Медсовет для врачей | Remedium.ru
14.12.2022
Тетрациклиновые зубы
Тетрациклины были разработаны в 1948 году как антибиотики широкого спектра действия, которые можно использовать для лечения распространенных инфекций у детей и взрослых. Одним из побочных эффектов этой группы веществ является их встраивание в ткани с образованием кальцинатов. Первое упоминание об…
Подробнее
09.12.2022
Онлайн-спецпроект «Вместе – против ОРВИ!»
Уважаемые коллеги! В холодное время года традиционно увеличивается заболеваемость респираторными инфекциями, поэтому нагрузка на врачей также возрастает. Чтобы помочь вам в разгар эпидемиологического сезона, мы подготовили онлайн-проект для медицинских специалистов «Вместе – против ОРВИ!»
Подробнее
06.12.2022
Характеристика профиля личности и приверженность к терапии как факторы прогноза компенсации сахарного диабета 1-го типа у подростков
И.Л. Никитина, А.О. Плаксина, А.С. Пирожкова, И.А. Кельмансон; Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова
Введение. Сахарный диабет 1-го типа (СД1) у детей и подростков занимает ведущее место в структуре хронических заболеваний детского возраста. Несмотря…
Подробнее
02.12.2022
Топическая антибактериальная терапия перфоративных отитов в пандемию COVID-19
С. В. Рязанцев1, К.А. Балацкая1, И.В. Ткачук2, А.Е. Голованов2, П.В. Киреев2; 1Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи,
Развивающаяся резистентность микроорганизмов к воздействию…
Подробнее
01.12.2022
Лекция: Нереспираторные осложнения COVID у детей
Представляем вашему вниманию лекцию для врачей-педиатров «Нереспираторные осложнения COVID у детей»
Подробнее
01.12.2022
Факторы риска развития асфиксии при рождении
Т. Е. Таранушенко1,2, Н.А. Паршин1,2, А.А. Ваганов1,2, Т.В. Овчинникова2; 1 КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, 2 КККЦОМД
Введение. Внутриутробная гипоксия и асфиксия при родах являются ведущими причинами младенческой смертности в структуре отдельных состояний, возникающих в перинатальном периоде….
Подробнее
Алгоритмы диагностики и лечения хронического тонзиллита
Т.Ю. Владимирова1, Н.Ю. Леньшина2; 1 СамГМУ, 2 ООО «Призвание» (Самара)
Введение. Особенности течения хронического тонзиллита могут варьировать с учетом возраста пациента, его коморбидного статуса и тяжести заболевания. Одним из характерных проявлений заболевания являются местные признаки хронического. ..
Подробнее
Обеспеченность витамином D и уровень провоспалительных цитокинов у новорожденных от матерей с эндокринными заболеваниями
Н.Е. Верисокина1,2, Л.Я. Климов1, И.Н. Захарова3, А.Л. Заплатников3, В.В. Зубков4, А.А. Момотова1, В.А. Курьянинова1,5, Р.А. Атанесян1, Т.В. Железнякова2, М.А. Петросян1,2, Д.В. Бобрышев1, Д.А. Волков
Подробнее
24. 11.2022
Лекция: Траектория кашля
Представляем вашему вниманию лекцию для врачей-педиатров и оториноларингологов «Траектория кашля»
Подробнее
24.11.2022
Местное лечение острого риносинусита в эпоху COVID-19
А.А. Кривопалов, С.В. Рязанцев, В.В. Туриева, А.Е. Голованов; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи
Введение. Острый риносинусит занимает от 40 до 60 % заболеваемости в структуре лор-патологии. Возбудитель COVID-19 аналогично другим…
Подробнее
Загрузить еще
Применение муколитических препаратов при кашле у детей | Ключников С.
О.Кашель как симптом может наблюдаться при различных легочных и внелегочных заболеваниях, но наиболее часто – при патологии респираторной системы (острой или хронической). Одним из важных звеньев патогенеза воспалительных заболеваний легких является повышение вязкости бронхиального секрета вследствие гипервентиляции и появления большого количества биологических веществ, сопровождающих воспалительный процесс, приводящее к снижению эффективности мукоцилиарного транспорта – одного из основных механизмов санации бронхиального дерева. Это обусловливает необходимость функционирования еще одного физиологического процесса санации дыхательных путей – кашля, представляющего собой универсальный защитный механизм. При этом эффективность кашля зависит от таких свойств бронхиального секрета, как вязкость, эластичность и текучесть [1].
Нередко необходимый для организма процесс «физиологического» кашля значительно затрудняется из–за влияния целого ряда факторов. Например, при воспалительных процессах в дыхательных путях на фоне респираторных заболеваний значительно увеличивается образование бронхиального секрета. Это сопровождается не только увеличением объема, но и существенным изменением состава секрета за счет повышения концентрации муцинов, что приводит в конечном счете к увеличению вязкости мокроты. Данное обстоятельство обусловливает снижение активности ресничек мерцательного эпителия, продвигающих мокроту из дыхательных путей. И, наконец, воспаление сопровождается отеком слизистой оболочки респираторного тракта, что приводит к нарушению бронхиальной проходимости. В результате этих многочисленных изменений создаются условия для скопления и застоя мокроты, что, в свою очередь, становится благоприятной почвой для размножения в дыхательных путях патогенных микроорганизмов [2].
Инфекционно–воспалительные заболевания дыхательной системы у детей практически всегда сопровождаются кашлем (сухим или влажным, малопродуктивным или навязчивым) с выделением обильной, скудной либо вязкой мокроты. Кроме того, необходимо учитывать и анатомо–физиологические особенности строения бронхолегочной системы у детей, особенно раннего возраста, а именно: короткие и широкие бронхи, недостаточная развитость бронхиального дерева, богато васкуляризированная слизистая оболочка, особое состояние лимфоэпителиальной ткани глоточного кольца, участвующей в формировании местных иммунологических реакций и др. Особенностью детского организма этого возраста также является и недостаточная состоятельность физиологических механизмов санации трахеобронхиального дерева [2–4].
