Иммунитет при дифтерии: This page cannot be found

Содержание

Corynebacterium diphtheriae, антитела

Антитела к возбудителю дифтерии (C. diphtheriae) – это специфические антитоксические белки-иммуноглобулины, вырабатываемые иммунной системой в ответ на инфицирование возбудителем дифтерии или вакцинацию дифтерийным анатоксином.

Синонимы русские

Суммарные антитела к возбудителю дифтерии (Corynebacterium diphtheriae), противодифтерийные антитела, антитела к дифтерийному анатоксину.

Синонимы английские

Anti-Corynebacterium diphtheriae antibodies, Anti-Diphtheria toxin antibodies, Corynebacterium diphtheriae toxoid antibody.

Метод исследования

Реакция непрямой гемагглютинации (РНГА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Дифтерия – это передающееся воздушно-капельным путем острое инфекционное заболевание, возбудителем которого являются Corynebacterium diphtheriae (BL, бациллы Леффлера), вырабатывающие дифтерийный токсин. Источник инфекции – больной человек или бактерионоситель.

Инкубационный период составляет в среднем 2-5 дней. Клиническая картина заболевания характеризуется фибринозным воспалением слизистых оболочек ротоглотки и дыхательных путей и явлениями общей интоксикации. При токсической форме дифтерии могут поражаться еще сердце и нервная система.

В ответ на инфицирование возбудителем дифтерии или на вакцинацию дифтерийным анатоксином иммунной системой на 1-3-й день заболевания в крови вырабатываются антитоксические антитела, высокий титр которых сохраняется на протяжении нескольких недель.

Для чего используется исследование?

  • Чтобы диагностировать дифтерию.
  • Чтобы оценить напряженность противодифтерийного иммунитета при определении целесообразности ревакцинации и контроле за ее эффективностью.
  • В качестве дифференциальной диагностики (наряду с другими исследованиями) при заболеваниях, протекающих со сходными симптомами, таких как ангины различной этиологии, паратонзиллярный абсцесс, инфекционный мононуклеоз, острый ларинготрахеит, эпиглоттит, бронхиальная астма.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах дифтерийной инфекции – двукратно (на 1-3-й и 7-10-й день заболевания).
  • При определении показаний к вакцинации или ревакцинации.
  • Если необходимо оценить эффективность вакцинации против дифтерии – до и после введения вакцины с оценкой титра антител в динамике.

Что означают результаты?

Референсные значения

Титр: > 1:80.

Причины положительного результата:

  • текущая или перенесенная дифтерийная инфекция,
  • проведенная вакцинация против дифтерии.

Причины отрицательного результата:

  • слабый иммунитет (или его отсутствие) к дифтерии из-за большой давности вакцинации против дифтерии или из-за того, что пациент никогда не болел дифтерией,
  • отсутствие иммунного ответа или слабый иммунный ответ на возбудителя дифтерии вследствие нарушений в иммунной системе.

Профилактика заболевания дифтерией

Дифтерия — острое инфекционное заболевание, протекающее с интоксикацией, развитием воспалительного процесса, сопровождающегося образованием фибринозной пленки в месте внедрения возбудителя.

Возбудитель заболевания — дифтерийная палочка, которая хорошо сохраняется в окружающей среде. Так, в воде и молоке она жизнеспособна 7 дней; на игрушках, белье, книгах, посуде — нескольких недель. Все дезинфицирующие средства (перекись водорода, хлорамин и т.п.) в обычных концентрациях убивают дифтерийную палочку; под действием прямых солнечных лучей она погибает через несколько часов.

Источником инфекции является больной человек или носитель бактерии дифтерии. Ведущий путь передачи дифтерии — воздушно – капельный (при вдыхании бактерий от больного или носителя дифтерии), реже – бытовой путь (через предметы, игрушки и т.д.).

Инкубационный (скрытый) период заболевания составляет от 2 до 10 дней.

Проявления дифтерии различны. Непродолжительная лихорадка, с подъемом температуры от 38 до 40С, слабость, головные боли, снижение аппетита, артериальная гипотензия. Изменения ротоглотки в виде налётов белого цвета, при попытке снятия налёта обнажается эрозивная поверхность. Дифтерия ротоглотки проявляется болью в горле, при токсических формах развивается отёк шеи и верхней половины грудной клетки, выраженная бледность кожи. При дифтерии дыхательных путей: грубый лающий кашель, одышка. При дифтерии носа: затруднение носового дыхания, кровянистое отделяемое из носовых ходов.

Боль в горле при глотании — ранний симптом дифтерии ротоглотки. В зеве обнаруживается неяркое покраснение, отечность миндалин и небных дужек, на которых формируются белые или серовато-белые плотные пленчатые налеты с перламутровым блеском.

Характерные симптомы заболевания: бледность кожи, грубый “лающий” кашель, хриплость голоса и затрудненное дыхание. Охриплость усиливается вплоть до полной потери голоса, развивается расстройство дыхания — оно становится слышным на расстоянии, возникают приступы удушья, ребенок синеет, мечется в кровати, быстро слабеет. При несвоевременном оказании медицинской помощи может наступить смерть.

Клиническая картина дифтерии у взрослых в настоящее время отличается значительным увеличением числа тяжелых, токсических форм, которые характеризуются теми же симптомами, что и у детей. Иногда единственным симптомом поражения гортани является осиплость голоса. Осложнения у взрослых могут развиться при любой форме дифтерии. Наиболее частым осложнением является миокардит (поражение миокарда — сердечной мышцы).

Любые формы дифтерии требуют строгой изоляции больного и лечения только в условиях больницы.

Самой эффективной мерой профилактики дифтерии является иммунизация.

Вакцинация детей против дифтерии:

I

II

III

3 месяца

4,5 месяца

6 месяцев

Первая ревакцинация — 18 месяцев

Вторая ревакцинация — 7 лет

Третья ревакцинация — 14 лет

Прививка против дифтерии проводится одновременно с вакцинацией против коклюша и столбняка АКДС –вакциной (Адсорбированная коклюшно –дифтерийно – столбнячная вакцина), которая состоит из взвеси убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных (очищенных) на гидроксиде алюминия.

АКДС — комбинированные вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша.

АДС — вакцины против дифтерии и столбняка применяющиеся при наличии тех или иных противопоказаний к АКДС-вакцинам, включая перенесенный коклюш.

АДС-М — вакцины для профилактики дифтерии и столбняка у детей старше 6 лет и взрослых, со сниженным содержанием дифтерийного компонента.

АД-М — моновакцина для профилактики дифтерии.

Все компоненты АКДС-вакцин способны формировать иммунитет практически у 100% привитых.

АКДС вводятся внутримышечно, детям до 18 месяцев — в передне-наружную поверхность бедра, детям старше 18 месяцев — в дельтовидную мышцу (верхняя треть плеча). Введение вакцины в ягодичную мышц не желательно, поскольку ягодицы грудного ребенка имеют большую прослойку жировой ткани и препарат может попасть в жировую клетчатку.

Анатоксины (АДС, АДС-М и АД-М) детям дошкольного возраста вводят так же, как АКДС вакцину, а школьникам препарат можно вводить еще и подкожно в подлопаточную область.

Вакцинация взрослых.

Плановой иммунизации подлежат лица в возрасте 25 лет и старше, не получившие ревакцинации в течение последних 10 лет. Повторные ревакцинации против дифтерии осуществляют каждые 10 лет.

Если взрослые лица ранее не были привиты против дифтерии, не болели дифтерией и не были носителями токсигенных коринебактерий дифтерии, то они должны получить полный курс прививок (2 вакцинации с интервалом 45 дней и через 6 — 9 месяцев — ревакцинацию). Последующие ревакцинации им также проводят каждые 10 лет.

Взрослым, привитым или не привитым, переболевшим дифтерией в легкой форме, или носителям токсигенных коринебактерий дополнительную прививку против дифтерии не делают. Ревакцинацию им следует провести через 10 лет после заболевания или выявленного носительства.

Взрослым, перенесшим токсические формы дифтерии, независимо от полученных ранее прививок прививку против дифтерии проводят не ранее чем через 6 месяцев после перенесенного заболевания двукратно с интервалом 45 дней. Последующие ревакцинации делают каждые 10 лет.

При проведении противоэпидемических мероприятий в очаге дифтерии прививкам подлежат контактировавшие лица, не привитые или не имеющие защитного уровня дифтерийного антитоксина по результатам серологического обследования, а также лица, у которых с момента последней прививки против дифтерии прошло 10 лет и более.

Вакцина поставляется в лечебно-профилактические учреждения города Ижевска за счет федерального бюджета и для населения является бесплатной.


Определение антител к возбудителю дифтерии (Corynebacterium diphtheriae) в крови

Определение уровня антител к дифтерийному анатоксину преимущественно используют для оценки эффективности вакцинации против. Однако рост титров антител может служить дополнительным диагностическим признаком. Для серологического подтверждения диагноза дифтерии применяют ретроспективную диагностику определения антител. Определяют антитела в начале заболевания (1−3-й день) и через 7−10 суток, диагностическим считают увеличение концентрации антител не менее чем в 4 раза.

 

Общая информация об инфекции

Дифтерия — острое инфекционное воспаление верхних дыхательных путей и кожных покровов, характеризующееся общей интоксикацией организма с преимущественным поражением сердца, почек, неравной системы и образованием фиброзных пленок.
Возбудитель дифтерии — коринебактерии дифтерии (бацилла Леффлера), продуцирующие дифтерийный токсин (экзотоксин). Коринебактерии дифтерии длительно выживают в окружающей среде: в пыли они сохраняют свою жизнеспособность до 5 недель; в сухой дифтерийной пленке — до 7 недель; на одежде, постельных принадлежностях, на предметах в окружении больного — до 15 дней; на игрушках — до двух недель; в воде и молоке — до 6 — 20 дней. Источником инфекции является больной или носитель токсигенных Corynebacterium diphtheriae. Механизм передачи — аэрозольный, путь передачи — воздушно-капельный и воздушно-пылевой.

Инкубационный период заболевания длится от 2-х до 10 дней. Клиническими симптомами являются: 
повышение температуры;
бледность кожных покровов;
выраженная слабость;

отёк мягких тканей шеи;
увеличение нёбных миндалин;
плёнчатый налёт (может быть любого цвета, но чаще всего бывает серо-белым), покрывающий нёбные миндалины и иногда распространяющийся на нёбные дужки, мягкое нёбо, боковые стенки глотки, гортань;
увеличение шейных лимфоузлов.

По формам и вариантам течения различают:
1. Дифтерия ротоглотки:
локализованная — с катаральным, островчатым и плёночным воспалением;
распространённая — с налётами за пределами ротоглотки;
субтоксическая, токсическая (I, II и III степени), гипертоксическая.
2. Дифтерийный круп:


локализованный — дифтерия гортани;
распространённый — дифтерия гортани и трахеи;
нисходящий — дифтерия гортани, трахеи, бронхов.
3. Дифтерия других локализаций: носа, глаз, кожи, половых органов.

Диагноз дифтерии может устанавливаться при наличии одного или нескольких характерных клинических признаков.
Диагностика дифтерии основана на клинических и эпидемиологических данных. Для подтверждения диагноза используют бактериологический метод исследования, предусматривающий выделение токсигенных C.diphtheriae с клинически подозрительных поражений слизистых оболочек ротоглотки, носоглотки, носа и гортани, глаз, гениталий, а также кожи (рана, корочки и др.

). Возбудитель дифтерии можно выделить через 8−12 часов в том случае, если больной не принимал антибактериальных препаратов.
Однако следует учитывать, что при лечении антибиотиками (особенно пенициллином или эритромицином) до взятия материала на бактериологическое исследование роста бактерий можно не получить в течение 5 дней (либо роста не бывает совсем). В этих случаях используют серологические методы диагностики.

Главным в лечении всех форм дифтерии является введение антитоксической противодифтерийной сыворотки (ПДС), которая подавляет дифтерийный токсин. Антибиотики не оказывают существенного действия на возбудителя дифтерии.После перенесённого заболевания формируется нестойкий иммунитет, и приблизительно через 10-11 лет человек может заболеть вновь. Повторное заболевание носит нетяжёлый характер и переносится легче.

Основное значение в борьбе с дифтерией имеет активная плановая вакцинация населения вакцинами, содержащими адсорбированный дифтерийный анатоксин (АКДС-вакцина, АКДС-анатоксин, АДС—М-анатоксин), которая проводится в соответствии с календарём профилактических прививок, что позволяет создать длительный и напряжённый антитоксический иммунитет.

Показания для назначения данного исследования:

1. В совокупности с бактериологическими методами диагностики при клинических симптомах дифтерии.
2. Оценка напряженности поствакцинального иммунитета.
Главная цель активной иммунизации — выработка специфического иммунитета. Анатоксин служит непреодолимым барьером для дифтерийного токсина и защищает организм от интоксикации.
Литература:
1. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. -2-е изд. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2007. 
2. Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. С. 428-434.
3. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2.3109-13 «Профилактика дифтерии» (  утверждены постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 9 октября 2013 года №54, введены в действие 20 мая 2014 года).

Дифтерия вид иммунитета — Справочник химика 21

    Однако все они, собственно говоря, к иммунобиологии отношения не имеют. То, что в биологии понимается под иммунитетом, проявляется, в сущности, только тогда, когда барьеры, которые мы только что перечислили, преодолеваются инфекционными агентами — бактериями или вирусами. Человек, к сожалению, вовсе не является иммунным (неуязвимым) от рождения против тифа или дифтерии, кори или столбняка, но он может стать иммунным. Следовательно, иммунитет, как правило,— вещь благоприобретенная. В зависимости от того, как приобретен иммунитет, различают активную и пассивную иммунизацию. 
[c.319]

    Относительная специфичность, свойственная иммунитету, присуща и реакции антител с антигенами. Дифтерийный антитоксин, способный нейтрализовать дифтерийный токсин и сохранить жизнь больному дифтерией, не нейтрализует столбнячный токсин и не может быть использован ни для профилактики, ни для лечения столбняка. Как правило, антитела реагируют лишь с тем антигеном, который вызвал их образование (гомологичный антиген). Но специфичность антител, подобно специфичности иммунитета, не абсолютна. Антитела, которые образуются при введении кроликам очищенного альбумина из куриных яиц, реагируют и с альбуминами яиц других птиц, например утиных. Реакция антитела с антигеном, родственным гомологичному, называется перекрестной. Обычно она не так интенсивна, как реакция с гомологичным антигеном. [c.16]

    У высших многоклеточных животных имеется и ряд других высокоспециализированных белков. К таким белкам относится, например, красящее вещество крови гемоглобин. Гемоглобин играет огромную роль легко поглощая кислород, он в виде оксигемоглобина разносит его по всему телу, доставляя всем клеткам и обеспечивая, таким образом, их дыхание, К высокоспециализированным белкам относятся также так называемые антитела — белковые вещества, образующиеся в организме при ряде заболеваний и обусловливающие иммунитет — невосприимчивость организма к повторному заражению. Такие белковые вещества имеют огромное практическое значение в медицине. Так, например, врач, желая избежать развития такого тяжелого заразного заболевания, как дифтерия, вводит заразившемуся ребенку кровяную сыворотку, содержащую антитела,— так называемую антидифтерийную сыворотку. [c.333]

    Применение и дозировка. Дифтерийный токсин для реакции Шика применяют для определения восприимчивости к дифтерии, вводят внутрикожно в дозе 0,2 мл в среднюю часть ладонной поверхности предплечья. При положительной реакции Шика, которая свидетельствует о восприимчивости к дифтерии, наблюдается покраснение кожи диаметром 10—50 мм. Отрицательная реакция — отсутствие покраснения, указывает на наличие иммунитета к дифтерии. Результаты реакции учитывают через 24—48 часов. [c.708]

    Антитела — мощный фактор иммунитета. Иногда с лечебной целью-больным вводят антитела иммунизированного организма, например при дифтерии или после укуса ядовитыми змеями. Это так называемая пассивная иммунизация.[c.462]

    Иммунологическая память распространяется как на гуморальный (выработка антител), так и клеточный иммунитет. ГЗТ, трансплантационный иммунитет и другие формы иммунитета, связанные в основном с функцией лимфоцитов, запоминаются в не меньшей мере. Следовательно, иммунологическая память обусловлена деятельностью В-лимфоцитов (гуморальный иммунитет) и Т-лимфоцитов (клеточный иммунитет). Известно, что в популяции этих клеток имеются клетки памяти , сохраняющие многие годы способность реагировать на повторное введение антигена, так как вырабатывают рецепторы к этому антигену. Видимо, ведущая роль в сохранении иммунологической памяти используется в практике вакцинации людей. Это делают в тех случаях, когда необходимо создать высокий уровень иммунитета и поддерживать его длительное время на этом уровне. Осуществляют это 2—3-кратными прививками при первичной вакцинации и периодическими повторными прививками — ревакцинациями. Например, против дифтерии прививают ребенка на втором году жизни, затем в детском саду, школе, армии, т. е. прививки проводят с интервалами в 5—7 лет. [c.157]


    Лечение болезней проводится по двум путям первый — прямое воздействие антибиотиков и различных лекарственных средств, второй -стимулирование защитных сил самого организма, выработка у него иммунитета. Первым удачным опытом использования второго пути было внедрение прививки против оспы, предложенное еще в 1798 г. Э. Дженнером. Спустя сто лет Л. Пастер увидел в вакцинировании общее для многих болезней средство при введении в организм ослабленных или убитых болезнетворных факторов приобретается иммунитет, т.е. невосприимчивость к повторному заражению, организм не заболевает. Так были побеждены заболевания туберкулезом, бешенством, полиомиелитом, дифтерией и многие другие. [c.62]

    Серологическое исследование. В диагностике дифтерии это исследование имеет вспомогательное значение. Антитела при токсических и гипертоксических формах могут не образовываться. Поэтому определение антитоксических антител осуществляется только у вакцинированных для выявления напряженности иммунитета. Для этой цели вместо ранее применявшейся пробы Шика с дифтерийным токсином ставится РНГА с эритроцитарным диагностикумом (на поверхности эритроцитов находится дифтерийный анатоксин). [c.204]

    Следующее очень важное свойство иммунитета (отличающее его от защитных приспособлений, перечисленных на стр. 319) состоит в его специфичности. Человек, перенесший однажды дифтерию или тиф, корь или холеру, как правило, становится иммунным на всю свою жизнь, но, к сожалению, т.олъко в отношении возбудителей той болезни, которой он болел. Человек, переболевший тифом, так же как и прежде, восприимчив к возбудителям дифтерии, кори и холеры. Следовательно, иммунитет не только приобретается задним числом, но, кроме того, еще и строго специфичен и вовсе не направлен вообще против всего, что является чужеродным, вредным для организма. (Порядка ради упомянем здесь, несколько забегая вперед, что реакции иммунитета иногда весьма капризны , они функционируют не всегда и не у всех людей или животных так регулярно, как это может показаться после всего сказанного. ) [c.320]

    Вакцины, спасающие человечество от страшнейших болезней (оспа, чума, полиомиэлит, дифтерия), содержат ослабленные антигены соответствующих вирусов и бактерий. Вакцинирование делается для того, чтобы организм выработал антитела. Тогда ему уже не страшна встреча с настоящей инфекцией. Иммунитет может быть более или менее прочным и длительным. Оспу приходится прививать несколько раз, но желтая лихорадка, например, дает иммунитет практически на всю жизнь. Вторичное инфекционное заболевание, будь то корь, скарлатина или полиомиэлит,— событие, к счастью, весьма редкое. [c.244]

    Антисыворотки (иммунные сыворотки) получают из крови человека или животных, обладающих иммунитетом, или иммунизированных против болезней и расстройств, которые могут быть вызваны патогенными бактериями и вирусами, токсинами или аллергическими раздражителями и т.д. Иммунные сыворотки используются против дифтерии, дизентерии, гангрены, менингита, пневмонии, столбняка, стафилококковой и стрептококковой инфекций, укуса змеи, отравления растениями, аллергических заболеваний и т. п. Иммунные сыворотки также используются в диагностических целях, включая пробы in vitro. Специфические иммуноглобулины являются очищенными препаратами иммунологических сывороток. [c.252]

    Антитела, образовавшиеся в одном организме, можно извлечь и ввести в кровь другого, даже не относящегося к тому же биологическому виду. Они будут защищать его от соответствующего патогена, если тот уже вызвал заболевание или существует угроза такого заболевания. Например, раньше заражали лошадей столбняком и дифтерией, а сыворотку их крови с антителами против возбудителей этих болезней использовали для прививок людям. В настояшее время человеку для создания искусственного пассивного иммунитета вводят только человеческую сыворотку. Сейчас в нашем распоряжении имеются антитела против бешенства и некоторых змеиных ядов. Такая профилактика важна не только как защита от инфекции. Антитела против резус-фактора (антигена человеческих эритроци- [c.182]

    Токсин Шика. Высокоочищенный экзотоксин дифтерийны бактерий. Применяется для постановки внутрикожной реакци Шика с целью определения напряженности антитоксическог иммунитета против дифтерии у детей. [c.174]

    Ревакцинацию применякуг также по противоэпидемическим показаниям, когда необходимо быстро создать коллективный иммунитет среди ранее прививавшихся людей (например, при дифтерии, брюшном тифе, чуме и других инфекциях). [c.157]


Дифтерия. Диагностика дифтерии. Какие анализы сдавать

Дифтерию вызывают токсигенные штаммы Corynebacterium diphtheriae или палочки Леффлера, не токсигенные штаммы заболевания не вызывают. Дифтерийный токсин по своим свойствам относится к сильнодействующим ядам, уступая лишь ботулитическому и столбнячному. Под воздействием токсина нарушается синтез белков во внутренних органах больного, что приводит к структурным и функциональным нарушениям, демиелинизация нервных волокон – к параличам и парезам. Способность к токсинообразованию проявляют лишь лизогенные штаммы C.diphtheriae, инфицированные бактериофагом (р-фаг), несущим ген tox, кодирующий структуру токсина дифтерии. Передача бактериофагом гена tox нетоксигенным штаммам C.diphtheriae, обитающим в носоглотке и накопление их в популяции, может сопровождаться развитием вспышки дифтерии.

