Прививка бцж когда появляется реакция: Вакцина туберкулезная БЦЖ — Городская Больница №40

Поствакцинальные реакции и осложнения

Любая вакцина может вызывать ответную реакцию организма, которая обычно не ведет к серьезным расстройствам жизнедеятельности организма. Вакцинальные реакции для инактивированных вакцин, как правило, однотипны, а для живых вакцин типоспецифичны. В тех случаях, когда вакцинальные реакции проявляются как чрезмерно-сильные (токсические), они переходят в категорию поствакцинальных осложнений.

Вакцинальные реакции принято подразделять на местные и общие.

К местным реакциям относят все проявления, возникшие в месте ведения препарата. Неспецифические местные реакции появляются в течение первых суток после прививки в виде гиперемии, не превышающей 8 см в диаметре, отека, иногда – болезненностью в месте инъекции. При введении адсорбированных препаратов, особенно подкожном, в месте введения может образоваться инфильтрат.

Местные реакции развиваются в день введения вакцины, как живой, так и инактивированной, держатся не более 2-3 суток и, как правило, не требуют назначения лечения.

Сильная местная реакция (гиперемия более 8 см, отек более 5 см в диаметре) является противопоказанием к последующему применению данного препарата.

При повторном введении анатоксинов могут развиваться чрезмерно сильные местные реакции, распространяющиеся на всю ягодицу, а иногда захватывающие  поясницу и бедро. Судя по всему, эти реакции имеют аллергическую природу. При этом общее состояние ребенка не нарушается.

При введении живых бактериальных вакцин развиваются специфические местные реакции, которые обусловлены инфекционным вакцинальным процессом в месте аппликации препарата. Они появляются по истечении определенного срока после прививки, и их наличие является непременным условием для развития иммунитета. Так при внутрикожной иммунизации новорожденных вакциной БЦЖ в месте введения через 6—8 недель развивается специфическая реакция в виде инфильтрата диаметром 5—10 мм с небольшим узелком в центре и образованием корочки, в ряде случаев отмечается пустуляция. Данная реакция обусловлена внутриклеточным размножением живых аттенуированных микобактерий с остаточной вирулентностью.

Обратное развитие изменений происходит в течение 2—4 месяцев, а иногда и в более длительные сроки. На месте реакции остается поверхностный рубчик размером 3—10 мм. В случае если местная реакция имеет иной характер, ребенка следует проконсультировать у фтизиатра.

К общим реакциям относят изменение состояния и поведения ребенка, как правило, сопровождающееся повышением температуры. На введение инактивированных вакцин общие реакции развиваются спустя несколько часов после прививки, их продолжительность обычно не превышает 48 час. При этом при повышении температуры до 38°С и выше они могут сопровождаться беспокойством, нарушением сна, анорексией, миалгией.

Общие вакцинальные реакции разделяют на:

• слабые – субфебрильная температура до 37,5 С, при отсутствии симптомов интоксикации;
• средней силы – температура от 37,6 С до 38,5 С, умеренно выраженная интоксикация;
• сильные – лихорадка выше 38,6 С, выраженные проявления интоксикации.

Общие реакции после иммунизации живыми вакцинами развиваются на высоте вакцинального инфекционного процесса, как правило, на 8-12 день после прививки с колебаниями с 4 по 15 день. При этом помимо вышеперечисленной симптоматики они могут сопровождаться появлением  катаральных симптомов (коревая, паротитная, краснушная вакцины), кореподобной сыпи (коревая вакцина), одно или двусторонним воспалением слюнных желез (паротитная вакцина), лимфаденитом заднешейных и затылочных узлов (краснушная вакцина). Появление симптомов связано с репликацией вакцинного вируса и не имеет ничего общего с поствакцинальными осложнениями. Как правило, эти реакции проходят в течение нескольких дней после назначения симптоматической терапии.

При гипертермических реакциях возможно развитие фебрильных судорог, которые, как правило, бывают кратковременными. Частота развития судорожных (энцефалитических) реакций по данным многолетних наблюдений отечественных педиатров составляет для АКДС-вакцины 4:100 000. Введение АКДС-вакцины может также явиться причиной появления пронзительного крика, продолжающегося в течение нескольких часов и, по-видимому, связанного с развитием внутричерепной гипертензии.

При возникновении сильных общих реакций назначается симптоматическая терапия.

Что касается поствакцинальных осложнений, то такие патологические процессы как вакциноассоциированный полиомиелит (ВАП), генерализованная БЦЖ-инфекция, энцефалит после коревой прививки, менингит после живой паротитной вакцины встречаются в одном и менее случае на миллион вакцинированных. В таблице 1 приведены осложнения, имеющие причинную связь с вакцинацией.

Таблица 1. Осложнения, имеющие причинную связь с вакцинацией

Клинические формы осложнений	Вакцины	Сроки развития после прививки
Анафилактический шок	ОПВ	До 12 часов
Тяжелые генерализованные аллергические реакции (рецидивирующий ангионевротический отек – отек Квинке, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайела и др. )	Все, кроме БЦЖ и ОПВ	До 5 дней
Синдром сывороточной болезни	Все, кроме БЦЖ и ОПВ	До 15 дней
Энцефалит	АКДС, АДС   Коревая вакцина	До 3 дней 5-15 дней
Другие поражения ЦНС с генерализованными или фокальными проявлениями: энцефалопатия серозный менингит неврит, полиневрит	АКДС, АДС Коревая вакцина Паротитная вакцина Инактивированные вакцины	До 3 дней 5-15 дней 10-40 дней до 30 дней
Резидуальные судорожные состояния афебрильные судороги (появившиеся после прививки при температуре ниже 38,5°  и отсутствовавшие до прививки), повторившиеся в течение первых 12 месяцев после прививки.	АКДС, АДС Коревая, паротитная, краснушная вакцины	До 3 дней   5-10 дней
Вакциноассоциированный полиомиелит у привитого здорового у привитого с иммунодефицитом	ОПВ	5-30 дней 5 дней — 6 мес.
Тромбоцитопеническая пурпура	Коревая вакцина	10-25 дней
Артралгия, артрит	Краснушная вакцина	5-40 дней
Генерализованная инфекция, вызванная вакциной (генерализованный БЦЖ-ит)	БЦЖ, БЦЖ-М	После 6 недель
Остеит (остит, остеомиелит), вызванный вакциной	БЦЖ, БЦЖ-М	После 6 недель
Лимфаденит, келоидный рубец	БЦЖ, БЦЖ-М	После 6 недель

