Важность проведения БЦЖ в роддоме
Первые прививки в роддоме.
Прививка против туберкулеза БЦЖ: эпидемическая необходимость борьбы с инфекцией и исторические вопросы по формированию вакцины
Туберкулез – опасное инфекционное заболевание, много веков сопровождающее человечество и приносящее много смертей. Уже в марте 1882 года немецкий микробиолог Роберт Кох объявил о сделанном им открытии возбудителя туберкулёза. Однако и в наши дни туберкулез остается глобальной проблемой человечества. С целью привлечь внимание общества к этому опасному заболеванию по инициативе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно, начиная с 1993г, проводится Всемирный день борьбы с туберкулезом. Основной его задачей является повышение осведомлённости о глобальной эпидемии ТБ и усилиях по ликвидации этой болезни.
Несколько интересных фактов о туберкулезе
- По результатам исследованиям швейцарских ученых, опубликованных в научном журнале Nature Genetics, родиной смертельно опасной болезни является Африка.
- Шотландские ученые, изучив человеческие останки времен неолита, захороненные на территории Венгрии, пришли к выводу, что в Европу туберкулез пришел примерно 7 тыс. лет назад.
- Историки уже давно знают, что согласно древнеиндийским законам Ману мужчинам запрещалось брать в жены женщину, больную туберкулезом. А в Вавилоне существовало правило: супруг мог немедленно подать на развод, если его жена заболевала туберкулезом
- Впервые болезнь описал Гиппократ — правда, не зная об инфекционной основе знаменитый древнегреческий целитель считал, что туберкулез передается по наследству. Причиной такого заблуждения являлось высокая контагиозность в силу которой болели многие члены семьи, но в тоже время и не все поголовно, т. к. у некоторых развивался устойчивый иммунитет
- К истине был ближе Авиценна, который верил: возникновению недуга способствуют неблагоприятная среда и низкий социальный статус. На сегодняшний день ученые доказали, что на распространение микобактерий влияли в первую очередь социальные факторы, а не популяционная устойчивость Mycobacterium tuberculosis
- Во времена серебряного века чахотку (а это — устаревшее название туберкулеза) принято было считать «романтичной» болезнью. От нее чахли, угасали, стремительно таяли буквально на глазах и в конечном итоге умирали самые яркие представители мира искусства того времени — художники, литераторы, танцовщики, артисты, особенно в Европе. Правда, умирали они вовсе не потому, что туберкулез был в те годы особо «охотлив» до особ с тонкой душевной организацией или гениев от искусства. А потому, что все эти персоны, любили собираться многолюдными компаниями в мастерских, художественных и литературных салонах, и как правило были крайне беспечны и бедны при жизни, ведя по существу беспорядочный образ жизни.
к. у некоторых развивался устойчивый иммунитет
Сегодняшняя же реальность лишена романтики: туберкулез был, есть и остается одной из наиболее опасных инфекционных заболеваний. Как и в прошлом, он «набрасывается» в первую очередь на людей с ослабленным иммунитетом. Нынешняя богема к таковым уже не относится, зато относятся дети и пожилые люди. В наши дни медицина резко продвинулась вперед по сравнению с 19 веком, однако и сейчас вспышки эпидемий туберкулеза возникают едва ли реже, чем полтора столетия назад.
В настоящее время туберкулёз ежегодно уносит жизни около 1,6 миллиона человек, абсолютное большинство из которых (около 95 %) — жители развивающихся стран. Самый высокий уровень заболеваемости — 281 случай на 100 000 человек — был зарегистрирован в 2014 году в Африке (по сравнению с мировым средним уровнем заболеваемости — 133 случая). Ежегодно туберкулёз убивает больше взрослых людей, чем любая другая инфекция.
Однако туберкулез существует не только в развивающихся странах, он присутствует везде в мире. Около одной трети населения мира имеют скрытые формы туберкулеза. Это означает, что люди инфицированы, но не больны, хотя могут передавать бактерии. Вероятность того, что у людей, инфицированных бактерией туберкулеза, на протяжении всей жизни разовьется болезнь, составляет 10%. Однако люди с ослабленной иммунной системой, подвергаются гораздо более высокому риску заболевания.
В наши дни, несмотря на развитие медицины, туберкулез все труднее поддается лечению. Причиной этого феномена является развитие у возбудителя туберкулеза множественной лекарственной устойчивости, излечиваемость составляет не более 49%.
Не забывает туберкулез и наиболее уязвимую часть населения – детей с их еще не сформированным иммунитетом. В 2014 году по официальным данным примерно один миллион детей (0-14 лет) заболели туберкулезом.
Но еще примерно две трети случаев заболевания туберкулезом детей остаются незафиксированными.
Специалисты ВОЗ прогнозируют, что если система борьбы с туберкулезом в дальнейшем не будет улучшена, то за период 2000-2020 гг. число инфицированных туберкулезом лиц составит 1 миллиард, заболеют туберкулезом — 200 миллионов человек, умрут от туберкулеза — около 40 миллионов человек.
Но за последние годы есть значительные достижения в борьбе с туберкулезом
- С 2000 года заболеваемость туберкулезом снижалась в среднем на 1,5% в год и в настоящее время снизилась на 18% по сравнению с уровнем 2000 года.
- Уровень смертности от туберкулеза снизился на 47% 2015 году по сравнению с уровнем 1990 года.
- По оценкам, 43 миллиона человеческих жизней было спасено с 2000 по 2015 год благодаря диагностике и лечению туберкулеза.
Одна из задач ВОЗ на сегодняшний день заключается в том, чтобы к 2030 году покончить с эпидемией туберкулеза. И первейшее направление работы — профилактика, в рамках которой первой стоит прививка против туберкулеза.
История развития иммунопрофилактики против туберкулеза
Французский микробиолог Альбер Кальметт и ветеринар Камиль Герен в 1908 году изучали влияние различных питательных сред на рост и развитие туберкулёзной палочки. При этом они выяснили, что на определенной питательной среде вырастают туберкулёзные палочки наименьшей вирулентности. С этого момента они посредством повторяющегося культивирования
В 1925 году Кальметт передал профессору Л. А. Тарасевичу в Москву штамм БЦЖ, который был в нашей стране зарегистрирован как БЦЖ-1. Так в СССР началось экспериментальное и клиническое изучение вакцины .
