Вопрос-Ответ » Государственное бюджетное учреждение здравоохранения
08.12.2021 12:35:41
13 декабря 2021
Здравствуйте, перенесли операцию 2.12.21 ( DS. Фимоз)
14.12.21 записаны на диаскин тест. Можно ли его ставить, после операции прошло 12 дней???
Здравствуйте, Анна!
Да, можно.
07.12.2021 21:20:52
8 декабря 2021
Здравствуйте. Какими именно стандартами -( какой номер и дата приказа) установлено проведение рентгенологического исследования ребёнку при увеличенной манту (12мм) и отрицательном диаскинтесте? Все анализы в норме, родители здоровы. Дайте конкретную ссылку на Законодательный акт, на основании которого врач требует рентген!
Здравствуйте, Анна!
Необходимый диагностический минимум обследования ребенка при положительной реакции Манту
утвержден Приказом от 21 марта 2003 года N 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации (с изменениями на 5 июня 2017 года)», п.
01.12.2021 16:31:42
6 декабря 2021
Добрый день!Скажите пожалуйста,сделали диаскинтест,через полтора месяца сделали повторный,сейчас лечим лямблии и угрицы,через какое время можно делать третий диаскинтест после лечения?
Здравствуйте, Наталия!
Постановку пробы с диаскинтестом рекомендуется сделать не ранее, чем через 3 месяца после контрольного обследования, проведенного после излечения лямблиоза.
23.11.2021 21:07:44
29 ноября 2021
Здравствуйте.Сыну 12 лет,сделали диаскинтест-15 мм,через полтора месяца сделали повторный диаскин в ту же самую руку -вздулся волдырь 10 мм.
Здравствуйте, Наталия!
Наличие паразитов может влиять на достоверность результата диаскинтеста, но консультация врача-фтизиатра необходима, так как оба заболевания могут протекать параллельно.
15.11.2021 16:07:45
15 ноября 2021
Здравствуйте, подскажите пожалуйста, согласно закона вместо Манту можно представить Тспот ребёнка на приёме у фтизиатра(если у нас отказ от Манту, Тоесть его мы просто не делаем) желаем сделать альтернативный метод диагностики. Нужно ли предоставить фтизиатру ещё какие-то анализы ребёнка? (моча, общий анализ крови), а так же рентгенография родителей?
Здравствуйте, Марина!
Для выдачи заключения врачом-фтизиатром при себе необходимо иметь результат анализа T-SPOT ребенка и данные флюорографического обследования родителей (сроком не более года).
13.11.2021 14:39:58
Здравствуйте, у меня вопрос такого характера, я сделала прививку от гепатита, но для работы мне так же нужно сделать диаскин тест в течение месяца, как мне быть в таком случае?
Здравствуйте, Амина!
Интервал между прививкой и пробой диаскинтест должен составлять не менее месяца во избежание некорректного результата.
13.11.2021 13:49:10
16 ноября 2021
Здравствуйте. Ребеннку 3 года.ребенок алергик.сделали манту и диаскин одновременно.манту положительный. гиперергическая реакция с пузырем.диаскин отрицательный. Назначили ренгенографию. Показывает что,что то есть в левом или в правом углу.но врач фтизитр направляет нас на сдачу других анализов мне и ребёнку и кт ребёнку под наркоз.
Здравствуйте, Муслимат!
Исходя из Вашего сообщения, врач назначил Вашему ребенку дообследование для исключения патологии.
16 ноября 2021
Ребёнку сделали одновременно манту и диаскин.диаскин отриц.а манту полож.на манту появился пузырь большой водяной.Анализы хорошие у нас.и ренген сделанный в апреле этого года тоже хороший.но врач сегодня сказал сделать ренгенографию.Переживаю очень.ребенку 3 годика.
Здравствуйте, Мария!
При гиперергической реакции Манту в обязательный диагностический минимум входит рентгенологическое обследование органов грудной клетки.
11.11.2021 12:08:08
16 ноября 2021
Здравствуйте. Делали ребенку 5лет, манту, положительно. Потом диаскин, положительно. Анализы все отличные, ренген все хорошо. Через2 нед. Сделали Tиспот- Сомнителный рез-т. Сказала минимум месяц надо, сделали еще Тиспот- снова сомнительный. Потом еще через 1.5мес повторили отрицательный! Тубдиспансер отстали. Щас дочке 6лет. Все начинается сначало. Сделали диаскин положительный. Рентген все хорошо, анализы хорошо все. Что нам делать? Может реакция такая у ребенка, не хочется щелкать рентгеном постоянно????
Здравствуйте, Алексей!
Для выбора тактики дальнейшего наблюдения за ребенком необходима очная консультация врача-фтизиатра.
10.
11.2021 23:08:08
Здравствуйте, подскажите пожалуйста у ребенка диаскинтест положительный, тспот положительный. КТ все чисто. Прошли профилактическое лечение 3 месяца. После лечения тспот положительный и диаскинтест положительный. Тспот должен быть отрицательный после лечения???
Здравствуйте, Анна!
После проведенного профилактического лечения анализ T-SPOT может оставаться положительным.
Новости
Отзыв на статью «Результаты применения иммунологических тестов нового поколения у детей в условиях массовой вакцинации против туберкулеза», авторы: А.А.Старшинова, С.М. Ананьев, Ю.Э. Овчинникова, Н.В. Корнева, И.Ф. Довгалюк.
«Спасибо всем врачам, которые провели такое важнейшее для многих детей и родителей исследование. Хотелось бы, чтоб его результат активнее распространялся среди фтизиатров и медиков других специальностей.
Янгузова Наталия. г.Санкт-Петербург.
Сотрудники ФГБУ «СПб НИИФ» Минздрава России, принимавшие участие в написании статьи:
Проведенное исследование позволило подтвердить низкую значимость пробы Манту с 2 ТЕ как метода раннего выявления туберкулеза у детей, установить гипо- (10-50%) и гипердиагностику (78%) латентной туберкулезной инфекции у детей с различным уровнем чувствительности по данным пробы Манту с 2 ТЕ. При сравнении результатов АТР и IGRA-тестов можно говорить об их сопоставимости в 76-81% случаев. Выявлена группа детей, имеющих сопутствующую аллергическую и эндокринную патологию (ожирение), у которых рекомендованы IGRA-тесты для исключения возможности получения ложноположительных результатов по пробе с АТР.
