Рлс натрия хлорид: (Natrii chloridum)- , , , .

Иммуноглобулин человека нормальный Иммуновенин ®

Описание

Иммуновенин ® представляет собой очищенную фракцию иммуноглобулинов, выделенную методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0 гр. С из плазмы крови здоровых доноров. Для фракционирования используется смесь плазмы не менее чем от 1000 доноров.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Выпускается в комплекте с растворителем. В комплект входит 1 бутылка (флакон) с препаратом, лиофилизированным из объема 25 или 50 мл, и 1 бутылка (флакон) с 25 или 50 мл растворителя (вода для инъекций) соответственно. 1 комплект с инструкцией по применению в пачке из картона. 1 комплект с системой для переливания крови и инструкцией по применению в пачке из картона

Состав

Действующее вещество:

• иммуноглобулин G – 1,25 г.

Вспомогательные вещества:

• мальтоза моногидрат – 0,35 г;
• декстроза моногидрат – 0,35 г;
• глицин – 0,20 г.

Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Показания для применения

Препарат применяют без возрастных ограничений:

• в составе комплексной терапии для лечения тяжелых токсических форм бактериальных и вирусных инфекций;
• в составе комплексной терапии послеоперационных осложнений, сопровождающихся септицемией;

Заместительная терапия.

• при первичном (врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия) иммунодефиците;
• при вторичном иммунодефиците у больных миеломной болезнью и хроническим лимфолейкозом с рецидивирующими инфекциями;
• при врожденной ВИЧ-инфекции с рецидивирующими инфекциями у детей.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса А (IgA) и наличия антител против IgA;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты крови.

В случаях тяжелого сепсиса единственным противопоказанием для введения является анафилактический шок на препараты крови в анамнезе.

Режим дозирования и способ применения

Препарат вводят внутривенно, капельно.

Иммуновенин ® непосредственно перед введением растворяют в прилагаемом растворителе — воде для инъекций. После растворения препарат представляет собой бесцветную или слегка желтоватую прозрачную жидкость, допускается слабая опалесценция.

Для детей разовая доза препарата составляет 0,15 — 0,2 г (3 — 4 мл) на кг массы тела, но не более 1,25 г (25 мл). Непосредственно перед введением Иммуновенин ® растворяют в прилагаемом растворителе и дополнительно разводят 0,9 % раствором натрия хлорида из расчета 1 часть препарата и 4 части разводящего раствора.

Разведенный иммуноглобулин вводят со скоростью 8-10 капель в минуту (более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции). Инфузии проводят ежедневно в течение 3-5 суток.

Для взрослых разовая доза препарата составляет 1,25 — 2,5 г (25 — 50 мл). Растворенный Иммуновенин ® (без дополнительного pазведения) вводят со скоростью 30-40 капель в минуту (более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции). Курс лечения состоит из 3-10 инфузий, проводимых через 24-72 часа (в зависимости от тяжести заболевания).

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах: разовая доза составляет 0,4 — 0,8 г (8 — 16 мл) на кг массы тела однократно. Введение повторяют каждые 2 — 4 недели в дозе 0,2 — 0,8 г (4 — 16 мл) на кг массы тела для поддержания титра IgG в плазме на уровне 4 — 6 г/л.

Для определения оптимальной дозы и интервала между введениями следует контролировать уровень IgG в плазме.

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах у больных с миеломной болезнью и хроническим лимфолейкозом с рецидивирующими инфекциями; заместительная терапия у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией с рецидивирующими инфекциями: доза составляет 0,2 — 0,4 г (4 — 8 мл) на кг массы тела. Введение повторяют через 3 — 4 недели для поддержания титра IgG в плазме на уровне 4 — 6 г/л. Для определения оптимальной дозы и интервала между введениями следует контролировать уровень IgG в плазме.

Иммуновенин ® применяют только в условиях стационара при соблюдении всех правил асептики. Не пригоден к применению препарат и растворитель в бутылках с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении цвета препарата и растворителя, при изменении прозрачности растворителя, при истекшем сроке годности, при неправильном хранении.

Перед введением флаконы выдерживают при температуре (20±2) ºС не менее 2 часов. Препарат должен полностью растворяться в течение 10 мин в объеме прилагаемого растворителя.

Растворенный препарат хранению не подлежит.

Меры предосторожности при применении

Лицам, страдающим аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, рецидивирующая крапивница) или склонным к аллергическим реакциям, введение препарата осуществляется на фоне антигистаминных средств. При этом рекомендуется продолжить их введение в течение 3 дней после окончания курса лечения. В период обострения аллергического процесса введение препарата осуществляется по заключению аллерголога по жизненным показаниям.

Лицам, страдающим заболеваниями, в генезе которых ведущими являются иммунопатологические механизмы (коллагеноз, иммунные заболевания крови, нефрит), препарат назначается после консультации соответствующего специалиста.
Существуют подозрения о взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких, тромбозы глубоких вен.

Применять с осторожностью в следующих группах риска:

• у лиц старше 65 лет;
• при гипертензии;
• при сахарном диабете;
• при заболеваниях сосудов или явлениях тромбозов в анамнезе;
• при наследственных или приобретенных тромбофильных нарушениях;
• у пациентов, долго находившихся в неподвижном состоянии;
• у пациентов с тяжелой гиповолемией;
• у пациентов с хроническими заболеваниями, при которых повышена вязкость крови;
• у пациентов с нарушением функции почек;
• при пониженном объеме циркулирующей крови;
• при избыточной массе тела;
• при одновременном приеме лекарств, оказывающих нефротоксическое действие.

Пациентам, у которых имеется риск развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболии препарат следует вводить с максимально низкой скоростью и максимально низкой дозе.

Возможные побочные эффекты

Развитие побочных реакцийзависит от величины дозы и скорости введения препарата.

По данным многочисленных исследований препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения возможны следующие побочные действия:

• гриппоподобный синдром: озноб, головная боль, гипертермия;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота;
• со стороны сердечнососудистой системы: снижение артериального давления, редко – коллапс.

В единичных случаях возможно развитие обратимого асептического менингита, преходящей гемолитической анемии, гемолиза, острой почечной недостаточности и гиперкреатинемии. Так как существуют данные о том, что введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови, предполагают наличие взаимосвязи между внутривенным введением иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбозы глубоких вен, особенно в группах риска.

У отдельных лиц с измененной реактивностью могут развиваться аллергические реакции различного типа, а в исключительно редких случаях — анафилактический шок, в связи с чем, лица, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением в течение часа.

В помещении, где вводят препарат, должны иметься средства противошоковой терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Препарат может применяться в комплексной терапии заболевания в сочетании с другими лекарственными средствами. При этом не допускается смешивание препарата с другими лекарственными средствами, для введения следует всегда использовать отдельную систему для инфузии.

Может снижать эффективность активной иммунизации: живые вакцины (против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы) вводят не ранее, чем через 3 мес после введения иммуноглобулина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения данного медицинского препарата при беременности и кормлении грудью в процессе контролируемых клинических испытаний не исследовалась. Однако долгосрочный клинический опыт применения иммуноглобулинов для внутривенного введения при беременности показывает, что не следует ожидать какого-либо вредного влияния при беременности ни в отношении матери, ни в отношении плода или новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с молоком матери и могут способствовать переносу защитных антител от матери к новорожденному. Применение в период грудного вскармливания допускается по рекомендации лечащего врача.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Фармацевтическая субстанция и способ ее получения

Изобретение относится к фармацевтическим препаратам и касается плазмозаменяющих средств на основе глюкозы и натрия хлорида. Может быть использовано в области медицины, ветеринарии и пищевой промышленности.

Известен лекарственный препарат — раствор для внутривенных инъекций «Декстроза 5%+натрия хлорид» (Dextrose 5% with 0,9 sodium chloride). Состав препарата включает 50 г декстрозы и 9 г натрия хлорида на 1000 мл воды (Фармакологический справочник «Регистр лекарственных средств России РЛС®», ООО «РЛС-Патент» 2012).

Для получения препарата используются две порошкообразные кристаллические субстанции — декстроза и натрия хлорид. Способ получения препарата состоит в растворении глюкозы и натрия хлорида в требуемом массово-объемном соотношении в воде, фильтровании, розливе во флаконы вместимостью от 250 до 2000 мл и стерилизации (Государственная фармакопея РФ, ХП издание, М., «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» 2008).

Фармакологическое действие — плазмозамещающее, гидратирующее, восполняющее дефицит электролитов. Применяется для возмещения изотонического дефицита воды и натрия, коррекции гипонатриемии в сочетании со сниженным объемом экстрацеллюлярной жидкости, поддержании объема экстрацеллюлярной жидкости во время и после операций в качестве растворителя лекарственных средств.

Недостатком является то, что для приготовления препарата «Декстроза 5%+натрия хлорид 0,9%» приходится использовать две фармацевтические субстанции: глюкозы и натрия хлорида от двух разных фирм-производителей, неудобства их транспортирования, контроля качества и использования. Трудности с транспортированием раствора «Декстроза 5%+натрия хлорид 0,9%» во флаконах от производителя к потребителю и небольшой срок годности их — 2 года.

Технический результат изобретения заключается в разработке новой фармацевтической субстанции в виде кристаллического химического соединения для получения препарата «Декстроза+натрия хлорид», а также оптимизация способа получения этой фармацевтической субстанции.

Этот результат достигается тем, что фармацевтическую субстанцию получают в кристаллической форме в виде химического соединения декстрозы с натрия хлоридом — (С₆Н₁₂О₆)₂·NaCl·H₂O.

Фармацевтическая субстанция представляет собой быстрорастворимый в воде порошок белого или желтоватого цвета, имеющая удельное вращение плоскости поляризованного света первоначальное 113°, равновесное 52,9°, константу скорости мутаротации 6,7-10°, содержание влаги не более 4,3%.

Способ получения фармацевтической субстанции в кристаллической форме предусматривает введение в водный раствор декстрозы, содержащий 60-65% сухих веществ (СВ), порошкообразного натрия хлорида в количестве 15-25% к массе СВ раствора декстрозы, его растворение и обесцвечивание раствора смеси активным углем при температуре 65-75°C, отделение активного угля фильтрованием, упаривание раствора до плотности 1,41-1,46 г/см³, кристаллизацию химического соединения декстрозы с натрия хлоридом при снижении температуры до 25-30°C, отделение и промывку водой или водой и натрия хлоридом образовавшихся кристаллов от жидкой фазы центрифугированием и их сушку при температуре 30-90°C.

Способ осуществляют следующим образом. Для получения фармацевтической субстанции к раствору декстрозы, содержащему 60,0-85,0% СВ, полученному:

— гидролизом крахмала (при производстве декстрозы) [Пат. РФ №2314351];

— растворением пищевой или фармакопейной глюкозы;

— растворением сырых (пробеленных или непробеленных) кристаллов после центрифугирования утфеля (при производстве декстрозы) добавляют порошкообразный натрия хлорид в количестве 15-25% по массе сухих веществ раствора, растворяют и обесцвечивают активным углем при температуре 65-75°C, отделяют активный уголь фильтрованием, упаривают раствор до плотности 1,40-1,46 г/см³, кристаллизуют из него химическое соединение декстроза+натрия хлорид при снижении температуры до 25-30°C, отделяют образовавшиеся кристаллы от жидкой фазы центрифугированием и промывают водой или водой и натрия хлоридом и сушат.

По своему составу (соотношение декстроза: натрия хлорид) полученная кристаллическая фармацевтическая субстанция аналогична препарату — раствору «Декстроза 5%+натрия хлорид 0,9%», по качеству соответствует требованиям Госфармакопеи.

