Фурацилин это антибиотик или нет: Фурацилин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Furacilin таб. д/пригот. р-ра д/местн. прим. 20 мг: 10 шт. (18756)

Содержание

Фурацилин — инструкция, цена, применение, состав, дозировка, противопоказания и аналоги препарата — Likar24

Фурацилин – сильный антибактериологический препарат, анестетик, способен влиять на большую часть бактерий. Привыкание к нему происходит очень медленно и не полностью. Фурацилин способствует обеззараживанию ран, их заживлению.

Действующее вещество фурацилина – Нитрофурал.

Выпускают по 20мг нитрофурала в таблетке.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия кроскармеллоза, повидон, стеариновая кислота.

Таблетки желтого или желтовато-зеленоватого цвета с насечкой разделения, раствор получается желтого цвета.

Таблетки – блистеровани по 10 штук, 20 штук в пачке.

Нитрофурал – антибактериальный препарат. Он проявляет сильный антисептический эффект, и особенно активен против стафилококков, стрептококков, дизентерийной и кишечной палочек, сальмонеллы, возбудителей газовой гангрены.

Во время приема нитрофурал способствует грануляции и заживлению ран через его действие – превращение нитрогруппы в аминогруппу, торможение клеточного дыхания микроорганизмов, нарушение функций ДНК.

Фурацилин эффективен против грамположительных и грамотрицательных бактерий, эффективно уничтожает микробы, на которые не влияет большинство других препаратов.

Фурацилин в таблетках назначают в случае синуситов, гайморита, ангины, стоматита. Кроме того, он эффективен для лечения гингивита, гнойных, а также воспалительных процессов в ранах. Препарат используют при перевязках открытых ран, ссадин, ожогов II и III степеней, лечения от анаэробных инфекций, эмпиеме плевры, остеомиелита.

Препарат заперщен к приему при гиперчувствительности на действующее вещество и компоненты, а также, в случае кровотечения или при дерматитах от аллергии.

Фурацилин можно применять наружно и для промывания носоглотки. Его использование внутренне крайне нежелательно, может вызвать тошноту, рвоту, интоксикацию. Не желательно применять фурацилин для детей.

Применение во время кормления грудью и беременности

Использование фурацилина во время лактации и на любом триместре беременности возможно только под строгим контролем врача.

Влияние на управление транспортом или другими механизмами

Ученые не исследовали уровень влияния фурацилина реакции – рекомендуется придерживаться всех возможных мер осторожности при управлении авто и другими механизмами.

Таблетки фурацилина можно использовать как раствор 0,02%. На 100мл изотонического раствора NaCl или воды дистиллированной применяют 1 таблетку. Часто для удобства используют горячую воду, которую затем охлаждают. Раствор можно стерилизовать при температуре 100 градусов Цельсия, и хранить длительный срок.

Применять фурацилин можно так:

Полоскание горла – 1 таблетка на 100мл воды
При промывании гнойных ран, язвенных поражениях, ожогах II и IIIст., пролежнях, и при подготовке гранулирующей поверхности – орошение водным раствором и влажные повязки.
После проведения операции через остеомиелит, врач должен промыть полости водным раствором фурацилина, а затем наложить влажную повязку.
Лечение эмпиемы плевры – отсосать гной, промыть полость стандартным способом, а затем ввести 100–200мл фурацилина.
Водным раствором промывают открытые, гнойные раны и ожоги.
Операция при анаэробной инфекции – необходимо после хирургического вмешательства промыть раствором фурацилина.
При отитах – на вату или тундру нанести 8–10 капель водного раствора фурацилина и прикладывать в ушную раковину 2р/день.

О применении фурацилина детям нет сведений.

Взаимодействие с другими препаратами

Фурацилин несовместим с новокаином, адреналином, резорцинолом, перекисью водорода и похожими окисленными препаратами.

При передозировке фурацилином усиливается эффект побочных действий.

Побочные действия

Фурацилин имеет немного побочных действий. При случайном проглатывании вызывает тошноту, интоксикацию. Может проявиться аллергия, или раздражение кожи.

Хранить 5 лет в темном месте, недоступном для детей в оригинальной упаковке. Температура воздуха не выше 15 градусов Цельсия для раствора, до 25 для таблеток

Фурацилин таб.20мг №20 – 42–55грн.

Чем нас лечат: Левомицетин — Индикатор

Не раз его проверяли как средство для дезинфекции в гинекологии. При естественных родах (без кесарева сечения) прием антибиотиков внутрь может снизить риск эндометрита, но эти данные еще ждут своего подтверждения, а вот польза хлорамфеникола при родах с эпизиотомией вообще под большим вопросом – как и при аборте, осложненном инфекцией (эндометритом или параметритом).

Делая операции при катаракте, можно несколько понизить вероятность инфицирования, если совмещать капли с хлорамфениколом и инъекции пенициллина или цефуроксима.

Одной из сильных сторон препарата стала его борьба с менингококками: по данным обзора, где просуммированы исследования на 1496 пациентах, он оказался ничуть не хуже антибиотиков из группы цефалоспоринов. А вот добавление ампициллина к хлорамфениколу не приносило никаких улучшений результата. Также нет доказательств того, что при подозрении на менингит лучше начать пить антибиотики, а «потом разберемся» (это касается антибиотиков вообще, а не только хлорамфеникола). Однако при лечении пневмонии у детей и подростков пенициллин или ампициллин в комбинации с гентамицином помогают лучше, чем хлорамфеникол, что удалось доказать, проанализировав исследование с участием более 14 тысяч пациентов. При атипичной пневмонии у взрослых препарат, скорее всего, не поможет.

Цуцугамуши (японская речная лихорадка, вызываемая риккетсиями) тоже может быть побеждена хлорамфениколом, но его действие лишь косвенно сравнивали с другими антибиотиками, так что он будет явно не первым вариантом лечения.

По трофическим язвам на ногах Кохрейновскому сотрудничеству тоже сказать нечего: данных слишком мало (и очень жаль, так как это очень неприятная и долго беспокоящая пациентов проблема, которая трудно лечится).

Indicator.Ru рекомендует: применяйте не первым выбором

70 лет использования и исследований – большой срок, предоставивший ученым много информации о препарате. Все эти данные сделали Левомицетин препаратом второго выбора при многих инфекционных болезнях, вызванных бактериями. Всемирная организация здравоохранения включила его в свой список самых эффективных (в том числе и с экономической точки зрения) и безопасных препаратов, хотя и рекомендует принимать его с осторожностью. В этом списке значатся пальмитат в виде жидкости для приема внутрь, суспензия для инъекций (только для лечения менингита у детей старше двух лет, печень которых способна переработать препарат), а также пудра для инъекций и капсулы по 250 мг (оба варианта – в форме сукцината натрия).

Но тот же самый срок для большинства антибиотиков оказался критичным: быстрая эволюция позволяет микроорганизмам развить устойчивость к лекарствам. Левомицетин не смог избежать общей участи, и бактерии постепенно находят способ увернуться от удара по своим рибосомам, изменяя их структуру, разрушая хлорамфеникол специальным ферментом или переставая пропускать антибиотик сквозь мембрану. Поэтому его последними рубежами обороны стали менингит (в случае, если первый вариант лечения не помог или недоступен), тифоидная и другие лихорадки, включая экзотические (но тоже вторым выбором), чума и холера. Но основная проблема даже не в этом: препарат обладает достаточно высокой токсичностью, поэтому редко (при приеме внутрь это будет 1 на 20 000–40 000 случаев), но метко снижает число клеток крови, подавляя работу костного мозга, а иногда и повышает риск лейкемии. Поэтому, если доступны более безопасные антибиотики, стоит предпочесть их, а Левомицетин отправить на антисептические нужды.

С чем нельзя смешивать алкоголь

1.

Лекарства

Исследования показывают ^{, что алкоголь опасно употреблять с любыми препаратами, так как он меняет их воздействие. Однако в некоторых случаях неблагоприятный эффект можно предсказать.}

Антибактериальные препараты

Запрет на смешивание спиртного с антибиотиками давно стал аксиомой, которая, кажется, не требует доказательств. Это правило распространяется на все вещества, которые применяются для борьбы с микроорганизмами и паразитами, находящимися в различных тканях и внутренних органах человека. К ним относятся антибиотики, сульфаниламиды, производные нитрофуранов, метронидазол, противотуберкулёзные средства.

Употребление алкоголя на фоне приёма этих препаратов ослабляет или нейтрализует эффект лекарств. Спиртное в сочетании с отдельными веществами может иметь и более неприятные последствия.

Нитрофураны и метронидазол

За переработку алкоголя в организме отвечает фермент алкогольдегидрогеназа. Препараты группы нитрофуранов (фуразолидон, нитрофурантоин, фурадонин, фурацилин, фурагин, нифуроксазид) и метронидазол блокируют его выработку, в организме накапливается ацетальдегид — продукт промежуточного окисления. Это приводит к дисульфирам-этаноловой реакции, которая проявляется как тяжелейшее похмелье.

Цефалоспорины

Антибиотики группы цефалоспоринов (цефазолин, цефалексин, цефтолозан) тормозят окисление спирта, продлевают состояние опьянения и токсичное воздействие алкоголя.

Противотуберкулёзные препараты

При неоднократном применении спиртного увеличивается пагубное воздействие лекарств на печень.

Анальгетики

Приём аспирина, амидопирина, анальгина, бутадиона и других лекарств этой группы со спиртным может привести к непереносимости препаратов. Сочетание алкоголя с парацетамолом и подобными ему жаропонижающими вызывает тяжёлое поражение печени.

Средства для сердечно-сосудистой системы

Совместное употребление нитроглицерина, валидола, сустака, эринита, нитросорбида, верапамила и спиртного приводит к резкому падению кровяного давления в сочетании с головокружением и тошнотой.

Что касается лекарств против гипертонии, в первые часы алкоголь стимулирует их действие за счёт свойства расширять сосуды. Однако затем стимуляция этанолом нервной системы приведёт к тому, что артериальное давление поднимется ещё выше.

Успокоительное и снотворное

Алкоголь усиливает действие лекарств, так как и спиртное, и препараты угнетают центральную нервную систему. Это может привести к поражению дыхательного центра в мозгу и прекращению дыхания, остановке сердца и летальному исходу.

Инсулин

Алкоголь снижает содержание глюкозы в крови, что на фоне приёма инсулина, обладающего тем же эффектом, может привести к гипогликемическому приступу и коме. При этом исследования показывают ^{, что в зоне риска в основном больные диабетом, которые недостаточно питаются.}

Антикоагулянты

Спиртное в сочетании с веществами, препятствующими свёртываемости крови — дикумарином, фенилином и даже банальным аспирином, — может привести к обширному кровотечению и кровоизлияниям во внутренние органы, что может завершиться смертью.

2. Энергетики

Кофеин и другие тонизирующие вещества оказывают ^{на нервную систему стимулирующий эффект, алкоголь — угнетающий. В совокупности эта смесь маскирует реальную степень опьянения, поэтому человек выпивает больше спиртного, чем может себе позволить, что увеличивает нагрузку на печень и другие органы.}

Среди побочных эффектов коктейля из спиртного и энергетика — повышение артериального давления, спазмы сосудов головного мозга, судороги, инсульт и инфаркт.

3. Маринады

Маринованные огурцы и помидоры — не такая хорошая закуска под спиртное, как принято считать. Уксус замедляет процесс распада алкоголя в организме, что усиливает токсичное воздействие этанола на печень и почки. Возникающее в результате замедленной переработки спиртного обезвоживание наносит дополнительный удар по этим органам.

4. Десерты и сладости

В этот пункт попадают не только торты, пирожные, конфеты, но также фрукты и ягоды с высоким содержанием простых сахаров.

Алкоголь имеет практически нулевую пищевую ценность и высокую энергетическую, поэтому организм расщепляет его сразу. Сахара составляют конкуренцию спиртному в очереди на переработку, поэтому расщепление алкоголя замедляется, а время его токсичного воздействия на организм увеличивается. Это может привести к отравлению.

Не стоит забывать, что алкоголь опасен не только в особых сочетаниях, но и сам по себе. По данным ^{Всемирной организации здравоохранения, спиртное является причиной 5,9% смертей в мире и 5,1% болезней и травм. Поэтому употреблять алкогольные напитки стоит осмотрительно даже в относительно безопасных сочетаниях.}

45 отзывов, инструкция по применению

Фурацилин (действующее вещество — нитрофурал) — «секретное оружие» российской фармацевтической промышленности, противомикробное средство от отечественного производителя, представляющее собой группу нитрофуранов. Его механизм действия несколько отличается от такового у других химиотерапевтических средств. На начальном этапе флавопротеины бактериальных клеток восстанавливают нитрогруппу в молекуле нитрофурала в пятом положении. В результате данного биохимического взаимодействия образуются высокореактивные аминопроизводные, изменяющие пространственное расположение атомов в рибосомальных белках и других макромолекулах, что вызывает гибель бактериальных клеток.

Фурацилин используется наружно с целью лечения и профилактики гнойно-воспалительных заболеваний, ожогов, для обеззараживания раневых полостей. Препарат проявляет активность в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, включая Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Salmonella spp., Shigella boydii, Shigella flexneri, Shigella dysenteriae, Shigella sonnei, Clostridium perfringens, Escherichia coli. Очевидным достоинством фурацилина является его эффективность в отношении микроорганизмов, проявляющих устойчивость к другим антибактериальным средствам, причем не обязательно производным нитрофурана.

Препарат подавляет рост и размножение грибковой флоры. Устойчивость к фурацилину развивается постепенно и не достигает критического уровня, за которым следует утрата эффективности препаратом. Среди дополнительных «бонусов» фурацилина — увеличение способности ретикулоэндотелиальной системы к поглощению чужеродных клеток, стимуляция фагоцитоза.

Фурацилин выпускается в трех лекарственных формах: таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, спиртовой раствор для наружного применения, мазь для наружного применения. Спиртовой раствор используется для орошения раневых поверхностей и пропитывания перевязочных материалов перед накладыванием влажной повязки. Еще одна область его применения — отиты, при которых 5-6 капель нагретого до температуры тела спиртового раствора закапывается в наружный слуховой проход. Раствор фурацилина из таблеток готовится следующим образом: 1 таблетка растворяется в 100 миллилитрах горячей воды, затем охлаждается до комнатной температуры и используется по назначению. Помимо гнойных ран, ожогов, пролежней может использоваться и для полоскания горла. Препарат имеет минимум побочных эффектов и противопоказаний.

ЛЕЧЕНИЕ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ — ЛитА-Цвет

Лечение трофических язв

Для заживления трофических язв нужен комплексный подход, направленный на устранение заболевания, вызвавшего появление язвы (лечатся венозная недостаточность, заболевания артерий, сахарный диабет и т. д.) и местная терапия.

Заживление язв состоит из трёх этапов: а) ликвидация инфекции, б) очищение от некротических масс язвы, в) процесс закрытия дефекта. В силу разных обстоятельств, лечение трофических язв часто проводится не в стационарных условиях. Подавляющему большинству больных назначается консервативная терапия, лечение язв проводится с использованием мазей для заживления, которые не учитывают особенности заболевания, стадию раневого процесса и видовой состав микрофлоры.

Применение ранозаживляющих средств «ЛитА-Цвет» в местном лечении трофических язв (в том числе и у больных сахарным диабетом) позволяет свести на нет инфекционный процесс в ране и уменьшить болевые ощущения благодаря комбинированному составу: биопротектор «Эксолин»® способствует росту здоровой ткани + антибиотик широкого спектра действия гентамицин — все это в комплексе приводит к быстрому заживлению!

Салфетки и гели «ЛитА-Цвет» — это разработка российской компании НПФ «ЛитА-Цвет», включающая биопротектор «Эксолин»®, который представляет собой пептидный биорегулятор, стимулирующий процессы регенерации кожных покровов, обогащенный аминокислотами, уроновыми кислотами и минеральными веществами. Он сохраняет способность действовать на клетки поврежденных тканей, как стимулятор роста и созревания здоровых клеток окружающих язву тканей. Антибиотик широкого спектра действия – гентомицин, растворяясь в гидрогеле, пропитывает рану и повязку, обеспечивает надежную противомикробную защиту, предохраняет ткани язвы от дополнительного инфицирования.

