Долгожданный ХГЧ. Часть 2. Определение и динамика
Содержание страницы
Как меняется уровень ХГЧ во время беременности?
ХГЧ начинает вырабатываться уже на 6-8-ой день после оплодотворения яйцеклетки, когда эмбриончик прикрепляется к стенке матки (имплантируется). Его уровень продолжает удваиваться каждые 48-72 часа и достигает своего пика примерно через 8-11 недель после зачатия.
Увеличение уровня ХГЧ на 60% за два дня так же считается нормой.
Максимальный уровень ХГЧ наблюдается в 8-10 недель, затем медленно снижается к 16 неделям и остается на одном уровне до 34 недель, далее следует второй пик ХГЧ.
Спустя семь дней после родов хорионический гонадотропин уже не должен обнаруживаться в моче и крови матери.
Как лучше определить ХГЧ — анализ крови или экспресс-тест?
Существует два основных типа анализа на беременность:
- количественный анализ крови — измеряет точное количество ХГЧ в крови и может дать оценку того, насколько продвинулась беременность.
- качественный анализ крови — только проверка на наличие ХГЧ. Поскольку этот тест не измеряет точный уровень ХГЧ, он не может дать оценку срока беременности.
Качественная реакция на определение ХГЧ в моче лежит в основе работы теста на беременность (тест-полоски). Более точным является количественное определение ХГЧ в сыворотке крови (точность около 99 %) в условиях лаборатории.
Как правильно провести экспресс-тест на беременность?
Тесты на беременность в широком разнообразии вариантов можно купить в любой аптеке. Они показывают высокую точность (до 97%), но при условии, что все требования производителя выполнены корректно (читаем на упаковке), а также мы советуем следовать дополнительным рекомендациям
- Если беременность наступила самостоятельно, тест можно сделать со следующего дня ожидаемого первого дня менструации. Это 14 день после овуляции при обычном цикле 28 дней.
- Лучше всего сдавать тест на беременность утром — утренняя моча более концентрирована, потому в ней будет больше ХГЧ.
- Перед сдачей теста ограничить потребление жидкости.
- При переносе эмбриона в свежем цикле ЭКО на 13 — 14 дней после получения ооцитов.
- Если Вы находитесь в программе ЭКО
, лучшее время для сдачи теста -через 12-14 дней после переноса эмбриончика на стадии бластоцитсы (5-суточной стадии).
Что делать если ХГЧ низкий?
Если уровень низкий, еще может быть возможность нормальной беременности. По этой причине необходимо продолжать препараты для поддержки беременности (в программе ЭКО) и повторить тест через несколько дней спустя (через 48 часов). Если после этого второго теста можно увидеть адекватный прирост ХГЧ, проводится ультразвуковое исследование.
После положительного теста на беременность или определения ХГЧ в крови врач акушер-гинеколог проведет первое УЗИ Вашего малыша, целью которого является подтверждение беременности и правильного места имплантации. Визуализация плодного яичка в полости матки возможно при определении ХГЧ выше 750 мЕд/мл.
Мы желаем Вам успехов и удачи на Вашем пути к материнству. Если у Вас остались дополнительные вопросы, мы готовы помочь и предоставить информацию и качественную диагностику. Вы можете записаться на прием по телефону 044-355-31-55 или оставить заявку в блоке ниже.
Таблица ХГЧ по дням после ЭКО на 12 и 14 день
После экстракорпорального оплодотворения, да подтверждения имплантации сдают анализ на ХГЧ. ХГЧ — хорионический гонадотропин — гормон, продуцирующийся в организме беременной женщины после имплантации зародыша во внутреннюю оболочку матки.
К основным его функциям относятся:
- стимуляция имплантации зародыша в толщу слизистой оболочки полости матки;
- регуляция иммунных взаимоотношений между матерью и плодом, препятствие отторжению плодного яйца;
- стимуляция роста и функционирования желтого тела, образовавшегося в яичнике на месте лопнувшего фолликула;
- регуляция продукции тестостерона, контроль над развитием половых органов у мальчиков по мужскому типу.
В медицинской практике определение ХГЧ после ЭКО преследует такие цели:
- подтверждение факта беременности с помощью тестов;
- оценка особенностей протекания беременности с помощью лабораторных анализов.
Показатель начинает возрастать сразу после наступления беременности. Через две недели после оплодотворения наблюдается резкий скачок его концентрации, благодаря чему вещество можно определить в крови и моче. И домашний, и лабораторный тест на ХГЧ рекомендуют проводить на 14 день после переноса. В некоторых случаях советуют проходить исследование каждые 2-3 дня после пересадки. Такой подход позволяет более точно оценить течение беременности.
Определение ХГЧ на 14 день после переноса — далеко не последнее исследование. В ходе беременности женщине следует сдать анализ еще несколько раз. Так врач сможет проконтролировать развитие плода и вовремя предпринять нужные меры.
Нормальные уровни ХГЧ при беременности
Биологические свойства
По биологическим функциям ХГЧ похож на лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны.
Есть данные, согласно которым хорионический гонадотропин активизирует синтез стероидов корой надпочечников. Это может способствовать приспособлению организма к беременности, как к стрессу, обеспечивать угнетение функции иммунной системы и предотвращать отторжение плода. Данные подтверждаются тем, что кортикотропные гормоны, продуцирующиеся в гипофизе, такими свойствами не обладают.
Еще одна функция хорионического гонадотропина — поддержание функции плаценты. Гормон улучшает питание органа, увеличивает количество ворсинок хориона. Инъекция гормона в середине цикла увеличивает выработку эстрогенов и прогестеронов, способствует овуляции и формировании желтого тела. У мужчин синтетический гормон стимулирует выработку сперматозоидов и андрогенов. Повышение ХГЧ при отсутствии беременности говорит о злокачественном заболевании.
