Муколитики при пневмонии у взрослых: Рациональный выбор муколитической терапии в комплексном лечении осложнённых пневмоний и хронических болезней

Содержание

Реабилитация после пневмонии у взрослых

Пневмония или воспаление легких – это острое инфекционное заболевание, при котором поражается собственно легочная ткань. В зависимости от возбудителя, величины воспалительного очага, возраста пациента и наличия у него сопутствующих заболеваний, клиническая картина пневмонии может сильно разниться. Так у пожилых пациентов с коморбидностью пневмония протекает в стертой форме, без острого начала заболевания и резкого подъема температуры. Однако у подавляющего большинства пациентов при вовремя начатом полноценном лечении, температура нормализуется, исчезают инфильтративные изменения в легких, в течение 3 – 4-х недель. В это время пациент получает курс антибиотиков, муколитики, небулайзерную и ингаляционную терапию, антиагреганты, витамины. Диетическое питание способствует восстановлению сил, потраченных на борьбу с инфекцией.

При необходимости, врач может назначить физиотерапевтические процедуры, способствующие скорейшему рассасыванию воспалительного очага легочной ткани.

Например, электрофорез с лекарственными препаратами, позволяет доставить концентрированные противовоспалительные средства непосредственно в зону поражения без повреждения кожных покровов и слизистой. Исследования показали возможность некоторого улучшением функции легких и уменьшение симптомов воспаления при проведении дыхательной гимнастики. Дыхательная гимнастика направлена на борьбу с застойными процессами в легких. Иглорефлексотерапия и массаж могут быть включены лечащим врачом в индивидуальную программу реабилитации пациента для устранения спазма бронхов, уменьшения воспаления, отхождения мокроты.

Задачи медицинской реабилитации после пневмонии


  1. Локализовать воспалительный процесс, снизить риск возникновения рецидивов.
  2. Улучшить дренажную функцию бронхов, облегчить отхождение мокроты.
  3. Устранить остаточные явления: кашель, одышку.
  4. Стимулировать рассасывание воспалительного субстрата.
  5. Укрепить иммунитет пациента, повысить сопротивляемость организма.
  6. Вернуть пациента к привычному образу жизни.

Последствия пневмонии

Чтобы минимизировать риск осложнений после пневмонии, проводят восстановительные мероприятия. Результаты оценивают по динамике состояния пациента. Реабилитационную программу разрабатывают, учитывая состояние и возраст больного. Как правило, в нее входят: массаж, физиотерапия, ЛФК.

Физиотерапия уменьшает патологические очаги в легких после пневмонии, убирает отечность тканей, нормализует местное кровообращение. После перенесенной болезни назначают: магнитотерапию, магнитолазеротерапию, СВЧ-терапию, лекарственный электрофорез, УФО. Также рекомендуют: ингаляции, бальнеотерапию, барокамеру.

Ходить на массаж можно после купирования дыхательных расстройств и нормализации температуры тела. Во время сеанса усиливается приток крови к пораженной области, улучшается лимфоток, что увеличивает число иммунных клеток в очаге. Недоношенным детям, перенесшим пневмонию, рекомендуются точечные техники массажа.

Чтобы предотвратить последствия воспаления легких, назначают ЛФК, в основе которого – дыхательные упражнения. Их выполнение предотвращает развитие спаечных процессов и появление ателектазов. Для детей занятия проводят в игровой форме. Они включают: надувание воздушных шаров, пускание воздуха через трубочку и другие упражнения.

Реабилитация после пневмонии у взрослых

Благодаря своевременно начатому и адекватному лечению, подобранному врачом, наступает стадия клинического выздоровления. Однако лица, перенесшие пневмонию, продолжают оставаться в поле зрения врача не менее 6 месяцев, с обязательной явкой на осмотр каждые 2-3 месяца. В этот заключительный этап реабилитации, пациентам рекомендуют провести санацию очагов хронической инфекции, назначают иммуномодуляторы, комплекс лечебной физкультуры и физиотерапии в реабилитационных центрах.

Узнать больше или записаться на прием в Клинику реабилитации в Хамовниках можно у наших специалистов по телефону в Москве: +7 495 488-89-25.

И в душ, и на свежий воздух – Олимп Здоровья

Оглавление

Узнаем правду о бронхите

Свежий воздух и при бронхите, и при пневмонии не противопоказан, а, наоборот, способствует стимуляции кровообращения в слизистой бронхов

Наталья Полякова

Заведующая терапевтическим дневным стационаром, врач-пульмонолог

Многие известные болезни окружены таким количеством мифов и споров, что лучше и не пытаться в них разобраться. Но мы попробуем. Бронхит – одно из самых распространенных заболеваний дыхательных путей. И сегодня мы разбираем мифологию бронхита с помощью заведующей терапевтическим дневным стационаром, врача-пульмонолога Центра семейной медицины «Олимп Здоровья» (стаж – 15 лет), к.м.н. Натальи Поляковой.

Бронхит – это не заразно

Это заболевание не является вирусным и не передается окружающим. Но если бронхит, как осложнение, был вызван вирусом (например, респираторно-синтициальным или риновирусом), то в течение инкубационного периода – 5-10 дней (кроме вируса гриппа, где этот период составляет сутки) человек может заражать окружающих.

Кашель и повышение температуры – главные объективные признаки бронхита

Температура – не основной показатель. Можно перенести бронхит без повышения температуры, с субфебрильными значениями (до 38 градусов) или выше. Возможен сухой приступообразный кашель, который через некоторое время становится влажным.

Но основными признаками являются данные аускультации. Дыхание больного становится жестким, а при возникновении бронхоспазма появляются сухие свистящие хрипы. Поэтому очень важно вовремя обратиться к врачу, а не ставить диагноз самостоятельно.

При лечении бронхита антибиотики обязательны

Без антибиотиков можно обойтись. Все зависит от этиологии заболевания. Если причина – вирусная инфекция, то вначале применяется противовирусная терапия. Если возникает бронхоспазм, то применяются бронхорасширяющие препараты. Но если нет существенных улучшений на 4-5 сутки, в общем анализе крови повышены лейкоциты, палочкоядерные нейтрофилы, а также СОЭ – надо назначать антибиотики.

Для начала лечения бронхита антибиотиками необходим бакпосев

Да, в идеале необходимо сделать бактериологический посев мокроты на микрофлору и определение чувствительности антибиотика к ней. Но этот анализ проводится довольно долго (до 10 дней), и зачастую ждать результата без назначения антибиотиков нет времени. Поэтому, если есть показания к назначению антибиотиков, то чаще всего назначается стартовая антибактериальная терапия и ведется наблюдение. После получения результатов посева лечение при необходимости корректируется.

