиатру?

Реакция Манту для многих детей и взрослых – это настоящая медицинская «страшилка». В то же время туберкулез постоянно набирает свои силы, поражая всё больше людей. Проба Манту – это не прививка. Но как диагностика она способна защитить от развития страшного заболевания. Результат пробы можно предварительно оценить самостоятельно.

Реакция Манту: назначение и проведение

Реакция Манту позволяет определить уровень восприимчивости ребенка к микобактериям туберкулеза. Эта диагностика может не только выявить заболевшего, но и контролировать состояние детей из группы риска.

Проведение пробы Манту проводится ежегодно, с 12 месяцев(по последнему приказу в Украине с 4 лет) до 14 лет в обязательном порядке. Если ребенку не была сделана прививка БЦЖ, то реакция Манту назначается два раза в год. Если ребенок проживает в семье, где есть больной туберкулезом, то реакция Манту может назначаться 3-4 раза в год.

Проба Манту ставится на руке (предплечье). Два раза подряд на одной руке проба не делается. В нечетные годы ее делают на левой руке, а в четные – на правой. Внутрикожно туберкулиновым шприцем вводится туберкулин. После этого появляется набухание верхнего слоя кожи. Именно из-за такой реакции проба Манту называется «пуговка». На 2-3 сутки возвышающийся участок кожи будет иметь округлый характер. Такое уплотнение называют «папула».

Реакцию Манту никогда не проводят в один день с другими прививками. Прививки до пробы Манту лучше провести за 4 недели. Если проводятся живые прививки, то перерыв увеличивается до 6 недель.

Уход за пробой Манту

До проверки пробы Манту ее не стоит трогать. Нужно следить, чтобы ребенок её не расчесывал. Не стоит ее заклеивать пластырем, мазать йодом или зеленкой. Неправильный уход за Манту может изменить результаты, что навредит ребенку. А вот после проверки пробы можно ухаживать за ранкой, как обычно.

Оценка реакции Манту

Спустя 72 часа после проведения пробы Манту, оцениваются ее результаты. Для измерения берем только уплотнение. Покраснение вокруг уплотнения к результату не имеет отношения. Исключение составляет только наличие покраснения при отсутствии папулы. Тогда подобное покраснение непременно отмечают в медицинских документах ребенка.

Выделяют 4 основных оценки пробы:

1. Очень выраженная (гиперергическая) реакция Манту – диаметр папулы от 17 мм или заметно омертвение, образование гнойничков вне зависимости от размера папулы: ребенок направляется на консультацию к фтизиатру, а особо настораживающей такая проба является при предыдущей отрицательной, сомнительной пробе; ребенок может иметь очень высокую восприимчивость к возбудителю туберкулеза, или уже есть заболевание;

2. положительная реакция Манту – диаметр папулы от 5 до 16 мм: направление к фтизиатру необходимо для контроля степени восприимчивости ребенка к возбудителю туберкулеза, ее изменений в течение нескольких лет; ребенок здоров, но туберкулезные бактерии уже проникали в организм;

3. сомнительная реакция Манту – есть только покраснение или диаметр папулы – до 4 мм: может быть повторена проба Манту; сомнительность заключается в отсутствии результата, гарантирующего, что ребенок защищен от туберкулеза, в организм мог попасть небольшой объем болезнетворных бактерий;

4. отрицательная реакция Манту – реакция от укола до 1 мм, уплотнения и покраснения нет: либо в организм не проникали бактерии, либо БЦЖ уже не защищает и нужно провести прививку БЦЖ повторно.

«Вираж» пробы Манту – изменение (увеличение) результата пробы (диаметра папулы) по сравнению с прошлогодним результатом. Является очень ценным диагностическим признаком. Критериями виража являются:

• появление впервые положительной реакции (папула 5 мм и более) после ранее отрицательной или сомнительной;

• усиление предыдущей реакции на 6 мм и более;

• гиперергическая реакция (более 17 мм) независимо от давности вакцинации;

• реакция более 12 мм спустя 3-4 года после вакцинации БЦЖ.

Именно вираж заставляет врача думать о произошедшем в течение последнего года инфицировании. Например, если результат пробы за последние три года выглядел как 12, 12, 12, а на четвертый год был получен результат 17 мм, то с большой долей вероятности можно говорить о произошедшем инфицировании. Естественно, что при этом надо исключить все влияющие факторы – аллергию к компонентам туберкулина, аллергию на другие вещества, недавно перенесенную инфекцию, факт недавней вакцинации БЦЖ или другой вакциной и т.п.

Если реакция Манту положительная…

Положительная реакция Манту – это сигнал к действию, а не к панике. Повысившаяся восприимчивость к туберкулезу – это еще не болезнь. Важно уточнить диагноз при обследовании у фтизиатра, в противотуберкулезном диспансере. После обследования ребенка поставят на учет как принадлежащего к нулевой группе диспансерного наблюдения.

Тубинфицирован – значит, что микобактерии попали в организм, и они там останутся. Иммунитет будет подавлять размножение туберкулезной палочки, но опасность заболеть возникает при срыве иммунитета.

Для проверки инфицирования проводят микробиологический посев мокроты на определение микобактерий туберкулеза и рентген органов грудной клетки. При отрицательных результатах этой диагностики гиперергическая или положительная реакция Манту может быть расценена как аллергия.

Напомним, что прививка от туберкулеза – это БЦЖ, которую проводят в первые дни в роддоме. Хватает ее на 5-7 лет.

Будьте бдительны, при необходимости не избегайте консультации фтизиатра – от этого зависти здоровье и жизнь ребенка.

Растите здоровыми!

#4Mamas #здоровье #прививка #манту

Шприц 1 мл БЦЖ и манту., 3-комп., 26G х 1/2 (0,45 х 13 мм)

Аптечная сеть 9-1-1 Мережа Аптек Подорожник Аптека низких цен Аптечная сеть «Бажаємо здоров’я» Аптечная сеть «Аптека Доброго Дня» Аптечная сеть D.

S. Сеть Аптек «Рецептика» Семья Аптек FARMACIA Семья Аптек FARMACIA Галафарм ТОВ (Аптечна мережа) Аптечная сеть Здорова Родина Аптечная сеть Санитас

Все аптечные сети:

Выберите сетьАптечная сеть Виталюкс + АптекарьВітамін мережа аптекАптечная сеть ХустфармАптечная сеть Факультет-ФармАптечная сеть Живая водаАптечная сеть Анри-фармАпечна мережа Фармація КПАптечная сеть Сімейна аптекаАптечна мережа Добра АптекаАптечная сеть «Аптека Не Болей!»Аптека от складаАптечная сеть ЕвроаптекаАптека КонваліяАптечная сеть «Країна здоров’я»Аптечная сеть Экспрес-медАптечна мережа СИНИЦЯГранд ФармАптечная сеть Моя АптекаАптека найкращих цінАптечная сеть ДОМАШНЯЯ АПТЕЧКАТриоль Фірма ЛТДАптечная сеть Рецепти ЖиттяАптечная сеть «Мировая аптека»Аптечная сеть «Аптека гормональных препаратов»Аптечная сеть Альго-ФармАптечна мережа Євразія Аптека 36,6Аптчная сеть «Знахідка»Аптечная сеть Аптека со знаком плюсФармасфера ТОВАптека №22Аптечная сеть БерегиняАптечная сеть ЛекхимАтечная сеть ЛедаАптечная сеть МедикусАптечная сеть ИНТЕРХИМАптечная сеть ЕременкоАптечная сеть Атом ППАптечная сеть Исток-ПлюсАптечная сеть Аптека нашего городаАптека Пульс 24Pharmacy VERUMАПТЕКА Медтехніка №4Аптека Астрея ФармХОВП Медтехніка ТОВАптека СІМА+Аптечна мережа ТОВ «ТехМедСервіс»Аптечная сеть Канабис ФармАптечная сеть Укр ФармАптечная сеть Аптека 99Аптека «Аралия»Аптечная сеть ФАРМ-ИННейро-АптекаАптека ЛектаАптека ЛюварАптека Мед-Фарм Бонікас-Фарм

Туберкулиновая проба Манту или в просторечье «пуговка»

Туберкулиновая проба Манту или в просторечье «пуговка»

Туберкулиновая проба Манту, в просторечье «пуговка» — это специфический диагностический тест (не путать с прививкой!), применяемый при массовом обследовании населения на туберкулез.

Для проведения туберкулиновых проб используют туберкулин. 

ЧТО ТАКОЕ ТУБЕРКУЛИН?

Туберкулин по своему составу является сложным соединением. Он не содержит живых или убитых микобактерий туберкулеза, а только продукты их жизнедеятельности, элементы микробной клетки и часть среды, на которой росли микобактерии туберкулеза.

В России с 1975 г. для массового обследования населения на туберкулез используют единую внутрикожную туберкулиновую пробу Манту с 2 туберкулиновыми единицами (2ТЕ) очищенного туберкулина в стандартном разведении. Этот туберкулин соответствует основным требованиям, предъявляемым к туберкулинам: является очищенным от белков, что повышает его специфичность, и стандартизованным к международным стандартам, что свидетельствует о его достаточной активности.

На введение туберкулина возникает ответная аллергическая реакция (положительная туберкулиновая проба) у привитых против туберкулеза (поствакцинальная аллергия) и у инфицированных микобактериями туберкулеза (инфекционная аллергия). В обоих случаях в организме обследуемого находятся туберкулезные палочки. Только в первом случае они внесены с вакциной БЦЖ (BCG) и поддерживают иммунитет к туберкулезу, а в другом попали в организм из окружающей среды и являются вирулентными, т.е. в определенных условиях  могут вызвать заболевание.

Существует ряд критериев, по которым можно различить поствакцинальную и инфекционную аллергию. Помочь Вам правильно оценить ситуацию может педиатр. В более сложных случаях необходима консультация фтизиатра.

Запомните! Лица, свободные от туберкулезной инфекции, не дают положительного ответа на  туберкулиновую пробу, даже при наличии у них аллергической настроенности или аллергических заболеваний. Именно поэтому туберкулинодиагностика является специфическим диагностическим тестом. 

КАК ЧАСТО МОЖНО ПРОВОДИТЬ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКУ? 

В России массовая туберкулинодиагностика проводится ежегодно – не реже 1 раза в год.

Два раза в год проводят туберкулиновую пробу:

● Детям, не вакцинированным против туберкулеза, независимо от их возраста;

● Детям, находящимся в контакте с больным туберкулезом;

● Детям из групп риска по результатам туберкулинодиагностики;

● Детям из групп медико-биологического риска: больным сахарным диабетом, язвенной болезнью, болезнями крови, системными заболеваниями, получающим длительно (более 1 месяца) кортикостероидную терапию, ВИЧ-инфицированным, детям с хроническими неспецифическими заболеваниями;

● Детям из социальных групп риска;

Именно эти дети имеют наибольший риск заболевания туберкулезом.

Туберкулиновые пробы с диагностической целью проводят:

● при наличии у ребенка симптомов, подозрительных на туберкулез;

● с целью уточнения характера туберкулиновой аллергии (поствакцинальная или инфекционная аллергия).

ЦЕЛЬ ПРОВЕДЕНИЯ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКИ

● Выявление больных туберкулезом;

● Выявление лиц, инфицированных микобактериями туберкулеза;

● Отбор детей для ревакцинации против туберкулеза.

ПРОВЕДЕНИЕ МАССОВОЙ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКИ 

Относительные противопоказания для проведения пробы Манту следующие:

● Острые и хронические инфекционные, кожные и соматические заболевания в стадии обострения;

● Аллергические заболевания в острой и подострой фазе;

● Карантин по детским инфекциям.

Необходимо воздержаться от проведения туберкулиновой пробы при подозрении на наличие индивидуальной непереносимости туберкулина до консультации фтизиатра.

Перед проведением пробы Манту ребенок должен быть осмотрен врачом с целью выявления противопоказаний.       

