С реактивный белок норма у женщин по возрасту таблица: C-реактивный белок - один из важнейших элементов диагностики

Содержание

С-реактивный белок (СРБ, CRP), показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер.

С-реактивный белок (СРБ, CRP): показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показания для назначения исследования

С-реактивный белок (СРБ) – наиболее высокочувствительный показатель повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме.

В крови здорового человека СРБ отсутствует или выявляется в минимальных количествах. Вырабатывается он преимущественно клетками печени (гепатоцитами), как реакция на попадание в организм человека возбудителей инфекций, на травму, а также при системных заболеваниях соединительной ткани (ревматических заболеваниях).

СРБ стимулирует иммунные реакции в организме, активирует его защитные системы и имеет высокую корреляцию с активностью заболевания и стадией процесса, то есть его концентрация становится тем выше, чем активнее воспаление (инфекционное или аутоиммунное) и более обширна зона повреждения тканей при некрозе или травме. Поэтому С-реактивный белок называют белком «острой фазы».

Еще одним показателем острого воспаления является СОЭ (скорость оседания эритроцитов).

Однако СРБ более информативен, поскольку его уровень начинает расти раньше, а снижаться быстрее (при правильном лечении СРБ снижается на 6-10-е сутки, в то время как СОЭ – только на 14-28-е). Кроме того, на результаты СОЭ оказывает влияние пол пациента (у женщин показатель СОЭ выше, чем у мужчин), время суток, число эритроцитов, а на значениях СРБ это никак не отражается.

Таким образом, для оценки воспалительного процесса анализ на С-реактивный белок выглядит более оправданным.

Уровень СРБ при вирусных заболеваниях повышается незначительно, поэтому его существенный рост в сочетании с повышенной температурой тела с большой долей вероятности свидетельствует о наличии бактериальной инфекции.

На короткое время С-реактивный белок может повышаться после оперативных вмешательств из-за повреждения тканей, но при отсутствии бактериального воспаления в послеоперационном периоде быстро снижается.

Тогда как присоединение бактериальной инфекции, будь то локальный процесс или сепсис, сопровождается ростом СРБ или отсутствием его снижения.

Существует высокочувствительный метод определения СРБ – высокочувствительный С-реактивный белок (кардио). Исследование позволяет выявить повышение СРБ при вялотекущем, низкой степени активности воспалении внутренней поверхности сосудистой стенки, которое чревато образованием атеросклеротических бляшек.

Анализ назначают только в отсутствии острых заболеваний и травм (при них повышение СРБ выявляется стандартным методом). Увеличение значений высокочувствительного С-реактивного белка может свидетельствовать о риске сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркта миокарда, инсульта.

Таким образом, анализ на С-реактивный белок в комплексе с исследованием некоторых показателей клинического анализа крови (уровня лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и СОЭ) обычно назначают в случае повышения температуры тела, чтобы по степени их увеличения предположить вирусное или бактериальное воспаление.

СРБ определяют при болях в суставах, не связанных с травмой, для дифференциальной диагностики дегенеративных и воспалительных заболеваний – артроза и артрита. При ревматических заболеваниях СРБ исследуют для оценки активности процесса и контроля эффективности лечения.

Подготовка к процедуре

Сдавать кровь предпочтительно утром натощак, после 8-14-часового перерыва в приеме пищи. Нельзя пить соки, чай и кофе. Воду пить разрешается.

При необходимости можно сдавать анализ на СРБ через 4-6 часов после легкого приема пищи.

За 2-3 дня до исследования следует исключить физические нагрузки.

Не следует курить минимум за 30 минут до забора крови.

Срок исполнения

Анализ выполняется в течение одного рабочего дня.

Что может повлиять на результаты

На результаты исследования может повлиять целый ряд факторов:

Интенсивные физические нагрузки, которые следует исключить за 2-3 дня до сдачи анализа, так как они могут приводить к повреждению мышечной ткани и, соответственно, повышению СРБ. Особенно это касается спортсменов и людей, регулярно посещающих спортзалы: любая травма мышц ведет к повышению уровня СРБ.
Прием обезболивающих и жаропонижающих средств из группы нестероидных противовоспалительных препаратов может снижать реально существующий уровень СРБ за счет уменьшения выраженности воспаления.

Есть данные, что подобным действием обладают и статины, применяемые для снижения уровня холестерина в крови.
Наличие имплантов и трансплантатов в организме.
Употребление алкоголя и/или жирной пищи накануне исследования.

С-реактивный белок (СРБ, CRP)

Для исследования берется кровь из вены. Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Нормальные показатели

Единицы измерения: мг/л

Нормальным считается уровень СРБ менее 5 мг/л.

При оценке сердечно-сосудистых рисков уровень высокочувствительного СРБ менее 1,0 мг/л расценивают как низкий, 1-3 мг/л – как средний, более 3 мг/л указывает на повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.

Расшифровка показателей

Уровень С-реактивного белка в крови не зависит от пола и возраста пациента, а его повышение может быть связано с повреждением различной природы любых органов и систем организма. Конкретный диагноз устанавливается путем комплексной оценки жалоб, данных осмотра, инструментальных и лабораторных методов обследования.

Что значат пониженные показатели

Поскольку в крови здорового человека С-реактивный белок или отсутствует, или выявляется в минимальных количествах, говорить о его понижении некорректно.

Что значат повышенные показатели

Степень повышения С-реактивного белка обычно коррелирует с объемом, характером и выраженностью поражения тканей.

Повышение СРБ до 30 мг/л может говорить о вирусных заболеваниях — ОРВИ, ротавирусной инфекции и др., обнаруживается при злокачественных опухолях, ревматических болезнях вне стадии обострения (системная красная волчанка, дерматомиозит, системная склеродермия, ревматоидный артрит и др.

Повышение СРБ до 100 мг/л и выше, как правило, сопутствует различным острым бактериальным инфекциям (ангине, пневмонии, аппендициту, острому холециститу, пиелонефриту и др.), обострениям хронических инфекционных заболеваний и ревматических болезней, а также различным повреждениям тканей (оперативное вмешательство, инфаркт миокарда и т.д.).

Самое значимое повышение СРБ – до 300 мг/л и более возможно при обширных ожогах и сепсисе, когда бактерии из очага поражения попадают в кровь и распространяются по всему организму.

Дополнительное обследование при отклонении показателя от нормы

Подъем температуры тела в сочетании с повышением уровня С-реактивного белка может сопутствовать генерализованным (распространенным) и любым локальным поражениям – инфекциям кожи и подкожной жировой клетчатки, респираторным и стоматологическим инфекциям, инфекциям глаз, ЛОР-органов, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, урологическим инфекциям, инфекциям центральной нервной системы, костей и суставов.

В зависимости от клинической картины, обследованием и лечением таких пациентов занимаются врачи разных специальностей – терапевты, хирурги, узкие специалисты, в том числе ЛОРы, стоматологи, гинекологи, урологи, ревматологи.

В качестве дополнительных исследований в каждом конкретном случае может понадобиться самый разнообразный спектр инструментальной и лабораторной диагностики.

Повышение уровня высокочувствительного СРБ влечет за собой определение других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Для этого выполняется анализ крови на липидный спектр, фибриноген, гомоцистеин, глюкозу, мочевую кислоту, а также ультразвуковое исследование сосудов шеи и сердца.

Источники

Ершов А.В. С-реактивный белок в диагностике внебольничной пневмонии. Consilium Medicum, журнал. 2019, 21(3): 15-19 с.
Хоролец Е.В., и соавт. Диагностическая значимость С-реактивного белка в генезе патологий сердечно-сосудистой системы. Журнал фундаментальной медицины и биологии. № 1. 2013. С. 23-27.

ВАЖНО!

Информация проверена экспертом

Лишова Екатерина Александровна

Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет

Анализ крови на биохимию

Биохимический анализ крови – это метод лабораторной диагностики, позволяющий оценить работу многих внутренних органов: почек, печени, поджелудочной железы и других. Кроме того, это исследование показывает весь спектр микроэлементов вашего организма, безошибочно определяя, каких ему в данный момент не хватает.

Татьяна Веселова, врач-терапевт, к. м. н.

Стандартный биохимический анализ крови включает в себя определение большого числа показателей. Какие параметры будут исследоваться в этом анализе, зависит от заболевания и определяются лечащим врачом. Попробуем расшифровать некоторые из них. Приводя нормы (референсные значения) для отдельных показателей, напомним, что в различных лабораториях они могут несколько отличаться.

Общий белок

Определение общего белка в сыворотке крови используется для диагностики заболеваний печени, почек, онкологических заболеваний, нарушений питания.

Норма содержания общего белка крови – 64–83 г/л.

Повышенное содержание белка бывает при острых и хронических инфекционных заболеваниях, онкологической патологии, болезнях крови, обезвоживании. Снижение уровня белка чаще всего вызывают заболевания печени, почек, кишечника, голодание и некоторые другие.

Альбумины и глобулины

Изменение соотношения отдельных белковых фракций (альбумины и глобулины) в крови зачастую дают врачу более значимую информацию, нежели просто знание уровня общего белка.

Нормы:

альбумин	40–60%
глобулины, общее количество	40–60%
γ-глобулины	15–20%
α-1 глобулины	1–8%
α-2 глобулины	1–8%
β-глобулины	10–12%

По соотношению отдельных фракций можно судить о множестве состояний и нарушений. Например, падение уровня альбумина может говорить о болезнях печени, почек или кишечника. Обычно этот показатель снижен при сахарном диабете, тяжелой аллергии, ожогах, воспалительных процессах. В норме он понижен у кормящих матерей и курильщиков. Повышенный показатель альбумина – сигнал о нарушениях иммунной системы или обмена веществ. Точную оценку, почему произошел сдвиг в соотношении белков, может дать только врач, назначивший анализ.

СРБ

C-реактивный белок (СРБ) – показатель, который быстрее других реагирует на – повреждение тканей.

Норма СРБ: – менее 0,5 мг/л.

При воспалительных процессах инфекционной природы (бронхит, ангина и т. д.) и системном воспалении (системная красная волчанка, ревматизм), а также при опухолях его содержание увеличивается. С помощью этого показателя можно определить тяжесть болезни и эффективность лечения.

РФ

Ревматоидный фактор (РФ) – показатель ревматоидного артрита (обнаруживается у 75 –80%больных). Показаниями для назначения этого анализа являются ревматоидный артрит, острые воспалительные процессы, системные заболевания, гепатит, саркоидоз.

РФ определяют двумя способами, для качественного анализа норма – «отрицательно», для количественного анализа – менее 14МЕ/мл.

Трансферрин, ферритин,ЖСС

Эти показатели исследуются для углубленной диагностики анемии, определения связи анемии с нарушенным поступлением или обменом железа в организме. Трансферрин – белок в плазме крови, основной переносчик железа. Ферритин – основной показатель запасов железа в организме. Железосвязывающая способность сыворотки крови (ЖСС) – показатель, характеризующий способность сыворотки крови к связыванию железа.

Нормы:

трансферрин	2,0–4,0 г/л
ферритин для мужчин	20–250 мкг/л
ферритин для женщин	10–120 мкг/л
ЖСС	30–85 мкмоль/л

На основании величины и соотношения этих показателей врач делает заключение о природе заболевания и методах лечения.

Гликозилированный гемоглобин

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) это самый эффективный и необходимый показатель в диагностике сахарного диабета. Больным сахарным диабетом рекомендуется сдавать биохимический анализ крови на гликозилированный гемоглобин не реже 1 раза в квартал.

Норма гликозилированного гемоглобина

для мужчин –135–160 г/л,

для женщин 120–140 г/л.

Глюкоза

Это основной показатель углеводного обмена.

Норма глюкозы в крови – 3,8–5,83 ммоль/л,

с 60 лет уровень глюкозы в норме возрастает до 6,38 ммоль/л.

Увеличение содержания глюкозы наблюдается при сахарном диабете. Повышение этого показателя может быть в первые часы инсульта, инфаркта, при травмах, инфекциях, панкреатите, а также на фоне сильного стресса и курения. Понижение уровня глюкозы крови сопровождает некоторые эндокринные заболевания, нарушение функции печени.

Билирубин

Билирубин – продукт распада гемоглобина. Он входит в состав желчи. Анализ билирубина назначается, чтобы оценить работу печени и желчного пузыря. Билирубин существует в двух формах – прямой и непрямой. Вместе эти формы образуют общий билирубин.

Нормы:

общий билирубин	3,4–17,1 мкмоль/л
прямой билирубин	0–3,4 мкмоль/л

Если происходит повышение билирубина в крови, то это зачастую сопровождается пожелтением кожи и белков глаз (желтуха), что является признаком неблагополучия в организме. Чаще всего к повышению уровня билирубина приводит дефицит витамина В12, заболевания печени и желчного пузыря.

Мочевина и креатинин

Это продукты расщепления белков. Они образуются в печени и выводятся из организма почками.

Нормы:

мочевина	2,5–6,4 ммоль/л
креатинин для женщин	53–97 мкмоль/л
креатинин для мужчин	62–115 мкмоль/л

Повышение уровня мочевины обнаруживается при заболевании почек и мочевыводящих путей, сердечной недостаточности, шоковых состояниях, а также после большой физической нагрузки и на фоне приема гормональных препаратов. Подъем уровня креатинина наблюдается не только при патологии почек, но и при поражении мышц.

Наиболее частыми причинами снижения мочевины и креатинина в анализе крови являются: голодание, вегетарианская диета, снижение мышечной массы, первая половина беременности, прием кортикостероидов.

Мочевая кислота

Мочевая кислота отвечает за выведение из организма избытка азота. Она синтезируется в печени и выводится почками. Если работа почек нарушена, то она накапливается в организме и приводит к повреждению различных органов.

Норма мочевой кислоты

для женщин	145–400 мкмоль/л
для мужчин	210–450 мкмоль/л

Повышение уровня мочевой кислоты происходит в первую очередь при подагре, а также при острых инфекциях, почечнокаменной болезни, сахарном диабете.

АЛТ и АСТ

Аланинаминотрансфераза (АЛТ или АлАТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ или АсАТ) – это ферменты печени, участвующие в белковом обмене. Они содержатся в большом количестве в печени, почках, в сердечной мышце и скелетной мускулатуре.

Нормы:

АЛТ	до 30 ед./л
АСТ	до 41 ед./л

Степень повышения этих показателей в совокупности с другими отклонениями дает врачу информацию о целом ряде возможных проблем в организме.

Альфа-амилаза (диастаза)

Она вырабатывается в слюнных железах и поджелудочной железе, а панкреатическая амилаза – только в поджелудочной железе. Обе они участвуют в переваривании углеводов.

Нормы:

альфа-амилаза	28–100 ед/л
амилаза панкреатическая	0–50 ед./л

Эти показатели, как правило, повышаются при заболеваниях поджелудочной железы, сахарном диабете, почечной недостаточности. Снижение уровня амилазы в крови может свидетельствовать о гепатите и эндокринных нарушениях.

Минеральный обмен

Также биохимический анализ крови позволяет исследовать состояние минерального обмена. Наиболее часто исследуются железо, калий, натрий, кальций, магний, хлор, витамин В12.

Нормы:

железо	9–30 мкмоль/л
калий	3,5–5,5 ммоль/л
натрий	136–145 ммоль/л
кальций	2,15–2,50 ммоль/л
магний	0,65–1,05 ммоль/л
хлор	98–107 ммоль/л
витамин В12	180–900 пг/мл

Изменение уровня этих веществ является вспомогательным показателем для оценки множества патологических состояний.

Результаты анализа

Получив результат биохимического анализа крови, легко сравнить показатели своего анализа с нормой. Отклонение от нормы – это сигнал о том, что произошли нарушения в деятельности организма.

Правильно оценить результаты анализа и поставить диагноз может только опытный врач.

Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP)

С-реактивный белок человека (СРБ) является одним из так называемых белков острой фазы. Его концентрация в крови быстро увеличивается в ответ на воспаление. СРБ представляет собой 224 остатка белка с молекулярной массой мономера приблизительно 25 кДа и pI 6,4 (1-4). Его относят к пентраксинам, эволюционно консервативному семейству белков, характеризующемуся кальций-зависимым связыванием лиганда и радиальной симметрией пяти мономеров, образующих кольцо вокруг центральной поры (5).
Точная функция СРБ в естественных условиях еще не полностью ясна. Было показано, что СРБ участвует в воспалительных процессах, а также в процессах врожденного иммунитета. Важная биологическая активность СРБ определяется его способностью связываться с различными лигандами, такими как: поврежденные клеточные мембраны, апоптозные клетки и фибронектин, с наибольшим сродством к остаткам фосфохолина. Когда СРБ связан с лигандом, это может быть распознано компонентом комплемента C1q, что приводит к активации классического пути комплемента. С другой стороны, посредством взаимодействия с фактором комплемента H, CRP регулирует альтернативный путь комплемента (6).

СРБ в диагностике

В клинической практике С-реактивный белок используют в качестве основного, хотя и довольно неспецифичного, маркера воспаления. Как правило, у здоровых людей уровень СРБ обычно составляет менее 5 мг/л. При патологии концентрация СРБ имеет огромный 10 000-кратный динамический диапазон (приблизительно 0,05–500 мг/л) (7). Самые высокие уровни СРБ (выше 30 мг/л) наблюдаются при бактериальных инфекциях, таких как септический артрит, менингит и пневмония.
В 2003 году Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Американская кардиологическая ассоциация (AHA) опубликовали заявление, в котором CRP был назван маркером воспаления, наиболее подходящим для использования в современной клинической практике для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний (8). Многие эпидемиологические исследования показали, что СРБ является надежным независимым предиктором будущих сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда, ишемический инсульт, заболевание периферических сосудов и внезапную сердечную смерть без каких-либо признаков сердечно-сосудистых заболеваний (согласно обзору Clearfield (9)). Рекомендации CDC/AHA поддерживают использование CRP в первичной профилактике и устанавливают пороговые значения в соответствии с категориями относительного риска: низкий риск (<1,0 мг/л), средний риск (1,0-3,0 мг/л) и высокий риск (> 3,0 мг/л). Именно почему современные высокочувствительные наборы для определения СРБ (hsCRP) направлены на распознавание уровней СРБ в нанограммах на миллилитр (нг/мл).

Реагенты для разработки hsCRP тестов

Моноклональные антитела Хайтест были использованы в новых иммунометрических аналитических системах, которые достигают превосходной чувствительности с линейным диапазоном обнаружения от 0,025 мг/л до 2,5 мг/л в магнитном биосенсорном анализе (10), и от 0,01 мг/л до 50 мг/л в иммунохемилюминометрическом анализе (11). В обоих случаях предел обнаружения составлял 0,004 мг/л. Предел обнаружения 0,0011 мг/л был достигнут в твердофазном сэндвич-флуоресцентном иммуноанализе с использованием нанокристаллов (12). Наши лучшие пары C2сс–C6сс и C5–СРБ135 и несколько других обеспечивают 10 000-кратную линейность в экспериментальных иммунофлуориметрических анализах. Наши антитела могут быть использованы для разработки высокочувствительных анализов для детекции СРБ для различных диагностических платформ. В дополнение к моноклональным антителам, мы также предоставляем очищенный нативный С-реактивный белок.

Приложения

В нативной молекуле СРБ каждый протомер имеет двух-координированные ионы Ca2+ (13). Хайтест предлагает моноклональные антитела к СРБ, которые чувствительны или нечувствительны к присутствию Ca2+ в растворе. Некоторые из наших антител распознают антиген только в присутствии Ca2+ (клоны C3, C4). Большинство моноклонов Хайтест не зависят от присутствия Ca2+ в сэндвич-иммуноанализе и способны эффективно распознавать антиген даже в присутствии EDTA в тестируемом образце (клоны C1, C2, С2сс, C5, C6, С6сс, С7, CRP11, CRP30, CRP30cc, CRP36, CRP103, CRP135, CRP169).

Все антитела к СРБ компании Хайтест тестировались в различных иммунологических приложениях.

Ссылки на литературу:

Поиск ссылок о С-реактивном белке в PubMed.
Посмотреть все ссылки о CRP.

Продукция:

Сдать анализ крови на С-реактивный белок (СРБ) в лаборатории KDL

С–реактивный белок (СРБ) — информативный показатель текущего воспалительного процесса в организме. Этот белок синтезируется печенью и является одним из маркеров острой фазы воспаления. Уровень СРБ в крови может повыситься в течение нескольких часов после начала инфекционного заболевания, травмы или в первые часы после операции. СРБ быстро реагирует на изменение динамики болезни, при выздоровлении быстро возвращается к норме.

В каких случаях назначают исследование С- РБ?

Анализ крови на С-реактивный белок обычно назначают, если есть признаки воспаления любой природы (причиной воспаления может быть вирусная или бактериальная инфекция, аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание кишечника). Этот тест обычно используется вместе с клиническим анализом крови. СРБ более специфичный показатель воспаления, чем СОЭ и более подвижный. Обычно при устранении причины повреждения тканей или успешном лечении инфекции он приходит в норму в течение 1-2 суток. В то же время СОЭ (скорость оседания эритроцитов) может оставаться повышенной еще длительное время. Повышение СРБ в течение продолжительного времени может наблюдаться у пациентов с ревматическими и другими аутоиммунными заболеваниями.

Для оценки риска сердечно — сосудистых событий используется тест «С — реактивный белок, ультрачувствительный».

Что именно определяется в процессе анализа?

Определяется концентрация С- реактивного белка с использованием антител к человеческому С- реактивному белку (метод основан на реакции «антиген- антитело»).

Что означают результаты теста?

Повышение концентрации С — РБ в крови может быть признаком бактериальной инфекции. Токсины бактерий – мощный активатор синтеза С- реактивного белка. Также этот маркер повышается при любом повреждении тканей (бытовой травме, операционной травме, ожогах), а также обычно повышен при инфаркте миокарда и при аутоиммунных заболеваниях. Степень повышения СРБ связана с объемом пораженных тканей или активностью воспалительного процесса. Так как это общий маркер воспаления, то оценивать его уровень надо с учетом данных других методов исследования и истории болезни пациента.

Обычный срок выполнения теста

Результат анализа крови на СРБ можно получить в течение 1-2 дней

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Специальной подготовки не требуется. Подробнее в разделе «Подготовка».

что показывает, где можно сдать и сколько это стоит

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — анализ, во время которого кровь заливают в длинную стеклянную трубочку с делениями и оставляют на час.

А потом замеряют, сколько эритроцитов — красных кровяных клеток — успело осесть на дно трубки. Иногда этот анализ делают автоматически, но принцип остается таким же.

Даниил Давыдов

специалист по клинико-лабораторной диагностике

Профиль автора

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Когда кровь находится внутри человека, она очень быстро движется по сосудам и постоянно перемешивается. Эритроциты равномерно распределяются в плазме — жидкой составляющей крови, — поэтому свежая кровь похожа на красную краску. Но если налить кровь в пробирку, через некоторое время она расслоится: на поверхности пробирки окажется желтоватая плазма, а эритроциты под действием силы тяжести опустятся на дно и превратятся в красный осадок.

У здоровых людей поверхность эритроцитов заряжена отрицательно, так что они отталкиваются друг от друга. А поскольку эритроциты очень легкие, они находятся в плазме во взвешенном состоянии и поэтому оседают медленно.

Скорость оседания эритроцитов — международный учебник для лаборантов

Как работает СОЭ — педиатрический журнал США

Если нет воспаления, эритроциты не слипаются друг с другом и оседают медленно

Если с организмом что-то не так, в плазме крови могут появиться белки, которых в норме там нет — или есть, но очень мало. Например, при многих внешних и внутренних повреждениях в крови повышается концентрация защитных белков-иммуноглобулинов и фибриногена — белка, который «зашивает» раны. Фибриноген и иммуноглобулины прилипают к поверхности эритроцитов, заставляя их слипаться друг с другом в тяжелые комочки. В результате у людей, в организме которых идет воспалительный процесс, эритроциты тонут быстрее, чем у здоровых.

На этой простой идее основан метод СОЭ: если красный осадок появился в пробирке быстрее, чем положено, значит, в крови много лишнего белка. Это может говорить о том, что где-то в организме идет скрытое воспаление.

Если есть воспаление, эритроциты слипаются в комочки и быстро идут ко дну

Зачем назначают СОЭ

Чтобы обнаружить воспаление. Как правило, врачи назначают анализ, если у человека есть симптомы, позволяющие заподозрить скрытый воспалительный процесс:

головная боль;
температура выше 37 °C;
тугоподвижность суставов;
боль в шее или плечах;
необъяснимая потеря веса;
потеря аппетита.

