Сдать анализ на синдром Дауна в 2 триместе беременности
Исследуемый материал Сыворотка крови
Синонимы: Тройной тест второго триместра беременности.
Maternal Screen, Second Trimester; Prenatal Screening II, PRISCA II, Prenatal Risk Calculation.
Внимание! Для данного исследования необходимо наличие результатов УЗИ!
Биохимический скрининг II триместра беременности «тройной тест» второго триместра состоит из следующих исследований:
- № 66 Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, бета-ХГЧ, б-ХГЧ, Human Chorionic gonadotropin, HCG)
- № 92 Альфа-фетопротеин (АФП, a-Fetoprotein)
- № 134 Свободный эстриол (неконъюгированный эстриол, unconjugated estriol)
Краткое описание исследования «Пренатальный скрининг трисомий 2 триместра беременности, PRISCA-2»
PRISCA-2 – биохимический скрининг 2-го триместра беременности (рекомендуется проводить в 16-18 недель беременности). Оценка риска наличия синдром Дауна (трисомия 21), синдрома Эдвардса (трисомия 18) и дефекта нервной трубки (ДНТ) у плода.
Включает «тройной тест» 2-го триместра и расчет статистического риска хромосомной патологии плода на основании полученных биохимических показателей, результатов фетометрии плода (УЗИ) и индивидуальных данных беременной с помощью программного обеспечения PRISCA.
Количественная оценка результатов исследований производится с использованием программного обеспечения PRISCA.
Определение концентрации ХГЧ, АФП и свободного эстриола используют для скринингового обследования беременных женщин во втором триместре беременности с целью оценки риска хромосомных аномалий и дефекта нервной трубки плода. Исследование проводится между 15 и 20 неделями беременности. Оптимальные сроки проведения скрининга 2-го триместра – от 16 до 18 недель беременности.
Проведение комплексного обследования на сроке 11-14 недель беременности, включающего выполнение УЗИ и определение материнских сывороточных маркеров (свободная бета-субъединица ХГЧ и РАРР-А), с последующим программным комплексным расчетом индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией, рекомендовано для всех беременных приказом МЗ РФ № 1130-н от 20.
10.2020 «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология»…). При нормальных результатах скрининга 1-го триместра, во 2-ом триместре можно использовать отдельное определение АФП для исключения дефекта нервной трубки (см. тест № 92), либо полный профиль PRISCA 2 триместра. Тройной биохимический тест с комплексным программным расчетом рисков во 2-ом триместре может быть в особенности целесообразным при пограничных результатах оценки риска при скрининге 1-го триместра, а также, если по каким-либо причинам скрининг 1-го триместра не был проведен в срок.
Программа PRISCA (разработка Typolog Software, распространяется Siemens) – сертифицированная в Евросоюзе (CE-сертификация) и зарегистрированная для применения в РФ программа, которая поддерживает расчет рисков при скрининговых обследованиях 1-го и 2-го триместров беременности. Расчет рисков проводится с использованием комбинации информативных для соответствующего срока биохимических маркеров и показателей УЗИ.
Данные УЗИ 1-го триместра, выполненного на сроке 11-13 недель, могут быть использованы для расчета рисков в программе PRISCA при проведении биохимического скрининга 2-го триместра. При этом программа PRISCA проведет интегрированный расчет рисков с учетом значения ТВП (толщины воротникового пространства плода) относительно медианных значений этого показателя для срока беременности на дату его измерения в 1-ом триместре.
Крайне важным для корректных расчетов является точность указанных индивидуальных данных, квалификация врача, проводящего УЗИ, в выполнении измерений пренатального скринингового УЗИ, а также качество лабораторных исследований.
Описание патологий, выявляемых в исследовании «Пренатальный скрининг трисомий 2 триместра беременности, PRISCA-2»
Синдром Дауна (трисомия 21) – хромосомная патология, которая занимает особое место среди других видов хромосомных аномалий в связи с ее рапространенностью (около половины случаев) и тяжестью проявлений. Характеризуется задержкой интеллектуального развития, нарушением роста костей, характерным фенотипом и другими физическими особенностями.
Частота рождения детей с синдромом Дауна составляет примерно 1:750. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна зависит от возраста матери. Для женщин в возрасте до 25 лет вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна равна 1/1400, до 30 лет – 1/1000, в 35 лет риск возрастает до1/350, в 42 года – до 1/60, а в 49 лет – до 1/12. Однако, поскольку молодые женщины в целом рожают гораздо больше детей, большинство (80%) всех больных синдромом Дауна в действительности рождены молодыми женщинами в возрасте до 35 лет. Поэтому проведение скрининговых исследований для оценки риска наличия этой аномалии включено в перечень рекомендуемых обследований всех беременных в 1-ом триместре (Приказ МЗ РФ № 1130-н от 20.10.2020). Синдром Эдвардса (трисомия 18) характеризуется грубыми физическими аномалиями и задержкой интеллектуального развития. Это летальное состояние: 50% больных детей умирают в первые два месяца жизни, 95% – в течение первого года жизни. Девочки поражаются в 3-4 раза чаще, чем мальчики. Частота встречаемости этой аномалии в популяции колеблется от одного случая на 6000 родов до одного случая на 10000 родов (примерно в 10 раз реже, чем синдром Дауна).
Синдром Патау (трисомия 13), характеризующийся наличием лишней хромосомы 13, проявляется тяжелыми пороками развития, большая часть таких детей умирает в первые недели и месяцы жизни. Частота встречаемости около 1:5000-10000 родов.