В лечении главное – «чтобы откашливалось»

Если есть мокрота, то для того чтобы ее выводить из бронхов, необходимы муколитические препараты. Если мокроты нет, то они не нужны. Иначе будет возникать излишнее раздражение бронхов, которое может привести к осложнениям. При сухом приступообразном кашле могут использоваться противокашлевые препараты.

Обострения хронического бронхита неизбежны

Нет, их можно предотвратить. Например, в «Олимпе Здоровья» действуют специальные профилактические программы как для больных хроническими заболеваниями дыхательной системы, так и для перенесших заболевание. Обычно они включают в себя кинезиотерапию (вариант ЛФК, когда лечебным фактором являются занятия на тренажерах, упражнения с различными приспособлениями), индивидуальные «дыхательные» тренировки с инструктором и серию оздоровительных и физиопроцедур, которые подбираются индивидуально.

При бронхите нельзя принимать душ и выходить на улицу

Это одни из самых странных мифов. Вероятно, они связаны с боязнью получить какие-то осложнения. На самом деле принимать и душ, и ванну можно. Главное – не делать этого в горячей воде (свыше 39 градусов), затем насухо вытереться и высушить голову феном.

Свежий воздух и при бронхите, и при пневмонии не противопоказан, а, наоборот, способствует стимуляции кровообращения в слизистой бронхов. Но важно позаботиться о том, чтобы не заразить других людей при наличии вирусной природы заболевания (это первые 4-5 суток) и не получить осложнение, если температура самого больного выше 37 градусов.

А так, если температура в норме – гуляйте на здоровье!

Муколитические препараты — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Муколитики — это препараты, применяемые для контроля гиперсекреции слизи и ее последствий, таких как рецидивирующие инфекции у пациентов с ХОБЛ, муковисцидозом и бронхоэктазами. Они принадлежат к группе агентов, называемых мукоактивными агентами. В этом упражнении описываются различные варианты и их соответствующие механизмы действия, показания и противопоказания, относящиеся к членам медицинской бригады, поскольку они являются ценными средствами для лечения продуктивного кашля и связанных с ним слизисто-обструктивных респираторных заболеваний.

Цели:

  • Определите механизмы действия различных классов муколитических средств.

  • Опишите побочные эффекты муколитических средств.

  • Рассмотрите соответствующий мониторинг пациентов, получающих муколитические средства.

  • Объясните важность улучшения межпрофессиональных командных стратегий для улучшения коммуникации и координации для улучшения результатов у пациентов, страдающих обструктивными заболеваниями слизистых оболочек, которые получают муколитические препараты.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Муколитики представляют собой препараты, принадлежащие к классу мукоактивных средств. Они оказывают влияние на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути, с целью повышения его клиренса. Слизь является первой линией защиты различных эпителиев внутри нашего тела от вредных патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих раздражителей, обнаруженных в желудочно-кишечном тракте. В нем находится набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим. Сшивание полимерных гелеобразующих муцинов в основном определяет биофизические свойства слизи. Этот слой очень хорошо защищает от бактерий благодаря ингибированию роста бактерий и предотвращению образования биопленки. Слой слизи также работает как физический барьер против респираторных раздражителей и предотвращает потерю жидкости. Отхаркиваемая слизь называется мокротой.

Количество слизи в нашем организме регулируется в основном двумя механизмами: клетками, секретирующими слизь, и мукоцилиарным эскалаторным механизмом. Бокаловидные клетки слизистых оболочек и подслизистых желез дыхательной, желудочно-кишечной и репродуктивной систем отвечают за секрецию слизи, а мукоцилиарный эскалатор отвечает за выведение слизи по направлению к глотке, откуда она в конечном итоге отхаркивается. кашлевой рефлекс. Однако есть некоторые условия, при которых это правило нарушается.

При таких состояниях, как ХОБЛ   и   астма,   хроническое раздражение дыхательных путей приводит к гиперсекреции слизи. Чрезмерное образование слизи подавляет механизмы мукоцилиарного клиренса, что приводит к накоплению этой избыточной слизи. Это приводит к образованию слизистых пробок, которые еще больше уменьшают клиренс. Дыхательные пути реагируют выделением избытка медиаторов воспаления в попытке устранить обструкцию. К сожалению, это только ухудшает состояние по мере увеличения вязкости слизи, что приводит к дальнейшему снижению клиренса, а также к возникновению воспаления и фиброза. Это состояние только ухудшается, потому что эта статическая слизь заражена бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus.  Таким образом запускается порочный круг, который неизменно заканчивается острым обострением состояния. Классические муколитики, такие как N-ацетилцистеин, показаны при таких состояниях, поскольку они снижают вязкость слизи и повышают ее текучесть, тем самым улучшая ее клиренс.[1]

При таких состояниях, как кистозный фиброз, секреция слизи нарушена, поэтому секрет дыхательных путей в основном включает нитевидные полимеры актина и ДНК, полученную из воспалительных клеток. Эти выделения также густые и вязкие и часто становятся мишенью для бактерий. Здесь полезен другой класс муколитиков, нацеленный на полимеры ДНК.

Механизм действия

Муколитики делятся на две подгруппы:

1. Классические муколитики

2. Пептидные муколитики

Классические муколитики:

Дисульфидные связи являются строительными блоками многих сложных белков, включая слизь. N-ацетил-L-цистеин (NAC), прототип препарата этого класса, сохраняет восстанавливающую способность и работает по механизму обмена тиол-дисульфид. Муциновые полимеры имеют остатки цистеина по всей своей структуре. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, что приводит к сшиванию полимера. Свободная тиольная группа в структуре NAC гидролизует дисульфидные связи, присоединенные к цистеиновым остаткам. Эта реакция нарушает трехмерную структуру слизи, восстанавливая связь S-S до связи S-H (сульфгидрила), что делает ее неспособной закреплять сложную структуру белка.

[1] В эту подгруппу входят

Н — Ацетилцистеин

Наряду с вышеупомянутым муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Эти агенты помогают уменьшить количество активных форм кислорода и медиаторов воспаления, которые вызывают поражение дыхательных путей.

Карбоцистеин

Карбоцистеин также увеличивает объем мокроты, вызывая, таким образом, дополнительный отхаркивающий эффект. Он очень безопасен и эффективен для астматиков, так как не раздражает дыхательные пути.[2] Он может быть показан для снижения острого ХОБЛ (острого обострения хронической обструктивной болезни легких) из-за его свойства значительно снижать бактериальную нагрузку в дыхательных путях таких пациентов.[3] Легочные инфекции вызывают до 70% всех обострений ХОБЛ.  

