Препараты для отхождения мокроты у детей: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

отхаркивающее средство от Кревель Мойзельбах

Обычно кашель является физиологической реакцией, которая направлена на очищение дыхательных путей от мелких инородных частиц (пыли, гари, предметов либо мокроты). При успешном избавлении от «раздражителя» приступы проходят.  Кашель бывает сухим и мокрым. Источником влажного кашля есть мокрота, оседающая на стенках трахей и бронх. В такой ситуации, чтобы не допустить осложнений в виде бронхита либо пневмонии, важно своевременно разжижить мокроту и облегчить ее отхождение. Для этого нужно обильное питье, а также правильно подобранное лекарство.

Разница между препаратами от кашля с разжижающим и выводящим эффектом 

При лечении кашля с мокротой используют лекарства, которые разжижают, а также способствуют отхождению воспалительных выделений. Фармакологические компании предлагают большой выбор средств от влажного кашля, оказывающих отхаркивающий либо муколитический эффект всевозможных форм выпуска:

  • капель;

  • таблеток;

  • мазей;

  • леденцов;

  • сиропов.

Сиропы наиболее популярная форма выпуска, так как:

  • позволяют легко регулировать дозировку препарата;

  • обволакивают стенки слизистой, препятствуя ее механическому повреждению из-за отхаркивающих приступов;

  • имеют удобную мерную ложечку, приятный вкус, поэтому после консультации врача можно давать даже маленькому ребенку.

Лекарства от кашля делятся на группы для выведения и разжижения слизи:

  • Муколитики — помогают перевести мокроту в жидкое состояние, а также способствуют ускорению ее выведения из органов дыхания.

  • Отхаркивающие — стимулируют отхождение слизи.

Чтобы был положительный эффект во время приема препаратов из первой либо второй группы, важно сохранять водный баланс.

Комбинированные сиропы с отхаркивающим и муколитическим действием

Для эффективного вывода слизи ученые разработали средства комплексного действия. «Геделикс» — препарат на основе экстракта плюща. Он применяется для лечения кашля, разжижает и выводит мокроту. Доказано, что экстракт листьев плюща имеет, кроме муколитического, отхаркивающего действия, антибактериальный, фунгицидный, противовирусный, противовоспалительный эффект. Препарат для отхаркивания не содержит алкоголь, консерванты, сахар, поэтому его можно давать даже младенцам. Имеет приятный вкус и удобную мерную ложечку, которую легко облизывать детям. Лекарство производит немецкая компания «Кревель Мойзельбах» — известная устоявшейся системой серьезного контроля качества и преданностью своим традициям векового опыта. 

Кашель у ребенка – нужны ли муколитики? — Статьи

Кашель у ребенка случается довольно часто и является признаком различных заболеваний. Чаще всего кашель, насморк и температура – это симптомы, сопровождающие заболевания верхних дыхательных путей. Чтобы грамотно и эффективно вылечить ребенка, нужно знать о причинах развития кашля.

 

Почему появляется кашель у ребенка?

Кашель у ребенка – это не отдельный вид болезни, а лишь симптом, который развивается на фоне разных паталогических процессов, происходящих в организме. В большинстве случаев, кашель возникает на фоне ОРВИ. Обычно инфекция затрагивает верхние дыхательные пути, а затем может развиться в нижних отделах дыхательной системы, затрагивая бронхи и легкие. Воспалительные процессы происходящие в ЛОР-органах, к которым относятся нос, придаточные пазухи, глотка и миндалины также могут стать виновниками кашля у ребенка.

Кашель является одним из самых значимых признаков бронхиальной астмы. Иногда приступы кашля при бронхиальной астме замещаются приступами удушья.

Внезапный и резкий кашель может сообщать о попадании мелких предметов в трахею или бронхи, что очень опасно для жизни детей и требует срочной медицинской помощи.

Также кашель у ребенка может развиваться на фоне других болезней, не связанных с системой дыхания. К таким заболеваниям могут относится пороки сердца, заболевания желудка и другие. Излишне пыльный и сухой воздух в комнатах, а также присутствие табачного дыма или других химических веществ может вызывать кашель у вполне здорового малыша.

 

Когда кашель у ребенка требует консультации врача?

Если кроха кашляет, не бойтесь лишний раз проконсультироваться у детского специалиста. Врач проведет осмотр маленького пациента, послушает грудную клетку. В зависимости от состояния здоровья малыша, врач назначит терапию. При правильно поставленном диагнозе и адекватном лечении, ребенок быстро пойдет на поправку.

Но бывают случаи, когда кашель у малыша требует срочной помощи доктора. Незамедлительно покажите своего ребенка врачу, если вы столкнулись со следующими симптомами:

  • кашель с удушьем, с появлением синевы в области носогубного треугольника. Причиной такого кашля может быть попадание в дыхательные пути инородных тел;
  • появилась зеленоватая или с частичками крови мокрота, такие симптомы могут сообщать о туберкулезе;
  • изматывающий кашель у ребенка по ночам;
  • кашель со свистом и одышкой;
  • появление стекловидной мокроты или пены изо рта;
  • длительный кашель, отсутствие улучшения после пятидневного лечения;
  • ухудшение состояния малыша на фоне проводимой терапии;
  • кашель с болезненными ощущениями в груди и высокой температурой;
  • кашель, появившийся на фоне аллергии, или после приема лекарственного препарата;
  • любой кашель у младенцев требует обязательной консультации у детского врача. Здоровье грудничка требует к себе особое внимание и лечение кашля должно проводится строго под контролем детского специалиста.

 

Лечение кашля у ребенка

Лечение нужно начинать при первых признаках заболевания под наблюдением детского врача. Для грамотного лечения необходимо поставить верный диагноз, и направить терапию на устранение причины заболевания. Только так можно избежать осложнений и хронических заболеваний.

Во время болезни необходимо соблюдать щадящий режим. Но при этом будет здорово, если малыш проявит двигательную активность, ведь это только улучшит очищение дыхательных путей от мокроты, а значит пациент пойдет на поправку! Питание ребенка во время лечения должно быть легким, гипоаллергенным и богатым витаминами.

Но не беспокойтесь, если в такие дни у ребенка будет плохой аппетит. Гораздо важнее маленькому пациенту получать обильное питье. Ведь, в лечении кашля у ребенка при острых вирусных инфекциях необходимо использовать методы помогающие выведению слизи из дыхательной системы. Обильное питье является одним из важных факторов в лечении кашля, возникшего на фоне ОРВИ. Именно теплое питье в больших количествах, поступая в организм будет способствовать разжижжению мокроты и выведению ее из организма! Помимо чистой воды предлагайте детям компоты из сухофруктов, шиповника, клюквы. Нужно очень постараться и внимательно следить за тем, чтобы ребенок в дни лечения получал большое количество жидкостей.

Еще одним важным моментом в лечении кашля, является качество воздуха в помещении, где проводит время ребенок. Температура в помещении должна быть умеренной и держаться на уровне 16-20 градусов по Цельсию. Воздух должен быть влажным и это будет благоприятно сказывается на разжижении мокроты скопившейся на слизистых оболочках дыхательной системы. Для увлажнения воздуха можно использовать подручные средства, например по комнате можно развесить влажные полотенца или поставить емкости с водой. Но лучше всего использовать электрические увлажнители, которые всегда будут поддерживать оптимальную влажность в комнате.

 

Лекарственные препараты для лечения кашля

Как нам уже известно, кашель – не болезнь, а симптом многих заболеваний (инфекционного и неинфекционного характера). Поэтому для воздействия на него существует огромная масса лекарственных препаратов, которые находятся в свободном доступе в аптеках. Но последние исследования в области медицины показали, что эффективность большей части этих лекарств в лечении кашля не доказана. Это связано с тем, что характер кашля зависит от условий, в которых находится заболевший, а не от лекарственных препаратов, которыми лечат ребенка. Поэтому, самостоятельное лечение кашля у детей аптечными лекарствами может вызвать осложнения и ухудшить ситуацию.

Существуют 2 группы противокашлевых препаратов. К первой группе относятся муколитические или отхаркивающие средства, то есть лекарства, улучшающие отхождение мокроты. Ко второй – противокашлевые препараты, которые воздействуют на кашлевой центр и подавляют кашель.

 

Действие противокашлевых препаратов

Действие противокашлевых препаратов основано на подавлении кашлевого рефлекса. Такие лекарства показаны для лечения сухого кашля, они делятся на две группы. К первой относятся лекарственные препараты центрального действия, влияющие на кашлевой центр головного мозга.  Ко второй – периферического действия, блокирующие нервные окончания в слизистых оболочках трахеобронхиального дерева. Но у детей редко возникает такая ситуация, когда необходимо подавлять кашель. Напротив, если у малыша образуется много мокроты, такие препараты только ухудшат отхождение слизи и тем самым вызовут осложнение болезни.

Противокашлевые препараты могут быть назначены детям в редких случаях, например при изматывающем сухом кашле без продуцирования мокроты с приступами рвоты и болью в груди. Такой кашель может быть при коклюше. Самостоятельно такие лекарства назначать ребенку нельзя!

Сухой характерный лающий кашель может быть частым симптомом ларингита или трахеита. При ларингите слизистая оболочка гортани отекает, и просвет гортани резко сужается. В тяжелых случаях, если не принять мер, у ребенка может наступить удушье. Часто ларингит имеет аллергический характер, поэтому для его лечения подключают и антигистаминные препараты. Чтобы облегчить состояния малыша при ларингите и трахеите необходимо увлажнить воздух, сделать содовую ингаляцию. Вдыхание теплого влажного воздуха облегчает кашель при ларингите и трахеите.

Если вы услышали такой сухой надрывный кашель – вызывайте скорую помощь. Пока «скорая» в пути, зайдите с ребенком в ванную комнату и включите горячий душ – теплая влажная среда облегчат состояние малыша в ожидании врачей.

Сухой кашель может быть вызван заболеваниями неинфекционного характера. Важно обратить внимание и не пропустить такое заболевание, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. При таком заболевании происходит раздражение дыхательных путей желудочным соком, который периодически попадает в пищевод из желудка. Такое заболевание сопровождается частым сухим кашлем и одышкой.

 

Действие отхаркивающих препаратов

Отхаркивающие препараты или муколитики используются для лечения влажного кашля, который характерен при воспалительных процессах нижних отделах дыхательной системы. Действие муколитиков основано на разжижении мокроты и увеличения содержания в ней солей и влаги. Увеличиваясь в объеме, мокрота будет лучше отделяться от слизистой оболочки дыхательного тракта и будет способствовать образованию влажного кашля.

Но применение таких средств не всегда оправдано! Как мы помним, в большинстве случаев кашель возникает на фоне ОРВИ, и в большинстве случаев инфекция затрагивает верхние отделы дыхательной системы. При этом кашель является симптомом таких болезней, как ринит, фарингит, ларингит. А нам известно, что муколитики увеличивают слизь в легких. Тогда становится очевидным нецелесообразность применения муколитиков при первых признаках инфекции дыхательных путей. Ведь известно, что в этот период у ребенка появляется насморк и начинается воспалительный процесс в горле, вследствие этого и присоединяется кашель. Очевидно и правильно в такой период не назначать отхаркивающие средства, которые продуцируют мокроту в легких.

Муколитические препараты очень популярны и всегда их можно приобрести в аптеках. Увы, часто, при первых признаках простуды, мы сами приобретаем эти лекарства для лечения детей. Но самое плохое в этом то, что такие препараты назначаются детям врачами почти во всех медицинских лечебных учреждениях.

Отхаркивающие препараты назначенные ребенку при воспалительных процессах верхних дыхательных путей, при таких заболеваниях, как ларингит, фарингит – могут только усугубить ситуацию, вызвав осложнения. Провоцируя отхождение мокроты, муколитики вызывают усиление кашля. При сухом воздухе в комнате и при нехватке жидкости в организме, муколитики не проявляют своего действия. За счет их действия кашель усиливается, но он не может принести облегчения.

Совершенно обратный эффект дает обильное питье, свежий увлажненный воздух в комнате и промывание носа. При таких условиях слизь в дыхательных путях не становится вязкой и пересушенной и легко откашливается.

Терапия кашля муколитиками у детей младше пяти лет не рекомендуется современной медициной, а для детей двухлетнего возраста они могут быть опасным для здоровья. У маленьких детей грудная мускулатура развита не так сильно, как у взрослых, поэтому сила кашля у малышей слабая. Муколитики будут продуцировать мокроту, которую дети не в силах откашлять. Накапливаясь в легких, она может стать причиной воспаления легких или обструктивного бронхита. Вызвать осложнение довольно просто – достаточно дать ребенку с начальными признаками ОРВИ отхаркивающий препарат и оставить спать в комнате с сухим воздухом.

Но отхаркивающие препараты иногда необходимы в лечении нижних отделов дыхательной системы. К таким заболеваниям относятся острые и хронические бронхиты, воспаление легких, пневмония, муковисцидоз, бронхиальная астма. Симптомами таких заболеваний будут свистящее дыхание, удушливые приступы, хрипы, влажный кашель. Лечение таких заболеваний должно диагностироваться и происходить под строгим контролем специалистов.

 

Как правильно лечить кашель у ребенка?

  • не любой кашель лечиться медикаментами! Лечится только тот кашель, который вызывает ребенка сильное беспокойство у ребенка. Грамотную терапию должен назначить врач. Необходимо найти причину кашля и устранить ее, это позволит остановить болезнь;
  • нельзя заниматься самолечением и самостоятельно подбирать лекарственное средство от кашля для ребенка. Медикаменты должны назначаться лечащим врачом;
  • необходимо принять меры, чтобы устранить воздействие раздражителей, вызывающих кашель у ребенка;
  • категорически нельзя одновременно применять противокашлевые и отхаркивающие лекарства. Такие назначения может делать только врач в крайне редких случаях;
  • если назначенное лечение не помогает, а тревожные симптомы усиливаются, необходимо в срочном порядке показать ребенка врачу;
  • кашель у грудных детей всегда требует консультации детского врача, категорически нельзя лечить малыша самостоятельно. Всегда доверяйте здоровье своих детей только специалистам;
  • если для лечения кашля вам назначили лекарственные средства, соблюдайте точную дозировку. Никогда самостоятельно не добавляйте к назначенному лечению препараты с похожим действием;
  • для лечения кашля при ОРВИ с воспалением верхних отделов дыхательных путей отхаркивающие препараты не нужны. Их назначение может только усилить кашель;
  • современной медициной запрещается применение муколитиков у малышей до двухлетнего возраста. Эффективность таких препаратов по сравнению с возможными осложнениями не доказана;
  • для снятия ночных приступов кашля не всегда нужны лекарственные препараты. Обильное теплое питье с промыванием носа и увлажнением воздуха помогут снять приступ до прихода врача;
  • большое количество жидкости, поступающей в организм – это то, что очень необходимо ребенку в борьбе с инфекцией.

Уважаемые родители, чтобы помочь ребенку справится с кашлем, для начала нужно выяснить причину его возникновения. Обращайтесь к специалистам и они поставят диагноз и назначат комплексное лечение. Если кашель проходит на фоне ОРВИ – самое лучшее и полезное, что Вы можете сделать для малыша – это создать правильные условия для выздоровления. Сюда входят: чистый, влажный и свежий воздух, обильное питье и промывание носа. Оденьтесь потеплее и постарайтесь, чтобы температура воздуха была не выше 20 градусов по Цельсию. Своевременно проветривайте комнаты и впускайте свежий воздух с улицы. Поддерживайте влажность воздуха на уровне 40-70% при помощи увлажнителя. Еще необходимо следить за носовым дыханием ребенка, для этого часто промывайте нос, а в крайних случаях применяйте сосудосуживающие средства.

Коделак Бронхо — обладает отхаркивающим, муколитическим и противовоспалительным действием

КОДЕЛАК® БРОНХО – уникальный1 комбинированный препарат для лечения влажного кашля.

Преимущества препарата

  • действует как на мокроту, облегчая ее отхождение, так и на воспаление в бронхах, являющееся причиной образования мокроты
  • содержит в составе в том числе натуральные компоненты – экстракты лекарственных трав:
    • экстракт термопсиса – в таблетках КОДЕЛАК® БРОНХО
    • экстракт травы чабреца – в составе эликсира КОДЕЛАК® БРОНХО с чабрецом
  • комбинированный состав обеспечивает комплексное терапевтическое действие при влажном кашле
  • действие препаратов обусловлено фармакологическими свойствами компонентов:
    • амброксол2,3: разжижает мокроту, уменьшает вязкость и способствует ее отхождению
    • глицирризиновая кислота2,3: обладает противовоспалительным и противовирусным действием, способствует уменьшению воспалительного процесса в дыхательных путях, в т. ч. бронхах
    • натрия гидрокарбонат2: снижает вязкость мокроты, стимулирует ее выведение
    • экстракт  термопсиса2: обладает отхаркивающим действием,  способствует разжижению мокроты
    • экстракт  травы чабреца3: обладает отхаркивающим и противовоспалительным действием, оказывает репаративное (заживляющее) действие на слизистую, поврежденную действием микробов и кашлевыми толчками
  • обладает рядом преимуществ, подтвержденных исследованиями4,5, в сравнении с однокомпонентными препаратами на основе МНН – амброксол:
    • достоверное снижение степени выраженности бронхиального воспаления
    • достоверно более значимое снижение интенсивности и выраженности кашля
    • меньшая продолжительность кашлевого периода
    • более высокая субъективная оценка пациентами проведенной терапии кашля

Преимущества форм выпуска

  • 2 формы выпуска обеспечивают возможность применения препарата у лиц разных возрастных групп:
    • эликсир – у детей старше 2-х лет и взрослых;
    • таблетки – у взрослых и детей старше 12 лет.
  • каждая из форм выпуска обеспечивает максимальное удобство применения препарата:  
    • эликсир:
      • оснащенность каждого флакона полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия;
      • удобство жидкой лекарственной формы, обеспечивающей родителям комфортное использование препарата, а детям легкость приема и глотания;
      • удобство и точность дозирования – упаковка препарата комплектуется удобной двухсторонней мерной ложечкой, на 2.5 и 5 мл соответственно
      • два варианта объема: 100 мл – оптимально для детей 2-12 лет; 200 мл – оптимально для взрослых и детей старше 12 лет
    • таблетки:
      • небольшой размер таблетки, облегчающий процесс приема и глотания препарата;
      • 2 варианта фасовки – по 10 и 20 таблеток в пачке

Показания к применению

  • заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты и затруднением ее отхождения:
    • острый и хронический бронхит
    • пневмония
    • хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
    • бронхоэктатическая болезнь.

Линейка безрецептурных препаратов от кашля КОДЕЛАК® специально разработана с учетом этапности кашля при острых респираторных заболеваниях:

  • в начале заболевания, на этапе сухого кашля, может применяться КОДЕЛАК® НЕО.
  • в последующем, при влажном кашле, в том числе при кашле с затрудненным отхождением мокроты, можно использовать КОДЕЛАК® БРОНХО (у детей – КОДЕЛАК® БРОНХО с чабрецом).
  • в период выздоровления, когда наблюдается остаточный сухой или малопродуктивный кашель, для облегчения состояния пациентов может использоваться КОДЕЛАК® НЕО.

Другие формы выпуска

Полезная информация

Как вывести мокроту из бронхов

Появление мокроты без явных причин должно насторожить человека. Самым комфортным способом исследования является ультразвуковая диагностика бронхов, которую вы можете сделать в медицинском центре «Ваш Доктор».
В этой статье вы узнаете распространенные лекарственные средства для выведения мокроты из бронхов, а также народные средства и питание при этом состоянии.

Лекарственные средства

Препараты, которые можно приобрести в аптеке, по своему действию делятся на два типа:
  • Разжижающие мокроту, уменьшающие ее густоту. К таким лекарствам относятся: Бромгексин, Амброксол, АЦЦ, Лазолван.
  • Стимулирующие отхаркивание мокроты (Туссин, Колдрекс).

Перед применением любых лекарственных препаратов стоит первоначально обратиться к врачу за консультацией. Кашель является симптомом разнообразных заболеваний, при которых назначаются определенные препараты.

Народные средства

Для выведения мокроты из бронхов можно воспользоваться народными средствами. Они не хуже по своему действию с аптечными препаратами, но порой бюджетнее.

Отвар овса является универсальным средством. Оно будет эффективным даже при длительном течении заболевания. Для приготовления отвара нужно залить 200-250 г. очищенного и промытого овса пятью стаканами воды и варить на маленьком огне 1 час. Остудить отвар и выпить в течении одного дня, повторяя процедуру до улучшения.

Хорошим средством считается молоко с добавлением соды. Нужно в стакан теплого молока добавить щепотку соды. Можно добавлять в теплое молоко мед, желток яйца, масло.

Одну луковицу мелко нарезать, засыпать 2-3 ст.л. сахара, оставить на ночь. Готовый сироп употребить в течение дня по столовой ложке. Повторить процедуру до улучшения.

Питание при кашле

При болезнях важную роль играет и рацион. Рекомендовано, при плохом отхождении мокроты, пить травяные чаи; употреблять мед, имбирь, лимон; кушать чеснок; умеренное потребление острых продуктов тоже помогает разжижать мокрот облегчая ее отхождение.

Некоторые продукты могут негативно сказаться на состоянии организма и усугубить процесс выведения мокроты из бронхов, делая ее более густой. Не желательно употреблять в пищу жаренные и жирные продукты, кисло-молочные продукты, мясо, продукты, вызывающие аллергию.

Если придерживаться всех пунктов лечения то можно быстро избавиться от мокроты в бронхах. Главное, уделить внимание питанию, влажности воздуха в помещении, своевременному отхаркиванию мокроты, разумному применению лекарственных и народных средств, а также употреблять больше жидкости.

Лечение кашля c Гербион — причины и виды кашля

Отхаркивающие — для облегчения отхождения мокроты

Отхаркивающие препараты стимулируют выработку слизи (секретолитическое действие), одновременно разжижают вязкую слизь/мокроту (муколитическое действие), которая накапливается в дыхательных путях. Слизь становится менее вязкой, поэтому ее легче вывести. Отхаркивающие препараты могут также расслаблять мышцы бронхов (спазмолитическое действие) и, таким образом, облегчить дыхание.

Некоторые отхаркивающие препараты, такие как Гербион® сироп плюща, имеет все три эффекта, которые способствуют облегчению отхаркивания и дыхания.

Препараты для облегчения отхождения мокроты могут также содержать как ингредиенты природного, так и синтетического происхождения.


Осторожно!
Одновременно принимать противокашлевые и отхаркивающие препараты не только необоснованно, но и опасно! Противокашлевые средства из-за ослабленного кашлевого рефлекса могут вызывать застой или скопление мокроты в дыхательных путях, и эвакуация слизи из дыхательных путей будут нарушена (эффект «заболачивания»).

Гербион® сиропы растительного происхождения, благодаря оптимальному составу, имеют многонаправленное действие, что дает возможность применять для облегчения любого типа кашля: как непродуктивного, так и продуктивного. Натуральность их происхождения особо важна в педиатрии, в т.ч. при стартовой терапии кашля.

1 Малахов А.Б., Фарбер И.М., Шахназарова М.Д., Великорецкая М.Д. Современные фитопрепараты в комплексном лечении респираторных заболеваний у детей. Лечеб. дело. 2016; 2: 22–7.

2 Трухан Д.И. Рациональная терапия кашля. Справочник практического врача. 2015; 2: 32–4.

3 Н.Г. Астафьева, Н.А. Геппе, Д.Ю. Кобзев [и др.] Природная сила растений при лечении кашля. От эмпирического использования к доказательной медицине. — М.: Издательство «Медиа фера» 2017 — 68 с.Геппе Н.А., Снегоцкая М.Н., Пенкина М.В. Алгоритм лечения кашля у детей. Фарматека 2014; 1 (274): 71–75.

Кашель у детей — Семейная Клиника Александровская

Кашель у детей! Рекомендации врача педиатра высшей категории, детского пульмонолога Михалевой Ирины Игоревны.  

Опять кашель…  Как часто приходится слышать врачу педиатру такую жалобу от родителей своих маленьких пациентов. В то же время, именно частота возникновения данного симптома, и разнообразие лекарственных средств в аптеках, направленных на избавление малыша от мучительного кашля, приводит к тому, что многие взрослые считают, что вполне могут справиться самостоятельно, выступив в роли лечащего врача своего ребенка. А обилие рекламы и продажа данных препаратов без рецептов только усугубляет ситуацию.

Итак, что же такое – кашель? О каких заболеваниях ребенка он может свидетельствовать? И почему нельзя прибегать к самолечению, мотивируя свой выбор лекарственного препарата тем, что «нам в прошлый раз выписывали и помогло»?

Кашель – резкий выдох воздуха, рефлекторно избавляющий слизистую дыхательных путей от вязкой мокроты или чужеродных веществ. Наиболее часто встречающийся симптом при различных инфекциях, до 90% среди причин кашля занимают именно они. Так, кашель может встречаться при:

  • респираторных  инфекциях дыхательных путей (ринит, фарингит, тонзиллит, бронхит, пневмония…)
  • а также, при заболеваниях ЛОР органов (при отитах часто развивается рефлекторный кашель, аденоидитах – воспалении носоглоточной миндалины)
  • весьма специфичным будет кашель при коклюше

Какие же еще заболевания могут сопровождаться кашлем?

  • ведущее место среди них занимает бронхиальная астма
  • встречается при некоторых глистных инвазиях, например при аскаридозе
  • кашель может признаком заболеваний, не относящихся к бронхолегочной системе, так, он может быть ведущим признаком гастроэзофагеальнорефлюксной болезни, или пороков сердца, протекающих с признаками сердечной недостаточности
  • грозным симптомом кашель выступает в случае попадания инородного тела в дыхательные пути

Перечислять заболевания можно до бесконечности, важно понимать, что от определения причины возникновения кашля будет зависеть и его лечение. Практически каждое из перечисленных заболеваний имеет свою визитную карточку в виде своеобразного кашля, учитывая характеристики которого можно установить и причину его возникновения. Например, при:

  • различных острых инфекциях верхних дыхательных путей — кашель частый, поверхностный, сопровождается подъемом температуры тела, обильным слизистым отделяемым из носа, болью в горле.
  • при обструктивных бронхитах, а также бронхиальной астме — кашель приступообразный, сопровождается свистящим дыханием, затрудненным выдохом и хрипами, которые слышно на расстоянии
  • при стенозирующем ларинготрахеите – затруднен вдох, кашель приобретает «лающий», грубый характер, голос осипший, может пропасть полностью
  • при инородном теле в дыхательных путях – на фоне полного благополучия, внезапно появляется приступообразный кашель, с низким звуком в начале и свистящим высоким звуком в конце. Помочь в диагностике может указание на то, что перед возникновением такого кашля ребенок играл с мелкими предметами.
  • визитной карточкой такого инфекционного заболевания, как коклюш, является приступообразный кашель, толчки которого, следуют один за другим, в конце приступа появляется громкий шумный вдох. Лицо багровеет, может сопровождаться рвотой.
  • при  аденоидитах – кашель в основном утренний или после сна, на фоне  значительно затрудненного носового дыхания, с обильным, слизисто-гнойным отделяемым. Ребенок дышит открытым ртом, во сне – храпит. 
  • кашель при гастроэзофагеальнорефлюксной болезни связан с частыми срыгиваниями на первом году жизни, в дальнейшем — с частыми рвотами, отрыжкой и болью в животе.

Итак, характеристики кашля могут многое рассказать о причине его возникновения, но правильно оценить состояние ребенка и определить заболевание, которое привело к появлению кашля, может только врач педиатр. В каких случаях вызов врача обязателен и срочен?

  • при кашле, сопровождающемся одышкой (учащением дыхания, втяжением межреберных промежутков)
  • при сочетании кашля с лихорадкой у ребенка
  • при появлении кашля у малыша на первом году жизни
  • если мокрота с примесью зелени или крови
  • при длительном кашле, продолжительностью более 10-14 дней
  • если кашель появился внезапно, на фоне полного благополучия (особенно, если ребенок незадолго до его появления играл мелкими игрушками или ел)

Следует иметь в виду, что после осмотра ребенка и беседы с родителями, врачу педиатру может потребоваться дополнительные методы исследования, начиная с лабораторных : общего анализа крови и анализов на определение антител к тому или иному возбудителю, мазков из носа и зева на флору, посева мокроты на флору (для определения точного диагноза при респираторных инфекциях).

Кроме того, может возникнуть необходимость в проведении ряда инструментальных методов обследования: спирографии с определением функции внешнего дыхания (для исключения бронхиальной астмы), ЭКГ и УЗИ сердца (для исключения пороков сердца), рентенографии органов грудной клетки (для исключения пневмонии). 

Но вот, диагноз установлен, и врач назначает лечение. Поговорим о наиболее назначаемых группах лекарственных препаратов, но начнем, как всегда, с режимных моментов.

  1. Режим должен быть домашним, но не нужно ограничивать ребенка в его двигательной активности, так как движения стимулируют отхождение мокроты и сокращают время болезни.
  2. Пить надо обязательно, увеличив количество, обычно выпиваемой ребенком воды, на 30% — 50%.
  3. Также обязательным является увлажнение воздуха! Достигается при помощи увлажнителей воздуха. Если такой «чудо-машинки» у Вас нет, не расстраивайтесь, добиться того же эффекта можно с помощью мокрого белья (повесить на батареи влажное постельное белье).
  4. Для облегчения отхождения мокроты рекомендуется проведения постурального дренажа. После ингаляции ребенок ложиться на живот, голова и грудь наклонены чуть ниже, взрослый человек — пальцами (у детей первого года жизни) или ребром ладони (у старших детей) постукивает по спинке ребенка. 
  5. И помните! После выздоровления ребенка от бронхита или пневмонии – обязателен курс массажа грудной клетки.

