Проба «МАНТУ» — Вирилис
«МАНТУ» — проба для диагностики туберкулеза
Препарат Туберкулин – Аллерген-туберкулопротеин для постановки пробы Манту
Производитель: Фармстандарт-Биолек, Украина; Фармстандарт-УфаВита, Россия; Лекко, Россия.
Применяется: детям в возрасте от 12 месяцев до 18 лет
Преимущества вакцины «Туберкулин»
- Очищенный от белковых примесей питательной среды препарат
- Нетоксичен, безопасен
- Экономичен и доступен
Показания для вакцинации «Туберкулин»
Туберкулин используют для проведения туберкулинодиагностики (осуществление внутрикожной туберкулиновой пробы Манту), которая является ориентировочным диагностическим тестом с целью:
- выявления у пациента необходимости сделать прививку БЦЖ против туберкулеза
- диагностики туберкулеза;
- определения инфицированности населения микобактериями туберкулеза (или состояния повышенной чувствительности к туберкулину, если имеющая место поствакцинальная аллергия не дает оснований говорить об инфицированности).
Действующая субстанция препарата (аллерген-туберкулопротеин) вызывает при осуществлении внутрикожной туберкулиновой пробы у инфицированных или вакцинированных БЦЖ/БЦЖ-М людей специфическую реакцию гиперчувствительности замедленного типа в виде местной реакции — гиперемии (покраснения) и инфильтрата (образования папулы).
Оценка результатов пробы Манту
Результат пробы оценивают врач или обученная медсестра через 72 ч с момента ее проведения. Реакция на туберкулин возможна в виде гиперемии (покраснения кожи) и образования папулы (возвышающегося над кожей плотного округлого участка). Оценка пробы Манту состоит из учета размеров папулы и оценки выраженности гиперемии. Измерение проводят в направлении, поперечном к оси руки, результат учитывают в миллиметрах. Измеряется только размер папулы, а не размер зоны гиперемии (покраснения). Размер покраснения учитывают только тогда, когда папула не возникла.
- отрицательная — на коже нет изменений;
- сомнительная — имеется покраснение любого размера без папулы, либо папула не более 2-4 мм;
- положительная слабовыраженная — размер папулы 5-9 мм;
- положительная средней интенсивности — размер папулы 10-14 мм;
- положительная выраженная — размер папулы 15-16 мм;
- чрезмерная (гиперергическая) — размер папулы превышает 17 мм или имеются выраженные признаки воспаления (реакция лимфоузлов, изъязвление кожи и т. п.).
- Отрицательная реакция Манту свидетельствует о том, что в организме отсутствуют антитела, «знакомые» с туберкулезной бактерией. Это означает, что ребенок не инфицирован, либо нет иммунной реакции на вакцинацию БЦЖ.
- Сомнительная проба приравнивается к отрицательной.
- Положительная проба может быть, как следствием вакцинации БЦЖ, так и признаком инфицирования.
п.).Чтобы оценить вероятность инфицирования – нужно смотреть на вираж туберкулиновой пробы — переход отрицательной реакции Манту в положительную (не связанный с предшествующей вакцинацией) или увеличение диаметра папулы по сравнению с результатом предыдущей пробы на 6 и более миллиметрах.
Также признаками инфицирования являются:
- гиперергическая реакция;
- стойко (более 4 лет) сохраняющаяся реакция с папулой 12 и более мм;
- постепенное (в течение нескольких лет) усиление чувствительности к туберкулину с образованием инфильтрата размерами 12 мм и более.
Положительный результат пробы Манту без учета других диагностических критериев не является основанием для постановки диагноза и начала какого-либо лечения.
Оценивать реакцию может только врач, при необходимости ребенка направят на дополнительное обследование к фтизиатру.
Совместимость с другими вакцинами
Профилактические прививки могут повлиять на чувствительность к туберкулину. Исходя из этого, туберкулинодиагностику необходимо планировать до проведения профилактических прививок против различных инфекций. В случае, если профилактическая прививка была проведена, туберкулинодиагностика должна осуществляться не ранее, чем через 1 месяц после прививки.
Предостережения: применение у беременных и кормящих женщин
Применение препарата, который не содержит токсинов, возбудителей заболеваний не оказывает отрицательного действия на беременных, плод, кормящих материей и грудных младенцев, при отсутствии указанных ниже противопоказаний.
Показания для проведения пробы Манту
Проба Манту проводится для диагностики туберкулеза.
Вакцинированным от туберкулеза детям:
Пробу Манту (Внутрикожную аллергическую пробу с туберкулином) ставят 1 раз в год, независимо от результатов предыдущих проб в возрасте с 1 до 7 лет включительно.
Не вакцинированным против туберкулеза детям (детям, которым не ставилась прививка БЦЖ), пробу Манту проводят 2 раза в год начиная с возраста 6 месяцев
Не вакцинированным против туберкулеза детям:
Проба Манту ставится — 2 раза в год, начиная с возраста 6 месяцев, проводится проба Манту.
Противопоказания
Только врач может решить, подходит ли препарат «Туберкулин» для постановки пробы на туберкулез.
«Туберкулин» противопоказан лицам с аллергическими и аутоиммунными заболеваниями!
Использование Туберкулина также противопоказано в следующих случаях:
- распространенные кожные заболевания
- эпилепсия
- острые, хронические инфекционные и соматические заболевания в период обострения; аллергические состояния (ревматизм в острой и подострой фазах, бронхиальная астма, идиосинкразии с выраженными кожными проявлениями в период обострения).
Не допускается проведение пробы Манту в тех детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям. Проба Манту ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина.
Возможные побочные эффекты
- У большинства процесс пробы протекает бессимптомно.
- Редко могут наблюдаться головные боли
- Редко развивается общая слабость, нарушение сна, повышение температуры тела.
- У лиц с измененной реактивностью возникают аллергические реакции.
- Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница) у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 минут.
Приходите на прививки в «ВИРИЛИС». Полный спектр вакцин для детей и взрослых, семейная вакцинация — по специальной цене!
На какой день проверяют Манту у ребенка
| 3 апреля 2019 | |
Содержание
- Как выглядит реакция на туберкулиновую пробу
- Прививка Манту: через сколько дней проверяют
- Можно ли проверять Манту на 4 день
- Как проверить Манту на туберкулез
Реакция Манту – это внутрикожная или накожная проба, которую ставят, чтобы выявить специфический ответ иммунной системы на введение туберкулина.
