Повышенный соэ у беременных: Общий анализ крови при беременности

Планирование беременности

Такой подход позволит получить общую клиническую картину и при необходимости даст возможность установить истинную причину бесплодия и систематических выкидышей, а также подобрать наиболее эффективную терапию и минимизировать риски осложнений и патологий. Причем обследование должны проходить как будущие мамы, так и папы, даже если они очень молоды и никогда не чувствовали недомогание.

Общие анализы

Особенностью женского организма является способность быстро адаптироваться к любым физиологическим изменениям и поэтому очень многие заболевания часто нельзя диагностировать по первичным признакам и симптомам. Лабораторные исследования помогут составить анамнез и установить истинные причины дисфункции различных органов, влияющих на деторождение.

Мазок из влагалища на флору

Бактериоскопия влагалищного мазка – рутинный гинекологический метод исследования, позволяющий оценить состояние слизистой стенок влагалища и шейки матки и выявить патогенную микрофлору.

Скрининг с высокой степенью достоверности подтверждает воспалительные процессы во влагалище и гормональные нарушения, также показывает наличие грамположительных и грамотрицательных бактерий, дрожжевых грибов и других патогенных микроорганизмов и уровень апатичных клеток.

Общий и биохимический анализ крови

Инвазивный метод лабораторных исследований, позволяющий получить информацию о состоянии здоровья потенциальных родителей, расширенный скрининг основных параметров крови и первичные данные о метаболизме и недостатке жизненно важных микроэлементов. 

Результаты анализов включают данные об уровне:

• глюкозы и мочевины;
• общих липидов и небелкового азота;
• холестерина, фосфолипидов и триглицеридов;
• билирубина и белка.

Также исследование поможет определить СОЭ, гемоглобин и количество лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Пациентки могут сдавать на общий и биохимический анализ венозную или капиллярную кровь. Забор биоматериала осуществляется с использованием современных материалов и исключает риски перекрестного инфицирования.

Общий анализ мочи

Лабораторное исследование, широко востребованное в клинической гинекологической практике. Параметры, полученные при анализе, позволяют с высокой достоверностью судить специалистам о состоянии мочевыводящей системы и полноценности работы почек. Исследование направлено на изучение физико-химических, органолептических и биохимических параметров, а также цвета утренней мочи. Обязательно предполагает микроскопический и микробиологический скрининг мочевого осадка.

Соскоб с шейки матки на ПЦР-исследование

Современный инвазивный метод полимеразной цепной реакции, основанный на молекулярной биологии и выявляющий множественные заболевания даже на ранней стадии. Универсальность технологии дает возможность распознавать огромное количество самых разных инфекций: от уреплазмоза и хламидиоза до туберкулеза и герпеса.

Для проведения исследования достаточно минималистического количества биологического материала. Это позволяет сделать процедуру соскоба максимально безболезненной и комфортной для пациентки.

Цитология соскоба

Биоматериал для исследования берется с внешней стороны шейки матки, стенок влагалища и с цервикального канала. Цитология предполагает микроскопическое исследование соскоба и позволяет установить изменения в тканях эпителия, которые в дальнейшем могут спровоцировать развитие новообразований. Дополнительная подготовка пациентки не требуется.

Гормоны щитовидной железы

Как эндокринный орган, щитовидная железа, вырабатывает многочисленные тиреоидные гормоны. Ее недостаточная или повышенная активность вызывает многочисленные нарушения, которые провоцируют изменения в обмене веществ, негативно отражаются на детородной функции и нервной системе. При этом клинические признаки гормонального дисбаланса не имеют ярко выраженных симптомов. Как правило, это:

• недостаточный или избыточный вес;
• нарушение сна и повышенная нервозность;
• агрессия, резко сменяющаяся апатией и депрессией;
• нестабильный менструальный цикл, бесплодие, частые выкидыши.

Но данные симптомы характеры и для других заболеваний. Исследование крови на гормоны щитовидной железы позволит точно подтвердить или опровергнуть первичный диагноз и подобрать медикаментозный курс наиболее эффективной терапии.

Для анализа выполняется забор венозной крови. Если пациентка употребляет гормональные препараты, исследование не будет достоверным.

УЗИ молочной и щитовидной железы, органов малого таза

К сожалению, в современном мире у женщин детородного возраста все чаще проявляются фиброзные процессы, нарушения кровопитания органов, гормональный дисбаланс и онкологические заболевания. Ультразвуковая диагностика, являясь безинвазивным и высокоинформативным способом, позволит:

• своевременно выявить различные патологии;
• отслеживать эффективность медикаментозной терапии;
• подтвердить или опровергнуть предварительно поставленный диагноз.

УЗИ органов малого таза – диагностика, дающая достоверную и объективную информацию о непроходимости труб, аднексите, фибромах, кистах и других новообразованиях. Учитывая, что гинекологические проблемы сопряжены с гормональным фоном и могут иметь смешанную симптоматику, будущим мамам целесообразно проходить комплексное обследование, включающее также ультразвуковую диагностику щитовидной и молочной железы. Это позволит получить объективную клиническую картину, выявить новообразования размером от 2 мм и назначить лечащему врачу наиболее эффективную медикаментозную или гормональную терапию.

УЗИ щитовидной и молочных желез, а также органов малого таза абсолютно безболезненно и невредно. Поэтому, даже если оно проводится на очень малом сроке беременности, можно не переживать, что оно станет причиной каких-либо отклонений у плода.

Анализы на инфекции

Для анатомически правильного и здорового развития плода важно задолго до наступления беременности выявить у потенциальной мамы антитела к различным инфекциям.

Это обусловлено тем, что взрослый организм может иметь устойчивый иммунитет к патогенным возбудителям, а вот развивающийся плод очень чувствителен и из-за скрытого инфицирования материнского организма может произойти выкидыш или проявиться различные патологии у ребенка. Крайне важно выявить факт потенциального носительства еще до наступления беременности и пройти полноценное лечение.

Антитела к токсоплазмозу, вирусу герпеса, краснухи, цитомегаловируса, папилломавируса человека

TORCH-инфекции, к которым относится герпес, цитомегаловирус и другие перитонально передающиеся заболевания, диагностируются исключительно лабораторным способом. Для проведения анализа используется венозная кровь.

Скрининг белковых соединений плазмы дает максимально объективную информацию о наличии в организме будущей матери ТОРЧ-инфекций. Поэтому данное исследование является обязательным и входит в курс анализов общей подготовки к беременности.

Антитела к гепатиту В и С, ВИЧ, сифилису, гоноккокам, микоплазме, гарднереллезу

Возбудители данных инфекций имеют значительный инкубационный период или могут переходить в бессимптомные хронические состояния. Антитела к данным вирусным инфекциям также выявляют клинически в исследовательской лаборатории СЗЦДМ на основе анализа венозной крови.

Положительный иммунный ответ трактуется как фактическое носительство определенного вируса. Но в некоторых случаях выявляется факт комплексного инфицирования, например HCV+HIV.

Антитела к кишечной палочке и стафилококку

Попадая в кровь или детородные органы, штаммы Escherichia и Staphylococcus провоцируют внутриутробную инфекцию плода, дисбактериоз и прочие заболевания. Своевременно выявив антитела к кишечной палочке и стафилококку можно пройти эффективную терапию и обезопасить себя и своего будущего ребенка от проблем со здоровьем.

Иммуноферментное исследование сыворотки крови является наиболее часто применяемым методом для выявления антител к кишечной палочке и стафилококку. Но анализ также может проводиться и путем бакпасева в мазке, моче и кале. Исследование не проводиться, если пациентка принимает антибактериальные препараты, так как вероятен ложный ответ.

Анализ на свертываемость крови

Учитывая, что беременность и роды потенциально сопряжены с возможными кровопотерями, будущим мамам обязательно необходимо сделать тест на свертываемость крови – коагулограмму. Это позволит ей лично и лечащему врачу обладать полноценной информацией, а, значит, объективно оценить риски, своевременно пройти оптимизирующий курс лечения и при необходимости предупредить или минимизировать открытые и внутренние кровотечения.

Какие анализы нужно сдать мужчине 

В общем случае перечень лабораторных исследований и функциональных обследований, которые рекомендуется пройти потенциальным отцам при планировании беременности, также направлен на оценку общефизического состояния, выявление патогенных и болезнетворных инфекций и воспалительных процессов. Но если существует проблема зачатия, специалисты рекомендуют пройти обследование на бесплодие и сперматогенез.

В Северо-западном центре доказательной медицины в рамках подготовительного курса перед беременности мужчинам предлагается возможность пройти все необходимые исследования и ультразвуковую диагностику. В АО «СЗЦДМ» вы сможете сделать:

• тесты на гормоны;
• спермограмму и MAR-тест;
• общие анализы мочи и крови;
• исследование секрета предстательной железы;
• биохимический скрининг крови и на резус-фактор;
• УЗИ органов малого таза, мошонки и предстательной железы.

Ну и, конечно же, для полной минимизации рисков будущим отцам рекомендуем рассмотреть вопрос о сдаче анализов на антитела к ТОРЧ-инфекциям (токсоплазмоз, вирус герпеса, краснухи, цитомегаловирус, папилломавирус), венерическим заболеваниям, HCV и HIV. Это позволит полностью исключить вероятность внутриутробного инфицирования плода, минимизирует риски выкидышей и развития патологий. Обращаем внимание, что все исследования лучше пройти за четыре, а то и шесть и более месяцев до планируемого зачатия, ведь возможно потребуется медикаментозная терапия.

Стоимость услуг в АО «СЗДЦМ»

В нашем центре внедрена система управления в соответствии с ISO 9001 и ISO 15189, используются качественные материалы и наиболее эффективные методологии лабораторной и функциональной диагностики. Это позволяет нам поддерживать высокое качество обслуживания, гарантировать достоверность обследований и формировать конкурентные рыночные цены.

Где сдать анализы

У нас обширная сеть филиалов и терминалов, поэтому обращение в Северо-западный центр доказательной медицины позволит оперативно и комплексно пройти все необходимые обследования и получить абсолютно достоверный результат лабораторных исследований и функциональной диагностики в кратчайшие сроки. При этом у нас вы можете вызвать медработника на дом для сбора биологического материала или получить только одну из вышеперечисленных услуг.

