Антибиотики макролитики: Антибиотик группы макролидов список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

Содержание

Макролиды и азалиды: фармакологическая группа

Описание

Макролиды оказывают бактериостатическое действие и преимущественно активны в отношении внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы, легионеллы) и грамположительных кокков (кроме MRSA и энтерококков). В последние годы резко снизилась активность в отношении пневмококков и стрептококков, что необходимо учитывать при выборе ЛС для респираторных инфекций. Грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Р. aeruginosa и грамотрицательные анаэробы к макролидам природно резистентны. Из других грамотрицательных бактерий определенную чувствительность к макролидам проявляют моракселлы, бордетеллы, нейссерии, кампилобактеры и хеликобактеры. Практически важное значение имеет активность некоторых макролидов в отношении атипичных микобактерий и простейших (токсоплазм). Среди макролидов умеренной активностью против Н. influenzae in vitro обладают только азитромицин и кларитромицин.

Макролиды удовлетворительно всасываются при пероральном приеме (пища снижает биодоступность) и распределяются во многих тканях и секретах (плохо проникают через ГЭБ). Создают высокие тканевые и внутриклеточные концентрации. Метаболизируются в печени, выводятся в основном через ЖКТ. При почечной недостаточности коррекцию доз не проводят (исключение — кларитромицин).

Наиболее частые нежелательные реакции — диспептические явления. Аллергические реакции наблюдаются редко. При в/в введении может развиваться флебит. Эритромицин у новорожденных может способствовать развитию пилоростеноза.

Большинство ЛС (особенно эритромицин и кларитромицин) является сильными ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, поэтому на фоне их применения ослабляется в/м биотрансформация и повышается концентрация в плазме (сыворотке) крови ЛС, метаболизирующихся в печени (в т.ч. теофиллин, варфарин, циклоспорин). Также возможно удлинение интервала QT. Макролиды применяют при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (преимущественно вызванных «атипичными» возбудителями), урогенитальных инфекциях, вызванных хламидиями и микоплазмами, при инфекциях кожи и мягких тканей.

Эритромицин — препарат выбора при легионеллезе, для профилактики острой ревматической лихорадки (при аллергии к пенициллину) и для деконтаминации кишечника перед колоректальными операциями. Кларитромицин используют для лечения и профилактики оппортунистических инфекций при СПИДе, вызванных некоторыми атипичными микобактериями, а также для эрадикации Н. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Спирамицин применяют для лечения токсоплазмоза, в т.ч. у беременных.

Преимущества спирамицина, кларитромицина, азитромицина, рокситромицина, мидекамицина и джозамицина перед эритромицином: улучшенная фармакокинетика, переносимость и меньшая кратность применения. 16-членные макролиды (спирамицин, джозамицин и мидекамицин) в меньшей степени ингибируют изоферменты цитохрома Р450, не обладают прокинетическими свойствами и активны в отношении некоторых штаммов стрептококков и пневмококков, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам.

Антибиотик, азалид
Антибиотик, макролид
Антибиотик — макролид
Антибиотик-азалид
Макролиды
Антибиотик — азалид

Макролиды и азалиды

Макролиды в лечении бронхо-легочных инфекций | Ноников В.

Е., Константинова Т.Д.

Центральная клиническая больница Медицинского центра Управления делами Президента России, Москва

Родоначальником макролидов является эритромицин, который был получен в 1952 г. и широко применяется до настоящего времени. Помимо эритромицина созданы более современные макролиды, обладающие рядом преимуществ [3,8] и, в частности, более полным всасыванием при приеме внутрь, более длительным периодом полувыведения, меньшей частотой побочных эффектов со стороны желудочно–кишечного тракта, длительным постантибиотическим эффектом. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики позволяют назначать некоторые препараты 1–2 раза в сутки и использовать некоторые из них короткими курсами.

Макролиды активно подавляют пневмококки, стрептококки, спирохеты, легионеллы, микоплазмы, хламидии. Спектр действия новых полусинтетических макролидов (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) отличается еще и более высокой активностью в отношении гемофильных палочек и моракселлы [4], причем наиболее предпочтительным считается азитромицин.

Интерес к макролидам возрос в 1970–80-е годы в связи с установленной этиологической значимостью внутриклеточных агентов (легионелла, микоплазма, хламидия) и возможностью использования антибиотиков этой группы в качестве альтернативных средств при пневмококковой и стрептококковой инфекциях в случае аллергии к b–лактамным антибиотикам.

Данные о пероральных макролидах, разрешенных к применению в Российской Федерации, приведены в таблице 1. Эритромицин назначают по 400–500 мг 4 раза в день, джозамицин по 500 мг 3 раза в день, мидекамицин по 400 мг 3 раза в день, спирамицин по 1,5–3,0 млн МЕ 3 раза в день. С интервалами в 12 часов принимают кларитромицин (разовая доза 250–500 мг) и рокситромицин (разовая доза 150 мг). Азитромицин

назначают 1 раз в сутки и используют в двух вариантах дозирования. Одна схема лечения предусматривает прием 500 мг препарата в первые сутки и в последующие четверо суток по 250 мг каждые 24 часа.

По второй схеме антибиотик принимают по 500 мг ежедневно, в этом случае общая продолжительность лечения может быть сокращена на 3 дня.

Для парентерального применения в России зарегистрированы эритромицин, азитромицин, кларитромицин, спирамицин.

Отечественная фарминдустрия производит эритромицин и азитромицин, стоимость которых, естественно, значительно ниже зарубежных антибиотиков.

Макролиды обычно хорошо переносятся и считаются одними из самых безопасных антибиотиков. Аллергические реакции редки. Из побочных эффектов чаще бывают нежелательные проявления со стороны желудочно–кишечного тракта. Эритромицин нежелательно использовать при патологии печени. Азитромицин отличается крайне редкой частотой биохимических сдвигов. Взаимодействие всех макролидов (кроме эритромицина) с другими лекарствами не выражено [7]. Допускается применение азитромицина и спирамицина при беременности.

Наиболее широко макролиды применяют при инфекциях дыхательных путей.

Показаниями для их назначения являются тонзиллит и фарингит, острый средний отит, острый бронхит (за исключением случаев, вызванных вирусной инфекцией), обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония. Весьма существенно, что азитромицин и ровамицин в отличие от многих антибактериальных средств могут применяться у беременных.

Применение макролидов может быть показано не только при лечении доказанных эпизодов бронхо–легочной инфекции, но и при таких заболеваниях, как бронхиальная астма и саркоидоз легких, в генезе которых в последние годы стали обоснованно подозревать хламидийную инфекцию [3].