Эрдостеин и Фудостеин

Это более новые препараты, которые представляют собой производные тиолов и обладают дополнительным антиоксидантным и противокашлевым действием. У них есть сульфгидрильная группа в их активном метаболите, называемом Met-1, который действует во время респираторного взрыва нейтрофилов. Эрдостеин также продемонстрировал значительный антибиотикопотенциирующий эффект. В отчетах также указывается, что он защищает от альфа-1-антитрипсина.

Пептидные муколитики

В отличие от классических муколитиков пептидные муколитики сохраняют защитные муцины. Пептидные муколитики воздействуют на ДНК-полимеры и звенья F-актина, которые имеют тенденцию к увеличению при гнойных выделениях. Таким образом, пептидные муколитики, предназначенные для снижения вязкости слизи за счет деполимеризации полимеров ДНК или сети F-актина, которые часто присутствуют в гнойных выделениях, очень полезны при таких состояниях, как муковисцидоз.

Дорнасе Альфа

Дорназа альфа оказывает муколитическое действие за счет деполимеризации полимеров ДНК. Он вызывает умеренное увеличение ОФВ1 (объем форсированного выдоха через 1 секунду) у пациентов с муковисцидозом. [6]

Тимозин β4

Муколитический эффект тимозина β4 обусловлен его действием на F-актин. F-актин вырабатывается в большом количестве в гнойных выделениях и повышает вязкость из-за своей нитевидной природы. Таким образом, тимозин может иметь значение для разрушения гноя в дыхательных путях посредством деполимеризации этих нитей.[7]

Введение

N-ацетилцистеин можно вводить перорально, внутривенно и местно в форме небулайзера. Хотя местный путь имел преимущество в активации механизма мукоцилиарного клиренса наряду с индукцией кашлевого рефлекса, пероральный путь предлагает гораздо лучшую переносимость. Это обсуждается далее в разделе о побочных реакциях. Пероральная доза от 200 до 600 мг в день рекомендуется для лечения слизисто-обструктивных расстройств [9].] Безопасность для беременных женщин и детей хорошо известна.[10]

Рекомендуемая доза дорназы альфа составляет 2,5 мг, вводимая в форме небулайзера 1–2 раза в день для пациентов с муковисцидозом. [6] Данные свидетельствуют об улучшении ФЖЕЛ и ОФВ1 уже через три дня после начала терапии. Стандартные методы лечения муковисцидоза, такие как антибиотики и физиотерапия органов грудной клетки, следует продолжать вместе с препаратом. Аналогичная доза и способ введения рекомендованы для детей всех возрастных групп и подростков. Раннее введение у младенцев и детей младшего возраста с диагнозом муковисцидоз, даже при отсутствии клинических признаков или симптомов заболевания, показало пользу [11]. Хотя данные о безопасности дорназы альфа при беременности ограничены, в моделях на животных, получавших дозы, значительно превышающие максимальную рекомендуемую дозу для человека, не сообщалось о влиянии на исход плода.

Карбоцистеин вводят перорально в дозах от 750 мг два раза в день до 4,5 г один раз в день. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что более высокая концентрация активных соединений была достигнута за счет ночного приема препарата.[2]

Эрдостеин вводят перорально, и дозы могут варьироваться от 600 до 900 мг. Тем не менее, дозу следует тщательно титровать у пожилых пациентов с хроническим заболеванием печени, поскольку в этих случаях сообщалось о повышении концентрации в плазме и периоде полувыведения [5].

Побочные эффекты

  • Наиболее частыми побочными эффектами перорального N-ацетилцистеина являются рвота и диарея. После 16-18 дней использования N-ацетилцистеина частота рвоты и диареи увеличилась на 50% и 43,5% соответственно.[9][12] Сообщается, что повышение артериального давления, респираторный дистресс, боль в груди, лихорадка, ректальное кровотечение, головная боль, гипотония, вялость и кожная аллергия встречаются менее чем в 5% случаев. Аэрозольный N-ацетилцистеин плохо переносится из-за его раздражающего действия и очень неприятного запаха, который может вызвать рвоту. Высокая частота анафилактических реакций наблюдается у пациентов, получающих внутривенно N-ацетилцистеин.[13]

  • Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при приеме Дорназы альфа являются ларингит, изменение голоса и сыпь по сравнению с плацебо. Другими менее значительными побочными эффектами были фарингит, боль в груди и конъюнктивит. Эти побочные эффекты были в основном преходящими и, как сообщалось, не были достаточно серьезными, чтобы вызвать отмену лечения или потребовать изменения дозировки. На сегодняшний день не было сообщений об анафилактической реакции на дорназу альфа. Во всех исследованиях примерно у 2–4% пациентов, получавших дорназу альфа, вырабатывались сывороточные антитела к препарату, клиническое значение которых еще предстоит выяснить.[6]

  • При применении карбоцистеина сообщалось о легком дискомфорте в желудке, язве желудка и фиксированной лекарственной сыпи.[2]

  • Эпигастралгия, головная боль, эритема и тошнота были зарегистрированы у пациентов, получавших эрдостеин, последние два из которых привели к прекращению лечения.[5]

Противопоказания

  • Из-за склонности вызывать рвоту N-ацетилцистеин противопоказан пациентам с язвенной болезнью. Он также противопоказан пациентам с варикозным расширением вен пищевода и разрывами Мэллори-Вейса по тем же причинам. Его следует строго избегать у пациентов, у которых в прошлом была анафилактическая реакция на препарат.

  • Единственным противопоказанием для дорназы альфа является известная гиперчувствительность к препарату в прошлом или гиперчувствительность пациента к клеточным продуктам яичника китайского хомяка (CHO).[14]

  • Карбоцистеин противопоказан пациентам с активной язвой желудка.[2]

Мониторинг

После перорального приема 400 мг N-ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составила 3,47 мг/л, для ее достижения потребовалось 30 минут. Объем распределения N-ацетилцистеина колеблется от 0,33 до 0,47 л/кг. Через 4 часа после внутривенного введения 50% препарата связывается с белками плазмы. N-ацетилцистеин подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении в стенке кишечника и печени при пероральном введении, что приводит к биодоступности примерно от 6 до 10%. Большая часть элиминации этого препарата происходит непочечно, а почками выводится только 30% [9].]

