Фурацилин раствор для местного и наружного применения 0,02% 400мл
Краткое описание
Таблетки для приготовления раствора для местного применения. Фурацилин — противомикробное средство.
Состав
Состав: Раствор для местного и наружного применения 0.02% — 1 л:
Активное вещество: нитрофурал 200 мг;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 г, вода очищенная — до 1 л.В упаковке флакон 400 мл.
Фармакологическое действие
Противомикробное средство, производное нитрофурана. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp.
Показания
Гнойные раны, пролежни, язвы, ожоги II и III степени, остеомиелит, эмпиема плевры, анаэробная инфекция раневой поверхности, фурункул наружного слухового прохода, эмпиема придаточных пазух носа.
Способ применения и дозировка
При гнойных ранах, пролежнях, язвах, ожогах, для подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи и к наложению вторичного шва орошают рану водным раствором нитрофурала и накладывают влажные повязки. При остеомиелите после операции промывают полость водным раствором нитрофурала и накладывают влажную повязку. При эмпиеме плевры отсасывают гной и промывают плевральную полость с последующим введением в полость 20-100 мл водного раствора нитрофурала.
Побочные действия
Возможно: местные аллергические реакции, дерматиты.
Противопоказания
Аллергические дерматозы, повышенная чувствительность к нитрофуралу и другим производным нитрофурана.
Особые указания
Для приготовления водного раствора 1 часть нитрофурала растворяют в 5000 частей изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Готовый раствор можно хранить в течение длительного времени.
Фурацилин 0,02% 200 мл
Раствор фурацилина
Фармакологическое действие
Противомикробное средство из группы производных нитрофурана. Оказывает бактериостатическое действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, кишечную палочку, протей, сальмонеллы, эшерихии), а также на трихомонады и лямблии.
Показания
- гнойные инфицированные раны, пролежни, язвы;
- инфицированные ожоги II и III степени;
- подготовка гранулирующей поверхности к пересадкам кожи;
- остеомиелит;
- эмпиема плевры;
- дизентерия;
- анаэробная инфекция раневой поверхности;
- фурункул наружного слухового прохода;
- эмпиема придаточных пазух носа;
- конъюнктивит.
Рекомендации по применению
При гнойных ранах, пролежнях, язвах, ожогах II и III степени, для подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи и ко вторичному шву орошают рану водным раствором фурацилина и накладывают влажные повязки.
При остеомиелите после операции промывают полость водным раствором фурацилина и накладывают влажную повязку.
При эмпиеме плевры отсасывают гной, промывают плевральную полость с последующим введением в полость 20-100 мл водного раствора фурацилина.
При анаэробной инфекции помимо обычного хирургического вмешательства, рану обрабатывают водным раствором фурацилина.При конъюнктивитах и скрофулезных заболеваниях глаз в конъюнктивальный мешок закапывают водный раствор фурацилина.
Противопоказания
- выраженные нарушения функции почек;
- аллергические дерматозы;
- повышенная чувствительность к производным нитрофурана.
Побочные действия
При наружном применении Фурацилин обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны дерматиты, требующие временного перерыва или прекращения приема препарата.
Фурацилин раствор для наружного применения 0,2мг/мл 500мл №1 — Планета Здоровья
Наименование
Фурацилин р-р д/нар.прим.0,2мг/мл в полимерн.конт.500мл в уп №1
Описание
Лекарственное средство представляет собой прозрачный раствор желтого цвета
Основное действующее вещество
Нитрофурал
Форма выпуска
раствор для наружного применения
Дозировка
0.
02% 500 мл
Показания к применению
гнойные инфицированные раны, пролежни, язвы; инфицированные ожоги II и III степени; подготовка гранулирующей поверхности к пересадкам кожи; остеомиелит; эмпиема плевры; фурункул наружного слухового прохода; эмпиема придаточных пазух носа; конъюнктивит.
Способ применения и дозы
При гнойных ранах, пролежнях, язвах, ожогах II и III степени, для подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи и ко вторичному шву орошают рану водным раствором фурацилина и накладывают влажные повязки.
При остеомиелите после операции промывают полость водным раствором фурацилина и накладывают влажную повязку.
При эмпиеме плевры отсасывают гной, промывают плевральную полость с последующим введением в полость 20-100 мл водного раствора фурацилина.
При лечении фурункулов наружного слухового прохода и эмпиемы придаточных пазух носа поврежденные участки промывают 2-4-6 раз в день (в зависимости от тяжести повреждения).
При лечении конъюнктивита — инстилляция водного раствора в конъюнктивальный мешок по 2-3 капли 3-4 раза в день.
Применение при беременности и в период лактации
При назначении беременным женщинам, женщинам в период лактации и детям рекомендуется учитывать возможное соотношение риска и пользы от применения данного лекарственного средства.
Меры предосторожности
В связи с тем, что нет достаточных данных о безопасности применения, лекарственное средство не рекомендуется использовать у детей и подростков в возрасте до 18 лет. При применении лекарственного средства возможна так называемая кросс-сенсибилизация. Чтобы избежать сенсибилизации рекомендуется использовать препарат не более 5 дней. Если при применении лекарственного средства симптомы заболевания сохраняются или происходит ухудшение состояния, необходимо прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.
Взаимодействие с другими препаратами
Несовместим с эпинефрином (адреналин), тетракаином, прокаином (новокаин), резорцино- лом (резорцин) и другими восстановителями, так как разлагается с образованием окрашенных в розоватый или буроватый цвет продуктов.
Несовместим с калия перманганатом, перекисью водорода и другими окислителями вследствие окисления лекарственного средства.
Противопоказания
выраженные нарушения функции почек; аллергические дерматозы; повышенная чувствительность к производным нитрофурана.
Состав
Действующие вещества: 100 мл 250 мл 500 мл 1000 мл Нитрофурал (фурацилин) 0,02 г 0,05 г 0,1 г 0,2 г Вспомогательные вещества: 0,9 г до 100 мл 2,25 г до 250 мл 4,5 г до 500 мл 9,0 г до 1000 мл Натрия хлоридВода для инъекций
Передозировка
При соблюдении рекомендованных способов применения случаи передозировки не известны. При случайном приеме внутрь возможно развитие тошноты, рвоты, снижение аппетита, головокружения, невритов.
Побочное действие
При наружном применении фурацилин обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны дерматиты, требующие временного перерыва или прекращения приема лекарственного средства. Кровотечение.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
ФУРАЦИЛИНА раствор спиртовой 1:1500 раствор — инструкция по применению, цена, дозировки, аналоги, противопоказания
Действующее вещество
— нитрофурал (nitrofural)
Состав и форма выпуска препарата
| ◊ Раствор для наружного применения спиртовой | 100 мл |
| нитрофурал | 67 мг |
10 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противомикробное средство, производное нитрофурана. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella paratyphi).Новости по теме
Фармакокинетика
При местном и наружном применении всасывание незначительное.
Проникает через гистогематические барьеры и равномерно распределяется в жидкостях и тканях. Основной путь метаболизма — восстановление нитрогруппы. Выводится с мочой и частично с калом.
Показания
Для наружного применения: гнойные раны, пролежни, ожоги II-III степени, мелкие повреждения кожи (в т.ч. ссадины, царапины, трещины, порезы).
Для местного применения: острый наружный и средний отит, тонзиллит, стоматит, гингивит; остеомиелит, эмпиема придаточных пазух носа и плевры, инфекции мочевыводящих путей.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нитрофуралу и другим производным нитрофурана; кровотечение, аллергодерматозы, выраженные нарушения функции почек.
Дозировка
Применяют наружно и местно. Дозу, способ и схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.
Побочные действия
Возможно: местные аллергические реакции, дерматиты.
Особые указания
Если после лечения улучшение не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.
Применять средство следует строго согласно тем показаниям, тому способу применения, которые указаны в инструкции по применению конкретной лекарственной формы.
Беременность и лактация
При беременности и в период грудного вскармливания возможно применение по показаниям в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
При нарушениях функции почек
Противопоказан к применению при выраженных нарушениях функции почек.
Описание препарата ФУРАЦИЛИНА раствор спиртовой 1:1500 основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Стабильность бактериофагов в средствах по уходу за ожоговыми ранами
Образец цитирования: Мерабишвили М., Монсерез Р., ван Беллегем Дж., Роуз Т., Дженнес С., Де Вос Д. и соавт. (2017) Стабильность бактериофагов в средствах по уходу за ожоговыми ранами. ПЛОС ОДИН 12(7): е0182121. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182121
Редактор: Krystyna Dąbrowska, Институт иммунологии и экспериментальной терапии, Польская академия наук, ПОЛЬША
Поступила в редакцию: 13 января 2017 г.; Принято: 12 июля 2017 г.; Опубликовано: 27 июля 2017 г.
Copyright: © 2017 Мерабишвили и др.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в документе и в его файлах вспомогательной информации.
Финансирование: Работа выполнена при поддержке Королевского высшего института обороны Бельгии (грант RSTD HFM 15-5) http://www.rma.ac.be/en/. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.
