Метаболизм ХГЧ у человека | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
Фильтр поиска панели навигации The Journal of Clinical Endocrinology & MetabolismThis issueEndocrine Society JournalsClinical MedicineEndocrinology and DiabetesMedicine and HealthBooksJournalsOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта
Закрыть
Фильтр поиска панели навигации The Journal of Clinical Endocrinology & MetabolismThis issueEndocrine Society JournalsClinical MedicineEndocrinology and DiabetesMedicine and HealthBooksJournalsOxford Academic Термин поиска на микросайте
Расширенный поиск
Журнальная статья
Получить доступ
ТАУФИК РИЗКАЛЛА,
ТАУФИК РИЗКАЛЛА
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
Google Scholar
ЭРЛИО ГУРПИДЕ,
ЭРЛИО ГУРПИДЕ
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
Google Scholar
РАЙМОНД Л.
ВАНДЕ ВИЛЕ
РАЙМОНД Л. ВАНДЕ ВИЛЕ
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
Google Scholar
Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ , том 29, выпуск 1, 1 января 1969 г., страницы 92–100, https://doi.org/10.1210/jcem-29-1-92
Опубликовано:
01 января 1969 г.
История статьи
Получено:
15 июля 1968 г.
Принято:
3 октября 1968 г.
Опубликовано:
01 января 1969 г.
- Содержание статьи
- Рисунки и таблицы
- видео
- Аудио
- Дополнительные данные
Цитировать
Cite
TAWFIK RIZKALLAH, ERLIO GURPIDE, RAYMOND L.
VANDE WIELE, Метаболизм ХГЧ у человека, Журнал клинической эндокринологии и метаболизма , том 29, Выпуск 1, 1 января 1969 г., страницы 92–100, https://doi.org/10.1210/jcem-29-1-92Выберите формат Выберите format.ris (Mendeley, Papers, Zotero).enw (EndNote).bibtex (BibTex).txt (Medlars, RefWorks)
Закрыть
Разрешения
- Электронная почта
- Твиттер
- Фейсбук
- Подробнее
VANDE WIELE, Метаболизм ХГЧ у человека, Журнал клинической эндокринологии и метаболизма , том 29, Выпуск 1, 1 января 1969 г., страницы 92–100, https://doi.org/10.1210/jcem-29-1-92Фильтр поиска панели навигации The Journal of Clinical Endocrinology & MetabolismThis issueEndocrine Society JournalsClinical MedicineEndocrinology and DiabetesMedicine and HealthBooksJournalsOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта
Закрыть
Фильтр поиска панели навигации The Journal of Clinical Endocrinology & MetabolismThis issueEndocrine Society JournalsClinical MedicineEndocrinology and DiabetesMedicine and HealthBooksJournalsOxford Academic Термин поиска на микросайте
Advanced Search
Abstract
Скорость метаболического клиренса (MCR) хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) определяли у здоровых мужчин и женщин после внутривенного и внутримышечного введения 10000 МЕ ХГЧ.
Этот контент доступен только в формате PDF.
Copyright © 1969 The Endocrine Society
Раздел выпуска:
Статьи
В настоящее время у вас нет доступа к этой статье.
Скачать все слайды
Войти
Получить помощь с доступом
Получить помощь с доступом
Доступ для учреждений
Доступ к контенту в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок.
Доступ на основе IP
Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов. Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с IP-аутентификацией.
Войдите через свое учреждение
Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения. Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.
- Щелкните Войти через свое учреждение.
- Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа.
- Находясь на сайте учреждения, используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
- После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.
Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.
Войти с помощью читательского билета
Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.
Члены общества
Доступ члена общества к журналу достигается одним из следующих способов:
Войти через сайт сообщества
Многие общества предлагают единый вход между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Если вы видите «Войти через сайт сообщества» на панели входа в журнале:
- Щелкните Войти через сайт сообщества.
- При посещении сайта общества используйте учетные данные, предоставленные этим обществом.
- После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.
Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.
Вход через личный кабинет
Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для предоставления доступа своим членам. См. ниже.
Личный кабинет
Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.
Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.
