Узкие протоки молочной железы что делать: Закупорка молочного протока: признаки, лечение, профилактика

Содержание

Закупорка молочных протоков | Medela

American Academy of Pediatrics and The American College of Obstetricians and Gynecologists. Breastfeeding handbook for physicians 2006). — Американская академия педиатрии и Американский колледж акушерства и гинекологии. «Врачебный справочник по грудному вскармливанию», 2006.

Lawrence, R.A. & Lawrence, R.M. Breastfeeding: a guide for the medical profession (Elsevier Mosby, Maryland Heights, MO, 2011). — Лоуренс Р.А., Лоуренс Р.М., «Грудное вскармливание: руководство для медиков». (Издательство Maryland Heights, Миссури, США: Элсевьер Мосби; 2011.

)

Amir, L.H. ABM Clinical Protocol #4: Mastitis, Revised March 2014. Breastfeed Med 9, 239–243 (2014). — Амир Л.Х., «Клинический протокол АВМ №4: мастит», в редакции от марта 2014 г. Брестфид Мед 9 (Медицина грудного вскармливания)239–243 (2014).

Jacobs, A. et al. S3-Guidelines for the Treatment of Inflammatory Breast Disease during the Lactation Period: AWMF Guidelines, Registry No. 015/071 (short version) AWMF Leitlinien-Register Nr. 015/071 (Kurzfassung). Geburtshilfe

Frauenheilkd. 73, 1202–1208 (2013). — Джейкобс А. и соавторы, «Рекомендации S-3 по лечению воспалительных заболеваний груди в период грудного вскармливания: рекомендации AWMF, регистрационный номер 015/071 (сокращенная версия)» AWMF Ляйтлиньен- Регистрационный номер 015/071 (Курцфассунг). Гебуртшильфе Фрауэнхейлкд. 73, 1202–1208 (2013).

Лактостаз — диагностика и лечение в Москве, цена

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначить только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Статья проверена врачом-маммологом высшей категории, к.м.н. Зориной Е.Ю., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

Лактостаз — застой молока в протоках молочных желез женщины в период грудного вскармливания.

Причины и патогенез лактостаза

Основные причины развития заболевания — избыточное продуцирование молока, а также нерегулярное и неполное опорожнение груди.

Важно учитывать, что через несколько дней после родов начинается активная лактация, но полному опорожнению молочной железы может препятствовать несколько моментов: во-первых, ребенку после рождения не требуется большого количества молока, а во-вторых, млечные протоки, особенно после первых родов, нуждаются в разработке.

Неполное опорожнение груди может быть обусловлено узкими млечными протоками, провисанием нижней части грудной железы, сдавливанием груди при кормлении. Лактостаз может развиться при отказе от грудного вскармливания, неправильном прикладывании младенца к груди, трещинах сосков. Среди факторов риска также тесное белье, стрессы, сон на животе, переохлаждение, травмы груди.

Все это приводит к нарушению оттока молока и вызывает инфильтрацию и отек ткани железы. Часть молока всасывается, а при прогрессировании заболевания его выработка может прекратиться.

Симптомы лактостаза

Лактостаз проявляется болезненными ощущениями, уплотнениями в молочной железе, чувством распирания, тяжести, жаром. Развивается гиперемия кожи, повышается температура тела. Женщина может ощущать дискомфорт во время и после кормления грудью.

При отсутствии лечения прогрессирование заболевания может привести к развитию мастита.

Диагностика лактостаза в Клиническом госпитале на Яузе

Специалисты Клинического госпиталя на Яузе для оценки состояния молочной железы, используют высокоинформативные и безопасные, даже для женщины в период кормления, методы. Прежде всего врач осматривает молочные железы, проводит пальпацию. Также возможно выполнение ультразвукового исследования и маммографии.

Лечение лактостаза в Клиническом госпитале на Яузе

Чтобы остановить развитие лактостаза и не допустить возникновения осложнений, после проведения диагностики врач даст пациентке индивидуальные рекомендации.

Для максимально полного опорожнения молочной железы необходимо как можно чаще кормить ребенка, при необходимости сцеживать излишки молока руками или при помощи молокоотсоса.

Расширить млечные протоки перед кормлением или сцеживанием помогает массаж и умеренное согревание груди. Чтобы уменьшить болезненные ощущения в груди, между кормлениями возможно применение холодных компрессов.

Рекомендуется спать на боку, не носить тесное белье, избегать стрессов, больше отдыхать.

При застое молока эффективными методами являются ультразвуковой массаж молочной железы, внутримышечные инъекции определенных препаратов.

 

Стоимость услуг

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

Оперативная помощь при лактостазах и маститах

С проблемой лактостаза, то есть застоя грудного молока, сталкивалась буквально каждая кормящая мать. Как же с ним бороться и в чем его опасность?

Лактостазом называется застой молока в протоках молочных желез. Как известно, эти железы состоят из нескольких долей, в которых и вырабатывается молоко. Если какая-то одна из них по каким-то причинам не освобождается от жидкости или один из протоков оказывается пережатым ‒ появляется молочная пробка, препятствующая выделению молока, таким образом и возникает лактостаз. Если оно сохраняется длительно, проблема может закончиться неинфицированным маститом.

Лактостаз, расцеживание. Вероятные причины

Причины лактостаза. Застой молока происходит по таким причинам:

  • если молочные железы плохо опорожняются, потому что ребенка неправильно прикладывают к груди;
  • если ребенка кормят «ножницами», то есть грудь держат двумя пальцами, и указательный при этом может пережимать некоторые протоки;
  • если молодая мама носит слишком тесный бюстгальтер или спит на животе;
  • если нижняя часть груди провисает, и поэтому грудь опорожняется не полностью;
  • если соски потрескались;
  • если ребенка докармливают из бутылочки;
  • если у молочных желез слишком узкие протоки;
  • если возникла гиперлактация ‒ молока слишком много;

    Помощь при маститах, лактостазах

  • если у молодой мамы возникло обезвоживание;
  • если женщина находится в состоянии стресса, переутомления или недосыпания;
  • если она получила травмы или ушибы груди;
  • если грудь переохлаждена.

Симптомы лактостаза: в молочной железе возникают болезненные ощущения, уплотнения чувствуются на ощупь, иногда в этих местах краснеет кожа. И последнее: в процессе опорожнения груди или после него возникает дискомфорт или боль.

Специалист по расцеживанию к Вашим услугам

Оперативная помощь акушера в Центре здоровья женщины NK-клиникаМастит, его причины и признаки. Если лактостаз не устранить в течение двух дней, он может привести к маститу ‒ воспалению железы, которое возникает как результат ее инфицирования бактериями, которые проникают по лимфатическим путям и молочным ходам внутрь железы.

О мастите врачи говорят в том случае, если молочная железа уплотнена, нагрубла, молодая мама страдает от распирающей боли в груди и повышения температуры. Если не предпринимать никаких мер, если воспаление прогрессирует: грудь увеличивается в объеме, кожа становится горячей и напряженной, кормление становится очень болезненным, а к молоку иногда примешивается гной.

Ограничение кормления или его полное прекращение только усугубляют проблему.

Если вы столкнулись с такими симптомами ‒ нужно обратиться к специалисту.

Найти хорошего специалиста по расцеживанию вообще сложно, а в Воронеже ‒ особенно, ‒ иногда приходится слышать такое мнение. Тем не менее, в Центре Здоровья Женщины «NK-клиника» работает замечательный специалист, сильные и нежные руки которой знакомы многим воронежским молодым мамам!


Специалист по расцеживанию сможет помочь вам и в том случае, если проблема состоит в неправильном прикладывании малыша к груди, неэффективном сосании, а также гипер- и гиполактации.

 Записаться на прием и задать любые интересующие Вас вопросы Вы можете по тел. +7 473 200 02 32

Дорогие женщины, кормите своих малышей с удовольствием и будьте здоровы и счастливы!

 

Эктазия протоков молочной железы — Лечение в Киеве

Заболевание имеет специфические симптомы и диагностируется достаточно легко. Эктазия протоков молочной железы – это расширение просветов молочных каналов.

Причины

Как правило, заболевание обусловлено следующими состояниями женщины:

  • климакс
  • беременность и грудное вскармливание
  • заболеваниями груди
  • начало менструации
  • патологическими изменениями в молочной железе

Болезнь приобретает статус патологической, если эктазия протоков молочной железы не связана с беременностью и сопряженными состояниями.

Формы патологического состояния, следующие: гормональная, как следствие нарушения гормонального баланса. Физиологическая, которая возникает в процессе беременности и лактации. Онкологическая, когда в молочных железах обнаруживаются злокачественные новообразования.

Симптомы

Симптомы болезни, следующие:

  • дискомфорт и жжение в сосках
  • зуд в сосках
  • боль в груди, в районе молочных желез
  • отечность и покраснение сосков
  • смещение и западание соска
  • грудь увеличивается в размерах и твердеет
  • выделение из сосков. Особого внимания требуют выделения с фракциями крови.
  • уплотнения в зоне ареолы, которые прощупываются при пальпации.

Диагностика

Для установления диагноза проводится УЗИ и маммография молочной железы.

Также проводится дуктография: контрастная галактография показывает систему протоков груди, что дает возможность определить участки дилатации и проанализировать степень расширения млечных ходов.

Также необходимо выявить уровень гормонов: оценивается содержание эстрадиола, прогестерона, пролактина, в том числе выполняется анализ гормонов щитовидной железы.
Проводится цитология мазка из соска, но это исследование показано в случае выделений из соска.

Лечение

Эктазия, возникшая в следствии физиологических причин, и была диагностирована случайно во время профилактического обследования в лечении не нуждается. Пациенткам с таким диагнозом рекомендуют раз в год проходить исследование у мамолога, чтобы не пропустить начало патологического процесса.

В других случая рекомендуется следующее лечение:

  • медикаментозная терапия основного заболевания
  • при нарушении гормонального баланса необходима гормонотерапия, чтобы нормализовать нейроэндокринную регуляцию метаболизма молочных желез
  • чтобы остановить воспалительный процесс, назначают антибиотики
  • при обнаружении злокачественной неоплазии назначают цитостатики и противоопухолевые препараты
  • возможен хирургический метод лечения.

Оперативное вмешательство требуется при болевом синдроме, деформации молочных желез, либо выявлении злокачественного новообразования.

Лактостаз или закупорка молочных протоков у кормящей матери

Лактостаз – это застойные явления в области молочных желез, которые возникают у женщин в период лактации. Задержка молока происходит вследствие закупорки молочных протоков и приводит к очень серьезным последствиям, если лечение заболевания не начать вовремя.

Грудь женщины состоит примерно из 25 ацинусов (долей), каждый из которых соединяется с соском при помощи протоков. Если произошел пережим какого-нибудь протока, то во время кормления ребенка затрудняется выведение молока и появляется пробка. В этом месте образуется отек мягких тканей, который потом уплотняется и вызывает боль.

Почему возникает лактостаз у кормящей матери?

К застою молока приводит тесный бюстгальтер, стрессовые ситуации, привычка спать на животе, травмы груди. Существует целый ряд предрасполагающих факторов, увеличивающих риск развития лактостаза:

  • плоский сосок у кормящей матери;
  • неправильное прикладывание ребенка к груди;
  • большие разрывы между кормлениями;
  • слабое сосание;
  • большая, провисающая грудь, которую ребенок при кормлении не может полностью опорожнить;
  • узкие анатомические протоки молочных желез;
  • трещины сосков.

Симптомы лактостаза

Чаще симптомы закупорки молочных протоков проявляются в первые две недели после начала лактации. К первым симптомам болезни относится ощущение дискомфорта в области молочных желез, боль при прикосновении и покраснение кожи.

ВНИМАНИЕ!

Советуем обязательно ознакомиться с новой методикой, на основе натуральных ингредиентов, открытую Еленой Малышевой. В НИИ Маммологии, на основании исследования группы добровольцев, подтвердили факт выздоровления от мастопатии и исчезновений новообразований в груди.

Читать о новой методике Малышевой…

В начале развития застойных явлений женщина чувствует себя вполне нормально, но со временем патологический процесс прогрессирует и повышается температура тела от 37,5 °C. Во время сцеживания молока из пораженной железы присутствует характерный кисловатый запах и струя получается неравномерной.

Эффективные способы лечения лактостаза

Самым эффективным методом для устранения лактостаза у кормящей женщины является частое кормление (не меньше одного раза в час). Только ребенок может рассосать больную грудь, никакой аппарат, предназначенный для сцеживания молока не справиться с данной задачей лучше. Если после кормления остается молоко, то его рекомендуется сцедить. Выполнять подобную процедуру рекомендуется не менее 1-3 раз в сутки.

При развитии первых признаков болезни женщине необходимо изменить положение малыша при кормлении. Наиболее подходящая поза: ребенок упирается подбородком в пораженный участок груди. Если у женщины повышается температура, то можно принять таблетку парацетамола. Данное лекарственное средство не только снижает температуру, но и оказывает противовоспалительное воздействие. Для ребенка в небольшой дозировке парацетамол не опасен, но, несмотря на это предварительная консультация с врачом обязательна.

После того как кормление закончили, следует в обязательном порядке на воспаленный участок положить холодный компресс на несколько минут. Это позволяет уменьшить отек и снять внутренний жар.

Чего не стоит делать при появлении лактостаза

  • Нельзя прекращать естественное вскармливание, потому что подобное опорожнение молочной железы может помочь избавиться от уплотнений.
  • Не стоит прикладывать спиртовые компрессы, так как от них нет никакой пользы, а ребенок может пострадать, потому что спирт проникает в молоко через кожу.
  • Не рекомендуется греть грудь, так как это увеличивает отек, что еще больше затрудняет отток молока.

Сцеживание и медикаментозное лечение лактостаза

Если в течение суток симптомы лактостаза не были сняты, то кормящей женщине нужно начать сцеживание молока. Но сразу после кормления этого лучше не делать, так как организм матери воспримет это в качестве сигнала, что молока не хватает ребенку и будет вырабатывать его в большем количестве. Это приведет к тому, что молочные железы после кормления будут опорожняться только частично. В результате придется проводить процедуры сцеживания постоянно, на что у молодой мамы не всегда находится минутка. Это приводит к усилению симптомов лактостаза, так как появляются все новые уплотнения.

Опорожнять молочные железы при лактостазе нужно:

  • Перед началом сцеживания нужно наложить теплый компресс на грудь, для того чтобы усилить отток молока. После необходимо помассировать молочные железы в том месте, где чувствуется уплотнение, и только потом начинать сцеживание.
  • После того, как молоко сцежено, обязательно нужно дать грудь ребенку для опорожнения остатков молока. Отечность и боль не сразу проходят, на восстановление уйдет 3-4 дня, на протяжении которых последовательность нужно сохранять.

Специалисты рекомендуют использовать для лечения лактостаза такие мази, как «Траумель», «Димексид» и «Малевит». При помощи инъекций «Окситоцин» можно ускорить процессы оттока молока, но данный способ не применяется в домашних условиях. Если существует вероятность осложнения лактостаза, то есть развития гнойного мастита, то врач назначает антибиотики. На время проведения антибактериальной терапии рекомендуется прекратить кормить ребенка грудью.