Дефекты нервной трубки (ДНТ) в большинстве случаев возникают в результате нарушения закрытия концов нервной трубки или их повторного открытия. В зависимости от места появления дефекта образуется либо анэнцефалия, либо порок развития позвоночника (spina bifida), который клинически может проявляться параличом нижних конечностей, мочевого пузыря, прямой кишки и т. д. Патогенез мультифакторный: возникновение ДНТ обусловлено как наследственными факторами, так и воздействием факторов внешней среды. Частота случаев ДНТ колеблется в зависимости от популяции (от 0,2 до двух на 1000 новорожденных).
Принципы определения риска хромосомной патологии плода
На основании комплексных мультицентровых обследований определены наиболее значимые биохимические маркеры, уровень которых в материнской крови существенно отклоняется в ту или иную сторону от среднестатистических значений при наличии у плода указанных видов хромосомной патологии, а также показатели УЗИ плода, коррелирующие с частотой выявления хромосомной аномалии.
Определены референсные значения и медианы этих показателей на разных сроках нормальной беременности (медиана соответствует значению показателя для «средней» женщины, 50% женщин с таким же сроком беременности имеют значения ниже, а другие 50% – выше медианы).
1. Биохимические маркеры
Биохимические маркеры, используемые в пренатальном скрининге, представляют собой синтезируемые плодом или плацентой вещества, поступающие в кровоток матери. 1-ый триместр беременности: свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (см. тест № 189) и РАРР-А (см. тест № 161), позволяющие судить о риске рождения ребенка с синдромом Дауна (характерно повышение св. β-ХГЧ и снижение РАРР-А) и синдромом Эдвардса (характерно снижение свободного β-ХГЧ и снижение РАРР-А). 2-ой триместр беременности: АФП (см. тест №92), общий β-ХГЧ (см. тест № 66) и свободный эстриол (см. тест № 134). Этот комплекс маркеров позволяет судить о риске рождения ребенка с синдромом Дауна (характерно повышение β-ХГЧ, снижение свободного эстриола, снижение АФП), синдромом Эдвардса (характерно снижение β-ХГЧ, снижение свободного эстриола, снижение АФП), дефектом нервной трубки (характерно повышение АФП).
2. Показатели УЗИ
Особое значение для оценки риска хромосомной патологии имеет такой показатель УЗИ, как толщина воротникового пространства (ширина скопления подкожной жидкости на задней поверхности шеи плода; синонимы: ТВП, ширина шейной складки, ширина шейной прозрачности, воротниковая зона, NT, Nuchal Translucency). Измерение воротникового пространства проводят до 14 недель беременности, оптимально 11-13 недель беременности. Точное измерение ТВП требует квалификации врача УЗИ и выполняется по современным разработанным стандартам на оборудовании высокого разрешения. Для синдрома Дауна характерно увеличение ТВП. Данные УЗИ 1-го триместра могут быть использованы для расчета риска при проведении биохимического скрининга 2-го триместра. Программа PRISCA позволяет при этом рассчитать комбинированный риск, учитывая МоМ ТВП для срока беременности на дату измерения ТВП в 1-ом триместре.
3. Факторы коррекции
Помимо срока беременности, концентрация биохимических маркеров в крови беременной женщины зависит от количества плодов, этнической принадлежности, веса женщины (с повышением веса увеличивается объем жидкости, и концентрация маркеров снижается вследствие разведения), наличия сахарного диабета (при инсулинозависимом диабете повышен риск дефекта нервной трубки и наблюдается тенденция к более низкому уровню АФП), курения, факта наступления беременности вследствие ЭКО.
Математически оцененное влияние указанных факторов позволяет индивидуально корректировать референсные значения (медианы). Результаты биохимических тестов и данные УЗИ, полученные в ходе обследования, сопоставляются со скорректированными по индивидуальным данным медианами. В качестве отдельного фактора риска учитывается возраст беременной женщины. На основании предоставленных анкетных сведений, показателей УЗИ, результатов биохимических тестов, с использованием лицензированной программы математической обработки данных, оценивается величина риска рождения ребенка с хромосомной патологией.
С какой целью определяют «Пренатальный скрининг трисомий 2 триместра беременности, PRISCA-2»
Скрининг беременных во 2-ом триместре для выявления риска хромосомных патологий и дефекта нервной трубки плода.
Первый скрининг при беременности — запись в Жуковском и Раменском
Услуги и цены
Скрининг I по ASTRAIA (с учётом PLGF) 11 нед-13 нед 5 дней многоплодная беременность
10000 ₽
Скрининг I по ASTRAIA (с учётом PLGF) 11 нед-13 нед 5 дней
8500 ₽
Первый скрининг — это важное и волнующее событие для будущих родителей.
Скрининг первого триместра — это одна из трех ступеней углубленного наблюдения за развитием малыша, которая позволяет заметить малейшие отклонения и вовремя сообщить об этом будущим родителям. Задача врача — предоставить полную информацию о состоянии плода, обнаруженных аномалиях развития, заболеваниях, последствиях как для мамы, так и для ребенка. На основании чего женщина принимает решение о пролонгировании или прерывании беременности.
Первый скрининг фокусируется в основном на генетических аномалиях и наследственных заболеваниях. Не только хромосомные болезни можно заподозрить при первом большом обследовании, но и врожденные пороки сердца, диафрагмальные, пупочные грыжи.
Первый скрининг проводится на 11-14 недели беременности. Такой временной отрезок не случаен. Во-первых, 11 недель — это минимальный срок, на котором можно заподозрить крупные пороки развития органов.
Во-вторых, кости достаточно сформированы, чтобы определить, например, размер и форму черепа, сердце приобретает 4-х камерную структуру, близкую к той, что имеют взрослые.
