Муколитики и отхаркивающие разница: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Препараты-муколитики – рынок и цены

 

Продолжая анализ структуры фармацевтического рынка Украины по группам лекарственных препаратов (согласно классификационной системе АТС), приводим некоторые данные о муколитических препаратах группы R05C B. Проанализировано состояние рынка муколитических препаратов в первом полугодии 2003 г. (с 1 января по 30 июня). Приведенные сведения основаны на данных информационной системы «Лекарственные средства» ООО «Морион», а также на информации из других доступных источников и результатах собственных исследований.

Выделяют две основные группы лекарственных средств, воздействующих на бронхиальный секрет. К первой относятся муколитики — средства, разжижающие бронхиальный секрет, снижающие вязкость мокроты и/или стимулирующие продукцию более жидкой части бронхиального секрета, ко второй — отхаркивающие средства, облегчающие удаление мокроты из просвета трахеобронхиального дерева ( в данной статье не анализируются).

Муколитические (секретолитические) препараты главным образом разжижают мокроту, воздействуя на ее физические и химические свойства. К ним относятся некоторые ферменты (трипсин, химотрипсин и др.) и синтетические препараты (бромгексин, амброксол, ацетилцистеини др.).

Механизм разжижающего действия муколитиков различный. Так, действие амброксола проявляется стимуляцией секреторных желез слизистой оболочки бронхов и нормализацией соотношения серозного и слизистого компонентов мокроты. Под влиянием амброксола повышается содержание ферментов, расщепляющих пептидные связи молекул белков бронхиального секрета, что снижает его вязкость, а также содержание сурфактанта — поверхностно-активного вещества в ткани легких, который способствует удалению мокроты и препятствует слипанию ворсинок реснитчатого эпителия бронхов. В свою очередь это приводит к повышению частоты их колебаний и ускорению эвакуации мокроты из бронхов.

Муколитический эффект ацетилцистеина обусловлен разрывом дисульфидных связей гликопротеинов мокроты, что способствует облегчению эвакуации мокроты из бронхов.

Антитоксические свойства ацетилцистеина позволяют использовать этот препарат при отравлении парацетамолом, солями тяжелых металлов, альдегидами и фенолами.

Компании-производители предлагают на рынке разные лекарственные формы муколитиков для безрецептурного отпуска: эликсиры, сиропы, растворы (для внутреннего применения и ингаляций), таблетки, капсулы, драже, шипучие таблетки, порошки и гранулы для приготовления растворов и горячих напитков.

Практически все зарегистрированные в Украине муколитические средства — безрецептурные. Следует отметить, что в некоторых странах муколитики относятся к рецептурным ЛС. Так, в Греции, Португалии и Японии амброксол и ацетилцистеин во всех лекарственных формах отпускаются по рецепту врача («Еженедельник АПТЕКА», № 17 (338) от 29 апреля 2002 г.).

Согласно данным информационной системы «Лекарственные средства» ООО «МОРИОН» в группу R05C B включены 73 препарата, выпускаемые в различных лекарственных формах, от 31 производителя, из которых 18 — зарубежные. Срок регистрации ЛС соответствует анализируемому периоду. Принимая во внимание большое количество анализируемых ЛС, для удобства они были разделены на три группы с учетом лекарственных форм. Первую группу (26 препаратов) составили ЛС в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь, вторую (35) — в форме таблеток, драже и капсул, третью (12) — лекарственные формы для приготовления растворов — шипучие таблетки, гранулы, порошки.

В каждой группе есть препараты, которые лидируют по количеству предложений (табл. 1–3). Следует отметить, что наиболее предлагаемыми были ЛС в форме шипучих таблеток и сиропов, что косвенно может свидетельствовать о популярности среди потребителей муколитических препаратов, выпускаемых в этих лекарственных формах. В каждой группе доминируют соответственно АМБРОКСОЛ, сироп фл. 100 мл (Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ), ЛАЗОЛВАН

®, табл. 30 мг, № 20 (Boehringer Ingelheim Ellas, Греция) и АЦЦ 100, табл. шип. 100 мг, № 20 (Hexal AG, Германия), на долю которых приходится 3,65; 3,33 и 3,82% рынка предложений. С января по апрель наблюдалось увеличение числа предложений ЛС в форме сиропов, к июню их количество стабилизировалось при относительной стабильности на рынке предложений муколитических ЛС в форме таблеток и шипучих таблеток.

Таблица 1

Топ-10. Количество предложений муколитических препаратов
в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь в первом полугодии 2003 г.

Препарат, лекарственная форма

Производитель

Январь

Февраль

Март

Апрель

Май

Июнь

АМБРОКСОЛ, сироп фл.

100 мл

Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)

182

197

203

211

206

206

ЛАЗОЛВАН®, сироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл, № 1

Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

175

155

185

214

217

218

СОЛВИН, эликсир 4 мг/5 мл фл. 60 мл

IPCA (Индия)

161

178

192

189

197

192

ЛАЗОЛВАН®, сироп 30 мг/5 мл фл.  100 мл, № 1

Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

162

145

156

205

206

208

БРОНХОСАН, кап. фл. 25 мл

Slovakofarma (Словацкая Республика)

147

147

142

125

141

133

БРОМГЕКСИН 4 БЕРЛИН-ХЕМИ, р-р д/внутр. прим. 4 мг/5 мл фл. 60 мл, № 1

Berlin-Chemie (Menarini Group) (Германия)

99

126

142

141

144

140

БРОНКОКЛАР, сироп 5% фл.  250 мл, № 1

UPSA (Франция)

105

111

140

136

138

145

АМБРОГЕКСАЛ, сироп 3 мг/мл фл. 100 мл, № 1

Hexal AG (Германия)

86

89

102

100

108

121

АМБРОБЕНЕ®, сироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл, № 1

Merckle (Германия)

87

100

98

112

99

107

БРОМГЕКСИН-8 КАПЛИ, кап. д/перорал. прим. 8 мг/мл фл. 20 мл, № 1

Krewel Meuselbach
(Германия)

92

93

102

99

105

106

Таблица 2

Топ-10. Количество предложений муколитических препаратов
в форме таблеток, капсул, драже в первом полугодии 2003 г.

Препарат, лекарственная форма

Производитель

Январь

Февраль

Март

Апрель

Май

Июнь

ЛАЗОЛВАН®, табл. 30 мг, № 20

Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

163

152

169

202

207

208

ЛАЗОЛВАН®, табл. 30 мг, № 50

Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

155

128

161

173

162

165

СОЛВИН, табл. 8 мг, № 100

IPCA (Индия)

147

153

162

161

157

160

БРОМГЕКСИН-ДАРНИЦА, табл.  0,008 г контурн. ячейк. уп., № 10

Дарница ЗАО
(Украина, Киев)

145

151

154

152

153

165

БРОМГЕКСИН, табл. 0,008 г
контурн. ячейк. уп., № 20

Здоровье ООО ФК
(Украина, Харьков)

137

152

133

146

132

141

АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД, табл. 0,03 г контурн. ячейк. уп., № 20

Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)

131

135

140

135

137

152

БРОМГЕКСИН 8 БЕРЛИН-ХЕМИ, др. 8 мг, № 25

Berlin-Chemie (Menarini Group) (Германия)

109

123

138

152

146

123

БРОМГЕКСИН-ДАРНИЦА, табл. 0,008 г контурн. ячейк. уп., № 50

Дарница ЗАО
(Украина, Киев)

127

134

130

128

129

143

АМБРОКСОЛ-КМП, табл. 0,03 г контурн. ячейк. уп., № 20

Киевмедпрепарат ОАО (Украина, Киев)

116

127

126

125

119

131

МУКОЛВАН, табл. 0,03 г пенал, № 20

ОЗ ГНЦЛС
(Украина, Харьков)

133

124

116

112

114

126

Таблица 3

Топ-10. Количество предложений муколитических препаратов в форме шипучих таблеток,
гранул, порошков для приготовления растворов для внутреннего применения в первом полугодии 2003 г.

Препарат, лекарственная форма

Производитель

Январь

Февраль

Март

Апрель

Май

Июнь

АЦЦ 100, табл. шип. 100 мг, № 20

Hexal AG (Германия)

216

212

207

199

210

219

АЦЦ® 100, пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 100 мг пакетик 3 г, № 20

Hexal AG (Германия)

214

213

202

212

206

204

АЦЦ 200, табл. шип. 200 мг, № 20

Hexal AG (Германия)

209

212

200

202

203

203

АЦЦ® 200, пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 200 мг пакетик 3 г, № 20

Hexal AG (Германия)

217

217

185

180

197

207

АЦЦ® ЛОНГ, табл. шип. 600 мг, № 10

Hexal AG (Германия)

192

192

190

202

199

215

АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК, гран. 600 мг пакет, № 6

Hexal AG (Германия)

190

190

160

166

177

189

АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК, гран. 200 мг пакет, № 20

Hexal AG (Германия)

181

188

158

166

173

163

АЦЕТИЛЦИСТЕИН-ЛХФЗ, пор.  д/перорал. прим. 0,2 г пакет, № 20

Луганский ХФЗ ОАО
(Украина, Луганск)

33

39

44

43

32

39

АЦЕТИН, гран. 100 мг пакетик, № 20

Synmedic (Индия)

8

14

17

15

16

16

АЦЕТИН, гран. 200 мг пакетик, № 20

Synmedic (Индия)

8

14

17

14

14

16

Наиболее сбалансированы по количеству предложений среди брендов два препарата — ЛАЗОЛВАН и АЦЦ. Все лекарственные формы этих препаратов предлагались на рынке практически в одинаковых пропорциях. С одной стороны, это может свидетельствовать о сбалансированном спросе на лекарственные формы каждого препарата, с другой — об их популярности как среди дистрибьюторов, так и среди конечных потребителей (рис. 1).

Рис. 1. Распределение предложений брендов ЛАЗОЛВАН (слева) и АЦЦ (справа) по формам выпуска в первом полугодии 2003 г.

Рассмотрим основные тенденции розничной реализации муколитических препаратов на примере столичного рынка. Объем рынка муколитических препаратов в г. Киеве в первом квартале 2003 г. составил 3,38 млн грн. или 0,5 млн упаковок. При этом 50% рынка в денежном выражении составляли муколитики в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь, почти треть — в форме таблеток, капсул, драже, оставшаяся часть рынка приходилась на долю шипучих таблеток, гранул, порошков для приготовления растворов (см. рис. 1). Несколько по-иному распределялись объемы продаж в упаковках: 29, 58 и 13% соответственно (рис. 2, 3).

Рис. 2. Распределение объемов продаж муколитических препаратов по формам выпуска в г. Киеве в І квартале 2003 г. в денежном выражении

Рис. 3. Распределение объемов продаж муколитических препаратов по формам выпуска в г. Киеве в І квартале 2003 г. в количественном выражении

По объемам продаж в денежном выражении (более 100 тыс. грн.) лидерами в своих группах являются муколитики, выпускаемые под торговыми марками ЛАЗОЛВАН (Boehringer Ingelheim Ellas Греция), АМБРОКСОЛ (Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ), АЦЦ (Hexal AG, Германия), АМБРОКСОЛ-КМП (Киевмедпрепарат ОАО) (табл. 4, 5, 6).

Таблица 4

Структура розничного рынка муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора
для приема внутрь в г. Киеве в І квартале 2003 г.

Препарат

Объем реализации

тыс. грн.

тыс. упаковок

ЛАЗОЛВАН®, Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

658

36

АМБРОКСОЛ, Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)

636

73

БРОНКОКЛАР, UPSA (Франция)

88

5

АМБРОБЕНЕ®, Merckle (Германия)

69

5

АМБРОГЕКСАЛ, Hexal AG (Германия)

59

4

Прочие

171

23

Итого

1681

146

Таблица 5

Структура розничного рынка муколитических препаратов в форме таблеток, драже, капсул в г. Киеве в І квартале 2003 г.

Препарат

Объем реализации

тыс. грн.

тыс. упаковок

ЛАЗОЛВАН®, Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)

283

16

АМБРОКСОЛ-КМП, Киевмедпрепарат ОАО (Украина, Киев)

230

40

АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД, Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)

95

17

БРОМГЕКСИН 8 БЕРЛИН-ХЕМИ, Berlin-Chemie (Menarini Group) (Германия)

75

20

АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД, Красная Звезда ООО (Украина, Харьков)

63

10

Прочие

307

184

Итого

1053

287

Таблица 6

Структура розничного рынка муколитических препаратов в форме шипучих таблеток,
гранул, порошков для приготовления растворов для внутреннего применения в г. Киеве в І квартале 2003 г.

Препарат

Производитель

Лекарственная форма

Объем реализации

тыс. грн.

тыс. упаковок

АЦЦ® 200

Hexal AG (Германия)

Пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 200 мг пакетик 3 г, № 20

189

9

АЦЦ® ЛОНГ

Hexal AG (Германия)

Табл. шип. 600 мг, № 10

168

13

АЦЦ® 100

Hexal AG (Германия)

Пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 100 мг пакетик 3 г, № 20

71

4

АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК

Hexal AG (Германия)

Гран. 200 мг пакет, № 20

38

3

АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК

Hexal AG (Германия)

Гран. 600 мг пакет, № 6

35

2

Прочие

?

?

136

34

Итого

?

?

637

65

В группе муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь явными лидерами по продажам являются препараты амброксола — ЛАЗОЛВАН и АМБРОКСОЛ, которые практически поровну делят между собой 80% рынка препаратов своей группы (рис. 4). По количеству проданных упаковок доминирует АМБРОКСОЛ, составляя половину рынка в количественном выражении (ЛАЗОЛВАН — четверть) (рис. 5).

Рис. 4. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь в г. Киеве в І квартале 2003 г. в денежном выражении

Рис. 5. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь в г. Киеве в І квартале 2003 г. в количественном выражении

В отличие от предыдущей, в группе препаратов в форме таблеток, драже и капсул лидируют ЛАЗОЛВАН, АМБРОКСОЛ-КМП и АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД (Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ), на долю которых приходится 29, 27 и 22% объемов продаж в своей группе соответственно (рис. 6), причем в количественном выражении доля этих препаратов составляет лишь 26% (рис. 7).

Рис. 6. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме таблеток, драже и капсул в г. Киеве в І квартале 2003 г. в денежном выражении

Рис. 7. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме таблеток, драже и капсул в г. Киеве в І квартале 2003 г. в количественном выражении

Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме шипучих таблеток, гранул, порошков не приводится ввиду явного преимущества одного сильного бренда АЦЦ.

Подводя итог, отметим, что наиболее востребованными на рынке являются препараты амброксола и ацетилцистеина. Лидерство по количеству предложений находит свое отражение в объемах продаж либо в денежном, либо в количественном выражении (в упаковках). Препараты, которым не обеспечено лидерство в каналах распределения, не могут претендовать на значимую нишу на розничном рынке.

Муколитические средства в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь лидируют по объемам продаж в денежном выражении, на их долю приходится половина рынка. В то же время около 60% рынка приходится на долю муколитиков в форме таблеток, драже и капсул. Такая картина свидетельствует не только о потребительских предпочтениях, но и отражает реализованные и потенциальные маркетинговые возможности компаний-производителей.

Николай Холоденко

чем отличаются, популярные препараты для детей

Отхаркивающие средства и муколитики принимал как минимум раз в жизни каждый человек. Однако не все знают, что это такое.

Отхаркивающие лекарства — это препараты, которые усиливают выведение мокроты из бронхов и легких.

Муколитики — это лекарственные препараты, которые снижают вязкость мокроты в легких и бронхах, не увеличивая при этом ее количество.

Они также облегчают процесс выведения мокроты. Главное достоинство муколитиков состоит в том, что благодаря им непродуктивный кашель становится продуктивным, что значительно ускоряет процесс выздоровления. Как правило, муколитики и отхаркивающие средства выпускаются в виде таблеток или сиропов. Муколитики можно также приобрести в ингаляционной форме.

Существует следующая классификация муколитиков:

  • препараты с протеолитическими ферментами;
  • лекарства с активными веществами, синтезированными искусственным путем.

Механизм воздействия у данных препаратов может быть прямым или непрямым.

Отхаркивающие средства можно разделять на группы по их механизму действия на:

  • рефлекторное;
  • резорбтивное.

Отхаркивающие препараты могут иметь как растительное, так и искусственное происхождение. Отхаркивающие средства и муколитики имеют абсолютно разный механизм действия. Протеолитические ферменты, входящие в состав муколитиков, при приеме внутрь нарушают пептидные связи между молекулами мокроты и таким образом приводят к деполимеризации нуклеиновой кислоты, в результате чего слизь, скопившаяся в органах дыхания, становится гораздо жиже.