В комплексное лечение больных с респираторными заболеваниями, и особенно с хроническими и рецидивирующими воспалительными заболеваниями органов дыхания, наряду с достаточной гидратацией включают лекарственные препараты, способствующие снижению вязкости мокроты и улучшающие ее выведение. В таблице 1 представлены основные группы лекарственных препаратов, применяемых при лечении кашля.
Необходимо отметить, что для многих из перечисленных в таблице препаратов описаны разнообразные побочные эффекты. Так, например, при применении либексина были отмечены тошнота, диарея, кожная сыпь, ангионевротический отек; синекода – головокружение, тошнота, диарея, кожная сыпь; бронхолитина – тахикардия, повышение АД, тремор, возбуждение, сонливость, тошнота, рвота, запор, затруднение мочеиспускания, сыпь, повышенное потоотделение; туссина плюс – тошнота, рвота, диарея, сонливость и др. [5].
Среди современных отхаркивающих средств особое место занимают препараты, обладающие так называемым муколитическим действием. Они способны быстро разжижать мокроту, восстанавливать слизистые оболочки бронхов и нарушенную эластичность легких. По механизму действия муколитики не являются средствами воздействия на основное патогенетическое звено болезни – воспалительную реакцию, а только оказывают влияние на симптомы заболевания, т.е. являются препаратами симптоматической терапии [3].
Отхаркивающие средства чаще всего применяют внутрь в виде капель, таблеток, сиропов, некоторые лекарства выпускаются в свечах, другие предназначены для ингаляций, при тяжелых заболеваниях имеется возможность внутримышечных и внутривенных введений. К числу таких препаратов относятся многочисленные средства: бромгексин, ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол (Лазолван® и др.) [2,3,6].
Одним из таких препаратов, широко используемых в педиатрической практике, является Лазолван® (амброксол), который представляет собой активный метаболит бромгексина – синтетического производного алкалоида вазицина. Разработанный компанией «Берингер Ингельхайм» амброксола гидрохлорид был впервые зарегистрирован в Германии в 1978 г. В настоящее время различные формы выпуска этого препарата зарегистрированы более чем в 80 странах и успешно применяются для лечения заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся изменением секреции мокроты и затруднением ее эвакуации.
Амброксола гидрохлорид, являющийся основой препарата, разжижает мокроту за счет стимуляции серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов, нормализуя соотношение слизистого и серозного компонентов мокроты, стимулирует выработку ферментов, расщепляющих связи между мукополисахаридами мокроты, стимулирует выработку сурфактанта, что также нормализует реологические параметры мокроты, уменьшая ее вязкость и адгезивные свойства. Препарат непосредственно стимулирует движение ресничек эпителия бронхов и препятствует их слипанию, способствуя эвакуации мокроты. Амброксол нормализует функции измененных серозных и мукозных желез слизистой бронхов, способствует уменьшению кист слизистой и активирует продукцию серозного компонента [1].
Таким образом, амброксол способствует продукции качественно измененного секрета. Данные литературы свидетельствуют о противовоспалительном и иммуномодулирующем действии амброксола. Препарат усиливает местный иммунитет, активируя тканевые макрофаги и повышая продукцию секреторного IgА. Амброксол оказывает подавляющее действие на продукцию мононуклеарными клетками медиаторов воспаления (интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли), а также усиливает естественную защиту легких, увеличивая макрофагальную активность. Доказано, что амброксол обладает противоотечным и противовоспалительным действием, эффективно способствует купированию обострения хронического бронхита и значительно снижает риск развития блеомицин–индуцированного легочного фиброза. Поскольку амброксол используется при лечении больных с обструктивным бронхитом, представляет интерес влияние препарата на течение бронхообструктивного синдрома. K.J. Weissman и соавт. показали статистически достоверное улучшение показателей функции внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приема амброксола [7].
Амброксол широко используется при респираторных заболеваниях бактериальной этиологии. Ряд исследований посвящен изучению эффективности сочетанного применения амброксола и антибиотиков. Показано, что сочетание препарата с антибиотиками имеет преимущество перед использованием одного антибиотика. Амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в секрете бронхов, что улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких. В контролируемых исследованиях было выявлено, что сочетание препарата Лазолван с такими антибиотиками, как амоксициллин, эритромицин, доксициклин и цефалоспорины, приводит к повышению их концентрации в бронхиальном секрете у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Поэтому применение препарата вполне оправданно при воспалительных процессах, имеющих инфекционную природу [1,6].
У больных бронхиальной астмой и рецидивирующим бронхитом улучшение реологических свойств мокроты приводит к более выраженной положительной динамике показателей функции внешнего дыхания, что отражает возможность более активно влиять на улучшение показателей функции внешнего дыхания при данной патологии. Результаты клинических наблюдений показывают, что Лазолван® является эффективным препаратом, обладающим муколитическим эффектом, улучшающим экспекторацию мокроты и снижающим интенсивность кашля. Применение Лазолвана способствует более быстрой ликвидации симптомов обострения бронхолегочного процесса, облегчает состояние больных. Положительная динамика клинических симптомов сопровождается улучшением показателей функции внешнего дыхания. Эти данные подтверждаются клиническими наблюдениями у взрослых больных. Препарат достаточно хорошо переносится больными любого возраста.
Особенностью фармакокинетики Лазолвана после приема внутрь является его быстрая и почти полная всасываемость, но до 20–30% препарата подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень. После приема 30 мг препарата максимальная концентрация наблюдается через 2 ч и достигает 88,8 мкг/мл. Продолжительность действия после приема одной дозы составляет 6–12 ч. При ингаляционном введении терапевтический эффект препарата развивается также быстро – через 30 мин. и сохраняется в течение 6–12 ч. Максимальный эффект отмечается уже на 2–е сут. Лазолван® способен проникать в цереброспинальную жидкость, через плаценту, а также в грудное молоко. При этом важно учитывать, что препарат имеет высокий уровень безопасности и может применяться у беременных женщин (во втором и третьем триместре) и новорожденных детей (раствор для ингаляций и приема внутрь и сироп 15 мг/5мл) [6].
