Развитие вакцинопрофилактики | ГОБУЗ «Кольская ЦРБ»
24 марта 1882 года, когда Роберт Кох объявил о том, что сумел выделить бактерию, вызывающую туберкулёз, ученый достиг величайшего за всю свою жизнь триумфа.
Почему все же именно открытие возбудителя туберкулеза называют научным подвигом?
Дело в том, что возбудители болезни туберкулеза – чрезвычайно трудный объект для исследования. В первых препаратах для микроскопии, сделанных Кохом из легочной ткани молодого рабочего, умершего от скоротечной чахотки, ни одного микроба обнаружить не удалось. Не теряя надежды, ученый провел окраску препаратов по собственной методике и впервые под микроскопом увидел неуловимого возбудителя туберкулеза.
На следующем этапе необходимо было получить пресловутые микробактерии в чистой культуре. Еще несколько лет назад Кох нашел способ культивирования микробов не только на подопытных животных, но и в искусственной среде, например, на разрезе сваренного картофеля или в мясном бульоне.
Он попытался таким же способом культивировать и бактерии туберкулеза, но они не развивались. Однако когда Кох впрыснул содержимое раздавленного узелка под кожу морской свинки, та погибла в течение нескольких недель, а в ее органах ученый нашел огромное количество палочек. Кох пришел к выводу, что бактерии туберкулеза могут развиваться только в живом организме.
Желая создать питательную среду, подобную живым тканям, Кох решил применить сыворотку животной крови, которую ему удалось раздобыть на бойне. И действительно, в этой среде бактерии быстро размножались. Полученными таким образом чистыми культурами бактерий Кох заразил несколько сотен подопытных животных разных видов, и все они заболели туберкулезом. Ученому было ясно, что возбудитель заболевания найден. В это время мир был возбужден открытым Пастером методом предупреждения заразных болезней с помощью прививок ослабленных культур бактерий, вызывающих данную болезнь. Поэтому Кох считал, что ему удастся тем же способом спасти человечество от туберкулеза.
Он приготовил вакцину из ослабленных бактерий туберкулеза, но предупредить заболевание с помощью этой вакцины ему не удалось. Вакцина эта под названием «туберкулина» до сих пор применяется как вспомогательное средство при диагностике туберкулеза. Кроме этого, Кох открыл бациллу сибирской язвы, холерный вибрион. В 1905 году за «исследования и открытия, касающиеся лечения туберкулеза» ученый был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.
26 декабря 1891 года Эмиль фон Беринг спас жизнь больному ребенку, сделав ему первую прививку от дифтерии.
До начала XX века дифтерия ежегодно уносила тысячи детских жизней, а медицина была бессильна облегчить их страдания и спасти от тяжелой агонии.
Немецкий бактериолог Фридрих Лёффлер в 1884 году сумел открыть бактерии, вызывающие дифтерию — палочки Corynebacterium diphtheriae. А ученик Пастера Пьер Эмиль Ру показал, как действуют палочки дифтерии и доказал, что все общие явления дифтерии — упадок сердечной деятельности, параличи и прочие смертельные последствия – вызваны не самой бактерией, а вырабатываемым ею ядовитым веществом (токсином), и что вещество это, введенное в организм, вызывает эти явления само по себе, при полном отсутствии в организме дифтерийных микробов.
Но Ру не умел обезвредить яд и не мог найти способ спасения больных детей. В этом ему помог ассистент Коха Беринг. В поисках средства, которое убивало бы бактерии дифтерии, Беринг делал прививки зараженным животным из разных веществ, но животные погибали. Однажды для прививки он использовал трихлорид йода. Правда, и на этот раз морские свинки тяжело заболели, но ни одна из них не погибла.
Воодушевленный первой удачей, Беринг, дождавшись выздоровления подопытных свинок, сделал им прививку, содержавшую дифтерийный токсин. Животные превосходно выдержали прививку, несмотря на то, что получили огромную дозу токсина. Затем ученый выяснил, что если сыворотку крови перенесших дифтерию и выздоровевших морских свинок ввести заболевшим животным, те выздоравливают. Значит, в крови переболевших появляется какой-то антитоксин, который нейтрализует токсин дифтерийной палочки.
В конце 1891 года в клинике детских болезней в Берлине, переполненной детьми, умирающими от дифтерии, была сделана прививка с антитоксином – и ребенок выздоровел.