Пример. Для приготовления фармацевтической субстанции используют:

а) глюкозный сироп, полученный гидролизом крахмала с применением ферментов по известной технологии;

б) сироп, полученный растворением пищевой или фармакопейной декстрозы;

в) сироп, полученный растворением сырой (непробеленной или пробеленной) декстрозы из центрифуг, при производстве декстрозы.

К сиропу, содержащему 60% СВ, добавляют 17% натрия хлорида и 0,3% активного угля по массе СВ декстрозы, выдерживают суспензию при температуре 70°C в течение 30 мин для растворения натрия хлорида и обесцвечивания раствора, после чего полученный раствор декстрозы с натрия хлоридом отфильтровывают от активного угля и упаривают до плотности 1,45 г/см³. Сгущенный концентрированный раствор подвергают кристаллизации при снижении температуры до 25-30°C. В процессе кристаллизации образуются кристаллы химического соединения декстрозы с натрия хлоридом — (С₆Н₁₂О₆)₂·NaCl·H₂O. Их отделяют и отмывают от маточного раствора центрифугированием. Для промывки кристаллов используют воду или воду и раствор натрия хлорида.

Промывка кристаллов раствором натрия хлорида проводят с целью регулирования содержания хлорида натрия в получаемом продукте. Сырые кристаллы имеют влажность 12-15%. Их высушивают до влажности 4-5% при температуре 60-80°C и расфасовывают. Благодаря кристаллизации препарата в виде химического соединения декстрозы с натрия хлоридом, кристаллическая фармацевтическая субстанция имеет высокую степень чистоты по содержанию примесей. При этом высокая концентрация натрия хлорида в кристаллизуемом продукте препятствует нежелательным микробиологическим процессам и способствует получению кристаллов химического соединения декстрозы с натрия хлоридом — (C₆H₁₂O₆)₂·NaCl·H₂O, обладающих высокой микробиологической чистотой. Его качество отвечает требованиям фармакопеи.

Перекристаллизация исходных ингредиентов и высокая концентрация натрия хлорида в продукте обеспечивают высокую степень чистоты кристаллического химического соединения декстрозы с натрия хлоридом как по содержанию примесей, так и микробиологической чистоте кристаллов на стадиях производства и хранения препарата.

Преимущество предлагаемой фармацевтической субстанции состоит в ее кристаллической форме и составе, одинаковом с составом раствора «Декстроза 5%+натрия хлорид 0.9%» и возможности получения этого раствора из одного вещества вместо двух. Следующим преимуществом субстанции является простота и легкость приготовления раствора «Декстроза 5%+натрия хлорид 0,9%» из нее, в том числе и в условиях больниц и аптек.

Кристаллическая фармацевтическая субстанция, одинаковая по составу с раствором «Декстроза 5%+натрия хлорид 0,9%», обладает существенными преимуществами по сравнению с раствором. Она имеет стабильное качество, легко расфасовывается, ее хранение и транспортирование значительно проще и требует меньше площади. Объем перевозок снижается более чем в 20 раз, пропорционально снижаются и затраты на транспортирование. Из предлагаемой фармацевтической субстанции легко и быстро можно приготовить раствор для инъекций.

P.F. Zabrodskii, А.А. Svistunov, V.G. Lim, V.A. Grishin, A.V. Kuzmin, A.V. Smurov. Characterization of Th2- and Th3- lymphocytes function and cytokine profile at subacute and chronic intoxication by ethyl alcohol. Toxicological Review. 2011. N3 (108). P. 7-10.

45

ходы к экспериментальному

изучению потенциального ри-

ска для иммунной системы че-

ловека новых лекарственных

средств.

Для получения первичной

информации о возможности

срыва толерантности предла-

гается оценка прямого мито-

генного действия в культуре

in vitro, определение поликло-

нальной активации В-клеток,

выявление иммунных ком-

плексов. Известно, что им-

мунная система способна к

быстрому реагированию на

изменение гомеостаза и об-

ладает значительными резер-

вами к самовосстановлению.

Интерпретация результатов,

экстраполяция полученных

экспериментальных данных на

человека, оценка возможного

риска при применении ново-

го фармакологического сред-

ства, адекватная клиническим

ситуациям, представляет наи-

большую сложность в иммуно-

логии, следовательно, и в рас-

сматриваемой проблеме. В

докладе, представленном от 3-х

авторов (Н.П. Неугодова, Г.В.

Долгова, А.В. Гавриков) были

отражены некоторые вопросы

оценки «Аномальной токсич-

ности» генно-инженерных ле-

карственных препаратов. Ав-

торы считают, что поскольку

основные действу ющие веще-

ства в препаратах, получен-

ных с помощью технологии

рекомбинантных ДНК, имеют

белковую или пептидную при-

роду, то в обычном фармако-

пейном тесте, где опыты вы-

полняют на белых мышах при

оценке результата только по

их гибели, уловить токсиче-

ские примеси в подобных пре-

паратах невозможно. Понятие

токсичности в отношении ре-

комбинантных препаратов не-

обходимо рассматривать шире,

считая его оценкой безопас-

ности и применять другие ме-

тодики для контроля, которые

должны быть доступны для

выполнения как производите-

лем, так и контролирующими

организациями.

Проблемы разработки и

оценки безопасности нано-

фитопрепаратов были рас-

смотрены в докладе профес-

сора С.В.Луценко. Автором

показано, что в исследовани-

ях молекулярных механизмов

биологической активности

растительных флаволигнанов

в последние годы достигнут

значительный прорыв, позво-

ляющий с оптимизмом рас-

сматривать новые стратегии

борьбы с онкологическими и

другими заболеваниями. Из-

учение путей и возможностей

терапии патологий печени пу-

тем подавления опухолевого

процесса и ангиогенеза с по-

мощью флаволигнанов пред-

ставляет актуальную научно-

практическую задачу, решение

которой может внести суще-

ственный вклад в современ-

ную молекулярную медицину

и клиническую онкологию.

Важным инструментом повы-

шения терапевтической эф-

фективности является приме-

нение флаволигнанов в составе

липосомных или полимерных

наночастиц, полученных с ис-

пользованием методов совре-

менной биотехнологии и на-

нобиотехнологии. В докладе

канд. биол. наук Л.В. Крепко-

вой были освещены современ-

ные подходы к доклинической

оценке безопасности лекар-

ственных средств природного

происхождения, отличитель-

ной особенностью которых

является их сложный химиче-

ский состав и возможность за-

грязнения лекарственного сы-

рья пестицидами, нитратами,

радионуклидами, тяжелыми

металлами, микотоксинами,

оказывающими негативное

влияние на организм живот-

ных и человека. Необходимым

условием получения высоко-

качественной продукции яв-

ляется использование каче-

ственного стандартизованного

природного сырья и её обяза-

тельная доклиническая оценка

безопасности, которые долж-

ны соответствовать междуна-

родным стандартам

Частным вопросам экспе-

риментальной оценки безопас-

ности лекарственных средств

были посвящены доклады:

канд. биол.наук В.В. Бортнико-

вой (гипорамин), С.В.Козина

с соавторами (родиола розо-

вая), проф. Ф.П.Крендаля с со-

авторами (настойка биомассы

культуры ткани женьшеня).

Жизнь современного человека

часто сопряжена со стрессом.

Альтернативой синтетическим

препаратам, применяемым

для профилактики и лечения

стресса и его последствий, мо-

гут стать лекарственные сред-

ства растительного происхож-

дения, способные ослаблять

тревожные реакции и другие

проявления аффективных и

вегетативных расстройств. Во-

просу использования этих пре-

паратов был посвящен доклад

М.Д.Гусейнова. Сравнитель-

ное экспериментальное изуче-

ние стресспротекторной ак-

тивности экстрактов из пиона,

пассифлоры, полыни эстрагон

и валерианы лекарственной,

представленные автором, по-

казали, что все они в разной

степени обладают этим видом

активности и не вызывают

клинически значимых нежела-

тельных эффектов.

Конференция вызвала жи-

вой интерес со стороны спе-

циалистов сферы обращения

лекарственных средств, в том

числе исследователей, экс-

пертов, преподавателей и мо-

лодых ученых и показала,

что проблемы доклинической

оценки безопасности лекар-

ственных средств требуют

коллегиального обсуждения в

различных формах. Програм-

ма работы конференции была

выполнена в полном объеме,

по материалам конференции

выступающим предложено

подготовить статьи для публи-

кации в научных журналах.

По составленной оргкомите-

том базе данных планирует-

ся дальнейшее двустороннее

сотрудничество с делегатами

конференции по обмену акту-

альной информацией.

Стерофундин изотонический

_{Стерофундин изотонический является лекарственным препаратом, отпускаемым по рецепту. Информация на данной странице предназначена исключительно для специалистов здравоохранения — для медицинских и фармацевтических работников. Полная информация по применению препарата Стерофундин изотонический содержится в инструкции по медицинскому применению.}
 

1000 мл раствора содержит:

Концентрация электролитов:

Физико-химические характеристики: теоретическая осмолярность 309 мОсм/л, рН от 5,1 до 5,9
Описание: прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений
Фармакотерапевтическая группа: регидратирующее средство
Код АТХ: B05BB01

Стерофундин изотонический является изотоническим раствором электролитов с концентрацией электролитов, адаптированной к концентрации электролитов плазмы крови. Он применяется для коррекции потери внеклеточной жидкости (т. е. потери воды и электролитов в соразмерных количествах). Введение раствора направлено на восстановление и поддержание осмотического статуса во внеклеточном и внутриклеточном пространстве.

Анионный состав представлен сбалансированной комбинацией хлоридов, ацетатов и малатов, приближенной по молярной концентрации к анионному составу плазмы крови, что способствует коррекции метаболического ацидоза.

Замещение потерь внеклеточной жидкости при изотонической дегидратации у пациентов с ацидозом или угрозой его развития.

Стерофундин изотонический вводится капельно в периферические и центральные вены. Доза зависит от возраста, массы тела, клинического и биологического состояния пациента и сопутствующей терапии.

Рекомендуемые дозы

• Пожилым, взрослым и детям с 11 лет от 500 мл до 3 л/сутки, что соответствует 1–6 ммоль натрия/кг массы тела/сутки и 0,03–0,17 ммоль калия/кг массы тела/сутки;
• Детям до 11 лет от 20 мл до 100 мл/кг массы тела/сутки, что соответствует 3–14 ммоль натрия/кг массы тела/сутки и 0,08–0,40 калия/кг массы тела/сутки.

Скорость введения

Максимальная скорость введения определяется потребностями больного в жидкости и электролитах, массой тела, клиническим состоянием и биологическим статусом больного. Для детей скорость введения в среднем составляет 5 мл/кг массы тела/ч, однако она зависит от возраста:

• для детей до 1 года 6–8 мл/кг массы тела/ч;
• для детей с 1 года до 2 лет 4–6 мл/кг массы тела/ч;
• для детей с 2 до 11 лет 2–4 мл/кг массы тела/ч.

Продолжительность применения

Стерофундин изотонический может вводиться настолько долго, насколько это требуется для восстановления водно-электролитного баланса.

