При манту: Проба Манту в вопросах и ответах

Как проводить эпиднадзор за туберкулезом

Проба Манту: состав

Для постановки пробы Манту используют аллерген туберкулезный очищенный жидкий в стандартном разведении. Это раствор туберкулина в 0,85% растворе натрия хлорида с фосфатным буфером и твином-80 (полисорбатом-80) в качестве стабилизатора и фенолом в качестве консерванта. Туберкулин не содержит живой культуры МБТ. Это неполный антиген (гаптен) МБТ, содержащий продукты жизнедеятельности клеток микобактерий, их элементы и часть среды, в которой они росли.

Свойства микобактерии туберкулеза. Микобактерия туберкулеза устойчива к воздействию различных природных, физических и химических факторов. На страницах книги возбудитель туберкулеза может храниться до трех месяцев. Бактерия лучше всего растет при температуре 37—38 °С, а при температуре выше 42 °С и ниже 29 °С ее рост и размножение приостанавливаются. Под влиянием антимикобактериальних препаратов или окружающей среды бактерия теряет вирулентность и меняет структуру. Однако при благоприятных условиях ее структура и вирулентность постепенно восстанавливаются.

✅✅✅  Как организовать профилактику инфекций и инфекционный контроль в медучреждении

Проба Манту: противопоказания 

Противопоказания у пробе Манту имеют пациенты, у которых:

• кожные заболевания
• острые и хронические заболевания в период обострения, в том числе реконвалесценции (можно проводить не менее двух месяцев после исчезновения клинических симптомов)
• аллергические состояния (ревматизм в острой и подострой фазах, бронхиальная астма, идиосинкразия с выраженными кожными проявлениями)
• эпилепсия
• интервал между профилактическим прививкам и пробой Манту составляет менее одного месяца

✅✅✅ Календарь профилактических прививок 

Проба Манту: инструкция 

Массовую туберкулинодиагностику проводят ежегодно среди детей в возрасте от 4 до 14 лет с помощью пробы Манту, чтобы выявить первичное инфицирование или вираж туберкулиновых проб. Это обязывает медперсонал знать, какая техника проведения пробы Манту и как осуществляется оценка результатов пробы Манту. 

Среди взрослого населения туберкулинодиагностику не проводят. Около 90% взрослого населения инфицированы МБТ, поэтому у них туберкулиновые пробы будут положительные. Из-за этого у взрослого населения невозможно отличить туберкулез от инфицирования МБТ.

Туберкулинодиагностику по назначению врача проводит медицинская сестра. 

Пробу Манту делают на предплечье, ежегодно чередуя правую и левую руки:

• в четные годы — в правую
• в нечетные — в левую

NB! Безыгольный метод туберкулинодиагностики не действенный, поэтому сейчас его не применяют.

Оснащение рабочего места при постановке пробы Манту

1. Стерильный столик
2. Лотки
3. Пинцеты
4. Ватные шарики
5. Рабочий столик
6. Шприцы одноразовые в упаковке
7. Стерильные резиновые перчатки
8. 70% раствор этилового спирта
9. Пилка
10. 3 мл туберкулина
11. Емкости с дезсредствами

Постановка пробы Манту: алгоритм

⭐ Локальні документи ЗОЗ ⭐ Фінансова мотивація персоналу ⭐ Перевірки органів контролю ⭐ Безпека праці медпрацівників

Взяти участь у семінарі ►►►

Оценка пробы Манту: алгоритм

Результаты пробы Манту определяет медицинская сестра, которая ее выполняла, врач-фтизиатр, который дал направление на обследование.

Для этого нужно с помощью прозрачной миллиметровой линейки измерить и зарегистрировать поперечный (по отношению к продольной оси руки) размер инфильтрата.

NB! Гиперемию измеряют только когда нет инфильтрата. 

Результат диагностической процедуры — реакция на пробу Манту:

• отрицательная — в случае, если инфильтрата нет (гиперемия) или его диаметр меньше 0,1 см
• сомнительная — инфильтрат диаметром 0,2—0,4 см или только гиперемия любого размера без инфильтрата
• положительная — инфильтрат достигает 0,5 см и более в диаметре
• гиперергическая — у подростков и детей таковым результат может считаться, если проба Манту большая — при размерах инфильтрата по крайней мере в 1,7 см, у взрослых — при размерах, равных и превышающих 2,1 см
• везикуло-некротический — при наличии лимфангита и любом размере инфильтрата

Детей с гиперергическими реакциями Манту или виражом туберкулиновых проб обследуют в противотуберкулезных учреждениях по месту жительства.

Аналог пробы Манту. Для диагностики туберкулеза у детей, кроме постановки пробы Манту согласно алгоритму, применяют также аллерген туберкулезный рекомбинантный (АТР или диаскинтест). При этом исследовании используют не туберкулин, а искусственно синтезированные антигены, которые есть только у МБТ человека.

При подозрении на туберкулез детям проводят и рентгенологические методы диагностики: рентгенографию и компьютерную томографию органов грудной клетки.

