Антистрептолизин норма у взрослых: Антистрептолизин О (АСЛО) в крови у взрослых и детей

что это значит, причины и лечение

Из статьи вы узнаете, что означает АСЛО в анализе крови, нормальные показатели у взрослых и детей, причины повышения антистрептолизина О.

Показания к обследованию

Антистрептолизин О (АСЛ О) – это антитела, направленные против стрептолизина О – токсического фермента, который выделяет гемолитический стрептококк в организме человека. Анализ на АСЛО или антистрептолизин О – это индикатор стрептококковых инфекций.

Бета-гемолитический стрептококк после проникновения в организм выделяет токсины, которые способны повредить миндалины, сердце, нефроны почки, кожу, разрушить эритроциты. Только через 10 дней с момента заражения, а иногда и больше, иммунитет начинает вырабатывать «противоядие» для патогенного микроба – антитела (АСЛО), понижающие гиперактивность стрептококковых токсинов.

Характерная симптоматика стрептококковых инфекций не требует подтверждения титром анализа АСЛ-О, но по количеству таких антител определяют связь со стрептококковой инфекцией неспецифичных симптомов: артралгий, одышки, первых загрудинных болей, пастозности лодыжек или периорбитальной области, артериальной гипертензии (в том числе – у детей), дизурии, примеси крови в урине, субфебрилитета неясного генеза, лихорадочных состояний. Это очень важный момент, поскольку поздняя реакция иммунных сил на стрептококк в сочетании с запоздалым лечением провоцирует аутоиммунные процессы в организме: антигены стрептококка напоминают компоненты клеток сосудов, мышечной ткани сердца, суставных поверхностей, нейронов. Анализ крови на АСЛО назначают в случае, когда необходимо подтвердить стрептококковый генез инфекционного процесса в организме, дать прогноз возможных осложнений, провести дифференциальный диагноз с ревматоидным артритом. Анализ необходим для выявления бессимптомного носительства микроба, когда клинических проявлений у человека нет, а титр антител в крови стабилен, то есть существует риск заражения других. Направление на АСЛО выдают кардиологи, нефрологи, дерматологи, ЛОР-врачи для выбора эффективной терапии. Обследование назначают в динамике (как правило, еженедельно) вместе с анализом на ревматоидный фактор, С-реактивный белок, СОЭ.

Стрептококк А является причиной развития следующих патологий: ангины, фарингита, легочного поражения, скарлатины, миозита, ревматизма и гломерулонефрита. Значит всегда при возникновении этих патологий необходимо сдавать анализ на АСЛО, чтобы подтвердить или исключить стрептококковую природу, чтобы терапия была эффективной. Но главное – это не допустить развитие гнойных стрептококковых осложнений, резистентных к терапии вообще, создающих угрозу для жизни человека. Речь идет об отитах и синуситах, сепсисе, токсическом шоке, эндокардите, неврологических расстройствах, менингите и остеомиелите. Своевременно не обнаруженный стрептококк активно размножается, выделяя такое количество токсинов, с которым иммунная система человека самостоятельно справиться не в состоянии.

Нормы АСЛО у взрослых и детей

Нормы АСЛО практически не имеют гендерных различий. С возрастом появляется рост верхней границы показателя с учетом референсных значений. У пожилых людей уровень антистрептолизина О немного повышен, что объясняется сопутствующими заболеваниями и естественным процессом старения. Если результат АСЛО соответствует возрастной норме – это не является гарантией отсутствия стрептококковой этиологии заболеваний, которые послужили поводом для обследования. Показатели АСЛО достаточно условны и требуют динамического наблюдения.

Взсрослые	Норма в МЕ/мл
До 21	Не более 200
До 30	Не превышает 220
До 45	Не выше 230
До 60	Не более 240
Старше 60	До 250

Норма АСЛО у детей вариабельна: при рождении могут быть резкие скачки уровня стрептококка, что говорит о несовершенстве иммунной системы новорожденного при встрече с патогенным микробом. В России есть проблема со стрептококковым инфицированием родильных отделений, поэтому ничего удивительного в подобных скачках нет.

Дети	Норма в МЕ/мл
До 1 года	Не более 50
До 2	Не превышает 70
До 6	Не вше 80
До 7	Не более 100
До 10	До 150
До 14	До 180
До 21	Не более 200

Подготовка и ход анализа

Чтобы результаты биохимического исследования были максимально достоверны кровь лучше сдавать в одной и той же лаборатории не протяжении всего динамического обследования пациента. Забор крови проводят чаще всего из вены, но и капиллярная кровь пригодна для исследования. Проводят тест натощак, не позднее 11 утра. Специальной предподготовки нет, алгоритм действий стандартен: за трое суток исключают из рациона все жирное, копченое, острое, алкоголь, минимизируют физические нагрузки. Перед процедурой нельзя курить. Прием медикаментов согласовывают с врачом. Сдают анализ в состоянии полного покоя, исключив накануне все психоэмоциональные срывы, переутомление.

При некоторых патологиях анализ на АСЛО сдавать бесполезно: скарлатина, стрептококковые дерматозы, эндокардит стрептококкового генеза, остеомиелит.