Через 3 года удалось систематизировать результаты, которые показали, что вакцинация эффективна: смертность от туберкулёза в группах вакцинированных детей в окружении бактериовыделителей была меньше, чем среди невакцинированных.
В 1928 году вакцина была принята Лигой Наций и рекомендована для вакцинации новорождённых из очагов туберкулёзной инфекции.
Однако, общественное признание вакцины проходило с трудом, в частности, из-за случавшийся трагедии. Так в первый год применения вакцины в Любеке 240 новорождённых были привиты в 10-дневном возрасте. Все они заболели туберкулёзом, 77 из них умерли. Расследование показало, что вакцина была проведена вирулентным штаммом, который хранился в том же инкубаторе, но отрицательное мнение сформировалось на многие годы., вплоть до окончания Второй мировой войны.
Новую жизнь вакцина получила после 1945г. Так в период с 1945 по 1948 год из- за тяжелой послевоенной эпидобстановки в Восточной Европе было привито 8 миллионов детей. С середины 1950-х годов в Европе вакцинация новорождённых в городах и сельской местности стала обязательной.
Вакцина БЦЖ обеспечивала определённую защиту детей перед туберкулёзом, особенно такими его формами, как милиарная и туберкулёзный менингит.
До 1962 года вакцину БЦЖ у новорождённых применяли перорально, реже использовали накожный метод. С 1962 года для вакцинации и ревакцинации применяют более эффективный внутрикожный метод введения этой вакцины.
В 1985 году для вакцинации новорождённых с отягощённым постнатальным периодом предложена вакцина БЦЖ-М, которая позволяет уменьшить антигенную нагрузку вакцинируемых. Этот вариант вакцины и применяется на сегодняшний день в роддомах для новорожденных детей.
Первые прививки в роддоме.
Прививка против туберкулеза БЦЖ необходимость и обоснованность вакцинации в первые дни, особенность формирования иммунитета
Состав вакцины
Вакцинный препарат БЦЖ состоит из различных подтипов Mycobacteria bovis. На сегодняшний день состав вакцины поддерживается неизменным с 1921 года.
ВОЗ хранит все серии подтипов микобактерий, которые используются для производства БЦЖ. Для получения культуры микобактерий, предназначенных для производства вакцинных препаратов, применяется методика посева бацилл на питательную среду. Культура клеток растет на среде в течение недели, после чего ее выделяют, фильтруют, концентрируют, затем превращают в однородную массу, которую разбавляют чистой водой. В итоге готовая вакцина содержит и мертвые, и живые бактерии. На сегодняшний день в мире 90% всех препаратов имеют в своем составе один из трех следующих штаммов микобактерии: Французский «Пастеровский» 1173 Р2; Датский 1331; Штамм «Глаксо» 1077; Токийский 172.
Эффективность всех применяемых штаммов в вакцине БЦЖ одинакова.
В нашей стране производится единая централизованная закупка вакцины. Следовательно, в определенный отрезок времени все учреждения здравоохранения Беларуси работают и используют только один вид вакцины. Частных закупок вакцины против туберкулеза в Республике Беларусь нет.
Почему нужно прививать
Мнение о том, что новорожденному негде «встретиться» с микобактериями туберкулеза, чтобы заболеть – ошибочно, учитывая, что примерно 2/3 взрослого населения являются носителями данной микобактерии, хотя и не болеют. Носители микобактерии являются источниками микроорганизмов, которые при кашле и чихании могут попадать в окружающую среду. А поскольку даже новорожденного ребенка приходится выносить из изолированного помещения, в места общего пользования (элементарно- непроветриваемые общий коридор, лестница, лифт) где особенно в городах и многоквартирных домах постоянно бывает много людей, вероятность инфицирования малыша микобактериями очень высока. По статистике в России уже к 7-летнему возрасту 2/3 детей инфицируются микобактериями туберкулеза. Заболеть может каждый, однако не привитой ребенок имеет высокий риск формирования туберкулезного менингита, диссеминированной формы заболевания, внелегочного туберкулеза и других очень опасных состояний, летальность детей при которых очень высока.
Поэтому в нашей стране, как и в России принято решение о поголовной вакцинации всех новорожденных, поскольку распространенность туберкулеза очень высока, эпидемиологическая обстановка неблагополучна, а предпринимаемые меры по лечению и раннему выявлению случаев инфекции не смогли снизить заболеваемость.
Почему предпочтительно прививать именно в первые дни жизни
Всемирная организация здравоохранения рекомендует вводить детям вакцину БЦЖ в странах с высоким распространением туберкулеза как можно раньше. Именно поэтому в России прививка БЦЖ стоит первой в национальном календаре.
Но у многих родителей возникает вопрос – неопасно ли это, может быть лучше подождать? В ответ на этот непростой вопрос стоит поговорить об особенностях формирования иммунитета у новорожденного .
Весьма важным не только в теоретическом, но и в практическом плане является вопрос об иммунных взаимоотношениях плода и матери. В иммунной системе женщины в период беременности происходят существенные физиологические изменения, что обусловлено развитием плода и радикальными эндокринными сдвигами.
Имплантация оплодотворенной яйцеклетки в матке с последующим развитием эмбриона до сих пор недостаточно объяснена с иммунологических позиций, поскольку в их составе присутствуют множество чужеродных антигенов. Казалось бы, иммунная система матери должна ответить естественной реакцией отторжения чужеродных клеток. Однако при нормальном течении беременности этого не наблюдается.
Вместе с тем организмы матери и плода не пассивны в плане взаимной регуляции иммунных отношений. Так, материнские антитела класса IgG ( память обо всех контактах с инфекционными агентами) свободно проникают через плаценту. Особенно активный трасплацентарный транспорт материнских иммуноглобулинов происходит в конце срока беременности. Именно это объясняет очень высокий уровень защитных материнских IgG в крови доношенных новорожденных. Естественно, что у недоношенных новорожденных этот показатель существенно ниже.