Эффект опыта был впечатляющим, многие дети были спасены, но все же успех был лишь частичным, и сыворотка Беринга не стала надежным средством, спасавшим всех детей. И тут Берингу помог его коллега и друг Пауль Эрлих – будущий изобретатель «препарата 606» (сальварсана) и победитель сифилиса. А тогда он сумел наладить масштабное производство сыворотки, рассчитать правильные дозировки антитоксина и повысить эффективность вакцины.
В 1894 году усовершенствованная сыворотка была успешно опробована на 220 больных детях. За спасение детей Берингу в 1901 году была присуждена первая Нобелевская премия по физиологии и медицине «за работу по сывороточной терапии, главным образом, за её применение при лечении дифтерии, что открыло новые пути в медицинской науке и дало в руки врачам победоносное оружие против болезни и смерти».
Уже позже, в 1913 году, Беринг предложил введение смеси токсина и антитоксина для выработки у детей активного иммунитета. И это оказалось наиболее действенным средством защиты (пассивный иммунитет, возникающий после введения одного только антитоксина, недолговечен).
Профилактическая сыворотка, которая употребляется теперь против дифтерии, была найдена доктором Гастоном Рамоном, работником Пастеровского института в Париже, много лет спустя после открытия Лефлера, Ру и Беринга.
В конце XIX в. немецкий ученый Пауль Эрлих (1854-1915) положил начало учению об антителах как факторах гуморального иммунитета. Бурная полемика и многочисленные исследования, предпринятые после этого открытия, привели к весьма плодотворным результатам: было установлено, что иммунитет определяется как клеточными, так и гуморальными факторами. Таким образом, было создано учение об иммунитете. П. Эрлих в 1908 г. был удостоен Нобелевской премии по физиологии за создание клеточной теории иммунитета, которую он разделил с Ильей Ильичом Мечниковым.
1892 год считается годом открытия новых организмов — вирусов.
Впервые существование вируса (как нового типа возбудителя болезней) доказал русский учёный Дмитрий Иосифович Ивановский.
Дмитрий Иосифович обнаружил вирусы в результате изучения заболевания табачных растений.
Пытаясь найти возбудителя опасной болезни – табачной мозаики (проявляется на многих, особенно тепличных растениях в виде скручивающихся трубочкой, желтеющих и опадающих листьев, в некрозе плодов, нарастающих боковых почек), Ивановский несколько лет занимался исследованиями в Никитском ботаническом саду под Ялтой и в ботанической лаборатории АН.
Зная из работ голландского ботаника А.Д. Майера о том, что мозаичную болезнь табака можно вызвать переносом сока больных растений здоровым, ученый растирал листья больных растений, процеживал сок через полотняный фильтр и впрыскивал его в жилки здоровых листьев табака. Как правило, инфицированные растения перенимали болезнь.
Ботаник тщательно изучал под микроскопом больные листья, но не обнаружил ни бактерий, ни еще каких-либо микроорганизмов, что неудивительно, так как вирусы размером от 20 до 300 нм (1 нм = 109 м) на два порядка меньше бактерий, и их в оптический микроскоп увидеть нельзя.
Считая, что в инфицировании виноваты все-таки бактерии, ботаник стал пропускать сок через специальный фарфоровый фильтр Э. Шамберлана, но, вопреки ожиданиям, инфекционные свойства отфильтрованного сока сохранялись, то есть, фильтр не улавливал бактерии.
Попытка вырастить возбудителя мозаики на обычных питательных средах, как это делается с теми же бактериями, не увенчалась успехом. Обнаружив в клетках инфицированных растений кристаллические включения (кристаллы «И»), ученый пришел к выводу, что возбудителем мозаичной болезни является твердое инфекционное начало – либо фильтрующиеся бактерии, не способные расти на искусственных субстратах, либо неведомые и невидимые микроорганизмы, выделяющие токсины.
О своих наблюдениях Ивановский доложил в 1892 г. на заседании Императорской АН. Исследования Ивановского подхватили ученые во всем мире. Использовав метод фильтрации русского ученого, немецкие врачи Ф. Лефлер и П. Фрош в 1897 г.
обнаружили возбудителя ящура крупного рогатого скота. Затем последовал бум открытий вирусов – желтой лихорадки, чумы, бешенства, натуральной оспы, полиомиелита и т. д. В 1917 году были открыты бактериофаги – вирусы, разрушающие бактерии. Естественно, каждое открытие не было задачей «чистой» науки, за ним тут же следовало приготовление противоядия – вакцины, лечение и профилактика заболевания.
1921 год ознаменовался изобретением живой бактериальной вакцины против туберкулеза (БЦЖ).
