Цитомегаловирус g положительный: Определение антител класса G к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови

Частота регистрации маркеров цитомегаловирусной инфекции по данным иммуноферментного анализа у жителей Донецкого региона

Введение

Цитомегаловирусная инфекция относится к категории наиболее распространенных инфекционных заболеваний. Несмотря на то, что в большинстве случаев данное заболевание регистрируется в латентной форме, тем не менее, сегодня цитомегаловирусная инфекция — серьезная проблема, которая стоит перед отечественным и зарубежным здравоохранением. Высокая актуальность цитомегаловирусной инфекции обусловлена тем, что данный вирус способен длительно или в течение всей жизни персистировать в организме человека, периодически активируясь, вызывать хроническую патологию, снижать иммунный статус, осуществлять тератогенное действие, следствием чего являются эмбрио- и фетопатии, индуцировать опухоли, активировать герпесвирусные, некоторые другие сопутствующие инфекции и т.д. Высокая социальная и медицинская значимость цитомегаловирусной инфекции требует всестороннего ее изучения, переосмысления и более пристального, более серьезного отношения к данному заболеванию.

В настоящее время достаточно широко используется современный метод диагностики цитомегаловирусной инфекции — иммуноферментный анализ. Данный метод позволяет путем выявления специфичных к вирусу антител различных классов, их авидности определять истинную распространенность вируса в популяции, устанавливать диагноз у пациента с подозрением на заболевание, расшифровывать стадию инфекционного процесса [2–8]. Вместе с тем информация о комплексной оценке частоты выявления тех или иных антительных маркеров среди здоровых жителей Украины или отдельных ее регионов либо отсутствует либо существенно ограничена.

Целью работы явилось изучение распространенности цитомегаловируса среди населения Донецкой области и установление частоты регистрации антительных маркеров цитомегаловирусной инфекции в различных возрастных группах.

Материалы и методы. При проведении работы было выполнено  комплексное обследование 1761 клинически здорового жителя Донецкой области. Все обследованные были разделены на 9 возрастных групп. Среди 1055 детей были выделены группы лиц в возрасте до 1 мес. (новорожденные), 1–12 мес. (грудного возраста), 1–3 лет (младший дошкольный возраст), 4–7 лет (старший дошкольный возраст), 8–14 лет (школьный возраст), 15–18 лет (подростковый возраст). 244 взрослых жителя Донбасса были в возрасте 19–30 лет. В возрасте 31–40 лет и более 40 лет были обследованы 251 и 211 лиц соответственно. В сыворотке крови обследованных определяли специфичные к цитомегаловирусу (ЦМВ) антитела классов G, A и М, а также авидность IgG-антител. Для этого использовались соответствующие иммуноферментные тест-системы производства «Вектор-Бест» (Новосибирск, РФ). Часть обследованных из группы лиц с положительными тестами на антитела к цитомегаловирусу класса IgМ и/или IgА, а также имеющих низкоавидные IgG-антитела была осмотрена клинически и обследована лабораторно с использованием общеклинических лабораторных тестов.

Статистическая обработка полученного материала осуществлялась при помощи программы MedStat (Украина, Донецк).

Для оценки различий в частоте регистрации маркера цитомегаловирусной инфекции в зависимости от возраста использовался метод множественных сравнений (критерий χ2). При наличии статистически значимого различия парные сравнения долей в группах проводились с помощью процедуры Мараскуило — Ляха — Гурьянова [1].

Результаты и обсуждение

Полученные результаты свидетельствуют о широкой распространенности цитомегаловирусной инфекции как среди детского, так и взрослого населения Донецкой области. Позитивный тест на наличие специфичных к вирусу антител класса IgG, которые, как правило, свидетельствуют об инфицированности, был определен у 60,5 % обследованных. Вместе с тем следует обратить внимание на изменения частоты выявления данного маркера в зависимости от возраста (рис. 1). У детей до 1 мес. антитела анти-IgG-ЦМВ определялись в 61,0 % случаев. В возрастных группах 1–12 мес. и 1–3 года частота выявления данных антител была существенно ниже и составляла 33,9 и 39,7 % (Р < 0,001 и Р = 0,025 соответственно).