Поделиться с друзьямиПодписаться на обновления


Похожие публикации

Что делать при лактостазе? Лечение и частые ошибки

В период грудного вскармливания многие женщины сталкиваются с таким неприятным явлением, как лактостаз. Это состояние характеризуется застоем молока в протоках молочных желез, что может привести к развитию мастита.

Попав в такую ситуацию, важно знать, как лечить лактостаз. На сайте онлайн-школы «Легкие роды» https://school-rody.ru/ есть специальные курсы по грудному вскармливанию. Здесь также есть блог с полезными рекомендациями и советами от специалистов в области гинекологии и акушерства. Мы же расскажем о том, что такое лактостаз и какие ошибки при нем часто совершают женщины.

Лактостаз: понятие, причины возникновения, признаки

Лактостаз у кормящей матери – нарушение оттока молока по причине закупорки протоков молочных желез. Такая проблема часто появляется из-за переутомления, стрессов, травм молочной железы, нерегулярного прикладывания ребенка к груди, физиологических особенностей (когда у женщины узкие протоки) и т.д.

У лактостаза симптомы следующего характера:

  • появление в груди боли, в том числе и в момент кормления или сцеживания;
  • при ощупывании молочной железы можно почувствовать уплотнения;
  • иногда развитие лактостаза сопровождается покраснением отдельных участков груди;
  • в нетипичных случаях у женщины может подняться температура, появиться озноб и слабость.

Частые ошибки при лакстостазе

Столкнувшись с лактостазом при грудном вскармливании, в попытках исправить ситуацию многие женщины совершают грубые ошибки, которые часто еще больше усугубляют проблему:

  1. Бездействие – сама по себе проблема не решится. Чем раньше начнется лечение, тем проще будет справиться с проблемой.
  2. Грубое массирование груди – в результате таких действий высок риск повреждения железистой ткани. Это может привести к развитию абсцесса.
  3. Прекращение кормления ребенка больной грудью – некоторые женщины уверены, что молоко из-за застоя испортилось. Однако это неверный вывод, так как содержимое молочных желез всегда остаётся пригодным для ребенка (даже при мастите).
  4. Нагревание участка груди, где произошла закупорка протока – в результате таких действий может возникнуть отек, воспаление, и есть вероятность появления мастита или абсцесса.
  5. Прикладывание спиртовых и камфорных компрессов – в этом случае происходит снижение оттока молока, так как спирт влияет на чувствительность рецепторов к окситоцину.
  6. Продолжение лечения лактостаза в домашних условиях, не обращаясь к врачу – если проблема сохраняется в течение 3 дней и более, поднимается и держится температура, необходимо посетить маммолога или гинеколога и сделать УЗИ.
  7. Прекращение грудного вскармливания из-за предположений о том, что после мастита или лактостаза количество молока уменьшилось – первое время действительно можно будет наблюдать некоторое снижение молока, однако со временем процесс восстановится.
  8. Ограничение жидкости, потребляемой кормящей матерью, – это приводит к тому, что в результате молоко хуже вытекает.

Молодых матерей зачастую интересует – что делать, если развился лактостаз? Самым эффективным способом лечения такого состояния является сцеживание.

Кроме того, важно помнить и о мерах профилактики (кормление по требованию, использование правильного бюстгальтера и т.д.).

На правах рекламы

Всё, что нужно знать о лактостазе

Любой кормящей матери надо избегать этого неприятного явления – лактостаза. Это застой молока в протоках молочной железы. Почему он возникает? И как с ним бороться?

Закупорка или спазм выводящего протока возникает из-за чрезмерного выделения молока и неспособности ребенка его высосать, сложностей в кормлении, ношения тесного бюстгальтера, резкого отказа от лактации. Лактостаз достаточно неприятен. Грудь наливается и становится очень плотной и болезненной, уплотняется и краснеет в некоторых местах. Сцеживаться и кормить становится очень больно. Иногда неприятные симптомы не облегчает кормление и сцеживание. Необходимы срочные меры по борьбе с лактостазом. Промедление способно изрядно ухудшить общую картину заболевания. Поднимется температура, разовьется сначала неинфицированный, потом инфицированный мастит, который в лучшем случае лечится антибиотиками, в худшем – оперативно.

Смотрите видеокурс «Всё о грудном вскармливании» с ответами экспертов на все самые актуальные вопросы о ГВ.»

Вероятность столкнуться с лактостазом выше у тех женщин, которые имеют некоторые анатомические особенности, такие как плоский сосок, узкие протоки и одновременно активные секреторные железы, провисания груди. Если к тому же ребенок отказался от груди, неправильно прикладывается, слабо сосет и есть трещины сосков, лактостаз, что называется, не заставит себя долго ждать. Плохой отток молока бывает также из-за переохлаждения, нагрузок и стресса.

Марина Сыскова, педиатр: «В первые дни после родов грудь обильно наливается, а ребенок ещё не нуждается в таком количестве молока. А при первой лактации соски, что называется, не «рассосаны», к тому же, сцеживать не умеем. Молоко частично уходит назад, частично застаивается. Вот вам и лактостаз».

Педиатр рассказывает, что молоко давит на протоки в дольках железы, отекает, потому возникает лихорадка, а молоко перестает вырабатываться. Длительный лактостаз способен вообще прекратить лактацию.

Симптомы этой болезни уже были описаны, но заметим, что на начальных стадиях развития лактостаза кормление приносит облегчение, уплотнений может не быть, застойные зоны смещаются.

Лечение лактостаза

Опустошаем грудь, не прекращаем лактацию. Причем, в первую очередь, кормим из «больной» груди и в том положении, чтобы носик и ротик ребенка был направлен к уплотнению. Не бойтесь, что молоко меняет состав (незначительно). Чтобы расширить протоки можно немного разогреть грудь, сделать массаж и сцедиться. Есть вероятность рефлекторного спазма протоков. Чтобы его исключить, больше отдыхаем, не волнуемся, не носим бюстгалтер, спим на боку. «Рассасывать» застой ребенку тяжело, но вполне по силам, если он голоден. Не забываем и про вторую грудь. Если сил малыша недостаточно, сцеживаемся, можно просто руками, чтобы не травмировать соски (массирующими движениями, начиная от грудины к соскам). Сцеженное молоко разнородное, может быть жирным, волокнистым или даже зернистым. Это нормально.

Заметим, что и холодные и горячие компрессы могут быть вредны из-за возможного присоединения инфекции. Спиртовые компрессы также влияют негативно на гормональную регуляцию. Даже чрезмерный массаж вреден – он механически повреждает протоки.

Сцедились, но болезненные ощущения не прошли? Если они длятся более суток, имеет смысл обращаться к врачу. Вероятно, развивается мастит.

Народные методы малоэффективны. Может помочь акушерка или аппаратный молокоотсос, но с предварительным легким массированием больной груди. Самые эффективные методики – современные. Применяется уз-массаж, а еще инъекции окситоцина (он сокращает млечные протоки), за полчаса до кормления вводится внутримышечно.

Как мы уже писали, лактостаз опасен тем, что является предвестником воспаления молочной железы – мастита. При мастите к жару, покраснениям добавляется кровь или даже гной в молоке. Развивается абсцесс.

Как не допустить лактостаз?

Кормить малыша и всегда следить, чтобы грудь была довольно мягкой. Излишки сцеживать. Не переохлаждаться и не перегреваться. Не носить тесное, много пить, стараться избегать стрессов. Если же лактостаз все же появился, предпринимать меры немедленно.

Эктазия молочных протоков: симптомы, диагностика и лечение

Обзор

Что такое эктазия протока молочной железы?

Эктазия молочных протоков — это доброкачественное заболевание молочной железы, вызывающее воспаление (отек) и утолщение молочных протоков. Он также известен как эктазия протока или перидуктальный мастит.

У кого может быть эктазия протока молочной железы?

У любого человека может быть эктазия протока молочной железы. Заболевание чаще встречается у женщин, приближающихся к менопаузе.Это может также произойти после менопаузы.

Симптомы и причины

Что вызывает эктазию протока молочной железы?

Эктазия протока молочной железы возникает в результате воспаления (отека). Это воспаление вызывает расширение и утолщение молочного протока в груди. По мере усугубления воспаления молочные протоки закупориваются, и за закупоркой скапливается жидкость.

Хотя точная причина этого воспаления неизвестна, исследователи считают, что бактериальная инфекция молочных протоков повышает вероятность развития эктазии молочных протоков у женщин.

Каковы симптомы эктазии протока молочной железы?

У многих женщин перидуктальный мастит протекает бессимптомно. Однако у некоторых женщин наблюдаются следующие симптомы:

  • Нежность груди
  • Покраснение
  • Перевернутый ниппель (ниппель повернут внутрь)
  • Обильные выделения из сосков, которые могут быть зелеными или черными

У небольшого числа женщин эктазия протока молочной железы вызывает образование уплотнений в молочной железе. Уплотнения развиваются в результате рубцовой ткани, которая образуется вокруг воспаленных молочных протоков.Уплотнение можно спутать с раком молочной железы, но это не рак.

Диагностика и тесты

Как диагностируется эктазия протока молочной железы?

Ваш врач диагностирует эктазию протока молочной железы, беря небольшой образец ткани молочной железы из пораженной молочной железы. Эта процедура, называемая биопсией, позволяет врачу исследовать ткань молочной железы под микроскопом. При внимательном осмотре врачи могут обнаружить любые изменения в ткани.

Если у вас опухоль в молочной железе, врач проводит биопсию опухоли для проверки на рак.

В некоторых случаях врачи используют ультразвук для осмотра груди изнутри. Ультразвук использует звуковые волны для создания изображения внутренних структур тела. Ваш врач может также назначить маммографию или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Маммографы используют рентгеновские лучи для просмотра любых изменений в вашей груди, в то время как МРТ использует радиоволны и мощные магниты для создания подробных изображений вашей груди.

Управление и лечение

Как лечить эктазию протока молочной железы?

У многих женщин эктазия протока молочной железы проходит сама по себе без лечения.Некоторым женщинам достаточно простого ухода, например, прикладывать теплые компрессы к груди, чтобы справиться с симптомами.

Если ваше заболевание вызвано бактериальной инфекцией, врач прописывает антибиотики. Как правило, вы принимаете антибиотики до тех пор, пока инфекция не исчезнет, ​​что может занять неделю или больше.

Если молочный проток остается заблокированным, несмотря на другие методы лечения, врач может удалить воспаленный проток хирургическим путем.

Какие осложнения связаны с эктазией протока молочной железы?

При отсутствии лечения бактериальная инфекция, вызывающая эктазию протока, может вызвать более широкое распространение инфекции и повреждение тканей.

Эктазия протока молочной железы не увеличивает риск развития рака молочной железы.

Профилактика

Можно ли предотвратить эктазию протока молочной железы?

Невозможно предотвратить эктазию протока молочной железы. Некоторые исследования показывают, что определенные факторы образа жизни могут увеличить вероятность развития этого состояния. Эти факторы включают:

Поддержание здорового веса, отказ от курения и контроль диабета могут помочь предотвратить развитие эктазии молочных протоков.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с эктазией протока молочной железы?

Большинство женщин выздоравливают от эктазии протока молочной железы без лечения. Женщины, нуждающиеся в лечении, обычно выздоравливают полностью, без каких-либо осложнений.

Жить с

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Если вы считаете, что у вас может быть эктазия протока молочной железы, у вас может возникнуть много вопросов к врачу, в том числе:

  • Как лечить свое заболевание дома?
  • Каких признаков или симптомов, которые могут указывать на ухудшение моего состояния, мне следует опасаться?
  • Как я узнаю, что моя опухоль вызвана эктазией протока молочной железы, а не раком молочной железы?
  • Какие методы лечения будут наиболее эффективными при моих симптомах?

Анатомия, грудная клетка, молочная железа — StatPearls

Введение

Молочная железа представляет собой высокоразвитый и специализированный орган, представленный парами, по одной с каждой стороны передней грудной стенки. Основной функцией органа является выделение молока. Хотя он присутствует у обоих полов, он хорошо развит у самок и в зачаточном состоянии у самцов. Это также жизненно важный вспомогательный орган женской репродуктивной системы.

Тип:  Это железа апокринового типа. В этих железах в секрете теряется апикальная часть клеток и часть цитоплазмы.

Ситуация: Молочная железа расположена в грудной области в поверхностной фасции. Однако часть его, называемая подмышечным хвостом, прободает глубокую фасцию и лежит в подмышечной впадине.

Форма:  Молочная железа имеет полусферическую форму у молодых взрослых самок, но на более позднем этапе жизни становится отвисшей.

Вес:  Хотя у разных людей он разный, молочная железа обычно весит от 500 до 1000 граммов каждая.

Протяженность:  Вертикальное продолжение молочной железы от второго до шестого ребра. Горизонтальное продолжение от латерального края грудины до средней подмышечной линии. Значительная часть органа лежит в поверхностной фасции. Часть молочной железы, называемая  подмышечным хвостом (Спенса)  , проникает в глубокую фасцию и доходит до подмышечной впадины до уровня третьего ребра.

Глубокие отношения:  В глубине ткани молочной железы находится ретромаммарное пространство из рыхлой ареолярной ткани, которое обеспечивает свободную подвижность молочной железы. Под ней располагается фасция (грудная фасция), которая покрывает грудную мышцу. Другими мышцами, частично лежащими под молочной железой, являются передняя зубчатая мышца и наружная косая мышца живота.

Молочную железу лучше всего изучать, разделив ее на четыре квадранта вертикальной и горизонтальной воображаемой линией, проходящей через сосок. Четыре квадранта: верхний латеральный, верхний медиальный, нижний медиальный и нижний латеральный квадранты.

Структура и функция

Структура

Структура молочной железы делится на три части: кожу, паренхиму и строму.

Кожа:  Состоит из соска и ареолы.

  1. Сосок – это конусовидное возвышение, расположенное в четвертом межреберье. Сосок пронизывает от 15 до 20 млечных протоков. Сосок содержит кольцевые и продольные гладкие мышечные волокна и богат иннервацией. Эти гладкие мышцы помогают поднять сосок при стимуляции. Сосок не содержит потовых желез, жира и волос над ним.

  2. Ареола  – Темная розовато-коричневая пигментированная область вокруг соска называется ареолой.Он богат видоизмененными сальными железами (называемые бугорками Монтгомери  во время беременности и кормления грудью). Эти железы выделяют маслянистый секрет, который предотвращает растрескивание соска и ареолы. Примечательно, что ареола лишена жира и волос.

Паренхима  – Железистая ткань молочной железы состоит из ветвящихся протоков и терминальных секреторных долек. Долей от 15 до 20, каждую из них дренирует млечный проток. Эти протоки расширяются, образуя млечный синус, прежде чем они отдельно открываются в сосок. Молоко собирается в млечных пазухах и выделяется при сосании ребенка. Млечные протоки расположены в соске радиально. Следовательно, хирургу необходимо делать радиальные разрезы, чтобы избежать рассечения множественных млечных протоков.

Строма —  Это опорный каркас молочной железы вокруг паренхимы.

