Вирус коксаки летальный исход: Возможен летальный исход: Роспотребнадзор рассказал, как уберечься от вируса Коксаки

Содержание

Полиомиелитоподобные заболевания. Что такое Полиомиелитоподобные заболевания?

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Полиомиелитоподобные заболевания — группа нейроинфекционных заболеваний, клиника которых сходна с проявлениями полиомиелита. Могут быть обусловлены энтеровирусами, герпесвирусами, аденовирусами и пр. Клинически различают спинальную, полирадикулоневритическую, церебральную и понтинную формы. Диагностика базируется на сопоставлении особенностей клиники, результатов исследования цереброспинальной жидкости, данных серологических реакций и вирусологических исследований. Терапия в остром периоде включает дегидратацию, десенсибилизацию, введение гамма-глобулина, антипиретики, транквилизаторы. Течение обычно доброкачественное.

Причины полиомиелитоподобных заболеваний
Симптомы полиомиелитоподобных заболеваний
Диагностика полиомиелитоподобных заболеваний
Лечение и прогноз полиомиелитоподобных заболеваний
Цены на лечение

Общие сведения

Впервые доказательства того, что симптоматика полиомиелита может быть обусловлена не только вирусом полиомиелита, но и другими возбудителями были получены отечественными учеными в 1952 году. В частности была установлена этиологическая роль вируса Коксаки А7. Позже были найдены другие вирусные агенты, способные вызывать полиомиелитоподобную симптоматику. В связи с этим в неврологии и инфектологии выделилось понятие «полиомиелитоподобные заболевания».

Наиболее часто полиомиелитоподобные заболевания наблюдаются у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Как правило, их характеризует более легкое течение. В отдельных случаях, в основном при инфицировании вирусами ЕСНО, отмечается тяжелая симптоматика и возможен летальный исход. Полиомиелитоподобные заболевания могут иметь различную симптоматологию, что позволило выделить 4 характерные для них клинические формы: спинальную, понтинную, полирадикулоневритическую и церебральную (менингеальную). Чаще всего встречаются первые две из них.

Полиомиелитоподобные заболевания

Причины полиомиелитоподобных заболеваний

Как и полиомиелит, полиомиелитоподобные заболевания вызываются проникающими в нервную систему вирусами. В роли возбудителей чаще выступают энтеровирусы: вирусы Коксаки и ЕСНО. Реже инфекционными агентами являются аденовирусы, герпетическая инфекция, вирус эпидемического паротита, возбудитель энцефалита Сент-Луис и др.). Примерно в половине случаев установить точную этиологию заболевания не удается. В основном полиомиелитоподобные заболевания возникают в виде спорадических случаев. Эпидемические вспышки наблюдаются, если заболевание обусловлено вирусами Коксаки.

Во внешнюю среду вирусы выделяются с испражнениями и носоглоточной слизью.

Их источником выступают как больные лица, так и здоровые вирусоносители. Инфицирование происходит воздушно-капельным, фекально-оральным и контактным путями. Заболевание развивается, когда иммунная система не справляется с подавлением вируса и он проникает в центральную нервную систему. Морфологические изменения, возникающие в спинном мозге и стволе, сходны с таковыми при полиомиелите. Отмечаются выраженные в различной степени деструктивные изменения нейронов, в тяжелых случаях — их гибель; выявляются периваскулярные воспалительные инфильтраты.

Симптомы полиомиелитоподобных заболеваний

Основу симптоматики, как правило, составляют вялые периферические парезы. В начале заболевания они слабо выражены и могут иметь преходящий характер. Клинически проявляются прихрамыванием ребенка, изменением его походки, слабостью в руке или ноге (реже в обоих верхних или нижних конечностях). Характерный для полиомиелита предпаралитический период в виде общеинфекционных проявлений (лихорадки, головной боли, ринита и фарингита) отсутствует. Парезы возникают на фоне нормальной температуры и хорошего самочувствия. Это зачастую не позволяет сразу распознать инфекционное заболевание. Некоторое время родители могут связывать изменения походки ребенка с различными внешними причинами (новой обувью, ушибом при падении) и обращаются к врачу только при нарастании пареза, приводящем к явным двигательным расстройствам.

Наряду с двигательными нарушениями полиомиелитоподобные заболевания сопровождаются болевым синдромом, типичным также для полиомиелита. Отличительной особенностью болей является их мышечный характер. Иногда они имеют нетипичную для полиомиелита локализацию, например — в околопупочной области, в жевательной мускулатуре. Мышечная слабость в паретичных конечностях сочетается с гипотонией и гипотрофией, снижением сухожильных рефлексов. При понтинной форме возникает периферический парез лицевого нерва — слабость мимической мускулатуры, приводящая к перекосу лица в здоровую сторону. В редких случаях отмечаются бульбарные расстройства.

Диагностика полиомиелитоподобных заболеваний

Диагностический поиск осуществляется путем сопоставления клинических, вирусологических и серологических данных. Заподозрить полиомиелитоподобные заболевания в типичных случаях неврологу позволяет их более легкое течение, стертое начало, отсутствие предпаралитического периода. Однако, следует помнить, что существуют также легкие формы полиомиелита. Кроме того, необходимо проводить дифдиагностику с миелитом, периферическим невритом, компрессионной миелопатией, невритом лицевого нерва, опухолями спинного мозга.

Для уточнения диагноза проводят люмбальную пункцию. Полиомиелитоподобные заболевания могут не сопровождаться изменениями в составе ликвора. В некоторых случаях исследование цереброспинальной жидкости обнаруживает цитоз (до 200 клеток на 1 мкл) и повышенную концентрацию белка (до 50-60 г/л). В тоже время, для полиомиелита характерна более выраженная воспалительная реакция ликвора.