  

     Медикаментозное лечение кашля назначается только, если кашель значительно нарушает состояние ребенка и в любом случае начинается с устранения причины его вызвавшей. Лекарственные средства могут быть назначены при сухом, приступообразном, непродуктивном кашле, значительно изменяющем самочувствие ребенка не в лучшую сторону. Чаще всего, такой кашель вызван наличием густой, вязкой мокроты и нарушением ее удаления со слизистой бронхов. Поэтому, цель назначения в данном случае лекарственных препаратов — это разжижение мокроты и облегчение ее выведения. То есть усилия врача педиатра будут направлены на перевод сухого кашля в продуктивный (влажный). Лечение же влажного кашля чаще всего не требует применения медикаментозной терапии. Исключения составляют случаи интенсивного влажного кашля, изматывающего ребенка, сопровождающегося рвотой, нарушением сна или при возникновении угрозы аспирации.

    Кликнув на кнопку вы можете записаться на прием к специалисту!

    Теперь перейдем к основным лекарственным средствам, которые могут быть назначены врачом педиатром при заболеваниях, сопровождающихся кашлем у ребенка:

    1. Пожалуй, одним из самых эффективных средств против кашля является увлажнение слизистой. Достигается путем проведения ингаляций с физиологическим раствором или в сочетании с другим лекарственным средством (по назначению врача). Увлажнение слизистой приводит к уменьшению ее раздражения, разжижению мокроты и облегчает ее выведение. Ингаляции могут проводиться с помощью различных видов ингаляторов. Помните, что ингаляции с применением кипящей воды у детей не допустимы! В настоящее время все большую популярность приобретают небулайзеры, они легки в использовании, применяются у детей, начиная с первого года жизни, с их помощью лекарственное вещество в виде аэрозоля мелких частиц достигает самых отдаленных участков бронхов.
    2. При кашле на фоне респираторных инфекций верхних дыхательных путей хорошо себя зарекомендовали так называемые обволакивающие средства. Это различные средства для рассасывания в полости рта, чаи, сиропы, их применение направлено на появление защитного слоя из компонентов препарата на слизистой рта, вследствие чего уменьшается ее раздражение.
    3. Противокашлевые средства (тусупрекс, либексин, синекод) призваны подавлять кашлевой центр в центральной нервной системе. У детей область их применения очень ограничена, в основном случаями коклюша, особенно у детей первых лет жизни.
    4. Муколитики (АЦЦ, амброгексал, карбоцистеин) призваны разжижать  мокроту, практически не влияя на ее объем. Применяются при сухом, непродуктивном кашле для перевода его в продуктивный, и для облегчения отхождения мокроты. Могут использоваться не только как лекарственные средства, применяемые через рот, но и для проведения ингаляций. Важно помнить, что такой препарат, как АЦЦ, может усилить спазм бронхов, поэтому он не должен применяться при обструктивных бронхитах.
    5. Отхаркивающие средства действую за счет уменьшения вязкости мокроты при увеличении ее объема. К ним в основном, относятся препараты на основе лекарственных трав (алтей, девясил, мать-и-мачеха, багульник, душица, солодка). Помните о том, что природный состав таких средств не обозначает их полной безопасности, и у детей, особенно первых лет жизни, велик риск развития аллергических реакций. А трава термопсиса усиливает рефлексы рвотный и кашлевой, что в сочетании с увеличенным объемом мокроты может привести к аспирации у детей раннего возраста.
    6. Бронхолитики (беродуал, сальбутамол) применяется для уменьшения явлений бронхоспазма, при обструктивных бронхитах или бронхиальной астме, в виде ингаляций или через небулайзер
    7. Противовоспалительные препараты — применяются для уменьшения воспалительных явлении слизистой дыхательных путей. Из средств данной группы к применению у детей рекомендован «эреспал». 

     И многие, многие другие лекарственные средства, выпускаются фармакологической промышленностью для облегчения такого симптома целого ряда заболеваний, как кашель. Разобраться во всем этом разнообразии, и назначить необходимый лекарственный препарат после уточнения диагноза, может только опытный врач педиатр. Не занимайтесь самолечением! Обратитесь в Семейную Клинику Александровская и мы поможем Вам справиться с кашлем у ребенка!

    ТОП-7 ошибок в лечении кашля. Что на самом деле нужно делать с мокротой?

    Кашель – это симптом широкого спектра заболеваний дыхательных путей. Он представляет собой рефлекторный механизм их очистки. В большинстве случаев кашель возникает непроизвольно, но иногда человек может вызвать его собственными усилиями. Острый длится до трех недель, подострый – до восьми недель, хронический – более восьми недель.

    Что такое мокрота?

    Мокрота – это субстанция, которая накапливается на стенках органов дыхательной системы в случае их заболевания. Секрет в легких и бронхах вырабатывается всегда и отходит в небольших количествах без раздражения кашлевых рецепторов.

    Но в условиях развития патологического процесса его становится слишком много. Мокрота различается по составу и бывает:

    • при воспалительном процессе или бронхиальной астме – слизистой;
    • при бактериальных заболеваниях – гнойной;
    • при отеке легких – серозной;
    • при туберкулезе или раке органов дыхания – кровянистой.

    В любом случае из дыхательных путей она должна удаляться. Ее скопление чревато обструкцией бронхов. Если их просветы будут перекрыты, возникнет дыхательная недостаточность, представляющая угрозу жизни.

    Типы кашля

    По количеству выделений различают продуктивный и непродуктивный кашель Первый сопровождается отхождением мокроты и, по сути, выполняет свою главную функцию. Второй является сухим. На начальной стадии заболевания он бывает таковым из-за повышенной вязкости мокроты. Но он может возникнуть и под действием иных раздражителей кашлевых рецепторов (воспалительного процесса или стекающего носового секрета).

    Обычно кашель сначала бывает непродуктивным, а по мере разжижения мокроты становится влажным. Это доставляет неудобства, но необходимо для выздоровления. Однако неприятные ощущения и незнание принципа действия кашлевого механизма заставляют людей совершать серьезные ошибки при лечении.

    Распространенные заблуждения при лечении кашля

    Мы собрали самые частые ошибки, которые допускаются при борьбе с кашлем. Избегая их, вы сможете выздороветь быстрее и предотвратить осложнения.

    Заблуждение 1. Подавление кашлевого рефлекса при отхождении мокроты

    Эта ошибка вызвана неправильным пониманием природы кашля. Люди считают, что проблема заключается именно в нем, поэтому и стремятся устранить неприятный симптом. Однако кашель – это не болезнь, а механизм очистки дыхательных путей. Он помогает бороться с последствиями заболевания в виде скопления мокроты.

    Но иногда и понимание необходимости откашляться не помогает. Больной принимает средства для подавления этого рефлекса, избавления от дискомфорта. При влажном кашле возникает ощущение, будто человек сейчас захлебнется. Это хочется предотвратить.

    Но принимать противокашлевые препараты в этом случае недопустимо, иначе мокрота будет накапливаться в легких. Необходимо очищать дыхательные пути. В этом помогут муколитические и отхаркивающие препараты.

    Заблуждение 2. Лечение кашля антибиотиками

    В представлении многих антибиотики – это чудо-средство, которое спасает от запущенных заболеваний. Если кашель очень сильный или долго не проходит, значит, вылечить его можно только антибиотиками. Но это не ошибка – это выбор, который может привести к серьезным побочным эффектам:

    • подавление микрофлоры кишечника;
    • авитаминоз;
    • дисфункция печени;
    • нарушение почечных структур.

    Антибиотики назначают для лечения осложнений заболевания, вызвавшего кашель. И только в случае, если они имеют бактериальную природу (например, пневмония). Но сам симптом никогда не вызывается бактериями.

    Поэтому принимать антибиотики можно только по показаниям. Без контроля врача к ним лучше не прибегать. Не имея медицинских знаний, не получится правильно выстроить поддерживающую терапию.

    Заблуждение 3. Прием муколитических средств при сухом кашле невирусного характера

    Многие считают, что сухой кашель – это всегда симптом начала вирусного респираторного заболевания. Но он может вызываться и другими причинами. Бывает, что излишков мокроты в организме нет, и разжижать муколитическими препаратами просто нечего.

    Для правильного подбора необходимых медикаментов нужно установить причину кашля:

    • если это назальный затек – лечить насморк;
    • если это аллергическая реакция – принимать антигистамины;
    • если это реакция на сухой воздух – увлажнить его;
    • если это кашлевой невроз – пройти курс психотерапии.

    В таких случаях прием традиционных противокашлевых препаратов не дает эффекта. Люди начинают подозревать осложнения и принимать сильные лекарства, что вредно для организма. Для предотвращения этого лучше сразу обратиться к врачу, который найдет причину кашля.v

    Заблуждение 4. Использование неэффективных народных средств

    Здесь мы рассмотрим сразу четыре распространенные ошибки, выясним их природу и определим правильный порядок действий.

    ОшибкаПочему это неправильноЧто нужно делать
    Нахождение в сухом помещении во время ОРЗ.Это устоявшийся миф, будто влажность в помещении препятствует выздоровлению. На самом деле сухой воздух снижает активность интерферонов, необходимых для борьбы с вирусом.Намеренно повышать влажность в помещении, где находится больной. В этом поможет бытовая техника или обычная влажная уборка.
    Отказ от лекарств в пользу растительных аналогов.Люди боятся лекарств, считая их химией. Но растения могут нанести не меньший вред (например, передозировка активным веществом или аллергическая реакция).Принимать медикаменты, подобранные врачом с учетом диагноза и сопутствующих заболеваний.
    Лечение горчичниками и банками.Польза их клинически не подтверждена. Зато вред в виде ожогов кожи и непомерной нагрузки на сосуды очевиден.Выбирать методы лечения, эффективность которых доказана.
    Игнорирование кашля.Многие считают, что кашель, как и насморк, рано или поздно проходит сам. Но он не всегда бывает вызван легкой простудой, поэтому есть риск пропустить серьезное заболевание.Лечить кашель, предварительно установив его причину. Важно не допустить переход его в хронический, поскольку это делает дыхательные пути более уязвимыми.

    Правильное лечение кашля

    Главная задача при лечении респираторного заболевания – освободить легкие от мокроты. В первые несколько дней она может накапливаться, вызывая сухой кашель. Но в дальнейшем секрет должен разжижаться и выводиться из организма.

    Если этого не происходит, необходимо принимать муколитические (разжижающие мокроту) и секретомоторные (стимулирующие ее отхождение) медикаменты. Подбирать их лучше под контролем врача.

    По наблюдениям пульмонологов, мокрота лучше всего отходит по утрам, в положении лежа на боку. Не следует принимать отхаркивающие препараты на ночь, в противном случае поспать не удастся.

    Если сухой кашель вызван не заболеваниями дыхательных путей, а воспалением горла или аллергией, стратегия лечения будет иной. Здесь допустимо подавлять кашлевой рефлекс. Однако это не отменяет необходимости борьбы с заболеванием, вызвавшим его.

    Что делать, если мокрота не отходит?

    Это вещество накапливает болезнетворные микроорганизмы. К тому же в большом количестве оно препятствует дыханию. Поэтому нельзя допускать, чтобы мокрота скапливалась в легких. Если лекарства не помогают, можно простимулировать ее отхождение дополнительными средствами:

    • обильным теплым питьем;
    • ингаляциями;
    • травяными сборами;
    • употреблением имбиря;
    • дыхательной гимнастикой.

    Однако сначала следует посоветоваться с лечащим врачом. Он подскажет оптимальный состав сбора или вещество для ингаляции. Важно, чтобы они не снижали эффективность основной терапии и не вызывали индивидуальных реакций.

    В случае, если самостоятельное откашливание невозможно, мокроту убирают с помощью аспиратора. К такой мере прибегают при мышечной слабости.

    Гаталова Дагмара Сулимовна, терапевт, эндокринолог, врач медицинских кабинетов 36,6

    &nbsp

    ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

    Рациональное использование мукоактивных препаратов для лечения заболеваний дыхательных путей у детей

    Paediatr Respir Rev. 2020 Nov; 36: 8–14.

    Р.С.Н. Linssen

    a Детское отделение интенсивной терапии, Амстердам, UMC, Детская больница Эммы, местонахождение AMC, Амстердам, Нидерланды

    J. Ma

    b Детская легочная медицина, Детская больница Ричмонда, Университет Содружества Вирджинии, США

    РА Bem

    a Детское отделение интенсивной терапии, Амстердамский UMC, Детская больница Эммы, местонахождение AMC, Амстердам, Нидерланды

    B.

    К. Рубин

    b Детская легочная медицина, Детская больница Ричмонда, Университет Содружества Вирджинии, США

    a Детское отделение интенсивной терапии, Амстердам, UMC, Детская больница Эмма, местонахождение AMC, Амстердам, Нидерланды

    b Детская легочная медицина, Детская больница Ричмонда, Университет Содружества Вирджинии, США

    ⁎ Автор для корреспонденции: Департамент педиатрии Медицинской школы Университета Содружества Вирджинии, Детская больница Ричмонда в VCU, 1000 East Broad St, Ричмонд, Вирджиния 23298, США.

    1 Эти авторы внесли одинаковый вклад.

    Copyright © 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.

    С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно доступными в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника. Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

    Abstract

    Многие заболевания дыхательных путей у детей, особенно бронхиолит, муковисцидоз (МВ), бронхоэктазы, не связанные с МВ, включая первичную цилиарную дискинезию, пневмонию и тяжелую астму, связаны с задержкой секрета дыхательных путей. Лекарства для улучшения выведения секрета, мукоактивные препараты, используются для лечения этих заболеваний с разной степенью успеха.В этой рукописи рассматриваются доказательства использования этих лекарств и будущие направления исследований.

    Сокращения: AAP, Американская академия педиатрии; МВ, муковисцидоз; CFTR, трансмембранный ионный регулятор муковисцидоза; ENaC, эпителиальный натриевый канал; ERK, внеклеточная регулирующая киназа; HS, гиперосмолярный физиологический раствор; NAC, N-ацетил-1-цистеин; PICU, педиатрическое отделение интенсивной терапии; RSV, респираторно-синцитиальный вирус; tPA, тканевой активатор плазминогена

    Ключевые слова: Мокрота, мукоактивные препараты, муколитики, муковисцидоз, дорназа, заболевания дыхательных путей

    Введение: Определения и таксономия

    Нормальная слизь — это выстилающая жидкость, которая защищает дыхательные пути, улавливая и удаляя вдыхаемые частицы вещества и предотвращает потерю жидкости с поверхности дыхательных путей. Нормальная слизь состоит приблизительно на 95% из воды, причем полимерные муцины, в частности MUC5B, секретируются из подслизистых желез, и MUC5AC, секретируемый из слизистых или бокаловидных клеток, обеспечивая гелевую структуру [1] , [2] . Слой слизистого геля находится поверх перицилиарного слоя с более низкой вязкостью, который содержит прикрепленные муцины. Полимерные муцины образуют гель за счет переплетения длинных цепей муцина. Среди дискретных полимеров муцина наблюдается относительная нехватка поперечных сшивок ( а также ).

    (A) Регуляторы секреции слизи бокаловидных клеток. Антихолинергические препараты уменьшают секрецию слизи за счет ингибирования продукции муцина, обусловленной нейтрофильной эластазой (11). Противовоспалительные агенты, такие как кортикостероиды и макролиды, уменьшают гиперсекрецию слизи при воспалении дыхательных путей. (B) Муколитические агенты разрушают сетчатые структуры слизи до получения благоприятных биофизических свойств для улучшения мукоцилиарного клиренса. Дорназа-альфа гидролизует внеклеточную ДНК в мокроте, а N-ацетилцистеин уменьшает дисульфидные связи в сетях слизи.(C) Регидраторы жидкости на поверхности дыхательных путей (ASL) обращают уменьшение высоты ASL для улучшения мукоцилиарного клиренса. Они также увеличивают секрецию слизи, так как отхаркивающие средства — гипертонический солевой раствор и сухой порошок маннита регидратируют ASL ​​за счет гиперосмолярного действия. Ингибиторы эпителиальных натриевых каналов (ENaC) предотвращают истощение ASL за счет гиперабсорбции натрия и воды через ENaC.

    Таблица 1

    Слизистая терапия при кистозном фиброзе легких.

    Во время инфекции и воспаления секреты дыхательных путей также содержат воспалительные и отшелушивающие эпителиальные клетки, частицы, микроорганизмы, секретируемые пептиды и продукты воспаления. Эта сложная смесь называется мокрота, , когда она находится в дыхательных путях, и мокрота, , когда откашливается [3] . Мукоактивные препараты предназначены для улучшения клиренса, а также уменьшения выработки мокроты. Как обсуждается ниже, при некоторых заболеваниях дыхательные пути закупорены атипичными выделениями, такими как лимфатическая утечка, как при пластическом бронхите. При некоторых заболеваниях, особенно при CF, уменьшение высоты слоя перицилиарной жидкости и повышенная адгезия слизистого геля могут привести к плохому очищению от слизи, вызывая скопление в дыхательных путях, которое в конечном итоге может привести к инфицированной мокроте.

    Мукоактивные препараты определяются предполагаемым механизмом их действия [4] . Термин муколитик, лекарство, разрушающее полимерные связи в секрете, иногда неправильно использовали как синоним мукоактивного лекарства. Муколитики могут быть классическими муколитиками, которые расщепляют муцины по поперечно сшитым дисульфидным связям в соседних остатках цистеина. Эти классические муколитики, архетипом которых является N-ацетил-L-цистеин (NAC), содержат свободные сульфгидрильные (тиоловые) группы, которые гидролизуют эти дисульфидные связи.Пептидные муколитики, архетипом которых является дорназа альфа (Pulmozyme, Genentech, Южный Сан-Франциско), деполимеризуют вторичную гелевую сеть, состоящую из полимерной ДНК и нитчатого (F-) актина. Поскольку F-актин подавляет эффективность дорназы альфа, в настоящее время проводятся исследования по оценке потенциального использования актин-защищенной дорназы для более эффективной деполимеризации сети ДНК (например, алидорназы).

    Отхаркивающие средства — это лекарства, которые увеличивают содержание воды в секретах с целью улучшения клиренса.Одним из наиболее широко изученных из них является гвайфенезин, но почти все исследования показали, что гвайфенезин и родственные ему соединения не более эффективны, чем плацебо [5] . Гиперосмолярные препараты, такие как гипертонический раствор (HS) или сухой маннит в виде порошка, эффективны для увеличения гидратации или содержания жидкости в секрете дыхательных путей и улучшения очищения дыхательных путей при таких заболеваниях, как бронхоэктазы CF и не-CF [6] , [7] ] .

    Мукокинетические препараты предназначены для повышения эффективности движения ресничек или кашля при очищении от секрета.Хотя бета-агонисты, такие как сальбутамол, увеличивают частоту биений ресничек, мало доказательств того, что они являются эффективными мукокинетическими препаратами [8] . Можно также утверждать, что, вызывая эффективный кашель, гиперосмолярные препараты также обладают мукокинетическими свойствами. Вдыхаемый сурфактант снижает адгезию секрета дыхательных путей, что потенциально повышает эффективность очистки ресничек и кашля [9] .

    Мукорегуляторные препараты уменьшают секрецию, подавляя выработку слизи или уменьшая воспаление.Эти препараты включают макролидные антибиотики, которые снижают выработку муцина путем ингибирования внеклеточной регулирующей киназы ERK1 / 2 [10] , антихолинергические препараты, которые могут уменьшать выработку слизи за счет ингибирования продукции муцина [11] , управляемой эластазой нейтрофилов, и кортикостероиды, которые могут уменьшать дыхательные пути. воспаление.

    Мукоспические препараты (например, тетрациклин) увеличивают вязкость секрета. Слишком жидкие выделения могут плохо выводиться при кашле или ресничках, поэтому слизь существует в виде геля.У некоторых пациентов, например, с бронхореей, наблюдается очень жидкая и похожая на жидкость слизь. Мукоспицитные препараты могут улучшить выведение слизи у этих пациентов.

    Вирусный бронхиолит

    Вирусный бронхиолит — клинический диагноз у детей, характеризующийся обструктивной одышкой с повышенным дыхательным усилием, кашлем и — иногда у маленьких детей — апноэ [12] , [13] . Чаще всего это вызывается респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), но также могут быть замешаны другие респираторные вирусы, такие как метапневмовирус человека, бокавирус, риновирус человека, вирус парагриппа, коронавирус, энтеровирус [12] , [ 13] .Патобиология бронхиолита состоит из отека мелких дыхательных путей, повышенной локальной выработки слизи и повреждения эпителиальных клеток (некроз и апоптоз) с дисфункцией ресничек [14] , [15] . Отшелушивание мертвых клеток дыхательных путей вместе с притоком лейкоцитов способствует образованию толстых слизистых пробок, которые закупоривают более мелкие дыхательные пути. Из-за небольшого размера дыхательных путей дети младшего возраста особенно подвержены обструкции дыхательных путей и имеют повышенный риск госпитализации [16] , [17] , [18] , [19] .Лечение бронхиолита в основном является поддерживающим, и поэтому существует необходимость в эффективном лечении, направленном на обструкцию дыхательных путей слизью.

    Слизистые пробки, затрудняющие дыхательные пути при вирусном бронхиолите, содержат большое количество полимеризованной внеклеточной ДНК [20] . Таким образом, использование муколитической дорназы альфа представляло интерес [21] , [22] . Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования распыленной дорназы альфа у госпитализированных детей с легким и умеренным бронхиолитом и Кокрановский обзор не показали уменьшения продолжительности пребывания в больнице или респираторных усилий [20] , [23] , [24] . Однако одно исследование показало улучшение ателектазов грудной клетки по сравнению с плацебо у маленьких детей с тяжелым бронхиолитом [20] . Хотя рентгенологические отклонения грудной клетки как единичный признак клинически менее значимы, этот вывод согласуется с серией случаев у детей с механической вентиляцией легких, которые сообщили о радиологическом и клиническом улучшении после использования дорназы альфа [25] . Предполагается, что закупорка слизью играет более важную роль в тяжелых случаях бронхиолита.Например: было показано, что большое количество нейтрофилов присутствует в дыхательных путях детей, которые проходили искусственную вентиляцию легких или умерли от тяжелого бронхиолита [26] , [27] , [28] и чрезмерно образование внеклеточных ловушек нейтрофилов может способствовать увеличению содержания ДНК в слизи, дополнительно увеличивая ее вязкоупругость [29] , [30] . Текущее руководство Американской академии педиатрии (AAP) по лечению бронхиолита не включает рекомендации по использованию дорназы альфа [31] .Дальнейшие исследования могут быть сосредоточены на использовании дорназы альфа при тяжелом бронхиолите и возможностях комбинированного использования с другими аэрозольными агентами для увеличения отложения в легких в дыхательных путях.

    Муколитический НАК можно вводить путем распыления или перорально, но он имеет низкую биодоступность, так как он подвергается метаболизму первого прохождения [32] . Хотя использование NAC тщательно изучается при респираторных заболеваниях в экспериментальных условиях, клиническое использование NAC при респираторных заболеваниях не рекомендуется [33] .Несмотря на одно абстрактное сообщение об улучшении показателей клинической тяжести при сравнении распыленных NAC с сальбутамолом у детей с вирусным бронхиолитом (полный текст статьи не удалось получить), ни одно исследование не оценило роль NAC у пациентов с вирусным бронхиолитом [34] . Возможный положительный эффект для NAC можно предположить, поскольку NAC действует как поглотитель свободных радикалов с антиоксидантными свойствами [35] , [36] . Окислительный стресс вовлечен в патофизиологию бронхиолита.Лабораторные исследования показали повышенные уровни внутриклеточного H 2 O 2 в эпителиальных клетках легких после инфицирования RSV [37] , а добавление NAC к культурам дыхательных путей, инфицированных RSV, снижает экспрессию MUC5AC in vitro [37] .

    Распыленный HS уменьшает закупорку слизи за счет осмотической гидратации слизи, улучшая мукоцилиарный клиренс [38] и стимулируя эффективный кашель за счет раздражающего действия. Использование 3% HS широко изучалось при вирусном бронхиолите.В обновленном Кокрановском обзоре 2017 г., в котором участвовало в общей сложности 4195 детей, было показано, что использование распыленного гипертонического раствора по сравнению с обычным (0,9%) физиологическим раствором привело к несколько более короткой продолжительности госпитализации, но также сообщил о доказательствах низкого качества [39] , [40] . С 2017 года были опубликованы три рандомизированных исследования. Из них только одно исследование показало клиническое улучшение после трех дней лечения HS по сравнению с одним днем ​​лечения HS, но его эффективность была недостаточной [41] , в то время как два исследования не показали положительных эффектов при сравнении с лечением HS. в стандартную поддерживающую терапию [42] , [43] .В большинстве исследований HS вводился в сочетании с бронхолитическими средствами из-за опасения индуцированных HS бронхоспазмов. Но ретроспективное когортное исследование, посвященное использованию 3% HS без бронходилататоров, показало только один бронхоспазм среди 377 включенных детей [44] . При тяжелом бронхиолите одно ретроспективное исследование с участием 104 детей, госпитализированных в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) для искусственной вентиляции легких, сообщило о сокращении продолжительности респираторной поддержки и продолжительности пребывания в PICU в пользу HS [45] . Опять же, это может означать более заметную роль обструкции слизью в патобиологии вирусного бронхиолита у детей, требующей госпитализации в ОИТ. Руководство AAP по лечению бронхиолита занимает нейтральную позицию по этому вопросу и не дает рекомендаций по применению ГС у госпитализированных детей [31] .

    Хотя у детей, страдающих бронхиолитом, в острой фазе могут наблюдаться хрипы, респираторный дистресс возникает из-за воспаления небольших дыхательных путей с обширным закупоркой слизью и (в большинстве случаев) не из-за бронхоспазма.Рандомизированные контролируемые испытания не показали значительных преимуществ распыляемого альбутерола при бронхиолите, а в Кокрановском обзоре 2014 г. не сообщалось о преимуществах с точки зрения насыщения кислородом или клинической оценки [46] . Единственное исследование, оценивающее эффекты адреналина, левалбутерола и рацемического альбутерола / сальбутамола у детей с механической вентиляцией легких с бронхиолитом, обнаружило статистически значимый, но клинически бесполезный эффект на пиковое давление в дыхательных путях [47] . Таким образом, AAP не рекомендует использовать бронходилататоры при вирусном бронхиолите [31] , и недавнее клиническое исследование, в котором сообщалось об отсутствии отрицательного влияния на клинический исход после снижения использования альбутерола, подтверждает эту рекомендацию [48] .

    Поверхностно-активное вещество (мукокинетическое) необходимо для нормальной функции мелких дыхательных путей и предотвращения альвеолярного коллапса. В норме сурфактант уменьшает адгезионное взаимодействие между ресничками и слизью. Это обеспечивает эффективный мукоцилиарный клиренс, поскольку позволяет ресничкам биться, не запутываясь в слизи дыхательных путей [49] . Сообщается о снижении количества фосфатидилхолина в дыхательных путях и нарушении функции сурфактанта у детей, страдающих бронхиолитом. [50] , [51] .Это может быть хуже в тяжелых случаях у детей, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, поскольку они страдают более обширным воспалением дыхательных путей [52] . Предполагается связь между клиническим выздоровлением от бронхиолита и улучшением активности сурфактанта [52] . На сегодняшний день не опубликовано никаких клинических исследований эффективности введения экзогенного сурфактанта у детей, госпитализированных по поводу бронхиолита легкой и средней степени тяжести. Для детей, поступивших в PICU по поводу бронхиолита, нуждающегося в инвазивной вентиляции, были опубликованы три рандомизированных контролируемых исследования.Кокрановский обзор 2015 года показал благоприятный эффект продолжительности ИВЛ и пребывания в ОИТ [52] , [53] , но включал только небольшое количество пациентов. Текущее руководство AAP не включает рекомендации относительно использования распыляемого сурфактанта при бронхиолите [31] .

    Пластический бронхит

    Пластический бронхит — редкое заболевание дыхательных путей, определяемое наличием связных (резиноподобных) и разветвляющихся цилиндров, заполняющих дыхательные пути [54] . Это отличается от закупорки слизью, когда большая, рыхлая, не ветвящаяся мокрота содержит муцин, воспалительные клетки и часто бактерии. Хотя слизистые пробки могут быть довольно большими, они не обладают такими характеристиками разветвления и эластичной текстурой, как пластиковые цилиндры от бронхита. Они представляют собой совершенно разную этиологию. В качестве одного примера, хотя обширная закупорка слизью является обычным явлением у пациентов с бронхоэктазами как с CF, так и без CF, у пациентов с любым из этих заболеваний никогда достоверно не сообщалось о пластическом бронхите.

    Пластический бронхит в настоящее время определяется как лимфатический или нелимфатический. Старые системы классификации, которые включают воспалительные и невоспалительные слепки или тип 1 против пластического бронхита 2 типа [55] , были отменены более 15 лет назад, когда было продемонстрировано, что все формы пластического бронхита имеют определенную степень воспаления. Однако верно, что нелимфатический (или эозинофильный) пластический бронхит содержит больше воспалительных клеток, чем классический или лимфатический пластический бронхит [56] .