Туберкулез перестал считаться смертельно опасным заболеванием, когда микробиолог Альбер Кальметт и ветеринар Камиль Герен разработали во Франции в 1908-1921 годах первую вакцину для человека на основе штамма ослабленной живой коровьей туберкулезной бациллы.
В 1908 году они работали в Институте Пастера в Лилле. Их деятельность охватывала получение культур туберкулёзной палочки и исследования различных питательных сред. При этом ученые выяснили, что на питательной среде на основе глицерина, жёлчи и картофеля вырастают туберкулёзные палочки наименьшей вирулентности (от лат.
virulentus— ядовитый, сумма свойств микроба, определяющая его болезнетворное действие).
С этого момента они изменили ход исследования, чтобы выяснить, нельзя ли посредством повторяющегося культивирования вырастить ослабленный штамм для производства вакцины. Исследования продлились до 1919 года, когда вакцина с невирулентными (ослабленными) бактериями не вызвала туберкулёз у подопытных животных. В 1921 году ученые создали вакцину БЦЖ (BCG – Bacille bilie’ Calmette-Gue’rin) для применения на людях.
Общественное признание вакцины проходило с трудом, в частности, из-за случавшихся трагедий. В Любеке 240 новорождённых были привиты в 10-дневном возрасте. Все они заболели туберкулёзом, 77 из них умерли. Расследование показало, что вакцина была заражена вирулентным (неослабленным) штаммом, который хранился в том же инкубаторе. Вина была возложена на директора больницы, которого приговорили к 2 годам лишения свободы за халатность, повлёкшую смерть.
Многие страны, получившие от Кальметта и Герена штамм БЦЖ (1924-1925 гг.
), подтвердили его эффективность и вскоре перешли к ограниченной, а затем и к массовой вакцинации против туберкулеза. В СССР штамм БЦЖ был привезен Л.А. Тарасевичем в 1925 году и обозначен BCG-I.
Вакцина БЦЖ выдержала испытание временем, ее эффективность проверена и доказана практикой. В наши дни вакцина БЦЖ является основным препаратом для специфической профилактики туберкулеза, признанным и используемым во всем мире. Попытки приготовления противотуберкулезной вакцины из других ослабленных штаммов или отдельных фракций микробных клеток пока не дали значимых практических результатов.
В 1923 году французский иммунолог Г. Рамон получил столбнячный анатоксин, который стал применяться для профилактики заболевания. Научное изучение столбняка началось во второй половине XIX века. Возбудитель столбняка был открыт почти одновременно русским хирургом Н. Д. Монастырским (в 1883 году) и немецким ученым А.
Николайером (в 1884 году). Чистую культуру микроорганизма выделил в 1887 г. японский микробиолог С. Китазато, он же в 1890 г. получил столбнячный токсин и (совместно с немецким бактериологом Э. Берингом) создал противостолбнячную сыворотку.
12 апреля 1955 г. в США успешно завершилось крупномасштабное исследование, подтвердившее эффективность вакцины Джонаса Солка – первой вакцины против полиомиелита. Эксперименты по созданию противополиомиелитной вакцины Солк начал в 1947 году. Вакцина из предварительно умерщвленных формалином полиовирусов была испытана Американским национальным фондом по борьбе с полиомиелитом. Впервые вакцина, созданная из предварительно умерщвленных формалином полиовирусов, прошла испытание в 1953-54 гг. (тогда ее тестировали добровольцы), а с 1955 года она получила уже широкое применение.
В исследовании приняло участие около 1 млн детей в возрасте 6-9 лет, из которых 440 тыс. получили вакцину Солка.
По свидетельству очевидцев, родители с воодушевлением делали пожертвования на исследование и охотно записывали своих детей в ряды его участников. Сейчас это трудно представить, но в то время полиомиелит был самой грозной детской инфекцией, и родители со страхом ожидали прихода лета, когда регистрировался сезонный пик инфекции.
Результаты пятилетнего, с 1956 по 1961 год, массового применения вакцины превзошли все ожидания: среди детей в возрастных группах, особенно подверженных инфекции, заболеваемость снизилась на 96%.
В 1954 г. в США было зарегистрировано более 38 тыс. случаев полиомиелита, а спустя 10-летие применения вакцины Солка, в 1965 г., количество случаев полиомиелита в этой стране составило всего 61.
В 1991 году Всемирная организация здравоохранения объявила, что в Западном полушарии полиомиелит побежден. В странах Азии и Африки, благодаря массовым вакцинациям, заболеваемость также резко снизилась. Позже вакцина Солка была заменена на более совершенную, разработанную Альбертом Сэйбином.