Правильная постановка пробы Манту согласно алгоритму помогает остановить распространение заболевания, в первую очередь, среди детей.

Манту, проба Манту, тест на реакцию Манту в Санкт-Петербурге Евромед

Манту, проба Манту, тест на реакцию Манту

Тест для определения специфической чувствительности организма к возбудителю туберкулеза.

Проба Манту ребенку, где сделать в Петербурге?

Туберкулиновая проба или как еще называют данную процедуру, проба Манту, реакция Манту, является диагностическим исследованием. При помощи пробы Манту определяют наличие в организме человека иммунитета (после прививки от туберкулеза – БЦЖ), а также выявляют факт наличия инфицирования микобактериями туберкулеза, что необходимо для своевременного начала лечения и предотвращения перехода туберкулеза в активную фазу. Существует более современный способ проверки на туберкулез – анализ T-SPOT

Манту, Диаскинтест тест, Квантифероновый тест или T.SPOT. Чем отличаются методы диагностики туберкулеза и какой выбрать?

 

В России ситуация с туберкулезом угрожающая. При этом, микробактериями туберкулеза заражаются люди из самых разных социальных слоев. Чтобы выявить заболевание на ранней стадии проба Манту у детей проводится каждый год с 1 года и до 18-ти лет. Стоит отметить, что пробу Манту желательно проводить до начала вакцинации. Если же прививка была сделана, то проба Манту ставится только через 30 дней.

Допуск в детские учреждения для детей, которым не ставилась проба Манту, возможен только, если у вас есть справка об отсутствии заболевания туберкулезом. Такое заключение выдает врач-фтизиатр.

Как проводится проба Манту?

При проведении пробы Манту под кожу вводится препарат туберкулин. Это очищенная смесь убитых фильтратов микробактерий туберкулеза бычьего и человеческого типов. Проба Манту не может привести к заражению туберкулезом, так как препарат туберкулин не содержит живых болезнетворных микроорганизмов.

Проба Манту ставится на внутренней стороне предплечья. Если у ребенка ранее случалась поствакцинальная аллергия, проба Манту проводится во время с приемом специальных противоаллергических лекарств, прописанных врачом.

Кому нельзя делать пробу Манту?

Существуют следующие противопоказания проведения проб Манту:

• различные аллергические заболевания в периоде обострения;
• кожные заболевания в острой фазе;
• инфекционные болезни, острые соматические заболевания в острой стадии.

Перед осуществлением пробы врач выполняет предварительный сбор анамнеза и осмотр ребенка, а также тщательно изучает его медицинскую карту. Оценку результата пробы Манту осуществляют спустя 3 суток.

Как записаться?

Записаться к педиатру для постановки и проверки Манту вы можете по телефону: +7 812 331 00 00

Караваева
Елена Юрьевна

Педиатр, Нефролог

Записаться на приём

Безродных
Никита Витальевич

Врач-педиатр, выездной врач-педиатр

Записаться на приём

Мамина
Наргис Сергеевна

Педиатр, Педиатр-неонатолог

Записаться на приём

Гурко
Юлия Владимировна

Ведущий педиатр, Аллерголог

Записаться на приём

Драюк
Евгений Станиславович

Педиатр, Дерматолог, Выездной врач-педиатр

Записаться на приём

Губанова
Екатерина Андреевна

Педиатр, выездной врач-педиатр

Записаться на приём

Акимов
Дмитрий Андреевич

Педиатр, выездной врач-педиатр

Записаться на приём

Ленина
Галина Степановна

Ведущий врач-педиатр

Записаться на приём

Мельник
Екатерина Анатольевна

Педиатр, Выездной врач-педиатр

Записаться на приём

Сафонова
Юлия Валерьевна

Педиатр, аллерголог

Записаться на приём

Плотникова
Ольга Владимировна

Гастроэнтеролог, Педиатр

Записаться на приём

Джалагония
Валерия Владимировна

Ведущий педиатр, Инфекционист, Врач высшей категории

Записаться на приём

Болуева
Оксана Юрьевна

Педиатр, Кандидат медицинских наук

Записаться на приём

Исаева-Петрова
Ирина Борисовна

Старший педиатр, выездной врач-педиатр

Записаться на приём

Отзывы пациентов Euromed Kids

Игорь Панов 27 октября, 2022

Были с дочерью на приёме у аллерголога и педиатра, я был впечатлен квалификацией врачей и подходом к ребёнку 5 лет! Однозначно 5 звёзд!

Ответ клиники: Игорь, здравствуйте! Спасибо, что особо отметили работу наших врачей. Вы всегда можете рассчитывать на заботу и высокий профессионализм нашей команды! С уважением, Euromed Kids

7-952-39XXXXX 4 октября, 2022

Нашла клинику в интернете, вызвала на дом педиатра — Мельник Екатерину Анатольевну, хочу сказать, что доктор очень квалифицированный, грамотный, моего ребёнка осмотрела досконально, всё подробно рассказала и сделала забор анализов! Доктор на протяжении нескольких дней звонила, узнавала состояние ребёнка, что по мне означает не безразличие к своим пациентам. Буду обращаться ещё, всем рекомендую!