Важным диагностическим критерием выступают результаты вирусологических исследований.

При этом выделение энтеровирусов из носоглоточных смывов или испражнений заболевшего не является достаточно убедительным, поскольку их широкая циркуляция наблюдается и среди здорового населения. Большей диагностической ценностью обладает выделение вируса из цереброспинальной жидкости и крови. Однако выделение вируса представляет собой сложную задачу, что ограничивает широкое клиническое применение данной методики.

Подтверждение диагноза осуществляется путем проведения серологических исследований (РСК, ИФА, РТГА), их сопоставления в динамике и параллельного проведения исследований с вирусом полиомиелита. Признать этиологическую роль вируса можно лишь при выявлении в сыворотке крови реконвалесцента не менее чем четырехкратного нарастания титра антител к этому вирусу (в сравнении с дебютом заболевания) на фоне отсутствия роста антител к другим вирусным агентам. Полиомиелитоподобная патология окончательно диагностируются только после получения отрицательных результатов вирусологических и серологических исследований на полиомиелит.

Лечение и прогноз полиомиелитоподобных заболеваний

Пациенты подлежат госпитализации в отдельный бокс инфекционного отделения. В остром периоде им необходим покой с исключением любых раздражающих воздействий. Схема лечения включает введение гамма-глобулина и больших доз аскорбиновой кислоты, дегидратационную терапию, десенсибилизирующие фармпрепараты (дифенгидрамин, хлоропирамин), антипиретики (ибупрофен, парацетамол), транквилизаторы (гидазепам, мебикар, диазепам). В качестве противовирусной терапии возможно внутримышечное введение раствора рибонуклеазы.

В остром периоде массаж и лечебная физкультура противопоказаны, поскольку усугубляют болевой синдром, а профилактика контрактур суставов осуществляется путем придания правильного положения паретичной конечности. К восстановительным мероприятиям приступают после стихания острого воспалительного периода. Занятия начинают с легких упражнений ЛФК и поглаживающих массажных движений, затем постепенно повышают физическую нагрузку, интенсивность и продолжительность массажа.

Дополнительно могут быть рекомендованы антихолинэстеразные фармпрепараты, улучшающие нервно-мышечную передачу, и физиотерапевтическое лечение (УВЧ, парафинолечение, теплые ванны).

В большинстве случаев полиомиелитоподобные заболевания имеют доброкачественное течение с достаточно быстрым (1-1,5 мес) и полным регрессом симптоматики. В отдельных случаях наблюдается более тяжелое течение без полного восстановления функций паретичных конечностей. Летальные исходы зафиксированы при заболеваниях, вызванных вирусами ЕСНО2, ЕСН06 и ЕСНО11.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении полиомиелитоподобных заболеваний.

Источники

Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/

Эхо Коксаки. Россиян скосила инфекция «через рот»

Летом 2017 года многие российские туристы узнали, что такое вирус Коксаки. От этого заболевания пострадало около тысячи наших граждан, отдыхавших в Турции. 77% из них — маленькие дети.

Инфекция с забавным названием «Коксаки» — это энтеровирус (вирус, который попадает в организм через желудочно-кишечный тракт).

Энтеровирусные инфекции принято делить на три основные группы — полиовирусы, эховирусы и те самые злополучные вирусы Коксаки.

Как оказалось, коварные энтеровирусы разных подвидов «скосили» не только отдыхающих на турецком берегу. По данным Роспотребнадзора, за январь–август 2017 года заболеваемость энтеровирусной инфекцией (ЭВИ) по стране выросла на 44,5%. Было зафиксировано 9,5 тысячи случаев заболевания (за аналогичный период 2016 года — 6,5 тысячи).

Наиболее высокая заболеваемость — в Ханты-Мансийском АО, Тюменской, Сахалинской областях, Еврейской АО, Хабаровском крае, Курганской, Липецкой областях.

Как сообщили Лайфу в пресс-службе Роспотребнадзора, этот подъём ожидаемый. Вспышки заболеваемости циклические, они случаются раз в несколько лет, уточнили в санитарном ведомстве.

Однако, по мнению главного инфекциониста Федерального медико-биологического агентства (ФМБА) Владимира Никифорова, вспышка вируса Коксаки в этом году всё же могла частично повлиять на статистику.

Фото: © Wikimedia

— Энтеровирус, в том числе и вирус Коксаки, — достаточно распространённая инфекция. Если в этом году был подъём, то, может быть, в следующем заболеваемость снизится — пока прогнозы сложно давать, — сказал он.

По его словам, много заболевших было не только в Турции — вирус был «на всём Средиземноморском побережье, а также на побережье Чёрного моря». Просто историю с Турцией больше всего подхватили в СМИ, отметил эксперт.

— Медицинская статистика показывает, что в этом году большинство заболевших вирусом Коксаки детей подхватили инфекцию во время летнего отдыха в Турции и на других аналогичных курортах. Такие данные этой осенью приводились на врачебных съездах и конференциях, где тема ЭВИ обсуждалась на первом месте. Однако окончательные данные мы получим только весной: статистика осложнений по стране собирается и обрабатывается определённое время, — рассказала Нина Маркова, педиатр семейной клиники «Добрый доктор».

Врачи напоминают, что энтеровирусы до сих пор представляют опасность для людей — от них нет вакцины, а новые генотипы вирусов появляются ежегодно по всему миру. Всего известно около 70 разновидностей (серотипов) энтеровирусов.

Энтеровирусная инфекция — это группа острых инфекционных болезней, вызываемых кишечными вирусами. Инфекция попадает в организм человека преимущественно через рот — с загрязнённой водой, продуктами и т.д.

