что это, как распознать, симптомы
Согласно статистике, от 50 до 75% выкидышей можно охарактеризовать как биохимическую беременность. О том, что это и как ее распознать читайте в этом материале.
Источник: Unsplash
Биохимическая беременность — это самопроизвольное прерывание гестации на стадии имплантации плодного яйца в стенку матки. Такой очень ранний выкидыш можно пережить, даже не подозревая об этом.
Суть заключается в отсутствии каких-либо видимых изменений в организме женщины, включая токсикоз, кровотечения, тянущие боли в животе и так далее.
Так что же это? С технической точки зрения, химическая беременность — это выкидыш, который происходит в течение пяти недель после имплантации эмбриона в стенку матки, чаще всего через одну или две недели после овуляции.
Во многих случаях вы можете даже не осознавать, что беременны. Кровотечение из-за биохимической беременности может произойти примерно в то же время, что и ваша обычная менструация, еще до того, как вы даже подумаете о том, чтобы сделать тест на беременность. Биохимическая беременность особенно распространена, когда вы проходите ЭКО, утверждают медики.
В большинстве случаев нет конкретной причины преждевременного выкидыша, и, как правило, это не может быть связано со здоровьем женщины или ее партнера.
Источник: Unsplash
Каковы симптомы биохимической беременности?
«У многих, если не у большинства женщин, симптомы отсутствуют», — говорит Николь Рэнкинс, доктор медицины, акушер-гинеколог.
В некоторых случаях может показаться, что у вас месячные, которые немного тяжелее, чем обычно, с немного более сильными болевыми ощущениями. Поскольку биохимическая беременность может произойти вскоре после овуляции, некоторые женщины могут интерпретировать ее как своевременное наступление менструации или опоздание на пару дней.
Однако если вы думаете или знаете, что беременны, и заметили кровотечение, не паникуйте сразу.
«Каждая четвертая женщина сталкивается с кровотечением в первом триместре, поэтому одно только кровотечение во время беременности не является признаком выкидыша», — говорит Рэнкинс.
Тем не менее, если вы заметили кровотечение или спазмы, лучше всего проконсультироваться с врачом хотя бы по телефону.
Почему происходит биохимическая беременность?
На самом деле достоверно неизвестно, почему происходит биохимическая беременность.
«Факторы риска включают хромосомные аномалии, которые являются наиболее частой причиной, за которыми следуют уровни гормонов, из-за которых нельзя сохранить беременность, и неправильная имплантация», — объясняет медик.
По словам Камилы Филлипс, доктора медицины и акушера, наличие от природы тонкой слизистой оболочки матки также может иметь значение. И если вы склонны к любым другим аномалиям матки, включая миому, это может способствовать риску ранних выкидышей. Однако важно акцентировать внимание на том, что биохимическая беременность или выкидыш на любой стадии беременности — это не ваша вина, и вы ничего не могли бы сделать, чтобы этого избежать.
Что делать, если у вас биохимическая беременность?
Если вы сделали тест на беременность, и он оказался положительным, но вы заметили небольшое кровотечение или спазмы, обратитесь к врачу, чтобы записаться на прием в течение недели.
«Было бы неплохо сразу позвонить врачу, если у вас в анамнезе есть внематочная беременность», — советует доктор Филлипс. В этом случае ваш акушер-гинеколог проведет анализы и сделает УЗИ.
Вам следует немедленно вызвать врача если у вас началось сильное кровотечение. Сильное кровотечение, это когда у вас каждый час в течение нескольких часов расходуется тампон или прокладка.
«Если у вас сильная боль в животе, особенно с одной стороны, это также может быть признаком внематочной беременности», — говорит специалист.
Но, опять же, часто вы можете даже не осознавать, что беременны, и в этом случае нет причин оставаться дома или соблюдать постельный режим, говорят эксперты — кровотечение при биохимической беременности может ничем не отличаться от вашей обычной менструации.
Мнение редакции может не совпадать с мнением автора статьи.
Использование фото: П.4 ст.21 ЗУ «Об авторских и смежных
правах — «Воспроизведение с целью освещения текущих событий средствами фотографии или кинематографии,
публичное сообщение или сообщение произведений, увиденных или услышанных во время таких событий, в
объеме, оправданном информационной целью. «
Немножко беременна: биохимическая беременность
В эпоху сверхчувствительных тест-систем для определения беременности до задержки менструации, а также распространенности вспомогательных репродуктивных технологий все чаще встречается такое явление, как биохимическая беременность. Особенно актуальна эта тема среди женщин, воспользовавшихся программой экстракорпорального оплодотворения, так как беременность в таком случае контролируется активнее, а частота самопроизвольного прерывания беременности выше из-за возраста пациенток и наличия патологий репродуктивной системы. Около 25 % беременностей заканчиваются неудачей до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна.
Для начала следует определиться с понятиями клиническая беременность и биохимическая беременность. Биохимической следует считать беременность с низким пиком β-ХГЧ (<100 мМЕ/мл), быстрым падением его концентрации в сыворотке крови или моче матери и отсутствием существенной задержки менструального цикла. Также отсутствуют такие признаки беременности, как увеличение размеров матки и молочных желез, а при ультразвуковом исследовании в полости матки не определяется плодное яйцо. Клиническая беременность, помимо физиологической беременности и родов, включает в себя самопроизвольные, искусственные выкидыши и эктопическую беременность. Следует также отличать биохимическую беременность от ранней потери беременности, при которой плодное яйцо визуализируется, но отсутствует эмбрион или его сердцебиение.
Механизм развития биохимической беременности
Развивающийся эмбрион начинает секретировать хорионический гонадотропин человека сразу после имплантации в стенку матки, что происходит спустя 6–7 дней после оплодотворения. В том случае, если эмбрионом продуцируется достаточное количество ХГЧ, с этого момента возможно определить его концентрацию в крови и моче матери. В норме при беременности в период между 2-й и 5-й неделей количество β-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток. При многоплодной беременности оно увеличивается пропорционально числу плодов. Максимума уровень ХГЧ достигает на 10–11 неделе, а затем постепенно снижается.
Рассмотрим механизм на примере беременности с помощью ЭКО: приблизительно через 12 дней после забора яйцеклеток, через 9 дней после переноса эмбрионов, на 3-й день и через 7 дней после переноса бластоцисты женщине следует определить уровень β-ХГЧ в крови. К этому времени почти весь триггер β-ХГЧ, введенный для подготовки развивающихся ооцитов к извлечению, должен исчезнуть из кровотока женщины. Таким образом, обнаружение >5 МЕ β-ХГЧ на мл тестируемой крови является показателем того, что эмбрион попытался начать или начал имплантацию. В случае, если использовалась донорская яйцеклетка, усыновление эмбрионов или при переносе замороженных эмбрионов, «триггер» β-ХГЧ не вводится, и тогда обнаружение любого количества β-ХГЧ в крови считается значимым.
Однако вскоре после имплантации беременность прерывается, уровень β-ХГЧ снижается и при ультразвуковом исследовании не визуализируется плодное яйцо, следовательно, беременность диагностируется только биохимически.
