Что такое ингалятор компрессионный: Ингаляторы, небулайзеры Omron на официальном сайте Omron

Содержание

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic, NE-C802

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Юлия | 17.10.2021 г.

Здравствуйте. Подскажите пожалуйста есть ли такой же небулайзер, но для взрослых. Без детских комплектов.

Ответ от Omron.Medtechpro: Здравствуйте ! Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic может использоваться и детьми и взрослыми. В коплекте идет детская маса, однако это не означает, что прибор подходит только детям.

В стандартную комплектацию Небулайзера Omron CompAir NE-C20 Basic входит :

— Компрессор небулайзера
— Небулайзерная камера
— Воздуховодная трубка (ПВХ, 100 см)
— Загубник
— Насадка для носа
— Маска для взрослых (ПВХ)
— Маска для детей (ПВХ)
— 5 запасных воздушных фильтров
— Адаптер переменного тока
— Сумка для хранения
— Руководство по эксплуатации
— Гарантийный талон

С уважением,
Администрация магазина Omron. Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Вероника | 03.10.2021 г.

Подскажите, на какой возраст рассчитана детская маска, которая идёт в комплекте к данному ингалятору?

Ответ от Omron.Medtechpro: Здравствуйте ! Маска детская, которая идет в комплекте рассчитана на возраст от 3 лет

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Ксения | 16.09.2021 г.

Скажите пожалуйста, можно ли использовать для этого небулайзера эфир. масла или настои трав?

Ответ от Omron.Medtechpro: Здравствуйте ! В приборах подобного типа можно использовать только те лекарства, которые разрешены для проведения небулайзерной терапии.
В компрессорном ингаляторе Omron CompAir NE-C20 Basic нельзя использовать масла и отвары с видимыми частицами.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Афтандил | 17.07.2020 г.

Здравствуйте, можем ли мы забрать прибор сразу со склада?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Да, все приборы и комплектующие к ним, доступные для продажи на сайте, есть в наличие на складах точек самовывоза. В обязательном порядке размещайте заказы на сайте заранее для бронирования товара и гарантии лучшей цены. Цены в некоторых точках самовывоза могут отличаться от тех, что приведены на сайте.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Никита | 14.10.2019 г.

Добрый день. У меня хронический насморк. Обычные ингаляции с эфирными маслами мне помогают, но временно. Поможет ли этот прибор в решении моей проблемы?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Для решения проблемы хронического насморка необходимо обратиться к врачу для выявления причин. Только после этого возможно будет понять — подойдет ли Вам ингалятор для лечения.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Галина | 18.03.2018 г.

Добрый день! У моей родственницы диагностировали астму средней степени тяжести. Рекомендовали купить компрессорный небулайзер Омрон. Какая модель наиболее подходит для лечения этой степени заболевания? Желателен наиболее бюджетный вариант из тех, что можно рекомендовать для лечения астмы

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте!

Рекомендуем Вам остановить свой выбор на компрессорном небулайзере Omron Comp Air NE-C24, модель NE-C801S-RU, который предназначен для лечения и профилактики простудных и инфекционных заболеваний верхних и нижних отделов дыхательной системы.

Прибор также можно использовать для профилактики и лечения таких заболеваний, как бронхиальная астма, туберкулез, аллергия различного происхождения. Разработан был в тесной кооперации с ведущими пульмонологами и для профилактики и для лечения.

Мелкодисперсный раствор со средним размером частиц всего 3 мкм, делает компрессорный небулайзер Omron Comp Air NE-C24 эффективным для воздействия на нижние и средние дыхательные пути.

Прерывистая работа ингалятора не будет создавать хлопот. Работает 20 минут и 40 минут отдыхает. Важно помнить, что лечит Вас не ингалятор, а лекарство, которое Вы будете использовать. И мощности данного небулайзера будет достаточно для лечения и облегчения симптомов астмы.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Анастасия | 12.02.2018 г.

Добрый день, муж бросил курить, хотим приобрести небулайзер с целью более быстрого очищения легких? Какую модель Вы бы порекомендовали, чтобы подходила для людей часто болеющих ОРВИ и бросающих курить? Заранее благодарю.

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте!

Рекомендуем рассмотреть Вам модель небулайзера Omron CompAir NE-C24, которая подходит для частого использования и обладает высокой производительностью. Помните, что прибор работает 20 минут и после ему требуется отдых на 40 минут, что вполне достаточно для взрослого человека. Модель компактная, и в случае необходимости её можно взять его в дорогу.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Юлия | 28.01.2018 г.

Здравствуйте ,нужен небулайзер,очень компактный ,в ближайшее время будет много поездок,а у ребёнка часто бывает стеноз,ларинготрахеит ,без него никуда,есть — Ингалятор компрессорный (небулайзер) Omron Comp Air (NE-C28),но он тяжеловат для постоянных перелетов.Подскажите,какой можно приобрести,чтобы был производительным и максимально компактным?

Ответ от Omron.

Medtechpro:

Здравствуйте!

Рекомендуем для поездок: небулайзер Omron MicroAir U22

МЕШ небулайзер Omron MicroAir U22 — карманный прибор, максимально компактный, работает в любом положении как от сети, так и от батареек и может обеспечить до 4 часов беспрерывной работы.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Анастасия | 18.01.2018 г.

Здравствуйте! В чем отличие данной модели от Omron Comp Air C21 basic?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте!

Основное отличие модели небулайзера Omron Comp Air NE-C21 basic в сравнении с базовой моделью Omron Comp Air NE-C20 basic состоит в улучшенной небулайзерной камере, что позволило увеличить производительность прибора до 0,3 мл/мин. Дополнительные комплектующие принадлежности, за исключением небулайзерной камеры, взаимозаменяемы для обоих моделей.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Елена | 20.12.2017 г.

Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, если невиден пар. Значит ли это неисправность ингалятора Omron NE-C20?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте!

В случае, если аэрозоль перестал быть видимым, то необходимо сперва проверить фильтр. Если он загрязнен, то его необходимо заменить. Далее, продуйте и продезинфицируйте воздуховодную трубку. Если после всех перечисленных выше действий, аэрозоль по-прежнему невиден, то неисправен отбойник, и необходимо заменить небулайзерную камеру.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Александр | 02.12.2017 г.

Здравствуйте! Какие модели оснащены камерой активируемой вдохом? Спасибо.

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте!

Технологией виртуальных клапанов Virtual Valve Technology (V.V.T.) оснащены следующие модели:

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Алтынай | 12.11.2017 г.

Здравствуйте, можно данную модель использовать при частых фарингитах?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте!

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic используют в основном для профилактики заболеваний. У данной модели компрессор низкой производительности, и для продолжительного лечения серьезных заболеваний он не подходит.

При частых фарингитах рекомендуем рассмотреть модель Omron CompAir NE-C24с более мощным компрессором. Тем более, что использование современной технологии виртуальных клапанов Virtual Valve Technology (V. V.T) (особое строение небулайзерной камеры и загубника) позволяет значительно снизить расход лекарственного препарата.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Марина | 26.04.2017 г.

Здравствуйте, подскажите, пожалуйста, есть ли в комплекте с этим небулайзером трубочки-насадки для носа?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте!

В комплект поставки компрессорного небулайзера Omron CompAir NE-C20 Basic входит насадка для носа.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Юля | 29.03.2017 г.

Здравствуйте, подскажите, пожалуйста, можно ли использовать в Омрон С-20 эфирное масло эвкалипта с физ раствором?

Ответ от Omron.

Medtechpro:

Здравствуйте!

Не рекомендуется применять в небулайзерах: все растворы, содержащие эфирные масла, суспензии и растворы, содержащие взвешенные частицы, в том числе отвары и настои трав, эуфиллин, папаверин, платифиллин, димедрол, системные глюкокортикостероиды (преднизолон и гидрокортизон), не имеющие субстрата воздействия на слизистой оболочке дыхательных путей. Даже если данные препараты смешать с физ. раствором, использовать их не рекомендуется, так как компрессор быстро выйдет из строя.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Татьяна | 26.12.2016 г.

Здравствуйте, скажите пожалуйста, отбойник в небулайзере Omron NE-C20 должен прямо горизонтально распылять лекарство или в бок? У нас распыляет в бок, значит ли это, что он сломался? Я прочищала отбойник иголочкой.

Ответ от Omron.

Medtechpro:

Здравствуйте,

Отбойник небулайзера Omron NE-C20 Basic поврежден. Прочищать отбойник иглами нельзя! По всей видимости, Вы повредили сопло. Вам необходимо обратиться в сервисный центр компании Omron. Адреса и график работы ближайшего к Вам филиала, а также получить дополнительную консультацию, Вы можете по номеру телефону горячей линии, который размещен в конце раздела: Гарантия и сервис (ссылка на раздел: здесь).

Отбойник можно обрабатывать только специальными дезинфицирующими растворами или кипячением, но отдельно от остальных комплектующих и в достаточном объеме воды.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Анна | 31.10.2016 г.

Подскажите, пожалуйста, с какого возраста можно использовать ингалятор Omron Compair NE-C20 Basic?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Компрессорный небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic можно использовать для ребенка в возрасте от полугода. Если ребенку меньше 3 лет, то для проведения процедуры ингаляции необходимо дополнительно приобрести маску для младенца Omron (ссылка на продукт: здесь).

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Екатерина | 22.10.2016 г.

Здравствуйте, подскажите, пожалуйста, а детская маска к небулайзеру Omron NE-C20 Basic есть в комплекте поставки. Подойдет ли она для ребёнка в возрасте 1,5 года?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

В комплект поставки компрессорного небулайзера Omron CompAir NE-C20 Basic входит детская маска Omron для ингаляторов, которая предназначена для детей в возрасте от 3-х лет. Для Вашего ребенка в возрасте 1,5 года необходимо приобрести маску для младенца Omron (ссылка на продукт: здесь).

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Мельникова Евгения | 01. 09.2016 г.

Добрый день, подскажите,пожалуйста, отличие небулайзера Omron NE-С20 от желтого детского только в дизайне? Я так понимаю, что они оба легкие, бесшумные и работают с перерывом 20/40 мин.

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Компрессорный небулайзер Omron CompAir NE-C24 Kids, детский, отличается от небулайзера Omron CompAir NE-C20 Basic не только ярким дизайном и наличием детских игрушек и дополнительной маской для младенца, но и тем, первая модель оборудована более мощным компрессором высокой производительности, а небулайзерная камера изготовлена по технологии виртуальных клапанов V.V.T., благодаря чему для получения эффективного результата на процедуру ингаляции требуется меньше времени и лекарственного средства.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Сергей | 04. 06.2016 г.

Здравствуйте! Скажите, пожалуйста, можно ли в данный небулайзер заправлять антибиотик? и не потеряет ли своих свойств лекарство при использовании?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

В компрессорном небулайзере Omron NE-C20 Basic можно использовать антибиотики, свойства которых не теряются при использовании прибора.

Со списком препаратов, рекомендованных для использования в компрессорных небулайзерах Omron, можно ознакомится в документе по ссылке в соответствующей секции раздела: Небулайзеры и ингаляторы (ссылка на подраздел: здесь).

Напоминаем, что курс лечения Вам может назначить только лечащий врач.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Юлия | 27.05.2016 г.

Здравствуйте, помогите определиться между данной моделью Omron NE-C20 и детской — Omron Compair NE-C24 Kids. Будет использоваться в основном ребенком 3,5 года (аллергик, бронхоспазмы и ложные крупы 3-4 раза в год), также с возможностью использования при бронхиальной астме, в более старшем возрасте. Из лекарств в основном используем пульмикорт. Данную процедуру (ингаляции) ребенок крайне не любит, вертится, вырывается, возникает вопрос, что лучше — потоковая система или нет, в чем отличие когда она есть и когда ее нет?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Компрессорный небулайзер Omron CompAir NE-C24 Kids, детский, отличается от небулайзера Omron CompAir NE-C24 только ярким дизайном и наличием дополнительных игрушек и маски для младенца.

Основные преимущества небулайзера Omron CompAir NE-C24 состоят в технологии виртуальных клапанов (Virtual Valve Technology) и в более мощном компрессоре высокой производительности. Меньше времени на проведение процедуры ингаляции, экономия лекарственных средств.

При использовании пульмикорта мы рекомендуем выбирать модели компрессорных небулайзеров Omron от Omron CompAir NE-C24 и выше, так как за счет более мощного компрессора Вы сможете провести эффективную ингаляцию в отведенное для процедуры время.

При потоковой системе подготовленный аэрозоль поступает в небулайзерную маску постоянно. При использовании технологии виртуальных клапанов (Virtual Valve Technology) подача аэрозоля активируются только при вдохе пациента.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Анжелика | 06.04.2016 г.

Добрый вечер, скажите, почему отбойник работает через раз, периодически распыление прекращается, при нормальной подаче воздуха компрессором. В чем дело.? Может я неправильно устанавливаю отбойник, до или после вливания лекарства, насколько плотно? не понимаю в чем дело!

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Скорее всего, отбойник небулайзера Omron NE-C20 Basic поврежден. Вам необходимо обратиться в сервисный центр компании Omron. Адреса и график работы ближайшего к Вам филиала, а также получить дополнительную консультацию, Вы можете по номеру телефону горячей линии, который размещен в конце раздела: Гарантия и сервис (ссылка на раздел: здесь).

При установке отбойник не должен быть перекошен, и плотно установлен в пазу.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Анна | 25.03.2016 г.

Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, должен ли в небулайзере Omron NE-C20 вращаться отбойник?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Отбойник в компрессорном небулайзере Omron CompAir NE-C20 Basic вращаться не должен.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Елизавета | 10.02.2016 г.

Здравствуйте, Какие средства можно использовать для компрессорных небулайзеров?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Вы можете ознакомиться с приблизительным списком рекомендованных для небулайзерной терапии лекарственных средств в разделе: Небулайзеры и ингаляторы (ссылка на раздел: здесь). Однако, мы крайне рекомендуем перед началом курса небулайзерной терапии, посоветоваться с Вашим лечащим врачом.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Алексей | 10.01.2016 г.

Добрый день, у нас уже есть Omron NE-C28. Хочу купить второй, для дачи. Не пойму, чем Omron CompAir NE-C24 отличается от CompAir NE-C20 Basic, кроме размеров. Помогите разобраться!

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Компрессорный небулайзер Omron CompAir NE-C24 оборудован технологией виртуальных клапанов (Virtual Valve Technology) и более мощным компрессором высокой производительности, что вместе позволяет проводить процедуру ингаляции быстрее, экономичнее и с меньшими усилиями при дыхании для пациентов.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Екатерина | 05. 01.2016 г.

Здравствуйте, подскажите, в небулайзере Omron CompAir NE-C20 Basic нет технологии виртуальных клапанов, он также эффективен, как и небулайзеры с этой технологией?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Компрессорный небулайзер Omron NE-C20 Basic также эффективен, как и другие компрессорные небулайзеры Omron.

Технология виртуальных клапанов (Virtual Valve Technology) позволяет снизить расход лекарственных средств и облегчить дыхание при проведении процедуры ингаляции. Старшие модели компрессорных небулайзеров Omron, например, Omron Comp Air NE-C24 оборудованы более мощным компрессором высокой производительности, благодаря чему для достижения желаемого результата требуется меньше времени.

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Елена | 02.12.2015 г.

Здравствуйте, можно ли делать ингаляции на минеральной воде?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Да, в любом компрессорном небулайзере Omron можно использовать минеральную воду для проведения ингаляций. Обращаем Ваше внимание на то, что использовать газированную минеральную воду следует только после проведения процедуры по её дегазации (удаление пузырьков газа).

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Виктория | 15.10.2015 г.

Здравствуйте! Купили такой ингалятор совсем недавно, но к сожалению потеряли отбойник. Подскажите, можно ли его приобрести отдельно?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

Отдельно приобрести отбойник для небулайзера Omron CompAir NE-C20 Basic, к сожалению, нельзя, только вместе с небулайзерной камерой (ссылка на продукт: здесь).

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Небулайзер Omron CompAir NE-C20 Basic

Татьяна | 05.10.2015 г.

Здравствуйте! Универсальное применение лекарственных препаратов. Значит можно использовать лекарства на масляной основе и водяные отвары?

