Синдром отмены утрожестана: Отмена Утрожестана во время беременности

Содержание

Когда приходят месячные после отмены Утрожестана

Утрожестан – гормональный препарат, главным действующим веществом которого является женский половой гормон прогестерон. Именно этот гормон выполняет важную роль в организме женщины, от него зависит ее менструальный цикл, способность забеременеть и выносить плод. Утрожестан назначают для профилактики и лечения женских болезней, а также для коррекции менструального цикла. Менструация после приема препарата может стать обильной, прийти раньше срока или запаздывать. Когда приходят месячные после отмены Утрожестана? Разбираемся.

Как препарат действует на организм

Содержание статьи:

В первую очередь, гормон нормализует в организме процесс выработки секреторного эндометрия и функции молочных желез, затем он снижает уровень активности мускулатуры матки (что очень желательно в период беременности).

Утрожестан используют во второй фазе менструального цикла (с 16 по 25 день), поскольку действующим веществом является прогестерон, который в организме выделяется желтым телом, плацентой и надпочечниками.

Препарат прописывают беременным для снижения активности мужских гормонов, как эффективное средство при менопаузе, при лечении недостатка прогестерона у женщин. Выпускается в виде таблеток и вагинальных капсул. Дозу и курс лечения назначает врач.

Показания к применению:

  • Гормональные нарушения.
  • Нарушения менструального цикла через отсутствие овуляции или сбои в овуляторной фазе.
  • Передменструальный синдром.
  • Период менопаузы.
  • Для коррекции уровня прогестерона при планировании беременности.
  • Бесплодие. Это может быть вызвано дефицитом гормонального фона как в первой, так и во второй фазе менструального цикла.
  • Угроза выкидыша или при преждевременных родах на фоне недостатка прогестерона. Этот гормон при нормальном течении беременности угнетает активную мускулатуру матки и предупреждает возможные выкидыши.
  • Ранняя овуляция или ее отсутствие.
  • Эндометрит.
  • Воспаление яичников.
  • Киста яичников.
  • Профилактика и лечение эндометроза.

Читайте также

Скудные месячные после 45 лет причины

Приближение сорокалетия часто пугает женщин. Это связано с тем, что в преддверии менопаузы в женском организме…

Менструация после приема препарата

В идеальном варианте месячные после Утрожестана должны пойти на 1–2 сутки после завершения терапии, но допускается задержка до 14 дней. Интенсивность выделений и сам менструальный цикл после приема лекарства может существенно измениться – это влияние препарата на женский организм.

Если месячные отличаются скудостью на протяжении 1 цикла, не стоит переживать, это в пределах нормы, но последующее количество выделений должно быть как раньше.

Какие бывают месячные после приема Утрожестана:

  1. Обильные и со сгустками. Это происходит из-за того, что лекарство влияет на эндометрий, способствуя его избыточному разрастанию и дальнейшему отторжению.
    Так бывает часто в первый месяц после приема препарата.
  2. Продолжительная задержка. Это говорит о том, что препарат не восполняет имеющий дефицит прогестерона. В данном случае нужно сдать повторно анализы и проконсультироваться со своим лечащим врачом, чтобы выяснить причины данных нарушений. Возможно, понадобится больше времени для лечения или нужно увеличить дозу лекарства. Причиной задержки еще может стать беременность, в этом случае надо сделать тест, и при положительном результате прием препарата не должен прерываться.
  3. Скудные и кратковременные выделения.
  4. Стандартная менструация, которая была до начала терапии.

Иногда после приема гормона бывает сокращение цикла, а также незначительные маточные кровотечения между месячными. В этом случае прием лекарства лучше прекратить и выяснить причину данной патологии.

Читайте также

Возможные побочные эффекты

Данное средство, хоть и растительного происхождения но, как любой гормональный препарат, имеет побочные эффекты:

  • увеличение массы тела;
  • скудные месячные после Утрожестана;
  • удлинение менструального цикла;
  • кровотечения в середине цикла;
  • задержка после Утрожестана;
  • нарушения центральной нервной системы: сильные головные боли, сонливость, головокружения, депрессия;
  • желудочно-кишечные расстройства: рвота, понос, запоры;
  • аллергические проявления на коже.

При появлении подобных симптомов необходимо обратиться к своему лечащему врачу для корректировки схемы приема данного лекарства.

Бывают редкие исключения, когда после использования лекарства пропадает овуляция, в таком случае нужно подобрать с врачом более подходящее средство, при помощи которого удастся восстановить менструальный цикл.

Противопоказания

Противопоказания к применению:

  1. Период лактации.
  2. Повышенная чувствительность к прогестерону.
  3. Печеночная недостаточность.
  4. Наличие спаечного процесса.
  5. Онкологические заболевания в молочных железах.
  6. Склонность к тромбозам.
  7. Половые кровотечения.
  8. Сахарный диабет.
  9. Бронхиальная астма.
  10. Полипы.


Watch this video on YouTube

При употреблении гормона следует соблюдать осторожность во время вождения транспортных средств. Утрожестан не противопоказан при беременности. Однако в третьем триместре назначается с осторожностью из-за повышения риска развития нарушения печеночных функций.

Если курс лечения начать слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), то это может повлиять на уменьшение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Читайте также

Мнение гинекологов

Утрожестан – единственное лекарственное средство, созданное на основе натурального прогестерона. Его широко используют в гинекологической и акушерской практике.

Чаще всего врач прописывает Утрожестан на ранних сроках беременности, когда у женщины есть риск выкидыша. Кроме того, прием данного препарата назначают при планировании беременности, когда причиной бесплодия является недостаток прогестерона, а также для нормализации менструального цикла.