Продукция собственных антител иммунной системой плода при нормальной беременности тоже происходит, но с очень низкой интенсивностью.
Уже с 10-й недели начинается синтез IgM, с 12-й — IgG, с 30-й — IgA, но концентрация их к моменту рождения невелика. Поэтому ни один новорожденный ребенок не может ответить бурной, неадекватной реакцией на введение чужеродного агента
Таким образом, к моменту рождения здорового ребенка основные защитные функции выполняют пассивно приобретенные сывороточные антитела в основном представлены материнским IgG, которые совершили трансплацентарный переход в эмбриональной стадии. Защитный спектр материнских иммуноглобулинов весьма широк и направлен против разнообразных инфекционных агентов, в том числе и против туберкулеза. Часть сывороточных иммуноглобулинов в основном в виде IgA поступает из материнского молока в кровоток ребенка из кишечника и осуществляют функцию местного иммунитета в желудочно-кишечном тракте. Поэтому природой заложено, что здоровый новорожденный у здоровой матери, при условии хорошо протекающей беременности именно в первую неделю жизни наиболее защищен от всех инфекций и в тоже время не может бурно ответить на внедрение различных инфекционных агентов.
И именно этот период, как самый оптимальный, выбран и утвержден принятым в стране календарем прививок для проведения первой вакцинации новорожденного против туберкулеза.
Особенности вакцинации.
Учитывая особенность вакцины (это живая вакцина) иммунопрофилактика проводится только в учреждениях здравоохранения, имеющих разрешения и допуски к проведению данного вила вакцинации. Получение, транспортировка, хранение и использование вакцины осуществляется в рамках строгого соблюдения всех требуемых режимов. Поэтому вакцинация против туберкулеза не проводится ни в одном частном центре Республики.
Одновременно с БЦЖ не проводятся никакие прививки! В родильном доме именно из-за данных особенностей БЦЖ ее делают через несколько дней после прививки от гепатита В. Перед проведением вакцинации обязательно оценивается общее состояние новорожденного и оцениваются все особенности.
Важно понимать, что вакцина БЦЖ не предохраняет человека от заражения микобактерией туберкулеза, поскольку в существующих условиях это просто невозможно, никак не уменьшает распространение туберкулеза.
Вакцина БЦЖ предназначена только для профилактики и предотвращения тяжелого, смертельно опасного типа течения туберкулеза.
Однако она доказала свое эффективное воздействие в значительном ослаблении тяжести течения туберкулеза у детей в возрасте до 2 лет. У данной категории детей прививка БЦЖ позволяет исключить вероятность развития менингита и диссеминированных форм туберкулеза, которые практически всегда оканчиваются смертельным исходом. Повторное введение вакцины не приводит к усилению защиты от болезни, поэтому ревакцинация признана нецелесообразной
Реакция на вакцину
Прививка БЦЖ по развитию реакции относятся к типу отсроченных. Сразу после введения переносится ребенком хорошо, а реакции на вакцину развиваются через некоторое время после введения и выглядит, как воспаление. Своеобразное течение поствакцинального периода заставляет многих считать данные реакции негативными последствиями БЦЖ. Это абсолютно неверно, поскольку эти изменения являются нормальными течением формирования поствакцинального иммунитета.
Как же выглядит в норме место прививки БЦЖ.
Вакцина вводится внутрикожно всем в среднюю треть плеча левой ручки. Введение в районе дельтовидной мышцы применяется из-за наименьшей болезненности при развитии местных побочных реакций .
Сразу после введения вакцины место укола может немного припухать. Такая припухлость держится недолго – максимум два–три дня, после чего проходит самостоятельно. После такой первичной реакции место введения БЦЖ должно быть абсолютно обычным, неотличимым от соседних участков кожи. Это время называется периодом иммунологического покоя, длится в среднем 3 – 4 недели и весь этот период времени не делаются другие прививки. И только после этого периода начинается развитие прививочной реакции, которая характеризуется появлением гнойничка, после его самостоятельного вскрытия развитие язвочки покрытой корочкой, завершающим этапом является формирование рубца.
На что же наиболее часто обращают внимание
Место вакцинации воспалилась.
Покраснение и легкое нагноением места укола – это нормальная прививочная реакция. Покраснение места инъекции в норме наблюдается только в период прививочных реакций. Краснота не должна распространяться на окружающие ткани. Если БЦЖ имеет вид гнойничка, красного прыщика, или пузырька с жидкостью, а ткани вокруг этого места нормальные — то беспокоиться не стоит, просто имеют место различные варианты течения вакцинальной реакции. Краснота может и в период формирования рубчика на коже.
БЦЖ гноится или нарывает. Нагноение БЦЖ в период развития реакции является нормальным явлением. Прививка должна иметь вид небольшого гнойничка с корочкой посередине. Причем окружающие ткани (кожа вокруг гнойничка) должны быть абсолютно нормальными, то есть никакой красноты и припухлости вокруг нагноившейся БЦЖ быть не должно. Если же вокруг нагноившейся БЦЖ имеется краснота и отечность, то необходимо обратиться к врачу, поскольку может иметь место инфицирование ранки, которое следует лечить.
Формирование грубого рубца. Иногда на месте введения препарата формируется грубый рубец — тогда кожа приобретает красную окраску и немного выбухает. Это не является патологией — кожные покровы таким образом прореагировали на БЦЖ.
БЦЖ чешется. Место прививки БЦЖ может чесаться, поскольку активный процесс заживления и регенерации кожных структур часто сопровождается различными подобными ощущениями. Их развитие, а также степень выраженности зависят от индивидуальных свойств и реакций организма человека. Однако расчесывать и тереть место прививки не следует — лучше всего сдерживать ребенка наложением марлевой салфетки на место инъекции, или надеванием рукавичек.
Температура после БЦЖ. После прививки БЦЖ может подниматься небольшая температура, однако это редкое явление. В период развития прививочной реакции, когда образуется гнойничок, температура вполне может сопровождать этот процесс. Обычно у детей в этом случае температура не поднимается выше 37,5oС.
