Грипп
Сезонный грипп — это острая респираторная инфекция, вызываемая вирусами гриппа, которые циркулируют во всем мире.
Патоген
Существует 4 типа вирусов сезонного гриппа – типы A, B, C и D. Вирусы гриппа A и B циркулируют и вызывают сезонные эпидемии болезни.
Вирусы гриппа А подразделяются на подтипы в соответствии с комбинациями гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA), белков на поверхности вируса. В настоящее время среди людей циркулируют вирусы гриппа подтипов A(h2N1) и A(h4N2). A(h2N1) также обозначается как A(h2N1)pdm09, поскольку он вызвал пандемию 2009 г. и впоследствии сменил вирус сезонного гриппа A(h2N1), циркулировавший до 2009 года. Известно, что пандемии вызывали только вирусы гриппа типа А.
Вирусы гриппа В не подразделяются на подтипы, но могут подразделяться на линии. В настоящее время циркулирующие вирусы гриппа типа В принадлежат к линиям В/Ямагата и В/Виктория.
Вирус гриппа С
Поэтому он не представляет проблемы для общественного
здравоохранения. Вирусы группы D, в основном, инфицируют крупный рогатый скот. По имеющимся данным, они не инфицируют людей и не вызывают у них заболеваний.
Признаки и симптомы
Для сезонного гриппа характерно внезапное появление высокой температуры, кашель (обычно сухой), головная боль, мышечные боли и боли в суставах, тяжелое недомогание, боль в горле и насморк. Кашель может быть тяжелым и длиться 2 недели и более. У большинства людей температура нормализуется и симптомы проходят в течение недели без какой-либо медицинской помощи. Но грипп может приводить к развитию тяжелой болезни и к смерти, особенно у людей из групп высокого риска (см. ниже).
Болезнь может протекать как в легкой, так и в тяжелой форме и даже заканчиваться смертельным исходом. Случаи госпитализации и смерти происходят, в основном, в группах высокого риска. По оценкам, ежегодные эпидемии гриппа приводят к 3-5 миллионам случаев тяжелой болезни и к 290 000 – 650 000 случаев смерти от респираторных заболеваний.
В промышленно развитых странах большинство случаев смерти, связанных с гриппом, происходят среди людей в возрасте 65 лет и старше (1). Эпидемии могут приводить к высоким уровням отсутствия на работе/в школе и к потерям производительности. Во время пиковых периодов заболеваемости клиники и больницы могут быть переполнены.
Последствия эпидемий сезонного гриппа в развивающихся странах недостаточно известны, но по результатам научных исследований 99% случаев смерти детей в возрасте до 5 лет с инфекциями нижних дыхательных путей, связанных с гриппом, происходят в развивающихся странах (2).
Эпидемиология
Люди болеют гриппом в любом возрасте, но есть группы населения, подверженные повышенному риску.
- Повышенному риску развития тяжелой болезни или осложнений в результате инфицирования подвергаются беременные женщины, дети в возрасте до 59 месяцев, пожилые люди, люди с хроническими нарушениями здоровья (такими как хронические болезни сердца, легких и почек, нарушения метаболизма, нарушения неврологического развития, болезни печени и крови) и люди с ослабленным иммунитетом (в результате ВИЧ/СПИДа, химиотерапии или лечения стероидами, а также в связи со злокачественными новообразованиями).
- Работники здравоохранения подвергаются высокому риску инфицирования вирусом гриппа во время контактов с пациентами и могут способствовать дальнейшей передаче инфекции, особенно людям из групп риска.
В районах с умеренным климатом сезонные эпидемии происходят, в основном, в зимнее время года, тогда как в тропических районах вирусы гриппа циркулируют круглый год, приводя к менее регулярным эпидемиям.
Период времени с момента инфицирования до развития болезни, известный как инкубационный период, длится около 2 дней, но может варьироваться от 1 до 4 дней.
Диагностика
В большинстве случаев грипп человека клинически диагностируется. Однако в периоды низкой активности вирусов гриппа и при отсутствии эпидемий инфекция, вызванная другими респираторными вирусами, такими как риновирус, респираторный синцитиальный вирус, вирус парагриппа и аденовирус, может также протекать как гриппоподобное заболевание, что затрудняет клинически дифференцировать грипп от других патогенов.
Для постановки окончательного диагноза необходимо собрать надлежащие респираторные образцы и выполнить лабораторный диагностический тест. Первым важнейшим шагом для лабораторного выявления вирусных инфекций гриппа является надлежащий сбор, хранение и транспортировка респираторных образцов. Обычно лабораторное подтверждение вирусов гриппа в выделениях из горла, носа и носоглотки или в аспиратах или смывах из трахеи осуществляется путем прямого выявления антигенов, изоляции вирусов или выявления специфичной для гриппа РНК методом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР).
В клиниках для выявления гриппа применяются диагностические экспресс-тесты, но по сравнению с методами ОТ-ПЦР они имеют низкую чувствительность, и надежность их результатов в значительной мере зависит от условий, в которых они используются.
Лечение
Пациенты, не входящие в группы повышенного риска, должны получать симптоматическое лечение. При наличии симптомов им рекомендуется оставаться дома с тем, чтобы минимизировать риск инфицирования других людей в сообществе. Лечение направлено на смягчение симптомов гриппа, таких как высокая температура. Пациенты должны следить за своим состоянием и в случае его ухудшения обращаться за медицинской помощью. Если известно, что пациентам угрожает высокий риск развития тяжелой болезни или осложнений (см. выше), они, помимо симптоматического лечения, должны как можно скорее получать противовирусные препараты.
Пациенты с тяжелым или прогрессирующим клиническим заболеванием, связанным с предполагаемой или подтвержденной вирусной инфекцией гриппа (например, с клиническими синдромами пневмонии, сепсиса или обострения сопутствующих хронических заболеваний), должны как можно скорее получать противовирусные препараты.
- Для получения максимального терапевтического эффекта следует как можно скорее (в идеале, в течение 48 часов после появления симптомов) назначать ингибиторы нейраминидазы (например, озельтамивир). Для пациентов на более поздней стадии болезни следует также предусматривать прием лекарственных препаратов.
- Лечение рекомендуется проводить не менее 5 дней, но можно продлевать до получения удовлетворительных клинических результатов.
- Использование кортикостероидов следует предусматривать только при наличии других показаний (таких как астма и другие конкретные нарушения здоровья), поскольку оно связано с более длительным выведением вирусов из организма и ослаблением иммунитета, что приводит к бактериальной или грибковой суперинфекции.
- Все циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа устойчивы к противовирусным препаратам класса адамантанов (таким как амантадин и римантадин), поэтому эти препараты не рекомендуется применять в качестве монотерапии.
Профилактика
Среди здоровых взрослых людей противогриппозная вакцина обеспечивает защиту даже в том случае, если циркулирующие вирусы не соответствуют в точности вакцинным вирусам. Однако для пожилых людей вакцинация против гриппа может быть менее эффективной с точки зрения предотвращения болезни, но ослабляет ее тяжесть и уменьшает вероятность развития осложнений и смертельного исхода.
ВОЗ рекомендует ежегодную вакцинацию для следующих групп населения:
- беременные женщины на любом сроке беременности
- дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет
- пожилые люди (старше 65 лет)
- люди с хроническими нарушениями здоровья
- работники здравоохранения.
Эффективность противогриппозной вакцины зависит от того, насколько циркулирующие вирусы совпадают с вирусами, содержащимися в вакцине. Из-за постоянно изменяющейся природы вирусов гриппа Глобальная система эпиднадзора за гриппом и ответных мер ВОЗ (ГСЭГО) – система национальных центров по гриппу и сотрудничающих центров ВОЗ во всем мире – осуществляет непрерывный мониторинг за вирусами гриппа, циркулирующими среди людей, и дважды в год обновляет состав противогриппозных вакцин.
На протяжении многих лет ВОЗ обновляет свои рекомендации в отношении состава вакцины (трехвалентной), нацеленной на 3 наиболее представленных циркулирующих типа вируса (два подтипа вируса гриппа А и один подтип вируса гриппа В). Начиная с сезона гриппа 2013-2014 г. в северном полушарии для содействия разработке четырехвалентной вакцины рекомендуется вводить четвертый компонент. Четырехвалентные вакцины в дополнение к вирусам, входящим в состав трехвалентной вакцины, включают второй вирус гриппа типа В, и ожидается, что они обеспечат более широкую защиту против инфекций, вызванных вирусом гриппа типа В. Многие инактивированные и рекомбинантные противогриппозные вакцины доступны в инъекционной форме. Живая аттенуированная противогриппозная вакцина доступна в форме назального спрея.
Предэкспозиционная и постэкспозиционная профилактика с помощью противовирусных препаратов возможна, но ее эффективность зависит от ряда факторов, таких как индивидуальные особенности, тип воздействия и риск, связанный с воздействием.
Помимо вакцинации и противовирусного лечения мероприятия общественного здравоохранения включают меры индивидуальной защиты, такие как:
- регулярное мытье и надлежащее высушивание рук;
- надлежащая респираторная гигиена – прикрытие рта и носа при кашле и чихании салфетками с их последующим надлежащим удалением;
- своевременная самоизоляция людей, почувствовавших себя нездоровыми, с высокой температурой и другими симптомами гриппа;
- предотвращение тесных контактов с больными людьми;
- предотвращение прикасаний к глазам, носу и рту.
Деятельность ВОЗ
ВОЗ через систему ГСЭГО ВОЗ и в сотрудничестве с другими партнерами проводит мониторинг за активностью гриппа в глобальных масштабах, дает рекомендации по составам вакцины против сезонного гриппа дважды в год для северного и южного полушарий, помогает странам с тропическим и субтропическим климатом в выборе вакцинных препаратов (для северного и южного полушарий) и принятии решений в отношении времени проведения кампаний вакцинации и оказывает поддержку государствам-членам в разработке стратегий профилактики и контроля.
ВОЗ работает в целях усиления национального, регионального и глобального потенциала для принятия мер в связи с гриппом (включая диагностику, мониторинг чувствительности к противовирусным препаратам, эпиднадзор за болезнью и реагирование на вспышки болезни), расширения охвата вакцинацией в группах населения высокого риска и обеспечения готовности к следующей пандемии гриппа.
(1) Estimates of US influenza-associated deaths made using four different methods.
Thompson WW, Weintraub E, Dhankhar P, Cheng OY, Brammer L, Meltzer MI, et al. Influenza Other Respi Viruses. 2009;3:37-49
(2) Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis.
Nair H, Abdullah Brooks W, Katz M et al. Lancet 2011; 378: 1917–3
(3) WHO recommended surveillance standards, Second edition.
Коронавирус. Лекарства для тех, кто проходит лечение на дому
Сергей Собянин
3 октября 2020 в 09:00
Уже не первый месяц Москва ведет борьбу с коронавирусом.
Пациенты с тяжелыми формами заболевания госпитализируются в стационар, но большинство заболевших москвичей все-таки имеют возможность лечиться дома под постоянным наблюдением врачей поликлиник и телемедицинского центра. Лекарства для лечения COVID-19 они получают бесплатно.
Московские врачи накопили огромный опыт успешного лечения пациентов на дому. Недавно в России были зарегистрированы новые эффективные препараты.
Поэтому начиная с октября мы значительно расширяем программу бесплатного лекарственного обеспечения больных COVID-19.
1. В соответствии с рекомендациями Минздрава России амбулаторные пациенты будут получать новые противовирусные препараты «Арепливир» и «Коронавир».
2. Для профилактики возможных осложнений пациентам со среднетяжелым течением болезни будут выписываться антикоагулянты, препятствующие свертыванию крови и образованию тромбов (Дабигатрана этексилат, Ривароксабан, Апиксабан).
3.
Амбулаторные пациенты, у которых была диагностирована пневмония, будут по решению врача бесплатно получать пульсоксиметры. Эти приборы позволяют мгновенно оценивать уровень насыщения крови кислородом – ключевой показатель для оценки состояния при COVID-19.
4. Пациентам, проходящим диагностику на ковид, и пациентам из групп риска будет одновременно проводиться экспресс-тестирование на грипп.
Также расширяем перечень обязательных анализов, которые позволяют еще более качественно и комплексно вести терапию пациентов с COVID-19.
Необходимые лекарства и медицинские приборы закуплены в достаточном количестве. Решение об их назначении и выдаче принимают лечащие врачи.