Просмотр учетных записей, вошедших в систему
Щелкните значок учетной записи в правом верхнем углу, чтобы:
- Просмотр вашей личной учетной записи и доступ к функциям управления учетной записью.
- Просмотр институциональных учетных записей, предоставляющих доступ.
Выполнен вход, но нет доступа к содержимому
Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции. Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.
Ведение счетов организаций
Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью. Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.
Покупка
Стоимость подписки и заказ этого журнала
Варианты покупки книг и журналов в Oxford Academic
Краткосрочный доступ
Чтобы приобрести краткосрочный доступ, пожалуйста, войдите в свой личный аккаунт выше.
У вас еще нет личного кабинета? регистр
Метаболизм ХГЧ у человека — 24-часовой доступ
ЕВРО €36,00
32 фунта стерлингов
39 долларов США.
Реклама
Цитаты
Альтметрика
Дополнительная информация о метриках
Оповещения по электронной почте
Оповещение об активности статьи
Предварительные уведомления о статьях
Оповещение о новой проблеме
Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic
Ссылки на статьи по телефону
Последний
Самые читаемые
Самые цитируемые
Пищевой воспалительный индекс и переломы у женщин среднего возраста: исследование женского здоровья в стране
FCH-ПЭТ/КТ при первичном гиперпаратиреозе с дискордантными/отрицательными результатами MIBI-сцинтиграфии и УЗИ
Фталаты и случаи диабета у женщин среднего возраста: исследование женского здоровья в стране (SWAN)
Агонисты бета-рецепторов тиреоидных гормонов в терапии НАЖБП: возможности и проблемы
Увеличение количества никотинамидадениндинуклеотида у людей среднего и пожилого возраста с избыточным весом или ожирением: физиологическое исследование
Реклама
Хорионический гонадотропин человека | AACC.
orgАвтор: Дэвид Г. Гренаш // Дата: 1 августа 2011 г. // Источник: Совет стажеров на английском языке
Темы:
- Аналиты,
- Патофизиология и системы органов,
- Гормоны,
- Беременность/Материнство/Плод
Download Transcript
Slide 1:
Title Slide
Slide 2:
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) обычно синтезируется плацентарными трофобластами во время беременности.
Это димерный гликопротеиновый гормон, состоящий из нековалентно связанных альфа- и бета-субъединиц. Альфа-субъединица ХГЧ идентична альфа-субъединице трех гормонов, синтезируемых передней долей гипофиза, но бета-субъединица каждого из этих гормонов уникальна и придает биологическую специфичность. Среди бета-субъединиц hCGbeta и Lhbeta очень гомологичны, так что оба гормона связываются с рецептором LH.
Основной функцией ХГЧ является поддержание повышенных концентраций прогестерона на ранних сроках беременности за счет продления функционального срока службы желтого тела.
Слайд 3:
ХГЧ является молекулярно гетерогенным гормоном, и в крови и моче обычно присутствуют многочисленные варианты ХГЧ. В дополнение к интактной, биологически активной форме ХГЧ, другие варианты ХГЧ включают деградированные формы гормона. К ним относятся незащищенный ХГЧ, продуцируемый из интактного ХГЧ протеазой, расщепляющей бета-субъединицу между аминокислотами 47 и 48, свободную бета-субъединицу ХГЧ, свободную незащищенную бета-субъединицу и бета-коровый фрагмент.
Все эти варианты ХГЧ могут быть обнаружены в сыворотке и моче. Только фрагмент бета-ядра, конечный продукт деградации ХГЧ, уникален для мочи, что позволяет предположить, что он образуется в результате метаболических процессов в почках.
Слайд 4:
Обнаружение и/или количественное определение ХГЧ клинически полезно по нескольким причинам. ХГЧ в основном используется для диагностики беременности, и это единственная цель, для которой тесты на ХГЧ одобрены FDA.
Однако ХГЧ также используется в качестве онкомаркера, в частности, для мониторинга лечения гестационной трофобластической болезни и герминогенных опухолей яичка, а также является одним из маркеров, используемых в мультимаркерном биохимическом скрининге анеуплоидии плода.