Наиболее таксономически близкими к виду C.diphtheriae являются C.ulcerans и C.рseudotuberculosis, природные патогены крупного и мелкого рогатого скота, лошадей. Кроме того, на слизистой ротоглотки и носа часто встречается палочка Гофмана (C.pseudodiphtheriticum), не обладающая патогенностью и токсигенностью для человека. Поэтому основной задачей лабораторной диагностики дифтерии является выявление токсигенных штаммов дифтерии и дифференцировка возбудителя дифтерии от других коринебактерий, нормальных обитателей носо- и ротоглотки. Все микроорганизмы рода Corynebacterium – грамположительные полиморфные палочки, не образующие спор, хорошо растущие в аэробных условиях при 37°С. При окраске метиленовым синим в клетках C.diphtheriae отмечается внутриклеточная исчерченность, что объясняется наличием зерен волютина. Окраска по Граму не используется из-за вариабельности окрашивания клеток. По форме колоний и некоторым биохимическим свойствам C.diphtheriae подразделяются на культурально-биохимические варианты – gravis, mitis, intermedius, однако все они обладают способностью вырабатывать дифтерийный токсин. Тяжесть течения заболевания не связана с биохимическим вариантом C.diphtheriae. Токсигенные штаммы дифтерии более чувствительны к антибиотикам, чем не токсигенные.

Показания к обследованию

  • Профилактическое обследование – выявление источников инфекции, группы населения с повышенным риском заболевания; наблюдение за циркуляцией токсигенных штаммов в популяции; лица, поступающие в детские дома, школы интернаты, специализированные учреждения для детей и взрослых;
  • обследования по эпидемическим показаниям – лица с подтвержденным контактом с больным дифтерией или при эпидемии дифтерии в данной местности;
  • диагностические исследования – при подозрении на заболевание дифтерией (тонзиллит, назофарингит или ларингит который протекает с налетами псевдомембранозного характера).

Дифференциальная диагностика. Заболевания, сопровождающиеся тонзиллитом (инфекционный мононуклеоз, ангины стрептококковой, стафилококковой этиологии и др.).

При культуральных исследованиях возбудитель C.diphtheriae дифференцируется от других коринебактерий, в первую очередь C.pseudodiphtheriticum, C.ulcerans, C.pseudotuberculosis.

Материал для исследований

  • Мазок из ротоглотки и носа, при подозрении на дифтерию редких локализаций (глаз, рана, ухо и т.д.) – материал с пораженных участков, а также с миндалин и носа – культуральные исследования, обнаружение специфического фрагмента гена tox;
  • сыворотка крови – выявление АТ.

Этиологическая лабораторная диагностика включает посев клинического материала с изучением токсигенных свойств на среде для определения токсигенности и биохимической идентификацией возбудителя, обнаружение АГ (дифтерийного токсина), выявление специфических АТ к дифтерийному токсину, обнаружение специфического фрагмента гена tox.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики и особенности интерпретации их результатов. Микроскопические исследования выполняют только для идентификации выделенной культуры. Микроскопия биологического материала не проводится.

Для посева используют материал соответствующих локализаций. Изучение токсигенных свойств на среде для определения токсигенности выполняют при использовании метода встречной иммунодиффузии токсина и антитоксических АТ в плотной питательной среде. При отсутствии линий преципитации на среде для определения токсигенности через 48 ч инкубации культура признается не токсигенной. Для биохимической идентификации используется тест с цистиназой (среда Пизу), определение уреазной и сахаролитической (сахароза, глюкоза, крахмал) активности.

Выдача ответа:

  • при обнаружении специфических линий преципитации на среде для определения токсигенности через 24–48 ч, положительной пробе на цистиназу, отрицательной пробе на уреазу, характерных культуральных и биохимических свойств дается заключение о выделении токсигенного штамма C. diphtheriae принадлежащего к культурально-биохимическому варианту gravis, mitis;
  • при отсутствии специфических линий преципитации на среде для определения токсигенности через 48 ч, положительной пробе на цистиназу, отрицательной пробе на уреазу, характерных культуральных и биохимических свойств дается заключение о выделении не токсигенного штамма C.diphtheriae принадлежащего к соответствующему культурально-биохимическому варианту;
  • при наличии линий преципитации на среде для определения токсигенности, идентичных линиям контрольного штамма дифтерии, положительных проб на цистиназу, уреазу, ферментации глюкозы и крахмала, отсутствие ферментации сахарозы, отсутствие редукции нитратов в нитриты, культуру относят к виду C.ulcerans, токсигенный вариант;
  • при выделении дифтероидов ответ выдается отрицательный.

При посеве возбудитель C.diphtheriae дифференцируется от других коринебактерий, в первую очередь C.pseudodiphtheriticum, C. ulcerans, C.pseudotuberculosis. Для выявления дифтерийного токсина используют методы РНГА или ИФА. Это исследование не является обязательным в практических бактериологических лабораториях, однако может использоваться как дополнительное для выдачи предварительного ответа. Метод также позволяет определить относительное (условное) количественное содержание токсина в исследуемой пробе.

Для выявления специфических АТ используют методы РПГА и РНГА. Метод РПГА используется для изучения напряженности противодифтерийного иммунитета. Условно-защитным титром АТ принят титр 1:20.

У больных определение титра АТ к АГ дифтерийной палочки в сыворотке крови методом РНГА проводится в двух пробах крови, собранных в начале заболевания и через 7–10 дней. Нарастание титра АТ в 3–4 раза во второй сыворотке относительно первой свидетельствует о перенесенной инфекции. Исследование используется преимущественно для ретроспективной диагностики дифтерии.

Обнаружение гена токсигенности (tox) методом ПЦР – наиболее быстрый и надежный метод лабораторной диагностики, однако он не дает информацию о способности микроорганизма к экспрессии дифтерийного токсина. Описаны случаи нетоксигенных штаммов дифтерии, несущих в себе

Диагностика дифтерийной инфекции — сдать анализ в СЗЦДМ

Дифтерия (дифтерийная инфекция) — острое инфекционное, бактериальное заболевание. Возбудителем является палочковидная бактерия вида Corynebacterium, которую еще называют дифтерийная палочка или бацилла Лёффлера по имени первооткрывателя. 

Болезнь передается воздушно-капельным и контактно-бытовым путем. Преимущественно поражает ротоглотку, чуть реже нос, верхние дыхательные пути. Может затрагивать глаза, кожу и половые органы. В России проводится вакцинация от дифтерии начиная с 3-х месячного возраста, поэтому случаи заболевания достаточно редки. Согласно данным ВОЗ в мире получают три рекомендуемые дозы 86% детей, в результате чего формируется стойкий пожизненный иммунитет.

Причины

Источником болезни является инфицированный человек: больной или носитель патогенного штамма. Возбудитель выделяется из организма в период выздоровления достаточно долго: от 15 дней до 3 месяцев. Путь передачи ― аэрозольный, чаще заражение происходит воздушно-капельным путем, реже контактно-бытовым или воздушно-пылевым путем. Палочка может оставаться активной на использованной больным посуде, полотенцах. Способна размножаться в продуктах питания: готовых блюдах, мясе, молоке, сыре.


Бактерия обладает устойчивостью ко внешней среде, сохраняет жизнеспособность на протяжении 2 месяцев. На гладких поверхностях долго не задерживается, ее можно обнаружить на мягких игрушках, одежде, постельном белье, коврах, изделиях из шерсти. Дифтерийная палочка переносит холод, но погибает при температуре +60 С в течение 10 минут. Для нее также губительно ультрафиолетовое излучение (UV-лампы и прямые солнечные лучи), дезинфицирующие средства содержащие лизол или хлор.

Классификация

Дифтерию разделяют на локализованную и распространенную формы.

По вариантам течение делят на 4 формы:

Дифтерия ротоглотки, которая подразделяется на:

  • Локализованную, характеризующуюся катаральным, островчатым и плёночным воспалением небных миндалин.

  • Распространенную, отличимую по наличию налета не только на миндалинах, но и на других слизистых ротоглотки.

  • Субтоксическую, гипертоксическую и токсическую с 1 по 3 степени.

  • Дифтерийный круп гортани, форма имеющая несколько вариантов течения:

  • Локализованный (затронута только гортань).

  • Распространенная, при котором поражена также трахея.

  • Нисходящий, затрагивающий также и бронхи.

  • Дифтерия, локализующаяся на других органах (участках тела): дифтерия носа, глаз, кожных покровов, половых органов.

  • Комбинированная форма заболевания, при которой затронуто несколько органов в не перечисленных выше комбинация.

В международной классификации болезней дифтерия имеет код A36.0 и несколько форм, исходя из локализации: дифтерия глотки, носоглотки, гортани, кожи, другая и неуточненная.

Симптомы дифтерии

К классической симптоматике, идентичной для большинства форм дифтерии, относятся:

  • повышение температуры;

  • выраженная слабость;

  • не сильный болевой синдром в горле;

  • затрудненное глотание;

  • плотно спаянный налет на миндалинах, чаще серо-белого цвета;

  • отек шеи и слизистых, увеличение небных миндалин и шейных лимфоузлов.

При некоторых формах заболевания симптомы могут отличаться. В 75% случаев диагностируют локализованную форму. В 90% случаев диагностируют дифтерию носоглотки. Начало острое с умеренной интоксикацией организма, сопровождается повышением температуры тела до +39 С. Лихорадка, длится не более 3 дней. Затем, появляется налет, который уплотняется, приобретает блеск. Любые попытки удалить его вызывают кровотечение.

Дифтерия ротоглотки

Локализованная форма выражается в появлении фибринозных (чаще) или рыхлых (реже) на небных миндалинах. Носоглотка воспаляется, лимфоузлы неравномерно увеличиваются. Воспаления могут быть двусторонними и односторонними. Температура, как правило, не повышается, интоксикация слабо выражена. Болевые ощущения незначительные. 


Локализованная дифтерия ротоглотки одна из самых легких форм. При своевременном лечении не прогрессирует, быстро заканчивается выздоровлением. Если болезнь сопровождалась температурой, она проходит на 2 — 3 сутки, налет на миндалинах сходит через неделю.

Распространенная форма встречается редко, отличается наличием налета не только на миндалинах, а также окружающих слизистых. Болевой синдром, интоксикация, увеличение лимфоузлов более сильные. Возникает боль в горле и области шеи, больному трудно глотать. Температура повышенная. Из основных симптомов:

  • Багровый цвет миндалин.

  • Налет на миндалинах, язычке и небных дужках. 

  • Болезненная отечность подкожной клетчатки над лимфоузлами. Воспаление часто одностороннее.

Токсическая форма чаще диагностируется у взрослых. Для нее характерно бурное начало с повышением температуры до высоких значений. Среди основных симптомов:

  • Тахикардия.

  • Цианоз губ.

  • Артериальная гипотензия. 

  • Интенсивная боль в горле, шее, животе. 

На фоне интоксикации и высокой температуры возможны тошнота, рвота, бредовые состояния, возбуждение.

Наиболее тяжело протекает гипертоксическая форма дифтерийной инфекции. Она развивается на фоне ослабленного иммунитета, у лиц с хроническими болезнями. Например, алкоголизм, цирроз, СПИД, сахарный диабет. Заболевание опасно высокой вероятностью развития геморрагического синдрома с надпочечниковой недостаточностью. Без своевременной медицинской помощи человек может умереть в течение 1 — 2 дней.

Дифтерийный круп

  • Локализованная форма. Патологические процессы органичны слизистой гортани.

  • Распространенная форма. Инфицированы гортань и трахея.

  • Нисходящая форма. Помимо гортани и трахеи, затронуты также бронхи.

Заболевание чаще отмечают у детей и младенцев. В последние годы возрастает число инфицированных среди взрослых. Иногда круп сопровождает дифтерию ротоглотки, в особо тяжелых формах патологические процессы могут проходить от ротовой полости до бронх. При этом, интоксикация слабо выражена, может возникнуть тошнота, повышение температуры. Инфекционный процесс сопровождается отечностью слизистых, воспалением дыхательных путей и голосовых складок гортани.

Заболевание проходит тремя последовательными стадиям: 

  • Дисфоническая ― осиплость голоса, «лающий» кашель, дыхание шумное, кожные покровы бледны. Продолжительность стадии от 1 до 7 дней. 

  • Стенотическая стадия (стеноз гортани) ― сужение просвета приводящее к затрудненному дыханию.

  • Асфиксическая ― сужение гортани достигает пика, иногда вовсе перекрывается, приводя к непроходимости дыхательных путей. До наступления этой стадии больной должен проходить лечение в стационаре. В противном случае гипоксия приведет к нарушению работы мозга, человек может умереть от удушья.

Дифтерия носа

Выражается в наличие фибринозного или пленчатого налета на слизистой. Выделения серозно-гнойные, дыхание через нос затруднено. Кожные покровы вокруг ноздрей раздражены. Температура тела повышается редко, признаки интоксикации отсутствуют. Часто дифтерия носа сопровождает поражения ротовой полости. 

Дифтерия глаз

Конъюнктивит, часто односторонний, характеризуется умеренными серозными выделениями. Воспаление конъюнктивы сопровождается отечностью век. Интоксикация слабо выражена, температура не поднимается. 

Токсическая дифтерия глаз отличается сильной отечностью век, выраженными гнойными выделениями, острым началом. Почти всегда затрагивает оба глаза. Отмечается общая интоксикация организма, лихорадка.

Другие формы дифтерии

Сюда входят дифтерийные инфекции уха, кожи, половых органов. Диагностируются редко, связаны со способом заражения. Могут сопровождать дифтерию ротоглотки или носа. Пораженные участки отечны, ближайшие лимфоузлы воспалены. Наблюдаются фибринозные налеты, гнойные выделения.

Кожные инфекции развиваются в местах повреждения: царапины, раны. Дифтерия половых органов вызывает поражения крайней плоти у мужчин, слизистой влагалища у женщин. Могут быть поражены ближайшие ткани и слизистые. Мочеиспускание при воспаленной уретре вызывает боль, бывают гнойные выделения. Общее состояния больных удовлетворительное, без симптомов интоксикации и повышенной температуры. В отличие от других форм, заболевание может протекать медленно и долго. 

Бессимптомное носительство

У лиц, ранее перенесших дифтерию, можно наблюдать бессимптомное носительство. Переход заболевания в эту стадию отмечают у людей с хроническими болезнями, в частности с хроническими воспалениями носоглотки. Сроки носительства индивидуальны. 


Диагностика дифтерии

Нередко клинический диагноз дифтерии ставят без проведения лабораторных анализов исходя из наличия серых пленок на слизистой горла. Это может иметь место в небольших населенных пунктах, при не сильном течении болезни у относительно здоровых взрослых. При обследовании детей, людей с хроническими заболеваниями, при неясной клинике рекомендовано проведение лабораторного исследования.

Наиболее часто выполняют следующие лабораторные тесты:

  • бактериологический анализ мазка;

  • серологический анализ;

  • ПЦР-анализ;

  • клинический анализ крови; 

  • анализ на антитела.

Диагностика дифтерийного крупа осуществляется путем осмотра гортани через ларингоскоп. При развитии неврологических патологий требуется наблюдение невролога. При наличие признаков дифтерийного миокардита ― кардиолога, проведение УЗИ сердца и ЭКГ.

Краткое описание лабораторных исследований на дифтерию

Бактериологический анализ мазка является основным для постановки диагноза. Для исследования берут биоматериал, помещают его в питательную среду. Он находится в лаборатории 5 – 7 дней, за это время можно обнаружить не только развитие дифтерийной палочки, но и наличие у нее токсигенных свойств. Если выявлен токсигенный штамм, необходимо обследовать всех контактировавших с больным.

Дополнительно может быть проведена ПЦР-диагностика. Она не является обязательной для постановки диагноза. Забор материала происходит по аналогичной схеме. ПЦР позволяет выявить патоген и определить токсичен ли он.

Анализы на антитела (РПГА или ИФА) используются для постановки диагноза. Они занимают меньше времени, чем бактериологический анализ мазка, от 2 до 5 дней. Позволяют оценить уровень иммунитета (степень защищенность организма от инфекции). Поэтому эти анализы назначают людям, перед приемом на работу в лечебные учреждения и другие структуры, входящие в зону риска. Для исследования необходима венозная кровь.

Вне зависимости от метода диагностики РПГА или ИФА, результаты анализов расшифровывают одинаково. Маркер уровня равен 1:10 или 0,01 МЕ/мл. Если полученное значение ниже, значит шанс заболеть высок, необходима вакцинация.


Клинический анализ крови является вспомогательным методом, поскольку позволяет выявить лишь наличие бактериального воспаления. Результат нельзя использовать для дифференциальной диагностики, невозможно отличить дифтерию от ангины. Для проведения КАО используют венозную кровь.

После выявления возбудителя или при подозрении на дифтерию клиницист обязан в течение 24 часов уведомить органы здравоохранения. Это необходимо для организации ведения дозы антитоксической противодифтерийной сыворотки (АПДС) инфицированному, а также для проведения эпидрасследования и выявления круга контактных лиц. На это мероприятие службе здравоохранения отводится 48 часов. 

Лечение

Дифтерию лечат врачи-инфекционисты, при осложненном течении заболевания могут привлекаться другие специалисты. Больных госпитализируют в инфекционные отделения клинических больниц. Амбулаторное лечение недопустимо, даже для бессимптомных носителей. 

Терапия основывается на введении противодифтерийной антитоксической сыворотки. Среди дополнительных медикаментов:

  • При развитии вторичной инфекции назначают прием антибиотиков.

  • При токсических формах дифтерии назначают глюкозу, кокарбоксилазу, глюкокортикоидные препараты. При необходимости может быть назначен плазмаферез (фильтрация плазмы крови) для очищения от токсических веществ. 

  • При угрозе асфиксии осуществляется интубация трахеи (введение эндотрахеальной трубки). При обтурации пленками, нарушающими непроходимость верхних дыхательных путей проводят трахеостомию (создание соустья полости в трахеи хирургическим путем). 

Осложнения

Дифтерия несет серьезную опасность своими осложнениями, как во время заболевания, так и после выздоровления. Чаще всего течение болезни осложняется токсическим нефрозом (острое поражение почек), недостаточностью надпочечников, инфекционно-токсическим шоком, приводящим к коме. Нередки воспаления миокардита и стволов нервной системы. Среди серьезных осложнений паралич дыхательных путей, он может привести к асфиксии.

Самая частая причина смерти ― миокардит, как правило, наступает в конце первой, начале второй недели с момента заражения. Поражение нервной системы может произойти как в период болезни, так и через несколько месяцев после выздоровления. Также наблюдаются ранние и поздние периферические параличи. Это приводит к следующим последствиям: гнусавость голоса, поперхивание во время приема пищи, вываливание ее через нос, паралич мимической мускулатуры лица, косоглазие, птоз, невозможность различать вблизи мелкие предметы.

Прогноз и профилактика

Наиболее благоприятен прогноз при локализованных, легких и средних формах. Но, при условии своевременно оказанного лечения с использованием АПДС. Наиболее опасны и менее благоприятны токсические формы заболевания, позднее начало лечения и развитие осложнений. 


Профилактика дифтерии заключается в своевременной вакцинации. Первая прививка ставится детям в возрасте 3-х месяцев, последующие в срок 9 — 12 месяцев, затем 7 лет, 12 лет и подросткам в 16-летнем возрасте. Пройти вакцинацию могут и взрослые. Иммунитет после прививки и перенесенного заболевания сохраняется на протяжении 10 лет. Массовая вакцинация населения позволила снизить смертность от дифтерии до < 5%. Ранее она достигала 60%.

Преимущества АО «СЗДЦМ»

Сдать анализы на дифтерию и другие бактериальные инфекции можно в одном из подразделений Северо-Западного центра доказательной медицины. Здесь для вас созданы все условия:

  • Доброжелательные сотрудники и отсутствие очередей.

  • Квалифицированные лаборанты и точное, современное оборудование.

  • Быстрая готовность результатов и несколько способов их получения.

Лабораторные терминалы и медицинские центры имеют удобное расположение для проезда на общественном транспорте и личном авто. Пройти исследование можно в Санкт-Петербурге и других городах ЛО, Великом Новгороде и Новгородское области, Калининграде и Пскове.

Анализы

перейти к анализам

10 прививок, которые помогут сохранить ваше здоровье.

 5 для всех:

  1. 1.     От дифтерии и столбняка (АДС-М)

Кому. Всем. Риск столкнуться с дифтерией вполне реальный. Ежегодно регистрируются единичные случаи этого заболевания. А благодаря накопившейся прослойке невакцинированных  лиц вполне возможна массовая вспышка. Прививка от столбняка нужна для вашей защиты в случае получения колотой или загрязненной землей раны. Если при обращении в  травмпункт с такой раной окажется, что вы не привиты, то понадобится введение противостолбнячной сыворотки. Однако при этом существует риск развития серьезной аллергической реакции. Чтобы не рисковать лучше сделать прививку, ведь ее эффективность близка к 100%.

Как и когда. Если в детстве вы прошли полный курс вакцинации АДС или АКС, достаточно введения одной дозы АДС-М каждые 10 лет.

Но. При получении загрязненной землей рану, а с момента последней прививки прошло уже 5 лет, придется сделать прививку раньше (в таком случае введения сыворотки не избежать). Следующая прививка через 10 лет.

