Ктр при узи беременности: Комбинированный скрининг I триместра беременности

Содержание

Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности (синдром Дауна), PRISCA

Неинвазивное исследование, которое на основании определенных лабораторных маркеров и клинических данных позволяет при помощи компьютерной программы рассчитать вероятный риск развития хромосомных болезней или других врождённых аномалий плода.

Из-за ограничений в применении расчетных методов определения риска врождённых аномалий плода расчет таких рисков при многоплодной беременности с 3 и более плодами провести невозможно.

Синонимы русские

Биохимический скрининг I триместра беременности, «двойной тест» 1-го триместра.

Синонимы английские

Maternal Screen, First Trimester; Prenatal Screening I; PRISСA I (Prenatal Risk Calculation).

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод), иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

ММЕ/мл (милли- международная единица на миллилитр), МЕ/л (международная единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона жирную пищу за 24 часа до исследования.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Болезнь Дауна – хромосомное заболевание, связанное с нарушением клеточного деления (мейоза) при созревании сперматозоидов и яйцеклеток, которое приводит к образованию дополнительной 21-й хромосомы. Частота в популяции – 1 случай на 600-800 родов. Риск хромосомной аномалии увеличивается с возрастом роженицы и не зависит от состояния здоровья матери ребенка, факторов внешней среды. Синдром Эдвардса (трисомии 18) и синдром Патау (трисомии 13) менее связаны с возрастом матери, а популяционная частота составляет 1 случай на 7000 родов.

Для точной пренатальной диагностики генетических заболеваний требуются инвазивные процедуры, которые связаны с большой вероятностью осложнений, поэтому для массового скрининга используются безопасные методы исследования, позволяющие выявить низкий или высокий риск хромосомных аномалий и оценить целесообразность дальнейшего обследования.

Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности выполняют, чтобы определить вероятный риск хромосомной патологии плода – трисомии 21 (синдрома Дауна), а также трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и трисомии 13 (синдрома Патау) на сроке между 10-й неделей и 13-й неделей и 6 днями беременности. Его рассчитывают с помощью компьютерной программы PRISCA (Prenatal Risk Calculation), разработанной компанией Typolog Software (Германия) и имеющей международный сертификат соответствия. Для исследования определяется содержание свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина (ХГЧ) и ассоциированного с беременностью белка плазмы А (PAPP-А) в крови беременной.

Фермент PAPP-A обеспечивает полноценный рост и развитие плаценты. Его содержание в крови увеличивается с течением беременности. Уровень РАРР-А существенно не зависит от таких параметров, как пол и масса ребенка. При наличии хромосомной аномалии с пороками развития плода его концентрация в крови значительно уменьшается с 8-й по 14-ю недели беременности. Наиболее резко она снижается при трисомиях по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам. При синдроме Дауна показатель PAPP-A на порядок ниже, чем при нормальной беременности. Еще более резкое уменьшение концентрации РАРР-А в сыворотке крови матери наблюдается при наличии у плода генетической патологии с множественными пороками развития – синдроме Корнелии де Ланге. Однако после 14 недель беременности ценность определения PAPP-A в качестве маркера риска хромосомных аномалий утрачивается, так как его уровень тогда соответствует норме даже при наличии патологии.

Для скрининга обязательно учитываются клинические данные (возраст беременной, масса тела, количество плодов, наличие и особенности ЭКО, раса матери, вредные привычки, наличие сахарного диабета, принимаемые лекарственные препараты), данные УЗИ (копчико-теменной размер (КТР) и толщина воротникового пространства (ТВП), длина носовой кости).

При наличии данных УЗИ срок беременности рассчитывается по величине КТР, а не по дате последней менструации.

После исследования и расчета риска проводится плановая консультация у врача – акушера-гинеколога.

Результаты скринингового исследования не могут служить критериями для постановки диагноза и поводом для искусственного прерывания беременности. На их основании принимается решение о целесообразности назначить инвазивные методы обследования плода. При высоком риске необходимы дополнительные обследования, в том числе пункция хориона, амниоцентез с генетическим исследованием полученного материала.

Для чего используется исследование?

Для скринингового обследования беременных, чтобы оценить риск хромосомной патологии плода – трисомии 21 (синдрома Дауна), синдрома Эдвардса.

Когда назначается исследование?

При обследовании беременных в первом триместре (анализ рекомендован на сроке беременности 10 недель – 13 недель 6 дней), особенно при наличии факторов риска развития патологии:
- возраст старше 35 лет;
- невынашивание и тяжелые осложнения беременности в анамнезе;
- хромосомные патологии, болезнь Дауна или врождённые пороки развития при предыдущих беременностях;
- наследственные заболевания в семье;
- перенесенные инфекции, радиационное облучение, прием на ранних сроках беременности или незадолго до нее лекарственных препаратов, которые обладают тератогенным эффектом.

Что означают результаты?

Референсные значения

Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)

Неделя беременности	Референсные значения
8-9-я	0,17 — 1,54 ММЕ/мл
9-10-я	0,32 — 2,42 ММЕ/мл
10-11-я	0,46 — 3,73 ММЕ/мл
11-12-я	0,79 — 4,76 ММЕ/мл
12-13-я	1,03 — 6,01 ММЕ/мл
13-14-я	1,47 — 8,54 ММЕ/мл

Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)

Неделя беременности	Референсные значения
8-9-я	23,65 — 162,5 нг/мл
9-10-я	23,58 — 193,13 нг/мл
11-12-я	17,4 — 130,38 нг/мл
12-13-я	13,43 — 128,5 нг/мл
13-14-я	14,21 — 114,7 нг/мл
14-15-я	8,91 — 79,44 нг/мл
15-16-я	5,78 — 62,07 нг/мл
16-17-я	4,67 — 50,05 нг/мл
17-18-я	3,33 — 42,81 нг/мл
18-19-я	3,84 — 33,3 нг/мл

По данным обследования беременной программа PRISCA рассчитывает вероятность возникновения пороков развития.

Например, соотношение 1:400 показывает, что, согласно статистическим данным, у одной из 400 беременных женщин с аналогичными значениями показателей рождается ребенок с соответствующим пороком развития.

Что может влиять на результат?

На результат влияет точность предоставленной информации и заключений ультразвуковой диагностики.
Ложноположительный результат (высокий риск) в некоторых случаях может быть связан с повышением бета-субъединицы хорионического гонадотропина на фоне дисфункции плаценты, угрозы прерывания беременности.

УЗИ во время беременности

Ультразвуковое исследование – это метод диагностики, в котором используются звуковые высокочастотные волны, позволяющие получить двухмерное изображение органов тела в реальном времени.

В последние пятнадцать лет в акушерстве этот метод признан одним из важнейших.

Ультразвуковое исследование безопасно для беременной и плода. До настоящего времени не выявлено подтвержденных побочных эффектов ультразвукового излучения . Польза от выполнения исследования значительно выше ,чем возможные негативные явления ,если такие можно выявить.

Порядок проведения ультразвуковых исследований плода определяется Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. N 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»

Определено проведение первого скринингового исследования — 11-13 (+6) недель. Основная задача УЗИ — подтвердить, что беременность развивается правильно , измерить частоту сердечных сокращений плода ; уточнить срок беременности по КТР ( копчиково-теменной размер плода -расстояние от макушки до копчика).

Первый скрининг направлен на выявления таких патологий как:

аномалии нервной трубки ;
синдромы;Дауна: Патау, Эдвардса
гастросхизи
кистозную гигрому
омфалоцеле и др.

В первый скрининг входит не только ультразвуковое исследование плода ,но и определение в крови веществ, таких как: ХГЧ ( свободную единицу хорионического гонадотропина человека) и РАРР-А (плазменный протеин А, связанный с беременностью).

Эти маркеры помогают определить вероятность наличия у плода тяжелых хромосомных аномалий

Согласно распоряжению КЗ Спб от 23.06.2014 № 231-р беременные женщины в возрасте 39 лет и старше (на момент наступления беременности ) по направлению участкового акушера -гинеколога при сроках беременности до 13 недель 6 дней могут пройти «Комплексный пренатальный скрининг» в ГБУЗ Родильный дом № 17

Беременные женщины с отягощенным анамнезом: в анамнезе хромосомные аномалии у ребенка и плода (выявленные после рождения или пренатально),а так же при установленном семейном носительстве (у родителей будущего ребенка) могут провести обследование в Медико -генетическом центре

Следующий срок ультразвукового исследования – 18-20 (+6) недель. Основная цель второго скринингового ультразвукового исследования — выявление признаков осложненного течения беременности ,пороков развития плода исключение большей части пороков развития плода и маркеров хромосомных болезней.