На слизистой оболочке верхних дыхательных путей и кишечника вирус размножается, накапливается и вызывает воспаление. Первоначально могут возникнуть боль в горле, кишечная дисфункция, сыпь. Если же вирус успел распространиться по всему организму, то уже пострадают другие органы — почки, печень, сердце и так далее.

— Первые признаки болезни — небольшое повышение температуры (37–38 °C), боли и дискомфорт в животе, боли в горле, заложенность носа, — рассказала терапевт Татьяна Прокопьева. — ЭВИ ослабляет наш организм, и поэтому возрастает вероятность «подцепить» и другие вирусы, которые могут вызвать осложнение.

Очень часто заболевают дети, которые находятся на отдыхе около водоёмов. Поэтому на курортах вирус распространяется быстрее.

Фото: © Flickr/John C Bullas BSc MSc PhD MCIHT MIAT

— Болеют, как правило, дети возраста 3–10 лет, а заражение происходит от другого ребёнка, который является носителем вируса. При этом у самого носителя вируса никаких признаков болезни может и не быть, — рассказала инфекционист Тамара Урусова.

Если любой из вирусов запустить, то последствия могут быть очень тяжёлыми — пневмония, судороги, отёк мозга и даже менингит (воспаление мозговых оболочек). Смертельный исход энтеровирусного заражения, к счастью, встречается крайне редко.

Основные меры профилактики ЭВИ: мыть овощи и фрукты горячей водой, всегда мыть руки (желательно антибактериальным мылом), стараться избегать массового скопления людей, особенно когда по каким-то причинам снижен иммунитет. При купании в открытых водоёмах стараться не глотать воду.

Врачи настаивают: при любом проявлении заболевания нужно немедленно обратиться к медикам и постараться ограничить контакты с другими людьми.

Инфекции сердца, вызванные вирусом Коксаки В, и их предполагаемый вклад в внезапную неожиданную смерть: 8-летний обзор пациентов и пострадавших в прибрежном районе Туниса

. 2016 ноябрь; 268:73-80.

doi: 10.1016/j.forsciint.2016.09.014. Epub 2016 22 сентября.

Имед Гаалул ¹ , Самира Риаби ² , Марк Эванс ³ , Тимоти Хантер ⁴ , Салли Хубер ⁵ , Махджуб Ауни ²

Принадлежности

¹ Лаборатория инфекционных заболеваний LR99-ES27, Фармацевтический факультет, Avenue Avicenne 5000, Монастир, Тунис; Университет Вермонта, отделение патологии, отделение экспериментальной патологии, Берлингтон, США; Университет Вермонта, Центр ДНК-микрочипов, 305 Исследовательский центр медицинских наук, Берлингтон, США; Университет Вермонта, кафедра патологии, 208 South Park Drive, Suite #2, Colchester, VT 05446, США. Электронный адрес: [email protected].
² Лаборатория инфекционных заболеваний LR99-ES27, фармацевтический факультет, авеню Авиценна 5000, Монастир, Тунис.
³ Университет Вермонта, кафедра патологии, отделение экспериментальной патологии, Берлингтон, США.
⁴ Университет Вермонта, Центр ДНК-микрочипов, 305 Health Science Research Facility, Берлингтон, США.
⁵ Университет Вермонта, отделение патологии, 208 South Park Drive, Suite #2, Colchester, VT 05446, USA.

PMID: 27697628
DOI: 10. 1016/j.forsciint.2016.09.014

Имед Гаалул и др. Междунар. криминалистики. 2016 9 ноября0003

. 2016 ноябрь; 268:73-80.

doi: 10.1016/j.forsciint.2016.09.014. Epub 2016 22 сентября.

Авторы

Имед Гаалул ¹ , Самира Риаби ² , Марк Эванс ³ , Тимоти Хантер ⁴ , Салли Хубер ⁵ , Махджуб Ауни ²

Принадлежности

¹ Лаборатория инфекционных заболеваний LR99-ES27, Фармацевтический факультет, Avenue Avicenne 5000, Монастир, Тунис; Университет Вермонта, отделение патологии, отделение экспериментальной патологии, Берлингтон, США; Университет Вермонта, Центр ДНК-микрочипов, 305 Исследовательский центр медицинских наук, Берлингтон, США; Университет Вермонта, кафедра патологии, 208 South Park Drive, Suite #2, Colchester, VT 05446, США. Электронный адрес: [email protected].
² Лаборатория инфекционных заболеваний LR99-ES27, фармацевтический факультет, авеню Авиценна 5000, Монастир, Тунис.
³ Университет Вермонта, кафедра патологии, отделение экспериментальной патологии, Берлингтон, США.
⁴ Университет Вермонта, Центр ДНК-микрочипов, 305 Health Science Research Facility, Берлингтон, США.
⁵ Университет Вермонта, отделение патологии, 208 South Park Drive, Suite #2, Colchester, VT 05446, USA.

