Результат хгч 1 20 мед мл что это: «Что значит хгч 1.20 мМЕ/мл?»

Содержание

результат хгч 1.20 что значит — 20 рекомендаций на Babyblog.ru

Девчонки, у кого была или есть подобная болячка очаговый эндометриоз? Смог кто-нибудь заБ? Опишу свою ситуацию. В сентябре 2017 начались боли в области матки со 2 фазы цикла. Ощущения были странные, то ли щекотно, то ли дикое влечение, хотелось просто, чтоб взяли и помяли, помассожировали матку)) при ПА было не очень приятно, дискомфорт. Так я промучилась 3 месяца, все это усиливалось и я решила,что терпеть уже нет сил. Пошла к Г, посмотрела по УЗИ — очаги эндометриоза на передней стенке матки. Решили планировать Б, т.к сказал, что Б лечит эту болячку. 3 месяца пыталась, результат 0. Посмотрели в феврале 2018 трубы, все ок)) к этому времени боли поутихли, но я решили с Г все же полечиться. Назначила она мне на выбор клайру на 6 мес или визанну. Я пропила клайру с марта по октябрь, болей конечно не было. Зато был огромный стресс в июне, из-за которого цикл стал больше, до 43 дней доходил, хотя всегда был ровный 26-29 дней.

В октябре отменила и за счет сдвига в цикле последняя табл выпала на 14 дц. На 20 дц (23.10.18) был ПА, на след день к моему удивление была О, ЯБ просто зашкаливал. Закралась мысль, может все же получится. Была задержка 2 недели, делала тесты на Б, показывали призрака. Я бегом на 6 день задержки к Г. Сделала УЗИ, увидела точку 2.3мм, поставила под вопросом плодное яйцо и Б, назначила дюф для поддержки, т.к живот тянуло. Отправила сдать хгч с разницей 2 дня. 07.11.18 хгч 1.20 мед/мл значит Б нет, 10.11.18 хгч 0.11 ме/л. Сдавала хгч в разных лаб. 12.11.18 хгч 0. Расстроилась не то слово как((( в итоге пришли М на 42 дц. Еще 2 мес стараний, результат также 0((( В этом цикле решила, что все же это из-за эндометриоза и надо лечить визанной. Г назанчила на 3 мес с первого дц. О после отмены клайры была на 11-12 дц. В этом запрздала и была на 16 дц (20.02.19). Но так получилось (УРА), мой все же приехал с командировки и за 2 до О был ПА, больше не было т.к снова уехал((( вот сижу и надеюсь на Б, сегодня 7 ДПО, все же не хочется пить эти табл, надоели.

И еще вопрос, кто принимал визанну, после нее Б наступила и через сколько?

Нормы ХГЧ

ХГЧ – это уникальный гормон, образующийся в организме после оплодотворения яйцеклетки. Иначе именуется хорионическим гонадотропином. Он начинает вырабатываться примерно сразу же после процесса закрепления яйцеклетки к стенкам матки. Гонадотропин формируется в оболочке зародыша и обнаруживается при исследовании крови или мочи. В первом варианте вероятность получения точного результата выше, так как концентрация гонадотропина в крови намного больше.

Медицинский центр «Частная практика» оснащен собственной лабораторией и новейшим диагностическим оборудованием. У нас вы можете сдать кровь на анализ ХГЧ и максимально быстро получить результат с высокой точностью. Экспресс-диагностика выполняется в течение 20 минут! Записаться на консультацию и сдать анализ можно в удобное время, мы работаем каждый день без выходных.

Уровень и рост ХГЧ

Гормон позволяет отследить нормальное или проблематичное течение беременности. Эмбриональный (с зачатия) срок всегда меньше акушерского (отсчет ведется от последних месячных) на 2 недели. Клиника «Частная практика» предлагает отслеживание беременности с 1-й недели.

Анализ можно делать уже после десяти дней, прошедших от оплодотворения. Через каждые 2 суток уровень гормона удваивается. Так как оболочка каждого эмбриона выделяет определенное количество гонадотропина, это помогает высчитать, сколько плодов имеется в наличии.

Рост ХГЧ по неделям беременности позволяет отследить, как развивается плод, вовремя обнаружить патологии. Любые отклонения от принятых стандартных границ значений указывают на сбои в эмбриональном развитии. Самые высокие показатели гонадотропина – с 7-й по 10-ю неделю. После этого рост хорионического гормона несколько снижается и замирает на этих значениях до 2-й половины срока. Определить возраст эмбриона можно по таблицам, которые представлены ниже.

ХГЧ по дням от зачатия

Послеовуляционные дни	Уровень гормона
Послеовуляционные дни	Высокий	Низкий
Ровно нед.	10	2
8	18	3
9	21	5
10	26	8
11	45	11
12	65	17
13	105	22
Две нед.	170	29
15	270	39
16	400	68
17	580	110
18	840	220
19	1300	360
20	2000	510
Три нед.	3000	740
22	4800	1040
23	6100	1300
24	7700	1730
25	9700	2300
26	15500	4100
27	19400	5300
Четыре нед.	27200	7000
29	32000	8600
30	40000	10300
31	60000	11300
32	62000	12600
33	67000	13500
34	70000	15200
Пять нед.	73000	16000
36	77000	18000
37	82000	20300
38	86000	21000
39	92000	22000
40	107000	24000
41	116000	25400
Шесть нед.	127000	27000

Уровень ХГЧ по неделям беременности

Срок (в неделях)	Концентрация (в мЕд/мл)
1–2	от 25 до 156
2–3	от 101 до 4870
3–4	от 1110 до 31500
4–5	от 2560 до 81300
5–6	от 23100 до 150000
6–7	от 27300 до 232000
7–11	от 20900 до 290000
11–16	от 6140 до 102000
16–21	от 4720 до 80000
21–39	от 2700 до 78000

В таблицах выше даны показатели, которые не являются окончательными. У каждой беременной женщины они могут несколько различаться. Значения до 25 мЕд/мл являются неточными для установления беременности, поэтому нужно снова сдать кровь через два дня.

При увеличении показателей беременность подтверждается.

После достижения максимума уровень ХГЧ немного снижается и остается таким до родов примерно на отметке 15000 мМЕ/мл. Через месяц после них концентрация гормона вновь становится меньше 5 мМЕ/мл.

Нормы и «скачки» показателей

При достижении значений 2000 мМЕ/мл в клинике «Частная практика» делается УЗИ, на котором уже просматривается желточный мешок. Не всегда есть возможность точно рассчитать дату зачатия, поэтому нормы ХГЧ для всех женщин разные, и концентрация гонадотропина сопоставляется с «минимум-максимум». Показатели при многоплодности значительно увеличиваются (это зависит от количества эмбрионов).

Для отслеживания правильного течения беременности врачи-гинекологи нашей клиники предлагают сдачу крови через каждые пару дней или раз в неделю. После начального анализа повторные исследования также должны проводиться у нас, так как в иных медучреждениях могут использоваться другие методы для определения значений.

Повышение концентрации гормонов

Повышенный ХГЧ у беременных иногда выявляется не только при многоплодии. Такие значения бывают:

при токсикозе;
после употребления искусственных гестагенов;

при синдроме Дауна, сердечных патологиях;
при неправильно установленном сроке;
при гестозе;
если у женщины имеется диабет;
при пороках развития.

Если хорионический гормон обнаружен у представителей мужского пола или женщин, которые не ждут ребенка, это свидетельствует о формировании (или разрастании) в организме злокачественных новообразований.

Уменьшение уровня гормона

Показатели ХГЧ могут снизиться по многим причинам. Чаще виной становится сбой менструальных циклов. Тогда сложно установить срок. К другим причинам снижения концентрации гонадотропина относятся:

развитие эмбриона вне матки;
истинное перенашивание;
замершая беременность;
хроническая недостаточность плаценты;
во 2–3-м триместре – гибель плода.

Если концентрация гормона снижена больше чем на 50 процентов от нормы, это грозит выкидышем. При преждевременном анализе, закреплении яйцеклетки вне матки или отсутствии плода ХГЧ может не обнаружиться вовсе.

Для получения стопроцентных результатов, перед тем как сдавать кровь в клинике, рекомендуется провести небольшую подготовку. За день до процедуры исключаются физические нагрузки, переживания и стрессы. Прием пищи и воды прекращается за несколько часов до сдачи крови. Если женщина принимает гормональные средства, она должна оповестить врача заранее. Препараты могут исказить результат.

Содержание статьи проверил и подтвердил на соответствие медицинским стандартам главный врач клиники «Частная Практика»

Волохов Евгений Александрович

дерматовенеролог, уролог-андролог с высшей врачебной категорией

Как понимать результат хгч? — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса.

Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 73 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.55% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Результат хгч 1 20 мед мл что это

Результат хгч 1 20

К сожалению, это не Б.

Мужчины и небеременные женщины

Уровень ХГЧ при беременности:

В норме при беременности уровень ХГЧ постепенно повышается. Во время 1 триместра беременности уровень b-ХГЧ быстро нарастает, удваиваясь каждые 2—3 дня.

На 10-12 неделе беременности достигается самый высокий ХГЧ-уровень в крови, затем содержание ХГЧ начинает медленно понижаться и остается постоянной в течение второй половины беременности.

Повышение бетта-ХГЧ при беременности может происходить при:

многоплодии (норма ХГЧ увеличивается пропорционально числу плодов)
токсикозе, гестозе
сахарном диабете матери
патологиях плода, синдроме Дауна, множественных пороках развития
неправильно установленном сроке беременности
приеме синтетических гестагенов

Повышение ХГЧ может быть признаком серьезных заболеваний у небеременных женщин и у мужчин:

опухоли яичек
опухолевые заболевания желудочно-кишечного тракта
новообразования легких, почек, матки
пузырный занос, рецидив пузырного заноса
хорионкарцинома
прием препаратов ХГЧ
анализ на ХГЧ был сделан в течение 4—5 дней после аборта и. т.д.

Обычно ХГЧ повышен, если тест ХГЧ был произведен на 4—5 день после аборта или вследствие приема препаратов ХГЧ. Высокий уровень ХГЧ после миниаборта указывает на продолжающуюся беременность.

Низкий ХГЧ у беременных женщин может означать неправильную постановку срока определения беременности или быть признаком серьезных нарушений:

внематочная беременность
неразвивающаяся беременность
задержка в развитии плода
угроза самопроизвольногоаборта (пониженный ХГЧ более чем на 50%)
хроническая плацентарная недостаточность
истинное перенашивание беременности
гибель плода (во II-III). триместре беременности

Случается, что результаты анализа ХГЧ показывают отсутствие гормона в крови. Такой результат может быть, если тест ХГЧ был проведен слишком рано или при внематочной беременности.

Результат b-ХГЧ

Да, БТ — это не показатель.

А я где-то читала, что b-ХГЧ — это не тот показатель. Надо просто ХГЧ количественный для определения наличия беременности. А тот который вы сдали, сдают уже во время беременности для выявления каких-то отклонений. Проверьте, может вы и правда не то сдали и надо пересдать.

Девочки, БТ 100% показательна только тогда, когда вы не принимаете никакие препараты. Я пила прогестерон 3 цикла, и все 3 цикла — отличная БТ, поднималась либо в день принятия первой табл., либо через день НО. О. не было ни в одном из 3-х циклов.

а М могут и не начаться, пока прогестерон не бросишь. И вообще ктотебе такую схему назначил , нужно было ХГЧ на 12ДПО сдать и если результат отр бросать пить прогестерон

Нужен совет:ХГЧ

yaberem.ru

СпросиДоктора.ru — Расшифровка анализа ХГЧ, Результат.

УТОЧНЯЮЩИЙ ВОПРОС 03.09.2016 Ирина, Москва

Здравствуйте. Сдала кровь на ХГЧ результат

…Есть вопрос к врачу? ЗАДАЙТЕ ВОПРОС ИЛИ РАСШИФРУЙТЕ АНАЛИЗЫ

Похожие вопросы:

Дата Вопрос Статус

23. 01.2017	Лечение Хеликобактер-Пилори Здравствуйте. Анализ крови из вены на Хеликобактер-Пилори показал результат: Helicobacter pylori AT-IgM+IgG+IgA — 2.390 опт. Ед. При норме до 0.49. При гастродуоденоскопии был взят HP-test (уреазный) со слизистой желудка и результат — резко положительный. Врач-гастроэнтеролог назначил лечение: Кларитромицин 500 мг, 2 раза в сутки 7 дней и Амоксициллин 500 мг, по 2 табл. 2 раза в сутки также 7 дней. Принимать параллельно. Я начал принимать Кларитромицин на день раньше Амоксициллина. В итоге пара…	1 ОТВЕТ
21.04.2017	Анализ у нарколога Здравствуйте. Подскажите пожалуйста, на днях сдавал анализ крови CDT (хроническое употребление алкоголя) пришли результаты анализов cdt равен 0.7 это нормальный результат или могут быть проблемы? Анализ сдавал для возврата ВУ	1 ОТВЕТ
18.07.2017	Клинический анализ крови и прививка Добрый день! Моему сыну сейчас 4. 5 месяца. С трёх месяцев сдаём анализ крови и постоянно есть отклонения от норм. Сначала были повышены тромбоциты потом почти вся лейкоцитарная формула (эозинофилы, моноциты, базофилы) концентрация гемоглобина в эликроцитах во всех случаях повышена. Сдали фадиотоп детский результат отрицательный. Что вы можете сказать по последним результатам анализа крови. На что обратить внимание? До сих пор не можем сделать прививку АКДС из-за результатов. Анализ мочи всегда и…	1 ОТВЕТ
07.10.2017	КОК после апоплексии яичника После апоплексии правого яичника и ее лечения путем резекции лапаротомической был назначен прием контрацептивов, однако я сдала анализы на свертываемость крови, который показал следующие отклонения: MTRR (66 A>G) — GG; F13A1 (103>T) — g/t и MTHFR (677 C>T) — C/T. Подскажите, являются ли данные результаты противопоказанием для принятия КОК? (38 лет).	0 ОТВЕТОВ
23.10.2017	Возможна ли операция? Добрый вечер! Мне 56 лет, веду активный образ жизни. 12/л 4. 88 Норма: 4. 1 — 5. 3; Концентрация гемоглобина (HGB), г/л 146. 0 Норма: 135. 0 — 175. 0; Гематокрит (НСТ), % 43. 8 Норма: 40. 0 — 48. 0; Средний объем эритроцитов (M…	0 ОТВЕТОВ
04.05.2018	Антитела класса IgG к вирусу клещевого энцефалита Добрый день! После перенесенного в этом году мононуклеоза сыну противопоказаны все прививки, в том числе плановая ревакцинация (через 3 года) против клещевого энцефалита. На всякий случай, чтобы проверить наличие иммунитета, сдали анализ крови на Антитела класса IgG к вирусу клещевого энцефалита. Результат 1701. Это нормально через три года после вакцинации?	1 ОТВЕТ

sprosidoktora.ru

Калькулятор ХГЧ

Калькулятор ХГЧ поможет расшифровать результаты анализа крови на ХГЧ в динамике по дням от даты зачатия, переноса эмбрионов (после ЭКО) или задержки, определить срок беременности и оценить динамику роста уровня гормона.

Период удвоения ХГЧ при одноплодной беременности

ХГЧ начинает вырабатываться уже на 6-10 день после оплодотворения яйцеклетки. В первые недели уровень ХГЧ должен удваиваться примерно каждые 2 дня. По мере увеличения срока беременности скорость его роста замедляется – при достижении уровня 1200 мЕд/мл ХГЧ удваивается каждые 3-4 дня (от 72 до 96 часов), а после 6000 мЕд/мл удвоение происходит в среднем каждые 4 дня (96 часов).

Бета-ХГЧ ПМ (ДПО) * Время удвоения

		2-3 дня (48-72 часов)
1200-6000	5-6 недель (21-28 дпо)	3-4 дня (72-96 часов)
> 6000	> 6 недель (28 дпо)	более 4 дней (96 часов)

ПМ — по дате последней менструации. ДПО — дней после овуляции.

Концентрация ХГЧ достигает максимума на 9-11 неделях беременности, затем уровень ХГЧ начинает медленно снижаться.

ХГЧ при многоплодной беременности

При многоплодной беременности содержание ХГЧ увеличивается пропорционально числу плодов и в среднем показатели ХГЧ у беременных с двойней (тройней) обычно выше, чем у других беременных на том же сроке.

Нормы лабораторий и результаты пользователей

Нормы ХГЧ в разных лабораториях могут отличаться. Это связано с использованием различных методик проведения исследований, реактивов и другими факторами. Поэтому для правильной оценки динамики роста гормона необходимо проводить исследования в одной лаборатории и оценивать результаты относительно норм этой лаборатории. Калькулятор ХГЧ позволяет оценить свои результаты относительно норм разных лабораторий:

Результаты других пользователей на графике так же могут отличаться (в зависимости от норм лабораторий), содержать ошибки (например, неверно введены данные).

www.wantbaby.ru

Влияние натурального вагинального препарата на основе меда на успех внутриматочной инсеминации (ВМИ) при лечении бесплодия

Авиценна Ж Фитомед. 2019 июль-август; 9(4): 310–321.

Марьям Кавуси

¹ Кафедра персидской медицины, Школа персидской и нетрадиционной медицины, Мешхедский университет медицинских наук, Мешхед, Иран.

Найере Хадем Геби

² Кафедра акушерства и гинекологии, медицинский факультет Мешхедского университета медицинских наук, Мешхед, Иран.

Мона Наджаф Наджафи

³ Отдел клинических исследований, Мешхедский университет медицинских наук, Мешхед, Иран.

Рошанак Мокаберинежад

⁴ Кафедра традиционной медицины, Школа традиционной медицины, Университет медицинских наук им. Шахида Бехешти, Тегеран, Иран.

Зохре Фейзабади

Рошанак Салари

⁵ Кафедра фармацевтических наук в области персидской медицины, Школа персидской и дополнительной медицины, Мешхедский университет медицинских наук, Мешхед, Иран.

³ Отдел клинических исследований, Мешхедский университет медицинских наук, Мешхед, Иран.

^* Автор, ответственный за переписку: Тел.: +985138848930 , Факс: +985138829279, [email protected]

Поступила в редакцию 13 октября 2018 г.; Пересмотрено 27 октября 2018 г.; Принято 7 ноября 2018 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.

org/licenses/by/3.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в любых Medium, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована.

Abstract

Цель:

Из-за высокой распространенности бесплодия и растущей тенденции к комплементарной медицине это исследование было проведено для изучения влияния вагинального натурального продукта на основе меда и 1% экстракта Myristica fragrans на степень успех внутриматочной инсеминации (IUI).

Материалы и методы:

Это нерандомизированное клиническое исследование с исторической контрольной группой проводилось на женщинах с бесплодием. В этом испытании 159 пациентов были включены в группу вмешательства, а 288 пациентов были набраны в контрольную группу. Все участницы получали кломифен или летрозол с третьего по седьмой день менструации, а на 6, 7 и 8 дни — инъекции человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ). ВМИ проводили через 36 часов после инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). В группе вмешательства, помимо вышеуказанных процедур, с 7-го дня менструации до дня, предшествующего проведению ВМИ, использовался натуральный вагинальный продукт. Через шестнадцать дней после ВМИ измеряли уровень бета-ХГЧ в сыворотке для исследования биохимической беременности, а через шесть недель после ВМИ выполняли вагинальное УЗИ для исследования клинической беременности.

Результаты:

Анализ показал, что частота наступления беременности была выше в группе, получавшей натуральный продукт, по сравнению с контрольной группой.Частота биохимической беременности составила 18,1% против 15,4%, а частота клинической беременности составила 15,2% против 13,8% для экспериментальной и контрольной групп соответственно; но эта разница не была существенной.

Заключение:

Представляется, что использование этого вагинального продукта в течение более длительного периода времени и в течение нескольких менструальных циклов перед ВМИ может дать более положительные результаты. Однако необходимы дальнейшие исследования.

Ключевые слова: Бесплодие, Мед, Myristica fragrans, Булава, Внутриматочная инсеминация (ВМИ)

Введение

Внутриматочная инсеминация (ВМИ) является одним из старейших методов лечения бесплодия.Хотя использование медицинских услуг для лечения бесплодия увеличилось, в последние годы распространенность бесплодия не уменьшилась (Abdelkader and Yeh, 2009 ▶). Около 10-15% пар во всем мире страдают бесплодием. В Иране эта распространенность выше, чем в среднем по миру, поскольку, согласно сообщениям, она составляет 17,3–20,2% (Akhondi et al., 2013 ▶; Kazemijaliseh et al., 2015 ▶). Вероятность успеха ВМИ с гомологами сперматозоидов различается (10-20% на каждый цикл) в разных исследованиях (Abdelkader and Yeh, 2009 ▶; Monraisin, et al., 2016 ▶; Аллахбадия, 2017 ▶; Ирани и др., 2018 ▶). ВМИ используется для лечения бесплодия по разным причинам, включая цервикальные причины, ановуляцию, эндометриоз, иммунологические причины, мужское бесплодие и неизвестные факторы (Allahbadia, 2017 ▶; Cabry et al. , 2017 ▶). Действительно, ВМИ считается промежуточным, более простым и дешевым подходом по сравнению с другими методами, используемыми для лечения бесплодия, такими как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) (Veltman et al., 2016 ▶). Следовательно, необходимо провести дополнительные исследования для повышения эффективности ВМИ.

Исследования традиционных методов лечения, которые тысячу лет назад предписывали известные врачи, такие как Ибн Сина, кажутся важными, учитывая склонность пациентов к альтернативной медицине. Мед и мускат входят в число соединений, которые поддерживаются персидской медициной при лечении бесплодия и доказали свою эффективность в исследованиях как на людях, так и на животных (Abdelhafiz and Muhamad, 2008 ▶; Zaid et al., 2010 ▶; Zaid et al., 2014 ▶, Lavaf et al., 2017 ▶).

Мед представляет собой сахаристый перенасыщенный кислый раствор с высоким осмотическим давлением, не пригодный для роста бактерий и грибков. Действительно, эта естественная кислотность предотвращает рост многих патогенных агентов. Мед содержит различные типы белков, витаминов, минералов, флавоноидов и алкалоидов (Grembecka and Szefer, 2013 ▶; Ranjbaret al., 2015 ▶). В клинических испытаниях назначение вагинального препарата, содержащего мед и маточное молочко, наряду с физиологическим раствором, было очень эффективным при лечении бесплодия, вызванного астенозооспермией (Abdelhafiz and Muhamad, 2008 ▶).Кроме того, добавление меда (10%) в криозащитный раствор привело к улучшению качества спермы после замораживания (Fakhrildin and Alsaadi, 2014 ▶; El-Sheshtawy et al., 2016 ▶). В другом клиническом исследовании, проведенном для изучения влияния вагинального меда на вагинит, вызванный Candida , был сделан вывод, что вагинальное использование меда, обладая антибактериальным и противогрибковым действием, может поддерживать и укреплять нормальную вагинальную флору за счет увеличения количества лактобацилл (Seifi et al., 2016). ▶). В недавних исследованиях вагинального микробиома сообщалось о влиянии видов бактерий на бесплодие посредством секвенирования следующего поколения (NGS) (Campisciano et al., 2017 ▶). Кроме того, патологические изменения микробиоты матки могут негативно сказаться на процессе имплантации и повлиять на результаты ЭКО (Moreno et al., 2016 ▶). Таким образом, мед может оказывать положительное влияние на фертильность, воздействуя на микробиоту влагалища и, в свою очередь, на микробиоту матки. В исследовании, проведенном Zaid et al., мед был эффективен в улучшении циклов эстрогена у мышей с искусственной токсичностью яичников (Zaid et al., 2014 ▶). Кроме того, назначение меда в течение двух недель приводило к увеличению толщины эпителия влагалища и увеличению веса матки у самок мышей после овариэктомии (Zaid et al., 2010 ▶).

Внешняя кора мускатного ореха (Myristica fragrans) называется Mace (USDA, 2007 ▶), которая содержит различные типы фитоэстрогенов, флавоноидов и минералов (Zhang et al. , 2012 ▶; Chiu et al., 2016 ▶). Он обладает эффектом афродизиака, а также антибактериальной, противогрибковой, гепатопротекторной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью (Tajuddin et al., 2003 ▶; Tajuddin et al., 2005 ▶; Checker et al., 2008 ▶; Zhang et al., 2012). ▶).

Исследования показали, что уровни кальция и магния в крови снижаются во время стимуляции овуляции и повышения уровня эстрогена у бесплодных женщин (Grossi et al., 2017 ▶). Кроме того, в различных исследованиях добавление фитоэстрогена наряду с индукцией овуляции кломифеном может улучшить процесс овуляции и частоту наступления беременности (Shahin et al., 2008 ▶; Shahin and Mohammed, 2014 ▶). В исследовании, проведенном Tajuddin et al., M. fragrans вызывали значительное повышение сексуальной активности у самцов мышей (Tajuddin et al., 2003 ▶; Tajuddin et al., 2005 ▶). Похоже, что это вагинальное соединение может повысить шансы на фертильность за счет увеличения количества половых актов, в дополнение к своим фитоэстрогенным свойствам, которые могут быть эффективными для индукции овуляции.