    Лимфатический пластический бронхит является наиболее частой формой этого заболевания. Это наиболее часто встречается у детей и молодых людей с врожденным пороком сердца, часто после операции Фонтана и восстановления физиологии единственного желудочка. Сообщается, что пластический бронхит встречается у 3–4% этих пациентов, хотя его распространенность, вероятно, не известна [53] . Как хорошо описано в другой статье этого выпуска доктора Иткина и его коллег, существуют характерные аномалии грудного протока и лимфатического дренажа, которые приводят к пластическому бронхиту при снижении давления в легочных сосудах.

    Пластиковые слепки при бронхите можно увидеть у некоторых пациентов с серповидноклеточным острым грудным синдромом [57] , первичными лимфатическими аномалиями и последующими первичными лимфатическими злокачественными новообразованиями. Эти связанные с лимфатической системой цилиндры содержат некоторые клетки, почти не содержат фибрина, но содержат обширную и застывшую лимфу. Из-за этого классические муколитики, пептидные муколитики и фибринолитики лишь частично эффективны при лечении этого заболевания.

    При эозинофильном пластическом бронхите образуются разветвленные цилиндры, содержащие эозинофилы и продукты разложения эозинофилов, включая кристаллы Шарко-Лейдена.Эозинофильный пластический бронхит чаще встречается у детей старшего возраста и молодых людей, большинство из которых страдали астмой и аллергией [53] . Эти цилиндры, как правило, возникают в одной ветви дыхательных путей и повторяются только в этой ветви. Хотя это состояние имеет некоторое сходство с тяжелой астмой, когда имеется обширная закупорка слизью, даже те пациенты, у которых астма, как правило, имеют относительно легкое заболевание. В некоторых отношениях это заболевание больше похоже на другие эозинофильные заболевания, такие как эозинофильный эзофагит.

    Было сложно оценить эффективность мукоактивных препаратов для лечения пластического бронхита. В одном центре доступно относительно мало предметов для изучения, что приводит к сообщениям об индивидуальных вмешательствах. Кроме того, частая путаница между пластическим бронхитом и закупоркой слизи у тех, кто менее знаком с этими состояниями, делает неясным, какое заболевание лечили.

    Лимфатический пластический бронхит не реагирует ни на классические, ни на пептидные муколитики, что не должно вызывать удивления, поскольку в этих цилиндрах практически нет полимерного муцина или ДНК.Тканевый активатор плазминогена (tPA) был использован для разрушения цилиндров у пациентов с обструкцией дыхательных путей, которые не переносят бронхоскопию [58] . Однако tPA следует рассматривать как временную меру, поскольку это приводит к обширному воспалению дыхательных путей.

    Активация тканевого фактора связана с пластическим бронхитом, поэтому вдыхаемый гепарин используется в качестве хронического лечения, действующего как противовоспалительное средство, так и для ингибирования тканевого фактора. Эта терапия имела переменный успех и, по-видимому, является наиболее эффективной в качестве временной меры для предотвращения образования цилиндров после бронхоскопического удаления. Нет никаких доказательств эффективности ингаляционного гипертонического солевого раствора, NAC, стероидов, сальбутамола или других лекарств для лечения лимфатического пластического бронхита.

    Эозинофильный или нелимфатический пластический бронхит часто поддается лечению кортикостероидами, вводимыми в высоких дозах или в качестве пульс-терапии. Нет доказанной эффективности использования НАК, дорназы альфа, гипертонического раствора или других мукоактивных препаратов для лечения нелимфатического пластического бронхита. Хотя возможно, что некоторые из новейших биопрепаратов, особенно те, которые ингибируют эозинофилы, могут быть эффективным средством лечения нелимфатического пластического бронхита, насколько нам известно, это не изучалось.

    Муковисцидоз и бронхоэктазия без кистозного фиброза

    Основным признаком муковисцидоза легких является накопление слизи, приводящее к обструкции дыхательных путей. Муковисцидоз (CF) вызывается мутациями в гене белка трансмембранного ионного регулятора муковисцидоза (CFTR), что приводит к снижению секреции хлоридов и бикарбонатов на апикальной клеточной мембране эпителиальных клеток дыхательных путей. Это снижение секреции анионов в сочетании с опосредованным CFTR повышенным всасыванием натрия через эпителиальный натриевый канал (ENaC) приводит к более высокому парциальному осмотическому давлению и сжатию жидкости на поверхности дыхательных путей на высоту [59] .Это уменьшение высоты жидкости на поверхности дыхательных путей приводит к снижению частоты биений ресничек и, таким образом, к нарушению мукоцилиарного клиренса, что, в свою очередь, приводит к образованию слизистой пробки и небольшой обструкции дыхательных путей [59] . Эти изменения в клиренсе слизи из дыхательных путей вместе с первичным дефектом CFTR приводят к повторяющимся циклам инфекции и воспаления, бронхоэктазии и прогрессирующей потере функции легких [60] . Таким образом, облегчение этих связанных с дисфункцией CFTR изменений слизи в дыхательных путях является важной терапевтической стратегией при МВ.

    Первый класс терапевтических средств против патологической слизи в дыхательных путях при МВ — это те, которые непосредственно увлажняют слизь. Истощение жидкости на поверхности дыхательных путей происходит из-за снижения секреции жидкости, опосредованной CFTR, с сопутствующим всасыванием жидкости через эпителиальный натриевый канал (ENaC). Таким образом, одной терапевтической стратегией при заболевании легких при МВ является «регидратация» жидкости на поверхности дыхательных путей путем вдыхания гиперосмолярных агентов. Предпосылка этого класса терапии заключается в том, что жидкость с поверхности дыхательных путей втягивается в дыхательные пути за счет осмотического градиента, создаваемого [61] .Наиболее широко используется аэрозольный гипертонический солевой раствор в виде 7% раствора хлорида натрия [62] . Гипертонический раствор, вводимый в качестве ингаляционной терапии два раза в день, увеличивает мукоцилиарный клиренс, но не увеличивает функцию легких у взрослых с CF [63] . В двойном слепом рандомизированном контрольном исследовании ингаляционного гипертонического раствора и изотонического раствора у взрослых с МВ гипертонический раствор не улучшил функцию легких, но привел к уменьшению легочных обострений [64] . Совсем недавно в исследовании «Гипертонический раствор у детей дошкольного возраста» (SHIP) было показано, что ингаляционный гипертонический раствор улучшает индекс легочного клиренса, маркер однородности вентиляции, у детей с МВ в возрасте 3–6 лет [65] . Маннит, который является моносахаридом и вводится в виде сухого порошка, также использовался аналогичным образом при МВ, и он улучшает функцию легких [66] , [67] и поверхностные свойства мокроты при МВ [ 68] . При бронхоэктазах без МВ роль ингаляционной гиперосмолярной терапии менее ясна.Гипертонический физиологический раствор не улучшил частоту обострений, функцию легких и качество жизни по сравнению с ингаляционным изотоническим раствором в 12-месячном клиническом исследовании [69] . Точно так же сухой порошковый маннит не показал улучшения функции или оценки респираторных симптомов по сравнению с плацебо [70] .

    Другая терапевтическая стратегия регидратации жидкости на поверхности дыхательных путей направлена ​​на эпителиальный натриевый канал (ENaC). ENaC представляет собой ионный канал, экспрессируемый на апикальной поверхности эпителиальных клеток дыхательных путей, который осуществляет резорбцию ионов натрия и воды из просвета эпителия в эпителиальные клетки [71] .В состоянии дефицита CFTR есть данные, свидетельствующие о гиперабсорбции натрия и воды через ENaC, что приводит к дальнейшему истощению жидкости на поверхности дыхательных путей [72] . Продолжаются усилия по разработке ингибиторов ENaC в качестве потенциальных терапевтических средств при МВ для улучшения слизи в дыхательных путях и их очищения, хотя на момент написания этой обзорной статьи ни один из них не был одобрен.

    CF слизь дыхательных путей имеет аномальные вязкоупругие свойства [73] отчасти из-за увеличения ДНК и нитчатого актина [74] .Другой терапевтической стратегией для улучшения свойств слизи в дыхательных путях и улучшения их очищения является «разжижение» выделений из дыхательных путей с помощью муколитических и мокротолитических агентов. Дорназа альфа широко применяется в качестве ингаляционной терапии при МВ. Дорназа альфа улучшает свойства слизи дыхательных путей при МВ путем ферментативного разложения ДНК, что приводит к снижению вязкости слизи [21] и улучшению функции легких [75] . Хотя было показано, что дорназа альфа клинически полезна при заболевании легких при МВ, она вредна при бронхоэктазах без МВ, с повышенным риском обострений и снижением функции легких по сравнению с плацебо [76] .Другой предлагаемой муколитической терапией при МВ является N-ацетилцистеин, который разрушает архитектуру слизи за счет гидролиза дисульфидных связей, связывающих нити слизи. Однако на сегодняшний день нет исследований, показывающих клиническую пользу при заболевании легких при МВ [77] .

    Астма

    Астма — распространенное хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое в первую очередь связано с гиперреактивностью бронхов и периодической обструкцией дыхательных путей. Гиперсекреция слизи и обструкция дыхательных путей слизистыми пробками часто способствуют возникновению симптомов заболевания, особенно во время обострений и особенно при тяжелых, опасных для жизни или смертельных приступах астмы [78] , [79] , [80] .Современные, хорошо зарекомендовавшие себя лекарства от астмы, включая как контролирующие, так и облегчающие терапию, такие как β2-агонисты [81] , [82] , [83] , антихолинергические препараты [32] , [84] , [85] , [86] и кортикостероиды [87] предполагают мукорегуляторную активность. Однако при клинической оценке этих агентов любые прямые мукорегуляторные эффекты (например,грамм. уменьшение секреции слизи или появление слизистых пробок) будет трудно отличить от других более основных бронхолитических и / или иммуномодулирующих функций. С другой стороны, макролиды снижают секрецию слизи как in vitro , так и in vivo [88] , и могут играть роль противовоспалительного средства при лечении астмы, но их клиническая польза как у детей, так и у взрослых с хронической астмой не установлена. [89] .

    Муколитические агенты, включая дорназу альфа и НАК, не используются при лечении астмы. Нет доказательств клинической пользы дорназы альфа у детей [90] или взрослых [91] с астмой средней и тяжелой степени. Тем не менее, некоторые клиницисты, по-видимому, используют дорназу альфа у детей с искусственной вентиляцией легких, [92] , что подтверждается историями болезни, показывающими улучшающий агент [93] , [94] . Применение NAC при астме имело очень ограниченный успех, как было недавно оценено в систематическом обзоре и метаанализе. [95] Хотя в небольших исследованиях было показано, что отхаркивающие средства, такие как гипертонический раствор, который часто используется для отведения мокроты во время бронхиального заражения, улучшают мукоцилиарный клиренс и клиренс от кашля у астматиков, ] эти агенты в настоящее время не рекомендуются для лечения астмы и действительно, как известно, вызывают секрецию слизи и бронхоспазм.

    Хотя эти результаты снижают вероятность того, что мукоактивные агенты, используемые в настоящее время, будут играть роль в фармакологическом подходе к (педиатрической) астме, улучшая понимание эндотипов астмы (например,грамм. аллергические, неаллергические, нейтрофильные, кашлевые и т. д.), при которых различные иммунные клетки (например, эозинофилы против нейтрофилов) действуют как основные движущие силы патофизиологии астмы, может установить относительную важность слизи в определении клинических признаков заболевания, особенно в Т17 доминантная (неэозинофильная) астма. Таким образом, концепция секреторной гиперреактивности, которая имеет тесные связи с ответами, опосредованными IL-13 и эластазой нейтрофилов, [11] , [98] , [99] может служить опорной точкой. для применения мукоактивных агентов при астме.

    Педиатрическая реанимация: дети с механической вентиляцией легких

    Дети с острой дыхательной недостаточностью, которым проводится инвазивная искусственная вентиляция легких в педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU), составляют группу пациентов, очень уязвимых для обструкции дыхательных путей мокротой. Обструкция дыхательных путей у этих детей увеличивает риск ателектаза, вентилятор-ассоциированной пневмонии и потребности в высоком пиковом давлении в дыхательных путях. В то же время постоянная эндотрахеальная трубка дает возможность для новой местной доставки лекарств для мукоактивных агентов [100] , [101] .

    К сожалению, несколько рандомизированных контролируемых исследований до сих пор изучали эффективность мукоактивных агентов во время инвазивной механической вентиляции легких в конкретной или общей популяции ОИТН. McKinley et al. исследовали эффект отсутствия физиологического раствора по сравнению с установкой 0,225% или 0,9% физиологического раствора перед рутинным эндотрахеальным отсасыванием для удаления мокроты у 427 детей, получающих поддержку аппарата искусственной вентиляции легких [102] . Однако в этом неслепом исследовании не было обнаружено статистически значимых различий в продолжительности ИВЛ, кислородной терапии или пребывания в ОИТН между группами.Аналогичным образом Shein et al. сосредоточились на отхаркивающих средствах, изучая обычное распыление гипертоническим (3%) физиологическим раствором по сравнению с обычным (0,9%) физиологическим раствором в пилотном исследовании [103] . При очень небольшом размере выборки (n = 18) они не обнаружили различий между группами по ряду результатов, включая продолжительность ИВЛ или оценку ателектаза на рентгеновском снимке грудной клетки, а также параметры механики дыхания до и после вмешательства. Наконец, Riethmueller с соавторами изучили муколитический агент альдорнасфа по сравнению с физиологическим раствором у 88 детей на ИВЛ в возрасте 0–2 лет после кардиохирургии [104] .Распыление дорназой альфа привело к статистически значимому сокращению продолжительности искусственной вентиляции легких примерно на один день, а также к тенденции (p = 0,051) к улучшению показателей ателектаза при рентгенографии грудной клетки. Однако основная конечная точка этого исследования, частота повторной интубации, существенно не различалась между группами.

    Эти результаты не дают никаких рекомендаций относительно возможных стратегий рутинного приема мукоактивных препаратов для пациентов с ОИТ. Они просто показывают необходимость дальнейших рандомизированных исследований в этой области.При этом мы должны понимать, что подгруппы пациентов PICU с активным респираторным воспалением и инфекцией или без них могут по-разному реагировать на отхаркивающие средства по сравнению с чистыми муколитиками. Таким образом, более глубокое понимание динамики вязкоупругих свойств и содержимого слизи и мокроты (например, внеклеточной ДНК, белков) во время проведения ИВЛ при критических педиатрических заболеваниях очень важно.

    Заключение и направления будущих исследований

    Характерной чертой многих заболеваний дыхательных путей является задержка секрета.Хотя различные мукоактивные препараты с различными механизмами действия изучались как потенциальные методы лечения, имеется несколько хорошо контролируемых клинических исследований, подтверждающих их использование; особенно для старых лекарств. Возобновился интерес к тестированию существующих лекарств и разработке новых лекарств, направленных на определенные нарушения очистки от слизи. Это в значительной степени обусловлено более глубоким пониманием важности выведения секрета и механизма (ов) действия мукоактивных препаратов, а также лучшего понимания того, как секреция и клиренс слизи изменяется в зависимости от типа заболевания и активности заболевания.

    Образовательные цели

    Читатель сможет:

    • • Понять классификацию мукоактивных лекарств на основе предполагаемого механизма их действия
    • • Определить лекарства, которые были одобрены для терапии по выведению секрета, и их конкретные показания
    • • Знайте, как оценивать эффективность мукоактивных препаратов при различных заболеваниях дыхательных путей
    • • Признайте, что лекарства, эффективные при одном заболевании, могут быть неэффективными или даже вредными для лечения других заболеваний.

    Вклад авторов

    Линссен, RSN: участвовал в написании рукописи.

    млн лет назад, J: участвовал в написании рукописи.

    Бем, РА: участвовал в написании рукописи.

    Рубин, Б.К .: участвовал в разработке исследования, участвовал в написании рукописи.

    Благодарности

    Заявления о заинтересованности

    Нет.

    Список литературы

    1. Войнов Ю.А., Рубин Б.К.Муцины, слизь и мокрота. Грудь. 2009. 135 (2): 505–512. [PubMed] [Google Scholar] 2. Ма Дж., Рубин Б.К., Войнов Ю.А. Муцины, слизь и бокаловидные клетки. Грудь. 2018; 154 (1): 169–176. [PubMed] [Google Scholar] 3. Рубин Б.К. Слизь, мокрота и мокрота при муковисцидозе. Respir Care. 2009. 54 (6): 726–732. обсуждение 32. [PubMed] [Google Scholar] 4. Б.К. Р. Марсель Деккер, Инк; Нью-Йорк: 2004. Таксономия мукоактивных препаратов. [Google Scholar] 5. Hoffer-Schaefer A., ​​Rozycki H.J., Yopp M.A., Rubin B.K. Гуафенезин не влияет на объем или свойства мокроты у подростков и взрослых с острыми респираторными инфекциями.Respir Care. 2014. 59 (5): 631–636. [PubMed] [Google Scholar] 6. Невитт С.Дж., Торнтон Дж., Мюррей К.С., Дуайер Т. Вдыхание маннита при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev.2020; 5 (5) :: Cd008649. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Исава Т., Тешима Т., Хирано Т., Эбина А., Анадзава Ю., Конно К. Влияние бронходилатации на отложение и клиренс радиоаэрозоля при бронхиальной астме в стадии ремиссии. J Nuclear Med. 1987. 28 (12): 1901–1906. [PubMed] [Google Scholar] 9. Анзуэто А., Джубран А., Охар Дж.А., Пикетт С.А., Реннард С.И., Колис Дж. Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 1997. 278 (17): 1426–1431. [PubMed] [Google Scholar] 10. Шинкай М., Фостер Г.Х., Рубин Б.К. Макролидные антибиотики модулируют фосфорилирование ERK и продукцию IL-8 и GM-CSF эпителиальными клетками бронхов человека. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2006; 290 (1): L75 – L85. [PubMed] [Google Scholar] 11. Комия К., Кавано С., Сузаки И., Акаба Т., Кадота Дж. И., Рубин Б.К. Тиотропий подавляет выработку муцина, стимулируемую эластазой нейтрофилов, но не IL-13. Pulm Pharmacol Ther. 2018; 48: 161–167. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мейснер Х. Вирусный бронхиолит у детей. N Engl J Med. 2016; 374 (1): 62–72. [PubMed] [Google Scholar] 14. Пиклз Р.Дж., Де Винченцо Дж. П. Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и его склонность вызывать бронхиолит. J Pathol. 2015. 235 (2): 266–276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Бем Р.А., Домачовске Я.Б., Розенберг Х.Ф. Модели респираторно-синцитиального вируса человека на животных. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; 301 (2): L148 – L156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Холл С.Б., Вайнберг Г.А., Блюмкин А.К., Эдвардс К.М., Стаат М.А., Шульц А.Ф. Госпитализации, связанные с респираторно-синцитиальным вирусом, среди детей в возрасте до 24 месяцев. Педиатрия. 2013; 132 (2): e341 – e348. [PubMed] [Google Scholar] 18. Холл К.Б., Вайнберг Г.А., Иване М.К., Блюмкин А.К., Эдвардс К.М., Стаат М.A. Бремя респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей младшего возраста. N Engl J Med. 2009. 360 (6): 588–598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Fujiogi M, Goto T, Yasunaga H, Fujishiro J, Mansbach JM, Camargo CA, Jr., et al. Тенденции госпитализации при бронхиолите в США: 2000-2016 гг. Педиатрия. 2019; 144 (6). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 20. Наср С.З., Строус П.Дж., Соскольне Э., Максволд Н.Дж., Гарвер К.А., Рубин Б.К. Эффективность рекомбинантной дезоксирибонуклеазы I человека в больничном лечении респираторно-синцитиального вирусного бронхиолита.Грудь. 2001. 120 (1): 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 21. Шак С., Кейпон Д.Дж., Хеллмисс Р., Марстерс С.А., Бейкер С.Л. Рекомбинантная ДНКаза I человека снижает вязкость мокроты при муковисцидозе. PNAS. 1990. 87 (23): 9188–9192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Fuchs H.J., Borowitz D.S., Christiansen D.H., Morris E.M., Nash M.L., Ramsey B.W. Эффект аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека на обострения респираторных симптомов и на функцию легких у пациентов с муковисцидозом. Группа по изучению пульмозима.N Engl J Med. 1994. 331 (10): 637–642. [PubMed] [Google Scholar] 23. Boogaard R., Hulsmann A.R., van Veen L., Vaessen-Verberne A., Yap Y.N., Sprij A.J. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека у младенцев с респираторно-синцитиальным вирусным бронхиолитом. Грудь. 2007. 131 (3): 788–795. [PubMed] [Google Scholar] 24. Энрикес А., Чу И.В., Меллис К., Лин В.Я. Распыленная дезоксирибонуклеаза при вирусном бронхиолите у детей младше 24 месяцев. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 11: CD008395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Merkus P.J., de Hoog M., van Gent R., de Jongste J.C. Лечение ателектаза у младенцев с тяжелым респираторно-синцитиальным вирусным бронхиолитом. Eur Respir J. 2001; 18 (4): 734–737. [PubMed] [Google Scholar] 27. Гердинк Р.Дж., Хеннус М.П., ​​Вестерлакен Г.Х.А., Абрахамс А.С., Альберс К.И., Уолк Дж. LAIR-1 ограничивает образование внеклеточной ловушки нейтрофилов при вирусном бронхиолите. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141 (2): 811–814. [PubMed] [Google Scholar] 28. Cortjens B, Ingelse SA, Calis JC, Vlaar AP, Koenderman L, Bem RA и др.Ответы подгруппы нейтрофилов у младенцев с тяжелой респираторной вирусной инфекцией. (1521-7035 (Электронный)). [PubMed] 29. Кортьенс Б., де Бур О.Дж., де Йонг Р., Антонис А.Ф., Сабогал Пинерос Ю.С., Люттер Р. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов вызывают обструкцию дыхательных путей при респираторно-синцитиальном вирусном заболевании. (1096-9896 (Электронный)). [PubMed] 30. Кортьенс Б., де Йонг Р., Бонсинг Дж. Г., ван Венсель Дж. Б.М., Антонис АФГ, Бем Р.А. Местное лечение дорназой альфа снижает обструкцию дыхательных путей, вызванную НЭО, во время тяжелой инфекции RSV.(1468-3296 (Электронный)). [PubMed] 31. Ральстон С.Л., Либерталь А.С., Мейснер Х.С., Алверсон Б.К., Бейли Дж. Э., Гадомски А.М. Руководство по клинической практике: диагностика, лечение и профилактика бронхиолита. Педиатрия. 2014; 134 (5): e1474 – e1502. [PubMed] [Google Scholar] 32. Бальзамо Р., Ланата Л., Иган К.Г. Мукоактивные препараты. Eur Respir Rev.2010; 19 (116): 127–133. [PubMed] [Google Scholar]

    33. Банерджи С., Маккормак С. Ацетилцистеин для пациентов, которым требуется очистка слизистой секрета: обзор клинической эффективности и безопасности.Оттава (ON): Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении Copyright (c) Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении, 2019 г .; 2019.

    34. Наз Ф., Раза А.Б., Иджаз И., Кази М.Ю. Эффективность распыленного раствора N-ацетилцистеина у детей с острым бронхиолитом. J College Phys Surg-Пакистан: JCPSP. 2014. 24 (6): 408–411. [PubMed] [Google Scholar] 35. Алдини Г., Альтомаре А., Барон Г., Вистоли Г., Карини М., Борсани Л. N-ацетилцистеин как антиоксидант и разрушающий дисульфидный агент: причины почему.Free Radic Res. 2018; 52 (7): 751–762. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рубин Б.К. Аэрозольные препараты для лечения нарушений выведения слизи. Respir Care. 2015; 60 (6) [PubMed] [Google Scholar] 37. Mata M., Morcillo E., Gimeno C., Cortijo J. N-ацетил-L-цистеин (NAC) ингибирует синтез муцина и провоспалительных медиаторов в эпителиальных клетках альвеолярного типа II, инфицированных вирусом гриппа A и B и респираторно-синцитиальным вирус (RSV) Biochem Pharmacol. 2011. 82 (5): 548–555. [PubMed] [Google Scholar] 38.Мандельберг А., Амирав И. Гипертонический раствор или физиологический раствор большого объема при вирусном бронхиолите: механизмы и обоснование. Педиатр Пульмонол. 2010. 45 (1): 36–40. [PubMed] [Google Scholar] 39. Чжан Л., Мендоза-Сасси Р.А., Уэйнрайт К., Классен Т.П. Распыленный гипертонический солевой раствор при остром бронхиолите у младенцев. Кокрановская база данных Syst Rev.2017; 12: CD006458. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Харрисон В., Ангулвант Ф., Хаус С., Гайдос В., Ральстон С.Л. Гипертонический раствор при бронхиолите и ошибке I типа: пробный последовательный анализ.Педиатрия. 2018; 142 (3) [PubMed] [Google Scholar] 41. Beal G., Barbier C., Thoret S., Rubio A., Bonnet M., Mazet R. Распыленный гипертонический раствор 3% в течение 1 дня по сравнению с 3 днями при госпитализированном бронхиолите: слепое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности. BMC Pediatr. 2019; 19 (1): 417. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Морикава Ю., Миура М., Фурухата М.Ю., Морино С., Омори Т., Оцука М. Распыленный гипертонический раствор у младенцев, госпитализированных с умеренно тяжелым бронхиолитом из-за инфекции RSV: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Педиатр Пульмонол. 2018; 53 (3): 358–365. [PubMed] [Google Scholar] 43. Jaquet-Pilloud R., Verga M.E., Russo M., Gehri M., Pauchard J.Y. Распыленный гипертонический раствор при бронхиолите средней и тяжелой степени тяжести: рандомизированное клиническое исследование. Arch Dis Child. 2020; 105 (3): 236–240. [PubMed] [Google Scholar] 44. Бхиларе Н.В., Дханешвар С.С., Синха А.Дж., Кандхаре А.Д., Бодханкар С.Л. Новое тиоэфирное пролекарство N-ацетилцистеина для маскировки запаха и повышения биодоступности. Curr Drug Deliv. 2016; 13 (4): 611–620. [PubMed] [Google Scholar] 45.Stobbelaar K., Kool M., de Kruijf D., Van Hoorenbeeck K., Jorens P., De Dooy J. Распыленный гипертонический раствор у детей с бронхиолитом, госпитализированных в педиатрическое отделение интенсивной терапии: ретроспективное исследование. J Педиатр детского здоровья. 2019; 55 (9): 1125–1132. [PubMed] [Google Scholar] 47. Левин Д.Л., Гарг А., Холл Л.Дж., Слогик С., Джарвис Д.Д., Лейтер Дж.С.Проспективное рандомизированное контролируемое слепое исследование трех бронходилататоров у младенцев с респираторно-синцитиальным вирусным бронхиолитом на ИВЛ.Pediatric Critic Care Med. 2008. 9 (6): 598–604. [PubMed] [Google Scholar] 48. Данн М., Муту Н., Бурлингейм К.С., Гахман А.М., Макклоски М., Тайлер Л.М.Сокращение использования альбутерола у детей с бронхиолитом. Педиатрия. 2020; 145 (1) [PubMed] [Google Scholar] 49. Girod S., Galabert C., Lecuire A., Zahm J.M., Puchelle E. Состав фосфолипидов и поверхностно-активные свойства трахеобронхиального секрета пациентов с муковисцидозом и хроническими обструктивными заболеваниями легких. Педиатр Пульмонол. 1992. 13 (1): 22–27.[PubMed] [Google Scholar] 50. Скелтон Р., Даровски П.Х.М., Четкути П.А., Морган Л.В., Харвуд Дж. Л. Аномальный состав и активность сурфактанта при тяжелом бронхиолите. Acta Paediatr. 1999; 88: 942–946. [PubMed] [Google Scholar] 51. Левин А.М., Лотце А., Стэнли С., Страуд К., О’Доннелл Р., Уитсетт Дж. Содержание поверхностно-активных веществ у детей с воспалительными заболеваниями легких. Crit Care Med. 1996. 24 (6): 1062–1067. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвисон К., Вентр К.М., Лучетти М., Рэндольф А.Г. Эффективность вмешательств при бронхиолите у тяжелобольных младенцев: систематический обзор и метаанализ.Pediatric Critical Care Med. 2004. 5 (5): 482–489. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    54. Рубин Б.К. ИМ. Пластический бронхит. 2-е изд., 2019.