Первый скрининг включает в себя биохимический анализ крови и УЗИ. Скрининг первого триместра проводится в учреждениях экспертного уровня. Доктора ультразвуковой диагностики в таких лечебных учреждениях дополнительно проходят обучение для работы с врожденными патологиями, имеют большой опыт и, что немаловажно, аппараты УЗИ высокой разрешающей способности.
Анализ крови проводится с определением β-ХГЧ и плацентарного протеина А. Поговорим подробнее о каждом показателе.
- β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) — это гормон, который вырабатывается плацентой после прикрепления зародыша к матке и вызывает перестройку женского организма под нужды ребенка. Достигает своего максимума с 8 по 12 неделю. Повышение этого гормона может свидетельствовать о наличии хромосомной аномалии, такой как синдром Дауна.
- Плацентарный протеин А (РАРР-А или протеин А, ассоциированный с беременностью) — очень важный белок, выделяемый плацентой. Он способствует росту плаценты и строительству сосудов, по которым плод будет получать питание. Уровень белка зависит от срока беременности — чем больше срок, тем больше РАРР-А. Снижение уровня плацентарного протеина А характерно для синдрома Эдвардса (трисомии по 18 хромосоме).
Ультразвуковое исследование.
Плод в 12 недель уже имеет очертания маленького человечка. Следует оговорится, что УЗИ, вопреки распространенному мифу, безопасный метод обследования как для беременной, так и для будущего ребенка. УЗ-скрининг ничем не отличается от обычного УЗИ. Беременная ложится на кушетку, кожа живота смазывается гипоаллергенным гелем и, с помощью датчика, доктор визуализирует плод.
При исследовании врач ультразвуковой диагностики определяет несколько важных показателей: толщина воротникового пространства, теменно-копчиковой размер и размер костей носа.
- Воротниковое пространство — это область между кожей и мягкими тканями плода в области шеи, в которой находится жидкость. Является важным маркером хромосомных нарушений плода, в первую очередь, синдрома Дауна. Также увеличение толщины воротникового пространства может являться сигналом о наличии врожденного порока сердца, дисплазии скелета, пупочной или диафрагмальной грыжи.
- Теменно-копчиковой размер (КПТ) — это длина линии от верхушки головы плода по спине до копчика. Пожалуй, это наиболее точный параметр для определения срока развития плода. При синдроме Эдвардса (трисомии по 18 хромосоме), Синдроме Патау (трисомия по 13 хромосоме), синдроме Тернера отмечается выраженное замедление развития плода. Поэтому КПТ будет меньше средней нормы. При синдроме Дауна (трисомии по 21 хромосоме) размеры плода соответствуют норме и стоит опираться на другие показатели.
- Наличие и длина носовой кости — важный признак нормального развития плода. При синдроме Дауна кости носа короче или не визуализируются у 60-70% плодов с этой патологией. Что вместе с другими показателями повышает вероятность раннего обнаружения этого синдрома.
Что вместе с другими показателями повышает вероятность раннего обнаружения этого синдрома.Отклонение результатов скрининга первого триместра от норм не говорит о стопроцентной патологии и необходимости прерывания беременности, а лишь сигнализирует о возможном риске, который после прохождения обследования рассчитывается индивидуально для каждой пациентки. Отклонения могут обнаруживаться при многоплодной беременности (беременностью двойней), неправильном определении срока гестации, сахарном диабете. Выявление групп риска производится программой. На данный момент в России сертифицированы две программы — PRISCA и ASTRAIA.
На основании результатов УЗИ, анализа крови, возраста мамы, этнической принадлежности и дополнительных факторов риска (курение, диабет, ЭКО) рассчитывается индивидуальный риск рождения ребенка с определенной хромосомной патологией. Например, соотношение 1:1200 говорит о том, что у 1 из 1200 беременных с аналогичными параметрами рождается ребенок с пороком развития.
Инвазивные методы.
Самым достоверным способом постановки диагноза является кариотипирование — исследование, при котором смотрят количество хромосом и их качество. В первом триместре возможно использование двух инвазивных методов диагностики — амниоцентез и биопсия хориона.
- Амниоцентез — это забор небольшого количества околоплодных вод (около 25 мл), которые содержат клетки плода. Как правило, это недолгая процедура, которую по степени болезненности можно сравнить с обычным забором крови. Манипуляция представляет из себя введение тонкой игры, а в случае доступа через влагалище — катетера в полость матки сквозь амниотическую оболочку под контролем УЗИ датчика. Это инвазивная процедура несет минимальные, но риски, связанные с преждевременными родами. При проведении амниоцентеза риск выкидыша составляет 01%-0.25%. После исследования рекомендуется отдых, отсутствие нагрузок в течение 48 часов и в течение 72 часов воздержаться от половых контактов.
При проведении амниоцентеза риск выкидыша составляет 01%-0.25%. После исследования рекомендуется отдых, отсутствие нагрузок в течение 48 часов и в течение 72 часов воздержаться от половых контактов. - Биопсия ворсин хориона. Для начала стоит сказать о том, что это за структура. Хорион — одна из плодных оболочек вокруг ребенка. И оболочки и плод развивались исходно из одной клетки. Их генетический состав идентичен, поэтому, взяв небольшое количество клеток хориона, мы можем оценить кариотип ребенка. Биопсия проводится трансабдоминальным или влагалищным доступом. Под контролем датчика УЗИ вводится игла, которая захватывает часть клеток ворсин. Риск преждевременных родов выше, чем при амниоцентезе, но составляет менее 1%. Далее материал направляется в лабораторию для кариотипирования.
Существует еще один тест на выявление хромосомных патологий, который не так распространен в России, как инвазивный скрининг. НИПТ (NIPT или cfDNA) — неинвазивный тест на определение клеток плода, циркулирующих в организме матери, которые в последующем также кариотипируются.