Watch this video on YouTube

 

Принимать препарат нужно только по назначению врача, перед приемом нужно пройти обследование и сдать соответствующие анализы на гормоны. Самовольное назначение гормонального средства недопустимо, так как неправильный прием лекарства способен вызвать развитие серьезных последствий.

Читайте также

Почему перед месячными болит сердце

Менструальному циклу часто предшествует предменструальный синдром, который сопровождается дискомфортными…

Отменять Утрожестан следует только под наблюдением лечащего врача, постепенно уменьшая дозу по определенной схеме. Обычно с начала снижения дозировки до полной отмены препарата проходит от 1 до 1,5 месяца.

Выводы

Стрессы, неправильное питание, вредные привычки оказывают негативное влияние на гормональный фон женщины, и как результат – сбои в менструальном цикле. На помощь приходит Утрожестан.

Согласно статистике, месячные после Утрожестана нормализуются, уровень гормона прогестерона приходит в норму, что позволяет женщине чувствовать себя здоровой и счастливой.

На сколько Вам помогла статья?

[Всего голосов: 0    Средний: 0/5]

Вам будет интересно

Через сколько дней после отмены Утрожестана приходят месячные: можно ли вызвать месячные

Содержание

Гормональный фон – одна из самых тонких и сложных систем в организме, нарушение которой приводят к нарушению женского здоровья. Достижения современной медицины и фармакологии позволяют корректировать уровень гормонов с помощью различных препаратов, одним из которых является Утрожестан. В чем его особенности, как действует Утрожестан для вызова месячных, и когда они начинаются после отмены средства, ответит данная статья.

Особенности, функции, механизм действия препарата

Утрожестан – один из наиболее эффективных в своей группе препаратов. Его главный компонент — прогестерон.

Бывают такие формы его приема: оральная (капсулы) и внутривагинальная (свечи). Нередко специалисты назначают применение двух этих форм параллельно для должного эффекта.

О гормоне

Прогестерон — один из главных женских половых гормонов, регулирующий течение месячных, нормальное развитие плода и ход беременности. Первую половину менструального цикла регулирует гормон эстроген. В этот период созревает яйцеклетка, которая во время овуляции выходит из лопнувшего фолликула для соединения со сперматозоидом.

С разрывом фолликула образуется перманентная железа, именуемая «желтым телом», которая продуцирует прогестерон.

То есть во второй (лютеиновой) фазе наблюдается увеличение уровня этого гормона, роль которого на данном этапе заключается в том, чтобы придать эндометрию такую форму, структуру и качество, которые бы способствовали благоприятному закреплению оплодотворенной яйцеклетки в нем.

Если оплодотворение не состоялось, это вещество трансформирует эндометрий в секреторный тип и провоцирует его отслоение — менструацию.

При состоявшемся зачатии гормон способствует закреплению плодного яйца в стенках матки, предупреждает отслоение ее внутреннего покрова. Одной из важных функций этого вещества есть снижение тонуса матки при беременности и обеспечение благоприятных условий для развития плода. За эти свойства прогестерон по праву называется гормоном беременности.

В гинекологии и акушерстве его применяют с такими целями:

  1. Устранение нарушений менструального цикла. Чаще всего назначается Утрожестан при задержке месячных. Это явление возникает в силу различных факторов: стрессы, физические нагрузки, неправильный образ жизни, маленький вес, эндокринологические и гормональные нарушения. Эти причины могут задерживать критические дни на 2–5 суток, но при отсутствии их более оговоренного срока следует обращаться к врачу и по его назначению применять средство.
  2. Лечение климактерического синдрома. В климактерический период, когда организм сам не способен справляться с гормональным дисбалансом данный препарат помогает справиться с симптомами менопаузы.
  3. Снижение проявлений ПМС (предменструальном синдроме, обозначающимся за 2–5 дней перед началом критических дней).
  4. Планирование беременности и во время ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). В этих ситуация стабильный гормональный фон — основной залог успешной беременности.
  5. Сохранение плода и предотвращения выкидыша при начавшейся отслойке эндометрия или повышенном тонусе матки.
  6. Лечение патологий эндометрия (гипоплазия, гиперплазия, полипы).

Как применять препарат

О том, как принимать Утрожестан при задержке плановых месячных, может рассказать только лечащий врач, учитывая особенности течения месячных, состояние здоровья и другие индивидуальные факторы пациентки. Но есть общие правила лечения, рекомендованные его разработчиками.

Если беременность исключена, средство следует употреблять во второй фазе цикла. Именно в этот период организм остро нуждается в прогестероне. Нужно учитывать, что медикамент не заменяет имеющиеся гормоны, а дополняет их. Поскольку эта фаза наступает после овуляции, то Утрожестан принимается с 16 по 25 день цикла в дозировке, индивидуально подобранной доктором. В зависимости от особенностей менструационного механизма прием может длиться с 17 по 26 день.

Капсулы применяются перорально и оказывают действие системно, суппозитории используются местно, и активное вещество, накапливаясь в тканях матки, начинает работать уже спустя несколько часов после введения. Специалисты отмечают, что если пить по 2 капсулы или вставлять 2 свечи в день, то прогестерон действует беспрерывно. Иногда врачом может быть принято решение о параллельном применении обеих форм выпуска средства.

Эти правила действуют в отношении того, как принимать Утрожестан для вызова задерживающихся месячных. Правильный курс приема аналога гормона для поддержания беременности определяет ведущий пациентку доктор. Использование препарата допустимо на любом сроке, иногда оно растягивается на несколько триместров.