Обращайтесь, в АО «СЗЦДМ» используются передовые технологии, установлено современное высокотехнологичное оборудование и работает опытный персонал. Конфиденциальность и компетентность гарантируются.

Сдать анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ

Общеклинические исследования крови

Заболевания Стандартное стартовое исследование при любых заболеваниях

Срок выполнения 1

Биоматериал Венозная кровь

КОД ИССЛЕДОВАНИЯ 1. 01.001

В общий анализ крови с лейкоцитарной формулой входят следующие параметры:
— Количество лейкоцитов
— Абсолютная концентрация эритроцитов
— Концентрация гемоглобина
— Гематокрит
— Средний объем эритроцита (МСV)
— Среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH)
— Средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC)
— Ширина распределения эритроцитов по объему (RDW)
— Стандартное отклонение ширины распределения эритроцитов (RDW-SD)
— Количество тромбоцитов (PLT)
— Средний объем тромбоцитов (MPV)
— Ширина распределения тромбоцитов по объему
— Тромбокрит
— Количество и процентное содержание нейтрофилов
— Количество и процентное содержание лимфоцитов
— Количество и процентное содержание моноцитов
— Количество и процентное содержание эозинофилов
— Количество и процентное содержание базофилов
— Количество и процентное содержание ранних форм гранулоцитов
СОЭ

Биоматериал: венозная кровь
Оборудование:
Анализатор DXН, производство Backman Coulter

В ходе микроскопии мазка крови врач глазами смотрит соответствие показаний прибора и реальной картины в мазке (тромбоциты и показатели лейкоцитарной формулы).

Микроскопия мазка крови выполняется на анализаторе WestMedica Vision Hema

Определение СОЭ – проводится на отдельном анализаторе Test 1 

Что может показывать общий анализ крови?
— Анемический синдром
— Тромбоцитопении
— Воспалительные процессы
— Лейкопении
— Онкологические заболевания крови
— Инфекционные заболевания
— Тромбоцитоз

Описание исследования:
Эритроциты
Эритроциты – красные кровяные тельца, форменные элементы крови, содержащие гемоглобин. Эритроцитозы Повышение содержания эритроцитов в крови называют эритроцитозами.

Физиологические эритроцитозы – являются вариантом нормы. Характерны для спортсменов, курильщиков и жителей высокогорных районов.

Патологические эритроцитозы
Истинная полицитемия (первичный эритроцитоз (болезнь Вакеза) – онкологическое заболевание, характеризующееся патологической активностью эритроидного ростка кроветворения с увеличением образования эритроцитов.

Вторичные эритроцитозы возникают на фоне какой-либо патологии. Чаще всего это:
— сердечно-легочные заболевания (врожденные пороки сердца, первичная легочная гипертензия)
— заболевания крови (наследственные гемоглобинопатии)
— ожирение (синдром Пиквика)
— заболевания почек (поликистозная болезнь почек, почечно – клеточный рак, гидронефроз)

Гемоглобин

Повышение концентрации гемоглобина:

— Эритремия
— Гипертоническая болезнь
— Хронические заболевания сердца и легких

Снижение содержания гемоглобина:
Анемии
Анемия – группа клинико – лабораторных синдромов, общим моментом для которых является снижение концентрации гемоглобина в крови, чаще при одновременном уменьшении числа эритроцитов).

Гематокрит
Гематокрит – это соотношение объема клеток крови к объему плазмы.
Гематокрит повышается при эритроцитозах (как первичных, так и вторичных), при дегидратации организма (кровопотеря, диарея, рвота). Снижение гематокрита характерно для анемии и анасарки.

В норме показатели гематокрита выше у мужчин.

Причины повышения гематокрита:
— Эритроцитозы (Эритремия, вторичные эритроцитозы)
— Дегидратация (обезвоживание вследствие кровопотерь, диареи, рвоты)
— Заболевания почек (поликистоз и гидронефроз)

Причины понижения гематокрита:
— Анемия
— Гипергидратация (задержка жидкости в организме)
— Голодание
— 3-й триместр беременности

МСН (Среднее содержание гемоглобина в отдельном эритроците)

MCH — наиболее значимый показатель, характеризующий процесс образования гемоглобина в костном мозге. MCH является более объективным параметром по сравнению с цветовым показателем, поскольку последний не отражает синтез гемоглобина и во многом зависит от объема эритроцита.

В зависимости от величины MCH разработана первичная морфологическая классификация анемий:
— Гипохромные анемии — MCH снижен
— Нормохромные анемии – МСНС в норме
— Гиперхромные анемии – МСН повышен

Данная классификация позволяет с большой точностью определить патогенетический фактор, приводящий к развитию анемий.

Гипохромные анемии отражают нарушение гемоглобинообразования. К гипохромным анемиям относят:
— Железодефицитную анемию
— Талассемии
— Анемию хронических заболеваний (хроническая болезнь почек, системная красная волчанка, онкологические патологии)

Сидеробластные анемии – группа анемий, развивающихся вследствие интоксикации солями тяжелых металлов, в частности, свинцом, либо вследствие дефицита витамина B6 (пиридоксина).

Нормохромные анемии:
— Анемию, возникающую вследствие кровотечений различной этиологии (желудочно-кишечные кровотечения, метроррагия)
— Гемолитические анемии
— Анемию при хронической почечной недостаточности

К гиперхромным анемиям относят мегалобластные анемии (B12- и фолиеводефицитную анемии)

MCV (Средний объем эритроцита)
MCV – показатель, используемый для оценки полноценности созревания циркулирующих эритроцитов.

В зависимости от величины MCV разработана следующая классификация анемий:
— Макроцитарные анемии – MCV повышен
— Нормоцитарные анемии – МСV в норме
— Микроцитарные анемии — MCVснижен

Микроцитоз – это уменьшение объема циркулирующих эритроцитов. Микроцитоз характерен для железодефицитных анемий, служит первым признаком латентного дефицита железа при нормальных показателях гемоглобина, может иметь отношение к наследственным гемолитическим анемиям, а также к дефициту пиридоксина — витамина В6.

Макроцитоз характерен для мегалобластных анемий, обусловленных дефицитом витамина В12 (цианокобаламина), или фолиевой кислоты.

MCHC
МСНС — средняя концентрация гемоглобина в эритроците)
MCHC – показатель, отражающий степень насыщения эритроцитов гемоглобином. MCHC — самый стабильный гематологический показатель. Изменение MCHC наблюдается при заболеваниях со сниженным синтезом гемоглобина. Наиболее часто MCHC снижается при железодефицитной анемии.

Причиной повышения MCHC может быть:
— ошибка при заборе или исследования биоматериала
— опухоли почек , печени, злокачественные новообразования любой локализации
— лёгочная недостаточность
— эритремия
— обезвоживание организма
— наследственные заболевания, такие как сфероцитоз,   серповидноклеточная анемия, гемоглобиноз С

Тромбоциты
Тромбоциты — кровяные тельца, основная функция которых – обеспечение процесса свертывания крови.

Тромбоцитопении
В гематологии тромбоцитопенией принято считать стойкое снижение уровня тромбоцитов <100 на 10 в 9-й степени в 1 л. При уровне тромбоцитов ниже 100 на 10 в 9-й степени в 1 л необходима консультация гематолога.

При содержании тромбоцитов в интервале 50 — 100 на 10 в 9-й степени в 1 л необходимо исключение системной патологии (острый лейкоз, системная красная волчанка, ДВС-синдром, гемолитическая болезнь новорождённых).

Количество тромбоцитов в интервале 20 — 50 на 10 в 9-й степени в 1 л не может самостоятельно быть причиной геморрагического синдрома и локальной кровоточивости. Необходимо обследование у гематолога.

Тяжелая тромбоцитопения <20 на 10 в 9 в л характеризуется высоким риском спонтанных кровотечений, поэтому относится к угрожающим жизни состояниям. Причины: острый лейкоз, аутоиммунные тромбоцитопении, острая лучевая болезнь. Требуется экстренная госпитализация.

Тромбоцитозы
Тромбоцитоз — представляет собой состояние, связанное со стойким повышением числа тромбоцитов> 450 на 10 в 9-й степени в 1 л.

Причины тромбоцитоза:
— Кровопотери
— Энтероколит
— Туберкулёз
— Ревматоидный артрит
— Гипертоническая болезнь
— Железодефицитные анемии
— Онкологические заболевания крови
— Инфекционные заболевания

В зависимости от происхождения тромбоцитоза выделяют:

— Первичный тромбоцитоз – является частью истинной полицитемии – миелопролиферативного заболевания. При первичном тромбоцитозе уровень тромбопоэтина – в пределах нормы.

— Вторичный тромбоцитоз – обусловлен хроническим заболеванием (инфекционным, кардиологическим, онкологическим и др.). Для вторичного тромбоцитоза характерно увеличение концентрации тромбопоэтина – основного стимулятора тромбоцитопоэза, синтезируемого в печени.

MPV (Средний объём тромбоцитов)
MPV – средний объем тромбоцитов.
Определение MPV важно для оценки кроветворной функции организма. При помощи тромбоцитарного индекса MPV в анализе крови можно выявить:
— повышенную агрегацию тромбоцитов
— тромбоцитоз
— активную кровопотерю (при обнаружении крупных тромбоцитов у лиц с железодефицитной анемией)

Кроме того, показатель MPV в анализе крови выступает дополнительным маркером хронических миелопролиферативных заболеваний.

Повышенный тромбоцитарный индекс MPV указывает на присутствие крупных тромбоцитов в периферической крови пациента. Если MPV в анализе крови понижен, это означает преобладание мелких тромбоцитов.

Лейкоциты
Лейкоциты («белая кровь») – являются центральным звеном иммунной системы. В связи с разнообразием выполняемых функций лейкоциты имеют разное строение и различную концентрацию в крови.