Введение
Почти все пострадавшие от ожогов имеют более или менее тяжелые повреждения кожи. Кожа является нашим самым большим органом и играет жизненно важную роль в защите хозяина от инфекций. Кроме того, угнетение иммунных реакций, вызванное тяжелыми ожогами, предрасполагает ожоговых больных к инфекционным осложнениям.Сразу после несчастного случая на ожоге обычно наблюдается незначительный рост микроорганизмов или его отсутствие вследствие термического воздействия, но в первые дни после ожога раны обычно заселяются грамположительными бактериями, такими как комменсальные кожные стафилококки, которые располагались глубоко в потовых железах и волосяных фолликулах и пережили термическую травму.
В среднем через 5–7 дней грамотрицательные бактерии и дрожжевые грибки, в основном из нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей хозяина и/или из больничной среды, также колонизируют ожоговые раны [1].
Внедрение пенициллина G в 1950-х годах привело к появлению Staphylococcus aureus в качестве основного возбудителя инфекции у пациентов с ожоговыми ранами. Сегодня S . aureus остается частой причиной ранней инфекции ожоговых ран, но наиболее частым возбудителем ожоговых ран стал Pseudomonas aeruginosa из желудочно-кишечного тракта пациента и/или из больничной среды [2]. Частота инфекций, вызванных другими устойчивыми к противомикробным препаратам грамотрицательными бактериями, такими как Acinetobacter baumannii , Enterobacter spp.и Klebsiella pneumoniae , а также грибов также увеличилась в последние десятилетия. Из-за их способности к длительному выживанию в больничных условиях в сочетании с огромной врожденной и приобретенной устойчивостью к антибиотикам некоторые A .
Штаммы baumannii стали важными внутрибольничными патогенами, особенно у пациентов в критическом состоянии, обнаруженных в отделениях интенсивной терапии и ожоговых центрах [3]. Штаммы с множественной лекарственной устойчивостью A . baumannii , называемые «иракибактеры» из-за их появления в военных лечебных учреждениях во время войны в Ираке, распространились в гражданские больницы из-за перемещения инфицированных солдат [4].
Колонизация и инфицирование ожоговой раны микроорганизмами может иметь катастрофические последствия. Наличие бактерий типа P . aeruginosa может серьезно затруднить приживление кожного трансплантата [5] и, хотя современная медицина значительно снизила смертность среди пациентов с термическими травмами, большинство смертей у пациентов с тяжелыми ожоговыми травмами связано с сепсисом ожоговой раны [1]. Для предотвращения колонизации и инфекции были разработаны различные средства и методы местного ухода за ожоговыми ранами, такие как кремы, содержащие серебро и йод, независимо от того, в сочетании ли они с системными антибиотиками.
Однако эти методы лечения не всегда эффективны, не в последнюю очередь из-за повышения устойчивости к противомикробным препаратам, в том числе возбудителей ожоговых ран. Следует ускорить внедрение новых лекарств и методов лечения инфекций, устойчивых к противомикробным препаратам. Одним из «новых» методов лечения, который все чаще рассматривается, является фаготерапия [6–8], т. е. использование бактериальных вирусов, называемых бактериофагами (сокращенно фагами), для лечения бактериальной инфекции. В последние годы мы разработали фаговые коктейли для лечения A . Бауманний , P . aeruginosa и S . aureus инфекции у больных с ожоговыми ранами [9,10]. Наиболее важным ограничением фагов является то, что они специфичны для хозяина или даже штамма. Клиницисты должны сначала узнать, какие бактерии (или бактериальные штаммы) вызывают инфекцию, прежде чем лечить пациента фагами. Кроме того, было показано, что ожоговые раны часто одновременно колонизированы разными видами бактерий (полимикробными) и/или штаммами (поликлональными) [11].
Для предотвращения того, что ряд видов или штаммов бактерий, колонизирующих или заражающих ожоговые раны, не будут нацелены, фаговую терапию лучше всего сочетать с обычными средствами для местного ухода за ожоговыми ранами и, где это оправдано, с системными антибиотиками. В этом контексте терапевтический потенциал фагов для местного лечения ожоговых ран будет частично определяться их стабильностью в средствах по уходу за ожоговыми ранами. В настоящем исследовании мы определили стабильность пяти терапевтически интересных фагов по отношению к A . baumannii (Acibel004 и Acibel007), P . aeruginosa (PNM и 14–1) и S . aureus (ISP) [9,10,12] в 13 распространенных средствах по уходу за ожоговыми ранами (бактробан, колистин молочный, фламмазин, фламинал гидро и фламинал форте, фуцидин, фурацин, гибидил, гель интрасайт, гель изобетадин, ПОХ ( полимиксин-окситетрациклен-гидрокортизон), сульфамилон). Эти данные о стабильности необходимы для использования фагов при лечении ожоговых ран.
Материалы и методы
Бактериофаги и штаммы бактерий
Пять бактериофагов, т.е.е. А . baumannii фаги Acibel004 и Acibel007, P . aeruginosa фаги PNM и 14–1 и S . aureus phage ISP тестировали на стабильность в различных продуктах для ухода за ранами. Фаги ISP, PNM и 14-1 являются компонентами терапевтического бактериофагового коктейля BFC1, разработанного ранее [9]. Фаги Acibel004 и Acibel007, активные в отношении A . baumannii , были ранее выделены и охарактеризованы нашей группой [10].Все бактериофаги размножали методом наложения агара [9] до титра 11 log БОЕ/мл и затем разводили в незабуференном физиологическом растворе (0,9% NaCl) до конечного титра 9 log БОЕ/мл. Бульон Luria Bertani (LB) и агаровую среду (Becton Dickinson, Erembodegem, Бельгия) использовали для размножения и культивирования бактерий и фагов. Характеристики бактериофагов, использованных в исследовании, представлены в табл.
1.
Три бактериальных штамма использовались в исследовании в качестве штаммов-хозяев для размножения соответствующих бактериофагов: A . Бауманний 070517/0072 [10], P . aeruginosa 573 [9] и S . золотистый ATCC 6538.
Средства по уходу за ожоговыми ранами и их активные ингредиенты
Всего в исследовании использовалось 13 различных продуктов для местного ухода за ранами. Подробная информация о применяемых продуктах представлена в таблице 2. Бактробан, колистин молочный, P.O.H. и крем Sulfamilon были произведены аптечным отделением Военного госпиталя королевы Астрид (QAMH).Flaminal Forte и Flaminal Hydro (Flen Pharma, Kontich, Бельгия), Flammazine 1% (Sinclair Pharmaceuticals, Godalming, UK), Fucidin (Leo Pharma, Lier, Бельгия), Furacin (Limacom nv-Pharma Division, Diepenbeek, Бельгия), Hibidil (Regent Medical, Ирлам, Великобритания), Intrasite Gel и Iruxol (TJ Smith & Nephew, Hull, UK), изобетадиновый гель 10% (Meda Pharma, Брюссель, Бельгия) были получены из аптеки QAMH.
Пять активных ингредиентов четырех средств по уходу за ранами (Bactroban, Hibidil, изобетадиновый гель и P.OH) (таблица 2): мупироцин (Alfa Aesar, Массачусетс, США), хлоргексидина глюконат (MP Biomedicals, Illkrich, Франция), повидон-йод (Acros Organics, Нью-Джерси, США), окситетрациклина гидрохлорид (Sigma-Aldrich , Steinheim, Германия) и полимиксин B (Fagron NV, Waregem, Бельгия).
Анализы стабильности
Продукты смешивали с каждой фаговой суспензией (9,0 log БОЕ/мл) в соотношении 1:1, объем на объем (об./об.) для продуктов жидкой консистенции (колистиновое молоко, Хибидил и растворы пяти выбранных активных ингредиентов) или масса на объем (масса/объем) для кремов и мазей.Пять активных ингредиентов разбавляли физиологическим раствором (0,9% NaCl) до концентрации, при которой они присутствуют в продуктах для ухода за ранами.
Далее смеси инкубировали при 37°С в течение 2, 4 и 24 ч, после чего определяли количество фагов методом наложения агара [9].
В качестве контроля перед экспериментами на стабильность каждый фаг проверяли на стабильность в физиологическом растворе при 37°С в течение 24 часов. Эффективный терапевтический титр (ЭТТ) определяли как 7,0 log БОЕ/мл. Для мази Бактробан, колистинового молока, раствора Хибидила, геля изо-Бетадин, П.OH, мупироцина, окситетрациклина гидрохлорида и повидон-йода порог обнаружения (DT) фаговой активности должен был определяться как наименьшее разведение продукта или активного ингредиента, при котором бактериальные штаммы все еще образуют конфлюэнтный рост на чашках Петри с агаром LB. Ниже DT рост бактерий-хозяев слишком сильно зависит от антимикробной активности продукта, чтобы можно было адекватно оценить активность фага. Каждый тест был выполнен в трех экземплярах, и были рассчитаны средние значения.
Измерение pH
Для 7 продуктов (Фламинал Форте, Фламинал Гидро, Фламмазин, Фуцидин, Фурацин, Ируксол, изо-бетадин гель) значения рН были взяты из сертификатов анализа. Для остальных продуктов и 5 выбранных активных ингредиентов значения pH были протестированы с помощью pH-метра HACH серии HQ40d с электродом INTELLICAL TM PHC101 при 26°C в трех повторностях, рассчитаны средние значения и стандартные отклонения.