Негативное воздействие на здоровые ткани при этом не происходит. Как правило, такие средства вводятся в трахею или бронхи в течение не длительного времени. Муколитики синтетического происхождения вызывают деполимеризацию мукопротеинов, и производят разжижающий эффект. Некоторые лекарственные средства оказывают такое же воздействие и на мукополисахаридные волокна слизи.

Отхаркивающие лекарства действуют на организм человека несколько иначе. Действие отхаркивающих средств заключается в раздражении слизистой оболочки желудка и в раздражении рвотного и кашлевого центра в головном мозгу. Усиление активности данных центров приводят к тому, что секрет слизи в органах дыхания увеличивается, улучшается кашлевой рефлекс. Действие данных препаратов относительно короткое.

При применении отхаркивающих лекарств нужно быть предельно осторожными, так как превышение рекомендованной дозировки может привести к возникновению рвоты.

Резорбтивные лекарственные препараты усиливают секрецию слизи дыхательными органами, делают ее более жидкой и таким образом облегчают процесс отхождения слизи.

Разница между лекарствами прямого и непрямого действия в том, что первые оказывают терапевтический эффект после попадания препарата в ЖКТ и его усвоения, в то время как вторые оказывают лечебный эффект только при попадании на пораженную патологическим процессом область. Муколитики и отхаркивающие средства назначаются пациентам, страдающим острым или хроническим воспалением органов дыхания (муковисцидоз, бронхиальная астма, трахеобронхит, пневмокониоз, ХОБЛ, бронхоэктазы).

Однако препараты этих групп рекомендуется принимать в разный период болезни. Так, муколитики можно использовать только на ранних этапах заболевания. Когда у больного имеется воспалительный процесс и сухой кашель.

Таким образом, специалисты улучшают физическое состояние больного, уменьшают проявления длительного, изматывающего непродуктивного кашля. В момент, когда мокрота приобретает достаточно жидкую форму, а кашель становится влажным, муколитический эффект оказывается ненужным. Тогда назначаются отхаркивающие лекарства, которые помогут вывести из организма разжиженную ранее слизь. Отхаркивающие средства и муколитики при этом сочетать не рекомендуется.

Чем отличаются муколитики от отхаркивающих средств

Чем отличаются муколитики от отхаркивающих средств? Этот вопрос хотя бы раз в жизни задавал каждый человек, столкнувшийся с воспалением органов дыхания.

Функция муколитиков заключается только в разрушении связей между молекулами мокроты, скопившейся в легких и бронхах и ее разжижении.

Отхаркивающие (секретомоторные) лекарства активируют рефлекторный кашлевой центр в головном мозгу и усиливают сокращения бронхов, помогая таким образом вывести жидкую мокроту наружу. Самым популярным муколитиком на протяжении долгих лет остается Бромгексин. Выпускается он в таблетированной форме. Входит в список жизненно важных лекарств с 2012 года.

Данное средство используется при тяжелых заболеваниях органов дыхания, которые сопровождаются различными осложнениями. Средство можно применять для санации пораженных тканей. Он разжижает мокроту и при этом обладает легким противокашлевым действием. Первые результаты приема лекарств можно увидеть спустя 24-48 часов. Стойкий ощутимый эффект проявляется на 2-5 сутки от начала терапии.

В большинстве случаев лекарство хорошо переноситься и не вызывает какие-либо побочные эффекты. При непереносимости отдельных компонентов лекарства могут возникнуть аллергические реакции. При использовании средства дольше 1 месяца могут наблюдаться расстройства пищеварения. После отмены лекарства данные эффекты в скором времени самостоятельно исчезают. Еще одно эффективное и популярное муколитическое средство — АЦЦ с ацетилцистеином в составе.

Данное лекарство не только разжижает мокроту в органах дыхания, но и оказывает противовоспалительное действие, выводит из организма токсины. К сожалению, препарат бессилен в случае, если у больного имеется мокрота с примесью гноя. АЦЦ выпускается в форме сиропа, а также шипучих таблеток или порошка, которые нужно растворять в жидкости. Благодаря этому препарат легко усваивается и начинает действовать в самые короткие сроки.

Данное средство не оказывает токсическое воздействие на организм. АЦЦ можно комбинировать с антибактериальными препаратами. Лекарство категорически запрещено принимать пациентам с язвенными поражениями органов пищеварения, а также с кровотечением легких. Крайне осторожно назначается лекарство пациентам с тяжелыми заболеваниями почек и печени, а также с варикозным расширением вен.

К популярным отхаркивающим средствам при влажном кашле можно отнести Коделак Бронхо, который выпускается в виде сиропа, а также в таблетированной форме. При одновременном приеме с противомикробными лекарствами важно учитывать то, что Коделак Бронхо повышает их эффективность. Препарат не сочетается с противокашлевыми лекарствами.

Коделак Бронхо не рекомендуется использовать беременным женщинам или женщинам, которые кормят грудью, детям младше 12 лет. При передозировке лекарства у больного отмечаются сбои в работе органов пищеварения. В этом случае нужно отменить препарат и выполнить промывание желудка. Если после этого неприятные симптомы не проходят в течение 2 дней, больному проводится симптоматическая терапия.

Нередко для улучшения отхаркивания мокроты врачи также назначают Термопсол. Данное средство содержит в своем составе огромное количество алкалоидов растительного происхождения, которые эффективно стимулируют кашлевой и рвотный центр.

При этом натрия карбонат усиливает выработку секрета бронхами. Лекарство противопоказано пациентам с заболеваниями органов ЖКТ или индивидуальной непереносимостью компонентов средства. Остальным пациентам не стоит использовать Термопсол более 5-7 дней во избежание побочных эффектов. При одновременном применении противомикробных лекарств, он увеличивает их концентрацию в мокроте.

При желании медикаментозные препараты можно дополнять лекарствами, изготовленными самостоятельно в домашних условиях. При этом не стоит относиться к народной медицине легкомысленно. В этом случае нужно обязательно знать, чем отличаются отхаркивающие средства от муколитиков. Для разжижения мокроты наиболее часто используется отвар из подорожника, материнки, термопсиса, а также тимьяна, корня солодки и алтея.

Для приготовления средства нужно взять одну из вышеприведенных трав в количестве 2,5 ст. л., положить их в какую-либо емкость и залить 1 л кипятка. Настаивать средство 2 часа. Принимать лекарство нужно по 1 стакану 3 раза в сутки за полчаса до еды. Для разжижения мокроты можно также применять средство из лука и чеснока. Для этого нужно 100 г лука и 50 г чеснока перекрутить на мясорубке и смешать все с 200 г меда. Лекарство употребляется по 1 ч. л. 3 раза в день после приема пищи.

Для отхаркивания мокроты можно приготовить средство из бананов. Для этого нужно 2 ст. л. сахара залить 150 мл воды и довести до кипения. Проварить сироп в течение 10-15 минут на слабом огне. После этого приготовленной жидкостью заливается 2 банана средних размеров предварительно перетертых в кашицу. Готовое средство употребляется по 2 ст. л. 3 раза в сутки за полчаса до приема пищи. Для отхаркивания также эффективно средство на основе редьки. Для приготовления данного лекарства можно использовать только черную редьку.

С плода вырезается верхушка, а затем и сама мякоть (примерно 1/3 часть). Получившееся пространство заливается медом. Чтоб редька лучше отдавала сок, ее нужно поместит в теплое место. Спустя 3-4 суток лекарство можно употреблять по 1 ч. л. 3 раза в сутки за полчаса до еды. Несмотря на огромное количество рекламы, подбирать лекарства самостоятельно категорически не рекомендуется. Только врач знает, чем отличаются отхаркивающие средства от муколитиков и как их подбирать в каждом конкретном случае.

Муколитики и отхаркивающие средства для детей

Муколитики и отхаркивающие средства для детей — это основные препараты для лечения кашля.

Важно

Муколитики для детей до 2 лет нужно применять очень осторожно. Нередко обильное питье и увлажнение воздуха в помещении в самые короткие сроки разжижают мокроту у детей без какого-либо риска.

В запущенных случаях и только если ребенку более 2 лет разрешается использовать Амброксол в виде сиропа. Данное средство не только разжижает густую слизь, но и подавляет сильный кашель. Лечебный эффект становится видно уже спустя полчаса после употребления средства.

Важно сказать, что Амброксол усиливает действие антибиотиков и способствует их накоплению в легких. К побочным эффектам средства можно отнести аллергические реакции. Период полного выведения средства составляет 10 часов. Не рекомендуется использовать Амброксол более 1 недели, так как это может привести к язвенным поражениям органов ЖКТ. Отхаркивающие средства и муколитики для детей также нельзя принимать одновременно, даже несмотря на их безопасный состав.

К отхаркивающим препаратам для детей можно отнести Амбробене. С ним можно делать лечебные ингаляции или просто принимать сироп. При употреблении данного средства нужно увеличить потребление жидкости. Среди отхаркивающих средств для детей можно выделить сироп Доктор МОМ на основе лекарственных трав. Средство обладает противовоспалительным действием, может сочетаться с антибиотиками.

Доктор МОМ обладает приятным вкусом, поэтому его легко можно дать даже самым маленьким детям. Средство противопоказано при сахарном диабете и тяжелых заболеваниях органов ЖКТ. Перед использованием сироп нужно тщательно взболтать. Способ применения и дозировки каждого муколитика и отхаркивающего средства для детей должен указывать врач.

Как правило, данная информация имеется и в инструкции к препаратам, однако указания могут несколько меняться в зависимости от возраста пациента, его роста, веса, сопутствующих патологий и многих других факторов. Стандартно Амброксол назначается по ¼-1/2 части таблетки 2-3 раза в сутки вне зависимости от приема пищи, Амбробене по 2-3 мл1-2 раза в сутки за 10-15 минут до еды, Доктор МОМ по 2.5-5 мл 3 раза в сутки сразу после приема пищи.

Муколитические средства при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких

Актуальность вопроса

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и хронический бронхит являются длительно текущими заболеваниями дыхательной системы. Они вызывают такие симптомы, как одышка, кашель и избыток мокроты. У людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом могут быть обострения, когда их симптомы усиливаются.

Муколитики — это лекарства, принимаемые перорально (внутрь), которые разжижают мокроту, облегчая [ее] отхаркивание. Муколитики могут оказывать другие полезные эффекты на легочную инфекцию и воспаление и могут уменьшать число обострений у людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом. Муколитики можно также вдыхать, но мы не рассматривали ингаляционные муколитики в этом обзоре.

Характеристика исследований

Мы искали исследования продолжительностью не менее двух месяцев, в которых случайным образом решалось, получал ли человек муколитический препарат или плацебо. Мы не включали исследования с участием детей или людей с другими заболеваниями дыхания, такими как астма и муковисцидоз.

Мы нашли 38 исследований для включения в наш обзор. Эти исследования включали в общей сложности 10 377 взрослых с ХОБЛ или хроническим бронхитом. В исследованиях использовались различные муколитические препараты, включая N-ацетилцистеин, карбоцистеин и эрдостеин, с продолжительностью от двух месяцев до трех лет. Муколитики принимали внутрь от одного до трех раз в день. В этих исследованиях измеряли несколько различных исходов, чтобы выяснить, было ли лекарство полезно, включая обострения, госпитализации, качество жизни, функцию легких и побочные эффекты.

Основные результаты

Мы обнаружили, что у людей, принимающих муколитические препараты, реже возникают обострения по сравнению с теми, кто принимает плацебо. Приблизительно восемь человек должны были бы принимать лекарство в течение девяти месяцев, чтобы дополнительно один человек избежал обострения. Этот результат был основан на 28 исследованиях с участием 6723 человек. Однако исследования, проведенные ранее (с 1970-х по 1990-е годы), показывают большую пользу, чем те, которые проводились недавно. Более короткие исследования также, казалось, показали большую пользу, чем более длительные исследования. Это может быть связано с тем, что новые исследования были более масштабными и могут показывать, что муколитики менее полезны, чем показали предыдущие исследования. Или может быть, что до 2000-х годов, когда появился стимул сообщать обо всех результатах испытаний, независимо от того, показали ли они пользу или нет, публиковались только исследования, которые показали, что муколитики являются полезными.

У людей, принимающих муколитики, было меньше дней нетрудоспособности (то есть дней, когда они не могли заниматься своей обычной деятельностью) каждый месяц, но это была довольно небольшая разница — менее половины дня на человека в месяц. Также примерно на треть уменьшилась вероятность госпитализации, хотя этот результат основан только на пяти исследованиях, которые предоставили эту информацию.

Результаты исследования показывают, что муколитики не оказывают существенного влияния на качество жизни или функцию легких. Люди, принимающие муколитики, не испытывали больше нежелательных побочных эффектов, чем те, кто принимал плацебо. Но мы не могли быть уверены в их влиянии на смертность в течение периода исследования, потому что произошло только 35 смертей среди 3527 участников исследований, в которых случаи смерти учитывались и регистрировались.

Качество доказательств

Мы в средней степени уверены в результатах, которые мы представили. Наша уверенность снижается из-за результатов отдельных исследований, которые различаются между собой, а также из-за сочетания более старых и новых исследований, которые мы обнаружили. Кроме того, в некоторых случаях было недостаточно данных, чтобы быть уверенным, был ли муколитик лучше, хуже или таким же, как плацебо.

Выводы

Муколитики, по-видимому, полезны для уменьшения обострений, дней нетрудоспособности и госпитализации у людей с ХОБЛ или хроническим бронхитом, и они, по-видимому, не вызывают больше побочных эффектов. Однако они, по-видимому, не оказывают большого влияния на качество жизни или функцию легких, и мы не могли быть уверены в их влиянии на смертность.

Это резюме на простом языке актуально по состоянию на апрель 2019 года.

(PDF) Differentiation mucolytic therapy for acute and chronic bronchopulmonary diseases in pediatric practice

30

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2016

ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGII I PEDIATRII, 4, 2016

22. Геппе Н. А., Снегоцкая М. Н., Никитенко А. А. Ацетил цис те-

ин в лечении кашля у детей. Сonsilium Medicum. Пе ди атрия

2007; 2: 35–40. (Geppe N. A., Snegotskaja M. N., Nikiten-

ko A. A. Acetylcysteinum in treatment of tussis at the children.

Consilium Medicum. Pediatrija 2007; 2: 35–40.)

23. Мельникова И. М., Мизерницкий Ю. Л., Батожаргало-

ва Б. Ц., Логиневская Я. В. Современные принципы муко-

литической терапии у детей с острыми и хроническими

бронхолегочными заболеваниями. Рос вестн перинатол

и педиатр 2011; 56: 2: 45–50. (Melnikova I. M., Mizer-

nitskiy Yu.L, Batozhargalova B. C., Loginevskaja Ja. V. Mo-

dern principles of mucolytic therapy at children with acute

and chronic bronchopulmonary diseases. Ros vestn perinatol

i pediatr 2011; 56: 2: 45–50.)

24. Муковисцидоз. Под ред. Н. И. Капранова, Н. Ю. Кашир-

ской. М: Медпрактика-М 2014; 672. (Mucoviscidosis. Edi-

tors N. I. Kapranov, N. Yu. Kashirskaya. Moscow: Medprakti-

ka-M 2014; 672.)

25. Balli F., Bergamini B., Calistru P. et al. Clinical effects

of erdosteine in the treatment of acute respiratory tract diseases

in children. Int J Clin Pharmacol Ther 2007; 45: 1: 16–22.

26. Самсыгина Г. А. Длительный кашель у детей: причины, па-

тогенез и принципы терапии. Педиатрия 2005; 5: 85–91.

(Samsygina G. A. Long tussis at the children: reasons, patho-

genesis and principles of therapy. Pediatrija 2005; 5: 85–91.)

27. Malerba M., Ragnoli B. Ambroxol in the 21st century: pharma-

cological and clinical update. Expert Opin Drug Metab Toxicol

2008; 4: 8: 1119–1129.

28. Beeh K. M., Beier J., Esperester A., Paul L. D. Antiinflammatory

properties of ambroxol. Eur J Med Res 2008; 13: 12: 557–562.

29. Zhang Z. Q., Wu Q. Q., Huang X. M., Lu H. Prevention of respi-

ratory distress syndrome in preterm infants by antenatal am-

broxol: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J

Perinatol 2013; 30: 7: 529–536.

30. Жаков Я. И., Минина Е. Е., Бабайлов М. С. Влияние ла-

золвана (амброксола) на динамику воспалительного

процесса слизистой оболочки бронхов после перене-

сенного острого бронхита у детей по данным индуциро-

ванной мокроты. Русс мед журн 2011; 19: 22: 1361–1364.