Слайд 5:
В среднем ХГЧ становится определяемым в сыворотке примерно через 9–11 дней после зачатия, что соответствует примерно 1–3 дням до дня ожидаемой менструации. ХГЧ появляется в моче через некоторое время, но сильно варьирует.
В течение первого триместра беременности концентрация ХГЧ в сыворотке удваивается каждые 2 дня при внутриматочной беременности, но это время удвоения часто увеличивается при внематочной беременности. Таким образом, серийные определения ХГЧ в сыворотке полезны при подозрении на внематочную беременность.0003
Слайд 6:
ХГЧ также имеет клиническое применение в качестве онкомаркера. Все гестационные трофобластические заболевания, включая пузырный занос, трофобластическую опухоль плаценты и хориокарциному, синтезируют ХГЧ, хотя относительное количество различных вариантов ХГЧ может отличаться от наблюдаемого при беременности.
Точно так же ХГЧ может также продуцироваться опухолями зародышевых клеток яичка. Приблизительно 20 процентов семином и 65 процентов несеминоматозных герминогенных опухолей продуцируют ХГЧ. Некоторые виды рака яичек, особенно семиномы, могут продуцировать только свободную бета-субъединицу ХГЧ. Следовательно, чтобы быть полезными в качестве онкомаркера рака яичка, иммуноанализ ХГЧ должен обнаруживать этот вариант.
В качестве онкомаркера ХГЧ демонстрирует наибольшую полезность при мониторинге ответа на терапию.
Slide 7:
Широко используются как качественные, так и количественные анализы для обнаружения или количественного определения ХГЧ в сыворотке и/или моче. Хотя для качественного определения ХГЧ можно использовать как сыворотку, так и мочу, измерение концентрации ХГЧ имеет клиническое значение только в сыворотке. Хотя количественное определение ХГЧ в моче не имеет установленной клинической ценности, использование количественного анализа ХГЧ с использованием образца мочи может быть полезным для исследования несоответствующих результатов теста на ХГЧ по месту оказания медицинской помощи (например, если положительный результат получен в образце мочи, но нет ХГЧ обнаруживается в соответствующем образце сыворотки или наоборот).
Как и многие клинические лабораторные тесты, иммуноанализы ХГЧ не согласованы. Причины такого отсутствия гармонизации включают использование разных пар антител между анализами, а также использование калибраторов, которые различаются по относительным концентрациям вариантов ХГЧ.
Это приводит к большим различиям в измеренной концентрации ХГЧ между анализами, а также к различиям в обнаружении различных вариантов ХГЧ.
Слайд 8:
Различия в обнаружении вариантов ХГЧ четко выявляются при использовании очищенных препаратов ХГЧ. Из 7 показанных здесь анализов ХГЧ только 2 (Immulite hCG и Elecsys hCG+β) смогли обнаружить все 5 протестированных вариантов ХГЧ. В 5 анализах были обнаружены все фрагменты ядра, кроме бета, и в 1 анализе были обнаружены только димерные варианты ХГЧ (что соответствовало маркировке анализа).
Кроме того, поскольку была назначена молярная концентрация каждого препарата ХГЧ, можно было также определить эквимолярное обнаружение каждого варианта ХГЧ для каждого анализа. Если приемлемое извлечение варианта ХГЧ определено как 90-110 процентов (показано пунктирными горизонтальными линиями), то все анализы ХГЧ, кроме одного (DxI Total βhCG), продемонстрировали эквимолярное обнаружение интактного ХГЧ. Обнаружение свободной бета-субъединицы (hCGβ) сильно различалось между анализами, как и обнаружение свободной бета-субъединицы с разрывом (hCGβn).
Слайд 9:
Аналитическая вариация не ограничивается только количественными тестами ХГЧ. Качественные тесты ХГЧ также демонстрируют изменчивость в отношении их способности обнаруживать варианты ХГЧ. Хотя все они могут обнаруживать димерные варианты ХГЧ, интактный ХГЧ и ХГЧ с разрывами (ХГЧ), другие варианты ХГЧ обнаруживаются по-разному.