Результаты и обсуждение
Ранее мы разработали четко определенный фаговый коктейль, активный против P . aeruginosa и S . aureus [9] и применил его в небольшом пилотном клиническом испытании у пациентов с ожоговыми ранами [13]. В ходе этого исследования было встречено несколько препятствий и ловушек, которые препятствовали адекватной оценке эффективности фагового коктейля. Тем не менее, перспективы фаготерапии при лечении ожоговых ран расцениваются как многообещающие, особенно в свете увеличения числа резистентных к лекарственным препаратам инфекций у этой категории пациентов [1,14].
Поскольку ожоговые раны чаще всего колонизируются или даже инфицируются несколькими видами или штаммами бактерий, вполне вероятно, что в большинстве будущих протоколов фаготерапии и клинических испытаний будет предусмотрено одновременное использование фаговых препаратов и обычных местных противомикробных препаратов.Кроме того, современные стандартные протоколы ухода за ожоговыми ранами подразумевают применение различных средств, обеспечивающих гидратацию и санацию в дополнение к антимикробной активности.
Фаги, вероятно, всегда будут использоваться в сочетании с некоторыми другими медицинскими подходами при лечении ожоговых ран, и поэтому важно определить стабильность фагов в присутствии других средств по уходу.
Доступен широкий ассортимент кремов и мазей, содержащих натуральные и синтетические антибиотики или противоинфекционные агенты.Гидратация и последующая обработка ран часто обеспечиваются гидрогелями. На фармацевтическом рынке представлено большое разнообразие гидрогелей, и некоторые из них (например, Flaminal Hydro) также обладают антимикробными свойствами. Некоторые противомикробные средства для местного применения могут также содержать кортикостероиды, оказывающие противовоспалительное действие.
В настоящее исследование мы включили широкий спектр средств по уходу за ожоговыми ранами, включая гидрогели.
Поскольку общепринято, что терапевтические фаговые препараты должны содержать активные фаговые частицы в концентрации 6.0–7,0 log БОЕ/мл [15], мы считали 7,0 log БОЕ/мл эффективным терапевтическим титром (ЭТТ).
ЭТТ рекомендуется вводить в лечебные фаговые коктейли после инкубации со средствами для ухода за ранами.
Четыре средства для местного ухода за ранами, использованные в этом исследовании, т. е. мазь Bactroban, молоко колистин, крем Fucidin и P.O.H. мази, содержат в качестве основного активного компонента антибиотики, продуцируемые различными микроорганизмами, наряду с другими добавками, в том числе стероидами. Каждый из этих продуктов обладал различной активностью в отношении тестируемых фагов.
Крем Bactroban содержит 2% мупироцина, бактериостатического антибиотика класса моноксикарболовой кислоты, производимого штаммом Pseudomonas fluorescens . Механизм его действия заключается в блокировании встраивания изолейцина в пептид в процессе синтеза за счет имитации эпоксидного фрагмента мониевой кислоты и изолейцин-тРНК-синтетазы [16–19]. Мупироцин обладает хорошей активностью в отношении грамположительных кокков и микоплазм. Хотя мупироцин не обладает способностью проникать через клеточную стенку грамотрицательных бацилл, он все же активен в отношении некоторых грамотрицательных кокков и коккобацилл, таких как Bordetella pertussis , Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis и Pasteurella multi.
[19].
влиял на активность фагов уже через 2 часа инкубации, вызывая постепенное снижение активности с полной инактивацией (или активностью ниже DT) для всех фагов через 4 часа, кроме миовируса 14-1, который сохранял активность выше ЕТТ даже через 24 часа инкубации (рис. 1, рис. S1). Активный ингредиент бактробана мупироцин, протестированный отдельно в концентрации 2%, показал более высокую степень инактивации, чем конечный продукт. Все фаги, кроме 14-1, инактивировались ниже ЭТТ уже через 2 часа инкубации.Только фаг 14-1 сохранял свою активность выше ЭТТ даже через 24 часа, подобно Бактробану. Более высокая степень инактивации мупироцина может быть связана с его гораздо более низким значением pH (3,8) по сравнению с бактробаном (5,9) (таблица 3).
Рис. 1. Стабильность бактериофагов в средствах по уходу за ожоговыми ранами.
(А) фаг ISP; (B) фаг PNM; (С) 14–1 Фаг; (D) фаг Acibel004; (E) Фаг Acibel007. Результаты представляют собой средние значения трех титрований.
ЭТТ: эффективный терапевтический титр (7.0 log БОЕ/мл). Средства для ухода за ранами изображены в порядке убывания их ингибирующей активности.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182121.g001
Колистиновое молоко содержит полимиксин Е в качестве активного компонента. Полимиксин Е является многокомпонентным полипептидным антибиотиком и состоит из полимиксинов А и В. Полимиксины активны в отношении большинства грамотрицательных бактерий, за некоторыми исключениями, такими как роды Neisseria , Proteus и Serratia , которые по своей природе устойчивы [20]. .Полимиксин Е обладает сравнимым с детергентом механизмом действия на наружную мембрану грамотрицательных бактерий [20-22]. Все фаги, кроме миовируса 14-1, инактивировались сразу после контакта с колистиновым молоком, при этом активность падала ниже уровня обнаружения уже через 2 часа, тогда как фаг 14-1 инактивировался только через 24 часа.
Fucidin содержит фузидовую кислоту в качестве активного компонента вместе с ацетатом гидрокортизона.
Фузидиевая кислота считается бактериостатическим антибиотиком с относительно узким антибактериальным спектром, в основном активным в отношении грамположительных бактерий, а также проявляющим хорошую активность in vitro в отношении Mycobacterium tuberculosis [23,24].Фузидиевая кислота действует как ингибитор синтеза бактериального белка, предотвращая оборот фактора элонгации G (EF-G) из рибосомы [24]. Фуцидин почти не инактивировал фаги, при этом активность только двух из них, т.е. миовируса ISP и подовируса Acibel007, снижалась ниже титра ЭТТ через 24 часа инкубации (рис. 1, S1 рис.).
P.O.H., также известный как терра-кортриловая мазь (таблица 2), содержит два антибиотика окситетрациклина гидрохлорид и полимиксин В вместе с ацетатом гидрокортизона.Окситетрациклин — антибиотик широкого спектра действия, используемый для лечения различных видов инфекций. Он ингибирует трансляцию в бактериальных клетках, связываясь с 30S субъединицей рибосомы и таким образом предотвращая связывание аминоацил-тРНК с А-сайтом рибосомы [25].
Как и другие полимиксины, сульфат полимиксина В действует как катионный детергент на стенке бактериальной клетки грамотрицательных бактерий, взаимодействуя с липополисахаридами внешней мембраны, влияя на проницаемость мембраны и в конечном итоге вызывая гибель клеток.Гидрокортизон является представителем мягких кортикостероидов и широко используется для лечения широкого спектра воспалительных заболеваний кожи [26].
фага пострадали от P.O.H. сразу после инкубации, а активность почти всех фагов через 2 часа падала ниже DT. Единственным исключением был миовирус 14–1, активность которого снижалась постепенно и опускалась ниже DT только через 24 часа (рис. 1, S1 рис.). Два активных ингредиента P.O.H., такие как гидрохлорид окситетрациклина и полимиксин B, тестировались отдельно.Эти ингредиенты по-разному воздействовали на фаги. Полимиксин В практически не действовал ни на один из протестированных фагов, за исключением ISP, активность которого через 24 часа падала ниже ЭТТ. При этом окситетрациклин снижал активность большинства фагов ниже ЭТТ сразу или через 2 часа, за исключением 14-1, который инактивировался только через 4 часа инкубации (рис.
S1). Интересно, что раствор окситетрациклина показал чрезвычайно низкое значение рН (2,8) по сравнению с раствором полимиксина В (5.8) (табл. 3). Различия в pH между этими двумя активными ингредиентами P.O.H. может лежать в основе наблюдаемых различий в инактивации фагов.
Фламмазин и Сульфамилон содержат сульфадиазин серебра и мафенид в качестве активных ингредиентов соответственно. Оба соединения являются представителями сульфаниламидов, первых широко используемых синтетических антибиотиков. Крем Фламмазин содержит 1% сульфадиазина серебра в качестве основного ингредиента и обладает широким антимикробным действием в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также дрожжей.Общий механизм действия сульфаниламидов основан на ингибировании бактериального фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в фолатном пути [27]. Ионы серебра, в свою очередь, способны ингибировать микробный рост за счет нескольких механизмов, таких как инактивация белков и ферментов и блокирование процессов репликации и транскрипции путем интеркалирования в молекулы ДНК [28,29].
Однако точный механизм действия сульфадиазина серебра еще не определен. Предполагается, что общий эффект этого соединения обусловлен либо синергетическим взаимодействием сульфадиазина и ионов серебра, либо раздельной активностью каждого компонента.В отличие от других солей серебра, сульфадиазин серебра при взаимодействии с жидкостями организма, содержащими хлорид натрия (например, сывороткой), высвобождает ионы серебра медленно и устойчиво [30], что делает сульфадиазин серебра высокоэффективным при лечении длительно незаживающих ран, например ожоговых.