На сегодняшний день данный тест не входит в программу ОМС, но производится многими частными лабораториями. Производители теста заявляют о 99% точности результатов в отношении синдрома Дауна и Эдвардса, и 72-92% при диагностике синдрома Патау.
Однако существуют и ограничения:
- количество плодов более 2;
- беременной проводилась трансплантация органов, тканей, в том числе костного мозга до беременности;
- при наличии онкологических заболеваний мамы.
Вариабельность панелей скрининга — ещё одна особенность данного теста. Если при инвазивном исследовании мы смотрим полный кариотип плода, то при НИПТ проводится поиск конкретных мутаций.
Что делать, если обнаружили порок развития плода?
В том случае, когда у плода обнаруживается порок развития, дальнейшую тактику ведения беременности избирает перинатальный консилиум врачей, который состоит из акушера-гинеколога, неонатолога и детского хирурга.
Решений может быть несколько: порок признается незначительным и не влияющим на прогноз жизни, возможна хирургическая коррекция сразу после рождения ребенка или внутриутробная хирургическая коррекция ( в крайне редких случаях).
Рекомендации о прерывании беременности выносятся в случае неблагоприятного прогноза для жизни и здоровья ребенка после рождения. Лечащий врач предоставляет полную информацию беременной женщине об обнаруженной аномалии развития, прогнозе жизни новорожденного, методах лечения, связанных с ним рисков здоровья мамы и ребенка, возможных вариантах медицинского вмешательства, их последствиях и результатах. Однако окончательное решение о сохранении или прерывании беременности принимает только женщина!
Подготовка к первому скринингу.
Специальная подготовка не требуется. Забор крови производится утром, натощак, как и при любой сдаче крови, ограничений в потреблении чистой питьевой воды нет.
Назад к списку статей
Нормальный референтный диапазон толщины воротникового пространства плода у беременных женщин в первом триместре, одно центральное исследование
J Res Med Sci.
2015 Октябрь; 20(10): 969–973.
doi: 10.4103/1735-1995.172786
, , , 1 и 2
Информация о авторе. Примечания к составу и лицензии. (NT), связанный с длиной темени и крестца (CRL) в течение первого триместра, будет полезен для определения соответствующего порогового уровня для скрининга аномалий, связанных с увеличением толщины NT, мы определили толщину NT и исследовали ее связь с различными хромосомными и нехромосомными аномалии среди большой выборки беременных иранских женщин.
Материалы и методы:
В это аналитическое перекрестное исследование были включены беременные женщины в первом триместре беременности при дородовом посещении. С помощью УЗИ брюшной полости была измерена толщина NT плода в исследуемой популяции. Определялись те, у которых была увеличена толщина НТ. Определялись референтные значения толщины НТ (5-й, 25-й, 50-й, 75-й и 95-й процентили) в пределах каждого 5-мм диапазона КТР и на 11-й, 12-й и 13-й неделях беременности.
Сравнивали наличие различных хромосомных и нехромосомных аномалий у женщин с разным процентилем толщины НТ, у которых амниоцентез и у тех, у кого его не было.
Результаты:
Было обследовано 1614 беременных женщин. Средняя толщина НТ составила 1,30 ± 0,54 мм. Увеличение толщины НТ >2 мм и >95-го процентиля в зависимости от гестационного возраста (ГВ) выявлено у 89 (5,5%) и 58 (3,6%) беременных. Референтный диапазон значений 95-го процентиля для NT составлял 1,8-2,35, и увеличение толщины NT в соответствии с полученными нами значениями было в значительной степени связано с хромосомными аномалиями.
Заключение:
Полученный референтный диапазон в нашей исследуемой популяции отличался от диапазона, указанного для других этнических групп, и предполагается, что использование этих значений более благоприятно для скрининга хромосомных аномалий в течение первого триместра беременности, чем рекомендуемое единичное пороговое значение. ценить.
Ключевые слова: Длина темени-крестца (CRL), воротниковая прозрачность (NL), референтные значения
Затылочная прозрачность (NT) — это нормальное заполненное жидкостью подкожное пространство между задней частью кожи плода и вышележащей кожей.
[1] ] NT виден и может быть измерен с помощью ультразвукового изображения между 11 и 14 неделями беременности. Увеличение NT связано с различными хромосомными и нехромосомными аномалиями плода. Появляется все больше доказательств того, что увеличение толщины NT в течение первого триместра беременности у хромосомно нормального плода связано с многочисленными структурными аномалиями плода, генетическими синдромами, пороками сердца и неблагоприятными перинатальными исходами, такими как выкидыш и внутриутробная смерть [3,4,5]. ]
Первым определением повышенного NT было измерение >95 th процентилей для заданной длины макушки и крестца (CRL) и значения NT 2,5-3 мм, которое было указано как нормальный диапазон для маркера. Недавние исследования показали, что NT > 99 th процентиля или значение NT, превышающее 3,5 мм, связаны с наиболее частыми неблагоприятными исходами. недавно было продемонстрировано обнаружение анеуплоидий и основных структурных аномалий в современной акушерской практике.
Его использование в качестве нового метода скрининга для указанных целей получило развитие во многих развитых странах [8,9].,10]
С момента введения толщины NT несколько исследований во всем мире определили нормальный диапазон NT в различных популяциях. Результаты были разными в отношении нормативного значения NT. Одним из объяснений сообщаемого большого разнообразия диапазона толщины NT является этническая изменчивость. Некоторые сообщали о значительной роли этнической принадлежности в этом отношении, в то время как другие не поддерживали эту связь. Предполагается, что этническая и региональная референтная величина NT может иметь значительное влияние на его эффективность скрининга, и использование единого порогового значения для NT плода не может быть подходящим инструментом в этой области [18].