Зачем назначают СОЭ — международная медицинская энциклопедия MedlinePlus

При этом разобраться, какая причина вызвала воспаление, СОЭ не помогает. В международной медицинской практике этот анализ используют как вспомогательный метод при диагностике всего трех воспалительных заболеваний, при которых СОЭ повышается очень сильно — больше 100 мм/ч:

Височного артериита — хронического воспаления крупных артерий лица и головы.
Системного васкулита — воспаления кровеносных сосудов по всему телу.
Ревматической полимиалгии — воспаления мышц.

Во всех остальных случаях СОЭ может только намекнуть, что со здоровьем что-то не так — и, возможно, причина именно в воспалении.

Дело в том, что на скорость оседания эритроцитов, помимо воспаления, влияют многие другие состояния: от изменения размеров и формы эритроцитов, как это бывает при серповидноклеточной анемии, до беременности, сахарного диабета и сердечно-сосудистых болезней, при которых тоже повышается уровень фибриногена в крови.

Чтобы избежать такой путаницы, в современной лабораторной практике СОЭ все чаще дополняют или даже заменяют прямым измерением специфических белков, которые появляются в разгар воспалительной реакции, например С-реактивного белка. Так меньше шанс перепутать воспаление с особенностями организма.

Когда СОЭ работает хуже, чем С-реактивный белок

Чтобы понять, помогает ли лечение. В большинстве случаев СОЭ назначают не столько для диагностики, сколько для контроля за лечением воспалительных заболеваний. Если СОЭ уменьшается — значит, лечение помогает.

Как быть здоровым и богатым

Рассказываем, как выбрать хорошего врача и не платить за лишние анализы. Дважды в неделю — в вашей почте вместе с другими статьями о деньгах. Подпишитесь, это бесплатно

Как делают СОЭ: методы анализа

СОЭ — один из самых старых лабораторных анализов на свете. Еще в конце 18 века британский военный хирург Джон Хантер обнаружил, что у больных людей осадок в крови появляется быстрее, чем у здоровых. Почему это происходит, доктор не знал, однако написал об этом в статье, которая вышла уже после его смерти.

История СОЭ — международная библиотека для врачей StatPearls Publishing

В 19 веке идею подхватил и развил польский врач Эдмунд Бернацкий. Он предположил, что дело может быть в изменении белкового состава крови. А в начале 20 века два шведских доктора — Роберт Фареус и Альф Вестергрен — установили, что СОЭ помогает предсказывать исход туберкулеза, и предложили способ измерения оседания эритроцитов, который до сих пор почти без изменений используют лаборатории во всем мире.

Рекомендации ICSH по измерению скорости оседания эритроцитов — последнее издание, 1993 год

В лабораторной диагностике применяется еще несколько методов измерения скорости оседания эритроцитов. Все они занимают час, но их результаты отличаются друг от друга.

Метод Вестергрена. У пациента забирают 2 мл венозной крови в специальную вакуумную пробирку, смешивают с антикоагулянтом и засасывают в градуированную тридцатисантиметровую стеклянную трубку — для анализа кровь набирают до отметки в 200 мм, то есть заполняют ⅔ трубки. Затем трубку ставят вертикально в специальный штатив и оставляют на час. Результат фиксируют либо вручную, либо автоматически в специальных анализаторах.

Международный совет по стандартизации в гематологии (ICSH) признал метод Вестергрена эталонным способом измерения СОЭ. Большая часть международных клинических рекомендаций и учебников опирается на результаты, полученные именно этим методом, — в том числе и потому, что исследование делается на венозной крови.

ГОСТ Р 53079.4-2008 — о том, как добиться наилучших результатов анализов

Кровь из вены считается наиболее подходящей для лабораторных исследований, потому что при заборе капиллярной крови могут образовываться микросгустки, способные повлиять на результаты анализа.

Метод Винтроба. Это модифицированный метод Вестергрена, при котором кровь не разводят, а для анализа используются трубки длиной 10 см.

Метод Винтроба используется в основном за рубежом и гораздо реже, чем метод Вестергрена, потому что считается менее точным.

Метод Панченкова. У пациента забирают примерно 100 мкл крови из пальца — прямо в тонкую стеклянную трубочку длиной 17,2 см, предварительно промытую антикоагулянтом. Затем кровь переливают на стекло, перемешивают с антикоагулянтом и снова засасывают в трубочку до уровня 10 см — и так четыре раза. В конце концов трубку устанавливают в стойку вертикально и оставляют на час.

Метод Панченкова подразумевает использование капиллярной крови и поэтому считается менее точным, чем метод Вестергрена. Применяется только на территории России и стран СНГ. Некоторые частные лаборатории указывают, что делают анализ по методу Вестергрена, но из капиллярной крови — так что, скорее всего, это модификация метода Панченкова.

Нормы СОЭ

Нормы СОЭ, полученные методами Вестергрена и Панченкова, похожи — однако в зоне повышенных значений измерения СОЭ немного отличаются. Трубка, которую используют при измерении СОЭ методом Вестергрена, длиннее, чем трубка, которую используют в методе Панченкова. Так что при использовании первого метода результаты тоже могут быть выше.

Почему результаты, полученные разными методами, могут различаться — пост клиники доказательной медицины «Рассвет»

Таблица с нормами СОЭ по возрасту

	Значение СОЭ по методу Панченкова	Значение СОЭ по методу Вестергрена
Дети до 11 лет	4—11 мм/ч	2—10 мм/ч
Мужчины до 50 лет	1—10 мм/ч	2—15 мм/ч
Мужчины старше 50 лет	1—10 мм/ч	2—20 мм/ч
Женщины до 50 лет	2—15 мм/ч	2—20 мм/ч
Женщины старше 50 лет	2—15 мм/ч	2—30 мм/ч

Нормы СОЭ

По методу Панченкова

Дети до 11 лет

4—11 мм/ч

Мужчины до 50 лет

1—10 мм/ч

Мужчины старше 50 лет

1—10 мм/ч

Женщины до 50 лет

2—15 мм/ч

Женщины старше 50 лет

2—15 мм/ч

По методу Вестергрена

Дети до 11 лет

2—10 мм/ч

Мужчины до 50 лет

2—15 мм/ч

Мужчины старше 50 лет

2—20 мм/ч

Женщины до 50 лет

2—20 мм/ч

Женщины старше 50 лет

2—30 мм/ч

Прежде чем сдавать кровь, имеет смысл поинтересоваться, каким методом в выбранной лаборатории планируют измерять СОЭ. Повторять анализ надо будет либо в той же лаборатории, либо в другой, где СОЭ измеряют таким же способом.

Что означает СОЭ: расшифровка анализа

СОЭ — слишком «расплывчатый» анализ, чтобы делать на его основании какие-либо выводы о состоянии здоровья. Такие анализы врачи называют неспецифическими, а расшифровывать результаты имеет смысл только в совокупности с результатами других исследований, например с общим анализом крови.

Как понимать результаты анализа СОЭ — Клиника Майо

Однако результат анализа может навести доктора на определенные подозрения.

Повышенный СОЭ. Очень высокое значение СОЭ — больше 100 мм/ч — может указывать на наличие височного артериита, ревматической полимиалгии и гиперчувствительного васкулита. Кроме того, высокий уровень СОЭ позволяет заподозрить бактериальную инфекцию, множественную миелому и макроглобулинемию Вальденстрема.

Еще СОЭ повышается при анемии, артрите, заболеваниях почек, волчанке, лимфоме, заболеваниях щитовидной железы, ишемической болезни сердца и многих других состояниях, при которых в плазме увеличивается количество белка.

Пониженный СОЭ. СОЭ может снижаться:

при полицитемии — когда в крови очень много эритроцитов, так что она становится слишком вязкой;
при гемоглобинопатиях, из-за которых эритроциты изменяют форму, например при серповидноклеточной анемии, когда эритроцит становится похож на полумесяц, или при макроцитарной анемии, когда эритроцит напоминает шарик.
у людей, употребляющих некоторые лекарства, например нестероидные противовоспалительные препараты или статины;
у спортсменов с умеренными и высокими физическими нагрузками.

Как сдать анализ на СОЭ

Как подготовиться. За рубежом считается, что готовиться к анализу крови на СОЭ не нужно. Отечественные лаборанты полагают, что анализ будет точнее, если сдавать кровь утром натощак или в любое время в течение дня, но минимум через три часа после приема пищи. Чистую воду перед анализом пить можно.

Сколько стоит. Сдать анализ крови на СОЭ можно бесплатно по полису ОМС — его, как правило, назначают вместе с развернутым общим (клиническим) анализом крови. Альтернатива — частная лаборатория.

Кровь на СОЭ берут практически во всех лабораториях. Цена в сетевой лаборатории будет зависеть от региона: жителям Москвы и Московской области он обойдется дороже. Мы указываем цены вместе со взятием биоматериала.

Лаборатория «Ситилаб» по методу Вестергрена:

Лаборатория KDL по методу Вестергрена:

Лаборатория «Инвитро» по методу Панченкова:

Лаборатория «Гемотест» — по методу Вестергрена, но почему-то из капиллярной крови — так что, скорее всего, это модификация метода Панченкова:

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

3031

15161718192021

25262728293031

123

45678910

17181920212223

2728293031

1234

567891011

891011121314

11121314151617

28293031

1234

12345

6789101112

567891011

12131415161718

19202122232425

3456789

17181920212223

24252627282930

12345

13141516171819

20212223242526

2728293031

15161718192021

22232425262728

2930

Архивы

Метки

Настройки
для слабовидящих

Д-димер является независимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений, а также смерти от онкологических заболеваний и новых случаев рака

Д-димер является независимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений, а также смерти от онкологических заболеваний и новых случаев рака

D-dimer Predicts Long-Term Cause-Specific Mortality, Cardiovascular Events and Cancer in Stable Coronary Heart Disease Patients: The LIPID Study. J Simes, KP Robledo, HD White, et al. Circulation. 2018;CIRCULATIONAHA.117.029901

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029901

Д-димер представляет собой продукт деградации фибрина и является маркером гиперкоагуляции и тромбозов. Даже умеренное повышение уровня Д-димера ассоциируется с риском венозных и артериальных тромбозов.

Авторы данной работы оценивали возможности Д-димера в качестве предиктора смерти от сердечно-сосудистых осложнений, а также от ряда прочих внекардиальных причин. Кроме того оценивалась предсказательная ценность этого маркера в отношении развития новых случаев онкологических заболеваний.

Для решения этих задач авторы использовали данные проспективного наблюдения за пациентами, первоначально включенными в исследование LIPID (правастатин 40 мг/сут или плацебо у пациентов через 5-38 мес после острого коронарного синдрома). Уровень Д-димера определялся при включении в исследование. Общая длительность наблюдения составила 16 лет (в том числе, 6 лет в рамках исследования LIPID). Всего в исследование было включено 7863 пациента.

Уровень Д-димера выше 273 нг/мл (верхний квартиль распределения) оказался независимым предиктором общей смертности (ОШ 1,59), сердечно-сосудистой смертности (ОШ 1,61), смерти от онкологических заболеваний (ОШ 1,54) и несердечной, не ассоциированной с раком смертности (в первую очередь, за счет инфекционных и воспалительных заболеваний) (ОШ 1,57), Р0,001 для всех показателей. Кроме того, значения Д-димера выше 273 нг/мл достоверно ассоциировались с развитием новых случаев онкологических заболеваний (ОШ 1,16; Р=0,02). Анализ проводился в рамках многофакторной модели с учетом 30 независимых факторов, влияющих на прогноз.

Таким образом, у пациентов со стабильной ИБС целесообразно учитывать уровень Д-димера при выработке стратегии обследования и лечения.

Приложение E Таблица 45, Связь между C-реактивным белком и смертностью у пожилых людей — Общие синдромы у пожилых людей, связанные с первичной и вторичной профилактикой

app5.t45_1_1_1_1 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_2 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_3 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_4 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_5 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_6 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_7″ colspan=»7″ rowspan=»1″> Женщины
Harris, 1999 ⁸²	Iowa 65+ Rural Исследование здоровья	С поправкой на возраст, пол, распространенные сердечно-сосудистые заболевания, диабет, ИМТ	> 65	Только высокие уровни C-реактивного белка (C-реактивный белок> 2,78 мг / л и интерлейкин-6 <3. 19 пг / мл)	Относительный риск	0,3 (0,1; 1,2)
Volpato, 2001 ¹⁰⁰	Исследование здоровья и старения женщин	С поправкой на возраст, историю курения, ИМТ, маркеры воспаления и альбумин	≥65	CRP, мг / л 2,1–7,4 против <2	app5.t45_1_1_1_6 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_1_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> Относительный риск	1,16 (0,64; 2,1)
Volpato, 2001 ¹⁰⁰	Исследование здоровья и старения женщин		≥65	CRP, мг / л> 7,5 против <2	Относительный риск	1,65 (0,93; 2,9)
Carriere, 2008 ¹⁶⁸	Патологии Oculaires Liées à l’Age Study	app5.t45_1_1_1_1″ rowspan=»4″ colspan=»1″> С поправкой на возраст, уровень образования, предполагаемое состояние здоровья и курение	> 60	С-реактивный белок , мг / л <0.86 против 0,86–3,30	Отношение опасностей	1,45 (0,7; 3,04)
		С-реактивный белок, мг / л> 3,31 против 0,86–3,30		Отношение опасностей	app5.t45_1_1_1_7 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_1_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> 1,32 (0,65; 2,69)
		С-реактивный белок, мг / л 0,86 против 0,86–3,30		Отношение рисков	0,82 (0,42; 1,59)
		С-реактивный белок, мг / л 3,31 против 0,86–3,30		Опасность Соотношение	1,05 (0,6; 1,85)
t45_1_1_1_1 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_2 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_3 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_4 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_5 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_6 hd_h_appendixes.app5.t45_1_1_1_7″ colspan=»7″ rowspan=»1″> Мужчины
Харрис, 1999 ⁸²	Исследование здоровья в сельских районах штата Айова 65+	С поправкой на возраст, пол, распространенные сердечно-сосудистые заболевания, диабет, индекс массы тела	> 65	Высокий уровень C-реактивного белка (C-реактивный белок> 2. 78 мг / л)	Относительный риск	1,5 (0,7; 3,2)
Carriere, 2008 ¹⁶⁸	Патологии Oculaires Liées à l’Age Study	С поправкой на возраст, уровень образования, предполагаемое состояние здоровья и курение	> 60	С-реактивный белок, мг / л <0,86 против 0,86–3,30	app5.t45_1_1_1_6 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_9_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> Отношение рисков	0,7 (0,31; 1,63)
				С-реактивный белок, мг / л> 3,31 против 0,86–3,30	Коэффициент опасности	2.15 (1,14; 4,02)
				C-реактивный белок, мг / л <0,86 по сравнению с 0,86–3,30	Отношение рисков	t45_1_1_1_7 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_9_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> 0,6 (0,27; 1,33)
				C-реактивный белок, мг / л> 3,31 по сравнению с 0,86–3,30	Отношение рисков	2,37 (1,36; 4,15)
Все пожилые люди
Рейно-Симон, 2002 г. ¹⁶⁷	app5.t45_1_1_1_2 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_15_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> Программа исследований PAQUID	Скорректировано для Transthyretin и ИМТ	> 65	СРБ (мг / л)> 15 vs.<15	Относительный риск	0,2 (0,1; 9,2)
Bruunsgaard, 2003 ¹⁵⁸	Датское столетнее исследование	app5.t45_1_1_1_3 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_15_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> Неочищенный	> 100	Увеличение С-реактивного белка на SD в логарифмической шкале	Коэффициент риска	1,26 (1,03; 1,53)
Cao, 2007 ⁵⁸	Исследование здоровья сердечно-сосудистой системы	app5.t45_1_1_15_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> Скорректировано с учетом возраста, пола, расы, систолического и диастолического артериального давления, использования гипотензивных препаратов, ИМТ, курения ( никогда, ранее, в настоящее время) и количество выкуриваемых (в пачках-годах), холестерин липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности, диабет (нет, нарушение глюкозы натощак, диабет), группа риска образования зубного налета и толщина стенки сонной артерии	> 95	CRP> 3 мг / л	Коэффициент опасности	1.38 (1,25; 1,53)
app5.t45_1_1_1_1 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_15_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> Seeman, 2004 ²¹	Исследования Макартура успешного старения	С поправкой на возраст, пол, этническую принадлежность	> 70	Высокий C-реактивный белок	Отношение шансов	1,67 (1.1; 2.55)
app5.t45_1_1_15_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> Harris, 1999 ⁸²	Iowa 65+ Rural Health Study	Поправка на возраст, пол, ИМТ, курение, диабет и сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, а также известные индикаторы воспаление, включая уровни фибриногена и альбумина и количество лейкоцитов	> 65	C-реактивный белок — наивысший квартиль ≥2.78 мг / л) по сравнению с нижним квартилем	Относительный риск	app5.t45_1_1_1_7 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_15_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> 1,6 (1; 2,6)
Alley, 2007 ¹⁷⁸	Invecchiare in Chianti Study	С поправкой на маркеры воспаления, возраст, пол, образование и поведение в отношении здоровья (потребление алкоголя, курение в течение нескольких лет, низкая физическая активность) на исходном уровне и коварианты при последующем наблюдении: высокая окружность талии, высокое кровяное давление, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, высокий уровень триглицеридов, пребывание в больнице в предыдущем году, заболевание печени, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, депрессия, рак	app5.t45_1_1_1_4 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_15_1″ rowspan=»3″ colspan=»1″>> 65	исходный уровень CRP> 3.0 мг / л	Отношение шансов	1,98 (0,8; 4,86)
			СРБ после наблюдения> 3,0 мг / л	Отношение шансов	2,06 (0,81; 5,23)
			Увеличение CRP	app5.t45_1_1_1_6 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_15_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> Отношение шансов		3,1 (1,25; 7,68)
Pizzarelli, 2009 ¹⁷⁹	Invecchiare in Chianti Study	С поправкой на возраст, пол, уровень холестерина, физическую активность, инсульт, застойную сердечную недостаточность и функцию почек	> 65	app5.t45_1_1_1_5 hd_b_appendixes.app5.t45_1_1_15_1″ rowspan=»1″ colspan=»1″> Повышение CRP	Коэффициент опасности	1.01 (1; 1.02)

Повышенный уровень С-реактивного белка у взрослых с избыточным весом и ожирением | Ожирение | JAMA

Контекст Жировая ткань человека экспрессирует и высвобождает провоспалительный цитокин интерлейкин 6, потенциально вызывающий системное воспаление слабой степени у людей с избытком жира в организме.

Цель Проверить, связаны ли избыточный вес и ожирение с низкой степенью системное воспаление, измеренное по уровню сывороточного С-реактивного белка (СРБ).

Дизайн и условия Третье национальное исследование здоровья и питания, представительное населения США с 1988 по 1994 год.

Участники Всего 16 616 мужчин и небеременных женщин в возрасте 17 лет и старше.

Основные показатели результатов Повышенный уровень СРБ 0,22 мг / дл или более и более строгий клинически поднял уровень CRP более чем на 1,00 мг / дл.

Результаты Повышенные уровни CRP и клинически повышенные уровни CRP присутствовали в 27.6% и 6,7% населения соответственно. Оба лишнего веса (масса тела индекс [ИМТ], 25-29,9 кг / м ²) и ожирение (ИМТ, ≥30 кг / м ²) люди чаще имели повышенный уровень СРБ, чем их нормальный вес аналоги (ИМТ, <25 кг / м ²). После корректировки на потенциал мешающие факторы, включая курение и состояние здоровья, отношение шансов (OR) для повышенный уровень СРБ составил 2,13 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,56–2,91) для пациентов с ожирением. мужчин и 6,21 (95% ДИ, 4.94-7.81) для полных женщин. Кроме того, ИМТ был связан с клинически повышенным уровнем СРБ у женщин, с OR 4,76 (95% ДИ, 3,42-6,61) для полных женщин. Соотношение талии и бедер было положительно связано с повышенным и клинически повышенные уровни CRP, независимо от ИМТ. Ограничение анализов молодым людям (в возрасте 17-39 лет) и исключая курильщиков, лицам с воспалительными заболеваниями болезни, сердечно-сосудистые заболевания или сахарный диабет и потребители эстрогена не меняем основных выводов.

Заключение Более высокий ИМТ связан с более высокими концентрациями СРБ, даже среди молодые люди в возрасте от 17 до 39 лет. Эти данные позволяют предположить состояние низкой степени злокачественности. системное воспаление у лиц с избыточным весом и ожирением.

Жировая ткань ранее считалась депо пассивного хранения жир, но теперь известно, что он играет активную роль в обмене веществ. ¹ ^{, 2} Среди недавно обнаруженных соединений, экспрессируемых в жировой ткани человека провоспалительный цитокин интерлейкин 6 (ИЛ-6).³ ^{, 4} Более того, ИЛ-6, продуцируемый в жировой ткани здоровых людей, высвобождается. в обращение. ⁴ ^{, 5} Жир По оценкам, ткань продуцирует около 25% системного IL-6 in vivo. ⁴ Из-за воспалительных свойств IL-6, в том числе стимуляция выработки белка острой фазы в печени, ⁶ ^{, 7} высвобождение ИЛ-6 из жировой ткани может вызвать системное воспаление слабой степени у лиц с избытком жира в организме.

Чувствительным маркером системного воспаления является C-реактивный белок (CRP). В метаанализе 7 проспективных исследований повышенный уровень сывороточного Было показано, что концентрация CRP предсказывает будущий риск ишемической болезни сердца. ⁸ Уровни С-реактивного белка значительно ниже обычных клинический верхний предел нормы в 1 мг / дл был связан с 3-кратное увеличение риска инфаркта миокарда, ишемического инсульта, периферического артериальные заболевания и смертность от ишемической болезни сердца у здоровых мужчин и женщины.⁹ ^-13

В этом исследовании проверялось, связаны ли избыточный вес и ожирение с системное воспаление низкой степени, измеренное по концентрации СРБ в сыворотке.

Дизайн опроса и источники данных

В исследовании приняли участие 16 616 взрослых участников Третьей национальной программы здравоохранения. и Обследование питания (NHANES III), 1988–1994 годы.NHANES III проводился Национальным центром статистики здравоохранения Центров по контролю за заболеваниями и профилактика. ¹⁴ Обследование проводилось комплексно, стратифицированный, многоступенчатый план вероятностного кластера для выбора выборки около 40 000 человек представляют неинституционализированных гражданских лиц Население США. Дети до 5 лет, лица от 60 лет и старше, Американцы мексиканского происхождения и чернокожие неиспаноязычные граждане отбирались чаще. чем другие.Восемьдесят один процент всех взрослых, отвечающих критериям, согласились на первоначальную интервью в их семье. Из 20 050 человек в возрасте 17 лет и старше из которых были опрошены 18 162 человека, впоследствии обследованных на выездном обследовании. центре или в своих домах. Лица, у которых отсутствуют данные о росте, массе тела, или уровень СРБ в сыворотке (n = 1239) и беременные женщины (n = 307, подтверждено мочой) тест на беременность) были исключены, в результате осталось 16 616 человек (7938 мужчин и 8678 женщин) доступны для статистического анализа.

Масса тела и рост были измерены с использованием стандартных процедур. ¹⁵ Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как вес в килограммы, разделенные на квадрат высоты в метрах и используемые в качестве показателя жировых отложений. ¹⁶ ^{, 17} Клинический руководящие принципы ¹⁸ использовались для определения избыточной массы тела (ИМТ, 25-29,9 кг / м ²) и ожирение (ИМТ ≥30 кг / м ²).

Окружность талии измерена на уровне верхней точки гребень подвздошной кости и окружность на уровне максимального разгибания ягодицы. ¹⁵ Отношение талии к бедрам, рассчитанное как окружность талии, деленная на окружность бедер, использовалась в качестве индикатора абдоминального висцерального жира. ¹⁹

Образцы сыворотки для измерения CRP хранили при -70 ° C. и проанализированы в течение 2 месяцев после кровопускания. С-реактивный белок был проанализирован с использованием модификации теста Behring Latex-Enhanced CRP на Behring Система анализатора нефелометра (Behring Diagnostics, Westwood, Mass) (М.H.W., Филлис Р. Даум, MT [ASCP], G.M.M., неопубликованные данные, 1999). Оба внутри- и между анализами использовались процедуры контроля качества, а коэффициент вариация метода составила от 3,2% до 16,1% за период сбора данных. Анализ может определить минимальную концентрацию CRP 0,22 мг / дл, а значения ниже этого уровня были классифицированы как необнаруживаемые. Анализ был разработан в первую очередь для выявления воспаления и был включен в когорту NHANES III в помочь обнаружить воспаление как мешающую переменную для интерпретации питания маркеры. Поскольку у большинства людей значения были меньше минимально обнаруживаемого концентрации, CRP рассматривается как категориальная, а не непрерывная переменная.