«Здравствуйте. Меня зовут Янгузова Наталия. г.Санкт-Петербург.
Очень хочется оставить отзыв на статью, в создании которой принимали участие ваши сотрудники.
Мой отзыв будет посвящен Статье «Результаты применения иммунологических тестов нового поколения у детей в условиях массовой вакцинации против туберкулеза», опубликованной в Журнале «Туберкулез и болезни лёгких», Том 95, №5, 2017. Исследование проведено в ГБУЗ «Противотуберкулезный диспансер №5» и в ФГБУ «СПб НИИФ, авторы: А.А.Старшинова, С.М. Ананьев, Ю.Э. Овчинникова, Н.В. Корнева, И.Ф. Довгалюк.
В данном исследовании, кроме прочего, провели сравнение результатов Диаскинтест (пробы с АТР) с результатами IGRA-тестов (QuantifeRON-TB Gold IT (QFT) и T-SPOT.TB). Т.е. детям проводили по два теста: 1ый – Диаскинтест; 2ой — Квантифероновый анализ или Т-Спот.ТБ.
У моей дочери (2,5г.) в этом году Р.
Манту – 15мм. Нас направили в ПТД. Участковый фтизиатр поставил нас на учет. Провели Диаскинтест, который выдал сомнительный результат. Было покраснение ок.15мм, без папулы, но такой результат напугал фтизиатра, нам сразу назначили КТ, в перспективе, в лучшем случае, моей дочери бы назначили профилактическую химиотерапию. Самостоятельно мы сдали анализ Т-Спот.Тб. Результат – отрицательный. Но, к сожалению, наш участковый фтизиатр больше доверяет сомнительному Диаскинтесту, чем отрицательному Т-Спот. Вот тут я и нашла указанную выше статью, которая стала для нас спасением.
Оказалось, в ходе исследования выяснили, что из 100% детей с положительным Диаскинтестом, только у 73,5% положительный Т-Спот, и у целых 26,5% результат Т-Спот отрицательный. У этих 26,5% детей часто имелась сопутствующая патология (аллергия, частые инфекционные заболевания, ожирение и пр.).
Получается, каждый 4-ый ребенок, с положительным Диаскинтестом, и которому не проводили дополнительно анализ Т-Спот будет считаться инфицированным МБТ, будет направлен на КТ, рентген, будет получать превентивное лечение зря.
Здоровый ребенок будет облучаться и принимать серьезные препараты химиопрофилактики.
Для меня такой вариант не подходит. Я провела много дней в поисках научного обоснования предположения, что результаты IGRA-тестов имеют бОльшую достоверность, по сравнению с результатами Диаскинтест. К счастью, нашла.
Спасибо всем врачам, которые провели такое важнейшее для многих детей и родителей исследование. Хотелось бы, чтоб его результат активнее распространялся среди фтизиатров и медиков других специальностей. Многие врачи убеждены, что Диаскинтест и Т-СПОТ имеют одинаковый результат и другого быть не может. А родители, такие как я, дети которых попадают в нестандартную ситуацию, просто не знают где искать ответы и соглашаются на вредные обследования и лишние медикаменты.
Отдельное спасибо фтизиатру, который не прошел мимо – Ананьев Семен Михайлович, спасибо, что отнесся со вниманием к нашей нестандартной ситуации, рассмотрел объективно все результаты обследований.
Я рада, что мы знакомы лично с одним из соавторов указанной статьи.
Буду обращаться только к нему и буду рекомендовать Ананьева С.М. как профессионала в своем деле, фтизиатра, который знает и применяет современные научные данные, к тому же имеет большой опыт, является к.м.н. Большое человеческое спасибо.»
Следствие выясняет причины гибели шестилетней девочки в Смоленске.
Наделавшая много шума трагедия произошла в детском отделении противотуберкулезного диспансера Смоленска. Ребенок скончался на руках у медиков и родителей.
Безобидная проба на туберкулез стала фатальной для шестилетней Ани из Смоленска. Девочку на прием в диспансер привели родители после направления врача из детского сада. Реакция организма на прививку Манту потребовала дополнительного обследования. Медики говорят – все делали по правилам. Перед приемом родители сообщили фтизиатру, что пять лет назад ребенок перенес операцию в связи с врожденным пороком сердца, а в тубдиспансере перед инъекцией девочке провели осмотр.
Михаил Гуденков, главный врач ОГБУЗ «Смоленский противотуберкулезный клинический диспансер», сообщил: «Девочка была направлена на пробу с аллергеном туберкулезным, который называется «диаскинтест». Для уточнения, инфекционное у нее было или поствакцинальная аллергия. Это делается абсолютно всем детям в таких случаях, когда показано. Противопоказаний на момент проведения постановки пробы не было»
Диаскинтест — проба, аналогичная прививке Манту, но он обладает более выраженной специфичностью к наличию бактерий, которые поступают в организм извне. Основное противопоказание к этому препарату – наличие поражений кожных покровов, и только. Никаких анализов перед прививкой врачи девочке не назначали.
Препарат, который вводили погибшей девочке, российского производства и используется с 2009 года. За 6-летнюю практику его использования он неплохо себя зарекомендовал, говорят медики. Из побочных действий в аннотации указано недомогание, головная боль и повышение температуры тела.
При введении препарата, девочка потеряла сознание и перестала дышать. Врачи вызвали «скорую помощь», после чего сами стали проводить реанимационные действия – ввели адреналин, провели непрямой массаж сердца и искусственное дыхание. Но помочь ребенку они не смогли – приехавшая «неотложка» констатировала смерть. Причинами гибели девочки теперь занимаются следователи.
Мария Панова, старший помощник по взаимодействию со СМИ следственного управления СК РФ по Смоленской области, пояснила: «Выясняются все обстоятельства произошедшего, проводится судебно-медицинская экспертиза, которая установит причину смерти ребенка. По результатам доследственной проверки будет принято процессуальное решение. Перед департаментом здравоохранения администрации области будет поставлен вопрос о проведении служебной проверки по данному факту».
Следственный комитет возбудил уголовное дело по 109-й статье УК– причинение смерти по неосторожности вследствие ненадлежащего исполнения лицом своих профессиональных обязанностей.