Резкое снижение количества детей, обладающих IgG антителами к ЦМВ после месячного возраста, объясняется тем, что определенная часть новорожденных, по крайней мере в первые месяцы жизни, является носителем только лишь материнских IgG-антител. С возрастом данные антитела элиминируются из организма, вследствие чего сыворотка крови становится серонегативной. Начиная с 1–3 лет по данным теста на специфичные к цитомегаловирусу антитела класса G можно уже судить об истинной инфицированности обследованных лиц.

В последующем с увеличением возраста отмечается неуклонный рост количества инфицированных цитомегаловирусом (рис. 1). Удельный вес лиц, обладающих IgG-антителами, статистически достоверно возрастает (P < 0,05) от группы детей в 1–12 мес. (33,9 %) до контингента лиц 8–14 лет (58,2 %) и более старших возрастных групп (62,0 % и более). Самый высокий показатель инфицированности цитомегаловирусом был зарегистрирован в возрастной группе старше 40 лет: антитела класса IgG к ЦМВ имели 81,0 % обследованных.

Данный процент значительно превышал аналогичный показатель среди лиц в возрасте до 1 мес. (61,0 %; P = 0,009), 1–12 мес. (33,9 %; P < 0,001), 1–3 года (39,7 %; P < 0,001), 4–7 (51,6 %; P < 0,001) и 8–14 лет (58,2 %; P = 0,011).

Наряду с вышеизложенным была проведена оценка влияния места проживания жителей Донбасса на частоту выявления антител класса G к антигенам ЦМВ. Из 1761 обследованных 618 лиц были отнесены к сельскому населению, а 1143 проживали в городах Донецкой области. Среди сельского населения положительный тест на анти-IgG-ЦМВ был зарегистрирован в 354 случаях (57,3 %). Среди городского же населения вышеуказанный маркер определялся значительно чаще — в 62,5 % случаев (P = 0,039).

Если положительный ответ на наличие специфичных к цитомегаловирусу антител класса IgG служит признаком инфицированности (исключение составляют новорожденные и дети грудного возраста с материнскими антителами), то позитивный тест на низкоавидные антитела, а также на антитела класса IgM или IgA уже свидетельствует об активном инфекционном процессе.

Следует отметить, что положительные тесты на IgM-, IgA-антитела и низкоавидные антитела класса G в сыворотке крови регистрировались значительно реже, чем выявлялись антитела класса IgG. Это было подтверждено статистически (P < 0,001) как при анализе общей группы обследованных, так и во всех без исключения возрастных группах (табл. 1).

Необходимо указать, что большая часть положительных тестов на низкоавидные антитела и антитела класса IgM и IgA пришлась на ранние возрастные группы (табл. 1, рис. 2). Так, из 37 позитивных тестов на наличие IgM-антител 36 (97,3 %) были зарегистрированы у детей первых трех возрастных групп (до 3 лет). Среди лиц старше 7 лет ни у одного из 977 обследованных не были выявлены антитела вышеуказанного класса. В связи с этим закономерным является статистически значимо увеличенная частота регистрации антител класса IgM у детей до 1 мес. и 1–12 мес. по сравнению с группами лиц старше 18 лет (P = 0,013 — Р = 0,042). Наличие специфичных к цитомегаловирусу IgA-антител также было в большинстве случаев характерно для детей раннего возраста (табл.

1, рис. 2). Данный маркер обнаруживался значительно чаще в возрасте до 1 мес., 1–12 мес. и 1–3 лет, чем в более старших возрастных группах (P < 0,001 — P = 0,042). Положительные тесты на низкоавидные антитела к антигенам цитомегаловируса у детей до 3 лет регистрировались в 14,2 % случаев, что было значительно чаще (P < 0,001), чем у остальных обследованных (2,6 %).