Как определить наличие ХГЧ
Наличие ХГЧ после проведения ЭКО можно подтвердить такими способами:
- с помощью тест-полосок — качественное определение вещества;
- с помощью лабораторного исследования крови — определение концентрации ХГЧ в плазме, количественный показатель.
Тест-полоски показывают наличие или отсутствие хорионического гонадотропина в моче. Вещество фильтруется почками и выводится вместе с мочой. Именно эта особенность позволяет проводить домашний тест на ХГЧ после проведения ЭКО. На положительный результат указывают две полоски розового цвета. Одна полоска говорит о том, что в моче ХГЧ не обнаружено. Для получения достоверных результатов исследование уровня ХГЧ рекомендуют проводить на 14 день после переноса эмбриона.
Калькулятор ХГЧ онлайн
Дата первого анализа
Время первого анализа
8:009:0010:0011:0012:0013:0014:0015:0016:0017:0018:0019:0020:0021:0022:0023:0000:001:002:003:004:005:006:007:00
Первое значение бета-ХГЧ
Дата второго анализа
Время второго анализа
8:009:0010:0011:0012:0013:0014:0015:0016:0017:0018:0019:0020:0021:0022:0023:0000:001:002:003:004:005:006:007:00
Второе значение бета-ХГЧ
Результат
За часов(а) уровень вашего ХГЧ %
Первое значение бета-ХГЧ
Дата первого анализа
Второе значение бета-ХГЧ
Дата второго анализа
Как вести себя до теста на ХГЧ
Можно ли как-то увеличить шансы на успешную имплантацию плодного яйца, и, как следствие, нормальные показатели хорионического гонадотропина в крови? К сожалению, специфических мероприятий, способствующих нормализации гормона, не существует.
К основным из них относятся:
- правильный режим дня;
- полноценное питание;
- соблюдение режима труда и отдыха;
- правильный выбор мест для посещения.
Женщина должна спать не менее 8 – 9 часов в сутки. Следует следить за тем, чтобы кровать была удобной, в меру жесткой. Также нужно пересмотреть рацион. Следует ограничить жирную, жареную, пряную пищу, мучные и сладкие блюда. Желательно ввести большое количество свежих овощей и фруктов, хлеб из муки грубого помола, жирные сорта рыбы и постное мясо.
Нужно исключить интенсивные физические нагрузки, особенно если ЭКО осложнилось синдромом гиперстимуляции. Желательно воздержаться от посещения кинотеатров, магазинов, поликлиник, торговых центров и других мест большого скопления людей. Дело в том, что в таких местах циркулирует множество вирусных частиц, а ослабленная иммунная система не в состоянии успешно с ними бороться. Как результат — возрастает вероятность ОРВИ. Это может негативно отразиться на уровне хорионического гонадотропина. Также нежелательно проводить домашние тесты на беременность раньше установленного срока. Во-первых, они неинформативны, во-вторых — дают повод для переживаний. Нужно воздержаться от посещения саун и бань.
Процесс сдачи анализа
Подробнее с информацией про анализ крови на ХГЧ читайте в этом материале — примеч. altravita-ivf.ru.
Таблица значений ХГЧ по дням при беременности
Женщинам после ЭКО рекомендуют сдавать ХГЧ каждые два — три дня, в клиниках пользуются таблицей по дням. В таблице отображены: день переноса, среднее, минимальное и максимальное значение гормона. Таблица крайне проста в применении. Чтобы оценить полученные результаты, нужно выбрать «возраст» эмбрионов, определить день после переноса и сопоставить результаты лабораторного исследования с данными таблицы.
День после выхода яйцеклетки из фолликула | Диапазон и средние цифры ХГЧ | День беременности | Интервал от минимума до максимума |
7 | 2-10 (4) | 25 | 2400-9800 (6150) |
8 | 3-18 (7) | 26 | 4200-15600 (8160) |
9 | 5-21 (11) | 27 | 5400-19500 (10200) |
10 | 8-26 (18) | 28 | 7100-27300 (11300) |
11 | 11-45 (28) | 29 | 8800-33000 (13600) |
12 | 17-65 (45) | 30 | 10500-40000 (16500) |
13 | 22-105 (73) | 31 | 11500-60000 (19500) |
14 | 29-170 (105) | 32 | 12800-63000 (22600) |
15 | 39-270 (160) | 33 | 14000-68000 (24000) |
16 | 68-400 (260) | 34 | 15500-70000 (27200) |
17 | 120-580 (410) | 35 | 17000-74000 (31000) |
18 | 220-840 (650) | 36 | 19000-78000 (36000) |
19 | 370-1300 (980) | 37 | 20500-83000 (39500) |
20 | 520-2000 (1380) | 38 | 22000-87000 (45000) |
21 | 750-3100 (1960) | 39 | 23000-93000 (51000) |
22 | 1050-4900 (2680) | 40 | 25000-108000 (58000) |
23 | 1400-6200 (3550) | 41 | 26500-117000 (62000) |
24 | 1830-7800 (6550) | 42 | 28000-128000 (65000) |
Получив результаты анализов, не нужно волноваться если ХГЧ выходит за пределы нормы в любую сторону. Для каждой женщины концентрация индивидуальна и отличается на разных сроках. Иногда разница может составлять до 1000 МЕ/л и считаться для одной беременной нормой, для другой – критерием риска, для третьей — патологией. Поэтому анализы трактует только врач.
Отклонения
Иногда беременность может не развиться, а происходит пузырный занос – разрастание ворсин хориона в виде пузырьков с жидкостным содержимым. При этом хорионический гонадотропин также повышается, что можно принять за наличие беременности. В этом случае пациентка обязательно проходит ультрасонографию и другие исследования, позволяющие поставить адекватный диагноз и устранить занос, поскольку он может трансформироваться в злокачественную опухоль, если вовремя не проведено лечение.
