МУКОЛИТИКИ В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ БРОНХО-ЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
В современном обществе бронхиальная астма (БА), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и пневмония относятся к числу наиболее распространенных заболеваний. Так, среди взрослого населения БА регистрируется более чем в 5% случаев, дети болеют еще чаще — в пределах 10% от всего детского населения. ХОБЛ является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире представляет экономическую и социальную проблему. Пневмония занимает первое место среди причин летальности от ин-фекционных болезней и шестое место — среди всех причин летальности. Не менее важ-ными проблемами современной медицины являются также туберкулез легких, муковис-цидоз, дыхательная недостаточность, интерстициальные заболевания легких, болезни верхних дыхательных путей.
Рациональная фармакотерапия хронических бронхолегочных заболеваний наряду с антибактериальными препаратами, как этиотропными средствами, включает и средства патогенетического воздействия.
Мокрота и кашель — частые и, как правило, сопряженные симптомы поражения органов дыхания. Процесс образования бронхиального секрета, его продвижения в проксимальном направлении является одной из защитных функций органов дыхания. Бронхиальный секрет не только механически защищает эпителий от микробов, но и обладает бактериостатическими свойствами. Слой бронхиальной слизи конденсирует вдыхаемый воздух, увлажняет, нормализует его температуру, осаждает и эвакуирует пыль, фиксируя мик-робы и их токсины.
Следствием задержки мокроты являются мельчайшие ателектазы. Функционально это выражается в нарушении перфузионно-вентиляционных соотношений, при диффузном мукостазе повышается сопротивление дыханию. В случае задержки мокроты снижается защитная роль мукоцилиарного аппарата эпителиального покрова бронхиальных путей.
Источником образования трахеобронхиальной слизи являются бронхиальные железы, бокаловидные клетки, эпителий терминальных бронхиол и альвеол. Составной частью бронхиального секрета являются также компоненты сывороточного происхождения (транссудат, экссудат) и продукты распада клеток. Часть железистых клеток продуцирует серозный секрет, часть — мукоидный, основная же масса желез — смешанный. Суточный объем бронхиального секрета колеблется в широких пределах и составляет от 10-15 мл до 100-150 мл или в среднем 0,1-0,75 мл на 1 кг массы тела. Здоровый человек не ощущает избытка слизи, что не вызывает рефлекторной кашлевой реакции. Это связано с су-ществованием физиологического механизма выделения слизи из трахеобронхиального дере-ва — мукоцилиарного клиренса (транспорта). Основную часть секрета составляют муцины. По своим гликопротеинам они делятся на нейтральные (фукомуцины) и кислые. Послед-ние подразделяются на гликопротеины, содержащие карбоксильные группы и сиаловую кислоту (сиаломуцины), и на гликопротеины с сульфатными группами (сульфомуцины), составляющие серозную часть секрета. В норме бронхиальная слизь почти на 89-95% со-стоит из воды, в которой находятся ионы Nа+, С1-, Р3+, Са2+.
С повышением вязкости скорость движения секрета замедляется или может вообще приостановиться. Вязкий стекловидный бронхиальный секрет может полностью перекрыть просвет бронхов, особенно мелких. Блокада воздухоносных путей слизистыми пробками у больных бронхиальной астмой всегда приводит к нарушению вентиляционно-перфузионных взаимоотношений.
Скопление бронхиального секрета влияет не только на дренажную функцию бронхов, нарушая мукоцилиарный барьер, но и снижает местные иммунологические процессы. Это единый комплекс защиты органов дыхания. Было установлено, что при вязком бронхиальном секрете снижается содержание в нем секреторного IgА, что, естественно, снижает местную защиту.
Состояние и количество бронхиального секрета, безусловно, влияет на обструкцию бронхов и мукоцилиарный клиренс. Представления о зависимости скорости транспорта мокроты от реологических свойств дают возможность объяснить механизмы формирования обструктивного синдрома вследствие нарушения процессов слизеобразования и ухудшения реологических характеристик бронхиального содержимого.
Таким образом, все это свидетельствует о существовании различных вариантов нарушения мукоцилиарного клиренса, связанных как с изменением характера мокроты, так и с изменением скоординированной деятельности ресничек эпителия слизистой бронхов. Эти изменения могут возникать первично, т.е. носить наследственно-обусловленный характер, так и вторично, в результате длительного течения хронических неспецифических заболеваний.
Для облегчения отхождения мокроты используют различные фармакологические средства:
1. Ферментные препараты (Рибонуклеаза., Дезоксирибонуклеаза)
В настоящее время интерес к использованию в клинической практике ферментных препаратов вновь возрос. Опубликованы данные о применении рекомбинантной человеческой дезоксирибонуклеазы (Пульмозима) в педиатрической практике, для успешной терапии гнойного плеврита, разрешения рецидивирующего ателектаза у пациентов с травмой спинного мозга.