Если медикамент используется для восстановления цикла и во время курса был установлен факт беременности, нужно продолжить его использование до конца первого триместра во избежание выкидыша. Отменять Утрожестан надо постепенно, по согласованию со специалистом.

Менструация после приема препарата

Чтобы разобраться, через сколько дней после отмены утрожестана приходят следующие месячные, нужно знать, что может происходить с менструальным циклом после данной коррекции:

  1. Цикл приходит в норму. Месячные идут регулярно каждый месяц с одинаковой продолжительностью, выделяется умеренное количество крови, задержек нет.
  2. Критические дни пришли раньше, что говорит о сокращении цикла. В этом случае первый прием таблеток или свечей переносится на более поздний срок. (т. е. схема с 16 по 25 день меняется на другую: с 18 по 27 день или с 19 по 28 день).
  3. Месячные задержались. Если после Утрожестана более 10 дней нет менструаций, следует первым делом сдать тест на беременность.

Когда женщина отменила Утрожестан, тест дал отрицательный результат, и она полностью убедилась в отсутствии беременности, то причина может быть в сложном гормональном нарушении, или же отмена препарата произошла рано. Когда речь идет о серьезной нехватке прогестерона, врач увеличивает дозу вещества.

Менструальные выделения изменили свой характер: теперь они отличаются скудностью или обильностью, стали беспокоить болезненные ощущения, чего не наблюдалось ранее.

Многих женщин интересует вопрос: могут ли при приеме Утрожестана начаться месячные. Такое допустимо, и в этом случае нужно приостановить лечение и обратиться к специалисту.

Подобные варианты влияния гормонального заменителя на менструацию возможны в первые месяцы, поскольку адаптация к искусственному восполнению прогестерона у каждого организма индивидуальна.

Когда наступают месячные

Чтобы точно быть уверенной, что лечение действует, нужно обратить внимание на то, когда приходят месячные после отмены Утрожестана. Для каждой женщины эти временные рамки индивидуальны, но есть общие сроки, которые должны быть приняты во внимание.

В идеале менструация возвращается спустя один день после того, как пациентка отменяет курс лечения. Но обычно это наблюдается через 3–5 дней после прекращения терапии. Каждый пятый случай лечения прогестероном показывает, что цикл начал возвращаться именно через такое количество дней.

Допускается срок задержки до 10 дней. Но если отторжение эндометрия не началось после этого периода, следует вместе с доктором искать причину.

Нередко на сайтах и форумах женщины задают вопрос о том, может ли Утрожестан вызвать такую задержку месячных. Это допустимо только при наличии беременности. Если этот фактор исключен, речь идет об определенных нарушениях, таких как:

  1. Гипоменструальный синдром.
  2. Недостаточная выработка гормонов первой фазы или ее избыток.
  3. Патологические изменения эндометрия (гиперплазия, гиперплазия, полипоз).
  4. Функциональная киста.

Читайте о том, почему возникает задержка месячных при кисте яичника в статье по ссылке.

  1. Злокачественные новообразования.
  2. Эндокринологические нарушения, препятствующие коррекции гормонального фона.
  1. Злокачественные новообразования.
  2. Эндокринологические нарушения, препятствующие коррекции гормонального фона.

В течение нескольких месяцев после курса лечения Утрожестаном вместо менструации может наблюдаться коричневая мазня или противоположная ситуация — бурые кровянистые обильные выделения. Такие проявления допустимы, но лишь в первые месяцы адаптации организма к новому циклу.

Первый день месячных, начавшихся после отмены Утрожестана, характеризуется началом нового менструального цикла.

Противопоказания и побочные действия

Данное средство оказывает эффективное действие, но, как любой гормональный препарат, имеет некоторые противопоказания:

  1. Высокая свертываемость крови.
  2. Нарушения, связанные с печенью.
  3. Маточные кровотечения неясной этимологии.
  4. Предполагаемые симптомы или уже имеющиеся злокачественные новообразования.
  5. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Вот почему важно перед началом лечения пройти полную диагностику, ведь такие противопоказания несовместимы с прогестероновой терапией.

Утрожестан способен спровоцировать и следующие побочные эффекты:

  1. Мажущие коричневые выделения в середине цикла, которые легко спутать с овуляцией. Но в отличие от последней, они идут в течение нескольких дней.
  2. Иногда медикамент вызывает изменения в менструальных выделениях. Не стоит забывать, что Утрожестан не задерживает месячные. В случае задержки нужно искать другие причины.
  3. Головная боль, головокружения.
  4. Повышенная утомляемость, сонливость.
  5. Нарушение стула.

Отзывы о препарате

Статистика показывает, что каждая пятая женщина хоть раз в жизни ходила к врачу по причине расстройства менструационного периода. А некоторые, планируя беременность, выравнивают баланс гормонов и приводят в норму женское и общее здоровье. Поэтому становится ясно, что важно проходить регулярные обследования с целью выявления гормонального нарушения и корректировки баланса прогестеронов и эстрогенов, чтобы в дальнейшем избежать проблем с зачатием.

Отзывы представительниц слабого пола и специалистов говорят о том, что препарат Утрожестан действенно помогает стабилизировать цикл, а также способствует благополучному вынашиванию беременности. Месячные после Утрожестана возвращаются уже через несколько дней, а уровень прогестеронов приходит в норму, позволяя женщине чувствовать себя здоровой и планировать беременность.

Отмена прогестерона усиливает анксиолитическое действие габоксадола: роль рецепторов α4βδ ГАМКА

  • Список журналов
  • Рукописи авторов HHS
  • PMC4167748

Нейроотчет. Авторская рукопись; доступно в PMC 2014 18 сентября.