Точный механизм действия мафенида ацетата также неизвестен, за исключением того, что он отличается от других сульфаниламидов [27]. Мафенид особенно эффективен для лечения ожоговых ран, поскольку это средство наиболее эффективно проникает в струп и, следовательно, способно подавлять плотную бактериальную пролиферацию под поверхностью струпа.Крем Сульфамилон содержит 8,5% ацетата мафенида, который оказывает бактериостатическое действие как на грамотрицательные, так и на грамположительные микроорганизмы и особенно эффективен против P .
aeruginosa и Clostridium spp.
Фламмазин по-разному влиял на активность фагов. Р . фагов aeruginosa были либо слегка затронуты, либо не затронуты совсем. С . aureus phage ISP оказался особенно чувствительным к фламмазину и показал постепенное снижение активности с конечной 4.9-кратное логарифмическое уменьшение после 24 часов инкубации. А . baumannii фагов проявляли относительную толерантность, и их титр снижался в диапазоне 1,3–2,6 log через 24 часа (рис. 1, рис. S1).
КремSulfamilon не сильно влиял на активность фагов, и все фаги сохраняли свою активность даже после 24 часов инкубации, за исключением A . baumannii фагов, Acibel004 и Acibel007, активность которых снизилась на 1,6–1,7 log через 24 часа (рис. 1, рис. S1).
Другим противоинфекционным средством для местного применения, содержащим синтетический антибиотик, является Фурацин 0,2%. Нитрофурал является активным ингредиентом фурациновой мази и, наряду с бактерицидным действием, также проявляет антитрипаносомную, противогрибковую активность и широко используется в медицине и медицине для животных.
Нитрофурал ингибирует некоторые бактериальные ферменты, особенно те, которые участвуют в аэробной и анаэробной деградации глюкозы и пирувата, хотя точный механизм действия неизвестен [27,31]. Инкубация в фурацине не сильно влияла на активность фага, и только A . baumannii фагов Acibel004 и Acibel007 показали снижение активности на 2,0 и 0,7 логарифма соответственно после 24 часов инкубации, хотя значения не опускались ниже ЕТТ.
В нашем исследовании были испытаны два антисептика: Hibidil 0,05% и изобетадин гель 10%. Основным компонентом антисептика Хибидил является хлоргексидин, который абсорбируется на клеточной стенке микроорганизма и нарушает целостность клеточной мембраны, вызывая утечку внутриклеточных компонентов организмов [32].Гибидил оказывал более слабое влияние на активность фагов, чем изо-бетадин гель. Постепенное снижение активности фага началось через 4 часа инкубации, а через 24 часа два фага 14–1 и Acibel004 все еще сохраняли активность выше ETT (рис.
1, рис. S1). 0,05% раствор хлоргексидина глюконата оказывал такое же воздействие на фаги, как и его конечный продукт Hibidil (рис. S1), хотя их значения pH различаются (7,18 и 6,2 соответственно), следует сказать, что оба значения pH можно рассматривать как более или менее нейтральный.
Iso-Betadine Gel содержит комплекс повидон-йод, из которого медленно высвобождается свободный йод, убивая эукариотические и прокариотические клетки посредством йодирования липидов и окисления цитоплазматических и мембранных соединений. Как правило, повидон-йод проявляет широкий спектр микробицидной активности в отношении бактерий, грибов, простейших и вирусов [33]. Изо-бетадин 10% гель проявил свою активность в отношении бактериофагов сразу после контакта, и никакая фаговая активность не была обнаружена ни в одном образце (даже в нулевое время), за исключением фага 14–1, активность которого снизилась с 5.2 сразу, а также упал ниже DT через 2 часа. 10% раствор повидон-йода также немедленно инактивировал все фаги, за исключением 14–1, уровень которого упал ниже DT только через 2 часа (S1, рис.
). Пороговые значения обнаружения незначительно отличались между повидон-йодом и его конечным продуктом, изо-бетадиновым гелем (S1, рис.).
Flaminal Forte, Flaminal Hydro, Intrasite Gel и Iruxol используются для санации и удаления шелушения ожоговых ран, хотя активные ингредиенты каждого из них имеют разные способы действия и, кроме того, Flaminal Forte и Flaminal Hydro также обладают антибактериальными свойствами.
Flaminal Forte и Flaminal Hydro представляют собой гидрогели с повышенной дезинфицирующей активностью благодаря наличию альгината. Кроме того, ферментная система глюкозооксидаза-лактопероксидаза-гваякол (ГЛГ) придает антимикробную активность обоим продуктам. Разница между Фламиналом Форте и Фламиналом Гидро заключается в концентрации альгината соответственно 5,5 и 3,5%. Активность фага была затронута Flaminal Hydro только через 24 часа инкубации, но все еще оставалась выше ETT. Снижение варьировалось от 1.3–1,9 log для всех фагов, за исключением 14–1, активность которого оставалась стабильной на уровне 9,0 log БОЕ/мл.
Препарат Фламинал Форте оказывал более выраженное влияние на активность фагов, чем Фламинал Гидро. Активность снижалась намного ниже ЕТТ через 24 часа инкубации, и диапазон снижения варьировался в пределах 1,7–9,0 log, при этом только миовирус 14–1 сохранял активность выше ЕТТ с конечной концентрацией 8,0 log БОЕ/мл (рис. 1, рис. S1). ).
Intrasite Gel представляет собой аморфный гидрогель, который мягко регидратирует некротические ткани раны, облегчая аутолитическую обработку.Предполагается, что гель Intrasite обеспечивает оптимальную влажную среду для лечения ран. Intrasite Gel, как и Ируксол, не влиял на активность фага.
Ируксол, основным компонентом которого является коллагеназа, которая наряду с другими протеазами расщепляет все белковые компоненты раны, обеспечивая тем самым химическую санацию раны, не влиял на активность ни одного из тестируемых фагов.
Мы рассмотрели возможную корреляцию между активностью фага и рН продуктов для ухода за ранами и выбор их активных ингредиентов.
Из предыдущих исследований известно [34], что оптимальный диапазон рН для большинства представителей Caudovirales , активных в отношении распространенных бактериальных патогенов, составляет 5,0–9,0 [34]. Как можно было ожидать, продукты для ухода за ранами и активные ингредиенты, которые проявляли высокую кислотность (ниже 5,0), т.е. молоко колистин, гель изобетадина, POH, мупироцин, гидрохлорид окситетрациклина и повидон-йод (таблица 3), имели значительное негативное влияние на активность фагов. Наиболее устойчивым фагом оказался миовирус 14-1, относящийся к роду Pbunavirus .Для представителей этого рода характерны кислотоустойчивые капсиды, обуславливающие выраженную устойчивость к кислым средам [12].
Известно, что представители родов Twortvirus и Phikmvvirus , к которым относятся фаги ISP, PNM и Acibel007 соответственно, не проявляют экстраординарной устойчивости к резко выраженным кислым условиям [34–36]. Это исследование подтверждает эти наблюдения.
Точная таксономическая принадлежность миовируса Acibel004 не установлена, наиболее близким родом является Kpp10virus [10].Однако данных о биофизической стабильности представителей этого рода немного, что затрудняет сравнение. Согласно нашим исследованиям, Acibel004 оказался достаточно чувствительным и к низким значениям рН, хотя и не самым чувствительным из пяти протестированных фагов. Фаги ISP и Acibel007 проявляют наименьшую стабильность в большинстве экспериментов, проведенных в ходе исследования.
Послойная сборка полисахаридов и 6,10-ионена для разделения азотсодержащих лекарственных препаратов и их энантиораспознавание методом капиллярного электрофореза Были получены и исследованы -сульфо-3-карбокси)-пропионилхитозан (SCPC) и с 6,10-ионеном и сульфатом декстрана (DS).Динамическое покрытие капилляра эффективно снижает адсорбцию фонового электролита, компонентов матрицы образца и аналитов на его внутренней стенке. Такие покрытия обеспечивают хорошую воспроизводимость и чувствительность определения.
Мы показываем, что разделение бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, альфа-адреномиметиков, блокаторов H 1 и диуретиков было наиболее эффективным и быстрым разделением с помощью капилляра, модифицированного сульфатом декстрана. Тетрагидрозолин, карбиноксамин и фурацилин, которые обычно используются для лечения аллергического ринита, были обнаружены в мочевине человека.Их концентрации, независимо проверенные с помощью ВЭЖХ, составили , , и мкл г мл -1 , с , 0,03, 0,10 мкг г мл -1 , и , 0,8, 6 мкл 70927 г 9027 -1 соответственно.1. Введение
Капиллярный электрофорез (КЭ) все чаще используется для определения качественного и количественного состава фармацевтических препаратов. Лекарственные препараты часто определяют в биологических жидкостях (плазма крови, мочевина) в рамках изучения их фармакокинетики и механизма действия у человека.Успешное применение КЭ для разделения и идентификации различных соединений и их энантиомеров обусловлено его высокой эффективностью, возможностью быстро и легко регулировать условия разделения, быстротой разделения.