Важными эффектами Лазолвана являются облегчение боли в груди при кашле (вследствие уменьшения его интенсивности), ускорение проникновения антибиотиков в легочную ткань [9], улучшение местного иммунитета респираторного тракта. Он не содержит сахара и алкоголя, поэтому в отличие от других муколитических препаратов может применяться у больных сахарным диабетом или с нарушениями толерантности к глюкозе. Одним из преимуществ Лазолвана является то, что у него отсутствуют противопоказания к применению при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Препарат имеет большой срок годности: для таблеток, сиропа 30 мг/5 мл и раствора для приема внутрь и ингаляций – 5 лет, сиропа 15 мг/5 мл – 3 года.
Многообразие лекарственных форм Лазолвана позволяет провести оптимальный курс лечения в зависимости от возраста пациента и его индивидуальных особенностей, что очень важно в педиатрической практике. Лазолван® имеет четыре лекарственные формы – сироп, таблетки, раствор для ингаляций и приема внутрь, а также пастилки [8].
Важным условием при лечении Лазолваном является соблюдение питьевого режима: следует использовать дополнительное количество жидкости для более эффективного разжижения мокроты. Последний прием препарата должен быть не позднее 6 ч вечера, в противном случае муколитический эффект и дренажная активность наступят у ребенка во время сна. Неправильное назначение амброксола гидрохлорида в вечерние часы является самой частой ошибкой в педиатрической практике.
Обязательным условием при использовании Лазолвана является необходимость проведения дыхательной гимнастики и так называемого активного «откашливания», являющихся элементами кинезотерапии. При сочетанном применении Лазолвана и кинезотерапии муколитический эффект наступает быстрее, мокрота становится менее вязкой и эффективнее удаляется из дыхательных путей, тем самым сокращаются сроки заболевания [6].
Длительность терапии Лазолваном выбирается индивидуально. В среднем она составляет 4–5 дней. Если в клинической картине заболевания отмечается положительная динамика (исчезает кашель, уменьшается количество мокроты, она становится менее вязкой, исчезают хрипы в легких), то препарат целесообразно сразу отменить, т.к. продолжение его приема будет стимулировать секрецию слизи и провоцировать кашель.
При сухом приступообразном кашле, который сопровождает обычно начало ОРВИ, назначение Лазолвана также оправданно для увлажнения слизистой оболочки дыхательных путей. У детей с хроническим бронхолегочным процессом, который развивается, например, на фоне врожденного порока развития бронхов или врожденного иммунодефицитного состояния, Лазолван® применяется длительно курсами в возрастных дозировках, т.к. при этих заболеваниях мукостаз присутствует постоянно. При муковисцидозе, когда хроническое воспаление в дыхательных путях является одним из основных проявлений болезни, помимо сухости слизистой оболочки бронхиального дерева имеются эрозии, а также большое количество вязкой мокроты [1–3].
Еще одной нередкой ошибкой при лечении кашля является одновременное назначение Лазолвана и противокашлевых препаратов центрального действия, подавляющих кашлевой рефлекс (наркотических и ненаркотических лекарственных средств). В этих условиях, с одной стороны, происходит активное разжижение мокроты, а с другой, – устраняется кашлевой рефлекс, и удаление мокроты из дыхательных путей затрудняется. Довольно быстро, особенно у детей младшего возраста, начинается мукостаз, что в свою очередь способствует развитию осложнений, вплоть до пневмонии. Возникает так называемый эффект «заболачивания легких». Осторожно следует назначать препарат у больных с нарушением моторной функции бронхов (например, при синдроме Зиверта–Картагенера, первичной цилиарной недостаточности), а также у пациентов с обильным выделением вязкой мокроты – также из–за опасности застоя бронхиального секрета [6].
Существует специальная лекарственная форма Лазолвана для небулайзерной терапии, что позволяет его широко использовать для проведения ингаляций как в стационаре, так и в домашних условиях, в том числе и у детей раннего возраста. Именно у данной группы детей в большом проценте случаев инфекционные заболевания верхних дыхательных путей сопровождаются явлениями бронхообструктивного синдрома, что еще более затрудняет отхождение мокроты. В подобных ситуациях необходимо ингаляции Лазолвана сочетать с назначением бронхолитиков как селективного β2–адреномиметического действия, так и комбинированных, сочетающих действие М–холинолитиков и β2–адреномиметиков (в частности, применяются растворы для ингаляции сальбутамола или ипратропия бромида и фенотерола) [8].
Таким образом, Лазолван® является эффективным и безопасным препаратом, который может успешно использоваться для лечения кашля у детей различных возрастных групп.
Литература
1. Волков И.К. Терапевтическая эффективность Лазолвана (амброксола) в лечении хронических заболеваний у детей // РМЖ.
2. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Овсянникова Е.М. Кашель у детей. Противокашлевые и отхаркиваюшие лекарственные средства в педиатрической практике. Пособие для врачей. – М.: Посад, 2000. – 53 с.
3. Самсыгина Г.А. Длительный кашель у детей: причины, патогенез и принципы терапии // Педиатрия. – 2005. – № 5. – С. 85–91.
4. Ключников С.О., Болдырев В.Б., Демин В.Ф. Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста. Лекции по педиатрии. Т. 2. Патология новорожденных и детей раннего возраста. – М.: РГМУ, 2002 – С. 318–329.
5. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. – М.: Астра–ФармСервис, 2003 – С. Б 517–518.
6. Симонова О.И. Клинические эффекты амброксола гидрохлорида (лазолвана): от чего зависит эффективность препарата? // Педиатрия. – 2011. – Т. 90, № 5. –С. 128–133.