Отклики георадаров на подповерхностное солевое загрязнение и твердые отходы: моделирование и контролируемые лизиметрические исследования

Оценка загрязненных территорий и полигонов твердых бытовых отходов (ТБО) с использованием неразрушающих геофизических методов своевременна и очень необходима в области экологического мониторинга и управления. Цели этого исследования: (i) оценить волновые отклики георадара (GPR) как результат различной электропроводности (EC) в грунтовых водах и (ii) провести стратификацию ТБО с использованием контролируемого лизиметра и моделирования.Моделирование волны GPR было выполнено с использованием программного обеспечения GprMax2D, а полевые испытания были выполнены на двух лизиметрах, заполненных песком (Lysimeter-1) и MSW (Lysimeter-2). Георадарная система Pulse EKKO-Pro с антенной центральной частоты 200 и 500 МГц использовалась для сбора полевых данных георадара. Амплитуды волн, отраженных георадаром (подповерхностные отражатели и уровень грунтовых вод), были изучены при различных уровнях ЕС, введенных в уровень грунтовых вод. Результаты моделирования показали, что сила сигнала отраженной волны уменьшается с увеличением уровней EC и исчезновением подповерхностного отражения, а амплитуда волны достигает нуля при более высоких уровнях EC (когда EC> 0.28 См / м). Кроме того, при высоком уровне ЭК толщина факела не оказывала существенного влияния на амплитуду отраженной волны. Однако было также обнаружено, что сила отраженного сигнала уменьшается с увеличением толщины факела при заданном уровне ЕС. Профильные изображения 2D GPR во влажных условиях показали расслоение слоев отходов и относительную толщину, но было трудно разделить слои отходов в сухих условиях. Эти результаты показывают, что георадар как неразрушающий метод с относительно большим объемом образца может использоваться для выявления сильно загрязненных территорий с неорганическими загрязнителями в грунтовых водах и стратификации отходов. Текущие методы исследования свалки ТБО утомительны, разрушительны, трудоемки, дорогостоящие и обеспечивают только точечные измерения. Однако необходимы дальнейшие исследования для проверки результатов в условиях неоднородного водоносного горизонта и сложных условиях свалки.

Ключевые слова: Загрязнение; Радиолокационная станция подземного проникновения; Грунтовые воды; Фильтрат; Твердые бытовые отходы.

Ученые впервые создали гексагональную соль

Хотя он, вероятно, не попадет на ваш обеденный стол, новое научное достижение может помочь во всем, от радарного оборудования до электромобилей: ученые смогли образовать соль, также известную как хлорид натрия (NaCl), в шестиугольной форме. форма.

Это работа, выполненная в самом маленьком масштабе, с исследователями, которые могут получить тонкую пленку гексагональной соли, которая образуется поверх слоя алмаза, благодаря химическому взаимодействию пленки и алмазной подложки — что, собственно, и есть команда. предсказанное произойдет заранее с помощью моделирования.

Это последнее из серии открытий, когда ученым удалось синтезировать 2D-материалы с необычными кристаллическими структурами, и отчасти это добровольное ограничение двумя измерениями позволяет формировать новые и экзотические структуры.

Художественный оттиск тонкой пленки. (Сколковский институт науки и технологий)

«Изначально мы решили провести только вычислительное исследование формирования новых 2D-структур на различных подложках, руководствуясь гипотезой о том, что если подложка сильно взаимодействует с тонкой пленкой NaCl, можно ожидать существенные изменения в структуре тонкой пленки », — говорит материаловед Ксения Тихомирова из Сколковского института науки и технологий (Сколтех), Россия.

«Действительно, мы получили очень интересные результаты и предсказали образование гексагональной пленки NaCl на алмазной подложке, и решили провести эксперименты. Благодаря нашим коллегам, которые проводили эксперименты, мы синтезировали этот гексагональный NaCl, что подтверждает нашу теорию. »

Для начала Тихомирова и ее коллеги использовали специальный алгоритм под названием USPEX для предсказания низкоэнергетических кристаллических структур на основе химических элементов, использованных для их создания. Это, в свою очередь, привело к гипотезе об образовании структур NaCl поверх алмазного слоя.

Чтобы доказать правильность гипотезы, была проведена серия экспериментов под высоким давлением, чтобы создать слой гексагонального NaCl средней толщиной всего 6 нанометров — слой, который был подтвержден измерениями рентгеновской дифракции и электронной дифракции.

Как только пленка становилась толще, она возвращалась к стандартной кубической структуре соли — той, которую вы увидите, если приправите ею пищу и посмотрите под сверхмощным микроскопом.

«Это показывает, что это простое и распространенное соединение, казалось бы, хорошо изученное, скрывает множество интересных явлений, особенно в наномасштабе», — говорит материаловед Александр Квашнин.

Где это может оказаться наиболее полезным, так это в алмазных полевых транзисторах или полевых транзисторах, которые могут быть использованы в разнообразной электронике большой мощности, включая электромобили и телекоммуникационные устройства.

Эти полевые транзисторы в настоящее время основаны на гексагональном нитриде бора, но гексагональный NaCl, вероятно, еще больше повысит стабильность полевых транзисторов (и сделает их более подходящими для более широкого круга целей).

Впереди еще много исследований, не только для разработки гексагональных структур NaCl и полевых транзисторов на их основе, но и для прогнозирования того, как экзотические структуры могут быть сформированы из других видов соединений.

Графен остается стандартным носителем 2D-материала, который может проявлять удивительные и полезные свойства, но вполне вероятно, что впереди еще много таких открытий. По мере развития методов моделирования и анализа гексагональная соль, вероятно, будет только началом.

«Наши результаты показывают, что область 2D-материалов еще очень молода, и ученые обнаружили лишь небольшую часть возможных материалов с интересными свойствами», — говорит Квашнин.

Исследование было опубликовано в журнале Journal of Physical Chemistry Letters .

Скважинная радиолокационная томография, визуализация потока жидкости в трещинах

USGS OGW, BG: Скважинная радиолокационная томография, визуализация потока жидкости в трещинах

Информация о подземных водах Геологической службы США: Отделение гидрогеофизики

ВНИМАНИЕ:
В рамках улучшений веб-присутствия зоны миссии USGS Water Resources Mission Area, чтобы лучше обслуживать вас, этот сайт закрывается.
Поскольку некоторый контент переносится в новые места, пользователи будут перенаправляться автоматически.
Пока что эти страницы не обновляются.
Если у вас есть вопросы, свяжитесь с отделением гидрогеофизики по адресу hgb_help@usgs. gov

[произошла ошибка при обработке этой директивы] Внутренние пользователи USGS должны добавить в закладки нашу новую внутреннюю домашнюю страницу HGB: https://water.usgs.gov/usgs/espd/hgb/

Автор: Джон У.Лейн младший **, Дэвид Л. Райт и Ф. Питер Хэни

---

Абстрактные

Межскважинные радиолокационные томографические исследования с использованием инъекций солевого индикатора были разработаны и испытаны на участке полевых исследований трещиноватых горных пород Mirror Lake в графстве Графтон, штат Нью-Гэмпшир, Геологической службы США. очертить зоны пропускающих трещин и отобразить поток жидкости в масштабе от метра до примерно 100 метров (м). Повышение концентрации индикаторов хлорида натрия с высокой концентрацией (20-50 грамм на литр), вводимых в трансмиссивные трещины. электромагнитное (ЭМ) затухание, наблюдаемое при сканировании с помощью радара между отверстиями, по сравнению с наблюдаемым фоновым затуханием. Наблюдаемые различия в затухании ЭМ инвертируются, чтобы получить разность затухания. томограммы.

Томограммы разности затухания, полученные в «стационарных» условиях закачки и закачки, использовались для определения местоположения и ориентации зон пропускающих трещин между скважинами. Промежуток времени Методы радиолокационной томографии могут контролировать тесты солевого индикатора с закачкой оторочки и отображать пути потока жидкости в трещиноватой породе. Наборы данных покадрового межскважинного радара были получены на озере Зеркало с помощью контролируемых инъекций фиксированные объемы индикатора высокой концентрации физиологического раствора при сканировании небольших участков томографического изображения.Данные об эквивалентном времени из каждого отсканированного участка сортируются, анализируются для определения разницы в затухании и перевернутый. Покадровые томограммы затухания-разности очерчивают зоны пропускания, идентифицируют изменчивость в пределах зон пропускания и предоставляют кинематическую информацию, отображающую потоки грунтовых вод и их перенос в масштабе. метра до 100 м.

Расположение пропускающих зон в плоскости томографического изображения и время прохождения трассера до плоскости изображения обеспечивается томограммами установившегося режима и покадровой разности затухания-разности.Результаты стационарного цейтраферная томография использовалась для построения и калибровки моделей потока и переноса грунтовых вод в поле скважины FSE.

Интервальная томография была бы более полезной, если бы изменения затухания, зависящие от времени, можно было использовать для оценки удельной проводимости и концентрации индикатора в плоскости изображения. Простой эффективный средний метод Анализ зависящих от времени изменений затухания для оценки удельной проводимости трассера был протестирован на радиолокационных данных, полученных над трещиноватым гранитным блоком метрового масштаба.Предварительные результаты показывают важность точной оценки вторичной пористости и предположить, что для надежного анализа может потребоваться (1) учет влияния электромагнитного рассеяния на затухание и (2) изменение методов поля для включения нескольких стационарных закачек. тесты с использованием различных концентраций индикаторов.

Введение

В водоносных горизонтах с трещиноватыми породами прямое наблюдение за трещинами и измерение гидравлических свойств ограничено расположением, количеством и ориентацией скважин.Геофизические методы могут дополнять прямые наблюдения путем измерения изменений физических свойств, вызванных трещинами от ствола скважины до масштаба месторождения. Межскважинная радарная томография — один из геофизических методов, который использовался Геологической службой США (USGS). Полевые исследования трещиноватых горных пород в Зеркальном озере в экспериментальном лесу Хаббард-Брук, графство Графтон, Нью-Гэмпшир (рис. 1), для изображения зон трещин и литологических изменений в полевых масштабах. для моделирования потоков и транспорта.

Интерпретация радиолокационных аномалий для выявления проницаемых трещин была улучшена на озере Зеркало за счет объединения скважинных радиолокационных исследований в межскважинной томографии и режимов отражения отдельных скважин с введение индикаторов хлорида натрия высокой солености (NaCl) (20-50 граммов на литр (г / л) NaCl) (Lane и другие, 1996; Wright и другие, 1996; Day-Lewis и другие, 1997; Лейн, Хэни и Верстег, 1998; Лейн, Хэни и Дэй-Льюис, 1998; Лю и другие, 1998; Райт и Лейн, 1998).

Рис. 1. Расположение исследуемой области и поля скважины FSE на участке полевых исследований трещиноватых пород Геологической службы США, Зеркальное озеро, графство Графтон, Нью-Гэмпшир.

Солевые индикаторы электропроводны. Затухание электромагнитной (ЭМ) волны, распространяющейся через трещину, увеличивается, если увеличивается электрическая проводимость воды внутри этой трещины. От Проведение межскважинных радиолокационных исследований до, во время и после испытаний солевым индикатором позволяет выявить различия в ослаблении электромагнитных помех, вызванных транспортировкой индикатора через пропускающие трещины.Отличия затухания могут быть проанализированы томографически для получения изображения зон пропускания между скважинами (Ramirez and Lytle, 1986; Niva и другие, 1988 г .; Olsson и др., 1992).

В этой статье обобщаются методы, разработанные в Mirror Lake, которые сочетают межскважинную радиолокационную томографию с инъекциями солевого индикатора для определения границ пропускающих трещин и визуализации потока жидкости.

Полевые эксперименты

В 1995 году была начата серия полевых экспериментов по испытанию и разработке методов межскважинной радиолокационной томографии с разностью затухания в трещиноватых породах.Эксперименты проводились на трещиноватой породе USGS Mirror Lake. участок полевых исследований в экспериментальном лесу Хаббард-Брук, графство Графтон, Нью-Гэмпшир. Описание гидрогеологии участка Зеркального озера дано в Shapiro and Hsieh (1991, 1996) и Shapiro и др. (1995). Дополнительный Детали экспериментов и результаты приведены в Lane и др. (1996), Lane, Haeni и Day-Lewis (1998), Lane, Haeni и Versteeg (1998) и Wright and Lane (1998).