Пробу Манту можно проводить:

● Сразу после снятия карантина по детским инфекциям;

● Через 2-4 недели после перенесенного острого или обострения хронического заболевания;

● Через 4 недели после проведения профилактических прививок.

Для проведения туберкулиновой пробы с диагностической целью при подозрении на заболевание туберкулезом противопоказаний нет!

ОЦЕНКА ВНУТРИКОЖНОЙ ПРОБЫ МАНТУ

Результаты пробы Манту оцениваются через 72 часа путем измерения размера инфильтрата (папулы) в миллиметрах. Измеряется поперечный (по отношению к оси предплечья) размер инфильтрата. При отсутствии инфильтрата измеряется размер гиперемии.

При постановке пробы Манту реакция считается:

● Отрицательной при полном отсутствии инфильтрата или гиперемии, при наличии уколочной реакции (0-1 мм).

● Сомнительной при инфильтрате размером 2-4 мм или только гиперемии любого размера.

● Положительной при наличии инфильтрата размером 5 мм и более.

● Гиперергической при наличии инфильтрата 17 мм и более, а также везикуло-некротических реакций независимо от размера инфильтрата с лимфангоитом или без него. 

В КАКИХ СЛУЧАЯХ НЕОБХОДИМО ОБРАТИТЬСЯ К ФТИЗАТРУ 

Положительная туберкулиновая проба может свидетельствовать и о наличии противотуберкулезного иммунитета (поствакцинальная аллергия) и об инфицированности микобактериями туберкулеза (инфекционная аллергия).

К фтизиатру необходимо обратиться, если:

● положительная туберкулиновая проба появилась впервые после предшествующих отрицательных

● наросла на 6 мм и более в течение одного года или постепенно в течение нескольких лет

● впервые появился инфильтрат размером 17 мм  и более (гиперергическая проба)

В этих случаях необходимо обследование детей в условиях противотуберкулезного диспансера с целью исключения заболевания туберкулезом с последующим проведением превентивного  лечения противотуберкулезными препаратами.

В результате взаимодействия туберкулина с противотуберкулезными антителами в инфицированном микобактериями туберкулеза  организме помимо местной реакции (в зоне введения препарата), может наблюдаться общая реакция организма на введение туберкулина, проявляющаяся ухудшением общего состояния, головными болями, повышением температуры и т.д.

Если у вашего ребенка после проведения пробы Манту нарушается общее состояние, обязательно обратитесь к фтизиатру, т.к. в этом случае в первую очередь надо думать о заболевании туберкулезом!

Анализ смешанной модели двух групп высокого риска из Кампалы, Уганда

Abstract

Одним из принципов борьбы с туберкулезом является предотвращение развития туберкулеза путем лечения лиц с латентной туберкулезной инфекцией. Диагностика латентной инфекции с помощью туберкулиновой кожной пробы не является простой из-за опасений по поводу иммунологической перекрестной реактивности с вакциной Bacille Calmette-Guerin (BCG) и микобактериями из окружающей среды. Чтобы проанализировать влияние вакцины БЦЖ и микобактерий из окружающей среды на кожный туберкулиновый тест, мы оценили частотное распределение результатов кожных тестов в двух районах Кампалы, Уганда, с разницей в десять лет. Затем мы использовали смешанные модели для оценки параметров основного распределения и определили клинически значимые критерии латентной инфекции, включая неопределенную категорию. Используя процентили двух лежащих в основе нормальных распределений, мы определили два показания кожного теста, чтобы разграничить три диапазона.Значения 10 мм и более имели 90% лиц с латентной инфекцией; значениями менее 7,2 мм содержалось 80% особей без инфекции. Контакты со значениями от 7,2 до 10 мм попали в неопределенную зону, где невозможно было определить заражение. Мы пришли к выводу, что систематические обследования туберкулиновых кожных проб среди групп риска в сочетании с анализом смешанной модели могут быть воспроизводимым, основанным на фактических данных подходом к определению значимых критериев латентной туберкулезной инфекции.

Образец цитирования: Woldu HG, Zalwango S, Martinez L, Castellanos ME, Kakaire R, Sekandi JN, et al. (2021) Определение промежуточной категории туберкулиновой кожной пробы: анализ смешанной модели двух групп высокого риска из Кампалы, Уганда. ПЛОС ОДИН 16(1): е0245328. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245328

Редактор: Francesco Di Gennaro, Национальный институт инфекционных заболеваний Lazzaro Spallanzani-IRCCS, ИТАЛИЯ

Получено: 21 июля 2020 г.; Принято: 28 декабря 2020 г .; Опубликовано: 22 января 2021 г.

Авторское право: © 2021 Woldu et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные не могут быть опубликованы из-за этических ограничений. Одобрение IRB для этого исследования ограничивает обмен данными на индивидуальном уровне. Анонимизированный набор данных предоставляется по запросу от исследователей, отвечающих критериям доступа к конфиденциальной информации.Запросы данных могут быть отправлены директору отдела по изучению человека в Университете Джорджии Ким Фаулер (контактный телефон: 706-542-5318 и адрес электронной почты: irb@uga.edu). В частности, мы приветствуем исследователей, желающих создать прочное партнерство по обмену данными и сотрудничество с исследователями из Уганды, которые сгенерировали данные.

Финансирование: CCW: R01 AI093856, NO1-AI95383, D43-TW01004. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здоровья. https://www.niaid.nih.gov/ Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. MEC: Факультет Фонда Шлюмберже для будущих стипендий. Без номера гранта. https://www. slb.com/who-we-are/schlumberger-foundation Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, решении о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), глобальное бремя туберкулеза достигло пика в 2000 г. и с тех пор снижается на 1,5% в год [1]. Этот скромный прогресс, хотя и обнадеживающий, не соответствует Целям тысячелетия в области развития по ликвидации туберкулеза. В ответ на эту постоянную проблему туберкулеза ВОЗ в 2015 г. запустила свою Стратегию по ликвидации туберкулеза [2], которая продвигает интегрированный, ориентированный на пациента уход и профилактику, смелые стратегии и системы поддержки, а также интенсивные исследования и инновации.В сентябре 2018 г. Генеральная Ассамблея Организации Объединенных Наций провела встречу высокого уровня для формирования политической приверженности и многосекторальных действий по ликвидации туберкулеза [3].

Благодаря этому новому обязательству по борьбе с туберкулезом Партнерство «Остановить туберкулез» и ВОЗ теперь выступают за лечение латентной туберкулезной инфекции как способ снижения риска заболевания туберкулезом среди лиц с самым высоким риском заболевания [4]. Лечение латентной инфекции приносит пользу не только индивидууму, но также может принести пользу популяции за счет сокращения пула инфицированных лиц, подверженных риску прогрессирования заболевания.

Диагностика латентной туберкулезной инфекции непроста из-за постоянных вопросов о точности и надежности доступных диагностических тестов. Диагноз инфекции ставится при выявлении иммунного ответа на антигены Mycobacterium tuberculosis при отсутствии клинически активного туберкулезного заболевания. Туберкулиновая кожная проба (ТКП) — это столетний метод оценки туберкулезной инфекции, но он ограничен иммунологической перекрестной реактивностью с вакциной Bacille Calmette Guerin (BCG) и микобактериями окружающей среды [5, 6], иммунологической стимуляцией [7–6]. 9] с повторными тестами и эффектами иммуносупрессии [10].Существуют также логистические проблемы с получением туберкулина хорошего качества, соблюдением холодовой цепи и необходимостью двух отдельных посещений медицинского работника [11]. Недавняя разработка анализов высвобождения гамма-интерферона (IGRA) смягчила некоторые из этих опасений по поводу ТКП [12], но эффективность IGRA в эндемичных районах непостоянна и не полностью подтверждена [13–16]. Действительно, в условиях, когда иммуносупрессия может быть обычным явлением, оба теста, используемые в тандеме, могут давать самую высокую чувствительность [17].По мере наращивания странами своих возможностей по профилактике туберкулеза, вполне вероятно, что ТКП останется основным методом диагностики латентной туберкулезной инфекции, поскольку этот тест дешевле и более широко доступен, чем IGRA.

Использование ТКП в качестве метода диагностики латентной инфекции вызывает споры, поскольку ведутся давние и продолжающиеся споры о том, как лучше всего интерпретировать результаты ТКП в популяциях, где широко используется вакцинация БЦЖ. Некоторые утверждают, что эффект перекрестной реактивности вследствие вакцинации БЦЖ может быть минимальным и не меняет интерпретации кожного теста [18], в то время как другие утверждают обратное [19, 20].Пытаясь проанализировать влияние БЦЖ и нетуберкулезных микобактерий на результат ТКП, исследователи использовали анализ модели смеси для разделения основных распределений компонентов, относящихся к M . туберкулез инфекции от других неспецифических причин [21–26]. Модель конечной смеси возникает, когда выборки берутся из популяции, представляющей собой смесь K (K > 1) компонентных популяций, и используется для оценки неоднородности эффектов [27–29]. Анализ смешанной модели является альтернативным способом оценки распространенности латентной туберкулезной инфекции, который можно сравнить с критериальными методами отнесения латентной инфекции.Стандартный туберкулиновый кожный тест, основанный на критериях, включает внутрикожную инъекцию 0,01 мл очищенных белковых производных (PPD) в предплечье, где реакцию считывают через 48–72 часа. В зависимости от подверженности риску отдельного человека порог, используемый для определения статуса LTB, может составлять 5 мм, 10 мм или 15 мм [30].

Хотя анализ смешанной модели полезен для понимания эпидемиологии латентной инфекции, он не дает информации о лечении латентной инфекции у отдельного пациента.Для этих клинических решений необходимы значимые критерии латентной инфекции [27]. Целью данного исследования является использование смешанных моделей для оценки основного распределения TST в городской Кампале, Уганда, и определение значимых диагностических критериев латентной туберкулезной инфекции.

Материалы и методы

Исследуемые группы населения

Для этого анализа были использованы две исследуемые популяции: исследование здоровья сообщества Kawempe и исследование здоровья сообщества Lubaga.Лубага и Кавемпе являются смежными районами города Кампала (рис. 1). Оба исследования были проведены в Кампале, Уганда, одними и теми же исследователями с использованием аналогичных методологий и аналогичных стандартных инструментов сбора данных (файл S1).

Исследование общественного здравоохранения Кавемпе.

Это исследование было описано ранее [31, 32]. Вкратце, в больнице Олд Мулаго в период с 1995 по 2005 год были набраны случаи индекса туберкулеза, и они были определены как первоначальные случаи заболевания в домашнем хозяйстве. Все индексные случаи были подтверждены микробиологически с помощью микроскопии мокроты и посева.Индексным пациентам было предложено перечислить свои домашние контакты; эти домашние контакты определялись как любое лицо, проводившее не менее семи дней подряд в том же домашнем хозяйстве, что и основной случай, в течение трех месяцев, предшествующих постановке диагноза. В этом исследовании 1917 человек, контактировавших с домохозяйствами, заполнили базовый опросник по социально-демографическим характеристикам и риску туберкулеза, а также провели медицинский осмотр, собрав данные о возрасте, поле, отношении к индексу, уровне образования, перенесенном туберкулезе и характеристиках окружающей среды.

Изучение здоровья населения Лубаги.

В этом исследовании были отобраны показательные случаи туберкулеза и безрецидивные контрольные показатели в районе Лубага Кампалы, Уганда, в период с 2012 по 2016 год. Индексные случаи туберкулеза были набраны в больнице Лубаги и общественных клиниках столичного управления Кампалы. Все индексные случаи были подтверждены микробиологически с помощью микроскопии мазка мокроты, GeneXpert® или культуры микобактерий. Индексные контрольные группы были сопоставлены с индексными случаями по возрастной категории, полу и району проживания и были набраны в течение одного месяца после сопоставления индексного случая.Индексные случаи и контрольные группы попросили перечислить контакты домохозяйства, используя то же определение, что и для исследования Kawempe, а также контакты, которые жили за пределами домохозяйства. Чтобы уменьшить погрешность припоминания, мы использовали комбинацию стандартных подсказок и недавних временных рамок, чтобы помочь участникам вспомнить свои контакты [33]. В этом исследовании было 1844 контакта из контрольной и контрольной групп, 882 и 963 контакта, соответственно, которые заполнили анкету риска туберкулеза.