Возможны некоторые прыжки температурной кривой – от 36,4 до 38,0oС, в течение очень короткого промежутка времени.
Побочные реакции на профилактическую прививку .
Противотуберкулёзная вакцина БЦЖ — препарат из живой культуры микобактерий, поэтому избежать поствакцинальных осложнений не удаётся. Осложнения при вакцинации БЦЖ известны давно и сопровождают её с начала её массового применения. Общее их число после вакцинации БЦЖ составляет 0,02–1,2%, после ревакцинации — 0,003%. К осложнениям БЦЖ относят такие состояния, при которых развивается серьезное расстройство здоровья ребенка, требующее серьезного лечения
В структуре осложнений, развивающихся после вакцинации наиболее часто отмечаются осложнения в виде местных реакций — подкожный инфильтрат, холодные абсцессы, лимфадениты и келоидные рубцы.
Подкожный инфильтрат – плотный безболезненный участок на месте введения вакцины, спаянный с кожей, сопровождается увеличением лимфоузлов. Возникает через 1-2 мес после вакцинации, зависит от техники введения и особенной реакции ребенка
Язва – дефект кожи и подкожной клетчатки в месте введения вакцины , диаметр более 10 мм, развивается через 3-4 недели.
Возникновение лимфаденитов — воспаление лимфоузлов, чаще подмышечнйх, шейных или подключичных слева. Наиболее частая побочная реакция, зависит от качества вакцины, её дозы, возраста вакцинируемого, не зависят от техники внутрикожного введения. Срок возникновения через 2-3 мес после проведения прививки.
Холодные абсцессы, как правило, результат нарушения техники введения вакцины, когда препарат попадает под кожу. Однако нельзя полностью отрицать и влияние качества вакцины на возникновение этого осложнения. Сроки возникновения ч-з 1-6 мес после введения вакцины
Келоидный рубец — следствие особенностей организма и доминирования в процессе хронической воспалительной реакции стадии пролиферации, вместо стадии альтерации и экссудации
Осложнения вакцины БЦЖ встречаются крайне редко, причем большинство подобных случаев приходится на детей, имеющих стойкое врожденное снижение иммунитета. Осложнения в виде местных реакций, таких, как (лимфаденит) или обширная площадь нагноения, встречаются менее чем у 1 ребенка на 1000 привитых
Несмотря на наличие осложнений после вакцинации , всегда следует помнить, что вакцинопрофилактика туберкулеза является одним из значительных достижений медицины.
Это подушка безопасности человечества- с рождения и на всю жизнь.
Прививка БЦЖ. Информация для родителей.
Для чего нужна эта прививка? И почему, несмотря на то, что всех прививают, многие люди болеют туберкулезом? — эти вопросы приходится слышать чуть ли не каждый день.
Прививка БЦЖ нужна для профилактики туберкулеза у детей. Она не защищает от заражения возбудителем туберкулеза, но она реально защищает от перехода скрытой инфекции в явную болезнь (примерно у 70% привитых), и практически на 100% защищает деток от тяжелых форм туберкулеза: от туберкулезного менингита, туберкулеза костей и суставов и тяжелых форм туберкулеза легких.
Активный туберкулез и инфицированность
Что такое латентная туберкулезная инфекция. Об активном ту…
Прививка БЦЖ, как правило, делается в родильном доме на четвертый день жизни ребенка, в левое плечико, на границе его верхней и средней трети.
Почему так рано? Дело в том, что к сожалению, ситуация с туберкулезом в обществе неблагополучна, и далеко не все больные туберкулезом, выделяющие возбудитель, знают о своей болезни — соответственно, они не получают лечения и заразны. Поэтому встретиться с микобактерией туберкулеза ребенок может очень и очень рано. А фтизиатрам давно известно, что чем раньше ребенок инфицирован, тем больше вероятность перехода инфекции в болезнь и тем более неблагополучным будет течение заболевания. Поэтому-то и прививку делают максимально рано, чтобы у ребенка успел выработаться иммунитет, чтобы не заболеть. Вакцина БЦЖ — это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулезом, но позволяет вырабатываться иммунитету против этого заболевания. Поскольку иммунитет, направленный против туберкулеза, вырабатывается только тогда, когда в организме присутствует возбудитель или его вакцинная замена, то сделать убитую вакцину невозможно, поэтому во всех странах применяется одна и та же вакцина БЦЖ различных производителей.
Проба Манту. Ранняя диагностика туберкулеза.
Проба Манту — это основной метод обследования детей …
Существует вариант вакцины БЦЖ — вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в два раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а там, куда переведут ребенка из роддома.
Обычно вакцина БЦЖ, в отличие, скажем, от вакцины АКДС, переносится неплохо, однако возможны осложнения вакцинации, и здесь мы специально скажем об этом, чтобы родители знали, на что обратить внимание.
Но сначала несколько слов о нормальном течении поствакцинального процесса.
В норме через 6-8 недель после вакцинации (то есть в полтора- два месяца) начинается поствакцинальная реакция: ранее незаметный беловатый узелок приподнимается на коже, вначале напоминая комариный укус, а потом на месте прививки появляется пузырек, заполненный светло-желтой жидкостью, затем (обычно к 3-4 месяцам) пузырек лопается, место прививки покрывается корочкой, которая сходит несколько раз и появляется вновь.
Туберкулез. Скрининг.
Профилактические осмотры для раннего выявления туберкулеза…
Все это совершенно нормальный процесс, а не «жуткий гнойник», как описывают некоторые родители. Никакого особого ухода за местом прививки не нужно, нельзя смазывать гнойничок никаким дезинфицирующими средствами, йодом, зеленкой или мазями, это может убить достаточно нестойкий вакцинный штамм, и нарушить ход поствакцинальной реакции.
Что же должно насторожить родителей? Дело в том, что редко, но бывает, что вакцина попадает подкожно, а не внутрикожно и образуется нагноение, но уже под кожей, при этом внешне гнойничка нет, есть горошина под синюшной кожей. Также может отмечаться увеличение лимфоузлов подмышкой слева. Все это — признаки возможного осложнения вакцинации БЦЖ, и на это следует обязательно обратить внимание участкового педиатра.