Происшествие вызвало большой резонанс как в обществе, так и в органах здравоохранения. Профильный министр Вероника Скворцова дала поручение Росздравнадзору провести оперативную проверку. Кроме того, в Смоленск срочно направлен главный внештатный детский специалист-фтизиатр Минздрава России. Уполномоченный при президенте по правам ребенка Павел Астахов сообщил, что будет контролировать расследование гибели шестилетней девочки.
Официального заключения судебно-медицинской экспертизы пока нет, однако предварительные результаты вскрытия известны. По некоторым данным, у ребенка констатировали остановку сердца и отек легкого.
| Имя | ||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| родительский каталог | — | |||||||||||||
2. jpg | 2019-08-12 21:05 | 3.3k | 2faaa.gif | 2019-08-12 21:05 | 4.4k | |||||||||
| 2019-08-12 21:05 | 4.4k | |||||||||||||
| 2k.gif | 2019-08-12 21:05 | 3.6 K | ||||||||||||
| 2kar.gif | 2019-08-12 21:05 | 3.6k | ||||||||||||
| 2karn.gif | 2019-08-12 21:05 | 4.4 K | ||||||||||||
| 2карт.GIF | 2019-08-12 21:05 | 3. 6k | 9003 | 2kart1.gif | 2019-08-12 21:05 | 3.6k | ||||||||
| 2катр. GIF | 2019-08-12 21:05 | 7.4K | 2ke.gif | 2019-08-12 21:05 | 3.6k | |||||||||
| 2ket. gif | 12.08.2019 21:05 | 3.6k | ||||||||||||
| 2kft.gif | 2019-08-12 21:05 | 4.4k | ||||||||||||
| 11.jpg | 2019-08-12 21:05 | 1. 5 K | ||||||||||||
| 12.jpg | 2019-08-12 21:05 | 3.3k | ||||||||||||
| 111.jpg | 2019-08-12 21:05 | 1.1 К | ||||||||||||
| 112.JPG | 2019-08-12 21:05 | 21:05 | 2.9k | 221.jpg | 221.jpg | 2019-08-12 21:05 | 2.2k | |||||||
| 222. JPG | 2019-08-12 21:05 | 33k | 1112.jpg | 2019-08-12 21:05 | 2.9k | |||||||||
1232. jpg | 2019-08-12 21:05 | 2.9k | ||||||||||||
| al.gif | 2019-08-12 21:05 | 4.3k | ||||||||||||
| Alll.gif | 2019-08-12 21:05 | 4.3 K | ||||||||||||
| Allll.gif | 2019-08-12 21:05 | 4.3k | ||||||||||||
| AZ2.GIF | 2019-08-12 21:05 | 7.8 К | ||||||||||||
| AZz2.GIF | 2019-08-12 21:05 | 7.8K | All1Big.gif | 2019-08-12 21:05 | 565K | |||||||||
Arbe-Kart . gif | 2019-08-12 21:05 | 40k | 900K | |||||||||||
| Aridol Capsls.jpg | 2019-08-12 21:05 | 1.2M | ||||||||||||
| Aridol Капсулсалсайт.JPG | 2019-08-12 21:05 | 73K | 93k | 2019-08-12 21:05 | 70k | |||||||||
| Big.gif | 2019-08-12 21 21:05 | 28k | 9003 | |||||||||||
| Biosulin-lgo1.gif | 2019-08-12 21:05 | 3.0K | ||||||||||||
BioSulinkArtinka. gif | 2019-08-12 21:05 | 6.6k | ||||||||||||
| BioSulinkrtinka2.gif | 2019-08-12 21:05 | 7.0k | ||||||||||||
| CinoCap-Big.gif | 2019-08-12 21:05 | 63k | ||||||||||||
| DiSkintest Big logo.jpg | 2019-08-12 21:05 | 29k | ||||||||||||
| Fljumiko.gif | 2019-08-12 21:05 | 416К | ||||||||||||
| Флюмикон.GIF | 2019-08-12 21:05 | 416K | 900K | 2019-08-12 21:05 | 416K | |||||||||
Fljumikonlog. gif | 2019-08-12 21:05 | 3.4k | ||||||||||||
| Fljumikonlogo.gif | 2019-08-12 21:05 | 3.4k | ||||||||||||
| IMG_2884BIG.GIF | 2019-08-12 21:05 | 359K | ||||||||||||
| IMG_2884666666666.GIF | 2019-08-12 21:05 | 157K | ||||||||||||
| IMG_288466666666666.gif 2019-08-12 21:05 | 157K | |||||||||||||
| KARTFLU.jpg | 2019-08-12 21 21:05 | 6.0k | ||||||||||||
| Kartafobazol.jpg | 2019-08-12 21:05 | 29K | ||||||||||||
Kartin5. jpg | 2019-08-12 21:05 | 3.0k | ||||||||||||
| Kartinra5.gif | 2019-08-12 21:05 | 8.6k | ||||||||||||
| Kartinra55.jpg | 2019-08-12 21:05 | 3.0 K | ||||||||||||
| KOD Siroop.jpg | 2019-08-12 21:05 | 114K | ||||||||||||
| Kodelak Siroop.jpg | 2019-08-12 21:05 | 55K | ||||||||||||
| Коделак Табл.JPG | 2019-08-12 21:05 | 38k | 9003 | Komp-diabet-Big.jpg | 2019-08-12 21:05 | 85k | ||||||||
Komplivit- # 60-Sugar-Free11. gif | 2019-08-12 21:05 | 37k | ||||||||||||
| Komplivit-4Upak-45.jpg | 2019-08-12 21:05 | 595K | ||||||||||||
| ЛОГО-ГРИПП.JPG | 2019-08-12 21:05 | 2.5k | Logoo.jpg | 2019-08-12 21:05 | 1.0K | |||||||||
| Logo. PSD | 2019-08-12 21:05 | 40k | 9003 | |||||||||||
| Logo1.gif | 2019-08-12 21:05 | 3.6k | ||||||||||||
| Mmaxikold.jpg | 12.08.2019 21:05 | 312K | ||||||||||||
NEW1. GIF | 2019-08-12 21:05 | 3.0k | ||||||||||||
| NEW2.GIF | 2019-08-12 21:05 | 5.6K | ||||||||||||
| Newkar. JPG | 2019-08-12 21:05 | 32К | ||||||||||||
| Nitrospred 3Dbig.jpg | 2019-08-12 21:05 | 43К | ||||||||||||
| P41_2.JPG | 12.08.2019 21:05 | 81K | ||||||||||||
| PAssifit_new_box.JPG | 2019-08-12 21:05 | 158K | 9003 | Passifit_new_Box_2.jpg | 2019-08-12 21:05 | 85K | ||||||||
Pho-Kapsula- Kart1. gif | 2019-08-12 21:05 | 40k | ||||||||||||
| Pho-Tab-Kart.gif | 2019-08-12 21:05 | 34K | ||||||||||||
| QF7V6940.JPG | 2019-08-12 21:05 | 150K | Selmevit_.jpg | 2019-08-12 21:05 | 107k | |||||||||
| _mg_8643.gif | 2019-08-12 21 21:05 | 29k | ||||||||||||
| arbidol2.jpg | 2019-08-12 21:05 | 5.3k | ||||||||||||