Раса была определена в самоотчетах как неиспаноязычные белые, неиспаноязычные черный, или американец мексиканского происхождения. Люди вне этих категорий были классифицированы как и другие. Статус курения был основан на самоотчетах и классифицирован как никогда. бывшее или нынешнее курение. Все люди с концентрацией котинина в сыворотке крови более 57 нмоль / л (10 нг / мл) ²⁰ при измерении методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и химии при атмосферном давлении ионизационная тандемная масс-спектроскопия ²¹ были отнесены к категории курильщиков в настоящее время, независимо от самооценки.Воспалительный Распространенность заболевания определялась на основе самоотчета врачей, поставивших диагноз состояния (хронический бронхит, астма, эмфизема и ревматоидный артрит) и самоотчет о «простуде» в последние несколько дней. Разведение сыворотки в пробирке Тест фиксации латекса на ревматоидный фактор оценивали у лиц в возрасте 60 лет. лет и старше. ²² Все положительные результат теста (≥1: 40 титр) был отнесен к категории ревматоидного артрита или связанное с ним воспалительное заболевание, независимо от самоотчета.Сердечно-сосудистые заболевание включало в себя диагностированный врачом инфаркт миокарда и инсульт и стенокардия по оценке анкеты Rose Angina. ²³ Сахарный диабет был определен как диабет, диагностированный врачом. сахарный диабет с применением инсулина или, в случае недиагностированного сахарного диабета, уровень глюкозы в плазме натощак не менее 6,99 ммоль / л (126 мг / дл). ²⁴ ^{, 25} Использование эстрогенов основано на самоотчетах, классифицируются как противозачаточные препараты (оральные или имплантаты) или заместители эстрогена терапия.

Исследуемая популяция была разделена на 2 категории в зависимости от концентрации CRP, неопределяемый (<0,22 мг / дл) и повышенный (≥0,22 мг / дл). Население также был разделен на 2 категории на основе общепринятого клинического разреза. точка воспаления, концентрация CRP более 1,00 мг / дл. Два исхода были определены переменные: повышенный уровень СРБ (≥0,22 мг / дл), которые сравнивали с неопределяемым CRP и клинически повышенным уровнем CRP (> 1.00 мг / дл), что сравнивали с уровнем CRP не более 1,00 мг / дл. Внутри каждого пола взаимосвязь между ИМТ и категорией концентрации СРБ была исследована множеством логистический регрессионный анализ. Мы рассчитали отношение шансов (ОШ) и доверительный интервал 95%. интервалы (ДИ) для ИМТ как категориальной переменной в соответствии с клиническими рекомендации с нормальным весом (ИМТ <25 кг / м ²) в качестве справочного материала. категории, и для ИМТ как непрерывной переменной, выраженной на 5 кг / м ² (около 1 SD) приращения.Кроме того, OR на SD приращение от талии до бедра. соотношение (0,1 ед.). Были внесены поправки на возможные искажающие факторы, включая возраст, расу, статус курения, употребление эстрогенов, воспалительные заболевания и другие заболевания, связанные с воспалением слабой степени, в том числе сердечно-сосудистые болезнь ⁸ ^{, 26} ^{, 27} и сахарный диабет. ²⁸ Оценить потенциальный эффект изменение в зависимости от возраста, статуса курения, статуса болезни или использования эстрогена, анализы были повторены, ограничены молодыми (в возрасте 17-39 лет), здоровыми, не принимающими эстроген некурящие.Отношения шансов не являются приблизительными отношениями рисков, когда распространенность переменной результата в исследуемой популяции превышает 10%. ²⁹ Рассчитанный OR для повышенной концентрации CRP поэтому не следует интерпретировать как коэффициент риска. Анализы были выполнены с использованием SAS (SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина) и SUDAAN (Research Triangle Institute, Research Triangle Park, NC) и включенные веса выборки для учета передискретизация и отсутствие ответа на опрос и обследование домохозяйства.³⁰ Оценки дисперсии были рассчитаны с помощью SUDAAN, включая комплексный дизайн выборки NHANES III. ³⁰

Повышенные уровни CRP (≥0,22 мг / дл) присутствовали у 21,8% мужчин и 33,1% женщин и клинически повышенный уровень CRP (> 1,00 мг / дл) у 4,4% и 8,9% соответственно. Показаны другие характеристики исследуемой популяции. в таблице 1.

С увеличением ИМТ распространенность повышенного уровня СРБ увеличивалась. как у мужчин, так и у женщин (рис. 1).Однако с увеличением ИМТ распространенность клинически повышенного уровня СРБ увеличился только среди женщин; распространенность составила 4,0% (95% ДИ, 3,3-4,8%) в женщины с нормальным весом, 7,7% (95% ДИ, 6,4-9,4%) у женщин с избыточным весом и 20,2% (95% ДИ, 18,1–22,5%) у женщин с ожирением.

Мужчины с ожирением были в 2,13 раза чаще, а женщины с ожирением в 6,21 раза вероятно, будут иметь повышенные уровни CRP по сравнению с их аналогами с нормальным весом (Таблица 2). На 1-SD увеличение ИМТ, мужчины были 1.38 и женщины в 2,04 раза чаще имели повышенный Уровни CRP. У женщин ИМТ также был связан с клинически повышенным уровнем СРБ. уровни. У женщин с ожирением в 4,76 раза больше шансов иметь клиническое повышение Уровни CRP по сравнению с женщинами с нормальным весом. На 1-SD прирост ИМТ, женщины в 1,69 раза чаще имели клинически повышенный уровень СРБ.

Соотношение талии и бедер было независимо связано с обоими повышенными и клинически повышенные уровни CRP у мужчин и женщин.Увеличение талии до бедер на 1 SD соотношение, мужчины были 1,41, а женщины в 1,21 раза чаще имели повышенный Уровни CRP (таблица 2). Операционная для клинически повышенный уровень СРБ на 1-стандартное отклонение соотношения талии и бедер составил 1,36 у мужчин и 1,28 у женщин.

Связь между ИМТ и СРБ также исследовалась после стратификации. по возрастным группам (молодые = 17-39 лет; средние = 40-59 лет; старые = ≥60 годы). Среди женщин на связь между категориями ИМТ и СРБ повлияло по возрастной группе.У пожилых женщин с ожирением вероятность повышенного или клинического повышенный уровень CRP, чем у молодых полных женщин. Аналогичная модификация эффекта от Возрастная группа женщин наблюдалась с использованием ИМТ в качестве категориальной переменной. Нет эффекта модификация по возрастным группам наблюдалась у мужчин.

Во избежание возможного изменения эффекта в зависимости от возраста, воспалительного заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, курение или употребление эстрогенов, анализы были повторены только для здоровых, некурящих и не принимающих эстроген лица в возрасте от 17 до 39 лет. Положительная связь между категорией ИМТ и повышенный уровень CRP оставался статистически значимым после корректировки. по возрасту, расе, статусу курения (никогда и только в прошлом) и от талии до бедер соотношение (таблица 3). В этом ограниченном анализ, ИМТ также оставался положительно связанным с клинически повышенным уровнем СРБ. уровни среди женщин.

Предыдущие исследования с участием людей среднего и пожилого возраста положительная связь между ИМТ и концентрацией СРБ.¹² ^{, 26} ^{, 27} Однако в этих возрастных группах ассоциация могла быть затруднена из-за болезнь. Ревматоидный артрит, сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания являются распространенными заболеваниями у пожилых людей и связаны как с ожирением ³¹ ^-33, так и с повышенным CRP концентрации. ⁸ ^{, 26} ^-28,34 Мы тщательно контролировали воспалительные заболевания и другие известные факторы. влиять на концентрацию CRP.Более высокая распространенность системного воспаления слабой степени. наблюдалась у людей с избыточным весом и ожирением по сравнению с людьми с нормальным весом. Что наиболее важно, наше исследование распространяет эти результаты на молодых людей в возрасте 17 лет. до 39 лет, у которых распространенность любого смешанного субклинического заболевания вообще очень низкий. Интересно наше наблюдение, что распределение жировых отложений связано с концентрацией CRP независимо от ИМТ. Высота соотношение талии и бедер, что свидетельствует о большом количестве абдоминального висцерального жира, был связан с системным воспалением слабой степени у мужчин и женщин.

Наши результаты вместе с данными предыдущих исследований имеют важное последствия для рисков для здоровья людей с избыточным весом и ожирением, в том числе в молодом возрасте. Основываясь на данных NHANES III, мы оценили, что 53,9% Взрослые в США в возрасте 17 лет и старше имеют избыточный вес или страдают ожирением. Избыточный вес, ожирение, и большое соотношение талии и бедер представляют значительный риск для здоровья, в том числе сердечно-сосудистое здоровье. ³³ ^{, 35} ^-37 Было показано, что слабое системное воспаление увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. болезнь.⁹ ^-13 Некоторые из повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний при избыточном весе и ожирении человек может быть объяснено нашим наблюдением, что повышенная концентрация CRP более распространены у этих людей.

Концентрации C-реактивного белка значительно ниже общепринятых клинических верхний предел нормы в 1 мг / дл ассоциировался с 2-3-кратным повышение риска инфаркта миокарда, ишемического инсульта и периферического артериальные заболевания у здоровых мужчин и женщин.⁹ ^-13 Кроме того, повышенный уровень СРБ является предиктором сердечных осложнений у пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда ³⁸ ^{, 39} и CRP индуцирует выработку тканевого фактора, мощного прокоагулянта, в моноциты. ⁴⁰ Кроме того, повышенные концентрации CRP связаны с повышенной смертностью от ишемической болезни сердца и общей смертностью. ⁹ ^{, 41}

По оценкам, около 25% циркулирующего ИЛ-6 выделяется подкожно-жировая клетчатка человека in vivo, ² а ИЛ-6 стимулирует выработку белков острой фазы в печени.⁶ ^{, 7} Это может объяснить наблюдаемые ассоциации между ИМТ и СРБ. In vitro высвобождение висцеральной жировой ткани брюшной полости человека больше ИЛ-6 по сравнению с подкожно-жировой клетчаткой, ⁵ возможно, объясняя наше наблюдение, что более высокое соотношение талии и бедер после поправка на ИМТ и несколько мешающих факторов, была независимо связана с повышенный уровень CRP.

Индекс массы тела — важный клинический показатель избыточной массы тела и ожирение, ¹⁸, но его использование в качестве индикатора тела упитанность имеет ограничения.При одинаковом ИМТ у женщин больше жира, чем у мужчин. ⁴² Эта разница была отражена в наших данных, показывающих более высокая распространенность повышенного и клинически повышенного уровня СРБ у женщин по сравнению с мужчинами у людей с избыточным весом и ожирением (Рисунок 1). Более высокая распространенность повышенных и клинически повышенных Уровни CRP среди женщин с ожирением по сравнению с мужчинами с ожирением также могут быть связаны с тем фактом, что женщины чаще страдали тяжелым ожирением: ИМТ 35 до 40 кг / м ² преобладали среди 3.4% мужчин и 6,4% женщин, и ИМТ 40 кг / м ² или более присутствовал у 1,7% мужчин и 3,6% женщин. Оба явления могут также объяснить, почему ИМТ был связан с клинически повышенный уровень СРБ у женщин, но не у мужчин.

Лица с нормальной массой тела (ИМТ <25 кг / м ²) были используется в качестве референтной группы. Однако в этой группе был небольшой процент (1,3% мужчин и 3,8% женщин) лиц с недостаточным весом (ИМТ <18.5 кг / м ²), у которых с большей вероятностью может быть слабое здоровье, Концентрации CRP. Однако, когда анализы были повторены после исключения людей с недостаточным весом в контрольной группе были получены аналогичные результаты.

Поскольку нижний предел обнаружения анализа CRP составлял 0,22 мг / дл, сыворотка Уровень CRP использовался как категориальная переменная. Вряд ли использование более чувствительного анализа изменило бы выводы исследования.Связь между ожирением и концентрацией CRP наблюдалась независимо от использованной точки отсечения CRP (≥0,22 или> 1,00 мг / дл). Во-вторых, хотя точка отсечения 1,0 мг / дл использовалась в клинических исследованиях, более поздних эпидемиологические исследования показали повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. при уровнях CRP 0,2 мг / дл и выше. ⁹ ^-13

Мы использовали единичное измерение CRP, которое может неточно отражать долгосрочные статус воспаления.Биологическая вариабельность CRP значительна, с заявленные значения варьируются от 10,6% до 63,0%. ⁴³ ^-46 Однако, поскольку случайная ошибочная классификация из-за биологической изменчивости будет приводят к недооценке истинных ассоциаций, такое ограничение маловероятно чтобы объяснить наши выводы.

Измерения концентрации IL-6 в сыворотке крови не проводились в настоящее исследование. Хотя результаты подтверждают гипотезу о том, что ИЛ-6 продуцировал адипоцитами увеличивают концентрацию CRP, прямая оценка концентрации IL-6 необходимо в будущих исследованиях для дальнейшей проверки этой гипотезы.

В заключение, результаты этого крупномасштабного поперечного исследования показывают, что более высокий ИМТ связан с более высокими концентрациями CRP, которые могут не может быть объяснено воспалительным заболеванием или другими известными факторами или заболеваниями для увеличения концентрации CRP. Поскольку эти ассоциации также наблюдались среди молодых людей в возрасте от 17 до 39 лет субклиническое заболевание маловероятно. объясните наши выводы. Эти данные позволяют предположить, что состояние субфебрильной системной воспаление присутствует у людей с избыточным весом и ожирением.

1.Flier JS. Адипоцит: хранилище или узел на энергетической информационной супермагистрали? Ячейка. 1995; 80: 15-18. Google Scholar2. Мохамед-Али В., Пинкни Дж. Х., Коппак С.В. Жировая ткань как эндокринный и паракринный орган. Int J Obes Relat Metab Disord. 1998; 22: 1145-1158. Google Scholar3.Purohit A, Ghilchik MW, Duncan L. и другие. Активность ароматазы и выработка интерлейкина-6 нормальными и злокачественными ткани груди. J Clin Endocrinol Metab. 1995; 80: 3052-3058.Google Scholar 4. Мохамед-Али В., Гудрик С., Равеш А. и другие. Подкожная жировая ткань выделяет интерлейкин-6, но не вызывает некроз опухоли. фактор-α, in vivo. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 4196-4200.Google Scholar 5. Фрид С.К., Бункин Д.А., Гринберг А.С. Сальниковая и подкожная жировая ткань у лиц с ожирением высвобождает интерлейкин-6. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 847-850.Google Scholar 6. Banks RE, Forbes MA, Storr M.

и другие. Ответ острой фазы у пациентов, получавших подкожно ИЛ-6. Clin Exp Immunol. 1995; 102: 217-223.Google Scholar7.Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP. и другие. Патофизиологические роли интерлейкина-6 в заболеваниях человека. Ann Intern Med. 1998; 128: 127-137.Google Scholar 8. Данеш Дж., Коллинз Р., Эпплби П., Пето Р. Ассоциация фибриногена, С-реактивного белка, альбумина или лейкоцитов. рассчитывать при ишемической болезни сердца. JAMA. 1998; 279: 1477-1482. Google Scholar 9. Kuller LH, Tracy RP, Shaten J, Meilahn EN. Связь C-реактивного белка и ишемической болезни сердца в MRFIT вложенное исследование случай-контроль. Am J Epidemiol. 1996; 144: 537-547.Google Scholar 10. Ридкер PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Воспаление, аспирин и риск сердечно-сосудистых заболеваний очевидно здоровые мужчины.

N Engl J Med. 1997; 336: 973-979. Google Scholar, 11. Ридкер П.М., Бьюринг Дж. Э., Ши Дж. и другие. Проспективное исследование С-реактивного белка и риска сердечно-сосудистых заболеваний в будущем события среди практически здоровых женщин. Тираж. 1998; 98: 731-733.Google Scholar 12.Koenig W, Sund M, Frohlich M.и другие. С-реактивный белок, чувствительный маркер воспаления, предсказывает будущее риск ишемической болезни сердца у изначально здоровых мужчин среднего возраста. Тираж. 1999; 99: 237-242.Google Scholar 13. Ридкер PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Концентрация С-реактивного белка в плазме и риск развития периферических сосудистые заболевания. Тираж. 1998; 97: 425-428.Google Scholar14.

План и работа Третьей национальной экспертизы здоровья и питания Обзор, 1988–1994 годы.Хяттсвилл, Мэриленд: Национальный центр статистики здравоохранения; 1994.

15.

Ломан Т.Г., Рош А.Ф., Марторелл Р. Справочное руководство по антропометрической стандартизации. Шампейн, штат Иллинойс: книги по кинетике человека; 1988.

16.Keys A, Fidanza F, Karvonen MJ. и другие. Показатели относительной массы тела и ожирения. J Chronic Dis. 1972; 25: 329-343. Google Scholar. 17. Кучмарски Р.Дж., Флегал К.М., Кэмпбелл С.М., Джонсон С.Л. Растущая распространенность избыточной массы тела среди взрослого населения США. JAMA. 1994; 272: 205-211.Google Scholar 18. Клинические рекомендации по идентификации, оценке, и лечение избыточного веса и ожирения у взрослых . Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здоровья; 1998. Доступно по адресу: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines.19. Шрейнер П.Дж., Терри Дж. Г., Эванс Г. В., Хинсон У. С., Кроуз III Дж. Р., Хейсс Г. Половые ассоциации магнитно-резонансной томографии. внутрибрюшной и области подкожно-жировой клетчатки с общепринятыми антропометрическими показателями.

Am J Epidemiol. 1996; 144: 335-345.Google Scholar20.Пиркл Дж. Л., Флегал К. М., Бернерт Дж. Т., Броуди Д. Д., Этцель Р. А., Маурер К. Р.. Воздействие табачного дыма на население США. JAMA. 1996; 275: 1233-1240. Google Scholar 21 Бернерт Дж. Т., Соснофф К., Тернер У. Э. и другие. Разработка быстрого и чувствительного метода анализа сывороточного котинина. как маркер воздействия табачного дыма в окружающей среде [аннотация]. Clin Chem. 1994; 40: 1075. Google Scholar 22.

Венер М.Х., Манник М. Ревматоидные факторы. В: Rose NR, Conway de Macario E, Fahey JL, et al, eds. Руководство по клинической лабораторной иммунологии . 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: американский Общество микробиологии; 1997.

23.

Роуз Дж., Блэкберн Х., Гиллум Р. и другие. Методы сердечно-сосудистых обследований. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 1982.

24. Отчет Экспертной комиссии по диагностике и классификации. сахарного диабета. Diabetes Care 1997; 20: 1183-1197.Google Scholar 25. Harris MI, Flegal KM, Cowie CC. и другие. Распространенность диабета, нарушение глюкозы натощак и нарушение глюкозы толерантность у взрослых в США. Уход за диабетом. 1998; 21: 518-524.Google Scholar, 26. Мендалл М.А., Патель П., Баллам Л., Страчан Д., Нортфилд ТС. С-реактивный белок и его связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. BMJ. 1996; 312: 1061-1065.Google Scholar 27. Трейси Р.П., Леметр Р.Н., Псати Б.М. и другие. Связь C-реактивного белка с риском сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом возрасте. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997; 17: 1121-1127.Google Scholar 28.Pickup JC, Mattock MB, Chusney GD, Burt D. NIDDM как заболевание врожденной иммунной системы.

Diabetologia. 1997; 40: 1286-1292.Google Scholar 29. Zhang J, Yu KF. Каков относительный риск? метод корректировки отношения шансов в когортные исследования общих исходов. JAMA. 1998; 280: 1690-1691. Google Scholar 30.

Третье национальное обследование здоровья и питания, 1988–1994 гг., Справочные руководства и отчеты [CD-ROM]. Хяттсвилл, Мэриленд: Центры по контролю и профилактике заболеваний; 1996.

31. Кассано П.А., Роснер Б., Воконас П.С., Вайс СТ. Ожирение и распределение жировых отложений по отношению к частоте инсулинозависимых сахарный диабет. Am J Epidemiol. , 1992; 136: 1474-1486. Google Scholar, 32.Войгт Л.Ф., Кепселл Т.Д., Нельсон Дж.Л. и другие. Курение, ожирение, употребление алкоголя и риск ревматоидного артрита. Эпидемиология. 1994; 5: 525-532. Google Scholar 33. Римм Э.Б., Штампфер М.

Дж., Джованнуччи Э. и другие. Размер тела и распределение жира как предикторы ишемической болезни сердца среди американских мужчин среднего и старшего возраста. Am J Epidemiol. , 1995; 141: 1117-1127. Google Scholar, 34, Блэкберн-младший, WD. Валидность белков острой фазы как маркеров активности болезни. J Rheumatol Suppl. 1994; 42: 9-13. Google Scholar. 35. Пи-Суньер FX. Последствия ожирения для здоровья. Am J Clin Nutr. , 1991; 53: 1595S-1603S. Google Scholar, 36. Rexrode KM, Carey VJ, Hennekens CH. и другие. Абдоминальное ожирение и ишемическая болезнь сердца у женщин. JAMA. 1998; 280: 1843-1848.Google Scholar 37. Фолсом А.Р., Стивенс Дж., Шрейнер П.Дж., Макговерн П.Г. Индекс массы тела, соотношение талии и бедер и заболеваемость ишемической болезнью сердца у афроамериканцев и белых. Am J Epidemiol. 1998; 148: 1187-1194.Google Scholar 38. Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore JR. и другие. Прогностическое значение С-реактивного белка и сывороточного амилоидного белка А при тяжелой нестабильной стенокардии. N Engl J Med. 1994; 331: 417-424.Google Scholar 39. Анзай Т., Йошикава Т., Сираки Х. и другие. С-реактивный белок как предиктор распространения инфаркта и сердечной недостаточности. разрыв после первого острого инфаркта миокарда с зубцом Q. Тираж. 1997; 96: 778-784.Google Scholar 40.Cermak J, Key NS, Bach RR.и другие. С-реактивный белок побуждает моноциты периферической крови человека синтезировать тканевой фактор. Кровь. 1993; 82: 513-520.Google Scholar 41. Harris TB, Ferrucci L, Tracy RP. и другие. Связь повышенного уровня интерлейкина-6 и С-реактивного белка со смертностью у пожилых людей. Am J Med. 1999; 106: 506-512.Google Scholar 42. Галлахер Д., Виссер М., Сепульведа Д. и другие. Насколько полезен индекс массы тела для сравнения ожирения возраст, пол и этнические группы? Am J Epidemiol. 1996; 143: 228-239. Google Scholar, 43. Clark GH, Fraser CG. Биологические вариации белков острой фазы. Ann Clin Biochem. 1993; 30: 373-376. Google Scholar, 44. Мэйси Э.М., Хейс Т.Э., Трейси Р.П. Вариабельность измерения С-реактивного белка у здоровых людей. Clin Chem. 1997; 43: 52-58.Google Scholar 45. Себастьян-Гамбаро М.Э., Лирон-Эрнандес Ф.Дж., Фуэнтес-Ардериу X. Банк данных по биологической изменчивости внутри и между индивидуумами. Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1997; 35: 845-852.Google Scholar46.Franzini C. Потребность в правильных оценках биологической изменчивости. Clin Chem Lab Med. 1998; 36: 131-132. Google Scholar

Гендерные и возрастные связи между составом жировых отложений и С-реактивным белком с функцией легких: перекрестное исследование

Флиер, Дж. С. Войны за ожирение: молекулярный прогресс противостоит растущей эпидемии. Cell 116 , 337–350 (2004).

CAS Статья Google Scholar

Фокс, С. С. и др. . Компартменты висцеральной и подкожной жировой ткани брюшной полости: связь с метаболическими факторами риска в исследовании сердца Framingham. Тираж 116 , 39–48, https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.675355 (2007).

Артикул PubMed Google Scholar

Ричи, С. А. и Коннелл, Дж. М. Связь между абдоминальным ожирением, метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Nutr Metab Cardiovasc Dis 17 , 319–326, https://doi.org/10. 1016/j.numecd.2006.07.005 (2007).

CAS Статья PubMed Google Scholar

фон Хаф, П., Пина, Ф., Перес, А., Таварес, М. и Баррос, Х. Накопление висцерального жира как фактор риска рака простаты. Obes Res 12 , 1930–1935, https://doi.org/10.1038/oby.2004.242 (2004).

Артикул Google Scholar

О, Т. Х. и др. . Висцеральное ожирение как фактор риска колоректального новообразования. J Gastroenterol Hepatol 23 , 411–417, https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2007.05125.x (2008).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Дженкинс С. и Моксхэм Дж. Влияние умеренного ожирения на функцию легких. Respir Med 85 , 309–311 (1991).

CAS Статья Google Scholar

Сантана, Х. и др. . Связь между составом тела, распределением жира и функцией легких у пожилых мужчин. Am J Clin Nutr 73 , 827–831 (2001).