Опубликовано в окончательной редакции как:

Нейроотчет. 2003 20 января; 14(1): 43–46.

DOI: 10.1097/01.wnr.0000050303.92401.9e

PMCID: PMC4167748

NIHMSID: NIHMS627340

PMID: 12544828

Puthormar. -R) увеличиваются после отмены прогестерона (PWD) в модели предменструального беспокойства у грызунов. Эта изоформа рецептора α4βδ уникально реагирует на агонист ГАМК габоксадол (THIP) с максимальным током, превышающим ток, контролируемый ГАМК, и усиливается пентобарбиталом в большей степени, чем другие ГАМК 9.0029 А -Р. Поэтому мы исследовали анксиолитические эффекты этих препаратов с помощью приподнятого крестообразного лабиринта. Габоксадол (1,25 мг/кг) оказывал заметно более сильное анксиолитическое действие у животных, перенесших PWD, чем у контрольной группы. Пентобарбитал (10 мг/кг) также вызывал более выраженный анксиолитический эффект при ПВД. Эти результаты предполагают, что фармакологические свойства α4βδ GABA A -R после PWD проявляются в поведении. Изменения в популяции α4βδ GABA A -R могут иметь значение для этиологии и лечения предменструального синдрома.

Ключевые слова: α4 субъединица, Аллопрегнанолон, Тревога, Экстрасинаптическая, δ субъединица, ГАМК A рецептор, Нейростероид, Предменструальный синдром, Прогестерон, Тонический ток Экспрессия субъединицы -R) имеет большое значение для этиологии и лечения тревожных расстройств [1,2]. GABA A -R состоят из пяти субъединиц, и фармакологический профиль GABA A -R резко зависит от состава субъединиц, так что эффективность и эффективность нескольких GABA Модуляторы A -R являются функцией типа субъединиц α, β, γ или δ, составляющих рецептор.

Производные прогестерона, такие как нейростероид 3α,5α-ALLO (аллопрегнанолон или 3α-OH-5α-прегнан-20-он или 3α-5α-THP), также являются мощными положительными модуляторами ГАМК A -R при остро применяется [3]. Однако хроническое воздействие и отмена прогестерона (PWD) в модели предменструального синдрома у грызунов увеличивает тревогу и снижает общий ГАМК-зависимый ток в связи с активацией атипичной ГАМК 9.Субъединицы 0029 А -R [4–8].

Ранее мы продемонстрировали повышенную экспрессию α4-содержащего GABA A -R после PWD [4–6]. Кроме того, мы также показали глубокие изменения в фармакологии GABA A -R после PWD, которые согласуются с повышающей регуляцией изоформ α4βγ2 [9,10]. К ним относятся нечувствительность к ГАМК-модулирующим эффектам бензодиазепинов и агонистоподобным эффектам антагониста бензодиазепинов, флумазенила, в остро изолированных нейронах гиппокампа и в приподнятом крестообразном лабиринте [4-6].

Мы также недавно продемонстрировали повышенную экспрессию изоформы α4βδ GABA A -R после PWD [7]. Хотя рецепторы α4βδ также нечувствительны к бензодиазепинам, эта изоформа обладает повышенной реакцией на пентобарбитал [12,13] и уникально реагирует на агонист ГАМК, габоксадол (THIP, 4,5,6,7-тетрагидроизоксазоло[5,4-c] пиридин-3-ол) с максимальным током больше, чем у самой ГАМК [7,12,13]. Это особенность, которая отличает изоформу α4βδ от изоформы α4βγ2, где габоксадол генерирует меньшие максимальные токи, чем те, которые управляются насыщающими концентрациями ГАМК [10,12,13]. Габоксадол также является частичным агонистом большинства других ГАМК-9.0029 A -R изоформы [10,14]. Эти исследования, однако, были проведены в системах in vitro , где невозможно оценить соответствующие поведенческие результаты.

Таким образом, мы предположили, что анксиолитические эффекты габоксадола и пентобарбитала также могут усиливаться во время PWD. С этой целью мы проверили эти эффекты этих соединений в приподнятом крестообразном лабиринте, установленной животной модели тревоги, чтобы определить, будет ли повышенная экспрессия рецепторов α4βδ после PWD сопровождаться повышенной поведенческой чувствительностью к габоксадору и пентобарбиталу.

Животные

Самок крыс Long-Evans весом 250 ± 25 г (возраст ~70 дней, Charles River) содержали парами при цикле свет:темнота 14:10 с пищей и водой ad lib . Всех животных тестировали в светлую часть суточного цикла с 09:00 до 14:00. Стадия эстрального цикла определялась микроскопическим исследованием вагинального лаважа и измерениями импеданса влагалища [6]. Весь уход за животными осуществлялся в соответствии с рекомендациями, предоставленными Институциональным комитетом по уходу и использованию животных.

Лекарственные препараты и введение гормонов

Прогестерон вводили скорее, чем 3α5α ALLO, потому что повышенные уровни циркулирующего прогестерона превращаются в 3α5α ALLO в головном мозге и приводят к уровням, достаточным для потенцирования ГАМКергического ингибирования и модуляции экспрессии субъединицы ГАМК R [4, 6]. Эти дозы приводят к тому, что уровни 3α5α ALLO в ЦНС находятся на высоком физиологическом уровне (6–12 нг/г) [15].

Прогестероновые имплантаты были изготовлены из силиконовой трубки, как описано ранее (силиконовая трубка и клей были получены от Nalgene Co. и Dow Corning соответственно) и имплантированы подкожно. под галотановым наркозом [4,6]. Контрольным животным аналогичным образом имплантировали пустые (ложные) силиконовые капсулы. Через 21 день после имплантации животных тестировали через 24 часа после удаления имплантата (отмена прогестерона или PWD).