Ответ от Omron.Medtechpro:

Здравствуйте,

К сожалению, использовать лекарства на масляной основе и водяные отравы в компрессорных небулайзерах, в том числе в Omron CompAir NE-C20 Basic, нельзя. Под универсальным применением лекарственных средств подразумевается возможность использовать все средства, предназначенные для проведения небулайзерной терапии. Если Вам необходимо использовать лекарства на масляной основе и водяные отвары, то рекомендуем паровой ингалятор: B.Well WN-118 (ссылка на продукт: здесь).

С уважением,
Администрация магазина Omron.Medtechpro

Выбор ингалятора — компрессорный или ультразвуковой?

Зима близко – готовим ингалятор к бою!

В России наступает зима – время мороза и снега, теплой одежды и горячего чая, катаний на лыжах и коньках, пора прогулок по заснеженным паркам, дружеских забав на свежем воздухе и семейных посиделок в теплой квартире. Вместе с зимними радостями, к нам приходят мороз, сквозняки, перепады температур, разные инфекции и аллергии – а значит, наступает сезон кашля и чихания, простуды и насморка, в общем, время максимальной опасности различных респираторных заболеваний дыхательных путей.

Издавна лучшим средством для их лечения считались ингаляции – процедуры, позволяющие направить действующее лечебное средство непосредственно в органы дыхания. Изначально такие процедуры проводились с помощью горячего пара от лекарства или целебного настоя, которые глубоко вдыхал пациент. Не удивительно, что первыми профессиональными ингаляторами были именно паровые устройства. Но наряду с высокой эффективностью, паровые ингаляторы имеют ряд недостатков и ограничений – они неудобны, небезопасны, имеют множество противопоказаний и ограничений, в том числе и по используемым лекарственным составам.

Поэтому в наше время от ингаляций с помощью горячего пара, а соответственно, и от паровых ингаляторов, отказалось подавляющее большинство как врачей, так и пациентов. Им на смену пришли ингаляторы (небулайзеры) нового типа – компрессорные и ультразвуковые устройства, позволяющие безопасно, быстро и точно направить лекарственное средство непосредственно в органы дыхания.

Итак, давайте определим плюсы и минусы этих медицинских приборов, разберемся в их устройстве и оказываемом воздействии на организм – одним словом, давайте вместе выберем нужный ингалятор!

Компрессорный ингалятор

Принцип работы компрессорного ингалятора заключается в том, что лекарственное вещество, залитое в резервуар, подвергается эффективному воздействию компрессора и расщепляется на мельчайшие частицы. Затем, смешавшись с подаваемым воздухом, полученная взвесь попадает в трубку, откуда подается в раструб или маску для вдоха пациента.

Размер частиц такого состава очень мал, поэтому лекарство не может попасть слишком глубоко в дыхательную систему, но зато окажет воздействие на верхние и нижние дыхательные пути целиком, даже на мельчайшие бронхи и бронхиолы. Многие модели компрессорных ингаляторов обладают регулируемой системой распыления, что позволяет обеспечить направленность лекарственного потока. В зависимости от заданного размера частиц, такой небулайзер способен воздействовать на различные участки дыхательной системы. Например, подача потока частиц размером 6 мкрн позволяет эффективно лечить поражения средних или верхних дыхательных путей, например, трахеит и бронхит.

Компрессорный ингалятор имеет целый ряд достоинств, которые позволяют использовать это устройство самому широкому кругу пациентов, для решения обширнейшего же круга задач. Имеет такое устройство и свои недостатки. Положительные и отрицательные стороны его использования имеет смысл рассматривать комплексно, потому что часто это две стороны одной и той же характеристики ингалятора.

Итак, компрессорный ингалятор, во-первых, очень надежен в эксплуатации. Простота и лаконичность конструкции позволяет ему исправно выполнять свои функциональные задачи без ремонта длительное время. Это бесспорное достоинство. Но именно простота и обуславливает такие недостатки небулайзера, как большие вес и габариты, а также высокий уровень рабочего шума. Компрессорный ингалятор подойдет только для стационарного использования и только для пациента, могущего принять заданное для проведения процедуры положение (сидя) – для пациентов с ограниченной активностью, его эксплуатация может оказаться невозможной.

Хотя и не обязательно. При работе компрессорного ингалятора, образуется респираторное облако, которое может подаваться в органы дыхания даже со значительного расстояния, потому что сам ингалятор может быть зафиксирован на маске. В этом случае, прибор пойдет для использования детям или лежачим больным.

Еще одна отличительная особенность компрессорного ингалятора – это шум при работе, что может раздражать или пугать во время лечения. Для маленьких пациентов, выпускаются детские модели, которые отличаются от взрослых низким уровнем шума и ярким дизайном в виде игрушки, чтобы увлечь ребенка процессом игры и не фокусировать его мыслей на лечебной составляющей ингаляции. Впрочем, любая модель компрессорного ингалятора может быть использована и детьми, и взрослыми – достаточно лишь использовать соответствующую маску. Детская и взрослая маска входят в базовую комплектацию многих моделей или докупаются отдельно.

Современные компрессорные ингаляторы оснащаются клапаном входа-выдоха, который подает лекарство только на вдохе, чем способствует существенной экономии лекарственных растворов, которые могут довольно дорого стоить.

Компрессорный ингалятор способен распылять практически любые средства, в том числе антибиотики, гормоны или масляные растворы. В таком небулайзере можно распылять даже лекарственные препараты, изготовленные своими руками – отвары, настои и взвеси. Но для подобных процедур, всё же рекомендуется сначала внимательно изучить условия эксплуатации ингалятора.

Ультразвуковой ингалятор

Ультразвуковой ингалятор способен распылять лекарственные средства в виде аэрозоля, который проникает во все, даже труднодоступные участки дыхательной системы. Его принцип работы отличается тем, что мельчайшие фракции лекарственного средства образуются под воздействием ультразвука, влияющего на залитый в емкость раствор. Полученная субстанция попадает в раструб для вдоха пациента в виде взвеси.

Среди достоинств подобных приборов, первым делом следует отметить компактность. Обычные портативные варианты ультразвуковых небулайзеров практически ничего не весят и с легкостью помещаются в карман, что позволяет носить их с собой и использовать в любом удобном месте.

Ультразвуковой ингалятор можно наклонять во время процедуры под любым углом, что позволяет его использовать для возрастных пациентов, детей или пациентов с длительным предписанным постельным режимом. Этот прибор абсолютно бесшумен и, благодаря мощному встроенному аккумулятору, может использоваться автономно, без дополнительного источника питания.

К недостаткам ультразвукового ингалятора следует отнести, в первую очередь, ограниченность лекарственных средств, которые в нем могут применяться. Многие вещества распадаются под воздействием ультразвука, поэтому с помощью такого ингалятора нельзя проводить лечение антибиотиками или эфирными маслами.

Еще одним немаловажным недостатком ультразвукового ингалятора является невозможность регулировать размеры частиц. Полученные в результате ультразвукового воздействия частицы лекарственного вещества имеют единый размер и могут оказаться неэффективными в тех или иных условиях.

Ну и цена. Ультразвуковые ингаляторы стоят ощутимее дороже компрессорных небулайзеров и стоимость их технического обслуживания тоже существенно выше.

Выбираем свой ингалятор

Интернет-журнал Yandex.Zen составил топ-2019 лучших ингаляторов на российском рынке. В него входят небулайзеры таких известных марок, как B.Well, Omron, Little Doctor и некоторые другие. После консультации с врачом и основываясь на личных предпочтениях, вы сможете подобрать себе прибор, полностью удовлетворяющий вашим требованиям.

Если подвести краткое резюме всему вышесказанному, то можно отметить, что два основных существующих типа ингаляторов имеют не так уж много отличий.

Размер. Компрессорный ингалятор всегда отличается большим размером и весом, нежели ультразвуковой. Поэтому с точки зрения мобильности, последний вариант является предпочтительным.

Рабочий уровень шума. Ультразвуковой небулайзер практически бесшумен, тогда как компрессорный вариант при работе создает много шума.

Удобство проведения процедуры. Компрессорный ингалятор позволяет проводить процедуру только сидя, тогда как его ультразвуковой собрат делает возможным осуществление ингаляции в любой позе пациента.

Применяемые лекарственные средства. Компрессорный небулайзер позволяет превратить в аэрозоль любой, даже собственноручно изготовленный состав, тогда как ультразвуковой ингалятор не может работать с эфирными маслами, антибиотиками и муколитиками.

Вот и все отличия. Окончательный выбор того или иного варианта зависит, в первую очередь, от истории болезни, персональных особенностей пациента и нюансов получаемого им лечения. Именно поэтому не существует однозначной точки зрения о предпочтении какого-нибудь одного вида ингаляторов – каждый из них подбирается врачом индивидуально для максимально эффективного решения тех или иных поставленных в ходе лечения задач и целей.

Ингалятор и небулайзер — что это? Их сходства и различия

Респираторные заболевания – одни из самых распространенных в мире. Один из самых эффективных способов их лечения – это ингаляционная или небулайзерная терапии. Что это такое? В чем их сходство и различие? Об этом мы расскажем в данной статье.

Ингаляторы и небулайзеры предназначены для лечения респираторных заболеваний. Принцип их работы примерно одинаков, но, все же, имеются некоторые различия.

Ингаляторы и небулайзеры – что это?

Итак, немного терминологии.

Ингалятор (от лат. inhalo — вдыхаю) – прибор, предназначенный для введения лекарственных средств методом вдыхания. Лекарственные средства преобразуются в пар или аэрозоль. Кроме того, вдыхать можно и порошкообразные средства. Небулайзер — это вид ингалятора, который из лекарств жидких форм генерирует аэрозоль с определенным размером частиц.

Разновидности небулайзеров

Теперь, когда мы разобрались с терминологией, рассмотрим разновидности небулайзеров. Между собой приборы различаются механизмом работы. Небулайзеры бывают:

компрессорные;
ультразвуковые;
меш.

Компрессорные небулайзеры преобразуют лекарство в аэрозоль при помощи компрессора. Как правило, такие приборы используются для домашнего лечения. Они просты в использовании и хранении, работают с широким спектром лекарственных средств. При массе плюсов, такие небулайзеры имеют один минус – громкая работа компрессора. Но, стоит, отметить, что даже громкая работа компрессора может напугать только совсем маленького ребенка. Кроме того, существуют негромкие небулайзеры, созданные специально для детей.

Меш небулайзеры преобразуют лекарственные вещества в аэрозоль при помощи вибрирующей сетки-мембраны. Такие приборы бесшумны, удобны. Некоторые модели, как, например, OMRON U22 позволяют проводить ингаляции под любым углом, даже лежа.

Ультразвуковые небулайзеры расщепляют лекарство до состояния аэрозоля при помощи ультразвука. К основным плюсам таких приборов можно отнести бесшумную работу и способность генерировать мелкодисперсный аэрозоль, проникающий глубоко в нижние дыхательные пути. К минусам данных приборов, пожалуй, можно отнести довольно узкий спектр лекарственных средств, с которыми может работать данный вид прибора.

Для чего предназначены небулайзеры?

Предназначение небулайзеров, как и любых ингаляторов, — лечение различных респираторных заболеваний. Способность преобразовывать в аэрозоль лекарственные средства позволяет доставлять лекарство непосредственно к очагу воспаления. При помощи обычного парового ингалятора лечить, например, бронхит или астму абсолютно невозможно. Крупные капельки пара просто не в состоянии «добраться» до воспаленных органов и оседают в верхних дыхательных путях.

Использование ингаляторов оправдано при легких простудных заболеваниях верхних дыхательных путей, при ароматерапии. Для лечения серьезных простудных или инфекционных заболеваний или аллергий необходимо распыление лекарства на мелкие частицы.

Подводя итоги, можем сделать вывод, что небулайзеры – это разновидность ингаляторов, предназначенных для лечения широкого спектра заболеваний.

Компрессорный небулайзер (ингалятор) Omron NE-C28. Обзор. | Интернет

В обзоре рассказывается о назначении прибора, его комплектации, на что следует обратить внимание при покупке. Обзор предназначен для желающих приобрести ингалятор через интернет-магазин и должен помочь осуществить осознанный выбор. В обзоре много фото с разных ракурсов. Все фото кликабельны.

Сначала небольшое предупреждение, которое важно иметь ввиду перед покупкой небулайзера.

Небулайзер Омрон предназначен для проведения ингаляций жидкими лекарственными средствами, специально предназначенными для данных процедур.

Категорически нельзя заливать в небулайзер масляные растворы и отвары трав, пусть даже и отфильтрованные.

Итак, после заказа курьер привезет небольшую коробку весом примерно 2,3кг.

Рассмотрим ее со всех сторон.

Коробка небулайзера Omron Ne-C28

Передняя и верхняя стороны коробки повторяют друг друга. На этих сторонах мы видим надпись”Компрессорный небулайзер (ингалятор) CompAIR NE-C28″.

Слово небулайзер , новое – непривычное. Многие знают, что такое ингаляция, но мало кто знает, слово небулайзер. Думаю, этой надписью производитель хотел подчеркнуть, что небулайзер, это тоже ингалятор. Небулайзер (nebulа- туман,облако)-это устройство для проведения ингаляций мельчайшими частицами жидкого лекарства. А ингаляция это метод введения лекарственных средств посредством вдыхания. Небулайзеры бывают компрессорные, ультразвуковые и мембранные.

Итак, наш небулайзер -компрессорный, т.е. распыление лекарства осуществляется струей сжатого воздуха. На коробке нарисован сам прибор в сборе.

Посмотрим на правую сторону коробки.

Коробка небулайзера Ne-C28 справа

Тут несколько интересных характеристик прибора.

Технология виртуальных клапанов- это разработанная Omron небулайзерная камера, в которой нет подвижных частей. Ее устройство мы рассмотрим ниже.

Давайте посмотрим, что означает фраза “Прибор сертифицирован в соответствии с Европейским стандартом EN 13544-1″.

При небулайзерной терапии очень важно, чтобы небулайзер выдавал на выходе лекарственное средство с заданным размером частиц. Именно от этого зависит до каких органов долетят эти частицы при вдохе. Очень мелкие частицы 0,1-0,5 мкм выходят обратно при выдохе, крупные >10 мкм осаждаются во рту и ротоглотке . Вдыхание частиц размером 2-5 мкм считается оптимальным для осаждения в легких.

Европейское Респираторное Общество в 2001 году выпустило Европейские Клинические Руководства. В них производителям ингаляционной техники рекомендовано при тестировании своей продукции следовать методикам Европейского стандарта EN 13544-1.

По этим методикам тестирование проводится со стандартными растворами или суспензиями. А сами методики разработаны для максимально точного воспроизводства клинических условий .

Таким образом при проведении ингаляции стандартными растворами мы получим рекомендованную дозу лекарства с заданным размером частиц. Кстати, по паспортным данным средний размер частиц небулайзера Omron NE C28 приблизительно 3 мкм.

Изучаем коробку с левой стороны.

Коробка небулайзера Omron NE-C28. Вид слева.

Информация на этой стороне расширяет текст с правой стороны.

Подтверждаются клинические испытания небулайзера в сотрудничестве с врачами. Подчеркивается возможность применения небулайзера как детьми так и взрослыми.

Производитель пишет о малом остаточном объеме лекарства после ингаляции. Это важный параметр, т.к . лекарства могут быть дорогими. Забегая, вперед в инструкции к прибору не указано конкретных цифр.

Далее разъясняется преимущество небулайзерной камеры без механических клапанов. Отсутствие клапанов существенно повышает надежность прибора – нечего терять, камера легко дезинфицируется.

Смотрим на заднюю стенку коробки.

Коробка Omron NE-C28. Вид сзади.

Здесь наиболее всего потребителя может заинтересовать сведения о производителе.

Сведения о производителе.

Итак , производитель японская кампания Omron. Главный офис Омрон в г.Киото, Япония. Кому любопытно, можно посмотреть на карте. Представительство в Европе находится в Нидерландах. А собирают эти приборы на производственном подразделении Omron в Китае, в городе Далянь.

На этой же стороне коробки указан телефон горячей линии Оmron в России.

Бесплатная горячая линия : 8-800-555-000-80, кстати можно позвонить и получить консультацию не только по небулайзерам, но по тонометрам, шагомерам, глюкометрам и другой медтехнике Omron.

Открываем коробку и достаем из нее сумку из плотной ткани.