CAS Статья Google Scholar

Парамесваран, К., Тодд, Д. К. и Сот, М. Изменение респираторной физиологии при ожирении. Can Respir J 13 , 203–210 (2006).

Артикул Google Scholar

Джонс, Р. Л. и Нзекву, М. М. Влияние индекса массы тела на объем легких. Сундук 130 , 827–833, https://doi.org/10.1378/chest.130.3.827 (2006).

Артикул PubMed Google Scholar

10.

Саломея, К. М., Кинг, Г. Г. и Беренд, Н. Физиология ожирения и влияние на функцию легких. J Appl Physiol (1985) 108 , 206–211, https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00694.2009 (2010).

Артикул Google Scholar

11.

Littleton, S. W. Влияние ожирения на респираторную функцию. Респирология 17 , 43–49, https://doi.org/10.1111/j.1440-1843.2011.02096.x (2012).

Артикул PubMed Google Scholar

12.

Палмер Б. Ф. и Клегг Д. Дж. Половой диморфизм ожирения. Mol Cell Endocrinol 402 , 113–119, https: // doi.org / 10.1016 / j.mce.2014.11.029 (2015).

CAS Статья PubMed Google Scholar

13.

Lemieux, S., Prud’homme, D., Bouchard, C., Tremblay, A. & Despres, J.P. Половые различия во взаимосвязи накопления висцеральной жировой ткани с общей жирностью тела. Am J Clin Nutr 58 , 463–467 (1993).

CAS Статья Google Scholar

14.

Sutherland, T. J. и др. . Влияние ожирения, измеренное с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, на функцию легких. Eur Respir J 32 , 85–91, https://doi.org/10.1183/036.00112407 (2008).

CAS Статья PubMed Google Scholar

15.
Зельха, С. А., Фрейлих, Р. В. и Амар, С. Механизмы врожденного пародонтального иммунитета, имеющие отношение к атеросклерозу и ожирению. Periodontol 2000 (54), 207–221, https: // doi.org / 10.1111 / j.1600-0757.2010.00358.x (2010).
Артикул Google Scholar

16.
Юдкин, Дж. С., Стехувер, К. Д., Эмейс, Дж. Дж. И Коппак, С. В. С-реактивный белок у здоровых субъектов: ассоциации с ожирением, инсулинорезистентностью и эндотелиальной дисфункцией: потенциальная роль цитокинов, происходящих из жировой ткани? Arterioscler Thromb Vasc Biol 19 , 972–978 (1999).
CAS Статья Google Scholar

17.
Моради, С., Моллабаши, М. и Керман, С. Р. Связь между С-реактивным белком и индексом массы тела у пациентов с синдромом поликистозных яичников. Gynecol Endocrinol 27 , 480–485, https://doi.org/10.3109/09513590.2010.501876 (2011).
CAS Статья PubMed Google Scholar

18.
Фелан Н. и др. . Лейкоцитоз у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) не полностью объясняется ожирением и инсулинорезистентностью. Clin Endocrinol (Oxf) 78 , 107–113, https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2012.04454.x (2013).
CAS Статья Google Scholar

19.
Imayama, I. et al . Влияние диеты с ограничением калорийности веса и упражнений на воспалительные биомаркеры у женщин с избыточным весом / ожирением в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. Cancer Res 72 , 2314–2326, https: // doi.org / 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-3092 (2012).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

20.
Венер М. Х., Даум П. Р. и Маккуиллан Г. М. Влияние возраста, пола и расы на верхний референсный предел концентрации С-реактивного белка в сыворотке. J Rheumatol 27 , 2351–2359 (2000).
CAS PubMed Google Scholar

21.
Цилидис, К. К. и др. . Связь между эндогенными половыми стероидными гормонами и воспалительными биомаркерами у мужчин в США. Андрология 1 , 919–928, https://doi.org/10.1111/j.2047-2927.2013.00129.x (2013).
CAS Статья PubMed Google Scholar

22.
Ган, В. К., Ман, С. Ф., Сентилсельван, А. и Син, Д. Д. Связь между хронической обструктивной болезнью легких и системным воспалением: систематический обзор и метаанализ. Грудь 59 , 574–580 (2004).
CAS Статья Google Scholar

23.
Данеш Дж. и др. . С-реактивный белок и другие циркулирующие маркеры воспаления в прогнозировании ишемической болезни сердца. N Engl J Med 350 , 1387–1397, https://doi.org/10.1056/NEJMoa032804 (2004).
CAS Статья PubMed Google Scholar

24.
Стандартизация спирометрии, обновление 1994 г. Американское торакальное общество. Am J Respir Crit Care Med 152 , 1107–1136 https://doi.org/10.1164/ajrccm.152.3.7663792 (1995).

25.
Олафсдоттир И.С. и др. . Гендерные различия в связи между С-реактивным белком, нарушением функции легких и ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2 , 635–642 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

26.
Thorleifsson, S.J. и др. . Хроническая обструкция дыхательных путей и маркеры системного воспаления: результаты исследования BOLD в Исландии. Respir Med 103 , 1548–1553, https://doi.org/10.1016/j.rmed.2009.04.005 (2009).
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

27.
Olafsdottir, I. S. et al. . CRP связан со снижением функции легких у мужчин, но не у женщин: проспективное исследование. Respir Med 107 , 91–97, https://doi.org/10.1016/j.rmed.2012.09.020 (2013).
Артикул PubMed Google Scholar

28.
Rasmussen, F. et al. . Высокочувствительный С-реактивный белок связан со снижением функции легких у молодых людей. Eur Respir J 33 , 382–388, https://doi.org/10.1183/036.00040708 (2009).
CAS Статья PubMed Google Scholar

29.
Картье, А. и др. . Половые различия в маркерах воспаления: каков вклад висцерального ожирения? Am J Clin Nutr 89 , 1307–1314, https://doi. org/10.3945/ajcn.2008.27030 (2009).
CAS Статья PubMed Google Scholar

30.
Шульман, Г. И. Внематочный жир при инсулинорезистентности, дислипидемии и кардиометаболических заболеваниях. N Engl J Med 371 , 1131–1141, https: // doi.org / 10.1056 / NEJMra1011035 (2014).
CAS Статья PubMed Google Scholar

31.
Танко, Л. Б., Баггер, Й. З., Александерсен, П., Ларсен, П. Дж. И Кристиансен, С. Центральная и периферическая жировая масса оказывают противоположное влияние на прогрессирование кальцификации аорты у женщин в постменопаузе. Eur Heart J 24 , 1531–1537 (2003).
Артикул Google Scholar

32.
Ван Пелт, Р. Э., Эванс, Э. М., Шехтман, К. Б., Эхсани, А. А. и Корт, В. М. Вклад общей и региональной жировой массы в риск сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых женщин. Am J Physiol Endocrinol Metab 282 , E1023–1028, https://doi.org/10.1152/ajpendo.00467.2001 (2002).
Артикул PubMed Google Scholar

33.
Черноф А. и Депре Дж. П. Патофизиология висцерального ожирения человека: обновленная информация. Physiol Rev 93 , 359–404, https://doi.org/10.1152/physrev.00033.2011 (2013).
CAS Статья PubMed Google Scholar

34.
Cevrioglu, A. S. et al . Влияние гормональной терапии на тесты функции легких у женщин в постменопаузе. Maturitas 49 , 221–227, https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2004.01.009 (2004).
CAS Статья PubMed Google Scholar

35.
Лакоски, С. Г., Броснихан, Б. и Херрингтон, Д. М. Гормональная терапия, С-реактивный белок и прогрессирование атеросклероза: данные исследования «Замена эстрогена при прогрессировании атеросклероза коронарной артерии» (ERA). Am Heart J 150 , 907–911, https://doi.org/10.1016/j.ahj.2004.11.025 (2005).
CAS Статья PubMed Google Scholar

36.
Rohrmann, S. et al. . Полнота тела и концентрация половых стероидных гормонов у мужчин в США: результаты исследования NHANES III. Контроль причин рака 22 , 1141–1151, https://doi.org/10.1007/s10552-011-9790-z (2011).
Артикул PubMed Google Scholar

37.
Blaak, E. Гендерные различия в метаболизме жиров. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 4 , 499–502 (2001).
CAS Статья Google Scholar

38.
Тригунайте А., Димо Дж.И Йоргенсен, Т. Н. Подавляющее действие андрогенов на иммунную систему. Cell Immunol 294 , 87–94, https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2015.02.004 (2015).
CAS Статья PubMed Google Scholar

39.
Zamboni, M. et al . Последствия ожирения у пожилых людей для здоровья: обзор четырех нерешенных вопросов. Int J Obes (Lond) 29 , 1011–1029, https: // doi.org / 10.1038 / sj.ijo.0803005 (2005).
CAS Статья Google Scholar

40.
Стивенс, Дж., Кац, Э. Г. и Хаксли, Р. Р. Связь между полом, возрастом и окружностью талии. Eur J Clin Nutr 64 , 6–15, https://doi.org/10.1038/ejcn.2009.101 (2010).
CAS Статья PubMed Google Scholar

41.
Fogarty, A. W., Джонс, С., Бриттон, Дж. Р., Льюис, С. А. и МакКивер, Т. М. Системное воспаление и снижение функции легких в общей популяции: проспективное исследование. Thorax 62 , 515–520, https://doi.org/10.1136/thx.2006.066969 (2007).
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

42.
Shaaban, R. et al. . Изменение уровня С-реактивного белка и снижение ОФВ1: продольное популяционное исследование. Respir Med 100 , 2112–2120, https://doi.org/10.1016/j.rmed.2006.03.027 (2006).
Артикул PubMed Google Scholar

43.
Jiang, R. et al. . Воспалительные маркеры и продольное снижение функции легких у пожилых людей. Am J Epidemiol 168 , 602–610, https://doi.org/10.1093/aje/kwn174 (2008).
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

44.
Болтон, К. Э. и др. . Генотип CRP, уровни сыворотки и функция легких у мужчин: проспективное исследование Caerphilly. Clin Sci (Лондон) 120 , 347–355, https://doi.org/10.1042/CS20100504 (2011).
Артикул Google Scholar

45.
Thijs, W. et al. . Связь измерений функции легких и висцерального жира у мужчин с метаболическим синдромом. Respir Med 108 , 351–357, https: // doi.org / 10.1016 / j.rmed.2013.10.003 (2014).
Артикул PubMed Google Scholar

46.
Womack, C.J. и др. . Снижение веса, а не аэробные упражнения, улучшает легочную функцию у пожилых мужчин с ожирением. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 55 , M453–457 (2000).
CAS Статья Google Scholar

47.
Юнг Д. Х. и др. .Взаимосвязь состава тела и С-реактивного белка с функцией легких. Respir Med 104 , 1197–1203, https://doi.org/10.1016/j.rmed.2010.02.014 (2010).
Артикул PubMed Google Scholar

Тест на С-реактивный белок — Mayo Clinic

Обзор

Уровень С-реактивного белка (СРБ) увеличивается, когда в вашем теле есть воспаление. Чтобы проверить уровень С-реактивного белка, можно сделать простой анализ крови.

Высокочувствительный тест на C-реактивный белок (hs-CRP) более чувствителен, чем стандартный тест CRP . Это означает, что тест с высокой чувствительностью может обнаружить небольшое увеличение в пределах нормального диапазона стандартных уровней CRP . Тест hs-CRP можно использовать для определения риска развития ишемической болезни сердца, состояния, при котором артерии вашего сердца сужены. Ишемическая болезнь сердца может привести к сердечному приступу.

Зачем это нужно

Ваш врач может заказать тест CRP по номеру:

Проверить на воспаление, вызванное инфекцией
Помогите диагностировать хроническое воспалительное заболевание, такое как ревматоидный артрит или волчанка
Определите риск сердечных заболеваний
Оцените риск второго сердечного приступа

Примечание о тестах на СРБ при сердечных заболеваниях

Высокий уровень hs-CRP в крови был связан с повышенным риском сердечных приступов. Кроме того, люди с высоким уровнем hs-CRP , перенесшие сердечный приступ, с большей вероятностью будут иметь еще один по сравнению с людьми с нормальным уровнем hs-CRP .

Тест hs-CRP не рекомендуется для всех. Тест не показывает причину воспаления — и вполне возможно, что высокий уровень может означать, что воспаление не влияет на ваше сердце, особенно если уровень значительно выше нормы.

Тест hs-CRP может быть наиболее полезным для людей, у которых от 10% до 20% вероятность сердечного приступа в течение следующих 10 лет или средний риск.Ваш врач определит ваш уровень риска с помощью оценочных тестов, учитывающих ваш образ жизни, семейный анамнез и текущее состояние здоровья.

Если у вас высокий риск сердечного приступа, вы всегда должны лечиться и принимать меры для защиты здоровья сердца, независимо от вашего уровня hs-CRP .