Однако вклад Джонаса Солка в борьбу с полиомиелитом это ничуть не приуменьшило: в этой области он по сей день считается первопроходцем.
В 1981-82 гг. стала доступной первая вакцина против гепатита В. Тогда в Китае приступили к использованию вакцины, приготовленной из плазмы крови, полученной от доноров из числа больных, которые имели продолжительную инфекцию вирусного гепатита В. В том же году она стала доступна и в США. Пик её применения пришёлся на 1982-88 гг. Вакцинацию проводили в виде курса из трёх прививок с временным интервалом. При постмаркетинговом наблюдении после введения такой вакцины отметили возникновение нескольких случаев побочных заболеваний центральной и периферической нервной системы. В исследовании привитых вакциной лиц, проведённом через 15 лет, подтверждена высокая иммуногенность вакцины, приготовленной из плазмы крови.
С 1987 г. на смену плазменной вакцине пришло следующее поколение вакцины против вируса гепатита В, в которой использована технология генной модификации рекомбинантной ДНК в клетках дрожжевого микроорганизма.
Её иногда называют генно-инженерной вакциной. Синтезированный таким способом HBsAg выделяли из разрушаемых дрожжевых клеток. Ни один способ очистки не позволял избавляться от следов дрожжевых белков. Новая технология отличалась высокой производительностью, позволила удешевить производство и уменьшить риск, происходящий из плазменной вакцины.
В 1983 году Харальд цур Хаузен ему обнаружил ДНК папилломавируса в биопсии рака шейки матки, и это событие можно считать открытием онкогенного вируса ВПЧ-16.
Еще в 1976 году была выдвинута гипотеза о взаимосвязи вирусов папилломы человека (ВПЧ) с раком шейки матки. Некоторые разновидности ВПЧ безвредны, некоторые вызывают образование бородавок на коже, некоторые поражают половые органы (передаваясь половым путем). В середине семидесятых Харальд цур Хаузен обнаружил, что женщины, страдающие раком шейки матки, неизменно заражены ВПЧ.
В то время многие специалисты полагали, что рак шейки матки вызывается вирусом простого герпеса, но цур Хаузен нашел в раковых клетках не вирусы герпеса, а вирусы папилломы и предположил, что развитие рака происходит в результате заражения именно вирусом папилломы.
Впоследствии ему и его коллегам удалось подтвердить эту гипотезу и установить, что большинство случаев рака шейки матки вызваны одним из двух типов этих вирусов: ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Эти типы вируса обнаруживаются примерно в 70% случаях рака шейки матки. Зараженные такими вирусами клетки с довольно большой вероятностью рано или поздно становятся раковыми, и из них развивается злокачественная опухоль.
Исследования Харальда цур Хаузена в области ВПЧ-инфекции легли в основу понимания механизмов канцерогенеза, индуцированного вирусом папилломы. Впоследствии были разработаны вакцины, которые позволяют предотвратить инфекцию вирусами ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Это лечение позволяет сократить объем хирургического вмешательства и в целом снизить угрозу, представляемую раком шейки матки.
В 2008 году Нобелевский комитет присудил Нобелевскую премию в области физиологии и медицины Харальду цур Хаузену за открытие того, что вирус папилломы может вызывать рак шейки матки.
При полном препарате: БЦЖ-вакцина из Австралии может дать стопроцентную защиту от COVID | Статьи
В мире может появиться вакцина, защищающая от COVID-19 на 100%. Ученые из Австралии разрабатывают препарат на основе прививки от туберкулеза. В ходе экспериментов на мышах у животных появился стопроцентный иммунитет к коронавирусу уже после первой инъекции. Российские эксперты отметили, что у БЦЖ есть иммуномодулирующие свойства. Однако организмы человека и мыши существенно различаются, поэтому говорить о практическом применении вакцины пока рано.
Прокачать иммунитетС самого начала пандемии COVID-19 ученые обсуждают о необычные свойства вакцины БЦЖ: препарат может «тренировать» иммунитет, и поэтому привитые популяции болеют коронавирусом меньше. Впрочем, было опубликовано несколько научных работ, которые не подтверждают этих качеств прививки от туберкулеза.
Группа австралийских ученых из Сиднейского университета решила попробовать совместить БЦЖ с вакциной против COVID-19.
«Мы использовали иммуностимулирующие свойства бациллы Кальмета-Герена, существующей вакцины от туберкулеза, чтобы вызвать сильнодействующий специфический иммунитет к SARS-CoV-2», — пояснили ученые в статье в журнале NPJ Vaccines (входит в группу Nature).