    55. Сеир М., Хуэй Х., Маги Ф., Бон Д., Катц Э. Бронхиальные слепки у детей: предлагаемая классификация, основанная на девяти случаях и обзоре литературы. Am J Respir Crit Care Med. 1997. 155 (1): 364–370. [PubMed] [Google Scholar] 56. Мадсен П., Шах С.А., Рубин Б.К. Пластический бронхит: новые взгляды и схема классификации. Педиатр Респир Ред.2005. 6 (4): 292–300. [PubMed] [Google Scholar] 57. Мозер К., Нуссбаум Э., Купер Д.М. Пластический бронхит и роль бронхоскопии в остром грудном синдроме серповидноклеточной анемии. Грудь. 2001. 120 (2): 608–613. [PubMed] [Google Scholar] 58. Гибб Э., Блаунт Р., Льюис Н., Нильсон Д., Чёрч Г., Джонс К. Управление пластическим бронхитом с помощью местного активатора плазминогена тканевого типа. Педиатрия. 2012; 130 (2): e446 – e450. [PubMed] [Google Scholar] 59. Баучер Р. Обезвоживание поверхности дыхательных путей при муковисцидозе: патогенез и терапия.Annu Rev Med. 2007. 58 (1): 157–170. [PubMed] [Google Scholar] 61. Молл М.А. Удаление слизи при муковисцидозе и хронической обструктивной болезни легких. Ann Am Thorac Soc. 2016; 13 (Приложение 2): S177 – S185. [PubMed] [Google Scholar] 62. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т. Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med. 1996. 153 (5): 1503–1509. [PubMed] [Google Scholar] 63. Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Баучер Р. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора. N Engl J Med. 2006. 354 (3): 241–250. [PubMed] [Google Scholar] 64. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., Харбор К., Мориарти К.П., Маркс Г.Б. Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med. 2006. 354 (3): 229–240. [PubMed] [Google Scholar] 65. Ратен Ф., Дэвис С.Д., Станоевич С., Кронмал Р.А., Хинкли Стуковски К.Д., Йоргенсен Н. Вдыхаемый гипертонический раствор у детей дошкольного возраста с муковисцидозом (SHIP): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Респир Мед. 2019; 7 (9): 802–809. [PubMed] [Google Scholar] 66. Жак А., Давискас Э., Тертон Дж., Маккей К., Купер П., Стирлинг Р. Вдыхаемый маннитол улучшает функцию легких при муковисцидозе. Грудь. 2008. 133 (6): 1388–1396. [PubMed] [Google Scholar] 67. Эйткен М.Л., Беллон Г., Де Бок К., Флюм П.А., Фокс Х.Г., Геллер Д.Э. Маннитол в виде вдыхаемого сухого порошка при муковисцидозе: международное рандомизированное исследование.Am J Respir Crit Care Med. 2012. 185 (6): 645–652. [PubMed] [Google Scholar] 68. Давискас Э., Андерсон С.Д., Жак А., Чарльтон Б. Вдыхаемый маннитол улучшает гидратацию и поверхностные свойства мокроты у пациентов с муковисцидозом. Грудь. 2010. 137 (4): 861–868. [PubMed] [Google Scholar] 69. Николсон К.Х., Стирлинг Р.Г., Борг Б.М., Баттон Б.М., Уилсон Дж. У., Холланд А.Е. Долгосрочный эффект ингаляционного гипертонического раствора 6% при бронхоэктазах без кистозного фиброза. Respir Med. 2012; 106 (5): 661–667. [PubMed] [Google Scholar] 70.Билтон Д., Давискас Э., Андерсон С. Д., Кольбе Дж., Кинг Г., Стирлинг Р. Фаза 3 рандомизированное исследование эффективности и безопасности вдыхаемого сухого порошка маннита для симптоматического лечения бронхоэктазов, не связанных с кистозным фиброзом. Грудь. 2013. 144 (1): 215–225. [PubMed] [Google Scholar] 71. Ханукоглу И., Ханукоглу А. Семейство эпителиальных натриевых каналов (ENaC): филогения, структура-функция, распределение тканей и связанные наследственные заболевания. Ген. 2016; 579 (2): 95–132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72.Althaus M. Ингибиторы ENaC и регидратация дыхательных путей при муковисцидозе: современное состояние. Current Mol Pharmacol. 2013; 6 (1): 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ма Дж. Т., Тан К., Кан Л., Войнов Дж. А., Рубин Б. К. Реология мокроты при муковисцидозе коррелирует как с острыми, так и с продольными изменениями функции легких. Грудь. 2018; 154 (2): 370–377. [PubMed] [Google Scholar] 74. Хенке М.О., Ратьен Ф. Муколитики при муковисцидозе. Педиатр Респир Ред. 2007; 8 (1): 24–29. [PubMed] [Google Scholar] 75. Эйткен М.Л., Берк В., Макдональд Г., Шак С., Монтгомери А.Б., Смит А. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека у здоровых субъектов и пациентов с муковисцидозом. Исследование фазы 1. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1947–1951. [PubMed] [Google Scholar] 76. O’Donnell A.E., Barker A.F., Ilowite J.S., Fick R.B.Лечение идиопатических бронхоэктазов с помощью аэрозольной рекомбинантной человеческой ДНКазы I. Исследовательская группа rhDNase. Грудь. 1998. 113 (5): 1329–1334. [PubMed] [Google Scholar]

    77. YCM Duijvestijn PLP Brand Систематический обзор N-ацетилцистеина при муковисцидозе 88 1 1999 38 41 10.1111 / apa.1999.88.issue-1 10.1111 / j.1651-2227.1999.tb01265.x http://doi.wiley.com/10.1111/apa.1999.88.issue-1 http://doi.wiley.com/10.1111 /j.1651-2227.1999.tb01265.x.

    78. Рубин Б.К., Томкевич Р., Фахи Дж. В., Грин Ф. Х. Гистопатология фатальной астмы: утопление в слизи. Педиатр Пульмонол. 2001; (Приложение 23): 88–89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Роджерс Д.Ф. Гиперсекреция слизи в дыхательных путях при астме: недооцененная патология? Curr Opin Pharmacol. 2004. 4 (3): 241–250. [PubMed] [Google Scholar] 80.Кайпер Л.М., Паре П.Д., Хогг Дж.К., Ламберт Р.К., Ионеску Д., Вудс Р. Характеристика закупорки дыхательных путей при астме со смертельным исходом. Am J Med. 2003. 115 (1): 6–11. [PubMed] [Google Scholar] 81. Delavoie F., Molinari M., Milliot M., Zahm J.M., Coraux C., Michel J. Salmeterol восстанавливает секреторные функции в серозных клетках подслизистых желез при муковисцидозе дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009. 40 (4): 388–397. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Джонсон М., Реннард С. Альтернативные механизмы бета (2) -адренергических агонистов длительного действия при ХОБЛ.Грудь. 2001. 120 (1): 258–270. [PubMed] [Google Scholar] 83. Lazarus S.C., Basbaum C.B., Gold W.M. Локализация цАМФ в трахее собак и кошек: эффекты бета-адренергических агонистов. Am J Physiol. 1984; 247 (5, часть 1): C327 – C334. [PubMed] [Google Scholar] 84. Араи Н., Кондо М., Идзумо Т., Тамаоки Дж., Нагаи А. Ингибирование тиотропием индуцированной нейтрофильной эластазой метаплазии бокаловидных клеток у мышей. Eur Respir J. 2010; 35 (5): 1164–1171. [PubMed] [Google Scholar] 85. Мельцер Э.О. Интраназальная антихолинергическая терапия ринореи.J Allergy Clin Immunol. 1992; 90 (6 Pt 2): 1055–1064. [PubMed] [Google Scholar] 86. Юта А., Баранюк Ю.Н. Терапевтические подходы к гиперсекреции слизи. Curr Allergy Asthma Rep. 2005; 5 (3): 243–251. [PubMed] [Google Scholar] 87. Агнью Дж. Э., Бейтман Дж. Р., Павия Д., Кларк С. В. Очистка периферических дыхательных путей от слизи при стабильной астме улучшается за счет пероральной терапии кортикостероидами. Bull Eur Physiopathol Respirat. 1984. 20 (3): 295–301. [PubMed] [Google Scholar] 88. Канох С., Рубин Б.К. Механизмы действия и клиническое применение макролидов в качестве иммуномодулирующих препаратов.Clin Microbiol Rev.2010; 23 (3): 590–615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Кью К.М., Ундела К., Которци И., Феррара Г. Макролиды при хронической астме. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 9: CD002997. [PubMed] [Google Scholar] 90. Boogaard R., Smit F., Schornagel R., Vaessen-Verberne A.A., Kouwenberg J.M., Hekkelaan M. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека для лечения острой астмы у детей. Грудная клетка. 2008. 63 (2): 141–146. [PubMed] [Google Scholar] 91. Сильверман Р.А., Фоли Ф., Далипи Р., Клайн М., Лессер М. Использование рчДНКазы у тяжелобольных, неинтубированных взрослых астматиков, резистентных к бронходилататорам: пилотное исследование. Respir Med. 2012. 106 (8): 1096–1102. [PubMed] [Google Scholar] 92. Снук А.П., Брайерли Дж. Муколитики для интубированных детей с астмой: национальный опрос консультантов педиатрической интенсивной терапии Великобритании. Crit Care Res Pract. 2015; 2015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Патель А., Харрисон Э., Дурвард А., Мердок И.А. Интратрахеальная рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека при острой опасной для жизни астме, резистентной к традиционному лечению.Br J Anaesth. 2000. 84 (4): 505–507. [PubMed] [Google Scholar] 94. Дурвард А., Форте В., Шеми С.Д. Разрешение закупорки слизью и ателектаза после интратрахеальной терапии рчДНазой у ребенка на искусственной вентиляции легких с рефрактерным астматическим статусом. Crit Care Med. 2000. 28 (2): 560–562. [PubMed] [Google Scholar] 95. Tarrant B.J., Le Maitre C., Romero L., Steward R., Button B.M., Thompson B.R. Мукоактивные агенты при хронической болезни легких, не связанной с кистозным фиброзом: систематический обзор и метаанализ. Респирология.2017; 22 (6): 1084–1092. [PubMed] [Google Scholar] 96. Давискас Э., Андерсон С.Д., Эберл С., Янг И.Х. Благоприятное действие ингаляционного маннита и кашля у астматиков с мукоцилиарной дисфункцией. Respir Med. 2010. 104 (11): 1645–1653. [PubMed] [Google Scholar] 97. Daviskas E., Anderson S.D., Gonda I., Eberl S., Meikle S., Seale J.P. Вдыхание гипертонического солевого аэрозоля увеличивает мукоцилиарный клиренс у астматиков и здоровых субъектов. Eur Respir J. 1996; 9 (4): 725–732. [PubMed] [Google Scholar] 98. Канох С., Танабэ Т., Рубин Б.К. IL-13-индуцированная продукция MUC5AC и дифференцировка бокаловидных клеток устойчивы к стероидам в клетках дыхательных путей человека. Клинический эксперимент Аллергия. 2011. 41 (12): 1747–1756. [PubMed] [Google Scholar] 99. Рубин Б.К., Прифтис К.Н., Шмидт Х.Дж., Хенке М.О. Секреторная гиперреактивность и гиперсекреция легочной слизи. Грудь. 2014. 146 (2): 496–507. [PubMed] [Google Scholar] 100. Краузе М.Ф., фон Бисмарк П., Опперманн Х.С., Анкерманн Т. Бронхоскопическое введение сурфактанта у педиатрических пациентов со стойким долевым ателектазом.Дыхание. 2008. 75 (1): 100–104. [PubMed] [Google Scholar] 101. Hendriks T., de Hoog M., Lequin M.H., Devos A.S., Merkus P.J. ДНКаза и ателектаз у педиатрических пациентов без кистозного фиброза. Critical Care (Лондон, Англия) 2005; 9 (4): R351 – R356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. МакКинли Д.Ф., Кинни С.Б., Копнелл Б., Шенн Ф. Долгосрочные эффекты физиологического раствора, введенного во время эндотрахеальной аспирации в педиатрической интенсивной терапии: рандомизированное исследование. Am J Crit Care. 2018; 27 (6): 486–494. [PubMed] [Google Scholar] 103.Шейн С.Л., Галлахер Дж.Т., Дикинс К.М., Вайнерт Д.М. Профилактическое использование распыленного гипертонического раствора у детей с механической вентиляцией легких: рандомизированное слепое пилотное исследование. Respir Care. 2016; 61 (5): 586–592. [PubMed] [Google Scholar] 104. Ритмюллер Дж., Борт-Брюнс Т., Кампф М., Фонтейн Р., Вискирхен Дж., Стерн М. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека сокращает время вентиляции у маленьких детей, находящихся на искусственной вентиляции легких. Педиатр Пульмонол. 2006. 41 (1): 61–66. [PubMed] [Google Scholar]

    Рациональное использование мукоактивных препаратов для лечения заболеваний дыхательных путей у детей

    Paediatr Respir Rev.2020 ноя; 36: 8–14.

    Р.С.Н. Linssen

    a Детское отделение интенсивной терапии, Амстердам, UMC, Детская больница Эммы, местонахождение AMC, Амстердам, Нидерланды

    J. Ma

    b Детская легочная медицина, Детская больница Ричмонда, Университет Содружества Вирджинии, США

    РА Bem

    a Детское отделение интенсивной терапии, Амстердамский UMC, Детская больница Эммы, местонахождение AMC, Амстердам, Нидерланды

    B.К. Рубин

    b Детская легочная медицина, Детская больница Ричмонда, Университет Содружества Вирджинии, США

    a Детское отделение интенсивной терапии, Амстердам, UMC, Детская больница Эмма, местонахождение AMC, Амстердам, Нидерланды

    b Детская легочная медицина, Детская больница Ричмонда, Университет Содружества Вирджинии, США

    ⁎ Автор для корреспонденции: Департамент педиатрии Медицинской школы Университета Содружества Вирджинии, Детская больница Ричмонда в VCU, 1000 East Broad St, Ричмонд, Вирджиния 23298, США.

    1 Эти авторы внесли одинаковый вклад.

    Copyright © 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.

    С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно доступными в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

    Abstract

    Многие заболевания дыхательных путей у детей, особенно бронхиолит, муковисцидоз (МВ), бронхоэктазы, не связанные с МВ, включая первичную цилиарную дискинезию, пневмонию и тяжелую астму, связаны с задержкой секрета дыхательных путей. Лекарства для улучшения выведения секрета, мукоактивные препараты, используются для лечения этих заболеваний с разной степенью успеха.В этой рукописи рассматриваются доказательства использования этих лекарств и будущие направления исследований.

    Сокращения: AAP, Американская академия педиатрии; МВ, муковисцидоз; CFTR, трансмембранный ионный регулятор муковисцидоза; ENaC, эпителиальный натриевый канал; ERK, внеклеточная регулирующая киназа; HS, гиперосмолярный физиологический раствор; NAC, N-ацетил-1-цистеин; PICU, педиатрическое отделение интенсивной терапии; RSV, респираторно-синцитиальный вирус; tPA, тканевой активатор плазминогена

    Ключевые слова: Мокрота, мукоактивные препараты, муколитики, муковисцидоз, дорназа, заболевания дыхательных путей

    Введение: Определения и таксономия

    Нормальная слизь — это выстилающая жидкость, которая защищает дыхательные пути, улавливая и удаляя вдыхаемые частицы вещества и предотвращает потерю жидкости с поверхности дыхательных путей.Нормальная слизь состоит приблизительно на 95% из воды, причем полимерные муцины, в частности MUC5B, секретируются из подслизистых желез, и MUC5AC, секретируемый из слизистых или бокаловидных клеток, обеспечивая гелевую структуру [1] , [2] . Слой слизистого геля находится поверх перицилиарного слоя с более низкой вязкостью, который содержит прикрепленные муцины. Полимерные муцины образуют гель за счет переплетения длинных цепей муцина. Среди дискретных полимеров муцина наблюдается относительная нехватка поперечных сшивок ( а также ).

    (A) Регуляторы секреции слизи бокаловидных клеток. Антихолинергические препараты уменьшают секрецию слизи за счет ингибирования продукции муцина, обусловленной нейтрофильной эластазой (11). Противовоспалительные агенты, такие как кортикостероиды и макролиды, уменьшают гиперсекрецию слизи при воспалении дыхательных путей. (B) Муколитические агенты разрушают сетчатые структуры слизи до получения благоприятных биофизических свойств для улучшения мукоцилиарного клиренса. Дорназа-альфа гидролизует внеклеточную ДНК в мокроте, а N-ацетилцистеин уменьшает дисульфидные связи в сетях слизи.(C) Регидраторы жидкости на поверхности дыхательных путей (ASL) обращают уменьшение высоты ASL для улучшения мукоцилиарного клиренса. Они также увеличивают секрецию слизи, так как отхаркивающие средства — гипертонический солевой раствор и сухой порошок маннита регидратируют ASL ​​за счет гиперосмолярного действия. Ингибиторы эпителиальных натриевых каналов (ENaC) предотвращают истощение ASL за счет гиперабсорбции натрия и воды через ENaC.

    Таблица 1

    Слизистая терапия при кистозном фиброзе легких.

    Терапия Механизм Форма введения
    Гипертонический раствор Восстановление высоты ASL Аэрозольный туман
    Маннитол Восстановление высоты ASL Ингаляция сухой энергии
    Ингибиторы ENaC Восстановление высоты ASL Н / Д
    Дорназа альфа Гидролиз ДНК Аэрозольный туман
    N-ацетилцистеин Дисульфидная связь

    		 Аэрозольный туман
    Во время инфекции и воспаления секреты дыхательных путей также содержат воспалительные и отшелушивающие эпителиальные клетки, частицы, микроорганизмы, секретируемые пептиды и продукты воспаления.Эта сложная смесь называется мокрота, , когда она находится в дыхательных путях, и мокрота, , когда откашливается [3] . Мукоактивные препараты предназначены для улучшения клиренса, а также уменьшения выработки мокроты. Как обсуждается ниже, при некоторых заболеваниях дыхательные пути закупорены атипичными выделениями, такими как лимфатическая утечка, как при пластическом бронхите. При некоторых заболеваниях, особенно при CF, уменьшение высоты слоя перицилиарной жидкости и повышенная адгезия слизистого геля могут привести к плохому очищению от слизи, вызывая скопление в дыхательных путях, которое в конечном итоге может привести к инфицированной мокроте.

    Мукоактивные препараты определяются предполагаемым механизмом их действия [4] . Термин муколитик, лекарство, разрушающее полимерные связи в секрете, иногда неправильно использовали как синоним мукоактивного лекарства. Муколитики могут быть классическими муколитиками, которые расщепляют муцины по поперечно сшитым дисульфидным связям в соседних остатках цистеина. Эти классические муколитики, архетипом которых является N-ацетил-L-цистеин (NAC), содержат свободные сульфгидрильные (тиоловые) группы, которые гидролизуют эти дисульфидные связи.Пептидные муколитики, архетипом которых является дорназа альфа (Pulmozyme, Genentech, Южный Сан-Франциско), деполимеризуют вторичную гелевую сеть, состоящую из полимерной ДНК и нитчатого (F-) актина. Поскольку F-актин подавляет эффективность дорназы альфа, в настоящее время проводятся исследования по оценке потенциального использования актин-защищенной дорназы для более эффективной деполимеризации сети ДНК (например, алидорназы).

    Отхаркивающие средства — это лекарства, которые увеличивают содержание воды в секретах с целью улучшения клиренса.Одним из наиболее широко изученных из них является гвайфенезин, но почти все исследования показали, что гвайфенезин и родственные ему соединения не более эффективны, чем плацебо [5] . Гиперосмолярные препараты, такие как гипертонический раствор (HS) или сухой маннит в виде порошка, эффективны для увеличения гидратации или содержания жидкости в секрете дыхательных путей и улучшения очищения дыхательных путей при таких заболеваниях, как бронхоэктазы CF и не-CF [6] , [7] ] .

    Мукокинетические препараты предназначены для повышения эффективности движения ресничек или кашля при очищении от секрета.Хотя бета-агонисты, такие как сальбутамол, увеличивают частоту биений ресничек, мало доказательств того, что они являются эффективными мукокинетическими препаратами [8] . Можно также утверждать, что, вызывая эффективный кашель, гиперосмолярные препараты также обладают мукокинетическими свойствами. Вдыхаемый сурфактант снижает адгезию секрета дыхательных путей, что потенциально повышает эффективность очистки ресничек и кашля [9] .

    Мукорегуляторные препараты уменьшают секрецию, подавляя выработку слизи или уменьшая воспаление.Эти препараты включают макролидные антибиотики, которые снижают выработку муцина путем ингибирования внеклеточной регулирующей киназы ERK1 / 2 [10] , антихолинергические препараты, которые могут уменьшать выработку слизи за счет ингибирования продукции муцина [11] , управляемой эластазой нейтрофилов, и кортикостероиды, которые могут уменьшать дыхательные пути. воспаление.

    Мукоспические препараты (например, тетрациклин) увеличивают вязкость секрета. Слишком жидкие выделения могут плохо выводиться при кашле или ресничках, поэтому слизь существует в виде геля.У некоторых пациентов, например, с бронхореей, наблюдается очень жидкая и похожая на жидкость слизь. Мукоспицитные препараты могут улучшить выведение слизи у этих пациентов.

    Вирусный бронхиолит

    Вирусный бронхиолит — клинический диагноз у детей, характеризующийся обструктивной одышкой с повышенным дыхательным усилием, кашлем и — иногда у маленьких детей — апноэ [12] , [13] . Чаще всего это вызывается респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), но также могут быть замешаны другие респираторные вирусы, такие как метапневмовирус человека, бокавирус, риновирус человека, вирус парагриппа, коронавирус, энтеровирус [12] , [ 13] .Патобиология бронхиолита состоит из отека мелких дыхательных путей, повышенной локальной выработки слизи и повреждения эпителиальных клеток (некроз и апоптоз) с дисфункцией ресничек [14] , [15] . Отшелушивание мертвых клеток дыхательных путей вместе с притоком лейкоцитов способствует образованию толстых слизистых пробок, которые закупоривают более мелкие дыхательные пути. Из-за небольшого размера дыхательных путей дети младшего возраста особенно подвержены обструкции дыхательных путей и имеют повышенный риск госпитализации [16] , [17] , [18] , [19] .Лечение бронхиолита в основном является поддерживающим, и поэтому существует необходимость в эффективном лечении, направленном на обструкцию дыхательных путей слизью.

    Слизистые пробки, затрудняющие дыхательные пути при вирусном бронхиолите, содержат большое количество полимеризованной внеклеточной ДНК [20] . Таким образом, использование муколитической дорназы альфа представляло интерес [21] , [22] . Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования распыленной дорназы альфа у госпитализированных детей с легким и умеренным бронхиолитом и Кокрановский обзор не показали уменьшения продолжительности пребывания в больнице или респираторных усилий [20] , [23] , [24] .Однако одно исследование показало улучшение ателектазов грудной клетки по сравнению с плацебо у маленьких детей с тяжелым бронхиолитом [20] . Хотя рентгенологические отклонения грудной клетки как единичный признак клинически менее значимы, этот вывод согласуется с серией случаев у детей с механической вентиляцией легких, которые сообщили о радиологическом и клиническом улучшении после использования дорназы альфа [25] . Предполагается, что закупорка слизью играет более важную роль в тяжелых случаях бронхиолита.Например: было показано, что большое количество нейтрофилов присутствует в дыхательных путях детей, которые проходили искусственную вентиляцию легких или умерли от тяжелого бронхиолита [26] , [27] , [28] и чрезмерно образование внеклеточных ловушек нейтрофилов может способствовать увеличению содержания ДНК в слизи, дополнительно увеличивая ее вязкоупругость [29] , [30] . Текущее руководство Американской академии педиатрии (AAP) по лечению бронхиолита не включает рекомендации по использованию дорназы альфа [31] .Дальнейшие исследования могут быть сосредоточены на использовании дорназы альфа при тяжелом бронхиолите и возможностях комбинированного использования с другими аэрозольными агентами для увеличения отложения в легких в дыхательных путях.

    Муколитический НАК можно вводить путем распыления или перорально, но он имеет низкую биодоступность, так как он подвергается метаболизму первого прохождения [32] . Хотя использование NAC тщательно изучается при респираторных заболеваниях в экспериментальных условиях, клиническое использование NAC при респираторных заболеваниях не рекомендуется [33] .Несмотря на одно абстрактное сообщение об улучшении показателей клинической тяжести при сравнении распыленных NAC с сальбутамолом у детей с вирусным бронхиолитом (полный текст статьи не удалось получить), ни одно исследование не оценило роль NAC у пациентов с вирусным бронхиолитом [34] . Возможный положительный эффект для NAC можно предположить, поскольку NAC действует как поглотитель свободных радикалов с антиоксидантными свойствами [35] , [36] . Окислительный стресс вовлечен в патофизиологию бронхиолита.Лабораторные исследования показали повышенные уровни внутриклеточного H 2 O 2 в эпителиальных клетках легких после инфицирования RSV [37] , а добавление NAC к культурам дыхательных путей, инфицированных RSV, снижает экспрессию MUC5AC in vitro [37] .

    Распыленный HS уменьшает закупорку слизи за счет осмотической гидратации слизи, улучшая мукоцилиарный клиренс [38] и стимулируя эффективный кашель за счет раздражающего действия. Использование 3% HS широко изучалось при вирусном бронхиолите.В обновленном Кокрановском обзоре 2017 г., в котором участвовало в общей сложности 4195 детей, было показано, что использование распыленного гипертонического раствора по сравнению с обычным (0,9%) физиологическим раствором привело к несколько более короткой продолжительности госпитализации, но также сообщил о доказательствах низкого качества [39] , [40] . С 2017 года были опубликованы три рандомизированных исследования. Из них только одно исследование показало клиническое улучшение после трех дней лечения HS по сравнению с одним днем ​​лечения HS, но его эффективность была недостаточной [41] , в то время как два исследования не показали положительных эффектов при сравнении с лечением HS. в стандартную поддерживающую терапию [42] , [43] .В большинстве исследований HS вводился в сочетании с бронхолитическими средствами из-за опасения индуцированных HS бронхоспазмов. Но ретроспективное когортное исследование, посвященное использованию 3% HS без бронходилататоров, показало только один бронхоспазм среди 377 включенных детей [44] . При тяжелом бронхиолите одно ретроспективное исследование с участием 104 детей, госпитализированных в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) для искусственной вентиляции легких, сообщило о сокращении продолжительности респираторной поддержки и продолжительности пребывания в PICU в пользу HS [45] .Опять же, это может означать более заметную роль обструкции слизью в патобиологии вирусного бронхиолита у детей, требующей госпитализации в ОИТ. Руководство AAP по лечению бронхиолита занимает нейтральную позицию по этому вопросу и не дает рекомендаций по применению ГС у госпитализированных детей [31] .

    Хотя у детей, страдающих бронхиолитом, в острой фазе могут наблюдаться хрипы, респираторный дистресс возникает из-за воспаления небольших дыхательных путей с обширным закупоркой слизью и (в большинстве случаев) не из-за бронхоспазма.Рандомизированные контролируемые испытания не показали значительных преимуществ распыляемого альбутерола при бронхиолите, а в Кокрановском обзоре 2014 г. не сообщалось о преимуществах с точки зрения насыщения кислородом или клинической оценки [46] . Единственное исследование, оценивающее эффекты адреналина, левалбутерола и рацемического альбутерола / сальбутамола у детей с механической вентиляцией легких с бронхиолитом, обнаружило статистически значимый, но клинически бесполезный эффект на пиковое давление в дыхательных путях [47] . Таким образом, AAP не рекомендует использовать бронходилататоры при вирусном бронхиолите [31] , и недавнее клиническое исследование, в котором сообщалось об отсутствии отрицательного влияния на клинический исход после снижения использования альбутерола, подтверждает эту рекомендацию [48] .

    Поверхностно-активное вещество (мукокинетическое) необходимо для нормальной функции мелких дыхательных путей и предотвращения альвеолярного коллапса. В норме сурфактант уменьшает адгезионное взаимодействие между ресничками и слизью. Это обеспечивает эффективный мукоцилиарный клиренс, поскольку позволяет ресничкам биться, не запутываясь в слизи дыхательных путей [49] . Сообщается о снижении количества фосфатидилхолина в дыхательных путях и нарушении функции сурфактанта у детей, страдающих бронхиолитом. [50] , [51] .Это может быть хуже в тяжелых случаях у детей, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, поскольку они страдают более обширным воспалением дыхательных путей [52] . Предполагается связь между клиническим выздоровлением от бронхиолита и улучшением активности сурфактанта [52] . На сегодняшний день не опубликовано никаких клинических исследований эффективности введения экзогенного сурфактанта у детей, госпитализированных по поводу бронхиолита легкой и средней степени тяжести. Для детей, поступивших в PICU по поводу бронхиолита, нуждающегося в инвазивной вентиляции, были опубликованы три рандомизированных контролируемых исследования.Кокрановский обзор 2015 года показал благоприятный эффект продолжительности ИВЛ и пребывания в ОИТ [52] , [53] , но включал только небольшое количество пациентов. Текущее руководство AAP не включает рекомендации относительно использования распыляемого сурфактанта при бронхиолите [31] .

    Пластический бронхит

    Пластический бронхит — редкое заболевание дыхательных путей, определяемое наличием связных (резиноподобных) и разветвляющихся цилиндров, заполняющих дыхательные пути [54] .Это отличается от закупорки слизью, когда большая, рыхлая, не ветвящаяся мокрота содержит муцин, воспалительные клетки и часто бактерии. Хотя слизистые пробки могут быть довольно большими, они не обладают такими характеристиками разветвления и эластичной текстурой, как пластиковые цилиндры от бронхита. Они представляют собой совершенно разную этиологию. В качестве одного примера, хотя обширная закупорка слизью является обычным явлением у пациентов с бронхоэктазами как с CF, так и без CF, у пациентов с любым из этих заболеваний никогда достоверно не сообщалось о пластическом бронхите.

    Пластический бронхит в настоящее время определяется как лимфатический или нелимфатический. Старые системы классификации, которые включают воспалительные и невоспалительные слепки или тип 1 против пластического бронхита 2 типа [55] , были отменены более 15 лет назад, когда было продемонстрировано, что все формы пластического бронхита имеют определенную степень воспаления. Однако верно, что нелимфатический (или эозинофильный) пластический бронхит содержит больше воспалительных клеток, чем классический или лимфатический пластический бронхит [56] .