Сам факт чрезвычайно редкого развития поствакцинальных осложнений свидетельствует о значении индивидуальной реактивности организма прививаемого в реализации побочного действия той или иной вакцины. Особенно ярко это проявляется при анализе осложнений после применения живых вакцин. Так, частота вакциноассоциированного полиомиелита у детей первого года жизни с первичным иммунодефицитом более чем в 2000 раз превышает таковую у иммунокомпетентных детей того же возраста (16.216 и 7.6 случаев на 10 млн привитых соответственно). Проведение вакцинации против полиомиелита инактивированной вакциной (ИПВ) в 3  и 4,5 месяца жизни (согласно национальному календарю прививок России) решило проблему ВАП. Такое тяжелое осложнение как генерализованная БЦЖ-инфекция, встречающееся с частотой менее 1 случая на 1 млн первично привитых, обычно развивается у детей с тяжелыми нарушениями клеточного иммунитета (комбинированные иммунодефициты, синдром клеточной иммунной недостаточности, хроническая гранулематозная болезнь и др.). Именно поэтому все первичные иммунодефициты являются противопоказанием к введению живых вакцин.

Вакциноассоциированный менингит после прививки паротитной вакцины возникает обычно в сроки с 10 по 40 день после вакцинации и мало чем отличается от заболевания серозным менингитом, вызванном вирусом эпидемического паротита. При этом помимо общемозгового синдрома (головная боль, рвота) могут определяться слабо выраженные менингеальные симптомы (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского). В анализах спинномозговой жидкости содержится нормальное или слегка повышенное количество белка, лимфоцитарный плеоцитоз. Для проведения дифференциального диагноза с менингитами другой этиологии проводят вирусологическое и серологическое исследования. Лечение заключается в назначении противовирусных, дезинтоксикационных и дегидратационных средств.

При инъекции в область ягодицы может наблюдаться травматическое повреждение седалищного нерва, клинические признаки которого в виде беспокойства и щажения ножки, на стороне которой был сделан укол, наблюдаются с первого дня. Эти же признаки после введения ОПВ могут быть проявлением вакциноассоциированного полиомиелита.

Тромбоцитопения входит в число возможных осложнений на введение краснушной вакцины. Доказана причинно-следственная связь тромбоцитопении с введением вакцинных препаратов, содержащих вирус кори.

Для того чтобы выяснить, явилось ли ухудшение состояния ребенка следствием присоединения интеркуррентного заболевания или осложнением на прививку, необходимо тщательно собрать сведения об инфекционных заболеваниях в семье, в детском коллективе, на предмет установления очага со схожими клиническими симптомами. Одновременно с изучением анамнеза необходимо обратить внимание на эпидемиологическую ситуацию, т. е. наличие инфекционных заболеваний в окружении ребенка. Это имеет большое значение, поскольку присоединение интеркуррентных инфекций в поствакцинальном периоде отягощает его течение и может вызвать различные осложнения, а также снижает выработку специфического иммунитета.

У детей раннего возраста этими интеркуррентными заболеваниями чаще всего бывают ОРЗ (моно- и микст-инфекции): грипп, парагрипп, респираторно-синцитиальная, аденовирусная, микоплазменная, пневмококковая, стафилококковая и др. инфекции.

Если вакцинация проведена в инкубационном периоде этих заболеваний, последние могут осложниться ангиной, синуситом, отитом, синдромом крупа, обструктивным бронхитом, бронхиолитом, пневмонией и др.

В плане дифференциальной диагностики следует помнить о необходимости исключения интеркуррентной энтеровирусной инфекции (ECHO, Коксаки), которая характеризуется острым началом с подъемом температуры до 39—40°С, сопровождается головной болью, болью в глазных яблоках, рвотой, головокружением, расстройством сна, герпетической ангиной, экзантемой, симптомами поражения менингеальных оболочек и желудочно-кишечного тракта. Заболевание имеет выраженную весенне-летнюю сезонность («летний грипп») и может распространяться не только воздушно-капельным, но и фекально-оральным путем.

В поствакцинальном периоде возможно возникновение кишечных инфекций, для которых характерно сочетание общей интоксикации со рвотой, диареей и другими проявлениями поражения желудочно-кишечного тракта. Сильное беспокойство, боли в животе, рвота, отсутствие стула требуют дифференциального диагноза с инвагинацией.

После прививки может быть впервые выявлена инфекция мочевыводящих путей, характеризующаяся острым началом, высокой температурой и изменениями в анализах мочи.

Таким образом, учитывая возможность возникновения осложнений на введение различных вакцин, следует иметь в виду, что развитие патологического процесса в поствакцинальном периоде далеко не всегда связано с вакцинацией. Поэтому диагноз поствакцинального осложнения правомерно выставлять только после того, как отвергнуты все остальные возможные причины, приведшие к развитию той или иной патологии.