Ответ клиники: Здравствуйте! Спасибо за Ваш отзыв после выезда нашего врача. Рады, что Вы высоко оценили её внимательный подход и профессиональные качества. Наша команда заботливых врачей всегда готова помочь!Крепкого Вам здоровья! С уважением, Euromed Kids

Все отзывы

Туберкулиновая кожная проба

Туберкулиновая кожная проба

Туберкулез (ТБ) – это заболевание, вызванное бактериальной инфекцией. Большинство людей, инфицированных туберкулезом, не имеют признаков болезни, поскольку бактерии «спят» или находятся в спящем состоянии. Это называется туберкулезной инфекцией (латентный туберкулез).

У некоторых людей с латентным ТБ развивается заболевание ТБ (активный ТБ). Это может повлиять на любую часть тела, но обычно поражает легкие. В Австралии можно лечить как активный, так и латентный туберкулез.

Что такое туберкулиновая кожная проба (ТКП)?

Туберкулиновая кожная проба (ТКП) также известна как проба Манту. Это кожная проба, позволяющая определить, инфицированы ли вы бактериями туберкулеза.

Зачем это делается?

ТКП проводится:

• для выявления латентного ТБ у человека, который мог контактировать с человеком, у которого диагностирован активный ТБ
• для проверки наличия у человека латентной формы туберкулеза перед началом работы в медицинском учреждении
• для проверки наличия у человека латентной формы туберкулеза перед поездкой в ​​регион с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом
• перед прививкой БЦЖ вводят детям старше 6 месяцев.

Как это делается?

Небольшое количество очищенного белка, полученного из мертвых бактерий туберкулеза, вводят под верхний слой кожи на предплечье.

Для этого используются стерильная одноразовая игла и шприц.

На месте появится небольшой волдырь, который исчезнет в течение 20 минут. Также может быть небольшое количество крови в месте введения иглы.

В течение следующих нескольких дней в месте инъекции может образоваться небольшая шишка, и через 3 дня вам нужно будет вернуться к врачу или медсестре для оценки состояния. Размер вашей шишки, измеренный в миллиметрах, покажет, есть ли у вас латентная туберкулезная инфекция.

Что мне следует сделать перед ТКП?

Важно сообщить врачу или медсестре, если вы:

• когда-либо лечились от туберкулеза
• имели предыдущий TST
• перенесли вирусное заболевание за последнюю неделю
• есть болезнь, которая влияет на вашу иммунную систему
• принимать любые лекарства, такие как стероиды, которые влияют на вашу иммунную систему
• получили какие-либо прививки за последний месяц.

Как ухаживать за местом инъекции?

• Не царапайте и не трите место инъекции.
• Оставьте пораженный участок открытым: не накладывайте повязку, крем или мазь.
• Если появляются волдыри, и это вызывает дискомфорт, приложите к этому месту прохладный компресс.
• Продолжайте свою обычную деятельность после ТКП, включая душ, плавание и занятия спортом.

Что означают результаты?

Интерпретация результатов зависит от ряда факторов, в том числе:

• был ли у вас ранее контакт с туберкулезом
• делали ли вы прививку БЦЖ
• твой возраст
• ваша история болезни.

Отрицательный результат

Если комок меньше определенного размера, результат теста отрицательный. Обычно это означает, что вы не инфицированы бактериями туберкулеза. Однако, если ваш контакт с туберкулезом был совсем недавно, вам может потребоваться повторить тест через 8–12 недель. Ложноотрицательный результат может возникнуть, если вы плохо себя чувствуете, у вас слабая иммунная система или недавно была сделана живая вакцинация.

Положительный результат

Если комок выше определенного размера, результат теста положительный. Это означает, что вы могли быть заражены бактериями туберкулеза. Это не означает, что у вас туберкулез (активный туберкулез).

Если вы заражены бактериями туберкулеза, вы не заразны и не можете передать бактерии другим людям. Вы не больны, но на каком-то этапе в будущем у вас может развиться туберкулез. Если вам скажут, что ваша ТКП положительна, вас могут попросить обратиться к врачу для проверки.

Что произойдет после того, как я получу показания?

Вы получите свой результат, когда закончите чтение. Если результат отрицательный, вам могут сообщить, что дальнейшее наблюдение не требуется. Вам может быть рекомендовано пройти повторный тест в будущем в зависимости от того, почему тест был выполнен изначально.

Если результат положительный, вам потребуется рентген грудной клетки и осмотр врачом. Некоторым людям с латентным туберкулезом будут предложены лекарства, чтобы предотвратить развитие активного туберкулеза. Если ваш тест положительный, вам может быть рекомендовано не повторять тест.

Каковы возможные побочные эффекты?

TST — это простой и безопасный тест, побочные эффекты которого встречаются редко. Побочные эффекты в основном связаны с размером реакции и включают отек, покраснение и зуд, которые могут пройти через несколько недель.