Небулайзер Omron Ne-C28 в сумке

Хранить дома в этой упаковке не очень удобно, никогда не получалось уложить так как было вначале, а вот в дорогу взять самое то.
Расстегиваем молнию.

Открываем сумочку небулайзера.

В сумочке на крышке в кармане располагается ПВХ трубка длиной 207 см. Там же запасные воздушные фильтры в количестве 5 штук. В отдельных пакетах упакованы небулайзерная камера и ингаляционные насадки.

Комплект поставки

Самое заметное место занимает компрессор. Корпус выполнен очень качественно. Пластмасса корпуса ровная, глянцевая, без постороннего запаха. Довольно тяжелый, рассчитан на длительный режим работы, весит 1,8 кг. Для уменьшения передачи вибрации внизу четыре резиновые ножки. Два углубления за которые удобно брать компрессор.

Дно компрессора небулайзера.

Посмотрим на табличку внизу компрессора.

Табличка на компрессоре небулайзера Omron NE-C28.

Тут видим напряжение питания, частоту сети, мощность 192 Вт и серийный номер, который продублирован наклейкой на картонной коробке.

На передней панели компрессора расположены выключатель питания, ниппель для подсоединения воздушной трубки, воздушный фильтр и держатель для небулайзерной камеры.

Передняя панель корпуса ингалятора

Клавиши выключателя закрыты от влаги силиконовой вставкой. Воздушный фильтр меняется по мере загрязнения, т.е. когда он изменил цвет или использовался в среднем более 60 дней.

Проверка воздушного фильтра

В комплекте 5 запасных фильтров. Фильтры можно купить отдельно. В инструкции написано, что нужно применять только оригинальный фильтр. Но, не вижу проблем, в случае невозможности приобрести запасные оригинальные фильтры, вырезать его из фильтровальной бумаги. (Это во мне сидит бывший инженер экспериментального отдела )

Посмотрим на небулайзерную камеру. Именно в нее заливается лекарственный раствор.

Небулайзерная камера

На камере нанесены две метки 5 мл и max. Метки нанесены снаружи.В камеру можно заливать от 2 до 7 мл лекарства. Метка 2 ,нанесена внутри камеры. Ее видно если посмотреть на камеру сверху при снятых крышке и распылителе. Отмерять и заливать лекарственный раствор лучше шприцем.

Метка 2 мл небулайзерной камеры.

2 мл это минимальный объем лекарства, который можно заливать в небулайзер NE2- C28.

Небулайзерная камера состоит из четырех деталей.

Детали небулайзерной камеры

Резервуар для лекарственных средств (самая большая деталь), отбойник(синяя деталь), крышка(справа вверху) и заглушка (справа внизу).

Как видим, все детали достаточно крупные, потерять сложно. Подвижных клапанов, которые могут потеряться нет, что повышает надежность. Все детали легко моются и дезинфицируются.

Очень приблизительно, принцип действия небулайзерной камеры можно сравнить с пульверизатором. Воздух выходит с большой скоростью, через маленькое отверстие в камере, захватывает жидкость и она попадает на отбойник, где дробится на мельчайшие частицы. Образуется туман, которым и дышит пациент.

Дезинфекция неотъемлемая процедура при использовании небулайзера, особенно если им пользуются несколько человек. Также рекомендуется дезинфицировать небулайзерную камеру и насадки перед первым применением.

Сама небулайзерная камера имеет низкую цену и может быть приобретена дополнительно. В инструкции рекомендовано заменить камеру после 6 месяцев интенсивной эксплуатации.

Рассмотрим пакетик с ингаляционными насадками. Возможны ингаляция через маску, загубник для рта, через насадку для носа. В комплекте идут взрослая и детская маски из ПВХ, загубник для рта, и насадка для носа (взрослая).

Взрослая и детская маски. Ингалятор Омрон Не-С28

Маски сделаны из мягкого прозрачного пластика. Их кипячение не допускается. Можно мыть с использованием мягкого моющего средства. Дезинфицировать можно в холодных растворах.Например, 0,5% р-р гипохлорита натрия в течении 60 минут, 3%хлорамин-60 мин,2% лизафин-15 мин.

Маска одевается на небулайзерную камеру.

Маска и небулайзерная камера

Загубник позволяет проводить ингаляцию, через рот, при этом вдох и выдох делаются через рот.

Небулайзерная камера с загубником. Небулайзер Omron NE-C28

На фото, кстати хорошо видно расположение 5 мл отметки на небулайзерной камере.

Когда используется насадка для носа, вдох делается через нос , а выдох через рот.

Насадка для носа.

Загубник и насадка для носа сделаны из жесткого пластика – дезинфицировать можно кипячением.

Теперь посмотрим, как собрать прибор для проведения ингаляции. ПВХ трубка одним концом подсоединяется к компрессору.

Подсоединение трубки к компрессору.

Второй конец трубки присоединяется к небулайзерной камере.

Трубку подсоединяем к небулайзерной камере.

Небулайзерная камера может быть вставлена в держатель на компрессоре.

Камера устанавливается на корпус компрессора.

Небулайзер NE-C28 в сборе.

Ингалятор собран, можно шприцем залить в небулайзерную камеру лекарство и проводить ингаляцию.

При покупке, следует проверить работу компрессора на холостом ходу, т.е. без подсоединения небулайзерной камеры. Шум не очень сильный. Шум станет чуть сильнее, когда вы будете делать ингаляцию. Это нормально. Все компрессоры под нагрузкой шумят сильнее, чем вхолостую.

Вот пожалуй и все, что можно рассказать про небулайзер Omron NE-C28 при визуальном осмотре.

Что и как лечить посоветуйтесь с врачом.

Полезные статьи про небулайзеры.

Препараты для небулайзерной терапии .

Статья в ЖЖ :

Часть1 (виды небулайзеров, какой выбрать)

Часть2 (как мыть небулайзер ,какие лекарства использовать,личный опыт применния) К этой статье большое число вопросов с ответами автора(детского врача). Более подробной информации про опыт использования небулайзеров найти не удалось.

Скачать инструкцию на небулайзер Omron Ne-C28

Купить небулайзер Omron С28 в магазине t40.ru

Автор : Покревский Дмитрий.

Определение, типы, применение и очистка

Что такое небулайзер?

Небулайзер превращает лекарство из жидкости в туман, так что вы можете вдохнуть его в легкие.

Небулайзеры бывают бытовые (настольные) и портативные. Домашние небулайзеры больше по размеру, и их нужно включать в электрическую розетку. Портативные небулайзеры работают от батареек, или вы можете подключить их к автомобильной розетке. Некоторые из них чуть больше колоды карт, поэтому вы можете носить их в сумке или портфеле.

Вам может понадобиться рецепт врача на небулайзер, или вы можете получить его в кабинете педиатра. Многие люди также проходят курс лечения дыхательных путей в кабинете врача.

Домашние небулайзеры стоят около 50 долларов и выше, плюс стоимость принадлежностей. Переносные небулайзеры обычно стоят немного дороже.

Полисы медицинского страхования обычно покрывают небулайзеры в той части, которая относится к медицинскому оборудованию длительного пользования. Но большинство страховых компаний хотят, чтобы вы работали с определенным поставщиком. Перед покупкой или арендой небулайзера проконсультируйтесь со своей страховой компанией.Ваша медицинская бригада сможет вам помочь.

Типы небулайзеров

Существует три основных типа небулайзеров:

Струйные. Использует сжатый газ для создания аэрозоля (крошечные частицы лекарства в воздухе).
Ультразвуковой. Создает аэрозоль за счет высокочастотных колебаний. Частицы крупнее, чем в струйном небулайзере.
Сетка. Жидкость проходит через очень мелкую сетку, образуя аэрозоль.Такой небулайзер выделяет мельчайшие частицы. К тому же он самый дорогой.

Поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам или вашему ребенку мундштук или маска. Маски для лица, которые надеваются на нос и рот, часто лучше подходят для детей младше 5 лет, потому что они дышат через нос чаще, чем дети старшего возраста и взрослые.

Почему можно использовать небулайзер?

Небулайзеры особенно подходят для лекарств от астмы младенцев и маленьких детей.Они также полезны, когда у вас есть проблемы с использованием ингалятора от астмы или вам нужна большая доза ингаляционного лекарства.

Распылительную терапию часто называют лечением дыхания. Вы можете использовать небулайзеры с различными лекарствами, как для контроля симптомов астмы, так и для немедленного облегчения. К ним относятся:

Небулайзер против ингалятора

Ингаляторы и небулайзеры отправляют лекарство в ваши легкие, и у обоих есть свои плюсы и минусы.

Детям младшего возраста часто легче пользоваться небулайзером, потому что все, что им нужно делать, — это нормально дышать.Доставка лекарства занимает больше времени: минимум 5-10 минут. И даже портативные небулайзеры могут быть громоздкими, и их трудно носить с собой. Но некоторые люди предпочитают небулайзеры, потому что они могут видеть и чувствовать туман от лекарства.

Ингаляторы часто дешевле и имеют меньше побочных эффектов, чем небулайзеры. Вы можете носить его в кармане или сумке. Поначалу может быть сложно использовать ингалятор, но большинство людей быстро осваивают его. Он доставляет точную дозу лекарства.

Как пользоваться небулайзером?

Перед началом соберите все необходимое:

Воздушный компрессор
Чашка распылителя
Маска или мундштук
Лекарство (либо флаконы с единичной дозой, либо флаконы с измерительными приборами)
Трубки компрессора

Затем выполните следующие действия:

Установите воздушный компрессор на ровную устойчивую поверхность.Подключите его к заземленной (трехконтактной) электрической розетке.
Вымойте руки водой с мылом и полностью вытрите их.
Налейте лекарство в небулайзерную камеру. Большинство из них уже измерено во флаконах с единичной дозой. Если вам нужно измерить его самостоятельно, используйте отдельный чистый измерительный прибор для каждого лекарства.
Соберите чашку небулайзера и маску или мундштук.
Подсоедините трубки к аэрозольному компрессору и небулайзеру.
Включите компрессор, чтобы убедиться, что он работает должным образом.Вы должны увидеть легкий туман, исходящий из задней части трубки.
Сядьте прямо на удобный стул. Если лечение предназначено для вашего ребенка, он может сесть вам на колени. Если вы используете маску, наденьте ее. Убедитесь, что это удобно и безопасно. Если вы используете мундштук, поместите его между зубами или зубами ребенка и закройте губы вокруг него.
Сделайте медленные, глубокие вдохи. Если возможно, задерживайте каждый вдох на 2 или 3 секунды перед выдохом. Это позволит лекарству проникнуть в дыхательные пути.
Продолжайте, пока не закончится лекарство. Распылитель издаст шум, а в чашке останется совсем немного жидкости.
Если вы почувствуете головокружение или нервозность, прекратите лечение и отдохните примерно 5 минут. Продолжайте лечение и старайтесь дышать медленнее. Если во время лечения у вас по-прежнему возникают проблемы, сообщите об этом врачу.

Если лекарство прилипло к краям чашки небулайзера во время лечения, вы можете встряхнуть чашку, чтобы ослабить ее.

Ваш врач должен сообщить вам, как часто и как долго использовать небулайзер.Вы также должны получить план действий при астме, в котором объясняется, какие лекарства и когда использовать.

Использование портативного небулайзера похоже на использование домашнего небулайзера, но вам не нужно его подключать. Большинство моделей достаточно малы, чтобы их можно было держать в руке.

Как ухаживать за небулайзером?

Очень важно чистить и дезинфицировать ваш небулайзер для астмы, чтобы предотвратить заражение. Очищайте его вдали от дыма, пыли и открытых окон.

Следуйте этим инструкциям по очистке небулайзера:

После каждой процедуры тщательно ополаскивайте чашу небулайзера теплой водой, стряхивайте лишнюю воду и дайте ей высохнуть на воздухе. В конце каждого дня мойте чашку и маску или мундштук в теплой воде с мягким моющим средством. Тщательно промойте и дайте высохнуть на воздухе. Трубопровод компрессора чистить не нужно.
Каждые три дня после мытья оборудования дезинфицируйте его водным раствором уксуса или дезинфицирующим раствором. Чтобы приготовить раствор уксуса, смешайте ½ стакана белого уксуса с 1½ стакана воды. Замочите оборудование на 20 минут и хорошо промойте под постоянной струей воды. Стряхните лишнюю воду и дайте ей высохнуть на бумажном полотенце.Перед хранением в пластиковом пакете на молнии убедитесь, что он полностью высох.

Хранение

Накройте компрессор чистой тканью, когда вы его не используете. При необходимости протрите чистой влажной тканью.
Не ставьте воздушный компрессор на пол ни для лечения, ни для хранения.
Храните лекарства в прохладном сухом месте. Некоторые нужно хранить в холодильнике, а другие хранить вдали от света. Проверяйте их часто. Если они изменили цвет или образовались кристаллы, выбросьте их и замените.

Другие наконечники

Всегда имейте под рукой дополнительную чашку небулайзера и маску или загубник. Если вы проходите курс лечения дыхательных путей в кабинете врача, попросите трубку, чашку и маску.
Следуйте инструкциям к оборудованию по проверке, очистке и замене фильтра на воздушном компрессоре.

Небулайзер — обзор | Темы ScienceDirect

Струйные распылители.

В обычных пневматических или струйных небулайзерах используется сжатый воздух или кислород для разделения тонкой пленки или струи жидкости на капли, подходящие для ингаляции.Чаша небулайзера заполнена лекарственным средством в водном растворе или суспензии. Сжатый воздух или кислород подается на вход струи и, двигаясь с высокой скоростью, выходит через узкое отверстие, создавая зону низкого давления на выходе из соседней трубы для подачи жидкости. Этот перепад давления заставляет жидкость из резервуара втягиваться в трубку (т.е. эффект Вентури) и выходить из нее. Затем жидкость разбивается на капли различного размера стенками распылителя или внутренними перегородками.Более крупные капли возвращаются в резервуар для жидкости, тогда как более мелкие капли выносятся из распылителя к пациенту потоком воздуха. Крупные частицы теряются на внутренних поверхностях распылителя, в соединительном тройнике, часто устанавливаемом наверху распылителя и в мундштуке, или лицевой маске, которая обеспечивает интерфейс между распылителем и пациентом. MMAD струйных небулайзеров, используемых для терапии, варьируется, но должен составлять от 1 до 4 мкм для оптимизации отложения в нижних дыхательных путях.

Струйный небулайзер непрерывно подает аэрозоль, пока пациент вдыхает и выдыхает. Во время этого процесса от 30% до 40% номинальной дозы задерживается в небулайзере, и более 60% ED уходит в атмосферу во время выдоха, что означает доступность менее 10% небулайзера. содержимое пациенту. Преимущество этих небулайзеров заключается в их низкой стоимости и получении аэрозолей с минимальными усилиями со стороны пациента.

В результате сильного потока газа через струйный распылитель растворитель испаряется во время распыления, уменьшая подаваемый объем и концентрируя аэрозоль.Скорость испарения зависит от объема жидкости, помещенной в резервуар. При объеме заполнения резервуара от 3 до 5 мл по сравнению с 2 мл в «туманностях» стандартной дозы большее общее количество лекарственного средства распыляется и доставляется пациенту, хотя и в течение более длительного времени лечения. ^26,27 В конце распыления, когда больше не образуется аэрозоль, в резервуаре распылителя остается примерно 0,5–1,5 мл концентрированного раствора. Это называется мертвым объемом , — это лекарство, недоступное пациенту.^26,27 Чем больше мертвый объем, тем меньше лекарство доступно пациенту.

Управляющее давление или скорость потока сжатого воздуха, подаваемого на струю, влияет на выход аэрозоля и размер частиц из струйных небулайзеров. Чем выше давление или скорость потока, тем выше выход с течением времени в отношении общего аэрозольного раствора и тем меньше размер частиц. ²⁷ Время, необходимое для доставки лекарства, зависит от скорости воздушного потока, используемого для приведения в действие небулайзера.Обычная процедура для традиционных струйных небулайзеров составляет от 10 до 25 минут. ²⁷

Что такое небулайзер? Как это работает и зачем нужен

Если у вас астма, вы знаете, как трудно избавиться от симптомов. Возможно, более сложным является быть родителем ребенка с респираторным заболеванием. Наблюдать, как у вашего малыша случаются приступы кашля, сложно, но научить его, как и когда использовать ингалятор, может быть еще сложнее.К счастью, есть не менее эффективная альтернатива, которая может быть более удобной и удобной, чем использование ингалятора. Спросите врача об использовании небулайзера.