Межскважинные радиолокационные томографические исследования проводились с помощью приборов, разработанных и изготовленных Геологической службой США, и коммерчески доступных систем с использованием скважинных антенн с центральными частотами в диапазоне от 30 до 100. мегагерцы (МГц).Эксперименты проводились на кластере FSE 1-4 в пределах поля скважин FSE, состоящего из четырех скважин, которые составляют примерно 9-метровый квадрат (рис. 2).

Рис. 2. Вид сверху группы скважин FSE 1–4, скважинное поле FSE, Зеркальное озеро, графство Графтон, Нью-Гэмпшир.

Эксперименты были сосредоточены на томографическом изображении пропускающей зоны, соединяющей скважины на глубине около 40 м. Стредл-пакеры использовались для изоляции пропускающей зоны при закачке и закачке. скважины (ФСЭ-1 и ФСЭ-4; рис.3). В качестве индикаторов использовали растворы NaCl в диапазоне концентраций 20-50 г / л. В зависимости от цели эксперимента. В 1995 и 1996 годах пропускная зона в наблюдательных скважинах (FSE-2 и FSE-3; рис. 2) была оставлена ​​открытой для проведения радиолокационного каротажа. В 1997 году специально построенный, Использовались многоразовые пакеры из ПВХ. Эти пакеры позволяют собирать радарный и другой скважинный каротаж через трубу из ПВХ, на которой подвешены пакеры (рис.4). Пакеры из ПВХ использовались для изоляции пропускная зона в нагнетательных и наблюдательных скважинах (FSE 1-3) для минимизации движения трассера в скважины радиолокационного каротажа.

Рис. 3. Расположение ПВХ и обычных двухрядных пакеров, используемых для изоляции пропускающей зоны на участках FSE-1 и FSE-4.

Для надежной томографической инверсии данных о разности затухания необходимо, чтобы любое изменение в распределении и концентрации индикатора, которое происходит во время сбора радиолокационных данных, было небольшим.Один из способов этого «устойчивого состояния» На Зеркальном озере требование было выполнено за счет почти непрерывной закачки и закачки трассера во время сбора данных с радара.

«Стационарные» томограммы разности затухания очерчивают пропускающие зоны в плоскости томографического изображения. Например, на рисунке 5 показана томограмма разности затухания между FSE-2 и ФСЕ-3. Аномалии разности затухания на рисунке 5 соответствуют субгоризонтальной зоне трещин и круто падающей зоне трещин.Эта интерпретация качественно согласуется с Наблюдаемая картина трещин, пересекающих FSE-2 и FSE-3, на акустических каротажных диаграммах телескопа (F. L. Paillet, U.S. Geological Survey, письменное сообщение, 1994), скважинных видеорегистраторах (Johnson и Дустан, 1998), а также результаты направленных радиолокационных исследований одиночных скважин в кластере FSE 1-4 (Lane and others, 1996). Устойчивое состояние Томограммы затухания дают представление о расположении и геометрии зон пропускания в трещиноватых породах, но не предоставляют зависящую от времени информацию, полезную для понимания потока и переноса.

Радиолокационные методы измерения сквозных отверстий может регистрировать нестационарные гидравлические процессы . Например, в Wright and Lane (1998) повторное радиолокационное сканирование ствола скважины в начале Инжекционный тест выявил «прорыв» трассера при его прохождении через плоскость изображения (рис. 6). Использование обычных методов радиолокационной томографии поперечных отверстий для получения изображений, зависящих от времени. процессы затруднены на озере Зеркало и других участках трещиноватых пород, потому что значительные изменения в расположении и концентрации индикаторов могут произойти за считанные минуты, тогда как полное межскважинное радиолокационное томографическое исследование может требуются часы.

Рис. 4. Фотография узла пакера сквозного ПВХ, разработанного на Mirror Lake.

Для мониторинга испытаний трассера солевого раствора с закачкой пробок в масштабе месторождения был разработан метод покадровой томографии с разностью затухания с использованием последовательной инъекции трассера и инкрементального сканирования с помощью радара (Day-Lewis и другие, 1997; Lane, Haeni , и Дэй-Льюис, 1998). Метод требует тщательного повторения дипольного теста с введением солевого индикатора с использованием небольшого фиксированного объема солевого индикатора.Во время закачки и извлечения индикатора часть плоскости томографического изображения многократно сканируется (рис. 7). Начало каждого сканирования синхронизируется по времени относительно начала цикла впрыска, чтобы обеспечить эквивалент временной сортировки данных. Время, необходимое для выполнения одного сканирования, составляет минимизирован, чтобы соответствовать предположению о «установившемся состоянии», при максимальном временном разрешении. Межскважинные данные из каждой секции, собранные в течение эквивалентных интервалов времени, объединяются для формирования покадровой серии наборы данных томографии, подходящие для анализа разности затухания и для томографической инверсии.

Рис. 5. Томограмма разности затухания 30 МГц между FSE-2 и FSE-3 в поле скважины FSE в Миррор-Лейк, Нью-Гэмпшир. Интерпретированные отражатели от однонаправленных радиолокационных исследований скважин в На томограмму накладываются кластеры ФСЭ 1-4. Темные линии представляют известные зоны пропускания.

Рис. 6. График зависимости амплитуды межскважинных радиолокаторов с общей глубиной от измеренной глубины между FSE-2 и FSE-3 в поле скважин FSE на Зеркальном озере N.H. для шести прогонов каротажа, проведенных за 2-часовой период времени. начиная с начала введения трассера. Уменьшение амплитуды между 42 и 46 метрами регистрирует прибытие и прорыв трассера через плоскость изображения (по Райту и Переулок, 1998).

На рисунке 8 показано влияние индикатора на затухание электромагнитных волн. Характер затухания волны со временем напоминает кривые «прорыва». Эти волны фиксируют прохождение трассера по изображению. самолет. Затухание волн, проходящих через непроницаемые области, остается неизменным со временем.

Томографическая инверсия данных об эквивалентном времени дает серию «моментальных снимков» разницы затухания, которые определяют местоположение и ориентацию аномалий разности затухания. и определяют кинематику. изменения затухания, связанные с переносом трассера физиологического раствора. Например, рисунок 9 содержит 31 томограмму, полученную в результате покадрового радиолокационного мониторинга скважины. пробка-закачка солевого трассера, проведенная на месторождении FSE в 1997 году.На томограммах показано общее расположение, геометрия и кинематические характеристики аномалий затухания в плоскости от FSE-2 до FSE-3.

Рис. 7. Метод сбора радиолокационных данных, использованный для покадрового радиолокационного мониторинга пробной закачки солевого трассера, проведенного на скважинном поле FSE, Миррор-Лейк, Нью-Гэмпшир, в 1997 году. Передатчик (Tx) — геометрия приемника (Rx), используемая для последовательных инъекций солевого индикатора; (а) фиксированные и подвижные местоположения антенн на день 1, (б) полная диаграмма направленности передатчик-приемник на каждый день.

Результаты покадровой томографии согласуются с гидравлическими испытаниями (Hsieh and Shapiro, 1996), «установившимися» томограммами разности затухания (Lane и др., 1996; Wright and Lane, 1998) и результатами направленных на одно отверстие. радар исследования в кластере FSE 1-4 (Lane and others, 1996) (рис. 10). Кроме того, результаты покадровой томографии показывают: что внутри пропускающей зоны, соединяющей FSE 1-4, существует путь с высокой проницаемостью, соединяющий FSE-1 с FSE-4 через трещины, которые проходят через FSE-2 или рядом с ним.

Рис. 8. Примеры изменяющегося во времени воздействия солевого индикатора на историю затухания волн.

Результаты покадровой радиолокационной томографии с разницей затухания могут быть использованы при моделировании потоков и транспортировке. Например, местоположение и ориентация аномалий разницы в затухании и время пробега, интерпретируемые из «Прорыв» трассера через плоскость изображения вместе с результатами предыдущих работ Геологической службы США на поле скважины FSE (Hsieh and Shapiro, 1996) использовался Дэй-Льюисом (Day-Lewis и другие, 1997; Lane, Haeni, and Day -Льюис, 1998) и Шапиро (Шапиро и другие, 1998), чтобы помочь построить и откалибровать упрощенные модели потока и переноса грунтовых вод кластера FSE 1-4 с использованием MODFLOW (McDonald and Harbaugh, 1988) и MT3D (Zheng, 1990). .

Анализ разницы в затухании для оценки концентрации трассера в плоскости изображения

Методы покадровой межскважинной радиолокационной томографии были бы более полезны для моделирования потока и переноса в трещиноватой породе, если бы наблюдаемые зависящие от времени различия в затухании радара могли быть интерпретированы для оценки индикатора концентрации. Взаимосвязь между зависящими от времени разностями затухания и концентрацией на выходе показана на рисунке 11. Концентрация хлоридов на выходе и интегрированное затухание на томограмме. изменения (сумма затухания пикселей) из эксперимента 1997 года показаны в зависимости от времени.Формы интегрированных кривых разности затухания и концентрации хлоридов очень похожи, в том числе: двойные пики на 100 и 200 минутах.

Рис. 9. Покадровые интервальные томограммы разности затухания с частотой 100 МГц между FSE-2 и FSE-3 на месторождении FSE, Mirror Lake N.H., полученные с использованием метода последовательного нагнетания и инкрементного сканирования.

Рис. 10. Томограмма разности затухания 100 МГц между FSE-2 и FSE-3, извлеченная из покадровой радиолокационной съемки.Выбранные однолучевые отражатели для направленных радиолокаторов из кластера FSE 1–4: проецируется на томографическую плоскость ФСЭ-2 на ФСЭ-3.

Рис. 11. Концентрация хлоридов в миллиграммах на литр и интегральная разность затухания радара, нормированная на максимальное и минимальное значения, нанесенные на график в зависимости от времени.

В Lane, Joesten и др. (1998) для интерпретации наблюдаемых различий в затухании использовался подход простой эффективной среды. во время эксперимента по закачке солевого индикатора в карбонатные породы для оценки изменений общего содержания растворенных твердых частиц.В эффективном анализе среды используются законы смешения и известные или измеренные физические свойства индивидуума. составляющие для интерпретации измеренного физического свойства (например, затухания ЭМ).

Неясно, можно ли применить тот же подход с использованием эффективной среды к данным радиолокационных данных о разности затухания при испытаниях солевых индикаторов в трещиноватой породе. Анализ эффективной среды основан на предположении, что среда однородна по шкале измерений. Это предположение может быть неверным в трещиноватых породах, потому что трещины могут иметь случайное или произвольное распределение, пространственную плотность, ориентацию и масштаб. Еще одна сложность — отражение и рассеяние электромагнитных волн трещинами. Затухание ЭМ в трещиноватой породе является мерой потерь на рассеяние, а также кондуктивных потерь. Подход эффективной среды, используемый Лейном, Джостеном и другими (1998), не учитывает явным образом эффекты электромагнитного рассеяния. Еще одна проблема с подходом эффективной среды в трещиноватых горные породы — это связь между ослаблением электромагнитного излучения, пористостью и удельной проводимостью флюида. Эквивалентные изменения затухания ЭМ можно ожидать от различных комбинаций пористости и удельной проводимости.