В клинической практике начальную антибактериальную терапию всегда назначают эмпирически [2]. Диагноз пневмонии устанавливается раньше, чем определяется этиологический агент, и врач при выборе антибиотика ориентируется на клинические проявления, эпидемиологическую ситуацию, свой опыт и знание антибактериальных средств. Существенное значение имеет и анализ эффективности предшествующей антибактериальной терапии.

При лечении в амбулаторных условиях распространенных бронхо–легочных инфекций (пневмонии, обострения хронического бронхита) микробиологические и серологические исследования, как правило, не проводятся.

Ежегодно публикуются данные о клинических исследованиях и предлагаются различные подходы к лечению внебольничных пневмоний. Большинство этих работ объективизированы микробиологическими данными обследования госпитализированных больных и обычно это пожилые пациенты, отягощенные сопутствующими заболеваниями. Напротив, крайне редко проводятся работы по этиологической расшифровке более легких по течению пневмоний, лечение которых проводится в амбулаторных условиях. По итогам трех исследований, проведенных в Великобритании, было показано, что среди госпитализированных пациентов внебольничные пневмонии чаще всего вызваны пневмококками и гемофильными палочками. В отношении этих агентов преимущественно ориентированы рекомендации по лечению пневмоний (аминопенициллины, цефалоспорины). При терапии пневмоний тяжелого течения эти антибиотики используются в сочетании макролидами, что имеет целью подавление возможной легионеллезной инфекции, которая может оказаться фатальной.

На протяжении последних 15 лет заметно возросла этиологическая значимость внутриклеточных возбудителей – микоплазм и хламидий. Данные о частоте пневмоний, вызванных этими агентами, противоречивы, что обусловлено эпидемическими колебаниями заболеваемости и необязательностью или невозможностью амбулаторного серологического обследования.

Весьма показательны данные [6], свидетельствующие о высокой частоте пневмоний, вызванных атипичными внутриклеточными агентами, лечение которых осуществляется амбулаторно и не требует госпитализации. Среди больных пневмонией, не нуждающихся в госпитализации (легкое течение, молодой возраст, отсутствие тяжелой сопутствующей патологии), преобладает микоплазменная и хламидийная инфекция (табл. 2). Весьма наглядно, что все наиболее часто устанавливаемые этиологические агенты внебольничных пневмоний биологически чувствительны к макролидам.

Таким образом, макролиды вполне могут рассматриваться, как препараты выбора при эмпирической амбулаторной терапии внебольничных пневмоний. Макролиды показаны при лечении внебольничных пневмоний в стационаре, если доказана или предполагается их легионеллезная, микоплазменная или хламидийная природа. Для клиники важно, что микоплазменные и хламидийные пневмонии обычно начинаются с синдрома ОРВИ [2]. Для микоплазмоза характерны ринофарингит, трахеобронхит, реже – ларингит или отит. Хламидийной пневмонии чаще предшествует фарингит. Для пневмоний, вызванных этими возбудителями, типичен малопродуктивный коклюшеподобный кашель. Лейкоцитарная формула крови обычно не изменена. Для микоплазменных пневмоний характерны миалгии, длительная астенизация, выраженная потливость. При стандартной рентгенографии обычно выявляют лишь интерстициальные изменения или усиление легочного рисунка.

При госпитализации больных с внебольничными пневмониями тяжелого течения эмпирическая терапия должна предусматривать сочетание b–лактамных антибиотиков с макролидами или другими препаратами, подавляющими внутриклеточные агенты.

При госпитальных пневмониях макролиды не показаны, за исключением случаев внутрибольничных вспышек легионеллеза или микоплазмоза.

При пневмониях тяжелого течения, естественно, предпочтительно внутривенное введение антибиотиков. Эритромицина фосфат назначается в дозе до 1,0–2,0 г в сутки в 2–3 введения (максимально по 1,0 г каждые 6 часов). Спирамицин используется внутривенно по 1,5 млн МЕ 3 раза в сутки, кларитромицин – по 500 мг 2 раза в сутки, а азитромицин по 500 мг 1 раз в сутки.

Стоимость внутривенного лечения антибиотиками, в частности, макролидами, весьма значительна как за счет более высокой (в 6–10 раз) цены парентеральных форм, так и вследствие использования шприцев, капельниц, стерильных растворов. Поэтому получила распространение так называемая ступенчатая терапия, при которой лечение начинается с внутривенного применения антибиотиков, а по мере достижения клинического эффекта (обычно через 2–3 дня) пациент переводится на пероральную терапию тем же препаратом или другим макролидом [1]. Ступенчатая терапия возможна только при заведомо хорошей всасываемости препарата, при правильном проведении ее эффективность сравнима с парентеральным лечением. Частота побочных эффектов, в первую очередь флебитов, обычно уменьшается. Стоимость ступенчатой терапии значительно ниже, чем полного курса парентерального лечения.

Ступенчатая терапия макролидами может проводиться азитромицином, кларитромицином, спирамицином, эритромицином, которые выпускаются в двух лекарственных формах: для внутривенного введения и для приема внутрь. Наш собственный опыт ступенчатой антибактериальной терапии с использованием азитромицина и спирамицина показал высокую эффективность и экономическую рентабельность подобной схемы лечения.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) диагностируется более чем у 16 млн. взрослых жителей США. Считается, что этим заболеванием в развитых странах страдает 4–6% населения. У подавляющего числа (90%) больных ХОБЛ определяется наличием хронического бронхита. Обострение хронического бронхита устанавливается при наличии одного или более из следующих симптомов: усиление одышки, кашля, изменение характера мокроты (увеличение ее объема, степени гнойности или вязкости).

Диагноз обострения хронического бронхита обычно устанавливается клинически. Микробиологическая идентификация возбудителя необходима только в определенных клинических ситуациях. Выделить культуру патогена из мокроты удается только у половины больных. При обострениях хронического бронхита наиболее часто из мокроты выделяются гемофильные палочки, моракселла и пневмококки. Характерны ассоциации различных микроорганизмов. При хроническом бронхите существует определенный порочный круг инфекции, обусловленный персистенцией возбудителей, длительным выделением медиаторов воспаления и, как следствие этого – повторные рецидивы обострений. У трети пациентов серологически определяются маркеры вирусной инфекции, однако этиологическая роль собственно вирусов оценивается неоднозначно. Допускается, что вторичная бактериальная инфекция легче поражает слизистую дыхательных путей, поврежденную вирусами.

При обсуждении частоты обострений ХОБЛ, вызванных микоплазмой и хламидией, приводятся разноречивые сведения, что, вероятно, обусловлено различиями эпидемиологической обстановки в разные годы. В среднем до 10% обострений ХОБЛ обусловлено каждым из этих внутриклеточных агентов.