Рибонуклеаза обладает специфической способностью деполимеризовать РНК до кислоторастворимых моно- и олигонуклеотидов. Препарат способен разжижать гной, слизь, вязкую и густую мокроту; имеет также противовоспалительные свойства.
Применяют местно, в виде аэрозолей для ингаляций, внутриплеврально, внутримышечно. Для ингаляций пользуются мелкодисперсным аэрозолем; доза — 0,025 мг на процедуру; препарат растворяют в 3-4 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 0,5 % растворе новокаина. Эндобронхиально вводят с помощью гортанного шприца или катетера раствор, содержащий 0,025-0,05 г препарата. Внутриплеврально вводят такую же дозу в 5- 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,25 % раствора новокаина.
Максимальная разовая доза при внутримышечной инъекции 0,01 г, при местном и внутриполостном введении 0,05 г. Перед началом лечения проводят пробы на чувствительность к препарату: в сгибательную поверхность предплечья вводят внутрикожно 0,1 мл раствора. При отсутствии местной и общей реакции проводят лечение препаратом. Введение препарата прекращают после того, как в течение 2 сут. у больного установится нормальная температура тела.
Дезоксирибонуклеаза является ферментом (белок альбуминового типа), содержащимся в поджелудочной железе и слизистой оболочке кишечника. Активность определяется по образованию кислоторастворимых продуктов (в определенных условиях) из ДНК и выражается в единицах активности (ЕА). В 1 мг препарата должно содержаться не менее 1700 ЕА. Гидролизует (деполимеризует) ДНК с образованием дезоксирибонуклеотидов, что приводит к уменьшению вязкости мокроты, разжижению гноя, задержке развития некоторых вирусов (вирус герпеса, аденовирусы).
Применяют препарат при остром катаральном воспалении верхних дыхательных путей аденовирусной природы, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя. При бронхоэктатической болезни, абсцессах легких, ателектазах, пневмонии; в предоперационном и послеоперационном периодах у больных с гнойными заболеваниями легких, муковисцидозе.
2. Тиолсодержащие препараты (Ацетилцистеин, Месна). Муколитик ацетилцистеин представляет собой М-производное природной аминокислоты цистеин. Действие препарата связано с присутствием свободной сульфгидрильной группы в структуре молекулы, которая расщепляет дисульфидные связи макромолекул, гликопротеина слизи путем так называемой реакции сульфгидрильно-дисульфидного взаимозамещения, в результате чего образуются дисульфиды М-ацетил цистеина, имеющие значительно меньший молекулярный вес, и снижается вязкость мокроты. Ацетил цистеин оказывает стимули-рующее действие на мукозные клетки, секрет которых обладает способностью лизировать фибрин и кровяные сгустки.
Ацетилцистеин способен увеличить синтез глутатиона, что важно для детоксикации, в частности, при отравлении парацетамолом. Кроме того, были выявлены определенные защитные свойства ацетилцистеина, направленные против таких факторов, как свободные радикалы, реактивные кислородные метаболиты, ответственные за развитие острого и хронического воспаления в легочной ткани.
При приеме внутрь препарат быстро и хорошо всасывается, в печени метаболизируется (гидролизуется) в активный метаболит — цистеин. За счет эффекта «первого прохождения» биодоступность препарата низкая (около 10%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 ч. Т1/2 равен 1 ч, путь элиминации преимущественно печеночный.
Препарат показан как вспомогательное средство при различных бронхолегочных заболеваниях с наличием густой, вязкой, трудноотделяемой мокроты слизистого или слизистогнойного характера: хроническом обструктивном бронхите, бронхиолите, бронхопневмонии, бронхоэктатической болезни, бронхиальной астме, муковисцидозе. У новорожденных ацетилцистеин используют лишь по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг массы тела, в среднем по 50-100 мг 2 раза в сутки. При муковисцидозе препарат используют в тех же разовых дозах по 3 раза в сутки. У взрослых используют по 200 мг 3 раза в сутки при острых состояниях в течение 5-10 дней или 2 раза в день до 6 месяцев — при хронических заболеваниях.
Эффект от препарата при длительном применении отмечается уже через 2-4 недели лечения. Ацетилцистеин хорошо переносится, иногда при приеме препарата могут наблюдаться тошнота, рвота, другие расстройства пищеварения, изжога.
Месна, представляющая собой производное 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты, разжижает трахеобронхиальное отделяемое и облегчает удаление мокроты из дыхательных путей, предупреждает легочные осложнения, связанные со скоплением мокроты в бронхах. Действие препарата обусловлено его способностью разрывать дисульфидные связи макро-молекулярных соединений мокроты, что приводит к уменьшению вязкости секрета.
Препарат легко всасывается и быстро выводится из организма в неизмененном виде. Используется для ингаляций при состояниях после нейрохирургических и торакальных операций, после реанимации и при травмах грудной клетки для улучшения отхождения мокроты; муковисцидозе, бронхиальной астме с затрудненным отхождением мокроты, хронических бронхитах, эмфиземе и бронхоэктазах, ателектазе вследствие закупорки бронхов слизью.