В то же время серьезным недостатком КЭ является низкая воспроизводимость времен миграции и площадей пиков. Однако эту проблему можно решить путем покрытия поверхности капилляра модификаторами. Модификация поверхности капилляра позволяет управлять величиной и направлением электроосмотического потока (ЭОП) и способствует снижению адсорбции соединений и фонового электролита (ФЭ) на внутренней поверхности капилляра [1].Модификаторы можно разделить на две группы: изменяющие направление ЭОП и подавители ЭОП, а их применение может осуществляться либо путем химической модификации внутренней поверхности капилляра (например, полиакриламидом [2, 3]), либо путем динамическое покрытие, причем последний вариант более прост и удобен.
Катионные компоненты БГЭ, обычно имеющие несколько центров связывания, могут эффективно взаимодействовать со стенкой капилляра, тем самым заряжая поверхность и влияя на ЭОП.Для предотвращения этого в КЭ используются различные катионные полимеры, физически адсорбирующиеся на поверхности капилляра.
К ним относятся ионены [4, 5], четвертичные аммониевые основания, хитозан [6] и другие природные катионные полимеры [7, 8]. Однако такие покрытия часто имеют низкую стойкость и, таким образом, ухудшают воспроизводимость результатов. Для повышения стабильности можно вводить двухслойные или многослойные покрытия, например, путем последовательного нанесения двух растворов: поликатионного и затем полианионного [9, 10].Покрытия такого типа могут улучшить разделение белков, углеводов, фармацевтических препаратов и их энантиомеров методом капиллярного электрофореза. Первое сообщение о методе динамического покрытия капилляров несколькими слоями полиэлектролитов, включая ионен, принадлежит Katayama et al. Покрытие можно наносить, просто промывая капилляр раствором положительно заряженного полибрена (бромида гексадиметрина), а затем раствором полиэлектролита с отрицательно заряженным декстрансульфатом (DS) [11].С капиллярами с покрытием можно получить хорошо воспроизводимые значения EOF и высоты плато свободного лекарства [12].
В 21 веке растущая урбанизация сделала некоторые заболевания очень распространенными, а некоторые из них теперь даже считаются новой нормой. Среди них аллергический ринит, заболевание, широко распространенное в мегаполисах. Хотя это звучит довольно безобидно, это может усложнить повседневную жизнь многих людей, например, деловых людей. Общие методы лечения аллергического ринита включают α -адреномиметики, H 1 -блокаторы и антисептики.Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы подготовить и оценить капилляр для быстрого, эффективного и воспроизводимого разделения и определения вышеперечисленных лекарственных средств в биологических жидкостях как средства мониторинга состояния пациента. Мы представляем новые многослойные капиллярные покрытия, состоящие из поликатионного 6,10-ионена и полианионного N-(3-сульфо-3-карбокси)-пропионилхитозана (SCPC) и сульфата декстрана (DS) (рис. 1). Атенолол, пиндолол, надолол (блокаторы β ), тетрагидрозолин (агонист α ), тербуталин (агонист β -2), гидроксизин, орфенадрин (блокаторы М-холинорецепторов), доксиламин, карбиноксамин и хлорфенирамин (H 1 -блокаторы) были взяты в качестве модельных соединений (рис.
2).
2. Экспериментальный
2.1. Chemicals and Materials
Пиндолол, атенолол, надолол, тетрагидрозолин, тербуталин и гидроксизин были приобретены у Sigma-Aldrich (США), их образцы были разведены деионизированной водой до концентрации 100 мк г/мл. В качестве маркеров ЭОП использовали метилэтилкетон (3% водный раствор), полученный на кафедре аналитической химии МГУ, Россия, и собственно деионизированную воду. Цитрат натрия, тригидрат фосфата калия, дифосфат калия и гидроксид натрия для приготовления фонового буфера были приобретены у Reachem (Москва, Россия).
6,10-Ионен получен на кафедре аналитической химии МГУ, Россия. N-(3-Сульфо-3-карбокси)-пропионилхитозан (средняя молекулярная масса 5 кДа, степень деацетилирования 92%) предоставлен к.т.н. Варлаамовым В.П. Сульфат декстрана был приобретен у Sigma-Aldrich (США). A 37,8 см × 50 мкм м в.д. Капилляр из плавленого кварца (эффективная длина 29,3 см), использованный в данном исследовании, был получен от Polymicro Technologies (Phoenix, США).
2.2. Аппарат
Анализы КЭ проводились на приборе Капель-105М (Люмэкс, Санкт-Петербург, Россия), оснащенном автодозатором и фотометрическим УФ-детектором ( и 270 нм).Все операции КЭ контролировались программным обеспечением Elforan. Рассчитывали время миграции, эффективность разделения, разрешение пиков, селективность и электрофоретическую подвижность.
Капилляры термостатировали при 20°С с использованием жидкого хладагента, и образцы инжектировали под давлением 1000 мбар в течение 30 с. Электрофорез проводили при приложенном напряжении 8–15 кВ.
Все растворы готовили в деионизированной воде с контролем рН на ионометре АВ-74 с последующей дегазацией в ультразвуковой ванне (Сапфир, Москва).Образцы хранили при 4°С.
Соли для приготовления рабочего буфера разводили в деионизированной воде в концентрации 25 и 50 мМ. Перед анализом КЭ все буферы фильтровали через мембранные фильтры 0,22 мкм мкм Durapore PVDF (Millipore, Франция). Для приготовления фоновых электролитов модификаторы взвешивали и растворяли в проточных буферах в концентрациях 0,1 и 1,5%.
2.3. Протокол послойного покрытия
Неизолированный капилляр из плавленого кварца последовательно промывали деионизированной водой, 1 M NaOH и снова водой в течение 10 минут каждый.После предварительной подготовки капилляр промывали раствором 6,10-ионена (2 мг мл -1 ) в течение 20 мин при 1000 мбар. Затем кончики капилляров оставляли на ночь в деионизированной воде. На следующий день капилляры промывали раствором полисахарида (1 мг/мл) в течение 40 мин и снова оставляли на ночь в воде.
Перед началом эксперимента свежий капилляр промывали водой в течение 10 мин и БГЭ (25 мМ цитратным буфером, рН 6,5) в течение 10–30 мин. Между каждым циклом капилляр промывали дистиллированной водой в течение 1 мин, а затем BGE в течение 2 мин.BGE обновлялся каждые 4-5 анализов.
3. Результаты и обсуждение
3.1. Разработка метода
3.1.1. Выбор модификаторов
На разделение соединений с помощью КЭ сильно влияет адсорбция на незащищенных капиллярах из плавленого кварца, что обусловлено электростатическими взаимодействиями и водородными связями аналитов с силанольными группами поверхности капилляра.
Адсорбция приводит к ухудшению воспроизводимости и эффективности разделения.Было изучено несколько подходов к решению этой проблемы; среди них различные способы нанесения покрытий [8, 11].
Поли(диаллилдиметиламмоний) хлорид представляет собой поликатион, наиболее часто используемый для многослойного покрытия капилляров; он служит популярным тестовым примером для изучения вопросов стабильности покрытий. Другими перспективными, хотя и менее изученными поликатионами, являются ионены. Среди них полибрены упоминаются в литературе как капиллярные покрытия. Мы полагаем, что такие соединения могут способствовать расширению круга применимых ионенов.В связи с этим для капиллярной модификации мы использовали 6,10-ионен.
Также широко используются полисахариды. Капиллярные покрытия на основе заряженных полисахаридов обеспечивают более высокую воспроизводимость времени миграции по сравнению с методами нейтрального покрытия. Кроме того, такие покрытия в основном лишены проблем, связанных с растворимостью.
Отрицательно заряженные полисахариды используются шире, чем нейтральные. В частности, Парк и др. синтезировали высокосульфатированные циклософораозы [13], сульфатированные производные хиральных неразветвленных циклических β -(12)-D-глюканов, и успешно использовали их для разделения пяти основных хиральных лекарственных средств (артеренол, атенолол, изопротеренол, пропранолол и метопролол) .Сеанионные производные обеспечивали лучшее разрешение, чем исходные циклофоразы, и поэтому были рекомендованы для разделения основных лекарственных средств. Ниши [14] сравнил действие двух типов полисахаридов, нейтральных декстрана и декстрина и заряженных хондроитинсульфата С и хондроитинсульфата А, при разделении некоторых основных лекарств. Опять же, анионные полисахариды обеспечивают более высокую эффективность разделения. Наиболее интересные результаты были получены с гепарином [15, 16], хондроитинсульфатами (А, В, С) [17], коломиновой кислотой [18], декстрансульфатом [19, 20] и СКФХ [6].
Поликатионы образуют устойчивые комплексы с анионными полиэлектролитными полисахаридами. Это поведение можно использовать для создания стабильных капиллярных покрытий, что уже было продемонстрировано в нескольких исследованиях. Таким образом, получено стабильное и эффективное капиллярное покрытие полибреном и сульфатом декстрана [12, 21]. Дополнительная особая привлекательность анионных полисахаридов обусловлена их способностью к энантиопознаванию.
Ранее мы провели КЭ-разделение энантиомеров пиндолола, атенолола, надолола, флуоксетина, хлорциклизина, гидроксизина, орфенадрина, тербуталина и тетрагидрозолина в присутствии SCPC в BGE.Для энантиомерного разделения флуоксетина, тетрагидрозолина, доксиламина, карбиноксамина, хлорфенирамина и орфенадрина мы также использовали добавку ДС в БГЭ [22]. Сравнение эффективности разделения между оригинальными капиллярами из плавленого кварца и модифицированными капиллярами представляет большой интерес.