При лечении обострений ХОБЛ наиболее распространено назначение аминопенициллинов (ампициллин, амоксициллин), тетрациклинов (доксициклин) и ко–тримоксазола (бисептол). Потенциально эти препараты подавляют флору, наиболее часто вызывающую обострения. Однако их многолетнее и широкое использование во многом породило проблемы резистентности к антибиотикам. В последние годы эти препараты первой линии обеспечивают успех лишь у 60% больных [5].

Эффективное (90%) подавление инфекционных агентов при обострениях ХОБЛ достигается при использовании антибактериальных препаратов второй линии, которая включает аминопенициллины с ингибиторами b–лактамаз, цефалоспорины и создающие особенно высокие концентрации в легочной паренхиме макролиды (особенно азитромицин) и фторхинолоны (особенно ципрофлоксацин). В последнее время рекомендуется и применение новейших антибактериальных средств широкого спектра действия, однако их стоимость значительно выше, чем макролидов и ципрофлоксацина.

Продолжительность терапии макролидами при заболеваниях дыхательных путей обычно составляет 7–10 дней. Доказано, что лечение азитромицином неосложненных пневмоний может быть ограничено 5 и даже 3 днями (при условии, что используется суточная доза 500 мг). Короткие сроки применения азитромицина обусловлены весьма продолжительным постантибиотическим эффектом, характерным для этого антибиотика. Для лечения пневмоний, вызванных внутриклеточными агентами, рекомендуются более продолжительные сроки лечения. При микоплазменных и хламидийных пневмониях длительность антибактериальной терапии составляет 14 дней, а при легионеллезных – 31 день. Собственный многолетний опыт применения азитромицина при пневмониях, вызванных этими атипичными агентами, показывает, что высокая эффективность терапии обеспечивается и после 7–10 дней лечения при дозировках 500 мг/сутки.

Литература:

1. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов // Новый медицинский журнал, 1995; 1: 5–7.

2. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии // Антибиотики и химиотерапия, 2001; 6: 32–37.

3. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск, 1998. 303 с.

4. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций. М, 1997. 147 с.

5. Akalin H.E. The place of antibiotic therapy in the management of chronic acute exacerbations of chronic bronchitis // Int. J. Antimicrobial Agents; 18 (Suppl): 49–55.

6. Honeyborne D. Community–acquired pneumonia in ambulatory patients: relative importance of atypical agents// Int. J. Antimicrobial Agents; 18.(Suppl.): 57–61.

7. Rubinstein E. Comharative safety of the different macrolides // Int. J. Antimicrobial Agents; 18.(Suppl.): 71–6.

8. Van Bambeke F., Tulkens P.M. Macrolides: pharmacokinetics and pharmacodynamics // Int. J. Antimicrobial Agents; 18.(Suppl.): 17–23.

Макролидные антибиотики — LiverTox — Книжная полка NCBI

Последнее обновление: 10 августа 2017 г.

ОБЗОР

Макролиды представляют собой бактериостатические антибиотики с широким спектром действия против многих грамположительных бактерий. Доступные в настоящее время макролиды хорошо переносятся, доступны для приема внутрь и широко используются для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести. Несколько макролидных антибиотиков были связаны с повреждением печени.

В настоящее время для использования в США доступны пять макролидных антибиотиков: эритромицин, кларитромицин, азитромицин, фидаксомицин и телитромицин, причем последний является родственным кетолидом. Эритромицин впервые был выделен в 1952 из Streptomyces erythreus; остальные макролидные антибиотики являются полусинтетическими производными. Пять макролидных антибиотиков обладают сходным спектром активности, проявляя бактериостатическое действие в отношении многих штаммов стрептококков, стафилококков, клостридий, коринебактерий, листерий, гемофильных палочек, моксицелл и Neisseria meningitidis. Кларитромицин и азитромицин более активны, чем эритромицин, в отношении некоторых грамотрицательных бактерий, а также Mycoplasma pneumonia, Helicobacter pylori, Toxoplasma gondii, криптоспоридий и некоторых атипичных микобактерий. Фидаксомицин не всасывается перорально и используется в виде десятидневных пероральных курсов для лечения диареи, связанной с Clostridium difficile. Антибиотики-макролиды действуют путем ингибирования синтеза белка бактерий путем связывания с 50S рибосомальным элементом. Резистентность возникает по нескольким механизмам.

A. Низкая частота бессимптомного повышения уровня аминотрансфераз в сыворотке крови, которое может наблюдаться при приеме любого из четырех перорально всасываемых макролидных антибиотиков, частота составляет от 1% до 5% пролеченных пациентов (в зависимости от продолжительности лечения и интенсивности наблюдения) . Эти повышения, как правило, бывают от легкой до умеренной степени, бессимптомны, самоограничены и имеют преходящее течение, редко требующие изменения дозы или отмены.

Более важным является клинически очевидное поражение печени макролидными антибиотиками, которое было описано для всех четырех перорально всасываемых препаратов. Поражение печени обычно представляет собой самокупирующийся холестатический гепатит, возникающий в течение 1–3 недель после начала терапии. Симптомы включают утомляемость, потемнение мочи и желтуху, часто с болью в правом подреберье и лихорадкой. Повреждение обычно самокупирующееся и доброкачественное, но в некоторых случаях наблюдается длительный холестаз и сохранение отклонений печеночных тестов более 6 месяцев. Гистология печени в этих случаях обычно показывает синдром исчезновения желчных протоков или, по крайней мере, некоторую степень потери желчных протоков. Второй формой клинически выраженной гепатотоксичности макролидных антибиотиков является острое гепатоцеллюлярное повреждение, которое обычно возникает в течение нескольких дней после начала терапии, часто при повторном воздействии. Это гепатоцеллюлярное повреждение с желтухой может привести к острой печеночной недостаточности и имеет значительную смертность (либо смерть, либо необходимость экстренной трансплантации печени). Этот гепатоцеллюлярный паттерн чаще всего встречается при применении телитромицина, но также описан при применении азитромицина и реже при применении кларитромицина и эритромицина.

Фидаксомицин имеет небольшую системную абсорбцию и не связан с эпизодами клинически очевидного повреждения печени. Вероятно, существует некоторая степень перекрестной чувствительности к повреждению печени среди различных макролидных антибиотиков, но это не было точно определено.

Класс препаратов: Противоинфекционные агенты

Следующие ссылки относятся к записям отдельных препаратов.