Таким образом, учитывая, что установление референтного значения NT, связанного с CRL в течение первого триместра, будет полезно для определения соответствующего порогового уровня для скрининга аномалий, связанных с увеличением толщины NT, и наличие нескольких сообщений в этой области среди населения Ирана , в этом исследовании мы определили референтные значения толщины NT среди беременных женщин Исфахани, чтобы оценить роль этнической принадлежности в нормативном значении NT, а также связь увеличенной толщины NT с хромосомными и нехромосомными аномалиями в течение первого триместра.
В это аналитическое кросс-секционное исследование были включены беременные женщины, направленные в частный радиологический центр для ультразвукового исследования во время дородового визита в первом триместре. Исследование проводилось с января 2013 года по декабрь 2013 года в Исфахане, провинция Исфахан, Иран.
Протокол исследования одобрен Региональным комитетом по этике Исфаханского университета медицинских наук.
Были включены беременные женщины со сроком гестации (ГВ) 11-13 недель и 6 дней и/или КТР 45-84 мм.
Беременных отбирали последовательным методом. Были исключены те, кто не согласился на проведение УЗИ, с многоплодной беременностью, пороками развития плода и с ненадлежащим сотрудничеством. Письменное информированное согласие было получено от всех отобранных участников. Отобранным беременным женщинам было проведено УЗИ органов брюшной полости. Ультразвуковое исследование проводил квалифицированный радиолог. Измерялась толщина НТ плода исследуемой популяции.
Женщины с толщиной NT 2 мм считались женщинами с увеличенной толщиной NT.[19]
Средние значения CRL и GA сравнивали у женщин с увеличенной толщиной NT и без нее.
Эталонное значение толщины НТ (5 th , 25 th , 50 th , 75 th , и 95 th процентилей) в пределах каждого 5-мм диапазона 0 1 9 0 1 CRL Были определены , 12 th и 13 th недель беременности.
Женщины с толщиной NT >95 Определены -й -й процентиль. Женщины наблюдались, и исходы плода оценивались неонатологами при рождении. Наличие различных хромосомных аномалий, а также нехромосомных аномалий, включая пороки развития сердца, мочеполовые или почечные аномалии, диафрагмальную грыжу, самопроизвольный выкидыш и внутриутробную гибель плода (ВМП), сравнивали у женщин с разным процентилем толщины НТ, перенесших амниоцентез, и у женщин, перенесших амниоцентез. нет.
Ультрасонографические измерения
Ультрасонографические измерения проводились беременным женщинам в положении лежа на спине.
Измерения КТР плода и толщины NT были выполнены с помощью трансабдоминальной ультрасонографии с использованием трансабдоминального зонда multi fz: 3,5 МГц (GE Volusun 730). Измерение проводилось на основе критериев, рекомендованных Фондом медицины плода (FMF) [20]. По критериям плод должен находиться в нейтральном положении, голова должна быть выровнена с позвоночником таким образом, чтобы плод занимал не менее 75% изображения. NT определяли как черную область между контурами внутренней кожи и внешней границей мягких тканей, лежащих над шейным отделом позвоночника.
Максимальная толщина черной области измерялась с помощью штангенциркуля, установленного на внутренних границах НТ-пространства, перпендикулярно длинной оси плода, при получении сагиттального среза с нейтральным положением плода. Измерения записывались с точностью до ближайшего интервала 0,1 мм. Было проведено не менее трех измерений NK, и наибольшее из них было записано.
CRL был измерен и зарегистрирован одновременно.
Статистический анализ
Данные были проанализированы с использованием Статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 21 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Используя уравнение регрессии, ожидаемое 5 th , 25 th , 50 th , 75 th , и 5 th процентильные значения толщины NT в соответствии с категориями CRL CRL (интервал 5 мм) и GA (11 th 9, 12 th и 13 th недель). Количественные и качественные значения сравнивали с использованием теста t и критерия хи-квадрат соответственно. Значение P <0,05 считалось статистически значимым.
В ходе этого исследования были обследованы 1614 беременных женщин. Среди обследованных беременных 382 (23,7%), 871 (54,0%) и 361 (22,4) были на 11-й, 12-й и 13-й неделях гестации. Среднее значение GA, CRL и толщины NT в исследуемой популяции составило 12,46 ± 0,62 недели, 590,35 ± 8,35 мм и 1,30 ± 0,54 мм соответственно.
Корреляционный тест Пирсона показал, что существует значительная положительная корреляция между NT и CRL ( r = 0,238, P < 0,001), NT и GA ( r = 0,24, r = 0,001 и GA) и CRL ( r = 0,8, P < 0,001).
Увеличение толщины НТ (>2 мм) выявлено у 89 (5,5%) беременных. Средние значения CRL и GA у беременных с нормальной и увеличенной толщиной NT представлены в .
Таблица 1
Среднее ± SD КТР и GA у беременных с нормальной и увеличенной толщиной NT th и 95 th значения процентиля толщины NT к CRL и GA приведены в таблицах и . Используя полученное референтное значение NT, 58 (3,6%) беременных были определены как беременные с толщиной NT >95 th процентилей в соответствии с их GA. Во время наблюдения 31/58 (53,4%) подверглись амниоцентезу. Распределение хромосомных и нехромосомных аномалий у беременных с толщиной NT >95 -й -й процентиль по их гестационному возрасту в целом и среди лиц с амниоцентезом и без него представлены в .
Частота хромосомных аномалий была достоверно выше у беременных с увеличенной толщиной НТ, перенесших процедуру амниоцентеза ( P = 0,001). Частота различных нехромосомных аномалий между двумя исследуемыми группами достоверно не различалась ( P > 0,05).
