Бактериофаг сальмонеллезный групп A,B,C,D,E, инструкция по применению, цена, противопоказания и состав
Array ( [ILLNESS] => Array ( [ID] => 89 [TIMESTAMP_X] => 2013-12-01 02:37:47 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Профилактика и лечение болезней [ACTIVE] => Y [SORT] => 55 [CODE] => ILLNESS [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => E [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => Y [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 23 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Array ( [0] => 381 [1] => 370 ) [DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => ) [~VALUE] => Array ( [0] => 381 [1] => 370 ) [~DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => ) [DISPLAY_VALUE] => Array ( [0] => Инфекционные болезни [1] => Детские инфекции ) [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array ( [381] => Array ( [ID] => 381 [~ID] => 381 [IBLOCK_ID] => 23 [~IBLOCK_ID] => 23 [NAME] => Инфекционные болезни [~NAME] => Инфекционные болезни [DETAIL_PAGE_URL] => / [~DETAIL_PAGE_URL] => / [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => infektsionnye-bolezni [~CODE] => infektsionnye-bolezni [EXTERNAL_ID] => 381 [~EXTERNAL_ID] => 381 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => services [~IBLOCK_TYPE_ID] => services [IBLOCK_CODE] => illness [~IBLOCK_CODE] => illness [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [370] => Array ( [ID] => 370 [~ID] => 370 [IBLOCK_ID] => 23 [~IBLOCK_ID] => 23 [NAME] => Детские инфекции [~NAME] => Детские инфекции [DETAIL_PAGE_URL] => / [~DETAIL_PAGE_URL] => / [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => detskie-infektsii [~CODE] => detskie-infektsii [EXTERNAL_ID] => 370 [~EXTERNAL_ID] => 370 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => services [~IBLOCK_TYPE_ID] => services [IBLOCK_CODE] => illness [~IBLOCK_CODE] => illness [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) ) ) [PACK] => Array ( [ID] => 70 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Тип упаковки [ACTIVE] => Y [SORT] => 60 [CODE] => PACK [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл.100 мл №1 [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл.100 мл №1 [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл.100 мл №1 ) [MANUFACTURER] => Array ( [ID] => 72 [TIMESTAMP_X] => 2021-09-21 17:48:56 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Производитель [ACTIVE] => Y [SORT] => 70 [CODE] => MANUFACTURER [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Филиал АО "НПО "Микроген" в г. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); Пермь "Пермское НПО "Биомед"; Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород НППБП "ИмБио" [TYPE] => TEXT ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Филиал АО "НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"; Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород НППБП "ИмБио" [TYPE] => TEXT ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Филиал АО "НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"; Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород НППБП "ИмБио" ) [COMPOSITION] => Array ( [ID] => 90 [TIMESTAMP_X] => 2019-05-07 15:22:56 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Состав [ACTIVE] => Y [SORT] => 76 [CODE] => COMPOSITION [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Стерильный очищенный фильтрат фаголизатов наиболее распространенных сальмонелл (активность по Аппельману) гр. А - <i>Salmonella paratyphi А</i>; гр. В - <i>S. paratyphi В. S. heiclelherg</i>; гр. С - <i>S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg</i>, <i>S. infantis</i>, rp. D - <i>S. dublin, S. enlerilidis</i>; гр. E - <i>S. anatum, S. newlands</i> - не менее 10<sup>-4</sup>; сальмонелл гр. В - <i>S. typhimurium</i> - не менее 10<sup>-5</sup> - до 1 мл. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Стерильный очищенный фильтрат фаголизатов наиболее распространенных сальмонелл (активность по Аппельману) гр. А - Salmonella paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В. S. heiclelherg; гр. С - S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis, rp. D - S. dublin, S. enlerilidis; гр. E - S. anatum, S. newlands - не менее 10-4; сальмонелл гр. В - S. typhimurium - не менее 10-5 - до 1 мл. [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Стерильный очищенный фильтрат фаголизатов наиболее распространенных сальмонелл (активность по Аппельману) гр. А - Salmonella paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В. S. heiclelherg; гр. С - S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis, rp. D - S. dublin, S. enlerilidis; гр. E - S. anatum, S. newlands - не менее 10-4; сальмонелл гр. В - S. typhimurium - не менее 10-5 - до 1 мл.
) [F1] => Array ( [ID] => 74 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 80 [CODE] => F1 [DEFAULT_VALUE] => Показания [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Описание [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Описание [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Описание ) [F1_TEXT] => Array ( [ID] => 75 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 85 [CODE] => F1_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Прозрачная жидкость желтого цвета различной интенсивности, возможен зеленоватый оттенок. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Прозрачная жидкость желтого цвета различной интенсивности, возможен зеленоватый оттенок.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Прозрачная жидкость желтого цвета различной интенсивности, возможен зеленоватый оттенок.
) [F2] => Array ( [ID] => 76 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 90 [CODE] => F2 [DEFAULT_VALUE] => Применение [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Фармакологические свойства [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Фармакологические свойства [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Фармакологические свойства ) [F2_TEXT] => Array ( [ID] => 77 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 95 [CODE] => F2_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Препарат вызывает специфический лизис сальмонелл серотипов: гр. А - <i>S. paratyphi А</i>; гр. В - <i>S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg</i>; гр. С - <i>S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis</i>; rp. D - <i>S. dublin, S. enleritidis</i>: гр. E - <i>S. anatum, S. newlands</i>.<br> </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Препарат вызывает специфический лизис сальмонелл серотипов: гр. А - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; rp. D - S. dublin, S. enleritidis: гр. E - S. anatum, S. newlands.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Препарат вызывает специфический лизис сальмонелл серотипов: гр. А - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; rp. D - S. dublin, S. enleritidis: гр. E - S. anatum, S. newlands.
) [F3] => Array ( [ID] => 78 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 100 [CODE] => F3 [DEFAULT_VALUE] => Побочные эффекты [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Показания к применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Показания к применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Показания к применению ) [F3_TEXT] => Array ( [ID] => 79 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 105 [CODE] => F3_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Лечение и профилактика заболеваний и бактерионосительства, вызванных сальмонеллами: гр. А - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; rp. D - S. dublin, S. enleritidis: гр. E - S. anatum, S. newlands. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Лечение и профилактика заболеваний и бактерионосительства, вызванных сальмонеллами: гр. А - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; rp. D - S. dublin, S. enleritidis: гр. E - S. anatum, S. newlands.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Лечение и профилактика заболеваний и бактерионосительства, вызванных сальмонеллами: гр. А - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; rp. D - S. dublin, S. enleritidis: гр. E - S. anatum, S. newlands.
) [F4] => Array ( [ID] => 80 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 110 [CODE] => F4 [DEFAULT_VALUE] => Особые указания [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Противопоказания [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Противопоказания [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Противопоказания ) [F4_TEXT] => Array ( [ID] => 81 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 115 [CODE] => F4_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Индивидуальная непереносимость, гиперчувствительпость к компонентам препарата. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Индивидуальная непереносимость, гиперчувствительпость к компонентам препарата.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Индивидуальная непереносимость, гиперчувствительпость к компонентам препарата.
) [F5] => Array ( [ID] => 82 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 120 [CODE] => F5 [DEFAULT_VALUE] => Взаимодействие [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания ) [F5_TEXT] => Array ( [ID] => 83 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 125 [CODE] => F5_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами сальмонелл (по рекомендации врача). </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами сальмонелл (по рекомендации врача).
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами сальмонелл (по рекомендации врача).
) [F6] => Array ( [ID] => 84 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 130 [CODE] => F6 [DEFAULT_VALUE] => Передозировка [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Режим дозирования и способ введения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Режим дозирования и способ введения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Режим дозирования и способ введения ) [F6_TEXT] => Array ( [ID] => 85 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 135 [CODE] => F6_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Для лечения бактериофаг принимают 3 раза в день через рот за 1 час до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 суток. При заболевании, характеризующемся слабовыраженным колитическим синдромом, и в период реконвалесценции одновременно с пероральным применением рекомендуется вводить препарат ректально, в виде клизм, вместо 1 приема через рот. </p> <p> <br> </p> <table> <tbody> <tr> <th rowspan="2"> <p> ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА </p> </th> <th colspan="2"> <p> ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл) </p> </th> </tr> <tr> <th> <p> ПЕРОРАЛЬНО </p> </th> <th> <p> РЕКТАЛЬНО </p> </th> </tr> <tr> <td> <p> 0 – 6 мес. </p> </td> <td> <p> 5 </p> </td> <td> <p> 10 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> 6 – 12 мес. </p> </td> <td> <p> 10-15 </p> </td> <td> <p> 20 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 1 года до 3 лет </p> </td> <td> <p> 15-20 </p> </td> <td> <p> 20-30 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 3 до 8 лет </p> </td> <td> <p> 20-30 </p> </td> <td> <p> 30-40 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 8 лет и старше </p> </td> <td> <p> 30-40 </p> </td> <td> <p> 50-60 </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> <br> </p> <p> В профилактических целях препарат рекомендуется применять для предупреждения бактерионосительства, внутрибольничной инфекции, во время групповых заболеваний в организованных коллективах и семьях. Оптимальные схемы использования - ежедневный прием разовой дозы в зависимости от возраста. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Для лечения бактериофаг принимают 3 раза в день через рот за 1 час до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 суток. При заболевании, характеризующемся слабовыраженным колитическим синдромом, и в период реконвалесценции одновременно с пероральным применением рекомендуется вводить препарат ректально, в виде клизм, вместо 1 приема через рот.
ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА |
ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл) |
|
---|---|---|
ПЕРОРАЛЬНО |
РЕКТАЛЬНО |
|
0 – 6 мес. |
5 |
10 |
6 – 12 мес. |
10-15 |
20 |
от 1 года до 3 лет |
15-20 |
20-30 |
от 3 до 8 лет |
20-30 |
30-40 |
от 8 лет и старше |
30-40 |
50-60 |
В профилактических целях препарат рекомендуется применять для предупреждения бактерионосительства, внутрибольничной инфекции, во время групповых заболеваний в организованных коллективах и семьях. Оптимальные схемы использования — ежедневный прием разовой дозы в зависимости от возраста. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Для лечения бактериофаг принимают 3 раза в день через рот за 1 час до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 суток. При заболевании, характеризующемся слабовыраженным колитическим синдромом, и в период реконвалесценции одновременно с пероральным применением рекомендуется вводить препарат ректально, в виде клизм, вместо 1 приема через рот.
ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА |
ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл) |
|
---|---|---|
ПЕРОРАЛЬНО |
РЕКТАЛЬНО |
|
0 – 6 мес. |
5 |
10 |
6 – 12 мес. |
10-15 |
20 |
от 1 года до 3 лет |
15-20 |
20-30 |
от 3 до 8 лет |
20-30 |
30-40 |
от 8 лет и старше |
30-40 |
50-60 |
В профилактических целях препарат рекомендуется применять для предупреждения бактерионосительства, внутрибольничной инфекции, во время групповых заболеваний в организованных коллективах и семьях. Оптимальные схемы использования — ежедневный прием разовой дозы в зависимости от возраста. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.
) [F7] => Array ( [ID] => 86 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 140 [CODE] => F7 [DEFAULT_VALUE] => Условия хранения [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Побочное действие [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Побочное действие [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Побочное действие ) [F7_TEXT] => Array ( [ID] => 87 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 145 [CODE] => F7_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Отсутствует. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Отсутствует.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Отсутствует.
) [F8] => Array ( [ID] => 142 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:38:34 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 146 [CODE] => F8 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами ) [F8_TEXT] => Array ( [ID] => 143 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:38:34 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 147 [CODE] => F8_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Применение возможно в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Применение возможно в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Применение возможно в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками.
) [F9] => Array ( [ID] => 144 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 148 [CODE] => F9 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Указания по применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Указания по применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Указания по применению ) [F9_TEXT] => Array ( [ID] => 145 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 149 [CODE] => F9_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата. Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении. Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: тщательно мыть руки; обработать колпачок спиртсодержащим раствором; сиять колпачок не открывая пробки; не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы; не оставлять флакон открытым; вскрытый флакон хранить только в холодильнике. Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка. Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.
Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.
Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:
- тщательно мыть руки;
-
обработать колпачок спиртсодержащим раствором; сиять колпачок не открывая пробки;
-
не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;
-
не оставлять флакон открытым;
-
вскрытый флакон хранить только в холодильнике.
Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.
Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.
Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.
Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:
- тщательно мыть руки;
-
обработать колпачок спиртсодержащим раствором; сиять колпачок не открывая пробки;
-
не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;
-
не оставлять флакон открытым;
-
вскрытый флакон хранить только в холодильнике.
Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.
Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.
) [F10] => Array ( [ID] => 146 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 150 [CODE] => F10 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия хранения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия хранения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия хранения ) [F10_TEXT] => Array ( [ID] => 147 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 151 [CODE] => F10_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
) [F11] => Array ( [ID] => 148 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 152 [CODE] => F11 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия транспортирования [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия транспортирования [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия транспортирования ) [F11_TEXT] => Array ( [ID] => 149 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 153 [CODE] => F11_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.
) [F12] => Array ( [ID] => 150 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 154 [CODE] => F12 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Срок годности [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Срок годности [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Срок годности ) [F12_TEXT] => Array ( [ID] => 151 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 155 [CODE] => F12_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.
) [F13] => Array ( [ID] => 152 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 156 [CODE] => F13 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия отпуска [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия отпуска [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия отпуска ) [F13_TEXT] => Array ( [ID] => 153 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 157 [CODE] => F13_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Отпускают без рецепта. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Отпускают без рецепта.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Отпускают без рецепта.
) [F14] => Array ( [ID] => 154 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 158 [CODE] => F14 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Где купить [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Где купить [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Где купить ) [F14_TEXT] => Array ( [ID] => 155 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 159 [CODE] => F14_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Узнать цены и купить Бактериофаг сальмонеллезный групп A,B,C,D,E в аптеках вашего города. Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Узнать цены и купить Бактериофаг сальмонеллезный групп A,B,C,D,E в аптеках вашего города.
Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>Узнать цены и купить Бактериофаг сальмонеллезный групп A,B,C,D,E в аптеках вашего города.
Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.
) [F15] => Array ( [ID] => 156 [TIMESTAMP_X] => 2019-05-13 01:00:59 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 160 [CODE] => F15 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Инструкция по применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Инструкция по применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Инструкция по применению ) [F15_TEXT] => Array ( [ID] => 157 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 161 [CODE] => F15_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => a. pdf { text-decoration: none; } a.pdf:hover { color: #1FBDA5; text-decoration: none; } Скачать инструкциюпо применению [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>
Скачать инструкцию
по применению
Скачать инструкцию
по применению
Описание
Прозрачная жидкость желтого цвета различной интенсивности, возможен зеленоватый оттенок.
Фармакологические свойства
Препарат вызывает специфический лизис сальмонелл серотипов: гр. А — S. paratyphi А; гр. В — S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С — S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; rp. D — S. dublin, S. enleritidis: гр. E — S. anatum, S. newlands.
Показания к применению
Лечение и профилактика заболеваний и бактерионосительства, вызванных сальмонеллами: гр. А — S. paratyphi А; гр. В — S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С — S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; rp. D — S. dublin, S. enleritidis: гр. E — S. anatum, S. newlands.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость, гиперчувствительпость к компонентам препарата.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами сальмонелл (по рекомендации врача).
Режим дозирования и способ введения
Для лечения бактериофаг принимают 3 раза в день через рот за 1 час до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 суток. При заболевании, характеризующемся слабовыраженным колитическим синдромом, и в период реконвалесценции одновременно с пероральным применением рекомендуется вводить препарат ректально, в виде клизм, вместо 1 приема через рот.
ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА |
ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл) |
|
---|---|---|
ПЕРОРАЛЬНО |
РЕКТАЛЬНО |
|
0 – 6 мес. |
5 |
10 |
6 – 12 мес. |
10-15 |
20 |
от 1 года до 3 лет |
15-20 |
20-30 |
от 3 до 8 лет |
20-30 |
30-40 |
от 8 лет и старше |
30-40 |
50-60 |
В профилактических целях препарат рекомендуется применять для предупреждения бактерионосительства, внутрибольничной инфекции, во время групповых заболеваний в организованных коллективах и семьях. Оптимальные схемы использования — ежедневный прием разовой дозы в зависимости от возраста. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.
Побочное действие
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Применение возможно в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками.
Указания по применению
Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.
Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.
Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:
- тщательно мыть руки;
-
обработать колпачок спиртсодержащим раствором; сиять колпачок не открывая пробки;
-
не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;
-
не оставлять флакон открытым;
-
вскрытый флакон хранить только в холодильнике.
Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.
Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Условия транспортирования
При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.
Срок годности
Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.
Условия отпуска
Отпускают без рецепта.
Механизм действия бактериофагов, как это работает. Фагочувствительность
открытие пенициллина – первого антибиотика природного происхождения, воспринималось поначалу как шанс раз и навсегда победить инфекционные заболевания, уносившие миллионы жизней. Однако во второй половине прошлого века первоначальная эйфория пошла на убыль: выяснилось, что бактерии благодаря мутациям могут приобретать устойчивость к любому антибиотику и даже обмениваться между собой этими генами. Так началась «гонка вооружений» человека и бактерий.
Между препаратами бактериофагов и химическими антибиотиками существует принципиальное различие: антибиотик, в отличие от фагового препарата, убивает всё на своем пути, включая содружество полезных микроскопических обитателей организма.
Cовместная эволюция бактерий и фагов за последние 3 миллиарда лет привела к тому, что практически для любой болезнетворной бактерии имеется соответствующий вирус-«убийца».
В отличие от обычных антибиотиков, бактериофаги модифицируют свои генетические программы сами, что снимает проблему устойчивости. Результат – высокая избирательность: конкретный бактериофаг обычно эффективен в отношении лишь одного определенного бактериального вида или даже штамма бактерий.
Процесс уничтожения бактериальной клетки бактериофагом включает в себя несколько строго запрограммированных шагов.
Действие бактериофагов
Очень важным является то, что бактериофаги не трогают не «свои» бактерии, поэтому не вызывают гибель «хорошей» микрофлоры и, конечно, абсолютно безопасны для клеток высших организмов, включая человека.
При фаготерапии отсутствуют побочные эффекты, такие как аллергия, дисбактериоз, вторичные инфекции (например, грибковые), что нередко наблюдается при приеме антибиотиков. Бактериофаги могут применяться в комбинированной терапии с любыми лекарственными препаратами, включая антибиотики.
Препараты бактериофагов представляют собой раствор, используют их либо местно (например, на кожу или слизистые), либо принимают внутрь. В организме бактериофаги концентрируются в местах наибольшего поражения и размножаются до тех пор, пока находят бактерии-«мишени». После того, как бактерии-«мишени» закончились, фаги выводятся из организма.
Главная цель фаготерапии – остановить и повернуть вспять инфекционный процесс, чтобы дать иммунной системе организма возможность справиться с болезнью.
С помощью бактериофагов лечат
В идеальном случае перед началом лечения у конкретного больного следует выделить болезнетворную бактерию в культуру и подобрать бактериофаг из «коллекции» уже известных бактериальных вирусов.
Препараты бактериофагов трудно поддаются стандартизации из-за специфики производства. Даже опытный специалист не всегда может заранее предсказать эффективность того или иного препарата у конкретного пациента, так как разные бактериальные штаммы бактерий могут вызывать схожие проявления болезни. Выход – производство «коктейлей» из фагов, способных убивать разные штаммы и даже виды возбудителей. И такие препараты уже существуют — это комплексные, или поливалентные препараты бактериофагов
6 этапов работы бактериофагов
Условные обозначения
Адсорбция бактериофагов на бактериальных клетках
Специальные элементы фага, расположенные на поверхности в виде фибрилл или шипов, связываются со специфичными поверхностными молекулами — рецепторами на своей жертве — бактерии. Пока бактериофаг достаточно плотно не закрепится на поверхности бактерии, следующей стадии не происходит. Так как существует специальная система блокировки.
Инъекция нуклеиновой кислоты бактериофага внутрь клетки
После плотного прикрепления фага (адсорбции) происходит внедрение генетического материала бактериофага в тело бактерии. Для этого в структуре фага природа предусмотрела наличие специальных структур, которые действуют по типу шприца. Именно за счет этого фаг как бы делает инъекцию, растворяет оболочку и вводит свой генетический материал в бактерию. Для этого у фага есть агрессивный фермент для прокалывания бактерии.
Сборка фаговых частиц
Сборка молодых фагов начинается с упаковывания генетического материала в икосаэдрические белковые оболочки. Далее к фагам присоединяется хвост, на головке фага появляются различные, необходимые для его жизнедеятельности белки. Количество молодых фагов внутри бактерии возрастает. Новое поколение готовится к выходу из бактериальной клетки.
Репликация копий нуклеиновой кислоты бактериофага
Когда ДНК фага попадает в бактерию она может раствориться ферментами бактерии. Однако фаг защищает свою ДНК специальными липкими белками, которые замыкают молекулу в кольцо, делая ее неуязвимой. Далее происходит тиражирование генетического материала (ДНК) фага прямо в клетке бактерии.
Синтез белковых и нуклеиновых частиц
После заражения бактерии начинается перестройка клеточного метаболизма под нужды фага: разрушаются некоторые клеточные белки. Далее происходит включение генетического материала фага в метаболизм бактерии и начинается сборка новых, молодых фагов.
Выход зрелых фагов и смерть бактерии
Финал жизненного цикла фага — клеточный лизис. Молодые фаги используют для разрушения бактериальной клетки набор ферментов, которые расщепляют оболочки бактерий (лизины), и белков, создающих поры во внутренней мембране бактерии и обеспечивающих ускорение действия фермента лизина.
Противопоказания
Только индивидуальная непереносимость.
С клинической точки зрения фаги достаточно безопасны, поскольку люди с рождения встречаться с ними. Фаги – это постоянные спутники организма, они были обнаружены в желудочно кишечном тракте, коже, моче, во рту, где они содержаться в слюне. Бактериофаги являются безопасной альтернативой антибиотикам.
Сравнение профилактического и терапевтического использования фагов и антибиотиков
Воздействие на бактерии
Фаги эффективно убивают чувствительные клетки бактерий (их действие бактерицидное).
Некоторые антибиотики (например, хлорамфеникол) бактериостатические; они скорее ингибируют рост бактерий, чем убивают клетки.
Селективность действия
Высокая селективность бактериофагов позволяет нацеливаться на специфичных патогенов, не затрагивая нормальную бактериальную флору (например, маловероятно, что фаги будут враждебны по отношению к нормофлоре пациентов).
Антибиотики атакуют не только бактерий – возбудителей заболеваний, но также все чувствительные микроорганизмы, включая нормальную – и часто полезную – микрофлору хозяина. Поэтому их неселективное действие нарушает микробный баланс в организме пациента, что может привести к различным побочным эффектам.
Побочные эффекты
Незначительные побочные эффекты при применении лечебных фагов (могут быть вызваны высвобождением эндотоксинов из бактерий, лизированных in vivo фагами).
Для антибиотиков характерно множество побочных эффектов, включая кишечные расстройства, аллергии и вторичные инфекции (например, грибковые инфекции).
Разработка новых препаратов
Естественная коэволюция бактерий и фагов может облегчить получение новых литических фагов против фагоустойчивых бактерий, появляющихся в результате действия других фагов или естественных изменений в бактериальных популяциях.
Создание новых антибиотиков (например, против антибиотикоустойчивых бактерий) требует временных затрат и может занять много лет.
Устойчивость бактерий к действию препарата
Из-за специфичности фагов маловероятно появление устойчивости у других бактериальных видов, не являющихся мишенями терапии.
Из-за широкого спектра активности антибиотики могут приводить к отбору устойчивых мутантов многих видов бактерий, а не только у штаммов мишени.
Применение препарата
Из-за специфичности фагов их успешное использование для предупреждения и лечения бактериальных инфекций требует идентификации этиологического агента и определения его фагочувствительности к препарату in vivo перед началом фагового лечения.
Эмпирически назначенные до идентификации этиологического агента антибиотики с большей вероятностью будут эффективны нежели фаговые препараты.
Секстафаг ® Пиобактериофаг поливалентный
Описание
Пиобактериофаг поливалентный обладает способностью специфически лизировать бактерии стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочекФорма выпуска
Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения. по 20 мл во флаконах. 4 или 10 флаконов по 20 мл в пачке из картона вместе с инструк-цией по применению.Состав
Препарат представляет собой стерильный фильтрат фаголизатов бактерий Staphylococcus, Streptococcus, Proteus (P. vulgaris, P. mirabilis), Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniae.Консервант – 8-гидроксихинолина сульфата моногидрат — 0,0001 г/мл (содержание расчетное).
Показания для применения
Лечение и профилактика гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний, вызванных стафилококками, стрептококками, протеями, клебсиеллами, синегнойной и кишечной палочками:- заболевания уха, горла, носа, дыхательных путей и легких – воспаления пазух носа, среднего уха, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит;
- хирургические инфекции – нагноение ран, ожоги, абсцесс, флегмона, фурункулы, карбункулы, гидроаденит, панариции, парапроктит, мастит, бурсит, остеомиелит;
- урогенитальные инфекции – уретрит, цистит, пиелонефрит, кольпит, эндометрит, сальпингоофорит;
- посттравматические конъюктивиты, кератоконъюктивиты, гнойные язвы роговицы и иридоциклиты;
- энтеральные инфекции – гастроэнтероколит, холецистит, дисбактериоз;
- генерализованные септические заболевания;
- гнойно-воспалительные заболевания новорожденных – омфалит, пиодермия, конъюктивит, гастроэнтероколит, сепсис и др. ;
- другие заболевания, вызванные бактериями стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек.
С профилактической целью препарат используют для обработки операционных и свежеинфицированных ран, а также для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям.
Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.
Противопоказания
ОтсутствуютРежим дозирования и способ применения
Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.Внимание! При помутнении препарат не применять!
Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:
- тщательно мыть руки;
- обработать колпачок спиртосодержащим раствором;
- снять колпачок, не открывая пробки;
- не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;
- не оставлять флакон открытым;
- вскрытый флакон хранить только в холодильнике.
Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности.
Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь в течение 7-20 дней (по клиническим показаниям).
В зависимости от характера очага инфекции бактериофаг применяют:
- Местно в виде орошения, примочек и тампонирования жидким фагом в количестве до 200 мл в зависимости от размеров пораженного участка. При абсцессах бактериофаг вводят в полость очага после удаления гноя с помощью пункции. Количество вводимого препарата должно быть несколько меньше объема удаленного гноя. При остеомиелите после соответствующей хирургической обработки в рану вливают бактериофаг по 10-20 мл.
- Введение в полости – плевральную, суставную и другие ограниченные полости до 100 мл бактериофага, после чего оставляют капиллярный дренаж, через который в течение нескольких дней повторно вводят бактериофаг.
- При циститах, пиелонефритах, уретритах препарат принимают внутрь. В случае, если полость мочевого пузыря или почечной лоханки дренированы, бактериофаг вводят через цистостому или нефростому 1-2 раза в день по 20-50 мл в мочевой пузырь и по 5-7 мл в почечную лоханку.
- При гнойно-воспалительных гинекологических заболеваниях препарат вводят в полость вагины, матки в дозе 5-10 мл ежедневно однократно.
- При гнойно-воспалительных заболеваниях уха, горла, носа препарат вводят в дозе 2-10 мл 1-3 раза в день. Бактериофаг используют для полоскания, промывания, закапывания, введения смоченных турунд (оставляя их на 1 час).
- При конъюктивитах и кератоконъюктивитах препарат закапывают по 2-3 капли 4-5 раз в день, при гнойной язве роговицы – по 4-5 капель, при гнойных иридоциклитах препарат применяют по 6-8 капель каждые 3 часа в сочетании с приемом внутрь.
