Цитомегаловирус igg антитела обнаружены больше 140: лечение, эффективная диагностика цитомегаловирусной инфекции в Москве

Положительный результат на цитомегаловирус IgG

Если результат анализа на цитомегаловирус IgG положительный, многие люди начинают беспокоиться. Они считают, что это свидетельствует о скрыто протекающем серьезном заболевании, которое нужно безотлагательно лечить. Однако наличие в крови антител IgG не является признаком развивающейся патологии. Подавляющее большинство людей инфицируются цитомегаловирусом в детском возрасте и даже не замечают этого. Поэтому положительный результат анализа на антитела (АТ) к цитомегаловирусу является для них неожиданностью.

Что представляет собой цитомегаловирусная инфекция

Возбудителем цитомегаловирусной инфекции является вирус герпеса 5 типа — цитомегаловирус (ЦМВ). Название «герпес» образовано от латинского слова «herpes», что означает «ползучий». Оно отражает характер заболеваний, вызываемых герпесвирусами. ЦМВ, как и другие их представители, являются слабыми антигенами (так называют микроорганизмы, несущие отпечаток чужеродной генетической информации).

Распознавание и нейтрализация антигенов является основной функцией иммунной системы. Слабыми называют те, что не вызывают выраженного иммунного ответа. Поэтому первичное заражение цитомегаловирусом часто происходит незаметно. Симптомы недуга проявляются слабо и напоминают признаки обычной простуды.

Передача и распространение инфекции:

1. В детском возрасте инфекция передается воздушно-капельным путем.
2. Взрослые люди заражаются преимущественно в процессе половых контактов.
3. После первичного вторжения герпесвирусы навсегда поселяются в организме. Избавиться от них невозможно.
4. Заразившийся становится носителем цитомегаловируса.

Если иммунитет у человека сильный, ЦМВ затаивается и никак себя не проявляет. В случае ослабления защитных сил организма микроорганизмы активизируются. Они могут вызывать развитие тяжелых заболеваний. При иммунодефицитных состояниях поражаются различные органы и системы человека. ЦМВ становится причиной пневмонии, энтероколита, энцефалита и воспалительных процессов в различных отделах половой системы.

При множественных поражениях может наступить смерть.

Особенно опасен цитомегаловирус для развивающегося плода. Если женщина впервые инфицируется во время беременности, возбудитель заболевания с высокой долей вероятности вызовет серьезные пороки развития у ее ребенка. Если заражение произошло в 1 триместре беременности, вирус нередко становится причиной гибели плода.

Значительно меньшую угрозу представляет для эмбриона рецидив цитомегаловирусной инфекции. В таком случае риск появления пороков развития у ребенка не превышает 1–4%. Имеющиеся в крови женщины антитела ослабляют возбудителей заболевания и не позволяют им атаковать ткани плода.

Определить активность цитомегаловирусной инфекции только по внешним проявлениям очень трудно. Поэтому наличие патологического процесса в организме выявляют с помощью лабораторных анализов.

Как реагирует организм на активизацию вирусов

В ответ на вторжение вирусов в организме формируются антитела (иммуноглобулины).

Они обладают способностью соединяться с антигенами по принципу «ключ к замку», связывая их в иммунный комплекс (реакция антиген-антитело). В таком виде вирусы становятся уязвимыми перед клетками иммунной системы, которые вызывают их гибель.

На разных этапах активности ЦМВ формируются разные антитела. Они принадлежат к разным классам. Сразу после проникновения или активизации «дремлющих» возбудителей заболевания начинают появляться антитела класса М. Их обозначают IgM, где Ig — это иммуноглобулин. Антитела IgM являются показателем гуморального иммунитета, защищающего межклеточное пространство. Они позволяют захватывать и удалять вирусы из кровеносного русла.

Концентрация IgM наиболее высокая в начале острого инфекционного процесса. Если активность вирусов была успешно подавлена, антитела IgM исчезают. Цитомегаловирус IgM обнаруживают в крови на протяжении 5–6 недель после заражения. При хронической форме патологии количество антител IgM снижается, но полностью не исчезает. Небольшая концентрация иммуноглобулинов может обнаруживаться в крови длительное время, пока процесс не утихнет.

После иммуноглобулинов класса М в организме формируются АТ IgG. Они помогают уничтожать возбудителей заболевания. Когда инфекция будет полностью побеждена, иммуноглобулины G остаются в кровеносном русле с целью предотвращения повторного заражения. При вторичном инфицировании антитела IgG быстро уничтожают патогенные микроорганизмы, не допуская развития патологического процесса.

В ответ на вторжение вирусной инфекции также формируются иммуноглобулины класса А. Они содержатся в различных биологических жидкостях (в слюне, моче, желчи, слезном, бронхиальном и желудочно-кишечном секрете) и осуществляют защиту слизистых оболочек. Антитела IgА обладают выраженным антиадсорбционным действием. Они не позволяют вирусам прикрепляться к поверхности клеток. АТ IgА исчезают из кровотока через 2–8 недель после уничтожения инфекционных агентов.

Концентрация иммуноглобулинов разных классов позволяет определить наличие активного процесса и оценить его стадию. Для исследования количества антител используется иммуноферментный анализ (ИФА).

Иммуноферментный анализ

Метод ИФА основан на поиске образовавшегося иммунного комплекса. Реакцию антиген-антитело обнаруживают при помощи специального фермента-метки. После соединения антигена с меченной ферментом иммунной сывороткой в смесь добавляют особый субстрат. Он расщепляется ферментом и вызывает изменение окраски продукта реакции. По интенсивности цвета судят о количестве связавшихся молекул антигенов и АТ. Особенности ИФА-диагностики:

1. Оценка результатов осуществляется автоматически на специальной аппаратуре.
2. Это минимизирует влияние человеческого фактора и обеспечивает безошибочность диагностики.
3. ИФА характеризуется высокой чувствительностью. Он позволяет обнаружить антитела, даже если их концентрация в образце чрезвычайно мала.

ИФА позволяет диагностировать заболевание уже в первые дни развития. Он дает возможность выявить инфицирование до появления первых симптомов.

Как расшифровать результаты ИФА

Наличие в крови АТ к ЦМВ IgM свидетельствует об активности цитомегаловирусной инфекции. Если при этом количество антител IgG незначительно (отрицательный результат), произошло первичное инфицирование. Норма cmv IgG составляет 0,5 МЕ/мл. Если обнаружено меньшее количество иммуноглобулинов, результат считается отрицательным.

В случаях, когда одновременно с высокой концентрацией антител IgM выявлено значительное количество IgG, наблюдается обострение болезни, и процесс активно развивается. Такие результаты свидетельствуют о том, что первичное заражение произошло давно.

Если IgG проявляется положительно на фоне отсутствия антител IgМ и IgА, беспокоиться не стоит. Инфицирование случилось давно, и к цитомегаловирусу выработался устойчивый иммунитет. Поэтому повторное заражение не вызовет серьезной патологии.