| Arbidoltab20and10site.jpg | 2019-08-12 21:05 | 104K | ||||||||||||
arbidoltab20and10site1. JPG | 2019-08-12 21:05 | 104K | ||||||||||||
| Astrozan.kartinka1.gif | 2019-08-12 21:05 | 2.5k | ||||||||||||
| .P | 2019-08-12 21:05 | 21:05 | 2,8 м | |||||||||||
| Box.PS | 2019-08-12 21:05 | 2,8 м | ||||||||||||
| .psd | 12.08.2019 21:05 | 2.8M | ||||||||||||
| .jpg | 2019-08-12 21:05 | 203k | ||||||||||||
Boxes_02_2. jpg | 2019-08-12 21:05 | 202K | ||||||||||||
| Citrivit.jpg | 2019-08-12 21:05 | 179k | ||||||||||||
| Fflutabs.jpg | 2019-08-12 21:05 | 172K | ||||||||||||
| флуутабс.JPG | 2019-08-12 21:05 | 172K | ||||||||||||
| Flutabs.jpg | 2019-08-12 21:05 | 172K | ||||||||||||
| Gaztrozol_bi.gif | 2019-08-12 21 21:05 | 8.1k | ||||||||||||
| Gastrozol_sma.gif | 2019-08-12 21:05 | 3. 5K | ||||||||||||
| KA.JPG | 12.08.2019 21:05 | 46K | ||||||||||||
| карт.JPG | 2019-08-12 21:05 | 37k | 9003 | Klari11.jpg | 2019-08-12 21:05 | 1.4k | ||||||||
| Klari22.jpg | 2019-08-12 21:05 | 21:05 | ||||||||||||
| Klarisens.jpg | 2019-08-12 21:05 | 8.3k | ||||||||||||
| Klarisens11.psd | 12.08.2019 21:05 | 43K | ||||||||||||
| кларисенс12.psd | 2019-08-12 21:05 | 88k | 900K | |||||||||||
Komplivit-Table2. gif | 2019-08-12 21:05 | 6.9k | ||||||||||||
| Komplivit -tabl22.gif | 2019-08-12 21:05 | 6,9k | ||||||||||||
| Maxikold.jpg | 2019-08-12 21:05 | 312K | ||||||||||||
| passifit22.gif | 12.08.2019 21:05 | 7.0k | ||||||||||||
| Phosphogliv Caps 1 Kart.gif | 2019-08-12 21:05 | 21:05 | ||||||||||||
| Tabs.jpg | 2019-08-12 21:05 | 172K | ||||||||||||
Патент США на кожные тесты на туберкулез у лиц с ослабленным иммунитетом Патент (Патент № 10 786 579, выдан 29 сентября 2020 г.
) ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ Настоящее изобретение относится к применению антигенов Mycobacterium tuberculosis для приготовления специфической композиции для кожных тестов с улучшенными диагностическими характеристиками ТБ в M.туберкулез и лица с коинфекцией ВИЧ. Настоящее изобретение обеспечивает композицию, содержащую антигены Mycobacterium tuberculosis (Mtb) для диагностики инфекции Mtb in vivo у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, где реагент содержит смесь двух антигенов ESAT6 и CFP-10.
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯОбзор ТБ/ППД
С момента открытия Робертом Кохом в 1908 г. очищенного от туберкулина белкового производного (ППД) его использовали в качестве диагностического теста на латентную инфекцию Mtb.
Использование диагностического теста на латентную инфекцию Mtb для проведения профилактического лечения оказывает существенное влияние на дальнейшее развитие заболевания ТБ.
Люди, инфицированные Mtb, не имеют симптомов и нуждаются в более мягком режиме лечения, в то время как у пациентов с активным туберкулезом заболевание протекает тяжело, с высокой смертностью и требует более длительного и сложного лечения. Считается, что ⅓ населения мира инфицировано Mtb, ежегодно у 8 миллионов развивается активный туберкулез, из которых 1,3 миллиона умирают.
При применении в качестве диагностического теста небольшой объем 0.1 мл PPD вводят в верхний слой кожи и через 2-3 дня определяют положительную реакцию, измеряя уплотнение кожи с помощью простой линейки. Иммунологическим фоном кожной реакции PPD является реакция гиперчувствительности замедленного типа IV типа, реакция, опосредованная главным образом PPD-специфичными Т-клетками Th2.
PPD при применении в соответствии с описанием Менделя и Манту одобрен Всемирной организацией здравоохранения с 1955 года, а туберкулиновый кожный тест (TST) на основе PPD остается одним из наиболее широко используемых диагностических тестов, каждый из которых проводится более чем по 50 миллионов тестов.
год.
PPD представляет собой сложный культуральный фильтрат из M.tuberculosis , содержащий более 1000 белковых антигенов в дополнение к липидам и углеводам. Это делает PPD широко распознаваемым людьми, инфицированными Mtb, и он очень иммуногенен, вызывая сильный ответ Т-клеток Th2 в коже. Однако грубый и сложный состав PPD также является причиной проблем с TST PPD. Важно отметить, что множественные антигены в PPD также распознаются регуляторными Т-клетками, CD1-рестриктированными Т-клетками и Th3-клетками, которые могут избирательно ингибировать реакцию типа IV.Кроме того, несколько антигенов в PPD также экспрессируются микобактериями окружающей среды и Bacillus Calmette-Guerin (BCG), используемыми для вакцинации против туберкулеза, что делает тест PPD неспецифическим.
ВИЧ-инфекция и лица с ослабленным иммунитетом.
Еще одной серьезной проблемой при использовании PPD TST является его ненадежность у лиц с ослабленным иммунитетом.