В день тестирования животным вводили габоксадол (THIP, 1,25 мг/кг), пентобарбитал (10 мг/кг) или носитель (1,8% полиэтиленгликоль 400 в пропиленгликоле) и тестировали через 30–45 мин после инъекции . Химические вещества были получены от Sigma, Inc., если не указано иное. Пентобарбитал был получен от Abbot Labs (Чикаго, Иллинойс).

Электрофизиология

Пирамидные нейроны были быстро выделены из гиппокампа CA1 животных с ложной имплантацией и извлечением прогестерона с использованием процедуры, описанной ранее [4]. ГАМК-зависимый ток регистрировали при комнатной температуре (20–25°С) в 120 мМ буфере NaCl и пипеточном растворе, содержащем 120 мМ N-метил-D-глюкамина. Максимальные токи, регулируемые ГАМК (10 мМ) или габоксадолом (10 мМ), были зарегистрированы с помощью методик фиксации цельных клеток при удерживающем потенциале -50 мВ. Модуляция ГАМК (ГАМК EC 20 = 10 мкМ)-управляемый ток с помощью 100 мкМ пентобарбитала также определяли. Ток фильтровался на частоте 1–2 кГц и дискретизировался в цифровом виде на частоте 500 Гц. Доставка лекарств осуществлялась с помощью активируемой соленоидом гравитационной суперфузионной системы, расположенной в пределах 50 мкм от клеток, высвобождающих лекарства в течение 20 мс с интервалами 1–3 мин (время воздействия в диапазоне 40–100 мс) [5]. Фоновая перфузионная система (4 мл/мин) обеспечивала отмывание потока в обратном направлении. Электрофизиологические данные были проанализированы с использованием ANOVA с последующим непарным анализом Стьюдента 9.0013 т -тест.

Поведенческое тестирование

Приподнятый крестообразный лабиринт состоит из двух закрытых рукавов (50 × 10 × 40 см) и двух открытых рукавов (50 × 10 см), поднятых на 50 см над полом, как описано ранее [6]. Пол всех четырех рукавов был отмечен линиями сетки через каждые 25 см. В день тестирования каждую крысу помещали в испытательную комнату на 30–45 мин до начала тестирования для акклиматизации животного. Во время тестирования каждое животное тестировали в течение 10 минут после выхода из стартовой коробки на центральной платформе крестообразного лабиринта. Чтобы считаться входом в любой рукав, крыса должна пройти линию открытой площадки всеми четырьмя лапами. Продолжительность (с) времени нахождения в открытом рукаве регистрировали с момента входа в открытый рукав. Для измерения общей двигательной активности подсчитывали общее количество пересечений сетки. Данные из крестообразного лабиринта были проанализированы с помощью ANOVA с последующим 9-кратным анализом.0013 апостериорный t — тест (PLSD Фишера).

Отмена прогестерона увеличивает агонистический эффект габоксадола и ГАМК-модулирующие эффекты пентобарбитала

Максимальный ток, регулируемый габоксадолом (10 мМ) после PWD, был увеличен почти на 50% по сравнению с контрольными значениями, оцененными с использованием процедур фиксации целых клеток. в остро изолированных пирамидных клетках гиппокампа (, p < 0,05). Кроме того, максимальный ток, управляемый габоксадолом, был на 40% выше, чем максимальный ток, управляемый ГАМК, только во время PWD (9).0013 р < 0,05). Как сообщалось ранее, относительные максимальные токи, генерируемые насыщающими концентрациями ГАМК: габоксадола, составляли 0,7 при оценке в контрольных условиях [7]. Кроме того, пентобарбитал (PTB, 100 мкМ) увеличивал ГАМК-управляемый ток после PWD на 250%, что более чем в 2,5 раза превышает 100-процентное усиление ГАМК-управляемого тока, наблюдаемое для этой концентрации пентобарбитала в контрольных нейронах (, p). < 0,01).

Открыть в отдельном окне

Эффекты отмены прогестерона на пиковый ГАМК-зависимый ток: усиление агонистических эффектов габоксадола и усиление пентобарбитала. ( а ) Максимальные токи, контролируемые габоксадолом и ГАМК. В остро изолированных пирамидных клетках CA1 максимальный ток ГАМК-Р, регулируемый габоксадолом (10 мМ), был значительно увеличен (* p <0,05, n в контроле = 15, n PWD = 15) после отмены прогестерона (PWD, темные столбцы) относительно контролировать (заштрихованные полосы). Напротив, максимальный ток, контролируемый ГАМК (10 мМ, n контроль = 15, n PWD = 15), не влиял на PWD. (B) Потенцирование пикового ГАМК-зависимого тока модулятором ГАМК-Р пентобарбиталом (ПТБ). PTB (100 мкМ, ГАМК EC20=10 мкМ) модуляция ГАМК-управляемого тока была значительно (* p <0,01) больше в клетках гиппокампа, выделенных от крыс PWD (темная полоса, n = 20), чем в контроле (незаштрихованная полоса, n = 20).

Отмена прогестерона усиливает анксиолитический эффект габоксадола и пентобарбитала

ТР увеличивает тревожноподобное поведение, что отражается в уменьшении времени, проведенного в открытом ответвлении приподнятого крестообразного лабиринта, по сравнению с контрольной группой с имитацией имплантации ( p < 0,01). При тестировании во время PWD неседативная доза габоксадола (1,25 мг/кг) приводила к значительному анксиолитическому эффекту (), проявляющемуся в 2-3-кратном увеличении времени пребывания в открытом плече, числа входов в открытый рукав и процент открытых входов (). Напротив, эта низкая концентрация габоксадола не влияла существенно ни на какие параметры у контрольных крыс.