По мнению специалистов, применение новых схем лекарственной терапии, дополнительные анализы и возможность постоянного контроля своего состояния значительно улучшат качество лечения на дому. Пациенты будут легче переносить заболевание и быстрее возвращаться к нормальной жизни.
Будьте здоровы! Берегите себя!
Поделитесь с друзьями!Народные средства для лечения ОРВИ и гриппа
Практически каждый человек во время лечения гриппа или ОРВИ хотя бы раз сталкивался с народными средствами.
Существует множество народных методов для лечения ОРВИ, и особый интерес к ним возникает у тех, кому хочется выздороветь как можно быстрее, или не заболеть, пообщавшись с носителем вируса, или просто реже болеть в течение года.
Однако учитывая, что среди всех народных рецептов можно легко встретить не только действительно эффективные, но также абсолютно бесполезные или даже опасные, рекомендуем соблюдать правила использования народных средств.
Как можно использовать народные средства в лечении
Во всех случаях использовать народные средства можно только с разрешения доктора и при условии соблюдения всех остальных его рекомендаций по лечению. К эффективным народным средствам относятся широко применяемые и в медицине щелочно-масляные ингаляции, полоскания горла настоями или отварами лекарственных трав (ромашки, шалфея, мать-и-мачехи, эвкалипта) и ароматерапия с использованием эфирных масел мяты перечной, лаванды, эвкалипта, ромашки, розмарина и лимона [2,3].
Однако во многих случаях профилактики ОРВИ и комплексного лечения его осложнений одно средство может заменить сразу несколько разных народных рецептов. Например, барьерный назальный спрей «Назаваль Плюс» создан на основе природных компонентов (микронизированной растительной целлюлозы и экстракта дикого чеснока), но его состав строго сбалансирован по законам и требованиям современной медицины и фармакологии. Он предназначен для местного применения — распыления на слизистую носа. Компоненты спрея не всасываются в кровь и не мешают свободному дыханию. Гелеобразный защитный барьер, который формируется на слизистой оболочке после распыления средства, препятствует проникновению вирусных частиц в клетки дыхательных путей. А фитонциды экстракта дикого чеснока уменьшают концентрацию активных вирусов и бактерий, способных повредить слизистую оболочку дыхательных путей [1,4].
Таким образом, использовать народные средства для лечения и профилактики ОРВИ можно, однако желательно перед этим проконсультироваться с лечащим врачом.
И не забудьте, что многие эффективные компоненты народных средств уже внедрены в фармакологию, преобразованы в наиболее доступную и безопасную для организма форму и включены в состав современных средств, таких как «Назаваль Плюс».
Врачи не верят в противовирусные препараты – Бизнес – Коммерсантъ
Большинство российских врачей сомневаются в эффективности противовирусных препаратов при лечении коронавируса, эпидемия которого началась в Китае. Таковы результаты опроса, проведенного сервисом «Доктора на работе». Между тем только около 10% опрошенных специалистов опасаются масштабной эпидемии в России.
По мнению большинства российских врачей, эффективность противовирусных препаратов не доказана. Так считает 78,1% специалистов, опрошенных на платформе «Доктор на работе» (результаты исследования есть у “Ъ”). В исследовании приняли участие 590 человек.
На фоне распространения коронавирусной инфекции в Китае, а также в ряде других стран, в российских аптечных сетях резко увеличились продажи противовирусных препаратов.
Так, с середины января продажи лекарств, включая «Арбидол», «Ингавирин», «Тамифлю» и прочие, выросли на 80%.
Среди опрошенных «Доктором на работе» специалистов 14,4% считают, что принимать противовирусные лекарства стоит только для лечения заболевания, а 7,5% — только для профилактики.
Помимо препаратов, в аптеках наблюдается рост спроса на медицинские маски. Так, их продажи в некоторых сетях выросли более чем в десять раз. При этом 41,8% специалистов отмечают, что для профилактики коронавирусной инфекции маски эффективны только, если менять их каждые три часа. Еще 32,8% считают, что маски должны носить заболевшие, а по мнению еще 25,5%, маски вообще неэффективны.
Биолог Ирина Якутенко о том, готова ли Россия к эпидемии
Смотреть
В то же время большинство опрошенных врачей сомневаются в том, что в России начнется эпидемия.
Так, по мнению 77,2% специалистов, в России будет незначительная вспышка заболеваемости коронавирусной инфекцией. Еще 12,1% респондентов верят в то, что до России вирус не доберется, и только 10,7% опасаются масштабной эпидемии.
Мария Котова
Последние данные о распространении и ущербе от заболевания — в хронике “Ъ”
Читать далее
Российские ученые определили эффективные препараты от коронавируса
Лекарство от коронавируса нового типа ищут ученые ЮУрГУ. Сотрудники Научно-исследовательской лаборатории компьютерного моделирования лекарственных средств выделили вещества, которые активно борются с вирусом и «убивают» его.
Статья, в которой названы наиболее эффективные подавляющие вещества и определено место их воздействия, будет опубликована в журнале «Computer-Aided Molecular Design» (проиндексирован в Scopus).
Противовирусное лекарство от Covid-19
Ученые во всем мире заняты поисками средства от нового типа коронавируса, распространившегося по всем странам. Исследователи создают вакцины и лекарственные препараты, способные излечить заболевших Covid-19. Большой вклад в эту работу внесли ученые Научно-исследовательской лаборатории компьютерного моделирования лекарственных средств Южно-Уральского государственного университета.
Под руководством начальника лаборатории, к.х.н. Владимира Потёмкина исследователи проанализировали известные лекарства, способные «бороться» с коронавирусом нового типа. Команда решила сделать упор на лекарственные средства, занесенные в базу данных DrugBank. Их больше восьми тысяч, причем каждое широко известно в мире и одобрено, например, Федеральным медико-биологическим агентством России, Роспотребнадзором, Food and Drug Administration (FDA) США.
Идея изучить уже имеющиеся лекарства принадлежит постдоку из Индии Шивананде Кандагалле — сотруднику Лаборатории компьютерного моделирования лекарственных средств .
Исследователи ЮУрГУ за несколько месяцев создали список наиболее перспективных соединений, которые будут воздействовать на протеазу вируса SARS-CoV-2 (коронавирус, приведший к пандемии заболевания Covid-19) и нарушать ее деятельность.
На фото: модель SARS-CoV-2
«Мы выделили вещества, которые действуют на SARS-протеазу. Затем c помощью молекулярного докинга определили наиболее перспективные из них, смоделировав комплексное взаимодействие лекарства с протеазой. Докинг демонстрирует статичную ситуацию. Чтобы увидеть взаимодействие в динамике, мы провели молекулярное динамическое исследование. Так удалось рассмотреть изменения за пределами активного участка. Используя мощность суперкомпьютера „Торнадо ЮУрГУ“, мы выделили наиболее перспективные соединения», — рассказал Владимир Потёмкин.
Быстрое блокирование вируса
На основе данных, полученных в Лаборатории компьютерного моделирования лекарственных средств ЮУрГУ, коллеги из других лабораторий и университетов смогут провести биологические испытания и предложить лекарства от коронавируса, которые можно использовать на практике. Это сократит сроки проведения исследований, ведь фармакологические действия и нежелательные эффекты и противопоказания средств, содержащих 10 лучших ингибиторов (подавляющих веществ), уже известны.
«Подавляющее большинство лекарств блокирует какой-то жизненно важный фермент. В нашем случае — белок. Лекарство, взаимодействуя с аллостерическим центром, будет блокировать аллостерический сайт и менять форму белка. Действие фермента жизненно важно для вируса, потому что без такого „питания“ вирус умирает. Во время исследования мы выявили, что воздействие на ранее установленный центр 3CLpro протеазы не очень эффективно и определили дополнительный аллостерический сайт связывания.
Нам было важно понять механизм работы лекарств, которые можно использовать как терапевтические агенты против вируса», — продолжил Владимир Потёмкин.На фото: участок воздействия эффективных средств на SARS-CoV-2
Исследователи ЮУрГУ продолжают работу с вирусом SARS-CoV-2. Теперь ученые изучают репликазу, чтобы определить лекарства, которые будут эффективны при возможной точечной мутации ферментов.
Южно-Уральский государственный университет — это университет цифровых трансформаций, где ведутся инновационные исследования по большинству приоритетных направлений развития науки и техники. В соответствии со стратегий научно-технологического развития РФ университет сфокусирован на развитии крупных научных междисциплинарных проектов в области цифровой индустрии, материаловедения и экологии. В рамках данных направлений исследуются объекты металлургии, машиностроения, энергетики, ЖКХ, безопасного пространства городской инфраструктуры и комфорта человека.
ЮУрГУ — участник Проекта 5-100, призванного повысить конкурентоспособность российских университетов среди ведущих мировых научно-образовательных центров.
СМИ о нас
Федеральные:
Региональные:
Противовирусная терапия — обзор
Противовирусная терапия
Единственным доступным в настоящее время специфическим противовирусным средством для любой вирусной геморрагической лихорадки является рибавирин, хотя его использование не по прямому назначению не одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (таблица 357-5). Наилучшие данные для геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Хотя Лассафевер долгое время считался стандартом лечения, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить его эффективность при этом заболевании. Неподтвержденные данные предполагают эффективность при других геморрагических лихорадках, вызванных аренавирусом, но результаты неоднозначны, и отсутствует консенсус в отношении использования препарата при конго-крымской геморрагической лихорадке.
Данные in vitro обычно показывают активность рибавирина в отношении вирусов денге, желтой лихорадки, лихорадки Рифт-Валли и омской геморрагической лихорадки, но клинические исследования не проводились. Основными побочными эффектами внутривенного введения рибавирина являются легкая или умеренная гемолитическая анемия, которая редко требует переливания крови и исчезает при прекращении лечения, а также озноб при слишком быстром введении препарата. Сообщалось, что китайский препарат chongcao shenkang эффективен при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.
В клиническом испытании, проведенном во время вспышки вируса Эбола в Западной Африке, коктейль моноклональных антител ZMapp снизил смертность с 37 до 22%, хотя набор пациентов был недостаточным для достижения целевых статистических конечных точек. A1 Однако любое из двух новых внутривенных антител оказалось еще лучше. A1b Ингибитор РНК-полимеразы фавипиравир показал эффективность только в более легких случаях болезни, вызванной вирусом Эбола.
Во время вспышки улучшение выживаемости было отмечено у пациентов, получавших артесунат-амодиахин, а не артеметер-люмефантрин для эмпирического лечения возможной малярии, но эта взаимосвязь требует дальнейшего изучения.
Сообщалось, что переливание реконвалесцентной плазмы с соответствующими титрами в течение первых 8 дней болезни снижает смертность от аргентинской геморрагической лихорадки с 15–30% до менее чем 1%. Однако эта терапия была связана с неврологическим синдромом фазы выздоровления, характеризующимся лихорадкой, мозжечковыми симптомами и параличами черепных нервов у 10% пациентов, получавших лечение. Исследования на животных показывают, что реконвалесцентная плазма также эффективна при лихорадке Ласса, но только в том случае, если она содержит высокий титр нейтрализующих антител и если существует близкое антигенное соответствие между инфицирующими вирусами донора и реципиента.Реконвалесцентная плазма также эффективна при крымско-конголезной геморрагической лихорадке и лихорадке Рифт-Валли, но контролируемых данных нет.
Клинические испытания реконвалесцентной плазмы при болезни, вызванной вирусом Эбола, не показали эффективности.
Различные иммуномодуляторы, включая ибупрофен, кортикостероиды, анти-фактор некроза опухоли-α, ингибиторы оксида азота, статины и интерлейкины, не показали убедительных преимуществ при лечении сепсиса. В небольшом исследовании рекомбинантный интерлейкин-2 уменьшал степень острой почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом, но необходимы дальнейшие исследования, прежде чем его можно будет считать стандартом лечения.Клинические испытания кортикостероидов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом дали смешанные результаты. Кортикостероиды (например, 200 мг гидрокортизона внутривенно в день, разделенные на две-четыре ежедневные дозы или вводимые путем непрерывной инфузии) рекомендуются только при сильном подозрении на надпочечниковую недостаточность, целевое артериальное давление не поддерживается, несмотря на адекватное восполнение жидкости и вазопрессоры, или церебральные подозревают отек.