PMID: 27697628
DOI: 10. 1016/j.forsciint.2016.09.014

Абстрактный

Вирусы Коксаки B (CV B) известны как наиболее частая вирусная причина сердечных инфекций человека. Сердечные воспаления в значительной степени способствуют внезапной неожиданной смерти (SUD). Диагностика остается сложной при использовании традиционных диагностических тестов и требует существенного улучшения. Это побудило медицинских работников искать новые диагностические процедуры, которые могут дать важные сведения об этиологии заболевания. Настоящее исследование основано на пациентах с инфекционными заболеваниями сердца и пострадавших от ВСС без соответствующей патологии. Их обследовали на возможную инфекцию CV-B. Контролем служили пациенты с ишемической болезнью сердца и пострадавшие от неестественных дорожных и бытовых аварий. Образцы исследовали на CV-B методом ПЦР. Были выполнены гистопатология маркеров воспаления, иммуногистохимия (IHC) иммунных воспалительных клеток и энтеровирусный капсидный белок VP1. Всего было обследовано 102 пациента и 87 пострадавших от ВНС. В качестве контрольной группы были зарегистрированы 100 пациентов и 54 жертвы неестественных несчастных случаев с SUD. CV-B были выявлены у 28 пациентов и 15 пострадавших от ВСД. Образцы контрольной группы были полностью вирусоотрицательными. По сравнению с контролем ИГХ выявил значительное присутствие Т- и В-лимфоцитов в миокарде. Кроме того, энтеровирусный капсидный белок VP1 был обнаружен в образцах с помощью ИГХ. Применяя всестороннюю комбинацию методов, наши результаты демонстрируют участие CV-B в случаях сердечной инфекции, предполагая, что они играют значительную роль в SUD. Наши результаты подчеркивают важность выбора комбинации методов.

Ключевые слова: Кардиотропный вирус Коксаки В; Комбинация методов; инфекции сердца человека; Внезапный; и неожиданные смерти.

Цитируется

Узкие места подготовки вирусных частиц путем исключения размера для получения антител.
Lee CH, Huang PN, Mwale PF, Wang WC, Leu SJ, Tseng SN, Shih SR, Chiang LC, Mao YC, Tsai BY, Dlamini NB, Nguyen TC, Tsai CH, Yang YY. Ли Ч. и др. Int J Mol Sci. 2022 26 октября; 23 (21): 12967. дои: 10.3390/ijms232112967. Int J Mol Sci. 2022. PMID: 36361757 Бесплатная статья ЧВК.
Всемирная распространенность и распределение генотипов энтеровирусов.
Брауэр Л., Морени Г., Вольтерс К.С., Пайкрт Д. Брауэр Л. и др. Вирусы. 2021 8 марта; 13 (3): 434. дои: 10.3390/v13030434. Вирусы. 2021. PMID: 33800518 Бесплатная статья ЧВК. Рассмотрение.
Пироптоз, вызванный инфекцией энтеровируса 71 и вируса Коксаки B3, влияет на репликацию вируса и реакцию хозяина.
Ван И, Цинь И, Ван Т, Чен И, Лан Х, Чжэн Дж, Гао С, Чен С, Чжун Х, Му Ю, У С, Чжан Ф, Чжао В, Чжун З. Ван Ю и др. Научный представитель 2018 г. 13 февраля; 8 (1): 2887. doi: 10.1038/s41598-018-20958-1. Научный представитель 2018. PMID: 29440739 Бесплатная статья ЧВК.
Оценка рисков заражения вирусом Коксаки B4 E2 в стуле швейцарских мышей-альбиносов.
Агуеш-Уэслати Л., Джайдане Х., Сане Ф., Джрад-Баттих Н., Хамед С.Б., Хобер Д., Гарби Дж. Агуек-Уэслати Л. и соавт. Карр микробиол. 2018 янв; 75(1):32-39. doi: 10.1007/s00284-017-1347-2. Epub 2017 30 августа. Карр микробиол. 2018. PMID: 28856411