В этом исследовании все качественные устройства, кроме одного, обнаруживали свободную бета-субъединицу и свободную бета-субъединицу с разрывом, а некоторые также были способны обнаруживать бета-фрагмент ядра. Как и следовало ожидать, ни одно из устройств не обнаружило свободную альфа-субъединицу ХГЧ.
Слайд 10:
Клиническое влияние различий между анализами ХГЧ, вероятно, будет минимальным, когда требуется только одно количественное измерение ХГЧ. Например, как это обычно бывает при тестировании на беременность или скрининге материнской сыворотки на анеуплоидию плода. Клиническое воздействие становится более значительным, когда необходимо серийное тестирование ХГЧ, как это требуется для оценки подозрения на внематочную беременность или в онкологических исследованиях, когда ХГЧ используется для мониторинга лечения.
Клиническое влияние изменения менее очевидно для количественных исследований мочи. Напомним, что в настоящее время нет известной клинической необходимости в количественном определении ХГЧ в моче, однако некоторые лаборанты считают эту практику полезной при расследовании несоответствующих результатов тестов по месту оказания медицинской помощи. В этом случае может быть желательным использование анализа ХГЧ, который обнаруживает фрагмент ядра бета, поскольку этот вариант является преобладающей формой ХГЧ в моче беременных.
Наконец, в настоящее время известно, что некоторые качественные анализы мочи на ХГЧ могут давать ложноотрицательные результаты из-за присутствия большого количества определенных вариантов ХГЧ (подробнее об этом позже).
Слайд 11:
Иногда ХГЧ обнаруживается в относительно низких концентрациях при отсутствии беременности и может сохраняться с небольшим изменением концентрации в течение нескольких месяцев или лет. Идентификация постоянно низкого уровня ХГЧ встречается относительно редко.
Когда его обнаруживают, его обычно связывают с одним из нескольких условий: наличием мешающего антитела, гипофизарного ХГЧ или экзогенного ХГЧ.
Во многих системах здравоохранения стандартизированные протоколы ухода за пациентами приводят к тому, что все большее число женщин проходят тестирование на ХГЧ, чтобы исключить возможную беременность до вмешательств, которые могут нанести вред плоду, независимо от хронологического возраста или вероятности беременности. Постоянно низкий уровень ХГЧ часто создает клиническую дилемму и может задержать терапию или привести к ненужному лечению предполагаемых злокачественных новообразований.
Slide 12:
Интерферирующие антитела вызывают интерференцию, перекрестно связывая захватывающие и сигнальные антитела, используемые в качестве реагентов в иммунометрических анализах. Было задокументировано, что они вызывают ложноположительные или ложно повышенные результаты как качественных, так и количественных анализов ХГЧ.
Поскольку они могут привести к ложным результатам ХГЧ, клиническое подозрение на наличие интерферирующих антител должно быть высоким, если результат теста ХГЧ не соответствует клиническому сценарию пациента.
К сожалению, лаборатория нечасто знает о клиническом состоянии пациента, что означает, что лаборатория практически не в состоянии обнаружить эти ситуации самостоятельно. Когда лабораторию уведомляют о возможной ситуации с мешающими антителами, можно провести несколько исследований.
Анализ мочи на наличие ХГЧ является логичным первым шагом. ХГЧ фильтруется в мочу и может быть обнаружен при анализе образца мочи. Из-за большой молекулярной массы интерферирующие антитела не выделяются с мочой и поэтому не вызывают интерференции. В случаях действительно повышенного содержания ХГЧ в сыворотке в моче будут обнаруживаться отфильтрованные молекулы ХГЧ, поэтому отсутствие его обнаружения предполагает наличие мешающего антитела.
Также может быть полезным серийное разведение образца. Поскольку интерферирующие антитела реагируют с реагентами для анализа, а не с ХГЧ, образцы, содержащие интерферирующие антитела, могут давать результаты ХГЧ, которые отклоняются от ожидаемой реакции на дозу.
Блокирующие агенты действуют путем адсорбции мешающих антител из образца, тем самым предотвращая их влияние на иммуноанализ. Однако их эффективность зависит от множества переменных, включая класс интерферирующих антител, специфичность и концентрацию.