ТРОФИЧЕСКАЯ ЯЗВА

это длительно не заживающий дефект кожи и подлежащих тканей, возникающий при нарушении кровоснабжения этих областей, которое ведет к развитию расстройств микроциркуляции, недостатку кислорода и питательных веществе и грубым метаболическим нарушениям в тканях. Пораженный участок кожи некротизируется, становится чувствительным к любым травмирующим агентам и присоединению инфекции.

Различают трофические язвы по виду основного заболевания:

1. При заболевании вен нижних конечностей: тромбофлебиты глубоких вен, варикоз

2. Трофические язвы в следствии склерозирования артерии: эндартериит

3. Диабетическая стопа – при сахарном диабете язва на стопе и пальцах ног

4. Язвы в виде пролежней: при неврологических заболеваниях (ушибы мозга, сотрясения мозга, инсульты мозга, повреждения спинного мозга)

5. Язва Мартенелла – при тяжелой гипертонической болезни; отличается сильными болями и симметричным расположением язв в нижней части голени

6. При нарушении лимфооттока и заболевании лимфотической системы нижних конечностей («слоновость»)

Симптомы трофической язвы

Вначале кожа передне-внутренней поверхности нижней трети голени истончается, становится сухой, напряженной, зеркально-блестящей. На ней появляются характерные пигментные пятна, затем, возникает небольшая язва, которая постепенно увеличивается. Края ее уплотняются, дно покрывается грязным налетом, кровоточит.

В дальнейшем даже минимальная травма приводит к расширению язвенного дефекта и присоединению инфекции. Главная жалоба — это боль.

Наличие дефекта кожных покровов мешает больному правильно подобрать обувь и одежду, соблюдать личную гигиену.

Причины возникновения трофических язв

Трофические язвы чаще образуются на коже в области лодыжек, но встречаются и на других участках кожи. Иногда возникают на слизистых оболочках. Участок поражённой кожи утрачивает способность к заживлению из-за нарушения лимфа оттока и кровообращения, снижается устойчивость перед инфекциями. Часто трофические язвы возникают вследствие варикозного расширения вен и тромбофлебита (процесса воспаления и закупорки вен). Локализуются такие язвы на внутренней и наружной поверхности голени, в нижней её трети. Венозный застой вызывает нарушение питание тканей, вследствие чего происходит некроз с образованием язвы и присоединяется инфекция. На ранних этапах развития заболевания у больного появляются отёки голени, зуд, судороги и тяжесть в области икроножных мышц, ощущение жара и жжения на коже. При возвышенном положении ног неприятные ощущения уменьшаются. На коже появляются извилистые тонкие вены, сине-фиолетовые пигментные пятна. Кожа становится малоподвижной и блестящей, появляется болезненное ощущение и напряжение. Возникает нарушение оттока лимфы, которая выступает на поверхности кожи капельками. Развивается некроз тканей и формирование язвы. При присоединении инфекции кровяной характер выделений из трофических язв сменяется на гнойное выделение.

Трофические язвы возникают вследствие заболевания артерий. Толчком к развитию таких язв является переохлаждение, травмы, ношение тесной обуви. Локализуются такие язвы в области пятки, на стопе, большом пальце ступни. Эти язвы небольшие, с плотными краями, болезненны, постоянно подвергаются травме в результате ходьбы. Возвышенное положение ног при таких язвах не вызывает облегчение у больного.

Трофические язвы при гипертонической болезни сопровождаются сильным болевым синдромом и располагаются симметрично на передней или задней наружной поверхности голени.

Трофические язвы при сахарном диабете протекают в более тяжёлой форме – около 50% ампутации при гангрене нижних конечностей приходится на больных сахарным диабетом. Язвы обычно возникают на конечных фалангах пальцев стопы и сопровождаются грибковым поражением ногтей и кожи. Болевой синдром слабо выражен даже при больших и глубоких язва – вследствие поражения нервов. Толчком для появления трофических язв при сахарном диабете становятся мелкие травмы, ссадины, ожоги, потёртости.

Эффективность ранозаживляющих средств «ЛитА-Цвет» в лечении трофических язв подтверждена результатами клинических испытаний в некоторых научно-исследовательских институтах и центрах, в ряде клинических больниц и военных госпиталях Москвы, Санкт-Петербурга, Ярославля, Новосибирска, Самары, Владикавказа и других городов России.

Заключения врачей о средствах «ЛитА-Цвет» при лечении ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ

ПРИМЕНЕНИЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ САЛФЕТКИ «ЛитА-Цвет – 1»

— рана промывается раствором фурацилина или кипяченой водой

— стерильную салфетку наложить на рану и затем смочить кипяченой водой

— зафиксировать повязкой (бинтом)

— не раскрывая повязку не обильно смачивать 2 раза в сутки

— повязка меняется раз в 2-3 дня

ПРИМЕНЕНИЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ГЕЛЯ «ЛитА-Цвет – 2»

— рана промывается раствором фурацилина или кипяченой водой

— гель нанести на рану и подождать 2-3 минуты

— при необходимости зафиксировать повязкой (бинтом)

— наносить гель 2 – 3 раза в день первые три дня, затем 1- 2 раза в день до выздоровления.

Врач рассказал об ошибках при лечении больного горла — Российская газета

Попытки самостоятельного лечения больного горла могут привести к серьезным проблемам.

Об этом рассказывает Aif.ru со ссылкой на врача-оториноларинголога Владимира Зайцева. Так, например, излишнее увлечение ингаляциями может привести к увеличению отека горла и удушью. Особенно нежелательными являются паровые ингаляции.

«Опасность ингаляции в такой ситуации заключается в том, что из-за нагрева усиливается отечность, и человек легко может просто задохнуться», — отмечает эксперт. Кроме того, нельзя использовать ингаляцию при высокой — более 37,5 градусов — температуре у больного. Это тоже может стать причиной отечности и удушья.

При боли в горле следует избегать и самолечения антибиотиками. Ведь в том случае, если болезнь вызвана вирусами, антибиотики не помогут. Однако и впадать в другую крайность, принципиально отказываясь от использования антибиотиков даже при назначении врача, не стоит. Например, при ангине требуется именно антибактериальная терапия. Владимир Зайцев напоминает, что ангина может дать серьезные осложнения на сердце, почки и суставы.

Нельзя использовать при лечении горла и такое «народное» средство, как керосин. Подобное «целительство» является смертельно опасным. «Керосин — канцерогенный состав. Ни полоскать горло, ни смазывать, ни пытаться горло почистить им нельзя. Всегда следует помнить, что такая манипуляция вызывает развитие онкологических заболеваний — рак корня языка, рак в полости рта, рак небных миндалин, рак гортани», — предупреждает врач.

Полоскание горла содой, солью или йодом тоже могут привести к плачевным результатам. Например, соль пересушивает слизистую задней стенки глотки, а сода может усилить болевые ощущения в горле. Поедание же в больших количествах лука, чеснока или имбиря при больном горле может привести к ожогу слизистой. Лучше в период болезни питаться мягкой не горячей и не холодной пищей.

Еще одна ошибка — недозированное использование ультрафиолетовых ламп, которые также способны сжечь слизистую. Продолжительность подобной терапии не должна превышать минуты, а при лечении ребенка — еще меньше. А, например, таблетки для рассасывания нужно использовать в соответствии с назначенным курсом и не более. Иначе они могут вызвать сбои в организме.

Нитрофурал — обзор | ScienceDirect Topics

Нитроароматические соединения

Семенники чувствительны к множеству нитроароматических соединений, включая нитрофурантоин, нитрофуразон, нитроимидазолы, ди- и тринитротолуол, хлородинитробензол и 1,3-динитробензол (ДНБ). С момента первого описания его токсичности в 1981 году DNB стал предметом многочисленных углубленных исследований. Некоторые из них изучали ключевые события в развитии этого конкретного поражения. Другие использовали DNB в качестве инструмента для изучения характера реакции на токсическое воздействие и восстановления яичек после различной степени повреждения.Другие искали различия между однократным и многократным введением и добавляли биохимические показатели эффекта или оценивали выработку жидкости или гормональные эффекты.

Первыми морфологически идентифицируемыми эффектами, вызванными DNB, являются ультраструктурная вакуолизация в клетках Сертоли и, в срезах фиксированной ткани, появление пространства между клетками Сертоли и зародышевыми клетками, интерпретируемое как ретракция клеток Сертоли из зародышевых клеток. Возможно, как и следовало ожидать, когда смешанные клеточные культуры получают с клетками Сертоли и зародышевыми клетками и к культурам добавляют DNB, эта ретракция приводит к высвобождению зародышевых клеток в среду.Это зависит от дозы и поддается количественной оценке. Клетки Сертоли катаболизируют DNB in vitro , создавая более полярные метаболиты за счет реактивного нитрозонитробензола, который вызывает аналогичный тип потери зародышевых клеток при воздействии на культуры и кажется более мощным, чем исходный DNB. Была выдвинута гипотеза о том, что местное производство этого метаболита было ответственно за наблюдаемую токсичность, и это одно из трех или четырех соединений, чей тестикулярный метаболизм, как считается, играет центральную роль в наблюдаемой тестикулярной токсичности. В совокупности эти приведенные выше данные привели к определению клетки Сертоли как мишени токсичности DNB и места ее метаболизма. Другим важным аспектом токсичности, вызванной DNB, является роль пути детоксикации глутатиона в определении чувствительности видов к DNB. Хомяк устойчив к тестикулярной токсичности при воздействии тех же уровней в крови или кумулятивного воздействия DNB, что и для крысы. И это несмотря на то, что митохондриальные препараты митохондрий канальцев яичка хомяка более эффективно катаболизируют ДНБ до его активного метаболита.Однако клеточные уровни глутатиона и АТФ истощаются быстрее в митохондриях крысы, чем у хомяка, что приводит к окислительному стрессу в клетке Сертоли крысы, но не хомяка. Это было предложено как наиболее вероятная причина различной чувствительности видов.

В случае DNB токсикогеномика привела к нескольким интересным выводам, не последним из которых является сложность реакции на токсическое воздействие. Во-первых, как и ожидалось, существуют многочисленные значительные изменения экспрессии генов, которые происходят до того, как какое-либо повреждение становится видимым в ткани. Самые ранние редукции генов (и, безусловно, самые большие) были те, которые были обогащены пахитенными сперматоцитами, которые были местом первых видимых изменений при световой микроскопии (апоптоз сперматоцитов), хотя первоначальные ультраструктурные изменения наблюдались в клетке Сертоли. Эти авторы сосредоточились на генах клеточной адгезии и обнаружили, что все гены, кодирующие молекулы межклеточной адгезии (многие из которых основаны на клетках Сертоли), были значительно изогнуты в то время, когда клетки начинали отделяться от яичка. и даже имел тенденцию к незначительному увеличению через 4 часа после воздействия, до того, как появились какие-либо видимые повреждения.Были также изменения в генах, отвечающих на окислительный стресс и нитрометаболизм, хотя последние не исследовались. В этой ситуации нам остается рассмотреть, как связать ген адгезии Сертоли, регулируемый с по , с высвобождением, гибелью и отторжением зародышевых клеток. Наиболее вероятно, что это увеличение связано с более ранним воздействием на функцию этих спаек. Если это правда, то это демонстрирует, как геномика, какой бы всеобъемлющей и проницательной она ни была, не охватывает функции белков, не основанные на генах.Адгезии, нарушенные из-за изменения внутриклеточной передачи сигналов, вызванного окислительным повреждением, не будут обнаружены с помощью матричного анализа. Это свидетельствует о необходимости дополнительных биохимических анализов, которые оценивают функцию субклеточных компонентов. Чтобы получить полную и сбалансированную картину развития поражения, потребуется сопоставить биохимические, геномные и структурные изменения друг с другом с течением времени.

Возрождение «старого» класса лекарств в борьбе с устойчивостью к антибиотикам

Образец цитирования: Le VVH, Rakonjac J (2021) Нитрофураны: Возрождение «старого» класса лекарств в борьбе с устойчивостью к антибиотикам.ПЛОС Патог 17(7): е1009663. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009663

Редактор: John M. Leong, Университет Тафтса, Медицинский факультет, США

Опубликовано: 8 июля 2021 г.

9 © 2021 Ле, Раконяц. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была поддержана грантом Massey University-MBIE PSAF II MU001985 и щедрым пожертвованием Энн и Брайс Кармин. VHL была поддержана стипендией доктора философии Каллагана, Школой фундаментальных наук и Dextra — New Zealand Pharmaceuticals Ltd. JR была поддержана Университетом Мэсси, Школой фундаментальных наук. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Устойчивость к антибиотикам является одной из самых серьезных современных угроз для здоровья человека, которая все больше подрывает эффективность существующих противомикробных препаратов. Разработка новых антибиотиков, бесспорно, является ключом к борьбе с этой угрозой, однако это длительный процесс (от 10 до 15 лет) при высокой цене примерно в 1,3 миллиарда долларов США за разработку одобренного препарата [1,2]. Новое лекарство, появившееся на рынке, также сталкивается с риском возникновения лекарственной устойчивости.Поэтому крайне важно диверсифицировать терапевтические стратегии, включая возрождение и повторное введение «старых» антибактериальных препаратов для лечения возбудителей с множественной лекарственной устойчивостью [3]. К этой категории относится нитрофурановый класс синтетических молекул, появившихся в 1940-х и 1950-х годах [4]. В настоящее время на рынке представлено несколько нитрофуранов: нитрофуразон для лечения местных инфекций и покрытия мочевого катетера, нитрофурантоин для лечения инфекций мочевыводящих путей и фуразолидон для лечения бактериальной диареи и инфекций Helicobacter pylori . Здесь мы выделяем аспекты этого класса лекарств, которые были недавно раскрыты, закладывая основу для будущих улучшений и законного использования нитрофуранов против постоянно расширяющихся устойчивых к антибиотикам бактерий.

Ферменты, активирующие нитрофуран, в

Escherichia coli

Нитрофурановые соединения являются пролекарствами. В Е . coli , они активируются посредством восстановления двумя нечувствительными к кислороду нитроредуктазами I типа, NfsA и NfsB. Эти ферменты катализируют ступенчатое 2-электронное восстановление нитрофрагмента в реакционноспособные нитрозо- и гидроксиламинопроизводные, одно из которых считается ответственным за антибактериальную активность нитрофуранов (рис. 1А) [5–7].Петерсон и его коллеги сообщили о существовании активности нитроредуктазы типа II в E . coli , который восстанавливает нитрофуран по механизму переноса 1 электрона и чувствителен к молекулярному кислороду (рис. 1А) [8]. Идентичность ферментов, катализирующих кислород-чувствительное восстановление нитрофурана, не была раскрыта до 2019 года, когда мы идентифицировали новый нитрофуран-активирующий фермент путем отбора устойчивых к фуразолидону мутантов в nfsA nfsB E . Штамм coli с двойным нокаутом.Всего 15 независимо выделенных мутантов, устойчивых к бактерицидной концентрации фуразолидона, содержали мутации в гене ahpF , кодирующем компонент антиоксидантной алкилгидропероксидредуктазы [9]. Последующие ферментативные анализы очищенного белка AhpF показали, что этот фермент является кислород-чувствительной нитроредуктазой II типа [9].

Рис. 1. Механизм активации и устойчивости к нитрофурану.