В связи с вышеизложенным в настоящем исследовании представлены две особенно перспективные модификации капилляров из плавленого кварца: с N-(3-сульфо-3-карбокси)-пропионилхитозаном (SCPC) и с сульфатом декстрана (DS).
3.1.2. Проверка модификации поверхности капилляра
Были подготовлены два капилляра с покрытием. После первоначальной обработки капилляра из плавленого кварца 6,10-ионеном один из них был дополнительно покрыт N-(3-сульфо-3-карбокси)-пропионилхитозаном (капилляр SCPC), а другой — сульфатом декстрана (капилляр DS). Также был приготовлен капилляр с четырьмя слоями покрытия. Об этом будет отдельно в другой части.
Свойства капилляров проверяли после каждого акта покрытия, контролируя направление и значение EOF.В капиллярах из плавленого кварца ЭОП направлен к катоду и, соответственно, переносит положительный заряд (режим нормальной полярности). После покрытия 6,10-ионеном пик, связанный с маркером EOF, был идентифицирован в режиме обратной полярности, что согласуется с ожидаемой инверсией заряда поверхности (от отрицательного к положительному). Однако воспроизводимость электроосмотической подвижности была меньше желаемой (, ) и, кроме того, сама сила ЭОП была низкой ( см 2 ·В -1 ·с -1 ).
После второго этапа модификации, т.е. покрытия полисахаридами, ЭОП снова регистрировали в режиме нормальной полярности. Это наблюдение подтверждает адсорбцию полисахаридов на поверхности, модифицированной 6,10-ионеном. Величина электроосмотической подвижности для капилляра СКПК и ДС составила 1,24·10 -4 и 2,00·10 -4 см 2 ·В -1 ·с -1 соответственно ( и 0,05; ).
3.1.3. Выбор pH буфера и состава
В этом исследовании мы использовали буфер с pH 6.5. Каждое из тестируемых соединений содержит атом азота, который может заряжаться положительно при рН 4–7. В наших предварительных исследованиях энантиоразделения, когда мы изучали некоторые тестируемые соединения на капилляре из плавленого кварца в присутствии ДС, наибольшая эффективность была получена в диапазоне рН 6,5–6,8, тогда как при рН выше 6 или ниже 7 ни одно из соединений не идентифицировалось.
Мы протестировали фосфатный и цитратный буферы, известные своей высокой буферной емкостью в интересующем диапазоне pH.
С фосфатным буфером модельные соединения мигрировали менее чем за 2 мин, и разделения не было достигнуто даже до концентрации буфера 50 мМ.Это привело нас к выбору цитратного буфера с концентрацией 25 мМ, с которым у нас был хороший опыт в изучении модификации капилляров стабилизированными цитратом наночастицами золота [20]. Этот буфер обеспечивал разрешение модельных соединений в течение 3–6 мин с достаточным качеством (). Было обнаружено, что концентрация 25 мМ обеспечивает оптимальный компромисс между разрешением, которое страдает от увеличения электрофоретической подвижности при более низких концентрациях буфера, и продолжительностью анализа. Обратите внимание, что помимо снижения подвижности и, следовательно, утомительной аналитической работы, более высокие концентрации буфера могут вызвать проблемы с джоулевым нагревом.
3.1.4. Выбор рабочего напряжения
Пробное разделение испытуемых соединений проводили при приложенном напряжении 8, 15 и 25 кВ. При напряжении 25 кВ подвижность тестируемых соединений была чрезвычайно высокой, что исключало любое возможное разделение.
Снижение напряжения до 8 кВ привело к увеличению времени разделения до 12 мин. Тем не менее, для некоторых испытуемых соединений полного разделения не произошло. В компромиссных условиях 15 кВ мы добились разделения тех же соединений, что и при 8 кВ, но со значительной экономией времени.Таким образом, последующие эксперименты мы проводили при напряжении 15 кВ.
3.2. Анализ фармацевтических препаратов
Первоначально модельные соединения анализировали с использованием обычного капилляра из плавленого кварца. Порядок миграции модельных соединений был следующим: тетрагидрозолин, пиндолол, атенолол, тербуталин, надолол и, наконец, гидроксизин. Электрофоретическая подвижность была довольно высокой (до 7,02·10 -4 см 2 ·В -1 ·с -1 ). Смесь тетрагидрозолина, пиндолола, тербуталина, надолола и гидроксизина разделяли в течение 5 минут (рис. 3).На этом рисунке показана низкая высота пиков и плохое разрешение пиков (не до базовой линии).
Стабильность капилляра из плавленого кварца была неудовлетворительной, как и воспроизводимость электроосмотической подвижности и подвижности аналита (и 0,57, соответственно). В течение трех суток эффективность капилляра падала на 30% и более. Однако, как мы покажем ниже, эффективность разделения была улучшена за счет использования капилляров с покрытием.
3.2.1. Капилляр SCPC
Капилляр SCPC промывали BGE в течение 20 мин для уравновешивания.Порядок миграции модельных соединений с капилляром СКПК был следующим: тетрагидрозолин, атенолол, пиндолол, надолол, тербуталин и гидроксизин. Скорость миграции зависит от величины положительного заряда на атоме азота, а также размера и структуры аналитов. Больший заряд и меньший размер молекулы приводят к большей подвижности и, соответственно, меньшему времени миграции вещества. Кроме того, на подвижность может влиять взаимодействие аналитов с SCPC на внутренней поверхности капилляра.Тетрагидрозолин, пиндолол, надолол, тербуталин и гидроксизин разделялись в течение 10 мин с эффективностью до 125000 TP (рис.
4, табл. 1).
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
24 уровни SCPC варьировали в диапазоне от 0 до 1.
08%. Подвижность соединений возрастала при увеличении концентрации СКФХ от 0,0 до 0,15 %, а выше 0,15 % начинала обратно снижаться. Вероятно, это связано с миграцией CS в противоположном направлении по отношению к EOF. Наибольшая эффективность для 4 из 6 исследованных соединений (до 170 000) была достигнута на верхней границе тестируемого диапазона концентраций СКФХ (табл. 2).
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5
73.2.2. DS Capillary
Капилляр промывали BGE в течение 10 минут для уравновешивания.
Порядок миграции модельных соединений снова изменился: пиндолол и тербуталин были обнаружены раньше атенолола и надолола соответственно.
Время миграции для этого капилляра было ниже, чем для капилляра SCPC, но выше, чем для капилляра из плавленого кварца. Тетрагидрозолин, пиндолол, надолол, тербуталин и гидроксизин разделялись на капилляре DS в течение 7 мин с более высокой эффективностью (до 200000 TP) и сопоставимой, а иногда даже более высокой селективностью (рис. 5, табл. 3).
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
24
00Для расширенного набора тестовых соединений Миграционный заказ был следующим: тетрагидрозолин, пиндолол, атенолол, тербуталин, надолол, орфенадрин, доксиламин, карбиноксамин, гидроксизин и хлорфенирамин.
Влияние концентрации ДС в БГЭ на подвижность соединений и эффективность капилляра исследовали в диапазоне от 0 до 1.5%. Как и в случае с SCPC, подвижность соединений сначала увеличивалась до концентрации SCPC 0,1%, тогда как выше этого уровня тенденция была обратной. Влияние DS на эффективность капилляра было неравномерным в указанном диапазоне соединений.
Однако добавление ДС в цитратный буфер всегда давало более высокую эффективность по сравнению с чистым буфером.
В целом покрытие DS оказалось очень стабильным и эффективным против адсорбции аналита. Он обеспечивал лучшую воспроизводимость и производительность по сравнению со стандартным открытым капилляром из плавленого кварца.
3.2.3. Сравнение модифицированных капилляров и их преимущества перед капиллярами из плавленого кварца
Как было показано выше, модификация поверхности капилляра повысила его химическую стабильность и воспроизводимость результатов разделения по сравнению с капилляром из плавленого кварца. Время миграции модельных соединений увеличилось (с цитратным буфером в качестве БГЭ), что можно объяснить неполным экранированием катионных центров 6,10-ионена сульфогруппами полисахаридов.Это подразумевает меньший интегральный отрицательный заряд на внутренней поверхности капилляра и, как следствие, снижение скорости ЭОП.
Изменение порядка миграции модельных соединений может быть связано с функциями CH 2 –OH в SCPC.
Например, тербуталин может образовывать более сильные взаимодействия водородных связей, чем надолол, поскольку его гидроксигруппы присоединены к бензольному кольцу, а не к циклогексановому кольцу. В результате при SCPS время миграции тербуталина становится больше, чем у надолола.Однако поведение пары атенолол-пиндолол, вероятно, определяется некоторыми другими типами взаимодействий или более тонкими эффектами. Действительно, атенолол раньше выходит из капилляра SCPC (но не из капилляра DS), несмотря на то, что он более полярен и способен к более эффективной водородной связи (амидная группа по сравнению с пиррольным кольцом в пиндололе). Еще одним преимуществом модифицированных капилляров является более высокая эффективность разделения, особенно в случае ДС. Мы наблюдаем 2-3-кратное увеличение эффективности сепарации с пиком при 430500 TP.Кроме того, оба капилляра обеспечивают улучшенную воспроизводимость подвижности соединений с цитратным буфером в качестве BGE (и 0,001–0,011 для капилляров SCPC и DS соответственно;).
