Структура плаценты: Макаров И.О. — Плацента и ее роль в развитии беременности

Содержание

Макаров И.О. — Плацента и ее роль в развитии беременности

УЗИ сканер HS60

Профессиональные диагностические инструменты. Оценка эластичности тканей, расширенные возможности 3D/4D/5D сканирования, классификатор BI-RADS, опции для экспертных кардиологических исследований.

С самого начала беременности и вплоть до ее окончания формируется и функционирует система мать-плацента-плод. Важнейшим компонентом этой системы является плацента, которая представляет собой комплексный орган, в формировании которого принимают участие производные трофобласта и эмбриобласта, а также децидуальная ткань. Функция плаценты, в первую очередь, направлена на обеспечение достаточных условий для физиологического течения беременности и нормального развития плода.

К этим функциям относятся: дыхательная, питательная, выделительная, защитная, эндокринная. Все метаболические, гормональные, иммунные процессы во время беременности обеспечиваются через сосудистую систему матери и плода. Несмотря на то, что кровь матери и плода не смешивается, так как их разделяет плацентарный барьер, все необходимые питательные вещества и кислород плод получает из крови матери. Основным структурным компонентом плаценты является ворсинчатое дерево
.

При нормальном развитии беременности имеется зависимость между ростом плода, его массой тела и размерами, толщиной, массой плаценты. До 16 недель беременности развитие плаценты опережает темпы роста плода. В случае смерти эмбриона (плода) происходит торможение роста и развития ворсин хориона и прогрессирование инволюционно-дистрофических процессов в плаценте. Достигнув необходимой зрелости в 38-40 недель беременности, в плаценте прекращаются процессы образования новых сосудов и ворсин.

Схема структуры плаценты и маточно плацентарного кровообращения

1 — артерии пуповины
2 — стволовая ворсина
3 — децидуальная перегородка
4 — децидуальный слой
5 — миометрий
6 — вены
7 — спиральные артерии
8 — хорион
9 — амнион
10 — межворсинчатое пространство
11 — вена пуповины
12 — котиледон

Зрелая плацента представляет собой дискообразную структуру диаметром 15-20 см и толщиной 2,5 — 3,5 см. Ее масса достигает 500-600 гр. Материнская поверхность плаценты, которая обращена в сторону стенки матки, имеет шероховатую поверхность, образованную структурами базальной части децидуальной оболочки.

Плодовая поверхность плаценты, которая обращена в сторону плода, покрыта амниотической оболочкой. Под ней видны сосуды, которые идут от места прикрепления пуповины к краю плаценты. Строение плодовой части плаценты представлено многочисленными ворсинами хориона, которые объединяются в структурные образования — котиледоны. Каждый котиледон образован стволовой ворсиной с разветвлениями, содержащими сосуды плода. Центральная часть котиледона образует полость, которая окружена множеством ворсин. В зрелой плаценте насчитывается от 30 до 50 котиледонов. Котиледон плаценты условно сравним с деревом, в котором опорная ворсина I порядка является его стволом, ворсины II и III порядка — крупными и мелкими ветвями, промежуточные ворсины — маленькими ветками, а терминальные ворсины — листьями.
Котиледоны отделены друг от друга перегородками (септами), исходящими из базальной пластины.

Межворсинчатое пространство с плодовой стороны образовано хориальной пластиной и прикрепленными к ней ворсинами, а с материнской стороны оно ограничено базальной пластиной, децидуальной оболочкой и отходящими от неё перегородками (септами). Большинство ворсин плаценты свободно погружены в межворсинчатое пространство и омываются материнской кровью

. Различают также и якорные ворсины, которые фиксируются к базальной децидуальной оболочке и обеспечивают прикрепление плаценты к стенке матки.

Схема циркуляции крови в организме плода
1 — верхняя полая вена
2 — овальное отверстие
3 — нижняя полая вена
4 — венозный проток
5 — портальный синус
6 — воротная вена
7 — вена пуповины
8 — артерии пуповины
9 — плацента
10 — надчревные артерии
11 — артериальный проток

Спиральные артерии, которые являются конечными ветвями маточной и яичниковой артерий, питающих беременную матку, открываются в межворсинчатое пространство 120-150 устьями, обеспечивая постоянный приток материнской крови, богатой кислородом, в межворсинчатое пространство.

За счет разницы давления, которое выше в материнском артериальном русле по сравнению с межворсинчатым пространством, кровь, насыщенная кислородом, из устьев спиральных артерий направляется через центр котиледона к ворсинам, омывает их, достигает хориальной пластины и по разделительным септам возвращается в материнский кровоток через венозные устья. При этом кровоток матери и плода отделены друг от друга. Т.е. кровь матери и плода не смешивается между собой.

Переход газов крови, питательных веществ, продуктов метаболизма и других субстанций

из материнской крови в плодовую и обратно осуществляется в момент контакта ворсин с кровью матери через плацентарный барьер. Он образован наружным эпителиальным слоем ворсины, стромой ворсины и стенкой кровеносного капилляра, расположенного внутри каждой ворсины. По этому капилляру течет кровь плода. Насыщаясь таким образом кислородом, кровь плода из капилляров ворсин собирается в более крупные сосуды, которые в конечном итоге объединяются в вену пуповины, по которой насыщенная кислородом кровь оттекает к плоду. Отдав кислород и питательные вещества в организме плода, кровь, обедненная кислородом и богатая углекислым газом,
оттекает от плода по двум артериям пуповины к плаценте
, где эти сосуды делятся радиально в соответствии с количеством котиледонов. В результате дальнейшего ветвления сосудов внутри котиледонов кровь плода вновь попадает в капилляры ворсин и вновь насыщается кислородом, и цикл повторяется. За счет перехода через плацентарный барьер газов крови и питательных веществ реализуется дыхательная, питательная и выделительная функция плаценты. При этом в кровоток плода попадает кислород и выводится углекислый газ и другие продукты метаболизма плода. Одновременно в сторону плода осуществляется транспорт белков, липидов, углеводов, микроэлементов, витаминов, ферментов и многого другого.

Схема строения плацентарного барьера

1 — эндотелий капилляров терминальных ворсин
2 — капилляр ворсины
3 — строма ворсины
4 — эпителиальный покров ворсин

Плацента осуществляет важную защитную (барьерную функцию) посредством плацентарного барьера, который обладает избирательной проницаемостью в двух направлениях.

При нормальном течении беременности проницаемость плацентарного барьера увеличивается до 32 -34 недель беременности, после чего определенным образом снижается. Однако, к сожалению, через плацентарный барьер сравнительно легко проникают в плодовый кровоток достаточно большое количество лекарственных препаратов, никотин, алкоголь, наркотические вещества, пестициды, другие токсические химические вещества, а также целый ряд возбудителей инфекционных заболеваний, что оказывает неблагоприятное воздействие на плод. Кроме того, под воздействием патогенных факторов барьерная функция плаценты нарушается еще в большей степени.

Плацента анатомически и функционально связана с амнионом (водная оболочка), который окружает плод. Амнион представляет собой тонкую мембрану, которая выстилает поверхность плаценты, обращенной к плоду, переходит на пуповину и сливается с кожей плода в области пупочного кольца. Амнион активно участвует в обмене околоплодных вод, в ряде обменных процессов, а также выполняет и защитную функцию.

Плаценту и плод соединяет пуповина, которая представляет собой шнуровидное образование. Пуповина содержит две артерии и одну вену. По двум артериям пуповины течет обедненная кислородом кровь от плода к плаценте. По вене пуповины к плоду течет кровь, обогащенная кислородом. Сосуды пуповины окружены студенистым веществом, которое получило название «вартонов студень». Эта субстанция обеспечивает упругость пуповины, защищает сосуды и обеспечивает питание сосудистой стенки. Пуповина может прикрепляться (чаще всего) в центре плаценты и реже сбоку пуповины или к оболочкам. Длина пуповины при доношенной беременности в среднем составляет около 50 см.

Плацента, плодные оболочки и пуповина вместе образуют послед, который изгоняется из матки после рождения ребенка.

УЗИ сканер HS60

Профессиональные диагностические инструменты. Оценка эластичности тканей, расширенные возможности 3D/4D/5D сканирования, классификатор BI-RADS, опции для экспертных кардиологических исследований.

СХЕМА УЛЬТРАЗВУКОВОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БЕРЕМЕННОЙ ЖЕНЩИНЫ / КонсультантПлюс

от 28 декабря 2000 г. N 457

Дата исследования _______________________ N исследования

Ф.И.О. __________________________________ Возраст

Первый день последней менструации _______ Срок беременности __________ нед.

Имеется _________ живой(ые) плод(ы) в головном/тазовом предлежании

ФЕТОМЕТРИЯ:

Бипариетальный размер головы _______ мм Окружность головы _____________ мм

Лобно-затылочный размер ____________ мм Диаметр/окружность живота _____ мм

Длина бедренной кости: левой _______ мм правой ________________________ мм

Длина костей голени: левой _________ мм правой ________________________ мм

Длина плечевой кости: левой ________ мм правой ________________________ мм

Длина костей предплечья: левого ____ мм правого _______________________ мм

Размеры плода: соответствуют _____ нед.

непропорциональны и не позволяют судить о сроке беременности

АНАТОМИЯ ПЛОДА:

Боковые желудочки мозга _______________ Мозжечок _________________________

Большая цистерна ______________________

Лицевые структуры: профиль ____________

Носогубный треугольник ________________ Глазницы _________________________

Позвоночник ___________________________ Легкие ___________________________

4-камерный срез сердца ________________ Желудок __________________________

Кишечник ______________________________ Мочевой пузырь ___________________

Почки _________________________________

Место прикрепления пуповины к передней брюшной стенке _____________________

ПЛАЦЕНТА, ПУПОВИНА, ОКОЛОПЛОДНЫЕ ВОДЫ:

Плацента расположена по передней, задней стенке матки, больше справа/слева,

в дне на _______________ см выше внутреннего зева, область внутреннего зева

Толщина плаценты: нормальная, уменьшена/увеличена до ___________________ мм

Структура плаценты ________________________________________________________

Степень зрелости ________________, что соответствует/не соответствует сроку

беременности

Количество околоплодных вод: нормальное, многоводие/маловодие

Индекс амниотической жидкости __________________________________________ см

Пуповина имеет _____________________________________________________ сосуда

ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ: данных не обнаружено

Обнаружены: _______________________________________________________________

___________________________________________________________________________

ШЕЙКА И СТЕНКИ МАТКИ: особенности строения ________________________________

ОБЛАСТЬ ПРИДАТКОВ _________________________________________________________

ВИЗУАЛИЗАЦИЯ: удовлетворительная/затруднена _______________________________

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: _______________________________________________________________

___________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________

Ф. И.О. врача, подпись _____________________________________________________

Биологи открыли новый тип строения плаценты у животных

Исследователи из СПбГУ и Университета Вены выяснили, что у представителей древней группы мшанок Cyclostomata — колониальных беспозвоночных, обитающих на дне морей и океанов, формируется уникальная плацента.

Исследователи из СПбГУ и Университета Вены выяснили, что у представителей древней группы мшанок Cyclostomata — колониальных беспозвоночных, обитающих на дне морей и океанов, формируется уникальная плацента. Клетки, окружающие ранний эмбрион, начинают быстро расти, превращаясь в ценоциты — крупные многоядерные клеточные структуры. Что интересно, ценоциты широко распространены среди растений и грибов, но редки у животных. В плаценте же их обнаружили впервые. Результаты фундаментального исследования, поддержанного грантом РНФ, опубликованы в журнале BMC Ecology and Evolution.

Биологам хорошо известно, что клетки живых организмов умеют вести себя самым необычным образом. Случается так, что они сливаются друг с другом, образуя единую структуру с большим количеством ядер — синцитий, окруженный общей мембраной. Такое «поведение» позволяет им быстро обмениваться питательными веществами, не тратя время и ресурсы на преодоление клеточных мембран. Бывает, что похожая структура возникает в результате совершенно другого процесса — не слияния, а роста клетки, которая начинает копировать ядра и значительно увеличивается в размерах. В результате этого образуется ценоцит. Если первое явление характерно в основном для животных, например, в плаценте человека синцитием покрыты выросты эмбриональной оболочки, внедряющиеся в стенку матки, то второе — в основном удел растений и грибов. В обоих случаях получаются достаточно объемные структуры неправильной формы, напоминающие ткань.

«Начиная работать с циклостоматами, мы вместе с аспиранткой Ульяной Неклюдовой (первым автором вышедшей статьи) предполагали, что обнаружим у них именно синцитий, известный в плацентах других организмов, а обнаружили ценоциты — многоклеточные структуры, которые нетипичны для животных, — рассказал руководитель проекта, профессор кафедры зоологии беспозвоночных СПбГУ Андрей Островский. — Эмбрионы этой группы мшанок не просто прилегают к плаценте, как это бывает обычно, а погружены в нее, буквально впаяны. Плацента состоит из нескольких крупных ценоцитов, связанных друг с другом цитоплазматическими мостиками и двумя типами клеточных контактов. Ценоциты имеют разную ультраструктуру, что указывает на то, что часть из них выполняет питающую, а часть — проводящую функции. Кроме того, появление такой сложной плаценты могло стать необходимым условием возникновения в этой группе животных полиэмбрионии, когда ранний эмбрион, вырастая, расщепляется на множество (более сотни) вторичных эмбрионов, каждый из которых развивается в личинку. Такая исключительно редкая комбинация репродуктивных признаков (живорождение, плацентотрофия и полиэмбриония) встречается еще только у одной группы существ на Земле — у броненосцев из рода Dasypus».

Образцы исследователи собрали рядом с Морской биологической станцией СПбГУ на Белом море. Им также удалось узнать, что плацента формируется из органа, который исходно отвечает за высовывание щупалец. Все мшанки выметывают спермии в воду, откуда их захватывают щупальца зооидов из других колоний. Для высовывания щупалец используется снабженный кольцевыми мышцами орган — мембранная сумка. Именно она после оплодотворения становится основой плаценты из ценоцитов, которая будет питать эмбрионы. Такое явление смены функции в эволюции получило название экзаптации.

В целом подавляющее большинство мшанок сначала выводят оплодотворенное яйцо из внутренней полости во внешнюю среду, а затем перемещают ее в специальную выводковую камеру, где осуществляется вынашивание. Однако циклостомные мшанки и здесь поступают иначе: их личинки развиваются прямо в полости гонозооида — члена колонии, ставшего плацентарным инкубатором. Процесс выхода потомства продолжается практически все лето — созревшие личинки постепенно покидают гонозооид.

«Полиэмбриония считается эволюционно провальным делом: вроде как детей много, но все они клоны — нет генетического разнообразия, — объясняет Андрей Островский. — Обычно именно тот факт, что потомки разные, обеспечивает лучшую выживаемость. И тут возникает вопрос — почему полиэмбриония, ископаемым свидетельствам наличия которой у Cyclostomata около 200 миллионов лет, оказалось такой устойчивой? А с ней и сама группа. В чем подвох? Возможно, это объясняется тем, что, продуцируя личинки-клоны на протяжении нескольких месяцев подряд, мшанки «сталкивают» их с постоянно меняющейся окружающей средой. Получается, что варьируют здесь не геномы, а условия, в которых эти геномы оказываются».

Исследование поддержано грантами Российского научного фонда № 18-14-00086 и Австрийского научного фонда № P27933-B29

Употребление плаценты во время послеродовой депрессии: польза или вред?

Содержание:

Материнство. Казалось бы, что может быть прекраснее момента, когда вы впервые видите и берете на руки долгожданного ребенка? Это ощущение абсолютного счастья. Но статистика [Официальный источник] гласит, что каждую шестую женщину в первые две недели после появления на свет малыша затрагивает послеродовая депрессия — психическое расстройство, которое мешает повседневной деятельности. Симптомы послеродовой депрессии могут быть схожи с проявлениями большого депрессивного расстройства. Это заболевание требует обязательного лечения, так как может в дальнейшем перейти в хроническое. 

В такой ситуации женщины готовы на все, чтобы вернуть прежний интерес к жизни. 

Современные тренды нестандартной медицины не стоят на месте и предлагают решить проблему, регулярно употребляя плаценту. Да, вы не ослышались, именно плаценту. Но тут возникает ряд вопросов: в каком виде употреблять, как она помогает от депрессии и безопасны ли такие эксперименты? Давайте разбираться.

Что такое плацента?

Плацента — это временный  орган, который формируется в процессе беременности в полости матки [Проверенный источник]. Благодаря нему осуществляется питание, дыхание плода и отведение из его крови продуктов жизнедеятельности.

Структура плаценты завершает свое формирование к началу второго триместра. С 22 по 36 недели беременности орган активно увеличивается в размерах, достигая функциональной полноценности. Диаметр плаценты на этом этапе — от 15 до 18 см, толщина — от 2 до 4 см. 

Зачем нужна плацента?

Выделяют четыре основных функции органа:

  1. Газообменная функция

Кислород из крови матери попадает в кровь ребенка. В обратном направлении плод избавляется от углекислого газа.

     2. Поставка питательных веществ

Именно благодаря наличию плаценты плод получает от матери нужные питательные вещества.

     3. Гормональная функция

Плацента в какой-то степени выполняет работу эндокринной железы. В ней образуются такие гормоны, как гонадотропин, лактоген, пролактин, прогестерон, тестостерон, серотонин и другие. 

     4. Защитная функция

Плацента стоит на страже иммунитета плода, пропуская через себя к нему антитела матери.

Зачем женщины употребляют плаценту?

Употребление плаценты в виде капсул и порошков принято называть плацентофагией. Так как в этом органе, как мы уже выяснили, содержится множество различных гормонов, некоторые мнения сходятся на том, что его употребление может в целом оздоровить организм, вылечить анемию и наладить лактацию. Но так ли это? 

Ученые уверены, что трендовая на сегодняшний день плацентофагия может повлечь опасные последствия. Не существует ни одного научного доказательства того факта, что плацента обладает целительными свойствами. Более того, ее употребление сопряжено с риском.