Иммунитет. Сохраняется 10 лет, затем надо повторять прививку.

Противопоказания. Аллергические  реакции на предыдущее введение АДС-М.

  1. 2.     От гриппа

Кому. Всем, особенно людям с хроническими заболеваниями сердца, легких, почек, суставов, диабетом, онкологической патологией. А также людям старше 65 лет.

Как и когда. Ежегодно один укол в сентябре-ноябре, как минимум за 2 недели до возможной эпидемии.

Иммунитет. Сохраняется 8-10 месяцев. Однако каждый год нужна новая прививка с теми разновидностями вируса, которые будут актуальны в данном сезоне.

Но. Прививка не защищает от других вирусных заболеваний (ОРВИ).

Противопоказания. Аллергия на куриный белок и другие компоненты вакцины.

     3.     От кори

Кому. Всем,  кто не привит, или привит однократно. В группе риска лица 20-29 лет.

Как и когда. Взрослым, ранее  не болевшим  корью и не привитым против данной инфекции достаточно одной прививки. Существуют моновакцина (защищает только от кори) и комбинированная (защищает от кори, краснухи и эпидемического паротита).

Иммунитет. Длительность иммунитета составляет более 10-20 лет, а по некоторым данным и пожизненный.

Противопоказания. Аллергия на антибиотик неомицин. 

  1. 4.     От гепатита В

Кому. Всем, особенно тем, кто постоянно контактирует с больными гепатитом В, часто меняет половых партнеров или планирует операцию. А также лицам, страдающим хроническим гепатитом С.

Как и когда. В любое время года по схеме: 1 укол, через 1 месяц второй, еще через 5 месяцев третий (0-1-6). Детей прививают в роддоме в первый день жизни.

Иммунитет. До 60% привитых защищены на 10-15 лет, затем рекомендуется повторять прививку.

Противопоказания. Аллергия на продукты, содержащие дрожжи (хлеб, выпечка, квас).

   5.     От ветрянки

Кому. Всем, кто не болел ветряной оспой, особенно женщинам планирующим беременность. Дело не только в  том, что у взрослых это заболевание протекает тяжело. Вирус вызывающий ветрянку сохраняется в организме пожизненно (в нервных узлах) и при снижении иммунитета вызывает опоясывающий лишай (герпес Зостер), что сопровождается сыпью на коже по ходу нервных окончаний и выраженной болью. Вероятность заболеть опоясывающим лишаем увеличивается с возрастом. Прививка защитит вас от этого заболевания.

Как и когда. В любое время года. 2 укола с интервалом в 6 -10 недель. При контакте с человеком, больным ветрянкой, нужная экстренная вакцинация – 1 укол в первые 72 часа от первого контакта.

Иммунитет. 10 лет (эффективность 98%). Для пожизненной защиты укол рекомендуется повторить.

Но. У одного человека из десяти после прививки поднимается температура, у одного из двадцати появляются легкие симптомы ветрянки (тогда он заразен для окружающих). Беременным, пациентам с лейкозами или получающим иммунодепрессанты не стоит контактировать с привитым в течение 3 недель.

Противопоказания. Аллергические реакции на желатин и антибиотик неомицин.

2 для женщин

  1. 6.     От краснухи

Кому. Всем девушкам и женщинам старше 18 лет, особенно не переболевшим. Очень важно привиться до беременности: заболевание краснухой в первую половину беременности очень опасно для плода.

Как и когда. 1  укол не позже чем за 3 месяца до беременности. Можно предварительно проверить наличие иммунитета, сдав анализ крови на определение концентрации антител IgG к краснухе.

Иммунитет. Сохраняется 20 лет.

Противопоказания. Аллергическая реакция на антибиотик неомицин и белок куриного яйца.

  1. 7.     От вируса папилломы человека (ВПЧ)

Кому. Прививка максимально эффективна для девушек до начала сексуальной активности, когда они гарантировано не инфицированы ВПЧ. Но подтверждена пользы вакцины для всех женщин моложе 45 лет. Даже если к этому моменту женщина заразилась одной из разновидностей ВПЧ, прививка защитит ее от остальных, а значит, и от болезней, которые провоцирует вирус: раковых и предраковых заболеваний шейки матки, вульвы и влагалища, генитальных кондилом.

Как и когда. 1 укол, через 2 месяца второй и еще через 5 месяца третий (0-2-6).

Иммунитет. Пока достоверно зафиксирован только иммунитет  на 5 лет. Необходимость повторной вакцинации выясняется.

3 для путешественников

  1. 8.     От энцефалита

Кому. Тем, кто живет или планирует отдыхать на природе – от Алтая и Карелии до Костромской и Московской областей.

Как и когда. 2 укола с интервалом в месяц и еще 1 укол через год, далее ревакцинация каждые 3 года. Если пропустить 7 лет, серию прививок придется начинать заново.

Иммунитет. После третьего укола 3 года. Эффективность – 95%.

Но. После прививки возможен подъем температуры тела до 37,5°С.

  1. 9.     От гепатита А

Кому. Всем, особенно тем, кто любит ездить в теплые края: Крым, Египет, Турцию, Индию. Инфекция передается через грязные руки и продукты.

Как и когда. 2 укола с интервалом в 6 месяцев. В путешествие можно отправляться через 3 недели после первого укола.

Иммунитет. Минимум на 25 лет.

Противопоказания. Аллергическая реакция на антибиотик неомицин.

  1. 10.                       От желтой лихорадки

Кому. Всем лицам, выезжающим в страны Африки и Юной Америки.

Как и когда. 1 укол не менее, чем за 10 дней до выезда в эндемичные районы.

Ревакцинация через 10 лет.

Иммунитет. Снижается через 10 лет.

Противопоказания. Аллергическая реакция на куриный белок

Иммунный статус против дифтерии у здоровых взрослых

Резюме

Вспышки дифтерии продолжают происходить в Керале с возрастным сдвигом в сторону более старшего населения. Исследования распространенности антител необходимы для понимания иммунного статуса сообщества и разработки эффективной стратегии иммунизации.

Цель:

Оценить необходимость вакцинации против дифтерии среди взрослых.

Параметры и дизайн:

Поперечное исследование среди 152 здоровых взрослых (старше 18 лет).

Методы и материалы:

Выявление антител к дифтерии IgG проводили с использованием метода ELISA.

Результаты:

Из 152 исследуемых групп у 14 (9,2%) человек был очень низкий уровень антител, что требовало базовой иммунизации, 123 (80,9%) нуждалась в ревакцинации, 12 (7,9%) нуждалась в ревакцинации через 5 лет и 3 (2%) нуждались в бустерной дозе через 7 лет для поддержания адекватного уровня антител. Из общего числа 131 (86,2%) человек прошли вакцинацию в детстве и 21 (13.8%) имели неполную или неполную иммунизацию в детстве. В популяции, завершившей детскую иммунизацию, у 4 (3%) были очень низкие уровни антител, требующие базовой иммунизации, и у 113 (86%) уровни антител нуждались в ревакцинации в ближайшее время, а у остальных 14 (10,6%) человек нуждались в ревакцинации после 5 лет и 7 лет. В частично иммунизированной/неиммунизированной популяции 10 (47,6%) имели уровни антител, требующие базовой иммунизации, а еще 10 (47,6%) имели уровни антител, достаточно низкие, чтобы оправдать бустерную вакцину.

Выводы:

У большинства лиц, завершивших иммунизацию в детстве, иммунитет против дифтерии во взрослом возрасте оказался недостаточным. Это свидетельствует о снижении иммунитета против дифтерии. Следовательно, необходимо изменить существующую стратегию вакцинации против дифтерии, включив в нее бустерные дозы во взрослом возрасте.

Контекст:

Даже в развитых странах, где достигнута почти 100% всеобщая иммунизация, известны вспышки дифтерии. В этих регионах было проведено несколько исследований серопревалентности, чтобы определить, имеют ли эти группы населения достаточный уровень антител против дифтерии.В Индии происходят спорадические вспышки, и за последние несколько лет регистрируется рост числа случаев дифтерии. Крупные вспышки в Керале в 2016 г. составили около 533 случаев. Недавние вспышки в 2019 году в Тривандраме подозревались примерно в 175 случаях, а 19 случаев были подтверждены лабораторно. Тем не менее, индийские исследования, направленные на определение того, имеет ли взрослое население адекватный уровень защитных антител, отсутствуют. Знание иммунного статуса населения и разработка соответствующих стратегий предотвращения вспышек дифтерии являются неотъемлемой частью первичной медико-санитарной помощи.Эти опасения являются основой и оценкой серопревалентности уровней антител IgG против дифтерийного антитоксина среди здоровых взрослых в нашем регионе в этом исследовании.

Ключевые слова: Взрослые, дифтерия, иммунный статус

Введение

За последние несколько лет в штате Керала все чаще регистрируется дифтерия. Иммунитет против дифтерии в первую очередь зависит от наличия антител к дифтерийному токсину. Несколько исследований, проведенных в развитых странах для определения сывороточных уровней антител против дифтерийной инфекции, показали неадекватные уровни антител, которые также снижаются с течением времени[1,2,3]

Однако почти нет таких данных по индийскому населению. В контексте недавних вспышек дифтерии среди взрослых в нашем регионе информация, полученная в результате этого исследования, будет полезна для улучшения существующих стратегий предотвращения вспышек в будущем.

Материалы и методы

Исследуемая группа

Всего 152 взрослых старше 18 лет пришли на медосмотр перед приемом на работу в институт.

Дизайн исследования

Поперечное, обсервационное, стационарное исследование.

Продолжительность исследования

Один год (с января 2017 г. по январь 2018 г.)

Критерии включения

Бессимптомные взрослые (возраст >18 лет), поступающие в больницу для планового медицинского осмотра перед приемом на работу.

Критерии исключения

Взрослые, недавно получившие бустерную вакцину против дифтерии.

Взрослые с тяжелым заболеванием.

Лица, отказавшиеся от участия в исследовании.

Метод измерения интересующего результата

От участников исследования получено письменное информированное согласие. Была подготовлена ​​полуструктурированная форма, и были записаны демографические данные пациента, такие как биографические данные и статус вакцинации в детстве.Кандидатам было предложено предоставить свои собственные записи о детских прививках, если это возможно. В тех случаях, когда карточки иммунизации не выпускались, анамнез собирался методом отзыва.

Сбор проб

Кровь была собрана в асептических условиях путем венепункции в стерильную сухую пробирку у каждого субъекта исследования в первую очередь для целей медицинского осмотра перед приемом на работу. Оставшуюся сыворотку использовали для наших целей исследования. Эти образцы хранились при температуре ниже -20°C в лаборатории в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к набору ELISA.Образцы тестировали в течение 2 недель хранения.

Определение антител IgG к дифтерии проводилось исследователем с использованием набора ELISA (IBL International GmbH, REF – RE56191). Процедуры проводились в строгом соответствии с инструкциями, приведенными в наборе, под руководством консультанта-микробиолога в лаборатории. Разведенные образцы сыворотки или плазмы (1:100) инкубировали при 25°С в течение 60 мин для связывания специфических антител к дифтерии с лунками, покрытыми антигеном.После отмывания несвязавшихся антител и других компонентов сыворотки в каждую лунку добавляли ферментный конъюгат. Через 30 мин инкубации несвязавшийся конъюгат удаляли промывкой, в каждую лунку добавляли ферментный субстрат и инкубировали при комнатной температуре в течение 20 мин в темноте. При наличии антител к дифтерии развивается синяя окраска. Добавление стоп-раствора изменило цвет с синего на желтый. Оптическую плотность (OD) контролей и образцов считывали с помощью фотометра при 450 нм.Полученное отношение OD преобразуется в значение IU с использованием линейного логарифмического графика. Результаты интерпретировали в соответствии с данными вместе с набором ELISA.

Таблица 1

Таблица 1

Интерпретация антитела Уровень

IU / мл Интерпретация <0,1 IU / мл Базовая иммунизация Рекомендуется 0. 1-1.0 IU / мл Booster рекомендована вакцинация 1,0-1,5 МЕ/мл Ревакцинация через 5 лет 1.5-2,0 МЭ / мл Для повышения к увеличению в 7 годах> 2.0 IU / мл Для повышения в 10 лет

В нашем исследовании использовались следующие определения:

  1. полностью вакцинированные в детстве: Субъект, прошедший рекомендованный график иммунизации РПИ БЦЖ, АКДС и ОПВ (3 дозы) в возрасте 1,5 и 5 лет.

  2. Частично вакцинирован в детстве: Субъект не получил дозы вакцины для своего возраста в соответствии с графиком или не мог достоверно вспомнить историю вакцинации.

Статистические методы

Данные проанализированы с использованием SPSS 21.0. Категориальные переменные были суммированы как частота в процентах. Непрерывные переменные были суммированы как среднее значение со стандартным отклонением или медиана с межквартильным диапазоном. Категориальные переменные тестировались с использованием критерия Хи-квадрат/точный критерий Фишера, а непрерывные переменные тестировались с использованием независимой выборки. группы. Значение P считалось статистически значимым, если оно было меньше 0,05.

Расчет размера выборки

Размер выборки рассчитывали по уравнению Q равно 100 − P , а L является допустимой ошибкой в ​​ P . Ожидая 20% риска с допустимой ошибкой 7%, требуемый размер выборки составлял 131.

Результаты

a) Возрастное распределение исследуемой популяции

Средний возраст исследуемой популяции составил 27 лет со стандартным отклонением 6,53. Минимальный возраст и максимальный возраст исследуемой популяции составили 20 и 61 год соответственно. Средний возраст составлял 25 лет. Возрастные категории были представлены с частотой и процентным соотношением.

b) Гендерное распределение исследуемой популяции

Из общего числа 152 исследуемых популяций большинство составляли 124 (81,6%) женщины, остальные 28 (18.4%) были мужчинами.

c) Распределение религий в изучаемой популяции

Из 152 исследуемых популяций большинство принадлежало к индуистской религии 84 (54,3%), 48 (31,6%) к христианской религии, а остальные 20 (13,2%) принадлежали к мусульманской религии .

d) Распределение мест в исследуемой популяции

Из 152 исследуемых популяций большинство 89 (58,6%) принадлежали к округу Каликут, за ними следуют 26 (17,1%) из Каннура, 17 (11,2%) из Малаппурама и 20 ( 13,1%) лица из других районов.Это изображено в .

e) Социально-экономический статус исследуемой популяции

Из 152 исследуемых популяций 79 (52%) принадлежали к нижнему среднему классу и 73 (48%) принадлежали к верхнему среднему классу согласно модифицированной шкале Куппусвами.

g) Распределение статуса иммунизации исследуемой популяции

Из 152 исследованных субъектов 131 (86,2%) прошли полную детскую вакцинацию и 21 (13,8%) имели неполный или отсутствующий статус детской вакцинации. Это представлено на следующей круговой диаграмме в формате .

Распределение статуса иммунизации

h) Распределение осведомленности о дифтерийной инфекции и вакцине

Из 152 обследованных популяций 140 (92%) знали о болезни и ее вакцинации, тогда как 12 (8%) не знали о болезней и вакцинации.

i) Распределение титра антител IgG к дифтерии в исследуемой популяции

Из 152 исследуемых популяций 14 (9,2%) нуждались в базовой иммунизации, 123 (80,9%) нуждались в ревакцинации, 12 (7.9%) нужно будет повысить через 5 лет, а 3 (2%) — через 7 лет. Это представлено в .

Распределение титра антител IgG к дифтерии

A. Возраст в зависимости от уровня антител IgG к дифтерии

В исследовании (128) 84% населения принадлежало к возрастной группе 21–30 лет, из которых (106) 82% скоро потребуется повторная вакцинация, а (10) 8% нуждались в базовой иммунизации. Уровень антител к дифтерии IgG в различных возрастных группах представлен в виде таблицы .

Интерпретация уровня антител IgG к дифтерии в различных возрастных группах

B.Статус иммунизации и значение титра IgG к дифтерии

В ходе исследования около 131 (86%) детей прошли иммунизацию в детстве, из которых 3% (4) имели уровни антител, требующие базовой первичной серии иммунизации, и 86% (113) имели уровни антител нуждаются в повторной вакцинации, в то время как остальным 14 потребуется повторная вакцинация через 5 и 7 лет.

Среди 21 (14 %) человека, которые были частично или не иммунизированы, у 10 (47,6 %) уровень антител требовал базовой схемы иммунизации, а еще у 10 (47.6%) имели уровни антител, нуждающиеся в ревакцинации. Это представлено в .

Статус иммунизации и значение титра IgG к дифтерии

Обсуждение

В Индии периодически происходят вспышки дифтерии[4], при этом за последние несколько лет сообщается об увеличении числа случаев дифтерии[5]. Несмотря на довольно хорошие показатели иммунизации детей, 82% охвата первичной иммунизацией, о котором сообщалось в NFHS-4 2015–2016 гг., в нашей стране отсутствуют исследования серопревалентности в отношении уровней антител к дифтерийному токсину.Следовательно, такие исследования необходимы, чтобы знать текущий уровень иммунитета против этого заболевания в любом сообществе. Эти опасения и пробелы в литературе легли в основу данного исследования.

Исследуемой популяцией были те, кто пришел для медицинского осмотра перед приемом на работу в больницу, в основном это был средний медицинский персонал, и большинство из них составляли женщины среднего возраста 27 лет.

Большинство испытуемых были родом из округа Каликут (59%), за ним следуют округа Каннур (17%) и Малаппурам (11%).В последней статье о вспышке дифтерии в 2016 году в Северной Керале сообщалось о 522 случаях дифтерии в трех районах — Каликут, Каннур и Малаппурам.[4] В нашем исследовании большинство исследуемого населения были родом из одних и тех же районов и имели удивительно низкие уровни защитных антител против токсина дифтерии. Следовательно, эти географические области необходимо сосредоточить для дальнейших вспышек и эпидемий в нашей стране.

Согласно DLHS4, Малаппурам, Каликут и Каннур имели охват DTP3 89, 97 и 95% соответственно.В нашей исследуемой популяции 86% прошли детскую иммунизацию, что на самом деле соответствует современным цифрам DLHS4.

В нашем исследовании у 86% субъектов, завершивших иммунизацию в детстве, был неадекватный уровень антител к дифтерийному токсину. В соответствии с рекомендациями, указанными в наборе для тестирования на антитела, этим лицам требуется бустерная вакцина. У трех процентов вакцинированных субъектов уровень антител к дифтерийному токсину был неизмеримо низким, то есть <0,1 МЕ/мл, что указывает на то, что этим лицам требуется базовая первичная иммунизация.Таким образом, в общей сложности 89% участников исследования, завершивших вакцинацию в детстве, имеют повышенный риск заражения или заболевания дифтерией.

Среди населения, которое было частично или не иммунизировано, почти половина (47,6%) нуждалась в базовой иммунизации, а оставшаяся половина нуждалась в бустерной вакцине. Таким образом, в целом было обнаружено, что около 90% исследуемой популяции восприимчивы к заболеванию. Эти результаты были аналогичны результатам различных исследований серопревалентности, проведенных в Польше, Бразилии, Великобритании и Сингапуре.[6,7,8,9] Это указывает на то, что защита, обеспечиваемая дифтерийной вакциной, может снижаться с течением времени, и массовое население может нуждаться в периодической бустерной вакцинации даже на фоне хорошего охвата иммунизацией в детстве.

Низкие уровни антител к дифтерийному токсину у взрослых могут объяснить недавнюю тенденцию к увеличению числа случаев дифтерии, возникающих в этой части Кералы, преимущественно среди взрослых, по сравнению с более ранними временами, когда дифтерия была более распространена среди детей.[10,11] Взрослые, которые не подвергались воздействию дифтерии и не получали бустерные дозы дифтерийного анатоксина после первичной иммунизации в детстве, могут стать восприимчивыми к дифтерии в результате ослабления иммунитета. [12]

Это исследование было проведено на субъектах родом из Каликута, которые в основном были парамедицинскими работниками и принадлежали к социально-экономическим классам, в которых, как известно, охват вакцинацией высок. Эти факторы, возможно, способствовали их хорошему охвату иммунизацией в детстве.Если бы исследование, подобное настоящему, было проведено в районах с низким охватом иммунизацией того же округа или в районе, подобном Малаппураму, где преобладают очаги очень низкого охвата прививками и антипрививочные лобби, результаты могли бы открыть глаза.

Предыдущие исследования показали, что сокращение охвата ревакцинацией привело к вспышкам дифтерии.[9] Следовательно, необходимо уделить особое внимание надлежащим вмешательствам для предотвращения вспышек, предложенным CDC, то есть бустерной дозе вакцины Td каждые 10 лет после первичной иммунизации.Также следует поощрять возможности предоставления услуг по иммунизации для защиты подростков и взрослых, таких как ревакцинация в школьном возрасте, при беременности и т. д., вакцинация столбнячным анатоксином (АС), которая уже является частью календаря иммунизации подростков (10 и 16 лет) и беременных женщин можно было бы заменить вакциной Td (TT и малыми дозами дифтерийного анатоксина), чтобы также обеспечить защиту от дифтерийной инфекции, надеюсь, без какой-либо значительной нагрузки на существующие программы иммунизации или проблем общественного здравоохранения, связанных с самой вакциной. .

Вакцина DT, которая содержит дозу дифтерийного анатоксина в 3-4 раза выше и обычно используется у детей в возрасте до 7 лет, вероятно, может повысить уровень антител по сравнению с вакциной Td для взрослых.[13] Но необходимы исследования, чтобы окончательно продемонстрировать эффективность DT по сравнению с Td в поддержании уровней иммунитета с течением времени.