Перепрофилированные противовирусные препараты от Covid-19 — Промежуточные результаты испытаний солидарности ВОЗ
Формы раскрытия информации, предоставленные авторами, доступны с полным текстом этой статьи на сайте NEJM.org..
Членами письменного и руководящего комитетов являются: Хунчао Пан, доктор философии, Ричард Пето, FRS, Ана-Мария Энао-Рестрепо, доктор медицины, Мари-Пьер Презиози, доктор философии, Васи. Сатьямурти, доктор философии, Куарраиша Абдул Карим, доктор философии, Марисса М. Алехандрия, доктор медицины, Сезар Эрнандес Гарсия, доктор философии, Мари-Поль Киени, доктор философии, Реза Малекзаде, доктор медицины, Шринивас Мурти, Доктор медицины, К. Шринат Редди, доктор медицины, Мирта Роуз Периаго, доктор медицины, Пьер Аби Ханна, доктор медицины, Флоренс Адер, доктор философии, Абдулла М. Аль-Бадер, доктор медицины.Д., Альмонтер Альхасави, доктор медицины, Эмма Аллум, магистр математики, Атари Алотаиби, магистр наук, Карлос А. Альварес-Морено, доктор философии, Шейла Ападу, магистр здравоохранения, Абдулла Асири, магистр медицины, бакалавр наук, Пол Аукруст , доктор философии, Андреас Барратт-Дью, доктор философии, Самир Беллани, бакалавр наук, Маттиа Бранка, доктор философии, Хайке BC Каппель-Портер, магистр математики, Нери Серрато, доктор медицины, Тинг С.
Чоу, доктор медицины, Наджада Комо, доктор философии, Джо Юстас, бакалавр наук, MHS, Патрисия Дж. Гарсия, доктор философии, Шила Годболе, MB, BS, Эдуардо Готуццо, MD, Лаймонас Гришкевичюс, доктор философии, Раша Хамра, Pharm.Д., Мариам Хассан, MB, BS, Мохамед Хассани, MD, Дэвид Хаттон, бакалавр наук, Ирмансия Ирмансия, MD, Лигита Джанкориен, доктор философии, Яна Кирван, MA, Суреш Кумар, MB, BS, Питер Леннон , BBS, Густаво Лопардо, доктор медицины, Патрик Лайдон, магистр наук, Никола Магрини, доктор медицины, Тереза Магуайр, доктор философии, Сюзанна Маневска, доктор медицины, Ориол Мануэль, доктор медицины, Сибилль МакГинти, доктор философии, Марко Т. Медина, доктор медицины, Мария Л. Меса Рубио, доктор медицины, Мария С. Миранда-Монтойя, доктор медицины, Джереми Нел, магистр медицины, кандидат медицинских наук, Эстевао П. Нуньес, доктор философии, Маркус Перола, доктор философии.Д., Антонио Портолес, доктор философии, Менальди Р. Расмин, доктор медицины, Аун Раза, доктор медицины, Хелен Рис, M.
R.C.G.P., Паула П.С. Регес, доктор медицины, Крис А. Роджерс, доктор философии, Колаволе Салами, доктор медицины, Марина И. Сальвадори, доктор медицины, Нарвина Синани, фармацевт, Джонатан А. С. Стерн, доктор философии, Милена Стевановик, доктор философии. , Эвелина Такконелли, доктор философии, Кари А.О. Тиккинен, доктор философии, Свен Трелле, доктор медицины, Хала Зайд, доктор философии, Джон-Арне Рёттинген, доктор философии, и Сумья Сваминатан, доктор медицины
Организация (ВОЗ) исследовательская группа и писательский комитет.Любые высказанные мнения принадлежат писательскому комитету, а не обязательно ВОЗ. Ни один из спонсоров или доноров не оказывал чрезмерного влияния на анализы, подготовку или подачу рукописи; их комментарии просто разъясняли методы, не изменяя анализ или выводы. Донорам пробных препаратов были показаны основные результаты по их препарату в последнюю неделю сентября.
Эта статья была опубликована 2 декабря 2020 г. на сайте NEJM.org.
Заявление об обмене данными, предоставленное авторами, доступно вместе с полным текстом этой статьи на сайте NEJM.
орг.
Мы благодарим тысячи пациентов и членов их семей, принявших участие в этом испытании, а также сотни медицинских работников, которые случайным образом назначали их и ухаживали за ними. Министерства здравоохранения участвующих государств-членов и национальные учреждения оказали важную поддержку в проведении испытаний. Derk Arts of Castor EDC предоставила и управляла облачной системой сбора и управления клиническими данными Castor с ослеплением результатов испытаний. Обработка или анализ анонимных данных проводились в университетах Берна, Бристоля и Оксфорда.Николас Дж. Уайт и его коллеги предоставили неопубликованные данные о фармакокинетических характеристиках гидроксихлорохина, чтобы помочь ВОЗ выбрать режим, члены комитета по мониторингу данных и безопасности Discovery поделились клиническими переменными, исследователи рандомизированной оценки терапии Covid-19 (RECOVERY ) исследование поделилось статистикой логарифмического ранга, исследователи адаптивного испытания лечения Covid-19 (ACTT-1) поделились коэффициентами опасности подгрупп, а Бин Цао поделился подробностями исследования в Ухане.
Соавторы, члены комитетов, аналитики данных и системы управления данными не взимали плату.
Гонка за противовирусными препаратами для победы над COVID — и следующая пандемия
Прослушать аудиоверсию этой истории
Ваш браузер не поддерживает аудио элементы.2003 год был зловещим для новых инфекционных заболеваний. Пара смертоносных штаммов гриппа перешла от птиц к людям в Гонконге и Нидерландах.А новый коронавирус распространялся по миру, вызывая загадочную болезнь, которая стала известна как тяжелый острый респираторный синдром, или атипичная пневмония. Многие эксперты опасались, что наблюдают начало глобальной пандемии.
К счастью, худший сценарий так и не осуществился. Но это был достаточно близкий призыв к Роберту Вебстеру, ведущему специалисту по птичьему гриппу, начать призывать ученых и политиков готовиться к следующей вспышке. Одна из его главных рекомендаций: разрабатывать и накапливать лекарства, нацеленные на широкий спектр вирусных патогенов 1 .
Исследователи наркотиков не прислушались к его призыву. После того как угроза атипичной пневмонии утихла, интерес испарился — и мир поплатился за это. «Научное сообщество действительно должно было разработать универсальные противовирусные препараты против атипичной пневмонии», — говорит Вебстер, ныне почетный член Детской исследовательской больницы Святого Джуда в Мемфисе, штат Теннесси. «Тогда у нас было бы что-то в запасе на случай появления COVID», который вызывается SARS-CoV-2, близким родственником вируса, ответственного за SARS.
Еще один предупредительный выстрел был сделан в 2012 году, когда ближневосточный респираторный синдром (БВРС), вызванный другим родственником SARS-CoV-2, начал распространяться в нескольких странах.Тем не менее полки с лекарствами оставались в основном пустыми — факт, который Джей Брэднер, президент Института биомедицинских исследований Novartis в Кембридже, штат Массачусетс, считает «прискорбным».
«Позор нам», — говорит он о фармацевтической промышленности.
«Мы можем быть лучше подготовлены».
Если не считать одного условно успешного применения ремдесивира, терапии, изначально разработанной для лечения гепатита С и лихорадки Эбола, практически не было сильных противовирусных препаратов-кандидатов, которые можно было бы быстро протестировать и применить против SARS-CoV-2.Исследователи сетуют, что больше вариантов не было. «Нам нужен арсенал», — говорит Кара Картер, глава отдела биологии открытий в биотехнологической компании Dewpoint Therapeutics в Бостоне, штат Массачусетс, и президент Международного общества противовирусных исследований.
Новые инициативы по созданию этого арсенала не за горами. Национальные институты здравоохранения США (NIH), например, планируют крупную программу по разработке терапевтических средств против вариантов SARS-CoV-2 и других вирусов с пандемическим потенциалом.Новая коалиция, поддерживаемая промышленностью, нацелена на вирусы гриппа и коронавирусы. И несколько групп надеются создать противовирусные препараты для более отдаленных патогенов, которые представляют риск пандемии.
Эти проекты не будут начинаться с нуля. В прошлом году было предпринято множество усилий по поиску лекарств, связанных с SARS-CoV-2. Но поскольку фармацевтическая промышленность исторически была сосредоточена всего на нескольких конкретных вирусах — в основном ВИЧ и гепатите С, — поиск агентов для борьбы с известными и воображаемыми угрозами остается сложной задачей.
«Необходимо проделать много работы», — говорит Нэт Мурман, вирусолог из Университета Северной Каролины (UNC) в Чапел-Хилл. Но какой выбор есть у научного сообщества? «Мы не хотим, чтобы еще один год был похож на 2020-й, — говорит Мурман, — и нам это не нужно, если мы сделаем всю работу заранее».
Готов к работе Ремдесивир появился благодаря предусмотрительности исследователей, участвовавших в Центре открытия и разработки противовирусных препаратов (AD3C) — проекте, запущенном семь лет назад при поддержке NIH.Его цель состоит в том, чтобы проверить существующие библиотеки лекарств на наличие ингибиторов гриппа, коронавирусов, альфавирусов (например, ответственных за чикунгунья) и флавивирусов (патогены, вызывающие лихорадку денге и Зика, среди прочих).
В 2017 году участники AD3C продемонстрировали антикоронавирусный потенциал ремдесивира на животных моделях 2 . Примерно в то же время испытания, проводившиеся во время двух вспышек лихорадки Эбола в Африке, показали, что препарат безопасен для людей.
Лаборанты работают над ремдесивиром на заводе Eva Pharma в Каире.Фото: Амр Абдалла Далш/Reuters
Итак, когда появился COVID-19, ремдесивир был фактически готов к работе. Это может быстро перейти к тестированию на людях нового коронавируса. В ходе крупного плацебо-контролируемого исследования, проводившегося в течение трех месяцев в начале 2020 года, клиницисты продемонстрировали, что препарат ускоряет выздоровление среди людей, госпитализированных с COVID-19 3 . Но полезность ремдесивира заходит так далеко. Некоторые клинические исследования не подтвердили, что это дает пациентам какую-либо пользу 4 .А лекарство дорогое, сложное в производстве и его нужно вводить внутривенно в больнице — все это нежелательные атрибуты в разгар пандемии.
Еще один противовирусный препарат, одобрение которого приближается к завершению, может решить некоторые из этих проблем. Молнупиравир — это более простой в синтезе пероральный препарат, который, как было установлено, сокращает продолжительность заразности среди людей с симптомами COVID-19. Проводятся клинические испытания последнего этапа.
Этот препарат тоже был впервые изучен 5 — до пандемии — учеными AD3C, которые также определили многообещающие пути против альфа- и флавивирусов.По словам лидера AD3C Ричарда Уитли, специалиста по педиатрическим инфекционным заболеваниям из Университета Алабамы в Бирмингеме, все эти потенциальные лекарства функционируют как фальшивые генетические строительные блоки, которые склеивают способность вирусов точно копировать свои геномы. Вместо того, чтобы вставлять правильные основания РНК во время репликации, вирусный фермент, называемый полимеразой, обманом включает производные лекарств. Однако человеческие полимеразы не обмануты, поэтому затрагиваются только вирусы.
(Аналогичные препараты используются для лечения гепатита В, ВИЧ и некоторых других вирусов.)
Поскольку вирусы, как правило, плохо обнаруживают генетические ошибки, эти типы терапии, называемые аналогами нуклеозидов, часто работают в вирусных семействах. Противовирусные препараты, которые напрямую связывают ферменты и блокируют их функцию, то есть подавляющее большинство противовирусных препаратов, обычно не обладают такой широкой активностью. В принципе, ученые могли бы разработать лекарства, которые работают со многими вирусами, выбирая наиболее консервативные области белков-мишеней, говорит Джаспер Фук-Ву Чан, начинающий исследователь инфекционных заболеваний из Гонконгского университета.Но, добавляет он, «традиционно всегда был подход «один жук — одно лекарство».
Эта философия хорошо послужила отрасли, когда дело дошло до создания новых лекарств от ВИЧ или гепатита С. «Однако она оказалась неэффективной с точки зрения быстрой борьбы с эпидемиями или пандемиями», — говорит Чан.