Несмотря на эти проблемы, подход эффективной среды может иметь свои достоинства, когда можно оценить вторичную пористость. Например, подход эффективной среды был применен к данным передачи радара, полученным через метровый блок из раздробленного гранита. Субгоризонтальная трещина, пронизывающая блок, имеет апертуру около 2 миллиметров, что соответствует средней вторичной пористости около 1,5 x 10 ^-3 . В края трещины заделывают, чтобы предотвратить протечку; пластиковые клапаны, установленные по краям блока, позволяют нагнетать и откачивать жидкости.Данные радиолокационной передачи показаны на рисунке 12. были получены через центр блока с помощью широкополосных электрических дипольных импульсных антенн с центральной частотой около 870 МГц. Насыщение трещины и увеличение концентрации NaCl в воде в трещина уменьшает амплитуду передаваемого импульса (рис. 13). Изменение ослабления электромагнитного излучения определяется по:

(1)

где:

Да — изменение затухания ЭМ,
A _b — амплитуда прошедшего фонового импульса, а
A _s — амплитуда переданного импульса для удельной проводимости, s.

Рис. 12. Формы сигналов радиолокационных импульсов с перекрестными блоками 870 МГц, записанные после прохождения через центр гранитного блока с трещинами в метровом масштабе. Показанные данные относятся к ненасыщенной трещине (наибольшая амплитуда), трещина насыщена водопроводной водой (удельная проводимость около 150 микросименс на сантиметр) и трещина насыщена раствором NaCl 64 г / л (наименьшая амплитуда).

Пунктирная линия на рисунке 13 показывает наблюдаемые изменения затухания электромагнитного излучения, рассчитанные по данным физической модели, в зависимости от удельной проводимости жидкости.По мере увеличения удельной проводимости ЭМ затухание увеличивается. Используемый здесь метод эффективной среды основан на предположении, что изменения затухания связаны с удельной проводимостью жидкости (жидкости) и вторичной пористостью (трещина f):

(2)

Прогнозируемые изменения затухания для нескольких значений вторичной пористости, построенные в зависимости от удельной проводимости трассера с использованием метода анализа ЭМ, приведенного в Lane, Joesten и других (1998), также показаны на рисунке 13.Обратите внимание на влияние вторичной пористости на величину и скорость изменения затухание по отношению к удельной проводимости. Данные о разнице затухания из физической модели соответствуют прогнозируемым значениям, предполагающим вторичную пористость 1,8×10 ^-3 . Вторичная пористость при центр гранитного блока, полученный с помощью эффективного анализа среды, значительно отличается от расчетного среднего значения 1,5×10 ^-3 . Результаты могут указывать на: (1) вторичную пористость (т.е.е. перелом апертура) больше в интервале измерений, чем среднее значение для блока, и / или (2) потери на рассеяние и / или другие факторы потерь значительно увеличивают затухание.

Рис. 13. Прогнозируемая разница в затухании в зависимости от удельной проводимости для выбранных значений вторичной пористости и измеренная разница в затухании от центра трещины в метровом масштабе. гранитный блок для измерения удельной проводимости трассера (черные квадраты).График измеренных разностей затухания вдоль линии вторичной пористости 0,0018. Расчетная вторичная пористость блока 0,0015.

Эти результаты предполагают, что анализ данных о разнице затухания при испытаниях солевых индикаторов с использованием подхода с эффективной средой может иметь смысл, если могут быть сделаны точные оценки вторичной пористости, но может потребоваться модификация для учета потерь на рассеяние или других механизмов потерь. Один из возможных подходов подсказан влиянием вторичной пористости на разницу затухания, показанной на рисунке 13.Вторичный пористость обратно пропорциональна скорости изменения затухания с удельной проводимостью. Проведение нескольких «стационарных» экспериментов с использованием различных концентраций индикаторов может предоставить данные для оценки вторичная пористость в плоскости томографического изображения. Эти оценки затем могут быть использованы для интерпретации разницы в замедлении затухания из тестов с введением оторочки солевым индикатором с точки зрения удельной проводимости или индикатора. концентрация.

Заключение

Методы совмещения межскважинных радиолокационных томографических исследований с использованием инъекций солевых индикаторов были разработаны и испытаны на участке полевых исследований трещиноватых горных пород Геологической службы США в Зеркальном озере в графстве Графтон, штат Нью-Гэмпшир, очертить зоны пропускающих трещин и отобразить поток жидкости в масштабе месторождения. Индикаторы NaCl с высокой концентрацией (20-50 г / л), закачанные в проницаемые трещины, увеличивают ослабление электромагнитного излучения, наблюдаемое при радиолокационном сканировании межскважинных участков по сравнению с фоновыми измерениями. Изменения в затухании ЭМ инвертируются для получения томограмм разности затухания.

Томограммы разности затухания, полученные в «стационарных» условиях закачки и закачки, использовались для определения местоположения и ориентации зон пропускающих трещин между скважинами. Покадровый радар Методы томографии могут контролировать тесты солевого индикатора с закачкой оторочки и визуализировать поток флюида в трещиноватой породе.Радиолокационные станции для покадровой съемки, приобретенные на озере Зеркало, объединили контролируемую закачку фиксированных объемов трассер солевого раствора высокой концентрации со сканированием небольших участков томографического изображения. Данные об эквивалентном времени из каждого отсканированного участка сортируются, анализируются для определения разницы в затухании и инвертируются. Покадровые томограммы затухания-разности очерчивают зоны пропускания, идентифицируют изменчивость в пределах зон пропускания и предоставляют кинематическую информацию, которая отображает потоки и перенос грунтовых вод в масштабе поля.

Расположение пропускающих зон в плоскости томографического изображения показано на томограммах установившейся разности затухания. Время прохождения через плоскость изображения определяется разницей в затухании во времени. томограммы. Результаты стационарных и покадровых томографических исследований были использованы для построения и калибровки моделей потока и переноса грунтовых вод в поле скважины FSE.

Интервальная томография была бы более полезной, если бы изменения затухания, зависящие от времени, можно было использовать для оценки удельной проводимости и концентрации индикатора в плоскости изображения.Простой эффективный медиа-метод анализа Зависящие от времени изменения затухания для оценки удельной проводимости трассера были протестированы на радиолокационных данных, полученных над трещиноватым гранитным блоком метрового масштаба. Предварительные результаты демонстрируют важность точного оценки вторичной пористости и предполагают, что для надежного анализа может потребоваться (1) учет влияния электромагнитного рассеяния на затухание и (2) изменение полевых методов для включения нескольких тестов закачки в установившемся режиме с использованием различные концентрации трассера.

Благодарности

Экспериментальный лес Хаббард Брук управляется и обслуживается Северо-восточной лесной экспериментальной станцией, Лесная служба Министерства сельского хозяйства США, Рэднор, Пенсильвания.

Список литературы

Дэй-Льюис, Ф. Д., Лейн, Дж. У. Jr., Haeni, F.P., и Gorelick, S.M., 1997, Один подход к идентификации путей потока в трещиноватых рок — объединение скважинного радара, тестов соленых индикаторов и численного моделирования [абс.]: EOS, Transactions, American Geophysical Union, v.78, нет. 46, стр. F322.

Сие П.А., Шапиро А.М., 1996, Гидравлические характеристики трещиноватой коренной породы, лежащей в основе скважинного поля FSE на участке Миррор-Лейк, графство Графтон, Нью-Гэмпшир, in Morganwalp, D. W., and Aronson, D.A., eds., Программа геологической службы США по гидрологии токсичных веществ — материалы технического совещания, Колорадо-Спрингс, Колорадо, 20-24 сентября 1993 г ​​.: Геологическая служба США. Отчет по исследованию водных ресурсов 94-4015, с.127-130.

Джонсон, К.Д., и Данстан, А.М., 1998, Литология и характеристика трещиноватости по результатам бурения в районе Зеркального озера — с 1979 по 1995 год в Графтоне. Графство, Нью-Гэмпшир: Отчет об исследованиях водных ресурсов Геологической службы США 98-4183, 210 стр.

Lane, J.W., Jr., Haeni, F.P., and Day-Lewis, F.D., 1998, Использование методов покадровой радиолокационной томографии с разностным затуханием для мониторинга индикатора солевого раствора перенос в трещиноватой кристаллической породе на Седьмой Международной конференции георадара (GPR’98), Лоуренс, Канзас, 27-30 мая 1998 г., Труды: Лоуренс, Канзас, Университет Канзаса, Радарные системы и Лаборатория дистанционного зондирования, с. 533-538.

Lane, J.W., Jr., Haeni, F.P., Placzek, Gary, and Wright, D.L., 1996, Использование методов скважинного радара для обнаружения солевого индикатора в трещинах кристаллическое основание озера Миррор, графство Графтон, Нью-Гэмпшир, на Шестой Международной конференции георадара (GPR’96), Сендай, Япония, 30 сентября — 3 октября 1996 г., Труды: Сендай, Япония, Тохоку Университет, факультет геонаук и технологий, стр.185-190.

Lane, J.W., Jr., Haeni, F.P. и Versteeg, Roelof, 1998, Использование метода отражения скважинным радаром с множеством удалений в трещиноватой кристаллической коренной породе на Зеркальное озеро, графство Графтон, Нью-Гэмпшир, на симпозиуме по применению геофизики к инженерным и экологическим проблемам (SAGEEP), Чикаго, Иллинойс, 22-26 марта 1998 г., Proceedings: Wheat Ridge, Colo., Экологическое и инженерно-геофизическое общество, стр. 359-368.

переулок, J.W., Jr., Joesten, P.K., Haeni, F.P., Vendl, Mark, and Yeskis, Doug, 1998, Использование методов скважинного радара для мониторинга движение соленого индикатора в карбонатной породе в Белвидере, штат Иллинойс, на симпозиуме по применению геофизики к инженерным и экологическим проблемам (SAGEEP), Чикаго, Иллинойс, 22-26 марта 1998 г. , Материалы: Уит Ридж, штат Колорадо, Экологическое и инженерно-геофизическое общество, стр. 323-332.

Лю, Ланбо, Лейн, Дж. У., младший, и Куан, Юли, 1998, Радиолокационная томография ослабления с использованием метода понижения частоты: Журнал прикладной геофизики, т.40, п. 105-116.

Макдональд М.Г., Харбоу А.В., 1988, Модульная трехмерная конечно-разностная модель потока грунтовых вод: методы геологической разведки водных ресурсов США. Исследования, книга 6, гл. А1, 586 с.

Нива, Б., Олссон, О., и Блампинг, П., 1988, Радиолокационная томография поперечного ствола в лаборатории Гримзель Рок с приложением к миграции солевого индикатора через зоны разрушения: Nationale Genossenschaft fur die lagerung radioaktiver Abfalle, NTB 88-31.

Олссон, О., Андерссон, П., Карлстен, С., Фальк, Л., Нива, Б., и Сандберг, Е., 1992 г. горных пород с помощью скважинного радара, в издании Pilon, J., Ground Penetrating Radar: Geological Survey of Canada Paper 90-4, p. 139-150.

Рамирес, А.Л., Литл, Р.Дж., 1986, Исследование путей потока в трещинах с использованием альтернативной геофизической томографии: Journal of Rock Mechanics and Mining Sciences and Геомеханика, т. 23, вып. 2, стр.165-169.

Шапиро А.М. и Сие П.А., 1991, Исследования в области гидрогеологии трещиноватых пород — характеристика движения флюидов и химического переноса в трещиноватых породах на озере Зеркало. дренажный бассейн, Нью-Гэмпшир, Маллард, Г.Э., и Аронсон, Д.А., ред., Геологическая служба США, Программа гидрологии токсичных веществ — Материалы технического совещания, Монтерей, Калифорния, 11-15 марта 1991 г .: США Отчет геологической службы по водным ресурсам 91-4034, стр. 155-161.