Особенно у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), ТКП PPD часто становится невосприимчивой и ложноотрицательной, или она может оказаться ложноположительной из-за применения слишком низкого порога.
Иммунологическая подоплека влияния ВИЧ на способность PPD генерировать кожную реакцию типа IV сложна, однако установлено, что основной причиной является избирательная потеря CD4 Т-клеток ВИЧ-инфекцией. Таким образом, иммунодефицит, вызванный потерей CD4 Т-клеток, является как основным фактором, ведущим к заболеванию оппортунистическими инфекционными вирусами и бактериями (признак ВИЧ/СПИДа), так и неспособностью реагировать на ППД ТКП.
Последствия этой дилеммы могут быть смертельными.Часто ВИЧ-инфекция (или другой иммунодефицит) не диагностируется во время ППД ТКП. Поэтому ответственный врач часто ошибочно полагается на результат ППД ТКП. Это ложное чувство безопасности часто приводит к неправильной диагностике и отсутствию адекватного лечения инфекции Mtb, что приводит к более позднему развитию активной формы туберкулеза.
Фактически, Mtb-инфицированные пациенты с ВИЧ/СПИДом имеют 10-процентный ежегодный риск развития ТБ, а ТБ является болезнью, от которой умирает большинство пациентов с ВИЧ/СПИДом.
Решение проблемы перекрестной реактивности к БЦЖ
Как упоминалось выше, перекрестная реактивность к БЦЖ и микобактериям из окружающей среды является основным ограничением ТКП PPD.Перекрестная реактивность ставит под угрозу специфичность и потенциально приводит к избыточному лечению из-за ложноположительных ответов. Проблема специфичности может быть решена в некоторой степени, но не полностью, за счет увеличения порога для TST с 5 мм до 10 мм или даже 15 мм уплотнения, однако увеличение порога снижает чувствительность теста.
Особенно для ВИЧ-инфицированных и других больших групп пациентов с самым высоким риском развития ТБ, если не будет предложено адекватное лечение инфекции Mtb, дальнейшая потеря чувствительности может оказаться фатальной.Таким образом, тестирование на ВИЧ перед тестированием PPD TST, например.
Вакцинация БЦЖ потребуется для оптимального выполнения PPD TST. Однако из-за ограниченных ресурсов и табу как среди медицинских работников, так и среди пациентов тестирование на ВИЧ часто не предлагается или не принимается лицом, нуждающимся в тесте PPD TST.
Эра специфического тестирования
Открытие специфических иммунодоминантных антигенов Mtb открыло новые возможности для диагностики инфекции Mtb. Ранняя работа показала возможность замены PPD TST тестом, который оценивал продукцию гамма-интерферона (IFN-γ) in vitro Т-клетками в ответ на антигены Mtb.Примерно в то же время важным достижением стало открытие высокоиммуногенных антигенов, ранней секретируемой антигенной мишени 6 (ESAT-6) и белка культурального фильтрата 10 (CFP-10), которые значительно улучшили специфичность. Эти антигены кодируются в области различия 1 (RD1) патогена и, следовательно, отсутствуют во всех вакцинных штаммах Bacille Calmette Guerin (BCG) и большинстве нетуберкулезных микобактерий (исключения включают Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium szulgai ). .
Ответы IFN-γ на перекрывающиеся пептиды кодируемых RD1 антигенов ESAT-6 и CFP-10 формируют основу для обнаружения инфекции Mtb в двух коммерчески доступных тестах для анализа высвобождения IFN-γ (IGRA): QuantiFERON-TB Gold (QIAGEN , Германия) и T-SPOT.TB (Oxford Immunotec, Оксфорд, Великобритания).
QuantiFERON-TB Gold (QFT, QIAGEN, Германия), твердофазный иммуноферментный анализ цельной крови (ELISA), имеет европейский знак CE и одобрение Американского управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для выявления как латентной туберкулезной инфекции, так и заболевания.
T-SPOT.TB (Oxford Immunotec, Оксфорд, Великобритания), иммуноферментный анализ пятен (ELISPOT), в котором используются мононуклеарные клетки периферической крови, одобрен Европейским знаком CE и одобрен FDA.
Ограничения IGRA
Однако, несмотря на очевидные преимущества IGRA по сравнению с TST, у IGRA есть несколько ограничений:
Тесты IGRA на основе образцов крови требуют забора крови, сложного лабораторного оборудования и обученного персонала для его выполнения.
Эти ограничения делают тест практически невозможным для реализации в условиях ограничения ресурсов, где такие тесты пользуются наибольшим спросом.Тесты IGRA также подвержены проблемам на преаналитическом этапе, например. ложноотрицательные ответы из-за задержки начала стадии инкубации.
В отличие от ТКП PPD, диагностическая эффективность тестов IGRA также требует, чтобы у человека, подвергающегося тестированию, был надежный иммунный ответ. Так же, как и для PPD TST, чувствительность IGRA может быть нарушена у лиц с ослабленным иммунитетом. В частности, у пациентов с ВИЧ-инфекцией и низким количеством Т-лимфоцитов CD4 или у пациентов, получающих иммунодепрессанты, часто возникают ложноотрицательные или неопределенные ответы.
Вероятной основной причиной низкой эффективности тестов IGRA у пациентов с иммуносупрессией является их зависимость от обнаружения очень слабого сигнала IFN-γ, который считается положительным (17,5 пг/мл или 6 реактивных Т-клеток на 200 000 РВМС).
Такие низкие ответы граничат с уровнями обнаружения наиболее чувствительных анализов, используемых в клинической медицине.
Таким образом, кожный тест, в котором иммунная реакция потенциально может быть вызвана любой специфической Т-клеткой, имеющейся в организме, сам по себе кажется гораздо более надежным по сравнению с диагностическим тестом in vitro, в котором доступное количество Т-клеток ограничено небольшое количество клеток в образце.
В мета-анализе Cattamanchi и коллеги (JAIDS 2011, 56(3) 230-238) показали, что для ВИЧ-инфицированных с активным ТБ (суррогатный эталонный стандарт для ЛТБИ) объединенные оценки чувствительности были неоднородными, но выше для T- Анализ SPOT.TB (72%; 95% ДИ, от 62 до 81%), чем для анализа QFT (61%; 95% ДИ, 47–75%) в странах с низким и средним уровнем дохода. Однако ни один из IGRA не был более чувствительным, чем PPD TST, в прямых сравнениях. Авторы пришли к выводу, что IGRA может меньше зависеть от степени иммуносупрессии, вызванной ВИЧ, по сравнению с PPD TST, но результаты различались в зависимости от географических условий.