Исследования на животных показали минимальную системную абсорбцию после аэрозольного вдыхания дорназы альфа. Вдыхание даже очень высоких доз (10 мг три раза в день) не приводило к значительному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке [15]. Считается, что какая бы небольшая системная абсорбция ни происходила, она связана с белком и выводится из организма без значительного накопления в тканях. Это означает, что для пациентов, получающих этот препарат, необходим минимальный мониторинг или его отсутствие. После вдыхания дорназы альфа в дозе 2,5 мг в течение первых 15 минут была обнаружена средняя концентрация в мокроте 2 мкг/мл, а через 2 часа концентрация снизилась до 0,6 мкг/мл. Расчетный период полувыведения из легких в моделях животных составил около 11 часов. У приматов биодоступность была менее 2%.[17]

Карбоцистеин демонстрирует кинетику открытой модели с одним отделением после абсорбции и достигает своей максимальной концентрации в плазме через 1–1,7 часа. Препарат подвергается частичному метаболизму в печени, и до 60% препарата выводится почками в неизмененном виде.[2]

После перорального приема эрдостеин достигает максимальной концентрации в плазме через 1,4 часа и имеет аналогичный период полувыведения. Он содержит две заблокированные сульфгидрильные группы. Они высвобождаются только после метаболизма в печени, что придает ценное свойство не воздействовать на слизь, выстилающую желудок. О значительном накоплении препарата не сообщалось.[5]

Лекарственные взаимодействия

  • Пероральный N-ацетилцистеин нельзя давать с активированным углем, так как препарат массой 3 г адсорбирует 54,6% препарата, а препарат массой 6 г адсорбирует 96,2% препарата, что заметно снижает его эффективность.[9]

  • N-ацетилцистеин обеспечивает местную защиту уретры, мочевого пузыря, мочеточников и почек от токсичных метаболитов внутривенного циклофосфамида при пероральном введении вместе с ним.[18]

  • Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин может предотвращать доксорубицин-индуцированную кардиомиопатию на животных моделях при совместном применении.

  • Было показано, что дорназа альфа значительно усиливает антибиотический эффект тобрамицина и амикацина в отношении нескольких штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. [6]

  • Применение эрдостеина с амоксициллином у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита приводило к более высоким концентрациям антибиотика в мокроте, что приводило к более раннему и более выраженному улучшению клинических симптомов по сравнению с плацебо.

  • Сообщалось о более высокой концентрации амоксициллина в мокроте у пациентов, страдающих острым инфекционным обострением хронического бронхита, при одновременном применении с эрдостеином.[5]

Токсичность

N-ацетилцистеин имеет широкий терапевтический индекс. Однако ошибки дозирования привели к случаям токсичности. Они чаще встречаются при внутривенном введении препарата. Сообщается о случае, когда 23-летней женщине была введена десятикратная рекомендуемая нагрузочная доза. [13] Эта доза привела к тромбоцитопении, гемолизу, острой почечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Другое исследование, однако, показало, что пероральное введение N-ацетилцистеина, которое обычно используется у пациентов с слизисто-обструктивными заболеваниями, безопаснее, чем внутривенное введение, а ошибки дозирования гораздо менее вероятны [19].] Исследования показали, что пероральные дозы до 30 г/день в течение трех дней очень хорошо переносятся с незначительными побочными эффектами, такими как рвота и диарея.[12]

Из-за короткого периода полувыведения и плохой системной абсорбции дорназа альфа является относительно хорошо переносимым препаратом. Токсичность дорназы альфа не приводила к тому, что животные модели подвергались воздействию доз, в 180 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека в исследованиях однократной ингаляционной дозы [14].

В моделях на животных не было обнаружено какой-либо клинически значимой токсичности эрдостеина даже после введения очень больших доз препарата. [5]

Улучшение результатов коллектива здравоохранения

По прогнозам ВОЗ, глобальная распространенность ХОБЛ составляет около 250 миллионов человек, при этом ежегодно умирает около 3 миллионов человек. К сожалению, ожидается, что в ближайшие годы эта цифра возрастет, что будет означать существенное социально-экономическое воздействие. Поэтому, пока продолжаются исследования по окончательному лечению ХОБЛ, крайне важно отвлечь внимание на методы лечения, которые могли бы улучшить образ жизни и уменьшить количество острых обострений, пребывание в стационаре и смертность у таких пациентов. Именно в этой области муколитики демонстрируют огромный потенциал.

Требуется хорошо скоординированная межпрофессиональная команда пульмонологов, физиотерапевтов, семейных врачей (MD, DO, NPs, PA), медсестер и фармацевтов для совместной работы над лечением случая ХОБЛ. Прежде всего, пациент должен быть проинструктирован о важности изменения образа жизни. Врач должен тщательно проинструктировать пациента о пользе прописанных лекарств, правильной дозировке, ожидаемых побочных реакциях и научить их правильной процедуре использования небулайзера. Такой подход поможет добиться максимальной комплаентности пациента. Пациенты также должны быть осведомлены о важности регулярных контрольных посещений. Важную роль также играют клинические психологи, группы поддержки и центры избавления от зависимости, так как это поможет отсрочить прогрессирование заболевания у курящих пациентов. Такой межпрофессиональный подход к лечению пациентов муколитиками, где это уместно, может привести к улучшению исходов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]

За последние 30 лет в лечении муковисцидоза достигнуты большие успехи. Сегодня средний возраст выживания пациента составляет почти 40 лет. Частично это может быть связано с развитием таких методов лечения, как муколитики. Этим усилиям можно способствовать, привлекая к управлению хорошо организованную межпрофессиональную команду. Хотя муколитики, назначенные врачом, являются важной частью этого, роль медсестер, физиотерапевтов грудной клетки, диетологов и детских психиатров также важна. [20]

Хотя в последнее время эффективность муколитиков подвергалась сомнению, данные, представленные в крупномасштабных исследованиях, проведенных для N-ацетилцистеина [уровень 2], дорназы альфа [уровень 1], карбоцистеина [уровень 1] и эрдостеина [уровень 2 ] нельзя игнорировать.[21][22][23][24]

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Садовска А.М., Вербракен Дж., Даркенн К., Де Бакер В.А. Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(4):425-34. [Статья бесплатно PMC: PMC2707813] [PubMed: 18044098]

2.

Hooper C, Calvert J. Роль S-карбоксиметилцистеина (карбоцистеина) в лечении хронической обструктивной болезни легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(4):659-69. [Бесплатная статья PMC: PMC2650606] [PubMed: 19281081]

3.

Sun L, Tang L, Xu Y, Wang S, Li Y, Kang J. Влияние и механизм действия карбоцистеина на бактериальную нагрузку дыхательных путей у крыс, хронически подвергающихся воздействию сигаретного дыма. Респирология. 2010 Октябрь; 15 (7): 1064-71. [PubMed: 20807377]

4.

Dal Negro RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008;186 Приложение 1:S70-3. [PubMed: 18185958]

5.