Важным следует считать постоянное медицинское наблюдение за привитыми в поствакцинальном периоде, оберегать их от чрезмерных физических и психических нагрузок. Необходимо обратить внимание и на питание детей перед и после вакцинации. Это особенно важно для детей, страдающих пищевой аллергией. Они не должны получать в период вакцинации пищу, которая ранее вызывала аллергические реакции, а также продукты, не употребляемые ранее и содержащие облигатные аллергены (яйца, шоколад, цитрусовые, икра, рыба и др.).

В каких продуктах содержится больше всего меди, жизненно важного элемента, активно участвующего в кроветворении и в других процессах, происходящих в организме, вы узнаете на TopChoose. ru.

Решающее значение играет предупреждение в поствакцинальном периоде инфекционных заболеваний. Не следует ставить перед родителями вопрос о немедленном проведении прививок перед поступлением или сразу после поступления ребенка в детское или дошкольное учреждение. В детском учреждении ребенок попадает в условия большой микробной и вирусной обсемененности, у него изменяется привычный режим, возникает эмоциональный стресс, все это неблагоприятно влияет на его здоровье и потому несовместимо с прививкой.

Определенное значение может иметь выбор времени года для проведения прививок. Показано, что в теплое время года вакцинальный процесс дети переносят легче, поскольку их организм более насыщен витаминами, столь необходимыми в процессе иммунизации. Осень и зима — пора высокой заболеваемости ОРВИ, присоединение которых в поствакцинальном периоде крайне нежелательно.

Детей, часто болеющих острыми респираторными инфекциями, лучше прививать в теплое время года, тогда как детей — аллергиков лучше прививать зимой, вакцинация их весной и летом нежелательна, поскольку возможна пыльцевая аллергия.

Имеются данные, что при проведении вакцинации с целью профилактики поствакцинальной патологии следует учитывать суточные биологические ритмы. Рекомендуется проведение прививок в утренние часы (до 12 часов).

К мерам профилактики поствакцинальных осложнений относится постоянный пересмотр календаря прививок, который осуществляется на государственном уровне, с использованием последних достижений науки в области иммунопрофилактики. Рационализацией сроков и последовательности проведения иммунизации необходимо заниматься каждому педиатру при составлении индивидуального календаря прививок. Иммунопрофилактика по индивидуальному календарю проводится, как правило, детям с отягощенным анамнезом.

В заключение следует сказать, что во избежание развития поствакцинальной патологии необходимо следовать инструкции к вакцине, где даются четкие рекомендации относительно доз, схем и противопоказаний к введению препарата.

Вакцинация не проводится в период острого инфекционного заболевания. Противопоказанием к введению живых вакцин является первичный иммунодефицит. И, наконец, патологическая реакция, непосредственно обусловленная прививкой, является противопоказанием к использованию в дальнейшем данной вакцины.

---

29 апреля 2013 года 526201

Мы отвечаем на интересующие вас вопросы в специальном разделе! Чаще всего это вопросы индивидуального характера в отношении вакцинации, иммунитета и тому подобного.

На вопросы отвечают:

• Специалисты в области иммунопрофилактики

Задать вопрос

Наши специалисты

Вакцинация от туберкулеза детям в Москве

Вакцинация от туберкулеза детям в Москве

Поиск по сайту

Preambula Bot

Preambula Bot

В сети

Список диалогов

Доступные диалоги

Вы можете общаться с врачами и задавать любые вопросы боту

Авторизуйтесь
в Преамбуле

Без лишних
вопросов

на связи администратор, который
знает вашу историю болезни

Авторизуйтесь
в Преамбуле

Персональный
виджет

с назначениями, заключениями
и записями на прием

Авторизуйтесь
в Преамбуле

1

Привет! Хочу
записаться

Продолжите
в телеграм-боте

это удобно: мы всегда онлайн
в вашем телефоне

Продолжить

Preambula Bot

Чтобы увидеть диалоги с врачами, необходимо авторизироваться

Здравствуйте. Если вам нужно связаться с доктором, запишитесь на онлайн консультацию:

Условия проведения консультации

Записаться на консультацию

5

Вакцинация от туберкулеза детям в Москве

Поделиться

Не менее трети людей, проживающих на планете, являются носителями микобактерии туберкулеза, однако болезнь развивается только у 5-10% инфицированных. Снизить заболеваемость помогает только вакцинация от туберкулеза детям, поскольку меры по раннему выявлению инфекции не дают должного эффекта для ребенка. При снижении иммунитета, неправильном питании, неудовлетворительной санитарной обстановке спящая бактерия может начать активно размножаться и провоцировать туберкулез, поэтому это заболевание считается социальным.

От заболевания туберкулезом не застрахован никто – прививки рекомендуется делать каждому ребенку независимо от того, в какой социальной обстановке он проживает. БЦЖ не предохраняет от заражения микобактерией, поскольку в современных условиях это невозможно, однако эта вакцина дает два важных результата:

• ослабляет тяжесть течения болезни;
• исключает вероятность менингита и диссеминированных форм туберкулеза, которые практически всегда заканчиваются летальным исходом.

БЦЖ (калька с латинских букв BCG — bacillus Calmette–Guerin) – вакцина против туберкулеза, приготовленная из штамма коровьей туберкулезной палочки, которая утратила вирулентность для человека. В мире приготавливается огромное количество типов вакцин БЦЖ, но в 90% случаев они содержат один из трех штаммов – «Пастеровский», «Глаксо» и Токийский. Их эффективность совершенно одинакова.

Когда и как делают вакцинацию?