Что такое небулайзерная машина и как она работает?

Распылители — это электрические устройства, которые превращают жидкие лекарства, такие как альбутерол, лекарство от астмы, в тонкий туман. Затем туман спускается по трубке и выходит через мундштук или маску. Для людей, которым нужны лекарства, чтобы напрямую попасть в легкие, небулайзеры — отличный вариант.Распылительная терапия, которую часто называют «лечением дыхания», является особенно удобным способом введения лекарств от астмы детям или другим людям, которым сложно использовать ингалятор.

Распылители

помогают при многих состояниях, например:

Астма и приступы астмы: Спазмы дыхательных путей, которые обычно вызваны аллергической реакцией.
Хроническая обструктивная болезнь легких ( ХОБЛ ): Хроническое воспалительное заболевание легких, при котором блокируется отток воздуха из легких.
Муковисцидоз: Наследственное заболевание, при котором в организме вырабатывается густая липкая слизь, забивающая легкие и поджелудочную железу.
Другие респираторные заболевания и приступы кашля

Небулайзеры помогают лечить эти состояния, позволяя прописанным лекарствам попадать в легкие, где они абсорбируются и могут быстро облегчить симптомы. Лекарства, обычно прописываемые врачами для использования в небулайзерах, включают:

Бета2-агонисты (бронходилататоры): Препарат, расширяющий дыхательные пути легких для увеличения потока воздуха у людей с проблемами дыхания.Бета-агонисты короткого действия могут быстро облегчить симптомы астмы.
Кортикостероиды: Стероид, останавливающий воспаление и предотвращающий симптомы астмы.
Антибиотики: Ингаляционные антибиотики лечат инфекции дыхательных путей.

Хотите лучшую цену на Flyp Nebulizer?

Подпишитесь на рассылку уведомлений о ценах на небулайзер Flyp и узнавайте, когда цены меняются!

Получить оповещения о ценах

Небулайзер против ингалятора

И распылители, и ингаляторы используются для доставки лекарств быстрого или длительного действия непосредственно в легкие.Оба они используются для лечения многих одинаковых состояний и введения одинаковых лекарств. Обычно назначаемые ингаляционные препараты включают:

Кроме того, использование небулайзера по сравнению с ингалятором не вызывает побочных эффектов. Лекарство внутри устройства может вызвать любые побочные эффекты, которые вы испытываете.

Ингаляторы — это портативные портативные устройства, которые доставляют лекарства по мере необходимости; в то время как небулайзеры намного больше, и для работы их часто необходимо подключать к источнику питания.Ингаляторы сложнее использовать, чем небулайзеры, особенно для маленьких детей. Многие врачи прописывают детям небулайзеры вместо ингаляторов, потому что здесь меньше места для ошибки пользователя.

«Ингаляторы требуют определенной техники и навыков, чтобы лекарство попало в легкие», — говорит Лия Александер, доктор медицины, педиатр из Нью-Джерси и медицинский консультант Mom Loves Best. «Дети и некоторые взрослые пользуются аэрокамерой со своим ингалятором. Это исключает риск неправильного приема лекарства (например, распыления в полость рта вместо вдыхания лекарства в легкие).Некоторые новые ингаляторы имеют состав в виде сухого порошка, чтобы облегчить процесс приема этих лекарств ».

Помимо ингаляторов для сухого порошка, дозированные ингаляторы (MDI) могут быть полезны тем, кому сложно использовать ингалятор. ДИ автоматически высвобождают заранее отмеренное количество лекарства, когда кто-то вдыхает; однако это не решает полностью проблему неправильного использования. Ингаляторы доставляют лекарство мгновенно, но распылителю требуется от пяти до 10 минут.В отличие от ингаляторов, распылители необходимо очищать после каждого использования.

Резюме: Небулайзер против ингалятора
Использует	Респираторные заболевания, такие как астма, ХОБЛ, хронический кашель	Респираторные заболевания, такие как астма, ХОБЛ, хронический кашель
Доставка лекарств	Аэрозоль или мелкодисперсный туман	Гидрофторалкан, мягкий туман или сухой порошок
Размер	Доступны портативные аппараты, но большинство моделей должны быть подключены к источнику питания для домашних дыхательных процедур	Карманный и портативный для быстрой помощи в дороге
Удобство использования	Очень легко использовать или применять, особенно для детей	Требуется некоторая координация техники вдоха, которая может быть трудной для некоторых
Время лечения	Обычно 5-10 минут	Мгновенный

Что лучше?

Итак, что лучше — ингалятор или небулайзер? Это зависит от человека и состояния его здоровья. Врач может порекомендовать подходящее устройство и лекарство в индивидуальном порядке, но младенцам и маленьким детям, вероятно, потребуется использовать небулайзер вместо ингалятора.

Лучший способ определить, подходит ли вам небулайзер или ингалятор, — это поговорить с вашим лечащим врачом. Он или она может порекомендовать вам, что лучше всего, и прописать подходящие лекарства, которые будут сочетаться с вашим небулайзером или ингалятором.

Как пользоваться небулайзером

Использовать небулайзер легко, если следовать некоторым основным инструкциям.Вы всегда должны следовать инструкциям производителя о том, как использовать ваш небулайзер, но вот базовый обзор того, как правильно его использовать:

Сначала убедитесь, что небулайзер стоит на плоской поверхности, которая выдержит его вес.
Вставьте шнур распылителя в розетку.
Тщательно вымойте и высушите руки, чтобы в небулайзер не попала грязь или бактерии.
Снимите верхнюю часть небулайзера.
Поместите лекарство в отсек для лекарств аппарата.Некоторым небулайзерным аппаратам не требуется никакой дополнительной жидкости, кроме лекарства, что означает более короткое время лечения.
Затем подсоедините трубку небулайзера к емкости с жидкостью.
Присоедините мундштук / маску.
Включите небулайзер и убедитесь, что лекарство течет правильно.
Сядьте прямо.
Затем наденьте маску на нос и рот, убедившись, что нет зазоров. Если вы используете мундштук, поместите его между зубами и закройте его губами.
Сделайте медленные глубокие вдохи, пока не выйдет все лекарство.
Снимите загубник / маску и выключите небулайзер.
Вымойте и высушите руки.
Наконец, очистите машину.

Как провести курс лечения дыхания

Для родителей или опекунов, которым необходимо прописать небулайзерную терапию ребенку или кому-либо еще, многие шаги такие же, как указано выше:

Сначала убедитесь, что небулайзер стоит на плоской поверхности, которая выдержит его вес.
Вставьте шнур распылителя в розетку.
Всегда мойте и сушите руки, чтобы в небулайзер не попала грязь или бактерии.
Снимите верхнюю часть небулайзера.
Затем поместите лекарство в отсек для хранения аппарата.
Подсоедините трубку небулайзера к емкости с жидкостью.
Присоедините мундштук / маску.
Включите небулайзер и убедитесь, что лекарство течет правильно.
Затем попросите пациента сесть прямо.
Поднесите маску к носу и рту человека, получающего лечение. Плотно закрепите маску вокруг носа и рта, следя за тем, чтобы не было зазоров. Возможно, вам придется держать маску на месте для кого-то, пока работает небулайзер.
Убедитесь, что человек, которому вы помогаете, медленно вдыхает и выдыхает, пока не выйдет все лекарство.
Снимите загубник / маску и выключите небулайзер.
Вымойте и высушите руки еще раз.
Наконец, очистите машину.

Назначение небулайзера младенцам может быть затруднено из-за того, как часто они двигаются. Дождитесь, пока ребенок заснет, — это отличный способ убедиться, что лечение с помощью небулайзера пройдет более гладко. Некоторые аппараты даже имеют насадку-пустышку, которая упрощает проведение дыхательных процедур.

Как очистить небулайзерную камеру

Правильная чистка небулайзера — важная часть владения и использования. Согласно исследованию, опубликованному в журнале BMC Pulmonary Medicine, 70 процентов небулайзеров, используемых детьми с муковисцидозом, заражены микроорганизмами.Регулярная чистка помогает предотвратить попадание грязи и бактерий в небулайзер, которые могут нанести вред при вдыхании. Чтобы правильно очистить небулайзер, выполните следующие действия:

Мойте чашку небулайзера и маску или мундштук после каждого использования теплой мыльной водой.
Просушите эти компоненты на воздухе перед их повторным использованием.

Для дезинфекции небулайзера, которую следует проводить каждые три дня или около того, выполните следующие действия:

Сначала приготовьте дезинфицирующий раствор, поставляемый с распылителем, или смешайте одну часть уксуса с тремя частями воды.
Затем погрузите оборудование в раствор примерно на 30 минут. Нет необходимости чистить трубку, соединяющую компрессор с воздушным компрессором.
Тщательно промойте детали, пропитанные дезинфицирующим средством, теплой водой с мылом.
Перед повторным использованием полностью просушите на воздухе.

Где купить небулайзерный аппарат

Небулайзеры

легко найти, их можно купить во многих аптеках, таких как Walgreens или Rite Aid. Их также продают в интернет-магазинах и во многих врачебных кабинетах.

Вы можете купить небулайзер без рецепта, но вам, скорее всего, понадобится рецепт, чтобы купить лекарство, которое входит в него. Небулайзеры и лекарства часто назначают вместе.

Доступны для покупки несколько различных типов небулайзеров. К ним относятся:

Портативные небулайзеры питаются от батарей и меньше по размеру, чем домашние небулайзеры. Это вариант для людей, которым нужно принимать лекарства вдали от дома.
Ультразвуковые распылители пропускают ультразвуковые волны через воду, создавая туман.Они, как правило, тише и меньше по размеру.
Сетчатые небулайзеры могут доставлять более высокие дозы лекарства быстрее, чем другие типы небулайзеров, они относительно легкие и портативные.
Струйные небулайзеры используют сжатый воздух для превращения лекарства в туман. Они могут быть очень громкими и тяжелыми.

Небулайзеры стоят от 10 до 100 долларов. Тип небулайзера будет зависеть от ваших симптомов. Врач может порекомендовать или прописать вам небулайзер, который лучше всего подойдет вам.Когда врач прописывает небулайзер, это может покрываться вашим планом медицинского страхования. В противном случае вы все равно можете сэкономить на аппарате и лекарствах с помощью карты SingleCare. SingleCare предоставляет бесплатные купоны на рецептурные лекарства и даже предлагает скидки на медицинские устройства, такие как небулайзеры.

Использование небулайзера: инструкции по правильному использованию

Многие лекарства доступны в виде ингаляционных препаратов. При ингаляционном методе лекарство доставляется прямо в дыхательные пути, что помогает при заболеваниях легких.Пациент и поставщик медицинских услуг могут выбирать из множества систем доставки ингаляционных лекарств.

Система доставки небулайзера состоит из небулайзера (небольшая пластиковая емкость с завинчивающейся крышкой) и источника сжатого воздуха. Поток воздуха к небулайзеру превращает раствор лекарства в туман. При правильном вдыхании лекарство имеет больше шансов достичь мелких дыхательных путей. Это увеличивает эффективность лекарства.

Как собрать небулайзерную камеру и воздушный компрессор

Разместите компрессор так, чтобы он мог безопасно добраться до источника питания и чтобы можно было добраться до переключателя ВКЛ / ВЫКЛ .
Мойте руки перед каждой процедурой.
Используйте чистый небулайзер.
Отмерьте правильную дозу лекарств и других растворов, прописанных вашим врачом. Добавьте их в небулайзер.
Подсоедините воздушный шланг от компрессора к основанию небулайзера.
Присоедините к небулайзеру мундштук.

Включите компрессор и проверьте распылитель на отсутствие запотевания. При использовании пальцевого клапана закройте отверстие для воздуха, чтобы воздух поступал в небулайзер.

Если распылитель не запотевает

Проверьте все соединения.
См. Инструкции производителя

Лечение распылителем

Засуньте мундштук в рот между зубами и сомкните его губами.
Удерживайте небулайзер в вертикальном положении. Это предотвращает проливание и способствует распылению.
Обеспечьте глубокое дыхание на протяжении всего лечения. Это позволяет лекарству задерживаться в дыхательных путях.
Время от времени постучите по небулайзеру, чтобы раствор упал туда, где он может запотеть.
Продолжайте эти шаги до появления нестабильного распыления, т. Е. Распыления.

Уход за распылителем и его очистка после каждого использования

Следуйте инструкциям производителя по очистке небулайзера. Некоторые предлагаемые рекомендации включают следующее:

Разобрать распылитель. Вымойте все детали (кроме трубок и пальцевого клапана) в воде и жидком мыле для посуды.Смойте водой.
После промывки небулайзера стряхните излишки воды.
Снова подсоедините детали и трубки небулайзера к воздушному компрессору и включите компрессор, чтобы быстро высушить небулайзер. Перед хранением небулайзера убедитесь, что он полностью высох.

Уход и очистка оборудования небулайзера через день лечения

Существует два способа дезинфекции и стерилизации небулайзера. Кипячение небулайзера — предпочтительный метод, если ваш небулайзер можно кипятить.

Кипяток

Вымойте руки.
Разобрать небулайзер.
Поместите все части PARI LC JET + TM, кроме маски, трубки и прерывателя, в кипящую воду на 10 минут.
После закипания небулайзера стряхните лишнюю воду
Снова подсоедините детали и трубки небулайзера к воздушному компрессору и включите компрессор, чтобы быстро высушить небулайзер. Перед хранением небулайзера убедитесь, что он полностью высох.

Уксус и вода

Вымойте руки.
Замочите все части небулайзера (кроме маски, трубки и прерывателя) на 1 час в растворе, состоящем из 1 части дистиллированного белого уксуса и 3 частей горячей воды. Раствор должен быть свежим. Вынуть детали из уксусного раствора и промыть их водой. Откажитесь от раствора.
Стряхните лишнюю воду.
Снова подсоедините детали и трубки небулайзера к воздушному компрессору и включите компрессор, чтобы быстро высушить небулайзер. Перед хранением небулайзера убедитесь, что он полностью высох.

Трубку меняют каждые две недели, так как ее трудно чистить и сушить должным образом.

Уход за компрессором

Ознакомьтесь с инструкциями производителя по очистке и уходу за используемым компрессором.

Эта информация была утверждена Ann Mullen, RN, MS, AE-C (февраль 2015 г.).

Влияние давления сжатия на лактозу ингаляционного качества в качестве носителя для ингаляций сухого порошка

Реферат

Введение:

В этом исследовании основное внимание уделялось потенциальному влиянию сил сжатия, возникающих при хранении и транспортировке лактозы (InhaLac 70, 120 и 230). текучесть и аэрозольные характеристики в составе ингалятора с сухим порошком.

Материалы и методы:

Лактоза подвергалась типичным силам сжатия 4, 10 и 20 Н / см ². Анализ сыпучести порошка и гранулометрического состава несжатой и сжатой лактозы оценивали по индексу Карра, коэффициенту Хауснера, углу естественного откоса и методом лазерной дифракции. Аэрозольные характеристики несжатой и сжатой лактозы оценивались в исследованиях дисперсии с использованием стеклянного двухступенчатого жидкостного импенджера при скорости потока 40-80 л / мин.

Результаты:

При усилиях сжатия текучесть сжатой лактозы была такой же или немного улучшилась.Кроме того, сжатие лактозы вызывало снижение характеристик аэрозольной дисперсии in vitro .

Заключение:

Настоящее исследование показывает, что по мере увеличения размера носителя наблюдалось одновременное снижение эффективности аэрозолизации лекарственного средства. Таким образом, сжатие мелких частиц лактозы на поверхности более крупных частиц лактозы из-за давлений сжатия было предположено как причина этих наблюдаемых изменений характеристик. Моделирование хранения и транспортировки в промышленном масштабе может вызвать значительные различия в характеристиках рецептуры, и это может быть источником вариаций от партии к партии.