Вариабельность ХГЧ может означать различные состояния при показаниях:
Заниженных | Завышенных |
Внематочная беременность | Неправильное определение гестационных сроков |
Неверно установленный срок | Многоплодная беременность – двойня, тройня, особенно разнояйцевые. У гетерозиготных близнецов своя плацента, каждая из которых усиленно выделяет гормон |
Плод задерживается в развитии | Хромосомные мутации (высока вероятность возникновения Синдрома Эдвардса). Если гормон растет во II триместре, то возможен Синдром Дауна |
Угроза выкидыша | Сахарный диабет у будущей мамы |
Плацентарная недостаточность | Гестоз |
Неразвивающаяся беременность | Прием синтетического прогестерона |
Перенашивание | Ранний токсикоз |
Внутриутробная смерть ребенка | |
После экстракорпорального оплодотворения зачатия не произошло либо эмбрион не прижился |
Лечебная тактика
Опираясь на результаты исследования, врач разрабатывает дальнейшую лечебную тактику.
Поддержку беременности отменяют в таких случаях:
- уровень хорионического гормона отрицательный;
- уровень хорионического гормона сниженный, при ультразвуковом исследовании не определяется плодное яйцо.
Дальнейшее введение синтетических гормонов в таких случаях негативно скажется на менструальном цикле, тогда как женщина могла бы готовиться к следующему протоколу. Если показатели нормальные, а на УЗИ визуализируется развивающееся плодное яйцо, беременность поддерживают, а исследования повторяют регулярно, по составленной схеме. Если уровень хорионического гонадотропина повышен, женщину следует дополнительно обследовать. Назначается ультразвуковой осмотр, лабораторные тесты, консультация генетика. Решение по поводу вынашивания такой беременности принимают строго индивидуально, опираясь на результаты обследований.
Роль ХГЧ на 4-й день как раннего предиктора успеха после терапии метотрексатом при внематочной беременности.
ПОКАЗАНЫ 1–10 ИЗ 26 ССЫЛОК
СОРТИРОВАТЬ ПОРелевантности Наиболее влиятельные статьиНедавность
Использование снижения уровня ХГЧ в сыворотке между 0–4 днями для прогнозирования успеха лечения внематочной беременности после однократного приема метотрексата: ретроспективное когортное исследование
Медицина, психология
BMC Беременность и роды
Подтверждено, что снижение уровня ХГЧ в сыворотке между 0–4 днями после лечения метотрексатом по поводу внематочной беременности, при уровнях ХГЧ в сыворотке до лечения ≤3000 МЕ/л, обеспечивает раннее указывает на вероятность успеха лечения и работает так же хорошо, как существующая мера, которая дает прогностическую информацию только на 7-й день. беременности для прогнозирования успеха лечения.
Снижение уровня β-ХГЧ в сыворотке между 0 и 4 днями, по-видимому, является лучшим предиктором успеха терапии метотрексатом при внематочной беременности.
ß-ХГЧ и прогнозирование терапевтического успеха при внематочной беременности, получавшей лечение метотрексатом, результаты проспективного обсервационного исследования L. C. Roura
Медицина
Журнал медицины матери и плода и новорожденного: официальный журнал Европейской ассоциации перинатальной медицины, Федерации перинатальных обществ Азии и Океании, Международного общества перинатальных акушеров
Резюме Цель: Оценить диагностическую точность измерения различных уровней бета-хорионического гонадотропина человека (ß-ХГЧ) для прогнозирования успеха лечения в случаях, диагностированных как… уровни хорионического гонадотропина в прогнозировании исхода лечения однократной дозой метотрексата у женщин с внематочной трубной беременностью
Терапия однократной дозой метотрексата является безопасным и эффективным методом лечения трубной внематочной беременности с концентрацией β-ХГЧ в сыворотке ниже 3000 мМЕ/мл, изменения уровня β-ХГЧ между 0 и 4 днями после терапии МТ важны для прогнозирования исхода лечения.
Являются ли ранние уровни хорионического гонадотропина человека после терапии метотрексатом предиктором ответа при внематочной беременности?
Определение гормональных параметров для успешной системной однократной терапии метотрексатом при внематочной беременности.
- Г. Корсан, М. Каракан, С. Касим, М. Борер, М. Х. Рэнсом, Э. Кемманн
Медицина
Репродукция человека концентрации < или = 1500 МЕ/л и концентрации прогестерона > или = 7,0 нг/мл имеют гораздо больший риск неэффективности однократной терапии метотрексатом.
Валидация наиболее часто используемого протокола для прогнозирования успеха однократной дозы метотрексата при лечении внематочной беременности.
- E. Kirk, G. Condous, T. Bourne
Медицина
Репродукция человека
- 2007
Подтверждено, что снижение ХГЧ на 15% в сыворотке между 4 и 7 днем является очень хорошим показатель вероятного успеха MTX, и новые разработанные правила не превзошли текущее правило 15% дней 4-7.
Вторая доза метотрексата при внематочной беременности: роль бета-хорионического гонадотропина человека.
Предсказывают ли уровни бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке на 4-й день после лечения метотрексатом пациенток с внематочной беременностью успешную однократную терапию?
- Н. Габбур, Д. Шерер, М. Хеллманн, Эхаб Абдельмалек, Патрина Филлип, О. Абулафия
Медицина
Американский журнал перинатологии
- 2006
Уровни бета-ХГЧ в сыворотке крови на 4-й день приема метотрексата у пациенток с внематочной беременностью не являются предикторами успешного однократного лечения или необходимости хирургического вмешательства, поэтому использовались кривые ресивер-оператор (ROC).
Предикторы неэффективности лечения метотрексатом при внематочной беременности.