термины MeSH

90155
вещества
Летальный случай острой энцефалопатии у ребенка, вызванной коксакивирусом А2: клинический случай | BMC Инфекционные заболевания
- История болезни
- Открытый доступ
- Опубликовано: 18 ноября 2021 г.
- Tomonori Nagai ¹ ^na1 ,
- Nozomu Hanaoka ² ^na1 ,
- Harutaka Katano ³ ,
- Masami Konagaya ² ,
- Keiko Tanaka-Taya ⁴ ,
- Хироюки Симидзу ⁵ ,
- Тосидзи Мукай ¹ и
- …
- Цугуто Фудзимото ORCID: orcid.org/0000-0002-4861-4349 ²
BMC Инфекционные заболевания том 21 , Номер статьи: 1167 (2021) Процитировать эту статью
- 1322 доступа
- 1 Цитаты
- 1 Альтметрика
- Сведения о показателях
Abstract
Background
Некоторые типы энтеровирусов, включая вирусы Коксаки, вызывают энцефалит и другие неврологические осложнения. Однако эти патогены редко вызывают фатальные инфекции, особенно у иммунокомпетентных младенцев. В данном исследовании мы представляем редкий случай острой энцефалопатии, вызванной вирусом Коксаки А2 (CV-A2), которая быстро прогрессировала у ранее здоровой девочки.
Описание случая
В июне 2013 года 26-месячная девочка из Канагавы, Япония, не отвечала на запросы во сне. Она была здорова до того утра. Ее температура была 37 °C в 08:00. Она чувствовала себя хорошо и в то же утро пошла в детскую. Однако около полудня ее состояние ухудшилось. Поэтому она пошла домой и легла спать около 13:00. Удивительно, но через 2 часа ее родители проверили ее и обнаружили, что она лежит на спине и не дышит. Поэтому ее немедленно доставили в больницу на машине скорой помощи, но по прибытии в больницу ее констатировали мертвой. Впоследствии для выяснения причины смерти были проведены патологическая аутопсия и патогенетический анализ, в том числе ПЦР в реальном времени для обнаружения множественных возбудителей. По результатам обследования у нее выявлено инфекционное заболевание органов дыхания и острая энцефалопатия на фоне инфекции CV-A2.
Выводы
Основываясь на наших данных, мы пришли к выводу, что ранее здоровая девочка, у которой не было непосредственного анамнеза основного заболевания, была подвержена смерти от острой энцефалопатии, вызванной инфекциями CV-A2. Мы предложили этот вывод, потому что состояние пациентки быстро прогрессировало менее чем за 2 ч и в конечном итоге привело к ее смерти. Это первое сообщение о смерти ребенка от острого энцефалита вследствие инфекции CV-A2.
Отчеты экспертной оценки
Исходная информация
Коксакивирусы (CV), принадлежащие к роду Enterovirus (EV), делятся на группы A (коксакивирус A, CV-A) и B (коксакивирус B, CV-B). Текущая классификация EV состоит из видов от A до D в зависимости от патогенности и молекулярной биологии. Энтеровирусы вида A (EV-A) включают вирус Коксаки A (CV-A) типов 2–8, 10, 12, 14, 16. EV-B включает CV-A9, CV-B типов 1–6. EV-C включает CV-A1, 11, 13, 17, 19, 20, 21, 22 и 24 [1]. CV-инфекции в основном доброкачественные с хорошим клиническим прогнозом, и инфицированные пациенты обычно хорошо реагируют только на симптоматическое лечение [2].
По данным эпиднадзора за ЭВ Американского центра по контролю и профилактике заболеваний [3], из 49 637 зарегистрированных случаев заражения ЭВ 3825 пациентов (7,7%) были инфицированы CV-A. Из этих 3825 пациентов 87 пациентов были инфицированы штаммом CV-A2 (0,2%). Аналогичным образом, в Японии обследование 860 возможных случаев инфекции EV в третьем по величине муниципалитете показало, что 105 пациентов (12,2%) были инфицированы CV-A, и только трое пациентов были инфицированы штаммом CV-A2 (0,3%). [4]. Результаты этого исследования показали, что инфекции CV-A2 встречаются редко среди инфекций EV. Тем не менее EV-A71 и другие EV вызывают энцефалит и другие неврологические осложнения [5]. Кроме того, хотя неврологическое вовлечение после инфекции CV-A2 встречается нечасто, у нескольких пациентов, инфицированных CV-A2, наблюдались измененное сознание и острый вялый паралич [6] и фатальный миокардит [7]. Кроме того, в Гонконге у четырех детей, инфицированных CV-A2, проявились тяжелые респираторные симптомы, и двое из этих четырех детей умерли [8]. Однако сообщений о летальных случаях энцефалита, вызванного CV-A2, нет.
Таким образом, в этом отчете представлены результаты вскрытия и патогенетического анализа спорадического, вирусологически подтвержденного летального случая острой энцефалопатии, вызванной CV-A2.
Представление дела
Скончавшаяся 26-месячная девочка жила со своими родителями и двумя братьями в Канагаве, Япония. У нее не было известных аномалий роста или развития, а также соответствующей истории болезни, включая неврологические и иммунологические заболевания.
В июне 2013 года в 8:00 у нее все было хорошо с температурой тела 37°С и она пошла в ясли. Однако к 11:30 ей стало плохо, и отец привез ее домой. В 13:40 было замечено, что она спит на спине. Затем, около 15:00, ее нашли лежащей лицом вниз, неподвижной и не дышащей. В этот момент она была немедленно доставлена в больницу. Температура ее тела была 36,6 °C, когда ее проверила бригада скорой помощи, но по прибытии в больницу она была констатирована мертвой. В височно-нижнечелюстных суставах уже началось трупное окоченение. Согласно нашему анализу, время смерти оценивается примерно в 14:00, исходя из степени трупного окоченения. После получения разрешения от сотрудников полиции через 2 дня после смерти было проведено вскрытие.