Формулу усилили с помощью квасцов — солей некоторых металлов. Препарат, получивший наименование BCG: CoVac, показал высокие защитные свойства против коронавируса в ходе испытаний на мышах. Их проводили на трансгенных животных с человеческим рецептором ACE2, поскольку обычные мыши пока что неуязвимы для COVID-19. Спустя 21 день после единичной прививки животным ввели коронавирус. 
При полном препарате
Фото: ТАСС/Валерий Шарифулин
Исследователи провели и другие эксперименты, делая мышам инъекции разных составов. Оказалось, что при вакцинации обычной БЦЖ антитела к спайковому белку SARS-CoV-2 остаются на невысоком уровне. После прививки смесью БЦЖ со спайковым белком коронавируса число антител увеличивалось в сотню раз. Такой же результат показали инъекции «коктейля» из спайкового белка с квасцами. Наибольший же уровень защиты давала вакцинация мышей BCG: CoVac, указано в научной работе.
Давно известно, что вакцина БЦЖ может вызывать и иммунный ответ от туберкулеза, и неспецифическую защиту, которая частично работает против других инфекций, отметил директор научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины Казанского федерального университета Альберт Ризванов. По его словам, компоненты этой вакцины часто используются в качестве адъювантов — веществ, которые усиливают действие антигена.
— Также остаются сомнения по поводу стерилизующего иммунитета, потому что у подопытных животных в исследовании наблюдался воспалительный ответ при инфицировании коронавирусом, — отметил эксперт. — При этом нужно понимать, что
При полном препарате
Фото: Global Look Press/dpa-Zentralbild/Daniel Schäfer
Результаты исследований на мышах еще не гарантируют эффективность вакцины для людей, согласен старший научный сотрудник кафедры иммунохимии Уральского федерального университета Михаил Болков.
— Тем не менее результаты работы ученых из Австралии представляют интерес. Прививка БЦЖ вызывает стимуляцию иммунитета, поэтому ее применяют даже для лечения рака мочевого пузыря. Это ее качество и определяет эффективность вакцины от коронавируса на основе БЦЖ, — сказал эксперт.
Эксперт добавил: существуют исследования, которые говорят, что прививка БЦЖ у людей старше 65 лет оттягивает появление ОРВИ на восемь месяцев, что также подтверждают ее противовирусные свойства.
— Будет ли эта вакцина эффективна на 100% или на 5%, мы узнаем только из результатов клинических исследований, пока говорить об эффективности рано, — высказал мнение директор Института междисциплинарных медицинских исследований Европейского университета Антон Барчук.
По его мнению, главная проблема сейчас не в отсутствии доступных и эффективных вакцин от COVID-19, а в том, чтобы увеличить охват населения прививками уже существующими препаратами.
Множественные прививки вакцины Bacillus Calmette-Guerin (BCG) защищают людей с диабетом 1 типа от COVID-19 многократных доз вакцины Bacillus Calmette-Guerin (BCG) против COVID-19 и других инфекционных заболеваний.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациентов с диабетом 1 типа, проведенном в начале пандемии (до того, как были доступны вакцины против COVID), исследователи обнаружили, что 12,5% лиц, получавших плацебо, и 1% Лица, получавшие БЦЖ, соответствовали критериям подтвержденного COVID-19, что дает эффективность вакцины 92%.
Группа, вакцинированная БЦЖ, также продемонстрировала защитные эффекты против других инфекционных заболеваний, включая меньшее количество симптомов, меньшую тяжесть и меньшее количество инфекционных заболеваний на одного пациента. Системных нежелательных явлений, связанных с применением БЦЖ, не наблюдалось.
Широкая защита от инфекций БЦЖ предполагает, что, помимо COVID-19, потенциально может обеспечить защиту от новых вариантов SARS-CoV-2 и других патогенов.
Исследователи надеются, что полученные результаты послужат стимулом для более масштабного изучения воздействия вакцины БЦЖ на пациентов с диабетом 1 типа, которые считаются одной из наиболее уязвимых групп к COVID-19. .
Вакцина БЦЖ представляет собой авирулентный туберкулезный штамм Mycobacterium bovis , который исторически применялся для защиты от туберкулеза и с момента его появления в 1921 году был наиболее широко применяемой вакциной в истории медицины.
БЦЖ, считающаяся чрезвычайно безопасной, включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и вводится примерно 100 миллионам детей в год во всем мире. БЦЖ также является одним из самых доступных лекарств, доза которого во многих частях мира стоит менее доллара.