Открыть в отдельном окне

Отмена прогестерона усиливает анксиолитический эффект габоксадола и пентобарбитала в приподнятом крестообразном лабиринте. Показатели тревоги в EPM – анксиолитический эффект габоксадола (1,25 мг/кг) был повышен во время PWD (темные столбцы) по сравнению с контрольной группой (заштрихованные столбцы). Для этого и следующих графиков размер выборки указан у основания столбцов на панели D, а значительные эффекты по сравнению с контрольной группой, которым вводили то же вещество, — p < 0,005 обозначено *. ( a ) Как габоксадол, так и PTB значительно увеличили время, проведенное в открытой руке после PWD, по сравнению с контрольными животными с аналогичными инъекциями. ( b ) Габоксадол значительно увеличивал количество входов с открытой рукой только во время PWD. ( c ) На этом рисунке показано количество входов с открытой рукой (OAE) с поправкой на двигательную активность путем представления этих данных в виде процента пересечений сетки (% OAE). Животные, которым вводили габоксадол, имеют более высокий % ОАЭ только во время PWD. ( d ) Двигательная активность представлена ​​как общее количество пересечений сетки за 10-минутный период тестирования. Значимого влияния на двигательную активность в зависимости от условий лечения не наблюдалось.

Пентобарбитал (10 мг/кг) также вызывал более сильный анксиолитический эффект у выведенных животных, чем у контрольных (), увеличивая время, проведенное в открытом рукаве, примерно в 2 раза по сравнению с контрольными животными (, p < 0,01) . Напротив, не было никаких существенных изменений в общей двигательной активности (крестики сетки) у изъятых животных по сравнению с контролем при любом из условий лечения.

Эти данные демонстрируют, что PWD вызывает повышенную чувствительность к анксиолитическим эффектам частичного агониста ГАМК, габоксадола, эффект, согласующийся с повышенной экспрессией изоформы α4βδ GABA A -R, о которой мы сообщали во время PWD [7]. . Кроме того, эти изменения сопровождались увеличением максимального тока, генерируемого габоксадолом, по сравнению с ГАМК в нейронах гиппокампа, выделенных от крыс PWD, по сравнению с контролем. Эти результаты позволяют предположить, что фармакологический профиль, характерный для повышенной экспрессии α4βδ [7], проявляется как на поведенческом, так и на клеточном уровне.

Первичные эффекты отмены прогестерона включают повышенную тревогу, возможно, в результате снижения ГАМКергического торможения и повышенной возбудимости гиппокампа, которые мы продемонстрировали ранее [4-6,8]. Большинство эффектов PWD опосредовано ГАМК-модулирующим нейростероидом, 3α,5α-ALLO, и предотвращается подавлением экспрессии субъединицы α4 с использованием антисмыслового введения [4,5]. В дополнение к увеличению экспрессии атипичной субъединицы α4, PWD также увеличивает экспрессию GABA 9 в гиппокампе.0029 A -R δ субъединица. Субъединицы α4 предпочтительно коэкспрессируются с субъединицами δ (в дополнение к субъединицам γ2) [16], и ранее мы продемонстрировали коэкспрессию субъединиц δ и α4 в гиппокампе во время PWD путем коиммунопреципитации [7].

α4βδ GABA A -R обладают отличительными биофизическими и фармакологическими свойствами [7,13,17] по сравнению с основными нативными изоформами GABA A -R. Например, насыщающие концентрации габоксадола генерируют максимальный ток (габоксадол max ) больше, чем насыщающие концентрации ГАМК (GABA max ) только в изоформе α4βδ [12,13]. Это увеличение соотношения ответов габоксадола max : GABA max (1,25–1,4) резко контрастирует с большинством нативных изоформ GABA A -R (α1–3β1–3γ2), для которых габоксадол max : соотношение GABA max значительно меньше 1 (~ 0,7) [10, 12–14]. Хотя наши более ранние исследования также предполагают повышенную экспрессию изоформ α4βγ2 после PWD [4–6], изоформа α4βγ2 также проявляет активность габоксадола 9.0029 max :GABA max соотношение < 1 [10,12,13], что указывает на то, что это не единственная изоформа, которая увеличивается после PWD. Фактически, помимо проявления повышенной эффективности, габоксадол также более эффективен в отношении рецепторов α4β3δ, поскольку он следует за PWD [7,12,13]. Таким образом, увеличение чувствительности к габоксадору, наблюдаемое в настоящем исследовании, согласуется с увеличением изоформы α4βδ. Также следует отметить, что эта низкая доза габоксадола не оказывала никакого эффекта на контрольных животных (хотя более высокие дозы продемонстрировали анксиолитическое действие другими группами [18]), что свидетельствует о том, что концентрация габоксадола является важным фактором, позволяющим различать различные ГАМК-9.0029 A -R популяции.

В дополнение к демонстрации отличительной анксиолитической роли габоксадола после PWD, настоящие результаты также демонстрируют усиление анксиолитического действия барбитуратов во время PWD. Это резко контрастирует с нечувствительностью к бензодиазепинам, которую мы ранее продемонстрировали у крыс, перенесших PWD [6], а также у пациентов с предменструальным дисфорическим расстройством [1]. Повышенный анксиолитический эффект пентобарбитала во время PWD также согласуется с повышенной экспрессией α4βδ GABA 9.0029 A -R, так как пентобарбитал более активен в этой изоформе, чем в изоформах α4βγ2, α1-3βγ2 или α1βδ [10,12–14].