Ещё по теме:

Норма лейкоцитов в крови по возрастам: причины повышения и снижения клеток

Из статьи вы узнаете, что показывает анализ крови на лейкоциты, нормы по возрастам, причины повышения и понижения, дополнительные обследования. Виды лейкоцитов,…

Протромбиновый индекс (ПТИ): что это такое, норма по возрасту, причины снижения и повышения показателя

Из статьи вы узнаете, что означает анализ крови на протромбиновый индекс (ПТИ), нормальные показатели для женщин и мужчин, причины снижения. ..

Кроме того, априори АСЛО может быть повышен при патологиях печени, носителей стрептококковой инфекции, у пациентов с туберкулезом, с ожирением или атеросклерозом. Искажение данных возможно при распаде эритроцитов, приеме антибиотиков или гормональных препаратов. Все это необходимо учитывать при расшифровке показателей АСЛО в рамках стандартной биохимии крови. Осуществляется процедура следующим образом: латекс-тест проводят с утра (обычно в 7-9 часов), натощак берут кровь из вены, реже – из пальца в количестве 5 мл, пробирка маркируется, отправляется в лабораторию для рутинной оценки пика стрептококковых токсинов, который свидетельствует о том, заражен ли человек в данный момент, давно ли произошло заражение. Кроме того, АСЛО позволяет оценить эффективность проведенной терапии, мониторировать ревматическое поражение тканей. Иногда проводят турбидиметрическое титрование, когда количество антител измеряют фотометром или спектрофотометром. Многие врачи уверены в большей достоверности таких результатов. Подчеркнем, что однократного исследования АСЛО недостаточно для постановки диагноза или прогнозирования риска осложнений, нужно динамическое тестирование.

Интерпретация результатов

АСЛО в крови – маркер стрептококкового поражения. Расшифровка анализа помогает:

• выявить острую фазу заболевания, если титр антител выше нормы, примерно в 2-4 раза, чем выше количество стрептококковых токсинов, тем тяжелее патологический процесс;
• если титр антител повышен в два раза и менее – это свидетельство о перенесенной инфекции, в настоящее время идет восстановление организма, но чтобы достоверно подтвердить этот факт нужны дополнительные мероприятия: бакпосев на питательные среды, мазок из зева и так далее;
• если уровень антител держится на уровне в 1,5 – 4 раза выше нормы несколько недель, речь идет об аутоиммунном процессе: ревматоидный артрит, гломерулонефрит, который требует консультации узкого специалиста;
• перманентное увеличение антител в крови до 1,5-2 раз свидетельствует о носительстве: человек опасен для окружающих, нужно превентивное лечение, но для точной диагностики нужен бакпосев;
• нормальные показатели АСЛО при длительном субфебрилитете исключают диагноз активного ревматизма.

Показатель АСЛО снижается постепенно на фоне проводимой терапии, полное восстановление происходит через полгода – год. В течение этого срока вероятны колебания АСЛО. Динамика исследования предполагает анализ – раз в несколько недель. Важно учитывать, что показатель АСЛО на уровне нормы не является полной гарантией здоровья: возможно антитела просто еще не начали вырабатываться.

Без повышения АСЛО протекает около 15% случаев ревматизма, 20% тяжелых стрептококковых инфекций, до половины случаев гломерулонефрита стрептококкового генеза, более 70% стрептококковых дерматозов.

Причины повышения АСЛО в анализе крови

Концентрация антистрептолизина-О увеличивается при:

• разрушении эритроцитов, когда в кровь выделяется стрептолизин-О или S;
• подавлении иммунитета С5а-пептидазой;
• развитии острого воспаления или лихорадки под влиянием пирогенных токсинов;
• повреждении миокарда, диафрагмы, печени кардиогепатическим токсином;
• растворении волокон фибрина стрептокиназой;
• расщеплении ДНК стрептодорназой;
• распаде мукополисахаридов под действием гиалуронидазы.

Показатели АСЛО повышаются при следующих заболеваниях:

• Причина – стрептококк. Скарлатина, тонзиллит, рожистое воспаление, ревматизм.
• Триггер – вирус, бактерии, в том числе и в сочетании со стрептококком. ОРЗ, пиодермии, фарингит, остеомиелит, отит, синусит, эндо-, пери- или миокардит, сепсис, менингит, ревматоидный артрит.
• Причина – инфекционно-аллергические осложнения стрептококкового поражения. Ревматическая лихорадка, острый гломерулонефрит, ревматический полиартрит, ревмокардит, ревматические энцефалопатии, энцефалит, малая хорея, ревмоплеврит.

Кроме того, повышается АСЛО при приеме лекарств (гормоны и антибиотики).

Если антистрептолизин-О повышен, это значит, что был контакт с носителем стрептококка, посещение массового скопления людей, пользование общими предметами гигиены.

Существует ли вероятность ложноположительного результата?

Вполне вероятно. Причинами такого исхода могут быть: гиперхолестеринемия, неправильное питание, распад эритроцитов любого генеза и просто перенесенная стрептококковая патология, следы которой могут сохраниться до конца жизни. Кроме того, повышению АСЛО способствует ранний прием антибиотиков, лечение иммуносупрессорами, гормонами, нарушение функции почек, туберкулез.

Дополнительные обследования

Вспомогательная диагностика назначается в обязательном порядке для выявления точной локализации бактериального очага, тяжести поражения. Это: сбор анамнеза, физикальный осмотр, обзорный снимок грудной клетки, оценка состояния суставов, мазок из зева, бакпосев, неврологическое тестирование. Другие способы диагностики назначаются в соответствии с конкретной ситуацией.