Результаты трансвагинального ультразвукового исследования так же важны, как и уровень бета-ХГЧ в сыворотке в первый день лечения метотрексатом при внематочной беременности, а в случаях неразорвавшейся беременности уровень бета-ХГЧ в сыворотке на 3-й день важен для переоценки решения о продолжении наблюдения или выполнить раннюю операцию для повышенного риска неэффективности лечения.
Добро пожаловать в научный архив | Низкий уровень прогестерона в день инъекции ХГЧ не оказывает вредного влияния на исход беременности после ЭКО с протоколом ГнРГ-а: ретроспективное исследование
Научная статья — Архив акушерства и гинекологии (2020) Том 1, Выпуск 1
Низкий -уровень прогестерона в день инъекции ХГЧ не оказывает вредного влияния на исход беременности после ЭКО с протоколом ГнРГ-а: ретроспективное исследование
Jie Hao, Bin Xu, Yonggang Wang, Yanping Li * , Цзин Чжао*
Центр репродуктивной медицины, больница Сянъя, Центральный южный университет, Чанша, провинция Хунань, Китай
- Цзин Чжао
Эл. Дата принятия: 29 мая 2020 г.Цитата: Хао Дж., Сюй Б., Ван И, Ли И, Чжао Дж. Низкий уровень прогестерона в день инъекции ХГЧ не оказывает вредного воздействия об исходе беременности после ЭКО с протоколом GnRH-a: ретроспективное исследование. Arch Obstet Gynecol. 2020; 1(1): 23-29.
Авторские права: © 2020 Hao J, et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Abstract
Цель: Исследовать влияние низкого уровня прогестерона (P) в день инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) на исход исследования in vitro оплодотворение (ЭКО) агонистом ГнРГ (ГнРГ-а), длинный протокол.
Методы: Проведено ретроспективное исследование в центре репродуктивной медицины Учебной больницы при университете. Включенные 1115 женщин были разделены на две группы в зависимости от уровня P: 1-я группа (233 женщины с уровнем P ≤ 0,5 нг/мл) и группа 2 (882 женщины с уровнем P >0,5, ≤ 1,5 нг/мл). извлеченных ооцитов, частота оплодотворения, частота имплантации и частота наступления клинической беременности сравнивались между двумя группами.
Результаты: По сравнению с группой 2, в группе 1 было значительно снижено количество извлеченных ооцитов (9,84 ± 4,01 против 11,83 ± 4,06, P = 0,000) и значительно увеличилась частота имплантации (39,4% против 34,1%, P = 0,037). ). В группе 1 наблюдалась повышенная тенденция частоты клинической беременности (55,8% против 49,9%, P = 0,109) по сравнению с группой 2. Однако частота оплодотворения была одинаковой между группой 1 и группой 2 (76,6% против 77,0%, р = 0,109). Р=0,725).
Выводы: Низкий уровень P в день инъекции ХГЧ может иметь тенденцию к более высокой частоте имплантации и клинической беременности после циклов ЭКО с ГнРГ — длинный протокол. Поэтому нам не следует беспокоиться о низком P в день инъекции ХГЧ.
Ключевые слова
Прогестерон, Оплодотворение in vitro , Исход беременности
Введение
Прогестерон (P) может быть синтезирован и секретирован яичников и надпочечников. В яичниках женщин гранулезные клетки и тека-клетки продуцируют P. В более поздних стадия фолликулярной, P продуцируется зрелой гранулезой клеток до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) [1] и играет ключевую роль в регуляции овуляции [2].
В процессе контролируемой стимуляции яичников (COS), преждевременного всплеска ЛГ можно было бы избежать с агонистом ГнРГ (ГнРГ-а)/антагонистом ГнРГ [3]. Таким образом, в большинстве циклов COS можно было бы избежать повышения уровня Р из-за пониженного уровня ЛГ. Тем не менее, повышение Р в поздней фолликулярной фазе по-прежнему происходит примерно в 38% всех 9 случаев.0153 in vitro цикла оплодотворения [4-5].
До сих пор во многих исследованиях предпринимались попытки изучить влияние позднего фолликулярного высокого уровня P на исход беременности после ЭКО и предполагалось, что более высокий уровень P оказывает пагубное влияние на рецептивность эндометрия и отрицательно влияет на частоту наступления беременности после ЭКО. 6-14]. Таким образом, в клинической практике перенос эмбрионов быть отменено, если уровень P выше порогового значения.
Вышеуказанные исследования, кажется, окончательно ответили на вопрос, оказывает ли негативное влияние высокий уровень P на исход беременности после COS или нет. Однако в нескольких исследованиях оценивалось влияние низкого уровня фосфора на исход ЭКО.
Кроме того, эксперименты на животных показали, что уровень P во время поздней фолликулярной фазы важен для созревания ооцита [15], оплодотворения ооцита [16] и лютеинизации теки/гранулезы [17,18]. Кроме того, P важен для поддержки эндометрия в лютеиновой фазе. Таким образом, мы предполагаем, что низкий уровень Р в фазе позднего фолликула может поставить под угрозу исход беременности после циклов ЭКО.
До сих пор два клинических исследования [19,20] оценивали влияние низкого уровня фосфора на исход беременности после ЭКО. Одно исследование включало 254 женщины, перенесшие COS с протоколом GnRH-a, и показало значительно более низкую клиническую частоту наступления беременности у бесплодных женщин с низким уровнем P (<0,7 нг/мл) [19]. ]. В другом исследовании сравнивались исходы беременности после ЭКО у женщин с низким уровнем P, нормальным уровнем P и высоким уровнем P, и аналогичным образом было продемонстрировано, что низкий уровень P в день инъекции ХГЧ ухудшает живорождение у пациенток с протоколом GnRH-ant после переноса свежих эмбрионов. [20]. Учитывая, что исследования, оценивающие связь между низким уровнем P и исходом беременности после COS, были ограничены. Таким образом, настоящее исследование было направлено на изучение того, оказывает ли низкий уровень P в день введения ХГЧ неблагоприятное влияние на исход беременности после ЭКО по протоколу ГнРГ-а.