Когда в анализе указаны отрицательные показатели всех антител, организм не знаком с цитомегаловирусом и не выработал защиты к нему. В таком случае беременной женщине нужно быть особенно внимательной. Инфицирование очень опасно для ее плода. По статистике первичная инфекция возникает у 0,7–4 % всех беременных. Важные моменты:

• одновременное наличие двух видов АТ (IgМ и IgА) является признаком разгара острой стадии;
• отсутствие или наличие IgG помогает отличить первичное заражение от рецидива.

Если выявлены антитела IgА, а иммуноглобулины класса М отсутствуют, процесс перешел в хроническую форму. Он может сопровождаться симптомами или протекать скрыто.

Для более точной оценки динамики патологического процесса анализы методом ИФА осуществляют 2 или более раз через 1–2 недели. Если количество иммуноглобулинов класса М снижается, организм успешно подавляет вирусную инфекцию. Если концентрация антител возрастает, болезнь прогрессирует.

Так же определяется авидность антител. Многие не понимают, что это значит. Авидность характеризует прочность связи антител с антигенами. Чем выше ее процент, тем крепче связь.

На начальном этапе инфицирования образуются слабые связи. По мере развития иммунного ответа они становятся прочнее. Высокая авидность АТ IgG позволяет полностью исключить первичное заражение.

Особенности оценки результатов ИФА

При оценке результатов анализов нужно обратить внимание на их количественное значение. Оно выражается в оценках: отрицательный, слабоположительный, положительный или резко положительный.

Обнаружение АТ к ЦМВ класса М и G можно трактовать, как признак недавнего первичного инфицирования (не более 3 месяцев назад). Их невысокие показатели будут свидетельствовать о затухании процесса. Однако некоторые штаммы ЦМВ способны вызвать специфичный иммунный ответ, при котором иммуноглобулины класса М могут циркулировать в крови до 1–2 лет и дольше.

Увеличение титра (числа) IgG к цитомегаловирусу в несколько раз свидетельствует о рецидиве. Поэтому до беременности необходимо сделать анализ крови, чтобы определить уровень иммуноглобулинов класса G при латентном (спящем) состоянии инфекционного процесса. Это показатель важен, поскольку при реактивации процесса примерно в 10 % случаев не выделяются АТ IgМ. Отсутствие иммуноглобулинов класса М обусловлено формированием вторичного иммунного ответа, характеризующегося гиперпродукцией специфических антител IgG.

Если количество иммуноглобулинов класса G выросло до зачатия, высока вероятность обострения цитомегаловирусной инфекции во время беременности. В таком случае необходимо обратиться к врачу-инфекционисту, чтобы снизить риск рецидива.

По статистике, возвратное инфицирование (реактивация) возникает у 13 % беременных. Иногда наблюдается вторичное заражение другими штаммами ЦМВ.

Если IgG проявляется положительно у новорожденного, из этого следует, что малыш был инфицирован во время внутриутробного развития, во время родов или сразу после рождения. Наличие антител IgG может быть передано ребенку от матери. Наибольший риск для здоровья и жизни малыша представляет внутриутробное инфицирование.

Об активной стадии цитомегаловирусной инфекции будет свидетельствовать повышенный в несколько раз титр IgG в результатах 2 анализов, сделанных с интервалом в месяц. Если начать лечение заболевания в течение первых 3–4 месяцев жизни ребенка, вероятность развития серьезных патологий значительно снизится.

Другие способы обнаружения ЦМВ

У больных людей с иммунодефицитом антитела не всегда обнаруживают. Отсутствие иммуноглобулинов связано со слабостью иммунной системы, не способной сформировать АТ. В зоне риска находятся новорожденные, особенно недоношенные дети.

Для людей с иммунодефицитными состояниями цитомегаловирусная инфекция особенно опасна. Чтобы обнаружить ее у них, используется метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Он основан на свойствах особых ферментов, которые выявляют ДНК возбудителей заболевания и многократно копируют ее фрагменты. Благодаря значительному увеличению концентрации фрагментов ДНК возникает возможность визуальной детекции. Метод позволяет обнаружить цитомегаловирус, даже если в собранном материале присутствует всего несколько молекул этой инфекции.

Чтобы определить степень активности патологического процесса, осуществляют количественную ПЦР-реакцию.

Цитомегаловирус может сохраняться в неактивном состоянии в разных органах (в шейке матки, на слизистой оболочке горла, в почках, слюнных железах). Если анализ мазка или соскоба при помощи метода ПЦР покажет положительный результат, он не будет свидетельствовать о наличии активного процесса.

Если ДНК cytomegalovirus будет обнаружена в крови, это значит, что процесс находится в активном состоянии или недавно прекратился.

Чтобы поставить точный диагноз, используют одновременно 2 метода: ИФА и ПЦР.

Также может быть назначено цитологическое исследование осадков слюны и мочи. Собранный материал изучают под микроскопом с целью выявления характерных для цитомегаловирусной инфекции клеток.

Во время поражения вирусом происходит их многократное увеличение. Такая реакция на инфицирование дала другое название цитомегаловирусной инфекции — цитомегалия. Измененные клетки похожи на совиный глаз. Увеличенное ядро содержит круглое или овальное включение со светлой зоной в форме полоски.

Тревожные признаки

Чтобы вовремя обнаружить цитомегаловирусную инфекцию, нужно обратить внимание на наличие характерных для нее симптомов.

Острая форма цитомегаловирусной инфекции сопровождается у детей и взрослых болью и першением в горле. Лимфатические узлы в области шеи увеличиваются. Больной человек становится вялым и сонливым, теряет работоспособность. У него появляются головная боль и кашель. Может подняться температура тела, увеличиться печень и селезенка. Иногда возникает сыпь на коже в виде красных пятен небольшого размера.

У грудных детей с врожденной формой цитомегалии обнаруживают увеличение печени и селезенки. Может быть выявлена гидроцефалия, гемолитическая анемия или пневмония. Если развился цитомегаловирусный гепатит, у ребенка появляется желтуха. Его моча становится темной, а кал обесцвечивается. Иногда единственным признаком цитомегаловирусной инфекции у новорожденного являются петехии. Они представляют собой точечные пятнышки округлой формы насыщенного красно-багрового цвета. Их размер колеблется от точки до горошины. Петехии нельзя нащупать, так как они не выступают над поверхностью кожи.

У новорожденных с цитомегалией проявляются расстройства актов глотания и сосания. Они рождаются с низкой массой тела. Часто обнаруживают косоглазие и мышечную гипотонию, сменяющуюся повышенным тонусом мышц.

Если такие признаки наблюдаются на фоне положительного результата анализа на антитела IgG, необходимо срочно обратиться к врачу.