Ключевые слова: Аэрозолизация, давление сжатия, ингаляция сухого порошка, лактоза, размер частиц

ВВЕДЕНИЕ

Ингаляторы сухого порошка (DPI) обычно используются для лечения респираторных заболеваний, таких как астма, бронхит, эмфизема и хроническая обструктивная болезнь легких. В DPI осаждение лекарства на целевом участке максимальное. [1] Лекарственное средство в форме аэрозоля будет откладываться либо во внегрудной области (рот, горло и ротоглотка), либо в легких, где частицы лекарства могут откладываться в бронхиальной области (также называемой центральным отложением) и в альвеолярной области легких (известной как периферическая часть). осаждение).Исследования отложений в легких определяют количество аэрозольного лекарства. [1] Исследование предоставляет информацию о региональном распределении вдыхаемого соединения в легких, которое может быть выражено как отношение центрального и периферического отложения. [2] Частицы сухого порошка лекарственного средства, предназначенные для доставки через дыхательные пути, требуют небольшого аэродинамического диаметра, чтобы избежать попадания в горло и верхние дыхательные пути [3]. Однако микронизированные частицы такого размера имеют тенденцию к высокой когезии, и, таким образом, в составы DPI обычно включают гораздо более крупные частицы нетерапевтического носителя для уменьшения агломерации частиц лекарственного средства, улучшения повторного диспергирования аэрозоля и облегчения дозирования. [4]

Фармацевтические препараты имеют терапевтические дозы в диапазоне микрограммов (например, 200-400 мкг) и не могут быть дозированы без добавления разбавителя. Лактоза в качестве разбавителя, используемого для определенного типа составов, которые обычно называют составами на основе носителя, и порошковая смесь содержит упорядоченную смесь частиц лекарства, равномерно приставленных к более крупному носителю по всему слою порошка. [5,6] При аэрозолизации частицы лекарства должны высвобождаться из носителя, чтобы они могли пройти в дыхательные пути, в то время как материал носителя ударяется в горло и проглатывается.Чтобы усложнить ситуацию, носитель может иметь широкое распределение по размеру и содержать частицы наполнителя с диаметром, аналогичным диаметру лекарственного вещества. В этих случаях физика простой упорядоченной смеси усложняется, поскольку «мелкие» частицы наполнителя могут изменять эффективную поверхность лактозы и / или образовывать сложные агломерированные системы из нескольких частиц. [7,8,9]

Эмпирические наблюдения и теоретические модели для Аэрозолизация лекарств в этих системах осложняется множеством физико-химических параметров носителя.Например, шероховатость носителя, [10,11] форма носителя, [11] поверхностная энергия [12] и умеренная сила сжатия [13] — это переменные, которые, как было показано, влияют на характеристики аэрозоля. Изучение одного физико-химического свойства в отдельности неизбежно затруднительно, поскольку изменение одной переменной обычно приводит к изменению других переменных в системе, например, изменение размера носителя изменяет шероховатость или изменение полиморфной формы изменяет химический состав и форму поверхности. Предыдущие исследования показали, что размер носителя является доминирующим фактором для характеристик аэрозоля лекарственного средства.Например, Guenette и др. . [14] изучали ряд распределений мультимодальных носителей по размеру, чьи распределения по размеру составляли 2-200 мкм, и, используя анализ основных компонентов, сообщили о тонком и конечно-тонком распределении, влияющем на эффективность лекарственного препарата сальбутамола сульфата. Донован и Смит [15] изучали влияние размера носителя на поведение будесонида при аэрозолизации смесей в широком диапазоне классификаций по размерам (30–300 мкм). Согласно полученным данным, более крупные носители лактозы (250-355 мкм) плохо работают по сравнению с более мелкими носителями лактозы (32-45 мкм), что объясняется процессами замешивания носителя и лекарственного средства (будесонид и кромогликат натрия) во время смешивания.Интересно, что группа также сообщила, что такие наблюдения были дозозависимыми, и приписала это вариациям шероховатости и вариациям «распределения силы» на носителе. В другом исследовании Islam и др. [7] изучали аэрозолизацию салметерола ксинафоата из носителей лактозы в диапазоне диаметров (22–157 мкм) и наблюдали, что аэрозольные характеристики ухудшаются с увеличением размера лактозы. Группа обнаружила, что в характеристиках аэрозоля преобладают размер и шероховатость.Например, образцы безводной лактозы показали ранговое снижение эффективности по мере увеличения размера, в то время как гранулированная лактоза показала ранговое повышение эффективности в том же диапазоне размеров. Совсем недавно Оои и др. . [16] предположили, что процессы с более высокой энергией вызывают аэрозолизацию, что, вероятно, связано с количеством столкновений, связанных с ними сил трения и вращения, а не с реальной скоростью столкновения. Поскольку у более крупного носителя увеличились импульс и силы сопротивления.В изоляции от других переменных, когда размер носителя увеличивается, наблюдается одновременное снижение эффективности аэрозолизации лекарственного средства. Небольшие давления могут вызвать гораздо большее локальное давление на поверхности частиц носителя, что может затем вызвать значительную деформацию поверхности и отслоить мелкие частицы. Предполагается, что количество сыпучих и поверхностных мелких частиц является основным источником различий в свойствах сухого порошка при вдыхании. Точно так же Марек и др. . [13] изучали эффект сжатия мелких частиц лактозы на поверхности более крупных частиц лактозы из-за умеренного технологического давления и наблюдали снижение производительности DPI; Предлагаемое моделирование хранения и транспортировки в бункере может вызвать изменение рецептуры.

ПИ на основе носителя показали свою относительно неэффективность, доставляя в легкие лишь около 10-20% общей дозы. Низкая эффективность DPI связана со сложной физиологией респираторного тракта, а также с характеристиками порошковой рецептуры (размером носителя и шероховатостью) для ингаляций и их ингаляционных устройств. Дисперсия микронизированных частиц лекарственного средства при респираторной доставке будет зависеть от когезионных и адгезионных свойств лекарственного средства по отношению к носителю в порошковой композиции.Неадекватное разделение лекарственного вещества / носителя является одним из основных объяснений низкой эффективности осаждения, с которой сталкиваются DPI. Равномерность дозы — проблема в работе DPI. Это больше касается порошков, чем жидкостей, из-за размера и дискретной природы частиц [17]. Взаимодействие частиц происходит в смеси микронизированных лекарственных средств, поскольку силы отрыва частиц способствуют когезии или адгезии. Таким образом, микронизированные частицы взаимодействуют между собой с образованием агломератов и с другими поверхностями, включая наполнитель, с образованием взаимодействующих единиц. Эффективная респираторная доставка требует диспергирования лекарственного средства из агломератов и взаимодействующих единиц с использованием энергии, генерируемой ингаляционными устройствами. [7] Сжатие лактозы перед смешиванием вызывало снижение характеристик аэрозольной дисперсии in vitro [13].

Вариации наполнителей от партии к партии могут вызвать значительные различия в производительности, даже если стандартные физические характеристики показывают, что партии не отличаются. показано, что они также вызывают различия в производительности [18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28], что делает перебои в цепочке поставок еще более разрушительными для фармацевтических компаний.Однако в литературе очень мало информации о происхождении этих вариаций показателей лактозы. Типичные стандартизованные тесты включают гранулометрический состав, порошковую рентгеновскую дифракцию, дифференциальную сканирующую калориметрию и другие компендиальные методы; однако различия между разными типами лактозы можно обнаружить, но не между разными партиями одного и того же типа лактозы. [29] Поверхностная энергия [23] и низкочастотная диэлектрическая спектроскопия [22] позволили различить некоторые партии лактозы, хотя эти процессы требуют больших затрат времени и ограничены очень маленькими размерами образцов, что не имеет большого промышленного значения, поскольку они не подходят для высокой производительности. скрининг.Соответственно, экспресс-тест для прогнозирования показателей лактозы до завершения производственного процесса был бы идеальным. Для аэрозолей более важна физическая нестабильность, потому что агломерация может быть необратимой и привести к неспособности генерировать аэрозольные частицы пригодного для вдыхания размера. [29] Хотя они могут не достичь равновесия во время транспортировки, чувствительные частицы аэрозоля могут подвергаться гигроскопическому росту, что увеличивает размеры частиц и влияет на отложение в легких. [29] Целью этого исследования было оценить потенциальные эффекты мягких условий сжатия, имитируя типичные давления, испытываемые во время длительного и краткосрочного хранения при хранении, транспортировке, а также при обработке порошка. В частности, исследовали влияние этих обработок на размер частиц, морфологию, свойства текучести, площади поверхности и характеристики аэрозолизации. В отчете указывается потенциальное значение обработки носителя как для изменчивости от партии к партии, так и для изменчивости внутри партии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Материалы

Различные сорта лактозы, специально используемые в составе DPI, InhaLac 70 (INHL 70), InhaLac 120 (INHL 120) и InhaLac 230 (INHL 230) были предоставлены Meggle Excipients and Technology (Германия). .Микронизированный сульфат сальбутамола был поставлен OREX Pharma Pvt. Ltd. (Домбивали, Мумбаи). Изопропиловый спирт и соляная кислота были поставлены Merk (Мумбаи, Индия). Вода очищалась методом обратного осмоса (Milli Q, Мумбаи, Индия).

Предварительная обработка лактозы

Образцы лактозы INHL 70, INHL 120 и INHL 230 подвергали сжатию для моделирования возможных условий, возникающих при хранении / транспортировке наполнителя, используемого в составах DPI. Перед тестированием лактозу хранили при относительной влажности 45% и температуре 25 ° C, по 10 г каждой помещали в матрицу (5 см × 5 см × 1.5 см) из нержавеющей стали и давление сжатия 4, 10 и 20 Н / см ² применялось в течение 60 дней. [30]

Анализ размера частиц

Распределение частиц по размерам измеряли методом лазерной дифракции с использованием Malvern Mastersizer 2000, Malvern (Вустершир, Великобритания). Приблизительно 1 г сжатой и несжатой лактозы диспергировали в 800 мл изопропилового спирта и обрабатывали ультразвуком в течение 5 минут перед анализом. Затем аликвоту суспензии переносили в небольшую ячейку для диспергирования измерителя частиц Malvern до достижения затемнения от 2% до 5%.Каждое измерение было основано на 2000 развертках, и все образцы были проанализированы в синглете.

Оптическая микроскопия

Морфология несжатых и сжатых образцов лактозы INHL 70, INHL 120 и INHL 230 изучалась с помощью микроскопии Motic (DMWB1-223 ASC, Канада).

Поток порошка

Несжатая и сжатая лактоза (INHL 70, INHL 120, INHL 230) были проанализированы на объемную плотность (BD), насыпную плотность (TD), индекс Карра (CD), коэффициент Хауснера (HR), угол естественного откоса (AR) в соответствии с процедурой, описанной Lachman et al .[31]

Приготовление смеси

Сульфат сальбутамола геометрически смешивали с лактозой (несжатой и сжатой отдельно) в соотношении 1: 250 с последующим перемешиванием в герметичном пакете на застежке-молнии при 46 об / мин в течение 30 мин. . Затем смеси хранили в плотно закрытых контейнерах при относительной влажности 45% и температуре 25 ° C в течение 24 часов. Однородность содержания каждой смеси проверяли в соответствии с методом, описанным в Британской Фармакопее 2010. Этими смесями заполняли капсулы (50 мг / капсула) на разливочной машине (Electrolab, Индия).Отклонение веса не должно превышать 5%. [32]

Анализ аэрозольных характеристик in vitro

Влияние несжатой и сжатой лактозы в качестве носителя на эффективность аэрозолизации сульфата сальбутамола было изучено с использованием стеклянного двухступенчатого жидкостного импинжера согласно спецификации USP (TSLI; Copley’s научный, Дания, Великобритания). Поскольку движущей силой эффективного отделения лекарственного средства от носителя является скорость потока воздуха (и, следовательно, энергия, передаваемая системе), эффективность оценивалась как функция скорости потока 60-80 л / мин.Перед тестированием на стадии 1-2 добавляли 15 мл дистиллированной воды. Скорость потока (60-80 л / мин) устанавливали с помощью 5-ти пластинчато-роторно-вакуумного вакуумного насоса высокого давления сжатия (Erweka GmbH, Heusenstomm, Германия) и (TSLI 3063, TSLI Instruments Ltd., Бакингемшир, Великобритания). Затем 50 мг приготовленной смеси помещали в устройство Rotahaler TM DPI (GlaxoSmithKline, Uxbridge, UK), и устройство затем помещали в адаптер мундштука входного порта. TSLI работал так, что через устройство проходило 4 л воздуха.Все стадии TSLI были промыты в подходящем волюметре для ультрафиолетового анализа, чтобы определить восстановление массы сальбутамола. Все экспериментальные процедуры проводились в условиях контролируемой влажности (относительная влажность 45%) и температуры (25 ° C), а образцы были рандомизированы как по диаметру носителя, так и по скорости потока.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ размера частиц

Определение размера частиц, проведенное с использованием рассеяния лазерного света, дало D (0,1), D (0,5) и D (0,9) образцов INHL лактозы [Рисунок -].Значения D (0,1) свидетельствовали о потере мелких частиц с наиболее сжатыми частицами. Гранулометрический состав INHL 70, INHL 120 и INHL 230, сжатых при 4, 10 и 20 Н / см. ² анализы показали, что размер частиц увеличился по сравнению с несжатым. В частности, значения D (0,1), D (0,5) и D (0,9) 70,63, 150,12 и 265,55 мкм для несжатого INHL 70; 71,51, 151,63 и 266,85 мкм для сжатого INHL 70 при 4 Н / см ²; 75,57, 153,58 и 274,47 мкм для сжатого INHL 70 при 10 Н / см ²; 78.36, 155,04 и 274,76 мкм для сжатого INHL 70 при 20 Н / см ² соответственно. Аналогично D (0,1), D (0,5) и D (0,9) составляют 61,93, 132,21 и 220,24 мкм для несжатого INHL 120; 62,49, 132,09 и 220,59 мкм для сжатого INHL 120 при 4 Н / см ²; 65,76, 142,04 и 225,64 мкм для сжатого INHL 120 при 10 Н / см ²; 68,78, 142,04 и 232,20 мкм для сжатого INHL 120 при 20 Н / см ² соответственно. Аналогично, D (0,1), D (0,5) и D (0,9) имеют значения 53,10, 110,18 и 159.25 мкм для несжатого INHL 230; 54,34, 115,20 и 163,11 мкм для сжатого INHL 230 при 4 Н / см ²; 58,69, 121,40 и 174,21 мкм для сжатого INHL 230 при 10 Н / см ²; 61,90, 128,64 и 181,36 мкм для сжатого INHL 230 при 20 Н / см ² соответственно. Анализ распределения частиц по размерам предполагает увеличение размера частиц прессованной лактозы по сравнению с несжатой.

Распределение частиц по размерам (D [0,1], D [0,5] и D [0,9]) лактозы для несжатых и сжатых при 4, 10 и 20 Н / см ² (a) InhaLac 70, (b) InhaLac 120 и (c) InhaLac 230

Оптическая микроскопия

Мотическая микроскопия использовалась для определения того, вызывает ли сжатие какие-либо видимые поверхностные изменения лактозы.Несжатые образцы лактозы имели неправильную форму, слегка кристаллическую природу и находились в пределах диапазона размеров, описанного анализом размера частиц. Кроме того, все образцы имели шероховатую поверхность. Микрофотографии прессованной лактозы показали сжатие мелких частиц на поверхности. Опять же, более высокие давления сжатия вызывали более резкие и более частые изменения поверхности лактозы.