Dechant KL, Noble S. Erdosteine. Наркотики. 1996 декабря; 52(6):875-81; обсуждение 882. [PubMed: 8957158]

6.

Брайсон Х.М., Соркин Э.М. Дорназа альфа. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала при муковисцидозе. Наркотики. 1994 декабрь; 48 (6): 894-906. [PubMed: 7533697]

7.

Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Уход за дыханием. 2007 г., июль; 52 (7): 859–65. [PubMed: 17594730]

8.

Ziment I. Ацетилцистеин: препарат с интересным прошлым и захватывающим будущим. Дыхание. 1986;50 Приложение 1:26-30. [PubMed: 3809740]

9.

Holdiness MR. Клиническая фармакокинетика N-ацетилцистеина. Клин Фармакокинет. 1991 февраль; 20(2):123-34. [PubMed: 2029805]

10.

Kortsalioudaki C, Taylor RM, Cheeseman P, Bansal S, Mieli-Vergani G, Dhawan A. Безопасность и эффективность N-ацетилцистеина у детей с острым заболеванием печени, не вызванным ацетаминофеном отказ. Трансплант печени. 2008 Январь; 14 (1): 25-30. [PubMed: 18161828]

11.

Nasr SZ, Kuhns LR, Brown RW, Hurwitz ME, Sanders GM, Strouse PJ. Использование компьютерной томографии и рентгенографии грудной клетки для оценки эффективности аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека у пациентов с муковисцидозом в возрасте до 5 лет: предварительное исследование. Педиатр Пульмонол. 2001 г., май; 31(5):377-82. [PubMed: 11340684]

12.

Миллер Л. Ф., Румак Б.Х. Клиническая безопасность высоких пероральных доз ацетилцистеина. Семин Онкол. 1983 март; 10 (1 Приложение 1): 76-85. [В паблике: 6340205]

13.

Махмуди Г.А., Астараки П., Мохташами А.З., Ахади М. Передозировка N-ацетилцистеина после отравления ацетаминофеном. Представитель Int Med Case J. 2015; 8:65-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4354467] [PubMed: 25767408]

14.

Altaf R, Parmar M. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 12 июля 2022 г. Дорнас Альфа. [PubMed: 32310478]

15.

Эйткен М.Л., Берк В., Макдональд Г., Шак С., Монтгомери А.Б., Смит А. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека у нормальных субъектов и пациентов с муковисцидозом. Исследование 1 фазы. ДЖАМА. 1992 8 апреля; 267 (14): 1947-51. [PubMed: 1548827]

16.

Молер М., Кук Дж., Льюис Д., Мур Дж., Синикропи Д., Чемпионсмит А., Феррайоло Б., Морденти Дж. Измененная фармакокинетика рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека у крыс из-за присутствия связывающий белок. Препарат Метаб Распоряжение. 1993 янв-февраль;21(1):71-5. [PubMed: 8095230]

17.

Зеленый JD. Фармако-токсикологический экспертный отчет Pulmozyme rhDNase Genentech, Inc. Hum Exp Toxicol. 1994 мая; 13 Дополнение 1:S1-42. [PubMed: 8031609]

18.

Unverferth DV, Leier CV, Balcerzak SP, Hamlin RL. Полезность поглотителя свободных радикалов для предотвращения сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином, у собак. Ам Джей Кардиол. 1985 г., 01 июля; 56 (1): 157–61. [PubMed: 4014022]

19.

Кантер МЗ. Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеин при лечении отравления ацетаминофеном. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63 (19): 1821-7. [В паблике: 169

]

20.

Эрнст М.М., Джонсон М.С., Старк Л.Дж. Проблемы развития и психосоциальные проблемы при муковисцидозе. Детский подростковый психиатр Clin N Am. 2010 апр;19(2):263-83, viii. [Бесплатная статья PMC: PMC2874200] [PubMed: 20478499]

21.

Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Rogliani P, Matera MG. Влияние N-ацетилцистеина на обострения хронического бронхита или ХОБЛ: метаанализ. Eur Respir Rev. 2015 Sep;24(137):451-61. [Бесплатная статья PMC: PMC9487680] [PubMed: 26324807]

22.

Yang C, Montgomery M. Dornase alfa для муковисцидоза. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Sep 06;9(9):CD001127. [Статья бесплатно PMC: PMC6513278] [PubMed: 30187450]

23.

Zeng Z, Yang D, Huang X, Xiao Z. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:2277-2283. [Бесплатная статья PMC: PMC5546781] [PubMed: 28814855]

24.

Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, Fontana G, Page C, Cicero AF, Pozzi E, Calverley PMA., RESTORE group. ВОССТАНОВИТЬ исследование. Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE. Eur Respir J. 2017 Oct;50(4) [PMC free article: PMC5678897] [PubMed: 288]

Mucolytic Medications — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

его последствия, такие как рецидивирующие инфекции у пациентов с ХОБЛ, муковисцидозом и бронхоэктазами. Они принадлежат к группе агентов, называемых мукоактивными агентами. В этом упражнении описываются различные варианты и их соответствующие механизмы действия, показания и противопоказания, относящиеся к членам медицинской бригады, поскольку они являются ценными средствами для лечения продуктивного кашля и связанных с ним слизисто-обструктивных респираторных заболеваний.

Цели:

  • Определите механизмы действия различных классов муколитических средств.

  • Опишите побочные эффекты муколитических средств.

  • Рассмотрите соответствующий мониторинг пациентов, получающих муколитические средства.

  • Объясните важность улучшения межпрофессиональных командных стратегий для улучшения коммуникации и координации для улучшения результатов у пациентов, страдающих обструктивными заболеваниями слизистых оболочек, которые получают муколитические препараты.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Муколитики представляют собой препараты, принадлежащие к классу мукоактивных средств. Они оказывают влияние на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути, с целью повышения его клиренса. Слизь является первой линией защиты различных эпителиев внутри нашего тела от вредных патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих раздражителей, обнаруженных в желудочно-кишечном тракте. В нем находится набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим. Сшивание полимерных гелеобразующих муцинов в основном определяет биофизические свойства слизи. Этот слой очень хорошо защищает от бактерий благодаря ингибированию роста бактерий и предотвращению образования биопленки. Слой слизи также работает как физический барьер против респираторных раздражителей и предотвращает потерю жидкости. Отхаркиваемая слизь называется мокротой.

Количество слизи в нашем организме регулируется в основном двумя механизмами: клетками, секретирующими слизь, и мукоцилиарным эскалаторным механизмом. Бокаловидные клетки слизистых оболочек и подслизистых желез дыхательной, желудочно-кишечной и репродуктивной систем отвечают за секрецию слизи, а мукоцилиарный эскалатор отвечает за выведение слизи по направлению к глотке, откуда она в конечном итоге отхаркивается. кашлевой рефлекс. Однако есть некоторые условия, при которых это правило нарушается.