Этиология
Долгое время считалось, что основной причиной биохимической беременности являются хромосомные нарушения, однако сейчас все больше авторов склоняется к тому, что гораздо большее влияние оказывают эндометриальные и эмбриональные факторы. Недостаточная толщина эндометрия или невосприимчивость слизистой оболочки матки (по анатомическим, иммунологическим или другим причинам) может быть препятствием для успешной имплантации эмбриона. Проводился ретроспективный анализ исходов беременности у 81 пациентки с индуцированной овуляцией. В день введения ХГЧ или всплеска ЛГ выполнялось ультразвуковое исследование с целью определения толщины эндометрия. Биохимическая беременность произошла в 7/32 (21,9 %) беременностей, когда толщина эндометрия была <9 мм, по сравнению с 0/49, когда толщина эндометрия была ≥9 мм в день введения ХГЧ или всплеска ЛГ.
Итальянское исследование Fachchinetti и соавторов оценило стресс как этиологический фактор развития биохимической беременности. Ученые провели контролируемое проспективное клиническое исследование, чтобы оценить связь между уязвимостью к стрессу и результатами ЭКО. 49 бесплодных женщин были последовательно допущены к индукции суперовуляции. В день взятия яйцеклеток испытуемые были подвергнуты тесту Stroop Color and Word, который измерял способность справляться с когнитивным стрессором, с участием внимания и симпатоадреналовой системы. Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), а также частота сердечных сокращений (ЧСС) измерялись в начале исследования, во время теста и через 10 минут после окончания теста. Основным критерием оценки были данные о биохимической беременности (значение β-ХГЧ через 12 дней после переноса), определяющие группы успеха и неудачи. Результаты показали, что 16 женщин (33 %) имели биохимическую беременность, у 12 женщин (24 %) беременность подтверждена УЗИ, и 8 женщин (16 %) родили здоровых детей. Возраст, образование, причины и продолжительность бесплодия были одинаковыми в группах успеха и неудач, но последние были более вовлечены в работу вне дома, чем первые.
Кроме того, они имели меньшее количество оплодотворенных ооцитов и перенесенных эмбрионов, а по результатам теста Stroop, у каждой пациентки были увеличены показатели САД, ДАД, ЧСС. У беременных женщин наблюдалась более низкая реакция как систолического артериального давления, так и частоты сердечных сокращений, чем у женщин, которые потерпели неудачу. Исследователи пришли к выводу, что уязвимость сердечно-сосудистой системы под действием стрессовых факторов связана с плохим исходом ЭКО.
Качество материала для проведения ЭКО также может влиять на исход беременности. Многие исследования исходов беременности после ЭКО или ИКСИ указывают на то, что повреждение ДНК сперматозоидов связано со значительно повышенным риском неудач. Хотя возможные механизмы, лежащие в основе связи между повреждением ДНК спермы и потерей беременности, неизвестны, исследования на животных показывают, что повреждение ДНК сперматозоидов может привести к аномальному развитию эмбрионов и нарушению имплантации. При переносе размороженных эмбрионов неудачный исход беременности может быть связан с повреждением клеток во время процедуры замораживания и оттаивания, однако ретроспективное исследование, направленное на оценку влияния стадии развития эмбриона и его хромосомного набора, свидетельствует об отсутствии связи между вышеуказанными характеристиками и исходом беременности.
Диагностика биохимической беременности
Биохимическая беременность диагностируется на основании следующих признаков:
- Низкий пик β-ХГЧ (<100 мМЕ/мл).
- Быстрое снижение концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке.
- Небольшая задержка до наступления следующей менструации.
- Отсутствие плодного яйца при проведении ультразвукового исследования.
Влияние биохимической беременности в анамнезе на исход последующих беременностей зависит от исходного репродуктивного статуса женщины. В большинстве случаев здоровая женщина после биохимической беременности способна выносить и родить здорового ребенка, но, если беременность прерывается несколько раз, необходимо обследовать пару на предмет бесплодия. Однако для пар, проходящих процедуру ЭКО, биохимическая беременность может дать надежду на успех следующих попыток, что неоднократно подтверждено научными исследованиями.
Источники:
- Lee H.
M. et al. Etiological evaluation of repeated biochemical pregnancy in infertile couples who have undergone in vitro fertilization //Obstetrics & gynecology science. – 2017. – Т. 60. – №. 6.
- Annan J. J. K. et al. Biochemical pregnancy during assisted conception: a little bit pregnant //Journal of clinical medicine research. – 2013. – Т. 5. – №. 4.
- Vaiarelli A. et al. Biochemical pregnancy loss after frozen embryo transfer seems independent of embryo developmental stage and chromosomal status //Reproductive biomedicine online. – 2018. – Т. 37. – №. 3.
- Zanetti B. F. et al. Predictive factors for biochemical pregnancy in intracytoplasmic sperm injection cycles //Reproductive biology. – 2019. – Т. 19. – №. 1.
11 фактов о биохимической беременности — Рамблер/женский
менность, которая не заканчивается беременностью… Иными словами, оплодотворение произошло, но процесс не развивается и прерывается на ранних сроках. Настолько ранних, что многие даже не догадываются о том, что были беременны.

70% беременностей – биохимические
Фото: Детстрана.руДетстрана.ру
настолько частое явление, что оно существенно превосходит своей численностью обычные нормальные беременности, которые заканчиваются рождением малышей. По данным медиков, 70 беременностей из 100 – биохимические, и только 30% оплодотворений имеют свое развитие.
У каждой третьей это было
клетка оплодотворилась, плодное яйцо закрепилось в матке, затем что-то пошло не так (аномалии плода, гормональный баланс, иммунные нарушения), плод отторгается, начинается менструация. В срок либо с небольшой задержкой. У каждой третьей женщины это точно было, а у некоторых по несколько раз.
ХГЧ тоже растёт
хоть и биохимическая, но всё же беременность, и сопровождается ростом ХГЧ. Правда, совсем не высоким показателем: у кого-то он не превышает отметки 5-6 единиц и не улавливается тестами на беременность. Но иногда он достигает и 100 мЕд/мл и вполне отлично проявляет две полоски, впрочем, недолго, затем ХГЧ резко падает, и тесты вновь отрицательны.

Задержка не более недели
еднем биохимическая беременность длится две недели: это время от оплодотворения до отторжения. Таким образом, задержка менструации составляет от 3 до 7 дней, а сама менструация может быть более интенсивной или болезненной, чем обычно.
Она есть, но её как бы нет
а не увеличена, УЗИ не диагностирует беременность – совершенное ничего! И это главное отличие биохимической беременности от настоящей.
Никаких симптомов
биохимической беременности вы не ощутите приступов тошноты, головокружений, сонливости, набухания молочных желез, вкусовых пристрастий, раздражительности и других признаков беременности.
Она часто бывает при ЭКО
ЭКО биохимическая беременность – распространённое вяление, и причиной этому – мощная гормональная поддержка, которая назначается будущим мамам.

Её невозможно сохранить
большинство женщин и не догадываются о своей беременности, есть и те, кто «поймал её», тщательно отслеживая свой цикл, базальную температуру и прочие показатели. И, мечтая о ребёнке, эти женщины обращались к врачам при первых признаках самопроизвольного выкидыша. Увы, уколы, капельницы и прочие мероприятия не помогают сохранить биохимическую беременность.
Она не требует лечения
Биохимическая беременность прерывается естественным путём и не требует медицинского вмешательства. Вместе с полным отторжением зародыша происходит отторжение эндометрия, а потому выскабливание также не требуется.
