Цитомегаловирус igg что это такое: Антитела к Cytomegalovirus, IgG (иммуноблот)

Содержание

Цитомегаловирус (Сytomegalovirus, CMV) (антитела класса IgМ)

В ответ на внедрение в организм цитомегаловируса (ЦМВ) развивается иммунная перестройка организма. Инкубационный период колеблется от 15 дней до 3 месяцев. При данной инфекции имеет место нестерильный иммунитет (то есть не наблюдается полной элиминации вируса). Иммунитет при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) нестойкий, медленный. Возможна реинфекция экзогенным вирусом или реактивация латентной инфекции. Вследствие длительного персистирования в организме вирус действует на все звенья иммунной системы больного. Защитная реакция организма проявляется, прежде всего, в виде образования специфических антител классов IgM и IgG к ЦМВ. Специфические антитела отвечают за лизис внутриклеточного вируса, а также ингибируют его внутриклеточную репликацию или распространение от клетки к клетке. Сыворотки пациентов после первичной инфекции содержат антитела, реагирующие с внутренними протеинами ЦМВ.

В сыворотке выздоровевших людей содержатся в основном антитела, реагирующие с гликопротеинами оболочки.

Наибольшее диагностическое значение имеет определение IgM, как показателя активности процесса, что может свидетельствовать об остро текущем заболевании, реинфекции, суперинфекции или реактивации. Появление анти-CMV IgM антител у ранее серонегативного пациента свидетельствует о первичной инфекции. При эндогенной реактивации инфекции IgM-антитела образуются нерегулярно (обычно в довольно низких концентрациях) или могут вообще отсутствовать. Выявление иммуноглобулинов класса G также позволяет определить первичную цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ), проводить наблюдение в динамике за лицами с клиническими проявлениями инфекции и помогать при ретроспективной диагностике. При тяжелой ЦМВИ, а также у беременных и детей раннего возраста выработка антител к ЦМВ замедлена. Это проявляется обнаружением специфических антител в низкой концентрации или отсутствием положительной динамики антител.

Особенности инфекции. Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция — это широко распространённое вирусное поражение организма, которое относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, протекающим обычно латентно. Клинические проявления наблюдаются на фоне физиологических иммунодефицитных состояний (дети первых 3 — 5 лет жизни, беременные — чаще во 2 и 3 триместре), а также у лиц с врождёнными или приобретёнными иммунодефицитами (ВИЧ-инфекция, применение иммунодепрессантов, онкогематологические заболевания, облучение, диабет и т. п.).

Цитомегаловирус — вирус семейства герпес-вирусов. Так же как и другие представители семейства, после инфицирования сохраняется в организме практически пожизненно. Устойчив во влажной среде. Группу риска составляют дети 5 — 6 лет, взрослые 16 — 30 лет, а также лица, практикующие анальный секс. Дети восприимчивы к передаче инфекции воздушно-капельным путем от родителей и других детей с латентными формами инфекции. Для взрослых более характерен половой путь передачи.

Вирус содержится в сперме и других биологических жидкостях. Вертикальная передача инфекции (от матери к плоду) происходит трансплацентарно и в процессе родов.

ЦМВ-инфекция характеризуется разнообразием клинических проявлений, но при полноценном иммунитете протекает клинически бессимптомно. В редких случаях развивается картина инфекционного мононуклеоза (около 10% всех случаев инфекционного мононуклеоза), клинически не отличимого от мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейн-Барра. Репликация вируса происходит в тканях ретикуло-эндотелиальной системы, эпителии урогенитального тракта, печени, слизистой дыхательных путей и пищеварительного тракта. При снижении иммунитета после трансплантации органов, терапии иммуносупрессорами, ВИЧ-инфекции, а также у новорожденных, ЦМВ представляет серьезную угрозу, так как заболевание может затрагивать любой орган. возможно развитие гепатита, пневмонии, эзофагита, гастрита, колита, ретинита, диффузной энцефалопатии, лихорадки, лейкопении. Заболевание может заканчиваться летально.

Цитомегаловирусная инфекция у беременных, обследование при беременности. При первичном инфицировании беременной цитомегаловирусом (в 35 — 50% случаев) или реактивации инфекции в период беременности (в 8 — 10% случаев) развивается внутриутробная инфекция. При развитии внутриутробной инфекции на сроке до 10 недель есть риск возникновения пороков развития, возможно самопроизвольное прерывание беременности. При инфицировании на 11 — 28 неделе возникают задержка внутриутробного развития, гипо- или дисплазии внутренних органов. Если инфицирование происходит на более позднем сроке, поражение может быть генерализованным, захватывать определенный орган (например, фетальный гепатит) или проявляться после рождения (гипертензионно-гидроцефальный синдром, нарушения слуха, интерстициальный пневмонит и т. д.). Проявления инфекции также зависят от иммунитета матери, вирулентности и локализации вируса.

Полностью излечить это заболевание невозможно: нельзя удалить цитомегаловирус из организма.

Но если своевременно, при малейшем подозрении на инфицирование этим вирусом, обратиться к врачу, произвести необходимые анализы, то можно долгие годы удерживать инфекцию в «спящем» состоянии. Это обеспечит нормальное вынашивание беременности и роды здорового ребенка.

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.

Анализ cytomegalovirus igg – сдать по цене 450 руб. в Москве

Стоимость забора биоматериала

Настоящим уведомляем Вас о том, что с 01 марта 2016 года Лаборатория «Литех» изменяет порядок и стоимость забора биоматериала.

Прейскурант

№	Наименование услуги	Стоимость в рублях*
1	Забор крови из вены, вне зависимости от количества пробирок	170
2	Взятие мазков, вне зависимости от количества стёкол	300

*Цены у Партнеров могут отличаться.

Анализ мочи и кала принимается в специальных контейнерах, бесплатно получить которые можно в медицинских офисах «Литех» или приобрести в аптеке.

Внимание! Скидки и специальные предложения не распространяются на забор биологического материала и генетические исследования

Методы исследования:
•7 ПЦР (прямое выявление возбудителя)
•8 ИФА (определение антител)

Цитомегаловирус — широко распространенный вирус семейства герпесвирусов. Предается CMV воздушно-капельным и трансфузионным путями. Так же как и другие представители семейства, после инфицирования сохраняется в организме практически пожизненно. При обострении CMV-инфекции вирус персистирует в клетках слизистых оболочек, вызывая их гиперплазию. CMV-инфекция приводит к системным поражениям органов и тканей: пневмонии, гепатитам, заболеваниям верхних дыхательных путей (ринит, лорингит и т.

д.), а так же урогенитальным патологиям.

Однажды попав в организм, вирус находится в латентном состоянии и может оставаться в таком состоянии в течение всей жизни человека, не вызывая серьезных проблем. Однако CMV-инфекция представляет серьезную опасность для групп высокого риска, в которые входят беременные, с риском заражения плода и лица с пониженным иммунитетом. К последней группе относятся пациенты, подвергшиеся операции по пересадке органов, проходящие гемодиализ, паценты, больные раком, получающие иммуносупрессанты и ВИЧ-инфицированные больные. В этой группе риска CMV-инфекция является одной из основных причин болезни и смерти пациентов.

После окончания острого периода инфекция цитомегаловирусом обычно переходит в латентную форму, из которой может реактивироваться. Цитомегаловирус относят к так называемым оппортунистическим инфекциям: выраженные клинические проявления CMV-инфекции отмечаются чаще всего у пациентов с врожденными или приобретенными иммунодефицитами (в том числе вследствие ВИЧ-инфекции, применения иммунодепрессантов при трансплантации органов, и др.

), а также на фоне физиологических иммунодефицитных состояний (дети первых 3-5 лет жизни, беременные). Первичная инфекция или (в меньшей степени) реактивации инфекции в период беременности связаны с риском внутриутробной инфекции, опасной для развития плода. Проявления инфекции зависят от особенностей иммунитета матери, вирулентности и локализации вируса.

возможно развитие гепатита, пневмонии, эзофагита, гастрита, колита, ретинита, диффузной энцефалопатии, лихорадки, лейкопении). Заболевание может заканчиваться летально.
В ответ на внедрение в организм цитомегаловируса (ЦМВ) развивается иммунная перестройка организма. Инкубационный период колеблется от 15 дней до 3 месяцев. При данной инфекции имеет место нестерильный иммунитет (то есть не наблюдается полной элиминации вируса). Иммунитет при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) нестойкий, медленный. Возможна реинфекция экзогенным вирусом или реактивация латентной инфекции. Вследствие длительного персистирования в организме вирус действует на все звенья иммунной системы больного. Защитная реакция организма проявляется, прежде всего, в виде образования специфических антител классов IgM и IgG к ЦМВ. Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (CMV, ЦМВ) указывают на текущую или имевшую место в прошлом цитомегаловирусную инфекцию.

Цитомегаловирусная инфекция у беременных, обследование при беременности
При первичном инфицировании беременной цитомегаловирусом (в 35-50% случаев) или реактивации инфекции в период беременности (в 8-10% случаев) развивается внутриутробная инфекция. При развитии внутриутробной инфекции на сроке до 10 недель есть риск возникновения пороков развития, возможно самопроизвольное прерывание беременности. При инфицировании на 11-28 неделе возникают задержка внутриутробного развития, гипо- или дисплазии внутренних органов. Если инфицирование происходит на более позднем сроке, поражение может быть генерализованным, захватывать определенный орган (например, фетальный гепатит) или проявляться после рождения (гипертензионно-гидроцефальный синдром, нарушения слуха, интерстициальный пневмонит и т.д.). Проявления инфекции также зависят от иммунитета матери, вирулентности и локализации вируса.
На сегодняшний момент вакцина против цитомегаловируса не разработана. Полностью излечить это заболевание невозможно: нельзя удалить цитомегаловирус из организма. Медикаментозная терапия позволяет увеличить период ремиссии и воздействовать на рецидив инфекции, но не позволяет элиминировать вирус из организма. Однако при своевременном обращении к врачу можно долгие годы удерживать инфекцию в «спящем» состоянии. Это обеспечит нормальное вынашивание беременности и роды здорового ребенка.

Особое значение лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции имеет для женщин при подготовке к беременности и дщля беременных — для предотвращения тяжелых последствий внутриутробной инфекции новорожденных.
Последовательное многократное определение уровня IgG-антител у новорожденных позволяет отличить врожденное заражение (постоянный уровень) от неонатального (нарастание титров). Если титр IgG антител при повторном (через две недели) анализе не увеличивается, то причин для тревоги нет, если титр IgG растет, следует рассмотреть вопрос об аборте.

В целях выявления возможной инфицированности организма цитомегаловирусом, оценки риска возникновения острой инфекции, распознавания первичной инфекции целесообразно использование тестов: определение антител классов IgG и IgM в сыворотке крови и выявление вирусной ДНК методом ПЦР.

CMV-инфекция входит в группу TORCH-инфекций (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях — Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes), считающихся потенциально опасными для развития ребенка. Лабораторное обследование на TORCH-инфекции наиболее целесообразно проводить за 2-3 месяца до планируемой беременности. Это дает возможность предпринять необходимые лечебные или профилактические меры, и служит точкой сравнения с результатами обследований во время беременности.

Анализы в лаборатории «ЛИТЕХ»:

Прямое выявление наличия вируса в организме:
Метод исследования: Полимераная цепная реакция (ПЦР) (выявление специфического фрагмента ДНК возбудителя)

Материал для исследования: соскоб эпителиальных клеток из уретрального и цервикального каналов; моча; слюна; лейкоцитарная масса крови
Соскоб помещается в пробирку с реагентом «ДНК-ЭКСПРЕСС».
Моча: 20 мл утренней мочи собирается в емкость с завинчивающейся крышкой. До получения осадка мочу нельзя охлаждать или замораживать.
Слюна: 1-1,5 мл слюны отобрать в сухую чистую пробирку типа Эппендорфф объемом 1,5мл. Материал должен быть свежим, не замораживать.
Лейкоцитарная масса крови: кровь отбирается в пробирку с ЭДТА (пробирка с сиреневой крышкой).

Показания к назначению анализа:
•9 Подготовка к беременности;
•10 Признаки внутриутробной инфекции, фето-плацентарная недостаточность;
•11 Состояние иммуносупрессии при ВИЧ-инфекции, неопластических заболеваниях, приеме цитостатических препаратов и т.д.;
•12 Клиническая картина инфекционного мононуклеоза в отсутствие инфекции, вызванной вирусом Эпштейна -Барра;
•13 Гепато-спленомегалия неясной природы;
•14 Лихорадка неясной этиологии;
•15 Повышение уровня печеночных трансаминаз, гамма-ГТ, ЩФ в отсутствие маркеров вирусных гепатитов;
•16 Атипичное течение пневмонии у детей;
•17 Невынашивание беременности (замершая беременность, привычные выкидыши).

Цитомегаловирус IgG авидность — Клиника Здоровье 365 г. Екатеринбург

Авидностью антител называется прочность связи между антителом и антигеном. Определение авидности специфических Ig G оказывается особенно полезным для диагностики первичной инфекции. Имеет значение факт, что первичный Ig G иммунный ответ на инфекцию характеризуется антителами с низкой авидностью, которые образуют непрочные соединения в комплексе антиген-антитело. Если испытуемая сыворотка содержит менее 30-60% высокоавидных антител (то есть индекс авидности менее 30-60%), это указывает на свежую первичную инфекцию. Показатель авидности, равный или превышающий 60%, свидетельствует о наличии в сыворотке высокоавидных антител – маркеров перенесенной в прошлом инфекции. Следовательно, определение авидности антител является высокоинформативным диагностическим методом, использование которого в комплексе с другими серологическими тестами позволяет существенно улучшить качество диагностики инфекций. Исследование авидности антител позволяет точно диагностировать стадию инфекции, определить, острая инфекция или перенесенная. От этого зависит, лечить или не лечить пациента. При первичном инфицировании ЦМВ происходит выработка соответствующих антител, в первую очередь образуются антитела класса М, которые можно обнаружить в сыворотке крови методом ИФА только в течение первых 7-10 дней с моменте инфицирования, когда ещё у больного нет субъективных жалоб и он не обращается к врачу. В последствии в сыворотке крови определяются специфические антитела класса G, но их обнаружение и определение титра не дают возможности о состоянии инфекционного процесса в организме пациентки. Для выявления острого заболевания рекомендуется повторное обследование пациентов через 14 – 21 день, что позволит определить стадию заболевания по 4-х кратному нарастанию титра антител класса G. Однако при хроническом процессе нарастание титра иммуноглобулина G не наблюдается, он остаётся на неизменно высоком уровне 1:400 – 1:800, при этом невозможно выявить обострение заболевания и выбрать тактику лечения. Для решения этой проблемы грамотно будет определить авидность к антигену ЦМВ и ВПГ. Именно авидность характеризует иммунный ответ. Обнаружение в сыворотке крови антител высокой авидности говорит о перенесённой раннее инфекции. Выявление низкоавидных антител свидетельствует об обострении хронического процесса, что требует определённой противовирусной терапии. Особенно важно определение авидности у новорождённых детей и детей раннего возраста, у беременных женщин и у детей, рождённых инфицированной ЦМВ женщиной.

Цитомегаловирус авидность IgG | Тонус Лаборатория

ОписаниеПодготовкаПоказанияИнтерпретация результатов

Определение IgG в сыворотке крови пациентов несет важное значение в диагностике множества инфекционной патологии. По своей природе, антитела, это специфические молекулы. Способные связываться с антигенами (чужеродными веществами различного происхождения) с целью их элиминации в результате активации иммунной системы организма.

IgG отвечают за длительный (в том числе, пожизненный) иммунитет к различным инфекциям. Их определение позволяет проводить дифференциальную диагностику по отношению к давности инфекции, а также, определить, является данная инфекция острой, либо это активация хронического процесса.

Авидность антител – способность антител связываться с антигенами, она характеризуется силой образования связей между антителами и антигенами. Чем дольше антитела циркулируют в организме человека, тем выше их авидность.

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции является представителем семейства герпесвирусов и явояется 5 типом. Течение инфекционного процесса может быть как острым, так и хроническим и зачастую протекает бессимптомно. Большую опасность цитомегаловирусная инфекция несет для новорожденных детей, в том числе для инфицированных внутриутробно. Могут возникать сильные осложнения, в том числе, поражение центральной нервной системы с необратимыми последствиями (энцефалиты).

Для предупреждения возникновения внутриутробного инфицирования, женщине, планирующей беременность необходимо сдать анализ для диагностики цитомегаловирусной инфекции. ЦМВ относится к группе TORCH-инфекций. Данная группа характеризуется высоким риском возникновения пороков развития плода в результате заражения матери во время беременности, в особенности, на ранних сроках (в первом триместре).

Выявление IgG к ЦМВ позволяет судить о давности инфекции. Эти антитела возникают и при первичном инфицировании, но намного позже, чем антитела класса IgM/ Определение последних может давать ложноположитедльные результаты и не всегда информативно, поэтому точно определить, как давно произошло заражение позволит авидность антител IgG к цитомегаловирусу. IgG-авидность к цитомегаловирусу, определяется путем добавления к сыворотке крови реагента, разрывающего связи между комплексом антиген-антитело. Результат выводится в виде соотношения количества антител после обработки, к количеству до обработки реагентом. Высокая авидность антител IgG цитомегаловирусу подтверждает давность заболевания (пациент когда-то перенес ЦМВ инфекцию), либо, при наличии антител IgM и роста титра антител – рецидив инфекции. Если же авидность IgG антител IgG к цитомегаловирусу низкая – у пациента острая первичная инфекция.

У новорожденных детей и у детей, находящихся на грудном вскармливании, первые пол года отмечается наличие IgG. Это не подтверждает факт перенесенной инфекции ребенком, так как IgG могут проходить через плаценту и выделяться с грудным молоком. Это создает дополнительную защиту для ребенка с первых дней его жизни.

Первичная цитомегаловирусная инфекция у беременных египтянок, подтвержденная тестом на авидность IgG к цитомегаловирусу — Полный текст — Медицинские принципы и практика 2014, Vol.

23, № 1

Аннотация

Цель: Определить частоту первичной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у беременных египтянок с помощью теста на авидность ЦМВ IgG. Субъекты и методы: Поперечное исследование было проведено в Университетской больнице Суэцкого канала, Исмаилия, Египет.В общей сложности 546 беременных женщин, поступивших на рутинный антенатальный скрининг, были протестированы на ЦМВ IgG и IgM с использованием имеющегося в продаже иммуноферментного анализа (ИФА). Сыворотки от CMV IgM-положительных женщин тестировали с помощью анализа авидности CMV IgG. Результаты: Все 546 беременных женщин были сероположительными в отношении анти-ЦМВ IgG. Из 546 женщин 40 (7,3%) были положительными или сомнительными в отношении антител IgM. Все сыворотки 40 женщин (IgG+/IgM+) показали высокий или средний индекс авидности CMV IgG.Из 40 женщин 23 (57,5%) были во втором или третьем триместрах беременности, и у них была взята кровь первого триместра, а протестированный анализ авидности CMV IgG показал высокий индекс авидности. Заключение: У женщин с положительным IgM не было первичной ЦМВ-инфекции во время предполагаемой беременности, о чем свидетельствует тест на высокую авидность IgG ЦМВ.

Введение

Цитомегаловирус человека (ЦМВ) является наиболее частой причиной врожденных пороков развития в результате вирусной внутриутробной инфекции в развитых странах [1].Первичная ЦМВ-инфекция встречается в 0,15-2,0% всех беременностей и может передаваться плоду до 40% случаев [2]. В развивающихся странах надежные оценки распространенности и исходов первичной ЦМВ-инфекции недоступны, а исследования в странах Ближнего Востока сообщают о высокой распространенности ЦМВ IgG у беременных женщин и низкой распространенности ЦМВ IgM [3,4,5,6]. ,7]. Однако в большинстве этих исследований дальнейшая диагностическая оценка не проводилась у женщин с положительным результатом IgM ЦМВ, чтобы определить, было ли это связано с первичной или перенесенной ЦМВ-инфекцией.