При таких состояниях, как ХОБЛ   и   астма,   хроническое раздражение дыхательных путей приводит к гиперсекреции слизи. Чрезмерное образование слизи подавляет механизмы мукоцилиарного клиренса, что приводит к накоплению этой избыточной слизи. Это приводит к образованию слизистых пробок, которые еще больше уменьшают клиренс. Дыхательные пути реагируют выделением избытка медиаторов воспаления в попытке устранить обструкцию. К сожалению, это только ухудшает состояние по мере увеличения вязкости слизи, что приводит к дальнейшему снижению клиренса, а также к возникновению воспаления и фиброза. Это состояние только ухудшается, потому что эта статическая слизь заражена бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus.  Таким образом запускается порочный круг, который неизменно заканчивается острым обострением состояния. Классические муколитики, такие как N-ацетилцистеин, показаны при таких состояниях, поскольку они снижают вязкость слизи и повышают ее текучесть, тем самым улучшая ее клиренс.[1]

При таких состояниях, как кистозный фиброз, секреция слизи нарушена, поэтому секрет дыхательных путей в основном включает нитевидные полимеры актина и ДНК, полученную из воспалительных клеток. Эти выделения также густые и вязкие и часто становятся мишенью для бактерий. Здесь полезен другой класс муколитиков, нацеленный на полимеры ДНК.

Механизм действия

Муколитики делятся на две подгруппы:

1. Классические муколитики

2. Пептидные муколитики

Классические муколитики:

Дисульфидные связи являются строительными блоками многих сложных белков, включая слизь. N-ацетил-L-цистеин (NAC), прототип препарата этого класса, сохраняет восстанавливающую способность и работает по механизму обмена тиол-дисульфид. Муциновые полимеры имеют остатки цистеина по всей своей структуре. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, что приводит к сшиванию полимера. Свободная тиольная группа в структуре NAC гидролизует дисульфидные связи, присоединенные к цистеиновым остаткам. Эта реакция нарушает трехмерную структуру слизи, восстанавливая связь S-S до связи S-H (сульфгидрила), что делает ее неспособной закреплять сложную структуру белка.[1] В эту подгруппу входят

Н — Ацетилцистеин

Наряду с вышеупомянутым муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Эти агенты помогают уменьшить количество активных форм кислорода и медиаторов воспаления, которые вызывают поражение дыхательных путей.

Карбоцистеин

Карбоцистеин также увеличивает объем мокроты, вызывая, таким образом, дополнительный отхаркивающий эффект. Он очень безопасен и эффективен для астматиков, так как не раздражает дыхательные пути. [2] Он может быть показан для снижения острого ХОБЛ (острого обострения хронической обструктивной болезни легких) из-за его свойства значительно снижать бактериальную нагрузку в дыхательных путях таких пациентов.[3] Легочные инфекции вызывают до 70% всех обострений ХОБЛ.  

Эрдостеин и Фудостеин

Это более новые препараты, которые представляют собой производные тиолов и обладают дополнительным антиоксидантным и противокашлевым действием. У них есть сульфгидрильная группа в их активном метаболите, называемом Met-1, который действует во время респираторного взрыва нейтрофилов. Эрдостеин также продемонстрировал значительный антибиотикопотенциирующий эффект. В отчетах также указывается, что он защищает от альфа-1-антитрипсина.

Пептидные муколитики

В отличие от классических муколитиков пептидные муколитики сохраняют защитные муцины. Пептидные муколитики воздействуют на ДНК-полимеры и звенья F-актина, которые имеют тенденцию к увеличению при гнойных выделениях. Таким образом, пептидные муколитики, предназначенные для снижения вязкости слизи за счет деполимеризации полимеров ДНК или сети F-актина, которые часто присутствуют в гнойных выделениях, очень полезны при таких состояниях, как муковисцидоз.

Дорнасе Альфа

Дорназа альфа оказывает муколитическое действие за счет деполимеризации полимеров ДНК. Он вызывает умеренное увеличение ОФВ1 (объем форсированного выдоха через 1 секунду) у пациентов с муковисцидозом.[6]

Тимозин β4

Муколитический эффект тимозина β4 обусловлен его действием на F-актин. F-актин вырабатывается в большом количестве в гнойных выделениях и повышает вязкость из-за своей нитевидной природы. Таким образом, тимозин может иметь значение для разрушения гноя в дыхательных путях посредством деполимеризации этих нитей.[7]

Введение

N-ацетилцистеин можно вводить перорально, внутривенно и местно в форме небулайзера. Хотя местный путь имел преимущество в активации механизма мукоцилиарного клиренса наряду с индукцией кашлевого рефлекса, пероральный путь предлагает гораздо лучшую переносимость. Это обсуждается далее в разделе о побочных реакциях. Пероральная доза от 200 до 600 мг в день рекомендуется для лечения слизисто-обструктивных расстройств [9].] Безопасность для беременных женщин и детей хорошо известна.[10]

Рекомендуемая доза дорназы альфа составляет 2,5 мг, вводимая в форме небулайзера 1–2 раза в день для пациентов с муковисцидозом.[6] Данные свидетельствуют об улучшении ФЖЕЛ и ОФВ1 уже через три дня после начала терапии. Стандартные методы лечения муковисцидоза, такие как антибиотики и физиотерапия органов грудной клетки, следует продолжать вместе с препаратом. Аналогичная доза и способ введения рекомендованы для детей всех возрастных групп и подростков. Раннее введение у младенцев и детей младшего возраста с диагнозом муковисцидоз, даже при отсутствии клинических признаков или симптомов заболевания, показало пользу [11]. Хотя данные о безопасности дорназы альфа при беременности ограничены, в моделях на животных, получавших дозы, значительно превышающие максимальную рекомендуемую дозу для человека, не сообщалось о влиянии на исход плода.

Карбоцистеин вводят перорально в дозах от 750 мг два раза в день до 4,5 г один раз в день. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что более высокая концентрация активных соединений была достигнута за счет ночного приема препарата.[2]

Эрдостеин вводят перорально, и дозы могут варьироваться от 600 до 900 мг. Тем не менее, дозу следует тщательно титровать у пожилых пациентов с хроническим заболеванием печени, поскольку в этих случаях сообщалось о повышении концентрации в плазме и периоде полувыведения [5].