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию
Как вы готовитесь
Очень тяжелые упражнения, такие как интенсивные тренировки с отягощениями или очень долгая бега, могут вызвать внезапное повышение уровня CRP .Ваш врач может посоветовать вам избегать таких действий перед тестом.
Если ваш образец крови будет использоваться для дополнительных анализов, вам может потребоваться воздержаться от еды и питья в течение определенного времени перед анализом. Например, если у вас есть тест hs-CRP для проверки на сердечные заболевания, ваш врач, вероятно, одновременно с этим назначит тест на холестерин.
Ваш врач или медсестра дадут вам конкретные инструкции о том, как подготовиться к анализу.
Некоторые лекарства могут повлиять на ваш уровень CRP . Всегда сообщайте врачу о лекарствах, которые вы принимаете, в том числе о тех, которые покупаются без рецепта.
Что вас может ожидать
Чтобы взять образец крови, член вашей медицинской бригады вставит иглу в вену на руке, обычно в месте сгиба локтя. Образец крови отправляется в лабораторию для анализа. Вы можете немедленно вернуться к своим обычным занятиям.
Результаты
Получение результатов может занять несколько дней.Ваш врач объяснит вам, что означают результаты вашего теста.
CRP измеряется в миллиграммах на литр (мг / л). Результаты стандартного теста CRP обычно выдаются следующим образом:
Нормальный: Менее 10 мг / л
Высокое: Равно или больше 10 мг / л
Примечание. Значения аномального диапазона могут отличаться в зависимости от лаборатории, проводящей тест. Высокий результат теста CRP является признаком острого воспаления.Это может быть связано с серьезной инфекцией, травмой или хроническим заболеванием. Ваш врач порекомендует другие тесты, чтобы определить причину.
Результаты теста hs-CRP обычно выдаются следующим образом:
Более низкий риск сердечных заболеваний: hs-CRP уровень менее 2,0 мг / л
Повышенный риск сердечных заболеваний: Уровень hs-CRP равен или выше 2,0 мг / л
Уровни CRP человека меняются со временем. Оценка риска ишемической болезни сердца должна основываться на среднем значении двух тестов hs-CRP , в идеале взятых с интервалом в две недели. Значения выше 2,0 мг / л могут отражать повышенный риск сердечных приступов или риск повторного сердечного приступа.
Помните, что ваш уровень hs-CRP — это только один из факторов риска ишемической болезни сердца. Если у вас высокий уровень hs-CRP , это не означает, что у вас общий более высокий риск развития сердечных заболеваний.Для дальнейшей оценки вашего риска необходимо провести другие тесты.
Поговорите со своим врачом обо всех ваших факторах риска и способах предотвращения ишемической болезни сердца и сердечного приступа. Ваш врач может порекомендовать изменить образ жизни или принять лекарства, чтобы снизить риск сердечного приступа.
Границы | Роль С-реактивного белка в очагах воспаления и инфекции
C-реактивный белок (CRP)
С-реактивный белок
представляет собой гомопентамерный воспалительный белок острой фазы, высококонсервативный белок плазмы, который был впервые обнаружен в 1930 году Тилле и Фрэнсис при исследовании сывороток пациентов, страдающих острой стадией инфекции Pneumococcus , и был назван в честь своего реакция с капсульным (C) -полисахаридом Pneumococcus (1).В присутствии кальция СРБ связывается с полисахаридами, такими как фосфохолин (ФХ), на микроорганизмах и запускает классический путь комплемента врожденного иммунитета, активируя C1q (2). CRP имеет много гомологов у позвоночных и некоторых беспозвоночных (3) и является членом семейства пентраксинов, которое включает другие структурно родственные молекулы, такие как сывороточный амилоид A (4). Индукция транскрипции гена CRP в основном происходит в гепатоцитах печени в ответ на повышенные уровни воспалительных цитокинов, особенно интерлейкина-6 (IL-6) (5).
С-реактивный белок
проявляет повышенную экспрессию при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит, некоторые сердечно-сосудистые заболевания и инфекции (6). Как белок острой фазы, концентрация CRP в плазме крови при воспалительных заболеваниях отклоняется не менее чем на 25% (7). Самые высокие концентрации CRP обнаруживаются в сыворотке крови, при этом уровень некоторых бактериальных инфекций увеличивается до 1000 раз (8). Однако, когда стимулы заканчиваются, значения CRP экспоненциально снижаются в течение 18–20 часов, что близко к периоду полувыведения CRP (9).Уровни CRP в плазме повышаются с примерно 1 мкг / мл до более 500 мкг / мл в течение 24–72 часов после серьезного повреждения ткани, такого как травма и прогрессирующий рак (10). Сообщается, что IL-6 является основным индуктором экспрессии гена CRP , причем IL-1 усиливает эффект (11). Однако, хотя IL-6 необходим для индукции гена CRP , одного этого недостаточно (12).
Существует множество факторов, которые могут изменить исходные уровни CRP, включая возраст, пол, статус курения, вес, уровень липидов и артериальное давление (13). Средний уровень CRP в сыворотке у здорового европейца составляет около 0,8 мг / л, но этот исходный уровень может сильно варьироваться у людей из-за других факторов, включая полиморфизм в гене CRP (14). Ген CRP человека можно найти в 1q23.2 на длинном плече хромосомы 1, и на сегодняшний день для этого гена не было обнаружено аллельных вариаций или генетических дефектов, хотя были идентифицированы некоторые полиморфизмы (13). Например, до 50% исходной дисперсии CRP связано с количеством динуклеотидных повторов, обнаруженных в интронной области гена (15).
Нет значительных сезонных колебаний в исходной концентрации CRP; однако исследования на близнецах показывают значительный наследственный компонент в исходных значениях СРБ, который не зависит от возраста и индекса массы тела (16). Pankow et al. (17) обнаружили доказательства того, что индивидуальные вариации уровней СРБ в крови наследуются на 35-40%. Повышенные уровни CRP обычно связаны с заболеванием, но печеночная недостаточность является одним из наблюдаемых состояний, нарушающих производство CRP. Очень немногие лекарства снижают повышенный уровень СРБ, если они не лечат основную патологию, вызывающую острую фазу стимула (16).
Появляются новые исследования, согласно которым пероральная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) вызывает повышение фоновых уровней циркулирующего СРБ у женщин в постменопаузе, повышая риск тромботических событий, таких как образование тромбов (18). Corcoran et al. (19) обнаружили, что комбинация эстрогена и окисленных липопротеинов низкой плотности (oxLDLs) увеличивала экспрессию CRP на модели ишемической болезни сердца как у пожилых мужчин, так и у женщин в постменопаузе, но не наблюдалось никакого влияния на экспрессию CRP, когда добавление эстрогенов было заменено на тестостерон.Ридкер и др. (20) обнаружили, что у здоровых женщин в постменопаузе уровень циркулирующего CRP был почти вдвое выше, когда они принимали пероральную ЗГТ, и что CRP был наиболее подверженным влиянию воспалительным маркером. Многочисленные исследования подтвердили, что CRP является прогностическим маркером сердечно-сосудистых заболеваний и что использование ЗГТ у женщин в постменопаузе увеличивает риск инсульта и образования тромбов (20–23).
Интересно, что способ введения ЗГТ, по-видимому, влияет на эффект на уровни циркулирующего CRP. Vongpatanasin et al.(23) обнаружили, что эстроген, вводимый перорально, увеличивает уровни циркулирующего CRP в два раза, тогда как эстроген, вводимый трансдермально, не влияет на уровни циркулирующего CRP. Точно так же у пациентов, принимавших пероральную ЗГТ, содержащую эстрогены в сочетании с прогестагенами, наблюдалось повышение уровней циркулирующего СРБ в первые 12 месяцев терапии по сравнению с пациентами, принимавшими трансдермальную терапию, у которых не было изменений в уровнях циркулирующего СРБ (22). Напротив, несколько других исследований вместо этого показали, что уровни циркулирующего CRP снижаются у людей, получавших трансдермальный эстроген (24, 25).Снижение уровней CRP после периферического введения эстрогенов подтверждает выводы Ashcroft et al. (26) демонстрируя, что эстроген снижает воспалительную реакцию во время заживления ран. Влияние трансдермального введения эстрогена на локальные уровни CRP в периферических тканях, таких как кожа, еще не выяснено, при этом в предыдущих исследованиях измеряли только уровни CRP в крови.
Изоформы CRP
Пентамерный белок, называемый нативным CRP (nCRP), характеризуется дискоидной конфигурацией пяти идентичных нековалентно связанных субъединиц, каждая из которых имеет длину 206 аминокислот с молекулярной массой около 23 кДа.Эти пять субъединиц расположены в одинаковой ориентации вокруг центральной поры и расположены в характерной «лектиновой складке» с двухслойным бета-листом (15). Каждая субъединица находится с сайтом связывания PCh, обращенным к «распознающей» стороне молекулы nCRP (27). Молекула имеет лиганд-связывающую поверхность, характерной особенностью которой является наличие двух ионов кальция на протомер. Ионы кальция важны для стабильности и связывания лигандов. «Противоположная» сторона взаимодействует с аспектом C1q пути комплемента, а также взаимодействует с рецепторами Fc (6).
Пентамерный белок синтезируется в основном в гепатоцитах печени, но, как сообщается, он также синтезируется в клетках других типов, таких как гладкомышечные клетки (28), макрофаги (29), эндотелиальные клетки (30), лимфоциты и адипоциты (31). CRP сначала синтезируется в виде мономеров, а затем собирается в пентамер в эндоплазматическом ретикулуме исходной клетки. В гепатоцитах пентамерный белок удерживается в эндоплазматическом ретикулуме за счет связывания с двумя карбоксилэстеразами, gp60a и gp50b (32).В состоянии покоя (невоспалительного) СРБ медленно высвобождается из эндоплазматического ретикулума, но после повышения уровня воспалительных цитокинов связывание СРБ с карбоксилэстеразами снижается, и СРБ быстро секретируется (6). Стимуляция синтеза CRP в основном происходит в ответ на провоспалительные цитокины, в первую очередь на IL-6 и, в меньшей степени, на IL-1 и альфа-некроз опухоли (TNF-α) (33).
Пентамерный CRP может быть необратимо диссоциирован с полученными свободными субъединицами, названными мономерным (или модифицированным) CRP (mCRP).Диссоциация нСРБ на свободные субъединицы наблюдалась либо при высоких концентрациях мочевины (34), либо при высоких температурах в отсутствие кальция (35). Молекулы мСРБ отличаются от нСРБ своей различной антигенной, биологической и электрофоретической активностью (36), а также тем фактом, что они экспрессируют разные неоэпитопы (37). Было показано, что две изоформы CRP выполняют различные биологические функции в воспалительном процессе. Например, Khreiss et al. (37) представили доказательства того, что нСРБ подавляет прикрепление тромбоцитов к нейтрофилам, тогда как мСРБ усиливает эти взаимодействия.Это различие в функции можно объяснить связыванием двух изоформ с разными типами рецепторов Fcgamma (Fcγ), участвующих в процессе передачи сигналов. Изоформа mCRP использует низкоаффинный иммунный комплекс, связывающий рецептор иммуноглобулина G (IgG), называемый FcγRIIIb (CD16b), на нейтрофилах и FcγRIIIa (CD16a) на моноцитах, в то время как nCRP связывается с низкоаффинным рецептором IgG FcγRIIa (CD32) (38).
Появляются данные о новых структурных промежуточных соединениях CRP с биологической функцией. Ji et al.(39) обнаружили, что нативный белок сначала диссоциирует на субъединицы, сохраняя при этом некоторую часть нативной конформации, прежде чем полностью диссоциировать на mCRP. Этот промежуточный продукт, названный mCRP _m, образуется, когда nCRP связывается с клеточными мембранами, а затем диссоциирует, позволяя субъединицам сохранять некоторую конформацию перед тем, как полностью диссоциировать на субъединицы mCRP при отсоединении от мембраны. Предполагается, что этот переходный процесс позволяет более эффективно регулировать функцию CRP, при этом mCRP _m обеспечивает усиленную активацию классического пути комплемента (39).Необходима дальнейшая работа для определения биологических функций промежуточного звена mCRP _m, но первоначальные данные свидетельствуют о том, что он ведет себя аналогично mCRP, обычно способствуя провоспалительной активности.
CRP в патологии болезней
Большинство исследований CRP сосредоточено на роли CRP и его изоформ на сердечно-сосудистые заболевания и инсульт. СРБ используется в качестве клинического маркера воспаления, при этом повышенные уровни в сыворотке крови являются сильным независимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний у бессимптомных лиц (40).Уровни CRP были связаны с прогнозом у пациентов с атеросклеротическим заболеванием, застойной сердечной недостаточностью, фибрилляцией предсердий, миокардитом, заболеванием аортального клапана и трансплантацией сердца, что позволяет предположить, что он играет активную роль в патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний (41). Высокочувствительные анализы, такие как нефелометрические анализы, используются для определения исходных уровней СРБ и пациентов, которые подвержены риску сердечно-сосудистых заболеваний. Человек с уровнем CRP выше 3 мг / л имеет повышенный риск ишемической болезни сердца (42), и этот риск увеличивается у людей с диабетом 2 типа (43).
Повышенные уровни CRP были обнаружены у пациентов с аппендицитом, холециститом, панкреатитом и менингитом (44). У пациентов с возможными симптомами аппендицита можно исключить острый аппендицит у пациентов с уровнем СРБ ниже 25 мг / л в крови, взятой через 12 часов после появления симптомов (45). Когда клинические симптомы холецистита возникают одновременно с уровнем СРБ более 30 мг / л, точный диагноз холецистита может быть получен с чувствительностью 78%, что позволяет предположить, что СРБ является более чувствительным маркером, чем скорость оседания эритроцитов и количество лейкоцитов в подтверждение диагноза холецистита. (46).Что касается острого панкреатита, уровни CRP более 210 мг / л позволяли различать легкие и тяжелые случаи с чувствительностью 83% и специфичностью 85% (47). Уровень СРБ в сыворотке повышен при бактериальном менингите, а исчезновение симптомов после лечения антибиотиками происходит медленно у лиц с самым высоким уровнем СРБ (48). Измерение CRP в спинномозговой жидкости имеет чувствительность 100% и специфичность 94% для дифференциации пациентов с бактериальным менингитом, вирусным менингитом и отсутствием инфекции (49).
Хотя исследования показали, что уровни CRP повышаются во время инфекций и воспалительных заболеваний, точная роль изоформ CRP в их развитии и прогрессировании остается в значительной степени неизвестной. Таким образом, необходимы срочные исследования для определения эффектов каждой изоформы CRP на конкретные клеточные процессы во время развития болезни. Данные показывают, что в целом nCRP имеет тенденцию проявлять большую противовоспалительную активность по сравнению с изоформой mCRP, возможно, потому, что nCRP ограничивает генерацию комплекса атаки на мембрану (MAC) и C5a, тем самым ингибируя активацию альтернативного комплемента (50). Напротив, mCRP может обладать выраженными провоспалительными свойствами как in vitro, , так и in vivo , способствуя хемотаксису моноцитов и привлечению циркулирующих лейкоцитов в области воспаления посредством передачи сигналов Fcy-RI и Fcy-RIIa (50). Таким образом, в дополнение к терапевтическим стратегиям подавления активности CRP (51) были предложены более целенаправленные методы лечения для лечения CRP-опосредованных патологий, включая ингибирование активности mCRP (52) или предотвращение диссоциации nCRP на mCRP (53).
CRP и воспаление
Известно, что уровни С-реактивного белка
резко повышаются в ответ на травму, инфекцию и воспаление (рис. 1). CRP в основном классифицируется как острый маркер воспаления, но исследования начинают указывать на важную роль, которую CRP играет в воспалении. СРБ является основным нижестоящим медиатором реакции острой фазы после воспалительного события и в первую очередь синтезируется IL-6-зависимым биосинтезом печени (54, 55). Основная роль CRP в воспалении, как правило, сосредоточена вокруг активации молекулы C1q в пути комплемента, ведущего к опсонизации патогенов.Хотя CRP может инициировать жидкофазные пути защиты хозяина путем активации пути комплемента, он также может инициировать клеточно-опосредованные пути путем активации комплемента, а также связывания с Fc-рецепторами IgG (54). CRP связывается с рецепторами Fc, в результате чего взаимодействие приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов (56). CRP также обладает способностью распознавать собственные и чужеродные молекулы на основе распознавания паттернов, чего не могут достичь другие активаторы комплемента, такие как IgG, потому что эти молекулы распознают только отдельные антигенные эпитопы (56).
Рисунок 1 . Резюме исследований, изучающих роль природного C-реактивного белка (CRP) и мономерного CRP в воспалении, инфекции и болезни.
Данные свидетельствуют о том, что CRP является не только маркером воспаления, но также играет активную роль в воспалительном процессе. Однако самые ранние исследования в литературе относятся только к CRP и не делают различий между двумя изоформами. Таким образом, в отличие от более поздних публикаций, результаты ранней работы по CRP могут показаться несколько неясными и временами противоречивыми, поскольку часто не указывается, какая изоформа CRP измерялась или использовалась в экспериментах, были ли ответы, приписываемые нСРБ, на самом деле, возможно, из-за частичного / полная диссоциация на mCRP или если может присутствовать контаминация липополисахаридами (LPS).В более поздних исследованиях обычно проводится различие между различными эффектами каждой изоформы СРБ на воспалительные процессы, но поскольку антитела к мСРБ на сегодняшний день коммерчески недоступны, немногие лаборатории могут проводить исследования по изучению изоформы мСРБ.
Появляется все больше доказательств того, что CRP играет функциональную роль в воспалительном процессе. Хорошо известно, что CRP является острым маркером воспаления и что его концентрация увеличивается в кровотоке во время воспалительных явлений. CRP откладывается в местах воспаления и повреждения тканей как в естественных, так и в экспериментальных условиях (57). Однако существует множество опубликованных данных по исследованию СРБ, в которых не рассматриваются две его разные изоформы. Понятно, что когда были проведены некоторые из этих исследований, существование двух изоформ CRP не было точно установлено, и доступные антитела могли быть получены только против пентамерного nCRP. Другая проблема с опубликованными данными заключается в том, что локализация CRP часто исследуется только в узком диапазоне воспалительных состояний и типов тканей.Хотя было показано, что изоформа мСРБ нерастворима в плазме, она локализуется в воспаленных тканях и усиливает провоспалительный ответ за счет петли положительной обратной связи (58).
В литературе предполагается, что CRP связывается с поврежденными клеточными мембранами и способствует воспалительной реакции (59), при этом молекулы CRP становятся связанными с терминальными комплексами комплемента, особенно при атеросклеротических поражениях (60). Lagrand et al. (61) представили доказательства того, что CRP локализуется в ткани сердца, пораженной инфарктом, и способствует локальной активации комплемента, вызывая дальнейшее повреждение ткани сердца.Gitlin et al. (62) пришли к выводу, что СРБ был локализован в ядрах клеток синовиальной оболочки пациентов с ревматоидным артритом, но в то время тип клеток не был идентифицирован. Однако другие исследования указывают на отсутствие значительной локализации CRP при ряде патологий, предполагая, что CRP обнаруживается преимущественно в жидкой фазе, а не откладывается в тканях в местах воспаления или повреждения (63). На сегодняшний день проведено мало исследований локализации СРБ в воспалительных клетках.Существует корреляция между локализацией CRP в нейтрофильных инфильтратах, особенно при васкулитах и аллергических энцефаломиелитах (64, 65).
CRP и инфекция
С-реактивный белок
является маркером воспаления, и его уровни повышаются при бактериальной инфекции (66). Kingsley и Jones (67) заявили, что CRP увеличивается во время инфекции в ответ на моноцитарные медиаторы, такие как IL-1 и IL-6, и что он имеет стабильную скорость распада. Считается, что большая часть взаимодействия между CRP и иммунным ответом на патогены включает связывание CRP с PCh и активацию классического пути комплемента (68).Mold et al. (69) показали, что CRP обеспечивает мышам защиту от инфекции грамположительным патогеном Streptococcus pneumoniae путем связывания с детерминантой PCh клеточной стенки патогена и активации пути комплемента. Мыши, предварительно обработанные 200 мкг CRP перед заражением, показали увеличение процента выживаемости при всех испытанных дозах патогенов. В исследовании сделан вывод, что способность CRP защищать от инфекции заключается в его способности связываться с пневмококковым полисахаридом C в стенке бактериальной клетки (69).
Szalai et al. (70) показали, что CRP может оказывать защитное действие против Salmonella enterica серовара Typhimurium, грамотрицательного патогена, который представляет собой модель брюшного тифа у мышей. При использовании трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий CRP, исследование показало, что CRP обеспечивает защиту от низкой дозы Typhimurium и повышает устойчивость к смертельной инфекции с низкой дозой Typhimurium. Szalai et al. (70) пришли к выводу, что CRP увеличивает ранний клиренс бактерий, введенных внутривенно, из крови и снижает распространение бактерий в печень и селезенку на начальных стадиях инфекции, что позволяет мышам выжить после инфекции.
Marnell et al. (71) рассмотрели защитную роль CRP против инфекции Haemophilus influenza как у трансгенных мышей, так и у мышей дикого типа, получавших пассивную инокуляцию. Было показано, что CRP связывает пневмококковый C-полисахарид бактерий и опсонизирует их для фагоцитоза. Этот процесс не требует использования рецепторов Fcγ, что позволяет предположить, что CRP в первую очередь защищает не за счет прямой опсонизации, а, скорее, за счет активации комплемента и последующего опсонофагоцитоза.
Кингсли и Джонс (67) проверили, можно ли использовать CRP для различения различных типов инфекций. Они обнаружили, что средние уровни CRP при распространении инфекции были выше, чем в других колонизированных, критически колонизированных и локально инфицированных группах. Во всех случаях инфекции было отмечено увеличение уровней CRP по сравнению с неинфицированным контролем, но уровни CRP не могли различать типы инфекции, показывая, что именно инфекция вызывает повышение уровней CRP в целом, а не тип инфекции.Это также отметили Хили и Фридман (66), которые показали, что уровни СРБ можно использовать только как метод выявления инфекции, а не ее различения.
С-реактивный белок
может опосредовать ответы хозяина на Staphylococcus aureus , включая некоторую защитную функцию против инфекции и увеличение фагоцитоза этого патогена. Povoa et al. (72) заявили, что нормальный уровень CRP для здорового населения составляет около 0,08 мг / дл, и он увеличивается до более чем 8,7 мг / дл во время хронической S.aureus инфекция. Таким образом, CRP можно использовать как индикатор инфекции, наряду с температурой тела более 38,2 ° C. Паттерсон и Мора (73) наблюдали, что повышенная устойчивость к внутрисуставной инфекции с помощью S. aureus у цыплят была связана с повышением уровня СРБ в сыворотке и что изолированные препараты белка проявляли антибактериальную активность. Mulholland и Cluff (74) обнаружили, что вызванные эндотоксином изменения устойчивости к местной инфекции, вызванной S. aureus , у кроликов, коррелировали с уровнем лейкоцитов в крови.Исследование показало, что индуцированная резистентность сопровождалась увеличением CRP и лейкоцитов. Это было сотрудничество Паттерсона и др. (75), которые обнаружили связь между CRP и неспецифической устойчивостью к инфекции, включая S. aureus , и показали, что CRP действует на полисахаридную стенку бактериальной клетки. Black et al. (3) заявили, что CRP усиливает фагоцитоз in vitro многих микроорганизмов (включая S. aureus ) лейкоцитами. Их работа подтвердила это открытие даже в отсутствие комплемента, предполагая, что усиление фагоцитоза с помощью CRP происходит из-за взаимодействий с рецепторами Fcγ.
Таким образом, данные показывают, что CRP является не только маркером инфекции и воспаления, но и что CRP также играет защитную роль против бактериальных инфекций (Рисунок 1), главным образом за счет активации комплемента и последующей опсонизации патогенов.
CRP и дополнение
Комплемент — одно из основных средств защиты иммунной системы человека, которое участвует в удалении чужеродных частиц и организмов после распознавания антителами. Путь комплемента состоит из 35 белков плазмы или мембран, которые являются важной системой иммунитета и защиты хозяина от микробной инфекции.Компоненты пути комплемента могут быть активированы тремя разными путями, чтобы запустить каскад белков, которые используются для связывания микробных поверхностей, чтобы иммунная система распознала и активировала фагоцитоз (76, 77). Классический путь запускается связанным антителом, тогда как путь лектина запускается повторяющимися микробными полисахаридными структурами, а альтернативный путь запускается узнаванием других структур чужеродной поверхности. Несмотря на то, что триггеры разные, три пути сливаются при основной активации конвертаз C3 и C5.Большинство компонентов синтезируется в печени, C1 — в кишечном эпителии, а фактор D — в жировой ткани (76).
Роль CRP в активации пути комплемента была тщательно изучена. В 1974 году Каплан и Воланакис впервые описали способность CRP активировать классический путь комплемента с использованием C-полисахаридных и фосфолипидных лигандов (59). Активация комплемента с помощью CRP считается решающим шагом, поскольку, когда уровень комплемента истощился, а эффекты CRP были отменены (50).
Противоположная сторона молекулы CRP, которая обычно образует комплекс с поливалентным лигандом или химически сшита, связывается с C1q и активирует классический путь комплемента (56). C1q представляет собой большую молекулу массой 460 кДа, состоящую из шести идентичных субъединиц, каждая из которых состоит из трех структурно похожих, но различных полипептидных цепей (78). Этот процесс требует использования ионов кальция для стабильного образования комплекса C1 (79). СРБ наиболее эффективен во время ранней активации классического пути C1, C4 и C2 (80).Это связано с тем, что связанное с лигандом взаимодействие с C1q ведет к образованию C3 конвертазы, запускающей активацию комплемента C1 – C4, но с небольшой активацией поздних белков комплемента C5 – C9 (15).
Активация комплемента с помощью CRP отличается от активации антителом тем, что CRP имеет избирательную активацию ранних компонентов без необходимости образования MAC. Помимо активации классического пути комплемента, CRP может ингибировать альтернативный путь комплемента за счет снижения активности конвертаз C3 и C5 и ингибирования петли амплификации комплемента.Это достигается за счет рекрутирования фактора H на поверхность клетки и предотвращения C5-конвертазы, расщепляющей C5, для рекрутирования нейтрофилов и предотвращения образования MAC (71). По мере увеличения уровней CRP это вызывает снижение связывания C3b и C5b-9 с липосомами, что, возможно, также объясняет отсутствие потребления C5 – C9 с помощью CRP во время активации классического пути (80).
И инициатор (C1q), и ингибитор (C4bp) классического пути комплемента конкурируют за связывание мСРБ, причем конкуренция контролирует локальный баланс активации и ингибирования пути в тканях (58).Интересно, что mCRP, но не nCRP, связывает ингибитор C4bp, предполагая, что mCRP, а не nCRP, может обеспечить высокую степень контроля над классическим путем комплемента (58).
СРБ и апоптоз
Было проведено мало исследований влияния CRP на процесс распространения. Однако есть доказательства того, что CRP играет важную роль в процессе апоптоза. Деварадж и др. (81) показали, что CRP стимулирует выработку проапоптотических цитокинов и медиаторов воспаления через активацию рецепторов Fc-γ.Проапоптотические цитокины и медиаторы воспаления, индуцируемые CRP, включают интерлейкин-1β (IL-1β), фактор некроза опухоли-α (TNFα) и активные формы кислорода (82, 83).
С-реактивный белок
индуцирует повышающую регуляцию p53 в моноцитах и влияет на кинетику клеточного цикла моноцитов через CD32 (FcγRII), вызывая апоптоз за счет остановки клеточного цикла G ₂ / M (84). Было показано, что рецепторы CD32 запускают апоптотические сигналы и экспрессируются в подмножестве моноцитов, которые поляризуются для провоспалительных макрофагов, что позволяет предположить, что CRP может ослаблять вызванные макрофагами провоспалительные реакции, вызывая апоптоз (85).
Уровень
C-реактивного белка повышен при сердечно-сосудистых заболеваниях и является медиатором атеросклероза. CRP локализуется непосредственно в атеросклеротических бляшках, где он индуцирует экспрессию генов, которые непосредственно участвуют в адгезии моноцитов и привлечении внутриклеточных молекул, таких как E-селектин и хемоаттрактантный белок-1 моноцитов (MCP-1). Было также показано, что CRP играет роль в опосредовании захвата липопротеинов низкой плотности макрофагами и активации системы комплемента, которая участвует в атерогенезе (86).Апоптоз происходит в атеросклеротических бляшках, и количество апоптотических клеток увеличивается по мере того, как поражения становятся более развитыми. Когда клетки становятся апоптозными, они начинают вызывать разрушение бляшек, что приводит к экспрессии гена 153, вызывающего остановку роста и повреждение ДНК ( GADD153 ). GADD153 , как было показано, вызывает остановку или апоптоз G ₁ в некоторых линиях раковых клеток (87). Blaschke et al. (88) обнаружили, что CRP может индуцировать апоптоз гладкомышечных клеток коронарных сосудов человека через механизм, опосредованный каспазой, особенно за счет повышенной активности каспазы-3.CRP был совместно локализован с продуктом гена GADD153 в атеросклеротических поражениях, что позволяет предположить, что CRP запускает каскад каспаз и апоптоз, индуцируя экспрессию гена GADD153 .
Существует мало исследований о том, как две изоформы CRP взаимодействуют с процессом апоптоза. Предполагается, что CRP может проявлять антиапоптотическую активность, но только тогда, когда циклическая пентамерная структура потеряна. Это предполагает, что апоптотическая активность CRP индуцируется нативной изоформой.Нативный CRP (nCRP) может связываться с низкоаффинным IgG FcγRIIa (CD32) и IgG FcγRI (CD64), что приводит к снижению функциональной активности, дегрануляции и генерации супероксида за счет индуцируемого респираторного взрыва. С другой стороны, mCRP связывается с низкоаффинным IgG FcγRIIIb (CD16), который может задерживать апоптоз, запуская путь выживания клеток в нейтрофилах даже при низких концентрациях (89).
Изоформа nCRP обладает способностью опсонизировать апоптотические клетки и индуцировать фагоцитоз поврежденных клеток.Удаление nCRP-связанных апоптотических моноцитов и макрофагов может быть посредством FcγR-опосредованного фагоцитоза (84). CRP связывается с апоптотическими клетками, ингибирует сборку концевых компонентов комплемента и способствует опсонизации апоптотических клеток (89, 90).
CRP и оксид азота (NO)
С-реактивный белок
обладает способностью ослаблять продукцию NO с заметным снижением in vitro ангиогенеза, миграции клеток и образования капиллярных трубок под действием CRP в концентрациях, которые, как известно, вызывают сердечно-сосудистый риск (91).Eisenhardt et al. (15) показали, что CRP усиливает экспрессию молекул адгезии и ингибирует экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), что указывает на роль CRP в продукции NO. Несколько исследований показали, что CRP подавляет продукцию NO посредством подавления eNOS в эндотелиальных клетках сердечно-сосудистой системы, тем самым подавляя ангиогенез in vitro и способствуя патогенезу атеросклеротического заболевания сосудов через сужение сосудов, адгезию лейкоцитов и воспаление (14, 91–93). .Другое исследование показало, что на самом деле изоформа nCRP подавляла регуляцию eNOS и, таким образом, нарушала функцию эндотелия у мышей с нокаутом ApoE, через , механизм, который, как считается, включает iNOS (94). Eisenhardt et al. (15) представили доказательства того, что nCRP подавляет эндотелий-зависимую NO-опосредованную дилатацию путем активации пути митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAP-киназы) и НАДФН-оксидазы, предполагая, что с этим процессом могут взаимодействовать несколько путей.
Напротив, mCRP имеет противоположный эффект, увеличивая продукцию NO в нейтрофилах посредством активации eNOS (95) с помощью полимеразной цепной реакции обратной транскрипции, демонстрирующей амплификацию мРНК eNOS, но не мРНК iNOS или nNOS.Это исследование показало, что мСРБ инициирует мобилизацию кальция (Ca ²⁺) и активацию кальмодулина и киназы PI3, чтобы вызвать образование NO в нейтрофилах (95). Влияние изоформ CRP на другие воспалительные клетки, такие как моноциты или макрофаги, на сегодняшний день не исследовано.
Изоформы CRP и воспалительные цитокины
Появляется все больше доказательств связи между CRP и несколькими провоспалительными цитокинами.
Ил-6 и CRP
Интерлейкин-6 представляет собой провоспалительный цитокин, секретируемый различными клетками, включая воспалительные клетки, кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки.Он регулирует острофазовый ответ, и его основная роль заключается в ответе хозяина на инфекцию (96). Несмотря на то, что это преимущественно провоспалительный цитокин, в некоторых клетках IL-6 может оказывать регенеративное и противовоспалительное действие за счет активации передачи сигналов рецептора IL-6, связанного с мембраной (97).
Интерлейкин-6 синтезируется на начальных стадиях воспаления и индуцирует ряд белков острой фазы, включая CRP (98). IL-6 может также снижать продукцию фибронектина, альбумина и трансферрина, а также стимулировать Т-хелперные клетки CD4 ⁺, которые инициируют связывание врожденного и приобретенного иммунитета (98). Существует корреляция между повышением уровня IL-6 во время воспаления и повышением уровня CRP (11), при этом IL-6 индуцирует ген CRP (12). Однако большинство исследований продукции CRP с помощью IL-6 обычно не могут указать, какие изоформы CRP образуются. В некоторых случаях используемые антитела предполагают присутствие nCRP, но, учитывая, что IL-6 встречается в местах воспаления, пентамерный CRP может диссоциировать на mCRP.
Когда уровни CRP становятся повышенными в атероме, это приводит к индукции IL-6 макрофагами, что указывает на то, что CRP может иметь прямое влияние на высвобождение IL-6 (99).Krayem et al. (100) обнаружили, что комбинация mCRP, nCRP и oxLDL снижает продукцию IL-6 в модели атеросклероза. Эта тройная комбинация предполагает, что nCRP может подавлять высвобождение IL-6 макрофагами, которые стимулировались как mCRP, так и oxLDL.
Интерлейкин-8 (ИЛ-8) и CRP
Интерлейкин-8 представляет собой цитокин, продуцируемый множеством типов клеток, включая воспалительные клетки, кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки. IL-8 действует как мощный хемоаттрактант нейтрофилов (101) и сверхэкспрессируется при хронических воспалительных заболеваниях и во время септического шока (102).IL-8 стимулирует высвобождение гранул из нейтрофилов посредством процесса, называемого дегрануляцией. Эти гранулы содержат ряд противомикробных эффекторов, которые могут помочь в борьбе с инфекцией (103). Нейтрофилы — первые воспалительные клетки, попадающие в место воспаления, они осуществляют фагоцитоз бактерий и высвобождают хемотаксические медиаторы, которые привлекают другие лейкоциты в пораженную ткань (103).
Kibayashi et al. (104) указали, что CRP играет роль в атеросклерозе через усиление продукции IL-8 и повышение экспрессии мРНК IL-8 в зависимости от дозы CRP.Они показали, что CRP способствует продукции IL-8 через активацию путей ERK, p38 MAPK и JNK. Напротив, Wigmore et al. (105) указали, что IL-8 индуцирует продукцию CRP в гепатоцитах, обеспечивая потенциальную петлю обратной связи. Было исследовано влияние различных изоформ CRP на продукцию IL-8. Khreiss et al. (37) показали, что nCRP не оказывал заметного влияния на продукцию IL-8, тогда как mCRP увеличивал продукцию IL-8 и экспрессию гена IL-8, способствуя провоспалительной активности через MAPK-зависимый механизм p38.При обработке анти-CD16 наблюдалось ингибирование стимулированного mCRP образования NO и высвобождения IL-8.
MCP-1 и CRP
Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов представляет собой цитокин, который играет роль в регуляции миграции и инфильтрации моноцитов и макрофагов (106). Он высвобождается рядом типов клеток в ответ на такие события, как окислительный стресс, высвобождение цитокинов и высвобождение факторов роста (107). Известно, что MCP-1 человека связывается по крайней мере с двумя рецепторами, и его продукция может быть индуцирована интерлейкином-4 (IL-4), IL-1, TNF-α, бактериальным LPS и IFN-γ (107).Появляется все больше доказательств того, что MCP-1 влияет на Т-клеточный иммунитет, усиливая секрецию ИЛ-4 Т-клетками, а также играя роль в миграции лейкоцитов (106). Это, в свою очередь, выполняет регулирующую функцию в отношении моноцитов и макрофагов, которые являются основным источником MCP-1 (107). Известно, что МСР-1 рекрутирует моноциты на стенку сосуда (99) и вызывает остановку скатывания моноцитов на эндотелиальных монослоях, экспрессирующих Е-селектин (108).
Данные свидетельствуют о том, что CRP стимулирует эндотелиальные клетки к экспрессии MCP-1 (99) в дополнение к тому, что он является прямым хемоаттрактантом самих моноцитов (109).CRP может способствовать хемотаксической активности моноцитов в ответ на MCP-1 посредством активации рецептора хемотаксиса моноцитов CCR2, при этом повышенные уровни CRP способствуют накоплению моноцитов в атерогенной артериальной стенке (99). Когда гладкомышечные клетки сосудов подвергаются воздействию увеличивающихся уровней CRP, мРНК MCP-1 существенно увеличивается в течение 2 часов и остается повышенной в течение как минимум 24 часов (110). Инкубация с mCRP увеличивает секрецию MCP-1, что приводит к провоспалительной активности через MAPK-зависимый механизм p38, тогда как nCRP не оказывает заметного эффекта (37).
TNF-α и CRP
Фактор некроза опухоли-α является компонентом острофазового ответа и в основном продуцируется моноцитами и макрофагами, но может продуцироваться множеством других иммунных клеток, таких как нейтрофилы, естественные клетки-киллеры и эозинофилы. TNF-α обычно не обнаруживается у здорового хозяина, но его уровни повышаются при ряде воспалительных и инфекционных состояний (111). Основным стимулятором производства TNF-α является LPS, но многие другие патологические состояния, такие как травматическая инфекция, нарушение заживления ран и сердечная недостаточность, также вызывают его производство (111, 112).TNF-α опосредует различные процессы, такие как пролиферация, дифференцировка и апоптоз клеток.
Исследования показали корреляцию между производством TNF-α и концентрацией CRP. TNF-α индуцирует дозозависимую секрецию CRP в гепатоцитах, что соответствует увеличению мРНК CRP (28). Напротив, повышенные уровни CRP в атероме приводят к индукции продукции IL-1β, IL-6 и TNF-α макрофагами (99). Исследования показывают тесную взаимосвязь между уровнями TNF-α и IL-6 при воспалении (113), причем как TNF-α, так и IL-6 индуцируют транскрипцию CRP (33).Однако есть некоторые противоречивые данные, показывающие потенциальное ингибирующее действие CRP на продукцию TNF-α, предполагая, что может существовать механизм отрицательной обратной связи, посредством которого повышенные уровни CRP ингибируют дальнейшую стимуляцию CRP за счет снижения продукции TNF-α (114). Комбинация mCRP, nCRP и oxLDL также вызывает снижение продукции TNF-α и IL-6 в макрофагальной модели атеросклероза (100). Эта тройная комбинация предполагает, что nCRP может подавлять продукцию TNF-α и IL-6 макрофагами, стимулируемыми как mCRP, так и oxLDL.
Заключение
С-реактивный белок