    Лимфатический пластический бронхит является наиболее частой формой этого заболевания. Это наиболее часто встречается у детей и молодых людей с врожденным пороком сердца, часто после операции Фонтана и восстановления физиологии единственного желудочка. Сообщается, что пластический бронхит встречается у 3–4% этих пациентов, хотя его распространенность, вероятно, не известна [53] . Как хорошо описано в другой статье этого выпуска доктора Иткина и его коллег, существуют характерные аномалии грудного протока и лимфатического дренажа, которые приводят к пластическому бронхиту при снижении давления в легочных сосудах.

    Пластиковые слепки при бронхите можно увидеть у некоторых пациентов с серповидноклеточным острым грудным синдромом [57] , первичными лимфатическими аномалиями и последующими первичными лимфатическими злокачественными новообразованиями. Эти связанные с лимфатической системой цилиндры содержат некоторые клетки, почти не содержат фибрина, но содержат обширную и застывшую лимфу. Из-за этого классические муколитики, пептидные муколитики и фибринолитики лишь частично эффективны при лечении этого заболевания.

    При эозинофильном пластическом бронхите образуются разветвленные цилиндры, содержащие эозинофилы и продукты разложения эозинофилов, включая кристаллы Шарко-Лейдена.Эозинофильный пластический бронхит чаще встречается у детей старшего возраста и молодых людей, большинство из которых страдали астмой и аллергией [53] . Эти цилиндры, как правило, возникают в одной ветви дыхательных путей и повторяются только в этой ветви. Хотя это состояние имеет некоторое сходство с тяжелой астмой, когда имеется обширная закупорка слизью, даже те пациенты, у которых астма, как правило, имеют относительно легкое заболевание. В некоторых отношениях это заболевание больше похоже на другие эозинофильные заболевания, такие как эозинофильный эзофагит.

    Было сложно оценить эффективность мукоактивных препаратов для лечения пластического бронхита. В одном центре доступно относительно мало предметов для изучения, что приводит к сообщениям об индивидуальных вмешательствах. Кроме того, частая путаница между пластическим бронхитом и закупоркой слизи у тех, кто менее знаком с этими состояниями, делает неясным, какое заболевание лечили.

    Лимфатический пластический бронхит не реагирует ни на классические, ни на пептидные муколитики, что не должно вызывать удивления, поскольку в этих цилиндрах практически нет полимерного муцина или ДНК.Тканевый активатор плазминогена (tPA) был использован для разрушения цилиндров у пациентов с обструкцией дыхательных путей, которые не переносят бронхоскопию [58] . Однако tPA следует рассматривать как временную меру, поскольку это приводит к обширному воспалению дыхательных путей.

    Активация тканевого фактора связана с пластическим бронхитом, поэтому вдыхаемый гепарин используется в качестве хронического лечения, действующего как противовоспалительное средство, так и для ингибирования тканевого фактора. Эта терапия имела переменный успех и, по-видимому, является наиболее эффективной в качестве временной меры для предотвращения образования цилиндров после бронхоскопического удаления.Нет никаких доказательств эффективности ингаляционного гипертонического солевого раствора, NAC, стероидов, сальбутамола или других лекарств для лечения лимфатического пластического бронхита.

    Эозинофильный или нелимфатический пластический бронхит часто поддается лечению кортикостероидами, вводимыми в высоких дозах или в качестве пульс-терапии. Нет доказанной эффективности использования НАК, дорназы альфа, гипертонического раствора или других мукоактивных препаратов для лечения нелимфатического пластического бронхита. Хотя возможно, что некоторые из новейших биопрепаратов, особенно те, которые ингибируют эозинофилы, могут быть эффективным средством лечения нелимфатического пластического бронхита, насколько нам известно, это не изучалось.

    Муковисцидоз и бронхоэктазия без кистозного фиброза

    Основным признаком муковисцидоза легких является накопление слизи, приводящее к обструкции дыхательных путей. Муковисцидоз (CF) вызывается мутациями в гене белка трансмембранного ионного регулятора муковисцидоза (CFTR), что приводит к снижению секреции хлоридов и бикарбонатов на апикальной клеточной мембране эпителиальных клеток дыхательных путей. Это снижение секреции анионов в сочетании с опосредованным CFTR повышенным всасыванием натрия через эпителиальный натриевый канал (ENaC) приводит к более высокому парциальному осмотическому давлению и сжатию жидкости на поверхности дыхательных путей на высоту [59] .Это уменьшение высоты жидкости на поверхности дыхательных путей приводит к снижению частоты биений ресничек и, таким образом, к нарушению мукоцилиарного клиренса, что, в свою очередь, приводит к образованию слизистой пробки и небольшой обструкции дыхательных путей [59] . Эти изменения в клиренсе слизи из дыхательных путей вместе с первичным дефектом CFTR приводят к повторяющимся циклам инфекции и воспаления, бронхоэктазии и прогрессирующей потере функции легких [60] . Таким образом, облегчение этих связанных с дисфункцией CFTR изменений слизи в дыхательных путях является важной терапевтической стратегией при МВ.

    Первый класс терапевтических средств против патологической слизи в дыхательных путях при МВ — это те, которые непосредственно увлажняют слизь. Истощение жидкости на поверхности дыхательных путей происходит из-за снижения секреции жидкости, опосредованной CFTR, с сопутствующим всасыванием жидкости через эпителиальный натриевый канал (ENaC). Таким образом, одной терапевтической стратегией при заболевании легких при МВ является «регидратация» жидкости на поверхности дыхательных путей путем вдыхания гиперосмолярных агентов. Предпосылка этого класса терапии заключается в том, что жидкость с поверхности дыхательных путей втягивается в дыхательные пути за счет осмотического градиента, создаваемого [61] .Наиболее широко используется аэрозольный гипертонический солевой раствор в виде 7% раствора хлорида натрия [62] . Гипертонический раствор, вводимый в качестве ингаляционной терапии два раза в день, увеличивает мукоцилиарный клиренс, но не увеличивает функцию легких у взрослых с CF [63] . В двойном слепом рандомизированном контрольном исследовании ингаляционного гипертонического раствора и изотонического раствора у взрослых с МВ гипертонический раствор не улучшил функцию легких, но привел к уменьшению легочных обострений [64] .Совсем недавно в исследовании «Гипертонический раствор у детей дошкольного возраста» (SHIP) было показано, что ингаляционный гипертонический раствор улучшает индекс легочного клиренса, маркер однородности вентиляции, у детей с МВ в возрасте 3–6 лет [65] . Маннит, который является моносахаридом и вводится в виде сухого порошка, также использовался аналогичным образом при МВ, и он улучшает функцию легких [66] , [67] и поверхностные свойства мокроты при МВ [ 68] . При бронхоэктазах без МВ роль ингаляционной гиперосмолярной терапии менее ясна.Гипертонический физиологический раствор не улучшил частоту обострений, функцию легких и качество жизни по сравнению с ингаляционным изотоническим раствором в 12-месячном клиническом исследовании [69] . Точно так же сухой порошковый маннит не показал улучшения функции или оценки респираторных симптомов по сравнению с плацебо [70] .

    Другая терапевтическая стратегия регидратации жидкости на поверхности дыхательных путей направлена ​​на эпителиальный натриевый канал (ENaC). ENaC представляет собой ионный канал, экспрессируемый на апикальной поверхности эпителиальных клеток дыхательных путей, который осуществляет резорбцию ионов натрия и воды из просвета эпителия в эпителиальные клетки [71] .В состоянии дефицита CFTR есть данные, свидетельствующие о гиперабсорбции натрия и воды через ENaC, что приводит к дальнейшему истощению жидкости на поверхности дыхательных путей [72] . Продолжаются усилия по разработке ингибиторов ENaC в качестве потенциальных терапевтических средств при МВ для улучшения слизи в дыхательных путях и их очищения, хотя на момент написания этой обзорной статьи ни один из них не был одобрен.

    CF слизь дыхательных путей имеет аномальные вязкоупругие свойства [73] отчасти из-за увеличения ДНК и нитчатого актина [74] .Другой терапевтической стратегией для улучшения свойств слизи в дыхательных путях и улучшения их очищения является «разжижение» выделений из дыхательных путей с помощью муколитических и мокротолитических агентов. Дорназа альфа широко применяется в качестве ингаляционной терапии при МВ. Дорназа альфа улучшает свойства слизи дыхательных путей при МВ путем ферментативного разложения ДНК, что приводит к снижению вязкости слизи [21] и улучшению функции легких [75] . Хотя было показано, что дорназа альфа клинически полезна при заболевании легких при МВ, она вредна при бронхоэктазах без МВ, с повышенным риском обострений и снижением функции легких по сравнению с плацебо [76] .Другой предлагаемой муколитической терапией при МВ является N-ацетилцистеин, который разрушает архитектуру слизи за счет гидролиза дисульфидных связей, связывающих нити слизи. Однако на сегодняшний день нет исследований, показывающих клиническую пользу при заболевании легких при МВ [77] .

    Астма

    Астма — распространенное хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое в первую очередь связано с гиперреактивностью бронхов и периодической обструкцией дыхательных путей. Гиперсекреция слизи и обструкция дыхательных путей слизистыми пробками часто способствуют возникновению симптомов заболевания, особенно во время обострений и особенно при тяжелых, опасных для жизни или смертельных приступах астмы [78] , [79] , [80] .Современные, хорошо зарекомендовавшие себя лекарства от астмы, включая как контролирующие, так и облегчающие терапию, такие как β2-агонисты [81] , [82] , [83] , антихолинергические препараты [32] , [84] , [85] , [86] и кортикостероиды [87] предполагают мукорегуляторную активность. Однако при клинической оценке этих агентов любые прямые мукорегуляторные эффекты (например,грамм. уменьшение секреции слизи или появление слизистых пробок) будет трудно отличить от других более основных бронхолитических и / или иммуномодулирующих функций. С другой стороны, макролиды снижают секрецию слизи как in vitro , так и in vivo [88] , и могут играть роль противовоспалительного средства при лечении астмы, но их клиническая польза как у детей, так и у взрослых с хронической астмой не установлена. [89] .

    Муколитические агенты, включая дорназу альфа и НАК, не используются при лечении астмы. Нет доказательств клинической пользы дорназы альфа у детей [90] или взрослых [91] с астмой средней и тяжелой степени. Тем не менее, некоторые клиницисты, по-видимому, используют дорназу альфа у детей с искусственной вентиляцией легких, [92] , что подтверждается историями болезни, показывающими улучшающий агент [93] , [94] . Применение NAC при астме имело очень ограниченный успех, как было недавно оценено в систематическом обзоре и метаанализе. [95] Хотя в небольших исследованиях было показано, что отхаркивающие средства, такие как гипертонический раствор, который часто используется для отведения мокроты во время бронхиального заражения, улучшают мукоцилиарный клиренс и клиренс от кашля у астматиков, ] эти агенты в настоящее время не рекомендуются для лечения астмы и действительно, как известно, вызывают секрецию слизи и бронхоспазм.

    Хотя эти результаты снижают вероятность того, что мукоактивные агенты, используемые в настоящее время, будут играть роль в фармакологическом подходе к (педиатрической) астме, улучшая понимание эндотипов астмы (например,грамм. аллергические, неаллергические, нейтрофильные, кашлевые и т. д.), при которых различные иммунные клетки (например, эозинофилы против нейтрофилов) действуют как основные движущие силы патофизиологии астмы, может установить относительную важность слизи в определении клинических признаков заболевания, особенно в Т17 доминантная (неэозинофильная) астма. Таким образом, концепция секреторной гиперреактивности, которая имеет тесные связи с ответами, опосредованными IL-13 и эластазой нейтрофилов, [11] , [98] , [99] может служить опорной точкой. для применения мукоактивных агентов при астме.

    Педиатрическая реанимация: дети с механической вентиляцией легких

    Дети с острой дыхательной недостаточностью, которым проводится инвазивная искусственная вентиляция легких в педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU), составляют группу пациентов, очень уязвимых для обструкции дыхательных путей мокротой. Обструкция дыхательных путей у этих детей увеличивает риск ателектаза, вентилятор-ассоциированной пневмонии и потребности в высоком пиковом давлении в дыхательных путях. В то же время постоянная эндотрахеальная трубка дает возможность для новой местной доставки лекарств для мукоактивных агентов [100] , [101] .

    К сожалению, несколько рандомизированных контролируемых исследований до сих пор изучали эффективность мукоактивных агентов во время инвазивной механической вентиляции легких в конкретной или общей популяции ОИТН. McKinley et al. исследовали эффект отсутствия физиологического раствора по сравнению с установкой 0,225% или 0,9% физиологического раствора перед рутинным эндотрахеальным отсасыванием для удаления мокроты у 427 детей, получающих поддержку аппарата искусственной вентиляции легких [102] . Однако в этом неслепом исследовании не было обнаружено статистически значимых различий в продолжительности ИВЛ, кислородной терапии или пребывания в ОИТН между группами.Аналогичным образом Shein et al. сосредоточились на отхаркивающих средствах, изучая обычное распыление гипертоническим (3%) физиологическим раствором по сравнению с обычным (0,9%) физиологическим раствором в пилотном исследовании [103] . При очень небольшом размере выборки (n = 18) они не обнаружили различий между группами по ряду результатов, включая продолжительность ИВЛ или оценку ателектаза на рентгеновском снимке грудной клетки, а также параметры механики дыхания до и после вмешательства. Наконец, Riethmueller с соавторами изучили муколитический агент альдорнасфа по сравнению с физиологическим раствором у 88 детей на ИВЛ в возрасте 0–2 лет после кардиохирургии [104] .Распыление дорназой альфа привело к статистически значимому сокращению продолжительности искусственной вентиляции легких примерно на один день, а также к тенденции (p = 0,051) к улучшению показателей ателектаза при рентгенографии грудной клетки. Однако основная конечная точка этого исследования, частота повторной интубации, существенно не различалась между группами.

    Эти результаты не дают никаких рекомендаций относительно возможных стратегий рутинного приема мукоактивных препаратов для пациентов с ОИТ. Они просто показывают необходимость дальнейших рандомизированных исследований в этой области.При этом мы должны понимать, что подгруппы пациентов PICU с активным респираторным воспалением и инфекцией или без них могут по-разному реагировать на отхаркивающие средства по сравнению с чистыми муколитиками. Таким образом, более глубокое понимание динамики вязкоупругих свойств и содержимого слизи и мокроты (например, внеклеточной ДНК, белков) во время проведения ИВЛ при критических педиатрических заболеваниях очень важно.

    Заключение и направления будущих исследований

    Характерной чертой многих заболеваний дыхательных путей является задержка секрета.Хотя различные мукоактивные препараты с различными механизмами действия изучались как потенциальные методы лечения, имеется несколько хорошо контролируемых клинических исследований, подтверждающих их использование; особенно для старых лекарств. Возобновился интерес к тестированию существующих лекарств и разработке новых лекарств, направленных на определенные нарушения очистки от слизи. Это в значительной степени обусловлено более глубоким пониманием важности выведения секрета и механизма (ов) действия мукоактивных препаратов, а также лучшего понимания того, как секреция и клиренс слизи изменяется в зависимости от типа заболевания и активности заболевания.

    Образовательные цели

    Читатель сможет:

    • • Понять классификацию мукоактивных лекарств на основе предполагаемого механизма их действия
    • • Определить лекарства, которые были одобрены для терапии по выведению секрета, и их конкретные показания
    • • Знайте, как оценивать эффективность мукоактивных препаратов при различных заболеваниях дыхательных путей
    • • Признайте, что лекарства, эффективные при одном заболевании, могут быть неэффективными или даже вредными для лечения других заболеваний.

    Вклад авторов

    Линссен, RSN: участвовал в написании рукописи.

    млн лет назад, J: участвовал в написании рукописи.

    Бем, РА: участвовал в написании рукописи.

    Рубин, Б.К .: участвовал в разработке исследования, участвовал в написании рукописи.

    Благодарности

    Заявления о заинтересованности

    Нет.

    Список литературы

    1. Войнов Ю.А., Рубин Б.К.Муцины, слизь и мокрота. Грудь. 2009. 135 (2): 505–512. [PubMed] [Google Scholar] 2. Ма Дж., Рубин Б.К., Войнов Ю.А. Муцины, слизь и бокаловидные клетки. Грудь. 2018; 154 (1): 169–176. [PubMed] [Google Scholar] 3. Рубин Б.К. Слизь, мокрота и мокрота при муковисцидозе. Respir Care. 2009. 54 (6): 726–732. обсуждение 32. [PubMed] [Google Scholar] 4. Б.К. Р. Марсель Деккер, Инк; Нью-Йорк: 2004. Таксономия мукоактивных препаратов. [Google Scholar] 5. Hoffer-Schaefer A., ​​Rozycki H.J., Yopp M.A., Rubin B.K. Гуафенезин не влияет на объем или свойства мокроты у подростков и взрослых с острыми респираторными инфекциями.Respir Care. 2014. 59 (5): 631–636. [PubMed] [Google Scholar] 6. Невитт С.Дж., Торнтон Дж., Мюррей К.С., Дуайер Т. Вдыхание маннита при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev.2020; 5 (5) :: Cd008649. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Исава Т., Тешима Т., Хирано Т., Эбина А., Анадзава Ю., Конно К. Влияние бронходилатации на отложение и клиренс радиоаэрозоля при бронхиальной астме в стадии ремиссии. J Nuclear Med. 1987. 28 (12): 1901–1906. [PubMed] [Google Scholar] 9. Анзуэто А., Джубран А., Охар Дж.А., Пикетт С.А., Реннард С.И., Колис Дж. Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 1997. 278 (17): 1426–1431. [PubMed] [Google Scholar] 10. Шинкай М., Фостер Г.Х., Рубин Б.К. Макролидные антибиотики модулируют фосфорилирование ERK и продукцию IL-8 и GM-CSF эпителиальными клетками бронхов человека. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2006; 290 (1): L75 – L85. [PubMed] [Google Scholar] 11. Комия К., Кавано С., Сузаки И., Акаба Т., Кадота Дж. И., Рубин Б.К. Тиотропий подавляет выработку муцина, стимулируемую эластазой нейтрофилов, но не IL-13. Pulm Pharmacol Ther. 2018; 48: 161–167. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мейснер Х. Вирусный бронхиолит у детей. N Engl J Med. 2016; 374 (1): 62–72. [PubMed] [Google Scholar] 14. Пиклз Р.Дж., Де Винченцо Дж. П. Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и его склонность вызывать бронхиолит. J Pathol. 2015. 235 (2): 266–276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Бем Р.А., Домачовске Я.Б., Розенберг Х.Ф. Модели респираторно-синцитиального вируса человека на животных. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; 301 (2): L148 – L156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Холл С.Б., Вайнберг Г.А., Блюмкин А.К., Эдвардс К.М., Стаат М.А., Шульц А.Ф. Госпитализации, связанные с респираторно-синцитиальным вирусом, среди детей в возрасте до 24 месяцев. Педиатрия. 2013; 132 (2): e341 – e348. [PubMed] [Google Scholar] 18. Холл К.Б., Вайнберг Г.А., Иване М.К., Блюмкин А.К., Эдвардс К.М., Стаат М.A. Бремя респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей младшего возраста. N Engl J Med. 2009. 360 (6): 588–598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Fujiogi M, Goto T, Yasunaga H, Fujishiro J, Mansbach JM, Camargo CA, Jr., et al. Тенденции госпитализации при бронхиолите в США: 2000-2016 гг. Педиатрия. 2019; 144 (6). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 20. Наср С.З., Строус П.Дж., Соскольне Э., Максволд Н.Дж., Гарвер К.А., Рубин Б.К. Эффективность рекомбинантной дезоксирибонуклеазы I человека в больничном лечении респираторно-синцитиального вирусного бронхиолита.Грудь. 2001. 120 (1): 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 21. Шак С., Кейпон Д.Дж., Хеллмисс Р., Марстерс С.А., Бейкер С.Л. Рекомбинантная ДНКаза I человека снижает вязкость мокроты при муковисцидозе. PNAS. 1990. 87 (23): 9188–9192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Fuchs H.J., Borowitz D.S., Christiansen D.H., Morris E.M., Nash M.L., Ramsey B.W. Эффект аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека на обострения респираторных симптомов и на функцию легких у пациентов с муковисцидозом. Группа по изучению пульмозима.N Engl J Med. 1994. 331 (10): 637–642. [PubMed] [Google Scholar] 23. Boogaard R., Hulsmann A.R., van Veen L., Vaessen-Verberne A., Yap Y.N., Sprij A.J. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека у младенцев с респираторно-синцитиальным вирусным бронхиолитом. Грудь. 2007. 131 (3): 788–795. [PubMed] [Google Scholar] 24. Энрикес А., Чу И.В., Меллис К., Лин В.Я. Распыленная дезоксирибонуклеаза при вирусном бронхиолите у детей младше 24 месяцев. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 11: CD008395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Merkus P.J., de Hoog M., van Gent R., de Jongste J.C. Лечение ателектаза у младенцев с тяжелым респираторно-синцитиальным вирусным бронхиолитом. Eur Respir J. 2001; 18 (4): 734–737. [PubMed] [Google Scholar] 27. Гердинк Р.Дж., Хеннус М.П., ​​Вестерлакен Г.Х.А., Абрахамс А.С., Альберс К.И., Уолк Дж. LAIR-1 ограничивает образование внеклеточной ловушки нейтрофилов при вирусном бронхиолите. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141 (2): 811–814. [PubMed] [Google Scholar] 28. Cortjens B, Ingelse SA, Calis JC, Vlaar AP, Koenderman L, Bem RA и др.Ответы подгруппы нейтрофилов у младенцев с тяжелой респираторной вирусной инфекцией. (1521-7035 (Электронный)). [PubMed] 29. Кортьенс Б., де Бур О.Дж., де Йонг Р., Антонис А.Ф., Сабогал Пинерос Ю.С., Люттер Р. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов вызывают обструкцию дыхательных путей при респираторно-синцитиальном вирусном заболевании. (1096-9896 (Электронный)). [PubMed] 30. Кортьенс Б., де Йонг Р., Бонсинг Дж. Г., ван Венсель Дж. Б.М., Антонис АФГ, Бем Р.А. Местное лечение дорназой альфа снижает обструкцию дыхательных путей, вызванную НЭО, во время тяжелой инфекции RSV.(1468-3296 (Электронный)). [PubMed] 31. Ральстон С.Л., Либерталь А.С., Мейснер Х.С., Алверсон Б.К., Бейли Дж. Э., Гадомски А.М. Руководство по клинической практике: диагностика, лечение и профилактика бронхиолита. Педиатрия. 2014; 134 (5): e1474 – e1502. [PubMed] [Google Scholar] 32. Бальзамо Р., Ланата Л., Иган К.Г. Мукоактивные препараты. Eur Respir Rev.2010; 19 (116): 127–133. [PubMed] [Google Scholar]

    33. Банерджи С., Маккормак С. Ацетилцистеин для пациентов, которым требуется очистка слизистой секрета: обзор клинической эффективности и безопасности.Оттава (ON): Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении Copyright (c) Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении, 2019 г .; 2019.

    34. Наз Ф., Раза А.Б., Иджаз И., Кази М.Ю. Эффективность распыленного раствора N-ацетилцистеина у детей с острым бронхиолитом. J College Phys Surg-Пакистан: JCPSP. 2014. 24 (6): 408–411. [PubMed] [Google Scholar] 35. Алдини Г., Альтомаре А., Барон Г., Вистоли Г., Карини М., Борсани Л. N-ацетилцистеин как антиоксидант и разрушающий дисульфидный агент: причины почему.Free Radic Res. 2018; 52 (7): 751–762. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рубин Б.К. Аэрозольные препараты для лечения нарушений выведения слизи. Respir Care. 2015; 60 (6) [PubMed] [Google Scholar] 37. Mata M., Morcillo E., Gimeno C., Cortijo J. N-ацетил-L-цистеин (NAC) ингибирует синтез муцина и провоспалительных медиаторов в эпителиальных клетках альвеолярного типа II, инфицированных вирусом гриппа A и B и респираторно-синцитиальным вирус (RSV) Biochem Pharmacol. 2011. 82 (5): 548–555. [PubMed] [Google Scholar] 38.Мандельберг А., Амирав И. Гипертонический раствор или физиологический раствор большого объема при вирусном бронхиолите: механизмы и обоснование. Педиатр Пульмонол. 2010. 45 (1): 36–40. [PubMed] [Google Scholar] 39. Чжан Л., Мендоза-Сасси Р.А., Уэйнрайт К., Классен Т.П. Распыленный гипертонический солевой раствор при остром бронхиолите у младенцев. Кокрановская база данных Syst Rev.2017; 12: CD006458. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Харрисон В., Ангулвант Ф., Хаус С., Гайдос В., Ральстон С.Л. Гипертонический раствор при бронхиолите и ошибке I типа: пробный последовательный анализ.Педиатрия. 2018; 142 (3) [PubMed] [Google Scholar] 41. Beal G., Barbier C., Thoret S., Rubio A., Bonnet M., Mazet R. Распыленный гипертонический раствор 3% в течение 1 дня по сравнению с 3 днями при госпитализированном бронхиолите: слепое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности. BMC Pediatr. 2019; 19 (1): 417. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Морикава Ю., Миура М., Фурухата М.Ю., Морино С., Омори Т., Оцука М. Распыленный гипертонический раствор у младенцев, госпитализированных с умеренно тяжелым бронхиолитом из-за инфекции RSV: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Педиатр Пульмонол. 2018; 53 (3): 358–365. [PubMed] [Google Scholar] 43. Jaquet-Pilloud R., Verga M.E., Russo M., Gehri M., Pauchard J.Y. Распыленный гипертонический раствор при бронхиолите средней и тяжелой степени тяжести: рандомизированное клиническое исследование. Arch Dis Child. 2020; 105 (3): 236–240. [PubMed] [Google Scholar] 44. Бхиларе Н.В., Дханешвар С.С., Синха А.Дж., Кандхаре А.Д., Бодханкар С.Л. Новое тиоэфирное пролекарство N-ацетилцистеина для маскировки запаха и повышения биодоступности. Curr Drug Deliv. 2016; 13 (4): 611–620. [PubMed] [Google Scholar] 45.Stobbelaar K., Kool M., de Kruijf D., Van Hoorenbeeck K., Jorens P., De Dooy J. Распыленный гипертонический раствор у детей с бронхиолитом, госпитализированных в педиатрическое отделение интенсивной терапии: ретроспективное исследование. J Педиатр детского здоровья. 2019; 55 (9): 1125–1132. [PubMed] [Google Scholar] 47. Левин Д.Л., Гарг А., Холл Л.Дж., Слогик С., Джарвис Д.Д., Лейтер Дж.С.Проспективное рандомизированное контролируемое слепое исследование трех бронходилататоров у младенцев с респираторно-синцитиальным вирусным бронхиолитом на ИВЛ.Pediatric Critic Care Med. 2008. 9 (6): 598–604. [PubMed] [Google Scholar] 48. Данн М., Муту Н., Бурлингейм К.С., Гахман А.М., Макклоски М., Тайлер Л.М.Сокращение использования альбутерола у детей с бронхиолитом. Педиатрия. 2020; 145 (1) [PubMed] [Google Scholar] 49. Girod S., Galabert C., Lecuire A., Zahm J.M., Puchelle E. Состав фосфолипидов и поверхностно-активные свойства трахеобронхиального секрета пациентов с муковисцидозом и хроническими обструктивными заболеваниями легких. Педиатр Пульмонол. 1992. 13 (1): 22–27.[PubMed] [Google Scholar] 50. Скелтон Р., Даровски П.Х.М., Четкути П.А., Морган Л.В., Харвуд Дж. Л. Аномальный состав и активность сурфактанта при тяжелом бронхиолите. Acta Paediatr. 1999; 88: 942–946. [PubMed] [Google Scholar] 51. Левин А.М., Лотце А., Стэнли С., Страуд К., О’Доннелл Р., Уитсетт Дж. Содержание поверхностно-активных веществ у детей с воспалительными заболеваниями легких. Crit Care Med. 1996. 24 (6): 1062–1067. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвисон К., Вентр К.М., Лучетти М., Рэндольф А.Г. Эффективность вмешательств при бронхиолите у тяжелобольных младенцев: систематический обзор и метаанализ.Pediatric Critical Care Med. 2004. 5 (5): 482–489. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    54. Рубин Б.К. ИМ. Пластический бронхит. 2-е изд., 2019.