По-видимому, это связано с устойчивостью капиллярной поверхности. Отметим, что при использовании полисахаридов только в качестве хиральных селекторов (ХС) без модификации поверхности капилляры приходилось заменять каждые 2-3 дня [9, 16], а модифицированные капилляры сохраняли свои свойства не менее 4 недель (табл. 3).В целом капилляр ДС оказался более перспективным для целей разделения и энантиоразделения различных лекарственных препаратов и других смежных задач.
Для успешного сочетания 6,10-ионена и DS мы дополнительно исследовали эффект повторных многослойных капиллярных покрытий. Был приготовлен капилляр, модифицированный четырьмя чередующимися слоями покрытия, двумя из 6,10-ионена и двумя из DS. Установлено, что эта модификация увеличивает электрофоретическую подвижность модельных соединений.Тетрагидрозолин, пиндолол, доксиламин, хлорфенирамин, орфенадрин, надолол и гидроксизин были разделены в течение 7 мин ( кВ) с эффективностью до 225000 TP.
3.3. Способность модифицированных капилляров к энантиопознанию
Как и ожидалось, в случае капилляра SCPC с хиральным селектором (CS-), не содержащим BGE, энантиоразделения не наблюдалось (как и для других подобных капилляров).
Энантиомеры атенолола и тербуталина (и 0,8 соответственно) разделяли с помощью BGE, содержащего 0,1% SCPC.Однако было обнаружено, что капиллярные свойства со временем меняются, что в конечном итоге сделало энантиоразделение невозможным.
Энантиомеры тетрагидрозолина и атенолола разделяли на капилляре ДС при достаточно низкой концентрации ДС 0,1% в течение 3 мин (и 0,8 и и 0,05 соответственно). Энантиомеры тербуталина (, ; ), орфенадрина (, ; ), доксиламина (, ; ) и хлорфенирамина (, ; ) разделяли при 1,5% DS в БГЭ в течение 4 мин.
Капилляр, дважды модифицированный 6,10-ионеном и ДС (четыре слоя покрытия), обеспечивал лучшее разрешение энантиомеров модельных соединений и позволял проводить анализы при более низких концентрациях ДС в БГЭ.Например, энантиомеры тетрагидрозолина (), доксиламина (), карбиноксамина () и гидроксизина () разделяли с помощью 1,08% DS в BGE (рис. 6). Отметим, что при использовании капилляра с двумя слоями покрытия мы не наблюдали разделения двух последних соединений даже при 1,5% DS в БГЭ; аналогично не были разделены энантиомеры гидроксизина, в которых использовали голый капилляр из плавленого кварца и добавляли ДС в БГЭ [23].
Таким образом, это еще одно преимущество капилляров с покрытием по сравнению с капиллярами из плавленого кварца без покрытия.
Однако следует отметить, что капилляры с покрытием далеки от совершенства для целей энантиоразделения. Основные проблемы включают меньший препаративный масштаб метода и недостаточное разрешение пиков. Последний недостаток, вероятно, связан с комбинацией двух механизмов: ВЭЖХ-подобного механизма на поверхности капилляра (его вклад невелик, так как количество CS на поверхности достаточно мало) и механизма КЭ в объеме раствора, который включает добавки CS к BGE.В некоторых случаях порядок миграции различается для этих двух параллельных механизмов, и их взаимодействие, следовательно, приводит к более низкому разрешению пиков по сравнению с процессом только CE в нетронутых капиллярах из плавленого кварца.
3.4. Применение капилляра DS для анализа мочевины человека
Капилляр, модифицированный 6,10-ионеном и декстрансульфатом, использовали для разделения препаратов для лечения аллергического ринита.
Тетрагидрозолин (альфа-адреномиметик), карбиноксамин (блокатор H 1 ) и фурацилин (антисептик) (рис. 1) разделялись в течение 6 мин с эффективностью до 78000 ТР (рис. 7).Приложенное напряжение составляло 15 кВ, а длина волны обнаружения составляла 235 нм. Количественная точность была независимо подтверждена с помощью ВЭЖХ.
Пробоподготовка включала десятикратное разбавление испытуемого образца БГЭ и центрифугирование в течение 5 мин (10000 об/мин). Идентификацию проводили методом стандартных добавок. Результаты и метрологические параметры представлены в Таблице 4.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
0
08Идентификация контроля ВЭЖХ проводилась с использованием системы HPLC Shimadzu, оснащенной детектором APD-M20A Detter Armay и двоичным насосом LC-20AB.В качестве неподвижной фазы использовали коммерчески доступный Mightysil C-18, а в качестве элюента – смесь ацетонитрила и 0,1% водного раствора фосфорной кислоты в соотношении 50/50. Как показано в таблице 4, существует хорошее соответствие между результатами ВЭЖХ и КЭ.
4. Выводы
Настоящее исследование показало, что 6,10-ионен и сульфат декстрана могут быть рекомендованы для модификации капилляров КЭ путем формирования многослойных покрытий на внутренней поверхности. Кроме того, декстрансульфат также можно использовать в качестве хирального селектора.
Для капилляров, покрытых таким образом, мы сообщаем об оптимальных условиях для идентификации и разделения тетрагидрозолина (альфа-адренергический агонист), карбиноксамина (H 1 -блокатор) и фурацилина в мочевине человека. Капилляры, модифицированные DS, также подходят для разделения других азотсодержащих соединений и их энантиомеров.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.
Благодарности
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект №12-03-00405а) и Министерства образования и науки Российской Федерации (№ 8245).
[PDF] ПРИМЕЧАНИЕ: ИНФОРМАЦИЯ ПО UTILISATEUR Furacine
Скачать УВЕДОМЛЕНИЕ : ИНФОРМАЦИЯ DE L`UTILISATEUR Furacine…
УВЕДОМЛЕНИЕ: ИНФОРМАЦИЯ DE L’UTILISATEUR УВЕДОМЛЕНИЕ: ИНФОРМАЦИЯ DE L’UTILISATEUR Фурацин Растворимая повязка 2 мг/г помады Фурацин 2 мг/мл Раствор для нанесения на кожу нитрофурал Veuillez lire внимательность Cette note avant d’utiliser ce médicament.
Elle содержит важную информацию для вашего выбора.Ce лекарство доступно без рецепта врача. Toutefois, vous devez toujours utiliser Furacine с осторожностью, чтобы получить лучшие эффекты. — Уведомление Gardez cette. Vous pourriez avoir besoin de la relire. — Si vous avez besoin de plus d’informations et de conseils, adressez-vous à votre pharmacien. — Si les symptômes s’aggravent или упорные après от 5 до 7 дней, консультируйтесь с врачом. — Si l’un des effets indésirables devientgrave ou si vous remarquez tout effet indésirable non упоминается в этом уведомлении, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.В этом примечании: 1. Запросите Furacine et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les information à connaître avant d’utilise Furacine 3. Комментарий об использовании Furacine 4. Quels sont les effets éventuels 5. Comment Консерватор Furacine 6. Дополнительная информация 1. QU’EST-CE QUE FURACINE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILIZE Раствор фурацина для нанесения на кожу и Растворимая повязка на раствор фурацина (водорастворимая помпа) с противоинфекционными агентами для кожи на основе нитрофурала, при использовании внешний.
Furacine pommade et Furacine Solution для нанесения на кожу, которую можно использовать: — для очистки от бактериальных инфекций, инфекций и бляшек — для удаления бактериальных инфекций, игр и брюлюров — для кожных трансплантатов Furacine Solution для нанесения на кожу, разбавляя вместе с eau stérile, est également utilisée en instillation vésicale. 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FURACINE N’utilisez jamais Furacine si vous êtes allergique (гиперчувствительный) à la активное вещество или à l’un des autres composants contenus dans Furacine.Обратите внимание на объект Furacine Sans. Использование других лекарств Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. 1/4
ПРИМЕЧАНИЕ: INFORMATION DE L’UTILISATEUR
Pas d’interaction connue avec d’autres medicaments. Aliments et boissons Sans objet. Grossesse et allaitement Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Используйте кулон Furacine la Grossesse и ла лактации Exclusivement sur conseil de votre médecin.Проводник транспортных средств и использование машин Furacine n’exerce aucune влияет на емкость проводника ип транспортного средства или на использование машин. Важная информация, касающаяся определенных компонентов Furacine Sans objet. 3.
КОММЕНТАРИЙ UTILISER FURACINE
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, Consultez votre médecin ou votre pharmacien. Использование внешнее. Voie cutanée. Playes et brûlures Le fait de choisir la pommade ou la solution ne change rien, les deux formes agissent de la même façon.Комментарий об использовании: — Инфекционные игры: Après nettoyage de la plaie, аппликация Furacine Soluble Dressement sur la plaie. Furacine Soluble Dressing peut également être appliquée d’abord sur une Compresse de Gaze qui sera posée sur la plaie. Налейте аппликатор Furacine Solution для нанесения на кожу, используйте морсо-де-глаз.