Во многом узкая активность существующих противовирусных препаратов сводится к природе самих вирусов. Другие типы патогенов — бактерии, грибки, паразиты — легче сдержать, потому что их клеточные свойства предлагают множество мишеней для действия лекарств.Вспомните пенициллин, который блокирует синтез клеточной стенки. Или азольные противогрибковые препараты, разрушающие клеточную мембрану.
Вирусы с их компактными геномами и отсутствием клеточной анатомии предлагают гораздо меньше мишеней для лекарств. Добавьте к этому высокую скорость репликации — например, считается, что типичная инфекция SARS-CoV-2 производит более одного миллиона вирионов на человека в день 6 — в сочетании с присущей генетической изменчивостью, и неудивительно, что большинство существующие противовирусные препараты оказались бесполезными для COVID-19.
Пластичность вирусов означает, что лекарство, активное, скажем, против герпеса, вряд ли поможет против коронавируса.
Алехандро Чавес, биоинженер и исследователь противовирусных препаратов из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке, таким образом, сомневается, что кто-нибудь найдет «благочестивый ингибитор, который в основном будет блокировать все».
«Надеюсь, мы найдем, — говорит он, — ингибиторы, которые действуют, если повезет, на всю семью». В лучшем случае это будет ингибитор панкоронавируса.Но более разумной целью может быть разработка препарата для подмножества коронавирусов, таких как альфа-коронавирусы, которые в настоящее время вызывают несмертельные инфекции у людей, и создание другого препарата для бета-коронавирусов, группы, ответственной за SARS, MERS и COVID-19. .
После того, как происхождение вируса будет определено, «применяются те же принципы открытия лекарств», — говорит Марникс Ван Лоок, руководитель отдела новых патогенов в глобальном подразделении общественного здравоохранения Johnson & Johnson в Бирсе, Бельгия. Как он объясняет, исследователям необходимо найти «лекарственные карманы» на поверхности основных ферментов, которые сохраняются между родственными вирусами и могут быть использованы для создания активных молекул.
По крайней мере, если препарат направлен на сам вирус. Вместо этого некоторые исследователи лекарств стремятся помешать человеческим путям, которые широкий спектр вирусов использует для своих целей. Джеффри Гленн, например, разрабатывает лекарство, которое блокирует жирорегулирующий фермент, используемый многими вирусами для обеспечения проникновения в клетки и репликации. Ингибируя этот фермент, «вы лишаете вирус доступа к функции хозяина, от которой он зависит», — говорит Гленн, гастроэнтеролог и молекулярный вирусолог из Медицинской школы Стэнфордского университета в Калифорнии.
Еще одна противовирусная стратегия, направленная на хозяина, исходит от двух бывших стажеров Гленна — Чо Нам-Джуна, материаловеда из Наньянского технологического университета в Сингапуре, и Джошуа Джекмана, инженера-химика из Университета Сонгюнкван в Сеуле. Они разработали небольшие пептидные препараты, которые пробивают дыры в липидной оболочке вирусов с оболочкой 7 . Эти липиды поступают с поверхности мембран клеток человека.
Но пептиды проникают только в липиды, которые покрывают вирусы, а не в клетки, из-за различий в размере структуры мембраны и степени ее изгиба (см. «Множество способов помешать вирусам»).
Авторы и права: Ник Спенсер/ Природа
Чо описывает липидное покрытие как «общий знаменатель» всех оболочечных вирусов — группы, в которую входят флавивирусы, альфавирусы, коронавирусы, филовирусы, ретровирусы и другие. Никакой другой общей функции не существует во всех этих разнообразных вирусах, поэтому он считает, что антивирусные программы, нацеленные на хост, могут иметь больший потенциал в качестве инструментов готовности к пандемии.
Биология человека также предлагает намного больше потенциальных мишеней, чем вирусы.Кроме того, вирусы в меньшей степени способны вырабатывать устойчивость к противовирусным препаратам, нацеленным на хозяина. Например, вирусному белку может потребоваться всего одна или две мутации, чтобы помешать связыванию лекарства, тогда как терапия, направленная на хозяина, может заставить вирус использовать совершенно другие клеточные процессы.
Некоторые ученые опасаются, что вмешательство в молекулярные пути человека может вызвать нежелательные побочные эффекты, но Ширит Эйнав, вирусолог и специалист по инфекционным заболеваниям из Стэнфордского университета, считает, что эти опасения по поводу токсичности преувеличены.«Мы лечим любое другое заболевание, воздействуя на функцию хозяина», — говорит она, и фармацевтическим компаниям удается находить молекулы и режимы дозирования, которые люди могут переносить. Итак, почему антивирусы должны быть другими? Более того, добавляет она, «для лечения острых инфекций требуется всего несколько дней терапии», а не месяцы или годы, как при хронических заболеваниях, «что также помогает снизить токсичность».
Подготовительные работы Комбинация препаратов, нацеленных на хозяина, и препаратов прямого действия может обеспечить наилучшую защиту от вирусных угроз в будущем.Но какой бы стратегии ни придерживались ученые, эксперты сходятся во мнении, что любой препарат, предназначенный для обеспечения готовности к пандемии, должен, как минимум, пройти полное тестирование на животных моделях и пройти некоторые испытания на здоровых людях-добровольцах.
«Затем, когда возникнет пандемия, мы сможем быстро применить их в наилучшем диапазоне доз для людей», — говорит химик Келли Чибале, глава Центра открытия и разработки лекарств в Кейптаунском университете, Южная Африка.
Цель состоит в том, чтобы утвердить и распространить такое лекарство в критический период, когда другие типы лекарств быстрого реагирования, такие как вакцины или лечение антителами, еще не доступны.
Разработчики лекарств взяли на себя часть этой передовой работы после атипичной пневмонии. Например, в лабораториях фармацевтической компании Pfizer в Ла-Хойе в Калифорнии ученые отреагировали на вспышку 2003 года, разработав молекулу 8 , которая ингибирует белок, являющийся неотъемлемой частью репликации коронавируса, фермент, известный как основная протеаза (M pro ). расщепляет длинные цепи вирусных белков на их функциональные части.
Около шести месяцев «это была очень напряженная работа», — говорит химик Роб Каниа, руководивший проектом Pfizer по SARS.
Но инфекции вскоре прекратились. А после того, как в 2004 году были зарегистрированы последние случаи атипичной пневмонии, Pfizer и другие компании, работающие над лекарствами от атипичной пневмонии, отложили свои программы. Просто не было будущего рынка для терапии. Как отмечает вирусолог UNC Тимоти Шихан, ранее работавший в сфере фармацевтики: «Трудно убедить компанию создать лекарство от того, чего не существует».
У команды Кании никогда не было возможности полностью оптимизировать свой ведущий кандидат для клинического применения, не говоря уже о тестировании терапии на мышах или людях.Итак, когда появился SARS-CoV-2 и геномный анализ показал, что белок вируса M pro был почти идентичен белку исходного патогена SARS, предстояло еще много тонкой химической настройки. К тому времени, когда препарат в несколько иной форме был готов для испытаний на людях 9 , первая волна пандемии уже пошла на убыль и во всем мире от инфекции умерло почти миллион человек.
Этот препарат под названием PF-07304814 начал испытания в сентябре прошлого года в качестве средства для внутривенного введения.Хотя исследование можно было бы продолжить, Pfizer, по крайней мере, не начинала с нуля, говорит Шарлотта Аллертон, руководитель отдела дизайна лекарств компании. Хотя другие работают над блокированием той же мишени, Pfizer — единственный производитель лекарств, который сегодня тестирует на людях экспериментальный ингибитор M pro — на самом деле их два. Помимо переформулированного препарата от SARS, в прошлом месяце Pfizer начала испытания другого перорального кандидата, PF-07321332.
«Рад ли я, что мы смогли двигаться быстро и что мы выполнили предварительную работу? Да», — говорит Аллертон.«Хотел бы я, чтобы мы продвинулись еще дальше и смогли предложить варианты лечения раньше? Абсолютно.»
Тревожный звонок Компании, которые не проделали такой же работы, теперь клянутся, что их больше не поймают с пустыми руками.
Пандемия стала «тревожным звонком», говорит Джон Янг, глава глобального отдела инфекционных заболеваний фармацевтической компании Roche в Базеле, Швейцария. «Это всего лишь вопрос времени, когда начнется следующий, — говорит он, — и мы должны подготовиться как отрасль.
С этой целью лидеры Альянса исследований и разработок COVID, коалиции из более чем 20 медико-биологических компаний и фирм венчурного капитала, которые объединились в прошлом году для совместной борьбы с SARS-CoV-2, в настоящее время запускают побочный проект, ориентированный на противовирусные препараты широкого спектра действия для коронавирусов и вирусов гриппа. По словам Эллиота Леви, руководителя отдела исследований и разработки стратегии и операций Amgen в Таузенд-Оукс, штат Калифорния, который возглавляет работу, группа планирует продвинуть около 25 противовирусных препаратов-кандидатов в первоначальные исследования на людях и создать инфраструктуру клинических испытаний, необходимую для параллельное тестирование при появлении следующего смертельного вируса.
Аналогичные амбиции есть и у правительства США. Противовирусные препараты от коронавирусов — «задача номер один», говорит директор Национального института здравоохранения Фрэнсис Коллинз. Но, как он сказал Nature , инициатива «безусловно была предназначена для распространения на другие семейства вирусов, если будут доступны средства».
Дополнительные усилия исходят от проекта Corona Accelerated R&D in Europe — пятилетнего предприятия стоимостью 75,8 млн евро (90,1 млн долларов США). Он направлен на поиск лекарств как для нынешней пандемии COVID-19, так и для будущих вспышек коронавируса.Мурман и другие исследователи Университета Северной Каролины в рамках своей Инициативы по разработке быстроразвивающихся противовирусных препаратов также надеются привлечь 500 миллионов долларов от правительств, отраслевых спонсоров и фондов для разработки противовирусных препаратов прямого действия широкого спектра действия.
Тем временем некоторые крупные фармацевтические компании наращивают свои внутренние усилия.
Novartis, например, сейчас оптимизирует панкоронавирусный ингибитор фермента M pro . По словам Джона Талларико, главы отдела химической биологии и терапии в Novartis, компании еще как минимум год до клинических испытаний на людях, после чего COVID-19 может быть под контролем.Тем не менее, по его словам, Novartis намерена продвигать эту программу вперед.
Но, по словам Леви, «уровень инвестиций со стороны отрасли сегодня не пропорционален угрозе», поэтому он надеется привлечь около 1 миллиарда долларов только от фармацевтических компаний для дополнительного предприятия COVID R&D Alliance по обеспечению готовности к пандемии. . По его словам, дополнительные средства также могут поступать от некоммерческих организаций и других заинтересованных сторон.
Энди Пламп, президент отдела исследований и разработок Takeda Pharmaceutical в Кембридже, штат Массачусетс, и один из лидеров альянса, с оптимизмом смотрит на шансы программы на успех.«Прямо сейчас у вас много энергии, потому что SARS-CoV-2 неотвратим, — говорит Пламп.
Но он не хочет, чтобы снова наступила апатия, как это было после SARS и MERS. — Нам нужно запереться прямо сейчас.
Грипп: Должен ли я принимать противовирусные препараты?
Вы можете принять участие в принятии этого решения или просто последовать рекомендации своего врача. В любом случае, эта информация поможет вам понять, какой у вас есть выбор, чтобы вы могли поговорить о нем со своим врачом.
Грипп: нужно ли принимать противовирусные препараты?
Узнайте факты
Ваши варианты
- Принимайте противовирусные препараты для лечения или профилактики гриппа.
- Не принимайте противовирусные препараты.
Ключевые моменты, которые следует помнить
- Большинству здоровых взрослых, заболевших гриппом, противовирусные препараты не нужны.
- Прием противовирусных препаратов может быть хорошей идеей для людей с высоким риском серьезных проблем (осложнений) от гриппа. Сюда входят дети, люди в возрасте 65 лет и старше, а также люди с длительными (хроническими) заболеваниями или со слабой иммунной системой.
- Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа, но только примерно на 1 день. И вам нужно принять лекарство в течение 2 дней после того, как вы заболели, чтобы оно подействовало.