Лечение

Надо подчеркнуть, что лечение повышенного АСЛО не всегда уместно: носительство, например. Но необходима консультация узких специалистов для санации очага хронической инфекции – причины повышенного АСЛО. На практике все определяется конкретной ситуацией, но после установления конкретного диагноза обычно назначается терапия. Вариантов много, но алгоритм стандартен: антибиотики: Аугментин, Ампициллин (без бактериологического посева не имеет смысла), нестероидные противовоспалительные (применять долго нельзя, чтобы не смазать лабораторные данные), антисептические растворы на базе Хлоргексидина, Мирамистина, Люголя для орошений, полосканий, смазываний. Могут быть назначены иммуномодуляторы-иммуностимуляторы: Иммунал, антигистамины: Супрастин, Тавегил. По мере необходимости алгоритм корректируется. Нетрадиционная медицина не используется, поскольку многие фитопрепараты несовместимы с антибиотиками.

Осложнения

Основными считаются: флегмона, некроз как осложнение рожистого воспаления, патология сердца на фоне поражений ротоглотки, почечная недостаточность, полиартрит с риском инвалидности, летального исхода.

Бесполезные анализы: повышенное АСЛО | Врач-педиатр, доктор Никольский

Мне казалось, что тема повышенного АСЛО уже избита и себя полностью исчерпала, но столкнувшись вновь с борьбой с еще одной ветряной мельницей, решил про это написать. Вдруг найдутся  пациенты, кого продолжают лечить от повышенного АСЛО?

Немного теории: АСЛО это антитела к стрептококку группы А. Это весьма неприятный микроб, который вызывает фарингит, ангину, скарлатину, стрептодермию и связан с развитием острого постстрептококкового гломерулонефрита и ревматизма.

Через 2-3 недели после перенесенной стрептококковой инфекции титр АСЛО увеличивается, так что этот анализ может считаться свидетельством перенесенной стрептококковой инфекции. АСЛО сохраняется высоким от нескольких месяцев до года, и затем постепенно снижается.

Если отследить титр АСЛО в динамике и увидеть сероконверсию (переход титра АСЛО из отрицательного в положительный) или значимое повышение АСЛО (например, в 4 раза) тогда можно говорить о недавней или текущей стрептококковой инфекции.

То есть, если у пациента без соответствующих симптомов обнаруживается высокий титр АСЛО, это не значит ничего, кроме того, что пациент когда-то (не известно точно когда) перенес стрептококковую инфекцию.

В практике я периодически сталкиваюсь с попытками лечения от высокого АСЛО. Вот, например.

Высокообеспеченная семья, один ребенок — девочка 14 лет, мама не работает. Жалобы — в течение полугода у девочки слабость, температура 37, очень долго спит, утром в школу не добудиться. При осмотре у различных специалистов, все обследования, анализы — без патологии. Единственное, по назначению ЛОРа сдали кровь на АСЛО и выявили повышение титра до 640 ед/мл (повышение в три раза). Доктор высказал мысль, что причина слабости — в повышенном АСЛО.

В течение полугода ребенок регулярно наблюдается этим ЛОРом. АСЛО сдается в динамике каждые 2-4 недели. Результаты: 622 ед/мл, 670 ед/мл, 680 ед/мл, 656 ед/мл, 660 ед/мл.

Девочка получила два курса антибиотиков, горсти иммуномодуляторов, кипы индукторов интерферона и килограммы гомеопатии; а также промывания миндалин, полоскания горла, витамины, физиотерапию.

— Сначала, — сообщила мама, — после первого антибиотика, АСЛО как будто бы пошло вниз, спустилось до 622. И ребенок сразу же стал поактивнее! Мы уже подумали, что все хорошо, как в следующий раз АСЛО уже было 670 — больше чем до антибиотика! И так мы и сдаем эти анализы, и АСЛО то чуть ниже, то чуть больше — но никак нам с ним не справиться! Сейчас мы на бициллине, нужно колоть третий раз через 4 дня, но мы теперь сомневаемся — может есть что-то подейственнее?

Мне уже было практически все ясно, но как я должен был сообщить об этом родителям? Как рассказать про бессмысленно потраченные месяцы, потерянные деньги и ненужные лекарства?

И я попытался все объяснить. Про то что девочка при осмотре оказалась совершенно здоровой, все анализы и обследования были идеальны, никаких патологических симптомов и признаков не выявлялось.

Колебания АСЛО были не существенны. Значимым считается повышение или уменьшение титра антител в разы, а не плюс-минус десятки единиц. Т.е. на самом деле никаких изменений титра АСЛО не было, он колебался примерно в одном диапазоне.

Никакого смысла лечить повышенный АСЛО не было. Он может оставаться повышенным еще полгода, и только потом начнет снижаться не зависимо от наших действий.

Пока я все это рассказывал, взгляд мамы грустнел. — То есть, — воскликнула она в неподдельном негодовании, — вы не хотите помочь нам справиться с АСЛО?

— Я думаю, в этом нет никакого смысла, — отвечал я.

— Но ребенок не может утром проснуться, такая слабость, что утром не может идти в школу!

Вот с этим, сказал я, легко справиться. Пусть для начала сдает на ночь айфон. Тогда и высыпаться начнет. Консультация семейного психолога тоже не помешает.

На этом моя консультация закончилась, катамнез я не знаю. Больше родители ко мне не обращались. Но почему-то думаю, что мама продолжила отчаянную борьбу с АСЛО.