Патологические результаты вскрытия и гистологические данные показаны на рис. 1. Микроскопические изображения были получены с помощью сканера слайдов VS200 (Olympus, Токио, Япония) при 0,274 мкм/пиксель и проанализированы с помощью программного обеспечения Olyvia (Olympus). Ее рост и вес составляли 89,5 см и 12 кг соответственно. Кожа была нормальной, никаких высыпаний или признаков травмы не наблюдалось. Развилась интенсивная пурпурно-красная посмертная синюшность. В суставах также образовалось глубокое трупное окоченение. Мозг весил 1090 г, и хотя наблюдался значительный отек головного мозга, явных объемных поражений или ушибов головного мозга не было. Также наблюдались сильная гиперемия гортани, отек небных миндалин и покраснение вокруг язычных миндалин. Точно так же слизистые оболочки трахеи и бронхов были сильно гиперемированы; однако признаков пневмонии обнаружено не было. Также наблюдалось увеличение перитрахеальных и мезентериальных лимфатических узлов. Однако признаков герпангиноподобных волдырей или язв в полости рта не было. Кроме того, никаких врожденных пороков развития или патологических аномалий в сердечно-сосудистой системе и, что важно, макроскопических и гистологических аномалий в любом другом органе не наблюдалось. Таким образом, в качестве причины смерти была заподозрена острая энцефалопатия, вызванная вирусной респираторной инфекцией.
Рис. 1
Патологические изменения головного мозга ( a , b ) и верхних дыхательных путей ( c ). a Вид головного мозга снизу. Макроскопических отклонений не наблюдалось. b Окрашивание головного мозга гематоксилином и эозином. Некоторая периваскулярная экстравазация сывороточных белков и расширение пространств Вирхова-Робина обнаруживаются без воспалительной клеточной инфильтрации. Оригинальное увеличение х100. Масштабная линейка = 200 мкм. Микроскопические изображения были получены с помощью сканера слайдов VS200 (Olympus, Токио, Япония) при 0,274 мкм/пиксель и проанализированы с помощью программного обеспечения Olyvia (Olympus). Изображение не редактировалось. b Верхние дыхательные пути. Покраснение наблюдалось на небных миндалинах (стрелка), язычных миндалинах (*) и на всей слизистой оболочке трахеи и бронхов (острие стрелки)
Изображение в натуральную величину энтеровирусы. Мазки из зева и носа, а также образцы кала, спинномозговой жидкости, сыворотки и мочи анализировали с помощью ОТ-ПЦР. Консенсусно-вырожденные гибридные олигонуклеотидные праймеры [9] использовали для амплификации части гена вирусного белка (VP) 1 ЭВ. Все образцы, за исключением образцов спинномозговой жидкости и мочи, были ОТ-ПЦР-позитивными на ЭВ. По результатам анализа с использованием базового инструмента поиска локального выравнивания (BLAST) [10] обнаруженный ЭВ был отнесен к типу CV-A2, так как имел более 80% нуклеотидов и 95% идентичность аминокислот с прототипом штамма CV-A2 (Fleetwood, AY421760.1). Последовательность была депонирована и доступна в INSD (Международные базы данных нуклеотидных последовательностей) (инвентарный номер LC656263.1).
Затем были дополнительно проанализированы образцы спинномозговой жидкости и мочи. Мы провели ОТ-ПЦР с использованием двух наборов специфических праймеров (таблица 1), предназначенных для обнаружения и секвенирования области VP1 штамма CV-A2. После использования случайных гексамеров для синтеза кДНК мы провели начальную ОТ-ПЦР для амплификации фрагмента длиной 217 п. н. с использованием праймеров CA2_F1 и CA2_R1. Затем была проведена еще одна ПЦР для амплификации фрагмента длиной 201 п.н. с использованием праймеров CA2_F2 и CA2_R2. Следовательно, образец спинномозговой жидкости дал положительный результат на присутствие CV-A2, тогда как образец мочи дал отрицательный результат. Более того, когда последовательности оснований из спинномозговой жидкости сравнивали с последовательностью штамма 431135 (JX867332.1), 9Наблюдалась гомология 6,2% (151/157 п.н.) (таблица 2). Все последовательности VP1, определенные в этом исследовании, были идентичными. Филогенетический анализ идентифицировал штамм как CV-A2 (дополнительный файл 3: рис. S1).
Таблица 1 Специфические праймеры, использованные в этом исследовании
Полноразмерная таблица
Таблица 2 Сводная информация об обнаружении CV-A2 в различных образцах тканей
Полноразмерная таблица
вирус в различных органах для постановки точного диагноза. Нуклеиновые кислоты экстрагировали из парафиновых срезов каждого органа и криоконсервированных органов (сердца, печени и почки). Сначала мы провели всестороннее вирусное исследование с использованием ПЦР в реальном времени с несколькими вирусами для одновременного обнаружения 167 вирусов (дополнительный файл 1: таблица S1) [11]. Pan-EV и цитомегаловирус (CMV: вирус герпеса человека-5) были обнаружены на парафиновых срезах на этом этапе. Затем была проведена ОТ-ПЦР в реальном времени для pan-EV и CMV с использованием нуклеиновых кислот, выделенных из парафиновых срезов отдельных органов (дополнительный файл 2: таблица S2). Было обнаружено, что некоторые срезы мозга являются положительными по EV и CMV, хотя количество копий было низким. Замороженные образцы сердца, печени, почек, а также головного мозга были положительными на ЦМВ. ЦМВ был обнаружен в парафиновом срезе головного мозга и замороженных образцах сердца, печени и почек. Однако число копий ЦМВ было низким, и при иммуногистохимии не было обнаружено положительного сигнала для ЦМВ в головном мозге и сердце. ЦМВ выявляли в почках, хотя ЦМВ часто выявляют в почках здоровых людей [12]. Таким образом, эти данные убедительно свидетельствуют о том, что ЦМВ-инфекция не была основной причиной смерти.
Затем отдельные ткани и парафиновые срезы каждого органа подвергали иммуноокрашиванию с использованием ранее опубликованных кроличьих поликлональных антител против EV [13]. Результаты не показали явной иммунной реактивности (данные не показаны). Было высказано предположение, что этот результат и положительное, но следовое количество ЭВ, обнаруженное в срезе головного мозга, связаны с острой энцефалопатией (не энцефалитом).