После биохимической беременности можно сразу планировать ребёнка
Биохимическая беременность – это не признак заболевания, это естественный процесс, и уже в следующем цикле можно планировать новую беременность.
ючением является ЭКО – там медики советуют сделать два месяца перерыв, чтобы восстановить гормональный баланс – а также ситуация, когда биохимическая беременность происходит неоднократно (в таком случае необходимо провести обследование организма).

Обычно беременность наступает уже в следующем цикле
Парадокс, но у большинства пар уже в следующем цикле после биохимической наступает настоящая беременность. Возможно, после небольшой «тренировки» организму проще оплодотворится, а возможно всё дело в настрое: женщина понимает, что способна забеременеть, и беременеет!
Итак, биохимическая беременность – это естественный процесс. Не стоит отчаиваться, если с вами это произошло, пройдёт пара месяцев – и ваш малыш придёт к вам!
что значит, причины и признаки
Биохимическая беременность – это процесс вынашивания плода, завершившийся выкидышем на этапе первых 2 недель эмбрионального развития. Однократное отторжение оплодотворенной яйцеклетки на очень раннем сроке не говорит о серьезных проблемах в организме женщины. Если же такое происходит регулярно, стоит обследоваться и выявить причину нарушения.Провоцирующие факторы
Биохимическая беременность самопроизвольно прерывается на очень ранних сроках
По статистике, около 70% всех беременностей являются биохимическими, причем большинство женщин даже не догадываются об интересном положении.
Привести к такому нарушению могут самые разнообразные факторы. Однократный срыв провоцируют:
- нервные потрясения;
- чрезмерные физические нагрузки;
- отсутствие полноценного отдыха и сна;
- прием некоторых медикаментов;
- переохлаждение;
- инфекции;
- падения, травмы области живота и прочее.
Если каждое зачатие заканчивается выкидышем на сроке до 2 эмбриональных недель, это состояние уже считают патологическим. В этом случае нужно искать истинную причину невынашивания плода. К таким относятся:
- снижение или повышение функции щитовидной железы;
- другие отклонения в работе эндокринной системы, например, сахарный диабет;
- аутоиммунные и хромосомные патологии;
- болезни кровотворной системы;
- хронические инфекции – хламидиоз, сифилис;
- ВИЧ-инфекция, гепатиты;
- резус-конфликт;
- воспалительные патологии репродуктивных органов.
Еще проблема может возникать из-за качества мужской спермы. Низкий плацентарный альфа-микроглобулин (ПАМГ-2) до 2 мкг/мл зачастую приводит к самопроизвольному прерыванию на разных сроках. При показателе 16-64 мкг/мл выкидыш маловероятен.
Характерные симптомы
Для большинства женщин, которые не планировали зачатие, биохимическая беременность протекает незаметно. О ее наступлении чаще всего узнают когда:
- планируют ребенка и регулярно сдают анализы на ХГЧ;
- подозревают о случайном зачатии и проводят раннюю диагностику.
Единственным явным признаком ее наступления является повышенный уровень ХГЧ в лабораторном анализе крови. Остальные симптомы считаются косвенными. К таким относят:
- обильные и болезненные менструации, которых раньше не было;
- задержку 3–7 дней.
Классические признаки, возникающие в гестационный период, в данном случае отсутствуют. Обычно они начинаются после 3 недели, а биохимическая беременность на этом этапе уже завершается.
Иногда повышением хорионического гонадотропина проявляется внематочная беременность или онкология, а это уже угрожающие жизни состояния. Чтобы избежать серьезных последствий, результаты анализа на ХГЧ нужно обсудить с лечащим врачом.
У некоторых женщин симптомы появляются с первого дня задержки, что никак не связано с физиологическим состоянием. Изменение самочувствия обусловлено самовнушением. Также проявляется и ложная беременность, однако в этом случае зачатия вообще не происходит.
Диагностика
Беременность, завершившаяся до 2 недель, не является болезнью, поэтому обследование нужно не всегда. Большинство женщин, столкнувшихся с нарушением, благополучно вынашивают плод в дальнейшем.
Диагностика нужна пациенкам, у которых эта проблема присутствует постоянно. В таком случае необходимо проконсультироваться у многих врачей, но начинать лучше с гинеколога, иммунолога и эндокринолога.
В список рекомендуемых лабораторных исследований входит:
- общий и биохимический анализ крови, группа и резус крови;
- коагулограмма;
- анализ на уровень половых гормонов – эстроген, прогестерон, тестостерон, фолликулостимулирующий гормон и прочие;
- скрининг гормонов щитовидной железы – ТТГ, Т3, Т4, антитела к ТПО;
- иммунограмма;
- анализ на TORH-инфекции, гепатиты.
Для обнаружения физиологических нарушений применяют инструментальную диагностику. К таким методам относят УЗИ, МРТ или КТ органов малого таза, головного мозга и т. д.
Дополнительно рекомендована консультация:
- невролога;
- психотерапевта;
- инфекциониста;
- генетика;
- гематолога;
- кардиолога.
Чтобы убедиться, что невынашивание плода не связано со здоровьем мужской репродуктивной системы, сдают спермограмму, включающую показатель ПАМГ-2.
Уровень хорионического гонадотропина (ХГЧ) при биохимической беременности
Биохимическая беременность не имеет продолжения. Ее можно распознать по незначительному повышению уровня ХГЧ. Никакой другой метод диагностики на этом этапе факт зачатия не подтвердит.
Если уровень ХГЧ в крови женщины растет, а на УЗИ визуализируется плодное яйцо, то даже в случае отторжения эмбриона беременность будет считаться обычной, а не биохимической.
Методы лечения
Биохимическая беременность – это не болезнь, а факт отторжения эмбриона на очень раннем сроке, поэтому прием медикаментов и выскабливание в данном случае не требуется. Оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к матке на 3 неделе гестационного срока. При биохимической беременности она выходит вместе с эндометрием, отторгающимся во время очередной менструации.
При регулярном срыве на сроке менее 2 недель эмбрионального развития требуется лечение основной патологии. Для этого применяются медикаментозные, хирургические или физиотерапевтические методы терапии.
Если патология спровоцирована болезнями щитовидной железы, в первую очередь оценивают уровень тиреотропина. Для нормального зачатия и вынашивания плода его оптимальный показатель должен составлять около 2,5 мЕд/л.
Отклонения бывают двух типов:
- Гипотиреоз. Характеризуется повышением показателя ТТГ. При таком отклонении зачать и выносить ребенка проблематично. Для лечения применяют препараты на основе левотироксина.
- Гипертиреоз. Проявляется снижением тиреотропина. В этом случае забеременеть проще, однако есть большой риск самопроизвольного прерывания на ранних сроках. Такие нарушения лечатся препаратами тиамазола.
Для нормализации уровня женских половых гормонов часто прописывают противозачаточные таблетки. Обычно их пропивают курсом 3–6 месяцев. После их отмены наступает беременность. Если причины срывов установить не удалось, женщине рекомендуется посетить психотерапевта и уделить внимание профилактике.