***

Еще про бесполезные анализы:

копрограмма

ПЦР слюны

Проба Сулковича

 

Тест на титр антистрептолизина О (ASO)

Что такое тест на титр антистрептолизина O (ASO)?

Тест на титр антистрептолизина О (АСО) — это анализ крови, который проверяет наличие стрептококковой инфекции. Когда вы вступаете в контакт с вредными бактериями, ваше тело вырабатывает антитела для защиты от этих бактерий. Ваше тело вырабатывает антитела, специфичные для бактерий, с которыми они борются.

Тест на титр АСО измеряет антитела, вырабатываемые вашим организмом в ответ на токсин, известный как стрептолизин О. Стрептолизин О — это токсин, продуцируемый группой А Бактерии Streptococcus (GAS). Ваше тело вырабатывает антитела к стрептолизину О, когда у вас стрептококковая инфекция, вызванная бактериями GAS.

Обычно при стрептококковой инфекции, такой как острый фарингит, вам назначают антибиотики, убивающие стрептококковые бактерии. Но некоторые люди не имеют никаких симптомов во время стрептококковой инфекции и могут не знать, что им нужно лечение. Когда это происходит, невылеченная инфекция может привести к осложнениям в будущем. Эти осложнения известны как постстрептококковые осложнения.

Тест на титр ASO может помочь вашему врачу определить, переболели ли вы недавно стрептококковой инфекцией, путем измерения наличия антител к стрептолизину в крови.

Ваш врач назначит тест на титр ASO, если у вас есть симптомы постстрептококковых осложнений. Некоторые из распространенных осложнений стрептококка включают:

• бактериальный эндокардит
• гломерулонефрит
• ревматическую лихорадку

Пик антител к стрептолизину в организме приходится на период от трех до восьми недель после стрептококковой инфекции. Уровни могут оставаться высокими в течение нескольких месяцев. Ваш врач может определить, вызваны ли ваши симптомы постстрептококковым осложнением, проверив уровень антител.

Ваш врач сообщит вам, нужна ли вам какая-либо специальная подготовка к анализу. Например, вам может потребоваться воздержаться от еды или питья за шесть часов до теста.

Ваш врач может порекомендовать вам прекратить прием определенных лекарств перед этим тестом. Кортикостероиды и некоторые антибиотики могут снижать уровень антител к АСО. Это может затруднить для вашего врача подтверждение вашего диагноза.

Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете. Не забудьте включить как рецептурные, так и безрецептурные препараты. Не прекращайте прием лекарств, если вам не сказали об этом.

Вам необходимо сдать образец крови для определения титра АСО. Медсестра или лаборант возьмет образец крови из вены на внутренней стороне руки или ладони. Они будут использовать иглу, чтобы ввести вашу вену и набрать вашу кровь в пробирку. Затем они отправят эту пробирку в лабораторию для анализа. Ваш врач поделится с вами вашими результатами.

Риски теста ASO минимальны. Вы можете испытывать некоторую боль во время или после забора крови.

Другие риски взятия крови включают:

• трудности с получением образца, приводящие к множественным уколам иглой
• обильное кровотечение в месте введения иглы
• обморок в результате забора крови
• скопление крови под кожей, известное как гематома
• инфекция в месте прокола

Как правило, значение теста ASO ниже 200 считается нормальным. У детей в возрасте до 5 лет значение теста должно быть меньше 100. Результаты зависят от лаборатории.

Если ваши результаты показывают, что у вас повышенное значение ASO, возможно, у вас постстрептококковое осложнение.

Если ваш тест отрицательный, но ваш врач все еще считает, что у вас может быть постстрептококковое осложнение, он может назначить второй тип теста на антитела для последующего наблюдения.

Ваш врач может повторить тест в течение 10-14 дней, чтобы подтвердить ваши результаты. Организм вырабатывает антитела к АСО в течение недели после заражения. Если оба теста отрицательные, ваши симптомы не связаны с инфекцией Streptococcus , хотя ваш врач может назначить другой тест на антитела, чтобы быть уверенным.

Если результаты ваших анализов показывают, что ваши антитела к ASO увеличиваются, вероятно, вы заразились недавно. Снижение уровня антител предполагает, что ваша инфекция проходит.

НОВЫЙ АНТЕРС по болезни Крона связан с антистептолизином

Антон Бермонт, ¹ Efrat Broide, ¹ Shay Matalon, ¹ Vered Richter, ¹ Tsilia Lazarovitch, ^{2 2}666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666н. 3 Хаим Ширин ¹

¹ Семейный институт гастроэнтерологии и болезней печени Гончаровских, Медицинский центр Шамира (Ассаф Арофе), Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль; ² Лаборатория микробиологии, Медицинский центр имени Шамира (Ассаф Арофе), Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль; ³ Отделение гастроэнтерологии медицинского центра Рамбам, Хайфа, Израиль; Медицинский факультет Брюса Раппапорта, Израильский технологический институт Технион, Хайфа, Израиль