Употребление плаценты от послеродовой депрессии: польза или вред

Существует мнение, что плацентофагия помогает значительно поднять уровень гемоглобина в крови, получить недостающую дозу витаминов и гормонов, которые помогут правильной лактации. Также есть те, кто считает, что плацента помогает искоренить послеродовую депрессию и создать особенную связь между матерью и малышом. Употребление плаценты восполняет недостающие витамины и гормоны, что не только поддерживает организм молодой матери, но и выравнивает ее эмоциональный фон, позволяя избавится от послеродовой депрессии.

Но исследования говорят о другом. Женская плацента может быть инфицированной. Именно поэтому Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) категорически против употребления плацентарных лекарственных средств [Официальный источник]. Этот орган может содержать огромное количество бактерий, грибков и вирусов, так как выполняет барьерную функцию, задерживая вредные вещества.

Ярким примером является несчастный случай [Официальный источник] позднего неонатального сепсиса у новорожденного в штате Орегон (США). У матери малыша заражение крови специальный тест не обнаружил. Медики долго не могли понять, откуда у младенца появились штаммы стрептококка группы В. Был проведен дополнительный ряд анализов, в результате которых оказалось, что такие же стрептококки найдены в таблетках с высушенной плацентой, которые регулярно принимала женщина.

Изучение плацентофагии: о чем говорят исследования

В сети в свободном доступе можно найти ряд статей и разного рода исследований [Официальный источник] на тему употребления рассматриваемого нами временного органа. Авторы работ уверены: хотя плацента и содержит железо, гормоны и питательные вещества, нельзя говорить об их стабильности ни в сыром органе, ни в термически обработанном. А все «улучшения» от плацентофагии, о которых говорят женщины — это ничто другое как всем известный эффект самовнушения (эффект плацебо). 

Касательно косметических средств и разного рода средств по уходу за собой, то нет на сегодняшний момент абсолютно никаких доказательств пользы плаценты в составе гелей и сывороток.

В официальном токсикологическом отчете [Официальный источник] говорится о том, что безопасность косметики из плаценты не доказана. Если она все же используются, то обязана быть максимально очищена. 

Изготовление популярных таблеток с плацентой часто производят в домашних условиях без соблюдения каких-либо правил. Такая самодеятельность не регулируется официальными органами здравоохранения. Продавцы уверяют, что капсулы помогут искоренить послеродовую депрессию за счет насыщения организма витаминами и минералами, а также способствуют снижению веса.

Бизнес на плаценте: как зарабатывают на тренде в интернете

На сегодняшний день любой тренд, будь он полезным или крайне опасным для человеческой жизни, можно монетизировать. На каждый товар найдется покупатель, который при «правильной» подаче будет верить в чудодейственные свойства лекарственного препарата. 

К примеру, во всемирно известной социальной сети Instagram, прописав хэштег #плацента, можно найти интернет-магазины, которые предлагают покупателю следующие товары:

  • уходовую плацентарную косметику;

  • плацентарные биопрепараты;

  • процедуры плацентарного омоложения;

  • плацентарные витамины;

  • маски на основе плаценты; 

  • плацентарные инъекции красоты. 

Как видите, спектр достаточно широкий. О ценовой политике говорить не будем, так как на нее влияет множество факторов. Обобщим: любой из вышеперечисленных товаров на основе плаценты — недешевое удовольствие.  

На сервисах продаж  можно приобрести даже кулинарные книги с множеством идей, как приготовить плаценту. К примеру, пособие под названием «25 рецептов плаценты» стоит около трех долларов и, со слов автора, соединяет в себе проверенные временем рецепты со всего мира. 

«К сожалению, здесь нет ничего, что мы все не пробовали раньше. Хотя большинство блюд было легко приготовить», — написал комментарий покупатель. Нет ничего, чего бы не пробовали. Эти слова на деле подтверждают распространение тренда.

Если вдруг вы обнаружили у себя симптомы послеродовой депрессии — не занимайтесь самолечением, лучше обращайтесь к врачу и будьте всегда здоровы!

Бывало ли у вас такое, что назрели волнующие вопросы, но чувство стеснения не дает их озвучить? Мы решили помочь, запустив специальный проект «Женское самообразование». На страницах блога вы можете ознакомиться с познавательными статьями о женском здоровье и узнать ответы на самые неловкие вопросы гинекологу, к примеру, получить дельные советы, как облегчить ПМС.

apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.

 

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Скрининг при беременности в Одинцово ОРИНМед.

Что такое скрининг и для чего он проводится во время беременности?

Скрининг – это комплексное инструментальное и лабораторное обследование. Целью скрининга является проверка состояния органов и диагностика различных заболеваний.  

Во время беременности скрининг проводят несколько раз. Это обезопасит плод и мать от выраженных патологий. 

Министерство здравоохранения разработало клинические рекомендации и выпустило приказ, по которому рекомендовано 3 скрининга с целью охраны здоровья матери и ребенка. 

Разберем отдельно объём обследований для каждого триместра. 

В нашей клинике проводится оказание медицинской помощи женщинам в период физиологической беременности до 37 недель.

Виды исследований

Первый скрининг ‐ наиболее ответственное исследование, которое проводится в период 11-14 недели беременности. Оно показывает наличие или отсутствие генетических проблем, пороков в развитии плода, риски развития патологий. Первоначальный скрининг дополнен биохимическим анализов крови на маркеры биохимических патологий.

Первый скрининг при беременности.

Первый скрининг проводится на сроке 10-13 недель. На данном этапе необходимо пройти УЗИ, сдать клинические анализы крови и мочи.

 

  • Сдавать общий анализ крови нужно в первой половине беременности 1 раз в месяц, во второй половине – каждые 2 недели. При подготовке к сдаче общего анализа крови и анализа крови на гормоны особых ограничений нет, единственным условием является 5-6 часов голодания до обследования, допускается пить негазированную воду.
  • Биохимический скрининг (анализ крови на биохимические маркеры) лучше всего начать сдавать с 14 недели до середины 18 недели. Уже с 19 недели беременности результаты могут быть искажены, так как в этот период начинается активная синтезация гормонов плацентой и печенью будущего ребенка. Биохимические маркеры являются индикаторами возможных осложнений беременности или врожденных пороков развития плода. 
  • УЗИ в 1-м триместре может быть назначено и при раннем визите с задержкой менструации больше семи дней. Данное исследование позволяет исключить внематочную беременность. На первый скрининг при беременности желательно приходить с наполненным мочевым пузырем для более четкой визуализации и оценки состояния плода. На данном этапе исследования происходит полное УЗИ с замерами параметров плода.
  • Скрининг на преэклампсию: определение протеинурии (если определяется белок в моче ≥ 300 мг в сутки, то такие цифры указывает на развитие патологии), при измерении артериального давления показатели не должны превышать 140/90 мм рт. ст.

Возможные патологии, после прохождения первого скрининга при беременности:

— различные виды трисомий (по 18 хромосоме – синдром Эдвардса, по 13 хромосоме – синдром Патау, по 21 хромосоме – синдром Дауна, по Х-хромосоме – синдром Шершевского-Тернера)

— задержка развития плода

— замершая беременность

— патологии нервной трубки

— врожденные пороки развития

В первый триместр рекомендовано обратиться к следующим врачам:
  1. Прием акушера-гинеколога при первичном обращении.
  2. Повторный прием, гинекологический осмотр.
  3. Консультация терапевта.
  4. Консультация офтальмолога.
  5. Консультация оториноларинголога.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза (в сроке 11-14 нед) скрининг на ВПР плода

1600 руб

Скриниг крови

1350 руб

Забор анализов

250 руб

 

В период беременности 18-22 недель назначается повторный УЗИ-скрининг. Он выявляет пороки внутренних органов и систем плода.

Скрининговое УЗИ плода 18 — 21 неделя

3350 руб

 

УЗИ-скрининг третьего триместра рекомендуется проходить на 28-32 неделю беременности. Исследование позволяет оценить состояние кровотока, нервной системы плода, а также его размеры. В этот период рекомендуется пройти допплерографию сосудов младенца.

УЗИ плода в сроке 30 – 32недели

1850 руб

Второй скрининг при беременности

На сроке 18-20 недель пациентку направляют на проведение УЗИ плода.

Ультразвуковой скрининг проводят для:

— оценки роста плода (ЧСС, анатомия, параметры)

— оценки состояния плаценты, пуповины

— определения пола ребенка

— определения наличия или отсутствия многоплодной беременности

— диагностики ранних форм задержки развития плода

— исключения врожденных пороков 

— оценки экстра эмбриональных структур (толщина, структура плаценты, локализация, количество околоплодных вод)

Дополнительные исследования во 2-м триместре беременности назначаются при отсутствии или нарушении ЧСС плода во время аускультации ЧСС плода.

Второй триместр должен проходить под контролем акушера-гинеколога. На приеме врач определяет окружность живота,  тонус  матки, высоту стояния дна матки. Также специалист проводит физикальный осмотр, пальпирует плод и с помощью фотонного доплера выслушивает аускультацию.

УЗИ-скрининг при беременности в Одинцово:

В клинике «Оринмед» проводится Ультразвуковое исследование на разных тримерстрах беременности. Это совершенно безопасная для здоровья матери и ребенка процедура. Точность диагностики патологий при этом составляет около ста процентов.

При выявлении нарушений в развитии плода на различных сроках беременности в клинике можно пройти экспертное УЗИ, которое проводят опытные специалисты на аппаратах экспертного уровня.

В клинике Оринмед вы можете пройти скриниг при беременности с опытными специалистами по низкой цене. 

В клинике ОринМед разработана программа и для третьего триместра (28 нед -36 нед 6 дней).

В нее входит:

После 32 недель беременности определяют положение плода, предлежащую часть

  • Лабораторные и диагностические исследования
  • Консультация терапевта
  • Консультация офтальмолога
  • Консультация оториноларинголога
  • Заполнение обменной карты

УЗИ в третьем триместре беременности проводится, как дополнительное исследование после 34-36 недель при подозрении на неправильное положение и предлежание плода, при несоответствии размеров матки и срока беременности.

Плацентарная структура, функция и перенос лекарств | БЯ образование

  • Плацента является связующим звеном между матерью и плодом.

  • Функции плаценты включают газообмен, обмен веществ, секрецию гормонов и защиту плода.

  • Перенос питательных веществ и лекарств через плаценту осуществляется путем пассивной диффузии, облегченной диффузии, активного транспорта и пиноцитоза.

  • Плацентарный перенос лекарства зависит от физических свойств плацентарной мембраны и от фармакологических свойств лекарства.

  • Почти все анестетики легко проникают через плаценту, за исключением миорелаксантов.

Плацента человека представляет собой сложный орган, выступающий в качестве интерфейса между матерью и плодом. Его функции: В конце 1950-х и начале 1960-х разрушительная серия врожденных дефектов, вызванных талидомидом, привлекла внимание к несовершенству плаценты как барьеру для передачи лекарств. Последующие исследования были направлены на выяснение точной природы и механизмов трансплацентарного проникновения лекарств.Также возрос интерес к преднамеренному использованию вводимых матерью лекарств, предназначенных для проникновения через плаценту и оказания терапевтического воздействия на плод.

  • газообмен и перенос питательных веществ и продуктов жизнедеятельности между плазмой матери и плода;

  • передача иммунитета путем передачи иммуноглобулинов от матери к плоду;

  • секреция гормонов, важных для роста и развития плода.

В этой статье рассматриваются структура и основные функции плаценты. В нем также обобщается наше текущее понимание переноса лекарств через плаценту, в частности, препаратов, используемых для анестезии и обезболивания во время беременности.

Структура плаценты

Плацента представляет собой дискообразный орган, обеспечивающий единственную физическую связь между матерью и плодом. Во время беременности плацента растет, обеспечивая все большую площадь поверхности для обмена между матерью и плодом.В срок плацента весит почти 500 г, имеет диаметр 15–20 см, толщину 2–3 см и площадь поверхности почти 15 м 2 . 1

Основной структурной единицей плаценты являются ворсины хориона. Ворсинки представляют собой сосудистые выступы ткани плода, окруженные хорионом. Хорион состоит из двух клеточных слоев: наружного синцитиотрофобласта, непосредственно контактирующего с материнской кровью в межворсинчатом пространстве, и внутреннего цитотрофобласта. Межворсинчатое пространство представляет собой большое кавернозное пространство, в которое заходят ворсинки. 2 По мере созревания ворсин происходит заметное уменьшение цитотрофобластного компонента, так что в срок только один слой синцитиотрофобласта разделяет кровь матери и эндотелий капилляров плода. 3

Материнское кровоснабжение матки осуществляется через маточные и яичниковые артерии, образующие дугообразные артерии, из которых лучевые артерии проникают в миометрий. Затем радиальные артерии делятся на спиральные артерии, которые кровоснабжают межворсинчатое пространство, омывая ворсины хориона материнской кровью.Давление составляет около 80–100 мм рт. ст. в маточных артериях, 70 мм рт. ст. в спиральных артериях и всего 10 мм рт. ст. в межворсинчатом пространстве. Две пупочные артерии, отходящие от внутренних подвздошных артерий плода, несут деоксигенированную кровь плода через пуповину к плаценте. Пупочные артерии делятся на хорионические артерии и заканчиваются капиллярами внутри ворсинок. Вещества материнской крови переходят из межворсинчатого пространства через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода в кровь плода.Капилляры плода впадают в хорионические вены, которые впадают в единую пупочную вену 2 (рис. 1).

Рис. 1

Схематический рисунок поперечного сечения доношенной плаценты [воспроизведено из The Developing Human: Clinically Oriented Embryology (8th Edn) K.L. Мур и Т. В.Н. Persaud 1 с любезного разрешения Elsevier Inc.]. Рис. 1Л. Мур и Т.В.Н. Persaud 1 с любезного разрешения Elsevier Inc.].

Материнский маточный кровоток при доношении составляет ∼600 мл мин -1 , 80% которого переходит в плаценту. В маточно-плацентарном кровообращении нет ауторегуляции, поэтому кровоток прямо пропорционален среднему маточному перфузионному давлению и обратно пропорционален сосудистому сопротивлению матки. Следовательно, кровоток в маточно-плацентарном кровообращении может быть снижен из-за материнской гипотензии и повышения внутриматочного давления во время сокращений матки.Поскольку маточно-плацентарные артерии содержат альфа-адренорецепторы, симпатическая стимуляция (например, вазопрессорными препаратами) может привести к сужению сосудов маточных артерий. 2

Функции плаценты

Газообмен

Легкие плода не участвуют в газообмене внутриутробно , поэтому плацента полностью отвечает за перенос кислорода и углекислого газа к развивающемуся плоду и от него.

Кислород

Кислород представляет собой небольшую молекулу, которая легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии.Перенос кислорода в основном зависит от градиента парциального давления кислорода между материнской кровью в межворсинчатом пространстве и кровью плода в пупочных артериях (∼4 кПа).

Перенос кислорода к плоду усиливается за счет эффекта Бора. На границе матери и плода материнская кровь поглощает углекислый газ и становится более ацидотической. Это вызывает сдвиг кривой диссоциации материнского оксигемоглобина вправо, что способствует выделению кислорода плоду. В то же время кровь плода выделяет углекислый газ и становится более щелочной.Это приводит к сдвигу кривой плода влево, что способствует поглощению кислорода плодом. Это явление называется «двойным эффектом Бора». Переносу кислорода от матери к плоду также способствует присутствие фетального гемоглобина, который сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина плода дальше влево. 3

Углекислый газ

Углекислый газ также легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии. Переход от плода к матери зависит главным образом от градиента парциального давления углекислого газа между кровью плода в пупочных артериях и материнской кровью в межворсинчатом пространстве (∼1.8 кПа).

Переносу углекислого газа от плода к матери способствует эффект Холдейна (повышенная способность деоксигенированной крови переносить углекислый газ по сравнению с насыщенной кислородом кровью). Поскольку материнская кровь выделяет кислород (вырабатывая дезоксигемоглобин), она способна переносить больше углекислого газа в виде бикарбоната и карбаминогемоглобина. В то же время, поскольку кровь плода поглощает кислород для образования оксигемоглобина, она имеет пониженное сродство к углекислому газу и поэтому выделяет углекислый газ матери.Сочетание этих двух событий называется «двойным эффектом Холдейна». 3

Метаболический перенос

Глюкоза

Способность плода к глюконеогенезу очень мала, поэтому основным источником энергии для него является материнская глюкоза. Пассивная диффузия глюкозы через плаценту недостаточна для удовлетворения потребностей плода, поэтому требуется облегченная диффузия с использованием различных переносчиков глюкозы. 4,5

Аминокислоты

Аминокислоты для синтеза белков плода передаются от матери к плоду посредством активного транспорта.Существует несколько белков-транспортеров, специфичных для анионных, катионных и нейтральных аминокислот. Многие из этих белков совместно транспортируют аминокислоты с натрием: транспорт натрия по градиенту его концентрации вовлекает аминокислоты в клетки. 4,5

Жирные кислоты

Жирные кислоты важны для синтеза соединений, участвующих в клеточной передаче сигналов (например, простагландинов и лейкотриенов), а также для производства фетальных фосфолипидов, биологических мембран и миелина. Липопротеинлипаза, фермент, расщепляющий липопротеины до свободных жирных кислот, находится на материнской поверхности плаценты. 4 Свободные жирные кислоты и глицерин передаются от матери к плоду в основном путем простой диффузии, а также с использованием белков, связывающих жирные кислоты. 4,5

Электролиты, витамины и вода

Ионы натрия и хлора в основном переносятся через плаценту путем пассивной диффузии, хотя активный транспорт может играть роль.Ионы кальция, железа и витаминов переносятся активным переносчиком. Вода движется путем простой диффузии в соответствии с градиентами гидростатического и осмотического давления. Определенные белки водных каналов в трофобласте могут способствовать его прохождению. 6

Эндокринная функция

Плацента является эндокринным органом, вырабатывающим ряд важных пептидных и стероидных гормонов.