Часто родители, которые опасливо относятся к вакцинации по каким-то причинам, спрашивают об эффективности вакцинации БЦЖ.
На эту тему проводится много исследований, с одним из которых Вы можете ознакомиться здесь. Выборка очень большая – 10.2 миллиона детей, и эта выборка показала, сколько случаев туберкулеза можно предупредить с помощью вакцины.
Автор: Белозерова Анна Сергеевна
БЦЖ: история и современное применение противотуберкулезной вакцины
4 октября 2021 г.
С учетом того, что прививка БЦЖ демонстрирует многообещающие результаты против Covid-19, мы рассказываем об истории противотуберкулезной вакцины и ее разнообразных применениях сегодня.
Дарси Хименес
Ежегодно во всем мире вакцину БЦЖ получают около 100 миллионов детей. Фото: Shutterstock.comВ 1921 году человеку впервые была введена противотуберкулезная вакцина Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Вакцина была разработана французскими учеными Альбером Кальметтом и Камиллой Герен для защиты от туберкулеза легких, основной причины смерти в начале 19 века.00с.
За сто лет, прошедших с момента ее первого применения, вакцина БЦЖ не только предотвратила бесчисленное количество смертей от туберкулеза, но и широко использовалась для защиты или лечения ряда других заболеваний.
Прививка, составляющая основу Списка основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно делается примерно 100 миллионам детей во всем мире.
Pharmaceutical Technology рассказывает об истории вакцины и ее применении в современной медицине.
Вакцина против туберкулеза
Немецкий врач и микробиолог Роберт Кох впервые определил Mycobacterium tuberculosis ( M. tuberculosis ) как причину туберкулезной инфекции в 19 -м -м веке. Позже была выдвинута гипотеза, что заражение штаммом болезни Mycobacterium bovis ( M. bovis ), обнаруженным у коров, может обеспечить защиту от туберкулеза человека. Испытания этого подхода привели к катастрофическим результатам, поскольку было обнаружено, что туберкулез крупного рогатого скота столь же вреден, как и человеческий штамм.
В 1904 году Кальметт выделил M. bovis из молока зараженной коровы и вместе со своим помощником, ставшим партнером Гереном, работал над созданием ослабленной версии бактерии, которую можно было бы безопасно использовать в качестве вакцины.
После 13 лет исследований был разработан аттенуированный штамм БЦЖ.
БЦЖ была принята Комитетом по здравоохранению Лиги Наций — предшественника ВОЗ — в 1928 году, но вакцина не получила широкого распространения до окончания Второй мировой войны.
Нетуберкулезные микобактерии
Было обнаружено, что противотуберкулезная вакцина обеспечивает некоторую защиту от проказы и язвы Бурули, других заболеваний, также вызываемых микобактериями.
По данным ВОЗ, защитный эффект БЦЖ против проказы – инфекционного заболевания, которое может привести к поражению нервов, дыхательных путей, кожи и глаз – составляет от 20% до 80%.
Язва Бурули — относительно редкое заболевание, характеризующееся безболезненными открытыми ранами и чаще всего встречающееся в странах Африки к югу от Сахары и в Австралии. Исследования показали, что вакцинация БЦЖ может помочь защитить от язвы Бурули или отсрочить ее прогрессирование.
Иммунотерапия рака
БЦЖ является наиболее часто используемым иммунотерапевтическим средством для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии.
С 1977 года вакцина используется в качестве стандарта лечения этого заболевания, ее часто вводят непосредственно в мочевой пузырь после операции, чтобы предотвратить рост или возвращение туда раковых клеток.
Механизм действия вакцины БЦЖ при этом показании неясен, но считается, что инъекция вызывает местный иммунный ответ, который помогает бороться с опухолями в мочевом пузыре.
Вакцина также исследуется как потенциальная терапия колоректального рака. Исследования показали, что БЦЖ может принести некоторую пользу в области лечения заболеваний, и американская биотехнологическая компания Vaccinogen в настоящее время испытывает противораковую вакцину с адъювантом БЦЖ для лечения рака толстой кишки II стадии.
Диабет 1-го типа
Ранние исследования показали, что БЦЖ может быть перспективным средством лечения аутоиммунных заболеваний, таких как диабет 1-го типа.
В 2018 году исследователи из Массачусетской больницы общего профиля обнаружили, что вакцинация БЦЖ привела к «длительному клинически и статистически значимому падению» уровня HbA1c (среднего уровня глюкозы в крови) в исследовании I фазы у людей с диабетом 1 типа.
Дополнительные результаты этого года показали, среди прочего, что БЦЖ была особенно эффективной в снижении уровня HbA1c у участников в возрасте до 21 года.
Covid-19
В настоящее время проводится более 20 клинических испытаний, чтобы выяснить, можно ли использовать прививку БЦЖ для защиты от Covid-19 или снижения риска серьезного повреждения легких вирусом.
Одно исследование, проведенное исследователями из Национального института исследований туберкулеза при Индийском совете медицинских исследований, показало, что вакцина может уменьшить воспаление, вызванное Covid, у пожилых людей. Более ранние исследования, еще не прошедшие экспертную оценку, также показали, что вакцинация БЦЖ привела к снижению риска заражения Covid-19 на 68%.диагнозов и может служить профилактической мерой для тех, кто наиболее уязвим к вирусу.
Хотя в настоящее время БЦЖ не рекомендуется для использования в этом контексте, в случае успеха испытаний вакцина может стать альтернативным средством защиты от тяжелой формы Covid-19 в странах, где запасы вакцины против коронавируса ограничены.
Дарси Хименес
Дарси Хименес — репортер по здравоохранению в журналах Pharmaceutical Technology и Pharma Technology Focus, освещающих исследования, разработки, производство и регулирование лекарственных средств. Ее особенно интересуют истории об искусственном интеллекте, устойчивости к антибиотикам и глобальном равенстве в области здравоохранения.
