Хорионический гонадотропин человека — StatPearls
Введение
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это химическое вещество, вырабатываемое тканью трофобласта, тканью, которая обычно обнаруживается у ранних эмбрионов и которая в конечном итоге станет частью плаценты. Измерение уровня ХГЧ может быть полезно для выявления нормальной беременности, патологической беременности, а также может быть полезно после прерванной беременности. Существует также преимущество измерения ХГЧ при различных видах рака, включая хориокарциному и внематочные злокачественные новообразования.
Этиология и эпидемиология
Хорионический гонадотропин человека представляет собой гормон, продуцируемый преимущественно синцитиотрофобластическими клетками плаценты во время беременности. Гормон стимулирует желтое тело вырабатывать прогестерон для поддержания беременности. Меньшие количества ХГЧ также вырабатываются в гипофизе, печени и толстой кишке.[1] Как упоминалось ранее, некоторые злокачественные новообразования также могут продуцировать либо ХГЧ, либо родственный ХГЧ гормон.
Трофобластные виды рака (пузырный занос, хориокарцинома и опухоли зародышевых клеток) связаны с высокими уровнями в сыворотке молекул, связанных с ХГЧ.
Сам гормон представляет собой гликопротеин, состоящий из двух субъединиц, альфа- и бета-субъединиц.[1] Во время беременности в сыворотке и моче обнаруживается несколько форм, включая интактный гормон и каждую из свободных субъединиц. ХГЧ в основном катаболизируется в печени, хотя около 20% выводится с мочой. Бета-субъединица расщепляется в почках с образованием основного фрагмента, который измеряется с помощью тестов на ХГЧ в моче.
Требования к образцу и процедура
Анализ мочи
Мочу не следует собирать после того, как пациент выпил большое количество жидкости, так как разбавленный образец может привести к ложноотрицательному результату теста.[2]
Кровь в моче может привести к ложноположительному результату теста.
Анализ сыворотки
Диагностические тесты
Анализы сыворотки на ХГЧ являются иммунометрическими анализами. Это означает, что они используют 2 два антитела, которые связываются с молекулой ХГЧ, фиксированное антитело и антитело с радиоактивной меткой, которые прикрепляются к разным участкам молекулы, объединяя и иммобилизуя молекулу, чтобы сделать ее обнаруживаемой.[3] Анализы включают вымывание избыточных компонентов сыворотки и измерение количества оставшегося меченого ХГЧ для получения количественного результата. В продаже имеется более 100 различных анализов, что приводит к значительной изменчивости сообщаемых значений.
Анализы мочи аналогичны, хотя многие определяют общий уровень ХГЧ выше 20 мМЕ/мл.[4] Многие безрецептурные тесты на беременность в моче не обнаруживают гипергликозилированный ХГЧ, который составляет большую часть ХГЧ на ранних сроках беременности, что приводит к широкому диапазону чувствительности этих тестов.
Анализ сыворотки гораздо более чувствителен и специфичен, чем анализ мочи. Анализ мочи, однако, более удобен, доступен, комфортен для пациентов, выполняется быстро (от 5 до 10 минут) и не требует рецепта врача.
Процедуры тестирования
Анализ мочи
Моча помещается в специальный сосуд или на него (наиболее доступные в продаже и медицинские тесты в месте оказания медицинской помощи)
Индикатор (обычно цветная линия или символ) вместе с положительный
Отдельная контрольная линия/символ будет очевидна, если тест отрицательный
Анализ сыворотки
Тестирование ХГЧ в сыворотке проводится в лаборатории, оснащенной надлежащим оборудованием, и с использованием образца периферической крови
Если подозревается эффект крючка/гестационная трофобластическая болезнь, лаборатория должна выполнить разведение перед тестированием
Интерферирующие факторы
Существует множество причин, по которым тест на ХГЧ (сыворотка или моча) может дать ложный результат. Ложноположительные тесты на ХГЧ встречаются редко, но могут привести к ненужной медицинской помощи и/или необратимым хирургическим процедурам. Ложноотрицательные результаты могут быть в равной степени тревожными и привести к задержке лечения или диагностической оценки. Перечисляются и кратко обсуждаются возможные причины ложных результатов.
Ложноположительные результаты сыворотки (от 1/1000 до 1/10 000) [5]
Эктопическая продукция ХГЧ (пузырный занос, хориокарцинома и опухоли зародышевых клеток [6], в дополнение к множественной миеломе, раку желудка, печени, легких, мочевого пузыря, поджелудочной железы, молочной железы, толстой кишки, шейки матки и эндометрия)[ 7][8][9][10][11]
Гетерофильные антитела (аутоантитела и антитела, образующиеся после контакта с продуктами животного происхождения, которые взаимодействуют с тестируемыми антителами)[12][13]
Ревматоидные факторы (также могут связывать антитела в анализе)
Дефицит IgA[14]
Хроническая почечная недостаточность или ТПН на гемодиализе (редко)[15]
5 9000 или переливания плазмы крови с ХГЧ в ней сообщалось
Экзогенные препараты ХГЧ для снижения веса, вспомогательной репродукции, допинга[16]
Ложноотрицательные результаты сыворотки
Раннее измерение после зачатия
«Эффект крючка» может возникнуть, когда уровень ХГЧ составляет около 500 000 мМЕ/мл.