«Многочисленные исследования показали, что взрослые с диабетом 1 типа, у которых диагностирован COVID-19, подвергаются повышенному риску тяжелого течения заболевания.
Мы обнаружили, что три дозы БЦЖ, введенные до начала пандемии, предотвращали заражение и ограничивали тяжелые симптомы COVID-19 и других инфекционных заболеваний.
В отличие от антиген-специфических вакцин, используемых в настоящее время для профилактики COVID-19, механизм действия БЦЖ не ограничивается конкретным вирусом или инфекцией», — говорит Дениз Фаустман, доктор медицинских наук, директор лаборатории иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля.
Участники исследования COVID ранее участвовали в клиническом испытании эффективности вакцины БЦЖ при диабете 1 типа. Участники тестовой группы получили несколько прививок до начала пандемии в начале 2020 года.
«Этот набор данных уникален и интересен, поскольку все пациенты были вакцинированы несколькими дозами БЦЖ до начала эпидемии. До испытания у них не было известных случаев заражения туберкулезом или предшествующей вакцинации БЦЖ. Это устраняет основные искажающие факторы, которые ограничивали возможности других испытаний.
Результаты подтверждают идею о том, что для проявления клинического эффекта БЦЖ требуется время, но тогда ее эффекты могут быть очень длительными», — говорит Хейзел Докрелл, Лондонская школа гигиены и тропической медицины, эксперт по инфекционным заболеваниям, которая официально не участвовала в учеба.
144 взрослых диабетика (96 получавших BGC и 48 плацебо), проанализированных в исследовании COVID-19, были частью продолжающегося клинического испытания фазы IIb, в котором БЦЖ тестировалась как средство для лечения взрослых с установленным диабетом 1 типа.
Результаты исследования COVID-19 включали: уровень инфицирования COVID-19, симптомы, связанные с COVID-19, снижение общего инфекционного заболевания и наличие и интенсивность уровня антител к SARS-CoV-2. Исходы диабета 1 типа не были раскрыты в рамках этого исследования и будут раскрыты после его завершения в 2023 году.
Больница общего профиля Массачусетса, основанная в 1811 году, является первоначальной и крупнейшей учебной больницей Гарвардской медицинской школы. Mass General Research Institute проводит крупнейшую в стране исследовательскую программу на базе больниц, с ежегодными исследовательскими операциями на сумму более 1 миллиарда долларов и включает более 9500 исследователей, работающих в более чем 30 институтах, центрах и отделах. В июле 2022 года Mass General заняла 5-е место в списке
Детская вакцина БЦЖ защищает только детей в возрасте до 5 лет
Вакцины против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) ежегодно вводят более 100 миллионам детей, однако ведутся серьезные споры относительно эффективности вакцинации БЦЖ в предотвращении туберкулеза и смерти, особенно среди детей старшего возраста и взрослых.
Самое обширное исследование из когда-либо проводившихся по эффективности вакцины БЦЖ для защиты от туберкулеза, стратифицированной по возрасту и предшествующему туберкулезу, было опубликовано в сентябре в The Lancet Global Health . В исследовании, которое включает систематический обзор и метаанализ, были проанализированы данные на индивидуальном уровне из 26 когортных исследований случаев и контактов, опубликованных за последние 20 лет. Исследования включали данные 70 000 участников. Первичным исходом была комбинация распространенных (диагностированных в 9 или в течение 9 лет).0 дней от исходного уровня) и случайный (диагностированный более чем через 90 дней после исходного уровня) туберкулез в контактах, контактировавших с туберкулезом. Вторичными исходами были туберкулез легких, внелегочный туберкулез и смертность.
Участники были охарактеризованы как подвергшиеся риску заражения туберкулезом, если они, как сообщалось, находились в тесном контакте (либо проживали в одном домохозяйстве, либо имели существенные контакты вне домохозяйства) человека с микробиологически или радиологически диагностированным туберкулезом легких. Предыдущий туберкулез определяли как положительный анализ высвобождения гамма-интерферона (IFNγ) или туберкулиновую кожную пробу, также известную как PPD или проба Манту.
Большинство исследований, включенных в анализ, были проведены за последние 10 лет в странах с высоким бременем туберкулеза. Эти страны включали Индию, Южную Африку, Китай, Вьетнам, Индонезию, Уганду, Гамбию и Бразилию. В Бразилии в исследовании приняли участие Хулио Крода, доктор медицины, доктор философии, Эдуардо Мартинс Нетто, доктор медицины, доктор философии, Антонио Карлос Лемос, доктор медицины, и Анна Кристина С. Карвальо, доктор медицины, доктор философии.