Результаты этого исследования в сочетании с тенденцией к росту числа случаев дифтерии даже в условиях адекватного охвата вакцинацией демонстрируют необходимость крупномасштабных исследований уровней антител к дифтерийному токсину среди массового населения в нашем регионе. Это будет иметь первостепенное значение для укрепления существующей практики иммунизации, чтобы обуздать такое смертельное заболевание, которое можно предотвратить с помощью вакцин, как дифтерия.

Ограничения

Это исследование проводится в больнице с участием небольшой части населения, в том числе среди медицинских работников. Рекомендуется проводить более масштабные исследования с участием всех возрастных групп, чтобы лучше понять восприимчивость к дифтерии в нашем сообществе.

Иммунный статус против дифтерии у здоровых взрослых

Резюме

Вспышки дифтерии продолжают происходить в штате Керала с возрастным сдвигом в сторону более старшего населения.Исследования распространенности антител необходимы для понимания иммунного статуса сообщества и разработки эффективной стратегии иммунизации.

Цель:

Оценить необходимость вакцинации против дифтерии среди взрослых.

Параметры и дизайн:

Поперечное исследование среди 152 здоровых взрослых (старше 18 лет).

Методы и материалы:

Выявление антител к дифтерии IgG проводили с использованием метода ELISA.

Результаты:

Из 152 исследуемых популяций 14 (9.2%) человек имели очень низкий уровень антител, требующий базовой иммунизации, 123 (80,9%) нуждались в ревакцинации, 12 (7,9%) нуждались в ревакцинации через 5 лет и 3 (2%) нуждались в ревакцинации через 7 лет для поддержания адекватного уровня антител. Из общего числа 131 (86,2%) человек прошел полную детскую иммунизацию и 21 (13,8%) неполную или неполную иммунизацию в детстве. В популяции, завершившей детскую иммунизацию, у 4 (3%) были очень низкие уровни антител, требующие базовой иммунизации, и у 113 (86%) уровни антител нуждались в скорой ревакцинации, а у остальных 14 (10.6%) лиц, нуждающихся в ревакцинации через 5 и 7 лет. В частично иммунизированной/неиммунизированной популяции 10 (47,6%) имели уровни антител, требующие базовой иммунизации, а еще 10 (47,6%) имели уровни антител, достаточно низкие, чтобы оправдать бустерную вакцину.

Выводы:

У большинства лиц, завершивших иммунизацию в детстве, иммунитет против дифтерии во взрослом возрасте оказался недостаточным. Это свидетельствует о снижении иммунитета против дифтерии. Следовательно, необходимо изменить существующую стратегию вакцинации против дифтерии, включив в нее бустерные дозы во взрослом возрасте.

Контекст:

Даже в развитых странах, где достигнута почти 100% всеобщая иммунизация, известны вспышки дифтерии. В этих регионах было проведено несколько исследований серопревалентности, чтобы определить, имеют ли эти группы населения достаточный уровень антител против дифтерии. В Индии происходят спорадические вспышки, и за последние несколько лет регистрируется рост числа случаев дифтерии. Крупные вспышки в Керале в 2016 г. составили около 533 случаев. Недавние вспышки в 2019 году в Тривандраме подозревались примерно в 175 случаях, а 19 случаев были подтверждены лабораторно.Тем не менее, индийские исследования, направленные на определение того, имеет ли взрослое население адекватный уровень защитных антител, отсутствуют. Знание иммунного статуса населения и разработка соответствующих стратегий предотвращения вспышек дифтерии являются неотъемлемой частью первичной медико-санитарной помощи. Эти опасения являются основой и оценкой серопревалентности уровней антител IgG против дифтерийного антитоксина среди здоровых взрослых в нашем регионе в этом исследовании.

Ключевые слова: Взрослые, дифтерия, иммунный статус

Введение

За последние несколько лет в штате Керала все чаще регистрируется дифтерия.Иммунитет против дифтерии в первую очередь зависит от наличия антител к дифтерийному токсину. Несколько исследований, проведенных в развитых странах для определения сывороточных уровней антител против дифтерийной инфекции, показали неадекватные уровни антител, которые также снижаются с течением времени[1,2,3]

Однако почти нет таких данных по индийскому населению. В контексте недавних вспышек дифтерии среди взрослых в нашем регионе информация, полученная в результате этого исследования, будет полезна для улучшения существующих стратегий предотвращения вспышек в будущем.

Материалы и методы

Исследуемая группа

Всего 152 взрослых старше 18 лет пришли на медосмотр перед приемом на работу в институт.

Дизайн исследования

Поперечное, обсервационное, стационарное исследование.

Продолжительность исследования

Один год (с января 2017 г. по январь 2018 г.)

Критерии включения

Бессимптомные взрослые (возраст >18 лет), поступающие в больницу для планового медицинского осмотра перед приемом на работу.

Критерии исключения

Взрослые, недавно получившие бустерную вакцину против дифтерии.

Взрослые с тяжелым заболеванием.

Лица, отказавшиеся от участия в исследовании.

Метод измерения интересующего результата

От участников исследования получено письменное информированное согласие. Была подготовлена ​​полуструктурированная форма, и были записаны демографические данные пациента, такие как биографические данные и статус вакцинации в детстве. Кандидатам было предложено предоставить свои собственные записи о детских прививках, если это возможно. В тех случаях, когда карточки иммунизации не выпускались, анамнез собирался методом отзыва.

Сбор проб

Кровь была собрана в асептических условиях путем венепункции в стерильную сухую пробирку у каждого субъекта исследования в первую очередь для целей медицинского осмотра перед приемом на работу. Оставшуюся сыворотку использовали для наших целей исследования. Эти образцы хранились при температуре ниже -20°C в лаборатории в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к набору ELISA.Образцы тестировали в течение 2 недель хранения.

Определение антител IgG к дифтерии проводилось исследователем с использованием набора ELISA (IBL International GmbH, REF – RE56191). Процедуры проводились в строгом соответствии с инструкциями, приведенными в наборе, под руководством консультанта-микробиолога в лаборатории. Разведенные образцы сыворотки или плазмы (1:100) инкубировали при 25°С в течение 60 мин для связывания специфических антител к дифтерии с лунками, покрытыми антигеном. После отмывания несвязавшихся антител и других компонентов сыворотки в каждую лунку добавляли ферментный конъюгат. Через 30 мин инкубации несвязавшийся конъюгат удаляли промывкой, в каждую лунку добавляли ферментный субстрат и инкубировали при комнатной температуре в течение 20 мин в темноте. При наличии антител к дифтерии развивается синяя окраска. Добавление стоп-раствора изменило цвет с синего на желтый. Оптическую плотность (OD) контролей и образцов считывали с помощью фотометра при 450 нм.Полученное отношение OD преобразуется в значение IU с использованием линейного логарифмического графика. Результаты интерпретировали в соответствии с данными вместе с набором ELISA.

Таблица 1

Таблица 1

Интерпретация антитела Уровень

IU / мл Интерпретация <0,1 IU / мл Базовая иммунизация Рекомендуется 0. 1-1.0 IU / мл Booster рекомендована вакцинация 1,0-1,5 МЕ/мл Ревакцинация через 5 лет 1.5-2,0 МЭ / мл Для повышения к увеличению в 7 годах> 2.0 IU / мл Для повышения в 10 лет

В нашем исследовании использовались следующие определения:

  1. полностью вакцинированные в детстве: Субъект, прошедший рекомендованный график иммунизации РПИ БЦЖ, АКДС и ОПВ (3 дозы) в возрасте 1,5 и 5 лет.

  2. Частично вакцинирован в детстве: Субъект не получил дозы вакцины для своего возраста в соответствии с графиком или не мог достоверно вспомнить историю вакцинации.

Статистические методы

Данные проанализированы с использованием SPSS 21.0. Категориальные переменные были суммированы как частота в процентах. Непрерывные переменные были суммированы как среднее значение со стандартным отклонением или медиана с межквартильным диапазоном. Категориальные переменные тестировались с использованием критерия Хи-квадрат/точный критерий Фишера, а непрерывные переменные тестировались с использованием независимой выборки. группы. Значение P считалось статистически значимым, если оно было меньше 0,05.

Расчет размера выборки

Размер выборки рассчитывали по уравнению Q равно 100 − P , а L является допустимой ошибкой в ​​ P . Ожидая 20% риска с допустимой ошибкой 7%, требуемый размер выборки составлял 131.

Результаты

a) Возрастное распределение исследуемой популяции

Средний возраст исследуемой популяции составил 27 лет со стандартным отклонением 6,53. Минимальный возраст и максимальный возраст исследуемой популяции составили 20 и 61 год соответственно. Средний возраст составлял 25 лет. Возрастные категории были представлены с частотой и процентным соотношением.

b) Гендерное распределение исследуемой популяции

Из общего числа 152 исследуемых популяций большинство составляли 124 (81,6%) женщины, остальные 28 (18.4%) были мужчинами.

c) Распределение религий в изучаемой популяции

Из 152 исследуемых популяций большинство принадлежало к индуистской религии 84 (54,3%), 48 (31,6%) к христианской религии, а остальные 20 (13,2%) принадлежали к мусульманской религии .

d) Распределение мест в исследуемой популяции

Из 152 исследуемых популяций большинство 89 (58,6%) принадлежали к округу Каликут, за ними следуют 26 (17,1%) из Каннура, 17 (11,2%) из Малаппурама и 20 ( 13,1%) лица из других районов.Это изображено в .

e) Социально-экономический статус исследуемой популяции

Из 152 исследуемых популяций 79 (52%) принадлежали к нижнему среднему классу и 73 (48%) принадлежали к верхнему среднему классу согласно модифицированной шкале Куппусвами.

g) Распределение статуса иммунизации исследуемой популяции

Из 152 исследованных субъектов 131 (86,2%) прошли полную детскую вакцинацию и 21 (13,8%) имели неполный или отсутствующий статус детской вакцинации. Это представлено на следующей круговой диаграмме в формате .

Распределение статуса иммунизации

h) Распределение осведомленности о дифтерийной инфекции и вакцине

Из 152 обследованных популяций 140 (92%) знали о болезни и ее вакцинации, тогда как 12 (8%) не знали о болезней и вакцинации.

i) Распределение титра антител IgG к дифтерии в исследуемой популяции

Из 152 исследуемых популяций 14 (9,2%) нуждались в базовой иммунизации, 123 (80,9%) нуждались в ревакцинации, 12 (7.9%) нужно будет повысить через 5 лет, а 3 (2%) — через 7 лет. Это представлено в .

Распределение титра антител IgG к дифтерии

A. Возраст в зависимости от уровня антител IgG к дифтерии

В исследовании (128) 84% населения принадлежало к возрастной группе 21–30 лет, из которых (106) 82% скоро потребуется повторная вакцинация, а (10) 8% нуждались в базовой иммунизации. Уровень антител к дифтерии IgG в различных возрастных группах представлен в виде таблицы .

Интерпретация уровня антител IgG к дифтерии в различных возрастных группах

B.Статус иммунизации и значение титра IgG к дифтерии

В ходе исследования около 131 (86%) детей прошли иммунизацию в детстве, из которых 3% (4) имели уровни антител, требующие базовой первичной серии иммунизации, и 86% (113) имели уровни антител нуждаются в повторной вакцинации, в то время как остальным 14 потребуется повторная вакцинация через 5 и 7 лет.

Среди 21 (14 %) человека, которые были частично или не иммунизированы, у 10 (47,6 %) уровень антител требовал базовой схемы иммунизации, а еще у 10 (47.6%) имели уровни антител, нуждающиеся в ревакцинации. Это представлено в .

Статус иммунизации и значение титра IgG к дифтерии

Обсуждение

В Индии периодически происходят вспышки дифтерии[4], при этом за последние несколько лет сообщается об увеличении числа случаев дифтерии[5]. Несмотря на довольно хорошие показатели иммунизации детей, 82% охвата первичной иммунизацией, о котором сообщалось в NFHS-4 2015–2016 гг., в нашей стране отсутствуют исследования серопревалентности в отношении уровней антител к дифтерийному токсину.Следовательно, такие исследования необходимы, чтобы знать текущий уровень иммунитета против этого заболевания в любом сообществе. Эти опасения и пробелы в литературе легли в основу данного исследования.

Исследуемой популяцией были те, кто пришел для медицинского осмотра перед приемом на работу в больницу, в основном это был средний медицинский персонал, и большинство из них составляли женщины среднего возраста 27 лет.

Большинство испытуемых были родом из округа Каликут (59%), за ним следуют округа Каннур (17%) и Малаппурам (11%).В последней статье о вспышке дифтерии в 2016 году в Северной Керале сообщалось о 522 случаях дифтерии в трех районах — Каликут, Каннур и Малаппурам.[4] В нашем исследовании большинство исследуемого населения были родом из одних и тех же районов и имели удивительно низкие уровни защитных антител против токсина дифтерии. Следовательно, эти географические области необходимо сосредоточить для дальнейших вспышек и эпидемий в нашей стране.

Согласно DLHS4, Малаппурам, Каликут и Каннур имели охват DTP3 89, 97 и 95% соответственно.В нашей исследуемой популяции 86% прошли детскую иммунизацию, что на самом деле соответствует современным цифрам DLHS4.

В нашем исследовании у 86% субъектов, завершивших иммунизацию в детстве, был неадекватный уровень антител к дифтерийному токсину. В соответствии с рекомендациями, указанными в наборе для тестирования на антитела, этим лицам требуется бустерная вакцина. У трех процентов вакцинированных субъектов уровень антител к дифтерийному токсину был неизмеримо низким, то есть <0,1 МЕ/мл, что указывает на то, что этим лицам требуется базовая первичная иммунизация.Таким образом, в общей сложности 89% участников исследования, завершивших вакцинацию в детстве, имеют повышенный риск заражения или заболевания дифтерией.

Среди населения, которое было частично или не иммунизировано, почти половина (47,6%) нуждалась в базовой иммунизации, а оставшаяся половина нуждалась в бустерной вакцине. Таким образом, в целом было обнаружено, что около 90% исследуемой популяции восприимчивы к заболеванию. Эти результаты были аналогичны результатам различных исследований серопревалентности, проведенных в Польше, Бразилии, Великобритании и Сингапуре.[6,7,8,9] Это указывает на то, что защита, обеспечиваемая дифтерийной вакциной, может снижаться с течением времени, и массовое население может нуждаться в периодической бустерной вакцинации даже на фоне хорошего охвата иммунизацией в детстве.

Низкие уровни антител к дифтерийному токсину у взрослых могут объяснить недавнюю тенденцию к увеличению числа случаев дифтерии, возникающих в этой части Кералы, преимущественно среди взрослых, по сравнению с более ранними временами, когда дифтерия была более распространена среди детей.[10,11] Взрослые, которые не подвергались воздействию дифтерии и не получали бустерные дозы дифтерийного анатоксина после первичной иммунизации в детстве, могут стать восприимчивыми к дифтерии в результате ослабления иммунитета. [12]

Это исследование было проведено на субъектах родом из Каликута, которые в основном были парамедицинскими работниками и принадлежали к социально-экономическим классам, в которых, как известно, охват вакцинацией высок. Эти факторы, возможно, способствовали их хорошему охвату иммунизацией в детстве.Если бы исследование, подобное настоящему, было проведено в районах с низким охватом иммунизацией того же округа или в районе, подобном Малаппураму, где преобладают очаги очень низкого охвата прививками и антипрививочные лобби, результаты могли бы открыть глаза.

Предыдущие исследования показали, что сокращение охвата ревакцинацией привело к вспышкам дифтерии.[9] Следовательно, необходимо уделить особое внимание надлежащим вмешательствам для предотвращения вспышек, предложенным CDC, то есть бустерной дозе вакцины Td каждые 10 лет после первичной иммунизации.Также следует поощрять возможности предоставления услуг по иммунизации для защиты подростков и взрослых, таких как ревакцинация в школьном возрасте, при беременности и т. д., вакцинация столбнячным анатоксином (АС), которая уже является частью календаря иммунизации подростков (10 и 16 лет) и беременных женщин можно было бы заменить вакциной Td (TT и малыми дозами дифтерийного анатоксина), чтобы также обеспечить защиту от дифтерийной инфекции, надеюсь, без какой-либо значительной нагрузки на существующие программы иммунизации или проблем общественного здравоохранения, связанных с самой вакциной. .

Вакцина DT, которая содержит дозу дифтерийного анатоксина в 3-4 раза выше и обычно используется у детей в возрасте до 7 лет, вероятно, может повысить уровень антител по сравнению с вакциной Td для взрослых.[13] Но необходимы исследования, чтобы окончательно продемонстрировать эффективность DT по сравнению с Td в поддержании уровней иммунитета с течением времени.

Результаты этого исследования в сочетании с тенденцией к росту числа случаев дифтерии даже в условиях адекватного охвата вакцинацией демонстрируют необходимость крупномасштабных исследований уровней антител к дифтерийному токсину среди массового населения в нашем регионе. Это будет иметь первостепенное значение для укрепления существующей практики иммунизации, чтобы обуздать такое смертельное заболевание, которое можно предотвратить с помощью вакцин, как дифтерия.

Ограничения

Это исследование проводится в больнице с участием небольшой части населения, в том числе среди медицинских работников. Рекомендуется проводить более масштабные исследования с участием всех возрастных групп, чтобы лучше понять восприимчивость к дифтерии в нашем сообществе.

Иммунный статус против дифтерии у здоровых взрослых

Резюме

Вспышки дифтерии продолжают происходить в штате Керала с возрастным сдвигом в сторону более старшего населения.Исследования распространенности антител необходимы для понимания иммунного статуса сообщества и разработки эффективной стратегии иммунизации.

Цель:

Оценить необходимость вакцинации против дифтерии среди взрослых.

Параметры и дизайн:

Поперечное исследование среди 152 здоровых взрослых (старше 18 лет).

Методы и материалы:

Выявление антител к дифтерии IgG проводили с использованием метода ELISA.

Результаты:

Из 152 исследуемых популяций 14 (9.2%) человек имели очень низкий уровень антител, требующий базовой иммунизации, 123 (80,9%) нуждались в ревакцинации, 12 (7,9%) нуждались в ревакцинации через 5 лет и 3 (2%) нуждались в ревакцинации через 7 лет для поддержания адекватного уровня антител. Из общего числа 131 (86,2%) человек прошел полную детскую иммунизацию и 21 (13,8%) неполную или неполную иммунизацию в детстве. В популяции, завершившей детскую иммунизацию, у 4 (3%) были очень низкие уровни антител, требующие базовой иммунизации, и у 113 (86%) уровни антител нуждались в скорой ревакцинации, а у остальных 14 (10.6%) лиц, нуждающихся в ревакцинации через 5 и 7 лет. В частично иммунизированной/неиммунизированной популяции 10 (47,6%) имели уровни антител, требующие базовой иммунизации, а еще 10 (47,6%) имели уровни антител, достаточно низкие, чтобы оправдать бустерную вакцину.

Выводы:

У большинства лиц, завершивших иммунизацию в детстве, иммунитет против дифтерии во взрослом возрасте оказался недостаточным. Это свидетельствует о снижении иммунитета против дифтерии. Следовательно, необходимо изменить существующую стратегию вакцинации против дифтерии, включив в нее бустерные дозы во взрослом возрасте.

Контекст:

Даже в развитых странах, где достигнута почти 100% всеобщая иммунизация, известны вспышки дифтерии. В этих регионах было проведено несколько исследований серопревалентности, чтобы определить, имеют ли эти группы населения достаточный уровень антител против дифтерии. В Индии происходят спорадические вспышки, и за последние несколько лет регистрируется рост числа случаев дифтерии. Крупные вспышки в Керале в 2016 г. составили около 533 случаев. Недавние вспышки в 2019 году в Тривандраме подозревались примерно в 175 случаях, а 19 случаев были подтверждены лабораторно.Тем не менее, индийские исследования, направленные на определение того, имеет ли взрослое население адекватный уровень защитных антител, отсутствуют. Знание иммунного статуса населения и разработка соответствующих стратегий предотвращения вспышек дифтерии являются неотъемлемой частью первичной медико-санитарной помощи. Эти опасения являются основой и оценкой серопревалентности уровней антител IgG против дифтерийного антитоксина среди здоровых взрослых в нашем регионе в этом исследовании.

Ключевые слова: Взрослые, дифтерия, иммунный статус

Введение

За последние несколько лет в штате Керала все чаще регистрируется дифтерия.Иммунитет против дифтерии в первую очередь зависит от наличия антител к дифтерийному токсину. Несколько исследований, проведенных в развитых странах для определения сывороточных уровней антител против дифтерийной инфекции, показали неадекватные уровни антител, которые также снижаются с течением времени[1,2,3]

Однако почти нет таких данных по индийскому населению. В контексте недавних вспышек дифтерии среди взрослых в нашем регионе информация, полученная в результате этого исследования, будет полезна для улучшения существующих стратегий предотвращения вспышек в будущем.

Материалы и методы

Исследуемая группа

Всего 152 взрослых старше 18 лет пришли на медосмотр перед приемом на работу в институт.

Дизайн исследования

Поперечное, обсервационное, стационарное исследование.

Продолжительность исследования

Один год (с января 2017 г. по январь 2018 г.)

Критерии включения

Бессимптомные взрослые (возраст >18 лет), поступающие в больницу для планового медицинского осмотра перед приемом на работу.

Критерии исключения

Взрослые, недавно получившие бустерную вакцину против дифтерии.

Взрослые с тяжелым заболеванием.

Лица, отказавшиеся от участия в исследовании.

Метод измерения интересующего результата

От участников исследования получено письменное информированное согласие. Была подготовлена ​​полуструктурированная форма, и были записаны демографические данные пациента, такие как биографические данные и статус вакцинации в детстве. Кандидатам было предложено предоставить свои собственные записи о детских прививках, если это возможно. В тех случаях, когда карточки иммунизации не выпускались, анамнез собирался методом отзыва.