[17] Это связано с тем, что существует так много молекул ХГЧ, что они насыщают как индикатор, так и антитела по отдельности, что не позволяет выполнить сэндвич между индикатором и антителом ХГЧ, необходимым для измерения. Это означает, что все комплексы вымываются, что дает ложноотрицательный результат. Если подозревается гестационная трофобластическая болезнь, лаборатория должна выполнить разведение перед тестированием.
Ложноположительные результаты анализа мочи
Кровь или белок в моче
Человеческая ошибка в интерпретации результатов
Эктопическая продукция HCG
Экзогенный HCG
- 9004 Dergs (AspiRin, CARBIRINEPINEPINEEPINEPINEEPINEEPINEPINEEPIN жидкости)[18]
Ложноотрицательный анализ мочи
Раннее измерение после зачатия
Образец разбавленной мочи[2]
«Эффект крючка», как обсуждалось выше
Результаты, отчеты, критические выводы или мМЕ/мл.
Также может использоваться международная единица измерения на литр (МЕ/л).Анализ мочи на ХГЧ является качественным и дает положительный или отрицательный результат. Анализы определяют уровни ХГЧ, как правило, начиная с 20-50 (по сообщениям, от 6,3 до 12,5) [19].] мМЕ/мл, что соответствует уровням примерно через 4 недели после зачатия.
Анализы сыворотки могут измерять бета-ХГЧ от 1 до 2 мМЕ/мл.
Клиническое значение
Беременность
ХГЧ является важным гормоном при беременности, и его клиническая польза в первую очередь связана с его обнаружением на ранних сроках беременности, наряду с серийными измерениями во время беременности и осложнений, связанных с беременностью.
Уровни ХГЧ могут сильно различаться у женщин с нормальной беременностью. Как правило, концентрация ХГЧ в сыворотке и моче экспоненциально возрастает в первом триместре беременности, удваиваясь примерно каждые 24 часа в течение первых 8 недель. Пик обычно приходится на 10-ю неделю беременности, а затем уровни снижаются примерно до 16-й недели беременности, где они остаются довольно постоянными до срока [3].
Пациенты, у которых уровни ХГЧ выходят на плато до 8 недель или не удваиваются, обычно имеют нежизнеспособную беременность, как внутриматочную, так и внематочную. Внематочная (эктопическая) беременность обычно имеет низкую скорость роста без типичного удвоения. Однако, учитывая широкий диапазон нормальных уровней ХГЧ и непостоянную скорость роста этого гормона, проверка уровней в сыворотке обычно сочетается с ультразвуковым исследованием для повышения чувствительности и специфичности.[20]
Возврат ХГЧ к нулю после родов или прерывания беременности занимает от 7 до 60 дней.[21] Тенденция к снижению уровня ХГЧ может иметь важное значение при прерывании молярной беременности, а также после прерывания нормальной или внематочной беременности, чтобы убедиться, что терапия была успешной.
Примечательно, что существует множество различных комбинаций антител, используемых в коммерческих анализах. Это приводит к неоднородным результатам с 50-кратной разницей в результатах иммунологического анализа. [3] Это имеет клиническое значение, особенно при сравнении результатов из разных лабораторий в разных учреждениях/больницах при исследовании низких значений после прерывания беременности или трофобластической болезни.
Гестационная трофобластическая болезнь
Обнаружение ХГЧ также полезно при оценке трофобластической болезни, включая полный и частичный пузырный занос, постмолярную опухоль, гестационную хориокарциному, тестикулярную хориокарциному и трофобластическую болезнь плаценты. Все эти объекты производят ХГЧ, различные уровни которого регистрируются в коммерческих анализах. Общий уровень ХГЧ более 100 000 мМЕ/мл на ранних сроках беременности, например, в высокой степени свидетельствует о полном пузырном заносе,[22] хотя многие нормальные беременности могут достигать этого уровня на пике примерно с 8 по 11 неделю беременности. Точные измерения ХГЧ важны для оценки массы опухоли, успешного лечения злокачественного новообразования, а также для проверки рецидива или персистенции заболевания.
