Влияние фолиевой кислоты на развитие плода: Фолиевая кислота при беременности ᐈ Как пить, норма и дозировка

Содержание

Диета отца до зачатия влияет на здоровье его потомства не меньше, чем рацион матери

Недостаток фолиевой кислоты в рационе отца может привести к заболеваниям будущего потомства, показали ученые на мышах. Возможно, это одна из причин врожденных дефектов у детей.

Размышляя о факторах, влияющих на развитие плода и здоровье младенцев, медики в первую очередь обращают внимание на образ жизни и здоровье их матерей, иногда бабушек. Однако исследование, проведенное специалистами канадского Университета Макгилла под руководством профессора Сары Кимминс, показало, что не менее важна диета, которой будущие отцы придерживаются до зачатия. В работе, опубликованной в журнале Nature Communications , исследователи сосредоточились на роли витамина В9.

Витамин В9 (фолиевая кислота) ученые выбрали не случайно.

Известно, что этот витамин необходим для нормального развития плода, поэтому беременные женщины должны получать его в достаточном количестве.

Фолиевая кислота влияет на процесс метилирования ДНК (присоединение к ней метильных групп без изменения нуклеотидной последовательности) или гистонов — белков, которые участвуют в пространственной укладке хромосом.

Метилирование, в свою очередь, регулирует работу генов. Исследователи предположили, что ошибки в метилировании ДНК сперматозоидов могут привести к серьезным изменениям в активности генов и порокам развития плода.

Ученые работали с самцами мышей, которые еще в материнской утробе испытывали недостаток фолиевой кислоты, а затем на протяжении всей жизни получали витамина на порядок меньше, чем необходимо.

Оказалось, что дефицит В9 влияет на репродуктивное поведение самцов, увеличивает потерю эмбрионов у беременных самок и вызывает врожденные дефекты развития у мышат, в том числе деформации черепа и позвоночника.

Количество врожденных дефектов почти на 30% больше, чем у мышат, чьи отцы получали достаточное количество В9.

Анализ показал, что недостаток фолиевой кислоты действительно влияет на метилирование, причем изменения затрагивают гены, регулирующие развитие плода и связанные с возникновением хронических заболеваний, в том числе рака и диабета, аутизма и шизофрении. Эти изменения копируются при образовании сперматозоидов, так что велика вероятность, что потомство будет страдать от болезней.

Это первое исследование, которое показывает, что содержание витамина В9 в рационе отца столь же важно для нормального развития будущего потомства, как и правильное питание матери.

Отцы должны думать о том, что едят, если хотят иметь здоровых детей. Впрочем, исследователи выяснили, что фолиевая кислота необходима будущим отцам уже в период внутриутробного развития, поэтому правильное питание матерей влияет на здоровье сразу двух последующих поколений.

Хотя фолиевую кислоту специально добавляют во многие продукты, приверженцы быстрого питания и люди, страдающие ожирением, не способны усваивать фолиевую кислоту из гамбургеров с той же эффективностью, что и витамин, который содержится в естественных продуктах — листовых овощах, фруктах, злаках и мясе. Жители стран, в которых не соблюдается пищевая безопасность, скорее всего, испытывают дефицит В9. И этот дефицит непременно скажется на потомстве.

Врожденные дефекты — одна из основных причин детской смертности, и более чем в 40% случаев причины возникновения этих дефектов неизвестны.

Возможно, канадские исследователи нашли одну из таких причин. Ученые надеются продолжить работу в клинике и сопоставить данные о диете и ожирении отцов с состоянием здоровья их младенцев.

Роль витаминов при беременности для женщин

Во время беременности организм женщины испытывает серьезнейшую нагрузку. Не удивительно, ведь уже с первых дней закладывается целая система органов малыша. Огромное значение в этот период играет полноценное правильное питание и прием витаминных комплексов, которые необходимы для здорового вынашивания малыша.

Безусловно, лучшим источником витаминов и микроэлементов является пища. Но во время такого ответственного и сложного периода, как беременность, даже здоровая пища не всегда может полностью восполнить тот необходимый резерв витаминов, которые необходимы для правильного развития плода.

Каждый микроэлемент несет свою физиологическую функцию, поэтому прием витаминов должен быть составлен с учетом требований суточной нормы потребления, разработанной и рекомендованной Российской Федерацией акушеров и гинекологов.

Какие сигналы подает организм при витаминной недостаточности?

Удивительно, что о нехватке того или иного витамина, организм начинает сразу же подавать сигналы через различные симптомы. Недомогание, сонливость, головная боль – причиной каждого из симптомов является нехватка соответствующего витамина.

Витамин А участвует в формировании зрительных пигментов. При его становятся хрупкими и ломкими ногти, снижается острота зрения.

Недостаток витамина В1 может вызвать судороги, онемение пальцев рук и ног.
Витамина Е отвечает за эластичность кожи и при его дефиците, женщины отмечают сухость, шелушение, появление раздражений на коже.
Витамин С – это сильнейший антиоксидант, отвечающий за иммунитет и работоспособность. Сонливость, апатия и раздражительность могут быть причиной нехватки этого элемента.
В2 отвечает за регуляцию кроветворения и его недостаток вызывает жжение, сухость кожи, слезоточивость, головокружение.
Витамин D регулирует количество кальция и фосфата в организме, которые нужны для того, чтобы сохранить кости и зубы здоровыми. Кровоточивость десен, порча эмали и боль в суставах – первые признаки дефицита.
Кальций отвечает за формирование нервной системы плода, его нехватка выражается в ломкости ногтей, хрупкости костей.

Если вы замечаете какие-либо неприятные симптомы, дискомфорт, то следует немедленно обратиться к специалисту. Гинеколог в Новосибирске, проведя полное обследование, назначит соответствующие препараты и витаминно-минеральные комплексы.

Не стоит самостоятельно ставить себе диагноз гиповитаминоза и назначать лечение. Помните, что все препараты и витамины теперь вы принимаете вместе с вашим малышом.

Значение фолиевой кислоты на ранних стадиях беременности

Фолиевая кислота является одним из важнейших элементов в формировании здорового ребенка. О значении и важности витамина В9 медицине известно уже давно, однако в последние 10 лет гинекология стала уделять особое внимание этому микроэлементу.

Дефицит фолиевой кислоты, которая принимает важнейшее участие в формировании ДНК и развитии нервной трубки ребенка, может привести к тяжелым последствиям, вплоть до отслоения плаценты и выкидыша.

Клинические исследования показали, что 80% случаев рождения детей с врожденными дефектами головного и спинного мозга можно избежать при своевременном применении фолиевой кислоты до беременности и в процессе вынашивания малыша.

Учитывая, что из организма беременной женщины этот микроэлемент выводится в 4-5 раз быстрее, ежедневная потребность в микроэлементе В9 у здоровых женщин составляет 0,4 мг. Особенно важно придерживаться этой рекомендации в первый триместр беременности.

Прием назначенных витаминов ни в коем случае не заменяет правильного и полноценного питания. Поэтому выполнение всех назначений и предписаний врача, прогулки на свежем воздухе и правильный режим станут залогом благополучного вынашивания и рождения здорового малыша.

Омега-3 для беременных

Почему во время беременности и кормления грудью необходимо принимать Омега-3 ПНЖК?

В последние годы большое внимание уделяется роли Омега-3 ПНЖК в питании и их влияние на течение беременности и, особенно, на рост и развитие плода.

Для нормального роста и развития плода необходимо достаточное поступление в организм матери Омега-3 кислот, микроэлементов, витамина D, фолиевой кислоты и др. витаминов. Так дефицит фолиевой кислоты может приводить к развитию дефекта нервной трубки, дефицит Омега-3—к нарушению нормального развития и физиологического формирования структур головного мозга, зрительного анализатора и иммунной системы плода.

Омега-3 обеспечивают правильный рост и созревание плода, формирование мозга и нервной системы в целом, органа зрения.

Применение Омега-3 ПНЖК во время беременности благоприятно отражается как на нейропсихическом состоянии женщины, предотвращая депрессию так и на нервно-психическом развитии ребенка, улучшении когнитивных функций.

Многочисленными исследованиями было установлено, что Омега-3 ПНЖК обладают разнообразной биологической активностью: противовоспалительной, антиоксидантной, иммуномодулирующей, противоаллергической, антитромботической, антисклеротической и т. д.

ПНЖК Омега — 3 влияют на все процессы, протекающие в клетках организма, в том числе и в головном мозге, поскольку являются одними из главных высокоэнергетических молекул в природе. Омега-3 участвуют в формировании и развитии головного мозга ребёнка. И имеют важное значение для профилактики развития различных заболеваний в более позднем возрасте, включая сердечно-сосудистые и болезнь Альцгеймера.

Недостаточное содержание ПНЖК в пище может послужить одним из факторов развития ряда заболеваний нервной и сердечно-сосудистой систем.

Омега-3 ПНЖК оказывают положительное действие на эмоциональное состояние женщин, снижают воздействие стресса, способствуют улучшению настроения, снятию депрессии.

Все это позволяет рекомендовать Омега-3 ПНЖК для профилактики и замедления развития различных нарушений функции мозга.

Витамины, которые влияют на зачатие ребенка

31 июля 2018

Всем людям витамины жизненно необходимы. Но для женщин, планирующих беременность, этот вопрос приобретает особое значение.

При этом специалисты рекомендуют пройти медицинские обследования и принять курс витаминов и минералов, как будущей матери, так и отцу.

Не существует важных и не очень важных витаминов. Для зачатия и нормального протекания всего периода беременности одинаково нужны все вещества. Нередко причиной бесплодия является как раз дефицит каких-то витаминов, из-за чего репродуктивная система дает сбои.

Витамины для зачатия и беременности

Витамин В9 (фолиевая кислота)

При недостатке витамина существует высокий риск развития у плода различных патологий. Фолиевая кислота отвечает за производство красных кровяных телец. С целью устранения риска выкидыша, преждевременных родов и появления на свет недоношенного малыша врачи назначают женщинам прием витамина В9.

Витамин С (аскорбинка, аскорбиновая кислота)

Отвечает за иммунитет (защитные функции организма), способствует выведению из тканей токсинов и шлаков, обеспечивает работоспособность, энергию, предотвращает проникновение в организм болезнетворной инфекции извне, помогает бороться со многими заболеваниями.

Витамин В6 (пиридоксин)

Обеспечивает нормальное функционирование нервной системы и работу головного мозга. При недостатке у женщины наблюдается раздражительность, перепады настроения, нарушение сна, агрессивность, плаксивость, появляется риск развития тяжелого токсикоза. Витамин обеспечивает нормальное развитие нервной системы плода и формирование его головного мозга. Синтетический витамин отлично усваивается организмом и выводится вместе с мочой. Дефицит данного витамина приводит к снижению усвоения другого витамины группы В – В12 (цианокобаламина).

Это лишь несколько важных витаминов. В организм должно поступать достаточное количество всех витаминов: А, Е, Д и В2 и др.

Роль коррекции фолиеводефицитных состояний в профилактике акушерских и перинатальных осложнений

Авторы: Ю.В. Давыдова

Статья в формате PDF

Важность создания максимально благоприятных условий для раннего развития плода доказана в ряде масштабных эпидемиологических исследований. Кроме того, за последнее время получены дополнительные данные о фундаментальной роли метилирования ДНК в функционировании эпигенетического механизма, который формируется в эмбриогенезе и оказывает значительное влияние на здоровье человека в последующем.

Для адекватного метилирования требуется соответствующий метаболизм фолатов, обеспечивающий метаболизм аминокислот, биосинтез пурина и пиримидина – строительных блоков для синтеза ДНК и РНК, а также образование первичного метилирующего агента S-аденозилметионина (SAM), являющегося универсальным донором для ДНК, гистонов, белков и липидов. Обеспечить адекватный фолатный обмен во время беременности может поступление в организм женщины надлежащего количества фолиевой кислоты в преконцепционном периоде и в ранней гестации.

Биологические эффекты фолиевой кислоты

Фолиевая кислота – синтетическая диетическая добавка, которая содержится в искусственно обогащенных пищевых продуктах и фармацевтических витаминах. Термин «фолат» (витамин B₉, один из 13 эссенциальных витаминов) обычно используется в качестве общего названия группы химически родственных соединений на основе структуры фолиевой кислоты.

Витамин В₉ не может быть синтезирован de novo организмом и должен поступать либо из пищевых продуктов, либо из диетических добавок, при этом ни фолат, ни фолиевая кислота не являются метаболически активными и должны быть метаболизированы в l‑5-метилтетрагидрофолат (1-метилфолат) – преобладающую микронутриентную форму, которая циркулирует в плазме и участвует в биологических процессах.

Профилактика акушерских и перинатальных осложнений с помощью применения фолиевой кислоты

На сегодняшний день доказано, что роль фолиевой кислоты в профилактике акушерских и перинатальных осложнений намного больше, чем только профилактика врожденных пороков развития (табл. 1).

Профилактика врожденных пороков нервной и сердечно-сосудистой систем

Врожденные пороки сердца и центральной нервной системы являются причиной не только около 50% смертей детей (40 и 10% соответственно) от врожденных аномалий во всем мире, но и высокой заболеваемости, дистресса и серьезных физических, психологических и социальных нарушений у детей.

Причины врожденных аномалий остаются неизвестными в 50-60% случаев, эпигенетические и многофакторные причины выявляются в 20-25% случаев, хромосомные или генетические с единственной генной мутацией – почти в 15% случаев, эпигенетические, приобретенные и монофакторные, под влиянием воздействия окружающей среды (тяжелая патология у матери, инфекции, медикаменты, ионизирующее излучение и алкоголь) – примерно в 10% случаев (табл. 2) [6, 7].

Поэтому роль фолиевой кислоты как агента, обеспечивающего адекватность одноуглеродного метаболизма, влияющего на основные ДНК-процессы, бесспорна в отношении эпигенетического влияния, предупреждения последствий генетического полиморфизма, действия приобретенных и монофакторных причин.

Многочисленными исследованиями доказана эффективность добавок фолиевой кислоты в профилактике врожденных пороков развития.

Национальный институт здоровья США и Институт медицины рекомендуют прием 600 мкг фолиевой кислоты ежедневно в І триместре беременности и продолжение приема на протяжении всей беременности с последующим уменьшением дозы до 500 мкг во время лактации [4, 6, 7].

В настоящее время американские рекомендации по профилактическому приему фолиевой кислоты включают:

для женщин с высоким риском рождения ребенка с дефектом нервной трубки (ДНТ) – родившим ребенка с ДНТ, а также с наличием ДНТ в семейном и личном анамнезе, принимающим препараты – антагонисты фолиевой кислоты – 5 мг фолиевой кислоты ежедневно до зачатия;
для женщин репродуктивного возраста – от 0,4 до 1 мг фолиевой кислоты ежедневно в течение по меньшей мере 2-3 мес до зачатия, во время беременности и в послеродовом периоде.
Канадские рекомендации представлены в таблице 3 [8].

Роль фолиевой кислоты в профилактике преждевременных родов

Проблема профилактики преждевременных родов весьма актуальна, поскольку на сегодняшний день есть только один перспективный метод – применение препаратов прогестерона, но его эффективность доказана лишь в ограниченной когорте женщин с преждевременными родами в анамнезе или с короткой шейкой матки, что составляет, соответственно, 3,3 и 1,7% всех беременных, находящихся в группе риска [1, 3, 5].

Необходимы методы, позволяющие проводить профилактику спонтанных преждевременных родов в больших группах женщин. В ряде исследований доказана связь между более низкими концентрациями фолиевой кислоты и более короткой продолжительностью беременности. Кроме того, исследования на животных моделях показали, что недостаточная продолжительность беременности может быть последствием неблагоприятных условий для зачатия и раннего эмбрио- и хориогенеза.

В США проведено исследование FASTER (1999-2002 гг.), в которое включено 34 480 женщин с одноплодной беременностью. Всех испытуемых опрашивали о дозе и продолжительности приема фолиевой кислоты в І триместре беременности.

Доказано, что в группе женщин, принимавших фолатные добавки в течение ≥1 года, частота спонтанных преждевременных родов была значительно ниже, чем в группе не принимавших (относительный риск – ОР – 0,22 для родов в 20-28 недель, 0,45 – для родов в сроке 28-32 недели, 95% доверительный интервал).

Основным выводом данного исследования было то, что преконцепционный прием фолата уменьшал риск спонтанных преждевременных родов, эта ассоциация была сильной, специфической, дозозависимой. Кроме того, продолжительность приема фолиевой кислоты может быть столь же важна, как и доза [1, 3, 4].

Вероятно, положительное воздействие фолиевой кислоты на профилактику преждевременных родов объясняется тем, что нормальный обмен фолатов является важным для иммунной функции, что, в свою очередь, является необходимым условием для противодействия аномальному воспалительному ответу, одному из ведущих причин патогенеза преждевременных родов.

У людей с фолиеводефицитными состояниями имеет место дисфункция клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета, кроме того, снижение фагоцитарных и бактерицидных способностей полиморфно-ядерных лейкоцитов, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям, в том числе к бессимптомной бактериурии.

Получены доказательства, что профилактический прием фолиевой кислоты не только улучшает функцию иммунной системы, но способствует снижению циркулирующих биомаркеров воспаления, включая α1-ацидный гликопротеин и C-реактивный белок [1, 3, 4].