В России вакцина БЦЖ применяется ко всем младенцам поголовно из-за неблагоприятной ситуации по туберкулезу (в развитых странах она делается только детям из группы риска). Она производится на 3-7 сутки уже в роддоме. 2/3 детей до 7 лет уже успевают инфицироваться бактерией туберкулеза, БЦЖ помогает не допустить развития тяжелых смертельных форм болезни. Ревакцинация проводится в 7 лет, после чего повторные вакцинации больше не требуются.

Для новорожденных примеряется БЦЖ или БЦЖ-м, более щадящий вариант, в котором лишь половина состава составляет микроорганизмы. Он применяется для слабых и недоношенных детей. Препарат вводится внутрикожно в плечо, между верхней и средней третью. Реакция формируется спустя 4-6 недель. На месте введения прививки образуется гнойничок, который покрывается коростой и заживает. После отпадении коросты на всю жизнь остается рубчик, который свидетельствует о поставленной прививке.

Совместно с БЦЖ запрещено вводить какие-либо прививки, это правило касается и периода 4-6 недель после нее. По этой причине младенцу сначала ставят прививку от гепатита В, которая дает реакции сразу (проходят через 3-5 суток). После БЦЖ у ребенка наступает период покоя до 3 месяцев.

Реакция на вакцину и противопоказания

Прививка не должна вызывать болезненных ощущений в первые дни после нее – реакции развиваются через некоторое время после введения. Чаще всего замечаются следующие нормальные и свидетельствующие о правильности усвоения прививки реакции:

• Покраснение – нормальная прививочная реакция, должно находиться в месте инъекции и не распространяться дальше.
• Нагноение и нарывы – нормальная прививочная реакция, прививка должна принять форму гнойничка с корочкой, красноты на данный момент быть не должно (в этом случае следует обратиться к врачу). Если ранка нагнаивается несколько раз, ставится диагноз БЦЖит.
• Место укола опухло – это происходит сразу после введения вакцины и продолжается максимум 2-3 дня. После этого место введения иглы должно стать обычным, не отличимым от других тканей рядом. Нагноение начинается только через 1,5 месяца.
• Зуд – эта реакция является нормальной, однако чесать место прививки не следует.
• Температура – редко появляется сразу после вакцинации, иногда может появиться при образовании гнойничка.

К противопоказаниям для применения вакцины относятся небольшая масса новорожденного, обострение хронических заболеваний, иммунодефицит, наличие ВИЧ у матери, положительная проба Манту, наличие лимфаденита или келоидного рубца после предыдущей вакцины и некоторые другие характеристики.

Реактивация шрамов от прививки БЦЖ после вакцинации мРНК-Covid-вакциной: два клинических случая | BMC Infectious Diseases

• История болезни
• Открытый доступ
• Опубликовано: 20 декабря 2021 г.

• Либин Мохамед ORCID: orcid.org/0000-0001-9847-6055 ¹ ,
• Энн Мари Розендаль Мэдсен ² ,
• Frederik Schaltz-Buchholzer ² ,
• Anne Ostenfeld ³ ,
• Mihai G. Netea ^4,5 ,
• Christine Stabell Benn ^2,6 &
• …
• Poul- Эрик Кофоед ¹  

BMC Инфекционные заболевания том 21 , Номер статьи: 1264 (2021) Процитировать эту статью

• 16 тыс. обращений

• 4 Цитаты

• 55 Альтметрический

• Сведения о показателях

Abstract

Справочная информация

С мая 2020 г. по январь 2021 г. мы включили 1233 медицинских работника (HCW) из датских больниц в рандомизированное исследование, посвященное оценке того, обеспечивает ли Bacille Calmette-Guérin (BCG) защиту от COVID-19. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 к БЦЖ и физиологическому раствору и наблюдались в течение 6 месяцев. С декабря 2020 года медработникам предлагались вакцины против Covid-19. В большинстве случаев после прививки БЦЖ остается характерный рубец. Реактивация рубца БЦЖ была описана у детей во время вирусных инфекций и после вакцинации против гриппа, но в основном она связана с болезнью Кавасаки, заболеванием с патогенезом, вероятно, сходным с детским Covid-19.осложнение MIS-C: мультисистемный воспалительный синдром. Реактивация рубцов после вакцинации новорожденных БЦЖ недавно была описана у четырех женщин после вакцинации мРНК Covid-19. У двух участников нашего исследования наблюдалась реактивация их новых рубцов БЦЖ после вакцинации мРНК Covid-19 через 6–8 месяцев после БЦЖ.

Клинические случаи

Две женщины-медики, которые были случайным образом распределены для приема БЦЖ в исследовании БЦЖ-ДАНИЯ-COVID, спонтанно сообщили о зуде и секреции в месте рубца БЦЖ после введения мРНК Covid-19вакцинация (Moderna и Pfizer-BioNTech) через 6–8 месяцев после включения и вакцинации БЦЖ. Один участник, у которого была более выраженная кожная реакция БЦЖ, заметил повторное появление симптомов как после первой, так и после второй дозы вакцины против COVID, в то время как другой участник отметил симптомы только после второй дозы. Оба были вакцинированы БЦЖ в детстве, и в более старых шрамах не было отмечено реактивации. Никакого лечения не требовалось и не проводилось.

Выводы

Реактивация рубца БЦЖ после введения мРНК-вакцины могла быть вызвана перекрестной реактивностью между БЦЖ и SARS-CoV-2. В обоих случаях симптомы были неприятными, но проходили сами по себе и не оставляли последствий. Таким образом, риск реактивации в месте рубца не является причиной для отказа от вакцинации какой-либо из вакцин.