(A) Схематический путь восстановления нитрофурана ферментами NTR.C ₅ и C ₂ фуранового кольца пронумерованы. (B) Резистентность к нитрофурану из-за мутаций, нарушающих активацию пролекарства. (C) Механизм устойчивости к нитрофурану за счет мутанта β-лактамазы CTX-M-14 ( bla _CTX-M-14), который катализирует гидролиз нитрофурана. НТР, нитроредуктаза.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009663. g001

Антибактериальный механизм производных нитрофурана после активации нитроредуктазами плохо определен.Наблюдались множественные эффекты, в том числе повреждения ДНК и окислительный стресс, а также ингибирование биосинтеза РНК и белков [10–12]. Тем не менее, еще предстоит выяснить, какие из этих затронутых мишеней (ДНК, РНК и белок) непосредственно атакуются нитрофурановыми производными, активируемыми нитроредуктазой, а какие являются просто последующими эффектами взаимодействия между этими производными и основными бактериальными мишенями. Мы предполагаем, что нитрофрагмент в C ₅ фуранового кольца после восстановления нитроредуктазами действует как боеголовка для ковалентной модификации мишеней, в то время как боковая цепь в C ₂ фуранового кольца определяет его селективность. в зависимости от того, насколько хорошо он вписывается в лиганд-связывающий карман мишени.Будущие эксперименты по изучению взаимодействия нитрофуранов с отдельными E . coli незаменимых белков (всего около 300) в присутствии и в отсутствие нитроредуктазы могут пролить свет на родственные нитрофурану мишени.

Наличие потенциально неизвестных ферментов, активирующих нитрофуран, в E . coli представляет собой еще один интересный вопрос для этого класса антибиотиков. Наблюдения за тем, что нитрофураны по-прежнему сохраняют антибактериальную активность в отношении тройного мутанта nfsA nfsB ahpF либо индивидуально, либо синергически с дезоксихолатом натрия, противомикробной солью желчных кислот [9,13], указывают на существование этих ферментов, хотя вклад влияние этих ферментов на общую антибактериальную активность нитрофуранов (нитрофурантоина и фуразолидона), проанализированных в этих исследованиях, может быть непримечательным.Небольшое влияние этих неизвестных ферментов на минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) нитрофурана может быть связано с низкой экспрессией белка или низким сродством к тестируемым нитрофуранам. Идентификация этих ферментов, активирующих нитрофуран, в E . coli и понимание их биологии (физиологических функций, регуляции экспрессии/действия белка и молекулярного взаимодействия фермент-нитрофуран) могли бы предоставить полезные знания для разработки новых антибактериальных препаратов на основе нитрофурана.Например, в случае потенциально низкой экспрессии активирующего фермента для поиска адъюванта можно использовать виртуальные скрининги на основе структуры со сверхбольшой библиотекой [14], нацеленной на регулятор экспрессии фермента-кандидата или на аллостерический сайт фермента. молекулы, которые усиливают экспрессию фермента или усиливают активность фермента, соответственно; эти адъювантные молекулы можно использовать с нитрофурановыми антибиотиками для повышения антибактериальной активности. В качестве альтернативы, рациональный дизайн аналогов нитрофурана таким образом, чтобы они благоприятно связывались с окислительно-восстановительным активным центром фермента активации посредством моделирования in silico фермент-лекарственное соединение с последующей экспериментальной проверкой, может привести к созданию новых кандидатов на нитрофуран, которые отличаются от клинически используемых нитрофурановых препаратов. с точки зрения активации пролекарств и механизмов резистентности.Аналогичная стратегия может быть использована для идентификации новых нитрофуранов, которые эффективны против бактерий за пределами спектра действия существующих нитрофуранов, например, Pseudomonas aeruginosa .

Механизмы резистентности к нитрофурану в

E . кишечная палочка

Мутации nfsA и nfsB являются основным бактериальным механизмом приобретения устойчивости к нитрофуранам как у лабораторных, так и у клинических штаммов E . кишечная палочка .Существует одно исключение, когда выбранный de novo устойчивый к нитрофурантоину E . Штамм coli имел аллели дикого типа nfsA и nfsB , но содержал внутрирамочную делецию в гене ribE , который кодирует фермент биосинтеза флавинмононуклеотида, важного кофактора NfsA/NfsB (рис. 1B). ) [15]. Возможно, из-за сниженной скорости роста бактерий, вызванной мутацией ribE , о мутациях этого гена в E не сообщалось. coli клинические изоляты и вряд ли представляют значительную угрозу для эффективности лечения нитрофураном.

Неумение подготовиться к неизвестному часто приводит к плачевным последствиям. В этом духе возможный новый механизм (механизмы) устойчивости к нитрофурану, помимо хорошо известных мутаций nfsA / nfsB , должен получить должное внимание и ресурсы, чтобы поддерживать полезность этого класса препаратов. В то время как распространенность устойчивости к нитрофурану среди E . coli клинических изолятов в недавних эпидемиологических исследованиях по всему миру все еще мало [9], встречались гиперрезистентные к нитрофурану изоляты с МИК выше 128 мкг/мл [15,16]. Этот высокий уровень устойчивости не может быть объяснен исключительно мутациями в генах nfsA , nfsB и ahpF и указывает на неизвестные детерминанты устойчивости, которые уже циркулируют в патогенных штаммах.

Большое беспокойство вызывает сообщение о резистентности к нитрофурантоину у E . coli уропатогенных клинических изолятов в одной больнице в Северном Уэльсе (Великобритания) в 2020 г. [17]. У этих изолятов обнаружена мутированная версия β-лактамазы расширенного спектра CTX-M-14, которая отличается от белка дикого типа тремя несинонимичными изменениями (T55A, A273P и R277C). При рекомбинантной сверхэкспрессии в E . coli мутантный фермент СТХ-М-14 вызывал гиперрезистентность к нитрофурантоину, сохраняя при этом способность оказывать резистентность к β-лактамам [17].Очищенный фермент был способен гидролизовать нитрофурантоин в ферментативном анализе in vitro (рис. 1С). Хотя точные продукты гидролиза еще предстоит определить, мы предполагаем, что тройной мутант CTX-M-14, по аналогии с β-лактамными препаратами, может разрезать амидные связи в гидантоиновом кольце (рис. 2А, красные стрелки), так что гидролитические продукты имеют более низкое сродство к ферментам активации или к основным мишеням нитрофурантоина. Хотя работа носит предварительный характер, этот вывод вызывает большое беспокойство. Недавний переход с комбинации триметоприм/сульфаметоксазол на нитрофурантоин в качестве терапии первой линии при инфекциях мочевыводящих путей значительно увеличил экспозицию E . coli к нитрофурантоину и, скорее всего, выберет для этого тройного мутанта CTX-M-14. Угроза CTX-M-14-опосредованной нитрофуран-резистентной мутации высока, учитывая, что это один из 2 наиболее преобладающих типов β-лактамаз расширенного спектра во всем мире [18]. Срочно необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять распространенность и экспрессию этого варианта СТХ-М-14, который вызывает устойчивость к нитрофурантоину, механизм гидролиза нитрофурантоина этим вариантом и, возможно, другими β-лактамазами, способность известных ингибиторов β-лактамаз блокировать гидролизующая активность в отношении нитрофуранов.Кроме того, экспериментов по эволюции in vitro с клинически важными ферментами β-лактамаз, направленными на гидролиз и резистентность к нитрофурантоину, позволят предсказать, какие мутации могут быть выбраны при воздействии нитрофурантоина в клинических условиях. Эти усилия помогут сохранить эффективность нитрофурантоина против β-лактамаз-позитивных E . кишечная палочка .

Рис. 2.

Новые молекулы нитрофурана IITR06144 и соединение 17 (A) и нитроароматический фармакофор 2-нитротиофен-3-сульфонилфторид (B) .Красные стрелки указывают на амидные связи нитрофурантоина, которые гипотетически гидролизуются тройным мутантным вариантом СТХ-М-14.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009663.g002

Новые нитрофураны для будущего лечения инфекционных заболеваний

За несколько десятилетий было очень мало попыток разработать нитрофурановые антибактериальные препараты нового поколения. Однако за последние несколько лет работа над нитрофуранами возобновилась, параллельно с их возрождением в качестве эффективного варианта лечения в контексте широко распространенной резистентности к другим антибиотикам.Одной из заметных тенденций является поиск аналогов нитрофурана, которые имеют расширенный спектр действия и повышенную эффективность по сравнению с существующими клинически используемыми нитрофуранами, такими как IITR06114, новый нитрофуран, недавно обнаруженный при скрининге малых молекул [19], и соединение 17, идентифицированное в усилие по оптимизации «попадание-лид» (рис. 2А) [20]. Были предприняты обширные усилия в области медицинской химии для разработки новых антимикобактериальных агентов на основе нитрофуранового каркаса, кульминацией которых стал ряд кандидатов с МИК in vitro от субмикромолярных до наномолярных [21,22].Еще неизвестно, будут ли эти кандидаты на нитрофуран успешно доведены до клинических испытаний в ближайшие годы. Следует также отметить разработку нового нитроароматического фармакофора, 2-нитротиофен-3-сульфонилфторида (рис. 2В). Эта новая молекула имеет молекулярную структуру, схожую с нитрофуранами, и имеет общий механизм активации, опосредованной нитроредуктазой, что обеспечивает многообещающую отправную точку для разработки новых сильнодействующих лекарств, включая те, которые могут быть эффективны против грозных грамотрицательных патогенов, таких как . Acinetobacter baumannii и P . aeruginosa , которые, естественно, имеют высокие значения МИК нитрофурана [23].

Учитывая, что разработка новых лекарств занимает годы, также важно сохранить и повысить эффективность уже имеющихся нитрофуранов. Этого можно достичь за счет комбинаций с другими противомикробными агентами, используя взаимодействие между ними либо посредством синергетического взаимодействия, либо побочной чувствительности. Синергическое взаимодействие означает, что антибактериальная активность двух антибиотиков при их совместном использовании сильнее, чем комбинированный эффект каждого антибиотика по отдельности.О таком эффекте сообщалось, например, при двухкомпонентных комбинациях нитрофуранов с вторичной желчной солью дезоксихолатом [13] и ванкомицином [24], а также усиливался при тройной комбинации нитрофуранов, дезоксихолата и ванкомицина [25]. . Между тем, еще одним полезным взаимодействием, которое можно использовать, является побочная чувствительность, когда механизм устойчивости к одному антибиотику обеспечивает повышенную чувствительность к другому. Например, мутация с потерей функции гена lon , кодирующего протеазу, вызывающая устойчивость к тигециклину, приводит к гиперчувствительности к нитрофурантоину [26]. Сопутствующая чувствительность приводит к стратегии переключения лечения с тигециклина на нитрофурантоин в последовательной терапии для элиминации штаммов, устойчивых к первому, при одновременном увеличении шансов на успешную бактериальную элиминацию с помощью последнего [26].

В отличие от высокой активности по сравнению с E . coli , нитрофураны имеют очень ограниченный ингибирующий эффект, если вообще имеют место, на рост P . aeruginosa , условно-патогенный грамотрицательный патоген, вызывающий инфекции дыхательной системы, мочевыводящих путей и мягких тканей.При скрининге ингибиторов чувства кворума из библиотеки препаратов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), было обнаружено, что нитрофуразон ингибирует PqsE, регулятор P . Система определения кворума aeruginosa . Нитрофуразон подавлял пути, регулируемые этим белком, включая образование биопленки и продукцию фактора вирулентности пиоцианина [27]. Это открытие открывает возможности для повторного использования нитрофуранов в качестве противовирусных препаратов для ослабления тяжести P .инфекции aeruginosa [28].

Список А – Список некоторых противомикробных активных фармацевтических ингредиентов

Аминоциклиты	Апрамицин Гигромицин В Спектиномицин	13.11.2017
Аминогликозиды	Амикацин Арбекацин Беканамицин Дибекацин Дигидрострептомицин Фрамицетин Гентамицин Изепамицин Канамицин Неомицин Нетилмицин Паромомицин Рибостамицин Робостамицин Сизомицин Стрептомицин Тобрамицин	13.11.2017
Ингибиторы бета-лактамаз	Авивактам Клавулановая кислота Сульбактам Тазобактам Ваборбактам	13. 11.2017
Карбапенемы	Биапенем Дорипенем Эртапенем Фаропенем Имипенем Меропенем Панипенем	13.11.2017
Цефалоспорины — первое поколение	Цефастрил Цефадроксил Цефалоний Цефалоридин Цефазедон Цефазолин Цефрадин (Cefradine) Цефроксадин Цефтезол Цефалексин (Cefalexin) Цефалотин (Cefalotin) Цефапирин (Цефапирин, Цефапирин)	13.11.2017
Цефалоспорины — второе поколение	Цефаклор Цефамандол Цефатризин Цефбуперазон Цефметазол Цефминокс Цефоницид Цефоранид Цефотетан Цефотиам Цефокситин Цефпрозил Цефсулодин Цефуроксим Лоркарбеф (Лоракарбеф, Лоркакарбеф)	13. 11.2017
Цефалоспорины — третье поколение	Цефкапен Цефдинир Cefditoren Цефетамет Цефиксим Цефменоксим Цефодизим Цефоперазон Цефоселис Цефотаксим Цефовецин Цефпирамид Цефподоксим Цефтазидим Цефтибутен Цефтиофур Цефтизоксим Цефтриаксон Фломоксеф Латамоксеф	13.11.2017
Цефалоспорины — четвертое поколение	Цефепим Цефозопран Цефпиром Цефхином	13.11.2017
Цефалоспорины — пятое поколение	Цефтаролин Цефтобипрол Цефтолозан	13.11.2017
Кумарины	Новобиоцин	13. 11.2017
Диаминопиримидины	Бакилоприм Бродимоприм Иклаприм Орметоприм Тетроксоприм Триметоприм	13.11.2017
Фторхинолоны	Бесифлоксацин Ципрофлоксацин Данофлоксацин Делафлоксацин Дифлоксацин Эноксацин Энрофлоксацин Финафлоксацин Гатифлоксацин Гемифлоксацин Грепафлоксацин Ибафлоксацин Левофлоксацин Ломефлоксацин Марбофлоксацин Моксифлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Орбифлоксацин Пазуфлоксацин Пефлоксацин Прадофлоксацин Прулифлоксацин Руфлоксацин Ситафлоксацин Спарфлоксацин Темафлоксацин Тровафлоксацин (Алатрофлоксацин)	13. 11.2017
Фосфомицины	Фосфомицин	13.11.2017
Фузидиевая кислота	Фузидиевая кислота	13.11.2017
Гликопептиды	Авопарцин Далбаванцин Оритаванцин Тейкопланин Телаванцин Ванкомицин	13.11.2017
Глицилцилины	Тигециклин	13.11.2017
Кетолиды	Телитромицин	13.11.2017
Линкозамиды	Клиндамицин Линкомицин Пирлимицин	13.11.2017
Липопептиды	Даптомицин	13.11.2017
Макроциклы	Фидаксомицин	13. 11.2017
Макролиды	Азитромицин Карбомицин Кларитромицин Диритромицин Эритромицин Флуритромицин Гамитромицин Джозамицин Китасамицин Мидекамицин Миокамицин Мирозамицин Олеандомицин Рокитамицин Рокситромицин Солитромицин Спирамицин Тердекамицин Тилдипиросин Тилмикозин Тролеандомицин Тулатромицин Тилозин Тилвалозин	13.11.2017
Монобактамы	Азтреонам Карумонам	13.11.2017
Нитрофураны	Фуральтадон Фуразолидон Нифуртоинол Нитрофурал Нитрофурантоин	13. 11.2017
Нитроимидазолы	Бензнидазол Метронидазол Орнидазол Секнидазол Тинидазол	13.11.2017
Ортосомицины	Авиламицин	13.11.2017
Оксазолидиноны	Линезолид Тедизолид	13.11.2017
Пенициллины	Амоксициллин Ампициллин Аспоксициллин Азидоциллин Азлоциллин Бакампициллин Бензатин пенициллин Карбенициллин Кариндациллин Клометоциллин (Нафциллин) Клоксациллин Диклоксациллин Эпициллин Флуклоксациллин Гетациллин Мециллинам Метампициллин Метициллин Мезлоциллин Оксациллин Пенамециллин Гидроиодин пенетамата Пенициллин G (бензилпенициллин) Пенициллин V (феноксиметилпенициллин) Фенетициллин Пиперациллин Пивампициллин Пивмициллам Пропициллин Сульбенициллин Сультамициллин Талампициллин Темоциллин Тикарциллин Тобициллин	13. 11.2017
Фениколы	Хлорамфеникол Флорфеникол Тиамфеникол	13.11.2017
Плевромутилины	Ретапамулин Тиамулин Валнемулин	13.11.2017
Полимиксины	Колистиметат Колистин (полимиксин Е) Полимиксин В	13.11.2017
Полипептиды	Бацитрацин Энрамицин (эндурацидин) Грамицидин	13.11.2017
Псевдомоновые кислоты	Мупироцин	13.11.2017
Хинолоны	Синоксацин Флероксацин Флумекин Гареноксацин Милоксацин Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Озеноксацин Пипемидовая кислота Пиромидиновая кислота Розоксацин	13. 11.2017
Рифамицины	Рифабутин Рифампицин (Рифампицин) Рифамицин Рифапентин Рифаксимин	13.11.2017
Стрептограмины	Дальфопристин Пристинамицин Хинупристин Вирджиниамицин	13.11.2017
Сульфонамиды	Формосульфатиазол Ормосульфатиазол Фталилсульфатиазол Сульфацетамид Сульфахлорпиридазин Сульфадиазин Сульфадимеразин Сульфадиметоксин Сульфадимидин Сульфадоксин Сульфафуразол Сульфагуанидин Сульфаизодимидин Сульфален Сульфамазон Сульфамеразин Сульфаметазин Сульфаметизол Сульфаметоксазол Сульфаметоксин Сульфаметоксипиридазин Сульфаметомидин Сульфаметоксидиазин Сульфаметрол Сульфамонометоксин Сульфамоксол Сульфаниламид Сульфаперин Сульфафеназол Сульфапиридин Сульфахиноксалин Сульфасалазин Сульфатиазол Сульфатиомочевина Сульфизоксазол Сульфонамид	13. 11.2017
Тетрациклины	Хлортетрациклин Кломоциклин Демеклоциклин Доксициклин Лаймециклин Метациклин Миноциклин Окситетрациклин Пенимепициклин Ролитетрациклин Тетрациклин	13.11.2017
Противотуберкулезные средства	4-аминосалициловая кислота (парааминосалициловая кислота) Бедаквилин Кальция аминосалицилат Капреомицин Циклосерин Этамбутол Этионамид Изониазид Моринамид Протионамид Пиразинамид Теризидон Тиокарлид Виомицин	13.11.2017