Вполне вероятно, что рецепторы α4βδ замещают, а не дополняют окружающую ГАМК A -R популяцию, поскольку пиковый ГАМК-управляемый ток не изменяется во время PWD. Считается, что изоформа рецептора α4βδ в первую очередь пери- или экстрасинаптическая [19]. Увеличение активности этих рецепторов под действием габоксадола может увеличить тонический тормозной ток [20], эффект, который снизит возбудимость нейронов [21] и, как можно ожидать, уменьшит поведенческие проявления повышенной возбудимости, такие как состояние тревоги, о котором здесь сообщается. На самом деле было показано, что тонический ток гиппокампа играет роль в поведении [22], а внесинаптическая ГАМК A -R может быть преобладающей мишенью для действия анксиолитических и анестезирующих препаратов [20,23].

Результаты настоящего исследования демонстрируют повышенную анксиолитическую активность габоксадола и пентобарбитала после PWD на модели предменструального беспокойства у грызунов. Эти эффекты согласуются с фармакологическим профилем α4βδ GABA A -R, которые также увеличиваются в гиппокампе во время PWD. В свете этих данных интересно, что измененная чувствительность к анксиолитическим и седативным эффектам ГАМК-модулирующих агентов коррелирует с симптомами плохого настроения и тревогой [1,11]. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что как проявление тревожноподобных симптомов, так и фармакологический ответ на ГАМК-9Лекарства, селективные к субъединицам 0029 A -R, регулируются сходными механизмами, т. е. избирательно регулируемой экспрессией специфических изоформ ГАМК A -R. Эти результаты могут иметь значение для изменений состояния тревоги, о которых сообщалось при естественных колебаниях уровня эндогенных стероидов, таких как предменструальный синдром.

Эта работа была поддержана грантами NIH DA09618 и AA12958 и контрактом от Lundbeck к SSS. Мы хотели бы поблагодарить Бьярке Эберта за полезные обсуждения.

1. Сундстрём И., Нюберг С., Бэкстрём Т. Нейропсихофармакология. 1997; 17: 370–381. [PubMed] [Google Scholar]

2. Лоу К., Крестани Ф., Кейст Р. и соавт. Наука. 2000; 290:131–134. [PubMed] [Google Scholar]

3. Majewska MD, Harrison NL, Schwartz RD, et al. Наука. 1986; 232:1004–1007. [PubMed] [Google Scholar]

4. Smith S, Gong QH, Hsu FC, et al. Природа. 1998; 392: 926–930. [PubMed] [Google Scholar]

5. Smith S, Gong QH, Li X, et al. Дж. Нейроски. 1998;18:5275–5284. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Gulinello M, Gong Q, Smith S. Neuropharmacol. 2002; 43: 702–715. [Google Scholar]

7. Sundström-Poromaa I, Smith DH, Gong QH, et al. Природа Неврологи. 2002; 5: 721–722. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Hsu FC, Smith SS. J Нейрофизиол. 2002 (в печати) [Google Scholar]

9. Wisden W, Herb A, Wieland H, et al. ФЭБС лат. 1991; 289: 227–230. [PubMed] [Google Scholar]

10. Wafford K, Thompson SA, Thomas D, et al. Мол Фармакол. 1996;50:670–678. [PubMed] [Google Scholar]

11. Сундстрём И., Бэкстром Т. Психоневроэндокринология. 1998; 23:73–88. [PubMed] [Google Scholar]

12. Adkins CE, Pillai GV, Kerby J, et al. Дж. Биол. Хим. 2001; 276:38934–38939. [PubMed] [Google Scholar]

13. Brown N, Kerby J, Bonnert TP, et al. Бр Дж. Фармакол. 2002; 136: 965–974. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Ebert B, Thompson SA, Saounatsou K, et al. Мол Фармакол. 1997; 52:1150–1156. [PubMed] [Академия Google]

15. Моран М., Смит С. Brain Res. 1998; 807: 84–90. [PubMed] [Google Scholar]

16. Peng Z, Hauer B, Michalek RM, et al. J Комп Нейрол. 2002; 446: 179–197. [PubMed] [Google Scholar]

17. Saxena NC, Macdonald RL. Мол Фармакол. 1996; 49: 567–579. [PubMed] [Google Scholar]

18. Corbett R, Fielding S, Cornfeldt M, et al. Психофармакология. 1991; 104: 312–316. [PubMed] [Google Scholar]

19. Nusser Z, Sieghart W, Somogyi P. J Neurosci. 1998; 18:1693–1703. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

20. Nusser Z, Mody I. J. Neurophysiol. 2002; 87: 2624–2628. [PubMed] [Google Scholar]

21. Brickley SG, Revilla V, Cull-Candy SG, et al. Природа. 2001; 409:88–92. [PubMed] [Google Scholar]

22. Crestani F, Martin JR, Mohler H, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 8980–8985. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Bai D, Zhu G, Pennefather P, et al. Мол Фармакол. 2001; 59: 814–824. [PubMed] [Академия Google]

Безопасный отказ от ЗГТ: какие побочные эффекты следует учитывать?

Многие женщины считают, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) вылечит менопаузу и избавит их от симптомов. Тем не менее, ЗГТ просто обеспечивает дозу женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, которые обманывают организм, заставляя его думать, что менопаузы не происходит.

Обычно проблемы возникают, когда вы отказываетесь от ЗГТ, особенно если вы не следуете правильным указаниям. Вы можете обнаружить, что симптомы менопаузы возвращаются или, что еще хуже, становятся более выраженными.