В персидской медицине многие лекарства от бесплодия используются вагинально, и недавние исследования доказали влияние вагинального меда на слизистую влагалища, вагинальную микробиоту, микробиоту матки, облегчение подвижности и продвижения сперматозоидов во влагалище (Abdelhafiz and Muhamad, 2008 ▶) . Поскольку M. fragrans содержит различные фитоэстрогены, которые могут быть эффективными в процессе фертильности. Поскольку комбинация меда и M. fragrans используется в персидской медицине в качестве вспомогательного средства при лечении бесплодия (Азамхан, 2008 ▶), это исследование было проведено для изучения действия вагинального натурального продукта, изготовленного из меда и 1% экстракта . М.fragrans (Mace) на успешность ВМИ.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Это клиническое исследование, в котором использовалась историческая контрольная группа, проводилось с 2016 по 2018 год на бесплодных женщинах-кандидатах на ВМИ в центре лечения бесплодия Милад при Мешхедском университете медицинских наук, Мешхед, Иран. В группе вмешательства последовательно проводилась выборка пациентов, которые обратились в центр лечения бесплодия «Милад» с 23 сентября 2017 г. по 1 июля 2018 г. для проведения ВМИ и соответствовали критериям включения.В контрольной группе, независимо от исхода беременности, образцы последовательно собирались из архива этого центра у пациенток, обратившихся с 22.09.2016 по 22.09.2017 и отвечающих критериям включения. Затем информация о пациентах записывалась. Пациенты были сопоставимы по возрасту и продолжительности бесплодия между экспериментальной и контрольной группами. Это исследование было одобрено Комитетом по этике Мешхедского университета медицинских наук (IR.MUMS.REC.1395.487) и зарегистрировано в центре регистрации иранских клинических испытаний (IRCT2016111130827N1).В группе вмешательства сначала пациентам объясняли суть исследования, а затем пациентов просили подписать форму согласия (если они хотели участвовать в исследовании).

Участники

Сначала пациенты были осмотрены и обследованы гинекологом и направлены к исследователю в Центр лечения бесплодия Милада. Критерии включения включали желание участвовать, возраст <40 лет, продолжительность бесплодия <15 лет, бесплодие вследствие ановуляции, бесплодие вследствие мужского фактора и бесплодие неясного генеза, количество сперматозоидов в соответствии с общей подвижной функцией сперматозоидов (TMFS) более 5 миллионов. на мл после подготовки спермы, нормальность гормональных тестов, нормальность матки при гистеросальпингографии и наличие хотя бы одной открытой фаллопиевой трубы.

Критерии исключения включали индекс массы тела > 35, неподходящий размер фолликула для введения ХГЧ на 12-14 день и эндометриоз.

Процедура ВМИ

Протокол ВМИ, выполненный для обеих групп, был следующим: с 3-го по 7-й день менструации они получали кломифен (100 мг/день) или (летрозол 5 мг/день) в течение пяти дней, а в дни 6, 7, и 8, они получили крупнокалиберный пулемет. Доза ЧМГ корректировалась на основании мониторинга яичников. На 9 день выполняли вагинальное УЗИ (если диаметр фолликула был менее 12 мм, то вводили ЧМГ повторно), а при фолликуле ≥ 18 мм с 12 по 14 день цикла — 5000 вводили ед ХГЧ. Затем, через 36 часов, была проведена ВМИ с образцом спермы жены пациента, который был промыт и приготовлен в тот же день. Для поддержания лютеиновой фазы после ВМИ назначали прогестерон (8% вагинальный гель, один предварительно заполненный аппликатор один раз в день).

Вмешательство

В группе вмешательства с 7 ^го дня менструации до дня перед выполнением ВМИ натуральный продукт, изготовленный из меда и 1% экстракта M. fragrans (Mace), применяли вагинально с помощью аппликатора один раз в ночь самой больной.Пациентам также был предоставлен список возможных побочных эффектов продукта. Контрольную группу не лечили вагинальным натуральным продуктом.

Рандомизация и ослепление

Так как контрольная группа была выбрана из архива центра бесплодия; Это испытание не было ни рандомизированным, ни слепым.

Лекарственный препарат

Сбор и извлечение растений

Мейс — красная мясистая чашечка вокруг семени мускатного ореха. Растение было проверено ботаником Департамента ботаники Исследовательского центра растений Университета Фирдоуси в Мешхеде, Иран, а Мейс был приготовлен из центра трав Собхан в Мешхеде, Иран. Высококачественный мед был приготовлен из Мешхеда, Хорасан Разави, Иран. После приготовления мускатного ореха его измельчали, а водный экстракт экстрагировали путем мацерации в воде. Полученный жидкий экстракт измельчали в лиофилизаторе. Измельченный экстракт затем хранили при 2-4°С. Все этапы экстракции были выполнены Исследовательским центром пищевых наук и промышленности Мешхеда.

Количество растительного экстракта составляло 2% от веса растения.

Приготовление растительного вагинального продукта

Мейс и мёд смешивали вместе в концентрации 1% (т.е. каждые 100 г мёда смешивали с 1 г мёда), и этой смесью заполняли 80-граммовые тубы. Эти этапы были выполнены фармацевтом факультета персидской медицины Мешхедского университета медицинских наук, Мешхед, Иран. Каждая пробирка содержала 79,2 г меда и 0,8 г экстракта мускатного ореха. После заполнения пробирки давали пациенткам вместе с аппликатором для вагинального применения.Дозу этого соединения определяли как один аппликатор на ночь, начиная с 79007-го -го дня менструации и заканчивая за день до проведения ВМИ. В каждом аппликаторе, содержащем 8 г этого продукта, было не менее 0,08 г булавы и 7,92 г меда.

Стандартизация водного экстракта булавы

Водный экстракт мускатного ореха стандартизировали по содержанию общего фенола с использованием метода Фолина-Чокальтеу (Hosseini et al., 2017). В общей сложности 20 мкл экстракта (10 мг/мл) и галловой кислоты (0, 50, 100, 150, 250 и 500 мг/л), используемых в качестве стандарта, смешивали со 100 мкл реактива Фолина-Чиакальтеу. и 300 мкл 1 М раствора карбоната натрия.Конечный объем достигали 2 мл с использованием деионизированной воды, и через 2 часа измеряли оптическое поглощение образцов с помощью спектрофотометра при 765 нм. Затем строили стандартную кривую для галловой кислоты и выражали уровень фенольных соединений в экстракте в пересчете на мг галловой кислоты. Общее содержание фенола в экстракте мускатного ореха было равно 70,4 мг галловой кислоты на грамм чистого экстракта мускатного дерева, а общее содержание фенола в натуральном продукте равнялось 0,704 мг галловой кислоты на грамм в расчете на содержание экстракта мускатного дерева в продукте.

Микробиологические тесты

Микробиологические тесты продукта, содержащего мед и мускатный орех, были проведены в микробиологической лаборатории больницы Гаем в Мешхеде на основе стандартного метода фармакопеи США USP32-NF27 (Pharmacopeia, 2004 ▶). Продукт был отрицательным для Escherichia coli , Candida albicans , Staphylococcus aureus , аэробных мезофильных бактерий, плесени, клебсиеллы и дрожжей.

Измерения и результаты

Полный анамнез пациентов регистрировался по прибытии, и исследователь проводил физикальное обследование. Были зарегистрированы демографические и основные характеристики пациентов, включая возраст пациента, возраст супруга, ИМТ, продолжительность бесплодия, время ВМИ и тип бесплодия с точки зрения первичного или вторичного. Диагностические тесты для определения уровня ФСГ и ЛГ проводились всем пациенткам на третий день менструального цикла. Кроме того, на третий и 9^-й-й дни менструального цикла врачом-гинекологом проводилась вагинальная сонография, где регистрировалось количество фолликулов и размер самого крупного фолликула.Кроме того, анализ спермы также проводился для супругов пациентов, которые считались нормальными, если они имели следующие характеристики в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения. Объем сперматозоидов ≥1,5 мл, количество сперматозоидов ≥15 млн/мл, подвижность сперматозоидов (процент прогрессивной подвижности) ≥32%, морфология сперматозоидов по строгим критериям (Тигерберг) ≥4%.

После записи анамнеза и проведения физического осмотра, биохимических тестов и сонографии была установлена и записана причина бесплодия (женский или мужской фактор, или и то, и другое, или необъяснимое бесплодие).

Первичный результат включал биохимическую и клиническую частоту наступления беременности. Через шестнадцать дней после проведения ВМИ измеряли уровень βХГЧ (хорионический гонадотропин человека) в сыворотке с помощью метода ELISA (иммуноферментный анализ). Химическая беременность была подтверждена, если βHCG был ≥25 МЕ/л. Далее, через шесть недель после ВУИ, гинекологом в центре бесплодия была проведена вагинальная эхография, где при наличии плодного яйца была подтверждена клиническая беременность. Вторичным результатом были побочные эффекты продукта.

Опросник темперамента был заполнен для всех пациентов в группе вмешательства. Опросник для определения темперамента (Mojahedi Mizaj Questionnaire, MMQ) является стандартным опросником, валидированным в Иране в 2014 году, и его надежность и валидность подтверждены. Коэффициент альфа Кронбаха этого опросника составляет 0,71. Эта анкета содержит 10 пунктов, оцениваемых от 1 до 3. После суммирования баллов балл ≤14 считается холодным темпераментом, 15–18 — умеренным темпераментом, ≥19 — теплым темпераментом (Mojahedi et al. , 2014 ▶).

Размер образца

Поскольку показатель успешности ВМИ в Центре лечения бесплодия Милада составляет около 10%, и принимая во внимание, что вышеупомянутое вмешательство может увеличить показатель успеха на 10%, в результате чего показатель успеха составляет 20% (α=0,05 и β=0,2 ), размер выборки в группе вмешательства и контрольной группе был определен как 144 и 288 соответственно. Принимая во внимание потерю 10%, 159 человек были включены в группу вмешательства. Из-за ограничений доступа к препарату (натуральный вагинальный продукт) из-за его высокой стоимости и количества пациентов, а также для стабилизации мощности исследования контрольная группа рассматривалась как группа, в два раза превышающая группу вмешательства.

Статистический анализ

Записанные данные были проанализированы с помощью программного обеспечения SPSS (версия 16). Для представления данных использовались описательные статистические методы, включая центральные индексы, распределение и частотное распределение. Независимый t-критерий использовался для сравнения количественных переменных между двумя группами, если распределение данных было нормальным; в противном случае использовался критерий Манна-Уитни. Для сравнения качественных переменных между двумя группами использовался критерий хи-квадрат и, при необходимости, точный критерий Фишера.Модель логистической регрессии использовалась для корректировки смешанных переменных. Во всех расчетах значение p<0,05 считалось статистически значимым 90–109.

Результаты

В этом испытании 159 субъектов были включены в группу вмешательства. Пятьдесят четыре субъекта из 159 были исключены по разным причинам (23 субъекта из-за неподходящего фолликула, 7 из-за неподходящих сперматозоидов и 14 из-за нежелания продолжать этапы IUI, 9 субъектов из-за того, что не использовали продукт, и 1 субъект). из-за возникновения вагинального зуда и жжения).Наконец, 105 человек были проанализированы как группа вмешательства. В контрольной группе была собрана и исследована информация о 288 пациентах. Из контрольной группы 28 пациентов были исключены из-за неполной информации, а 260 человек были проанализированы как контрольная группа ().

Блок-схема исследования

Средний возраст пациентов в экспериментальной и контрольной группах составлял 28,3±4 и 28,6±5 лет соответственно, и между двумя группами не было значимой разницы (p=0.619).

Средняя продолжительность бесплодия в экспериментальной и контрольной группах составила 5,36 ± 3 и 4,7 ± 3 года соответственно, и между двумя группами не было существенной разницы ().

Таблица 1

Базовые характеристики пациентов

0.524
0.524
0.400
0.060

			Управление	P RATE
Возраст пациента (годы) ^A	28,3 ± 4	28,56 ± 4,8	0. 619
Возраст мужа (годы) ^A	32.20 ± 5.3	32.28 ± 5	0.875

BMI (кг / м2) ^A	25 ± 3,5	25,6 ± 4	0,139
Длительность бесплодия (лет)	5,36	4.7 ± 3	0,052
Время IUI ^б
Первый Второй Третий Четвертый	45 (42. 9%) 36 (34,3%) 15 (14,3%) 9 (8,5%)	114 (43,8%) 92 (35,4%) 46 (17,7%) 8 (3,1%)	0,667
Вид бесплодия ^C
Начальный Средний	77 (73,3%) 28 (26,7%)	200 (77,2%) 60 (22,8%)	0.431
Причина бесплодия ^C

Женский фактор мужской фактор как (женщина и мужчина) Неизвестно	29 (27. 6%) 29 (27,6%) 11 (10,5%) 36 (34,3%)	59 (22,8%) 71 (27,4%) 19 (7,3%) 110 (42,5%)
FSH (MIU / M) ^D	6.2 (2-19)	60276	6.37 (0,01-28.2)	0.417
LH (MU / M) ^D	4,8 (0,1- 26)	4.9 (1.1-26.8)	0.562
Анализ спермы ^C, ^E , ^E
Объем Количество Мотоцитность Морфология	100 (95. 2%) 105 (100%) 88 (83,8%) 101 (96,2%)	247 (95,4%) 258 (99,6%) 208 (80%) 233 (89,6%) 0337 0,9274
Количество фолликумов ^D	4 (1-14)	5 (1-15)	<0,01
Максимальный размер фолликула (мм) ^d	18 (15-26)	18 (15-25)	0,507
Толщина эндометрия (мм) ^a	6.9 ± 1.5	7. 2 ± 1,6	7.2 ± 1,6	0.222
Наркотики ^C

Letrozole CloMiphene	60 (57,8%) 45 (42,8%)	102 (39.2 %) 158 (60,8%)	0,003

Не было данных о статистически значимых различиях между двумя группами (вмешательство и контроль) по показателю биохимической беременности (ОШ=1,048, ДИ=0,538-2,04, P =0.890) и клинической беременности (OR=1,120, CI=0,561-2,23, P=0,748) после корректировки смешанных переменных, таких как количество фолликулов и типы препаратов, используемых для стимуляции овуляции (летрозол или кломифон). Другие демографические и основные переменные представлены в .

Частота биохимической беременности (CHPR) в экспериментальной и контрольной группах составила 18,1% и 15,4% соответственно, без существенной разницы между ними; однако уровень биохимической беременности был выше в группе вмешательства (p=0.524). Частота клинической беременности (CPR) составила 15,2% в группе вмешательства и 13,8% в контрольной группе, что не отличалось статистически; однако СЛР был выше (p=0,731) в группе вмешательства (1).

Результаты в экспериментальной и контрольной группах (A: Химическая частота наступления беременности B: Клиническая частота наступления беременности).

CHPR: Коэффициент химической беременности; и CPR: клиническая частота наступления беременности.

Хотя частота различных причин бесплодия была одинаковой в группе вмешательства и в контрольной группе, в группе вмешательства у большинства забеременевших женщин (как химически, так и клинически) было бесплодие с женским фактором. С другой стороны, в контрольной группе большинство беременностей (химическая и клиническая) наступили по невыясненным причинам (2). В группе вмешательства пациенты сравнивались по общему темпераменту в группах положительной и отрицательной химической беременности; большинство испытуемых с положительной биохимической беременностью демонстрировали теплый темперамент, но не было существенной разницы между группами положительной и отрицательной химической беременности p = 0,306).

Таблица 2

Сравнение частоты успеха химической и клинической беременности из-за разных причин бесплодия в интервенции Группа

9023 7 (33276 Отрицательный N (%)

		Причина бесплодия
Группа	Женский фактор		Мужской фактор	Оба (женский и мужской)	Неизвестно	P ^*
CHPR	Положительный N (%)	)8)	3 (15. 8)	9 (15.8)	3 (14.8)	6 (31.6)	0,464	0,464
CHPR	22 (25.6)	26 (30.2)	8 (9.3)	30 (34.9)	(34.9)		0,464	0,464
CPR	положительный N (%)	7 (43.8)	3 (18.8)	3 (18.8)	3 (18.8)	0. 505
CPR	отрицательный N (%)	22 (24,7)	26 (29,2)	8 (9)	33 (37.1)	0. 505

Далее в группе вмешательства сравнивали группы положительной и отрицательной клинической беременности по общему темпераменту; те, у кого была положительная клиническая беременность, были вспыльчивыми, но не было существенной разницы между группами положительной и отрицательной клинической беременности в общем темпераменте (p = 0,144) ().

Таблица 3

Сравнение общего темперамента (Mizajaam) между двумя группами Положительный и негативный уровень беременности в интервенции Группа

Группа		Теплый	холодный	Умеренный	P ^*
CHPR	Положительный N (%)	8 (42. 1)	5 (26,3)	6 (31.6)	0.306	0.306
CHPR	отрицательный N (%)	20 (24.1)	23 (27.7)	40 (48.2)	0.306	0.306
CPR	положительный n (%)	7 (43.8)	7 (43.8)	3 (18.8)	6 (37.5)	0.144	0.144
CPR	отрицательный N (%)	21 (24. 4)	25 (29.1)	40 (46,5)		0.144	0.144

В группе вмешательства сравнивали общий темперамент между группами с положительной и отрицательной химической беременностью, где большинство субъектов с положительной химической беременностью продемонстрировали теплый темперамент, но не было существенной разницы между положительным и отрицательным химическим воздействием. группы беременности (р=0.306). Далее, в группе вмешательства сравнивали группы с положительной и отрицательной клинической беременностью по общему темпераменту, где лица с положительной клинической беременностью были вспыльчивыми, но достоверной разницы между группами с положительной и отрицательной клинической беременностью по общему темпераменту не было ( р=0,144) ().

Наблюдались очень ограниченные побочные эффекты; о зуде и жжении сообщил пациент, который в анамнезе употреблял большое количество острых приправ, который был исключен из группы вмешательства.

Обсуждение

Настоящее исследование является первым исследованием, в котором оценивалась эффективность натурального вагинального продукта, содержащего мускатный орех и мед, у пациенток-кандидатов на ВМИ. Эффект мускатного дерева как фитоэстрогенного соединения вместе с медом при вагинальном введении в сочетании с индукцией овуляции ранее не оценивался у пациенток с бесплодием.

Результаты показали, что частота биохимической и клинической беременности в группе, получавшей вагинальный продукт, была выше по сравнению с контрольной группой (18.1 против 15,4% для биохимической беременности и 15,2 против 13,8% для клинической беременности соответственно), но эта разница не была статистически значимой. Это увеличение успешности IUI произошло после семи дней использования этого вагинального продукта. Возможно, использование этого вагинального продукта в несколько последовательных циклов может дать положительные результаты. Поскольку в исследовании, проведенном Abdelhafiz et al. при использовании вагинальных продуктов, содержащих мед, маточное молочко и пергу, в течение 2 недель и в течение трех последовательных циклов частота наступления беременности значительно увеличилась по сравнению с контрольной группой (Abdelhafiz and Muhamad, 2008 ▶).Поскольку исследование, проведенное Abdelhafiz et al. было единственным клиническим испытанием, подобным нашему, кажется, что короткая продолжительность лечения (одна неделя против двух недель) и отсутствие продолжения лечения (один цикл против трех циклов) были среди причин, из-за которых снизилась вероятность успеха препарата. в этом исследовании.

В нашем исследовании в контрольной группе количество пациентов, получавших кломифен, было выше, чем летрозол, что значительно отличалось от группы вмешательства. В различных исследованиях изучалось влияние этих двух препаратов на фертильность (Roque et al., 2015 г., Ганн и Бейтс, 2016 г.). Похоже, что влияние кломифена и летрозола на клинические исходы и коэффициент фертильности у женщин с бесплодием неясной этиологии и синдромом ( СПКЯ ) одинаково (Ghahiri et al. 2016 ▶ 9al.2 et al. 10010, Eskew et al. ▶). В нашем исследовании вероятность биохимической беременности и клинической беременности в экспериментальной и контрольной группах после поправки на смешанные переменные (т. е. количество фолликулов и типы препаратов), используемых для стимуляции овуляции (летрозол или кломифон)), не имела существенной разницы.

Различные исследования показали, что инфекция шейки матки, вызванная грамотрицательными бактериями, может оказывать негативное влияние на вспомогательные репродуктивные технологии (Salim et al., 2002 ▶; Moreno and Franasiak, 2017 ▶). Кроме того, было показано, что удаление цервикальной слизи перед ВМИ вдвое повышает уровень фертильности с возможным механизмом удаления микробов, загрязняющих кончик катетера, что вызывает нарушение имплантации. Однако наличие цервикальной слизи препятствует возвращению сперматозоидов во влагалище после осеменения.Таким образом, увеличивается количество сперматозоидов внутри фаллопиевых труб. Следовательно, за счет вагинального применения меда можно добиться положительного влияния на фертильность без физического удаления вагинальной слизи за счет улучшения микробиоты. Хотя различные исследования показали, что мед улучшает микробиоту матки в (Brudzynski and Sjaarda, 2015 ▶; Seifi et al., 2016 ▶), длительное употребление этого продукта может повысить эффективность лечения бесплодия, поскольку в исследовании, проведенном Abdelhafiz , и другие., использование вагинального продукта, содержащего мед, в течение 2 недель дало положительные результаты (Abdelhafiz and Muhamad, 2008 ▶).

В группе вмешательства 43,7% забеременевших имели женский фактор бесплодия, а в контрольной группе этот показатель составил 24,7%. Хотя эта разница не была статистически значимой, кажется, что вагинальный продукт может оказывать большее влияние на женские причины. Другими словами, вагинальное использование этого продукта, воздействуя на нормальную флору влагалища или его микробиоту, может привести к успешному ВМИ у лиц с женским фактором бесплодия.С другой стороны, результаты исследования, проведенного Abdelhafiz et al., показали, что вагинальный продукт, содержащий мед, маточное молочко и цветочную пыльцу, был эффективен у пациентов с мужским бесплодием за счет повышения подвижности сперматозоидов во влагалище без какой-либо IUI (Abdelhafiz and Muhamad , 2008 ▶).

Учитывая общий темперамент, большинство забеременевших в группе вмешательства имели теплый темперамент, а лица с холодным темпераментом имели минимальное количество беременностей (42 против 26% для ? и ? соответственно).Этот результат чем-то похож на результат, полученный Sohrabvand et al; они сообщили, что наиболее распространенным темпераментом в их исследовании, проведенном среди бесплодных женщин, обратившихся в клинику по лечению бесплодия, был холодный (Sohrabvand et al., 2014 ▶). Поскольку наш травяной продукт обладает теплым характером, кажется, что короткая продолжительность приема препарата является одной из причин меньшего успеха ВМИ у людей с холодным темпераментом по сравнению с людьми с теплым темпераментом. Возможно, если вагинальный продукт использовался в течение более длительного времени в течение нескольких последовательных циклов до того, как ВМИ и образ жизни и порядок питания также были скорректированы с учетом темперамента, этот продукт мог бы оказать большее влияние на успех ВМИ, повышая темперамент.

Сильная сторона этого исследования заключалась в изучении влияния продукта на бесплодие в случаях с женскими, мужскими и необъяснимыми факторами. С другой стороны, Abdelafiz et al. изучали лиц только с мужским фактором бесплодия, и действие препарата не оценивалось в случаях других причин бесплодия. Слабым местом этого исследования было ограничение числа пациентов, вызванное с целью стабилизации мощности исследования. Таким образом, в настоящем исследовании историческая контрольная группа рассматривалась в два раза больше, чем группа вмешательства.Таким образом, рандомизация и ослепление не были возможны в текущем исследовании. Другим слабым местом этого исследования была короткая продолжительность применения препарата. Кроме того, другим ограничением исследования было отсутствие возможностей для скрининга микробиоты матки до и после вмешательства.

Учитывая увеличение частоты успешных ВМИ в группе вмешательства, хотя и незначительное, дальнейшие исследования следует проводить с более продолжительным лечением, по крайней мере, две недели в каждом цикле фертильности и не менее трех циклов. Кроме того, пероральное потребление этого соединения в то же время, что и вагинальное применение, может улучшить реакцию на лечение, учитывая пероральное влияние фитоэстрогенов на индукцию овуляции.

Благодарность

Это исследование является частью результатов докторской диссертации по персидской медицине (IR.MUMS.REC.1395.487), выполненной в Мешхедском университете медицинских наук. Поэтому мы благодарим научного вице-президента университета, а также выдающихся профессоров, которые помогли нам в этом исследовании.