Третье скрининговое ультразвуковое исследование проводится в 32-34 недели. Оцениваются: динамика развития плода и его размеры , положение,которое он занимает в полости матки ,степень зрелости плаценты Исключаются такие состояния ,как хроническая плацентарная недостаточность. Измеряется амниотический индекс(АИ- количество околоплодных вод ) Третье скрининговое УЗИ необходимо для того ,чтобы оценить функциональное состояние плода, вовремя скорректировать возникшими проблемами ,выявить возможные пороки развития, которые могут проявится в третьем триместре. При выявлении пороков развития на поздних сроках проводится консультация с детским хирургом, ортопедом , кардиохирургом о возможных вариантах коррекции патологии.

В данной статье приведены данные из Приказа Министерства Здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г № 572 н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий )» распоряжения Комитета по здравоохранению Спб от 23. 06.2014 № 231

Врач акушер-гинеколог
женской консультации №14
Изотова Д.С.

Метки: беременность

Ктр при беременности, по неделям беременности — www.wday.ru

На размере КТР никак не сказываются пол плода, его расовая принадлежность и другие индивидуальные особенности. Он зависит только от срока беременности, поэтому измерение КТР – это прекрасный способ установить точный срок для женщин с нерегулярным циклом.

В среднем КТР имеет следующие показатели, в мм:

6−7 недель – от 5 до 11;
8 недель – от 12 до 22;
9 недель – от 16 до 27;
10 недель – от 24 до 38;
11 недель – от 37 до 54;
12 недель – от 42 до 59;
13 недель – от 51 от 75;
14 недель – от 63 до 89.

Установить срок с точностью до дня может только врач при ультразвуковом исследовании. Чтобы наиболее точно определить КТР, специалист измеряет его в тот момент, когда эмбрион максимально распрямляется.

Чем больше срок беременности, тем интенсивнее растет ребенок. Даже если на первых неделях он немного отставал в росте, к концу первого триместра эмбрион растет более стремительно, увеличиваясь в размерах с каждым днем.

Если КТР превышает средние показатели, можно предположить, что родится крупный ребенок весом более 4 кг.

Если же показатели, напротив, не дотягивают даже до нижней границы нормы, это может говорить о следующем:

У женщины была поздняя овуляция, в таком случае истинный срок будет меньше на 7−10 дней. Для проверки этого предположения нужно повторить УЗИ через неделю, чтобы увидеть динамику роста эмбриона.
Беременность не развивается, плод погиб. Врач зарегистрирует на УЗИ отсутствие движений и сердцебиения.
У ребенка есть генетические нарушения. Чтобы подтвердить это, потребуются дополнительные исследования.

Отклонение от нормы требует пристального внимания врача.

Копчико-теменной размер – один из тех параметров, которые в первую очередь интересуют врача на первом скрининге, наряду с толщиной воротникового пространства и длиной носовой кости. На основании полученных данных делаются выводы о благополучном развитии беременности.

узи плода на 14 неделе

Акушерство и гинекология Диагностика УЗИ Узи плода 14 неделя

Стоимость узи во втором триместре в сроке от 14 до 26 недель составляет 400 гривен. В цену включено проведение пренатального скрининга, биометрии по протоколам, 3D/4D визуализация. Стоимость комплексного пренатального скрининга по PRISCA (УЗИ + свободный эстриол + альфа-фетопротеин + бетаХГЧ с расчетом индивидуального риска хромосомных патологий (например синдрома Дауна или Эдвардса) и дефектов развития (например дефект нервной трубки) – 735 гривен.

УЗИ плода в 14 недель беременности в большинстве случаев проводится абдоминальным доступом, то есть через живот. Плод при УЗИ в 14 недель беременности достаточно большой для четкой визуализации всех его структур. Исключение составляют пороки развития сердечно-сосудистой системы. При подозрении на такие пороки для ранней точной диагностики применяется трансвагинальное УЗИ плода в 14 недель беременности. Проведение трансвагинальной эхокардиографии плода (УЗИ сердца плода) требует определенных навыков врача УЗИ и аппаратуры высокой разрешающей способности.

Необходимые измерения при УЗИ плода в 14 недель беременности (ультразвуковая фетометрия):

КТР (копчико-теменной размер) длинна (рост) плода, без учета ножек, от макушки до копчика. По этому размеру при УЗИ плода в 11 недель беременности, УЗИ плода в 12 недель беременности и УЗИ плода в 13 недель беременности четко определялся срок беременности и возможность осуществления полноценного пренатального скрининга (измерениеносовой кости, воротниковой зоны, кровотока в венозном протоке и т.д.) В полных 14 недель беременности проведение пренатального скрининга уже не достоверно. В норме при УЗИ плода в 14 недель беременности КТР соответствует в среднем 76 мм.
БПР (бипариетальный размер) – это поперечный размер головки плода. Со срока 14 недель беременности данный размер является основным для диагностики срока беременности. При УЗИ плода в 14 недель беременности БПР в среднем составляет 27 мм.
ОГ (окружность головки плода) – так же важный размер для диагностики срока беременности при проведении УЗИ плода при беременности. При УЗИ плода в 14 недель беременности окружность головки в среднем соответствует 97 мм.
ОЖ (окружность живота плода) — при УЗИ плода в 14 недель беременности составляет в среднем 78 мм.
ДБ (длина бедра) — при УЗИ плода в 14 недель беременности составляет в среднем 12,5 мм. Обязательным является оценка и измерение двух бедренных костей для исключения пороков развития.

Кроме этих основных измерений дополнительно оценивают и измеряют при УЗИ плода в 14 недель беременности длинные кости (локтевые, лучевые, плечевые, большеберцовые, малоберцовые), стопы и кисти, внутренние органы (желудок, сердце, мочевой пузырь, почки, кишечник), головной мозг, лицо. Подробнее в УЗИ при беременности.

Изменения, происходящие у плода в 14 недель беременности

Нос, лоб, подбородок все более совершенны, маленький человечек имеет практически полностью узнаваемый вид, что будущая мама не может не отметить при проведении УЗИ плода в 14 недель беременности, особенно 3d 4dУЗИ при беременности.

Мышцы лица активно начинают работать. Плод может улыбаться, хмурить брови — появлятся первая мимика.

У плода появляются первые рефлексы, что связано с все большим совершенствованием нервной системы. Если б мы могли пощекотать маленькому человечку стопу – он бы прижал большой палец, при прикосновении к ладони он сжал бы ручку в кулачок. Уже после родов неонатолог оценит врожденные рефлексы, в том числе, и перечисленные выше. По ним определяется зрелость нервной системы новорожденного.

Удлинняется шея, при УЗИ плода в 14 недель беременности можно увидеть, как мирно подбородок отдыхает на груди плода.

Плод уже имеет свой индивидуальный рисунок на его крошечных пальчиках, хотя размер плода еще только соответствует вашему кулаку.

Развито полностью небо в ротовой полости, кишечник активно продуцирует меконий, но он в норме содержится внутри кишечника и отходит только после родов. Меконий –это так называемый первородный кал. Небольшое отхождение мекония в околоплодные воды до родов чаще всего связано с дистрессом плода (внутриутробным страданием).

Кожа плода покрыта лануго. Это мягкие беленькие волосики. В доношенном состоянии лануго у плода отсутствует. При наличии лануго на ряду с другими признаками недоношенности после родов (преждевременные роды), делается заключение о незрелости новорожденного и необходимости особого наблюдения. Чаще такие детки не могут находится сразу на совместном пребывании с мамой, а требуют наблюдения или лечения в детском отделении.

Движения плода становятся более скоординированными, что можно заметить при проведении УЗИ плода в 14 недель беременности. Это связано с развитием и работой мозжечка в головном мозге плода. Маленький человечек без особого труда регулярно сосет пальчик на руке, может погладить себя по лицу, прикрыть лицо руками (кистями), как будто играет с мамой в прятки.

Наступает самое раннее время для проведения амниоцентеза. При неблагоприятном пренатальном скрининге или при наличии других факторов риска, амниоцентез проводится под контролем УЗИ с 14 недель беременности для определения кариотипа плода. Специальной иглой делается прокол через влагалище или переднюю брющную стенку. Аспирируется небольшое количество околоплодных вод для получения из них отшелушившихся частичек кожи плода. Эти клетки кожи используют для кариотипирования и достоверной диагностики или опровержения хромосомной патологии плода. Процедура повышает риск выкидыша на 1 %, поэтому для ее проведения имеются строгие показания. Так же процедура может проводится по настоятельному желанию будущих родителей.