Таблица 2
Ожидаемый 5 TH , 25 TH , 50 TH , 75 TH и 95 TH процентиль толщины NT (MM) до CRL
Открыто в отдельном окне
Таблица 3
Ожидаемые 5 5 th , 25 th , 50 th , 75 th , и 95 th процентилей толщины NT (мм) к гестационному возрасту (GA)
10 10 90 9 Табл.Распределение хромосомных и нехромосомных аномалий у беременных с толщиной NT >95 й процентиль по их гестационному возрасту в целом и среди тех, у кого был и не был проведен амниоцентез
Открыть в отдельном окне
нормативное значение NT, а также связь увеличенной толщины NT с хромосомными и нехромосомными аномалиями в течение первого триместра.
Результаты показали, что ссылка 95 th 9Диапазон значений процентиля 0010 для NT составлял 1,8-2,35, и увеличение толщины NT в соответствии с полученными нами значениями было в значительной степени связано с хромосомными аномалиями.
Несколько отчетов из разных частей мира и Ирана продемонстрировали полезность измерения NK для скрининга различных хромосомных и нехромосомных аномалий. [20,21,22,23]
В большинстве исследований использовалось рекомендуемое определение толщины NT по FMF (т.е. 2,5-3 мм) [6], тогда как в недавних исследованиях сообщалось, что использование толщины NT в качестве непрерывной переменной было более подходящим, чем использование одного порогового значения для NT плода и, следовательно, результаты его повышенных значений и программы скрининга.[18] Так, установление референтных значений НТ получили развитие в различных регионах и этнических группах мира.
Хотя в Иране проводились исследования, в которых изучалась связь между повышенным значением NT и синдромом Дауна[22] и неблагоприятным исходом беременности, включая выкидыш, потерю плода и аномалии плода,[23] не было ни одного исследования, в котором сообщалось бы о нормативном значение толщины НТ для населения Ирана.
Таким образом, это исследование было разработано для определения этнического референтного значения толщины NT для беременных иранских женщин. Наши результаты показали, что средняя толщина NT для CRL между 45 мм и 80 мм варьировалась от 1,00 до 1,65 мм, а 95 -й -й процентили колебались от 1,8 до 2,35 мм. Медиана толщины NT для GA составляла 1,0 мм, 1,2 мм и 1,4 мм для гестационного возраста 11 недель, 12 недель и 13 недель соответственно, а 95-й процентиль толщины NT составлял 1,8, 1,9 и 2,2 для гестационного возраста. 11 недель, 12 недель и 13 недель соответственно.
О распределении толщины NT для CRL сообщалось во многих исследованиях. Сообщается, что средняя толщина НТ составляет 1,2–1,9 мм, 1,22–2,10 мм и 1,19 мм.-1,73 мм для CRL между 45 мм и 80 мм в Японии, Корее и Бразилии, соответственно.[11,12,13] Наше среднее значение было ниже, чем в других отчетах.
Сообщалось, что 95 th процентили толщины NT составляют 2,1–3,2 мм, 2,14–2,3 мм, 1,57–2,10 мм, 1,00–2,90 мм и 1,84–2,35 мм для CRL от 45 мм до 80 мм в Япония, Корея, Бразилия, Таиланд и Китай, соответственно.
Хотя в этой области не было отчета из региона Восточного Средиземноморья, значения не были аналогичны значениям, сообщенным из азиатских стран.
Сообщаемые различия в измерениях индекса в различных исследованиях могли быть связаны с такими факторами, как опыт рентгенолога, качество ультразвука, метод измерения и неподходящее положение плода и затылочного канатика. Кроме того, как упоминалось Кор-анантаку и др. . в Таиланде некоторые исследователи рассматривали среднее значение двух или трех измерений толщины НТ, в то время как другие рассматривали наибольшее измерение.[14]
Имеются противоречивые сообщения о влиянии этнической принадлежности на значения толщины NT и его полезности для скрининга. Тилаганатан и др. . исследовали возможную роль этнической принадлежности при скрининге NT и пришли к выводу, что указанные различия не могут иметь существенного значения в этом отношении.[24] Многие другие исследования также показали, что этнические различия в измерениях NT не являются клинически значимыми, особенно когда они используются для скрининга синдрома Дауна.
нас в первом триместре программы скрининга в основном на хромосомные аномалии, особенно когда они интегрированы с другими ультразвуковыми и биохимическими измерениями.
В этом исследовании с использованием единственного порогового значения 2 мм 5,5% исследованных беременных женщин считались беременными с высоким риском, а после использования полученного нами эталонного значения этот показатель снизился до 3,6%. Таким образом, кажется, что использование нормативных значений толщины NT более полезно для скрининга первого триместра и может оптимизировать результаты скрининга за счет уменьшения ложноположительных случаев.
Кроме того, была выявлена значительная связь между выполнением процедуры амниоцентеза и выявлением хромосомных аномалий у женщин с увеличенной толщиной NT.
Преимуществом текущего исследования был больший размер выборки включенных беременных женщин.
Ограничением текущего исследования было то, что мы не определяли референтное значение для пола 95 th процентилей NT и его связь как с хромосомными, так и с нехромосомными аномалиями.
Мы наблюдали только беременных с увеличенной толщиной НТ и не определяли частоту указанных отклонений у беременных с нормальной НТ. Это было связано с тем, что последующее наблюдение за таким большим размером выборки не подлежало оценке в рамках текущего исследования. Кроме того, мы включали пациентов, которые были направлены в один специализированный радиологический центр, который не мог быть репрезентативной выборкой для всей популяции. Предполагается, что большой размер выборки изучаемой совокупности может частично смягчить вышеупомянутое ограничение.