Информация о компаниях
Национальный институт исследований туберкулеза
Вакциноген Инк
БКГ и компания
Массачусетская больница общего профиля
Просмотреть все
Дополнительные функции
Посмотреть большеХарактеристики
Руководство FDA по оптимизации дозировки лекарств сигнализирует о реформе клинических испытаний
Характеристики
Как исследователи эпилепсии продвигают иглу мимо противосудорожных препаратов
Характеристики
Вакцины против ВИЧ терпят неудачу, но новые подходы могут переломить ситуацию
Характеристики
Журнал: генная терапия CRISPR прекратит свое существование в 2023 году
Старая противотуберкулезная вакцина может помочь предотвратить диабет, рак, болезнь Альцгеймера и многое другое
Противотуберкулезная вакцина на основе бациллы Кальметта-Герена, или просто БЦЖ, является самой старой вакциной в мире, которая все еще используется.
Каждый год прививку делают миллионам младенцев в Африке и Азии.
Вакцина обеспечивает эффективную защиту от туберкулеза (ТБ), основной причины смерти от инфекционных заболеваний во всем мире, уступающей только COVID. Его разработка началась в Лилле, Франция, в 1900, когда Альберт Кальметт, армейский врач, работал с Камиллой Герен, ветеринаром, чтобы понять, как передается туберкулез. Команда культивировала бактерии туберкулеза на ломтиках картофеля и обнаружила, что после нескольких переходов микробов из одного ломтика в новый они со временем становились менее вирулентными. Исследователи начали вакцинировать телят этой живой, ослабленной формой туберкулеза, чтобы защитить крупный рогатый скот. К 1921 году, после 231 пассажа, штамм ТБ был стабильным и невирулентным для всех животных, на которых его тестировали.
В то время французские дети, родившиеся в семье, в которой кто-то болел туберкулезом, имели 25-процентный шанс умереть от этой болезни в течение первого года жизни.
Итак, в 1921 году Кальметт и Герен дали первую дозу БЦЖ ребенку, родившемуся в семье с туберкулезом, и ребенок выжил. В 1924 году крупное клиническое испытание с участием более чем 5000 французских детей показало, что вакцина БЦЖ на 93% предотвращает смерть в первый год жизни. В результате он получил широкое распространение во Франции и во всем мире. В разных странах со временем были разработаны разные штаммы вакцины.
В разгар борьбы с туберкулезом произошло нечто неожиданное. Было обнаружено, что БЦЖ, по-видимому, дает преимущества, помимо защиты от смерти от туберкулеза. Испытание, проведенное в 1927 г. на очень маленьких шведских детях, показало, что к 1931 г. БЦЖ снизила смертность в раннем возрасте, и это преимущество нельзя было объяснить только снижением смертности от туберкулеза. Исследователь, сообщивший об этих результатах, Карл Нэслунд, предположил, что БЦЖ может вызывать некий «неспецифический» иммунитет, то есть она защищает и от других причин смерти неизвестными способами.
В течение следующего столетия после того, как вакцина была впервые разработана, лабораторные иммунологические исследования, эпидемиологические исследования и клинические испытания документально подтвердили, что эти неспецифические эффекты кажутся реальными и надежными. Другие живые вакцины, такие как вакцина против кори, также демонстрируют неспецифические эффекты, хотя наиболее изучены вакцины против БЦЖ.
Помимо защиты от различных инфекций, исследователи начинают обнаруживать, что вакцина БЦЖ может также модулировать риск других заболеваний, при которых иммунная система дает сбои, включая диабет 1 типа, рак, рассеянный склероз и болезнь Альцгеймера. Утверждения о таких широкомасштабных эффектах были противоречивыми, но в последние годы их стало меньше. Однако все еще остаются открытыми вопросы относительно того, для каких групп пациентов и при каких состояниях неспецифические эффекты БЦЖ могут дать значимую клиническую пользу.
Для ответа на эти вопросы необходимы дополнительные клинические испытания, хотя финансирование ограничено, а фармацевтический интерес практически отсутствует, поскольку срок действия патента на вакцину давно истек.
С точки зрения фундаментальной науки исследователи также стремятся выяснить механизмы, с помощью которых действует вакцина БЦЖ, с целью использования этих знаний для создания более эффективных вакцин, которые могли бы обеспечить широкий иммунитет.
В октябре и ноябре 2022 года две конференции собрали вместе исследователей и лиц, определяющих политику, для изучения того, как лучше использовать неспецифические эффекты БЦЖ для получения клинической пользы, а также для оценки того, достаточно ли данных, чтобы рекомендовать изменения политики в отношении графиков вакцинации детей.
Одним из доказательств, подстегнувших нынешний энтузиазм в отношении неспецифических эффектов БЦЖ, стали три клинических испытания вакцины БЦЖ — в 2011, 2012 и 2017 годах, — которые были проведены датским врачом-эпидемиологом Кристин Стабелл Бенн, антропологом Питером Ааби и их коллегами. . Они обнаружили, что введение БЦЖ при рождении детям из Гвинеи-Бисау с низким весом при рождении снижает смертность от всех причин у этих детей примерно на 40 процентов в первый год жизни.
Снижение смертности было результатом меньшего числа случаев нетуберкулезных инфекций, от которых вакцина защищала неустановленным образом.
За последние два десятилетия появились доказательства того, что неспецифические эффекты БЦЖ могут модулировать риск различных состояний, затрагивающих иммунную систему, включая диабет 1 типа, рак, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз. Например, клиницист-ученый Дениз Фаустман и ее коллеги провели клиническое испытание в Массачусетской больнице общего профиля, продемонстрировав, что три дозы БЦЖ могут улучшить контроль уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 1 типа, хотя эффект проявляется через пару лет. Сейчас она работает над тем, чтобы понять, как БЦЖ влияет на иммунные клетки у этих пациентов.
Некоторые убедительные долгосрочные данные о влиянии БЦЖ на риск диабета получены в эпидемиологическом исследовании 2022 года, проведенном Мари-Клод Руссо из Национального института научных исследований в Квебеке и ее коллегами. Исследователи использовали записи из национального реестра здравоохранения Канады, чтобы отслеживать людей, получивших вакцину БЦЖ в детстве в 1970-х годах.