- При лечении стоматитов и хронических генерализованных пародонтитов препарат используют в виде полосканий полости рта 3-4 раза в день в дозе 10-20 мл, а также введением в пародонтальные карманы турунд, пропитанных пиобактериофагом, на 5-10 минут.
- При кишечных формах заболевания, заболеваниях внутренних органов, дисбактериозе бактериофаг применяют через рот и в виде клизм в течение 7 –20 дней. Через рот бактериофаг дают 3 раза в сутки натощак за 1 час до еды. В виде клизм назначают 1 раз в день вместо одного приема через рот.
Возраст пациента |
Доза на 1 прием (мл) | |
Внутрь | В клизме | |
0 — 6 мес. | 5 | 10 |
6 — 12 мес. | 10 | 20 |
От 1 года до 3 лет | 15 | 20-30 |
От 3 — до 8 лет | 20 | 30-40 |
От 8 лет и старше | 20 – 30 | 40-50 |
В случае, если до применения бактериофага для лечения ран применялись химические антисептики, рана должна быть тщательно промыта стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида.
Применение бактериофага у детей (до 6 месяцев). При сепсисе, энтероколите новорожденных, включая недоношенных детей, бактериофаг применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) 2-3 раза в сутки (см. табл.). При отсутствии рвоты и срыгивания возможно применение препарата через рот. В этом случае он смешивается с грудным молоком. Возможно сочетание ректального (в клизмах) и перорального (через рот) применения препарата. Курс лечения 5-15 дней. При рецидивирующем течении заболевания возможно проведение повторных курсов лечения. С целью профилактики сепсиса и энтероколита при внутриутробном инфицировании или опасности возникновения внутрибольничной инфекции у новорожденных детей бактериофаг применяют в виде клизм 2 раза в день в течение 5-7 дней.
При лечении омфалитов, пиодермий, инфицированных ран препарат применяют в виде аппликаций ежедневно двукратно (марлевую салфетку смачивают бактериофагом и накладывают на пупочную ранку или на пораженный участок кожи).
Меры предосторожности при применении
Перед употреблением флакон с жидким бактериофагом необходимо взбалтывать. При помутнении не употреблять!Возможные побочные эффекты
Не выявленыВзаимодействие с другими препаратами
Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотикамиПрименение при беременности и в период грудного вскармливания
Целесообразно применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача)Условия отпуска
Отпускается без рецептаБактериофаги
БАКТЕРИОФАГИ КАК АЛЬТЕРНАТИВА АНТИБИОТИКАМ В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ
Бактериофаги — вирусы бактерий, естественные микроорганизмы, которые, размножаясь внутри бактериальной клетки, ведут к ее быстрой гибели.
Из истории открытия
В 1896 году английский бактериолог Э. Ханкин, исследуя антибактериальное действие воды индийских рек, пришел к выводу о существовании агента, проходящего через бактериальные фильтры и вызывающего лизис холерных вибрионов. Российский микробиолог Н. Ф. Гамалея в 1897 году наблюдал лизис бацилл сибирской язвы. Однако первой научной публикацией о фагах стала статья английского микробиолога Ф. Туорта, в которой он в 1915 году описал инфекционное поражение стафилококков, значительно изменявшее морфологию колоний. В 1917 году канадский бактериолог Ф. Д’Эрелль независимо от Туорта сообщил об открытии вируса, «пожирающего» бактерии — бактериофага.
Интересный факт: при нанесении бактериофага на влажные слизистые он за 20 минут очищает их от определенного вида бактерий, например от стафилококка. Так быстро не работает ни один антибиотик.
Действие бактериофагов отличается от действия антибиотиков:
- Для определенного вида бактерий существует свой определенный бактериофаг. Но стоит отметить, что не ко всем бактериям есть бактериофаги (это основной недостаток этих препаратов). Для решения вопроса, какую терапию выбрать для лечения инфекции, врач должен сначала взять материал для посева на флору с точным определением вида возбудителя и только после получения анализа на чувствительность микроорганизма к бактериофагам выбрать препарат.
- Бактериофаги не действуют на нормофлору (нормальные бактерии), поэтому лечение бактериофагами экологично и не требует коррекции нормофлоры.
- Бактериофаги не влияют на организм человека, поскольку не способны проникнуть в клетки человека. Поэтому бактериофаги не токсичны и не вызывают побочных эффектов.
- После уничтожения патогена элиминируются (самовыводятся) из организма.
- Бактериофаги просты в применении: большинство их производится в жидком виде. Доступно наружное орошение при местном применении, полоскании, в виде микроклизм при кишечных инфекциях. Но действуют бактериофаги только местно, то есть именно там, где вы их применяете при полоскании, орошении и закапывании. В отличие от антибиотиков, которые при приеме внутрь распределяются по организму и действуют во всех органах и тканях.
- Бактериофаги стимулируют местный иммунитет, так как частицы уничтоженных бактерий побуждают иммунную систему к выработке специфических антител. Из-за этого свойства бактериофаги являются препаратом выбора в лечении бактерионосительства (например, стафилококконосительства) и хронических форм бактериальных инфекций.
- Сочетаются с другими препаратами, в том числе с антибиотиками. Их совместное применение ведет к быстрому выздоровлению от бактериальной инфекции.
- По совокупности описанных свойств бактериофаги применимы как основной препарат для лечения бактериальных инфекций у беременных, детей с рождения и людей пожилого возраста, а также в тех случаях, когда имеется полирезистентность микроорганизма к антибиотикам.
В лаборатории KDL предлагается 2 варианта посевов на флору с определением чувствительности выделенной культуры микроорганизма к препаратам бактериофагов и разным наборам антибиотиков в зависимости от ситуации пациента (выбирает врач), например:
Посев на микрофлору отделяемого урогенитального тракта женщины с определением чувствительности к основному спектру антибиотиков и бактериофагам, в т. ч. Кандида
Посев на микрофлору отделяемого урогенитального тракта женщины с определением чувствительности к расширенному спектру антибиотиков и бактериофагам, в т.ч. Кандида
Какие инфекции можно лечить бактериофагами:
- кожные, ожоговые и раневые инфекции;
- инфекции ЛОР органов;
- инфекции урогенитального тракта;
- отдельные инфекции желудочно-кишечного тракта.
Возбудителями этих инфекций могут быть такие бактерии, как золотистый стафилококк, синегнойная палочка, патогенные формы кишечной палочки, сальмонеллы, стрептококки.
В Новосибирском научном центре технологии персонализированного лечения бактериофагами в большой коллекции бактериофагов есть уникальные штаммы, способные бороться с недавно появившимися и уже получившими широкое распространение возбудителями больничных инфекций, такими как грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumanii, Stenotrophomonas maltophilia и др.
Последние годы ознаменовались широкими исследованиями бактериофагов из-за нарастающей проблемы антибиотикорезистентности микроорганизмов, которые находят всё новые применения не только в терапии и профилактике, но и в биотехнологиях. Их очевидным практическим результатом должно стать возникновение нового мощного направления персонализированной медицины, а также создание целого спектра технологий в пищевой промышленности, ветеринарии, сельском хозяйстве и в производстве современных материалов. Мы ждем, что второе столетие исследований бактериофагов принесет не меньше открытий, чем первое.
Поделиться статьей:
Остались вопросы?Что лучше: антибиотики или бактериофаги
Людмила Игнатьева
26. 07.2019
Статья
А вы боитесь давать ребёнку антибиотики? Как они действуют и что лечат? Какая альтернатива есть в современной медицине? Разбираемся в авторской колонке педиатра Людмилы Игнатьевой.
Чем лечить бактериальную инфекцию у детей? По этому вопросу у врачей есть разные мнения, поэтому его широко обсуждают и мамы, которым часто предстоит делать непростой выбор. Поговорим про антибиотики и бактериофаги, их плюсы и минусы.
Самая актуальная и полезная информация для современных родителей — в нашей рассылке.С нами уже более 30 000 подписчиков!
Спасибо сэру Александру Флемингу за поистине величайшее открытие: первый из известных антибиотиков – пенициллин – был открыт им в 1920-е годы. Массовое производство было налажено во время Второй мировой войны, и это спало огромное количество жизней. По сей день антибиотиками лечатся миллионы людей, хотя за последние сто лет появилось множество других методов для борьбы с бакинфекциями.
Долгое время антибиотики являлись основой лечения бактериальных инфекций, но за последние десятилетия бактерии приспособились к ним, мутировали и стали менее восприимчивыми к разным группам антибиотиков (резистентными). Конечно, фармацевтика не стоит на месте, создаются новые, улучшенные препараты, но всегда нужны запасные варианты и «план Б». Именно поэтому сейчас активно развиваются альтернативные методы борьбы с бакинфекциями.
Минусы антибиотиков:
-
Большое количество противопоказаний (детский возраст, беременность, кормление грудью и др.).
-
Частые аллергические реакции.
-
Отрицательное воздействие на микрофлору кишечника: антибиотики широкого спектра «убивают» не только болезнетворные, но и полезные бактерии, необходимые для здоровья человека.
-
И самая главная проблема – резистентность, то есть устойчивость организма к их воздействию.
Семнадцать лет назад, когда я только начала учиться в медицинском колледже, самым любимым и действующим препаратом у медиков был один известный антибиотик – его назначали направо и налево, так как он был действительно эффективным и имел мало побочных реакций. Сейчас на своём опыте работы врачом-педиатром я вижу, что этот препарат действует не каждый раз. А всё потому, что бактерии адаптировались к этому препарату и мутировали, поэтому лечение часто является неэффективным. И так не только с этим антибиотиком, но и со многими другими.
Поэтому всё чаще для лечения бактериальной инфекции назначают бактериофаги. Кстати, открыли бактериофаги на десять лет раньше пенициллина, но в связи с широким применением антибиотиков про бактериофаги надолго забыли.
Бактериофаги – это вирусы, которые поражают бактериальные клетки. Чем же хороши бактериофаги в лечении бактериальной инфекции?
Основные плюсы бактериофагов:
-
Очень низкая вероятность развития резистентности и аллергических реакций.
-
Узконаправленность, то есть определённый бактериофаг действует на определённую бактерию, при этом остальная микрофлора организма человека остается неизменной.
-
И самый большой плюс – отсутствие противопоказаний из-за того, что фаги не влияют на процессы, проходящие в организме.
Но всё же с большим количеством преимуществ бактериофаги не являются заменой антибиотикам, а лишь альтернативным вариантом лечения.
Зато в отношении золотистого стафилококка на данный момент бактериофаги являются ключевым препаратом. Золотистый стафилококк – хитрая бактерия, которая отлично мутирует, тем самым приобретая устойчивость к антибиотикам. Очень часто такой стафилококк встречается в стенах медицинских учреждений и называется «внутрибольничной инфекцией». Для выявления этой бактерии берут мазки на чувствительность. При выявлении золотистого стафилококка назначают стафилококковый бактериофаг. Лечение продолжается курсом от 2 до 4 недель. Затем снова берётся мазок на чувствительность для выявления успешности лечения. Бактериофаг помогает в подавляющем большинстве случаев, но иногда бывают исключения – все мы разные, поэтому не бывает одной «волшебной таблетки», которая всех излечит от всех болезней.
Видов бактериофагов много – стрептококковый, клебсиеллёзный, пиобактериофаг, протейный, колипротейный и др. – в нашей стране применяется в общей сложности 13 препаратов на основе фагов. Самый известный – дизентерийный бактериофаг: благодаря ему предотвратили дизентерийную эпидемию после больших наводнений в крупных городах России.
Быстрая регистрацияПолучите 5% скидку на первый заказ!
Многие гастроэнтерологи говорят о том, что лечение бакинфекции нужно начинать именно с фагов – тогда риск возникновения осложнений меньше. Бывает так, что анализ выявляет, что к фагам у бактерии резистентность, в то время как чувствительность есть только к антибиотикам определённой группы. Поэтому если ситуация не критическая, то лечение нужно начинать с бактериофагов, а антибиотики оставить как запасной вариант. Вот такие это волшебные вирусы, которые не губят, а восстанавливают здоровье людей.
А как вы относитесь к лечению антибиотиками и бактериофагами?
Поделитесь в комментариях!
Сдать анализ на дисбактериоз с чувствительностью к бактериофагам
Метод определения Бактериологический, бактериоскопический
Исследуемый материал Кал
Доступен выезд на дом
Intestinal dysbiosis, Bacteriophage sensitivity test; Intestinal dysbacteriosis.
Краткое описание исследования «Дисбактериоз кишечника с определением чувствительности к бактериофагам»
В медицинских офисах Москвы и Московской области приём биоматериала для выполнения теста № 456 производится 7 дней в неделю с ограничениями по времени взятия. Интересующую информацию уточняйте у администраторов медицинских офисов.
Дисбактериоз (в англоязычной литературе используют термин Intestinal bacterial overgrowth, реже – disbios) – острое или хроническое нарушение нормальной микрофлоры кишечника.
В содержимом тощей кишки здоровых людей может находиться до 105 бактерий в 1 мл кишечного содержимого. Основными являются молочнокислые палочки, стафилококки и стрептококки, другие грамположительные аэробные бактерии и грибы. В дистальном отделе подвздошной кишки количество микробов увеличивается до 108, в первую очередь за счёт энтерококков, кишечной палочки, бактероидов и анаэробных бактерий. В толстой кишке преобладают анаэробы (бактероиды, клостридии, лактобациллы). Этот симбиоз бактерий у здорового человека (и у млекопитающих!) выполняет многие полезные функции: противодействует чужеродным патогенным микробам и вирусам, помогает пищеварению, синтезирует витамины группы В.
Соотношение количества различных микроорганизмов достаточно постоянно. Но вследствие ослабления иммунитета, нерациональной терапии антибиотиками, лучевой и химиотерапии, врождённых дефектов ферментов баланс нарушается. Могут исчезнуть некоторые представители нормальной микрофлоры (бифидобактерии, молочнокислые и кишечные палочки) и появиться грибки рода Кандида, стафилококки, протей, синегнойная палочка. Возникает клинический синдром, для которого характерны понос, стеаторея, снижение веса и анемия. При резком ослаблении защитных сил, иммунитета может развиться генерализованная форма эндогенной инфекции вплоть до сепсиса.