Конфликт интересов

В данном исследовании отсутствует конфликт интересов.

Ссылки

Абдельхафиз А.Т., Мухамад Дж.А. Перикоитальный интравагинальный пчелиный мед и маточное молочко в середине цикла при мужском факторе бесплодия. Int J Gynaecol Obstet. 2008; 101: 146–149. [PubMed] [Google Scholar]
Abdelkader AM, Yeh J. Потенциальное использование внутриматочной инсеминации в качестве основного варианта лечения бесплодия: обзор медицинских учреждений с ограниченными технологиями. Акушерство Gynecol Int.2009; 2009: 584837. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ахонди М.М., Камали К., Ранджбар Ф., Ширзад М., Шафегати С., Бехджати Ардакани З., Гуджани А., Парсеян М. Распространенность первичного бесплодия в Иране в 2010 г. Иран Дж. Здравоохранение. 2013;42:1398–1404. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Аллахбадия , GN Внутриматочная инсеминация: пересмотр основ. J Obstet Gynaecol Индия. 2017; 67: 385–392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Азамхан М.Экзир Азам. Тегеран: Институт истории медицины; 2008. стр. 704–753. [Google Scholar]
Brudzynski K, Sjaarda C. Гликопротеины меда, содержащие противомикробные пептиды, Jelleins of the Major Royal Jelly Protein 1, ответственны за литическую и бактерицидную активность меда в отношении клеточных стенок. ПЛОС Один. 2015;10:e0120238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Cabry-Goubet R, Scheffler F, Belhadri-Mansouri N, Belloc S, Lourdel E, Devaux A, Chahine H, De Mouzon J, Copin H. Влияние типов гонадотропинов и показаний на успех гомологичной внутриматочной инсеминации: исследование 1251 цикла и обзор литературы. Биомед Рез Инт. 2017;2017:3512784. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Campisciano G, Florian F, D’Eustacchio A, Stankovic D, Ricci G, De Seta F. Субклинические изменения цервикально-вагинального микробиома у женщин с идиопатическим бесплодием. J Cell Physiol. 2017; 232:1681–1688. [PubMed] [Google Scholar]
Чекер Р., Чаттерджи С., Шарма Д., Гупта С., Варияр П., Шарма А.Иммуномодулирующие и радиозащитные эффекты лигнанов, полученных из свежей мускатной булавы (Myristica fragrans), в спленоцитах млекопитающих. Интерн. имп. 2008; 8: 661–669. [PubMed] [Google Scholar]
Chiu S, Wang T, Belski M, Abourashed EA. Выделение, очистка и характеристика фенилпропаноидных и фенольных компонентов ядра мускатного ореха (Myristica fragrans) под контролем ВЭЖХ Nat Prod Commun. 2016; 11: 483–488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Эль-Шештави Р. И., Эль-Бадри Д.А., Гамаль А., Эль-Наттат В.С., Алмааты АМА.Натуральный мед как криопротектор для улучшения параметров спермы арабского жеребца после размораживания. Азиатский Pac J Reprod. 2016;5:331–334. [Google Scholar]
Eskew AM, Bedrick BS, Hardi A, Stoll CRT, Colditz GA, Tuuli MG. Летрозол по сравнению с цитратом кломифена при необъяснимом бесплодии: систематический обзор и метаанализ. Акушерство Гинекол. 2019;3:437–444. [PubMed] [Google Scholar]
Фахрилдин М.Б., Алсаади Р.А. Добавление меда в среду для замораживания спермы улучшает параметры человеческой спермы после размораживания.J Family Reprod Health. 2014; 8:27–31. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ghahiri A, Mogharehabed N, Mamourian M. Летрозол в качестве лечения первой линии бесплодных женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) по сравнению с цитратом кломифена: клиническое испытание. Adv Biomed Res. 2016;5:6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Грембека М. , Сефер П. Оценка качества меда и продуктов пчеловодства на основе их минерального состава с использованием многовариантных методов.Оценка окружающей среды. 2013; 185:4033–4047. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Grossi E, Castiglioni S, Moscheni C, Antonazzo P, Cetin I, Savasi VM. Уровни магния и кальция в сыворотке крови у бесплодных женщин во время цикла репродуктивной помощи. Магнес Рез. 2017;30:35–41. [PubMed] [Google Scholar]
Hosseini A, Mollazadeh H, Amiri MS, Sadeghnia HR, Ghorbani 2017. Biomed Pharmacother. Влияние стандартизированного экстракта корня Rheum turkestanicum Janischew на диабетические изменения в почках, печени и сердце крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином; 86: 605–611.[PubMed] [Google Scholar]
Ирани М., Чоу С., Китинг Д., Элдер С., Розенвакс З., Палермо Г. Оптимизация лечения бесплодия первой линии. Гинекол Эндокринол. 2018;20:1–5. [PubMed] [Google Scholar]
Kazemijaliseh H, Ramezani Tehrani F, Behboudi-Gandevani S, Hosseinpanah F, Khalili D, Azizi F. Распространенность и причины первичного бесплодия в Иране: популяционное исследование. Глоб Дж. Науки о здоровье. 2015;7:226–232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Лаваф М., Симбар М., Моджаб Ф., Алави Маджд Х., Самими М.Сравнение влияния меда и крема с фенитоином (PHT) на интенсивность боли и заживление эпизиотомных ран у нерожавших женщин. J Комплемент Интегр Мед. 2017;15:28981445. [PubMed] [Google Scholar]
Моджахеди М., Насери М., Майдзаде Р., Кешаварз М., Эбадини М., Назем Э. Оценка надежности и достоверности опросника мизадж: новая шкала самоотчета в иранской традиционной медицине. Медицинский центр Красного Полумесяца Ирана J. 2014;16:e15924. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Monraisin O, Chansel-Debordeaux L, Chiron A, Floret S, Cens S, Bourrinet S.Оценка практики внутриматочной инсеминации: годичное проспективное исследование в семи французских центрах вспомогательных технологий репродукции. Фертил Стерил. 2016;105:1589–1593. [PubMed] [Google Scholar]
Moreno I, Codoner FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazan J. Доказательства того, что микробиота эндометрия влияет на успех или неудачу имплантации. Am J Obstet Gynecol. 2016; 215:684–703. [PubMed] [Google Scholar]
Морено I, Franasiak JM. Микробиота эндометрия — новый игрок в городе.Фертил Стерил. 2017;108:32–39. [PubMed] [Google Scholar]
Pharmacopeia U. Тест на бактериальный эндотоксин. USP32/NF27: Фармакопея США и Национальный формуляр. 2004; 2004: 93–96. [Google Scholar]
Ранджбар А.М., Садегпур О., Ханави М., Шамс Ардекани М.Р., Молудян Х., Хаджимахмуди М. Влияние процесса удаления шлака на некоторые физико-химические параметры меда. Иран Дж Фарм Рез. 2015; 14: 657–662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Салим Р., Бен-Шломо И., Колоднер Р., Кенесс Ю., Шалев Э.Бактериальная колонизация шейки матки и вероятность успеха вспомогательной репродукции: результаты проспективного обследования. Хум Репрод. 2002; 17: 337–340. [PubMed] [Google Scholar]
Seifi Nader Goli Z, Nahidi F, Safaeean AR, Javadzadeh Y, Eteraf Oskouee T. Влияние медового вагинального геля и вагинального крема с клотримазолом на нормальную вагинальную муку у женщин с кандидозным вагинитом. ИЖОГИ. 2016;19:32–39. [Google Scholar]
Шахин А.Ю., Исмаил А.М., Захран К.М., Махлуф А.М. Добавление фитоэстрогенов к индукции кломифена у пациентов с необъяснимым бесплодием — рандомизированное исследование.Репрод Биомед Онлайн. 2008; 16: 580–588. [PubMed] [Google Scholar]
Шахин А.Ю., Мохаммед С.А. Добавление фитоэстрогена Cimicifugae Racemosae к циклам индукции кломифена с синхронизированным половым актом при синдроме поликистозных яичников улучшает результаты цикла и частоту наступления беременности — рандомизированное исследование. Гинекол Эндокринол. 2014;30:505–510. [PubMed] [Google Scholar]
Сохрабванд Ф., Назем Э., Тансаз М., Кешаварз М., Хашем Дабагян Ф., Никбахт Насрабади А. , Гушехгир А., Биос С., Мокаберинежад Р.Исследование личностного и маточного юмора у бесплодных женщин, направленных в больницу Вали-Э-Ас в Тегеране, Иран, в 2012 г. IJOGI. 2014;17:10–19. [Google Scholar]
Таджуддин , Ахмад С., Латиф А., Касми И.А. Афродизиакальная активность 50% этанольных экстрактов Myristica fragrans Houtt (мускатный орех) и Syzygium ароматический (L) Merr & Perry (гвоздика) у самцов мышей: сравнительное исследование. BMC Комплемент Altern Med. 2003;3:6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Таджуддин, Ахмад С., Латиф А., Касми И.А., Амин К.М.Экспериментальное исследование эффекта улучшения сексуальной функции Myristica fragrans Houtt (мускатный орех) BMC Complement Altern Med. 2005; 5:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
USDA N. 2007. The PLANTS Database (http://plants.usda.gov, 6 августа 2007 г.). Национальный центр заводских данных. Батон-Руж, 2007: 70874-74490.
Veltman-Verhulst SM, Hughes E, Ayeleke RO, Cohlen BJ. Внутриматочная инсеминация при необъяснимой недостаточности фертильности. Кокрановская база данных Syst Rev. 2016;2:CD001838. [PubMed] [Google Scholar]
Zaid SS, Othman S, Kassim NM.Потенциальный защитный эффект меда Туаланг на токсичность яичников, вызванную BPA, у крыс препубертатного возраста. BMC Комплемент Altern Med. 2014;14:509. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Zaid SS, Sulaiman SA, Sirajudeen KN, Othman NH. Влияние меда Туаланг на женские репродуктивные органы, большеберцовую кость и гормональный фон у крыс с овариэктомией — животная модель менопаузы. BMC Комплемент Altern Med. 2010;10:82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Zhang C, Qi X, Shi Y, Sun Y, Li S, Gao X.Оценка микроэлементов в маце (Myristica fragrans Houtt) и их влияние на рак шейки матки, индуцированный метилхолантреном. Биол Трейс Элем Рез. 2012; 149:431–434. [PubMed] [Google Scholar]

Две недели ожидания: 10 советов для пациентов с ЭКО

Две недели ожидания. Почитайте форумы об ЭКО, и вы увидите, какое это эмоционально сложное время. Для тех, кому тяжело, есть способы справиться и даже повысить свои шансы на положительный результат беременности.Основываясь на нашем собственном опыте и опыте наших пациентов, мы составили 10 лучших советов, как пережить двухнедельное ожидание.

1. Расслабьтесь после перевода.

Двухнедельное ожидание начинается с момента завершения переноса эмбриона. С этого момента избегайте поднятия тяжестей, горячих ванн и интенсивных физических упражнений. Если вы проходите курс ЭКО за границей, у вас будет чемодан. Не прикасайтесь к нему после дня ET. Попросите вашего партнера позаботиться об этом, особенно когда его нужно положить в верхний шкафчик в самолете домой.

2. Отдохните целых две недели или хотя бы первую.

Итак, вы взяли отпуск, чтобы пройти процедуру ЭКО. Не стесняйтесь просить больше времени вне офиса. Это ваша жизнь и ваш ребенок. Нет ничего важнее. Имплантация эмбриона происходит через один-пять дней после переноса. Стресс и тревога не помогают.

Если вы не можете выдержать все две недели ожидания, сделайте первые семь дней. Оставайтесь дома, смотрите Netflix и разговаривайте с кошкой, если вашего партнера нет рядом.Если вы беспокоитесь, что ваш запрос на дополнительный отпуск будет иметь неприятные последствия, получите справку от врача. (Вы даже можете спросить об этом в своей клинике или у координатора пациентов.)

3. Принимайте лекарства – неукоснительно.

На самом деле очень легко забыть принять лекарство за две недели ожидания. Вас убаюкивает ложное чувство безопасности: самое сложное позади. Но ваши лекарства от бесплодия поддерживают жизнь вашего эмбриона и оптимальную среду в матке. Создайте диаграмму или систему напоминаний, в идеале на своем телефоне, для вашего ежедневного режима приема лекарств. Используйте будильник телефона для дополнительного спокойствия.

Если вы принимаете таблетки эстрогена, скажем, три таблетки в день, можно (и легче запомнить) принимать по одной таблетке во время еды. Разнос их каждые восемь часов не нужен. Если вы принимаете прогестерон два раза в день (например, Утрожестан), лучше всего делать перерыв в 12 часов. Кринон? Приложение перед сном — хорошая идея — опять же, его легко запланировать. Если вы делаете ежедневные инъекции Клексана, важно принимать его в 90 109 ровно в одно и то же время каждый день, поэтому установите для этого самый громкий будильник.

4. Пятна и кровотечения? Не паникуйте.

В течение двух недель ожидания могут появиться мажущие выделения и легкое кровотечение. И коричневые выделения. Постарайтесь не волноваться: по статистике, скорее всего, все в порядке, чем нет. Ваша матка находится под давлением ваших лекарств и вашего эмбриона. Утечка (лучшего слова не придумаешь) может произойти.

Если вас что-то беспокоит, обратитесь в свою клинику. В нем может быть сказано, что вам не следует увеличивать поддержку эстрогена и прогестерона (чтобы противодействовать кровотечению), пока не истечет двухнедельный период ожидания.Помните поговорку: кровотечение не всегда плохо.

5. Подумайте о разжижителях крови – убейте этот тромб.

Вопрос о том, защищают ли беременность разжижители крови, такие как низкие дозы аспирина и клексана, не выяснен. Спросите в своей клинике, следует ли вам принимать один или оба препарата в день перевода или ранее. Небольшие сгустки могут вызвать неудачу имплантации или выкидыш. Разжижение крови может помочь.

Все зависит от вашего анамнеза фертильности, но поскольку двухнедельное ожидание является ключевым моментом, антикоагулянты могут помочь.Детский аспирин — недорогой вариант с низким уровнем риска. Поговорите со своим врачом при переводе — клиникам иногда нужно надавить на это.

6. Хорошо питайтесь и много отдыхайте (но не слишком много).

Двухнедельное ожидание неприятно, с этим согласны все. Эмоции и нервы могут, если вы позволите им, взять над вами верх. Но избегайте шоколадного торта, бросьте кофеин и поставьте вино обратно в холодильник. Сейчас самое время, как никогда, перейти на сбалансированную, здоровую диету.

Не обращайте внимания на ерунду в Интернете о том, что нужно есть определенные продукты, чтобы способствовать имплантации.Выбирайте равномерную смесь овощей, фруктов, бобовых, углеводов и белков. Прочитайте наш пост в блоге об идеальной диете для ЭКО. И не проводите слишком много времени в постели: последние исследования показывают, что длительный постельный режим после переноса не улучшит ваши шансы на беременность, а может ухудшить их.

7. Не делайте тест на ранних сроках и не ждите симптомов беременности.

Раннее тестирование – т.е. полпути через две недели ждать — бессмысленно. После цикла ЭКО с собственной яйцеклеткой ХГЧ в вашем организме может дать ложноположительный или отрицательный результат. Подождите 14 дней после переноса, затем проверьте. Были ли донорские яйцеклетки или FET? Тестируйте заранее, если нужно. Но вы только сделаете еще один в нужное время. Терпение может быть менее напряженным. Так что положите коробку Clearblue обратно в коробку и смотрите еще одну серию «Лучше звоните Солу».

Терпение применяется и к симптомам беременности. Я вообще не чувствовала себя беременной за две недели ожидания. Но через 36 недель у меня все еще был прекрасный ребенок. Так что старайтесь изо всех сил не зацикливаться.

8. Никакого секса – матке это не понравится.

Секс сразу после цикла ЭКО — не лучший ход. Инфекции могут случиться, и ваша матка может обойтись без волнения. Оставьте вашего партнера наедине с собой, какой бы утешительной ни казалась мысль о сексе в течение двухнедельного ожидания. Вы можете даже чувствовать себя немного сексуально: вините в этом гормоны, которые вы принимаете. Мастурбация? Не рекомендуется.

9. Приступы и судороги – странно обнадеживает?

Приступы и судороги во время двухнедельного ожидания являются обычным явлением. Постарайтесь не паниковать: ваша матка перегружена.На самом деле, эти чувства могут означать имплантацию. Если вы испытываете более интенсивные спазмы с кровотечением или без него, позвоните своему врачу. Но помните: большинство маточных движений в течение двух недель ожидания не о чем беспокоиться. Скорее всего, происходит серьезное зачатие ребенка.

10. Ожидай худшего и надейся на лучшее.

Никакой цикл ЭКО не гарантируется, и мы всегда советуем нашим пациентам предъявлять реалистичные ожидания. Двухнедельное ожидание имеет решающее значение: это факт.Но следуйте приведенным выше советам, чтобы максимально увеличить шансы на беременность. Избегайте социальных сетей, сохраняйте позитивный настрой и сидите на корточках. И если это положительный результат, самое время рассчитать дату родов ЭКО!

Чтобы быть в курсе последних новостей о рождаемости, советов и обновлений, отметьте нас на Facebook и подпишитесь на нас в Twitter.

калорий кофе: саботируете потерю веса?

Это зависит от того, какой кофе вы пьете. В простой чашке сваренного кофе менее 5 калорий и совсем нет жира.Но если вы украсите свой кофе дополнительными добавками, будь то дома или в любимой кофейне, вы также добавите дополнительные калории.

Посмотрите, сколько калорий эти добавки могут добавить к вашему кофе:

Сахар: 16 калорий на 1 чайную ложку (4 грамма)
Тяжелые взбитые сливки: 101 калория на 2 столовые ложки (1 унция или около 30 миллилитров)
Пополам: 37 калорий на 2 столовые ложки (1 унция или около 30 миллилитров)
Обезжиренное молоко: 10 калорий на 2 столовые ложки (1 унция или около 30 миллилитров)

Когда вы находитесь в местной кофейне, ознакомьтесь с информацией о питании, прежде чем сделать заказ.Некоторые кофейные напитки могут содержать сотни калорий.

Время от времени потворствовать себе можно. Но помните, что когда дело доходит до потери веса, учитываются все калории, даже калории в жидкой форме.

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов клиники Мэйо.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе последних научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

Кофеин: поможет ли мне похудеть?
Блокаторы кортизола

04 апреля 2020 г. Показать ссылки

Переосмыслите свой напиток.Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/healthyweight/healthy_eating/drinks.html. По состоянию на 10 марта 2020 г.
Зерацкий К.А. (экспертное заключение). Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 13 марта 2020 г.
Бавади Х. и др. Подслащенные сахаром напитки вносят значительный вклад в ежедневное потребление калорий студентами колледжей в Иордании: безалкогольные напитки не являются основным источником. 2019; Питательные вещества. дои: 10.3390/nu11051058.
Паллазола В.А., и соавт. Руководство для врачей по здоровому питанию для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.Материалы клиники Мэйо. 2019; doi:10.1016/j.mayocpiqo.2019.05.001.

Посмотреть больше ответов экспертов

Товары и услуги

Книга: The Mayo Clinic Diet
The Mayo Clinic Diet Online

Внутричерепная герминогенная опухоль, секретирующая β-хорионический гонадотропин человека, связанная с высоким уровнем тестостерона у взрослого мужчины: клинический случай

Введение

Первичные внутричерепные герминогенные опухоли (ГКО) встречаются редко опухоли.На их долю приходится ~ 0,5–3% всех педиатрических первичных центральных нервной системы (ЦНС) в западных регионах, но наблюдаются в более высокая частота среди педиатрических опухолей ЦНС в Азии, с учетом до 10% (1). Заболеваемость в дальневосточная территория Японии — 0,1–0,17 на 100 000 в год, по данным Регистра опухолей головного мозга Японии (2), несколько выше, чем уровень заболеваемости 0,1 на 100 000 в год в США (3). Первичный внутричерепной GCT обычно возникает у детей или молодых людей, у большинства пациентов (60–70%) в возрасте до 20 лет (4).Пик заболеваемости внутричерепных герминогенных опухолей в раннем пубертатном периоде со средним возрастом постановки диагноза 10–12 лет (5). Заболевание встречается преимущественно у мужчин, с соотношением мужчин и женщин от 2:1 до 3:1 (6). Всемирная организация здравоохранения имела классифицируют внутричерепные герминогенные опухоли на три группы: следующим образом: герминомы, негерминоматозные опухоли зародышевых клеток (NGGCT) смешанные герминогенные опухоли (7). То заболевания неоднородны по гистологическому, опухолевому характеристики, ответ на лечение и секрецию опухолевых маркеров.Среди NGGCT хориокарцинома секретирует β-хорионический белок человека. гонадотропин (β-ХГЧ) в сыворотку и/или спинномозговую жидкость (ЦСЖ) с обнаружением высоких уровней, в то время как опухоли желточного мешка секретируют α-фетопротеин (АФП). Повышение уровня АФП в сочетании с характерные результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ), диагностика NGGCT (8). В чистом виде герминомы уровень АФП никогда не повышается, но некоторые герминомы могут секретируют β-ХГЧ на уровне редко >50 МЕ/л (9).

Из-за редкости этого заболевания сообщения о взрослых внутричерепных GCT немного.Клинические особенности ГКТ у взрослые пациенты, вероятно, отличаются от таковых у детей. В настоящем исследовании описан редкий случай первичной секреции β-ХГЧ. внутричерепная GCT у 38-летнего мужчины с вовлечением шишковидной железы, ножка и задняя доля гипофиза, правый базальный ганглий, гипоталамус, мозолистое тело и задний отдел гиппокампа, с проявлениями гипогонадотропного гипергонадизма, пангипопитуитаризм, несахарный диабет (НД) и психологические симптомы.

История болезни

Настоящее исследование было одобрено Этическим комитетом. Комитет городской больницы Тайбэя и письменное информированное согласие было полученный от пациента.

Больной 38 лет с алкогольной болезнью печени. болезнь и хронический гепатит В, проявляющиеся общей слабостью и потеря массы тела на 10 кг за 2 года поступила в отделение Медицина, филиал Рен-Ай городской больницы Тайбэя (Тайбэй, Тайвань) в г. Март 2012 г. У больного низкая работоспособность, эмоциональная нестабильность, упадок сил, бессонница и снижение либидо на 1 год. В этот период также отмечалась полидипсия.

Медицинское обследование выявило мужчину хронически болезненный вид с нормальным развитием яичка, волосы на лобке и в подмышечных впадинах без гинекомастии.Суточная моча диурез больного составил >10 000 мл, что не уменьшилось после ограничения жидкости. Низкая плотность мочи и легкая гипернатриемия предположила диагноз DI, но это было невозможно провести тест водной депривации из-за возбужденного настроения и поведение больного.

Лабораторная оценка пробы в 8 утра при поступлении выявили наличие адренокортикотропного гормона [14,3 пг/мл (10–65 пг/мл)], кортизол [1,34 мкг/дл (5–14 мкг/дл)], тироксин стимулирующий гормон [0. 12 мкМЕ/мл (0,1–4,5 мкМЕ/мл)], свободный тироксин [0,68 нг/дл (0,7–1,75 нг/дл)], фолликулостимулирующий гормон (ФСГ; <0,1 мМЕ/мл), лютеинизирующий гормон (ЛГ; 0,17 мМЕ/мл), тестостерон [1480 нг/дл (70–620 нг/дл)], пролактин (56 нг/мл), инсулиноподобный фактор роста-1 [52,4 нг/мл (109,0–284,0 нг/мл)]. Пангипопитуитаризм, ассоциированный с центральным гипоадренализмом, центральным также были отмечены гипотиреоз и дефицит гормона роста. Однако объяснить гипогонадотропный гипергонадизм.

МРТ головного мозга выявила наличие гетерогенное поражение правого базального ганглия, гипоталамус, распространение на мозолистое тело и задний гиппокамп.Шишковидная железа, ножка и задняя гипофиз также был вовлечен (рис. 1). Выполнена пункция поясницы и выявлена цитология ЦСЖ. нет злокачественных клеток, но уровни β-ХГЧ в спинномозговой жидкости 1936 МЕ/л и АФП уровни <0,24 нг/мл. Уровень АФП в сыворотке составил 3,28 нг/мл, а Уровень β-ХГЧ составил 178 МЕ/л, соотношение β-ХГЧ в ликворе и сыворотке >2:1. Компьютерная томография шеи к тазу исключила наличие метастатические поражения. Не удалось получить патологический диагноз обусловлен глубоким расположением опухоли.Однако бета-ХГЧ заподозрили секретирование супраселлы GCT из-за визуализации и опухоли. маркеры.