Свойства порошка

Наблюдалось снижение BD и TD сжатой лактозы по сравнению с несжатой.Как показано на фиг.1, BD INHL 70 в несжатом и сжатом виде при 4, 10 и 20 Н / см ² оказался равным 0,9354, 0,731, 0,7375 и 0,7673 г / мл соответственно. Аналогичным образом, TD составил 1,16, 0,8333, 0,8446 и 0,8825 г / мл соответственно. Было обнаружено, что BD лактозы INHL 120 в несжатом и сжатом виде при 4, 10 и 20 Н / см ² составляет 0,8477, 0,8055, 0,7894 и 0,7612 г / мл соответственно. Аналогичным образом было обнаружено, что TD составляет 0,9570, 0,8787, 0,8423 и 0,8137 г / мл соответственно. BD лактозы INHL 230 без сжатия и сжатия при 4, 10 и 20 Н / см ² оказался равным 0.8680, 0,8787, 0,9354 и 0,8705 г / мл соответственно. Аналогичным образом, TD составил 0,9353, 0,9090, 0,9504 и 0,8969 г / мл соответственно. Образцы прессованной лактозы имели значительно более низкие значения BD и TD по сравнению с образцами несжатой лактозы. Различия в BD и TD между образцами лактозы, возможно, являются следствием разной кристаллической природы или разного размера частиц (поскольку для одного и того же материала мелкие частицы имеют разную плотность, чем более крупные частицы) [33]. Меньшие значения BD и TD для прессованных порошков лактозы указывают на меньшее количество точек контакта между частицами в этих порошках по сравнению с теми, которые присутствуют в несжатой лактозе.Неправильная форма и более высокая шероховатость поверхности спрессованных образцов лактозы будут способствовать хорошим свойствам текучести, более низким BD и TD из-за повышенной способности сцепления и сил трения между частицами. Кроме того, сравнительно более крупные частицы, присутствующие в прессованных партиях, также улучшают сыпучесть порошка. Образцы прессованной лактозы имели значительно более низкие значения BD и TD по сравнению с образцами несжатой лактозы.

Объемная плотность и насыпная плотность несжатого и сжатого материалов при 4, 10 и 20 Н / см ² из (a) InhaLac 70, (b) InhaLac 120 и (c) InhaLac 230

Данные индекса Карра для Несжатая и сжатая лактоза INHL 70 при 4, 10 и 20 Н / см ² наблюдалась как 16.01%, 13,99%, 14,52% и 15,01% соответственно свидетельствует о хорошей текучести. HR как для несжатого, так и для сжатого INHL 70 оказался равным 1,24, 1,24, 1,14 и 1,15, что указывает на крупные частицы, которые показали хорошую сыпучесть. В то же время AR из несжатой и сжатой лактозы на 21,19 °, 21,19 °, 20,52, ° и 20,66 °, сдвинутые к более низкому значению, показали лучшую текучесть. Индекс Карра, данные HR и AR показали определенные различия в свойствах текучести порошка сжатой лактозы INHL 70 при 4, 10 и 20 Н / см ².Аналогичным образом, AR уменьшается с 21,19 ° до 20,52 ° при 20 Н / см. ² сжатие, наблюдаемое в, указывает на лучшую текучесть. Эти данные могут быть связаны с небольшим изменением размера частиц из-за того, что сжатие приводит к увеличению текучести. Индекс Карра лактозы INHL 120 составил 12,89% для несжатого и 9,08, 6,70 и 6,89% для сжатого при 4, 10 и 20 Н / см ², соответственно, что показало хорошую текучесть. Аналогичным образом HR был равен 1,12, 1,12, 1,06 и 1.06 и AR составляли 24,03 °, 23,56 °, 23,89 ° и 22,70 °, что свидетельствует о хорошей текучести. Индекс Карра и HR предполагают улучшение текучести сжатого INHL 120 по сравнению с несжатым. Аналогичным образом, уменьшение AR с 24,03 ° до 22,70 ° при 20 Н / см. Наблюдаемое сжатие ² указывает на лучшую текучесть в соответствии со спецификациями фармакопеи. Индекс Карра для лактозы INHL 230 составил 7,74% для несжатой и 3,44, 1,60 и 3,03% для сжатой при 4, 10 и 20 Н / см ² соответственно, что показало хорошую сыпучесть.Аналогичным образом, HR был равен 1,07, 1,07, 1,01 и 1,03, а AR составил 27,42 °, 26,59 °, 26,59 ° и 25,28 °, что свидетельствует о хорошей текучести. Индекс Карра, данные HR и AR показали определенные различия в свойствах текучести порошка сжатой лактозы INHL 230 при 10 Н / см ² и 20 Н / см ². Индекс Карра и HR предполагают улучшение текучести сжатого INHL 230 по сравнению с несжатым. Аналогичным образом, уменьшение AR с 27,42 ° до 25,28 ° при сжатии 20 Н / см ², наблюдаемое в, указывает на лучшую текучесть в соответствии со спецификациями фармакопеи.Эти данные могут быть связаны с небольшим изменением размера частиц из-за того, что сжатие приводит к увеличению текучести.

Индекс Карра, коэффициент Хауснера и угол естественного откоса в несжатом и сжатом состоянии при 4, 10 и 20 Н / см ² из (а) InhaLac 70, (б) InhaLac 120 и (в) InhaLac 230

Индекс Карра, данные HR и AR показали определенные различия в свойствах текучести порошка сжатой лактозы INHL 70, INHL 120 и INHL 230 при 4, 10 и 20 Н / см ². Индекс Карра и HR предполагают улучшение текучести сжатой лактозы по сравнению с несжатой. Более низкий индекс сжимаемости для прессованных порошков лактозы подтверждает повышенную когезионную способность (из-за более высоких сил между частицами). Индекс Карра порошка лактозы может быть напрямую коррелирован с частицами лактозы и обратно коррелирован с шероховатостью поверхности частиц лактозы. Изменения в плотности образующейся лактозы при различных силах сжатия можно отнести к тому факту, что различное давление влияет на количество собственного содержания тонкодисперсных частиц лактозы, а это, в свою очередь, влияет на средние точки контакта между частицами в прессованных порошках лактозы.Действительно, увеличенный индекс BD, TD и Карра предполагал, что сжатие вызывает адгезию мелких частиц на более крупные частицы лактозы и увеличивает их, что предотвращает трение мелких частиц о поверхность воронки, улучшая текучесть сжатой лактозы по сравнению с несжатой лактозой.

Анализ аэрозольных характеристик in vitro

Исследования характеристик диспергирования аэрозолей из INHL 70, INHL 120 и INHL 230 показаны на рисунке — для различного сжатия перед смешиванием с сульфатом сальбутамола. Сжатие лактозы перед смешиванием ингибировало диспергирование лекарственного средства по сравнению с несжатым, после чего следовало значительно более низкое качество лактозы, сжатой при 4, 10 и 20 Н / см ². Было обнаружено, что процентное отложение лекарственного средства на целевом участке из INHL 70 несжатого и сжатого при 4, 10 и 20 Н / см ² в легких составило 20,43%, 16,42%, 12,25% и 10,02% соответственно. Влияние давления сжатия на лактозу INHL 70 предполагает, что, когда механическое напряжение над лактозой увеличивается, сила сцепления между частицами лактозы может уменьшаться, что приводит к небольшому уменьшению размера частиц, тогда как сила адгезии между лактозой и лекарством уменьшается или может быть обусловлена меньшая влажность, которая требуется для адгезии, влияет на адгезию лекарства к носителю лактозы INHL 70, что связано с меньшим отложением лекарства в легких.

Процентное отложение лекарственного средства, смешанного с несжатым и сжатым при 4, 10 и 20 Н / см ² (a) InhaLac 70, (b) InhaLac 120 и (c) InhaLac 230 лактозы в отсеке A (рот) , B (горло) и C (легкие)

Процент отложения лекарственного средства на целевом участке из INHL 120 лактозы несжатой, несжатой и сжатой при 4, 10 и 20 Н / см ² в отсеке C (Comp C) представляет собой легкие: 11,19%, 9,86%, 8,85% и 4,94% соответственно. Влияние давления сжатия на лактозу INHL 120 предполагает, что, когда механическое напряжение над лактозой увеличивается, сцепление между частицами лактозы также увеличивается в соответствии с анализом размера частиц. Сила адгезии между лактозой и лекарственным средством была значительно увеличена. Носитель, представляющий собой лактозу INHL 120, увеличивает размер приводит к большему отложению в отсеке A (Comp A) представляет рот, а отсек B (Comp B) представляет глотку по сравнению с отсеком C, представляющий легкие, что приводит к меньшему отложению лекарственного средства в легком-мишени.Процентное отложение лекарственного средства на целевом участке из лактозы INHL 230 несжатой и сжатой при 4, 10 и 20 Н / см ² в легких наблюдалось как 11,19, 9,86, 8,85 и 4,94% соответственно. Влияние давления сжатия на лактозу INHL 230 предполагает, что, когда механическая нагрузка на лактозу увеличивается, сцепление между частицами лактозы также увеличивается согласно анализу размера частиц. Увеличение размера частиц может быть связано с присутствием влаги в INHL 230, что приводит к накоплению / агрегации или слипанию частиц лактозы.Сила адгезии между лактозой и лекарственным средством была значительно увеличена. Носитель, которым является INHL 230, увеличивает размер лактозы, приводит к большему отложению во рту и горле по сравнению с легкими, что приводит к меньшему количеству отложений лекарственного средства в легком-мишени. INHL 70, INHL 120 и INHL 230, сжатые при 4, 10 и 20 Н / см ², показали снижение отложения лекарственного средства в легких-мишенях по сравнению с несжатой лактозой. Доля мелких частиц различается для всех используемых сортов лактозы, изученных с помощью анализа размера частиц, что может быть связано с изменением характеристик аэрозоля.Наблюдаемое процентное отложение лекарственного средства из состава с несжатым и сжатым давлением 4, 10 и 20 Н / см ² INHL 70 по мере увеличения давления сжатия. Аналогичные наблюдения были получены для INHL 120 и INHL 230. Для сравнения самые низкие аэрозольные характеристики наблюдались при 10 и 20 Н / см ² (<10%). Влияние мелких частиц лактозы на аэрозольные характеристики составов DPI широко исследовалось в литературе, причем в многочисленных исследованиях отмечалась их способность улучшать аэрозольные характеристики.[7,34,35,36,37,38] Однако механизм, с помощью которого мелкие частицы лактозы регулируют производительность, остается неоднозначным. Одна из гипотез предполагает, что мелкие частицы лактозы занимают участки с высокой энергией на поверхности частиц носителя, позволяя активному фармацевтическому ингредиенту (API) прилипать к участкам с более низкой энергией на поверхности носителя, уменьшая силу адгезии между лекарственным средством и носителем и тем самым облегчая отслоение. [36,38] В качестве альтернативы, другие исследования указали на образование агрегатов, называемых мультиплетами, между мелкодисперсными лактозными частицами и микронизированным API.[7,34,35] Большая площадь поверхности мультиплетов по сравнению с неагрегированными частицами лекарственного средства увеличивает их восприимчивость к аэродинамическим силам отрыва потока ингаляционного потока. В отличие от предыдущих исследований, посвященных влиянию мелкодисперсных частиц лактозы, где экспериментальные составы DPI готовили либо путем добавления определенной концентрации мелких частиц для образования тройных смесей, либо преднамеренного удаления популяции мелких частиц посредством воздушно-струйного просеивания или растворения, настоящее исследование использовали кристаллическую лактозу ингаляционного качества, мелкие частицы которой вдавливались в поверхность.Предполагается, что сжатие лактозы может сильно приставать мелкие частицы к поверхности более крупных носителей, препятствуя их способности мигрировать к участкам с более высокой энергией на поверхности носителей во время смешивания или формировать мультиплеты с микронизированными частицами API. Результаты показывают, что на характеристики лактозной популяции со значительной концентрацией мелких частиц значительное влияние оказало сжатие. Точный механизм, с помощью которого умеренное давление препятствует диспергированию лекарственного средства, остается неясным, поскольку сжатие может привести как к увеличению прочности сцепления между мелкими частицами лактозы и более крупными носителями, так и к сжатию мелких частиц лактозы в агрегаты, что может помешать миграции мелких частиц в агрегаты. участки с высокой энергией и / или формирование мультиплетов с частицами API.Однако результаты согласуются с опубликованными исследованиями, указывающими на способность мелких частиц лактозы значительно влиять на характеристики аэрозоля. Эти результаты могут иметь множество последствий для обработки составов DPI. Однако важна история обработки лактозы ингаляционного качества, особенно если лактоза содержит относительно высокую концентрацию мелких частиц. Если процессы, которые оказывают давление на порошок лактозы, даже при умеренном давлении, намного ниже механической прочности лактозы, не контролируются, производительность может варьироваться от партии к партии.Наконец, можно также ожидать, что изменения будут происходить внутри партий из-за неодинакового давления, которое испытывают порошки в зависимости от их расположения в контейнерах.

Какие бывают небулайзеры?

Автор

Правин Буддига, MD, FAAAAI Врач, аллерголог, астма и иммунология, основатель клиники семейной аллергии, астмы; Ассистент клинического профессора программы медицинского образования Фресно, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, медицинский факультет

Правин Буддига, доктор медицины, FAAAAI является членом следующих медицинских обществ: Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, Американского колледжа аллергии, астмы и иммунология, Калифорнийская медицинская ассоциация

Раскрытие информации: служить (d) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков для: PFIZER; ГЛАКСО-СМИТ-КЛАЙН; АСТРА-ЗЕНЕКА; МИЛАН; TEVA RESPIRATORY; АЛКОН ОФТАЛЬМОЛОГИИ; MERCK RESPIRATORY.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Майкл А. Калинер, доктор медицины Клинический профессор медицины, Медицинский факультет Университета Джорджа Вашингтона; Медицинский директор Института астмы и аллергии

Майкл Калинер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, Американской ассоциации иммунологов, Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии, Американского клинического общества. Расследование, Американское торакальное общество, Ассоциация американских врачей

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Майкл Р. Филбин, доктор медицины, FACEP Клинический инструктор, Отделение неотложной медицины, Массачусетская больница общего профиля

Майкл Р. Филбин, доктор медицины, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей неотложной помощи, Массачусетского медицинского общества, Общества для академической неотложной медицинской помощи

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Благодарности

Авторы и редакторы eMedicine с благодарностью признают вклад Шанкара Буддиги в фотосъемку устройств для доставки аэрозолей, Натана Р. Холлмана, кандидата фармацевтических наук, за создание таблиц, обобщающих различные устройства, и Pari Respiratory Equipment, Inc за справочные материалы, касающиеся небулайзеры и детские маски.

Механическое сжатие дыхательных путей: его роль в патогенезе и прогрессировании астмы

Abstract

Легкое является механически активным органом, но неконтролируемые или чрезмерные механические силы нарушают нормальную функцию легких и могут способствовать развитию заболевания. При астме сужение бронхов приводит к сужению дыхательных путей и короблению стенок дыхательных путей. Все больше данных свидетельствует о том, что патологические механические силы, вызванные только выпучиванием дыхательных путей, могут закрепить болезненные процессы при астме.Здесь мы рассматриваем данные, полученные на различных экспериментальных моделях, включая подходы in vitro, , ex vivo, и , in vivo, , которые использовались для изучения влияния механических сил на патогенез астмы. Мы рассматриваем доказательства, показывающие, что механическое сжатие изменяет биологические и биофизические свойства эпителия дыхательных путей, включая активацию пути рецептора эпидермального фактора роста, избыточную продукцию медиаторов, связанных с астмой, гиперплазию бокаловидных клеток и фазовый переход эпителия из статического застревания. фаза в подвижную неповрежденную фазу.Мы также определяем вопросы, касающиеся воздействия механических сил на патологию астмы, с акцентом на известных триггерах обострения астмы, таких как вирусная инфекция.

Abstract

Бронхоспазм при астме — это не только симптом, но и модификатор болезни. Нацеливание на нижестоящие медиаторы индукции механической силы может предоставить возможности для новых методов лечения астмы и ее обострений. http://bit.ly/2UktQDj

Введение

Легкое — это механически активный орган; in utero развитие легких зависит от наличия контролируемых механических сил [1–5], и после рождения движение легких не ослабевает до самой смерти.Эта постоянно движущаяся и изменяющаяся природа легких была очевидна еще до Гераклита, хотя только недавно стало очевидно, что изменения механических сил, присутствующих в легких, могут вызывать и распространять заболевание легких [6–10].

Во время роста легких механические силы критичны для альвеологенеза и морфогенеза ветвления [1–5]. Даже in utero , легкое плода находится в движении; дыхательные движения, вызываемые сокращениями диафрагмы, ведущими к циклическому механическому растяжению, имеют фундаментальное значение для поддержания объема жидкости в просвете дыхательных путей, облегчения клеточной пролиферации и расширения легких плода [11, 12]. При рождении жидкость в альвеолах очищается по мере того, как легкие аэрируются и расширяются, развивая альвеолярное поверхностное натяжение [4], и с этого момента упругая отдача легких уравновешивается отрицательным внутриплевральным давлением; сочетание механических сил в этот момент приводит к послеродовому созреванию легких [13, 14]. Отсутствие растяжения и генерирования механической силы в легких приводит к аномальному росту и дифференцировке альвеол, особенно альвеолярных эпителиальных клеток типа II, уменьшая высвобождение сурфактанта и нарушая газообмен [15, 16].