Потенциально опасные для жизни последствия ложноотрицательных результатов PPD TST и IGRA были описаны Sester et al (Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov. 15; 190(10):1168-76. doi: 10.1164/rccm. 201405-0967OC). В этом крупном проспективном исследовании, включавшем 768 пациентов с ВИЧ-инфекцией, у восьми пациентов с ВИЧ-инфекцией во время последующего наблюдения развилась активная форма туберкулеза. Пять из 8 пациентов с определенным результатом теста IGRA имели ложноотрицательный результат теста IGRA во время скрининга, и им не было предложено профилактическое лечение.Еще 3 ВИЧ-инфицированных, у которых развился туберкулез, имели неопределенный результат теста IGRA. PPD TST была проведена всем 11 пациентам, у которых развился ТБ. В этой группе только 4 из 11 протестированных были положительными с использованием оптимизированного для ВИЧ порога на 5 мм.
Диаскинтест представляет собой рекомбинантный слитый белок CFP-10-ESAT6, продуцируемый в E. coli BL21 (DE3)/pCF-ESAT.
Белок экспрессируется в виде 6-кратно меченного гистидином белка и производится компанией «Генериум» в Российской Федерации. Доза составляет 0,2 мкг/0,1 мл. Любой размер уплотнения считается показателем инфекции Mtb.Метка гистидина представляет риск неоэпитопов. Сообщается, что диаскинтест работает с приемлемой специфичностью, но с высокой частотой (4-14%) везикулярно-некротических изменений, лимфангитов и лимфаденитов (Киселев В.И.; Пробл. Туберкулез. Болезн. Легк. 2009; 2:11-6). Повторные инъекции высоких доз антигена могут представлять риск сенсибилизации, что может привести к ложноположительным реакциям, что еще больше увеличивает риск побочных реакций. Диаскинтест является единственным препаратом, находящимся в клинической практике. Несколько исследований изучали эффективность Диаскинтеста у ВИЧ-инфицированных лиц и обнаружили очень сильное негативное влияние ВИЧ-инфекции на эффективность Диаскинтеста.Панкраткова обнаружила чувствительность 42,9% среди ВИЧ-позитивных субъектов по сравнению с 79,7% среди субъектов без ВИЧ-инфекции (Pankratova L et al.
European Respiratory Journal 2012, vol 40, Suppl 56/P431), аналогичные важные результаты были получены Литвиновым; 43,5% у ВИЧ-инфицированных по сравнению с 89,7% у ВИЧ-отрицательных (Литвинов и др., Am J Respir Crit Care Med 185; 2012:A4703).
Таким образом, ТКП PPD является привлекательным и простым тестом на латентную инфекцию Mtb, однако антигенный компонент PPD неспецифичен, и результаты теста PPD TST у ВИЧ-инфицированных часто бывают ложноотрицательными.Тест IGRA основан на специфических антигенах Mtb ESAT-6 и CFP-10 и решает проблемы специфичности теста PPD TST, однако эти тесты сложны в реализации и выполнении, а также часто дают ложноотрицательные результаты у ВИЧ-инфицированных. люди. Диаскинтест обеспечивает кожный тест со специфичностью, подобной IGRA, однако эффективность диаскинтеста у ВИЧ-инфицированных сильно снижается, при этом чувствительность снижается вдвое у ВИЧ-инфицированных по сравнению с ВИЧ-неинфицированными. Следовательно, существует потребность в новом диагностическом кожном тесте на инфекцию Mtb с более высокой специфичностью по сравнению с PPD TST и повышенной чувствительностью у ВИЧ-инфицированных.
Изобретение раскрывает способ диагностики in vivo (кожное тестирование) и диагностические средства для диагностики Mtb у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, лиц, которые в противном случае не были бы признаны инфицированными M.tuberculosis из-за недостаточной чувствительности существующих тестов.
Эффект достигается при использовании коктейля из M.tuberculosis антигенов ESAT6 и CFP-10 для приготовления кожного тест-агента, состоящего из коктейля, содержащего эти антигены.В предпочтительном воплощении используют смесь рекомбинантных антигенов ESAT-6 (rdESAT-6) и рекомбинантного CFP-10 (rCFP-10). Коктейль антигенов C-Tb очень хорошо действует на ВИЧ-инфицированных, демонстрируя общее снижение чувствительности всего на 33% по сравнению с 45% для квантиферона. В отличие от других методов тестирования, C-Tb, по-видимому, поражается ВИЧ-инфекцией только в самых тяжелых случаях с количеством CD4+ T-клеток <100 CD4+ T-клеток/мкл.
Настоящее изобретение раскрывает композицию, содержащую антигены Mycobacterium tuberculosis , для определения in vivo наличия Mtb-инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, где агент представляет собой смесь двух антигенов ESAT6 и CFP-10.
Настоящее изобретение раскрывает применение антигенов Mycobacterium tuberculosis для приготовления диагностического средства для кожных тестов (агента для кожных тестов) для надежной оценки наличия Mtb-инфекции у индивидуума, в котором индивидуум является индивидуумом с ослабленным иммунитетом или индивидуумом коинфицированных ВИЧ.
Настоящее изобретение также раскрывает способ диагностики Mtb-инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом или у лиц, коинфицированных ВИЧ. Метод диагностики основан на измерении величины кожной реакции, возникающей в ответ на стимуляцию специфических иммунных клеток путем инъекции небольшого объема специфических антигенов Mtb.
Два антигена предпочтительно клонируют, продуцируют и очищают из подходящего организма, т.е. из Lactococcus lactis , rESAT6 и rCFP-10, и наиболее предпочтительно двойной ESAT-6 (rdESAT-6; две молекулы ESAT-6, слитые вместе). rdESAT-6 и rCFP-10 предпочтительно смешивают в соотношении 1:1 (мас./мас.). Композиция включает два антигена, смешанных в носителе, причем наиболее предпочтительный носитель включает фосфатно-солевой буфер (PBS) с 0,01% полисорбата20 и 0,5% фенола.