С какой целью проводят исследование «Дисбактериоз кишечника с определением чувствительности к бактериофагам»
Микробиологическое исследование, проводимое лицам, относящимся к группам риска по развитию дисбиоза кишечника, позволяет оценить состав микрофлоры кишечника, определить чувствительность выявленных микроорганизмов к бактериофагам.
Микроорганизмы и возбудители, выявляемые в процессе исследования «Дисбактериоз кишечника с определением чувствительности к бактериофагам»
Выделяемые микроорганизмы и возбудители: полезные бактерии кишечника – лактобактерии, бифидобактерии, кишечные палочки с типичными свойствами, а также со сниженными ферментативными и гемолитическими признаками; условно-патогенные бактерии – энтеробактерии, неферментирующие бактерии, стафилококки, энтерококки, анаэробные бактерии (клостридии, без идентификации до вида), грибы; патогенные – сальмонеллы, шигеллы.
Кишечная инфекция у детей
Кишечная инфекция у детей — одна из наиболее серьезных проблем в детской практике. Кишечные инфекции распространены и охватывают детский возраст от 0 до 18. После ОРВИ они стоят на первом месте.
Сначала нужно помнить и отличать кишечную инфекцию от другой неифекционной диареи.
Данная статья будет посвящена мероприятиям при легкой степени заболевания кишечной инфекции у детей.
Лечение кишечных инфекций состоит из комплексной терапии:
— регидрационная;
— антибактериальная;
— вспомогательная терапия;
— диетотерапия
Начинать лечиться необходимо с режимных мероприятий и организации лечебного стола. Важно помнить, что диета — первое, на что следует обратить внимание.
Зачастую при диарее назначается стол, при которой молочные продукты запрещены. В данном же случае, если мы точно знаем, что это кишечная инфекция, а не ротавирусная, то придерживаться необходимо молочно-растительной диеты.
Частота приема еды увеличивается до 6 раз в день (для грудных детей до 8 раз в день).
Пища должна быть механически щадящая.
Исключить необходимо: сладости, соки, цельное молоко, концентрированные мясные бульоны, свежие овощи и фрукты. В питание ребенка добавить больше таких продуктов: печеные яблоки, бананы, каши на воде, отварные овощи.
Для профилактики обезвоживания нужно много пить! Детям младше 2х лет — по 50-100 мл воды после каждого стула, от 2 до 10 лет — по 100-200 мл после каждого стула. Если обезвоживание есть, лечение необходимо продолжать в стационаре!
Препараты для профилактики обезвоживания: Регидрон, Цитроглюкосолан, Гидровит и другие, Хумана Электролит и другие.
Также в комплексном лечении кишечной инфекции у детей используют антибактериальные препараты при установленном бактериальном возбудителе (Ампициллин, Цефтриаксон, Гентамицин, Эритромицин и другие). Выбор антибиотика будет зависеть от диагноза, вида возбудителя,тяжести заболевания. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.
Для улучшения состояния ребенка используется симптоматическая и вспомогательная терапия:
- Энтеросорбенты — обволакивают слизистую кишечника и выводят токсические вещества из организма (Смекта, Энтеросгель, Полисорб и другие).
- Пробиотики — способствуют нормализации биоценоза кишечника (Нормобакт, Бифиформ, Баксет-беби, Наринэ и другие)
- При болях в животе назначаются спазмолитики (ношпа, тримедат).
- Зачастую в практике педиатра используется препарат Энтерофурил. Он представляет собой кишечный антисептик широкого спектра действия, обладающий способностью уничтожать патогенные микроорганизмы в просвете кишечника и, тем самым, купировать инфекционный понос.
- Энтерол. Это лекарственный препарат, представляющий собой противодиарейное средство, которое регулирует состав и сбалансированность микрофлоры кишечника.
В современной медицине в патогенетической терапии зачастую используются бактериофаги.
Установлено, что, несмотря на способ применения, бактериофаги способны быстро проникать в кровь и лимфу и выводиться через почки с мочой. Попадая в очаг воспаления, бактериофаги оказывают положительное влияние на иммунный статус.
Накоплен положительный опыт эффективности бактериофагов при лечении кишечных инфекций.
Перед применением также необходима консультация специалиста.
Для успешного лечения кишечной инфекции у ребенка необходимы:
— осмотр педиатра или инфекциониста;
— лабораторные исследования для уточнения диагноза (кишечную инфекцию необходимо диагностировать с ротавирусной инфекцией и с неинфекционной диареей!) — жалобы при данных заболеваниях схожи;
— правильно установленный диагноз;
— комплексное лечение;
— наблюдение в динамике.
Будьте здоровы!
Фаги в кишечнике младенца: основа для развития вирома в раннем возрасте
В кишечнике человека обитают триллионы микроорганизмов, включая прокариоты, эукариоты и вирусы, каждый из которых играет важную роль в поддержании стабильности и устойчивости этой экосистемы. как здоровье их человеческого хозяина. Бактериофаги (фаги) составляют большую часть вирусной фракции в кишечнике и постоянно истребляют своих бактериальных хозяев [1]. В течение первых нескольких лет жизни микробиота кишечника младенца следует определенной сукцессионной схеме, при которой как бактериальные, так и фаговые сообщества испытывают постоянные сдвиги в общей численности и таксономическом составе [2,3,4,5].Постепенное созревание кишечных бактериальных сообществ в раннем детстве хорошо описано и имеет ключевое значение для здорового развития человека. Нарушения микробиома кишечника в раннем возрасте, такие как использование антибиотиков, были связаны с множеством последствий для здоровья [6,7,8]. Напротив, динамика фагов в кишечнике младенца не так хорошо охарактеризована, и, таким образом, их потенциальная роль в гомеостазе кишечника, а также физическом и когнитивном развитии остается неясной [3, 9, 10]. В основном известные как агенты бактериального лизиса, фаги представляют собой важный резервуар генетического разнообразия, которое может придавать бактериальным хозяевам селективные метаболические, иммунные и эволюционные преимущества [11].То, как реплицируются фаги, также имеет различные последствия для бактериальных сообществ и, в более широком смысле, для человеческого хозяина [11,12,13,14]. Таким образом, оценка роли и вклада фагов в микробную экосистему кишечника необходима для понимания факторов, формирующих микробную сукцессию, лучшего понимания воздействия возмущений и, в конечном итоге, для вмешательства. С этой точки зрения мы сначала обобщаем текущие знания о развитии микробиома кишечника младенца, уделяя особое внимание взаимодействию фагов и бактерий, и размышляем о малоизученных аспектах. Затем мы предлагаем теоретические основы, регулирующие развитие кишечного вирома в раннем детстве, которое зависит от плотности и разнообразия фагов и бактерий. В заключение мы предлагаем использовать недавно разработанные одноклеточные и биоинформатические подходы для расшифровки сложной сети микробных взаимодействий, происходящих в кишечнике младенца.
Развитие кишечного бактериома и вирома в раннем детстве
Во время перехода от раннего младенчества к малышу (2–3 года) наблюдается заметный сдвиг в составе и численности кишечного бактериального и вирусного сообщества (рис.1). Бактериом кишечника уменьшается в разнообразии в течение первой недели жизни (это связано с бактериями окружающей среды, неспособными колонизировать кишечник новорожденного) [15], а затем постепенно увеличивается разнообразие и численность [3, 4, 16] (рис. 1). В этом сообществе сначала преобладают факультативные анаэробы филы Firmicutes ( Streptococcaceae и Staphylococcaceae ) и Proteobacteria ( Enterobacteriaceae ). У здоровых лиц, находящихся на грудном вскармливании, представители типа Actinobacteria (в основном Bifidobacteriaceae ) сохраняются в большом количестве в течение первого года жизни.При твердой диете разнообразное сообщество облигатных анаэробов, включая Bacteroidetes ( Bacteroidaceae ) и дополнительных Firmicutes ( Lachnospiraceae и Ruminococcaceae ), начинает формироваться и стабилизируется к 2–3 годам. На этом этапе бактериальное сообщество с преобладанием Bacteroidetes и Firmicutes напоминает микробиом кишечника взрослых [2, 17]. Младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании, демонстрируют ускоренное созревание кишечных бактериальных сообществ после прекращения грудного молока [18].
Рис. 1: Развитие микробиома кишечника младенца от рождения до раннего детства.Первоначальные колонизаторы фагов могут быть обнаружены в течение первой недели жизни, образуя сообщество с большим разнообразием, в котором преобладают фаги Caudovirales. В течение первых нескольких месяцев жизни количество фагов быстро увеличивается, и этот процесс также связан с глобальным сокращением-разнообразия вирома. В то же время наблюдается устойчивый рост численности бактерий и ɑ-разнообразия.Факторы, способствующие этому сдвигу в составе фагового сообщества, остаются неизвестными. Возможные факторы включают потерю / прирост бактериальных таксонов за этот период, развитие иммунной системы младенца (изображенное с увеличением количества иммунных клеток в ткани, прилегающей к просвету кишечника), изменения плотности бактерий и вирусов и приобретение новых фагов. из источников окружающей среды. И фаговая, и бактериальная фракции микробиома кишечника достигают взрослого состава к 2–3 годам.
Что касается вирома кишечника, то в настоящее время консенсус состоит в том, что кишечник новорожденных свободен от вирусов при рождении и быстро становится колонизированным фагами в течение первой недели жизни. Эти первоначальные фаговые колонизаторы, по-видимому, в основном произошли от индуцированных профагов новаторских кишечных бактерий [19], которые сами получены из источников окружающей среды, таких как родовые пути [6], микробиом кишечника матери [20] или в результате грудного вскармливания [21, 22]. Например, несколько профагосодержащих Bifidobacterium sp.которые вертикально передаются из материнского грудного молока младенцу, как было показано, индуцируются в кишечнике [22].
Вопреки общей тенденции кишечного бактериома к увеличению разнообразия в раннем возрасте, богатство разнообразного и богатого фагами вирома с возрастом медленно уменьшается, пока к 2-3 годам не достигнет численности и таксономического профиля взрослых особей [3, 23] (рис. 1). Виром кишечника младенцев преимущественно сначала состоит из представителей отряда Caudovirales, и к 2 годам наиболее распространенным становится семейство вирулентных фагов Microviridae , как и виромы кишечника взрослых [24] (рис.1). Эта обратная взаимосвязь между Caudovirales и Microviridae относительной численностью в кишечнике младенцев наблюдалась во многих независимых исследованиях [3, 19, 20, 25]; однако экологические факторы, способствующие этому сдвигу, остаются неизвестными. Со своей стороны, вездесущее семейство crAss-подобных фагов, включая прототипный crAssphage (p-crAssphage), группу литических фагов, инфицирующих представителей филума Bacteroidetes, впервые появляются в возрасте 1–3 месяцев и становятся широко распространенными среди детей 2 –5 лет [19, 23, 26]. Это отложенное появление, вероятно, связано с более поздним приобретением таксонов бактерий-хозяев (в частности, Prevotellaceae и Bacteroidaceae ) во время развития микробиома кишечника [2, 27]. Две группы исследовали колонизацию и вертикальную передачу p-crAssphage и crAss-подобного фага с противоречивыми результатами. Несколько полных геномов с высокой гомологией с p-crAssphage были обнаружены в двух когортах из 20 ирландских и 40 малавийских младенцев независимо от способа рождения [28]; тогда как более обширное исследование 143 пар мать-младенец показало, что только младенцы, рожденные естественным путем, содержали crAss-подобные фаги, что свидетельствует о вертикальной передаче [26].Недавно был обнаружен crAss-подобный фаг умеренного климата в метагеномах кишечника взрослых [29], что повышает вероятность того, что первые обнаруженные crAss-подобные фаги также могут происходить из индуцированных crAss-подобных профагов. Таким образом, необходима дополнительная работа для определения динамики колонизации crAssphage в кишечнике младенца.
Большинство исследований вирома на сегодняшний день основано на подходах, зависящих от базы данных, для обработки данных вирусного секвенирования, в результате чего до 65% вирусных последовательностей таксономически неклассифицированы и исключены из дальнейшего анализа (до 90% последовательностей у взрослых) [9, 30] .Более того, охарактеризованные геномы фагов, депонированные в общедоступные базы данных, предвзяты с точки зрения их разнообразия и описанных хозяев. Большинство из ~ 4100 фагов Caudovirales, депонированных в NCBI RefSeq (по состоянию на 26 марта 2021 г.), имеют в качестве хозяев либо гаммапротеобактерии, либо актинобактерии, либо лактобацилл , и все они в большом количестве присутствуют в кишечнике младенца. Напротив, в эту эталонную базу данных депонировано всего около 70 фагов Microviridae , что подчеркивает, что это семейство фагов и диапазон его хозяев значительно недостаточно изучены.Кроме того, было описано несколько фагов Caudovirales, инфицирующих представителей типа Bacteroidetes, что, возможно, приводит к недостаточному обнаружению этих фагов, когда Bacteroidetes становятся многочисленными в кишечнике. Таким образом, вероятно, что наблюдаемая обратная связь между Caudovirales и Microviridae с возрастом является артефактом, связанным с текущими общедоступными базами данных.