Материалы и методы
Население и дизайн исследования
Настоящее исследование было рассмотрено и одобрено Наблюдательным советом учреждения и Комитетом по этике больницы Сянъя, Чанша, Китай. Исследование было основано на Хельсинкской декларации в редакции 1983 года. Все участники исследования получили информированное согласие.
Это ретроспективное когортное исследование, которое проводилось в Центре репродуктивной медицины больницы Сянъя Центрального Южного Университета (Чанша, Китай). В настоящее исследование были включены женщины, перенесшие свежую ЭКО с протоколом GnRH-a в период с января 2014 года по май 2015 года. Критерии включения в том числе: (1) 20-35 лет; (2) первая COS для ЭКО; (3) ГнРГ — длинный протокол; (4) трубный фактор бесплодия; (5) Уровень P был ≤ 1,5 нг/мл в день инъекции ХГЧ. Критерии исключения, включая: (1) полип эндометрия; (2) аномалия матки; (3) донорские ооциты или криоконсервированные эмбрионы. Включенные женщины были разделены на две группы в зависимости от концентрации P: 1-я группа: ≤ 0,5 нг/мл; Группа 2: от >0,5 нг/мл до ≤ 1,5 нг/мл.
Индукция овуляции и процедуры ЭКО-ЭТ
Все женщины использовали длинный протокол с понижающей регуляцией ГнРГ-а. GnRH-α (трипторелин, подкожно 0,1 мг/день) применяли, начиная с 21 90–110 90–111 дня цикла до стимуляции. Гн (ФСГ/ЧМГ) и уменьшенную дозу ГнРГ-а (трипторелин, подкожно 0,05 мг/сут) вводили на 2 и день менструации или позже, и в этот момент концентрация эстрадиола в сыворотке крови (Е 2 ) уровень должен быть ≤ 50 пг/мл, ЛГ <5 мМЕ/мл, все фолликулы <9мм. Дозировка Гн (ФСГ/ЧМГ) варьировала от 150 до 225 МЕ в зависимости от возраста женщины, АМГ и общего количества антральных фолликулов. Ооциты запускали с помощью 10000 МЕ ХГЧ, когда два самых больших фолликула ≥ 18 мм. Ооциты извлекали через 36 часов после инъекции ХГЧ с последующим традиционным ЭКО. Через 3 дня после извлечения ооцитов переносили не более двух эмбрионов высокого качества. Лютеиновую фазу поддерживали внутримышечными инъекциями 80 мг прогестерона в виде масла ежедневно в течение 60 дней. Клинической беременностью считали наличие плодного яйца с активностью сердца по данным УЗИ через 28-35 дней после переноса эмбриона.
Иммуноанализ для оценки P
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ использовали для измерения уровня P в день инъекции ХГЧ с измеренной чувствительностью и общей погрешностью 0,03 нг/мл и <5% соответственно.
Статистический анализ
Непрерывные данные были записаны как среднее значение ± стандартное отклонение, и для проведения статистики был выбран критерий Стьюдента t /однофакторный дисперсионный анализ. Категориальные данные сообщались в виде чисел, и для сравнения процентного соотношения использовался критерий хи-квадрат. Женщины, включенные в настоящее исследование, были разделены на 2 группы в зависимости от уровня Р в день введения ХГЧ. Для проведения статистического анализа предполагалось использовать SPSS16.0 (SPSS Inc, США), и различие считалось значимым при P<0,05.
Результаты
Всего в настоящее исследование было включено 1115 циклов ЭКО (1115 женщин). Средняя клиническая частота наступления беременности (PR) на цикл переноса составила 51,1%. Средний уровень P в день введения ХГЧ составил 0,78 нг/мл с диапазоном от 0,03 нг/мл до 1,50 нг/мл. Другие демографические данные, такие как возраст, продолжительность бесплодия, ИМТ, количество дней COS, уровень E 2 , уровень ЛГ в день инъекции ХГЧ, количество извлеченных ооцитов были суммированы в таблице 1 .
Characteristics Mean ± SD Age (years) 29.81 ± 3.13 Infertility (years) 4.28 ± 2.94 BMI (kg/m 2 ) 21.73 ± 2.88 Length of stimulation (days) 11.05 ± 2.01 Total dose of Gn(IU) 1975.30 ± 684.34 Endometrial thickness on HCG day(mm) 10.91 ± 2.16 E 2 on HCG day(pg/ml) 3557.45 ± 1935.64 LH on HCG day (IU/L) 1.67 ± 1.01 P on HCG day (ng/mL) 0.78 ± 0.31 No. of oocyte retrieved 11.42 ± 4.13 No. of MII oocyte 8.46 ± 3.01 No. of embryos 8,78 ± 3,81 Количество эмбрионов высокого качества 5. 57 ± 3.30 No. of embryos transferred 1.99 ± 0.09 No. of gestational±sac 0.70 ± 0.77 Kind of infertility Primary infertility 38.6 % (430/1115) Вторичное бесплодие 61,4% (685/1115) Таблица 1: Характеристика исследуемой группы.
Как предполагалось ранее, ИМТ, количество ооцитов/полученных ооцитов MII, количество эмбрионов/эмбрионов высокого качества, E 2 , уровни ЛГ в день инъекции ХГЧ различались между группой 1 и группой 2 ( таблица 2 ). Тем не менее, наш анализ по-прежнему показал, что не было существенной разницы в скорости созревания ооцитов (74,4% против 74,1%, P = 0,708), частоте оплодотворения (76,6% против 77,0%, P = 0,725) и частоте наступления клинической беременности. 55,8% против 49,9%, P = 0,109) между группой 1 и группой 2. Однако в группе 1 частота имплантации эмбриона значительно выше, чем в группе 2 (39).0,4% против 34,1%, P = 0,037) ( Таблица 3 ).