Изменения, происходящие в Вашем организме в 14 недель беременности

Вас можно поздравить, официально начался второй триместр беременности, который чаще всего, является самым благоприятным периодом. Проходят неприятные ранние симптомы беременности. Это связано со снижением уровня гормона беременности ХГЧ (хорионического гонадотропина человека). Живот еще практически не мешает, кроме любительниц спать на спине.

С 14 недель лежать на спине уже нельзя. Также необходимо выбирать более свободную одежду, одежду из эластичных тканей.

Риски выкидыша с этого периода стали значительно ниже, но вы все равно должны прислушиваться к своим ощущениям.

Важно употреблять больше клетчатки для профилактики запоров.

Вы становитесь более энергичной, повышается работоспособность, может усилится сексуальность. Если доктор не давал вам других рекомендаций, вы можете полноценно реализовывать свой потенциал и желания. Но о полноценном отдыхе забывать не стоит, вам необходимо спать не менее 8 часов в сутки.

Продолжают растягиваться связки, фиксирующие матку. Вы можете ощущать это в виде умеренной или слабой тупой боли внизу живота постоянного характера.

читайте далее: 15 неделя беременности

УЗИ при беременности | Клиника «Прием врача»

УЗИ – обязательный метод исследования беременных (приказ №572н от 12 ноября 2012г.). Проводится планово в сроках 11–14, 18–21 и 30–34 недели беременности.

Скрининговое ультразвуковое исследование в первом триместре проводят для выявления хромосомных заболеваний. Проводится в Перинатальном центре Барнаула на базе Диагностического центра (бесплатно с талоном, который выдается в женской консультации женщине вставшей на учет по беременности)

Исследование проводят в срок с 11 недель до 13 недель 6 дней беременности. Специальной подготовки не требуется, однако за 8–12 часов до УЗИ не стоит употреблять продукты, которые могут вызвать газообразование в кишечнике (соки, овощи, фрукты в сыром виде, молоко, черный хлеб, газированные напитки). УЗИ желательно проводить через 3–5 часов после приема пищи. УЗИ чаще проводят трансвагинально (через влагалище), однако нередко этот способ комбинируют с трансабдоминальным (через живот).

У человека в каждой клетке (кроме половых) находится 23 пары хромосом. Иногда процесс формирования пар хромосом нарушается, и возникают так называемые трисомии, когда вместо пары хромосом оказывается три хромосомы. Самые распространенные трисомии – по 13, 18 и 21 парам хромосом. Соответственно, трисомия 13 – синдром Патау, трисомия 18 – синдром Эдвардса и трисомия 21 – синдром Дауна.
В процессе исследования измеряют следующие показатели:средний внутренний диаметр плодного яйца (СВДПЯ), копчико-теменной размер (КТР), который должен составлять 4,5–8,6 см. Если КТР менее 4,5 см или более 8,6 см, скрининговое исследование не может быть использовано для расчета вероятности трисомий.
При сроке беременности более 12 недель также измеряют бипариетальный размер (БПР– размер между наиболее отстоящими друг от друга точками теменных костей).
Длина бедренных костей (ДБ) и длина плечевых костей (ДП)определять срок беременности и выявлять трисомии.
Важную роль в диагностике хромосомных аномалий играет визуализация носовой кости.При этом ее размер принципиального значения не имеет. У детей, страдающих трисомиями, носовая кость обычно не визуализируется. Есть исключение из этого правила: в норме носовая кость не визуализируется у плодов негроидной расы.
Измеряют толщину воротникового пространства (ТВП) – она не должна превышать 0,25 см, поэтому очень важно, чтобы аппарат при измерении выдавал размер до сотых долей сантиметра. В заключении ТВП должно быть обозначено, к примеру, не 0,2 см, а 0,13 см, 0,20 см или 0,24 см.
Измеряют лицевой угол (угол между лобной костью и верхней челюстью плода). У плодов с болезнью Дауна лицо более широкое и плоское, чем у обычных людей.
Оценивают наличие или отсутствие обратного кровотока в трикуспидальном клапане(клапане между правым предсердием и правым желудочком) и обратного кровотока в венозном протоке. Наличие обратного кровотока обычно встречается при болезни Дауна.
Оценивают размер глазниц, так как микрофтальмия (маленькие глазницы и маленькие глаза) – также один из маркеров трисомий.
Измеряют частоту сердечных сокращений (ЧСС). Увеличение ЧСС (тахикардия) очень часто встречается при трисомии 13. Урежение ЧСС (брадикардия) может быть симптомом трисомий 18 и 21, но этот признак встречается редко
Оценивают общую анатомию плода, его двигательную активность.У детей с трисомиями двигательная активность снижена.
Комплексная оценка всех вышеперечисленных ультразвуковых показателей позволяет с высокой долей вероятности выяснить, имеется ли у будущего ребенка трисомия. Неотъемлемая часть скрининга на трисомии – так называемый двойной биохимический тест первого триместра беременности – анализ крови на свободный β-ХГЧ и PAPP-A, а также их количественная оценка. Затем производят расчет вероятности трисомии с учетом данных УЗИ и возраста беременной. Помимо вышеперечисленных показателей, также измеряют длину шейки матки, оценивают состояние внутреннего маточного зева («выхода» из матки) и цервикального (шеечного) канала, состояние хориона и его расположение в матке. Это позволяет судить о возможной угрозе прерывания беременности.

В задачи данного комплексного исследования не входит окончательная установка диагноза трисомии. Оно направлено на выявление беременных с высоким риском развития трисомии у плода, которые нуждаются в дальнейшей уточняющей диагностике.

Многих беременных беспокоит, безопасно ли УЗИ для будущего ребенка, и не лучше ли без него обойтись. Надо сказать, что УЗИ в том режиме, в каком его применяют при исследовании беременных, не несет опасности. Ни одно исследование не доказало вреда УЗИ для плода. При этом именно УЗИ позволяет выявить на раннем этапе хромосомные заболевания, оценить, как развивается будущий ребенок, нет ли угрозы его жизни (например, обвития пуповиной или предлежания плаценты).
Тем не менее, не следует проводить УЗИ без медицинских показаний, также желательно воздержаться от записи УЗИ на видео (в этом случае интенсивность и продолжительность ультразвукового излучения заметно возрастает).
В заключение отметим, что точность и качество ультразвукового скрининга напрямую зависит от квалификации врача ультразвуковой диагностики и качества диагностического оборудования.

Трехмерное УЗИ в оценке поперечного и переднезаднего диаметров мозжечка плода

Сканирование мозжечка плода с помощью пренатального УЗИ (УЗИ) очень важно для раннего выявления аномалий центральной нервной системы плода, а также для определения гестационного возраста (ГВ). Из-за небольшого размера органа и уникальной формы мозжечка плода (ММ) точное измерение размеров ММ с помощью двухмерного (2-D) УЗИ затруднено, если невозможно достичь соответствующей плоскости.С появлением трехмерного (3-D) УЗИ можно избежать недостатков 2-D УЗИ при оценке размеров CL плода. Целью данного исследования была оценка поперечного диаметра мозжечка плода (CTD) и передне-заднего диаметра мозжечка (CAD) с использованием 3-D УЗИ. Во-первых, мы сравнили воспроизводимость 2-D и 3-D УЗИ при оценке размеров мозжечка плода. Во-вторых, мы проспективно измерили ЗСТ и ИБС у 223 здоровых плодов, используя дизайн поперечного сечения, пытаясь установить графики нормального роста плода CL. Наши результаты показали, что 3-D УЗИ превосходит 2-D УЗИ в тесте на воспроизводимость размеров мозжечка плода. Кроме того, с ГА в качестве зависимой переменной, полиномиальный регрессионный анализ показал, что уравнения наилучшего соответствия как для CTD по сравнению с GA, так и для CAD по сравнению с GA были первым порядком. Наиболее подходящим прогностическим уравнением GA по CTD было GA (неделя) = 9,0281 + 0,58533 x CTD (мм) (r = 0,95, n = 223, SE = 1,82 недели, p <0,0001), а наиболее подходящим прогностическое уравнение GA по CAD: GA (неделя) = 10,855 + 1.1672 x CAD (мм) (r = 0,82, n = 223, SE = 3,41 недели, p <0,0001). Кроме того, все коэффициенты корреляции ДСТ или ИБС с общими индексами роста плода также были высоко значимыми (все р < 0,0001). В заключение, наши данные о размерах CL плода, оцененные с помощью 3-D УЗИ, могут служить полезным ориентиром при оценке роста CL плода, датировании GA или обнаружении аномалий CL плода.