классы и симптомы заражения, о чем говорят результаты анализов, высокоавидное состояние

Более 80 процентов взрослых людей на Земле заражены патогенным вирусом герпеса — самым распространённым на планете. Инфекция бывает нескольких различных классов, или штаммов. К герпесу 5 типа относится цитомегаловирус igg.

Эта вирусная инфекция передаётся только от человека к человеку — воздушно-капельным или половым путём, через кровь (при переливании, плоду во время беременности, при пересадке органов). Человек может являться носителем cmv, но не знать об этом. Если иммунитет достаточно высокий, то этот вирус может годами не проявляться никак, но при снижении иммунитета он активизируется.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ)

Очень часто люди узнают, что в их организме присутствует цитомегаловирус, только при сдаче анализов. Если иммунитет высокий, то никаких симптомов и неудобств от цитомегалии в организме человека не будет. Если произошло первичное заражение или при снижении иммунитета вирус активизировался, то у больного появляются симптомы, во многом сходные с ОРВИ:

• Общее недомогание,
• озноб,
• боли в горле
• иногда воспаляются подчелюстные лимфоузлы.

СМВ определяется посредством анализов: ПЦР диагностики и методом ИФА или ИХЛА. Для анализа пригодны моча, кровь и слюна пациента. ИФА (иммунно-ферментный анализ) позволяет определить наличие антител в организме. ПЦР диагностика позволяет определить вирус в цепочке ДНК, ИФА диагностика позволяет выявить наличие антител в организме на появление вируса.

Положительный cytomegalovirus igg

При любом проникновении инфекции в организме человека активизируется иммунная система и начинается производство антител — иммуноглобулинов. Различные иммуноглобулины вырабатываются на разных стадиях заражения и имеют свои названия. Иногда анализы показывают, что cytomegalovirus igg положительный, что означает, что пациент уже заражён этим вирусом. Иммунная система начинает вырабатывать иммуноглобулины вида М (быстрые), а немного позднее — вида G (медленные), которые в начале заражения имеют небольшую авидность, а с течением времени сильнее связывают вирус. Авидность является характеристикой связки антигена вируса антителом организма.

Рассмотрим igg и igm анализы. В чём разница между ними?

Igm anti образуются на первичном этапе заражения или активизации вируса при снижении иммунитета и позволяют удалить вирус из кровотока. Наибольшая концентрация ата igm обнаруживается в острый период заболевания, потом концентрация этих антител снижается. При подавлении вируса этот вид иммуноглобулинов исчезает.

lgg anti образуются гораздо позже и помогают уничтожить возбудителя инфекции. Эти иммуноглобулины вырабатываются на протяжении всей жизни и позволяют держать вирус в спящем состоянии. По результатам ИФА обнаруживают антитела к цитомегаловирусу, igg норма зависит от пола человека, от его возраста и состояния здоровья.

Рассмотрим различное сочетание антител:

• igg отрицательный и igm отрицательный — человек здоров,
• igg- и igm+ первичное заражение у пациента,
• igg+ и igm- «спящий» режим вируса при высоком иммунитете,
• igg+ и igm+ повторная активизация вируса при снижении иммунитета.

Когда показатели igg больше 1,1, то анализ считается положительным, если 0.9, то отрицательным

Рассмотрим различную степень авидности антител к цитомегаловирусу:

1. нулевой процент — человек здоров
2. менее 50% – первичное, острое заражение (низкая авидность)
3. 50−60% – определение затруднено, необходимо повторное обследование
4. выше 60% – сформирован иммунитет (высокоавидное состояние).

Если пациент, у которого обнаружили цитомегаловирусную инфекцию, ведёт здоровый образ жизни и имеет высокий иммунитет, то это заболевание не влечёт ухудшения состояния и угрозу для человека. Если у пациента низкий иммунитет, то первичное заражение или повторная активность опасны для здоровья пациента.

Проявление у беременных

Беременные женщины подвержены различным инфекциям вследствие снижения иммунитета. И именно инфекция ЦМВ очень опасна для плода. Если обнаружили цмв igg положительный и отрицательный igm, значит, заражение произошло давно и не несёт опасности для будущего ребёнка. Гораздо хуже обратная ситуация: igg- и igm+ это первичное инфицирование, при котором наблюдается повышенный риск возникновения аномалий у плода. По значениям igm врач должен сделать вывод о сроках заражения и начать лечение. Если женщина ещё не беременна, то зачатие стоит отложить до полного исчезновения igm и провести медикаментозное лечение.

Расшифровывать анализ должен врач, так как в каждой лаборатории свои нормы, которые указываются рядом с анализом. Обычно указываются пороговые значения. Меньше порогового значения, результат отрицательный, если больше, то положительный. Например, значение igg 140 или 250 при пороговом значении 10−100, означает, что иммуноглобулины высокоавидны и приобретён иммунитет против ЦМВ.

Инфицирование у детей

У маленьких детей может быть выявлено внутриутробное или приобретённое инфицирование. Если у грудного малыша титр igg повышен более чем в 4 раза, то имеет место неонатальное инфицирование.

Для маленьких детей цитомегаловирус несёт большую опасность, чем для взрослых людей. Под действием заболевания очень часто развиваются осложнения, такие как: нарушение работы печени, нарушение речи, пневмония, изменение работы органов зрения, вплоть до полной слепоты.

Клиническая картина заражения ЦМВИ смазана и похожа на некоторые другие заболевания. Поэтому для подтверждения инфицирования необходимо сдать анализы.

Как проводится лечение

Так как вирус полностью не излечивается, а только переходит в латентное состояние, то терапия направлена именно на его перевод в «спящее» состояние. Прежде всего медикаментозное лечение назначается людям, находящимся в группе риска: маленьким детям, беременным женщинам и людям с вирусом иммунодефицита и заключается в назначении иммуноглобулинов, интерферонов и витаминов.

• Автор: chebo
• Распечатать

Оцените статью:

(1 голос, среднее: 1 из 5)

Поделитесь с друзьями!