Хотя ЗГТ является отличным способом борьбы с симптомами менопаузы, она предназначена только для временного решения. Таким образом, отказ от лекарства всегда должен осуществляться надлежащим образом.

В этой статье мы рассмотрим, как безопасно отказаться от ЗГТ, чтобы предотвратить некоторые нежелательные побочные эффекты.


Как долго можно принимать ЗГТ?

HRT не предназначен для использования в качестве постоянного решения. Несмотря на то, что нет ограничений на то, как долго вы можете принимать ЗГТ, исследования показывают, что могут быть риски, связанные с длительным приемом ЗГТ (1).

По данным NHS, некоторые ЗГТ могут привести к несколько более высокому риску рака молочной железы (2). Одно мета-исследование также показало, что ЗГТ может вызывать небольшое увеличение числа случаев рака яичников (3). Однако в целом преимущества перевешивают риски. Если вас беспокоят какие-либо побочные эффекты, всегда лучше проконсультироваться с врачом общей практики.


Можете ли вы остановить заместительную гормональную терапию?

Вы не должны резко прекращать ЗГТ или резко отказываться от нее. Если вы резко прекратите ЗГТ, уровень гормонов будет колебаться от высокого к низкому в течение короткого промежутка времени. В результате ваше тело может впасть в «ночную менопаузу», и неприятные симптомы могут быстро появиться снова. Но каждая женщина уникальна, поэтому желательно поговорить со своим лечащим врачом о том, когда лучше прекратить ЗГТ. Для большинства женщин это обычно несколько лет.


Вам нужно отказаться от ЗГТ?

В то время как более мягкие формы ЗГТ, такие как местные кремы от сухости влагалища, можно прекратить немедленно, большинство препаратов ЗГТ требуют постепенного прекращения приема в течение двух-четырех месяцев.

Постепенное снижение дозы ЗГТ снижает риск возвращения симптомов в краткосрочной перспективе. Ваш лечащий врач может посоветовать снизить дозу ЗГТ, сократить количество таблеток ЗГТ наполовину или использовать пластырь с уменьшенными дозами.


Есть ли симптомы отмены после прекращения ЗГТ?

В конечном счете, независимо от того, насколько хорошо организовано прекращение ЗГТ, вероятны побочные эффекты прекращения лечения, но они должны исчезнуть в течение нескольких месяцев (4).?Если вы принимаете ЗГТ в течение длительного времени, если вы принимаете более высокие дозы ЗГТ или в прошлом у вас были изнурительные симптомы менопаузы, у вас может быть больше шансов испытать симптомы отмены.

В одном исследовании исследователи обнаружили, что среди женщин, прекративших ЗГТ, симптомы менопаузы присутствовали у 4% участников, при этом у 25% наблюдались вазомоторные симптомы, у 25% были жалобы на мочеполовую систему и у 5% были проблемы, связанные с настроением. 5). Вам следует проконсультироваться с врачом общей практики, если у вас есть исключительно сложные симптомы или симптомы менопаузы, которые длятся несколько месяцев после прекращения ЗГТ.

Хотя ЗГТ может быть чрезвычайно полезной при тяжелых симптомах менопаузы, она не является постоянным решением, и важно постепенно прекращать ЗГТ под руководством врача общей практики, чтобы рецидив не был слишком утомительным.

А пока важно поддерживать свое тело и разум в течение всего этого периода. Соблюдение сбалансированной диеты, регулярные физические упражнения и минимизация стресса помогут вам лучше справиться с этим естественным изменением. Вы также можете рассмотреть возможность добавления в свой рацион изофлавонов сои, которые являются мощными фитоэстрогенами, имитирующими эстроген в организме.

Для получения дополнительной информации о здоровье менопаузы, пожалуйста, просмотрите остальную часть нашего центра менопаузы.

Каталожные номера:

  1. nhs.uk. 2020. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Доступно в Интернете: https://www. nhs.uk/conditions/hormone-replacement-therapy-hrt/#:~:text=Stopping%20HRT, обычно%20after%20a%20few%20years.

  2. nhs.uk. 2020. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Доступно в Интернете: https://www.nhs.uk/conditions/hormone-replacement-therapy-hrt/#:~:text=Stopping%20HRT, обычно%20after%20a%20few%20years.

  3. Использование гормонов в менопаузе и риск развития рака яичников: метаанализ 52 эпидемиологических исследований с участием отдельных участников. (3) Ланцет. 2015;385(9980):1835-1842.

  4. Нхсинформ.шот. 2020. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Доступно в Интернете: https://www.nhsinform.scot/tests-and-treatments/medicines-and-medical-aids/types-of-medicine/hormone-replacement-therapy-hrt

  5. org/ScholarlyArticle»>

    Несс. Дж, Аронов. ВС, Бек. G. Симптомы менопаузы после прекращения заместительной гормональной терапии. Зрелые. 2006;53(3):356-361.


Отказ от ответственности. Информация, представленная Nature’s Best, предназначена только для информационных целей. Он основан на научных исследованиях (с участием людей, животных или in vitro), клиническом опыте или традиционном использовании, как указано в каждой статье. Сообщаемые результаты могут не обязательно встречаться у всех людей. Самолечение не рекомендуется при опасных для жизни состояниях, требующих лечения под наблюдением врача. Для многих из обсуждаемых состояний также доступно лечение с помощью рецептурных или безрецептурных лекарств. Проконсультируйтесь со своим врачом, практикующим врачом и/или фармацевтом по поводу любых проблем со здоровьем, а также перед использованием каких-либо добавок или перед внесением каких-либо изменений в назначенные лекарства.

Похожие сообщения

Оливия

Оливия Солтер всегда была заядлым фанатом здоровья.

Оставьте комментарий