Таким образом, она предназначена не для выработки у малыша иммунитета к болезни, как другие прививки, а для выявления иммунитета к туберкулезу. Туберкулиновая проба (второе название реакции Манту) – очень важная диагностическая процедура для каждого ребенка. Реакцию на пробу проверяет врач через несколько суток после проведения процедуры. Многие родители, волнуясь о здоровье своего малыша, хотят узнать предварительный результат еще до осмотра доктором. В этой статье мы расскажем, на какой день проверяют Манту и как это сделать самостоятельно. Важно помнить: самостоятельная «диагностика» ни в коем случае не заменит осмотра у профессионала.
Когда проверяют Манту
Реакция Манту, хоть и не является прививкой в полном смысле слова, входит в список обязательных прививок, которые нужно поставить ребенку. Впервые туберкулиновую пробу проводят годовалым малышам. Если провести процедуру раньше, из-за возможных реакций кожи трудно определить результат.
Затем реакция Манту проверяется каждый год приблизительно в одно и время, пока ребенку не исполнится 14 лет.
Детям, которым не ставили прививку от туберкулеза, пробу Манту ставят дважды в год. А детям, попадающим в группу риска, т.е., имеющим тесный контакт с человеком, больным туберкулезом, реакцию Манту проверяют 2-4 раза в год. Реакцию Манту проверяют через несколько дней медики.
После того, как туберкулин ввели ребенку внутрикожно, частички бактерий начинают притягивать к себе Т-лимфоциты. Таким образом на введение вещества реагируют Т-лимфоциты, которые уже имели дело с палочкой Коха. Это и есть реакция Манту, которая внешне выглядит как уплотнение, «пуговка» на внутренней поверхности предплечья. Она должна быть определенного размера и формы, если имеются отклонения, врач может заподозрить у ребенка туберкулез. Чтобы не бить тревогу раньше времени, пугая себя и ребенка, важно знать, через сколько дней проверяют Манту. В течение первых дней место укола может краснеть и воспаляться, быть слишком припухлым, что затрудняет исследования.
Само вещество туберкулин, которым ставят пробу, не способен вызвать туберкулез.
Он состоит из ослабленных возбудителей туберкулеза и не опасен для человека.
Как выглядит реакция Манту
В первый день область укола может покраснеть, возможно образование припухлости. Часто после туберкулиновой пробы ребенок испытывает сильный зуд на месте укола, но чесать нельзя. Если иммунитет снижен, температура тела может немного подняться. Затем образуется папула, при надавливании приобретающая белый оттенок. В первые часы границы «пуговки» четкие, но через сутки размываются. В норме спустя несколько дней покраснение спадает, а папула уже не имеет четких границ.
Через сколько проверяют Манту у ребенка
Достоверность полученных результатов зависит непосредственно от того, на какой день проверяют манту. Достоверный результат обнаружится через 72-76 часов, т.е., через три дня. Правильный результат будет только в этот период. По истечении этих часов размер «пуговки» изменяется и диагностика будет неверной.
Врач, который проверяет Манту, специальной медицинской линейкой измеряет размер папулы.
Чем она меньше, тем лучше. Норма у здорового ребенка 0-1 мм. Но стоит помнить, что иногда туберкулиновая проба может дать ложный результат – положительный или отрицательный. Причина может крыться в других заболеваниях малыша, в процедуре, проведенной с нарушениями или в некачественном туберкулине. В любом случае, доктор назначит ряд диагностических процедур. Иногда результат зависит и от индивидуальных особенностей детского организма, поэтому пробу оценивают в динамике, сравнивая с прошлогодними результатами.
Почему Манту проверяют через 72 часа
Если проверять реакцию детского организма раньше, папула не до конца сформировалась. В первые часы место укола напоминает укус комара, а вокруг имеется покраснение. Именно на 4 день время припухлость спадает, и папула приобретает достоверные черты.
А через 5 дней после укола туберкулина, папула уменьшается в размере, что также исказит результаты. Поэтому нужно и можно проверить манту на 4 день – через 72 часа после введения препарата.
А вот на 5 сутки реакцию на введение препарата проверять уже нельзя.
Чаще всего детсадовцам и школьникам туберкулиновую пробу ставят в пятницу, чтобы в понедельник можно было проверять реакцию. Если манту сделали в понедельник, когда проверять? Врачи назначают осмотр на четверг, примерно в это же время. Если пробу поставили во вторник, проверяют в пятницу.
Кто проверяет Манту в поликлинике? Как правило, это та же медсестра, которая и ставила «прививку». Также это может быть педиатр или фтизиатр – врач, занимающийся выявлением, лечением и профилактикой туберкулеза.
Отправляя ребенка на туберкулиновую пробу, подсчитайте, на какие сутки проверяют Манту врачи. Если в этот день не будет возможности показать ребенка специалисту, лучше перенести пробу на более удобное время. Лучше временно отложить «прививку», чем мучить себя тревожными сомнениями, а ребенка – необходимостью повторной процедуры.
Как проверить реакцию Манту самостоятельно у ребенка
Если мы выяснили, через сколько часов проверяют Манту, можно ли провести осмотр самому? Конечно, посмотреть, какого размера стала «пуговка» и сравнить показатели с нормой, можно и самостоятельно, до прихода ко врачу.
Но только врач даст адекватное заключение.
Как проверить Манту у ребенка дома самому:
- Обратите внимание на размер покраснения, но не берите его в расчет при измерении
- Обратите внимание, есть ли внутри уплотнение и на его размер
- При желании, ручкой обведите саму папулу, не касаясь покраснения – так будет легче определить размер «пуговки»
- Прозрачной пластиковой линейкой измерьте размер уплотнения
- Предварительно позаботьтесь о качественном естесственном или искусственном освещении – папула крохотная, размером в несколько миллиметров
Если на 4 сутки при хорошем освещении реакция Манту практически незаметна, проба считается отрицательной, а у ребенка отсутствует туберкулез
Размеры реакции Манту:
- От 0 до 1 мм – отрицательная реакция
- 2-4 мм – реакция считается сомнительной, ребенка заносят в группу риска
- Папула больше 5 мм говорит о том, что ребенок, с высокой вероятностью, болен. Лишь по реакции на туберкулиновую пробу диагноз не ставят. Проводит дополнительные исследования
- Свыше 17 мм – так называемая гиперергическая реакция, являющаяся серьезным симптомом туберкулеза
Лишь по реакции на туберкулиновую пробу диагноз не ставят. Проводит дополнительные исследования
У детей, которым не ставили прививку БЦЖ или старше 6 лет, папулы быть не должно, или ее размер должен быть не больше 1 мм. Тогда проба считается отрицательной. К недостоверным результатам могут привести предыдущие прививки, аллергические реакции, заражение паразитами, простудные и инфекционные заболевания, переливание крови, неправильно проведенная процедура, нарушения правил ухода за областью укола. Прививка манту может ставиться только через месяц после предыдущей вакцинации или перенесенного заболевания.