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) представляет собой гликопротеиновый гормон, вырабатываемый на ранних сроках беременности синцитиотрофобластом.Пик продукции приходится на ~8 недель беременности. ХГЧ стимулирует желтое тело к секреции прогестерона, необходимого для поддержания жизнеспособности беременности. 6 Обнаружение ХГЧ в моче лежит в основе коммерческих наборов для тестирования на беременность.

Плацентарный лактоген человека

Плацентарный лактоген человека (HPL) также продуцируется синцитиотрофобластом. Он снижает чувствительность матери к инсулину, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови матери.Он стимулирует выработку легочного сурфактанта плода и синтез адренокортикотропных гормонов и способствует развитию материнской груди для выработки молока. 6 HPL превращает мать из основного потребителя углеводов в потребителя жирных кислот, тем самым экономя глюкозу для плода.

Вариант гормона роста человека

Вариант гормона роста человека вырабатывается синцитиотрофобластом и влияет на рост самой плаценты.Он также стимулирует материнский глюконеогенез и липолиз, оптимизируя доступность питательных веществ для развивающегося плода. 6

Эстрогены и прогестерон

До конца восьмой недели беременности желтое тело секретирует прогестерон. Плацента постепенно берет на себя эту роль, и производство прогестерона увеличивается вплоть до родов. Прогестерон важен для предотвращения сокращений матки и начала родов.Эстрогены стимулируют рост матки и развитие молочных желез.

Иммунологическая функция

Хотя большинство белков слишком велики, чтобы проникнуть через плацентарный барьер, материнские антитела IgG могут передаваться от матери к плоду путем пиноцитоза, чтобы обеспечить пассивный иммунитет в первые несколько месяцев жизни. Синцитиотрофобласт обладает рецепторами Fc-фрагментов IgG; связанный IgG затем подвергается эндоцитозу в везикулах, после чего высвобождается путем экзоцитоза в кровь плода. 2 Этот перенос начинается на ранних сроках беременности и экспоненциально увеличивается в третьем триместре. 7 Антитела, вызывающие аутоиммунные заболевания матери (например, миастению), также могут проникать через плаценту и поражать плод. 2

Плацентарный перенос лекарств

Почти все лекарства в конечном итоге проникают через плаценту и достигают плода. В некоторых случаях этот трансплацентарный перенос может быть полезным, и матери могут преднамеренно вводить лекарства для лечения определенных состояний плода.Например, матери могут быть назначены стероиды для ускорения созревания легких плода, а сердечные препараты могут быть назначены для контроля аритмии плода.

Однако трансплацентарное прохождение лекарственных средств может также оказывать неблагоприятное воздействие на плод, включая тератогенность или нарушение роста и развития плода. Наибольший риск неблагоприятного воздействия лекарств на плод, вероятно, связан с органогенезом, происходящим в первом триместре. Воздействие лекарств на плод может быть как прямым, так и опосредованным через изменение маточно-плацентарного кровотока.

Различают три типа проникновения лекарств через плаценту: 8

  • Полное проникновение (препараты типа 1): например, тиопентал

  • Неполный перенос (препараты 3-го типа): например, сукцинилхолин

Механизмы переноса лекарств

Лекарственные средства, которые переходят из крови матери в кровь плода, должны попасть в межворсинчатое пространство и пройти через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода.Барьером, ограничивающим скорость переноса лекарств через плаценту, является слой клеток синцитиотрофобласта, покрывающий ворсинки. Факторы, влияющие на перенос препарата через плаценту, перечислены в таблице 1.

Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на передачу лекарств через Placenta

площадь плацентарной площади
площадь плацентар
Placeement толщина
pH материнской и фетальной крови
Placeement Metabolism
Утероплацел кровоток
Наличие плацентарных препаратов
фармакологический
молекулярная масса препарата
липидная растворимость
PKA
PKA
Белковый белок
Градиент концентрации через Placenta
физический
Плацентарная площадь площадью
Толщина плацентар
pH материнской и плодостойкой кровь
Metabolism Placeental
Наличие плацентарных лекарств Транспортеры
Липидная растворимость
PKA
Белковый белок.
Градиент концентрации через Placenta
Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на передачу лекарств через Placenta

физический
Плацентарная площадь площадью
Толщина плаценты
pH материнской и плода Кровь
плацентарный метаболизм
матроплацейческий кровоток
наличие плацентарных препаратов транспортеров
Pharmacologology
Molecul AR Вес наркотиков
липидная растворимость
PKA
Белковый белок
градиент концентрации через Placenta
физический
Плацентарная площадь
Placeental Толщина
PH PH материнской и плода кровь
Placement Metabolism
UTEROPLACLACLED
Наличие плацентарных препаратов,
Фармакологический
Молекулярная масса препарата
Растворимость липидов
PKA
PKA
Белкового белка
Градиент концентрации через Placenta

Существует четыре основных механизма переноса препарата по всему типу та 9 (рис. 2).

Рис. 2

Схема, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием переносчика; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; БМ — базальная мембрана синцитиотрофобласта; МВМ — микроворсинчатая мембрана синцитиотрофобласт) (адаптировано из диаграммы Desforges and Sibley 4 с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Рис. 2

Схема, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарственных средств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием переносчика; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; БМ — базальная мембрана синцитиотрофобласта; МВМ — мембрана микроворсинок синцитиотрофобласта) (адаптировано из схемы в Desforges and Sibley 4 с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Простая диффузия
: напр. мидазолам и парацетамол

Большинство лекарств (особенно препараты типа 1) проникают через плаценту по этому механизму. Передача осуществляется либо трансцеллюлярно через слой синцитиотрофобласта, либо парацеллюлярно через водные каналы, встроенные в мембрану. 10 Диффузия не требует затрат энергии, но зависит от градиента концентрации через плаценту, когда лекарство пассивно перемещается из областей с высокой концентрацией в области с низкой концентрацией.

Передача лекарств, которые пассивно диффундируют от матери к плоду, регулируется законом диффузии Фика. 3 Здесь утверждается, что скорость диффузии в единицу времени прямо пропорциональна площади поверхности мембраны (плаценты) и градиенту концентрации на ней и обратно пропорциональна толщине мембраны: где Q скорость диффузии лекарства через плаценту в единицу времени, k константа диффузии, SA площадь поверхности плацентарной мембраны, C 1 концентрация свободного лекарства у матери, C 2 концентрация свободного лекарства у плода , а d толщина плацентарной оболочки.

В нормальной плаценте площадь поверхности ворсинок и приток крови к плаценте увеличиваются по мере беременности. Плацентарные оболочки также истончаются и почти полностью исчезает слой цитотрофобласта. Эти изменения увеличивают пассивную диффузию лекарств и питательных веществ к растущему плоду. Инфекционные процессы, поражающие плаценту, могут привести к увеличению толщины плацентарных оболочек, что уменьшит пассивную диффузию через них.

Константа диффузии, k , включает в себя различные физико-химические свойства лекарств.К ним относятся:

  • Молекулярная масса

    Лекарственные препараты с молекулярной массой <500 Да легко диффундируют через плаценту. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, имеют молекулярную массу <500 Да.

  • Растворимость в липидах

    Липофильные молекулы легко диффундируют через липидные мембраны, одной из которых является плацента.

  • Степень ионизации

    Только неионизированная фракция частично ионизированного лекарственного средства проникает через плацентарную мембрану. Степень ионизации лекарства зависит от его pKa и pH материнской крови. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, плохо ионизируются в крови и поэтому легко диффундируют через плаценту. Исключением являются миорелаксанты, которые сильно ионизированы, поэтому их передача незначительна. Если pH материнской крови изменяется (например, при родах), могут происходить изменения в степени ионизации и переноса лекарственного средства.

  • Связывание с белками

    Связывающиеся с белками лекарственные средства не диффундируют через плаценту; только свободная, несвязанная часть лекарства может свободно проникать через клеточные мембраны.Связывание с белками изменяется при ряде патологических состояний. Например, низкий уровень сывороточного альбумина при преэклампсии приведет к увеличению доли несвязанного лекарственного средства и, следовательно, будет способствовать переносу лекарственного средства через плаценту.

Облегченная диффузия: напр.
цефалоспорины и глюкокортикоиды

Лекарства, структурно родственные эндогенным соединениям, часто транспортируются путем облегченной диффузии. Этот тип транспорта нуждается в веществе-носителе внутри плаценты, чтобы облегчить перенос через нее.Опять же, затрат энергии не требуется, поскольку перенос лекарства происходит по градиенту концентрации. Облегченная диффузия будет ингибироваться, если молекулы-носители насыщаются как лекарством, так и эндогенными субстратами, конкурирующими за их использование. 8

Активный транспорт: напр. норадреналин и дофамин

Активный транспорт использует энергию, обычно в форме АТФ, для транспорта веществ против градиента концентрации или электрохимического градиента. Транспорт опосредуется носителем и насыщается, и между родственными молекулами существует конкуренция.Активные переносчики лекарств расположены как на материнской, так и на плодной сторонах плацентарных оболочек и могут транспортировать лекарства от матери к плоду и наоборот.

В плаценте идентифицирован широкий спектр активных переносчиков, включая р-гликопротеин (участвующий в переносе лекарственных средств, включая дигоксин, дексаметазон, циклоспорин А, и химиотерапевтических агентов, таких как винкристин и винбластин), и белки множественной лекарственной устойчивости 1– 3 (участвует в переносе таких препаратов, как метотрексат и ингибиторы протеазы ВИЧ). 8,11 Экспрессия и распределение переносчиков лекарственных средств в плаценте может различаться в зависимости от беременности.

Пиноцитоз

При пиноцитозе лекарственные вещества полностью внедряются в инвагинации мембраны и затем высвобождаются на другой стороне клетки. Очень мало известно об этом способе передачи и о препаратах, проникающих через плаценту по этому механизму.

Плацентарный перенос анестетиков

Индукционные агенты

Тиопентал является наиболее часто используемым средством для индукции родов. Это хорошо растворимая в липидах слабая кислота, которая на 61% неионизирована при рН плазмы и на 75% связана с альбумином плазмы. Он быстро проникает через плаценту и быстро выводится новорожденным после родов. 12 Пропофол также хорошо растворим в липидах и может легко проникать через плаценту. Это было связано с транзиторной депрессией баллов по шкале Апгар и нейроповеденческими эффектами у новорожденных.

Средства для ингаляций

Летучие анестетики легко проникают через плаценту, поскольку они хорошо растворяются в липидах и имеют низкую молекулярную массу.Удлиненный интервал между введением дозы приводит к большей передаче и, следовательно, к большему седативному эффекту на новорожденного. Закись азота также быстро проникает через плаценту. Диффузионная гипоксия может возникнуть у новорожденных, подвергшихся воздействию закиси азота непосредственно перед родами, и поэтому может потребоваться дополнительный кислород.

Средства, блокирующие нервно-мышечную систему

Нервно-мышечные блокаторы представляют собой крупные, плохо растворимые в липидах и высокоионизированные молекулы. Они проникают через плаценту очень медленно и не представляют серьезных клинических проблем для новорожденного. 13

Опиоиды

Все опиоиды в значительных количествах проникают через плаценту. Меперидин обычно используется во время родов. Он на 50% связывается с белками плазмы и легко проникает через плаценту. Максимальное поглощение тканями плода происходит через 2–3 ч после в/м введения матери. дозы, и именно в это время наиболее вероятно возникновение угнетения дыхания у новорожденных. Неблагоприятные эффекты могут сохраняться в течение 72 ч и более после родов и связаны с длительным периодом полувыведения как меперидина, так и его метаболита нормеперидина у новорожденных. 14 Морфин менее растворим в липидах, но из-за плохого связывания с белками легко проникает через плаценту. Фентанил хорошо растворим в жирах и быстро проникает через плаценту. Ремифентанил проникает через плаценту, но быстро метаболизируется плодом, и его использование для обезболивания родов не было связано с неблагоприятными последствиями для новорожденных.

Местные анестетики

Чтобы местные анестетики, вводимые эпидурально, воздействовали на плод, они должны всасываться в системный кровоток до переноса через плаценту.Местные анестетики являются слабыми основаниями и имеют относительно низкую степень ионизации при физиологических значениях рН. Бупивакаин и ропивакаин хорошо растворимы в липидах, но имеют высокую степень связывания с белками. Некоторая системная абсорбция происходит через крупные эпидуральные венозные сплетения с последующим проникновением через плаценту путем простой диффузии. Лидокаин менее растворим в липидах, чем бупивакаин, но имеет более низкую степень связывания с белками, поэтому он также проникает через плаценту.

Местные анестетики могут накапливаться в плоде из-за «захвата ионов», если плод становится ацидозным.Захват ионов происходит, когда пониженный рН у плода приводит к увеличению доли ионизированного лекарственного средства, которое затем не может проникнуть через плаценту. 3

Антихолинергические средства

Перенос антихолинергических препаратов через плаценту имитирует перенос этих препаратов через гематоэнцефалический барьер. Гликопирролат представляет собой соединение четвертичного аммония, которое полностью ионизировано и поэтому плохо проникает через плаценту. Атропин представляет собой жирорастворимый третичный амин, для которого характерен полный перенос через плаценту. 15

Неостигмин

Неостигмин представляет собой соединение четвертичного аммония, но представляет собой небольшую молекулу, которая способна проникать через плаценту быстрее, чем гликопирролат. 13 В нескольких случаях, когда неостигмин использовался с гликопирролатом для устранения недеполяризующей нервно-мышечной блокады во время беременности, сообщалось о глубокой брадикардии плода. 13,15 Следовательно, для общей анестезии во время беременности, когда ребенок должен оставаться в утробе матери , может быть целесообразно использовать неостигмин с атропином, а не с гликопирролатом.

Бензодиазепины

Бензодиазепины хорошо растворимы в липидах и неионизированы, поэтому они быстро и полностью проникают через плаценту.

Вазоактивные препараты

Симпатомиметики, такие как эфедрин и фенилэфрин, обычно используются для лечения материнской гипотензии во время регионарной анестезии. Эфедрин повышает артериальное давление матери в основном за счет увеличения сердечного выброса через сердечные рецепторы β-1, с меньшим вкладом вазоконстрикции через стимуляцию рецепторов α-1. Оказывает минимальное влияние на маточно-плацентарный кровоток. Он легко проникает через плаценту и, как было показано, связан со снижением рН пупочной артерии, вероятно, за счет стимуляции увеличения скорости метаболизма плода. Фенилэфрин повышает артериальное давление матери за счет вазоконстрикции за счет прямого воздействия на рецепторы α-1. Было показано, что он предотвращает гипотензию матери, не вызывая ацидоза плода, в сочетании с быстрой инфузией кристаллоидов сразу после инъекции спинномозгового анестетика. 16

Сводка

Плацента — замечательный орган, который играет жизненно важную роль в обеспечении удовлетворительного роста и развития плода. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять молекулярные механизмы трансплацентарного переноса лекарств и способы, которыми лекарства могут влиять на здоровье и благополучие плода.

Декларация интересов

Не объявлено.

Каталожные номера

1, .

Мембраны плаценты и плода

,

Разработка человека: клинически ориентированная эмбриология

,

2008

Philadelphia

Saunders Elsevier Inc.

(стр.

110

44

) 2.

Материнская и неонатальная физиология

,

Принципы физиологии для анестезиолога

,

2011

Лондон

Арнольд

(стр.

345

) 3.06 ,  ,  .

Физиология беременности

,

Основы анестезии

,

2002

Лондон: Greenwich Medical Media Ltd

(стр.

511

27

)4,  .

Обеспечение плаценты питательными веществами и рост плода

,

Int J Dev Biol

,

2010

, vol.

54

 (стр. 

377

90

)5,  ,  .

Транспорт питательных веществ через плаценту

,

Adv Drug Deliv Rev

,

1999

, том

38

 (стр. 

41

58

)6,  ,  ,  .

Рост и функция нормальной плаценты человека

,

Тромборез

,

2004

, том.

114

 (стр. 

397

407

)7.

Роль антител IgG в связи с функцией плаценты и иммунологическими заболеваниями при беременности у человека

9

 (стр. 

235

49

)8,  .

Плацентарная передача лекарств, вводимых матери

,

Clin Pharmacokinet

,

1995

, vol.

28

 (стр. 

235

69

)9,  ,  ,  ,  .

Механизмы переноса лекарств через плаценту

,

Pharm World Sci

,

1998

, vol.

20

 (стр. 

139

48

)10.

Контроль доставки лекарств через плаценту

,

Eur J Pharm Sci

,

1999

, vol.

8

 (стр. 

161

5

)11,  ,  ,  ,  .

Транспорт лекарств через плаценту

,

Curr Pharm Biotechnol

,

2011

, vol.

12

 (стр.

707

14

)12,  ,  .

Сравнение пропофола и тиопентала для индукции анестезии при плановом кесаревом сечении

44

 (стр. 

758

62

)13.

Перенос лекарств через плаценту в срок

12

 (стр.

239

55

)14.

Обезболивание родов и ребенок: хорошие новости не новость

,

Int J Obstet Anesth

,

2011

, том.

20

 (стр. 

38

50

)15,  ,  .

Неостигмин, атропин и гликопирролат: проникает ли неостигмин через плаценту?

,

Анестезиология

,

1996

, том.

84

 (стр. 

450

2

)16,  ,  .

Профилактика гипотензии во время спинномозговой анестезии при кесаревом сечении: эффективная методика с использованием комбинированной инфузии фенилэфрина и когидратации кристаллоидами

103

 (стр. 

744

50

)

© Автор [2014]. Опубликовано Oxford University Press от имени British Journal of Anaesthesia. Все права защищены. Чтобы получить разрешения, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

Плацентарная структура, функция и перенос лекарств | БЯ образование

  • Плацента является связующим звеном между матерью и плодом.

  • Функции плаценты включают газообмен, обмен веществ, секрецию гормонов и защиту плода.

  • Перенос питательных веществ и лекарств через плаценту осуществляется путем пассивной диффузии, облегченной диффузии, активного транспорта и пиноцитоза.