Кроме того, в последнее время обнаружено несколько генетических вариаций в ключевых генах, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты и ответственных за преждевременные роды. Один из таких вариантов включает делецию пары (bp) 19 гена в гене DHFR. Делеционный аллель DHFR19-bp препятствует метаболизму фолата и переносу восстановленного фолата через плаценту.

Другим примером является изменение последовательности аминокислот в гене SHMT1, что приводит к меньшей транскрипционной активности оксиметилтрансферазы‑1 серина и связано с повышенным риском спонтанных преждевременных родов [1, 3, 5, 6].

Роль фолиевой кислоты в профилактике анемии у беременных

Как известно, во время беременности увеличивается объем циркулирующей крови, в основном за счет плазмы, что приводит к гемодилюции. Кроме того, повышается потребность в железе для обеспечения нужд плода и матери, что приводит к изменениям эритропоэза.

Для обеспечения адекватного эритропоэза необходимо наличие достаточных ресурсов трех основных субстанций: фолиевой кислоты, кобаламина (витамина B₁₂) и железа, что позволяет осуществить адекватный перенос метильной группы из l-метилфолата в гомоцистеин через метилкобаламин для восстановления в метионин.

Таким образом, в условиях низкого уровня фолата и/или витамина B₁₂ может возникнуть анемия, что требует приема доз фолиевой кислоты 0,4-0,8 мг и кобаламина на протяжении всей беременности [2, 4-6].

Генетические полиморфизмы и метаболизм фолиевой кислоты: оценка влияния

Генетические вариации в некоторых случаях могут приводить к образованию протеинов с измененной биологической активностью. Среди белков, принимающих участие в метаболизме фолатов, идентифицированы такие гены. Наиболее изучены метаболические процессы, задействующие донацию метильных групп, которые регулируются ферментом MTHFR (метилтетрагидрофолат-редуктаза).

Выявлено, что в США до 60% населения являются гетерозиготными для генетического полиморфизма фермента MTHFR, в то время как около 25% – гомозиготны для этих генетических вариаций. В той или иной степени эти полиморфизмы ухудшают превращение фолата в его активную форму – 1-метилфолат.

Так, у людей, имеющих признаки нарушенного метаболизма фолатов, отмечается гомозиготность по общему варианту генотипа MTHFR677C->Т. При гомозиготном варианте регистрируется нарушение метаболизма фолата и около 30% активности фермента, обнаруженного у пациентов с вариантом дикого типа (CC), а при гетерозиготном типе – 65% активности.

При другом варианте полиморфизма MTHFR1298A->C у гомозиготных индивидуумов может проявляться каталитическая активность фермента, которая снижается до 68% активности дикого типа. В данных группах пациентов необходима тщательная профилактика фолиеводефицитных состояний [3, 5, 7, 8].

Профилактика фолиеводефицитных состояний у пациенток, получающих антагонисты фолиевой кислоты

Антагонисты фолиевой кислоты используются в лечении ряда заболеваний, включая эпилептические приступы, нарушения настроения и инфекции мочевых путей. Антагонисты фолиевой кислоты можно разделить на две группы: ингибиторы фермента DHFR (сульфаметоксазол-триметоприм) и другие антагонисты фолиевой кислоты, состоящие в основном из противосудорожных препаратов (фенобарбитал, фенитоин, примидон и карбамазепин), а также спазмофен (спазмолитический препарат, который содержит низкие дозы фенобарбитала) и холестирамин.

В ряде исследований (группа получавших ингибиторы DHFR составила 12 546 человек, другие антагонисты фолиевой кислоты – 1565 человек) доказано повышение риска развития преэклампсии, тяжелой преэклампсии, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, задержки роста плода и антенатальной гибели плода (скорректированный ОР, соответственно, 1,52; 1,77; 1,32; 1,22; 1,35).

Это объясняется тем, что дефицит фолата может влиять на повышение частоты аномалий имплантации и плацентации, на ранние стадии формирования плаценты, особенно на регулирование инвазии трофобластов, а впоследствии эти ранние нарушения приводят к развитию плацентарных синдромов [1, 3, 5-7].

Поэтому группе пациенток, получающих препараты с антифолатным действием для лечения основного заболевания, требуется проведение мультидисциплинарного преконцепционного консультирования, возможно, коррекция терапии и обязательная профилактика дефицита фолатов в период прегравидарной подготовки.

Итак, ключевыми основаниями необходимости профилактики дефицита фолиевой кислотой в периконцепционном периоде и во время беременности являются:

роль периконцепционной профилактики фолиеводефицитных состояний намного шире, чем только профилактика врожденных пороков развития;
необходим дифференцированный подход к определению дозы и длительности профилактики фолиеводефицитных состояний;
женщинам без доказанных нарушений фолатного обмена в периконцепционном периоде с профилактической целью назначается доза фолиевой кислоты 0,4-1,0 мг. Национальный институт здоровья США рекомендует дозу во время гестации 0,6 мг с последующим переходом на 0,5 мг во время лактации при условии полноценного питания женщины;
для профилактики дефицита железа и развития железодефицитной анемии, кроме обеспечения фолиевой кислотой, целесообразен прием витамина В₁₂, железа и других необходимых организму матери нутриентов как в ходе прегравидарной подготовки, так и во время беременности и лактации. Наиболее часто для этого используют доступные на рынке витаминно-минеральные комплексы (ВМК).

Учитывая серьезность описанных клинических ситуаций, решение о рекомендации таких ВМК должно основываться на критериях ответственного выбора [10]:

регистрация в статусе лекарственного средства, свидетельствующая о наличии полного регистрационного досье с данными клинических исследований эффективности и безопасности препарата;
производство, обеспечивающее высокий стандарт качества (подтвержденный сертификатом GMP), промежуточный контроль и анализ качества готовой лекарственной формы в соответствии с международными стандартами;
соответствие состава и суточных доз активных ингредиентов ВМК современным международным рекомендациям по прегравидарной подготовке для профилактики врожденных пороков развития плода и анемии;
доказательная база эффективности и безопасности применения готовой лекарственной формы по зарегистрированным показаниям.

Этим требованиям в полной мере соответствует Элевит^® Пронаталь – лекарственное средство, содержащее 12 витаминов, 7 макро- и микроэлементов в оптимальном для беременных количестве (витамины: А – 3600 ME, В₁ – 1,6 мг, В₂ – 1,8 мг, В₆ – 2,6 мг, В₁₂ – 4 мкг, С – 100 мг, D₃ – 500 ME, Е – 15 мг, биотин – 0,2 мг, пантотенат кальция – 10 мг, никотинамид – 19 мг; кальций – 125 мг, магний – 100 мг, фосфор – 125 мг, железо – 60 мг, медь – 1 мг, марганец – 1 мг, цинк – 7,5 мг, фолиевая кислота – 800 мкг).

На сегодняшний день Элевит^® Пронаталь – единственный ВМК для беременных и женщин, планирующих беременность, с клинически доказанной эффективностью в отношении предупреждения целого ряда врожденных пороков развития, продемонстрированной в серии клинических исследований с участием 11 262 женщин [9].

Литература

1.   Behrman R.E., Butler A.S., editors. Preterm Birth: Causes, Consequences, and Prevention. Institute of Medicine. Washington, DC: The National Academies Press; 2007.
2.   Bentley S., Hermes A., Phillips D. et al. Comparative effectiveness of a prenatal medical food to prenatal vitamins on hemoglobin levels and adverse outcomes: a retrospective analysis. Clin Therapeut. 2011; 33: 204-210.
3.   Bodnar L.M., Himes K.P., Venkataramanan R. et al. Maternal serum folate species in early pregnancy and risk of preterm birth. Am J Clin Nutr. 2010; 92: 864-871.
4.   Bukowski R., Malone F.D., Porter F.T. et al. Preconceptional folate supplementation and the risk of spontaneous preterm birth: a cohort study. PLoS Med. 2009; 6.
5.   De Regil L.M., Fernandez-Gaxiola A.C., Dowswell T., Pena-Rosas J.P. Effects and safety of periconceptional folate supplementation for preventing birth defects. Cochrane Database Syst Rev 2010.
6.   Safi J., Joyeux L., Chalouhi G. E. Periconceptional Folate Deficiency and Implications in Neural Tube Defects. Journal of Pregnancy.Volume 2012.
7.   Talaulikar V.S., Arulkumaran S. Folic acid in obstetric practice: a review, Obstetrical and Gynecological Survey, vol. 66, no. 4, pp. 240-247, 2011.
8.   Wilson R.D., Johnson J.A., Wyatt P. et al. Genetics Committee of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada and The Motherrisk Program. Pre-conceptional vitamin/folic acid supplementation 2007: the use of folic acid in combination with a multivitamin supplement for the prevention of neural tube defects and other congenital anomalies. J Obstet Gynaecol Can. 2007; 29: 1003-1026.
9.   Czeizel A.E. Primary prevention of neural-tube defects and some other major congenital abnormalities: recommendations for the appropriate use of folic acid during pregnancy. Paediatr Drugs. 2000, Nov-Dec; 2(6): 437-49.
10.   Ministry of Health NZ. 2006. Food and Nutrition Guidelines for Healthy Pregnant and Breastfeeding Women: A background paper.

Тематичний номер «Гінекологія, Акушерство, Репродуктологія» № 1 (29), березень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

05.01.2022 Акушерство/гінекологія Сучасні аспекти лікування та профілактики гострих і рецидивуючих інфекцій сечовивідних шляхів

Неускладнені інфекції сечовивідних шляхів (ІСВШ), до яких відносять цистит та пієлонефрит, є однією з двох найбільш поширених у світі інфекцій із загальною чисельністю близько150-200 млн випадків на рік. Рецидивуючий цистит значно впливає на якість життя пацієнтів і є фінансово обтяжливим для системи охорони здоров’я. Групою ризику даного захворювання є жіноче населення переважно репродуктивного віку, що є потенційним ризиком для неускладненої реалізації репродуктивної функції. Антибіотики залишаються основними засобами лікування ІСВШ, однак висока вартість, низка побічних ефектів та зростаюча антибіотикорезистентність сприяє пошуку альтернативних терапевтичних та профілактичних підходів. Проведений аналіз сучасних літературних даних стосовно застосування D-манози в лікуванні та профілактиці рецидивів ІСВШ. D-маноза ефективно інгібує адгезію бактерій уропатогенних штамів до клітин уротелію. Сучасні дослідження доводять ефективність D-манози в лікуванні ІСВШ, зіставність з антибактеріальними препаратами у профілактиці, високий профіль безпеки та комплаєнтність. Терапевтична тактика ІСШВ та профілактика рецидивів із включенням препаратів D-манози в ефективному згідно із сучасними доказовими даними дозуванні в комбінації з екстрактом журавлини є актуальним і прогресивним рішенням…

05.

01.2022 Акушерство/гінекологія Інноваційний підхід до лікування порушень менструального циклу у жінок репродуктивного віку

Причини та механізми розвитку порушень менструального циклу (ПМЦ) надзвичайно різноманітні, тому їх профілактика та терапія мають бути комплексними й персоналізованими. Основним терапевтичним підходом до лікування ПМЦ є нормалізація гормонального гомеостазу. Незважаючи на високу ефективність синтетичних гормональних препарататів у лікуванні ПМЦ, через імовірні побічні ефекти, пов’язані з їх використанням, продовжується пошук інших терапевтичних засобів, серед яких важливе місце займають фітотерапевтичні препарати …

05.

01.2022 Акушерство/гінекологія Ефективний підхід у лікуванні хронічного тазового болю

На засіданні фахової школи «Жіноче здоров’я від А до Я в рамках професійного розвитку лікарів акушер-гінекологів», що відбулося 16 вересня, з доповіддю «Тазовий біль: міфи та реальність» виступив лікар акушер-гінеколог, хірург, репродуктолог (Клініка Матері, м. Київ), кандидат медичних наук Олег Олександрович Берестовий. Він детально розглянув патофізіологічні механізми хронічного тазового болю, асоційовані з ним захворювання сечостатевої системи у жінок та запропонував ефективний підхід до їх лікування…

05.

01.2022 Акушерство/гінекологія Альтернативна негормональна терапія основних клімактеричних розладів

Гормональна терапія ефективно усуває більшість клімактеричних порушень, однак показана не всім пацієнткам. Крім того, деякі жінки відмовляються від прийому гормональних препаратів, остерігаючись їхніх шкідливих наслідків. З огляду на це лікарі мають бути обізнані щодо можливостей негормональної терапії, яку слід пропонувати у якості альтернативи. На онлайн-конференції «Клінічні рекомендації у практиці акушера-гінеколога», що відбулася 16 вересня, тему «Альтернативна негормональна терапія клімактеричних розладів. Міфи та реальність» висвітлив професор кафедри акушерства та гінекології № 1 Вінницького національного медичного університету ім. М. І. Пирогова, доктор медичних наук Дмитро Геннадійович Коньков….

Фолиевая кислота при беременности: зачем и как принимать

О необходимости пить фолиевую кислоту при беременности наслышана почти каждая женщина, которая планирует или ждет ребенка. Это важный витамин для нормального развития эмбриона, поэтому он входит в официальные рекомендации для беременных всех акушеров-гинекологов.

Почему же фолиевая кислота так необходима организму беременной женщины?

Зачем нужна фолиевая кислота при беременности

В 1931 году появилась первая информация о влиянии фолиевой кислоты на течение беременности, а в 1941 году ее научились синтезировать из листьев шпината. Отсюда и название: folium на латыни означает “лист”. Фолиевая кислота, или витамин В9, относится к водорастворимым витаминам, который организм человека получает вместе с едой.

Все мы знаем о том, как полезны витамины для здоровья, но фолиевая кислота играет в этом процессе особую роль. Это связано с тем, что она крайне важна на ранних сроках беременности для нормального развития эмбриона. Дополнительный прием фолиевой кислоты способен снизить риски развития пороков у ребенка до 70%.

Функции фолиевой кислоты

участвует в развитии и синтезе ДНК и РНК
влияет на выработку эритроцитов (предотвращает малокровие)
влияет на развитие психиатрических нарушений (депрессии, шизофрении, болезни Альцгеймера)
снижает риск развития инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний;
участвует в формировании нервной трубки плода, из которой впоследствии развивается спинной и головной мозг ребенка.

В середине XX века было доказано влияние фолиевой кислоты на беременность, а именно — на возникновение серьезных пороков развития у плода. Последующие исследования показали, что дополнительный прием этого витамина на ранних сроках беременности сильно снижает риск развития патологий, которые мало совместимы с жизнью либо приводят к инвалидности.

Нехватка фолиевой кислоты во время беременности может стать причиной тяжелых заболеваний у ребенка. К ним относят:

пороки ЦНС: гидроцефалия, расщепление позвоночника, анэнцефалия
сердечно-сосудистые пороки
задержка умственного и физического развития
расщепление неба и заячья губа
пороки мочевыделительной системы и другое.

Причины возникновения таких серьезных пороков у детей до конца не изучены. Определенную роль здесь играют генетические аномалии, инфекции, прием некоторых лекарственных препаратов. Но в большей степени на формировании нервной трубки оказывает влияние фолиевая кислота, дополнительный прием которой позволяет значительно снизить риск развития пороков у плода.

Кроме того, фолиевая кислота во время беременности нужна для профилактики развития дефицита железа и анемии у беременной женщины, преждевременных родов, рождения ребенка с малым весом.

Как правильно принимать фолиевую кислоту во время беременности

Во время беременности важно придерживаться здоровых принципов питания и следовать рекомендациям врача. Современная наука не видит пользы от приема поливитаминных комплексов беременными, если они имеют возможность разнообразно питаться.

Однако это не касается фолиевой кислоты. Этот препарат рекомендуют принимать за три месяца до зачатия и в первые три месяца беременности. В некоторых странах проводится обогащение продуктов питания фолиевой кислотой, но даже это не так эффективно помогает снизить количество пороков развития, как дополнительный прием этого витамина в виде пищевой добавки.

Очень важно принимать фолиевую кислоту в непрерывном порядке до зачатия и в первые недели беременности. Это связано с тем, что именно до 12 недель беременности происходит развитие всех важных органов эмбриона, в том числе его нервной системы.

Почему важно начать прием фолиевой кислоты еще до наступления беременности? Дело в том, что этому витамину необходимо время, чтобы достичь нужного уровня содержания в организме. Поэтому акушеры-гинекологи рекомендуют начинать прием фолиевой кислоты с началом планирования беременности.

Сколько времени принимать фолиевую кислоту

за три месяца до зачатия
первые 12 недель беременности

Не стоит также переусердствовать с приемом фолиевой кислоты во втором и третьем триместрах беременности, так как она уже не играет такой ключевой роли в формировании плода.

Можно встретить разные рекомендации по дозировке. Очень часто они превышают необходимую дозу для профилактики развития у плода серьезных пороков.

ВОЗ рекомендует принимать фолиевую кислоту в дозе:

400 мкг (0,4 мг) каждый день

Более высокие дозы фолиевой кислоты показаны в лишь в исключительных случаях:

если у женщины уже были беременности с пороками развития плода
если женщина принимает противоопухолевые лекарства.

В любом случае, за правильной дозой и рекомендациями лучше обратиться к своему врачу. Не стоит также совмещать прием мультивитаминных препаратов и отдельно фолиевой кислоты, так как последняя уже есть в составе витаминных комплексов для беременных.

Слишком большие дозы фолиевой кислоты могут усугубить неприятные симптомы ранних месяцев беременности и вызвать ряд побочных эффектов.