  1. Фиброзная строма  – Это дает начало перегородкам, называемым поддерживающими связками Купера,  , которые отделяют доли и подвешивают молочную железу к грудной фасции.У больных раком молочной железы укорочение и натяжение этих связок вызывает ригидность органа и сморщивание кожи над ним. В сочетании с отеком кожи укорочение связок приводит к типичному внешнему виду, напоминающему апельсиновую корку. Отсюда и название Peau d’ Orange Внешний вид.

  2. Жировая строма  – Несмотря на то, что сосок и ареола лишены жира, основная масса молочной железы заполнена различным количеством жира.

До полового созревания развитие молочных желез минимально и сопоставимо у обоих полов. В период полового созревания под влиянием выброса эстрогенов и гормонов роста молочные железы развиваются быстрее у женщин с массивным развитием жировой ткани, что придает груди ровный контур. Точно так же на ранних сроках беременности грудь быстро увеличивается в размерах из-за усиленного роста паренхимы и ветвления в системе протоков. Эти изменения связаны с всплеском гормонов эстрогена и прогестерона.Секреторные альвеолы ​​начинают развиваться на концах протоков и окружаются соединительной тканью. На поздних сроках беременности эти альвеолы ​​наполняются молоком под влиянием пролактина. По окончании лактации секреторные альвеолы ​​начинают сморщиваться, уменьшаться в количестве и размере, а затем исчезают. Но молочная железа никогда не возвращается к предпубертатной стадии. На более поздних этапах жизни, особенно после менопаузы, грудь резко регрессирует в размерах и почти атрофируется при снижении уровня циркулирующих эстрогенов.

Функция

  1. Основной целью является выделение молока, которое помогает грудному вскармливанию младенцев.

  2. Он также играет важную роль в женской сексуальности.

Эмбриология

Молочная железа развивается из эмбриона Молочный хребет (молочная линия) между четвертой и шестой неделями внутриутробной жизни. Это эктодермальное утолщение, простирающееся от подмышечной впадины до паховой области.У животных вдоль этого гребня развивается несколько молочных желез, но у людей большая часть гребня регрессирует и полностью дегенерирует, за исключением небольшой части в грудной области, которая развивается как груди. Эта область развивается в зачатки молочных желез и отдает от 15 до 20 твердых тяжей. Эти тяжи растут в подлежащей мезенхиме, превращаясь в млечные протоки и ветви. Позже они канализируются под влиянием материнских половых гормонов. Окружающая мезенхима способствует развитию волокнистой соединительной ткани и жира.Эктодерма утолщается, образуя сосок и ареолу.

Врожденные аномалии:

  1. Эктопическая грудь — Эктопическая грудь возникает, когда молочная железа развивается не в своем обычном месте. Его проявления обычно в груди (кроме обычной локализации), подмышечной впадине, животе, а иногда даже в вульве.

  2. Полимастия — Состояние, при котором у женщины имеется более одной груди с каждой стороны.

  3. Polythelia — В этом состоянии одна грудь будет иметь несколько сосков, обычно 2 или 3.Часто одна из них функциональна, а остальные находятся в зачаточном состоянии. Сочетание полимастии и полителии встречается почти у 0,2–5,6% женщин.

  4. Микромастия – В этом состоянии молочная железа не пролиферирует и остается маленькой.

  5. Макромастия – Это состояние, при котором молочная железа увеличивается намного больше обычного размера и гипертрофируется.

  6. Гинекомастия – Хотя молочные железы у мужчин находятся в зачаточном состоянии, при определенных условиях они увеличиваются, чтобы выглядеть как женская грудь.Это состояние известно как гинекомастия. Несмотря на большие размеры, они нефункциональны. В случае синдрома Клайнфельтера примерно у 80% больных имеется гинекомастия.

  7. Втянутый или перевернутый сосок – Это происходит из-за недостаточности или неполного развития сосков.

Наиболее распространенной врожденной аномалией из всех вышеперечисленных является эктопия молочной железы. Эктопические молочные железы обычно видны над молочной линией, но в некоторых случаях они также могут возникать вдали от хребта, например, на лице, ухе, шее, ягодицах, колене, латеральной поверхности бедра и т. д.[1][2]

Кровоснабжение и лимфатическая система

Артериальное кровоснабжение            

Молочные железы являются чрезвычайно сосудистыми органами. Основное артериальное снабжение молочных желез осуществляется следующими пятью артериями с каждой стороны.

  1. Перфорирующие ветви Внутренней грудной артерии идущие от второго до шестого межреберья.

  2. Боковая грудная артерия

  3. Верхняя грудная артерия    

  4. Акромиально-грудная артерия

  5. Боковые ветви задней межреберной артерии

Среди вышеперечисленных артерий латеральная грудная, верхняя грудная и акромиоторакальная артерии являются ветвями, отходящими непосредственно от подмышечной артерии.

Венозный дренаж                                  

Вены, дренирующие молочные железы, следуют по ходу артерий и принимают их названия.

Эти вены образуют анастомотический венозный круг вокруг соска, который делится на поверхностный и глубокий наборы.

  • Поверхностные вены впадают в внутренние грудные и поверхностные вены нижней части шеи.

  • Глубокие вены впадают в внутренних грудных, подмышечных и задних межреберных вен.

Значение:   Карцинома молочной железы может распространяться через глубокие вены в сплетение Бэтсона вен, окружающих позвоночный столб. Эти вены не имеют клапанов, что обеспечивает двунаправленный ток венозной крови и сообщается с внутренними позвоночными сплетениями вен. Таким образом, метастазы карциномы молочной железы могут быстро распространиться на позвоночник и, в свою очередь, на спинной мозг . [3] Это также может привести к коллапсу тел позвонков, повреждению спинного мозга и, таким образом, к парестезии/параличу тела ниже очага поражения.

Лимфодренаж

Основные лимфатические узлы:  Основным местом оттока лимфы молочной железы является следующая группа лимфатических узлов.

  1. Подмышечные узлы: Подмышечная группа лимфатических узлов подразделяется на следующие пять групп. Они присутствуют в подмышечной жировой подушечке.

    1. Передняя (грудная) группа: Эта группа лимфатических узлов лежит на нижней границе малой грудной мышцы вдоль латеральных грудных сосудов и дренирует наружные квадранты молочной железы.

    2. Задняя (подлопаточная) группа: Эта группа располагается на задней стенке подмышечной впадины по нижнему краю подлопаточной мышцы. Он дренирует нижний наружный квадрант молочной железы.

    3. Боковая группа: Эта группа лимфатических узлов расположена над латеральной стенкой подмышечной впадины рядом с плечевой костью и отводит минимальное количество лимфы из молочной железы.

    4. Центральная группа: Эта группа лежит в основании подмышечной впадины и получает лимфу от передней, задней и латеральной групп лимфатических узлов

    5. Верхушечные группы: верхушку подмышечной впадины и получает лимфу из всех вышеперечисленных групп лимфатических узлов. Он также напрямую дренирует верхний медиальный квадрант молочной железы.

  2. Внутренние грудные (парастернальные) узлы: Эти группы лимфатических узлов находятся у латерального края грудины, окружают внутреннюю грудную артерию и дренируют медиальные квадранты молочной железы. Некоторые переходят на другую сторону и впадают в противоположную группу парастернальных узлов; это именно тот путь, по которому метастазы из одной груди (ипсилатеральной) распространяются на другую сторону и становятся двусторонними.

Подмышечная группа лимфатических узлов является основной группой лимфатических узлов, которые отводят лимфу от молочных желез. Подмышечная группа отводит от 75% до 80% лимфы из груди. Среди них передняя группа является ведущим местом дренирования. Внутренняя группа молочной железы истощает оставшиеся 20–25% лимфы из груди.

Другие лимфатические узлы:  Другие места, куда грудь отводит небольшое количество лимфы, следующие.

  2. Супрачлавикулярные узлы

  3. CheFeleic (Deltopectoral) Узлы

  4. задних межрекостальных узлов

  6. Подразделения.

Клиническое значение : Обычно злокачественные новообразования молочной железы метастазируют по лимфатическим путям, поэтому хирурги должны иметь полное представление о лимфатическом дренаже молочной железы; это позволит надлежащим образом удалить лимфатические узлы во время хирургического удаления злокачественных опухолей молочной железы в случае радикальной мастэктомии.[4]

Нервы

В литературе сообщалось о значительных различиях в распределении нервов в тканях молочной железы, особенно в области ареолы и соска.Однако большинство согласно с тем, что молочная железа получает иннервацию передней и латеральной кожными ветвями , идущими от второго-шестого межреберных нервов , а также от надключичных нервов. Они образуют сплетение под ареолой в подкожной ткани и кровоснабжают сосок и ареолу.[5][6] Сосок и ареола очень чувствительны к прикосновению, и эти ощущения передаются в основном дерматомом спинномозгового нерва Т4.

При хирургической реконструкции молочной железы необходимо сохранить сосок и ареолу вместе с ее иннервацией. Следовательно, в последнее время было проведено множество исследований, чтобы понять иннервацию груди, особенно в отношении соска и ареолы.

Мышцы

Молочная железа представляет собой модифицированную потовую железу, состоящую из паренхимы и стромы, покрытых кожей. В основе этой железы лежат некоторые мышцы. Основной мышцей, лежащей глубоко под этой железой, является большая грудная мышца, покрытая грудной фасцией.Другими мышцами, которые частично находятся под этой железой вместе с большой грудной мышцей, являются передняя зубчатая мышца и наружная косая мышца живота.

Неповрежденная большая грудная мышца играет решающую роль в успешной реконструкции груди и операций по имплантации. [10][11] Хирурги пытались восстановить грудь с помощью лоскутов из разных мышц, но наиболее успешным был лоскут из широчайшей мышцы спины.[12][13]

Физиологические варианты

Молочная железа довольно часто характеризуется физиологическими изменениями в размере, форме, контуре, плотности, расстоянии друг от друга, объеме и т. д.Эти вариации зависят от нескольких факторов, таких как возраст, рост, вес, генетический состав, раса, питание, искусственная среда и т. д. У одних самок они массивные, а у других довольно маленькие. У 25% женщин наблюдается заметная асимметрия размера и формы груди одного и того же человека.

Также довольно часто у женщин наблюдается выворот сосков, который может быть физиологическим и корректируется сам собой или при незначительных манипуляциях во время первой беременности.Но иногда это также ранний индикатор основной патологии.

Молочные железы также могут иметь множественные груди или соски. Некоторые из них уже упоминались в разделе, посвященном врожденным аномалиям.

Соображения о хирургическом вмешательстве

Хирургия является методом выбора при поражениях молочной железы, начиная от лампэктомии и заканчивая радикальной мастэктомией. Как упоминалось ранее, злокачественные новообразования молочной железы метастазируют по лимфатическим путям. Следовательно, знание лимфатического дренажа молочной железы имеет важное значение для хирургов.Соответственно, все лимфатические узлы, дренирующие молочные железы, могут быть идентифицированы и удалены во время хирургического удаления злокачественных опухолей молочной железы с помощью радикальных операций мастэктомии.

При злокачественных опухолях рецидивы встречаются довольно часто, поэтому для уменьшения местных рецидивов необходима адъювантная лучевая терапия. Пациенты с более высоким риском рецидива также получают адъювантную химиотерапию, которая дает пациентам более длительный безрецидивный период общей выживаемости. Гормональная терапия полезна при определенных состояниях, когда опухоли являются положительными по рецепторам эстрогена и прогестерона. Эстроген-положительные пациенты, получающие адъювантную гормональную терапию тамоксифеном, продемонстрировали очень хорошие результаты после лечения.

С глобальным ростом рака молочной железы наблюдается всплеск хирургической мастэктомии с одновременным увеличением спроса на хирургическую реконструкцию груди, грудные имплантаты и маммопластику. Эта тенденция привела к инновациям новых методов оперативных вмешательств и грудных имплантатов, а также к повышению интереса к пониманию общей анатомии грудной стенки, ее иннервации и сосудистой системы.[16][17][18]

Клиническое значение

Рак молочной железы является наиболее распространенным злокачественным новообразованием после рака легких во всем мире и ведущей причиной смерти женщин от рака.[19][20] Следовательно, он привлек к себе всеобщее внимание научного сообщества и вызвал серьезное беспокойство среди женщин. Исследования показали, что наружный верхний квадрант молочной железы является наиболее частым местом развития карциномы молочной железы, что наблюдается почти в 60% случаев.

Существует две более широкие категории поражений молочной железы, а именно доброкачественные и злокачественные.Хотя доброкачественные образования молочной железы встречаются гораздо чаще, они привлекают гораздо меньше внимания, поскольку обычно не приводят к летальному исходу. Среди доброкачественных неопухолевых образований широко распространены фиброзно-кистозные изменения. Они составляют почти 40% всех поражений молочных желез, особенно в пременопаузальном возрасте. Фиброзно-кистозные изменения делятся на два типа; пролиферативные и непролиферативные. Примерами непролиферативных являются кистозные и фиброзные изменения и пролиферативные, такие как эпителиальная гиперплазия и склерозирующий аденоз.

Среди неопластических поражений наиболее частым из доброкачественных новообразований является фиброаденома. Составляет почти 7% всех поражений молочной железы. Они довольно распространены среди молодых женщин. Они имеют тенденцию развиваться под влиянием эстрогена и, следовательно, чаще наблюдаются во время беременности и поздних менструальных циклов. Они регрессируют и кальцифицируются после менопаузы. Другими распространенными типами доброкачественных новообразований являются филлоды и внутрипротоковые папилломы.

Некоторые факторы риска: возраст старше 40 лет, нерожавшие, задержка первой беременности, оральные контрацептивы, ожирение, диета с высоким содержанием жиров, семейный анамнез, генетические факторы, употребление алкоголя, курение сигарет и ионизирующее излучение.Наблюдается, что это чаще встречается в западном мире и у афроамериканок, чем у азиатов и африканцев. Неопластические поражения делятся на два типа: неинвазивные, такие как протоковая карцинома in situ (DCIS), также известная как болезнь Педжета соска, и дольковая карцинома in situ (LCIS). К инвазивным (инфильтративным) карциномам относятся инвазивная протоковая карцинома, инвазивная дольковая карцинома, медуллярная карцинома, коллоидная карцинома, тубулярная карцинома и др. Инвазивная протоковая карцинома встречается довольно часто, составляя 70%.Прогноз у женщин с карциномой молочной железы зависит от размера опухоли, вовлечения лимфатических узлов, классификации опухоли, метастазирования и структурных особенностей. [20]

При диагностике и анализе рака молочной железы врач должен помнить, что он встречается только у женщин, но может проявляться и у мужчин.[24]

Скрининг – один из лучших методов раннего выявления поражений молочной железы. Скрининг груди обычно проводится с помощью маммографии, инфракрасной термографии груди и т. д.[25] Однако исследования показывают, что маммография, проведенная до 40 лет, бесполезна для выявления рака молочной железы, и, следовательно, это не рекомендация в раннем возрасте.[26][27] Подтверждение поражений обычно проводится с помощью МРТ, УЗИ и пункционной биопсии.