Characteristics Group 1 (n=233) Group2 (n=882) P Age (years) 29.75 ± 3.40 29.84 ± 3.08 0.714 Бесплодие (годы) 4,63 ± 3,35 4,19 ± 2,82 0,067 BMI (KG/M 111111111111112379 212337 . 0.032 Length of stimulation (days) 11.10 ± 2.56 11.03 ± 1.84 0.700 Total dose of Gn (IU) 1940.02 ± 760.31 1984.62 ± 662.97 0.377 Endometrial thickness on HCG day (mm) 10.97 ± 2.06 10.89 ± 2.19 0.644 E 2 on HCG day (pg/ml) 2447. 85 ± 1401.10 3850.58 ± 1951.67 0.000 LH on HCG day (IU/L) 1.43 ± 0.76 1.73 ± 1.05 0.000 No. of oocyte retrieved 9.84 ± 4.01 11.83 ± 4.06 0.000 No. of MII oocyte 7.32 ± 3.00 8.76 ± 2.95 0.000 No. of embryos 7.54 ± 3.58 9.11 ± 3.80 0.000 No. of high quality embryos 4.96 ± 3.09 5.73 ± 3.33 0.001 No. of embryos transferred 1.98 ± 0.13 1.99 ± 0.08 0.197 Компания Gestational SAC 0,78 ± 0,79 0,68 ± 0,76 0,072 Таблица 2: Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа 1 и Группа
. 0534
Group Oocyte
Maturation rateFertilization rate Implantation
rateClinical
Pregnancy rateGroup 1 (n=233) 74.4% 76.6% 39.4% 55.8% Group 2 (n=882) 74.1% 77.0% 34.1% 49.9% P 0.708 0,725 0,037 0,109 В результате ЭТ-ЭКО эффект дополнительно оценивался при пороговом приращении 0,1 нг/мл. Не было существенной разницы в скорости созревания ооцитов, частоте оплодотворения ооцитов, частоте имплантации эмбриона и частоте наступления клинической беременности между группами (9).0109 Таблица 4 ).
Прогестерон
(нг/мл)Образцы
(n)Скорость созревания Fertilization
(%). n)]Clinical pregnancy rate [%(n)] ≤ 0.2 27 77.7 (199/256) 84.4 (216/256) 45.3 (24/53) 59,3 (16/27) 9>0,2 до ≤ 0,3 46 75,2 (319/424) 73,8 (313/424) 41,8 (38/91) 58,7 (27/46) 8 58,7 (27/46) 98 58,7 (27/46). (520/701) 75.3 (528/701) 41.0 (59/144) 59.7 (43/72) >0.4 to ≤ 0.5 88 73.3 (668/911) 76,7 (699/911) 35,1 (61/174) 50,0 (44/88) >0,5 до ≤ 0,6 113 74.5 (905/1215) 77.0 (936/1215) 36.0 (81/225) 51.3 (58/113) >0.6 to ≤ 0.7 131 74.1 (1072/1447) 76.0 (1100/1447) 32.7 (85/260) 47.3 (62/131) >0. 7 to ≤ 0.8 136 74.9 (1155/1542) 77,4 (1193/1542) 33,6 (91/271) 51,5 (70/136) >0,8 до ≤ 0,9 130 74.4 (1143/1537) 77.5 (1191/1537) 37.7 (98/260) 53.8 (70/130) >0.9 to ≤1.0 93 73.6 (886/1203) 76,6 (921/1203) 35,5 (66/186) 53,8 (50/93) > 1,0 до ≤ 1,10239 > 1,0 до ≤ 1,102397 > 1,0 до ≤ 1,102397 > 1,02397 > 1,02397 > 1,0239 > 1,0239 > 1,0239 > 76,4 (947/1240) 38,0 (76/200) 55,0 (55/100) 39>1,1 до ≤ 1,2 65 72,2 (559/774) 75,6 (585/774) 33,1 (43/130) 44,6 (29/65) 44,6 (29/65) 3973738 44,6 (29/65)92373738 44,6 (29/65)3973738 44,6 (29/65)3973738 44,6 (29/65)3944,6 (29/65) 44,6 (29/65). (538/736) 77.4 (570/736) 25.9 (29/112) 41.1 (23/56) >1.3 to ≤ 1.5 58 75.1 (558/743) 79,3 (589/743) 26,1 (30/115) 39,7 (23/58) X 2 5.468 15.957 17.381 12.375 P 0.941 0.193 0.136 0.416 Table 4: Clinical outcome and progesterone в день введения ХГЧ.
Бинарный логистический регрессионный анализ применялся для оценки влияния возраста женщины, продолжительности бесплодия, ИМТ, толщины эндометрия, E 2 , уровни ЛГ, Р в день инъекции ХГЧ, количество извлеченных ооцитов/ооцитов MII и количество эмбрионов/эмбрион высокого качества при клинической беременности. Анализ показал, что продолжительность бесплодия, уровень P отрицательно коррелировали с клинической беременностью, а увеличение продолжительности стимуляции, толщины эндометрия и количества эмбрионов высокого качества были связаны с улучшением показателей клинической беременности (, таблица 5, ).
Независимая переменная R b P c Duration of infertility -0.035 0.097 Length of stimulation -0.080 0.027 Total dose of Gn 0,000 0,019 Толщина эндометрия 0,082 0,004 P на HCG Day -0237 P на HCG Day -0237 P на HCG Day -0237 P на HCG Day -0237 P.0238 Число эмбрионов хорошего качества 0,063 0,001 a Зависимой переменной служила клиническая беременность; Метод = Пошаговое обратное (отношение правдоподобия)
b Частные коэффициенты
c P значения. Значения R считались статистически незначимыми, если P <0,05.Таблица 5: Иерархический регрессионный анализ переменных, прогнозирующих употребление сигарет и алкоголя по причинам отказа от курения, количеству методов отказа от курения и препятствиям на пути к отказу от курения.