7. Weissman K., Niemeyer K. Arzneim. Forsch. // Drug. Res. 1978. Vol. 28 (1). Heft 1. P. 5a.
8. Зайцева О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей // РМЖ.. 2009. № 19. С. 1217–1222.
9. Fraschini F. et al. Effects of a Mucolytic Agent on the Biovailability of Antibiotics in Patients with Chronic Respiratory Diseases. Curr Ther Res. 1988; 43: 734–42.
Типы, побочные эффекты и способы их приема
Бронходилататор — это лекарство, которое расслабляет и открывает дыхательные пути или бронхи в легких. Бронходилататоры короткого и длительного действия лечат различные заболевания легких и доступны по рецепту.
Респираторные заболевания, такие как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), вызывают бронхоспазм, который представляет собой сужение или сужение дыхательных путей.
Сужение дыхательных путей затрудняет отхаркивание слизи. Это также затрудняет поступление воздуха в легкие и выход из них. Прием бронхолитиков помогает расширить или расширить дыхательные пути, облегчая дыхание.
В этой статье рассматривается, как работают бронходилататоры, различные типы и как их принимать.
Бронходилататоры расслабляют мышцы дыхательных путей. Расслабление вызывает открытие дыхательных путей и расширение бронхов. Существуют разные типы, каждый из которых работает немного по-разному. К ним относятся:
- бета-2-агонисты
- антихолинергические средства
- производные ксантина
бета-2-агонисты
Этот класс бронходилататоров вызывает расслабление гладких мышц, окружающих дыхательные пути, путем стимуляции бета-аденорецепторов. Это улучшает поток воздуха и уменьшает симптомы, такие как одышка.
Бета-2 агонисты бывают короткого действия для немедленного расширения дыхательных путей и длительного действия, которые поддерживают проходимость дыхательных путей. К бета-2-агонистам короткого действия относятся:
- сальбутамол (альбутерол)
- левалбутерол
- пирбутерол
Антихолинергические препараты
Антихолинергические бронходилататоры блокируют действие бронходилататоров. Ацетилхолин — это химическое вещество, выделяемое нервами, которое может привести к сужению бронхов. Блокируя химическое вещество, антихолинергические бронходилататоры вызывают расслабление и открытие дыхательных путей.
Как и агонисты бета-2, антихолинергические препараты выпускаются в форме как короткого, так и длительного действия. Некоторые формы пролонгированного действия включают:
- аклидиния бромид
- тиотропия бромид
- гликопирролат или гликопиррония бромид
- умеклидиния бромид
Ипратропий — пример антихолинергического средства короткого действия.
Производные ксантина
Производные ксантина также расслабляют мышцы дыхательных путей, хотя врачи точно не знают, как они работают.
Основным производным ксантина является теофиллин. Теофиллин выпускается в виде пероральных и внутривенных инъекций. В настоящее время врачи редко назначают теофиллин из-за того, что многие люди испытывают значительные побочные эффекты. В относительно низких дозах он может вызвать:
- тошноту
- рвоту
- нарушение сердечного ритма
- раздражительность
- головокружение
- судороги
По этой причине безопаснее сначала попробовать другие лекарства. Если они не работают, врачи должны начать с низкой дозы, постоянно контролируя симптомы, и постепенно увеличивать дозировку в зависимости от того, насколько хорошо человек переносит препарат.
Существует два основных типа бронходилататоров: длительного действия и короткого действия. Оба типа играют важную роль в лечении распространенных заболеваний легких, таких как астма и ХОБЛ.
Как бета-2-агонисты, так и антихолинергические бронходилататоры выпускаются в форме короткого и длительного действия.
Короткодействующие
Врачи часто называют бронходилататоры короткого действия «ингаляторами спасения» или «ингаляторами быстрого действия», поскольку они лечат внезапно возникающие симптомы, такие как свистящее дыхание, одышка и стеснение в груди.
Бронходилататоры короткого действия действуют быстро, обычно в течение нескольких минут. Хотя они действуют быстро, терапевтический эффект обычно длится всего 4–5 часов. Бронходилататоры короткого действия лечат внезапные симптомы, и людям не нужно их использовать, когда они бессимптомны.
Обычные бронходилататоры короткого действия включают в себя:
- Альбутерол (Proair HFA, Ventolin HFA, Proventil HFA)
- Levalbuterol (Xopenex HFA)
- Pirbuterol (Maxair)
Длительного действия
Бронхолитики длительного действия действуют не так быстро, как бронходилататоры короткого действия, и не лечат острые или внезапные симптомы. Эффекты могут длиться до 24 часов, и люди принимают их ежедневно, чтобы предотвратить развитие симптомов.
Обычные бронходилататоры длительного действия включают:
- салметерол (Серевент)
- формотерол (Перфоромист)
- аклидиний (Тудорза)
- тиотропий (Спирумеклива)
- 4
- 0014
Люди обычно используют ингаляционные бронходилататоры, так как этот формат позволяет лекарству быстро достигать легких. Это также позволяет человеку принимать меньшие дозы препарата и приводит к меньшему количеству побочных эффектов в организме, чем при пероральном приеме.
Лучший тип бронходилататора может зависеть от возраста, предпочтений и уровня сознания человека. Подбор лучшего устройства к способностям человека обеспечит наиболее эффективное лечение.
Важно понимать, как правильно принимать бронходилататоры, чтобы максимально возможное количество лекарств попало в легкие. Наиболее распространенные способы введения бронхолитиков включают:
Дозированные ингаляторы
Дозированный ингалятор (ДИ) представляет собой небольшой контейнер под давлением, содержащий лекарство. Устройство выпускает лекарство, когда человек нажимает на канистру. Пропеллент в MDI переносит дозу лекарства в легкие.
Небулайзер
Небулайзер использует бронхолитическое лекарство в виде жидкости и превращает его в аэрозоль, который человек затем вдыхает через мундштук.
Ингалятор для сухого порошка
Сухой порошковый ингалятор не имеет пропеллента, а бронходилататор находится в порошкообразной форме.