Главный признак биохимической беременности – повышенный уровень ХГЧ, на УЗИ она обычно не видна
Профилактические рекомендации
Если будущий ребенок желанный и запланированный, паре необходимо позаботиться о нормальном течении беременности заранее. Во избежание самопроизвольного ее прерывания на раннем сроке рекомендуется:
- сдать анализы;
- проконсультироваться с доктором;
- отказаться от вредных привычек;
- нормализовать отношения в семье, избегать конфликтных ситуаций;
- прекратить прием медикаментов, которые долго выводятся из организма и запрещены при беременности (например, рибавирина).
После зачатия женщине рекомендован полноценный отдых и забота. Немаловажную роль играет правильное питание и легкая физическая активность. Сексуальные отношения на течение нормальной беременности не влияют. При патологиях вопрос рассматривается индивидуально.
Биохимическая беременность не представляет угрозы для здоровья и жизни женщины. Вероятность зачатия в дальнейшем зависит от причин, спровоцировавших отторжение яйцеклетки на ранних сроках. Повторное оплодотворение возможно уже со следующего цикла.
Видео
Читайте в следующей статье: беременность после биохимической беременности
Я забеременела, что делать дальше, куда идти? — Семейная Клиника
Когда появляются заветные две полоски, сердце замирает, улыбка расползается, глаза блестят. Искренне верим, что это так, в этой статье мы говорим, конечно же, о желанных и долгожданных беременностях. Как подтвердить факт беременности и куда бежать, вот вопросы, на которые мы попробуем ответить в этой статье.
Что значит биохимическая и клиническая беременность?
Для начала разберёмся, есть биохимическая беременность и клиническая беременность. Биохимическая беременность наступает после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом. В сыворотке крови В-ХГЧ становится положительным в первые 9 дней после зачатия. Это гормон, который начинает вырабатывать уже оплодотворённая делящаяся яйцеклетка. В-ХГЧ (кровь из вены) больше 5 МЕ/л подтверждает беременность, то есть срок достиг 9 дней.
Клиническая беременность – это беременность, которая подтверждается по УЗИ (наличие плодного яйца, желточного мешка, эмбриона и его сердцебиения). Не каждая биохимическая беременность заканчивается клинической. В силу естественного отбора (выживает сильнейший) или ряда заболеваний у потенциальных родителей, оплодотворённая яйцеклетка не прикрепляется в полости матки и выходит вместе с менструальной кровью, часть женщин даже и не подозревает, что у них были такие биохимические беременности. Это называется доклинические потери.
Когда делать УЗИ для подтверждения беременности малого срока?
Зарубежная практика такова: при положительном тесте на беременность и отсутствия жалоб у беременной, первое УЗИ ей сделают лишь в 12-13 недель беременности в рамках I скрининга.
А как же в нашей действительности, если ждать невозможно и хочется узнать скорее? Первое УЗИ рекомендуется делать не раньше, чем через 7 дней после «задержки». Это адекватный срок, чтобы увидеть плодное яйцо в полости матки, убедиться в наличии клинической маточной беременности, уточнить сроки беременности. Далее если доктора и будущую маму всё устраивает, при отсутствии жалоб, следующее УЗИ рекомендовано в рамках I скрининга 12-13 недель.
Вредно ли для плода делать УЗИ?
Делать УЗИ для эмбриона не вредно, доктор использует минимальный разрешённый механический индекс, который не нанесёт вреда ни маме, ни будущему малышу. Хотя современные акушерские протоколы рекомендуют делать УЗИ лишь в скрининговые сроки или при необходимости, то есть по показаниям. Делается это только для разумного потребления ресурсов, это сейчас тренд развитых стран.
Когда делать ХГЧ на ранних сроках беременности?
Если доктор не увидел на УЗИ маточную беременность, только тогда мы рекомендуем сдать анализ сыворотки крови на ХГЧ 2 раза в динамике через 48 часов. Если ХГЧ крови растёт, а на контрольном УЗИ беременности в матке так и нет, то это подозрение на внематочную беременность. Если ХГЧ растёт, и в матке при контрольном УЗИ появилось плодное яйцо, то это маточная беременность, и скорее всего у женщины была поздняя овуляция, поэтому малыш не торопился показываться.
При подтверждённой клинической маточной беременности, сдавать ХГЧ не имеет смысла, так как это не отображает хороший или плохой прогноз для беременности. Также как и нет смысла ждать от ХГЧ арифметически идеального правильного прироста, нам лишь важно сравнить ползёт цифра вверх или вниз.
Все нюансы, прогноз вынашивания беременности, необходимость УЗИ-контроля важно обсудить со своим лечащим доктором, которому вы готовы доверить себя и свою беременность.
Записаться на ведение беременности в Екатеринбурге Вы можете по телефону: +7 (343) 228-11-28 или через сайт клиники.
В Семейной клинике Вам проведут диагностику беременности малого срока, а опытные врач акушеры-гинекологи проконсультируют по всем интересующим Вас вопросам.
Малыш, ты скоро? Как повлиять на наступление беременности и родить здорового ребенка читать онлайн Елена Березовская (Страница 7)
Биохимическая беременность
Как только начинается имплантация, что происходит на 6-7-й день после овуляции, в крови матери появляется хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который вырабатывается ворсинами хориона — будущей плаценты. Сначала его уровень невысокий, но он повышается очень быстро. Фактически это биохимическая стадия беременности, когда еще нет никаких клинических признаков беременности, в том числе задержки менструации.
Тем не менее под биохимической беременностью понимают как раз не прогрессирующую беременность, а потерю беременности в первые семь дней имплантации. Как я упоминала выше, именно первые две недели определяют исход беременности, так как в этот период решается вопрос не только полноценного прикрепления плодного яйца, но и принятия его женским организмом. При биохимической беременности теряется до 70 % всех зачатий.
Биохимическая беременность наступает примерно через неделю после овуляции и распознается по наличию ХГЧ в крови матери, хотя беременность может и не состояться. При этом месячные начинаются вовремя или с небольшой задержкой. Контролировать этот процесс не удается.
Чаще всего женщина не догадывается, что у нее была биохимическая беременность, так как месячные приходят в ожидаемое время или с небольшой задержкой. Если женщина использует тесты на беременность, они могут оказаться положительными. Если определить уровень ХГЧ в крови, он тоже может быть незначительно повышен.
Анализ ситуации важен в тех случаях, когда беременность не наступает в течение одного года и больше регулярных половых циклов, но при этом периодически тесты на беременность становятся положительными, в крови определяется небольшое количество ХГЧ до задержки менструации или при ее задержке до 7 дней.
Потери беременности на ранних сроках
Самые распространенные потери беременности, которые существуют в жизни людей, это биохимические беременности и спонтанные аборты (выкидыши, замершие беременности).
Если учесть стадийность беременности, то почти 80 % оплодотворенных яйцеклеток гибнут до появления клинических признаков беременности:
— в результате дефектного деления;
— по пути в полость матки по маточным трубам в первые пять дней;
— в течение последующих почти двух дней нахождения в полости матки;
— в первую неделю имплантации до появления задержки менструации и установления клинической беременности.
Это потери, которые невозможно предотвратить. К сожалению, это потери, которые можно назвать бесплодием, если они повторяются и не приводят к появлению плода (будущего ребенка).
Из всех тех беременностей, которые подтверждены клинически (задержка месячных, повышающий уровень ХГЧ, плодное яйцо в матке на УЗИ), 5-20 % заканчиваются самопроизвольным прерыванием до 20 недель. Здесь речь идет о тех беременностях, которые не будут прерваны искусственно по желанию женщины. Около 40 % замерших беременностей на ранних сроках связаны с анэмбрионической беременностью, то есть беременностью без развивающегося эмбриона внутри плодного яйца — это так называемое пустое яйцо.