Болезни соединительной ткани при беременности

Clin Med (Лондон). 2013 декабрь; 13(6): 580–584.

, местоблюститель-консультант акушер-гинеколог; ¹ и , профессор акушерства; ²

Oier Ateka-Barrutia

¹ Госпиталь Джона Рэдклиффа, Оксфорд, Великобритания

Кэтрин Нельсон-Пирси

² Женский фонд здоровья St Thomas, Национальная служба здравоохранения Великобритании, Великобритания

¹ Больница Джона Рэдклиффа, Оксфорд, Великобритания

² Академический центр женского здоровья, Фонд ГСЗ Гая и Сент-Томаса, Лондон, Великобритания

Северное крыло, больница Св. Томаса, фонд NHS Foundation Trust Гая и Св. Томаса, Вестминстер-Бридж-роуд, Лондон, SE1 7EH.Электронная почта: [email protected]Авторские права © Королевский колледж врачей, 2013Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Заболевания соединительной ткани (ЗСТ) включают различные хронические мультисистемные заболевания с высоким процентом аутоиммунных состояний. Многие из этих состояний поражают женщин детородного возраста, поэтому беременность представляет собой серьезную проблему для врачей, ухаживающих за такими женщинами. Знание безопасности лекарств, влияния беременности на такие заболевания и наоборот, вместе с консультированием перед зачатием и многопрофильной бригадой, являются основными столпами, необходимыми для обеспечения наилучшей акушерской и медицинской помощи этим женщинам.В этом обзоре мы обсуждаем лечение наиболее распространенных аутоиммунных ЗСТ до, во время и после беременности, а также наиболее актуальные вопросы, касающиеся надлежащего лечения.

Ключевые слова: Беременность, заболевания соединительной ткани, ведение, консультирование перед беременностью, лекарственные препараты

Введение

Изменения в гормональном профиле, обнаруживаемые во время беременности, вызывают важные иммуномодулирующие изменения с прямыми последствиями для иммуноопосредованных заболеваний соединительной ткани ( КТД). Фертильность у женщин с ЗСТ, как правило, не изменяется, хотя пациенты с хронической болезнью почек (ХБП стадии 3–5, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСЭГ) <50 мл/мин), аменореей из-за предшествующих высоких кумулятивных доз циклофосфамида и /или активное заболевание могло снизить фертильность. ¹ Таким образом, знания о ведении ЗСТ во время беременности важны для врачей, ухаживающих за женщинами детородного возраста с ЗСТ.

Женщин, желающих пройти вспомогательные репродуктивные технологии, следует проконсультировать о повышенном риске обострения заболевания (особенно у женщин с системной красной волчанкой (СКВ) и тромбоэмболическими осложнениями.Обязательными являются выявление пациентов с высоким риском (вставка 1), предкурсовое консультирование и адекватная тромбопрофилактика, план ведения и наблюдение. ²

Системная красная волчанка

Влияние беременности на СКВ

Обострения СКВ во время беременности связаны с необратимым поражением органов. ³ Однако до сих пор не решен вопрос о том, увеличивает ли беременность риск обострения волчанки, ⁴, хотя послеродовой период может быть периодом особенно высокого риска.Риск обострения, по-видимому, зависит от активности заболевания за 6–12 месяцев до зачатия, поскольку женщины с латентной волчанкой в этот период имеют меньший риск обострения во время беременности, и наоборот. ⁵ Активный волчаночный нефрит (ВН) при зачатии и даже в стадии ремиссии повышает риск обострения во время беременности ⁶ . Беременность, по-видимому, не угрожает долгосрочной функции почек, хотя, как правило, чем выше исходный уровень креатинина, тем выше риск ухудшения.⁶ Обострения волчанки во время беременности и после родов обычно нетяжелые (например, суставные, дерматологические и легкие гематологические), хотя могут возникать тяжелые обострения с поражением крупных органов. Учитывая множественные защитные эффекты гидроксихлорохина (ГХ), ⁷, всем женщинам следует рекомендовать продолжать принимать ГХ во время беременности и после родов.

Иногда бывает трудно отличить признаки и симптомы, связанные с беременностью, от некоторых признаков волчанки (). При беременности обычно увеличиваются скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и уровни С3 и С4 в сыворотке крови; следовательно, они не считаются достоверными маркерами активности болезни, но могут оказаться полезными относительные вариации, а не абсолютные уровни.У пациенток с постоянной протеинурией она может увеличиваться на протяжении всей беременности из-за увеличения почечного кровотока, не указывая на активный нефрит. ⁸ Следует ожидать удвоения протеинурии по сравнению с исходным уровнем на ранних сроках беременности.

Таблица 1.

Различия между преэклампсией и волчаночным нефритом.

Влияние СКВ на течение беременности

Пациентки с СКВ подвержены высокому риску множественных медицинских (в 2-4 раза повышенный риск преэклампсии и тромбоза по сравнению с общей популяцией) и акушерских осложнений (преждевременные роды 25%; рост плода ограничение 6-35% и риск потери плода в 2-6 раз выше по сравнению с контрольной группой) во время беременности, особенно у женщин с хронической гипертензией, почечной недостаточностью и у женщин, принимающих высокие дозы пероральных стероидов. ⁴ И наоборот, у пациенток только с кожной красной волчанкой или у пациенток с СКВ в стадии ремиссии без поражения основных органов исходы беременности, по-видимому, сопоставимы с таковыми у здоровых людей.

Активность заболевания За 6 месяцев до зачатия гипертония, ХБП, необратимое поражение органов, гипокомплементемия и вторичный антифосфолипидный синдром (АФС) также были признаны факторами риска неблагоприятных исходов беременности. ⁵

Ревматоидный артрит и другие хронические воспалительные артриты

В общей сложности у 48–66% женщин с ревматоидным артритом (РА) наблюдается улучшение состояния во время беременности, при этом примерно у 20% состояние стихает к третьему триместру.⁹ Однако женщины с положительным ревматоидным фактором (РФ) и антициклическим цитруллиновым пептидом (анти-ЦЦП) менее склонны к улучшению во время беременности. ¹⁰ Состояние большинства женщин с псориатическим артритом (ПсА) обычно улучшается или даже уменьшается во время беременности, в то время как симптомы большинства женщин с анкилозирующим спондилоартритом (АС) остаются неизменными или ухудшаются во время беременности. ¹¹

Послеродовые обострения возникают в течение первых 4 месяцев у большинства пациенток с хроническими воспалительными артритами.¹⁰ Гипертонические расстройства могут быть более частыми у женщин с РА и часто связаны с преждевременными родами и задержкой роста у детей. ¹²

Системный склероз

Беременность, по-видимому, не влияет на активность заболевания у большинства (63–72%) женщин с системным склерозом (СС). Одна треть испытает либо улучшение, либо ухудшение симптомов во время беременности. ССД может быть связан с повышенным риском развития гипертензивных расстройств во время беременности, включая преэклампсию.¹³

Клинически симптомы феномена Рейно обычно улучшаются из-за физиологической вазодилатации беременных, тогда как симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ухудшаются. Вовлечение кожи обычно остается стабильным или улучшается, но может ухудшиться после родов. Недавнее появление симптомов склеродермии (<4 лет), диффузное кожное поражение или антитела к Scl-70 (анти-топоизомераза-I) или анти-РНК-полимераза-III связаны с повышенным риском активного и агрессивного заболевания по сравнению с таковыми. женщины с длительно существующим СС или с антицентромерными антителами.¹³

Почечные кризы при беременности возникают не чаще. Даже при маловероятном почечном кризе лечение должно проводиться с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), несмотря на риски для ребенка, потому что это жизненно важное лечение для матери ¹³ .