    55. Сеир М., Хуэй Х., Маги Ф., Бон Д., Катц Э. Бронхиальные слепки у детей: предлагаемая классификация, основанная на девяти случаях и обзоре литературы. Am J Respir Crit Care Med. 1997. 155 (1): 364–370. [PubMed] [Google Scholar] 56. Мадсен П., Шах С.А., Рубин Б.К. Пластический бронхит: новые взгляды и схема классификации. Педиатр Респир Ред.2005. 6 (4): 292–300. [PubMed] [Google Scholar] 57. Мозер К., Нуссбаум Э., Купер Д.М. Пластический бронхит и роль бронхоскопии в остром грудном синдроме серповидноклеточной анемии. Грудь. 2001. 120 (2): 608–613. [PubMed] [Google Scholar] 58. Гибб Э., Блаунт Р., Льюис Н., Нильсон Д., Чёрч Г., Джонс К. Управление пластическим бронхитом с помощью местного активатора плазминогена тканевого типа. Педиатрия. 2012; 130 (2): e446 – e450. [PubMed] [Google Scholar] 59. Баучер Р. Обезвоживание поверхности дыхательных путей при муковисцидозе: патогенез и терапия.Annu Rev Med. 2007. 58 (1): 157–170. [PubMed] [Google Scholar] 61. Молл М.А. Удаление слизи при муковисцидозе и хронической обструктивной болезни легких. Ann Am Thorac Soc. 2016; 13 (Приложение 2): S177 – S185. [PubMed] [Google Scholar] 62. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т. Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med. 1996. 153 (5): 1503–1509. [PubMed] [Google Scholar] 63. Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Баучер Р. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора. N Engl J Med. 2006. 354 (3): 241–250. [PubMed] [Google Scholar] 64. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., Харбор К., Мориарти К.П., Маркс Г.Б. Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med. 2006. 354 (3): 229–240. [PubMed] [Google Scholar] 65. Ратен Ф., Дэвис С.Д., Станоевич С., Кронмал Р.А., Хинкли Стуковски К.Д., Йоргенсен Н. Вдыхаемый гипертонический раствор у детей дошкольного возраста с муковисцидозом (SHIP): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Респир Мед. 2019; 7 (9): 802–809. [PubMed] [Google Scholar] 66. Жак А., Давискас Э., Тертон Дж., Маккей К., Купер П., Стирлинг Р. Вдыхаемый маннитол улучшает функцию легких при муковисцидозе. Грудь. 2008. 133 (6): 1388–1396. [PubMed] [Google Scholar] 67. Эйткен М.Л., Беллон Г., Де Бок К., Флюм П.А., Фокс Х.Г., Геллер Д.Э. Маннитол в виде вдыхаемого сухого порошка при муковисцидозе: международное рандомизированное исследование.Am J Respir Crit Care Med. 2012. 185 (6): 645–652. [PubMed] [Google Scholar] 68. Давискас Э., Андерсон С.Д., Жак А., Чарльтон Б. Вдыхаемый маннитол улучшает гидратацию и поверхностные свойства мокроты у пациентов с муковисцидозом. Грудь. 2010. 137 (4): 861–868. [PubMed] [Google Scholar] 69. Николсон К.Х., Стирлинг Р.Г., Борг Б.М., Баттон Б.М., Уилсон Дж. У., Холланд А.Е. Долгосрочный эффект ингаляционного гипертонического раствора 6% при бронхоэктазах без кистозного фиброза. Respir Med. 2012; 106 (5): 661–667. [PubMed] [Google Scholar] 70.Билтон Д., Давискас Э., Андерсон С. Д., Кольбе Дж., Кинг Г., Стирлинг Р. Фаза 3 рандомизированное исследование эффективности и безопасности вдыхаемого сухого порошка маннита для симптоматического лечения бронхоэктазов, не связанных с кистозным фиброзом. Грудь. 2013. 144 (1): 215–225. [PubMed] [Google Scholar] 71. Ханукоглу И., Ханукоглу А. Семейство эпителиальных натриевых каналов (ENaC): филогения, структура-функция, распределение тканей и связанные наследственные заболевания. Ген. 2016; 579 (2): 95–132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72.Althaus M. Ингибиторы ENaC и регидратация дыхательных путей при муковисцидозе: современное состояние. Current Mol Pharmacol. 2013; 6 (1): 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ма Дж. Т., Тан К., Кан Л., Войнов Дж. А., Рубин Б. К. Реология мокроты при муковисцидозе коррелирует как с острыми, так и с продольными изменениями функции легких. Грудь. 2018; 154 (2): 370–377. [PubMed] [Google Scholar] 74. Хенке М.О., Ратьен Ф. Муколитики при муковисцидозе. Педиатр Респир Ред. 2007; 8 (1): 24–29. [PubMed] [Google Scholar] 75. Эйткен М.Л., Берк В., Макдональд Г., Шак С., Монтгомери А.Б., Смит А. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека у здоровых субъектов и пациентов с муковисцидозом. Исследование фазы 1. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1947–1951. [PubMed] [Google Scholar] 76. O’Donnell A.E., Barker A.F., Ilowite J.S., Fick R.B.Лечение идиопатических бронхоэктазов с помощью аэрозольной рекомбинантной человеческой ДНКазы I. Исследовательская группа rhDNase. Грудь. 1998. 113 (5): 1329–1334. [PubMed] [Google Scholar]

    77. YCM Duijvestijn PLP Brand Систематический обзор N-ацетилцистеина при муковисцидозе 88 1 1999 38 41 10.1111 / apa.1999.88.issue-1 10.1111 / j.1651-2227.1999.tb01265.x http://doi.wiley.com/10.1111/apa.1999.88.issue-1 http://doi.wiley.com/10.1111 /j.1651-2227.1999.tb01265.x.

    78. Рубин Б.К., Томкевич Р., Фахи Дж. В., Грин Ф. Х. Гистопатология фатальной астмы: утопление в слизи. Педиатр Пульмонол. 2001; (Приложение 23): 88–89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Роджерс Д.Ф. Гиперсекреция слизи в дыхательных путях при астме: недооцененная патология? Curr Opin Pharmacol. 2004. 4 (3): 241–250. [PubMed] [Google Scholar] 80.Кайпер Л.М., Паре П.Д., Хогг Дж.К., Ламберт Р.К., Ионеску Д., Вудс Р. Характеристика закупорки дыхательных путей при астме со смертельным исходом. Am J Med. 2003. 115 (1): 6–11. [PubMed] [Google Scholar] 81. Delavoie F., Molinari M., Milliot M., Zahm J.M., Coraux C., Michel J. Salmeterol восстанавливает секреторные функции в серозных клетках подслизистых желез при муковисцидозе дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009. 40 (4): 388–397. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Джонсон М., Реннард С. Альтернативные механизмы бета (2) -адренергических агонистов длительного действия при ХОБЛ.Грудь. 2001. 120 (1): 258–270. [PubMed] [Google Scholar] 83. Lazarus S.C., Basbaum C.B., Gold W.M. Локализация цАМФ в трахее собак и кошек: эффекты бета-адренергических агонистов. Am J Physiol. 1984; 247 (5, часть 1): C327 – C334. [PubMed] [Google Scholar] 84. Араи Н., Кондо М., Идзумо Т., Тамаоки Дж., Нагаи А. Ингибирование тиотропием индуцированной нейтрофильной эластазой метаплазии бокаловидных клеток у мышей. Eur Respir J. 2010; 35 (5): 1164–1171. [PubMed] [Google Scholar] 85. Мельцер Э.О. Интраназальная антихолинергическая терапия ринореи.J Allergy Clin Immunol. 1992; 90 (6 Pt 2): 1055–1064. [PubMed] [Google Scholar] 86. Юта А., Баранюк Ю.Н. Терапевтические подходы к гиперсекреции слизи. Curr Allergy Asthma Rep. 2005; 5 (3): 243–251. [PubMed] [Google Scholar] 87. Агнью Дж. Э., Бейтман Дж. Р., Павия Д., Кларк С. В. Очистка периферических дыхательных путей от слизи при стабильной астме улучшается за счет пероральной терапии кортикостероидами. Bull Eur Physiopathol Respirat. 1984. 20 (3): 295–301. [PubMed] [Google Scholar] 88. Канох С., Рубин Б.К. Механизмы действия и клиническое применение макролидов в качестве иммуномодулирующих препаратов.Clin Microbiol Rev.2010; 23 (3): 590–615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Кью К.М., Ундела К., Которци И., Феррара Г. Макролиды при хронической астме. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 9: CD002997. [PubMed] [Google Scholar] 90. Boogaard R., Smit F., Schornagel R., Vaessen-Verberne A.A., Kouwenberg J.M., Hekkelaan M. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека для лечения острой астмы у детей. Грудная клетка. 2008. 63 (2): 141–146. [PubMed] [Google Scholar] 91. Сильверман Р.А., Фоли Ф., Далипи Р., Клайн М., Лессер М. Использование рчДНКазы у тяжелобольных, неинтубированных взрослых астматиков, резистентных к бронходилататорам: пилотное исследование. Respir Med. 2012. 106 (8): 1096–1102. [PubMed] [Google Scholar] 92. Снук А.П., Брайерли Дж. Муколитики для интубированных детей с астмой: национальный опрос консультантов педиатрической интенсивной терапии Великобритании. Crit Care Res Pract. 2015; 2015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Патель А., Харрисон Э., Дурвард А., Мердок И.А. Интратрахеальная рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека при острой опасной для жизни астме, резистентной к традиционному лечению.Br J Anaesth. 2000. 84 (4): 505–507. [PubMed] [Google Scholar] 94. Дурвард А., Форте В., Шеми С.Д. Разрешение закупорки слизью и ателектаза после интратрахеальной терапии рчДНазой у ребенка на искусственной вентиляции легких с рефрактерным астматическим статусом. Crit Care Med. 2000. 28 (2): 560–562. [PubMed] [Google Scholar] 95. Tarrant B.J., Le Maitre C., Romero L., Steward R., Button B.M., Thompson B.R. Мукоактивные агенты при хронической болезни легких, не связанной с кистозным фиброзом: систематический обзор и метаанализ. Респирология.2017; 22 (6): 1084–1092. [PubMed] [Google Scholar] 96. Давискас Э., Андерсон С.Д., Эберл С., Янг И.Х. Благоприятное действие ингаляционного маннита и кашля у астматиков с мукоцилиарной дисфункцией. Respir Med. 2010. 104 (11): 1645–1653. [PubMed] [Google Scholar] 97. Daviskas E., Anderson S.D., Gonda I., Eberl S., Meikle S., Seale J.P. Вдыхание гипертонического солевого аэрозоля увеличивает мукоцилиарный клиренс у астматиков и здоровых субъектов. Eur Respir J. 1996; 9 (4): 725–732. [PubMed] [Google Scholar] 98. Канох С., Танабэ Т., Рубин Б.К. IL-13-индуцированная продукция MUC5AC и дифференцировка бокаловидных клеток устойчивы к стероидам в клетках дыхательных путей человека. Клинический эксперимент Аллергия. 2011. 41 (12): 1747–1756. [PubMed] [Google Scholar] 99. Рубин Б.К., Прифтис К.Н., Шмидт Х.Дж., Хенке М.О. Секреторная гиперреактивность и гиперсекреция легочной слизи. Грудь. 2014. 146 (2): 496–507. [PubMed] [Google Scholar] 100. Краузе М.Ф., фон Бисмарк П., Опперманн Х.С., Анкерманн Т. Бронхоскопическое введение сурфактанта у педиатрических пациентов со стойким долевым ателектазом.Дыхание. 2008. 75 (1): 100–104. [PubMed] [Google Scholar] 101. Hendriks T., de Hoog M., Lequin M.H., Devos A.S., Merkus P.J. ДНКаза и ателектаз у педиатрических пациентов без кистозного фиброза. Critical Care (Лондон, Англия) 2005; 9 (4): R351 – R356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. МакКинли Д.Ф., Кинни С.Б., Копнелл Б., Шенн Ф. Долгосрочные эффекты физиологического раствора, введенного во время эндотрахеальной аспирации в педиатрической интенсивной терапии: рандомизированное исследование. Am J Crit Care. 2018; 27 (6): 486–494. [PubMed] [Google Scholar] 103.Шейн С.Л., Галлахер Дж.Т., Дикинс К.М., Вайнерт Д.М. Профилактическое использование распыленного гипертонического раствора у детей с механической вентиляцией легких: рандомизированное слепое пилотное исследование. Respir Care. 2016; 61 (5): 586–592. [PubMed] [Google Scholar] 104. Ритмюллер Дж., Борт-Брюнс Т., Кампф М., Фонтейн Р., Вискирхен Дж., Стерн М. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека сокращает время вентиляции у маленьких детей, находящихся на искусственной вентиляции легких. Педиатр Пульмонол. 2006. 41 (1): 61–66. [PubMed] [Google Scholar]

    антибиотиков для лечения респираторных заболеваний у детей

    Когда они нужны детям, а когда нет

    Если у вашего ребенка болит горло, кашель или насморк, вы можете ожидать, что врач пропишет ему антибиотики.Но в большинстве случаев детям не нужны антибиотики для лечения респираторного заболевания. На самом деле антибиотики могут принести больше вреда, чем пользы. Вот почему:

    Антибиотики борются с бактериями, а не с вирусами.

    Если у вашего ребенка бактериальная инфекция, могут помочь антибиотики. Но если у вашего ребенка вирус, антибиотики не помогут вашему ребенку почувствовать себя лучше и не убережут других от болезни.

    • Простуда и грипп являются вирусами.
    • Простуда в груди также обычно вызывается вирусами.
    • Бронхиолит — это особый тип грудной простуды, который часто вызывает хрипы и может вызвать тяжелое заболевание у младенцев. Это также вызвано вирусом.
    • Большинство инфекций носовых пазух (синусит) вызываются вирусами. Симптомы — большое количество слизи в носу и носовые выделения.
    • Окрашенная слизь не обязательно означает, что у вашего ребенка бактериальная инфекция.

    Антибиотики не помогают лечить вирусы и некоторые инфекции.

    Грипп всегда вызывается вирусом.В этих случаях могут потребоваться антибиотики. Существуют специальные лекарства, которые в некоторых случаях можно использовать для борьбы с вирусом гриппа. Иногда младенцы и дети заражаются не только гриппом, но и бактериальными инфекциями. Когда у ребенка Грипп и бактериальная инфекция, могут потребоваться антибиотики.

    Иногда бактерии могут вызывать инфекции носовых пазух, но даже в этом случае инфекция проходит сама по себе примерно через неделю. Многие распространенные ушные инфекции проходят сами по себе без антибиотиков.

    Большинство болей в горле вызываются вирусами.Но некоторые виды ангины, например, ангины, являются бактериальными инфекциями. Симптомы включают жар, покраснение и проблемы с глотанием. Ваш врач решит, нужен ли вашему ребенку стрептококковый тест. Если анализ покажет, что это стрептококк, врач назначит антибиотики.

    Когда вашему ребенку нужны антибиотики?

    В этих случаях у вашего ребенка МОЖЕТ быть бактериальная инфекция, и если это произойдет, вам следует проконсультироваться с врачом:

    • Кашель не проходит через 14 дней.
    • Симптомы инфекции носовых пазух не проходят через 10 дней или проходят, а затем снова ухудшаются.
    • У вашего ребенка выделения из носа и температура не менее 102 ° F в течение нескольких дней подряд или выделения из носа и головная боль, которая не проходит.

    Вашему ребенку будут нужны антибиотики в следующих случаях:

    • Если у ребенка бактериальная форма пневмонии.
    • Диагноз коклюш.
    • У вашего ребенка ангина, по результатам экспресс-теста или посева из горла.

    ПОМНИТЕ: Для младенцев младше 3 месяцев звоните своему педиатру при любой температуре выше 100,4 ° F. Очень маленькие дети могут иметь серьезные инфекции, которые могут нуждаться в антибиотиках и даже могут быть помещены в больницу.

    Антибиотики связаны с риском.

    Побочные эффекты антибиотиков — частая причина того, что дети обращаются в отделение неотложной помощи. Лекарства могут вызывать диарею или рвоту, и примерно у 5 из 100 детей на них есть аллергия. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть серьезными и опасными для жизни.

    Неправильное и чрезмерное употребление антибиотиков способствует изменению бактерий, поэтому лекарства не помогают избавиться от них. Это называется «устойчивость к антибиотикам». Когда бактерии устойчивы к лекарствам, используемым для их лечения, инфекции легче передаются от человека к человеку. Устойчивые к антибиотикам инфекции также дороже лечить и труднее лечить.

    При неправильном применении антибиотики тратят деньги.

    Большинство антибиотиков недорого стоят.Но деньги, потраченные на лекарства, в которых нет необходимости, — деньги потрачены зря. В тяжелых случаях лечение инфекций, устойчивых к антибиотикам, может стоить тысячи долларов.

    Этот отчет предназначен для использования во время разговора со своим врачом. Это не заменяет медицинские консультации и лечение. Вы используете этот отчет на свой страх и риск.

    © 2018 ABIM Foundation. Разработан в сотрудничестве с Американской академией педиатрии.

    02/2013

    Острый бронхит у детей | Сидарс-Синай

    Не то, что вы ищете?

    Что такое острый бронхит у детей?

    Бронхит — это воспаление больших дыхательных трубок (бронхов). в легких.Заболевание может быть краткосрочным (острым) или длительным (хроническим). Острый бронхит означает, что симптомы часто развиваются быстро и длятся недолго. Большинство случаев мягкие.

    Что вызывает острый бронхит у ребенка?

    Острый бронхит чаще всего встречается вызвано вирусной инфекцией. Это также может быть вызвано бактериями или такими вещами, как пыль, аллергены, сильный дым или табачный дым.

    У детей наиболее частой причиной острого бронхита является вирус. Заболевание может развиться после простуды или другой вирусной инфекции в носу, рту или горле (верхние дыхательные пути). Такие болезни могут легко передаваться при непосредственном контакте с больным человеком.

    Какие дети подвержены риску острого бронхита?

    Дети, у которых более высока вероятность развития острого бронхита, — это дети, у которых:

    • Хронический синусит
    • Аллергия
    • Астма
    • Увеличенные миндалины и аденоиды
    • Воздействие вторичного табачного дыма

    Какие симптомы острого бронхита у ребенка?

    Это наиболее частые симптомы:

    • Сухой или слизистый кашель
    • Рвота или рвота
    • Насморк, часто перед началом кашля
    • Заложенность грудной клетки или боль
    • Общий дискомфорт в теле или плохое самочувствие
    • Озноб
    • Легкая лихорадка
    • Боль в спине и мышцах
    • Свистящее дыхание
    • Боль в горле

    Эти симптомы часто длятся от 7 до 14 лет. дней.Но кашель может продолжаться от 3 до 4 недель. Эти симптомы могут выглядеть как другие проблемы со здоровьем. Убедитесь, что ваш ребенок посещает своего врача для диагноз.

    Как диагностируют острый бронхит у ребенка?

    Лечащий врач вашего ребенка Часто можно диагностировать острый бронхит, изучив анамнез и проведя физический осмотр. В некоторых случаях вашему ребенку могут потребоваться тесты, чтобы исключить другие проблемы со здоровьем, такие как пневмония или астма.Эти тесты могут включать:

    • Рентген грудной клетки. Этот тест позволяет получать изображения внутренних тканей, костей и органов.
    • Пульсоксиметрия. Оксиметр — это небольшое устройство, измеряющее количество кислорода в крови. Для этого теста врач надевает небольшой датчик (например, зажим) на палец или ногу вашего ребенка. Когда устройство включено, на датчике виден небольшой красный свет. Датчик безболезненный и красный свет не греется.
    • Образцы мокроты и выделений из носа. Эти тесты позволяют обнаружить микроб, вызывающий инфекцию.

    Как лечится острый бронхит у ребенка?

    Лечение будет зависеть от вашего симптомы ребенка, возраст и общее состояние здоровья. Это также будет зависеть от того, насколько серьезным состояние есть.

    Почти во всех случаях антибиотики не следует применять для лечения острого бронхита.Это потому, что большинство инфекций вызванные вирусами. Даже детям, которые кашляют дольше 8-10 дней. часто не нужны антибиотики.

    Цель лечения — помочь облегчить симптомы. Лечение может включать:

    • Много отдыха
    • Ацетаминофен или ибупрофен от лихорадки и легкая боль
    • Лекарство от кашля для детей старше 4 лет лет
    • Больше жидкостей
    • Увлажнитель Cool-Mist для вашего ребенка комната

    Обратитесь в медицинский центр вашего ребенка перед тем, как давать ребенку безрецептурные лекарства от кашля и простуды.В Американская академия педиатрии не рекомендует давать эти лекарства детям. младше 4 лет, потому что они могут вызывать вредные побочные эффекты. Для детей в возрасте от 4 до 6 лет используйте только безрецептурные продукты, если это рекомендовано вашим поставщик медицинских услуг для ребенка. В большинстве случаев также не назначают антигистаминные препараты. Они могут высушить выделения. Это может усилить кашель.

    Не давайте аспирин или лекарство, содержащее аспирин, ребенку. младше 19 лет, если только по указанию врача вашего ребенка.Прием аспирина может поставить ваш ребенок подвержен риску развития синдрома Рейе. Это редкое, но очень серьезное заболевание. Это самое часто поражает мозг и печень.

    .

    Какие возможные осложнения острого бронхита у ребенка?

    Большинство детей с острым бронхитом поправляются без каких-либо проблем. Но болезнь может привести к пневмонии.

    Как я могу предотвратить острый бронхит у моего ребенка?

    Вы можете помочь предотвратить острый бронхит, остановив распространение вирусов, которые могут к нему привести.Сделайте следующие шаги:

    • Научите ребенка прикрывать нос и рот при кашле или чихании.
    • Убедитесь, что ваш ребенок часто моет руки.
    • Убедитесь, что ваш ребенок получил все вакцины, включая ежегодную прививку от гриппа.

    Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего ребенка?

    Позвоните в медицинское учреждение вашего ребенка врачу сразу же, если симптомы вашего ребенка ухудшатся, если появятся новые симптомы или если у него есть:

    • Проблемы с дыханием
    • Высокая температура

    Основные сведения об остром бронхите у детей

    • Бронхит — это воспаление больших дыхательных трубок (бронхов) в легких.Острый бронхит означает, что симптомы часто развиваются быстро и длятся недолго.
    • У детей наиболее частой причиной острого бронхита является вирус.
    • Кашель, жар, насморк и ломота в теле — частые симптомы.
    • Лечение направлено на облегчение симптомов. Он может включать много отдыха и жидкости. Также могут помочь лекарства от жара или кашля.
    • Антибиотики не нужны, если только причина не бактериальная инфекция.

    Следующие шаги

    Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

    • Знайте причину визита и то, что вы хотите.
    • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
    • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.
    • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, каковы побочные эффекты.
    • Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.
    • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
    • Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.
    • Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.
    • Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.
    Не то, что вы ищете?

    мукоактивных препаратов | Европейское респираторное общество

    Реферат

    Гиперсекреция слизи — клинический признак тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз и хроническая обструктивная болезнь легких.Инфекция слизистой оболочки дыхательных путей и / или воспаление, связанное с этими заболеваниями, часто приводит к образованию продуктов воспаления, включая полученные из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин, в дополнение к бактериям, апоптотическим клеткам и клеточным остаткам, которые в совокупности могут увеличивать выработку слизи и вязкость. Мукоактивные агенты были препаратами выбора для лечения респираторных заболеваний, при которых гиперсекреция слизи является клиническим осложнением. Основное назначение мукоактивных препаратов — повысить способность отхаркивать мокроту и / или уменьшить гиперсекрецию слизи.В настоящее время доступны многие мукоактивные препараты, которые можно классифицировать по предполагаемому механизму действия. Мукоактивные препараты включают отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Развивая наше понимание специфических эффектов мукоактивных агентов, мы можем улучшить терапевтическое использование этих препаратов. В настоящем обзоре приводится краткое изложение наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов в дополнение к их потенциальному механизму действия.

    У здоровых людей секреция слизи не является чрезмерной, и слизь непрерывно удаляется эпителиальными реснитчатыми клетками, а затем продвигается к гортани для глотания [1].Однако увеличение секреции слизи в дыхательных путях может быть проблематичным, особенно если скорость секреции превышает скорость, с которой она может быть удалена за счет нормального действия ресничек. Повышенная секреция слизи (гиперсекреция) является клиническим признаком тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз (МВ) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Обычно во время инфекции и / или воспаления слизистая оболочка дыхательных путей реагирует увеличением объема выделяемой слизи. Этот ответ в основном обусловлен гиперплазией и гипертрофией бокаловидных клеток и подслизистой железы — феноменом, известным как секреторная гиперреактивность [2].Воспалительный процесс приводит к потере клеток и функции ресничек, разрушению поверхностно-активного слоя фосфолипазами дыхательных путей и изменению биофизических свойств слизи [3, 4]. Кроме того, побочные продукты, накапливаемые во время воспалительного процесса, включают полученную из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин (F-актин), мертвые / апоптозные клетки, бактерии и клеточные остатки. В совокупности эти факторы способствуют выделению слизи, и при отхаркивании эта слизь называется мокротой [5].

    Слизь представляет собой высокоолигомеризованный муциновый полимер, состоящий из воды и различных макромолекулярных гликопротеинов как часть его гелевой структуры [6, 7].Лекарства, влияющие на секрецию дыхательных путей, производятся уже много лет, и их основное применение — очистка дыхательных путей. Лекарства, специально разработанные для изменения вязкоупругих свойств слизи в дополнение к ускорению выведения секрета, характеризуются как «мукоактивные». Были предприняты предыдущие попытки охарактеризовать агенты, влияющие на слизь, хотя иногда они были непростыми [8, 9]. Основная трудность, связанная с характеристикой мукоактивных агентов, связана с тем фактом, что многие лекарства проявляют перекрывающиеся эффекты.Тем не менее, мукоактивные препараты можно широко и просто разделить на несколько основных групп в соответствии с их основными действиями [2]. Мукоактивные препараты можно классифицировать как отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики или мукокинетики в зависимости от их потенциального механизма действия (таблица 1⇓ и рис. 1⇓).

    РИСУНОК 1.

    Химическая структура выбранных отхаркивающих, мукорегуляторных, муколитических и мукокинетических препаратов.

    Таблица. 1–

    Мукоактивные препараты и потенциальные механизмы их действия

    ОТДЫХА

    Отхаркивающее средство можно определить как средство, которое вызывает выделение или изгнание слизи из дыхательных путей.Обычно это требует кашля или чихания, чтобы разжижить и вывести слизь из легких или верхних дыхательных путей. Эти события можно рассматривать как полезные, если смещаются слизистые пробки, которые закрывают большие, средние или маленькие дыхательные пути. Воздействие отхаркивающих препаратов может улучшить альвеолярную аэрацию и облегчить нервное раздражение, вызванное механическими свойствами слизистых пробок или воздействием их воспалительных компонентов. Вместе они, в свою очередь, могут уменьшить механическое усилие дыхания и одышку.Точный механизм действия отхаркивающих средств до сих пор неясен, хотя считается, что они могут действовать как раздражители для рецепторов желудочного блуждающего нерва и задействовать эфферентные парасимпатические рефлексы, которые вызывают экзоцитоз желез менее вязкой смеси слизи [9, 10]. Некоторые часто используемые отхаркивающие средства включают аэрозоль (гипертонический раствор), йодидсодержащие соединения, глицерилгуайколат (гвайфенезин) и модификаторы ионных каналов, такие как пуринергические агонисты P2Y2. Эти агенты подробно рассматриваются ниже.

    Гипертонический раствор

    Ранее считалось, что аэрозоль с использованием гипертонического раствора (физиологический раствор, мочевина или аскорбиновая кислота) вызывает подвижность ресничек, протеолиз и разжижение слизи [8]. Это было связано с внутри- и межмолекулярным связыванием и осмотической гидратацией люминальной жидкости. Исследования показали, что длительное использование ингаляционного гипертонического раствора улучшает легочную функцию у пациентов с МВ, а вдыхаемый маннитол также полезен при бронхоэктазах без МВ [11–13].Однако метаанализ краткосрочных клинических исследований показал, что распыленный гипертонический раствор улучшает мукоцилиарный клиренс только при МВ, но менее эффективен, чем ДНКаза [14]. Тем не менее, этот метод (с физиологическим раствором или маннитом) оказался чрезвычайно полезным инструментом для получения мокроты для диагностических и исследовательских целей [11–13].

    Йодосодержащие соединения

    Йодсодержащие средства считаются отхаркивающими средствами, которые, как считается, способствуют секреции жидкости из дыхательных путей.Хотя йодиды уже давно используются в качестве отхаркивающих средств, их клиническое применение обсуждается из-за их потенциальной токсичности [8, 10, 15]. Йодированный глицерин, впервые представленный в 1915 году, уменьшает дискомфорт в груди и оказывает противокашлевое действие у пациентов с хроническим бронхитом, не влияя на одышку или функцию легких [16]. Было показано, что домиодол, другое йодсодержащее органическое соединение, значительно увеличивает объем секреции у взрослых пациентов с хроническим бронхитом [8, 17]. Кроме того, было показано, что домиодол значительно уменьшает симптомы острых инфекционных заболеваний легких или обострения хронического бронхита у детей [18].

    Гуафенезин (глицерилгуайколат)

    Гуафенезин не обладает муколитическим действием, но может снижать поверхностное натяжение бронхиальной мокроты. Нет данных, свидетельствующих об антисептическом или противокашлевом эффекте. Основное преимущество гвайфенезина заключается в том, что он действует как отхаркивающее средство при симптоматическом лечении кашля, вызывая образование небольших количеств густых вязких выделений. Гуафенезин может стимулировать холинергический путь и увеличивать секрецию слизи из подслизистых желез дыхательных путей.Однако клиническая эффективность гвайфенезина не была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях [19, 20].

    Модификаторы ионного канала

    Трициклические нуклеотиды (уридинтрифосфат и аденозинтрифосфат) регулируют перенос ионов через пуринергические рецепторы P2Y2, которые увеличивают внутриклеточный кальций. Было показано, что распыленный аэрозоль уридинтрифосфата в присутствии или в отсутствие амилорида улучшает мукоцилиарный клиренс у здоровых людей [21].Агонисты пуринергических рецепторов P2Y2 были недавно разработаны, и в настоящее время проводятся исследования фазы 3 [22].