Измерения .Многие процедуры были согласованы между двумя исследованиями. Все контакты заболевших или контрольной группы были оценены на туберкулезную инфекцию с помощью кожной туберкулиновой пробы. ТКП проводили, помещая 0,1 мл 5 туберкулиновых единиц очищенного белкового производного на ладонную поверхность левого предплечья каждого участника по методу Манту [34]. Уплотнение было независимо считано двумя обученными полевыми работниками в течение 48–72 часов с использованием цифровых штангенциркулей, чтобы уменьшить вероятность систематической ошибки предпочтения цифр.Если два уплотнения различались, использовали среднее значение двух уплотнений. Вакцинация БЦЖ оценивалась путем осмотра дельтовидных рубцов и подтверждалась медицинскими записями, если они были доступны. Индексные случаи и контакты были протестированы на ВИЧ-инфекцию в соответствии с Руководством Министерства здравоохранения по профилактике и лечению ВИЧ в Уганде (либо иммуноферментный анализ (Cambridge BioScience, Вустер, Массачусетс), либо серийные экспресс-тесты (определение ВИЧ-1/ 2, ВИЧ ½ STAT-PAK, Uni-Gold HIV) [35].

Этические сертификаты

Утверждение институционального наблюдательного совета было получено от Комитета по этике Школы общественного здравоохранения Университета Макерере и Университета Джорджии. Информированное согласие было получено от всех индексных и контрольных случаев, а также от их контактов. Родители детей, контактировавших с детьми, предоставили письменное согласие в дополнение к устному согласию ребенка.

Статистический анализ

Частотное распределение и проценты использовались для изучения исходных характеристик исследуемой популяции.В смешанные модели были включены только субъекты, у которых твердость TST > 0 мм. Визуализация распределения гистограммы уплотнения TST и унимодальный тест Хартиганса [29] использовались для оценки того, было ли распределение уплотнения TST унимодальным или мультимодальным. Конечная смесь нормальных моделей использовалась для выявления гетерогенности уплотнения TST, возникающего в результате инфекции Mycobacterium tuberculosis или в результате перекрестных реакций с микобактериями из окружающей среды или предшествующей вакцинации БЦЖ [24, 25]. Модель конечной смеси возникает, когда выборки берутся из совокупности, которая представляет собой смесь совокупностей K компонентов (где K > 1). Пусть λi представляет собой долю общей совокупности, которую составляет составляющая совокупность i t ℎ, и пусть f i ( x ) представляет собой функцию плотности вероятности для составной совокупности i t ℎ. Если мы представим меру размера уплотнения как X , случайную величину, которая принимает значения в выборочном пространстве w , ее функцию плотности вероятности можно представить как: g ( x ) = λ 1 F 1 ( x ) … + λ K F K ( x ), x ɛ W , 0 ≤ λ I ≤ 1; λ 1… + λ k = 1, где i = 1.. . k , и мы говорим, что g ( x ) — это конечная смесь k компонентов. Параметры λ 1… λ k называются недостающими пропорциями, которые представляют долю населения в каждой компоненте и f 1 ( x ). . . f k ( x ) — функции плотности вероятности случайной величины X в каждой компоненте [28].

Метод, использующий комбинацию алгоритмов типа Ньютона и алгоритма максимизации ожидания (EM), был использован для оценки параметров рассматриваемых моделей конечных нормальных смесей.Этот метод был реализован с использованием пакета R под названием «mixdist» [36] на языке программирования R (R Core Team). Кроме того, для определения количества компонентов, которые должны быть включены в наши окончательные модели, использовались тест отношения правдоподобия и байесовские информационные критерии (BIC). Было обнаружено, что в обеих наших исследуемых популяциях двухкомпонентные нормальные смешанные модели лучше соответствуют данным, чем трехкомпонентная нормальная модель или двухкомпонентная гамма-смесь.

Предыдущие исследования показали, что при высоком разделении классов в подобранной смешанной модели размер выборки от 150 до 300 человек может работать хорошо [37, 38].Разделение классов максимально, когда разница в среднем между латентным классом велика [39]. Размер выборки этого исследования составлял 3761, из которых 2051 выборка использовалась для подбора смешанной модели.

Чтобы оценить влияние возраста, пола, ВИЧ-статуса и вакцинации БЦЖ на исходное распределение, мы провели стратификацию по этим переменным. Мы определили оптимальное пороговое значение для TST как значение TST, где пересекаются два распределения, тем самым сводя к минимуму ошибочную классификацию.Мы установили неопределенный диапазон для результата уплотнения TST, используя значение 97,5-го процентиля более низкого распределения и значение 2,5-го процентиля более высокого распределения. Затем подсчитывалась доля участников из каждой группы, попадающих в эту зону. Был проведен дальнейший анализ чувствительности, чтобы оценить, отличаются ли люди с отсутствующим/неизвестным статусом БЦЖ от тех, у кого есть статус БЦЖ, с точки зрения возраста, пола и значений ТКП. Однако статистической разницы между ними мы не обнаружили.

Результаты

Было 1917 участников из района Кавемпе и 1844 человека из района Лубага. Хотя эти две группы происходили из соседних районов Кампалы, они различались по нескольким параметрам (таблица 1). Доля женщин составляла 56% в группе Кавемпе и 47% в группе Лубага. Группа Любаги включала большую долю участников старших возрастных групп, чем группа Кавемпе. В обеих группах охват вакцинацией БЦЖ был высоким: 90% в Лубаге и 73% в Кавемпе.Доля ВИЧ-серопозитивных участников была более чем в три раза выше в Кавемпе, чем в исследуемой популяции Лубаги (12% против 4%).

Средние и медианные показатели уплотнения TST составили 11,3 мм (SD = 7,3) и 13,0 мм для Kawempe и 7,6 мм (SD = 7,5) и 7,4 мм для Lubaga. Разница в средней и медианной плотности TST между изучаемыми популяциями объясняется более высокой долей лиц со значением 0 мм из группы Любаги (N = 782, 42%), чем из группы Кавемпе (N = 381, 20). %).Среди участников с показаниями TST> 0 мм средняя плотность TST составила 14,1 мм (SD = 5,2) для Kawempe и 13,2 мм (SD = 4,8) для Lubaga. В группах Kawempe и Lubaga распределение частоты ТКП среди участников с уплотнением ТКП > 0 мм было мультимодальным, согласно тесту унимодальности погружения Хартиганса (D = 0,035, p-значение <0,001; D = 0,019, p -значение = 0,01 соответственно). Аналогичное мультимодальное распределение было обнаружено, когда обе когорты были объединены в одну когорту (D = 0.027, р-значение <0,001).

В исследовании Kawempe эмпирическая функция плотности вероятности распределения TST среди домохозяйств, контактировавших с индексными случаями, была разложена на два нормальных распределения с использованием нестратифицированной смешанной модели (таблица 2, рис. 2A). Используя как тест отношения правдоподобия, так и критерии BIC, мы определили, что модель только с двумя распределениями компонентов обеспечивает наилучшее соответствие данным (хи-квадрат = 71,46, df = 2, значение p <0,0001). Среднее значение твердости TST в нижнем распределении равнялось 4.6 мм (SD = 1,9), а среднее значение для верхнего распределения составило 15,1 мм (SD = 4,0). Нижнее распределение составило 13%, а верхнее распределение составило 87% населения. Оптимальное пороговое значение TST для разделения нижнего и верхнего распределения оценивается в 7,1 мм.

Рис. 2. Расчетное базовое нормальное распределение индурации TST среди домашних контактов по индексным случаям для исследования Kawempe (A, N = 1536) и среди домашних и внедомашних контактов по индексным случаям для исследования Lubaga (B, N = 515) .

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245328.g002

Таблица 2. Оценочные статистические данные, полученные в результате подгонки смеси двух нормальных распределений уплотнения TST для исследований Kawempe и Lubaga по отдельности и объединенных в одно объединенное исследование население, затем стратифицированное по полу, возрастной группе, статусу вакцины БЦЖ и ВИЧ-инфекции.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245328.t002

В исследовании Lubaga эмпирическая функция плотности вероятности распределения TST среди домохозяйств и внедомашних контактов индексных случаев также была разложена на два нормальных распределения с использованием модели нестратифицированной смеси (таблица 2, рис. 2B).Среднее значение уплотнения TST в нижнем отделе составило 7,3 мм (SD = 1,9), а среднее значение для верхнего распределения составило 14,7 мм (SD = 4,1). Нижнее распределение составляло 10%, а верхнее распределение составляло 90% населения. Оптимальное пороговое значение TST для разделения нижнего и верхнего распределения оценивается в 7,7 мм.

Поскольку исследования Kawempe и Lubaga проводились в одном и том же городе с использованием аналогичного дизайна и процедур, а также поскольку результаты двух исследований были согласованными, мы объединили контакты индексных случаев из двух популяций, чтобы сформировать единую исследуемую популяцию ( Таблица 2, Рис 3).Как видно из отдельных исследований, оптимальное соответствие было достигнуто при использовании двух нормальных распределений в комбинированном анализе. Среднее значение уплотнения TST в нижнем отделе составило 5,4 мм (SD = 2,3), а среднее значение для верхнего распределения составило 15,1 мм (SD = 4,0). Нижнее распределение составило 13%, а верхнее распределение составило 87% населения. Оптимальное значение отсечки для разделения нижнего и верхнего распределения оценивается как 7,5 мм.

Рис. 3. Расчетное нормальное смешанное распределение уплотнения TST среди контактов индексных случаев из одной объединенной исследуемой популяции исследований Kawempe и Lubaga (N = 2051).

Вертикальная сплошная линия представляет собой оптимальное отсечение 7,5 мм между двумя распределениями. Штриховой рамкой обозначена область ВСТАВКИ: а содержит 2,5% верхнего распределения; б содержит 2,5% нижнего распределения; c содержит 18,6% нижнего распределения и 7,3% верхнего распределения.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245328.g003

При стратификации населения по возрастным категориям среднее значение верхнего распределения было удивительно стабильным, начиная с 14.от 0 мм до 15,7 мм в трех разных подгруппах (таблица 2), тогда как среднее значение для более низкого распределения было более вариабельным по возрастным категориям, увеличиваясь с 3,8 мм до 7,0 мм. Аналогичная картина наблюдалась при стратификации по серостатусу ВИЧ. При стратификации вакцинацией БЦЖ среднее значение нижнего распределения было больше среди тех, кто был вакцинирован, по сравнению с теми, кто не был вакцинирован (6,2 мм против 4,3 мм), но средние значения верхних распределений были схожими. Возраст младше 5 лет и ВИЧ-инфекция имели более низкие оптимальные пороговые значения по сравнению с их аналогами, тогда как для вакцинации БЦЖ требовалось более высокое пороговое значение.

В исследование Lubaga, но не в исследование Kawempe, мы включили контакты контрольной группы, у которых не было туберкулеза. Среди 556 домашних контактов индексных контролей, которые были протестированы с TST, распределение контрольных контактов разложилось на два нормальных распределения со средним значением 6,8 мм (sd = 2,3) и 14,3 мм (s, d, = 4,1). 25% контактов попали под нижнюю кривую, а 75% попали под верхнюю кривую.

Из комбинированного анализа мы оценили перекрытие двух распределений (таблица 3). Значение 9,9 мм представляет собой значение 97,5-го процентиля для нижнего распределения, поэтому только 2,5% этого распределения превышают это значение, тогда как 90,2% верхнего распределения превышают это значение. Точно так же значение 7,2 мм представляет собой 2,5-й процентиль верхнего распределения, поэтому только 2,5% оказались ниже этого значения, тогда как 78,9% нижнего распределения оказались ниже этого порогового значения. Интервал от 7,3 мм до 9,8 мм содержал 18,6% нижнего распределения и 7,3% верхнего распределения.Значение TST, попадающее в этот диапазон, в 2,5 раза чаще попадало под более низкое распределение.