Ингалятор мягкого тумана
Некоторые бронходилататоры выпускаются в виде ингаляторов мягкого тумана. Ингаляторы с мягким туманом доставляют в легкие облако аэрозоля без пропеллента.
Более ранние исследования показывают, что аэрозоль из ингалятора с мягким туманом движется медленнее и дольше действует, чем аэрозоль от ДИ, а это означает, что он доставляет больше лекарства в легкие и меньше в заднюю часть горла.
Другие формы
Дополнительные формы бронходилататоров включают таблетки и сиропы.
Определение наилучшего способа введения бронходилататора жизненно важно для обеспечения того, чтобы человек получил правильную дозу лекарства. Например, если человек не может эффективно координировать прием ДИ, часть лекарства может оказаться в задней части горла или во рту, а не в легких.
Как и большинство лекарств, бронходилататоры могут вызывать побочные эффекты.
Тяжесть побочных эффектов иногда зависит от дозы. Чем выше доза, тем выше вероятность развития побочных эффектов. Однако побочные эффекты могут возникать и при приеме малых доз.
Побочные эффекты также могут различаться в зависимости от того, является ли бронходилататор бета-2-агонистом или антихолинергическим средством. Possible side effects of bronchodilators include:
- increased heart rate
- tremors
- nervousness
- cough
- dry mouth
- nausea
- headache
- low potassium
It is also possible that a bronchodilator can have the opposite эффект и усугубить сужение или привести к бронхоспазму. Как и на все лекарства, возможна аллергическая реакция.
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют беременным с астмой продолжать принимать лекарства во время беременности.
Данные Национального исследования по предотвращению врожденных дефектов свидетельствуют о более высоких показателях некоторых, но не большинства врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, принимавшими бронходилататоры во время беременности. К ним относятся:
- атрезия пищевода, поражающая пищевод
- атрезия аноректальной области, поражающая задний проход
- омфалоцеле, поражающая брюшную стенку
Однако неясно, вызывает ли эти состояния астма или лекарства, которые ее контролируют.
Исследователи установили корреляцию между наличием астмы и повышенным риском неблагоприятных исходов беременности. Это означает, что для людей, у которых астма не проходит во время беременности, продолжение приема лекарств обычно является более безопасным вариантом.
Беременные женщины должны обсудить риски и преимущества лечения с медицинским работником.
Бронходилататоры могут вредно взаимодействовать со многими различными типами лекарств. Некоторые распространенные лекарственные взаимодействия включают:
- бета-блокаторы
- диуретики
- адреналин
- ингибиторы моноаминоксидазы
- антибиотики, такие как эритромицин, кетоконазол и ритонавир
9 лекарства, не входящие в этот список, чтобы вызвать отрицательное взаимодействие с лекарственными средствами.
Человек должен сообщить врачу обо всех лекарствах, которые он принимает, включая добавки и лекарства, отпускаемые без рецепта, прежде чем попробовать бронходилататор.
Бронходилататоры — это класс лекарств, расслабляющих мышцы, окружающие дыхательные пути. Бронходилататоры являются одним из основных средств лечения респираторных заболеваний, таких как астма, ХОБЛ и хронический бронхит.
Существует две широкие категории бронходилататоров: короткого действия и длительного действия. Существуют также разные типы и форматы, каждый из которых работает немного по-разному. Тип, который выбирает человек, может зависеть от его обстоятельств, предпочтений, возраста и тяжести симптомов.
Хотя бронходилататоры могут уменьшать симптомы, такие как свистящее дыхание и затрудненное дыхание, они также могут вызывать побочные эффекты. Люди с заболеваниями легких могут проконсультироваться со своим лечащим врачом, чтобы определить, перевешивают ли преимущества бронхолитиков возможные побочные эффекты.
Лекарства от ХОБЛ: обзор эффективности
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является четвертой по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах и поражает 20 процентов взрослых. 1,2 Это 19-й по частоте диагноз, поставленный при посещении семейного врача. 3 Воздействие табачного дыма связано с повышенным риском развития ХОБЛ в течение жизни, 4 , а предшествующая астма связана с 17-кратным увеличением этого риска. 5
Целями лечения ХОБЛ являются улучшение качества жизни, толерантности к физическим нагрузкам, качества сна и выживаемости; и для уменьшения одышки, ночных симптомов, обострений, использования неотложных лекарств и госпитализаций. Существует несколько индивидуальных и комбинированных схем лечения с вариантами, включающими антихолинергические средства, бета- 2 агонисты, отказ от курения и стероиды. В этой статье рассматриваются рекомендации и фактические данные по фармакологическому лечению стабильной ХОБЛ с акцентом на влияние лекарств на исходы, ориентированные на пациента, такие как смертность, симптомы и госпитализация, если имеются данные. Информация о наиболее часто используемых лекарствах представлена в Таблице 1 . 6–15
Клиническая рекомендация | Evidence rating | References | Comments | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Extended therapy with short- or long-acting inhaled anticholinergics should be used to improve symptom control and reduce exacerbations and mortality risk in patients with COPD . Агенты длительного действия могут быть немного более полезными, чем агенты короткого действия. | A | 6–9,16–20 | Ретроспективный обзор РКИ (NNT для препаратов длительного действия по сравнению с препаратами короткого действия = 9) | |||
Ингаляционные бета-агонисты короткого действия 2 следует использовать для уменьшения одышки у пациентов с ХОБЛ. | A | 11,12,16,21–23 | Кокрановский обзор РКИ Имеются противоречивые данные о преимуществах препаратов длительного действия и некоторые противоречивые данные, свидетельствующие о возможном увеличении смертности. Недостаточно доказательств того, что долгосрочные или краткосрочные препараты улучшают качество жизни. | |||