Сбор проб

Кровь была собрана в асептических условиях путем венепункции в стерильную сухую пробирку у каждого субъекта исследования в первую очередь для целей медицинского осмотра перед приемом на работу. Оставшуюся сыворотку использовали для наших целей исследования. Эти образцы хранились при температуре ниже -20°C в лаборатории в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к набору ELISA.Образцы тестировали в течение 2 недель хранения.

Определение антител IgG к дифтерии проводилось исследователем с использованием набора ELISA (IBL International GmbH, REF – RE56191). Процедуры проводились в строгом соответствии с инструкциями, приведенными в наборе, под руководством консультанта-микробиолога в лаборатории. Разведенные образцы сыворотки или плазмы (1:100) инкубировали при 25°С в течение 60 мин для связывания специфических антител к дифтерии с лунками, покрытыми антигеном. После отмывания несвязавшихся антител и других компонентов сыворотки в каждую лунку добавляли ферментный конъюгат. Через 30 мин инкубации несвязавшийся конъюгат удаляли промывкой, в каждую лунку добавляли ферментный субстрат и инкубировали при комнатной температуре в течение 20 мин в темноте. При наличии антител к дифтерии развивается синяя окраска. Добавление стоп-раствора изменило цвет с синего на желтый. Оптическую плотность (OD) контролей и образцов считывали с помощью фотометра при 450 нм.Полученное отношение OD преобразуется в значение IU с использованием линейного логарифмического графика. Результаты интерпретировали в соответствии с данными вместе с набором ELISA.

Таблица 1

Таблица 1

Интерпретация антитела Уровень

IU / мл Интерпретация <0,1 IU / мл Базовая иммунизация Рекомендуется 0. 1-1.0 IU / мл Booster рекомендована вакцинация 1,0-1,5 МЕ/мл Ревакцинация через 5 лет 1.5-2,0 МЭ / мл Для повышения к увеличению в 7 годах> 2.0 IU / мл Для повышения в 10 лет

В нашем исследовании использовались следующие определения:

  1. полностью вакцинированные в детстве: Субъект, прошедший рекомендованный график иммунизации РПИ БЦЖ, АКДС и ОПВ (3 дозы) в возрасте 1,5 и 5 лет.

  2. Частично вакцинирован в детстве: Субъект не получил дозы вакцины для своего возраста в соответствии с графиком или не мог достоверно вспомнить историю вакцинации.

Статистические методы

Данные проанализированы с использованием SPSS 21.0. Категориальные переменные были суммированы как частота в процентах. Непрерывные переменные были суммированы как среднее значение со стандартным отклонением или медиана с межквартильным диапазоном. Категориальные переменные тестировались с использованием критерия Хи-квадрат/точный критерий Фишера, а непрерывные переменные тестировались с использованием независимой выборки. группы. Значение P считалось статистически значимым, если оно было меньше 0,05.

Расчет размера выборки

Размер выборки рассчитывали по уравнению Q равно 100 − P , а L является допустимой ошибкой в ​​ P . Ожидая 20% риска с допустимой ошибкой 7%, требуемый размер выборки составлял 131.

Результаты

a) Возрастное распределение исследуемой популяции

Средний возраст исследуемой популяции составил 27 лет со стандартным отклонением 6,53. Минимальный возраст и максимальный возраст исследуемой популяции составили 20 и 61 год соответственно. Средний возраст составлял 25 лет. Возрастные категории были представлены с частотой и процентным соотношением.

b) Гендерное распределение исследуемой популяции

Из общего числа 152 исследуемых популяций большинство составляли 124 (81,6%) женщины, остальные 28 (18.4%) были мужчинами.

c) Распределение религий в изучаемой популяции

Из 152 исследуемых популяций большинство принадлежало к индуистской религии 84 (54,3%), 48 (31,6%) к христианской религии, а остальные 20 (13,2%) принадлежали к мусульманской религии .

d) Распределение мест в исследуемой популяции

Из 152 исследуемых популяций большинство 89 (58,6%) принадлежали к округу Каликут, за ними следуют 26 (17,1%) из Каннура, 17 (11,2%) из Малаппурама и 20 ( 13,1%) лица из других районов.Это изображено в .

e) Социально-экономический статус исследуемой популяции

Из 152 исследуемых популяций 79 (52%) принадлежали к нижнему среднему классу и 73 (48%) принадлежали к верхнему среднему классу согласно модифицированной шкале Куппусвами.

g) Распределение статуса иммунизации исследуемой популяции

Из 152 исследованных субъектов 131 (86,2%) прошли полную детскую вакцинацию и 21 (13,8%) имели неполный или отсутствующий статус детской вакцинации. Это представлено на следующей круговой диаграмме в формате .

Распределение статуса иммунизации

h) Распределение осведомленности о дифтерийной инфекции и вакцине

Из 152 обследованных популяций 140 (92%) знали о болезни и ее вакцинации, тогда как 12 (8%) не знали о болезней и вакцинации.

i) Распределение титра антител IgG к дифтерии в исследуемой популяции

Из 152 исследуемых популяций 14 (9,2%) нуждались в базовой иммунизации, 123 (80,9%) нуждались в ревакцинации, 12 (7.9%) нужно будет повысить через 5 лет, а 3 (2%) — через 7 лет. Это представлено в .

Распределение титра антител IgG к дифтерии

A. Возраст в зависимости от уровня антител IgG к дифтерии

В исследовании (128) 84% населения принадлежало к возрастной группе 21–30 лет, из которых (106) 82% скоро потребуется повторная вакцинация, а (10) 8% нуждались в базовой иммунизации. Уровень антител к дифтерии IgG в различных возрастных группах представлен в виде таблицы .

Интерпретация уровня антител IgG к дифтерии в различных возрастных группах

B.Статус иммунизации и значение титра IgG к дифтерии

В ходе исследования около 131 (86%) детей прошли иммунизацию в детстве, из которых 3% (4) имели уровни антител, требующие базовой первичной серии иммунизации, и 86% (113) имели уровни антител нуждаются в повторной вакцинации, в то время как остальным 14 потребуется повторная вакцинация через 5 и 7 лет.

Среди 21 (14 %) человека, которые были частично или не иммунизированы, у 10 (47,6 %) уровень антител требовал базовой схемы иммунизации, а еще у 10 (47.6%) имели уровни антител, нуждающиеся в ревакцинации. Это представлено в .

Статус иммунизации и значение титра IgG к дифтерии

Обсуждение

В Индии периодически происходят вспышки дифтерии[4], при этом за последние несколько лет сообщается об увеличении числа случаев дифтерии[5]. Несмотря на довольно хорошие показатели иммунизации детей, 82% охвата первичной иммунизацией, о котором сообщалось в NFHS-4 2015–2016 гг., в нашей стране отсутствуют исследования серопревалентности в отношении уровней антител к дифтерийному токсину.Следовательно, такие исследования необходимы, чтобы знать текущий уровень иммунитета против этого заболевания в любом сообществе. Эти опасения и пробелы в литературе легли в основу данного исследования.

Исследуемой популяцией были те, кто пришел для медицинского осмотра перед приемом на работу в больницу, в основном это был средний медицинский персонал, и большинство из них составляли женщины среднего возраста 27 лет.

Большинство испытуемых были родом из округа Каликут (59%), за ним следуют округа Каннур (17%) и Малаппурам (11%).В последней статье о вспышке дифтерии в 2016 году в Северной Керале сообщалось о 522 случаях дифтерии в трех районах — Каликут, Каннур и Малаппурам.[4] В нашем исследовании большинство исследуемого населения были родом из одних и тех же районов и имели удивительно низкие уровни защитных антител против токсина дифтерии. Следовательно, эти географические области необходимо сосредоточить для дальнейших вспышек и эпидемий в нашей стране.

Согласно DLHS4, Малаппурам, Каликут и Каннур имели охват DTP3 89, 97 и 95% соответственно.В нашей исследуемой популяции 86% прошли детскую иммунизацию, что на самом деле соответствует современным цифрам DLHS4.

В нашем исследовании у 86% субъектов, завершивших иммунизацию в детстве, был неадекватный уровень антител к дифтерийному токсину. В соответствии с рекомендациями, указанными в наборе для тестирования на антитела, этим лицам требуется бустерная вакцина. У трех процентов вакцинированных субъектов уровень антител к дифтерийному токсину был неизмеримо низким, то есть <0,1 МЕ/мл, что указывает на то, что этим лицам требуется базовая первичная иммунизация.Таким образом, в общей сложности 89% участников исследования, завершивших вакцинацию в детстве, имеют повышенный риск заражения или заболевания дифтерией.

Среди населения, которое было частично или не иммунизировано, почти половина (47,6%) нуждалась в базовой иммунизации, а оставшаяся половина нуждалась в бустерной вакцине. Таким образом, в целом было обнаружено, что около 90% исследуемой популяции восприимчивы к заболеванию. Эти результаты были аналогичны результатам различных исследований серопревалентности, проведенных в Польше, Бразилии, Великобритании и Сингапуре.[6,7,8,9] Это указывает на то, что защита, обеспечиваемая дифтерийной вакциной, может снижаться с течением времени, и массовое население может нуждаться в периодической бустерной вакцинации даже на фоне хорошего охвата иммунизацией в детстве.

Низкие уровни антител к дифтерийному токсину у взрослых могут объяснить недавнюю тенденцию к увеличению числа случаев дифтерии, возникающих в этой части Кералы, преимущественно среди взрослых, по сравнению с более ранними временами, когда дифтерия была более распространена среди детей.[10,11] Взрослые, которые не подвергались воздействию дифтерии и не получали бустерные дозы дифтерийного анатоксина после первичной иммунизации в детстве, могут стать восприимчивыми к дифтерии в результате ослабления иммунитета. [12]

Это исследование было проведено на субъектах родом из Каликута, которые в основном были парамедицинскими работниками и принадлежали к социально-экономическим классам, в которых, как известно, охват вакцинацией высок. Эти факторы, возможно, способствовали их хорошему охвату иммунизацией в детстве.Если бы исследование, подобное настоящему, было проведено в районах с низким охватом иммунизацией того же округа или в районе, подобном Малаппураму, где преобладают очаги очень низкого охвата прививками и антипрививочные лобби, результаты могли бы открыть глаза.

Предыдущие исследования показали, что сокращение охвата ревакцинацией привело к вспышкам дифтерии.[9] Следовательно, необходимо уделить особое внимание надлежащим вмешательствам для предотвращения вспышек, предложенным CDC, то есть бустерной дозе вакцины Td каждые 10 лет после первичной иммунизации.Также следует поощрять возможности предоставления услуг по иммунизации для защиты подростков и взрослых, таких как ревакцинация в школьном возрасте, при беременности и т. д., вакцинация столбнячным анатоксином (АС), которая уже является частью календаря иммунизации подростков (10 и 16 лет) и беременных женщин можно было бы заменить вакциной Td (TT и малыми дозами дифтерийного анатоксина), чтобы также обеспечить защиту от дифтерийной инфекции, надеюсь, без какой-либо значительной нагрузки на существующие программы иммунизации или проблем общественного здравоохранения, связанных с самой вакциной. .

Вакцина DT, которая содержит дозу дифтерийного анатоксина в 3-4 раза выше и обычно используется у детей в возрасте до 7 лет, вероятно, может повысить уровень антител по сравнению с вакциной Td для взрослых.[13] Но необходимы исследования, чтобы окончательно продемонстрировать эффективность DT по сравнению с Td в поддержании уровней иммунитета с течением времени.

Результаты этого исследования в сочетании с тенденцией к росту числа случаев дифтерии даже в условиях адекватного охвата вакцинацией демонстрируют необходимость крупномасштабных исследований уровней антител к дифтерийному токсину среди массового населения в нашем регионе. Это будет иметь первостепенное значение для укрепления существующей практики иммунизации, чтобы обуздать такое смертельное заболевание, которое можно предотвратить с помощью вакцин, как дифтерия.

Ограничения

Это исследование проводится в больнице с участием небольшой части населения, в том числе среди медицинских работников. Рекомендуется проводить более масштабные исследования с участием всех возрастных групп, чтобы лучше понять восприимчивость к дифтерии в нашем сообществе.

Иммунитет к дифтерии и столбняку в Австралии: национальное серологическое исследование

Дифтерия и столбняк хорошо контролируются в Австралии с тех пор, как в 1950-х годах началась рутинная вакцинация детей, но иммунитет у пожилых австралийцев может быть не оптимальным.

Дифтерия вызывается токсигенной Corynebacterium diphtheriae, которая передается от человека к человеку воздушно-капельным путем или при прямом контакте с инфицированными кожными поражениями. В Австралии не было зарегистрировано случаев дифтерии гортани с 1991–1992 гг. , когда на Северной территории было зарегистрировано 23 случая и одна смерть, в основном среди взрослых аборигенов.1 Однако широко распространенная вспышка дифтерии в России и новых независимых государствах в бывшем Советском Союзе в период с 1990 по 1997 (140 000 случаев и более 4 000 смертей)2 продемонстрировали возможность повторного возникновения эпидемического заболевания среди недостаточно иммунизированного населения.В течение этого периода были небольшие вспышки, связанные с завозными случаями в Соединенных Штатах и ​​Западной Европе.3,4 Недавние серологические обследования в других странах,5,6, а также данные испытаний до вакцинации в Сиднее,7 показывают, что значительная часть у взрослых отсутствует адекватный защитный иммунитет против дифтерии.

Столбняк обычно возникает в результате загрязнения раны почвой, содержащей споры Clostridium tetani, которые прорастают и выделяют нейротоксин. Возбудитель не передается от человека к человеку, и, в отличие от дифтерии, коллективный иммунитет не играет роли в борьбе с ним. Столбняк редко встречается у людей, прошедших полный курс вакцинации. В промышленно развитых странах это обычно происходит у тех, кто родился до того, как была введена плановая вакцинация младенцев.8 В Австралии с 1995 года было менее 10 уведомлений о столбняке в год по сравнению с 20–40 зарегистрированными госпитализациями по поводу столбняка и случайными смертельными исходами.9 Это несоответствие, вероятно, связано с неспособностью клиницистов уведомить о некоторых случаях и неправильной классификацией или ошибочным диагнозом госпитализированных случаев, поскольку диагноз редко подтверждается в лаборатории.Большинство случаев госпитализации и практически все случаи смерти происходят у людей старше 60 лет. В одном регионе Нового Южного Уэльса исследование иммунитета к столбняку среди взрослых (≥ 49 лет) показало, что только половина из них имела серологические доказательства адекватной защиты.10

Мы сообщаем о результатах первого национального серологического исследования иммунитета к столбняку и дифтерии у австралийцев.

МетодыНаселение и дизайн исследования

Национальные серологические обследования проводятся от имени Национального центра исследований и надзора в области иммунизации при Центре инфекционных заболеваний и микробиологии с использованием банка примерно 13 000 остаточных сывороток, собранных в период с июля 1996 г. по май 1999 года от 45 из 52 крупных диагностических лаборатории по всей Австралии.

Были исключены сыворотки субъектов с ослабленным иммунитетом, получивших многократные переливания крови за 3 месяца до взятия образца сыворотки или о которых было известно, что они инфицированы ВИЧ. Сыворотки, представленные для диагностики кори (во время оценки Австралийской кампании по борьбе с корью 1998 г.), также были исключены.11

Сыворотки были идентифицированы в направляющей лаборатории по полу субъекта, возрасту или дате рождения, почтовому индексу места жительства, дате сбора и уникальному идентификатору, чтобы гарантировать, что был протестирован только один образец от любого субъекта. Перед тестированием сыворотки деидентифицировали и кодировали по дате сбора, штату/территории происхождения и направляющей лаборатории.

Размеры образцов сыворотки для этого исследования определялись на основе ожидаемых уровней иммунитета к столбняку или дифтерии в каждой из возрастных групп 5–9 лет, 10–19 лет, 20–29 лет, 30–39 лет, 40–49 лет, 50–59 лет. , 60–69 и 70 лет и старше, чтобы достичь доверительных интервалов около ± 5%. Дополнительные сыворотки были протестированы на противостолбнячный антитоксин в возрастных группах 50 лет и старше, чтобы выявить ожидаемую разницу между мужчинами и женщинами в 10 %, если она присутствует.В каждой возрастной группе в 1998 г. были отобраны образцы из штатов и территорий пропорционально численности их населения (оценка Австралийского статистического бюро на середину года).12 Было протестировано примерно равное количество сывороток мужчин и женщин, за исключением возрастной группы 70–95 лет. , в котором размеры выборки были пропорциональны распределению по полу в популяции 1998 года.

Анализы на антитоксины

Уровни дифтерийного и столбнячного антитоксина измеряли с помощью двойного антигенного иммуноферментного анализа (DAEIA), в котором одно Fab-плечо каждой молекулы IgG-антитела связывается с иммобилизованным анатоксином, покрывающим лунку микротитрационного планшета, а другое связывается с растворимым меченым анатоксином. подать сигнал.Было показано, что оба анализа хорошо коррелируют со стандартными анализами нейтрализации токсина.13 Для обоих анализов сыворотки классифицировались как отрицательные (чувствительные), когда уровень антитоксина составлял <0,01 международных единиц (МЕ)/мл, и положительные (иммунные), когда он был ≥ 0,1 МЕ/мл. Уровни антитоксина в диапазоне 0,01–<0,1 МЕ/мл классифицировались как низкоположительные (частично иммунные).

Подробная информация об иммуноферментном анализе двойного антигена описана во вставке 1.

Статистический анализ

Соотношение субъектов с иммунитетом и частичным иммунитетом определяли по заболеванию, полу и возрастной группе и сравнивали с помощью теста χ2. При необходимости были рассчитаны точные 95% ДИ, и P значений менее 0,05 считались статистически значимыми.

Одобрение этики

Исследование было одобрено Комитетом по этике исследований на людях Службы здравоохранения Западного Сиднея и Комитетом по этике и конфиденциальности здоровья Департамента здравоохранения штата Новый Южный Уэльс.

Результаты

Расчетные размеры контрольной выборки из 1950 сывороток на дифтерию и 2884 на столбняк были репрезентативными для населения Австралии в зависимости от юрисдикции и пола в каждой возрастной группе.Около 99% детей в возрасте 5–9 лет имели по крайней мере частичный иммунитет (уровень антитоксина ≥ 0,01 МЕ/мл) как к дифтерии, так и к столбняку (вставка 2). Уровни антитоксина прогрессивно снижались с возрастом и, как правило, быстрее при дифтерии, чем при столбняке.

Дифтерия

К возрасту 20 лет доля субъектов с хотя бы частичным иммунитетом к дифтерии была ниже 85 % (вставка 2). У людей старше 50 лет этот показатель упал до менее 60% — возрастной группы, в которой многие субъекты, возможно, не получали обычную иммунизацию в детстве. Ослабление иммунитета в ранее иммунизированных возрастных группах (от 5–9 до 30–49 лет) отражалось в увеличении доли частично иммунных субъектов с возрастом (вставка 2).

Доля мужчин и женщин с хотя бы частичным иммунитетом существенно не отличалась в каждой возрастной группе (вставка 3), за исключением 30–49 лет (87 % женщин против 77 % мужчин, P = 0,02, имели уровни ≥ 0,01 МЕ/ мл).

Столбняк

Что касается дифтерии, доля субъектов с хотя бы частичным иммунитетом (уровень антитоксина ≥ 0.01 МЕ/мл) снижалась с возрастом (вставка 2). Доля субъектов с частичным иммунитетом была самой низкой в ​​возрастных группах 5–9 и 20–39 лет и около 20 % в других возрастных группах (вставка 2). В большинстве возрастных групп больше мужчин, чем женщин, имели хотя бы частичный иммунитет к столбняку (вставка 3). Разница была наиболее заметной в возрастной группе ≥ 70 лет (37 % против 60 %; P < 0,001) и статистически значимой во всех возрастных группах старше 40 лет и в возрастной группе 20–29 лет.

Обсуждение

Это первое национальное серологическое исследование иммунитета к столбняку и дифтерии в Австралии.У более чем 90% детей уровни антитоксина против столбняка и дифтерии были ≥ 0,01 МЕ/мл, что указывает на иммунитет или частичный иммунитет, но с возрастом уровни значительно снижались. Пожилые люди, особенно женщины в случае столбняка, имели самые низкие уровни антитоксина.

Эти тенденции отражают прошлые и текущие стратегии вакцинации.8,15 Высокие уровни антитоксина у детей указывают на хорошее использование вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша (АКДС) в рамках календаря детских прививок.9 Вакцинация младенцев против дифтерии была введена в 1940 г. –1945 г., что может объяснить значительное снижение иммунитета в возрасте 40–49 и 50–59 лет.Падение иммунитета к столбняку ниже 90% у лиц в возрасте 40–49 лет, вероятно, можно объяснить более поздним введением вакцинации младенцев против столбняка в виде АКДС в 1953 году. Значительно более высокие уровни столбнячного антитоксина у пожилых мужчин по сравнению с женщинами в той же возрастной группы, вероятно, являются результатом вакцинации во время военной службы во время Второй мировой войны, в то время как более высокие уровни у молодых мужчин могут отражать повторные дозы после предрасположенных к столбняку ран, которые чаще встречаются у молодых мужчин, чем у женщин.