представляет собой гомопентамерный воспалительный белок острой фазы, который проявляет повышенную экспрессию во время воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит, некоторые сердечно-сосудистые заболевания и инфекции. Данные свидетельствуют о том, что СРБ является важным регулятором воспалительных процессов, а не только маркером воспаления или инфекции. Ключевые области воспаления и реакции хозяина на инфекцию, опосредованную CRP, включают путь комплемента, апоптоз, фагоцитоз, высвобождение NO и продукцию цитокинов.Однако в большинстве исследований на сегодняшний день изучается роль CRP в сосудистых тканях, подчеркивая необходимость проведения дальнейшей работы для определения точной роли CRP в периферических тканях.
С-реактивный белок
синтезируется главным образом в гепатоцитах печени, но также и в клетках других типов, таких как клетки гладких мышц, макрофаги, эндотелиальные клетки, лимфоциты и адипоциты. Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что половой стероидный гормон эстроген может влиять на уровни СРБ, при этом ЗГТ оказывает сильное влияние на уровни СРБ у пожилых людей.Введение пероральной ЗГТ увеличивает фоновые уровни СРБ в кровотоке, тогда как данные свидетельствуют о том, что добавление трансдермального эстрогена либо снижает, либо оказывает незначительное влияние на уровни циркулирующего СРБ. Снижение уровней CRP после местного введения эстрогена подтверждает результаты, показывающие, что эстроген снижает воспалительную реакцию в периферических тканях, таких как кожа.
Существуют две различные изоформы CRP, nCRP и mCRP, и изоформа nCRP может необратимо диссоциировать в местах воспаления, повреждения ткани и инфекции на пять субъединиц mCRP.Имеющиеся данные указывают на то, что нСРБ часто проявляет большую противовоспалительную активность по сравнению с мСРБ. Изоформа nCRP активирует классический путь комплемента, индуцирует фагоцитоз и способствует апоптозу. С другой стороны, mCRP способствует хемотаксису и привлечению циркулирующих лейкоцитов в области воспаления и может задерживать апоптоз. Изоформы nCRP и mCRP ингибируют и индуцируют продукцию NO посредством подавления и усиления регуляции eNOS, соответственно. Что касается продукции провоспалительных цитокинов, mCRP увеличивает продукцию IL-8 и MCP-1, тогда как nCRP не оказывает заметного влияния на их уровни. CRP может также индуцировать продукцию IL-6 и TNF-α в очагах воспаления, что снова указывает на вероятное участие mCRP в результате диссоциации nCRP. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы расширить эти новые результаты и полностью охарактеризовать различные роли, которые каждая изоформа CRP играет в местах локального воспаления и инфекции.
Взносы авторов
Оба автора в равной степени участвовали в планировании, подготовке, составлении и написании статьи.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Управляющий редактор объявил о совместной принадлежности, но не о каком-либо другом сотрудничестве, с авторами.
Финансирование
Эта работа финансировалась Манчестерским столичным университетом.
Список литературы
4. Gewurz H, Mold C, Siegel J, Fiedel B. C-реактивный белок и реакция острой фазы. Adv Intern Med (1982) 27: 345–72.
PubMed Аннотация | Google Scholar
5. Борас Э., Слевин М., Александр М.Ю., Альджохи А., Гилмор В., Эшворт Дж. И др.Мономерный C-реактивный белок и Notch-3 совместно усиливают ангиогенез через сигнальный путь PI3K. Cytokine (2014) 69: 165–79. DOI: 10.1016 / j.cyto.2014.05.027
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Du Clos TW, Mold C. С-реактивный белок: активатор врожденного иммунитета и модулятор адаптивного иммунитета. Immunol Res (2004) 30 (3): 261–77. DOI: 10.1385 / IR: 30: 3: 261
CrossRef Полный текст | Google Scholar
7.Габай С., Кушнер И. Белки острой фазы и другие системные реакции на воспаление. N Engl J Med (1999) 340 (6): 448–54. DOI: 10.1056 / NEJM1993400607
CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Томпсон Д., Пепис М.Б., Вуд С.П. Физиологическая структура С-реактивного белка человека и его комплекса с фосфохолином. Структура (1999) 7 (2): 169–77. DOI: 10.1016 / S0969-2126 (99) 80023-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9.Ридкер П.М. Клиническое применение C-реактивного белка для выявления и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж (2003) 107: 363–9. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000053730.47739.3C
CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Szalai AJ, van Ginkel FW, Dalrymple SA, Murray R, McGhee JR, Volankis JE. Требования к тестостерону и ИЛ-6 для экспрессии гена С-реактивного белка человека у трансгенных мышей. J. Immunol. (1998) 160 (11): 5294–9.
PubMed Аннотация | Google Scholar
12.Weinhold B, Bader A, Valeria POLI, Rütehr U. Интерлейкин-6 необходим, но недостаточен для индукции гена C-реактивного белка человека in vivo . Biochem J (1997) 325 (3): 617–21. DOI: 10.1042 / bj3250617
CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Hage FG, Szalai AJ. Полиморфизм генов С-реактивного белка, уровни С-реактивного белка в крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. J Am Coll Cardiol (2007) 50 (12): 1115–22. DOI: 10.1016 / j.jacc.2007.06.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Деварадж С., Венугопал С., Джиалал И. Нативный пентамерный С-реактивный белок проявляет более сильную проатерогенную активность в эндотелиальных клетках аорты человека, чем модифицированный С-реактивный белок. Атеросклероз (2006) 184: 48–52. DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2005.03.031
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Эйзенхардт С.У., Тиле-младший, Баннаш Х., Старк Г.Б., Питер К.С-реактивный белок: как конформационные изменения влияют на воспалительные свойства. Cell Cycle (2009) 8 (23): 3885–92. DOI: 10.4161 / cc.8.23.10068
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Pepys MB, Hirschfield GM. С-реактивный белок: критическое обновление. J Clin Investigation (2003) 111 (12): 1805–12. DOI: 10.1172 / JCI200318921
CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Панков Дж. С., Фолсом А. Р., Кушман М., Борецки И. Б., Хопкинс П. Н., Экфельдт Дж. Х. и др.Семейные и генетические детерминанты системных маркеров воспаления: исследование сердца семьи NHLBI. Атеросклероз (2001) 154 (3): 681–9. DOI: 10.1016 / S0021-9150 (00) 00586-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Курц Э. Г., Ридкер П. М., Роуз Л. М., Кук Н. Р., Эверетт Б. М., Бьюринг Дж. Э. и др. Пероральная гормональная терапия в постменопаузе, С-реактивный белок и сердечно-сосудистые исходы. Менопауза (2011) 18 (1): 23–9. DOI: 10.1097 / gme.0b013e3181e750dd
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19.Corcoran MP, Meydani M, Lichtenstein AH, Schaefer EJ, Dillard A, Lamon-Fava S. Модуляция половых гормонов провоспалительных цитокинов и экспрессия CRP в макрофагах от пожилых мужчин и женщин в постменопаузе. J Endocrinol (2010) 206 (2): 217–24. DOI: 10.1677 / JOE-10-0057
CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Ридкер П.М., Хеннекенс С.Х., Рифаи Н., Бьюринг Дж. Э., Мэнсон Дж. Э. Заместительная гормональная терапия и повышение концентрации С-реактивного белка в плазме крови. Тираж (1999) 100 (7): 713–6.DOI: 10.1161 / 01.CIR.100.3.230
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-реактивный белок и другие маркеры воспаления в прогнозировании сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. N Engl J Med (2000) 342 (12): 836–43. DOI: 10.1056 / NEJM200003233421202
CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Decensi A, Omodei U, Robertson C, Bonanni B., Guerrieri-Gonzaga A, Ramazzotto F, et al.Влияние трансдермального эстрадиола и перорального конъюгированного эстрогена на С-реактивный белок в испытании ретиноидов и плацебо у здоровых женщин. Тираж (2002) 106 (10): 1224–8. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000028463.74880.EA
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Vongpatanasin W, Tuncel M, Wang Z, Arbique D, Mehrad B, Jialal I. Дифференциальные эффекты пероральной и трансдермальной заместительной эстрогеновой терапии на C-реактивный белок у женщин в постменопаузе. J Am Coll Cardiol (2003) 41 (8): 1358–63.DOI: 10.1016 / S0735-1097 (03) 00156-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Казанова Г, дос Рейс AM, Spritzer PM. Низкие дозы пероральных или непероральных гормонов: влияние на С-реактивный белок и предсердный натрийуретический пептид в менопаузе. Climacteric (2015) 18 (1): 86–93. DOI: 10.3109 / 13697137.2014.
9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Саттар Н., Перера М., Смолл М., Ламсден Массачусетс. Заместительная гормональная терапия и концентрации чувствительного С-реактивного белка у женщин с диабетом 2 типа. Ланцет (1999) 354: 487–8. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (99) 02079-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Эшкрофт Г.С., Гринвелл-Уайлд Т., Хоран М.А., Уол С.М., Фергюсон М.В. Местный эстроген ускоряет заживление кожных ран у пожилых людей, что связано с измененной воспалительной реакцией. Am J Pathol (1999) 155 (4): 1137–46. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 65217-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27.Бонклер М., Ватала С. Регулирование функции клеток с помощью изоформ C-реактивного белка: сравнительный анализ. Acta Biochim Pol (2009) 56 (1): 17–31.
PubMed Аннотация | Google Scholar
28. Calabró P, Willerson JT, Yeh ET. Воспалительные цитокины стимулировали выработку С-реактивного белка гладкомышечными клетками коронарных артерий человека. Тираж (2003) 108 (16): 1930–2. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000096055.62724.C5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30.Pasceri V, Willerson JT, Yeh ET. Прямое провоспалительное действие С-реактивного белка на эндотелиальные клетки человека. Тираж (2000) 102 (18): 2165–8. DOI: 10.1161 / 01.CIR.102.18.2165
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Calabró P, Chang DW, Willerson JT, Yeh ET. Высвобождение С-реактивного белка в ответ на воспалительные цитокины адипоцитами человека: связь ожирения с воспалением сосудов. J Am Coll Cardiol (2005) 46 (6): 1112–3.DOI: 10.1016 / j.jacc.2005.06.017
CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Macintyre S, Samols D, Dailey P. Две карбоксилэстеразы связывают C-реактивный белок внутри эндоплазматического ретикулума и регулируют его секрецию во время острой фазы ответа. J Biol Chem (1994) 269 (39): 24496-503.
PubMed Аннотация | Google Scholar
33. Zhang D, Sun M, Samols D, Kushner I. STAT3 участвует в транскрипционной активации гена C-реактивного белка интерлейкином-6. J Biol Chem (1996) 271 (16): 9503–9. DOI: 10.1074 / jbc.271.16.9503
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Potempa LA, Siegel JN, Fedel BA, Potempa RT, Gewurz H. Экспрессия, обнаружение и анализ неоантигена (Neo-CRP), связанного со свободной субъединицей C-реактивного белка человека. Mol Immunol (1987) 24 (5): 531–41. DOI: 10.1016 / 0161-5890 (87) -9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35.Potempa LA, Maldonado BA, Laurent P, Zemel ES, Gewurz H. Антигенные, электрофоретические и связывающие изменения человеческого С-реактивного белка, избирательно модифицированного в отсутствие кальция. Mol Immunol (1983) 20 (11): 1165–75. DOI: 10.1016 / 0161-5890 (83)-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Wu Y, Potempa LA, El Kebir D, Filep JG. С-реактивный белок и воспаление: конформационные изменения влияют на функцию. Biol Chem (2015) 396 (11): 1181–97.DOI: 10.1515 / hsz-2015-0149
CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Khreiss T, József L, Potempa LA, Filep JG. Противодействующие эффекты изоформ C-реактивного белка на индуцированную сдвигом адгезию нейтрофилов и тромбоцитов и агрегацию нейтрофилов в цельной крови. Тираж (2004) 110 (17): 2713–20. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000146846.00816.DD
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39. Цзи С.Р., Ву Дж., Чжу Л., Потемпа Л.А., Шэн Флорида, Лу В. и др.Клеточные мембраны и липосомы диссоциируют C-реактивный белок (CRP) с образованием нового биологически активного структурного промежуточного продукта: mCRP _m. FASEB J (2007) 21: 284–94. DOI: 10.1096 / fj.06-6722com
CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Ридкер П.М., Рифаи Н., Роуз Л., Бьюринг Дж. Э., Кук Н.Р. Сравнение уровней С-реактивного белка и холестерина липопротеинов низкой плотности при прогнозировании первых сердечно-сосудистых событий. N Engl J Med (2002) 347 (20): 1557–65.DOI: 10.1056 / NEJMoa021993
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Osman R, L’Allier PL, Elgharib N, Tardif JC. Критическая оценка C-реактивного белка во всем спектре сердечно-сосудистых заболеваний. Vasc Health Risk Manag (2006) 2 (3): 221. DOI: 10.2147 / vhrm.2006.2.3.221
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Soinio M, Marniemi J, Laakso M, Lehto S, Rönnemaa TT. Высокая чувствительность к С-реактивному белку и смертность от ишемической болезни сердца у пациентов с диабетом 2 типа — последующее исследование через 7 лет. Уход за диабетом (2006) 29 (2): 329–33. DOI: 10.2337 / diacare.29.02.06.dc05-1700
CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Албу Е., Миллер Б.М., Чой Ю., Лакханпал С., Мурти Р.Н., Герст PH. Диагностическое значение С-реактивного белка при остром аппендиците. Dis Colon Rectum (1994) 37 (1): 49–51. DOI: 10.1007 / BF02047214
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Juvonen T, Kiviniemi H, Niemelä O, Kairaluoma MI. Диагностическая точность ультразвукового исследования и концентрации С-реактивного белка при остром холецистите: проспективное клиническое исследование. Eur J Surg (1991) 158 (6–7): 365–9.
Google Scholar
47. Уилсон Ц., главы А, Шенкин А., Имри Ч. С-реактивный белок, антипротеазы и факторы комплемента как объективные маркеры тяжести острого панкреатита. Br J Surg (1989) 76 (2): 177–81. DOI: 10.1002 / bjs.1800760224
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Тиле Дж. Р., Хаберсбергер Дж., Брейг Д., Шмидт Й., Гёрендт К., Маурер В. и др. Диссоциация пентамерного и мономерного С-реактивного белка локализует и усугубляет воспаление: in vivo доказательство мощного провоспалительного механизма и новой противовоспалительной стратегии. Тираж (2014) 130: 35–50. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.007124
CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Pepys MB, Hirschfield GM, Tennent GA, Gallimore JR, Kahan MC, Bellotti V, et al. Нацеливание на C-реактивный белок для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Nature (2006) 440: 1217–21. DOI: 10.1038 / nature04672
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Slevin M, Matou S, Zeinolabediny Y, Corpas R, Weston R, Liu D, et al.Мономерный С-реактивный белок — ключевая молекула, приводящая к развитию болезни Альцгеймера, связанной с ишемией мозга? Sci Rep (2015) 5: 13281. DOI: 10.1038 / srep13281
CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Верма С., Шмитко П.Е., Йе Э. С-реактивный белок: структура влияет на функцию. Тираж (2004) 109: 1914–7. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000127085.32999.64
CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Прадхан А.Д., Мэнсон Дж. Э., Рифаи Н., Бьюринг Дж. Э., Ридкер П. М..С-реактивный белок, интерлейкин 6 и риск развития сахарного диабета 2 типа. J Am Med Assoc (2001) 286 (3): 327–34. DOI: 10.1001 / jama.286.3.327
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Baumeister D, Akhtar R, Ciufolini S, Pariante CM, Mondelli V. Детские травмы и воспаление в зрелом возрасте: метаанализ периферического С-реактивного белка, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α. Mol Psychiatry (2016) 21: 642–9. DOI: 10.1038 / mp.2015.67
CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Braig D, Nero TL, Koch HG, Kaiser B, Wang X, Thiele JR, et al. Переходные изменения в структуре CRP приводят к обнажению провоспалительных сайтов связывания. Нац Коммун (2017) 8: 14188. DOI: 10.1038 / ncomms14188
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Михлан М., Блом А.М., Купреишвили К., Лаунер Н., Стельцнер К., Бергстрём Ф. и др. Мономерный С-реактивный белок модулирует классическую активацию комплемента на некротических клетках. FASEB J (2011) 25: 4198–210. DOI: 10.1096 / fj.11-186460
CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Каплан MH, Volanakis JE. Взаимодействие С-реактивных белковых комплексов с системой комплемента I. Потребление человеческого комплемента связано с реакцией С-реактивного белка с пневмококковым С-полисахаридом и холинфосфатидами, лецитином и сфингомиелином. J. Immunol. (1974) 112 (6): 2135–47.
Google Scholar
60.Torzewski J, Torzewski M, Bowyer DE, Fröhlich M, Koenig W, Waltenberger J, et al. С-реактивный белок часто колокализуется с терминальным комплексом комплемента в интиме ранних атеросклеротических поражений коронарных артерий человека. Arterioscler Thromb Vasc Biol (1998) 18 (9): 1386–92. DOI: 10.1161 / 01.ATV.18.9.1386
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Lagrand WK, Niessen HW, Wolbink GJ, Jaspars LH, Visser CA, Verheugt FW, et al. С-реактивный белок колокализуется с комплементом в сердце человека во время острого инфаркта миокарда. Тираж (1997) 95 (1): 97–103. DOI: 10.1161 / 01.CIR.95.1.97
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Gitlin JD, Gitlin JI, Gitlin D. Локализация C-реактивного белка в синовиальной оболочке пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Rheum (1977) 20 (8): 1491–9. DOI: 10.1002 / art.1780200808
CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Вигушин Д.М., Пепыс М.Б., Хокинс П.Н. Метаболические и сцинтиграфические исследования радиоактивного йода С-реактивного белка человека при здоровье и болезнях. J Clin Invest (1993) 91: 1351–7. DOI: 10.1172 / JCI116336
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Du Clos TW, Mold C, Paterson PY, Alroy J, Gewurz H. Локализация C-реактивного белка в воспалительных поражениях экспериментального аллергического энцефаломиелита. Clin Exp Immunol (1981) 43: 565–73.
PubMed Аннотация | Google Scholar
65. Приход ЗЕ. Исследования по васкулиту. I. Иммуноглобулины, 1С, С-реактивный белок и бактериальные антигены при поражениях кожного васкулита. Clin Allergy (1971) 1: 97–109. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.1971.tb02451.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Кингсли А., Джонс В. Диагностика раневой инфекции: использование С-реактивного белка. Wounds UK (2008) 4 (4): 32–46.
Google Scholar
69. Mold C, Nakayama S, Holzer TJ, Gewurz H, Du Clos TW. С-реактивный белок защищает мышей от инфицирования Streptococcus pneumoniae . J Exp Med (1981) 154 (5): 1703–8.DOI: 10.1084 / jem.154.5.1703
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
70. Szalai AJ, VanCott JL, McGhee JR, Volanakis JE, Benjamin WH. С-реактивный белок человека защищает от фатальной инфекции серовара typhimurium Salmonella enterica у трансгенных мышей. Infect Immun (2000) 68 (10): 5652–6. DOI: 10.1128 / IAI.68.10.5652-5656.2000
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Повоа П., Коэльо Л., Алмейда Е., Фернандес А., Мила Р., Морейра П. и др.С-реактивный белок как маркер инфекции у тяжелобольных. Clin Microbiol Infect (2005) 11 (2): 101–8. DOI: 10.1111 / j.1469-0691.2004.01044.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73. Patterson LT, Mora EC. Ответ С-реактивного белка и устойчивость к болезням домашней птицы. Tex Rep Biol Med (1965) 23: 600–6.
Google Scholar
74. Mulholland JH, Cluff LE. Влияние эндотоксина на восприимчивость к инфекции.Роль гранулоцита. В: Лэнди М., Браун В., редакторы. Бактериальные эндотоксины . Нью-Брансуик, Нью-Джерси: Издательство Университета Рутгерса (1964). п. 211–29.
Google Scholar
75. Паттерсон Л., Харпер Дж., Хиггинботэм Р. Ассоциация С-реактивного белка и циркулирующих лейкоцитов с устойчивостью к инфекции Staphylococcus aureus у мышей и кроликов, обработанных эндотоксином. J Bacteriol (1968) 95: 1375–82.
PubMed Аннотация | Google Scholar
77.Испытание J, Potempa LA, Entman ML. Роль С-реактивного белка при врожденном и приобретенном воспалении: новые перспективы. Сигнал воспалительных клеток (2016) 3 (2): e1409.
PubMed Аннотация | Google Scholar
78. Agrawal A, Shrive AK, Greenhough TJ, Volankis JE. Топология и структура сайта связывания C1q на С-реактивном белке. J. Immunol. (2001) 166 (6): 3998–4004. DOI: 10.4049 / jimmunol.166.6.3998
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79.Пол WE. Фундаментальная иммунология . 6-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс (2008).
Google Scholar
81. Devaraj S, Du Clos TW, Jialal I. Связывание и интернализация C-реактивного белка рецепторами Fcgamma на эндотелиальных клетках аорты человека опосредует биологические эффекты. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2005) 26: 1359–63. DOI: 10.1161 / 01.ATV.0000168573.10844.ae
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
82.Кобаяси С., Иноуэ Н., Охаши Ю., Терашима М., Мацуи К., Мори Т. и др. Взаимодействие окислительного стресса и воспалительной реакции при нестабильности коронарной бляшки: важная роль С-реактивного белка. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2003) 23: 1398–404. DOI: 10.1161 / 01.ATV.0000081637.36475.BC
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. Рю Дж., Ли К. У., Шин Дж. А., Пак С. С., Ким Дж. Дж., Пак С. Дж. И др. FcγRIIa опосредует индуцированные С-реактивным белком воспалительные реакции гладкомышечных клеток сосудов человека путем активации НАДФН-оксидазы 4. Cardiovasc Res (2007) 75 (3): 555–65. DOI: 10.1016 / j.cardiores.2007.04.027
CrossRef Полный текст | Google Scholar
84. Kim Y, Ryu J, Ryu MS, Lim S., Han KO, Lim IK, et al. С-реактивный белок индуцирует остановку клеточного цикла в фазе G2 / M и апоптоз в моноцитах за счет усиления экспрессии гена 2 транслокации В-клеток. FEBS Lett (2014) 588 (4): 625–31. DOI: 10.1016 / j.febslet.2014.01.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85.Тугал Д., Ляо X, Джайн М.К. TIS21 (/ BTG2 / PC3) как связующее звено между старением и раком: регулятор клеточного цикла и молекула эндогенной гибели клеток. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2013) 33: 1135–44. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.113.301453
CrossRef Полный текст | Google Scholar
86. Torzewski M, Rist C, Mortensen RF, Zwaka TP, Bienek M, Waltenberger J, et al. С-реактивный белок в интиме артерий. Роль С-реактивного белка, зависимого от рецептора рекрутирования моноцитов в атерогенезе. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2000) 20 (9): 2094–9. DOI: 10.1161 / 01.ATV.20.9.2094
CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Guyton KZ, Xu Q, Holbrook NJ. Индукция гена ответа на стресс у млекопитающих GADD153 за счет окислительного стресса: роль элемента AP-1. Biochem J (1996) 314 (2): 547–54. DOI: 10.1042 / bj3140547
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
88. Blaschke F, Bruemmer D, Yin F, Takata Y, Wang W, Fishbein MC и др.С-реактивный белок индуцирует апоптоз в гладкомышечных клетках коронарных сосудов человека. Тираж (2004) 110 (5): 579–87. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000136999.77584.A2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
89. Khreiss T, József L, Hossain S, Chan JS, Potempa LA, Filep JG. Потеря пентамерной симметрии С-реактивного белка связана с замедленным апоптозом нейтрофилов человека. J Biol Chem (2002) 277 (43): 40775–81. DOI: 10.1074 / jbc.M205378200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
90.Гершов Д, Ким С, Брот Н, Элькон КБ. С-реактивный белок связывается с апоптотическими клетками, защищает клетки от сборки концевых компонентов комплемента и поддерживает противовоспалительный врожденный иммунный ответ, влияющий на системный аутоиммунитет. J Exp Med (2000) 192 (9): 1353–64. DOI: 10.1084 / jem.192.9.1353
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
91. Verma S, Wang CH, Li SH, Dumont AS, Fedak PW, Badiwala MV, et al. Самореализующееся пророчество С-реактивный белок ослабляет выработку оксида азота и подавляет ангиогенез. Тираж (2002) 106 (8): 913–9. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000029802.88087.5E
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
92. Венугопал С.К., Деварадж С., Юханна И., Шауль П., Джиалал И. Демонстрация того, что С-реактивный белок снижает экспрессию и биологическую активность eNOS в эндотелиальных клетках аорты человека. Тираж (2002) 106 (12): 1439–41. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000033116.22237.F9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
93.Сингх У., Деварадж С., Васкес-Вивар Дж., Джиалал И. С-реактивный белок снижает активность эндотелиальной синтазы оксида азота за счет разобщения. J Mol Cell Cardiol (2007) 43 (6): 780–91. DOI: 10.1016 / j.molcel.2007.06.030
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
94. Schwedler SB, Kuhlencordt PJ, Ponnuswamy PP, Hatiboglu G, Quaschning T., Widder J, et al. Нативный C-реактивный белок вызывает дисфункцию эндотелия у мышей ApoE — / -: последствия для iNOS и активных форм кислорода. Атеросклероз (2007) 195 (2): 76–84. DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2007.06.013
CrossRef Полный текст | Google Scholar
95. Khreiss T, József L, Potempa LA, Filep JG. Потеря пентамерной симметрии в C-реактивном белке индуцирует секрецию интерлейкина-8 через передачу сигналов пероксинитрита в нейтрофилах человека. Circ Res (2005) 97 (7): 690–7. DOI: 10.1161 / 01.RES.0000183881.11739.CB
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
96.Чжан Дж. М., Ан Дж. Цитокины, воспаление и боль. Int Anesthesiol Clin (2007) 45 (2): 27–37. DOI: 10.1097 / AIA.0b013e318034194e
CrossRef Полный текст | Google Scholar
97. Шеллер Дж., Чаларис А., Шмидт-Аррас Д., Роуз-Джон С. Про- и противовоспалительные свойства цитокина интерлейкина-6. Biochim Biophys Acta (2011) 1813 (5): 878–88. DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2011.01.034
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
98.Танака Т., Кисимото Т. Биология и медицинские последствия интерлейкина-6. Cancer Immunol Res (2014) 2 (4): 288–94. DOI: 10.1158 / 2326-6066.CIR-14-0022
CrossRef Полный текст | Google Scholar
99. Хан К. Х., Хонг К. Х., Пак Дж. Х., Ко Дж., Канг Д. Х., Чой К. Дж. И др. С-реактивный белок способствует хемотаксису, опосредованному хемоаттрактантным белком-1 моноцитов, посредством усиления экспрессии CC-хемокинового рецептора 2 в моноцитах человека. Тираж (2004) 109 (21): 2566–71. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000131160.94926.6E
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
100. Krayem I., Bazzi S, Karam M. Комбинация изоформ CRP с oxLDL снижает высвобождение TNF-α и IL-6 производными из U937 макрофагами. Biomed Rep (2017) 7: 272–6. DOI: 10.3892 / br.2017.949
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
101. Koch AE, Polverini PJ, Kunkel SL, Harlow LA, DiPietro LA, Elner VM, et al. Интерлейкин-8 как медиатор ангиогенеза, происходящий из макрофагов. Science (1992) 258: 1798–1798. DOI: 10.1126 / science.1281554
CrossRef Полный текст | Google Scholar
102. Бикель М. Роль интерлейкина-8 в воспалении и механизмы регуляции. J Periodontol (1993) 64 (5 Suppl): 456–60.
PubMed Аннотация | Google Scholar
103. Паломино DCT, Marti LC. Хемокины и иммунитет. Эйнштейн (Сан-Паулу) (2015) 13 (3): 469–73. DOI: 10.1590 / S1679-45082015RB3438
CrossRef Полный текст | Google Scholar
104.Кибаяси Э., Уракадзе М., Кобаши С., Кишида М., Таката М., Акира САТО и др. Ингибирующее действие питавастатина (NK-104) на индуцированную С-реактивным белком продукцию интерлейкина-8 в эндотелиальных клетках аорты человека. Clin Sci (2005) 108 (6): 515–21. DOI: 10.1042 / CS20040315
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
105. Wigmore SJ, Fearon KC, Maingay JP, Lai PB, Ross JA. Интерлейкин-8 может опосредовать продукцию белка в острой фазе изолированными гепатоцитами человека. Am J Physiol (1997) 273 (4): E720-6. DOI: 10.1152 / ajpendo.1997.273.4.E720
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
106. Дешман С.Л., Кремлев С., Амини С., Савая Б.Е. Хемоаттрактантный белок моноцитов (MCP-1): обзор. J Interferon Cytokine Res (2009) 29 (6): 313–26. DOI: 10.1089 / jir.2008.0027
CrossRef Полный текст | Google Scholar
108. Pasceri V, Chang J, Willerson JT, Yeh ET. Модуляция индукции C-реактивного белка-опосредованного хемоаттрактантного белка-1 моноцитов в эндотелиальных клетках человека с помощью антиатеросклеротических препаратов. Тираж (2001) 103 (21): 2531–4. DOI: 10.1161 / 01.CIR.103.21.2531
CrossRef Полный текст | Google Scholar
109. Yeh ET, Willerson JT. Достижение возраста С-реактивного белка с использованием маркеров воспаления в кардиологии. Тираж (2003) 107 (3): 370–1. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000053731.05365.5A
CrossRef Полный текст | Google Scholar
112. Эшкрофт Г.С., Джеонг М.Дж., Эшворт Дж.Дж., Хардман М., Джин В., Мутсопулос Н. и др. Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) является терапевтической мишенью для нарушенного заживления кожных ран. Восстановление восстановления ран (2012) 20: 38–49. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2011.00748.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
113. Попа С., Нетеа М.Г., Ван Рил П.Л., ван дер Меер Дж.В., Сталенхеф А.Ф. Роль TNF-α в хронических воспалительных состояниях, промежуточном метаболизме и риске сердечно-сосудистых заболеваний. J. Lipid Res. (2007) 48 (4): 751–62. DOI: 10.1194 / мл. R600021-JLR200
CrossRef Полный текст | Google Scholar
114. Инацу А., Киношита М., Накашима Х., Симидзу Дж., Сайто Д., Тамай С. и др.Новый механизм C-реактивного белка для повышения врожденного иммунитета печени мыши. Гепатология (2009) 49 (6): 2044–54. DOI: 10.1002 / hep.22888
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
C-реактивный белок как прогностический индикатор у пациентов с COVID-19
Хотя некоторые биомолекулы были исследованы для выявления потенциальных биомаркеров для прогноза пациентов с COVID-19, надежного прогностического индикатора прогрессирования и тяжести заболевания не существует.Мы стремились оценить способность C-реактивного белка (CRP) прогнозировать исход инфекции COVID-19. Это ретроспективное исследование было проведено на 429 пациентах с диагнозом COVID-19 в период с 30 марта 2020 г. по 30 апреля 2020 г. Популяция исследования была разделена на тяжелые ( n = 175) и нетяжелые случаи ( n = 254). Были собраны данные о демографических характеристиках, клинических особенностях и результатах лабораторных исследований при поступлении. Доля пациентов с повышенным уровнем CRP была значительно выше в тяжелых случаях, чем у пациентов с нетяжелой формой.Анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) показал, что CRP можно использовать в качестве независимого фактора при прогнозировании тяжести COVID-19. Кроме того, у пациентов с CRP> 64,75 мг / л были более вероятны тяжелые осложнения. В заключение, уровни CRP в сыворотке могут прогнозировать тяжесть и прогрессирование заболевания у пациентов с COVID-19.
1. Введение
С декабря 2019 года в Китае был выявлен новый тип коронавируса, названный коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), вызывающим коронавирусное заболевание 2019 года (COVID-19) [1].Затем пандемия COVID-19 быстро распространилась по миру [2, 3]. К 30 марта 2021 г. во Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) было зарегистрировано 127 349 248 подтвержденных случаев COVID-19, включая 2 787 593 смертельных случая [4]. Быстрое распространение SARS-CoV-2, быстрые изменения клинических характеристик и рост смертности стали самой большой проблемой в мире. Кроме того, отсутствуют надежные прогностические индикаторы для прогнозирования тяжести и прогрессирования заболевания. Таким образом, распознавание маркеров серьезности заболевания может существенно помочь в выявлении пациентов из группы риска.Недавно в некоторых исследованиях сообщалось, что уровни С-реактивного белка (СРБ) можно использовать для ранней диагностики пневмонии и что более высокие уровни СРБ связаны с тяжелой пневмонией [5].
Таким образом, настоящее исследование направлено на оценку корреляции между уровнями CRP и прогрессированием заболевания, чтобы предоставить справочный материал для клинического ведения пациентов с COVID-19.
2. Материалы и методы
2.1. Дизайн исследования, участники и определение
Настоящее ретроспективное исследование было одобрено этическим комитетом Университета медицинских наук Баболь (код: IR.MUBABOL.REC.1399.041). Три дочерних больницы Университета медицинских наук Баболь предназначены для лечения пациентов с COVID-19. С 30 марта по 30 апреля 2020 г. в этих центрах было подтверждено в общей сложности 429 взрослых случаев заболевания. Всем пациентам с COVID-19, участвовавшим в недавнем исследовании, был поставлен диагноз в соответствии с временным руководством ВОЗ по COVID-19 (6-е издание) [6 ]. Другими словами, были включены все пациенты с подтвержденной врачом и лабораторно (положительные образцы мазка из носоглотки / горла с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР)) инфекцией COVID-19, в то время как подозреваемые случаи с аналогичными клиническими симптомами были исключены. .Все случаи отслеживались с использованием клинических данных, собранных до 30 марта 2020 г. Для определения тяжелого заболевания COVID-19 использовался один из следующих критериев: частота дыхания ≥30 ударов в минуту, сатурация кислорода ≤93%, парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO ₂) / концентрация кислорода (FiO ₂) ≤300 мм рт. Ст. И госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ).
2.2. Сбор данных
Медицинские карты пациентов были просмотрены опытной группой врачей Исследовательского центра инфекционных болезней и тропической медицины Университета медицинских наук Баболь.Данные об эпидемиологических, клинических, лабораторных, радиологических данных и исходах были собраны с использованием контрольного списка для сбора данных из электронных медицинских карт. Кроме того, были собраны зарегистрированные данные о пациентах, такие как демографические характеристики, история болезни (PMH), основные заболевания, симптомы и признаки.
2.3. Статистический анализ
Статистические данные анализировали с использованием SPSS версии 16.0 (IBM, Чикаго, Иллинойс, США). Непрерывные и категориальные переменные были представлены в виде медианы (IQR) и n (%) соответственно.Тест Манна – Уитни U и критерий Стьюдента t использовались для сравнения непрерывных и категориальных переменных. Прогностическая ценность CRP была оценена путем измерения площади под кривой рабочих характеристик приемника (AUC). Оптимальное пороговое значение было получено путем расчета индекса Юдена. Для определения прогностических факторов риска заболевания использовалась многомерная модель пропорционального риска Кокса.
3. Результаты
В нашем исследовании было 429 пациентов с COVID-19.Из них 175 пациентов (40,8%) были отнесены к тяжелой группе, а 254 пациента (59,2%) были отнесены к группе нетяжелой. Демографические и клинические характеристики пациентов представлены в таблице 1. Средний возраст составил 57,21 ± 16,18 лет с диапазоном от 16 до 99 лет. Средний возраст был выше в тяжелой группе, чем в нетяжелой группе (). Сто восемьдесят шесть пациентов (43,4%) составляли женщины. Коэффициент тяжести для мужчин был выше, чем для женщин, но эта разница не была значимой ().Средняя продолжительность от начала болезни до выписки составила семь дней. В целом, одышка (72,5%) была наиболее частым начальным симптомом, за ней следовали лихорадка (61,3%) и сухой кашель (57,6%). Однако существенной разницы в соотношении симптомов между двумя группами не было.
37142he1 Заболевание желудка 70 (27,6))
Все пациенты ( n = 429) тяжелая ( n = 175) нетяжелая ( n = 175) нетяжелая ( n 9146 = 254 значение) 900
Возраст, средний ± стандартное отклонение (диапазон) 57.21 ± 16,18 (16–99) 58,75 ± 15,88 (22–97) 56,18 ± 16,32 (16–99) 0,111
Пол (%) Мужской 241 (56,4) 106 (60,9) 135 (53,4) 0,122
Женский 186 (43,6) 68 (39,1) 118 (46,6)
Госпитализация (дни) (диапазон) 7 (1–37) 10 (1–37) 6 (1–31) <0.001
Клинические симптомы (%) Лихорадка 263 (61,3) 105 (60) 158 (62,2) 0,645
Усталость1 70 (40) 91 (35,8) 0,380
Головная боль 76 (17,7) 31 (17,7) 45 (17,7) 1.000
Сухой кашель 24 (57,6) 98 (56) 149 (58.7) 0,584
Боль в горле 36 (8,4) 19 (10,9) 17 (6,7) 0,126
Отхаркивание 83 (19,3) 34 (19,4) 900 49 (19,3) 0,972
Кровохарканье 7 (1,6) 3 (1,7) 4 (1,6) 0,911
Боль в груди 61 (14,2) 22 ( 12,6) 39 (15,4) 0.417
Одышка 311 (72,5) 126 (72) 69 (72,8) 0,849
Тошнота 81 (18,9) 37 (21,1) 44 (17) 0,320
Диарея 25 (5,8) 12 (6,9) 13 (5,1) 0,450
Запор 24 (5,6) 9 (5,1) 9 (5,1) 5,9) 0,736
Анорексия 118 (27.5) 53 (30,3) 65 (25,6) 0,284
Артралгия 48 (11,2) 20 (11,4) 28 (11) 0,896
39 (9,1) 16 (9,1) 23 (9,1) 0,975
Головокружение 54 (12,6) 21 (12) 33 (13) 0,761
Потеря запаха и вкуса 18 (4.2) 9 (5,1) 9 (3,5) 0,417
Сопутствующие заболевания (%) Гипертония 98 (22,8) 32 (18,3) 66 (26 ) 0,062
Сердечно-сосудистые заболевания 107 (24,9) 38 (21,7) 185 (27,2) 0,200
Диабет 119 (27,7) 14 49 (28) 0.920
Рак 10 (2,3) 3 (1,7) 7 (2,8) 0,482
Хроническая болезнь печени 5 (1,2) 3 (1,7) 2 ( 0,8) 0,379
Хроническая болезнь почек 17 (4) 2 (1,1) 15 (5,9) 0,013
Заболевание мозга 9 (2,1) 6 (3,4 ) 3 (1,2) 0.110
ХОБЛ 14 (3,3) 7 (4) 7 (2,8) 0,476
Осложнения (%) Нозокомиальная пневмония ( 8 2 (1,1) 6 (2,4) 0,359
Инфекция мочевыводящих путей 6 (1,4) 2 (1,1) 4 (1,6) 0,708
Шок 5 (1,2) 5 (2.8) 0 (0) 0,073
Острая сердечная недостаточность 28 (6,5) 9 (5,1) 19 (7,5) 0,335
Аритмия 19 (4,4) 8 (4,6) 11 (4,3) 0,905
ARDS 18 (4,2) 18 (10,3) 0 (0) 0,101
Острая почечная недостаточность 1 (0,4) 0 (0) 1 (0.4) 0,406
Сокращения: ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром; ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких.
Более того, почти половина пациентов (213, 49,7%) имели сопутствующие заболевания, такие как диабет (27,7%), сердечно-сосудистые заболевания (24,9%) и гипертония (22,8%). Шестьдесят два пациента (14,5%) имели осложнение, в том числе возникновение острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) (18 (10.3%) против 0 (0),), острой сердечной недостаточности (9 (5,1%) против 19 (7,5%),) и аритмии (8 (4,6%) против 11 (4,3%),) (Таблица 1). Лабораторные данные пациентов представлены в таблице 2. Средние уровни количества лимфоцитов, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка (СРБ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) не были в пределах нормы для тяжелой группы. У этих пациентов было значительно более низкое количество лимфоцитов (MD: 12 против MD: 22,7) и значительно более высокое СОЭ (MD: 57,5 против MD: 40), СРБ (MD: 97 vs.MD: 50,) и LDH (MD: 783,5 против MD: 459) по сравнению с группой, не получавшей тяжелой степени тяжести.
Нормальный диапазон Тяжелая ( n = 175) Нетяжелая ( n = 254) значение
9 Белый количество клеток, медиана (диапазон) (× 10 ₃/ μ L) 4,500–11,000 9,100 (1,700–42,300) 6,500 (2,100–157,000) <0.001
Лимфоциты,%, медиана (диапазон) 26–46 12 (2–36) 22,7 (3–75) <0,001
Гемоглобин, медиана (диапазон) (г / дл) 13,5–18 11,95 (6–21) 12,5 (5,3–22,3) 0,032
Скорость оседания эритроцитов, медиана (диапазон) (мм / ч) 0–15 57,5 (3–128) 40 (2–140) 0,005
C-реактивный белок, медиана (диапазон) (мг / л) 0–10 97 (1–440) 50 (4–392) <0.001
Количество тромбоцитов, медиана (диапазон) (количество / µ л) 140,000–450,000 197,000 (42,000–568,000) 197,000 (8,000–108,1000) 0,839
Азот мочевины крови, медиана (диапазон) (мг / дл) 10–20 19 (5–158,2) 15 (4–150) <0,001
Креатинин, медиана (диапазон) (мг / dL) 0,7–1,4 1 (0,5–7,4) 1 (0,5–7.3) 0,360
Лактатдегидрогеназа, медиана (диапазон) (Ед / л) 140–280 783,5 (146–2 436) 459 (30–2 500) <0,001
Натрий, медиана (диапазон) (мэкв / л) 135–145 135 (117–146) 136 (120–152) 0,144
Калий, медиана (диапазон) (мэкв / л) 3,7–5,2 4,1 (3–8,2) 4,1 (2,9–5,5) 0,961
Кроме того, анализ кривой ROC проиллюстрировал 0.706 площадь под кривой (AUC) для уровней CRP как предиктора серьезности заболевания (95% ДИ: 0,649–0,764;). AUC этого биомаркера указывает на высокую диагностическую ценность клинической тяжести с оптимальным пороговым значением 64,75 мг / л с чувствительностью 71,32% и специфичностью 60% (таблица 3 и рисунок 1). Мы повторно классифицировали пациентов на две группы в соответствии с оптимальным порогом CRP (порог: 64,75 мг / л). Доля тяжелых пациентов с уровнем CRP выше оптимального порога значительно отличалась от доли пациентов с более низким уровнем CRP ().
1% )
AUC Оптимальное значение отсечки (мг / л) Чувствительность (%) Специфичность (%) Прогнозируемое значение 0% Положительное отношение правдоподобия
Отрицательный (%) Положительный Отрицательный
0,706 64,75 71,32 60 78,11 50.55 0,48 1,76
Сокращения: AUC, площадь под кривой.