Капельные вливания показаны для предупреждения образования слизистой пробки и облегчения отсасывания секрета из бронхов во время анестезии или в условиях интенсивного лечения, а также для дренирования при синусите или отите.
Ингаляцию проводят 2-4 раза в сутки в течение 2-24 дней. Для этого используют содержимое 1-2 ампул без разведения или в разведении 1:1 дистиллированной водой. Капельное вливание осуществляют через интратрахеальную трубку по 1-2 мл препарата, разведенного таким же объемом воды; закапывают каждый час до момента разжижения и выведения секрета. При астматических состояниях препарат используют только в стационаре.
При ингаляционном применении месны возможны кашель и бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой, плохо переносящих аэрозоли), при использовании 20% раствора может возникнуть жгучая загрудинная боль (в этих случаях препарат разбавляют дистиллированной водой 1:2).
3. Вазициноиды (Бромгексин, Амброксол). Бромгексин оказывает муколитическое (секретолитическое) и отхаркивающее действие, что связано с деполимеризацией и разрушением мукопротеинов и мукополисахаридов, входящих в состав мокроты, обладает незначительным противокашлевым действием Биодоступность после приема внутрь низкая — 80% вследствие эффекта «первого прохождения через печень», быстро метаболизируется с образованием активных соединений.
При приеме внутрь в таблетках или в виде раствора бромгексин в течение 30 мин полностью всасывается, в плазме крови на 99% связан с белками, объем распределения при стационарной кон-центрации равен 400 л. Кроме того, бромгексин связывается с мембраной эритроцитов. Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Элиминируется преимущественно в виде метаболитов, неизмененный препарат элиминируется почками лишь в объеме 1%, метаболиты также выделяются почками. При тяжелой печеночной недостаточности падает клиренс бромгексина, а при ХПН — клиренс его метаболитов. Фармакокинетика бромгексина дозозависима, препарат при многократном применении может кумулировать.
Препарат показан как муколитическое средство при острых и хронических бронхо-легочных заболеваниях, муковисцидозе, однако не рекомендуется применять при беременности и кормящим матерям. Применяют в таблетках у взрослых по 8-16 мг 2-3 раза в день, а у детей от 6 до 14 лет по 8 мг трижды в сутки, моложе 6 лет — 4 мг 3 раза в су-тки. Используют также раствор для внутривенного введения по 16 мг (2 ампулы) 2-3 раза в сутки, а у детей до 6 лет — 4-8 мг однократно. Побочные эффекты редки: желудочно-кишечные расстройства, кожные реакции. При тяжелой ХПН необходима коррекция дозы и режима дозирования.
Амброксол относится к активным метаболитам бромгексина. Механизм его действия до конца не ясен, однако препарат обладает секретолитическим эффектом и усиливает мукоцилиарный транспорт. Амброксол стимулирует образова-ние трахеобронхиального секрета пониженной вязкости за счет изменения мукополиса-харидов в мокроте. Препарат улучшает мукоцилиарный транспорт путем возбуждения активности цилиарной системы. Описывается способность амброксола повышать синтез и секрецию сурфактанта.
После приема внутрь препарат быстро и полностью всасывается, однако 20-30% препарата подвергается быстрому печеночному метаболизму вследствие феномена «первого прохождения». Продолжительность действия после приема одной дозы — 6-12 ч. Амброксол проникает в ЦСЖ и через плаценту, а также в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени: образуются дибромантраниловая кислота и глукуроновые коньюгаты. Применяется как секретолитическое средство при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, бронхоэктазах, бронхиальной астме, муковисцидозе.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 30 мг в таблетках 3 раза в день в первые 3 дня, а затем дважды в сутки. Детям в возрасте 6-12 лет по 15 мг 2-3 раза, а менее 6 лет по 15 мг однократно, от 2 до 5 лет по 7,5 мг 2-3 раза в сутки. При тяжелой ХПН необходимо снизить дозу или увеличить интервал между приемами.
При совместном применении с антибиотиками препарат увеличивает пенетрацию в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина. Побочные явления редки: тошнота, боли в животе и аллергические реакции, иногда сухость во рту и носоглотке.
4. Препараты других групп (Карбоцистеин, Натрия гидрокарбонат). Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, что приводит к нормализации соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета. Это восстанавливает вязкость и эластичность слизи. Кроме того, препарат активирует регенерацию слизистой оболочки, восста-навливает ее структуру, уменьшает количество бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах и снижает количество вырабатываемой слизи. Помимо этого восстанавливается секреция IgА, количество сульфгидрильных групп, улучшается мукоцилиарный клиренс.