Пациентке проведена заместительная гормональная терапия состоит из 10 мкг назального спрея минирина, 100 мкг тироксина и 5 мг преднизолона в сутки с марта 2012 г. Первый цикл химиотерапия по схеме BEP (30 мг блеомицина в 0,9% солевом растворе в качестве всего по 100 мл в 1, 8 и 15 день; 100 мг/м2 этопозида в сутки в течение 1-5 дней в виде 4-часовой инфузии в 0,9% растворе хлорида натрия в всего 500 мл; 20 мг/м2 цисплатина в сутки в течение 1–5 дней. в виде 4-часовой инфузии с 0.9% хлорида натрия в общей сложности 500 мл) была проведена в отделении Рен-Ай городской больницы Тайбэя (Тайбэй, Тайвань). После 2-х циклов этой химиотерапии с апреля по май 2012 г. уровень β-ХГЧ в сыворотке пациентки снизился до 22,2 МЕ/л. в мае 2012 г. Проведена модуляционная лучевая терапия с 25,2 Гр на весь желудочек и усиление лучевой терапии ввести в общей сложности 45 Гр на сайт GCT с июня по август 2012 г.

После 6 курсов химиотерапии и лучевой терапии, МРТ головного мозга показала, что опухоли заметно уменьшились в размер (рис. 2).Уровни β-ХГЧ в сыворотке у пациентки снизился до 0,3 МЕ/л и уменьшилась гиперандрогенемия, с уровнем тестостерона, зарегистрированным как 84 нг/дл. Тем не менее психологические симптомы пациента, включая раздражительность и эмоциональная неустойчивость, лишь немного улучшилась.

Рисунок 2.

Магнитно-резонансная томография suprasella через два года после лечения. Опухоли над базальной ганглий, гипоталамус, мозолистое тело, задний отдел гиппокампа, шишковидная железа, ножка и задняя доля гипофиза исчезли, как указано стрелками, в (A) неконтрастный сагиттальный, (B) коронарный, (C) контрастное сагиттальное и (D) корональное Т1-взвешенные изображения, а также как (E) Т2-взвешенное сагиттальное и (F) коронарное изображения.

Обсуждение

β-hCG-секретирующие внутричерепные GCT в первую очередь диагностируется в подростковом возрасте. Большинство пациентов являются диагностировано преждевременное половое созревание из-за избыточного тестостерон, который позволяет врачам обнаруживать заболевание ранее (10). Отчеты о взрослом β-ХГЧ секретирующие внутричерепные GCT встречаются редко, клинические характеристики могут быть неспецифическими и отличаться от наблюдаемых в дети. Насколько нам известно, предварительных опубликованы сообщения о случаях заболевания пациентов старше 30 лет, которые были диагностированы внутричерепные GCT, секретирующие β-hCG.Таким образом, настоящее исследование будет первым, в котором сообщается о пациенте. с этим более поздним возрастом начала.

GCT представляют собой разнообразную группу новообразований, происходящих из первичные зародышевые клетки, и они классифицируются как внегонадные, если нет признаков первичной опухоли ни в яичках, ни в яичники. У взрослых внутричерепные GCT являются наиболее известными внегонадная ГКТ. Тем не менее, первичные внутричерепные GCT все еще редки, составляет 2% всех первичных внутричерепных новообразований в США и Европе, и 3–10% опухолей головного мозга у детей из азиатских страны (1).Мужчины страдают больше, чем у женщин, в соотношении от 2:1 до 3:1. Большая часть чего-либо пациенты (60–70%) моложе 20 лет, а 53% пациентов от 10 до 19 лет на момент постановки диагноза. Болезнь редко встречается у пациентов старше 35 лет (4).

Внутричерепные GCT гетерогенны в отношении гистология, биологический профиль, реакция на лечение и секреция АФП и β-ХГЧ в сыворотку и/или спинномозговую жидкость (11). Для большинства пациентов с предполагаемые внутричерепные GCT, клинические проявления и неврологические результаты изображения недостаточно конкретны, чтобы дать окончательный диагноз.Клиническая картина зависит от размера и локализация опухоли. Внутричерепные GCT могут располагаться над пинеальной и супраселлярной областях и распространяется вдоль оси нерва, при этом ~15% демонстрируют участие нескольких сайтов (12). Большинство ГСТ расположены в г. пинеальная область, за которой следует супраселлярная область (12). Пациенты с пинеальной герминомой могут присутствует бессонница, но нарушается функция гипофиза наблюдается редко (13). Опухоли шишковидной железы часто проявляются симптомами обструктивной гидроцефалии (14) и синдрома Парино, характеризующимися параличом взора вверх и конвергенции может наблюдаться у 50% пациентов (15).Супраселлярные опухоли часто характеризуются как эндокринопатии из-за нарушения гипоталамо-гипофизарной оси (16). Гипоталамо-гипофизарная дисфункция может включают DI, задержку полового развития, изолированный гормон роста дефицит, гипогонадотропный гипогонадизм и любой аспект гипопитуитаризм, включая центральный гипотиреоз и надпочечниковый недостаточность. DI является наиболее распространенным и часто первым презентация. Офтальмологические аномалии, в том числе двусторонние гемианопсия, также может развиваться из-за хиазмического или зрительного нерва сжатие (13).Задержки в диагноз распространен и может превышать 12 месяцев, в частности, когда пациенты с симптомами, связанными с эндокринопатией, и это приводит к более высокой частоте диссеминированного заболевания.

Гистологически герминомы являются наиболее распространенными подтип внутричерепных GCT, на который приходится 70–80% всех GCT, и они гистологически идентичны семиноме яичка и дисгерминома яичника (7,17). Негерминоматозные GCT составляют 20–30% внутричерепных ЗКО, включая эмбриональную карциному, желток опухоли мешка, хориокарцинома и тератома (7).Пациенты с чистой герминомой могут иметь умеренно повышенный β-ХГЧ в отличие от заметного повышения β-ХГЧ наблюдается при хориокарциноме, но уровень АФП никогда не повышается при герминома. Последний секретируется опухолями желточного мешка. Когда β-ХГЧ секретируемый GCTs, он вызывает гонадотропин-независимый гипергонадизм с низким уровнем ЛГ/ФСГ и высоким уровнем тестостерона за счет стимулирующего эффекта β-ХГЧ на рецептор ЛГ в семенниках. Когда это происходит в молодые пациенты мужского пола, которые составляют большинство случаев, произойдет преждевременное половое созревание.У взрослых пациентов мужского пола нет сообщения о клинических признаках избытка андрогенов, связанных с β-hCG, секретирующие внутричерепные GCT. Fung и коллеги (18) сообщили о 32-летнем мужчине с семинома яичка с секрецией β-ХГЧ и сопутствующим гиперандрогения. У больного нарастает акне и увеличение мышечной массы (18). Другой сообщения о случаях избытка тестостерона семиномой в яичках или средостение имеет общие клинические признаки с гинекомастией или мужским бесплодие у взрослых мужчин (19–21).

Настоящее исследование относится к хорошо развитому взрослому пациент с двумя дочерьми. В отличие от симптомов гиперандрогенемия, симптомы у больного уменьшились либидо, мотивация и жизненная сила. Агрессивное поведение и раздражительность, проявляемая больным, первоначально была приписана к высокому уровню тестостерона, но эти симптомы не исчезли при снижении уровня тестостерона. Структурное повреждение головного мозга опухолевая ткань и отдаленные последствия после лучевой терапии могут быть объяснение.Продолжаются споры о позднем нейрокогнитивном дисфункции после лучевой терапии. Нейрокогнитивная функция состояние пациента ухудшилось до уровня детского поведения, но через пол года стало лучше. Предшествующие симптомы, в том числе утомляемость и слабость, улучшение после гормональной замены с помощью элтроксин и преднизолон.

Рентгенологическая диагностика внутричерепной ГКТ с помощью МРТ или компьютерная томография является полезным инструментом, а МРТ является оптимальным модальность. МРТ демонстрирует массы мягких тканей с изоинтенсивным или слегка гиперинтенсивные сигналы на Т1-взвешенных изображениях, которые могут сопровождается кальцинозом или кистозным образованием в Т2-взвешенных изображения (22).Окончательный диагноз GCT выполняется с помощью гистопатологического подхода: большинство GCT демонстрируют иммуногистохимическое окрашивание на плацентоподобные щелочная фосфатаза и c-Kit, иначе известный как CD117, который важный митоген для нормальных зародышевых клеток (11). К сожалению, биопсия невозможна. для пациентов, у которых локализация опухоли недоступна. β-ХГЧ в спинномозговой жидкости анализы отражают интенсивность внутричерепной секреции β-ХГЧ и более чувствительны, чем уровни β-ХГЧ в сыворотке (23). Концентрация β-ХГЧ в спинномозговой жидкости >50 МЕ/л и отношение β-ХГЧ в спинномозговой жидкости/сыворотке ≥2. показатель наличия ГКО ЦНС (24), который наблюдался у больного включен в настоящее исследование.

Внутричерепные GCT чувствительны к химиотерапии и лучевая терапия. Краниоспинальное облучение или облучение всего желудочка лучевая терапия в дозе 25–35 Гр с последующей первичной опухолью бустер до общей дозы 45–50 Гр связан с превосходным исход с 5-летней выживаемостью 80–99,5% в ретроспективе. и проспективные исследования (25). Химиотерапевтические агенты, включая циклофосфамид, ифосфамид, этопозид, цисплатин и карбоплатин также обладают высокой активностью в отношении ЦНС. GCT (26). МРТ головного мозга пациент, включенный в настоящее исследование, после лечения выявил что опухоли заметно уменьшились в размерах, а уровень β-ХГЧ был в пределах нормы.У пациента сохраняется стабильное заболевание статус с августа 2015 года в отделении Рен-Ай городской больницы Тайбэя.

В заключение, заболеваемость β-ХГЧ у взрослых секреция внутричерепного GCT низкая. По сравнению с большинством пациенты, у которых диагностируют в раннем пубертатном возрасте после проявления преждевременного полового созревания, симптомы у взрослых пациентов в первую очередь связаны с размером и локализацией опухоли, дефицит гормонов гипофиза, а не симптомы, связанные с избыток тестостерона.

Каталожные номера

1	Эчеваррия М.Э., Фангусаро Дж. и Голдман С.: Педиатрические опухоли зародышевых клеток центральной нервной системы: обзор.Онколог. 13: 690–699. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
2	Накамура Х., Макино К., Яно С. и Курацу Дж; Группа исследования опухолей головного мозга Кумамото: Эпидемиологическое исследование первичные внутричерепные опухоли: региональное исследование в Кумамото префектура на юге Японии-20-летнее исследование. Int J Clin Oncol. 16:314–321. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
3	Остром К.Т., Гиттлман Х., Ляо П., Роуз С., Чен Ю., Даулинг Дж., Волински Ю., Кручко С. и Барнгольц-Слоан Дж.: Статистический отчет CBTRUS: Первичный мозг и центральная нервная система опухоли, диагностированные в США в 2007–2011 гг.Нейро Онкол. 16 Приложение 4:iv1–iv63. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
4	Маккарти Б.Дж., Шибуи С., Каяма Т., Мияока Э., Нарита Ю., Мураками М., Мацуда А., Мацуда Т., Собуэ Т., Палис Б.Е., и др.: Первичные опухоли зародышевых клеток ЦНС в Японии и США: Анализ 4 опухолевых регистров. Нейро Онкол. 14:1194–1200. 2012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
5	Дженнингс М. Т., Гельман Р. и Хохберг Ф.: Внутричерепные герминогенные опухоли: естественная история и патогенез.Дж Нейрохирург. 63:155–167. 1985. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
6	Хоффман Х.Дж., Оцубо Х., Хендрик Э.Б., Хамфрис Р.П., Дрейк Дж.М., Беккер Л.Е., Гринберг М. и Дженкин Д.: Внутричерепные герминогенные опухоли у детей. Дж Нейрохирург. 74: 545–551. 1991. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
7	Луи Д.Н., Огаки Х., Вистлер О.Д., Кавени WK, Burger PC, Jouvet A, Scheithauer BW и Kleihues P: The 2007 Классификация ВОЗ опухолей центральной нервной системы.Акта невропатол. 114:97–109. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
8	Каламинус Г., Бамберг М., Хармс Д. , Юргенс H, Kortmann RD, Sörensen N, Wiestler OD и Göbel U: АФП/бета-ХГЧ секретирующие опухоли зародышевых клеток ЦНС: долгосрочный результат в отношении начальные симптомы и первичная резекция опухоли. Результаты совместное исследование MAKEI 89. Нейропедиатрия. 36:71–77. 2005. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
9	Огино Х., Шибамото Ю., Таканака Т., Сузуки К., Исихара С., Ямада Т., Суги С., Номото И. и Мимура М.: ЦНС герминома с повышенным уровнем хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови: Клинические характеристики и результаты лечения.Int J Radiat Oncol биол. физ. 62:803–808. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
10	Маршалл Г.А., МакМахон С.К., Николлс В., Преториус С.Дж. и Унгерер Дж.П.: Независимая от гонадотропина преждевременная половое созревание у восьмилетнего мальчика из-за эктопии хориона человека гонадотропин из центральной нервной системы. Энн Клин Биохим. 47:271–274. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
11	Бромберг Дж. Э., Баумерт Б. Г., Де Вос Ф., Гийтенбек Дж. М., Курт Э., Вестерманн А. М. и Весселинг П.: Начальная школа внутричерепные герминогенные опухоли у взрослых: практический обзор.Дж Нейроонкол. 113:175–183. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
12	Мацутани М., Сано К., Такакура К., Фудзимаки Т., Накамура О., Фуната Н. и Сето Т.: Первичные внутричерепные зародышевые клетки опухоли: клинический анализ 153 гистологически подтвержденных случаев. Дж Нейрохирург. 86:446–455. 1997. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
13	Лото М.Г., Данилович К., Гонсалес Аббати С., Torino R и Misiunas A: Герминома с вовлечением средней линии и внесрединные внутричерепные структуры. Представитель по делу Эндокринол. 2014: 72014.PubMed/NCBI
14	Сети Р.В., Марино Р., Немерко А., Тарбелл Нью-Джерси, Йок Т.И. и Макдональд С.М.: Запоздалая диагностика у детей с внутричерепные герминогенные опухоли. J Педиатр. 163: 1448–1453. 2013. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
15	Чао С.К., Ли С.Т., Лин Ф.Дж., Тан С.Г. и Люн WM: Многофакторный анализ прогностических факторов при лечении опухоль шишковидной железы.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 27:1185–1191. 1993. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
16	Кроуфорд Дж. Р., Санти М. Р., Везина Г., Майсерос JS, Keating RF, LaFond DA, Rood BR, MacDonald TJ и Packer RJ: CNS Опухоль зародышевых клеток (CNSGCT) детского возраста: манифестация и отсроченная диагноз. Неврология. 68: 1668–1673. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
17	Камошима Y и Савамура Y: обновление современные стандартные методы лечения зародышевых клеток центральной нервной системы опухоли.Карр Опин Нейрол. 23: 571–575. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
18	Fung LC, Honey RJ и Gardiner GW: Семинома яичка с признаками избытка андрогенов. Урология. 44:927–929. 1994. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
19	Nagi DK, Jones WG и Belchetz PE: Гинекомастия, вызванная первичной семиномой средостения. Клин Эндокринол (Oxf).40:545–549. 1994. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
20	Лефевр Х. , Лакерьер А., Клере Ж.М. и Kuhn JM: ХГЧ-секретирующая семинома яичек, выявленная у мужчин бесплодие: Механизм вызванных ХГЧ эндокринных нарушений. Андрология. 25:283–287. 1993. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
21	Джаладат Х., Николс С. и Данешманд С.: Андрогенопродуцирующие герминогенные опухоли яичка.Дж. Клин Онкол. 29:e634–e635. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
22	Канагаки М., Мики Ю., Такахаши Д.А., Шибамото Ю., Такахаши Т., Уэба Т., Хашимото Н. и Кониши Дж.: МРТ и результаты КТ нейрогипофизарной герминомы. Евр Дж Радиол. 49:204–211. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
23	Тянь С., Ши Ц., Пу С., Хуан С., Ю С., Чжан J, Huang D, Wang X и Liu R: Переоценка значения спинномозговой жидкости хорионический гонадотропин человека при обнаружении внутричерепные эктопические герминомы. Дж. Клин Нейроски. 18: 223–226. 2011. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
24	Катагами Х., Хашида С., Ямагучи Х., Ядзава С., Накано С. и Вакисака С.: Диагностика и курс лечения Герминома ЦНС, оцененная с помощью переноса высокочувствительного иммунного комплекса иммуноферментный анализ на определение ХГЧ. Хорумон Ринсё. 51:196–206. 2003.
25	Kortmann RD: Современные концепции и будущее Стратегии лечения внутричерепной герминомы.Экспертная версия Противораковый Тер. 14:105–119. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
26	Lim DH, Yoo KH, Lee NH, Lee SH, Sung KW, Koo HH, Kim JH, Suh YL, Joung YS и Shin HJ: Интенсивный курс химиотерапия с последующей лучевой терапией в уменьшенных дозах для подтвержденная биопсией герминома ЦНС с повышенным бета-человеческим хорионом гонадотропин. Дж. Нейроонкол. 117: 279–285. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .

Электронные постерные презентации, Репродуктивная эндокринология — 2015 — Журнал исследований акушерства и гинекологии

RE P 01

Отрицательное влияние повышенного уровня прогестерона в сыворотке на частоту наступления беременности в циклах экстракорпорального оплодотворения

Sumithra Devi Valiapan ¹ , Zuraida Che Man ^{2 ^{, Kannappan PalaniaPPAN ¹ , Ravindran Jegasothy ^¹}}

¹ Больница Куала-Лумпур, ² Медицинский центр UKM

Введение: Исследования показали противоречивые результаты о влиянии повышенного уровня прогестерона в сыворотке (в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)) на вероятность беременности после переноса свежего эмбриона у женщин, подвергшихся стимуляции яичников с использованием гонадотропинов и высвобождающих гонадотропин аналоги гормона (GnRH) для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Хотя точный механизм, с помощью которого преждевременное повышение уровня прогестерона в сыворотке может повлиять на исход переноса свежих эмбрионов, до сих пор неясен, накопленные данные свидетельствуют о том, что высокие уровни прогестерона в сыворотке могут влиять на частоту наступления беременности, вызывая асинхронизацию перекрестных помех между эмбрионами и эндометрием, тем самым изменяя рецептивность эндометрия. и снижение имплантации, а также частоты наступления беременности.

Методы: Это лонгитюдное исследование, проведенное среди женщин, проходящих лечение от бесплодия в больнице Куала-Лумпур, Малайзия; с 1 января 2013 года по 31 декабря 2013 года.Выбор протокола аналога ГнРГ был индивидуальным в соответствии с характеристиками каждого пациента и мнением клинициста. Уровень прогестерона в сыворотке измеряли утром после введения ХГЧ. Пациенты были разделены на шесть групп в зависимости от уровня прогестерона в сыворотке крови: 5,0 нмоль/л. Собранная информация включала возраст, ИМТ, уровни прогестерона в сыворотке и уровни ХГЧ в сыворотке через четырнадцать дней после переноса эмбрионов. Частота наступления беременности рассчитывалась для каждого прогестеронового интервала. Весь статистический анализ был выполнен с помощью SPSS 20.0. Показатели наступления беременности в связи с уровнями прогестерона в сыворотке были проанализированы с линейной за линейной ассоциацией и значением

Результаты: Всего было включено 117 первых циклов ЭКО с переносом свежих эмбрионов. Возрастной диапазон женщин в этом исследовании составлял от 23 до 42 лет со средним значением 34 года (межквартильный диапазон 7). Средний ИМТ составил 25,3 кг/м2 (SD 4). Самые высокие показатели беременности были у тех, у кого уровень прогестерона в сыворотке был ниже 4.0 нмоль/л ( P = 0,003).

Заключение: Результаты нашего исследования показывают, что частота наступления беременности различается для разных уровней сывороточного прогестерона в день введения ХГЧ.

РЭП 02

Связь мужского возраста с фрагментацией ДНК сперматозоидов

А. Алнакди, Р. Эльчахаби, С. Баррьентос, М. Раноса, М. Эльхалифа

Отделение лаб.Медицина и патология, Больница общего профиля Хамад, HMC, Доха

Введение: Высокий уровень фрагментации ДНК в сперматозоидах может быть причиной мужского бесплодия с риском развития мутаций и дефектов потомства. Повышенная частота бесплодия среди пожилых мужчин может быть связана с повреждением ДНК сперматозоидов. Целью данного исследования было оценить фрагментацию ДНК спермы мужчин разных возрастных групп.

Методы: Это ретроспективное исследование, проведенное на образцах спермы ( n = 2281; возрастной диапазон 16–70 лет) неотобранных мужчин, принимавших участие в исследовании бесплодия в медицинской корпорации Hamad в период с июня 2011 г. по июнь 2014 г. с использованием набор для диагностики in vitro (Halosperm).

Результаты: С возрастом в образцах спермы наблюдалась тенденция к увеличению SDF%. У более молодых мужчин (возрастная группа 16–30 лет) была значительно ( P < 0,0001) более низкая скорость фрагментации ДНК (среднее + SD: 25,66 + 16,6) по сравнению с группой мужчин старшего возраста (51–70 лет; среднее + SD: 44,48 + 21,8).

Выводы: Повышенный уровень фрагментации ДНК может поставить под угрозу мужское бесплодие у мужчин старше 50 лет независимо от используемой вспомогательной репродуктивной технологии.Анализ целостности ДНК сперматозоидов может помочь в клинической диагностике, ведении и лечении мужского бесплодия и может иметь прогностическое значение при оценке результатов лечения искусственного зачатия. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить связь между повреждением ДНК и снижением репродуктивных результатов.

РЭП 03

Влияние меда Туаланг в сравнении с медовым коктейлем на физиологические, гормональные изменения и денситометрию костей у женщин в постменопаузе

Сити Zubaidah Абдул Вахаб ¹ , Ник Hazlina Ник Хуссейн ¹ , Azidah Абдул Кадир ¹ , Rahimah Закария ¹ , Norhayati Мохд Нур ¹ , Интан Идиана Хасан ² , Сити Амра Сулейман ¹

¹ Школа медицинских наук, Universiti Sains Malaysia, Малайзия

² Школа медицинских наук, Universiti Sains Malaysia, Малайзия

Введение: Мед содержит различные виды фитохимических веществ с высоким содержанием фенолов и флавоноидов, что очень полезно для женщин в постменопаузе. В этом исследовании изучалось влияние меда Туаланг в сравнении с медовым коктейлем на физиологические, гормональные изменения и денситометрию костей у женщин в постменопаузе.

Методы: Было проведено рандомизированное двойное слепое двугрупповое параллельное исследование с участием женщин в постменопаузе в возрасте от 45 до 65 лет. Сто субъектов были рандомизированы в соотношении 1:1 и принимали либо 20 г/день меда Туаланг, либо 20 г/день медового коктейля, и наблюдались в течение 12 месяцев. Артериальное давление (систолическое и диастолическое), антропометрические показатели (индекс массы тела, окружность талии, процентное содержание жира в организме), гормональный профиль (фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, эстрадиол и тестостерон) и денситометрия костей (Т-показатель) оценивались на исходном уровне. шесть месяцев и 12 месяцев.RM ANOVA и ANCOVA выполнялись с помощью SPSS версии 22.0.

Результаты: Отмечались значимые изменения индекса массы тела ( P < 0,001), окружности талии ( P < 0,001), процентного содержания жира в организме ( P < 0,001), уровня эстрадиола ( P = 0,043) и Т-показатель ( P = 0,047) в группе медового коктейля по сравнению с группой туаланг-мед через 12 месяцев. Однако наблюдались значительные изменения диастолического артериального давления ( P = 0.001) и фолликулостимулирующего гормона ( P = 0,006) в группе меда Туаланг по сравнению с группой медового коктейля. Остальные параметры не имели значения. Для гормонов продолжительность менопаузы контролировалась как ковариант. При этом по Т-критерию контролировали продолжительность менопаузы и уровень эстрадиола.

Вывод: Медовый коктейль оказывает лучшее влияние, чем мед Туаланг, на антропометрические показатели, уровень эстрадиола и Т-показатель у женщин в постменопаузе.

РЭ П 04

Присутствие крови на катетере для переноса эмбрионов и его влияние на успех ЭКО

PM Teo, тройник ST, Surinder S

Центр лечения бесплодия TMC, медицинский центр Tropicana, Куала-Лумпур, Малайзия

Введение: С тех пор, как в 1978 году с помощью ЭКО была достигнута первая беременность, многие аспекты этой процедуры претерпели значительные изменения и прогресс. Напротив, техника переноса эмбрионов (ПЭ) осталась относительно неизменной, несмотря на то, что она является одной из наиболее важных процедур для успешного лечения вспомогательной репродукции. Хотя плохое качество эмбриона и субоптимальная восприимчивость матки могут быть причиной неудач при имплантации, сама техника ПЭ в настоящее время также признана важным фактором, определяющим успех ЭКО. Целью данного исследования является оценка качества переноса эмбрионов по отсутствию/присутствию окрашивания крови и серьезности пятен крови, обнаруженных на катетере после переноса эмбрионов, в зависимости от клинической частоты наступления беременности и частоты имплантации.