Шапиро, А.М., и Хси, П.А., 1996, Обзор исследований по использованию гидрологических, геофизических и химических методов для характеристики потока и химического переноса в трещиноватая порода на участке Миррор-Лейк, Нью-Гэмпшир, в Морганвалп, Д.У. и Аронсон, Д. А., ред., Программа гидрологии токсичных веществ Геологической службы США — Материалы технического совещания, Колорадо-Спрингс, Колорадо, 20-24 сентября 1993 г ​​.: Отчет геологической службы США по исследованию водных ресурсов 94-4015, стр. 71-80.

Шапиро, А.М., Се П.А. и Винтер Т.С., 1995, Участок исследования трещиноватых горных пород Зеркального озера — многопрофильная исследовательская работа по определению характеристик поток грунтовых вод и химический перенос в трещиноватой породе: Информационный бюллетень Геологической службы США FS-138-95, 2 стр.

Шапиро, А.М., Лейн, Дж. У., младший, и Дэй-Льюис, Ф. Д., 1998, Определение неоднородности в трещиноватой породе посредством комбинации индикаторных испытаний и радиолокационная томография: EOS, Transactions of the American Geophysical Union, v.79, нет. 17, стр. S134.

Райт, Д.Л., Гровер, Т.П., Эллефсен, К.Дж., Лейн, Дж. У., младший, и Касе, П.Г., 1996, Радарные томограммы в Зеркальном озере, Нью-Йорк. Хэмпшир — 3-мерная визуализация и эксперимент с трассером рассола на симпозиуме по применению геофизики к инженерным и экологическим проблемам (SAGEEP), Кистоун, Колорадо, 28 апреля — 2 мая 1996 г., Proceedings: Wheat Ридж, Колорадо, Экологическое и инженерно-геофизическое общество, стр. 565-575.

Райт, Д.Л., и Лейн, Дж. У., младший, 1998 г., Картирование гидравлически проницаемых трещин с использованием направленного скважинного радара и межскважинной томографии с индикатором солености, в Симпозиум по применению геофизики к инженерным и экологическим проблемам (SAGEEP), Чикаго, Иллинойс, 22-26 марта 1998 г., Proceedings: Wheat Ridge, Colo., Environmental and Engineering Geophysical Society, p. 565-575.

Zheng, C., 1990, MT3D — Модульная трехмерная модель переноса для моделирования адвекции, рассеивания и химических реакций загрязнителей в системах грунтовых вод: S.С. Пападопулос и Associates, Inc.

Информация об авторе

Джон У. Лейн младший, Геологическая служба США, Сторрс-Мэнсфилд, Коннектикут (jwlane@usgs. gov)

Дэвид Л. Райт, Геологическая служба США, Денвер, Колорадо ([email protected])

Ф. Питер Хэни, Геологическая служба США, Сторрс Мэнсфилд, Коннектикут

---

*

Окончательная копия, представленная в Программу гидрологии токсичных веществ USGS для публикации: Lane, John W., Младший, Райт, Дэвид Л., и Хэни, Ф. Питер, 1999, Скважинная радиолокационная томография с использованием инъекций солевого индикатора для изображения потока жидкости в трещиноватой породе, в Морганвальпе, Д.У. и Бакстон Х. 747-756.

---

Соль вредна для людей с диабетом?

Когда вам поставили диагноз диабет, одной из первых ваших проблем, вероятно, было то, как вы собираетесь контролировать потребление углеводов.Итак, вы подумали о картофеле, хлебе, макаронах и даже фруктах. Но на самом деле есть еще одно питательное вещество, которое должно быть в поле зрения всех людей с диабетом 2 типа: натрий.

Это правда, что человеческий организм нуждается в натрии, поскольку это необходимый электролит, согласно MedlinePlus, минералу, который регулирует баланс жидкости в организме и помогает обеспечить правильную работу мышц и нервов. Проблема в том, что 89 процентов взрослых получают слишком много, согласно статье, опубликованной в июле 2020 года в журнале American Journal of Hypertension .Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) отмечают, что когда уровень экскреции натрия повышается, увеличивается риск высокого кровяного давления, а вместе с ним и ваши шансы на развитие сердечных заболеваний.

Диабет и болезни сердца: что нужно знать о вашем риске

Статистических данных, связывающих диабет и сердечные заболевания, достаточно, чтобы заставить любого пересмотреть свое мнение об использовании соевого соуса. По данным Американской кардиологической ассоциации (AHA), вероятность смерти от сердечных заболеваний у взрослых с диабетом в два раза выше, чем у людей, не страдающих диабетом.Это может быть связано с тем, что люди с диабетом 2 типа могут иметь определенные факторы риска, которые делают их более склонными к сердечно-сосудистым заболеваниям, например, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина ЛПНП («плохой»), избыточный вес и более сидячий образ жизни.

Исследования подтверждают это. Согласно предыдущим исследованиям, взрослые с диабетом 2 типа, которые потребляли наибольшее количество натрия, увеличивали риск сердечно-сосудистых заболеваний более чем на 200 процентов по сравнению с теми, кто ел наименьшее количество натрия.Авторы пришли к выводу, что ограничение соли может иметь большое значение для предотвращения осложнений диабета.

СВЯЗАННЫЙ: Что такое диета, благоприятная для диабета 2 типа? Полное руководство

Сколько соли безопасно есть при диабете 2 типа?

Соль и натрий могут показаться одним и тем же, но это не так. Натрий относится к природному элементу, который является минералом. С другой стороны, согласно AHA, соль содержит 40 процентов натрия по весу.Тем не менее, вы можете подумать о снижении уровня соли или натрия; оба пойдут на пользу твоему сердцу.

Снижение количества потребляемого натрия может сыграть важную роль в снижении риска высокого кровяного давления и, следовательно, сердечных заболеваний, отмечает AHA.

Исследования также показали, что ограничение натрия значительно снижает систолическое артериальное давление (первое число) примерно на 5,5 пунктов и диастолическое артериальное давление (нижнее число) на 1,6 пункта, согласно метаанализу рандомизированных контролируемых исследований в Nutrition. Обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания в июне 2021 года.Американская диабетическая ассоциация рекомендует людям с диабетом ограничить потребление натрия до 2300 миллиграммов (мг), что составляет 1 чайную ложку (чайную ложку) поваренной соли в день, хотя только 7 процентов людей с диабетом соблюдали эти рекомендации, согласно исследованию, проведенному в . Питание и диабет в июне 2020 года.

Тем не менее, некоторые эксперты рекомендуют снизить его еще больше. «Людям с диабетом следует стремиться потреблять только 1500 мг натрия в день», или чайной ложки соли, — говорит Лори Занини, доктор медицинских наук, CDCES, автор книги «Ешьте то, что любите диабетики» в Дана-Пойнт, Калифорния. Поскольку рекомендации различаются в зависимости от человека, проконсультируйтесь с врачом, чтобы узнать, какой предел лучше всего подходит для вас.

Может показаться трудным думать о натрии, когда вы уже настолько сосредоточены на том, чтобы получать нормальное количество углеводов с каждым приемом пищи или перекусом. Если вам нужно больше отслеживать, это может сбить вас с толку, но это вполне выполнимо и, самое главное, оно того стоит. «Я воодушевляю своих клиентов тем, что все люди могут получить пользу от такого питания, независимо от того, страдаете ли вы диабетом или нет.Это просто план здорового питания », — говорит Занини. Хотя есть некоторые разногласия по поводу того, следует ли здоровым взрослым контролировать потребление натрия, это имеет решающее значение для людей с диабетом.

Источник соли №1 — это не солонка: это еда в ресторанах и тому подобное. Фактически, 70 процентов потребления натрия было обнаружено в ресторанах и обработанных пищевых продуктах, согласно исследованию, опубликованному в мае 2017 года в журнале Circulation . «Лучший совет — есть больше дома.Приготовление еды дома и ограничение количества обедов вне дома в неделю резко сократят потребление натрия », — говорит Занини. «Мне нравится говорить:« Если еда доставляется в сумке, коробке или через окно, есть большая вероятность, что в эту пищу будет добавлено значительное количество соли », — добавляет она.

СВЯЗАННЫЕ: Лучшие и худшие продукты для диеты с диабетом 2 типа

6 скрытых источников натрия

Если вы еще не сыщик натрия, покупка продуктов с низким содержанием соли может быть сложной задачей сначала, но после первых нескольких посещений, проведенных для сравнения этикеток, это будет проще простого.Тем не менее, натрий может скрываться в некоторых неожиданных местах, таких как:

1. Соус Маринара

Согласно Министерству сельского хозяйства США (USDA), порция может содержать более 500 мг натрия, и вы можете полить гораздо больше, чем это. Занини рекомендует готовить дома самостоятельно, приготовив свежие помидоры в соусе; вы даже можете исключить соль или использовать меньше, чем предлагает рецепт.

2. Овсяные хлопья в упаковке

Приправленные пакеты с овсяными хлопьями — шокирующий источник, поскольку они содержат около 200 мг натрия, согласно Министерству сельского хозяйства США.Вместо того, чтобы покупать эти пакеты, приготовьте овсянку дома самостоятельно, приправив ее фруктами или орехами.

3. Некоторые приправы

Горчица и кетчуп, хотя и придают изюминку любимым блюдам, на самом деле могут быть соляными бомбами. Вам не обязательно возиться с их приготовлением дома, но Занини предлагает сравнить этикетки с питанием от торговых марок, чтобы найти тот, который содержит менее 100 мг натрия на 1 порцию. «Все, что выходит за рамки этого, может быстро сложиться», — говорит она.

4. Хлеб

Простите, бутерброд. Согласно CDC, это один из основных источников натрия в нашем рационе. Это еще одно место, где так важно сравнивать этикетки, ведь бренды могут сильно различаться. Также подумайте о том, чтобы есть самми с открытым лицом, чтобы удалить кусочек, или вообще заменить хлеб чем-то вроде салата или даже тостов из сладкого картофеля. При покупке хлеба выбирайте буханки, содержащие менее 200 мг натрия на ломтик, советует Занини.

5. Цыпленок

Еще один потенциальный шок, но птица также является основным источником натрия. Его можно усилить смесью воды и соли, чтобы усилить его. По данным Министерства сельского хозяйства США, 3,5 унции (унции) курицы с темным мясом содержат значительно больше натрия по сравнению с птицей без усиленной обработки. Вот еще один случай, когда вы хотите прочитать этикетку. Если в ингредиенте указано что-то вроде «куриный бульон и морская соль», это красный флаг, значит, птица была улучшена.

6. Сыр

Ломтик сыра чеддер в 1 унцию может содержать более 150 мг натрия, отмечает Министерство сельского хозяйства США. Радостные новости: тип сыра может иметь большое значение. Предыдущие исследования показали, что плавленые сыры, такие как американский сыр и сыр из ниток, были самыми солеными. По данным Министерства сельского хозяйства США, Swiss — один из крупнейших победителей, когда речь идет о низком содержании соли: всего 53 мг на 1 унцию. Согласно другому предыдущему исследованию, у моцареллы также было меньше соли по шкале соли.Суть: свежие!

СВЯЗАННЫЙ: Безопасно ли прерывистое голодание для людей с диабетом?

Почему на дорогах зимой используют соль?

Все мы знаем, что дорожные бригады и плуги усердно работают, чтобы дороги в это время года были чистыми и безопасными для водителей.

---

Что нужно знать

• Дорожные бригады используют соль на дорогах и других покрытиях зимой


• Соль снижает температуру замерзания воды, что предотвращает образование льда


• Соль теряет свою эффективность при понижении температуры ниже 15 градусов

---

В это время года плуги не только очищают дороги от снега и льда, но и сбрасывают большое количество соли на дороги и другие поверхности.

Обычная точка замерзания воды — температура, при которой вода замерзает и становится льдом — составляет 32 градуса. Таким образом, если есть осадки (снег, мокрый снег или ледяной дождь) и температура земли 32 градуса или ниже, на улицах и других поверхностях будет образовываться лед.