Для того, чтобы дыхание происходило, зрелое легкое должно динамически раздуваться и сдуваться; эти повторяющиеся циклы надувания и спуска воздуха создают механические силы, необходимые для нормальной функции легких. Хотя поддержание нормальной физиологической силы необходимо для дыхания, аномальные или неконтролируемые механические силы, генерируемые в дыхательных путях, могут нарушить нормальную функцию легких и привести к патогенезу заболевания [10, 17]. Хотя влияние механических сил на различные заболевания легких становится все более понятным, в этом обзоре основное внимание уделяется их влиянию на астму.

Неконтролируемые механические силы в патофизиологии легких

Сужение дыхательных путей (бронхоспазм) возникает при астме из-за сокращения гладкой мускулатуры дыхательных путей (ASM) [18], что приводит ко многим симптомам астмы, включая одышку, стеснение в груди, кашель и хрипы [19, 20]. Считалось, что в результате сужения бронхов стенка дыхательных путей у астматиков складывается, выгибается и образует розетку, и хотя это было широко смоделировано in silico и in vitro [6, 21, 22], это произошло только недавно. наблюдалось in vivo [23].Используя оптическую когерентную томографию (ОКТ) через волоконно-оптический бронхоскоп у астматических и неастматических добровольцев, Adams et al . [23] задокументировали сворачивание дыхательных путей после сужения бронхов, вызванного экспериментальной инстилляцией сегментарного аллергена, не только сразу после инстилляции аллергена, но и в более поздние моменты времени. Складывание дыхательных путей, продемонстрированное с помощью ОКТ, показало удивительно похожие изменения дыхательных путей на те, которые ранее были предсказаны с помощью моделирования in silico , и те, которые были обнаружены в патологических образцах дыхательных путей от летальных эпизодов астмы [22, 24].Когда стенка дыхательных путей складывается, эпителий испытывает множество механических сил, включая сжатие (когда соседние клетки толкают друг друга), растяжение (клеток на вершине эпителиальных складок) и напряжение сдвига (когда скорость воздуха увеличивается вместе с уменьшением диаметр дыхательных путей) [5, 22]. Из этих сил сжатие наиболее изучено с использованием ряда моделей in vitro , которые позволяют культивированным эпителиальным клеткам подвергаться сжимающему напряжению, имитирующему механический эффект сужения бронхов [6, 25–28].Эти исследования продемонстрировали, что механические силы могут способствовать изменениям в эпителиальных и других структурных клетках дыхательных путей, изменениям, которые согласуются с особенностями, наблюдаемыми при астме, несмотря на отсутствие воспалительных стимулов. Применение механического сжатия in vitro воспроизводит ключевые особенности ремоделирования дыхательных путей при астме, включая гиперплазию бокаловидных клеток, отложение коллагена [6, 9, 29], гиперплазию и гиперсокращение клеток ASM [30], а также индукцию в нормальных клетках a сигнатура гена, обычно связанная с астматическими клетками [31].Эти исследования предлагают потенциальный альтернативный или параллельный путь патогенеза астмы за пределами общепринятой догмы воспаления различных подтипов (, т.е. Т-хелпер (Th) 2 высокий, Th3 низкий, и т.д. в каскаде событий, инициирующих или усиливающих заболевание, которые могут действовать согласованно или независимо от воспалительных клеток [32–35].

Моделирование механического сжатия

Хотя величину механических сил, действующих на эпителий во время сужения бронхов, нельзя напрямую измерить, ее можно рассчитать с помощью метода конечных элементов, который объединяет как свойства материала, так и геометрию дыхательных путей [22]. Эта модель использует два слоя для описания дыхательных путей, представляющих внутреннюю базальную мембрану в сочетании с эпителием и внешний слой ASM (рисунок 1a). Сужение слоя ASM приводит к складыванию внутреннего слоя и, увеличивая толщину внутреннего базального слоя, имитируя утолщенный субэпителиальный коллаген в астматических дыхательных путях, приводит к более крупным эпителиальным складкам и закупорке дыхательных путей [22]. Как упоминалось ранее, это складывание и окклюзия похоже на то, что наблюдается как в дыхательных путях пациентов, страдающих фатальными приступами астмы (рисунок 1b) [24], так и недавно наблюдаемое в меньшей степени через OCT (рисунок 1c) [23].