Обсуждение
До сих пор два исследования касались влияния низкого уровня P в день инъекции ХГЧ на исход беременности после циклов ЭКО [19,20]. Одно включало 254 женщины, прошедшие 296 циклов ЭКО по протоколу ГнРГ-антитела, а другое — по протоколу ГнРГ-антитела. Насколько нам известно, это исследование является крупнейшим по размеру выборки с 1115 циклами ЭКО, целью которого является оценка влияния низкого уровня P в день инъекции ХГЧ на исход беременности во время COS в длинном протоколе с подавлением GnRH-a. .
Как известно, высокий уровень фосфора в день введения ХГЧ отрицательно влияет на имплантацию эмбриона, нарушая рецептивность эндометрия. В нашем центре репродуктивной медицины мы чаще всего отменяли перенос эмбрионов, если Р был выше 1,5 нг/мл в день инъекции ХГЧ.
При сравнении исходов беременности в этих двух группах наши результаты показали, что низкий уровень фосфора может не влиять на созревание ооцитов, оплодотворение и клиническую беременность. Однако группа 1 имела более высокую частоту имплантации эмбрионов (P<0,05) и демонстрировала тенденцию к более высокой клинической частоте наступления беременности (P>0,05), чем группа 2, даже женщины в группе 1 имеют более высокий ИМТ, меньшее количество извлеченных ооцитов и эмбрионов, чем в группе 2. женщин в группе 2. Наше исследование показало явно противоположные результаты с двумя предыдущими исследованиями, одно из которых было проведено Santos-Ribeiro et al., которые показали, что низкий уровень P в день инъекции ХГЧ оказывает неблагоприятное влияние на исход беременности при ЭКО с использованием ГнРГ. -ant для гипофизарной регуляции [10]; другое исследование, которое включало 254 женщины, перенесшие COS с подавлением GnRH-a гипофизом, также пришло к тому же выводу, что низкий диапазон P (<0,7 нг/мл) приводит к более низкой частоте наступления беременности [19].].
Кроме того, в настоящем исследовании дополнительно оценивалось влияние уровня P в день инъекции ХГЧ с пороговым приращением 0,1 нг/мл на результат ЭКО, и результаты не обнаружили каких-либо существенных различий в скорости созревания ооцитов, оплодотворении ооцитов уровень, уровень имплантации эмбриона и уровень клинической беременности среди групп. В модели бинарной логистической регрессии уровень P в день инъекции ХГЧ был независимым прогностическим фактором клинической беременности. Настоящее исследование продемонстрировало тенденцию к увеличению частоты наступления беременности при снижении уровня P.
Мы проанализировали возможные объяснения приведенных выше результатов следующим образом: (i) общая доза экзогенного Gn, продолжительность стимуляции, протокол стимуляции, скорость созревания ооцитов и скорость оплодотворения были одинаковыми между группой 1 и группой 2. Таким образом, разница в частоте имплантации эмбриона и клинической частоте наступления беременности не будут связаны с качеством ооцитов и способностью оплодотворения ооцитов. (ii) уровень E 2 в группе 2 был значительно выше, чем в группе 1. Предыдущие исследования предполагали супрафизиологический уровень E 2 пагубно влияют на рецептивность эндометрия и приводят к нарушению имплантации эмбриона [20-22]. В настоящем исследовании более высокий уровень E 2 может ухудшить рецептивность эндометрия, даже если толщина эндометрия одинакова в двух группах. (iii) Предыдущие исследования, включая клинические испытания и базовые эксперименты на животных, показали, что фосфор имеет решающее значение и необходим для созревания и оплодотворения ооцитов. Наше настоящее исследование показало, что низкий уровень P в день инъекции ХГЧ был связан с повышенной частотой имплантации эмбриона и увеличением клинической частоты наступления беременности. Итак, мы предполагаем, что низкий уровень фосфора в цикле ЭКО все еще выше нижнего порога развития, созревания и оплодотворения ооцитов. (iv) Все женщины в настоящем исследовании подвергались стимуляции яичников с помощью длинного протокола GnRH, тогда как в двух предыдущих исследованиях использовался протокол GnRH-ant, что может способствовать расхождению результатов.
Это исследование имеет некоторые ограничения, одно из которых заключается в том, что размер выборки был недостаточно большим, а другое ограничение заключается в том, что индексом оценки является частота оплодотворения, частота имплантации и частота клинической беременности, а не частота живорождения, которая может быть лучше. наблюдение. Несмотря на ограничения, настоящее исследование представляет интерес тем, что лишь немногие исследования показали противоположные результаты.
Заключение
В целом настоящее исследование показало, что низкий уровень P в день инъекции ХГЧ имеет тенденцию к более высокой имплантации эмбриона и клинической беременности после циклов ЭКО с ГнРГ — длинный протокол. Поэтому нам не следует беспокоиться о низком уровне P в день инъекции ХГЧ.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование
Этот проект был поддержан Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 81401269) и общим финансовым грантом класса от Китайского фонда постдокторских наук (грант № 2017M620360).
Вклад авторов
Чжао Цзин разработал исследование, провел анализ и написал первоначальный вариант рукописи; Хао Цзе, Ван Юнган и Сюй Бинь собрали данные о пациентах; Ли Яньпин провела оценку качества включенных исследований; Все авторы внесли свой вклад в разработку, интерпретацию результатов и критический пересмотр рукописи.