Обсуждение

В этом анализе мы сравнили ответы на ТКП от двух независимых групп больных туберкулезом в Кампале, Уганда, за два периода времени с разницей примерно в одно десятилетие. Мы обнаружили, что общее частотное распределение для каждой группы можно разложить на два нормальных распределения, которые имеют поразительно схожие средние значения TST между двумя группами. Когда две группы были объединены, мы обнаружили, что среднее значение TST для верхнего распределения составляло 15 мм и было стабильным в зависимости от пола, возрастной группы, вакцинации БЦЖ и ВИЧ-статуса, тогда как среднее значение TST для нижнего распределения варьировалось в зависимости от возраста. группа, серостатус ВИЧ и вакцинация БЦЖ.

Мы утверждаем, что верхнее распределение представляет собой истинное заражение M . tuberculosis , в то время как нижняя часть представляет собой неспецифические эффекты от вакцинации БЦЖ, инфекции нетуберкулезными микобактериями или иммуномодуляции. Поскольку «золотого стандарта» для латентной туберкулезной инфекции не существует, мы полагаемся на другие способы подтверждения достоверности этого утверждения. Для верхнего распределения существует содержательная достоверность, поскольку среднее значение TST 15 мм для верхнего распределения полностью согласуется с результатами кожных проб у пациентов с активным туберкулезом [40]. Это также согласуется с аналогичными исследованиями туберкулезной инфекции в Южной Корее, Малави и баскском регионе Испании [21, 24, 26]. Более того, пороговое значение 9,9 мм практически совпадает с критерием 10 мм, рекомендованным для установления латентной туберкулезной инфекции [41]. Как и в исследовании TST в Малави [21], мы обнаружили, что частотное распределение реактивных тестов действительно лучше всего описывается двумя базовыми распределениями со средними значениями, отличающимися почти на 10 мм (5,4 против 15,1 мм). Возможно, наиболее важным является то, что в верхнее распределение попала большая доля контактов из домов больных туберкулезом по сравнению с контактами из контрольных домов (87% против 75% соответственно).

Что касается нижнего распределения, мы предполагаем, что оно отражает сенсибилизацию в результате заражения микобактериями из окружающей среды или предшествующей вакцинации БЦЖ. Чтобы оценить влияние экологических микобактерий, мы оценили контакты без вакцинации БЦЖ и обнаружили, что среднее значение нижнего распределения составило 4,3 мм, что согласуется с влиянием инфекции экологических микобактерий на население. Также оказалось, что вакцинация БЦЖ имела небольшой эффект, поскольку среднее значение нижнего распределения равнялось 1.На 9 мм больше среди вакцинированных контактов по сравнению с теми, кто не был вакцинирован. Мы признаем, что трудно проанализировать эти эффекты без надежной эпидемиологической информации об окружающей среде микобактериальной инфекции или специализированных иммунологических тестов для оценки иммунитета к БЦЖ. Также возможно, что, не включая контроль сообщества из исследования Kawempe, мы недооценили количество ответов TST с низкими значениями из этого исследования.

Смешанные модели использовались для оценки распространенности латентной туберкулезной инфекции без использования определенного критерия инфекции.Как правило, авторы использовали верхнее распределение в качестве индикатора инфекции и использовали долю населения под этой кривой в качестве распространенности. Хотя этот тип смешанного моделирования полезен для понимания эпидемиологии туберкулезной инфекции в популяции, результаты этих моделей нелегко применить в клинических условиях, поскольку они не позволяют вывести критерии для определения латентной инфекции.

Чтобы принять клиническое решение относительно лечения латентной туберкулезной инфекции, принято интерпретировать ТКП как дихотомический тест — положительный или отрицательный.Поскольку TST по своей природе зависит от контекста [21], критерии положительного результата теста могут варьироваться в зависимости от возрастного распределения, микобактерий в окружающей среде, сопутствующих заболеваний, таких как ВИЧ-инфекция, и недавнего контакта. Действительно, наши результаты отражают эту изменчивость и поддерживают использование разных пороговых значений для разных популяций, как это практикуется в настоящее время. Например, если мы используем оптимальные пороговые значения для разделения нижнего и верхнего распределения в качестве нашего критерия инфицирования, то мы предлагаем 6 мм в качестве критерия инфицирования детей младше 5 лет и ВИЧ-инфекции.Критерий инфицирования среди контактов с вакцинацией БЦЖ составляет около 9 мм, что находится в пределах погрешности реакции 10 мм.

Создание дихотомического критерия для ТКП игнорирует потенциально полезную информацию, полученную при непрерывном измерении [25], и может привести к неправильной классификации латентной инфекции. Мы предлагаем другую интерпретацию TST, которая классифицирует результаты TST, но добавляет третью неопределенную категорию для учета некоторой неопределенности в TST.Используя процентили лежащих в основе нормальных распределений, оцененных смешанной моделью, мы определили два значения TST для разграничения трех диапазонов. Значения 9,9 мм и более соответствовали 90% лиц с латентной туберкулезной инфекцией (верхнее распределение), тогда как значения TST менее 7,2 мм содержали почти 80% лиц без туберкулезной инфекции (нижнее распределение). Контакты со значениями от 7,2 до 9,8 мм попали в неопределенную зону, где невозможно было классифицировать их как инфицированные или нет.В нашей выборке контакты с ответами в этой зоне в 2,5 раза чаще попадали под нижнее распределение, чем под верхнее распределение, поэтому они с большей вероятностью представляли собой реакции, возникшие в результате вакцинации БЦЖ или инфицирования другими микобактериями.

Определяя эту третью категорию, мы признаем, что показания ТКП в этом диапазоне неопределенны, но мы сохраняем клинически полезные пороговые значения и получаем ясность в интерпретации показаний за пределами неопределенного диапазона.Что касается того, что делать с человеком с неопределенными показаниями, это может зависеть от возраста, серостатуса ВИЧ или истории недавнего контакта. Но для многих взрослых людей, которые не подвергались известному воздействию, мы предлагаем повторить тест через 2–4 недели. При повторном тесте мы ожидаем регрессии к среднему значению, поэтому последующие показания будут мигрировать к истинному базовому распределению или бустерному ответу [8]. Эти движения могут помочь принять решение о лечении. Альтернативным подходом может быть проведение последовательного тестирования, сначала с ТКП, а затем анализа высвобождения интерферона-γ для тестов в неопределенном диапазоне, и основывать решения о латентной инфекции на результатах этих тестов вместе [25].

С появлением IGRA можно утверждать, что ТКП устарела и уточненные критерии заражения с использованием ТКП больше не нужны. Несмотря на сильное научное обоснование IGRA [12], рабочие характеристики этих тестов не оптимальны или не постоянны в некоторых популяциях, особенно в Африке и Азии [14, 42, 43]. c-TB (Statens Serum Institute, Копенгаген, Дания) — это новый кожный тест, основанный на антигенах ESAT-6 и CFP-10, тех же антигенах, которые используются в текущих IGRA, на который, по-видимому, не влияет вакцинация БЦЖ [40].Если кожная проба на c-TB дает хорошие результаты в африканском населении, где туберкулёз является эндемичным и широко используется вакцинация БЦЖ, она может заменить кожные пробы с использованием очищенного белкового производного. До тех пор предлагаемая модификация ТКП при определении латентной инфекции может быть полезной при принятии решения о лечении латентной инфекции или переоценке после продолжения наблюдения.

Мы не предполагаем, что существуют фиксированные или стандартные критерии, определяющие латентную туберкулезную инфекцию среди населения. Как было указано другими, характеристики популяции и цели тестирования влияют на выбор пороговых значений [21, 44–46]. Тем не менее, мы предлагаем, чтобы процесс исследования ТКП в группах риска с последующим анализом смешанной модели был подходом, основанным на фактических данных, который может определить значимые критерии латентной инфекции в данной популяции.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Национальную программу борьбы с туберкулезом и проказой Уганды, муниципальных руководителей округа Лубага в Кампале и администрацию столицы Кампалы за их сотрудничество и поддержку полевых работ, необходимых для завершения этого исследования.Авторы признательны посетителям на дому за неоценимый вклад в науку этого исследования и исследовательской группе «Эпидемиология в действии» Института глобального здравоохранения Университета Джорджии за их критические выводы.