Other Issues

Несмотря на то, что туберкулез молочной железы считается редким, его заболеваемость в развитых странах оценивается почти в 0,1% всех поражений молочной железы.[28] Редким новообразованием молочной железы является миоэпителиома, которая диагностируется преимущественно по иммуногистохимическим и гистологическим признакам.[29]

Рисунок

Тотальная (простая) мастэктомия; на рисунке показано удаление молочной железы и лимфатических узлов. Пунктирная линия показывает, где удаляется вся грудь. Некоторые лимфатические узлы под мышкой также могут быть удалены. Предоставлено Национальным институтом рака (общественное достояние) (подробнее…)

Рисунок

На фотографии показана капсулярная контрактура IV степени в правой молочной железе 29-летней женщины через семь лет после субгландулярного введения силиконового геля объемом 560 мл. -заполненные грудные имплантаты.Предоставлено Wikimedia Commons, Уолтер Питерс, доктор философии, доктор медицинских наук, F.R.C.S.C., (подробнее…)

Рисунок

Женщина, которой делают маммографию правой молочной железы. Предоставлено Национальным институтом рака, PDUS.Gov

Рисунок

Основные места метастазов для распространенных типов рака, головной мозг, меланома кожи, метастазы в кости, метастазы в легкие, рак молочной железы, метастазы в надпочечники, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак яичников. Предоставлено Wikimedia Commons, «Медицинская галерея (подробнее. ..)

Рисунок

Гистология молочной железы. Предоставлено Патриком Дж. Линчем, медицинским иллюстратором, (CC BY 3.0 https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/deed.en) Изображение предоставлено: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Breast_anatomy_normal_scheme.png

Ссылки

1.
Гурай М., Шахин А.А. Доброкачественные заболевания молочной железы: классификация, диагностика и лечение. Онколог. 2006 май; 11 (5): 435-49. [PubMed: 16720843]
2.
Высокинска Э.М., Кини Г.Рак молочной железы, возникающий в стенке грудной клетки: редкое проявление эктопического рака молочной железы. Дж. Клин Онкол. 2014 01 апреля; 32 (10): e35-6. [PubMed: 24449239]
3.
Джу Д.Г., Юртер А., Гокаслан З.Л., Щубба Д.М. Диагностика и хирургическое лечение рака молочной железы с метастазами в позвоночник. Мир Джей Клин Онкол. 2014 10 августа; 5 (3): 263-71. [Бесплатная статья PMC: PMC4127599] [PubMed: 25114843]
4.
Аль-Гайти З. К., Ягмур Б.Е., Кому М.И., Альшехри К.А., Сака А.А., Альшехри Х.З. Тенденции мастэктомии и органосохраняющей хирургии и связанные с ними факторы у женщин, больных раком молочной железы, лечившихся в Университетской больнице короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия, 2009–2017 гг.: ретроспективное когортное исследование.Энн Мед Сург (Лондон). 2019 май;41:47-52. [Бесплатная статья PMC: PMC6582239] [PubMed: 31245000]
5.
Сархади Н.С., Шоу Данн Дж., Ли Ф.Д., Сутар Д.С. Анатомическое исследование иннервации молочной железы, включая сосок и ареолу. Бр Дж Пласт Хирург. 1996 г., апрель; 49 (3): 156–64. [PubMed: 8785595]
6.
Сархади Н.С., Шоу-Данн Дж., Сутар Д.С. Иннервация груди с особым упором на сосок и ареолу: новый взгляд на сэра Эстли Купера. Клин Анат. 1997;10(4):283-8.[PubMed: 48]
7.
Шульц С., Зейдерман М.Р., Ганн Дж.С., Риччио К.А., Чоудхри С., Брукс Р., Чу Дж.Х., Вильгельми Б.Дж. Безопасная пластическая хирургия груди II: сохранение ощущения соска. Эпластика. 2017;17:e33. [Бесплатная статья PMC: PMC5700452] [PubMed: 246]
8.
Stromps JP, Bozkurt A, Grieb G, Kim BS, Wiezik M, Pallua N. Спонтанная реиннервация глубоких нижних эпигастральных перфораторных лоскутов после отсроченной реконструкции груди. J Reconstr Microsurg. 2016 март; 32(3):169-77.[PubMed: 26372687]
9.
Kostidou E, Schmelz M, Hasemaki N, Kokotis P. Объективные методы тестирования чувствительности груди. Plast Reconstr Surg. 2019 февраль; 143(2):398-404. [PubMed: 30688881]
10.
Chen G, Zhang Y, Xue J, Zhu X, Liu C, Sun L, Gu X, Zhang H, Liu C. Хирургические результаты реконструкции груди на основе имплантатов с использованием сетки бюстгальтера TiLoop В сочетании с отсоединением большой грудной мышцы. Энн Пласт Сург. 2019 окт; 83 (4): 396-400. [PubMed: 31524731]
11.
Леонардис Дж.М., Лайонс Д.А., Гилади А.М., Момох А.О., Липпс Д.Б. Функциональная целостность плечевого сустава и большой грудной мышцы после реконструкции молочной железы субпекторальным имплантатом. J Ортоп Res. 2019 июль;37(7):1610-1619. [PubMed: 30816589]
12.
Liu C, Luan J, Ouyang Y, Zhuang Y, Xu B, Chen L, Li S, Fu S, Xin M. Реконструкция груди у пациентов с синдромом Польши с миолоскутом широчайшей мышцы спины и Имплантат: эффективный эндоскопический подход с использованием одного поперечного подмышечного разреза.Эстетик Пласт Хирург. 2019 окт;43(5):1186-1194. [PubMed: 30877446]
13.
Delay E, Florzac AS, Frobert P. [Реконструкция груди с использованием аутологичного лоскута широчайшей мышцы спины]. Энн Чир Пласт Эстет. 2018 ноябрь; 63 (5-6): 422-436. [PubMed: 30170856]
14.
Карабег Р., Якирлич М., Карабег А., Црногорац Д., Аслани И. Новый метод формирования кармана для размещения грудных имплантатов при маммопластике: двухплоскостная субфасциальная. Мед Арх. 2019 июнь;73(3):178-182. [Бесплатная статья PMC: PMC6643325] [PubMed: 31404122]
15.
Nuzzi LC, Firriolo JM, Pike CM, DiVasta AD, Labow BI. Осложнения и качество жизни после редукционной маммопластики у подростков и молодых женщин. Plast Reconstr Surg. 2019 сен; 144 (3): 572-581. [PubMed: 31461005]
16.
Schrauder MG, Brunel-Geuder L, Häberle L, Wunderle M, Hoyer J, Csorba R, Reis A, Schulz-Wendtland R, Beckmann MW, Lux MP. Экономическая эффективность двусторонней мастэктомии и сальпингоофорэктомии с уменьшением риска. Евр J Med Res. 2019 14 сентября; 24(1):32.[Бесплатная статья PMC: PMC6744699] [PubMed: 31521205]
17.
Паллара Т., Кагли Б., Фортунато Л., Альтомаре В., Лорети А., Грассо А., Манна Э., Персичетти П. Прямая имплантация и 2- Стадия реконструкции груди после мастэктомии с сохранением сосков: результаты ретроспективного сравнения. Энн Пласт Сург. 2019 окт;83(4):392-395. [PubMed: 31524730]
18.
Guo R, Li L, Su Y, Xiu B, Zhang Q, Wang J, Chi W, Yang B, Zhang Y, Cao A, Shao Z, Wu J. Текущая практика и Барьеры реконструкции молочной железы с использованием сетчатых имплантатов в Китае: общенациональный перекрестный опрос 110 больниц. Eur J Surg Oncol. 2020 Январь; 46 (1): 65-70. [PubMed: 31519428]
19.
Войку-Мачешану А., Ниту М., Олтяну М., Бика Д. [Эпидемиология рака легких]. Пневмология. 2007 г., апрель-июнь; 56(2):78-84. [PubMed: 18019752]
20.
Ахмад А. Статистика рака молочной железы: последние тенденции. Adv Exp Med Biol. 2019;1152:1-7. [PubMed: 31456176]
21.
Dhadlie S, Whitfield J, Hendahewa R. Синхронный двусторонний рак молочной железы: клинический случай гетерогенного статуса рецептора эстрогена.Отчет по делу Int J Surg 2018; 53:102-106. [Статья бесплатно PMC: PMC6216046] [PubMed: 303]
22.
Райт Н., Акинемию Т., Субхедар П., Рида П., Анеджа Р. Ориентация на факторы риска для снижения бремени расовых различий при раке молочной железы. Front Biosci (Школьное издание). 2019 01 марта; 11: 136-160. [PubMed: 30844741]
23.
Yedjou CG, Sims JN, Miele L, Noubissi F, Lowe L, Fonseca DD, Alo RA, Payton M, Tchounwou PB. Здоровье и расовое неравенство при раке молочной железы. Adv Exp Med Biol.2019;1152:31-49. [Бесплатная статья PMC: PMC6941147] [PubMed: 31456178]
24.
Traoré B, Koulibaly M, Diallo A, Bah M. Молекулярный профиль рака молочной железы в гвинейских онкологических учреждениях. Pan Afr Med J. 2019; 33:22. [Бесплатная статья PMC: PMC6615767] [PubMed: 31312338]
25.
Сингх Д., Сингх А.К. Роль тепловизионной термографии в раннем выявлении рака молочной железы – прошлое, настоящее и будущее. Вычислительные методы Программы Биомед. 2020 Январь; 183:105074. [PubMed: 31525547]
26.
Биггс КВ. Скрининг рака молочной железы у женщин со средним риском. Энн Интерн Мед. 2019 17 сентября; 171 (6): 449-450. [PubMed: 31525745]
27.
Lee MV, Bennett DL, Appleton CM. Скрининг рака молочной железы у женщин со средним риском. Энн Интерн Мед. 2019 17 сентября; 171 (6): 451. [PubMed: 31525746]
28.
Галего М.А., Лаге Г. , Шеховцова М., Дуарте Р. Туберкулез молочной железы: редкое проявление старого заболевания. BMJ Case Rep. 22 февраля 2019 г.; 12(2) [бесплатная статья PMC: PMC6441243] [PubMed: 30798273]
29.
Habu T, Soh J, Toji T, Shien K, Niman E, Namba K, Sato H, Yamamoto H, Sugimoto S, Yamane M, Toyooka S. Миоэпителиома заднего средостения с перестройкой EWSR1: клинический случай. Jpn J Clin Oncol. 2018 01 сентября; 48 (9): 851-854. [PubMed: 30053180]

Как это влияет на ваше здоровье?

Эктазия протока молочной железы может также просто называться эктазией протока. Это доброкачественное заболевание молочной железы, вызванное расширением молочных протоков и утолщением окружающей кожи.Это может привести к закупорке молочных протоков, что приведет к накоплению жидкости. Это может выглядеть как белая точка на соске.

Эктазия молочных протоков

Эктазия молочных протоков возникает, когда один или несколько молочных протоков под соском расширяются. По мере утолщения окружающей кожи ваш проток может заполниться густой гнойной жидкостью. Вещество может привести к закупорке или закупорке, болезненной и опухшей. У вас могут быть белые угри на сосках или необъяснимые выделения из сосков. ‌

Эктазия протока молочной железы чаще всего встречается в перименопаузе – в возрасте от 45 до 55 лет. Это также может произойти после менопаузы. ‌

Если вы чувствуете образование на груди, поговорите со своим врачом о том, чтобы пройти обследование, чтобы исключить рак молочной железы. Будьте уверены, что эктазия протока молочной железы не увеличивает риск развития рака молочной железы и не приводит к раку молочной железы.

Причины эктазии молочных протоков

Ваша грудь предназначена для выработки, хранения и переноса молока во время родов.Внутри груди находится сеть молочных протоков и соединительной ткани. Медицинские работники точно не знают, что приводит к расширению молочных протоков, но есть несколько предполагаемых причин. ‌

Старение . По мере того, как ваше тело претерпевает гормональные изменения во время перименопаузы, меняется и ткань молочной железы. Со временем ткани превращаются из преимущественно железистой ткани в преимущественно жировую ткань. Во время этих изменений проток может засориться. ‌

Курение .Если вы курите сигареты, это может способствовать расширению молочных протоков. Это также может вызвать воспаление, которое может способствовать эктазии молочных протоков. ‌

Инверсия ниппеля . Если ваш сосок впадает, а не торчит, он может блокировать молочные протоки под ним. Если ваши соски всегда были втянуты, это не повод для беспокойства. Однако, если ваши соски недавно начали выворачиваться, поговорите со своим врачом о возможности более серьезного заболевания.

Симптомы эктазии протока молочной железы

При эктазии протока молочной железы симптомы могут отсутствовать. Если да, то они могут включать:

  • Густые выделения, цвет которых может варьироваться от белого до зеленого или черного – они могут исходить из одного или обоих сосков, в зависимости от того, сколько протоков закупорено
  • Нежные соски и ареолы, чувствительные даже к прикосновению если у вас нет боли 
  • Покраснение вблизи закупоренного протока 
  • Припухлость, которую вы можете почувствовать под кожей
  • Утолщение внешней кожи при осмотре
  • Втянутый сосок возле протока
  • Инфекция молочной железы называемый маститом ‌

‌Обычно эти симптомы проходят сами по себе.Однако, если вы подозреваете, что у вас инфекция, поговорите со своим врачом. Это особенно важно, если:

  • Постоянное покраснение
  • Ваша боль усиливается
  • У вас жар
  • Ваша грудь набухает‌
  • Любой из симптомов распространяется
2 Диагностика молочных желез эктазия протока может не проявляться симптомами, ее можно диагностировать во время обследования груди по поводу других проблем. Если вы заметили опухоль на груди, которая вас беспокоит, ваш врач может попросить вас пройти маммографию на всякий случай. ‌‌

Если ткань становится достаточно толстой, чтобы образовать твердый комок под кожей, это может проявляться как рак молочной железы на маммограмме или другом визуализирующем тесте. Ваш врач может захотеть взять небольшой образец ткани молочной железы из пораженного участка для биопсии. Биопсия завершается с помощью маленькой иглы, вставленной в опухоль для извлечения образца ткани.

Поскольку эктазия протока молочной железы является доброкачественной, результаты биопсии могут не выявить проблемы. Если комок не является эктазией протока молочной железы, ваш врач узнает по результатам.

Лечение эктазии протока молочной железы

Эктазия протока молочной железы часто улучшается без необходимости лечения. Вы можете использовать теплый компресс, чтобы смягчить ткань, или позволить горячей воде из душа попасть на область, чтобы она ослабла и стекала. ‌

Если гной задерживается слишком долго, в нем могут развиться бактерии и заразиться маститом. Если это произойдет, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Симптомы мастита появляются быстро и часто напоминают грипп. У вас может быть лихорадка, ломота в теле и общая слабость. ‌

В то время как уплотнение эктазии протока молочной железы может быть чувствительным или слегка болезненным, мастит может распространяться и ощущаться намного хуже. После завершения медицинского осмотра врач может назначить антибиотик для лечения инфекции. Они также могут порекомендовать лекарства, отпускаемые без рецепта, для облегчения боли и уменьшения воспаления.