Очень сильные реакции встречаются редко, но могут привести к болезненному отеку размером в несколько сантиметров, образованию пузырей или изъязвлений. Это заживет почти без рубцов. Эффекты TST локализованы в месте, и более общие реакции возникают крайне редко.

Записаться на прием к TST

• Необходимо записаться на прием в Центр Аниты Клейтон. Часы работы туберкулиновой кожной пробы: понедельник с 13:30 до 15:30 и четверг с 8:30 до 11:30. Пожалуйста, свяжитесь с нами, чтобы назначить встречу.
• Кожная туберкулиновая проба требует двух отдельных посещений, разделенных тремя днями
• Программа борьбы с туберкулезом штата Вашингтон не предоставляет туберкулиновые кожные пробы для студентов высших учебных заведений, которым требуется медицинский осмотр в соответствии с требованиями учебной программы. Студентам высших учебных заведений рекомендуется связаться со службой здравоохранения своего кампуса для получения подробной информации о том, где они могут пройти кожный тест на туберкулин.

Благодарности

Эта публикация предназначена только для образовательных и информационных целей. Это не замена профессиональной медицинской помощи. Информация о терапии, услуге, продукте или методе лечения не означает одобрения и не предназначена для замены рекомендаций вашего лечащего врача. Читатели должны иметь в виду, что со временем актуальность и полнота информации могут измениться. Все пользователи должны обратиться за советом к квалифицированному медицинскому работнику для постановки диагноза и получения ответов на свои медицинские вопросы.

См. также

• Туберкулез

Безопасность нового кожного теста ESAT6-CFP10 по сравнению с туберкулиновым кожным тестом в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании | BMC Infectious Diseases

• Research
• Открытый доступ
• Опубликовано: 11 октября 2022 г.

• Yang Yang ¹ ,
• Zhixiong Fang ² ,
• Wei Huang ¹ ,
• Haiming Zhang ² ,
• Si Luo ³ ,
• Sha Lin ² ,
• Шаоцзе Ли ⁴ и
• …
• Шуйхуа Лу ⁵  

BMC Инфекционные заболевания том 22 , Номер статьи: 780 (2022) Процитировать эту статью

• 417 доступов

• 1 Альтметрика

• Детали показателей

Abstract

Исходная информация

Кожный тест ESAT6-CFP10 (EC) оказался точным и безопасным методом выявления туберкулезной инфекции. Мы стремились продемонстрировать безопасность кожного теста EC по сравнению с туберкулиновым кожным тестом (TST) у первокурсников университета.

Методы

Мы провели двойное слепое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование среди первокурсников университета в Китае, в котором приняли участие 16 680 человек, и, наконец, 14 579 человек завершили исследование. Около половины из них прошли кожный тест ЭК, ​​а остальные прошли ТКП. Были оценены побочные реакции.

Результаты

Из 14 579 участников 48,2% (7029/14 579) были мужчинами. Средний возраст составлял 18,1 ± 0,8 года, а средний ИМТ — 20,9 ± 3,1 кг/м ² . 50,4% (7351/14 579) участники прошли кожный тест ЭК, ​​а 49,6% (7228/14 579) прошли ТКП. В группе ЭК было значительно меньше побочных реакций по сравнению с группой TST (21,3%, 1565/7351 против 34,6%, 2499/7228, P = 0,000 ). Наиболее частыми побочными реакциями при применении ЭК были кровотечение (5,63%, 414), дерматодисхроя (4,27%, 314), уплотнение (3,90%, 287), отек (2,49%, 183), боль (1,59%, 117) и зуд. 1,48%, 109). Кровотечение, дерматодисхроя, отек и эритема были значительно меньше в группе ЭК ( P < 0,05 ), в то время как другие были аналогичны TST.

Заключение

Кожный тест ЕС был безопасным в нашей когорте. И его частота общих побочных реакций на лекарства (ADR) меньше, чем у TST. Большинство побочных реакций были легкими или умеренными, продолжались менее 48 часов и проходили самостоятельно. Учитывая удовлетворительную диагностическую точность при выявлении туберкулезной инфекции, стоимость и безопасность, кожная проба ЭК может быть потенциальным кандидатом на замену ТКП в странах с высоким бременем или в странах с плановой вакцинацией БЦЖ. Регистрация клинических испытаний. ChiCTR2000038622, Безопасность кожного теста ЕС для скрининга туберкулезной инфекции в двух университетах по сравнению с туберкулиновым кожным тестом: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. зарегистрирован 26/09/2020 на http://www.