Симптомы передозировки фолиевой кислоты:

раздражительность
бессонница
снижение аппетита
аллергическая реакция, судороги
вздутие живота, боль в животе

В таком случает следует пересмотреть назначенную дозу фолиевой кислоты. А вот мужчинам не стоит дополнительно принимать этот витамин, так как они никак не влияют на развитие и формирование плода. Эта роль лежит на материнском организме.

Фолиевую кислоту также можно найти в продуктах питания, в основном — это фрукты и овощи. Однако содержится ее там не очень много, поэтому даже правильное питание не отменяет дополнительный прием витамина В9 для тех кто планирует или ждет ребенка.

В каких продуктах содержится фолиевая кислота

Больше всего фолиевой кислоты содержится в капусте, авокадо, зеленом луке, шпинате, чечевице, брокколи (все темно-зеленые овощи) и печени (говяжья и куриная).
Также витамин В9 есть в твороге, сыре, орехах, бобовых, цитрусовых, гречке, помидорах, свекле, морковке, финиках, пророщенной пшенице.

При приготовлении продуктов надо также учитывать, что фолиевая кислота быстро разрушается под воздействием высоких температур. Оптимальный вариант (например, с овощами) — это употребление их в сыром виде.

Была ли эта информация полезной?

ДаНет

Волшебный витамин

Фолиевая кислота это витамин группы B, содержащийся в таких обогащенных продуктах как сухие завтраки и недавно появившившиеся виды хлеба. Встречающаяся в природе форма фолиевой кислоты называется фолат и содержится в некоторых фруктах, овощах и дрожжах. Однако количество фолата в них обычно довольно низкое, к тому же он хуже усваивается, чем фолиевая кислота из обогащенных продуктов или пищевых добавок.

Хорошо известна польза от фолиевой кислоты на ранних стадиях беременности. Но в последнее годы открываются новые факты о фолиевой кислоте, говорящие о том, что это питательное вещество является ценным для всех, а не только для женщин. Считается, что фолат играет важную роль в предупреждении болезней сердца и инсульта, некоторых видов рака и нарушений функционирования мозга.

Кто нуждается в фолиевой кислоте?

Фолиевая кислота необходима всем. Ее наиболее важная роль — в формировании генетического материала (ДНК) и красных кровяных клеток. Хотя эта роль фолиевой кислоты известна давно, научные исследования раз за разом открывают и другие жизненно важные функции этого витамина, а также возможные проблемы из-за нехватки его в пище.

Фолиевая кислота при беременности.

Влияние фолиевой кислоты на рост и развитие плода следует принимать во внимание еще до зачатия. Фолиевая кислота имеет жизненно важное значение на самых ранних сроках, поскольку отвечает за правильное развитие позвоночника и нервной системы. Эти процессы часто происходят еще до того как женщина понимает, что беременна, потому всем женщинам рекомендуется начинать принимать фолиевую кислоту до беременности. Известно, что дополнительный прием фолиевой кислоты в период зачатия снижает риск дефектов нервной трубки, таких как незаращение позвоночника (spina bifida). Департамент здравоохранения советует женщинам, которые планируют забеременеть, увеличить потребление фолиевой кислоты как минимум за месяц до зачатия, включая в рацион богатую фолатами пищу и принимая добавочно 400 мкг фолиевой кислоты, что следует продолжать делать первые 12 недель беременности.

Фолиевая кислота и здоровое сердце.

Оказывается, фолиевая кислота также важна для защиты от коронарных болезней сердца. Такой вывод был сделан по наблюдениям, которые выявили связь между приемом увеличенных доз фолиевой кислоты и более низким уровнем гомоцистеина — аминокислоты, циркулирующей в крови человека. Уровень гомоцистеина, также как холестерина, является фактором риска поражения кровеносных сосудов. Люди с повышенным уровнем гомоцистеина больше подвержены заболеваниям сердца и инсультам. Ряд исследований показал, что увеличенные дозы фолиевой кислоты снижают уровень гомоцистеина. Считается, что с помощью увеличенного потребления фолиевой кислоты уровень гомоцистеина может быть снижен настолько, что вероятность сердечного приступа уменьшится до 16 %, а инсультов — до 24 %.

Фолиевая кислота и здоровый мозг.

Некоторые недавние исследования также дают право предположить, что фолиевая кислота играет существенную роль в функционировании мозга. За последние годы прибавилось доказательств тому, что недостаток фолиевой кислоты, ведущий к повышению уровня гомоцистеина, связан со слабой умственной деятельностью у пожилых людей, а также с болезнью Альцгеймера.

Сколько фолиевой кислоты требуется вам?

Рекомендуемые дозы фолиевой кислоты для взрослых составляют 200 мкг. Однако, женщинам, планирующим беременность, рекомендуется повысить дозу до 600 мкг в день, включая поступление фолиевой кислоты из продуктов питания и в качестве добавки. Более девяти женщинам из десяти в возрасте 25 — 49 лет не удается достичь этого объема. Трудности возникают с получением большего количества фолиевой кислоты в виде природных фолатов, и биоаккумулирование фолатов (т. е. количество, которое организм способен усвоить и использовать) может быть недостаточным.

Сухие завтраки содержат большие дозы фолиевой кислоты.

В среднем, в день съедается меньше одной тарелки сухих завтраков, что содержит 20 % от нормы для детей и подростков и 15 % от нормы для взрослых. Исследования показали, что потребление сухих завтраков, обогащенных фолиевой кислотой, одновременно увеличивает поступление в организм фолиевой кислоты и существенно снижает уровень гомоцистеина в крови. Это подкрепляется тем, что было зафиксировано повышение уровня гомоцистеина при замене сухих завтраков, обогащенных фолиевой кислотой, сухими завтраками с низким содержанием фолиевой кислоты в зерновых.

Как сохранить фолаты в пище.

Фолаты в пище подвержены воздействию тепла и света и несут серьезные потери во время приготовления пищи, обработки и хранения. Например, содержание фолатов в зеленых овощах может снизиться вдвое после тепловой обработки. Поэтому, чтобы сохранить фолаты в пище, важно хранить фрукты и овощи в холодильнике, а также готовить овощи на пару или в микроволновке или варить их в небольшом количестве воды минимально короткое время.

Источники фолатовфолиевой кислоты.

Обогащенные сухие завтраки — ищите надпись «содержит фолиевую кислоту» или смотрите информацию в таблице питательных веществ.
Обогащенный мягкий зерновой хлеб
Зеленые овощи, такие как шпинат, зеленые бобы, брокколи, брюссельская капуста, белокачанная капуста и т.д.
Бобовые, такие как турецкий горох, спаржевая фасоль, печеные бобы и др.
Апельсины, апельсиновый сок.
Картофель.
Зерновой хлеб и хлеб из непросеянной муки.
Дрожжевой и говяжий экстракт.

Использованы материалы сайтов «umopitanie.ru», «topvitamin.ru» и «medkrug.ru».

Агентство АгроФакт

Прием фолиевой кислоты во время беременности и последствия для здоровья и болезней | Journal of Biomedical Science

Smith ZD, Chan MM, Mikkelsen TS, Gu H, Gnirke A, Regev A, Meissner A: Уникальная регуляторная фаза метилирования ДНК у ранних эмбрионов млекопитающих. Природа. 2012, 484: 339-344.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Джениш Р., Бёрд А. Эпигенетическая регуляция экспрессии генов: как геном интегрирует внутренние сигналы и сигналы окружающей среды.Нат Жене. 2003, 33 (Прил.): 245-254.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Габори А., Аттиг Л., Джуниен К.: Программирование развития и эпигенетика. Am J Clin Nutr. 2011, 94: 1943С-1952С.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Smithells RW, Sheppard S, Schorah CJ: Дефицит витаминов и дефекты нервной трубки. Арч Дис Чайлд.1976, 51: 944-950.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Li D, Rozen R: Дефицит фолиевой кислоты у матери влияет на пролиферацию, но не на апоптоз, в сердце эмбриона мыши. Дж Нутр. 2006, 136: 1774-1778.

КАС пабмед Google Scholar

Blom HJ, Shaw GM, Den Heijer M, Finnell RH: Дефекты нервной трубки и фолиевая кислота: дело далеко не закрыто.Нат Рев Нейроски. 2006, 7: 724-731.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Розати Р., Ма Х., Кабелоф Д.К.: Фолат и колоректальный рак у грызунов: модель дефицита репарации ДНК. J Онкол. 2012, 2012: 105949-

PubMed Central пабмед Статья КАС Google Scholar

Hoyo C, Murtha AP, Schildkraut JM, Forman MR, Calingaert B, Demark-Wahnefried W, Kurtzberg J, Jirtle RL, Murphy SK: Добавление фолиевой кислоты до и во время беременности в исследовании эпигенетики новорожденных (NEST).Общественное здравоохранение BMC. 2011, 11: 46-

PubMed Central КАС пабмед Статья Google Scholar

«>

Вест А.А., Ян Дж., Перри К.А., Цзян Х., Малышева О.В., Кодилл М.А.: Реакция статуса фолиевой кислоты на контролируемое потребление фолиевой кислоты у небеременных, беременных и кормящих женщин. Am J Clin Nutr. 2012, 96: 789-800.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Wallingford JB, Niswander LA, Shaw GM, Finnell RH: Постоянная проблема понимания, предотвращения и лечения дефектов нервной трубки.Наука. 2013, 339: 1222002-

PubMed Central пабмед Статья КАС Google Scholar

CDC: 2014. . Тип ссылки: отчет., [http://www.cdc.gov/ncbddd/birthdefects/data.html]

Питкин Р.М.: Фолат и дефекты нервной трубки. Am J Clin Nutr. 2007, 85: 285С-288С.

КАС пабмед Google Scholar

Au KS, Ashley-Koch A, Northrup H: Эпидемиологические и генетические аспекты расщепления позвоночника и других дефектов нервной трубки. Dev Disabil Res Rev. 2010, 16: 6-15.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

Northrup H, Volcik KA: Spina bifida и другие дефекты нервной трубки. Текущие проблемы педиатр. 2000, 30: 313-332.

КАС пабмед Google Scholar

Фрей Л., Хаузер В.А.: Эпидемиология дефектов нервной трубки. Эпилепсия. 2003, 44 (Приложение 3): 4-13.

ПабМед Статья Google Scholar

Имбард А., Бенуа Дж.Ф., Блом Х.Дж.: Дефекты нервной трубки, фолиевая кислота и метилирование.Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 2013, 10: 4352-4389.

Центральный пабмед пабмед Статья КАС Google Scholar

De Regil LM, Fernandez-Gaxiola AC, Dowswell T, Pena-Rosas JP: Эффекты и безопасность приема фолиевой кислоты перед зачатием для предотвращения врожденных дефектов. Cochrane Database Syst Rev 2010, CD007950.,

Vandevijvere S, Amsalkhir S, Van Oyen H, Moreno-Reyes R: Детерминанты статуса фолиевой кислоты у беременных женщин: результаты национального перекрестного исследования в Бельгии.Eur J Clin Nutr. 2012, 66: 1172-1177.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Blom HJ: Фолиевая кислота, метилирование и закрытие нервной трубки у человека. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol. 2009, 85: 295-302.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Kirke PN, Molloy AM, Daly LE, Burke H, Weir DG, Scott JM: Фолат материнской плазмы и витамин B12 являются независимыми факторами риска дефектов нервной трубки.Кью Мед. 1993, 86: 703-708.

КАС пабмед Google Scholar

«>

Скотт Дж. М.: Фолиевая кислота и витамин B12. Proc Nutr Soc. 1999, 58: 441-448.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Scott JM, Weir DG, Molloy A, McPartlin J, Daly L, Kirke P: Метаболизм фолиевой кислоты и механизмы дефектов нервной трубки. Сиба нашел симптом. 1994, 181: 180-187.

КАС пабмед Google Scholar

Heid MK, Bills ND, Hinrichs SH, Clifford AJ: Дефицит фолиевой кислоты сам по себе не вызывает дефектов нервной трубки у мышей.Дж Нутр. 1992, 122: 888-894.

КАС пабмед Google Scholar

Burgoon JM, Selhub J, Nadeau M, Sadler TW: Исследование влияния дефицита фолиевой кислоты на эмбриональное развитие путем создания модели мыши с дефицитом фолиевой кислоты. Тератология. 2002, 65: 219-227.

КАС пабмед Статья Google Scholar

«>

Флеминг А., Копп А.Дж.: Эмбриональный метаболизм фолиевой кислоты и дефекты нервной трубки мыши.Наука. 1998, 280: 2107-2109.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Callender STE: критический обзор пернициозной анемии беременных. Кью Мед. 1944, 13: 75-105.

Google Scholar

Gatenby PB, Lillie EW: Клинический анализ 100 случаев тяжелой мегалобластной анемии беременных. Br Med J. 1960, 2: 1111-1114.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Hibbard ED, Smithells RW: Метаболизм фолиевой кислоты и эмбриопатии человека.Ланцет. 1965, 285: 1254-

Статья Google Scholar

Smithells RW, Sheppard S, Wild J, Schorah CJ: Профилактика рецидивов дефекта нервной трубки в Йоркшире: окончательный отчет. Ланцет. 1989, 2: 498-499.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Невин Н.К., Продавец М.Дж.: Профилактика рецидивов дефекта нервной трубки. Ланцет. 1990, 335: 178-179.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Smithells RW, Sheppard S, Schorah CJ, Seller MJ, Nevin NC, Harris R, Read AP, Fielding DW: Возможная профилактика дефектов нервной трубки с помощью витаминных добавок в периконцепционный период.Ланцет. 1980, 315: 339-340.

Артикул Google Scholar

Wald NJ: Комментарий: краткая история применения фолиевой кислоты для профилактики дефектов нервной трубки. Int J Эпидемиол. 2011, 40: 1154-1156.

ПабМед Статья Google Scholar

Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета медицинских исследований. Ланцет. 1991, 338: 131-137.

Czeizel AE, Dudas I: Профилактика первого возникновения дефектов нервной трубки с помощью витаминных добавок в периконцепционный период. N Engl J Med. 1992, 327: 1832-1835.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Применение фолиевой кислоты для профилактики расщепления позвоночника и других дефектов нервной трубки, 1983–1991 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1991, 40: 513-516.

Crandall BF, Corson VL, Evans MI, Goldberg JD, Knight G, Salafsky IS: Заявление Американского колледжа медицинской генетики о фолиевой кислоте: обогащение и добавка.Am J Med Genet. 1998, 78: 381-

КАС пабмед Статья Google Scholar

Wilson RD, Johnson JA, Wyatt P, Allen V, Gagnon A, Langlois S, Blight C, Audibert F, Desilets V, Brock JA, Koren G, Goh YI, Nguyen P, Kapur B: витамин перед зачатием /добавка фолиевой кислоты 2007: использование фолиевой кислоты в сочетании с поливитаминной добавкой для предотвращения дефектов нервной трубки и других врожденных аномалий. J Obstet Gynaecol Can. 2007, 29: 1003-1026.

ПабМед Статья Google Scholar

Кеннеди Д., Корен Г.: Выявление женщин, которым могут помочь более высокие дозы фолиевой кислоты во время беременности. Кан Фам Врач. 2012, 58: 394-397.

Центральный пабмед пабмед Google Scholar

Wald NJ, Law MR, Morris JK, Wald DS: Количественная оценка эффекта фолиевой кислоты.Ланцет. 2001, 358: 2069-2073.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Фаулер Б. Цикл фолиевой кислоты и болезни человека. Почки Int Suppl. 2001, 78: С221-С229.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB: Фолиевая кислота и метилирование ДНК: обзор молекулярных механизмов и доказательства роли фолиевой кислоты. Ад Нутр. 2012, 3: 21-38.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Hubner RA, Houlston RS: Фолат и профилактика колоректального рака. Бр Дж Рак. 2009, 100: 233-239.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Liu JJ, Ward RL: Метаболизм фолиевой кислоты и одноуглеродного соединения и его влияние на аберрантное метилирование ДНК при раке.Ад Генет. 2010, 71: 79-121.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Стангер О. Физиология фолиевой кислоты в норме и при болезни. Curr Drug Metab. 2002, 3: 211-223.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Zhang T, Lou J, Zhong R, Wu J, Zou L, Sun Y, Lu X, Liu L, Miao X, Xiong G: Генетические варианты фолатного пути и риск дефектов нервной трубки: метаданные -анализ опубликованной литературы. ПЛОС Один. 2013, 8: e59570-

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Molloy AM, Brody LC, Mills JL, Scott JM, Kirke PN: Поиск генетических полиморфизмов в пути гомоцистеина/фолиевой кислоты, которые способствуют этиологии дефектов нервной трубки человека. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol. 2009, 85: 285-294.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Hoffman DR, Marion DW, Cornatzer WE, Duerre JA: Метаболизм S-аденозилметионина и S-аденозилгомоцистеина в изолированной печени крысы.Эффекты L-метионина, L-гомоцистеина и аденозина. Дж. Биол. Хим. 1980, 255: 10822-10827.

КАС пабмед Google Scholar

Джеймс С.Дж., Мельник С., Погрибна М., Погрибный И.П., Кодилл М.А. Повышение уровня S-аденозилгомоцистеина и гипометилирование ДНК: потенциальный эпигенетический механизм патологии, связанной с гомоцистеином. Дж Нутр. 2002, 132: 2361S-2366S.