Кроме того, рекомендуется планирование дальнейших исследований, которые также определяют значения 99-го процентиля толщины NT, поскольку недавние исследования показали, что хромосомные и нехромосомные аномалии в основном связаны со значением 99-го процентиля толщины NT.
Результаты нашего исследования показали референтное значение толщины NT в большой выборке беременных женщин Исфахани. Полученный референтный диапазон в нашей исследуемой популяции отличался от того, что сообщалось для других этнических групп, и предполагается, что использование этих значений более благоприятно для скрининга хромосомных аномалий в течение первого триместра беременности, чем рекомендуемое единственное пороговое значение.
Связь между увеличенной толщиной NT и хромосомными аномалиями также подтверждает его полезность. Результаты текущего исследования могут быть использованы в качестве исходной информации для других последующих исследований и разработки программ скрининга в первом триместре.
Финансовая поддержка и спонсорство
Нет.
Конфликт интересов
Конфликт интересов отсутствует.
Все авторы внесли свой вклад в разработку концепции работы, проведение исследования, доработку проекта, утверждение окончательной версии рукописи и согласование всех аспектов работы.
Исследование проводилось при поддержке Исфаханского университета медицинских наук (номер исследовательского проекта: 393486).
1. Николаидес К.Х., Азар Г., Бирн Д., Мансур С., Маркс К. Прозрачность воротникового пространства плода: ультразвуковой скрининг хромосомных дефектов в первом триместре беременности. БМЖ. 1992;304:867–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
2.
Сабо Дж., Геллен Дж. Скопление затылочной жидкости при трисомии-21, обнаруженное с помощью вагиносонографии в первом триместре. Ланцет. 1990;336:1133. [PubMed] [Google Scholar]
3. Vogel M, Sharland GK, McElhinney DB, Zidere V, Simpson JM, Miller OI, et al. Распространенность повышенной прозрачности воротникового пространства у плодов с врожденным пороком сердца и нормальным кариотипом. Кардиол Янг. 2009;19:441–5. [PubMed] [Google Scholar]
4. Bilardo CM, Müller MA, Pajkrt E, Clur SA, van Zalen MM, Bijlsma EK. Увеличенная толщина воротникового пространства и нормальный кариотип: пора успокоить родителей. УЗИ Акушерство Гинекол. 2007; 30:11–8. [PubMed] [Академия Google]
5. Saldanha FA, Brizot Mde L, Moraes EA, Lopes LM, Zugaib M. Увеличенная толщина воротникового пространства плода и нормальный кариотип: пренатальное и постнатальное наблюдение. Rev Assoc Med Bras. 2009; 55: 575–80. [PubMed] [Google Scholar]
6. Салман Гурая С. Ассоциации прозрачности воротникового пространства и аномалий плода; значимость и последствия.
J Clin Diagn Res. 2013;7:936–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Souka AP, Von Kaisenberg CS, Hyett JA, Sonek JD, Nicolaides KH. Повышенная прозрачность воротникового пространства при нормальном кариотипе. Am J Obstet Gynecol. 2005;192:1005–21. [PubMed] [Google Scholar]
8. Стефанович В., Эйрас О., Эронен М., Паавонен1 Дж., Тикканен М. Клиническая польза скрининга воротникового пространства. Res Rep Неонатол. 2014;4:169–76. [Google Scholar]
9. Snijders RJ, Noble P, Sebire N, Souka A, Nicolaides KH. Британский многоцентровый проект по оценке риска трисомии 21 в зависимости от возраста матери и толщины воротникового пространства плода на 10-14 неделе беременности. Группа скрининга первого триместра Фонда медицины плода. Ланцет. 1998; 352:343–6. [PubMed] [Академия Google]
10. Miron P, Côté YP, Lambert J. Пороги прозрачности воротникового пространства при пренатальном скрининге синдрома Дауна и трисомии 18. J Obstet Gynaecol Can. 2009; 31: 227–35.
[PubMed] [Google Scholar]
11. Hasegawa J, Nakamura M, Hamada S, Matsuoka R, Ichizuka K, Sekizawa A, et al. Распределение толщины воротникового пространства у японских плодов. J Obstet Gynaecol Res. 2013; 39: 766–9. [PubMed] [Google Scholar]
12. Chung JH, Yang JH, Song MJ, Cho JY, Lee YH, Park SY и другие. Распределение толщины воротникового пространства плода у нормальных корейских плодов. J Korean Med Sci. 2004;19: 32–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
13. Araujo Júnior E, Pires CR, Martins WP, Nardozza LM, Filho SM. Референтные значения толщины воротникового пространства в выборке бразильской популяции: опыт одного центра. J Перинат Мед. 2014;42:255–9. [PubMed] [Google Scholar]
14. Kor-Anantakul O, Suntharasaj T, Suwanrath C, Chanprapapph P, Sirichotiyakul S, Ratanasiri T, et al. Распределение нормальной толщины воротникового пространства: многоцентровое исследование в Таиланде. Гинеколь Обстет Инвест. 2011;71:124–8. [PubMed] [Академия Google]
15.
Sun Q, Xu J, Hu SQ, Chen M, Ma RM, Lau TK, et al. Распределение и нормальный референтный диапазон толщины воротникового пространства плода у беременных женщин в Куньмине в первом триместре. Чжунхуа Фу Чан Кэ За Чжи. 2012;47:514–7. [PubMed] [Google Scholar]
16. Huang T, Wang F, Boucher K, O’Donnell A, Rashid S, Summers AM. Расовые различия в прозрачности воротникового пространства в первом триместре. Пренат Диагн. 2007; 27:1174–1176. [PubMed] [Google Scholar]
17. Chen M, Lam YH, Tang MH, Lee CP, Sin SY, Tang R, et al. Влияние этнического происхождения на прозрачность воротникового пространства на 10-14 неделе беременности. Пренат Диагн. 2002; 22: 576–8. [PubMed] [Академия Google]
18. Taipale P, Hiilesmaa V, Salonen R, Ylöstalo P. Повышенная прозрачность воротникового пространства как маркер хромосомных дефектов плода. N Engl J Med. 1997; 337:1654–8. [PubMed] [Google Scholar]
19. Ким С.М., Джун Дж.К. Упрощенный протокол измерения воротникового пространства: все еще эффективен? Акушерство Gynecol Sci.