Лейкопения
Лейкопения представляет собой снижение количества лейкоцитов в крови до менее 3,91 на 10 в 9-й степени в 1 л, что приводит к расстройству иммунной системы и увеличивает риск инфекционных заболеваний

Причины лейкопении:
— Инфекционные заболевания (вирусные гепатиты, краснуха, гематогенный туберкулез, малярия). Большинство возбудителей инфекционных заболеваний вызывает лейкоцитоз, однако вышеперечисленные инфекции вызывают лейкопению
— Коллагенозы (системная красная волчанка, системная склеродермия)
— Химиотерапия и лучевая терапия гематологических и онкологических заболеваний
— Лекарственные препараты (антибиотики (левомицетин, хлофамфеникол), НПВС (диклофенак, кетопрофен), антиконвульсанты (ламотриджин, вальпроевая кислота), кортикостероиды (преднизолон), спазмолитики.
— Мегалобластные анемии (B12 и фолиево-дефицитные анемии)

Лейкоцитоз
Легкая степень лейкоцитоза: 12<лейкоциты <30 – является, как правило, вторичным лейкоцитозом.
Средняя степень лейкоцитоза: 30 <лейкоциты <100 – такое состояние может быть при генерализованной инфекции и сепсисе, но в отсутствии явных клинических симптомов следует думать о заболеваниях крови как основной причине лейкоцитоза.
Гиперлейкоцитоз: лейкоциты>100 – всегда имеет опухолевый (лейкозный характер) – характерен как для острых, так и для хронических лейкозов.

Следует помнить, что появление незрелых гранулоцитов (бластные клетки, промиелоциты) всегда связано с тяжелым поражением костного мозга (гемобластозы, метастазы опухоли в костный мозг, миелофиброз), чаще является признаком гематологических патологий. Наличие как незрелых гранулоцитов, так и нормобластов, всегда указывает на тяжелое поражение костного мозга с вытеснением гемопоэтических клеток.

Классификация лейкоцитоза:
1. Физиологический лейкоцитоз – под действием эмоционального стресса, физических нагрузок, при беременности
2.   Патологический лейкоцитоз – характерен для:
— Инфекционных заболеваний
— Аутоиммунных патологий
— Онкологических заболеваний

Лейкоцитарная формула
Лейкограмма, или лейкоцитарная формула, — процентное соотношение различных видов лейкоцитов. Существует такое понятие, как сдвиг лейкограммы «влево» и «вправо».

Появление незрелых нейтрофилов в крови (большое количество палочкоядерных форм, метамиелоцитов, промиелоцитов — «юных» клеток) – сдвиг «влево» — характеризует тяжесть течения заболевания, когда организм бросает на борьбу с инфекциями еще не созревшие клетки иммунитета.

Причины «сдвига влево» в лейкоцитарной формуле:
— Пневмонии
— Холецистит
— Ангины
— Сепсис
— Менингит

Сдвиг лейкограммы «вправо» — уменьшение нормального количества палочкоядерных нейтрофилов и увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов с гиперсегментированными ядрами (мегалобластная анемия, болезни почек и печени, состояние после переливания крови).

Нейтрофилы
Нейтрофилы в зависимости от степени зрелости могут быть палочкоядерными (юные формы) и сегментоядерные (зрелые нейтрофилы). Нейтрофилы и моноциты выполняют функцию фагоцитоза – поглощение и переваривание чужеродных клеток. Фагоцитоз – важнейшее звено клеточного иммунитета.

Количественные изменения нейтрофилов:
— Нейтрофилия – увеличение содержания нейтрофилов
— Реактивная нейтрофилия – типичная для хронических инфекционных заболеваний
— Злокачественная нейтрофилия – характерна для лейкозов, как острых, так и хронических форм

Нейтропения – снижение содержания нейтрофилов

Различают следующие виды нейтропении:
1. Инфекционная нейтропения
— Вирусная нейтропния (ВИЧ-инфекция, гепатиты В и С)
— Бактериальная нейтропения (Милиарный туберкулез)

2. Лекарственная нейтропения
— Антибиотики
— Антиконвульсанты
— Антитиреоидные препараты
— Противовоспалительные средства (как НПВС, так и стероидные препараты)

3. Аутоиммунная нейтропения (Системная красная волчанка, ревматоидный артрит)

4. Нейтропения как проявление панцитопении
— Апластическая анемия
— При некоторых формах лейкозов и лимфом
— Синдром гиперсплензма

5. Врожденная нейтропения
— Синдром Костманна
— Циклическая нейтропения

Эозинофилы
Эозинофилы и базофилы участвуют в аллергических реакциях (нейродермит, бронхиальная астма, отек Квинке, анафилактический шок, крапивница.

Количественные изменения эозинофилов:
— Эозинофилия – увеличение количества эозинофилов более 0,6 на 10 в 9-й степени /л, либо более 5-6 % в лейкоцитарной формуле.
— Эозинофилия при аллергических заболеваниях (бронхиальной астме, крапивнице, атопическом дерматите)
— Эозинофилия при паразитарных инвазиях (аскаридоз, эхинококкоз, описторхоз, трихинеллез и др.).

При инвазиях паразитическими простейшими (лямблии, амебы) эозинофилия не характерна!

— Лекарственная эозинофилия (антибиотики)
— Эозинофилия при злокачественных опухолях (острый лимфобластный лейкоз, хронический миелолейкоз, рак щитовидной железы, аденокарцинома желудка)
— Эозинопения – снижение количества эозинофилов в крови до менее 0,2 на 10 в 9-й степени /л.  Часто явление эозинопении наблюдается в начальной стадии воспалительного процесса. Эозинопения имеет малую информативность.

Базофилы
Количественные изменения базофилов:
1. Базофилия – увеличение содержания базофилов.
Причины базофилии: аллергия, паразитарные инфекции, эритремия, миелолейкоз.
2. Базопения – снижение содержания базофилов, встречается при:
— синдроме Иценко-Кушинга
— терапии глюкокортикоидами
— острых инфекционных заболеваниях
— тиреотоксикозе
— химиотерапии

Лимфоциты
Лимфоциты являются главным клеточным звеном иммунной системы организма.

Причины лимфоцитоза:
— Вирусные инфекции (ОРВИ, краснуха, ВИЧ-инфекция, герпес-вирусной инфекции)
— Онкогематологические заболевания (острый и хронический лимфолейкоз
— Отравления солями тяжелых металлов (свинец, мышьяк, ртуть, кадмий)
— Терапии наркотическими анальгетиками

Причины лимфопении:
— Иммунодефициты, как первичных (Синдрома Ди Джорджи, болезни Брутона), так и для приобретенные (СПИД)
— Вирусные инфекции (герпесвирусные инфекции, ОРВИ, энтеровирусные инфекции)
— Острая лучевая болезнь
— Системная красная волчанка
— Болезнь Ходжкина
— Миеломная болезнь
— Хронические заболевания печени (хронические гепатиты В и С)
— Терапия глюкокортикостероидами

Лимфопения типична для инфекционных заболеваний, как в острой стадии, так и при хроническом течении инфекций.

Моноциты
Моноцитоз – это увеличение уровня моноцитов >1 на 10 в 9-й степени в 1 л. Моноцитоз характерен для инфеционного мононуклеоза, миелолейкоза, болезни Ходжкина, острой фазы легочной формы туберкулёза.

Моноцитопения имеет диагностическое значение при апластической и мегалобластной анемии, системной красной волчанке.

СОЭ (Скорость оседания эритроцитов)
СОЭ — неспецифический показатель патологических процессов, протекающих в организме.

Клиническое значение СОЭ заключается в том, что нередко СОЭ (в совокупности с другими параметрами) имеет диагностическое и прогностическое значение. Также СОЭ может служить показателем эффективности проводимой терапии.

Скорость оседания эритроцитов повышается при многих патологических процессах.

Причины повышения СОЭ:
— Воспалительные заболевания (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит)
— Инфекционные заболевания (все инфекционные заболевания могут сопровождаться повышением СОЭ)
— Онкологические заболевания (карциномы, саркомы, лейкозы, лимфомы, парапротеинемии)
— Заболевания, сопровождающиеся повреждением тканей (инфаркт миокарда, острый панкреатит)
— Ревматологические патологии (системные заболевания соединительной ткани, васкулиты)
— Патологии щитовидной железы (как гипо -, так и гипертиреоз)

Наиболее значительное повышение СОЭ наблюдается при онкологических заболеваниях.

Не всегда повышение СОЭ говорит о развитии патологического процесса. При беременности, а также после плотного завтрака СОЭ может возрастать до 25 мм/ч – 50 мм/ч.

Скорость оседания эритроцитов увеличивается не только при патологических, но и при некоторых физиологических процессах. Например:
— С возрастом величина СОЭ увеличивается примерно на 0,8 мм/ч каждые 5 лет. В частности, СОЭ увеличивается после 50 лет как у мужчин, так и у женщин.
— Беременность и менструации также приводят к возрастанию значения СОЭ. Так, у беременных СОЭ повышается с 4-ого месяца беременности, достигая к ее концу 40-50 мм/ч, и возвращается к норме поcле родов.

На скорость оседания эритроцитов оказывает влияние их морфология, а также величина гематокрита. Снижение содержания эритроцитов (анемия) приводит к ускорению СОЭ и, напротив, повышение содержания эритроцитов в крови замедляет СОЭ.

Интерпретация результатов
Результаты теста должны интерпретироваться в контексте индивидуальных обычных показателей каждого конкретного человека.

У 5 % здоровых людей показатели общего анализа крови отклоняются от референсных значений (границ нормы). С другой стороны, у пациента может быть выявлено значительное отклонение от его обычных показателей, которые при этом сохраняются в пределах принятых норм. По этой причине результаты теста должны интерпретироваться в контексте индивидуальных показателей каждого конкретного человека.

Наиболее точная информация может быть получена при динамическом наблюдении изменений показателей крови.

Результаты общего анализа крови следует интерпретировать в совокупности с результатами других лабораторных тестов, инструментальных исследований, а также клинической картиной и данными анамнеза пациента.

Что может влиять на результат клинического анализа крови?
1. Пол
2. Возраст
3. Заболевания
4. Прием лекарственных препаратов
5. Стрессы
6. Физические нагрузки
7. Прием пищи и жидкости
8. Беременность
9. Раса
10. Методика забора крови:
— условия (температура и время) хранения пробы крови
— время забора крови

Лаборатория ЦКДЛ выполняет исследования:
Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов) (1.01.001)
Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ (с обязательной «ручной» микроскопией мазка крови) (1.01.002)
Общий анализ крови (ОАК) (без лейкоцитарной формулы и СОЭ) (1.01.003).
 