Эктазия протока | Рак молочной железы Now

1. Что такое эктазия протока?
2. Каковы симптомы эктазии протоков?
3. Как диагностируется эктазия протока?
4.Как лечить эктазию протока?
5. Увеличивает ли эктазия протока риск развития рака молочной железы?

1.

Что такое эктазия протока?

Эктазия протоков — доброкачественное (не раковое) заболевание молочной железы. Это вызвано нормальными изменениями груди, которые происходят с возрастом.

Молочные железы состоят из долек (молочных желез) и протоков (трубочек, по которым молоко поступает к соску). Они окружены железистой, фиброзной и жировой тканью.

По мере приближения женщины к менопаузе и возрасту груди (начиная с 35 лет) протоки за соском укорачиваются и расширяются.Это называется эктазией протока. Иногда выделяется жидкость, которая может скапливаться в расширенных протоках.

Данные свидетельствуют о том, что эктазия протока чаще встречается у курильщиков, хотя точная причина этого неизвестна.

У мужчин также может развиться эктазия протока, но это случается очень редко.

2. Каковы симптомы эктазии протоков?

Часто эктазия протока не вызывает никаких симптомов, но люди могут заметить следующее:

  • выделения из соска – обычно густые, но иногда водянистые и могут быть с примесью крови
  • боль в груди, хотя это не является обычным явлением
  • за соском ощущается припухлость — это может означать, что ткань позади соска инфицирована или повреждена
  • перевернутый сосок (где сосок втянут внутрь) – это может быть связано с укорочением протоков

3.

Как диагностируется эктазия протока?

После осмотра молочных желез врач общей практики, скорее всего, направит вас в маммологическую клинику, где вас осмотрят врачи-специалисты или медсестры.

В маммологической клинике большинству женщин необходимо пройти обследование молочных желез, за ​​которым следует один или несколько из следующих тестов:

  • маммография (рентген молочной железы)
  • ультразвуковое сканирование (с использованием звуковых волн для получения изображения)
  • тонкоигольная аспирация (FNA) (использование тонкой иглы и шприца для взятия образца клеток для изучения под микроскопом)
  • пункционная биопсия (использование полой иглы для взятия образца ткани молочной железы для исследования под микроскопом – одновременно можно взять несколько образцов ткани)

Если у вас есть кровянистые выделения из сосков, это также может быть проверено.

4. Как лечить эктазию протока?

В большинстве случаев эктазия протока не требует какого-либо лечения или наблюдения, так как это нормальная часть старения, и любые симптомы обычно проходят сами по себе. Старайтесь не сжимать сосок, так как это может спровоцировать дальнейшие выделения. В то же время, если у вас есть какие-либо боли, вы можете принять обезболивающее, например, парацетамол.

Хирургия

Если у вас продолжаются выделения из соска (без сдавливания), вам может быть предложена операция по удалению пораженного протока или протоков.Это может быть удаление только пораженного протока или протоков (микродохэктомия) или удаление всех крупных протоков (полное иссечение протока).

Операция обычно проводится под общим наркозом. Большинство людей находятся в больнице в течение дня, но вам, возможно, придется остаться на ночь. У вас будет небольшая рана возле ареолы (более темная область кожи вокруг соска) со швом или швами. Ваша команда специалистов расскажет вам, как ухаживать за ним впоследствии.

Вам посоветуют, какое обезболивающее принять после операции, так как грудь может болеть и быть в синяках.После операции останется небольшой шрам, но со временем он исчезнет.

После операции ваш сосок может стать менее чувствительным, чем раньше. Для некоторых людей это может стать перевернутым.

Эта операция обычно выполняется успешно. Однако иногда бывает сложно найти все протоки, и ваши симптомы могут вернуться. Если это произойдет, вам может потребоваться дополнительная операция по удалению большего количества протоков. Важно вернуться к своему терапевту, если у вас появятся какие-либо новые симптомы.

5. Увеличивает ли эктазия протока риск развития рака молочной железы?

Наличие эктазии протока не увеличивает риск развития рака молочной железы в будущем.Тем не менее, по-прежнему важно знать о молочных железах и обращаться к своему врачу общей практики, если вы заметите какие-либо изменения в вашей груди, независимо от того, как скоро они произошли после постановки диагноза эктазии протока.

Ключевые этапы развития молочной железы: сигналы, регулирующие морфогенез ветвления протоков | Исследование рака молочной железы

  • 1.

    Аффольтер М., Беллуски С., Ито Н., Шило Б., Тьери Дж. П., Верб З.: Трубка или не трубка: ремоделирование эпителиальных тканей путем морфогенеза ветвления. Ячейка Дев. 2003, 4: 11-18.10.1016/С1534-5807(02)00410-0.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 2.

    Davies JA: Наблюдение за свечением и разветвлением канальцев. Curr Opin Genet Dev. 2005, 15: 364-370. 10.1016/ж.где.2005.06.003.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 3.

    Любарский Б., Краснов М.А.: Морфогенез трубок: изготовление и формирование биологических трубок. Клетка. 2003, 112: 19-28.10.1016/S0092-8674(02)01283-7.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 4.

    O’Brien LE, Zegers MMP, Mostov KE: Построение эпителиальной архитектуры: понимание трехмерных моделей культуры. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002, 3: 531-537. 10. 1038/nrm859.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 5.

    Хенс Дж. Р., Высолмерски Дж. Дж.: Ключевые этапы развития молочной железы: молекулярные механизмы, участвующие в формировании эмбриональной молочной железы.Рак молочной железы Res. 2005, 7: 220-224. 10.1186/bcr1306.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 6.

    Hinck L, Silberstein GB: Ключевые этапы развития молочной железы: концевой зачаток молочной железы как подвижный орган. Рак молочной железы Res. 2005, 7: 245-251. 10.1186/bcr1331.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 7.

    Ховард Б.А., Гастерсон Б.А.: Развитие груди человека. J Биол. неоплазия молочной железы. 2000, 5: 119-137. 10.1023/А:1026487120779.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 8.

    Curtis Hewitt S, Couse JF, Korach KS: Транскрипция и трансактивация рецептора эстрогена: мыши с нокаутом рецептора эстрогена: что их фенотипы говорят о механизмах действия эстрогена. Рак молочной железы Res. 2000, 2: 345-352. 10.1186/bcr79.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 9.

    Bocchinfuso WP, Lindzey JK, Hewitt SC, Clark JA, Myers PH, Cooper R, Korach KS: Индукция развития молочной железы у мышей с нокаутом рецептора эстрогена-альфа. Эндокринология. 2000, 141: 2982-2994. 10.1210/ан.141.8.2982.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 10.

    Sakakura T, Nishizuka Y, Dawe CJ: Зависимый от мезенхимы морфогенез и специфичная для эпителия цитодифференцировка в молочной железе мыши.Наука. 1976, 194: 1439-1441.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 11.

    Cunha GR, Young P, Christov K, Guzman R, Nandi S, Talamantes F, Thordarson G: Фенотипическая экспрессия молочных желез, индуцированная в эпидермальных клетках эмбриональной мезенхимой молочных желез. Акта Анат (Базель). 1995, 152: 195-204.

    КАС Статья Google Scholar

  • 12.

    Naylor MJ, Ormandy CJ: Мышиные штаммо-специфические паттерны бокового ветвления протоков эпителия молочных желез вызываются стромальными факторами.Дев Дин. 2002, 225: 100-105. 10.1002/двды.10133.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 13.

    Daniel CW, Silberstein GB, Strickland P: Прямое действие 17-бета-эстрадиола на молочные протоки мышей, проанализированное с помощью имплантатов с замедленным высвобождением и стероидной авторадиографии. Рак рез. 1987, 47: 6052-6057.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 14.

    Клейнберг Д.Л., Фельдман М., Руан В.: ИФР-1: существенный фактор в формировании концевых зачатков и морфогенезе протоков.J Биол. неоплазия молочной железы. 2000, 5: 7-17. 10.1023/А:1009507030633.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 15.

    Gallego MI, Binart N, Robinson GW, Okagaki R, Coschigano KT, Perry J, Kopchick JJ, Oka T, Kelly PA, Hennighausen L: Пролактин, гормон роста и эпидермальный фактор роста активируют Stat5 в различных компартментах ткани молочной железы и оказывают различные и перекрывающиеся эффекты развития. Дев биол.2001, 229: 163-175. 10.1006/dbio.2000.9961.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 16.

    Fisher CR, Graves KH, Parlow AF, Simpson ER: Характеристика мышей с дефицитом ароматазы (ArKO) из-за целенаправленного нарушения гена cyp19. Proc Natl Acad Sci USA. 1998, 95: 6965-6970. 10.1073/пнас.95.12.6965.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 17.

    Richards RG, Klotz DM, Walker MP, Diaugustine RP: морфогенез ветвления молочной железы снижен у мышей с дефицитом инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I), но не у мышей со специфичной для печени делецией IGF -Я. Эндокринология. 2004, 145: 3106-3110. 10.1210/en.2003-1112.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 18.

    Bonnette SG, Hadsell DL: Направленное разрушение гена рецептора IGF-I снижает клеточную пролиферацию в терминальных зачатках молочных желез.Эндокринология. 2001, 142: 4937-4945. 10.1210/ан.142.11.4937.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 19.

    Mueller SO, Clark JA, Myers PH, Korach KS: Развитие молочной железы у взрослых мышей требует эпителиального и стромального рецептора эстрогена альфа. Эндокринология. 2002, 143: 2357-2365. 10.1210/ан.143.6.2357.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 20.

    Ruan W, Monaco ME, Kleinberg DL: Прогестерон стимулирует морфогенез протоков молочной железы путем синергизма и усиления действия инсулиноподобного фактора роста-I. Эндокринология. 2005, 146: 1170-1178. 10.1210/en.2004-1360.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 21.

    Soyal S, Ismail PM, Li J, Mulac-Jericevic B, Conneely OM, Lydon JP: Роль прогестерона в развитии молочной железы и онкогенезе, как показано экспериментальной генетикой мышей.Рак молочной железы Res. 2002, 4: 191-196. 10.1186/bcr451.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 22.

    Brisken C, Park S, Vass T, Lydon JP, O’Malley BW, Weinberg RA: Паракринная роль эпителиального рецептора прогестерона в развитии молочной железы. Proc Natl Acad Sci USA. 1998, 95: 5076-5081. 10.1073/пнас.95.9.5076.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 23.

    Humphreys RC, Lydon J, O’Malley BW, Rosen JM: Развитие молочной железы опосредуется как стромальными, так и эпителиальными рецепторами прогестерона. Мол Эндокринол. 1997, 11: 801-811. 10.1210/ме.11.6.801.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 24.

    Brisken C, Heineman A, Chavarria T, Elenbaas B, Tan J, Dey SK, McMahon JA, McMahon AP, Weinberg RA: Основная функция Wnt-4 в развитии молочной железы после передачи сигналов прогестерона.Гены Дев. 2000, 14: 650-654.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 25.

    Conneely OM, Jericevic BM, Lydon JP: Рецепторы прогестерона в развитии молочной железы и онкогенезе. J Биол. неоплазия молочной железы. 2003, 8: 205-214. 10.1023/А:1025952924864.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 26.

    Fata JE, Kong YY, Li J, Sasaki T, Irie-Sasaki J, Moorehead RA, Elliott R, Scully S, Voura EB, Lacey DL, et al: Фактор дифференцировки остеокластов остеопротегерин-лиганд имеет важное значение для развития молочной железы. Клетка. 2000, 103: 41-50. 10.1016/S0092-8674(00)00103-3.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 27.

    Coleman S, Silberstein GB, Daniel CW: Дуктальный морфогенез в молочной железе мыши: доказательства, подтверждающие роль эпидермального фактора роста. Дев биол. 1988, 127: 304-315. 10.1016/0012-1606(88)-Х.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 28.

    Kenney NJ, Bowman A, Korach KS, Barrett JC, Salomon DS: Влияние экзогенных эпидермоподобных факторов роста на развитие и дифференцировку молочной железы у мышей с нокаутом альфа-рецептора эстрогена (ERKO). Лечение рака молочной железы. 2003, 79: 161-173. 10.1023/А:1023938510508.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 29.

    Sebastian J, Richards RG, Walker MP, Wiesen JF, Werb Z, Derynck R, Hom YK, Cunha GR, DiAugustine RP: Активация и функция рецептора эпидермального фактора роста и erbB-2 во время морфогенеза молочной железы . Рост клеток отличается. 1998, 9: 777-785.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 30.

    Luetteke NC, Qiu TH, Fenton SE, Troyer KL, Riedel RF, Chang A, Lee DC: Направленная инактивация генов EGF и амфирегулина выявляет различные роли лигандов рецепторов EGF в развитии молочной железы мыши. Разработка. 1999, 126: 2739-2750.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 31.

    Sternlicht MD, Sunnarborg SW, Kouros-Mehr H, Yu Y, Lee DC, Werb Z: Морфогенез молочных протоков требует паракринной активации стромального EGFR посредством ADAM17-зависимого отщепления эпителиального амфирегулина. Разработка. 2005, 132: 3923-3933. 10.1242/dev.01966.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 32.

    Wiseman BS, Sternlicht MD, Lund LR, Alexander CM, Mott J, Bissell MJ, Soloway P, Itohara S, Werb Z: Сайт-специфическая индуктивная и ингибирующая активность MMP-2 и MMP-3 оркестровой молочной железы Морфогенез ветвления железы. Джей Селл Биол. 2003, 162: 1123-1133. 10.1083/jcb.200302090.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 33.

    Kheradmand F, Rishi K, Werb Z: Передача сигналов через рецептор EGF частично контролирует морфогенез легких путем регуляции MT1-MMP-опосредованной активации желатиназы A/MMP2. Дж. Клеточные науки. 2002, 115: 839-848.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 34.

    Lu P, Ewald A, Martin G, Werb Z: Основная функция сигнального пути FGF во время морфогенеза ветвления молочной железы (аннотация № 515). Дев биол. 2005, 283: 680-681.

    Google Scholar

  • 35.

    Jackson-Fisher AJ, Bellinger G, Ramabhadran R, Morris JK, Lee KF, Stern DF: ErbB2 необходим для морфогенеза протоков молочной железы. Proc Natl Acad Sci USA. 2004, 101: 17138-17143. 10.1073/пнас.0407057101.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 36.

    Andrechek ER, White D, Muller WJ: Направленное разрушение ErbB2/Neu в эпителии молочных желез приводит к нарушению роста протоков. Онкоген. 2005, 24: 932-937. 10.1038/sj.onc.1208230.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 37.

    Tidcombe H, Jackson-Fisher A, Mathers K, Stern DF, Gassmann M, Golding JP: Дефекты нервной и молочной железы у мышей с нокаутом ErbB4, генетически спасенных от эмбриональной летальности. Proc Natl Acad Sci USA.2003, 100: 8281-8286. 10.1073/пнас.1436402100.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 38.

    Dunbar ME, Dann P, Brown CW, Van Houton J, Dreyer B, Philbrick WP, Wysolmerski JJ: Регулируемая во времени избыточная экспрессия белка, связанного с паратиреоидным гормоном, в молочной железе выявляет различные фетальные и пубертатные фенотипы. J Эндокринол. 2001, 171: 403-416. 10.1677/Джо.0.1710403.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 39.