КАС пабмед Google Scholar

Йи П., Мельник С., Погрибна М., Погрибный И.П., Хайн Р.Дж., Джеймс С.Дж.: Повышение уровня гомоцистеина в плазме связано с параллельным повышением уровня S-аденозилгомоцистеина в плазме и гипометилированием ДНК лимфоцитов.Дж. Биол. Хим. 2000, 275: 29318-29323.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Ким К.С., Фрисо С., Чой С.В.: метилирование ДНК, эпигенетический механизм, связывающий фолиевую кислоту со здоровым эмбриональным развитием и старением. Дж. Нутр Биохим. 2009, 20: 917-926.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Waterland RA, Travisano M, Tahiliani KG: Индуцированное диетой гиперметилирование у жизнеспособных желтых агути не передается по наследству от самки. FASEB J. 2007, 21: 3380-3385.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Steegers-Theunissen RP, Obermann-Borst SA, Kremer D, Lindemans J, Siebel C, Steegers EA, Slagboom PE, Heijmans BT: прием 400 мкг фолиевой кислоты матерью в периконцепционный период связан с повышенным метилированием IGF2 ген у очень маленького ребенка. ПЛОС Один. 2009, 4: e7845-

Центральный пабмед пабмед Статья КАС Google Scholar

Meethal SV, Hogan KJ, Mayanil CS, Iskandar BJ: Фолат и эпигенетические механизмы развития и дефектов нервной трубки.Чайлдс Нерв Сист. 2013, 29: 1427-1433.

ПабМед Статья Google Scholar

Искандар Б.Дж., Ризк Э., Мейер Б., Харихаран Н., Боттильери Т., Финнелл Р.Х., Джаррард Д.Ф., Банерджи Р.В., Скин Дж.Х., Нельсон А. , Патель Н., Герасим С., Саймон К., Кук Т.Д., Хоган К.Дж.: Фолат регуляция регенерации аксонов в центральной нервной системе грызунов посредством метилирования ДНК. Джей Клин Инвест. 2010, 120: 1603-1616.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Ichi S, Costa FF, Bischof JM, Nakazaki H, Shen YW, Boshnjaku V, Sharma S, Mania-Farnell B, McLone DG, Tomita T, Soares MB, Mayanil CS: Фолиевая кислота реконструирует хроматин на Hes1 и Neurog2 промоторы во время развития каудальной части нервной трубки.Дж. Биол. Хим. 2010, 285: 36922-36932.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Джунаид М.А., Куизон С., Кардона Дж., Ажер Т., Мураками Н., Пулларкат Р.К., Браун В.Т.: Добавка фолиевой кислоты нарушает регуляцию экспрессии генов в лимфобластных клетках – влияние на питание. Biochem Biophys Res Commun. 2011, 412: 688-692.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Barua S, Kuizon S, Chadman KK, Flory MJ, Brown WT, Junaid MA: Одноосновное разрешение метилома мозга потомства мышей выявляет модификации эпигенома, вызванные гестационной фолиевой кислотой.Эпигенетика Хроматин. 2014, 7: 3-

PubMed Central пабмед Статья КАС Google Scholar

Choumenkovitch SF, Selhub J, Wilson PW, Rader JI, Rosenberg IH, Jacques PF: Потребление фолиевой кислоты в результате обогащения в США превышает прогнозы. Дж Нутр. 2002, 132: 2792-2798.

КАС пабмед Google Scholar

Ly A, Lee H, Chen J, Sie KK, Renlund R, Medline A, Sohn KJ, Croxford R, Thompson LU, Kim YI: Влияние приема фолиевой кислоты матерью и после отъема на риск развития рака молочной железы у потомства. Рак рез. 2011, 71: 988-997.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Barua S, Chadman KK, Kuizon S, Buenaventura D, Stapley NW, Ruocco F, Begum U, Guariglia SR, Brown WT, Junaid MA: Повышенное содержание фолиевой кислоты в организме матери или после отъема изменяет экспрессию генов и умеренно изменяет поведение Потомство. ПЛОС Один. 2014, 9: e101674-

PubMed Central пабмед Статья КАС Google Scholar

Ульрих К.М., Поттер Д.Д.: Фолатные добавки: слишком много хорошего?Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2006, 15: 189-193.

ПабМед Статья Google Scholar

Деган М.С., Ишигуро Л., Сон К.Дж., Медлайн А., Ренлунд Р., Кроксфорд Р., Ким Й.И.: Добавление фолиевой кислоты способствует прогрессированию опухоли молочной железы в модели крыс. ПЛОС Один. 2014, 9: e84635-

Статья КАС Google Scholar

Been RA, Ross JA, Nagel CW, Hooten AJ, Langer EK, DeCoursin KJ, Marek CA, Janik CL, Linden MA, Reed RC, Schutten MM, Largaespada DA, Johnson KJ: Перигестационный дефицит фолиевой кислоты в пище защищает от образование медуллобластомы в мышиной модели синдрома невоидной базально-клеточной карциномы.Нутр Рак. 2013, 65: 857-865.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Волсет С.Э., Кларк Р., Льюингтон С., Эббинг М., Хэлси Дж., Лонн Э., Армитаж Дж., Мэнсон Дж.Э., Хэнки Г.Дж., Спенс Дж.Д., Галан П., Бонаа К.Х., Джеймисон Р., Газиано Дж.М., Гуарино П., Барон JA, Logan RF, Giovannucci EL, Den Heijer M, Ueland PM, Bennett D, Collins R, Peto R: Влияние добавок фолиевой кислоты на общую и локализованную заболеваемость раком во время рандомизированных исследований: метаанализ данных о 50 000 человек . Ланцет. 2013, 381: 1029-1036.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Goh YI, Bollano E, Einarson TR, Koren G: Пренатальные поливитаминные добавки и показатели заболеваемости раком у детей: метаанализ. Клин Фармакол Тер. 2007, 81: 685-691.

КАС пабмед Статья Google Scholar

French AE, Grant R, Weitzman S, Ray JG, Vermeulen MJ, Sung L, Greenberg M, Koren G: Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой связано со снижением заболеваемости нейробластомой.Клин Фармакол Тер. 2003, 74: 288-294.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Grupp SG, Greenberg ML, Ray JG, Busto U, Lanctot KL, Nulman I, Koren G: Уровень заболеваемости раком у детей после всеобщего обогащения муки фолиевой кислотой в Онтарио. Дж. Клин Фармакол. 2011, 51: 60-65.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Лонн Э., Юсуф С., Арнольд М.Дж., Шеридан П., Пог Дж., Микс М., МакКуин М.Дж., Пробстфилд Дж., Фодор Г., Хелд С., Дженест Дж.: Снижение уровня гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты и витаминов группы В при сосудистых заболеваниях.N Engl J Med. 2006, 354: 1567-1577.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Sauer J, Mason JB, Choi SW: Слишком много фолиевой кислоты: фактор риска развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний?. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009, 12: 30-36.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Тхакур С., Тхакур С. Д., Вани Н. А., Каур Дж.: Снижение экспрессии транспортеров фолиевой кислоты в почках крысиной модели избыточного приема фолиевой кислоты. Гены Нутр. 2014, 9: 369-

PubMed Central пабмед Статья КАС Google Scholar

Timmermans S, Jaddoe VW, Hofman A, Steegers-Theunissen RP, Steegers EA: Периконцепционная добавка фолиевой кислоты, рост плода и риски низкой массы тела при рождении и преждевременных родов: исследование поколения R. Бр Дж Нутр. 2009, 102: 777-785.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Буковски Р., Мэлоун Ф.Д., Портер Ф.Т., Найберг Д.А., Комсток К.Х., Хэнкинс Г.Д., Эддлман К., Гросс С.Дж., Дугофф Л., Крейго С.Д., Тимор-Трич И.Е., Карр С.Р., Вулф Х.М., Д’Альтон М.Е.: Прием фолиевой кислоты перед зачатием и риск спонтанных преждевременных родов: когортное исследование.ПЛОС Мед. 2009, 6: e1000061-

PubMed Central пабмед Статья КАС Google Scholar

«>

Катов Дж.М., Боднар Л.М., Олсен Дж., Олсен С., Нор Э.А. Применение поливитаминов в периконцепционный период и риск преждевременных родов или родов с малым весом для гестационного возраста в Датской национальной когорте новорожденных. Am J Clin Nutr. 2011, 94: 906-912.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Катов Дж. М., Нор Е. А., Боднар Л. М., Кнудсон В. К., Олсен С. Ф., Олсен Дж.: Связь применения поливитаминов в периконцепционный период со снижением риска преэклампсии среди женщин с нормальным весом в Датской национальной когорте новорожденных.Am J Эпидемиол. 2009, 169: 1304-1311.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

Алван Н.А., Гринвуд Д.К., Симпсон Н.А., Макардл Х.Дж., Кейд Дж.Е. Взаимосвязь между приемом пищевых добавок на поздних сроках беременности и исходами родов: когортное исследование британских женщин. БЖОГ. 2010, 117: 821-829.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Whitrow MJ, Moore VM, Rumbold AR, Davies MJ: Влияние дополнительного приема фолиевой кислоты во время беременности на детскую астму: проспективное когортное исследование.Am J Эпидемиол. 2009, 170: 1486-1493.

ПабМед Статья Google Scholar

Haberg SE, London SJ, Stigum H, Nafstad P, Nystad W: Добавки фолиевой кислоты при беременности и здоровье органов дыхания в раннем детстве. Арч Дис Чайлд. 2009, 94: 180-184.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Smith AD, Kim YI, Refsum H: Всем ли полезна фолиевая кислота?Am J Clin Nutr. 2008, 87: 517-533.

КАС пабмед Google Scholar

«>

Kallen B: Использование добавок фолиевой кислоты и риск дизиготного близнеца. Ранний Хам Дев. 2004, 80: 143-151.

ПабМед Статья КАС Google Scholar

Muggli EE, Halliday JL: Фолиевая кислота и риск близнецов: систематический обзор последних публикаций, июль 1994 г. – июль 2006 г.Мед J Aust. 2007, 186: 243-248.

ПабМед Google Scholar

Берри Р.Дж., Килберг Р., Девайн О.: Влияние неправильной классификации экстракорпорального оплодотворения на исследования фолиевой кислоты и близнецов: моделирование с использованием шведских записей актов гражданского состояния на основе популяции. БМЖ. 2005, 330: 815-

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Vollset SE, Gjessing HK, Tandberg A, Ronning T, Irgens LM, Baste V, Nilsen RM, Daltveit AK: Прием фолиевой кислоты и беременность двойней. Эпидемиология. 2005, 16: 201-205.

ПабМед Статья Google Scholar

Parker SE, Yazdy MM, Tinker SC, Mitchell AA, Werler MM: Влияние потребления фолиевой кислоты на связь между сахарным диабетом, ожирением и расщеплением позвоночника. Am J Obstet Gynecol. 2013, 209: 239.e1-8-

PubMed Статья КАС Google Scholar

Ahrens K, Yazdy MM, Mitchell AA, Werler MM: Потребление фолиевой кислоты и расщепление позвоночника в эпоху обогащения рациона фолиевой кислотой.Эпидемиология. 2011, 22: 731-737.

ПабМед Статья Google Scholar

Cortes F, Mellado C, Pardo RA, Villarroel LA, Hertrampf E: Обогащение пшеничной муки фолиевой кислотой: изменения частоты дефектов нервной трубки в Чили. Am J Med Genet A. 2012, 158A: 1885-1890.

ПабМед Статья КАС Google Scholar

«>

Хоссейни М.Б., Хамниан З., Дастгири С., Самади Р.Б., Раваншад И.: Фолиевая кислота и врожденные дефекты: тематическое исследование (Иран).Дж Беременность. 2011, 2011: 370458-

PubMed Central пабмед Статья КАС Google Scholar

Имдад А., Якуб М.Ю., Бхутта З.А. Влияние фолиевой кислоты, белковой энергии и добавок с несколькими микроэлементами во время беременности на мертворождения. Общественное здравоохранение BMC. 2011, 11 (Приложение 3): S4-

PubMed Central пабмед Статья Google Scholar

Холлис Н.Д., Аллен Э.Г., Оливер Т.Р., Тинкер С.В., Друшчел С., Хоббс К.А., О’Лири Л.А., Ромитти П.А., Ройл М.Х., Торфс К.П., Фриман С.Б., Шерман С.Л., Бин Л.Дж. риск нерасхождения хромосомы 21: отчет Национального проекта по синдрому Дауна.Am J Med Genet A. 2013, 161A: 438-444.

ПабМед Статья КАС Google Scholar

«>

Бин Л.Дж., Аллен Э.Г., Тинкер С.В., Холлис Н.Д., Локк А.Е., Друшел С., Хоббс К.А., О’Лири Л., Ромитти П.А., Ройл М.Х., Торфс К.П., Дули К.Дж., Фриман С.Б., Шерман С.Л.: Отсутствие Добавление фолиевой кислоты матерью связано с пороками сердца при синдроме Дауна: отчет Национального проекта по синдрому Дауна. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol.2011, 91: 885-893.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Schmidt RJ, Tancredi DJ, Ozonoff S, Hansen RL, Hartiala J, Allayee H, Schmidt LC, Tassone F, Hertz-Picciotto I: Потребление фолиевой кислоты матерью в периконцепционный период и риск расстройств аутистического спектра и задержки развития в CHARGE (Риски детского аутизма из-за генетики и окружающей среды) исследование случай-контроль. Am J Clin Nutr. 2012, 96: 80-89.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

«>

Сурен П., Рот К., Бреснахан М., Хауген М., Хорниг М., Хирц Д., Ли К.К., Липкин В.И., Магнус П., Райхборн-Кьеннеруд Т., Шольберг С., Дэви С.Г., Ойен А.С., Суссер Э., Столтенберг С. : Связь между приемом матерями добавок фолиевой кислоты и риском развития расстройств аутистического спектра у детей. ДЖАМА. 2013, 309: 570-577.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Roth C, Magnus P, Schjolberg S, Stoltenberg C, Suren P, McKeague IW, Davey SG, Reichborn-Kjennerud T, Susser E: Добавки фолиевой кислоты при беременности и тяжелая задержка речи у детей.ДЖАМА. 2011, 306: 1566-1573.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Chatzi L, Papadopoulou E, Koutra K, Roumeliotaki T, Georgiou V, Stratakis N, Lebentakou V, Karachaliou M, Vassilaki M, Kogevinas M: Влияние высоких доз добавок фолиевой кислоты на ранних сроках беременности на развитие нервной системы ребенка в 18 лет в возрасте месяцев: исследование когорты матери и ребенка «Рея» на Крите, Греция. Нутр общественного здравоохранения. 2012, 15: 1728-1736.

ПабМед Статья Google Scholar

Bedard T, Lowry RB, Sibbald B, Harder JR, Trevenen C, Horobec V, Dyck JD: Обогащение фолиевой кислотой и распространенность случаев врожденных пороков сердца при рождении в Альберте, Канада. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol. 2013, 97: 564-570.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Li X, Li S, Mu D, Liu Z, Li Y, Lin Y, Chen X, You F, Li N, Deng K, Deng Y, Wang Y, Zhu J: связь между приемом фолиевой кислоты в период до зачатия и врожденные пороки сердца: исследование случай-контроль в Китае.Пред. мед. 2013, 56: 385-389.

ПабМед Статья Google Scholar

Розендал А. М., Ван Эссен А. Дж., Те Меерман Г. Дж., Баккер М. К., ван дер Бизен Дж. Дж., Горхуис-Браувер С. М., Вермей-Кирс С., Де Валле Х. Е. Применение фолиевой кислоты в периконцепционный период связано с повышенным риском расщелины полости рта по сравнению с пороки развития, не связанные с фолиевой кислотой, в Северных Нидерландах: популяционное исследование случай-контроль. Евр J Эпидемиол. 2013, 28: 875-887.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Vila-Nova C, Wehby GL, Queiros FC, Chakraborty H, Felix TM, Goco N, Moore J, Gewehr EV, Lins L, Affonso CM, Murray JC: Использование фолиевой кислоты в периконцепционный период и риск выкидыша — выводы Программы профилактики расщелины рта в Бразилии.J Перинат Мед. 2013, 41: 461-466.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Wehby GL, Felix TM, Goco N, Richieri-Costa A, Chakraborty H, Souza J, Pereira R, Padovani C, Moretti-Ferreira D, Murray JC: Высокие дозы фолиевой кислоты, рецидив расщелины полости рта и рост плода . Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 2013, 10: 590-605.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Kelly D, O’Dowd T, Reulbach U: Использование добавок фолиевой кислоты и риск расщелины губы и неба у младенцев: популяционное когортное исследование.Br J Gen Pract. 2012, 62: e466-e472.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

Li S, Chao A, Li Z, Moore CA, Liu Y, Zhu J, Erickson JD, Hao L, Berry RJ: Использование фолиевой кислоты и несиндромальные орофациальные расщелины в Китае: проспективное когортное исследование. Эпидемиология. 2012, 23: 423-432.

ПабМед Статья Google Scholar

Michels AC, Van den Elzen ME, Vles JS, Van der Hulst RR: Позиционная плагиоцефалия и чрезмерное потребление фолиевой кислоты во время беременности. Расщелина неба Craniofac J. 2012, 49: 1-4.

ПабМед Статья Google Scholar

Correa A, Gilboa SM, Botto LD, Moore CA, Hobbs CA, Cleves MA, Riehle-Colarusso TJ, Waller DK, Reece EA: Нехватка периконцепционных витаминов или добавок, содержащих фолиевую кислоту, и врожденные дефекты, связанные с сахарным диабетом . Am J Obstet Gynecol. 2012, 206: 218.e1-13-

PubMed Статья КАС Google Scholar

Banhidy F, Dakhlaoui A, Puho EH, Czeizel AA: Уменьшается ли количество врожденных аномалий у потомства беременных женщин с диабетом после приема фолиевой кислоты? Популяционное исследование случай-контроль.Врожденный аномалий (Киото). 2011, 51: 80-86.