Методы: Наш центр начал это исследование с марта 2014 года для переноса всех свежих и замороженных эмбрионов. После процедуры ЭТ катетер для переноса будет осмотрен и оценен на основе количества пятен крови, обнаруженных на катетере после переноса (отлично (E) = нет крови, хорошо (G) = минимальное количество крови, удовлетворительно (F) = удовлетворительно). количество крови, Плохо (P) = значительное количество крови). Чтобы рассмотреть переменную поставщика ET, мы рассмотрели только перенос эмбриона, сделанный одним врачом.Всего в это исследование было включено 132 свежих и замороженных ET с марта по сентябрь 2014 года.

Результаты: ET были разделены на 4 группы: группа E (отлично, n = 93), группа G (хорошо, n = 20), группа F (удовлетворительно, n = 16) и группа P (Бедный, n = 3). Частота клинической беременности (CPR) и частота живорождения (LBR) для каждой группы были (61,3%, 45,0%, 43,8%, 33,3%) и (48,4%, 30,0%, 37,5%, 33,3%) соответственно.Статистической значимости между группами не было. Однако частота имплантации (IR) значительно улучшилась в группе E (47,7%). IR для группы G, группы F и группы P составил 24,4%, 30,0% и 16,7% соответственно. Средний возраст и среднее количество перенесенных эмбрионов были одинаковыми во всех группах. Общий CPR, LBR и IR для всех групп составляют 56,1%, 43,9% и 40,6% соответственно.

Выводы: Наши результаты подтверждают тот факт, что избегание или минимальное количество крови на катетере для переноса является ключом к хорошей СЛР, LBR и IR.

РЭП 05

ИКСИ с извлеченной спермой: опыт третичной больницы

Тинг Т.С., Мохд Хашим Омар, Абдул Кадир Абдул Карим, Наташа Айн, М.Р. Зайнул Рашид

Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский центр UKM (UKMMC)

Введение: Азооспермия связана с очень низким уровнем фертильности или даже бесплодием.С внедрением различных методов извлечения спермы и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) это дает надежду парам с проблемой мужского бесплодия. Целью данного исследования было определение результатов циклов ИКСИ у пар с извлеченной спермой в нашем центре. Это даст медицинскому персоналу, а также общественности информацию о возможном прогнозе для пар с проблемой азооспемии.

Методология: Это ретроспективный перекрестный анализ данных пациентов всех циклов ИКСИ, проведенных с использованием спермы, полученной с помощью процедуры чрескожной аспирации сперматозоидов (PESA) или извлечения сперматозоидов из яичек (TESE) в клинической больнице третичного уровня с 2008 по 2012 год.Были включены все пары, прошедшие цикл ИКСИ со спермой, полученной с помощью методики PESA или TESE в больнице в указанный выше период. Первичным результатом будет результат циклов ИКСИ, которые включают неудачную имплантацию, клиническую беременность после успешной имплантации, выкидыш в 1-м триместре, внематочную беременность, текущую клиническую беременность >12 недель, но закончившуюся поздним выкидышем или живорождением. Вторичные результаты включают влияние возраста отца на результаты циклов ИКСИ с использованием извлеченной спермы, а также влияние различных методов извлечения сперматозоидов, PESA и TESE на результаты циклов ИКСИ.

Результаты: Всего в исследование было включено 66 циклов ИКСИ. Общий показатель успешной клинической беременности составил 17 за все 66 циклов (25,8%), в результате чего показатель живорождения составил 12,1% (8 из 66 циклов). Хотя частота клинической беременности в группе PESA была выше, чем в группе TESE (34,3% против 16,1%), она не была статистически значимой ( P = 0,158). Тем не менее, исследование показало, что циклы ИКСИ с использованием сперматид приводят к очень низкой клинической частоте наступления беременности (5.9% против 32,7%), чем осемененные сперматозоидами, и это было статистически значимо ( P = 0,045). В исследовании не удалось продемонстрировать какую-либо корреляцию между возрастом отца и исходом беременности.

Заключение: ИКСИ с извлеченной спермой остается жизнеспособным вариантом для пар, которые столкнулись с проблемой недостаточной фертильности, вторичной по отношению к азооспермии. Тем не менее, дальнейшее рассмотрение во время процедуры необходимо проводить, когда у партнера-мужчины извлекаются только образцы сперматид, ввиду низкой клинической частоты наступления беременности по сравнению с теми циклами, осемененными сперматозоидами.

РЭП 06

Сравнение Embryo Glue и G2 Plus по частоте имплантации, частоте клинической беременности и частоте выкидышей

Фам Мэй Чи

Центр репродуктивной медицины TMC

Введение: Сравнить влияние различных сред для переноса эмбрионов на частоту имплантации, частоту наступления клинической беременности на перенос эмбриона (CPR) и частоту выкидышей на перенос эмбриона.

Метод: Проведено ретроспективное исследование 158 отобранных пациенток, перенесших ЭКО/ИКСИ и перенесших процедуру переноса эмбрионов в Женском специалисте ТМС Пенанг с 2012 по 2014 год. Были исключены случаи, когда использовались доноры яйцеклеток или сперматозоидов, а также пациенты старше 40 лет.

Результаты: Наши результаты не показали существенной разницы в частоте имплантации между G2 plus и эмбриональным клеем (32,40% против 27,10%; P > 0. 05). СЛР и частота выкидышей на перенос эмбриона также были одинаковыми между двумя группами (44,9% против 41,6%; 22,7% против 20,0% соответственно).

Выводы: Нет существенной разницы в имплантации, сердечно-легочной реанимации и частоте выкидышей между двумя исследованными средами для переноса эмбрионов. Таким образом, доказывая, что использование эмбрионального клея по сравнению с G2 plus не дает никаких дополнительных преимуществ.

РЭП 07

Пороговое значение ФСГ для успешного извлечения спермы у мужчин с необструктивной азооспермией

Койк Йен Куанг, Ау Лин Да, Муриза Мохд Заин

Отделение акушерства и гинекологии, больница Султанах Бахия, Алор Сетар, Кедах Дарул Аман, Малайзия

Введение: Мужчины с необструктивной азооспермией (НОА) могут быть в состоянии оплодотворить яйцеклетки с помощью инъекции цитоплазматической спермы (ИКСИ), если сперматозоиды могут быть извлечены с помощью биопсии яичка, процедура, которая может быть мучительной для многих мужчин. Это подняло вопрос о пороговом уровне ФСГ при отсутствии извлечения сперматозоидов и о том, могут ли клиницисты избежать выполнения биопсии яичек в случаях остановки или неудачи сперматогенеза, если такое значение ФСГ существует. Таким образом, исследование проводится для определения оптимального порогового значения фолликулярно-стимулирующего гормона (ФСГ) для прогнозирования неудачи извлечения сперматозоидов у пациентов с азооспермией.

Методы: Это ретроспективное исследование (NMRR-14-1128-22 361), в котором изначально участвовало 69 мужчин с азооспермией.Критериями включения в исследование являются все пациенты с азооспермией, зарегистрированные в больнице Султана Бахия с 2009 по 2013 год, подтвержденные двумя консервативными анализами спермы, в то время как мужчины с хромосомными аномалиями, например, 47XXY или обструктивной азооспермией, диагностированной с помощью PESA, впоследствии были исключены. Все эти пациенты прошли полную оценку сывороточного ФСГ, взятого до PESA и биопсии яичка. Пациент будет отнесен к группе А, если сперматозоиды были извлечены. Если сперматозоиды не обнаружены, образцы из каждого яичка будут взяты для гистопатологического исследования и окончательного диагноза.Эти случаи, в которых имели место неудачи извлечения сперматозоидов и гистологические дефекты сперматогенеза, такие как наличие только клеток Сертоли, задержка созревания или выраженный фиброз, были определены как задержка сперматогенеза (группа В).

Результаты: У 43 пациентов с необструктивной азооспермией было успешно извлечено сперматозоидов из биопсии яичка (группа A), в то время как у 11 пациентов с азооспермией не удалось получить сперму или гистологически сперматогенная недостаточность (группа B). Среднее значение сывороточного ФСГ в группе В (22.19 ± 10,09 мМЕ/мл) был достоверно выше, чем в группе А (7,28 ± 4,58 мМЕ/мл) ( P < 0,001). Чтобы подтвердить способность повышенного уровня ФСГ различать эти две группы, результаты были подвергнуты анализу кривой рабочих характеристик приемника (ROC). Площадь под кривыми ROC составляла 0,929 ± 0,05 (с 95% ДИ для площади в диапазоне 0,831–1,027). Когда пороговое значение составляло 19,95, чувствительность составляла 46%, а положительное прогностическое значение могло достигать 100%.

Заключение: Первичное обследование с повышенным уровнем ФСГ (>19.55 мМЕ/мл) было бы полезным пороговым значением ФСГ для прогнозирования неудачи извлечения спермы. Однако не следует принимать решение об отказе любого мужчины с азооспермией в дальнейшем обследовании.

РЭ П 08

Использование спермы, связанной с гиалуроновой кислотой (HA), при интрацитоплазматической инъекции спермы (ICSI) Результат

С.И. Чен, Ю.Т. Тан, ЭНИ Ли,

TMC Fertility Centre, Джохор-Бару, Малайзия

Введение: Гиалуронан играет решающую роль в отборе сперматозоидов для ИКСИ, поскольку сперматозоиды, связывающие гиалуронан, демонстрируют уменьшенные хромосомные анеуплоидии, фрагментацию ДНК и нарушенный уровень созревания ядер и цитоплазмы. Целью данного исследования является выяснить, можно ли улучшить частоту оплодотворения (FR), частоту клинической беременности (CPR), частоту имплантации (IR) и частоту выкидышей (MR) путем инъекции сперматозоидов, связанных с гиалуроновой кислотой, у пациенток, проходящих лечение ИКСИ в нашем центре.

Методы: 28 случаев ИКСИ с переносом свежих эмбрионов были изучены с января по ноябрь 2013 г. Критерием включения был образец спермы с

Результаты: CPR и IR были значительно выше в группе медленной спермы по сравнению с группой PVP (CPR: 76.92% против 33,33%, P = 0,0296; IR: 43,33% против 16,67%, P = 0,028), в то время как группа медленных сперматозоидов имела более низкий FR по сравнению с группой PVP (53,28 против 66,08%, P = 0,0295). Не наблюдалось статистической разницы в МО для медленной спермы в группе по сравнению с группой ПВП (10% против 40%, P = 0,2418).

Заключение: Sperm slow значительно улучшил СЛР и ИР. Группа с медленной спермой также показала более низкий MR, хотя разница незначительна.Интересно, что FR был значительно ниже в группе медленных сперматозоидов. Возможно, для дальнейшего подтверждения этого вывода необходимо больше случаев.

РЭП 09

Улучшает ли результат использование ГнРГ (гонадотропин-высвобождающий гормон) для запуска окончательного созревания ооцитов в циклах, стимулированных антагонистами?

Ю.Т. Тан, ЭНИ Ли, С.И. Чен

TMC Fertility Centre, Джохор-Бару, Малайзия

Введение: Использование агонистов ГнРГ вместо обычного ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) для запуска последней стадии созревания ооцитов в цикле антагонистов в настоящее время широко используется для предотвращения риска СГЯ (синдрома гиперстимуляции яичников).Целью данного исследования является оценка эффективности использования триггера агониста ГнРГ для минимизации показателей СГЯ после лечения антагонистом ГнРГ во время стимуляции яичников.

Методы: Это ретроспективный обзор 138 циклов ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение)/ИКСИ (внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов), проведенных в 2014 году. группа А), тогда как 71 пациент с повышенным риском развития СГЯ получал триггерный агонист гонадолиберина (группа В).Были проанализированы скорость извлечения ооцитов, скорость созревания ооцитов, количество пациенток с дополнительными эмбрионами для криоконсервации и частота наступления клинической беременности на перенос эмбриона (CPR/ET).

Результаты: Скорость созревания ооцитов и CPR/ET были выше в группе B по сравнению с группой A (83,4% против 80,00%, P = 0,068; 46,81% против 28,57%, P = 0,067 соответственно), однако эти различия не были статистически значимыми. Тем не менее, скорость извлечения ооцитов была значительно выше в группе А по сравнению с группой В (86.78% против 80,04% соответственно, P <0,0001). В группе Б больше пациенток имеют эмбрионы для замораживания (91,6%) по сравнению с группой А (47,8%). В группе В было зарегистрировано только 2 случая СГЯ с поздним началом.

Заключение: Наши данные показали, что эту стратегию можно использовать для предотвращения риска развития тяжелого СГЯ без ущерба для результатов ЭКО/ИКСИ. Мы наблюдали, что скорость созревания ооцитов и частота наступления клинической беременности были выше в группе, получавшей агонисты ГнРГ, главным образом потому, что пациенты в этой группе имели более высокий ответ.Что наиболее важно, 91,6% пациентов в триггерной группе агонистов ГнРГ имели дополнительные эмбрионы для криоконсервации, и это показало, что эта стратегия не только безопасна для пациента, но и не ставит под угрозу использование эмбрионов.

РЭ П 10

Рандомизированное контролируемое исследование Oncofertility! Психообразование и терапия обогащения семейных пар (O!PEACE) у молодых пациентов с раком молочной железы

Chie Nishijima ¹ , Tomoe Koizumi ^{2 ^{, Йодо Sugishita ¹ и Nao Suzuki ¹}}

¹ Кафедра акушерства и гинекологии Медицинского факультета, ул.Университет Марианны

² Национальный научно-исследовательский институт здоровья и развития ребенка

Введение: В последние годы наблюдается большой интерес к онкофертильности. Молодые пациенты, у которых диагностирован рак, помимо опасности для жизни сталкиваются с кризисом потери фертильности. Оказание психологической поддержки таким молодым онкологическим больным необходимо, однако система психологической поддержки больных и их супругов в настоящее время еще недостаточно развита.В прошлом было много сообщений об исследованиях рака и репродукции сами по себе. Что касается психологического состояния больных раком, то сообщалось, что наблюдались психические расстройства в течение нескольких месяцев с момента постановки диагноза рака. Сообщалось, что релаксация и психообразование оказывают влияние на улучшение психического здоровья и супружеских отношений в репродуктивной медицине. С другой стороны, также известно, что супружеское общение может ухудшаться у больных раком и их супругов.Также были сообщения, в которых наблюдалось улучшение супружеских отношений и уменьшение депрессии у пациентов благодаря терапии пар. Исходя из вышеизложенного, мы разработали психообразовательную терапию для пар с подходом, ориентированным на решение, который может быть лучше для психического здоровья и отношений пары. И мы назвали эту программу «Онкофертильность! Психообразование и терапия обогащения пар (O!PEACE)».

Методы: Мы разработали нашу структурированную психообразовательную программу (O!PEACE) посредством неоднократных страстных обсуждений в течение более 45 часов клиническими психологами и психологами-консультантами репродуктивной медицины.Кроме того, мы провели 16 ролевых тренингов с четырьмя людьми, применяя на практике вмешательство психологов в реализацию данной психообразовательной программы.

Результаты: Мы записали ролевые игры на VTR, а затем два эксперта-психолога просмотрели этот VTR в конце тренинга, чтобы оценить, правильно ли и однородно реализовал ли каждый психолог программу. Результаты этого показали, что степень соответствия оценки составила 91%.Мы улучшили те части, которые не соответствовали требованиям, обменявшись идеями с экспертами и изменив руководство по внедрению. Таким образом, стало возможным гарантировать гомогенную психотерапию как клиническое испытание.

Заключение: Мы разработали O!PEACE для молодых больных раком молочной железы и их супругов, чтобы построить систему психологической поддержки, связанную с сохранением фертильности, направленную на улучшение выживаемости молодых больных раком молочной железы. Мы проведем рандомизированные контрольные испытания психологической поддержки O!PEACE с одобрения Школьного комитета по этике.

РЭ П 11

Частота и факторы риска преждевременного повышения уровня ЛГ у женщин, подвергающихся контролируемой стимуляции яичников с использованием протокола антагониста ГнРГ

Yu-Shih Yang ¹ , Adrian Setiawan ^{2 ^{, SHEE-UAN CHEN ¹ , Chin-Der Chen ¹ , Gaii- Chen Jou ¹ , Mei-Jou Chen ¹ , Hong-Nerng Ho ^{1 ¹}}}

Отделение акушерства и гинекологии, ¹ Больница и медицинский колледж Национального Тайваньского университета, Тайбэй, Тайвань; ² Университет Крида-Вакана, Джакарта, Индонезия

Введение: Преждевременное повышение ЛГ может повлиять на исход циклов ЭКО.Наша цель — выявить случаи и факторы риска преждевременного повышения уровня ЛГ в день введения ХГЧ у женщин, подвергающихся контролируемой стимуляции яичников (КСЯ) с использованием протокола антагонистов ГнРГ.

Методы: Это одноцентровое ретроспективное когортное исследование. В исследование были включены женщины ( n = 1845), перенесшие COS для циклов ЭКО/ИКСИ с использованием протокола антагониста ГнРГ в период с января 2010 г. по декабрь 2013 г. Преждевременное повышение уровня ЛГ определяли, если уровень ЛГ в сыворотке превышал 10 мМЕ/мл примерно в день введения ХГЧ.Пациенты были разделены на две группы: I группа из 81 больного с преждевременным подъемом ЛГ в качестве основной и II группа из 1764 больных без повышения ЛГ в качестве контроля. Мы сравнили параметры, включая демографические, исходные гормональные данные и профили стимуляции между двумя группами, используя однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) для непрерывных переменных и хи-квадрат или точные тесты Фишера для категориальных переменных, а также одномерный и многофакторный анализ. Значение A P <0.05 считалось статистически значимым.

Результаты: Частота преждевременного повышения ЛГ примерно в день введения ХГЧ по протоколу антагониста составила 4,4% (81/1845). Возраст, исходные уровни ФСГ и ЛГ в I группе с преждевременным повышением ЛГ были достоверно выше, чем во II группе без преждевременного повышения ЛГ. И значительно более низкий исходный уровень E2 был обнаружен в группе I по сравнению с группой II. Продолжительность КОС была статистически значимо выше в группе I по сравнению со группой II.Количество фолликулов (размер > 10 мм), сывороточные уровни Е2 и Р4 в день введения ХГЧ были достоверно ниже в группе I, чем в группе II. При одномерном анализе факторы, связанные с преждевременным повышением ЛГ, включали возраст, исходные уровни ФСГ, ЛГ и Е2, продолжительность КОС, количество фолликулов (> 10 мм) и уровень Е2 в сыворотке в день введения ХГЧ. Но в многофакторном анализе мы обнаружили, что исходный уровень ФСГ, продолжительность COS и количество фолликулов были независимыми факторами риска после дополнительной корректировки на другие смешанные факторы.

Заключение: Хотя частота преждевременного повышения ЛГ в протоколе с антагонистами ГнРГ невелика, преждевременное повышение ЛГ может иметь место и влиять на исход. Факторы риска включали более высокий исходный уровень ФСГ, низкое число фолликулов и более длительный КОС. Дальнейшие исследования могут оказаться полезными для предотвращения или лечения преждевременного повышения уровня ЛГ в КОС у этих пациентов.

РЭ П 12

Влияние андрогенов на созревание фолликулов: дигидротестостерон подавляет стимулированную ФСГ пролиферацию клеток гранулезы путем регуляции экспрессии фосфорилированного Akt/PTEN

Ю-Ши Ян, Мей-Джоу Чен, Синь-Фу Чен, Ши-Уан Чен, Хун-Нернг Хо

Кафедра акушерства и гинекологии, Больница и Медицинский колледж Национального Тайваньского университета, Тайваньский национальный университет, Тайбэй, Тайвань

Цели: Внутрияичниковая гиперандрогения считается одним из наиболее важных определяющих факторов остановки фолликулов как у грызунов, так и у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).Используя модели андрогенизированных крыс, мы исследовали влияние дигидротестостерона (ДГТ) и дегидроэпиандростендиона (ДГЭА) на метаболизм, а также факторы, участвующие в остановке фолликулов и уменьшении количества циклов эструса.

Методология: В этом исследовании препубертатные самки крыс получали гранулы непрерывного высвобождения, содержащие ДГТ, ДГЭА или плацебо; и первичные культуры клеток гранулезы были получены для исследований in vitro.

Результаты: крыс, получавших ДГЭА, вызывали меньшее увеличение массы тела и меньшее накопление висцерального и подкожного жира, но более высокие уровни общего холестерина и триглицеридов среди трех групп.У крыс, получавших дигидротестостерон, было меньше циклов эструса, большее количество крупных задержанных фолликулов и больший прирост массы тела по сравнению с двумя другими группами. В больших фолликулах крыс, получавших ДГТ, экспрессия PTEN была выше, но экспрессия фосфорилированного Akt и ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) была ниже. В культивируемых клетках гранулезы ДГТ подавлял индуцированную ФСГ пролиферацию клеток гранулезы и увеличивал накопление клеток в фазе G2/M. ДГТ снижал уровни p-Akt и циклина D1, но повышал уровни PTEN в культивируемых клетках гранулезы.

Вывод: ДГТ и ДГЭА по-разному влияют на обмен веществ у самок крыс в препубертатном периоде, подобно клиническим проявлениям у женщин с СПКЯ. Исследования как in vitro, так и in vivo показали, что лечение ДГТ влияет на пролиферацию и жизнеспособность клеток посредством регуляции экспрессии p-Akt/PTEN в гранулезных клетках яичников, что, следовательно, может влиять на развитие фолликулов яичников.

РЭ П 13

Практический пример – успешная беременность у пациентки с персистирующей гиперпрогестеронемией

Ю-Ши Ян, По-Кай Ян, Мэй-Джоу Чен, Хонг-Нернг Хо, Ши-Уан Чен

Кафедра акушерства и гинекологии, Больница и медицинский колледж Национального Тайваньского университета, Тайбэй, Тайвань

Справочная информация: Рецептивность эндометрия индуцируется циклическими изменениями прогестерона в сыворотке, вырабатываемого яичниками.Таким образом, постоянно повышенный уровень прогестерона в сыворотке крови связан с нарушением имплантации эмбриона. Это было продемонстрировано как у пациентов с опухолями, продуцирующими прогестерон, так и у пациентов с преждевременным повышением уровня прогестерона до забора ооцитов. Мы сообщаем о случае, когда беременность была достигнута с циклом размораживания с заменой гормонов.

Описание случая: 33-летняя нерожавшая женщина с документально подтвержденным бесплодием по мужскому фактору была направлена в наш центр после двух неудачных циклов ВМИ и одного неудачного нового цикла ИКСИ.Ее свежий цикл был необычным из-за повышенного уровня прогестерона в сыворотке от 1,8 до 2,2 нг/мл в течение всей фолликулярной фазы. Опухолей, продуцирующих стероиды, не было, а тесты исключили врожденную гиперплазию надпочечников. Было выполнено извлечение ооцитов, после чего пациентке была назначена агонист ГнРГ с понижающей регуляцией. Хотя прогестерон в сыворотке сохранялся в пределах 2,0 нг/мл, пациентка сообщила о тяжелых симптомах менопаузы, а ультразвуковое исследование влагалища показало тонкий атрофический эндометрий. Размороженный эмбрион 3-го дня был перенесен, и последующая беременность была задокументирована.Она родила доношенную девочку путем самопроизвольных родов через естественные родовые пути.

Заключение: Этот случай демонстрирует, что беременность возможна, несмотря на повышенный уровень прогестерона в сыворотке крови, если исключить ВГН и опухоли, секретирующие прогестерон. Повышенный, но стабильный уровень прогестерона в сыворотке не может препятствовать успешной беременности.

РЭ П 14

Диагностическая эффективность гистеросальпингографии при внутриматочной патологии у 150 бесплодных женщин: сравнительный анализ с гистероскопией

Гаурав С. Десаи, Абхишек Чандаваркар, Шрирам Гопал, Ганпат Савант

Справочная информация: Патология матки является важным фактором, вызывающим невынашивание беременности и бесплодие.Гистеросальпингография (ГСГ) является важным исследовательским методом для оценки этой подгруппы женщин. Гистероскопия позволяет непосредственно осмотреть цервикальный канал и полость матки. Кроме того, это дает гинекологу возможность одновременно приступить к хирургической процедуре, такой как удаление полипа или резекция перегородки.

Цель: Оценить диагностическую точность ГСГ по сравнению с гистероскопией при выявлении внутриматочной патологии у женщин с бесплодием.