Недавние достижения в вирусной метагеномике привели к развитию независимых от баз данных подходов, таких как использование сравнений всех против всех для формирования вирусных кластеров по общему содержанию генов [31].Применение этого метода к более чем 1300 ранее неклассифицированным вирусам, депонированным в NCBI RefSeq, дало уверенное определение хозяина на уровне рода для 60% вирусных последовательностей [31]. В зависимости от отсечки вирусные кластеры могут быть эквивалентны рангам таксономии на уровне рода или семейства [32]. Это позволяет более всесторонне изучить все обнаруженные фаги, изучая их на уровне вирусных кластеров, вместо того, чтобы исключать последовательности, которые вообще не совпадают с базами данных ссылок [24, 31, 33]. Использование кластерного подхода в сочетании со строгими критериями дезактивации последовательностей вирома (см. [24]) позволит нам получить более полное представление о вирусной последовательности в раннем периоде жизни.Кроме того, исследования должны изучить функциональные гены в геномах фагов, поскольку они являются ключевыми в определении фенотипов клеток-хозяев во время инфекции [11] и могут предоставить дополнительную информацию об активной роли фагов в кишечнике. Наконец, будущие исследования должны оценить, насколько широко распространен механизм колонизации фагом за счет индукции профага.
Динамика фаговых бактерий в кишечнике младенца: движущаяся картинка
Как описано выше, быстрый оборот бактериальных таксонов в течение первых лет жизни, вероятно, является значительным фактором, способствующим развитию сообщества кишечных фагов в качестве новых хозяев. появляются и существующие хозяева исчезают, как и связанные с ними фаги [34].Изменения в сообществе фагов также могут вызывать изменения в сообществах кишечных бактерий. Например, при прямом взаимодействии между фагами и иммунной системой может происходить селекция за или против определенных фагов посредством секвестрации антител [8, 35, 36], что затем может приводить к последующим воздействиям на кишечные бактериальные сообщества. Более того, фаги из источников окружающей среды могут также реконструировать сообщества кишечных микробов и стать стабильными членами сообщества, если присутствуют их бактериальные хозяева [13].
Первое описание вирома кишечника младенца с использованием микрочипов ДНК выявило быстрый оборот фагов в течение первых 2 недель жизни [9]. Эти результаты предоставили предварительные доказательства динамики убийства победителя (KTW) между бактериями и их вирусами. Динамика KTW представляет собой тип динамики Лотки-Вольтерры, где инфицирование наиболее многочисленными бактериями литическими фагами приводит к быстрым, часто циклическим изменениям численности и разнообразия видов бактерий [37]. С тех пор два дополнительных метагеномных исследования кишечника новорожденных дали аналогичные результаты, отслеживая взаимодействия между бифидопрофагами и их хозяевами Bifidobacterium [38], а также несколькими штаммами Staphylococcus epidermidis и их фагами в кишечнике недоношенного ребенка [10]. ].В этих двух исследованиях использовался корреляционный анализ между относительной численностью фагов и бактерий для определения пар фаг-хозяин, метод, который является точным только в 10% случаев [39], подразумевая, что могут быть неправильные ассоциации и недооценка пар. Более того, использование относительной численности для определения динамики на основе метагеномных данных следует использовать с осторожностью, поскольку хозяин (или фаг) может сильно различаться по относительной численности без каких-либо изменений ее абсолютной численности, и наоборот [40].Это особенно актуально для кишечника младенцев, где абсолютные количества фагов и бактерий постоянно меняются на протяжении всего развития.
Путем поиска циклических закономерностей в относительной численности фагов и бактерий можно оказаться предвзятым к обнаружению KTW-подобных взаимодействий, и только среди наиболее распространенных пар фаг-бактерия. В самом деле, чтобы обнаружить взаимодействия, связанные с антагонистической коэволюцией, необходимо изучить геномы как бактерий, так и их фагов с течением времени [41]. Эти высокодинамичные взаимодействия включают как динамику гонки вооружений (ARD), так и динамику флуктуирующего отбора (FSD). Динамика гонки вооружений определяется как направленная эволюция бактерий и фагов по направлению к фенотипам, связанным с повышением устойчивости или инфекционности, соответственно [42,43,44,45]. Это контрастирует с колеблющейся динамикой отбора, где отрицательный частотно-зависимый отбор ведет к колебаниям фаговых и бактериальных генотипов и уровней устойчивости [42, 46, 47]. Эти модели взаимодействия фагов и бактерий (KTW, ARD и FSD) не существуют в вакууме, и в сложных сообществах, таких как кишечник млекопитающих, они, вероятно, совместно возникают или заменяют друг друга с течением времени [1].Продольные геномные данные для определения того, какие типы взаимодействий происходят в кишечнике младенца, могут включать мутации в волокнах хвоста фага или дополнительных генах для расширения круга хозяев или приобретение новых бактериальных спейсеров CRISPR, среди прочего [41, 48, 49, 50]. Кроме того, продольный анализ бактериального метатранскриптома может быть использован для изучения изменений в экспрессии поверхностных белков (и, следовательно, рецепторов фагов), а также изучения различных механизмов, которые бактерии эволюционировали в ответ на фаговую инфекцию (см. [51] для обзора). .Определение сетей взаимодействия в сложных сообществах, таких как микробиота кишечника, только на основе данных корреляции — сложная задача, за которой всегда следует проводить дополнительные подтверждающие эксперименты in vitro или in vivo с упрощенными сообществами или изолятами, где это возможно [52].
Основа развития кишечного вирома в раннем периоде жизни
Многие не исключающие друг друга факторы могут привести к переключению с преимущественно литического кишечного вирома в детстве на более стабильный, в котором доминируют интегрированные профаги во взрослом возрасте.Например, гены, кодируемые профагами, могут обеспечивать метаболические преимущества бактериям-хозяевам, такие как пути метаболизма углерода и ксенобиотиков или гены устойчивости к антибиотикам [12, 53, 54]. Кодируемые профагом факторы вирулентности могут способствовать выживанию патогенов, как, например, Vibrio cholerae и его профаг CTXΦ [55]. Профаги могут также повышать конкурентоспособность бактерий в сложных сообществах, как описано с профагами Lactobacillus reuteri в кишечнике [56]. Более того, лизогения может подавлять литическую фаговую инфекцию и, таким образом, увеличивать стабильность сообщества за счет суперинфекционного иммунитета, посредством чего профаги защищают своих хозяев от вторичной инфекции посредством кодируемых профагами модификаций белков клеточной поверхности и рецепторов [57,58,59].Наконец, было показано, что коинфекция фагами умеренного климата, феномен, который становится все более распространенным с увеличением плотности фагов, способствует лизогенизации в модельных системах фаг-бактерии, таких как фаг лямбда и Escherichia coli [60, 61]. Коинфекции увеличивают экспрессию репрессоров транскрипции литического пути, активируя каскад, ответственный за интеграцию генома [60]. Подчеркивая важность коинфекции фагами в сложных микробных сообществах, недавняя биофизическая модель количественно оценила вероятность образования лизогена в микробиомах кишечника моря и человека [61].Эта модель учитывает плотность бактериального хозяина, время лизогенной приверженности, частоту встреч с фагами и бактериями, эффективность фаговой инфекции и умеренные концентрации фагов, которые в конечном итоге определяют количество коинфекций в любой данный момент. Авторы продемонстрировали, что высокая частота лизогении в кишечнике взрослого человека может быть объяснена высокой плотностью фагов и бактерий, а также относительно высокими скоростями адсорбции фагов, что приводит к генерации примерно двух триллионов лизогенов ежедневно.Эта модель поддерживает динамику фаго-бактерий типа «совмещающий победитель» (PtW), которая, как предполагается, широко распространена в почве и окружающей среде, связанной с хозяином [62, 63], при этом лизогения доминирует при высокой численности и скорости роста бактерий, поскольку фаги умеренного климата пассивно используют свои бактериальные бактерии. хосты.
Чтобы применить концепцию фаговой коинфекции к развивающемуся кишечнику, сначала необходимо учесть плотность бактерий и фагов в этот период. Вирусоподобные частицы (VLP) часто не обнаруживаются в фекалиях в течение первых дней жизни (в среднем через 17 часов после рождения), в то время как количество копий бактериального гена 16S рРНК на грамм фекалий при обнаружении составляет ~ 3 × 10. 6 г -1 , что приводит к очень низкому соотношению вирусов и бактерий (VBR) [19].VLP становятся обнаруживаемыми в кале младенцев под микроскопом в возрасте 1 недели [9]. Между 1 и 4 месяцами после рождения как количество VLP, так и количество бактериальных 16S копий стабилизируются на уровне 10 9 г -1 , что приводит к VBR ~ 1 [19]. К 2 годам и старше средняя численность VLP и бактерий составляет 10 10 г -1 и 10 12 г -1 , соответственно, что приводит к снижению VBR примерно на 0,01 [7]. Эти низкие VBR, также обнаруживаемые во взрослом возрасте, обычно указывают на лизогению [64]. Экстраполяция этих оценок VBR и плотности бактерий приводит к увеличению числа коинфекций на бактериальную клетку с возрастом младенцев (рис. 2).
Рис. 2: Предлагаемая структура, регулирующая развитие вирома кишечника в раннем возрасте.При рождении виром кишечника новорожденного быстро колонизируется индуцированными профагами первых бактерий (красная звездочка). Низкая численность бактерий не позволяет поддерживать лизогенное действие этих фагов (низкое количество коинфекций, COI), а литические фаги, происходящие из окружающей среды, а также индуцированные профаги доминируют над виромом в течение первых нескольких месяцев жизни.По мере увеличения плотности бактерий и вирусов в кишечнике младенца увеличивается и соотношение вирусов к бактериям (VBR), увеличивая количество COI на бактериальную клетку. Однако эти COI в основном происходят от литических фагов из-за низкого количества бактериальных лизогенов в молодом возрасте, и, таким образом, отсутствует давление для лизогении в результате этих коинфекций. По мере взросления младенца и изменения рациона разнообразное сообщество облигатных анаэробов, несущих профаги, начинает колонизировать кишечник. Виром кишечника теперь содержит умеренные фаги из более разнообразного и многочисленного сообщества бактериальных лизогенов, которые заражают своих бактериальных хозяев и при этом поддерживают общую лизогенную стабильность в системе, как это видно в микробиомах кишечника взрослых.Дополнительное давление также может поддерживать лизогению (подробности см. В основном тексте).
Распространенность умеренных фагов и бактериальных лизогенов в развивающемся кишечнике младенца в настоящее время неизвестна, но это ключевой фактор, который следует учитывать в модели коинфекции. Прогнозируется, что в кишечнике взрослого большинства активных умеренных фагов будет хозяев Lachnospiraceae (Firmicutes phylum) и Bacteroidaceae (тип Bacteroidetes) [12, 65,66,67], которые стабилизируются в кишечнике младенца только через 2 года. возраст. В кишечнике мышей, по оценкам, 64% лизогенов относятся к типу Firmicutes (класс Clostridia) и 20% — к типу Bacteroidetes (класс Bacteroidia), в то время как актинобактерии, которых очень много в кишечнике младенцев, более распространены в нелизогенная группа (9% всех нелизогенов) [68]. Можно предположить, что отсутствие Clostridia и Bacteroidia в кишечнике новорожденного ограничит существование сообщества с преобладанием лизогена, несмотря на повышенную вероятность коинфекций.
Учитывая увеличение числа коинфекций с возрастом и начальную нехватку бактериальных лизогенов в кишечнике младенца, мы предлагаем теоретическую основу, в которой умеренные фаги изначально играют основополагающую роль в посеве кишечного вирома за счет индукции профагами новаторских кишечных бактерий, в то время как литические фаги (приобретенные во время рождения) а позже из источников окружающей среды) являются ключевыми участниками в модуляции кишечного бактериома в течение первых нескольких лет жизни.
В течение первых месяцев жизни коинфекция, вызванная умеренными фагами таксонов бактерий посевного кишечника, может привести к усилению давления в отношении лизогении; однако низкая абсолютная численность как бактерий, так и фагов в этот период вряд ли выдержит достаточное количество коинфекций (рис. 2). Коинфекции бактериальных хозяев литическими фагами в этот же ранний период не будут иметь прямого влияния на уровни лизогении в сообществе, поскольку эти фаги являются строго литическими.После приобретения достаточного количества лизогенных хозяев и их фагов умеренного пояса (в виде профагов), вероятно, после второго года жизни, коинфекции этими фагами умеренного пояса становятся движущей силой лизогении в сообществе. Устойчивость стабильного сообщества с доминированием лизогена затем будет поддерживаться с помощью широкого разнообразия генов, кодируемых профагами, и давления отбора, как описано ранее.
Это может частично объяснить, почему успешное ремоделирование кишечных бактериальных сообществ младенцев кишечными фагами зависит от возраста, с успешными результатами ремоделирования in vitro с использованием образцов, взятых у детей младше 2 лет [7].Имея в виду эту схему, мы могли бы ожидать, что относительное количество свободно индуцированных умеренных фагов будет высоким при рождении (как описано в [19]), вероятно, из-за их активной литической репликации, и будет уменьшаться с возрастом как количество коинфекций в умеренных климатических условиях. фаги увеличивается. В конце концов, изобилие свободных умеренных фагов выйдет на плато, и индукция профагов (спонтанная или из-за стрессоров) будет отвечать за посев лизогенной части вирома. Это возрастное снижение численности свободных умеренных фагов наблюдалось в когорте здоровых и низкорослых детей [7], что подтверждает нашу теоретическую базу.Недавнее исследование также показало, что более 94% профагов, идентифицированных в образцах метагенома, активны у младенцев в возрасте одного года [69].
Два абиотических фактора также могут формировать динамику фаго-бактерий в молодом возрасте: время прохождения через кишечник и барьер слизистой оболочки кишечника. Время прохождения через кишечник неуклонно увеличивается в течение первых 4 лет жизни и тесно связано с составом, разнообразием и метаболизмом кишечного микробиома [70, 71]. Его влияние на разнообразие и состав вирома кишечника еще предстоит изучить; однако мы предполагаем, что увеличение времени прохождения через толстую кишку допускает большее взаимодействие между фагами с более низкой скоростью адсорбции и их хозяевами. Барьер слизистой оболочки кишечника, со своей стороны, обеспечивает пространственное распределение бактерий в просвете / на поверхности слизи и фагов глубже в слизи из-за их прилипания к гликопротеинам муцина [72, 73]. Предполагается, что это пространственное распределение играет важную роль в определении литических и лизогенных взаимодействий [74], при этом лизогения чаще встречается на внешней поверхности слизистой оболочки [62], возможно, в результате увеличения числа коинфекций.