  • Плацентарный перенос лекарства зависит от физических свойств плацентарной мембраны и от фармакологических свойств лекарства.

  • Почти все анестетики легко проникают через плаценту, за исключением миорелаксантов.

Плацента человека представляет собой сложный орган, выступающий в качестве интерфейса между матерью и плодом.Его функции: В конце 1950-х и начале 1960-х разрушительная серия врожденных дефектов, вызванных талидомидом, привлекла внимание к несовершенству плаценты как барьеру для передачи лекарств. Последующие исследования были направлены на выяснение точной природы и механизмов трансплацентарного проникновения лекарств. Также возрос интерес к преднамеренному использованию вводимых матерью лекарств, предназначенных для проникновения через плаценту и оказания терапевтического воздействия на плод.

  • газообмен и перенос питательных веществ и продуктов жизнедеятельности между плазмой матери и плода;

  • передача иммунитета путем передачи иммуноглобулинов от матери к плоду;

  • секреция гормонов, важных для роста и развития плода.

В этой статье рассматриваются структура и основные функции плаценты. В нем также обобщается наше текущее понимание переноса лекарств через плаценту, в частности, препаратов, используемых для анестезии и обезболивания во время беременности.

Структура плаценты

Плацента представляет собой дискообразный орган, обеспечивающий единственную физическую связь между матерью и плодом. Во время беременности плацента растет, обеспечивая все большую площадь поверхности для обмена между матерью и плодом.В срок плацента весит почти 500 г, имеет диаметр 15–20 см, толщину 2–3 см и площадь поверхности почти 15 м 2 . 1

Основной структурной единицей плаценты являются ворсины хориона. Ворсинки представляют собой сосудистые выступы ткани плода, окруженные хорионом. Хорион состоит из двух клеточных слоев: наружного синцитиотрофобласта, непосредственно контактирующего с материнской кровью в межворсинчатом пространстве, и внутреннего цитотрофобласта. Межворсинчатое пространство представляет собой большое кавернозное пространство, в которое заходят ворсинки. 2 По мере созревания ворсин происходит заметное уменьшение цитотрофобластного компонента, так что в срок только один слой синцитиотрофобласта разделяет кровь матери и эндотелий капилляров плода. 3

Материнское кровоснабжение матки осуществляется через маточные и яичниковые артерии, образующие дугообразные артерии, из которых лучевые артерии проникают в миометрий. Затем радиальные артерии делятся на спиральные артерии, которые кровоснабжают межворсинчатое пространство, омывая ворсины хориона материнской кровью.Давление составляет около 80–100 мм рт. ст. в маточных артериях, 70 мм рт. ст. в спиральных артериях и всего 10 мм рт. ст. в межворсинчатом пространстве. Две пупочные артерии, отходящие от внутренних подвздошных артерий плода, несут деоксигенированную кровь плода через пуповину к плаценте. Пупочные артерии делятся на хорионические артерии и заканчиваются капиллярами внутри ворсинок. Вещества материнской крови переходят из межворсинчатого пространства через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода в кровь плода.Капилляры плода впадают в хорионические вены, которые впадают в единую пупочную вену 2 (рис. 1).

Рис. 1

Схематический рисунок поперечного сечения доношенной плаценты [воспроизведено из The Developing Human: Clinically Oriented Embryology (8th Edn) K.L. Мур и Т.В.Н. Persaud 1 с любезного разрешения Elsevier Inc.]. Рис. 1Л. Мур и Т.В.Н. Persaud 1 с любезного разрешения Elsevier Inc.].

Материнский маточный кровоток при доношении составляет ∼600 мл мин -1 , 80% которого переходит в плаценту. В маточно-плацентарном кровообращении нет ауторегуляции, поэтому кровоток прямо пропорционален среднему маточному перфузионному давлению и обратно пропорционален сосудистому сопротивлению матки. Следовательно, кровоток в маточно-плацентарном кровообращении может быть снижен из-за материнской гипотензии и повышения внутриматочного давления во время сокращений матки.Поскольку маточно-плацентарные артерии содержат альфа-адренорецепторы, симпатическая стимуляция (например, вазопрессорными препаратами) может привести к сужению сосудов маточных артерий. 2

Функции плаценты

Газообмен

Легкие плода не участвуют в газообмене внутриутробно , поэтому плацента полностью отвечает за перенос кислорода и углекислого газа к развивающемуся плоду и от него.

Кислород

Кислород представляет собой небольшую молекулу, которая легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии. Перенос кислорода в основном зависит от градиента парциального давления кислорода между материнской кровью в межворсинчатом пространстве и кровью плода в пупочных артериях (∼4 кПа).

Перенос кислорода к плоду усиливается за счет эффекта Бора. На границе матери и плода материнская кровь поглощает углекислый газ и становится более ацидотической. Это вызывает сдвиг кривой диссоциации материнского оксигемоглобина вправо, что способствует выделению кислорода плоду. В то же время кровь плода выделяет углекислый газ и становится более щелочной.Это приводит к сдвигу кривой плода влево, что способствует поглощению кислорода плодом. Это явление называется «двойным эффектом Бора». Переносу кислорода от матери к плоду также способствует присутствие фетального гемоглобина, который сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина плода дальше влево. 3

Углекислый газ

Углекислый газ также легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии. Переход от плода к матери зависит главным образом от градиента парциального давления углекислого газа между кровью плода в пупочных артериях и материнской кровью в межворсинчатом пространстве (∼1.8 кПа).

Переносу углекислого газа от плода к матери способствует эффект Холдейна (повышенная способность деоксигенированной крови переносить углекислый газ по сравнению с насыщенной кислородом кровью). Поскольку материнская кровь выделяет кислород (вырабатывая дезоксигемоглобин), она способна переносить больше углекислого газа в виде бикарбоната и карбаминогемоглобина. В то же время, поскольку кровь плода поглощает кислород для образования оксигемоглобина, она имеет пониженное сродство к углекислому газу и поэтому выделяет углекислый газ матери.Сочетание этих двух событий называется «двойным эффектом Холдейна». 3

Метаболический перенос

Глюкоза

Способность плода к глюконеогенезу очень мала, поэтому основным источником энергии для него является материнская глюкоза. Пассивная диффузия глюкозы через плаценту недостаточна для удовлетворения потребностей плода, поэтому требуется облегченная диффузия с использованием различных переносчиков глюкозы. 4,5

Аминокислоты

Аминокислоты для синтеза белков плода передаются от матери к плоду посредством активного транспорта.Существует несколько белков-транспортеров, специфичных для анионных, катионных и нейтральных аминокислот. Многие из этих белков совместно транспортируют аминокислоты с натрием: транспорт натрия по градиенту его концентрации вовлекает аминокислоты в клетки. 4,5

Жирные кислоты

Жирные кислоты важны для синтеза соединений, участвующих в клеточной передаче сигналов (например, простагландинов и лейкотриенов), а также для производства фетальных фосфолипидов, биологических мембран и миелина.Липопротеинлипаза, фермент, расщепляющий липопротеины до свободных жирных кислот, находится на материнской поверхности плаценты. 4 Свободные жирные кислоты и глицерин передаются от матери к плоду в основном путем простой диффузии, а также с использованием белков, связывающих жирные кислоты. 4,5

Электролиты, витамины и вода

Ионы натрия и хлора в основном переносятся через плаценту путем пассивной диффузии, хотя активный транспорт может играть роль.Ионы кальция, железа и витаминов переносятся активным переносчиком. Вода движется путем простой диффузии в соответствии с градиентами гидростатического и осмотического давления. Определенные белки водных каналов в трофобласте могут способствовать его прохождению. 6

Эндокринная функция

Плацента является эндокринным органом, вырабатывающим ряд важных пептидных и стероидных гормонов.

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) представляет собой гликопротеиновый гормон, вырабатываемый на ранних сроках беременности синцитиотрофобластом. Пик продукции приходится на ~8 недель беременности. ХГЧ стимулирует желтое тело к секреции прогестерона, необходимого для поддержания жизнеспособности беременности. 6 Обнаружение ХГЧ в моче лежит в основе коммерческих наборов для тестирования на беременность.

Плацентарный лактоген человека

Плацентарный лактоген человека (HPL) также продуцируется синцитиотрофобластом. Он снижает чувствительность матери к инсулину, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови матери.Он стимулирует выработку легочного сурфактанта плода и синтез адренокортикотропных гормонов и способствует развитию материнской груди для выработки молока. 6 HPL превращает мать из основного потребителя углеводов в потребителя жирных кислот, тем самым экономя глюкозу для плода.

Вариант гормона роста человека

Вариант гормона роста человека вырабатывается синцитиотрофобластом и влияет на рост самой плаценты. Он также стимулирует материнский глюконеогенез и липолиз, оптимизируя доступность питательных веществ для развивающегося плода. 6

Эстрогены и прогестерон

До конца восьмой недели беременности желтое тело секретирует прогестерон. Плацента постепенно берет на себя эту роль, и производство прогестерона увеличивается вплоть до родов. Прогестерон важен для предотвращения сокращений матки и начала родов.Эстрогены стимулируют рост матки и развитие молочных желез.

Иммунологическая функция

Хотя большинство белков слишком велики, чтобы проникнуть через плацентарный барьер, материнские антитела IgG могут передаваться от матери к плоду путем пиноцитоза, чтобы обеспечить пассивный иммунитет в первые несколько месяцев жизни. Синцитиотрофобласт обладает рецепторами Fc-фрагментов IgG; связанный IgG затем подвергается эндоцитозу в везикулах, после чего высвобождается путем экзоцитоза в кровь плода. 2 Этот перенос начинается на ранних сроках беременности и экспоненциально увеличивается в третьем триместре. 7 Антитела, вызывающие аутоиммунные заболевания матери (например, миастению), также могут проникать через плаценту и поражать плод. 2

Плацентарный перенос лекарств

Почти все лекарства в конечном итоге проникают через плаценту и достигают плода. В некоторых случаях этот трансплацентарный перенос может быть полезным, и матери могут преднамеренно вводить лекарства для лечения определенных состояний плода.Например, матери могут быть назначены стероиды для ускорения созревания легких плода, а сердечные препараты могут быть назначены для контроля аритмии плода.

Однако трансплацентарное прохождение лекарственных средств может также оказывать неблагоприятное воздействие на плод, включая тератогенность или нарушение роста и развития плода. Наибольший риск неблагоприятного воздействия лекарств на плод, вероятно, связан с органогенезом, происходящим в первом триместре. Воздействие лекарств на плод может быть как прямым, так и опосредованным через изменение маточно-плацентарного кровотока.

Различают три типа проникновения лекарств через плаценту: 8

  • Полное проникновение (препараты типа 1): например, тиопентал

  • Неполный перенос (препараты 3-го типа): например, сукцинилхолин

Механизмы переноса лекарств

Лекарственные средства, которые переходят из крови матери в кровь плода, должны попасть в межворсинчатое пространство и пройти через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода.Барьером, ограничивающим скорость переноса лекарств через плаценту, является слой клеток синцитиотрофобласта, покрывающий ворсинки. Факторы, влияющие на перенос препарата через плаценту, перечислены в таблице 1.

Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на передачу лекарств через Placenta

площадь плацентарной площади
площадь плацентар
Placeement толщина
pH материнской и фетальной крови
Placeement Metabolism
Утероплацел кровоток
Наличие плацентарных препаратов
фармакологический
молекулярная масса препарата
липидная растворимость
PKA
PKA
Белковый белок
Градиент концентрации через Placenta
физический
Плацентарная площадь площадью
Толщина плацентар
pH материнской и плодостойкой кровь
Metabolism Placeental
Наличие плацентарных лекарств Транспортеры
Липидная растворимость
PKA
Белковый белок.
Градиент концентрации через Placenta
Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на передачу лекарств через Placenta

физический
Плацентарная площадь площадью
Толщина плаценты
pH материнской и плода Кровь
плацентарный метаболизм
матроплацейческий кровоток
наличие плацентарных препаратов транспортеров
Pharmacologology
Molecul AR Вес наркотиков
липидная растворимость
PKA
Белковый белок
градиент концентрации через Placenta
физический
Плацентарная площадь
Placeental Толщина
PH PH материнской и плода кровь
Placement Metabolism
UTEROPLACLACLED
Наличие плацентарных препаратов,
Фармакологический
Молекулярная масса препарата
Растворимость липидов
PKA
PKA
Белкового белка
Градиент концентрации через Placenta

Существует четыре основных механизма переноса препарата по всему типу та 9 (рис. 2).

Рис. 2

Схема, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием переносчика; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; БМ — базальная мембрана синцитиотрофобласта; МВМ — микроворсинчатая мембрана синцитиотрофобласт) (адаптировано из диаграммы Desforges and Sibley 4 с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Рис. 2

Схема, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарственных средств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием переносчика; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; БМ — базальная мембрана синцитиотрофобласта; МВМ — мембрана микроворсинок синцитиотрофобласта) (адаптировано из схемы в Desforges and Sibley 4 с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Простая диффузия
: напр. мидазолам и парацетамол

Большинство лекарств (особенно препараты типа 1) проникают через плаценту по этому механизму. Передача осуществляется либо трансцеллюлярно через слой синцитиотрофобласта, либо парацеллюлярно через водные каналы, встроенные в мембрану. 10 Диффузия не требует затрат энергии, но зависит от градиента концентрации через плаценту, когда лекарство пассивно перемещается из областей с высокой концентрацией в области с низкой концентрацией.

Передача лекарств, которые пассивно диффундируют от матери к плоду, регулируется законом диффузии Фика. 3 Здесь утверждается, что скорость диффузии в единицу времени прямо пропорциональна площади поверхности мембраны (плаценты) и градиенту концентрации на ней и обратно пропорциональна толщине мембраны: где Q скорость диффузии лекарства через плаценту в единицу времени, k константа диффузии, SA площадь поверхности плацентарной мембраны, C 1 концентрация свободного лекарства у матери, C 2 концентрация свободного лекарства у плода , а d толщина плацентарной оболочки.

В нормальной плаценте площадь поверхности ворсинок и приток крови к плаценте увеличиваются по мере беременности. Плацентарные оболочки также истончаются и почти полностью исчезает слой цитотрофобласта. Эти изменения увеличивают пассивную диффузию лекарств и питательных веществ к растущему плоду. Инфекционные процессы, поражающие плаценту, могут привести к увеличению толщины плацентарных оболочек, что уменьшит пассивную диффузию через них.

Константа диффузии, k , включает в себя различные физико-химические свойства лекарств.К ним относятся:

  • Молекулярная масса

    Лекарственные препараты с молекулярной массой <500 Да легко диффундируют через плаценту. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, имеют молекулярную массу <500 Да.

  • Растворимость в липидах

    Липофильные молекулы легко диффундируют через липидные мембраны, одной из которых является плацента.

  • Степень ионизации

    Только неионизированная фракция частично ионизированного лекарственного средства проникает через плацентарную мембрану.Степень ионизации лекарства зависит от его pKa и pH материнской крови. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, плохо ионизируются в крови и поэтому легко диффундируют через плаценту. Исключением являются миорелаксанты, которые сильно ионизированы, поэтому их передача незначительна. Если pH материнской крови изменяется (например, при родах), могут происходить изменения в степени ионизации и переноса лекарственного средства.

  • Связывание с белками

    Связывающиеся с белками лекарственные средства не диффундируют через плаценту; только свободная, несвязанная часть лекарства может свободно проникать через клеточные мембраны.Связывание с белками изменяется при ряде патологических состояний. Например, низкий уровень сывороточного альбумина при преэклампсии приведет к увеличению доли несвязанного лекарственного средства и, следовательно, будет способствовать переносу лекарственного средства через плаценту.

Облегченная диффузия: напр. цефалоспорины и глюкокортикоиды

Лекарства, структурно родственные эндогенным соединениям, часто транспортируются путем облегченной диффузии. Этот тип транспорта нуждается в веществе-носителе внутри плаценты, чтобы облегчить перенос через нее.Опять же, затрат энергии не требуется, поскольку перенос лекарства происходит по градиенту концентрации. Облегченная диффузия будет ингибироваться, если молекулы-носители насыщаются как лекарством, так и эндогенными субстратами, конкурирующими за их использование. 8

Активный транспорт: напр. норадреналин и дофамин

Активный транспорт использует энергию, обычно в форме АТФ, для транспорта веществ против градиента концентрации или электрохимического градиента. Транспорт опосредуется носителем и насыщается, и между родственными молекулами существует конкуренция.Активные переносчики лекарств расположены как на материнской, так и на плодной сторонах плацентарных оболочек и могут транспортировать лекарства от матери к плоду и наоборот.

В плаценте идентифицирован широкий спектр активных переносчиков, включая р-гликопротеин (участвующий в переносе лекарственных средств, включая дигоксин, дексаметазон, циклоспорин А, и химиотерапевтических агентов, таких как винкристин и винбластин), и белки множественной лекарственной устойчивости 1– 3 (участвует в переносе таких препаратов, как метотрексат и ингибиторы протеазы ВИЧ). 8,11 Экспрессия и распределение переносчиков лекарственных средств в плаценте может различаться в зависимости от беременности.

Пиноцитоз

При пиноцитозе лекарственные вещества полностью внедряются в инвагинации мембраны и затем высвобождаются на другой стороне клетки. Очень мало известно об этом способе передачи и о препаратах, проникающих через плаценту по этому механизму.

Плацентарный перенос анестетиков

Индукционные агенты

Тиопентал является наиболее часто используемым средством для индукции родов.Это хорошо растворимая в липидах слабая кислота, которая на 61% неионизирована при рН плазмы и на 75% связана с альбумином плазмы. Он быстро проникает через плаценту и быстро выводится новорожденным после родов. 12 Пропофол также хорошо растворим в липидах и может легко проникать через плаценту. Это было связано с транзиторной депрессией баллов по шкале Апгар и нейроповеденческими эффектами у новорожденных.