Наши результаты сопоставимы с серологическими исследованиями в других странах с аналогичной историей вакцинации, таких как Великобритания, США и Нидерланды.5,6,16 Они также согласуются с результатами более ранних исследований в Виктории17,18 и Новом Южном Уэльсе. ,7,10 которые показали, что когорты, рожденные до введения массовой вакцинации, имели относительно низкие уровни антитоксина. Однако прямое сравнение серологических исследований может быть затруднено из-за межлабораторной и межаналитической изменчивости.Чтобы обеспечить возможность сравнения с другими странами, наши результаты анализа дифтерийного антитоксина были стандартизированы по сравнению с результатами назначенной референс-лаборатории в Финляндии в рамках исследования Европейской серо-эпидемиологической сети (ESEN2). Они будут использоваться для оценки воздействия изменений в политике вакцинации и определения оптимальных стратегий на будущее.

Хотя низкие уровни антитоксина не обязательно указывают на восприимчивость19 и не существует общепринятого защитного уровня противостолбнячного антитоксина, вполне вероятно, что у пожилых австралийцев иммунитет как к столбняку, так и к дифтерии является субоптимальным. Тот факт, что самые недавние случаи столбняка были у пожилых людей, подтверждает этот вывод. Кроме того, многие из недавних случаев дифтерии в таких странах, как Великобритания20 и США3,21, сероэпидемиологические профили которых сходны с Австралией, были зарегистрированы у взрослых, причем большинство из них заразились за границей. Поэтому путешественники (особенно пожилые люди) в эндемичные или эпидемические регионы должны быть полностью иммунизированы, чтобы снизить риск повторного заноса дифтерии в Австралию. Если бы он был повторно введен, могла бы возникнуть эпидемия, поскольку менее 75% (доля, необходимая для коллективного иммунитета)22 взрослых в возрасте 50 лет и старше адекватно защищены.Тем не менее детский иммунитет является более важной детерминантой вспышек5, поэтому поддержание высоких показателей иммунизации младенцев (выше 90%)22 является наиболее эффективным средством профилактики.

Для повышения иммунитета у взрослых в 2000 г. были рекомендованы изменения в Австралийском стандартном календаре вакцинации. Бустерная доза вакцины против дифтерии/столбняка (дТ) для взрослых, введенная в возрасте 50 лет23, в конечном итоге должна улучшить иммунитет у людей в возрасте 20–49 лет. Иммунитет у молодых людей также должен улучшиться после введения в 2003 году национальной школьной программы, предусматривающей бустерную дозу dTpa (dT с бесклеточной коклюшной вакциной) в возрасте 15–17 лет.15 Однако потребуются дополнительные усилия для повышения иммунитета у людей старше 50 лет, которые подвергаются наибольшему риску.

В дополнение к изменениям в Стандартном календаре прививок от АКДС, недавно в Австралии были введены вакцины против менингококка группы С и пневмококка. Белковый конъюгат в этих вакцинах представляет собой либо мутантный дифтерийный токсин, либо столбнячный анатоксин,15 и их использование было связано как с усиленным, так и с ослабленным иммунитетом к столбняку и дифтерии.24,25 Поэтому важно контролировать столбнячный и дифтерийный иммунитет с дальнейшими серологическими исследованиями. .

В заключение, первое национальное серологическое исследование на столбняк и дифтерию показывает, что иммунитет у детей хороший, но взрослые, особенно пожилые люди, могут быть недостаточно защищены. Поддержание высоких показателей вакцинации детей необходимо для достижения коллективного иммунитета к дифтерии и для защиты отдельных лиц от столбняка. Недавние изменения в графике вакцинации должны повысить иммунитет у когорт в возрасте до 50 лет, но потребуются дополнительные усилия для защиты лиц старше 50 лет, которые подвергаются наибольшему риску.Для мониторинга последствий изменений в графике вакцинации рекомендуется постоянный серологический надзор.

1 Измерение уровней дифтерийного и столбнячного антитоксина с использованием двойного антигенного иммуноферментного анализа (DAEIA)

Дифтерия DAEIA

Планшеты для микротитрования (Nunc-Immuno MaxiSorp, Roskilde, Дания) покрывали в течение ночи при 4°C дифтерийным анатоксином (1st International Reference Reagent [900 Lf/мл; т.  е. 900 предел флокуляционных единиц на мл), дифтерийный анатоксин для тестов на флокуляцию , DIFT, Национальный институт биологических стандартов и контроля [NIBSC], Potters Bar, Herts, UK) разводят до 0.05 г/лунку в 50 л карбонатного буфера, pH 9,6 (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США). Лунки блокировали на 1 час при 37°C 100 л стабилизатора биомолекул StabilGuard (SurModics Inc, Фрайбург, Германия), а затем отсасывали и сушили при 37°C в вакуумной печи в течение 4 часов. Планшеты хранили до использования при 4°С в пластиковом пакете, содержащем полоску для эксикатора.

В день тестирования пластинам дали нагреться до комнатной температуры. На каждом планшете удвоенные разведения (от 1:2 до 1:128) эталонной сыворотки (1-й международный стандарт антитоксина дифтерии для лошадей, DI 00/462, NIBSC) 10 МЕ/мл, предварительно разведенные до 0.15 МЕ/мл, и тестовые сыворотки готовили в буфере для анализа (фосфатно-солевой буфер [PBS], 1% об./об. Tween 20, 1% бычий сывороточный альбумин [BSA]). Планшеты инкубировали в течение ночи при 4°С. После инкубации их четыре раза промывали промывочным буфером (PBS, 1% об./об. Tween 20) и в каждую лунку добавляли 50 мкл меченного биотином (Sigma) дифтерийного анатоксина, разбавленного 1:1000 в буфере для разведения, и инкубировали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем планшеты промывали четыре раза и в каждую лунку добавляли 50 мкл стрептавидин-пероксидазы хрена (Amersham Pharmacia Biotech Inc, Питскатауэй, штат Нью-Джерси, США), разбавленной 1:1000 в буфере для разведения, и инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре.После промывки в каждую лунку добавляли 200 л орто-фенилендиамина (Sigma), инкубировали при комнатной температуре в течение 20 минут и останавливали реакцию добавлением 50 л серной кислоты с концентрацией 3 моль/л. Оптическую плотность определяли при 492/620 нм с использованием планшетного ридера LP400 (Diagnostics Pasteur) (Sanofi Diagnostics Pasteur, Часка, Миннесота, США).

Показания оптической плотности эталонной сыворотки использовались для построения стандартной кривой для каждого планшета, а концентрации антитоксина (МЕ/мл) для тестируемых сывороток рассчитывались с использованием персонального компьютера и Multicalc, версия 2. 60 (Wallac Oy, Турку, Финляндия). Анализ также был стандартизирован по панели сывороток, предоставленной Европейской серо-эпидемиологической сетью.14

Столбняк DAEIA

Метод был идентичен методу DAEIA дифтерии за тремя исключениями. Планшеты для микротитрования покрывали столбнячным анатоксином (1st International Reference Reagent 1988 [1000 Lf/мл], столбнячный анатоксин для испытаний на флокуляцию, TEFT, NIBSC), разведенным до получения 0,01 г в 50 л буфера для разведения. В качестве эталонной сыворотки использовали 1-й международный стандарт противостолбнячного иммуноглобулина человека (TE-3 NIBSC) 120 МЕ/мл, предварительно разведенный до 0.1 МЕ/мл. После инкубации образцов сыворотки в течение ночи в каждую лунку добавляли 50 мкл меченного биотином столбнячного анатоксина.

2 Иммунитет к дифтерии и столбняку по возрастным группам

Возрастная группа (лет)


Антитоксин

5–9

10–19

20–29

30–39

40–49

50–59

60–69

≥ 70


Дифтерия

Номер испытан

76

195

280

155

146

350

348

400

Иммунный*

93%

70%

51%

50%

45%

33%

29%

33%

Частично иммунный†

5%

22%

30%

34%

37%

26%

24%

24%

Иммунный или частичный иммунитет‡ (95% ДИ)

99%

91%

81%

83%

82%

59%

53%

57%

(93%–100%)

(86%–95%)

(76%–85%)

(76%–89%)

(74%–87%)

(54%–64%)

(48%–59%)

(51%–61%)

Столбняк

Номер испытан

208

703

245

243

344

371

369

401

Иммунный*

89%

72%

79%

81%

65%

49%

39%

25%

Частично иммунный†

10%

22%

13%

13%

17%

22%

24%

22%

Иммунный или частичный иммунитет‡ (95% ДИ)

100%

94%

92%

94%

82%

72%

63%

47%

(97%–100%)

(92%–96%)

(88%–95%)

(91%–97%)

(78%–86%)

(67%–76%)

(58%–68%)

(42%–52%)


* Иммунитет = ≥ 0. 1 МЕ/мл. †Частичный иммунитет = 0,01–< 0,1 МЕ/мл. ‡ Иммунитет или частичный иммунитет = ≥ 0,01 МЕ/мл

3 Процент сывороток с уровнем антитоксина 0,01 МЕ/мл в разбивке по возрастным группам, полу и когортам рождения/вакцинации (возрастные группы и когорты рождения относятся к 1996–1999 годам, когда были собраны сыворотки)

Серопревалентность антител IgG дифтерийного анатоксина в популяции Малайзии | BMC Infectious Diseases

Наши результаты показали, что общая серопревалентность защиты от дифтерии составила всего 43%, несмотря на высокий уровень охвата иммунизацией.Уровень охвата иммунизацией детей в Малайзии в 2017 г. составил 99,3% [4], что сравнительно лучше, чем глобальный показатель охвата детей трехкратной дозой первичной иммунизации против дифтерии (85%) во всем мире в 2019 г. [9]. Это вызывает большую тревогу, так как 57% без защиты от дифтерии создает эпидемический потенциал. На уровне населения считается, что охват вакцинацией должен поддерживаться на уровне 80–85%, чтобы поддерживать защиту стада/сообщества и снижать угрозу вспышки [1, 2]. В то время как в нашем исследовании уровень иммунитета среди детей составлял всего 60%, а среди взрослых — 34%, что намного ниже целевых минимальных уровней. Аналогичное исследование в Польше среди исследуемой популяции в возрасте от 1 месяца до 85 лет показало, что 61,6% их населения были защищены от дифтерии, 63,1% среди детей младше 18 лет и 59,5% среди пожилых людей, при этом 0,1 МЕ / мл в качестве точка отключения для защиты [3]. В то время как в Таджикистане 51% их детей и молодых людей были защищены от дифтерии [10], 60.5% американцев в возрасте 6  лет и старше имели полностью защитный уровень дифтерийных антител (≥0,10 МЕ/мл) [11], а 66,3% населения Китая в возрасте от 3 месяцев до 74 лет имели по крайней мере минимальную защиту (≥0,01 МЕ/мл). /мл) [12]. Наш уровень защиты был ниже по сравнению с вышеупомянутыми странами. Однако следует отметить, что графики вакцинации в разных странах различаются, например, в США дозы вводят в 2, 4, 6 месяцев, 4 года, 19 лет и впоследствии каждые 10 лет [13]. В то время как в Китае их вводят в 3, 4 и 5 месяцев, а последнюю дозу — в 6 лет [13].Кроме того, различия в возрастном диапазоне изучаемой популяции также приведут к различной распространенности защиты.

Неопубликованные данные Малайзийского отдела по контролю за заболеваниями показывают очень низкое число случаев дифтерии каждый год (2016–31 случай, 2017–32 случая, 2018–19 случаев). Большинство случаев было среди детей в возрасте до 18 лет (70,9, 93,7 и 78,9% от общего числа зарегистрированных случаев соответственно). Однако наши результаты показывают, что 61,9% детей в возрасте до 18 лет были защищены.Как правило, после трех доз первичной иммунизации дифтерийным анатоксином у большинства детей титры антитоксина превышают минимально защитный уровень (< 0,01 МЕ/мл) [8]. Наше исследование показало, что 88% 2-летних детей, которые должны были получить 3 первичные дозы и 1 бустерную дозу в соответствии с календарем иммунизации, имели уровни антител выше 0,1 МЕ/мл. Несмотря на то, что в нашем исследовании примерно две трети были защищены, в возрастных группах 5–6 и 13 лет наблюдался большой разрыв в иммунитете. Менее 50% детей в возрасте от 5 до 6 лет имели защиту от дифтерии и только 35.4% детей в возрасте 13  лет были защищены. Эти разрывы также наблюдались на среднем геометрическом уровне, где наблюдались провалы в среднем в возрасте от 4 до 6 и 13 лет. дозы в возрасте 18 месяцев и 7 лет соответственно. В отсутствие постоянного воздействия иммунитет со временем ослабевает, что требует бустерных доз дифтерийного анатоксина для поддержания защитного уровня дифтерии.

Мы обнаружили, что 34,3% взрослого населения имели полную защиту (> 0,1 МЕ/мл) от дифтерии. Исследование, проведенное в Анкаре, Турция, среди взрослых в возрасте 18 лет и старше, показало почти аналогичную серораспространенность дифтерии — 34,8% [14]. В то время как другое исследование в Турции показало, что 46,3% взрослых в возрасте от 20 до 60 лет имели полную защиту от дифтерии [15]. В Китае защищены от 34,1 до 59,0% взрослого населения в возрасте  ≥ 20 лет [12]. Аналогичные результаты были также получены в исследовании, проведенном в Западной Европе, которое показало постепенное снижение доли взрослых серопозитивных с возрастом, с самой высокой долей восприимчивых в самых старших возрастных группах [16].

Как правило, у женщин развивается более высокий иммунный ответ на вакцинацию [17], однако в нашем исследовании анализ по полу показал, что распространенность восприимчивых была значительно выше среди взрослых женщин. Данные о гендерных различиях в реакции на вакцинацию против дифтерии неоднозначны [18, 19, 20]. Возможными объяснениями половых различий в иммунном ответе являются различия в уровне половых гормонов и его изменения с возрастом, показатели вакцинации против дифтерии в связи с производственными травмами и военной службой, недоедание и рискованное для здоровья поведение между мужчинами и женщинами [18, 19, 21, 22].

Существовала значительная связь между этнической принадлежностью и восприимчивостью. Было показано, что генетическая изменчивость способствует изменчивости гуморального иммунитета, индуцированного вакцинами [23]. Другие исследования предполагают, что этнические генетические факторы могут играть роль в иммунном ответе на вакцинацию против дифтерии [18, 24]. Различия в возрастном и гендерном составе, а также в обращении за медицинской помощью между расами также могут спутать эту связь, однако эти переменные не оценивались в этом исследовании.Поэтому необходимо провести дополнительные исследования для изучения механизма, лежащего в основе этого несоответствия.

В нашем исследовании есть ограничения. Во-первых, набор респондентов из числа пациентов, проходящих диспансерное наблюдение в больницах, может привести к неравной вероятности выборки, а эффекты кластеризации внутри больничной популяции не учитывались. Во-вторых, мы исключили из участия в исследовании пациентов с известным иммунодефицитом, что может привести к недооценке доли восприимчивых.Мы использовали ИФА для измерения уровня антител к дифтерии вместо анализа нейтрализации токсина Vero Cell Assay in vitro, который является стандартным методом. Анализ клеток Vero не проводился из-за стоимости и ограниченных возможностей лаборатории. Учитывая большой размер выборки и временные ограничения, был использован метод ELISA.

Наконец, история вакцинации респондентов против дифтерии не была подтверждена, поэтому в число субъектов исследования могут входить непривитые лица, что может привести к переоценке распространенности восприимчивости.Будущие исследования должны использовать дизайн на основе сообщества для лучшего представления населения в целом. Это также позволит исследователям получить доступ к медицинским книжкам респондентов для сбора более точной истории вакцинации детей. Сила этого исследования заключается в большом размере выборки, многоцентровости во всех штатах, методе выборки, пропорциональном возрасту, и высоком охвате населения вакцинацией против дифтерии.

Как наука победила дифтерию, детскую чуму | Наука

Автор,  Хорошее время для рождения: как наука и общественное здравоохранение подарили детям будущее

Даже Ной Вебстер, этот мастер словесности, не придумал названия для страшной болезни.«В мае 1735 года, — писал он в «Краткой истории эпидемических и чумных болезней» , — в сезон дождей и холодов в Кингстоне, расположенном на низменной равнине городке в штате Нью-Гемпшир, появилась болезнь среди детей, обычно называемая «горловой чумой», самая злокачественная и, безусловно, самая смертельная, когда-либо известная в этой стране». Вебстер отметил симптомы, в том числе общую слабость и опухшую шею. Болезнь распространилась по колониям, писал он, «и постепенно распространилась на юг, почти лишив страну детей….Это была буквально чума среди детей. Многие семьи потеряли троих и четверых детей, многие потеряли всех». А дети, которые выжили, обычно умирали молодыми, писал он со своей точки зрения более полувека спустя. «Горловая чумка» каким-то образом ослабила их тела.

В 1821 году французский врач Пьер Бретонно дал этой болезни название: дифтерит. Он основал его на греческом слове diphthera , что означает «кожа» — указание на характерную физическую особенность недуга — толстое кожистое скопление мертвых тканей в горле пациента, которое затрудняет или делает невозможным дыхание и глотание.А дети с их относительно небольшими дыхательными путями были особенно уязвимы.

На протяжении 18 и 19 веков дифтерия бросала вызов врачам страшным призраком детей, задыхающихся, задыхающихся, задыхающихся. Он наводил ужас на самых богатых и самых бедных, нанося вред знаменитым и анонимным семьям. Дочь королевы Виктории, принцесса Алиса, умерла от дифтерии в 1878 году в возрасте 35 лет. Пятеро детей Алисы также болели этой болезнью вместе с ее мужем, великим герцогом Гессен-Дармштадтским; их младший ребенок умер.Трагедия побудила санитарный журнал предупредить читателей о «поцелуе смерти», который, скорее всего, распространил болезнь по царской семье: более тяжелые случаи; и следует постоянно иметь в виду, что целовать детей в такое время наиболее опасно».

Хотя и существовало некоторое понимание того, как болезнь распространяется — то, что мы сейчас назвали бы воздушно-капельным путем, через кашель, чихание или поцелуи, — настоящая, основная причина еще не была известна.Между тем, это была ведущая причина смерти детей во всем мире. «Дифтерия способствовала тому, что детство не было безопасным временем, что многие дети умрут к 10 годам», — говорит Эвелинн М. Хаммондс, профессор истории науки и афроамериканских исследований в Гарварде и автор из Смертельная бич детства , хроника ранних усилий по борьбе с болезнью в Нью-Йорке.

Родители Вебстера выросли в Коннектикуте во время вспышки дифтерии, охватившей Новую Англию.Некоторые семьи потеряли до восьми детей. Библиотека Конгресса

Затем, ближе к концу 19-го века, ученые начали идентифицировать бактерии, которые вызвали это человеческое несчастье, дав патогену имя и описав его ядовитое оружие. Именно дифтерия побудила исследователей всего мира объединиться в беспрецедентных усилиях, используя лабораторные исследования для разработки новых методов лечения борющихся с удушьем жертв. И именно дифтерия побудила врачей и чиновников общественного здравоохранения координировать свои усилия в городах по всему миру, избавив от смертельной болезни большую часть страха.

За более чем 30 лет работы практикующим педиатром я ни разу не видел ни одного больного дифтерией. Это потому, что усилия по вакцинации в этой стране были настолько успешными. В 1980-х, когда я тренировался, в США было всего несколько случаев в год. С 2000 года в США было зарегистрировано только шесть случаев

И все же история с дифтерией не закончилась. Недавний анализ, проведенный исследователем из Центров по контролю и профилактике заболеваний, выявил около 8800 случаев, зарегистрированных за границей в 2017 году.В местах, где люди не вакцинируются или не делают повторных прививок, дифтерия возвращается. А стандартное лечение, мало изменившееся за более чем столетие, в дефиците.


На то, чтобы стать врачом, меня отчасти вдохновила книга Пола де Круифа 1926 года « Охотники за микробами » — захватывающее, даже лихое приключение о встречах людей и микробов. Среди прочего, он описывает французского ученого Эмиля Ру, который был помощником Луи Пастера, и немецкого ученого Эмиля фон Беринга, пытавшихся найти способ предотвратить смерть детей от дифтерии в 1880-х годах в Париже: «Палаты больниц для больные дети были в меланхолии с отчаянным плачем; булькающий кашель предвещал удушье; на унылых рядах узких кроватей лежали белые подушки, обрамлявшие маленькие лица, синие от удушающей хватки незнакомой руки.

Иллюстрация из книги 1913 года «Практическое руководство по здоровью » была призвана показать родителям сероватое пятно в горле, которое может указывать на дифтерию.

Одним из врачей, ходивших по этим палатам в Нью-Йорке примерно в то же время, был Абрахам Якоби, которого часто называют отцом американской педиатрии. Еврей прусского происхождения, получивший образование в Боннском университете, Якоби основал первую бесплатную клинику для детей в Нью-Йорке и в 1860 году был назначен первым профессором педиатрии в Нью-Йоркском медицинском колледже.Его интересовала педиатрия, основанная на исследованиях, и медицина, ориентированная на пациента, а также то, что мы сейчас назвали бы социальными детерминантами здоровья — то, как бедность, семейные обстоятельства и другие реалии условий жизни детей формируют их благополучие. Отчасти благодаря Якоби это осознание было включено в педиатрическую подготовку и практику в США на протяжении более 100 лет.

В январе 1860 года на собрании Нью-Йоркской медицинской академии Якоби сообщил, что видел 122 ребенка с дифтерией в диспансере на Канал-стрит, хотя другие врачи не сообщали ни об одном.Некоторые врачи могли неправильно диагностировать дифтерию как форму крупа — болезни, которую мы теперь знаем как относительно распространенную и гораздо менее смертельную инфекцию дыхательных путей.