Таким образом, карбоцистеин не только улучшает реологические свойства мокроты, ной и восстанавливает структуру слизистой бронхов, что позволяет отнести его по фармакологическому эффекту к так называемым мукорегуляторам. Карбоцистеин является препаратом выбора в качестве муколитика при бронхиальной астме не только в силу мукоре-гуляторного действия, но и благодяря способности потенцировать эффекты ксантинов и глюкортикоидов. Используется препарат перорально по 750 мг 3 раза в день. Побочные эффекты развиваются редко, преимущественно в виде диспепсических явлений и аллергических реакций.
Таким образом, основными целями проводимой муколитической терапии являются уменьшение образования мокроты, ее разжижение, стимуляция выведения и регидратация.
ЛИТЕРАТУРА
1.Замотаев И.П.Фармакотерапия в пульмонологи // Москва, 1993. — С.29 — 33, 101-114.
2.Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов ды-хания // Москва: «Универсум Паблишинг», 1996. — С. 131 — 135.
3.Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. .Клиническая фармакология и терапия: Ру-ководство для врачей / Изд.2-е испр. и доп. М.: Универсум Паблишинг, 2000.- 539 с.
4.Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Руководство для прак-тикующих врачей. М.: Литтера, 2004.- 874 с.
5.Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Муколитические препараты в комплексной тера-пии болезней органов дыхания / Методические рекомендации для врачей. М.: Б.И., 1998.-31 с.
6.Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболе-ваниями легких / Под ред. А.Г.Чучалина. М.: Грантъ, 1999.- 40с.
7 Merkus P.J., de Hoog M, van Gent R., de Jongste J. C., Dnase treatment for atelectasis in infants with severe respiratory syntytial virus bronchiolitis // Eur Respir J. -2001.- Vol. 18, №.4. -P. 734 — 737.
8 Nahed EL Hassan, Chess P.R., Huysman M.W.A., Merkus P.J.F., De Jongste J.C.D. Rescue Use of Dnase in Critical Lung Atelectasis and Mucus Retention in Premature Neonates // Pe-diatrics. — 2001.-Vol.108.-P.468 — 471.
9 Simpson G., Roomes d., Reeves B., Successful treatment of empyema thoracis with human recombinant deoxyribonuclease// Thorax.- 2003.-Vol.58.-P.363-366.
10 Voelker K.G., Chetty K.G., Mahutte C.k. Resolution of recurrent atelectasis in spinal chord injury patients with administration of recombinant human DNase // Intensive Care Medicine.-1996.-Vol.22.,№6.-P.582-584.
Обзор розничного рынка муколитических лекарственных средств за I квартал 2019 года в Казахстане
01 ноября 2019 Обзор розничного рынка муколитических лекарственных средств за I квартал 2019 года в Казахстане
На основании данных аналитической базы Vi-ORTIS по розничному рынку лекарственных средств Казахстана за I квартал 2019 года (аптечные продажи) был рассмотрен рынок муколитических препаратов (далее — муколитики), включая комбинированные препараты.
Кашель часто наблюдается при различных острых и хронических заболеваниях дыхательной системы, таких как: острый или хронический бронхит инфекционной природы, бронхит курильщика, пневмония, бронхиальная астма, муковисцидоз и т.д. Физиологическая роль кашля заключается в очищении дыхательных путей от инородных частиц, сформированных внутри или поступивших извне. Кашель бывает непродуктивным («сухим») и продуктивным с отделением мокроты («влажный»). Для облегчения отделения мокроты и снижения частоты кашля с последующим улучшением общего состояния больного применяется симптоматическое лечение продуктивного кашля отхаркивающими лекарственными средствами.
В свою очередь, отхаркивающие препараты делятся на две группы. Первая группа препаратов относится к секретомоторным, которые рефлекторно стимулируют секрецию бронхиальных желез и разжижают бронхиальный секрет (корень солодки, алтея корни, изотонический раствор натрия хлорида, гвайфенезин и т.д.).
Вторая группа препаратов, воздействует на бронхиальный секрет, разжижая мокроту без увеличения ее объема. Данные препараты называются муколитическими или секретолитическими.
Рынок муколитических препаратов за I квартал 2019 года сформировали 32 препарата, в том числе 24 бренда и 8 небрендированных лекарственных средств. Объем продаж составил 4,2 млн долларов США (в расчетах оптовых цен) в стоимостном выражении и 1,8 млн в упаковках. В сравнении с объемом за I квартал 2018 года, объем муколитического рынка за аналогичный период 2019 года сократился на 6,7% в стоимостном выражении и 7,0% в натуральном выражении. Таким образом, темп убыли продаж в упаковках превалировал над темпом убыли в стоимостном выражении, но для оценивания влияния отрицательной динамики потребления муколитиков в натуральном выражении на объем рынка в долларах США необходимо рассмотрение индекса цен и ценовой структуры рынка. Для оценки влияния динамики цен муколитиков на объем рынка в стоимостном выражении был определен индекс цен (оптовые цены) и сформирована ценовая структура рынка (график №1).