Интересно, что размножение животных, которых разводят в сельском хозяйстве, изучено намного детальнее, чем репродуктивные функции человека, то есть репродуктивные технологии по улучшению плодовитости сельскохозяйственных животных начали применяться лет на 30 лет раньше, чем у людей. И причины потерь беременностей у животных тоже изучены лучше.
…До появления клинических признаков беременности возможны (и довольно часты) потери оплодотворенного яйца, причиной чего может быть дефект зачатия. Но самопроизвольные выкидыши могут происходить до 20-й недели беременности (до 20 % клинически подтвержденных беременностей).
Считается, что у людей основная причина потерь беременности — это дефект зачатия, что может быть результатом генетической и хромосомной «поломки», дефекта деления клеток и возникновения порока развития, не совместимого с жизнью. Обычно это спонтанные спорадические случаи, и они не повторяются. Чаще всего набор хромосом в абортированном материале не определяется, но, если возникает несколько потерь беременности на ранних сроках, проводят более тщательное обследование на генетическом уровне.
Бесплодие — это не только невозможность зачать ребенка, но и выносить его до срока и получить желаемое потомство. Но проблемами невынашивания беременности занимается в основном акушерство, в то время как репродуктивная медицина помогает людям зачать ребенка и получить клиническую беременность.
Глава 3
Факторы, влияющие на зачатие детей
Из предыдущих глав вы узнали, что для зачатия ребенка нужен биологический материал (мужские и женские половые клетки) и условия зачатия (половой акт, влагалище, маточные трубы, матка). Современная медицина не может воспроизводить половые клетки, как и резервуар для вынашивания детей, но может создать условия для оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом и первых этапов ее деления, на чем основано экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
Репродуктивная функция человека может быть нарушена еще в утробе матери, но может быть утрачена и в более позднем возрасте в результате влияния временных или постоянных факторов на созревание половых клеток и зачатие ребенка.
Природа наделила более 99 % людей всем необходимым для воспроизведения потомства. По ходу жизни мужчины и женщины могут обретать заболевания, терять частично или полностью репродуктивные органы, а значит, сталкиваться с проблемами воспроизведения потомства. «Поломка» может возникнуть в любом возрасте, даже на эмбриональном, в период закладки и развития органов будущего малыша.
Факторами, которые влияют на будущее здоровье человека, когда он находится еще в утробе матери, занимается эпигенетика. Существует уже несколько исследований, которые подтвердили негативное влияние некоторых лекарств и химических веществ на репродуктивную функцию будущего потомства у животных и людей.
В этой главе мы обсудим факторы, которые могут иметь временное или постоянное влияние на созревание половых клеток и зачатие ребенка.
Детородная лихорадка
Консультируя женщин, планирующих беременность, я часто сталкиваюсь с ситуацией, когда женщина жалуется, что до планирования ребенка у нее были регулярные менструальные циклы, и вдруг начался некий хаос. Поэтому я ввела понятие детородной лихорадки. Что это такое?
Детородная лихорадка — это психосоматическая реакция женщины, сопровождающаяся неким ажиотажем и нетерпением получить желанного ребенка как можно быстрее.
Некоторые женщины подходят к подготовке к беременности слишком щепетильно. Посещение врача превращается в хождение по лабораториям, а дальше — по аптекам. В реальности ни в одной стране мира не существует специальной подготовки к беременности, и большинство детей зачинается без посещения врача предварительно. Женщина при отсутствии жалоб может принимать фолиевую кислоту и пробовать забеременеть. На тему планирования беременности я написала другую книгу, поэтому эту тему мы здесь затрагивать не будем.
Итак, первая ошибка, которая может привести к временному бесплодию, это непонимание факта, что на зачатие ребенка требуется время, особенно в более зрелом возрасте. Многие пары не знают, что на зачатие ребенка уходит в среднем 4–6 месяцев регулярных половых актов у 60 % пар, а в течение года планирования беременность наступает почти у 80–90 % пар (Рис. 1).
Рис 1. Планирование беременности
Конечно, у кого-то получается забеременеть в первый месяц попыток планирования, у кого-то — в течение двух месяцев. Но важно не торопиться с негативными выводами и не бежать к врачу, если беременность не наступила в первые месяцы ее планирования.
Вторая ошибка — это чрезмерный контроль ситуации, когда жизнь женщины и ее мужа начинает вертеться вокруг навязчивой доминанты: неудержимого желания забеременеть.
Есть женщины, которые пытаются поймать овуляцию всевозможными методами. Они покупают несколько тестов на овуляцию, измеряют базальную температуру тела иногда два раза в день в поисках ее подъема, вынуждают мужа выполнять свой долг по воспроизведению потомства, чтобы не пропустить овуляцию. Такие женщины ложатся в постель не потому, что им хочется заниматься любовью, а потому, что они в «детородном» настроении, и все вокруг должно подстраиваться под их интересы. Если овуляция прошла, они запрещают мужьям прикасаться к ним, чтобы, не дай бог, не нарушить возможную беременность. А потом тратятся деньги и нервы на многочисленные тесты на беременность, даже до задержки менструации.
Такие женщины живут под реальным психоэмоциональным колпаком негативных сценариев: «Опять не получилось, я так и знала!» Они прислушиваются ко всему, что происходит внутри их тела: вздулся живот, закололо в груди, участились позывы в туалет, вдруг затошнило, появилась слабость. Все это может быть проявлением нормы — предменструальным синдромом, на который раньше женщина не обращала особого внимания в силу занятости более важными делами. Это может быть и нарастающей психосоматической реакцией, когда мысли и эмоции диктуют появление признаков заболевания или беременности на уровне тела.
Биохимическая беременность
А известно ли вам, что большинство здоровых женщин на протяжении жизни успевают забеременеть множество раз, причем незаметно для самих себя. По данных медиков, на биохимическую беременность приходится до двух третей всех случаев оплодотворения. Что же это такое?
Зарождение новой жизни очень сложный, до конца неисследованный процесс, который зависит от множества факторов. Не так редко сперматозоид попадает в яйцеклетку, идет оплодотворение и даже прикрепление к стенке матки. Но потом развитие останавливается. Происходит самопроизвольный выкидыш.
Биохимической называют беременность, которая была прервана естественным путем на сроке 2-3 эмбриональных недели. То есть через 14-20 дней после начала овуляции. Или 4-5 акушерских недель, которые отсчитываются от первого дня последних месячных. Другими словами, если женщина и замечает задержку цикла, то незначительную. Выделения могут быть как более сильными, так и вполне обычными. С небольшими болями или без.
Отследить биохимическую беременность методами УЗИ или при стандартном гинекологическом осмотре невозможно. Первооткрывательницами этого явления стали женщины, активно планирующие малыша и регулярно проверяющие состояние своего организма. Было зафиксировано множество случаев, когда домашний тест давал позитивный результат. Уровень хорионического гонадотропина человека превышал 100 единиц. Но, через несколько дней наступала менструация и чуда не происходило. Никаких изменений в самочувствии женщина не замечала.