Отчеты экспертной оценки

Исходная информация

Туберкулез является одной из 10 основных причин смерти во всем мире и ведущей причиной смерти от одного инфекционного агента (ранг выше ВИЧ/СПИДа) [1]. Приблизительно 10 миллионов человек заболели туберкулезом, и за последние десять лет он стал причиной более 1 миллиона смертей во всем мире. Около четверти населения земного шара инфицировано Mycobacterium tuberculosis , а пожизненный риск развития туберкулеза у них оценивается в 5-10% [2]. Для эффективного контроля над эпидемией туберкулеза важно проводить обследование людей с туберкулезной инфекцией. Двумя доступными в настоящее время диагностическими инструментами для туберкулезной инфекции являются анализы высвобождения гамма-интерферона (IGRA), включая тест T-SPOT.TB и QuantiFERON-TB Gold In-Tube, а также туберкулиновый кожный тест (TST) [3, 4]. По сравнению с TST, IGRAs является более специфичным, поскольку на него меньше влияет вакцинация Кальметта-Герена (БЦЖ) или воздействие нетуберкулезных микобактерий [5,6,7]. С более чем 95% случаев туберкулеза приходится на развивающиеся страны, IGRAs не является доступным выбором. Таким образом, ТКП широко используется в странах с высоким бременем болезни из-за ее высокой чувствительности и низкой стоимости. В то время как его низкая специфичность, вызванная предшествующей вакцинацией БЦЖ и воздействием нетуберкулезных микобактерий, приводит к множеству ложноположительных случаев. Кожный тест ESAT6-CFP10 (EC) основан на специфических антигенах туберкулеза и сопоставим с тестом T-SPOT.TB по диагностической точности [8]. Кроме того, учитывая низкую стоимость кожных тестов ЭК, это многообещающий инструмент для замены ТКП в странах с высоким бременем или в странах с плановой вакцинацией БЦЖ. Сообщалось, что кожный тест ЭК имел хороший профиль безопасности [8, 9].]. В нашем исследовании мы дополнительно изучили безопасность кожного теста ЭК по сравнению с ТКП.

Методы

Дизайн исследования и участники

Это было двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование, проведенное среди первокурсников колледжа Сянтанского университета и Хунаньского университета науки и технологий в городе Сянтань, провинция Хунань, Китай. Критериями включения были: 1) готовность пройти тестирование EC или TST и предоставить информацию о прошлой истории болезни. Критериями исключения были: (1) вакцинация любой живой вакциной в течение предшествующих 6 месяцев. (2) получали ТКП в течение предыдущих 12 месяцев (чтобы исключить потенциальный риск бустерной иммунизации). (3) получали лечение иммуносупрессивной терапией. (4) отказ от участия в этом исследовании. 4) не мог дать письменное информированное согласие. (5) не смог пройти все опросы и тесты. (6) текущее состояние кожи, которое может помешать измерению уплотнения после теста EC или TST. (7) в настоящее время участвовали в клинических испытаниях других препаратов. (8) другие расстройства, которые исследователи сочли неподходящими.

Рандомизация и маскирование

Участники были зарегистрированы и случайным образом распределены на две группы в соотношении 1:1 (группа EC и группа TST). График рандомизации был сгенерирован централизованно независимым статистиком, не участвовавшим в исследовании, путем случайной перестановки, запрограммированной в SPSS Statistics версии 25. Исследователи и участники были замаскированы для распределения кожных тестов. Чтобы скрыть, какой тест вводили в предплечье, врачам были предоставлены наборы для тестирования, которые содержали два типа идентичных флаконов, один из которых содержал ЭК, а другой — ТСТ, а также инструкции о том, какому участнику следует проводить каждый тест. Флаконы и картонная коробка каждого набора были помечены одним и тем же номером рандомизации.

Процедуры

Антиген ЕС представляет собой рекомбинантный реагент для тестов ESAT-6 и CFP-10, разработанный компанией Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Company, Китай. TST (TB-PPD) был изготовлен компанией Beijing Gaoke Life and Technology, Китай, и им управляли обученные медсестры в соответствии с национальным стандартом [10]. И EC, и агент TST представляли собой прозрачные бесцветные растворы. Участникам проводили кожный тест ЭК (1,0 мкг/0,1 мл) [8] или ТКП на ладонной поверхности одного предплечья. Нежелательные реакции в месте инъекции, такие как кровотечение, отек, боль, зуд, эритема, образование волдырей и изъязвлений, системные нежелательные реакции (все реакции не в месте инъекции), такие как утомляемость, головная боль, тошнота, рвота и сердцебиение, оценивались исследователями через 30 минут, 24 ч, 48 ч, 72 ч после кожной пробы соответственно.

Последующее наблюдение и сбор данных

Участники посетили контрольные визиты через 24 часа, 48 часов, 72 часа и 28-й день после кожной пробы, соответственно, для оценки нежелательных реакций кожной пробы. Оценку результатов проводили обученные врачи, и все они были ослеплены относительно групп вмешательства. Общая информация, такая как возраст, пол, рост и вес, а также история болезни, была получена и записана исследователями после предоставления письменного информированного согласия.

Статистический анализ

Численные данные представлены в виде числа (%) участников, среднее значение (SD). Категориальные данные представлены в виде количества (%) участников. Различия в количестве участников, поле и побочных реакциях между группой EC и группой TST оценивались с помощью критерия χ2, и при необходимости использовались коррекция непрерывности или точный критерий Фишера. Различия в возрасте и индексе массы тела (ИМТ) между группой EC и группой TST оценивали с помощью t-критерия. Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS Statistics версии 25. Это исследование зарегистрировано на http://www.chictr.org.cn (ChiCTR2000038622).