Из-за того, что в настоящее время данные недоступны, представленную нами структуру сложно протестировать напрямую.Рассчитанные нами VBR отражают общее соотношение в кишечнике и не учитывают специфичность хозяина, а также еще предстоит рассмотреть потенциальную роль разнообразия фагов в созревании кишечного вирома и динамике сообщества. Наконец, существуют и другие циклы репликации фага, помимо строго литических или лизогенных [75]. Однако упрощение взаимодействий фаг-хозяин до литических или лизогенных в развивающемся кишечнике обеспечивает прочную основу для рассмотрения других стратегий репликации фага.
Проверка предлагаемой нами схемы в развивающемся кишечнике с использованием продольных когорт в сочетании с биоинформатическим подходом и подходом in vitro, обеспечит лучшее понимание того, как и когда лизогения начинает доминировать.Комбинированное использование абсолютных количеств фагов и бактерий с метагеномными и экспериментальными данными для определения пар хозяев позволит определить VBR на уровне типа или семейства и, таким образом, получить более точные значения коинфекции. Кроме того, следует использовать метагеномные данные для определения распространенности лизогенных бактерий и их динамики в молодом возрасте. Системы in vitro, засеянные образцами кишечника младенцев, можно использовать для оценки влияния слизи и времени прохождения на взаимодействия фагов и бактерий в контролируемых условиях [76].
Если литические взаимодействия действительно доминируют в кишечнике новорожденного, это может представлять собой оптимальные временные рамки для использования фагов для ремоделирования развития кишечных бактерий, которые, как известно, нарушаются при детском недоедании, задержке роста и некротическом энтероколите [7, 13, 77]. Такой подход может восстановить ожидаемую здоровую сукцессионную траекторию микробиома кишечника. Учитывая потенциал фаговой терапии для нацеливания на определенные бактериальные таксоны или уменьшения симптомов заболевания или нарушения посредством полной трансплантации вирома у взрослых и мышей [13, 78, 79], фаговое ремоделирование кишечных бактериальных сообществ для развития кишечного микробиома является привлекательным подходом.Тем не менее, необходима дополнительная работа, чтобы полностью понять влияние использования фекальных трансплантатов вирома и селективных фаговых коктейлей, особенно если взаимодействия бактерий-фагов в кишечнике младенца отличаются от взаимодействия у взрослых. Особенно интересно рассмотреть потенциальную роль лизогении в ограничении эффективности литических фагов в реструктуризации микробиома кишечника взрослых. Эксперименты in vitro с отдельными фаговыми сообществами или смесью представляющих интерес фагов в сочетании с мышиными моделями раннего развития жизненно необходимы для оценки возможности и результатов этого ремоделирования под управлением фагов.
От корреляций к ассоциациям: определение взаимодействий фага-бактерии в кишечнике младенца
Чтобы понять, как фаг и бактерии эволюционируют совместно в развивающемся кишечнике, необходимо определить пары фаг-хозяин с большей степенью достоверности, чем полученная только на основе корреляционного анализа. Несмотря на быстрое увеличение числа собранных вирусных последовательностей, остается трудным связать фаги с их хозяевами на высоких уровнях таксономического разрешения, что препятствует какой-либо значимой интерпретации динамики микробной популяции.Примечательно, что недавние достижения в технологиях секвенирования, одноклеточных методах и аналитических инструментах позволяют этой области выйти за рамки строгого корреляционного анализа и выявить новые пары фаг-бактерия. Например, вирусная маркировка (VT) использует преимущество физического взаимодействия между вирусом и его хозяином на начальных этапах заражения [65, 80] (рис. 3a). Флуоресцентно окрашенные вирусные популяции инкубируют с неокрашенными бактериальными популяциями. Бактериальные клетки, помеченные флуоресцентным фагом, затем сортируются индивидуально путем сортировки клеток, активируемых флуоресценцией.Затем можно секвенировать и охарактеризовать геномы пары (бактерии и прикрепленный фаг) для определения пар фаг-хозяин. Для многих пар вирус-хозяин, описанных на сегодняшний день, адсорбция VT эквивалентна инфекции [80], хотя это еще предстоит проверить в кишечнике человека. Также необходимо оценить неспецифическое связывание фага с бактериями, так как это может привести к ложноположительным результатам [65].
Рис. 3: Современные методы определения взаимодействия бактериофагов и бактерий.a Маркировка вирусов (VT) позволяет изучать взаимодействия фагов и бактерий на уровне отдельных клеток.И фаговые, и бактериальные сообщества происходят из одного и того же исходного образца. Вирионы окрашивают флуоресцентным красителем нуклеиновой кислоты и инкубируют с неокрашенным бактериальным сообществом перед сортировкой клеток, активируемой флуоресценцией (FACS). Популяция помеченных вирусами бактерий имеет повышенную флуоресценцию по сравнению с не помеченными аналогами, и отдельные пары фаг-бактерии из этой популяции сортируются и дополнительно секвенируются. b Соответствие спейсера CRISPR — это строго вычислительный подход к определению пар фаг-бактерия.Локусы CRISPR в бактериальных геномах, собранных в метагеномах, идентифицируются и выравниваются с контигами фага из того же образца. Выравнивание этих коротких спейсерных последовательностей с геномом фага указывает на предыдущую инфекцию бактерий фагом и, таким образом, устанавливается пара фаг-хозяин. c Высокопроизводительный подтверждающий захват хромосомы (Hi-C) использует преимущество непосредственной близости ДНК фага и бактериальной ДНК хозяина во время инфекции для идентификации пар фаг-хозяин de novo. Образцы сначала перекрестно сшиваются, перевариваются эндонуклеазой рестрикции (RE) перед повторным лигированием.Фрагменты ДНК, расположенные рядом друг с другом, образуют гибрид при повторном лигировании, как в случае инфицирования ДНК фага ДНК хозяина. ДНК свободных интактных фагов не будет лигирована ни с какой бактериальной ДНК. Затем повторно лигированная ДНК секвенируется для определения пар фаг-хозяин.
Пары хозяина-фага также могут быть установлены путем сопоставления спейсеров CRISPR in silico (рис. 3b). Бактериальные системы CRISPR представляют собой тип адаптивного иммунитета, позволяющий приобрести устойчивость к заражающему фагу. Вкратце, вторгающаяся вирусная ДНК распознается эндогенными бактериальными ферментами, и короткий фрагмент чужеродной ДНК длиной 25–75 п.н. вырезается и вставляется в локус CRISPR в бактериальном геноме, образуя новый спейсер CRISPR.Исследователи могут воспользоваться этой памятью о предыдущих инфекциях, используя вычислительные методы, которые выравнивают спейсеры CRISPR из бактериальных геномов с последовательностями фага, полученными из того же образца [39]. При строгих отсечениях идентичности нуклеотидов и длины выравнивания последовательности, которые выравниваются, можно классифицировать как пары фаг-хозяин. Хотя сопоставление спейсеров CRISPR очень специфично, оно не очень чувствительно и, таким образом, может резко недооценивать активные взаимодействия фагов и бактерий. Такое отсутствие чувствительности можно объяснить тем фактом, что только 40% бактерий кодируют систему CRISPR [39].Кроме того, многие спейсеры CRISPR не соответствуют известным последовательностям [39] и могут быть результатом заражения фагом, который был утрачен из экосистемы. Кроме того, небольшая длина спейсерных последовательностей может приводить к выравниванию с биологически неправильной последовательностью-мишенью, генерируя ложноположительный результат. Решение этих проблем путем оценки их индивидуального воздействия в различных контролируемых экспериментах и экосистемах является ключом к валидации этих методов. Профили использования олигонуклеотидов (частоты k-мер) и паттерны использования кодонов также использовались для определения пар фаг-хозяин in silico с различным уровнем успеха [39].
Высокопроизводительный захват конформации хромосом (Hi-C) — еще один подход, который можно использовать для определения пар de novo. Этот метод включает расщепление сшитой ДНК и ее последующее повторное лигирование, чтобы определить, какие фрагменты ДНК находились в непосредственной пространственной близости, что можно интерпретировать как спаривание ДНК фага и хозяина в одном и том же клеточном компартменте (рис. 3c). . Тесты Hi-C выявили сложные сети взаимодействия в исследованиях микробиома кишечника человека [81]. Двумя ключевыми ограничениями метода являются варьирующаяся эффективность самого анализа из-за различных компонентов клеточной стенки, что упрощает или затрудняет проникновение рестрикционных ферментов в клетку, а также возможность интерференции штаммов, которая может фрагментировать сборки [82] .Кроме того, маловероятно, что этот метод полностью обнаружит РНК-фаги, поскольку ферменты, используемые на протяжении всего анализа, требуют молекул ДНК в качестве субстратов.
Наконец, культуромика позволила провести высокопроизводительную изоляцию ранее не культивируемых бактериальных таксонов из образцов окружающей среды, включая кишечник человека [83]. Этот подход может значительно увеличить нашу способность манипулировать кишечными фагами и изолировать их при одновременном скрининге на предмет оптимальных условий роста с высокой пропускной способностью. Для идентификации, выделения и очистки неизвестных фагов из образцов окружающей среды было предложено сочетание вирусной маркировки и культуромики [84].Хотя культивирование является «золотым стандартом» для выделения и характеристики фагов, этот метод может оказаться довольно затратным по времени и ресурсам при масштабировании до сложного сообщества.
Применение этих методов к образцам, полученным в раннем возрасте, позволит нам лучше понять динамические отношения между фагами и их бактериальными хозяевами в масштабах, которые ранее были невозможны. На сегодняшний день многие исследования сосредоточены в первую очередь на кишечных фагах или бактериальных сообществах в определенный момент времени и их индивидуальных ассоциациях со здоровьем или болезнью.Переходя от отдельных снимков всего сообщества к продольному отбору образцов как фаговых, так и бактериальных сообществ, мы можем определить активных членов этих популяций, а также то, как эти сообщества эволюционируют вместе с течением времени и в различных условиях (изменение диеты, возраста, статуса болезни и т. Д. .), приближая нас на один шаг к пониманию того, как эти микроорганизмы влияют на рост и здоровье младенца.
Дискордантная передача бактерий и вирусов от матери младенцу при рождении | Микробиом
White RA, Bjornholt JV, Baird DD, Midtvedt T., Harris JR, Pagano M, Hide W., Rudi K, Moen B., Iszatt N, et al. Новый анализ развития выявляет продольные модели ранней кишечной микробиоты, которые влияют на рост ребенка. PLoS Comput Biol. 2013; 9: e1003042.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Бриттон Р.А., Янг В.Б. Взаимодействие между кишечной микробиотой и хозяином при устойчивости к колонизации Clostridium difficile.Trends Microbiol. 2012; 20: 313–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Франк Д.Н., Робертсон К.Э., Хамм С.М., Кпаде З., Чжан Т., Чен Х., Чжу В., Сартор РБ, Бодекер ЕС, Харпаз Н. и др. Фенотип и генотип заболевания связаны со сдвигами в кишечной микробиоте при воспалительных заболеваниях кишечника. Воспаление кишечника. 2011; 17: 179–84.
PubMed Статья Google Scholar
Ольшак Т., Ан Д., Цейссиг С., Вера М. П., Рихтер Дж., Франке А., Гликман Дж. Н., Зиберт Р., Барон Р. М., Каспер Д. Л., Блумберг Р. С.. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука. 2012; 336: 489–93.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Стаут М.Дж., Конлон Б., Ландо М., Ли И., Бауэр С., Чжао К., Рол К.А., Нельсон Д.М., Маконес, Джорджия, Майсорекар И.Ю. Выявление внутриклеточных бактерий в базальной пластинке плаценты человека при доношенных и преждевременных сроках беременности.Am J Obstet Gynecol. 2013; 208: 226 e221–7.
Google Scholar
Аагард К., Ма Дж., Энтони К.М., Гану Р., Петросино Дж., Версалович Дж. Плацента содержит уникальный микробиом. Sci Transl Med. 2014; 6: 237ra265.
Google Scholar
Collado MC, Rautava S, Aakko J, Isolauri E, Salminen S. Колонизация кишечника человека может быть инициирована внутриутробно различными микробными сообществами в плаценте и околоплодных водах.Научный доклад 2016; 6: 23129.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Лаудер А.П., Рош А.М., Шерилл-Микс С., Бейли А., Лафлин А.Л., Биттингер К., Лейте Р., Эловиц М.А., Парри С., Бушман Ф.Д. Сравнение образцов плаценты с контрольными контрольными образцами не дает доказательств наличия отдельной микробиоты плаценты. Микробиом. 2016; 4: 29.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Перес-Муньос М. Э., Арриета М.К., Рамер-Тейт А.Е., Уолтер Дж. Критическая оценка гипотез «стерильной матки» и «внутриутробной колонизации»: значение для исследований микробиома новорожденных. Микробиом. 2017; 5: 48.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Lim ES, Rodriguez C, Holtz LR. В околоплодных водах от здоровых доношенных беременностей нет обнаруживаемого микробного сообщества. Микробиом.2018; 6: 87.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
de Goffau MC, Lager S, Sovio U, Gaccioli F, Cook E, Peacock SJ, Parkhill J, Charnock-Jones DS, Smith GCS. Плацента человека не имеет микробиома, но может содержать потенциальные патогены. Природа. 2019; 572: 329.