(Zhakov Ja. I., Minina E. E., Babajlov M. S. Influence

of a lazolvan (ambroxol) on dynamics of inflammatory process

of a mucosa of bronchi after the postponed acute bronchitis

at children according to the induced sputum. Russ med zhurn

2011; 19: 22: 1361–1364.)

31. Gibbs B. F., Schmutzler W. Ambroxol inhibits the release of his-

tamine, leukotrienes and cytokines from human leukocytes

and mast cells. Inflamm Res 1999; 48: 86–93.

32. Ottonello L., Arduino N., Bertolotto M. et al. In vitro inhibi-

tion of human neutrophil histotoxicity by ambroxol: evidence

for a multistep mechanism. Br J Pharmacol 2003; 140: 4: 736–

742.

33. Yamaya M., Nishimura H., Nadine L. K. et al. Ambroxol inhib-

its rhinovirus infection in primary cultures of human tracheal

epithelial cells. Arch Pharm Res 2014; 37: 4: 520–529.

34. Pairel M., Engelmann P. Ambroxol improves the broncho-spas-

molytic activity of clenbuterol in guinea-pig. J Pharm Pharma-

col 1997; 49: 184–186.

35. Pfeifer S., Zissel G., Kienst K. Reduction of cytokine release

of blood bronchoalveolar mononuclear cells by ambroxol. Eur

J Res 1997; 2: 129–132.

36. Cataldi M., Sblendorio V., Leo A., Piazza O. Biofilm-dependent

airway infections: a role for ambroxol? Pulm Pharmacol Ther

2014; 28: 2: 98–108.

37. Fan Y. Z., Wen Z. L. Efficacy of different dosages of ambroxol

hydrochloride in the prevention of neonatal respiratory di-

stress syndrome. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2009; 11:

9: 771–772.

38. Yamaya M., Nishimura H., Shinya K. et al. Inhibitory effects

of carbocisteine on type A seasonal influenza virus infection

in human airway epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol

Physiol 2010; 299: 2: 160–168.

39. Ермакова И. Н. Применение флюдитека для лечения

острых респираторных заболеваний у детей с бронхиаль-

ной астмой. Пульмонология детского возраста: проблемы

и решения. М 2007; 107–110. (Ermakova I. N. Use of a flyu-

ditek for treatment of acute respiratory diseases at the children

with bronchial asthma. Pul’monologija detskogo vozrasta:

problemy i reshenija. Moscow 2007; 107–110.)

40. Мизерницкий Ю. Л., Мельникова И. М., Батожаргало-

ва Б. Ц. и др. Клиническая эффективность лизиновой

соли карбоцистеина при острых и хронических бронхо-

легочных заболеваниях у детей. Вопр практ педиатрии

2011; 6: 5: 69–74. (Mizernitskiy Yu. L., Melnikova I. M., Ba-

tozhargalova B. C. et al. Clinical performance of carbocysteine

lysine salt at acute and chronic bronchopulmonary diseases

at the children. Vopr prakt pediatrii 2011; 6: 5: 69–74.)

41. Garavaglia M. L., Bononi E., Dossena S. et al. S-CMC–Lys

protective effects on human respiratory cells during oxidative

stress. Cell Physiol Biochem 2008; 22:5–6: 455–464.

42. Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. et al. S-carboxymeth-

ylcysteine inhibits adherence of Streptococcus pneumoniae

to human alveolar epithelial cells. J Med Microbiol 2012; 61:

Pt 1: 101–108.

43. Практическая пульмонология детского возраста. Под ред.

В. К. Таточенко. М 2000; 268. (Practical pulmonology of chil-

dren’s age. Editor V. K. Tatochenko. Moscow 2000; 268.)

44. Зайцев А. А., Синопальников А. И. Рациональная фармако-

терапия острых респираторных вирусных инфек-

ций. Consilium Medicum 2008; 10: 80–86. (Zajtsev A. A.,

Sinopal’nikov A. I. Rational pharmacotherapy of acute respi-

ratory viral infections. Consilium Medicum 2008; 10: 80–86.)

45. Логиневская Я. В. Клиническая эффективность диффе-

ренцированной мукоактивной терапии у детей с заболе-

ваниями органов дыхания. Автореф. дисс. … канд. мед.

наук. Воронеж 2013; 24 (Loginevskaja Ja. V. Clinical perfor-

mance of the different mucolytic therapy at children with re-

spiratory diseases: Аvtoref. dis. … kand. med. nauk. Voronezh

2013; 24.)

46. Мельникова И. М., Мизерницкий Ю. Л. Отхаркивающая

и муколитическая терапия при острых и хронических

бронхолегочных заболеваниях у детей. Практическая ме-

дицина. Педиатрия 2014; 9: 76–82. (Melnikova I. M., Mizer-

nitskiy Yu. L. Expectorant and mucolytic therapy at acute

and chronic bronchopulmonary diseases at the children. Prak-

ticheskaja medicina. Pediatrija 2014; 9: 76–82.)

47. Мизерницкий Ю. Л., Сорокина Е. В. Принципы терапии

острых респираторных заболеваний (ОРВИ, бронхитов

и пневмоний). В кн.: «Ребенок и лекарство» (2-е изд.). Т.2.

Фармакотерапия в педиатрии. М: Оверлей, 2008; 479–

500. (Mizernitskiy Yu. L., Sorokina E. V. Principles of therapy

of acute respiratory diseases (ARI, bronchitis and pneumonia).

V kn.: «Child and medicine» (2-e izd.). T.2. Pharmacotherapy

in pediatrics. Moscow: Overlej, 2008; 479–500. )

48. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей.

Стратегия лечения и профилактика» (4-е изд., перераб.

и доп.). М: Оригинал-макет, 2012; 184. (The National pro-

gram «Bronchial asthma at the children. Strategy of treatment

and prophylaxis». Moscow: Original-maket, 2012; 184.)

49. Колосов В. П., Добрых В. А., Одиреев А. Н., Луценко М. Т.

Диспергационный и мукоцилиарный транспорт при бо-

лезнях органов дыхания. Владивосток: Дальнаука 2011;

276. (Kolosov V. P., Dobryh V. A., Odireev A. N., Lutsenko M. T.

Dispergation and mucociliary clearance of the respiratory dis-

eases. Vladivostok: Dal’nauka 2011; 276.)

Поступила 16.05.16

Ликбез по кашлю

Ликбез по кашлю

Кашель —  это что такое? Это ребенок выталкивает из дыхательных путей то, чего там быть не должно – мокроту, инородное тело, пыль и так далее.

Тема кашля очень обширна, кашляющего ребенка обязательно необходимо показывать врачу. Но чтобы, ему, врачу, помочь, вы должны, как мама, правильно изложить доктору симптомы и динамику кашля. Потому, что не всегда: «Покашляй, тёте, пожалуйста!» нам сильно помогает. Вы сами должны уметь определить и рассказать на приеме сухой это или влажный кашель.

Влажный кашель – музыкальное ухо его определит как «есть чем кашлять», что так и есть. Влажный кашель — это уже результат борьбы организма с возбудителем болезни или аллергеном, и он сопровождается наработкой мокроты. В зависимости от вида и динамики кашля врач назначит лечение – здесь это не опишешь. Но разница всегда существенна в назначении противокашлевых, отхаркивающих и муколитиков – средств, разжижающих мокроту.

Сухой кашель очень мучает ребенка. Может провоцировать различные осложнения и часто нуждается в подавлении. Врач при сухом кашле назначит противокашлевые средства. Они не подавят кашель полностью, но снизят частоту и силу приступов кашля, позволят ребенку поспать ночью.

 

Как лечить влажный кашель?

Он же имеет защитную функцию — выводит из бронхов мокроту? Поэтому подавлять его противокашлевыми препаратами не стоит. Может отхождение мокроты улучшить? А зачем, улучшать то, что и так неплохо отходит? Если мокрота отходит хорошо, то никакого дополнительного лечения не нужно. 

Муколитики могут быть нужны в тех случаях, когда густая мокрота отходит с трудом. Будьте благоразумны, работайте с доктором в тандеме. Он видит ребенка на приеме 5 минут, а вы дома постоянно. Если вы видите, что ребенок дома влажно кашляет и отхаркивает мокроту – ваш малыш справляется. Муколитики и противокашлевые не нужны. Не просите у доктора сиропчик. Наша жизнь так устроена, что мы совсем не оставляем ребенку шансов выздороветь самостоятельно и в положенные для болезни сроки – мы пытаемся форсировать сроки лечения всеми доступными способами – реклама по ТВ и яркие этикетки безрецептурных «от кашля» сиропов делают свое дело. Плюс ему в сад, а вам на работу – следовательно, старательно лечим то, что зачастую прошло бы самостоятельно при хорошем уходе.

Необходимый ликбез такой:

  • Кашель —  один из самых частых симптомов при ОРВИ. Это защитная реакция. Повторюсь, мы не можем заставить организм не обороняться.
  • Кашель при ОРВИ может длиться до 2-х недель, при остром бронхите – до трех недель и даже дольше.
  • Сиропы и другие препараты «От кашля» могут быть – отхаркивающие, подавляющие кашель, разжижающие мокроту. Механизм их действия разный.
  • Кашель может быть не только при ОРВИ. Ситуация, когда кашель вам непонятен – нет температуры, нет соплей, горло не красное и не болит, а он кашляет – обязательно требует консультации. Это могут быть глисты, инородное тело, гастро-эзофагеальный рефлюкс и др.

Полезный совет

Самый лучший способ улучшить отхождение мокроты у ленивого малыша, который не хочет кашлять — это щекотка и смех. Хотите, чтобы ваш малыш хорошо все откашлял – заставьте его смеяться!

 

 


  • Дата публикации: 12.06.2019
  • Поделиться:

Ацц 100, Ацц 200: инструкция, цена, аналоги | порошок для орального раствора Sandoz

Фармакодинамика. Ацетилцистеин (АЦЦ) — муколитический, отхаркивающий препарат, применяемый для разжижения мокроты при заболеваниях дыхательной системы, сопровождающихся образованием густой слизи. Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеин. Муколитический эффект препарата имеет химическую природу. За счет свободной сульфгидрильной группы ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов, что приводит к деполимеризации мукопротеидов мокроты и уменьшению вязкости слизи и способствует отхаркиванию и отхождению бронхиального секрета. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.

Ацетилцистеин обладает также антиоксидантными пневмопротекторными свойствами, что обусловлено связыванием его сульфгидрильными группами химических радикалов и, таким образом, обезвреживанием их. Кроме того, препарат способствует повышению синтеза глутатиона — важного фактора внутриклеточной защиты не только от окислительных токсинов экзогенного и эндогенного происхождения, но и от ряда цитотоксических веществ. Эта особенность ацетилцистеина дает возможность эффективно применять последний при передозировке парацетамола.

Фармакокинетика. После приема внутрь ацетилцистеин быстро и полностью всасывается и подвергается метаболизму в печени с образованием цистеина, фармакологически активного метаболита, а также диацетилцистеина, цистина и далее — смешанных дисульфидов. Биодоступность очень низкая — около 10%. Cmax в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема. Связывание с белками плазмы крови — около 50%. Ацетилцистеин выделяется почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин).

T½ определяется главным образом быстрой биотрансформацией в печени — ≈1 ч. В случае снижения функции печени T½ увеличивается до 8 ч.

лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, требующих уменьшения вязкости мокроты, улучшения ее отхождения и отхаркивания.

взрослым и детям в возрасте старше 14 лет назначают по 400–600 мг ацетилцистеина в сутки, разделенные на 1–3 приема.

Детям в возрасте 6–14 лет назначают по 400–600 мг/сут, разделенные на 2–3 приема.

Детям в возрасте 2–6 лет назначают препарат по 200–400 мг/сут, разделенные на 2–3 приема.

Препарат рекомендуется принимать после еды. Содержимое пакетика растворить в ½ стакана воды, сока или холодного чая. После приготовления р-ра его надо быстро выпить. В отдельных случаях в связи с наличием в составе препарата стабилизатора — аскорбиновой кислоты приготовленный р-р можно оставить примерно на 2 ч до его применения. Дополнительное употребление жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

Период лечения хронических заболеваний определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания. При острых неосложненных заболеваниях применяют ацетилцистеин на протяжении 5–7 дней.

повышенная чувствительность к ацетилцистеину или любому из компонентов препарата. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочное кровотечение.

для описания частоты побочных эффектов используют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны кожи: нечасто — аллергические реакции (зуд, крапивница, экзантема, экзема, сыпь, ангионевротический отек).

Со стороны органа слуха: нечасто — звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхиальной системы, ассоциируемой с БА), ринорея.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — изжога, диспепсия, стоматит, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, неприятный запах изо рта.

Общие нарушения: нечасто — лихорадка.

Сообщалось об отдельных тяжелых реакциях со стороны кожи (синдромы Стивенса — Джонсона и Лайелла). При применении ацетилцистеина очень редко сообщалось о возникновении кровотечений, наиболее часто связанных с развитием реакций гиперчувствительности. Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клинического подтверждения этому нет. Очень редко сообщалось об отеке Квинке, отеке лица, случаях анемии, геморрагии, анафилактических реакциях или даже шоке.

надлежащие меры безопасности при применении. Рекомендуется с осторожностью принимать препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно в случае сочетанного приема других лекарственных средств, которые раздражают слизистую оболочку желудка.

Есть отдельные сообщения о тяжелых реакциях со стороны кожи (синдромы Стивенса — Джонсона и Лайелла) при приеме ацетилцистеина, поэтому в случае возникновения изменений со стороны кожи или слизистых оболочек следует немедленно прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего приема.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с БА из-за возможного развития бронхоспазма. При высыпании содержимого пакетика в посуду во время приготовления р-ра порошок может попадать в воздух и раздражать слизистую оболочку носа, вследствие чего может возникнуть рефлекторный бронхоспазм.

Пациентам с заболеваниями печени, почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.

Применение ацетилцистеина вызывает разжижение бронхиального секрета. Если пациент неспособен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Один пакетик АЦЦ® 100 содержит 2,8 г сахарозы (около 0,24 хлебных единиц), один пакетик АЦЦ® 200 содержит 2,7 г сахарозы (примерно 0,23 хлебных единиц). Это следует учитывать при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом.

Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности или кормления грудью применение ацетилцистеина возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Дети. Применяют у детей в возрасте старше 2 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не влияет.

применение вместе с ацетилцистеином противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за уменьшения выраженности кашлевого рефлекса.

При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (кроме доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что приводит к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч. Это не касается цефиксима и лоракарбефа.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

Не рекомендуется растворять в одном стакане ацетилцистеин с другими препаратами.

Ацетилцистеин уменьшает выраженность гепатотоксического действия парацетамола.

Отмечается синергизм ацетилцистеина с бронхолитиками.

Ацетилцистеин может быть донором цистеина и повышать уровень глютатиона, который способствует детоксикации свободных радикалов кислорода и определенных токсичных веществ в организме.

Одновременный прием нитроглицерина и ацетилцистеина может привести к усилению вазодилататорного эффекта нитроглицерина. При контакте с металлами или резиной образуются сульфиды с характерным запахом, поэтому для растворения препарата следует использовать стеклянную посуду.

нет данных о случаях передозировки при пероральном применении ацетилцистеина.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Для детей существует риск гиперсекреции.

Лечение: терапия симптоматическая.

при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 13.12.2021 г.

Почему опасно заниматься самолечением коронавируса

  • Ольга Дьяконова, Николай Воронин
  • Би-би-си

Автор фото, EPA

В отличие от привычных ОРВИ, ангины или гриппа, Covid-19 — новая инфекция, лечение от которой часто подбирается «на ощупь» даже врачами с многолетним опытом. Причудливая комбинация из противовирусных препаратов, антибиотиков или витаминов может помочь, а может и сделать хуже. Даже специалист не может быть до конца уверен в эффективности подобранной терапии, так как лекарств для лечения коронавируса на дому с научно подтвержденной эффективностью пока не существует.

Тем не менее многие переносят инфекцию в легкой форме и не хотят (или не могут) обращаться к врачу. Особенно сложная ситуация с доступностью врачебной помощи сложилась в тех российских регионах, где вторая волна коронавируса фактически стала первой.

Возникает вопрос о том, можно ли просто купить лекарства по найденным в интернете или полученным от знакомых схемам лечения — и лечиться дома самостоятельно.

Схема лечения в мессенджере

«Моя тетка не отправила своего мужа в больницу, взяла протокол лечения и лечила дома, даже баллон кислорода купила домой. Смысл ехать в больницы в нечеловеческие условия, чтобы лежать в коридорах и пить таблетки? Так лежите дома и пейте те же таблетки», — пишет в «Твиттере» одна из пользователей.