Важно отметить то, что из 1761 жителя Донбасса 158 лиц (9,0 %) имели положительный тест хотя бы на один из вышеуказанных трех маркеров, наличие которых свидетельствует об активности инфекционного процесса. Анализ результатов тестирования данных 158 лиц показал, что у 16 из них не были выявлены антитела класса IgG. При этом в 4 случаях были обнаружены и анти-IgM- и анти-IgA-антитела, а в 12 случаях — только антитела класса IgA. Оставшиеся 148 лиц имели IgG-антитела и различные комбинации результатов тестирования на IgM, IgA и низкоавидные IgG-антитела (рис. 3). Представленные на рисунке результаты свидетельствуют о том, что большая часть обследованных лиц из маркеров репликации вируса имела либо одновременно как антитела класса IgA, так и низкоавидные IgG антитела (40,8 %), либо только низкоавидные IgG антитела (28,9 %).

Комбинации антительных маркеров с наличием специфичных IgM-антител определялись у 23,3 % лиц. У 10 человек (7,0 %) наряду с анти-IgG-антителами в сыворотке крови определялись только антитела класса IgA.

Часть из обследованных лиц после выявления у них положительных тестов на маркеры активности инфекционного процесса (наличие антител классов IgM, IgA или низкоавидных IgG-антител) была приглашена повторно для выявления клинических и лабораторных признаков возможной цитомегаловирусной инфекции. Было осмотрено и дополнительно обследовано 19 человек. Их возраст составил от 2 мес. до 28 лет. У 11 из 19 пациентов (57,9 %) при повторном осмотре была впервые выявлена субфебрильная температура тела. У 7 человек (36,8 %) определена анемия, 9 пациентов (47,4 %) имели умеренное повышение аланинтрансаминазы. Из 19 человек только у 2  (мальчики в возрасте 7 и 11 лет) наряду с отсутствием жалоб не были выявлены изменения при объективном обследовании и нарушения в общеклинических анализах.

Однако оба они отмечали наличие жалоб, характерных для возможной активной ЦМВ-инфекции, за 8–12 недель до обследования.

Выводы и практические рекомендации

1. Специфичные антитела класса IgG к цитомегаловирусу встречаются у 60,5 % жителей Донбасса.

2. Отмечается неуклонный рост (P < 0,001) частоты выявления IgG-антител к цитомегаловирусу от группы детей в возрасте 1–12 мес. (33,9 %) до взрослых старше 40 лет (81,0 %).

3. Среди сельского населения положительный тест на анти-IgG-ЦМВ регистрируется в 57,3 % случаев, что достоверно реже (P = 0,039), чем у жителей городов Донецкой области (в 62,5 %).

4. 9,0 % из обследованных жителей Донбасса имеют положительный тест хотя бы на один из маркеров активности инфекционного процесса: антитела к цитомегаловирусу класса IgM, IgA или низкоавидные IgG-антитела. Причем большинство положительных тестов (P < 0,05) на анти-IgM (97,3 %), анти-IgA (80,7 %) и низкоавидные IgG-антитела (75,4 %) приходится на детей в возрасте до 3 лет.

5. Наличие антительных маркеров активности цитомегаловирусной инфекции в 57,9 % случаев сочетается с наличием субфебрильной температуры тела, в 36,8 % — с анемией, в 47,4 % — с повышением уровня аланинтрансаминазы.

Bibliography

1. Основы компьютерной биостатистики: анализ информации в биологии, медицине и фармации статистическим пакетом MedStat / [Ю.Е. Лях, В.Г. Гурьянов, В.Н. Хоменко, О.А. Панченко]. — Д.: Папакица Е.К., 2006. — 214 с.

2. Comparison of serology, antigenemia assay and the polymerase chain reaction for monitoring active cytomegalovirus infections in hematopoietic stem cell transplantation patients / S.H. Bonon, C.L. Rossi, C.A. de Souza [et al.] // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. — 2006. — № 5. — Р. 275-278.

3. Cytomegalovirus infection in immunocompetent patients. Clinical and immunological considerations / C. Colomba, F. Lalicata, L. Siracusa [et al.] // Le Infezioni in Medicina. — 2012. — № 1. — P. 12-15.

4. Dangel V. Improvement of cytomegalovirus avidity testing by adjusting the concentration of CMV-specific IgG in test samples / V. Dangel, U. Bader, G. Enders // J. Clin. Virol. — 2006. — № 3. — Р. 303-309.