Все водное — 610530 — 06.10.2020

Способ доставки:: Через ночную доставку
Продукт:: Животные и ветеринария
Лекарства

Отдел выдачи:: Центр ветеринарной медицины; США

ПРЕДУПРЕЖДАЮЩЕЕ ПИСЬМО

Дата: 6 октября 2020 г.

RE: Неутвержденные новые лекарственные препараты для животных

RE: [610530]

Уважаемая госпожа.Эдвардс:

Настоящим сообщаем вам, что в августе и сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) провело проверку вашего веб-сайта по интернет-адресу www.everythingaquatic.net. FDA обнаружило, что вы предлагаете к продаже в США ветеринарные препараты ¹ для использования в аквариумных видах, включая продукты на основе хлорохинфосфата. ² Заявления на вашем веб-сайте подтверждают, что эти продукты являются лекарственными средствами в соответствии с разделом 201(g) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (Закон FD&C) [21 U.S.C. § 321(g)], поскольку они предназначены для использования в диагностике, лечении, смягчении последствий, лечении или профилактике заболеваний у животных или поскольку они предназначены для воздействия на структуру или функцию организма животных. На основании нашего обзора, как описано ниже, эти продукты являются неутвержденными новыми лекарствами для животных. Неутвержденный новый препарат для животных небезопасен в соответствии с разделом 512(a) Закона FD&C [21 U.S.C. § 360b(a)] и фальсифицированы в соответствии с разделом 501(a)(5) Закона FD&C [21 U.S.C. § 351(а)(5)]. Введение или поставка фальсифицированных лекарств в межгосударственную торговлю нарушает раздел 301(a) Закона FD&C [21 U.§ 331(а)].

Заявления на вашем веб-сайте, устанавливающие предполагаемое использование ваших продуктов, включают, помимо прочего, следующее:

Хлорохиновая таблетка
• «Хлорохиновая таблетка используется как для лечения, так и для профилактики. Это бактерицидное, альгицидное и противопаразитарное средство. Превосходное общее лечение, а также целенаправленное лечение ICH, лишней тонкой шерсти и трематод. Хлорохинфосфат постепенно заменяет сульфат меди и хинин в качестве препарата выбора из-за его превосходства.

Хлорохиновые хлопья
• «Хлорохиновые хлопья используются как для лечения, так и для профилактики. Это бактерицидное, альгицидное и противопаразитарное средство. Превосходное общее лечение, а также целенаправленное лечение ICH, лишней тонкой шерсти и трематод. Хлорохинфосфат постепенно заменяет сульфат меди и хинин в качестве препарата выбора из-за его превосходства».

Порошок хлорохинфосфата
• «Хлорохинфосфат можно использовать как в качестве лечебного, так и профилактического средства.Это бактерицидное, альгицидное и противопаразитарное средство. Превосходное общее лечение, а также целенаправленное лечение ICH, лишней тонкой шерсти и трематод. Хлорохинфосфат постепенно заменяет сульфат меди и хинин в качестве препарата выбора из-за его превосходства».
• «Доказано, что он эффективен против большинства простейших и ленточных червей, а также внешних паразитов».
• «Для лечения протозойных инфекций достаточно однократной дозы 60 мг/г (15 мг/л)».

Аптечка
• «Никто никогда не планирует бороться с болезнями в своем аквариуме, но придет тот день, когда что-то пойдет не так.Это неизбежно. Наша аптечка включает в себя равные количества 6 видов лечебных хлопьев по сниженной цене. Запасайтесь и не будьте застигнуты врасплох!»

Doxycycline Hyclate
• «Doxycycline Hyclate Powder представляет собой антибиотик широкого спектра действия, полученный из окситетрациклина. Эффективен против грамположительных и грамотрицательных бактериальных заболеваний, таких как плавниковая и хвостовая гниль, септицемия и ротовая гниль. Его также можно использовать одновременно с эритромицином для лечения форм Columnaris.

Порошок эритромицина
• «Эритромицин — распространенный антибиотик, используемый для лечения различных бактериальных заболеваний».
• «Лечение против: Columnaris, плавниковой и хвостовой гнили, папайя и других заболеваний [так в оригинале], вызванных бактериями Flavobacterium columnare, Haemophilus piscium, Aeromonas punctata, Aeromonas hydrophila и Cytophaga aquatilis».

General Antibiotic Cure
• «General Antibiotic Cure» представляет собой смесь чистого эритромицина и чистого доксициклина гиклата.Никаких наполнителей, мешающих лечению. Эта комбинация оказалась более эффективной, чем использование каждого препарата по отдельности».
• «Эритромицин — распространенный антибиотик, используемый для лечения различных бактериальных заболеваний».
• «Доксициклин Hyclate является антибиотиком широкого спектра действия…»
• «Эффективен против: грамположительных и грамотрицательных бактериальных заболеваний, таких как колумнарис, плавниковая и хвостовая гниль, плавниковая и хвостовая гниль, септицемия, ротовая гниль, попай и другие заболевания. [так в оригинале], вызванные бактериями Flavobacterium columnare, Haemophilus piscium, Aeromonas punctata, Aeromonas hydrophila и Cytophaga aquatilis.

Общее лекарство от паразитов
• «Общее средство от паразитов» представляет собой смесь чистого метронидазола и чистого празиквантела. Никаких наполнителей, мешающих лечению. Эта комбинация оказалась более эффективной, чем использование каждого препарата по отдельности. Метронидазол — антипротозойный препарат, а празиквантел — дегельминтизирующий препарат широкого спектра действия».
• «Эффективен против Heximata, вздутия малави, телесной слизи, хилодонеллы, пресноводного ихтиоза, эпистилиса, шистосомы, печеночных и жаберных сосальщиков, плоских червей, ленточных червей и турбеллярий.

Порошок General Trio
• «Порошок General Trio представляет собой смесь канамицина, метронидазола и нитрофуразона. Эта комбинация известна как «супер-лекарство», поскольку она охватывает широкий спектр оснований. Это лекарство тройного действия — отличный вариант лечения, когда вы не уверены, что болеет ваша рыба».
• «Сульфат канамицина — это высокоэффективный антибиотик широкого спектра действия, воздействующий на многие бактериальные штаммы и полезный для борьбы со многими бактериальными инфекциями, включая Aeromonas, Vibrio, Flexibacter и Mycobacteria как в пресноводной, так и в соленой воде. ”
• “Метронидазол чаще всего используется из-за его антипротозойных свойств, однако он также хорош для лечения анаэробных бактерий. Метронидазол эффективен для лечения внутренних и внешних жгутиконосцев, а также простейших паразитов, таких как Cryptocaryon, в морских аквариумах или против Hexamita и Ichthyophthirius».
• «Нитрофуразон является активным ингредиентом Furan 2 и является антибиотиком, обладающим антипротозойными свойствами. Известно, что он нацелен на Columnaris, Flexibacter, Black Molly Disease (Flavobacterium columnaris), бактериальную болезнь жабр, Aeromonas, избыточную слизь тела, помутнение глаз, стрептококк, фурункулез, плавниковую и хвостовую гниль, морскую наружную язву и некоторые простейшие инвазии.Полезно при лечении незначительных местных инфекций кожи пресноводных и морских видов».
• «Когда эти три лекарства используются одновременно, их называют суперлекарствами из-за того, что они обладают синергетическим эффектом, который делает их даже более эффективными, чем при использовании по отдельности».

Сульфат канамицина
• «Сульфат канамицина — это антибиотик широкого спектра действия, который оказывает бактерицидное действие на многие штаммы бактерий и полезен для борьбы со многими бактериальными инфекциями, включая Aeromonas, Vibrio, Flexibacter и Mycobacteria как в пресноводной, так и в соленой воде.. Его также называют суперлекарством в сочетании с нитрофуразоном и/или метронидазолом, поскольку синергетические свойства этих препаратов даже более эффективны, чем при лечении одним препаратом».
• «Лечение туберкулеза: ежедневная доза в течение минимум 30 дней при лечении резистентных форм туберкулеза».

Порошок метронидазола
• «Порошок метронидазола — это антибиотик (для анаэробных бактерий) и противопротозойный препарат, используемый для лечения широкого спектра внутренних и внешних заболеваний у рыб.”
• Было показано, что метронидазол очень эффективен против внутренних и внешних жгутиконосцев. Он также эффективен против простейших паразитов, таких как Cryptocaryon, в морских аквариумах или против Hexamita и Ichthyophthirius».
• «Антибактериальное лечение: Метронидазол доказал свою эффективность против анаэробных бактерий, поэтому его рекомендуют в качестве антибиотика. Однако мы рекомендуем использовать его в сочетании с неомицином, особенно при лечении вздутия живота».
• «Лечение нематод или трематод: метронидазол эффективен при использовании в сочетании с празиквантелом для лечения внутренних паразитов.

Порошок сульфата неомицина
• «Порошок сульфата неомицина — это антибиотик второго поколения, который воздействует на синегнойную палочку, туберкулез и другие грамотрицательные бактерии как в пресной, так и в морской воде».
• «Лечение туберкулеза: ежедневная доза в течение минимум 30 дней при лечении резистентных форм туберкулеза».

Нитрофурацин зеленый
• «Нитрофурацин зеленый» представляет собой смесь нитрофуразона, сульфатиазола натрия, метиленового синего и хлорида натрия.Эта комбинация является отличным общим лечением. Идеально подходит для использования в качестве профилактики с вновь прибывшими во время карантина. И может использоваться для предотвращения ожогов аммиаком в транспортировочных мешках, когда рыба должным образом подготовлена к отправке».
• «Нитрофурацин зеленый» — это продукт широкого спектра действия, который может лечить противомикробные, противопротозойные, антибактериальные и противогрибковые заболевания. Помогает заживлять открытые раны и ожоги аммиаком. Широко используется и для очистки судовых вод».

Порошок нитрофуразона
• «Нитрофуразон является активным ингредиентом Furan 2.Это антибиотик, который может обладать антипротозойными свойствами. Может использоваться как для профилактики, так и для лечения болезней».
• «Эффективен против Columnaris, Flexibacter, черной молли (Flavobacterium columnaris), бактериальной жаберной болезни, Aeromonas, избыточной телесной слизи, помутнения глаз, стрептококка, фурункулеза, плавниковой и хвостовой гнили, морской язвенной болезни и некоторых протозойных инвазий. Полезно при лечении незначительных местных инфекций кожи пресноводных и морских видов».
• «Общее противопаразитарное, противогрибковое и бактериальное лечение/профилактика: комбинируйте с канамицином или метронидазолом, так как эти препараты хорошо работают вместе.
• «Дезинфицирующее средство: Отличное дезинфицирующее средство для карантинного аквариума с новой рыбой».

Оксолиновая кислота
• «Оксолиновую кислоту трудно найти в качестве антибактериального препарата. Это известно как лечение последнего шанса, поскольку оно часто дает результаты, когда другие, более распространенные методы лечения не сработали».
• «Эффективен против: известно, что он очень эффективен против устойчивых аэросом [так в оригинале] и бактериальной геморрагической септецемии, которые имеют тенденцию быть смертельными, если их не лечить на ранней стадии. Также эффективен против хвостовой и плавниковой гнили и некоторых штаммов столбняка.

Порошок гидрохлорида окситетрациклина
• «Порошок гидрохлорида окситетрациклина является популярным антибиотиком благодаря его способности воздействовать как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Он обычно используется для уничтожения морской язвы, грибка во рту, болезни холодной воды и бактериального геморрагического септицемии, что делает его хорошим универсальным антибиотиком».
• «Лечит: грамположительные и грамотрицательные бактерии, такие как морская язвенная болезнь, болезнь холодной воды, бактериальная геморрагическая септицемия и ротовой грибок.

Хлопья Anti-Parasite Duo
• «Употребление лечебных пищевых продуктов — единственный способ эффективно лечить внутренние заболевания. А при определенных условиях использование одного препарата не дает нужного эффекта. Наши хлопья Anti-Parasite Duo Flake сочетают в себе метронидазол и празиквантел. Эта комбинация препаратов оказалась более эффективной, чем использование каждого препарата по отдельности. Метронидазол является антипротозойным препаратом, а празиквантел — дегельминтным препаратом широкого спектра действия. Эта комбинация лечит множество паразитов в кишечнике.Показан для лечения гексамита, вздутия малави, телесной слизи, хилодонеллы, пресноводного ихтиоза, эпистилиса, шистосомы, печеночных и жаберных сосальщиков, плоских червей, ленточных червей и турбеллярий».

Гранулы Anti-Parasite Duo, 1 мм
• «Использование лечебных пищевых продуктов — единственный способ эффективно лечить внутренние заболевания. А при определенных условиях использование одного препарата не дает нужного эффекта. Наша антипаразитарная таблетка Duo сочетает в себе метронидазол и празиквантел. Эта комбинация препаратов оказалась более эффективной, чем использование каждого препарата по отдельности.”
• «Метронидазол – противопротозойный препарат, а празиквантел – дегельминтизирующий препарат широкого спектра действия. Эта комбинация лечит множество паразитов в кишечнике. Показан для лечения гексамита, вздутия малави, телесной слизи, хилодонеллы, пресноводного ихтиоза, эпистилиса, шистосомы, печеночных и жаберных сосальщиков, плоских червей, ленточных червей и турбеллярий».

Antibiotic Duo Flake
• «Antibiotic Duo Flake сочетает в себе два популярных антибиотика для обеспечения широкого спектра действия [sic] против как грамположительных, так и грамотрицательных инфекций. Содержит полную дозу эритромицина и доксициклина гиклата. Было показано, что эта комбинация более эффективна, чем при лечении каждым препаратом по отдельности».
• «Эритромицин — распространенный антибиотик, используемый для лечения различных бактериальных заболеваний».
• «Доксициклин Hyclate является антибиотиком широкого спектра действия…»
• «Эффективен против: грамположительных и грамотрицательных бактериальных заболеваний, таких как колумнарис, плавниковая и хвостовая гниль, плавниковая и хвостовая гниль, септицемия, ротовая гниль, попай и другие заболевания. [так в оригинале], вызванные бактериями Flavobacterium columnare, Haemophilus piscium, Aeromonas punctata, Aeromonas hydrophila и Cytophaga aquatilis.