    МУКОРЕГУЛЯТОРЫ

    Лекарства, которые регулируют секрецию слизи или мешают работе сети ДНК / F-актин, могут быть описаны как агенты, регулирующие слизистую. Среди прочего, они включают карбоцистеин, холинолитики, глюкокортикоиды и макролидные антибиотики. Механизм действия этих соединений очень разнообразен. Например, карбоцистеин, антиоксидант, обладает способностью восстанавливать вязкоупругие свойства слизи и оказывать противовоспалительное действие, а также оказывать защитное действие на респираторные клетки.Напротив, антихолинергические агенты блокируют деятельность парасимпатических нервов, тем самым снижая секрецию слизи. Вместо этого глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными препаратами, которые, как предполагается, улучшают мукоцилиарный клиренс. Эти мукорегуляторные агенты более подробно рассматриваются ниже.

    Карбоцистеин

    S -Карбоксиметилцистеин (карбоцистеин или SCMC; также доступен в лизинатной форме, SCMC-Lys) представляет собой мукоактивный препарат (рис. 1⇑), обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и обычно используется для лечения ХОБЛ. [23].Доклинические и клинические исследования фармакологических свойств SCMC продемонстрировали, что это производное цистеина обладает способностью увеличивать синтез сиаломуцинов, важных структурных компонентов слизи. Фактически, SCMC сбрасывает баланс между сиаломуцинами и фукомуцинами, возможно, за счет внутриклеточной стимуляции активности сиалилтрансферазы [24], восстанавливая вязкоупругие свойства слизи [25]. Считается, что SCMC не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от настоящих муколитических агентов, таких как N, -ацетилцистеин (NAC) или N, -ацистелин (NAL).Данные исследований на животных показывают, что SCMC увеличивает транспорт хлоридов через эпителий дыхательных путей, что может способствовать его мукорегуляторному действию [26]. Помимо мукорегуляторного действия, оказываемого карбоцистеином, также был исследован механизм действия, посредством которого он оказывает противовоспалительное действие. В доклинических и клинических исследованиях было показано, что карбоцистеин снижает инфильтрацию нейтрофилов в просвет дыхательных путей [27], снижает уровни интерлейкина (ИЛ) -8, цитокинов ИЛ-6 и выдыхаемого 8-изопростана при хронической обструктивной болезни легких [27]. 28].Поскольку хемотаксическое рекрутирование мононуклеарных клеток периферической крови в легкие с помощью IL-8 играет решающую роль в развитии и поддержании нескольких воспалительных заболеваний, ингибирование продукции IL-8 может способствовать терапевтическому эффекту SCMC-Lys. Эти противовоспалительные эффекты ранее напрямую приписывались эффекту улавливания тиоэфирной группы активных форм кислорода (АФК) [29, 30]. Карбоцистеин может также модулировать воспаление дыхательных путей, снижая выработку цитокинов при риновирусных инфекциях [31].Также было показано, что карбоцистеин подавляет прикрепление бактерий и вирусов к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [31, 32].

    Дополнительные доказательства показали, что респираторные клетки, обработанные SCMC-Lys, стимулируют канал, подобный регулятору трансмембранной проводимости CF (CFTR), что приводит к значительному увеличению мембранного потока хлорида и глутатиона (GSH) [33]. Кроме того, недавно было продемонстрировано, что SCMC-Lys оказывает защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса [34].В этом конкретном исследовании было показано, что клетки, подвергшиеся окислительному стрессу, а затем обработанные SCMC-Lys, стимулируют как GSH, так и поток хлоридов через мембрану, повышают концентрацию GSH и буферизируют увеличение ROS в клетках, экспрессирующих канал CFTR [34]. Эти данные предоставляют дополнительную механистическую информацию о том, как SCMC-Lys может проявлять свои антиоксидантные защитные эффекты.

    В дополнение к демонстрации положительных эффектов in vitro , SCMC также признан полезным для пациентов.В рандомизированных клинических испытаниях было показано, что SCMC является эффективным и безопасным лекарством для лечения ХОБЛ, снижая частоту обострений и улучшая качество жизни пациентов [35–38]. Тем не менее, следует отметить, что в исследовании PEACE (Превентивный эффект при обострении острого заболевания) испытуемыми были китайцы (25% некурящих), у которых был ограниченный доступ к другим лекарствам, направленным на обострение (, например, бронходилататоров длительного действия и ингаляционные кортикостероиды) [35 ]. О значительной токсичности не сообщалось ни в моделях на животных, ни после длительного применения у людей, и не было выявлено никаких лекарственных взаимодействий.Более того, было показано, что SCMC улучшает окислительный стресс и хроническое воспаление, связанное с тяжелыми хроническими заболеваниями, в частности, с запущенным раком и синдромами, связанными с раком, как по отдельности, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами [30, 39, 40].

    Антихолинергические средства

    Антихолинергические препараты часто используются как мукорегуляторы. Активность холинергических парасимпатических нервов является активным стимулом секреции слизи в дыхательных путях человека.Этот секретарный ответ опосредуется через мускариновый рецептор M3 , экспрессируемый на клетках подслизистых дыхательных путей. Антихолинергические препараты, включая атропин, ипратропий, скополамин, гликопирролат и тиотропий, блокируют эти секреторные рефлексы и уменьшают выделение желез и объем мокроты [41–43]. Было показано, что атропин (часто вводимый в виде метонитрата атропина) блокирует мукоцилиарный клиренс геля, но не фазу золя слизи. Напротив, ипратропия бромид, по-видимому, не влияет на мукоцилиарный транспорт [8].Рецептор M1 не участвует в секреции слизи, но в сочетании с M3 может контролировать секрецию воды [44, 45].

    Глюкокортикоиды

    Глюкокортикоиды являются сильнодействующими противовоспалительными агентами и широко используются при лечении обострений у пациентов с астмой или ХОБЛ. Предполагается, что глюкокортикоиды влияют на мукоцилиарный клиренс. Преднизолон — глюкокортикоид, который, как было показано, улучшает клиренс легких у стабильных астматиков [46].Однако общепринято считать, что стероиды лишь ограниченно влияют на гиперсекрецию слизи.

    Макролидные антибиотики

    Макролидные антибиотики успешно используются для лечения ряда хронических воспалительных заболеваний легких [47]. Макролидные антибиотики включают эритромицин, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин. Макролидная терапия с использованием азитромицина или кларитромицина в настоящее время считается стандартной терапией для лечения МВ. Клинически показано, что макролиды снижают образование мокроты при тяжелой бронхореи, диффузном панбронхите, синобронхиальном синдроме и отите [48].Точный механизм (ы) действия макролидных антибиотиков все еще требует дальнейшего изучения, хотя их специфические эффекты включают ингибирование хемотаксиса нейтрофилов, функции лимфоцитов и макрофагов и модуляцию гладкой мускулатуры дыхательных путей и нервного тонуса [48]. Данные по пациентам с ХОБЛ ограничены и иногда противоречивы, но в целом предполагают потенциальную клиническую пользу [46, 49]. Однако вопрос о долгосрочной безопасности этих антибиотиков для лечения ХОБЛ еще предстоит решить [50].

    МУКОЛИТИКА

    Муколитики можно определить как препараты, снижающие вязкость слизи, и их можно отнести к «классическим», если они деполимеризуют гликопротеины муцина, или «пептидным» муколитикам, которые деполимеризуют ДНК и полимерные сети F-актина.

    Классический муколитик

    НАК является муколитическим препаратом (рис. 1⇑), помимо антиоксидантных и противовоспалительных свойств, который обычно используется для лечения ХОБЛ [23].Аэрозольное введение NAC может диссоциировать дисульфидные связи муцина и другие сшитые дисульфидными связями компоненты геля для снижения вязкости. Ряд наблюдений за NAC позволяет предположить, что он не только проявляет муколитические свойства, но и обладает антиоксидантным действием, что может защитить от повреждения свободными радикалами [8, 51–54]. Также было показано, что NAC уменьшает воспаление дыхательных путей за счет снижения концентрации лизоцима и лактоферрина у курильщиков [55], ингибирования хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов и реакции окислительного взрыва in vitro [56], снижения активации и количества нейтрофилов и макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. жидкости у курильщиков [57, 58] и подавление прикрепления бактерий к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [59].Некоторые данные свидетельствуют о том, что пероральный прием НАК может снизить частоту обострений хронического бронхита [60, 61]. Однако более недавнее контролируемое рандомизированное клиническое исследование не продемонстрировало снижения частоты обострений при применении НАК у пациентов с ХОБЛ, а только в подгруппе, не принимающей ингаляционные кортикостероиды [62]. Кроме того, было показано, что лечение NAC пациентов со стабильной, умеренной и тяжелой ХОБЛ улучшает физическую работоспособность, что может быть связано с задержкой воздуха [63]. Однако, как и у карбоцистеина, в настоящее время у людей имеется мало доказательств того, что NAC оказывает свое действие путем прямого воздействия на слизь.

    Альтернативой NAC является лизиновая соль, NAL, также являющийся муколитическим и антиоксидантным тиоловым соединением. Основное преимущество NAL перед NAC может заключаться в том, что он имеет нейтральный pH в растворе, тогда как NAC является кислым и, следовательно, вызывает раздражение при вдыхании. Как и NAC, NAL также оказывает противовоспалительное действие как in vitro, , так и in vivo [64], и, хотя крупные рандомизированные испытания еще не проводились, этот муколитический препарат может быть интересен для лечения ХОБЛ.

    Совсем недавно были синтезированы другие муколитики, такие как эрдостеин и фудостеин, известные как новые тиолы [65, 66], для преодоления проблем, наблюдаемых с тиолами, такими как NAC и NAL. Эрдостеин является антиоксидантом и обладает муколитическими свойствами в дополнение к способности уменьшать бактериальную адгезивность. Небольшое рандомизированное контрольное исследование показало меньшее количество обострений, сокращение времени госпитализации и улучшение качества жизни у пациентов с ХОБЛ, получавших эрдостеин, по сравнению с плацебо [67]; однако для подтверждения этих предварительных результатов потребуются будущие клинические испытания.Кроме того, у курящих пациентов с ХОБЛ эрдостеин также снижает уровни АФК и цитокинов (IL-6 и -8) в периферической крови и бронхиальном секрете, соответственно [68]. Фудостеин — это соединение, дающее цистеин, с большей биодоступностью, чем NAC. Он снижает гиперсекрецию за счет подавления экспрессии гена муцина.

    Пептидные муколитики

    В отличие от классических муколитиков, разрушающих муциновые сети, пептидные муколитики предназначены для разрушения высокополимеризованной ДНК и F-актиновой сети, характерной для гноя.Протеолитический фермент дорназа альфа расщепляет полимеры ДНК и был разработан для длительного лечения гиперсекреции слизи при МВ [69]. Кроме того, у детей с МВ улучшается функция легких и улучшаются результаты лечения дорназой альфа [70]. И гельсолин, и тимозин β4, наоборот, специфически деполимеризуют полимеры F-актина в мокроте CF, тем самым снижая ее вязкость [71, 72]; однако эти агенты нуждаются в дальнейшей оценке в клинических испытаниях.

    Неразрушающие муколитики

    В отличие от других муколитиков, которые расщепляют химические связи, неразрушающие муколитики диссоциируют или разрушают полиионную олигосахаридную муциновую сеть с помощью механизма, называемого «экранирование заряда».Примеры этих муколитиков включают декстран и гепарин, и хотя клинические исследования еще предстоит провести, in vitro и доклинические исследования продемонстрировали их эффективность [73–75].

    МУКОКИНЕТИКА

    Большинство мукокинетических агентов (иногда называемых стимуляторами очищения от кашля) увеличивают мукоцилиарный клиренс, воздействуя на реснички. Хотя доступен широкий спектр мукокинетиков, которые увеличивают частоту биений ресничек, эти агенты мало влияют на мукоцилиарный клиренс у пациентов с легочными заболеваниями [76].Мукокинетические препараты включают бронкодилататоры, трициклические нуклеотиды и амброксол (рис. 1⇑). Поверхностно-активные вещества также способствуют очищению от слизи при кашле, уменьшая поверхностную адгезию между слизью и эпителием дыхательных путей [77].

    Бронходилататоры

    Имеются данные в пользу использования β 2 -адренергических агонистов для увеличения мукоцилиарного клиренса [78, 79]; однако в других сообщениях наблюдалось незначительное влияние на мукоцилиарный клиренс [80]. Интересно, что недавние сообщения показали, что салметерол может восстанавливать секреторную функцию в серозных клетках подслизистой железы дыхательных путей при МВ [81], и что β 2 -адренергические агонисты могут увеличивать мукоцилиарный клиренс у пациентов с обратимостью дыхательных путей [82].

    Амброксол

    Считается, что амброксол стимулирует секрецию сурфактантов и слизи, но способствует нормализации вязкости слизи в вязких выделениях. Результаты клинических исследований амброксола противоречивы: одни показали клиническую пользу [83], а другие нет [84]. Однако в недавнем систематическом обзоре представлены доказательства общей пользы амброксола по ряду параметров, включая секретолитическую активность (способствует выведению слизи), противовоспалительную и антиоксидантную активность, а также оказывает местноанестезирующий эффект [85].

    СВОДКА

    В настоящем обзоре представлен обзор наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов, используемых во всем мире для лечения нескольких острых и хронических респираторных заболеваний, с особым упором на их потенциальные механизмы действия. Хотя точный механизм действия некоторых мукоактивных препаратов достаточно хорошо установлен, все еще существуют трудности в отношении того, как их иногда классифицировать, из-за перекрывающихся эффектов, которые они проявляют.Только развивая наше понимание механизма действия и специфических эффектов, оказываемых мукоактивными агентами, мы, в свою очередь, можем предложить улучшенное терапевтическое использование этих лекарств.

    Заявление о заинтересованности

    Р. Бальзамо и Л. Ланата — сотрудники Dompé SPA, Италия.

    Провенанс

    Публикация этой рецензируемой статьи была поддержана Dompé SPA, Италия (неограниченный грант, European Respiratory Review , выпуск 116).

    • Получено 24 марта 2010 г.
    • Принято 12 апреля 2010 г.

    Список литературы

    1. ↵

      Ваннер А, Салате М., О’Риордан Т.Г. Мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1868–1902.

    2. ↵

      Рубин БК. Фармакологический подход к очистке дыхательных путей: мукоактивные агенты. Respir Care 2002; 47: 818–822.

    3. ↵

      Кинг М, Рубин БК.Фармакологические подходы к открытию и разработке новых муколитических агентов. Adv Drug Deliv Rev 2002; 54: 1475–1490.

    4. ↵

      Rogers DF, Barnes PJ. Лечение гиперсекреции слизи в дыхательных путях. Ann Med 2006; 38: 116–125.

    5. ↵

      Rubin BK, van der Schans CP, ред. Терапия нарушений очистки слизи. К. Ленфант, ответственный редактор. Биология серии легких. Нью-Йорк, Марсель Деккер, 2004.

    6. ↵

      Лопес-Видриеро MT. Слизь в дыхательных путях; производство и состав. Комод 1981; 80: 799–804.

    7. ↵

      Калинер М., Маром З., Патов С. и др. Слизь из дыхательных путей человека. J Allergy Clin Immunol 1984; 73: 318–323.

    8. ↵

      Braga PC, Ziment I, Allegra L. Классификация агентов, действующих на бронхиальную слизь. In : Braga PC, Allegra L, ред.Лекарства в бронхиальной мукологии. Нью-Йорк, Raven Press, 1989, стр. 59–67.

    9. ↵

      Юта А, Баранюк Ю.Н. Терапевтические подходы к гиперсекреции дыхательных путей. Curr Allergy Asthma Rep 2005; 5: 243–251.

    10. ↵

      Ziment I. Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, ВБ Сондерс, 1988.

    11. ↵

      Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., и др. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором.N Engl J Med 2006; 354: 241–250.

    12. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., и др. Национальная группа по изучению гипертонического раствора при муковисцидозе (NHSCF). Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 2006; 354: 229–240.

    13. ↵

      Wills P, Greenstone M. Вдыхаемые гиперосмолярные агенты для лечения бронхоэктазов. Кокрановская база данных Syst Rev 2002; 1: CD002996.

    14. ↵

      Джонс А.П., Уоллис К.Э. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 3: CD001127.

    15. ↵

      Хенделес Л., Вайнбергер М. Пора отказаться от использования йодидов в лечении легочных заболеваний. J Allergy Clin Immunol 1980; 66: 177–178.

    16. ↵

      Мелкий TL. Национальное муколитическое исследование: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования йодированного глицерина при хроническом обструктивном бронхите.Сундук 1990 г .; 98: 1309–1310.

    17. ↵

      Finiguerra M, De Martini S, Negri L, et al. Клинические и функциональные эффекты домиодола и соберола при гиперсекреторных бронхопневмониях. Минерва Мед 1981 26, 72: 1353–1360.

    18. ↵

      Fiocchi A, Grasso U, Zuccotti G, et al. Лечение домиодолом бронхолегочных заболеваний в детской возрастной группе: двойное слепое контролируемое клиническое исследование против плацебо.J Int Med Res 1988; 16: 31–38.

    19. ↵

      Sisson JH, Yonkers AJ, Waldman RH. Влияние гвайфенезина на мукоцилиарный клиренс носа и частоту биений ресничек у здоровых добровольцев. Chest 1995; 107: 747–751.

    20. ↵

      Yeates DB, Cohen VR, Davis AL, et al. Влияние глицерилгуайколата на клиренс бронхов у пациентов с хроническим бронхитом. Am Rev Respir Dis 1977; 115: 182.

    21. ↵

      Olivier KN, Bennett WD, Hohneker KW, et al. Острая безопасность и влияние на мукоцилиарный клиренс аэрозольного уридин-5′-трифосфата +/- амилорид у здоровых взрослых людей. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 217–223.

    22. ↵

      Келлерман Д., Росси Моспан А., Энгельс Дж., и др. Denufosol: обзор исследований с ингаляционными агонистами P2Y2, которые привели к фазе 3.Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 600–607.

    23. ↵

      Роджерс Д.Ф. Мукоактивные препараты при астме и ХОБЛ: какое место в терапии? Заключение эксперта по расследованию наркотиков 2002; 11: 15–35.

    24. ↵

      Havez R, Degand P, Roussel P, et al. Биохимический механизм действия производных цистеина на бронхиальную слизь. Poumon Coeur 1970; 26: 81–90.

    25. ↵

      Puchelle E, Girard F, Polu JM, et al. Действие мукорегулятора S -карбоксиметилцистеин у больных хроническим бронхитом. Eur J Clin Pharmacol 1978; 14: 177–184.

    26. ↵

      Коломбо Б., Туркони П., Даффончио Л., и др. Стимуляция секреции Cl — мукоактивным лекарственным средством S -соль -карбоксиметилцистеинлизин в изолированной трахее кролика. Eur Respir J 1994; 7: 1622–1628.

    27. ↵

      Asti C, Melillo G, Caselli GF, et al. Эффективность моногидрата соли карбоцистеина лизина на моделях воспаления дыхательных путей и гиперреактивности. Pharmacol Res 1995; 31: 387–392.

    28. ↵

      Carpagnano GE, Resta O, Foschino-Barbaro MP, et al. Выдыхаемый интерлейкин-6 и 8-изопростан при хронической обструктивной болезни легких: эффект моногидрата соли карбоцистеина лизина (SCMC-Lys). Eur J Pharmacol 2004; 505: 169–175.

    29. ↵

      Pinamonti S, Venturoli L, Leis M, et al. Антиоксидантная активность моногидрата соли карбоцистеина лизина. Panminerva Med 2001; 43: 215–220.

    30. ↵

      Brandolini L, Allegretti M, Berdini V, et al. Моногидрат соли лизина карбоцистеина (SCMC-LYS) является селективным поглотителем реактивных промежуточных соединений кислорода (ROI). Eur Cytokine Netw 2003; 14: 20–26.

    31. ↵

      Yasuda H, Yamaya M, Sazaki T, et al. Карбоцистеин подавляет риновирусную инфекцию в эпителиальных клетках трахеи человека.Eur Respir J 2006; 28: 51–58.

    32. ↵

      Suer E, Sayrac S, Sarinay E, et al. Вариация прикрепления Streptococcus pneumoniae к эпителиальным клеткам глотки человека после обработки S -карбоксиметилцистеином. J Infect Chemother 2008; 14: 333–336.

    33. ↵

      Guizzardi F, Rodighiero S, Binelli A, et al. S-CMC-Lys-зависимая стимуляция секреции электрогенного глутатиона респираторным эпителием человека.J Mol Med 2006; 84: 97–107.

    34. ↵

      Garavaglia ML, Bononi E, Dossena S, et al. S-CMC-Lys защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса. Cell Physiol Biochem 2008; 22: 455–464.

    35. ↵

      Zheng JP, Kang J, Huang SG, et al. Влияние карбоцистеина на обострение хронической обструктивной болезни легких (исследование PEACE): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2008; 371: 2013–2018.

    36. Allegra L, Cordaro CI, Grassi C. Профилактика обострений хронического обструктивного бронхита с помощью моногидрата соли карбоцистеина лизина: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дыхание 1996; 63: 174–180.

    37. Yasuda H, Yamaya M, Sasaki T, et al. Карбоцистеин снижает частоту простудных заболеваний и обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Am Geriatr Soc 2006; 54: 378–380.

    38. ↵

      Macciò A, Madeddu C, Panzone F, et al. Карбоцистеин: клинический опыт и новые перспективы лечения хронических воспалительных заболеваний. Эксперт Opin Pharmacother 2009; 10: 693–703.

    39. ↵

      Pena LR, Hill DB, McClain CJ. Лечение предшественником глутатиона снижает активность цитокинов. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: 1–6.

    40. ↵

      Рахман И. Достижения антиоксидантной терапии при ХОБЛ. Ther Adv Respir Dis 2008; 2: 351–74.

    41. ↵

      Мельцер Э.О. Интраназальная антихолинергическая терапия ринореи. J Allergy Clin Immunol 1992; 90: 1055–1064.

    42. Брутто, штат Нью-Джерси. Антихолинергические средства. В : Лефф А.Р., изд. Фармакология и терапия легких и интенсивной терапии.Нью-Йорк, Макгроу-Хилл, 1996; С. 535–552.

    43. ↵

      Arai N, Kondo M, Izumo T, et al. Подавление тиотропием индуцированной нейтрофильной эластазой метаплазии бокаловидных клеток у мышей. Eur Respir J 2010; 35: 1164–1171

    44. ↵

      Ramnarine SI, Haddad EB, Khawaja AM, et al. О мускариновом контроле секреции нейрогенной слизи в трахее хорька. J Physiol 1996; 494: 577–586.

    45. ↵

      Исихара Х., Шимура С., Сато М., и др. Подтипы мускариновых рецепторов в секрете подслизистой железы трахеи кошек. Am J Physiol 1992; 262: 223L – 228L.

    46. ↵

      Agnew JE, Bateman JRM, Pavia D, et al. Очистка периферических дыхательных путей от слизи при стабильной астме улучшается за счет пероральной терапии кортикостероидами. Bull Eur Physiopath Respir 1984; 20: 295–301.

    47. ↵

      Мартинес Ф. Дж., Кертис Дж. Л., Альберт Р. Роль терапии макролидами при хронической обструктивной болезни легких.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; 3: 331–350.

    48. ↵

      Gotfried MH. Макролиды для лечения хронических синуситов, астмы и ХОБЛ. Сундук 2004 г .; 125: 52С – 60С.

    49. ↵

      Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, et al. Длительная терапия эритромицином снижает частоту обострений хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147.

    50. ↵

      Crosbie PA, Woodhead MA. Длительная терапия макролидами при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Eur Respir J 2009; 33: 171–181.

    51. ↵

      Tirouvanziam R, Conrad CK, Bottiglieri T, et al. Высокие дозы перорально N -ацетилцистеин, пролекарство глутатиона, модулирует воспаление при муковисцидозе. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 4628–4633.

    52. Даулетбаев Н., Фишер П., Аульбах Б., и др. Фаза II исследования безопасности и эффективности высоких доз N -ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом. Eur J Med Res 2009; 14: 352–358.

    53. Dekhuijzen PN. Антиоксидантные свойства N -ацетилцистеина: их актуальность в отношении хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J 2004; 23: 629–636.

    54. ↵

      Reichenberger F, Tamm M. N-ацетилцистеин в терапии хронического бронхита.[ N -ацетилцистеин в терапии хронического бронхита]. Pneumologie 2002; 56: 793–797.

    55. ↵

      Linden M, Wieslander E, Eklund A, et al. Влияние перорального N -ацетилцистеина на содержание клеток и функцию макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже здоровых курильщиков. Eur Respir J 1988; 1: 645–650.

    56. ↵

      Харазми А., Нильсен Х., Бендцен К. Рекомбинантный интерлейкин 1 α и β является первичным продуктом супероксида моноцитов человека, но не влияет на хемотаксис и реакцию окислительного выброса нейтрофилов.Иммунобиология 1988; 177: 32–39.

    57. ↵

      Эклунд А., Эрикссон О., Хаканссон Л., и др. Оральный N -ацетилцистеин снижает отдельные гуморальные маркеры активности воспалительных клеток в ЖБАЛ здоровых курильщиков: корреляция с влиянием на клеточные переменные. Eur Respir J 1988; 1: 832–838.

    58. ↵

      Bergstrand H, Bjornson A, Eklund A, et al. Стимулирующая генерация супероксидных радикалов in vitro альвеолярными макрофагами человека от курильщиков: модуляция обработкой N -ацетилцистеином in vivo .J. Free Radic Biol Med 1986; 2: 119–127.

    59. ↵

      Niederman MS, Rafferty TD, Sasaki CT, et al. Сравнение бактериальной адгезии к реснитчатым и плоскоклеточным эпителиальным клеткам, полученным из дыхательных путей человека. Am Rev Respir Dis 1983; 127: 85–90.

    60. ↵

      Boman G, Backer U, Larsson S, et al. Пероральный ацетилцистин снижает частоту обострений хронического бронхита, отчет об исследовании, организованном Шведским обществом легочных заболеваний.Eur J Respir Dis 1983; 64: 405–415.

    61. ↵

      Многоцентровая исследовательская группа. Долгосрочное пероральное применение ацетилцистина при хроническом бронхите, двойное слепое контролируемое исследование. Eur J Respir Dis 1980; 61: 93–108.

    62. ↵

      Decramer M, Rutten-van Mölken M, Dekhuijzen PN, et al. Влияние N -ацетилцистеина на исходы при хронической обструктивной болезни легких (Бронхит, рандомизированный по исследованию стоимости-полезности NAC, BRONCUS): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2005; 365: 1552–1560.

    63. ↵

      Став Д., Раз М. Эффект N -ацетилцистеина на улавливание воздуха при ХОБЛ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Комод 2009; 136: 381–386.

    64. ↵

      Antonicelli F, Brown D, Parmentier M, et al. Регулирование LPS-опосредованного воспаления in vivo и in vitro тиоловым антиоксидантом N -acystelyn.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286: L1319 – L1327.

    65. ↵

      Moretti M, Marchioni CF. Обзор антиоксидантной активности эрдостеина в экспериментальных исследованиях. Pharmacol Res 2007; 55: 249–254.

    66. ↵

      Rhee CK, Kang CM, You MB, et al. Влияние фудостеина на продукцию муцина. Eur Respir J 2008; 32: 1195–1202.

    67. ↵

      Моретти М., Боттриги П., Даллари Р., и др. Влияние длительного лечения эрдостеином на хроническую обструктивную болезнь легких: исследование EQUALIFE. Наркотики Exp Clin Res 2004; 30: 143–152.

    68. ↵

      Dal Negro RW, Visconti M, Micheletto C, et al. Изменения ROS в крови, eNO и некоторых провоспалительных медиаторов в бронхиальном секрете после эрдостеина или плацебо: контролируемое исследование с участием курильщиков с легкой формой ХОБЛ. Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 304–308.

    69. ↵

      Шак С.Рекомбинантная человеческая ДНКаза I в аэрозольной форме для лечения муковисцидоза. Chest 1995; 107: 65С – 70С.

    70. ↵

      McPhail GL, Acton JD, Fenchel MC, et al. Улучшение показателей функции легких у детей с муковисцидозом связано с улучшением питания, меньшим количеством хронических инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa , и использованием дорназы альфа. J Pediatr 2008; 153: 752–757.

    71. ↵

      Vasconcellos CA, Allen PG, Wohl ME, et al. Снижение вязкости мокроты при муковисцидозе in vitro с помощью гельзолина. Science 1994; 263: 969–971.

    72. ↵

      Катер А, Хенке МО, Рубин БК. Роль полимеров ДНК и актина на структуру полимера и реологию мокроты при муковисцидозе и деполимеризацию гельсолином или тимозином β4. Ann NY Acad Sci 2007; 1112: 140–153.

    73. ↵

      Broughton-Head VJ, Shur J, Carroll MP, et al. Нефракционированный гепарин снижает эластичность мокроты у пациентов с муковисцидозом. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007; 293: L1240 – L1249.

    74. Faure M, Moënnoz D, Montigon F, et al. Производство и состав муцина изменяются при колите, индуцированном декстрансульфатом натрия у крыс. Dig Dis Sci 2003; 48: 1366–1373.

    75. ↵

      Feng W., Garrett H, Speert DP, et al. Улучшение очищения мокроты от муковисцидоза при лечении декстраном in vitro . Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 710–714.

    76. ↵

      Исава Т., Тешима Т., Хирано Т., и др. Влияние перорального сальбутамола на механизмы мукоцилиарного клиренса в легких. Tohoku J Exp Med 1986; 150: 51–61.

    77. ↵

      Анзуэто А., Джубран А., Охар Дж. А., и др. Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 1997; 278: 1426–1431.

    78. ↵

      Давискас Э., Андерсон С.Д., Эберл С., и др. Влияние тербуталина в комбинации с маннитом на мукоцилиарный клиренс. Eur Respir J 2002; 20: 1423–1429.