Одномерный анализ, использованный в логистической модели, показал, что тяжесть была связана с поступлением в больницу (OR: 1,166; 95% CI: 1,119–1,216;), BUN (OR: 1,027; 95% CI: 1,014 –1,040;), количество лимфоцитов (ОШ: 0,917; 95% ДИ: 0,895–0,939;) и уровень CRP (ОШ: 3,647, 95% ДИ: 2.288–5,813; ). Согласно результатам многофакторного анализа, госпитализация (ОШ: 1,185; 95% ДИ: 1,086–1,293;) и уровень CRP (ОШ: 3,826; 95% ДИ: 1,166–12,560;) были значимо связаны с тяжестью, так что пациенты с уровень CRP> 64,75 мг / л с большей вероятностью приведет к развитию тяжелой формы заболевания (таблица 4).
Переменная Одномерная Многовариантная
Отношение шансов (95% ДИ) значение Отношение шансов (95146 9142 9149 9000) 9003
Возраст 1.010 (0,998–1,022) 0,112 1,003 (0,963–1,030) 0,762
Госпитализация (дни) 1,166 (1,119–1,216) <0,001 1,185 (1,086–1,293) 900 <0,001
Лимфоциты 0,917 (0,895–0,939) <0,001 0,990 (0,934–1,050) 0,741
BUN 1,027 (1,014–1,014) 1.045 (0,994–1,097) 0,082
Диабет 1,022 (0,665–1,571) 0,920 2,543 (0,809–7,998) 0,110
CRP 3,64511 <0,001 3,826 (1,166–12,560) 0,027
ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром; ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; АМК — азот мочевины крови; CRP, C-реактивный белок; ДИ, доверительный интервал.
4. Обсуждение
В настоящем ретроспективном исследовании клинические характеристики тяжелых пациентов с COVID-19 сравнивались с клиническими характеристиками пациентов с тяжелой формой заболевания и анализировались возможные факторы, связанные с прогрессированием и тяжестью заболевания. Кроме того, выявлено прогностическое значение CRP в прогрессировании случаев COVID-19. В текущем исследовании оценивалась связь между СРБ и инфекцией COVID-19, и результаты показали, что пациент с уровнем СРБ> 64.При 75 мг / л вероятность развития тяжелой формы заболевания выше. Другими словами, ROC-анализ подтвердил, что CRP является ценным предиктором прогрессирования и тяжести COVID-19.
В ответ на инфекции печень синтезирует значительные количества белков острой фазы (APP), таких как CRP [7, 8]. Этот белок острого воспаления является высокочувствительным биомаркером воспаления, повреждения тканей и инфекции [9]. Было показано, что уровни CRP коррелируют с уровнями воспаления [10].Уровни CRP могут способствовать фагоцитозу и активировать систему комплемента [11]. Другими словами, CRP связывается с микроорганизмами и способствует их удалению посредством фагоцитоза [12].
Более того, уровни СРБ в сыворотке повышаются во время воспалительных реакций. Как было показано ранее, этот биомаркер может быть вызван вирусными или бактериальными инфекциями. Важно отметить, что уровни CRP были значительно выше при бактериальных инфекциях, чем при вирусных [13]. Текущее исследование выявило значительно более высокие уровни СРБ в тяжелых случаях, чем у нетяжелых пациентов, что позволяет предположить, что уровень СРБ может быть биомаркером тяжести и прогрессирования заболевания у пациентов с COVID-19.Лю и др. сообщили, что в более тяжелых случаях, инфицированных COVID-19, уровень СРБ был значительно выше, чем у пациентов с нетяжелой формой [14]. Qin et al. наблюдали более высокие уровни СРБ у пациентов с тяжелой формой COVID-19, чем в нетяжелых случаях, что позволяет предположить, что этот биомаркер можно отслеживать для оценки прогрессирования заболевания [15]. Саху и др. провели метаанализ для оценки уровней СРБ как потенциального биомаркера прогноза COVID-19. Их результаты показали, что концентрации CRP остаются высокими у пациентов с истекшим сроком годности и могут быть многообещающим биомаркером для оценки смертности [16].Кроме того, некоторые исследования показали, что некоторые частые осложнения у тяжелых и истекших пациентов с COVID-19, такие как шок, ОРДС, острое повреждение почек и острое повреждение сердца, коррелировали с более высокими уровнями СРБ [17].
5. Ограничения и предложения на будущее
Настоящее исследование рассчитано на небольшой размер выборки. Таким образом, ему может не хватать обобщаемости. Кроме того, еще одним ограничением был ретроспективный характер этого исследования и, как следствие, отсутствие клинических данных. Следовательно, для подтверждения наших результатов следует провести последующие клинические исследования с более крупными выборками и несколькими измерениями уровня СРБ, особенно в разное время лечения.
6. Выводы
Наши результаты показывают, что уровни СРБ в сыворотке могут использоваться в качестве важного индикатора прогрессирования и тяжести COVID-19. Кроме того, настоящее исследование предполагает, что пациенты с более высоким уровнем СРБ должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего течения болезни.
Доступность данных
Все данные доступны по обоснованному запросу соответствующему автору.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Благодарности
Авторы выражают благодарность кафедре инфекционных болезней Медицинского университета Баболь.
Клиническая ценность скорости оседания эритроцитов
МАЛКОЛЬМ Л. БРИГДЕН, M.D., B.C. Онкологическое агентство, Келоуна, Британская Колумбия, Канада
Am Fam Physician. , 1 октября 1999; 60 (5): 1443-1450.
Определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) — это обычно выполняемый лабораторный тест с проверенной временем ролью.Однако полезность этого теста снизилась по мере разработки новых методов оценки болезни. Тест остается полезным при конкретной диагностике нескольких состояний, включая височный артериит, ревматическую полимиалгию и, возможно, ревматоидный артрит. Это полезно для мониторинга этих состояний и может предсказать рецидив у пациентов с болезнью Ходжкина. Использование СОЭ в качестве скринингового теста для выявления пациентов с серьезными заболеваниями не подтверждается литературой. Некоторые исследования показывают, что этот тест может быть полезен как «индекс болезни» у пожилых людей или как инструмент скрининга на наличие некоторых конкретных инфекций в определенных условиях.Чрезмерное повышение СОЭ тесно связано с серьезным основным заболеванием, чаще всего с инфекцией, коллагеновым сосудистым заболеванием или метастатическим злокачественным новообразованием. Когда наблюдается повышенная частота заболевания без очевидного клинического объяснения, врачу следует повторить тест через соответствующий промежуток времени, а не проводить исчерпывающий поиск скрытых заболеваний.
Определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) — это простой и недорогой лабораторный тест, который часто назначают в клинической медицине.1–3 Тест измеряет расстояние, на которое эритроциты упали через один час в вертикальный столбец антикоагулированной крови под действием силы тяжести. Основные факторы, влияющие на СОЭ, были поняты с начала этого столетия; количество фибриногена в крови напрямую коррелирует с СОЭ. Наиболее удовлетворительный метод проведения теста был предложен Вестергреном в 1921 году. Хотя существует огромное количество литературы, посвященной СОЭ, повышенное значение остается неспецифическим открытием.3
Физиологическая основа для теста
Референсные диапазоны для СОЭ приведены в таблице 1.4. Как и для других лабораторных тестов, реальный референсный диапазон, используемый для СОЭ, должен быть установлен лабораторией, проводящей тест. У женщин, как и у пожилых людей, обычно более высокие значения СОЭ2. По неизвестным причинам у людей с ожирением также было отмечено несколько повышенное СОЭ, хотя это не считается клиническим значимым. Подробно описаны другие факторы, которые могут влиять на СОЭ. в таблице 2.
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 1
Референсные диапазоны СОЭ у здоровых взрослых
9309
Взрослые Верхний предел референсного диапазона (мм / час)
900 Возраст <50 лет
Мужчины
От 0 до 15
Женщины
От 0 до 20 лет
Для мужчин> 50102
0-20
Женщины
0-30
ТАБЛИЦА 1
Референсные диапазоны для СОЭ у здоровых взрослых
91 Взрослые (мм / ч)
Возраст <50 лет
Мужчины
9 0011
0 до 15
Женщины
0 до 20
Возраст> 50 лет
10
900
900
Женщины
От 0 до 30
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 2
Факторы, которые могут повлиять на СОЭ
100002 9102
Короткая пробирка СОЭ
06 в состоянии повышенной вязкости
Факторы, которые увеличивают СОЭ в старом возрасте 9326
возраст
Женский
Беременность
Анемия
Нарушения эритроцитов
Разбавление конечная проблема
Повышенная температура образца
Наклонная трубка СОЭ
Повышенный уровень фибриногена
Воспаление
Злокачественное новообразование
Факторы, снижающие СОЭ
Крайний лейкоцитоз
9326
9326
Полицитность
9309
Серповидно-клеточная анемия
Анизоктиоз
Сфероцитоз
Микроцитоз
Технические факторы
Проблема разбавления
Неадекватное перемешивание
Вибрация во время тестирования
Нарушения белков
Гипофибриногенемия