Материалы и методы: В этом проспективном исследовании 150 пациенток (средний возраст: 29 ± 13 лет, диапазон: 21–46 лет), обследованных по поводу бесплодия, подвергли ГСГ, а затем гистероскопию. Рентгенологические данные оценивались и сравнивались с гистероскопическими данными, которые считались эталонным стандартом. Для сравнения методов использовался «знаковый ранговый критерий Уилкоксона». Согласие между процедурами рассчитывали по каппа-величине.

Результаты: По сравнению с гистероскопией ГСГ имела чувствительность 75% и специфичность 68.2%, с положительной прогностической ценностью 71,9% и отрицательной прогностической ценностью 71,6%. HSG имел ложноотрицательный уровень 15,3% и ложноположительный уровень 18%. Согласие между двумя процедурами составило 0,74.

Заключение: HSG является полезным исследованием для пациентов с бесплодием с подозрением на маточный фактор. Кроме того, он предоставляет информацию о морфологии и проходимости маточных труб. Однако отрицательный результат ГСГ не исключает внутриутробную патологию и может потребовать эндоскопического исследования.Гистероскопия остается золотым стандартом обследования женщин с бесплодием.

РЭ П 15

Множественные микроэлементы (MMN) у женщин с бесплодием, подвергающихся индукции овуляции: рандомизированное контрольное исследование

Д-р Фарзана Диба, профессор Парвин Фатима

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Бангабандху Шейха Муджиба, Дакка, Бангладеш

Введение: Сообщаемая распространенность бесплодия значительно возросла за последние двадцать лет.Подсчитано, что от 40% до 50% пар бесплодие может быть результатом женских проблем, включая нарушения овуляции, плохое качество яйцеклеток, повреждение фаллопиевых труб и эндометриоз. Считается, что многочисленные микроэлементы уменьшают окислительный стресс, вызванный этими состояниями. В этом исследовании изучалась роль множественных питательных микроэлементов у бесплодных женщин, подвергающихся индукции овуляции с использованием цитрата кломифена, в показателях овуляции и беременности по сравнению с применением только фолиевой кислоты.

Метод: Проспективное рандомизированное контролируемое исследование было проведено в отделении лечения бесплодия BSMMU, Бангладеш, на 156 бесплодных женщинах, из которых 250 женщин завершили исследование.Женщины, подвергавшиеся индукции овуляции, были распределены для получения либо адъювантной добавки MMN, либо фолиевой кислоты. Клиническую беременность и частоту овуляции оценивали после третьей попытки лечения или сразу после достижения женщинами беременности.

Результат: Было замечено, что женщины, получавшие адъювантную добавку MMN, имели значительно более высокий уровень химической беременности 69% по сравнению с женщинами, получавшими фолиевую кислоту 43% ( P < 0,028) в группе фолиевой кислоты.Частота овуляции составила 84% при приеме MMN и 67% при приеме фолиевой кислоты ( P <0,013).

Заключение: Прием адъювантного MMN во время индукции овуляции у бесплодных женщин имеет более высокий шанс наступления беременности по сравнению с женщинами, принимающими фолиевую кислоту.

Опосредованная углеводами конъюгация ТТГ с полиэтиленгликолем улучшает его фармакологические свойства | Эндокринология

13″> Материалы и методы

19″ data-legacy-id=»s01″> Опосредованное сиаловой кислотой (SAM) пегилирование rhTSH

Периодат натрия
добавляли к рчТТГ в 100 мМ NaOAc, рН 5.6, до конечной концентрации 0,2–2 мМ в стеклянном флаконе, обернутом алюминиевой фольгой. Флакон осторожно встряхивали на шейкере в темноте в течение 30 минут при 4°С. Затем реакцию гасили добавлением глицерина до 1,5% и встряхиванием в течение 15 минут перед заменой буфера на 100 мМ NaOAc, pH 5,6, для удаления избытка перйодата натрия и побочного продукта формальдегида. Затем добавляли аминокси-ПЭГ в различных молярных соотношениях ПЭГ:ТТГ. Объем реакционной смеси доводили до конечной концентрации rhTSH 4 мг/мл и инкубировали либо при 25°C, либо при 8°C в течение 16 часов при осторожном встряхивании.После инкубации добавляли 50-кратный молярный избыток гидроксиламина и инкубировали при 25°С в течение 6 часов для блокирования любых оставшихся сахарных альдегидов.
27″ data-legacy-id=»s03″> Mono S-ÄKTA очистка пегилированного рчТТГ
Реакционную смесь с пегилированным рчТТГ очищали на колонке Mono S 10/100 GL (GE Healthcare, Piscataway, New Jersey) с использованием ÄKTApurifier (GE Healthcare) при длине волны 280 нм и скорости потока 4 мл/мин. Градиент элюирования увеличивался от 0 % буфера B (10 мМ NaOAc, 1 М NaCl, pH 5,0) до 50 % буфера B в течение 25 cv (объем колонки), с последующей промывкой колонки 100 % буфером B в течение 5 cv и уравновешиванием при 100% буфер А (10 мМ NaOAc, рН 5.0) на 5 кл.
33″ data-legacy-id=»s05″> Анализ связывания TSHR in vitro
rhTSH биотинилировали с использованием реагента для маркировки биотина ChromaLink в соответствии с протоколом производителя (SoluLink, Сан-Диего, Калифорния) и заменяли буфер на 150 мМ NaCl и 50 мМ NaHPO ₄, pH 7.0. Измерение связывания с рецептором in vitro проводили путем конкуренции между биотинилированным рчТТГ и очищенными конъюгатами ПЭГ-рчТТГ за связывание со свиным тиреотропным гормоном, иммобилизованным на 96-луночных планшетах, которые поставлялись в наборе TSHR Autoantibody Second-Generation ELISA (RSR Ltd) PEG. Конъюгаты рчТТГ серийно разбавляли 1:5 от 16 мкМ до 41 пМ в буфере для анализа (100 мМ HEPES [pH 7,5], 20 мМ ЭДТА, 1% БСА, 0,5% Тритон Х-100) и смешивали 1:1 с 0,7 мкг /мл биотинилированного рчТТГ в буфере для анализа. Смесь добавляли в каждую лунку, покрытую рецептором, и инкубировали при 25°C в течение 25 минут перед отмыванием несвязанного биотинилированного или пегилированного rhTSH и определением количества биотинилированного rhTSH, связанного с планшетом, в соответствии с протоколом ELISA RSR Ltd.Поглощение каждой лунки считывали при 450 нм с использованием планшет-ридера SpectraMax 340pc (Molecular Devices, Sunnyvale, California). Данные были подогнаны с использованием сигмоидального уравнения доза-эффект с программным обеспечением GraphPad Prism (GraphPad Software, Inc, Сан-Диего, Калифорния) для получения значений IC ₅₀.
42″ data-legacy-id=»s07″> ИФА для измерения концентрации белка в образцах сыворотки (анализ ФК)
Планшеты ELISA
покрывали мышиным захватывающим антителом против ХГЧ (клон 1–04, номер по каталогу 3AT022; Scantibodies, Калифорния). Стандартную кривую rhTSH или пегилированного rhTSH получали из очищенного белка, серийно разбавленного в 1-кратном промывании планшета (промывка планшета NEN ELISA; PerkinElmer, Wellesley, Massachusetts) с 1,0% (масса/объем) BSA, в соответствии с предварительно определенным линейным диапазоном каждого вида. . Контроли рчТТГ готовили в буфере для разведения при 0.5 нг/мл, а в разведенной в 100 и 10 раз нормальной крысиной сыворотке 5 и 2,5 нг/мл соответственно. Образцы сыворотки разводили не менее чем в разведении 1:10. После инкубации образцов, стандартов и контролей в течение 1 часа при 37°С планшеты промывали и инкубировали с биотинилированным моноклональным детектирующим антителом против рчТТГ (клон TS8) в течение 1 часа при 37°С с последующей последовательной инкубацией со стрептавидином-хреном. пероксидаза (Pierce Chemical Co, Rockford, Illinois), тетраметилбензидиновый субстрат (KPL, Inc, Gaithersburg, Maryland) и тетраметилбензидиновый стоп-буфер перед считыванием планшета при 450 нм.
46″ data-legacy-id=»s08″> Стратегии сопряжения
Применение обычного пэгилирования лизина к рчТТГ привело бы к очень гетерогенному профилю продукта, поскольку в последовательности содержится 13 остатков лизина. Следовательно, вместо этого мы нацелились на три углеводных участка рчТТГ для пегилирования, стремясь создать более однородный профиль продукта. Мы исследовали стратегии конъюгации SAM, GAM- и GAM+, чтобы полностью изучить влияние распределения PEG в трех углеводных участках на связывание с рецептором (рис. 1, A и B).Моносахаридный анализ rhTSH показал, что гликановые концы в каждом из трех сайтов N-гликозилирования имеют различную степень сиалилирования. Доля остатков галактозы, «закрытых» сиаловой кислотой в α-Asn-52, α-Asn-78 и β-Asn-23, составляет 60%, 69% и 87% соответственно (6). Эти результаты предполагают, что три стратегии конъюгации могут приводить к различным паттернам распределения ПЭГ в этих сайтах. Модель гомологии комплекса ТТГ-ТТГР (рис. 1С), основанная на кристаллической структуре комплекса ФСГ-ФСГР (19), показывает, что близость трех сайтов гликозилирования к интерфейсу связывания рецептора также различается.Два сайта гликозилирования на α-субъединице (зеленые шарики на рис. 1C) расположены проксимальнее интерфейса с рецептором, тогда как сайт β-Asn-23 находится на противоположной поверхности ТТГ вдали от рецептора. Из двух сайтов α-субъединицы сайт α-Asn-52 расположен ближе к интерфейсу, чем сайт α-Asn-78. Расстояния от атома O4 ядра GlcNAc до ближайших аминокислот на рецепторе составляют 17 Å и 23 Å для сахаров в сайтах α-Asn-52 и α-Asn-78 соответственно. Следовательно, было предсказано, что три стратегии конъюгации по-разному влияют на связывание с рецептором пегилированных конъюгатов rhTSH.
Рисунок 1.
Химия конъюгации и структурная модель комплекса ТТГ-ТТГР. A, этапы и химия пегилирования SAM. R представляет собой молекулу rhTSH с N-гликанами, простирающимися до галактозы. B, этапы и химия ПЭГилирования GAM+. R’ представляет собой молекулу rhTSH с N-гликанами, простирающимися до N -ацетилглюкозамина. ГАМ-пегилирование такое же, как ГАМ+ пегилирование, за исключением исключения первого этапа, обработки нейраминидазой. C, модель гомологии комплекса TSH-TSHR.Комплекс rhTSH с человеческим TSHR был сгенерирован путем сначала встраивания последовательности β TSH в структуру β FSH в структуре комплекса FSH-FSHR, полученной из PDB 1XWD (19) с использованием веб-сервера ESyPred3D (31). Полученную модель TSH β затем наложили на структуру комплекса FSH-FSHR с использованием программного обеспечения Discovery Studio Visualizer (Accelrys, Сан-Диего, Калифорния) с последующим удалением структуры β FSH. Шарики представляют собой N-гликаны в каждом сайте гликозилирования.
Рисунок 1.
Химия сопряжения и структурная модель комплекса ТТГ-ТТГР.A, этапы и химия пегилирования SAM. R представляет собой молекулу rhTSH с N-гликанами, простирающимися до галактозы. B, этапы и химия ПЭГилирования GAM+. R’ представляет собой молекулу rhTSH с N-гликанами, простирающимися до N -ацетилглюкозамина. ГАМ-пегилирование такое же, как ГАМ+ пегилирование, за исключением исключения первого этапа, обработки нейраминидазой. C, модель гомологии комплекса TSH-TSHR. Комплекс rhTSH с человеческим TSHR был сгенерирован путем сначала встраивания последовательности β TSH в структуру β FSH в структуре комплекса FSH-FSHR, полученной из PDB 1XWD (19) с использованием веб-сервера ESyPred3D (31).Полученную модель TSH β затем наложили на структуру комплекса FSH-FSHR с использованием программного обеспечения Discovery Studio Visualizer (Accelrys, Сан-Диего, Калифорния) с последующим удалением структуры β FSH. Шарики представляют собой N-гликаны в каждом сайте гликозилирования.
64″ data-legacy-id=»s10″> Сайты пэгилирования
Распределение ПЭГ на α- и β-субъединицах монопегилированных конъюгатов, полученных тремя химическими методами, исследовали с помощью восстанавливающего SDS-PAGE (рис. 3А).Истощение немодифицированной субъединицы использовали для определения степени ее связывания с ПЭГ. Как 20-кДа, так и 40-кДа конъюгаты GAM- показали самый высокий коэффициент пегилирования в α-субъединице (~80%), тогда как между конъюгатами GAM+ и SAM не наблюдалось существенной разницы. Равная вероятность пегилирования каждого из трех гликанов привела бы к пегилированию α-субъединицы примерно на 67%, что приблизительно соответствует этим значениям, за исключением несколько более высокого соотношения для конъюгатов GAM-. Из-за технических ограничений для количественного определения с помощью денситометрии гелей, окрашенных кумасси, был разработан двухэтапный метод ВЭЖХ с обращенной фазой (ОФ-ВЭЖХ) для количественного определения пегилирования, специфичного для субъединиц.Во-первых, пегилированный ТТГ был разделен на немодифицированные и пегилированные субъединицы с помощью ОФ-ВЭЖХ после денатурации димера гидрохлоридом гуанидина (рис. 3В). ОФ-ВЭЖХ восстановленного ранее элюирующегося пика в более жестких условиях разделила α- и β-субъединицы на два четко разделенных дублета (рис. 3C). Интеграция этих пиков обеспечила значения относительной доли каждой субъединицы в непегилированной форме и более точное значение субъединичного распределения ПЭГ. Этот анализ показал, что доля α-субъединицы, модифицированной в 40-кДа монопегилированных конъюгатах GAM-, GAM+ и SAM, составляет 77%, 66% и 58% соответственно, что согласуется с результатами, полученными с помощью SDS-PAGE. .
Рисунок 3.
Анализ относительного количества ПЭГилирования каждой субъединицы. A, Сокращающий анализ SDS-PAGE 40-кДа и 20-кДа конъюгатов SAM, GAM- и GAM+. Немодифицированные полосы α- и β-субъединиц (6) были количественно определены для оценки распределения ПЭГ на каждой субъединице. a , немодифицированная α-субъединица; b , немодифицированная β-субъединица. B, хроматограмма ОФ-ВЭЖХ конъюгата SAM 40 кДа, денатурированного 6 М гидрохлоридом гуанидина. Пик, соответствующий непегилированным субъединицам, собирали для восстановления и алкилирования.C, хроматограмма ОФ-ВЭЖХ восстановленных и алкилированных непегилированных субъединиц конъюгата SAM 40 кДа. Для каждой пробы делали тройные инъекции.
Рис. 3.
Анализ относительного количества пегилирования каждой субъединицы. A, Сокращающий анализ SDS-PAGE 40-кДа и 20-кДа конъюгатов SAM, GAM- и GAM+. Немодифицированные полосы α- и β-субъединиц (6) были количественно определены для оценки распределения ПЭГ на каждой субъединице. a , немодифицированная α-субъединица; b , немодифицированная β-субъединица. B, хроматограмма ОФ-ВЭЖХ конъюгата SAM 40 кДа, денатурированного 6 М гидрохлоридом гуанидина.Пик, соответствующий непегилированным субъединицам, собирали для восстановления и алкилирования. C, хроматограмма ОФ-ВЭЖХ восстановленных и алкилированных непегилированных субъединиц конъюгата SAM 40 кДа. Для каждой пробы делали тройные инъекции.
Разработан и применен к конъюгату SAM массой 40 кДа метод определения сайтов пегилирования. Расщепление трипсином восстановленного и алкилированного конъюгата SAM 40 кДа давало пептидную карту с обращенной фазой, аналогичную карте, полученной с немодифицированным rhTSH, за исключением добавления относительно широкого пика около 24 минут (дополнительная фигура 2).Этот пик был собран и подвергнут секвенированию N-концевых аминокислот, которое показало присутствие трех триптических фрагментов, содержащих известные сайты гликозилирования (AT6, AT9 и BT3), и отсутствие какого-либо другого пептида, что убедительно свидетельствует о том, что они являются исключительными. места конъюгации. В соответствии с этим открытием, десиалилирование рчТТГ обработкой нейраминидазой перед ПЭГилированием SAM приводило к получению только 5% ПЭГилированных продуктов по данным эксклюзионной ВЭЖХ, как и ожидалось для специфического присоединения ПЭГ к сиаловым кислотам с использованием этой химии (данные не показаны).
рчТТГ -1,000 0,987 37 10-кДа мульти-САМ -0,852 0,988 138 10-кДа САМ -0,801 0.990 78 20-KDA SAM -0.767 -0.767 0.993 92 92 40 — KDA Sam -0.744 0,974 196 20-кД GAM + -0,949 0,977 82 40-кД GAM + -0,798 0,989 133 20-кД Gam- -0.690 -0.690 0, 0,996 101 40269 -0.745 0,988 294 994 -0,801 -0.798
Образец . Хилл Склон . Р ² . ИК ₅₀ (нМ) . 90 262
рчТТГ -1,000 0,987 37
10-кДа мульти-САМ -0,852 0,988 138
10-кДа САМ 0,990 78
SAM 20 кДа −0.767 0,993 92
40-кД САМОГО -0,744 0,974 196
20-кД GAM + -0,949 0,977 82
40-кД GAM + -0.798 0.989 133
-0.690 0.996 101 101
40-KDA Gam- -0.745 0.988 294
Табл. . Хилл Склон . Р ² . ИК ₅₀ (нМ) . rhTSH −1,000 0,987 37 10-kDa852 0,988 138 10-кДа САМ -0,801 0,990 78 20-кДа САМ -0,767 0,993 92 40-кДа SAM -0.744 -0.744 0.974 196 -0.949 0,977 82 82 40 — KDA Gam + -0.798 0.989 133 20-кДа GAM- -0,690 0,996 101 40-кДа GAM- -0,745 0,988 294
Образец . Хилл Склон . Р ² . ИК ₅₀ (нМ) .
рчТТГ −1.000 0,987 37
10-кДа мульти-САМ -0,852 0,988 138
10-кДа САМ -0,801 0,990 78
20 -kDa САМ -0,767 0,993 92
40-кДа САМ -0,744 0,974 196
20-кДа GAM + -0,949 0.977 82
40-кДа GAM + -0,798 0,989 133
20-кДа GAM- -0,690 0,996 101
40-кДа GAM- -0,745 0,988 294
5.7 ± 2.3 30 ± 6.5 27 ± 3.9 12,6 ± 3.5 39 ± 20 CI (ML / H / кг) 131 ± 27,7 4,7 ± 0,5 3,3 ± 0,4 156 ± 26 12 ± 1.9 VZ (ML / кг) 1051 ± 386 203 ± 39 128 ± 23 23 2818 ± 843 650 ± 233 C _Max (мкг / мл) 0,4 ± 0,1 2.1 ± 0,6 3,9 ± 0,8 0,2 ± 0,1 0,8 ± 0,2 T _MAX (HR) 2,0 ± 0,0 16 ± 8,8 5.3 ± 3,0 1,5 ± 0,6 7,0 ± 8.7 AUC _INF (μg ∙ H / ML) 3.9 ± 0,7 107 ± 11 153 ± 21 3.3 ± 0,7 42 ± 6 9.0 ± 8.7
. рчТТГ . SAM 20 кДа . 20 кДа GAM- . 20 кДа GAM+ . 40 кДа GAM+ .
т _1/2 (ч) 5.7 ± 2.3 30 ± 6.5 30 ± 6.5 27 ± 3.9 12,6 ± 3.5 39 ± 20
CI (мл / ч / кг) 131 ± 27,7 4,7 ± 0,5 3,3 ± 0,4 156 ± 26 12 ± 1,9
VZ (мл / кг) 1051 ± 386 1051 ± 386 203 ± 39 128 ± 23 2328 ± 843 650 ± 233
C _макс (мкг/мл) 0,4 ± 0,1 2.1 ± 0,6 3,9 ± 0,8 0,2 ± 0,1 0,8 ± 0,2
T _MAX (HR) (HR) 2,0 ± 0,0 16 ± 8.8 5.3 ± 3.0 1,5 ± 0,6 7.0 ± 8.7
AUC (мкг ∙ ч / мл) (мкг ∙ ч / мл) 3.9 ± 0,7 107 ± 11 153 ± 21 3,3 ± 0,7 42 ± 6
(HR)
. рчТТГ . 10 кДа SAM . Мульти-SAM 10 кДа . 40 кДа SAM . 40 кДа GAM- .
T _1/2 (HR) 3.4 ± 0,6 16 ± 1.2 47 ± 10 78 ± 17 80 ± 16
CI (ML / H / кг) 167 ± 31 16 ± 1,4 2.4 ± 0.8 1,0 ± 0.2 1,3 ± 0.2
9269
810 ± 129 810 ± 129 358 ± 19 159 ± 60 114 ± 9 146 ± 25
C _MAX (мкг / мл) (мкг / мл) 0,4 ± 0.1 1.0 ± 0.1 3.1 ± 1,0 3,8 ± 0,3 3.2 ± 0,6
T _Max (HR) 1.5 ± 1,2 5.4 ± 1,3 15-18 15-18 30 ± 12 28 — 10 28-10
AUC _INF (мкг ∙ HR / мл) 3.1 ± 0,5 32 ± 3 228 ± 59 492 ± 83 397 ± 47
.
рчТТГ . 10 кДа SAM . Мульти-SAM 10 кДа . 40 кДа SAM . 40 кДа GAM- .
т _1/2 (ч) 3,4 ± 0,6 16 ± 1.2 47 ± 10 78 ± 17 80 ± 16
CI (мл / ч / кг) 167 ± 31 16 ± 1,4 2,4 ± 0,8 1,0 ± 0,2 1.3 ± 0.2
VZ (ML / KG) 810 ± 129 358 ± 19 159 ± 60276 159 ± 60 114 ± 9 146 ± 25
C _Max (мкг / мл ) 0,4 ± 0,1 1,0 ± 0,1 3,1 ± 1.0 3 3.8 ± 0.3 3.2 ± 0,6
T _Max (HR) 1,5 ± 1,2 5.4 ± 1,3 15 ± 18 30 ± 12 28 ± 10
AUC _INF (μg ∙ HR / ML) 3.1 ± 0.5 32 ± 3 228 ± 59 492 ± 83 492 ± 83 397 ± 47
Таблица 2.
Фармакокинетические параметры Pegylated Rhtsh Конъюгаты из исследования фармакокинетики крыс
(HR)
. рчТТГ . SAM 20 кДа . 20 кДа GAM- . 20 кДа GAM+ . 40 кДа GAM+ .
T _1/2 (HR) 5.7 ± 2.3 30 ± 6.5 27 ± 3.9 12,6 ± 3.5 39 ± 20
CI (ML / H / кг) 131 ± 27,7 4,7 ± 0,5 3.3 ± 0,4 156 ± 26 156 ± 26 12 ± 1,9
VZ (мл / кг) 1051 ± 386 203 ± 39 128 ± 23 2818 ± 843 650 ± 233
C _MAX (мкг / мл) (мкг / мл) 0,4 ± 0.1 2.1 ± 0,6 3,9 ± 0,2-0276 0,2 ± 0,1 0,8 ± 0,2
T _Max (HR) 2.0 ± 0,0 16 ± 8,8 5.3 ± 3.0 1,5 ± 0,6 7,0 ± 8.7
AUC _INF (мкг ∙ ч / мл) (мкг ∙ ч / мл) 3,9 ± 0,7 107 ± 11 153 ± 21 3,3 ± 0,7 42 ± 6
(HR) 9209
. рчТТГ . SAM 20 кДа . 20 кДа GAM- . 20 кДа GAM+ . 40 кДа GAM+ .
T _1/2 (HR) 5.7 ± 2.3 30 ± 6.5 27 ± 3.9 12,6 ± 3.5 39 ± 20
CI (ML / H / кг) 131 ± 27.7 4,7 ± 0,5 3.3 ± 0,4 156 ± 26 12 ± 1,9
VZ (ML / KG) 1051 ± 386 203 ± 39 128 ± 23 2818 ± 843 650 ± 233
C _макс. (мкг/мл) 0.4 ± 0.1 2.1 ± 0,6 3,9 ± 0,2-0276 0,2 ± 0,1 0,1 0,8 ± 0,2
T _Max (HR) 2,0 ± 0,0 16 ± 8.8 5.3 ± 3.0 1,5 ± 0,6 7,0 ± 8.7