    Шринивасан К., Стрикленд П., Вальдес А., Шин Г.К., Хинк Л.: Взаимодействие нетрина-1/неогенина стабилизирует мультипотентные клетки-предшественники во время морфогенеза молочной железы. Ячейка Дев. 2003, 4: 371-382. 10.1016/С1534-5807(03)00054-6.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 40.

    Льюис М.Т.: Передача сигналов Hedgehog в развитии и неоплазии молочной железы мыши. J Биол. неоплазия молочной железы. 2001, 6: 53-66. 10.1023/А:1009516515338.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 41.

    Radisky DC, Hirai Y, Bissell MJ: Доставка сообщения: эпиморфин и эпителиальный морфогенез молочной железы. Тенденции клеточной биологии. 2003, 13: 426-434. 10.1016/С0962-8924(03)00146-6.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 42.

    Gouon-Evans V, Lin EY, Pollard JW: Потребность макрофагов и эозинофилов и их цитокинов/хемокинов для развития молочной железы.Рак молочной железы Res. 2002, 4: 155-164. 10.1186/bcr441.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 43.

    Daniel CW, Robinson S, Silberstein GB: Роль TGF-β в формировании паттерна и росте дерева протоков молочной железы. J Биол. неоплазия молочной железы. 1996, 1: 331-341. 10.1007/BF02017389.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 44.

    Эван К.Б., Шьямала Г., Равани С.А., Тан Й., Ахерст Р., Уэйкфилд Л., Барселлос-Хофф М.Х. Активация латентного трансформирующего фактора роста-бета в молочной железе: регуляция гормонами яичников влияет на пролиферацию протоков и альвеол.Ам Джей Патол. 2002, 160: 2081-2093.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 45.

    Sternlicht MD, Werb Z: Как матриксные металлопротеиназы регулируют поведение клеток. Annu Rev Cell Dev Biol. 2001, 17: 463-516. 10.1146/annurev.cellbio.17.1.463.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 46.

    Fata JE, Werb Z, Bissell MJ: Регуляция морфогенеза ветвления молочной железы внеклеточным матриксом и ферментами его ремоделирования.Рак молочной железы Res. 2004, 6: 1-11.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 47.

    Chen J, Diacovo TG, Grenache DG, Santoro SA, Zutter MM: Мышь с дефицитом субъединицы интегрина α 2 : многогранный фенотип, включающий дефекты морфогенеза ветвления и гемостаза. Ам Джей Патол. 2002, 161: 337-344.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 48.

    Klinowska TC, Soriano JV, Edwards GM, Oliver JM, Valentijn AJ, Montesano R, Streuli CH: Ламинин и β 1 интегрины имеют решающее значение для нормального развития молочной железы у мышей. Дев биол. 1999, 215: 13-32. 10.1006/dbio.1999.9435.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 49.

    Klinowska TC, Alexander CM, Georges-Labouesse E, Van der Neut R, Kreidberg JA, Jones CJ, Sonnenberg A, Streuli CH: Эпителиальное развитие и дифференцировка в молочной железе не зависит от α 3 или α 6 интегриновых субъединиц.Дев биол. 2001, 233: 449-467. 10.1006/dbio.2001.0204.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 50.

    Vogel WF, Aszodi A, Alves F, Pawson T: Тирозинкиназа рецептора 1 домена дискоидина играет важную роль в развитии молочной железы. Мол Селл Биол. 2001, 21: 2906-2917. 10.1128/МКБ.21.8.2906-2917.2001.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 51.

    Hathaway HJ, Shur BD: Морфогенез молочной железы подавляется у трансгенных мышей, которые сверхэкспрессируют β1,4-галактозилтрансферазу клеточной поверхности. Разработка. 1996, 122: 2859-2872.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 52.

    Мюшлер Дж., Леви Д., Будро Р., Генри М., Кэмпбелл К., Бисселл М.Дж.: Роль дистрогликана в эпителиальной поляризации: потеря функции в опухолевых клетках молочной железы. Рак рез. 2002, 62: 7102-7109.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 53.

    Сакаи Т., Ларсен М., Ямада К.М. Потребность в фибронектине при морфогенезе ветвления. Природа. 2003, 423: 876-881. 10.1038/природа01712.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 54.

    Gudjonsson T, Ronnov-Jessen L, Villadsen R, Rank F, Bissell MJ, Petersen OW: Нормальные и опухолевые миоэпителиальные клетки различаются по своей способности взаимодействовать с просветными эпителиальными клетками молочной железы для полярности и отложения базальной мембраны .Дж. Клеточные науки. 2002, 115: 39-50.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 55.

    Runswick SK, O’Hare MJ, Jones L, Streuli CH, Garrod DR: Адгезия десмосом регулирует эпителиальный морфогенез и расположение клеток. Nat Cell Biol. 2001, 3: 823-830. 10.1038/ncb0901-823.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

    • молочная железа | анатомия | Британика

    молочная железа , молочная железа, характерная для всех самок млекопитающих и присутствующая в рудиментарной и обычно нефункциональной форме у самцов.Молочные железы регулируются эндокринной системой и становятся функциональными в ответ на гормональные изменения, связанные с родами.

    У примитивных однопроходных млекопитающих ( например, , утконос) молоко выбрасывается прямо из протоков на мех, из которого детеныши лакают его. Уникально для однопроходных, молочные железы не имеют сосков и функционируют у обоих полов. У сумчатых млекопитающих ( например, , кенгуру) молочные железы расположены на вентральной поверхности тела и у некоторых видов защищены кожной складкой или мешковидной структурой.Крошечный новорожденный сосет сосок, который затем расширяется во рту и таким образом прикрепляет детенышей к телу самки. Он остается прикрепленным до тех пор, пока достаточно хорошо не разовьется, после чего он кормит грудью по своему желанию, как это делают более развитые млекопитающие ( см. сосание). У крупного рогатого скота, лошадей и китов молочные железы расположены в паховой (паховой) области; у приматов они находятся на груди. Большинство мелких млекопитающих имеют несколько пар, расположенных вдоль брюшной поверхности.

    Британская викторина

    Человеческое тело: правда или вымысел?

    Насколько глубоки ваши знания о внутреннем устройстве человека? Проверьте это с помощью этого теста.

    Молочные железы происходят от модификации потовых желез. Сначала они появляются в эмбриональной жизни в виде скоплений клеток, пролиферирующих от продольного гребня эктодермы (самого наружного из трех зародышевых листков эмбриона) по так называемой молочной линии, от зачатков или зачатков нижних конечностей к тем верхних конечностей. Количество этих скоплений, которые в конечном итоге становятся грудями или молочными железами, варьируется у каждого вида млекопитающих в зависимости от размера его помета.У человека обычно развивается только по одному с каждой стороны грудной клетки. Меньшее развитие одной или нескольких молочных желез (полимастия) или сосков (полителия) может, однако, встречаться в любом месте молочной линии.

    Человеческая грудь

    Молочная железа женщины, не родившей детей, состоит из конического диска железистой ткани, покрытого различным количеством жира, придающего ей характерную форму. Сама железистая ткань состоит из 15–20 долей, состоящих из солидных тяжей протоковых клеток; каждая доля подразделяется на множество более мелких долек, разделенных широкими волокнистыми поддерживающими тяжами (связками Купера), которые соединяют кожу с фасцией или пластом соединительной ткани, покрывающим грудные мышцы под грудью. Каждая доля дренируется отдельным выводным протоком. Они сходятся под соском, где они расширяются в резервуары для молока, а затем снова сужаются, образуя точечные отверстия на вершине соска. Круговые и радиальные мышцы ареолы, круглый диск шероховатой пигментированной кожи, окружающий сосок, заставляют сосок становиться твердым и выпрямляться при тактильной стимуляции; это облегчает сосание. Ареола также содержит сальные железы, обеспечивающие смазку соска во время кормления.

    Кровоснабжение молочной железы осуществляется через подмышечные, межреберные и внутренние грудные сосуды. Нервы иннервируются ветвями четвертого, пятого и шестого межреберных нервов.

    Под первичным влиянием эстрогенов созревающего яичника в период полового созревания клетки протоков пролиферируют и образуют ответвления. После овуляции прогестерон из желтого тела, органа, который развивается в яичнике каждый раз, когда выходит яйцеклетка и выполняет функцию подготовки матки к приему развивающегося эмбриона, вызывает дифференцировку терминальных клеток протоков в клетки, продуцирующие молоко. , образующие ацинусы.Среди этих клеток есть клетки гладкой мускулатуры, которые могут сокращаться и способствовать выбросу молока. Ацинусы коллапсированы или заполнены слущенным эпителием (эпителием, который отшел, до тех пор, пока стимул беременности не вызовет пролиферацию всех эпителиальных клеток). Грудь становится увеличенной, напряженной и чувствительной, а ареолы расширяются и становятся более пигментированными. Собственно секреция молока индуцируется гормонами — пролактином гипофиза и соматомаммотропином плаценты.В конце лактации молочные железы и ареолы возвращаются почти, но не полностью к своему состоянию до беременности. После менопаузы железы атрофируются и в значительной степени замещаются соединительной тканью и жиром.

    Болезни и аномалии молочной железы. Упоминалось о появлении нештатных грудей и сосков. Отсутствие одной или обеих грудей встречается, но редко. Часто наблюдается неравенство в размерах, левая грудь чаще бывает больше правой. Изменения в размере и форме обычно имеют расовое или генетическое происхождение, но могут быть вызваны облегающей одеждой или манипуляциями, вызывающими удлинение для большего удобства кормления младенца, которого носят на спине.

    Болезненность молочных желез может возникать всякий раз, когда эстрогены присутствуют в больших количествах, например, в период полового созревания, во время беременности, перед менструацией или после приема эстрогенов.

    Фиброзно-кистозная болезнь, также называемая хроническим кистозным маститом, может привести к более позднему репродуктивному возрасту из-за кумулятивного эффекта приливов и отливов эндокринной стимуляции при каждом менструальном цикле; это вызывает узловой фиброз или комки фиброзной ткани и кисты различных размеров. Это состояние обычно можно отличить от рака, потому что оно периодически болезненно и имеет тенденцию к исчезновению после менструации.Однако это может предрасполагать к раку. Ранняя биопсия показана для любых персистирующих узелков.

    Эндокринные расстройства могут вызывать преждевременное развитие груди или гинекомастию (увеличение груди у мужчин). Гинекомастия также может быть признаком аномалии полового хроматина, называемой синдромом Клайнфельтера.

    Единственным распространенным инфекционным заболеванием, характерным только для молочной железы, является острый мастит, возникающий в период лактации в результате инвазии гнойных кожных организмов через сосок.Тяжелое местное воспаление с высокой лихорадкой и прострацией быстро купируется антибиотиками, обычно без нагноения. Мастит обычно предотвращается надлежащей гигиеной.

    Доброкачественные опухоли включают фиброаденому, чаще встречающуюся у женщин до 30 лет, и внутрипротоковую папиллому, которая может вызывать кровотечение из соска. Эти опухоли должны быть удалены. Злокачественные опухоли могут возникать из любого типа клеток, содержащихся в молочной железе, но саркомы составляют лишь 3 процента всех опухолей молочной железы.

    Рак женской груди — самая распространенная форма злокачественной опухоли в западном мире, поражающая около 4 процентов всех взрослых женщин. Редко встречается в возрасте до 25 лет, заболеваемость увеличивается до менопаузы, а затем стабилизируется. Наследственные факторы играют роль, но их точное значение не установлено.

    Эта статья была недавно отредактирована и обновлена ​​Карой Роджерс.

    VANGL2 регулирует организацию просветного эпителия и клеточный обмен в молочной железе

    Vangl2 экспрессируется во многих клеточных популяциях молочной железы

    Чтобы установить роль генов PCP Vangl1 и Vangl2 в молочной железе, мы первоначально исследовали уровни их мРНК с помощью RT-qPCR.Клетки, выделенные из молочных желез, полученных от взрослых мышей дикого типа ( WT ), очищали с помощью FACS на три субпопуляции: базальную (Lin-CD24 + CD29 hi ), зрелую просветную (Lin-CD24 lo CD29 + CD ). — ) и просветный предшественник (Lin-CD24 lo CD29 + CD61 + ). РНК, выделенную из каждого типа клеток, подвергали RT-qPCR с использованием праймеров, специфичных к Vangl1 и Vangl2 . Результаты этих экспериментов показывают, что Vangl1 и Vangl2 экспрессируются во всех популяциях клеток молочной железы (фиг.1А). Повторный анализ ранее опубликованного набора данных GEO (GSE19446) 12 , который независимо профилировал FACS-сортированные субпопуляции клеток молочной железы нормальных мышей, подтвердил это наблюдение (приложение, рис. 1).

    Рисунок 1

    Vangl1 и Vangl2 экспрессия в молочной железе. ( A ) RT-qPCR анализ уровней мРНК Vangl1 и Vangl2 в очищенных с помощью FACS базальных (Bsl), зрелых просветных (ML) и просветных клетках-предшественниках (LP) (n = 3).( B ) Количественное определение базальных клеток, положительных на VANGL1 (V1) или VANGL2 (V2) с помощью иммунофлуоресценции в зрелых девственных железах. Иммуноокрашивание WT ткани молочной железы в возрасте 8 недель показывает уровни VANGL1 (зеленый) с актином гладких мышц (SMA) (красный) и ( D ) VANGL2 (зеленый) с цитокератином 14 (K14) (красный). ( E , F ) Репрезентативные иммуноблоты ( E ) и количественный анализ ( F ) VANGL2, цитокератина 18 (K18) и GAPDH (контроль) в проксимальном (P), центральном ( C ) и дистальном ( D ) области молочной железы в возрасте 8 недель.Лизат HEK293 использовали в качестве контрольного (Ctrl) образца (n = 3). ( G ) Иммуноокрашивание железы WT возрастом 5,5 недель показывает VANGL2 (зеленый) в раздвоенном TEB (ядра, синий). Данные представлены как среднее значение +/- SEM. Масштабные полосы представляют 20  мкм. Двухфакторный дисперсионный анализ *p < 0,05 и ***p < 0,001.

    Предыдущие исследования связали функцию VANGL1 и VANGL2 с их субклеточной локализацией, и их роль в PCP характеризуется их мембранной локализацией в апикальных соединениях эпителиальных клеток и внутри рециклирующих эндосом 13 .Чтобы лучше понять эти белки в молочной железе, мы исследовали субклеточную локализацию белков VANGL с помощью иммуногистохимического анализа срезов молочных желез половозрелых девственных мышей, окрашенных антителами, генерируемыми против VANGL1, VANGL2 и маркеров базального происхождения K14 и SMA. В соответствии с экспрессией мРНК VANGL1 и VANGL2 экспрессировались во всех просветных клетках и примерно в 70% базальных клеток (рис. 1B). Внутри каждой клетки VANGL1 и VANGL2 были обнаружены как на мембране, что согласуется с их ролью в межклеточных взаимодействиях, так и в точечной структуре в цитоплазме, что согласуется с их активной регуляцией посредством эндоцитоза (рис.1С,Г) 13 .