КАС Статья Google Scholar

Хоссейн-нежад А., Мирзаи К., Магбули З., Наджмафшар А. , Лариджани Б. Влияние добавок фолиевой кислоты на метаболизм костей матери и плода. J Bone Miner Метаб. 2011, 29: 186-192.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Mantovani E, Filippini F, Bortolus R, Franchi M: Прием фолиевой кислоты и преждевременные роды: результаты обсервационных исследований.Биомед Рез Инт. 2014, 2014: 481914-

PubMed Central пабмед Статья КАС Google Scholar

Shaw GM, Carmichael SL, Yang W, Siega-Riz AM: Периконцепционный прием фолиевой кислоты и пищевых фолатов и риск преждевременных родов. Ам Дж. Перинатол. 2011, 28: 747-752.

ПабМед Статья Google Scholar

Byrne J: Периконцепционная фолиевая кислота предотвращает выкидыш в ирландских семьях с дефектами нервной трубки.Ir J Med Sci. 2011, 180: 59-62.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Li Z, Ye R, Zhang L, Li H, Liu J, Ren A: Прием фолиевой кислоты на ранних сроках беременности и риск гестационной гипертензии и преэклампсии. Гипертония. 2013, 61: 873-879.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Furness D, Fenech M, Dekker G, Khong TY, Roberts C, Hague W: Фолат, витамин B12, витамин B6 и гомоцистеин: влияние на исход беременности.Питание матери и ребенка. 2013, 9: 155-166.

ПабМед Статья Google Scholar

Дварканат П., Барзилай Дж.Р., Томас Т., Томас А., Бхат С., Курпад А.В.: Высокое потребление фолиевой кислоты и низкое потребление витамина B-12 во время беременности связано с маловесностью новорожденных для гестационного возраста у женщин Южной Индии: проспективное исследование обсервационное когортное исследование. Am J Clin Nutr. 2013, 98: 1450-1458.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Ласси З.С., Салам Р.А., Хайдер Б.А., Бхутта З.А. Прием фолиевой кислоты во время беременности для здоровья матери и исходов беременности. Cochrane Database Syst Rev 2013, 3: D006896.,

Furness DL, Yasin N, Dekker GA, Thompson SD, Roberts CT: Концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах матери на 10–12 неделе беременности и исход беременности. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012, 25: 1423-1427.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Papadopoulou E, Stratakis N, Roumeliotaki T, Sarri K, Merlo DF, Kogevinas M, Chatzi L: Влияние высоких доз фолиевой кислоты и добавок железа на ранних и средних сроках беременности на недоношенность и задержку роста плода: когортное исследование матери и ребенка на Крите, Греция (исследование Rhea). Евр Дж Нутр. 2013, 52: 327-336.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Fekete K, Berti C, Trovato M, Lohner S, Dullemeijer C, Souverein OW, Cetin I, Decsi T: Влияние потребления фолиевой кислоты на исходы для здоровья во время беременности: систематический обзор и метаанализ массы тела при рождении, плаценты вес и срок беременности. Nutr J. 2012, 11: 75-

PubMed Central КАС пабмед Статья Google Scholar

Pastor-Valero M, Navarrete-Munoz EM, Rebagliato M, Iniguez C, Murcia M, Marco A, Ballester F, Vioque J: Периконцепционная добавка фолиевой кислоты и антропометрические измерения при рождении в когорте беременных женщин в Валенсии, Испания.Бр Дж Нутр. 2011, 105: 1352-1360.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Der Woude PA Z-v, De Walle HE, Hoek A, Bos HJ, Boezen HM, Koppelman GH, Den Berg LT DJ-v, Scholtens S: Материнские высокие дозы фолиевой кислоты во время беременности и лечение астмы у потомства. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2014.,

Veeranki SP, Gebretsadik T, Dorris SL, Mitchel EF, Hartert TV, Cooper WO, Tylavsky FA, Dupont W, Hartman TJ, Carroll KN: Ассоциация добавок фолиевой кислоты во время беременности и детский бронхиолит.Am J Эпидемиол. 2014, 179: 938-946.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

Браун С.Б., Ривз К.В., Бертоне-Джонсон Э.Р. Воздействие фолиевой кислоты на мать во время беременности и у детей при астме и аллергии: систематический обзор. Нутр Обр. 2014, 72: 55-64.

ПабМед Статья Google Scholar

Crider KS, Cordero AM, Qi YP, Mulinare J, Dowling NF, Berry RJ: Пренатальная фолиевая кислота и риск астмы у детей: систематический обзор и метаанализ.Am J Clin Nutr. 2013, 98: 1272-1281.

КАС пабмед Статья Google Scholar

«>

Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, Haveman-Nies A, De Jongste JC, Kerkhof M, Koppelman GH, Gehring U, Smit HA, Wijga AH: Применение добавок фолиевой кислоты матерями во время беременности и здоровье органов дыхания у детей и атопия. Евр Респир Дж. 2012, 39: 1468-1474.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Kiefte-de Jong JC, Timmermans S, Jaddoe VW, Hofman A, Timeier H, Steegers EA, De Jongste JC, Moll HA: Высокие концентрации циркулирующих фолиевой кислоты и витамина B-12 у женщин во время беременности связаны с повышенной распространенностью атопического дерматита у их потомства.Дж Нутр. 2012, 142: 731-738.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Dunstan JA, West C, McCarthy S, Metcalfe J, Meldrum S, Oddy WH, Tulic MK, D’Vaz N, Prescott SL: Взаимосвязь между уровнем фолиевой кислоты у матери во время беременности, уровнем фолиевой кислоты в пуповинной крови и аллергическими исходами в раннем детстве. Аллергия. 2012, 67: 50-57.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Martinussen MP, Risnes KR, Jacobsen GW, Bracken MB: Добавление фолиевой кислоты на ранних сроках беременности и астма у детей в возрасте 6 лет.Am J Obstet Gynecol. 2012, 206: 72-77.

Центральный пабмед пабмед Статья КАС Google Scholar

Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, Smits L, Thijs C: Использование фолиевой кислоты во время беременности и развитие атопии, астмы и нарушения функции легких в детстве. Педиатрия. 2011, 128: e135-e144.

ПабМед Статья Google Scholar

Sharland E, Montgomery B, Granell R: Фолиевая кислота при беременности – есть ли связь с детской астмой или хрипами?Врач Ауст Фам. 2011, 40: 421-424.

ПабМед Google Scholar

«>

Haberg SE, London SJ, Nafstad P, Nilsen RM, Ueland PM, Vollset SE, Nystad W: Уровни фолиевой кислоты у матери во время беременности и астма у детей в возрасте 3 лет. J Аллергия Клин Иммунол. 2011, 127: 262-264.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Макналти Б., Макналти Х., Маршалл Б., Уорд М., Моллой А.М., Скотт Дж.М., Дорнан Дж., Пентиева К. Влияние непрерывного приема фолиевой кислоты после первого триместра беременности: результаты рандомизированного исследования добавок фолиевой кислоты в второй и третий триместры.Am J Clin Nutr. 2013, 98: 92-98.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Hoyo C, Murtha AP, Schildkraut JM, Jirtle RL, Demark-Wahnefried W, Forman MR, Iversen ES, Kurtzberg J, Overcash F, Huang Z, Murphy SK: Варианты метилирования в дифференциально метилированных областях IGF2 и материнской фолиевой кислоты использовать до и во время беременности. Эпигенетика. 2011, 6: 928-936.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Гриноп К.Р., Миллер М., Де Клерк Н.Х., Скотт Р.Дж., Аттиа Дж., Эштон Л.Дж., Далла-Поцца Л., Бауэр С., Армстронг Б.К., Милн Е. Потребление матерью фолиевой кислоты и витаминов В6 и В12 с пищей во время беременности и риск развития опухолей головного мозга у детей.Нутр Рак. 2014, 66: 800-809.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Chokkalingam AP, Chun DS, Noonan EJ, Pfeiffer CM, Zhang M, Month SR, Taggart DR, Wiemels JL, Metayer C, Buffler PA: Уровень фолиевой кислоты в крови при рождении и риск детской лейкемии. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2013, 22: 1088-1094.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

«>

Орхуэла М.А., Кабрера-Муньос Л., Пол Л., Рамирес-Ортис М.А., Лю Х, Чен Дж., Мехия-Родригес Ф., Медина-Сансон А., Диас-Каррено С., Суен И.Х., Селхуб Дж., Понсе-Кастанеда МВ: Риск ретинобластомы связан с материнским полиморфизмом дигидрофолатредуктазы (ДГФР) и пренатальным потреблением фолиевой кислоты.Рак. 2012, 118: 5912-5919.

Центральный пабмед КАС пабмед Статья Google Scholar

Milne E, Greenop KR, Bower C, Miller M, Van Bockxmeer FM, Scott RJ, De Klerk NH, Ashton LJ, Gottardo NG, Armstrong BK: Использование матерью фолиевой кислоты и других добавок и риск развития опухолей головного мозга у детей . Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2012, 21: 1933-1941.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Амигу А., Рудан Дж., Орси Л., Гужон-Беллек С., Леверже Г., Барушель А., Бертран Ю., Нелкен Б. , Плат Г., Мишель Г., Хауи С., Частанье П., Дюкассу С., Риалланд X, Хемон Д. , Clavel J: Добавки фолиевой кислоты, полиморфизмы MTHFR и MTRR и риск детской лейкемии: исследование ESCALE (SFCE).Рак вызывает контроль. 2012, 23: 1265-1277.

ПабМед Статья Google Scholar

Linabery AM, Johnson KJ, Ross JA: Тенденции заболеваемости раком у детей в связи с обогащением фолиевой кислотой в США (1986–2008). Педиатрия. 2012, 129: 1125-1133.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

Крайдер К.С., Бейли Л.Б., Берри Р.Дж.: Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой – история, эффект, проблемы и будущие направления.Питательные вещества. 2011, 3: 370-384.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

Фолиевая кислота: обновленная информация о научных разработках. 2009

The Kimmel Institute: 2014. ., [http://www.thekimmelinstitute.com/varicose-veins-pregnancy/]

The Johns Hopkins University: 2014. ., [http://www .hopkinsmedicine.org/healthlibrary/test_procedures/gynecology/external_and_internal_heart_rate_monitoring_of_the_fetus_92,P07776/]

Влияние потребления фолиевой кислоты на исходы для здоровья во время беременности: систематический обзор и метаанализ массы тела при рождении, массы плаценты и продолжительности беременности | Журнал о питании

Джукич А. Неврологические заболевания, чувствительные к фолиевой кислоте.Педиатр Нейрол. 2007, 37: 387-397. 10.1016/ж.педиатрнейрол.2007.09.001.

Артикул пабмед Google Scholar

Rondo PH, Tomkins AM: Фолиевая кислота и задержка внутриутробного развития. Энн Троп Педиатр. 2000, 20: 253-258.

КАС пабмед Google Scholar

«>

Энтони А.С.: Физиология внутриутробного развития: роль фолиевой кислоты в доставке питательных веществ и развитии плода.Am J Clin Nutr. 2007, 85: 598С-603С.

КАС пабмед Google Scholar

Исследовательская группа MRC по изучению витаминов: Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Медицинского исследовательского совета. Ланцет. 1991, 338: 131-137.

Артикул Google Scholar

Czeizel AE, Dudás I: Профилактика первого возникновения дефектов нервной трубки с помощью витаминных добавок в периконцепционный период.N Engl J Med. 1992, 327: 1832-1835. 10.1056/NEJM199212243272602.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Шоу Г.М., О’Мэлли К.Д., Вассерман К.Р., Толарова М.М., Ламмер Э.Дж.: Использование поливитаминов в периконцепционный период матерью и снижение риска конотрункальных пороков сердца и недостаточности конечностей у потомства. Am J Med Genet. 1995, 59: 536-545. 10.1002/ajmg.13205

КАС Статья пабмед Google Scholar

Shaw GM, Lammer EJ, Wasserman CR, O’Malley CD, Tolarova MM: Риски орофациальных расщелин у детей, рожденных женщинами, принимающими поливитамины, содержащие фолиевую кислоту, в период до зачатия.Ланцет. 1995, 346: 393-396. 10.1016/С0140-6736(95)92778-6.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Myers MF, Li S, Correa-Villaseñor A, Li Z, Moore CA, Hong SX, Berry RJ, Китайско-американский совместный проект по предотвращению дефектов нервной трубки: добавление фолиевой кислоты и риск неперфорации заднего прохода в Китае. Am J Эпидемиол. 2001, 154: 1051-1056. 10.1093/аже/154.11.1051.

КАС Статья пабмед Google Scholar

«>

Botto LD, Mulinare J, Erickson JD: Возникновение омфалоцеле в связи с приемом поливитаминов матерью: популяционное исследование.Педиатрия. 2002, 109: 904-908. 10.1542/педс.109.5.904.

Артикул пабмед Google Scholar

van Rooij IA, Swinkels DW, Blom HJ, Merkus HM, Steegers-Theunissen RP: Статус витаминов и гомоцистеина у матерей и младенцев и риск несиндромальных орофациальных расщелин. Am J Obstet Gynecol. 2003, 189: 1155-1160. 10.1067/S0002-9378(03)00592-1.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Питкин Р.М.: Дефекты фолиевой кислоты и нервной трубки.Am J Clin Nutr. 2007, 85: 285С-288С.

КАС пабмед Google Scholar

Fekete K, Berti C, Cetin I, Hermoso M, Koletzko BV, Decsi T: Предоставление фолиевой кислоты в перинатальном периоде: актуальность в параметрах исхода для здоровья. Питание матери и ребенка. 2010, 6: 23-38.

Артикул пабмед Google Scholar

Ek J: Фолат в плазме и эритроцитах у матерей и младенцев при нормальной беременности.Отношение к массе тела при рождении. Acta Obstet Gynecol Scand. 1982, 61: 17-20.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Гольденберг Р.Л., Тамура Т., Кливер С.П., Каттер Г.Р., Хоффман Х.Дж., Коппер Р.Л.: Фолиевая кислота в сыворотке и задержка роста плода: вопрос соблюдения?. Акушерство Гинекол. 1992, 79: 719-722.

КАС пабмед Google Scholar

Тамура Т., Гольденберг Р.Л., Фриберг Л.Е., Кливер С.П., Каттер Г.Р., Хоффман Х.Дж.: Концентрации фолиевой кислоты и цинка в материнской сыворотке и их связь с исходом беременности.Am J Clin Nutr. 1992, 56: 365-370.

КАС пабмед Google Scholar

«>

Frelut ML, de Courcy GP, Christidès JP, Blot P, Navarro J: Взаимосвязь между материнским статусом фолиевой кислоты и гипотрофией плода в популяции с хорошим социально-экономическим уровнем. Int J Vitam Nutr Res. 1995, 65: 267-271.

КАС пабмед Google Scholar

Неггерс Ю.Х., Гольденберг Р.Л., Тамура Т., Кливер С.П., Хоффман Х.Дж.: Взаимосвязь между рационом питания матери и массой тела при рождении.Acta Obstet Gynecol Scand. 1997, 165: 71-75.

КАС Google Scholar

Relton CL, Pearce MS, Parker L: Влияние содержания фолиевой кислоты в эритроцитах и витамина B12 в сыворотке на массу тела при рождении. Бр Дж Нутр. 2005, 93: 593-599. 10.1079/BJN20041395.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Лира П., Баррена Н., Форадори А. , Гормаз Г., Гребе Г. Дефицит фолиевой кислоты при беременности: влияние дополнительного приема фолиевой кислоты.Сангре (Барк). 1989, 34: 24-27.

КАС Google Scholar

Fletcher J, Gurr A, Fellingham FR, Prankerd TA, Brant HA, Menzies DN: Значение добавок фолиевой кислоты при беременности. J Obstet Gynaecol Br Commonw. 1971, 78: 781-785. 10.1111/j.1471-0528.1971.tb00338.x.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Giles PF, Harcourt AG, Whiteside MG: Влияние назначения фолиевой кислоты во время беременности на массу тела при рождении и продолжительность беременности.Двойное слепое испытание. Мед J Aust. 1971, 2: 17-21.

КАС пабмед Google Scholar

Fleming AF, Martin JD, Hahnel R, Westlake AJ: Влияние дородовых добавок железа и фолиевой кислоты на гематологию матери и благополучие плода. Мед J Aust. 1974, 2: 429-436.

КАС пабмед Google Scholar

Ногейра Н.Н., Маседо А.С., Паренте Дж.В., Коццолино С.М.: Пищевой профиль новорожденных от матерей-подростков, получавших железо в различных концентрациях, цинк и фолиевую кислоту.Преподобный Нутр. 2002, 15: 193-200. 10.1590/С1415-52732002000200008.