Средства для ингаляций

Летучие анестетики легко проникают через плаценту, поскольку они хорошо растворяются в липидах и имеют низкую молекулярную массу.Удлиненный интервал между введением дозы приводит к большей передаче и, следовательно, к большему седативному эффекту на новорожденного. Закись азота также быстро проникает через плаценту. Диффузионная гипоксия может возникнуть у новорожденных, подвергшихся воздействию закиси азота непосредственно перед родами, и поэтому может потребоваться дополнительный кислород.

Средства, блокирующие нервно-мышечную систему

Нервно-мышечные блокаторы представляют собой крупные, плохо растворимые в липидах и высокоионизированные молекулы. Они проникают через плаценту очень медленно и не представляют серьезных клинических проблем для новорожденного. 13

Опиоиды

Все опиоиды в значительных количествах проникают через плаценту. Меперидин обычно используется во время родов. Он на 50% связывается с белками плазмы и легко проникает через плаценту. Максимальное поглощение тканями плода происходит через 2–3 ч после в/м введения матери. дозы, и именно в это время наиболее вероятно возникновение угнетения дыхания у новорожденных. Неблагоприятные эффекты могут сохраняться в течение 72 ч и более после родов и связаны с длительным периодом полувыведения как меперидина, так и его метаболита нормеперидина у новорожденных. 14 Морфин менее растворим в липидах, но из-за плохого связывания с белками легко проникает через плаценту. Фентанил хорошо растворим в жирах и быстро проникает через плаценту. Ремифентанил проникает через плаценту, но быстро метаболизируется плодом, и его использование для обезболивания родов не было связано с неблагоприятными последствиями для новорожденных.

Местные анестетики

Чтобы местные анестетики, вводимые эпидурально, воздействовали на плод, они должны всасываться в системный кровоток до переноса через плаценту.Местные анестетики являются слабыми основаниями и имеют относительно низкую степень ионизации при физиологических значениях рН. Бупивакаин и ропивакаин хорошо растворимы в липидах, но имеют высокую степень связывания с белками. Некоторая системная абсорбция происходит через крупные эпидуральные венозные сплетения с последующим проникновением через плаценту путем простой диффузии. Лидокаин менее растворим в липидах, чем бупивакаин, но имеет более низкую степень связывания с белками, поэтому он также проникает через плаценту.

Местные анестетики могут накапливаться в плоде из-за «захвата ионов», если плод становится ацидозным.Захват ионов происходит, когда пониженный рН у плода приводит к увеличению доли ионизированного лекарственного средства, которое затем не может проникнуть через плаценту. 3

Антихолинергические средства

Перенос антихолинергических препаратов через плаценту имитирует перенос этих препаратов через гематоэнцефалический барьер. Гликопирролат представляет собой соединение четвертичного аммония, которое полностью ионизировано и поэтому плохо проникает через плаценту. Атропин представляет собой жирорастворимый третичный амин, для которого характерен полный перенос через плаценту. 15

Неостигмин

Неостигмин представляет собой соединение четвертичного аммония, но представляет собой небольшую молекулу, которая способна проникать через плаценту быстрее, чем гликопирролат. 13 В нескольких случаях, когда неостигмин использовался с гликопирролатом для устранения недеполяризующей нервно-мышечной блокады во время беременности, сообщалось о глубокой брадикардии плода. 13,15 Следовательно, для общей анестезии во время беременности, когда ребенок должен оставаться в утробе матери , может быть целесообразно использовать неостигмин с атропином, а не с гликопирролатом.

Бензодиазепины

Бензодиазепины хорошо растворимы в липидах и неионизированы, поэтому они быстро и полностью проникают через плаценту.

Вазоактивные препараты

Симпатомиметики, такие как эфедрин и фенилэфрин, обычно используются для лечения материнской гипотензии во время регионарной анестезии. Эфедрин повышает артериальное давление матери в основном за счет увеличения сердечного выброса через сердечные рецепторы β-1, с меньшим вкладом вазоконстрикции через стимуляцию рецепторов α-1.Оказывает минимальное влияние на маточно-плацентарный кровоток. Он легко проникает через плаценту и, как было показано, связан со снижением рН пупочной артерии, вероятно, за счет стимуляции увеличения скорости метаболизма плода. Фенилэфрин повышает артериальное давление матери за счет вазоконстрикции за счет прямого воздействия на рецепторы α-1. Было показано, что он предотвращает гипотензию матери, не вызывая ацидоза плода, в сочетании с быстрой инфузией кристаллоидов сразу после инъекции спинномозгового анестетика. 16

Сводка

Плацента — замечательный орган, который играет жизненно важную роль в обеспечении удовлетворительного роста и развития плода. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять молекулярные механизмы трансплацентарного переноса лекарств и способы, которыми лекарства могут влиять на здоровье и благополучие плода.

Декларация интересов

Не объявлено.

Каталожные номера

1, .

Мембраны плаценты и плода

,

Разработка человека: клинически ориентированная эмбриология

,

2008

Philadelphia

Saunders Elsevier Inc.

(стр.

110

44

) 2.

Материнская и неонатальная физиология

,

Принципы физиологии для анестезиолога

,

2011

Лондон

Арнольд

(стр.

345

) 3.06 ,  ,  .

Физиология беременности

,

Основы анестезии

,

2002

Лондон: Greenwich Medical Media Ltd

(стр.

511

27

)4,  .

Обеспечение плаценты питательными веществами и рост плода

,

Int J Dev Biol

,

2010

, vol.

54

 (стр. 

377

90

)5,  ,  .

Транспорт питательных веществ через плаценту

,

Adv Drug Deliv Rev

,

1999

, том

38

 (стр. 

41

58

)6,  ,  ,  .

Рост и функция нормальной плаценты человека

,

Тромборез

,

2004

, том.

114

 (стр. 

397

407

)7.

Роль антител IgG в связи с функцией плаценты и иммунологическими заболеваниями при беременности у человека

9

 (стр. 

235

49

)8,  .

Плацентарная передача лекарств, вводимых матери

,

Clin Pharmacokinet

,

1995

, vol.

28

 (стр. 

235

69

)9,  ,  ,  ,  .

Механизмы переноса лекарств через плаценту

,

Pharm World Sci

,

1998

, vol.

20

 (стр. 

139

48

)10.

Контроль доставки лекарств через плаценту

,

Eur J Pharm Sci

,

1999

, vol.

8

 (стр. 

161

5

)11,  ,  ,  ,  .

Транспорт лекарств через плаценту

,

Curr Pharm Biotechnol

,

2011

, vol.

12

 (стр.

707

14

)12,  ,  .

Сравнение пропофола и тиопентала для индукции анестезии при плановом кесаревом сечении

44

 (стр. 

758

62

)13.

Перенос лекарств через плаценту в срок

12

 (стр.

239

55

)14.

Обезболивание родов и ребенок: хорошие новости не новость

,

Int J Obstet Anesth

,

2011

, том.

20

 (стр. 

38

50

)15,  ,  .

Неостигмин, атропин и гликопирролат: проникает ли неостигмин через плаценту?

,

Анестезиология

,

1996

, том.

84

 (стр. 

450

2

)16,  ,  .

Профилактика гипотензии во время спинномозговой анестезии при кесаревом сечении: эффективная методика с использованием комбинированной инфузии фенилэфрина и когидратации кристаллоидами

103

 (стр. 

744

50

)

© Автор [2014]. Опубликовано Oxford University Press от имени British Journal of Anaesthesia. Все права защищены. Чтобы получить разрешения, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

Плацентарная структура, функция и перенос лекарств | БЯ образование

  • Плацента является связующим звеном между матерью и плодом.

  • Функции плаценты включают газообмен, обмен веществ, секрецию гормонов и защиту плода.

  • Перенос питательных веществ и лекарств через плаценту осуществляется путем пассивной диффузии, облегченной диффузии, активного транспорта и пиноцитоза.

  • Плацентарный перенос лекарства зависит от физических свойств плацентарной мембраны и от фармакологических свойств лекарства.

  • Почти все анестетики легко проникают через плаценту, за исключением миорелаксантов.

Плацента человека представляет собой сложный орган, выступающий в качестве интерфейса между матерью и плодом.Его функции: В конце 1950-х и начале 1960-х разрушительная серия врожденных дефектов, вызванных талидомидом, привлекла внимание к несовершенству плаценты как барьеру для передачи лекарств. Последующие исследования были направлены на выяснение точной природы и механизмов трансплацентарного проникновения лекарств. Также возрос интерес к преднамеренному использованию вводимых матерью лекарств, предназначенных для проникновения через плаценту и оказания терапевтического воздействия на плод.

  • газообмен и перенос питательных веществ и продуктов жизнедеятельности между плазмой матери и плода;

  • передача иммунитета путем передачи иммуноглобулинов от матери к плоду;

  • секреция гормонов, важных для роста и развития плода.

В этой статье рассматриваются структура и основные функции плаценты. В нем также обобщается наше текущее понимание переноса лекарств через плаценту, в частности, препаратов, используемых для анестезии и обезболивания во время беременности.

Структура плаценты

Плацента представляет собой дискообразный орган, обеспечивающий единственную физическую связь между матерью и плодом. Во время беременности плацента растет, обеспечивая все большую площадь поверхности для обмена между матерью и плодом.В срок плацента весит почти 500 г, имеет диаметр 15–20 см, толщину 2–3 см и площадь поверхности почти 15 м 2 . 1

Основной структурной единицей плаценты являются ворсины хориона. Ворсинки представляют собой сосудистые выступы ткани плода, окруженные хорионом. Хорион состоит из двух клеточных слоев: наружного синцитиотрофобласта, непосредственно контактирующего с материнской кровью в межворсинчатом пространстве, и внутреннего цитотрофобласта. Межворсинчатое пространство представляет собой большое кавернозное пространство, в которое заходят ворсинки. 2 По мере созревания ворсин происходит заметное уменьшение цитотрофобластного компонента, так что в срок только один слой синцитиотрофобласта разделяет кровь матери и эндотелий капилляров плода. 3

Материнское кровоснабжение матки осуществляется через маточные и яичниковые артерии, образующие дугообразные артерии, из которых лучевые артерии проникают в миометрий. Затем радиальные артерии делятся на спиральные артерии, которые кровоснабжают межворсинчатое пространство, омывая ворсины хориона материнской кровью.Давление составляет около 80–100 мм рт. ст. в маточных артериях, 70 мм рт. ст. в спиральных артериях и всего 10 мм рт. ст. в межворсинчатом пространстве. Две пупочные артерии, отходящие от внутренних подвздошных артерий плода, несут деоксигенированную кровь плода через пуповину к плаценте. Пупочные артерии делятся на хорионические артерии и заканчиваются капиллярами внутри ворсинок. Вещества материнской крови переходят из межворсинчатого пространства через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода в кровь плода.Капилляры плода впадают в хорионические вены, которые впадают в единую пупочную вену 2 (рис. 1).

Рис. 1

Схематический рисунок поперечного сечения доношенной плаценты [воспроизведено из The Developing Human: Clinically Oriented Embryology (8th Edn) K.L. Мур и Т.В.Н. Persaud 1 с любезного разрешения Elsevier Inc.]. Рис. 1Л. Мур и Т.В.Н. Persaud 1 с любезного разрешения Elsevier Inc.].

Материнский маточный кровоток при доношении составляет ∼600 мл мин -1 , 80% которого переходит в плаценту. В маточно-плацентарном кровообращении нет ауторегуляции, поэтому кровоток прямо пропорционален среднему маточному перфузионному давлению и обратно пропорционален сосудистому сопротивлению матки. Следовательно, кровоток в маточно-плацентарном кровообращении может быть снижен из-за материнской гипотензии и повышения внутриматочного давления во время сокращений матки.Поскольку маточно-плацентарные артерии содержат альфа-адренорецепторы, симпатическая стимуляция (например, вазопрессорными препаратами) может привести к сужению сосудов маточных артерий. 2

Функции плаценты

Газообмен

Легкие плода не участвуют в газообмене внутриутробно , поэтому плацента полностью отвечает за перенос кислорода и углекислого газа к развивающемуся плоду и от него.

Кислород

Кислород представляет собой небольшую молекулу, которая легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии.Перенос кислорода в основном зависит от градиента парциального давления кислорода между материнской кровью в межворсинчатом пространстве и кровью плода в пупочных артериях (∼4 кПа).

Перенос кислорода к плоду усиливается за счет эффекта Бора. На границе матери и плода материнская кровь поглощает углекислый газ и становится более ацидотической. Это вызывает сдвиг кривой диссоциации материнского оксигемоглобина вправо, что способствует выделению кислорода плоду. В то же время кровь плода выделяет углекислый газ и становится более щелочной.Это приводит к сдвигу кривой плода влево, что способствует поглощению кислорода плодом. Это явление называется «двойным эффектом Бора». Переносу кислорода от матери к плоду также способствует присутствие фетального гемоглобина, который сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина плода дальше влево. 3

Углекислый газ

Углекислый газ также легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии. Переход от плода к матери зависит главным образом от градиента парциального давления углекислого газа между кровью плода в пупочных артериях и материнской кровью в межворсинчатом пространстве (∼1.8 кПа).

Переносу углекислого газа от плода к матери способствует эффект Холдейна (повышенная способность деоксигенированной крови переносить углекислый газ по сравнению с насыщенной кислородом кровью). Поскольку материнская кровь выделяет кислород (вырабатывая дезоксигемоглобин), она способна переносить больше углекислого газа в виде бикарбоната и карбаминогемоглобина. В то же время, поскольку кровь плода поглощает кислород для образования оксигемоглобина, она имеет пониженное сродство к углекислому газу и поэтому выделяет углекислый газ матери.Сочетание этих двух событий называется «двойным эффектом Холдейна». 3

Метаболический перенос

Глюкоза

Способность плода к глюконеогенезу очень мала, поэтому основным источником энергии для него является материнская глюкоза. Пассивная диффузия глюкозы через плаценту недостаточна для удовлетворения потребностей плода, поэтому требуется облегченная диффузия с использованием различных переносчиков глюкозы. 4,5

Аминокислоты

Аминокислоты для синтеза белков плода передаются от матери к плоду посредством активного транспорта.Существует несколько белков-транспортеров, специфичных для анионных, катионных и нейтральных аминокислот. Многие из этих белков совместно транспортируют аминокислоты с натрием: транспорт натрия по градиенту его концентрации вовлекает аминокислоты в клетки. 4,5

Жирные кислоты

Жирные кислоты важны для синтеза соединений, участвующих в клеточной передаче сигналов (например, простагландинов и лейкотриенов), а также для производства фетальных фосфолипидов, биологических мембран и миелина.Липопротеинлипаза, фермент, расщепляющий липопротеины до свободных жирных кислот, находится на материнской поверхности плаценты. 4 Свободные жирные кислоты и глицерин передаются от матери к плоду в основном путем простой диффузии, а также с использованием белков, связывающих жирные кислоты. 4,5

Электролиты, витамины и вода

Ионы натрия и хлора в основном переносятся через плаценту путем пассивной диффузии, хотя активный транспорт может играть роль.Ионы кальция, железа и витаминов переносятся активным переносчиком. Вода движется путем простой диффузии в соответствии с градиентами гидростатического и осмотического давления. Определенные белки водных каналов в трофобласте могут способствовать его прохождению. 6

Эндокринная функция

Плацента является эндокринным органом, вырабатывающим ряд важных пептидных и стероидных гормонов.

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) представляет собой гликопротеиновый гормон, вырабатываемый на ранних сроках беременности синцитиотрофобластом.Пик продукции приходится на ~8 недель беременности. ХГЧ стимулирует желтое тело к секреции прогестерона, необходимого для поддержания жизнеспособности беременности. 6 Обнаружение ХГЧ в моче лежит в основе коммерческих наборов для тестирования на беременность.

Плацентарный лактоген человека

Плацентарный лактоген человека (HPL) также продуцируется синцитиотрофобластом. Он снижает чувствительность матери к инсулину, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови матери.Он стимулирует выработку легочного сурфактанта плода и синтез адренокортикотропных гормонов и способствует развитию материнской груди для выработки молока. 6 HPL превращает мать из основного потребителя углеводов в потребителя жирных кислот, тем самым экономя глюкозу для плода.

Вариант гормона роста человека

Вариант гормона роста человека вырабатывается синцитиотрофобластом и влияет на рост самой плаценты.Он также стимулирует материнский глюконеогенез и липолиз, оптимизируя доступность питательных веществ для развивающегося плода. 6

Эстрогены и прогестерон

До конца восьмой недели беременности желтое тело секретирует прогестерон. Плацента постепенно берет на себя эту роль, и производство прогестерона увеличивается вплоть до родов. Прогестерон важен для предотвращения сокращений матки и начала родов.Эстрогены стимулируют рост матки и развитие молочных желез.

Иммунологическая функция

Хотя большинство белков слишком велики, чтобы проникнуть через плацентарный барьер, материнские антитела IgG могут передаваться от матери к плоду путем пиноцитоза, чтобы обеспечить пассивный иммунитет в первые несколько месяцев жизни. Синцитиотрофобласт обладает рецепторами Fc-фрагментов IgG; связанный IgG затем подвергается эндоцитозу в везикулах, после чего высвобождается путем экзоцитоза в кровь плода. 2 Этот перенос начинается на ранних сроках беременности и экспоненциально увеличивается в третьем триместре. 7 Антитела, вызывающие аутоиммунные заболевания матери (например, миастению), также могут проникать через плаценту и поражать плод. 2

Плацентарный перенос лекарств

Почти все лекарства в конечном итоге проникают через плаценту и достигают плода. В некоторых случаях этот трансплацентарный перенос может быть полезным, и матери могут преднамеренно вводить лекарства для лечения определенных состояний плода.Например, матери могут быть назначены стероиды для ускорения созревания легких плода, а сердечные препараты могут быть назначены для контроля аритмии плода.

Однако трансплацентарное прохождение лекарственных средств может также оказывать неблагоприятное воздействие на плод, включая тератогенность или нарушение роста и развития плода. Наибольший риск неблагоприятного воздействия лекарств на плод, вероятно, связан с органогенезом, происходящим в первом триместре. Воздействие лекарств на плод может быть как прямым, так и опосредованным через изменение маточно-плацентарного кровотока.