Каталожные номера

1. 1. Всемирная организация здоровья. Глобальный отчет по туберкулезу 2015. 2015.
2. 2. Всемирная организация здоровья. Готовьтесь к ликвидации туберкулеза: представляем стратегию ликвидации туберкулеза. 2015.
3. 3. Сборка УГ.Политическая декларация Совещания высокого уровня Генеральной Ассамблеи по борьбе с туберкулезом: резолюция / принята Генеральной Ассамблеей. Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций, 2018 г.
4. 4. Всемирная организация здоровья. Латентная туберкулезная инфекция: обновленные и сводные рекомендации по программному ведению. Всемирная организация здоровья; 2018. Отчет №: 9241550236.
5. 5. Ридер ХЛ. Методологические вопросы оценки проблемы туберкулеза по туберкулиновым обследованиям.Tuber Lung Dis. 1995;76(2):114–21. пмид:7780092
6. 6. Наяк С., Ачарья Б. Проба Манту и ее интерпретация. Индийский дерматологический онлайн-журнал. 2012;3(1):2. пмид:23130251
7. 7. Мензис Д. Интерпретация повторных туберкулиновых проб. Бустирование, конверсия и реверсия. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159(1):15–21. пмид:9872812
8. 8. Секанди Дж. Н., Залванго С., Нквата А. К., Мартинес Л., Какайре Р., Мутанга Дж. Н. и др. Низкая распространенность повышения туберкулиновой кожной пробы среди местных жителей в Уганде.2018.
9. 9. Farhat M, Greenaway C, Pai M, Menzies D. Ложноположительные туберкулиновые кожные пробы: каков абсолютный эффект БЦЖ и нетуберкулезных микобактерий? Международный журнал туберкулеза и болезней легких: официальный журнал Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких. 2006;10(11):1192–204. пмид:17131776
10. 10. Кобеленс Ф.Г., Эгвага С.М., Гинкель ван Т., Мувинге Х., Мати М.И., Боргдорф М.В. Туберкулиновые кожные пробы у пациентов с ВИЧ-инфекцией: ограниченная польза от сниженных пороговых значений.Клинические инфекционные заболевания. 2006;43(5):634–9. пмид:16886159
11. 11. Американское торакальное общество. Стандарты диагностики и классификация туберкулеза у взрослых и детей. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 161:1376–95. пмид:10764337
12. 12. Андерсен П., Мунк М.Е., Поллок Дж.М., Доэрти Т.М. Специфическая иммунологическая диагностика туберкулеза. Ланцет. 2000;356(9235):1099–104. пмид:11009160
13. 13. Шах М., Касамбира Т.С., Адриан П.В., Мадхи С.А., Мартинсон Н.А., Дорман С.Е.Лонгитюдный анализ QuantiFERON-TB Gold In-Tube у детей, контактировавших со взрослыми в семье по туберкулезу, в Южной Африке: проспективное когортное исследование. ПлоС один. 2011;6(10):e26787. пмид:22066009
14. 14. Шарма С.К., Вашиштха Р., Чаухан Л., Шринивас В., Сет Д. Сравнение ТКП и IGRA в диагностике латентной туберкулезной инфекции в условиях высокого бремени туберкулеза. ПлоС один. 2017;12(1):e0169539. пмид:28060926
15. 15. Эндрюс Дж. Р., Хазерилл М., Магомед Х., Ханеком В. А., Кампо М., Хоун Т. Р. и др.Динамика внутрипробирочной конверсии и реверсии золота QuantiFERON-TB в когорте южноафриканских подростков. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии. 2015;191(5):584–91. пмид:25562578
16. 16. Кастелланос М.Е., Киримунда С., Мартинес Л., Квач Т., Волду Х., Какайре Р. и др. Эффективность анализа QuantiFERON((R))-TB Gold In-Tube в конвертерах туберкулиновых кожных проб: проспективное когортное исследование. Международный журнал туберкулеза и болезней легких: официальный журнал Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких.2018;22(9):1000–6. пмид:30092864
17. 17. Kim EY, Lim JE, Jung JY, Son JY, Lee KJ, Yoon YW и др. Эффективность туберкулиновой кожной пробы и анализа высвобождения интерферона-γ для выявления туберкулезной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом в популяции, вакцинированной БЦЖ. Инфекционные заболевания ВМС. 2009;9(1):207.
18. 18. Mudido PM, Guwatudde D, Nakakeeto MK, Bukenya GB, Nsamba D, Johnson JL, et al. Влияние вакцинации бациллой Кальметта-Герена при рождении на реактивность туберкулиновой кожной пробы у детей Уганды. Международный журнал туберкулеза и болезней легких: официальный журнал Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких. 1999;3(10):891–5. пмид:10524586
19. 19. Манкузо Д.Д., Моди Р.М., Олсен Х.Х., Харрисон Л.Х., Сантошам М., Аронсон Н.Е. Долгосрочное влияние вакцинации бациллой Кальметта-Герена на туберкулиновые кожные пробы: 55-летнее последующее исследование. Грудь. 2017;152(2):282–94. пмид:28087302
20. 20. Диль Р. Долгосрочный эффект вакцинации бациллой Кальметта-Герена при туберкулиновых кожных пробах: новая реальность для профилактики туберкулеза.Грудь. 2017;152(2):235–6. пмид:28797384
21. 21. Davies GR, Fine PE, Vynnicky E. Анализ смеси данных исследования туберкулина в северной части Малави и критика метода. Международный журнал туберкулеза и болезней легких: официальный журнал Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких. 2006;10(9):1023–9. пмид:16964795
22. 22. Хагдуст А.А. , Афшари М., Банеши М.Р., Гоуя М.М., Насехи М., Мовахедния М. Оценка годового риска заражения и заболевания туберкулезом на юго-востоке Ирана с использованием метода байесовской смеси.Медицинский журнал Красного Полумесяца Ирана J. 2014;16(9):e15308. пмид:25593722
23. 23. Нойеншвандер Б.Е., Цвален М., Ким С.Дж., Энгель Р.Р., Ридер Х.Л. Тенденции распространенности инфекции микобактериями туберкулеза в Корее с 1965 по 1995 год: анализ семи обследований с использованием смешанных моделей. Международный журнал туберкулеза и болезней легких: официальный журнал Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких. 2000;4(8):719–29. пмид:10949323
24. 24. Нойеншвандер Б.Э., Цвален М., Ким С.Дж., Ли Э.Г., Ридер Х.Л.Определение распространенности инфекции микобактериями туберкулеза среди лиц, вакцинированных против бациллы Кальметта-Герена в Южной Корее. Американский журнал эпидемиологии. 2002;155(7):654–63. пмид:11914193
25. 25. Пай М. , Дендукури Н., Ван Л., Джоши Р., Калантри С., Ридер Х. Улучшение оценки распространенности туберкулезной инфекции с использованием анализа на основе Т-клеток и смешанных моделей. Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 2008;12(8):895–902. пмид:18647448
26. 26.Villate JI, Ibanez B, Cabriada V, Pijoan JI, Taboada J, Urkaregi A. Анализ данных о латентном туберкулезе и инфекции Mycobacterium avium с использованием смешанных моделей. Общественное здравоохранение БМК. 2006; 6:240. пмид:17007635
27. 27. Керкхофф А.Д., Кранцер К., Самандари Т., Накиинги-Миро Дж., Уэлен К.С., Харрис А.Д. и соавт. Систематический обзор ответов на ТКП у людей, живущих с ВИЧ, в условиях ограниченных ресурсов: значение профилактической терапии изониазидом. ПлоС один. 2012;7(11):e49928.пмид:23209621
28. 28. Титтерингтон Д.М., Смит А.Ф., Маков Ю.Е. Статистический анализ распределений конечных смесей: Wiley; 1985.
29. 29. Хартиган Дж. А., Хартиган П. М. Погружной тест унимодальности. Анналы статистики. 1985: 70–84.
30. 30. Аюб А., Йель С.Х., Рид К.Д., Насер Р.М., Гилберт С.Р. Тестирование на латентный туберкулез. Клин Мед Рез. 2004;2(3):191–4. пмид:15931357
31. 31. Мартинес Л., Секанди Дж. Н., Кастелланос М. Е., Залванго С., Уэлен К. С.Инфекционность ВИЧ-серопозитивных пациентов с туберкулезом в условиях высокого бремени Африки. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии. 2016;194(9):1152–63. пмид:27181053
32. 32. Уэлен К.С., Залванго С., Чиунда А., Мэлоун Л., Эйзенах К., Джолоба М. и др. Вторичная заболеваемость туберкулезом в городских домохозяйствах в Кампале, Уганда. ПлоС один. 2011;6(2):e16137. пмид:21339819
33. 33. Кафлин СС. Напомним предвзятость в эпидемиологических исследованиях. Дж. Клин Эпидемиол.1990;43(1):87–91. пмид:2319285
34. 34. Ридер Х.Л., Чадха В.К., Нагелькерке Н.Дж., ван Лет Ф., ван дер Верф М.Дж., Foundation KT. Руководство по проведению исследований кожных туберкулиновых проб в странах с высокой распространенностью. Международный журнал туберкулеза и болезней легких: официальный журнал Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких. 2011;15 Приложение 1:S1–25. пмид:21276325
35. 35. Министерство здравоохранения. Сводные рекомендации по профилактике и лечению ВИЧ и СПИДа в Уганде.2 изд. 2018 г.
36. 36. Макдональд П., Ду Дж., Макдональд М.П. Пакет «mixdist». 2010.
37. 37. Пак Б.Дж., Лорд Д., Харт Д.Д. Свойства смещения байесовской статистики в конечной смеси моделей отрицательной биномиальной регрессии при анализе данных о ДТП. Несчастный анал Пред. 2010;42(2):741–9. пмид:20159102
38. 38. Сарстедт М., Швайгер М. Выбор модели в регрессионном анализе смесей — исследование моделирования методом Монте-Карло. Анализ данных, машинное обучение и приложения: Springer; 2008.п. 61–8.
39. 39. Джаки Т. , Ким М., Ламонт А., Джордж М., Чанг С., Фистер Д. и др. Влияние размера выборки на оценку смешанных регрессионных моделей. Педагогическое и психологическое измерение. 2019;79(2):358–84. пмид:30
7
40. 40. Рувальд М., Аггербек Х., Галлардо Р.В., Хофф С.Т., Вилате Д.И., Боррегаард Б. и др. Безопасность и эффективность кожной пробы C-Tb для диагностики инфекции Mycobacterium tuberculosis по сравнению с анализом высвобождения гамма-интерферона и туберкулиновой кожной пробой: фаза 3, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование.Ланцет Респир Мед. 2017;5(4):259–68. пмид:28159608
41. 41. Таргетное туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции. Американское торакальное общество. MMWR Recomm Rep. 2000;49(RR-6):1–51. пмид:10881762
42. 42. Огюст П., Церцвадзе А., Пинк Дж., Корт Р., Маккарти Н., Сатклифф П. и др. Сравнение анализов высвобождения гамма-интерферона с туберкулиновой кожной пробой для выявления латентной туберкулезной инфекции, которая прогрессирует до активного туберкулеза: систематический обзор и метаанализ. BMC Infect Dis. 2017;17(1):200. пмид:28274215
43. 43. Доан Т.Н., Эйзен Д.П., Роуз М.Т., Слэк А., Стернс Г., Макбрайд Э.С. Анализ высвобождения гамма-интерферона для диагностики латентной туберкулезной инфекции: анализ латентного класса. ПлоС один. 2017;12(11):e0188631. пмид:29182688
44. 44. Роуз Д.Н., Шехтер С.Б., Адлер Дж.Дж. Интерпретация кожной туберкулиновой пробы. Журнал общей внутренней медицины. 1995;10(11):635–42. пмид:8583267
45. 45. Наяк С., Ачарья Б.Проба Манту и ее интерпретация. Indian Dermatol Online J. 2012;3(1):2–6. пмид:23130251
46. 46. Максим Л.Д., Ниебо Р., Утелл М.Дж. Скрининг-тесты: обзор с примерами. Вдыхать токсикол. 2014;26(13):811–28. пмид: 25264934

. Международные руководства различаются по порогу индурации туберкулиновой кожной пробы (ТКП), который считается указывающим на Mycobacterium (M.) туберкулез инфекция. Результаты анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) использовались в качестве эталона для оценки эффективности порогов уплотнения TST для выявления инфекции M. tuberculosis у детей. Дизайн . Систематический обзор, включающий исследования, содержащие данные о ТКП, IGRA и статусе бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) у детей. Поиск проводился в базах данных PubMed, EMBASE и Кокрановской библиотеке. Специфичность и чувствительность были рассчитаны для порогов ТКП 5, 10 и 15 мм и коррелировали с возрастом и географической широтой. Результаты . Были включены 11 исследований с участием 2796 детей. Для иммунизированных БЦЖ детей диаметры 5, 10 и 15  мм имели среднюю чувствительность 87, 70 и 75% и специфичность 67, 93 и 90% соответственно. У детей, не иммунизированных БЦЖ, медиана чувствительности составила 94, 95 и 83%, а специфичность — 91, 95 и 97%. При пороге 10 мм возраст отрицательно коррелировал с чувствительностью ТКП (, ), а широта коррелировала положительно (, ). Выводы . Для порога 10 мм чувствительность ТКП ниже у детей, иммунизированных БЦЖ.Младший возраст и более высокая географическая широта были связаны с более высокой чувствительностью ТКП.

1. Введение

Международные рекомендации различаются в отношении порога индурации туберкулиновой кожной пробы (ТКП), который считается показателем инфицирования Mycobacterium (M.) tuberculosis у детей с предыдущей иммунизацией бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). В Великобритании это 15 мм, а в США и Испании 10 мм [1]. Высокий риск, связанный с М.tuberculosis для детей младше двух лет, с риском прогрессирования диссеминированного туберкулеза и менингита от 10 до 20% и туберкулеза в целом в 50%, обуславливает необходимость диагностики латентной формы М. .tuberculosis с максимальной чувствительностью. Не существует золотого стандарта теста для оценки чувствительности и специфичности туберкулиновых кожных тестов (ТКП) в отношении латентной инфекции M. tuberculosis . Было показано, что тесты на высвобождение гамма-интерферона (IGRA) более специфичны, чем ТКП, особенно у лиц, иммунизированных БЦЖ [1], и могут быть более чувствительными у детей в возрасте до 2 лет и в странах с низким уровнем дохода, где распространены недоедание, гельминтоз и ВИЧ-инфекция. [1–3].Таким образом, лучшие рабочие характеристики IGRA по сравнению с TST делают IGRA подходящим эталонным стандартом для определения порога диаметра уплотнения TST, используемого для определения инфекции M.tuberculosis у детей с иммунизацией БЦЖ и без нее. В этом исследовании была принята методология систематического обзора для решения следующих задач: (1) определить диаметр уплотнения TST с наилучшей чувствительностью и специфичностью при диагностике инфекции M. tuberculosis по сравнению с IGRA у детей с предыдущей иммунизацией БЦЖ и без нее; (2) определить частоту ложноотрицательных результатов ТКП с IGRA в качестве эталонного стандарта для различных порогов уплотнения ТКП; (3) оценить возрастную зависимость чувствительности и специфичности ТКП; (4) оценить зависимость чувствительности и специфичности TST по географической широте.