Первичная инфекция определяется как ЦМВ-инфекция у ранее серонегативного человека; впоследствии вирус переходит в спящее состояние и существует в латентном состоянии, из которого может реактивироваться, вызывая рецидивирующую (вторичную) инфекцию [8]. В дополнение к реактивации вируса, по-видимому, существует несколько штаммов ЦМВ, которые инфицируют людей, так что повторное заражение может произойти даже у иммунокомпетентных людей [9]. Точность материнских анти-ЦМВ IgM для прогнозирования первичной материнской инфекции осложняется тем фактом, что антитела IgM могут сохраняться в течение месяцев или даже лет после первичной инфекции, а также могут быть обнаружены в условиях реактивации или реинфекции другим штаммом ЦМВ. 9].

Более того, ложноположительные результаты IgM ЦМВ могут возникать при заболеваниях, не связанных с ЦМВ, таких как первичная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, из-за мощной стимуляции В-клеток. Кроме того, исследования продемонстрировали высокую вариабельность специфичности и чувствительности среди анализов CMV IgM в дополнение к высокому уровню несоответствия [10,11]. Таким образом, тестирование на IgM, особенно у бессимптомных беременных, часто может создать проблему, а не решить ее.

Поскольку первичная ЦМВ-инфекция во время беременности связана с высоким риском передачи вируса плоду, различение между недавней первичной и перенесенной ЦМВ-инфекцией может быть важным инструментом в клиническом ведении беременных женщин [9].

Недавно было показано, что авидность антител, которая является косвенным показателем плотности связывания антител с антигеном-мишенью, увеличивается в первые недели после первичной инфекции. Антитела IgG низкой авидности к ЦМВ сохраняются до 20 недель после первичной ЦМВ-инфекции [12]. Эти антитела с низкой авидностью затем заменяются антителами с высокой авидностью. В настоящее время для диагностики первичной материнской инфекции используется сочетание наличия анти-ЦМВ IgM-антител и низкоавидных анти-ЦМВ IgG-антител наряду с материнскими или фетальными симптомами [13].

Распространенность первичной материнской ЦМВ-инфекции в Египте неизвестна из-за таких факторов, как отсутствие национального скрининга на ЦМВ для выявления серонегативных лиц и отсутствие доступного метода выявления первичной ЦМВ-инфекции. Поэтому в настоящем исследовании мы стремились определить риск первичной ЦМВ-инфекции с помощью теста авидности CMV IgG в образце женщин из района Суэцкого канала, Египет.

Субъекты и методы

Исследуемая популяция и образцы

Описательное поперечное исследование проводилось с июня 2011 г. по октябрь 2012 г.Для сбора социально-демографических данных использовались анкеты. В это исследование были включены в общей сложности 546 беременных женщин, обратившихся за плановой дородовой помощью в отделение акушерства и гинекологии университетской больницы Суэцкого канала, Исмаилия, Египет. Отбирали образцы цельной крови, центрифугировали при 2000 g в течение 15 мин, сыворотки удаляли и хранили при -20°С. Образцы были закодированы по дате сбора и номеру образца.

Этическое разрешение на проведение исследования получено от Комитета по этике медицинского факультета Университета Суэцкого канала.Информированное согласие было получено от всех женщин до сбора образцов.

Серология

CMV IgM и IgG проверяли в сыворотке пациентов с помощью имеющегося в продаже иммуноферментного анализа с захватом (ELISA) (CMV IgM и CMV IgG, Dia.Pro; Diagnostic Bioprobes Srl, Италия).

Образцы с концентрацией >0,5 МЕ/мл (ВОЗ) считались положительными в отношении антител IgG к ЦМВ, тогда как образцы считались положительными в отношении IgM, когда отношение оптической плотности образца при 450 нм к пороговому значению (сигнал к пороговому значению) составляло >1.2 и считались двусмысленными, когда отношение было между 1 и 1,2.

Каждую женщину с положительным IgM ЦМВ затем тестировали с помощью анализа авидности IgG (VIDAS CMV IgG авидность; BioMérieux, Лион, Франция). Анализ авидности VIDAS CMV IgG (связанный с ферментом флуоресцентный анализ, ELFA) состоит из двух анализов с 6 М мочевиной и без нее для диссоциации антител с низкой авидностью, что позволяет дифференцировать антитела со слабой авидностью, продуцируемые на ранней стадии первичной инфекции, от антитела с высокой авидностью, характерные для перенесенной инфекции. Процедуры и интерпретация результатов проводились в соответствии с инструкциями производителя.

Индекс авидности представляет собой отношение относительного значения флуоресценции, полученного для образца с полоской, содержащей мочевинный буфер, к относительному значению флуоресценции без мочевинного буфера. По инструменту VIDAS индекс авидности ≥0,8 является убедительным индикатором первичной инфекции, начавшейся более 3 месяцев, а индекс <0,2 — сильным показателем первичной инфекции, начавшейся менее 3 месяцев.Индекс авидности от 0,2 до 0,8 не позволяет отличить недавнюю инфекцию от перенесенной. Результаты ИФА были проанализированы в трех триместрах беременности у всех женщин, включенных в исследование.

Результаты

Из 546 беременных женщин, участвовавших в этом исследовании, все (100%) были серопозитивными в отношении анти-ЦМВ IgG. Из этих женщин 40 (7,3%) были положительными на антитела IgM (17 диагностированы в первом триместре, 6 во втором триместре и 17 в третьем триместре). Результаты ИФА IgM и IgG у всех включенных в исследование женщин, разделенных на три группы (группа А: первый триместр, группа В: второй триместр и группа С: третий триместр), представлены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты определения IgM и IgG ЦМВ (с помощью ИФА) у беременных женщин по триместрам возраст женщин с отрицательным или положительным IgM ЦМВ (р = 0,9). Женщины, положительные на CMV IgG, показали нестатистически значимую разницу в сроках беременности на момент серологического тестирования по сравнению с теми, у кого были положительные результаты как на CMV IgG, так и на CMV IgM (p = 0.65). Среднее число беременностей составило 3 (от 1 до 9).

В тесте CMV IgM образцы, взятые у 32% женщин, показали положительные результаты, а еще у 8% образцов были обнаружены серые (сомнительные) результаты. Демографические и серологические характеристики для всех женщин с положительными или серыми результатами на CMV IgM приведены в таблице 2.

Таблица 2 тест, проведенный на образцах от всех 40 женщин, у которых были положительные результаты как на тесты CMV IgG, так и на тесты IgM CMV, показал серую зону, как показано в таблице 3.

Все 40 образцов показали высокий и средний индекс авидности CMV IgG. Из этих женщин 23% были во втором или третьем триместре, и у них была взята и протестирована кровь первого триместра, которая показала те же результаты.

Таблица 3

Результаты авидности CMV IgG у беременных женщин с положительной или серой зоной по данным анализа антител ELISA IgM к CMV

Обсуждение

В этом исследовании все беременные женщины имели CMV IgG. Предполагаемая серопревалентность CMV IgM была высокой, что указывает на вероятность эндемического характера инфекции в районе Суэцкого канала в Египте и подтверждает повсеместный контакт с инфекцией в районе Суэцкого канала в прошлом.Наши результаты также подтвердили данные предыдущих исследований в Египте и других странах Ближнего Востока [3,6,14,15]. В исследовании Bagheri et al., проведенном в Иране. [3], большинство беременных женщин (72,1%) были положительными на ЦМВ IgG и 2,5% были положительными на ЦМВ IgM. В секторе Газа, Палестина [4], анти-ЦМВ IgM составлял 6% среди беременных женщин, тогда как в Турции положительный результат на анти-ЦМВ IgG был 97,3%, в то время как 1% были положительными на анти-ЦМВ IgM [5]. . Суммарные IgG-антитела к ЦМВ обнаружены у 92,1% в Саудовской Аравии [6].В исследовании, проведенном в Египте [14], у 132 беременных женщин не было диагностировано случаев первичной ЦМВ-инфекции, и только у 4,5% этих женщин была диагностирована рецидивирующая ЦМВ-инфекция, которая определялась как IgG-позитивная до беременности, IgG-положительная во время беременности. первое посещение беременности без теста на IgM или положительный результат на IgM с высокой авидностью IgG. В Судане [15] сообщалось, что распространенность ЦМВ среди женщин в дородовой период составила 84%.

Настоящее исследование проводилось в университетской больнице, которая характеризуется высокой посещаемостью пациентов с низким социально-экономическим статусом.В предыдущем исследовании [16] была обнаружена корреляция между социально-экономическим статусом в сообществе и риском инфицирования ЦМВ.

В настоящем исследовании средний возраст обследованных женщин составил 26,6 лет. В другом крупном перекрестном исследовании было обнаружено, что возраст матери 25 лет и старше связан с меньшей врожденной ЦМВ-инфекцией согласно Fowler et al. [17].

До сих пор не было данных о частоте первичной ЦМВ-инфекции среди меньшинства с положительным IgM во время беременности в Египте из-за отсутствия простого в использовании метода выявления первичной ЦМВ-инфекции.Полимеразная цепная реакция ЦМВ, выделенного из амниотической жидкости, может быть возможным подходом [18]. Однако было показано, что его полезность ограничена из-за его инвазивного характера и низкой диагностической чувствительности 30-45% до 21 недели беременности [19].

В настоящее время анализ авидности CMV IgG кажется одним из наиболее доступных инструментов для дифференциации первичной и непервичной ЦМВ-инфекции [20]. В нашем исследовании использование теста на авидность CMV IgG было полезным для исключения первичного инфекционного статуса ЦМВ без необходимости дальнейших инвазивных диагностических процедур.Возможно, это уменьшит расходы на здравоохранение. Более того, женщины с высоким индексом авидности ЦМВ IgG могли сохранить беременность с меньшим риском передачи ЦМВ-инфекции своему потомству [13].

В наш план скрининга мы включили женщин с более поздним сроком гестации, у которых при получении и тестировании крови в первом триместре была обнаружена высокая авидность CMV IgG, что указывает на возможность применения этого анализа к беременным женщинам во втором и третьем триместре беременности. триместре для скрининга низкой авидности антител, которая связана с более высоким риском передачи инфекции плоду [21].

Ограничения этого исследования включали тот факт, что мы не использовали полимеразную цепную реакцию для обнаружения вирусной ДНК в IgM-положительных случаях с целью выявления распространенности активной инфекции, а также отсутствие последующего наблюдения за исходами беременности для исключения ЦМВ передачи плоду.

Заключение

IgM-положительные женщины в этом исследовании показали низкий риск первичной ЦМВ-инфекции, о чем свидетельствует тест на высокую авидность IgG. Это было первое исследование в Египте, в котором использовалось тестирование авидности IgG для дифференциации первичной и непервичной инфекции у CMV IgM-положительных пациентов.

Ссылки

Маниклал С., Эмери В.К., Лаззаротто Т.: «Тихое» глобальное бремя врожденного цитомегаловируса. Clin Microbiol Rev 2013; 26:86-102.
Кеннесон А., Кэннон М.Дж.: Обзор и метаанализ эпидемиологии врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции.Rev Med Virol 2007; 17: 253-276.
Багери Л., Мохтарян Х., Саршар Н. и др. : Сероэпидемиология цитомегаловирусной инфекции во время беременности в Гонабаде, к востоку от Ирана: перекрестное исследование. J Res Health Sci 2012; 12:38-44.
Аль-Хинди А., Аль-Хелоу Т., Аль-Хелоу И.: Серопревалентность Toxoplasma gondii , цитомегаловируса, вируса краснухи и Chlamydia trachomatis среди бесплодных женщин, посещающих центр экстракорпорального оплодотворения, сектор Газа, Палестина.J Egypt Soc Parasitol 2010;40:451-458.
Уяр Ю., Балчи А., Аккали А. и др. Распространенность антител к краснухе и цитомегаловирусу среди беременных женщин в северной Турции. New Microbiol 2008;31:451-455.
Гази Х.О., Телмесани А.М., Магомед М.Ф.: агенты TORCH у беременных саудовских женщин.Медицинская практика 2002; 11:180-182.
Аль-Авадхи Р., Аль-Харми Дж., Альфадли С.: Распространенность ДНК цитомегаловируса в пуповинной крови и моче, полученной от беременных женщин в конце беременности. Медицинская практика 2013; 22:194-199.
Alford CA, Stagno S, Pass RF и др. : Врожденные и перинатальные цитомегаловирусные инфекции.Rev Infect Dis 1990;12(дополнение 7):745-753.
Карлсон А., Норвиц Э.Р., Стиллер Р.Дж.: Цитомегаловирусная инфекция во время беременности: следует ли всем женщинам проходить скрининг? Rev Obstet Gynecol 2010;3:172-179.
Genser B, Truschnig-Wilders M, Stunzner D, et al: Оценка пяти коммерческих иммуноферментных анализов для обнаружения специфических антител IgM к цитомегаловирусу человека в отсутствие коммерчески доступного золотого стандарта.Clin Chem Lab Med 2001; 39:62-70.
Мейн Г. Т., Стрикер Р., Шулер М., Спесард Дж. и др.: Разработка и клиническая оценка автоматизированного иммуноанализа иммуноглобулина М цитомегаловируса на основе рекомбинантного антигена с использованием анализатора Abbott AxSYM. J Clin Microbiol 2000;38:1476-1481.
Lazzarotto T, Spezzacatena P, Varani S и др.: Авидность антицитомегаловирусного (анти-ЦМВ) иммуноглобулина G при выявлении беременных женщин с риском передачи врожденной ЦМВ-инфекции. Clin Diagn Lab Immunol 1999; 6:127-129.
Дафф П.: продуманный алгоритм точной диагностики первичной ЦМВ-инфекции во время беременности.Obstet Gynecol 2007;196:196-197.
Шаамаш А. Х., Мохамед И.С., Хасан М.А. и др.: Преконцепционный иммунитет к цитомегаловирусу и риск симптоматической врожденной инфекции. Int J Gynaecol Obstet 2003;83:199-201.
Кафи С., Эльдума Э., Саид С. и др.: Серопревалентность цитомегаловируса среди доноров крови и беременных женщин, посещающих две больницы в штате Хартум, Судан.J Med Sci 2009;4:1-5.
Кэннон М.Дж., Шмид Д.С., Хайд Т.Б.: Обзор распространенности цитомегаловируса и демографических характеристик, связанных с инфекцией. Rev Med Virol 2010;20:202-213.
Фаулер К. Б., Стагно С., Пасс РФ: Материнский иммунитет и профилактика врожденной цитомегаловирусной инфекции.ДЖАМА 2003; 289:1008-1011.
Борг К.Л., Нордб¢ С.А., Виндж П. и др.: Обнаружение цитомегаловируса с помощью «бустированной» вложенной ПЦР. Mol Cell Probes 1995;9:251-257.
Ревелло М.Г., Лиллери Д., Заваттони М. и др.: Пренатальная диагностика врожденной цитомегаловирусной инфекции человека в амниотической жидкости с помощью анализа амплификации на основе последовательности нуклеиновых кислот.J Clin Microbiol 2003;41:1772-1774.
Leruez-Ville M, Sellier Y, Salomon LJ и др. : Прогнозирование внутриутробной инфекции в случаях цитомегаловирусного иммуноглобулина M в первом триместре беременности: ретроспективная когорта. Clin Infect Dis 2013;56:1428-1435.
Бесвик Р., Дрисколл С., Кей Дж.: Мониторинг послеродовой потери слуха с использованием факторов риска: систематический обзор литературы.Ухо слышит 2012; 33: 745-756.

Автор Контакты

Noha Kamel, MD

Кафедра клинической патологии, медицинский факультет

Университет Суэцкого канала

Ismailia (Египет)

Электронная почта [email protected]

Информация о статье / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 13 мая 2013 г.
Принято: 22 июля 2013 г.
Опубликовано онлайн: 13 сентября 2013 г.
Дата выпуска выпуска: декабрь 2013 г.

Количество печатных страниц: 5
Количество фигурок: 0
Количество столов: 3

ISSN: 1011-7571 (печать)
eISSN: 1423-0151 (онлайн)

Для получения дополнительной информации: https://www.karger.com/MPP

Лицензия открытого доступа / Дозировка препарата / Отказ от ответственности

Лицензия открытого доступа: Это статья открытого доступа, лицензированная в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG Национальный лидер в области доступных лабораторных испытаний непосредственно для потребителей

Шаг 1
Заказ

Ваши тесты
Шаг 2
Отправляйтесь в лабораторию
Шаг 3
Получите результаты

Шаг 1
Заказать
Ваши тесты
Шаг 2
Отправляйтесь в
Лабораторию
Шаг 3
Получите результаты

Анализ крови на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG

Код проверки: 006494

Тип образца: Кровь

Описание:

Анализ крови на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG

Тест IgG цитомегаловируса (ЦМВ) используется для определения того, подвергался ли человек когда-либо воздействию ЦМВ. IgG-антитела обычно начинают вырабатываться около через 3 недели после первоначального воздействия и остаются в организме человека на всю оставшуюся жизнь. После первичного заражения вирус обычно становится неактивным, а антитела IgG обеспечивают иммунитет к первичной инфекции.

CMV принадлежит к семейству вирусов герпеса , которое также включает вирусы, вызывающие ветряную оспу и мононуклеоз. ЦМВ передается при тесном контакте с кровью или жидкостями организма, в том числе при половом контакте.ЦМВ-инфекция очень распространена, и большинство людей в Соединенных Штатах будут заражены к тому времени, когда им исполнится 40 лет. У большинства здоровых взрослых нет проблем со здоровьем от ЦМВ. Некоторые могут испытывать легкие симптомы гриппа, такие как усталость, боль в горле, лихорадка, увеличение лимфатических узлов, головные и мышечные боли, которые проходят через пару недель. Однако у очень маленьких детей или людей с ослабленной иммунной системой , например у людей с ВИЧ, ЦМВ может вызвать серьезные осложнения для здоровья.

Тест CMV IgG может заказать каждый, кто хочет определить, подвергались ли они воздействию CMV в прошлом. Тестирование на ЦМВ обычно назначают беременным женщинам из-за риска передачи вируса их младенцам. Его также можно заказать, если у человека диагностировали ВИЧ или другие состояния, влияющие на иммунную систему.

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG может помочь определить, подвергался ли человек воздействию вируса, но он не может определить, как долго вирус находится в его организме.Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgM может обнаружить антитела, которые указывают на недавнее воздействие или активную инфекцию.

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG обычно дает результаты через 1-2 рабочих дня.

Примечание. Время обработки результатов является приблизительным и не гарантируется. Нашей референс-лаборатории может потребоваться дополнительное время из-за погодных условий, праздников, подтверждения/повторного тестирования или технического обслуживания оборудования.

Период обнаружения:

Антитела IgG обычно обнаруживаются через 3–12 недель после заражения, хотя у некоторых людей они могут обнаруживаться раньше.В большинстве случаев их можно будет обнаружить до конца жизни человека.

В случаях, когда ЦМВ передается при переливании крови или трансплантации органов, инкубационный период может быть несколько дольше, примерно 1-4 месяца.

Требования:

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG не требует приема натощак.

Категории:

Анализ крови на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG

Код проверки: 403

Тип образца: Кровь

Описание:

Анализ крови на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG

Тест IgG цитомегаловируса (ЦМВ) используется для определения того, подвергался ли человек когда-либо воздействию ЦМВ.IgG-антитела обычно начинают вырабатываться около через 3 недели после первоначального воздействия и остаются в организме человека на всю оставшуюся жизнь. После первичного заражения вирус обычно становится неактивным, а антитела IgG обеспечивают иммунитет к первичной инфекции.

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG обычно дает результаты через 3–6 рабочих дней.

Период обнаружения:

Антитела IgG обычно обнаруживаются через 3–12 недель после заражения, хотя у некоторых людей они могут обнаруживаться раньше. В большинстве случаев их можно будет обнаружить до конца жизни человека.

Требования:

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG не требует приема натощак.