Различают три типа проникновения лекарств через плаценту: 8

  • Полное проникновение (препараты типа 1): например, тиопентал

  • Неполный перенос (препараты 3-го типа): например, сукцинилхолин

Механизмы переноса лекарств

Лекарственные средства, которые переходят из крови матери в кровь плода, должны попасть в межворсинчатое пространство и пройти через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода.Барьером, ограничивающим скорость переноса лекарств через плаценту, является слой клеток синцитиотрофобласта, покрывающий ворсинки. Факторы, влияющие на перенос препарата через плаценту, перечислены в таблице 1.

Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на передачу лекарств через Placenta

площадь плацентарной площади
площадь плацентар
Placeement толщина
pH материнской и фетальной крови
Placeement Metabolism
Утероплацел кровоток
Наличие плацентарных препаратов
фармакологический
молекулярная масса препарата
липидная растворимость
PKA
PKA
Белковый белок
Градиент концентрации через Placenta
физический
Плацентарная площадь площадью
Толщина плацентар
pH материнской и плодостойкой кровь
Metabolism Placeental
Наличие плацентарных лекарств Транспортеры
Липидная растворимость
PKA
Белковый белок.
Градиент концентрации через Placenta
Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на передачу лекарств через Placenta

физический
Плацентарная площадь площадью
Толщина плаценты
pH материнской и плода Кровь
плацентарный метаболизм
матроплацейческий кровоток
наличие плацентарных препаратов транспортеров
Pharmacologology
Molecul AR Вес наркотиков
липидная растворимость
PKA
Белковый белок
градиент концентрации через Placenta
физический
Плацентарная площадь
Placeental Толщина
PH PH материнской и плода кровь
Placement Metabolism
UTEROPLACLACLED
Наличие плацентарных препаратов,
Фармакологический
Молекулярная масса препарата
Растворимость липидов
PKA
PKA
Белкового белка
Градиент концентрации через Placenta

Существует четыре основных механизма переноса препарата по всему типу та 9 (рис.2).

Рис. 2

Схема, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием переносчика; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; БМ — базальная мембрана синцитиотрофобласта; МВМ — микроворсинчатая мембрана синцитиотрофобласт) (адаптировано из диаграммы Desforges and Sibley 4 с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Рис. 2

Схема, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарственных средств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием переносчика; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; БМ — базальная мембрана синцитиотрофобласта; МВМ — мембрана микроворсинок синцитиотрофобласта) (адаптировано из схемы в Desforges and Sibley 4 с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Простая диффузия
: напр. мидазолам и парацетамол

Большинство лекарств (особенно препараты типа 1) проникают через плаценту по этому механизму. Передача осуществляется либо трансцеллюлярно через слой синцитиотрофобласта, либо парацеллюлярно через водные каналы, встроенные в мембрану. 10 Диффузия не требует затрат энергии, но зависит от градиента концентрации через плаценту, когда лекарство пассивно перемещается из областей с высокой концентрацией в области с низкой концентрацией.

Передача лекарств, которые пассивно диффундируют от матери к плоду, регулируется законом диффузии Фика. 3 Здесь утверждается, что скорость диффузии в единицу времени прямо пропорциональна площади поверхности мембраны (плаценты) и градиенту концентрации на ней и обратно пропорциональна толщине мембраны: где Q скорость диффузии лекарства через плаценту в единицу времени, k константа диффузии, SA площадь поверхности плацентарной мембраны, C 1 концентрация свободного лекарства у матери, C 2 концентрация свободного лекарства у плода , а d толщина плацентарной оболочки.

В нормальной плаценте площадь поверхности ворсинок и приток крови к плаценте увеличиваются по мере беременности. Плацентарные оболочки также истончаются и почти полностью исчезает слой цитотрофобласта. Эти изменения увеличивают пассивную диффузию лекарств и питательных веществ к растущему плоду. Инфекционные процессы, поражающие плаценту, могут привести к увеличению толщины плацентарных оболочек, что уменьшит пассивную диффузию через них.

Константа диффузии, k , включает в себя различные физико-химические свойства лекарств.К ним относятся:

  • Молекулярная масса

    Лекарственные препараты с молекулярной массой <500 Да легко диффундируют через плаценту. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, имеют молекулярную массу <500 Да.

  • Растворимость в липидах

    Липофильные молекулы легко диффундируют через липидные мембраны, одной из которых является плацента.

  • Степень ионизации

    Только неионизированная фракция частично ионизированного лекарственного средства проникает через плацентарную мембрану.Степень ионизации лекарства зависит от его pKa и pH материнской крови. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, плохо ионизируются в крови и поэтому легко диффундируют через плаценту. Исключением являются миорелаксанты, которые сильно ионизированы, поэтому их передача незначительна. Если pH материнской крови изменяется (например, при родах), могут происходить изменения в степени ионизации и переноса лекарственного средства.

  • Связывание с белками

    Связывающиеся с белками лекарственные средства не диффундируют через плаценту; только свободная, несвязанная часть лекарства может свободно проникать через клеточные мембраны.Связывание с белками изменяется при ряде патологических состояний. Например, низкий уровень сывороточного альбумина при преэклампсии приведет к увеличению доли несвязанного лекарственного средства и, следовательно, будет способствовать переносу лекарственного средства через плаценту.

Облегченная диффузия: напр. цефалоспорины и глюкокортикоиды

Лекарства, структурно родственные эндогенным соединениям, часто транспортируются путем облегченной диффузии. Этот тип транспорта нуждается в веществе-носителе внутри плаценты, чтобы облегчить перенос через нее.Опять же, затрат энергии не требуется, поскольку перенос лекарства происходит по градиенту концентрации. Облегченная диффузия будет ингибироваться, если молекулы-носители насыщаются как лекарством, так и эндогенными субстратами, конкурирующими за их использование. 8

Активный транспорт: напр. норадреналин и дофамин

Активный транспорт использует энергию, обычно в форме АТФ, для транспорта веществ против градиента концентрации или электрохимического градиента. Транспорт опосредуется носителем и насыщается, и между родственными молекулами существует конкуренция.Активные переносчики лекарств расположены как на материнской, так и на плодной сторонах плацентарных оболочек и могут транспортировать лекарства от матери к плоду и наоборот.

В плаценте идентифицирован широкий спектр активных переносчиков, включая р-гликопротеин (участвующий в переносе лекарственных средств, включая дигоксин, дексаметазон, циклоспорин А, и химиотерапевтических агентов, таких как винкристин и винбластин), и белки множественной лекарственной устойчивости 1– 3 (участвует в переносе таких препаратов, как метотрексат и ингибиторы протеазы ВИЧ). 8,11 Экспрессия и распределение переносчиков лекарственных средств в плаценте может различаться в зависимости от беременности.

Пиноцитоз

При пиноцитозе лекарственные вещества полностью внедряются в инвагинации мембраны и затем высвобождаются на другой стороне клетки. Очень мало известно об этом способе передачи и о препаратах, проникающих через плаценту по этому механизму.

Плацентарный перенос анестетиков

Индукционные агенты

Тиопентал является наиболее часто используемым средством для индукции родов.Это хорошо растворимая в липидах слабая кислота, которая на 61% неионизирована при рН плазмы и на 75% связана с альбумином плазмы. Он быстро проникает через плаценту и быстро выводится новорожденным после родов. 12 Пропофол также хорошо растворим в липидах и может легко проникать через плаценту. Это было связано с транзиторной депрессией баллов по шкале Апгар и нейроповеденческими эффектами у новорожденных.

Средства для ингаляций

Летучие анестетики легко проникают через плаценту, поскольку они хорошо растворяются в липидах и имеют низкую молекулярную массу.Удлиненный интервал между введением дозы приводит к большей передаче и, следовательно, к большему седативному эффекту на новорожденного. Закись азота также быстро проникает через плаценту. Диффузионная гипоксия может возникнуть у новорожденных, подвергшихся воздействию закиси азота непосредственно перед родами, и поэтому может потребоваться дополнительный кислород.

Средства, блокирующие нервно-мышечную систему

Нервно-мышечные блокаторы представляют собой крупные, плохо растворимые в липидах и высокоионизированные молекулы. Они проникают через плаценту очень медленно и не представляют серьезных клинических проблем для новорожденного. 13

Опиоиды

Все опиоиды в значительных количествах проникают через плаценту. Меперидин обычно используется во время родов. Он на 50% связывается с белками плазмы и легко проникает через плаценту. Максимальное поглощение тканями плода происходит через 2–3 ч после в/м введения матери. дозы, и именно в это время наиболее вероятно возникновение угнетения дыхания у новорожденных. Неблагоприятные эффекты могут сохраняться в течение 72 ч и более после родов и связаны с длительным периодом полувыведения как меперидина, так и его метаболита нормеперидина у новорожденных. 14 Морфин менее растворим в липидах, но из-за плохого связывания с белками легко проникает через плаценту. Фентанил хорошо растворим в жирах и быстро проникает через плаценту. Ремифентанил проникает через плаценту, но быстро метаболизируется плодом, и его использование для обезболивания родов не было связано с неблагоприятными последствиями для новорожденных.

Местные анестетики

Чтобы местные анестетики, вводимые эпидурально, воздействовали на плод, они должны всасываться в системный кровоток до переноса через плаценту.Местные анестетики являются слабыми основаниями и имеют относительно низкую степень ионизации при физиологических значениях рН. Бупивакаин и ропивакаин хорошо растворимы в липидах, но имеют высокую степень связывания с белками. Некоторая системная абсорбция происходит через крупные эпидуральные венозные сплетения с последующим проникновением через плаценту путем простой диффузии. Лидокаин менее растворим в липидах, чем бупивакаин, но имеет более низкую степень связывания с белками, поэтому он также проникает через плаценту.

Местные анестетики могут накапливаться в плоде из-за «захвата ионов», если плод становится ацидозным.Захват ионов происходит, когда пониженный рН у плода приводит к увеличению доли ионизированного лекарственного средства, которое затем не может проникнуть через плаценту. 3

Антихолинергические средства

Перенос антихолинергических препаратов через плаценту имитирует перенос этих препаратов через гематоэнцефалический барьер. Гликопирролат представляет собой соединение четвертичного аммония, которое полностью ионизировано и поэтому плохо проникает через плаценту. Атропин представляет собой жирорастворимый третичный амин, для которого характерен полный перенос через плаценту. 15

Неостигмин

Неостигмин представляет собой соединение четвертичного аммония, но представляет собой небольшую молекулу, которая способна проникать через плаценту быстрее, чем гликопирролат. 13 В нескольких случаях, когда неостигмин использовался с гликопирролатом для устранения недеполяризующей нервно-мышечной блокады во время беременности, сообщалось о глубокой брадикардии плода. 13,15 Следовательно, для общей анестезии во время беременности, когда ребенок должен оставаться в утробе матери , может быть целесообразно использовать неостигмин с атропином, а не с гликопирролатом.

Бензодиазепины

Бензодиазепины хорошо растворимы в липидах и неионизированы, поэтому они быстро и полностью проникают через плаценту.

Вазоактивные препараты

Симпатомиметики, такие как эфедрин и фенилэфрин, обычно используются для лечения материнской гипотензии во время регионарной анестезии. Эфедрин повышает артериальное давление матери в основном за счет увеличения сердечного выброса через сердечные рецепторы β-1, с меньшим вкладом вазоконстрикции через стимуляцию рецепторов α-1.Оказывает минимальное влияние на маточно-плацентарный кровоток. Он легко проникает через плаценту и, как было показано, связан со снижением рН пупочной артерии, вероятно, за счет стимуляции увеличения скорости метаболизма плода. Фенилэфрин повышает артериальное давление матери за счет вазоконстрикции за счет прямого воздействия на рецепторы α-1. Было показано, что он предотвращает гипотензию матери, не вызывая ацидоза плода, в сочетании с быстрой инфузией кристаллоидов сразу после инъекции спинномозгового анестетика. 16

Сводка

Плацента — замечательный орган, который играет жизненно важную роль в обеспечении удовлетворительного роста и развития плода. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять молекулярные механизмы трансплацентарного переноса лекарств и способы, которыми лекарства могут влиять на здоровье и благополучие плода.

Декларация интересов

Не объявлено.

Каталожные номера

1, .

Мембраны плаценты и плода

,

Разработка человека: клинически ориентированная эмбриология

,

2008

Philadelphia

Saunders Elsevier Inc.

(стр.

110

44

) 2.

Материнская и неонатальная физиология

,

Принципы физиологии для анестезиолога

,

2011

Лондон

Арнольд

(стр.

345

) 3.06 ,  ,  .

Физиология беременности

,

Основы анестезии

,

2002

Лондон: Greenwich Medical Media Ltd

(стр.

511

27

)4,  .

Обеспечение плаценты питательными веществами и рост плода

,

Int J Dev Biol

,

2010

, vol.

54

 (стр. 

377

90

)5,  ,  .

Транспорт питательных веществ через плаценту

,

Adv Drug Deliv Rev

,

1999

, том

38

 (стр. 

41

58

)6,  ,  ,  .

Рост и функция нормальной плаценты человека

,

Тромборез

,

2004

, том.

114

 (стр. 

397

407

)7.

Роль антител IgG в связи с функцией плаценты и иммунологическими заболеваниями при беременности у человека

9

 (стр. 

235

49

)8,  .

Плацентарная передача лекарств, вводимых матери

,

Clin Pharmacokinet

,

1995

, vol.

28

 (стр. 

235

69

)9,  ,  ,  ,  .

Механизмы переноса лекарств через плаценту

,

Pharm World Sci

,

1998

, vol.

20

 (стр. 

139

48

)10.

Контроль доставки лекарств через плаценту

,

Eur J Pharm Sci

,

1999

, vol.

8

 (стр. 

161

5

)11,  ,  ,  ,  .

Транспорт лекарств через плаценту

,

Curr Pharm Biotechnol

,

2011

, vol.

12

 (стр.

707

14

)12,  ,  .

Сравнение пропофола и тиопентала для индукции анестезии при плановом кесаревом сечении

44

 (стр. 

758

62

)13.

Перенос лекарств через плаценту в срок

12

 (стр.

239

55

)14.

Обезболивание родов и ребенок: хорошие новости не новость

,

Int J Obstet Anesth

,

2011

, том.

20

 (стр. 

38

50

)15,  ,  .

Неостигмин, атропин и гликопирролат: проникает ли неостигмин через плаценту?

,

Анестезиология

,

1996

, том.

84

 (стр. 

450

2

)16,  ,  .

Профилактика гипотензии во время спинномозговой анестезии при кесаревом сечении: эффективная методика с использованием комбинированной инфузии фенилэфрина и когидратации кристаллоидами

103

 (стр. 

744

50

)

© Автор [2014]. Опубликовано Oxford University Press от имени British Journal of Anaesthesia. Все права защищены. Чтобы получить разрешения, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

Плацентарная структура, функция и перенос лекарств | БЯ образование

  • Плацента является связующим звеном между матерью и плодом.

  • Функции плаценты включают газообмен, обмен веществ, секрецию гормонов и защиту плода.

  • Перенос питательных веществ и лекарств через плаценту осуществляется путем пассивной диффузии, облегченной диффузии, активного транспорта и пиноцитоза.

  • Плацентарный перенос лекарства зависит от физических свойств плацентарной мембраны и от фармакологических свойств лекарства.

  • Почти все анестетики легко проникают через плаценту, за исключением миорелаксантов.

Плацента человека представляет собой сложный орган, выступающий в качестве интерфейса между матерью и плодом.Его функции: В конце 1950-х и начале 1960-х разрушительная серия врожденных дефектов, вызванных талидомидом, привлекла внимание к несовершенству плаценты как барьеру для передачи лекарств. Последующие исследования были направлены на выяснение точной природы и механизмов трансплацентарного проникновения лекарств. Также возрос интерес к преднамеренному использованию вводимых матерью лекарств, предназначенных для проникновения через плаценту и оказания терапевтического воздействия на плод.

  • газообмен и перенос питательных веществ и продуктов жизнедеятельности между плазмой матери и плода;

  • передача иммунитета путем передачи иммуноглобулинов от матери к плоду;

  • секреция гормонов, важных для роста и развития плода.

В этой статье рассматриваются структура и основные функции плаценты. В нем также обобщается наше текущее понимание переноса лекарств через плаценту, в частности, препаратов, используемых для анестезии и обезболивания во время беременности.

Структура плаценты

Плацента представляет собой дискообразный орган, обеспечивающий единственную физическую связь между матерью и плодом. Во время беременности плацента растет, обеспечивая все большую площадь поверхности для обмена между матерью и плодом.В срок плацента весит почти 500 г, имеет диаметр 15–20 см, толщину 2–3 см и площадь поверхности почти 15 м 2 . 1

Основной структурной единицей плаценты являются ворсины хориона. Ворсинки представляют собой сосудистые выступы ткани плода, окруженные хорионом. Хорион состоит из двух клеточных слоев: наружного синцитиотрофобласта, непосредственно контактирующего с материнской кровью в межворсинчатом пространстве, и внутреннего цитотрофобласта. Межворсинчатое пространство представляет собой большое кавернозное пространство, в которое заходят ворсинки. 2 По мере созревания ворсин происходит заметное уменьшение цитотрофобластного компонента, так что в срок только один слой синцитиотрофобласта разделяет кровь матери и эндотелий капилляров плода. 3

Материнское кровоснабжение матки осуществляется через маточные и яичниковые артерии, образующие дугообразные артерии, из которых лучевые артерии проникают в миометрий. Затем радиальные артерии делятся на спиральные артерии, которые кровоснабжают межворсинчатое пространство, омывая ворсины хориона материнской кровью.Давление составляет около 80–100 мм рт. ст. в маточных артериях, 70 мм рт. ст. в спиральных артериях и всего 10 мм рт. ст. в межворсинчатом пространстве. Две пупочные артерии, отходящие от внутренних подвздошных артерий плода, несут деоксигенированную кровь плода через пуповину к плаценте. Пупочные артерии делятся на хорионические артерии и заканчиваются капиллярами внутри ворсинок. Вещества материнской крови переходят из межворсинчатого пространства через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода в кровь плода.Капилляры плода впадают в хорионические вены, которые впадают в единую пупочную вену 2 (рис. 1).