Поделиться на Facebook

Поделиться в ВК

Поделиться в ОК

Поделиться в Twitter

Цитомегаловирус-специфический высокоавидный IgG с нейтрализующей активностью в материнском кровотоке, обогащенный кровотоком плода

1. Colugnati FA, Staras SA, Dollard SC, Cannon MJ. Заболеваемость цитомегаловирусной инфекцией среди населения в целом и беременных женщин в США. BMC Infect Dis. 2007; 7:71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Истас А.С., Деммлер Г.Дж., Доббинс Дж.Г., Стюарт Дж.А. Надзор за врожденным цитомегаловирусным заболеванием: отчет Национального реестра врожденных цитомегаловирусных заболеваний. Клин Инфекция Дис. 1995;20:665–670. [PubMed] [Google Scholar]

3. Jeon J, Victor M, Adler SP, Arwady A, Demmler G, Fowler K, et al. Знание и осведомленность о врожденном цитомегаловирусе среди женщин. Infect Dis Obstet Gynecol. 2006; 2006: 1–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Пройти RF. Цитомегаловирусная инфекция. Pediatr Rev. 2002; 23: 163–170. [PubMed] [Google Scholar]

5. Pass RF, Fowler KB, Boppana SB, Britt WJ, Stagno S. Врожденная цитомегаловирусная инфекция после инфицирования матери в первом триместре: симптомы при рождении и исход. Джей Клин Вирол. 2006; 35: 216–220. [PubMed] [Академия Google]

6. Бритт В.Дж. Врожденная цитомегаловирусная инфекция. В: Hitchcock PJ, MacKay HT, Wasserheit JN, редакторы. Заболевания, передающиеся половым путем, и неблагоприятные исходы беременности. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 1999. С. 269–281. [Google Scholar]

7. Fowler KB, Stagno S, Pass RF, Britt WJ, Boll TJ, Alford CA. Исход врожденной цитомегаловирусной инфекции в зависимости от статуса материнских антител. N Engl J Med. 1992; 326: 663–667. [PubMed] [Google Scholar]

8. Stagno S, Pass RF, Cloud G, Britt WJ, Henderson RE, Walton PD, et al. Первичная цитомегаловирусная инфекция при беременности. Заболеваемость, передача плоду и клинический исход. ДЖАМА. 1986;256:1904–1908. [PubMed] [Google Scholar]

9. Revello MG, Zavattoni M, Furione M, Fabbri E, Gerna G. Преконцепционная первичная цитомегаловирусная инфекция человека и риск врожденной инфекции. J заразить Dis. 2006; 193:783–787. [PubMed] [Google Scholar]

10. Ревелло М.Г., Заваттони М., Фурионе М., Лиллери Д., Горини Г., Герна Г. Диагностика и исход преконцепционных и периконцепционных первичных цитомегаловирусных инфекций человека. J заразить Dis. 2002; 186: 553–557. [PubMed] [Академия Google]

11. Revello MG, Sarasini A, Zavattoni M, Baldanti F, Gerna G. Улучшенная пренатальная диагностика врожденной цитомегаловирусной инфекции человека с помощью модифицированной гнездовой полимеразной цепной реакции. J Med Virol. 1998; 56: 99–103. [PubMed] [Google Scholar]

12. Fowler KB, Stagno S, Pass RF. Материнский иммунитет и профилактика врожденной цитомегаловирусной инфекции. ДЖАМА. 2003; 289:1008–1011. [PubMed] [Google Scholar]

13. Stagno S, Pass RF, Dworsky ME, Henderson RE, Moore EG, Walton PD, et al. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: относительная важность первичной и рецидивирующей материнской инфекции. N Engl J Med. 1982;306:945–949. [PubMed] [Google Scholar]

14. Naessens A, Casteels A, Decatte L, Foulon W. Серологическая стратегия выявления новорожденных с риском врожденной цитомегаловирусной инфекции. J Педиатр. 2005; 146: 194–197. [PubMed] [Google Scholar]

15. Кеннесон А., Кэннон М.Дж. Обзор и метаанализ эпидемиологии врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции. Преподобный Мед Вирол. 2007; 17: 253–276. [PubMed] [Google Scholar]

16. Деммлер Г.Дж. Скрининг на врожденную цитомегаловирусную инфекцию: гобелен противоречий. J Педиатр. 2005; 146: 162–164. [PubMed] [Академия Google]

17. Нельсон К.Т., Истас А.С., Вилкерсон М.К., Деммлер Г.Дж. ПЦР-выявление ДНК цитомегаловируса в сыворотке крови как диагностический тест на врожденную цитомегаловирусную инфекцию. Дж. Клин Микробиол. 1995; 33:3317–3318. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Noyola DE, Demmler GJ, Nelson CT, Griesser C, Williamson WD, Atkins JT, et al. Ранние предикторы неврологического исхода при симптоматической врожденной цитомегаловирусной инфекции. J Педиатр. 2001; 138: 325–331. [PubMed] [Академия Google]

19. Деммлер Г.Дж., Буффоне Г.Дж., Шимбор К.М., Мэй Р.А. Выявление цитомегаловируса в моче новорожденных с помощью полимеразной цепной реакции амплификации ДНК. J заразить Dis. 1988; 158:1177–1184. [PubMed] [Google Scholar]

20. Noyola DE, Demmler GJ, Williamson WD, Griesser C, Sellers S, Llorente A, et al. Экскреция цитомегаловируса с мочой и отдаленные результаты у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Врожденная группа продольного исследования ЦМВ. Pediatr Infect Dis J. 2000;19: 505–510. [PubMed] [Google Scholar]

21. Ямамото А.Ю., Мусси-Пинхата М.М., Марин Л.Дж., Брито Р.М., Оливейра П.Ф., Коэльо Т.Б. Является ли слюна столь же надежной, как и моча, для обнаружения ДНК цитомегаловируса для неонатального скрининга врожденной ЦМВ-инфекции? Джей Клин Вирол. 2006; 36: 228–230. [PubMed] [Google Scholar]

22. Малек А., Сагер Р., Кун П., Николаидес К. Х., Шнайдер Х. Эволюция материнско-фетального транспорта иммуноглобулинов во время беременности человека. Am J Reprod Immunol. 1996; 36: 248–255. [PubMed] [Академия Google]

23. Симистер НЭ. Плацентарный транспорт иммуноглобулина G. Вакцина. 2003;21:3365–3369. [PubMed] [Google Scholar]

24. Фишер С., Генбачев О., Майджи Э., Перейра Л. Человеческая цитомегаловирусная инфекция плацентарных цитотрофобластов in vitro и in utero: значение для передачи и патогенеза. Дж Вирол. 2000; 74: 6808–6820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. McDonagh S, Maidji E, Ma W, Chang HT, Fisher S, Pereira L. Вирусные и бактериальные патогены на границе между матерью и плодом. J заразить Dis. 2004;190: 826–834. [PubMed] [Google Scholar]

26. Pereira L, Maidji E, McDonagh S, Genbacev O, Fisher S. Передача цитомегаловируса человека из матки в плаценту коррелирует с наличием патогенных бактерий и материнским иммунитетом. Дж Вирол. 2003;77:13301–13314. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Maidji E, McDonagh S, Genbacev O, Tabata T, Pereira L. Материнские антитела усиливают или предотвращают цитомегаловирусную инфекцию в плаценте неонатальным Fc-рецептор-опосредованным трансцитозом. Ам Джей Патол. 2006; 168:1210–1226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Revello MG, Baldanti F, Percivalle E, Sarasini A, De-Giuli L, Genini E, et al. Селекция in vitro вариантов цитомегаловируса человека, неспособных переносить вирус и вирусные продукты из инфицированных клеток в полиморфноядерные лейкоциты и расти в эндотелиальных клетках. Джей Ген Вирол. 2001; 82: 1429–1438. [PubMed] [Google Scholar]