Размер папулы зависит от возраста ребенка. Также врач исследует, насколько нынешняя реакция Манту больше предыдущей. Если эта разница 6 мм и более – есть повод для беспокойства.
Если после укола ребенок испытывает зуд в области укола, не позволяйте ему расчесывать это место.
В ранку может попасть инфекция, а результаты пробы будут недостоверными. Нельзя первые несколько дней мазать Манту йодом, зеленкой, противозудными средствами, а также мочить. Это тоже может повлиять на результат. Несколько дней после туберкулиновой пробы желательно не давать ребенку аллергены – шоколад, апельсины и т.д.
Как мы сказали, реакцию Манту проверяют через 3 дня, но в некоторых случаях ребенка необходимо показать доктору до назначенного срока.
Ребенка показать врачу нужно сразу, если появились симптомы:
- Значительное повышение температуры тела
- Слабость, головокружение и общее плохое самочувствие
- Если в области укола появилось сильное воспаление, или даже гной
Подобная реакция может свидетельствовать об аллергии на туберкулин. Однако, эти явления – редкость.
Если проба показала положительный результат, врач назначает комплекс других диагностических процедур.
Исследуют мокроту, делают флюорографию грудной клетки, и обследуют других членов семьи. При необходимости назначают противотуберкулезную терапию.
Пономарева Нина Дмитриевна
Врач-педиатр высшей категории ОН КЛИНИК
Реакцию проверяют через 72 часа.
Пробу оценивает специалист (врач-педиатр, врач-фтизиатр).В России реакция Манту выполняется детям для допуска к вакцинации БЦЖ-м, БЦЖ, а также для контроля за проведенной вакцинацией и выявления туберкулеза.
Исключение из правил может быть, главное, чтобы проведенная проба Манту была проверена и оценена специалистом, а ее результат внесен в медицинский документ (справка от врача, форма 063у, 026у, сертификат прививок).
Кожная реакция БЦЖ у здоровых детей с отрицательным Манту
- Список журналов
- BMC заражает дис
- т. 5; 2005 г.
- PMC1274275
5; 2005 г.BMC Infect Dis. 2005 г.; 5:19.
Опубликовано онлайн 2005 март 29. DOI: 10.1186/1471-2334-5-19
, # 1 , 2 , 3 и # , 3 и # 4 , 3 и # 4 , 3 и . примечания Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности
Исходная информация
Туберкулез представляет собой серьезную проблему, особенно у детей. Реакция теста БЦЖ может отличаться у ранее вакцинированных детей, и ее необходимо учитывать перед интерпретацией положительного результата на туберкулез. Это исследование было проведено для определения картины реакции БЦЖ при сравнении ранее привитых и непривитых детей.
Методы
Исследование проведено на здоровых школьниках 4–6 лет. Кожная реакция на БЦЖ у детей с отрицательным ответом Манту сравнивалась у детей с предшествующим рубцом от БЦЖ и без него. После проб Манту и БЦЖ дисперсионный анализ проводили в соответствии с протоколом.
Результаты
Из 50 детей, ранее привитых БЦЖ, 39 (78%) показали преувеличенные ответы на тест БЦЖ, а из еще 50 детей, не привитых от ТБ, только 9(18%) показали преувеличенный ответ теста БЦЖ (значение p <0,00001). Средняя индурация, полученная у детей, иммунизированных БЦЖ при рождении, была намного выше, чем у детей, которые не были иммунизированы. 80% и 76% мужчин и женщин, соответственно, в группе I показали преувеличенный ответ на БЦЖ, в то время как 16% и 20% мужчин и женщин, соответственно, в группе II показали преувеличенный ответ на БЦЖ.
Заключение
Настоящее исследование показывает, что нормальные здоровые дети могут иметь слегка преувеличенный ответ на тест БЦЖ, т.
е. уплотнение до 8 мм из-за предшествующей вакцинации БЦЖ. Таким образом, тест БЦЖ, хотя и важный, не должен быть единственным критерием для начала химиотерапии туберкулеза у детей, так как побочные эффекты лекарств могут вызвать большую заболеваемость. Уплотнение до 8 мм после теста БЦЖ может быть нормальным в индийских условиях из-за воздействия Mycobacterium в окружающей среде и / или вакцины БЦЖ.
Туберкулез остается ведущей причиной смерти от любого отдельного инфекционного заболевания, на его долю приходится более четверти всех смертей, которых можно было бы избежать. Он поражает около 1 миллиарда человек и ежегодно приводит к 1-2 миллионам смертей [1]. Около 3–4 миллионов детей в Индии больны туберкулезом, а 94 миллиона подвержены риску заражения. 40% этих детей к 6 годам и 80% к 16 годам считаются инфицированными [2].
Вакцина Bacillus Calmette-Guerin (BCG), которая состоит из живого ослабленного штамма Mycobacterium tubercle bovine Danish 1331, широко использовалась в качестве средства защиты от туберкулеза в течение последних пятидесяти лет.
В рамках Всеобщей программы иммунизации (UIP) первичная вакцинация БЦЖ проводится при рождении или в течение первого месяца. Аттенуированные бычьи непатогенные микобактерии индуцируют чувствительность к туберкулину и усиливают защитный механизм, позволяющий реципиенту бороться с повторным заражением при более позднем контакте с патологическими штаммами микобактерий. Эта первичная инфекция позволяет вакцинированному человеку быстрее мобилизовать иммунные процессы, когда ему угрожают дальнейшие естественные инфекции.
Определенный рубец свидетельствует об эффективной вакцинации БЦЖ, а его отсутствие означает отсутствие иммунитета, связанного с вакцинацией [14]. Однако даже при надлежащей вакцинации наблюдается снижение иммунитета в течение нескольких лет, на основании чего Индийская академия педиатрии предложила повторную вакцинацию в пять лет в качестве дополнительной дозы [6]. Vijayalakshmi et al [11] предположили, что ревакцинацию можно рассматривать через 8 лет.
Введение БЦЖ в качестве диагностического теста основано на феномене Коха.