Эпидемиологическая ситуация в регионах действительно оставляет желать лучшего, особенно за пределами областных центров: ресурсов там меньше, чем в крупных городах, и многим людям иногда приходится подолгу ждать сначала тестирования, а потом и профессиональной медицинской помощи. Врачей попросту не хватает на всех заболевших; нередко в очереди приходится провести несколько часов, находясь в закрытом помещении с другими людьми и рискуя заразить их.

Неудивительно, что в таких условиях многие начинают заниматься самолечением на основании имеющихся у переболевших знакомых, да и просто в соцсетях «схем лечения». Зачастую из лучших побуждений их рекомендуют близкие люди, которым доверяешь по умолчанию.

Пользователи соцсетей в последние пару месяцев активно делятся с друзьями схемами «протоколов лечения» Covid-19 как от российских, так и от зарубежных врачей разной степени авторитетности. В этих схемах, как правило, много препаратов и даже указаны конкретные дозировки — но применять их без консультации врача может быть опасно.

«Учитывая, что Covid-19 — инфекция новая и малоизученная, алгоритмы лечения изменяются и совершенствуются раз в один-два месяца, — говорит кандидат медицинских наук, врач-инфекционист «ковидной» бригады московской 175-ой поликлиники Илья Акинфиев. — Поэтому даже используя реальную рекомендацию, можно [фактически] действовать по старой и малоэффективной схеме».

Ситуацию ухудшает доступность в российских аптеках многих лекарств без рецепта врача (даже если формально их без рецепта продавать нельзя). В октябре и ноябре в России на фоне резкого роста заболевших возник дефицит некоторых препаратов в аптеках — в частности, антибиотиков, противовирусных и антикоагулянтов. Сложно найти даже витамины D и C.

По словам Акинфиева, к такой ситуации приводит скупка препаратов «на всякий случай». «В итоге реально нуждающиеся в них пациенты не смогут получить лекарства своевременно», — поясняет он.

В нескольких схемах, которые болеющие Covid-19 получили от врачей (есть в распоряжении Би-би-си), — широкий разброс препаратов. Так, в одной из схем фигурирует иммуномодулятор с недоказанной за рубежом эффективностью против чего бы то ни было, используемый в России для лечения туберкулеза — «Глутоксим». Препарат назначен в виде внутремышных инъекций — по всей видимости, предполагается, что уколы пациент (или пациентка) будет делать самостоятельно.

В рецепте присутствуют и другие препараты сомнительной эффективности — например, «Амиксин». Его часто прописывают для лечения вирусных инфекций в России и Украине, хотя в международной базе Pubmed отсутсвует какая-либо информация об исследованиях противовирусной эффективности этого вещества с участием людей.

В том же рецепте фигурируют антикоагулянт «Ангиофлюкс» и БАД «Микрогидрин». И хотя такая схема лечения может быть вполне оправдана в качестве индивидуальной врачебной рекомендации конкретному пациенту, для других инфицированных эта терапия может быть не просто бесполезной, но и опасной. Например, известно, что прием иммуномодуляторов несет риск развития аутоиммунных и онкологических заболеваний.

В другой схеме можно увидеть препарат от гриппа «Арпефлю» и антибиотик широкого спектра действия «Амоксиклав», а также антигистаминное средство «Лоратадин», препараты от кашля АЦЦ и «Ренгалин», а также витамин С.

В еще одном протоколе, который пациент получил от «крутого доктора», прописан антибиотик широкого спектра действия «Цефтриаксон», использующийся для лечения внебольничной пневмонии «Таваник» и антикоагулянт «Клексан».

Часто в схемах лечения Covid-19 можно встретить цинк и витамины С и D.

«Биологически активные добавки и средства из народной медицины абсолютно не имеют ничего общего с лечением коронавирусной инфекции», — подчеркивает Акинфиев. По его словам, лечение препаратами народной медицины и обращение к врачу уже после долгого самолечения — это «какая-то особенность нашего менталитета». Он замечает, что сейчас эта тенденция усилилась.

«Это [самолечение] — действительно очень важный вопрос и проблема, — говорит Лилит Аракелян, врач-инфекционист московской больницы №40 в Коммунарке. — В отличие от врача, который учитывает все особенности организма пациента и имеет представление о пользе и вреде препарата в разных его дозировках, люди, принимающие решение назначить себе препараты, часто даже не знают, от чего именно лечиться».

Она замечает, что повышение температуры — не всегда признак коронавирусной инфекции. «Сейчас наблюдается сезонный подъем заболеваемости ОРВИ, гриппом и другими вирусными инфекциями, где необходимо совсем другое лечение. И если грипп или, например, герпетическую инфекцию лечить как коронавирусную, то можно очень сильно навредить организму», — говорит Аракелян.

Автор фото, Kirill Kukhmar/TASS

Подпись к фото,

Во многих российских городах возник дефицит лекарств из-за закупок впрок

Важно понимать, что каждая схема лечения подбирается индивидуально — и в идеале после беседы с пациентом о его хронических заболеваниях и тех препаратах, которые он уже принимает, а также после анализа на дефициты витаминов и минералов.

По словам Акинфиева, у каждого пациента могут быть противопоказания к препарату, и только врач может скорректировать терапию без снижения эффективности. К тому же у некоторых препаратов есть побочные эффекты, для выявления которых врач может назначить исследования. «Есть целая группа препаратов, указанная в алгоритмах, назначение которых допустимо лишь в стационаре, так как необходимо круглосуточное медицинское наблюдение», — рассказывает врач.

Вред пациенту может нанести как слишком раннее, так и слишком позднее назначение терапии, уверен он.

Какие лекарства назначать себе особенно опасно?

Два самых распространенных варианта «врачебных рекомендаций» из протоколов лечения — это антибиотики и препараты, препятствующие образованию тромбов (антикоагулянты).

Пример терапии, которую нельзя начинать слишком рано и тем более без назначения врача — прием антибиотиков. Согласно протоколам минздрава, они нужны только в случае присоединения к коронавирусу бактериальной инфекции. Назначать их «на всякий случай» нельзя, так как они ухудшают микрофлору организма, что, в свою очередь, может привести к снижению иммунитета.

Тем не менее даже врачи часто назначают антибиотики заранее на случай присоединения бактериальной инфекции. Так делать нельзя, так как никогда нельзя заранее узнать, какая именно бактерия присоединится и какое может возникнуть осложнение — синусит, пневмония, отит или что-то другое, объясняет на своей странице в «Фейсбуке» врач-отоларинголог из Ростова-на-Дону Мария Евдокимова. «Антибиотик широкого спектра действия» не означает, что он действует на все бактерии сразу. Когда инфекция уже развилась, мы можем примерно понять, какими бактериями она может быть вызвана», — пишет врач.

Глобально же последствием увлечения всего мира антибиотиками стало появление устойчивых к ним суперинфекций. Такую инфекцию порой нельзя вылечить даже комбинацией из нескольких антибиотиков. Этими инфекциями можно заражать других, и теоретически есть вероятность, что иммунитет с ней справится сам — но примерно такая же, как в XIX-начале XX века до изобретения пенициллина.

«Применение антикоагулянтов стало стандартом госпитального лечения ковида. Вопрос о назначении этих препаратов амбулаторным пациентам остается весьма спорным, — пишет на своей странице в «Фейсбуке» врач-кардиолог, кандидат медицинских наук Антон Родионов. — Раньше я достаточно категорично высказывался против применения этих препаратов в домашних условиях, однако особенностью второй волны в регионах стала вынужденная необходимость лечения довольно тяжелых больных на дому. Однако по-прежнему нецелесообразно назначать их всем подряд».

Часто назначаемые антикоагулянты не столько «разжижают кровь», как говорят в народе, сколько препятствуют ее сворачиваемости. В итоге пациент получает высокий риск кровотечений, в том числе внутренних. Поэтому у таких препаратов масса противопоказаний и побочных эффектов.

«Сейчас у всех на слуху глюкокортикостероиды (гормоны) — преднизолон и дексаметазон, — добавляет Лилит Аракелян. — В моей практике был случай, когда пациент, пытаясь снизить высокую температуру, три дня принимал преднизолон, а это на самом деле приводит к размножению вируса и, соответственно, тяжелому протеканию болезни».

Также, по ее словам, не стоит увлекаться и средствами от кашля. «Муколитики при неправильном применении способны участить кашель, усилить гипоксию (недостаток кислорода в тканях — Би-би-си) и увеличить объем выделяемой мокроты, которая забивает трахеобронхиальное дерево и затрудняет дыхание», — считает врач.

В чем уникальность коронавируса?

Нет никаких универсальных рецептов — даже в случае со всем известными заболеваниями — которые бы подходили всем и каждому. Любой профессиональный врач назначает лечение на основе имеющихся вариантов терапии с учетом индивидуальных особенностей пациента. В случае с коронавирусом все еще сложнее.

«Даже при легком течении коронавирусной инфекции есть три разные схемы, описанные в федеральных методических рекомендациях, — замечает Аракелян. — Мы все уникальны и новая коронавирусная инфекция у разных возрастных групп протекает по-разному. И даже стартовая терапия отличается в зависимости от особенностей пациента».

Стоит напомнить, что несмотря на агрессивную рекламу некоторых «противовирусных» лекарств и выход на российский рынок сразу нескольких препаратов «против коронавируса», пока лекарств с доказанной эффективностью для амбулаторного лечения этой инфекции не существует.

Единственное исключение — препарат дексаметазон, но его назначают только тяжелым пациентам и только в больничных условиях.

«Эффективных противовирусных препаратов пока очень мало, и даже имеющиеся эффективные не всегда работают — это особенность именно вирусных инфекций. Плюсы вирусов в том, что иммунная система чаще способна справиться с ними самостоятельно, минусы — если не справляется, лечить это сложнее», — рассуждает Мария Евдокимова.

Таким образом, нужно понимать, что любое лечение коронавирусных пациентов назначается исключительно для того, чтобы облегчить симптомы — а в идеале попытаться предотвратить осложнения, которые болезнь может дать на другие органы, не допустив при этом серьезных побочных эффектов.

В отсутствие специфических препаратов прием любых лекарств для лечения или профилактики ковида фактически является лотереей (с довольно дорогими билетами), шансы на выигрыш в которой стремятся к нулю. Зато возможные осложнения могут оказаться очень серьезными и существенно ухудшить состояние пациента.

Главное — не паниковать и трижды подумать, прежде чем слушать рекомендации людей, не являющихся врачами, даже если они ссылаются на авторитетных медиков.

Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты

В здоровом организме дыхательные пути выстланы слоем защитного слизистого геля, который находится поверх водянистой перицилиарной жидкости. Слизь представляет собой липкий вязкоупругий гель, биофизические свойства которого в значительной степени определяются сцеплением длинных полимерных гелеобразующих муцинов, MUC5AC и MUC5B. Этот слой улавливает и очищает бактерии, а также препятствует их росту и образованию биопленки. Он также защищает дыхательные пути от вдыхаемых раздражителей и от потери жидкости. При таких заболеваниях, как муковисцидоз, в дыхательных путях почти нет муцина (а значит, и слизи); Секреции состоят из ДНК, полученной из воспалительных клеток, и нитчатых полимеров актина, которые похожи на гной. Задержка гноя в дыхательных путях приводит к продолжающемуся воспалению и повреждению дыхательных путей. Мукоактивные препараты включают отхаркивающие средства, муколитики и мукокинетики. Отхаркивающие средства предназначены для увеличения объема воды или секрета в дыхательных путях, чтобы повысить эффективность кашля.Хотя отхаркивающие средства, такие как гвайфенезин (например, Робатуссин или Муцинекс), продаются без рецепта, нет никаких доказательств того, что они эффективны для терапии любой формы заболевания легких, а также при применении в сочетании со средством для подавления кашля, таким как декстрометорфан. («DM» в названиях некоторых лекарств) существует потенциальный риск увеличения обструкции дыхательных путей. Гиперосмолярный физиологический раствор и порошок маннита в настоящее время используются в качестве отхаркивающих средств при муковисцидозе. Муколитики, деполимеризующие муцин, такие как N-ацетилцистеин, не имеют доказанной пользы и несут риск повреждения эпителия при применении в виде аэрозоля.ДНК-активные препараты, такие как дорназа альфа (пульмозим), и потенциально деполимеризующие актин препараты, такие как тимозин бета (4), могут быть полезны для расщепления гноя в дыхательных путях. Мукокинетические агенты могут повысить эффективность кашля либо за счет увеличения потока воздуха от кашля на выдохе, либо за счет отделения сильно липких выделений со стенок дыхательных путей. Сурфактант в виде аэрозоля — один из самых перспективных препаратов этого класса.

Отхаркивающие средства и муколитики — Руководство по медсестринской фармакологии

Отхаркивающие средства — это препараты, разжижающие секрецию нижних дыхательных путей. Они используются для облегчения симптомов респираторных заболеваний, характеризующихся сухим непродуктивным кашлем.

Mucolytics работает над расщеплением слизи, помогая пациентам с респираторными заболеваниями с высоким риском откашливать густые вязкие выделения.

Из этого руководства по медсестринской фармакологии вы узнаете о том, как использовать отхаркивающие средства и муколитики, а также о том, что необходимо учитывать в плане ухода за больными.

Отхаркивающие средства и муколитики: общие и фирменные наименования

Вот таблица наиболее часто встречающихся отхаркивающих и муколитических средств, их общих наименований и торговых марок:

Классификация Общее название Фирменное наименование
Отхаркивающее средство гвайфенезин Муцинекс
Муколитик ацетилцистеин Мукомист
Дорназа Альфа Пульмозим

В центре внимания болезни: хроническая обструктивная болезнь легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это постоянная хроническая обструкция дыхательных путей, часто связанная с курением сигарет.

  • ХОБЛ вызывается двумя связанными заболеваниями — эмфиземой и хроническим бронхитом, оба из которых приводят к обструкции воздушного потока на выдохе, а также к чрезмерному вдуванию легких и плохому газообмену.
  • Эмфизема характеризуется потерей эластичной ткани легких, разрушением альвеолярных стенок и, как следствие, гиперинфляцией альвеол с тенденцией к коллапсу с выдохом.
  • Хронический бронхит — это постоянное воспаление дыхательных путей с секрецией слизи, отеком и поствоспалительной защитой.

Отхаркивающие средства

Что такое отхаркивающие средства?

Отхаркивающие средства усиливают продуктивный кашель, очищая дыхательные пути.

  • Они разжижают выделения из нижних дыхательных путей, уменьшая вязкость этих выделений и облегчая их откашливание.
  • Отхаркивающие средства доступны во многих безрецептурных препаратах, что делает их широко доступными для пациентов без консультации с врачом.

Лечебные мероприятия

К желаемым действиям отхаркивающих средств относятся:

  • Увеличивает отток жидкостей из дыхательных путей за счет снижения адгезии и поверхностного натяжения этих жидкостей, облегчая перемещение менее вязких выделений.

Показания к применению отхаркивающих средств и муколитиков

Отхаркивающие средства указаны для следующих целей:

  • Симптоматическое облегчение респираторных заболеваний, характеризующихся сухим непродуктивным кашлем.

Фармакокинетика

Гуайфенезин быстро всасывается, с началом 30 минут и продолжительностью от 4 до 6 часов.

Маршрут Начало Пик Продолжительность
Устный 30 мин Неизвестно 4-6 часов
T 1/2: Неизвестно | Метаболизация: Неизвестно | Экскреция: Неизвестно

Противопоказания и меры предосторожности

Противопоказания и меры предосторожности при использовании отхаркивающих средств:

  • Аллергия. Этот препарат не следует применять пациентам с известной аллергией на этот препарат для предотвращения реакций гиперчувствительности.
  • Беременность или период лактации. Этот препарат следует применять с осторожностью при беременности и в период кормления грудью из-за возможных неблагоприятных воздействий на плод или ребенка.
  • Кашель. Этот препарат не следует применять при постоянном кашле, который может указывать на лежащую в основе заболевания проблему.

Побочные эффекты

Побочные эффекты от использования отхаркивающих средств:

  • GI: Тошнота, рвота, анорексия.
  • ЦНС: Головная боль, головокружение.
  • Основной кашель: Наиболее важным фактором при использовании этих препаратов является определение причины основного кашля; Длительное использование безрецептурных препаратов может привести к маскировке важных симптомов серьезного основного заболевания.
  • Респираторные органы: Ринорея, бронхоспазм.
  • Кожа: Сыпь.

Mucolytics

Описание

Mucolytics увеличивают или разжижают респираторную секрецию, чтобы помочь очистить дыхательные пути у респираторных пациентов с высоким риском, которые откашливают густые вязкие выделения.