29. McDonagh S, Maidji E, Chang HT, Pereira L. Паттерны цитомегаловирусной инфекции человека в доношенных плацентах: предварительный анализ. Джей Клин Вирол. 2006; 35: 210–215. [PubMed] [Академия Google]

30. Yan H, Koyano S, Inami Y, Yamamoto Y, Suzutani T, Mizuguchi M, et al. Генетические вариации генов gB, UL144 и UL149 штаммов цитомегаловируса человека, собранных у врожденно и постнатально инфицированных японских детей. Арх Вирол. 2008; 153: 667–674. [PubMed] [Google Scholar]

31. Эггерс М., Бадер У., Эндерс Г. Комбинация анализов микронейтрализации и авидности: улучшенная диагностика недавней первичной цитомегаловирусной инфекции человека в одном образце сыворотки второго триместра беременности. J Med Virol. 2000;60:324–330. [PubMed] [Академия Google]

32. Дондеро Д.В., Перейра Л. Производство моноклональных антител. В: Эммонс Р., Шмидт Н., редакторы. Диагностические процедуры для вирусных, риккетсиозных и хламидийных инфекций. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация общественного здравоохранения; 1990. С. 101–124. [Google Scholar]

33. Хашира С., Окицу-Негиши С., Йошино К. Плацентарный перенос подклассов IgG у населения Японии. Педиатр Междунар. 2000;42:337–342. [PubMed] [Google Scholar]

34. Grangeot-Keros L, Mayaux MJ, Lebon P, Freymuth F, Eugene G, Stricker R, et al. Значение индекса авидности IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ) для диагностики первичной ЦМВ-инфекции у беременных. J заразить Dis. 1997;175:944–946. [PubMed] [Google Scholar]

35. Ревелло М.Г., Герна Г. Патогенез и пренатальная диагностика цитомегаловирусной инфекции человека. Джей Клин Вирол. 2004; 29:71–83. [PubMed] [Google Scholar]

36. Lazzarotto T, Spezzacatena P, Pradelli P, Abate DA, Varani S, Landini MP. Авидность иммуноглобулина G, направленного против цитомегаловируса человека, при первичных и вторичных инфекциях у иммунокомпетентных и ослабленных субъектов. Клинико-диагностическая лабораторная иммунология. 1997;4:469–473. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. Britt WJ, Vugler L, Stephens EB. Индукция комплементзависимых и -независимых нейтрализующих антител рекомбинантным цитомегаловирусом человека gp55-116 (gB) J Virol. 1988;62:3309–3318. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Navarro D, Lennette E, Tugizov S, Pereira L. Гуморальный иммунный ответ на функциональные области гликопротеина цитомегаловируса человека B. J Med Virol. 1997; 52: 451–459. [PubMed] [Академия Google]

39. Qadri I, Navarro D, Paz P, Pereira L. Сборка конформационно-зависимых нейтрализующих доменов на гликопротеине цитомегаловируса человека B. J Gen Virol. 1992; 73: 2913–2921. [PubMed] [Google Scholar]

40. Урбан М., Винклер Т., Ландини М.П., ​​Бритт В. , Мах М. Эпитоп-специфическое распределение подклассов IgG против антигенных доменов на гликопротеинах цитомегаловируса человека. J заразить Dis. 1994; 169:83–90. [PubMed] [Google Scholar]

41. Nigro G, Adler SP, La Torre R, Best AM. Пассивная иммунизация во время беременности от врожденной цитомегаловирусной инфекции. N Engl J Med. 2005; 353:1350–1362. [PubMed] [Академия Google]

Цитомегаловирусная инфекция: Когда и зачем выявлять антитела Для получения дополнительной информации посетите вкладку Непрерывное обучение.

ЦЕЛИ ОБУЧЕНИЯ

По завершении этой статьи читатель сможет:

1. Обсудите семейство вирусов, распространенность и пути передачи цитомегаловируса (ЦМВ).

2. Перечислите уязвимые группы населения и осложнения передачи ЦМВ.

3. Опишите тесты на ЦМВ, которые в настоящее время используются при пренатальном тестировании, тестировании плода и новорожденного.

4. Обсудить будущие предложения по скринингу новорожденных на ЦМВ и его полезность во всем мире.

---

Цитомегаловирус (ЦМВ) представляет собой бета-герпесвирус, который вызывает вирусные включения и увеличивает инфицированные клетки. Это самый крупный вирус герпеса, который, как известно, поражает людей, с серораспространенностью 60–90% во всем мире. ^1,2 Более высокая распространенность наблюдается в более низких социально-экономических группах в развивающихся странах. ² В Соединенных Штатах почти треть детей заболевают ЦМВ к пяти годам, а более половины взрослых заболевают к сорока годам. ³

ЦМВ передается от человека к человеку при прямом контакте. Вирус выделяется с жидкостями организма — с основной передачей через слюну и мочу детей раннего возраста другим детям или взрослым. Другие формы передачи включают половой контакт, переливание крови и трансплантацию органов. У здоровых людей ЦМВ-инфекция часто протекает бессимптомно, но может привести к летальному исходу у пациентов с ослабленным иммунитетом. ⁴ Симптомы ЦМВ в легких случаях описываются как гриппоподобные и включают лихорадку, боль в горле, утомляемость и опухшие железы. В более серьезных случаях, например у людей с ослабленной иммунной системой, проявляются симптомы, поражающие глаза, легкие, печень, пищевод, желудок и кишечник.

Первичное заражение происходит у тех, кто никогда ранее не был инфицирован. Как и в случае с другими вирусами герпеса, ЦМВ остается латентным в организме хозяина после первого заражения и может реактивироваться в более поздний период. Повторное заражение происходит, когда человек инфицирован другим штаммом вируса.