Ингаляционные кортикостероиды следует использовать для снижения частоты обострений ХОБЛ, но они бесполезны для контроля симптомов. | A | 13,24 | Систематический обзор РКИ Имеются противоречивые данные о снижении ОФВ 1 при применении ингаляционных стероидов. | |||
Высокие дозы пероральных кортикостероидов могут улучшить функцию легких у пациентов с ХОБЛ, но они не имеют клинически значимых преимуществ в отношении исходов, ориентированных на пациента. Вместо этого следует использовать ингаляционные кортикостероиды. | A | 25,26 | Кокрановский обзор РКИ Длительное применение, связанное с побочными эффектами требуется более одного бронходилататора. | B | 27–29 | Противоречивые доказательства, основанные на РКИ Такая же польза не была обнаружена для ипратропия (Атровент) и салметерола (Серевент). |
Добавление бета-агониста длительного действия 2 к терапии ингаляционными кортикостероидами не дает дополнительных преимуществ по сравнению с применением только ингаляционных стероидов. | B | 14 | Противоречивые доказательства, основанные на РКИ | |||
Для улучшения выживаемости у пациентов с тяжелой дневной гипоксией следует использовать постоянную оксигенотерапию. | A | 32 | Систематический обзор РКИ | |||
Постоянная дополнительная оксигенотерапия может улучшить толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести. | B | 33 | Систематический обзор РКИ | |||
Использование перорального муколитика n-ацетилцистеина (Мукомист; торговая марка недоступна в США) обеспечивает небольшое снижение частоты обострений у пациентов с тяжелой ХОБЛ отсутствие приема ингаляционных стероидов | B | 15,31 | Кокрановский обзор РКИ с противоречивыми результатами | |||
Теофиллин можно рассматривать в комбинации с бета-агонистами длительного действия 2 у отдельных пациентов с ХОБЛ. | A | 34–36 | Кокрановский обзор РКИ Побочные эффекты встречаются часто, и необходим мониторинг. |
Лекарства | Дозировка | Стоимость в месяц * | Serious adverse effects † | Common adverse effects † | Comment | |
---|---|---|---|---|---|---|
Anticholinergics (inhaled) | ||||||
Ipratropium (Atrovent) | 2 or 3 puffs three or four times ежедневно | $77 (за 14 г; 200 ингаляций) | Анафилаксия, ангионевротический отек, бронхоспазм (парадоксальный), глаукома (узкоугольная), реакция гиперчувствительности, ларингоспазм | Обострение ХОБЛ, кашель, головокружение, сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, головная боль , тошнота, нервозность, раздражение полости рта, сыпь, крапивница | Улучшает симптомы и качество жизни и снижает обострения, госпитализации и смерти 6,7 | |
Тиотропий (спирива) | 1 Dain | 14025777957 | 1 Cap Dain | 14025777957 | ||
Боль в животе, нарушение зрения, кандидоз, боль в груди, запор, сухость во рту, диспепсия, отек, носовое кровотечение, инфекция, миалгия, фарингит, сыпь, ринит, тахикардия, симптомы ОРВИ, задержка или задержка мочи, ИМП, рвота | Improves quality of life and sleep and decreases rescue inhaler use and office visits 8–10 | |||||
Higher cost | ||||||
Beta 2 agonists (inhaled) | ||||||
Albuterol (Ventolin HFA) | от 2 до 4 вдохов каждые 6 часов при необходимости | 36 (по 18 г; около 200 ингаляций) | Стенокардия, ангионевротический отек, аритмии, бронхоспазм (парадоксальный), гипертензия, гипокалиемия, удлинение интервала QT, судороги, крапивница | Неприятный привкус во рту, кашель, раздражение горла, тремор, симптомы ОРВИ | Уменьшает одышку, но не другие исходы, ориентированные на пациента 11 | |
Салметерол (Серевент) | 90 5 7 7 515 12 часов 9025 9025 9025 9025 9025 | Анафилаксия, ангионевротический отек, аритмии, обострение астмы, бронхоспазм (парадоксальный), смерть (связанная с астмой), гипертензия, ларингоспазм , тремор, крапивница | не улучшает одышка, но может уменьшить обострения (одно исследование) 12 | |||
Кортикостероиды (Inhaled) | ||||||
6. раз в сутки | 90 (по 10,6 г; около 120 ингаляций) | Подавление надпочечников, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, нарушения поведения (дети), бронхоспазм, катаракта, синдром Чарга-Стросса, кушингоидные черты, эозинофилия, глаукома, задержка роста (дети) ), гипергликемия, остеопороз, васкулит | Кандидоз (пероральный), кашель, дисфония, головная боль, осиплость голоса, фарингит, синусит, раздражение горла, ИВДП вдох) | 180–360 мкг два раза в день | 177 (200 ингаляций) | Поддержание наименьшей эффективной дозы |
Триамцинолон (Азмакорт; 100 мкг на вдох) три раза в день или четыре вдоха | 202560257134 (for 20 g; around 240 inhalations) | |||||
Combinations | ||||||
Inhaled anticholinergic/short-agonist (albuterol/acting beta 2 ipratropium [Combivent]) | 1 or 2 puffs four times ежедневно по необходимости | 100 (по 14,7 г; около 200 ингаляций) | Анафилаксия, ангионевротический отек, аритмии, бронхоспазм (парадоксальный), глаукома (узкоугольная) | Бронхит, кашель, одышка, головная боль, тошнота, боль, ИВДП | Применение у пациентов, которым требуется более одного бронходилататора | |
Ингаляционные кортикостероиды/агонисты длительного действия (флутиказон/бета) 2 ) | 1 ингаляция 2 раза в день | 210 | Подавление надпочечников, ангионевротический отек, аритмия (желудочковая), обострение астмы, бронхоспазм (парадоксальный), катаракта, синдром Чарга-Стросса, кушингоидные признаки, смерть (связанная с астмой), глаукома, рост супрессия (дети), гипокалиемия (тяжелая), ларингоспазм | Бронхит, кандидоз (пероральный), кашель, дерматит, диарея, головокружение, диспепсия, дисфония, головная боль, охриплость голоса, гипокалиемия, тошнота или рвота, сердцебиение, фарингит, синусит, изменение вкуса, раздражение горла, тремор, URI | Улучшает состояние легких функцию и качество жизни и снижает частоту обострений у пациентов с заболеванием средней и тяжелой степени 14 | |
Муколитики | ||||||
0256 600 мг внутрь 2 раза в сутки | 328 (4 мл 20% раствора) | Анафилаксия, бронхоспазм | Бронхоспазм, тошнота, сыпь, ринорея, стоматит, неприятный запах во время приема, крапивница, рвота | Небольшое снижение обострений |