Рис. 1

Схематический рисунок поперечного сечения доношенной плаценты [воспроизведено из The Developing Human: Clinically Oriented Embryology (8th Edn) K.L. Мур и Т.В.Н. Persaud 1 с любезного разрешения Elsevier Inc.]. Рис. 1Л. Мур и Т.В.Н. Persaud 1 с любезного разрешения Elsevier Inc.].

Материнский маточный кровоток при доношении составляет ∼600 мл мин -1 , 80% которого переходит в плаценту. В маточно-плацентарном кровообращении нет ауторегуляции, поэтому кровоток прямо пропорционален среднему маточному перфузионному давлению и обратно пропорционален сосудистому сопротивлению матки. Следовательно, кровоток в маточно-плацентарном кровообращении может быть снижен из-за материнской гипотензии и повышения внутриматочного давления во время сокращений матки.Поскольку маточно-плацентарные артерии содержат альфа-адренорецепторы, симпатическая стимуляция (например, вазопрессорными препаратами) может привести к сужению сосудов маточных артерий. 2

Функции плаценты

Газообмен

Легкие плода не участвуют в газообмене внутриутробно , поэтому плацента полностью отвечает за перенос кислорода и углекислого газа к развивающемуся плоду и от него.

Кислород

Кислород представляет собой небольшую молекулу, которая легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии.Перенос кислорода в основном зависит от градиента парциального давления кислорода между материнской кровью в межворсинчатом пространстве и кровью плода в пупочных артериях (∼4 кПа).

Перенос кислорода к плоду усиливается за счет эффекта Бора. На границе матери и плода материнская кровь поглощает углекислый газ и становится более ацидотической. Это вызывает сдвиг кривой диссоциации материнского оксигемоглобина вправо, что способствует выделению кислорода плоду. В то же время кровь плода выделяет углекислый газ и становится более щелочной.Это приводит к сдвигу кривой плода влево, что способствует поглощению кислорода плодом. Это явление называется «двойным эффектом Бора». Переносу кислорода от матери к плоду также способствует присутствие фетального гемоглобина, который сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина плода дальше влево. 3

Углекислый газ

Углекислый газ также легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии. Переход от плода к матери зависит главным образом от градиента парциального давления углекислого газа между кровью плода в пупочных артериях и материнской кровью в межворсинчатом пространстве (∼1.8 кПа).

Переносу углекислого газа от плода к матери способствует эффект Холдейна (повышенная способность деоксигенированной крови переносить углекислый газ по сравнению с насыщенной кислородом кровью). Поскольку материнская кровь выделяет кислород (вырабатывая дезоксигемоглобин), она способна переносить больше углекислого газа в виде бикарбоната и карбаминогемоглобина. В то же время, поскольку кровь плода поглощает кислород для образования оксигемоглобина, она имеет пониженное сродство к углекислому газу и поэтому выделяет углекислый газ матери.Сочетание этих двух событий называется «двойным эффектом Холдейна». 3

Метаболический перенос

Глюкоза

Способность плода к глюконеогенезу очень мала, поэтому основным источником энергии для него является материнская глюкоза. Пассивная диффузия глюкозы через плаценту недостаточна для удовлетворения потребностей плода, поэтому требуется облегченная диффузия с использованием различных переносчиков глюкозы. 4,5

Аминокислоты

Аминокислоты для синтеза белков плода передаются от матери к плоду посредством активного транспорта.Существует несколько белков-транспортеров, специфичных для анионных, катионных и нейтральных аминокислот. Многие из этих белков совместно транспортируют аминокислоты с натрием: транспорт натрия по градиенту его концентрации вовлекает аминокислоты в клетки. 4,5

Жирные кислоты

Жирные кислоты важны для синтеза соединений, участвующих в клеточной передаче сигналов (например, простагландинов и лейкотриенов), а также для производства фетальных фосфолипидов, биологических мембран и миелина.Липопротеинлипаза, фермент, расщепляющий липопротеины до свободных жирных кислот, находится на материнской поверхности плаценты. 4 Свободные жирные кислоты и глицерин передаются от матери к плоду в основном путем простой диффузии, а также с использованием белков, связывающих жирные кислоты. 4,5

Электролиты, витамины и вода

Ионы натрия и хлора в основном переносятся через плаценту путем пассивной диффузии, хотя активный транспорт может играть роль.Ионы кальция, железа и витаминов переносятся активным переносчиком. Вода движется путем простой диффузии в соответствии с градиентами гидростатического и осмотического давления. Определенные белки водных каналов в трофобласте могут способствовать его прохождению. 6

Эндокринная функция

Плацента является эндокринным органом, вырабатывающим ряд важных пептидных и стероидных гормонов.

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) представляет собой гликопротеиновый гормон, вырабатываемый на ранних сроках беременности синцитиотрофобластом.Пик продукции приходится на ~8 недель беременности. ХГЧ стимулирует желтое тело к секреции прогестерона, необходимого для поддержания жизнеспособности беременности. 6 Обнаружение ХГЧ в моче лежит в основе коммерческих наборов для тестирования на беременность.

Плацентарный лактоген человека

Плацентарный лактоген человека (HPL) также продуцируется синцитиотрофобластом. Он снижает чувствительность матери к инсулину, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови матери.Он стимулирует выработку легочного сурфактанта плода и синтез адренокортикотропных гормонов и способствует развитию материнской груди для выработки молока. 6 HPL превращает мать из основного потребителя углеводов в потребителя жирных кислот, тем самым экономя глюкозу для плода.

Вариант гормона роста человека

Вариант гормона роста человека вырабатывается синцитиотрофобластом и влияет на рост самой плаценты.Он также стимулирует материнский глюконеогенез и липолиз, оптимизируя доступность питательных веществ для развивающегося плода. 6

Эстрогены и прогестерон

До конца восьмой недели беременности желтое тело секретирует прогестерон. Плацента постепенно берет на себя эту роль, и производство прогестерона увеличивается вплоть до родов. Прогестерон важен для предотвращения сокращений матки и начала родов.Эстрогены стимулируют рост матки и развитие молочных желез.

Иммунологическая функция

Хотя большинство белков слишком велики, чтобы проникнуть через плацентарный барьер, материнские антитела IgG могут передаваться от матери к плоду путем пиноцитоза, чтобы обеспечить пассивный иммунитет в первые несколько месяцев жизни. Синцитиотрофобласт обладает рецепторами Fc-фрагментов IgG; связанный IgG затем подвергается эндоцитозу в везикулах, после чего высвобождается путем экзоцитоза в кровь плода. 2 Этот перенос начинается на ранних сроках беременности и экспоненциально увеличивается в третьем триместре. 7 Антитела, вызывающие аутоиммунные заболевания матери (например, миастению), также могут проникать через плаценту и поражать плод. 2

Плацентарный перенос лекарств

Почти все лекарства в конечном итоге проникают через плаценту и достигают плода. В некоторых случаях этот трансплацентарный перенос может быть полезным, и матери могут преднамеренно вводить лекарства для лечения определенных состояний плода.Например, матери могут быть назначены стероиды для ускорения созревания легких плода, а сердечные препараты могут быть назначены для контроля аритмии плода.

Однако трансплацентарное прохождение лекарственных средств может также оказывать неблагоприятное воздействие на плод, включая тератогенность или нарушение роста и развития плода. Наибольший риск неблагоприятного воздействия лекарств на плод, вероятно, связан с органогенезом, происходящим в первом триместре. Воздействие лекарств на плод может быть как прямым, так и опосредованным через изменение маточно-плацентарного кровотока.

Различают три типа проникновения лекарств через плаценту: 8

  • Полное проникновение (препараты типа 1): например, тиопентал

  • Неполный перенос (препараты 3-го типа): например, сукцинилхолин

Механизмы переноса лекарств

Лекарственные средства, которые переходят из крови матери в кровь плода, должны попасть в межворсинчатое пространство и пройти через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода.Барьером, ограничивающим скорость переноса лекарств через плаценту, является слой клеток синцитиотрофобласта, покрывающий ворсинки. Факторы, влияющие на перенос препарата через плаценту, перечислены в таблице 1.

Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на передачу лекарств через Placenta

площадь плацентарной площади
площадь плацентар
Placeement толщина
pH материнской и фетальной крови
Placeement Metabolism
Утероплацел кровоток
Наличие плацентарных препаратов
фармакологический
молекулярная масса препарата
липидная растворимость
PKA
PKA
Белковый белок
Градиент концентрации через Placenta
физический
Плацентарная площадь площадью
Толщина плацентар
pH материнской и плодостойкой кровь
Metabolism Placeental
Наличие плацентарных лекарств Транспортеры
Липидная растворимость
PKA
Белковый белок.
Градиент концентрации через Placenta
Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на передачу лекарств через Placenta

физический
Плацентарная площадь площадью
Толщина плаценты
pH материнской и плода Кровь
плацентарный метаболизм
матроплацейческий кровоток
наличие плацентарных препаратов транспортеров
Pharmacologology
Molecul AR Вес наркотиков
липидная растворимость
PKA
Белковый белок
градиент концентрации через Placenta
физический
Плацентарная площадь
Placeental Толщина
PH PH материнской и плода кровь
Placement Metabolism
UTEROPLACLACLED
Наличие плацентарных препаратов,
Фармакологический
Молекулярная масса препарата
Растворимость липидов
PKA
PKA
Белкового белка
Градиент концентрации через Placenta

Существует четыре основных механизма переноса препарата по всему типу та 9 (рис.2).

Рис. 2

Схема, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием переносчика; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; БМ — базальная мембрана синцитиотрофобласта; МВМ — микроворсинчатая мембрана синцитиотрофобласт) (адаптировано из диаграммы Desforges and Sibley 4 с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Рис. 2

Схема, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарственных средств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием переносчика; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; БМ — базальная мембрана синцитиотрофобласта; МВМ — мембрана микроворсинок синцитиотрофобласта) (адаптировано из схемы в Desforges and Sibley 4 с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Простая диффузия
: напр. мидазолам и парацетамол

Большинство лекарств (особенно препараты типа 1) проникают через плаценту по этому механизму. Передача осуществляется либо трансцеллюлярно через слой синцитиотрофобласта, либо парацеллюлярно через водные каналы, встроенные в мембрану. 10 Диффузия не требует затрат энергии, но зависит от градиента концентрации через плаценту, когда лекарство пассивно перемещается из областей с высокой концентрацией в области с низкой концентрацией.

Передача лекарств, которые пассивно диффундируют от матери к плоду, регулируется законом диффузии Фика. 3 Здесь утверждается, что скорость диффузии в единицу времени прямо пропорциональна площади поверхности мембраны (плаценты) и градиенту концентрации на ней и обратно пропорциональна толщине мембраны: где Q скорость диффузии лекарства через плаценту в единицу времени, k константа диффузии, SA площадь поверхности плацентарной мембраны, C 1 концентрация свободного лекарства у матери, C 2 концентрация свободного лекарства у плода , а d толщина плацентарной оболочки.

В нормальной плаценте площадь поверхности ворсинок и приток крови к плаценте увеличиваются по мере беременности. Плацентарные оболочки также истончаются и почти полностью исчезает слой цитотрофобласта. Эти изменения увеличивают пассивную диффузию лекарств и питательных веществ к растущему плоду. Инфекционные процессы, поражающие плаценту, могут привести к увеличению толщины плацентарных оболочек, что уменьшит пассивную диффузию через них.

Константа диффузии, k , включает в себя различные физико-химические свойства лекарств.К ним относятся:

  • Молекулярная масса

    Лекарственные препараты с молекулярной массой <500 Да легко диффундируют через плаценту. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, имеют молекулярную массу <500 Да.

  • Растворимость в липидах

    Липофильные молекулы легко диффундируют через липидные мембраны, одной из которых является плацента.

  • Степень ионизации

    Только неионизированная фракция частично ионизированного лекарственного средства проникает через плацентарную мембрану.Степень ионизации лекарства зависит от его pKa и pH материнской крови. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, плохо ионизируются в крови и поэтому легко диффундируют через плаценту. Исключением являются миорелаксанты, которые сильно ионизированы, поэтому их передача незначительна. Если pH материнской крови изменяется (например, при родах), могут происходить изменения в степени ионизации и переноса лекарственного средства.

  • Связывание с белками

    Связывающиеся с белками лекарственные средства не диффундируют через плаценту; только свободная, несвязанная часть лекарства может свободно проникать через клеточные мембраны.Связывание с белками изменяется при ряде патологических состояний. Например, низкий уровень сывороточного альбумина при преэклампсии приведет к увеличению доли несвязанного лекарственного средства и, следовательно, будет способствовать переносу лекарственного средства через плаценту.

Облегченная диффузия: напр. цефалоспорины и глюкокортикоиды

Лекарства, структурно родственные эндогенным соединениям, часто транспортируются путем облегченной диффузии. Этот тип транспорта нуждается в веществе-носителе внутри плаценты, чтобы облегчить перенос через нее.Опять же, затрат энергии не требуется, поскольку перенос лекарства происходит по градиенту концентрации. Облегченная диффузия будет ингибироваться, если молекулы-носители насыщаются как лекарством, так и эндогенными субстратами, конкурирующими за их использование. 8

Активный транспорт: напр. норадреналин и дофамин

Активный транспорт использует энергию, обычно в форме АТФ, для транспорта веществ против градиента концентрации или электрохимического градиента. Транспорт опосредуется носителем и насыщается, и между родственными молекулами существует конкуренция.Активные переносчики лекарств расположены как на материнской, так и на плодной сторонах плацентарных оболочек и могут транспортировать лекарства от матери к плоду и наоборот.

В плаценте идентифицирован широкий спектр активных переносчиков, включая р-гликопротеин (участвующий в переносе лекарственных средств, включая дигоксин, дексаметазон, циклоспорин А, и химиотерапевтических агентов, таких как винкристин и винбластин), и белки множественной лекарственной устойчивости 1– 3 (участвует в переносе таких препаратов, как метотрексат и ингибиторы протеазы ВИЧ). 8,11 Экспрессия и распределение переносчиков лекарственных средств в плаценте может различаться в зависимости от беременности.

Пиноцитоз

При пиноцитозе лекарственные вещества полностью внедряются в инвагинации мембраны и затем высвобождаются на другой стороне клетки. Очень мало известно об этом способе передачи и о препаратах, проникающих через плаценту по этому механизму.

Плацентарный перенос анестетиков

Индукционные агенты

Тиопентал является наиболее часто используемым средством для индукции родов.Это хорошо растворимая в липидах слабая кислота, которая на 61% неионизирована при рН плазмы и на 75% связана с альбумином плазмы. Он быстро проникает через плаценту и быстро выводится новорожденным после родов. 12 Пропофол также хорошо растворим в липидах и может легко проникать через плаценту. Это было связано с транзиторной депрессией баллов по шкале Апгар и нейроповеденческими эффектами у новорожденных.

Средства для ингаляций

Летучие анестетики легко проникают через плаценту, поскольку они хорошо растворяются в липидах и имеют низкую молекулярную массу.Удлиненный интервал между введением дозы приводит к большей передаче и, следовательно, к большему седативному эффекту на новорожденного. Закись азота также быстро проникает через плаценту. Диффузионная гипоксия может возникнуть у новорожденных, подвергшихся воздействию закиси азота непосредственно перед родами, и поэтому может потребоваться дополнительный кислород.

Средства, блокирующие нервно-мышечную систему

Нервно-мышечные блокаторы представляют собой крупные, плохо растворимые в липидах и высокоионизированные молекулы. Они проникают через плаценту очень медленно и не представляют серьезных клинических проблем для новорожденного. 13

Опиоиды

Все опиоиды в значительных количествах проникают через плаценту. Меперидин обычно используется во время родов. Он на 50% связывается с белками плазмы и легко проникает через плаценту. Максимальное поглощение тканями плода происходит через 2–3 ч после в/м введения матери. дозы, и именно в это время наиболее вероятно возникновение угнетения дыхания у новорожденных. Неблагоприятные эффекты могут сохраняться в течение 72 ч и более после родов и связаны с длительным периодом полувыведения как меперидина, так и его метаболита нормеперидина у новорожденных. 14 Морфин менее растворим в липидах, но из-за плохого связывания с белками легко проникает через плаценту. Фентанил хорошо растворим в жирах и быстро проникает через плаценту. Ремифентанил проникает через плаценту, но быстро метаболизируется плодом, и его использование для обезболивания родов не было связано с неблагоприятными последствиями для новорожденных.

Местные анестетики

Чтобы местные анестетики, вводимые эпидурально, воздействовали на плод, они должны всасываться в системный кровоток до переноса через плаценту.Местные анестетики являются слабыми основаниями и имеют относительно низкую степень ионизации при физиологических значениях рН. Бупивакаин и ропивакаин хорошо растворимы в липидах, но имеют высокую степень связывания с белками. Некоторая системная абсорбция происходит через крупные эпидуральные венозные сплетения с последующим проникновением через плаценту путем простой диффузии. Лидокаин менее растворим в липидах, чем бупивакаин, но имеет более низкую степень связывания с белками, поэтому он также проникает через плаценту.