ОпределенияТермин «Туберкулез» относится к клиническому состоянию Туберкулезное заболевание, вызываемое различными штаммами микобактерий, обычно Mycobacterium tuberculosis.
Термин «латентная M.tuberculosis инфекция» относится к субклинической или латентной инфекции M.tuberculosis , которая определяется наличием иммунного ответа на M.tuberculosis без признаков или симптомов активного заболевания .
Термин «ESAT-6» в настоящем изобретении относится к ранней секреторной антигенной мишени 6 кДа, продуцируемой Mycobacterium tuberculosis (esxA), представляет собой секреторный белок и мощный Т-клеточный антиген, локус-метка Rv3875
Термины « CFP-10» в настоящем изобретении относится к секретируемому антигену 10 кДа из Mycobacterium tuberculosis , также известному как ESAT-6-подобный белок esxB, или секретируемому антигенному белку MTSA-10, или антигену культурального фильтрата 10 кДа, Rv3874.
Термины «коктейль» и «коктейль антигенов» в настоящем изобретении относятся по меньшей мере к двум белкам вместе в носителе или растворе.
Термин «иммунодефицит», «иммуносупрессия» или «иммуноскомпрометированный» относится к состоянию, при котором способность иммунной системы бороться с инфекционным заболеванием или вызывать иммунный ответ нарушена или полностью отсутствует.
Термин «C-Tb» относится к препарату композиции rdESAT-6 и rCFP-10.
Термин «ВИЧ» относится к лентивирусу вируса иммунодефицита человека, который вызывает ВИЧ-инфекцию и со временем может привести к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД)
Под термином «слитый белок» понимается случайный порядок двух или более иммуногенных полипептиды из М.tuberculosis или его аналоги, слитые вместе с аминокислотным линкером/спейсером (спейсерами) произвольной длины и последовательности или без них. Чтобы избежать агрегации белка при последующем производстве, все цистеины в слитом белке можно заменить любой аминокислотой, но серин является предпочтительной заменой из-за его высокого структурного сходства с цистеином.
Удивительно улучшенная диагностическая чувствительность ВИЧ-инфицированных, вероятно, достигается за счет совокупности механизмов. Реагент для кожных тестов C-Tb состоит из коктейля антигенов, по сравнению с e.г. Диаскинтест, представляющий собой гибридную конструкцию, содержащую два белка, соединенных линкером. Коктейльный дизайн C-Tb предлагает несколько потенциальных преимуществ, включая лучшее раскрытие эпитопов без вмешательства со стороны линкерных белков. Кроме того, формат кожных тестов имеет преимущества перед форматом IGRA. Длительный инкубационный период позволяет рекрутировать ту же популяцию эффекторных Т-клеток, что и при мониторинге в IGRA, а также рекрутировать популяцию менее дифференцированных клеток.Более широкое привлечение Т-клеток в сочетании с форматом коктейля кожных тестов, вероятно, обеспечило превосходную чувствительность.
Диагностический агент для кожного теста содержит два антигена ESAT6 и CFP-10. В предпочтительном воплощении реагент для кожных тестов состоит из смеси рекомбинантных вариантов двух антигенов.
В наиболее предпочтительном воплощении два антигена представляют собой двойной ESAT-6 (rdESAT-6; две молекулы ESAT-6, слитые вместе) и rCFP-10. Два антигена клонируют, ферментируют и очищают в подходящем организме, т.е.г. из Lactococcus lactis или E. coli . Антигены смешивают в носителе или фармацевтически приемлемом носителе. В наиболее предпочтительном варианте осуществления rdESAT-6 и CFP-10 смешивают в соотношении 1:1 (масс./масс.) в носителе из фосфатно-солевого буфера (PBS) с 0,01% Polysorbate 20® (и 0,5% фенола). Величина дозы антигена находится в диапазоне 0,25-2,0 мкг/мл каждого антигена. Предпочтительное количество составляет 0,1 мкг/0,1 мл, что соответствует общей концентрации антигенов 1 мкг/мл, что соответствует 0.5 мкг/мл каждого. Этот специфический препарат rdESAT-6 и rCFP-10 называется C-Tb. Реагент не ограничивается только этими антигенами, но может дополнительно включать другие антигены, такие как Rv3615.
Проведение кожной пробы
Кожную пробу проводят путем внутрикожной инъекции небольшого объема C-Tb, т.
е. 0,1 мл на внутреннюю поверхность предплечья.
Инъекцию следует производить туберкулиновым шприцем, срезом иглы вверх. Однако можно использовать и другие способы внутрикожной инъекции.При правильном размещении инъекции C-Tb должно появиться бледное возвышение кожи (волдырь) диаметром от 6 до 10 мм.
Реакцию на кожные пробы следует оценивать через 48–72 часа после введения. Пациент, который не возвращается в течение 72 часов, должен быть перенесен на другой кожный тест.
Величину кожной реакции можно определить путем измерения уплотнения в миллиметрах (диаметр пальпируемого, приподнятого, затвердевшего участка или припухлости). Диаметр уплотненной области следует измерять поперек предплечья (перпендикулярно длинной оси предплечья).
Уплотнение 5 миллиметров или более, используемое в примере материала, является предпочтительным пределом отсечения, несмотря на то, что могут использоваться другие предельные значения, включая 10, 4, 3, 2, 1, или даже любая реакция выше 0 миллиметров.
.
Концепция C-Tb заключается в объединении хорошо известного метода Манту с использованием специфических антигенов из IGRA в специфический кожный тест с единым универсальным порогом индурации 5 мм, независимо от вакцинации БЦЖ и ВИЧ-статуса, определяемого через 2- 3 дня для выявления лиц, инфицированных Mtb, доставленных и интерпретированных медицинским или сестринским персоналом по месту оказания медицинской помощи
Диагностика
Кожные пробы со специальным реагентом особенно полезны для лиц с иммуносупрессией.ВИЧ представляет собой ключевую группу риска, в которой инфекция Mtb может быстро перейти в активную форму заболевания. ВИЧ-инфицированные лица имеют нарушенную функцию CD4 Т-клеток, поэтому кожные тесты с реагентом, который специально нацелен на Т-клетки Th2, а не на Th3 или регуляторные Т-клетки, могут оказаться более эффективными.
Целевая группа населения для C-Tb включает лиц, подвергшихся воздействию Mtb, или лиц с признаками или симптомами ТБ, при этом особое внимание уделяется группам с повышенным риском развития ТБ после инфицирования.