Лечебные мероприятия

К желаемым действиям муколитиков относятся:

  • Защищает клетки печени от повреждения во время эпизодов токсического действия парацетамола, поскольку он нормализует уровень глутатиона в печени и связывается с реактивным гепатотоксическим метаболитом ацетаминофена.
  • Влияет на мукопротеины в респираторном секрете, расщепляя дисульфидные связи, которые отвечают за удерживание материала слизи вместе.
  • Результат — снижение вязкости и вязкости секрета.
  • Дорназа альфа — это муколитик, полученный с помощью методов рекомбинантной ДНК, которые избирательно расщепляют слизь дыхательных путей путем отделения внеклеточной ДНК от белков.

Показания

Муколитики показаны для следующих целей:

  • Разжижение секрета у респираторных пациентов с высоким риском, которые испытывают трудности с перемещением секрета, включая послеоперационных пациентов (например, пациентов с трахеостомией для облегчения очистки дыхательных путей и аспирации).
  • Очистка секрета для диагностических тестов (например, диагностической бронхоскопии).
  • Используется перорально для защиты печени от токсического действия парацетамола.
  • Лечение ателектаза густым выделением слизи.

Фармакокинетика

Муколитики можно вводить путем распыления или прямой инстилляции в трахею через эндотрахеальную трубку или трахеостомию.

Маршрут Начало Пик Продолжительность
Инстилляционные ингаляции 1 мин. 5-10 мин 2–3 часа
Устный 30-60 мин 1-2 часа Неизвестно
Т 1/2: 6.25 часов | Метаболизм: Печень | Экскреция: Моча

Противопоказания и меры предосторожности

Противопоказания и меры предосторожности при использовании муколитиков:

  • Медицинские условия. С осторожностью следует применять при острых бронхоспазмах, язвенной болезни и варикозном расширении вен пищевода, поскольку повышенная секреция может усугубить проблему.

Побочные эффекты

Неблагоприятные эффекты от использования отхаркивающих средств и муколитиков включают следующее:

  • GI: Тошнота, рвота, анорексия.
  • ЦНС: Головная боль, головокружение.
  • Основной кашель: Наиболее важным фактором при использовании этих препаратов является определение причины основного кашля; Длительное использование безрецептурных препаратов может привести к маскировке важных симптомов серьезного основного заболевания.
  • Респираторные органы: Ринорея, бронхоспазм.
  • Кожа: Сыпь.

Рекомендации по уходу за отхаркивающими средствами и муколитиками

Рекомендации медсестер при использовании отхаркивающих средств и муколитиков включают следующее:

Оценка медсестер

Сбор анамнеза и физикальное обследование пациента, принимающего отхаркивающие средства и муколитики, включают:

  • Оцените возможные противопоказания и меры предосторожности: любая аллергия на препарат в анамнезе; постоянный кашель из-за курения, астмы или эмфиземы, что является предостережением при применении препарата; и очень продуктивный кашель, который указывает на основную проблему, которую необходимо оценить.
  • Выполните физическое обследование, чтобы установить исходные данные для оценки эффективности препарата и возникновения любых побочных эффектов, связанных с лекарственной терапией.
  • Оцените кожу на наличие повреждений и цвет, чтобы отслеживать любые побочные реакции.
  • Следите за температурой для выявления основной инфекции.
  • Оцените дыхание и сопутствующие звуки, чтобы оценить респираторную реакцию на воздействие препарата.
  • Наблюдать за ориентацией и воздействием для контроля воздействия препарата на ЦНС.
  • Отслеживайте артериальное давление и пульс, чтобы оценить сердечную реакцию на лекарственное лечение.

Медсестринская диагностика и планирование ухода

Медсестринские диагнозы, связанные с использованием отхаркивающих средств или муколитиков:

Внедрение сестринского дела с обоснованием

Медсестринские вмешательства для пациентов, использующих отхаркивающих средств включают:

  • Правильное администрирование. Предупредите пациента, чтобы он не принимал эти препараты дольше 1 недели и обратитесь за медицинской помощью, если кашель не исчезнет после этого времени, чтобы оценить какое-либо основное заболевание и организовать соответствующее лечение.
  • Предотвратить расстройство желудочно-кишечного тракта. Посоветуйте пациенту часто принимать пищу небольшими порциями, чтобы уменьшить дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, связанный с этими препаратами.
  • Обеспечьте безопасность. Посоветуйте пациенту избегать вождения или выполнения опасных работ при возникновении головокружения и сонливости, чтобы предотвратить травму пациента.
  • Избегайте передозировки. Предупредите пациента, что эти препараты могут быть найдены в безрецептурных препаратах и ​​что следует соблюдать осторожность, чтобы избежать чрезмерных доз.
  • Обеспечение санитарного просвещения. Обеспечить тщательное обучение пациентов, включая название препарата и предписанную дозировку, меры, помогающие избежать побочных эффектов, предупреждающие знаки, которые могут указывать на проблемы, а также необходимость периодического мониторинга и оценки, чтобы повысить осведомленность пациентов о лекарственной терапии и способствовать соблюдению режима лечения.
  • Предлагаем поддержку. Предложите поддержку и ободрение, чтобы помочь пациенту справиться с болезнью и соблюдать режим приема лекарств.

Сестринские вмешательства для пациентов, использующих муколитиков включают:

  • Обеспечить эффективность лекарств. Избегайте сочетания других лекарств в небулайзере, чтобы избежать образования осадков и потенциальной потери эффективности любого лекарства.
  • Правильная доставка лекарств. Разбавьте концентрат стерильной водой для инъекций, если скопление становится проблемой, которая может препятствовать доставке лекарства.
  • Предотвратить повреждение кожи. Обратите внимание, что пациенты, получающие ацетилцистеин через лицевую маску, должны вытереть остатки с лицевой маски и с лица чистой водой, чтобы избежать разрушения кожи.
  • Использование небулайзера по назначению. Проверьте использование небулайзера пациентами, получающими дорназу альфа дома, чтобы обеспечить наиболее эффективное применение препарата.
  • Надлежащее хранение. Пациентам следует с осторожностью хранить препарат в холодильнике, защищенном от света.
  • Использование Dornase alfa. Осторожно, пациенты с муковисцидозом, получающие дорназу альфа, должны продолжать все виды лечения муковисцидоза, потому что дорназа альфа является лишь паллиативной терапией, улучшающей респираторные симптомы, и другие методы лечения все еще необходимы.
  • Обеспечение санитарного просвещения. Обеспечить тщательное обучение пациентов, включая название препарата и предписанную дозировку, меры, помогающие избежать побочных эффектов, предупреждающие знаки, которые могут указывать на проблемы, а также необходимость периодического мониторинга и оценки, чтобы повысить осведомленность пациентов о лекарственной терапии и способствовать соблюдению режима лечения.
  • Предоставляем поддержку. Предложить поддержку и поощрение, чтобы помочь пациенту справиться с болезнью и соблюдать режим приема лекарств

Оценка

Обследование пациента, принимающего отхаркивающие средства и муколитики, включает следующее:

  • Наблюдение за реакцией пациента на препарат (повышение эффективности от кашля).
  • Монитор для выявления побочных эффектов (кожная сыпь, расстройство желудочно-кишечного тракта, бронхоспазм, поражение ЦНС).
  • Оцените эффективность плана обучения (пациент может назвать лекарство, дозировку, побочные эффекты, на которые следует обратить внимание, конкретные меры по их предотвращению и меры, которые необходимо предпринять для повышения эффективности лекарственного средства).
  • Следить за эффективностью мер комфорта и безопасности и соблюдением режима.

Практический тест: отхаркивающие средства и муколитики

Вот тест из 5 пунктов для этого руководства для изучения отхаркивающих и муколитических средств.Посетите наш банк медсестринских тестов, страницу , чтобы получить больше практических вопросов NCLEX .

1. Клиенту прописан гвайфенезин (муцинекс). Медсестра определяет, что клиент понимает, как правильно принимать это лекарство, если клиент заявляет, что он или она будет:

A. Примите дополнительную дозу, когда температура и кашель не исчезнут
B. Ограничьте прием пероральной жидкости
C. Пейте больше жидкости во время приема этого лекарства
D. Принимайте лекарство только во время еды

1. Ответ: C. Пейте больше жидкости во время приема этого лекарства

  • Вариант C: Гуафенезин — отхаркивающее средство. Пейте больше жидкости, чтобы облегчить заложенность носа и смазать горло, пока принимаете это лекарство
  • Вариант А: Не следует принимать дополнительные дозы без назначения врача.
  • Вариант B: Жидкости необходимы для разжижения секрета.
  • Вариант D: Лекарство необязательно принимать во время еды.

2 . Медсестра собирается ввести 2 затяжки Альбутерол (Вентолин HFA) 2 и 2 затяжки Будесонид (Пульмикорт Турбохалер) с помощью дозированного ингалятора. Медсестра планирует управлять?

A. Поочередно с одной затяжкой, начиная с альбутерола.
B. Чередование с одной затяжкой, начиная с будесонида.
C. Сначала ингалятор с альбутеролом, затем с будесонидом.
D. Сначала ингалятор будесонид, затем альбутерол.

2.Ответ: C. Сначала ингалятор с альбутеролом, затем будесонид.

  • Вариант C: Если прописаны два разных ингаляционных препарата и одно из них содержит кортикостероид, сначала введите бронходилататор (альбутерол), а затем кортикостероид (будесонид); это позволит расширить дыхательные пути за счет бронходилататора, что сделает кортикостероиды более эффективными.

3 . Клиенту с хронической обструктивной болезнью легких прописан Ипратропиум (Комбивент).Изучив историю болезни пациента, медсестра спрашивает рецепт, если что из следующего отмечено?

A. История предыдущей инфекции
B. История аллергии на арахис
C. История аллергии на яйца
D. История курения

3. Ответ: Б. Наличие в анамнезе аллергии на арахис.

  • Вариант B: Клиент с аллергией на арахис не должен принимать ипратропиум, потому что продукт содержит соевый лецитин, который относится к тому же семейству растений, что и арахис.

4. Медсестра должна проинструктировать клиента, принимающего отхаркивающее средство, по телефону:

A. Принимайте антигистаминные препараты
B. Избегайте испарителей
C. Ограничьте количество жидкостей
D. Увеличьте количество жидкостей

4. Ответ: D Увеличьте флюиды.

  • Вариант D: Увеличение количества жидкости поможет разжижить выделения и облегчить удаление.
  • Вариант А: Прием антигистаминных препаратов не оказывает на клиента никакого эффекта.
  • Вариант B: Отказ от испарителей не поможет разжижению секрета.
  • Вариант C: Ограничение жидкости не могло помочь в мобилизации секрета.

5. Медсестра обучает клиента использованию респираторного ингалятора. Какие действия клиента указали на необходимость дальнейшего обучения?

A. Вдыхает туман и быстро выдыхает.
B. Прижимает баллон пальцем вниз, когда он делает вдох.
C. Снимает колпачок и хорошо встряхивает ингалятор перед использованием.
D. Выдерживает 1-2 минуты между затяжками, если предписано более одной затяжки.

5. Ответ: А. Вдыхает туман и быстро выдыхает.

  • Вариант A: Клиента следует проинструктировать задержать дыхание не менее чем на 10–15 секунд перед выдохом тумана.
  • Варианты B, C, D: Это все правильные процедуры при использовании ингалятора.

Ссылки и источники

Ниже приведены рекомендуемые дополнительные материалы для чтения к этому руководству по сестринской фармакологии отхаркивающих средств и муколитиков:

  • Адамс, М.П., и Урбан, К. (2015). Фармакология: связь с сестринским уходом . Pearson Education.
  • Карч А. М. и Карч. (2011). В центре внимания медсестринская фармакология . Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. [ Ссылка ]
  • Кацунг Б.Г. (2017). Фундаментальная и клиническая фармакология . McGraw-Hill Education.
  • Лене, Р. А., Мур, Л. А., Кросби, Л. Дж., И Гамильтон, Д. Б. (2004). Фармакология сестринского ухода.
  • Смельцер, С.К. и Бэр Б. Г. (1992). Учебник Бруннера и Саддарта по медико-хирургическому уходу . Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт.

См. Также

Вот и другие руководства по медсестринской фармакологии:

Препараты для желудочно-кишечной системы

Препараты для дыхательной системы

Препараты для эндокринной системы

Препараты для вегетативной нервной системы

Препараты для иммунной системы

Химиотерапевтические препараты

Препараты для репродуктивной системы

Препараты для нервной системы

Препараты для сердечно-сосудистой системы

Дополнительная литература и внешние ссылки

Рекомендуемые ресурсы и справочники. Раскрытие: Включает партнерские ссылки Amazon.

  1. Фокус на фармакологии медсестер — Простое руководство по фармакологии
  2. Справочник по лекарствам NCLEX-RN: 300 лекарств, которые необходимо знать для экзамена — Отлично, если вы просматриваете NCLEX
  3. Справочник по лекарствам для медсестер 2017 (Справочник по лекарствам для медсестер) — Надежный справочник по лекарствам для медсестер!
  4. Lehne’s Pharmacology for Nursing Care — Предоставляет основную информацию о лекарствах, которые обычно используются в сестринском деле
  5. Фармакология и сестринский процесс — Узнайте, как правильно и безопасно принимать лекарства!
  6. Pharm Phlash Cards !: Флэш-карты по фармакологии — Флэш-карты для медсестер

Отхаркивающие и муколитические препараты — Фармакология

Отхаркивающие и муколитические препараты используются для увеличения выделения бронхиального секрета, улучшения клиренса бронхиального экссудата и содействия продуктивному кашлю.Солевые отхаркивающие средства стимулируют секрецию слизистой бронхов за счет блуждающего рефлекторного действия на слизистую оболочку желудка. Однако нет хорошо спланированных исследований, подтверждающих эти утверждения. Примеры этих лекарств включают хлорид аммония, карбонат аммония, йодид калия, йодид кальция и дигидроиодид этилендиамина. Йодсодержащие продукты нельзя назначать беременным, животным с гипертиреозом или животным, производящим молоко.

К прямым стимуляторам респираторной секреции относятся эфирные масла, такие как масло эвкалипта и масло лимона.Считается, что они напрямую увеличивают секрецию дыхательных путей. Их эффективность у животных неизвестна.

Гуафенезин (глицерилгуайколат) — миорелаксант центрального действия, который также может оказывать отхаркивающее действие. Он может стимулировать бронхиальную секрецию через вагусные пути. Объем и вязкость бронхиального секрета не изменяются, но выведение частиц из дыхательных путей может ускоряться. Это обычный компонент средств от простуды у людей в сочетании с декстрометорфаном.

N -ацетилцистеин доступен в виде 10% раствора, который можно распылять. Его муколитический эффект является результатом воздействия сульфгидрильных групп на соединение, которые взаимодействуют с дисульфидными связями на мукопротеине. Ацетилцистеин помогает расщеплять респираторную слизь и улучшает клиренс. Он также может повысить уровень глутатиона, который является поглотителем бескислородных радикалов. Аэрозолизация ацетилцистеина может вызвать рефлекторную бронхоспазм из-за стимуляции рецепторов раздражителя, поэтому его приему следует предшествовать терапию бронхолитиками.

Dembrexine — фенольный бензиламин, доступный в некоторых странах для лечения респираторных заболеваний у лошадей. Предлагаемый эффект достигается за счет изменения компонентов и вязкости патологической респираторной слизи и повышения эффективности механизмов респираторного клиренса. Он также обладает противокашлевым действием и увеличивает концентрацию антибиотиков в секретах легких. Поставляется в виде порошка, который посыпается на корм в дозировке 0,33 мг / кг, два раза в день.

Expectorant Agent — обзор

3.3 Стратегия муколитических ферментов

Наноносители, украшенные муколитическими ферментами (MECS), включают полимерные наночастицы, а также SNEDDS, украшенные ферментами, которые обладают способностью снижать эластичные свойства и динамическую вязкость слизи путем расщепления амидных связей в аминокислотных последовательностях гликопротеинов слизи и , тем самым разрушая его внутреннюю структуру [54, 55]. В результате этой активности образуются крошечные отверстия или проходы через слизь, и диффузия наночастиц значительно улучшается.В этом контексте были предложены различные протеазы, включая папаин (PAP), бромелайн (BRO), пепсин, трипсин (TRY) или протеиназу K. Помимо их муколитической активности, еще одно свойство некоторых протеолитических ферментов, таких как PAP и трипсин. заключается в их способности открывать плотные контакты и, следовательно, способствовать межклеточному транспорту веществ через эпителий [56].