Небеременные пациенты
ХГЧ в сыворотке увеличивается с возрастом у небеременных женщин. Пороговое значение 14 мМЕ/мл было предложено для использования при интерпретации результатов у женщин старше 55 лет. У всех небеременных пациентов рак яичек, рак яичников, рак мочевого пузыря или другое злокачественное новообразование следует оценивать как источник устойчиво положительных результатов. анализ на ХГЧ.
Улучшение результатов медицинских бригад
Знание полезности и вариабельности различных анализов ХГЧ имеет клиническое значение для широкого круга медицинских работников. Ложноположительные и ложноотрицательные тесты оказывают большое влияние на уход за пациентами. Все поставщики медицинских услуг в группе ухода за пациентами должны знать об общих ограничениях при тестировании, например, ложноположительных результатах анализа мочи с гематурией, ложноотрицательных результатах анализа мочи с разбавленной мочой, а также о более неясных, но все же очень важных причинах неточного тестирования. Интерпретацию результатов, которые могут быть ложными, следует проводить с осторожностью, чтобы предотвратить ненужное тестирование и лечение.[23] (Уровень V) Сотрудничество, совместное принятие решений и общение являются критически важными элементами хорошего ухода за пациентами.
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Ссылки
- 1.
Montagnana M, Trenti T, Aloe R, Cervellin G, Lippi G. Хорионический гонадотропин человека в диагностике беременности. Клин Чим Акта. 2011 17 августа; 412 (17-18): 1515-20. [PubMed: 21635878]
- 2.
Ong S, Beebeejaun H. Влияние физиологического разведения мочи на тест на беременность приводит к осложненной ранней беременности. Br J Obstet Gynaecol. 1999 января; 106 (1): 87-8. [PubMed: 10426268]
- 3.
Коул Л.А. Иммуноанализ хорионического гонадотропина человека, его свободных субъединиц и метаболитов.
Клин Хим. 1997 декабрь; 43 (12): 2233-43. [PubMed: 9439438]- 4.
Грин Д.Н., Шмидт Р.Л., Камер С.М., Гренаш Д.Г., Хок С., Лори Т.С. Ограничения в качественных тестах ХГЧ в пунктах оказания медицинской помощи для выявления ранней беременности. Клин Чим Акта. 2013 16 января; 415: 317-21. [PubMed: 23159297]
- 5.
Браунштейн ГД. Ложноположительные результаты хорионического гонадотропина человека в сыворотке: причины, характеристики и распознавание. Am J Obstet Gynecol. 2002 г., июль; 187 (1): 217–24. [PubMed: 12114913]
- 6.
Коул Л.А., Шахаби С., Батлер С.А., Митчелл Х., Ньюлендс Э.С., Берман Х.Р., Веррилл Х.Л. Полезность обычно используемых коммерческих иммуноанализов хорионического гонадотропина человека в диагностике и лечении трофобластических заболеваний. Клин Хим. 2001 г., февраль; 47(2):308-15. [В паблике: 11159780]
- 7.
Marcillac I, Troalen F, Bidart JM, Ghillani P, Ribrag V, Escudier B, Malassagne B, Droz JP, Lhommé C, Rougier P.
Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека в гонадных и негонадных новообразованиях. Рак рез. 1992 г., 15 июля; 52 (14): 3901-7. [PubMed: 1377600]- 8.
Альфтан Х., Хаглунд С., Робертс П., Стенман У.Х. Повышение уровня свободной бета-субъединицы хориогонадотропина человека и основного бета-фрагмента хориогонадотропина человека в сыворотке и моче больных злокачественными заболеваниями поджелудочной железы и желчевыводящих путей. Рак рез. 1992 сен 01; 52 (17): 4628-33. [PubMed: 1324787]
- 9.
Sheaff MT, Martin JE, Badenoch DF, Baithun SI. бета-ХГЧ как прогностический маркер аденокарциномы предстательной железы. Джей Клин Патол. 1996 г., апрель; 49(4):329-32. [Статья бесплатно PMC: PMC500461] [PubMed: 8655711]
- 10.
Лундин М., Нордлинг С., Карпелан-Холмстром М., Лухимо Дж., Альфтан Х., Стенман У.Х., Хаглунд С. Сравнение сывороточного и тканевого ХГЧ бета как прогностические маркеры колоректального рака.
Противораковый Рез. 2000 ноябрь-декабрь;20(6D):4949-51. [PubMed: 11326644]- 11.
Reisenbichler ES, Krontiras H, Hameed O. Производство бета-человеческого хорионического гонадотропина, связанное с филлодной опухолью молочной железы: необычное паранеопластическое явление. Грудь Дж. 2009 г., сентябрь-октябрь; 15 (5): 527-30. [PubMed: 19624411]
- 12.
Крицка Л.Дж. Вмешательство антител человека против животных в иммунологические анализы. Клин Хим. 1999 г., июль; 45 (7): 942-56. [PubMed: 10388468]
- 13.