При введении БЦЖ ребенку, больному туберкулезом, реакция в месте вакцинации возникает через 48–72 ч, в отличие от обычной поздней реакции, т. е. через 3–6 нед у ребенка без туберкулеза. Реакцию измеряют стандартными пластиковыми весами и отмечают максимальный размер реакции. Появление папулы или уплотнения размером более 5 мм в месте пробы расценивают как положительную пробу БЦЖ [7-11].
Реакция на тест БЦЖ оценивается как легкая (5–10 мм), умеренная (10–20 мм) или тяжелая (более 20 мм) [6]. Реакция считается полной, если видны все стадии, т. е. папула, пустула, язва и струп, но неполной, когда видны только папула или узелок и реакция не переходит в стадию образования пустулы или струпа.
Реакция БЦЖ более чувствительна, чем проба Манту (туберкулиновая проба), и поэтому считается лучшим инструментом для эпидемиологических исследований. Однако влияние предыдущей вакцины БЦЖ на последующую ревакцинацию точно не установлено, и в этом отношении было проведено лишь несколько подробных исследований.
Было замечено, что проба Манту не является надежной в качестве поствакцинальной проверки, потому что in vitro клеточно-опосредованные иммунные реакции могут быть продемонстрированы, даже когда проба Манту становится отрицательной [11,12].
Реакция БЦЖ может отличаться у ранее вакцинированных детей, и ее необходимо учитывать перед интерпретацией положительного результата. Точный тип реакции и диапазон индурации не являются четкими или четко установленными.
Возможна гипердиагностика туберкулеза на основании результатов теста БЦЖ, если не принимать во внимание предыдущую вакцинацию БЦЖ. Следует отметить, что проба БЦЖ может быть положительной у ранее привитых детей даже при отрицательной пробе Манту.
Это исследование было проведено для определения картины реакции БЦЖ при сравнении ранее привитых и непривитых детей.
Цели и задачи
1. Оценить кожную БЦЖ-реакцию у здоровых детей с отрицательным Манту 4–6 лет, ранее вакцинированных БЦЖ, о чем свидетельствует наличие рубца [14]
2.
Сравнить реакция между детьми с предшествующим рубцом БЦЖ и без него.
Исследование было проведено для определения ответа БЦЖ у 100 здоровых детей с отрицательным ответом на манту в возрастной группе 4–6 лет в зависимости от предшествующего статуса вакцинации. Было взято информированное согласие родителей. Основная информация, включая статус иммунизации, была получена по письменной форме от родителей 19 детей.3 ребенка в возрасте 4–6 лет, принадлежащие к дошкольным учреждениям городских и сельских районов Лудхианы. Иммунный статус детей был подтвержден наличием рубца БЦЖ [14]. Дети, перенесшие корь или другие серьезные инфекции в предшествующие 6 месяцев, были исключены. Кроме того, были отобраны только те, у кого масса тела превышала 80% от эталонной массы тела (50-й процентиль Гарвардского стандарта для хронологического возраста). Из исследования исключались дети с клиническими признаками любого заболевания, в том числе туберкулеза.
Пробу Манту проводили путем внутрикожного введения 0,1 мл (5 ТЕ) PPD на ладонной поверхности левого предплечья.
Тест считывался через 48–72 часа, и уплотнение размером 5 мм или менее считалось отрицательным. Те, у кого уплотнение более 5 мм, были исключены. Дети были разделены на две группы на основании предшествующей вакцинации БЦЖ.
Группа I: БЦЖ вводится при рождении.
Группа II: БЦЖ не вводится при рождении.
В исследование были включены первые 25 мальчиков и 25 девочек из группы I и группы II, каждая из которых соответствовала вышеуказанным критериям. Детям в обеих группах был проведен тест БЦЖ, и реакция на эритему и уплотнение наблюдалась через 1 день, 3 дня, 7 дней и 6 недель, как подробно описано ниже. Детям I группы с уплотнением 10 мм и более и II группы с 6 мм и более дополнительно проводили рентгенографию органов грудной клетки, чтобы исключить вероятность туберкулеза и, таким образом, исключить ложноположительные результаты исследования.
Тест БЦЖ
Смешивали свежеразбавленную лиофилизированную вакцину 3СС. Сухую вакцину и растворитель доставляли из холодильника в холодильнике к месту вакцинации.
0,1 мл раствора, содержащего 0,1 мг вакцины БЦЖ, вводили внутрикожно в дельтовидную область стерильными одноразовыми иглами.
Наблюдение за реакцией
Реакцию наблюдали через 24 часа, 72 часа, одну неделю и 6 недель. Измеряли горизонтальный и вертикальный диаметры уплотнения. Все измерения проводились нерастяжимой белой рулеткой из стекловолокна с точностью до 1 мм. Регистрировали реакции в двух группах.
Из 50 детей в группе I (дети, ранее вакцинированные БЦЖ) 39 (т.е. 78%) имели преувеличенные ответы на тест БЦЖ, в то время как в группе II (дети, ранее не вакцинированные БЦЖ) только 9 (18 на цент) из 50 случаев имели преувеличенный ответ теста БЦЖ (см. Таблицу). Критическая разница при 5% от 0,64 и коэффициенте F 60,4 указывает на высокую статистически значимую разницу между двумя группами.
Таблица 1
Сравнение преувеличенного ответа БЦЖ в двух группах
| Number of cases | Exaggerated response cases | ||||||||||||||
| Study Group | Male | Female | Total | Male | Female | Total | |||||||||
| Всего | % | Всего | % | Всего0106 | |||||||||||
| Group I | 25 | 25 | 50 | 20 | 80 | 19 | 75 | 39 | 78 | ||||||
| Group II | 25 | 25 | 50 | 4 | 16 | 5 | 20 | 18 | |||||||
| 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | . 0117 48 | 48 | 48 | |||||
Открыть в отдельном окне
Когда преувеличенные случаи ответа на тест БЦЖ в группе I были дополнительно оценены на предмет размера уплотнения, было замечено, что 72% случаев имели уплотнение между от 6 до 8 мм (см. таблицу). Только в 2 случаях уплотнение было больше или равно 10 мм. Эти два случая были дополнительно исследованы с помощью рентгенографии грудной клетки, чтобы исключить возможность туберкулеза. Точно так же в группе II у 12% был преувеличен ответ на тест БЦЖ на 6 мм, тогда как у остальных 6% уплотнение составляло 7 мм.