Гранулы Antibiotic Duo, 1 мм
• «Пеллеты Antibiotic Duo сочетают в себе два популярных антибиотика для обеспечения широкого спектра действия [так в оригинале] против как грамположительных, так и грамотрицательных инфекций. Содержит полную дозу эритромицина и доксициклина гиклата. Было показано, что эта комбинация более эффективна, чем при лечении каждым препаратом по отдельности».
• «Эритромицин — распространенный антибиотик, используемый для лечения различных бактериальных заболеваний».
• «Эффективен против: грамположительных и грамотрицательных бактериальных заболеваний, таких как Columnaris, плавниковая и хвостовая гниль, плавниковая и хвостовая гниль, септицемия, ротовая гниль, папай и другие заболевания [так в оригинале], вызванные Flavobacterium columnare, Haemophilus piscium, Aeromonas punctata, бактерии Aeromonas hydrophila и Cytophaga aquatilis.

Хлопья-антибиотики с доксициклином
• «Хлопья-антибиотики с доксициклином обязательно должны быть в аптечке для рыб. Эти хлопья-антибиотики используются в качестве антибиотика широкого спектра действия для лечения как грамположительных, так и грамотрицательных бактериальных заболеваний, включая плавниковую и хвостовую гниль, септицемию и ротовую гниль».

Эритромицин в виде хлопьев с антибиотиком
• «Эритромицин в виде хлопьев с антибиотиком — это популярный антибиотик, который воздействует на различные бактериальные заболевания, включая плавниковую и хвостовую гниль, коринебактерии (бактерии, вызывающие столбняк), болезни почек и поп-глаз.

Лекарственные гранулы General Trio 1 мм
• «Эти лекарственные гранулы тройного действия являются отличным вариантом общего лечения, когда вы не уверены, что болеет ваша рыба. Этот лечебный корм включает в себя три препарата для лечения довольно широкого спектра заболеваний, поражающих аквариумных рыб как в пресноводной, так и в морской среде».
• «Сульфат канамицина — это высокоэффективный антибиотик широкого спектра действия, воздействующий на многие бактериальные штаммы и полезный для борьбы со многими бактериальными инфекциями, включая Aeromonas, Vibrio, Flexibacter и Mycobacteria как в пресноводной, так и в соленой воде.”
• “Метронидазол чаще всего используется из-за его антипротозойных свойств, однако он также хорош для лечения анаэробных бактерий. Метронидазол эффективен для лечения внутренних и внешних жгутиконосцев, а также простейших паразитов, таких как Cryptocaryon, в морских аквариумах или против Hexamita и Ichthyophthirius».
• «Нитрофуразон является активным ингредиентом Furan 2 и является антибиотиком, обладающим антипротозойными свойствами. Известно, что он нацелен на Columnaris, Flexibacter, Black Molly Disease (Flavobacterium columnaris), бактериальную болезнь жабр, Aeromonas, избыточную слизь тела, помутнение глаз, стрептококк, фурункулез, плавниковую и хвостовую гниль, морскую наружную язву и некоторые простейшие инвазии.Полезно при лечении незначительных местных инфекций кожи пресноводных и морских видов».

Лекарственные хлопья General Trio
• «Эти лекарственные хлопья с тройным действием — отличный вариант общего лечения, когда вы не уверены, что болеет ваша рыба. Этот лечебный корм включает в себя три препарата для лечения довольно широкого спектра заболеваний, поражающих аквариумных рыб как в пресноводной, так и в морской среде».
• «Сульфат канамицина — это высокоэффективный антибиотик широкого спектра действия, воздействующий на многие бактериальные штаммы и полезный для борьбы со многими бактериальными инфекциями, включая Aeromonas, Vibrio, Flexibacter и Mycobacteria как в пресноводной, так и в соленой воде. ”
• “Метронидазол чаще всего используется из-за его антипротозойных свойств, однако он также хорош для лечения анаэробных бактерий. Метронидазол эффективен для лечения внутренних и внешних жгутиконосцев, а также простейших паразитов, таких как Cryptocaryon, в морских аквариумах или против Hexamita и Ichthyophthirius».
• «Нитрофуразон является активным ингредиентом Furan 2 и является антибиотиком, обладающим антипротозойными свойствами. Известно, что он нацелен на Columnaris, Flexibacter, Black Molly Disease (Flavobacterium columnaris), бактериальную болезнь жабр, Aeromonas, избыточную слизь тела, помутнение глаз, стрептококк, фурункулез, плавниковую и хвостовую гниль, морскую наружную язву и некоторые простейшие инвазии.Полезно при лечении незначительных местных инфекций кожи пресноводных и морских видов».

Хлопья канамицина
• «Хлопья канамицина — отличный выбор для лечения как пресноводных, так и морских видов».
• «Высокоэффективен против грамотрицательных бактерий, таких как септицемия, попай, плавниковая и хвостовая гниль, водянка, заболевания почек, а также устойчивый туберкулез. Его также называют суперпрепаратом в сочетании с нитрофуразоном и/или метронидазолом, поскольку синергетические свойства этих препаратов даже более эффективны, чем при лечении только одним препаратом.
• «Лечение туберкулеза: кормить 1–2 раза в день в течение как минимум 30 дней при лечении резистентных форм туберкулеза».
Канамициновая таблетка
• «Канамициновая таблетка [так в оригинале] — отличный выбор для лечения как пресноводных, так и морских видов».
• «Высокоэффективен против грамотрицательных бактерий, таких как септицемия, попай, плавниковая и хвостовая гниль, водянка, заболевания почек, а также устойчивый туберкулез. Его также называют суперпрепаратом в сочетании с нитрофуразоном и/или метронидазолом, поскольку синергетические свойства этих препаратов даже более эффективны, чем при лечении только одним препаратом.
• «Лечение туберкулеза: кормить 1–2 раза в день в течение как минимум 30 дней при лечении резистентных форм туберкулеза».

Metro Double Flake
• «Употребление лечебных продуктов — единственный способ эффективно лечить внутренние заболевания. В сочетании с повышенной температурой 86-90F / 30-32C обработка становится еще более эффективной для лечения гемамита [так в оригинале]».
• «Метронидазол — антипротозойный препарат для рыб, используемый для лечения гексамита (болезни дырки в голове или вздутия Малави), телесной слизи (хилодонеллы), пресноводного ихтиоза, эпистилиса у прудовых рыб.

Гранулы Metro, 1 мм
• «Использование лечебных пищевых продуктов — единственный способ эффективно лечить внутренние заболевания. При лечении этот продукт должен быть единственным источником пищи, предлагаемым для обеспечения приема надлежащего количества лекарств. Кроме того, лечение может сочетаться с повышенной температурой, например, при лечении гемамита».
• «Метронидазол — антипротозойный препарат для рыб, используемый для лечения гексамита (болезни дырки в голове или вздутия Малави), телесной слизи (хилодонеллы), пресноводного ихтиоза, эпистилиса у прудовых рыб.

Метронидазол в хлопьях
• «Употребление лечебных пищевых продуктов — единственный способ эффективно лечить внутренние заболевания. Мы начинаем с наших Gourmet Cichlid Flakes, корма, который поедает большинство рыб, и добавляем в них метронидазол».
• «Предлагайте в качестве единственного источника пищи, чтобы обеспечить прием надлежащего количества лекарств. Кроме того, лечение может сочетаться с повышенной температурой, например, при лечении гемамита».
• «Метронидазол — антипротозойный препарат для рыб, используемый для лечения гексамита (болезни дырки в голове или вздутия Малави), телесной слизи (хилодонеллы), пресноводного ихтиоза, эпистилиса у прудовых рыб.

Nitrofurazone Flake
• «Чтобы избежать проблем с использованием нитрофуразона в среде с высоким pH, используйте этот лечебный корм. Нитрофуразон является активным ингредиентом Furan 2. Это антибиотик, который может обладать антипротозойными свойствами, и его также можно использовать в качестве профилактического средства».
• «Эффективен против Columnaris, Flexibacter, черной молли (Flavobacterium columnaris), бактериальной жаберной болезни, Aeromonas, избыточной телесной слизи, помутнения глаз, стрептококка, фурункулеза, плавниковой и хвостовой гнили, морской язвенной болезни и некоторых протозойных инвазий.Полезно при лечении незначительных местных инфекций кожи пресноводных и морских видов».

Хлопья оксолиновой кислоты
• «Оксолиновую кислоту трудно найти в качестве антибактериального препарата. Это известно как лечение последнего шанса, поскольку оно часто дает результаты, когда другие, более распространенные методы лечения не сработали».

Согласно нашему обзору, ваши продукты предназначены для использования в декоративных аквариумных рыбках, которые являются второстепенными видами согласно разделам 201(nn) и (oo) Закона FD&C [21 U.S.C. §§ 321(nn) и (oo)]. Как лекарства для второстепенных видов, они считаются «новыми лекарствами для животных» в соответствии с разделом 201(v) Закона FD&C [21 U. S.C. § 321(v)], потому что они не являются предметом окончательного постановления FDA, опубликованного посредством уведомления и комментариев по нормотворчеству, в котором говорится, что лекарство было общепризнано среди экспертов, имеющих научную подготовку и опыт для оценки безопасности и эффективности лекарств для животных, как безопасно и эффективно для использования в условиях, предписанных, рекомендованных или предложенных на этикетке.Для легального сбыта новый препарат для животных должен иметь одобренную заявку на новый препарат для животных, условно одобренную заявку на новый препарат для животных или включение в Перечень легально продаваемых неутвержденных новых препаратов для животных для малых видов («перечень указателя») в соответствии с разделом 512, 571 или 572 Закона FD&C [21 USC § 360b, 360ccc или 360ccc-1]. Названные выше лекарства для животных не были одобрены, условно одобрены или включены в индекс. Лекарства для животных, которые не имеют необходимого одобрения или списка индексов, считаются «небезопасными» и «фальсифицированными» в соответствии с разделами 512(a) и 501(a)(5) Закона FD&C [21 U. SC §§ 360b(a) и 351(a)(5)]. Внедрение фальсифицированного препарата для животных в торговлю между штатами запрещено в соответствии с разделом 301 (a) Закона FD&C [21 U.S.C. § 331(а)].

Кроме того, ваши продукты в виде гранул и хлопьев ³ предназначены для употребления в пищу; например, ваша страница продукта Chloroquine Pellet содержит заявление «Предлагайте в качестве единственного источника пищи в течение 14–21 дней в качестве лечения…», а ваша страница продукта Antibiotic Duo Flake содержит утверждение «Предлагайте в качестве единственного продукта питания в течение 10–14 дней». дней.” Как определено в разделе 201(w) Закона FD&C [21 U.S.C. § 321(w)], изделие, которое предназначено для использования в пищу животными, кроме человека, и которое предназначено для использования в качестве существенного источника питательных веществ в рационе животных, является «кормом для животных». Если ваши продукты в виде гранул и хлопьев являются кормами для животных, содержащими небезопасные новые лекарства для животных, они являются небезопасными кормами для животных по смыслу раздела 512(a)(2) Закона FD&C [21 U. S.C. § 360b(а)(2)]. Такие небезопасные корма для животных являются фальсифицированными лекарствами по смыслу раздела 501(a)(6) Закона FD&C [21 U.SC § 351(a)(6)].

Наконец, если ваши продукты в виде гранул и хлопьев являются «пищевыми продуктами», как это определено в разделе 201(f) Закона FD&C [21 U.S.C. § 321(f)],1 они являются фальсифицированными пищевыми продуктами по смыслу раздела 402(a)(2)(C)(ii) Закона FD&C [21 U.S.C. § 342(a)(2)(C)(ii)], в котором говорится, что пищевой продукт является фальсифицированным, если он несет или содержит новый препарат для животных, который является небезопасным по смыслу раздела 512 Закона FD&C. Как отмечалось выше, ваши продукты содержат небезопасные новые лекарства для животных по смыслу раздела 512(a) Закона FD&C.Ввоз фальсифицированных пищевых продуктов в торговлю между штатами запрещен в соответствии с разделом 301 (a) Закона FD&C.

Это письмо не является исчерпывающим изложением нарушений, которые могут иметь место в связи с вашими продуктами. Вы несете ответственность за расследование и установление причин любых нарушений, а также за предотвращение их повторения или возникновения других нарушений. Вы несете ответственность за соблюдение вашей фирмой всех требований федерального законодательства и правил FDA.

Это письмо уведомляет вас о наших опасениях и предоставляет вам возможность решить их. Неспособность решить этот вопрос может привести к судебному иску без дополнительного уведомления, включая, помимо прочего, конфискацию и судебный запрет. Вы должны уведомить этот офис по электронной почте в течение следующих сроков о шагах, которые вы предпринимаете для устранения любых нарушений: порошок хлорохина, хлопья хлорохина и пеллеты хлорохина в течение двух (2) рабочих дней с момента получения этого письма, все другие продукты в течение пятнадцати (15) рабочих дней с момента получения этого письма.Включите объяснение каждого шага, предпринятого для предотвращения повторения нарушений, а также копии соответствующей документации. Если вы не можете выполнить корректирующие действия в указанные выше сроки, укажите причину задержки и сроки, в течение которых вы выполните корректировку. Если вы считаете, что ваши продукты не нарушают Закон FD&C, предоставьте нам свои аргументы и любую подтверждающую информацию для нашего рассмотрения.

Ваш ответ должен быть отправлен по электронной почте Dr.Вик Бодди по адресу [email protected]. Если у вас есть какие-либо вопросы по этому письму, свяжитесь с доктором Бодди по телефону 240-402-5618.

С уважением,
/S/

Г-н Эрик М. Нельсон
Директор, отдел контроля
Центр ветеринарной медицины
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

_____________________________

1 Порошок неомицина сульфата, доксициклина гиклат, порошок эритромицина, общий антибиотик, общий препарат от паразитов, общий трио порошок, канамицин сульфат, порошок метронидазола, нитрофурацин зеленый, порошок нитрофуразона, оксолиновая кислота, порошок окситетрациклина гидрохлорида, средство от паразитов Duo Flake, Anti-Parasite Duo Pellet, 1 мм, Antibiotic Duo Flake, Antibiotic Duo Pellet, 1 мм, Antibiotic Flake с доксициклином, Erythromycin Antibiotic Flake, General Trio Medicated 1 мм Pellet, General Trio Medicated Flake, Kanamycin Flake, Kanamycin Pellet, Metro Двойные хлопья, гранулы Metro, 1 мм, хлопья метронидазола, хлопья нитрофуразона и хлопья оксолиновой кислоты. FDA обнаружило другие неутвержденные новые лекарства для животных, небезопасные корма для животных или продукты для животных, содержащие неутвержденные новые лекарства для животных, предлагаемые для продажи на вашем веб-сайте. Продукты, перечисленные в этом письме, предназначены для того, чтобы служить примерами, иллюстрирующими опасения FDA в отношении ваших продуктов.

2 Хлорохин в гранулах, хлорохин в хлопьях и порошок хлорохина фосфата. Кроме того, ваш продукт «Хлорохиновые хлопья» входит в состав набора «Аптечка» в качестве одного из нескольких компонентов.

3 Некоторые из этих продуктов: хлопья хлорохина, хлопья хлорохина, хлопья дуэта против паразитов, хлопья дуо против паразитов, 1 мм, хлопья дуэта антибиотиков, пеллеты дуэта антибиотиков, 1 мм, хлопья антибиотика с доксициклином, эритромицин Хлопья с антибиотиком, хлопья General Trio Medicated 1 мм, хлопья General Trio Medicated, хлопья канамицина, пеллеты канамицина, хлопья Metro Double, пеллеты Metro, 1 мм, хлопья метронидазола, хлопья нитрофуразона и хлопья оксолиновой кислоты.

Нитрофурантоин 100 мг Таблетки – Сводная характеристика продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Нитрофурантоин 100 мг Таблетки

Аратоин 100 мг Таблетки

Нитрофурантоин 100.00 мг

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Таблетки для приема внутрь.