2013;56:307–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
20. Каган К.О., Авгиду К., Молина Ф.С., Гаевская К., Николаидес К.Х. Связь между увеличенной толщиной воротникового пространства плода и хромосомными дефектами. Акушерство Гинекол. 2006; 107:6–10. [PubMed] [Академия Google]
21. Барати М., Заргар М., Масихи С., Тахерпур С. Оценка прозрачности воротникового пространства в первом триместре беременности. Int J Fertil Steril. 2011;5:35–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
22. Элахифар М.А., Хасанзаде М., Дахмарде Х., Элахифар А. Взаимосвязь между толщиной воротникового пространства и синдромом Дауна в первом триместре беременности. Захедан J Res Med Sci. 2012;14:26–8. [Google Scholar]
23. Tahmasebpour A, Rafiee NB, Ghaffari S, Jamal A. Повышение прозрачности воротникового пространства и исход беременности. Иран J Общественное здравоохранение. 2012;41:92–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
24. Thilaganathan B, Khare M, Williams B, Wathen NC.
Влияние этнического происхождения на скрининг воротникового пространства на синдром Дауна. УЗИ Акушерство Гинекол. 1998; 12:112–4. [PubMed] [Google Scholar]
25. Hsu JJ, Hsieh CC, Chiang CH, Lo LM, Hsieh TT. Предварительные нормальные значения толщины воротникового пространства у тайваньских плодов на 11-14 неделе беременности. Chang Gung Med J. 2003; 26:12–9. [PubMed] [Академия Google]
УЗИ в первом триместре и транслюцентность затылка – Перинатальный центр Сан-Диего
УЗИ в первом триместре, проводимое между 11 и 14 неделями, является важной ранней оценкой вашей беременности. Это сканирование можно использовать для точного датирования беременности, оценки аномалий яичников и шейки матки, точного определения хорионизма у близнецов, оценки плацентарных аномалий и выполнения скрининга воротникового пространства. Кроме того, в перинатальном центре Сан-Диего с помощью нашего оборудования с высоким разрешением мы можем обнаружить 40% основных аномалий плода, таких как дефекты нервной трубки, дефекты брюшной стенки, почечные, конечностные и сердечные аномалии на этом раннем сканировании.
Прозрачность шеи/скрининг в первом триместре – этот анализ крови позволяет выявить синдром Дауна (трисомию 21) и трисомию 18. Он является частью Калифорнийской программы пренатального скрининга и предоставляется бесплатно всем беременным женщинам. В случае положительного результата теста рекомендуется дополнительное тестирование и консультация. Этот тест имеет около 85% вероятности обнаружения синдрома Дауна.
Скрининг воротникового пространства для выявления трисомии 21 (синдром Дауна) и трисомии 18.
Во время развития эмбриона под кожей на задней части шеи имеется свободное пространство, которое мы называем воротниковым пространством. Между 11 и 14 неделями беременности это пространство можно измерить с помощью ультразвука, и размер этого пространства связан с риском хромосомных аномалий плода и риском пороков сердца плода. Мы используем это измерение в качестве инструмента раннего скрининга для выявления беременностей с более высоким риском этих состояний.
Если мы можем точно измерить воротниковое пространство, то можно использовать компьютерную программу для расчета риска синдрома Дауна и трисомии 18 с использованием возраста матери и маркеров гормонов в крови. Женщинам с положительным результатом на повышенный риск будет предложено дальнейшее тестирование. Скрининг воротникового пространства выявит 85-90 процентов случаев синдрома Дауна и 80-85 процентов случаев трисомии 18. Примерно в 5-10% случаев мы не можем получить это измерение либо из-за того, что ребенок не сотрудничает, либо из-за других технических факторов, таких как рубцы на брюшной стенке, миомы или ожирение матери.
В штате Калифорния существует программа пренатального скрининга, которая используется для расчета рисков. Штат требует, чтобы все образцы крови первого и второго триместра выполнялись в лабораторной системе штата. https://www.cdph.ca.gov/Programs/CFH/DGDS/Pages/pns/
Важно понимать, что единственный способ быть уверенным в том, что у ребенка нет такой числовой хромосомной аномалии, как Синдром Дауна проводится с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона.
Риск других врожденных дефектов
Измерение воротникового пространства — это больше, чем просто скрининг синдрома Дауна. Очень маленькое измерение воротникового пространства — менее 2,5 мм — относит беременность к группе низкого риска таких проблем, как аномалии сердца плода. Беременности, при которых размер воротникового пространства составляет от 2,5 до 3,5 мм, относятся к группе промежуточного риска, и для этих женщин генетическая сонограмма примерно на 18 неделях беременности плюс подробная сонограмма сердца (так называемая эхокардиограмма плода) в рекомендуется около 22 недель. У женщин с размером воротникового пространства 3,5 мм и более во время беременности повышен риск хромосомных нарушений, аномалий сердца плода и других врожденных дефектов, начиная от аномалий костной системы и заканчивая диафрагмой ребенка. Для этих беременностей рекомендуется генетическое консультирование и генетическая сонограмма в 18 недель, а также эхокардиограмма плода и подробное сканирование примерно в 22 недели.