Они обнаружили, что вакцинация БЦЖ в раннем возрасте не снижала риск диабета в подростковом возрасте, но к тому времени, когда эти дети стали взрослыми старше 30 лет, их риск развития диабета 1 типа был на 35 процентов ниже, чем у людей, которые не получали БЦЖ. в молодости.
БЦЖ также снижает риск развития рака. 60-летнее наблюдение за клиническим испытанием, которое началось в 1935 году среди детей школьного возраста коренных американцев и коренных жителей Аляски, показало, что группа, получавшая БЦЖ в детстве, имела не только сниженный риск заболевания туберкулезом в последующие 60 лет, но и снижение заболеваемости раком легкого в 2,5 раза в конце периода наблюдения. (Первоначальное испытание, первые результаты которого были опубликованы в 1952 г., было проведено врачом армии США Джозефом Аронсоном. Ретроспективный обзор протоколов от 1992 по 1998 год, проводилась его внучкой Наоми Аронсон, директором отдела инфекционных заболеваний Университета силовых структур в Бетесде, штат Мэриленд.
Последующее исследование было опубликовано в 2019 году. исследование, проведенное Эрве Берковье из Еврейского университета в Иерусалиме и его коллегами, показало, что у пациентов с раком мочевого пузыря, которые лечились введением БЦЖ в мочевой пузырь (иммунотерапия, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для этого типа рака), риск развития рака мочевого пузыря был более чем в четыре раза ниже. Альцгеймера, чем у тех, кто не получил вакцину в течение периода наблюдения около восьми лет. Болезнь Альцгеймера сложно изучать из-за длительного течения болезни. Тем не менее, Джефф Сирилло, иммунолог Техасского университета A&M, проводит двухлетнее исследование, чтобы выяснить, может ли вакцинация БЦЖ изменить «когнитивную траекторию» пациентов с болезнью Альцгеймера на очень ранней стадии.
БЦЖ также привлекла внимание общественности во время пандемии COVID. Исследователи во всем мире исследовали, можно ли использовать неспецифические эффекты БЦЖ для защиты от болезни в качестве временной меры до того, как вакцины против COVID станут доступны.
Результаты были неоднозначными отчасти потому, что испытания проводились с разными штаммами вакцины и на разных популяциях. Испытания, которые показали некоторую эффективность, в основном проводились на уязвимых группах населения, таких как люди с диабетом 1 типа или госпитализированные пожилые пациенты, тогда как испытания, которые не продемонстрировали никакого эффекта, проводились на здоровых группах населения, таких как медицинские работники, объясняет Фаустман. которая сосредоточила свое исследование воздействия БЦЖ на диабет 1 типа во время пандемии, чтобы изучить возможные защитные эффекты вакцины против COVID.
«На мой взгляд, БЦЖ снижает риск новых инфекций в уязвимых группах», — говорит Стэбелл Бенн. Для людей с хорошо функционирующей иммунной системой БЦЖ, вероятно, не принесет большой пользы, но для уязвимых групп вакцина может иметь значение. Также кажется, что необходимо несколько доз, добавляет она.
Михай Нетеа, иммунолог и клиницист-инфекционист, возглавляющий отделение экспериментальной медицины в отделении внутренних болезней Медицинского центра Университета Радбауд в Нидерландах, говорит, что БЦЖ не помогла снизить количество инфекций COVID, но доказательства предполагает, что это может уменьшить тяжесть заболевания.
В мета-анализе, который он, Стабелл Бенн и Ааби опубликовали в Lancet Infectious Diseases о влиянии живых вакцин против COVID, они обнаружили, что в пяти испытаниях общая смертность среди тех, кто получил БЦЖ, снизилась на 40 процентов по сравнению с теми, кто этого не сделал.
Netea предполагает, что, изучив принцип действия БЦЖ, научное сообщество сможет разработать вакцины, обеспечивающие лучшую, чем БЦЖ, защиту от возникающих инфекционных заболеваний и целого ряда других состояний, включая рак. «То, что мы должны сделать сейчас, — это создать новые вакцины, в которых неспецифическая… защита может достигать не 30 или 40 процентов, а 60 или 70 процентов», — говорит он. «Тогда, во время следующей пандемии, у нас будет на полке что-то, что уже может защитить от 60 до 70 процентов населения от смертности», — говорит он, подчеркивая важность выяснения того, как БЦЖ на самом деле изменяет иммунную систему.
«Для меня очень важно понять, как это работает?», — соглашается Мазиар Дивангахи, иммунолог-пульмонолог из Международного противотуберкулезного центра Макгилла.
Без механизма эти неспецифические эффекты представляют собой «магическое» явление. Но, выяснив механизм, «мы могли бы использовать силу этого механизма для улучшения здоровья в целом», — говорит он.
Вообще говоря, иммунная система состоит из двух ветвей: врожденная иммунная система, которая обеспечивает первый ответ на инфекцию, и адаптивная иммунная система, активация которой занимает больше времени и которая нацелена на определенные мишени или антигены. Вакцины обычно работают, активируя Т- и В-клетки адаптивной иммунной системы и вызывая в последних выработку антител к определенному антигену, такому как шиповидный белок коронавируса, который вызывает COVID.
Ранее исследователи считали, что общий ответ врожденной иммунной системы оптимизирован для быстрой защиты от инфекции и не сохраняет постоянной памяти о вторгшемся патогене. Но то, что Netea и другие продемонстрировали за последнее десятилетие, заключается в том, что врожденная иммунная система способна помнить предыдущие встречи, и если эта система ранее подвергалась воздействию вакцины БЦЖ, следующая встреча с инвазивным патогеном вызовет усиленный ответ, такой как производство большего количества сигнальных молекул, называемых цитокинами, которые атакуют микробных захватчиков.