Факторы без клинически значимого или сомнительного эффекта
Ожирение
Температура тела
900 11
Недавний прием пищи
Аспирин
НПВП
ТАБЛИЦА 2
Факторы возраста, которые могут повлиять на СОЭ
9309 932610102
03
9309 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930
Женский
Беременность
Анемия
Аномалии эритроцитов
Проблема разбавления
Повышенная температура образца
Наклонная трубка ESR
ESP
Инфекция
Воспаление
Злокачественные новообразования
Факторы, снижающие ESR
Аномалии эритроцитов
Серповидно-клеточная анемия
Анизоктиоз
9102 9102
Сфероцитоз 9102 9309
Микроцитоз
Технические факторы
Проблема разбавления
Неадекватное перемешивание
Свертывание образца крови
Короткая пробирка СОЭ
Вибрация во время тестирования
Нарушения протеина
03102
Гипогаммаглобулинемия
Диспротеинемия с гипервязкостным состоянием
Факторы без клинически значимого или сомнительного эффекта
Недавний прием пищи
Аспирин
НПВП
Любое состояние, повышающее уровень фибриногена (например,(например, беременность, сахарный диабет, терминальная стадия почечной недостаточности, болезни сердца, коллагеновые сосудистые заболевания, злокачественные новообразования) также могут повышать СОЭ. 3 Анемия и макроцитоз повышают СОЭ. При анемии со сниженным гематокритом скорость восходящего потока плазмы изменяется так, что агрегаты эритроцитов падают быстрее. Макроцитарные эритроциты с меньшим отношением поверхности к объему также быстрее оседают.
Пониженное СОЭ связано с рядом заболеваний крови, при которых эритроциты имеют неправильную или меньшую форму, что вызывает более медленное оседание.1,3
У пациентов с полицитемией слишком большое количество эритроцитов снижает компактность сети Роуло и искусственно снижает СОЭ. Сообщалось также, что резкое повышение количества лейкоцитов, наблюдаемое при хроническом лимфолейкозе, снижает СОЭ. 1,5 Гипофибриногенемия, гипергаммаглобулинемия, связанная с диспротеинемией, и повышенная вязкость могут вызывать заметное снижение СОЭ. Хотя сообщалось, что лекарственная терапия аспирином или другими нестероидными противовоспалительными средствами может снижать СОЭ, это оспаривается.2,3
Поскольку определение СОЭ часто выполняется в офисных лабораториях, важно уделять особое внимание техническим факторам, которые могут привести к ошибочным значениям (таблица 2). Наклоненная пробирка СОЭ вызовет артефактное повышение, тогда как неадекватная антикоагуляция со свертыванием образца крови будет поглощать фибриноген и может артефактически снизить СОЭ.1,2
Исследователи задавались вопросом, могут ли другие тесты, такие как измерение С-реактивного белка, может работать лучше, чем СОЭ.6–8 Неоднократно было показано, что определения СОЭ и вязкости плазмы являются наиболее удовлетворительными показателями острофазового ответа на заболевание после первых 24 часов. 6,8 В течение первых 24 часов воспалительного процесса С-реактивный белок может быть лучшим индикатором острой фазы ответа.6 Однако тесты на С-реактивный белок более дороги, менее доступны и требуют больше времени для выполнения, чем определение СОЭ.2,7,8 Преимущества и недостатки этих трех тестов: резюмировано в Таблице 3.
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 3
Сравнение тестов на СОЭ, С-реактивный белок и вязкость плазмы
Тест Преимущества Недостатки
9
Недорого быстро, просто в исполнении
На него влияет множество факторов, включая анемию и размер эритроцитов; недостаточно чувствительны для скрининга
C-реактивный белок
Самый быстрый ответ на воспаление (в этом отношении дополняет СОЭ)
Широкий диапазон контрольных значений может потребовать последовательной записи значений, дорогостоящей, пакетной обработки может задержать получение индивидуальных результатов
Вязкость плазмы
Не зависит от анемии или размера эритроцитов
Дорого, не широко доступное, технически сложное для выполнения
ТАБЛИЦА 3
Сравнение ES С-реактивный белок и тесты вязкости плазмы
Тест Преимущества Недостатки
СОЭ
Недорогой, быстрый, простой в выполнении
анемия и размер эритроцитов; недостаточно чувствительны для скрининга
C-реактивный белок
Самый быстрый ответ на воспаление (в этом отношении дополняет СОЭ)
Широкий диапазон контрольных значений может потребовать последовательной записи значений, дорогостоящей, пакетной обработки может задержать получение индивидуальных результатов
Вязкость плазмы
Не зависит от анемии или размера эритроцитов
Дорого, не широко доступный, технически сложный для выполнения
Использование СОЭ для диагностики
СОЭ остается важным диагностическим критерием только для двух заболеваний: ревматической полимиалгии и височного артериита9–11 (таблица 4).Ревматическая полимиалгия характеризуется сильной болью и ригидностью в области шеи, плечевого или тазового пояса.10 У некоторых пациентов могут преобладать системные симптомы с начальными проявлениями, включая анемию, лихорадку неизвестного происхождения или неспецифическое системное заболевание, сопровождающееся анорексией, недомоганием. и похудание.
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 4
Полезность СОЭ: основные соображения
СОЭ — недорогой и простой тест на хроническую воспалительную активность.
Показания для СОЭ уменьшились по мере увеличения сложности лабораторных исследований.
СОЭ повышается с возрастом, но это увеличение может просто отражать более высокую распространенность заболевания среди пожилых людей.
Использование СОЭ в качестве скринингового теста у бессимптомных лиц ограничено его низкой чувствительностью и специфичностью.
Повышенное СОЭ является ключевым диагностическим критерием ревматической полимиалгии и височного артериита, но нормальные значения не исключают этих состояний.
Когда есть умеренное подозрение на болезнь, СОЭ может иметь определенное значение как «индекс болезни».
Чрезвычайно повышенное СОЭ (> 100 мм / час) обычно имеет очевидную причину — чаще всего инфекцию, злокачественное новообразование или височный артериит.
Легкое или умеренно повышенное СОЭ без очевидной этиологии должно побуждать к повторному обследованию через несколько месяцев, а не к дорогостоящему поиску скрытого заболевания.
ТАБЛИЦА 4
Полезность СОЭ: основные соображения
печень, почки или периферическая нервная система.Системные проявления, включая анемию, лихорадку, потерю веса, недомогание и аномальное значение щелочной фосфатазы, присутствуют часто.10
Почти у всех пациентов с височным артериитом будет повышенное СОЭ; тем не менее, случайные пациенты могут иметь нормальное значение.9 Одно исследование показало, что средняя СОЭ была более 90 мм в час у пациентов с височным артериитом, при этом значения превышали 30 мм в час в 99 процентах случаев.12 Однако , если есть убедительные клинические доказательства височного артериита, нормальное значение СОЭ не следует принимать во внимание, и пациенту следует пройти биопсию височной артерии или эмпирическую пробу кортикостероидной терапии.9
СОЭ традиционно является диагностическим параметром ревматоидного артрита, но он используется как средство определения стадии заболевания, а не как один из основных диагностических критериев.3,13 Критерии Американской ассоциации ревматизма включают повышенное СОЭ как один из критериев. из 20 возможных результатов 3. Большинство ревматологов считают, что тщательное совместное обследование, подтверждающее синовит, является более важным диагностическим критерием. Тем не менее, СОЭ может быть полезен, если диагноз сомнительный, а определенные признаки воспаления могут повлиять на терапевтические решения.13
Мониторинг активности заболевания или реакции на терапию
В прошлом СОЭ обычно использовалось как показатель активности заболевания у пациентов с определенными расстройствами. С развитием более специфических методов оценки СОЭ остается подходящей мерой активности заболевания или реакции на терапию только для нескольких заболеваний: височного артериита, ревматической полимиалгии, ревматоидного артрита и, возможно, болезни Ходжкина1–3
При ответе на терапию при височном артериите и ревматической полимиалгии СОЭ не всегда может четко указывать на активность заболевания.Таким образом, пациенты должны контролироваться по значениям СОЭ и клиническим данным.10–12 Например, когда кортикостероидная терапия начинается по поводу височного артериита или ревматической полимиалгии, СОЭ обычно снижается в течение нескольких дней. У многих пациентов СОЭ останавливается на уровне выше нормы, даже если клиническое состояние пациента резко улучшилось.3 По этой причине повышенное СОЭ у пациента с установленным височным артериитом или ревматической полимиалгией не следует использовать в качестве единственное обоснование для продолжения или увеличения стероидной терапии, если пациент чувствует себя хорошо клинически.Обратное также верно, потому что клинический рецидив может произойти при нормальном обнаружении СОЭ.9
При ревматоидном артрите СОЭ имеет тенденцию отражать клиническую активность заболевания, но обычно отражает другие симптомы, такие как утренняя скованность или усталость3,5. Совместное обследование считается более полезным при оценке синовита. В одном исследовании уровень СОЭ, который лучше всего отличал пациентов с ревматоидным артритом в стадии ремиссии от пациентов с активным заболеванием, составлял менее 20 мм в час для мужчин и менее 30 мм в час для женщин.5 Однако другие исследования показали, что значительная часть пациентов в клинической ремиссии все еще может иметь повышенное значение СОЭ 1,3
Онкологические заболевания
Было обнаружено, что в онкологии высокий СОЭ коррелирует с общим плохим прогнозом для различных типы рака, включая болезнь Ходжкина, карциному желудка, почечно-клеточную карциному, хронический лимфолейкоз, рак груди, колоректальный рак и рак простаты3,14–16. У пациентов с солидными опухолями скорость оседания более 100 мм в час обычно указывает на метастатическое заболевание, но для большинства опухолей это относительно неспецифическое открытие было заменено более точными диагностическими тестами.Однако европейские исследования пациентов с болезнью Ходжкина показали, что повышенное СОЭ может быть отличным предиктором раннего рецидива, особенно если это значение остается повышенным после химиотерапии или не может упасть до нормального уровня в течение шести месяцев после терапии. Конечно, повышение СОЭ никогда не должно использоваться в качестве единственного критерия для диагностики рецидива болезни Ходжкина.
Отличие дефицита железа от анемии при хроническом заболевании
СОЭ может быть полезным для дифференциации дефицита железа от анемии при хроническом заболевании у пациентов с фоновым хроническим воспалительным состоянием, таким как ревматоидный артрит.17,18 Железодефицитная анемия и анемия при хроническом заболевании являются гипорегенеративными и характеризуются низким числом ретикулоцитов. К сожалению, ни исследования железа, ни уровни ферритина в сыворотке не позволяют однозначно различить эти два типа анемии. Поскольку оба могут иметь насыщение трансферрина около 15 процентов, простая оценка уровня сывороточного железа и процентного насыщения не позволит различить эти два состояния. Точно так же индивидуальный уровень ферритина в сыворотке может оказаться бесполезным при наличии воспаления, поскольку ферритин является реактивом острой фазы и может быть повышен артефактически.17 В прошлом окончательным арбитром в этой ситуации была аспирация костного мозга с окрашиванием берлинской лазурью для определения присутствия железа. Вероятность дефицита железа обычно можно установить, скорректировав индивидуальное значение ферритина с учетом степени сопутствующего воспаления, как указано в СОЭ, возможно, избегая исследования костного мозга.18 Номограмма для этой цели представлена на рисунке 1.18
View / Рисунок для печати
РИСУНОК 1.
Номограмма для проверки наличия или отсутствия дефицита железа, сосуществующего с основным воспалительным состоянием, путем корреляции уровня ферритина в сыворотке со степенью воспаления, о чем свидетельствует скорость оседания эритроцитов.
Перепечатано с разрешения Witte DL, Angstadt DS, Davis SH, Schrantz RD. Прогнозирование запасов железа в костном мозге у пациентов с анемией в больнице с использованием ферритина и скорости оседания эритроцитов. Ам Дж. Клин Патол 1988; 90: 86.
РИСУНОК 1.
Номограмма для проверки наличия или отсутствия дефицита железа, сосуществующего с основным воспалительным состоянием, путем корреляции уровня ферритина в сыворотке со степенью воспаления, о чем свидетельствует скорость оседания эритроцитов.
Перепечатано с разрешения Witte DL, Angstadt DS, Davis SH, Schrantz RD. Прогнозирование запасов железа в костном мозге у пациентов с анемией в больнице с использованием ферритина и скорости оседания эритроцитов.Ам Дж. Клин Патол 1988; 90: 86.
Скрининг на системные заболевания или новообразования
К сожалению, СОЭ не является ни чувствительным, ни специфическим при использовании в качестве общего скринингового теста. 1,3,19 Например, СОЭ может быть повышено при наличии инфекционного заболевания, другого воспалительного или другого воспалительного процесса. деструктивные процессы, коллагеновые сосудистые заболевания или злокачественные новообразования, 1–3, но он не может увеличиваться при ряде инфекционных заболеваний (например, брюшной тиф, малярия, мононуклеоз), аллергических процессах, стенокардии (в отличие от инфаркта миокарда) или язвенной болезни (в отличие от активного воспалительного заболевания кишечника).
Поскольку повышенное СОЭ может возникать в очень многих различных клинических условиях, это открытие не имеет смысла как изолированное лабораторное значение. Кроме того, у некоторых пациентов со злокачественными опухолями, инфекциями или другими воспалительными заболеваниями показатели СОЭ будут нормальными. Большинство необъяснимых повышений СОЭ непродолжительны и не связаны с каким-либо конкретным основным процессом. В тех случаях, когда заболевание присутствует, оно обычно становится очевидным после завершения сбора анамнеза, физического осмотра и сбора рутинных лабораторных данных.3
Хотя повышенное СОЭ может наблюдаться при многих типах рака, оно редко указывает на скрытую опухоль, потому что у большинства этих пациентов широко метастатическое заболевание 3,14,16 По этой причине, когда повышение СОЭ от легкого до умеренного ( менее 100 мм в час) встречается у бессимптомного пациента, при отсутствии других клинических данных следует рассмотреть возможность простого повторения теста в будущем. другие результаты должны потребовать обширных лабораторных или рентгенологических исследований или инвазивных диагностических процедур.1–3
Скрининг на инфекцию в конкретных клинических условиях
Недавние исследования оценили СОЭ в качестве скринингового теста на инфекцию в конкретных клинических случаях, таких как инфекция, связанная с ортопедическими протезами, детская бактериальная инфекция и гинекологическое воспалительное заболевание6,7, 20 Несмотря на частое отклонение от нормы у пациентов с инфицированным протезом, значение СОЭ не является таким чувствительным или специфическим индикатором инфекции, как совместная аспирация. 20 Повышение СОЭ было предложено в качестве ключа к определению наличия инвазивной бактериальной инфекции у детей. после первых 48 часов появления симптомов.6 В одном исследовании 7 СОЭ более точно указывало на тяжесть острого воспалительного заболевания органов малого таза, чем физикальное обследование, тем самым помогая оценить пациентов, которым требовалась антимикробная терапия. Пригодность СОЭ в качестве скринингового теста на инфекцию даже в этих четко определенных клинических условиях требует дальнейшей оценки.
Полезность как индекс болезни у пожилых людей
Некоторые авторы предложили использовать СОЭ в качестве недорогого «индекса болезни» у пожилых людей.19,21 В исследовании 142 пациентов больницы длительного лечения, у которых было неспецифическое изменение состояния здоровья или развились новые жалобы опорно-двигательного аппарата, вероятность нового заболевания после тестирования выросла с 7 процентов у пациентов с СОЭ менее От 20 мм в час до 66 процентов у пациентов с СОЭ более 50 мм в час. Однако это исследование специально исключало пациентов, у которых было выявлено заболевание, повышающее СОЭ, и тех, у которых не было подозрений на заболевание.21
Авторы пришли к выводу, что объединение клинической оценки с индивидуальным значением СОЭ позволило идентифицировать группы пациентов, у которых вероятность заболеваемости была довольно низкой или достаточно высокой, что, возможно, ограничивало ненужные исследования.
Чрезвычайное повышение СОЭ
Чрезвычайное повышение СОЭ (определяемое как более 100 мм в час) связано с низким уровнем ложноположительных результатов для серьезного основного заболевания22,23. варьируется в отдельных популяциях, в зависимости от возраста пациента и стационарного или амбулаторного статуса. В большинстве исследований инфекция была ведущей причиной чрезвычайно высокого значения, за ней следовали коллагеновые сосудистые заболевания и метастатические злокачественные опухоли.22 Заболевание почек также является важным этиологическим фактором3.
Поскольку большинство из этих состояний клинически очевидны, любые тесты должны проводиться с клинической точки зрения. Например, при наличии симптомов инфекции необходимо получить соответствующие посевы, включая анализ мочи и крови, а также кожные пробы на туберкулез22,23. Не следует проводить исчерпывающий поиск скрытого злокачественного новообразования, потому что, если рак присутствует, он почти всегда является метастатическим. 1,3
Менее чем у 2 процентов пациентов с заметно повышенным СОЭ нет очевидной причины.У таких пациентов этиологию обычно устанавливают анамнез и физикальное обследование в сочетании с доступными тестами (таблица 5). Поскольку значительное количество пациентов с СОЭ более 100 мм в час страдают миеломой или другим типом диспротеинемии, в исследование следует включить электрофоретические исследования белков мочи и сыворотки крови3
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 5
Возможное обследование у бессимптомного пациента с заметно повышенным СОЭ *
СОЭ — недорогой простой тест на хроническую воспалительную активность.
Показания для СОЭ уменьшились по мере увеличения сложности лабораторных исследований.
СОЭ повышается с возрастом, но это увеличение может просто отражать более высокую распространенность заболевания среди пожилых людей.
Использование СОЭ в качестве скринингового теста у бессимптомных лиц ограничено его низкой чувствительностью и специфичностью.
Повышенное СОЭ является ключевым диагностическим критерием ревматической полимиалгии и височного артериита, но нормальные значения не исключают этих состояний.
Когда есть умеренное подозрение на болезнь, СОЭ может иметь определенное значение как «индекс болезни».
Чрезвычайно повышенное СОЭ (> 100 мм / час) обычно имеет очевидную причину — чаще всего инфекцию, злокачественное новообразование или височный артериит.
Легкое или умеренно повышенное СОЭ без очевидной этиологии должно побуждать к повторному обследованию через несколько месяцев, а не к дорогостоящему поиску скрытого заболевания.
Измерения азота 9306
Возможная таблица 5 Повышенное СОЭ *
PPD-анализ
Рентгенограмма грудной клетки
Гематологический профиль
Исследования функции печени
Общий анализ мочи
Электрофорез сыворотки и белков мочи
Анализ оккультной крови кала
PPD-тестирование
Рентгенограмма грудной клетки
Гематологический профиль
Измерение содержания креатинина и азота мочевины
9309 Функция печени
Электрофорез белков сыворотки и мочи
Анализ кала на скрытую кровь
.
Рубрики Разное
Навигация записи
Размер обуви в 2 года: 404 Not Found 1 — дополнительная информация Mothercare
Синдром внезапной смерти: Синдром внезапной смерти. Что должны знать родители?
Оставьте комментарий Отменить ответ
Комментарий
Имя Email Сайт

Поиск:
Рубрики
1 неделя
2 неделя
3 неделя
4 неделя
5 неделя
6 неделя
7 неделя
8 неделя
9 неделя
10 неделя
20 неделя
30 неделя
Полезно знать
Размер одежды
Разное
2019 © Все права защищены. Карта сайта
Прокрутка вверх