Эти группы включают, помимо прочего, вновь инфицированных, выявленных в ходе отслеживания контактов, детей в возрасте до 5 лет и ВИЧ-инфицированных.
Настоящее изобретение предлагает реагент для кожных тестов для надежной оценки наличия инфекции Mtb у лиц, коинфицированных ВИЧ. Как ясно продемонстрировано в представленных примерах, пример специфического кожного теста (C-Tb) имеет более высокую эффективность, чем PPD TST и IGRA.
rdESAT-6 и CFP-10 смешивают в соотношении (вес/вес) в носителе, хотя в предпочтительном варианте соотношение составляет 1:1, другие соотношения вес/вес, включая 1:5, 1:4, 1: 3, 1:2; Ожидается, что будут полезны 2:1, 3:1, 4:1, 5:1 и другие соотношения, охватывающие 1:20 и 20:1.
Величина дозы антигена находится в диапазоне 0,25–20,0 мкг/мл каждого антигена. Предпочтительное количество составляет 0,1 мкг/0,1 мл, что соответствует общей концентрации 1 мкг антигенов/мл, что соответствует 0,5 мкг/мл каждого. Ожидается, что большее количество антигена вызовет более сильную реакцию уплотнения кожи, но увеличит риск побочных или излишне сильных реакций.
В зависимости от клинических условий, генетического или этнического состава, степени иммуносупрессии или других характеристик испытуемой популяции доза антигена может быть выбрана в пределах 0.25-20,0 0,25-20,0 мкг/мл каждого антигена.
Хотя настоящее изобретение описывает специфический препарат rdESAT-6 и rCFP-10, агент не ограничивается только этими антигенами, но может дополнительно включать другие антигены, такие как espC (Rv3615) или другие специфические антигены, экспрессируемые M. tuberculosis. . Несколько антигенов, о которых известно, что они специфически экспрессируются инфекционными организмами в комплексе M.tuberculosis , могут быть подходящими дополнениями или заменителями ESAT-6 и CFP-10 при C-Tb.Эти антигены включают рестриктированные антигены RD1, ассоциированные с RD1 антигены и антигены с иммунодиагностическим потенциалом, такие как Rv2564, Rv3865, Rv3877, Rv2348, Rv3614, Rv3616 и другие, известные специалисту в данной области.
Предпочтительный вариант теста C-Tb предполагает внутрикожную инъекцию.
Следует понимать, что инъекция с помощью шприца и иглы является лишь одним из нескольких способов введения. Альтернативные методы включают в себя пушку Хифа (стернидл) и различные другие методы, такие как, помимо прочего, струйный впрыск, доставка снаряда с использованием порошка и золотых частиц (т.например, генный пистолет), твердые пластыри с микроиглами (металлическими или растворяющимися микроиглами), местное добавление C-Tb после предварительной обработки микроиглами, татуировочные пистолеты или технологии, предназначенные для повышения проницаемости кожи в сочетании с пластырем для доставки, например. истирание кожи, ультразвук, электропорация, лазерная порация, химические усилители и термическая абляция.
РИС. 1. Частота положительных результатов C-Tb (черный цвет; пороговое значение 5 мм) и QFT (белый цвет; пороговое значение 0,35 МЕ/мл) среди 534 ВИЧ-отрицательных и 277 ВИЧ-положительных пациентов с подозрением на ТБ.
Планка погрешности указывает 95% ДИ.
РИС. 2. Уровень положительных результатов C-Tb (черный) и QFT (белый), стратифицированный в соответствии с количеством CD4 среди 292 пациентов с подозрением на ТБ. Планка погрешности указывает 95% ДИ.
. ПРИМЕРЫ. Антигены смешивали в эквимолярных количествах ESAT-6 и CFP-10, соответствующих весовому соотношению rdESAT-6 и rCFP-10 1:1 в растворе фосфатно-солевого буфера (PBS) с 0.01% Polysorbate 20® (и 0,5% фенола) Диагностическая эффективность C-Tb, PPD и IGRA под названием QuantiFERON®-TB Gold In Tube (QFT) сравнивалась в исследовании фазы III у младенцев и детей младше 5 лет. лет с подозрением на инфекцию Mtb, а также у детей старшего возраста и взрослых с подозрением на туберкулез. Испытание 1190 участников включало 299 ВИЧ-позитивных и 730 ВИЧ-отрицательных. Кровь для QFT-тестирования собирали перед кожным тестированием. C — Tb и PPD вводили двойным слепым методом в отдельные группы в рандомизированном дизайне с разделенным телом.
Были включены результаты добровольцев с доступными парными результатами.
Как видно из фиг. 1, C-Tb и QFT показали одинаковую частоту положительных результатов среди ВИЧ-отрицательных: 292/534 (54,7%) были положительными с C-Tb и 285/534 (53,4%) были положительными с QFT. В общей сложности 277 ВИЧ-инфицированных были протестированы обоими тестами. Удивительно, что C-Tb выявил значительно больше инфицированных Mtb, чем тест QFT, 102/277 (36,8%) дали положительный результат на C-Tb и только 80/277 (28,9%) дали положительный результат на QFT (таблица 1, McNemar; P = 0). .009).
.В настоящее время не существует эффективного лекарства или вакцины против Cp. Чтобы определить новые мишени, мы приняли новую интегративную стратегию, которая началась с предсказания модельома (трехмерных белковых структур для протеома организма, созданных посредством сравнительного моделирования) для 15 ранее секвенированных штаммов C. pseudotuberculosis. Этот панмодельный подход идентифицировал набор из 331 консервативного белка, имеющего 95-100% внутривидового сходства последовательностей. Затем мы объединили субтрактивную протеомику и модельомику, чтобы выявить набор из 10 белков Cp, которые могут быть необходимы для бактерий.Из них 4 белка (tcsR, mtrA, nrdI и ispH) были незаменимыми и не являлись гомологами-хозяевами (рассматривая человека, лошадь, корову и овцу в качестве хозяев) и удовлетворяли всем критериям предполагаемых мишеней. Кроме того, мы подвергли эти 4 белка виртуальному скринингу библиотеки соединений, подобных лекарственным средствам. Во всех случаях молекулы, для которых предсказано благоприятное взаимодействие и которые продемонстрировали высокую комплементарность мишени, были обнаружены среди соединений высшего ранга.