Отчеты экспертной оценки

История вопроса

Вакцины предназначены для обеспечения защиты от определенного микроорганизма, вызывая защитный иммунитет против определенного заболевания. Ряд обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний показывают, что, кроме того, некоторые вакцины могут вызывать положительные неспецифические эффекты, повышая способность иммунной системы справляться с гетерологичными патогенами. Продолжаются клинические испытания, чтобы проверить, могут ли вакцины с известными полезными неспецифическими эффектами служить временными вакцинами против коронавирусной болезни 2019 г.(COVID-19). Одной из исследуемых вакцин является Bacille Calmette-Guérin (BCG), живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis , используемый против туберкулеза (ТБ).

В большинстве стран, где туберкулез до сих пор является проблемой общественного здравоохранения, БЦЖ рекомендуется всем новорожденным при рождении или как можно раньше после этого. В странах с низкой заболеваемостью туберкулезом, как, например, в Дании, вакцина БЦЖ вводится только группам высокого риска. До 97% людей, получающих вакцину БЦЖ, испытывают кожную реакцию в месте инъекции через 2–4 недели после вакцинации [1, 2]. Реакция заживает в течение 2–5 месяцев. В большинстве случаев прививка оставляет рубец диаметром около пяти мм. Обсервационные исследования и рандомизированные контролируемые исследования показывают, что вакцинация БЦЖ при рождении связана со снижением неонатальной смертности на 30-50% [3, 4]. БЦЖ индуцирует защиту от инфекций, таких как сепсис и респираторные инфекции [4, 5].

Основываясь на этих выводах, в настоящее время во всем мире проводится более 20 испытаний, чтобы проверить, может ли вакцинация БЦЖ обеспечить полную или частичную защиту от заражения Covid-19. Одним из них является исследование BCG-DENMARK-COVID (NCT04373291), в котором с мая 2020 г. по январь 2021 г. приняли участие 1233 медицинских работника (HCW) в девяти датских больницах [6]. Участники были рандомизированы 1:1 для получения стандартной дозы БЦЖ-Дания или физиологического раствора путем внутрикожного введения в правую дельтовидную область, чтобы отличить любую реакцию или образование рубца от предыдущей иммунизации БЦЖ, которую традиционно вводят в левую дельтовидную область. За участниками следили в течение 6 месяцев с еженедельными анкетами о симптомах и прогулах на работе.

Специфические вакцины против COVID-19 были разработаны с беспрецедентной скоростью и с 27 декабря 2020 года переданы медработникам, работающим в датских больницах. Таким образом, многие участники получили или получат вакцины против Covid-19 во время последующего наблюдения. Два участвовавших медработника, рандомизированных для получения БЦЖ, сообщили о повторяющихся симптомах на месте рубца БЦЖ после введения мРНК вакцин против Covid-19.

Презентации клинических случаев

Случай 1

53-летняя участница исследования БЦЖ-ДАНИЯ-COVID была включена в исследование в начале июня 2020 года и рандомизирована для получения БЦЖ, которую вводили внутрикожно в правую дельтовидную область. Затем последовала довольно сильная местная кожная реакция на вакцину с прозрачными желтоватыми серозными выделениями из места инъекции, продолжавшаяся от 4 до 5 месяцев. Кроме того, были отмечены опухшие и болезненные лимфатические узлы в подмышечной впадине на вакцинированной стороне. Симптомы лимфатических узлов привели к тому, что в январе 2021 года ее обследовали на предмет рака груди. Участница была вакцинирована БЦЖ в детстве при поступлении в школу, и во время процедуры включения в исследование на ее правом плече был отмечен шрам от детской вакцинации. По словам ее матери, она также сильно отреагировала на прививку БЦЖ в детстве. Насколько ей (и ее матери) известно, она никогда не болела туберкулезом. Участник здоров и не принимает лекарств.

К концу января 2021 года ей сделали первую прививку Moderna Covid-19 в левую руку. За время наблюдения других вакцин она не получала. Участник отреагировал на вакцину Covid-19 лихорадкой, мышечной болью и сильной местной реакцией (участок покраснел и воспалился), которая прошла в течение нескольких дней. Через один-два дня после вакцинации рубец в месте пробной вакцинации БЦЖ начал чесаться, и у нее возобновились выделения из этого места, а лимфатические узлы стали более болезненными. Зуд и выделения держались неделю.

Через три недели ей сделали вторую прививку Модерна, после чего она снова почувствовала себя плохо. Кроме того, на этот раз место введения БЦЖ начало чесаться на следующий день. Других симптомов не было, выделения из рубца БЦЖ не появлялись. Зуд длился 2 недели. Никакого лечения не требовалось и не проводилось. Опять же, она не заметила симптомов от детского рубца БЦЖ.

Случай 2

49-летняя участница была включена и рандомизирована в группу БЦЖ в июне 2020 г. Вакцину вводили внутрикожно в правую дельтовидную область. Она не знала, что в детстве делала прививку БЦЖ. Однако, когда ее включили в исследование, на правой руке был отмечен шрам от БЦЖ. В октябре 2020 г. ей сделали прививку от гриппа (Ваксигриптетра®). Реакции на пробный рубец БЦЖ не отмечено. Участница ежедневно принимает омепразол для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и левоцетиризин (Xyzal®) для лечения хронической крапивницы.

В конце декабря 2020 года она получила вакцину Pfizer-BioNTech Covid-19 в левую руку без какой-либо последующей реакции ни на одном из участков рубца БЦЖ. После второй дозы вакцины Pfizer-BioNTech в конце января 2021 года, также в левой руке, она отметила зуд, прозрачную желтоватую секрецию и небольшое кровотечение из места рубца БЦЖ на правой руке. У нее не было опухших лимфатических узлов. Симптомы продолжались в течение 2 недель и разрешились без лечения. Реакции на месте шрама от детской БЦЖ не было. Никаких других симптомов после вакцины Pfizer-BioNTech у нее не было.