- Противовирусные препараты могут помочь контролировать вспышки гриппа в местах, где люди подвержены высокому риску осложнений, например в домах престарелых. Если вы живете или работаете в таких условиях во время вспышки, вы можете принять противовирусное лекарство, даже если вы сделали прививку от гриппа.
- Противовирусные препараты не заменяют вакцину против гриппа. Лучший способ избежать заражения гриппом — делать прививку от гриппа каждый год, как только она становится доступной.
Сюда входят дети, люди в возрасте 65 лет и старше, а также люди с длительными (хроническими) заболеваниями или со слабой иммунной системой.Часто задаваемые вопросы
Противовирусные препараты — это лекарства, препятствующие размножению вирусов в организме. Вы можете принимать противовирусные препараты от гриппа (гриппа) либо для профилактики гриппа, либо для лечения гриппа после того, как вы заболели.
Их основное назначение — помочь защитить людей, которые подвержены высокому риску серьезных проблем с гриппом, таких как пневмония.
Противовирусные препараты, рекомендуемые при гриппе, — это ингибиторы нейраминидазы, в том числе осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза).
Существует два основных типа вируса гриппа — тип A и тип B. Тип A вызывает большинство вспышек гриппа. Ингибиторы нейраминидазы помогают бороться с вирусами как А, так и В.
Эти противовирусные препараты не помогают бороться с другими типами вирусных инфекций, такими как простуда.
Примечание: Эффективность противовирусных препаратов может меняться из года в год по мере изменения вирусов гриппа.В течение последних нескольких лет Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) советовали врачам не использовать противовирусные препараты амантадин и римантадин для лечения или профилактики гриппа. сноска 1 Эти лекарства не действуют против большинства типов вируса гриппа.
Если вы решите принимать противовирусные препараты, ваш врач может назначить вам лучший из них. Последние новости о противовирусных препаратах см. на веб-странице CDC, посвященной сезонному гриппу, по адресу www.cdc.gov/flu.
Противовирусные препараты чаще всего используются для борьбы со вспышками гриппа в таких учреждениях, как дома престарелых и больницы, где люди с высоким риском серьезных заболеваний живут близко друг к другу.
Противовирусные препараты можно назначать:
- Людям с высоким риском серьезных заболеваний гриппом, таким как дети, люди в возрасте 65 лет и старше, а также лица с длительными (хроническими) заболеваниями или со слабой иммунной системой.
- Люди, не получившие вакцину против гриппа и находящиеся в тесном контакте с кем-либо из группы высокого риска возникновения проблем, связанных с гриппом.
- Люди с высоким риском возникновения проблем с гриппом, которые не могут получить вакцину против гриппа.
Врачи могут также прописать противовирусные препараты всем, у кого грипп диагностирован в течение первых 2 дней болезни.
Это может помочь сократить течение гриппа и предотвратить его распространение.
Некоторые противовирусные препараты не предназначены для детей или людей с серьезными проблемами дыхания, такими как астма или ХОБЛ. Но ваш врач может назначить правильный тип.
Противовирусные препараты могут стоить дорого — примерно от 70 до 100 долларов. Они могут не стоить денег для людей, которые не подвержены высокому риску заражения гриппом.
Если вы заболели гриппом, ваш врач может посоветовать вам принимать противовирусные препараты для лечения гриппа, если:
- Вы подвержены высокому риску возникновения проблем с гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья.
- Вы живете или работаете с человеком, подверженным высокому риску заражения гриппом.
- Вы болеете менее 2 дней. Если вы болеете более 2 дней, лекарство не поможет.
Ваш врач может посоветовать вам принимать противовирусные препараты для предотвращения гриппа, если:
- Вы подвержены высокому риску возникновения проблем с гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья, и вы не получали вакцину против гриппа.
- Вы живете или работаете в месте, где произошла вспышка гриппа, например, в доме престарелых.
Сравните варианты
Сравнить Вариант 1Принимать противовирусные препараты от гриппаНе принимать противовирусные препараты от гриппа
Сравнить Вариант 2Принимать противовирусные препараты от гриппаНе принимать противовирусные препараты от гриппа
Что обычно происходит? | ||
|---|---|---|
Какие преимущества? | ||
Каковы риски и побочные эффекты? |
- Вы обратитесь к врачу и получите рецепт.
- Вы принимаете лекарство от 5 до 7 дней.
- Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа примерно на 1 день, если вы принимаете их в течение 2 дней после заболевания.
- Они могут снизить вероятность распространения гриппа.
- Они могут помочь контролировать вспышки гриппа в таких учреждениях, как дома престарелых, где люди подвержены высокому риску возникновения проблем с гриппом.
- Они могут помочь предотвратить грипп у людей, не получивших вакцину против гриппа.
- Противовирусные препараты для лечения гриппа могут вызывать незначительные проблемы, такие как диарея, инфекция носовых пазух (синусит) или тошнота и рвота (чаще при приеме Тамифлю [осельтамивир]).
- Реленза (занамивир) может вызывать проблемы с дыханием у людей с серьезными заболеваниями легких.
- Тамифлю может увеличить риск членовредительства и спутанности сознания у больных гриппом, особенно у детей. За ними следует внимательно следить, и о любом странном поведении следует сообщать врачу.
- Прием противовирусных препаратов, когда они вам на самом деле не нужны, может привести к возникновению лекарственно-устойчивых вирусов, которые труднее лечить.
- Берегите себя, пока не поправитесь.
- Вы не будете подвергаться риску или побочным эффектам от лекарств.
- Вы не увеличиваете риск возникновения лекарственно-устойчивых вирусов, которые труднее лечить.
- Грипп может длиться примерно на 1 день дольше, чем без лекарств.
- Люди, подверженные риску заболеть гриппом, с большей вероятностью заболеют им, если не будут принимать лекарства.
- У вас больше шансов заразить других гриппом.
У моего отца болезнь Альцгеймера, поэтому он находится в доме престарелых.Жителям делают прививку от гриппа каждый год, но прошлой зимой у них была домашняя вспышка гриппа. Всем в его части дали противовирусные препараты, и, к счастью, он не заболел.
Он настолько слаб, что я не думаю, что он выжил бы, если бы подхватил грипп.
Прошлой зимой у меня был грипп, и это было ужасно. Кто-то сказал мне, что есть противовирусное лекарство, которое может помочь, и я спросил об этом своего врача. Он сказал, что это в основном используется для людей, которые будут в опасности, если они заболеют.Он сказал, что может прописать его, если я захочу, но это только сократит течение гриппа примерно на день. Я молод и силен, так зачем тратить деньги? Но в этом году обязательно сделаю прививку от гриппа.
Вчера моя жена заболела, как я знаю, симптомами гриппа. Я должен лететь в Китай в пятницу на большую встречу. Я позвонила своему врачу, и она прописала мне противовирусные препараты. Я надеюсь, что они работают, потому что я не могу позволить себе болеть сейчас.
Я помогаю ухаживать за своим братом Фрэнком, который прикован к постели.Когда я в последний раз делал прививку от гриппа, у меня была плохая реакция, поэтому мой врач посоветовал мне вместо этого принять противовирусное лекарство.
Это помогает мне не заразиться гриппом и не передать его Фрэнку.
Что для вас важнее всего?
Ваши личные ощущения так же важны, как и медицинские факты. Подумайте, что для вас важнее всего в этом решении, и покажите, как вы относитесь к следующим утверждениям.
Причины не принимать противовирусные препараты
Причины не принимать противовирусные препараты
Я хочу вылечиться от гриппа как можно быстрее.
Я не хочу принимать лекарство, если оно только сократит течение гриппа на 1 день.
Более важный
Не менее важный
Более важный
Меня очень беспокоят проблемы от гриппа, такие как пневмония.
Меня не беспокоит пневмония или другие проблемы, связанные с гриппом.
Более важный
Не менее важный
Более важный
Я хочу сделать все возможное, чтобы перестать болеть.
Я не хочу идти к врачу или принимать лекарства, если в этом нет крайней необходимости.
Более важные
Не менее важные
Более важные
Мои другие важные причины:
Мои другие важные причины:
Более важные
Не менее важные
Более важные
4
Теперь, когда вы обдумали факты и свои чувства, у вас может быть общее представление о том, как вы относитесь к этому решению.
Покажите, к чему вы склоняетесь прямо сейчас.
Принимать противовирусные препараты
НЕ принимать противовирусные препараты
Склоняюсь к
Затрудняюсь ответить
Склоняюсь к
Что еще вам нужно, чтобы принять решение?
1.1. Если вам 65 лет или больше, следует ли вам принимать противовирусные препараты, если вы заболели гриппом? 2.2. Могут ли противовирусные препараты помочь вам быстрее вылечиться от гриппа, независимо от того, когда вы начнете их принимать? 3.3. Нужно ли вам принимать противовирусные препараты от гриппа, даже если вы сделали прививку от гриппа? 1.1, понимаете ли вы доступные вам варианты? 2.2, ясно ли вам, какие преимущества и побочные эффекты наиболее важны для вас? 3.3, достаточно ли у вас поддержки и советов от других, чтобы сделать выбор?1. Насколько вы сейчас уверены в своем решении?
Совсем не уверен
Скорее уверен
Совершенно уверен
2.2. Проверьте, что вам нужно сделать, прежде чем принять это решение.
Используйте следующее пространство, чтобы перечислить вопросы, опасения и следующие шаги.
Ваше резюме
Вот запись ваших ответов. Вы можете использовать его, чтобы поговорить с врачом или близкими о своем решении.
Следующие шаги
Куда ты клонишь
Насколько вы уверены
Ваши комментарии
Ключевые понятия, которые вы поняли
Ключевые концепции, которые могут потребовать пересмотра
Кредиты
| Автор | Медицинский персонал |
|---|---|
| Главный медицинский эксперт | Э. Грегори Томпсон, доктор медицины, внутренняя медицина |
| Главный медицинский эксперт | Адам Хасни, доктор медицины, семейная медицина |
| Главный медицинский эксперт | Кристин Хан, доктор медицины, эпидемиология |
Ссылки
Ссылки
- Центры по контролю и профилактике заболеваний (2014). Противовирусные препараты против гриппа: Резюме для клиницистов.http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. По состоянию на 11 апреля 2014 г.
Вы можете принять участие в принятии этого решения или просто последовать рекомендации своего врача. В любом случае, эта информация поможет вам понять, какой у вас есть выбор, чтобы вы могли поговорить о нем со своим врачом.
Грипп: нужно ли принимать противовирусные препараты?
Вот запись ваших ответов.
Вы можете использовать его, чтобы поговорить с врачом или близкими о своем решении.
- Узнайте факты
- Сравните варианты
- Что для вас важнее всего?
- Куда ты сейчас клонишься?
- Что еще вам нужно, чтобы принять решение?
1. Узнайте факты
Ваши варианты
- Принимайте противовирусные препараты для лечения или профилактики гриппа.
- Не принимайте противовирусные препараты.
Ключевые моменты, которые следует помнить
- Большинству здоровых взрослых, заболевших гриппом, противовирусные препараты не нужны.
- Прием противовирусных препаратов может быть хорошей идеей для людей с высоким риском серьезных проблем (осложнений) от гриппа. Сюда входят дети, люди в возрасте 65 лет и старше, а также люди с длительными (хроническими) заболеваниями или со слабой иммунной системой.
- Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа, но только примерно на 1 день. И вам нужно принять лекарство в течение 2 дней после того, как вы заболели, чтобы оно подействовало.
- Противовирусные препараты могут помочь контролировать вспышки гриппа в местах, где люди подвержены высокому риску осложнений, например в домах престарелых.Если вы живете или работаете в таких условиях во время вспышки, вы можете принять противовирусное лекарство, даже если вы сделали прививку от гриппа.
- Противовирусные препараты не заменяют вакцину против гриппа. Лучший способ избежать заражения гриппом — делать прививку от гриппа каждый год, как только она становится доступной.
Часто задаваемые вопросы
Что такое противовирусные препараты от гриппа?
Противовирусные препараты — это лекарства, препятствующие размножению вирусов в организме. Вы можете принимать противовирусные препараты от гриппа (гриппа) либо для профилактики гриппа, либо для лечения гриппа после того, как вы заболели.
Их основное назначение — помочь защитить людей, которые подвержены высокому риску серьезных проблем с гриппом, таких как пневмония.
Противовирусные препараты, рекомендуемые при гриппе, — это ингибиторы нейраминидазы, в том числе осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза).