Плоские желтые таблетки с насечкой и насечкой.

Для лечения и профилактики острых или рецидивирующих неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей или пиелита, возникающих спонтанно или после хирургических вмешательств.

Нитрофурантоин специально показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами Escherichia coli, Enterococci, Staphylococci, Citrobacter, Klebsiella и Enterobacter.

Дозировка

Взрослые

Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 50 мг четыре раза в день в течение семи дней.

Тяжелый хронический рецидив: 100 мг четыре раза в день в течение семи дней.

Длительное подавление: 50–100 мг один раз в день.

Профилактика: 50 мг четыре раза в день на время процедуры и 3 дня после нее.

Детское население

Дети и младенцы старше трех месяцев

Острые инфекции мочевыводящих путей 3 мг/кг/день в четыре приема в течение семи дней.

Супрессивная терапия: 1 мг/кг/1 раз в день.

Пожилой

При отсутствии выраженной почечной недостаточности, при которой нитрофурантоин противопоказан, доза должна быть такой же, как для любого нормального взрослого человека. См. меры предосторожности и риски для пожилых пациентов, связанные с длительной терапией (раздел 4.8).

Почечная недостаточность

Нитрофурантоин противопоказан пациентам с почечной дисфункцией и пациентам с рСКФ менее 45 мл/мин (см. разделы 4.3 и 4.4).

Способ применения

Для перорального применения. Это лекарство всегда следует принимать с пищей или молоком. Прием нитрофурантоина во время еды улучшает всасывание и важен для оптимальной эффективности.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим нитрофуранам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Пациенты с почечной дисфункцией и рСКФ менее 45 мл/мин.

Дефицит G6PD (см. также раздел 4.6)

Острая порфирия.

У младенцев в возрасте до трех месяцев, а также беременных в срок (во время родов и родоразрешения) из-за теоретической возможности гемолитической анемии у плода или новорожденного из-за незрелости ферментных систем эритроцитов.

Нитрофурантоин не эффективен для лечения паренхиматозных инфекций односторонне нефункционирующей почки. Хирургическая причина инфекции должна быть исключена в рецидивирующих или тяжелых случаях.

Нитрофурантоин можно использовать с осторожностью в качестве краткосрочной терапии только для лечения неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей в отдельных случаях с рСКФ 30–44 мл/мин для лечения резистентных патогенов, когда ожидается, что польза перевешивает риски.

Поскольку ранее существовавшие состояния могут маскировать побочные реакции, нитрофурантоин следует применять с осторожностью у пациентов с легочными заболеваниями, дисфункцией печени, неврологическими расстройствами и аллергическим диатезом.

Возникла периферическая невропатия и предрасположенность к периферической нейропатии, которая может стать тяжелой или необратимой и может угрожать жизни. Поэтому лечение следует прекратить при первых признаках поражения нервной системы (парестезии).

Нитрофурантоин следует применять с осторожностью у пациентов с анемией, сахарным диабетом, дисбалансом электролитов, изнурительными состояниями и дефицитом витамина B (особенно фолиевой кислоты).

У пациентов, получавших нитрофурантоин, наблюдались острые, подострые и хронические легочные реакции.При возникновении этих реакций следует немедленно прекратить прием нитрофурантоина.

Хронические легочные реакции (включая легочный фиброз и диффузный интерстициальный пневмонит) могут развиваться незаметно и обычно возникают у пожилых пациентов. Необходим тщательный мониторинг состояния легких у пациентов, получающих длительную терапию (особенно у пожилых людей).

Гепатотоксичность

Реакции со стороны печени, включая гепатит, аутоиммунный гепатит, холестатическую желтуху, хронический активный гепатит и некроз печени, возникают редко.Сообщается о погибших. Начало хронического активного гепатита может быть незаметным, и пациентов следует периодически обследовать на предмет изменений в биохимических анализах, которые указывают на повреждение печени. При возникновении гепатита препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры.

Пациенты, принимающие нитрофурантоин, подвержены ложноположительному измерению уровня глюкозы в моче (при тестировании на содержание редуцирующих веществ).

Применение нитрофурантоина следует прекратить при любых признаках гемолиза у пациентов с подозрением на дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Прекратите лечение нитрофурантоином, если возникают необъяснимые легочные, печеночные, гематологические или неврологические синдромы.

Таблетки содержат лактозу

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

1. Повышенная абсорбция с пищей или средствами, замедляющими опорожнение желудка.

2. Пониженная абсорбция трисиликатом магния.

3. Снижение почечной экскреции нитрофурантоина пробенецидом и сульфинпиразоном.

4. Снижение антибактериальной активности ингибиторов карбоангидразы и подщелачивание мочи.

5. Антибактериальный антагонизм хинолоновых противоинфекционных средств.

6. Вмешательство в некоторые тесты на глюкозу в моче.

7. Поскольку нитрофурантоин относится к группе антибактериальных средств, он будет иметь следующие результирующие взаимодействия:

• Вакцина против брюшного тифа (оральная): Антибактериальные препараты инактивируют пероральную вакцину против брюшного тифа.

Беременность

Исследования нитрофурантоина на животных не показали тератогенного действия. Нитрофурантоин широко применяется в клинической практике с 1952 г., и его пригодность для применения при беременности хорошо документирована. Однако, как и в случае со всеми другими препаратами, побочные эффекты со стороны матери могут отрицательно сказаться на течении беременности. Препарат следует использовать в самой низкой дозе, соответствующей конкретному показанию, только после тщательной оценки.

Однако нитрофурантоин противопоказан младенцам в возрасте до трех месяцев и беременным женщинам во время родов и родоразрешения из-за возможного риска гемолиза незрелых эритроцитов младенцев.

Грудное вскармливание

Следует временно избегать грудного вскармливания младенца с известным или подозреваемым дефицитом ферментов эритроцитов (включая дефицит G6PD), поскольку нитрофурантоин обнаруживается в следовых количествах в грудном молоке.

Нитрофурантоин может вызывать головокружение и сонливость, при этом пациенту не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Табличный список нежелательных эффектов приведен ниже:

Нежелательные эффекты перечислены в соответствии с системами органов и следующей частотой:

Редко (≥1/10 000 до <1/1 000)

Неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным)

Класс систем органов	Частота	Побочная реакция
Инфекции и инвазии	Неизвестно	Суперинфекции грибками или резистентными микроорганизмами, такими как Pseudomonas.Однако они ограничены мочеполовым трактом
Болезни крови и лимфатической системы	Редкий Неизвестно	Апластическая анемия Агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназная анемия, мегалобластная анемия и эозинофилия
Нарушения иммунной системы	Неизвестно	Кожные аллергические реакции, ангионевротический отек и анафилаксия
Психические расстройства	Неизвестно	Депрессия, эйфория, спутанность сознания, психотические реакции
Заболевания нервной системы	Неизвестно	Периферическая невропатия, включая неврит зрительного нерва (сенсорные и двигательные нарушения), нистагм, головокружение, головокружение, головную боль и сонливость. Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Сердечные расстройства	Редкий	Коллапс и цианоз
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	Неизвестно	Острые легочные реакции, Подострые легочные реакции*, Хронические легочные реакции, Кашель, Удушье, Легочный фиброз; возможная связь с волчаночно-эритематозным синдромом.
Желудочно-кишечные расстройства	Неизвестно	Сиаладенит, панкреатит, тошнота, анорексия, рвота, боль в животе и диарея.
Гепатобилиарные расстройства	Неизвестно	Холестатическая желтуха, хронический активный гепатит (сообщалось о летальных исходах), некроз печени, аутоиммунный гепатит
Болезни кожи и подкожной клетчатки	Неизвестно	Транзиторная алопеция Эксфолиативный дерматит и мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), макулопапулезные, эритематозные или экзематозные высыпания, крапивница, сыпь и зуд. Волчаночноподобный синдром, связанный с легочной реакцией. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), кожный васкулит
Заболевания почек и мочевыводящих путей	Неизвестно	Желтое или коричневое окрашивание мочи, интерстициальный нефрит
Общие расстройства и состояния в месте введения	Неизвестно	Астения, лихорадка, озноб, лекарственная лихорадка и артралгия
Исследования	Неизвестно	Ложноположительный результат измерения уровня глюкозы в моче

*Острые легочные реакции обычно возникают в течение первой недели лечения и обратимы при прекращении терапии. Острые легочные реакции обычно проявляются лихорадкой, ознобом, кашлем, болью в груди, одышкой, легочной инфильтрацией с консолидацией или плевральным выпотом на рентгенограмме грудной клетки и эозинофилией. При подострых легочных реакциях лихорадка и эозинофилия возникают реже, чем при острой форме. Хронические легочные реакции возникают редко у пациентов, получавших непрерывную терапию в течение шести месяцев и дольше, и чаще встречаются у пациентов пожилого возраста. Отмечались изменения на ЭКГ, связанные с легочными реакциями.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтой карточки MHRA: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнить поиск желтой карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.
Симптомы
Симптомы и признаки передозировки включают раздражение желудка, тошноту и рвоту.
Менеджмент
Специфический антидот неизвестен. Тем не менее, нитрофурантоин может подвергаться гемодиализу в случае недавнего приема внутрь. Стандартное лечение заключается в индукции рвоты или промывании желудка. Рекомендуется контроль общего анализа крови, функции печени и функции легких. Следует поддерживать высокое потребление жидкости, чтобы способствовать выведению препарата с мочой.
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения, производные нитрофурантоина
Код УВД: J01XE01
Механизм действия
Нитрофурантоин — антибактериальный агент широкого спектра действия, активный в отношении большинства патогенов мочевыводящих путей.Широкий спектр микроорганизмов, чувствительных к бактерицидному действию, включает:
Кишечная палочка
Энтерококк фекальный
Клебсиелла Виды
Виды энтеробактерий
Виды стафилококков, например. S. Aureus, S. Saprophyticus, S. Epidermidis
Виды цитробактерий
Клинически наиболее распространенные мочевые патогены чувствительны к нитрофурантоину. Большинство штаммов Proteus и Serratia устойчивы. Все штаммы Pseudomonas устойчивы.
Поглощение
При пероральном приеме нитрофурантоин легко всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и быстро выводится с мочой. Концентрации в крови при терапевтических дозах обычно низкие.
Ликвидация
Максимальная экскреция с мочой обычно происходит через 2–4 часа после введения нитрофурантоина. Достигается восстановление дозы препарата с мочой примерно на 40-45%. Период полувыведения составляет около 30 минут.
Канцерогенный эффект нитрофурантоина в исследованиях на животных не наблюдался.Однако данные о людях и широкое использование нитрофурантоина в течение 50 лет не подтверждают это предположение.
Лактоза
Кукурузный крахмал
Прежелатинизированный кукурузный крахмал
Гликолят крахмала натрия
Стеарат магния
Вода очищенная
Не хранить при температуре выше 25˚C. Хранить в оригинальной упаковке. Держите блистер во внешней картонной упаковке/контейнере плотно закрытым.
Контейнеры из полистирола высокой плотности с полиэтиленовыми крышками и/или полипропиленовые контейнеры с полипропиленовыми или полиэтиленовыми крышками.
Размеры упаковки: 28, 30, 50, 56, 60, 84, 100, 250, 500 и 1000
250 микрон, фармацевтическая чистота, зеленый жесткий ПВХ
Закаленная алюминиевая фольга толщиной 20 микрон, покрытая с матовой стороны термолаком плотностью 6-7 г/м² и напечатанная на светлой стороне.
Размеры упаковки: 28, 30, 50, 56, 60, 84, 100, 250, 500 и 1000
Лаборатории доктора Редди (Великобритания) Лимитед,
Ривервью-роуд, 6,
Беверли,
Восточный Йоркшир,
ХУ17 0ЛД
Микрокапсулирование фурацилина как метод создания новых лекарственных форм, обладающих повышенной биологической доступностью и пролонгированным действием | Кудрявцева
0
3 9.79 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/template/templatemanager.inc.php
0
3 1,02 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / pubble Классы / поиск / searchhelperparser.inc.php /pharma/6234
2 2. public_html/lib/pkp/lib/smarty/plugins/modifier.escape.php 4,27 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / классы / уведомление/PKPNotification.inc.php3 5.66 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / pubble Классы / i18n / localefile.inc.php 1,96 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html/classes/core/PageRouter.inc.PHP 4,76 Kb / Home / Asiapharmaceutic / public_html / lib / pkp / classe / Сессия / sessiondao.inc.php7373737777 410 BYTES /Home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/staticpages/index.php 510 bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/customlocale/index.php 482 байт 482 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/stopforumspam/index.php
0
421 bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/acron/index.php 9.67 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/acron/AcronPlugin.inc.php 7,99 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/googleanalytics/googleanalyticsplugin.inc.PHP 447 BYTES /Home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/referral/index.php 8,68 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/referral/referralPlugin.inc. PHP 445 Bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/webfeed/index.php3
0
463 bytes / Главная / AsiaPharmaceutic / public_html / plugins / Generic / Customblockmanager / Index. PHP 4
0
0
4 458 BYTES / Home / AsiaParmaceutic / public_html / plugins / Generic / Usageevent / index.PHP 8.38 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/plugins/pluginsetsdao.inc. PHP 286 BYTES /HOME/ASIAPHARMACEUTIC/public_html/cacheutictspluginsets-0-usagestatsplugin. php 47 байт / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginsettings-1- статические страницыплагин.PHP3
0
47 BYTES /home/asiapharmaceutic/public_html/cacheutic/publuginsets-hamptings-stopforumspamplugin.php
0
111 BYTES /HOME/ASIAPHARMACEUTIC/public_html/cacheutic/publugiStrugset/-referralPlugin.php
0
4 107 Bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginsettings- 1-xmlgalleyplugin.PHP 6.21 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/xmlgalley/articlexmlgalleydao.inc.php 17.PHP 17.92 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/article/articlegalleydao.inc. php
0
/home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-a0d0dff2e7657a84756bd80d64f4c71f.php 10.50 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/journal/journalsettingsdao.inc.php
0
47.09 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / Pubblic_html / Cache / Fc-Journalsettings- 1.php 4.09 KB / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / classe / clanuledtask / ScheduledTask.inc.php
0
33333
0
3
0
1.76 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/Classes/article/Author.inc.php 6,48 кб /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/submission/PKPAuthor.inc.php
0
15.50 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/security/roledao.inc.php 3 /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/user/PKPUser.inc.php 14,81 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/subscription/subscriptiondao.inc.php
0
7,72 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/subscription/subscription.inc. php
0
23.69 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/citation/CitationDAO.inc.php 14,66 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/metadata/pkp/classeas/metadata/metadatataproperty.inc.php
0
0
13 1.62 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / pubber Плагины / метаданные / NLM30 / SCHEMA / NLM30NAMESCHEMA.ING.PHP
0
3
0 99 байт / Главная / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginsettings- 1-helpblockплагин.PHP
47 BYTES /home/asiapharmaceutic/public_html/cacheutic/puglugiStruginting-hampletingtoolsblockplugin.php
0
473 bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / plugins / Blacks / навигация / индекс.php3
0
79 BYTES / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginsettings — 1- navipityblockplugin.php
0
3,00 кб / Главная / Asiapharmaceutic / public_html / plugins / Blacks / Подписка / ПодпискабликоваяБлокЛугин.INC.PHP 80 BYTES /HOME/ASIAPHARMACEUTIC/PUBLEGINGINGINGETML/CACHETCRICE1-SUBSCRIECTCLOCKPLUGIN.PHP
0
0
479 BYTES /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/information/index.php
0
1.47 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/information/informationblockplugin.inc. php 29 2,11 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/user/userblockplugin.inc.php
0
0 99 байт / Главная / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginsetsettings- 1-плагин блокировки уведомлений.PHP
3,61 kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/role/roleblockPlugin.inc. PHP 79 BYTES /HOME/ASIAPHARMACEUTIC/PURABLE_HTML/CACHETIC/PUGLUGINGINGINGS1-ROLEBLOCKPLUGIN.PHP 79 BYTES /home/asiapharmaceutic/publicse_html/cache/fc-plugInginsetings-d-developedbyblockplugin.php
0
2,72 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/languageTogglugin.ing.php
0 99 bytes 4 79 байт / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-blackinsettings- Плагин 1-languagetoggleblock. PHP
462 BYTES /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/fontsize/index.php2333 2.03 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/fontsize/fontsizeblockPlugin.inc. PHP3 2,84 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / plugins / Generic / WebFeed / WebFeedblockPlugin.Inc.php
0
5.60 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / plugins / Generic / Customblockmanager / Customblockplugin.inc.php 1,14 Kb / Главная / AsiaPharmaceutic /public_html/lib/pkp/lib/smarty/plugins/shared.make_timestamp.php2 583 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-64b0f9e2ab826b49e3e93a096aba8259.PHP 9.70 kb / Home / AsiaPharmaceutic /public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier.includes.php 4,28 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrCollections.PHP 48 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/Library/htmlpurifier/attrdef.php
0
0
0
6.17 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/Library/htmlpurifier/elementdef.php 23.15 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / pcop lib / htmlpurifier / библиотека / htmlpurifier / encoder. php
0
1,61 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / pkp lib / htmlpurifier / библиотека / htmlpurifier / errorstruct.php 177 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/Library/htmlpurifier/exception.php 9.43 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifififier/library/htmlpurifier/generator.php
0
30234 3.07 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/htmlpurifier/length.php 11.28 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / lib / htmlpurifier / Библиотека / htmlpurifier / lexer.php 998 BYTES /HOME/ASIAPHARMACEUTIC/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/tagtransformary.php
0 999 Kb / Home / Asiapharmaceutic / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pKP / lib / htmlpurifier / библиотека / htmlpurifier / unitsconverter.php
3 313
0
2.73 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/index. php
1.97 Kb /home/asiapharmaceutic/publice_html/lib/pkp/includes/bootstrap.inc.php
10.87 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / включает / functions.inc.php
13.85 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/Classes/core/application.inc.php
16.63 Kb / Home / asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/core/PKPApplication.Inc.php
23 8,92 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/statistics/statisticshelshelper.inc.php
1.35 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / classe / core / Pkpprofiler.inc.php
5 5.43 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/pqp/Classees/phpquickprofiler.php
2,81 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp/lib/pqp/классы/консоль.php
15,22 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/core/Core. inc.php
40,98 КБ core/String.inc.php
1,74 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/core/Registry.inc.php
2,84 КБ lib/pkp/classes/config/Config.inc.php
5.66 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/config/ConfigParser.inc.php
1,93 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/db/DAORegistry.inc. php
19,59 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/db/DAO.inc.php
6,69 КБ /home/as db/DBConnection.inc.php
5,72 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/db/DAOResultFactory.inc.php
1,74 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/core/ItemIterator.inc.php
13,66 КБ КБ classs/core/DataObject.inc.php
1,32 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/db/XMLDAO. inc.php
/hometic/hometicuuticB 9,106 kpharmaceutic public_html/lib/pkp/classes/xml/XMLParser.inc.php
1.94 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/xml/XMLParserDOMHandler.inc.php
5,12 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/xml/xmlNode php
3,70 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/cache/CacheManager.inc.php
2,66 КБ /home/as кеш/FileCache.inc.php
2.88 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/cache/GenericCache.inc.php
14,29 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/security/Validation.inc.php 2.19 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/security/role.inc.php
2,19 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classeutic/security/hathing.inc.php