2. Методы

2.1. Критерии включения и исключения

Включены исследования, содержащие данные о ТКП, IGRA и статусе БЦЖ каждого участника у детей (младше 16 лет). Исключены исследования, не позволяющие извлекать данные о статусе ТКП, IGRA и БЦЖ у детей или в которых результаты были доступны только для смешанных групп взрослых и детей. Исключены данные о пациентах с неопределенным IGRA.

2.2. Стратегия поиска

Два автора независимо искали базы данных MEDLINE и Premedline (PubMed), EMBASE и Кокрановскую библиотеку с использованием ключевых слов: ELISPOT, QuantiFERON, анализ высвобождения гамма-интерферона, IGRA, ребенок, младенец, новорожденный, новорожденный, и туберкулез с ограничением: человеческий и английский язык и год публикации с 1993.Были извлечены данные о результатах иммунизации IGRA, ТКП и БЦЖ, типе IGRA, процедуре ТКП, месте исследования и доле детей с активным туберкулезом, сопутствующих заболеваниях и возрасте. Документация стратегии поиска соответствовала рекомендациям PRISMA.

2.3. Анализ данных

2.3.1. Сравнение чувствительности и специфичности для различных порогов индурации туберкулиновой кожной пробы

Чувствительность и специфичность порогов индурации ТКП, измеренных по сравнению с результатом IGRA в качестве эталонного стандарта, были рассчитаны на основе данных отдельных пациентов, где это возможно, с использованием программного обеспечения MedCalc Statistical Software 11. 5.0 (MedCalc Software bvba, Остенде, Бельгия).

Медианы чувствительности и специфичности для порогов уплотнения сравнивались с помощью критерия Крускала-Уоллиса для учета множественных сравнений. Тест Манна-Уитни использовали для сравнения специфичности и чувствительности. Параметры у пациентов с иммунизацией БЦЖ и без нее сравнивали с помощью точного критерия Фишера при наличии исходных данных. Из-за важности не пропустить инфекцию M.tuberculosis у детей, были также рассчитаны пропорции отрицательной ТКП с положительной IGRA.Для исследований, которые содержали данные для разных порогов уплотнения для одной и той же популяции, их сравнивали с помощью точного критерия Фишера.

2.3.2. Расследование несоответствия между исследованиями

Соответствующие результаты были объединены в мета-анализе для визуализации и расчета неоднородности со сводной статистикой, полученной с использованием модели случайных эффектов ДерСимониана и Лэрда, где значительная неоднородность была обнаружена с использованием программного обеспечения Meta-DISc 1. 4 (J. Zamora, V. Abraira, A.Мюриэль, К.С. Хан, Кумарасами А. Meta-DiSc: программное обеспечение для метаанализа данных о точности тестов. BMC Medical Research Methodology 2006, 6:31). Статистические данные использовались для количественной оценки несогласованности (неоднородности) исследований с представлением умеренной, >60% существенной и >80% значительной несогласованности. Непоследовательность (гетерогенность) исследований, зафиксированная в метаанализе, была изучена путем изучения связи возраста, процента пациентов с активным туберкулезом и географической широты с чувствительностью и специфичностью.Исследовалась географическая широта, поскольку известно, что иммунизация БЦЖ оказывает меньшее влияние на иммунный ответ на туберкулин в районах, расположенных ближе к экватору. SPSS версии 20 (SPSS Inc., Иллинойс, США) использовали для получения корреляций возраста, широты и частоты активного туберкулеза и специфичности или чувствительности. Для корреляционного анализа использовали коэффициент корреляции Пирсона и ро Спирмена. Excel (Microsoft Office Excel (Microsoft Corporation, Сиэтл, Вашингтон, США)) использовали для создания графических представлений чувствительности и специфичности различных порогов уплотнения TST и корреляции чувствительности и специфичности с возрастом или широтой.Значение <0,05 было принято для обозначения статистически значимой разницы.

3. Результаты

3.1. Сравнение чувствительности и специфичности для различных порогов индурации туберкулиновых кожных тестов

Было найдено 245 записей из PubMed, 196 из EMBASE и 7 из Кокрановской библиотеки. 88 статей были извлечены для полнотекстового обзора, и в общей сложности 234 записи были исключены (см. Рисунок 1: ПРИЗМА-СХЕМА). 11 включенных исследований содержали пригодные для использования данные о 2796 детях (см. Таблицу 1).Во всех исследованиях изучались дети в рамках тестирования на инфекцию M.tuberculosis . Во всех исследованиях, кроме одного [4], для проведения туберкулиновой кожной пробы использовали две туберкулиновые единицы PPD RT 23 (Statens Serum Institute, Копенгаген, Дания). В восьми исследованиях использовался QuantiFERON как IGRA, а в трех исследованиях [1, 7, 13] использовалась версия ELISPOT. Чувствительность, специфики и проценты ложных отрицательных результатов TST для разных пороговых значений TST были в таблице 2.

90 2010 [9] 2010 [9] Страна Установка Причина тестирования Дети с иммунизацией БЦЖ Дети без иммунизации БЦЖ Активный туберкулез (%) Догра и др.2007 [4] A Индия Индия сельская медицинская школа 2008 [5] Южная Корея Муниципальная детская больница Близкие и случайные контакты и корпуса Median 3,2 года (ассортимент 0-15. 8) 145 — 3.0 Taylor et al.2008 [6] Великобритания Муниципальная больница Контакты Среднее 10 лет (диапазон 4-16) — — 10.9 (подозреваемый) Nicol et al. 2009 [7] 99 [7] Южная Африка Семирульное население Подозреваемый туберкулез или контакты Median 1,5 года (IQR 1,1-2-2) 214 — 26.8 Bakir et al. 2009 [1] Турция Муниципальные клиники Контакты Медиана 7 лет (МКР от 3 до 11) 652 209 1. 3 Сун и др. 2010 [8] Южная Корея Муниципальная больница Контакты Медиана 5 лет 26 — 21,2 Южная Африка Муниципальная больница Детям вновь диагностировано раком Median 7 лет (ассортимент 0,1-15) 29 — 29 Мендес- Эчеваррия и др.2011 [10] Испания Муниципальные больницы иммигранты из эндемичных районов, контактов и корпусов средний возраст 4,73 (ассортимент от 0,1 до 15) 213 246 14. 8 Kasambira et al. 2011 [11] Южная Африка сельские клиники, район больница Контакты Средний возраст 6 лет (IQR 3-9) 236 — 19,0 Moyo et al.2011 [12] Южная Африка Сельский округ Контакты и подозрение Контакты и подозреваемые случаи Средний 1,9 года (ассортимент 0,75 до 2,83) 376 — 13,1 Nkurunungi et al. 2012 [13] 2012 [13] Уганда Муниципальная больница Население начисления 5 лет 300 — 0. 3

Номера в скобках относятся к числу ссылка в разделе «Ссылки на статью».

66) Бакир и др. 2009 [1] 99 [1] 2011 [11] Вскоре и др. 9et al. 2010 [8] Образцовый участок Статус иммунизации BCG (иммунизирован +, не иммунизирован -) Чувствительность (95% доверительный интервал) Специфичность (95% доверительный интервал) Частота ложноотрицательных результатов в процентах (95% доверительный интервал) людей с отрицательной туберкулиновой кожной пробой среди IGRA-положительных пациентов2008 [5] a + 86,7 (от 59,5 до 98,3) 60,8 (от 51,8 до 69,2) 13,3 (от 1,7 до 40,5 + + 87,4 (от 82,6 до 9196) 59,7 (54,7 до 64.5) 12,6 (8,8 до 17.4) — 89,1 (81,7 до 94,2) 88.9 (81,0 до 94,3) 10,9 (от 5,8 до 18,3) Soon et al. 2010 [8] + 100.0 (от 54,1 до 100,0) 75,00 (от 50,9 до 91,3) 0,0 (от 0,0 до 45,9) Méndez-Echevarría et al. 2011 [10] − 100,0 (от 95,0 до 100,0) 93,6 (от 88,7 до 96,5) 0,0 (от 0,0 до 5,0) Kaambiraet + + + 74. 7 (63,3 к 84,0) 92.5 (87,3 по 96.1) 25,3 (16,0 к 36,7) TST Resuction Reguration 10 мм Догра и др.2007 [4] + + 62,5 (24,5-91,5) 97,4 (91,0-996 97,4 (91,0-996) 37,5 (от 8,5 до 75.5) — 100,0 (29,2 до 100,0) 100,0 (79,4 до 100,0) 0,0 (от 0,0 до 70,8) Chun et al. 2008 [5] + 73,3 (от 44,9 до 92,2) 81,5 (от 73,8 до 87,8) 26,6 (от 7,8 до 55,1) 5 5 Бакир и др. 2009 [1] + 81.8 (от 76,5 до 86,4) 74,9 (70,4-791) 18.2 (13,6 к 23,5) — 84,5 (76,4-90,7) 91,9 (84,7 до 96,4) 15,5 (9,3 до 23,6 ) Николь и др. 2009 [7] + 87,0 (от 75,1 до 94,6) 77,5 (от 70,2 до 83,7) 13,0 (от 5,4 до 24,9) + 66,7 (от 22,3 до 95,7) 95,0 (от 75,1 до 99,8) 33.3 (от 4,3 до 77,7) Стефан и др. 2010 [9] + 33,3 (от 0,008 до 90,6) 92,3 (от 74,9 до 99,0) 66,6 (от 9,4 до 99,2) 2011 [11] + 64,0 (от 52,1 до 74,8) 95,6 (от 91,2 до 98,2) 36,0 (от 25,2 до 47,9) 5 Мендес-Эчеварриа и др. 2011 [10] + 82,6 (от 63,0 до 93,0) 86,0 (от 80,0 до 90.0) 17.4 (7,0-37,0) — — 95,9 (88,6-98,6) 95,5 (от 91.1 до 97,8) 4,1 (1,4-11,4) Moyo et al. 2011 [12] + 83,8 (от 72,9 до 91,6) 95,8 (от 92,9 до 97,7) 16,1 (от 8,4 до 27,1) 2012 [13] + + + + 97.4 (94,5 до 99.0) 75,0 (63,1 до 84,7) 95,0 (63,1 до 84,7) 95,0391 TST Reguration Threshold 15 мм Тейлор и другие. 2008 [6] + 75,0 (от 19,4 до 99,4) 70,7 (от 54,5 до 83,9) 25,0 (от 0,6 до 80,6) 5 5 Бакир и др. 2009 [1] [1] + + 75,5 (69,7 до 80,7) 90,5 (87,2-93.2) 90,5 (87,2-93,2) 24,5 (19.3-30,3) — 83,6 (от 75,4 до 90,0) 97,0 (91,4 до 99,4) 16,4 (от 10,0 до 24,6) Méndez-Echevarría et al. 2011 [10] + 60.9 (40,8 до 77,8) 97,0 (92,4-9.296 97,0 (от 92,4 до 98,2) 39.1 (22.2 до 59.2)

Номера относятся к числу ссылки на ссылки на бумагу.

У иммунизированных БЦЖ детей пороги индурации 5, 10 и 15  мм имели медиану (диапазон) чувствительности 87 (от 74,6 до 100,0), 70 (от 25 до 87) и 75 (от 60,9 до 83,6) %, соответственно, и особенности 67 (от 60,7 до 92,5), 93 (74.от 9 до 97,4) и 90 (от 70,7 до 97,0) % соответственно. У детей, не иммунизированных БЦЖ, медиана чувствительности составила 94 (от 89 до 100), 95 (от 84 до 100) и 83,6% (только одно исследование) соответственно, а специфичность — 91 (от 88,9 до 92,5), 95 (от 95 до 100). и 97% (только одно исследование) соответственно. Не было существенной разницы между чувствительностью () или специфичностью () порогов индурации с иммунизацией БЦЖ или без нее (см. рис. 4 и 5).