MECS были подготовлены с использованием различных подходов. Самый простой и более эффективный препаративный метод будет основан на начальном образовании комплекса между полимером и ферментом на основе ионных взаимодействий или ковалентного связывания с последующим преобразованием этого комплекса полимер-фермент в наночастицы с помощью физико-химического метода (т. Е. .е., ионное гелеобразование, коацервация, десольватация и т. д.). В этом контексте первое исследование проницаемых для слизи наноносителей было основано на образовании наночастиц за счет ионного комплексообразования при pH 4,5 между полиакриловой кислотой (PAA) и PAP. Полученные наночастицы (со средним размером от 160 до 200 нм и отрицательным дзета-потенциалом) обеспечивали ферментативную нагрузку около 30% при относительной активности 40%. Эти PAP-декорированные наночастицы показали пятикратное улучшение проницаемости слизи по сравнению с немодифицированными частицами [57].Другой стратегией использования PAA было ковалентное связывание PAP с основной цепью полимера с помощью производного карбодиимида [58]. После образования конъюгата наночастицы были получены путем добавления кальция, используемого в качестве сшивающего агента посредством взаимодействия с двумя соседними карбоновыми кислотами в PAA. Полученные наночастицы показали относительную ферментативную активность выше 80%. Эта превосходная активность, полученная за счет ковалентного присоединения, по сравнению с простым ионным комплексообразованием, может быть связана с легким расположением фермента на поверхности, ориентирующейся в сторону водной фазы, во время образования наночастиц с кальцием [56, 59].Напротив, для ионного комплексообразования между ферментом и PAA папаин будет частью ионного процесса образования частиц, что приведет к более запутанной структуре с большим количеством фермента внутри ядра, чем на поверхности. В другом интересном исследовании PAA была использована в качестве основы для иммобилизации папаина и гидрохлорида этилового эфира l-цистеина (Cys) с целью повышения ферментативной активности за счет увеличения скорости разложения комплекса фермент-субстрат [60]. В этом случае включение Cys улучшилось на 3.Муколитическая активность декорированных ферментом наночастиц в 5 раз выше, чем в контроле [60]. В другом интересном исследовании описывается приготовление и оценка наночастиц, декорированных BRO [61]. Содержание фермента составляло 253 мкг фермента / мг для BRO-модифицированных наночастиц, а поддерживаемая ферментативная активность, по расчетам, составляла 76%.

Другая возможность получения MECS будет основана на прямом присоединении (через адсорбцию или ковалентную связь) муколитического фермента к поверхности наноносителей.Этот подход функционализации был использован Самариду и соавторами, которые декорировали наночастицы PLGA различными протеолитическими ферментами (например, трипсином, папаином, бромелайном) с помощью метода двухэтапного карбодиимидного сочетания [62]. Обычно загрузка фермента составляла от 4% до 5% при значительном сохранении активности. Функционализированные наночастицы с папаином и бромелайном показали в три раза более высокую проницаемость в слизи кишечника свиней по сравнению с голыми наночастицами, тогда как те, которые конъюгированы с трипсином, показали почти в два раза более высокое значение проницаемости.

Что касается SNEDDS, и из-за присущего им липофильного характера включение гидрофильных соединений (т. Е. Муколитических ферментов) непросто. Чтобы решить эту проблему, одной из возможных стратегий является улучшение липофильности и, таким образом, растворимости ферментов в составе SNEDDS. Для этой цели были предложены различные стратегии, включая образование ионного комплекса с противоположно заряженными поверхностно-активными веществами или ковалентное присоединение липофильных групп к гидрофильным группам фермента в форме ацилирования.В первом случае PAP конъюгировали с дезоксихолатом натрия ионным взаимодействием перед его смешиванием с другими компонентами препарата [63]. Полученный SNEDD показал такие же улучшения в диффузии слизи, чем для наночастиц, украшенных PAP [56, 58]. В другом исследовании липофильность муколитического фермента повышалась за счет гидрофобного ионного спаривания с анионными поверхностно-активными веществами (например, додецилсульфатом натрия (SDS), таурохолатом натрия (ST) и дезоксихолатом натрия (SDO)). Ферментативная активность трипсина в комплексе с SDO, SDS и ST в SNEDDS составляла 52%, 45% и 41% соответственно от соответствующей активности свободного трипсина.SNEDDS, декорированный ферментами, улучшал проницаемость слизи в 1,6–2,6 раза по сравнению с контролем [64].

В последнем случае фермент-пальмитатные конъюгаты PAP, BRO и TRY получали ацилированием ферментов с использованием пальмитоилхлорида [65]. Расчетная эффективность включения фермента составляла от 27% (для PAP) до 39% (для TRY). Напротив, самый высокий процент проникновения слизи кишечника свиней был достигнут при введении 5% папаин-пальмитата в SEDDS [65].

Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты

В здоровом организме дыхательные пути выстланы слоем защитного слизистого геля, который находится поверх водянистой перицилиарной жидкости.Слизь представляет собой липкий вязкоупругий гель, биофизические свойства которого в значительной степени определяются сцеплением длинных полимерных гелеобразующих муцинов, MUC5AC и MUC5B. Этот слой улавливает и очищает бактерии, а также препятствует их росту и образованию биопленки. Он также защищает дыхательные пути от вдыхаемых раздражителей и от потери жидкости. При таких заболеваниях, как муковисцидоз, в дыхательных путях почти нет муцина (а значит, и слизи); Секреции состоят из ДНК, полученной из воспалительных клеток, и нитчатых полимеров актина, которые похожи на гной.Задержка гноя в дыхательных путях приводит к продолжающемуся воспалению и повреждению дыхательных путей. Мукоактивные препараты включают отхаркивающие средства, муколитики и мукокинетики. Отхаркивающие средства предназначены для увеличения объема воды или секрета в дыхательных путях, чтобы повысить эффективность кашля. Хотя отхаркивающие средства, такие как гвайфенезин (например, Робатуссин или Муцинекс), продаются без рецепта, нет никаких доказательств того, что они эффективны для терапии любой формы заболевания легких, а также при применении в сочетании со средством для подавления кашля, таким как декстрометорфан. («DM» в названиях некоторых лекарств) существует потенциальный риск увеличения обструкции дыхательных путей.Гиперосмолярный физиологический раствор и порошок маннита в настоящее время используются в качестве отхаркивающих средств при муковисцидозе. Муколитики, деполимеризующие муцин, такие как N-ацетилцистеин, не имеют доказанной пользы и несут риск повреждения эпителия при применении в виде аэрозоля. ДНК-активные препараты, такие как дорназа альфа (пульмозим), и потенциально деполимеризующие актин препараты, такие как тимозин бета (4), могут быть полезны для расщепления гноя в дыхательных путях. Мукокинетические агенты могут повысить эффективность кашля либо за счет увеличения потока воздуха от кашля на выдохе, либо за счет отделения сильно липких выделений со стенок дыхательных путей.Сурфактант в виде аэрозоля — один из самых перспективных препаратов этого класса.

Мукоактивные препараты | Европейское респираторное общество

Реферат

Гиперсекреция слизи — клинический признак тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз и хроническая обструктивная болезнь легких. Инфекция слизистой оболочки дыхательных путей и / или воспаление, связанное с этими заболеваниями, часто приводит к образованию воспалительных продуктов, включая полученные из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин, в дополнение к бактериям, апоптотическим клеткам и клеточным остаткам, которые в совокупности могут увеличивать выработку слизи и вязкость.Мукоактивные агенты были лекарствами выбора для лечения респираторных заболеваний, при которых гиперсекреция слизи является клиническим осложнением. Основное назначение мукоактивных препаратов — повысить способность отхаркивать мокроту и / или уменьшить гиперсекрецию слизи. В настоящее время доступны многие мукоактивные препараты, которые можно классифицировать в соответствии с их предполагаемым механизмом действия. Мукоактивные препараты включают отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Развивая понимание специфических эффектов мукоактивных агентов, мы можем улучшить терапевтическое использование этих препаратов.В настоящем обзоре приводится краткое изложение наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов в дополнение к их потенциальному механизму действия.

У здоровых людей секреция слизи не является чрезмерной, и слизь непрерывно удаляется эпителиальными реснитчатыми клетками, а затем продвигается к гортани для глотания [1]. Однако увеличение секреции слизи в дыхательных путях может быть проблематичным, особенно если скорость секреции превышает скорость, с которой она может быть удалена за счет нормального действия ресничек.Повышенная секреция слизи (гиперсекреция) является клиническим признаком тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз (МВ) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Обычно во время инфекции и / или воспаления слизистая дыхательных путей реагирует увеличением объема выделяемой слизи. Этот ответ в основном обусловлен гиперплазией и гипертрофией бокаловидных клеток и подслизистой железы, феноменом, известным как секреторная гиперреактивность [2]. Воспалительный процесс приводит к потере клеток и функции ресничек, разрушению поверхностно-активного слоя фосфолипазами дыхательных путей и изменению биофизических свойств слизи [3, 4].Кроме того, побочные продукты, накапливаемые во время воспалительного процесса, включают полученную из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин (F-актин), мертвые / апоптозные клетки, бактерии и клеточный мусор. В совокупности эти факторы способствуют выделению слизи, и при отхаркивании эта слизь называется мокротой [5].

Слизь представляет собой высокоолигомеризованный муциновый полимер, состоящий из воды и различных макромолекулярных гликопротеинов как часть его гелевой структуры [6, 7]. Лекарства, влияющие на секрецию дыхательных путей, производятся уже много лет, и их основное применение — очистка дыхательных путей.Лекарства, специально разработанные для изменения вязкоупругих свойств слизи в дополнение к ускорению выведения секрета, характеризуются как «мукоактивные». Были предприняты предыдущие попытки охарактеризовать агенты, влияющие на слизь, хотя иногда они были непростыми [8, 9]. Основная трудность, связанная с характеристикой мукоактивных агентов, связана с тем фактом, что многие лекарства проявляют перекрывающиеся эффекты. Тем не менее, мукоактивные препараты можно широко и просто разделить на несколько основных групп в соответствии с их основными действиями [2].Мукоактивные препараты можно классифицировать как отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики или мукокинетики в зависимости от их потенциального механизма действия (таблица 1⇓ и рис. 1⇓).

РИСУНОК 1.

Химическая структура выбранных отхаркивающих, мукорегуляторных, муколитических и мукокинетических препаратов.

Таблица. 1–

Мукоактивные препараты и потенциальные механизмы их действия

ОТХОДЫ

Отхаркивающее средство можно определить как средство, которое вызывает выделение или изгнание слизи из дыхательных путей.Обычно это требует кашля или чихания, чтобы разжижить и вывести слизь из легких или верхних дыхательных путей. Эти события можно рассматривать как полезные, если смещаются слизистые пробки, которые закрывают большие, средние или маленькие дыхательные пути. Воздействие отхаркивающих препаратов может улучшить альвеолярную аэрацию и облегчить нервное раздражение, вызванное механическими свойствами слизистых пробок или воздействием их воспалительных компонентов. Вместе они, в свою очередь, могут уменьшить механическое усилие дыхания и одышку.Точный механизм действия отхаркивающих средств до сих пор неясен, хотя считается, что они могут действовать как раздражители для рецепторов желудочного блуждающего нерва и задействовать эфферентные парасимпатические рефлексы, которые вызывают экзоцитоз желез менее вязкой смеси слизи [9, 10]. Некоторые часто используемые отхаркивающие средства включают аэрозоль (гипертонический раствор), йодидсодержащие соединения, глицерилгуайколат (гвайфенезин) и модификаторы ионных каналов, такие как пуринергические агонисты P2Y2. Эти агенты подробно рассматриваются ниже.

Гипертонический раствор

Ранее считалось, что аэрозоль с использованием гипертонического раствора (физиологический раствор, мочевина или аскорбиновая кислота) вызывает подвижность ресничек, протеолиз и разжижение слизи [8]. Это было связано с внутри- и межмолекулярным связыванием и осмотической гидратацией люминальной жидкости. Исследования показали, что длительное использование ингаляционного гипертонического раствора улучшает легочную функцию у пациентов с МВ, а вдыхаемый маннитол также полезен при бронхоэктазах, не связанных с МВ [11–13].Однако метаанализ краткосрочных клинических исследований показал, что распыленный гипертонический раствор улучшает мукоцилиарный клиренс только при МВ, но менее эффективен, чем ДНКаза [14]. Тем не менее, этот метод (с физиологическим раствором или маннитом) оказался чрезвычайно полезным инструментом для получения мокроты для диагностических и исследовательских целей [11–13].

Соединения, содержащие йод

Йодсодержащие средства считаются отхаркивающими средствами, которые, как считается, способствуют секреции жидкости из дыхательных путей.Хотя йодиды давно используются в качестве отхаркивающих средств, их клиническое применение обсуждается из-за их потенциальной токсичности [8, 10, 15]. Йодированный глицерин, впервые представленный в 1915 году, снижает дискомфорт в груди и оказывает противокашлевое действие у пациентов с хроническим бронхитом, не влияя на одышку или функцию легких [16]. Было показано, что домиодол, другое йодсодержащее органическое соединение, значительно увеличивает объем секреции у взрослых пациентов с хроническим бронхитом [8, 17]. Кроме того, было показано, что домиодол значительно уменьшает симптомы острых инфекционных заболеваний легких или обострения хронического бронхита у детей [18].

Гуафенезин (глицерилгуайколат)

Гуафенезин не обладает муколитическим действием, но может снижать поверхностное натяжение бронхиальной мокроты. Нет данных, свидетельствующих об антисептическом или противокашлевом эффекте. Основное преимущество гвайфенезина заключается в том, что он используется в качестве отхаркивающего средства при симптоматическом лечении кашля с образованием небольших количеств густых вязких выделений. Гуафенезин может стимулировать холинергический путь и увеличивать секрецию слизи из подслизистых желез дыхательных путей.Однако клиническая эффективность гвайфенезина не была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях [19, 20].

Модификаторы ионного канала

Трициклические нуклеотиды (уридинтрифосфат и аденозинтрифосфат) регулируют перенос ионов через пуринергические рецепторы P2Y2, которые увеличивают внутриклеточный кальций. Было показано, что распыленный аэрозоль уридинтрифосфата в присутствии или в отсутствие амилорида улучшает мукоцилиарный клиренс у здоровых людей [21].Агонисты пуринергических рецепторов P2Y2 были недавно разработаны, и в настоящее время проводятся исследования фазы 3 [22].

МУКОРЕГУЛЯТОРЫ

Лекарства, которые регулируют секрецию слизи или мешают работе сети ДНК / F-актина, могут быть описаны как агенты, регулирующие слизистую. Среди прочего, они включают карбоцистеин, холинолитики, глюкокортикоиды и макролидные антибиотики. Механизм действия этих соединений очень разнообразен. Например, карбоцистеин, антиоксидант, обладает способностью восстанавливать вязкоупругие свойства слизи и оказывать противовоспалительное действие, а также оказывать защитное действие на респираторные клетки.Напротив, антихолинергические агенты блокируют деятельность парасимпатических нервов, тем самым уменьшая секрецию слизи. Вместо этого глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными препаратами, которые, как предполагается, улучшают мукоцилиарный клиренс. Эти мукорегуляторные агенты более подробно рассматриваются ниже.

Карбоцистеин

S -Карбоксиметилцистеин (карбоцистеин или SCMC; также доступен в лизинатной форме, SCMC-Lys) представляет собой мукоактивный препарат (рис. 1⇑), обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и обычно используется для лечения ХОБЛ. [23].Доклинические и клинические исследования фармакологических свойств SCMC продемонстрировали, что это производное цистеина обладает способностью увеличивать синтез сиаломуцинов, важных структурных компонентов слизи. Фактически, SCMC сбрасывает баланс между сиаломуцинами и фукомуцинами, возможно, за счет внутриклеточной стимуляции активности сиалилтрансферазы [24], восстанавливая вязкоупругие свойства слизи [25]. Считается, что SCMC не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от настоящих муколитических агентов, таких как N, -ацетилцистеин (NAC) или N -ацистелин (NAL).Данные исследований на животных показывают, что SCMC увеличивает транспорт хлоридов через эпителий дыхательных путей, что может способствовать его мукорегуляторному действию [26]. Помимо мукорегуляторного действия, оказываемого карбоцистеином, также был исследован механизм действия, посредством которого он оказывает противовоспалительное действие. В доклинических и клинических исследованиях было показано, что карбоцистеин снижает инфильтрацию нейтрофилов в просвет дыхательных путей [27], снижает уровни интерлейкина (ИЛ) -8, цитокинов ИЛ-6 и выдыхаемого 8-изопростана при хронической обструктивной болезни легких [27]. 28].Поскольку хемотаксическое рекрутирование мононуклеарных клеток периферической крови в легкие с помощью IL-8 играет решающую роль в развитии и поддержании нескольких воспалительных заболеваний, ингибирование продукции IL-8 может способствовать терапевтическому эффекту SCMC-Lys. Эти противовоспалительные эффекты ранее напрямую приписывались эффекту улавливания тиоэфирной группы активных форм кислорода (АФК) [29, 30]. Карбоцистеин может также модулировать воспаление дыхательных путей, снижая выработку цитокинов при риновирусных инфекциях [31].Также было показано, что карбоцистеин подавляет прикрепление бактерий и вирусов к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [31, 32].