ЦМВ является ведущей вирусной причиной врожденных дефектов. ЦМВ может проникать через плаценту и инфицировать плод после первичного заражения, реактивации или повторного заражения матери. Передача наиболее вероятна у женщин с первичной ЦМВ-инфекцией, и риск передачи увеличивается в течение третьего триместра. ^5,6 Инфекция встречается у 0,5–2,5% новорожденных, и у большинства детей с симптомами при рождении (5%) наблюдаются долгосрочные последствия, включая нейросенсорную тугоухость, микроцефалию, хориоретинит и моторные нарушения. ⁷ У большого процента бессимптомных новорожденных (15%) впоследствии развиваются нарушения, чаще всего потеря слуха. ^7,8 Кроме того, ЦМВ-инфекция является наиболее распространенной и опасной оппортунистической инфекцией после трансплантации солидных органов (SOT) или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (SCT) и у пациентов с ВИЧ. ^2,9 ЦМВ-инфекцию также связывают с атеросклерозом, глиобластомой и другими заболеваниями. ^10,11

Вакцины для предотвращения ЦМВ-инфекции не существует, но существуют противовирусные препараты для лечения лиц с ослабленным иммунитетом. Противовирусные препараты могут улучшить слух и исходы развития у младенцев с врожденным цитомегаловирусом (цЦМВ), хотя могут возникнуть серьезные побочные эффекты.6 Здоровые люди выздоравливают от инфекции без проблем, и лечение не требуется. ¹²

Лабораторные исследования для диагностики ЦМВ

Выявление ЦМВ-инфекции особенно важно при ЦМВ-инфекции (у беременных женщин и новорожденных), а также у лиц с ослабленным иммунитетом (например, при СОТ, ПКТ и у пациентов с ВИЧ). Поскольку иммунокомпетентные лица не подвержены риску развития осложнений, тестирование не требуется. Поскольку симптомы неспецифичны, для диагностики ЦМВ-инфекции требуется лабораторное исследование. Основными лабораторными методами диагностики ЦМВ являются серология и молекулярное тестирование. В зависимости от тестируемой популяции один метод предпочтительнее другого или предпочтительнее их комбинация. В следующих разделах описывается, когда лучше всего использовать серологический и/или молекулярный анализ для выявления ЦМВ.

Серология у взрослых и детей старше 12 месяцев

Первичная инфекция приводит к выработке специфических к ЦМВ антител иммуноглобулина М (IgM), которые сохраняются в крови в течение короткого периода времени, а затем к выработке антител IgG, которые могут сохраняться вечно (рис. 1) . ^13,14 Основная проблема с обнаружением антител IgM заключается в том, что у некоторых людей уровни IgM могут сохраняться более года. ¹⁵ IgM также можно обнаружить при реактивации или реинфекции. Следовательно, обнаружение IgM не подтверждает активную первичную инфекцию. Кроме того, антитела IgM не являются высокоспецифичными, и могут возникать ложноположительные результаты. ¹⁶ Первичную цитомегаловирусную инфекцию можно отличить от перенесенной инфекции путем измерения сероконверсии иммуноглобулина G (IgG) (требуется повторный сбор образцов) и/или авидности IgG. Тесты на авидность IgG оценивают силу связывания антител IgG с вирусом. IgG-антитела с низкой силой связывания (низкой авидностью) продуцируются в ответ на начальную ЦМВ-инфекцию и в течение 2–4 месяцев превращаются в антитела с высокой силой связывания (высокой авидностью) (рис. 1) . ¹⁷ Таким образом, IgG с высокой авидностью указывает на перенесенную инфекцию, тогда как IgG с низкой авидностью указывает на первичную инфекцию. В связи с потенциальными осложнениями ЦМВ-инфекции, особенно у беременных, важно различать первичную инфекцию, перенесенную инфекцию, реактивацию и реинфекцию.

Тестирование на ЦМВ при беременности

В США рутинный скрининг на ЦМВ-инфекцию во время беременности не рекомендуется Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Основная причина в том, что имеющиеся средства диагностики не могут предсказать, будет ли инфицирован плод. Кроме того, не существует вакцины или лечения для предотвращения внутриутробной инфекции. Однако в других странах, особенно в Европе, рекомендуется рутинный серологический скрининг беременных на ЦМВ. ^18,19

Хотя пренатальный скрининг не рекомендуется в некоторых странах, беременные женщины могут проконсультироваться со своим акушером и запросить тест для определения своего иммунного статуса ЦМВ. Как правило, серологическое тестирование предлагается для этой цели как отдельный тест или как часть панели ToRCH (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус и вирус простого герпеса). ²⁰

Комбинация серологических тестов (IgM, авидность IgG и сероконверсия IgG) может помочь различить активную инфекцию, перенесенную инфекцию, реактивацию и реинфекцию (таблицы 1 и 2) . ^15,21,22 Сеть отделений медицины матери и плода (MFMU) Национального института здравоохранения предоставляет калькулятор ЦМВ для оценки инфекции ЦМВ после первичного инфицирования матери. Эти оценки основаны на данных рандомизированного исследования сети MFMU по предотвращению врожденного цитомегаловируса. ²³ Этот калькулятор ЦМВ предсказывает ЦМВ-инфекцию в контексте первичной материнской ЦМВ-инфекции и отсутствия ультразвуковых признаков врожденной инфекции. Наличие этой информации может помочь в консультировании пациентов и принятии решений. ²⁴ Этот калькулятор учитывает результаты теста на антитела IgM, авидность IgG и наличие или отсутствие вируса в материнской плазме.

Серологические анализы с использованием гликопротеина B (gB) в качестве антигена для обнаружения антител IgG у беременных женщин включены в некоторые руководства по скринингу беременных женщин в Европе. ^25-27 В общем, ответ антител IgG к CMV gB задерживается до 100 дней (рис. 1; таблица 1) . ²⁸ Таким образом, антитела IgG против gB указывают на перенесенную инфекцию, а недавнюю или первичную инфекцию можно исключить. Эти результаты сопоставимы с обнаружением антител IgG с высокой авидностью. Однако только 82% инфицированных ЦМВ людей вырабатывают антитела IgG против gB. ²⁹ Следовательно, отрицательный результат может быть ложноотрицательным. Поэтому настоятельно рекомендуется смотреть на комбинацию IgM, сероконверсии IgG, авидности IgG и антител против gB.

Тестирование популяции плода

При обнаружении активной инфекции у беременной женщины следующим шагом является проверка инфекции плода. Можно использовать два пренатальных теста: неинвазивный (ультразвуковое исследование) и инвазивный (амниоцентез). Выделение ЦМВ из амниотической жидкости (амниоцентез) считается золотым стандартом благодаря его высокой чувствительности и специфичности. Однако амниоцентез сопряжен с риском для беременной женщины и плода. ³⁰ С другой стороны, когда аномалии развития плода обнаруживаются с помощью УЗИ и у беременной женщины обнаруживаются антитела IgG с низкой авидностью, плод подвергается более высокому риску инфицирования. Таким образом, новорожденный должен находиться под наблюдением, чтобы подтвердить или исключить инфекцию ЦМВ. ²²

Тестирование новорожденных

Молекулярное тестирование, такое как количественная полимеразная цепная реакция (КПЦР), является золотым стандартом для выявления ЦМВ у новорожденных в течение первых 2–3 недель жизни, чтобы отличить врожденную инфекцию от постнатальной инфекции, приобретенной во время или после родов (таблицы 1 и 2) . ^22,31 Слюна и моча являются предпочтительными типами образцов для тестирования, поскольку они содержат высокие вирусные нагрузки ЦМВ. Однако можно использовать и кровь. CDC рекомендует сначала тестировать слюну, а затем подтверждать положительные образцы с мочой, потому что ЦМВ также выделяется с грудным молоком. Поэтому подтверждение с мочой поможет исключить ложноположительные результаты от грудного молока. ¹⁷