Существует два основных типа вируса гриппа — тип A и тип B. Тип A вызывает большинство вспышек гриппа. Ингибиторы нейраминидазы помогают бороться с вирусами как А, так и В.
Эти противовирусные препараты не помогают бороться с другими типами вирусных инфекций, такими как простуда.
Примечание: Эффективность противовирусных препаратов может меняться из года в год по мере изменения вирусов гриппа. В течение последних нескольких лет Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) советовали врачам не использовать противовирусные препараты амантадин и римантадин для лечения или профилактики гриппа. 1 Эти лекарства не действуют против большинства типов вируса гриппа.
Если вы решите принимать противовирусные препараты, ваш врач может назначить вам лучший из них. Последние новости о противовирусных препаратах см. на веб-странице CDC, посвященной сезонному гриппу, по адресу www.cdc.gov/грипп.
Кто может принимать противовирусные препараты?
Противовирусные препараты чаще всего используются для борьбы со вспышками гриппа в таких учреждениях, как дома престарелых и больницы, где люди с высоким риском серьезных заболеваний живут близко друг к другу.
Противовирусные препараты можно назначать:
- Людям с высоким риском серьезных заболеваний гриппом, таким как дети, люди в возрасте 65 лет и старше, а также лица с длительными (хроническими) заболеваниями или со слабой иммунной системой.
- Люди, не получившие вакцину против гриппа и находящиеся в тесном контакте с кем-либо из группы высокого риска возникновения проблем, связанных с гриппом.
- Люди с высоким риском возникновения проблем с гриппом, которые не могут получить вакцину против гриппа.
Врачи могут также прописать противовирусные препараты всем, у кого грипп диагностирован в течение первых 2 дней болезни. Это может помочь сократить течение гриппа и предотвратить его распространение.
Кому не следует принимать противовирусные препараты?
Некоторые противовирусные препараты не предназначены для детей или людей с серьезными проблемами дыхания, такими как астма или ХОБЛ. Но ваш врач может назначить правильный тип.
Противовирусные препараты могут стоить дорого — примерно от 70 до 100 долларов. Они могут не стоить денег для людей, которые не подвержены высокому риску заражения гриппом.
Почему ваш врач может порекомендовать вам противовирусные препараты?
Если вы заболели гриппом, ваш врач может посоветовать вам принимать противовирусные препараты для лечения гриппа, если:
- Вы подвержены высокому риску возникновения проблем с гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья.
- Вы живете или работаете с человеком, подверженным высокому риску заражения гриппом.
- Вы болеете менее 2 дней. Если вы болеете более 2 дней, лекарство не поможет.
Ваш врач может посоветовать вам принимать противовирусные препараты для предотвращения гриппа, если:
- Вы подвержены высокому риску возникновения проблем с гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья, и вы не получали вакцину против гриппа.
- Вы живете или работаете в месте, где произошла вспышка гриппа, например, в доме престарелых.
2. Сравните варианты
| Принимайте противовирусные препараты от гриппа | Не принимайте противовирусные препараты от гриппа | |
|---|---|---|
| Что обычно происходит? |
|
|
| Какие преимущества? |
|
|
| Каковы риски и побочные эффекты? |
|
|
За ними следует внимательно следить, и о любом странном поведении следует сообщать врачу.Личные истории
Личные истории о приеме противовирусных препаратов от гриппа
Эти истории основаны на информации, полученной от медицинских работников и потребителей. Они могут быть полезны, когда вы принимаете важные решения в отношении своего здоровья.
«У моего отца болезнь Альцгеймера, поэтому он находится в доме престарелых.Жителям делают прививку от гриппа каждый год, но прошлой зимой у них была домашняя вспышка гриппа.
Всем в его части дали противовирусные препараты, и, к счастью, он не заболел. Он настолько слаб, что я не думаю, что он выжил бы, если бы подхватил грипп.»
«Я заболел гриппом прошлой зимой, и это было довольно ужасно. Кто-то сказал мне, что есть противовирусное лекарство, которое может помочь, и я спросил об этом своего врача. Он сказал, что это в основном используется для людей, которые будут в опасности, если они заболеют.Он сказал, что может прописать его, если я захочу, но это только сократит течение гриппа примерно на день. Я молод и силен, так зачем тратить деньги? Но в этом году я обязательно сделаю прививку от гриппа.»
«Вчера у моей жены появились симптомы гриппа. Я должен лететь в Китай в пятницу на большую встречу. Я позвонила своему врачу, и она прописала мне противовирусные препараты. Надеюсь, они сработают, потому что сейчас я не могу позволить себе заболеть.»
«Я помогаю ухаживать за своим братом Фрэнком, который прикован к постели.Когда я в последний раз делал прививку от гриппа, у меня была плохая реакция, поэтому мой врач посоветовал мне вместо этого принять противовирусное лекарство.
Это помогает мне не заразиться гриппом и не передать его Фрэнку».
3. Что для вас важнее всего?
Ваши личные ощущения так же важны, как и медицинские факты. и покажите, как вы относитесь к следующим утверждениям:
Причины принимать противовирусные препараты
Причины не принимать противовирусные препараты
Я хочу вылечиться от гриппа как можно быстрее.
Я не хочу принимать лекарство, если оно только сократит течение гриппа на 1 день.
Более важный
Не менее важный
Более важный
Меня очень беспокоят проблемы от гриппа, такие как пневмония.
Меня не беспокоит пневмония или другие проблемы, связанные с гриппом.
Более важный
Не менее важный
Более важный
Я хочу сделать все возможное, чтобы перестать болеть.
Я не хочу идти к врачу или принимать лекарства, если в этом нет крайней необходимости.
Более важные
Не менее важные
Более важные
Мои другие важные причины:
Мои другие важные причины:
Более важные
Не менее важные
Более важные
2 Куда вы сейчас опираетесь?
Теперь, когда вы обдумали факты и свои чувства, у вас может быть общее представление о том, как вы относитесь к этому решению.
Покажите, к чему вы склоняетесь прямо сейчас.
Принимаю противовирусные препараты
НЕ принимаю противовирусные препараты
Склоняюсь к
Затрудняюсь ответить
Склоняюсь к
5.Что еще вам нужно, чтобы принять решение?
Проверьте факты
1. Если вам 65 лет или больше, следует ли вам принимать противовирусные препараты, если вы заболели гриппом?
Верно. Пожилые люди подвергаются более высокому риску возникновения проблем с гриппом, таких как пневмония. Противовирусные препараты могут помочь предотвратить эти проблемы.
2. Могут ли противовирусные препараты помочь вам быстрее вылечиться от гриппа, независимо от того, когда вы начнете их принимать?
Ты прав. Противовирусные препараты помогают только в том случае, если вы начинаете их принимать в течение первых 2 дней после заболевания.
3. Можно ли по-прежнему принимать противовирусные препараты от гриппа, даже если у вас есть вакцина против гриппа?
Ты прав.
Вы можете заболеть гриппом, даже если у вас была вакцина против гриппа. Поэтому, если вы находитесь в группе высокого риска или живете или работаете с людьми из группы высокого риска, вам все равно могут понадобиться противовирусные препараты.
Решить, что делать дальше
1. Вы понимаете доступные вам варианты?
2. Вы четко представляете, какие преимущества и побочные эффекты наиболее важны для вас?
3.Достаточно ли у вас поддержки и советов от других, чтобы сделать выбор?
Уверенность
1. Насколько вы сейчас уверены в своем решении?
Совсем не уверен
Скорее уверен
Совершенно уверен
2. Проверьте, что вам нужно сделать, прежде чем принять это решение.
Используйте следующее место для перечисления вопросов, опасений и дальнейших шагов.Кредиты
| По | Медицинский персонал |
|---|---|
| Главный медицинский эксперт | Э. Грегори Томпсон, доктор медицины, внутренняя медицина |
| Главный медицинский эксперт | Адам Хасни, доктор медицины, семейная медицина |
| Главный медицинский эксперт | Кристин Хан, доктор медицины, эпидемиология |
Ссылки
Ссылки
- Центры по контролю и профилактике заболеваний (2014). Противовирусные препараты против гриппа: Резюме для клиницистов.http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. По состоянию на 11 апреля 2014 г.
Примечание. Документ для печати не будет содержать всю информацию, доступную в онлайн-документе. Некоторая информация (например, перекрестные ссылки на другие темы, определения или медицинские иллюстрации) доступна только в онлайн-версии.
Актуально на: 26 октября 2020 г.
Центры по контролю и профилактике заболеваний (2014).Противовирусные препараты против гриппа: Резюме для клиницистов. http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. По состоянию на 11 апреля 2014 г.
Таблетки Merck, рассматриваемые как «огромный прогресс», вселяют надежду на предотвращение смертей от COVID-19
- Merck как можно скорее будет добиваться одобрения США для таблеток
- В случае одобрения это будет первое пероральное противовирусное средство от COVID -19 лекарство
- Акции Merck растут, некоторые производители вакцин падают
- Правительство США купит 1,7 млн курсов по 700 долларов каждый1 история исправляет пункт 22 для женщин детородного возраста в исследовании, которые не могли быть беременны)
Экспериментальная противовирусная таблетка, разработанная Merck & Co (MRK.N), может вдвое снизить шансы умереть или быть госпитализированными для тех, кто подвергается наибольшему риску случаев заражения тяжелой формой COVID-19, согласно данным, которые эксперты приветствовали как потенциальный прорыв в лечении вируса.
Если он получит разрешение, молнупиравир, который предназначен для внесения ошибок в генетический код вируса, станет первым пероральным противовирусным препаратом для лечения COVID-19.
Зарегистрируйтесь сейчас и получите БЕСПЛАТНЫЙ неограниченный доступ к Reuters.com
Зарегистрируйтесь
Компания Merck и ее партнер Ridgeback Biotherapys заявили, что планируют как можно скорее получить разрешение США на экстренное использование таблетки и подать заявку на регистрацию по всему миру.
«Пероральный противовирусный препарат, который может до такой степени снизить риск госпитализации, изменит правила игры», — сказал Амеш Адалья, старший научный сотрудник Центра безопасности здоровья Джона Хопкинса.
Текущие варианты лечения включают Gilead Sciences Inc (GILD.O) инфузионный противовирусный ремдесивир и общий стероид дексаметазон, оба из которых обычно назначаются только после того, как пациент уже госпитализирован.
«Это изменит диалог о том, как бороться с COVID-19», — заявил агентству Reuters генеральный директор Merck Роберт Дэвис.
Существующие методы лечения «обременительны и технически сложны в применении. Простая пероральная таблетка была бы полной противоположностью этому», — добавила Адалья.
Результаты исследования фазы III, в результате которого акции Merck выросли более чем на 9%, были настолько убедительны, что исследование было остановлено досрочно по рекомендации сторонних наблюдателей.
Акции Atea Pharmaceuticals Inc (AVIR.O), которая разрабатывает аналогичный препарат для лечения COVID-19, выросли более чем на 21% на этой новости.
Акции производителя вакцины против COVID-19 Moderna Inc (MRNA.O) упали более чем на 10%, а акции Pfizer (PFE.N) упали менее чем на 1%.
Аналитик Jefferies Майкл Йи сказал, что инвесторы считают, что «люди будут меньше бояться COVID и будут менее склонны получать вакцины, если будет простая таблетка, которая может лечить COVID».
Pfizer и швейцарский производитель лекарств Roche Holding AG (ROG.S) также борются за разработку простой в применении противовирусной таблетки от COVID-19. На данный момент для негоспитализированных пациентов одобрены только коктейли антител, которые необходимо вводить внутривенно.
Координатор Белого дома по реагированию на COVID-19 Джефф Зиентс заявил в пятницу, что молнупиравир является «потенциальным дополнительным средством… для защиты людей от наихудших последствий COVID», но добавил, что вакцинация «остается далеко идущим, нашим лучшим средством против COVID-19.»
Запланированный промежуточный анализ 775 пациентов в исследовании Merck рассматривал госпитализации или смерти среди людей с риском тяжелого заболевания.Было обнаружено, что 7,3% из тех, кто принимал молнупиравир два раза в день в течение пяти дней, были госпитализированы, и ни один из них не умер через 29 дней после лечения.