Наконец, острая энцефалопатия, вызванная инфекцией CV-A2, была диагностирована на основании следующих наблюдений: (a) CV-A2 был обнаружен в мазках из зева и носа, сыворотке, фекалиях и спинномозговой жидкости, и (b) явных признаках энцефалопатии, включая отек головного мозга, наблюдались, несмотря на отсутствие воспалительно-клеточной инфильтрации в головном мозге. Кроме того, не было обнаружено признаков воспаления, такого как пневмония или миокардит, а также явных аномалий в каком-либо другом органе. В предыдущем исследовании сообщалось, что острая энцефалопатия, вызванная вирусом гриппа, не показывает обширного воспаления, и вирус не может быть непосредственно обнаружен в головном мозге [14]. В данном случае предполагается, что цитокиновый шторм из-за острой энцефалопатии, вызванной CV-A2, привел к внезапной смерти ребенка.
Обсуждение и выводы
На основании данных патологоанатомического вскрытия и молекулярно-генетического анализа причиной внезапной смерти девочки 26 мес диагностирована острая энцефалопатия на фоне инфекции CV-A2. В последние годы с использованием чувствительных методов ОТ-ПЦР, которые позволяют обнаруживать ряд энтеровирусов, сообщалось, что CV-A вовлечен в менингит и острую энцефалопатию. Острая энцефалопатия, вызванная CV-A2, встречается редко, так как количество инфицированных пациентов невелико [3, 4]. Это первое сообщение о смерти ребенка от острого энцефалита вследствие CV-A2.
Таким образом, в качестве профилактической меры общественного здравоохранения по борьбе с острой энцефалопатией CV-A2 следует рассматривать как один из предполагаемых возбудителей.
Доступность данных и материалов
Все данные, полученные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью и ее Дополнительные файлы. Наборы данных, сгенерированные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, открыты и доступны в INSD под номерами доступа: AY421760.1, AY421762.1, HQ728259.1, JX867330.1, JX867331.1, JX867332.1, JX867333.1. , КП289357.1, КП289358.1, КП289359.1, КП289360.1, КП289361.1, КС156350.1, КС156360.1, КС595281, КС595282.1, КС595283.1, КС595284.1, КС810081.6, L 1, LR027549.1, LR027551.1, MF281257.1, MF678310.1, MF678322.1, MF678333.1, MF678334.1, MF678338.1, MG214257.1 и NC_038306.1.
Сокращения
Резюме:
Коксакивирусы
EV:
Энтеровирус
CV-A:
Вирус Коксаки А
CV-B:
Вирус Коксаки B
КОДЕКС:
Консенсусно-вырожденные гибридные олигонуклеотидные праймеры
ОТ-ПЦР:
Обратная транскрипция-полимеразная цепная реакция
ВП1:
Вирусный белок 1
CMV:
Цитомегаловирус
Ссылки
1. «>
  Coyne CB, Oberste MS, Pallansch MA. Энтеровирусы: полиовирусы, коксакивирусы, эховирусы и более новые энтеровирусы. В: Howley PM, Knipe DM, редакторы. Вирусология Филдса. 7-е изд. Филадельфия: Уолтерс Клювер, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2021. с. 86–128.
  Google Scholar
2. Chen SP, Huang YC, Li WC, Chiu CH, Huang CG, Tsao KC, et al. Сравнение клинических признаков вируса Коксаки А2 и энтеровируса 71 во время вспышки энтеровируса на Тайване в 2008 г.: опыт детской больницы. J Microbiol Immunol Infect. 2010;43:99–104. https://doi.org/10.1016/S1684-1182(10)60016-3.
  Артикул пабмед Google Scholar
3. Хецуриани Н., Ламонте-Фоулкс А., Оберст С., Палланш М.А., Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпиднадзор за энтеровирусами — США, 1970–2005 гг. Сумма наблюдения MMWR. 2006; 55:1–20.
  ПабМед Google Scholar
4. «>
  Ямадзаки К., Отаке Т. Исследование энтеровирусной инфекции в префектуре Осака — сравнение с выделением вируса и амплификации вирусного белка 1 с помощью ОТ-ПЦР. Кансэнсёгаку Дзаси. 2005; 79: 117–21. https://doi.org/10.11150/kansenshogakuzasshi1970.79.117 ( на японском языке ).
  Артикул пабмед Google Scholar
5. Gonzalez G, Carr MJ, Kobayashi M, Hanaoka N, Fujimoto T. Заболевания рук и ног, связанные с энтеровирусом, и неврологические осложнения в Японии и остальном мире. Int J Mol Sci. 2019;20:5201. https://doi.org/10.3390/ijms20205201.
  Артикул КАС ПабМед Центральный Google Scholar
6. Yen TY, Huang YP, Hsu YL, Chang YT, Lin HC, Wu HS и др. Случай заражения рекомбинантным вирусом Коксаки А2 с неврологическими осложнениями на Тайване. J Microbiol Immunol Infect. 2017;50:928–30. https://doi.org/10. 1016/j.jmii.2016.08.012.
  Артикул пабмед Google Scholar
7. Бендиг Дж.В., О’Брайен П.С., Мьюир П., Портер Х.Дж., Кол Е.О. Последовательности энтеровируса, напоминающие вирус Коксаки А2, обнаружены в кале и селезенке девочки с фатальным миокардитом. J Med Virol. 2001; 64: 482–6. https://doi.org/10.1002/jmv.1075.
  Артикул КАС пабмед Google Scholar
8. Yip CC, Lau SK, Woo PC, Wong SS, Tsang TH, Lo JY и др. Рекомбинантный вирус Коксаки А2 и детская смертность, Гонконг, 2012 г. Emerg Infect Dis. 2013;19:1285–8. https://doi.org/10.3201/eid1908.121498.
  Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
9. Никс, Вашингтон, Оберсте, Массачусетс, Палланш, Массачусетс. Чувствительная полувложенная ПЦР-амплификация последовательностей VP1 для прямой идентификации всех серотипов энтеровирусов из исходных клинических образцов. Дж. Клин Микробиол. 2006;44:2698–704. https://doi.org/10.1128/JCM.00542-06.
  Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
10. https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi.
11. Катано Х., Кано М., Накамура Т., Канно Т., Асанума Х., Сата Т. Новая система ПЦР в реальном времени для одновременного обнаружения вирусов человека в клинических образцах пациентов с неопределенным диагнозом. J Med Virol. 2011; 83: 322–30. https://doi.org/10.1002/jmv.21962.
  Артикул КАС пабмед Google Scholar
12. Фурукава Т., Джисаки Ф., Сакамуро Д., Такегами Т., Мураяма Т. Обнаружение генома цитомегаловируса человека в ткани матки. Арх Вирол. 1994; 135: 265–77. https://doi.org/10.1007/BF01310013.
  Артикул КАС пабмед Google Scholar
13. «>
  Котани О., Ивата-Йошикава Н., Судзуки Т., Сато Ю., Накадзима Н., Койке С. и др. Создание панели собственных поликлональных антител для диагностики энтеровирусных инфекций. Невропатология. 2015;35:107–21.
  Артикул КАС Google Scholar