    Предыдущие исследования показали важность дифференцированной экспрессии VANGL2 во время морфогенеза ткани 14 . Для дальнейшего изучения роли VANGL2 во взрослой молочной железе мы количественно определили уровни белка в железе. С этой целью мы собрали молочные железы от половозрелых девственных мышей WT , разрезали ткань на проксимальную (около соска, P), центральную (C) и дистальную (TEB-содержащую, D) области и использовали белок, выделенный из каждой области. для иммуноблоттинга с антителами против VANGL2, K18 (люминальные клетки) и GAPDH (контроль загрузки). Мы обнаружили, что VANGL2 присутствует в градиенте от соска к TEB, с 5-кратным увеличением VANGL2 в центральной и 15-кратным увеличением в дистальных областях по сравнению с проксимальными областями (рис. 1E, F, приложение). рис. . 4). Чтобы изучить субклеточную локализацию VANGL2 в дистальных TEB, где он более сконцентрирован, мы сделали микродиссекцию и иммуноокрашивали антителами против VANGL2. Мы наблюдали точечное окрашивание VANGL2 в цитоплазме и на мембране в неполяризованных просветных клетках (клетки тела), которые составляют тело концевого зачатка (рис.1G), что указывает на роль VANGL2 в TEB во время морфогенеза протоков. Взятые вместе, эти результаты показывают, что и VANGL1, и VANGL2 экспрессируются в эпителиальных клетках молочных желез и указывают на роль этих белков в развитии молочной железы.

    Vangl1 незаменим для нормального морфогенеза молочной железы

    VANGL1 и VANGL2 являются трансмембранными белками, которые зависят от экспрессии клеточной поверхности для передачи сигналов PCP 15,16,17 . Чтобы исследовать роль VANGL1 и VANGL2 в молочной железе, мы исследовали фенотипы потери функции этих белков, используя мышей, несущих мутации, которые нарушают транспортировку белков на клеточную поверхность.Ранее описанные мыши Vangl1CKO 15 были созданы с использованием аллеля HRPT-Cre для удаления всех трансмембранных доменов Vangl1 в зародышевой линии. Следовательно, эти гомозиготные мыши с делецией ( Vang1CKO Δ/Δ ) продуцируют белок VANGL1, который неправильно перемещается на мембрану, нарушая функцию VANGL1 при PCP. Чтобы исследовать общую структуру молочных желез Vangl1CKO Δ/Δ , мы окрасили кармином целые смонтированные железы зрелых девственных мышей и наблюдали полностью расширенное дерево эпителия молочной железы, характеризующееся протоками, достигающими внешних краев жирового тела в характер роста аналогичен WT (рис.2А). Мы провели анализ ветвления для анализа бифуркации TEB (первичное ветвление) и вторичного/третичного ветвления и не обнаружили существенной разницы между тканями WT и VanglCKO Δ/Δ (рис. 2B–D). Далее мы исследовали роль VANGL1 в морфогенезе молочных желез путем изучения морфологии клеток в железах VanglCKO Δ/Δ . Чтобы подтвердить неправильную локализацию VANGL1, мы провели иммунное окрашивание анти-VANGL1 и наблюдали увеличение точек, локализованных в цитоплазме ткани Vangl1CKO Δ/Δ (рис.2Е). Это наблюдение согласуется с ранее описанным дефектом торговли 15 . Кроме того, мы провели иммуноокрашивание анти-CDh2 и наблюдали нормальную картину окрашивания эпителия в тканях WT и VanglCKO Δ/Δ , при этом E-кадгерин локализован в клеточных соединениях (рис. 2E). Вместе эти данные указывают на то, что передача сигналов VANGL1 на плазматической мембране необязательна при развитии молочных желез.

    Рисунок 2

    Потеря VANGL1 не влияет на рост или ветвление молочных желез.( A ) Репрезентативные изображения протоков окрашенных кармином WT и VanglCKO Δ/Δ молочных желез через 8 недель. Количественная оценка первичного ( B ), вторичного и третичного ветвления ( C ) и ТЭБ ( D ) (n = 3 мыши на генотип). ( E ) Иммуноокрашивание ткани молочных желез WT (вверху) и VanglCKO Δ/Δ (внизу) 8-недельных мышей показывает локализацию VANGL1 (зеленый) на границах клеток ( WT ) или в точечном узоре в цитозоле ( Vangl1CKO Δ/Δ ) эпителиальных клеток молочной железы (слева), E-кадгерин (CDh2) (красный) на границах клеток как WT , так и Vangl1CKO Δ/Δ Ткань (в центре) и слитые VANGL1 и E-кадгерин (справа).Данные представлены как среднее значение +/- SEM. Шкала баров соответствует 1,5 мм ( A ) и 20 мкм ( E ). Критерий Стьюдента ns = незначителен.

    Потеря

    Vangl2 ухудшает клеточный обмен и приводит к образованию уплотненных протоков с узкими просветами

    Vangl2 , состоящий из сайтов loxP, фланкирующих экзон 4 18 . Экспрессия Cre у этих мышей вводит преждевременный стоп-кодон и последующую потерю всех четырех трансмембранных доменов и С-концевого PDZ-связывающего мотива. Чтобы специфически удалить Vangl2 в эпителии молочной железы, мы скрестили этих мышей с трансгенными мышами MMTV — Cre , у которых делетированы гены floxed как в люминальных, так и в базальных эпителиальных клетках молочной железы 19 . Затем мы подтвердили дозу зависимой потери Vangl2 , но не Vangl1 , в молочных железах мМТВ — CRE; Vangl2 FLOX / + и MMTV — CRE; Vangl2 flox/flox мышей с помощью RT-qPCR (фиг.3А). Чтобы оценить влияние потери VANGL2 на развитие ветвления, мы исследовали цельные препараты паховых молочных желез половозрелых девственных мышей. Мы не наблюдали изменений в количестве ветвей или расширении протоков (рис. 3B). Далее мы выполнили гистологический анализ на разделов H & E, запятнанные молочными железами из мМТВ — CRE , CRTV — CRE; Vangl2 + / Flox , и MMTV — CRE; Vangl2 Flox /flox мыши. Мы обнаружили, что MMTV — CRE; Vangl2 Flox / flox железы содержали значительно более узкие воздуховоды, как мера на ширине люминал, чем мМТВ — CRE; Vangl2 FLOX / + или MMTV — Cre контроли (рис. 3C) (p < 0,03). Эти результаты свидетельствуют о выраженном дефекте расширения протока, характеризующемся почти полным отсутствием просветного пространства при отсутствии VANGL2.

    Рисунок 3

    Делеция Vangl2, но не Vangl1, в молочной железе приводит к сужению протоков и низкому обороту клеток.( A ) RT-QPCR Анализ Vangl1 и Vangl2 и Vangl2 Уровни мРНК в молочных железах мМТВ — CRE , MMTV — CRE; Vangl2 Flox / + и MMTV — Cre;Vangl2 flox/flox в возрасте 10 недель. ( B ) Репрезентативные изображения 10-недельных молочных желез, окрашенных кармином, и количественная оценка общего количества ветвей от MMTV — Cre , MMTV — Cre; — Cre;Vangl2 flox/flox мыши (n = 3 мыши на генотип). ( C ) Гистологический анализ окрашивания H & E Окрашивание Нормальное образование в 10 неделю мМТВ — CRE и MMTV — CRE; Vangl2 FLOX / + железы, тогда как воздуховоды от ммтв — Cre;Vangl2 flox/flox железы узкие и имеют значительно уменьшенный просвет (n = 3 мыши/генотип). ( D ) Иммунологическое окрашивание молочных протоков показывает нормальное распределение просвета (цитокератин 8 (К8), зеленый) и базального (К5, красный); SMA пурпурный) популяции клеток.( E ) Иммунофлуоресценция соединительного белка адгезии E-Cadherin (CDh2, зеленый) и маркера апикальной мембраны pERM (красный). ( F , г ) Имуностки в 10 неделю мМТВ — CRE; Vangl2 — CRE; Vangl2 + / + и MMTV — CRE; Vangl2 FLOX / FLOX ( F ) Ki67 и ( G ) расщепленной каспазы 3 (n = 3–5 мышей на генотип). Лу указывает люмен. * указывает на неувеличенный канал.Данные представлены как среднее значение +/- SEM. Масштабная линейка соответствует 100 мкм ( C , F , G ), 50 мкм ( D ) и 10 мкм ( E ). Т-критерий Стьюдента *p < 0,05 и ****p < 0,0001.

    Чтобы определить, связаны ли изменения размера или состава клеток с сужением протоков, мы провели иммуноокрашивание с использованием люминальных (K8) и базальных (K5, SMA) маркеров дифференцировки. Эти анализы показали, что хотя Vangl2 -дефицитные протоки были узкими, они сохраняли нормальный двухслойный эпителий, состоящий из одиночных слоев люминальных и базальных клеток такого же размера и формы, что и нормальные контрольные клетки (рис.3Д). Созревание и правильное формирование эпителия молочных желез характеризуется спецификацией отчетливых апикальных и базолатеральных идентичностей мембран 1 . Поскольку VANGL2 является ключевым геном клеточной полярности, далее мы исследовали поляризацию доменов апикальной мембраны и образование базолатеральных соединений в этих узких протоках. Мы наблюдали интактную экспрессию E-кадгерина (анти-CDh2) вдоль межклеточных границ и апикальную экспрессию фосфор-эзрина/радиксина/моезина (анти-pERM) вдоль всех клеточных мембран, находящихся в просвете (рис.3Е). В целом эти исследования предполагают, что Vangl2 -дефицитные клетки способны дифференцироваться и отвечать на ключевые сигналы поляризации во время морфогенеза протоков, несмотря на аномальный морфогенез протоков.

    Затем мы исследовали, являются ли суженные протоки результатом изменений в пролиферации и/или апоптозе, путем проведения иммуногистохимии Ki67 и расщепленной каспазы 3 на зрелых девственных MMTV — Cre;Vangl flox/ + и 0 — Cre;Vangl флокс/флокс сальники.Мы обнаружили значительно более низкие показатели как пролиферации, так и апоптоза в эпителии молочной железы с дефицитом Vangl2 по сравнению с контролем (рис. 3F, G). Эти результаты подтверждают предыдущую работу, предполагающую, что клеточный оборот, опосредованный митогенной передачей сигналов и проапоптотическими факторами, такими как BCL2L11 (BIM), является важным процессом для правильного формирования и поддержания просвета в молочной железе 20 . Во время морфогенеза протоков мы также обнаружили более низкую пролиферацию в протоках, но не TEB, у 6-недельных мышей (Supp.Рис. 2А). В совокупности эти результаты позволяют предположить, что VANGL2 играет специфическую роль в гомеостазе молочных протоков, не в дифференцировке клеток или удлинении протоков, а конкретно в созревании протоков и расширении просвета, а дефекты, наблюдаемые в отсутствие VANGL2, могут быть результатом несоответствующего обновления клеток и распространение.

    Дерегуляция Функции Vangl2 Троны Тюшит Молодные наросы

    Далее, мы исследуем нарушение обоих Vangl1 и Vangl2 , изучав хорошо характеризующийся лохмол ( Vangl2 LP / LP ) мышей, которая гавани мутация в гене Vangl2 , которая прерывает перенос как VANGL1, так и VANGL2 на клеточную поверхность 21,22 .Эта мутация приводит к серьезным дефектам PCP во многих органах, что приводит к гибели эмбрионов 23 . Чтобы изучить молочную железу, которая развивается постнатально, мы следовали стандартным протоколам для создания Vangl2 Lp/Lp выростов молочной железы посредством спасения зачатков 24 . Это повлекло за собой сбор зачатков молочных желез E16.5 у эмбрионов Vangl2 Lp/Lp и WT и контралатеральную трансплантацию их взрослым хозяевам, которые были предварительно очищены от эндогенного эпителия молочной железы.Чтобы определить, изменяется ли Vangl1 в Vangl2 LP / LP LP / LP Epithelium Memary Epithelium, мы иммунировали секции мас. и Vangl2 LP / LP Ткань с анти-Vangl1 и найден пониженные уровни Vangl1, особенно вдоль границ клеток в просветном отсеке у мутанта по сравнению с WT (приложение, рис. 2B). Анализ всего препарата ткани, собранной через 12 недель после трансплантации, показал, что ткань, трансплантированная от эмбрионов Vangl2 Lp/Lp , давала меньше выростов по сравнению с эмбрионами WT (рис.4А). Для количественной оценки мы определили отсутствие нароста как жировые подушечки, площадь которых менее 10% заполнена эпителием. Наш анализ показал, что 32% (7/22) жировых комков, трансплантированных с помощью зачатков Vangl2 Lp/Lp , имели наросты по сравнению с 60% (18/30) зачатков WT (рис. 4B). Чтобы решить, был ли этот фенотип связан с трансплантацией эмбриональной ткани, мы выполнили вторичную трансплантацию путем забора фрагмента ткани из каждого из 7 зрелых Vangl2 Lp/Lp и 5 зрелых WT выростов и трансплантации его в новый носитель жировых отложений.Мы снова наблюдали недостаточную трансплантируемость ткани Vangl2 Lp/Lp . В этом эксперименте 44% (20/45) жировых комков, содержащих трансплантаты Vangl2 Lp/Lp , образовали отросток по сравнению с 93% (42/45) жировых комков, содержащих трансплантатов WT (рис. 4B). . Эти данные свидетельствуют о том, что эффект передачи сигналов VANGL2 на потенциал роста сохраняется от эмбриональной до взрослой ткани и может влиять на популяцию стволовых клеток, которая управляет эмбриональным и постнатальным ростом.

    Рисунок 4

    Ограниченная способность к восстановлению трансплантата молочной железы и дефекты эмбрионального зачатка у мышей Vangl2 Lp/Lp . Репрезентативные изображения ( A ) и количественная оценка ( B ) протокового отростка в окрашенной кармином ткани WT и/или Vangl2 Lp/Lp через 12 недель после трансплантации. Для G0 (N = 9 мас. эмбрионов и 6 Vangl2 / LP Embryos) и G1 (N = 45 мышей с контралатеральным WT и Vangl2 LP / LP выросли).( C ) Фрагменты отростков WT и Vangl2 Lp/Lp последовательно трансплантировали с 8-недельными интервалами (поколения) (n = 5 мышей в поколении). ( D ) Репрезентативные изображения WT (слева) и Vangl2 Lp/Lp (справа) E16.5 зачатка молочной железы, иммуноокрашенного K14, не обнаруживают фенотипов ветвления и гиперветвления у мутанта. ( E ) Количественная оценка прорастания в зачатках WT и Vangl2 Lp/Lp .( F ) Репрезентативные изображения закладки молочной железы WT (слева) и Vangl2 Lp/Lp (справа) E16.5, иммуноокрашенные K14 и K8, демонстрируют двухслойные структуры. Цифры обозначают ветви. n = 8 WT и 8 Vangl2 Lp/Lp эмбрионов. Масштабные полосы представляют 40  мкм. Данные представлены как среднее ± SEM. Стьюдентский t-критерий **p < 0,01.