Категории:

Код проверки: 006494

Тип образца: Кровь

Описание:

Анализ крови на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG

Тест IgG цитомегаловируса (ЦМВ) используется для определения того, подвергался ли человек когда-либо воздействию ЦМВ.IgG-антитела обычно начинают вырабатываться около через 3 недели после первоначального воздействия и остаются в организме человека на всю оставшуюся жизнь. После первичного заражения вирус обычно становится неактивным, а антитела IgG обеспечивают иммунитет к первичной инфекции.

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG обычно дает результаты через 1-2 рабочих дня.

Период обнаружения:

Требования:

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG не требует приема натощак.

Категории:

Анализ крови на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG

Код проверки: 403

Тип образца: Кровь

Описание:

Анализ крови на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG

Тест IgG цитомегаловируса (ЦМВ) используется для определения того, подвергался ли человек когда-либо воздействию ЦМВ.IgG-антитела обычно начинают вырабатываться около через 3 недели после первоначального воздействия и остаются в организме человека на всю оставшуюся жизнь. После первичного заражения вирус обычно становится неактивным, а антитела IgG обеспечивают иммунитет к первичной инфекции.

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG обычно дает результаты через 3–6 рабочих дней.

Период обнаружения:

Требования:

Тест на цитомегаловирус (ЦМВ) IgG не требует приема натощак.

Категории:

Популярные сопутствующие товары

Просмотр всех Посмотреть только LabCorp Только просмотр квеста

Что такое цитомегаловирус?
Цитомегаловирус (ЦМВ) принадлежит к семейству вирусов герпеса.Заражение ЦМВ очень распространено. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), от 50% до 80% людей в Соединенных Штатах перенесли ЦМВ-инфекцию к 40 годам.
Кто болеет цитомегаловирусом?
Заражение детей может произойти в раннем детстве, особенно в детских и дошкольных учреждениях. Инфекция редко бывает серьезной у здоровых в остальном детей и взрослых.
Каковы симптомы цитомегаловируса?
Могут быть легкие симптомы, сходные с симптомами мононуклеоза, которые длятся не более нескольких недель.Однако некоторые группы подвержены более высокому риску осложнений от ЦМВ-инфекции. К ним относятся беременные женщины, поскольку это может нанести вред нерожденным детям, а также лица с подавленной иммунной системой из-за болезни или медикаментозного лечения, например реципиенты органов для трансплантации или люди, инфицированные ВИЧ.
О вирусе
ЦМВ относится к группе герпесвирусов, в которую входят вирусы простого герпеса типов 1 и 2, вирус ветряной оспы (вызывающий ветряную оспу) и вирус Эпштейна-Барр (вызывающий инфекционный мононуклеоз).
Вирус может оставаться в спящем состоянии в организме в течение длительного периода времени. Это приводит к начальной ЦМВ-инфекции, которая имеет несколько симптомов. Вирус остается в организме бездействующим, реактивируясь только тогда, когда иммунная система организма ослаблена.
Название происходит от греческого слова «цито», что означает «клетка», и «мегало», что означает «большой». ЦМВ также известен как HCMV или вирус герпеса человека 5 (HHV-5). CMV принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae Herpesviridae, которое также включает вирус розеолы.
Имя Абв. Хост
«Церкопитековый вирус герпеса 5» (ЦеХВ-5) Африканская зеленая обезьяна
«Церкопитековый вирус герпеса 8» (ЦеХВ-8) Обезьяна-резус
«Вирус герпеса человека 5» (ВХВ-5) Люди
«Понгинский герпесвирус 4» (ПоХВ-4) ?
«Аотиновый вирус герпеса 1» (АоХВ-1) (Предварительные виды)
«Аотиновый вирус герпеса 3» (АоХВ-3) (Предварительные виды)
Патогенез ЦМВ и симптомы
После инфицирования ЦМВ вирус обычно находится в организме в спящем (или неактивном) состоянии, но его можно реактивировать. Реактивация происходит, когда иммунная система ослаблена.
Симптомы варьируются в зависимости от возраста и состояния здоровья пациента. Некоторые из симптомов включают:
Младенцы, инфицированные до рождения, обычно не проявляют симптомов ЦМВ-инфекции после рождения. Со временем у них могут развиться серьезные симптомы, включая потерю слуха, слепоту, неврологические проблемы и проблемы с развитием. У некоторых младенцев могут быть другие симптомы при рождении, включая преждевременные роды, желтуху, увеличение печени и селезенки, маленькую голову или микроцефалию, малый вес для гестационного возраста, судороги, сыпь и трудности с кормлением.
Новорожденные, зараженные вирусом после рождения при прохождении через родовые пути инфицированной матери или при употреблении грудного молока матери, зараженной вирусом, или в результате контакта с инфицированным человеком, обычно не проявляют симптомов ЦМВ-инфекции. У некоторых может развиться пневмония и другие осложнения. Если дети родились раньше срока, они подвергаются большему риску осложнений.
У маленьких детей с инфекцией может развиться незначительное заболевание. В некоторых случаях могут быть осложнения, такие как пневмония, гепатит или сыпь.У детей старшего возраста и здоровых взрослых может быть несколько дней или несколько недель легкой болезни с мышечной болью, усталостью, головной болью, лихорадкой и увеличением печени и селезенки.
У людей с ослабленной иммунной системой могут развиться тяжелые осложнения, такие как поражение легких, нервной системы, желудочно-кишечного тракта и глаз.
Продолжительность болезни
Серьезные ЦМВ-инфекции до рождения могут вызвать проблемы развития, которые повлияют на ребенка на всю жизнь. Однако инфекция, которая возникает в более позднем возрасте, может длиться самое большее несколько недель.
Передача инфекции
Передача требует тесного контакта. Вирус распространяется через такие жидкости, как слюна, грудное молоко, выделения из влагалища, сперма, моча и стул. Он также может передаваться через продукты крови и донорские органы.
Инфекция может передаваться новорожденному при прохождении через родовые пути инфицированной матери, через грудное молоко инфицированной матери или при контакте с другим инфицированным человеком или при переливании крови.
Среди детей раннего возраста вирус обычно распространяется в детских учреждениях или дошкольных учреждениях.Эти настройки допускают распространение через непрямой контакт, особенно через зараженные игрушки. Зараженные дети могут затем передать вирус своим семьям.
Диагностика и лечение
ЦМВ диагностируется путем взятия образца жидкости из горла инфицированного человека, мочи, крови или других тканей или жидкости тела. Серологические тесты могут быть применены для поиска определенных антител к ЦМВ-инфекции. Их присутствие может сигнализировать об активной ЦМВ-инфекции. Для диагностики ЦМВ-инфекции также иногда используются специальные тесты на обнаружение вирусной ДНК.
В настоящее время специфическое лечение недоступно и не рекомендуется для здоровых людей с ЦМВ-инфекцией. У тех, кто особенно подвержен осложнениям, таких как новорожденные, пациенты с трансплантацией органов и люди, проходящие лечение от рака, или люди с иммунными нарушениями, такими как СПИД, некоторые противовирусные препараты могут вводиться внутривенно. Пероральные противовирусные препараты также можно использовать дома после того, как инфекция находится под контролем и состояние пациента стабильно. Некоторые из используемых препаратов включают ЦМВ-иммунный глобулин (ЦМВ-ВВИГ) и противовирусный препарат Ганцикловир.
Профилактика инфекций
В настоящее время не существует вакцин для предотвращения ЦМВ-инфекции. Тем, кто имеет тесный контакт с детьми, особенно беременным женщинам или женщинам, могут помочь такие простые меры, как мытье рук. Другие меры включают запрет на совместное использование столовых приборов, избегание интимных контактов с лицами, зараженными ЦМВ-инфекцией, и т. д.
Однако матерям с инфекцией не рекомендуется прекращать грудное вскармливание, поскольку считается, что польза от грудного вскармливания перевешивает риск передачи ЦМВ ребенку.Кровь и органы перед донорством необходимо проверять на наличие вируса, чтобы предотвратить распространение.

Дополнительная литература
Цитомегаловирус при беременности | СВЕЧЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Цитомегаловирус (ЦМВ), член группы вирусов герпеса, является наиболее частой причиной врожденной вирусной инфекции ¹ ^, ² и наиболее распространенной инфекционной причиной задержки развития и нейросенсорной тугоухости в Соединенных Штатах.³ Во всем мире 1% всех живорожденных инфицированы ЦМВ. ЦМВ вездесущ, обладает высокой видоспецифичностью и, как и другие члены его семейства, поражает почти всех людей в какой-то момент их жизни. ⁴ Возраст заражения варьирует в зависимости от географических и социально-экономических факторов, что приводит к большим различиям в распространенности среди групп.
Естественная история ЦМВ-инфекции сложна и характеризуется пожизненной латентностью, перемежающейся эпизодами рецидивирующей инфекции после первичной инфекции.После первичной инфекции экскреция вируса из нескольких разных мест может сохраняться в течение недель или лет, прежде чем вирус станет латентным. Эпизоды рецидивирующей инфекции с возобновлением выделения часто представляют собой реактивацию латентного вируса, но также могут быть вызваны реинфекцией антигенно отличным штаммом ЦМВ. Независимо от стадии инфекции, большинство эпизодов ЦМВ-инфекции протекают бессимптомно и не представляют значительной угрозы для здоровья иммунокомпетентных хозяев. Однако инфицирование матери во время беременности может привести к серьезным необратимым последствиям для плода.Несмотря на потенциально разрушительный характер врожденной инфекции, эффективного лечения не существует.
МИКРОБИОЛОГИЯ
Цитомегаловирус является крупнейшим представителем семейства вирусов герпеса, которое также включает типы простого герпеса 1 и 2, вирус Эпштейна-Барр (EBV) и ветряную оспу. Его геном состоит из 240 килобаз двухцепочечной ДНК, кодирующей более 100 белков. ⁵ Вирус состоит из ядра размером 64 нм, окруженного икосаэдрическим капсидом размером 110 нм, состоящим из 162 капсомеров.Свободно нанесенная двухслойная липидная оболочка окружает слабо выраженный тегумент, который, в свою очередь, окружает вирусный капсид. Зрелая вирусная частица с оболочкой имеет диаметр примерно 200 нм. ⁶ Существует много антигенно различных штаммов вируса, но часто встречается перекрестная реактивность. Геномные исследования с использованием расщепления эндонуклеазами рестрикции показали, что средняя гомология между штаммами составляет 80%; однако распознаются тысячи различных штаммов. ⁷ Латентный ЦМВ был обнаружен в моноцитах, легких, селезенке, почках, секреторных железах, ⁸ и шейке матки. ⁹
Трехфазный цикл репликации ЦМВ, ограниченный клетками человека, характеризуется ранней, ранней и поздней фазами. ¹⁰ Подобно другим вирусам герпеса, каскадный синтез мРНК и белков, коррелирующий с тремя фазами цикла (названными α, β, γ соответственно), тесно контролируют временную экспрессию вирусного генома. ⁷ ^, ¹¹ Цикл репликации является относительно продолжительным, требующим примерно 96 часов для высвобождения потомства вируса из клеток, инфицированных in vitro. Репликация вирусной ДНК происходит в ядре инфицированной клетки, а оболочка приобретается путем почкования через ядерную мембрану в цитоплазматическую вакуоль. ¹²
Цитопатология ЦМВ характеризуется увеличением и округлением клеток, базофильными внутриядерными включениями и эозинофильными парануклеарными включениями, которые часто придают инфицированным клеткам характерный вид «совиного глаза». ¹² Помимо продуктивной инфекции, которая приводит к высвобождению активных вирусных частиц, ЦМВ может вызывать латентную инфекцию, при которой вирусная ДНК сохраняется в организме хозяина без активной репликации.
Рост вируса в культуре ткани может быть трудным и трудоемким. Фибробласты человека являются единственными клетками, в которых ЦМВ надежно растет in vitro, несмотря на тропность вируса к эпителиальным клеткам in vivo. ² Характерный цитопатический эффект развивается в течение нескольких часов или недель после инокуляции в зависимости от количества ЦМВ, присутствующего в образце. ¹³
ИММУНОЛОГИЯ
Контроль хозяина над репликацией ЦМВ включает как неспецифические, так и специфические защитные механизмы.Индукция естественных клеток-киллеров и индукция интерферона сразу после заражения ЦМВ, по-видимому, являются наиболее важными аспектами неспецифической защиты хозяина от вируса. Наиболее важные аспекты специфической иммунной защиты от ЦМВ опосредованы клетками, поскольку функционирующие Т-лимфоциты необходимы для контроля латентного вируса. ¹⁴ Гуморальный иммунный ответ на ЦМВ не является важной защитой от инфекции. Например, плод может быть инфицирован путем внутриутробной передачи ЦМВ от женщины, о которой известно, что антитела присутствуют до зачатия, а новорожденный может быть инфицирован ЦМВ через грудное молоко, несмотря на наличие пассивно приобретенных материнских антител.Следовательно, наличие антител следует рассматривать не как меру иммунитета, а скорее как маркер предшествующей инфекции ЦМВ. Хотя специфические антитела не могут предотвратить заражение ЦМВ, они, по-видимому, снижают его патогенность. ⁷
ПЕРЕДАЧА
Сохранение большого резервуара ЦМВ в человеческом населении в отсутствие каких-либо известных нечеловеческих переносчиков представляет собой чрезвычайно успешную форму паразитизма. Этот успех обусловлен длительной персистенцией вирусной экскреции после первичной инфекции, многочисленными очагами вирусной экскреции, прерывистой реактивацией и экскрецией вируса, а также относительно вялым течением инфекции, что позволяет иммунокомпетентному хозяину жить с вирусом неопределенное время. Прямая или непрямая горизонтальная передача происходит главным образом при контакте со слюной, мочой, цервикальным или вагинальным секретом, спермой, грудным молоком или кровью. ¹⁵ ^, ¹⁶ ^, ¹⁷
Тесный или интимный контакт между людьми обычно необходим для передачи вируса. Соответственно, к распространению ЦМВ причастны половой путь передачи, грудное вскармливание и использование детских садов. Серопозитивность выше среди лиц с несколькими половыми партнерами и заболеваниями, передающимися половым путем.¹⁸ Грудное вскармливание является потенциальным источником передачи инфекции новорожденному, поскольку серопозитивные женщины могут выделять вирус с грудным молоком. ¹⁹ Детские сады способствуют распространению ЦМВ, способствуя тесному контакту детей, многие из которых выделяют вирус. ²⁰ ^, ²¹ ^, ²² Дети раннего возраста, в частности, являются основным источником инфекции. Adler и коллеги ²³ обнаружили, что от 20% до 40% детей ясельного возраста, посещающих детские учреждения, выделяют ЦМВ.Горизонтальная передача ЦМВ от ребенка к ребенку происходит путем переноса вируса со слюной на руки и игрушки. ²⁴ ^, ²⁵
Перинатальная передача ЦМВ происходит посредством нескольких механизмов. Трансплацентарная передача вируса внутриутробно и воздействие на плод ЦМВ, секретируемого во влагалище во время прохождения через родовые пути во время родов, являются основными путями вертикальной передачи. В постнатальном периоде инфекция может передаваться через грудное молоко или при прямом контакте между людьми.²⁶ В отличие от in utero (врожденная) инфекция, околородовая инфекция (интранатальная или послеродовая) не наносит серьезного вреда развитию новорожденного, за исключением детей с массой тела менее 1500 г. ²⁷
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Распространенность антител к цитомегаловирусу увеличивается с возрастом, но характер их приобретения сильно различается среди населения в зависимости от географических и социально-экономических факторов. В целом распространенность ЦМВ-инфекции выше в развивающихся странах и среди лиц с низким социально-экономическим статусом.В Соединенных Штатах от 40% до 60% детей с низким социально-экономическим статусом инфицированы к возрасту 5 лет, а к возрасту от 20 до 25 лет почти от 80% до 100% заразились. ²⁸ Для сравнения, только от 40% до 60% взрослых людей среднего и высшего класса являются серопозитивными по ЦМВ. ²⁹ Инфекция передается постоянно на протяжении всей жизни, так что к возрасту 60–70 лет большинство людей являются серопозитивными в отношении ЦМВ независимо от социально-экономического статуса. ²⁸
Процент серологически восприимчивых женщин репродуктивного возраста также варьируется в зависимости от географического положения и социально-экономического статуса: более низкий уровень восприимчивости в Швеции и более высокий в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах.В среднем показатели восприимчивости колеблются от 28% до 48% среди населения со средним уровнем дохода в развитых странах. ³⁰ ^,04 ^, ³¹ ^, ^{, ^, ³² ^,} ^, ³³ ^, ^, ^, ³⁴ Материнская серопозитивность также коррелировалась с многогранной, старшим возрастом, первой беременностью до 15 лет и большего общего числа половых партнеров. ¹⁸ Проспективные исследования женщин в Соединенных Штатах показывают, что частота заражения ЦМВ среди женщин детородного возраста со средним и высоким социально-экономическим статусом составляет примерно 2% в год по сравнению с 6% среди женщин с низким социально-экономическим положением.³⁵ Поскольку самый высокий уровень сероконверсии происходит в возрасте от 15 до 35 лет, а значительная часть репродуктивного населения восприимчива, вероятность того, что первичная инфекция совпадает с беременностью, относительно высока. ³⁶
Исследования инфицирования ЦМВ во время беременности в таких разных регионах, как Техас, Алабама, Великобритания и Швеция, показали аналогичные показатели от 0,7% до 3,7% пренатальной первичной инфекции среди восприимчивых женщин. ²⁹ Факторы риска сероконверсии во время беременности включают молодой возраст матери, наличие дома маленьких детей, ³⁷ наличие дома детей в возрасте от 12 до 18 лет, ²⁹ и небелую расу.³⁸
Особое беспокойство вызывает риск для серонегативных матерей, воспитывающих детей в детских садах, а также серонегативных работников детских садов, которые забеременеют, поскольку в детских садах были зарегистрированы высокие показатели передачи ЦМВ. ³⁹ Исследования показали, что родители детей, посещающих детские сады, более склонны к сероконверсии, чем родители, дети которых не посещают детские сады. ²³ ^, ⁴⁰ Adler и коллеги ⁴¹ обнаружили, что 30% матерей детей ясельного возраста, инфицированных в детских садах, заразились сами в течение 1 года по сравнению с только 3% матерей неинфицированных малышей.Таким образом, рождение детей в возрасте до 3 лет с ЦМВ-инфекцией, полученной в детском саду, является важным фактором риска материнского заражения ЦМВ. Работники дневного ухода также подвергаются повышенному риску заражения ЦМВ. Adler и соавт. ⁴² сообщили о годовой частоте сероконверсии в 11% для работников дневного стационара по сравнению с 2,2% для сотрудников больниц того же возраста, расы и семейного положения. Для женщин, работающих с детьми младше 3 лет, риск первичного инфицирования возрастает до 30% в год.³⁹
Работники больниц, контактирующие с новорожденными, детьми или пациентами с ослабленным иммунитетом, также могут подвергаться повышенному риску первичной ЦМВ-инфекции. Хотя в нескольких исследованиях была обнаружена тенденция к более высокому уровню сероконверсии среди работников больниц, контактировавших с пациентами из группы высокого риска, четкая взаимосвязь не установлена. Yeager ⁴³ документально зафиксировал уровень сероконверсии 4,1% и 7,7% в год у неонатальных медсестер и педиатрических медсестер, соответственно, по сравнению с 0% у внебольничных работников.Точно так же Фридман и его коллеги ⁴⁴ обнаружили, что уровень сероконверсии среди персонала детской больницы выше среди сотрудников, контактировавших с пациентами, по сравнению с теми, кто не контактировал с пациентами. Тем не менее, два других когортных исследования не смогли обнаружить существенно различающихся показателей сероконверсии среди неонатальных медсестер, других медицинских работников и беременных женщин в сообществе. ⁴⁵ ^, ⁴⁶ Учитывая совокупность данных, педиатрический уход или уход за трансплантатами не обязательно следует рассматривать как профессиональный риск инфицирования ЦМВ.
Частота и тяжесть внутриутробной инфекции варьируются в зависимости от того, перенесла ли мать первичную или рецидивирующую ЦМВ-инфекцию во время беременности. На рисунке 1 представлена блок-схема, которая подчеркивает более высокий уровень заболеваемости, более высокий уровень симптоматической врожденной инфекции и худший прогноз врожденной инфекции среди младенцев, подвергшихся первичной инфекции, по сравнению с рецидивирующей материнской инфекцией. Приблизительно от 1% до 4% серонегативных беременных женщин переносят первичную ЦМВ-инфекцию во время беременности. ²⁹ Частота инфицирования плода после первичного инфицирования матери составляет от 30% до 50%. ³³ ^, ³⁵ При рождении у 10% этих врожденно инфицированных детей обнаруживаются признаки болезни включения ЦМВ (CID). Остальные 90% этих врожденно инфицированных младенцев при рождении не имеют симптомов; однако даже у 10–15% детей, у которых не было симптомов при рождении, наблюдаются долгосрочные последствия. ³ ^, ⁴⁷
Рис. 1. Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции.* Относится к статусу при рождении. СЭС, социально-экономический статус.
Напротив, рецидив материнской инфекции во время беременности, встречающийся с частотой от 1% до 14% среди серопозитивных женщин, встречается чаще, чем первичная материнская инфекция во время беременности. Однако, в отличие от первичной материнской инфекции, только 0,2-2% рецидивирующих инфекций вызывают врожденную инфекцию, и неонатальные последствия этих врожденных инфекций, как правило, менее тяжелые. Более 99% младенцев, врожденно инфицированных после рецидива материнского заболевания, при рождении не имеют симптомов.Бессимптомные новорожденные могут по-прежнему испытывать долгосрочные последствия, но с более низкой частотой (от 5% до 10%), чем у врожденно инфицированных во время первичной инфекции матери. ³
МАТЕРИНСКАЯ ИНФЕКЦИЯ
Симптомы и признаки
У большинства иммунокомпетентных взрослых первичная или рецидивирующая инфекция ЦМВ протекает бессимптомно и самокупируется. Симптоматические люди могут иметь заболевание, похожее на мононуклеоз, подобное заболеванию, вызванному ВЭБ. Болезнь длится от нескольких дней до нескольких недель и характеризуется лихорадкой, сильной усталостью, миалгией, легким фарингитом, кашлем, тошнотой, диареей и головной болью.Повышение температуры до 39–40°C не является редкостью и может длиться более 2 недель. Усталость и недомогание могут сохраняться в течение 4 недель и дольше. ¹² Физикальное обследование показывает шейную или генерализованную лимфаденопатию. Редко может развиться гепатомегалия, спленомегалия или сыпь. Желтуха бывает редко. У 90% пациентов с ЦМВ-мононуклеозом уровень печеночных ферментов умеренно повышен и может оставаться ненормальным в течение нескольких месяцев. Во время беременности лабораторные отклонения, указывающие на острую инфекцию, включают лимфопению или лимфоцитоз, связанный с атипичными лимфоцитами, и тромбоцитопению.²⁶
Дифференциальный диагноз ЦМВ-мононуклеоза включает мононуклеоз ВЭБ, первичную инфекцию вирусом иммунодефицита человека и токсоплазмозную инфекцию. ЦМВ-гепатит необходимо дифференцировать от гепатита, вызванного вирусом гепатита А, В или С. Мононуклеоз, вызванный ЦМВ, с меньшей вероятностью вызывает тяжелый фарингит, тонзиллит или значительную спленомегалию, и он не продуцирует гетерофильные антитела по сравнению с EBV-индуцированным мононуклеозом. ⁴⁸
Лабораторная диагностика
Преимущества и недостатки лабораторных тестов, используемых для диагностики ЦМВ, представлены в таблице 1. Лабораторные исследования являются полезным дополнением к клиническим данным, но, к сожалению, они не могут окончательно отличить первичную инфекцию от рецидивирующей. Лабораторная диагностика ЦМВ-инфекции основывается на серологических признаках инфекции и прямой идентификации ЦМВ. Отличие первичного ЦМВ от рецидивирующего основано на серологии материнского ЦМВ, поскольку выделение вируса из мочи, глотки или генитальных выделений может происходить как при первичном, так и при рецидивирующем заболевании. Определение роли ЦМВ в клинических условиях затруднено, потому что многие взрослые без анамнеза симптоматического заболевания серопозитивны к ЦМВ-иммуноглобулин G (IgG), а прерывистое выделение ЦМВ может происходить в течение многих лет после первичной инфекции и не иметь никакого отношения к болезни. .Ни присутствие антител IgG, ни экскреция вируса не определяют недавнюю инфекцию. Таким образом, для точного диагноза необходима комбинация лабораторных тестов, интерпретируемых в клиническом контексте.
Таблица 1. Испытания, используемые для обнаружения инфекции CMV *
Моча
3
9054
3
3
9084