Биомаркеры воспаления у беременных с COVID-19: ретроспективное когортное исследование

Введение

Пандемия коронавирусной болезни 2019 г. затрагивает многих женщин во время беременности и в послеродовой период во всем мире. Даже если самые ранние данные из Китая указывали на то, что у беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2, исход был не хуже, чем у небеременных женщин того же возраста ¹ , согласно последним сообщениям, у беременных женщин выше вероятность преждевременных родов, повышенный риск материнской смерти и госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) ^2,3 . Помимо влияния на сердечно-легочную физиологию, беременность характеризуется рядом сдвигов в иммунологическом профиле женщины. В частности, при подготовке к родам возникает провоспалительное состояние с миграцией иммунных клеток в миометрий и высокими уровнями провоспалительных цитокинов, обнаруживаемых как в тканях шейки матки, так и в периферической крови ⁴ . К сожалению, характерной чертой COVID-19 является высвобождение большого количества воспалительных цитокинов, состояние, которое в тяжелых случаях напоминает синдром активации макрофагов ⁵ . Некоторые воспалительные биомаркеры рассматривались как инструменты для мониторинга эволюции COVID-19, а именно С-реактивный белок (СРБ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), ферритин и D-димер ^6,7,8 . Также изменения количества лейкоцитов, такие как лимфоцитопения или повышенное соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), по-видимому, коррелируют с тяжестью заболевания ^9,10 .

К сожалению, роль вышеперечисленных маркеров во время беременности и в послеродовом периоде у женщин, инфицированных SARS-CoV-2, не изучалась. Мы не знаем их эволюцию во время заболевания и могут ли их значения быть приняты при поступлении для руководства клиническим выбором. В этой ретроспективной когорте акушерских пациенток, поступивших с COVID-19 в наш специализированный центр, мы оценили исходные значения и тенденцию воспалительных биомаркеров и переменных гемоцитометрии, а также их связь с тяжестью COVID-19..

Результаты

Демографические и клинические характеристики

Мы зарегистрировали 227 женщин. На момент выписки 62 пациентки (27,3%) были еще беременны, тогда как 165 (72,7%) родили во время госпитализации. Средний гестационный возраст при поступлении составлял 34 недели и 3 дня. В целом в нашей когорте не было летальных исходов, 21 (9,2%) пациенту потребовалась кислородная поддержка, и только 2 (0,9%) были госпитализированы в отделение интенсивной терапии. В обоих случаях причиной была острая тромбоэмболия легочной артерии, приведшая к дыхательной недостаточности у пациентов, не получавших профилактику венозной тромбоэмболии эноксапарином. Беременные женщины имели более высокий средний индекс массы тела (p < 0,05) и более низкий гестационный возраст (p < 0,05) по сравнению с теми, кто родил и достиг вирусологического излечения в более длительный период (p < 0,05), и чаще отмечали лихорадку, одышку, кашель. и астения как симптомы (p < 0,05). С 30 марта 2020 г. все больные (200, 87,7%) начали при поступлении профилактически принимать эноксапарин в дозе 100 МЕ/кг ежедневно. Иммуномодулирующая терапия гидроксихлорохином по 200 мг каждые 12 часов была начата до мая 2020 года у пациентов с поражением легких при рентгенографии грудной клетки (20, 8,8%). В таблице 1 представлены клинические и демографические характеристики включенных в исследование пациентов.

Таблица 1 Демографические и клинические характеристики акушерских пациенток с COVID-19.

Полноразмерная таблица

Динамика биомаркеров воспаления и лейкоцитов во время госпитализации

При поступлении среднее значение лимфоцитов составляло 1395 клеток/мкл. Средние значения NLR, С-реактивного белка, D-димера, прокальцитонина и фибриногена были выше верхних контрольных пределов (4,4, 1,66 мг/дл, 1727 мкг/л, 0,06 мкг/л и 474 мг/дл соответственно). За время наблюдения показатели лейкоцитов (p < 0,001), нейтрофилов (p < 0,001), NLR (p < 0,001) и СРБ (p < 0,001) снизились, тогда как лимфоцитов (p < 0,001), тромбоцитов (p < 0,001) и ферритина (p < 0,001) и ферритина (p < 0,001) р = 0,001) увеличился. В таблице 2 обобщены биомаркеры воспаления и динамика лейкоцитов во время госпитализации. Результаты тестов множественных сравнений, выполненных для оценки различий между одной и той же переменной в разные моменты времени, показаны на рис. 1.

Таблица 2. Значения (медиана и межквартильный диапазон) воспалительных биомаркеров и показателей гемоцитометрии в разные моменты времени исследования.

Полноразмерные таблицы

Рисунок 1

Лейкоциты ( A ), нейтрофилы ( B ), лимфоциты ( C ), Neutrophils to Lymphocytes (NLR) Ratio ( D ( D (), ), (), (), (). ), С-реактивный белок ( f ), фибриноген ( г ), D-димер ( h ) и ферритин ( i ) значения, оцененные при поступлении, через 48 и 96 ч после поступления и при выписке. Данные представлены как среднее значение со стандартным отклонением. *P ≤ 0,05, **P ≤ 0,01, ***P ≤ 0,001, ****P ≤ 0,0001.

Изображение в натуральную величину

Предикторы потребности в кислороде

Независимое влияние различных переменных в исходном состоянии на вероятность получения дополнительного кислорода было исследовано с помощью однофакторного логистического регрессионного анализа, и результаты приведены в таблице 3. Модель доказала свою эффективность. значимо только для лимфоцитов и объясняет 94% (Nagelkerke R ² ) дисперсии. Снижение значения лимфоцитов было связано с повышенной вероятностью кислородной поддержки. Была построена модель множественной логистической регрессии, включающая лимфоциты, СРБ и D-димер. Значение лимфоцитов сохраняло свою связь с добавлением кислорода в многомерной модели.

Таблица 3 Простая логистическая регрессия и модели множественной логистической регрессии для кислородной поддержки на исходном уровне. В многофакторную логистическую регрессию были включены лимфоциты, СРБ и D-димер.

Полноразмерная таблица

Обсуждение

Наши результаты показывают, что среди переменных, оцениваемых в нашем исследовании, СРБ был воспалительным биомаркером, который более значительно менялся в течение течения COVID-19 у акушерских пациенток, поддерживая его использование в качестве инструмента для следить за развитием болезни. Среди параметров гемоцитометрии лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, тромбоциты и NLR имеют значения, которые значительно изменились. Учитывая их широкую доступность у любого госпитализированного пациента, их также следует учитывать при оценке прогрессирования заболевания. Интересно, что низкое значение лимфоцитов при поступлении было связано с более высокой вероятностью получения кислородной поддержки во время госпитализации, что позволяет предположить, что пациентам со сниженными значениями этих клеток крови следует уделять дополнительное внимание.

Наши результаты согласуются с результатами предыдущих исследований, в которых подчеркивалось, что пациенты с COVID-19 характеризуются соответствующим системным воспалением, которое действует как фактор заболеваемости и смертности. В частности, лимфоцитопения ⁹ , высокий NLR ¹¹ и высокие значения CRP ¹² были связаны с тяжестью заболевания или смертностью. Наша работа подтверждает, что эти переменные показывают аномальные значения также у акушерских пациенток и отражают течение заболевания.

Интересно, что значения D-димера, несмотря на то, что они значительно превышали верхний референтный предел, не были связаны с потребностью в кислороде и существенно не менялись во время госпитализации. Растущее количество данных подтверждает роль сосудистого эндотелиита и тромбоза в патогенезе COVID-19 ^13,14 , а значения D-димера выше 1000 мкг/л связаны с неблагоприятным прогнозом ¹⁵ . В нашей когорте значения D-димера были выше этого предела во все моменты времени. Возможно, введение антитромботической профилактики эноксапарином почти в 90% пациентов предотвратили некоторые дополнительные тромбоэмболические события. Более того, следует признать, что беременность характеризуется физиологическим повышением значений D-димера, особенно в третьем триместре ^16,17 . Однако опубликованные данные о прогностической роли D-димера для беременных женщин пока противоречивы, и необходимы дальнейшие исследования ^18,19 .

К нашему удивлению, значения ферритина были намного выше тех, которые наблюдаются при нормальной беременности ²⁰ , которое характеризуется физиологическим анемическим состоянием и при котором высокие уровни ферритина, особенно в третьем триместре, связаны с негативными исходами (например, преждевременными родами и гестационным диабетом) ²¹ . В то же время наши значения были значительно ниже тех, которые наблюдались в нескольких когортах небеременных пациентов с COVID-19 ²² . Например, Чен и его коллеги наблюдали средний уровень ферритина 337 мкг/л среди своих пациентов с COVID-19 средней степени тяжести ⁸ . Таким образом, можно предположить, что воспалительный статус, вызванный SARS-CoV-2, приводит к повышению уровня ферритина в сыворотке также и у акушерских пациенток, но это увеличение частично маскируется низкими уровнями этой молекулы, физиологически встречающимися в этой популяции.

При сравнении с аналогичными когортами акушерских пациенток с COVID-19 у нас есть поразительное сходство с точки зрения проявляемых симптомов. Лихорадка, кашель и одышка были тремя наиболее часто регистрируемыми симптомами также в большой британской когорте UKOSS (Система акушерского наблюдения Великобритании) и в двух итальянских когортах ^23,24,25 . Интересно, что мы обнаружили, что тяжесть COVID-19 у беременных женщин или в послеродовом периоде была ниже, чем ранее сообщалось в литературе. Действительно, мы не наблюдали ни одной смерти, и госпитализация в отделение интенсивной терапии потребовалась только у двух пациентов. Ди Торо и его коллеги в своем систематическом обзоре литературы сообщили о частоте госпитализаций в ОИТ на уровне 8%, с 3 случаями мертворождения и 5 случаями материнской смерти 9.0005 26 .