Сравнение чувствительности порогов индурации 5, 10 и 15 мм с предшествующей иммунизацией БЦЖ или без нее представлено на рисунке 4.Не было различий в чувствительности порога индурации 5 или 15 мм между пациентами с иммунизацией БЦЖ и без нее (и соответственно). Для 10-мм индурации пороговая чувствительность была значительно ниже, и, следовательно, ложноотрицательные ТКП были значительно более распространены () у детей с иммунизацией БЦЖ.

Для этого порога индурации 10 мм очень низкая чувствительность была зарегистрирована в одном исследовании в Уганде [13] (25%) и в одном исследовании в Южной Африке [9] (33,3%). Анализ антропометрических данных исследования в Уганде показал низкий уровень недоедания с распространенностью истощения, равной 5.4%. 13 (1,4%) участников были инфицированы ВИЧ, а распространенность других инфекций была следующей: бессимптомная малярия 4,0%, гельминтозная инфекция 9,6%, активный туберкулез 0,3%. В южноафриканском исследовании [9] у всех детей был рак: 61,8% гематологические злокачественные новообразования, 32,4% солидные опухоли и 5,9% другие.

Одно исследование с низкой специфичностью [1] (59,7%) было проведено в Стамбуле, Турция, с использованием ELISPOT, который был предшественником коммерчески доступной в настоящее время версии ELISPOT. Другое исследование показало специфичность 60,8% [5] и было проведено в Сеуле, Южная Корея, и 59,3% были клинически нездоровы по причинам, отличным от туберкулеза, включая пневмонию, хронический кашель, лихорадку неизвестного происхождения и лимфаденопатию.

3.2. Исследование несоответствия между исследованиями

Для порога индурации 10 мм у детей, иммунизированных БЦЖ, был использован метаанализ для изучения несоответствия (гетерогенности) между результатами исследований (см. рисунки 2 и 3).Исследования Bakir 2009 и Mendez-Echevarria 2011 не могли быть включены в мета-анализ, поскольку отчеты позволяли извлекать только чувствительность и специфичность, а не необработанные данные, на основе которых они были рассчитаны. Для других порогов индурации было недостаточно исследований, чтобы можно было провести содержательный метаанализ для изучения несоответствия между большинством исследований. Мета-анализ выявил значительную непоследовательность (неоднородность) исследований в отношении анализа как чувствительности, так и специфичности (см. рисунки 2 и 3).

Поэтому мы исследовали потенциальные источники такого несоответствия, такие как наличие активного туберкулеза, возраст и географическая широта.

Процент инфицированных M.tuberculosis пациентов с признаками активного туберкулеза легких не коррелировал с чувствительностью или специфичностью 10-мм порога ().

Корреляционный анализ чувствительности и возраста (Рисунок 6) или географической широты (Рисунок 7) был проведен для подгруппы исследований с данными о пороге индурации 10 мм и предыдущей иммунизации БЦЖ.Эта подгруппа была выбрана, поскольку это была единственная группа с достаточным числом участников для проведения такого анализа.

Корреляция чувствительности ТКП с возрастом (с использованием порога уплотнения 10 мм) выявила коэффициент корреляции Спирмена rho, равный -0,65 () (рис. 6), что указывает на повышенную чувствительность туберкулиновой кожной пробы по сравнению с IGRA у детей младшего возраста. Корреляция чувствительности с географической широтой выявила коэффициент корреляции Пирсона, равный 0,71 (), что указывает на повышение чувствительности туберкулиновой кожной пробы с более высокой широтой (рис. 7).

Специфичность для порога 10 мм была равна или выше 75% для всех исследований. Существенных изменений в специфичности в разном возрасте или широте не наблюдалось.

3.3. Сравнение чувствительности и специфичности порогов индурации ТКП у детей, привитых БЦЖ, по сравнению с детьми, не привитыми БЦЖ

Три исследования содержали исходные данные или результаты анализов детей как с иммунизацией БЦЖ, так и без нее.

Первая [4] позволила провести прямое статистическое сравнение чувствительности и специфичности у детей, иммунизированных БЦЖ, и у неиммунизированных детей.Для порога индурации 10 мм чувствительность у детей, иммунизированных БЦЖ, составила 62,5% (95% ДИ от 24,49 до 91,48), а у неиммунизированных детей — 100,0% (95% ДИ от 29,24 до 100,0) (). Специфичность также существенно не отличалась между иммунизированными: 97,44% (95% ДИ от 91,04 до 99,69) и неиммунизированными: 100% (95% ДИ от 79,41 до 100,0) ().

Второе исследование Bakir et al. [1] продемонстрировали при пороге индурации TST 10 мм чувствительность 81,8% (95% ДИ от 76,5 до 86,4) у иммунизированных БЦЖ людей, аналогичную 84.5% (95% ДИ от 76,4 до 90,7) у непривитых детей. Специфичность была значительно ниже: 74,9% (95% ДИ от 70,4 до 79,1) у иммунизированных детей по сравнению с 91,9% у неиммунизированных детей (95% ДИ от 84,7 до 96,4).

В третьем исследовании Méndez-Echevarría et al. [10] чувствительность составила 82,6% (95% ДИ от 63 до 93) у иммунизированных БЦЖ людей по сравнению с 95,9% (95% ДИ от 88,6 до 98,6) у неиммунизированных людей, а специфичность составила 86% (95% ДИ от 80 до 90) у иммунизированных людей. был значительно ниже, чем у неиммунизированных людей с 95.5% (95% ДИ от 91,1 до 97,8).

3.4. Сравнение ложноотрицательных результатов ТКП с различными порогами уплотнения ТКП

У детей, иммунизированных БЦЖ, пороги уплотнения 5, 10 и 15 мм имели средний (диапазон) уровень ложноотрицательных результатов 13 (от 0,0 до 25,4), 30 (от 13 до 76) и 25 (16,4–39,1)% соответственно. Среди детей, не иммунизированных БЦЖ, средний уровень ложноотрицательных результатов составил 6 (от 0,0 до 11), 5 (от 0,0 до 16) и 16,4% соответственно. Не было существенной разницы между показателями ложноотрицательных результатов (2) при сравнении различных порогов уплотнения.Результат был одинаковым как с иммунизацией БЦЖ, так и без нее. Для порога индурации 10 мм частота ложноотрицательных результатов была значительно выше у детей, иммунизированных БЦЖ, по сравнению с детьми, не иммунизированными БЦЖ.

Два исследования [5, 11] позволили сравнить чувствительность и соответствующую частоту ложноотрицательных результатов ТКП (таблица 2) в рамках одного исследования. Для Чуна и др. [5] они существенно не отличались между порогами уплотнения TST 5 и 10 мм (10). Для исследования Kasambira et al. [11] также не было существенной разницы в чувствительности и соответствующей частоте ложноотрицательных результатов ТКП между этими порогами уплотнения ().

4. Обсуждение

4.

1. Сравнение параметров, определяющих диагностическую точность между порогами уплотнения

Это исследование показало, что не было значительных различий в чувствительности или специфичности между порогами уплотнения TST 5, 10 или 15  мм или детьми с иммунизацией БЦЖ и без нее, но количество исследований было слишком большим. малы, и они были слишком гетерогенны, чтобы исключить клинически значимую разницу. Для 10 мм порога иммунизированные БЦЖ дети имели более низкую чувствительность ТКП по сравнению с неиммунизированными детьми, что может быть связано с сопутствующими заболеваниями в южноафриканском исследовании [9] (онкологические больные) и коинфекциями в угандийском исследовании [13], поражающими TST больше, чем IGRA.В будущих исследованиях следует выяснить, следует ли снизить порог индурации ТКП у детей, иммунизированных БЦЖ, для оптимизации чувствительности.

4.2. Значимость ложноотрицательного туберкулинового кожного теста

Лучшая корреляция IGRA по сравнению с TST с воздействием в предыдущих контактных исследованиях, особенно в популяциях, иммунизированных БЦЖ, отражала более высокую специфичность IGRA по сравнению с TST. Таким образом, клинически значимой является не доля отрицательных результатов IGRA среди положительных результатов ТКП, а частота отрицательных результатов ТКП среди пациентов с положительными результатами IGRA.Этот последний показатель вряд ли представляет ложноположительные результаты IGRA, но указывает на более низкую чувствительность ТКП. Ввиду повышенного риска прогрессирования туберкулезного менингита с потенциально летальным исходом у детей в возрасте до двух лет 13 и 16% ложноотрицательных результатов ТКП при индурации 10 мм в популяции, иммунизированной БЦЖ, со средним возрастом менее двух лет в этом обзоре [7, 12] предлагают одновременно использовать ТКП и IGRA для исследования инфекции M.tuberculosis , если этот порог используется для определения положительности ТКП.Анализ подгрупп, содержащийся в другом из включенных исследований [1], в котором не разбивались результаты в зависимости от статуса вакцинации БЦЖ, был получен из 32 детей в возрасте до 2 лет и выявил ложноотрицательные показатели порога индурации ТКП 5 мм. 21,9%, для порога 10 мм 34,4% и для порога 15 мм 37,5%. Применение порога индурации 15 мм для определения положительной ТКП у людей с предыдущей иммунизацией БЦЖ было связано с неприемлемо высоким уровнем ложноотрицательной ТКП от 24 до 39% в рассмотренных исследованиях.

4.3. Исследование причин несоответствия

Более высокая географическая широта была связана с более высокой чувствительностью туберкулиновой кожной пробы у детей, иммунизированных БЦЖ. Это может быть связано с тем, что иммунизация БЦЖ связана со сниженным влиянием на Th2-ответ на туберкулин в более низких широтах [14, 15]. Это может объяснить низкую чувствительность исследования в Уганде. Причины этого наблюдения могут включать иммунный ответ с преобладанием Th3, связанный с гельминтозами, или сопутствующее недоедание, снижающее реакцию гиперчувствительности замедленного типа с преобладанием Th2.Повышенная чувствительность 10-мм порога ТКП в более молодом возрасте с самым высоким значением от 80 до 90% у детей в возрасте от одного до двух лет может свидетельствовать об отсутствии снижения чувствительности ТКП у детей младшего возраста.

4.4. Значение для клинической практики и будущих исследований

Использование порогов индурации 5 и 15 мм в ТКП в руководствах по тестированию детей младшего возраста на инфекцию M. tuberculosis в настоящее время не основано на фактических данных. Поиск литературы не нашел исследований, проведенных исключительно на младенцах.Исследования, доступные для этого обзора, не содержали данных о пороге уплотнения 5 мм или 15 мм для детей младше двух лет, но из-за высокого риска, связанного с отсутствием инфекции M. tuberculosis , порог уплотнения 15 мм должен не следует использовать у детей < 2 лет. Тестирование IGRA не следует зарезервировать для подтверждающего тестирования у детей в возрасте до двух лет для любого порога уплотнения TST.

В будущих исследованиях необходимо оценить чувствительность порогов ТКП для младенцев, измеренных по результатам IGRA, и необходимо систематически исследовать влияние синдромов системной воспалительной реакции, связанных с нетуберкулезными инфекциями и гематологическими злокачественными новообразованиями, на чувствительность ТКП по сравнению с IGRA. Влияние иммунизации БЦЖ на специфичность ТКП необходимо исследовать для всех порогов индурации, чтобы определить, какой порог оптимизирует специфичность без ущерба для чувствительности для всех возрастных групп.

5. Выводы

Для порога 10 мм у детей, иммунизированных БЦЖ, была более низкая чувствительность ТКП.

Младший возраст и более высокая широта были связаны с более высокой чувствительностью туберкулиновой кожной пробы.

Этическое одобрение

Этическое или институциональное одобрение и согласие пациентов не требовалось для этого систематического обзора, в котором использовались только анонимные данные, опубликованные в общедоступных журналах.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов, и для проведения или написания исследования не было финансирования.

Вклад авторов

Майкл Эйзенхут разработал проект, проанализировал данные и написал статью. Кэти Фидлер и Майкл Эйзенхут разработали стратегию поиска и независимо друг от друга провели исследование литературы. Кэти Фидлер критически отредактировала статью.