Первичные результаты
Основные результаты исследования включали следующее:
Общая эффективность вакцинации БЦЖ против всех форм туберкулеза составила 18% (скорректированное отношение шансов [aOR], 0,82; 95% CI, 0,74–0,91).
Стратификация по возрасту: вакцинация БЦЖ значительно защищала от всех видов туберкулеза только у детей младше 5 лет (aOR, 0,63; 95% ДИ, 0,49–0,81).
Не было защитного эффекта у тех, у кого предыдущие тесты на туберкулез были отрицательными, за исключением детей младше 5 лет (aOR, 0,54; 95% ДИ, 0,32–0,90).
Среди контактов, у которых был положительный кожный туберкулиновый тест или тест на высвобождение IFNγ, вакцинация БЦЖ значительно защищала от туберкулеза среди всех участников (aOR, 0,81; 95% CI, 0,69–0,96), участников младше 5 лет (aOR, 0,68; 95 % ДИ, 0,47–0,97), и участников в возрасте 5–9 лет (aOR, 0,62; 95% ДИ, 0,38–0,99).
Вакцинация БЦЖ защищала от туберкулеза легких (эффективность 19%), но этот эффект наблюдался только у детей младше 3 лет (эффективность 42%) при стратификации по возрасту.
Защита от всех видов туберкулеза и туберкулеза легких была выше среди участников-женщин, чем среди участников-мужчин.
«Это окончательное исследование защиты БЦЖ, поскольку в нем участвует значительное число лиц, оцениваемых с помощью этого метаанализа. Защита явно теряется с возрастом. Уже с 5-летнего возраста не наблюдается никакого защитного эффекта. Защита, в том числе от Туберкулез легких может наблюдаться в возрасте до 3 лет», — заявил автор исследования Крода, председатель Бразильского общества тропической медицины и советник Medscape Португальский выпуск .
Компания Croda подчеркнула, что результаты их исследования показывают, что вакцина БЦЖ защищает от туберкулеза легких, и что эти результаты отличаются от результатов некоторых предыдущих исследований.
«Каждый врач считает, что вакцина БЦЖ защищает от тяжелых форм туберкулеза в возрасте до 5 лет. В этом нет ничего удивительного», — заметил Крода. «Однако удивил тот факт, что он защищает от туберкулеза легких, особенно у детей младше 3 лет. В медицинской практике мы не верили в эту защиту».
В настоящее время 1,2% новых случаев туберкулеза в Бразилии приходится на лиц моложе 5 лет. Тем не менее, эти случаи составляют 40,1% новых диагнозов, зарегистрированных среди лиц моложе 15 лет, что подчеркивает важность защиты для этой возрастной группы. В последнее время наблюдается рост случаев внелегочного туберкулеза у пациентов младше 5 лет.
Изабелла Баллалай, доктор медицинских наук, заместитель председателя Бразильского общества иммунизации. Хотя она не участвовала в этом исследовании, ее пригласили Medscape Portugal Edition , чтобы прокомментировать свои выводы. «Все публикации приветствуются, они помогают нам думать», — пояснила она. Она подчеркнула, что вакцина БЦЖ не оптимальна. «Есть исследования, указывающие на эффективность 80%, а другие указывают на 0%. Итак, на что мы можем обратить внимание, так это на десятилетия эффективности на практике».
Баллалай объяснил, что вакцина БЦЖ может сдерживать тяжелые формы туберкулеза, менингита и милиарного туберкулеза. Она поделилась своим опытом ухода за несколькими пациентами с туберкулезным менингитом вскоре после окончания учебы. «Сегодня, благодаря вакцине БЦЖ, мы ее больше не видим». Однако она указала, что эффективность вакцины против туберкулеза легких низка и что туберкулез легких остается самой серьезной проблемой среди взрослых.
Баллалай также подчеркнул несколько недостатков исследования. «Одним из них является определение «привитого» и «непривитого», которое основывалось на наличии или отсутствии отметки на руке. Сегодня мы знаем, что отсутствие отметки не означает, что ребенок не был привит, ни то, что вакцина не была эффективной. Следовательно, среди непривитых участников могло быть несколько вакцинированных участников».
Авторы подчеркивают, что определение «привитых» и «непривитых» основывалось на шраме и записях о прививках, и они признают, что участники, у которых не было шрама на руке, могли быть неправильно классифицированы. Несмотря на это, он по-прежнему считается чувствительным индикатором. «У немногих привитых детей из разных местностей спустя годы после введения вакцины не остается шрамов», — заявляют они в своей статье.