Выявлено несколько различий между двумя группами акушерских пациенток, составляющими нашу когорту, теми, у кого не было родов во время госпитализации (беременные женщины), и теми, кто родил (рожавшие женщины). Первая группа демонстрировала более тяжелую клиническую картину с более длительным временем до клинического излечения, более высокой распространенностью симптомов, большим количеством рентгенологических данных и более высокой потребностью в кислороде. Наше исследование не было предназначено для изучения причин этой разницы, но можно предположить, что присутствие плода, сжимающее другие органы брюшной полости и уменьшающее пространство для расширения легких, могло усугубить такие симптомы, как одышка, и оправдать более высокую потребность кислорода в этой группе. Это физическое состояние вряд ли объясняет более высокую частоту лихорадки среди беременных женщин, что может быть связано с различными гормональными активами, характерными для этой группы. Хорошо известно, что во время беременности гормоны, связанные с беременностью, изменяют иммунный ответ и патогенез заболевания, при этом другие респираторные вирусные инфекции, такие как грипп, протекают в этой популяции с повышенной степенью тяжести ²⁷ . К сожалению, количественная оценка гормонов в нашей когорте не проводилась, но эти результаты свидетельствуют о том, что следует приложить усилия для понимания влияния половых гормонов на тяжесть течения COVID-19.

Мы понимаем, что наша работа имеет некоторые ограничения. Во-первых, это одноцентровое исследование, и поэтому выводы могут относиться только к конкретной популяции, связанной с больницей, в которой проводилось исследование. Учитывая, что наша больница была направляющим центром для акушерских пациенток с COVID-19большой части региона Ломбардия, самого густонаселенного итальянского региона, и большого разнообразия этнических групп, которые учитывались, мы можем предположить, что этот элемент не повлиял на результаты. Во-вторых, это ретроспективное исследование, и некоторые анализы (мазок из носа для внутрисуставного наблюдения) проводились по клиническим/эпидемиологическим причинам, а не для установления биологических различий.

На основании результатов нашего исследования у акушерских пациенток с COVID-19 должен быть выполнен минимальный набор анализов, состоящий из гемоцитометрии плюс СРБпри поступлении и во время госпитализации, чтобы оценить тяжесть заболевания и проследить эволюцию заболевания. Особое внимание к потребности в кислороде следует уделять пациентам с низкими значениями лейкоцитов и лимфоцитов при поступлении.

Методы

Исследуемая популяция

Мы зарегистрировали когорту беременных женщин, последовательно поступивших в Центр материнства COVID-19 при поликлинике Foundation IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico в Милане, Италия, с диагнозом COVID-19.в период с 10 марта 2020 г. по 24 апреля 2020 г. Клинико-демографические данные извлечены из электронных медицинских карт.

Диагноз COVID-19 был установлен при обнаружении SARS-CoV-2 в мазке из носоглотки. Мазок из носоглотки выполняли либо у всех беременных, госпитализированных по акушерским показаниям, либо у женщин с хотя бы одним из следующих признаков или симптомов: лихорадка, кашель, одышка, астения, миалгия, насморк, боль в горле, головная боль, агевзия или дисгевзия, аносмия. или паросмия, глазные симптомы, диарея, тошнота и рвота. Все случаи с положительным результатом на SARS-CoV-2 были госпитализированы в специальное отделение для больных с COVID-19.сторожить. Воспалительные биомаркеры и показатели гемоцитометрии оценивались при поступлении, через 48 и 96 часов после поступления и при выписке. Выполнение рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии (КТ) грудной клетки было зарезервировано для пациентов с респираторными симптомами в соответствии с клиническим заключением. Включенные в исследование пациентки были разделены на две группы: женщины, родившие во время госпитализации, и женщины, не родившие.

Клиническое излечение определялось как отсутствие лихорадки, частота дыхания < 22 вдохов в минуту и ​​значения сатурации периферического гемоглобина > 95% минимум на трое суток. Всем пациентам повторяли два мазка из носоглотки с интервалом в 24 ч, через 14 дней после выписки или через 14 дней после клинического излечения, если они все еще были госпитализированы по другим причинам до октября 2020 года. Если оба мазка давали отрицательный результат, пациент считался излеченным (вирусологическое излечение) от инфекции и больше не требует дополнительных мер изоляции. С октября 2020 г. выполнялся только один мазок из носоглотки для оценки вирусологического излечения через 10 дней после первого положительного мазка из носоглотки или через 10 дней после появления симптомов.

Оценка провоспалительных биомаркеров и профиль лейкоцитов

Прокальцитонин (PCT) и ферритин измеряли с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) на приборе Roche Cobas e801 (Roche Diagnostics, Монца, Италия). С-реактивный белок (СРБ) измеряли иммунотурбидиметрическим методом, а лактатдегидрогеназу (ЛДГ), аланин и аспартатаминотрансферазу (АЛТ, АСТ) — методами, оптимизированными Международной федерацией клинической химии (IFCC), на приборе Roche Cobas c702 (Roche Diagnostics). , Монца, Италия). Фибриноген и D-димер измеряли с помощью ACL Top (Werfen, Милан, Италия). Гемоцитометрический анализ проводили с помощью Sysmex XN 9.000 (Дасит, Корнаредо, Италия).

Обнаружение SARS-CoV-2

Для обнаружения вируса использовались два разных метода. Первый заключался в использовании реагентов Seegene Inc (Сеул, Корея), экстракции РНК с помощью комплекта STARMag Universal Universal Cartridge на приборе Nimbus (Гамильтон, Аграте Брианца, Италия) и амплификации с помощью анализа Allplex 2019-nCoV, а во втором использовался анализ GeneFinder COVID-19. 19 Plus RealAmp Kit (OSANG Healthcare, Anyangcheondong-ro, Dongan-gu, Anyang-si, Gyeonggi-do, Korea) на приборе ELITech InGenius (Турин, Италия). Оба анализа идентифицируют вирус с помощью мультиплексной rRT-PCR, нацеленной на три вирусных гена (E, RdRP и N).

Статистический анализ и этика

Описательная статистика была получена для всех переменных, представленных в этом исследовании. Группы сравнивали с помощью непарного t-критерия или критерия Манна-Уитни и точного критерия Фишера. Тенденцию различных переменных во время госпитализации оценивали с помощью теста Фридмана и теста множественных сравнений Данна. Одномерные модели логистической регрессии использовались для оценки корреляции между исходными переменными и кислородной добавкой. Затем были построены модели многомерной логистической регрессии, включающие значимые переменные при одномерном анализе и переменные с биологическим коррелятом. А 9Значение 0139 p  < 0,05 считалось статистически значимым. Весь анализ был выполнен с помощью SPSS Statistics 23 (IBM Corp, США). Исследование было одобрено Comitato Etico Milano Area 2 (#339_2020) и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. От всех включенных в исследование пациентов было получено информированное согласие.

Доступность данных

Все данные будут доступны по запросу.

История изменений

• 28 августа 2021 г.

  Первоначальная онлайн-версия этой статьи была изменена: в исходной версии этой статьи имя автора Летиция Ли Пиани было неправильно проиндексировано. Первоначальная статья была исправлена.

Ссылки

1. Chen, H. et al. Клинические характеристики и вероятность внутриутробной вертикальной передачи инфекции COVID-19 у девяти беременных женщин: ретроспективный обзор медицинских карт. Ланцет 395 , 809–815 (2020).

   Артикул КАС Google Scholar

2. Allotey, J. et al. Клинические проявления, факторы риска, материнские и перинатальные исходы коронавирусной болезни 2019 г. во время беременности: живой систематический обзор и метаанализ. БМЖ 370 , 3320 (2020).

   Артикул Google Scholar

3. Замбрано, Л. Д. и др. Обновление : Характеристики женщин репродуктивного возраста с симптомами инфекции SARS-CoV-2 по статусу беременности — США, 22 января — 3 октября 2020 г. Morb. Смертный. еженедельно. Респ. 69 , 1641–1647 (2020).

   Артикул КАС Google Scholar

4. Бренн, Э., Эдвинссон, А., Ростедт Пунга, А., Сундстрём-Поромаа, И. и Скалкиду, А. Воспалительные и противовоспалительные маркеры в плазме: от поздних сроков беременности до раннего послеродового периода. Науч. 9 , 1–10 (2019).

   Артикул Google Scholar

5. Шулерт, Г. С. и Гром, А. А. Патогенез синдрома активации макрофагов и потенциал терапии, направленной на цитокины. год. преподобный мед. 66 , 145–159 (2015).

   Артикул КАС Google Scholar

6. Ван, Д. и др. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай. JAMA 323 , 1061–1069 (2020).

   Артикул КАС Google Scholar

7. Чен, Н. и др. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет 395 , 507–513 (2020).

   Артикул КАС Google Scholar

8. Чен Г. и др. Клинико-иммунологические особенности тяжелого и среднетяжелого течения коронавирусной болезни 2019. J. Clin. Инвестировать. https://doi.org/10.1172/jci137244 (2020).

   Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

9. Ломбарди, А. и др. Ранние фазы COVID-19 характеризуются снижением популяций лимфоцитов и наличием атипичных моноцитов. Перед. Иммунол. 11 , 1–9 (2020).

   Артикул Google Scholar

10. Лю, Дж. и др. 90 140 Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов предсказывает пациентов в критическом состоянии с 2019 г.коронавирусная болезнь на начальной стадии. Дж. Пер. Мед. 18 , 1–12 (2020).

    Артикул Google Scholar

11. Лю, Ю. и др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как независимый фактор риска смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19. Дж. Заражение. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.04.002 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

12. «>

    Чжу, З. и др. Клиническое значение иммуновоспалительных показателей для оценки тяжести коронавирусной болезни 2019. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 95 , 332–339 (2020).

    Артикул КАС Google Scholar

13. Аккерман М. и др. Эндотелиит легочных сосудов, тромбоз и ангиогенез при covid-19. Н. англ. Дж. Мед. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2015432 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

14. Мартинелли, И. и др. Легочная эмболия у молодой беременной женщины с Covid-19. Тромб. Рез. https://doi.org/10.1016/j.jns.2019.116544 (2020 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

15. Чжоу Ф. и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных больных с COVID-19в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет 395 , 1054–1062 (2020).