Table 2
Exaggerated BCG response in relation to scar size
| Exaggerated response | |||
| Scar size | Total cases | Total | % |
| NO SCAR | 50 | 18 | |
| Слабый SCAR | 27 | 21 | 77 | 77 | 2177 | 0103Good Scar | 11 | 8 | 72 |
| Большая рубашка | 12 | 10 | 8 9013 9011 9001. группы имели преувеличенный ответ БЦЖ (см. Таблицу). Статистически значимой разницы между мужчинами и женщинами ни в одной из двух групп не наблюдалось.Были получены высокозначимые статистические различия преувеличенного ответа БЦЖ между группой I (БЦЖ, введенной при рождении) и группой II (БЦЖ, не введенной при рождении). Чтобы проверить значимость этой разницы преувеличенного ответа на тест БЦЖ между группой I и группой II, использовали стандартизированный нормальный тест пропорций (Z-тест). Для расчетного значения Z = 7,518 p-значение меньше 0,00001; таким образом, преувеличенный ответ группы I оказался очень значимым по сравнению с ответом группы II. БЦЖ широко используется в качестве средства защиты от туберкулеза в течение последних полувека [5]. В предыдущие два десятилетия сообщалось об обнадеживающих результатах вакцинации БЦЖ в качестве диагностического теста на туберкулез, и она была названа тестом БЦЖ [3,4]. Влияние предыдущей вакцинации БЦЖ на ответ на последующую ревакцинацию точно не установлено, и в этом отношении было проведено лишь несколько подробных исследований. Реакция теста БЦЖ может отличаться у ранее привитых детей. Это необходимо пересмотреть, прежде чем интерпретировать позитивность. Настоящее исследование было проведено для определения характера реакции БЦЖ у ранее привитых и непривитых детей. Как уже упоминалось, было проведено очень мало исследований, касающихся теста на БЦЖ у детей, ранее вакцинированных БЦЖ. Одно из таких исследований проведено П. М. Удани [7]: Тест БЦЖ в диагностике туберкулеза у детей — Indian Pediatric, (1982), добавление относительно «Тест БЦЖ у детей, которые ранее получали БЦЖ». В этом исследовании он пришел к трем наборам выводов. Первый Отрицательный тест на БЦЖ: у младенца или ребенка может не быть никакой реакции из-за вакцинации БЦЖ, а организм ведет себя так, как если бы ранее иммунизация не проводилась. ВторойРезко положительный тест БЦЖ, классическая ускоренная реакция. Эта реакция аналогична реакции, наблюдаемой у больного туберкулезом. ТретийСлабо положительная реакция. При этой реакции у ребенка может появиться уплотнение размером 6–9 мм. Он объяснил третий тип реакции из-за предшествующей вакцинации БЦЖ. В настоящем исследовании большая часть (около 84%) преувеличенного ответа на тест БЦЖ в группе I имела реакцию между 6–8 мм, аналогичную реакции третьего типа, подтвержденной Удани [7]. В исследовании, проведенном Udani [7], не упоминались критерии включения и исключения из исследования, и, вероятно, в исследование были включены все дети, ранее вакцинированные БЦЖ. Как упоминалось ранее, в настоящем исследовании сравниваются результаты теста БЦЖ у детей, вакцинированных БЦЖ, с детьми, не вакцинированными БЦЖ. Хотя 50 мальчиков и 50 девочек, которые были включены в это исследование, не были точно отобраны на основе формальных процедур случайной выборки, вероятность систематической ошибки незначительна. Диагностика туберкулеза у детей непроста. Как и у взрослых, не всегда следует думать о терапевтическом испытании у детей, поскольку препараты очень токсичны, а побочные эффекты, такие как неврит зрительного нерва, у детей трудно диагностировать. Таким образом, диагностика и лечение туберкулеза у детей — палка о двух концах. В наши дни ПЦР и другие новые исследования стали полезными, но они лишь дополняют старый режим исследований и сами по себе не позволяют полностью предсказать заболевание. Поэтому для постановки диагноза туберкулеза у детей необходимо много клинических навыков и правильная интерпретация результатов исследований. Нет никаких сомнений в том, что у некоторых детей может быть трудно решить, является ли тест БЦЖ положительным из-за предшествующей вакцинации БЦЖ или из-за естественной туберкулезной инфекции. У 78% (39 из 50) детей в группе I (предварительно сделанная вакцинация БЦЖ) и у 18% (9 из 50) детей в группе II (предварительно вакцинация БЦЖ не проводилась) наблюдался преувеличенный ответ БЦЖ; определяется как уплотнение больше или равное 6 мм. Статистическая разница (р-значение <0,00001) между группой I и группой II была очень значимой. У 72% детей в группе I, у которых наблюдался преувеличенный ответ БЦЖ, уплотнение было в пределах 6–8 мм. Лишь у 6% детей наблюдалось уплотнение размером 9, 10 и более 10 мм. У 22% детей I группы уплотнение было менее 6 мм. У детей из группы II с преувеличенным ответом на БЦЖ уплотнение составляло 6 или 7 мм. Различия между показаниями мужчин и женщин в каждой из двух групп были статистически незначимыми. Показатели 1-го и 3-го дня были статистически более значимыми по сравнению с показаниями 7-го и 6-го дня. Всем детям из группы II с преувеличенным ответом на БЦЖ и в группе I с уплотнением 10 мм и более была проведена рентгенография органов грудной клетки для исключения туберкулеза. BCG – Bacillus Calmette and Guerrin Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. MS выполнила дизайн исследования, провела все полевые исследования и подготовила рукопись. VS участвовал в статистическом анализе и редактировании сценария. SSS помогла в координации и составлении проекта рукописи. Компания RPG задумала исследование и предоставила руководство по выполнению работы. История подготовки к публикации этой статьи доступна здесь: http://www.biomedcentral.com/1471-2334/5/19/prepub Мы благодарим доктора Паулу Каватас из Медицинской школы Йельского университета, которая дала нам ценные рекомендации при рассмотрении рукописи.