8,98 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/session/SessionManager. Inc.php

16.55 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/Classes/search/articlesearch.inc. PHP
13.23 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/search/articlesearchindex.inc.php
2,19 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / classes / search / searchfilearser.Inc.php

912 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/search/searchhtmlparser.inch/Searchhtmlparser.inc.php
2.28 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/Classes/file/publicfilemanager.inc.php
1.32 Kb / Home / Asiapharmaceutic / Pubblic_html / lib / pkp/классы/файл/PKPPublicFileManager. inc.php
16,34 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/file/FileManager.inc.php
47,83 КБ КБ classs/template/PKPTemplateManager.inc.php
62,05 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/smarty/Smarty.class.php
16,23 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/notification/NotificationManager.inc.php
18,79 КБ publicplicoptificationhtmlhtml /home/esiapharmaceutic PkpnotificationManager.inc.php
2.55 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classeutic/public_html/classes/notification/notication.inc.php
8,45 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/notification/NotificationDAO. inc.php
7,74 КБ classs/plugins/PluginRegistry.inc.php
3,75 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/plugins/HookRegistry.inc.php
khome. public_html/classes/i18n/AppLocale.inc.php

19,38 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/i18n/pkplocale.inc.php

113.87 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/adodb/adodb.inc.php
38.87 Kb / Home / Asiapharmaceutic / public_html/lib/pkp/lib/adodb/adodb-time.inc.php
1.56 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/adodb/adodb-iterator.inc.php
20,70 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/adodb/drivers/ adodb-mysql. inc.php
7,36 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/core/Dispatcher.inc.php
2,60 кБ classs/core/Request.inc.php
22,45 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/core/PKPRequest.inc.php
6,79 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/phputf8/utils/validation.php
/pubtic/htmliapharmaceutic 16,09 КБ 9162 Классы / core / pkpcomponentrouter.inc.php
18.65 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/pkprouter.inc.php
3 12.42 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkpage/classes/core/pkppagerouter.inc.php

3. 90 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/session/session.inc.php
12.28 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / Pubblic_html / классы/журнал/JournalDAO.inc.php
12.26 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/journal/Journal.inc.php
3,40 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/metadata/MetadataType.inc.7 2,47 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/filter/ClassTypeDescription.inc.php
6,22 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkterp/classes inc.php
3.53 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/filter/TypeDescriptionFactory.inc.php
3,04 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/site/SiteDAO.inc. php
7,19 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/site/Site.inc.php
8,20 КБ /home/asiapharmaceu сайт/ВерсияDAO. inc.php
5.61 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/site/Version.inc.php
463 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/usageStats/index.php
03
03
03
12,10 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/usageStats/UsageStatsPlugin.inc.php
1,88 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkner PHP
1.78 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/plugins/LazyLoadPlugin.inc.php
2,19 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/plugins/
21,75 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/plugins/PKPPlugin.inc.php
4,04 КБ /home/asiapharmaceutic/State.UcPlugin/plugins/generic php
7.95 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/plugins/ReportPlugin. inc.php

6.09 Kb /Home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/staticpages/staticpagesplugin.inc.php

4.27 kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/customlocale/customlocaleplugin.inc.php
6.42 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/stopforumspam/stopforumspamplugin.inc.php

7,79 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/scheduledTask/Scheduled2cphpelTaskH
490 BYTES /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/googleanalytics/index. php

452 BYTES /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/xmlgalley/index.php
11.16 Kb / Home / Asiapharmaceutic / public_html / plugins / Generic / Xmlgalley / Xmlgalleyplugin.inc.php
453 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/sehl/index.php
3,98 КБ Inc.php

6.33 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / Plugins / Generic / WebFeed / WebFeedPlugin. inc.php
442 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/tinymce/index.php

13.78 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/tinymce/tinymceplugin.inc.php

4,79 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/customblockmanager/customblockmanagerplugin.inc.php

12.88 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/usageevent/usageeventplugin.inc.php

4.18 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/staticpages/staticpagesdao.inc.php
47 байт / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginsettings-1- customlocaleplugin.php

123 bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginsettings- 1-плагин Google Analytics.PHP

2.87 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / plugins / Generic / Refral / Refral. Ic.php
5.95 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/generic/referral/referraldao. inc.php

3,96 kB /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/article/ArticleGalley.inc.php
3,88 kB /home/asiapharmaceuticinc.php
4,69 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/submission/SubmissionFile.inc.php
/asiapharmaceuticphome_lib/htmliaphome 2,84 КБ 9162 Классы / файл / pkpfile.inc.php
6.19 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/article/articlehtmlgalley.inc.php
9.80 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / Pubblic_html / классы / статья/ArticleFileDAO. inc.php
1,30 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/file/PKPFileDAO.inc.php
/acheiapharmaceutic-home /acheiapharmaceutic-home/104 байт PluginSettings-1-WebFeedPlugin.php
47 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-plugInginsets-1-tinymceplugin.php
123 bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginSettings-1-customblockmanagerplugin.PHP
198 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-95d24e09ab8af6f9bb8a02f637efbefb.php
1,55 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-005a065b9c7e47fe8ec5e93cc24d9658.php
610 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-c95d7911b8b0da12d45eb2b0c884164c.php
1,01 кБ / дома / asiapharmaceutic / public_html / кэш / к-локали 32de70b612cc9ebdfae5a7ddba703f7f. PHP
271 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-a66b04c787cc5c9b9bcdefd83aa101d1.php
2,65 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-c3283397f7eb04ef0efe1cdeac9d92b8.php
2,59 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-1f9dbf528d348783f017355b14ae9b3e.php
3,60 Кбайт / дома / asiapharmaceutic / public_html / кэш / к-локали 5137a1280b1086f54885b488948ffabd.PHP
434 91 622 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-0eff871d8e03233acda4bf07b56efeb8.php
1,21 91 622 кБ
1,41 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-fd37eee0f85edbe92fe33fa1e0484763.php
1,55 Кбайт / дома / asiapharmaceutic / public_html / кэш / к-локали a7a4b1f73f3b922eb712521db2537797. PHP
8,83 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-30ade3af71c3cfe899534e36d36.php
17,53 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-03b174b61510807426c2a2c128f6a86a.php
5,52 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-list.php
35,77 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/inc.php
6.59 kB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/site/SiteSettingsDAO.inc.php
810 bytes bytes bytes bytes Сайты-сайт.php

18.41 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/payment/ojs/OJSPaymentManager.inc. php
8,33 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/payment/ojs/OJSQueuedPayment902c.inc. 1,10 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/payment/QueuedPayment.inc.php
3,15 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/pkp.payments.php inc.php
2.83 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/payment/PaymentManager.inc.php
2,12 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-pluginSettings-0-acronplugin.php 90
233 2.22 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/scheduledtask/scheduledtaskdao.inc.php

645 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/pages/article/index.PHP
20.59 KB /Home/asiapharmaceutic/public_html/pages/article/articleHandler. inc.php
16.99 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/rt/ojs/rtdao.inc. php
2,63 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/rt/ojs/JournalRT.inc.php
3,27 КБ /home/classes/asiapharmaceutic_libplichtml /home/asiapharmaceutic RT.inc.php
5.58 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/rt/RTStruct.inc.php
602 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/handler/Handler.inc.php 7
14,51 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/handler/PKPHandler.inc.php
1,71 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/phandler/classes HandlerValidator.inc.php
1.23 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/handler/validation/HandlerValidatorRoles.inc.php
1,41 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/handler/handler Handlervalidatorpolicy. inc.php
3,75 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/security/lib/pkp/classees/security/authorization/rolebasedHandheroPerationPolicy.inc.php
2,05 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib/pkp/classes/security/authorization/HandlerOperationPolicy.inc.php
3,67 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/security/authorization/AuthorizationPolicy.inc.php
1,50 КБ / PKP / классы / обработчик / валидация / handlervalidatorcustom.inc.php
1.23 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/handler/validation/handlervaliveTorjournal.inc.php
1.59 Kb / Home / asiapharmaceutic/public_html/classes/handler/validation/HandlerValidatorSubmissionComment.inc.php
2,95 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/rt/ojs/SharingRT.inc.php
8,45 КБ phptf8 / usils / ascii. php
1,77 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/security/lib/pkp/laussees/security/authorization/restrictsiteAccessPolicy.inc.php
7.21 Kb / Home / Asiapharmaceutic / public_html/lib/pkp/classes/security/authorization/AuthorizationDecisionManager.inc.php
2,69 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/security/authorization/PolicySet.inc.php
1,27 КБ /home/htmliapharmaceulic PKP / классы / Безопасность / Авторизация / httpspolicy.inc.php
8.54 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/Classes/issue/issueaucation.inc.php
26.42 Kb / Home / Asiapharmaceutic / public_html/classes/article/PublishedArticleDAO.inc.php
4,02 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/article/PublishedArticle.inc.php
23,90 КБ /home/class.esiapharmaceutic_html PHP

19,41 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/submission/submission. inc.php
25.29 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / Pubblic_html / Классы / Статья / Articledao. inc.php
7.45 Kb /Home/asiapharmaceutic/public_html/classes/article/Authordao.inc.php

7,06 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/submission/PKPAuthorDAO.inc.7
7,06 КБ
15,68 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/article/SuppFileDAO.Inc.php
7,83 кб /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/article/suppfile.inc.php
23.95 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/issue/issuedao.inc. PHP
3 17.60 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/issue/issue. inc.php

3.52 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/user/UserDAO.inc.php
1,41 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/user/User.inc.php
17,37 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/user/PKPUserDAO.inc.php
25,18 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/subscription/InstitutionalSubscriptionDAO.Inc.php

7,66 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/subscription/SubscriptionType. inc.php
2,83 КБ /home/asiapharmaceutic_subscriptionhtmlInc.php
17.29 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/journal/sectiondao.inc.php
7,66 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/journal/section.inc .inc. php
8,32 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/comment/CommentDAO.inc.php
4,20 КБ комментарий/Comment.inc.php
15.26 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/subscription/individualSubscriptiondao.inc.php
979 BYTES /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/subscription/individualsubscription.inc.php
6,25 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/citation/Citation.inc.php
5. 51 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/plugins/metadata/nlm30/schema/Nlm30CitationSchema.inc.php
8,49 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkppkphtml Metadataschema.inc.php

5.42 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / puble pkp/plugins/metadata/nlm30/filter/Nlm30CitationSchemaCitationAdapter.Inc.php
12.53 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/metadata/metadataDataDATATATATATADATADADADATATATATATATATATATATATATATATAPTER.inc.php
7,75 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / Public_html / lib / PKP / Классы / filter / persistablefilter.inc.php
13.00 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/filter/filter.inc.php
3. 55 Kb / Home / Asiapharmaceutic / public_html/lib/pkp/classes/filter/FilterGroup.Inc.php

18.24 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/metadata/metAdataDaStics.inc.php

422 BYTES /HOME/ASIAPHARMACEUTIC/public_html/plugins/pubids/doi/index.php
8,77 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html/plugins/pubIds/doi/DOIPubIdPlugin.Inc.php

15.53 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/classes/plugins/pubidPlugin.inc.php
63 байт / Главная / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginsetsettings-0- USAGEEVENTPLUGIN.PHP
368 BYTES /HOME/ASIAPHARMACEUTIC/public_html/cacheutic/puglugiStress-1-doiPubiDPlugin.php
3. 89 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-core- d34e69f93f134aff86dba737d6dbda8d.php
696 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/classes/file/PrivateFileManager.inc.php
453 байта /home/blocksu index.php
1,98 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/donation/donationblockplugin.inc.php
4.51 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / classes / плагины/Блокплагин.inc.php
79 байт index.php
1.81 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/help/helppblockplugin.inc.php
486 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/readingTools/index.php
978 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/readingTools/ReadingToolsBlockPlugin. inc. PHP

1.56 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/navigation/navigationblockplugin.inc.php

488 Bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/subscription/index.php

474 BYTES / HOME / ASIAPARMACEUTIC / PUVILE_HTML / PLUSIONS / BLOCKS / AHANBIOS / index. php
1.36 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/authorbios/authorbiosblockplugin.inc.php
47 BYTES / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginsettings- 1-автор biosblockplugin.PHP

79 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-pluginSettings-1-informationblockplugin.php
437 байт PHP

79 Bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / cache / fc-pluginsettings-1- userblockplugin.php
486 bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/relateditems/index. php
1.18 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / plugins / Blacks / flateiTeMs / flateiteMblockplugin.inc.php
47 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-pluginSettings-1-relateditemsblockplugin.php
487 байт index.php
1,77 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/notication/notificationBlockPlugin.inc.php
437 Bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/role/index.php