    Учитывая, что стволовые клетки, находящиеся в базальном слое, вызывают рост в молочной железе, и что наши результаты показывают экспрессию VANGL2 в базальных клетках и задержку роста в Vangl2 Lp/Lp выростов, мы исследовали роль VANGL2 в активности самообновления стволовых клеток.Взрослые стволовые клетки в молочной железе ответственны за подпитку постнатального роста железы. Предыдущие исследования показали, что самообновление стволовых клеток молочной железы может быть проверено с помощью серийной трансплантации, при которой стволовые клетки стимулируют рост целой железы после каждого пассажа фрагмента ткани 25,26 . С этой целью мы серийно трансплантировали контралатеральные отростки WT и Vangl2 Lp/Lp и обнаружили, что они потеряли регенеративную способность в поколении 4 и 5, соответственно, предполагая, что VANGL2 существенно не изменяет проходимость тканей.Однако, в соответствии с нашими предыдущими данными, тканевых трансплантатов WT давали в 1,5 раза больше положительных результатов в первых двух пассажах по сравнению с Vangl2 Lp/Lp (рис. 4C). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что потеря белков VANGL клеточной поверхности значительно снижает потенциал роста, но не способность стволовых клеток к самообновлению.

    Вангл2 Lp/Lp эмбрионы содержат либо низкорослые зачатки, либо зачатки, содержащие лишние зародышевые ростки может быть скомпрометирован у Vangl2 Lp/Lp животных.Для исследования исследовали Vangl2 Lp/Lp зачатков молочных желез у интактных эмбрионов. По E16.5 молочная железа уточняется и подверглась бифуркации с образованием 3 отростков 4 . Используя флуоресцентное иммуноокрашивание цельного препарата с анти-K14, мы визуализировали общую структуру закладки молочной железы E16.5 WT и Vangl2 Lp/Lp . Трехмерная реконструкция показала, что 100% зачатков WT дали три ростка (рис.4D,E), тогда как 50% зачатков Vangl2 Lp/Lp не имели ростков, вместо этого образуя большую почковидную структуру (рис. 4D,E). Это наблюдение указывает на то, что отсутствие VANGL на клеточной поверхности ставит под угрозу способность эмбрионального зачатка молочной железы нарушать симметрию, раздваиваться и генерировать ветви. Кроме того, отсутствие пренатального ветвления у 50% исследованных закладок эмбрионов, вероятно, связано с удивительно похожей неполной пенетрантностью, которую мы наблюдали в отношении эффективности роста трансплантированных зачатков Vangl2 Lp/Lp (рис.4А,Б).

    Затем мы исследовали 50% зачатков Vangl2 Lp/Lp , которые развились после стадии зачатка ткани и сформировали разветвленные структуры. Мы обнаружили, что только 40% этих закладок Vangl2 Lp/Lp сформировали типичное рудиментарное дерево с 3 различимыми побегами, подобное 3-зубцовой структуре зачатка WT (рис. 4E). Остальные 60% зачатков Vangl2 Lp/Lp содержали 4 и более побегов (рис.4D,Е). Иммуногистохимия всего препарата с базальными (анти-K14) и люминальными (анти-K8) клеточными маркерами показала, что оба зачатка WT и Vangl2 Lp/Lp состоят из K8 и K14 положительных клеток, что свидетельствует о формировании бислоя. не зависит от потери поверхностной функции VANGL (рис. 4F). Вместе эти данные демонстрируют роль передачи сигналов VANGL в создании правильной структуры ткани на критических ранних стадиях развития молочной железы.

    Вангл2 Lp/Lp выросты имеют лишние концевые зачатки и эктопические ацинусы

    Учитывая, что TEB являются местом роста и пролиферации в молочной железе, а VANGL2 сильно экспрессируется в этой области, мы провели дополнительные эксперименты по трансплантации для оценки постнатальных последствий потери функции VANGL при успешном росте молочных желез.Мы наблюдали три различных фенотипа в выростах Vangl2 Lp/Lp (n = 20 пар WT/LP ), которые не исключали друг друга. Один фенотип представлял собой обилие концевых почек. Мы обнаружили, что 45% (9/20) отростков Vangl2 Lp/Lp содержали в 6 раз больше TEB, которые были значительно крупнее по сравнению с WT (рис. 5A–C, I, приложение рис. 2С). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что VANGL2 экспрессируется в градиенте по всей железе, и потеря этой дифференцированной экспрессии усиливает образование TEB.

    Рисунок 5

    Vangl2 Lp/Lp выросты имеют отчетливые морфологические дефекты. ( A ) Увеличенный вид сверхъестественных конечных бутонов в Vangl2 LP / LP ткань из кармин, окрашенных, контранально трансплантированных мас. и Vangl2 LP / LP Выросла 12 недель после трансплантации; WT отросток не содержит лишних концевых почек. Количественное определение площади ( B ) и числа ( C ) концевых почек в WT и Vangl2 Lp/Lp выростов.( D ) Увеличенное изображение ацинусов в ткани Vangl2 Lp/Lp из ткани, окрашенной кармином, контралатерально трансплантированной Vangl2 Lp/Lp 9702041 3 Ткань Lp/Lp 9702041; WT вырост не содержит ацинусов. Стрелка показывает третичное разветвление. Стрелка обозначает ацинарную структуру. ( E ) Количественное определение количества ацинусов в WT и Vangl2 Lp/Lp выростов. ( F ) Увеличенное изображение расширенных протоков в ткани из окрашенных кармином контралатерально трансплантированных выростов WT и Vangl2 Lp/Lp , собранных через 12 недель; Вырост WT показывает ровные границы протоков без сужений.( G ) Количественная оценка размера протоков в WT , Vangl2 Lp/Lp и Pk2  +/− ткани на каждый проток (n = 10). (H) Репрезентативные изображения окрашенного кармином WT отростка, Vangl2 Lp/Lp отростка и Pk2  +/-  протоков, демонстрирующих фенотип защемления протоков. Стрелки обозначают сужения. (I) Мультяшное изображение различных фенотипов, наблюдаемых в выростах Vangl2 Lp/Lp : DD, расширенные протоки; SE — нештатные концевые почки; А, ацини.Шкала баров соответствует 1,5 мм. Данные представлены как среднее ± SEM. Т-критерий Стьюдента *p < 0,05, ***p < 0,001 и ****p < 0,0001.

    Вторым фенотипом (8/20) было образование преждевременных ацинусов (рис. 5D, E, I). Наши анализы трансплантации проводили таким образом, что фрагментов WT контралатерально трансплантировали той же мыши, что и ткань Vangl2 Lp/Lp . Следовательно, обе ткани подвергались воздействию одной и той же гормональной среды, поэтому этот дефект не представляет собой циклическое боковое ветвление.Тем не менее, мы обнаружили, что выростов Vangl2 Lp/Lp содержали в два раза больше ацинусов на проток по сравнению с WT (рис. 5D, E, I, приложение, рис. 2D). Чтобы оценить морфологию этих структур, мы сделали срезы тканей WT и Vangl2 Lp/Lp и провели иммуноокрашивание анти-CDh2, выявив один слой просветных клеток, окружающих полый просвет (приложение, рис. 2E). . Напротив, несколько слоев дезорганизованных клеток просвета часто закупоривают Vangl2 Lp/Lp ацинусы (Supp.Рис. 2Е). Таким образом, ацинусов WT морфологически имитировали нормальное третичное ветвление, тогда как Vangl2 Lp/Lp ацинусы демонстрировали обильные, дезорганизованные третичные ацинусы, несмотря на то, что они подвергались воздействию той же гормональной среды.

    Третьим фенотипом (6/20) было наличие расширенных протоков (рис. 5G–I, приложение, рис. 2F). Мы количественно оценили размер этих протоков по их длине путем оптического разделения каждого протока на горизонтальные участки с помощью сетки и обнаружили, что средняя площадь протоков Vangl2 Lp/Lp была в 3 раза больше, чем WT (рис.5G). В дополнение к увеличенному размеру протоки Vangl2 Lp/Lp также отмечены выраженными сужениями по длине, что придает протокам сжатый вид (рис. 5H). Напротив, воздуховоды WT имеют одинаковый размер; даже если их площадь расширяется или сужается, изменение происходит постепенно (рис. 5H). Это различие было отражено в количественной оценке, где мы наблюдали измерений WT , группирующихся около 20 а. Lp/Lp воздуховоды (рис.5G, Н). Полимеризация актина играет важную роль в регуляции образования просвета, и дезорганизованные паттерны актина наблюдались в трубчатых и протоковых органах Vangl2 Lp/Lp животных 7,8,9 . Для оценки нитевидного актинового цитоскелета мы делали срезы и окрашивали фаллоидином ткани WT и Vangl2 Lp/Lp , наблюдая нерегулярную организацию f-актина и сниженное окрашивание, особенно в люминальном отделе Vangl2 Lp/Lp воздуховоды (доп.Рис. 2G). Чтобы выяснить, был ли этот фенотип обусловлен потерей передачи сигналов PCP, мы исследовали морфологию молочных желез другой мыши с мутацией PCP, Prickle2 ( Pk2 ). PK2 является цитоплазматическим медиатором передачи сигналов PCP ниже VANGL2 27 . Иммуноокрашивание срезов желез, полученных от половозрелых девственных мышей, антителами против PK2 выявило цитоплазматическое и мембранное окрашивание по типу, сходному с экспрессией VANGL2 (приложение, рис. 2H). Мутантные мыши Pk2 имеют эмбриональный летальный фенотип, приводящий к терминации около E3.5 до образования зачатка молочной железы 28 . Это предотвратило спасение зачатков; поэтому вместо этого мы собрали молочные железы у взрослых девственных мышей WT и Pk2 +/− и провели анализ всего препарата. Подобно WT , мы обнаружили, что Pk2 +/− железы заполнили 100% жировой ткани (дополнение, рис. 2I), но Pk2 +/− протока были расширены, за исключением сужений, а фенотип наблюдается также в Vangl2 Lp/Lp выростах (рис.5G, Н). Взятые вместе, эти результаты указывают на то, что потеря поверхностной передачи сигналов VANGL регулирует диаметр молочных протоков.

    Истощение VANGL2 в популяциях базальных клеток по сравнению с люминальными популяциями изменяет формирование кист управляет различными аспектами развития молочной железы, возможно, путем дифференцированного влияния на клеточные взаимодействия и передачу сигналов в отдельных базальных и просветных компартментах молочной железы.Чтобы проверить эту гипотезу, мы использовали дифференциальную трипсинизацию для разделения двух субпопуляций

    29 и лентивирусный нокдаун для снижения экспрессии Vangl2 либо в базальных, либо в просветных клетках, либо в обоих типах клеток (приложение, рис. 3A, B, 4). ). Смешивая нокдаун (KD) и субпопуляций клеток WT и культивируя их в Matrigel в отсутствие факторов роста, мы получили кисты молочной железы, которые были мозаичными по экспрессии VANGL2, так что либо базальный, либо люминальный компартмент был VANGL2- дефицит (рис.6А). В качестве контроля мы также создали кисты KD и WT , в которых оба или ни один компартмент не был VANGL2-дефицитным (рис. 6A). клеток WT образовывали круглые кисты примерно с 3 выступами, тогда как кисты KD были вдвое меньше и не имели выступов (рис. 6B, C). KD Vangl2 в просветном слое продуцировал кисты, в целом похожие на WT , но в 3 раза больше (рис. 6A, B). В соответствии с этим увеличением размера кисты КД имели в 2 раза больше клеточных выпячиваний (рис.6А,С). Мы иммуноокрашивали эти кисты маркерами линии K14 и K8 (рис. 6D). Оптические срезы этих кист показывают, что в то время как кист WT имеют прозрачные просветы, просветные кисты Vangl2 KD содержат заполненный просвет. Эти данные показывают, что потеря VANGL2 в просветной популяции приводит к дезорганизации, которая перекликается с TEB и ацинарным фенотипами у полных выростов Vangl2 Lp/Lp и фенотипом с суженным просветом у MMTV — Cre; Vangl2 флокс/флокс сальники.Напротив, KD Vangl2 в базальном слое, который содержит субпопуляцию стволовых клеток молочной железы, давал кисты, которые напоминали полные кисты Vangl2 KD: половина размера WT с вдвое меньшим количеством протрузий (рис. 6А-С). Небольшой размер и количество этих базальных кист помешали нам успешно провести их иммуноокрашивание. Эти исследования предполагают, что VANGL2 выполняет разные функции в люминальном и базальном компартментах, ограничивая образование кист в люминальном компартменте и способствуя образованию кист в базальном компартменте.

    Рисунок 6

    Нокдаун Vangl2 в базальном и просветном слоях кист изменяет морфологию. ( A ) Схематическое (вверху) и репрезентативное изображение (внизу) мозаичных кист через 4 дня культивирования. Количественная оценка размера кисты ( B ) и количества выпячиваний ( C ) в мозаичных кистах. ( D ) Иммуноокрашивание K14 (красный) и K8 (зеленый), показывающее поверхность (вверху) или внутреннюю часть (внизу) WT или мозаичных кист с Vangl2 , сбитым только в просветных клетках.Репрезентативные изображения ( E ) и количественная оценка ( F ) спасения кисты Vangl2 KD со сверхэкспрессией Bmi1 . n = 3 биологических повтора. Масштабные полосы представляют 20  мкм. Данные представлены как среднее ± SEM. Стьюдентский t-критерий *p < 0,05.

    Чтобы лучше понять передачу сигналов VANGL2 в молочной железе, мы провели RT-qPCR на кДНК, полученной из Vangl2 Lp/Lp и WT выростов и ткани молочной железы, полученной из Creo MMTV ; flox/flox и MMTV — Cre только мыши для оценки экспрессии генов, кодирующих белки, которые опосредуют нижестоящие сигнальные функции VANGL2.Чтобы исследовать каноническую передачу сигналов WNT, мы измерили экспрессию Axin2 . Кроме того, поскольку предыдущие исследования показали, что VANGL2 является регулятором SHH, мы оценили передачу сигналов SHH путем измерения экспрессии нижестоящих эффекторов Bmi1 и Ptch2 30 . Хотя мы не обнаружили изменений в экспрессии Axin2 или Ptch2 в отростках Vangl2 Lp/Lp по сравнению с WT (дополнение. Ptch2 в MMTV — Cre;Vangl2 flox/flox по сравнению с MMTV — Cre только для мышей (Доп.рис. 3D). Главное мы наблюдали значительный и последовательный регулирующий регулирование BMI1 в Vangl2 LP / LP . (приложение, рис. 3C,D). BMI1 является частью поликомб-репрессивного комплекса 1 (PRC1), который поддерживает гены в транскрипционно-репрессивном, спокойном состоянии. Потеря его выражения в Vangl2 LP / LP LP / LP Ткань может объяснить нашу сложность спасения Vangl2 LP / LP LP / LP Anlage, распространяя ткань in vivo и генерирующие кисты с KD Vangl2 базальный отдел молочной железы, содержащий стволовые клетки.Чтобы исследовать, мы сверхэкспрессировали Bmi1 в кистах Vangl2 KD и обнаружили, что восстановление экспрессии Bmi1 восстанавливало образование кист того же размера, что и кисты, созданные с помощью скремблированной кшРНК (рис.

    Оставьте комментарий