Статьи из BMC Infectious Diseases предоставлены здесь с разрешения BioMed Central Туберкулиновая кожная проба в связи с иммунологическими реакциями in vitro у медицинских работников, вакцинированных БЦЖH. Fjällbrant, M. Ridell, L.O. Larsson European Respiratory Journal 2001 18: 376-380; DOI:
Реферат0418 in vitro реакций у медицинских работников, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). Настоящее исследование было проведено в Швеции, стране с низкой заболеваемостью туберкулезом, высокой эффективностью вакцинации БЦЖ и высокими показателями конверсии туберкулина. Вакцинированные БЦЖ медицинские работники (n=381) прошли кожные туберкулиновые пробы. Из них 11 субъектов с отрицательной туберкулиновой реакцией (<6 мм) были сопоставимы по возрасту и полу с 11 субъектами с большими положительными реакциями (≥15 мм). Трансформацию лимфоцитов и продукцию гамма-интерферона (IFN-γ) анализировали после стимуляции in vitro мононуклеарных клеток периферической крови с очищенным туберкулином белковым производным, убитыми нагреванием туберкулезными бациллами и культуральным фильтратом туберкулезных бацилл. В туберкулин-положительной группе реакция трансформации лимфоцитов была в 2–3 раза выше, а продукция IFN-γ — в 7–10 раз больше, чем в туберкулин-отрицательной группе (p<0,001). Настоящие результаты показывают, что положительный кожный туберкулиновый тест у субъектов, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена, указывает на более сильный иммунный ответ защитного Т-хелпера 1 типа, чем отрицательный тест.
Это исследование получило щедрую финансовую поддержку от Фонда Оскара и Ханны Бьоркбом и Шведского фонда сердца и легких. Новаторская работа в Скандинавии показала, что медицинские работники с положительной туберкулиновой кожной пробой были более устойчивы к туберкулезу (ТБ), чем те, у кого она была отрицательной 1, 2. Другие исследования показали, что медицинские работники с положительной туберкулиновой пробой после бациллы Кальметта-Герена ( БЦЖ) были более устойчивы к ТБ, чем те, у кого кожные пробы оставались отрицательными 3, 4. Впоследствии положительная туберкулиновая кожная проба использовалась для обозначения защиты от ТБ в странах с программами вакцинации БЦЖ 5–7. Привлекательным методом оценки туберкулиновой кожной пробы в этом контексте является использование суррогатных маркеров защитного иммунитета. Интерферон-гамма (IFN-γ) является ключевым цитокином для активации макрофагов и усиленного внутриклеточного уничтожения патогенов. Некоторые результаты указывают на центральную роль ответа IFN-γ, происходящего от Т-хелперов 1 (Th2), в защите человека от туберкулеза 13–17. Следовательно, количество продукции IFN-γ после стимуляции лимфоцитов микобактериальными антигенами было предложено в качестве суррогатного маркера индуцированного вакциной защитного иммунитета 14, 18, 19. Пролиферация Т-клеток, индуцированная в ходе этой процедуры, т. е. анализа трансформации лимфоцитов, хорошо коррелирует с реактивностью туберкулиновой кожной пробы, но, по данным нескольких исследований, является более чувствительным индикатором микобактериальной сенсибилизации 20, 21. Для оценки значения туберкулиновой кожной пробы как индикатора защитного иммунного ответа против ТБ у лиц, вакцинированных БЦЖ, пролиферации лимфоцитов и продукции IFN-γ, индуцированных микобактериальными антигенами, в сопоставимых группах туберкулин-негативных и туберкулин-негативных были проанализированы положительные медицинские работники. Материалы и методыИсследуемая популяция Туберкулиновая кожная проба была проведена у 381 медицинского работника, вакцинированного БЦЖ при рождении. Среди них было 325 (85%) женщин. Средний возраст составил 38,7 лет. Восемьдесят пять человек (22%) были туберкулинотрицательными, , т.е. . с уплотнением диаметром <6 мм, и 296 (78%) были положительными. Через год после первоначальной процедуры тестирования туберкулин-отрицательные субъекты были повторно протестированы перед началом исследования. Средние туберкулиновые реакции в двух исследуемых группах составили 2,2 и 15,8 мм соответственно. Средний возраст 22 человек составил 38,0 лет (от 27 до 46 лет), 18 (82%) из них были женщинами. Таким образом, соотношение полов и средний возраст этих 22 субъектов существенно не отличались от исходной группы из 381 человека. Субъектами были здоровые шведы без сопутствующих заболеваний, и ни один из них не был беременным или кормящим грудью. Все были привиты БЦЖ при рождении, и у всех был шрам БЦЖ. Было получено информированное согласие, и исследование было одобрено локальным комитетом по этике. Кожные пробы Внутрикожная инъекция 2 туберкулиновых единиц очищенного белкового производного туберкулина (PPD) RT23 (Statens Seruminstitut, Копенгаген, Дания) была сделана в тыльную сторону правого предплечья. Реакции считывали через 48–72 ч. Микобактериальные антигеныВ дополнение к туберкулину PPD RT23 использовали антигены двух штаммов Mycobacterium tuberculosis (4610/91 и 5109/95: Институт медицинской микробиологии Гетеборгского университета, Швеция). Эти штаммы были выделены от шведских пациентов в 1991 и 1995 соответственно, и проявили все характерные свойства М.tuberculosis . Их выращивали на среде Сотона при 37°С в течение 6 недель. Из штамма 5109/95 готовили стерильный культуральный фильтрат, а из штамма 4610/91 готовили стерильную суспензию цельных клеток, гомогенизированных обработкой ультразвуком. Анализ трансформации лимфоцитов Анализ проводился одновременно для субъектов в каждой подобранной паре с использованием модификации ранее опубликованной методики 22. Для стимуляции микобактериальными антигенами, 1×10 6 клеток добавляли в микротитровальные планшеты. Для стимуляции положительным контролем использовали конканавалин А (КонА), 1×10 5 клеток. Цитокиновый анализКонцентрацию IFN-γ измеряли в супернатантах клеток, стимулированных ранее упомянутыми микобактериальными антигенами и Con A, а также в супернатантах нестимулированных клеток с использованием метода иммуноферментного твердофазного анализа (ELISA), как описано Куарфордт и др. 22. Максимальные приведенные значения составляли >10 000 единиц·мл -1 . При расчетах эти значения принимались равными 10 000 ед·мл −1 . Статистический анализ 22 субъекта были подобраны попарно, и из-за известных больших различий в иммунологических анализах каждая пара анализировалась одновременно. Статистические расчеты были основаны на различиях внутри пар. Для сравнения между группами использовали одновыборочный критерий Уилкоксона. Значение p <0,05 считалось значимым. РезультатыАнализ трансформации лимфоцитов Пролиферативный ответ отрицательных контролей, т.