Итак, зачем использовать соль на дорогах и других покрытиях? Все просто — соль снижает температуру замерзания воды, что предотвращает образование льда.

Интересный факт: дорожная соль — это просто каменная соль, которая представляет собой поваренную соль в ее естественном виде.

Большая разница в том, что поваренная соль, которую мы используем, проходит долгий процесс очистки, а каменная — нет. В результате в каменной соли все еще есть примеси, поэтому она имеет коричневатый или серый цвет.

Скотт Хеппелл / AP

Может ли соль стать менее эффективной, если она станет слишком холодной? Как правило, соль теряет свою эффективность, когда температура опускается ниже 15 градусов.

При столь низких температурах соль просто не может попасть в структуру замороженной воды или льда, чтобы начать процесс растворения и таяния.Следовательно, соль гораздо менее эффективна или совсем не эффективна при очень низких температурах.

Дорожные бригады иногда пробуют другие методы, даже сок свеклы.

Когда наступает зимняя погода, будьте осторожны, не торопитесь и оставайтесь в безопасности на дорогах — особенно при достаточно низких температурах, чтобы дорожные средства не работали.

Совместимая стабильность метилпреднизолона сукцината натрия и трописетрона в 0,9% растворе хлорида натрия

Введение

Пациенты, получающие химиотерапию рака, часто испытывают тошноту и рвоту, которые являются тяжелыми побочными эффектами, которые можно предотвратить или лечить с помощью различных противорвотных средств.1 Трописетрона гидрохлорид (C ₁₇ H ₂₀ N ₂ O ₂ · HCl), 1H-индол-3-карбоновая кислота (3-эндо) -8-метил-8-азабицикло [3. 2.1] гидрохлорид окт-3-илового эфира является селективным антагонистом рецептора 5-гидрокситриптамина-3 (5-HT ₃ ) и широко применяется для профилактики и лечения тошноты и рвоты, связанных с противоопухолевой терапией. препараты показаны на рисунке 1А.

Комбинированная противорвотная терапия стала стандартной процедурой для предотвращения этих желудочно-кишечных эффектов, вызванных противораковыми препаратами.3 Было подтверждено, что эффективность определенных агонистов серотонина может быть повышена за счет одновременного приема инъекционных кортикостероидов, таких как дексаметазон и метилпреднизолон. Метилпреднизолона сукцинат натрия (C ₂₆ H ₃₃ NaO ₈ , 11β, 17α, 21-тригидрокси-6α-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дикетон-21-сукцинат натрия, рисунок 1B), который является растворимым пролекарством метилпреднизолона, применяется в сочетании с другими типами противорвотных средств и иногда используется вместо дексаметазона.4 5 Совместимость трописетрона гидрохлорида и дексаметазона in vitro исследовалась, но о стабильности трописетрона гидрохлорида с метилпреднизолона сукцинатом натрия не сообщалось.

Рисунок 1

Химическая структура (A) метилпреднизолона сукцината натрия и (B) гидрохлорида трописетрона.

Во многих больницах созданы аптеки для внутривенных добавок (PIVA), и они выполняют централизованную службу подготовки противоопухолевых и других лекарств, поэтому иногда желательно заранее приготовить несколько доз и хранить их замороженными или охлажденными до использования.2 7 Таким образом, информация о химической стабильности и совместимости этих препаратов в инфузионных растворах необходима для оценки осуществимости такой практики. 8 9 Целью данного исследования было оценить стабильность метилпреднизолона сукцината натрия и трописетрона в полиолефиновых пакетах. 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, хранящийся при 4 ° C и 25 ° C.

Методы

Материалы и реактивы

Метилпреднизолона натрия сукцинат (лот 121350, химическая чистота 99.7%) и эталоны трописетрона (лот 121432, химическая чистота 99,8%) были закуплены у Beijing Guangyuan Hengxin Technology Development (Пекин, Китайская Народная Республика). Имеющиеся в продаже ампулы метилпреднизолона сукцината натрия для инъекций (40 мг / мл, партия 17062793) были получены от Hengrui Medicine (Цзянсу, Китайская Народная Республика). Инъекция трописетрона гидрохлорида (1 мг / мл, партия 20170402) была получена от CommScope Pharmaceutical (Хунань, Китайская Народная Республика).Инъекция хлорида натрия 0,9 мг / мл, которая использовалась для приготовления смесей образцов, была поставлена ​​Kelun Pharmaceutical (Сычуань, Китайская Народная Республика, лот A1508226). Все остальные использованные химические вещества были аналитической чистоты и были приобретены у Guoyao Chemical Reagent (Шанхай, Китай), если не указано иное.

Приборы

Каждый образец анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для количественного определения компонентов. Система ВЭЖХ (Ultimate 3000, Dionex, Гермеринг, Германия) состояла из системы градиента четвертичной жидкости, автоинжектора WPS-3000RS, термостата колонок TCC-100 и УФ-спектрофотометра DAD-3000RS. Хроматографические данные были получены с использованием программного обеспечения Chromeleon V.6.80. Значения pH для образцов в каждом заданном интервале времени измеряли с помощью pH-метра (модель pHS-3C, Leici Instrument, Шанхай, Китай).

Хроматографические условия

Хроматографическое разделение проводили с использованием колонки Hypersil Gold C ₁₈ размером 1,9 мкм (100 мм × 2,1 мм, Thermo Fisher Scientific, США). Колонка поддерживалась при температуре 25 ° C, и градиент работал при скорости потока 0.5 мл / мин с объемом инъекции 10 мкл для каждого образца. Подвижная фаза состояла из 0,1% муравьиной кислоты в KH ₂ PO ₄ в воде (A) и 0,1% муравьиной кислоты в ацетонитриле (B) в соотношении 70:30 (об. / Об.) На протяжении всего анализа. 10 Выбранные длины волн для обнаружения метилпреднизолона натрия сукцината и трописетрона составляли 245 и 285 нм соответственно.11

Приготовление и хранение добавок

Для моделирования концентраций лекарств, встречающихся на практике, реагенты были объединены во внутривенных растворах при следующих конечных номинальных концентрациях: трописетрон 0. 05 мг / мл и сукцинат натрия метилпреднизолона 0,4 или 0,8 мг / мл. Были приготовлены контрольные растворы, включающие только трописетрон или метилпреднизолон сукцинат натрия. Затем все образцы замораживали при -20 ° C до анализа.

Валидация метода

Валидация предложенного метода была проведена с точки зрения диапазона линейности, точности, суточной и дневной точности и показателя стабильности для тестируемых препаратов.

Линейность

Калибровочные кривые были построены на основе линейного графика зависимости площади пика от концентрации эталонных стандартов для трописетрона (0.004–0,096 мг / мл) и метилпреднизолона сукцинат натрия (0,020–0,400 мг / мл) 13.

Прецизионность и точность

Контрольные образцы трописетрона гидрохлорида (40,0, 80,0 и 120 мкг / мл) и метилпреднизолона сукцината натрия гидрохлорида (200, 400 и 800 мкг / мл) были использованы для расчета точности и суточной / дневной точности. . Точность рассчитывалась на основе извлечения лекарства из растворителей. Прецизионность рассчитывалась как коэффициент относительной SD (%) в рамках одного прогона (внутридневной) и между разными прогонами (дневной).Каждый образец анализировали в трех экземплярах (всего n = 3).

Исследование стабильности лекарственных растворов

Три полиолефиновых пакета по 100 мл, содержащих конечные номинальные концентрации трописетрона гидрохлорида (0,05 мг / мл) и смеси метилпреднизолона сукцината натрия (0,4 или 0,8 мг / мл), хранили в темноте при 4 ° C и 25 ° С. Выбор концентраций этих препаратов в нашем исследовании был основан на тех, которые используются в повседневной практике. В каждый момент времени (0, 2, 4, 6, 8, 24 и 48 часов) оценивали внешний вид, pH и концентрацию лекарственного средства.Каждый образец анализировали в трех экземплярах (всего n = 3).

Показатель стабильности

Разложение образцов метилпреднизолона сукцината натрия гидрохлорида и трописетрона оценивали с помощью хроматографии, чтобы подтвердить отделение исходной молекулы от продуктов ее разложения. Смешанные растворы трописетрона с сукцинатом метилпреднизолона натрия в инъекции 0,9% хлорида натрия разлагались нагреванием при 60 ° C в течение 5 часов в 0,1 моль / л соляной кислоты, 0,1 моль / л гидроксида натрия и 3% перекиси водорода.После того, как деградированные препараты были завершены, их оценивали с помощью анализа ВЭЖХ14. Каждый образец анализировали в трех экземплярах (всего n = 3).

Анализ данных

Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Начальная концентрация метилпреднизолона сукцината натрия гидрохлорида и трописетрона была определена как 100%, а последующие концентрации в образце выражались в процентах от начальной концентрации. Совместимость определялась как отсутствие наблюдения за выпадением осадков или изменений внешнего вида.Лекарства считались стабильными, если они сохраняли 90% исходных концентраций. Анализ проводился с помощью статистического пакета для системы социальных наук V.19.0 (SPSS), а статистическая значимость между экспериментальными группами определялась двухфакторным дисперсионным анализом с последующими t-критериями. Различие считалось статистически значимым, когда значение p было меньше 0,05.

Результаты

Валидация метода ВЭЖХ

Результаты точности, а также суточной и межсуточной точности метода анализа для четырех аналитов показаны в таблице 1.Данные показали, что предложенный метод ВЭЖХ точен и точен для контроля качества трописетрона и метилпреднизолона сукцината натрия в добавках. Для обоих препаратов наблюдался хороший линейный ответ между площадью пика и концентрацией с коэффициентом корреляции (r) лучше 0,9999. В экстремальных условиях (сильные кислотные, щелочные и окислительные растворы) результаты исследования разложения показали, что два препарата были стабильными, с разложением менее 3% на соединения, которые были исходно отделены от всех аналитов (рис. 2).Среднее время удерживания метилпреднизолона натрия сукцината и трописетрона гидрохлорида составляло 9,67 и 4,38 мин соответственно.

Таблица 1

Проверка метода ВЭЖХ

Рисунок 2

Хроматограммы добавок трописетрона 0,025 мг / мл и метилпреднизолона натрия сукцината 0,6 мг / мл, которые были свежеприготовлены (A), подвергнутые воздействию 0,1 моль / л соляной кислоты при 60 ° C в течение 5 часов (B), воздействия 0,1 моль / л гидроксида натрия при 60 ° C в течение 5 часов (C) и воздействия 3% перекиси водорода при 60 ° C в течение 5 часов (D). Время удерживания составляло 4,38 мин для трописетрона (пик 1) и 9,67 мин для сукцината метилпреднизолона натрия (пик 2).

Стабильность смесей метилпреднизолона сукцината натрия и трописетрона

Визуальный осмотр каждой смеси в каждый момент отбора проб не выявил каких-либо признаков осаждения, мутности, изменения цвета, непрозрачности или выделения газа в течение периода исследования. Исходный pH добавок составлял от 6,9 до 7,3, а изменения были менее 0,12 на протяжении всего исследования во всех образцах (таблица 2).Данные о совместимости суммированы в таблице 3, показывающей, что продукты разложения смесей не наблюдались в течение 48 часов и что конечные концентрации трописетрона и метилпреднизолона сукцината натрия, оставшиеся в смесях, превышали 97,6% от начальной концентрации. Данные о совместимости растворов трописетрона гидрохлорида и метилпреднизолона сукцината натрия показали, что смеси были стабильны до 48 часов при 4 ° C и 25 ° C.