AUC _INF (мкг ∙ ч / мл) (мкг ∙ ч / мл) 3,9 ± 0,7 107 ± 11 153 ± 21 3,3 ± 0,7 42 ± 6
(HR)
. рчТТГ . 10 кДа SAM . Мульти-SAM 10 кДа . 40 кДа SAM . 40 кДа GAM- .
T _1/2 (HR) 3.4 ± 0,6 16 ± 1.2 47 ± 10 78 ± 17 80 ± 16
CI (ML / H / кг) 167 ± 31 16 ± 1,4 2.4 ± 0.8 1,0 ± 0.2 1,3 ± 0.2
9269
810 ± 129 810 ± 129 358 ± 19 159 ± 60 114 ± 9 146 ± 25
C _MAX (мкг / мл) (мкг / мл) 0,4 ± 0.1 1.0 ± 0.1 3.1 ± 1,0 3,8 ± 0,3 3.2 ± 0,6
T _Max (HR) 1.5 ± 1,2 5.4 ± 1,3 15-18 15-18 30 ± 12 28 — 10 28-10
AUC _INF (мкг ∙ HR / мл) 3.1 ± 0,5 32 ± 3 228 ± 59 492 ± 83 397 ± 47
.
рчТТГ . 10 кДа SAM . Мульти-SAM 10 кДа . 40 кДа SAM . 40 кДа GAM- .
т _1/2 (ч) 3,4 ± 0,6 16 ± 1.2 47 ± 10 78 ± 17 80 ± 16
CI (мл / ч / кг) 167 ± 31 16 ± 1,4 2,4 ± 0,8 1,0 ± 0,2 1.3 ± 0.2
VZ (ML / KG) 810 ± 129 358 ± 19 159 ± 60276 159 ± 60 114 ± 9 146 ± 25
C _Max (мкг / мл ) 0,4 ± 0,1 1,0 ± 0,1 3,1 ± 1.0 3 3.8 ± 0.3 3.2 ± 0,6
T _Max (HR) 1,5 ± 1,2 5.4 ± 1,3 15 ± 18 30 ± 12 28 ± 10
AUC _INF (μg ∙ HR / ML) 3.1 ± 0.5 32 ± 3 228 ± 59 9276 492 ± 83 492 ± 83 397 ± 47
01″> Обсуждение
В этом исследовании мы успешно конъюгировали ПЭГ с тремя углеводными участками на рчТТГ.Профиль продукта этих новых конъюгатов было бы проще охарактеризовать, чем профиль традиционных конъюгатов на основе аминов, потому что ТТГ имеет 13 лизинов и два N-концевых амина. Кроме того, по крайней мере половина лизинов расположена на той же стороне, что и поверхность контакта с рецептором, в то время как все три углеводных сайта относительно удалены от поверхности контакта с рецептором (26), что позволяет конъюгировать ПЭГ с высокой молекулярной массой без полного устранения связывания с рецептором. Химию углеводов, которую мы разработали, также было бы легче контролировать по сравнению с недавно разработанной сайт-специфической конъюгацией за счет введения одной мутации цистеина.Селективное отпирание введенного цистеина, необходимое для эффективной конъюгации цистеина (27, 28), было бы особенно сложным, учитывая, что ТТГ представляет собой белок цистеинового узла. Наконец, наша новая химия пегилирования углеводов, основанная на более стабильной оксимной связи (29, 30), является значительным улучшением по сравнению с ранее описанными конъюгатами, генерируемыми гидразид-ПЭГ (16, 17).
Биохимическая характеристика конъюгатов ПЭГ в целом подтверждает ранее опубликованный структурно-функциональный анализ рчТТГ.Более высокое распределение ПЭГ в α-субъединице rhTSH для конъюгатов GAM- по сравнению с конъюгатами SAM согласуется с более низким сиалированием α-субъединицы (6). Более низкое сродство к рецептору, наблюдаемое для конъюгатов GAM-, чем для конъюгатов SAM (таблица 1), подтверждает нашу структурную модель, показывающую, что α-субъединица ближе к рецептору, чем β-субъединица (рис. 1C), так что объемный фрагмент ПЭГ, происходящий из α-субъединица может легче вмешиваться в связывание с рецептором, что согласуется с наблюдением, что удаление сиаловой кислоты или целых N-гликанов из сайтов гликозилирования α-субъединицы увеличивает биологическую активность in vitro в большей степени, чем аналогичные модификации β-субъединицы (8, 9). ).Конъюгаты GAM+ демонстрировали более высокое сродство к рецептору, чем конъюгаты SAM и GAM-, предположительно из-за десиалилирования rhTSH перед пегилированием, которое, как сообщается, улучшает связывание с рецептором (9, 22, 23).
Влияние ПЭГ на рчТТГ согласуется с тем, что наблюдалось для других белков (14). Количество ПЭГ, конъюгированного с рчТТГ, отрицательно коррелирует со связыванием рецептора in vitro (таблица 1), но это более чем компенсируется положительной корреляцией с увеличением периода полувыведения in vivo (таблица 2), что приводит к значительному улучшению БП.Общее увеличение гидродинамического радиуса в результате конъюгации рчТТГ с ПЭГ с высокой молекулярной массой устраняет почечную фильтрацию и ограничивает объем распределения in vivo. Более того, конъюгация с углеводными участками рчТТГ может уменьшить потенциальную элиминацию из печени, опосредованную углеводами (12). Комбинированный эффект более медленного клиренса и более высокого объема распределения привел к значительному увеличению общего воздействия (рис. 5) и значительному увеличению продолжительности действия конъюгатов SAM (рис. 6).Конъюгаты GAM+ показали худшие фармакокинетические профили по сравнению с конъюгатами SAM и GAM-, возможно, из-за поглощения печенью модифицированного гидроксиламином галактозного альдегида, образующегося на более высоком уровне в реакции GAM+, чем в реакции GAM-.
Таким образом, мы разработали новые химические реакции пегилирования на основе углеводов и успешно применили их для продления действия важного терапевтического белка in vivo. Мы идентифицировали SAM-конъюгат rhTSH с молекулярной массой 40 кДа путем повторного скрининга множественных стратегий конъюгации, а также размеров и структур ПЭГ с помощью исследований связывания рецепторов, ФК и ФД у грызунов.3,5-кратное увеличение продолжительности действия у крыс, наблюдаемое для нашего ведущего кандидата, может значительно улучшить удобство для пациентов, соблюдение режима лечения, гибкость поставщиков и фармакоэкономику, если это будет реализовано в клинике. Кроме того, более низкий эффект от пика до минимума T ₄, индуцированный пегилированным рчТТГ (рис. 6В), вероятно, сведет к минимуму любой побочный эффект, связанный с внезапным увеличением циркулирующего рчТТГ. Наконец, общее гораздо более высокое воздействие, наблюдаемое для пегилированного рчТТГ, может потенциально повысить терапевтическую эффективность из-за повышенного поглощения радиоактивного йода, хотя это необходимо тщательно проверить в ходе клинических испытаний.
18″> Сокращения
AUC ⁴⁵
CV
GAO
GAO
Galnac
GAM +
GAM +
GALACTOSE-ОБРАБОТКА С сопряжением с Sialidase Cretegation RHTSH
GAM-
Galactose — опосредованное сопряжение без предварительной обработки Sialidase RHTSH
HCG
человека Chorionic Gonadrophin
Multi-SAM
SAM Конъюгат с несколькими числами PEG
6
PD
PEG
PK
RHTSH
RP-HPLC
RP-HPLC
SAM
SAM
Силовые кислоты-опосредованные сопряжения
TFA
TSHR
Метотрексат 25 мг/мл для инъекций – Сводная характеристика продукта (SmPC)
Эта информация предназначена для медицинских работников
Метотрексат 25 мг/мл Инъекции
Каждый мл раствора содержит 25 мг метотрексата (натриевая соль, образующаяся in situ )
Каждый флакон по 2 мл раствора содержит 50 мг метотрексата (натриевая соль, образующаяся in situ )
Каждый флакон 10 мл раствора содержит 250 мг метотрексата (натриевая соль, образующаяся in situ )
Каждый флакон 20 мл раствора содержит 500 мг метотрексата (натриевая соль, образующаяся in situ )
Каждый флакон 40 мл раствора содержит 1 г метотрексата (натриевая соль, образующаяся in situ )
Вспомогательное вещество с известным эффектом
Метотрексат 500 мг/20 мл содержит 41.1 мг натрия на флакон
Метотрексат 1 г/40 мл содержит 82,2 мг натрия на флакон
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.
Раствор для инъекций
Флаконы с прозрачным желтым раствором
Метотрексат показан для лечения неопластических заболеваний, таких как трофобластические новообразования и лейкемия, а также для симптоматического лечения тяжелого резистентного инвалидизирующего псориаза, который не поддается адекватной терапии другими формами терапии.
Метотрексат должен назначаться только врачами, имеющими опыт применения метотрексата и полностью понимающими риски терапии метотрексатом.
Врач должен убедиться, что пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, смогут соблюдать режим один раз в неделю.
Важное предупреждение о дозировке метотрексата
При лечении псориаза Метотрексат следует использовать только один раз в неделю. Ошибки в дозировке метотрексата могут привести к серьезным побочным реакциям, включая смерть. Пожалуйста, внимательно прочитайте этот раздел сводки характеристик продукта.
Взрослые и дети
Противоопухолевая химиотерапия
Метотрексат активен при пероральном и парентеральном введении. Метотрексат можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или подоболочечно.
Примечание. Во избежание случайной передозировки следует использовать только лекарственную форму 50 мг/2 мл для интратекального пути введения.
Дозировка зависит от массы тела пациента или площади поверхности. Метотрексат успешно применялся при широком спектре неопластических заболеваний как отдельно, так и в комбинации с другими цитотоксическими агентами.
Хориокарцинома и аналогичные трофобластические заболевания
Метотрексат вводят внутрь или внутримышечно в дозах 15-30 мг в сутки курсом 5 дней.Такие курсы можно повторять 3-5 раз по мере необходимости, с перерывами между курсами в одну или несколько недель до тех пор, пока не исчезнут какие-либо проявляющиеся токсические симптомы.
Эффективность терапии можно оценить по 24-часовому количественному анализу мочи хорионического гонадотропного гормона (ХГЧ). Комбинированная терапия с другими цитотоксическими препаратами также считается полезной.
Пузырный занос может предшествовать или следовать за хориокарциномой, и метотрексат в аналогичных дозах использовался для лечения пузырного заноса и хориоаденомы destruens.
Рак молочной железы
Пролонгированная циклическая комбинация с циклофосфамидом, метотрексатом и фторурацилом дала хорошие результаты при использовании в качестве адъювантной терапии при радикальной мастэктомии при первичном раке молочной железы с положительными подмышечными лимфатическими узлами. Доза метотрексата составила 40 мг/м ² внутривенно в первый и восьмой дни.
Лейкемия
Острый гранулоцитарный лейкоз редко встречается у детей, но часто встречается у взрослых, и эта форма лейкоза плохо поддается химиотерапии.
Метотрексат, как правило, не является препаратом выбора для индукции ремиссии лимфобластного лейкоза. Использовалась пероральная доза метотрексата 3,3 мг/м ² в день и преднизолона 40-60 мг/м ² в день в течение 4-6 недель. После достижения ремиссии метотрексат в поддерживающей дозе 20–30 мг/м ² перорально или внутримышечно вводили два раза в неделю. Два раза в неделю дозы, по-видимому, более эффективны, чем ежедневный прием препарата.Альтернативно, 2,5 мг/кг вводили внутривенно каждые 14 дней.
Менингеальный лейкоз
Некоторые пациенты с лейкемией подвержены лейкемическим инвазиям в центральную нервную систему, и у всех пациентов с лейкемией следует исследовать спинномозговую жидкость.
Пассаж метотрексата из крови в спинномозговую жидкость минимален и для адекватной терапии препарат следует вводить интратекально. Метотрексат можно назначать профилактически во всех случаях лимфоцитарного лейкоза.Доза интратекального метотрексата постоянна независимо от возраста или площади поверхности тела у пациентов старше 3 лет, максимальная интратекальная доза у таких пациентов должна составлять 12 мг. Пациентов в возрасте до 3 лет следует лечить в соответствии с протоколами комбинированной химиотерапии. Введение проводят с недельными интервалами и обычно повторяют до тех пор, пока количество клеток в спинномозговой жидкости не вернется к норме. В этот момент рекомендуется одна дополнительная доза. Большие дозы могут вызывать судороги и нежелательные побочные эффекты, как и при любой интратекальной инъекции, и обычно носят неврологический характер.
Примечание. Во избежание случайной передозировки следует использовать только лекарственную форму 50 мг/2 мл для интратекального пути введения.
Лимфомы
При опухоли Беркитта 1-2 стадии метотрексат в некоторых случаях приводил к длительным ремиссиям. Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг в сутки перорально в течение 4-8 дней. На стадии 3 метотрексат обычно назначают одновременно с другими противоопухолевыми препаратами. Лечение на всех стадиях обычно состоит из нескольких курсов препарата, чередующихся с 7-10-дневным перерывом, а на 3 стадии отвечают на комбинированную медикаментозную терапию с метотрексатом в дозах 0.625 мг до 2,5 мг/кг в день. Болезнь Ходжкина плохо поддается лечению метотрексатом и большинством видов химиотерапии.
Грибовидный микоз
Терапия метотрексатом приводит к клинической ремиссии в половине пролеченных случаев. Рекомендуемая доза обычно составляет от 2,5 до 10 мг в день перорально в течение нескольких недель или месяцев, и дозу следует корректировать в зависимости от реакции пациента и гематологического мониторинга. Метотрексат также вводили внутримышечно в дозах 50 мг один раз в неделю или 25 мг два раза в неделю.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью – коррекция дозы
Метотрексат в значительной степени выводится почками, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы 4.3 и 4.4). Медицинскому работнику может потребоваться скорректировать дозу, чтобы предотвратить накопление препарата. В таблице ниже представлены рекомендуемые начальные дозы для пациентов с почечной недостаточностью; дозировка может потребовать дальнейшей корректировки из-за широкой межсубъектной вариабельности pK.
Таблица 1 а. Коррекция дозы метотрексата <100 мг/м ² у пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина (мл/мин)
% от дозы Вводить
>60
100
30-59
50
<30
Метотрексат нельзя вводить.
Таблица 1 б. Коррекция дозы метотрексата >100 мг/м ² у пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина (мл/мин)
% от дозы Вводить
>80
100
= ~80
75
= ~60
63
<60
Метотрексат нельзя вводить.
Химиотерапия псориаза
Случаи тяжелого неконтролируемого псориаза, не отвечающие на традиционную терапию, ответили на еженедельные однократные, пероральные, внутримышечные или внутривенные дозы 10-25 мг в неделю, которые корректировались в соответствии с реакцией пациента. Для выявления индивидуальной непереносимости рекомендуется начальная тестовая доза за одну неделю до начала терапии. Рекомендуемый диапазон доз составляет 5-10 мг.
Врач должен указать день приема в рецепте.
Пациент должен быть полностью проинформирован о связанных с этим рисках, а клиницист должен уделять особое внимание проявлению гепатотоксичности, проводя тесты функции печени до начала лечения метотрексатом и повторяя их с интервалами от 2 до 4 месяцев во время терапии. Целью терапии должно быть снижение дозы до минимально возможного уровня с максимально длительным периодом отдыха. Использование метотрексата может позволить вернуться к традиционной местной терапии, что следует поощрять.
Применение у пожилых людей
Метотрексат следует применять с особой осторожностью у пожилых пациентов. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозировки.
Метотрексат противопоказан:
Пациенты со значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при дозах метотрексата <100 мг/м2 и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) при дозах метотрексата >100 мг/м2 (см. раздел 4.2).
Пациенты со значительным нарушением функции печени
Пациенты с ранее существовавшими дискразиями крови, такими как значительная гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или анемия.
Пациенты с активными инфекциями.
Пациенты с явными или лабораторными признаками синдрома(ов) иммунодефицита.
Метотрексат противопоказан при беременности (см. раздел 4.6).
Из-за возможности серьезных побочных реакций на метотрексат у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, кормление грудью противопоказано женщинам, принимающим метотрексат (см.6).
Пациенты с известной гиперчувствительностью к метотрексату или любому другому вспомогательному веществу, указанному в 6.1.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Метотрексат должен использоваться только врачами, имеющими опыт химиотерапии антиметаболитами.
Из-за возможности фатальных или тяжелых токсических реакций пациент должен быть полностью проинформирован врачом о связанных с этим рисках и находиться под его постоянным наблюдением.
Врач должен указать день приема в рецепте.Врач должен убедиться, что пациенты понимают, что метотрексат следует принимать только один раз в неделю. Пациенты должны быть проинструктированы о важности соблюдения дозы один раз в неделю.
Может развиться острый или хронический интерстициальный пневмонит, часто связанный с эозинофилией крови, и были зарегистрированы случаи смерти. Симптомы, как правило, включают одышку, кашель (особенно сухой непродуктивный кашель), боль в грудной клетке и лихорадку, которые следует контролировать при каждом последующем визите.Пациентов следует информировать о риске развития пневмонита и рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления постоянного кашля или одышки.
Кроме того, сообщалось о легочном альвеолярном кровотечении при применении метотрексата при ревматологических и связанных с ним показаниях. Это событие также может быть связано с васкулитом и другими сопутствующими заболеваниями. При подозрении на легочное альвеолярное кровотечение следует рассмотреть вопрос о проведении оперативных исследований для подтверждения диагноза.
Метотрексат следует отменить у пациентов с легочными симптомами и провести тщательное обследование для исключения инфекции.Если подозревается заболевание легких, вызванное метотрексатом, следует начать лечение кортикостероидами и не возобновлять лечение метотрексатом.
Когда у пациента проявляются легочные симптомы, следует учитывать возможность пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii .
Метотрексат обладает потенциальной серьезной, иногда смертельной токсичностью. Токсические эффекты могут быть связаны по частоте и тяжести с дозой или частотой введения, но наблюдались при всех дозах.Поскольку токсические реакции могут возникнуть в любое время во время терапии, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением и должны быть проинформированы о ранних признаках и симптомах токсичности.
Сообщалось о случаях прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов, получавших метотрексат, в основном в комбинации с другими иммунодепрессантами. ПМЛ может привести к летальному исходу и должна учитываться при дифференциальной диагностике у пациентов с иммуносупрессией с впервые возникшей или ухудшающейся неврологической симптоматикой.
Соблюдайте осторожность при назначении высоких доз метотрексата пациентам, получающим терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП). Сообщения о клинических случаях и опубликованные популяционные фармакокинетические исследования позволяют предположить, что одновременное применение некоторых ИПП, таких как омепразол, эзомепразол и пантопразол, с метотрексатом (преимущественно в высоких дозах) может повышать и пролонгировать уровни метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови, что может привести к к токсичности метотрексата. В двух из этих случаев замедление выведения метотрексата наблюдалось при одновременном применении высоких доз метотрексата с ИПП, но не наблюдалось при одновременном применении метотрексата с ранитидином.Однако официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ранитидином не проводилось.
Сообщалось о случаях смерти при использовании метотрексата для лечения псориаза.
При лечении псориаза метотрексат следует назначать только при тяжелом, не поддающемся лечению, инвалидизирующем псориазе, который не поддается адекватной терапии другими формами терапии, но только в том случае, если диагноз был установлен с помощью биопсии и/или после консультации дерматолога.
1.Полный анализ крови следует тщательно контролировать до, во время и после лечения. Если развивается клинически значимое снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов, метотрексат следует немедленно отменить. Пациентам следует рекомендовать сообщать обо всех симптомах или признаках, указывающих на инфекцию.
2. Метотрексат может быть гепатотоксичным, особенно при высоких дозах или при длительной терапии. Сообщалось об атрофии, некрозе, циррозе печени, жировых изменениях и перипортальном фиброзе. Поскольку изменения могут происходить без предшествующих признаков желудочно-кишечной или гематологической токсичности, крайне важно, чтобы функция печени определялась до начала лечения и регулярно контролировалась на протяжении всей терапии.Если развиваются значительные нарушения функции печени, прием метотрексата следует приостановить как минимум на 2 недели. Особая осторожность показана при наличии ранее существовавшего поражения печени или нарушения функции печени. Следует избегать одновременного применения других препаратов с гепатотоксическим потенциалом (включая алкоголь).
3. Было показано, что метотрексат обладает тератогенным действием; это вызвало гибель плода и/или врожденные аномалии. Поэтому его не рекомендуется применять женщинам детородного возраста, если нет соответствующих медицинских данных, свидетельствующих о том, что ожидаемая польза превышает предполагаемые риски.Беременные больные псориазом не должны получать метотрексат.
4. Терапию метотрексатом у пациентов с нарушением функции почек следует проводить с особой осторожностью, поскольку нарушение функции почек снижает выведение метотрексата.
Функцию почек следует контролировать с помощью тестов функции почек и анализа мочи. Если уровень креатинина в сыворотке повышен, дозу следует уменьшить. Если клиренс креатинина менее 30 мл/мин, лечение метотрексатом проводить не следует.Если клиренс креатинина менее 60 мл/мин, метотрексат в дозах >100 мг/м2 не назначать (см. разделы 4.2 и 4.3).
Лечение метотрексатом в дозах >100 мг/м2 не следует начинать при значениях рН мочи менее 7,0. Ощелачивание мочи необходимо проверять путем повторного мониторинга pH (значение больше или равно 6,8) в течение как минимум первых 24 часов после начала введения метотрексата.
Метотрексат может вызвать поражение почек, что может привести к острой почечной недостаточности.Рекомендуется пристальное внимание к функции почек, включая адекватную гидратацию, подщелачивание мочи и измерение метотрексата в сыворотке крови и функции почек.
Поскольку метотрексат выводится в основном почками, следует ожидать повышения концентрации при наличии почечной недостаточности, что может привести к тяжелым побочным реакциям.
Если существует вероятность почечной недостаточности (например, у пожилых людей), мониторинг следует проводить с более короткими интервалами. Это, в частности, относится к лекарственным средствам, влияющим на выведение метотрексата или вызывающим поражение почек (например,г. НПВП) или которые потенциально могут привести к нарушению кроветворения, назначаются одновременно.
При наличии факторов риска, таких как нарушение функции почек, в том числе легкой степени почечной недостаточности, комбинированное применение с НПВП не рекомендуется. Обезвоживание также может усиливать токсичность метотрексата.
Следует избегать одновременного применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) и метотрексата в высоких дозах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
5.Диарея и язвенный стоматит являются частыми токсическими эффектами и требуют прерывания терапии, в противном случае возможны геморрагический энтерит и смерть от перфорации кишечника.
6. Метотрексат влияет на гаметогенез в период его применения и может привести к снижению фертильности, которое считается обратимым при прекращении терапии. Следует избегать зачатия в период применения метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после него. Пациенты и их партнеры должны быть предупреждены об этом.
7. Метотрексат обладает некоторой иммунодепрессивной активностью, и иммунологические реакции на одновременную вакцинацию могут быть снижены. Иммунодепрессивное действие метотрексата следует учитывать, когда иммунный ответ пациентов важен или необходим. Иммунизация живыми вирусными вакцинами, как правило, не рекомендуется.
8. Перед началом терапии метотрексатом следует дренировать плевральный выпот и асцит.
9. Сообщалось о случаях смерти при применении метотрексата.Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальный исход, при одновременном применении метотрексата (обычно в высоких дозах) вместе с некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
10. Сообщалось, что одновременное введение антагонистов фолиевой кислоты, таких как триметоприм/сульфаметоксазол, в редких случаях вызывает острую мегалобластную панцитопению.
11. После интратекального введения может возникнуть системная токсичность. Необходимо тщательно контролировать показатели крови.
12. Перед началом терапии метотрексатом рекомендуется рентген грудной клетки.
13. В случае острой токсичности метотрексата пациентам может потребоваться фолиновая кислота.
14. Тяжелые, иногда со смертельным исходом, кожные реакции или реакции чувствительности (например, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, некроз кожи, мультиформная эритема, васкулит и обширные герпетиформные кожные высыпания) могут возникать после введения метотрексата, при этом выздоровление гарантировано. преимущественно после прекращения терапии.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Метотрексат обладает высокой потенциальной токсичностью, обычно зависящей от дозы, и должен использоваться только врачами, имеющими опыт химиотерапии антиметаболитами, у пациентов под их постоянным наблюдением. Врач должен быть знаком с различными характеристиками препарата и его установленным клиническим применением.
Перед началом терапии метотрексатом или возобновлением приема метотрексата после периода отдыха следует провести оценку функции почек, функции печени и элементов крови на основании анамнеза, физического осмотра и лабораторных анализов.
Следует отметить, что интратекальные дозы попадают в сердечно-сосудистую систему и могут вызывать системную токсичность. Системная токсичность метотрексата также может усиливаться у пациентов с почечной дисфункцией, асцитом или другими выпотами из-за увеличения периода полувыведения из сыворотки.
В редких случаях после интратекального введения наблюдался синдром лизиса опухоли.
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности: Исследования канцерогенности на животных показали, что метотрексат не обладает канцерогенным потенциалом.Хотя сообщалось, что метотрексат вызывает хромосомные повреждения соматических клеток животных и клеток костного мозга у людей, эти эффекты являются преходящими и обратимыми. У пациентов, получавших метотрексат, доказательств недостаточно для окончательной оценки любого повышенного риска неоплазии.
Фертильность и воспроизводство
Фертильность
Сообщалось, что метотрексат вызывает нарушение фертильности, олигоспермию, менструальную дисфункцию и аменорею у людей во время и в течение короткого периода после прекращения терапии, влияя на сперматогенез и оогенез в период его введения — эффекты, которые кажутся обратимыми при прекращении терапия.Кроме того, метотрексат вызывает эмбриотоксичность, аборты и дефекты плода у человека.
Тератогенность – репродуктивный риск: Метотрексат вызывает эмбриотоксичность, аборты и пороки развития плода у людей. Поэтому возможные риски влияния на репродуктивную функцию, невынашивание беременности и врожденные пороки развития следует обсудить с пациентками детородного возраста (см. раздел 4.6), перед применением метотрексата необходимо подтвердить отсутствие беременности.Если проходят лечение женщины половозрелого возраста, во время лечения и в течение не менее шести месяцев после него необходимо использовать эффективные средства контрацепции.
Рекомендации по контрацепции для мужчин см. в разделе 4.6.
Пациенты, проходящие терапию, должны находиться под надлежащим наблюдением, чтобы признаки или симптомы возможных токсических эффектов или побочных реакций могли быть обнаружены и оценены с минимальной задержкой. Предварительное лечение и периодические гематологические исследования необходимы для использования метотрексата в химиотерапии из-за его общего эффекта подавления гемопоэза.Это может произойти внезапно и при кажущейся безопасной дозировке, а любое резкое снижение числа клеток крови указывает на немедленную отмену препарата и назначение соответствующей терапии. У пациентов со злокачественными заболеваниями, у которых уже имеется аплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или анемия, метотрексат следует применять с осторожностью, если вообще следует применять метотрексат.
В целом, следующие лабораторные тесты рекомендуются как часть необходимой клинической оценки и надлежащего мониторинга пациентов, выбранных для или получающих терапию метотрексатом: полная гемограмма; гематокрит; анализ мочи; тесты функции почек; функциональные пробы печени и рентген грудной клетки.
Цель состоит в том, чтобы определить любую существующую органную дисфункцию или системное нарушение. Тесты следует проводить до терапии, в соответствующие периоды во время терапии и после прекращения терапии.
Биопсия печени может быть рассмотрена после введения кумулятивных доз >1,5 г при подозрении на печеночную недостаточность.
Метотрексат частично связывается с сывороточным альбумином после всасывания, и токсичность может повышаться из-за вытеснения некоторыми препаратами, такими как салицилаты, сульфаниламиды, фенитоин, и некоторыми антибактериальными средствами, такими как тетрациклин, хлорамфеникол и парааминобензойная кислота.Эти препараты, особенно салицилаты и сульфаниламиды, антибактериальные, гипогликемические или мочегонные, не следует назначать одновременно, пока не будет установлена значимость этих результатов.
Витаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут изменить реакцию на метотрексат.
Метотрексат следует применять с особой осторожностью при наличии инфекции, язвенной болезни, язвенном колите, слабости, а также в крайнем юношеском и пожилом возрасте. Если во время терапии возникает выраженная лейкопения, может возникнуть или стать угрозой бактериальная инфекция.Обычно показано прекращение приема препарата и соответствующая антибактериальная терапия. При тяжелой депрессии костного мозга могут потребоваться переливания крови или тромбоцитов.
Поскольку сообщается, что метотрексат может оказывать иммунодепрессивное действие, этот фактор необходимо учитывать при оценке применения препарата, когда иммунный ответ у пациента может быть важным или существенным.
Во всех случаях, когда рассматривается возможность использования метотрексата для химиотерапии, врач должен оценить необходимость и полезность препарата с точки зрения рисков токсических эффектов или побочных реакций.Большинство таких побочных реакций обратимы при раннем обнаружении. При возникновении таких эффектов или реакций следует уменьшить дозу препарата или отменить его, а также принять соответствующие корректирующие меры в соответствии с клинической оценкой врача. Возобновление терапии метотрексатом следует проводить с осторожностью, с адекватным учетом дальнейшей потребности в препарате и настороженностью в отношении возможного рецидива токсичности.
Метотрексат, назначаемый одновременно с лучевой терапией, может увеличить риск некроза мягких тканей и остеонекроза.
Информация о наполнителе
Метотрексат 50 мг/2 мл и 250 мг/10 мл содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержат натрия.
Метотрексат 500 мг/20 мл содержит 41,1 мг натрия во флаконе, что эквивалентно 2,06% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
Метотрексат 1 г/40 мл содержит 82,2 мг натрия во флаконе, что эквивалентно 4,11% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
Метотрексат в значительной степени связывается с белками и может быть вытеснен некоторыми лекарственными средствами, такими как салицилаты, гипогликемические средства, диуретики, сульфаниламиды, дифенилгидантоины, тетрациклины, хлорамфеникол и п-аминобензойная кислота, а также кислотными противовоспалительными средствами, что может привести к повышению токсичности при используются одновременно.
Следует избегать одновременного применения других препаратов с нефротоксическим или гепатотоксическим потенциалом (включая алкоголь).
Витаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снижать эффективность метотрексата.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП и салицилатов с метотрексатом. Сообщалось, что эти препараты снижают канальцевую секрецию метотрексата и, таким образом, могут повышать его токсичность. Одновременное применение НПВП и салицилатов связано с фатальной токсичностью метотрексата.
Тем не менее, пациенты, использующие постоянные режимы дозирования НПВП, получали одновременные дозы метотрексата без каких-либо проблем.
Испытывается лечение более чем одним БПВП в различных схемах, но имеется мало данных для оценки пользы.Мета-анализ 5 различных комбинаций БПВП показал, что, хотя эффективность может быть выше, чем у отдельных БПВП, токсичность также увеличивается.
Пробенецид и пенициллины также снижают почечный канальцевый транспорт; их использование с метотрексатом следует тщательно контролировать.
Может существовать потенциальное взаимодействие между метотрексатом и ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, пантопразолом). Омепразол может ингибировать клиренс метотрексата, что приводит к потенциально токсичным уровням метотрексата.
Сообщалось о тяжелой депрессии костного мозга после одновременного применения метотрексата и ко-тримоксазола или триметоприма. Вероятно, следует избегать одновременного использования.
Использование закиси азота потенцирует влияние метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты, вызывая повышенную токсичность, такую как тяжелая, непредсказуемая миелосупрессия и стоматит, а в случаях интратекального введения усиливает тяжелую, непредсказуемую нейротоксичность. Хотя этот эффект можно уменьшить путем введения фолината кальция, следует избегать одновременного применения закиси азота и метотрексата.
Сообщалось о повышенном риске гепатита после применения метотрексата и метаболита ацитретина, этретината. Следовательно, следует избегать одновременного применения метотрексата и ацитретина.
Метотрексат может повышать биодоступность меркаптопурина за счет вмешательства в пресистемный метаболизм.
Одновременное применение метотрексата и теофиллина может снизить клиренс теофиллина.
Фертильность
Метотрексат влияет на сперматогенез и оогенез и может снижать фертильность.Сообщалось, что метотрексат вызывает олигоспермию, менструальную дисфункцию и аменорею у людей. Эти эффекты в большинстве случаев обратимы после прекращения терапии. При онкологических показаниях женщинам, которые планируют забеременеть, рекомендуется проконсультироваться в генетическом консультационном центре, если это возможно, до начала терапии, а мужчинам следует проконсультироваться о возможности сохранения спермы до начала терапии, поскольку метотрексат может быть генотоксичен в более высоких дозах (см. раздел 4.4).
Женщины детородного возраста/Контрацепция у женщин
Женщины не должны забеременеть во время лечения метотрексатом, и во время лечения метотрексатом и по крайней мере в течение 6 месяцев после него необходимо использовать эффективные средства контрацепции (см. раздел 4.4). До начала терапии женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске пороков развития, связанных с метотрексатом, и любая существующая беременность должна быть с уверенностью исключена путем принятия соответствующих мер, например.г. тест на беременность. Во время лечения тесты на беременность следует повторять по клиническим показаниям (например, после любого перерыва в контрацепции). Пациентки репродуктивного возраста должны быть проконсультированы по вопросам предупреждения и планирования беременности.
Контрацепция у мужчин
Неизвестно, присутствует ли метотрексат в сперме. В исследованиях на животных было показано, что метотрексат обладает генотоксическим действием, поэтому нельзя полностью исключить риск генотоксического воздействия на сперматозоиды.Ограниченные клинические данные не указывают на повышенный риск пороков развития или выкидыша после воздействия на отца низких доз метотрексата (менее 30 мг/неделю). Для более высоких доз недостаточно данных для оценки риска пороков развития или выкидыша после воздействия на отца.
В качестве мер предосторожности сексуально активным пациентам мужского пола или их партнершам рекомендуется использовать надежную контрацепцию во время лечения пациента мужского пола и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема метотрексата.Мужчинам не следует сдавать сперму во время терапии или в течение 6 месяцев после прекращения приема метотрексата.
Беременность
Метотрексат противопоказан во время беременности по неонкологическим показаниям (см. раздел 4.3).
Мужчины и женщины, получающие метотрексат, должны быть проинформированы о потенциальном риске неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию. Женщины детородного возраста должны быть полностью проинформированы о потенциальной опасности для плода в случае наступления беременности во время терапии метотрексатом.При химиотерапии рака метотрексат не следует применять беременным женщинам или женщинам детородного возраста, которые могут забеременеть, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможные риски для плода.
Если беременность наступает во время лечения метотрексатом и в течение шести месяцев после него, следует проконсультироваться с врачом относительно риска неблагоприятного воздействия на ребенка, связанного с лечением, и следует провести ультразвуковое исследование для подтверждения нормального развития плода.
В исследованиях на животных метотрексат показал репродуктивную токсичность, особенно в первом триместре (см. раздел 5.3). Было показано, что метотрексат оказывает тератогенное действие на человека; сообщалось, что он вызывает гибель плода, выкидыши и/или врожденные аномалии (например, черепно-лицевые, сердечно-сосудистые, центральной нервной системы и конечностей).
Метотрексат является мощным тератогеном для человека, с повышенным риском самопроизвольных абортов, задержки внутриутробного развития и врожденных пороков развития в случае воздействия во время беременности.
• Сообщалось о самопроизвольных абортах у 42,5% беременных женщин, принимавших низкие дозы метотрексата (менее 30 мг/неделю), по сравнению с 22,5% зарегистрированных случаев у пациенток с аналогичным заболеванием, получавших другие препараты, кроме метотрексата.
• Серьезные врожденные дефекты возникали у 6,6% живорождений у женщин, получавших лечение метотрексатом в низких дозах (менее 30 мг/неделю) во время беременности, по сравнению с примерно 4% живорождений у пациенток с аналогичным заболеванием, получавших другие препараты, кроме метотрексат.
Недостаточно данных о воздействии метотрексата во время беременности выше 30 мг/нед, но ожидается более высокая частота спонтанных абортов и врожденных пороков развития, в частности, при дозах, обычно используемых при онкологических показаниях.
При прекращении приема метотрексата до зачатия сообщалось о нормальных беременностях.
При онкологических показаниях метотрексат не следует назначать во время беременности, особенно в первом триместре беременности.В каждом отдельном случае польза от лечения должна быть сопоставлена с возможным риском для плода. Если препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема метотрексата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода.
Грудное вскармливание
Метотрексат проникает в грудное молоко. Из-за возможности серьезных побочных реакций на метотрексат у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращения приема препарата, принимая во внимание важность препарата для женщины.
Наиболее частые побочные реакции включают язвенный стоматит, лейкопению, тошноту и расстройство желудка. Хотя очень редко, анафилактические реакции на метотрексат имели место. Другими сообщениями являются недомогание, чрезмерная усталость, озноб и лихорадка, головокружение и снижение устойчивости к инфекции. В целом считается, что частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы. Побочные реакции, зарегистрированные для различных систем, следующие:
Кожа: Тяжелые, иногда со смертельным исходом, дерматологические реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, некроз кожи, эпидермальный некролиз.Эритематозная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, фотосенсибилизация, пигментные изменения, алопеция, экхимозы, телеангиэктазии, акне, фурункулез. Поражения псориаза могут усугубляться при сопутствующем воздействии ультрафиолетового излучения. Сообщалось об изъязвлении кожи у пациентов с псориазом и редко болезненных эрозиях псориатических бляшек. Явление отзыва было зарегистрировано как при радиационном, так и при солнечном повреждении кожи. Шелушение кожи, эксфолиативный дерматит (частота неизвестна).
Кровь: Угнетение костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипогаммаглобулинемия, геморрагии из различных локализаций, септицемия, лимфопролиферативные нарушения (частота очень редкая).
Пищеварительная система: Гингивит, фарингит, стоматит, мукозит, анорексия, рвота, диарея, рвота с кровью, мелена, желудочно-кишечные изъязвления и кровотечения, панкреатит, энтерит, гепатотоксичность, приводящая к активной атрофии печени, некрозу, жировому метаморфозу, перипортальному фиброзу или печеночной цирроз. В редких случаях воздействие метотрексата на слизистую оболочку кишечника приводило к мальабсорбции или токсическому мегаколону.
Печень: Печеночная токсичность, приводящая к значительному повышению активности печеночных ферментов, острой атрофии печени, некрозу, жировому метаморфозу, гепатиту, перипортальному фиброзу или циррозу или смерти, обычно при длительном применении.
Мочеполовая система: Почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, нарушение оогенеза или сперматогенеза, транзиторная олигоспермия, нарушение менструального цикла, бесплодие, аборт, дефекты плода, тяжелая нефропатия. Также сообщалось о вагините, вагинальных язвах, цистите, гематурии и нефропатии.
Легочная система: Может развиться острый или хронический интерстициальный пневмонит, часто связанный с эозинофилией крови, и сообщалось о летальном исходе (см. Раздел 4.4 Особые предупреждения и особые меры предосторожности при использовании). Также сообщалось об остром отеке легких после перорального и интратекального применения. Легочный фиброз встречается редко. Сообщалось о синдроме, состоящем из плевральной боли и утолщения плевры после приема высоких доз. Частота неизвестна: легочное альвеолярное кровотечение*.
* (сообщалось о применении метотрексата при ревматологических и связанных с ним показаниях).
Центральная нервная система: Возникали головные боли, сонливость, нечеткость зрения, афазия, когнитивные расстройства, гемипарез и судороги, возможно, связанные с кровотечением или осложнениями после внутриартериальной катетеризации.После интратекального введения наблюдались судороги, парезы, синдром Гийена-Барре и повышение давления спинномозговой жидкости.
Сообщалось о других реакциях, связанных или связанных с применением метотрексата, таких как пневмонит, метаболические изменения, развитие диабета, остеопоротические эффекты, аномальные изменения в тканевых клетках и даже внезапная смерть.
Имеются сообщения о лейкоэнцефалопатии после внутривенного введения метотрексата в высоких дозах или низких дозах после черепно-спинального облучения.
Парестезия, гипестезия (частота очень редкая).
Нарушения со стороны сердца: Перикардит, перикардиальный выпот.
Заболевания ушей: Звон в ушах.
Заболевания глаз: Конъюнктивит.
Инфекции и инвазии : Оппортунистические инфекции (иногда со смертельным исходом, например сепсис со смертельным исходом) также были зарегистрированы у пациентов, получавших терапию метотрексатом по поводу неопластических и неопухолевых заболеваний, наиболее распространенной из которых была пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis carinii.Другие зарегистрированные инфекции включают пневмонию, нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, Herpes Zoster, Herpes Simplex, гепатит и цитомегаловирусную инфекцию, включая цитомегаловирусную пневмонию.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : Артралгия/миалгия, остеонекроз челюсти (вторичный по отношению к лимфопролиферативным заболеваниям) – частота неизвестна.
Психические расстройства : Настроение изменено.
Сосудистое расстройство Васкулит, артериальная гипотензия, тромбоэмболические явления (например,г. тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, артериальный, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен или вен сетчатки).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Отек (частота неизвестна).
Побочные реакции после интратекального введения метотрексата обычно подразделяются на три группы: острые, подострые и хронические. Острая форма представляет собой химический арахноидит, проявляющийся головной болью, болью в спине или плече, ригидностью затылочных мышц и лихорадкой. Подострая форма может включать парезы, обычно транзиторные, параплегию, параличи нервов и дисфункцию мозжечка.Хроническая форма представляет собой лейкоэнцефалопатию, проявляющуюся раздражительностью, спутанностью сознания, атаксией, спастичностью, иногда судорогами, деменцией, сонливостью, комой и редко смертью. Имеются данные о том, что совместное применение краниального облучения и интратекального введения метотрексата увеличивает частоту развития лейкоэнцефалопатии.
Сообщалось о дополнительных реакциях, связанных или связанных с применением метотрексата, таких как остеопороз, аномальная (обычно мегалобластная) морфология эритроцитов, преципитация диабета, другие метаболические изменения и внезапная смерть.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях:
Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтой карточки на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать Желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store.
Сообщалось о случаях передозировки, иногда со смертельным исходом, из-за ошибочного ежедневного приема вместо еженедельного перорального приема метотрексата. В этих случаях обычно сообщалось о гематологических и желудочно-кишечных реакциях.
Фолинат кальция (лейковорин кальция) является сильнодействующим средством для нейтрализации немедленных токсических эффектов метотрексата на систему кроветворения. При больших дозах или передозировках фолинат кальция можно вводить внутривенно в дозах до 75 мг в течение 12 часов, а затем по 12 мг внутримышечно каждые 6 часов за 4 дозы. Если средние дозы метотрексата оказывают побочное действие, можно вводить 6-12 мг фолината кальция внутримышечно каждые 6 часов в виде 4 доз.Как правило, при подозрении на передозировку доза фолината кальция должна быть равна или превышать дозу метотрексата, вызывающую нарушение, и должна вводиться как можно скорее; предпочтительно в течение первого часа и обязательно в течение 4 часов, после чего оно может оказаться неэффективным.
Может потребоваться другая поддерживающая терапия, такая как переливание крови и почечный диализ. Сообщалось об эффективном клиренсе метотрексата при остром прерывистом гемодиализе с использованием диализатора с высокой пропускной способностью.
Метотрексат является антиметаболитом, который действует главным образом путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы. В процессе синтеза ДНК и клеточной репликации фолиевая кислота должна восстанавливаться этим ферментом до тетрагидрофолиевой кислоты, а ингибирование метотрексатом препятствует репродукции клеток тканей. Активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные клетки, как правило, более чувствительны к этому эффекту метотрексата. Он также ингибирует синтез антител.
Метотрексат также обладает иммуносупрессивной активностью, отчасти, возможно, в результате ингибирования размножения лимфоцитов.Механизм(ы) действия препарата при лечении ревматоидного артрита неизвестен, хотя предполагаемые механизмы включают иммуносупрессивное и/или противовоспалительное действие.
В дозах 0,1 мг (метотрексата) на кг метотрексат полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; большие устные дозы могут быть не полностью поглощены. Пиковые концентрации в сыворотке достигаются в течение 0,5-2 часов после внутривенного, внутримышечного или внутриартериального введения.Концентрации в сыворотке после перорального введения метотрексата могут быть несколько ниже, чем после внутривенной инъекции.
Метотрексат активно транспортируется через клеточные мембраны. Препарат широко распределяется в тканях организма с наивысшими концентрациями в почках, желчном пузыре, селезенке, печени и коже. Метотрексат сохраняется в течение нескольких недель в почках и в течение нескольких месяцев в печени. Устойчивые концентрации в сыворотке и накопление в тканях могут быть результатом повторных суточных доз.Метотрексат проникает через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. Примерно 50% препарата в крови связано с белками сыворотки.
В одном исследовании период полувыведения метотрексата из сыворотки крови после внутримышечного введения составлял 2-4 часа. После приема пероральных доз 0,06 мг/кг или более период полувыведения препарата из сыворотки крови составлял 2-4 часа, но сообщалось, что период полувыведения из сыворотки увеличивался до 8-10 часов при пероральных дозах 0,037 мг/кг. данный.
Метотрексат не подвергается заметному метаболизму.Препарат выводится преимущественно почками посредством клубочковой фильтрации и активного транспорта. Небольшие количества выводятся с фекалиями, вероятно, с желчью. Метотрексат имеет двухфазный характер экскреции. Если выведение метотрексата нарушено, накопление происходит быстрее у пациентов с нарушением функции почек. Кроме того, одновременное введение других слабых органических кислот, таких как салицилаты, может подавлять клиренс метотрексата.
Хлорид натрия, гидроксид натрия и вода для инъекций
При комбинировании с определенными концентрациями дроперидола, гепарина натрия, гидрохлорида метоклопрамида, гидрохлорида ранитидина в шприце возникает немедленное осаждение или помутнение.
В упаковке для продажи – 2 года
После разбавления. Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в инфузионных растворах 5% декстрозы и 0,9% хлорида натрия в течение 30 дней при 4°C в контейнерах из ПВХ в защищенном от света месте.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, пользователь несет ответственность за время хранения и условия перед использованием, которые обычно не превышают 24 часов при температуре 2–8 °C, за исключением случаев, когда разбавление проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
В упаковке для продажи –
Для дозировок 50 мг/2 мл, 250 мг/10 мл и 500 мг/20 мл: не хранить при температуре выше 25°C. Не мерзни. Держите контейнер во внешней коробке.
Для упаковки 1 г/40 мл: Хранить при температуре от 2°C до 8°C. Держите контейнер во внешней коробке.
После разбавления – см. 6.3.
50 мг/2 мл — Обычный или Онко-Тейн ^® Стеклянный флакон типа I с резиновой пробкой, алюминиевой пробкой и пластиковой откидной крышкой.Упаковки, содержащие 5 флаконов.
250 мг/10 мл — Стандартный стеклянный флакон типа I с резиновой пробкой, алюминиевым уплотнением и пластиковой откидной крышкой.