    Артикул КАС Google Scholar

16. ГутьерресГарсия, И. и др. D-димер во время беременности: установление контрольных интервалов для конкретных триместров. Скан. Дж. Клин. лаборатория Инвестировать. 78 , 439–442 (2018).

    Артикул Google Scholar

17. Мерфи, Н. и др. Референсные диапазоны D-димера для беременных: перекрестное исследование. BJOG Междунар. Дж. Обст. Гинеколь. 122 , 395–400 (2015).

    Артикул КАС Google Scholar

18. Ван дер Пол, Л. М. и др. Алгоритм YEARS, адаптированный к беременности, для диагностики подозрения на тромбоэмболию легочной артерии. Н. англ. Дж. Мед. 380 , 1139–1149 (2019 г.)).

    Артикул Google Scholar

19. «>

    Goodacre, S. и др. Исследование DiPEP: обсервационное исследование диагностической точности клинической оценки, D-димера и рентгенографии грудной клетки при подозрении на легочную эмболию во время беременности и после родов. BJOG Внутр. Дж. Обст. Гинеколь. 126 , 383–392 (2019).

    Артикул КАС Google Scholar

20. Дару, Дж., Аллотей, Дж., Пенья-Росас, Дж. П. и Хан, К. С. Пороговые значения ферритина в сыворотке для диагностики дефицита железа во время беременности: систематический обзор. Трансфус. Мед. 27 , 167–174 (2017).

    Артикул КАС Google Scholar

21. Scholl, T. O. Статус железа во время беременности: подготовка к матери и ребенку. утра. Дж. Клин. Нутр. 81 , 1218–1222 (2005).

    Артикул Google Scholar

22. «>

    Li, Y., Hu, Y., Yu, J. & Ma, T. Ретроспективный анализ лабораторных исследований 54 пациентов с тяжелой или критической пневмонией, вызванной новым коронавирусом 2019 года. Лаб. расследование https://doi.org/10.1038/s41374-020-0431-6 (2020 г.).

    Артикул пабмед Google Scholar

23. Саваси, В. М. и др. Клинические проявления и тяжесть заболевания у госпитализированных беременных с коронавирусной болезнью 2019 г.(COVID-19). Акушерство. Гинекол. 1 , 1–7 (2020).

    Google Scholar

24. Феррацци, Э. и др. Вагинальные роды у беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2, в Северной Италии: ретроспективный анализ. BJOG 24 , 1–6 (2020).

    Google Scholar

25. Найт, М. и др. Характеристики и исходы беременных женщин, поступивших в больницу с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в Великобритании: национальное когортное популяционное исследование. BMJ 369 , 1–10 (2020).

    Google Scholar

26. Ди Торо, Ф. и др. Влияние COVID-19 на материнские и неонатальные исходы: систематический обзор и метаанализ. клин. микробиол. Заразить. 27 , 36–46 (2021).

    Артикул Google Scholar

27. Робинсон, Д. П. и Кляйн, С. Л. Беременность и гормоны, связанные с беременностью, изменяют иммунные реакции и патогенез заболевания. Горм. Поведение 62 , 263–271 (2012).

    Артикул КАС Google Scholar

Скачать ссылки

Благодарности

Авторы выражают благодарность Валерии Кастелли за помощь в сборе данных.

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Отделение инфекционных заболеваний, Фонд IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Via Francesco Sforza 35, 20122, Милан, Италия

   Андреа Ломбарди, Аньезе Комелли, Антонио Мускателло, Алессандра Бандера и Андреа Гори

2. Отделение акушерства, Отделение женщин, детей и новорожденных, Фонд IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Центр Манджагалли, Миланский университет, Милан, Италия

   Silvia Duiella, Letizia Li Piani и Enrico Ferrazzi

3. Клиническая лаборатория, Foundation IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Милан, Италия

   Ferruccio Ceriotti & Massimo Oggioni

4. Департамент патофизиологии и трансплантации, Университет Милана, Милан, Италия

   Андреа Ломбарди, Алессандра Бандера и Андреа Гори

Авторы

. в PubMed Google Scholar

Silvia Duiella

Просмотр публикаций автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

Letizia Li Piani

Посмотреть публикации автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Agnese Comelli

Просмотр публикаций автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Ferruccio Ceriotti

Просмотр публикаций автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Massimo Oggioni

Просмотр публикаций автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Antonio Muscatello

Просмотр публикаций автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Alessandra Bandera

Просмотр публикаций автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Андреа Гори

Посмотреть публикации автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Enrico Ferrazzi

Просмотр публикаций автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

A. L., E.F., A.B. и А.Г. разработали исследование. С.Д. и Л.Л.П. собрал данные. А.Л. провел анализ и написал первый черновик рукописи. AL и AC написали второй вариант рукописи. Все авторы переработали окончательный вариант рукописи.

Автор, ответственный за переписку

Андреа Ломбарди.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Неблагоприятное влияние ревматоидного артрита на исходы беременности: Саудовская Аравия

Ключевые моменты

1. В этом исследовании впервые предложен обзор медицинских записей с последующим наблюдением для проспективного исследования исходы беременности у саудовских пациенток с РА в трех крупных больницах третичного уровня.
2. Пациентки с РА должны планировать свою беременность с точки зрения сроков беременности, модификаций терапии и дородового и послеродового наблюдения, чтобы уменьшить нежелательные исходы.
3. Несмотря на оптимальное ведение активности заболевания во время беременности, у пациенток с РА в стадии ремиссии существует риск преждевременных родов с низкой массой тела при рождении и частой госпитализацией новорожденных в отделения интенсивной терапии.

Введение

Ревматоидный артрит (РА) является распространенным аутоиммунным заболеванием, которое преимущественно поражает костную систему и соединительные ткани. Обычно РА поражает женщин детородного возраста. ¹ Женщины могут избегать беременности, опасаясь каких-либо неблагоприятных последствий для своей беременности, например, новорожденный может унаследовать болезнь или лекарства от ревматоидного артрита могут негативно повлиять на исход беременности. ²

Давно известно, что симптомы РА могут улучшаться во время беременности в разной степени, но только в нескольких исследованиях для подтверждения этого предположения использовали объективную оценку активности заболевания, основанную на подсчете С-реактивного белка в 28 суставах (DAS28-CRP). ³ Взаимосвязь контроля над заболеванием у пациенток европеоидной расы во время беременности имеет благоприятный исход. ⁴ Однако высокая тяжесть заболевания часто связана с неблагоприятными исходами беременности, такими как размер гестационного новорожденного, преждевременные роды, увеличение числа кесаревых сечений и преэклампсия с неоднозначным результатом. ^1,2,5

Недавние данные свидетельствуют о том, что дети, рожденные маленькими для гестационного возраста и/или недоношенными, имеют более высокий риск краткосрочных и долгосрочных осложнений, начиная от более высоких показателей госпитализации новорожденных в отделения интенсивной терапии (ОИТН) до болезни зрелого возраста. ^6,7 Влияние ревматоидного артрита на беременность и наоборот еще не было широко освещено в различных этнических группах, таких как население Саудовской Аравии. Настоящее исследование было направлено на оценку влияния РА на исходы беременности и новорожденных в саудовской популяции по сравнению со здоровой контрольной группой, а также на изучение влияния переменных, связанных с заболеванием, лекарств и активности заболевания на исходы беременности и новорожденных.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Настоящее исследование проводилось в трех специализированных центрах в Саудовской Аравии, Военном медицинском городке принца Султана (PSMMC) в Эр-Рияде, госпитале короля Фахада в Джидде и госпитале вооруженных сил Аль-Хада в Таифе. . Это было многоцентровое проспективное исследование случай-контроль среди населения Саудовской Аравии. Первичным результатом была оценка влияния РА на беременность, в первую очередь акушерские осложнения и исходы плода, по сравнению со здоровыми беременными женщинами того же возраста. Вторичным результатом была оценка влияния связанных с заболеванием клинических и лабораторных переменных, лекарств и активности заболевания (с использованием DAS28-CRP) на исходы беременности.

Исследуемая популяция

Пациенты с РА, находившиеся под наблюдением в ревматологических клиниках с января 2018 г. по январь 2020 г., были отобраны из трех специализированных больниц. В исследование были включены участники в возрасте старше 18 лет, отвечающие следующим критериям включения: пациенты должны быть беременны с РА до 12-й недели гестации, соответствовать критериям ACR/EULAR 2010 для РА, ⁸ при регулярных контрольных посещениях не реже одного раза в 2 месяца. в ревматологической клинике, по крайней мере, с одним измеренным DAS28-CRP, выполненным ревматологом в периконцепционный период, в первом, втором и третьем триместре во время последующего наблюдения, при лечении обычными синтетическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (csDMARDs) и/или биологическими DMARDs (bDMARDs), или таргетными синтетические DMARD (tsDMARD) и последующее наблюдение в ревматологической клинике в трех больницах третичного уровня. Критерием включения в контрольную группу были здоровые беременные женщины того же возраста без сопутствующих заболеваний.

Критериями исключения из исследования были любые серьезные сопутствующие заболевания, о которых известно, что они влияют на исход беременности в обеих группах, такие как совпадение с другими ревматическими заболеваниями, сахарный диабет, гипертония, хроническая болезнь почек, операции на яичниках, аномалии матки, предшествующее химиотерапевтическое лечение внематочной беременности, предшествующее воздействие известных или возможных лекарств, токсичных для яичников, и беременность двойней.

Методы

Участники обеих групп прошли полный сбор анамнеза, включая клиническую и лабораторную оценку путем прямого опроса во время регулярного наблюдения в ревматологической клинике для пациентов с РА и в клиниках дородового наблюдения для здоровых людей. Данные собирались в исследовательской комнате или в клинике во время обычного наблюдения с помощью научного сотрудника, чтобы сообщить, была ли беременность запланирована как пациенткой, так и ревматологом с модификацией лекарств, или наступила без запланированного протокола, пациентка врачебный протокол, определяемый как предшествующий контроль активности заболевания и корректировка медикаментозного лечения до зачатия.