е. . нестимулированных культур составляли ⪕1300 имп/мин (медиана 500 имп/мин). Ответы после стимуляции тремя микобактериальными антигенами показаны на рисунке 1⇓. В туберкулин-отрицательной группе средний ответ был в 10–20 раз сильнее, чем в нестимулированных культурах (9100, 9300 и 4700 имп/мин для туберкулина, убитых нагреванием клеток M.tuberculosis и М.tuberculosis культуральный фильтрат соответственно). Однако в туберкулин-положительной группе соответствующие ответы были в 2-3 раза сильнее, чем в туберкулин-отрицательной группе (28 800, 20 800 и 12 700 имп/мин, p<0,001 соответственно). При сравнении трех антигенов реакция трансформации лимфоцитов на туберкулиновый PPD RT23 была аналогична реакции на убитые нагреванием M. Рис. 1.— Пролиферация мононуклеарных клеток периферической крови от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) у медицинских работников с положительными (•) и отрицательными (○) туберкулиновыми кожными пробами после стимуляции in vitro очищенным туберкулиновым производным белка (PPD) RT23, убитые нагреванием клетки Mycobacterium tuberculosis и культуральный фильтрат из M. tuberculosis . Индивидуальные значения пролиферативных ответов представлены как разница в количестве импульсов в минуту (Δcpm) между поглощением радиоизотопов стимулированными культурами и нестимулированными контрольными культурами. Среднее значение в каждой группе указано горизонтальной линией. ***: р<0,001. Продукция цитокинов В нестимулированных культурах уровни IFN-γ были близки к нулю. Продукция IFN-γ после стимуляции микобактериальными антигенами показана на рисунке 2⇓. Рис. 2.— Концентрации интерферона-гамма (ИФН-γ) в супернатантах культур мононуклеарных клеток периферической крови от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) вакцинированных медицинских работников с положительными (•) и отрицательными (○) туберкулиновыми кожными пробами после in vitro стимуляция очищенным белковым производным туберкулина (PPD) RT23, убитым нагреванием Клетки Mycobacterium tuberculosis и культуральный фильтрат из M. ОбсуждениеВ этом исследовании пролиферация лимфоцитов и продукция IFN-γ, индуцированные микобактериальными антигенами, были значительно сильнее в группе туберкулин-положительных лиц, чем в сопоставимой группе туберкулин-отрицательных лиц, что указывает на более сильный иммунный ответ защитный Th2-тип в туберкулин-положительной группе. Туберкулин PPD RT23 был получен в 1958 г. из нескольких штаммов, в том числе штамма М.tuberculosis типа h47RV, выделенного в 1905 г. для более точного отражения клинически значимых иммунологических реакций субъектов. Однако иммуностимулирующий эффект PPD RT23 был не меньше, чем у недавно выделенных микобактериальных антигенов. Общая программа вакцинации новорожденных БЦЖ действовала в Швеции до 1975 года. Все участники настоящего исследования были вакцинированы при рождении. Семеро были ревакцинированы, в основном > 20 лет назад. Недавно были опубликованы результаты in vitro , подтверждающие концепцию антиген-специфического образования IFN-γ как точного индикатора ответа на вакцину. Таким образом, БЦЖ-индуцированная трансформация лимфоцитов и ответы IFN-γ развивались быстрее у субъектов, ранее сенсибилизированных к микобактериальным антигенам, чем у несенсибилизированных субъектов 14, чего следует ожидать от ответа Т-клеток памяти. Представленные результаты, указывающие на взаимосвязь между индуцированной вакциной туберкулиновой реактивностью и суррогатными маркерами защитного иммунитета, согласуются с данными исследования, проведенного в США. На основании крупномасштабного исследования БЦЖ в Малави 12 исследователи пришли к общему выводу, что реактивность туберкулина после вакцинации не коррелирует с защитой от ТБ. Однако в таких странах, как Малави, где БЦЖ не добавляет защиты от ТБ и существенно не повышает туберкулиновую реактивность, связь между поствакцинальными туберкулиновыми реакциями и защитным иммунитетом против ТБ, полученным с помощью БЦЖ, маловероятна. Напротив, такая взаимосвязь более вероятна в таких условиях, как Скандинавия, где высоки как эффективность БЦЖ, так и поствакцинальная конверсия туберкулина 31 . Предполагается, что в таких условиях может существовать взаимосвязь между поствакцинальной туберкулиновой реакцией и защитой от ТБ, и что результаты, полученные в таких странах, как Малави, нельзя использовать для того, чтобы делать общие выводы по этому вопросу. Защитный иммунитет против туберкулеза, по всей вероятности, более сложен, чем просто способность вызывать ответ Т-хелперов 1. Тем не менее, представленные результаты и исследования, рассмотренные в этой статье, подтверждают традиционную практику рассмотрения туберкулиновой кожной пробы как индикатора защиты от туберкулеза у лиц, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена. Для защиты здоровья персонала кажется целесообразным исключение туберкулин-отрицательных медицинских работников из ухода за пациентами с положительным мазком, особенно в случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Эти выводы относятся к условиям, подобным условиям настоящего исследования, но они могут быть неприменимы в целом. БлагодарностиАвторы благодарят Б. Андерссона за ценную помощь в отношении иммунологических анализов, I-M. Доше за ее умелую и самоотверженную работу, М. Магнуссон и М. Йоргенсен за помощь и обсуждения и П. Нордин за ценные статистические советы.
 highwire.org/Journal» hwp:start=»2000-10-05″> Принята 5 октября 2000 г.Литература
|
Было замечено, что проба Манту ненадежна в качестве проверки после вакцинации; потому что иммунный ответ, опосредованный клетками in vitro, можно продемонстрировать, даже когда проба Манту становится отрицательной [11,12].
Предшествующая вакцинация БЦЖ, введенная при рождении, не способствовала иммунному ответу ребенка.
Несмотря на то, что не было критерия включения, за исключением массы тела выше 80% и исключения любого случая с любым патологическим процессом, мы понимаем, что отсутствие формального случайного распределения является ограничением для исследования. Однако очень значимые результаты (p-значение <0,00001) значительно затмевают ограничения.