PubMed Статья CAS Google Scholar
Яссур М., Джейсон Э., Хогстром Л.Дж., Артур Т.Д., Трипати С., Сильяндер Х. , Селвениус Дж., Оикаринен С., Хёти Х., Виртанен С.М. и др.Анализ уровня штамма бактериальной передачи от матери к ребенку в течение первых нескольких месяцев жизни. Клеточный микроб-хозяин. 2018; 24: 146–154 e144.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Asnicar F, Manara S, Zolfo M, Truong DT, Scholz M, Armanini F, Ferretti P, Gorfer V, Pedrotti A, Tett A, Segata N. Изучение вертикальной передачи микробиома от матери к младенцу по штаммам. Уровень метагеномного профилирования.mSystems. 2017; 2: e00164.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Найфах С., Родригес-Мюллер Б., Гаруд Н., Поллард К.С. Интегрированный метагеномический конвейер для профилирования штаммов выявляет новые модели бактериальной передачи и биогеографии. Genome Res. 2016; 26: 1612–25.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Milani C, Mancabelli L, Lugli GA, Duranti S, Turroni F, Ferrario C, Mangifesta M, Viappiani A, Ferretti P, Gorfer V и др. Изучение вертикальной передачи бифидобактерий от матери к ребенку. Appl Environ Microbiol. 2015; 81: 7078–87.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ферретти П., Пазолли Э., Тетт А., Асникар Ф., Горфер В., Феди С., Арманини Ф., Труонг Д. Т., Манара С., Зольфо М. и др.Передача микробов от матери ребенку из разных участков тела формирует развивающийся микробиом кишечника ребенка. Клеточный микроб-хозяин. 2018; 24: 133–145 e135.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Чу Д.М., Ма Дж., Принц А.Л., Энтони К.М., Сеферович М.Д., Аагаард К.М. Созревание структуры и функции сообщества микробиома младенца во многих участках тела и в зависимости от способа доставки. Nat Med.2017; 23: 314–26.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Backhed F, Roswall J, Peng Y, Feng Q, Jia H, Kovatcheva-Datchary P, Li Y, Xia Y, Xie H, Zhong H и др. Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни. Клеточный микроб-хозяин. 2015; 17: 690–703.
PubMed Статья CAS Google Scholar
Lim ES, Wang D, Holtz LR. Бактериальный микробиом и виромные вехи развития младенцев. Trends Microbiol. 2016; 24: 801–10.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Лим Э.С., Чжоу Ю., Чжао Дж., Бауэр И.К., Дройт Л., Ндао И.М., Уорнер ББ, Тарр П.И., Ван Д., Хольц Л.Р. Динамика вирома кишечника человека и бактериального микробиома у младенцев в раннем периоде жизни. Nat Med. 2015; 21: 1228–34.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Duranti S, Lugli GA, Mancabelli L, Armanini F, Turroni F, James K, Ferretti P, Gorfer V, Ferrario C, Milani C и др. Материнская наследственность сообществ бифидобактерий и бифидофагов у младенцев путем вертикальной передачи. Микробиом. 2017; 5: 66.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
McCann A, Ryan FJ, Stockdale SR, Dalmasso M, Blake T., Ryan CA, Stanton C, Mills S, Ross PR, Hill C. разнообразие.PeerJ. 2018; 6: e4694.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Яцуненко Т., Рей Ф. Э., Манари М. Дж., Трехан И., Домингес-Белло М. Г., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Балдассано Р. Н., Анохин А. П. и др. Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа. 2012; 486: 222–7.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Zhao G, Vatanen T., Droit L, Park A, Kostic AD, Poon TW, Vlamakis H, Siljander H, Harkonen T., Hamalainen AM, et al. Изменения кишечного вирома предшествуют развитию аутоиммунитета у детей с диабетом I типа. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114: E6166–75.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Дрелл Т., Сцепетова Дж., Симм Дж., Рулл К., Алексеева А., Антсон А., Тиллманн В., Метсис М., Сепп Э., Салуметс А., Мандар Р.Влияние различных материнских микробных сообществ на развитие микробиоты кишечника и полости рта у младенцев. Научный доклад 2017; 7: 9940.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Avershina E, Lundgard K, Sekelja M, Dotterud C, Storro O, Oien T., Johnsen R, Rudi K. Переход от детской кишечной микробиоты к взрослой. Environ Microbiol. 2016; 18: 2226–36.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Морено-Гальего Дж. Л., Чоу С. П., Ди Риенци С. К., Гудрич Дж. К., Спектор Т. Д., Белл Дж. Т., Янгблут Н. Д., Хьюсон И., Рейес А., Лей Р. Э. Разнообразие виромов коррелирует с разнообразием кишечного микробиома у взрослых монозиготных близнецов. Клеточный микроб-хозяин. 2019; 25: 261–272 e265.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Бауман-Дуденхеффер А.М., Д’Суза А.В., Тарр П.И., Уорнер Б.Б., Дантас Г. Младенческая диета и прибавка в весе во время беременности у матери прогнозируют раннее метаболическое созревание микробиомов кишечника.Nat Med. 2018; 24: 1822–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Гибсон М.К., Ван Б., Ахмади С., Бернхэм К.А., Тарр П.И., Уорнер Б.Б., Дантас Г. Динамика развития кишечной микробиоты недоношенных детей и резистома к антибиотикам. Nat Microbiol. 2016; 1: 16024.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Planer JD, Peng Y, Kau AL, Blanton LV, Ndao IM, Tarr PI, Warner BB, Gordon JI. Развитие кишечной микробиоты и IgA-ответов слизистых оболочек у близнецов и мышей-гнотобиотиков. Природа. 2016; 534: 263–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Moore AM, Ahmadi S, Patel S, Gibson MK, Wang B, Ndao MI, Deych E, Shannon W., Tarr PI, Warner BB, Dantas G. Развитие резистома кишечника у здоровых пар близнецов в первый год жизни.Микробиом. 2015; 3: 27.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Герни Е.А., Ндао И.М., Джонсон Дж. Р., Джонстон Б. Д., Гонсалес, М. Д., Бернхэм, Калифорния, Холл-Мур К. М., МакГи Дж. Э., Меллманн А., Уорнер Б. Б., Тарр П. И.. Колонизация кишечника здоровых детей и их матерей патогенной устойчивой к ципрофлоксацину Escherichia coli. J Infect Dis. 2015; 212: 1862–8.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Герни Э.А., Ндао И.М., МакГи Дж.Э., Уорнер ББ, Тарр П.И., Фриц С.А., Бернхэм Калифорния. Фекальное носительство метициллин-резистентного золотистого стафилококка и ванкомицин-резистентного энтерококка у здоровых детей. Антимикробные агенты Chemother. 2014; 58: 1261–2.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Caporaso JG, Kuczynski J, Stombaugh J, Bittinger K, Bushman FD, Costello EK, Fierer N, Pena AG, Goodrich JK, Gordon JI, et al.QIIME позволяет анализировать данные секвенирования сообщества с высокой пропускной способностью. Нат методы. 2010; 7: 335–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Каллахан Б.Дж., Макмерди П.Дж., Розен М.Дж., Хан А.В., Джонсон А.Дж., Холмс С.П. DADA2: вывод образца с высоким разрешением из данных ампликона Illumina. Нат методы. 2016; 13: 581–3.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Коул Дж. Р., Ван К., Фиш Дж. А., Чай Б., МакГаррелл Д. М., Сан Ю., Браун К. Т., Поррас-Альфаро А., Куске К. Р., Тьедже Дж. М.. Проект базы данных рибосом: данные и инструменты для высокопроизводительного анализа рРНК. Nucleic Acids Res. 2014; 42: D633–42.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Bodenhofer U, Bonatesta E, Horejs-Kainrath C. Hochreiter S: msa: пакет R для множественного выравнивания последовательностей. Биоинформатика.2015; 31: 3997–9.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Schliep KP. phangorn: филогенетический анализ в R. Bioinformatics. 2011; 27: 592–3.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
McMurdie PJ. Holmes S: phyloseq: пакет R для воспроизводимого интерактивного анализа и графики данных переписи микробиома. PLoS One. 2013; 8: e61217.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Дэвис Н.М., Проктор Д.М., Холмс С.П., Релман Д.А., Каллахан Б.Дж. Простая статистическая идентификация и удаление загрязняющих последовательностей в данных маркера-гена и метагеномики. Микробиом. 2018; 6 (1): 226.
Кирхер М., Хейн П., Келсо Дж. Решение проблем при производстве и анализе данных секвенирования с использованием иллюминатора.BMC Genomics. 2011; 12: 382.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Феликс М.А., Эш А., Пиффаретти Дж., Ву Дж., Нуэз И., Беликард Т., Цзян Ю., Чжао Дж., Франц С.Дж., Гольдштейн Л.Д. и др. Естественное и экспериментальное заражение нематод Caenorhabditis новыми вирусами, родственными нодавирусам. PLoS Biol. 2011; 9: e1000586.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Zhao G, Wu G, Lim ES, Droit L, Krishnamurthy S, Barouch DH, Virgin HW, Wang D. VirusSeeker, вычислительный конвейер для обнаружения вирусов и анализа виромного состава. Вирусология. 2017; 503: 21–30.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Oksanen J, Blanchet FG, Friendly M, Kindt R, Legendre P, McGlinn D, Minchin PR, O’Hara RB, Simpson GL, Solymos P, Stevens MHH, Szoecs E, Wagner H. vegan: Community Пакет «Экология».Пакет R версии 2.5-2; 2018.
Google Scholar
Морган XC, Tickle TL, Sokol H, Gevers D, Devaney KL, Ward DV, Reyes JA, Shah SA, LeLeiko N, Snapper SB, et al. Дисфункция кишечного микробиома при воспалительном заболевании кишечника и лечении. Genome Biol. 2012; 13: R79.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Liaw A, Wiener M. Классификация и регрессия методом randomForest. Новости R. 2002; 2: 18–22.
Google Scholar
Робин X, Терк Н., Хайнард А., Тиберти Н., Лизачек Ф., Санчес Дж. К., Мюллер М. pROC: пакет с открытым исходным кодом для R и S + для анализа и сравнения кривых ROC. BMC Bioinformatics. 2011; 12: 77.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Peng Y, Leung HC, Yiu SM, Chin FY.IDBA-UD: de novo ассемблер для данных одноклеточного и метагеномного секвенирования с сильно неравномерной глубиной. Биоинформатика. 2012; 28: 1420–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Sommer DD, Delcher AL, Salzberg SL, Pop M. Minimus: быстрый и легкий ассемблер генома. BMC Bioinformatics. 2007; 8: 64.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Roux S, Enault F, Hurwitz BL, Sullivan MB. VirSorter: извлечение вирусного сигнала из данных микробного генома. PeerJ. 2015; 3: e985.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Li H. Считывает выравнивающую последовательность, последовательности клонов и контиги сборки с BWA-MEM. arXiv. 2013; 1303: 3397.
Google Scholar
Обработка бактериофагом обеззараживает детскую смесь — ScienceDaily
Фаг продемонстрировал сильную антимикробную активность против вида бактерий пищевого происхождения, которые часто убивают младенцев после заражения их детской смесью.Фаги — это вирусы, поражающие только бактерии. Исследование опубликовано 23 октября в Интернете в Applied and Environmental Microbiology , журнале Американского общества микробиологов.
В исследовании фаг, названный «CR5», показал высокую антимикробную активность против бактерии Cronobacter sakazakii , а также против нескольких других видов Cronobacter , которые также могут вызывать опасное заболевание, сказал соавтор Сангрёол Рю (Sangryeol Ryu). профессор кафедры сельскохозяйственной биотехнологии Научно-исследовательского института сельского хозяйства и наук о жизни Сеульского национального университета, Корея.
Исследование проводилось с использованием детской смеси, зараженной C. sakazakii . «Интересно, что CR5 быстро убил C. sakazakii , а C. sakazakii не был обнаружен в детской смеси по прошествии 10 часов», — сказал Рю.
Рю сказал, что фаг безопасен для человека, отметив, что его анализ его генома не выявил ни гена токсина, ни фактора вирулентности. В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование бактериофагов в качестве агентов биоконтроля в пищевых продуктах.Но агентство не разрешает использование антибиотиков в детских смесях.
Бактериофаги изобилуют окружающей средой, что означает, что они экологически безопасны, — сказал Рю. «Они заражают и убивают только бактерии, а это значит, что их можно использовать в качестве новых агентов биоконтроля и даже в качестве натуральных пищевых консервантов», — добавил он, отметив, что другие пищевые патогены также можно контролировать с помощью других типов фагов.
Cronobacter , целевой бактериальный род фага CR5, представляет собой семейство близкородственных видов, вызывающих заболевания у людей всех возрастов.Хотя инфекция в США встречается редко, эти бактерии убивают до 40 процентов инфицированных младенцев. Кроме того, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, выжившие могут столкнуться с долгосрочными неврологическими проблемами.
«До сих пор смесь , зараженная C. sakazakii , считалась нерешенной проблемой, поскольку нельзя использовать антибиотики», — сказал Рю, добавив, что C. sakazakii , как известно, имеет несколько генов устойчивости к антибиотикам. «В этом исследовании мы доказали, что C.sakazakii -фаг CR5 является эффективным средством биоконтроля в детских смесях. Таким образом, обработка бактериофагом является многообещающим подходом к решению этой проблемы ».
История Источник:
Материалы предоставлены Американским обществом микробиологов . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
вирусов процветают в кишечнике здоровых детей — Источник
Бактерии — не единственные нечеловеческие захватчики, которые колонизируют кишечник вскоре после рождения ребенка.Согласно новому исследованию Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, вирусы также обосновались там.
Считается, что все вместе эти невидимые жители играют важную роль в здоровье человека.
Исследование, опубликованное 14 сентября в журнале Nature Medicine, содержит данные о восьми здоровых младенцах и является одним из первых исследований вирусов, находящихся в кишечнике. Исследователи проанализировали образцы стула, чтобы отследить, как микробиомы кишечника и виромы младенцев изменились в течение первых двух лет жизни.
Полученная картина может быть достойна документального фильма о дикой природе: она включает в себя открытие новых для науки штаммов вирусов и предлагает динамическую экосистему взаимодействующих организмов, включая хищников и их добычу.
Лори Хольц, доктор медицины (слева), вместе с первым автором Эфремом Лимом, доктором философии, научным сотрудником постдокторского исследования, провела исследование вирусов, присутствующих в кишечнике восьми младенцев от рождения до двухлетнего возраста, что позволило впервые увидеть виром здорового кишечника.«Мы только начинаем понимать взаимодействие между всеми различными типами жизни в нашем кишечнике», — сказала старший автор Лори Р.Хольц, доктор медицинских наук, доцент педиатрии. «Это не отдельные сообщества. Мы также видим, что среда кишечника младенца чрезвычайно динамична, что отличается от относительной стабильности, которая была продемонстрирована у взрослых ».