Адрес для переписки: Хаим Ширин
Семейный институт гастроэнтерологии и болезней печени Гончаровских, Медицинский центр Шамира (Ассаф Арофе), Зерифин 7033001, Израиль
Тел.: +972-8-9779722
Факс: +972-8-9779727
Эл. Предполагается, что различные инфекционные агенты могут быть кандидатами в качестве этиологического фактора или триггера болезни Крона (БК). Группа A Streptococcus (GAS) является распространенным инфекционным агентом человека, который также может вызывать постинфекционные иммуноопосредованные состояния. Текущее исследование было направлено на изучение того, может ли иммуногенная активность, индуцированная GAS, спровоцировать новое начало болезни Крона.
Методы: Данные об уровне антистрептолизина О (АСО), посевах из горла на GAS и анамнезе стрептококковой инфекции были собраны у 91 пациента с БК, которые были разделены на три группы, включая; CD с новым началом, CD в стадии ремиссии и активный CD. Данные сравнивали с контрольной группой.
Результаты: Все участники имели отрицательные результаты посева из зева на GAS и не имели документально подтвержденной стрептококковой инфекции в прошлом году. Наши результаты показывают, что CD с новым началом, но не CD в стадии ремиссии или активный CD, связан со значительно повышенным положительным ASO по сравнению с контролем. Половина пациентов в группе с впервые выявленным БК были ASO-позитивными, что было значительно выше по сравнению с контрольной группой в моновариантном (ОШ: 4,00; 9).5% ДИ 1,27–12,58; Р=0,02) и многовариантный анализ (ОШ: 4,41; 95% ДИ 1,35–14,37; Р=0,014).
Заключение: Наше исследование является первым, в котором основное внимание уделяется уровням АСО у пациентов с БК и демонстрируется значительная связь между АСО и новым началом БК. Необходимы крупные проспективные рандомизированные контролируемые исследования, чтобы подтвердить достоверность этих данных и уточнить клиническую значимость наших результатов.

Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника, ВЗК, болезнь Крона, впервые возникшие, группа А Streptococcus , антистрептолизин O, ASO

Введение

Болезнь Крона (БК) — хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Патология при БК вызывает воспаление всех слоев стенки кишечника и может поражать любой отдел пищеварительного тракта. ¹ Хотя точная этиология неизвестна, ² наиболее широко распространенная гипотеза предполагает БК как иммуноопосредованное состояние у генетически восприимчивых людей. Часто начало заболевания провоцируют факторы окружающей среды, которые нарушают слизистый барьер, изменяют здоровый баланс микробиоты кишечника и аномально стимулируют иммунные реакции кишечника. ³ Антитела к нескольким специфическим антигенам были обнаружены в сыворотке пациентов с болезнью Крона и включают микробные антитела, такие как антитело против Saccharomyces cerevisiae (ASCA), ^4,5 антитело против порина внешней мембраны C (OmpC) ^6,7 и антитело к флагеллину (Cbir1). ⁸

Антистрептолизин O (ASO) представляет собой антитело против стрептолизина O, которое обычно вырабатывается Streptococcus (GAS) группы A . GAS вызывает широкий спектр инфекций человека, таких как фарингит, флегмона, скарлатина и другие. Более того, ГАС-инфекция может провоцировать постинфекционные иммуноопосредованные расстройства, в том числе острый постстрептококковый гломерулонефрит (ОПСГН), острую ревматическую лихорадку (ОРЛ) и ревматическую болезнь сердца (РБС). ⁹ Интересно, что другие заболевания с предполагаемыми иммунологическими компонентами в их патогенезе, включая: нарколепсию, ¹⁰ анкилозирующий спондилоартрит с увеитом, ¹¹ Пурпура Шенлейна-Геноха ¹² и псориаз

90665 13,3 .

Мы предположили, что иммуногенная активность, индуцированная GAS, может спровоцировать новое начало CD. Это проспективное исследование было направлено на изучение уровня ASO у пациентов с болезнью Крона.

Материалы и методы

Одноцентровое проспективное исследование случай-контроль было проведено в медицинском центре Шамир (Ассаф Арофе) в Израиле в период с июня 2015 г. по июль 2019 г. 91 пациент с БК был разделен на три группы: активный БК, БК. в стадии ремиссии и CD с новым началом. Ремиссия CD определялась как показатель индекса активности CD (CDAI) ≤150. Активное заболевание определяли как CDAI >150. В группу впервые развившейся БК вошли пациенты, у которых БК была диагностирована в течение последних шести месяцев. В контрольную группу вошли сотрудники медицинского центра или пациенты нашей клиники с функциональными нарушениями по типу желудочно-кишечной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и без недавнего анамнеза инфекционных заболеваний. Ни у одного из участников контрольной группы не было воспалительного заболевания кишечника (ВЗК).

После информированного согласия были взяты образцы крови для оценки ASO и мазок из зева для посева. Пациенты также ответили на вопросник, который включал демографические данные (пол, возраст), информацию о недавней стрептококковой инфекции и данные, необходимые для оценки CDAI.

Определение уровня АСО в сыворотке проводили с использованием набора Rheumajet ASO, латексной агглютинации для обнаружения АСО (BioKit, A Werfen Company). Титр АСО выше 200 МЕ/мл считался положительным тестом. Для диагностики GAS мазок из зева инкубировали в течение 48 часов на чашке с агаром с овечьей кровью.

Это исследование было одобрено Этическим комитетом Медицинского центра Шамир (Ассаф Арофех) (номер решения: 0155-16-ASF). Все пациенты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании, которое проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Статистический анализ

Данные выражаются как среднее ± стандартное отклонение (SD) для нормально распределенных переменных или как медиана с межквартильным размахом (IQR) для переменных, которые не подчиняются нормальному распределению, или как частоты для категорийных данных.