Антихолинергические препараты (ингаляционные)
Ингаляционные антихолинергические препараты короткого и длительного действия улучшают симптомы и качество жизни у пациентов с ХОБЛ. Несколько больший эффект дает препарат длительного действия тиотропий (Spiriva). Один из недавних метаанализов ингаляционных антихолинергических средств показал умеренное снижение частоты обострений, госпитализаций и смертности при использовании этого агента. 16 Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) препарата короткого действия ипратропия (Атровент) показал, что препарат улучшает исходы, ориентированные на пациента, такие как толерантность к физической нагрузке и качество сна. 10 Также было показано, что ипратропий улучшает легочную функцию, о чем свидетельствует увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ 1 ) и форсированной жизненной емкости легких, особенно у пациентов с историей употребления табака. 6,7 Аналогичные исследования тиотропия показали, что он улучшает контроль симптомов и снижает частоту обострений, использование ингаляторов для экстренной помощи и частоту госпитализаций. 8,9
Несколько исследований сравнивали тиотропий с ипратропием и показали, что у получавших тиотропий возникало меньше обострений. 17–20 Однако было подсчитано, что девять пациентов должны лечиться тиотропием, а не ипратропием в течение одного года, чтобы предотвратить одно обострение, и восемь пациентов должны лечиться тиотропием, чтобы предотвратить одну госпитализацию. 19,20 Использование спасательных ингаляторов сократилось на четыре использования в неделю при приеме тиотропия; Также были отмечены улучшение показателей качества жизни и меньшее количество незапланированных посещений офиса. 19,20
Наиболее частым побочным эффектом в клинических исследованиях была сухость во рту, которая наблюдалась у 16% пациентов, принимавших ипратропий. 17–20 Этот побочный эффект считался легким и обычно проходил в ходе курса терапии. Дополнительные побочные эффекты включали запор, помутнение зрения, глаукому, учащенное сердцебиение и задержку мочи. Скромные сравнительные преимущества агента более длительного действия должны быть уравновешены его более высокой стоимостью.
Бета2-агонисты (ингаляционные)
Бета-агонисты короткого действия, а не длительного действия 2 Агонисты следует использовать для облегчения симптомов, поскольку было показано, что они уменьшают одышку. Однако они не влияют на другие исходы, ориентированные на пациента, такие как выполнение физических упражнений. У пациентов со стабильной ХОБЛ наблюдается связанное с этим улучшение ОФВ 1 . 11
Регулярное краткосрочное применение бета- 2 агонистов длительного действия не улучшало одышку или другие связанные со здоровьем показатели качества жизни в восьми РКИ, хотя небольшое улучшение ОФВ 1 найден. 21 Одно исследование показало, что бета- 2 агонист салметерол (Серевент) немного снижает частоту обострений (с 1,3 до 1,0 в год по сравнению с плацебо), но не улучшает качество жизни. 12 Другое исследование показало улучшение постдозового ОФВ 1 , но не улучшение качества жизни. 22
Появляется все больше данных о том, что использование бета- 2 -агонистов не безвредно и может быть связано с учащением сердечно-сосудистых событий. 23 В основном это были тахиаритмия и снижение концентрации калия, хотя также наблюдалась тенденция к более серьезным сердечно-сосудистым событиям (число, необходимое для причинения вреда в течение шести месяцев = 200).
Кортикостероиды (ингаляционные)
У пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени для уменьшения обострений следует использовать ингаляционные кортикостероиды. Недавний метаанализ 12 РКИ, оценивающих ингаляционные кортикостероиды, продемонстрировал, что на каждые 12 пациентов с заболеванием средней и тяжелой степени, получавших лечение в течение 18 месяцев, на одно обострение меньше. 13 Как и в более ранних исследованиях, не было никакого влияния на смертность, и эффективность не была значимой у пациентов с легкой формой заболевания. Предыдущий систематический обзор девяти РКИ по ингаляционным кортикостероидам, применяемым в течение не менее шести месяцев, продемонстрировал значительное снижение частоты обострений (число, необходимое для лечения для предотвращения одного обострения в течение одного года = 5). Смертность от всех причин не изменилась, но увеличились показатели кандидоза полости рта и кожных кровоподтеков. 24
Кортикостероиды (пероральные)
Высокие дозы пероральных стероидов улучшают функцию легких до 20 процентов у некоторых пациентов при использовании в течение двух-четырех недель; однако систематический обзор не обнаружил значительного улучшения исходов, ориентированных на пациента, а длительное использование связано со значительным вредом. 25 Переход от пероральных стероидов к ингаляционным не связан с неблагоприятными исходами. В одном РКИ с участием пациентов с ХОБЛ, зависимых от стероидов, не было выявлено различий в частоте обострений, качестве жизни или спирометрических показателях при переходе пациентов с пероральной терапии на ингаляционную. 26
ИНГАЛЯЦИОННЫЕ АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА И БЕТА2-АГОНИСТЫ
Одышку и свистящее дыхание можно облегчить с помощью комбинации ипратропия и альбутерола (Combivent), вводимых через дозированный ингалятор. 27,28 Такие же улучшения не были отмечены для комбинации ипратропия и салметерола. Таким образом, для лечения бронхоспазма, связанного с ХОБЛ, у пациентов, которым требуется более одного бронходилататора, следует использовать комбинацию ипратропия и альбутерола. Пациенты, рандомизированные для получения ипратропия и альбутерола по сравнению с монотерапией альбутеролом, показали более выраженное уменьшение хрипов, одышки и ОФВ9.0225 1 . 27 При использовании в качестве небулайзерной терапии эта комбинация не ассоциировалась с улучшениями, наблюдаемыми в исследовании дозированных ингаляторов. 28 Применение бета- 2 агониста салметерола длительного действия в комбинации с ипратропием по сравнению с одним только салметеролом только улучшало ОФВ 1 ; не было никаких существенных улучшений в ориентированных на пациента исходах. 29