Нетеа и его коллеги последние десять лет работали над тем, чтобы понять это явление, которое они называют «тренированным иммунитетом». Они показали, что вакцинация БЦЖ вызывает метаболические изменения в иммунных клетках, таких как моноциты и макрофаги, которые, в свою очередь, изменяют размещение или удаление химических или «эпигенетических» меток на ДНК посредством процессов, известных как метилирование и ацетилирование. Эти метки служат закладками для связанных с иммунитетом генов в системе врожденного иммунитета и усиливают выработку цитокинов моноцитами при заражении инфекцией. «Что делает BCG, так это ставит эпигенетическую закладку в вашу ДНК. Поэтому, когда вам нужно ее прочитать, у вас уже есть закладка, и книга автоматически открывается на нужной странице», — говорит Нетеа.
Исследователи обнаружили, что вакцина БЦЖ влияет не только на эпигенетические метки в циркулирующих врожденных иммунных клетках, таких как относительно короткоживущие макрофаги, которые обеспечивают защиту, поглощая вирусы или другие захватчики.
Он также изменяет метки ДНК в стволовых клетках костного мозга, которые производят новые иммунные клетки, что может объяснить, как эффект вакцины может сохраняться в течение многих лет.
Совокупность данных о побочных эффектах БЦЖ достаточно значительна сейчас, когда исследователи и политики недавно провели семинар в Александрии, штат Вирджиния, 15 октября 2022 года, и встречу в Дании 9 ноября.–11, 2022 г., чтобы обсудить, как применить эту науку в политике общественного здравоохранения и оптимизировать использование вакцины в учреждениях общественного здравоохранения. «Если бы мы хотели быть уверены, что у нас есть точная информация, — говорит Стабелл Бенн, — мы никогда не начнем. Итак, речь идет о том, чтобы найти этот предел, с которого вы можете начать и сказать: «Теперь мы знаем достаточно, чтобы перейти к политике и быть достаточно уверенными в том, что эта политика действительно принесет пользу большинству получателей».
Тем не менее, идея использования Неспецифические эффекты БЦЖ для лечения или профилактики целого ряда заболеваний не являются общепризнанными.
«Я никогда не сталкивался с более противоречивой темой», — говорит Найджел Кертис, детский врач-инфекционист и исследователь БЦЖ в Мельбурнском университете и Детском научно-исследовательском институте Мердока в Австралии, который называет себя «агностиком» в этом вопросе. внецелевых эффектов. Хотя нет никаких сомнений в том, что живые вакцины, в частности БЦЖ, обладают иммунными эффектами, выходящими за пределы их основной мишени, «остается спорным вопрос о том, в какой степени эти изменения в иммунной системе приводят к клинически очевидным эффектам», — объясняет он. Другими словами, в каких группах населения и при каких состояниях эти нецелевые эффекты могут существенно помочь пациентам?
По мнению Стэбелла Бенна, накоплено достаточно доказательств для внесения жизненно важных изменений в политику для некоторых целей. Во-первых, в странах с низким уровнем дохода, где высока неонатальная смертность, БЦЖ следует вводить при рождении, а не через несколько месяцев. Многие африканские страны уже прививают детей БЦЖ.
Но только 50 процентов этих детей получают вакцину в течение первого месяца жизни, когда они чрезвычайно уязвимы для других инфекций. Поскольку БЦЖ вводят для лечения туберкулеза, а дети редко умирают от туберкулеза в первые несколько месяцев жизни, «у программ вакцинации нет стимулов для улучшения охвата прививками в раннем возрасте», — объясняет Стабелл Бенн. Но ее клинические испытания в Гвинее-Бисау показали, что введение вакцины при рождении, а не через несколько месяцев, может снизить неонатальную смертность примерно на треть. «Итак, вы можете видеть, что [если вы слишком поздно делаете вакцину после неонатального периода, первого месяца жизни, вы теряете большой потенциал для того, чтобы сделать много хорошего», — говорит она.
«Я мечтаю, чтобы мы перепрофилировали БЦЖ в качестве вакцины против неонатальной смертности [а не конкретно против туберкулеза], потому что это было бы изменением политики, которое действительно изменило бы то, как она используется», — говорит она.
Неонатальная смертность в Африке остается высокой, даже несмотря на то, что детская смертность снизилась. «Поэтому, если вы можете вмешаться [в первый месяц жизни], это означает, что в абсолютных цифрах будет спасено гораздо больше жизней».
В Северной Америке, Европе и Австралии туберкулез вызывает меньше беспокойства, но вакцина все же может представлять интерес из-за ее способности снижать риск диабета, рака, болезни Альцгеймера, аллергических заболеваний и других состояний. И Stabell Benn, и Curtis провели клинические испытания в Дании и Австралии соответственно, показав, что вакцинация БЦЖ при рождении снижает риск экземы, особенно у детей, которые предрасположены к этому заболеванию, потому что оно было у одного или обоих родителей. Но прежде чем БЦЖ можно будет рекомендовать как средство снижения риска экземы у младенцев, необходимо будет преодолеть нормативные и практические препятствия. Регулирующие органы должны будут рассмотреть доказательства и одобрить БЦЖ для нового состояния.
Кроме того, вакцина должна стать широко доступной, чего нет в Северной Америке, Европе или Австралии.
Поскольку БЦЖ не защищена патентом (доза будет стоить около шести центов), фармацевтические компании не готовятся к проведению необходимых испытаний для получения разрешения регулирующих органов на такое использование вакцины. «Проблемы, с которыми мы сталкиваемся, не совсем научны», — говорит Джайкумар Менон, председатель и соучредитель Open Source Pharma Foundation, некоммерческой организации, пытающейся разработать доступные терапевтические средства. «Это история провала рынка».
Решение может начаться с лучшего понимания механизмов побочных эффектов БЦЖ. Затем фармацевтические компании могли бы улучшить существующую вакцину, чтобы создать новую, на которую они затем могли бы получить патенты, говорит Нетеа. Его группа идентифицировала некоторые химические компоненты клеточной стенки БЦЖ, которые вызывают тренированный иммунитет, и разработала наночастицу, на поверхность которой можно было бы поместить компоненты, полученные из БЦЖ.