Дополнительные доказательства показали, что респираторные клетки, обработанные SCMC-Lys, стимулируют канал, подобный регулятору трансмембранной проводимости CF (CFTR), что приводит к значительному увеличению мембранного потока хлорида и глутатиона (GSH) [33]. Кроме того, недавно было продемонстрировано, что SCMC-Lys оказывает защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса [34].В этом конкретном исследовании было показано, что клетки, подвергшиеся окислительному стрессу, а затем обработанные SCMC-Lys, стимулируют как GSH, так и поток хлоридов через мембрану, повышают концентрацию GSH и буферизируют увеличение ROS в клетках, экспрессирующих канал CFTR [34]. Эти данные предоставляют дополнительную механистическую информацию о том, как SCMC-Lys может проявлять свои антиоксидантные защитные эффекты.

В дополнение к демонстрации положительных эффектов in vitro , SCMC также признан полезным для пациентов.В рандомизированных клинических испытаниях было показано, что SCMC является эффективным и безопасным лекарством для лечения ХОБЛ, снижая частоту обострений и улучшая качество жизни пациентов [35–38]. Тем не менее, следует отметить, что в исследовании PEACE (Профилактический эффект при обострении острого заболевания) испытуемыми были китайцы (25% некурящих), у которых был ограниченный доступ к другим лекарствам, нацеленным на обострения (, например, бронходилататоров длительного действия и ингаляционные кортикостероиды) [35 ]. О значительной токсичности не сообщалось ни в моделях на животных, ни после длительного применения у людей, и не было выявлено никаких лекарственных взаимодействий.Более того, было показано, что SCMC улучшает окислительный стресс и хроническое воспаление, связанное с тяжелыми хроническими заболеваниями, в частности, с запущенным раком и связанными с раком синдромами, как по отдельности, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами [30, 39, 40].

Антихолинергические средства

Антихолинергические препараты часто используются как мукорегуляторы. Активность холинергических парасимпатических нервов является активным стимулом секреции слизи в дыхательных путях человека.Этот секретарный ответ опосредуется через мускариновый рецептор M3 , экспрессируемый на клетках подслизистых дыхательных путей. Антихолинергические препараты, включая атропин, ипратропий, скополамин, гликопирролат и тиотропий, блокируют эти секреторные рефлексы и снижают выделение желез и объем мокроты [41–43]. Было показано, что атропин (часто вводимый в виде метонитрата атропина) блокирует мукоцилиарный клиренс геля, но не фазу золя слизи. Напротив, ипратропия бромид, по-видимому, не влияет на мукоцилиарный транспорт [8].Рецептор M1 не участвует в секреции слизи, но в сочетании с M3 может контролировать секрецию воды [44, 45].

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды являются сильнодействующими противовоспалительными агентами и широко используются при лечении обострений у пациентов с астмой или ХОБЛ. Предполагается, что глюкокортикоиды влияют на мукоцилиарный клиренс. Преднизолон — глюкокортикоид, который, как было показано, улучшает клиренс легких у стабильных астматиков [46].Однако общепринято считать, что стероиды лишь ограниченно влияют на гиперсекрецию слизи.

Макролидные антибиотики

Макролидные антибиотики успешно используются для лечения ряда хронических воспалительных заболеваний легких [47]. Макролидные антибиотики включают эритромицин, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин. Макролидная терапия с использованием азитромицина или кларитромицина в настоящее время считается стандартной терапией для лечения МВ. Клинически показано, что макролиды снижают образование мокроты при тяжелой бронхореи, диффузном панбронхите, синобронхиальном синдроме и отите [48].Точный механизм (ы) действия макролидных антибиотиков все еще требует дальнейшего изучения, хотя их специфические эффекты включают ингибирование хемотаксиса нейтрофилов, функции лимфоцитов и макрофагов и модуляцию гладких мышц дыхательных путей и нервного тонуса [48]. Данные по пациентам с ХОБЛ ограничены и иногда противоречивы, но в целом предполагают потенциальную клиническую пользу [46, 49]. Однако вопрос о долгосрочной безопасности этих антибиотиков для лечения ХОБЛ еще предстоит решить [50].

МУКОЛИТИКА

Муколитики можно определить как препараты, которые уменьшают вязкость слизи, и их можно отнести к «классическим», если они деполимеризуют гликопротеины муцина, или «пептидным» муколитикам, которые деполимеризуют ДНК и полимерные сети F-актина.

Классическая муколитика

НАК является муколитическим препаратом (рис. 1⇑), помимо антиоксидантных и противовоспалительных свойств, который обычно используется для лечения ХОБЛ [23].Аэрозольное введение NAC может диссоциировать дисульфидные связи муцина и другие сшитые дисульфидными связями компоненты геля для снижения вязкости. Ряд наблюдений за NAC предполагает, что он не только проявляет муколитические свойства, но и обладает антиоксидантным действием, что может защитить от повреждения свободными радикалами [8, 51–54]. Также было показано, что NAC уменьшает воспаление дыхательных путей за счет снижения концентрации лизоцима и лактоферрина у курильщиков [55], ингибирования хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов и реакции окислительного взрыва in vitro [56], снижения активации и количества нейтрофилов и макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. жидкости у курильщиков [57, 58] и подавление прикрепления бактерий к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [59].Некоторые данные свидетельствуют о том, что пероральный прием НАК может снизить частоту обострений хронического бронхита [60, 61]. Однако более недавнее контролируемое рандомизированное клиническое исследование не продемонстрировало снижение частоты обострений при применении НАК у пациентов с ХОБЛ, а только в подгруппе, не принимающей ингаляционные кортикостероиды [62]. Кроме того, было показано, что лечение NAC пациентов со стабильной, умеренной и тяжелой ХОБЛ улучшает физическую работоспособность, что может быть связано с задержкой воздуха [63]. Однако, как и у карбоцистеина, в настоящее время у людей имеется мало доказательств того, что NAC оказывает свое действие путем прямого воздействия на слизь.

Соль лизина, альтернативная NAC, представляет собой NAL, также являющийся муколитическим и антиоксидантным тиоловым соединением. Основное преимущество NAL перед NAC может заключаться в том, что он имеет нейтральный pH в растворе, тогда как NAC является кислым и, следовательно, вызывает раздражение при вдыхании. Как и NAC, NAL также оказывает противовоспалительное действие как in vitro, , так и in vivo [64], и, хотя крупные рандомизированные испытания еще не проводились, этот муколитический препарат может быть интересен для лечения ХОБЛ.

Совсем недавно были синтезированы другие муколитики, такие как эрдостеин и фудостеин, известные как новые тиолы [65, 66], для преодоления проблем, наблюдаемых с тиолами, такими как NAC и NAL. Эрдостеин является антиоксидантом и обладает муколитическими свойствами в дополнение к способности уменьшать бактериальную адгезивность. Небольшое рандомизированное контрольное исследование показало меньшее количество обострений, сокращение времени госпитализации и улучшение качества жизни у пациентов с ХОБЛ, получавших эрдостеин, по сравнению с плацебо [67]; однако для подтверждения этих предварительных результатов потребуются будущие клинические испытания.Кроме того, у курящих пациентов с ХОБЛ эрдостеин также снижает уровни ROS и цитокинов (IL-6 и -8) в периферической крови и бронхиальном секрете, соответственно [68]. Фудостеин — это соединение, дающее цистеин, с большей биодоступностью, чем NAC. Он снижает гиперсекрецию за счет подавления экспрессии гена муцина.

Пептидные муколитики

В отличие от классических муколитиков, разрушающих муциновые сети, пептидные муколитики предназначены для разрушения высокополимеризованной ДНК и F-актиновой сети, характерной для гноя.Протеолитический фермент дорназа альфа расщепляет полимеры ДНК и был разработан для длительного лечения гиперсекреции слизи при МВ [69]. Кроме того, у детей с МВ отмечается улучшение функции легких и улучшение результатов после лечения дорназой альфа [70]. И гельсолин, и тимозин β4, наоборот, специфически деполимеризуют полимеры F-актина в мокроте CF, тем самым снижая ее вязкость [71, 72]; однако эти агенты нуждаются в дальнейшей оценке в клинических испытаниях.

Неразрушающие муколитики

В отличие от других муколитиков, которые расщепляют химические связи, неразрушающие муколитики диссоциируют или разрушают полиионную олигосахаридную муциновую сеть с помощью механизма, называемого «экранирование заряда».Примеры этих муколитиков включают декстран и гепарин, и хотя клинические исследования еще предстоит провести, in vitro, и доклинические исследования продемонстрировали их эффективность [73–75].

МУКОКИНЕТИКА

Большинство мукокинетических агентов (иногда называемых стимуляторами очищения от кашля) увеличивают мукоцилиарный клиренс, воздействуя на реснички. Хотя доступен широкий спектр мукокинетиков, которые увеличивают частоту биений ресничек, эти агенты мало влияют на мукоцилиарный клиренс у пациентов с легочными заболеваниями [76].Мукокинетические препараты включают бронкодилататоры, трициклические нуклеотиды и амброксол (рис. 1⇑). Поверхностно-активные вещества также способствуют очищению от слизи при кашле, уменьшая поверхностную адгезию между слизью и эпителием дыхательных путей [77].

Бронходилататоры

Имеются данные в пользу использования β 2 -адренергических агонистов для увеличения мукоцилиарного клиренса [78, 79]; однако в других сообщениях наблюдалось незначительное влияние на мукоцилиарный клиренс [80]. Интересно, что недавние сообщения показали, что салметерол может восстанавливать секреторную функцию в серозных клетках подслизистых желез CF дыхательных путей [81], и что β 2 -адренергические агонисты могут увеличивать мукоцилиарный клиренс у пациентов с обратимостью проходимости дыхательных путей [82].

Амброксол

Считается, что амброксол стимулирует секрецию сурфактантов и слизи, но способствует нормализации вязкости слизи в вязких выделениях. Результаты клинических исследований амброксола противоречивы: одни показали клиническую пользу [83], а другие нет [84]. Тем не менее, недавний систематический обзор предоставляет доказательства общей пользы амброксола по ряду параметров, включая секретолитическую активность (способствует выведению слизи), противовоспалительную и антиоксидантную активность, а также оказывает местноанестезирующий эффект [85].

СВОДКА

В настоящем обзоре представлен обзор наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов, используемых во всем мире для лечения нескольких острых и хронических респираторных заболеваний, с особым упором на их потенциальные механизмы действия. Хотя точный механизм действия некоторых мукоактивных препаратов достаточно хорошо установлен, все еще существуют трудности в отношении того, как их иногда классифицировать, из-за перекрывающихся эффектов, которые они проявляют.Только развивая наше понимание механизма действия и специфических эффектов, оказываемых мукоактивными агентами, мы, в свою очередь, можем предложить улучшенное терапевтическое использование этих лекарств.

Заявление о заинтересованности

Р. Бальзамо и Л. Ланата — сотрудники компании Dompé SPA, Италия.

Происхождение

Публикация этой рецензируемой статьи была поддержана Dompé SPA, Италия (неограниченный грант, European Respiratory Review , выпуск 116).

  • Получено 24 марта 2010 г.
  • Принято 12 апреля 2010 г.

Список литературы

  1. ↵

    Ваннер А., Салате М., О’Риордан Т.Г. Мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1868–1902.

  2. ↵

    Рубин БК. Фармакологический подход к очистке дыхательных путей: мукоактивные агенты. Respir Care 2002; 47: 818–822.

  3. ↵

    Кинг М, Рубин БК.Фармакологические подходы к открытию и разработке новых муколитических агентов. Adv Drug Deliv Rev 2002; 54: 1475–1490.

  4. ↵

    Rogers DF, Barnes PJ. Лечение гиперсекреции слизи в дыхательных путях. Ann Med 2006; 38: 116–125.

  5. ↵

    Rubin BK, van der Schans CP, ред. Терапия нарушений очистки слизи. К. Ленфант, ответственный редактор. Биология серии легких. Нью-Йорк, Марсель Деккер, 2004.

  6. ↵

    Лопес-Видриеро MT. Слизь в дыхательных путях; производство и состав. Комод 1981; 80: 799–804.

  7. ↵

    Калинер М, Маром З., Патов С. и др. Слизь из дыхательных путей человека. J Allergy Clin Immunol 1984; 73: 318–323.

  8. ↵

    Braga PC, Ziment I, Allegra L. Классификация агентов, действующих на бронхиальную слизь. В : Braga PC, Allegra L, ред.Лекарства в бронхиальной мукологии. Нью-Йорк, Raven Press, 1989, стр. 59–67.

  9. ↵

    Юта А, Баранюк Ю.Н. Терапевтические подходы к гиперсекреции дыхательных путей. Curr Allergy Asthma Rep 2005; 5: 243–251.

  10. ↵

    Ziment I. Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, ВБ Сондерс, 1988.

  11. ↵

    Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., и др. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора.N Engl J Med 2006; 354: 241–250.

  12. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., и др. Национальная группа по изучению гипертонического раствора при муковисцидозе (NHSCF). Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 2006; 354: 229–240.

  13. ↵

    Wills P, Greenstone M. Вдыхаемые гиперосмолярные агенты для лечения бронхоэктазов. Кокрановская база данных Syst Rev 2002; 1: CD002996.

  14. ↵

    Джонс А.П., Уоллис К.Э. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 3: CD001127.

  15. ↵

    Хенделес Л., Вайнбергер М. Пора отказаться от использования йодидов в лечении легочных заболеваний. J Allergy Clin Immunol 1980; 66: 177–178.

  16. ↵

    Мелкий TL. Национальное муколитическое исследование: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования йодированного глицерина при хроническом обструктивном бронхите.Сундук 1990 г .; 98: 1309–1310.

  17. ↵

    Finiguerra M, De Martini S, Negri L, et al. Клинические и функциональные эффекты домиодола и соберола при гиперсекреторных бронхопневмониях. Минерва Мед 1981 26, 72: 1353–1360.

  18. ↵

    Fiocchi A, Grasso U, Zuccotti G, et al. Лечение домиодолом бронхолегочных заболеваний в детской возрастной группе: двойное слепое контролируемое клиническое испытание против плацебо.J Int Med Res 1988; 16: 31–38.

  19. ↵

    Sisson JH, Yonkers AJ, Waldman RH. Влияние гвайфенезина на мукоцилиарный клиренс в носу и частоту биений ресничек у здоровых добровольцев. Chest 1995; 107: 747–751.

  20. ↵

    Yeates DB, Cohen VR, Davis AL, et al. Влияние глицерилгуайколата на клиренс бронхов у пациентов с хроническим бронхитом. Am Rev Respir Dis 1977; 115: 182.

  21. ↵

    Оливье К.Н., Беннетт В.Д., Хонекер К.В., и др. Острая безопасность и влияние на мукоцилиарный клиренс аэрозольного уридин-5′-трифосфата +/- амилорид у здоровых взрослых людей. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 217–223.

  22. ↵

    Келлерман Д., Росси Моспан А., Энгельс Дж., и др. Denufosol: обзор исследований с ингаляционными агонистами P2Y2, которые привели к фазе 3.Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 600–607.

  23. ↵

    Роджерс Д.Ф. Мукоактивные препараты при астме и ХОБЛ: какое место в терапии? Заключение эксперта по расследованию наркотиков 2002; 11: 15–35.

  24. ↵

    Havez R, Degand P, Roussel P, et al. Биохимический механизм действия производных цистеина на бронхиальную слизь. Poumon Coeur 1970; 26: 81–90.

  25. ↵

    Puchelle E, Girard F, Polu JM, et al. Эффект мукорегулятора S -карбоксиметилцистеин у пациентов с хроническим бронхитом. Eur J Clin Pharmacol 1978; 14: 177–184.

  26. ↵

    Коломбо Б., Туркони П., Даффончио Л., и др. Стимуляция секреции Cl — мукоактивным лекарственным средством S -карбоксиметилцистеинелизиновая соль в изолированной трахее кролика. Eur Respir J 1994; 7: 1622–1628.