КАС Статья Google Scholar

Klingler M, Blaschitz A, Campoy C, Caño A, Molloy AM, Scott JM, Dohr G, Demmelmair H, Koletzko B, Desoye G: Влияние добавок докозагексаеновой кислоты и фолиевой кислоты на апоптоз и пролиферацию плаценты. Бр Дж Нутр. 2006, 96: 182-190. 10.1079/BJN20061812.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Baumslag N, Edelstein T, Metz J: Снижение частоты недоношенности за счет приема фолиевой кислоты во время беременности.Бр Мед Ж. 1970, 1: 16-17. 10.1136/bmj.1.5687.16.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Айенгар Л. Потребность беременных женщин в фолиевой кислоте. Am J Obstet Gynecol. 1971, 111: 13-16.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Айенгар Л., Раджалакшми К. Влияние добавок фолиевой кислоты на массу тела младенцев при рождении.Am J Obstet Gynecol. 1975, 122: 332-336.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Черня Г., Блот И., Рей А., Кальтвассер Дж. П., Зиттун Дж., Папирник Е. Состояние фолиевой кислоты у матери, масса тела при рождении и гестационный возраст. Дев Фармакол Тер. 1982, 4: 58-65.

ПабМед Google Scholar

Higgins JPT, Green S: Кокрановский справочник по систематическим обзорам вмешательств, версия 5.0.2 (обновлено в сентябре 2009 г.). Кокрановская коллекция. 2009

Google Scholar

Suitor CW, Bailey LB: Диетические эквиваленты фолиевой кислоты: интерпретация и применение. J Am Diet Assoc. 2000, 100: 88-94. 10.1016/S0002-8223(00)00027-4.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Berti C, Fekete K, Dullemeier C, Trovato M, Souverein OW, Cavelaars A, Dhonukshe-Rutten R, Massari M, Decsi T, van’t Veer P, Cetin I: потребление фолиевой кислоты и маркеры статуса фолиевой кислоты в женщины репродуктивного возраста, беременные и кормящие женщины: метаанализ.Дж Нутр Метаб. В печати

Souverein OW, Dullemeijer C, van’t Veer P, van der Voet H: Преобразование сводных статистических данных в качестве исходных данных для метаанализа линейных моделей доза-реакция в логарифмическом масштабе: методология, разработанная в рамках EURRECA. БМС Мед Рез Методол. 2012, 2: 57-

Статья Google Scholar

Rolschau J, Date J, Kristoffersen K: Добавка фолиевой кислоты и внутриутробный рост. Acta Obstet Gynecol Scand.1979, 58: 343-346. 10.3109/00016347

4593.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Уилкокс А.Дж.: О важности и неважности массы тела при рождении. Int J Эпидемиол. 2001, 30: 1233-1241. 10.1093/ию/30.6.1233.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Higgins JR, Quinlivan EP, McPartlin J, Scott JM, Weir DG, Darling MR: Взаимосвязь между повышенным катаболизмом фолиевой кислоты и повышенной потребностью в фолиевой кислоте во время беременности.БЖОГ. 2000, 107: 1149-1154. 10.1111/j.1471-0528.2000.tb11115.x.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Smits LJ, Essed GG: Короткие интервалы между беременностями и неблагоприятный исход беременности: роль истощения фолиевой кислоты. Ланцет. 2001, 358: 2074-2077. 10.1016/С0140-6736(01)07105-7.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Бейкер П.Н., Уилер С.Дж., Сандерс Т.А., Томас Дж.Е., Хатчинсон С.Дж., Кларк К., Берри Дж.Л., Джонс Р.Л., Сид П.Т., Постон Л.: Проспективное исследование статуса микроэлементов при подростковой беременности.Am J Clin Nutr. 2009, 89: 1114-1124. 10.3945/ajcn.2008.27097.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Rao S, Yajnik CS, Kanade A, Fall CH, Margetts BM, Jackson AA, Shier R, Joshi S, Rege S, Lubree H, Desai B: потребление продуктов, богатых микронутриентами, в сельских индийских матерях связано с размер их детей при рождении: исследование питания матерей в Пуне. Дж Нутр. 2001, 131: 1217-1224.

КАС пабмед Google Scholar

Heinonen S., Taipale P., Saarikoski S. Вес плацент новорожденных с малым весом для гестационного возраста.Плацента. 2001, 22: 399-404. 10.1053/мест.2001.0630.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Molloy AM, Kirke PN, Brody LC, Scott JM, Mills JL: Влияние дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 во время беременности на развитие плода, младенца и ребенка. Еда Нутр Бык. 2008, 29: С101-С111.

Артикул пабмед Google Scholar

Тамура Т., Пиччано М.Ф.: Фолат и репродукция человека.Am J Clin Nutr. 2006, 83: 993-1016.

КАС пабмед Google Scholar

Ле Клер К., Эбби Т., Сандху Х., Таппиа П.С.: Влияние недоедания матери на риск развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний у взрослого потомства. Может J Physiol Pharmacol. 2009, 87: 161-179. 10.1139/Я09-006.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Лестоу В.С., Калоусек Д.К.: Ограниченный плацентарный мозаицизм и внутриутробный рост плода.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1998, 79: F223-F226. 10.1136/фн.79.3.F223.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Siega-Riz AM, Savitz DA, Zeisel SH, Thorp JM, Herring A: Статус фолиевой кислоты во втором триместре и преждевременные роды. Am J Obstet Gynecol. 2004, 191: 1851-1857. 10.1016/j.ajog.2004.07.076.

КАС Статья пабмед Google Scholar

Scholl TO, Hediger ML, Schall JI, Khoo CS, Fischer RL: Пищевые и сывороточные фолаты: их влияние на исход беременности.Am J Clin Nutr. 1996, 63: 520-525.

КАС пабмед Google Scholar

Добавка фолиевой кислоты для предотвращения рецидивирующих дефектов нервной трубки: 4 миллиграмма слишком много — FullText — Fetal Diagnosis and Therapy 2018, Vol. 44, No. 3

Некоторые медицинские практики укоренялись в обычаях на протяжении десятилетий, спустя долгое время после того, как были установлены «доказательства» их эффективности. Необходимо периодически переоценивать эту практику, поскольку новые теории и исследования могут поставить под сомнение доказательства, на которых они основаны.Примером может служить многолетняя практика рекомендации добавки 4 мг (4000 мкг) фолиевой кислоты женщинам, подверженным риску рецидивирующего дефекта нервной трубки (ДНТ) во время беременности. Эта рекомендация была основана на результатах рандомизированного клинического исследования, проведенного в 1991 г. С тех пор многочисленные исследования подтвердили полезность 400–800 мкг фолиевой кислоты для снижения как первичного, так и рецидивирующего риска ДНТ, но ни одно исследование не установило дальнейшего снижения риск при дозах более 1 мг. Текущее понимание метаболизма фолиевой кислоты во время беременности предполагает, что при более высоких дозах, выше ~1 мг, абсорбция не увеличивается.Недавние данные свидетельствуют о том, что добавление 4 мг фолиевой кислоты может быть не более эффективным, чем более низкие дозы для предотвращения рецидивирующих ДНТ. Таким образом, мы рекомендуем клиницистам пересмотреть свое доверие к этой устаревшей рекомендации и рассмотреть возможность использования текущих рекомендаций 400–800 мкг в день для всех пациентов в сочетании с оценкой материнского фолиевого статуса.

Введение

Дефекты нервной трубки (ДНТ) — это врожденные пороки развития черепа или позвоночника, возникающие в результате нарушения нормального закрытия нервной трубки на ранних сроках беременности [1].ДНТ являются одной из наиболее распространенных врожденных аномалий в США с распространенностью 6,5 на 10 000 живорождений в 2009–2011 гг. [2]. За последние 100 лет частота ДНТ неуклонно снижалась благодаря лучшему питанию и скринингу с помощью альфа-фетопротеина материнской сыворотки, а теперь и УЗИ [3].

ДНТ являются многофакторным заболеванием с факторами риска генетической предрасположенности и различными воздействиями окружающей среды, наиболее влиятельным из которых является низкое потребление фолиевой кислоты матерью в периконцепционный период [1].Основными источниками фолиевой кислоты являются природные фолиевые кислоты в пищевых продуктах, пищевые добавки с фолиевой кислотой и продукты, обогащенные фолиевой кислотой. В США зерновые продукты обогащены фолиевой кислотой с 1998 г. [3]. Эта программа обогащения оказалась очень успешной в снижении заболеваемости NTD среди населения США, независимо от потребления дополнительных добавок фолиевой кислоты [2, 3].

Целевая группа профилактических служб США (USPSTF) рекомендует ежедневную добавку 400–800 мкг фолиевой кислоты всем женщинам, которые планируют или могут забеременеть [4].Женщинам с высоким риском ДНТ, особенно тем, у которых предыдущая беременность осложнялась ДНТ, рекомендуется гораздо большая доза 4 мг [1]. Здесь мы повторно оцениваем доказательства, подтверждающие рекомендацию приема добавок в дозе 4 мг среди женщин с высоким риском ДНТ, чтобы определить, является ли это эффективным или даже необходимым.

Фолат/фолиевая кислота и дефекты нервной трубки

Вмешательства по обогащению пищевых продуктов и клинические испытания постоянно показывают, что увеличение потребления женщинами фолиевой кислоты в периконцептуальный период приводит к снижению распространенности ДНТ [5, 6].Однако точные механизмы, с помощью которых фолиевая кислота может предотвращать ДНТ, еще предстоит определить. Фолат играет важную роль в качестве кофермента в многочисленных биохимических путях, участвующих в метаболизме одного углерода (метилировании), включая синтез ДНК, РНК и некоторых аминокислот. Во время беременности требуется большее количество фолиевой кислоты из-за быстрого роста и развития клеток и тканей матери, плаценты и плода. Недостаточное количество фолиевой кислоты в это время может ингибировать или нарушать синтез ДНК и другие клеточные процессы, требующие метилирования, что может иметь пагубные и необратимые последствия для растущего плода [1].

История рекомендации 4 мг

Laurence et al. [7] провели одно из первых рандомизированных клинических испытаний, чтобы сообщить, что прием фолиевой кислоты снижает риск рецидива ДНТ (т. е. у женщин, у которых предыдущая беременность была осложнена ДНТ). В этом исследовании женщины, включенные в группу лечения, ежедневно получали 4 мг фолиевой кислоты до зачатия и на ранних сроках беременности. Обоснование выбора этой дозы авторами не приводилось, и никакие другие дозы не тестировались [7].В 1991 году Исследовательская группа по изучению витаминов Медицинского исследовательского совета (MRC) опубликовала крупное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование, демонстрирующее, что прием 4 мг фолиевой кислоты, начинающийся до зачатия, снижает риск рецидива ДНТ на 71%, что эквивалентно 3,5-кратному приему фолиевой кислоты. защитный эффект. Результаты этого исследования считались решающими в поддержку приема высоких доз фолиевой кислоты среди женщин с повышенным риском ДНТ; однако доза 4 мг была единственной дозой, введенной в исследовании [8].Обоснование MRC выбора этой высокой дозы было основано на выводах Laurence et al. [7], а также опасаются, что если бы были выбраны более низкие дозы и результаты были неубедительными, то у них, возможно, не было бы возможности повторить исследование с более высокой дозой [8].

В 1991 г., в ответ на впечатляющие результаты исследования MRC и более мелких исследований [9-12], Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали женщинам с предыдущей беременностью, осложненной ДНТ, ежедневно принимать 4- мг добавки фолиевой кислоты перед будущей беременностью [13].Учитывая, что 4 мг фолиевой кислоты в 20 раз превышает рекомендуемую суточную норму (RDA) для небеременных женщин, а в других исследованиях были обнаружены защитные свойства при использовании меньших доз фолиевой кислоты, в редакционной заметке 1991 г. говорилось, что доза 4 мг была «промежуточной дозой». рекомендация, ожидающая дальнейших исследований» [13]. Тем не менее, почти 30 лет спустя, рекомендация остается. В настоящее время имеются крайне ограниченные данные об эффективности приема фолиевой кислоты в дозах свыше 1 мг в профилактике ДНТ, особенно среди женщин из группы высокого риска.Среди женщин, которые не относятся к группе высокого риска, дозы от 400 до 800 мкг фолиевой кислоты последовательно снижают риск ДНТ [5, 14-16], а дозы выше 1 мг не обеспечивают какого-либо дополнительного защитного эффекта (табл. 1) [15-17].

Таблица 1.

Риск дефектов нервной трубки при приеме добавки фолиевой кислоты

Метаболизм фолиевой кислоты предполагает, что 4 мг – это слишком много

Люди не могут вырабатывать фолиевую кислоту и должны получать ее из пищевых или дополнительных источников.Хотя иногда фолиевая кислота и фолиевая кислота используются взаимозаменяемо, они не являются синонимами. Фолат — это водорастворимый витамин B (витамин B ₉ ), который естественным образом содержится в таких продуктах, как бобовые, цитрусовые и зеленые листовые овощи. Фолиевая кислота представляет собой синтетическую окисленную форму витамина, используемого в пищевых добавках и обогащенных пищевых продуктах. Биодоступность фолиевой кислоты и фолиевой кислоты сильно различается. Фолиевая кислота, которая уже находится в активной форме моноглутамата, почти полностью биодоступна, особенно при приеме натощак.Пищевой фолат присутствует в форме полиглутамата и должен быть расщеплен до моноглутамата до всасывания, что обеспечивает биодоступность примерно 50%. Дефицит питательных микроэлементов (например, цинка), сочетание продуктов, потребляемых вместе с едой (например, алкоголь или продукты, богатые витамином С), и методы приготовления пищи (например, сырая или приготовленная или обработанная) также могут влиять на переваривание и всасывание фолиевой кислоты из пищи. 18].

Белки, связывающие фолат, и механизмы реабсорбции в канальцах в почках, а также в тонком кишечнике удерживают необходимый фолат и предотвращают его потерю.Экскреция избытка фолиевой кислоты происходит в основном с мочой в виде катаболитов фолиевой кислоты [18]. При избыточном приеме фолиевой кислоты неметаболизированная фолиевая кислота также может накапливаться в сыворотке крови. Точная доза, при которой это происходит, неизвестна и может различаться у разных людей. Исследования как на небеременных, так и на беременных женщинах показывают, что дозы фолиевой кислоты, превышающие ~800–1000 мкг/день, приводят к обнаруживаемым уровням неметаболизированной фолиевой кислоты как в образцах крови матери, так и плода [19, 20].

Оптимальные уровни фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки

Для оценки катаболизма фолиевой кислоты и определения достаточного уровня фолиевой кислоты для профилактики ДНТ во время беременности было использовано несколько методов, включая биомаркеры крови и мочи.Концентрация фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах (эритроцитах) часто используется в качестве основного показателя достаточного количества фолиевой кислоты, поскольку она коррелирует с запасами фолиевой кислоты в печени и тканях, отражая потребление за предыдущие 2–3 месяца. Хотя используются уровни фолиевой кислоты в сыворотке и плазме, они не считаются идеальными измерениями, поскольку они отражают только недавнее потребление и могут колебаться на ежедневной основе. Исследования, в которых изучались ассоциации риска ДНТ с концентрацией фолиевой кислоты в эритроцитах, постоянно показывают значительно более низкий риск среди женщин с концентрацией 906 нмоль/л или выше [21].Эта концентрация рекомендована Всемирной организацией здравоохранения для женщин репродуктивного возраста для снижения распространенности ДНТ [22].

Влияние потребления фолиевой кислоты на концентрацию экскреции в крови и моче во время беременности также было изучено в ходе ряда метаболических исследований [23, 24]. Беременные (∼2-й триместр) и небеременные женщины получали диету, содержащую 450 и 850 мкг/день фолиевой кислоты (предоставляемой в виде пищевого фолата и синтетической фолиевой кислоты) в течение 12 недель. Измерялись концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах, а также уровни катаболитов фолиевой кислоты в моче и гомоцистеина в плазме [23, 24].У всех женщин как 450, так и 850 мкг фолиевой кислоты приводили к повышению концентрации эритроцитов выше 906 нмоль/л; средние концентрации эритроцитов составили 1453 (±252) нмоль/л и 1734 (±209) нмоль/л для 450 и 850 мкг соответственно. Показатели экскреции катаболитов фолиевой кислоты с мочой также были одинаковыми у всех женщин. Однако, особенно при более низкой дозе фолиевой кислоты, беременные женщины более эффективно сохраняли фолиевую кислоту по сравнению с небеременными женщинами. Более высокие показатели экскреции с мочой наблюдались у всех женщин, получавших 850 мкг по сравнению с 450 мкг, что свидетельствует о достижении уровней насыщения реабсорбции фолиевой кислоты из клеток проксимальных канальцев.Кроме того, концентрации гомоцистеина в плазме (высокие концентрации гомоцистеина в плазме указывают на низкий уровень фолиевой кислоты) были даже ниже у беременных по сравнению с небеременными женщинами, но не различались по уровню приема фолиевой кислоты. Это наблюдение предполагает, что как 450, так и 850 мкг/день фолиевой кислоты соответствовали или даже превышали дозу, необходимую для поддержания уровня гомоцистеина в плазме [23].

Потенциальная токсичность фолиевой кислоты/фолиевой кислоты

Министерство сельского хозяйства США (USDA) публикует нормативные нормы потребления питательных веществ, включая RDA и допустимые верхние уровни потребления (UL).RDA фолиевой кислоты для женщин, способных забеременеть, составляет 400 мкг из пищевых добавок и/или обогащенных продуктов в дополнение к потреблению разнообразной диеты, содержащей пищевые фолиевые кислоты [25]. RDA фолиевой кислоты во время беременности составляет 600 мкг [25]. Министерство сельского хозяйства США определяет UL как «самый высокий уровень ежедневного потребления питательных веществ, который, вероятно, не представляет риска неблагоприятных последствий для здоровья почти всех людей в общей популяции» [25]. Опасения по поводу чрезмерного количества фолиевой кислоты связаны с возможностью маскировать и усугублять невропатию у людей с дефицитом витамина B ₁₂ [25].Исходя из этого риска, UL фолиевой кислоты во время беременности составляет 1 мг из пищевых добавок/обогащенных пищевых продуктов для женщин 19 лет и старше [25]. UL составляет 800 мкг/день для женщин 14–18 лет [25].