    79. ↵

      Frohock JI, Wijkstrom-Frei C, Salathe M. Влияние энантиомеров альбутерола на частоту биений ресничек в эпителиальных клетках трахеи овец. J Appl Physiol 2002; 92: 2396–2402.

    80. ↵

      Мортенсен Дж., Хансен А., Фальк М., и др. Пониженное влияние ингаляционных β-агонистов 2 -адренергических рецепторов на мукоцилиарный клиренс легких у пациентов с муковисцидозом. Сундук 1993; 103: 805–811.

    81. ↵

      Delavoie F, Molinari M, Milliot M, et al. Салметерол восстанавливает секреторные функции в серозных клетках подслизистых желез при муковисцидозе дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol 2009; 40: 388–397.

    82. ↵

      Sears MR.Безопасность β-агонистов длительного действия: действительно ли требуются новые данные? Комод 2009; 136: 604–607.

    83. ↵

      Germouty J, Jirou-Najou JL. Клиническая эффективность амброксола при лечении бронхиального застоя: клиническое испытание у 120 пациентов в двух разных дозах. Дыхание 1987; 51: 37–41.

    84. ↵

      Guyatt GH, Townsend M, Kazim F, et al. Контролируемое испытание амброксола при хроническом бронхите.Сундук 1987 г .; 92: 618–620.

    85. ↵

      Malerba M, Ragnoli B. Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления. Мнение эксперта: Drug Metab Toxicol 2008; 4: 1119–1129.

    Кашель, 11 лет и младше

    У вашего ребенка кашель?

    Сколько тебе лет?

    Менее 3 месяцев

    Менее 3 месяцев

    От 3 до 11 месяцев

    От 3 до 11 месяцев

    От 12 месяцев до 3 лет

    От 12 месяцев до 3 лет

    От 3 до 11 лет

    От 3 до 11 лет

    12 лет и старше

    12 лет и старше

    Вы мужчина или женщина?

    Почему мы задаем этот вопрос?

    • Если вы трансгендер или небинарный, выберите пол, который соответствует вашим частям тела (таким как яичники, яички, простата, грудь, пенис или влагалище), которые у вас сейчас в районе, где у вас наблюдаются симптомы.
    • Если ваши симптомы не связаны с этими органами, вы можете выбрать свой пол.
    • Если у вас есть органы обоих полов, вам, возможно, придется дважды пройти через этот инструмент сортировки (один раз как «мужские» и один раз как «женские»). Это гарантирует, что инструмент задает вам правильные вопросы.

    Переносили ли ваш ребенок операцию за последние 2 недели?

    Операция может вызвать проблемы, вызывающие кашель у ребенка.

    Да

    Операция в течение последних 2 недель

    Нет

    Операция в течение последних 2 недель

    Ваш ребенок кажется больным?

    Больной ребенок, вероятно, не будет вести себя нормально.Например, ребенок может быть намного суетливее, чем обычно, или не хотеть есть.

    Как вы думаете, насколько болен ваш ребенок?

    Сильно болен

    Ребенок очень болен (хромает и не реагирует)

    Болен

    Ребенок болен (сонливее, чем обычно, не ест и не пьет, как обычно)

    Вы бы охарактеризовали проблему с дыханием как тяжелую, среднюю или легкую?

    Сильное

    Сильное затруднение дыхания

    Умеренное

    Умеренное затруднение дыхания

    Легкое

    Легкое затруднение дыхания

    Неужели кашель был настолько сильным, что у вашего ребенка рвота?

    Да

    Рвота после спазма кашля

    Нет

    Рвота после спазма кашля

    Ваш ребенок кашляет с кровью?

    Вы бы охарактеризовали проблему дыхания как тяжелую, среднюю или легкую?

    Сильное

    Сильное затруднение дыхания

    Умеренное

    Умеренное затруднение дыхания

    Легкое

    Легкое затруднение дыхания

    Способен ли ваш ребенок дышать:

    Ухудшается?

    Проблемы с дыханием ухудшаются

    Оставаться примерно такими же (не лучше или хуже)?

    Проблемы с дыханием без изменений

    Выздоравливает?

    Проблемы с дыханием улучшаются

    Способен ли ваш ребенок дышать:

    Быстро ухудшается (в течение минут или часов)?

    Проблемы с дыханием быстро ухудшаются

    Медленно ухудшаются (в течение нескольких дней)?

    Проблемы с дыханием медленно ухудшаются

    Остаться примерно такими же (не лучше или хуже)?

    Проблемы с дыханием без изменений

    Выздоравливает?

    Проблемы с дыханием улучшаются

    Есть ли у вашего ребенка хронические проблемы со здоровьем, влияющие на его или ее дыхание, например, астма?

    Проблемы с дыханием могут вызывать большее беспокойство, если у вашего ребенка обычно нет проблем с дыханием.

    Да

    Имеет хронические проблемы с дыханием

    Нет

    Имеет хронические проблемы с дыханием

    Проблема, с которой сталкивается ваш ребенок сейчас, отличается от той, к которой вы привыкли?

    Да

    Проблема с дыханием отличается от обычных симптомов

    Нет

    Проблема с дыханием отличается от обычных симптомов

    Издает ли ваш ребенок резкий, высокий звук при вдохе?

    Это часто происходит с громким кашлем, похожим на лай тюленя.

    Да

    Резкий высокий звук при дыхании

    Нет

    Резкий высокий звук при дыхании

    Как вы думаете, у вашего ребенка температура?

    Вы измеряли ректальную температуру?

    Измерение ректальной температуры — единственный способ убедиться, что у ребенка этого возраста нет лихорадки. Если вы не знаете ректальную температуру, безопаснее всего предположить, что у ребенка лихорадка, и его нужно осмотреть врачу. Любая проблема, вызывающая жар в этом возрасте, может быть серьезной.

    Да

    Измеренная ректальная температура

    Нет

    Измеренная ректальная температура

    Это 100,4 ° F (38 ° C) или выше?

    Да

    Температура не менее 100,4 ° F (38 ° C)

    Нет

    Температура не менее 100,4 ° F (38 ° C)

    Когда ваш ребенок кашляет, становится ли его лицо синим или фиолетовым?

    Да

    Цвет меняется на синий или фиолетовый при кашле

    Нет

    Цвет меняется на синий или фиолетовый при кашле

    Ваш ребенок ест меньше обычного?

    Да

    Изменение пищевых привычек

    Нет

    Изменение пищевых привычек

    Кашель у вашего ребенка длился более 1 дня (24 часов)?

    Да

    Кашель более 24 часов

    Нет

    Кашель 24 часа или менее

    Как вы думаете, у вашего ребенка жар?

    Вы измеряли температуру вашего ребенка?

    Насколько высока температура? Ответ может зависеть от того, как вы измерили температуру.

    Высокая: 104 ° F (40 ° C) или выше, орально

    Высокая температура: 104 ° F (40 ° C) или выше, орально

    Умеренная: от 100,4 ° F (38 ° C) до 103,9 ° F (39,9 ° C), перорально

    Умеренная лихорадка: от 100,4 ° F (38 ° C) до 103,9 ° F (39,9 ° C), перорально

    Легкая: 100,3 ° F (37,9 ° C) или ниже, перорально

    Легкая лихорадка: 100,3 ° F (37,9 ° C) или ниже, орально

    Как вы думаете, насколько высока температура?

    Умеренная

    По ощущениям лихорадка умеренная

    Легкая или низкая

    По ощущениям лихорадка легкая

    Как долго у вашего ребенка была лихорадка?

    Менее 2 дней (48 часов)

    Лихорадка менее 2 дней

    От 2 дней до менее 1 недели

    Лихорадка более 2 дней и менее 1 недели

    1 неделя или дольше

    Лихорадка в течение 1 недели или более

    Есть ли у вашего ребенка проблемы со здоровьем или принимает ли лекарство, ослабляющее его или ее иммунную систему?

    Да

    Заболевание или лекарство, вызывающее проблемы с иммунной системой

    Нет

    Заболевание или лекарство, вызывающее проблемы с иммунной системой

    Есть ли у вашего ребенка дрожащий озноб или очень сильное потоотделение?

    Озноб — тяжелая, сильная форма дрожи.Сильное потоотделение означает, что пот льется с ребенка или пропитывается его одеждой.

    Да

    Озноб или сильное потоотделение

    Нет

    Озноб или сильное потоотделение

    Кашель начался после недавнего приступа удушья?

    Кашель может означать, что что-то все еще застряло в горле.

    Ваш ребенок откашливает слизь, мокроту (скажем, «флем») или кровь из легких?

    Это называется продуктивным кашлем.Слизь или кровь, стекающие из носа в горло из-за простуды, кровотечения из носа или аллергии, — это не одно и то же.

    Да

    Откашливание мокроты или крови

    Нет

    Откашливание мокроты или крови

    Отхаркивает ли ваш ребенок кровь?

    Сколько там крови?

    Тонкие полоски крови

    Полоски

    Больше, чем просто полоски

    Больше, чем полоски

    Продолжалось ли это более двух дней?

    Да

    Откашливание слизи более 2 дней

    Нет

    Откашливание слизи более 2 дней

    Кашель был настолько сильным, что у вашего ребенка рвота?

    Да

    Рвота после спазма кашля

    Нет

    Рвота после спазма кашля

    Был ли у вашего ребенка кашель более 2 недель?

    Да

    Кашель более 2 недель

    Нет

    Кашель более 2 недель

    Многие факторы могут повлиять на то, как ваше тело реагирует на симптом, и какая помощь вам может понадобиться.К ним относятся:

    • Ваш возраст . Младенцы и пожилые люди, как правило, быстрее заболевают.
    • Ваше общее состояние здоровья . Если у вас есть такое заболевание, как диабет, ВИЧ, рак или болезнь сердца, вам, возможно, придется уделять больше внимания определенным симптомам и как можно скорее обратиться за помощью.
    • Лекарства, которые вы принимаете . Некоторые лекарства, такие как разжижители крови (антикоагулянты), лекарства, подавляющие иммунную систему, такие как стероиды или химиотерапия, лечебные травы или добавки, могут вызывать симптомы или усугублять их.
    • Недавние события со здоровьем , такие как операция или травма. Подобные события могут впоследствии вызвать симптомы или сделать их более серьезными.
    • Ваше здоровье и образ жизни , такие как привычки в еде и физических упражнениях, курение, употребление алкоголя или наркотиков, половой анамнез и путешествия.

    Попробуйте домашнее лечение

    Вы ответили на все вопросы. Судя по вашим ответам, вы сможете решить эту проблему дома.

    • Попробуйте домашнее лечение, чтобы облегчить симптомы.
    • Позвоните своему врачу, если симптомы ухудшатся или у вас возникнут какие-либо проблемы (например, если симптомы не улучшаются, как вы ожидали). Вам может потребоваться помощь раньше.

    Симптомы затрудненного дыхания могут варьироваться от легких до тяжелых. Например:

    • Вы можете немного запыхаться, но все еще можете говорить (легкое затрудненное дыхание), или вы можете настолько запыхаться, что вообще не можете говорить (серьезное затрудненное дыхание).
    • Возможно, вам становится трудно дышать при активности (легкое затруднение дыхания), или вам, возможно, придется очень много работать, чтобы дышать, даже когда вы находитесь в состоянии покоя (серьезное затруднение дыхания).

    Симптомы затрудненного дыхания у младенца или маленького ребенка могут варьироваться от легких до тяжелых. Например:

    • Ребенок может дышать немного быстрее, чем обычно (легкое затрудненное дыхание), или у ребенка могут быть такие проблемы, что ноздри раздуваются, а живот с каждым вдохом движется взад и вперед (серьезные затруднения. дыхание).
    • Ребенку может казаться, что он немного запыхался, но он все еще может есть или говорить (легкое затрудненное дыхание), или ребенок может дышать так тяжело, что он или она не может есть или говорить (серьезное затруднение дыхания).

    Серьезные проблемы с дыханием означает:

    • Ребенок не может есть или говорить, потому что он или она очень тяжело дышит.
    • Ноздри ребенка раздуваются, а живот движется взад и вперед с каждым вдохом.
    • Кажется, ребенок утомляется.
    • Ребенок кажется очень сонным или растерянным.

    Умеренное затруднение дыхания означает:

    • Ребенок дышит намного быстрее, чем обычно.
    • Ребенок должен делать перерывы в еде или разговоре, чтобы дышать.
    • Ноздри раздуваются или живот движется внутрь и наружу временами, когда ребенок дышит.

    Легкое затруднение дыхания означает:

    • Ребенок дышит немного быстрее, чем обычно.
    • Ребенок немного запыхался, но все еще может есть или говорить.

    Вы можете использовать маленькую резиновую грушу (называемую грушей для аспирации), чтобы удалить слизь из носа или рта ребенка , когда из-за простуды или аллергии ребенку становится трудно есть, спать или дышать.

    Для использования груши :

    1. Нанесите несколько капель для носа с физиологическим раствором с каждой стороны носа ребенка перед тем, как начать.
    2. Расположите ребенка так, чтобы его голова была немного наклонена назад.
    3. Сожмите круглое основание лампы.
    4. Осторожно вставьте кончик лампочки в нос ребенка.
    5. Освободите грушу для удаления (всасывания) слизи из носа.

    Не делайте это чаще 5-6 раз в день. Слишком частое выполнение этого может усугубить заложенность носа, а также вызвать опухание или кровотечение слизистой оболочки носа.

    Если вы не уверены, высокая ли температура у ребенка, средняя или легкая, подумайте об этих проблемах:

    С высокой температурой :

    • Ребенку очень жарко.
    • Вероятно, это одна из самых высоких температур, которые когда-либо были у ребенка.

    При средней температуре :

    • Ребенку тепло или жарко.
    • Вы уверены, что у ребенка высокая температура.

    При умеренной температуре :

    • Ребенку может стать немного тепло.
    • Вы думаете, что у ребенка высокая температура, но вы не уверены.

    Ребенок, который сильно болен :

    • Может быть вялым и гибким, как тряпичная кукла.
    • Может вообще не реагировать на то, что вас обнимают, трогают или разговаривают.
    • Может быть, трудно проснуться.

    Ребенок, который болен (но не очень болен):

    • Может быть более сонным, чем обычно.
    • Не разрешается есть или пить столько, сколько обычно.

    Температура немного меняется в зависимости от того, как вы ее измеряете.Для детей до 11 лет, вот диапазоны высокой, средней и легкой в ​​зависимости от того, как вы измерили температуру.

    Орально (внутрь), ухо или ректально Температура

    • Высокая: 104 ° F (40 ° C) и выше
    • Умеренная: от 100,4 ° F (38 ° C) до 103,9 ° F (39,9 ° C) )
    • Легкая: 100,3 ° F (37,9 ° C) и ниже

    Сканер лба (височный) обычно на 0,5 ° F (0,3 ° C) — 1 ° F (0,6 ° C) ниже, чем температура полости рта.

    Подмышка (подмышечная) температура

    • Высокая: 103 ° F (39.5 ° C) и выше
    • Умеренное: от 99,4 ° F (37,4 ° C) до 102,9 ° F (39,4 ° C)
    • Легкое: 37,3 ° C (99,3 ° C) и ниже

    Примечание: Для детей младше 5 лет лет ректальная температура является наиболее точной.

    Симптомы серьезного заболевания у ребенка могут включать следующее:

    • Ребенок вялый и гибкий, как тряпичная кукла.
    • Младенец вообще не реагирует на то, что его держат, трогают или говорят с ним.
    • Младенца трудно разбудить.

    Симптомы серьезного заболевания могут включать:

    • Сильная головная боль.
    • Жесткая шея.
    • Психические изменения, например чувство растерянности или снижение бдительности.
    • Сильная усталость (до такой степени, что вам становится трудно функционировать).
    • Озноб.

    Определенные состояния здоровья и лекарства ослабляют способность иммунной системы бороться с инфекциями и болезнями. Вот некоторые примеры у детей:

    • Заболевания, такие как диабет, муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия и врожденные пороки сердца.
    • Стероидные лекарства, которые используются для лечения различных заболеваний.
    • Лекарства, принимаемые после трансплантации органов.
    • Химиотерапия и лучевая терапия рака.
    • Отсутствие селезенки.

    Внезапное слюнотечение и затрудненное глотание могут быть признаками серьезной проблемы, которая называется эпиглоттит . Эта проблема может возникнуть в любом возрасте.

    Надгортанник — это лоскут ткани в задней части горла, который вы не видите, когда смотрите в рот.Когда вы глотаете, он закрывается, чтобы пища и жидкости не попадали в трубку (трахею), ведущую в легкие. Если надгортанник воспаляется или инфицирован, он может опухнуть и быстро заблокировать дыхательные пути. Из-за этого очень трудно дышать.

    Симптомы появляются внезапно. Человек с эпиглоттитом, вероятно, будет казаться очень больным, у него будет жар, слюни, проблемы с дыханием, глотанием и изданием звуков. В случае с ребенком вы можете заметить, что ребенок пытается сесть и наклониться вперед, вытянув челюсть вперед, потому что в этом положении легче дышать.

    Обратитесь за медицинской помощью сейчас

    Основываясь на ваших ответах, вам может потребоваться немедленная помощь . Без медицинской помощи проблема может усугубиться.

    • Позвоните своему врачу, чтобы обсудить симптомы и организовать лечение.
    • Если вы не можете связаться со своим врачом или у вас его нет, обратитесь за помощью в течение следующего часа.
    • Вам не нужно вызывать скорую помощь, кроме случаев:
      • Вы не можете безопасно передвигаться, ведя машину самостоятельно или попросив кого-нибудь отвезти вас.
      • Вы находитесь в районе, где интенсивное движение транспорта или другие проблемы могут замедлить работу.

    Обратитесь за помощью сегодня

    Основываясь на ваших ответах, вам может потребоваться помощь в ближайшее время . Проблема, вероятно, не исчезнет без медицинской помощи.

    • Позвоните своему врачу сегодня, чтобы обсудить симптомы и организовать лечение.
    • Если вы не можете связаться со своим врачом или у вас его нет, обратитесь за помощью сегодня.
    • Если сейчас вечер, наблюдайте за симптомами и обращайтесь за помощью утром.
    • Если симптомы ухудшатся, скорее обратитесь за помощью.

    Позвоните по телефону 911 сейчас

    Судя по вашим ответам, вам нужна неотложная помощь.

    Позвоните 911 или в другие службы экстренной помощи прямо сейчас .

    Иногда люди не хотят звонить в службу 911. Они могут подумать, что их симптомы несерьезны или что они могут просто попросить кого-нибудь их водить. Или они могут быть обеспокоены стоимостью. Но, судя по вашим ответам, самый безопасный и быстрый способ получить необходимую помощь — это позвонить в службу 911, чтобы доставить вас в больницу.

    Назначьте встречу

    Судя по вашим ответам, проблема не может быть улучшена без медицинской помощи.

    • Запишитесь на прием к врачу в ближайшие 1-2 недели.
    • Если возможно, попробуйте лечение в домашних условиях, пока вы ждете приема.
    • Если симптомы ухудшатся или у вас возникнут какие-либо проблемы, обратитесь к врачу. Вам может потребоваться помощь раньше.

    Кашель, 12 лет и старше

    Послеоперационные проблемы

    Разжижители слизи | CF Foundation

    Гипертонический раствор — стерильный физиологический раствор различной концентрации, 3%, 3.5 процентов и 7 процентов. Он работает за счет увеличения количества натрия (соли) в дыхательных путях.

    Соль притягивает воду в дыхательные пути, которая разжижает слизь, что облегчает откашливание. Исследования показали, что вдыхание гипертонического раствора два раза в день помогает людям с муковисцидозом меньше болеть легочными инфекциями.

    Кто должен его принимать?

    Люди в возрасте 6 лет и старше или у которых объем форсированного выдоха (ОФВ 1 ) больше или равен 40 процентам от прогнозируемого, могут принимать гипертонический раствор, но это было изучено на детях младшего возраста.Перед тем, как его назначат, ваша бригада по уходу за CF может провести несколько тестов, чтобы определить, подходит ли вам гипертонический раствор.

    Как мне это взять?

    Хотя гипертонический раствор можно прописать в медицинском центре, чтобы вызвать кашель, чаще всего вы вдыхаете гипертонический раствор в виде тумана два раза в день через небулайзер. Однако все люди разные, поэтому ваша бригада по лечению CF назначит вам, сколько и как часто вам следует принимать гипертонический раствор, в зависимости от ваших конкретных потребностей в отношении здоровья. Чтобы убедиться, что гипертонический раствор не вызывает проблем, ваша медицинская бригада может попросить вас принять первую дозу, пока вы находитесь в медицинском центре.Спросить вашей медицинской бригаде, можете ли вы использовать небулайзер и компрессор или вам нужно другое оборудование.

    Для получения полных инструкций о том, как принимать гипертонический раствор, посетите DailyMed, службу Национальной медицинской библиотеки, которая предоставляет информацию о лекарствах, в том числе дозировки и возможные побочные эффекты.

    Для приема гипертонического раствора:

    • Вымойте и высушите руки.
    • Вылейте одноразовый флакон с гипертоническим раствором в чистую чашку небулайзера.
    • Сядьте прямо на стул.
    • Поместите мундштук небулайзера между зубами и на верхнюю часть языка.
    • Нормально вдыхайте и выдыхайте через рот, стараясь не дышать через нос.
    • Не забывайте делать пару глубоких вдохов каждую минуту или две, чтобы физиологический раствор достиг ваших меньших дыхательных путей.
    • Когда вы слышите звук, похожий на плевок, это означает, что гипертонический раствор почти израсходован.Постучите по небулайзеру. Продолжайте вдыхать лекарство, пока оно не будет использовано полностью.
    • Не забудьте использовать полную дозу. Если по какой-то причине вам нужно откашляться или прекратить лечение, выключите компрессор. Когда вы будете готовы возобновить лечение, снова включите компрессор и продолжите лечение.

    Не принимайте одновременно гипертонический раствор и другие лекарства.

    Гипертонический раствор может повредить электрическое оборудование, например компьютеры, если поднести его слишком близко к электронике.Убедитесь, что вы берете гипертонический раствор в хорошо проветриваемом помещении, вдали от электроники.

    Чего ожидать после приема?

    В отличие от лекарств, таких как антибиотики, гипертонический раствор не остается в организме, поэтому преимущества разжиженной слизи временные. Поэтому важно выполнять методы очистки дыхательных путей сразу после приема гипертонического раствора или дорназы альфа, если вы принимаете его, пока ваша слизь все еще жидкая и ее легче выводить из дыхательных путей.

    У вас могут возникнуть побочные эффекты при приеме любых лекарств, включая гипертонический раствор. Общие побочные эффекты гипертонического раствора включают:

    • Усиленный кашель
    • Боль в горле
    • Плотность груди

    При обсуждении любых новых лекарств или изменений в дозировках лекарств, которые вы уже принимаете, обязательно спросите свою команду по уходу:

    • Любые возможные побочные эффекты
    • Какие побочные эффекты могут быть более серьезными, чем другие
    • Как долго они могут просуществовать
    • Когда поговорить с вашей медицинской бригадой, если побочные эффекты не проходят или влияют на качество вашей жизни

    Сообщите вашей медицинской бригаде, если вы чувствуете какие-либо побочные эффекты, из-за которых вам будет трудно продолжать прием этого лекарства в соответствии с предписаниями.Ваша медицинская группа может работать с вами, чтобы помочь вам справиться с побочными эффектами или скорректировать план лечения.

    Дорназа альфа (Pulmozyme ® ) — это ингаляционный препарат, разжижающий слизь. Дорназа альфа, которую иногда называют муколитиком или ДНКазой, действует как ножницы, разрезая длинные цепи ДНК, содержащиеся в белых кровяных тельцах.Разрезая эти пряди на более короткие кусочки, дорназа альфа помогает разрушить густую липкую слизь, которая часто приводит к легочным инфекциям.

    Кто должен это принимать?

    В рекомендациях Фонда муковисцидоза «Хронические лекарства для поддержания здоровья легких» рекомендуется использовать дорназу альфа людям с МВ в возрасте от 6 лет и старше для улучшения функции легких и уменьшения обострений или легочных инфекций.Он одобрен для людей в возрасте от 5 лет и старше, но был изучен на детях младшего возраста.

    Вы не должны принимать дорназу альфа, если у вас аллергия на любой из следующих ингредиентов:

    • Дорназа альфа
    • Хлорид кальция
    • Натрия хлорид (соль)

    Как мне это взять?

    Храните дорназу альфа в холодильнике, пока вы не будете готовы к ее использованию. Дорназа альфа принимается через небулайзер один или два раза в день в соответствии с предписаниями врача.

    Для получения полных инструкций о том, как принимать дорназу альфа, посетите DailyMed, службу Национальной медицинской библиотеки США, которая предоставляет информацию на этикетках FDA о продаваемых лекарствах.

    Дорназа альфа выпускается в ампулах или флаконах для однократного приема.

    Для приема дорназа альфа:

    • Вымойте и высушите руки.
    • Вылейте содержимое ампулы в чашку небулайзера.
    • Сядьте прямо на стул. Поместите мундштук небулайзера между зубами и на верхнюю часть языка.
    • Нормально вдыхайте и выдыхайте через рот, стараясь не дышать через нос.
    • Не забывайте делать пару глубоких вдохов каждую минуту или две, чтобы лекарство достигло ваших меньших дыхательных путей.
    • Когда вы слышите звук, похожий на плевок, это означает, что лекарство почти израсходовано. Постучите по небулайзеру. Продолжайте вдыхать лекарство, пока оно не будет использовано полностью.
    • Не забудьте использовать полную дозу. Если по какой-то причине вам нужно откашляться или прекратить лечение, выключите компрессор.Когда вы будете готовы возобновить лечение, снова включите компрессор и продолжите лечение.

    Чего ожидать после приема?

    В отличие от таких лекарств, как антибиотики, дорназа альфа не остается в вашем организме, поэтому разжижение слизи носит временный характер. Поэтому важно выполнять методы очистки дыхательных путей сразу после приема дорназы альфа, пока ваша слизь все еще жидкая и ее легче выводить из дыхательных путей.

    При приеме лекарств могут возникнуть побочные эффекты.Общие побочные эффекты дорназы альфа включают:

    • Изменение или потерю голоса
    • Дискомфорт в горле
    • Красные, слезящиеся глаза
    • Сыпь
    • Головокружение
    • Лихорадка
    • Насморк

    При обсуждении любых новых лекарств или изменений в дозировках лекарств, которые вы уже принимаете, обязательно спросите свою команду по уходу:

    • Любые возможные побочные эффекты
    • Какие побочные эффекты могут быть более серьезными, чем другие
    • Как долго они могут просуществовать
    • Когда поговорить с вашей медицинской бригадой, если побочные эффекты не проходят или влияют на качество вашей жизни

    Сообщите вашей медицинской бригаде, если вы чувствуете какие-либо побочные эффекты, из-за которых вам будет трудно продолжать прием этого лекарства в соответствии с предписаниями.Ваша медицинская группа может работать с вами, чтобы помочь вам справиться с побочными эффектами или скорректировать план лечения.

    Гипертонический раствор доступен как в розничных, так и в специализированных аптеках. Dornase alfa чаще всего можно приобрести в специализированных аптеках, заключивших договор с вашим страховым планом.В специализированной аптеке выписываются рецепты на лекарства, которых нет в местных розничных аптеках. Лекарства из специализированных аптек часто требуют специального обращения и хранения, а также быстрой доставки к вам домой, в офис или школу.

    Если вы в настоящее время не пользуетесь услугами специализированной аптеки, попросите команду медицинского центра составить список рекомендуемых специализированных аптек, которые работают с вашим планом страхования.

    Не все планы страхования покрывают гипертонический раствор или дорназу альфа. Фонд кистозного фиброза Compass — это бесплатная персонализированная служба, которая может помочь вам со страхованием, финансовыми, юридическими и другими вопросами. Специализированные менеджеры по работе с клиентами Compass могут помочь в координации льгот или предоставить информацию о льготах, предлагаемых в рамках ваших планов. Свяжитесь с Compass по телефону:

    844-КОМПАС (844-266-7277)
    Понедельник — пятница, 9 а.м. — 19:00 ET
    [email protected]

    ***

    Ссылка на какой-либо конкретный продукт, процесс или услугу не обязательно означает или подразумевает его одобрение, рекомендацию или поддержку Фондом кистозного фиброза. Появление внешних гиперссылок не означает одобрения Фондом кистозного фиброза связанных веб-сайтов или информации, продуктов или услуг, содержащихся на них.

    Информация, содержащаяся на этом сайте, не охватывает все возможные способы использования, действия, меры предосторожности, побочные эффекты или взаимодействия.Этот сайт не предназначен для замены рекомендаций по лечению от медицинского работника. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем вносить изменения в лечение.

    Информация о лекарствах, одобренных FDA, доступна на сайте dailymed.nlm.nih.gov/dailymed.

    Исследователи работают над тем, чтобы больше узнать о слизи и разработать новые методы лечения, которые предотвращают, разжижают и разрушают слизь в дыхательных путях.

    .

    Оставьте комментарий

    Терапия Механизм Форма введения
    Гипертонический раствор Восстановление высоты ASL Аэрозольный туман
    Маннитол Восстановление высоты ASL Ингаляция сухой энергии
    Ингибиторы ENaC Восстановление высоты ASL Н / Д
    Дорназа альфа Гидролиз ДНК Аэрозольный туман
    N-ацетилцистеин Дисульфидная связь

    		 Аэрозольный туман