График №1. Ценовая структура розничного рынка муколитиков за I квартал
2019 года в долларах США по данным аналитической базы Vi-ORTIS
Индекс цен в долларах США за I квартал 2019 года был отрицательный и составил – 7,2% в долларах США, а, следовательно, цены на муколитические средства в долларах США на розничном рынке Казахстана, преимущественно, снижались. Наиболее значимое снижение цен наблюдалось в «главном» сегменте препаратов со стоимостью от 1 до 5 долларов США по размеру доли рынка, так как индекс цен препаратов данного сегмента был равен – 9,4% в долларах США. Ценовая структура рынка в натуральном выражении показала убыль продаж во всех ценовых сегментах (график №2), но ведущая роль в снижении объема продаж в натуральном выражении принадлежала препаратам со стоимостью до 1 доллара США с долей в 22,2% в упаковках, продажи которых сократились на 24,6% в упаковках.
График №2. Ценовая структура розничного рынка муколитиков за I квартал
2019 года в упаковках по данным аналитической базы Vi-ORTIS
Несмотря на то, что в денежном выражении в сегменте до 1 доллара США также наблюдалась крупная убыль продаж (около 31,5%), доля данного сегмента небольшая, составившая всего в 5,0% в деньгах, не могла стать основной причиной сокращения рынка в денежном выражении. Критическим для рынка была убыль продаж в сегменте от 1 до 5 долларов США с долей 69,6% в долларах США на 7,0% в деньгах при незначительном уменьшении объема продаж на 0,2% в упаковках. Как было отмечено выше, в данном ценовом сегменте произошло внушительное снижение цен. Следовательно, главной причиной сокращения рынка муколитиков в стоимостном выражении являлось снижение стоимости препаратов в долларах США. По форме выпуска муколитики представлены в широкой линейке: гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, капли, сироп, таблетки, капсулы, растворы для инъекций. За I квартал 2019 года больше всего было продано таблеток, включая шипучие формы, с долей рынка в 47,5% в упаковках, и сиропов с долей рынка в 27,3% в упаковках. Данный спектр препаратов представлен большой группой лекарственных средств с 19 брендами во главе с «AЦЦ®» по объему продаж в упаковках и 7 небрендированных препаратов.
За I квартал динамика продаж муколитиков в таблетках, включая шипучие таблетки, показала отрицательный тренд. Темп убыли продаж в натуральном выражении составил — 14,4%. Основной вклад в убыль продаж муколитиков в таблетках внес препарат «Бромгексин 8 Берлин-Хеми», продажи которого сократились на 36,9% в уп. при доле в 28,0% в уп. среди препаратов в таблетках (в I кв. 2018 года доля 38,0%). Продажи сиропов, наоборот, проявили положительную динамику. Так, объем продаж сиропов вырос на 5,6% в натуральном выражении. Драйверами роста объема продаж сиропов в натуральном выражении стали бренды «Лазолван®» (прирост объема продаж на 50,8% в уп., доля в 28,3% в уп.) и «Амбро®» (прирост объема продаж на 12,8% в уп., доля в 28,3% в уп.).
Наибольшей популярностью среди потребителей пользовались препараты для приема внутрь, учитывая их долю рынка в 91,2% в упаковках. Стоит отметить, что инъекционные формы муколитиковза I кв. 2019 года были проданы на рынке на 34,0% в упаковках – больше, чем за аналогичный период 2018 года с увеличением доли с рынка с 6,1% до 8,8% в натуральном выражении. Следует отметить тот факт, что муколитики — достаточно безопасные препараты и разрешены к применению пациентам с 2 лет (препарат «Амбробене®» сироп и раствор для внутреннего применения, сироп «Амбро®» и т. д.). Впрочем, некоторые муколитики, согласно инструкции по применению, разрешаются детям только с 12 лет, как правило, это препараты в виде таблеток (препараты «Амбро®», «Амбробене®», «Амбросан®» и т.д.). Для определения главных «игроков» на рынке муколитиков был составлен рейтинг лекарственных средств по размеру доли рынка в стоимостном выражении (таблица).
Таблица. ТОП-10 брендов розничного рынка муколитиков за I квартал 2019 года
в долларах США по данным аналитической базы Vi-ORTIS
Наибольшая доля на рынке у бренда «AЦЦ®» в 25,6% в долларах США. Бренд «AЦЦ®» являлся безусловным лидером рынка муколитиков в стоимостном выражении, доля которого выросла за I квартал 2019 года с 22,2% до 25,6% в долларах США. Главным фактором успеха данного бренда стал рост потребления на рынке препаратов на 4,1% в упаковках, особенно значимым был рост продаж препарата «AЦЦ®» в шипучих таблетках в дозировке 600 мг. Лидер 2018 года (за I кв.) бренд «Амбробене®» спустился на вторую позицию рейтинга вследствие снижения стоимости продукции на 12,5% (индекс цен) в долларах США и снижения уровня потребления препаратов под данным брендом на 4,7% в упаковках. Впрочем, убыль продаж бренда «Амбробене®» была не столь значительна на фоне падения продаж бренда «Бромгексин Берлин-Хеми», убыль которого составила 36,9% в натуральном выражении. Аналогичная динамика наблюдалась у бренда «Мукосол». Внушительную положительную динамику как в денежном, так и в натуральном выражении продемонстрировали остальные бренды во главе с брендом «Амбросан®» и «ЛАЗОЛВАН®».