Это по сравнению с уровнем госпитализации 14,1% для пациентов, получавших плацебо. В группе плацебо также было восемь смертей.Логотип Merck на воротах кампуса Merck & Co в Рэуэй, штат Нью-Джерси, США, 12 июля 2018 г. REUTERS/Brendan McDermid
Подробнее
люди с COVID-19, выписанные из больницы, крайне необходимы», — говорится в заявлении Венди Холман, генерального директора Ridgeback.
‘БОЛЬШОЙ ПРОДВИЖЕНИЕ’
Ученые приветствовали потенциальное новое лечение, помогающее предотвратить серьезные заболевания от вируса, который унес жизни почти 5 миллионов человек во всем мире, 700 000 из них в Соединенных Штатах.
«Безопасный, доступный и эффективный пероральный противовирусный препарат станет огромным достижением в борьбе с COVID», — сказал Питер Хорби, профессор новых инфекционных заболеваний в Оксфордском университете.
В исследование были включены пациенты с лабораторно подтвержденным COVID-19 легкой и средней степени тяжести, симптомы которого сохранялись не более пяти дней.
Все пациенты имели хотя бы один фактор риска, связанный с неблагоприятным исходом заболевания, такой как ожирение или пожилой возраст.Препараты того же класса, что и молнупиравир, были связаны с врожденными дефектами в исследованиях на животных. Merck сообщила, что аналогичные исследования молнупиравира — в течение более длительного времени и в более высоких дозах, чем у людей, — показывают, что препарат не влияет на ДНК млекопитающих.
Компания Merck заявила, что секвенирование вируса, проведенное на данный момент, показывает, что молнупиравир эффективен против всех вариантов коронавируса, включая легко передающуюся дельту, которая привела к недавнему всплеску госпитализаций и смертей во всем мире.
В нем говорится, что частота нежелательных явлений была одинаковой как для пациентов, получавших молнупиравир, так и для пациентов, получавших плацебо, но без подробностей.
Компания Merck заявила, что данные показывают, что молнупиравир не способен индуцировать генетические изменения в клетках человека, но мужчины, участвовавшие в ее испытаниях, должны были воздерживаться от гетеросексуальных контактов или соглашаться на использование противозачаточных средств.
Женщины детородного возраста в исследовании не могли быть беременны и также должны были использовать противозачаточные средства.Американский производитель лекарств заявил, что рассчитывает произвести 10 миллионов курсов лечения к концу 2021 года.
У компании есть контракт с правительством США на поставку 1,7 миллиона курсов молнупиравира по цене 700 долларов США за курс.
Дэвис сказал, что Merck имеет аналогичные соглашения с другими правительствами и ведет переговоры с другими. Merck заявила, что планирует многоуровневый подход к ценообразованию, основанный на критериях дохода страны.
Правительство США имеет возможность приобрести до 3,5 миллионов дополнительных курсов лечения, если это необходимо, сообщил агентству Reuters представитель министерства здравоохранения США. Чиновник попросил остаться анонимным, поскольку они не уполномочены публично комментировать контракт.
Компания Merck также согласилась выдать лицензию на препарат нескольким базирующимся в Индии производителям дженериков, которые смогут поставлять препарат в страны с низким и средним уровнем дохода.
Молнупиравир также изучается в рамках исследования фазы III для предотвращения инфекции у людей, контактировавших с коронавирусом.
Должностные лица Merck заявили, что неясно, сколько времени займет проверка FDA, хотя Дин Ли, глава исследовательских лабораторий Merck, сказал: «Они собираются с готовностью поработать над этим.»
Зарегистрируйтесь сейчас и получите БЕСПЛАТНЫЙ неограниченный доступ к Reuters.com
Зарегистрируйтесь
Репортаж Дины Бизли и Карла О’Доннелла; Дополнительный репортаж Жозефины Мейсон и Ахмеда Абуленейна; Редактирование Линкольна Фиста, Кирстен Донован, Александра Смита, Билла Berkrot and Sonya Hepinstall
Наши стандарты: Принципы доверия Thomson Reuters
Почему так сложно производить противовирусные препараты для лечения COVID и других заболеваний
Врач Клодетт Пул быстро перечисляет список противовирусных препаратов, которые она прописывает.
ее пациентам.«На самом деле их не очень много», — говорит Пул, детский врач-инфекционист из Алабамского университета в Бирмингеме.А для людей с Covid-19 есть только один одобренный для использования: ремдесивир, который, похоже, не спасает жизни, но ускоряет выздоровление тех, кто выздоравливает. Понятно, что было бы неплохо иметь больше противовирусных препаратов — так почему бы нам их не иметь? Придумать их, оказывается, не так просто.
Вирусы полагаются на механизмы человеческих клеток, чтобы копировать себя, поэтому перед разработчиками противовирусных средств стоит задача: как остановить вирус, не повреждая при этом внутреннюю работу здоровых клеток.Хотя ученые нашли несколько решений проблемы, противовирусная фармакопея все еще отстает от множества антибиотиков, доступных для лечения бактериальных инфекций.
Но по мере того, как исследователи накапливают свои знания о жизненных циклах вирусов, противовирусные препараты могут наверстать упущенное. Ученые также планируют будущие пандемии в надежде получить лучший выбор противовирусных препаратов, чтобы попробовать их в следующий раз.
Вот как обстоят дела с противовирусными препаратами сегодня и как этот список может расти.
Как работают антивирусы?
Противовирусный препарат может заблокировать любой из шагов, которые вирус использует для копирования себя. Чтобы выполнить свою грязную работу, вирус должен прикрепиться к клетке-хозяину, проникнуть внутрь и обманом заставить эту клетку скопировать вирусные гены и создать вирусные белки; после этого вновь созданные вирусы должны ускользнуть, чтобы заразить новые цели. На каждом этапе вирусные гены или белки должны взаимодействовать с различными молекулами-хозяевами, и каждое из этих взаимодействий открывает возможности для противовирусных препаратов.Лекарства часто имитируют эти молекулы-хозяева и действуют как приманки, чтобы вмешиваться в жизненный цикл вируса и уменьшать его распространение.
Обычный подход заключается в том, чтобы препятствовать копированию вирусных генов в ДНК или РНК для формирования новых вирусных геномов.
Вирусы часто имеют свои собственные версии белков, называемых полимеразами, для этой задачи. Полимеразы добавляют отдельные строительные блоки, называемые нуклеотидами, один за другим в новый геном по мере его построения.Например, препарат ацикловир, используемый для лечения герпеса, проходит этот этап копирования генома.Для полимеразы вируса лекарство выглядит просто еще одним строительным блоком, но это не так. Как только приманка попадает в растущую цепь, она предотвращает добавление новых нуклеотидов. Для вируса игра окончена.
Другой препарат, осельтамивир (Тамифлю) от гриппа, действует на стадии выхода вируса из инфицированной клетки. Вирус использует ключевой белок, называемый нейраминидазой, чтобы раствориться, но осельтамивир прилипает к нейраминидазе и мешает ей работать.
Поскольку противовирусные препараты не уничтожают вирусы напрямую — они просто останавливают их распространение от клетки к клетке или от человека к человеку — задача иммунной системы организма, когда это возможно, уничтожать уже присутствующих захватчиков.
Вот почему важно начинать противовирусное лечение как можно раньше, пока число вирусов остается низким. «Чем быстрее вы сможете принять препарат, тем больше вы сможете ограничить способность вируса распространяться», — говорит вирусолог Марк Хейз из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Тамифлю, например, лучше всего работает, если принимать его в течение 48 часов после появления первых симптомов, помогая людям выздороветь примерно на день быстрее.Почему так мало противовирусных препаратов?
Количество противовирусных препаратов ничтожно по сравнению со списком антибиотиков, борющихся с бактериями.Это связано с несколькими факторами.
Во-первых, антибиотики были первыми из стартовых ворот, отмечает Эрик Де Клерк, почетный профессор биомедицины в KU Leuven в Бельгии. Первый, пенициллин, был открыт в 1928 году и впервые применен у пациента в 1940 году. Напротив, первый противовирусный препарат, идоксуридин, был разработан в качестве противоракового средства в 1959 году, в 1961 году сообщалось, что он блокирует вирусы, а в 1963 году был одобрен для лечения герпесные инфекции глаза.
(Де Клерк, лидер ранних противовирусных исследований, описал свой научный путь в Annual Review of Pharmacology and Toxicology в 2011 году.)Кроме того, вирусы являются гораздо более сложной мишенью, чем бактерии, говорит Моника Ганди, врач-инфекционист из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Бактерии — это целые живые клетки со всеми метаболическими путями, необходимыми им для выживания, поэтому они предлагают множество целей для атаки. У них также есть уникальные особенности, такие как клеточные стенки, которых нет в клетках человека. Это означает, что антибиотики могут вмешиваться в клеточные стенки или другие части и процессы, специфичные для бактерий, чтобы убивать патогены, не повреждая наши собственные клетки.А поскольку микробы выработали антибиотики, чтобы сражаться друг с другом, в природе существует множество разнообразных соединений.
Напротив, вирусные патогены живут внутри наших собственных клеток и зависят от наших белков в удовлетворении большинства своих потребностей, поэтому они не являются такими легкими мишенями.
А природных противовирусных препаратов существует мало, поэтому ученым приходится изобретать их с нуля, говорит Кэти Сели-Радтке, химик-медик из Университета Мэриленда, округ Балтимор.Более того, антивирусы имеют ограниченное количество возможных форм.Это потому, что, чтобы заблокировать действия вируса, они должны вписаться в вирусные белки в качестве приманки.
Самая большая проблема, по словам Сели-Радтке, состоит в том, чтобы гарантировать, что лекарства не повредят и людям-носителям. Например, в случае миметиков нуклеотидов, таких как ацикловир, не возникнет ли риск того, что они проникнут в ДНК клетки так же, как и в ДНК вируса?
Есть способы обойти эту проблему. В случае с ацикловиром препарат, который проглатывают пациенты, находится в неактивной форме и в основном активируется вирусным белком.«Он очень хорошо воздействует на вирус, оставляя ДНК клетки-хозяина в покое», — говорит Пул, который сделал обзор использования ацикловира и других противовирусных препаратов для новорожденных с вирусом простого герпеса в Ежегодном обзоре вирусологии за 2018 год .
Есть одно досадное сходство между антибиотиками и противовирусными препаратами: в обоих случаях патогены могут вносить крошечные изменения в свои гены и белки, которые не наносят им вреда от лекарства. «Устойчивость — огромная проблема противовирусных препаратов, — говорит Пул. Например, раньше врачи прописывали людям с гриппом лекарства, называемые адамантанами, но на вирусы гриппа, циркулирующие сегодня среди людей, эти лекарства не действуют.«Они больше не эффективны», — говорит Пул. «Существует острая необходимость найти другие противовирусные препараты против гриппа».
Единственным исключением из нехватки противовирусных препаратов является процветающая фармакопея лекарств против вируса иммунодефицита человека, появившаяся в результате десятилетий исследований. Ганди говорит, что она может выбрать из примерно 30 лекарств для лечения своих ВИЧ-позитивных пациентов. На подходе еще больше — и это тоже хорошо, потому что ВИЧ может быстро развить устойчивость к любому препарату.
«Тон задают исследования в области ВИЧ», — говорит Хейз, и за ними следуют другие противовирусные препараты.«Мы снова видим, что новые противовирусные препараты появляются гораздо быстрее за последние несколько лет». Например, за последние пять лет новые лекарства превратили гепатит С из хронического в излечимое состояние.
«Я думаю, что мы также увидим больше лекарств от острых вирусных инфекций, — говорит Хейз.
Как противовирусные препараты используются против Covid-19?
Лекарства, разработанные против одного вируса, часто работают против других, потому что белки, такие как полимеразы, используемые для копирования вирусных геномов, одинаковы для широкого круга вирусов.Но нынешнее бедствие требует от разработчиков антивирусов большего, чем обычно, смекалки.
«Коронавирусы довольно коварны, — говорит Сели-Радтке. Простые имитаторы нуклеотидов вроде ацикловира не сработают, потому что у этих вирусов есть еще один белок, который выступает в роли редактора, следя за работой полимеразы, распознавая приманку и вырезая ее.