Двадцать лет спустя Якоби вложил свой обширный клинический опыт в книгу «Трактат о дифтерии» , в которой он описал, как он сам «заболел дифтерийным фарингитом, за которым последовал утомительный катар, возникший в результате сосания раны во время выполнения трахеотомии, у восьмилетнего ребенка». Почти все его более чем 200 попыток трахеотомии — разрезания шеи, чтобы открыть дыхательное горло — закончились неудачей.Единственной причиной, по которой он предпринял эту последнюю хирургическую попытку, была «полная невозможность стать свидетелем смерти ребенка от асфиксии».

Якоби был женат на другом докторе, блестящей Мэри Патнэм, которая обучалась в Женском медицинском колледже Пенсильвании, а затем в Школе медицины в Сорбонне, где она стала первой студенткой-медиком. У пары родились сын и дочь Эрнст и Марджори. В 1883 году оба заболели дифтерией. Позже Якоби расскажет историю о семье, похожей на его собственную, обвинив в инфекции «надежную медсестру».Ученые предположили, что Якоби, возможно, не мог смириться с возможностью того, что он сам мог принести инфекцию домой из клиники. Марджори выздоровела, а Эрнст умер в возрасте 7 лет. Врачи ничего не могли сделать даже для собственных детей.


Якоби скептически относился к идее, что дифтерию вызывают какие-то определенные бактерии. Но в 1883 году, в том же году, когда Эрнст умер от болезни, прусский патологоанатом Эдвин Клебс обнаружил бактерию, скрывающуюся в кожистой ткани, известной как псевдомембрана, которая может блокировать дыхательные пути пациента.

Литография президента Гровера Кливленда и его жены Фрэнсис, чей старший ребенок, «Бэби Рут», умер от дифтерии в возрасте 12 лет, даже после получения дозы нового антитоксина. Грейнджер В.Э.Б. и Нина Дюбуа со своим сыном Бургхардтом до его смерти от дифтерии в возрасте 2 лет. Предоставлено специальными коллекциями и университетскими архивами, университетскими библиотеками, Массачусетский университет в Амхерсте. Пабло и Лола Пикассо, младшая сестра которых Кончита умерла от дифтерии в возрасте 7 лет в городе на побережье Испании. Леонард де Сельва / Bridgeman Images Эрнст Якоби, который тоже умер от дифтерии в возрасте 7 лет, несмотря на то, что был сыном двух врачей, один из которых был ведущим специалистом по этой болезни. Алами

 

 

Фридрих Леффлер, немецкий бактериолог, взял этот микроб и вырастил его в лаборатории, чтобы разгадать тайну, действительно ли он является причиной болезни.Он следовал своду правил, установленных Робертом Кохом, одним из отцов-основателей бактериологии. Чтобы установить, что микроорганизм вызывает заболевание, «Постулаты Коха» гласят, что вы должны показать: Он присутствует в каждом случае; его можно выращивать в лаборатории; выращенный в лаборатории организм может вызвать заболевание у нового хозяина; микроорганизм может быть снова выделен из этого нового хозяина. (В моей медицинской школе мы учили постулаты Коха, хотя к тому времени мы уже знали, что они применимы не ко всем типам инфекций.) Леффлер заразил морских свинок, кроликов, лошадей и собак своими выращенными в лаборатории культурами. Бактерия стала известна как бацилла Клебса-Леффлера (позже Corynebacterium diphtheriae ).

Затем, в 1888 году, Ру и Александр Йерсен, врачи Института Пастера в Париже, сделали еще один большой шаг, когда показали, что особую роль в этом играет вещество, выделяемое бактериями. В лаборатории исследователи выращивали бактерии в бульоне; откачав жидкость и отфильтровав ее для удаления любых клеток, Ру и Йерсен обнаружили, что жидкость содержит сильнодействующий токсин.Малые дозы дифтерийного токсина могут нанести большой вред восприимчивым животным. Поэтому ученые смешали токсин с раствором йода, что сделало его менее опасным.

Еще один шаг: Беринг, работая с Сибасабуро Китасато, японским бактериологом, обнаружил, что ослабленный столбнячный токсин, неоднократно вводимый экспериментальным животным, предотвращал развитие симптомов у этих животных после контакта с бактериями столбняка. Токсин побудил иммунную систему животных распознавать и отражать вторгшиеся бактерии.Более того, когда лаборанты взяли кровь у этих иммунизированных животных и удалили клетки крови, оставшаяся сыворотка содержала антитела к столбняку, которые при введении другим животным также давали иммунитет этим животным. Беринг применил тот же принцип к дифтерии, создав сыворотку, которую можно было использовать для борьбы с этой болезнью у людей. За эту работу он был отмечен в 1901 году первой в истории Нобелевской премией по медицине.

Антитоксин не был лекарством, убивающим заражающий микроб.Первый антимикробный препарат, сальварсан, который действовал против сифилиса, был открыт в 1909 году, а антибиотики, такие как пенициллин, которые действовали против многих инфекций, стали доступны только спустя десятилетия. И антитоксин не был вакциной, которая активировала бы собственную иммунную систему пациента. Но антитоксин против дифтерии был первым великим оружием бактериологии, методом заимствования продуктов, созданных другой иммунной системой, — антител, которые оставались в крови пациента достаточно долго, чтобы бороться с инфекцией.

Потеряв первых двух жен из-за осложнений, вызванных беременностью и родами, Авраам Якоби женился на коллеге-враче Мэри Патнэм в 1873 году. Обоих помнят за то, что они выступали за права женщин и осуждали условия, которые распространяют болезни в районах с низким доходом. Национальная медицинская библиотека / Источник науки

Чтобы произвести большое количество этого жизненно важного препарата, Ру и двое его коллег, Луи Мартен и Огюст Шайю, использовали лошадей, которые производят большое количество сыворотки.В Париже вводили лошадям ослабленный дифтерийный токсин. Они ждали, пока животные выработают антитела в ответ, затем брали кровь у животных и собирали сыворотку. С февраля по июль 1894 года в большой городской больнице Hôpital des Enfants-Malades (или больнице для больных детей) Мартен, Ру и Шайю вводили лошадиную сыворотку, содержащую антитоксин, 448 детям, страдающим дифтерией. Всего 109 из них умерли, что дает уровень смертности 24,3 процента. Между тем в педиатрической больнице Арман-Труссо, где сыворотка не использовалась, летальность составила 60 процентов.

Ру представил эти результаты на Международном конгрессе по гигиене и демографии в Будапеште в 1894 году. Один американский врач позже писал, что он никогда прежде не видел «такой овации, которую вызывала аудитория ученых… серьезные ученые мужи поднялись на ноги и выкрикивали аплодисменты на всех языках цивилизованного мира».


Для любого ребенка, больного дифтерией в самом конце XIX века, ключевым вопросом было, будет ли доступен антитоксин.Он прибыл в Нью-Йорк почти сразу. Герман Биггс, главный инспектор отдела патологии, бактериологии и дезинфекции Департамента здравоохранения Нью-Йорка, узнал об антитоксине во время поездки в Европу в 1894 году и телеграфировал своему коллеге, чтобы он начал производить сыворотку. Когда город не предоставил немедленного финансирования для лошадей и снаряжения, Биггс и его коллега Т. Митчелл Прадден вложили часть собственных денег, а газета New York Herald собрала средства в рамках подписной кампании. Лошади содержались в конюшне Нью-Йоркского колледжа ветеринарных хирургов на 57-й Ист-стрит.В течение года Нью-Йорк дал пациентам 25 000 доз антитоксина.

Но терапия была распределена в Соединенных Штатах неравномерно, когда маленький сын У.Е.Б. Дюбуа заболел. Дюбуа, историк и активист, который был первым афроамериканцем, получившим докторскую степень в Гарварде, уехал из Филадельфии в 1897 году для академической работы в Атланте. В 1899 году его 2-летний сын Бургхардт заболел дифтерией. В классической книге 1903 года Дюбуа « Души черного народа » он написал о смерти своего ребенка.«И вот однажды ночью маленькие ножки устало застучали по беленькой кроватке, и дрожали крошечные ручки; и теплое раскрасневшееся лицо, брошенное на подушку, и мы знали, что ребенок болен», — написал он. «Десять дней он пролежал там, — быстрая неделя и три бесконечных дня, чахнет, чахнет».

Накануне смерти Бургхардта его отец отправился на поиски чернокожего врача, полагая, что ни один белый врач в Атланте не станет лечить чернокожего ребенка. Но он не смог получить лечение для своего сына. Жена Дюбуа, Нина, считала, что если бы семья осталась в Филадельфии, ребенок выжил бы.Его родители решили забрать его тело обратно в Грейт-Баррингтон, штат Массачусетс, где Дюбуа провел свое детство. Как писал Дюбуа: «Мы не могли положить его в землю там, в Джорджии, потому что земля там странно красная; поэтому мы унесли его на север с его цветами и его маленькими сложенными ручками.

Этот случай настолько хорошо известен в кругах общественного здравоохранения, что несколько врачей недавно вновь обратились к вопросу о том, действительно ли антитоксин против дифтерии был доступен в Атланте на момент смерти Бургардта Дюбуа.В статье 2015 года в журнале Journal of the National Medical Association Роберт Карп и Бобби Гиринг, опираясь на газетные сообщения и другие источники, сообщили, что по крайней мере один врач из Атланты — Дж.А. Саммерфилд, который был белым, очевидно, получил партию антитоксина из Франции. Авторы журнала писали, что если бы в Атланте в 1899 году существовал антитоксин против дифтерии, он был бы доступен только пациентам Саммерфилда. Был какой-то шанс получить антитоксин в Филадельфии, где врач по имени Эдвин Розенталь проводил лечение в клинике, обещавшей равный доступ независимо от расы, вероисповедания или национального происхождения.Тем не менее, служба общественного здравоохранения Филадельфии работала со сбоями, а уровень смертности от дифтерии был высоким. «Шансы Бургхардта Дюбуа на выживание, — заключала статья, — увеличились бы во много раз, если бы семья жила в Бостоне или Берлине».

Смертность от дифтерии резко снизилась в местах, где антитоксин был наиболее доступен, а инфраструктура общественного здравоохранения была наиболее эффективной: в таких городах, как Берлин, Париж, Нью-Йорк, Чикаго и Денвер. В некоторых городах руководители работали над тем, чтобы сделать диагностику и лечение бактерий доступными для всех.Совет здравоохранения Нью-Йорка также разместил карантинные плакаты на многоквартирных домах, в которых появилась дифтерия (или корь, или скарлатина); как указывает историк Хаммондс, признаки сделали эти инфекции гораздо более заметными, что, возможно, помогло остановить распространение болезни, но также в некоторой степени стигматизировало людей, живущих в этих зданиях.

Газеты New York Herald и New York Times вели хронику распространения этой новой терапии, а также утверждали в редакционных статьях, что ее должны проводить чиновники системы здравоохранения, а не частные врачи.В вестнике говорилось, что терапия спасет тысячи человеческих жизней, «особенно жизни самых маленьких бедняков, которые всегда были блестящими мишенями для ужасных стрел этого самого смертоносного из бедствий».

Хаммондс, историк из Гарварда, говорит, что эпоха борьбы с дифтерией в Нью-Йорке привела к улучшению правил санитарии, канализации и вентиляции. Мелисса Блэколл

И все же антитоксин не мог спасти всех. В 1904 году бывший президент Гровер Кливленд и его жена Фрэнсис потеряли свою дочь Рут, известную как Бэби Рут, из-за дифтерии в возрасте 12 лет, хотя накануне она получила антитоксин.Терапия вызвала серьезные побочные эффекты у многих детей, у которых развились лихорадка, сыпь или боль и отек суставов — реакции на другие вещества в лошадиной сыворотке, помимо защитных антител.

Примечательно, что антитоксин отличался от инактивированного токсина, который позже будет включен в вакцину. Он не побуждал собственную иммунную систему ребенка вырабатывать антитела, а вместо этого передал антитела, выработанные лошадью. Ребенок, зараженный дифтерией и успешно вылеченный лошадиной сывороткой, впоследствии может снова заразиться инфекцией.Поэтому, когда фон Беринг (чей более ранний вклад принес ему благородное «фон» перед его фамилией) разработал вакцину против дифтерии, работа была воспринята как большой прогресс. Его вакцина состояла из двух компонентов: дифтерийного антитоксина, который мог бороться с активной инфекцией, а также инактивированной версии токсина, вырабатываемого бактериями. Поскольку вакцина не содержала никаких реальных бактерий, она не могла вызвать инфекцию дифтерии. Но воздействие токсина на пациентов в ослабленной форме стимулировало их иммунную систему к выработке долгоживущих антител.


В течение нескольких лет после достижения фон Берингом в Нью-Йорке проводились масштабные программы иммунизации детей. Педиатр по имени Бела Шик также разработал тест (похожий на кожные тесты на туберкулез, которые все еще используются сегодня), в котором врач вводил небольшое количество дифтерийного токсина в кожу. У человека, который ранее не подвергался воздействию дифтерии и, следовательно, не имел к ней иммунитета, на этом месте появится красная шишка. Человек, у которого уже есть антитела к дифтерии, не отреагирует.Кожный тест может оказаться полезным для скрининга пациентов на предмет вакцинации, как показало исследование 180 000 школьников Нью-Йорка, проведенное сотрудником здравоохранения Нью-Йорка Уильямом Халлоком Парком. Половине из них сделали тест Шика, а дети, показавшие реакцию (у них еще не было иммунитета), получили вакцину. У других — не проверенных, не привитых — заболело в четыре раза больше случаев дифтерии.

Благодаря средствам Американского Красного Креста, а затем и обширной поддержке со стороны Metropolitan Life Insurance Company, иммунизация против дифтерии продолжалась.В Нью-Йорке ключевую роль в этих кампаниях сыграли школьные медсестры. Органы общественного здравоохранения предоставили информацию на идише, итальянском и почти на любом другом языке, которая поможет вакцине достичь общин иммигрантов. К 1929 году город также открывал станции иммунизации против дифтерии в парках.

Кристи Кларк из CDC недавно зафиксировала рост заболеваемости дифтерией в Йемене, Нигерии, Венесуэле и лагерях беженцев рохинджа в Бангладеш. Кендрик Бринсон

Пожалуй, самый известный эпизод борьбы с дифтерией разыгрался на территории Аляски.Кертис Уэлч, единственный врач в Номе, знал, что коренные жители Аляски практически не имеют иммунитета против дифтерии. Он заказал антитоксин для своих пациентов в 1924 году, но местная гавань замерзла до того, как корабль смог доставить лечение.

К январю 1925 г. он наблюдал детей, больных дифтерией. Должен быть способ ввести антисыворотку; 300 000 единиц находились в больнице Анкориджа в ожидании доставки. Иллюстрируя, насколько далеко власти были готовы зайти для распространения вакцины, Уэлч организовал перевозку флаконов поездом часть пути и преодоление оставшихся 674 миль.Скотт Боун запланировал эстафету на собачьих упряжках с участием 20 команд собак и их водителей. Пока мир следил за их путешествием по газетам и кинолентам, героические собаки несли металлический цилиндр с пузырьками антитоксина. Люди повсюду приветствовали мужчин, которые вели команды по замерзшему ландшафту. Одна из собак была героем Того , диснеевского фильма 2019 года, а другая, Балто, увековечена в любимой всеми статуе в Центральном парке Нью-Йорка — благородная бронзовая дань необыкновенному приключению по предотвращению человеческих страданий. .


Новаторские кампании 1920-х и 30-х годов превратились во всеобщую программу вакцинации младенцев в Соединенных Штатах. Вакцина АКДС, созданная в 1940-х годах, сочетала анатоксины дифтерии и столбняка с инактивированной версией бактерий, вызывающих коклюш (коклюш). Сегодняшняя вакцина DTaP по-прежнему содержит инактивированные токсины дифтерии и столбняка, и ее формула была изменена, чтобы включить белки коклюша, но она не включает настоящие бактериальные клетки. Вакцина вызывает иммунные реакции, защищающие от всех трех заболеваний.

CDC рекомендует детям делать прививки DTaP в возрасте 2, 4, 6 и 15 месяцев, а также в возрасте от 4 до 6 лет. (Бустерная прививка в 11 или 12 лет включает в себя другую вакцину, называемую Tdap, разработанную для пожилых людей, которую затем можно вводить каждые десять лет.) Во многом благодаря плановой недорогой вакцинации дифтерия редко встречается в США ВОЗ дает рекомендации, аналогичные рекомендациям CDC, и официальные лица в большинстве стран призывают родителей вакцинировать своих детей. Согласно недавнему анализу случаев, проведенному Кристи Кларк, эпидемиологом CDC, несмотря на весь прогресс в профилактике и лечении этого заболевания, дифтерия не искоренена и все еще вспыхивает по всему миру.В 2017 году она насчитала почти 9000 случаев дифтерии во всем мире. Вспышки, как правило, происходили в местах, дестабилизированных миграцией населения и политическими конфликтами — она назвала Бангладеш, Йемен, Нигерию и Венесуэлу. Дифтерия возникает, сказала она мне, «когда что-то нарушает обычную вакцинацию». И болезнь по-прежнему убийца; обычно упоминаемый уровень смертности составляет от 5 до 10 процентов, но смертность может быть особенно высокой в ​​районах, где медицинская помощь недоступна. Вспышка 2011 года в Нигерии привела к летальности почти 43% детей в возрасте 4 лет и младше.

Интубационный набор конца 1800-х годов включает в себя позолоченные трубки и инструменты для их введения и извлечения. Гибкие трубки появились только в 20 веке. Дар доктора Р. Б. Монтгомери / Национальный музей американской истории Эмиль фон Беринг (в темной куртке) получил Нобелевскую премию 1901 года за использование антител животных для создания лекарств от дифтерии и столбняка. Беттман / Getty Images Кровь берут у привитой лошади, традиционного источника спасительной сыворотки.Сегодня организации по защите прав животных помогают финансировать исследования других источников. SPL / Научный источник

Для тех, кто заболевает, антитоксин дифтерии по-прежнему является основой лечения, но Кларк сказал мне, что антитоксина не хватает во всем мире. Как ни странно, технология производства антитоксина не сильно изменилась: его по-прежнему делают путем инъекций ослабленным дифтерией лошадям. Михаэль Хуст и Эстер Венцель, медицинские исследователи из Технического университета в Брауншвейге, Германия, пытаются это изменить.Их работа включает в себя разработку молекулы рекомбинантного антитела — ее генетическое построение в лаборатории и амплификацию путем клонирования, а не заражение животных и предоставление их иммунной системе возможности выполнять свою работу. Лабораторное антитело предназначено для атаки на дифтерийный токсин. И если все пойдет хорошо, у нее будет меньше побочных эффектов, чем у лошадиной вакцины, потому что новое лекарство будет тем, что Вензель назвал «полностью человеческим продуктом», основанным на антителах, изначально вырабатываемых человеческими клетками, что снижает вероятность того, что организм отреагирует на них. это как инородное вещество.«В оптимальном мире мы бы все были вакцинированы, нам не нужны были бы эти антитела, но у вас много вспышек в разных частях мира», — сказал мне Хуст. В Европе, по его словам, антитоксин по-прежнему иногда приходится срочно доставлять из одной страны в другую, и он прибывает слишком поздно.

Как и в случае со многими другими вакцинами, первоначальной серии прививок от дифтерии недостаточно для обеспечения надежного пожизненного иммунитета, поэтому дети и даже взрослые могут стать восприимчивыми к этой болезни, если врачи и работники здравоохранения пренебрегают ревакцинацией.Работа Кларка помогла Всемирной организации здравоохранения разработать новые рекомендации, в которых подчеркивается важность бустеров.

Балто, настоящая собака, стоит рядом с его статуей в Центральном парке в 1925 году. Его дрессировщик, Гуннар Каасен, также изображенный на фото, вел последние сани в эстафете, которая доставила 300 000 единиц антитоксина в Ном, Аляска. Архив Смита / Alamy Stock Photo

В то время, когда так много американцев с недоверием относятся к вакцинам, я часто думаю о своих беседах с родителями в 1990-х годах.Мы все еще использовали старую вакцину АКДС, из-за чего у детей иногда возникали побочные эффекты, особенно лихорадка и боль в руках. Дискомфорт был не таким ужасным, как болезни, против которых он был привит, но у родителей не было непосредственного опыта борьбы с этими болезнями благодаря многолетним успешным вакцинациям. Моя задача состояла в том, чтобы помочь им понять, что, когда они вакцинируют своих детей, они вносят свой вклад в великий триумф человеческой изобретательности и общественного здравоохранения. Все дело было в том, чтобы сохранить этих детей в безопасности.

дифтерийный анатоксин Дар Парка, Дэвиса и компании / Национальный музей американской истории Фотографии визжащих детей в сочетании с беззаботными подписями стали основным продуктом национальных новостей; Подпись к этой фотографии 1957 года Denver Post процитировала слова девушки: «Вау!» Денверская почта через Getty Images В 1930-х годах дифтерийный анатоксин широко пропагандировался в кампаниях общественного здравоохранения США. Иллинойс Художественный проект WPA С.diphtheriae вырабатывает токсин, инактивированная версия которого становится анатоксином, используемым в вакцине. CNRI / Научная фотобиблиотека

В статье, опубликованной в канадском журнале в 1927 году, врач вспомнил годы, когда антитоксин еще не был доступен, когда ему пришлось наблюдать, как «красивая девочка пяти или шести лет» задыхалась до смерти. Позже родная дочь доктора заболела дифтерией, но прошло десятилетие, и теперь появился антитоксин. «Наблюдать за тем, как удушающая ужасная мембрана тает и исчезает за несколько часов с полным восстановлением здоровья в течение нескольких дней, — писал он, — было одним из самых драматичных и захватывающих событий в моей профессиональной карьере.