Кстати, сегодня медики считают, что именно это явление является основной причиной множества ложноположительных домашних тестов на беременность. Если женщина увидела две полоски, а потом началась менструация, она считает, что тест, попросту говоря, бракованный.
Причины биохимической беременности
- Иммунные и аутоимунные факторы. Например, в случае, когда будущая мама имеет отрицательную группу крови, вероятность выкидышей увеличивается.
- Гормональные сбои. Им наиболее подвержены женщины, приближающиеся к 30 годам и старше. Но случаются отклонения и в более юном возрасте.
- Генетические аномалии. К сожалению, природа тоже допускает ошибки.
- Некоторые заболевания крови.
Например, нарушение свертываемости.
Лечение
Собственно, оно необходимо только в том случае, когда биохимическая беременность наступает множество раз. То есть женщина не может зачать ребенка достаточно долго: год и больше. Но, как уже отмечалось, прерывание на раннем сроке вполне может произойти и при хорошем здоровье. Поэтому если вы заметили, что ваш домашний тест «чудит», сильно расстраиваться не стоит. Хотя желательно все-таки обратиться к гинекологу для консультации. Возможно, он направит вас на дополнительное обследование, чтобы предотвратить очень неприятный диагноз «привычный выкидыш».
Биохимическая беременность не требует выскабливания или приема медикаментозных препаратов. На таком сроке плод отторгается полностью, не оставляя частичек тканей в полости матки. То есть не представляет угрозы организму в виде воспалений женских органов.
Когда начинать следующее планирование
Считается, что биохимическая беременность не оказывает существенного влияния на здоровье женского организма в целом и материнской функции в частности. Поэтому есть все шансы забеременеть и выносить здоровенького малыша, начиная уже со следующего цикла. Делать паузу для «передышки» необязательно.
Есть надежда после биохимической беременности: IVFMD: специалисты по фертильности
Ожидание положительного результата теста на беременность после цикла лечения бесплодия — напряжённое время. Если вы какое-то время пытались зачать ребенка, вы знаете тревогу, возникающую в результате игры в ожидание, и сильное желание наконец услышать эти слова: «Поздравляю, вы скоро станете мамой».
Но для некоторых женщин просто знать, что они «беременны», недостаточно.Если вы похожи на многих женщин, перенесших биохимическую беременность, вы можете сомневаться в своих надеждах из-за страха перед тем, что ждет впереди. И если вы отчаянно пытаетесь забеременеть, вас может одолеть страх перед биохимической беременностью.
Что такое биохимическая беременность и что она означает для ваших будущих перспектив вынашивания ребенка?
Является ли биохимическая беременность настоящей беременностью или ложной тревогой?Некоторые ошибочно полагают, что биохимическая беременность — это ложноположительный результат, означающий, что женщина на самом деле не зачала.Однако это не так. Биохимическая беременность — это очень реальная беременность, при которой имплантация произошла, но она привела к выкидышу в течение первых 2-3 недель после зачатия.
На этой ранней стадии беременность подтверждается только повышенным уровнем ХГЧ и обычно не видна при ультразвуковом исследовании. Через 4 недели на УЗИ можно увидеть гестационный мешок, и беременность становится «клинической».
Причины биохимической беременности Биохимические беременности довольно распространены и составляют 50-75% выкидышей.Подсчитано, что до 30-50% женщин переносят хотя бы 1 биохимическую беременность в репродуктивном возрасте.
Исследования показали, что основными причинами биохимической беременности являются генетические аномалии самого эмбриона. Во время развития эмбриона, когда клетки делятся и размножаются, миграция хромосом может быть аномальной и приводить к аномальным эмбрионам.
Ранние потери, такие как биохимическая беременность, обычно означают, что аномалии внутри эмбрионов были слишком серьезными для их восстановления и продолжения роста.Раннее устранение аномального эмбриона – это просто естественный способ обеспечить рождение здорового ребенка.
Есть надежда после биохимической беременностиДля женщин, проходящих лечение от бесплодия, биохимическая беременность после затраченных усилий может стать огромным разочарованием. Однако вы можете смотреть на стакан наполовину полным, а не наполовину пустым. Тот факт, что вы забеременели, означает, что эмбрион смог имплантироваться в вашу матку, и что беременность может наступить снова.
Возникновение биохимической беременности проливает свет в конце туннеля и дает надежду на последующие циклы лечения. Биохимическая беременность является явным свидетельством того, что матка была восприимчива к эмбриону и что эмбрион достиг финальной стадии развития для имплантации.
К сожалению, многие женщины, у которых наступила биохимическая беременность после лечения бесплодия, решили прекратить лечение, особенно после неудачного цикла ЭКО. Но исследования показали, что женщины, которые упорствуют после биохимической беременности, имеют больше шансов родить ребенка, чем женщины, которые еще не забеременели при лечении.
Что делать после нескольких выкидышей? Хотя физически возможно зачать ребенка уже через две недели после выкидыша, эмоционально вы можете быть не готовы повторить попытку так скоро. Вам и вашему партнеру может понадобиться некоторое время, чтобы помочь друг другу восстановиться эмоционально. Может быть легко винить себя в своей потере, но вы должны понимать, что вы не сделали ничего плохого, поскольку природа должна была определить, окажется ли беременность жизнеспособной.
Если у вас было несколько выкидышей, ваш врач, скорее всего, захочет продолжить обследование, чтобы найти основные причины. Расследование по поводу привычного невынашивания беременности может включать:
- Хромосомные тесты — для скрининга транслокаций или других хромосомных аномалий у любого из партнеров
- Гормональные тесты – для скрининга заболеваний щитовидной железы и пролактина
- Панель тромбофилии — для выявления склонности к образованию тромбов, которые могут препятствовать адекватному кровотоку в матке
- УЗИ — для выявления аномалий матки, таких как миомы
- Гистеросальпингограмма – рентгенологическое обследование для выявления аномалий полости матки, которые могут вызвать выкидыш (миомы, полипы, аномальные формы)
Если эти тесты не могут объяснить, почему вы продолжаете терять беременность, причины, вероятно, связаны с генетическими аномалиями внутри эмбрионов.Хорошая новость заключается в том, что у большинства женщин с биохимической беременностью в конечном итоге рождаются здоровые дети.
Наша миссия в IVFMD — поддерживать и направлять вас на пути к фертильности. Мы можем помочь вам преодолеть проблемы бесплодия и достичь конечной цели стать родителями. Не стесняйтесь звонить нам или отправить ваши вопросы .
Биохимическая беременность: Ассоциация репродуктологов университета: Эндокринологи-репродуктологи
Биохимическая беременность дает положительный результат теста на беременность, но беременность нежизнеспособна.
Что такое биохимическая беременность?
Для пар, мечтающих о ребенке, биохимическая беременность может быть душераздирающей и запутанной. Как беременность может не быть беременностью?
Биохимическая беременность не является ложной беременностью. Технически это очень ранний выкидыш, который происходит в первые несколько дней беременности. Эмбрион вырабатывает достаточное количество ХГЧ для обнаружения гормона беременности при первоначальном тесте на беременность, но клиническая беременность не прогрессирует.
Современные высокочувствительные тесты на беременность способны обнаруживать даже следовые количества ХГЧ, которые выделяются через одну-две недели после задержки менструации.Многие биохимические беременности остаются незамеченными, но у женщин, которые проходят активное наблюдение за беременностью из-за ВРТ, раннее тестирование может выявить повышенный уровень гормонов беременности.