Введите ремдесивир, который уже был испытан на людях с лихорадкой Эбола (хотя им это не очень помогло). Это имитатор нуклеотидов, но немного особенный.После включения в часть нового вирусного генома, который в случае коронавирусов состоит из РНК, он не сразу останавливает рост нити. Полимераза продолжает добавлять нормальные нуклеотиды. Но после того, как его добавят несколько, лекарство так сильно изгибает нить РНК, что полимераза не может продолжать строиться. Однако к тому времени белок-редактор коронавируса уже не работает; нормальные нуклеотиды, добавленные после ремдесивира, кажется, мешают, говорит Сели-Радтке. Таким образом, полимераза застревает.
Несмотря на этот хитрый трюк, эффективность ремдесивира у людей с Covid-19 была явно прохладной.С положительной стороны: в исследовании с участием 1062 человек, госпитализированных с вирусом, те, кто лечился ремдесивиром, выздоравливали быстрее, чем те, кто получал неактивное плацебо. На основании этого и двух аналогичных исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило ремдесивир для лечения госпитализированных пациентов.
Но ремдесивир, похоже, не спасает жизни. В ноябре Всемирная организация здравоохранения, сославшись на свое собственное более крупное, но предварительное исследование, рекомендовала пока не применять ремдесивир для госпитализированных пациентов, пока не будут проведены дополнительные исследования.ВОЗ отметила «нет доказательств того, что ремдесивир улучшает выживаемость и другие результаты».
Результаты, которые на первый взгляд могут показаться запутанными, имеют смысл, если учесть, как работают противовирусные препараты, говорит Пул. Поскольку ремдесивир требует многократных внутривенных вливаний, его назначают только госпитализированным пациентам. Но к тому времени, когда человек с Covid-19 достаточно болен, чтобы его госпитализировали, вирус уже распространился по его телу, поэтому ремдесивир появляется слишком поздно, чтобы принести большую пользу. «Игра изменится, — говорит она, — когда мы найдем противовирусный препарат, который можно будет давать людям перорально до того, как они попадут в больницу.
Производитель Ремдесивира, компания Gilead Sciences, работает над ингаляционной версией. И есть другие антивирусы в разработке. Например, Сели-Радтке с оптимизмом смотрит на другой аналог нуклеотида, известный как АТ527. AT527, совместно разрабатываемый Roche и Atea, сейчас находится на полпути к испытаниям на людях. Как и ремдесивир, он обладает отсроченным действием, поэтому он не удаляется из растущей цепи РНК. Но в отличие от ремдесивира, это таблетка, которую можно проглотить. Компании надеются, что его смогут использовать как госпитализированные, так и не госпитализированные пациенты, и, возможно, даже люди, подвергшиеся воздействию Covid-19, чтобы предотвратить заражение с самого начала.
Пандемия заставила ученых искать способы лечения. Heise, например, тестирует широкий спектр лекарств — не только стандартные противовирусные — против SARS-CoV-2 в лабораторных чашках в рамках Инициативы по поиску быстро развивающихся противовирусных препаратов (READDI). Идея состоит в том, что, поскольку вирус зависит от многих процессов в клетках человека, различные лекарства, воздействующие на человеческие белки, могут дать врачам преимущество, нанося больше вреда вирусу, чем пациенту.
Это открывает двери для рассмотрения лекарств, которые изначально были разработаны для лечения рака, психозов, воспалительных состояний и аутоиммунных заболеваний, чтобы посмотреть, могут ли они помочь против Covid-19.Но сотрудники READDI, включая академические центры, фармацевтические компании и неправительственные организации, стремятся к большему, чем лечение Covid-19. READDI надеется определить и протестировать потенциальные лекарства от пока неизвестных инфекций, которые могут возникнуть в будущем.
Заблаговременно проведя раннее тестирование на безопасность человека, они будут готовы к действиям, когда произойдут эти будущие вспышки. Как говорит Хайзе: «Мы не хотим повторять то, через что только что прошли.
Аминь на это.
Эта статья первоначально была опубликована в Knowable Magazine, независимом журналистском издании Annual Reviews. Подпишитесь на рассылку новостей.
10.1146/познаваемый-020821-2
препаратов от гепатита С в сочетании с ремдесивиром демонстрируют высокую эффективность против COVID-19 | Гора Синай
- Нью-Йорк, NY
- (27 апреля 2021 г. )
Комбинация ремдесивира, препарата, в настоящее время одобренного в США для лечения пациентов с COVID-19, и перепрофилированных препаратов от вируса гепатита С (ВГС) оказалась в 10 раз более эффективной в ингибировании SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19. 19.
Комбинированная терапия указывает путь к лечению невакцинированных людей, которые заразились, а также вакцинированных людей, чей иммунитет ослаб, например, из-за появления вариантов вируса, ускользающих от этой иммунной защиты.
Четыре препарата против ВГС — симепревир, ванипревир, паритапревир и гразопревир — в сочетании с ремдесивиром повысили эффективность ремдесивира в 10 раз, сообщили сегодня исследователи в Cell Reports . В исследовательскую группу вошли ученые из Медицинской школы Икана на горе Синай, Техасского университета в Остине и Политехнического института Ренсселера (RPI).
Ремдесивир нацелен на ряд вирусов и был первоначально разработан более десяти лет назад для лечения гепатита С и простудного вируса, называемого респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ).
Во время вспышки лихорадки Эбола ремдесивир прошел клинические испытания и оказался безопасным и эффективным для пациентов. В начале пандемии он считался хорошей терапией для COVID-19, но не оправдал своих первоначальных обещаний в исследованиях.Исследовательская группа провела исследования связывания белка и репликации вируса SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, с использованием ремдесивира и 10 препаратов против гепатита С, некоторые из которых уже одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
КомандаRPI ранее выявила «поразительное сходство» между структурами протеаз или ферментами, которые необходимы для репликации коронавируса, при SARS-CoV-2 и ВГС. Сходство повышает вероятность того, что существующие лекарства, которые связываются с протеазой гепатита С и блокируют ее, будут иметь такой же эффект против SARS-CoV-2.
Используя суперкомпьютер для моделирования того, как лекарства связываются с вирусными белками, исследователи RPI предсказали, что 10 лекарств от ВГС могут плотно связываться с основной протеазой SARS-CoV-2, названной Mpro.
Кроме того, они показали, что семь из этих препаратов действительно ингибируют протеазу SARS-CoV-2. Затем исследовательская группа из Icahn Mount Sinai проверила, будут ли эти семь препаратов ингибировать репликацию вируса SARS-CoV-2 в клетках обезьян и человека, выращенных в культуре. В последующих экспериментах исследователи с удивлением обнаружили, что четыре препарата против ВГС ингибируют другую протеазу SARS-CoV-2, известную как PLpro. Это наблюдение оказалось очень важным. Когда каждый из семи препаратов против ВГС был протестирован в сочетании с ремдесивиром, только четыре препарата, которые неожиданно воздействовали на PLpro, повышали эффективность ремдесивира в 10 раз.Адольфо Гарсия-Састре, доктор философии, один из авторов статьи, Ирэн и доктор Артур М. Фишберг, профессор медицины. и директор Института глобального здравоохранения и новых патогенов в Икан-Маунт-Синай, сказал: «Комбинированное использование ремдесивира с ингибиторами PLpro для лечения COVID-19 может изменить правила игры для пациентов с COVID-19, которые не вакцинированы.
Это также может снизить вероятность выбора вирусов, устойчивых к SARS-CoV-2».«Идентификация PLpro как противовирусной мишени, обладающей синергетическим эффектом в сочетании с ремдесивиром, является очень важным открытием.Мы надеемся, что эта работа будет способствовать разработке конкретных ингибиторов PLpro SARS-CoV-2 для включения в комбинированную терапию для создания высокоэффективного противовирусного коктейля, который потенциально может предотвратить рост мутаций резистентности», — сказал Крис Уайт, доктор философии, доцент кафедры микробиологии. на Икан Маунт Синай.
«Поскольку эти препараты для лечения ВГС уже одобрены для использования и их потенциальные побочные эффекты известны, такая комбинированная терапия может быть протестирована на людях быстрее, чем новое лекарство», — сказал Роберт М.Круг, доктор философии, почетный профессор молекулярной биологии Техасского университета в Остине и соавтор статьи.
Одним из больших недостатков ремдесивира является то, что его необходимо вводить внутривенно, что ограничивает его использование пациентами, уже госпитализированными.
«Наша цель — разработать комбинацию пероральных препаратов, которую можно будет назначать амбулаторным пациентам до того, как они станут достаточно больны, чтобы потребовать госпитализации», — сказал Круг. «Препараты против ВГС, которые усиливают противовирусную активность ремдесивира, являются пероральными препаратами.Важно определить пероральные препараты, которые ингибируют полимеразу SARS-CoV-2, чтобы разработать эффективное амбулаторное лечение».«Почти 3 миллиона человек во всем мире умерли от COVID-19. Бывают ситуации, когда вакцина — не лучший вариант, и было бы полезно иметь пероральные противовирусные препараты», — сказал Гаэтано Монтелионе, доктор философии, член Центра биотехнологии и междисциплинарных исследований Ренсселера (CBIS). «Здесь мы видим многообещающую синергию, которая, если она будет подтверждена дополнительными исследованиями и клиническими испытаниями, может создать новый противовирусный препарат для борьбы с COVID-19.
Другими участниками этого исследования являются Кэтрин Ройер, Тереза А.
Это по сравнению с уровнем госпитализации 14,1% для пациентов, получавших плацебо. В группе плацебо также было восемь смертей.
Все пациенты имели хотя бы один фактор риска, связанный с неблагоприятным исходом заболевания, такой как ожирение или пожилой возраст.
Женщины детородного возраста в исследовании не могли быть беременны и также должны были использовать противозачаточные средства.
ее пациентам.«На самом деле их не очень много», — говорит Пул, детский врач-инфекционист из Алабамского университета в Бирмингеме.
Вирусы часто имеют свои собственные версии белков, называемых полимеразами, для этой задачи. Полимеразы добавляют отдельные строительные блоки, называемые нуклеотидами, один за другим в новый геном по мере его построения.
Вот почему важно начинать противовирусное лечение как можно раньше, пока число вирусов остается низким. «Чем быстрее вы сможете принять препарат, тем больше вы сможете ограничить способность вируса распространяться», — говорит вирусолог Марк Хейз из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Тамифлю, например, лучше всего работает, если принимать его в течение 48 часов после появления первых симптомов, помогая людям выздороветь примерно на день быстрее.
(Де Клерк, лидер ранних противовирусных исследований, описал свой научный путь в Annual Review of Pharmacology and Toxicology в 2011 году.)
А природных противовирусных препаратов существует мало, поэтому ученым приходится изобретать их с нуля, говорит Кэти Сели-Радтке, химик-медик из Университета Мэриленда, округ Балтимор.
Это открывает двери для рассмотрения лекарств, которые изначально были разработаны для лечения рака, психозов, воспалительных состояний и аутоиммунных заболеваний, чтобы посмотреть, могут ли они помочь против Covid-19.
)
Во время вспышки лихорадки Эбола ремдесивир прошел клинические испытания и оказался безопасным и эффективным для пациентов. В начале пандемии он считался хорошей терапией для COVID-19, но не оправдал своих первоначальных обещаний в исследованиях.
Кроме того, они показали, что семь из этих препаратов действительно ингибируют протеазу SARS-CoV-2. Затем исследовательская группа из Icahn Mount Sinai проверила, будут ли эти семь препаратов ингибировать репликацию вируса SARS-CoV-2 в клетках обезьян и человека, выращенных в культуре. В последующих экспериментах исследователи с удивлением обнаружили, что четыре препарата против ВГС ингибируют другую протеазу SARS-CoV-2, известную как PLpro. Это наблюдение оказалось очень важным. Когда каждый из семи препаратов против ВГС был протестирован в сочетании с ремдесивиром, только четыре препарата, которые неожиданно воздействовали на PLpro, повышали эффективность ремдесивира в 10 раз.
Это также может снизить вероятность выбора вирусов, устойчивых к SARS-CoV-2».
«Наша цель — разработать комбинацию пероральных препаратов, которую можно будет назначать амбулаторным пациентам до того, как они станут достаточно больны, чтобы потребовать госпитализации», — сказал Круг. «Препараты против ВГС, которые усиливают противовирусную активность ремдесивира, являются пероральными препаратами.Важно определить пероральные препараты, которые ингибируют полимеразу SARS-CoV-2, чтобы разработать эффективное амбулаторное лечение».