5. He X.Z. The progress of congenital cytomegalovirus infection and detection methods / X.Z. He, X.F. Wang, S.W. Wang // Bing Du Xue Bao. — 2012. — № 1. — Р. 73-77.

6. National Serosurvey of Cytomegalovirus in Australia / S. Holly, C.M. Raina, F. Heather [et al.] // Clinical and Vaccine Immunology. — 2006. — № 11. — Р. 1181-1184.

7. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection / T. Lazzarotto, B. Guerra, M. Lanari [et al.] // J. Clin. Virol. — 2008. — № 3. — 192-197.

8. Nielsen S.L. Kinetics of specific immunoglobulins M, E, A, and G in congenital, primary, and secondary cytomegalovirus infection studied by antibody-capture enzyme-linked immunosorbent assay / S.L. Nielsen, I. Sшrensen, H.K. Andersen // J. Clin. Microbiol. — 1988. — № 4. — P. 654-661.

Определение антител классов G (IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребенка) и при иммунодефиците.

Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передается от матери к ребенку (во время беременности, родов или при кормлении).

Как правило, цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Иногда заболевание напоминает инфекционный мононуклеоз: повышается температура, болит горло, увеличиваются лимфатические узлы. В дальнейшем вирус сохраняется внутри клеток в неактивном состоянии, но если организм окажется ослаблен, то он снова начнет размножаться.

Для женщины важно знать, была ли она заражена ЦМВ в прошлом, потому что именно это определяет, есть ли риск осложнений при беременности. Если раньше она уже была инфицирована, то риск минимален. Во время беременности может обостриться старая инфекция, однако такая форма обычно не вызывает тяжелых последствий.

Если у женщины еще не было ЦМВ, значит, она входит в группу риска и ей следует уделять особое внимание профилактике ЦМВ. Для ребенка опасна именно инфекция, которой мать заразилась первый раз во время беременности.

При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10  % случаев оно приводит к врожденным патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезенки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход.

Таким образом, для будущей матери важно знать, была ли она в прошлом заражена ЦМВ. Если да, то риск осложнений из-за возможного ЦМВ становится незначительным. Если же нет – нужно проявлять особую осторожность во время беременности:

  • избегать незащищенного секса,
  • не контактировать со слюной другого человека (не целоваться, не использовать общую посуду, зубные щетки и пр.),
  • соблюдать правила гигиены при играх с детьми (мыть руки, если на них попадает слюна или моча),
  • сдавать анализ на ЦМВ при признаках общего недомогания.

Кроме того, цитомегаловирус представляет опасность при ослаблении иммунной системы (например, из-за иммунодепрессантов или ВИЧ). При СПИДе ЦМВ протекает в тяжелой форме и является частой причиной смерти больных.

Основные симптомы цитомегаловирусной инфекции:

  • воспаление сетчатки (которое может приводить к слепоте),
  • колит (воспаление толстой кишки),
  • эзофагит (воспаление пищевода),
  • неврологические расстройства (энцефалит и др.).

Выработка антител – это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.).

Антитела класса G (IgG) присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобулинов). При первичной инфекции их уровень возрастает в первые недели после заражения и затем может оставаться высоким годами.

Кроме количества, часто определяется еще и авидность IgG – прочность, с которой антитело связывается с антигеном. Чем выше авидность, тем прочнее и быстрее антитела связывают вирусные белки. Когда человек впервые заражается ЦМВ, его антитела IgG обладают низкой авидностью, потом (через три месяца) она становится высокой. По авидности IgG судят о том, как давно произошло первоначальное заражение ЦМВ.

Референсные значения

Концентрация: 0 — 0,5 Ед/мл.

Результат: отрицательный.

Отрицательный результат при беременности

  • Женщина раньше не была инфицирована ЦМВ – есть риск приобрести первичную ЦМВ-инфекцию. Однако если с момента заражения прошло не больше 2-3 недель, то IgG могли еще не появиться. Чтобы исключить этот вариант, нужно сдать анализ повторно через 2 недели.