Повторение теста с использованием другого иммуноанализа ХГЧ, особенно такого, в котором используются антитела, полученные от животных, отличных от рассматриваемого анализа, также может быть полезным. Результаты, которые очень непоследовательны (например, ХГЧ обнаружен или не обнаружен), предлагают подтверждающие доказательства интерферирующего антитела. Однако это исследование не является надежным, поскольку у некоторых пациентов могут быть антитела с широкой специфичностью, которые могут перекрестно реагировать с несколькими видами животных и мешать многим анализам.
Slide 13:
Гипофиз как источник ХГЧ малоизвестен, несмотря на то, что впервые он был обнаружен более 30 лет назад. Почему он вырабатывает ХГЧ, не совсем понятно, но быстрый обзор гипофизарно-яичниковой оси может помочь объяснить это явление.
Под контролем гипоталамуса гонадотропные клетки передней доли гипофиза вырабатывают ЛГ и ФСГ. Они, в свою очередь, стимулируют высвобождение стероидных гормонов яичников, которые сами регулируют ФСГ и ЛГ посредством механизмов отрицательной обратной связи. Когда женщины вступают в перименопаузу (примерно в возрасте 40 лет), производство стероидов яичниками снижается, что снимает торможение с отрицательной обратной связью. В результате постоянная стимуляция гонадотропных клеток гипофиза приводит к усилению синтеза ЛГ и ФСГ. Именно в этом состоянии гиперстимуляции гипофиз может секретировать ХГЧ, что является одной из причин повышения уровня ХГЧ у пожилых небеременных женщин.
Было предложено два подхода к определению гипофизарного ХГЧ. Поскольку уровень ФСГ повышается в период менопаузы и снижается во время беременности, концентрация ФСГ в сыворотке крови может исключить беременность как причину ХГЧ. Концентрация ФСГ менее 45 МЕ/л показала 100% чувствительность для выявления ХГЧ плацентарного происхождения, а результат, превышающий или равный этому порогу, имел отрицательную прогностическую ценность 100% для исключения ХГЧ плацентарного происхождения.
В качестве альтернативы было показано, что 2-недельный курс заместительной терапии эстрогенами снижает концентрацию гипофизарного ХГЧ.
Слайд 14:
Как и другие иммуноанализы, анализы ХГЧ могут давать ложноотрицательные или заниженные результаты из-за эффекта крючка при высоких дозах. При патологически повышенных концентрациях ХГЧ молекулы насыщают как захватывающие, так и сигнальные антитела, предотвращая образование «бутерброда» и приводя к неточным результатам.
Менее известной причиной ложноотрицательных или заниженных результатов является эффект варианта ХГЧ. Это может произойти, когда концентрация ХГЧ чрезвычайно повышена или даже когда она находится в ожидаемых физиологических пределах. Эффект обусловлен распознаванием варианта ХГЧ только одним из двух антител-реагентов. Если этот специфический вариант ХГЧ присутствует в достаточно высокой концентрации, он может насыщать сайты связывания антител, которые его распознают, что приводит к нарушению обнаружения вариантов ХГЧ, распознаваемых обоими антителами.
Слайд 15:
Эффект варианта ХГЧ был описан как в качественных, так и в количественных тестах ХГЧ. Оба отчета выявили этот эффект только из-за повышенных концентраций основного бета-фрагмента ХГЧ. Как упоминалось ранее, этот вариант выявляется только в моче, поэтому эффект варианта представляет собой скорее клиническую проблему при качественных анализах мочи. Поскольку количественные тесты ХГЧ обычно не используются для измерения концентрации ХГЧ в моче, это явление не представляет клинической проблемы для этих типов тестов, но, тем не менее, знание эффекта полезно.
Как показано слева, положительный результат качественного анализа мочи на ХГЧ был значительно снижен в присутствии повышенных концентраций бета-корового фрагмента. На рисунке справа показан эффект варианта ХГЧ в количественном тесте ХГЧ, который очень чувствителен к нему. Как было показано ранее, анализ DxI Total βhCG не обнаруживает бета-ядерный фрагмент, однако измеренная концентрация интактного ХГЧ ложно снижается, когда бета-ядерный фрагмент повышен.