Лабораторные переменные включали измерения уровней ревматоидного фактора (РФ), антител к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП) с использованием хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах (ХМИА), скорости оседания эритроцитов СОЭ по методу Вестергрена и СРБ с использованием фермента метод связанного иммуноферментного анализа (ИФА).

Сообщалось об исходах беременности в обеих группах, включая акушерские осложнения, преэклампсию, гестационный диабет, преждевременные роды, которые определяются как преждевременные или преждевременные роды, означающие роды, которые происходят между 20 и 37 неделями беременности, ⁹ плановое прерывание беременности. Исходы для плода включали Низкий вес при рождении (НМТ) Менее 2500 граммов, ¹⁰ врожденных аномалий, поступление в отделение интенсивной терапии, мертворождение, живорождение. Для каждого живорождения оценивался возраст беременности и отмечались любые зарегистрированные врожденные аномалии. Активность заболевания оценивали по шкале DAS28-CRP ¹¹ и регистрировали до и во время беременности при контрольных визитах в каждом триместре. Лекарства, включая противовоспалительные или иммунодепрессанты до и во время беременности, также были задокументированы.

Этическое одобрение

Это исследование соответствовало Хельсинкской декларации и было одобрено местными комитетами по этическим исследованиям Военно-медицинского городка принца Султана (PSMMC) в Эр-Рияде (HP-01-R079), госпиталя вооруженных сил Аль-Хада (H -02-T-078) и больнице короля Фахада в Джидде (H-02-J-002). От всех пациентов и контрольной группы было получено письменное информированное согласие.

Статистический анализ

Данные были введены и проанализированы с использованием статистического программного обеспечения IBM SPSS для Windows, версия 26.0 (Armonk, NY: IBM Corp). Данные были представлены в виде среднего и стандартной ошибки среднего (SEM) для количественных переменных. Частоты и проценты были указаны для качественных переменных. Валлийский 9Тест 0659 t использовали для наблюдения за средними различиями между двумя группами. Для сравнения средних различий между более чем двумя группами применялся однофакторный дисперсионный анализ Уэлча. Хи-квадрат Пирсона и точный критерий Фишера использовались для выявления ассоциаций между качественными переменными (различные параметры между случаями беременности при РА и здоровым контролем беременности и исходами беременности при РА с курением, лекарствами, используемыми во время беременности, и оценкой активности заболевания при зачатии). Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p<0,05. Бинарный логистический регрессионный анализ. Категориальной зависимой переменной был неблагоприятный исход беременности (Да, Нет). Значение модели хи-квадрат и Хосмера-Лемешоу было значимым на уровне значимости 5%, подтверждая, что подобранная модель была подходящей.

Таблица 5 Бинарная логистическая регрессия с использованием обратного отбора для оценки взаимосвязи между клиническими переменными и исходами, связанными с РА, связанными с беременностью

Результаты

В исследовании приняли участие 77 беременных женщин с ревматоидным артритом и 250 здоровых беременных контрольной группы. Средний возраст участников при зачатии составил 32,78 ± 0,69 года для больных РА и 30,32 ± 0,84 года для контрольной группы, длительность заболевания у больных РА составила 9 лет.0,16 ± 0,55 года. Большинство (67,53%) пациенток находились в ремиссии до зачатия (DAS28-CRP ≤2,6), а 81,8% беременностей планировались как пациентками, так и консультирующими ревматологами с модификацией медикаментозного лечения. Демографические данные исследуемой группы представлены в таблице 1.

Таблица 1 Демографические и клинические данные пациентов с ревматоидным артритом

БПВП, использовавшиеся до зачатия, были следующими: 48 (62,34%) пациенток принимали биологические бБПВП с или без csDMARD, 1 пациент (1,3%) принимал цБПВП, тофацитиниб и 28 (36,36%) пациенток принимали только csDMARD . Из пациентов, использующих биопрепараты, 19получали этанерцепт, 11 — цертолизумаб, 8 — тоцилизумаб, 8 — адалимумаб и по 1 пациенту — инфликсимаб и ритуксимаб. Пациентам, принимавшим только csDMARD, 5 назначали гидроксихлорохин (HCQ), 18 пациентам назначали метотрексат, 9 пациентам назначали сульфасалазин (SSZ) и 7 пациентам одновременно применяли стероиды в дозе ≤5 мг.

Во время беременности 23 (29,87%) пациентки не получали лекарств, 33 (42,86%) пациентки получали монотерапию стероидами или csDMARD и стероиды. Из 16 пациентов, получавших преднизолон в дозе ≤10 мг, 5 получали монотерапию преднизолоном и 11 — стероиды в комбинации с HCQ или SSZ. Двадцать пациентов принимали только HCQ, 8 — только SSZ, 21 (27,27%) пациент — bDMARD, из них 16 — цертолизумаб, 4 — этанерцепт и 1 пациент — тоцилизумаб.

В таблице 2 представлено сравнение между группой беременных с ревматоидным артритом и контрольной группой здоровых беременных. Наши результаты показали, что возраст зачатия, преждевременные роды, госпитализация в отделение интенсивной терапии и низкая масса тела при рождении были статистически значимыми (p <0,05) и выше у беременных с РА, чем у здоровых контролей. Достоверной разницы в частоте абортов, мертворождений, врожденных аномалий, кесарева сечения, внематочной беременности и преэклампсии между беременными с РА и здоровым контролем не наблюдалось (p > 0,05).

Таблица 2 Сравнение группы RA и здоровых контрольных групп

По шкале DAS28-СРБ у беременных с РА ремиссия заболевания наступала в период до зачатия, в сроки 3–6 мес, 9 мес беременности и в течение 3 мес после родов у 67,53%, 71,42%, 73,33% и, 67,34% случаев беременных с РА соответственно (рис. 1).

Рисунок 1 Сравнение DAS28-СРБ до зачатия, во время беременности (между 3–6 месяцами и в 9 месяцев) и после беременности.

Взаимосвязь между различными клиническими переменными и исходами РА, связанными с беременностью, проиллюстрирована в (Таблица 3). Уровни СРБ (р = 0,001) были статистически связаны со случаями госпитализации в ОИТН; однако пациенты с более высоким возрастом при зачатии (p = 0,003) были статистически связаны с мертворождением. Таблица 4 показала значительную связь между более высокими уровнями активности заболевания с абортом, преждевременными родами и исходом беременности при поступлении в отделение интенсивной терапии (p <0,05), однако статистически значимой разницы между неблагоприятными исходами беременности и приемом csDMARD, bDMARD или преднизолона не было (p 0>0,05). .

Таблица 3 Взаимосвязь между клиническими переменными и исходами РА, связанными с беременностью

Таблица 4 Связь между курением, приемом лекарств во время беременности и оценкой активности болезни при зачатии и исходами, связанными с РА при беременности

Классификационная таблица, полученная на основе логистической модели, показала общую точность 76,1%. Пациентки с легким и среднетяжелым DAS28-CRP имеют значительно высокие шансы на неблагоприятный исход беременности (AOR=11,44; 9).5% ДИ = 1,598–81,90, p = 0,015) и (AOR = 100,30; 95% CI = 3,072–3275,90, p = 0,010) соответственно с более высокой значимостью при умеренно-тяжелой активности заболевания (таблица 5).

Обсуждение

РА по-разному влияет на беременность. Это может повлиять на фертильность пациентов, а также на исходы для матери и плода. До зачатия это может повлиять на фертильность пациентов, а после зачатия на карту поставлены исходы как для матери, так и для плода. ¹ Мы исследовали в общей сложности 77 беременных с ревматоидным артритом и 250 здоровых беременных того же возраста в контрольной группе. В общей сложности 67,53% пациенток с РА находились в ремиссии до зачатия, 15,58% имели низкую активность заболевания, 81,8% беременностей были запланированными. Возраст зачатия, преждевременные роды, госпитализация в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) и низкая масса тела при рождении были выше у пациентов с РА, чем у здоровых людей. Клинические и лабораторные показатели, такие как более длительная продолжительность заболевания и высокий уровень С-реактивного белка и СОЭ до зачатия, были связаны с преждевременной госпитализацией в ОИТН. Чем выше активность заболевания, тем чаще неблагоприятный исход беременности.

Большинство современных исследований либо проспективные ^3,4 , либо ретроспективные ^12,13 разработаны с ограниченными данными о влиянии запланированного протокола последующего наблюдения проспективно. Насколько нам известно, текущее исследование считается первой проспективно разработанной беременностью с запланированным протоколом последующего наблюдения среди населения Саудовской Аравии.

Средний возраст пациентов с РА при зачатии был значительно выше, чем у здоровых людей, что согласуется с предыдущим ретроспективным исследованием Nørgaard et al. ⁵ Это может быть связано с высокой частотой бесплодия, связанного с ревматоидным артритом, или с необходимостью контроля заболевания до зачатия. ⁸

Большинство (80%) наших пациенток находились в стадии ремиссии и имели низкую активность заболевания, у 81,8% была запланированная беременность. Эта цифра была выше, чем в другом исследовании ¹²  , в котором 75% были запланированными беременностями, а 54% имели легкие показатели активности заболевания до зачатия. Тем не менее, наше исследование было проспективным, и 62,34% наших пациентов получали биопрепараты различных классов. Приблизительно 30% не принимали лекарства во время беременности, и это число ниже, чем сообщает Eudy et al., ¹² , в котором половина пациенток не принимала лекарства во время беременности.

Мы сообщили о сравнимой частоте абортов между пациентками с запланированной беременностью РА и здоровым контролем. Brouwer et al. ¹⁴ сообщили, что риск аборта у женщин с РА сравним с риском для населения в целом. Большая часть нашей когорты состояла из пациенток с РА с запланированной беременностью, что указывает на то, что ремиссия заболевания может быть связана с лучшими исходами. Удивительно, но мы обнаружили, что это даже лучше, чем в общей популяции с обычной незапланированной беременностью. Ретроспективное исследование Eudy et al ¹² выявил лучший исход при планируемой РА беременности; у всех пациенток были ранние роды и эпизоды преэклампсии; только 50% принимали лекарства, связанные с РА, хотя дизайн исследования, который был проспективным в нашей когорте, и другая этническая принадлежность могли быть причиной различий. ¹²

Norgaard et al ⁵ сообщили о небольшом увеличении риска преэклампсии с 3,4% в контроле до 5,0% у пациенток с РА, в то время как другие исследования не подтвердили эти данные, вероятно, из-за недостаточной мощности. ⁴ В двух предыдущих ретроспективных исследованиях ^5,15 утверждалось, что у беременных с ревматоидным артритом существует умеренно повышенный риск преждевременных родов и преэклампсии, хотя абсолютные цифры были относительно низкими. Некоторые отчеты показали повышенный риск кесарева сечения (26–34%) по сравнению с (16,5–19,5%) в общей популяции. ^5,15 Активное заболевание было связано с повышенным риском кесарева сечения в 22%; ¹⁵ однако у большинства наших пациентов была ремиссия с низкой активностью заболевания; кроме того, кесарево сечение различается в разных странах.