Результаты

С 15 октября 2020 г. по 30 октября 2020 г. было обследовано 16 680 здоровых первокурсников, и все участники или их законные опекуны подписали информированное согласие. Они были случайным образом распределены в группу EC или группу TST. 973 и 1098 участников в группе ЭК и ТСТ были исключены, а 7363 и 7242 были включены соответственно. Наконец, 14 579 участников завершили исследование. 7351/14 579 (50,4%) и 7228/14 579 (49,6%) были проанализированы в группе EC и TST соответственно (рис. 1). Всего 14 579участников, мужчины составили 7029/14 579 (48,2%). Средний возраст составил 18,1 ± 0,8 года. Средний ИМТ составил 20,9 ± 3,1 кг/м ² . В группе ЭК было значительно меньше побочных реакций по сравнению с группой TST (21,3%, 1565/7351 против 34,6%, 2499/7228, P = 0,000 ). Соотношение НЛР при ЭК и ТКП приведено в Таблице 1. В группе ЭК частыми НЛР (≥ 1,0% и < 10,0%) были кровотечение, дерматодисхроя, уплотнение, отек, боль и зуд. Нечастыми нежелательными реакциями (≥ 0,1% и < 1,0%) были эритема, образование волдырей, утомляемость, головная боль и сыпь в месте инъекции. Редкими нежелательными реакциями (≥ 0,01% и < 0,1%) были тошнота, одышка, рвота, боль в теле, сердцебиение и изъязвление. В группе TST частыми нежелательными реакциями (≥ 1,0% и < 10,0%) были уплотнение, кровотечение, дерматодисхроя, отек, боль, зуд и эритема. Нечастыми нежелательными реакциями (≥ 0,1% и < 1,0%) были образование волдырей, сыпь в месте инъекции, утомляемость, головная боль и тошнота. Редкими нежелательными реакциями (≥ 0,01% и < 0,1%) были одышка, рвота, сердцебиение, изъязвление и боль в теле. По сравнению с нежелательными реакциями в группе ТКП кровотечения, дерматодисхроя, уплотнение, отек и эритема были значительно меньше в группе ЭК (P < 0,05 , см. Таблицу 1 ) . Все нежелательные реакции возникали в течение первых 24 ч после инъекции, были легкими или умеренными, продолжались менее 48 ч и были самоограничивающимися. Кроме того, при последующем наблюдении не было обнаружено никаких связанных серьезных нежелательных реакций.

Пробный поток. ЕС = EAST6-CFP10; TST = туберкулиновая кожная проба.