Положительный результат до беременности

  • Женщина уже была инфицирована ЦМВ в прошлом – риск осложнений минимален.

Положительный результат во время беременности

  • Нельзя сделать однозначный вывод. Возможно, ЦМВ попал в организм до беременности. Но не исключено, что женщина заразилась недавно, в начале беременности (за несколько недель до теста). Такой вариант представляет опасность для ребенка. Для точного диагноза нужны результаты других анализов (см. таблицу).

При попытке установить возбудителя неизвестного заболевания единичный тест на IgG дает мало информации. Нужно учитывать результаты всех анализов.

Результаты тестов в разных ситуациях

Положительная плазма на антитела IgG к цитомегаловирусу

  • Валидационные и квалификационные материалы
  • Положительная плазма на антитела IgG к цитомегаловирусу

Материалы для проверки и квалификации

Размер Материал Цена
1 мл 0320-0016 Пожалуйста, войдите, чтобы просмотреть цены.
10 мл 0320-0017 Пожалуйста, войдите, чтобы просмотреть цены.
50 мл 0320-0018 Пожалуйста, войдите, чтобы просмотреть цены.
Навалом 0320-0015 Пожалуйста, войдите, чтобы просмотреть цены.

ДОСТУПНЫЕ ПАРТИИ

№ партии Идентификатор донора Аналиты Методы испытаний Результаты Размер/состояние запасов Кол-во
9255241

БД111181

Антитела IgG ЦМВ

Эббот AxSym

Сименс Иммулит

Троица Captia EIA

2,267 S/CO (1:20)

21. 1 Индекс

1,606 S/CO (1:20)

1 мл / В наличии50 мл / В наличииБольшая часть / В наличии

Пожалуйста, войдите, чтобы увидеть цены.

9265284

БД111437

Антитела IgG ЦМВ

Сименс Иммулит

Троица Captia EIA

20,9 Индекс

1,836 S/CO (1:20)

1 мл / В наличии10 мл / В наличии50 мл / В наличииБольшая часть / В наличии

Пожалуйста, войдите, чтобы увидеть цены.

БМ203101

БД101661

Антитела IgG ЦМВ

Сименс Иммулит

6,63 Индекс

50 мл / На складеБольшая часть / На складе

Пожалуйста, войдите, чтобы увидеть цены.

ВМ203102

БД101662

Антитела IgG ЦМВ

Сименс Иммулит

8,85 Индекс

1 мл / В наличии10 мл / В наличии50 мл / В наличииБольшая часть / В наличии

Пожалуйста, войдите, чтобы увидеть цены.

ВМ204372

БД101589

Антитела IgG ЦМВ

Эббот AxSym

Троица Captia EIA

12.12 S/CO

3.235 S/CO

1 мл / В наличии10 мл / В наличии50 мл / В наличииБольшая часть / В наличии

Пожалуйста, войдите, чтобы увидеть цены.

ВМ204376

БД101592

Антитела IgG ЦМВ

Эббот AxSym

9. 327 S/CO

1 мл / В наличии10 мл / В наличии50 мл / В наличииБольшая часть / В наличии

Пожалуйста, войдите, чтобы увидеть цены.

ВМ204443

БД111327

Антитела IgG ЦМВ

Эббот AxSym

Сименс Иммулит

Троица Captia EIA

15.827 S/CO

7,89 Индекс

3. 066 S/CO

1 мл / В наличии10 мл / В наличии50 мл / В наличииБольшая часть / В наличии

Пожалуйста, войдите, чтобы увидеть цены.

ВМ204444

БД101711

ЦМВ IgG Ат

Эббот AxSym

Сименс Иммулит

14,72 S/CO

8.41 Индекс

1 мл / В наличии10 мл / В наличии50 мл / В наличииБольшая часть / В наличии

Пожалуйста, войдите, чтобы увидеть цены.

ВМ204742

БД101892

ЦМВ IgG Ат

Эббот AxSym

Сименс Иммулит

10.793 S/CO

7,76 Индекс

1 мл / В наличии10 мл / В наличии50 мл / В наличииБольшая часть / В наличии

Пожалуйста, войдите, чтобы увидеть цены.