488 BYTES / HOME / ASIAPHARMACEUTIC / PUCLING_HTML / Плагины / Блоки / ключевые слова / индекс. PHP
2.49 kB /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/keywordCloud/KeywordCloudBlockPlugin.inc.php
47 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-pluginSettings-1-keywordcloudblockplugin-1-keywordcloudblockplugin 482 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/developedBy/index.php
1,86 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/plugins/blocks/developedBy/DevelopedByinc.php

500 байт / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / plugins / Blacks / Blacks / LanguageLoggle / index.php

79 байт /home/asiapharmaceutic/publics_html/cacheutic/puglugInginsetings-fontsizeblockplugin.php

48 байт /home/asiapharmaceutic/publics_html/cacheutic/puglugInginsetings-hop-wachebfeedblockPlugin.php

939 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cacheutic/publuginsets-1-ajp_block1.php
5.53 KB / Home / AsiaParmaceutic / Pubblic_html / Cache / Fc- pluginSettings-1-ajp_block2. 3508C2FA%%header.280ee005 %% dublincore.tpl.php
1.74 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/smarty/plugins/modifier.date_format.php
4,13 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/phputf8/mbstring/core.php
359 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-af1cd48677ffc63fcc9fbc520820bb6f.php
192 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-fd8775eb0e300ffe8b09bc9aa449efb0.php
268 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-d361f6493b84f04da16487147dee41ca.php
206 байт / дома / asiapharmaceutic / public_html / кэш / к-локали 2fbbe635963c566bfacea5c8449ae019. PHP
271 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-8bfc71ba75ece78c99018f74e29c7c53.php
591 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-61dc07b427ce97bc92a77478efafd6bc.php
240 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-d20be57bb305d999dbcf073bb906a2aa.php
193 байт / дома / asiapharmaceutic / public_html / кэш / FC-локали-f dc6a63da3f259c3add542b2e84.PHP
159 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-96aaa80660bbcb2f60b6516cedd6c363.php
310 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-9e19df87188c49e74348db94de352bf3.php
250 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-060b54f5ec922ace60afc62be3963566.php
383 байт / дома / asiapharmaceutic / public_html / кэш / к-локали 8953a82a14a073e969af19cb171f5666. PHP
427 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-89d42a5273429a1f41f354a4b6298f42.php
765 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-3719c9270a4bef9d86b1066322f88ff6.php
6,25 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-b0bcfbc5ba59463ad133a509be3e8ed1.php
34,54 Кбайт / дома / asiapharmaceutic / public_html / кэш / к-локали 289f805dbcc50d60fd27f62325c88f5e.D624DF90 %% block.tpl.php
8,26 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/cache/fc-locale-1cfde42be2b25bdac1c9a16538de37a8.php
26 байтов / дома / asiapharmaceutic / public_html / кэш / к -locale-4ef8018854d452a8d87bb4372c1d947a.php
3,71 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/smarty/plugins/function.html_options.php
774 байт / дом / asiapharmaceutic / public_html /lib/pkp/lib/smarty/plugins/shared. EC1C53D0 %% Navbar.tpl.php
235 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier.path.php
8,62 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier.php

1.81 KB / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / lib / htmlpurifier / библиотека / htmlpurifier / attrtransform.php
3.44 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/htmlpurifier/attrtypes.php
6.26 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrValidator. PHP
3 3.92 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/bootstrap.php
1.27 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / pcop lib / htmlpurifier / Библиотека / htmlpurifier / diesty.php
13.02 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/Library/htmlpurifier/cssdefinition.php
1.38 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/ChildDef.PHP
26.69 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/Library/htmlpurifier/Config.php
5.62 KB / Home / AsiaPharmaceutic / Pubblic_html / lib / pkp / lib / htmlpurifier / библиотека / htmlpurifier / configschema.php
5.17 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/Library/htmlpurifier/Contentsets. php
2.34 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Context.PHP
3 3.19 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/Library/htmlpurifier/definitioncache.php
2,74 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / pkp lib / htmlpurifier / Библиотека / htmlpurifier / deanientCachefactory.php
1.37 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/htmlpurifier/doCtype.php
3.44 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/DoctypeRegistry.PHP

1.26 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/Library/htmlpurifier/entitylookupp.php
4.62 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/EntityParser.PHP
7.17 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/errorcollector.php

1.30 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Filter.PHP

15.72 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / pcp lib / htmlpurifier / Библиотека / htmlpurifier / htmldefinition.php
9.26 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/htmlpurifier/htmlmodule.php
14.48 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModuleManager.PHP
1,50234 1.50 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/Library/htmlpurifier/idaccumulator.php
8.46 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / Pubblic_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pKP / lib / htmlpurifier / Библиотека / htmlpurifier / injector.php
5.30 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/htmlpurifier/language.php
6.25 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/LanguageFactory.php

3.29 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/Library/htmlpurifier/percentencodeCoder.php
2.08 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/PropertyList.PHP
734 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/PropertyListIterator.php
680 байт / дома / asiapharmaceutic / public_html / Библиотека / ПУСК / lib / htmlpurifier / Библиотека / htmlpurifier / strategy.php
975 bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/htmlpurifier/stringhash.php
3.16 Kb home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/StringHashParser.PHP

1.56 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pKP / lib / htmlpurifier / Библиотека / htmlpurifier / token.php
2,60234 2.60 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/Library/htmlpurifier/tkinefactory.php
9.22 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URI.PHP
3 3.24 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifiver/library/htmlpurifier/uridefinition.php
2,18 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp / public_html / lib / pKP / lib / htmlpurifier / библиотека / htmlpurifier / urifilter.php
2.23 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/htmlpurifier/uribarser.php
3.28 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIScheme.php
2,10 кб /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/pkp/lib/htmlpurifier/Library/htmlpurifier/urischemeregistry.php
5.08 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/Library/htmlpurifier/varparser.php
157 bytes / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/VarParserException.php

3.01 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/attrdef/css.php
534 bytes / Home / AsiaParmaceutic / public_html / lib / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/Clone.php
1,95 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/Enum.php 2,19 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/Integer.PHP
29 2.11 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/attrdef/lang.php
972 bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / lib / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/Switch.php
269 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/Text.php 2,07 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/URI.PHP

1.75 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/attrdef/css/number.php
562 bytes / Home / AsiaParmaceutic / public_html / lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/AlphaValue.php
2,66 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/ Background.php
3.65 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/BackgroundPosition.php
1,26 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkpk htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/Border.php
2,51 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/Color.php37
37 1,86 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/Filter.php
0
819 BYTES /Home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/attrdef/html/color.php 282 BYTES /Home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/attrdef/uri/email.php 501 BYTES / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/Border.php 798 байт
0
389 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/Library/htmlpurifier/attrtransform/safeobject.php 224 kb home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/SafeParam.PHP 363
0
650 BYTES /HOME/ASIAPHARMACEUTIC/PUBLIAL_HTML/LIB/PKP/LIB/HTMLPURIFIER/LIBRARY/HTMLPURIFER/DEFINITINITIONCACHEL/NULL.PHP
0
1.32 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/DefinitionCache/Decorator/Memory.php 410 BYTES /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/htmlpurifier/htmlmodule/htmlpurifier.php
0
923 bytes /home/asiaph/pkp/lib/htmlpurififify/pkp/lib/htmlpurifier/library/ruby.php 9.25 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/lexer/domlex.php 506 байт 303
1,07 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/Composite.PHP
775 BYTES /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/css/htmlpurifier/attrdef/css/denyelementDecorator.php
5,80 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/ Font.php
8.81 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/FontFamily.php
517 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkpkpkpkpkpkpkpkpkpkp htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/Ident.php
1,27 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/ImportantDecorator.php 3 1,34 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/Length.PHP
2.21 KB /Home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/css/htmlpurifier/attrdef/css/liststyle.php
1.73 Kb / Home / AsiaPAMMACEUTIC / PUCTION_HTML / lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/Multiple.php
1003 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/ Percentage.php
949 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/CSS/TextDecoration.PHP
2 2,17 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/Library/htmlpurifier/attrdef/css/uri.php
560 bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/HTML/Bool.php
1,63 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/HTML/ Nmtokens.php
1,16 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/HTML/Class.PHP

570 bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/HTML/FrameTarget.php
2,46 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/HTML/HTML ID.php
1.22 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/HTML/Pixels.php
950 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/lib/lib/lib htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/HTML/Length.php
1,37 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/HTML/LinkTypes.php 9022 984 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/HTML/MultiLength.PHP

3,55 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/URI/Host.php
806 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/URI/ IPv4.php
2,54 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrDef/URI/IPv6.PHP
639 BYTES /Home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/attrdef/uri/email/simplecheck.php
524 bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/Background.php
463 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/BdoDir. php
500 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/BgColor.PHP
867 BYTES /HOME/ASIAPHARMACEUTIC/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/booltocss.php

1,43 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/EnumToCSS.php 9023 1.19 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/ImgRequired.php
1,06 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/pkp/lib Библиотека / htmlpurifier / attrtransform / imgspace.php
1.26 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/Library/htmlpurifier/attrtransform/input.php
711 BYTES / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/Lang.PHP
702 706 Bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififififormary/htmlpurifier/attrtransform/length.php
587 BYTES / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/Name.php
798 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/NameSync.php 1.07 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/Nofollow.php
381 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/html Библиотека / htmlpurifier / ittrtransform / seeeembed.php

363 BYTES /Home/asiaPharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/attrtransformary/scripptrequireperifier.php
886 bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / home pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/AttrTransform/TargetBlank.php
400 байтов 1.49 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/ChildDef/Chameleon.php
2,68 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/lib/lib/pkp/lib/lib Библиотека / htmlpurifier / chickdef / custom.php
623 bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/htmlpurifier/childdef/hotey.php
4,89 kb home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/ChildDef/List.PHP
3 3.77 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/childdef/required.php
958 bytes / Home / Asiapharmaceutic / public_html / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/ChildDef/Optional.php
3,09 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/ChildDef/StrictBlockquote23 9090lockquote23.php 9.22 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/ChildDef/Table.php
1,36 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlifier Библиотека / HTMLPURIFIER / SITATIONCACHECACHE / DEALATOR.PHP

6.64 KB / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/DefinitionCache/Serializer.PHP
1.01 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/pkp/htmlpurifier/definitioncache/decorator/cleanup.php

873 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Bdo. php
600 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/CommonAttributes.PHP
1.14 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/htmlmodule/edit.php
4.56 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / lib / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Forms.php
863 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Hypertext.php 1009 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Iframe.PHP
1.23 KB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifififier/library/htmlpurifier/htmlmodule/image.php
5.30 Kb / Home / Asiapharmaceutic / public_html / lib / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Legacy.php
1,74 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/List.php 583 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Name.PHP

283 bytes / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/NonXMLCommonAttributes.php
1,27 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTML907urifier/HTML9203php9032.Object 1.32 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Presentation.php
852 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/html/html Библиотека / htmlpurifier / htmlmodule / proprietary.php

967 BYTES / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/SafeEmbed.php
1,71 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/Library/htmlpurifier/htmlmodule/safeobject.php
2.10 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Scripting.php
648 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/3255/StyleAttribute3 909Attribute.php 909 2.19 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Tables.php
503 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlifier Библиотека / htmlpurifier / htmlmodule / target.php
426 bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpuribifier/library/htmlpurifier/htmlmodule/targetblank.php
3.17 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Text.PHP
60237 60234 6.87 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/htmlpurifier/htmlmodule/tidy.php
281 bytes / Home / Asiapharmaceutic / public_html / lib / public / public_html / lib / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/XMLCommonAttributes.php
645 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Tidy/Name.Name.
905 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Tidy/Proprietary.PHP
6,61 кБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Tidy/XHTMLAndHTML4.php
616 байт / дома / asiapharmaceutic / public_html / lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Tidy/Strict.php
209 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Tidy/ Transitional.php
327 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/HTMLModule/Tidy/XHTML.PHP
13.16 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/library/htmlpurifier/injector/autoparagrapag.php
686 BYTES / Home / Asiapharmaceutic / Public_html / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Injector/DisplayLinkURI.php
1,40 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Injector/Linkify.php 1.36 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Injector/PurifierLinkify.php
2,09 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/html Библиотека / htmlpurifier / injector / letelsempty.php
1.67 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifififier/Ribrary/htmlpurifier/injector/removespanswitswithutttributes.php
3.28 Kb / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Injector/SafeObject.PHP

18.81 Kb / Home / Asiapharmaceutic / public_html / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Lexer/DirectLex.php
506 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Strategy/Composite.php 516 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Strategy/Core.php

12.72 Kb /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/Library/htmlpurifier/strategy/fixnesting.php
22.49 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / public_html / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Strategy/MakeWellFormed.php
8.31 kB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Strategy/RemoveForeignElements.php 1.01 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Strategy/ValidateAttributes.php
2,90 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/pkp/lib/pkp/lib/pkp/lib/pkp/lib/pkp/lib/pkp/lib/pkp/lib Библиотека / htmlpurifier / tagtransform / font.php
952 bytes /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/Library/htmlpurifurifier/tagtransform/simple.php
509 bytes / home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Token/Comment.php
1.67 kB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Token/Tag.php
136 байтов pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Token/Empty.php
440 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Token/End.php
136 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Token/Start.php
1014 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/Token/Text.php
8620 байт
байт pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIFilter/DisableExternal.php
361 байт /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIFilter/DisableExternalResources3 309900Resources3 9090Resources3 9090Resources3 263 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIFilter/DisableResources.PHP

833 BYTES / Home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurififier/pkp/htmlpurifier/uribilter/hostblacklist.php
4,24 Kb / Home / AsiaPharmaceutic / Pubblic_html / lib / pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIFilter/MakeAbsolute.php
2,09 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIFilter/Munge.php7
7333 home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIScheme/ftp.php7
03
03
1.23 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIFilter/SafeIframe.php
3,37 КБ /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/purkp/lib/html/html library/HTMLPurifier/URIScheme/data.php
1.03 kB /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIScheme/file.php
392 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIScheme/http.php
133 байта pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIScheme/https.php
664 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIScheme/mailto.php
484 байта /home/asiapharmaceutic/public_html/lib/pkp/lib/htmlpurifier/library/HTMLPurifier/URIScheme/news.4B7314F1%%readerReferrals.74DECA1C%%pageTagUrchin.tpl.php
Контент с ограниченным доступом
В соответствии с нашей Политикой конфиденциальности мы хотим информировать вас о том, что мы делаем с предоставленной вами информацией. при создании учетной записи My CABI.
Мы собираем ваше имя, адрес электронной почты, институциональную принадлежность и учетные данные для входа. Мы используем эту информацию предоставить вам доступ к услуге My CABI, предоставить вам техническую поддержку или поддержку продукта, а также обеспечить надежную работу службы.
Мы также можем использовать информацию о соединении цифрового следа, такую как ваш IP-адрес и другие технические идентификаторы, для сбора данных об использовании, данных о потоках кликов и информации о страницах, которые вы посещали и искали, для анализа использование с целью расширения и улучшения нашего сервиса.
Мы хотели бы время от времени связываться с вами по электронной почте, чтобы получить отзывы о том, как мы можем улучшить My CABI, такие как добавление или изменение его функциональности, новых функций и контента.
Кроме того, мы также хотели бы уведомить вас о специальных предложениях, рекламных акциях, опросах и другой информации. связанных с продуктами и услугами CABI.
Вы можете удалить свою учетную запись My CABI со страницы своего профиля, и в этом случае вся ваша информация будет удалена. быть удалены с наших серверов.
Вы можете прочитать нашу полную Политику конфиденциальности здесь https://www.cabi.org/privacy-policy/.

Вы должны принять Политику конфиденциальности, чтобы продолжить
.
Рубрики Разное
Навигация записи
Размер ноги и рост: Как вычислить рост человека по размеру обуви?
Сколько раз в год делается манту: Проба Манту
Оставьте комментарий Отменить ответ
Комментарий
Имя Email Сайт

Поиск:
Рубрики
2019 © Все права защищены. Карта сайта
Прокрутка вверх