Различия между группами пациентов были проанализированы с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) с использованием однофакторного ANOVA или критерия хи-квадрат, в зависимости от ситуации.

Многофакторная логистическая регрессия была использована для определения того, остается ли значимой связь между положительным ASO и новым началом CD после корректировки по возрасту, полу и анамнезу болей в горле. Одномерный и многомерный логистический регрессионный анализ представлены в виде (OR; CI).

Все статистические тесты были двусторонними со значением для p<0,05, определяющим значимость.

Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SPSS, версия 18.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс).

Результаты

В наше исследование был включен сто двадцать один пациент. Группа с впервые возникшим заболеванием, болезнь Крона в стадии ремиссии и контрольная группа состояли из 30 пациентов в каждой. В активной группе БК был 31 пациент. Демографические характеристики и положительность ASO приведены в таблице 1.

Таблица 1 Демографические характеристики и положительный процент ASO всех групп

Между группами не было существенных различий по полу, локализации заболевания, фенотипу заболевания и курению. Однако пациенты с впервые выявленным БК были значительно моложе, чем пациенты с известным активным БК (27,6 ± 13,3 года против 41,5 ± 15,8 года, p = 0,002) и моложе, чем пациенты в стадии ремиссии (27,6 ± 13,3 года против 38,7 ± 16,6 года, p = 0,026), но незначительно моложе пациентов контрольной группы (27,6 ± 13,3 против 33,8 ± 12,9 года, р = 0,65).

Половина пациентов в группе с впервые выявленной болезнью Крона были ASO-позитивными, и это было значительно выше по сравнению с контрольной группой в моновариантном анализе (ОШ: 4,00; 95% ДИ 1,27–12,58; P = 0,02), а также в многовариантном анализе с поправкой на возраст и пол (ОШ: 4,41; 95% ДИ 1,35–14,37; P = 0,014) (таблица 2). Напротив, не было существенной разницы в положительности ASO как между активной группой CD, так и группой с ремиссией CD по сравнению с контрольной группой.

Таблица 2 Связь между группами пациентов и положительным титром ASO согласно логистической регрессии

Все участники имели отрицательные результаты посева из горла на GAS и не имели в анамнезе кожных инфекций за последний год. Пять пациентов в группе с впервые выявленным заболеванием, 4 в группе с активной болезнью Крона и 5 в группе с ремиссией имели в анамнезе боль в горле в течение последнего года без подтвержденной стрептококковой инфекции (таблица 1). Эти данные не изменили достоверной разницы в положительности АСО между группами (таблица 2).

Обсуждение

Идея настоящего исследования возникла из нескольких положительных результатов ASO у пациентов с болезнью Крона, которые были случайно выполнены вместо тестов ASCA. Действительно, наши результаты показывают, что CD с новым началом, но не CD в стадии ремиссии или активный CD, связан со значительно более высокими положительными уровнями ASO по сравнению с контрольной группой (OR: 4,41; 9).5% ДИ 1,35–14,37; р=0,014) (табл. 2).

GAS — это распространенная бактерия, вызывающая острый или субклинический стрептококковый фарингит ^{15, импетиго} и другие кожные инфекции. АСО положительна только в 80-85% стрептококковых инфекций и уровень начинает повышаться через 1-3 недели после заражения с пиками через 3-5 недель, а затем возвращается к незначительному уровню через 6-12 месяцев. ¹⁶ Один из основных вопросов заключается в том, отражает ли титр ASO в сыворотке текущую или недавнюю стрептококковую инфекцию. У всех участников нашего исследования были отрицательные результаты посева из горла на GAS без истории недавней кожной инфекции. Хотя у некоторых пациентов в прошлом году в анамнезе были боли в горле, их этиология была неизвестна. Тем не менее, связь между положительным ASO и новым началом CD оставалась значимой даже после поправок на боль в горле в анамнезе (таблица 2).

Предыдущие исследования показывают, что титры АСО могут быть высокими у здоровых людей без признаков стрептококковой инфекции и различаются в зависимости от возраста, времени года и географического положения. ¹⁷ Мы нашли только одно исследование из нашего географического региона, показывающее 8% положительных результатов ASO (среди 60 здоровых взрослых), что значительно ниже наших результатов (20% в контрольной группе). ¹⁸ Более того, из предыдущих работ мы знаем, что наличие повышенного уровня антител к АСО не обязательно отражает недавнее воздействие СГА и что антитела к АСО могут перекрестно реагировать с антигенами других инфекционных агентов, таких как Микоплазма ¹⁸ или Стрептококк группы С и G ¹⁹ . В нашей когорте отсутствовали такие состояния, как туберкулез, активный вирусный гепатит или моноклональная гаммапатия, которые могут вызывать ложноположительные тесты на АСО. Напротив, многие пациенты с новым диагнозом БК или активным БК принимали антибиотики и стероиды, которые могли фактически привести к ложноотрицательным результатам ASO. ¹⁹