  27. ↵

    Asti C, Melillo G, Caselli GF, et al. Эффективность моногидрата соли лизина карбоцистеина на моделях воспаления дыхательных путей и гиперчувствительности. Pharmacol Res 1995; 31: 387–392.

  28. ↵

    Carpagnano GE, Resta O, Foschino-Barbaro MP, et al. Выдыхаемый интерлейкин-6 и 8-изопростан при хронической обструктивной болезни легких: эффект моногидрата соли карбоцистеина лизина (SCMC-Lys). Eur J Pharmacol 2004; 505: 169–175.

  29. ↵

    Pinamonti S, Venturoli L, Leis M, et al. Антиоксидантная активность моногидрата соли карбоцистеина лизина. Panminerva Med 2001; 43: 215–220.

  30. ↵

    Brandolini L, Allegretti M, Berdini V, et al. Моногидрат соли лизина карбоцистеина (SCMC-LYS) является селективным поглотителем реактивных промежуточных соединений кислорода (ROI). Eur Cytokine Netw 2003; 14: 20–26.

  31. ↵

    Ясуда Х., Ямая М., Сазаки Т., и др. Карбоцистеин подавляет риновирусную инфекцию в эпителиальных клетках трахеи человека.Eur Respir J 2006; 28: 51–58.

  32. ↵

    Suer E, Sayrac S, Sarinay E, et al. Вариация прикрепления Streptococcus pneumoniae к эпителиальным клеткам глотки человека после обработки S -карбоксиметилцистеином. J Infect Chemother 2008; 14: 333–336.

  33. ↵

    Guizzardi F, Rodighiero S, Binelli A, et al. S-CMC-Lys-зависимая стимуляция секреции электрогенного глутатиона респираторным эпителием человека.J Mol Med 2006; 84: 97–107.

  34. ↵

    Garavaglia ML, Bononi E, Dossena S, et al. S-CMC-Lys защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса. Cell Physiol Biochem 2008; 22: 455–464.

  35. ↵

    Zheng JP, Kang J, Huang SG, et al. Влияние карбоцистеина на обострение хронической обструктивной болезни легких (исследование PEACE): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2008; 371: 2013–2018.

  36. Allegra L, Cordaro CI, Grassi C. Профилактика обострений хронического обструктивного бронхита с помощью моногидрата соли карбоцистеина лизина: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дыхание 1996; 63: 174–180.

  37. Ясуда Х., Ямая М., Сасаки Т, и др. Карбоцистеин снижает частоту простудных заболеваний и обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Am Geriatr Soc 2006; 54: 378–380.

  38. ↵

    Macciò A, Madeddu C, Panzone F, et al. Карбоцистеин: клинический опыт и новые перспективы лечения хронических воспалительных заболеваний. Эксперт Opin Pharmacother 2009; 10: 693–703.

  39. ↵

    Pena LR, Hill DB, McClain CJ. Лечение предшественником глутатиона снижает активность цитокинов. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: 1–6.

  40. ↵

    Рахман И. Достижения антиоксидантной терапии при ХОБЛ. Ther Adv Respir Dis 2008; 2: 351–74.

  41. ↵

    Мельцер Э.О. Интраназальная антихолинергическая терапия ринореи. J Allergy Clin Immunol 1992; 90: 1055–1064.

  42. Брутто, штат Нью-Джерси. Антихолинергические средства. В : Leff AR, ed. Фармакология и терапия легких и интенсивной терапии.Нью-Йорк, Макгроу-Хилл, 1996; С. 535–552.

  43. ↵

    Arai N, Kondo M, Izumo T, et al. Ингибирование тиотропием индуцированной нейтрофильной эластазой метаплазии бокаловидных клеток у мышей. Eur Respir J 2010; 35: 1164–1171

  44. ↵

    Ramnarine SI, Haddad EB, Khawaja AM, et al. О мускариновом контроле секреции нейрогенной слизи в трахее хорька. J Physiol 1996; 494: 577–586.

  45. ↵

    Исихара Х., Шимура С., Сато М., и др. Подтипы мускариновых рецепторов в секрете подслизистой железы трахеи кошек. Am J Physiol 1992; 262: 223L – 228L.

  46. ↵

    Agnew JE, Bateman JRM, Pavia D, et al. Очистка периферических дыхательных путей от слизи при стабильной астме улучшается за счет пероральной терапии кортикостероидами. Bull Eur Physiopath Respir 1984; 20: 295–301.

  47. ↵

    Мартинес Ф. Дж., Кертис Дж. Л., Альберт Р. Роль терапии макролидами при хронической обструктивной болезни легких.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; 3: 331–350.

  48. ↵

    Gotfried MH. Макролиды для лечения хронических синуситов, астмы и ХОБЛ. Сундук 2004; 125: 52С – 60С.

  49. ↵

    Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, et al. Длительная терапия эритромицином снижает частоту обострений хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147.

  50. ↵

    Кросби, Пенсильвания, Вудхед, Массачусетс. Длительная терапия макролидами при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Eur Respir J 2009; 33: 171–181.

  51. ↵

    Tirouvanziam R, Conrad CK, Bottiglieri T, et al. Высокие дозы перорально N -ацетилцистеин, пролекарство глутатиона, модулирует воспаление при муковисцидозе. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 4628–4633.

  52. Даулетбаев Н., Фишер П., Аульбах Б., и др. Фаза II исследования безопасности и эффективности высоких доз N -ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом. Eur J Med Res 2009; 14: 352–358.

  53. Dekhuijzen PN. Антиоксидантные свойства N -ацетилцистеина: их актуальность в отношении хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J 2004; 23: 629–636.

  54. ↵

    Reichenberger F, Tamm M. N-ацетилцистеин в терапии хронического бронхита.[ N -ацетилцистеин в терапии хронического бронхита]. Пневмология 2002; 56: 793–797.

  55. ↵

    Linden M, Wieslander E, Eklund A, et al. Влияние перорального N -ацетилцистеина на содержание клеток и функцию макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже здоровых курильщиков. Eur Respir J 1988; 1: 645–650.

  56. ↵

    Харазми А., Нильсен Х., Бендтцен К. Рекомбинантный интерлейкин 1 α и β первично продуцирует супероксид моноцитов человека, но не влияет на хемотаксис и реакцию окислительного выброса нейтрофилов.Иммунобиология 1988; 177: 32–39.

  57. ↵

    Эклунд А., Эрикссон О., Хаканссон Л., и др. Устный N -ацетилцистеин снижает отдельные гуморальные маркеры активности воспалительных клеток в ЖБАЛ здоровых курильщиков: корреляция с влиянием на клеточные переменные. Eur Respir J 1988; 1: 832–838.

  58. ↵

    Bergstrand H, Bjornson A, Eklund A, et al. Стимулирующая генерация супероксидных радикалов in vitro альвеолярными макрофагами человека от курильщиков: модуляция N -ацетилцистеином in vivo .J. Free Radic Biol Med 1986; 2: 119–127.

  59. ↵

    Niederman MS, Rafferty TD, Sasaki CT, et al. Сравнение бактериальной адгезии к реснитчатым и плоскоклеточным эпителиальным клеткам, полученным из дыхательных путей человека. Am Rev Respir Dis 1983; 127: 85–90.

  60. ↵

    Boman G, Backer U, Larsson S, et al. Ацетилцистин для приема внутрь снижает частоту обострений хронического бронхита, отчет об исследовании, организованном Шведским обществом легочных заболеваний.Eur J Respir Dis 1983; 64: 405–415.

  61. ↵

    Многоцентровая исследовательская группа. Долгосрочное пероральное применение ацетилцистина при хроническом бронхите, двойное слепое контролируемое исследование. Eur J Respir Dis 1980; 61: 93–108.

  62. ↵

    Decramer M, Rutten-van Mölken M, Dekhuijzen PN, et al. Влияние N -ацетилцистеина на исходы при хронической обструктивной болезни легких (Бронхит, рандомизированный по исследованию стоимости-полезности NAC, BRONCUS): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2005; 365: 1552–1560.

  63. ↵

    Став Д., Раз М. Влияние N -ацетилцистеина на улавливание воздуха при ХОБЛ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Комод 2009; 136: 381–386.

  64. ↵

    Antonicelli F, Brown D, Parmentier M, et al. Регулирование LPS-опосредованного воспаления in vivo и in vitro тиоловым антиоксидантом N -acystelyn.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286: L1319 – L1327.

  65. ↵

    Moretti M, Marchioni CF. Обзор антиоксидантной активности эрдостеина в экспериментальных исследованиях. Pharmacol Res 2007; 55: 249–254.

  66. ↵

    Ри К.К., Канг С.М., Ю МБ, и др. Влияние фудостеина на продукцию муцина. Eur Respir J 2008; 32: 1195–1202.

  67. ↵

    Моретти М., Боттриги П., Даллари Р., и др. Влияние длительного лечения эрдостеином на хроническую обструктивную болезнь легких: исследование EQUALIFE. Наркотики Exp Clin Res 2004; 30: 143–152.

  68. ↵

    Dal Negro RW, Visconti M, Micheletto C, et al. Изменения ROS в крови, eNO и некоторых провоспалительных медиаторов в бронхиальном секрете после эрдостеина или плацебо: контролируемое исследование с участием курильщиков с легкой формой ХОБЛ. Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 304–308.

  69. ↵

    Шак С.Рекомбинантная человеческая ДНКаза I в аэрозольной форме для лечения муковисцидоза. Chest 1995; 107: 65С – 70С.

  70. ↵

    McPhail GL, Acton JD, Fenchel MC, et al. Улучшение показателей функции легких у детей с муковисцидозом связано с улучшением питания, уменьшением количества хронических инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa , и использованием дорназы альфа. J Pediatr 2008; 153: 752–757.

  71. ↵

    Vasconcellos CA, Allen PG, Wohl ME, et al. Снижение вязкости мокроты при муковисцидозе in vitro с помощью гельсолина. Science 1994; 263: 969–971.

  72. ↵

    Катер А, Хенке МО, Рубин БК. Роль полимеров ДНК и актина на структуру полимера и реологию мокроты при муковисцидозе и деполимеризацию гельсолином или тимозином β4. Ann NY Acad Sci 2007; 1112: 140–153.

  73. ↵

    Broughton-Head VJ, Shur J, Carroll MP, et al. Нефракционированный гепарин снижает эластичность мокроты у пациентов с муковисцидозом. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007; 293: L1240 – L1249.

  74. Faure M, Moënnoz D, Montigon F, et al. Продукция и состав муцина изменяются при колите, индуцированном декстрансульфатом натрия у крыс. Dig Dis Sci 2003; 48: 1366–1373.

  75. ↵

    Feng W., Garrett H, Speert DP, et al. Улучшение очищения мокроты от муковисцидоза при лечении декстраном in vitro . Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 710–714.

  76. ↵

    Исава Т., Тешима Т., Хирано Т., и др. Влияние перорального сальбутамола на механизмы мукоцилиарного клиренса в легких. Tohoku J Exp Med 1986; 150: 51–61.

  77. ↵

    Анзуэто А., Джубран А., Охар Дж. А., и др. Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 1997; 278: 1426–1431.

  78. ↵

    Давискас Э., Андерсон С.Д., Эберл С., и др. Влияние тербуталина в комбинации с маннитом на мукоцилиарный клиренс. Eur Respir J 2002; 20: 1423–1429.

  79. ↵

    Frohock JI, Wijkstrom-Frei C, Salathe M. Влияние энантиомеров альбутерола на частоту биений ресничек в эпителиальных клетках трахеи овец. J Appl Physiol 2002; 92: 2396–2402.

  80. ↵

    Мортенсен Дж., Хансен А., Фальк М., и др. Пониженное влияние ингаляционных β-агонистов 2 -адренергических рецепторов на мукоцилиарный клиренс легких у пациентов с муковисцидозом. Сундук 1993 г ​​.; 103: 805–811.

  81. ↵

    Delavoie F, Molinari M, Milliot M, et al. Салметерол восстанавливает секреторные функции в серозных клетках подслизистой железы дыхательных путей при муковисцидозе. Am J Respir Cell Mol Biol 2009; 40: 388–397.

  82. ↵

    Sears MR.Безопасность β-агонистов длительного действия: действительно ли требуются новые данные? Комод 2009; 136: 604–607.

  83. ↵

    Germouty J, Jirou-Najou JL. Клиническая эффективность амброксола при лечении бронхиального застоя: клиническое испытание у 120 пациентов в двух различных дозах. Дыхание 1987; 51: 37–41.

  84. ↵

    Guyatt GH, Townsend M, Kazim F, et al. Контролируемое испытание амброксола при хроническом бронхите.Сундук 1987 г .; 92: 618–620.

  85. ↵

    Malerba M, Ragnoli B. Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления. Мнение эксперта: Drug Metab Toxicol 2008; 4: 1119–1129.

Муколитические агенты при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких

Предпосылки к вопросу

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и хронический бронхит являются хроническими заболеваниями дыхания.Они вызывают такие симптомы, как одышка, кашель и избыток мокроты. У людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом могут наблюдаться обострения (обострения), когда их симптомы ухудшаются.

Муколитики — это лекарства, принимаемые перорально, которые могут разжижать мокроту и облегчать ее откашливание. Муколитики могут иметь другие положительные эффекты при инфекциях и воспалениях легких и могут уменьшить количество обострений, которые возникают у людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом. Муколитики также можно вдыхать, но в этом обзоре мы не рассматривали ингаляционные муколитики.

Характеристики исследования

Мы искали исследования продолжительностью не менее двух месяцев, в которых случайным образом решалось, получал ли человек муколитический препарат или плацебо. Мы не включали исследования с участием детей или людей с другими респираторными заболеваниями, такими как астма и муковисцидоз.

Мы нашли 38 исследований, которые следует включить в наш обзор. Эти исследования включали в общей сложности 10 377 взрослых с ХОБЛ или хроническим бронхитом. Исследования с использованием различных муколитических препаратов, включая N-ацетилцистеин, карбоцистеин и эрдостеин, длились от двух месяцев до трех лет.Муколитики принимали внутрь от одного до трех раз в день. В этих исследованиях было измерено несколько различных результатов, чтобы выяснить, было ли лекарство полезным, включая обострения, госпитализацию, качество жизни, функцию легких и побочные эффекты.

Ключевые результаты

Мы обнаружили, что люди, принимавшие муколитические препараты, реже испытывали обострение по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Примерно восемь человек должны будут принимать препарат в течение девяти месяцев на одного дополнительного человека, чтобы избежать обострения.Этот результат был основан на 28 исследованиях с участием 6723 человек. Однако исследования, проведенные более давно (с 1970-х по 1990-е годы), показывают большую пользу, чем исследования, проведенные позже. Более короткие исследования также показали большую пользу, чем более длительные. Это могло быть связано с тем, что новые испытания были более крупными и могли показать, что муколитики менее полезны, чем показали более ранние исследования. Или могло случиться так, что до 2000-х годов были опубликованы только исследования, которые показали, что муколитики полезны, когда была потребность сообщать обо всех результатах испытаний, независимо от того, показали ли они пользу или нет.

У людей, принимавших муколитики, было меньше дней нетрудоспособности (т.е. дней, когда они не могли заниматься своей обычной деятельностью) каждый месяц, но это была довольно небольшая разница — менее половины дня на человека в месяц. Кроме того, вероятность госпитализации у них была примерно на треть ниже, хотя этот результат основан только на пяти исследованиях, которые предоставили эту информацию.

Результаты исследования показывают, что муколитики не оказывают существенного влияния на качество жизни или функцию легких.Люди, принимавшие муколитики, не испытывали большего количества нежелательных побочных эффектов, чем те, кто принимал плацебо. Но мы не могли быть уверены в их влиянии на смерть в течение периода исследования, потому что только 37 смертей произошло среди 3527 участников исследований, в которых смерти были измерены и зарегистрированы.

Качество доказательств

Мы умеренно уверены в представленных нами результатах. Наша уверенность снижается из-за результатов отдельных исследований, которые сильно отличаются друг от друга, а также из-за сочетания старых и новых исследований, которые мы обнаружили.Кроме того, в некоторых случаях было недостаточно данных, чтобы быть уверенным, что муколитики лучше или хуже, чем плацебо или такие же, как у плацебо.

Выводы

Муколитики, по-видимому, полезны для уменьшения обострений, количества дней нетрудоспособности и госпитализации у людей с ХОБЛ или хроническим бронхитом, и они, по-видимому, не вызывают большего количества побочных эффектов. Однако они не оказывают большого влияния на качество жизни или функцию легких, и мы не можем быть уверены в их влиянии на смерть.

Оставьте комментарий