результат хгч 1.20 что значит — 20 рекомендаций на Babyblog.ru

Нормы ХГЧ

Уровень и рост ХГЧ

ХГЧ по дням от зачатия

Уровень ХГЧ по неделям беременности

Нормы и «скачки» показателей

Повышение концентрации гормонов

Уменьшение уровня гормона

Как понимать результат хгч? — Вопрос гинекологу

Результат хгч 1 20 мед мл что это

Результат хгч 1 20

Результат b-ХГЧ

Нужен совет:ХГЧ

СпросиДоктора.ru — Расшифровка анализа ХГЧ, Результат.

Калькулятор ХГЧ

Период удвоения ХГЧ при одноплодной беременности

ХГЧ при многоплодной беременности

Нормы лабораторий и результаты пользователей

Влияние натурального вагинального препарата на основе меда на успех внутриматочной инсеминации (ВМИ) при лечении бесплодия

Марьям Кавуси

Найере Хадем Геби

Мона Наджаф Наджафи

Рошанак Мокаберинежад

Зохре Фейзабади

Рошанак Салари

Abstract

Цель:

Материалы и методы:

Результаты:

Заключение:

Введение

Материалы и методы

Результаты

Таблица 1

Таблица 2

Сравнение частоты успеха химической и клинической беременности из-за разных причин бесплодия в интервенции Группа

Таблица 3

Обсуждение

Благодарность

Конфликт интересов

Ссылки

Две недели ожидания: 10 советов для пациентов с ЭКО

калорий кофе: саботируете потерю веса?

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов клиники Мэйо.

Спасибо за подписку

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Товары и услуги

Введение

История болезни

Рисунок 2.

Обсуждение

Каталожные номера

Электронные постерные презентации, Репродуктивная эндокринология — 2015 — Журнал исследований акушерства и гинекологии

Опосредованная углеводами конъюгация ТТГ с полиэтиленгликолем улучшает его фармакологические свойства | Эндокринология

13″> Материалы и методы

19″ data-legacy-id=»s01″> Опосредованное сиаловой кислотой (SAM) пегилирование rhTSH

27″ data-legacy-id=»s03″> Mono S-ÄKTA очистка пегилированного рчТТГ

33″ data-legacy-id=»s05″> Анализ связывания TSHR in vitro

42″ data-legacy-id=»s07″> ИФА для измерения концентрации белка в образцах сыворотки (анализ ФК)

46″ data-legacy-id=»s08″> Стратегии сопряжения

64″ data-legacy-id=»s10″> Сайты пэгилирования

01″> Обсуждение

18″> Сокращения

Метотрексат 25 мг/мл для инъекций – Сводная характеристика продукта (SmPC)

Оставьте комментарий Отменить ответ