образцов
Использование
Ограничения
Антиген обнаружение
Вирусный культура
обнаружение Вирус
3-4 недель для достижения результатов
Blood
Вирус для дальнейшего изучения
Стерильные ткани
900 21
амниотической жидкости
3
3
4
мочи
Ограниченная культура еще необходима
Кровь
амниотической жидкости
амплификации нуклеиновых кислот
Моча
Быстрое обнаружение вируса
3
Количественная оценка вирусной нагрузки
False-Pogitives из-за загрязнения
КСФ
Штамм Вирус типирование
амниотической жидкости
Антитело Обнаружение
Seroconversion принимает 2-3 недель, требует 2 образца
Демонстрация недавней инфекции Seroconversion
IGM

Демонстрация острого инфекции
Seropositive F Или до 2 лет после острой инфекции

редкие перекрестные реактивности с EBV
фиксация дополнения (CF)
Serum
Демонстрация роста титра
То же, что и выше для серологии

ЦМВ, цитомегаловирус; ЦСЖ, спинномозговая жидкость; IgG, иммуноглобулин G; IgM, иммуноглобулин М; EBV, вирус Эпштейна-Барр
(адаптировано из Rawlinson WD: Диагностика цитомегаловирусной инфекции и заболевания человека. Pathology 31:110, 1999.)
Ранее для диагностики первичной ЦМВ-инфекции использовали повышение титра анти-ЦМВ-антител за счет фиксации комплемента. Однако более эффективный и точный иммуноферментный анализ (ИФА) заменил тест связывания комплемента. Серологический диагноз основывается на выявлении паттернов иммуноглобулинов M (IgM) и IgG, соответствующих первичной инфекции. Наличие IgM, первоначальный гуморальный ответ на инфекцию, указывает на первичную инфекцию, но его следует интерпретировать с осторожностью, поскольку анти-ЦМВ IgM можно обнаружить в течение 2 лет у 5% людей после первичной инфекции.Реинфекция и реактивация вируса связаны с положительным IgM и/или повышением титра связывающих комплемент антител примерно в 30% случаев. Иногда биологические ложноположительные результаты могут возникать из-за перекрестной реактивности с антителами, связанными с EBV или аутоиммунными заболеваниями. ⁴⁹ В среднем обнаружение специфических к ЦМВ антител IgM с помощью ИФА имеет чувствительность только 75% для первичной инфекции. Это оставляет 25% женщин с первичной ЦМВ без определяемых уровней IgM и ложноотрицательным результатом.⁵⁰
Демонстрация сероконверсии антител IgG или четырехкратное увеличение титра антител CMV-IgG в образцах, собранных с интервалом от 2 до 4 недель и протестированных в одно и то же время, часто считается золотым стандартом для диагностики первичной ЦМВ-инфекции, но, как и определение IgM , не всегда точен. В некоторых случаях нарастание титра антител может задерживаться до 4 недель с момента острого заболевания. ⁵¹
В дополнение к ИФА можно использовать тесты на авидность. Антитела IgG с низкой авидностью вырабатываются на ранних стадиях инфекции и могут использоваться в качестве еще одного маркера недавней первичной инфекции.Совпадение между антителами IgG хозяина и антигенами-мишенями улучшается по мере того, как хозяин реагирует на патоген. Эта характеристика использовалась для датирования острой инфекции с использованием индекса авидности (AI). ⁵² ИА менее 30% свидетельствует о недавней первичной инфекции (менее 3 месяцев). AI от 30% до 50%, возможно, связан с недавней инфекцией, а AI более 50% несовместим с недавней первичной инфекцией. ⁵³ Тесты на авидность обычно используются в качестве дополнения к ИФА, поскольку они технически более сложны в выполнении и трудоемки.⁵⁴
Диагностика рецидивирующей ЦМВ-инфекции зависит от выделения вируса из мочи, слюны или шейки матки, а не от серологических методов, поскольку уровни антител обычно не изменяются у иммунокомпетентного хозяина. Прямое обнаружение вируса осуществляется с помощью вирусной культуры, амплификации нуклеиновых кислот, прямого флуоресцентного теста на антитела и, реже, путем обнаружения антигена pp65 в крови. ⁴⁹
Вирусный посев можно проводить с мочой, лейкоцитарной пленкой периферических клеток, образцами бронхоальвеолярного лаважа, аспиратом из носоглотки, смывами из горла, спермой, цервикальным и вагинальным секретом, калом, слезами, амниотической жидкостью и грудным молоком. Образцы для культивирования следует инокулировать на клетки как можно скорее после сбора, предпочтительно в течение 4 часов. Образцы, взятые в нерабочее время, или образцы, отправленные в другие лаборатории для посева, могут храниться при 4°C до 1 недели, но их выход снижается. Через 10–14 дней после инокуляции в инфицированных клетках наблюдается цитопатический эффект, хотя для получения отрицательного результата требуется 21–28 дней инкубации. К сожалению, вирусная культура сложна, дорога и требует много времени, для получения окончательных результатов требуется до 4 недель.Продолжительность времени, необходимого для диагностики с помощью посева, может повлиять на принятие клинического решения, особенно в случае беременности.
Прямой флуоресцентный тест на антитела обеспечивает более быстрое обнаружение ЦМВ. Этот метод основан на ограниченной культуре вируса, но вирусные антигены могут быть обнаружены на поверхности клеток в течение 48 часов. ⁵⁵ Вирус центрифугируют на монослоях клеточных культур, хранящихся в небольших пробирках под покровным стеклом, и инкубируют от 24 до 48 часов. Добавляют пул моноклональных антител к немедленным ранним и ранним антигенам и вторичное антитело, конъюгированное с флуоресцеином, и очаги инфекции идентифицируют с помощью флуоресцентного микроскопа. ⁵⁶ По сравнению с вирусной культурой этот метод имеет чувствительность от 80% до 90% и специфичность от 95% до 100%.
Амплификация нуклеиновых кислот с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) является новейшим и наиболее многообещающим быстрым методом обнаружения вируса. Этот метод требует специфических праймеров, комплементарных последовательностям ДНК по обе стороны от целевого сегмента ДНК ЦМВ.Одна копия гена может быть амплифицирована до 1 миллиона раз. ⁵⁷ ПЦР имеет чувствительность от 80% до 100% по сравнению с культурой; однако эта высокая чувствительность может привести к ложноположительным результатам из-за амплификации посторонних вирусных контаминантов или дефектных неинфекционных вирусных частиц. ПЦР также можно использовать для количественного определения уровней вируса. ⁴⁹
Таким образом, первичную и рецидивирующую ЦМВ-инфекцию можно различить только с помощью серологических исследований. Сероконверсия CMV-специфических IgG-антител из отрицательных в положительные является отличительной чертой первичной инфекции, но, к сожалению, образцы до инфекции редко доступны в обычной клинической практике.IgG-антитела ЦМВ могут указывать либо на прошлую, либо на текущую инфекцию, и один высокий титр не помогает определить разницу. Повышение титра от низкого до очень высокого титра в двух образцах сыворотки, полученных с интервалом в 2–3 недели, свидетельствует о недавней первичной инфекции, но не является диагностическим признаком, поскольку рецидивирующая инфекция также может повышать титр антител. Наличие антител CMV-IgM предполагает недавнюю первичную ЦМВ-инфекцию, ⁵⁸, но, опять же, результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку антитела IgM могут сохраняться в течение 10–12 недель или дольше после первичной инфекции. ⁵⁹
ВРОЖДЕННАЯ ИНФЕКЦИЯ
Врожденная ЦМВ-инфекция возникает путем гематогенного распространения в плаценту с последующим плацентарным инфицированием и последующей инфекцией плода. Передача может произойти в любое время во время беременности. Влияние гестационного возраста на момент заражения матери ЦМВ-инфекцией не столь очевидно, как при других врожденных инфекциях. Однако наихудшие последствия для плода были связаны с инфекцией в первом триместре, ²⁶ ^, ⁴⁸ , а клинически значимые нарушения чаще связаны с первичной инфекцией до 27 недель беременности.³⁵ Младенцы, рожденные от матерей, инфицированных на ранних сроках беременности, также чаще имеют малый вес для гестационного возраста и микроцефалию и внутричерепные кальцификаты, в то время как дети, рожденные от матерей, инфицированных на более поздних сроках беременности, чаще страдают гепатитом, пневмонией, пурпурой и тяжелая тромбоцитопения. ⁶⁰ Как отмечалось ранее, первичная материнская инфекция чаще приводит к внутриутробной передаче, чем рецидивирующая инфекция.
Пренатальная диагностика
Несмотря на распространенность первичной материнской ЦМВ-инфекции и значительный риск осложнений для потомства инфицированных матерей, рутинный пренатальный скрининг матерей не рекомендуется, поскольку надежный и простой метод диагностики внутриутробной инфекции недоступен.К сожалению, пациенты часто должны принимать решения относительно ведения беременности, основываясь только на эмпирических цифрах риска.
Поскольку большинство первичных и рецидивирующих инфекций протекают бессимптомно, диагноз ЦМВ-инфекции во время беременности часто не ставится. Подозрение на материнскую инфекцию должно быть подтверждено соответствующими серологическими тестами, поскольку выявление первичной или рецидивирующей инфекции имеет решающее значение для предсказания неонатального прогноза. Сероконверсию или рост титров IgG или IgM часто трудно выявить, поскольку большинство женщин не знают свой серологический статус по ЦМВ до беременности.Парные образцы, анализируемые с интервалом от 1 до 4 недель, могут показывать рост титров, но время, необходимое для этого диагностического теста, не позволяет быстро принять клиническое решение. Тестирование авидности IgG может помочь в диагностике первичного ЦМВ, но эти тесты, как правило, доступны только в исследовательских лабораториях.
Прямая диагностика внутриутробной инфекции затруднена, и нет единого мнения относительно золотого стандарта диагностики. Клиническое суждение лежит в основе точного диагноза. Интеграция материнских симптомов, физикальных данных и серологии вместе с посевом амниотической жидкости и/или результатами ПЦР, определением IgM плода и данными УЗИ составляют основу пренатальной диагностики.К сожалению, окончательный диагноз плода часто можно поставить только при вскрытии или родоразрешении.
ВЫДЕЛЕНИЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА ИЗ АМНИОТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ.
Первая пренатальная диагностика ЦМВ-инфекции плода была проведена в 1971 г. путем выделения вируса из амниотической жидкости. ⁶¹ Поскольку эпителий почечных канальцев является основным местом репликации вируса, инфицированный плод предположительно выделяет ЦМВ в амниотическую жидкость с мочой плода. ⁶² Исследования подтвердили полезность культур амниотической жидкости для выявления внутриутробной инфекции, и многие считают культуру амниотической жидкости оптимальным местом для пренатальной диагностики врожденной инфекции.⁶³ ^, ⁶⁴ Анализ амниотической жидкости после 20 недель беременности рекомендуется для уменьшения количества ложноотрицательных результатов посева. Чувствительность посева ЦМВ амниотической жидкости колеблется от 80% до 100%, ⁶⁴ ^, ⁶⁵ ^, ⁶⁶ и специфичность близка к 100%. ⁶⁵ Недавно в качестве быстрого средства обнаружения была добавлена ПЦР амниотической жидкости, но результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за возможных ложноположительных результатов.
ЗАБОР ВОРУЗИН ХОРИОНА.
Проба ворсин хориона (CVS) была предложена в качестве варианта диагностики врожденной ЦМВ в первом триместре. Диагностика внутриутробной цитомегаловирусной инфекции в первом триместре позволит более раннее и безопасное прерывание беременности по желанию пациентки. Поскольку вирус, по-видимому, первоначально заражает плаценту с последующей амплификации и проникновением к плоду, ⁶⁷ плацентарная ткань теоретически является потенциальным источником для выявления внутриутробной инфекции.Однако существуют ограниченные данные о чувствительности и специфичности посева или ПЦР плацентарной ткани или того и другого. Hogge и коллеги ⁶⁸ выполнили CVS при четырех из шести беременностей, осложненных первичной материнской ЦМВ-инфекцией. Все четверо имели отрицательные результаты ПЦР, которые были подтверждены при рождении отрицательными культурами неонатальной мочи. Необходимы дополнительные исследования, прежде чем CVS будет рутинно использоваться для диагностики ЦМВ-инфекции в первом триместре.
КОРДОЦЕНТЕТ ДЛЯ СЕРОЛОГИИ ПЛОДА.
Иммунная система плода способна к последовательному ответу на определенные антигенные стимулы к 22-й неделе беременности, и для диагностики некоторых врожденных инфекций использовалась оценка сыворотки плода на наличие специфических для организма IgM. Однако производство специфических IgM, по-видимому, связано с инфекционным организмом. Например, хотя большинство плодов с врожденной инфекцией краснухи продуцируют специфические IgM через 22 недели, ⁶⁹ только 15% плодов с врожденным токсоплазмозом продуцируют специфические IgM между 24 и 29 неделями. ⁷⁰ Lynch и соавт. ⁷¹ обнаружили, что хотя уровни общего IgM были повышены у инфицированных плодов, отобранных на 21 и 23 неделе беременности, CMV-специфические IgM присутствовали только у одного из пяти протестированных плодов.Это контрастирует с распространенностью от 50% до 95% среди инфицированных новорожденных ⁷² и, вероятно, свидетельствует о незрелости иммунной системы плода в этом гестационном возрасте.
Несмотря на вариабельность продукции IgM плода, определение специфичных к ЦМВ IgM с помощью ИФА можно попытаться провести в крови плода, полученной с помощью кордоцентеза. Чтобы повысить чувствительность этого анализа и исключить ложноположительные результаты, связанные с ревматоидным фактором, сыворотку следует предварительно абсорбировать модифицированным препаратом стафилококкового протеина А. ⁵⁰ Несколько исследований, посвященных диагностической ценности фетальных CMV-специфических IgM, дали разные результаты. Hogge и коллеги ⁶⁸ провели кордоцентез вместе с амниоцентезом у трех беременных женщин с первичной инфекцией ЦМВ у матери. По сравнению с неонатальным посевом все три результата кордоцентеза были неверными: два ложноотрицательных и один ложноположительный в сроке от 22,5 до 25 недель. Напротив, Hohlfeld и коллеги ⁶⁴ сообщили только о двух ложноотрицательных результатах и ни об одном ложноположительном результате у 16 обследованных пациентов.Примечательно, что в обеих сериях диагноз был точно поставлен с помощью амниоцентеза, а определение IgM плода дало мало дополнительной информации. Истинная чувствительность и специфичность определения IgM плода неизвестны, но в небольших сериях чувствительность составляет от 69% до 75%. ⁶⁵ ^, ⁷³ На основании этих данных становится очевидным, что только IgM плода нельзя использовать для исключения или подтверждения врожденной ЦМВ-инфекции.
Хотя определение IgM плода может не дать полезной диагностической информации, кровь плода, полученная при кордоцентезе, может дать прогностическую информацию, если ее отправляют для оценки гематологических и печеночных параметров.Экстремальная тромбоцитопения, анемия или повышенные показатели функции печени, зарегистрированные в крови плода, указывают на более тяжелое заболевание; однако, как эти параметры соотносятся с детскими недостатками, остается неизвестным. ⁶⁴
УЗИ.
Часто подозрение на врожденную ЦМВ-инфекцию возникает из-за аномальных результатов при обычном акушерском УЗИ. Расширение желудочков, микроцефалия, церебральные кальцификации и водянка считаются подозрительными на ЦМВ-инфекцию. Эта информация получена из серии случаев, в которых оценивались плоды матерей с подтвержденным первичным цитомегаловирусом или плоды с аномальными результатами при обычном УЗИ, которые привели к обследованию на врожденную инфекцию.Ультразвуковые данные, связанные с ЦМВ-инфекцией, разнообразны и могут меняться со временем у данного плода. Например, могут исчезнуть асцит, перикардиальный или плевральный выпот; однако это не обязательно предсказывает улучшение прогноза. ⁶² ^, ⁷¹ Любой плод с признаками необъяснимой водянки следует обследовать на ЦМВ. ⁷¹ Аномалии, такие как расширение желудочков, олигогидрамнион, ⁷¹ перикардиальные выпоты, ⁶² водянка и асцит, подтвержденные ультразвуком, были связаны с более тяжелыми синдромами.⁶⁴
ОГРАНИЧЕНИЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ.
Хотя культура амниотической жидкости чувствительна, ее использование в качестве единственного метода диагностики проблематично. ПЦР, примененная к образцам амниотической жидкости, дополнительно повышает чувствительность анализа амниотической жидкости и обеспечивает более быструю диагностику. Однако из-за сообщений о ложноотрицательных результатах посева амниотической жидкости и ложноположительных результатов ПЦР амниотической жидкости сочетание амниоцентеза и забора крови плода может обеспечить оптимальные средства для диагностики ЦМВ-инфекции плода.
Кордоцентез также позволяет получить кровь плода для анализа с целью определения прогноза плода. Гематологические признаки системной инфекции связаны с худшим прогнозом. ⁷⁴ Точно так же отклонения на УЗИ указывают на неблагоприятный прогноз; тем не менее, несколько случаев в литературе указывают на то, что системная ЦМВ плода не всегда приводит к тяжелой инвалидности новорожденного. ⁶³ ^, ⁷⁵ ^, ⁷⁶ Таким образом, консультирование матери относительно возможного неблагоприятного прогноза для ее ребенка должно быть оформлено надлежащим образом.Необходимы дальнейшие исследования для определения показателей плода, предсказывающих тяжелую инвалидность.
Диагностика врожденной инфекции у новорожденных
При рождении у большинства ЦМВ-инфицированных младенцев симптомы отсутствуют, и только у 10% обнаруживаются признаки ВЗК. Клинические признаки CID чаще всего включают гепатоспленомегалию, микроцефалию, желтуху и петехии. Гепатоспленомегалия обусловлена экстрамедуллярным кроветворением и легким гепатитом, который обычно связан с повышением активности печеночных ферментов и прямой и непрямой гипербилирубинемией.Петехии являются результатом тромбоцитопении и обычно проходят в течение от нескольких недель до месяцев. Другие менее распространенные признаки включают пурпуру, пневмонию, хориоретинит, церебральные кальцификации, гемолитическую анемию и паховые грыжи у мужчин. ¹³
Поскольку признаки и симптомы симптоматической ЦМВ-инфекции у новорожденных часто совпадают с симптомами других заболеваний новорожденных, для окончательного диагноза требуется лабораторное исследование. Выделение вируса у младенцев в течение первых 3 недель жизни считается доказательством врожденной инфекции и наиболее чувствительным методом диагностики.Обычным местом выделения является моча, но вирус также выделяют из спинномозговой жидкости, слюны, лейкоцитарной пленки, образцов биопсии или ткани вскрытия. ⁷⁷
Прогноз
Частота и тяжесть последствий у врожденно инфицированных младенцев связаны с наличием или отсутствием симптомов при рождении и стадией (первичной или рецидивирующей) материнской ЦМВ-инфекции, перенесенной во время беременности.
СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ПРОТИВ БЕССИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ РОЖДЕНИИ.
В таблице 2 представлена частота осложнений у младенцев с симптомами по сравнению с бессимптомными младенцами при рождении. Прогноз для младенцев с CID при рождении неблагоприятный. Более 90% младенцев с симптомами имеют серьезные последствия, такие как смерть (5,8%), хориоретинит (20,4%), нейросенсорная тугоухость (58%) и умственная отсталость (55%). Boppana и соавт., ⁷⁸ на основании данных 106 новорожденных с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией подтвердили мультисистемный характер заболевания и связанные с ним заболеваемость и смертность.Клинико-лабораторные отклонения свидетельствовали о поражении гептобилиарной, кроветворной и центральной нервной систем у большинства обследованных детей первого месяца жизни. Более двух третей этих младенцев имели по крайней мере один неонатальный признак заболевания центральной нервной системы ( например, микроцефалия, вялость/гипотония, плохое сосание, судороги). Было обнаружено, что эти признаки коррелируют с умственной отсталостью у детей школьного возраста. ⁷⁴
94
Таблица 2. Sequelae у детей После врожденной инфекции CMV в соответствии с симптомами при рождении * и типа материнской инфекции †
(18/120)
3
Sequela