Благодарности

Авторы благодарят Джилл Фэйрклаф, главного библиотекаря Медицинской школы Брайтона и Сассекса, за помощь в проведении тщательного поиска литературы.

Сравнение чувствительности к двум коммерчески доступным реагентам для туберкулиновых кожных тестов у лиц с недавним туберкулезом на JSTOR

Абстрактный

Сообщалось о расхождениях между результатами, полученными при туберкулиновых кожных пробах (ТКП), проведенных с использованием различных реагентов. Мы сравнили результаты ТКП и определили чувствительность двух имеющихся в продаже ТКП у 51 человека, не инфицированного вирусом иммунодефицита человека, с активным туберкулезом, подтвержденным посевом.Одновременные ТКП были выполнены с использованием метода Манту и препаратов туберкулина 5-туберкулиновых единиц очищенного белкового производного (PPD) из отдельных партий аплисола и туберсола. Реакции кожного теста на аплизол варьировали от 5 мм до 26 мм (медиана 16,0 мм), а реакции на туберсол — от 7 мм до 23 мм (медиана 15,0 мм). Средняя разница в размерах парных реакций для двух реагентов составила 0,58 мм и статистически не отличалась от нуля (значение P 0,26). Разница в размерах реакции составила ≤2 мм у 55% ​​и ≥5 мм у 18% пациентов.При отсечке 5 мм или 10 мм для определения положительной реакции все результаты были согласованными с чувствительностью 100% и 96% соответственно. Мы обнаружили неразличимые распределения размера реакции и средние результаты ТКП для двух коммерчески доступных реагентов ТКП PPD, Aplisol и Tubersol, в популяции с недавно подтвержденным культуральным туберкулезом.

Информация о журнале

Clinical Infectious Diseases публикует клинически значимые статьи о патогенезе, клинические исследования, медицинская микробиология, диагностика, иммунные механизмы и лечение заболеваний, вызванных инфекционными агентами.Специальные разделы включают статьи об антимикробных резистентность, биотерроризм, возникающие инфекции, безопасность пищевых продуктов, больничная эпидемиология и ВИЧ/СПИД. Кроме того, в журнале публикуются узкоспециализированные краткие отчеты, обзорные статьи, редакционные статьи, комментарии и дополнения. Опубликовано для Общества инфекционистов Америки.

Информация об издателе

Издательство Оксфордского университета является подразделением Оксфордского университета. Он способствует достижению цели университета в области передового опыта в исследованиях, стипендиях и образовании, публикуясь по всему миру.OUP — крупнейшее в мире университетское издательство с самым широким глобальным присутствием. В настоящее время он издает более 6000 новых публикаций в год, имеет офисы примерно в пятидесяти странах и насчитывает более 5500 сотрудников по всему миру. Он стал известен миллионам людей благодаря разнообразной издательской программе, которая включает в себя научные работы по всем академическим дисциплинам, Библии, музыку, школьные и университетские учебники, книги по бизнесу, словари и справочники, а также академические журналы.

%PDF-1.4 % 520 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 520 85 0000000016 00000 н 0000002695 00000 н 0000002860 00000 н 0000003502 00000 н 0000003644 00000 н 0000004012 00000 н 0000004399 00000 н 0000004785 00000 н 0000005158 00000 н 0000005725 00000 н 0000006114 00000 н 0000006555 00000 н 0000007036 00000 н 0000007344 00000 н 0000007593 00000 н 0000008176 00000 н 0000008436 00000 н 0000009056 00000 н 0000009218 00000 н 0000009332 00000 н 0000009444 00000 н 0000009875 00000 н 0000010136 00000 н 0000010619 00000 н 0000010888 00000 н 0000011262 00000 н 0000011289 00000 н 0000012136 00000 н 0000012269 00000 н 0000012711 00000 н 0000013117 00000 н 0000014099 00000 н 0000015002 00000 н 0000015970 00000 н 0000016235 00000 н 0000016512 00000 н 0000016896 00000 н 0000017568 00000 н 0000018308 00000 н 0000018525 00000 н 0000018896 00000 н 0000019596 00000 н 0000020344 00000 н 0000020414 00000 н 0000020495 00000 н 0000021886 00000 н 0000022162 00000 н 0000029904 00000 н 0000030142 00000 н 0000043385 00000 н 0000072085 00000 н 0000097377 00000 н 0000098952 00000 н 0000108148 00000 н 0000108218 00000 н 0000108307 00000 н 0000125941 00000 н 0000126209 00000 н 0000126571 00000 н 0000126598 00000 н 0000127059 00000 н 0000129733 00000 н 0000130051 00000 н 0000130426 00000 н 0000140655 00000 н 0000140912 00000 н 0000141271 00000 н 0000155332 00000 н 0000155591 00000 н 0000156078 00000 н 0000172889 00000 н 0000173144 00000 н 0000173556 00000 н 0000189428 00000 н 0000189686 00000 н 00001

00000 н 0000218664 00000 н 0000218918 00000 н 0000219285 00000 н 0000219535 00000 н 0000219851 00000 н 0000220097 00000 н 0000220362 00000 н 0000002506 00000 н 0000002036 00000 н трейлер ]/Предыдущая 566863/XRefStm 2506>> startxref 0 %%EOF 604 0 объект >поток hb«f`c`g`0 À

Уважаемые доктора, у моей 13-летней дочери боли в колене и припухлость над коленной чашечкой.

Доктор… Уважаемые доктора, у моей 13-летней дочери болит колено и опухоль над коленной чашечкой. Доктор…

Уважаемые доктора, у моей 13-летней дочери болит колено и опухоль над коленной чашечкой. Врачи говорят, что есть скопление жидкости. Была предложена проба Манту, и ее результат был высокоположительным с выпуклостью 35 мм. Теперь врач хочет провести биопсию, а затем начать лечение мтб. Нельзя ли вместо биопсии проверить жидкость? Расходы на биопсию высоки для моего кармана.Рентген грудной клетки чистый. У нее нет кашля, она не теряет вес и очень активна. Рентген и МРТ также не показывают повреждений кости или картриджей. Пожалуйста, сообщите, нужно ли начинать лечение только после биопсии. Спасибо.

1 врач ответил

Врач общей практики

7 лет опыта

Сожалею о вашем беспокойстве, но буду рад помочь вам тест является «положительным», если в месте введения жидкости имеется выпуклость определенного размера. Это означает, что в вашем организме, вероятно, есть микробы туберкулеза. Большинство людей с положительным результатом кожной пробы на туберкулез имеют латентную форму туберкулеза. Для верности врач осмотрит вас и сделает рентген грудной клетки. Давайте свяжемся по телефону, чтобы подробно обсудить вашу проблему и составить для вас подходящий план лечения.

Предложения врачей на Lybrate носят рекомендательный характер, т.е. предназначены только для образовательных и информационных целей.Контент, размещенный, созданный для или составленный Lybrate, не предназначен и не предназначен для замены независимого суждения вашего врача о любом симптоме, состоянии или уместности или рисках процедуры или лечения для данного человека.

Похоже, вы заблокировали уведомления!

Проба Манту — wikidoc

Главный редактор: C. Майкл Гибсон, MS, MD [1]; Заместитель главного редактора(ов): Алехандро Лемор, М. Д. [2]

Синонимы и ключевые слова: PPD, кожная проба на туберкулез, TST, tst

Обзор

Туберкулиновая кожная проба Манту (ТКП) является стандартным методом определения наличия у человека инфекции Mycobacterium tuberculosis. Надежное администрирование и чтение TST требует стандартизации процедур, обучения, контроля и практики.

Процедура

ТКП проводится путем инъекции 0,1 мл очищенного туберкулинового белкового производного (PPD) во внутреннюю поверхность предплечья.Инъекцию следует производить туберкулиновым шприцем, срезом иглы вверх. TST представляет собой внутрикожную инъекцию. При правильном размещении инъекция должна вызвать бледное возвышение кожи (волдырь) диаметром от 6 до 10 мм.

Реакцию на кожные пробы следует оценивать между 48 и 72 часами после введения. Пациент, который не возвращается в течение 72 часов, должен быть перенесен на другой кожный тест.

Реакцию следует измерять в миллиметрах уплотнения (пальпируемого, приподнятого, затвердевшего участка или припухлости). Читатель не должен измерять эритему (покраснение). Диаметр уплотненной области следует измерять поперек предплечья (перпендикулярно длинной оси).

Классификация туберкулиновой реакции

Интерпретация кожных проб зависит от двух факторов:

• Измерение в миллиметрах уплотнения.
• Риск заражения человека ТБ и прогрессирования заболевания в случае инфицирования.

Изображение из библиотеки изображений общественного здравоохранения (PHIL) Изображение из библиотеки изображений общественного здравоохранения (PHIL)

Туберкулиновая реакция	Считается положительным результатом в:
≥ 5 мм	ВИЧ-инфицированный Недавние контакты больного туберкулезом Лица с узловыми или фиброзными изменениями на рентгенограмме, соответствующими старому вылеченному туберкулезу Пациенты с пересаженными органами и другие пациенты с ослабленным иммунитетом
≥ 10 мм	Недавно прибывшие (менее 5 лет) из стран с высокой распространенностью Потребители инъекционных наркотиков Жители и сотрудники мест скопления людей с высоким уровнем риска (например,г. , тюрьмы, дома престарелых, больницы, приюты для бездомных) Персонал лаборатории микобактериологии Лица с клиническими состояниями, которые подвергают их высокому риску (например, диабет, длительная терапия кортикостероидами, лейкемия, терминальная стадия почечной недостаточности, хронические синдромы мальабсорбции, низкая масса тела) Дети в возрасте до 4 лет или дети и подростки, контактирующие со взрослыми, относятся к категориям высокого риска
≥ 15 мм	Лица с неизвестными факторами риска ТБ
Таблица адаптирована из CDC [1]

Противопоказания

TST противопоказан только лицам, у которых наблюдалась тяжелая реакция (например,г., некроз, образование пузырей, анафилактический шок или изъязвление) по сравнению с предыдущей ТКП. Не противопоказан другим лицам, в том числе младенцам, детям, беременным женщинам, лицам, инфицированным ВИЧ, а также лицам, вакцинированным БЦЖ.

Ложноположительные и ложноотрицательные реакции

У некоторых лиц, инфицированных M.tuberculosis, способность реагировать на туберкулин со временем может ослабевать. При проведении ТКП спустя годы после заражения у этих людей может быть ложноотрицательная реакция.Однако ТКП может стимулировать иммунную систему, вызывая положительную или усиленную реакцию на последующие тесты. Проведение второго ТКП после первоначальной отрицательной реакции на ТКП называется двухэтапным тестированием.

Ложноположительные реакции	Ложноотрицательные реакции
Некоторые люди могут реагировать на ТКП, даже если они не инфицированы M.tuberculosis. Причины этих ложноположительных реакций могут включать, помимо прочего, следующее: Инфекция нетуберкулезными микобактериями Предыдущая вакцинация БЦЖ Неправильный метод введения ТКП Неверная интерпретация реакции Использован неправильный флакон с антигеном	Некоторые люди могут не реагировать на ТКП, даже если они инфицированы M. туберкулёз. Причины этих ложноотрицательных реакций могут включать, но не ограничиваться следующим: Кожная анергия (анергия — это неспособность реагировать на кожные пробы из-за ослабления иммунной системы) Недавняя инфекция ТБ (в течение 8-10 недель после заражения) Очень старая инфекция ТБ (много лет) Очень молодой возраст (младше 6 месяцев) Недавняя вакцинация живым вирусом (например, против кори и оспы) Подавляющее заболевание ТБ Некоторые вирусные заболевания (например,г., корь и ветряная оспа) Неправильный метод введения ТКП Неверная интерпретация реакции
Таблица адаптирована из CDC [1]

Двухэтапное тестирование

Двухэтапное тестирование полезно для начального тестирования кожи взрослых, которые будут периодически проходить повторное тестирование, например, медицинских работников или жителей домов престарелых.