РИСУНОК 1
а) Схематическая диаграмма, показывающая коробление дыхательных путей с эпителиальным складыванием. Воспроизведено и изменено из [22] с разрешения. б) Патологический образец от фатальной астмы с эпителиальным складыванием и закрытием просвета. Воспроизведено и изменено из [24] с разрешения. c) Вызванное бронхостенозом складывание стенки дыхательных путей после заражения аллергеном, наблюдаемое с помощью оптической когерентной томографии. Воспроизведено и изменено из [23] с разрешения.
Расчетное апикальное давление, которое оказывается на эпителиальные клетки дыхательных путей во время сужения бронхов, составляет примерно 30 см вод. 36].Исследования с использованием собачьих дыхательных путей также сообщили об аналогичном трансмуральном бронхиальном давлении как в больших, так и в малых дыхательных путях после индуцированного ацетилхолином бронхоспазма [37] и, как эпителиальные реакции на плато апикального сжатия при давлении 30 см вод. Ст. ₂ O [6, 29], эта сила широко используется для повторения эффектов астматического сужения бронхов in vitro [7–9, 28, 38–41].
Экспериментальные модели для механического сжатия
Модель in vitro: культуры на границе раздела воздух-жидкость
При исследовании механических сил в дыхательных путях in vitro в основном использовались первичные бронхиальные эпителиальные клетки человека (pBEC), культивированные на границе раздела воздух-жидкость. Здесь pBECs дифференцируются из монослоя базальных клеток в псевдостратифицированную структуру, содержащую бокаловидные и ресничные клетки, чтобы точно воспроизводить зрелый бронхиальный эпителий [42–44]. Этот хорошо дифференцированный эпителий дыхательных путей затем подвергается воздействию трансклеточного градиента давления до 30 см вод. Ст. ₂ O давления (рис. 2), чтобы воспроизвести силы, возникающие во время сужения бронхов [22]. В дополнение к этой модели апикального напряжения другой, более технически сложный аппарат, использующий латеральное сжимающее напряжение, сообщил об аналогичных реакциях на апикальное сжатие [26, 27].
РИСУНОК 2
Апикальная система компрессии in vitro . а) Схема установки апикального сжатия на 12-луночном планшете с трансвнортом. б) Схема сечения во фронтальной плоскости одиночной вставки трансвелла, заключенной в пробку с напорной трубкой. pBEC: первичная эпителиальная клетка бронхов.
Механическое сжатие хорошо дифференцированных pBEC вызывает высвобождение факторов роста в латеральное межклеточное пространство между клетками [38]. В то же время механическое сжатие разрушает латеральное межклеточное пространство без изменения объема клетки, это уменьшение объема латерального межклеточного пространства приводит к увеличению локальной концентрации эпидермального фактора роста (EGF) с последующей активацией рецептора EGF ( EGFR) [38].Этот путь, по-видимому, опосредует некоторые изменения, такие как секреция слизи, которые происходят после смоделированного сужения бронхов.
Ex vivo : прецизионные срезы легкого и модели перфузии всего легкого
В дополнение к моделям монослоя pBEC in vitro было изучено сжатие эпителия во время сужения бронхов ex vivo с использованием прецизионных срезов легкого (PCLS) и модели перфузии всего легкого, предоставляющие дополнительные доказательства в поддержку данных in vitro .В PCLS сохраняется нормальная тканевая архитектура наряду с клеточной связью между различными типами клеток, хотя и в тонких срезах легких; эти срезы могут быть получены от многих животных, включая человека [45–52]. В дыхательных путях при PCLS наблюдается сужение бронхов и образование изогнутого эпителия после стимуляции такими агентами, как метахолин или гистамин [53], аналогично изолированной перфузии всего легкого, когда изолированные легкие обычно перфузируются раствором метахолина путем прокалывания верхушки легкого множеством отверстия [38].Хотя только несколько исследований использовали PCLS или перфузию всего легкого для изучения эффектов бронхоспазма, эти методы дают результаты, аналогичные результатам, полученным при работе pBEC in vitro (как описано в разделе Механическое сжатие активирует связанные с заболеванием пути в дыхательных путях. эпителий), подтверждающие их выводы.
In vivo : модели с бронхопровокацией / аллергеном
Несмотря на данные хорошо зарекомендовавших себя in vitro и ex vivo моделей напряжения сжатия дыхательных путей, до недавнего времени оставался вопрос, действительно ли вызванное бронхоконстрикцией коробление эпителия и механический стресс возникают в дыхательных путях человека во время обострения астмы. Похоже, что эти изменения могут произойти при астме в реальном мире; В дополнение к данным ОКТ в реальном времени [23], биопсии пациентов с легкой формой астмы, перенесших повторное сужение бронхов, показывают патологическое ремоделирование дыхательных путей (структурные изменения), такие как гиперплазия бокаловидных клеток и повышенное отложение коллагена при отсутствии дополнительного воспаления дыхательных путей [10]. Эти изменения ремоделирования предотвращались введением бронходилататоров и ингаляционных кортикостероидов во время поражения дыхательных путей [54, 55].Порог или количество случаев бронхоконстрицитона, необходимых для того, чтобы вызвать какие-либо долгосрочные изменения в дыхательных путях, неизвестны. Участники клинических исследований с легкой степенью астмы, которые прошли различные бронхопровокационные тесты в течение, в некоторых случаях, нескольких лет, не показали какого-либо неожиданного падения объема форсированного выдоха за 1 секунду [56]. Это могло быть из-за того, что частота провокации была слишком низкой, а фоновая астма слишком слабой, чтобы вызвать долгосрочные изменения, или что изменения, наблюдаемые после повторной провокации аллергеном или метахолином, являются временными, особенно у пациентов, которые в остальном хорошо контролируются.
Данные, полученные на животных моделях, также противоречили некоторым данным, полученным от человека. Например, у мышей, подвергнутых 30-минутной провокации метахолином с 48-часовыми интервалами в течение 6 недель, ремоделирование дыхательных путей наблюдалось только с точки зрения гиперплазии бокаловидных клеток и некоторой легкой воспалительной реакции дыхательных путей, вызванной макрофагами [57]. Не было никакого влияния на респираторную механику или сократительную способность ASM. Эти различия между видами означают, что данные о животных следует интерпретировать с осторожностью при исследовании роли механических сил в заболеваниях дыхательных путей человека.
Механическое сжатие активирует связанные с заболеванием пути в эпителии дыхательных путей
Механическое сжатие, имитирующее механическую среду суженных дыхательных путей, воспроизводит особенности дыхательных путей при астме, в дополнение к активации множества сигнальных путей, ведущих к выработке медиаторов, связанных с астмой (рисунок 3). Эти пути и медиаторы включают активацию EGFR, высвобождение белка трансформирующего фактора роста (TGF) -β, а также прокоагулянтные факторы и менее изученные соединения, включая YKL-40 и маспин.
РИСУНОК 3
Схематическое изображение воздействия механического сжатия дыхательных путей на эпителиальные клетки и ремоделирование дыхательных путей. Пунктирные линии указывают на влияние медиатора на компоненты ремоделирования дыхательных путей. ASM: гладкая мышца дыхательных путей; EGFR: рецептор эпидермального фактора роста; EGR-1: реакция раннего роста-1; HB-EGF: гепарин-связывающий фактор роста эпидермального фактора роста; PAI-1: ингибитор активатора плазминогена-1; PAR: рецептор активатора плазминогена; TGF-α: трансформирующий фактор роста-α; TGF-β ₂: трансформирующий фактор роста-β ₂; uPA: активатор плазминогена урокиназы.
Активация EGFR
Механическое сжатие хорошо дифференцированных эпителиальных клеток приводит к активации EGFR и нижестоящих сигнальных путей [38, 58, 59]. Например, компрессионный стресс индуцирует фосфорилирование внеклеточной регулируемой киназы (ERK), которая усиливает экспрессию гена гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста (HB-EGF) [60]; Индукция HB-EGF зависит от EGFR и активируется через аутокринный механизм положительной обратной связи [41]. В эпителиальных клетках трахеи мышей активация EGFR опосредуется EGF и индуцирует фосфорилирование ERK и протеинкиназы B (Akt), тогда как эта активация дополнительно индуцирует экспрессию лигандов семейства EGFR, таких как HB-EGF, TGF-α, амфирегулин, эпирегулин и бетацеллулин.Эти результаты подтверждаются исследованиями in vivo , в которых вызванное метахолином сужение дыхательных путей легких мышей также приводит к высвобождению лигандов семейства EGFR, а более поздние данные демонстрируют, что для механической активации EGFR требуется активный фермент, превращающий TNF-α (TACE) [38]. , 59].
TGF-β
TGF-β представляет собой плеотропный цитокин с тремя различными изоформами млекопитающих (TGF-β _1-3), который играет важную роль в регуляции воспаления, роста и дифференцировки клеток [61]. Все три изоформы экспрессируются в дыхательных путях, но локализуются в определенных типах клеток: TGF-β ₁: ASM, фибробласты и эндотелиальные клетки; TGF-β ₂: эпителиальные клетки дыхательных путей; и TGF-β ₃: макрофаги [62–68]. Во многих исследованиях астмы экспрессия TGF-β в дыхательных путях повышена по сравнению со здоровым контролем и вызывает гиперчувствительность дыхательных путей, а также ремоделирование дыхательных путей за счет увеличения количества бокаловидных клеток, секреции слизи и утолщения субэпителиальной базальной мембраны за счет коллагена или отложение внеклеточного матрикса (ВКМ) [67, 69].Напротив, некоторые исследования не подчеркивают различий в специфической для изоформ экспрессии TGF-β у больных астмой и здоровых людей, особенно в отношении экспрессии TGF-β ₁ [66, 68, 70, 71]. Эти наблюдаемые различия могут быть связаны с дихотомической экспрессией TGF-β ₁, TGF-β ₂ и TGF-β ₃ или потенциально специфическим фенотипом астмы или методами, используемыми для обнаружения экспрессии TGF-β ₁.
Несмотря на эти предостережения, было показано, что после механического сжатия TGF-β высвобождается из культур pBEC in vitro и играет ключевую роль в гиперплазии бокаловидных клеток, отложениях субэпителиального коллагена и фиброзе [7, 9, 10] .Первоначальная работа с дифференцированными эпителиальными клетками трахеи крыс продемонстрировала повышенную экспрессию гена TGF-β ₁ в ответ на механическое сжатие в зависимости от времени и давления. В хорошо дифференцированных человеческих pBEC, TGF-β ₂, но не TGF-β ₁, экспрессия белка увеличивалась в ответ на сжатие [7]. pBECs, полученные от пациентов с астмой, высвобождали больше TGF-β по сравнению со здоровым контролем после апикального механического сжатия [28].
В PCLS морских свинок метахолин-индуцированное бронхостенозом вызвало высвобождение биологически активного TGF-β из эпителиальных клеток дыхательных путей, способствующее экспрессии сократительных белков ASM (α-актин гладких мышц, миозин гладких мышц, кальпонин) [50]. Ответ TGF-β подавлялся путем предотвращения бронхоспазма с помощью латрункулина A для предотвращения полимеризации актина, а также снижался путем ингибирования киназы рецептора TGF-β или фосфодиэстеразы-4, а также путем введения антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия [50, 72] . Наконец, в исследованиях на людях повторное сужение бронхов у пациентов с легкой степенью астмы показало повышенную экспрессию эпителиального TGF-β по сравнению с людьми, получавшими физиологический раствор, наряду с изменениями других медиаторов при биопсии бронхов [10].Вместе эти исследования демонстрируют, что TGF-β в эпителиальных клетках дыхательных путей реагирует на механическое сжатие, связанное с бронхостенозом, а также связан с ремоделированием дыхательных путей и гиперчувствительностью дыхательных путей [73], и может обеспечивать механистическую связь между сдавлением эпителия и патогенезом астмы.
Прокоагулянтные факторы
Продукты деградации фибрина и каскад коагуляции активируются в дни, предшествующие госпитализации по поводу обострения астмы, и степень активации связана с продолжительностью пребывания в больнице при этих обострениях [74, 75]. Каскады коагуляции, включающие активацию систем плазминогена, включая рецептор активатора плазминогена урокиназы, активатор плазминогена урокиназы, ингибитор-1 активатора плазминогена и амфирегулин, активируются после сжатия эпителиальных клеток [8]. Тканевый фактор, хорошо известный инициатор коагуляции, экспрессируется в эпителиальных клетках дыхательных путей человека; как экспрессия гена, так и высвобождение белка увеличиваются после сжатия [39]. Белок тканевого фактора высвобождается через внеклеточные везикулы , и это высвобождение усиливается интерлейкином (ИЛ) -13, цитокином типа 2, уровень которого повышен при аллергической астме [76].Тканевый фактор выражается в доклинических моделях аллергического заболевания дыхательных путей и обнаруживается в жидкости бронхоальвеолярного лаважа от мышей с аллергией на овальбумин. Исходно уровни тканевого фактора выше у астматиков по сравнению со здоровым контролем и еще больше повышаются при астме в ответ на провокацию аллергеном [39, 76]. Возможно, бронхоспазм в сочетании с основным состоянием воспаления дыхательных путей напрямую приводит к активации каскада свертывания крови. Также кажется, что бронхоспазм взаимодействует с другими патологическими процессами при астме, и это взаимодействие может стать целью для новых вмешательств.
YKL-40 и маспин
Общегеномные исследования ассоциации связали CHI3L1 , ген, кодирующий белок YKL-40, с повышенной распространенностью или восприимчивостью к астме во многих популяциях [77–80]. Более высокая экспрессия CHI3L1 в легких коррелирует с более высокими концентрациями YKL-40 в сыворотке и жидкости бронхоальвеолярного лаважа [81], которые сами по себе связаны со снижением функции легких [77]. Более свежие данные свидетельствуют о том, что YKL-40 играет роль в ремоделировании дыхательных путей, включая ангиогенез дыхательных путей [82, 83] и пролиферацию ASM [84].Компрессия pBECs индуцирует секрецию белка YKL-40, опосредованную активацией пути EGFR-ERK [40], хотя взаимосвязь между CHI3L1 как геном восприимчивости к астме и секрецией белка YKL-40 из сжатого эпителия дыхательных путей ячеек пока не ясно. В дополнение к YKL-40, другой белок, который способствует ремоделированию тканей, маспин, также высвобождается из эпителиальных клеток после апикального сжатия или воздействия аллергена [85]. Маспин, ингибитор сериновой протеазы, первоначально идентифицированный как белок-супрессор опухолей в эпителиальных клетках молочной железы человека, вносит вклад в ремоделирование тканей путем ингибирования деградации коллагена и изменения межклеточных взаимодействий [86–88].Взаимодействие бронхоспазма с генетической предрасположенностью к болезням и белками, отвечающими за ремоделирование тканей, будет новой областью исследований.
Механическое сжатие вызывает ремоделирование дыхательных путей
Ремоделирование дыхательных путей при астме характеризуется увеличением числа бокаловидных клеток, гиперсекрецией слизи, субэпителиальным отложением коллагена и увеличением массы ASM [18, 89, 90]. Движущие факторы и клинический эффект этих изменений не ясны, но считаются вредными; секреция слизи приводит к закупорке и закрытию дыхательных путей, отложение коллагена способствует фиксированной обструкции дыхательных путей, а гипертрофия ASM способствует динамическому сужению и закрытию дыхательных путей.
Гиперплазия бокаловидных клеток и экспрессия белка MUC5AC
Бокаловидные клетки представляют собой нереснитчатые секреторные эпителиальные клетки дыхательных путей, которые секретируют богатую гликопротеином слизь в просвет дыхательных путей. Эта слизь образует барьер для воздействия окружающей среды и увеличивает способность дыхательных путей выводить патогены или загрязняющие вещества за счет мукоцилиарного действия [91–93]. При астме количество бокаловидных клеток увеличивается, и они выделяют больше слизи; это увеличение связано с увеличением заболеваемости и смертности от астмы [89, 94–96].Это увеличенное количество бокаловидных клеток и продукция слизи связаны с повышенным содержанием цитокинов Th3 (IL-4, IL-5 и IL-13) и эластазы нейтрофилов человека в дыхательных путях [97–99]. Число бокаловидных клеток дополнительно увеличивается: in vivo, после многократного экспериментально индуцированного сужения бронхов у легких астматиков и in vitro, , апикальной компрессией pBEC только в течение 1 часа в день в течение 14 дней [9, 10]. Применение компрессии in vitro приводит к увеличению экспрессии белка MUC5AC в дополнение к гиперплазии бокаловидных клеток, которая снижается после предварительной обработки pBEC ингибитором киназы EGFR.Ингибирование EGFR в сочетании с нейтрализующим антителом TGF-β ₂ полностью предотвращает этот эффект [9]. Хотя механизмы гиперплазии бокаловидных клеток не совсем понятны и могут включать путь Notch4 [100], было показано, что этот феномен возникает в легких здоровых мышей после повторной провокации метахолином [57].
Субэпителиальное отложение коллагена
Помимо продукции слизи, утолщение ВКМ является еще одним признаком ремоделирования дыхательных путей при астме [69, 101].Отложение ВКМ происходит на базолатеральной поверхности бронхиального эпителия и состоит, по крайней мере частично, из коллагенов (тип I, III и IV), а также фибронектина [69, 101–103]; астматические дыхательные пути измеряли толщину внеклеточного матрикса ∼9 мкм по сравнению с 5–6 мкм для неастматиков [104]. Компрессионный стресс способствует ремоделированию дыхательных путей, вызывая отложение субэпителиального коллагена и фибронектина [26, 29], это, по-видимому, является результатом реакции эпителиальных клеток на механический стресс и высвобождения клеточных факторов, которые вызывают пролиферацию фибробластов и повышенную выработку коллагенов ( типы III и V) [29].В дополнение к отложению ECM, наблюдаемому в этой модели, наблюдалось также увеличение продукции матриксных металлопротеиназ-2 и -9 [27, 29].
Разрастание и сокращение ASM
ASM в дыхательных путях при астме характеризуется повышенной массой и повышенной реактивностью на раздражители, что в совокупности приводит к чрезмерному сокращению [105–107]. Хотя механизм через , с помощью которого ASM становится более чувствительным к сократительным стимулам, неясен; было продемонстрировано, что эпителиальные клетки дыхательных путей могут усиливать сокращение и пролиферацию ASM [108–110] посредством медиаторов, таких как эндотелин (ET) -1 и YKL-40 [84, 111, 112]. Было показано, что оба этих медиатора (ET-1 и YKL-40) усиливаются после приложения апикального механического стресса к эпителиальным клеткам в культуре [7, 40] с кондиционирующей средой из тех эпителиальных клеток, которые вызывают гипертрофию ASM, которая блокируется ET -1, в то время как пролиферация ASM также увеличивалась, но по независимому от ЕТ-1 механизму [30]. Эти данные показывают, что механическое сжатие эпителиальных клеток дыхательных путей может вызвать ответ в ASM и потенциально создать петлю положительной обратной связи, которая может быть критической терапевтической мишенью для остановки прогрессирования астмы.
Механическое сжатие вызывает расправление эпителиальных клеток
Коллективная миграция клеток
Широко известно, что эпителиальные клетки дыхательных путей мигрируют во время заживления ран; однако недавно было также продемонстрировано, что незатронутые, хорошо дифференцированные эпителиальные клетки дыхательных путей также могут мигрировать in vitro [113]. Обычно in vitro, , эпителиальные клетки дыхательных путей мигрируют относительно друг друга в культуральной среде во время фазы роста и дифференцировки, «запираясь» в фиксированном порядке по мере того, как они достигают зрелости на границе раздела воздух-жидкость [114].Применение механического сжатия к хорошо дифференцированным «фиксированным» клеткам приводит к тому, что эпителий претерпевает резкое фазовое изменение, при котором клетки становятся подвижными и начинают коллективно перемещаться. Это изменение от статического и твердого состояния заклинивания к жидкоподобному состоянию без заедания было определено как переход без заедания [113, 114] .
Заклинивание ячеек и форма ячеек
Заклинивание традиционно относится к физическому явлению, при котором неупорядоченные материалы, такие как частицы, пена или коллоиды, могут приобретать структурную жесткость без образования кристаллической структуры [115].Заклинивание было тщательно исследовано в инертных материалах как функция плотности [116], но недавно Bi et al. [117] стремился расширить эту парадигму на эпителиальные клеточные системы, где плотность может не изменяться, но клетки внутри системы могут существовать в твердом или жидком состоянии [117]. Их теория предсказывала, что поведение ткани будет определяться формой эпителиальных клеток, где существует критический порог, при котором клетки «ниже» этого порога формы клетки (более округлые или похожие на булыжник) будут демонстрировать твердое поведение, тогда как клетки «выше» этой клетки порог формы (более вытянутый или анизотропный) будет демонстрировать поведение, подобное жидкости.Это предположение было подтверждено Park и соавторами [113, 114], которые показали, что клетки в астматическом эпителии заблокированы и не заблокированы в зависимости от формы клеток. В настоящее время дополнительно показано, что формы клеток и изменчивость формы клеток в большом диапазоне эпителиальных систем взаимно ограничиваются посредством геометрической взаимосвязи, которая связана с заклиниванием [118].
В совокупности, эта работа продемонстрировала, что в твердой застрявшей фазе не происходят локальные перестройки клеток из-за большого энергетического барьера, тогда как в жидко-подобной незажатой фазе клеточные перестройки возможны или даже предпочтительны из-за исчезнувший энергетический барьер.Эпителиальные клетки существуют в гомеостатических условиях, близких к заклинивающему переходу, но могут расцеплять и, следовательно, ремоделировать, в ответ на многие внутренние или внешние сигналы [114, 119].
Хотя влияние коллективной клеточной миграции не было установлено in vivo , ранее опубликованные статьи предполагают потенциальную связь между устранением помех и патогенезом астмы. Например, pBECs, культивируемые от доноров-астматиков, демонстрируют замедленный переход от незащищенной к застрявшей фазе во время созревания в культуре на границе раздела воздух-жидкость; переход от застрявшей к незащищенной фазе провоцируется механическим сжатием, имитирующим бронхоспазм [113]. Поскольку распаковка эпителиальных клеток сопровождается заметными изменениями формы клеток; эти изменения формы клеток приводят к изменениям механики внутри клеток или в их локальной среде. Измененная клеточная механика через изменения формы клетки влияет на многие клеточные функции, включая секрецию белков [120, 121], перемещение или активацию факторов транскрипции, изменения в экспрессии нижестоящих генов [122–125] и решения клеточной судьбы [126]. Поскольку изменения в форме клеток и механике клеток напрямую связаны с функцией клеток и тканей [127], возможно, что сжатие и заболевание связаны через связанные с устранением защемления изменения формы клеток.
Поскольку изучение переходов клеточного освобождения от помех является относительно новой областью, вопрос о том, является ли это эпифеноменом или фактором здоровья или болезни, остается, несмотря на его демонстрацию в различных системах. Недавние исследования выявили наличие этого явления устранения помех во время разработки в самых разных системах. Они включают во время образования вентральной борозды во время гаструляции у Drosophila [118], во время удлинения оси тела позвоночных у эмбриональных рыбок данио [128] и во время ветвления эпителия дыхательных путей в эмбриональных птичьих легких [129].
Хотя это сложно оценить, наличие или отсутствие клеточного заклинивания не только при астме, но и при других респираторных заболеваниях in vivo можно оценить с помощью оценки формы клеток. Эти подходы должны быть возможны при бронхоскопии, либо через биопсию , либо, возможно, ОКТ, хотя Адамс и др. не исследовали. [23] в их недавней публикации; это может установить причинную связь между неповрежденной фазой эпителия и болезнью.После того, как установлено, роль медиаторов астмы и лекарств может быть оценена по их влиянию на плавный переход.
Механическое сжатие может нарушить эпителиальный противовирусный иммунитет
Одна из фундаментальных ролей эпителия дыхательных путей — защита от вирусной инфекции, включая врожденный иммунный ответ на вирусы [130]. У пациентов с тяжелой астмой обычно наблюдается снижение барьерной функции и, как таковые, они более восприимчивы к заболеваниям нижних дыхательных путей, особенно вызванным риновирусными (RV) инфекциями, и имеют сниженные защитные реакции эпителия [131–133].Эпителиальные клетки дыхательных путей при астме также, по-видимому, имеют нарушенные врожденные иммунные ответы после инфицирования RV, включая снижение продукции интерферонов (IFN), что часто приводит к усилению и пролонгированию репликации RV [134–136]. Это усиление репликации правого желудочка может привести к более тяжелым вирусным инфекциям у астматиков [137].
Хотя кажется, что существует внутренний дефицит продукции IFN эпителиальными клетками астматиков, этот дефицит может быть увеличен за счет местных медиаторов, продуцируемых эпителиальными клетками в ответ на вирусную инфекцию [138, 139].В монослойной культуре эпителиальных клеток неастматиков, инфицированных RV, добавление TGF-β ₂ уменьшало высвобождение белка IFN и увеличивало репликацию вируса; эти эффекты были отменены нейтрализующими антителами к TGF-β. В том же исследовании клетки, культивированные от астматиков, в которых концентрации эндогенного TGF-β ₂ выше, также показали снижение высвобождения белка IFN, которое увеличивалось при добавлении антитела против TGF-β [138]. Кроме того, вирусная инфекция может напрямую активировать EGFR, что приводит к снижению продукции IFN эпителиальными клетками дыхательных путей [139].Эти данные предполагают, что активация TGF-β и EGFR может еще больше усугубить антивирусный врожденный иммунный дефицит при астме.
Механические силы в дыхательных путях могут влиять на чувствительность к глюкокортикостероидам
Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) являются основополагающими в лечении астмы [140]. Лечение ICS подавляет воспаление 2 типа и способствует контролю астмы и снижению гиперреактивности дыхательных путей [141–143]. Однако есть группы астматиков, у которых лечение ICS менее эффективно, включая пациентов с неэозинофильной астмой и более тяжелым заболеванием [35, 144, 145]. Даже при фенотипе эозинофильной астмы, чувствительного к кортикостероидам, примерно 10–20% пациентов неоптимально реагируют на эти препараты [146]. Эпителий дыхательных путей играет центральную роль в резистентности к ICS, и увеличение устойчивости к ICS было продемонстрировано во время бронхоспазма и инфекции правого желудочка несколькими путями [147–149]. Инфекция правого желудочка также изменяет активность ICS и снижает способность ICS ингибировать высвобождение провоспалительных цитокинов IL-1β и CXCL8 за счет уменьшения транслокации рецепторов глюкокортикоидов в ядро [150].Поскольку и инфекция правого желудочка, и бронхоспазм мешают функции ICS, вполне возможно, что относительная устойчивость к ингаляционным глюкокортикоидам во время вирусных обострений астмы может быть вторичной по отношению к взаимодействию между вирусной инфекцией и механическими силами в дыхательных путях.
Заключение
Бронхоспазм вызывает структурные изменения дыхательных путей при астме даже при отсутствии дополнительного воспаления дыхательных путей. В настоящее время показано, что искажение дыхательных путей сохраняется в течение длительного периода после индукции сужения дыхательных путей и может привести к прогрессированию астмы через структурные изменения дыхательных путей, снижение реакции на вирусные инфекции или снижение эффективности обычно используемых лекарств.Использование бронхоспазма в качестве модификатора заболевания, а также симптома астмы может привести к лучшим результатам для наших пациентов, и возможно, что последующие медиаторы, активируемые индукцией механической силы, могут предоставить возможности для новых методов лечения астмы.
Сноски
Опубликовано онлайн 4 августа 2020 г .; переиздано 19 сентября 2020 г. с поправками к рисунку 2.
Происхождение: Представленная статья, экспертная оценка
Конфликт интересов: P.C Veerati нечего раскрывать.
Конфликт интересов: J.A. Митчел нечего раскрывать.
Конфликт интересов: A.