Pour applique des компрессы, versez d’abord dessus un peu de Furacine Solution pour application cutanée dans une petite coupelle propre; ne reversez Jamais la Solution Resante на флаконе.Furacine Solution залить приложение cutanée peut devenir тревоги си elle est exposée à des bases températures. Поместите во флакон на водяной бане при температуре 60°C, чтобы получить раствор redevienne limpide. Conservez ensuite le flacon dans un lieu moins froid. —
Brûlures: Dans tous les cas, подвеска faites d’abord couler de l’eau froide 15 минут на ограничитель брюлю. Ensuite, аппликации Furacine Soluble Dressing или Furacine Solution для нанесения на кожу, связанную с маниакальными движениями, как индикацию на зараженных играх.Les brûlures sévères doivent être traitées à l’hôpital.
Частота и длительность: — Pour les playes infectées, на общей аппликации Furacine deux fois par jour. Si aucune amélioration n’est apparue après 5 à 7 jours de traitement, consultez un médecin. 2/4
ПРИМЕЧАНИЕ: INFORMATION DE L’UTILISATEUR
—
Pour les brûlures, n’appliquez pas plus d’une fois par jour.
Le médecin décidera à quelle fréquence ле pansement doit être renouvelé.
Инстилляция везикала Уникальный раствор фурацина для нанесения на кожу разбавленным.Suivez scrupuleusement ле инструкции де Votre médecin. Si vous avez utilisé plus de Furacine que vous n’auriez dû Si vous avez utilisé ou pris trop de Furacine Soluble Dressing или Furacine Solution, предварительно свяжитесь с вашим врачом, вашей аптекой или центром Antipoison (070/245.245). Фурацин предназначен для наружного применения. L’ingestion de Furacine par la bouche peut entraîner des nausées, des vomissements et des maux de tête. Consultez immédiatement un médecin. Il/Elle envisagera éventuellement de faire vomir ле пациента или d’effectuer un lavage d’estomac.Si vous oubliez d’utiliser Furacine N’utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous arrêtez d’utiliser Furacine Si vous souhaitez arrêter l’utilisation de Furacine, Consultez votre médecin ou votre pharmacien. Si vous avez d’autres задает вопросы, касающиеся использования лекарственных средств, требует дополнительной информации от вашего врача или от вашего фармацевта.
4. QUELS SONT LES EFFETS NEESIRABLES EVENTUELS Comme tous les médicaments, Furacine peut provoquer des effets desirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.Environ 1 personne sur 100 ne supporte pas bien Furacine. La peau de la zone où le produit a été appliqué rougit, picote et démange. Si vous constatez ces signes, arrêtez directement l’application de Furacine et prenez contact avec votre médecin. Использование нитрофурала в качестве средства для распространения бактериальной или фунгицидной инфекции, которое может быть вызвано вторичной инфекцией. Si vous ressentez un des effets упомянутые в comme серьезные ou си уоиз présentez des effets indésirables не упомянутые в этом уведомлении, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.5. COMMENT CONSERVER FURACINE Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. Furacine Soluble Dressing и Furacine Solution для нанесения на кожу: консервант при комнатной температуре (15-25°C). Раствор фурацина наносится на кожу, подвергая ее воздействию температуры, которая может привести к возникновению проблем.
Раствор восстанавливает прозрачную жидкость после освежения бутеля на водяной бане при температуре окружающей среды 60°C. Ne pas utiliser Furacine Soluble Dressing après la date de peremption, упомянутый на сушке, этикет и в тюбике после письма EXP, не pas utiliser Furacine Solution для нанесения на кожу после даты напоминания о сугробе и т. д. этикет после писем EXP.La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois. 3/4
ПРИМЕЧАНИЕ: INFORMATION DE L’UTILISATEUR
Les medicaments ne doivent pas être jetés au tot à l’égout ou avec les ordures ménageres. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement. 6. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Que contient Furacine — Активное вещество – это нитрофурал 2 мг/г или 2 мг/мл. — Другие компоненты растворимой повязки с фурацином: макрогол 300, 1000, 3000.o Раствор фурацина для нанесения на кожу: макрогол 300, 1500 и очищающая вода. Закажите Furacine и contenu de l’emballage extérieur Furacine Soluble Dressing в желтой помадке в тюбиках по 15 г, 28 г и 30 г или в пакетиках из алюминия по 375 г (emballage clinique).
Фурацин Раствор для нанесения на кожу является желтой прозрачной жидкостью во флаконах по 200 мл, 250 мл и 500 мл (emballage clinique) или в двух флаконах по 250 мл (emballage clinique). Номер разрешения на продажу растворимой повязки с фурацином — туба: BE089966 Повязка с растворимой фурацином — упаковка: BE300876 Раствор фурацина для кожного применения: BE001547 Статус избавления: освобождение бесплатно.Уполномоченный по выдаче разрешений на торговлю и фабрикант Уполномоченный по выдаче разрешений на перепродажу Limacom nv Ginderoverstraat 32 3590 Diepenbeek Fabricant Sanico N.V./S.A. Industrieterrein 4 2300 Turnhout Последняя дата, отмеченная этим уведомлением, была одобрена 06/2011.
4/4
Комментарий reproduire la furatsiline en comprimés? Фурацилин — инструкция по применению в домашних условиях
Lors des forums de parent, la question est souvent posée: «Comment diluer la furatsiline en comprimés?»
Ce médicament est l’un des traitements à domicile les plus populaires, например, le rinçage de la bouche et de la gorge, l’inflammation des yeux (конъюнктивит) и le lavage des petites playes.
Il est utile d’avoir ипе раствор де фурацилин dans n’importe quelle armoire à pharmacie à domicile, surtout si la famille a des enfants. Mais sous cette form, le médicament a une durée très limitée, il est donc beaucoup plus pratique d’avoir des comprimés à portée de main qui peuvent être dilués avec de l’eau à tout moment.
Что это за лекарство?
La furatsiline fait reférence aux antibactériens d’origin synthétique. Il a des effets antiseptiques et désinfectants (фармакологическое действие — противомикробное).Un autre nom pour le medicament est Nitrofuran ou Hemofuran. La denomination commune internationale est Nitrofural.
Фурацилин используется для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта бактериального происхождения (например, дизентерия). Единый раствор для наружного применения лекарственного средства, используемого для лечения фуронкулеза, струпьев, инфекционных заболеваний, язв, брюлур дю степени I-II, амигдалита, воспалений оральной муанны, слизистой оболочки и др.
носоглотка, бактериальный конъюнктивит.
Фурацилин доступен в виде су-формы паштета или помады в количестве 0,2% в упаковках по 25 грамм, в виде порошка для разбавления с водой, который можно приобрести в аптеке. Il est plus pratique d’avoir de la furatsiline dans votre armoire à pharmacie à domicile — comprimés. Инструкции по использованию très simples et vous indiqueront comment reproduire la furatsiline en comprimés.
Ils sont disponibles en poids de 0,02 g et 0,1 g chacun, ont un arrière-goût amer et une couleur jaunâtre.Предварительный разбавитель фурацилина в смеси, уоиз devez vous rappeler qu’une Telle Solution, préparée à la maison, ne convient qu’à un use externe! Les contre-indications du traitement peuvent être l’invironment individuelle, l’hypersensibilité, ainsi que la gresse et l’allaitement. Un effet Secondaire Возможный peut être une dermatite.
Alors, примите во внимание, что раствор фурацилина был получен в результате компромиса? Бескомпромиссное содержание 0,02 грамма активного вещества — нитрофурала.
Налейте приготовленный водный раствор 0,02% (1: 5000), разбавленный до 100 мл (un demi-verre) d’eau. Le Liquide Doit être Bouilli. Plus sa température est élevée, plus le processus de dissolution ira vite. Il est encore préférable de pré-écraser le comprimé le plus petit may, car l’ensemble se dissout plus longtemps.
Avant utilisation, la solution doit être refroidie à température ambiante. Vous pouvez le stocker à la Maison Pendant une journée.
Si vous souhaitez для приготовления стерильного раствора, вместо воды, vous devez prendre, солевого или дистиллированного раствора, который можно приобрести в аптеке.В отсутствие leur, vous pouvez utiliser de l’eau ordinaire, mais la solution résultante doit être bouillie Pendant une demi-heure.
Le gargarisme est l’utilisation la plus courante de ce médicament à la maison. Налейте раствор, используйте раствор при комнатной температуре (не рекомендуется смывать). Pour améliorer l’effet, il est conseillé de d’abord nettoyer la gorge du mucus accumulé en rinçant avec une solution de soude.
Il améliore également l’effet du médicament avec quelques gouttes de la solution d’alcool de calendula ajoutée au médicament immédiatement avant l’utilisation.
Комментарий Разбавитель фурацилина в смеси, содержащий водный раствор, больше требуется спиртового раствора? Pour obtenir ce type de médicament, ils prennent de l’alcool médical dans un rapport de 1: 5000. Этот раствор peut être stockée Pendant une longue période et lorsqu’elle est stockée correction, elle a une durée de conservation presque illimitée.
Фурацилин sous toutes ses formes doit être conservée dans un endroit frais et sec, à l’abri de la lumière.Un endroit ideal pour Ranger est un refrigérateur. Avec un stockage approprié, la durée de conservation des comprimés de furaciline est de 5 ans.
.