Обсуждение и заключение

После введения мРНК вакцин против Covid-19 у двух медработников, которые недавно были вакцинированы БЦЖ в рамках исследования БЦЖ-ДАНИЯ-COVID, произошла реактивация в месте введения пробной вакцины БЦЖ через 6–8 месяцев. ранее. Реактивации шрамов от БЦЖ у детей не было. Участник, наиболее сильно отреагировавший после вакцинации БЦЖ как в детстве, так и при включении в исследование БЦЖ-ДАНИЯ-COVID, уже после первого заражения Covid-19 испытывал симптомы на месте рубца БЦЖ.вакцинации, тогда как участник, у которого были только умеренные симптомы после прививки БЦЖ 6 месяцев назад, отметил реактивацию только после второй инъекции.

Ранее сообщалось о реактивации рубцов БЦЖ после вакцинации против гриппа [7, 8], но у участника, получившего вакцину против гриппа за 2 месяца до вакцинации против Covid-19, таких реакций не наблюдалось.

В двух недавних сообщениях описывались аналогичные реакции в рубцах после вакцинации БЦЖ у новорожденных у четырех медицинских работников в возрасте от 28 до 45 лет после мРНК Covid-19.вакцины [9, 10]. Реактивация рубцов БЦЖ описана также при вирусных инфекциях у детей, например, при кори и вирусе герпеса человека 6 типа [11,12,13]. Однако реактивация рубцов БЦЖ в основном была связана с болезнью Кавасаки (БК), а местные реакции, такие как эритема и уплотнение в месте рубца БЦЖ, даже предлагались в качестве диагностического инструмента при диагностике БК [14]. В исследовании, проведенном в Сингапуре, где всем новорожденным вводят БЦЖ, сообщается, что у 43% пациентов с БЦЖ развилась реактивация в месте рубца БЦЖ, чаще всего у самых маленьких детей [13]. Исследование показало, что более высокая распространенность среди самых маленьких детей была связана с более коротким периодом времени между прививкой БЦЖ и началом БК, а не с возрастом как таковым [13]. Это может объяснить, почему мы наблюдали реактивацию только в самых последних шрамах БЦЖ. 9[15]. Тот факт, что COVID-19 может вызывать MIS-C, что MIS-C напоминает KD, а KD связан с реактивацией БЦЖ, указывает на некоторую степень общей этиологии. Патофизиология MIS-C до сих пор неизвестна [15]. MIS-C в основном был диагностирован в странах с высоким уровнем дохода, где БЦЖ не используется широко, и, насколько нам известно, у детей, страдающих MIS-C, не было зарегистрировано реактивации рубцов БЦЖ. Однако это, вероятно, связано с редкостью MIS-C и низкой эпидемиологической вероятностью того, что это произойдет у ребенка, вакцинированного БЦЖ. С другой стороны, на основании имеющихся данных можно ожидать реактивации рубца БЦЖ у детей с MIS-C в странах, где БЦЖ используется рутинно.

Было показано, что живые организмы БЦЖ остаются у мышей, вакцинированных БЦЖ, до 5 месяцев [16], и их культивируют у детей, рожденных от ВИЧ-позитивных матерей, через 9 лет после введения БЦЖ при рождении [17]. Однако маловероятно, что изменения, наблюдаемые в двух случаях, связаны с живыми бактериями БЦЖ. Таким образом, более вероятно, что местная реакция была вызвана перекрестной реактивностью между микробными компонентами БЦЖ, сохраняющимися в месте вакцинации, и вакцинами против SARS-CoV-2. Анализ in silico показал, что вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2 [18]. В подтверждение этого вывода недавно были идентифицированы восемь пептидов, полученных из БЦЖ, со значительной гомологией последовательностей с пептидами, полученными либо из неструктурного белка 3 (NSP3), либо из неструктурного белка 13 (NSP13) SARS-CoV-2 [19]. ]. Интересно, что человеческие CD4+   и CD8+ T-клетки, примированные пептидом, полученным из БЦЖ, проявляли повышенную реактивность по отношению к соответствующему пептиду, полученному из SARS-CoV-2, что подтверждает гипотезу о том, что вакцинация БЦЖ индуцирует перекрестно-реактивные Т-клеточные ответы, специфичные для SARS-CoV-2 [19]. ]. Кроме того, высокая степень гомологии белка оболочки SARS-CoV-2 с консенсусным белком LytR C, уникальным для Mycobacteria , указывает на то, что вакцинация БЦЖ индуцирует специфический иммунитет против SARS CoV-2, нацеленный на белок оболочки вируса, необходимый для инфекционности. 20]. Таким образом, реактивация рубца БЦЖ у двух медработников после введения мРНК-вакцины могла быть вызвана иммунологической реакцией из-за перекрестной реактивности между БЦЖ и SARS-CoV-2.

В исследовании BCG-DENMARK-COVID 614 медработников были рандомизированы для получения БЦЖ. Два участника сообщили о реактивации рубца БЦЖ после вакцинации против Covid-19. В обоих случаях симптомы были раздражающими, но самоограничивающимися и не оставляли последствий. Оба участника были рады внести свой вклад в испытание и были бы рады участвовать в подобных испытаниях в будущем. В нашем случае один участник почувствовал, что ее общее состояние здоровья улучшилось по сравнению с состоянием до испытания, тогда как участник из второго случая почувствовал, что ее общее состояние не изменилось.