ССД связан с повышенным риском преждевременных родов (14–29%), задержкой внутриутробного развития, более длительной госпитализацией и, у женщин с длительно существующей диффузной склеродермией, выкидышем. Женщины с ограниченной склеродермией обычно имеют лучшие исходы беременности по сравнению с женщинами с диффузным заболеванием.Не следует назначать кортикостероиды для созревания легких плода, поскольку они могут спровоцировать почечный криз. ¹³

Антифосфолипидные антитела и антифосфолипидный синдром

Антифосфолипидные антитела (аФЛ) обнаруживаются не только у больных СКВ (30–40%), но и у больных с другими ЗСТ, а также в общей популяции (1–5% ) и представляют собой один из основных факторов риска неблагоприятного акушерского исхода. ¹⁴ Женщины с волчаночным антикоагулянтом (ЛА) и с тромботическим антифосфолипидным синдромом (АФС) имеют наихудшие акушерские исходы.¹⁵ Подробное обсуждение АФС во время беременности выходит за рамки данного обзора, и читатели могут ознакомиться с недавним обзором по этой теме. ¹⁴

Синдром неонатальной волчанки

Анти-Ro и/или анти-La антитела могут быть обнаружены у пациентов с СКВ, синдромом Шегрена, РА, ССД и у здоровых бессимптомных носителей. Эти антитела проникают через плаценту посредством активного транспорта между 16-й и 30-й неделями беременности и могут вызывать несколько клинических синдромов у плода и новорожденного, известных как синдром неонатальной волчанки (NNLS.¹⁶

Кожная волчанка новорожденных является наиболее частым проявлением, и риск заболевания ребенка среди анти-Ro и/или -La-положительных матерей составляет примерно 5%. Обычно он проявляется в течение первых 2 недель жизни в виде эритематозных географических поражений на участках, подверженных воздействию света, которые напоминают таковые при подострой кожной волчанке. Сыпь обычно исчезает в течение 3–6 месяцев без остаточных рубцов. ¹⁶

Врожденная блокада сердца (CHB) является наиболее тяжелой формой NNLS и поражает примерно 2% детей, рожденных анти-Ro и/или -La-положительными матерями.Этот риск увеличивается до 18%, если у матери уже был ребенок с ХГВ, и до 50%, если у нее было двое больных детей. ¹⁶ ХГВ обычно развивается на 16-24 неделе беременности. Риск перинатальной смерти среди больных детей составляет 10–20%, и большинству выживших детей требуется постоянный кардиостимулятор. ¹⁷ Текущие рекомендации включают серию эхокардиограмм плода между 16 и 30 неделями для беременных женщин с этими антителами. ¹⁶ У людей ни лечение стероидами, ни внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) не приводило к обратному развитию ХГВ.Однако у матерей с СКВ с анти-Ro и/или -La антителами воздействие HCQ во время беременности может снизить риск внутриутробного ХГВ. ¹⁸

Васкулит

В целом, если женщина начинает беременность с васкулитом в стадии ремиссии, риск осложнений у нее низкий. В отличие от СОЭ, сывороточный С-реактивный белок (СРБ) остается надежным маркером активности заболевания во время беременности.

Артериит Такаясу (ТА) обычно не ухудшается во время беременности, но наиболее важным фактором неблагоприятных исходов, по-видимому, является развитие гипертонии и преэклампсии.Пациентки с пороком аортального клапана или стенозом аорты и/или ее основных ветвей должны проходить всестороннее сердечно-сосудистое обследование до и во время беременности. ^19,20

Ремиссии достигаются у значительной части женщин с болезнью Бехчета (ББ). Однако сообщалось о частоте обострений от 25% до 65%, когда основными проявлениями были слизисто-кожные, суставные и глазные проявления. Однако риск основных акушерских осложнений, по-видимому, не увеличивается у женщин с ББ.^20,21

Лекарства при беременности и кормлении грудью

подчеркивает безопасность препаратов, наиболее часто используемых при ЗСТ во время беременности и кормления грудью. Несмотря на то, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) традиционно избегают во время беременности, они, как правило, безопасны для использования во время беременности, если они используются короткими ограниченными курсами. Хотя они не являются тератогенными, они могут быть связаны с почечной и сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией и перегрузкой жидкостью у матери, а также маловодием и почечной недостаточностью у плода при длительном применении.Их следует отменить ближе к концу беременности (>30–32 недель) из-за повышенного риска раннего закрытия артериального протока у ребенка, а также повышенного риска материнского кровотечения и астмы у ребенка. ²² Использование колхицина во время беременности представляется безопасным. Кроме того, профиль безопасности HCQ был широко исследован, при этом не сообщалось о нейросенсорной токсичности плода или пороках развития. ²²

Таблица 2.

Безопасность препаратов, наиболее часто применяемых при заболеваниях соединительной ткани при беременности и кормлении грудью.

Минимальная доля нефторированных кортикостероидов проникает через плаценту или попадает в грудное молоко (5–20% от общей дозы). Учитывая их побочные эффекты, рекомендуются минимальные поддерживающие дозы (преднизолон <7,5 мг/сут) в сочетании с стероидсберегающими препаратами. Стрессовые дозы гидрокортизона при родах рекомендуются пациентам, получающим длительную терапию. ²²

Среди иммунодепрессантов азатиоприн (АЗА), сульфасалазин (ССЗ), циклоспорин (КС) и такролимус (ФК-506) считаются безопасными при беременности и кормлении грудью.^22,23 Если предполагается беременность, микофенолата мофетил (MMF), метотрексат (MTX), лефлуномид (LFM) или циклофосфамид (CYC) следует заменить на безопасные альтернативы (обычно AZA) по крайней мере за 3 месяца до зачатия, чтобы контролировать новые вспышки или побочные эффекты от изменения режима приема лекарств. ²² Женщинам, принимающим SSZ, или женщинам, у которых была незапланированная беременность во время приема метотрексата, следует принимать высокие дозы фолиевой кислоты (5 мг/сут) за 3 месяца до зачатия и по крайней мере до конца первого триместра, чтобы предотвратить дефекты нервной трубки.

Несколько групп не продемонстрировали повышенного риска пороков развития у плода, подвергшегося воздействию препаратов против фактора некроза опухоли. ²⁴ Такие препараты плохо выделяются с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание считается безопасным. Тем не менее, смертельная диссеминированная бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) была зарегистрирована у детей матерей, которые получали биопрепараты во время беременности, и настоятельно рекомендуется, чтобы женщины не получали живые вакцины для своих новорожденных.

Что касается ритуксимаба, то в двух недавних ретроспективных исследованиях было выявлено 240 случаев беременности с противоречивыми результатами.Пока не будут получены более надежные данные, женщинам следует воздержаться от беременности в течение 6–12 месяцев после применения ритуксимаба из-за риска истощения неонатальных В-клеток. ²⁵ Новорожденные, подвергшиеся воздействию этого биологического вещества во втором или третьем триместре, должны находиться под тщательным наблюдением за лейкоцитами и инфекциями. ²²

Варфарин и другие антагонисты витамина К обладают тератогенным действием во время органогенеза (6–10 недель беременности), и их следует избегать в этот период.²² Текущие рекомендации включают переход на низкомолекулярный гепарин (НМГ) сразу после подтверждения беременности. ²⁶

Легкие обострения во время беременности можно лечить с помощью HCQ и/или низких доз пероральных стероидов (или иногда НПВП в течение первых двух триместров). При умеренном или тяжелом заболевании может быть необходимо использование пульс-терапии метилпреднизолоном или высоких доз пероральных стероидов с последующим быстрым снижением пероральных стероидов до низких поддерживающих доз в сочетании с безопасными иммунодепрессантами, биологическими агентами и/или ВВИГ.В более тяжелых случаях может потребоваться оценка соотношения риска и пользы и приоритетность благополучия матери над проблемами плода и, следовательно, использование более сильных препаратов, таких как MMF, CYC или ритуксимаб (RTX).

План ведения беременности

Консультирование перед беременностью, оценка риска и стратификация, междисциплинарный подход, индивидуальные планы дородового и послеродового ведения, квалифицированное неонатальное отделение высокого уровня и раннее распознавание обострений и осложнений (медикаментозных и/или акушерских) ), являются важными краеугольными камнями для оптимизации шансов на успешные результаты как для матери, так и для плода.

Визит перед зачатием должен включать подробное изложение предыдущего акушерского и медицинского анамнеза, текущую активность заболевания, дату последней вспышки, хроническое поражение органов, недавний серологический профиль (RF, анти-CCP, aPL, анти-Ro/La, антидвойные -цепочечной (дц) ДНК, комплемент), исходное артериальное давление, анализ мочи и функция почек. Аналогичным образом следует оценить риск преэклампсии, гестационного диабета и венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и обсудить соответствующее лечение. Вредные или небезопасные лекарства следует прекратить или заменить на более безопасные альтернативы до беременности. Сопутствующие профилактические добавки с кальцием и витамином D следует назначать женщинам, получающим кортикостероиды, с высоким риском развития остеопороза или дефицита витамина D. ⁴ Допплерография маточных артерий рекомендуется примерно на 22–24 неделе беременности из-за ее высокой отрицательной прогностической ценности в отношении преэклампсии и/или ЗВУР.