Имеются ограниченные и противоречивые данные для определения неблагоприятного воздействия высоких уровней добавок фолиевой кислоты на мать или плод. Обсервационные исследования сообщают о повышенном риске расщелины неба, самопроизвольных абортов, нарушений психомоторного развития и респираторных заболеваний у детей при использовании высоких доз фолиевой кислоты [26].Потребление от 800 мкг до 5 мг фолиевой кислоты из пищевых добавок было связано с повышенным риском развития рака и смертности [27].

Обогащение пищевых продуктов может существенно увеличить потребление женщинами фолиевой кислоты и, возможно, уже обеспечивает достаточное количество фолиевой кислоты для предотвращения ДНТ [5]. В недавнем анализе женщин репродуктивного возраста (12–49 лет), участвовавших в NHANES 2007–2012, более трех четвертей имели оптимальные концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах ≥906 нмоль/л. Средние концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах были выше у тех женщин, которые сообщили о приеме добавок, по сравнению с теми, кто этого не делал; однако даже среди тех, кто не принимал добавки, средние концентрации были > 900 нмоль/л [28].

Выводы и рекомендации

Рекомендация ежедневного приема 4 мг фолиевой кислоты для предотвращения рецидивов ДНТ была произвольной и необоснованной 25 лет назад, но продолжает оставаться «догмой» даже в недавней литературе [1]. В настоящее время нет надежных доказательств того, что он более эффективен, чем 1 мг или даже меньше, для предотвращения первичных и рецидивирующих ДНТ, особенно в условиях обогащения пищевых продуктов. Учитывая (1) снижение скорости всасывания высоких доз фолиевой кислоты, (2) озабоченность потенциальными неблагоприятными последствиями высоких доз для здоровья и (3) повышенную стоимость добавок, пришло время пересмотреть рекомендацию по дозе 4 мг.

Следует рассмотреть вопрос об изменении клинического протокола, используемого для лечения женщин с риском рецидива ДНТ, чтобы отразить индивидуальную физиологическую потребность женщины в фолиевой кислоте на основе ее фолатного статуса. В настоящее время добавки с высокой дозой фолиевой кислоты назначаются всем женщинам из группы риска без оценки их фолиевого статуса. Мы предлагаем, чтобы клиницисты измеряли концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах в рамках рутинной предзачаточной терапии и назначали необходимый уровень добавок фолиевой кислоты (до 1,5 мг).0 мг) в соответствии с индивидуальными потребностями женщины с целью достижения оптимальной концентрации фолиевой кислоты для профилактики ДНТ. Это можно было бы сделать без какой-либо дополнительной информации о потреблении фолиевой кислоты/фолиевой кислоты, генетической изменчивости метаболизма фолиевой кислоты (например, генотип MTHFR) или других факторов, связанных с высоким риском ДНТ [21]. Тем не менее, для большинства незапланированных беременностей, учитывая адекватный уровень фолиевой кислоты, зарегистрированный у подавляющего большинства женщин, той же суточной дозы 400–800 мкг будет достаточно даже для рецидивирующих случаев риска.Хотя клинические испытания по переоценке дозы фолиевой кислоты, необходимой для предотвращения рецидивов ДНТ в эпоху обогащения пищевых продуктов, были бы идеальными, они вряд ли будут проведены. Таким образом, практикующие врачи нуждаются в руководстве относительно того, как лечить таких пациентов сегодня. Наш обзор доказательств показывает, что разумно использовать гораздо более доступные более низкие дозы фолиевой кислоты.

Заявление о раскрытии информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Авторское право: Все права защищены.Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Исследователи обнаружили, что слишком много фолиевой кислоты так же вредно, как и слишком мало — ScienceDaily

Исследование Института MIND Калифорнийского университета в Дэвисе на беременных мышах показало, что большое количество фолиевой кислоты во время беременности вредит развитию мозга эмбрионов.Исследователи говорят, что результаты показывают, что необходимы дополнительные исследования о наилучшей рекомендуемой дозировке для беременных женщин.

«Мы считаем, что при приеме фолиевой кислоты существует эффект Златовласки. Слишком мало — плохо, слишком много — плохо; нужно правильно подобрать», — сказал Ральф Грин, выдающийся профессор патологии и медицины Калифорнийского университета в Дэвисе и автор-корреспондент обучение.

В исследовании, опубликованном 30 сентября в журнале Cerebral Cortex , участвовали беременные мыши, которым давали либо нормальное количество фолиевой кислоты, либо 10-кратное рекомендуемое количество, либо не давали вообще.Потомство мышей, получивших наибольшее количество, показало значительные изменения мозга.

«Это не тонко. Это существенно», — сказал Константинос Зарбалис, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины, а также автор исследования. «Это заметно меняет структуру мозга, если вы принимаете очень большое количество фолиевой кислоты».

Как это ни парадоксально, изменения в мозге из-за слишком большого количества фолиевой кислоты имитировали изменения, связанные с дефицитом фолиевой кислоты.«Для меня это было еще более важным открытием», — сказал Зарбалис, который также является преподавателем Института MIND Калифорнийского университета в Дэвисе. Он отметил, что исследования показывают, что у людей нарушенное поглощение фолиевой кислоты мозгом может вызвать церебральный дефицит фолиевой кислоты, синдром, который часто связан с развитием аутизма.

Фолиевая кислота и беременность

Добавка фолиевой кислоты (синтетическая форма витамина B9 или фолиевой кислоты) широко рекомендуется женщинам детородного возраста.Было показано, что он существенно снижает риск дефектов нервной трубки, таких как расщепление позвоночника, у детей. Исследования, в том числе исследования в Институте MIND, также показали, что пренатальные витамины, в состав которых входит фолиевая кислота, обладают защитным действием против развития аутизма и других расстройств.

Грин был в группе экспертов Национальной академии наук и Института медицины (теперь именуемой Национальной медицинской академией), которая определила рекомендуемую суточную дозу фолиевой кислоты (400 мкг) и максимальный дневной безопасный верхний предел (1000 мкг). .Он также был в группе Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), которая рекомендовала добавлять фолиевую кислоту в продукты питания, что привело к обогащению всех злаков и злаков фолиевой кислотой в соответствии с мандатом федерального правительства в 1998 году.

«Добавление фолиевой кислоты в рацион было хорошей идеей, и я поддерживал обогащение, но есть «лучшее количество» фолиевой кислоты, и некоторые люди могут получать больше, чем оптимально», — сказал Грин.

Женщинам, родившим ребенка с дефектом нервной трубки или страдающим определенными заболеваниями, такими как эпилепсия, и принимающим противосудорожные препараты, обычно рекомендуется принимать гораздо более высокие дозы фолиевой кислоты.

«В моделях на животных у нас есть признаки того, что очень высокие количества фолиевой кислоты могут быть вредны для развития мозга плода, и клиническое сообщество должно серьезно отнестись к этому указанию, чтобы поддержать исследования в этой области для переоценки количества фолиевой кислоты, которое оптимален для беременных», — сказал Зарбалис.

Zarbalis и Green подозревают, что проблема заключается в том, как фолиевая кислота усваивается организмом, и планируют дальнейшее изучение этого явления.

Избыток фолиевой кислоты во время беременности вредит развитию мозга мышей

(SACRAMENTO)

«Мы считаем, что эффект Златовласки с фолиевой кислотой. Слишком мало нехорошо, слишком много нехорошо; вы должны сделать это правильно», — сказал Ральф Грин, выдающийся профессор патологии и медицины Калифорнийского университета в Дэвисе и автор исследования.

В исследовании, опубликованном 30 сентября в журнале Cerebral Cortex , участвовали беременные мыши, которым давали либо нормальное количество фолиевой кислоты, либо 10-кратное рекомендуемое количество, либо не давали вообще. Потомство мышей, получивших наибольшее количество, показало значительные изменения мозга.

«Это не тонко. Это существенно», — сказал Константинос Зарбалис, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины, а также автор-корреспондент исследования. «Это заметно меняет структуру мозга, если вы принимаете очень большое количество фолиевой кислоты.

Как это ни парадоксально, изменения в мозге из-за слишком большого количества фолиевой кислоты имитировали изменения, связанные с дефицитом фолиевой кислоты. «Для меня это было еще более важным открытием», — сказал Зарбалис, который также является преподавателем Института MIND Калифорнийского университета в Дэвисе. Он отметил, что исследования показывают, что у людей нарушенное поглощение фолиевой кислоты мозгом может вызвать церебральный дефицит фолиевой кислоты, синдром, который часто связан с развитием аутизма.

Фолиевая кислота и беременность

Грин был в группе экспертов Национальной академии наук и Института медицины (теперь именуемой Национальной медицинской академией), которая определила рекомендуемую суточную дозу фолиевой кислоты (400 мкг) и максимальный дневной безопасный верхний предел (1000 мкг). .Он также был в группе Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), которая рекомендовала добавлять фолиевую кислоту в продукты питания, что привело к обогащению фолиевой кислотой всех хлопьев и злаков в соответствии с требованиями федерального правительства в 1998 году.

«Добавление фолиевой кислоты в рацион было хорошей идеей, и я поддерживал обогащение, но существует «наилучшее количество» фолиевой кислоты, и некоторые люди могут получать больше, чем оптимально», — сказал Грин.

«В моделях на животных у нас есть признаки того, что очень высокие количества фолиевой кислоты могут быть вредными для развития мозга плода, и клиническое сообщество должно серьезно отнестись к этому указанию, чтобы поддержать исследования в этой области для переоценки количества фолиевой кислоты, которое оптимален для беременных», — сказал Зарбалис.

Соавторами исследования являются Анджело Харлан Де Крещенцо, в настоящее время работающий в Университете Невады, Рино; Алексиос Пануцопулос, Ливин Тат, Закари Шааф и Шайлайя Рачерла из отделения патологии и лабораторной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе; Лайл Хендерсон из Института детской регенеративной медицины при детской больнице Шрайнерс, а также Николас Грин и Кит-Йи Леунг из Института детского здоровья на Грейт-Ормонд-стрит Калифорнийского университета в Лондоне, Университетский колледж, Лондон.

Финансирование исследования предоставила Элисса Леонард, благотворительный фонд семьи Пауэлл; Больницы Shriners для детей; Отделение патологии и лабораторной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе; Институт MIND Калифорнийского университета в Дэвисе; Национальный институт психического здоровья (R21Mh215347) и Совет медицинских исследований Великобритании (N003713).

Институт MIND Калифорнийского университета в Дэвисе в Сакраменто, Калифорния, был основан в 1998 году как уникальный междисциплинарный исследовательский центр, в котором семьи, общественные деятели, исследователи, врачи и волонтеры работают вместе для достижения общей цели: исследования причин, лечения и потенциальной профилактики нарушений развития нервной системы.Институт проводит крупные исследования аутизма, синдрома ломкой Х-хромосомы, синдрома делеции хромосомы 22q11.2, синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) и синдрома Дауна. Более подробная информация об институте и его серии выдающихся лекторов, включая предыдущие презентации этой серии, доступна в Интернете по адресу mindinstitute.ucdavis.edu.

Антагонисты фолиевой кислоты во время беременности и риск врожденных дефектов

Дефекты и у матерей контрольных младенцев.Таблица 2. Таблица 2. Относительный риск сердечно-сосудистых дефектов, расщелин ротовой полости и дефектов мочевыводящих путей у младенцев, чьи матери получали антагонист фолиевой кислоты в течение второго или третьего месяца после последней менструации.

Распределение использования антагонистов фолиевой кислоты у матерей больных детей и детей контрольной группы в течение второго и третьего месяцев после последней менструации показано в таблице 1. Чтобы свести к минимуму статистическую нестабильность, мы не оценивали риски, если менее пяти больных детей или пять контрольных младенцев были подвергнуты воздействию.Грубые оценки относительных рисков были аналогичны многомерным скорректированным оценкам относительных рисков, поэтому для каждой группы дефектов представлены только последние (табл. 2). Дальнейший контроль других факторов (т. е. уровень образования матери, статус курения во время беременности, уровень потребления алкоголя, история предыдущих тяжелых беременностей и семейный анамнез врожденных дефектов, место младенца в очередности рождения, а также запланированные и незапланированные роды). беременность) не оказали существенного влияния на оценки (данные не показаны).

Ингибиторы дигидрофолатредуктазы

Рисунок 1. Рисунок 1. Относительный риск развития сердечно-сосудистых дефектов и расщелин ротовой полости у младенцев, матери которых получали ингибитор дигидрофолатредуктазы в течение месяца до их последней менструации, в первый, второй и третий месяцы после последней Менструальный период, второй и третий триместры беременности.

Показанные значения представляют собой относительные риски и 95-процентные доверительные интервалы.

Как группа, применение ингибиторов дигидрофолатредуктазы было связано с повышенным риском рождения ребенка с сердечно-сосудистым дефектом (относительный риск при их использовании, 3.4; 95-процентный доверительный интервал, от 1,8 до 6,4) (таблица 2). Когда сердечно-сосудистые дефекты были разделены на подкатегории (например, конотрункальные, межжелудочковой перегородки и другие сердечно-сосудистые дефекты), риск после воздействия ингибитора дигидрофолатредуктазы был одинаково повышен для каждого типа дефекта. Риск рождения ребенка с расщелиной полости рта также увеличивался после воздействия ингибиторов дигидрофолатредуктазы (относительный риск 2,6; 95-процентный доверительный интервал от 1,1 до 6,1). Риск рождения ребенка с сердечно-сосудистым дефектом или расщелиной полости рта увеличивался при использовании ингибиторов дигидрофолатредуктазы в течение второго и третьего месяцев после последней менструации, но не до или после этого периода (рис. 1).

Таблица 3. Таблица 3. Относительный риск сердечно-сосудистых дефектов и расщелин ротовой полости у младенцев, чьи матери получали ингибитор дигидрофолатредуктазы в течение второго или третьего месяца после последней менструации, стратифицированный в зависимости от того, принимала ли мать поливитамины, содержащие фолиевую кислоту.

Эффекты одновременного приема поливитаминных добавок, содержащих фолиевую кислоту, показаны в таблице 3. В случае сердечно-сосудистых заболеваний относительный риск, связанный с использованием ингибиторов дигидрофолатредуктазы без поливитаминных добавок, составлял 7.7 (95-процентный доверительный интервал, от 2,8 до 21,7), а относительный риск, связанный с использованием как дигидрофолатредуктазы, так и поливитаминных добавок, составлял 1,5 (95-процентный доверительный интервал, от 0,6 до 3,8). В случае расщелин ротовой полости относительный риск, связанный с применением ингибиторов дигидрофолатредуктазы без поливитаминных добавок, составил 4,9 (95-процентный доверительный интервал от 1,5 до 16,7).

Поскольку триметоприм использовался в первую очередь для лечения инфекций мочевыводящих путей, мы рассмотрели вопрос о том, может ли наблюдаемая связь между применением триметоприма и сердечно-сосудистыми дефектами быть вызвана самими инфекциями мочевыводящих путей или другими инфекциями во время беременности, а не триметопримом.Сердечно-сосудистые дефекты не были связаны с инфекциями матери в первом триместре или с применением цефалоспоринов, амоксициллина или ампициллина; при анализе одной подгруппы относительный риск сердечно-сосудистых заболеваний у младенцев, матери которых принимали цефалексин, составил 2,5 (95-процентный доверительный интервал от 1,0 до 6,4). Все женщины, принимавшие триметоприм, принимали комбинацию триметоприма и сульфонамида, либо сульфаметоксазола, либо сульфадиазина. Однако применение сульфаниламидов без триметоприма не ассоциировалось с сердечно-сосудистыми дефектами.

Другие антагонисты фолиевой кислоты

Поскольку в исследовании участвовало относительно небольшое число матерей, получавших вторую группу антагонистов фолиевой кислоты, наш анализ был ограничен четырьмя противоэпилептическими препаратами (фенитоин, фенобарбитал, примидон и карбамазепин), которые мы объединили в одну экспозиционную группу. Среди детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию противоэпилептических препаратов, было 38 с сердечно-сосудистыми пороками, 25 с расщелинами рта, 11 с пороками мочевыводящих путей и 38 с типами пороков развития, позволяющими включить их в контрольную группу.

Воздействие противоэпилептических препаратов было связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (относительный риск 2,2; 95-процентный доверительный интервал от 1,4 до 3,5) (таблица 2), и риски были аналогичным образом повышены для трех подгрупп, определенных в соответствии с типом сердечно-сосудистого дефекта.

В целом применение противоэпилептических препаратов также было связано с повышенным риском расщелины полости рта (относительный риск 2,5; 95-процентный доверительный интервал от 1,5 до 4,2). Согласно анализу подтипов расщелин полости рта, противоэпилептические препараты значительно увеличивали риск расщелины губы с расщелиной неба или без нее, но не риск только расщелины неба (данные не представлены).Кроме того, использование противоэпилептических препаратов было связано с повышенным риском дефектов мочевыводящих путей (относительный риск 2,5; 95-процентный доверительный интервал от 1,2 до 5,0).