Ограничение зарегистрированных случаев заключается в том, что не проводилось никаких тестов для выяснения патогенеза, вызывающего симптомы. Тем не менее, два участника испытали симптомы до такой степени, что они спонтанно сообщили о них, поэтому для клиницистов важно знать о возможности наблюдения подобных реакций, а также представляется целесообразным предупредить врачей о том факте, что реактивация рубца БЦЖ может быть индикатор МИС-Ц. Тем не менее, нет причин избегать вакцинации любой из мРНК Covid-19.вакцина.

Наличие данных и материалов

Все данные содержатся в рукописи.

Сокращения

БКГ:

Бацилла Кальметта-Герена

Covid-19:

Коронавирусная болезнь 2019

Медработники:

Медицинские работники

КД:

Болезнь Кавасаки

МИС-К:

Мультисистемный воспалительный синдром у детей

ТБ:

Туберкулез

Ссылки

1. Roth A, et al. Шрам от вакцинации БЦЖ связан с лучшей выживаемостью детей в Гвинее-Бисау. Int J Эпидемиол. 2005;34(3):540–7.

   Артикул Google Scholar

2. «>

   Schaltz-Buchholzer F, et al. Кожные реакции БЦЖ в возрасте 2 месяцев связаны с лучшей выживаемостью в младенчестве: проспективное обсервационное исследование в Гвинее-Бисау. BMJ Глоб Здоровье. 2020;5(9):e002993.

   Артикул Google Scholar

3. Higgins JP, et al. Ассоциация вакцин, содержащих БЦЖ, АКДС и корь, с детской смертностью: систематический обзор. бмж. 2016;355:i5170.

   Артикул Google Scholar

4. Biering-Sørensen S, et al. Раннее БЦЖ-Дания и неонатальная смертность среди детей с массой тела <2500 г: рандомизированное контролируемое исследование. Клин Инфекция Дис. 2017;65(7):1183–90.

   Артикул Google Scholar

5. Schaltz-Buchholzer F, et al. Ранняя вакцинация БЦЖ, госпитализации и случаи смерти в больницах: анализ вторичного исхода в 3 рандомизированных исследованиях в Гвинее-Бисау. J заразить дис. 2018;219(4): 624–32.

   Артикул Google Scholar

6. Madsen AMR, et al. Использование вакцины БЦЖ для усиления неспецифической защиты медицинских работников во время пандемии COVID-19: структурированное резюме протокола исследования для рандомизированного контролируемого исследования в Дании. Испытания. 2020;21(1):799.

   Артикул КАС Google Scholar

7. Chavarri-Guerra Y, Soto-Perez-de-Celis E. Эритема на шраме от бациллы Calmette-Guerin после вакцинации против гриппа. Rev Soc Bras Med Trop. 2019;53:e201

   .

   Артикул Google Scholar

8. Кондо М., Гото Х., Ямамото С. Первый случай покраснения и эрозии в месте прививки бациллой Кальметта-Герена после вакцинации против гриппа. J Дерматол. 2016;43(10):1229–31.

   Артикул Google Scholar

9. «>

   Lim DW, Ng DHL, Low JG. Вспышка шрама Bacillus Calmette-Guerin после вакцины мРНК SARS-CoV-2. CMAJ. 2021;193(30):E1178.

   Артикул КАС Google Scholar

10. Лопатынски-Рейес Э.З., Акоста-Лазо Х., Уллоа-Гутьеррес Р. и др. Местное воспаление кожи после введения БЦЖ в качестве новой реакции после вакцинации мРНК COVID-19 у двух международных медицинских работников. Куреус. 2021 г. https://doi.org/10.7759/cureus.14453.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

11. Какисака Ю. и др. Вирус герпеса человека типа 6 может вызывать кожные поражения в месте прививки БЦЖ, сходные с болезнью Кавасаки. Тохоку J Exp Med. 2012;228(4):351–3.

    Артикул Google Scholar

12. Мутувелу С. и др. Инфекция кори, вызывающая реактивацию Bacillus Calmette-Guérin: клинический случай. БМС Педиатр. 2019;19(1):251.

    Артикул Google Scholar

13. Loh ACE, Kua PHJ, Tan ZL. Эритема и уплотнение бациллы Кальметта-Герена для диагностики болезни Кавасаки. Singapore Med J. 2019;60(2):89–93.

    Артикул Google Scholar

14. Резай М.С., Шахмохаммади С. Эритема в месте прививки БЦЖ у пациентов с болезнью Кавасаки. Матер Социомед. 2014;26(4):256–60.

    Артикул Google Scholar

15. Цзян Л. и др. COVID-19 и мультисистемный воспалительный синдром у детей и подростков. Ланцет Infect Dis. 2020;20(11):e276–88.

    Артикул КАС Google Scholar

16. Olsen AW, et al. Влияние оставшихся живых организмов БЦЖ у вакцинированных мышей на поддержание иммунитета к туберкулезу. Сканд Дж. Иммунол. 2004;60(3):273–7.

    Артикул КАС Google Scholar

17. Путанакит Т. и др. Синдром восстановления иммунитета, вызванный бациллой Кальметта-Герена, после начала антиретровирусной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией. Клин Инфекция Дис. 2005;41(7):1049–52.

    Артикул Google Scholar

18. Томита Ю. и др. Вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2: анализ in silico и гипотеза. вакцина. 2020;38(41):6352–6.

    Артикул КАС Google Scholar

19. Eggenhuizen PJ, et al. Пептиды, полученные из вакцины БЦЖ, вызывают перекрестную реактивность Т-клеток SARS-CoV-2. medRxiv. 2020. 2020.11.21.20236018.

20. Nuovo G, et al. Сильная гомология между белком оболочки SARS-CoV-2 и Mycobacterium sp. Антиген позволяет быстро диагностировать микобактериальные инфекции и может обеспечить специфический иммунитет против SARS-CoV-2 через вакцину БЦЖ. Энн Диагн Патол. 2020;48:151600.