ВМ204369

БД101589

ЦМВ IgG Ат

Эббот AxSym

11,86 S/CO

1 мл / В наличии10 мл / В наличии50 мл / В наличии

Пожалуйста, войдите, чтобы увидеть цены.

Прокрутить вверх

Анти-ЦМВ IgG | Лаборатория общественного здравоохранения Ньюфаундленда и Лабрадора

  • Обзор
  • Сопутствующие услуги
Полезно для

 

Определение наличия ЦМВ-инфекции у пациента (особенно у доноров органов, доноров крови и предполагаемых реципиентов трансплантата) в прошлом.

 

Клиническая информация

 

Цитомегаловирус (ЦМВ) является серьезной причиной заболеваемости и смертности, особенно у реципиентов трансплантированных органов и больных СПИДом. ЦМВ также ответственен за врожденные заболевания новорожденных. Наиболее частые инфекции ЦМВ у лиц с ослабленным иммунитетом возникают в результате реактивации вируса (латентной) от предыдущей инфекции, передачи вируса от донорского органа или продукта крови или первоначального или первичного контакта с вирусом у серонегативного пациента. Инфекция у иммунологически нормальных пациентов может вызвать мононуклеоз, сходный с таковым при заражении вирусом Эпштейна-Барр.

 

Инфекции, вызванные цитомегаловирусом (ЦМВ), членом семейства герпесвирусов, часто встречаются у людей и обычно протекают в легкой форме и бессимптомны; однако инфекция у беременных женщин, новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом может представлять значительный медицинский риск. Внутриутробная инфекция может привести к последствиям различной степени тяжести, включая умственную отсталость, хориорентинит, потерю слуха и неврологические проблемы. Человек может подвергнуться первичному заражению ЦМВ, повторному заражению экзогенным вирусом или реактивации латентного вируса.

 

Наличие специфических антител IgG к ЦМВ не гарантирует защиты от заболевания. У пациентов с трансплантацией почки с первичной инфекцией развивается значительно больше виремии и симптоматических заболеваний, чем у пациентов с рецидивирующей инфекцией. Предоставление серонегативных продуктов крови отдельным пациентам остается жизненно важным фактором при ведении пациентов. Серологические тесты могут быть использованы для выявления серонегативных лиц и серонегативных доноров органов или продуктов крови.

 

Заражение ЦМВ у младенцев может происходить трансплацентарно после инфицирования матери, во время родов при контакте с вирусом, выделяемым из шейки матки, или после рождения при приеме инфицированного материнского грудного молока. Как серонегативные люди, так и младенцы могут заразиться ЦМВ через инфицированные продукты крови или при контакте с инфицированным человеком. Дети после неонатального периода восприимчивы к инфекции и последующей передаче ЦМВ в детском саду. CMV был выделен с загрязненных поверхностей окружающей среды; однако роль фомитов в передаче ЦМВ не установлена.

Справочные значения

Anti-CMV IgG: нереактивный

Интерпретация

CMV Igg:

. .

 

РЕАКТИВНЫЙ результат CMV IgG указывает на прошлую или текущую ЦМВ-инфекцию. Такие лица потенциально подвержены риску передачи ЦМВ-инфекции через продукты крови; вероятность передачи другими способами неизвестна.

История сероконверсии от ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ IgG к ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ является диагностическим признаком первичной инфекции и может быть полезна при обследовании беременной женщины с симптомами вирусного заболевания.

 

Клинический справочник

 

Crumpacker II, C. S., and Zhang, J. L. 2010. Cytomegalovirus, p. 1971-1987 гг. In Mandell, D., Bennett, J.E., and Dolin, R. Principles and Practice of Infectious Diseases, 7 th ed., vol. 2. Черчилль Ливингстон, Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания.

 

Ходинка Р.Л. 2007. Цитомегаловирус человека, с. 1549-1563 гг. In Murray, P.R., Baron, E.J., Jorgensen, J.H., Landry, M.L., и Pfaller, M.A. Manual of Clinical Microbiology, 9 th ed.

Оставьте комментарий