Полноразмерное изображение

Полноразмерная таблица

Обсуждение

В нашем исследовании дополнительно изучалась безопасность кожных тестов ЭК в большой популяции с участием 14 579 человек. Из 14 579 участников в группе ЭК было меньше побочных реакций по сравнению с группой ТСТ (21,3%, 1565/7351 против 34,6%, 2499/7228, P = 0,000 ). Кожный тест ЭК имеет удовлетворительную диагностическую точность и высокую согласованность (96,3%, 95% ДИ, 92,0-100,0) с тестом T-SPOT.TB при выявлении туберкулезной инфекции, что означает повышенную специфичность по сравнению с традиционной ТКП. В настоящее время стоимость кожного теста EC составляет около 10% от теста T-SPOT. TB, 14,3% от теста QuantiFERON-TB Gold, 2 раза от TB-чистого протеинового производного (PPD) и 9раз БЦЖ-ППД. Эффективность, действенность и стоимость кожных тестов ЭК указывают на то, что они могут заменить широкое использование ТКП в странах с высоким бременем или с плановой вакцинацией БЦЖ, которые также являются странами с низким и средним уровнем дохода [8]. Клинические испытания фазы I и II кожного теста ЭК продемонстрировали его безопасность как у здоровых людей, так и у больных туберкулезом в возрасте от 18 до 65 лет, без каких-либо серьезных побочных реакций [8, 9, 11]. В фазу I клинического исследования кожного теста ЭК [9] для оценки его безопасности были включены 24 здоровых добровольца в возрасте от 18 до 40 лет, а частота побочных реакций составила 4,2% (1/24). У добровольца развилась легкая местная реакция в виде красных пятен, разбросанных в месте инъекции через 15 минут после кожной пробы, которые исчезли на следующий день. В фазу IIa клинических испытаний кожного теста ЭК [11] были включены 56 здоровых взрослых и 88 больных туберкулезом в возрасте от 18 до 65 лет, и все они прошли кожный тест ЭК. Кроме того, все здоровые участники и 56 из 88 больных туберкулезом одновременно получали кожный тест TB-PPD, а остальные 32 пациента получали плацебо. В этом исследовании IIa основными нежелательными реакциями при кожном тесте EC и TB-PPD были локальный зуд и боль. Частота двух НЛР при ЭК и ТБ-ППД составила 17,4% (25/144) и 22,3% (25/112) соответственно, но без статистической разницы. Что касается клинического исследования IIb [8], 777 здоровых участников, 9Были проанализированы 6 больных туберкулезом и 95 больных нетуберкулезом с другими легочными заболеваниями в возрасте от 18 до 65 лет. Частота нежелательных реакций при кожном тесте ЭК и ТКП составила 27,8% и 16,5% ( P = 0,000 ) соответственно. Как для кожного теста EC, так и для TST зуд и боль в месте инъекции были наиболее распространенными нежелательными реакциями, что соответствовало таковым в исследовании фазы IIa. Подводя итоги всех предыдущих исследований и нашего исследования, можно сказать, что все нежелательные реакции, связанные с ЭК, были легкими или умеренными и самоограничивающимися, возникали в течение первых 24 часов после инъекции и продолжались менее 48 часов. Серьезных нежелательных реакций, связанных с кожным тестом ЭК, не наблюдалось. Кроме того, в нашем исследовании, которое имеет гораздо больший размер выборки участников, частота общих нежелательных реакций в группе кожных тестов EC статистически ниже, чем в группе TST. Вместо зуда и боли в месте инъекции в предыдущих исследованиях кровотечение и дерматодисхроя были наиболее частыми нежелательными реакциями в группе ЭК, в то время как уплотнение и кровотечение были наиболее распространенными нежелательными реакциями в группе ТКП в нашем исследовании. Поскольку другие нежелательные реакции, за исключением зуда в месте инъекции и боли при ЭК, в предыдущих клинических испытаниях не были известны, мы не можем провести сравнение. Различный размер выборки (количество участников) и выбор участников (здоровые или больные, обычные взрослые или первокурсники) могут быть объяснением. Сила нашего исследования включала: (1) большое количество участников. (2) простая процедура с хорошей воспроизводимостью. (3) минимальная потеря для последующего наблюдения: 5 участников выбыли из наблюдения и 25 выбыли из 14 609.всего зарегистрированных участников. Ограничением в нашем исследовании является то, что популяция была ограничена первокурсниками университетов. В будущих исследованиях следует включить более широкую популяцию.

Заключение

Кожный тест ЕС был безопасным для участников из нашей когорты. И его частота общих нежелательных реакций меньше, чем у TST. Большинство побочных реакций были легкими или умеренными, продолжались менее 48 часов и проходили самостоятельно. Учитывая удовлетворительную диагностическую точность при выявлении туберкулезной инфекции, стоимость и безопасность, кожная проба ЭК может быть потенциальным кандидатом на замену ТКП в странах с высоким бременем или в странах с плановой вакцинацией БЦЖ.

Доступность данных

Наборы данных, сгенерированные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, не являются общедоступными из-за Соглашения о конфиденциальности, но доступны у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Ссылки

1. Организация ВОЗ. Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом, 2020 г. Женева, Швейцария, 2020 г., ВОЗ, 2019 г.

2. Gao L, Li X, Liu J, Wang X, Lu W, Bai L, Xin H, Zhang H, Li H, Zhang Z и др. . Заболеваемость активным туберкулезом у лиц с латентной туберкулезной инфекцией в сельских районах Китая: последующие результаты популяционного многоцентрового проспективного когортного исследования. Ланцет Infect Dis. 2017;17(10):1053–61.

   Артикул Google ученый

3. Ян Х., Крух-Гарсия Н.А., Добос К.М. Очищенные белковые производные туберкулина – прошлое, настоящее и будущее. FEMS Immunol Med Microbiol. 2012;66(3):273–80.

   Артикул КАС Google ученый

4. Pai M, Denkinger CM, Kik SV, Rangaka MX, Zwerling A, Oxlade O, Metcalfe JZ, Cattamanchi A, Dowdy DW, Dheda K, et al.

   Анализы высвобождения гамма-интерферона для выявления инфекции Mycobacterium tuberculosis. Clin Microbiol Rev. 2014;27(1):3–20.

   Артикул Google ученый

5. Jung YJ, Lyu J, Yoo B, Lee CK, Kim YG, Yang SK, Byeon JS, Kim KJ, Ye BD, Lee KH и др. Комбинированное использование TST и анализа T-SPOT(R).TB для диагностики латентной туберкулезной инфекции перед лечением анти-TNF-альфа. Int J Tuberc Lung Dis. 2012;16(10):1300–6.

   Артикул КАС Google ученый

6. Metcalfe JZ, Everett CK, Steingart KR, Cattamanchi A, Huang L, Hopewell PC, Pai M. Анализы высвобождения гамма-интерферона для диагностики активного туберкулеза легких у взрослых в странах с низким и средним уровнем дохода: систематический обзор и метаанализ -анализ. J заразить дис. 2011; 204 (Приложение 4): 1120–9..