Если у новорожденного отрицательный результат, ребенок считается неинфицированным, и дальнейшие тесты не требуются. Если новорожденный инфицирован, как показано в результате положительного результата молекулярного тестирования, новорожденный будет находиться под наблюдением на предмет потери слуха или других последствий, что увеличивает возможности для раннего вмешательства. ³²

Серологическое тестирование новорожденных в течение первых 2-3 недель не рекомендуется, поскольку антитела IgM присутствуют только у 70% инфицированных новорожденных. ¹⁶ Кроме того, IgG-антитела новорожденных в основном поступают от матери и передаются через плаценту плоду. ³³ Как и при молекулярном тестировании, серологические тесты не позволяют отличить внутриутробную ЦМВ-инфекцию от перинатальной после 2-3 недель жизни. ¹⁶

Как упоминалось выше, у большого процента инфицированных новорожденных симптомы отсутствуют при рождении, но симптомы появляются позже. ^7,8 Таким образом, скрининг новорожденных при рождении может оказаться полезным. Несколько исследований подтверждают необходимость неонатального скрининга для выявления ранее инфицированных младенцев с риском развития неврологических осложнений и обеспечения соответствующего лечения для уменьшения и лечения ЦМВ-заболеваний. ³⁴ В США всеобщий скрининг не входит в стандартный скрининг новорожденных. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) исследуют возможность использования для этой цели высушенной капли крови (DBS). ¹⁷ Это важно, поскольку DBS собирают у всех новорожденных для метаболического скрининга, а иногда и для выявления нарушений у новорожденных. ^22,35 На самом деле уже имеются коммерчески доступные анализы для выявления цЦМВ у новорожденных с помощью DBS. ³⁶ Интересно, что в некоторых штатах уже введен универсальный скрининг. В феврале 2022 года Миннесота стала первым штатом в стране, где проводится скрининг каждого новорожденного на ЦМВ. ³⁷

Тестирование трансплантационной популяции

Еще одной группой населения, подверженной риску развития осложнений ЦМВ-инфекции, являются реципиенты органов или гемопоэтических стволовых клеток.

Прямое обнаружение ЦМВ с помощью молекулярного тестирования предлагается для выявления и мониторинга текущих инфекций у реципиентов трансплантатов (Таблица 2) . Доноры трансплантата также должны быть проверены на активную ЦМВ-инфекцию перед донорством. ^22,38 С другой стороны, серологическое тестирование рекомендуется донорам и реципиентам трансплантатов для снижения риска первичной инфекции и реактивации. ^38,39

Заключение

ЦМВ — распространенный вирус, которым могут заразиться люди всех возрастов. Как и вирус герпеса, ЦМВ остается в латентном состоянии в организме человека. Следовательно, вирус может реактивироваться после первичного заражения и вызвать активную инфекцию. Люди с ослабленным иммунитетом составляют основную группу риска по развитию осложнений от первичной инфекции, реактивации и реинфекции ЦМВ. К ним относятся беременные женщины, новорожденные и реципиенты трансплантатов. В зависимости от группы риска проводятся серологические или молекулярные тесты для выявления активной инфекции или дифференциации первичной инфекции от реактивации или реинфекции.

Сочетание молекулярного тестирования и серологии обеспечивает наиболее точную диагностику ЦМВ-инфекции. В связи с осложнениями, связанными с первичной инфекцией у беременных, важно повышать осведомленность о ЦМВ-инфекции и реализовывать инициативы по снижению риска передачи вируса плоду. Кроме того, наблюдение за новорожденными необходимо для быстрого выявления инфекции и назначения соответствующего лечения. Однако в некоторых странах пренатальный или всеобщий скрининг новорожденных не рекомендуется. Одним из факторов, влияющих на это решение, является стоимость тестирования. Тем не менее, было бы интересно исследовать долгосрочные последствия и издержки отказа от скрининга этих двух групп населения.

Вакцины-кандидаты в настоящее время проходят клинические испытания. ⁴⁰ Одобрение вакцины для предотвращения ЦМВ-инфекции окажет значительное влияние на группы риска. Кроме того, может произойти сдвиг в роли серологии с точки зрения мониторинга реакции иммунной системы на вакцины. В ожидании вакцины лица из группы риска должны соблюдать надлежащие правила гигиены, чтобы избежать заражения ЦМВ. Например, частое мытье рук и избегание контакта со слюной другого человека, особенно избегание контакта со слюной и мочой маленьких детей.