Побочные эффекты

  • Наиболее частыми побочными эффектами перорального N-ацетилцистеина являются рвота и диарея. После 16-18 дней использования N-ацетилцистеина частота рвоты и диареи увеличилась на 50% и 43,5% соответственно.[9][12] Сообщается, что повышение артериального давления, респираторный дистресс, боль в груди, лихорадка, ректальное кровотечение, головная боль, гипотония, вялость и кожная аллергия встречаются менее чем в 5% случаев. Аэрозольный N-ацетилцистеин плохо переносится из-за его раздражающего действия и очень неприятного запаха, который может вызвать рвоту. Высокая частота анафилактических реакций наблюдается у пациентов, получающих внутривенно N-ацетилцистеин.[13]

  • Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при приеме Дорназы альфа являются ларингит, изменение голоса и сыпь по сравнению с плацебо. Другими менее значительными побочными эффектами были фарингит, боль в груди и конъюнктивит. Эти побочные эффекты были в основном преходящими и, как сообщалось, не были достаточно серьезными, чтобы вызвать отмену лечения или потребовать изменения дозировки. На сегодняшний день не было сообщений об анафилактической реакции на дорназу альфа. Во всех исследованиях примерно у 2–4% пациентов, получавших дорназу альфа, вырабатывались сывороточные антитела к препарату, клиническое значение которых еще предстоит выяснить.[6]

  • При применении карбоцистеина сообщалось о легком дискомфорте в желудке, язве желудка и фиксированной лекарственной сыпи.[2]

  • Эпигастралгия, головная боль, эритема и тошнота были зарегистрированы у пациентов, получавших эрдостеин, последние два из которых привели к прекращению лечения. [5]

Противопоказания

  • Из-за склонности вызывать рвоту N-ацетилцистеин противопоказан пациентам с язвенной болезнью. Он также противопоказан пациентам с варикозным расширением вен пищевода и разрывами Мэллори-Вейса по тем же причинам. Его следует строго избегать у пациентов, у которых в прошлом была анафилактическая реакция на препарат.

  • Единственным противопоказанием для дорназы альфа является известная гиперчувствительность к препарату в прошлом или гиперчувствительность пациента к клеточным продуктам яичника китайского хомяка (CHO).[14]

  • Карбоцистеин противопоказан пациентам с активной язвой желудка.[2]

Мониторинг

После перорального приема 400 мг N-ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составила 3,47 мг/л, для ее достижения потребовалось 30 минут. Объем распределения N-ацетилцистеина колеблется от 0,33 до 0,47 л/кг. Через 4 часа после внутривенного введения 50% препарата связывается с белками плазмы. N-ацетилцистеин подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении в стенке кишечника и печени при пероральном введении, что приводит к биодоступности примерно от 6 до 10%. Большая часть элиминации этого препарата происходит непочечно, а почками выводится только 30% [9].]

Исследования на животных показали минимальную системную абсорбцию после аэрозольного вдыхания дорназы альфа. Вдыхание даже очень высоких доз (10 мг три раза в день) не приводило к значительному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке [15]. Считается, что какая бы небольшая системная абсорбция ни происходила, она связана с белком и выводится из организма без значительного накопления в тканях. Это означает, что для пациентов, получающих этот препарат, необходим минимальный мониторинг или его отсутствие. После вдыхания дорназы альфа в дозе 2,5 мг в течение первых 15 минут была обнаружена средняя концентрация в мокроте 2 мкг/мл, а через 2 часа концентрация снизилась до 0,6 мкг/мл. Расчетный период полувыведения из легких в моделях животных составил около 11 часов. У приматов биодоступность была менее 2%.[17]

Карбоцистеин демонстрирует кинетику открытой модели с одним отделением после абсорбции и достигает своей максимальной концентрации в плазме через 1–1,7 часа. Препарат подвергается частичному метаболизму в печени, и до 60% препарата выводится почками в неизмененном виде.[2]

После перорального приема эрдостеин достигает максимальной концентрации в плазме через 1,4 часа и имеет аналогичный период полувыведения. Он содержит две заблокированные сульфгидрильные группы. Они высвобождаются только после метаболизма в печени, что придает ценное свойство не воздействовать на слизь, выстилающую желудок. О значительном накоплении препарата не сообщалось.[5]

Лекарственные взаимодействия

  • Пероральный N-ацетилцистеин нельзя давать с активированным углем, так как препарат массой 3 г адсорбирует 54,6% препарата, а препарат массой 6 г адсорбирует 96,2% препарата, что заметно снижает его эффективность.[9]

  • N-ацетилцистеин обеспечивает местную защиту уретры, мочевого пузыря, мочеточников и почек от токсичных метаболитов внутривенного циклофосфамида при пероральном введении вместе с ним. [18]

  • Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин может предотвращать доксорубицин-индуцированную кардиомиопатию на животных моделях при совместном применении.

  • Было показано, что дорназа альфа значительно усиливает антибиотический эффект тобрамицина и амикацина в отношении нескольких штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. [6]

  • Применение эрдостеина с амоксициллином у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита приводило к более высоким концентрациям антибиотика в мокроте, что приводило к более раннему и более выраженному улучшению клинических симптомов по сравнению с плацебо.

  • Сообщалось о более высокой концентрации амоксициллина в мокроте у пациентов, страдающих острым инфекционным обострением хронического бронхита, при одновременном применении с эрдостеином.[5]

Токсичность

N-ацетилцистеин имеет широкий терапевтический индекс. Однако ошибки дозирования привели к случаям токсичности. Они чаще встречаются при внутривенном введении препарата. Сообщается о случае, когда 23-летней женщине была введена десятикратная рекомендуемая нагрузочная доза.[13] Эта доза привела к тромбоцитопении, гемолизу, острой почечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Другое исследование, однако, показало, что пероральное введение N-ацетилцистеина, которое обычно используется у пациентов с слизисто-обструктивными заболеваниями, безопаснее, чем внутривенное введение, а ошибки дозирования гораздо менее вероятны [19].] Исследования показали, что пероральные дозы до 30 г/день в течение трех дней очень хорошо переносятся с незначительными побочными эффектами, такими как рвота и диарея.[12]

Из-за короткого периода полувыведения и плохой системной абсорбции дорназа альфа является относительно хорошо переносимым препаратом. Токсичность дорназы альфа не приводила к тому, что животные модели подвергались воздействию доз, в 180 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека в исследованиях однократной ингаляционной дозы [14].