Болезнь Крона (БК) — хроническое воспалительное заболевание кишечника с неустановленной этиологией. Предполагается, что различные инфекционные агенты, выделенные от пациентов с БК, могут быть кандидатами на роль этиологического фактора или триггера БК, среди них: Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP) ²⁰ адгезивно-инвазивный Escherichia coli (AIEC) , ²¹ Listeria ²² и вирус кори. ²³ Кроме того, CD связан с сывороточными антителами против большого количества микроорганизмов, включая комменсальные бактерии, обычно присутствующие в организме человека, вероятно, из-за измененной кишечной проницаемости. Поскольку появление сывороточных антител (таких как антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) IgG и IgA, pANCA, анти-OmpC и анти-CBir1) за несколько месяцев или лет до развития целиакии оказалось высокопрогнозирующим для целиакии, несколько групп предположил, что это может быть использовано в качестве диагностического инструмента для CD. ^4,8,24-26 Кроме того, было показано, что помимо их предсказательной связи противомикробные антитела также несут прогностическую информацию, связанную с осложнениями, такими как непроходимость, проникающие осложнения или хирургическое вмешательство. ^27–30 Однако до сих пор связь БК с этими инфекциями не подтверждена. Более того, недавно опубликованное руководство ECCO-ESGAR по диагностической оценке ВЗК рекомендует использовать серологическое тестирование для подтверждения диагноза, но не в качестве рутинного диагностического теста на БК. ³¹

Почему положительный титр АСО более распространен при впервые диагностированной БК? Есть несколько возможных гипотез, объясняющих эти результаты. Возможно, что субклиническая стрептококковая инфекция или воздействие других стрептолизин-О, продуцирующих стрептококков , таких как стрептококков групп С и G, вызывают иммунно-опосредованный ответ, который запускает БК. Другое объяснение заключается в том, что антитела к АСО отражают аномальный иммунный ответ, а не прямой эффектор, участвующий в патогенезе БК.

Хотя наше исследование является первым, в котором основное внимание уделяется уровням АСО у пациентов с болезнью Крона, размер выборки относительно невелик. Другим ограничением является то, что это одноцентровое исследование.

В заключение, впервые выявленная БК, но не активная БК или БК в стадии ремиссии, является единственным клиническим диагнозом, коррелирующим с положительными титрами АСО при отсутствии недавней явной стрептококковой инфекции. Необходимы крупные проспективные рандомизированные контролируемые исследования, чтобы подтвердить достоверность этих данных и уточнить клиническую значимость наших результатов.

Сокращения

CD, болезнь Крона; ГАЗ, группа А Стрептококк ; АСО, антистрептолизин О; ЖКТ, желудочно-кишечный тракт; ASCA, антитело против Saccharomyces cerevisiae; OmpC, порин С против внешней мембраны; АПСГН, острый постстрептококковый гломерулонефрит; ОРЛ, острая ревматическая лихорадка; RHD, ревматическая болезнь сердца; CDAI — индекс активности болезни Крона; ГЭРБ, желудочно-кишечная рефлюксная болезнь; IBD, воспалительное заболевание кишечника; SD, стандартное отклонение; IQR, межквартильный размах; ANOVA, дисперсионный анализ; MAP, Mycobacterium avium paratuberculosis; AIEC, Адгезивно-инвазивный Кишечная палочка.

Одобрение этики

Это исследование было одобрено Этическим комитетом медицинского центра Шамир (Ассаф Арофе) 28 июня 2016 г. Все клинические исследования проводились в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации. (номер решения: 0155-16-АСФ).

Информированное согласие

Информированное согласие было получено для каждого пациента.

Вклад авторов

Все авторы внесли свой вклад в анализ данных, составление или редактирование статьи, дали окончательное одобрение версии для публикации и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Lennard-Jones JE. Классификация воспалительных заболеваний кишечника. Scand J Гастроэнтерол . 1989; 24 (доп. 170): 2–6. doi:10.3109/00365528909091339

2. Gomollón F, Dignass A, Annese V, et al. 3-й европейский доказательный консенсус по диагностике и лечению болезни Крона. Часть 1: диагностика и медикаментозное лечение. J Колит Крона . 2016;11(1):3–25. Дои: 10.1093/ecco-jcc/jjw168

3. Бояпати Р., Сатсанги Дж., Хо Г.Т. Патогенез болезни Крона. F1000 Главный Представитель . 2015;7:44. doi:10.12703/P7-44

4. Main J, McKenzie H, Yeaman GR, et al. Антитела к Saccharomyces cerevisiae (пекарским дрожжам) при болезни Крона. БМЖ . 1988;297(6656):1105–1106. doi:10.1136/bmj.297.6656.1105

5. Reese GE, Constantinides VA, Simillis C, et al. Диагностическая точность антител против Saccharomyces cerevisiae и перинуклеарных антинейтрофильных цитоплазматических антител при воспалительном заболевании кишечника. Am J Гастроэнтерол . 2006;101(10):2410–2422. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00840.x

6. Joossens S, Colombel JF, Landers C, et al. Антитела к наружной мембране порина С и анти-I2 при неопределенном колите. Гут . 2006;55(11):1667–1669. doi:10.1136/gut.2005.089623

7. Ferrante M, Henckarts L, Joossens M, et al. Новые серологические маркеры воспалительного заболевания кишечника связаны с осложненным течением заболевания. Гут . 2007;56(10):1394–1403. doi:10.1136/gut.2006.108043

8. Lodes MJ, Cong Y, Elson CO, et al. Бактериальный флагеллин является доминирующим антигеном при болезни Крона. Дж Клин Инвест . 2004;113(9):1296–1306. doi:10.1172/JCI200420295

9. Walker MJ, Barnett TC, McArthur JD, et al. Проявления болезни и механизмы патогенеза Streptococcus группы А . Clin Microbiol Rev . 2014;27(2):264–301.