симптоматические% (№)
Asymptomtic% (№)

первичные% (№)
Recurent% (№)
Sendoneуральная потеря слуха
58.0 (58/100)
70503
7.4 (22/299)
15.0 (18/120)
50503 (3/56)
Двусторонняя потеря слуха
370. 0 (37/100)
2.7 (8/299)
8.0 (10/120)
0 (0/56)
Порог речи 60 дБ †
27.0 (27/100)
1.7 (5/299)
8,0 (9/120)
0 (0/56)
Chorioretinitis
20.4 (19 /93)
2,5 (7/281)
13.0 (9/68)
0 (0/32)
IQ <70
55,0 (33/60)
3.7 (6/159)
6.0 (7/112)
2.0 (1.54)
микроцефалия, судороги или паралич
51,9 (54/104)
2. 7 (9/330)
6,0 (8/125)
2,0 (1/64)
Микроцефалия
37.5 (39/104)
1.8 (6/330)
5.0 (6/125)
2.0 (1/64)
23.1 (24 / 104)
0,9 (3/330)
5.0 (6/125)
0 (0/64)
Паресина / паралич
12,5 (13 / 104)
0 (0/330)
1.0 (1/125)
0 (0/64)
Death§
5.8 (6/104)
0,3 (1/330)
2. 0 (3/125)
0 (0/64)