Пациенты с СКВ (особенно волчаночным нефритом), РА, ССД, недифференцированной ЗСТ (НДСТ) и/или аФЛ имеют более высокий риск развития преэклампсии по сравнению с общей популяцией.Низкие дозы аспирина (НДА) (75 мг/сут), начатые до 16 недель беременности, значительно снижают риск перинатальной смерти, преэклампсии и ее осложнений у женщин из группы повышенного риска, ^27,28 и его максимальный эффект, вероятно, достигается, когда его принимают во второй половине дня или перед сном. ²⁹ Кроме того, все женщины с аФЛ должны принимать LDA для снижения риска выкидыша и поздних акушерских осложнений. ³⁰ Было показано, что у пациентов с высоким риском и у пациентов с низким содержанием кальция потребление не менее 1 г кальция в день значительно снижает риск преэклампсии и преждевременных родов.³¹

После родов

Из-за высокого риска обострения заболевания и тромбоза важно тщательное наблюдение в течение 2–3 месяцев после родов. Все женщины должны пройти оценку риска ВТЭ и соответственно пройти послеродовую тромбопрофилактику. ²⁶ Консультирование по вопросам контрацепции важно для женщин с ЗСТ, поскольку запланированная беременность связана с меньшим количеством осложнений и более высокими показателями успешности беременности.

Ссылки

1. Силва К.А., Бонфа Э., Остенсен М.Поддержание фертильности у больных ревматическими заболеваниями, нуждающихся в противовоспалительных и иммунодепрессивных препаратах. Уход за артритом Рез. 2010;62:1682–90. [PubMed] [Google Scholar]2. Bellver J, Pellicer A. Стимуляция яичников для индукции овуляции и экстракорпорального оплодотворения у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом.

Фертил Стерил. 2009; 92:1803–10. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.06.033. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.06.033. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]3.Андраде Р.М., МакГвин-младший Г., Аларкон Г.С. и др. Предикторы накопления послеродовых повреждений при системной красной волчанке: данные LUMINA, многонациональной когорты США (XXXVIII) Ревматология. 2006; 45:1380–4. doi: 10.1093/ревматология/kel222. doi: 10.1093/ревматология/kel222. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]4. Руиз-Ирасторза Г., Хамашта М.А. Волчанка и беременность: объединение подсказок со скамейки и у постели больного. Евро Джей Клин Инвест. 2011;41:672–8. doi: 10.1111/j.1365-2362.2010.02443.x. doi: 10.1111/j.1365-2362.2010.02443.х. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]5. Clowse ME, Witter FR, Magder LC, Petri M. Влияние повышенной активности волчанки на акушерские исходы. Ревмирующий артрит. 2005; 52: 514–22. doi: 10.1002/art.20864. doi: 10.1002/art.20864. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]6.

Имбаскиати Э., Тинкани А., Грегорини Г. и др. Беременность у женщин с ранее существовавшим волчаночным нефритом: предикторы исхода для плода и матери. Трансплантация нефролового циферблата. 2009; 24: 519–25. дои: 10.1093/ндт/gfn348. doi: 10.1093/ndt/gfn348. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]7. Руис-Ирасторза Г., Рамос-Казальс М., Брито-Зерон П., Хамашта М.А. Клиническая эффективность и побочные эффекты противомалярийных препаратов при системной красной волчанке: систематический обзор. Энн Реум Дис. 2010;69:20–8. doi: 10.1136/ard.2008.101766. doi: 10.1136/ard.2008.101766. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]8. Брэмэм К., Хант Б.Дж., Жермен С. и др. Исходы беременности при системной красной волчанке с предшествующим нефритом и без него.J Ревматол. 2011; 38:1906–13. doi: 10.3899/jrheum.100997. doi: 10.3899/jrheum.100997. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]9. де Ман Ю.А., Долхайн Р.Дж., ван де Гейн Ф.Е., Виллемсен С.П., Хейз Дж.М. Активность ревматоидного артрита во время беременности: результаты общенационального проспективного исследования.

Ревмирующий артрит. 2008; 59:1241–8. doi: 10.1002/арт.24003. doi: 10.1002/арт.24003. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]10. де Ман Ю.А., Баккер-Джонгес Л.Е., Гурберг С.М. и соавт. Женщины с ревматоидным артритом, отрицательные по антициклическому цитруллинированному пептиду и ревматоидному фактору, с большей вероятностью улучшаются во время беременности, тогда как у женщин с положительным результатом на аутоантитела беременность не влияет на уровень аутоантител.Энн Реум Дис. 2010;69:420–3. doi: 10.1136/ard.2008.104331. doi: 10.1136/ard.2008.104331. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]11. Остенсен М. Влияние беременности на анкилозирующий спондилит, псориатический артрит и ювенильный ревматоидный артрит. Am J Reprod Immunol. 1992; 28: 235–7. doi: 10.1111/j.1600-0897.1992.tb00801.x. doi: 10.1111/j.1600-0897.1992.tb00801.x. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]12. Лин Х.К., Чен С.Ф., Чен Ю.Х. Повышенный риск неблагоприятных исходов беременности у женщин с ревматоидным артритом: общенациональное популяционное исследование.

Энн Реум Дис. 2010;69:715–7. doi: 10.1136/ard.2008.105262. doi: 10.1136/ard.2008.105262. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]13. Стен ВД. Беременность при склеродермии. Rheum Dis Clin N Am. 2007; 33: 345–58. vii. [PubMed] [Google Scholar] 14. Руиз-Ирасторза Г., Кроутер М., Бранч В., Хамашта М.А. Антифосфолипидный синдром. Ланцет. 2010; 376:1498–509. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60709-X. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60709-X. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]15. Локшин М.Д., Ким М., Ласкин К.А. и соавт.Прогнозирование неблагоприятного исхода беременности по наличию волчаночного антикоагулянта, но не антител к кардиолипину, у пациенток с антителами к фосфолипидам. Ревмирующий артрит. 2012;64:2311–8. doi: 10.1002/art.34402. doi: 10.1002/art.34402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]16. Измирли П.М., Ривера Т.Л., Буйон Дж.П. Синдромы неонатальной волчанки. Rheum Dis Clin N Am. 2007; 33: 267–85. doi: 10.1016/j.rdc.2007.02.005. doi: 10.1016/j.

rdc.2007.02.005. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar] 17.Элиассон Х., Сонессон С.Е., Шарланд Г. и др. Изолированная атриовентрикулярная блокада у плода: ретроспективное многонациональное многоцентровое исследование 175 пациенток. Тираж. 2011; 124:1919–26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.041970. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.041970. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]18. Измирли П.М., Костедо-Шалюмо Н., Писони С. и др. Применение гидроксихлорохина матерями связано со сниженным риском рецидивирующих анти-SSA/Ro связанных сердечных проявлений неонатальной волчанки.Тираж. 2012; 126:76–82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.089268. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.089268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]19. Сео П. Беременность и васкулит. Rheum Dis Clin N Am. 2007; 33: 299–317. doi: 10.1016/j.rdc.2007.02.001. doi: 10.1016/j.rdc.2007.02.001. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Гатто М., Яккарино Л., Канова М. и др. Беременность и васкулит: систематический обзор.

Аутоиммунная ред. 2012; 11:A447–59. doi: 10.1016/j.autrev.2011.11.019. doi: 10.1016/j.autrev.2011.11.019. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]22. Остенсен М., Хамашта М.А., Локшин М. и соавт. Противовоспалительные и иммуносупрессивные препараты и репродукция. Артрит Res Ther. 2006; 8: 209–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Bramham K, Chusney G, Lee J, Lightstone L, Nelson-Piercy C. Грудное вскармливание и такролимус. Серийный мониторинг младенцев, находящихся на грудном и искусственном вскармливании. Clin J Am Soc Нефрол. 2013; 8: 563–7. doi: 10.2215/CJN.06400612. дои: 10.2215/CJN.06400612. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]24. Маркиони РМ, Лихтенштейн ГР. Терапия ингибитором фактора некроза опухоли-а и риск для плода: систематический обзор. Мир J Гастроэнтерол. 2013;19:2591–602. doi: 10.3748/wjg.v19.i17.2591. doi: 10.3748/wjg.v19.i17.2591. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]25. Чакраварти Э.