Гипердиагностику туберкулеза обычно проводят, используя преувеличенный ответ теста БЦЖ в качестве параметра для принятия решения о противотуберкулезной терапии у пациентов, у которых в противном случае анамнез, клинические признаки, чувствительность туберкулинового теста, рентгенограмма грудной клетки и т. д. не в полной мере предполагают болезнь Коха. болезнь. Настоящее исследование показывает, что нормальные здоровые дети могут иметь слегка преувеличенный ответ на тест БЦЖ, то есть уплотнение до 8 мм из-за предшествующей вакцинации БЦЖ. Таким образом, пациенты, которые были иммунизированы БЦЖ при рождении и получили положительный результат теста на БЦЖ, и у которых другие параметры для диагностики туберкулеза не позволяют предположить наличие туберкулеза, возможно, получают ненужную противотуберкулезную терапию. Положительный тест может иметь значение после соотнесения его с возрастом ребенка, питанием, размером туберкулиновой пробы, контактами в анамнезе и симптомами для диагностики и назначения химиотерапии [1].
Даже при отсутствии предшествующей вакцинации БЦЖ у некоторых нормальных здоровых детей группы II наблюдался слегка преувеличенный ответ БЦЖ. Вероятно, это можно объяснить тем, что туберкулезная инфекция не требует лечения. Значительное число (78%) здоровых детей с предыдущей вакцинацией БЦЖ, которые были отрицательными по Манту и получили БЦЖ в качестве «диагностического теста» или в качестве ревакцинации, показали преувеличенный ответ БЦЖ. Поскольку эти дети здоровы, преувеличенный ответ БЦЖ в такой ситуации не следует рассматривать как свидетельство туберкулезного заболевания.
Монголия ЮАР. 1978. С. 21–28.
1981; 73: 68–73. [PubMed] [Google Scholar]
В аналогичных условиях исследование поддерживает традиционную практику рассмотрения туберкулиновой кожной пробы у лиц, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена, как индикатора защитного иммунного ответа против туберкулеза.
Эта гиперчувствительность замедленного типа, однако, не идентична защитному иммунному ответу против туберкулеза 8, и ее значение как индикатора защитного иммунного ответа является спорным 9–12.
между туберкулиновым кожным тестом и суррогатными маркерами защитного иммунитета у лиц, вакцинированных БЦЖ, мало.
Одиннадцать из оставшихся отрицательными (0–5 мм) были сопоставимы по возрасту и полу с 11 субъектами с большими положительными реакциями (15–20 мм).
Индурация <6 мм была определена как отрицательная.
Добавляли по три повтора каждого из следующих стимуляторов: туберкулин PPD RT23, 10 мкг·мл -1 ; целые клетки M.tuberculosis , 10 мкг·мл -1 ; культуральный фильтрат M.tuberculosis , концентрация белка 10 мкг·мл -1 ; Con A, 25 мкг·мл -1 . В качестве отрицательного контроля использовали три лунки без стимулятора. Затем клетки инкубировали в среде для культивирования клеток в 5% диоксиде углерода (CO 2 ) при 37°С в течение 6 дней. Культуральный супернатант (150 мкл) удаляли из каждой лунки и замораживали при -70°C для последующего анализа содержания цитокинов. Добавляли свежую среду и стимулятор (150 мкл) и инкубировали планшет еще 24 часа. 3 Затем добавляли H-тимидин и планшет инкубировали в течение ночи. Клетки собирали и измеряли радиоактивность в количестве импульсов в минуту (имп/мин) с использованием β-счетчика (Matrix 96, Packard Instrument Co., Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Пролиферативную реакцию рассчитывали как среднее геометрическое число импульсов в минуту для трех повторностей.
Пролиферативный ответ стимулированных культур представлен как разница (Δcpm) между поглощением радиоизотопов стимулированными культурами и нестимулированными контрольными культурами.
Были отобраны только субъекты с небольшими отрицательными реакциями и большими положительными реакциями, чтобы увеличить возможность обнаружения значительной разницы между двумя группами.
tuberculosis , в то время как реакция на культуральный фильтрат M.tuberculosis была значительно слабее.
В туберкулин-отрицательной группе медиана продукции IFN-γ была значительно выше, чем в нестимулированных культурах (700, 700 и 600 единиц·мл -1 , соответственно, для трех антигенных стимуляций). Однако соответствующая продукция IFN-γ в туберкулин-положительной группе была в 7-10 раз выше, чем в туберкулин-отрицательной группе (5500, 6700 и 4400 ЕД·мл 9).0017 -1 , p<0,001 соответственно). Различия между тремя антигенами в их способности индуцировать продукцию IFN-γ не были значительными.
tuberculosis . Среднее значение в каждой группе указано горизонтальной линией. ***: р<0,001.
Многие исследования показали значительное снижение туберкулиновой реактивности с течением времени после вакцинации БЦЖ 23 . Тем не менее, несмотря на низкую заболеваемость туберкулезом в Швеции, у 78% из 381 медицинского работника, прошедших первоначальное тестирование, были положительные туберкулиновые реакции. Перекрестные реакции с иммунным ответом на нетуберкулезные микобактерии, вероятно, способствовали этим реакциям 24, а также in vitro результаты в настоящем исследовании. Предполагается, что такие реакции также вызывают защиту от туберкулеза 25, 26.
Кроме того, исследование, проведенное в Южной Индии, показало, что, несмотря на конверсию туберкулина после вакцинации БЦЖ, in vitro ответы не увеличились значительно, что согласуется с отсутствием эффективности БЦЖ, ранее продемонстрированной в той же области 27. с наибольшими туберкулиновыми реакциями. Однако в нескольких исследованиях самый низкий риск был зарегистрирован не у лиц с наименьшими реакциями, а у лиц с туберкулиновыми реакциями слабой степени. Напротив, обзор контролируемых испытаний вакцинации БЦЖ в разных частях мира не показал связи между средней скоростью конверсии туберкулина в каждом испытании и эффективностью штаммов БЦЖ 11. Однако тенденция к положительной корреляции чувствительности к туберкулину и защита была обнаружена в каждом изученном вакцинном штамме 11, например . в исследовании Британского совета по медицинским исследованиям 10 и исследовании в западной части США 29.
через 3 месяца после вакцинации БЦЖ 30, а также через 1–3 года после вакцинации 19. Напротив, ранее упомянутое исследование из Южной Индии 27 не выявило такой связи, указывая на решающее значение демографических и экологических условий для эффективности вакцинации БЦЖ. вакцинации, а также значение туберкулиновой реакции.
Bull World Health Organ 1955; 12: 123–141. 
Иммунитет, обеспечиваемый эффективными вакцинами БЦЖ и цельными бациллами, в связи с индивидуальными вариациями индуцированной чувствительности к туберкулину и техническими вариациями в вакцинах. Туберкул 1967; 48: 201–210. 
Дж. Иммунол, 1997; 158:1949–1955. 
J Med Sci 1997;313:364–371. 