Азитромицин
Кларитромицин
Эритромицин
Фидаксомицин
Телитромицин

АННОТИРОВАННАЯ БИБЛИОГРАФИЯ

Ссылки обновлены: 10 августа 2017 г. Эритромицины. В, Циммерман Х.Дж. Гепатотоксичность: неблагоприятное воздействие лекарств и других химических веществ на печень. 2-е изд. Филадельфия: Липпинкотт, 1999, стр. 594-5.

(Экспертный обзор поражений печени, вызванных эритромицином, опубликованный в 1999 г. Эритромицин наиболее тесно связан с холестатическим гепатитом с началом через 10–20 дней после первоначального воздействия и в течение недели при повторном воздействии, что проявляется болью в животе [75%] , лихорадка [50%], желтуха [50%], эозинофилия [60%] и зуд [25%], обычно с самокупирующимся и доброкачественным течением).

Мозли Р.Х. Макролидные антибиотики. Гепатотоксичность противомикробных и противогрибковых средств. В, Капловиц Н., ДеЛев Л.Д., ред. Медикаментозное заболевание печени. 3-е изд. Амстердам: Эльзевир, 2013, стр. 466-7.

(Экспертный обзор поражений печени, вызванных макролидными антибиотиками, упоминает поражение печени, связанное с эритромицином, азитромицином и кларитромицином, и что телитромицин был связан с несколькими случаями тяжелого острого повреждения печени, некоторые из которых были смертельными).

Макдугал С., Чемберс Х.Ф. Макролиды и кетолиды. В, Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллман Б.К., ред. Гудман и Гилман, фармакологическая основа терапии. 12-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill, 2011, стр. 1529-34.

(Учебник фармакологии и терапии).

Браун П. Гепатотоксичность эритромицина. J Infect Dis 1969; 119: 300-6. [PubMed: 4888905]

(Тщательный обзор литературы по гепатотоксичности макролидов до 1969; к тому времени было сообщено о 45 опубликованных случаях эстилата эритромицина [ни одного со стеаратом], проявляющихся в течение 1-3 недель желтухой [67%], болью в животе, тошнотой и лихорадкой [~50%], а также эозинофилией [62%], повышением АЛТ [100%: в среднем 338 Ед/л] и Алк Р [51%]; 13 повторных заражений, за которыми неизменно следует быстрый рецидив, часто тяжелый).

Эритромицины. Еще один отчет Австралийского комитета по оценке лекарств. Мед J, август 1973 г.; 2: 192-3. [В паблике: 4741351]

(По состоянию на май 1973 г. было зарегистрировано 113 австралийских случаев желтухи, связанной с эритромицином [все с эстолатом], включая пациентов всех возрастов, в основном в течение 14 дней после начала приема препарата, но некоторые > 21, и травма обычно длилась менее 28 дней, без смертей).

Zafrani ES, Ishak KG, Rudzki C. Холестатическое и гепатоцеллюлярное повреждение, связанное с эфирами эритромицина: отчет о девяти случаях. Dig Dis Sci 1979; 24: 385-96. [PubMed: 456225]

(Классический гистологический обзор 9 случаев поражения печени эритромицином из архивов Института патологии вооруженных сил, в основном холестатический или смешанный ферментный паттерн, все самокупирующиеся, АЛТ 128-560 ЕД/л, Алк Р в 2-12 раз выше ВГН , билирубин 2,1-12,0 мг/дл, гистология показала холестаз и гепатоцеллюлярное повреждение).

Пессейр Д., Ларри Д., Фанк-Брентано С., Бенхаму Дж.П. Лекарственные взаимодействия и гепатит, вызванный некоторыми макролидными антибиотиками. J Antimicrob Chemother 1985; 16 Приложение А: 181-94. [PubMed: 3877043]

(Обзор эффектов макролидов на печень, включая 55 случаев гепатита от эритромицинэстолата, 10 от этилсукцината и 3 от пропионата; часто встречалась «смешанная» картина ферментов, лихорадка в 59%, эозинофилия в 45%, «исход всегда благоприятный»).

Bojarska-Dahlig H. Гепатотоксичность макролидных антибиотиков. J Antimicrob Chemother 1990; 25: 475-7. [PubMed: 2338425]

(Обсуждение относительной частоты повреждения печени у крыс на основе молекулярной массы и эквивалентов эритромицина).

Карсон Д.Л., Стром Б.Л., Дафф А., Гупта А., Шоу М., Лундин Ф.Е., Дас Кл. Острое заболевание печени, связанное с эритромицинами, сульфаниламидами и тетрациклинами. Энн Интерн Мед 1993; 119 (7 ч. 1): 576-83. [PubMed: 8363168]

(В записях Medicaid в период с 1980 по 1987 год 107 пациентов были госпитализированы с острым гепатитом неизвестной этиологии, 5 [4,7%] из которых получали эритромицины по сравнению с 0,9% в контрольной группе; ни один случай не получал эстолатную форму ).

Дерби Л.Э., Джик Х., Генри Д.А., Дин А.Д. Эритромицин-ассоциированный холестатический гепатит. Med J Aust 1993; 158: 600-2. [PubMed: 8479375]

(Ретроспективное когортное исследование 366 064 человек, получавших эритромицин в базе данных Великобритании, выявило 13 случаев холестатического гепатита неизвестной причины в течение 45 дней после назначения: риск = 3,6/100 000, аналогичный для этилсукцината и основных препаратов [эстолат и стеарат используется редко]: риск увеличивается с возрастом, независимо от пола).

Перес Гуттанн С., Гарсия Родригес Л.А. Повышенный риск госпитализации по поводу острого повреждения печени у населения, принимавшего несколько лекарств. Эпидемиология 1993; 4: 496-501. [PubMed: 8268277]

(исследование «случай-контроль» из записей Canadian Health Plan за период с 1982 по 1986 год, риск госпитализации по поводу повреждения печени составлял 1/100 000 для НПВП и 14/100 000 для эстилата эритромицина [ни одного случая, связанного с другими видами эритромицина ] и риск увеличивается, если используются несколько известных причин гепатотоксичности).

Periti P, Mazzei T, Mini E, Novelli A. Побочные эффекты макролидных антибиотиков. Безопасность наркотиков 1993; 9: 346-64. [PubMed: 8280403]

(обширный обзор литературы о нежелательных явлениях, зарегистрированных при применении макролидных антибиотиков).

Hautekeete ML. Гепатотоксичность антибиотиков. Acta Gastroenterol Belg 1995; 58: 290-6. [PubMed: 7491842]

(Обзор гепатотоксичности, связанной с антибиотиками, включая эритромицины, хорошо известными причинами холестатического гепатита).