Ф., Мюррей Э.Р., Келман А., Фармер П. Исходы беременности после воздействия ритуксимаба на мать. Кровь. 2011; 117:1499–506.doi: 10.1182/blood-2010-07-295444. doi: 10.1182/blood-2010-07-295444. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]26. Королевский колледж акушеров и гинекологов. Тромбоз и эмболия во время беременности и послеродового периода, снижение риска (зеленая вершина 37a) Лондон: RCOG; 2009. [Google Академия]27. Роберж С., Жигер И., Вилла П. и др. Раннее введение низких доз аспирина для профилактики тяжелой и легкой преэклампсии: систематический обзор и метаанализ. Ам Дж. Перинатол. 2012; 29: 551–56.doi: 10.1097/01.ogx.0000425641.72994.b5. doi: 10.1097/01.ogx.0000425641.72994.b5. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]28. Roberge S, Nicolaides KH, Demers S, Villa P, Bujold E. Профилактика перинатальной смерти и неблагоприятных перинатальных исходов с помощью низких доз аспирина: метаанализ. УЗИ Акушерство Gynaecol. 2013;41:491–9. doi: 10.1002/uog.12421. doi: 10.1002/uog.

12421. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]29. Ayala DE, Ucieda R, Hermida RC. Хронотерапия низкими дозами аспирина для профилактики осложнений беременности.Хронобиол Инт. 2013; 30: 260–79. doi: 10.3109/07420528.2012.717455. doi: 10.3109/07420528.2012.717455. [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]30. Soh MC, Pasupathy D, Grey G, Nelson-Piercy C. Стойкие антифосфолипидные антитела не способствуют неблагоприятным исходам беременности. J Ревматол. 2013;52:1642–7. doi: 10.1093/ревматология/ket173. doi: 10.1093/ревматология/ket173. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]31. Hofmeyr GJ, Lawrie TA, Atallah AN, Duley L. Добавление кальция во время беременности для предотвращения гипертонических расстройств и связанных с ними проблем.Cochrane Database Syst Rev. 2010;(8):CD001059. [PubMed] [Google Scholar]

%PDF-1.4 % 489 0 объект >>> эндообъект 488 0 объект >поток 2017-09-07T12:23:47+01:002022-01-09T13:24:58-08:002022-01-09T13:24:58-08:00Adobe InDesign CS6 (Windows)uuid:5c84fcc3-1dd2-11b2- 0a00-bf00982d88ffxmp. did: AC6A3D891B2068118C14E2BA4B787437xmp.id: CB130702BF93E7119A4FEBF570E313FEproof: pdfxmp.iid: CA130702BF93E7119A4FEBF570E313FExmp.did: 6F7D9CC81520681180838B4D093A420Fxmp.did: AC6A3D891B2068118C14E2BA4B787437default

convertedfrom применение / х-InDesign к применению / pdfAdobe InDesign CS6 (Windows) / 2017-09-07T12: 23: 47+01:00

приложение/pdfБиблиотека Adobe PDF 10.0.1Ложь конечный поток эндообъект 490 0 объект > эндообъект 482 0 объект > эндообъект 486 0 объект > эндообъект 12 0 объект > эндообъект 127 0 объект > эндообъект 125 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/Поворот 0/TrimBox[0.0 0.0 595,276 793,701]/Тип/Страница>> эндообъект 145 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/Поворот 0/TrimBox[0.0 0.0 595,276 793,701]/Тип/Страница>> эндообъект 192 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/Поворот 0/TrimBox[0.0 0.0 595,276 793,701]/Тип/Страница>> эндообъект 243 0 объект >/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/Rotate 0/TrimBox[0.

0 0,0 595,276 793,701]/Тип/Страница>> эндообъект 270 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/Поворот 0/TrimBox[0.0 0.0 595,276 793,701]/Тип/Страница>> эндообъект 356 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/Поворот 0/TrimBox[0.0 0.0 595,276 793,701]/Тип/Страница>> эндообъект 358 0 объект [359 0 R 360 0 R 361 0 R 362 0 R 363 0 R 364 0 R 365 0 R 366 0 R 367 0 R 368 0 R 369 0 R 370 0 R 371 0 R 372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R 376 0 R 377 0 R 378 0 R 379 0 R 380 0 R 381 0 R 382 0 R 383 0 R 384 0 R 385 0 R 386 0 R 387 0 R 388 0 R 389 0 R 390 0 R 391 0 R 392 0 R 393 0 R 394 0 R 395 0 R 396 0 R 397 0 R 398 0 R 399 0 R 400 0 R 401 0 R 402 0 R 403 0 R 404 0 R 807 0 R] эндообъект 804 0 объект >поток HkoQ.j@(h48’iUNYFBH- Xc*Nj1u»#FOc2AbECVeP8B)[l\0Dl8,ianqgl]g6*AO»fL_=-STF8″`q?I»`9)PF~> конечный поток эндообъект 5 0 объект > эндообъект 6 0 объект > ручей Adobe InDesign 15.1 (Windows)2021-06-30T10:32:56+02:002021-06-30T10:32:57+02:002021-06-30T10:32:57+02:00uuid:90e01e14-5a02-4557- 810b-f5db638ce563xmp.

did:6ebce7d0-d7ef-e646-a9ac-a1983be828fdxmp.id:dc35e1ce-336b-df4d-9191-53e7e2da6002proof:pdf

convertfrom application/x-indesign to application/pdfAdobe InDesignWindow 15.1 ( 30T10:32:56+02:00

xmp.iid:6ebce7d0-d7ef-e646-a9ac-a1983be828fdxmp.did:6ebce7d0-d7ef-e646-a9ac-a1983be828fdxmp.did:6ebce7d0-d7ef-e646-a9ac-a1983be828fddefaultapplication/pdfAdobe PDF Library 15.0False конечный поток эндообъект 7 0 объект > эндообъект 8 0 объект > >> эндообъект 9 0 объект /Последнее изменение /количество страниц 1 /Исходный идентификатор документа /PageUIDList > /PageWidthList > >> >> /Ресурсы > /ExtGState > /Шрифт > /ProcSet[/PDF/текст/ImageC] /Характеристики > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /Вкладки/W / Большой палец 4 0 R /TrimBox[0 0 4110.mDID21k S9spokebdT\7A»%*3EB7q7AO[ƈci!n! Њ|&GI.{Mg6#x$w 儎[5*Z&fP)*sU _{pf=ϩ QWɠZ{q2CwV m,AHc3NHA7D*V#EnSM0eYvɒ\(nK#6NY{jF

CTD Holdings обсуждает первую фазу клинических испытаний

АЛАЧУА, Флорида, 30 августа 2018 г. (GLOBE NEWSWIRE) — CTD Holdings, Inc. (OTCQB: CTDH), биотехнологическая компания клинической стадии, которая разрабатывает продукты на основе циклодекстрина для лечения заболеваний с неудовлетворенными медицинскими потребностями, отвечает сегодня к запросам сообщества на статусе своего клинического испытания участка I для Trappsol (R) Cyclo (TM) для типа C заболевания Niemann Pick (NPC), редкого и смертоносного генетического заболевания.

«После участия CTD в семейной конференции NPC, созванной Национальным фондом болезни Ниманна-Пика в начале этого месяца, мы получили ряд запросов от потенциально заинтересованных участников нашего исследования фазы I, проводимого в Соединенных Штатах», — сказал Н. Скотт Файн, председатель и главный исполнительный директор CTD. «Чтобы гарантировать, что пациенты NPC и их семьи имеют точную информацию о нашем исследовании, мы рады обсудить параметры исследования здесь».

Исследование фазы I в настоящее время проводится в детской больнице UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland под руководством Кэролайн Хастингс, доктора медицины, в качестве главного исследователя. Доктор Хастингс является первым врачом в Соединенных Штатах, который вводил гидроксипропилбета-циклодекстрин (HPBCD) в форме исследуемого CTD Trappsol® Cyclo™ пациентам с NPC через расширенный доступ. Расширенный доступ позволяет некоторым пациентам с серьезными или опасными для жизни заболеваниями или состояниями получать лечение исследуемым препаратом до того, как он будет одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). По данным FDA, программы расширенного доступа действуют за пределами условий клинических испытаний и могут быть уместны, когда, среди прочих факторов, регистрация пациента в клиническом испытании невозможна.FDA разрешило расширенный доступ в 2009 году для внутривенного введения Trappsol® Cyclo™.