    Артикул Google Scholar

Ссылки на скачивание

Благодарности

Неприменимо.

Финансирование

Для этого отчета не было получено финансирования.

Author information

Authors and Affiliations

1. Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Lillebaelt Hospital, University Hospital of Southern Denmark, Sygehusvej 24, 6000, Kolding, Denmark

   Libin Mohamed & Poul-Erik Kofoed

2. Bandim Health Project, OPEN, Департамент клинических исследований, Университет Южной Дании и университетская больница Оденсе, 5000, Оденсе, Дания

   Anne Marie Rosendahl Madsen, Frederik Schaltz-Buchholzer & Christine Stabell Benn

3. Department of Gynaecology and Obstetrics, Nordsjaellands Hospital, Dyrehavevej 29, 3400, Hilleroed, Denmark

   Anne Ostenfeld

4. Department of Internal Medicine and Radboud Центр инфекционных заболеваний, Медицинский центр Университета Радбауд, Неймеген, Нидерланды

   Mihai G. Netea

5. Кафедра иммунологии и обмена веществ, Институт биологических и медицинских наук, Боннский университет, Бонн, Германия

   Mihai G. Netea

6. Датский институт передовой науки, Университет Южной Дании, 5230, Оденс, Дания

   Кристина Стабелл Бенн

Автор

1. Libin Mohmad поищите этого автора в PubMed Google Scholar

2. Anne Marie Rosendahl Madsen

   Просмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

3. Frederik Schaltz-Buchholzer

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

4. Anne Ostenfeld

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Mihai G. Netea

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

6. Christine Stabell Benn

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

7. Poul-Erik Kofoed

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Вклады

LM и P-EK придумали идею и подготовили рукопись. AMRM способствовал сбору историй болезни. LM, PK, AMRM, FSB, AO, MGN и CSB внесли свой вклад в пересмотр рукописи. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Авторы переписки

Переписка с Либин Мохамед или Пол-Эрик Кофоед.

Декларация этики

Одобрение этики и согласие на участие

Неприменимо.

Согласие на публикацию

От обоих пациентов было получено письменное информированное согласие на публикацию данного клинического случая.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Отказ Creative Commons от права на общественное достояние (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) применяется к данным, представленным в этой статье, если иное не указано в кредитной линии данных.

Перепечатка и разрешения

Об этой статье

Реакция на вакцину против COVID-19 в предыдущем центре БЦЖ

Вопрос:

08.02.2021
У меня есть пациентка, которая работает медсестрой и получила первую вакцину от Moderna COVID-19 десять дней назад. У нее не было никакой немедленной реакции, просто небольшое покраснение на месте в течение одного-двух дней. Семь дней спустя у нее развилась реакция, похожая на ID, на ее старый шрам от БЦЖ, крапивница, зуд и покраснение (та же рука, что и вакцина, но НЕ в месте инъекции). Крапивница реагирует на Xyzal и повторяется каждый день, когда действие антигистаминных препаратов прекращается. Ни крапивницы нигде, ни других симптомов. Ей понадобится следующая доза вакцины, есть ли какие-либо противопоказания или меры предосторожности для второй дозы, которую я посоветовал ей сделать, поскольку она медсестра, работающая в больнице.

Ответ:

Семидневная задержка между вакцинацией против COVID-19 и локализованной реакцией в месте прививки БЦЖ предполагает Т-клеточный или клеточно-опосредованный иммунный ответ. Вы описываете крапивницу и улучшение состояния после приема антигистаминных препаратов, что указывает на участие тучных клеток или базофилов. Реакция Джонса Моута, в отличие от кожных реакций, опосредованных иммунными комплексами и Т-клетками, была связана с местным адъювантным эффектом инъекций туберкулина и характеризуется кожными базофилами (1). Локализованные реакции, такие как эта, также могут быть связаны с резидентными Т-клетками в непосредственной близости от предыдущей кожной реакции, подобно механизму фиксированной лекарственной сыпи. Также добавил бы, что нет никаких указаний на то, что эта реакция была вызвана именно мРНК-вакциной.

Независимо от механизма, объясняющего такую ​​локализованную отсроченную реакцию, нет причин изменять запланированное время для второй дозы вакцины против COVID-19. Единственными противопоказаниями для вакцины против COVID-19 являются (Вакцины против COVID-19: вопросы и ответы (aaaai.org)):
• Лица, у которых в анамнезе были тяжелые аллергические реакции (например, анафилаксия) на инъекционные препараты или другие вакцины, должны соблюдать осторожность при введении вакцины и находиться под наблюдением в течение 30-минутного периода наблюдения.
• Людям, у которых в анамнезе была тяжелая аллергическая реакция на любой компонент вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 (включая полиэтиленгликоль), не следует вакцинировать вакциной Pfizer-BioNTech COVID-19.
• Во всех случаях вакцину следует вводить в медицинских учреждениях, где можно лечить тяжелые аллергии (например, анафилаксию). Эпинефрин является препаратом первой линии при анафилаксии и должен быть легко доступен.

Ни один из них не применим к описанной клинической ситуации.

Таким образом, я не думаю, что локальный отсроченный ответ в месте предшествующей вакцины БЦЖ должен изменить планы на вторую дозу мРНК вакцины против COVID-19. Я могу нанести местный кортикостероид средней и высокой активности на место вакцинации БЦЖ в течение пяти-семи дней после вакцины против COVID-19. Я бы сделал это только в случае повторения реакции на месте БЦЖ – не профилактически. Я думаю, что это снизит любой потенциал клеточно-опосредованного иммунного ответа, не влияя на системный иммунный ответ на COVID-19.