фон Розенштайл Н.А., Адам Д. Антибактериальные макролиды. Лекарственные взаимодействия клинического значения. Безопасность наркотиков 1995; 13: 105-22. [PubMed: 7576262]

Пилланс PI. Лекарственно-ассоциированные печеночные реакции в Новой Зеландии: 21-летний опыт. NZ Med J 1996; 109: 315-9. [PubMed: 8816722]

(Эритромицин занимал первое место в качестве причины нежелательных реакций со стороны печени в Новой Зеландии с 1974 по 1995 год, что составляет ~ 12% случаев).

Вилюксела М., Вайнио П.Дж., Туоминен Р.К. Цитотоксичность макролидных антибиотиков в культивируемой линии клеток печени человека. J Antimicrob Chemother 1996; 38: 465-73. [PubMed: 8889721]

(исследование цитотоксичности макролидов in vitro).

Vial T, Biour M, Descotes J, Trepo C. Антибиотик-ассоциированный гепатит: обновленная информация за 1990 г. Ann Pharmacother 1997; 31: 204-20. [PubMed:

23]

(Обширный обзор, включая обсуждение макролидов [эритромицина, кларитромицина и азитромицина], повышение уровня АЛТ у 0,4–1,2% пациентов, получавших лечение, но аналогичные показатели наблюдались в плацебо-контроле; сообщалось о редких случаях холестатического гепатита. со всеми тремя макролидами).

Читтури С., Фаррелл Г.К. Медикаментозный холестаз. Семин Гастроинтест Дис 2001; 12: 113-24. [PubMed: 11352118]

(Обзор холестатических форм лекарственного заболевания печени с отчетом о продолжительной желтухе и зуде, начавшихся через 8 недель после 1-недельного курса эритромициновой основы).

Björnsson E, Jerlstad P, Bergqvist A, Olsson R. Фульминантная лекарственная печеночная недостаточность, ведущая к смерти или трансплантации печени в Швеции. Scand J Gastroenterol 2005; 40: 1095-101. [PubMed: 16165719]

(Все отчеты о смертельных побочных эффектах от лекарств с поражением печени в Швеции в период с 1966 по 2002 год выявили 103 случая, только один из которых был связан с эритромицином).

Björnsson E, Olsson R. В базу данных ВОЗ поступили сообщения о предполагаемых случаях смерти от болезней печени, вызванных приемом лекарств. Dig Liver Dis 2006; 38: 33-8. [PubMed: 16054882]

(Среди 4690 сообщений о лекарственном поражении печени со смертельным исходом, поступивших в ВОЗ, кларитромицин вошел в число 20 основных причастных агентов [51 случай]).

Чанг С.И., Шиано Т.Д. Лекарственная гепатотоксичность. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25: 1135-51. [PubMed: 17451560]

(обзорная статья, обобщающая большие когортные исследования, в которых эритромицин или макролиды часто были среди наиболее частых причин повреждения печени).

Чаласани Н., Фонтана Р.Дж., Бонковский Х.Л., Уоткинс П.Б., Даверн Т., Серрано Дж., Ян Х., Рошон Дж.; Сеть лекарственных повреждений печени (DILIN). Причины, клинические признаки и результаты проспективного исследования лекарственного поражения печени в США. Гастроэнтерология 2008; 135: 1924-34. [Статья бесплатно PMC: PMC3654244] [PubMed: 18955056]

(Среди 300 случаев лекарственного заболевания печени в США, собранных с 2004 по 2008 год, 5 случаев были связаны с телитромицином и 3 с азитромицином в качестве монотерапии, но ни один эритромицин или кларитромицин).

Феррайоло К., Капуано А., Верхамме К.М., Шуми М., Росси Ф., Стрикер Б.Х., Стуркенбум М. К. Медикаментозное поражение печени у детей: случай/неслучайное исследование подозреваемых побочных реакций на лекарства в VigiBase. Br J Clin Pharmacol 2010; 70: 721-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2997312] [PubMed: 21039766]

(Всемирная база данных фармаконадзора, содержащая 9036 побочных реакций со стороны печени у детей, включая 63 случая, связанных с азитромицином, 60 — с эритромицином и 35 — с кларитромицином).

Лейтнер Дж. М., Гранинджер В., Талхаммер Ф. Гепатотоксичность антибактериальных препаратов: патомеханизмы и клинические данные. Инфекция 2010; 38: 3-11. [PubMed: 20107858]

(Обзор; антибиотики-макролиды могут вызывать холестатический гепатит с расчетной частотой 3,6 для эритромицина, 3,8 для кларитромицина и 5,5 случаев на 100 000 назначений для телитромицина по сравнению с 10 для сульфаниламидов и 2000 на 000 на 100, изониазид).

Рубен А., Кох Д. Г., Ли В.М.; Группа по изучению острой печеночной недостаточности. Лекарственно-индуцированная острая печеночная недостаточность: результаты многоцентрового проспективного исследования в США. Гепатология 2010; 52: 2065-76. [Статья бесплатно PMC: PMC3992250] [PubMed: 20949552]

(Среди 1198 пациентов с острой печеночной недостаточностью, включенных в проспективное исследование в США в период с 1998 по 2007 год, 133 были связаны с лекарственным поражением печени, в том числе 66 из-за противомикробных агентов, но только один из-за макролидов [кларитромицин] и ни одного из-за телитромицина).

Андраде Р.Дж., Тюлькенс П.М. Печеночная безопасность антибиотиков, используемых в первичной медико-санитарной помощи. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1431-46. [Статья бесплатно PMC: PMC3112029] [PubMed: 21586591]

(Обзор: краткое описание клинических и гистологических особенностей гепатотоксичности, связанной с эритромицином, кларитромицином, азитромицином и телитромицином).

Ганье Дж.Дж., Глинн Р.Дж., Рассен Дж.А., Уокер А.М., Дэниел Г.В., Сридхар Г., Шнивейс С. Активный мониторинг безопасности новых лекарств, поступающих в продажу в распределенной сети данных: применение полуавтоматической системы мониторинга. Clin Pharmacol Ther 2012; 92: 80-6. [Статья бесплатно PMC: PMC3947906] [PubMed: 22588606]

(Описание результатов полуавтоматической последовательной оценки склонности с подходом согласованной когорты для мониторинга безопасности лекарств на основе электронных баз данных; среди 106 658 новых потребителей телитромицина и аналогичного числа пользователей азитромицина, выявленных за 5-летний период, был обнаружен 41 случай гепатита, 23 из которых были связаны с телитромицином при коэффициенте риска 2 на 10 000 пользователей, что незначительно выше, чем при использовании азитромицина).