Таблица 2

pH трописетрона в смесях с сукцинатом метилпреднизолона натрия в 0. 9% раствор натрия хлорида для инъекций после хранения при 4 ° C и 25 ° C (среднее ± стандартное отклонение; n = 3)

Таблица 3

Количество начальной концентрации трописетрона (0,05 мг / мл) с сукцинатом метилпреднизолона натрия (0,4–0,8 мг / мл). мл), оставшиеся после 48 часов хранения при 4 ° C и 25 ° C (%; среднее ± стандартное отклонение; n = 3)

Обсуждение

Рвота и тошнота являются двумя основными проблемами у пациентов, проходящих химиотерапию рака, особенно у пациентов которые получают сильно рвотные препараты, такие как цисплатин15. 16 Обычно для предотвращения тошноты и рвоты используются комбинации препаратов.Кроме того, в литературе имеется множество данных, подтверждающих, что совместное применение противорвотных средств из разных классов может быть более эффективным средством противорвотного лечения, а метилпреднизолона сукцинат натрия является стандартным компонентом комбинированных противорвотных схем с антагонистами 5-HT ₃ .17 18 Комбинация трописетрона (антагониста рецептора 5-HT ₃ ) с сукцинатом метилпреднизолона натрия в растворах для облегчения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, в настоящее время принята, но на сегодняшний день не было сообщений о совместимости и стабильности таких смесей. для клинической практики.19 Таким образом, настоящее исследование направлено на решение этой проблемы.

Как упоминалось ранее, во многих исследованиях проверялась стабильность и совместимость сукцината метилпреднизолона натрия отдельно или в комбинации с другими лекарствами в растворах для инфузий, и было высказано предположение, что сукцинат метилпреднизолона натрия является очень стабильным лекарственным средством.20–22 Сообщалось, что может происходить преципитация. с трописетроном гидрохлоридом в сочетании с метилпреднизолона натрия сукцинатом или с трописетроном гидрохлоридом в щелочной среде (pH> 7).23 24 В нашем исследовании осадков не наблюдалось. Отсутствие преципитации можно объяснить следующим: низкой концентрацией обоих препаратов, использованных в этом исследовании, по сравнению с концентрациями, выбранными другими исследователями; значения pH смеси в большинстве случаев менее 7; и тот факт, что трописетрон гидрохлорид представляет собой сильную кислотно-слабую основную соль с 9,46 пКа, на которую сильно влияет pH (т. е. она устойчива в кислом растворе и может выпадать в осадок и кристаллизоваться в щелочном растворе).25 26

В этом эксперименте методы определения метилпреднизолона сукцината натрия и трописетрона были адаптированы из опубликованной литературы.27 Кислая водная среда и ацетонитрил были выбраны для начала оптимизации состава подвижной фазы. Испытания показали, что кислая подвижная фаза с колонкой с обращенной фазой C ₁₈ дает острые пики. В настоящем исследовании не было изменений хроматографических пиков в бинарных смесях метилпреднизолона сукцината натрия и трописетрона гидрохлорида при любой из температур.28 Основываясь на наших результатах, можно предположить, что комбинация метилпреднизолона сукцината натрия и трописетрона гидрохлорида в инъекции 0,9% хлорида натрия стабильна в течение 48 часов при всех испытанных условиях хранения (4 ° C и 25 ° C) 29. Удовлетворительная совместимость и стабильность метилпреднизолона сукцината натрия в комбинации с трописетроном гидрохлоридом означает, что для приготовления этих лекарств можно безопасно использовать лицензированные центральные службы, такие как PIVA в больницах.

При смешивании препаратов, взятых из ампул стерильных растворов, возможно бактериальное заражение.В этом исследовании мы изучали только физико-химическую стабильность смешанных лекарств, не рассматривая вопрос о микробном загрязнении. Следовательно, стандарты для стерильных препаратов, подробно описанные в главе 797 Фармакопеи США (USP, National Prescription), должны соблюдаться и применяться в клинической практике.30 В соответствии с этими стандартами проанализированные нами агенты были классифицированы как составные асептические продукты с низким уровнем риска. Чтобы гарантировать стабильность препарата, с ним необходимо обращаться в соответствии со стандартами USP, в которых говорится, что препарат можно хранить в течение 48 часов при комнатной температуре и 2 недель в холодильнике.31 год

Заключение

В заключение, был успешно разработан новый проверенный метод ВЭЖХ для одновременного количественного определения сукцината натрия метилпреднизолона и гидрохлорида трописетрона. Этот метод был успешно использован для изучения совместимости и стабильности смесей лекарственных средств при концентрациях, обычно используемых в клинической практике. Результаты исследования стабильности показали, что комбинация трописетрона 0,05 мг / мл и сукцината натрия метилпреднизолона 0,4–0,8 мг / мл, приготовленная в растворе 0.9% раствор хлорида натрия для инъекций и хранившийся в полиолефиновых пакетах был химически стабильным в течение не менее 48 часов при 4 ° C и 25 ° C.

Что добавляет эта статья

Что уже известно по этой теме

Безопасный и негорючий натриево-металлический аккумулятор на основе ионно-жидкого электролита

% PDF-1.4 % 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj > поток application / pdfdoi: 10.1038 / s41467-019-11102-2

Безопасный негорючий натриево-металлический аккумулятор на основе ионно-жидкого электролита

Хао Сунь

Гуаньчжоу Чжу

Синьтун Сюй

Мэн Ляо

Юань-Яо Ли

Майкл Энджелл

Мэн Гу

Юаньминь Чжу

Вэй Сюань Хунг

Цзячен Ли

Юн Куанг

Юнтао Мэн

Мэн-Чанг Линь

Huisheng Peng

Хунцзе Дай

Springer США

Nature Communications, DOI: 10. 1038 / s41467-019-11102-2

10.1038 / s41467-019-11102-2 http://dx.doi.org/10.1038/s41467-019-11102-2journalNature Communications © 2019, Автор (ы) 2041-172310.1038 / s41467-019-11102-2

springer. com

springerlink.com

2010-04-23True10.1038 / s41467-019-11102-2

springer.com

springerlink.com

Springer2019-07-18T14: 14: 03 + 02: 002019-07-17T19: 29: 41 + 05: 302019-07-18T14: 14: 03 + 02: 00TrueiText® 5.3.5 © 2000-2012 1T3XT BVBA (AGPL-версия) VoRuuid: 7ead995d-c016-46a1-a835-c59b5c26df49uuid: 637f85c9-a7be-4a8b-9c82-acda08b8b706default1 Amp; 2bpdfToolbox2019-07-17T19: 30: 29 + 05: 30 2B

Хао Сунь http://orcid.org/0000-0003-4599-5518

Мэн Гу http://orcid.org/0000-0002-5126-9611

Вэй Сюань Хунг http://orcid.org/0000-0002-9136-8753

http: // ns. adobe.com/pdf/1.3/pdf Adobe PDF Schema

internal Объект имени, указывающий, был ли документ изменен для включения информации о треппинге TrappedText

http://ns.adobe.com/pdfx/1.3/pdfxpdfx

внутренний идентификатор стандарта PDF / X GTS_PDFXVersionText

внутренний Уровень соответствия стандарту PDF / X GTS_PDFXConformanceText

internal Компания, создающая PDFCompanyText

internal Дата последнего изменения документа SourceModifiedText

externalMirrors crossmark: CrosMarkDomainsCrossMarkDomainsSeq Text

Крестовина внутренних зеркал: DOIdoiText

http: // ns. adobe.com/xap/1.0/mm/xmpMMXMP Схема управления носителями

Внутренний идентификатор на основе UUID для конкретного воплощения документа InstanceIDURI

внутренний Общий идентификатор для всех версий и представлений документа. Исходный документ IDURI

http://www.aiim.org/pdfa/ns/id/pdfaidPDF/A ID Schema

internalPart of PDF / A standardpartInteger

внутренняя Поправка к стандарту PDF / A amdText

внутренний Уровень соответствия стандарту PDF / A Текст

http: // crossref.org / crossmark / 1.0 / crossmarkcrossmark

internalCrossMarkDomainsCrossMarkDomainsSeq Text

internalCrossmarkDomainExclusiveCrossmarkDomainExclusiveText

внутренний Аналогично призме: doiDOIText

external — дата публикации публикации.

http://prismstandard.org/namespaces/basic/2.0/prismPrism

external Тип агрегирования определяет единицу агрегирования для коллекции контента.Комментарий PRISM рекомендует использовать словарь с контролируемым типом агрегирования PRISM для предоставления значений для этого элемента. Примечание: PRISM не рекомендует использовать значение #other, разрешенное в настоящее время в этом контролируемом словаре. Вместо использования #other обратитесь в группу PRISM по адресу [email protected], чтобы запросить добавление вашего термина в словарь с контролируемым типом агрегирования. aggregationTypeText

externalCopyright copyrightText

external — цифровой идентификатор объекта для статьи.DOI также может использоваться как идентификатор dc :. Если используется в качестве идентификатора dc: identifier, форма URI должна быть захвачена, а пустой идентификатор также должен быть захвачен с помощью prism: doi. Если в качестве требуемого идентификатора dc: identifier используется альтернативный уникальный идентификатор, то DOI следует указывать как чистый идентификатор только в пределах prism: doi. Если URL-адрес, связанный с DOI, должен быть указан, тогда prism: url может использоваться вместе с prism: doi для предоставления конечной точки службы (то есть URL-адреса). doiText

externalISSN для электронной версии проблемы, в которой встречается ресурс.Разрешает издателям включать второй ISSN, идентифицирующий электронную версию проблемы, в которой встречается ресурс (следовательно, e (lectronic) Issn. Если используется, prism: eIssn ДОЛЖЕН содержать ISSN электронной версии. См. Prism: issn. issnText

external Название журнала или другого издания, в котором был / будет опубликован ресурс. Обычно это используется для предоставления названия журнала, в котором появилась статья, в качестве метаданных для статьи, а также такой информации, как название статьи, издатель, том, номер и дата обложки. Примечание. Название публикации можно использовать для различения печатного журнала и онлайн-версии, если названия разные, например, «журнал» и «magazine.com». PublicationNameText

externalЭтот элемент предоставляет URL-адрес статьи или единицы содержания. Платформа атрибутов необязательно разрешена для ситуаций, в которых необходимо указать несколько URL-адресов. PRISM рекомендует использовать вместе с этим элементом подмножество значений платформы PCV, а именно «мобильный» и «Интернет».ПРИМЕЧАНИЕ. PRISM не рекомендует использовать значение #other, разрешенное в управляемом словаре платформы PRISM. Вместо использования #other обратитесь к группе PRISM по адресу [email protected], чтобы запросить добавление вашего термина в словарь, контролируемый платформой. urlText

http://springernature.com/ns/xmpExtensions/2.0/snSpringer Nature ORCID Schema

externalAuthor information: содержит имя каждого автора и его ORCID (ORCiD: Open Researcher and Contributor ID). ORCID — это постоянный идентификатор (непатентованный буквенно-цифровой код) для однозначной идентификации научных и других академических авторов .authorInfoBag AuthorInformation

Указывает типы информации об авторе: имя и ORCID автора. Http://springernature.com/ns/xmpExtensions/2.0/authorInfo/authorAuthorInformation

Указывает имя автора. NameText

Предоставляет ORCID автора. OrcidURI

http: // www.niso.org/schemas/jav/1.0/javNISO

external Значения для версии статьи журнала являются одним из следующих: AO = Авторский оригинал SMUR = Представленная рукопись на рассмотрении AM = принятая рукопись P = Доказательство VoR = версия записи CVoR = Исправленная версия записи EVoR = Расширенная версия Recordjournal_article_versionClosed Выбор текста

конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 8 0 объект

.