10. Аран А., Лин Л., Невсималова С. и соавт. Повышенные антистрептококковые антитела у пациентов с недавним началом нарколепсии. Сон . 2009;32(8):979–983. doi:10.1093/sleep/32.8.979

11. Sun L, Wu R, Xue Q, Wang F, Lu P. Факторы риска увеита при анкилозирующем спондилите: обсервационное исследование. Медицина . 2016;95(28):e4233. doi:10.1097/MD.0000000000004233

12. Al-Sheyyab M, Batieha A, El-Shanti H, Daoud A. Пурпура Шенлейна-Геноха и стрептококковая инфекция: проспективное исследование случай-контроль. Энн Троп Педиатр . 1999;19(3):253–255. дои: 10.1080/02724939992329

13. Сато Х., Исикава Х. Неспецифическое повышение титра антистрептолизина-О при остром каплевидном псориазе. J Дерматол . 1977; 4 (5): 187–191. doi:10.1111/j.1346-8138.1977.tb01036.x

14. Telfer NR, Chalmers RJ, Whale K, Colman G. Роль стрептококковой инфекции в возникновении каплевидного псориаза. Арч Дерматол . 1992;128(1):39–42. doi:10.1001/archderm.1992.01680110049004

15. Гупта Р., Пракаш К., Капур А.К. Субклиническая стрептококковая инфекция горла группы А у школьников. Индийский педиатр . 1992; 29: 1491–1494.

16. Хаммад Т., Старос Э.Б. Титр антистрептолизина О [онлайн, 29 июня 2019 г.]; 2014. Emedicine.medscape.

17. Rantz LA, Randall E, Rantz HH, Antistreptolysin O. Исследование этого антитела в норме и при гемолитических Streptococcus респираторных заболеваниях у человека. Am J Med . 1948; 5 (1): 3–23. doi:10.1016/0002-9343(48)

-5

18. Ben-Chetrit E, Moses AE, Agmon-Levin N, Block C, Ben-Chetrit E. Сывороточные уровни антител к стрептолизину O: их роль в оценка ревматических заболеваний. Int J Rheum Dis . 2012;15(1):78–85. doi:10.1111/j.1756-185X.2011.01668.x

19. Geerts I, De Vos N, Frans J, Mewis A. Клинико-диагностическая роль антител к стрептолизину O. Acta Clin Belg . 2011;66(6):410–415. doi:10.2143/ACB.66.6.2062604

20. Chiodini RJ, Van Kruiningen HJ, Merkal RS, Thayer WR, Coutu JA. Характеристики неклассифицированных видов микобактерий, выделенных от пациентов с болезнью Крона. Дж Клин Микробиол . 1984;20(5):966–971. doi:10.1128/JCM.20.5.966-971.1984

21. Darfeuille-Michaud A. Адгезивно-инвазивный Escherichia coli : предполагаемый новый патотип E. coli , связанный с болезнью Крона. Int J Med Microbiol . 2002;292(3–4):185–193. doi:10.1078/1438-4221-00201

22. Liu Y, Van Kruiningen HJ, West AB, Cartun RW, Cortot A, Colombel JF. Иммуноцитохимические данные об антигенах Listeria, Escherichia coli и Streptococcus при болезни Крона. Гастроэнтерология . 1995;108(5):1396–1404. doi:10.1016/0016-5085(95)90687-8

23. Wakefield AJ, Ekbom A, Dhillon AP, Pittilo RM, Pounder RE. Болезнь Крона: патогенез и персистирующая вирусная инфекция кори. Гастроэнтерология . 1995;108(3):911–916. doi:10.1016/0016-5085(95)90467-0

24. Mitsuyama K, Niwa M, Takedatsu H, et al. Маркеры антител в диагностике воспалительных заболеваний кишечника. Мир J Гастроэнтерол . 2016;22(3):1304–1310. дои: 10.3748/wjg.v22.i3.1304

25. Исраэли Э., Грот I, Гилбурд Б. и др. Анти-Saccharomyces cerevisiae и антинейтрофильные цитоплазматические антитела как предикторы воспалительного заболевания кишечника. Гут . 2005; 54:1232–1236. doi:10.1136/gut.2004.060228

26. van Schaik FD, Oldenburg B, Hart AR, et al. Серологические маркеры предсказывают воспалительное заболевание кишечника за годы до постановки диагноза. Гут . 2013; 62: 683–688. doi:10.1136/gutjnl-2012-302717

27. Dubinsky MC, Kugathasan S, Mei L, et al. Повышенная иммунная реактивность предсказывает агрессивное осложнение болезни Крона у детей. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2008; 6: 1105–1111. doi:10.1016/j.cgh.2008.04.032

28. Amre DK, Lu SE, Costea F, Seidman EG. Использование серологических маркеров в прогнозировании раннего возникновения осложнений и хирургического вмешательства у детей с болезнью Крона. Am J Гастроэнтерол . 2006; 101: 645–652. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00468.x

29. Gupta N, Cohen SA, Bostrom AG, et al. Факторы риска для начальной операции у детей с болезнью Крона. Гастроэнтерология . 2006; 130:1069–1077. doi:10.1053/j.gastro.2006.02.003

30. Choung RS, Princen F, Stockfisch TP, et al. Серологические маркеры, ассоциированные с микроорганизмами, могут предсказать течение болезни Крона за годы до постановки диагноза.