Самые ранние образцы стула были взяты на 1-4 днях жизни, и даже в этот ранний момент времени, отметил Хольц, вирусы присутствовали.
«Мы были удивлены тем, что с самого начала в кишечнике было обнаружено довольно много разнообразных вирусов», — сказал Хольц, также детский гастроэнтеролог, лечащий пациентов в больнице Св. Детская больница Луи. «Возникает вопрос — откуда эти вирусы? Мы пока не знаем, играет ли роль диета, способ родов или другие факторы окружающей среды ».
Анализируя геномный материал в образцах стула, исследователи отметили, что некоторые из идентифицированных ими вирусов, как известно, заражают клетки человека-хозяина, а другие на самом деле заражают бактерии.
Фактически, исследователи обнаружили, что виды вирусов, поражающих бактерии, а не клетки человека, были самыми богатыми и разнообразными в самом начале жизни младенца, а затем их количество уменьшилось.Они также показали, что штаммы бактерий действуют противоположным образом, начиная с небольшого количества в раннем возрасте и становясь более разнообразными по мере того, как дети росли в первые годы жизни.
Исследователи подозревают, что изменения в динамике популяций, которые они наблюдали у этих вирусов и бактерий, вызваны отношениями хищник-жертва. Вирусы, которые убивают исключительно бактерии, называются бактериофагами, буквально «пожирателями бактерий». Раннее разнообразие бактериофагов означает, что у многих хищников нет добычи.Поскольку бактериофаги не могут выжить без своей бактериальной добычи, их количество быстро снижается. Столкнувшись с небольшим количеством хищников, бактерии могут свободно размножаться и колонизировать кишечник.
«На данный момент динамика хищника-жертвы все еще является гипотезой», — сказал Хольц. «Вероятно, лучше всего это описано у бактериофагов и бактерий, обитающих в океанах. Но эта взаимосвязь может объяснить популяции вирусов и бактерий, которые мы видим, как они меняются с течением времени и как они могут стабилизироваться с возрастом.”
Исследователи также наблюдали относительно большое разнообразие типа вируса, который поражает человеческие клетки, под названием анелловирус. Анелловирусы представляют интерес для исследователей, потому что они, по-видимому, отражают иммунный статус человека, причем больше вирусов присутствует, когда иммунная система слабее.
«У одного ребенка было по крайней мере 47 штаммов анелловируса при 12-месячной выборке», — сказал Хольц. «Важно помнить, что это здоровые дети, живущие в сообществе. Мы задались вопросом, видим ли мы большое разнообразие анелловирусов в этом возрасте, потому что дети теряют иммунную защиту матери, которую они имели с рождения, и все еще находятся в процессе формирования собственного иммунитета в этот период.”
Исследователи также отметили, что почти все анелловирусы, идентифицированные в этом исследовании, ранее были неизвестны. Такие данные, полученные только от восьми младенцев в Сент-Луисе, намекают на размер и сложность задачи даже определения здорового исходного уровня для вирома. Такие исходные данные необходимы, прежде чем ученые смогут понять, какую роль виромы кишечника могут играть в таких состояниях, как ожирение, диабет, колит и болезнь Крона.
«На данный момент мы просто пытаемся установить, что является нормальным», — сказал Хольц.«У нас пока недостаточно данных, чтобы знать, влияет ли окружающая среда на виром ребенка так же, как и на бактериальный микробиом, — например, из-за диеты, способа доставки и использования антибиотиков. Мы подозреваем, что это так, но этого не показали.
«Так много работы требуется для понимания того, как микробиом влияет на наше здоровье в долгосрочной перспективе», — добавила она. «Мы предполагаем, что эта важная среда кишечника может определяться еще в младенчестве. Наше исследование — это первый взгляд на динамические процессы, происходящие в кишечнике в раннем возрасте.”
Работа поддержана Детским институтом открытий, номер гранта MD-FR-2013-292; Национальные институты здравоохранения (NIH), номера грантов 5P30 DK052574 и Uh4AI083265; Национальный институт здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер; Фонд национальных институтов здоровья, ставший возможным благодаря поддержке Фонда Гербера; Фонд Берроуза Велкома; и Сообществом Эли и Эдит Исследовательского фонда наук о жизни.
Лим ES, Zhou Y, Zhao G, Bauer IK, Droit L, Ndao IM, Warner BB, Tarr PI, Wang D, Holtz LR. Динамика вирома кишечника человека и бактериального микробиома у младенцев в раннем периоде жизни.
Природная медицина. 14 сентября 2015 г.Медицинский факультет Вашингтонского университета 2100 штатных и добровольных врачей-преподавателей также входят в медицинский персонал детских больниц Барнс-Еврей и Сент-Луис. Медицинский факультет — одно из ведущих медицинских исследовательских, обучающих и лечебных учреждений в стране, которое в настоящее время занимает шестое место в стране по мнению У.S. News & World Report. Медицинская школа связана с больницей Barnes-Jewish и детскими больницами Сент-Луиса и связана с BJC HealthCare.
Фактов о бактериофагах для детей
Фаги, прикрепленные к бактерии Строение типичного миовирусного бактериофагаБактериофаг — вирус, поражающий бактерии. Термин обычно сокращается до фаг .
Бактериофаги — одни из самых распространенных и разнообразных организмов в биосфере.Подобно вирусам, поражающим эукариот (растения, животные и грибы), существует множество различных структур и функций фагов.
Верхняя часть фагов имеет форму игральной кости, имеющую 20 сторон и 30 ребер. Внутри он содержит генетическую информацию, которая является его ДНК. Эта форма, похожая на кости, часто находится на хвосте с волокнами, похожими на ноги.
Фаги обычно состоят из внешней белковой оболочки, внутри которой находится генетический материал. Генетический материал может быть одноцепочечным (оцРНК или оцДНК) или двухцепочечным (дцРНК или дцДНК).Он может иметь длину от 5000 до 500000 пар оснований с круговым или линейным расположением. Бактериофаги обычно имеют размер от 20 до 200 нанометров.
Геномы фагов могут кодировать от четырех до сотен генов. Фаги вводят свой геном в бактерию и размножаются внутри бактерии.
Фаги повсюду, где есть бактерии, например, в почве или кишечнике животных. Они очень распространены в морской воде: в микробных матах на поверхности было обнаружено до 9 × 10 8 вирионов на миллилитр, и до 70% морских бактерий могут быть инфицированы фагами.
Они использовались более 90 лет в качестве альтернативы антибиотикам в бывшем Советском Союзе и Центральной Европе, а также во Франции. Однако только в 1939 году Хельмут Руска обнаружил первый фаг под электронным микроскопом, чтобы установить его истинную природу.
Они представляют собой возможную терапию против устойчивых к антибиотикам штаммов многих бактерий. С другой стороны, некоторые фаги усложняют образование биопленок, вызывающих пневмонию и муковисцидоз. Они защищают бактерии от лекарств и, таким образом, продлевают инфекцию.
Образы для детей
Структурная модель атомного разрешения бактериофага Т4
Анатомия и инфекционный цикл фага Т4.
Бактериофаг P22, член группы Podoviridae по морфологии из-за своего короткого неконтрактильного хвоста
Схема процесса инъекции ДНК
На этой электронной микрофотографии бактериофагов, прикрепленных к бактериальной клетке, вирусы имеют размер и форму колифага T1
Фаговая терапия вновь вызывает интерес к борьбе с лекарственно-устойчивыми микробами
В условиях растущей устойчивости к антибиотикам и небольшого количества антибиотиков, находящихся на стадии разработки, фаги вновь привлекают исследовательский интерес как потенциальная серебряная пуля.
Женатые профессора проводили свой праздник Благодарения в Египте, когда их муж, Томас Л. Паттерсон, доктор философии, очень быстро заболел, у него поднялась температура, тошнота и учащенное сердцебиение. К тому времени, когда Паттерсону поставили точный диагноз бактериальной инфекции с высокой множественной лекарственной устойчивостью, он был при смерти. Его жена, Стеффани Стратди, доктор философии, пообещала «не оставлять камня на камне».
То, что произошло потом, — это потрясающая история об инфекционном заболевании: Strathdee, участник команды All-Star, состоящей из экспертов по инфекционным заболеваниям и эпидемиологов, придумал коктейль из вирусов, которые убили супербактерии и спасли жизнь Паттерсону.
«Он собирался умереть», — говорит Роберта Л. ДеБиази, доктор медицинских наук, руководитель отдела детских инфекционных заболеваний Национальной системы здравоохранения детей. «Из-за ее опыта в области эпидемиологии — и из-за того, что она любит его — Паттерсон стала первым пациентом, успешно пролеченным бактериофагами».
Доктор ДеБиази объясняет, что все вирусы захватывают клетки и используют свои механизмы в своих целях. Чтобы спастись, вирусы взрывают клетку. Бактериофаги — это вирусы, которые поражают бактерии, захватывают их механизмы и в конечном итоге убивают бактериального хозяина.
«Инфекция — это гонка между иммунным ответом организма и размножающимися бактериями», — добавляет она. «Бактерии должны постоянно размножаться. Если вы выберете 90 процентов из них с помощью фаговой терапии, это даст иммунной системе шанс выиграть гонку ».
Она была настолько вдохновлена изобретательностью команды, что ДеБиази, вице-председатель программы, пригласил их рассказать эту историю на выставке IDWeek2018, которая проходила с 3 по 7 октября 2018 года в Сан-Франциско. На заключительном пленарном заседании к Паттерсону, профессору психиатрии, и Стратди, заместителю декана отделения Global Health Sciences присоединятся Роберт Т.«Чипа» Скули, доктора медицины (Калифорнийский университет в Сан-Диего), чтобы обсудить клинические аспекты и эффективность фаговой терапии.
Около 50 лет назад американские военные исследовали использование фагов, но в конечном итоге отложили этот портфель исследований на второй план. Теперь, перед лицом растущей устойчивости к антибиотикам и небольшого числа экспериментальных антибиотиков, находящихся на стадии разработки, фаги вызывают новый интерес исследователей как потенциальную серебряную пулю.
«Эта технология существует уже 50 лет.Мы возвращаемся к старым вещам, потому что мы в таком отчаянии », — добавляет доктор ДеБиази.
Сложность с фагами заключается в том, что каждой бактерии требуется своя индивидуальная фаговая терапия.
Children’s National работает с Adaptive Phage Therapeutics, компанией, базирующейся в Гейтерсбурге, штат Мэриленд, которая разработала фаг, используемый для спасения Паттерсона, чтобы помочь создать эту библиотеку фагов, каждый из которых готов к борьбе с конкретным патогеном. .
«Мы были их консультантами, чтобы подумать о том, какое клиническое испытание могло бы стать хорошим, особенно в педиатрической популяции», — сказал д-р. — говорит ДеБиази.
Children’s National собирает и отправляет изоляты от пациентов с нейрогенным мочевым пузырем, страдающих инфекциями мочевыводящих путей, для пополнения фаговой библиотеки в ожидании клинических испытаний. Работа основана на опыте Детей как первого центра, который использовал фаговую терапию у педиатрического пациента, 2-летнего ребенка, у которого была инфекция с множественной лекарственной устойчивостью Pseudomonas aeruginosa , осложненная бактериемией / сепсисом.
Изучение биоконтроля и антибиотикопленочного потенциала коктейля из трех фагов против Cronobacter sakazakii в различных марках детских смесей
https: // doi.org / 10.1016 / j.ijfoodmicro.2017.04.009Получить права и контентОсновные моменты
- •
Выделение и характеристика трех бактериофагов, активных против патогена, связанного с детской смесью, C. sakazakii .
- •
Все три фага продемонстрировали оптимальную термостойкость и стабильность pH в диапазоне 4–37 ° C и pH 6–8 соответственно.
- •
Было обнаружено, что комбинированный фаговый препарат обладает сильным бактерицидным действием на C.sakazakii в детских смесях.
- •
Кроме того, была установлена их способность эффективно ингибировать образование биопленок.
- •
Наши результаты подчеркивают многообещающий потенциал этих бактериофагов для биоконтроля C. sakazakii.
Реферат
В последние годы микробиологическая безопасность сухих детских смесей привлекает все большее внимание в связи с выявлением контаминирующих C.sakazakii и его эпидемиологическая связь с опасными для жизни неонатальными инфекциями. Текущие стратегии вмешательства не обеспечивают производство детских смесей, свободных от C. sakazakii . В этом исследовании мы описываем выделение и характеристику трех бактериофагов (фагов) и их применение в качестве фагового коктейля для подавления роста C . sakazakii в различных марках детских смесей, а также оценивает способность фагов предотвращать образование биопленок. Все три фага, выделенные из суспензии, обладают относительно широким кругом хозяев, что подтверждается их способностью инфицировать разные роды и виды. Когда все три фага были объединены и использованы как часть коктейля фагов, было получено 73% покрытие для всех протестированных штаммов Cronobacter . Оптимальная термоустойчивость и стабильность pH были определены между 4–37 ° C и pH 6–8, соответственно, что находится в пределах нормального диапазона применения детской смеси. Секвенирование и анализ генома показали, что все фаги не обладают лизогенными свойствами, что делает каждый из них подходящим для применения в фаговой терапии.Таким образом, было обнаружено, что комбинированный фаговый препарат (3 × 10 8 БОЕ / мл) обладает сильным бактерицидным действием на C. sakazakii / C. sakazakii LUX клеток (≤ 10 4 КОЕ / мл), что привело к значительному снижению количества клеток до уровня ниже предела обнаружения (<10 КОЕ / мл). Это наблюдалось после 20-часового заражения в различных марках детских смесей, когда образцы в отсутствие коктейля фагов достигли концентрации ~ 10 9 КОЕ / мл.