14. Мастролия М.В., Рубино С., Рести М., Трапани С., Галли Л. Характеристики и исход гриппозной энцефалопатии/энцефалита у детей в педиатрической больнице третичного уровня в Италии, 2017–2019 гг. BMC Infect Dis. 2019;19:1–10.
  Артикул Google Scholar
Ссылки на скачивание
Благодарности
Мы искренне благодарим родителей и семью пациентки за предоставленную нам возможность провести патологоанатомическое вскрытие и за разрешение опубликовать наши результаты в этой статье. Этот отчет будет способствовать развитию медицинской помощи в будущем. Авторы также благодарят Enago Life Sciences, Индия за помощь в составлении медицинских текстов и обзор на английском языке.
Финансирование
Это исследование и финансирование открытого доступа были поддержаны грантом на исследования новых и вновь возникающих инфекционных заболеваний и иммунизации от Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии, грант № 19HA1002 для ТФ. Финансирующая организация не играла никакой роли в дизайне исследования или интерпретации результатов.
Информация об авторе
Примечания автора
1. Томонори Нагаи и Нозому Ханаока внесли одинаковый вклад в подготовку этой статьи
Авторы и аффилированные лица
1. Департамент судебной медицины, ST. Медицинский факультет Университета Марианны, 2-16-1 Сугао, Миямаэ-ку, Кавасаки-ши, Канагава, 216-8511, Япония
  Томонори Нагаи и Тосидзи Мукаи
2. Центр готовности к чрезвычайным ситуациям и реагирования, Национальный институт инфекционных заболеваний, 1-23-1 Тояма, Синдзюку-ку, Токио, 162-8640, Япония
  Нозому Ханаока, Масами Конагая и Цугуто Фудзимото
3. Центр наблюдения, иммунизации и эпидемиологических исследований, Национальный институт инфекционных заболеваний , 1-23-1 Синдзюку-ку, Токио, 162-8640, Япония
  Кейко Танака-Тая
4. Отделение вирусологии II, Национальный институт инфекционных заболеваний, 4-7-1 Гакуэн, Мусасимураяма-ши, Токио, 208-0011, Япония
  Хироюки Симидзу
5. Томонори Нагаи
  Посмотреть публикации автора
  Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
6. Nozomu Hanaoka
  Просмотр публикаций автора
  Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
7. Harutaka Katano
  Посмотреть публикации автора
  Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
8. Масами Конагая
  Просмотр публикаций автора
  Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
9. Keiko Tanaka-Taya
  Просмотр публикаций автора
  Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
10. Hiroyuki Shimizu
  Посмотреть публикации автора
  Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
11. Toshiji Mukai
  Просмотр публикаций автора
  Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
12. Tsuguto Fujimoto
  Просмотр публикаций автора
  Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Взносы
Н. Т. провел патологическое вскрытие. NT и KH провели гистологическое исследование. NH и TF внесли основной вклад в написание рукописи. Все авторы проанализировали и интерпретировали данные пациентов. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Автор, ответственный за переписку
Цугуто Фудзимото.
Декларация этики
Одобрение этики и согласие на участие
Комиссия по этике Национального института инфекционных заболеваний (№ 445) утвердила этот отчет о клиническом случае для публикации.
Согласие на публикацию
Получено письменное информированное согласие родителей пациента младше 18 лет. Родители дали свое письменное согласие на публикацию личных или клинических данных своего ребенка вместе с любыми идентифицирующими изображениями в этом исследовании.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Дополнительная информация
Примечание издателя
Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Дополнительная информация
Дополнительный файл 1: Таблица S1.
Результаты мультивирусной ПЦР в реальном времени для одновременного обнаружения 167 вирусов. Pan-EV и цитомегаловирус (CMV: Humanherpesvirus-5) были обнаружены на парафиновом срезе.
Дополнительный файл 2: Таблица S2.
Результаты обнаружения энтеровирусов и цитомегаловирусов. Было обнаружено, что некоторые срезы головного мозга являются положительными по EV и CMV, хотя количество копий было низким. Показаны числа копий примерно на 100 нг ДНК или РНК. Единицей β-актина была копия примерно на 100 нг ДНК или РНК.
Дополнительный файл 3: рис. S1.
Филогенетический анализ обнаруженных последовательностей вирусов Коксаки A2 и A4. Были показаны эволюционные взаимосвязи частичной последовательности VP1, амплифицированной с помощью праймеров CODEHOP (A), и частичной последовательности VP1, амплифицированной с помощью специфичных для CV-A2 праймеров (B). Эволюционная история была выведена с использованием метода Neighbor-Joining. Рядом с ветвями показан процент повторяющихся деревьев, в которых связанные таксоны сгруппированы вместе в бутстрап-тесте (1000 повторений). Дерево нарисовано в масштабе, длина ветвей указана в тех же единицах, что и эволюционные расстояния, используемые для вывода филогенетического дерева. Эволюционные расстояния были рассчитаны с использованием двухпараметрического метода Кимуры и выражены в единицах количества замен оснований на сайт. В анализе участвовали 32 нуклеотидные последовательности. Включенные позиции кодонов были 1-й + 2-й + 3-й + некодирующий. Все позиции, содержащие пробелы и отсутствующие данные, были устранены. Всего в окончательном наборе данных было 311 (A), 108 (B) позиций. Эволюционный анализ проводился в MEGA7 (https://www.megasoftware.net/). Белый кружок обозначает случай миокардита со смертельным исходом, о котором сообщили Bendig et al. [7]. Треугольник обозначает случаи пневмонии со смертельным исходом, о которых сообщили Yip et al. [8]. Черный кружок указывает на обнаруженную последовательность в этом исследовании.
Права и разрешения
Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующие права на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.