Бенни Лю, доктор медицинских наук, врач-ученый, который обнаружил, что HPBCD могут увеличивать продолжительность жизни и отсрочивать симптомы NPC на мышиной модели, является соруководителем первой фазы испытаний в Окленде. CTD рассчитывает включить в это исследование второй участок в ближайшем будущем. Официальное название этого исследования: «Исследование фазы I по оценке фармакокинетики однократной и многократной дозы внутривенного введения Trappsol® Cyclo™ (HPBCD) у пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C (NPC-1) и Влияние дозирования на биомаркеры болезни NPC.

Интервенционное исследование фазы I проводится, чтобы выяснить, является ли Trappsol® Cyclo™, экспериментальное лечение пациентов с NPC-1, безопасным при 2 различных уровнях доз и какое влияние оно оказывает на людей, у которых это состояние. Приблизительно 12 пациентам будет предложено принять участие в этом исследовании на срок до 20 недель (включая скрининг, лечение и последующее наблюдение). Пациенты, которые принимают участие, будут получать дозу Trappsol® Cyclo™ 1500 мг/кг или 2500 мг/кг Trappsol® Cyclo™ путем внутривенной инфузии каждые две недели.В исследовании будет рассмотрено, что организм делает с лекарством, а также то, что лекарство делает с телом, например, путем взятия и исследования образцов крови и мочи. Кроме того, образцы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) будут взяты с помощью люмбальной пункции и оценены. Образцы биопсии печени и кожи будут взяты для оценки окрашивания филиппином. Метаболизм холестерина будет исследован в образцах печени, а эластичность селезенки и печени будет оценена с помощью ультразвука. Пациенты также будут проходить проверку слуха, врач будет задавать им вопросы и заполнять анкеты, чтобы помочь оценить любые изменения в их состоянии во время лечения.CTD Holdings берет на себя все расходы, связанные с участием в исследовании для участника и одного опекуна.

Критерии включения в исследование фазы I:

Подтвержденный диагноз NPC-1
NIH NPC Severity Score <30 и не более 4 отдельных областей с оценкой ≥ 3.
Возрастной диапазон: от 18 лет и старше
По крайней мере, одно системное проявление болезни NPC, определяемое как одно или несколько из:
- Клинически определяемая гепатомегалия и/или АЛТ или АСТ за пределами нормального диапазона для исследовательской лаборатории или пневмония в анамнезе за последние 12 месяцев
Отрицательный тест мочи на беременность для женщин детородного возраста
Письменное информированное согласие

Критерии исключения из исследования фазы I:

2 мутации при секвенировании экзомного гена
Предыдущий прием циклодекстрина в течение 3 месяцев от исходного уровня
Получение t любого из следующих препаратов в течение 1 месяца после исходного уровня: коэнзим Q10, куркумин, корица, добавки с рыбьим жиром, высокие дозы витамина D (> 500 милли-международных единиц (мМЕ)/день), ацетиллейцин или гингко билоба
Сопутствующее лечение любой терапией, показанной для снижения уровня холестерина, такой как статины, фибраты, эзетимиб
Оценка по шкале Карновского < 40
Неспособность соблюдать предложенные оценки протокола
Сопутствующие медицинские состояния, представляющие противопоказание к любому из исследуемых препаратов
Почечная недостаточность 3 степени или хуже, на что указывает рСКФ <60 мл/мин/л. 73 м2
Клинические признаки острого заболевания печени, включая симптомы желтухи или боли в правом подреберье или МНО >1,8
Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение предшествующих 6 месяцев от исходного уровня.
Вес <40 кг или >100 кг
Пациенты мужского и женского пола детородного возраста, которые не желают использовать соответствующие противозачаточные средства (т. е. двойной барьерный контроль рождаемости) с момента регистрации до контрольного визита

«Семьи имеют запросил нас, в частности, о критериях исключения, касающихся предшествующего использования циклодекстринов и предшествующего участия в интервенционных клинических испытаниях», — сказала Шарон Хрынкоу, доктор философии.Д., старший вице-президент CTD по медицинским вопросам. «Чтобы было ясно, если пациент использовал другой продукт циклодекстрина в качестве терапии, в том числе в программах расширенного доступа, но прекращает его использование по какой-либо причине, через три месяца этот пациент может участвовать в базовых исследованиях нашего внутривенного исследования фазы 1, при условии, что другие критерии приемлемости соблюдены. Что касается других интервенционных исследований, мы не можем рассматривать пациентов, которые участвовали в интервенционном клиническом исследовании по любому показанию, включая NPC, в течение 6 месяцев до сбора исходных данных в нашем исследовании фазы 1 внутривенного введения.

В феврале 2018 года CTD подал в Комиссию по ценным бумагам и биржам заявление о том, что CTD получил предварительные данные, свидетельствующие о том, что Trappsol® Cyclo™ пересекает гематоэнцефалический барьер у лиц, страдающих NPC-1. Данные были получены от первоначальных субъектов, участвовавших в клиническом испытании I фазы CTD, описанном здесь, а также из клинических испытаний фазы I/II, проводимых в Европе и Израиле («Исследование фазы I/II для оценки безопасности и фармакокинетики внутривенного введения»). Trappsol(R) Cyclo(TM) (HPBCD) у пациентов с болезнью Нимана-Пика типа C NPC-1 и фармакодинамические эффекты лечения на маркеры метаболизма холестерина и клинические результаты, « NCT02912793 ). После внутривенного введения Trappsol® Cyclo™ субъектам исследования он был обнаружен в спинномозговой жидкости субъектов. Клиническая значимость этих результатов будет определена в рамках окончательного анализа обоих клинических испытаний.

Пациенты NPC и их семьи, желающие узнать больше о нашем исследовании в США, могут связаться с семейными связями CTD или Кэролайн Хастингс, доктор медицины:

Shannon Reedy — [email protected].
Джеки Имри — [email protected].
Кэролайн Хастингс, доктор медицины — [email protected].

Запросы от врачей следует направлять по адресу: Dr. Hastings или Dr. Hrynkow. по [email protected] .

Основные характеристики исследования фазы I также описаны на веб-сайте ClinicalTrials.gov, NCT02939547 .

Информация о CTD Holdings:
CTD Holdings, Inc. — биотехнологическая компания клинической стадии, которая разрабатывает продукты на основе циклодекстрина для лечения заболеваний, не удовлетворяющих медицинские потребности. Trappsol® Cyclo™ компании, препарат для лечения редких заболеваний, предназначенный для лечения редких заболеваний в США и Европе, используется для лечения болезни Ниманна-Пика типа C, редкого и смертельного генетического заболевания, на основе сострадания, а также в два текущих официальных клинических испытания (Clinical Trials.gov NCT02939547 и NCT02912793). Дополнительные показания для активного ингредиента Trappsol® Cyclo™ находятся в разработке. Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт компании: www.ctd-holdings.com

Заявление о безопасной гавани:
Этот пресс-релиз содержит «прогнозные заявления» о текущих ожиданиях компании относительно будущих результатов, производительность, перспективы и возможности.Заявления, не являющиеся историческими фактами, такие как «предполагает», «полагает» и «ожидает» или аналогичные выражения, являются прогнозными заявлениями. Эти заявления подвержены ряду рисков, неопределенностей и других факторов, которые могут привести к тому, что фактические результаты будущих периодов будут существенно отличаться от того, что выражено или подразумевается в этих заявлениях. Факторы, которые могут повлиять на результаты деятельности компании в будущем, включают способность компании получить дополнительный капитал для расширения операций в соответствии с планом, успех в получении одобрения регулирующих органов для клинических протоколов, включение достаточного количества пациентов в клинические испытания, непредвиденные трудности с демонстрацией эффективности деятельности компании. биофармацевтических продуктов, успех в привлечении дополнительных клиентов и выгодных контрактов, а также регуляторные риски, связанные с производством фармацевтической и пищевой продукции.Эти и другие факторы риска время от времени описываются в документах компании, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам, включая, помимо прочего, отчеты компании по формам 10-K и 10-Q. Если это не требуется по закону, компания не берет на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру каких-либо прогнозных заявлений в результате получения новой информации или будущих событий.

Контакты для инвесторов и СМИ:
Sitrick and Company

Венди Танака
(415) 369-8447
wtanaka@sitrick.