Ссылки

1. Ван Y-Q, Чжао X-Y. Первичная инфекция и реактивация цитомегаловируса человека: выводы из молекул, несущих вирион. Границы микробиологии . 2020;11.
2. Гриффитс П., Ривз М. Патогенез цитомегаловируса человека у хозяина с ослабленным иммунитетом. Обзоры природы Микробиология . 2021;19(12):759-773.
3. ЦКЗ. О цитомегаловирусе (ЦМВ). https://www.cdc.gov/cmv/overview.html. Опубликовано в 2020 г. По состоянию на 27 сентября 2022 г.
4. Гупта М., Шорман М. Цитомегаловирус. В: StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing Copyright © 2022, StatPearls Publishing LLC.; 2022.
5. Мак И., Буркхардт М.А., Хайнингер У., Прюфер Ф., Шульцке С., Веллманн С. Симптоматическая врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей серопозитивных женщин. Фронт Педиатр. 2017;5:134.
6. ЦКЗ. Врожденная ЦМВ-инфекция. https://www.cdc.gov/cmv/clinical/congenital-cmv.html. По состоянию на 27 сентября 2022 г.
7. Belzile JP, Sabalza M, Craig M, Clark AE, Morello CS, Spector DH. Трегалоза, mTOR-независимый индуктор аутофагии, ингибирует цитомегаловирусную инфекцию человека в различных типах клеток. Дж Вирол . 2016;90(3):1259-1277.
8. Goderis J, De Leenheer E, Smets K, Van Hoecke H, Keymeulen A, Dhooge I. Потеря слуха и врожденная ЦМВ-инфекция: систематический обзор. Педиатрия . 2014;134(5):972-982.
9. Джахария Н., Ховард Д., Ридель Д.Дж. ЦМВ-инфекция при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: стратегии профилактики и лечения. Текущие варианты лечения инфекционных заболеваний . 2021;13(3):123-140.
10. Кларк А.Э., Сабальза М., Гордтс П., Спектор Д.Х. Репликация цитомегаловируса человека ингибируется вызывающими аутофагию соединениями трегалозой и SMER28 посредством совершенно разных механизмов. Дж Вирол . 2018;92(6).
11. Griffiths P. Прямые и косвенные последствия цитомегаловирусной инфекции и потенциальные преимущества вакцинации. Противовирусные исследования . 2020;176:104732.
12. ЦКЗ. ЦМВ: Клинический обзор. https://www.cdc.gov/cmv/clinical/overview.html. По состоянию на 27 сентября 2022 г.
13. Диоверти М.В., Разонабле Р.Р. Цитомегаловирус. Микробиолог Спектр . 2016;4(4).
14. Булка С.М., Боммарито П.А., Айелло А.Е., Фрай Р.С. Распространенность цитомегаловируса, рецидивы и уровни антител: связь с воздействием кадмия и свинца на население США в целом. Энвайрон Эпидемиол . 2020;4(4):e100.
15. Prince HE, Lapé-Nixon MKP, New York 11754. Роль тестирования авидности IgG цитомегаловируса (ЦМВ) в диагностике первичной ЦМВ-инфекции во время беременности. Клин Вакцина Иммунол . 2014;21(10):1377-1384.
16. Bonalumi S, Trapanese A, Santamaria A, D’Emidio L, Mobili L. Цитомегаловирусная инфекция у беременных: обзор литературы. Дж Пренат Мед . 2011;5(1):1-8.
17. ЦКЗ. Лабораторные испытания. https://www.cdc.gov/cmv/clinical/lab-tests.html. Опубликовано в 2020 г. По состоянию на сентябрь 2022 г., 2022 г.
18. Салдан А., Форнер Г., Менголи С., Гуссетти Н., Палу Г., Абате Д. Тестирование на цитомегаловирус во время беременности. Дж Клин Микробиол . 2017;55(3):693-702.
19. Адлер СП. Скрининг на цитомегаловирус во время беременности. Заразить акушерским гинеколом . 2011;2011:1-9.
20. Фитцпатрик Д., Холмс Н.Е., Хуэй Л. Систематический обзор материнской серологии TORCH для скрининга подозрения на внутриутробную инфекцию. Пренат Диагн . 2022;42(1):87-96.
21. Шимада К. , Ториябе К., Китамура А. и др. Первичная цитомегаловирусная инфекция во время беременности и врожденная инфекция: популяционное проспективное когортное исследование мать-ребенок. Журнал перинатологии . 2021;41(10):2474-2481.
22. Razonable RR, Inoue N, Pinninti SG, et al. Клиническое диагностическое тестирование на цитомегаловирусные инфекции человека. J Заразить Dis . 2020;221(Приложение 1):S74-s85.
23. Сеть отделений медицины матери и плода. Калькулятор ЦМВ: врожденная цитомегаловирусная инфекция после первичной материнской инфекции. https://mfmunetwork.bsc.gwu.edu/web/mfmunetwork/cmv-calculator. Опубликовано в 2022 г. По состоянию на 27 сентября 2022 г.
24. Роуз Д.Дж., Фетте Л.М., Хьюз Б.Л. и др. Неинвазивное прогнозирование врожденной цитомегаловирусной инфекции после первичной материнской инфекции. Акушерство и гинекология . 2022;139(3):400-406.
25. Микробиологический инфекционный стандарт качества, MiQ. Выпуск MIQ: иммунологические методы заражения 35b, часть 2. https://shop.elsevier.de/miq-heft-35b-infektionsimmunologische-methoden-teil-2-9783437415326.html. Опубликовано в 2016 г. По состоянию на 10 октября 2022 г.
26. Институт Роберта Коха. Цитомегаловирусная инфекция https://www.ki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Merkblaetter/Ratgeber_Zytomegalievirus.html. Опубликовано в 2014 г. По состоянию на 10 октября 2022 г.
27. Зелини П., Форнара С., Фурионе М. и др. Определение анти-p52 IgM и анти-gB IgG методом ИФА как новый диагностический инструмент для выявления ранней и поздней фазы первичной цитомегаловирусной инфекции человека во время беременности. Дж Клин Вирол . 2019;120:38-43.
28. Schoppel K, Kropff B, Schmidt C, Vornhagen R, Mach M. Гуморальный иммунный ответ против цитомегаловируса человека характеризуется замедленным синтезом гликопротеин-специфических антител. Журнал инфекционных болезней . 1997;175(3):533-544.
29. Роте М., Пепперл-Клиндворт С., Ланг Д. и др. Фрагмента антигена, включающего домены AD2 гликопротеина В из двух разных штаммов, достаточно для дифференциации первичной и рецидивирующей цитомегаловирусной инфекции человека с помощью ELISA. Дж Мед Вирол . 2001;65(4):719-729.
30. Джуммаат Ф., Ахмад С., Мохамед Исмаил Н.А. 5-летний обзор амниоцентеза и его осложнений у матери и плода. Horm Mol Biol Clin Investig . 2019;40(2).
31. ЦКЗ. Дети, рожденные с врожденным цитомегаловирусом (ЦМВ). https://www.cdc.gov/cmv/congenital-infection.html. Опубликовано в 2022 г. По состоянию на 29 сентября 2022 г.
32. Cannon MJ, Griffiths PD, Aston V, Rawlinson WD. Всеобщий скрининг новорожденных на врожденную ЦМВ-инфекцию: каковы доказательства потенциальной пользы? Rev Med Virol . 2014;24(5):291-307.
33. Чобану А.М., Думитру А.Е., Гица Н., Ботезату Р., Пелтеку Г., Панайтеску А.М. Преимущества и риски трансплацентарного переноса IgG. Диагностика (Базель). 2020;10(8).
34. Чиерегин А., Павия С., Турелло Г. и др. Универсальный скрининг новорожденных на врожденную цитомегаловирусную инфекцию — от младенческой к материнской инфекции: проспективное многоцентровое исследование. Передний Педиатр . 2022;10:909646.
35. ПеркинЭлмер. Решения для скрининга новорожденных от образца до результата. https://rh.perkinelmer.com/newborn-products/#Kits. По состоянию на 30 сентября 2022 г.
36. ПеркинЭлмер. ОБНАРУЖЕНИЕ cCMV В ОДНОМ ЗАСУШЕННОМ ПЯТНЕ КРОВИ. https://perkinelmer-appliedgenomics.com/home/products/neomdx-ccmv-real-time-pcr-assay/. По состоянию на 30 сентября 2022 г.
37. Департамент здравоохранения Минесотты. Врожденный цитомегаловирус одобрен для добавления в панель скрининга новорожденных. https://www.health.state.mn.us/news/pressrel/2022/newborn020222.html. Опубликовано в 2022 г. По состоянию на 30 сентября 2022 г.
38. Razonable RR, Humar A. Цитомегаловирус у реципиентов трансплантатов солидных органов – Руководящие принципы Американского общества практикующих специалистов в области трансплантационных инфекционных заболеваний. Clin Transplant . 2019;33(9):e13512.
39. ЦКЗ. Руководство по профилактике оппортунистических инфекций среди реципиентов гемопоэтических стволовых клеток.