Таким образом, рынок муколитических препаратов за I квартал 2019 года продемонстрировал отрицательную динамику как в денежном, так и натуральном выражении. На динамику продаж в натуральном выражении, в первую очередь, повлияла убыль недорогих препаратов во главе с ведущим препаратом «Бромгексин Берлин-Хеми» в сегменте со стоимостью до 1 доллара США по объему продаж в денежном выражении, объем продаж которого резко сократился. Сокращение объема потребления муколитиков в упаковках негативно отразилось на динамике продаж в долларах США, в тоже время ведущим фактором снижения продаж являлась убыль стоимости муколитиков, преимущественно в ценовом диапазоне от 1 до 5 долларов США.
Д.С. Батыров,
аналитик компании Vi-ORTIS,
магистр медицины
Понравилась новость? Расскажи друзьям на
01 ноября 2019
«Казахстанский фармацевтический вестник» №21 (574), ноябрь 2019 г.
Муколитики при муковисцидозе — PubMed
Сохранить цитату в файл
Формат: Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV
Добавить в коллекции
- Создать новую коллекцию
- Добавить в существующую коллекцию
Назовите свою коллекцию:
Имя должно содержать менее 100 символов
Выберите коллекцию:
Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку
Добавить в мою библиографию
- Моя библиография
Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку
Ваш сохраненный поиск
Название сохраненного поиска:
Условия поиска:
Тестовые условия поиска
Электронная почта: (изменить)
Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день
Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота
Формат отчета: РезюмеРезюме (текст)АбстрактАбстракт (текст)PubMed
Отправить максимум: 1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.
Отправить, даже если нет новых результатов
Необязательный текст в электронном письме:
Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием
Полнотекстовые ссылки
Эльзевир Наука
Полнотекстовые ссылки
Обзор
. 2007 март;8(1):24-9.
doi: 10.1016/j.prrv.2007.02.009. Epub 2007 21 марта.
Маркус О Хенке 1 , Феликс Ратьен
принадлежность
- 1 Кафедра пульмонологии, Philipps-University Marburg, 35043 Marburg, Germany.
- PMID: 17419975
- DOI: 10.1016/ж.пррв.2007.02.009
Обзор
Markus O Henke et al. Педиатр Respir Rev. 2007 март
. 2007 март;8(1):24-9.
doi: 10.1016/j.prrv.2007.02.009. Epub 2007 21 марта.
Авторы
Маркус О Хенке 1 , Феликс Ратьен
принадлежность
- 1 Кафедра пульмонологии, Philipps-University Marburg, 35043 Marburg, Germany.
- PMID: 17419975
- DOI: 10.1016/ж.пррв.2007.02.009
Абстрактный
Накопление слизи в нижних дыхательных путях является ключевым признаком кистозного фиброза (МВ) заболевания легких. Основным компонентом слизи при CF является не муцин, полученный из клеток, продуцирующих слизь, а скорее гной, который включает вязкий материал, такой как полимеризованная ДНК, полученная из деградировавших нейтрофилов. Это имеет важное значение для муколитической терапии, направленной на улучшение выведения слизи из дыхательных путей, поскольку расщепление муцина может быть неподходящей стратегией лечения. Кроме того, разжижение секрета не всегда может быть полезным, поскольку оно может негативно повлиять на некоторые аспекты транспорта слизи, такие как очищение от кашля. Хотя ингаляционный N-ацетилцистеин использовался в качестве муколитического препарата при муковисцидозе на протяжении десятилетий, доказательств того, что он оказывает какой-либо положительный эффект, мало. Было показано, что дорназа альфа снижает частоту обострений и улучшает функцию легких и в настоящее время является единственным муколитическим средством с доказанной эффективностью при муковисцидозе. В настоящее время разрабатываются новые агенты, воздействующие на другие компоненты слизи при муковисцидозе, такие как нитевидный актин. В конечном счете, мукокинетические препараты, которые сохраняют вязкоупругость, а не муколитики, могут оказаться полезными при заболеваниях легких при МВ в будущем.
Похожие статьи
Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты.
Рубин БК. Рубин БК. Уход за дыханием. 2007 г., июль; 52 (7): 859–65. Уход за дыханием. 2007. PMID: 17594730
Мукоактивные средства при гиперсекреторных заболеваниях дыхательных путей.
Роджерс Д.Ф. Роджерс ДФ. Уход за дыханием. 2007 сен; 52 (9):1176-93; обсуждение 1193-7. Уход за дыханием. 2007. PMID: 17716385 Обзор.
Влияние слабительного и N-ацетилцистеина на накопление слизи, бактериальную нагрузку, транзит и воспаление в тонкой кишке мышей с муковисцидозом.