В моделях на животных не было обнаружено какой-либо клинически значимой токсичности эрдостеина даже после введения очень больших доз препарата.[5]

Улучшение результатов коллектива здравоохранения

По прогнозам ВОЗ, глобальная распространенность ХОБЛ составляет около 250 миллионов человек, при этом ежегодно умирает около 3 миллионов человек. К сожалению, ожидается, что в ближайшие годы эта цифра возрастет, что будет означать существенное социально-экономическое воздействие. Поэтому, пока продолжаются исследования по окончательному лечению ХОБЛ, крайне важно отвлечь внимание на методы лечения, которые могли бы улучшить образ жизни и уменьшить количество острых обострений, пребывание в стационаре и смертность у таких пациентов. Именно в этой области муколитики демонстрируют огромный потенциал.

Требуется хорошо скоординированная межпрофессиональная команда пульмонологов, физиотерапевтов, семейных врачей (MD, DO, NPs, PA), медсестер и фармацевтов для совместной работы над лечением случая ХОБЛ. Прежде всего, пациент должен быть проинструктирован о важности изменения образа жизни. Врач должен тщательно проинструктировать пациента о пользе прописанных лекарств, правильной дозировке, ожидаемых побочных реакциях и научить их правильной процедуре использования небулайзера. Такой подход поможет добиться максимальной комплаентности пациента. Пациенты также должны быть осведомлены о важности регулярных контрольных посещений. Важную роль также играют клинические психологи, группы поддержки и центры избавления от зависимости, так как это поможет отсрочить прогрессирование заболевания у курящих пациентов. Такой межпрофессиональный подход к лечению пациентов муколитиками, где это уместно, может привести к улучшению исходов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]

За последние 30 лет в лечении муковисцидоза достигнуты большие успехи. Сегодня средний возраст выживания пациента составляет почти 40 лет. Частично это может быть связано с развитием таких методов лечения, как муколитики. Этим усилиям можно способствовать, привлекая к управлению хорошо организованную межпрофессиональную команду. Хотя муколитики, назначенные врачом, являются важной частью этого, роль медсестер, физиотерапевтов грудной клетки, диетологов и детских психиатров также важна.[20]

Хотя в последнее время эффективность муколитиков подвергалась сомнению, данные, представленные в крупномасштабных исследованиях, проведенных для N-ацетилцистеина [уровень 2], дорназы альфа [уровень 1], карбоцистеина [уровень 1] и эрдостеина [уровень 2 ] нельзя игнорировать.[21][22][23][24]

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Садовска А.М., Вербракен Дж., Даркенн К., Де Бакер В.А. Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(4):425-34. [Статья бесплатно PMC: PMC2707813] [PubMed: 18044098]

2.

Hooper C, Calvert J. Роль S-карбоксиметилцистеина (карбоцистеина) в лечении хронической обструктивной болезни легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(4):659-69. [Бесплатная статья PMC: PMC2650606] [PubMed: 19281081]

3.

Sun L, Tang L, Xu Y, Wang S, Li Y, Kang J. Влияние и механизм действия карбоцистеина на бактериальную нагрузку дыхательных путей у крыс, хронически подвергающихся воздействию сигаретного дыма. Респирология. 2010 Октябрь; 15 (7): 1064-71. [PubMed: 20807377]

4.

Dal Negro RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008;186 Приложение 1:S70-3. [PubMed: 18185958]

5.

Dechant KL, Noble S. Erdosteine. Наркотики. 1996 декабря; 52(6):875-81; обсуждение 882. [PubMed: 8957158]

6.

Брайсон Х.М., Соркин Э.М. Дорназа альфа. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала при муковисцидозе. Наркотики. 1994 декабрь; 48 (6): 894-906. [PubMed: 7533697]

7.

Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Уход за дыханием. 2007 г., июль; 52 (7): 859–65. [PubMed: 17594730]

8.

Ziment I. Ацетилцистеин: препарат с интересным прошлым и захватывающим будущим. Дыхание. 1986;50 Приложение 1:26-30. [PubMed: 3809740]

9.

Holdiness MR. Клиническая фармакокинетика N-ацетилцистеина. Клин Фармакокинет. 1991 февраль; 20(2):123-34. [PubMed: 2029805]

10.

Kortsalioudaki C, Taylor RM, Cheeseman P, Bansal S, Mieli-Vergani G, Dhawan A. Безопасность и эффективность N-ацетилцистеина у детей с острым заболеванием печени, не вызванным ацетаминофеном отказ. Трансплант печени. 2008 Январь; 14 (1): 25-30. [PubMed: 18161828]

11.

Nasr SZ, Kuhns LR, Brown RW, Hurwitz ME, Sanders GM, Strouse PJ. Использование компьютерной томографии и рентгенографии грудной клетки для оценки эффективности аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека у пациентов с муковисцидозом в возрасте до 5 лет: предварительное исследование. Педиатр Пульмонол. 2001 г., май; 31(5):377-82. [PubMed: 11340684]

12.

Миллер Л.Ф., Румак Б.Х. Клиническая безопасность высоких пероральных доз ацетилцистеина. Семин Онкол. 1983 март; 10 (1 Приложение 1): 76-85. [В паблике: 6340205]

13.

Махмуди Г.А., Астараки П., Мохташами А.З., Ахади М. Передозировка N-ацетилцистеина после отравления ацетаминофеном. Представитель Int Med Case J. 2015; 8:65-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4354467] [PubMed: 25767408]

14.

Altaf R, Parmar M. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 12 июля 2022 г. Дорнас Альфа. [PubMed: 32310478]

15.

Эйткен М.Л., Берк В., Макдональд Г., Шак С., Монтгомери А.Б., Смит А. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека у нормальных субъектов и пациентов с муковисцидозом. Исследование 1 фазы. ДЖАМА. 1992 8 апреля; 267 (14): 1947-51. [PubMed: 1548827]

16.

Молер М. , Кук Дж., Льюис Д., Мур Дж., Синикропи Д., Чемпионсмит А., Феррайоло Б., Морденти Дж. Измененная фармакокинетика рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека у крыс из-за присутствия связывающий белок. Препарат Метаб Распоряжение. 1993 янв-февраль;21(1):71-5. [PubMed: 8095230]

17.

Зеленый JD. Фармако-токсикологический экспертный отчет Pulmozyme rhDNase Genentech, Inc. Hum Exp Toxicol. 1994 мая; 13 Дополнение 1:S1-42. [PubMed: 8031609]

18.

Unverferth DV, Leier CV, Balcerzak SP, Hamlin RL. Полезность поглотителя свободных радикалов для предотвращения сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином, у собак. Ам Джей Кардиол. 1985 г., 01 июля; 56 (1): 157–61. [PubMed: 4014022]

19.

Кантер МЗ. Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеин при лечении отравления ацетаминофеном. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63 (19): 1821-7. [В паблике: 169

]

20.

Эрнст М.

Оставьте комментарий