Чек Дж. Х., Новрузи К., Чейз Дж. С., Лауэр С., Элкинс Б., Ву Ч. Ложноположительные уровни хорионического гонадотропина человека, вызванные гетерофильными антителами при иммунорадиометрическом анализе. Am J Obstet Gynecol. 1988 г., январь; 158 (1): 99–100. [PubMed: 2447778]
- 14.
Knight AK, Bingemann T, Cole L, Cunningham-Rundles C. Частые ложноположительные тесты на бета-хорионический гонадотропин человека при дефиците иммуноглобулина А.
Клин Эксп Иммунол. 2005 г., август; 141 (2): 333-7. [Бесплатная статья PMC: PMC1809437] [PubMed: 15996198]- 15.
Fahy BG, Gouzd VA, Atallah JN. Тесты на беременность при терминальной стадии почечной недостаточности. Джей Клин Анест. 2008 декабрь; 20 (8): 609-13. [PubMed: 19100935]
- 16.
Delbeke FT, Van Eenoo P, De Backer P. Обнаружение злоупотребления хорионическим гонадотропином человека в спорте. Int J Sports Med. 1998 май; 19(4):287-90. [PubMed: 9657371]
- 17.
Griffey RT, Trent CJ, Bavolek RA, Keeperman JB, Sampson C, Poirier RF. «Крючковый эффект» вызывает ложноотрицательные результаты теста на беременность по месту оказания медицинской помощи у пациентов, нуждающихся в неотложной помощи. J Emerg Med. 2013 Январь; 44 (1): 155-60. [В паблике: 21835572]
- 18.
Чард Т. Тесты на беременность: обзор. Хум Репрод. 1992 г., май; 7(5):701-10. [PubMed: 1639991]
- 19.
Червински М.А., Локвуд К.М., Фергюсон А.М., Одем Р.Р., Стенман У.Х., Альфтан Х., Гренаш Д.Г., Гроновски А.М. Качественные приборы для определения ХГЧ в моче и безрецептурные устройства по-разному определяют варианты ХГЧ на ранних сроках беременности. Клин Чим Акта. 2009 г., август; 406 (1-2): 81-5. [PubMed: 19477170]
- 20.
Дэвис С., Бирн Ф., Коул Л.А. Тестирование хорионического гонадотропина человека на ранние сроки беременности и осложнения. Клин Лаб Мед. 2003 Jun;23(2):257-64, vii. [В паблике: 12848444]
- 21.
Баттс С.Ф., Го В., Кэри М.С., Чанг К., Такач П., Сэммел М.Д., Барнхарт К.Т. Прогнозирование снижения хорионического гонадотропина человека при разрешающейся беременности неизвестной локализации. Акушерство Гинекол. 2013 авг; 122 (2 часть 1): 337-343. [Бесплатная статья PMC: PMC3752097] [PubMed: 23969803]
- 22.
Menczer J, Modan M, Serr DM. Проспективное наблюдение пациентов с пузырным заносом.
Акушерство Гинекол. 1980 март; 55 (3): 346-9. [PubMed: 7360433]- 23.
Коул Л.А. Фантомный ХГЧ и фантомная хориокарцинома. Гинекол Онкол. 1998 ноябрь; 71 (2): 325-9. [PubMed: 9826481]
iLite® ХГЧ
БМ4080
Клетки iLite® hCG Assay Ready Cell можно использовать для количественного определения активности ХГЧ или нейтрализации реакции антител против ХГЧ в исследуемых образцах, включая сыворотку человека.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) представляет собой гликопротеиновый гормон, вырабатываемый плацентой во время беременности, и этот гормон также можно использовать в клинических условиях для индукции овуляции в яичниках в рамках лечения бесплодия. ХГЧ можно использовать в качестве онкомаркера, поскольку его β-субъединица секретируется некоторыми типами раковых клеток.
Готовые к анализу клетки hCG iLite® представляют собой человеческие клетки HEK293, которые были генетически сконструированы и оптимизированы таким образом, чтобы они реагировали на hCG, что приводит к пропорциональной экспрессии люциферазы светлячка. Нормализация количества клеток и эффектов сывороточного матрикса достигается вторым репортерным геном, конструкцией репортерного гена люциферазы Renilla, под контролем конститутивного промотора.
ТОЛЬКО ДЛЯ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Добавить в корзину
С одного взгляда
| Код продукта | БМ4080 |
| Цель анализа | ХГЧ |
| Размер | 1 флакон соответствует одному 96-луночному планшету |
| Чтение результатов | Количественный, |
| Система обнаружения | Люминесценция |
| Регуляторный статус | Только исследовательское использование |
Что в коробке?
>250 мкл готовых к анализу клеток, суспендированных в криозащитной среде от Amsbio (кат.