Де Лиль Р.Ц., Роуч Э., Янссон К. Де Лиль Р.С. и соавт. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007 г., сен; 293(3):G577-84. DOI: 10.1152/jpgi.00195.2007. Epub 2007 5 июля. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007. PMID: 17615175
Другие мукоактивные средства при муковисцидозе.
Пока PT, Элкинс MR. До свидания, ПТ и др. Pediatr Respir Rev. 2007 Mar;8(1):30-9. doi: 10.1016/j.prrv.2007.02.008. Epub 2007 26 марта. Педиатр Респир Респ. 2007. PMID: 17419976 Обзор.
Усовершенствованный ингаляционный муколитик для лечения слизисто-обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Эре К., Раштон З.Л., Ван Б., Хотем Л.Н., Моррисон К.Б., Фонтана Н.К., Марковец М.Р., Делион М.Ф., Като Т., Виллалон Д., Телин В.Р., Эстер Ч.Р. младший, Хилл Д.Б., Грабб Б.Р., Ливраги-Бутрико А., Дональдсон С.Х., Буше Р.С. Эре С и др. Am J Respir Crit Care Med. 2019 15 января; 199 (2): 171-180. doi: 10.1164/rccm.201802-0245OC. Am J Respir Crit Care Med. 2019. PMID: 30212240 Бесплатная статья ЧВК.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Молекулярные мишени муковисцидоза и терапевтический потенциал моноклональных антител.
Мони С.С., Аль-Башир А. Мони С.С. и др. Saudi Pharm J. 2022 декабря; 30 (12): 1736-1747. doi: 10.1016/j.jsps.2022.10.002. Epub 2022 8 октября. Саудовская Фарм Дж. 2022. PMID: 36601503 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Оптимизированный протокол для оценки макрореологии мокроты в норме и при слизисто-обструктивных заболеваниях легких.
Фёллер М., Адданте А., Рульф Х., фон Лоспичль Б., Грэбер С.Ю., Дюрр Дж., Лаустер Д., Хааг Р., Градзиэльски М., Молл М.А. Феллер М. и соавт. Фронт Физиол. 2022 5 августа; 13:912049. doi: 10.3389/fphys.2022.912049. Электронная коллекция 2022. Фронт Физиол. 2022. PMID: 35991170 Бесплатная статья ЧВК.
Антибиотики стимулируют распространение редких патогенов в модели микробиома хронической инфекции.
Varga JJ, Zhao CY, Davis JD, Hao Y, Farrell JM, Gurney JR, Voit E, Brown SP. Варга Дж.Дж. и др. мсфера. 2022 26 октября; 7 (5): e0031822. doi: 10.1128/msphere.00318-22. Epub 2022 16 августа. мсфера. 2022. PMID: 35972133 Бесплатная статья ЧВК.
Новые концепции фагоцитоза дефектных макрофагов при кистозном фиброзе.
Джаганатан Д., Бруша Э.М., Копп Б.Т. Джаганатан Д. и др. Int J Mol Sci. 2022 13 июля; 23(14):7750. дои: 10.3390/ijms23147750. Int J Mol Sci. 2022. PMID: 35887098 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Биохимическая, биофизическая и иммунологическая характеристика респираторных секретов при тяжелых инфекциях SARS-CoV-2.
Краточвил М.Дж., Кабер Г., Демирджян С., Кай П. С., Бургенер Э.Б., Надь Н., Барлоу Г.Л., Попеску М., Николлс М.Р., Одзава М.Г., Регула Д.П., Пачеко-Наварро А.Е., Ян С., де Хесус Перес В.А., Кармути- Кинтана Х., Питерс А.М., Чжао Б., Буджа М.Л., Джонсон П.Ю., Вернон Р.Б., Уайт Т.Н.; Стэнфордская группа по изучению биобанков COVID-19; Milla CE, Rogers AJ, Spakowitz AJ, Heilshorn SC, Bollyky PL. Kratochvil MJ, et al. Взгляд JCI. 2022 22 июня; 7(12):e152629. doi: 10.1172/jci.insight.152629. Взгляд JCI. 2022. PMID: 35730564 Бесплатная статья ЧВК.
Просмотреть все статьи «Цитируется по»
Типы публикаций
термины MeSH
вещества
Полнотекстовые ссылки
Эльзевир Наука
Укажите
Формат: ААД АПА МДА НЛМ
Отправить по номеру
Препараты, разжижающие слизь, слегка уменьшают обострения симптомов ХОБЛ
Это простое краткое изложение оригинальной исследовательской статьи на английском языке обострение симптомов при приеме муколитических препаратов. Количество дней, в течение которых они слишком больны, чтобы заниматься своей обычной деятельностью, также несколько сокращается: с 1,57 до 1,14 дня в месяц.