Взрослые без защиты
Баллалай также поделилась своими опасениями по поводу отсутствия защиты для пожилых людей. «Мы знаем, что люди старше 60 лет подвергаются большему риску осложнений туберкулеза. Люди в этой возрастной группе, естественно, имеют более низкий иммунитет и, как правило, имеют сопутствующие заболевания. вакцину БЦЖ, так как младенцы не избавлены от туберкулеза легких».
Компания Croda согласилась с тем, что уже очевидно, что вакцина БЦЖ, введенная при рождении, не обеспечивает защиты для взрослых. «В прошлом, даже при 80% до 90% охвата прививками, в Бразилии были зарегистрированы многочисленные случаи туберкулеза среди взрослых», — подтвердил он. , Они также обсудили, могут ли дети старше 10 лет и взрослые получить пользу от ревакцинации. исследование, проведенное в Южной Африке, в котором вакцина БЦЖ сравнивалась с другой вакциной, и другое исследование, которое проводится в Индии, оценивает, обеспечивает ли бустер БЦЖ защиту от легочного туберкулеза. «Исследований немного. Возможно, ревакцинация более уязвимых групп могла бы представлять интерес, но сначала необходимы дополнительные исследования».0005
Croda намерена оценить ревакцинацию лиц, лишенных свободы, у которых очень высока заболеваемость туберкулезом. С 2015 по 2021 год в этой популяции в Бразилии было зарегистрировано много новых случаев. За этот период их число выросло с 5860 до 6773 человек.
«Однако ревакцинация БЦЖ сопряжена со значительным риском возникновения у пациентов серьезных побочных эффектов», — отметил Баллалай. Он отметил, что несколько лет назад для расширения защиты в Бразилии была принята бустерная программа для лиц в возрасте 10 лет и старше, но эта программа была прекращена из-за многочисленных сообщений о неблагоприятных событиях и отсутствия данных о пользе усиленной защиты от туберкулеза.
«Группы взрослых с повышенным риском тяжелых проявлений туберкулеза, обычно проявляющихся основным заболеванием, особенно в группах пациентов с ослабленным иммунитетом. [Введение] БЦЖ [вакцины] противопоказано лицам с ослабленным иммунитетом. И для пожилых людей , у нас нет данных о безопасности [вакцины]», — подчеркнула она.
Неспецифическая иммунная защита
Одним из вторичных результатов исследования была смертность. Четыре исследования в рамках метаанализа отслеживали случаи смерти от туберкулезных контактов. В этих исследованиях, в которых приняли участие 20 000 участников, было показано, что вакцинация БЦЖ в значительной степени защищает от смерти участников младше 15 лет.
Однако авторы призывают к осторожности при интерпретации этих данных. Они подчеркивают, что им не удалось определить конкретные механизмы, с помощью которых вакцинация БЦЖ могла бы снизить смертность, и возможны погрешности исследования, которые могли привести к переоценке пользы от смертности. Кроме того, учитывая наблюдательный характер включенных исследований, вакцинированные дети могли иметь более высокий социально-экономический статус и более широкий доступ к здравоохранению, и они, возможно, с большей вероятностью получали другие прививки по сравнению с детьми, которые не получали вакцины БЦЖ.
Тем не менее, предыдущие экспериментальные и наблюдательные исследования показали, что вакцинация БЦЖ может обеспечить неспецифическую или нецелевую иммунную защиту от множества других патогенов.
«В небольших исследованиях, проведенных в Африке, дети младше 5 лет были защищены не только от туберкулеза, но и от других респираторных заболеваний», — подтвердил Крода. «Однако это небольшие исследования, и на данный момент нет рекомендаций по использованию вакцинации БЦЖ для предотвращения других респираторных инфекций».
Долгожданное критическое исследование о влиянии вакцины БЦЖ на COVID-19, в котором приняли участие бразильские исследователи, будет опубликовано в The New England Journal of Medicine.
Нужны новые вакцины
Вакцина БЦЖ является одной из старейших вакцин, но до сих пор остается несколько важных вопросов, на которые нет ответа.
В ранее опубликованных исследованиях, в которых изучалось защитное действие вакцинации БЦЖ, учитывались только условия с низким уровнем заболеваемости и историческая литература до 1950. Эти исследования нуждаются в обновлении, но сделать это оказалось непростой задачей. Чтобы ответить на их вопросы, у авторов всех подходящих исследований были запрошены данные об участниках на индивидуальном уровне для заранее определенного списка переменных, включая характеристики участника, подвергшегося воздействию (контакт), индексный случай и окружающую среду.