После переноса эмбрион выделяет ХГЧ, но не имплантируется или не развивается нормально. УЗИ не выявляет желточного мешка и сердцебиения плода, а эндокринолог-репродуктолог не может выявить каких-либо клинических признаков беременности.
Причина биохимической беременности
Генетические аномалии являются основной причиной биохимической беременности.Хромосомные аномалии в эмбрионе препятствуют имплантации и останавливают эмбриональное развитие.
Лечение биохимической беременности
Биохимическая беременность не лечится. Тем не менее, анализ крови и мочи можно продолжать до тех пор, пока уровень ХГЧ не станет определяемым, что позволит исключить внематочную беременность.
Психологическая поддержка также может помочь пациенткам справиться с эмоциональным воздействием невынашивания беременности.
Несмотря на разочарование биохимической беременности, тот факт, что эмбрион прогрессировал и пытался имплантироваться, является обнадеживающим признаком того, что будущая успешная беременность возможна.
Что такое биохимическая беременность и как она влияет на зачатие?
Вы когда-нибудь слышали о термине биохимическая беременность? Если нет, вы не одиноки. Тем не менее, вы, возможно, действительно испытали это на собственном опыте. Биохимическая беременность возникает на самых ранних сроках беременности. Вы можете подумать, что ваши первоначальные результаты были ложноположительными, но на самом деле вы действительно забеременели. Имплантация состоялась, но всего через несколько недель у вас случился выкидыш.
Как выглядит биохимическая беременность
Возможно, у вас менструация была позже, чем обычно, и если вы сделали тест на беременность, который показал, что вы беременны, но затем через несколько дней (или недель спустя) менструация снова появилась, как обычно, а другой тест на беременность показал отрицательный результат, тогда у вас была биохимическая потеря беременности или биохимическая беременность.
Как правило, биохимическая беременность происходит в течение первых пяти недель после имплантации, что делает ее ранней потерей беременности.Также возможно иметь такую беременность и не осознавать, что вы зачали. Когда у вас биохимическая беременность, ваше тело занято высвобождением хорионического гонадотропина человека, или ХГЧ, который является репродуктивным гормоном, который проявляется в виде положительного теста на беременность, даже если он не покажет, если вы сделали ультразвуковое сканирование. Когда имплантат выходит из строя, уровень гормона роста снижается и становится неопределяемым. Знание того, что вы были беременны, а затем нет, может заставить вас колебаться, чтобы снова возлагать надежды, беспокоясь о том, что у вас может быть еще одна.
Что вызывает биохимическую беременность?
Обычно биохимическая беременность возникает из-за хромосомных аномалий (около 70-75%). Полученный эмбрион состоит из 46 хромосом, что означает, что и яйцеклетка, и сперматозоид вносят по 23 хромосомы каждый. Причиной выкидыша или неудачной имплантации может быть слишком мало или слишком много хромосом. Хотя основной причиной химической потери беременности являются хромосомные аномалии, существуют и другие:
- Эмбрион имплантирует снаружи матки, а не внутри.
- Вы родились с маткой неправильной формы.
- Выстилка матки недостаточна для поддержки имплантации.
- У вас опухоль матки или миома.
- У вас нарушение свертываемости крови, при котором тромбоциты должны слипаться для нормальной коагуляции, но не слипаются или слишком сильно свертываются.
- У вас гормональный дисбаланс.
- У вас дисфункция щитовидной железы.
- У вас волчанка (аутоиммунное заболевание).
Как узнать, что у вас биохимическая беременность?
У вас могут быть поздние месячные, положительный результат теста на беременность, но затем могут начаться спазмы и кровотечение.У вас низкий уровень гормонов беременности, и у вас нет усталости или тошноты, как обычно. У вас также могут выделяться сгустки крови, но в остальном нет необходимости в медицинском вмешательстве после биохимической беременности. На самом деле, вы можете продолжать попытки зачать снова без проблем. Хотя считается, что биохимическая беременность является причиной примерно 50-75% всех выкидышей, вы всегда можете попробовать еще раз, ожидая зачатия.
Когда обращаться за помощью
После разочарования в результате химического выкидыша вы, безусловно, можете обратиться к репродуктологу в любое время на пути к зачатию.Хорошая новость заключается в том, что зачатие означает, что эмбрион фактически имплантировался в вашу матку, поэтому зачатие снова возможно!
Наша квалифицированная и опытная команда может оценить вашу медицинскую и генетическую историю и предоставить тесты, которые помогут исключить определенные состояния, которые могут помешать зачатию. Например, если у вас уже было несколько выкидышей, мы можем порекомендовать вам экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и скрининг ваших хромосом, чтобы снизить вероятность выкидыша.
Гормоны беременности могут вызвать у вас желание снова забеременеть, но на самом деле это не обязательно. Вы не сделали ничего плохого во время беременности, и есть все основания полагать, что ваше тело снова может зачать ребенка. Если вы полны решимости зачать ребенка, мы готовы помочь вам в достижении ваших целей в отношении беременности. Мы с нетерпением ждем возможности помочь вам сориентироваться в этом путешествии, чтобы в конечном итоге вы могли родить здорового ребенка!
Источники статей:
https://www.ivfmd.net/blog/theres-hope-after-a-biochemical-premancy
Биохимическая беременность во время искусственного зачатия: немного беременна
J Clin Med Res. 2013 авг.; 5(4): 269–274.
John Jude Kweku Annan
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Anil Gudi
a Homerton Fertility Center, Homerton Fertility Centre, Homerton Fertility Centre, Homerton Row, E9 6SR, London, UK , Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Priya Bhide
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Amit Shah
a Homerton Ferility Centre, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Roy Homburg
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital, NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
b Соответствующий автор: Джон Джуд Квеку Аннан, Хомертонский центр лечения бесплодия, Хомертонская университетская больница NHS Foundation Trust, Хомертон-Роу, E9 6SR, Лондон, Великобритания.
Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.Abstract
Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) произвели революцию в лечении бесплодия, поскольку многие пары, у которых раньше не было надежды на беременность, теперь могут это сделать.Несколько факторов способствуют успешному исходу вспомогательного зачатия. Период ожидания теста на беременность после вспомогательного зачатия может быть очень важным для пациентки. Одним из результатов вспомогательного зачатия может быть положительный тест на беременность, который может привести к клинической беременности, приводящей к живорождению, клинической беременности, приводящей к выкидышу, или биохимической беременности. Отрицательный тест на беременность, отсутствие оплодотворения и отсутствие реакции на стимуляцию обычно наносят большой удар паре.Что касается биохимической беременности, то ее точная этиология остается неизвестной. Не существует определенных прогностических факторов его возникновения, которые можно было бы исправить в последующих циклах. В литературе было предложено несколько связанных этиологий. Этот обзор направлен на рассмотрение вопроса о биохимической беременности после вспомогательного зачатия в качестве прелюдии к проведению дальнейших исследований для оценки наличия каких-либо прогностических факторов для ее возникновения.
Ключевые слова: Биохимическая беременность, Экстракорпоральное оплодотворение, Вспомогательные репродуктивные технологии, Бета хорионический гонадотропин человека, Перенос эмбрионов, Интрацитоплазматическая инъекция спермы надежда на достижение беременности в состоянии сделать это.Различные этапы ВРТ потенциально оказывают значительное психологическое, эмоциональное, физическое и (в большинстве случаев) финансовое воздействие на пару.