Местные анестетики могут накапливаться в плоде из-за «захвата ионов», если плод становится ацидозным.Захват ионов происходит, когда пониженный рН у плода приводит к увеличению доли ионизированного лекарственного средства, которое затем не может проникнуть через плаценту. 3

Антихолинергические средства

Перенос антихолинергических препаратов через плаценту имитирует перенос этих препаратов через гематоэнцефалический барьер. Гликопирролат представляет собой соединение четвертичного аммония, которое полностью ионизировано и поэтому плохо проникает через плаценту. Атропин представляет собой жирорастворимый третичный амин, для которого характерен полный перенос через плаценту. 15

Неостигмин

Неостигмин представляет собой соединение четвертичного аммония, но представляет собой небольшую молекулу, которая способна проникать через плаценту быстрее, чем гликопирролат. 13 В нескольких случаях, когда неостигмин использовался с гликопирролатом для устранения недеполяризующей нервно-мышечной блокады во время беременности, сообщалось о глубокой брадикардии плода. 13,15 Следовательно, для общей анестезии во время беременности, когда ребенок должен оставаться в утробе матери , может быть целесообразно использовать неостигмин с атропином, а не с гликопирролатом.

Бензодиазепины

Бензодиазепины хорошо растворимы в липидах и неионизированы, поэтому они быстро и полностью проникают через плаценту.

Вазоактивные препараты

Симпатомиметики, такие как эфедрин и фенилэфрин, обычно используются для лечения материнской гипотензии во время регионарной анестезии. Эфедрин повышает артериальное давление матери в основном за счет увеличения сердечного выброса через сердечные рецепторы β-1, с меньшим вкладом вазоконстрикции через стимуляцию рецепторов α-1.Оказывает минимальное влияние на маточно-плацентарный кровоток. Он легко проникает через плаценту и, как было показано, связан со снижением рН пупочной артерии, вероятно, за счет стимуляции увеличения скорости метаболизма плода. Фенилэфрин повышает артериальное давление матери за счет вазоконстрикции за счет прямого воздействия на рецепторы α-1. Было показано, что он предотвращает гипотензию матери, не вызывая ацидоза плода, в сочетании с быстрой инфузией кристаллоидов сразу после инъекции спинномозгового анестетика. 16

Сводка

Плацента — замечательный орган, который играет жизненно важную роль в обеспечении удовлетворительного роста и развития плода. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять молекулярные механизмы трансплацентарного переноса лекарств и способы, которыми лекарства могут влиять на здоровье и благополучие плода.

Декларация интересов

Не объявлено.

Каталожные номера

1, .

Мембраны плаценты и плода

,

Разработка человека: клинически ориентированная эмбриология

,

2008

Philadelphia

Saunders Elsevier Inc.

(стр.

110

44

) 2.

Материнская и неонатальная физиология

,

Принципы физиологии для анестезиолога

,

2011

Лондон

Арнольд

(стр.

345

) 3.06 ,  ,  .

Физиология беременности

,

Основы анестезии

,

2002

Лондон: Greenwich Medical Media Ltd

(стр.

511

27

)4,  .

Обеспечение плаценты питательными веществами и рост плода

,

Int J Dev Biol

,

2010

, vol.

54

 (стр. 

377

90

)5,  ,  .

Транспорт питательных веществ через плаценту

,

Adv Drug Deliv Rev

,

1999

, том

38

 (стр. 

41

58

)6,  ,  ,  .

Рост и функция нормальной плаценты человека

,

Тромборез

,

2004

, том.

114

 (стр. 

397

407

)7.

Роль антител IgG в связи с функцией плаценты и иммунологическими заболеваниями при беременности у человека

9

 (стр. 

235

49

)8,  .

Плацентарная передача лекарств, вводимых матери

,

Clin Pharmacokinet

,

1995

, vol.

28

 (стр. 

235

69

)9,  ,  ,  ,  .

Механизмы переноса лекарств через плаценту

,

Pharm World Sci

,

1998

, vol.

20

 (стр. 

139

48

)10.

Контроль доставки лекарств через плаценту

,

Eur J Pharm Sci

,

1999

, vol.

8

 (стр. 

161

5

)11,  ,  ,  ,  .

Транспорт лекарств через плаценту

,

Curr Pharm Biotechnol

,

2011

, vol.

12

 (стр.

707

14

)12,  ,  .

Сравнение пропофола и тиопентала для индукции анестезии при плановом кесаревом сечении

44

 (стр. 

758

62

)13.

Перенос лекарств через плаценту в срок

12

 (стр.

239

55

)14.

Обезболивание родов и ребенок: хорошие новости не новость

,

Int J Obstet Anesth

,

2011

, том.

20

 (стр. 

38

50

)15,  ,  .

Неостигмин, атропин и гликопирролат: проникает ли неостигмин через плаценту?

,

Анестезиология

,

1996

, том.

84

 (стр. 

450

2

)16,  ,  .

Профилактика гипотензии во время спинномозговой анестезии при кесаревом сечении: эффективная методика с использованием комбинированной инфузии фенилэфрина и когидратации кристаллоидами

103

 (стр. 

744

50

)

© Автор [2014]. Опубликовано Oxford University Press от имени British Journal of Anaesthesia. Все права защищены. Чтобы получить разрешения, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

Плацента и плод: структура и функции — видео и стенограмма урока

Кровоток и питательные вещества в плаценте

Материнская кровь содержит питательные вещества и кислород для плода.

Материнская кровь вытекает из кровеносной системы матери через межворсинчатое пространство и затем снова поступает в кровеносные сосуды матери. Кровь плода оттекает от плода в две основные артерии в пуповине, через капиллярную сеть ворсин хориона и возвращается к плоду по пупочной вене. Материнская кровь, поступающая в плаценту, богата питательными веществами и кислородом.

Очевидно, что растущему плоду требуется много питательных веществ и кислорода, которые он не может обеспечить сам, поэтому кровь плода, текущая по капиллярам ворсин хориона, бедна питательными веществами и кислородом.Из-за этого несоответствия концентрации питательных веществ и кислорода между кровью плода в ворсинках и материнской кровью в межворсинчатом пространстве питательные вещества и кислород диффундируют из материнской крови в ворсинки и в кровь плода.

И наоборот, кровь плода содержит высокие концентрации углекислого газа и других продуктов жизнедеятельности, в то время как материнская кровь в межворсинчатом пространстве содержит низкие концентрации этих продуктов жизнедеятельности. В результате углекислый газ и другие продукты жизнедеятельности диффундируют из крови плода через трофобласты ворсин хориона в материнскую кровь, окружающую ворсинки.Легкие, почки и печень матери легко удалят эти отходы из ее крови. Обратите внимание, что в плаценте кровь матери и плода не смешивается. Два источника крови остаются разделенными трофобластами плода и эндотелиальными клетками. Однако питательные вещества и продукты жизнедеятельности, в том числе кислород и углекислый газ, могут свободно диффундировать из одного источника крови в другой по градиенту концентрации.

Дифференцировка трофобласта

Эмбриональные трофобласты не включаются в ткани растущего плода, но они по-прежнему являются очень важными и универсальными клетками.

Одной из задач трофобластов является прикрепление плаценты к матке.

После образования ворсин хориона многие из этих трофобластов сливаются вместе, образуя очень большие синцитиотрофобласты , которые представляют собой большие многоядерные трофобласты, образованные путем слияния нескольких более мелких клеток. Эти синцитиотрофобласты являются основным компонентом ворсин хориона и представляют собой клетки, находящиеся в непосредственном контакте с материнской кровью.Синцитиотрофобласты также являются основным источником большинства плацентарных гормонов, включая хорионический гонадотропин человека, также известный как ХГЧ.

Другие трофобласты образуют колонны клеток, которые служат для прикрепления плаценты к матке. Эти соединительные трофобласты секретируют белки внеклеточного матрикса, которые помогают им закреплять плаценту в матке.

Итоги урока

Давайте повторим. Плацента представляет собой составную структуру эмбриональной и материнской тканей, которая снабжает развивающийся эмбрион питательными веществами.Плацента выполняет три основные функции:

  1. Прикрепление плода к стенке матки
  2. Обеспечение плода питательными веществами
  3. Позволяет плоду передавать продукты жизнедеятельности в кровь матери

Плацента состоит как из материнской ткани, так и из ткани эмбриона. Хорион представляет собой эмбриональную часть плаценты . Он состоит из кровеносных сосудов плода и трофобластов, организованных в пальцеобразные структуры, называемые хорионическими ворсинками .Ворсинки хориона окружены межворсинчатым пространством , которое представляет собой часть плаценты, окружающую ворсины хориона и содержащую материнскую кровь . Материнская кровь течет из кровеносной системы матери, через межворсинчатое пространство, а затем снова поступает в кровеносные сосуды матери. Питательные вещества и кислород диффундируют из материнской крови в ворсинки и в кровь плода. В то же время углекислый газ и другие продукты жизнедеятельности диффундируют из крови плода через трофобласты ворсин хориона в материнскую кровь, окружающую ворсинки.

Эмбриональные трофобласты — очень универсальные клетки. Некоторые трофобласты сливаются вместе, образуя очень большие синцитиотрофобласты , которые представляют собой большие многоядерные трофобласты, образованные путем слияния нескольких более мелких клеток. Эти синцитиотрофобласты являются основным компонентом ворсин хориона и представляют собой клетки, находящиеся в непосредственном контакте с материнской кровью. Они также являются основным источником большинства плацентарных гормонов.

Другие трофобласты образуют колонны клеток, которые служат для прикрепления плаценты к матке.Эти соединительные трофобласты секретируют белки внеклеточного матрикса, которые помогают им закреплять плаценту в матке.

Цели урока

После просмотра этого урока вы сможете:

  • Дать определение плаценте и перечислить три ее основных функции
  • Объясните, как кровь плода и матери переносит питательные вещества и отходы
  • Опишите хорион, ворсины хориона, межворсинчатое пространство и синцитиотрофобласты

Структура плаценты – сосудистая биология плаценты

Ворсинчатые «деревья» являются основной структурой плаценты.Основываясь на стадии развития, структуре ворсинок, ветвях сосудов, гистологических особенностях и компонентах сосудисто-клеточного типа, было описано по крайней мере пять типов ворсинок [14]. Иллюстрация архитектуры различных ворсинчатых деревьев показана на рис.

Рисунок 3.1

Архитектура различных ворсинчатых и сосудистых ветвей семядолей. A: типы плацентарных ворсинок в плаценте человека. B: Ворсинчатое дерево соединяется с поверхностью плода (хорионическая пластинка) и материнской поверхностью (базальная пластинка).Так называются ворсинчатые деревья (подробнее…)

(1) Стволовые ворсинки . Стволовые ворсинки соединяются с пластинкой хориона и характеризуются уплотненной фиброзной стромой, содержащей крупные сосуды и микрососуды. Стволовые ворсинки образуют сосуды с гладкой мускулатурой и центральным стромальным фиброзом. Трофобластный слой стволовых ворсин частично замещается фибриноидом фибриноидного типа по мере развития беременности. Функция стволовых ворсинок заключается в поддержке структур ворсинчатых деревьев. Из-за низкой степени фетальных капиллярных и дегенеративных изменений трофобластов фетально-материнский обмен и эндокринная активность стволовых ворсин обычно незначительны [14].

(2) Незрелые промежуточные ворсинки. Незрелые промежуточные ворсинки представляют собой выпуклые, периферические и незрелые продолжения стеблевых ворсин. Этот тип ворсинок имеет рыхлую или ретикулярную строму и клетки Хофбауэра, более выраженные сосуды и прерывистый слой цитотрофобласта. Внешний слой синцитиотрофобласта остается непрерывным на протяжении всего развития. Незрелые промежуточные ворсинки считаются центрами роста ворсинчатых деревьев. Незрелые промежуточные ворсинки, вероятно, являются основными местами обмена в течение первого и второго триместров, пока терминальные ворсинки еще не дифференцированы [14].

(3) Зрелые промежуточные ворсинки. Зрелые промежуточные ворсинки представляют собой длинные тонкие периферические разветвления, в строме которых отсутствуют зародышевые сосуды. Зрелые промежуточные ворсинки образуют терминальные ворсинки. Высокая степень васкуляризации плода и большая доля обменной поверхности делают их важными для обмена плода с матерью.

(4) Конечные ворсинки. Терминальные ворсинки связаны со стволовыми ворсинками промежуточными структурами. Эти ворсинки представляют собой виноградоподобные структуры, характеризующиеся высокой степенью капилляризации и сильно расширенными синусоидами.В доношенной плаценте терминальные ворсинки меньшего размера, с меньшим количеством стромы и прерывистым слоем цитотрофобласта и содержат 4–6 плодных капилляров на поперечном сечении. Плодовые капилляры ядра ворсинок противостоят тонким ослабленным синцитиотрофобластам, образуя васкулосинцитиальные мембраны. В терминальных ворсинах капилляры плода и синцитиотрофобласты разделены только тонкой базальной мембраной с минимальным средним диффузионным расстоянием между матерью и плодом ~3,7 мкм, что делает терминальные ворсинки наиболее подходящим местом для диффузионного обмена.В нормальной зрелой плаценте терминальные ворсинки составляют почти 40% объема ворсинок плаценты. Из-за их малого диаметра сумма их поверхностей составляет около 50% общей поверхности ворсинок и 60% поперечных сечений ворсинок [14]. Терминальные ворсинки, функциональная единица плаценты, передают электролиты, O 2 , CO 2 и питательные вещества между матерью и плодом.

(5) Мезенхимальные ворсинки. Мезенхимальные ворсинки являются наиболее примитивным типом ворсинок на ранних стадиях беременности.Мезенхимальные ворсины имеют рыхлую строму, малозаметные капилляры и два полных окружающих слоя трофобласта, слой цитотрофобласта, окружающий ядро ​​ворсинок, и внешний синцитиотрофобласт на поверхности ворсинок. Капилляры плода развиты слабо и никогда не показывают синусоидального расширения. Неваскуляризированные кончики мезенхимальных ворсин называются ворсинчатыми отростками (4). Функция мезенхимальных ворсинок очень важна в течение первых нескольких недель беременности. Мезенхимальные ворсинки являются местом пролиферации ворсинок и выполняют почти всю эндокринную деятельность.По мере наступления беременности их основная функция заключается в поддержании роста ворсинок. В доношенном возрасте их доля в общем объеме ворсинок составляет менее 1% [14].

Рисунок 3.2

Мезенхимальные ворсинки и отростки ворсинок в плацентах первого триместра. Открытый наконечник стрелки: цитотрофобласты; сплошная стрелка: синцитиотрофобласты; и стрелка: ворсинчатые отростки; V: плодный сосуд; и МЖП: межворсинчатое пространство соответственно. A: полоса = 100 микрон, и (подробнее…)

Развитие ворсинок плаценты начинается с мезенхимальных ворсинок.До 5 недель после зачатия ( p.c. ) все ворсины плаценты относятся к «мезенхимальному» типу (содержат трофобласт и отростки ворсинок) [15]. Мезенхимальные клетки позже внедряются в эти ворсинки, образуя вторичные ворсинки (незрелые/промежуточные ворсинки), а также дают начало плацентарным кровеносным сосудам. Синцитиолизация трофобласта приводит к образованию ворсинчатых отростков. Мезенхимальные ворсинки непрерывно формируются на протяжении всей беременности, но преобладают в течение первого и второго триместров [15]. Отростки ворсинок в дальнейшем трансформируются в незрелые/зрелые промежуточные ворсинки, а затем в терминальные ворсинки [15,16].Прорастание трофобласта, пролиферация и образование пальцевидных выпячиваний трофобласта приводят к мезенхимальной инвазии и локальному фетальному ангиогенезу [16]. Формирование сосудов ворсинчатого ядра плода и фетально-плацентарный кровоток начинается примерно на 6-8 неделе p.c .

Масса плаценты составляет около 20 г в 10 недель беременности и 150–170 г в 20 недель беременности. Зрелая плацента весит около 500–600 г и состоит из 15–28 «семядолей». Стволовая ворсинка является основной структурной единицей семядолей плода.Каждая семядоля начинается со стволовой ворсинки, которая делится на 3-5 незрелых/зрелых промежуточных ворсинок, которые далее разветвляются на 10-12 концевых ворсинок (10). Некоторые терминальные ворсинки свободно плавают в межворсинчатом пространстве, тогда как другие прикрепляются к децидуальной оболочке, обеспечивая структурную стабильность плаценты.

Плацента | Биониндзя

Понимание:

• Плацента способствует обмену веществ между матерью и плодом

• Эстроген и прогестерон секретируются плацентой после ее формирования

    
Плацента функционирует как система жизнеобеспечения плода, выполняя две основные функции:

  • Облегчает обмен веществ между матерью и плодом
  • Вырабатывает гормоны для поддержания беременности после дегенерации желтого тела

Структура плаценты

  • Плацента представляет собой дискообразную структуру, которая питает развивающийся плод
  • Образуется в результате развития трофобласта при имплантации и в конечном итоге проникает в стенку матки
  • Материнские кровяные пулы через открытые концы артериолы в межворсинчатые пространства внутри плаценты, называемые лакунами
  • Ворсинки хориона проникают в эти лужи крови и обеспечивают обмен материалами между плодом и матерью
  • Обмениваемый материал транспортируется от ворсин к плоду через пуповину, которая плода к плаценте
  • При рождении , плацента выходит из матки вместе с младенцем – затем она отделяется от младенца путем перерезания пуповины (место отделения становится пупком)

Обзор строения плаценты

Материальный обмен

  • Ворсинки хориона проникают в межворсинчатое пространство (лакуну) и обмениваются материалами между матерью и плодом ворсинки хориона расположены близко к поверхности, чтобы свести к минимуму диффузионное расстояние от крови в лакунах
  • Материалы, такие как кислород, питательные вещества, витамины, антитела и вода, будут диффундировать из лакун в капилляры плода
  • Отходы плода (такие как углекислый газ, мочевина и гормоны) будут диффундировать из лакун в кровеносные сосуды матери

Обмен веществ между кровью плода и матери

Роль гормонов

  • Плацента берет на себя гормональную роль яичников (~12 недель) и начинает вырабатывать эстроген и прогестерон
  • Эстроген стимулирует рост мускулатуры матки (миометрия) и развитие молочных желез
  • Прогестерон поддерживает эндометрий, а также снижает сокращения матки и потенциальные иммунные реакции матери
  • Уровни как эстрогена, так и прогестерона снижаются перед родами

Роль плаценты в гормональном контроле беременности

2

.

Оставьте комментарий