Обзор плацебо-контролируемых исследований, включавших 10 377 человек, принимавших различные муколитические препараты в течение от двух месяцев до трех лет, выявил улучшение частоты обострений, дней нетрудоспособности и госпитализаций. Однако улучшения были небольшими, и более поздние испытания, вероятно, показали меньшую пользу, чем более ранние испытания. Результаты госпитализации предполагали улучшение, но не были последовательными.
Муколитики могут быть полезны для некоторых пациентов с ХОБЛ, но их польза, вероятно, невелика. Обзор поддерживает текущие рекомендации не назначать их рутинно пациентам со стабильной ХОБЛ.
Зачем было нужно это исследование?
Около 1,2 миллиона человек в Великобритании страдают ХОБЛ, что делает ее вторым наиболее распространенным респираторным заболеванием после астмы. Обострение таких симптомов, как одышка и выделение мокроты, может привести к неотложной госпитализации и составляет большую часть расходов на лечение ХОБЛ.
Уменьшение частоты обострений является основной целью лечения ХОБЛ. Ингаляционные бронходилататоры и стероиды являются основными лекарственными препаратами, которые используются для поддержания проходимости дыхательных путей и уменьшения воспаления. Муколитические препараты, с другой стороны, направлены на разжижение слизи, чтобы облегчить ее отхаркивание.
До сих пор было неясно, насколько хорошо муколитические препараты, такие как карбоцистеин и N-ацетилцистеин, уменьшают обострения. Руководства различаются рекомендациями о месте муколитических препаратов в лечении ХОБЛ. Этот обзор был направлен на обобщение данных, чтобы показать, уменьшают ли муколитики частоту обострений или количество дней нетрудоспособности у пациентов с ХОБЛ.
Что дало это исследование?
Это обновленный Кокрановский систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований пероральных муколитиков по сравнению с плацебо у взрослых с хроническим бронхитом или ХОБЛ.
Добавлено четыре новых исследования, в результате чего в общей сложности получилось 38 испытаний с 10 377 участниками. В их число не входили люди с астмой или кистозным фиброзом. Большинство исследований проводилось в Европе, в том числе четыре в Великобритании. Было проведено четыре исследования в Китае, два в Индии, два в США и одно в Японии.
Средняя продолжительность исследования составила 8,8 месяца (от двух месяцев до трех лет). Тестированные муколитики включали N-ацетилцистеин, карбоцистеин и эрдостеин. Их принимали внутрь от одного до трех раз в день.
Не было представлено данных об использовании ингаляторов с бронходилататорами или других лекарств, и между исследованиями наблюдались большие различия, что снижает надежность результатов.
Что он нашел?
- Люди, получавшие муколитические препараты, с большей вероятностью оставались без обострений симптомов (50,9%), чем люди, получавшие плацебо (38,6%), в течение периода исследования (отношение шансов [ОШ] отсутствия обострений 1,73, 95% доверительный интервал [ДИ] от 1,56 до 1,91; 28 испытаний, 6723 участника).
- У людей, получавших муколитические препараты, было немного меньше дней нетрудоспособности, когда они не могли заниматься своей обычной деятельностью, каждый месяц: 1,14 дня по сравнению с 1,57 днями у людей, принимавших плацебо (средняя разница 0,43 дня, 95% ДИ от 0,30 до 0,56). ; 9 испытаний, 2259 участников).
- В течение 16,6 месяцев наблюдения было госпитализировано меньше людей (13,8%), получавших муколитические препараты, по сравнению с плацебо (18,7%) (ОШ 0,68, 95% ДИ 0,52–0,89; 5 испытаний, 1833 участника).
- При учете применения ингаляционных кортикостероидов различий в результатах не было.
- Исследователи заявили, что результаты основаны на доказательствах средней степени достоверности. Тем не менее, обзор выявил более сильные эффекты в более ранних исследованиях муколитиков при хроническом бронхите и меньшие эффекты в более поздних исследованиях ХОБЛ.
Что говорится в текущем руководстве по этому вопросу?
Руководство NICE 2018 рекомендует рассматривать муколитическую лекарственную терапию только для людей с хроническим кашлем с выделением мокроты. Муколитические препараты следует отменить, если нет улучшения таких симптомов, как частота кашля или выделение мокроты. Руководство не рекомендует их рутинное использование для предотвращения обострений у всех людей с ХОБЛ.
Каковы последствия?
В этом обновленном Кокрейновском обзоре предполагается, что руководство NICE обеспечивает правильный баланс в своих рекомендациях о том, что муколитики могут помочь некоторым людям с ХОБЛ, но не должны назначаться рутинно.
Это подтверждает, что муколитики могут обеспечивать небольшое снижение риска обострения симптомов ХОБЛ с небольшими побочными эффектами, но авторы добавляют, что результаты могут быть получены на основе более ранних исследований, которые могли быть подвержены систематической ошибке публикации.
Цитирование и финансирование
Poole P, Sathananthan K и Fortescue R. Муколитические агенты по сравнению с плацебо при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких. Cochrane Database Syst Rev.