IQ, спецификация.
*Данные Stagno S, Whitley RJ: Герпесвирусные инфекции у новорожденных и детей: цитомегаловирус и вирус простого герпеса. In Holmes KK (ed): Заболевания, передающиеся половым путем, стр. 1197, McGraw Hill, 1999.
† Данные Fowler KB, Stagno S, Pass RF et al: Исход врожденной цитомегаловирусной инфекции по отношению к материнскому статусу антител.N Engl J Med 326:665, 1992.
‡Для уха с лучшим слухом.
§После периода новорожденности.
Смертность среди наиболее тяжело пораженных детей может достигать 30%. Смерть в течение первого месяца жизни обычно вызвана полиорганной системной болезнью, которая вызывает тяжелую дисфункцию печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и вторичные инфекции. Среди младенцев, изученных Боппаной и его коллегами, ⁷⁸ 12% умерли в течение первых 6 недель жизни. Смерть, наступающая вне этого периода, но в течение 1 года жизни, обычно вызвана прогрессирующей печеночной недостаточностью и задержкой развития. Смерть после 1 года жизни обычно происходит от недоедания и инфекции среди лиц с инфекцией центральной нервной системы и неврологической инвалидностью. ⁷⁹
Напротив, прогноз относительно благоприятен для врожденно инфицированных младенцев, которые при рождении не имеют симптомов. Лишь у 5-15% бессимптомных врожденно инфицированных младенцев развиваются отдаленные последствия, которые проявляются в течение первых 2 лет жизни. Нейросенсорная тугоухость является наиболее частым последствием у этих младенцев, встречаясь примерно в 7 случаях.5% инфицированных младенцев бессимптомны при рождении. ⁸⁰ ^,04 ^, ⁸¹ ^, ⁸² ^, ^, ⁸³ ^, ^, ⁸⁴, ⁸⁴ Укомплектующие к двусторонним случаям почти в половине случаев и имеет достаточную серьезность для ухудшения устных коммуникаций и обучения. Тем не менее, другие неврологические осложнения, такие как умственная отсталость, микроцефалия, судороги и паралич, встречаются примерно у 2-3% врожденно инфицированных детей, у которых при рождении не было симптомов. ⁸⁵
Таким образом, вероятность того, что младенцы, пережившие симптоматическую врожденную ЦМВ-инфекцию, будут иметь нормальное интеллектуальное развитие и слух, мала. ¹ Напротив, прогноз для инфицированных младенцев, у которых при рождении нет симптомов, благоприятный.
ПЕРВИЧНАЯ ИНФЕКЦИЯ В ОТНОШЕНИИ РЕЦИДИВНОЙ МАТЕРИНСКОЙ ИНФЕКЦИИ.
Большинство младенцев с зарегистрированными осложнениями родились от матерей с первичной инфекцией во время беременности. ⁵¹ Врожденные ЦМВ-инфекции у детей женщин с иммунитетом, приобретенным до беременности, с меньшей вероятностью будут иметь симптомы при рождении, чем инфекции, вызванные первичной инфекцией.³³ ^, ³⁵
Эти дети также менее склонны к тяжелым последствиям (см. рис. 1). Fowler и соавт. ⁵¹ сравнили исходы у 125 детей, инфицированных ЦМВ, рожденных от матерей, инфицированных первичной ЦМВ во время беременности, с 64 детьми, инфицированными ЦМВ, рожденными от матерей с рецидивирующим заболеванием. Результаты, представленные в таблице 2, указывают на то, что существовавшие ранее материнские антитела к ЦМВ защищают плод и уменьшают тяжесть последствий врожденной ЦМВ-инфекции.Дети, инфицированные после первичной материнской инфекции, с большей вероятностью имели функционально значимую сенсоневральную тугоухость и более вероятно имели коэффициент интеллекта менее 70, чем дети, инфицированные после рецидивирующей материнской инфекции. Дети в первичной группе также были более склонны к тяжелым повреждениям, о чем свидетельствует распространенность множественных последствий (6%) в этой группе по сравнению с повторной группой (0%).
ВЕДЕНИЕ МАТЕРИНСКОЙ/ВРОЖДЕННОЙ ИНФЕКЦИИ
Консультирование
Консультирование женщины с первичной цитомегаловирусной инфекцией во время беременности является сложной задачей, а рациональный пренатальный протокол для оценки состояния плода осложняется капризами диагностических тестов и отсутствием последовательного прогностического показателя для плода . Рекомендуется риск-ориентированный подход. Априори, риск тяжело пораженного ребенка после первичной ЦМВ-инфекции у матери составляет от 3% до 6%, исходя из 40% вероятности врожденной инфекции, 10%-15% вероятности наличия симптомов у ребенка при рождении и 90% % вероятности осложнений среди новорожденных с симптомами, как показано на рис. 1.
Если диагностическое исследование подтверждает врожденную инфекцию, риск тяжелых неврологических нарушений у младенца увеличивается примерно до 10%. И наоборот, у оставшихся 90% младенцев прогноз отличный.Таким образом, у 60-70% женщин с первичной ЦМВ во время беременности пренатальное тестирование плода дает обнадеживающий отрицательный результат и предотвращает ненужное прерывание беременности. У оставшихся 30-40% женщин будет положительный результат. In utero Предсказать, что 10% этих плодов будут серьезно поражены, проблематично. Следует обсудить серийное ультразвуковое исследование и, возможно, кордоцентез в 22 недели для оценки плода на наличие гематологических или печеночных аномалий в качестве прогностических показателей. Некоторые из этих женщин предпочтут прерывание беременности, а не будут ждать дополнительной информации, полученной с помощью ультразвука или кордоцентеза. ⁶⁸ Если кордоцентез показывает тяжелую тромбоцитопению, следует рассмотреть переливание тромбоцитов вместе с серийными заборами крови плода для документального разрешения. Если тромбоцитопения плода сохраняется, способ родоразрешения может быть изменен. ⁷⁵
Значимость внутриутробной инфекции при отсутствии ультразвуковых признаков и аномальных лабораторных показателей остается неясной, но, учитывая высокий процент бессимптомных врожденных ЦМВ-инфекций при рождении, разумно позволить этим беременностям продолжать серийный ультразвуковой мониторинг.При рождении все инфицированные младенцы должны находиться под пристальным наблюдением, включая последовательную оценку слуха и психомоторного развития в течение нескольких лет. ⁶⁴
Лечение
Известных методов лечения ЦМВ-инфекции во время беременности не существует. Два антиретровирусных препарата, ганцикловир и фоскарнет, доступны для лечения тяжелых ЦМВ-инфекций, угрожающих жизни или зрению, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Системное лечение ганцикловиром не дало значительных клинических преимуществ у врожденно инфицированных младенцев и связано со значительной токсичностью.⁸⁶ ^, ⁸⁷ ^, ⁸⁸ Изменчивая природа врожденного ЦМВ и необратимые повреждения, возникающие пренатально, затрудняют послеродовое лечение. В настоящее время проводятся контролируемые клинические испытания ганцикловира для лечения врожденного ЦМВ. ⁷⁹
Вакцина
Младенцы, рожденные от женщин с первичной ЦМВ-инфекцией во время беременности, чаще тяжело болеют при рождении, имеют двустороннюю тугоухость и умственную отсталость, чем дети, рожденные от женщин с рецидивирующей ЦМВ-инфекцией во время беременности .⁵¹ В отличие от первичной ЦМВ-инфекции, только небольшой процент женщин с рецидивирующей инфекцией передает ЦМВ своим детям, и у этих детей редко возникают тяжелые последствия. ³³ ^, ⁵¹ Таким образом, вакцинация восприимчивых женщин для предотвращения первичной ЦМВ-инфекции во время беременности может обеспечить защиту от повреждений, вызванных врожденной ЦМВ-инфекцией. ⁸⁹
Две живые аттенуированные вакцины (штаммы AD-169 и Towne) прошли испытания эффективности на иммунных и неиммунных здоровых людях и реципиентах почечного трансплантата.⁹⁰ ^, ⁹¹ ^, ⁹² Среди пациентов с трансплантацией почки, иммунизированных вакциной из штамма Towne, заболеваемость, связанная с первичной ЦМВ-инфекцией, была снижена, но инфекция не была предотвращена. ⁹³ Однако, что более важно, вакцинный вирус не реактивировался у носителей с ослабленным иммунитетом. Вакцина для предотвращения первичной инфекции среди беременных женщин в идеале не должна вызывать латентность или реактивацию во время беременности. Из-за этого теоретического потенциала живые аттенуированные вакцины обычно избегают при беременности.
Хотя исследования живого аттенуированного вируса следует продолжать, более безопасный подход предполагает использование субъединичной вакцины, которая провоцирует образование антител к белку оболочки вируса. Гилкопротеин gB является наиболее распространенным белковым комплексом оболочки вируса, экспрессируемым на поверхности инфицированных клеток. Нейтрализующие антитела появляются вскоре после заражения и сохраняются в течение фазы выздоровления. ⁹⁴ В настоящее время проводятся ранние испытания на людях. ⁷⁹
Профилактика
В отсутствие подходящей вакцины единственной доступной в настоящее время мерой по предотвращению ЦМВ-инфекции является предотвращение заражения.ЦМВ не очень заразен, и горизонтальная передача требует тесного контакта с инфицированными выделениями или иногда с фомитами. Основными источниками заражения женщин детородного возраста являются половые контакты и дети, выделяющие вирус. Поведенческие интервенционные испытания, направленные на улучшение гигиены среди женщин с маленькими детьми, не показали статистически значимой разницы в частоте сероконверсии среди небеременных женщин. Однако из 14 беременных женщин, прошедших образовательное вмешательство, ни у одной из них не произошло сероконверсии в течение 9-месячного периода наблюдения.Это говорит о том, что обучение основным мерам гигиены может уменьшить первичное инфицирование беременных женщин с маленькими детьми дома. ⁹⁵ Беременным женщинам также следует рекомендовать избегать тесных контактов с лицами, которые могут выделять ЦМВ, например, со взрослыми с симптомами, характерными для мононуклеоза, и с детьми младшего возраста, посещающими группы дневного ухода.
Пренатальный скрининг на антитела к ЦМВ остается спорным. Некоторые исследователи рекомендуют проводить скрининг женщин детородного возраста для определения статуса антител.Затем серонегативные женщины могут принять меры предосторожности, чтобы избежать заражения ЦМВ, такие как избегание сексуальных контактов с людьми, которые могут распространять ЦМВ, тщательное мытье рук после контакта с детскими выделениями и избегание использования общей посуды. ⁹⁵ ^, ⁹⁶ ^, ⁹⁷ Однако эта рекомендация может быть невыгодной с точки зрения затрат, поскольку эффективность профилактического консультирования окончательно не доказана. ⁹⁸ В качестве альтернативы всем беременным женщинам без тестирования на наличие антител к ЦМВ можно рекомендовать базовые правила гигиены.
В настоящее время рутинный скрининг ЦМВ во время беременности для выявления тех, кто заразился первичной инфекцией во время беременности, не рекомендуется из-за низкой (1-2%) частоты первичной ЦМВ-инфекции во время беременности и относительно низкой (40%) вероятности того, что возникает врожденная инфекция. Кроме того, инвазивный и неопределенный характер тестирования плода, отсутствие определенных прогностических показателей и отсутствие эффективной противовирусной терапии делают рутинное серологическое тестирование во время беременности ограниченным.
БЛАГОДАРНОСТЬ
Эта работа была поддержана в соответствии с соглашением о сотрудничестве между Центрами контроля заболеваний через Ассоциацию преподавателей профилактической медицины.
Цитомегаловирус — Consumer Health News
Что такое цитомегаловирус (ЦМВ)?
Хотя мало кто слышал о цитомегаловирусе, или ЦМВ, многие из нас являются его носителями в данный момент.
Это распространенный вирус, который передается во время полового акта или через кровь, мочу, слюну или грудное молоко; младенцы также могут быть инфицированы им до или во время рождения.От 50 до 80 процентов взрослых американцев имеют ЦМВ к 40 годам, но большинство даже не знает об этом. Причина в том, что у здоровых взрослых вирус обычно не вызывает никаких симптомов или проблем. Как только вирус (двоюродный брат вируса герпеса) попадает в ваш организм, он остается там на всю жизнь, но большинство из нас вырабатывает достаточно антител, чтобы поддерживать его неактивность.
Это опасно?
Для подавляющего большинства людей нет. Иногда у здоровых детей, подростков или взрослых развивается то, что называется ЦМВ-мононуклеозом, когда они впервые заражаются вирусом. Это характеризуется мононуклеозоподобным состоянием, которое проходит через две или три недели.
Однако у двух групп людей ЦМВ может вызывать серьезные проблемы. Эти группы состоят из людей с сильно ослабленным иммунитетом и женщин, впервые заразившихся во время беременности.
ЦМВ может поразить в любое время, когда иммунная система подвергается массированной атаке, как в случае пациентов, прошедших курс химиотерапии, людей со СПИДом или реципиентов органов (которые должны принимать лекарства для подавления своего иммунного ответа).В больной иммунной системе спящий вирус может стать активным и вызвать опасные заболевания. Если его не лечить, он может распространяться по всему телу, заражая орган за органом. Это может вызвать проблемы с дыханием, повреждение центральной нервной системы, кровоточащие язвы в пищеварительной системе и ретинит ЦМВ, который может привести к слепоте.
Если женщина впервые заражается вирусом во время беременности, ЦМВ также может вызывать заболевание у плодов и новорожденных. Здоровая женщина не подвергается особому риску заражения ЦМВ во время беременности, но если это произойдет, вирус может передаться плоду через плаценту или через родовые пути.В этом случае у ребенка может развиться врожденная цитомегаловирусная инфекция, которая может привести к повреждению головного мозга и другим проблемам.
Каковы симптомы ЦМВ?
Немногие люди, инфицированные ЦМВ, замечают какие-либо симптомы, даже когда впервые заражаются. Если у вас есть симптомы, они могут проявляться в виде опухших лимфатических узлов и некоторой усталости. Однако мононуклеоз ЦМВ может вызывать двух- или трехдневную лихорадку, утомляемость, боль в горле и опухание желез.
Что такое лечение?
Если вы заразитесь ЦМВ-мононуклеозом, вам не потребуется никакого лечения; болезнь проходит сама собой.С другой стороны, людей с ослабленной иммунной системой обычно лечат противовирусным препаратом ганцикловиром, который иногда может вызывать тошноту, снижение уровня тестостерона и снижение числа лейкоцитов, называемых нейтрофилами. Ганцикловер также экспериментально используется у детей с врожденной ЦМВ-инфекцией.
Что может произойти, если ребенок заболеет ЦМВ-инфекцией?
Если ребенок заражается ЦМВ после рождения, последствия редко бывают серьезными. Но если она заразится в утробе матери или во время родов и у нее разовьется врожденная ЦМВ-заболевание, она может родиться мертворожденной, недоношенной или родиться с неврологическими нарушениями, такими как умственная отсталость, церебральный паралич или глухота.У такого ребенка обычно проявляются симптомы при рождении, в том числе небольшой размер, маленький мозг (состояние, называемое микроцефалией), проблемы со зрением, увеличение печени и селезенки, а также избыточная жидкость, оказывающая давление на мозг. Однако, возможно, у 15 процентов инфицированных новорожденных при рождении нет никаких признаков заболевания; вместо этого позже появляются трудности с речью и развитием, трудности в обучении или проблемы со слухом или зрением.
Распространена ли врожденная ЦМВ-инфекция у младенцев?
Это наиболее распространенная вирусная инфекция у детей до рождения, поражающая примерно 1 из 150 детей, рожденных в Соединенных Штатах. Почти всегда инфекция возникает из-за того, что мать впервые заражается ЦМВ (в момент, когда он наиболее силен, потому что ее организм еще не выработал антитела к нему) во время беременности. Поскольку большинство женщин уже инфицированы ЦМВ до наступления детородного возраста, риск того, что это произойдет, невелик.
Как я могу защитить своего будущего ребенка от ЦМВ?
Поскольку так мало женщин впервые заражаются вирусом во время беременности, процесс скрининга беременных женщин или женщин, планирующих забеременеть, не проводится.Некоторые врачи считают, что сообщения о ЦМВ в средствах массовой информации вызвали у людей излишнее беспокойство по этому поводу, поскольку реальный шанс заражения ребенка врожденным ЦМВ крайне мал.
Однако, если вы обеспокоены, вы можете попросить своего врача сделать анализ крови, который покажет наличие антител к ЦМВ в вашей крови. Общая теория состоит в том, что высокий уровень антител к ЦМВ может указывать на то, что вы недавно заразились этой болезнью и не должны пытаться забеременеть, пока не пройдет шесть месяцев. Низкий уровень может означать, что у вас была инфекция в течение некоторого времени и вы можете забеременеть. Если у вас нет антител, значит, вы никогда не были инфицированы ЦМВ и должны быть особенно осторожны, чтобы не заразиться им во время беременности. Пренатальные анализы амниотической жидкости могут помочь определить, инфицирован ли плод вирусом или нет.
Если я еще не заразилась ЦМВ, как мне не заразиться во время беременности?
Вот несколько рекомендаций:
Соблюдайте правила гигиены на протяжении всей беременности.Маленькие дети, как правило, более заразны, чем взрослые, поскольку они чаще переносят первую инфекцию ЦМВ и выделяют вирус с жидкостями своего организма. Имея это в виду, тщательно мойте руки с мылом и горячей водой после смены подгузника или контакта со слюной, мочой и т.п.
Не делитесь напитками, трубками, сигаретами, столовыми приборами или едой (например, рожком мороженого).
Используйте презервативы, чтобы избежать контакта с ЦМВ, содержащимися в сперме.
Если во время беременности у вас разовьется заболевание, похожее на мононуклеоз, проверьте себя на ЦМВ и проконсультируйтесь о возможных рисках для плода.
Если вам необходимо переливание во время беременности, и вы ЦМВ-отрицательны или не уверены, есть ли у вас вирус, запросите «ЦМВ-серонегативную» кровь или специальные фильтры крови, чтобы снизить риск передачи ЦМВ.
Если вы работаете в детском саду, тщательно мойте руки после контакта с мочой или слюной ваших подопечных.Не прикасайтесь ко рту, если вы прикасались к чашке, соске, игрушке или другому предмету со слюной.
Если моя иммунная система сильно ослаблена, что я могу сделать, чтобы защитить себя?
Будьте как можно здоровее, чтобы предотвратить вспышку ЦМВ. Хорошо питайтесь, подумайте о ежедневном приеме поливитаминов, много двигайтесь и отдыхайте. Сообщайте своему врачу о любых новых симптомах, включая «плавающие мушки» в глазах или ослабление зрения (это могут быть ранние симптомы ретинита). Если выяснится, что у вас есть активный случай ЦМВ, проконсультируйтесь с врачом о наилучшей форме лечения.
Каталожные номера
Центры контроля заболеваний. ЦМВ и врожденная ЦМВ-инфекция. Декабрь 2010 г.
Центры контроля заболеваний, Национальный центр инфекционных заболеваний. Цитомегаловирусная инфекция. 26 октября 2002 г. Обновление не определено.
Центры контроля заболеваний. О ЦМВ. Февраль 2006 г.
Концентрация антицитомегаловирусного IgG в сыворотке крови и ишемический инсульт у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции в Малави
Аннотация
Фон
Исследования в странах с высоким уровнем дохода показали связь между цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией и неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами, особенно при ВИЧ-инфекции.Мы стремились изучить связь между сывороточной концентрацией анти-ЦМВ IgG и ишемическим инсультом у ВИЧ-инфицированных жителей Малави.
Методы
Наша выборка была получена в результате исследования инсульта случай-контроль в Малави. Концентрацию анти-ЦМВ IgG в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Многовариантная логистическая регрессия использовалась для изучения связи между высокими концентрациями анти-ЦМВ IgG (выше третьего терциля) и ишемическим инсультом с поправкой на сердечно-сосудистые факторы риска.
Результаты
Всего было включено 139 ВИЧ-позитивных взрослых (48,2% женщин; 48 случаев ишемического инсульта и 91 контрольная группа; средний возраст: 45 лет). Медиана числа CD4+ составила 136 и 401 клеток/мкл ³ (IQR: [75–278] и [230–533]) в случаях и контроле соответственно. Высокая концентрация анти-ЦМВ IgG была связана с ишемическим инсультом в однофакторной модели (ОШ = 2,56 [1,23–5,34]), но не после поправки на продолжительность антиретровирусной терапии (АРТ), количество CD4+ и другие сердечно-сосудистые факторы риска (ОШ = 0. 94 [0,29–3,08]). Низкий уровень CD4+ был независимым предиктором инсульта. Выявлена отрицательная корреляция между концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке крови и количеством CD4+ (rho = -0,30, p < 0,001).
Выводы
Высокая концентрация анти-ЦМВ IgG не связана независимо с ишемическим инсультом у ВИЧ-инфицированных жителей Малави. Необходимы более крупные когортные исследования для дальнейшего изучения роли гуморального ответа на ЦМВ в патофизиологии ВИЧ-ассоциированного инсульта.
Образец цитирования: Kamtchum-Tatuene J, Al-Bayati Z, Mwandumba HC, Solomon T, Christmas SE, Benjamin LA (2018)Концентрация антицитомегаловирусного IgG в сыворотке и ишемический инсульт у пациентов с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции в Малави.ПЛОС ОДИН 13(11): е0208040. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208040
Редактор: Эсаки М. Шанкар, Центральный университет штата Тамил Наду, ИНДИЯ
Поступила в редакцию: 22 июля 2018 г. ; Принято: 10 ноября 2018 г.; Опубликовано: 27 ноября 2018 г.
Copyright: © 2018 Kamtchum-Tatuene et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и в его файлах вспомогательной информации.
Финансирование: Это исследование было поддержано исследовательскими грантами Wellcome Trust, предоставленными JKT (номер гранта 106829/Z/15/Z) и LB (номер гранта 089672/Z/09/A). Спонсор не участвовал в разработке дизайна исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.
Введение
Инсульт представляет собой глобальную проблему, но непропорционально возрастает в странах с низким и средним уровнем дохода. Во многом это является следствием изменения образа жизни и старения населения. ВИЧ-инфекция, распространенная в странах Африки к югу от Сахары, способствует возникновению инсультов у молодых людей и еще больше усугубляет бремя инсультов. Было показано, что раннее начало антиретровирусной терапии (АРТ) снижает общий риск инсульта [1]. Однако более высокий риск инсульта по-прежнему наблюдается у пациентов с иммуносупрессией в течение первых 6 месяцев АРТ[2] и среди тех, кто находится на более длительном лечении[3].Считается, что в последней группе риск обусловлен атеросклерозом, в то время как в первой он связан с процессом, подобным восстановлению иммунитета [4, 5]. По мере развития наших знаний о механизме инсульта, связанного с ВИЧ, вклад активированных воспалительных путей [6] и хронических инфекций становится все более актуальным, особенно цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции [7].
В Африке распространенность ЦМВ-инфекции высока: от 81,8% у ВИЧ-отрицательных взрослых до 94,8% у ВИЧ-положительных взрослых [8].Реактивация ЦМВ, отражаемая более высоким ЦМВ-специфическим Т-клеточным ответом и повышенной концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке, связана с суррогатными маркерами инсульта, такими как толщина комплекса интима-медиа сонных артерий и жесткость сонных артерий [7, 9]. Несколько исследований объединили события, не связанные со СПИДом, и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и продемонстрировали связь с ЦМВ-инфекцией, но ни одно исследование не было сосредоточено конкретно на когорте пациентов с инсультом [10, 11]. Кроме того, исследования, проведенные до сих пор, были ограничены условиями с высоким уровнем дохода, где ВИЧ-инфекция менее распространена и заболевание менее запущено [7, 11, 12].
Доступны препараты для предотвращения реактивации ЦМВ, такие как валганцикловир, и более новые препараты, такие как летермовир, которые в конечном итоге могут быть предложены для снижения риска инсульта у ВИЧ-инфицированных, если будет продемонстрирована связь между инсультом и реактивацией ЦМВ на разных стадиях ВИЧ-инфекции и по всему спектру сердечно-сосудистых заболеваний [13–15]. В этом исследовании мы стремились определить взаимосвязь между концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке крови и ишемическим инсультом в группе ВИЧ-инфицированных пациентов из Малави.
Материалы и методы
Исследуемая популяция и этические соображения