Ссылки
- Hoff JD, Quigley ME, Yen SS. Гормональная динамика в середине цикла: переоценка. Журнал клинических Эндокринология и метаболизм. 1983 1 октября: 57 (4): 792-6.
- Чабберт-Баффета Н., Скиннер, округ Колумбия, Карати А., Бушар P. Нейроэндокринные эффекты прогестерона. Стероиды. 2000 1 октября; 65 (10-11): 613-20.
- Фельбербаум Р., Дидрих К. Стимуляция яичников для экстракорпоральное оплодотворение/интрацитоплазматическая инъекция спермы с гонадотропинами и гонадотропин-высвобождающими аналоги гормонов: агонисты и антагонисты. Человек Репродукция. 1999 1 сентября; 14 (дополнение 1): 207–21.
- Убальди Ф., Камю М., Смитц Дж., Беннинк Х.К., Ван Steirteghem A, Devroey P. Преждевременная лютеинизация в циклы экстракорпорального оплодотворения с использованием агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ-а) и рекомбинантных фолликулостимулирующих гормона (ФСГ) и ГнРГ-а и мочи ФСГ. Фертильность и бесплодие. 1996 г., 1 августа; 66 (2): 275–80.
- Bosch E, Valencia I, Escudero E, Crespo J, Simon C, Remohi J, Pellicer A. Преждевременная лютеинизация во время циклы антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона и его связь с результатами экстракорпорального оплодотворения. Фертильность и бесплодие. 2003 Декабрь 1; 80 (6): 1444-9.
- Киличдаг Э.Б., Хайдардедеоглу Б., Кок Т., Хадживелиоглу SO, Bagis T. Преждевременное повышение уровня прогестерона ухудшает частота имплантации и живорождения при ЭКО с агонистами ГнРГ/ циклы ИКСИ. Архив гинекологии и акушерства. 2010 1 апреля 281(4):747-52.
- М. Колибианакис Э., А. Венетис С., Бонтис Дж., С. Тарлатзис B. Значительно более низкие показатели беременности при наличии повышение уровня прогестерона у пациентов, получавших ГнРГ антагонисты и гонадотропины: систематический обзор и метаанализ. Современная фармацевтическая биотехнология. 2012 1 марта; 13 (3): 464-70.
- Xu B, Li Z, Zhang H, Jin L, Li Y, Ai J и др. Сыворотка Влияние уровня прогестерона на результат in vitro оплодотворение у пациенток с различной реакцией яичников: анализ более 10000 циклов. Фертильность и Стерильность. 1 июня 2012 г .; 97 (6): 1321-7.
- Venetis CA, Kolibianakis EM, Bosdou JK, Tarlatzis ДО Н.Э. Повышение уровня прогестерона и вероятность беременности после ЭКО: систематический обзор и метаанализ более 60 000 циклов. Обновление репродукции человека. 2013 сен 1;19(5):433-57.
- Сантос-Рибейро С., Полизос Н.П., Хентьенс П., Смитц Дж., Камю М., Турне Х. и др. Рождаемость живых детей после ЭКО составляет снижается как при низком, так и при высоком уровне прогестерона на день введения хорионического гонадотропина. Репродукция человека. 2014 1 августа; 29 (8): 1698-705.
- Wu Z, Li R, Ma Y, Deng B, Zhang X, Meng Y и др. Эффект прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови в день приема ХГЧ концентрации на исходы беременности в агонисте ГнРГ циклы. Репродуктивная биомедицина онлайн. 2012 май 1;24(5):511-20.
- Li R, Qiao J, Wang L, Zhen X, Lu Y. Сывороточный прогестерон концентрация в день введения ХГЧ и ЭКО исход. Репродуктивная биомедицина онлайн. 2008 Январь 1;16(5):627-31.
- Озакир Х.Т., Леви Р., Тавмерген Э., Гёкер Э.Н. Преждевременная лютеинизация, определяемая как отношение прогестерона к эстрадиолу > 1 в день введения ХГЧ, по-видимому, неблагоприятно влияет на клинический исход при длинных циклах агонистов гонадотропинрилизинг-гормона. Журнал исследований акушерства и гинекологии. 2004 апр; 30 (2): 100-4.
- Бош Э., Лабарта Э., Креспо Дж., Саймон С., Ремохи Дж., Дженкинс Дж., Пеллисер А. Циркулирующие уровни прогестерона и частота продолжающихся беременностей при контролируемой стимуляции яичников циклов экстракорпорального оплодотворения: анализ более 4000 циклы. Репродукция человека. 2010 1 августа; 25 (8): 2092- 100.
- Борман С.М., Чаффин К.Л., Швиноф К.М., Стоуффер Р. Л., Зелински-Вутен М.Б. Прогестерон способствует яйцеклетки созревание, но не овуляция, у нечеловекообразных приматов фолликулы без всплеска гонадотропина. Биология Репродукция. 2004 г., 1 июля; 71 (1): 366-73.
- Зелински-Вутен М.Б., Хесс Д.Л., Вольф Д.П., Стоуффер Р.Л. Снижение уровня стероидов во время стимуляции яичников ухудшает оплодотворение яйцеклеток, но не фолликулогенез у резусов обезьяны. Фертильность и бесплодие. 1994 1 июня; 61 (6): 1147- 55.
- Хибберт М.Л., Стоуффер Р.Л., Вольф Д.П., Зелински-Вутен МБ. Введение синтеза прогестерона в середине цикла Ингибитор предотвращает овуляцию у приматов. Труды Национальной академии наук. 1996 5 марта; 93 (5): 1897- 901.
- Натрадж США, Ричардс Дж.С. Гормональная регуляция, локализация и функциональная активность прогестерона рецептор в гранулезных клетках преовуляторных фолликулов крыс. Эндокринология. 1993 г., 1 августа; 133 (2): 761-9.
- Леви М.