КОРТИКОСТЕРОИДЫ И БЕТА2-АГОНИСТЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Комбинация ингаляционных стероидов и бета-9 агонистов длительного действия0225 2 Агонисты уменьшают частоту обострений, улучшают качество жизни и улучшают функцию легких у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени. В систематическом обзоре шести РКИ было показано, что комбинированная терапия снижает частоту обострений и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо и монотерапией бета- 2 агонистами, но не более эффективна, чем монотерапия стероидами. 14 При совместном использовании стероидов и бета-агонистов длительного действия 2 отмена стероидов приводила к увеличению частоты обострений. В некоторых исследованиях сообщалось о повышении частоты кандидоза полости рта при применении комбинаций стероидов. 30
Лечение пероральными муколитиками, такими как n-ацетилцистеин (Mucomyst; торговая марка недоступна в США), может привести к небольшому сокращению острых обострений и общего числа дней нетрудоспособности у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени. Однако данные противоречивы. Систематический обзор исследований, сравнивающих пероральные муколитики с плацебо в течение трех-шести месяцев, показал небольшое снижение частоты обострений с исходных 2,7 обострений в год до 2,0 обострений в год при лечении. 15 Этот эффект был максимальным у пациентов с заболеванием средней и тяжелой степени, которые не принимали ингаляционные кортикостероиды. Не было никаких различий в функции легких или побочных эффектов. Одно недавнее РКИ, оценивающее n-ацетилцистеин (600 мг два раза в день в течение трех лет), не выявило различий в частоте обострений или ОФВ 1 . 31 Из исследуемых препаратов в США доступен только n-ацетилцистеин; нет доступных РКИ для гвайфенезина (гумибида) при ХОБЛ.
Непрерывная подача кислорода должна использоваться для улучшения физической работоспособности и выживаемости у пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ, которые имеют тяжелую дневную гипоксемию (артериальное давление кислорода менее 55 мм рт. ст. или насыщение кислородом [SaO 2 ] менее 88 процентов). Имеются также данные об улучшении выносливости и работоспособности при дополнительном применении кислорода. Нет улучшения смертности, когда кислород используется только у пациентов с легкой гипоксемией или ночной гипоксемией. Один систематический обзор РКИ показал, что непрерывная дополнительная оксигенотерапия улучшает выживаемость по сравнению с ночной оксигенацией или без кислорода при использовании в течение 24 месяцев у пациентов с SaO 2 менее 88 процентов. 32 Аналогичным образом, Кокрановский обзор выявил 27 РКИ, которые показали лучшую выносливость и переносимость физической нагрузки при использовании дополнительного кислорода у участников с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени. 33 Тем не менее, отдельные испытания имели небольшой размер выборки, и, возможно, имело место предвзятость публикации.
Лечение теофиллином может вызвать небольшое улучшение ОФВ 1 ; однако он плохо переносится, требует наблюдения и не улучшает исходы, ориентированные на пациента, такие как одышка. Систематический обзор 20 РКИ продолжительностью от одной недели до трех месяцев не выявил различий в симптомах при применении теофиллина. 34
Теофиллин может быть полезен в качестве дополнительной терапии в сочетании с бета-агонистами длительного действия 2 у тщательно отобранных пациентов. Одно исследование, в котором сравнивали салметерол, пероральный теофиллин и их комбинацию у пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени, показало, что комбинация была более эффективной, чем любой препарат по отдельности, и что салметерол был более эффективным, чем один теофиллин. 35 У пациентов, получавших комбинированную терапию, было меньше обострений, улучшилась оценка симптомов и улучшился ОФВ 1 . Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта чаще встречались при приеме теофиллина. Дополнительное сравнение теофиллина и агонистов бета- 2 длительного действия продемонстрировало превосходство агонистов бета- 2 длительного действия над теофиллином в исходах, ориентированных на пациента, и физиологических показателях, и снова показало отсутствие преимуществ теофиллина в отношении качества жизни. и при обострениях. 36
Подход к пациенту
Пациенты с риском развития ХОБЛ, но с нормальными результатами спирометрии, должны получить информацию о снижении риска и вакцинации против гриппа. У пациентов с ХОБЛ обучение пациентов имеет первостепенное значение и должно быть сосредоточено на прекращении курения, снижении профессионального и экологического воздействия, лечении обострений и проблемах в конце жизни. 2
Фармакологический подход основан на стадии заболевания (Таблица 2 2 ) . 37 У пациентов с легким течением заболевания целесообразно использование короткодействующих бронходилататоров по мере необходимости. При прогрессировании заболевания до средней степени тяжести следует добавить один или несколько бронходилататоров длительного действия. Прогрессирование заболевания до тяжелой степени требует добавления ингаляционных стероидов, а пациентам с множественными обострениями следует назначать муколитики. Пациентам с терминальной стадией заболевания и гипоксией следует проводить длительную оксигенотерапию. У некоторых пациентов наблюдается ответ на применение теофиллина, но для большинства пациентов риски перевешивают преимущества.
Severity of COPD | Treatment | |
---|---|---|
Mild | Short-acting bronchodilators when needed (ipratropium [Atrovent] or albuterol [Ventolin]) | |
FEV 1 /ФЖЕЛ < 0,70 ОФВ 1 ≥ 80% от ожидаемого | ||
Активное снижение факторов риска | ||
Ежегодная иммунизация против гриппа | ||
Pneumococcal vaccine, polyvalent (Pneumovax), if appropriate | ||
Moderate | Same as for mild | |
FEV 1 /FVC < 0. |