Наша выборка была получена в результате исследования инсульта методом случай-контроль в Малави, в котором приняли участие 222 пациента с инсультом и 503 человека контрольной группы в сообществе Блантайр с 2011 по 2012 год [2]. Подробности процесса найма сообщались ранее [2]. Для каждого участника был приготовлен один образец сыворотки из свежей крови, собранной в течение 7 дней после начала инсульта для случаев и в день регистрации для контроля.После приготовления сыворотку делили на аликвоты и хранили при -70°С. Протоколы исследований были одобрены комитетами по этике исследований Ливерпульской школы тропической медицины и Медицинского колледжа Малави. От каждого участника было получено письменное информированное согласие. Это исследование состояло из перекрестного компонента, ограниченного ВИЧ-инфицированной популяцией, в котором мы изучали взаимосвязь между ишемическим инсультом и концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке.
Измерение концентрации анти-ЦМВ IgG в сыворотке с помощью твердофазного иммуноферментного анализа
Концентрацию анти-ЦМВ IgG измеряли в исходных образцах сыворотки с использованием коммерческого набора для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (Genway Biotech Inc., Сан-Диего, США; каталожный номер GWB-892399). Набор имеет чувствительность 100% и специфичность 97,6%. Процедуру ELISA проводили в соответствии с инструкциями производителя, и все образцы анализировали в двух повторностях. Планшеты считывали при 450 нм с помощью автоматического ридера (Opsys MR, Thermo Fisher Scientific Inc., Уолтем, США), и образцы считали серонегативными, если они имели оптическую плотность с поправкой на контрольный образец ниже или равную нулю. Стандартную кривую строили для каждого планшета ELISA в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к набору. Коэффициенты вариабельности (CV) внутри и между анализами были ограничены 10 и 15% соответственно. Высокая концентрация анти-ЦМВ IgG в сыворотке определялась как концентрация анти-ЦМВ IgG, превышающая третью терциль распределения во всем образце.
Конфаундеры
Для каждого участника мы записали данные о следующих факторах риска инсульта: возраст, пол, артериальная гипертензия (на основании артериального давления > 140/90 мм рт. ст. или применения антигипертензивных препаратов), диабет (на основании диагноза врача, противодиабетические препараты или случайный уровень глюкозы в крови ≥ 11.1 ммоль/л), гиперхолестеринемия (на основании самодиагностики врача, применения гиполипидемических препаратов или случайного уровня холестерина в сыворотке ≥ 6,2 ммоль/л), соотношение окружности талии и бедер (маркер абдоминального ожирения), число CD4+ (клеток/ мм ³ ), продолжительность АРТ, употребление табака, употребление алкоголя, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт в анамнезе, семейный анамнез инсульта, недавняя инфекция, определяемая как лихорадка, или пролеченная инфекция в течение предыдущих 2 недель [16].
Возраст был разделен на точки отсчета 45 лет на основании предыдущих данных о том, что риск инсульта значительно выше у более молодых ВИЧ-позитивных пациентов [2].Продолжительность АРТ разделялась на отсутствие АРТ, недавнюю АРТ (< 6 месяцев) или длительную АРТ (≥ 6 месяцев). Количество CD4+ было классифицировано как <350 или ≥350 клеток/мм ³ . Потребление алкоголя было классифицировано как пьющий в настоящее время по сравнению с не пьющим/почти никогда не пьющим. Потребители табака были разделены на три группы: никогда не курившие, бывшие курильщики и нынешние курильщики.
Скрининговые тесты на инфекции, связанные с инсультом, проводились в случаях инсульта, но не в контроле, как сообщалось ранее: инфекция Mycobacterium tuberculosis (MTB), криптококковый менингит, инфекция Varicella zoster (VZV) и сифилис [4].Мы не проводили тестирование на другие вирусы герпеса и гепатит С из-за бюджетных ограничений.
Статистический анализ
Взаимосвязь между дихотомической концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке и перечисленными выше факторами риска инсульта (вмешивающиеся факторы, используемые в логистическом моделировании) исследовали с помощью критерия хи-квадрат. Корреляцию между концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке крови и числом CD4+ Т-клеток оценивали с помощью критерия ранговой корреляции Спирмена.
Многопараметрическая логистическая регрессия использовалась для изучения связи между инсультом (зависимая переменная) и концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке (независимая переменная) с поправкой на упомянутые выше вмешивающиеся факторы.
Статистический анализ выполнен с использованием STATA (версия 13; StataCorp LP, США). Все тесты были двусторонними, и значения p <0,05 считались показательными для статистической значимости.
Результаты
Клинические характеристики пациентов и результаты серологического исследования ЦМВ
Всего в это исследование было включено 139 ВИЧ-позитивных взрослых (48,2% женщин), в частности 91 контрольная группа и 48 пациентов с ишемическим инсультом. Процесс выбора участников представлен на рис. 1 .Средний возраст составлял 39,5 лет в случаях и 46,0 лет в контрольной группе. Среднее число CD4+ составило 136 и 401 в случаях и контроле соответственно (, таблица 1, ). На момент включения АРТ получали 19 пациентов (39,6%) и 43 контрольных (48,9%) (, таблица 1, ).
Распространенность серопозитивности по ЦМВ составила 100%, а концентрации анти-ЦМВ IgG имели гауссово распределение. Среднее значение CV внутри анализа для концентрации анти-ЦМВ IgG составило 3,5% (95% ДИ: 4,3–5,3).4), в то время как средний CV между анализами составлял 8,0% (95% ДИ: 3,4–14,7). Все пациенты были бессимптомны в отношении ЦМВ-инфекции.
При скрининге выявлено 16 случаев коинфекции [MTB (n=4), VZV (n=9), сифилис (n=3), криптококковый менингит (n=0)], из них 31,3% (5/16 ) имели концентрацию анти-ЦМВ IgG в сыворотке, превышающую третью терциль распределения в исследуемой популяции.
Высокая концентрация анти-ЦМВ IgG в сыворотке крови и инсульт
Концентрация анти-ЦМВ IgG в сыворотке считалась высокой, если превышала третий терциль распределения во всем образце (18. 94 МЕ/мл). Было 47 пациентов (33,8%) с высокой концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке крови, в том числе 23 больных и 24 контрольных. Средняя концентрация анти-ЦМВ IgG в сыворотке крови в этой подгруппе представлена в таблице 1.
Хотя высокая концентрация анти-ЦМВ IgG была достоверно связана с инсультом в однофакторном логистическом регрессионном анализе (ОШ = 2,56; 95% ДИ: 1,23–5,34), значимость была утрачена после поправки на продолжительность АРТ, количество CD4+ и другие факторы. классические факторы риска инсульта (скорректированное ОШ = 0.94, 95% ДИ: 0,29–3,08) (, таблица 2, ). Низкий уровень CD4+, наличие в анамнезе цереброваскулярных событий и абдоминальное ожирение были независимыми предикторами инсульта (90–242, таблица 2, 90–243). Использование концентрации анти-ЦМВ IgG в сыворотке в качестве непрерывной переменной в модели логистической регрессии не приводило к значительным изменениям сообщаемых ассоциаций. Взаимодействия между высокой концентрацией анти-ЦМВ IgG и статусом АРТ или количеством CD4+ не было.
Высокая концентрация анти-ЦМВ IgG в сыворотке крови, иммуносупрессия и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Отрицательная корреляция между концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке крови и количеством CD4+ (коэффициент Спирмена = -0.30, p < 0,001), как показано на рис. 2 . Не было обнаружено связи между высокой концентрацией анти-ЦМВ IgG и факторами риска инсульта, рассматриваемыми в этом исследовании.
Рис. 2. График рассеяния, иллюстрирующий отрицательную корреляцию между концентрацией анти-ЦМВ IgG и количеством CD4+ (коэффициент корреляции Пирсона = -0,30, p < 0,001; концентрация IgG = -8,10 ^-3 × количество CD4 + 20).
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208040.g002
Обсуждение
Мы стремились оценить взаимосвязь между концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке и инсультом у ВИЧ-позитивных взрослых жителей Малави.В нашу выборку вошли 139 участников (48 пациентов с ишемическим инсультом и 91 контрольная группа), все из которых были ЦМВ-позитивными, и представляет собой самую большую когорту ВИЧ-инфицированных пациентов с инсультом, изучающих этот вопрос на сегодняшний день. Мы обнаружили, что высокая концентрация анти-ЦМВ IgG не является независимым фактором риска инсульта, в отличие от низкого числа CD4+, предшествующего инсульта или ТИА в анамнезе и абдоминального ожирения. Отрицательная корреляция была обнаружена между сывороточной концентрацией анти-ЦМВ IgG и количеством CD4+ (пациенты с более высокими концентрациями антител имели более низкое количество CD4+), что свидетельствует о том, что иммуносупрессия, связанная с ВИЧ, способствует реактивации ЦМВ, что приводит к устойчивому клеточному и гуморальному ответу, который может привести к повышенному риску инсульта.
Имеются данные о том, что высокая концентрация анти-ЦМВ IgG является хорошим маркером субклинической реактивации ЦМВ, вызванной иммуносупрессией, и хорошо коррелирует с воспалением, сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью [7, 10, 11, 17, 18]. Это подтверждается отрицательной корреляцией между концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке и количеством CD4+, описанным здесь. Хроническая ЦМВ-инфекция вызывает дисфункцию иммунной системы, характеризующуюся аномально высоким числом ЦМВ-специфических CD8+ Т-клеток и низким соотношением CD4+/CD8+ Т-клеток [19]. Это нарушение иммунной системы связано с выработкой провоспалительных цитокинов, что приводит к персистированию системного воспаления, что увеличивает заболеваемость и смертность, не связанные со СПИДом [19, 20]. Действительно, остается вероятным, что хроническое воспаление, вызванное ЦМВ-инфекцией, приводит к активации эндотелия, ремоделированию артериальной стенки и протромботическому состоянию и, таким образом, предрасполагает ВИЧ-инфицированных пациентов к долгосрочному сердечно-сосудистому риску [9, 11, 13].
Негативное влияние реактивации ЦМВ на иммунную систему также может ухудшить способность хозяина к сбалансированному восстановлению иммунной системы после начала АРТ [21].Это может увеличить риск развития воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ), вызванного самим ЦМВ или другими патогенами, на ранней стадии АРТ. Возникновение ВСВИ еще больше увеличивает риск инсульта, усугубляя системное протромботическое состояние или стимулируя локальные тромбоэмболические процессы в случае васкулита, связанного с ЦМВ [13]. Хотя связь между инсультом и недавним началом АРТ была потеряна при многомерном анализе, мы не можем полностью исключить вклад реактивации ЦМВ в патофизиологию инсульта у участников, у которых инсульт развился в течение 6 месяцев после начала АРТ [2].
Наше исследование было недостаточно большим, чтобы с уверенностью доказать независимую связь между реактивацией ЦМВ и инсультом. Хотя обсуждаемые выше патофизиологические гипотезы биологически правдоподобны, мы не смогли подтвердить, является ли реактивация ЦМВ медиатором на пути от ВИЧ-инфекции к инсульту или невинным наблюдателем. Однако есть данные, свидетельствующие о том, что иммунный ответ на ЦМВ, а не прямое влияние репликации вируса, является причиной неблагоприятного клинического исхода, наблюдаемого во многих исследованиях [12].Таким образом, недавно запущенная ВОЗ политика «тестируй и лечи» может снизить частоту реактивации ЦМВ за счет уменьшения степени иммуносупрессии до АРТ [22]. Это может привести к снижению бремени неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у ВИЧ-инфицированных. В странах Африки к югу от Сахары, где выявлено наибольшее бремя ВИЧ-инфекции [23], многое еще предстоит сделать, чтобы уменьшить долю ВИЧ-инфицированных лиц, которые поздно обращаются за диагностикой и лечением [24]. До тех пор, пока это не будет достигнуто, связь между реактивацией ЦМВ и иммуносупрессией может представлять дополнительный риск сердечно-сосудистых заболеваний в уязвимых группах населения, инфицированных ВИЧ.
Это первое исследование, посвященное изучению взаимосвязи между инсультом и концентрацией анти-ЦМВ IgG в сыворотке крови у ВИЧ-инфицированных пациентов, проведенное в африканских условиях (Малави). Однако небольшой размер выборки не позволял выявить независимую связь между высокой концентрацией анти-ЦМВ IgG или недавним началом АРТ и инсультом. Кроме того, наша оценка концентрации анти-ЦМВ антител в сыворотке может быть улучшена за счет многократного отбора проб. Мы также признаем, что более конкретные методы оценки реактивации ЦМВ (например,г. ДНК ЦМВ плазмы и ЦМВ-специфический Т-клеточный ответ) [25–27] можно было бы использовать, но ретроспективный анализ наших образцов ограничил наши возможности. Кроме того, мы не измеряли общую концентрацию IgG в этом исследовании и, следовательно, не можем полностью исключить возможность того, что высокий уровень анти-ЦМВ IgG является следствием неспецифической гипериммуноглобулинемии. Наконец, отсутствие ЦМВ-отрицательных субъектов не позволяет сравнивать эффект АРТ и риск инсульта у ЦМВ-положительных и ЦМВ-отрицательных пациентов, живущих с ВИЧ, и, следовательно, ограничивает возможность сделать вывод о причинно-следственной связи при изучении сложной взаимосвязи между ЦМВ-инфекцией, АРТ и инсультом.Однако это ограничение трудно преодолеть, учитывая, что ЦМВ-инфекция почти повсеместна в ВИЧ-эндемичных странах с низким доходом [28].
В заключение, это исследование предполагает, что у лиц с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией высокая концентрация анти-ЦМВ IgG в сыворотке не связана независимо с инсультом. Однако это связано с иммуносупрессией, которая является независимым фактором риска инсульта и, таким образом, может играть опосредующую роль. Необходимы дальнейшие когортные исследования с большим размером выборки, чтобы выяснить вклад реактивации ЦМВ в краткосрочный и долгосрочный риск инсульта у ВИЧ-инфицированных, прежде чем пропагандировать использование специфических анти-ЦМВ препаратов для первичной профилактики.Такие исследования должны сочетать строгие клинические и лабораторные инструменты, специфичные для ЦМВ, для точной диагностики реактивации ЦМВ и оценки вклада других герпесвирусов в хроническое воспаление, наблюдаемое у ВИЧ-инфицированных. Они также должны стремиться включить большее число пациентов, начинающих АРТ (что составляет всего 14,7% нашей выборки), чтобы проверить гипотезу о том, что потенциальная опосредующая роль реактивации ЦМВ в патофизиологии ВИЧ-ассоциированного инсульта важна во время восстановления иммунитета. у людей с низким исходным уровнем CD4+.
Благодарности
Авторы выражают благодарность: 1) всем пациентам и их семьям за согласие принять участие в данном исследовании, 2) сотрудникам Института инфекций и глобального здравоохранения и Центра исследований глобального здравоохранения Wellcome Trust за их административную поддержку.
Каталожные номера
1. Лундгрен Д.Д., Бабикер А.Г., Гордин Ф., Эмери С., Грунд Б., Шарма С. и др. Начало антиретровирусной терапии при ранней бессимптомной ВИЧ-инфекции.Медицинский журнал Новой Англии. 2015;373(9):795–807. пмид: 26192873; Центральный PMCID в PubMed: PMC4569751.
2. Бенджамин Л.А., Корбетт Э.Л., Коннор М.Д., Мзинганджира Х., Кампондени С., Чоко А. и соавт. ВИЧ, антиретровирусное лечение, гипертония и инсульт у взрослых малавийцев: исследование случай-контроль. Неврология. 2016;86(4):324–33. пмид: 26683649.
3. Сико Дж. Дж., Чанг К. С., Со-Арма К., Джастис А. С., Хайлек Э., Скандерсон М. и др. ВИЧ-статус и риск ишемического инсульта у мужчин.Неврология. 2015;84(19):1933–40. пмид: 25862803; Центральный PMCID в PubMed: PMC4433456.
4. Бенджамин Л.А., Аллен Т.Дж., Мзинганджира Х., Коннор М.Д., Смит С., Лукас С. и соавт. Роль васкулопатии, ассоциированной с вирусом иммунодефицита человека, в этиологии инсульта. Журнал инфекционных болезней. 2017;216(5):545–53. пмид: 28931222.
5. Бенджамин Л.А., Брайер А., Лукас С., Стэнли А., Аллен Т.Дж., Джокес Э. и др. Артериальный ишемический инсульт при ВИЧ: определение и классификация этиологии для научных исследований.Неврология(R) нейроиммунология и нейровоспаление. 2016;3(4):e254. пмид: 27386505; Центральный PMCID в PubMed: PMC4929887.
6. Бенджамин Л.А., Брайер А., Эмсли Х.К., Ху С., Соломон Т., Коннор М.Д. ВИЧ-инфекция и инсульт: текущие перспективы и будущие направления. Ланцет неврология. 2012;11(10):878–90. пмид: 22995692; Центральный PMCID в PubMed: PMC3460367.
7. Parrinello CM, Sinclair E, Landay AL, Lurain N, Sharrett AR, Gange SJ, et al. Цитомегаловирусный иммуноглобулин G ассоциирован с субклиническим поражением сонных артерий у ВИЧ-инфицированных женщин.Журнал инфекционных болезней. 2012; 205(12):1788–96. пмид: 22492856; Центральный PMCID в PubMed: PMC3415890.
8. Бейтс М., Брантсатер АБ. Цитомегаловирус человека (ЦМВ) в Африке: забытый, но важный патоген. Журнал уничтожения вирусов. 2016;2(3):136–42. Центральный PMCID в PubMed: PMC4967964. пмид:27482452
9. Сюэ П.Ю., Хант П.В., Синклер Э., Бредт Б., Франклин А., Киллиан М. и др. Увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий у ВИЧ-инфицированных связано с усилением Т-клеточного ответа, специфичного для цитомегаловируса.СПИД. 2006;20(18):2275–83. пмид: 17117013.
10. Гкрания-Клотсас Э., Лангенберг С., Шарп С.Дж., Любен Р., Хоу К.Т., Уэрхэм Н.Дж. Серопозитивность и более высокие уровни иммуноглобулинов против цитомегаловируса связаны со смертностью в популяционном европейском проспективном исследовании когорты Рак-Норфолк. Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Американского общества инфекционистов. 2013;56(10):1421–1427. пмид: 23442763; Центральный PMCID в PubMed: PMC3634310.
11. Лихтнер М. , Чиккони П., Вита С., Коцци-Лепри А., Галли М., Ло Капуто С. и др. Цитомегаловирусная коинфекция связана с повышенным риском тяжелых, не определяющих СПИД событий, у большой когорты ВИЧ-инфицированных пациентов. Журнал инфекционных болезней. 2015;211(2):178–86. пмид: 25081936.
12. Джанелла С., Моррис С.Р., Татро Э., Варгас М.В., Хаубрих Р.Х., Даар Э.С. и др. Вирусологические корреляты уровней анти-ЦМВ IgG у мужчин, инфицированных ВИЧ-1. Журнал инфекционных болезней.2014;209(3):452–6. пмид: 23964106; Центральный PMCID в PubMed: PMC3883163.
13. Джанелла С., Летендре С. Цитомегаловирус и ВИЧ: опасное па-де-де. Журнал инфекционных болезней. 2016;214 Приложение 2:S67–74. пмид: 27625433; Центральный PMCID в PubMed: PMC5021239.
14. Хант П.В., Ли С.А., Сиднер М.Дж. Иммунологические биомаркеры, заболеваемость и смертность при лечении ВИЧ-инфекции. Журнал инфекционных болезней. 2016;214 Приложение 2:S44–50. пмид: 27625430; Центральный PMCID в PubMed: PMC5021241.
15. Хант П.В., Мартин Дж.Н., Синклер Э., Эплинг Л., Тиг Дж., Якобсон М.А. и др. Валганцикловир снижает активацию Т-клеток у ВИЧ-инфицированных с неполным восстановлением CD4+ Т-клеток на фоне антиретровирусной терапии. Журнал инфекционных болезней. 2011;203(10):1474–83. Центральный PMCID в PubMed: PMC3080892. пмид:21502083
16. Cowan LT, Alonso A, Pankow JS, Folsom AR, Rosamond WD, Gottesman RF, et al. Госпитальная инфекция как триггер острого ишемического инсульта: исследование риска атеросклероза в сообществах.Гладить; журнал мозгового кровообращения. 2016;47(6):1612–7. пмид: 27165961; Центральный PMCID в PubMed: PMC4879064.
17. Робертс Э.Т., Хаан М.Н., Дауд Дж.Б., Айелло А.Е. Уровни антител к цитомегаловирусу, воспаление и смертность среди пожилых латиноамериканцев за 9 лет наблюдения. Американский журнал эпидемиологии. 2010;172(4):363–71. пмид: 20660122; Центральный PMCID в PubMed: PMC2950794.
18. Гомес-Мора Э. , Массанелла М., Гарсия Э., Джайлз Д., Бернадо М., Урреа В. и др.Повышенный гуморальный ответ на цитомегаловирус у ВИЧ-инфицированных с плохим восстановлением CD4+ T-клеток. ПлоС один. 2017;12(9):e0184433. пмид: 28934217; Центральный PMCID в PubMed: PMC5608209.
19. Фриман М.Л., Ледерман М.М., Джанелла С. Соучастники преступления: роль ЦМВ в иммунной дисрегуляции и клинических исходах при ВИЧ-инфекции. Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе. 2016;13(1):10–9. пмид: 26810437; Центральный PMCID в PubMed: PMC5079703.
20. Эмери ВК. Рестимулирующий интерес к цитомегаловирусу как кофактору ВИЧ-инфекции.Журнал инфекционных болезней. 2015;211(2):169–71. пмид: 25081934; Центральный PMCID в PubMed: PMC4279779.
21. Уилсон Э.М., Серети И. Восстановление иммунитета после антиретровирусной терапии: подводные камни поспешного или неполного ремонта. Иммунологические обзоры. 2013;254(1):343–54. пмид: 23772630; Центральный PMCID в PubMed: PMC3694599.
22. ВОЗ. Сводные рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции: рекомендации для общественного здравоохранения.Руководящие принципы ВОЗ, одобренные Комитетом по обзору руководящих принципов. 1. 2-е изд. Женева: ВОЗ; 2016. с. 480.
23. Соавторы Г.Х. Оценки глобальной, региональной и национальной заболеваемости, распространенности и смертности от ВИЧ, 1980–2015 гг.: Исследование глобального бремени болезней, 2015 г. The Lancet HIV. 2016;3(8):e361–e87. пмид: 27470028; Центральный PMCID в PubMed: PMC5056319.
24. Леви Дж., Рэймонд А., Позняк А., Вернацца П., Колер П., Хилл А. Можно ли достичь цели ЮНЭЙДС 90-90-90? Систематический анализ национальных каскадов лечения ВИЧ.Глобальное здоровье BMJ. 2016;1(2):e000010. пмид: 28588933; Центральный PMCID в PubMed: PMC5321333.
25. Никитская Е., Лебедева А., Иванова О., Марюхнич Е., Шпектор А., Гривель Ю. С. и др. Цитомегаловирус-продуцирующая инфекция ассоциирована с острым коронарным синдромом. Журнал Американской кардиологической ассоциации. 2016;5(8). пмид: 27543799; Центральный PMCID в PubMed: PMC5015295.
26. Preiksaitis JK, Hayden RT, Tong Y, Pang XL, Fryer JF, Heath AB и другие. Мы уже на месте? Влияние первого международного стандарта ДНК цитомегаловируса на гармонизацию результатов, сообщаемых по образцам плазмы.Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Американского общества инфекционистов. 2016;63(5):583–9. пмид: 27307504.
27. Валсамакис А. Редакционный комментарий: Стандартизация тестирования вирусной нагрузки на цитомегаловирус: долгий путь стал длиннее. Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Американского общества инфекционистов. 2016;63(5):590–3. пмид: 27307509.
28. Адланд Э., Кленерман П., Гулдер П., Мэтьюз П.С.Текущее бремя болезней и смертность от коинфекции ВИЧ/ЦМВ в Африке в эпоху антиретровирусной терапии. Границы микробиологии. 2015;6:1016. пмид: 26441939; Центральный PMCID в PubMed: PMC4585099.
Уровень антител к цитомегаловирусу и смертность среди госпитализированных пожилых пациентов
Введение
Цитомегаловирус человека (ЦМВ) — повсеместно распространенный ДНК-вирус семейства Herpesviridae, обладающий способностью длительное время оставаться латентным, реактивироваться и вызывать тяжелые осложнения [1].Первичная ЦМВ-инфекция у большинства иммунокомпетентных взрослых протекает бессимптомно или неспецифически симптоматично, не оставляя клинически наблюдаемых следов инфекции, за исключением сероконверсии [1]. Его распространенность колеблется от 40 до 100% в общей популяции и варьирует в зависимости от географического региона, социально-экономического статуса и возраста [2]. Доказательством перенесенной ЦМВ-инфекции является наличие антител иммуноглобулина G (IgG) к ЦМВ в периферической крови (серопозитивность) [3]. Если ЦМВ ускользает от иммунологического контроля и реактивируется из латентного периода, он может вызвать тяжелое заболевание и повышенную смертность, как это наблюдалось среди тяжелобольных [4] и лиц с ослабленным иммунитетом [5,6].
CMV также был связан с развитием нескольких хронических заболеваний и гериатрических синдромов, связанных с неблагоприятными исходами, такими как атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания [7,8], функциональные нарушения [9], снижение когнитивных функций [10–12], длительная госпитализация [ 4], слабость [13] и рак [14]. ЦМВ также был вовлечен в иммунные нарушения, связанные с возрастом, также называемые иммуностарением [15,16]. Будучи персистирующей инфекцией, ЦМВ постоянно захватывается, обрабатывается и презентируется Т-клеткам, что приводит к клональной экспансии и сокращению адаптивной иммунной системы.Со временем этот процесс приводит к клональному истощению, при котором ЦМВ-специфические Т-клетки присутствуют, но анергичны, что оставляет меньше наивных Т-клеток для борьбы с новыми патогенами [16]. С другой стороны, иммуносенесценция может способствовать реактивации ЦМВ и повышать восприимчивость к другим инфекциям [15,16]. Предыдущие исследования пытались изучить связь между уровнями антител CMV IgG и смертностью у пожилых людей. Эти исследования были ограничены тщательно отобранными группами, включая пожилых людей со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием [17], пожилых женщин, проживающих в сообществе [13], и латиноамериканцев старше 60 лет с низкой сопутствующей патологией [18].Субъекты, проживающие в сообществе, и долгосрочные последствия ЦМВ-инфекции постоянно находились в центре внимания этих исследований. Кратковременный эффект ЦМВ-инфекции у остробольных или госпитализированных пожилых людей никогда не исследовался.