По мере развития науки и медицины вакцины и методы лечения позволяют родителям и врачам заботиться о детях, не опасаясь некоторых из самых ужасных инфекций прошлого. Воспоминание об этих историях успеха может помочь нам сохранить чувство благоговения, благодарности и готовности внести свой вклад.

дети COVID-19 Болезни и болезни Врачи Здоровье Медицина Ученые Вакцина

Рекомендуемые видео

Снижение серологического иммунитета к дифтерии, столбняку и коклюшу с возрастом предполагает пожизненную вакцинацию в материковом Китае

Введение

Вакцинация является наиболее важным методом контроля и профилактики детских инфекций.Большая часть снижения детской смертности связана с успешной профилактикой инфекционных заболеваний. 1 Дифтерия, столбняк и коклюш являются болезнями, которые можно предотвратить с помощью вакцин. Основными вакцинами, используемыми для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша, являются дифтерийный анатоксин и столбнячный анатоксин в сочетании либо с цельноклеточной коклюшной вакциной (DTwP), либо с бесклеточной коклюшной вакциной (DTaP). 1

В Китае вакцина АКДС была внедрена в 1978 г. и была заменена вакциной АКДС в начале 2007 г.И АКДС, и АКДС применялись в 2007–2012 гг., а с 2013 г. – только АКДС. Первичная вакцинация младенцев и детей раннего возраста состоит из трех доз АКДС (АКДС или АКДС) на третьем, четвертом и пятом месяцах жизни с последующей четвертая доза в возрасте 18–24 месяцев, при этом ревакцинация противостолбнячно-дифтерийной вакциной (Td)  рекомендуется в возрасте 4–6 лет. 2 Возраст первого поколения детей, получающих АКДС в качестве первичной вакцинации, составляет около 40 лет. Кроме того, в Китае не проводится ни иммунизация матерей, ни ревакцинация против дифтерии, столбняка и коклюша у подростков и взрослых.По официальным оценкам, с 2002 года уровень охвата прививками, достигнутый тремя дозами вакцины АКДС в детском возрасте, составляет более 90%. В 2011 году охват вакцинацией четырьмя дозами составил более 99%. 1 С 1990 г. заболеваемость коклюшем снизилась до менее 1 случая на 100 000 человек. С 2006 г. в Китае не было зарегистрировано ни одного случая дифтерии. 52 случая на 100 000 населения в 2018 году.Тем не менее, согласно отчетам Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний (ChinaCDC), в последние годы число случаев заболевания коклюшем увеличилось, а некоторые серологические или молекулярные исследования показали, что коклюш остается серьезным заболеванием у китайских детей, а бремя болезни недооценивается. существенно. 3–6 Столбняк после травмы является основным типом ненеонатального столбняка в Китае, и имеют место серьезные ошибочные и пропущенные диагнозы ненеонатального столбняка, что приводит к недооценке заболеваемости ненеонатальным столбняком. 7 Кроме того, недавняя серия скандалов, связанных с вакцинами DTaP в Китае, подрывает доверие к системе управления вакцинацией в стране. 8

Серологический надзор, который измеряет иммунитет, возникающий в результате вакцинации или перенесенной инфекции, является очень полезным исследованием необходимости вмешательства общественного здравоохранения. 1 В последние годы был опубликован серологический надзор за заболеваниями, предотвращенными АКДС, в некоторых частях Китая, 4,9,10 , но серологических исследований, охватывающих все возрастные группы и людей, проживающих в малоосвоенных регионах, немного.В настоящем перекрестном исследовании изучались антитела, специфичные для вакцинации АКДС, у людей всех возрастных групп, проживающих в уезде Юян, расположенном в юго-западной горной местности Китая, с целью получить представление об уровне иммунитета против этих трех заболеваний.

Материалы и методы

Образцы сыворотки

Остальные образцы сыворотки собирались случайным образом и непрерывно у пациентов в клинической лаборатории больницы Юян с 2018 по 2019 год, после выполнения требований по клиническим испытаниям.Для этой коллекции требовалось от 50 до 100 образцов для каждой из семи возрастных групп: <3 месяцев, 3-<18 месяцев, 18 месяцев-<3 лет, 3-<6 лет, 6-<18 лет, 18-< 40 лет 40-<50 лет 50-<60 лет и 60≥ лет. Все образцы сыворотки были заморожены при температуре -60°C для дальнейшего анализа. Были зарегистрированы демографические данные, включая возраст, пол, дату отбора проб, текущее место жительства (город или сельская местность) и клинический диагноз. Случаи с клиническим диагнозом коклюша, с клиническим подозрением на коклюш и иммунозависимыми заболеваниями не учитывались.Имя пациента, идентификационный номер, адрес проживания и контактная информация не были собраны для этого исследования. Освобождение от информированного согласия на исследование было одобрено комитетом по этике больницы Юян.

Серологическое исследование

Антитела к дифтерийному анатоксину (DT), столбнячному анатоксину (TT) и коклюшному токсину (PT) определяли с использованием имеющегося в продаже набора ELISA (Serion, Германия). Результаты определения антител выражали в международных единицах на миллилитр (МЕ/мл).

Пороговые значения

Результаты оценивались в отношении уровней защиты, серопозитивности и показаний к ревакцинации в соответствии с пороговыми значениями, рекомендованными производителями 11 и предыдущими исследованиями: 3,9,12–14

Для дифтерии : <0,01 МЕ/мл (неопределяемый), 0,01–<0,1 МЕ/мл (без защиты), 0,1–1,0 МЕ/мл (краткосрочная защита), >1,0–1,5 МЕ/мл (долгосрочная защита/усилитель через 5 лет) ), >1,5–2,0 МЕ/мл (долгосрочная защита/бустер через 7 лет), >2.0 МЕ/мл (долгосрочная защита/бустер через 10 лет).

От столбняка: <0,01 МЕ/мл (неопределяемый), 0,01–0,1 МЕ/мл (нет защиты), >0,1–0,5 МЕ/мл (кратковременная защита), >0,5–1,0 МЕ/мл (долгосрочная защита). защита/бустер через 3 года), >1,0–5,0 МЕ/мл (долгосрочная защита/бустер через 5 лет), >5,0 МЕ/мл (долгосрочная защита/бустер через 8 лет)

При коклюше: <5 МЕ /мл (неопределяемый), 5–<40 МЕ/мл (серонегативный), 40–<100 МЕ/мл (сомнительный), >100 МЕ/мл (указывает на острую инфекцию или недавнюю вакцинацию/сероположительный результат)

Анализ данных

Для статистического анализа концентрации антител ниже нижнего предела количественного определения были отнесены к половине нижнего предела количественного определения (0.005 МЕ/мл для DT и TT и 2,5 МЕ/мл для PT). Данные анализировали с использованием GraphPad Prism 5 и JMP 11. Критерий хи-квадрат ( х 2 ) использовали для сравнения доли субъектов с уровнями защитных антител среди различных подгрупп. Значение P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Характеристики исследуемой популяции

Всего в исследование было включено 666 человек в возрасте от 1 дня до 89 лет. Соотношение мужчин и женщин было равно 1.32 (379/287). История вакцинации была известна у 163 человек в возрасте от 3 мес до 3 лет, а частота хотя бы одной дозы вакцинации АКДС составила 98,8% (161/163). У 105 человек во всех возрастных группах была диагностирована респираторная инфекция, из них 44 случая имели историю кашля ≥2 недель.

Серопревалентность анти-DT IgG

Из 666 протестированных субъектов в общей сложности 304 (45,6%) субъекта не имели защиты (<0,1 МЕ/мл), 297 (44,6%) субъектов имели кратковременную защиту (0,1–1 .0 МЕ/мл), и 65 (9,8%) из них показали долговременную защиту (>1,0 МЕ/мл). Общий уровень защиты анти-DT IgG (≥0,1 МЕ/мл) составил 54,4%. Самые низкие защитные показатели наблюдались у лиц <3 мес (18,3%), а самые высокие защитные показатели анти-DT IgG (76,9%) и доля с долговременной защитой (38,5%) наблюдались у детей в возрасте 18 мес. 3 года, а затем доля защитного уровня с возрастом снижалась до 29,0% среди лиц в возрасте 40–50 лет. У субъектов в возрасте 40 лет и старше защитный показатель немного увеличивался с возрастом до 58 лет.2% в возрастной группе > 60 лет (рис. 1). Более чем у половины (58,3%, 161/276) взрослых (>18 лет) не было защитных антител против Существовала значительная разница в показателях защиты между возрастными или гендерными группами, но не между группами из разных мест проживания (табл. 1).

Снижение серологического иммунитета к дифтерии, столбняку и коклюшу с возрастом предполагает пожизненную вакцинацию в материковом Китае https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1840253

Обобщается доля защитных антител коклюша, дифтерии и столбняка среди субъектов по возрастным группам, полу и группе места жительства

Снижение серологического иммунитета к дифтерии, столбняку и коклюшу с возрастом предполагает пожизненную вакцинацию в материковом Китае https://doi .org/10.1080/21645515.2020.1840253

Опубликовано онлайн:
30 января 2021 г.

Рисунок 3. Распределение уровня анти-PT IgG в сыворотках субъектов разных возрастных групп, разные цветные столбцы представляют различный уровень антител

У трех субъектов был анти-PT IgG ≥100 МЕ/мл (3, 46 и 69 лет соответственно; ≥1 год после вакцинации против коклюша), что считалось признаком недавней коклюшной инфекции, ни один из у них была история кашля ≥2 недель.Еще 20 субъектов имели анти-PT IgG 40-<100 МЕ/мл (6 в группе от 3 до  <18 лет и 14 в группе ≥18 лет; ≥1 год после вакцинации против коклюша), что свидетельствует о возможном течении коклюша, и четверо из которых имели историю кашля ≥2 недель.

Обсуждение

Настоящее исследование показало, что 81,7%, 91,5% и 95,8% младенцев в возрасте до 3 месяцев не имели защиты от дифтерии, столбняка и коклюша соответственно, что делало их уязвимыми к этим трем вакциноуправляемым заболеваниям.Это вызывает особую озабоченность, поскольку в этой возрастной группе чаще развиваются осложнения, связанные с заболеванием, и даже летальный исход. 15 В Соединенных Штатах женщины получают вакцину DTaP в период с 27-й по 36-ю неделю каждой беременности, и оказывается, что младенцы иммунизированных женщин имели значительно более высокие концентрации антител ко всем антигенам вакцины от рождения до возраста 2 месяцев и существенно не изменили реакции младенцев на DTaP. 16 В настоящем исследовании у большинства женщин детородного возраста (18–40 лет), у которых отсутствуют защитные антитела, наши результаты подчеркивают важность материнской вакцинации в Китае.

После проведения базовой вакцинации в возрасте третьего, четвертого и пятого месяцев и дозы ревакцинации в возрасте 18–24 месяцев защитная доля дифтерии и столбняка значительно увеличилась в возрастной группе от 3 мес до 3 лет. В соответствии с текущим календарем, вторая бустерная доза вакцины против Td рекомендуется для китайских детей в возрасте 6 лет, но значительного повышения уровня защиты от дифтерии и столбняка после 6 лет не наблюдалось, фактическая частота вакцинации Td рекомендуется для 6 лет. y old был неизвестен, что затрудняло анализ возможных причин отсутствия явного повышения иммунитета против этих двух заболеваний.

Наше исследование также показывает ослабление иммунитета с возрастом, доля защитного уровня дифтерии и столбняка прогрессивно снижалась с возрастом от 18-месячной возрастной группы до 18–40 лет. Защита от вакцины длится всего 10 лет, поэтому взрослым важно делать ревакцинацию каждые 10 лет. 15 В некоторых странах Европы и Америки ревакцинация Td рекомендуется каждые 10 лет, начиная с 19 лет, для обеспечения постоянной защиты от столбняка и дифтерии на протяжении всей жизни. 15 В Китае ревакцинация Td не рекомендуется для регулярной вакцинации взрослых, за исключением случаев, когда они ранены. Настоящие данные были важным доказательством необходимости повторной вакцинации взрослых в Китае.

Что касается порогового уровня защиты от дифтерии, то в различных исследованиях использовались как 0,1 МЕ/мл, так и 0,01 МЕ/мл. 17,18 С долгосрочной реализацией программы вакцинации детей в Китае. За последние 28 лет в Чунцине не было зарегистрировано ни одного случая дифтерии, а в Китае за последние 14 лет не было зарегистрировано ни одного случая дифтерии, поэтому у людей мало возможностей заразиться дифтерией естественным путем.Таким образом, из соображений безопасности в нашем исследовании было принято более высокое пороговое значение (0,1 МЕ/мл). По данным ВОЗ, глобальные случаи дифтерии в основном сосредоточены в Индии и регионе Юго-Восточной Азии вокруг Китая. Общий уровень положительных результатов анти-DT IgG в нашем исследовании составил 54,4%, что означает, что большинство населения восприимчиво к дифтерии. Результаты согласуются с предыдущими исследованиями, проведенными в Пекине 10 и Цзинане 4 в Китае. Из-за ослабевающего иммунитета к дифтерии и легкой восприимчивости Китай может подвергаться высокому риску завоза дифтерии и местных вспышек, 7 предполагает, что бустерные дозы имеют решающее значение для поддержания высокого уровня антител, и необходимо усилить эпиднадзор за дифтерией в Китае.

Столбняк почти полностью предотвращается активной иммунизацией. 19 Субъекты старше 40 лет в нашем исследовании показали низкую защиту от столбняка, возможно, потому, что эта группа населения родилась до 1978 года, большинство из них никогда не получали вакцину АКДС в детстве или имеют ослабевающий иммунитет, если они никогда не получали последующие бустерные дозы. В развивающихся странах столбняк является основной причиной смерти новорожденных, тогда как в развитых странах риск как заболевания столбняком, так и смертности был выше среди лиц в возрасте ≥65 лет. 20 Более того, столбняк у взрослых может проявляться необычными клиническими формами, и его диагностика может быть затруднена. 20 В недавней статье в Китае сообщается, что столбняк у взрослых может быть неправильно диагностирован, из 30 пациентов у восьми были неправильно диагностированы психические заболевания, 21 что позволяет предположить, что бустерные дозы имеют решающее значение для защиты от столбнячной инфекции у пожилых людей.

В отличие от дифтерии и столбняка, уровни антител коклюша оставались низкими во всех возрастных группах, и даже после базовой вакцинации и ревакцинации не наблюдалось иммунного ответа.Это согласуется с предыдущим исследованием, проведенным в Китае. 4, 9 Различные модели уровней антител, наблюдаемые для дифтерии, столбняка и коклюша в одной комбинированной вакцине, указывают на то, что вакцинация имеет ограниченный вклад в уровень иммунитета против коклюша у населения, возможно, некоторые вакцины, используемые в Китае, не могут чтобы вызвать длительные иммунные реакции, и качество используемых вакцин должно быть проверено. Кроме того, в нашем исследовании оценивали только анти-PT IgG, что не было полным показателем отсутствия иммунитета.В Китае цельноклеточная вакцина (цК) использовалась в 1978–2007 гг. и частично (вместе с бесклеточными вакцинами (бК)) использовалась в 2007–2012 гг. wP индуцирует иммунный ответ против многих компонентов, отличных от PT, и некоторые из этих антигенов (например, филаментозный гемагглютинин, пертактин и фимбрии) могут обеспечивать защиту. 22 Таким образом, низкий уровень антител к ПТ может не отражать плохой защиты от коклюша у лиц, родившихся до 2012 г. Между тем, как было показано в некоторых исследованиях, В-клетки памяти и Т-клетки в дополнение к антителам могут способствовать защита от коклюша. 23,24 Таким образом, было бы лучше, если бы в исследовании участвовал некоторый клеточно-опосредованный иммунитет. 24

В данное исследование, согласно клиническому диагнозу, не были включены случаи с диагнозом коклюш и подозрением на коклюш. Однако среди 666 субъектов у 3 субъектов анти-PT IgG ≥100 МЕ/мл (≥1 год после вакцинации против коклюша), что указывает на недавнее течение коклюша. Еще девять субъектов имели анти-PT IgG 40-<100 МЕ/мл (≥1 год после вакцинации против коклюша), что указывает на возможное течение коклюша, что указывает на общее отсутствие понимания коклюша в текущей клинической практике.Более того, доля анти-ПТ 5–40 МЕ/мл увеличивалась с возрастом с 12,3% у субъектов в возрасте 3–6 лет до 60,8 % у лиц в возрасте старше 60 лет. В Китае последняя вакцинация АКДС проводится в возрасте 18–24 месяцев, и для защиты подростков и взрослых от коклюша не применялись бустерные дозы. 2 Доля анти-РТ 5–40 МЕ/мл, увеличенная в возрастной группе 18–40 лет, скорее всего, отражает недавнее инфицирование B. pertussis. Между тем, сообщалось, что АКДС вызывает более слабый иммунный ответ, чем АКДС, 25 , таким образом, рост может быть частично связан с более низким иммунитетом от вакцины АКДС, заменившей вакцину АКДС в последние годы.Для субъектов в возрасте 40 лет и старше это можно интерпретировать как большую вероятность естественного заражения коклюшем, поскольку у этой популяции нет возможности пройти вакцинацию в детстве в соответствии с политикой вакцинации. Кроме того, у взрослых с коклюшем могут проявляться атипичные симптомы, 26 они обычно не обращаются за лечением, пропущенные случаи коклюша являются источником инфекции для уязвимых слоев населения. Это затрудняет мониторинг и контроль коклюша. В совокупности эти данные указывают на то, что существующая система эпиднадзора в Китае может недооценивать истинную заболеваемость коклюшем.Таким образом, необходимо усилить эпиднадзор, чтобы лучше понять реальное бремя коклюша в Китае.

Это исследование имело определенные ограничения. Во-первых, у нас есть информация только о прививочном статусе пациентов в возрасте 3 м-3 лет, большую часть информации о прививочном статусе пациентов получить не удалось. Во-вторых, не существует точных стандартов порогового уровня антител при коклюшной инфекции, в различных исследованиях используются различные пороговые значения для недавнего инфицирования. 27,28 Согласно предыдущему исследованию, в нашем исследовании использовали 3 анти-PT IgG ≥100 МЕ/мл (≥1 год после вакцинации против коклюша).Однако мы не знаем, подходит ли это определение для населения Китая, поэтому необходимо приложить дополнительные усилия для разработки местного определения сывороточных антител коклюша в Китае.

Оставьте комментарий

Фигура 1.Распределение уровня анти-DT IgG в сыворотке субъектов среди разных возрастных групп. Разные цветные полосы представляют разный уровень антител анти-Ttx IgG ниже нижнего предела обнаружения (0,01 МЕ/мл), 212 (31,8%) субъектов не имели защиты (0,01–0,1 МЕ/мл), 138 (20,7%) субъектов имели кратковременную защиту (>0,1–0,5 МЕ/мл), и 165 (24,8%) из них показали долговременную защиту (>0.5 МЕ/мл). Между возрастными группами была значительная разница в показателях защиты, тогда как между полами не было различий. Среди возрастной группы <3 м 49,3% (35/71) были ниже определяемого уровня, 91,5% (65/71) не имели защиты. По сравнению с детьми без прививок (<3 мес.) защитные показатели анти-ТТ IgG в группе от 3 мес до 3 лет (88,0% против 8,5%, х 2  = 34,162, P < 0,0001 ) значительно увеличилась, а самая высокая доля с долгосрочной защитой (>0.5 МЕ/мл) наблюдались в группе от 18 мес до <3 лет (90,8%). В то время как доля защитного уровня (> 0,1 МЕ / мл) постепенно снижалась с увеличением возраста с 90,8% в возрасте 18 мес — 3 года до 28,4% в возрасте 18–40 лет, и эта доля оставалась ниже 10% во всех возрастных группах в возрасте > 40 лет (рис. 2). Всего у 86,2% (238/276) взрослых (> 18 лет) не было защитных антител (<0,1 МЕ/мл) против столбняка.

Снижение серологического иммунитета к дифтерии, столбняку и коклюшу с возрастом предполагает пожизненную вакцинацию в материковом Китае https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1840253

Опубликовано в Интернете:
30 января 2021 г.

Рисунок 2. Распределение уровня анти-ТТ IgG в сыворотке субъектов среди разных возрастных групп, разные цветные полосы представляют разный уровень антител

Серопревалентность анти-РТ IgG

Только 4.У 7% исследуемой популяции были обнаружены анти-PT IgG с защитным уровнем антител, и все они имели серопозитивные реакции на дифтерию и столбняк. Уровень анти-PT IgG у 440 человек (66,1%) был ниже определяемого предела (5 МЕ/мл). Даже при обнаруживаемых анти-PT IgG у большинства (86,3%, 195/226) уровень антител составлял 5–<40 МЕ/мл. Большинство (95,3%, 635/666) субъектов не имеют иммунной защиты (≤40 МЕ/мл). Самый высокий защитный показатель составил всего 7,6% у пациентов старше 60 лет.Достоверных различий в уровне защищенности среди разных возрастных групп, пола и мест проживания не выявлено. Распределение уровней анти-PT IgG менялось с возрастом, как показано на рисунке 3, доля анти-PT <5 МЕ/мл превышала 70 % во всех возрастных группах в возрасте до 18 лет и достигала своего наивысшего уровня в 84,6 % в 3–6 лет, а затем снижается с возрастом до 31,7% в группе старше 60 лет. Доля анти-PT 5 - 40 МЕ/мл увеличилась с 12,3 % у субъектов в возрасте 3–6 лет до 60,8 % у лиц в возрасте > 60 лет.

Снижение серологического иммунитета к дифтерии, столбняку и коклюшу с возрастом предполагает пожизненную вакцинацию в материковом Китае уровня анти-PT IgG в сыворотке субъектов разных возрастных групп, разные цветные столбцы соответствуют разным уровням антител