   Артикул Google ученый

7. «>

   Кинг Т.С., Упфал М., Готлиб А., Адамо П., Бернаки Э., Кадлечек С.П., Джонс Дж.Г., Хамфри-Каротерс Ф., Рилли А.Ф., Дрюри П. и др. Результаты анализа T-SPOT.TB на высвобождение гамма-интерферона при скрининге медицинских работников в девятнадцати больницах США. Am J Respir Crit Care Med. 2015;192(3):367–73.

   Артикул Google ученый

8. Xu M, Lu W, Li T, Li J, Du W, Wu Q, Liu Q, Yuan B, Lu J, Ding X и др.: Чувствительность, специфичность и безопасность новой кожи ESAT6-CFP10 тест на туберкулезную инфекцию в Китае: два рандомизированных самоконтролируемых исследования фазы 2b в параллельных группах. Clin Infect Dis 2021.

9. Li F, Xu M, Zhou L, Xiong Y, Xia L, Fan X, Gu J, Pu J, Lu S, Wang G. Безопасность рекомбинантного слитого белка ESAT6-CFP10 в качестве реагента для кожных тестов для диагностики туберкулеза : открытое рандомизированное одноцентровое клиническое исследование фазы I. Клин Вакцина Иммунол. 2016;23(9):767–73.

   Артикул КАС Google ученый

10. Huebner RE, Schein MF, Bass JB Jr. Туберкулиновая кожная проба. Клин Инфекция Дис. 1993;17(6):968–75.

    Артикул КАС Google ученый

11. Li F, Xu M, Qin C, Xia L, Xiong Y, Xi X, Fan X, Gu J, Pu J, Wu Q и др. Рекомбинантный слитый иммуноген ESAT6-CFP10 в качестве реагента для кожных тестов для диагностики туберкулеза: открытое рандомизированное двухцентровое клиническое исследование фазы 2а. Клин Микробиол Инфект. 2016;22(10):889. е889-889 е816.

    Артикул КАС Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Большое спасибо Pro. Zhixiong Fang за интеграцию ресурсов и вместе с Pro. Шаоцзе Ли и Про. Шуйхуа Лу разрабатывает исследование. Мы также благодарим всех сотрудников и участников за их вклад в раскрытие научной истины.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантами Шанхайского клинического ключевого специалиста по строительному проекту (туберкулез) (shslczdzk03002), Национальным научным фондом Китая (81770014), грантами Комиссии здравоохранения провинции Хунань (20200855) и грантами Шанхайской государственной Клинический центр здоровья (KY-GW-2021-21).

Информация о авторе

Автор Примечания

Авторы и принадлежность

1. Шанхайский клинический центр Шанхайского общественного здравоохранения, связанный с Фуданским университетом, 201508, Шангхай, Китай

   Ян Ян и Вейн Хуанг

2. и Wei Huang

3. и Wei Huang

4. 40004 40004. и Wei Huang

5. 40004 40004 40004. и Wei Huang

6. 40004 40004. Health, Central Hospital of Xiangtan, Xiangtan, провинция Хунань, Китай

   Zhixiong Fang, Haiming Zhang и Sha Lin

7. Xiangtan Centre for Disease Control and Prevention, Xiangtan, провинция Хунань, Китай

   Si Luo

8. Отделение общей хирургии, Первая народная больница Сянтань, Сянтань, провинция Хунань, Китай

   Шаоцзе Ли

9. Отделение пульмонологии, Вторая дочерняя больница, Медицинский исследовательский центр, Школа медицины для инфекционных заболеваний, Третья народная больница Шэньчжэня, Южный научно-технический университет, 518112, Шэньчжэнь, провинция Гуандун, Китай

   Shuihua Lu

Авторы

1. Ян Ян

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

2. Zhixiong Fang

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Wei Huang

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

4. Haiming Zhang

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Si Luo

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

6. Sha Lin

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

7. Шаоцзе Ли

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

8. Shuihua Lu

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

Shuihua Lu, Shaojie Li и Zhixiong Fang разработали исследование. Zhixiong Fang сгенерировал последовательность случайного распределения. Ян Ян, Чжисюн Фан, Вэй Хуан, Хаймин Чжан, Си Ло и Ша Линь провели исследование и собрали данные, Ян Ян и Вэй Хуан проанализировали данные, а Ян Ян написал рукопись.

Авторы переписки

Переписка с Шаоцзе Ли или Шуйхуа Лу.

Декларации этики

Утверждение этики и согласие на участие

Утверждение этики было получено от местных комитетов по этике и институционального наблюдательного совета центральной больницы города Сянтань. Все участники в возрасте 18 лет и старше перед регистрацией дали письменное информированное согласие. Для лиц моложе 18 лет их письменное информированное согласие было получено от их родителей или других законных опекунов. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и надлежащей клинической практикой.

Согласие на публикацию

Неприменимо.

Конкурирующие интересы

Нет.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

^# Yang Yang, Zhixiong Fang эти авторы в равной степени внесли свой вклад в эту работу и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Отказ Creative Commons от права на общественное достояние (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) применяется к данным, представленным в этой статье, если иное не указано в кредитной линии данных.