Учитывая высокую распространенность ЦМВ-инфекции во всем мире и ее потенциальное влияние на клинические исходы, мы провели перекрестное и проспективное когортное исследование, чтобы определить влияние персистирующей ЦМВ-инфекции на когорту госпитализированных пожилых пациентов. Поскольку антитела к ЦМВ, а не вирусная ДНК, обнаруживаются в сыворотке иммунокомпетентных пожилых людей и потенциально могут коррелировать с кумулятивной вирусной нагрузкой [19, 20], мы предположили, что повышенные уровни антител к ЦМВ будут связаны с более высокими показателями коротких и длинных срочная смертность, даже после учета обычных факторов риска и сопутствующих заболеваний у многих из этих пациентов.
Материалы и методы
Дизайн исследования и популяция
В этом исследовании приняли участие 715 случайно выбранных госпитализированных пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше), которые участвовали в предыдущих дополнительных проспективных обсервационных исследованиях, начатых в 2011 году. исследования были опубликованы в другом месте [21,22]. Протоколы исследований были одобрены институциональным наблюдательным советом Университетской больницы Бургоса (Испания). Информированное согласие было получено от всех участников.
Это исследование состояло из перекрестного компонента, в котором мы изучали связь между уровнями антител к иммуноглобулину G (IgG) ЦМВ в сыворотке крови и риском краткосрочной смертности (в больнице или в течение 30 дней после выписки), а также продольный компонент, в котором мы исследовали взаимосвязь между уровнями CMV IgG и риском 7,6-летней смертности от всех причин. Из 715 набранных пациентов ни один не был исключен из-за отсутствия образцов сыворотки или из-за отсутствия исходных переменных.
Ковариаты на исходном уровне
Ковариаты были проверены как искажающие факторы на основании предполагаемых взаимосвязей и были включены в модели, если они были связаны с воздействием и связаны с исходом среди не подвергавшихся воздействию, определяемым как нижний квартиль анти-ЦМВ IgG [23]. Возраст и пол оценивались как ковариаты, поскольку они связаны со смертью и серостатусом ЦМВ или возрастом на момент заражения [2]. Статус курения, артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия оценивались как ковариаты, поскольку они связаны со смертью [24] и ЦМВ-инфекцией.Считается, что ЦМВ может быть связан с этими факторами риска через социально-экономический статус. Низкий социально-экономический статус может влиять на уровни антител CMV IgG за счет увеличения частоты воздействия и передачи из-за плохих условий жизни, плохого питания, более высокого уровня стресса, диабета и курения [2,25]. ЦМВ вовлечен в прогрессирование многих хронических заболеваний, а также может реактивироваться как следствие хронического заболевания, включая многие из состояний, собранных в нашем индексе сопутствующих заболеваний [9-14]. По этой причине эти заболевания могут опосредовать или искажать связь между ЦМВ и смертностью.
Курение было разделено на никогда не куривших или когда-либо куривших, потому что в настоящее время курят только 155 (10,6%) выборки. Артериальная гипертензия определялась как прием антигипертензивных средств или систолическое артериальное давление в положении сидя выше или равно 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление выше или равно 90 мм рт. ст. Коморбидные состояния были проспективно оценены для каждого пожилого пациента в соответствии с индексом коморбидности Charlson.Этот индекс является хорошим предиктором долгосрочной смертности у медицинских пациентов [26]. Согласно его критериям, участники получали по одному баллу за каждое из следующих состояний: ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание, деменция, хроническое заболевание легких, заболевание соединительной ткани, язвенная болезнь, легкие заболевания печени и диабет. сахарный диабет и по два балла за каждый из следующих признаков: гемиплегия, умеренное или тяжелое заболевание почек, диабет с поражением органов-мишеней, любая опухоль, лейкемия и лимфома.Три балла присваивались за умеренное или тяжелое заболевание печени и шесть баллов за метастатическую солидную опухоль или синдром приобретенного иммунодефицита. Баллы суммировались, и участникам присваивалась оценка от 0 до 11, отражающая количество заболеваний, о которых сообщалось на исходном уровне. Иммуносупрессивная терапия определялась как любая доза стероидов, иммунодепрессантов или биологической терапии, назначаемая регулярно в течение как минимум последних трех месяцев. Чтобы выяснить, является ли системная воспалительная реакция опосредованной ассоциацией ЦМВ-смертности, были проанализированы уровни сывороточного альбумина, С-реактивного белка, количество лейкоцитов и количество лимфоцитов [27].Кроме того, воспалительные биомаркеры использовались в качестве ковариатов, поскольку они значительно коррелировали со смертностью [28], инфицированием ЦМВ посредством реактивации [19,20], а также нарушением регуляции иммунной системы и сопутствующими заболеваниями, такими как инфекции [16], рак [14] и хронические заболевания [7–13].
Антитело ЦМВ
Образец сыворотки был получен у каждого пациента путем венепункции в течение первых 48 часов после госпитализации и хранился при температуре -20°C до проведения анализа. Коммерческий набор для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (Vircell® microbiologist) использовали для оценки антител IgG CMV и измеряли с использованием единиц оптической плотности.Коэффициент вариации для анализа составляет <9 %, специфичность 100 % и чувствительность 100 %/96 % (по сравнению с другими наборами ELISA соответственно). Анализ был выполнен и интерпретирован в соответствии с рекомендациями производителя. Серопозитивность на ЦМВ определяли как концентрацию IgG в сыворотке ≥7 МЕ/мл. Образец крови также использовали для определения С-реактивного белка, сывороточного альбумина, количества лейкоцитов и лимфоцитов.
Исходы
Жизненно важный статус был получен посредством последующих опросов и сопоставления с данными системы общественного здравоохранения в течение среднего периода наблюдения, равного 54 месяцам. На всех больных получены свидетельства о смерти.
Статистический анализ
Распределение смертности, причины госпитализации и ковариаты сравнивали по уровням (самому низкому, среднему и самому высокому) антител CMV IgG с использованием критерия хи-квадрат для общей ассоциации. Все различия были значимы на уровне альфа 0,05 с использованием двухсторонних тестов значимости.
Уровни антител CMV IgG были параметризованы как фиктивная переменная, сравнивающая самые высокие уровни (верхний квартиль) и средние уровни (2° и 3° квартиль) с самыми низкими уровнями (нижний квартиль).Эта категоризация использовалась на основании предшествующей литературы [9,13,17], а также потому, что анализ результатов не выявил различий между двумя последними группами пациентов (со средним и высоким уровнем CMV IgG) в отношении краткосрочной и долгосрочной смертности. Для перекрестного анализа была построена полиномиальная логистическая регрессионная модель для контроля потенциальных искажающих факторов: возраста, пола, сопутствующих заболеваний (по шкале Чарлсона), иммунодепрессантов, уровней С-реактивного белка (СРБ), уровней сывороточного альбумина и лейкоцитов. и количество лимфоцитов.Определение и обоснование выбора ковариат приведены выше.
Для лонгитюдного анализа модели пропорциональных рисков Кокса были пригодны для исследования связи между уровнями антител к ЦМВ и временем до смерти с контролем исходных ковариат, как и в поперечном анализе. Тесты предположения о пропорциональных опасностях, основанные на остатках Шенфельда, не выявили нарушения предположения для всех ковариат [29]. Построение мартингальных остатков модели Кокса без ковариат относительно каждой ковариации дало приблизительно линейные гладкие кривые и подтвердило функциональную форму для ковариат, введенных в модели.Все анализы/графики были проведены/созданы с использованием программного обеспечения SPSS 15.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс).
Результаты
В таблице 1 представлены демографические и клинические характеристики нашей выборки, стратифицированные по уровням анти-ЦМВ IgG. Средний возраст когорты составил 81,2 года, 51,3% мужчин. Из 715 участников у 44 исходная концентрация CMV IgG в сыворотке крови была <7 МЕ/мл, что свидетельствует об отсутствии ЦМВ-инфекции в анамнезе, а у 671 концентрация >7 МЕ/мл, что свидетельствует о персистирующей инфекции. Участники с признаками персистирующей ЦМВ-инфекции были далее разделены на 3 группы в соответствии с квартилями концентрации антител к ЦМВ (UA/мл): ≤ 41 (самый низкий квартиль = низкий уровень), 42–80 (2 и 3 квартили = средний уровень) и ≥81 (самый высокий квартиль = высокий уровень).Те, у кого был более высокий уровень антител CMV IgG, с большей вероятностью умирали от всех причин как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе; были женского пола; было больше инсульта и сердечной недостаточности; и имели более низкие уровни сывороточного альбумина. Не было различий в уровнях антител CMV IgG в зависимости от возраста, гипертонии, уровня липидов и ряда других основных состояний здоровья (таблица 1).
Уровни антител к цитомегаловирусу и смертность среди госпитализированных пожилых пациентовХарактеристики исследуемой популяции ( n = 715 пациентов) в зависимости от уровня антител IgG к ЦМВ.
Всего 112 пациентов (16,7%) умерли в стационаре или в течение 30 дней после выписки: 18 (11,5%) пациентов с низким уровнем IgG к ЦМВ, 59 (16,7%) пациентов со средним уровнем и 35 (21,9%) %) пациентов с высоким уровнем. В таблице 2 представлены отношения шансов и 95% доверительные интервалы из регрессионных моделей смертности от всех причин. За исключением иммунодепрессантов, все остальные ковариаты были связаны со смертностью в двумерном анализе.В модели 1 уровни антител CMV IgG (высокие по сравнению с низкими уровнями) были связаны с повышенной смертностью (отношение шансов = 2,16, доверительный интервал 95%: 1,16–4,01). Когда мы скорректировали возраст и пол, верхний квартиль уровней антител CMV IgG был связан с 27% (95% доверительный интервал: 19–33) увеличением шансов смертности от всех причин (модель 2). В нашу окончательную модель была добавлена только сердечная недостаточность, так как это была единственная ковариация, связанная как с серологией ЦМВ, так и с краткосрочной смертностью.Модель 3 (с добавлением сердечной недостаточности) показала отношение шансов для ЦМВ немного ниже, чем предыдущее (ОР = 2,20, 95% доверительный интервал: 1,15–4,21).
Уровни антител к цитомегаловирусу и смертность среди госпитализированных пожилых пациентов серопозитивных ( n = 671 пациентов) госпитализированных пожилых пациентов.
После среднего периода наблюдения 76 месяцев (диапазон: 56–92) 480 (71.произошло 5%) смертей, состоящих из 98 (62,4%) пациентов с низким уровнем анти-ЦМВ IgG, 261 (73,7%) пациента со средним уровнем и 121 (75,6%) пациента с высоким уровнем. В таблице 3 представлены отношения рисков и 95% доверительные интервалы из моделей пропорциональных рисков Кокса для смертности от всех причин. В двумерных моделях все переменные были значимо связаны со смертностью от всех причин. В модели 1 уровни антител CMV IgG (высокие по сравнению с низкими уровнями) были связаны с повышенным риском смерти (отношение рисков = 1.46, 95% доверительный интервал: 1,11–1,90). Когда мы скорректировали возраст и пол, верхний квартиль уровней антител CMV IgG был связан с 51% (95% доверительный интервал: 14–20) повышенным риском смертности от всех причин (модель 2). Наша окончательная модель исключила гипертонию, гиперхолестеринемию, иммуносупрессивные препараты, С-реактивный белок, количество лейкоцитов и количество лимфоцитов, поскольку они не были связаны с ЦМВ в нашей популяции. Статус курения также был исключен из-за сильной зависимости от пола. По факту только 4.Курили 3% женщин по сравнению с 72,7% мужчин. При отсутствии связи между индексом коморбидности (оценка Чарлсона) и серологией ЦМВ, в модель были включены сопутствующие заболевания, которые были связаны с уровнями IgG ЦМВ (инсульт и сердечная недостаточность; последняя связана косвенно). Модель 3 добавила инсульт, сердечную недостаточность и уровень сывороточного альбумина; отношение рисков для ЦМВ несколько снижается (отношение рисков = 1,40, 95% доверительный интервал: 1,05–1,86). Не было обнаружено взаимодействий между уровнями анти-ЦМВ-IgG и краткосрочной и долгосрочной смертностью по отношению к ковариатам, включенным в исследование.
Уровни антител к цитомегаловирусу и смертность среди госпитализированных пожилых пациентов -до 671 ЦМВ-серопозитивных госпитализированных пожилых пациентов.
Учитывая известную связь между ЦМВ-инфекцией и сердечно-сосудистыми заболеваниями [7,8], мы провели дополнительный анализ чувствительности, чтобы оценить вклад сердечно-сосудистых заболеваний в более высокую смертность от заболеваемости у участников с высокой концентрацией антител к ЦМВ в сыворотке. После исключения участников с острым (причина госпитализации) или исходным сердечно-сосудистым заболеванием (стенокардией, инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью, заболеванием периферических артерий или инсультом) мы повторили анализ смертности, в результате чего размер выборки был уменьшен на 22,8% и 55,5% соответственно (табл. 4). Пожилые пациенты без сердечно-сосудистых заболеваний имели более высокие показатели краткосрочной и долгосрочной смертности. Таким образом, модели 1, 2 и 3 увеличивали соотношение между высокими уровнями CMV IgG (по сравнению с низкими уровнями) и краткосрочной смертностью на 103%, 141% и 98% соответственно; и долгосрочная смертность на 46%, 70% и 82% соответственно.
Уровни антител к цитомегаловирусу и смертность среди госпитализированных пожилых пациентов пожилые пациенты без сердечно-сосудистых заболеваний.
Меньшие, но значимые результаты получаются при сравнении 2–3 (средние уровни) и 2–4 (высокий/средний уровни) квартилей с нижним квартилем в общей выборке и у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний (табл. 3 и 4).
Обсуждение
В этом проспективном исследовании госпитализированных пациентов пожилого возраста у пациентов из верхнего квартиля концентрации антител IgG к ЦМВ был более высокий риск краткосрочной смертности (в больнице/в течение 30 дней после выписки), чем у пациентов с самым низким квартилем. После поправки на потенциальные искажающие факторы средние и высокие значения антител к ЦМВ независимо друг от друга предсказывали более высокий риск 7,6-летней смертности. Исключение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями значительно увеличило смертность, связанную с ЦМВ-инфекцией.Кривые выживаемости свидетельствуют о значительном ухудшении всех причин у лиц, находящихся в самом высоком квартиле уровней антител IgG к ЦМВ в течение периода наблюдения.
Учитывая высокую распространенность ЦМВ-инфекции во всем мире, лучшее понимание ее краткосрочного и долгосрочного клинического эффекта у иммунокомпетентных пожилых людей имеет важное значение для общественного здравоохранения. Насколько нам известно, это исследование является первым, в котором сообщается о связи между уровнями антител CMV IgG и смертностью в госпитальной когорте. Эти результаты согласуются с несколькими доступными исследованиями, изучающими серопозитивность ЦМВ и смертность от всех причин у пожилых людей.В шведском продольном иммунном исследовании OCTO смертность была связана с характерными изменениями иммунной системы, вызванными ЦМВ [30]. Аналогичные результаты были воспроизведены в шведском исследовании NONA Immune Study [31]. Эти два исследования имели скромные размеры выборки (102 и 138 участников, соответственно), использовали субъектов, не находящихся в лечебных учреждениях/живущих в сообществе, и изучали серопозитивность, а не уровни антител. Серостатус ЦМВ был связан с почти двукратным увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как не было увеличения смертности от других причин у 511 человек в возрасте не менее 65 лет, которые наблюдались в течение 18 лет [32]. Однако серопозитивность по ЦМВ не была связана с повышенным риском смертности от всех причин у 549 проживающих по месту жительства лиц в возрасте 80 лет и старше, набранных из Бельгии [33]. Серопозитивные по ЦМВ субъекты с высоким уровнем анти-ЦМВ в этом исследовании подвергались более высокому риску смертности от всех причин [33]. Ранее в популяционном когортном исследовании, включавшем 13 090 участников (в возрасте 40–79 лет), серопозитивность на ЦМВ была связана со смертностью от всех причин (HR 1,16, 95% ДИ 1,07–1,26), а уровень смертности увеличивался по мере увеличения количества антител IgG к ЦМВ. уровни повысились [34].Тем не менее, как в этом, так и в предыдущих исследованиях набираются испытуемые, живущие в сообществе, и их внимание сосредоточено на изучении долгосрочной смертности.
Наше исследование расширяет эти более ранние результаты, проверяя связь с уровнями антител у пожилых пациентов, госпитализированных по любой причине. Учитывая, что примерно от 80% до 97% лиц в возрасте 65 лет и старше являются сероположительными в отношении ЦМВ [2,18], маловероятно, что только серологический статус инфекции может объяснить результаты смертности. С другой стороны, измерение ответа антител может фиксировать субклиническую реактивацию ЦМВ и, следовательно, может быть более актуальным для изучения дисфункции иммунной системы и ее последствий, чем только серопозитивность [19,20].Таким образом, наши новые результаты, касающиеся смертности, подтверждают более ранние работы, показывающие, что иммунный ответ на ЦМВ связан не только с множеством сопутствующих заболеваний и хронических заболеваний [7–13], но также с острыми заболеваниями и госпитализацией.
Несколько механизмов могут объяснить, почему более высокий уровень антител к ЦМВ связан с повышенным риском госпитальной летальности. Во-первых, реактивация ЦМВ, вероятно, способствует повреждению клеток через воспалительные пути и/или прямую патогенность [4,35]. Однако этот механизм кажется необычным, как показано у пациентов в критическом состоянии [4].Также были выдвинуты гипотезы о косвенных эффектах, не связанных с поражением органов-мишеней (легких, пищеварительного тракта и т. д.). Таким образом и как упоминалось ранее, ЦМВ также был связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими хроническими заболеваниями старения [7-13]. Конкретные механизмы, ответственные за эти ассоциации, полностью не выяснены, но, вероятно, имеют иммунный и воспалительный компонент. Действительно, серопозитивность по ЦМВ принадлежит к группе иммунных факторов, составляющих «профиль иммунного риска» (IRP), связанный со смертностью от всех причин через 2, 4 и 6 лет наблюдения у пожилых шведов в продольных исследованиях OCTO/NONA [30]. ,31].IRP и другие факторы риска, такие как снижение когнитивных функций, могут накапливаться и усиливать влияние на невыживаемость; как показано на примере 138 пожилых шведов, за которыми наблюдали в течение 4 лет [31]. К этому эффекту могут быть причастны воспалительные изменения, включенные в IRP (повышение цитокина IL-6) [31,36]. Воспалительные данные хронического, стерильного и слабовыраженного воспаления, которое развивается с возрастом, называемое воспалением, превосходят данные, зарегистрированные в IRP [36,37]; и его влияние на выживаемость меньше, по крайней мере, в краткосрочной перспективе, чем те, которые развиваются в ответ на острые процессы и/или множественные сопутствующие заболевания [37].Стойкая инфекция ЦМВ была связана с дефицитом клеточного иммунного ответа и повышенным риском для здоровья с возрастом [16,38]. Повторный ответ на ЦМВ-инфекцию приводит к раздуванию компартмента памяти ЦМВ-специфическими клонами и может налагать значительные ограничения на реактивность репертуара CD8 + по отношению к другим антигенам, поскольку эта олигоклональная экспансия сводит к минимуму пространство и ресурсы, необходимые для поддержания Т-клеток с другими антигенами. особенности [38]. В результате происходит сокращение периферических наивных CD8 + T-клеток, доступных для борьбы с новыми инфекциями [36,39].Однако у наших пациентов с инфекцией (как причина госпитализации) повышенный уровень антител IgG к ЦМВ не выявлен.
Расширенная гипотеза состоит в том, что более высокая смертность среди субъектов с самыми высокими уровнями антител к ЦМВ может быть частично или полностью опосредована сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые, как известно, связаны с высокими уровнями антител к ЦМВ [7,8,17]. В настоящем исследовании у пациентов с инсультом и, в меньшей степени, у пациентов с сердечной недостаточностью были обнаружены повышенные уровни антител IgG к ЦМВ.Однако исключение пациентов с этими и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями существенно увеличивает риск смертности, связанный с уровнем IgG ЦМВ. Эти результаты могут быть связаны со смертью от конкурентных причин, связанных с ЦМВ-инфекцией. Другими словами, хронические заболевания [9-13] и нарушение регуляции иммунитета [15,16], неоднократно связанные с ЦМВ-инфекцией, могут стать главными причинами смерти при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний.
Хотя это маловероятно, ошибка измерения могла повлиять на наши результаты.Используемый анализ не подвержен влиянию других распространенных вирусных антител и обладает хорошими рабочими характеристиками. Ошибка не может быть вызвана неточностями в информации о смертности, поскольку точная дата сразу же регистрируется в базе данных социального обеспечения. Остаточное смешение могло также повлиять на наши результаты. В этом исследовании мы измеряли уровни антител CMV IgG в один момент времени и не измеряли напрямую реактивацию CMV. Хотя постулируется, что более высокие уровни антител CMV IgG представляют собой более частую или интенсивную субклиническую реактивацию CMV из латентного периода, это окончательно не доказано.Уровни антител IgG к ЦМВ хорошо коррелируют с числом В-клеток, специфичных для ЦМВ [40], но существуют значительные индивидуальные различия [40], и уровни антител не всегда отражают присутствие ДНК ЦМВ [41]. Это изменение может объяснить широкий диапазон уровней антител CMV IgG (средний и высокий), связанный со смертностью в нашем исследовании. Другие явления, которые могут остро или хронически воздействовать на уровни CMV IgG, не изучались. Таким образом, возможно, что уровни антител IgG ЦМВ повышены по неизвестному механизму и что основная причина также связана с риском смерти.В этом контексте ЦМВ-инфекция может быть даже невинным наблюдателем или мерой ослабления иммунной системы [42].
В заключение, это исследование способствует получению растущих данных о том, что иммунный ответ ЦМВ связан с вредными процессами, связанными со старением и способствующими преждевременной смертности. Механизмы, лежащие в основе этих ассоциаций, еще предстоит выяснить, но сердечно-сосудистые заболевания могут играть меньшую роль, чем ожидалось, у больных пожилых людей с высокой сопутствующей патологией. Необходимы дальнейшие исследования, выясняющие патофизиологические и биологические механизмы, лежащие в основе связи между ЦМВ-инфекцией, заболеванием и смертью.Эти результаты дают веское обоснование для хорошо спланированных лонгитудинальных исследований популяции больниц, изучающих клинические эффекты и патогенетические механизмы персистирующей ЦМВ-инфекции, результаты которых могут направить усилия общественного здравоохранения на потенциальные профилактические и терапевтические стратегии для этой широко распространенной инфекции. Учитывая улучшение клинической эффективности лицензированных вакцин для пожилых людей, уже продемонстрированное [43], мы поддерживаем необходимость, уже выраженную другими авторами, в разработке эффективных вакцин против ЦМВ-инфекции, применимых к серонегативным субъектам любого возраста [44].