Бьернссон Э.С., Бергманн О.М., Бьернссон Х.К., Кваран Р. Б., Олафссон С. Заболеваемость, клиническая картина и исходы у пациентов с лекарственным поражением печени в общей популяции Исландии. Gastroenterology 2013 Feb 15. [Epub перед печатью] [PubMed: 23419359]

(В популяционном исследовании лекарственного поражения печени в Исландии за 2-летний период было выявлено 96 случаев, в том числе 28 из-за антибиотиков, но ни один из них не был связан с азитромицином или другими макролидами).

Эрнандес Н., Бессоне Ф., Санчес А., ди Паче М., Брам Дж., Запата Р., А. Чирино Р. и др. Профиль идиосинкразического поражения печени, вызванного лекарствами, в Латинской Америке: анализ опубликованных отчетов. Энн Хепатол, 2014 г.; 13: 231-9. [PubMed: 24552865]

(Среди 176 сообщений о лекарственном поражении печени из Латинской Америки, опубликованных в период с 1996 по 2012 год, только одно было связано с макролидным антибиотиком: кларитромицином).

Чаласани Н. , Бонковский Х.Л., Фонтана Р., Ли В., Штольц А., Талвалкар Дж., Редди К.Р. и др.; Сеть США по лекарственным повреждениям печени. Особенности и исходы 899 пациентов с лекарственным поражением печени: проспективное исследование DILIN. Гастроэнтерология 2015; 148: 1340-52.e7. [Статья без PMC: PMC4446235] [PubMed: 25754159]

(Среди 899 случаев лекарственного поражения печени, включенных в проспективное исследование в США в период с 2004 по 2013 год, 233 [36%] были связаны с антибиотиками, в том числе 29 [3,2%] из макролидных антибиотиков: 18 за счет азитромицина, 2 кларитромицина, 2 эритромицина и 7 телитромицина).

Ferrajolo C, Verhamme KM, Trifiro G, ‘t Jong GW, Picelli G, Giaquinto C, Mazzaglia G и др. Повреждение печени, вызванное антибиотиками, у педиатрических амбулаторных больных: исследование случай-контроль в базах данных первичной медико-санитарной помощи. Безопасность наркотиков 2017; 40: 305-15. [Бесплатная статья PMC: PMC5362651] [PubMed: 28025733]

(В базе данных здравоохранения 429 772 детей в Италии и Нидерландах, за которыми наблюдали в период с 2008 по 2010 год, было выявлено 938 случаев поражения печени неизвестной причины, причем частота была выше у тех, кто в настоящее время принимает антибиотики [12% против 3,6]. %] для скорректированного отношения шансов [aOR] 3,2; наиболее часто встречающимися антибиотиками были фторхинолоны [19,0], цефалоспорины [4,5], макролиды [3,5] и пенициллины [2,6] и специфическое aOR для азитромицина 2,4).

Бонковский Х.Л., Кляйнер Д.Е., Гу Дж., Один Дж.А., Руссо М.В., Наварро В.М., Фонтана Р.Дж. и др.; Американская сеть исследователей травм печени, вызванных наркотиками. Клинические проявления и исходы потери желчных протоков, вызванные лекарствами, растительными и диетическими добавками. Гепатология 2017; 65: 1267-77. [Статья бесплатно PMC: PMC5360519] [PubMed: 27981596]

(Среди 363 пациентов с лекарственным поражением печени, которым была проведена биопсия печени, у 26 [7%] была потеря желчных протоков, в том числе 2 случая, связанные с азитромицином, у обоих были обнаружены доказательства при хроническом повреждении печени, свидетельствующем о синдроме исчезающих желчных протоков).

Макролиды — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Макролиды — это класс препаратов, используемых для лечения различных бактериальных инфекций. Азитромицин, кларитромицин и эритромицин обычно используются для лечения инфекций, таких как пневмония, синусит, фарингит и тонзиллит. Они также используются при неосложненных кожных инфекциях и среднем отите у детей. Кларитромицин используется для лечения инфекций, вызванных Helicobacter pylori, в рамках стандартного протокола тройной терапии независимо от статуса резистентности к кларитромицину. Макролиды также широко используются для лечения инфекций, передающихся половым путем, таких как гонококковая и хламидийная инфекции. В этом задании рассматривается механизм действия, показания, противопоказания и другие ключевые факторы (например, использование вне зарегистрированных показаний, дозировка, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), связанные с макролидами.

Цели:

Определите механизм действия антибиотиков класса макролидов.
Опишите потенциальные побочные эффекты антибиотиков класса макролидов.
Рассмотрите надлежащий мониторинг, необходимый для пациентов, принимающих препараты класса макролидов.
Опишите стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению надлежащего назначения и лечения макролидными антибиотиками.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Макролиды представляют собой встречающиеся в природе соединения, состоящие из лактонового кольца с присоединенными дезоксисахарами. Некоторые макролиды обладают антибиотическими или противогрибковыми свойствами и используются в фармацевтической противомикробной терапии. Первым макролидом, использованным таким образом, был эритромицин в 1952 году; его часто использовали при инфекциях у пациентов с аллергией на пенициллин или у пациентов с резистентными к пенициллину инфекциями.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование макролидных антибиотиков для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. В частности, азитромицин, кларитромицин и эритромицин обычно используются для лечения таких инфекций, как пневмония, синусит, фарингит и тонзиллит. Кроме того, FDA одобрило его использование при неосложненных кожных инфекциях и среднем отите у детей. Кроме того, кларитромицин используется для лечения инфекций Helicobacter pylori в рамках стандартного протокола тройной терапии независимо от резистентности к кларитромицину. Макролиды также широко используются для лечения инфекций, передающихся половым путем, таких как гонококковая и хламидийная инфекции. Большая часть использования макролидов, как и других антибиотиков, продиктована статусом чувствительности и резистентности целевого организма. Макролиды также были одними из основных препаратов, используемых для лечения атипичной пневмонии, обычно вызываемой такими микроорганизмами, как 9.0051 Mycoplasma pneumoniae , Legionella и Chlamydia pneumoniae . Кроме того, было показано, что эти агенты уменьшают количество обострений бронхоэктатической болезни. Однако эти исследования не выявили снижения числа госпитализаций по поводу обострений.[6]

Макролиды остаются неотъемлемой частью схем лечения обострений ХОБЛ. Использование этих препаратов при ХОБЛ обусловлено их противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами.[7]

Механизм действия

Макролы ингибируют синтез бактериального белка. Механизм действия макролидов основан на их способности связывать 50S субъединицу бактериальной рибосомы, вызывая прекращение синтеза бактериального белка. После связывания препарат предотвращает трансляцию мРНК, особенно растущей пептидной цепи, не позволяя ферменту пептидилтрансферазе добавлять последующую аминокислоту, присоединенную к тРНК. Поскольку бактериальная рибосомная структура в высокой степени консервативна у большинства, если не у всех, видов бактерий, она считается широкоспектральной.[8] Макролиды являются бактериостатическими агентами, поскольку они ингибируют только синтез белка, хотя в высоких дозах они могут оказывать бактерицидное действие.

Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие макролидов, особенно азитромицина, связано с взаимодействием с фосфолипидами, а также факторами транскрипции AP-1, NF-kappaB и другими воспалительными цитокинами. Более поздние изменения, наблюдаемые в макрофагах, которые взаимодействуют с макролидами, включают ингибирование клеточной функции, клеточного транспорта и регуляцию экспрессии поверхностных рецепторов. Все это завершается иммуномодулирующим действием макролидов на организм.[2]

Из-за чрезмерного назначения антибиотиков резко возросла резистентность ко многим основным методам лечения. Макролиды не являются исключением в этой ситуации, и многие организмы обладают чрезмерной устойчивостью к ним. Основной причиной устойчивости бактерий к макролидам является посттранскрипционное метилирование бактериальной 23S рибосомной РНК. Эта приобретенная устойчивость может возникать по двум механизмам: она может быть опосредованной плазмидами, хромосомной.[9] Исследования показывают прочную связь с генетическими мутациями у бактерий и способность распространять эти гены через мобильные элементы. Рассматриваемый ген позволяет бактериям быть устойчивыми одновременно к макролидам, линкозамидам и стрептограминовым группам антибиотиков.[10]

Администрация

Состав препарата требует обсуждения с лечащим врачом. Факторами, которые необходимо учитывать, являются сила, дозировка, путь, клинические цели лечения и т. д. Макролиды выпускаются в различных формах для введения, в зависимости от желаемого лекарства и причины их использования. Чаще всего используются пероральные составы в форме таблеток, но они также бывают в виде кремов для местного применения, внутривенных составов, а также офтальмологических препаратов.[4]

Следующий список включает наиболее распространенные макролиды и их наиболее распространенные составы; однако существуют другие составы и дозировки:

Эритромицин
- ТАБЛИЧНЫЕ ПЕТА
  - Таблетки для приема внутрь: 125 мг / 250 мг / 500 мг (пролонгированного действия) – таблетки для приема внутрь
  - Порошок для разведения: 125 мг/5 мл (суспензия для приема внутрь)
- Азитромицин
  - Таблетки для приема внутрь: 100 мг/250 мг/500 мг/600 мг – таблетки для приема внутрь
  - Порошок для инъекций: 500 мг
  - Порошок для разведения: 1000 мг/0,5 мл/5 мл Пакет с дозой г (суспензия для приема внутрь)
- Фидаксомицин
Побочные эффекты
Как и любой другой антибиотик, макролиды несут определенный уровень риска из-за типичных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, боль в животе и диарея. Абдоминальные симптомы в значительной степени являются результатом того, что макролиды являются агонистами мотилина, вызывая повышенный риск желудочно-кишечных расстройств и побочных эффектов.[11] Кроме того, кишечная флора чувствительна к действию макролидов; следовательно, это может вызвать дисбаланс между комменсальными бактериями, обитающими в кишечнике человека, и патогенными бактериями, которые необходимо контролировать.
Другим распространенным побочным эффектом применения макролидов является их склонность к удлинению интервалов QT и QTc в сердечном цикле. Эритромицин имеет самую высокую тенденцию, а азитромицин — самую низкую. Увеличение интервалов подвергает пациентов риску сердечных аритмий, таких как пируэтная тахикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. Наиболее распространенной аритмией, возникающей при использовании макролидов, будет пируэтная желудочковая тахикардия [12].
Недавние исследования макролидов также показали, что использование этих препаратов коррелирует с нейросенсорной тугоухостью. В то время как большинство случаев были обратимы при прекращении приема препарата, несколько случаев приводили к необратимой сенсоневральной тугоухости. Исследования показали, что потеря слуха может произойти как при стандартных, так и при повышенных дозах.[13]
Серьезные побочные эффекты, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, хотя и редки, но возможны, и их следует учитывать при назначении этих препаратов.[14]
Эритромицин также коррелирует с гепатотоксичностью у беременных женщин. Более того, эти препараты увеличивают вероятность стеноза привратника у новорожденных.[4]
Противопоказания
В целом макролиды представляют собой безопасную группу антибиотиков для приема, но существуют относительные противопоказания из-за профиля побочных эффектов и их способности взаимодействовать с другими препаратами. Пациентам с удлиненным интервалом QT на электрокардиограмме следует избегать макролидов из-за их аритмогенных свойств. Кроме того, пациентам с врожденными заболеваниями, такими как синдром удлиненного интервала QT 2 типа, также следует избегать этих препаратов. Пациентам, принимающим антиаритмические препараты классов Ia и III, также следует избегать макролидов, поскольку оба этих класса препаратов вызывают увеличение интервала QT и индуцируют аритмии [15].
Макролиды могут проявлять неблагоприятные взаимодействия с некоторыми широко используемыми препаратами. Взаимодействие карбамазепина, циклоспорина, терфенадина, астемизола и теофиллина наиболее часто встречается при применении макролидных антибиотиков. Как ингибитор CYP3A4 эритромицин более склонен к межлекарственным взаимодействиям, опосредованным CYP3A4; кларитромицин гораздо менее склонен к такому взаимодействию, а азитромицин не участвует в этих взаимодействиях.[16]
Беременные женщины также должны стараться избегать использования макролидов, особенно эритромицина, из-за возможных побочных эффектов, воздействующих на мать или новорожденного. [17]
В связи с увеличением уровня устойчивости к антибиотикам макролиды следует назначать с осторожностью, и врач, назначающий препарат, должен учитывать местный статус резистентности распространенных патогенов.
Мониторинг
При назначении макролидов врач должен учитывать различные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и кардиальные эффекты, с которыми пациент может столкнуться при применении макролидов. У большинства пациентов побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта будут наиболее распространенными, и команда должна быть готова принять надлежащие меры для противодействия этим эффектам. Из-за риска удлинения интервала QT следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с сердечными заболеваниями, а также за теми, кто принимает антиаритмические средства или препараты, о которых известно, что они вызывают взаимодействие. Врачи, назначающие препараты, также должны знать о возможных дерматологических побочных эффектах и, таким образом, консультировать пациентов по поводу побочных эффектов. Что касается возможных побочных эффектов у беременных женщин и новорожденных, пациенты нуждаются в консультации о побочных эффектах этих препаратов во время беременности, включая вероятное неблагоприятное воздействие на новорожденного при назначении этих препаратов.
Токсичность
Из-за серьезности побочных эффектов со стороны сердца у пациентов с высоким риском следует проводить мониторинг интервала QT на ЭКГ, чтобы избежать индукции смертельных аритмий, таких как Torsades de Pointes. У пациентов с высоким риском перед введением лекарств необходимо проверить электролиты, особенно кальций, калий и магний. [4] Прекращение приема препарата необходимо, если у пациента возникают серьезные побочные эффекты. Если возможно, у этих пациентов с высоким риском вместо макролидов следует использовать другой антибиотик, чтобы избежать вероятности индукции аритмий.
Улучшение результатов медицинского персонала
Несмотря на то, что макролиды относятся к очень безопасному классу антибиотиков, для минимизации нежелательных явлений необходимо обеспечить надлежащее медицинское обслуживание всей многопрофильной командой. Все члены межпрофессиональной медицинской бригады должны следить за пациентами на предмет общих побочных эффектов, а также необычных. Все участники должны быть осведомлены о распространенных побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта и серьезных сердечных последствиях этого препарата. Каждый член медицинской бригады разделяет ответственность за оказание первоклассной помощи своим пациентам и всегда должен следить за возможными побочными эффектами.
Принимая решение о начале терапии макролидами, клиницист (MD, DO, NP или PA) должен включить консультацию фармацевта, которая будет состоять из проверки целесообразности выбранного агента, проверки правильной дозировки и проверки наличия лекарственные взаимодействия. Фармацевты также могут помочь пациенту, отвечая на его вопросы, предупреждая о признаках нежелательных явлений, подкрепляя указания врача и сообщая врачу о любых проблемах, которые могут у них возникнуть. Сестринское дело может контролировать и отвечать на вопросы пациентов об их терапии и сообщать лечащему врачу о ходе лечения или его отсутствии или наличии побочных эффектов. Все члены межпрофессиональной команды должны знать наиболее распространенные способы применения антибиотиков класса макролидов и прилагать совместные усилия для обеспечения оптимальных результатов лечения пациентов. [Уровень 5]
Контрольные вопросы
- Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
- Комментарий к этой статье.
Каталожные номера
1.
Клейн Д.О. История применения макролидов в педиатрии. Pediatr Infect Dis J. 1997 Apr;16(4):427-31. [PubMed: 9109154]
2.
Parnham MJ, Erakovic Haber V, Giamarellos-Bourboulis EJ, Perletti G, Verleden GM, Vos R. Азитромицин: механизмы действия и их значение для клинического применения. Фармакол Тер. 2014 г., август; 143(2):225–45. [В паблике: 24631273]
3.
Yeo YH, Shiu SI, Ho HJ, Zou B, Lin JT, Wu MS, Liou JM, Wu CY., Taiwan Gastrointestinal Disease and Helicobacter Consortium. Эрадикационная терапия первой линии Helicobacter pylori в странах с высокой и низкой устойчивостью к кларитромицину: систематический обзор и сетевой метаанализ. Кишка. 2018 Янв;67(1):20-27. [PubMed: 27670375]
4.
Farzam K, Nessel TA, Quick J. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 16 июня 2022 г. Эритромицин. [В паблике: 30335282]
5.
Кунья Б.А. Атипичные пневмонии: клиника, диагностика и значение. Клин Микробиол Инфект. 2006 Май; 12 Дополнение 3:12-24. [Бесплатная статья PMC: PMC7128183] [PubMed: 16669925]
6.
Гао Ю.Х., Гуань В.Дж., Сюй Г., Тан И., Гао И., Линь З.И., Линь З.М., Чжун Н.С., Чен Р.С. Терапия макролидами у взрослых и детей с немуковисцидозными бронхоэктазами: систематический обзор и метаанализ. ПЛОС Один. 2014;9(3):e
. [Бесплатная статья PMC: PMC3946068] [PubMed: 24603554]
7.
Qiu S, Zhong X. Macrolides: перспективная фармакологическая терапия хронической обструктивной болезни легких. Тер Ад Респир Дис. 2017 март; 11(3):147-155. [Бесплатная статья PMC: PMC5933650] [PubMed: 28030992]
8.
Васкес-Ласлоп Н., Манкин А.С. Как работают макролидные антибиотики. Тенденции биохимических наук. 2018 сен; 43 (9): 668-684. [Бесплатная статья PMC: PMC6108949] [PubMed: 30054232]
9.
Мунита Дж. М., Ариас, Калифорния. Механизмы антибиотикорезистентности. Микробиологический спектр. 2016 Apr;4(2) [PMC free article: PMC4888801] [PubMed: 27227291]
10.
Marosevic D, Kaevska M, Jaglic Z. Резистентность к антибиотикам группы тетрациклинов и макролид-линкозамид-стрептограмина и его генетическая связь — обзор. Энн Агрик Энвайрон Мед. 2017 12 июня; 24 (2): 338-344. [PubMed: 28664720]
11.
Картер Б.Л., Вудхед Дж.С., Коул К.Дж., Милавец Г. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме препаратов эритромицина. Препарат Интелл Клин Фарм. 1987 Сен; 21 (9): 734-8. [PubMed: 3498618]
12.
Альберт Р.К., Шуллер Дж.Л., Сеть клинических исследований ХОБЛ. Антибиотики-макролиды и риск сердечных аритмий. Am J Respir Crit Care Med. 2014 15 мая; 189(10):1173-80. [Бесплатная статья PMC: PMC4061901] [PubMed: 24707986]
13.
Икеда А.К., Принц А.А., Чен Д.С., Лью Д.Е.К., Шин Д.Дж. Нейросенсорная тугоухость, связанная с макролидами: систематический обзор. Ларингоскоп. 2018 Январь; 128 (1): 228-236. [В паблике: 28771738]
14.
Уильямс Д.А. Синдром Стивенса-Джонсона после терапии эритромицином в море. Мил Мед. 2000 г., август; 165 (8): 636-7. [PubMed: 10957862]
15.
Berger FA, van Weteringen W, van der Sijs H, Hunfeld NGM, Bunge JJH, de Groot NMS, van den Bemt PMLA, van Gelder T. Динамика интервала QTc в течение 24-часовой интервал между дозами после начала внутривенного введения ципрофлоксацина или низких доз эритромицина у пациентов в ОИТ. Фармакол Рез Перспект.