Таблица 4. Таблица 4. Относительный риск сердечно-сосудистых дефектов и расщелин ротовой полости у младенцев, матери которых получали противоэпилептические препараты в течение второго или третьего месяца после последней менструации, стратифицированные в зависимости от того, принимала ли мать поливитамины, содержащие фолиевую кислоту.

Среди младенцев от женщин, которые принимали противоэпилептические препараты во время беременности, прием матерью поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту, не был связан со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний, расщелин ротовой полости (в частности, расщелины губы с расщелиной неба или без нее) или мочевыводящих путей. дефекты тракта (таблица 4).

Поскольку противоэпилептические препараты, как правило, использовались на протяжении всей беременности, мы не смогли стратифицировать данные о рисках в зависимости от продолжительности воздействия.

Добавка материнской фолиевой кислоты в высоких дозах перед зачатием ухудшает обратное обучение у потомства мышей

MRC. Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета медицинских исследований. Исследовательская группа по изучению витаминов MRC. Ланцет 338 , 131–137 (1991).

Kirke, P. N., Daly, L. E. & Elwood, J. H. Рандомизированное исследование низких доз фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки. Ирландская группа по изучению витаминов. Арка Дис Чайлд 67 , 1442–1446 (1992).

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Крайдер, К. С., Бейли, Л. Б. и Берри, Р. Дж. Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой — его история, эффект, проблемы и будущие направления. Питательные вещества 3 , 370–384, doi:10.3390/nu3030370 (2011).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Blencowe, H., Cousens, S., Modell, B. & Lawn, J. Фолиевая кислота для снижения неонатальной смертности от заболеваний нервной трубки. Международный J Эпидемиол 39 (Приложение 1), i110–121, doi:10.1093/ije/dyq028 (2010).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Хонейн М.А., Паулоцци, Л.Дж., Мэтьюз, Т.Дж., Эриксон, Дж.Д. и Вонг, Л.Ю. Влияние обогащения продуктов питания США фолиевой кислотой на возникновение дефектов нервной трубки. ДЖАМА 285 , 2981–2986 (2001).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Фолиевая кислота для профилактики дефектов нервной трубки: Рекомендательное заявление Рабочей группы профилактических служб США. Энн Стажер Мед 150 , 626–631 (2009).

Шуменкович, С. Ф. и др. . Потребление фолиевой кислоты в результате обогащения в США превышает прогнозы. Дж Нутр 132 , 2792–2798 (2002).

КАС пабмед Google Scholar

Pfeiffer, C.M. и др. . Тенденции концентрации фолиевой кислоты и витамина B-12 в крови в США, 1988–2004 гг. Am J Clin Nutr 86 , 718–727 (2007).

КАС пабмед Google Scholar

Ачон, М., Рейес, Л., Алонсо-Аперте, Э., Убеда, Н. и Варела-Морейрас, Г. Добавки с высоким содержанием фолиевой кислоты в рационе влияют на гестационное развитие и использование диетического белка у крыс. Дж Нутр 129 , 1204–1208 (1999).

КАС пабмед Google Scholar

Ли, А. и др. . Влияние приема фолиевой кислоты матерью и после отъема на риск развития рака молочной железы у потомства. Рак Res 71 , 988–997, doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2379 (2011).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Китинг, Э. и др. . Избыточное воздействие фолиевой кислоты в перигестальный период вызывает метаболическую дисфункцию в постнатальной жизни. Дж Эндокринол 224 , 245–259, doi:10.1530/ДЖО-14-0448 (2015).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Пикелл, Л. и др. . Высокое потребление фолиевой кислоты нарушает эмбриональное развитие у мышей. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol 91 , 8–19, doi:10.1002/bdra.20754 (2011).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Микаэль Л.Г., Денг Л., Пол Л., Селхуб Дж. и Розен Р. Умеренно высокое потребление фолиевой кислоты оказывает негативное влияние на эмбриональное развитие мыши. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol 97 , 47–52, doi:10.1002/bdra.23092 (2013).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Haberg, S.E., London, S.J., Stigum, H., Nafstad, P. & Nystad, W. Добавки фолиевой кислоты при беременности и здоровье органов дыхания в раннем детстве. Арка Дис Чайлд 94 , 180–184, doi:10.1136/adc.2008.142448 (2009).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Whitrow, M.J., Moore, V.M., Rumbold, A.R. & Davies, M.J. Влияние дополнительного приема фолиевой кислоты во время беременности на детскую астму: проспективное когортное исследование. Am J Эпидемиол 170 , 1486–1493, дои: 10.1093/aje/kwp315 (2009 г.).

Артикул пабмед Google Scholar

Kiefte-de Jong, J.C. и др. . Высокие концентрации циркулирующих фолиевой кислоты и витамина B-12 у женщин во время беременности связаны с повышенной распространенностью атопического дерматита у их потомства. Дж Нутр 142 , 731–738, doi:10.3945/jn.111.154948 (2012).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Ян Л. и др. . Высокие дозы добавок фолиевой кислоты матерью связаны с детской астмой. Food Chem Toxicol 75C , 88–93, doi:10.1016/j.fct.2014.11.006 (2014).

Google Scholar

Райан, Д. П. и др. . Диета отца, богатая донорами метила, изменила когнитивные и нервные функции у потомства мышей. Mol Psychiatry , doi:10.1038/mp.2017.53 (2017).

Джавери, М.С., Вагнер, К. и Трепел, Дж.Б. Влияние внеклеточных уровней фолиевой кислоты на глобальную экспрессию генов. Мол Фармакол 60 , 1288–1295 (2001).

КАС пабмед Google Scholar

Баруа С. и др. . Увеличение количества фолиевой кислоты у матери или после отъема изменяет экспрессию генов и умеренно меняет поведение потомства. PLoS Один 9 , e101674, doi:10.1371/journal.pone.0101674 (2014).

ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Маккей, Дж. А., Вонг, Ю. К., Релтон, К. Л., Форд, Д. и Мазерс, Дж. К. Поступление фолатов у матери и пол влияют на геноспецифическое метилирование ДНК в кишечнике плода. Mol Nutr Food Res 55 , 1717–1723, doi:10.1002/mnfr.201100150 (2011).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Баруа, С. и др. . Одноосновное разрешение метилома мозга потомства мышей выявляет модификации эпигенома, вызванные гестационной фолиевой кислотой. Эпигенетика Хроматин 7 , 3, doi:10.1186/1756-8935-7-3 (2014).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Barua, S., Kuizon, S., Chadman, K.K., Brown, W.T. & Junaid, M.A. Анализ микрочипов показывает, что фолиевая кислота во время беременности изменяет экспрессию генов в мозжечке потомства мышей – пилотное исследование. Науки о мозге 5 , 14–31, doi: 10.3390/brainsci5010014 (2015).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Крайдер, К. С. и др. . Изменения метилирования геномной ДНК в ответ на прием фолиевой кислоты в популяционном интервенционном исследовании среди женщин репродуктивного возраста. PLoS Один 6 , e28144, doi:10.1371/journal.pone.0028144 (2011).

ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Steegers-Theunissen, R. P. и др. . Применение матерью фолиевой кислоты в дозе 400 мкг в день в период до зачатия связано с повышенным метилированием гена IGF2 у очень раннего ребенка. PLoS Один 4 , e7845, doi:10.1371/journal.pone.0007845 (2009).

ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Чжэн, С.-Х., Цзян, Л.-Ю., Чжао, Л.-Т., Чжан, К.-Ю. и Дин, Л. Одновременное количественное определение фолиевой кислоты и 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС и его применение в фармакокинетическом исследовании. Журнал фармацевтического анализа 5 , 269–275, doi:10.1016/j.jpha.2015.05.004 (2015).

КАС Статья Google Scholar

Китамура Ю., Кусухара Х. и Сугияма Ю.Базолатеральный отток, опосредованный белком 3, ассоциированным с множественной лекарственной устойчивостью (Mrp3/Abcc3), облегчает кишечную абсорбцию фолатов у мышей. Фарм Рез 27 , 665–672, doi:10.1007/s11095-009-0047-4 (2010).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Bhandari, S.D. & Gregory, J.F. 3rd Фолиевая кислота, 5-метил-тетрагидрофолат и 5-формил-тетрагидрофолат демонстрируют эквивалентную кишечную абсорбцию, метаболизм и кинетику in vivo у крыс. Дж Нутр 122 , 1847–1854 (1992).

КАС пабмед Google Scholar

Gomes, S., Lopes, C. & Pinto, E. Фолат и фолиевая кислота в периконцепционный период: рекомендации официальных организаций здравоохранения в тридцати шести странах мира и ВОЗ. Public Health Nutr , 1–14, doi:10.1017/S1368980015000555 (2015).

Бауэр, К.и Стэнли, Ф. Дж. Диетический фолат как фактор риска дефектов нервной трубки: данные исследования случай-контроль в Западной Австралии. Med J Aust 150 , 613–619 (1989).

КАС пабмед Google Scholar

Верлер, М. М., Шапиро, С. и Митчелл, А. А. Воздействие фолиевой кислоты в периконцепционный период и риск возникновения дефектов нервной трубки. ДЖАМА 269 , 1257–1261 (1993).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Czeizel, A.E. & Dudas, I. Профилактика первого возникновения дефектов нервной трубки с помощью витаминных добавок в периконцепционный период. N Английский J Med 327 , 1832–1835, doi: 10.1056/NEJM199212243272602 (1992).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Роза С.J. и др. . Использование материнской добавки фолиевой кислоты на ранних сроках беременности и проблемы с поведением ребенка: исследование Generation R. БрДж Нутр 103 , 445–452, doi:10.1017/S0007114509991954 (2010).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Martiniak, Y., Heuer, T. & Hoffmann, I. Потребление пищевых фолатов и фолиевой кислоты в Германии на основе различных сценариев обогащения пищевых продуктов фолиевой кислотой. Евро Дж Нутр 54 , 1045–1054, doi:10.1007/s00394-014-0781-1 (2015).

КАС Статья пабмед Google Scholar

MacFarlane, A.J., Greene-Finestone, L.S. & Shi, Y. Статус витамина B-12 и гомоцистеина в популяции, богатой фолиевой кислотой: результаты Канадского исследования показателей здоровья. Ам Дж Клин Нутр 94 , 1079–1087, дои: 10.3945/ajcn.111.020230 (2011).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Уилсон, Р. Д. и др. . Добавка витаминов/фолиевой кислоты до зачатия 2007: использование фолиевой кислоты в сочетании с поливитаминной добавкой для предотвращения дефектов нервной трубки и других врожденных аномалий. J Баночка Obstet Gynaecol 29 , 1003–1026 (2007).

Артикул пабмед Google Scholar

Ривз, П.G., Nielsen, FH & Fahey, GC Jr. Очищенные диеты AIN-93 для лабораторных грызунов: окончательный отчет специального письменного комитета Американского института питания о пересмотре диеты AIN-76A для грызунов. Дж Нутр 123 , 1939–1951 (1993).

КАС пабмед Google Scholar

Sittig, L.J. и др. . Избыток фолиевой кислоты в подростковом возрасте подавляет функцию щитовидной железы с постоянным дефицитом мотивации и пространственной памяти. Гены Мозг Поведение 11 , 193–200, doi:10.1111/j.1601-183X.2011.00749.x (2012).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Кроули, Дж. Н. Поведенческие анализы мышей, относящиеся к симптомам аутизма. Мозговой патол 17 , 448–459, doi:10.1111/j.1750-3639.2007.00096.x (2007).

Артикул пабмед Google Scholar

Рагхаван Р., Fallin, MD & Wang, X. Фолат материнской плазмы, уровни витамина B12 и поливитаминные добавки во время беременности и риск расстройства аутистического спектра в когорте Бостонских новорожденных. Журнал FASEB 30 , 151–156 (2016).

Google Scholar

Линаск К.К. и Хухта Дж. Защита фолиевой кислотой от врожденных пороков сердца, связанная с канонической передачей сигналов Wnt и эпигенетикой. Curr Opin Pediatr 22 , 561–566, doi:10.1097/MOP.0b013e32833e2723 (2010).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Ван, Ф. и др. . FXYD2, гамма-субъединица Na(+), K(+)-АТФазы, поддерживает стойкую механическую аллодинию, вызванную воспалением. Сотовое разрешение 25 , 318–334, doi:10.1038/cr.2015.12 (2015).

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Джиротто, Ф. и др. . Добавление высоких доз фолиевой кислоты крысам изменяет синаптическую передачу и предрасположенность к судорогам у потомства. Научный представитель 3 , 1465, doi:10.1038/srep01465 (2013).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Пфайффер, К.М. и др. . Оценка тенденций в сыворотке и эритроцитах фолиевой кислоты в популяции США до и после обогащения с использованием данных с поправкой на анализ из NHANES 1988–2010. Дж Нутр 142 , 886–893, doi:10.3945/jn.111.156919 (2012).

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Оуэн, Э.Х., Лог, С.Ф., Расмуссен, Д.Л. и Венер, Дж.М. Оценка обучения с помощью водной задачи Морриса и условного рефлекса страха у инбредных линий мышей и гибридов F1: влияние генетического фона на мутации отдельных генов и локусы количественных признаков анализы. Неврология 80 , 1087–1099 (1997).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Хайнен М. и др. . Лечение флуоксетином у взрослых не улучшает поведенческие нарушения и может оказывать неблагоприятное воздействие на модель синдрома Дауна на мышах Ts65Dn. Нейропласт 2012 , 467251, doi: 10.1155/2012/467251 (2012).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Ehninger, D. и др. . Реверсия дефицита обучения в мышиной модели туберозного склероза Tsc2+/-. Нат Мед 14 , 843–848, doi:10.1038/nm1788 (2008).

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Энингер, Д.и Сильва, А. Дж. Повышение уровня поведения, связанного с тревогой, в модели туберозного склероза у трансгенных мышей с доминирующим отрицательным Tsc2. Бехав Генет 41 , 357–363, doi:10.1007/s10519-010-9398-1 (2011).

Артикул пабмед Google Scholar

Нефф, Ф. и др. . Рапамицин увеличивает продолжительность жизни мышей, но оказывает ограниченное влияние на старение. Дж Клин Инвест 123 , 3272–3291, doi:10.1172/JCI67674 (2013).

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Ихака Р. и Джентльмен Р. Р.: Язык для анализа данных и графики. Дж. Комп. График Стат. 5 , 299–314 (1996).

Google Scholar

Добин А. и др. . STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq. Биоинформатика 29 , 15–21, doi:10.1093/bioinformatics/bts635 (2013).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Ляо, Ю., Смит, Г.К. и Ши, В. featureCounts: эффективная программа общего назначения для сопоставления считываний последовательностей с геномными признаками. Биоинформатика 30 , 923–930, doi:10.1093/bioinformatics/btt656 (2014).

КАС Статья пабмед Google Scholar

Лав, М. И., Хубер, В. и Андерс, С. Модерированная оценка изменения кратности и дисперсии для данных секвенирования РНК с помощью DESeq2. Геном Биол 15 , 550, doi:10.1186/s13059-014-0550-8 (2014).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Лангфельдер, П.& Horvath, S. WGCNA: пакет R для взвешенного корреляционного сетевого анализа. Биоинформатика BMC 9, 559, doi:10.1186/1471-2105-9-559 (2008).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Хорват, С. Анализ взвешенных сетей.

Диета отца до зачатия влияет на здоровье его потомства не меньше, чем рацион матери

Роль витаминов при беременности для женщин

Какие сигналы подает организм при витаминной недостаточности?

Значение фолиевой кислоты на ранних стадиях беременности

Омега-3 для беременных

Витамины, которые влияют на зачатие ребенка

Витамины для зачатия и беременности

Витамин В9 (фолиевая кислота)

Витамин С (аскорбинка, аскорбиновая кислота)

Витамин В6 (пиридоксин)

Роль коррекции фолиеводефицитных состояний в профилактике акушерских и перинатальных осложнений

Тематичний номер «Гінекологія, Акушерство, Репродуктологія» № 1 (29), березень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

Фолиевая кислота при беременности: зачем и как принимать

Зачем нужна фолиевая кислота при беременности

Как правильно принимать фолиевую кислоту во время беременности

Волшебный витамин

Прием фолиевой кислоты во время беременности и последствия для здоровья и болезней | Journal of Biomedical Science

Добавка фолиевой кислоты для предотвращения рецидивирующих дефектов нервной трубки: 4 миллиграмма слишком много — FullText — Fetal Diagnosis and Therapy 2018, Vol. 44, No. 3

Введение

Фолат/фолиевая кислота и дефекты нервной трубки

История рекомендации 4 мг

Таблица 1.

Метаболизм фолиевой кислоты предполагает, что 4 мг – это слишком много

Оптимальные уровни фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки

Потенциальная токсичность фолиевой кислоты/фолиевой кислоты

Выводы и рекомендации

Заявление о раскрытии информации

Исследователи обнаружили, что слишком много фолиевой кислоты так же вредно, как и слишком мало — ScienceDaily

Избыток фолиевой кислоты во время беременности вредит развитию мозга мышей

Фолиевая кислота и беременность

Антагонисты фолиевой кислоты во время беременности и риск врожденных дефектов

Ингибиторы дигидрофолатредуктазы

Другие антагонисты фолиевой кислоты

Добавка материнской фолиевой кислоты в высоких дозах перед зачатием ухудшает обратное обучение у потомства мышей

Оставьте комментарий Отменить ответ