Не было повышенного риска врожденных пороков развития плода или перинатальной смерти ни у одной беременной женщины с РА; эти результаты были аналогичны тем, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях. ^15,16

Настоящее исследование показало, что преждевременные роды, госпитализация в ОИТН и низкий вес плода при рождении были выше у беременных с РА, чем у здоровых, что согласуется с предыдущими исследованиями. ^5,12,15–17 Более того, наши анализы показали, что более длительная продолжительность заболевания и более высокие уровни СРБ и СОЭ до зачатия были связаны с преждевременной госпитализацией в ОИТН, однако более высокий возраст на момент начала заболевания был связан с абортом, а мертворождение с более высоким возрастом при зачатии. Более высокая активность заболевания была связана с абортом, преждевременными родами и исходом беременности при поступлении в отделение интенсивной терапии. Бинарный логистический анализ показал, что чем выше активность заболевания, тем выше риск неблагоприятного исхода беременности. Аналогично нашим результатам de Man et al ⁴  сообщили, что увеличение более низкой массы тела при рождении у младенцев у пациентов с РА было связано с активностью заболевания во время беременности. Было обнаружено, что концентрации цитокинов, такие как высокие уровни IL-6 и низкие уровни IL-10, связаны с низкой массой тела плода при рождении и более неблагоприятными исходами беременности у беременных с РА, помимо тератогенных препаратов и высокой активности заболевания. ¹⁸

Также сообщалось о высоком риске преждевременных родов, связанном с высокой активностью заболевания. ¹⁹ В том же исследовании также была указана связь преждевременных родов с сопутствующим аутоиммунным заболеванием, применением >10 мг преднизолона, преждевременными родами в анамнезе и задержкой внутриутробного развития в анамнезе. В нашем исследовании не было выявлено связи между применением преднизолона и неблагоприятным исходом, поскольку большинство пациентов с РА находились в стадии ремиссии и принимали преднизолон в дозе <10 мг. Кроме того, мы исключили пациентов с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями.

Это исследование имело некоторые ограничения. Небольшой размер выборки случаев беременных для оценки точного процента запланированной беременности среди здоровых контролей; однако протоколы плановой беременности обычно применяются и рекомендуются женщинам с хроническими заболеваниями, а не в общей популяции. Другое ограничение, когда участники РА были старше, что могло повлиять на все неблагоприятные исходы, небольшая популяция беременных женщин с активным РА; тем не менее, у большинства наших пациенток был протокол плановой беременности, в котором рекомендуется забеременеть при низкой активности заболевания или в стадии ремиссии для лучшей фертильности и исхода. ^20,21

Заключение

Мы пришли к выводу, что РА связан с многочисленными неблагоприятными исходами, связанными с беременностью. Пациентки с активным заболеванием подвергались более высокому риску неблагоприятных исходов беременности, включая высокий риск преждевременных родов с госпитализацией в ОИТН или без нее и абортом; тем не менее, следует стремиться к жесткому контролю над заболеванием. Рекомендуется ремиссия заболевания до зачатия. Беременных женщин с РА следует обучать и поощрять к планированию беременности со своим врачом, как и других пациенток с хроническими заболеваниями.

Сокращения

РА, ревматоидный артрит; DAS 28, оценка активности болезни; NICU, отделение интенсивной терапии новорожденных; СРБ, С-реактивный белок; СОЭ – скорость оседания эритроцитов; ACR, Американский колледж ревматологии; EULAR, Европейская лига против ревматизма; РФ, ревматоидный фактор; Anti-CCP Abs, антитела против циклического цитруллинового пептида; CMIA, иммуноанализ микрочастиц хемилюминесценции; СОЭ – скорость оседания эритроцитов; СРБ, С-реактивный белок; ИФА, иммуноферментный анализ; csDMARD, обычные синтетические противоревматические препараты, модифицирующие болезнь; bDMARD, противоревматические препараты, модифицирующие биологические заболевания; tsDMARDs, таргетные синтетические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание.

Финансирование

Это исследование не получило специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Раскрытие информации

Д-р Mufaddal Adil Alaithan сообщает о личных гонорарах от Pfizer, помимо представленной работы. Авторы заявляют об отсутствии других конфликтов интересов.

Ссылки

1. de Jong PHP, Dolhain RJ. Фертильность, беременность и лактация при ревматоидном артрите. Rheum Dis Clin North Am . 2017;43(2):227–237.

2. Чакраварти Э.Ф. Ревматоидный артрит и беременность: помимо маловесных и недоношенных детей. Ревматоидный артрит . 2011;63:1469–1471. doi:10.1002/art.30206

3. де Ман Ю.А., Долхайн Р.Дж., ван де Гейн Ф.Е. и др. Активность заболевания ревматоидным артритом во время беременности: результаты общенационального проспективного исследования. Ревматоидный артрит . 2008; 59: 1241–1248. doi:10.1002/art.24003

4. de Man YA, Hazes JM, van der Heide H, et al. Связь более высокой активности ревматоидного артрита во время беременности с более низкой массой тела при рождении: результаты национального проспективного исследования. Ревмирующий артрит . 2009;60:3196–3206. doi:10.1002/art.24914

5. Nørgaard M, Larsson H, Pedersen L, et al. Ревматоидный артрит и исходы родов: датское и шведское общенациональное исследование распространенности. Дж Интерн Мед . 2010; 268:329–337. doi:10.1111/j.1365-2796.2010.02239.x

6. de Steenwinkel FD, Hokken-Koelega AC, de Ridder MA, et al. Ревматоидный артрит во время беременности и постнатальный догоняющий рост у потомства. Ревматоидный артрит . 2014;66:1705–1711. дои: 10.1002/арт.38519

7. Верма А., Шримали Л. Индекс массы тела матери и исход беременности. J Clin Diagn Res . 2012;6:1531–1533. doi:10.7860/JCDR/2012/4508.2551

8. Aletaha T, Neogi AJ, Silman J, et al. Критерии классификации ревматоидного артрита 2010 года: совместная инициатива Американского колледжа ревматологов и Европейской лиги против ревматизма. Ревматоидный артрит . 2010;62:2569–2581. doi:10.1002/art.27584

9. Blencowe H, Cousens S, Oestergaard M, et al. Национальные, региональные и мировые оценки частоты преждевременных родов в 2010 г. с временными тенденциями с 19 лет.90 для избранных стран: систематический анализ и последствия. Ланцет . 2012;379(9832):2162–2172. Оценки на 2010 г. doi:10.1016/S0140-6736(12)60820-4

10. Американский колледж акушеров и гинекологов. Перинатальная помощь на пороге жизнеспособности. Практический бюллетень ACOG № 38. Вашингтон, округ Колумбия: Американский колледж акушеров и гинекологов; 2002.

11. Aletaha D, Nell VP, Stamm T, et al. Реагенты острой фазы мало что добавляют к комбинированным показателям активности заболевания для ревматоидного артрита: проверка оценки клинической активности. Артрит Res Ther . 2005: 7R796–806.

12. Eudy AM, McDaniel G, Clowse MEB. Беременность при ревматоидном артрите: ретроспективное исследование. Клин Ревматол . 2018; 37: 789–794. doi:10.1007/s10067-017-3939-4

13. Lin HC, Chen SF, Lin HC, Chen YH. Повышенный риск неблагоприятных исходов беременности у женщин с ревматоидным артритом: общенациональное популяционное исследование. Энн Реум Дис . 2010;69:715–717. doi:10.1136/ard.2008.105262

14. Brouwer J, Laven JS, Hazes JM, et al. Краткий отчет: аборт у женщин, больных ревматоидным артритом: связь с серологическими данными, активностью заболевания и лечением противоревматическими препаратами. Артрит Ремль . 2015; 67: 1738–1743. doi:10.1002/art.39137

15. Reed SD, Vollan TA, Svec MA. Исходы беременности у женщин с ревматоидным артритом в штате Вашингтон. Здоровье матери и ребенка J . 2006; 10: 361–366. doi:10.1007/s10995-006-0073-3

16. Wolfberg AJ, Lee-Parritz A, Peller AJ, et al. Ассоциация ревматологического заболевания с преэклампсией. Акушерство Гинекол . 2004; 103:1190–1193. doi:10.1097/01.AOG.0000126279.87151.e1

17. Rom AL, Wu CS, Olsen J, et al. Рост плода и преждевременные роды у детей, подвергшихся ревматоидному артриту со стороны матери или отца: общенациональное когортное исследование. Артрит Ревматолог. 2014;66(12):3265-73. дои: 10.1002/арт.38874.

18. Атта Д.С., Гирбаш Э.Ф., Абдельвахаб С.М. и соавт. Материнские цитокины и тяжесть заболевания влияют на исход беременности у женщин с ревматоидным артритом. J Matern Fetal Neonatal Med . 2016;29:3358–3363. doi:10.3109/14767058.2015.1127342

19. Bharti B, Lee SJ, Lindsay SP, et al. Тяжесть заболевания и исходы беременности у женщин с ревматоидным артритом: результаты проекта Организации специалистов по тератологии по аутоиммунным заболеваниям во время беременности. J Ревматол . 2015;42:1376–1382. doi:10.3899/jrheum.140583

20. Краузе М.Л., Макол А. Лечение ревматоидного артрита во время беременности: проблемы и решения. Ревматол открытого доступа . 2016;8:23–36. doi:10.2147/OARRR.S85340

21.