После переноса эмбрионов супружеская пара должна дождаться результатов теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ). Это может быть связано со значительной психологической заболеваемостью, поскольку представляет собой первое решающее препятствие, с которым необходимо столкнуться.
Одним из возможных исходов теста на беременность является биохимическая беременность; когда первоначальный тест на беременность положительный, но не переходит в клиническую беременность.
Биохимическая беременность звучит как «ложноположительный тест на беременность»; как будто пациентка на самом деле вовсе не была беременна. Для пациента это становится загадкой! Вопрос, который обычно возникает у пациентки: «Как я могу быть «немного» беременной?» Правда в том, что биохимическая беременность действительно была зачатием и на самом деле является очень ранним выкидышем.
Появление высокочувствительных тестов на беременность сделало раннюю диагностику беременности широко возможной. Тест на беременность может быть положительным уже в первые дни приблизительного времени имплантации или при обнаружении следов β-ХГЧ в материнской сыворотке. Установлено, что целых 25% беременностей прерываются еще до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как она пропустит менструальный цикл или у нее появятся симптомы беременности. В общей популяции большинство биохимических беременностей остаются незамеченными. Узнаваемые — это лишь верхушка айсберга.Биохимическая беременность диагностируется при активном наблюдении за беременностью, когда уровни β-ХГЧ проверяются до пропущенного менструального цикла, но могут возникать спонтанно после пропущенного менструального цикла.
Американское общество репродуктивной медицины и Общество вспомогательных репродуктивных технологий отличают биохимическую беременность от клинической беременности, которая включает самопроизвольные выкидыши. Преходящее повышение уровня β-ХГЧ, которое характеризует биохимическую беременность, отличается от широко известных исходов клинической беременности, которые включают спонтанные и индуцированные выкидыши, внематочную беременность и роды. При отсутствии рутинного использования УЗИ биохимическая беременность может быть определена по сочетанию низкого пика β-ХГЧ (< 100 мМЕ/мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки. в начале следующего менструального цикла, чтобы помочь отличить это состояние от клинической беременности [1].
Целями этого обзора являются рассмотрение биохимической беременности, обсуждение некоторых этиологических ассоциаций и обсуждение ее значения в том, что касается последующих циклов вспомогательного зачатия.Это должно стать прелюдией к углубленному изучению любых потенциальных прогностических факторов, которые могли бы помочь практикующим врачам прогнозировать тех пациентов, у которых, вероятно, будет биохимическая беременность.
Синонимы
Разные авторы использовали различные термины для описания биохимической беременности. Биохимическая беременность описывается с использованием различных терминов [2]. 1). «трофобласт в регрессии»; 2). «доклиническая потеря эмбриона»; 3). «химическая беременность».
Определения
Биохимическая беременность по-разному определяется разными авторами.Все эти определения выражают одну и ту же идею. Шер определил «химическую беременность» как беременность, при которой, несмотря на то, что тест на бета-ХГЧ является «положительным», беременность не прогрессирует до момента подтверждения ультразвуком [3]. Это означает, что биохимическая беременность представляет собой очень раннюю потерю беременности, характеризующуюся положительным тестом на беременность (уровень β-ХГЧ), который, однако, не сохраняется. К тому же такая беременность никогда не доходит до стадии, когда на УЗИ видно плодное яйцо. Поэтому и название «химическая» беременность, так как гестация диагностируется только химическим путем.Напротив, так называемая клиническая беременность характеризуется тем, что она достигла стадии, когда беременность можно увидеть при ультразвуковом исследовании.
По данным Winter et al. , при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) невынашивание беременности до клинического выявления с помощью ультразвукового сканирования обычно называют биохимической беременностью [4]. Кроме того, термин «химическая беременность» используется для описания кратковременно положительного уровня β-ХГЧ, не связанного с развитием эмбриона или даже плодного яйца [1].
Аналогичная идея была выражена в статье «Нормальная и аномальная имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro». Авторы определили биохимическую беременность как слишком раннюю потерю беременности для каких-либо подтверждающих клинических признаков, поэтому единственным свидетельством имплантации является более высокая, чем нормальная, концентрация β-ХГЧ [5].
В том же духе De Neubourg et al. в своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность с использованием уровня β-ХГЧ как два возрастающих значения β-ХГЧ > 5 МЕ/л.Они включали биохимическую беременность с невынашиванием беременности в первом триместре (FTPL) [6]. FTPL — беременность, приводящая к невынашиванию беременности до 13 недель гестации (а именно биохимическая беременность, клинический выкидыш и внематочная беременность).
Механизм биохимической беременности
Женщины, получающие ВРТ, регулярно контролируются для раннего выявления беременности путем измерения концентрации β-ХГЧ в сыворотке в определенный день, обычно через 14–17 дней после забора ооцитов, что эквивалентно овуляции в общей популяции, и повторно с помощью УЗИ примерно на 6-7 неделе беременности [4].
После переноса эмбриона развивающийся эмбрион начинает секретировать β-ХГЧ. Как только эмбрион начинает имплантироваться и происходит инвазия трофобласта в децидуальную оболочку, в кровоток реципиента выбрасывается больше человеческого хорионического гонадотропина (β-ХГЧ). Если эмбрион вырабатывает достаточное количество β-ХГЧ, это можно обнаружить в анализе крови на β-ХГЧ.
Примерно через 12 дней после забора ооцитов, через 9 дней после переноса эмбрионов на 3-й день и через 7 дней после переноса бластоцисты женщине следует провести количественный анализ крови на определение беременности β-ХГЧ. К этому времени почти весь триггер β-ХГЧ, введенный для подготовки развивающихся ооцитов к извлечению, должен был исчезнуть из кровотока женщины. Таким образом, обнаружение > 5 МЕ β-ХГЧ на мл анализируемой крови является признаком того, что эмбрион пытался/начал имплантироваться. Однако, поскольку при стороннем ЭКО (а именно донорстве яйцеклеток, усыновлении эмбрионов) или переносе замороженных эмбрионов «триггерный укол» β-ХГЧ не проводится, обнаружение любого количества β-ХГЧ в крови расценивается как значимое [3]. ].
Однако, поскольку беременность не развивается нормально, уровни β-ХГЧ снижаются, и при ультразвуковом сканировании плодного яйца не видно. Таким образом, эта беременность диагностируется только биохимически.
Пороговые значения β-ХГЧ для диагностики биохимической беременности
Различные авторы предлагают различные пороговые значения β-ХГЧ для биохимической беременности.
Schreiber и соавт. использовали комбинацию низкого пика β-ХГЧ (< 100 мМЕ/мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки начала следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать биохимическая беременность от клинической беременности [1].
De Neubourg и соавт. в своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность с отсечкой как два возрастающих значения β-ХГЧ > 5 МЕ/л [6].
Биохимическая беременность подразделялась другими авторами в соответствии с максимальными достигаемыми концентрациями β-ХГЧ, например, максимум β-ХГЧ между 40 и 150 МЕ/л, 10 и 39 МЕ/л или 5 и 9 МЕ/л. Это означает, что их минимальное пороговое значение также составляло 5 МЕ/л [5].
Заболеваемость
Считается, что при спонтанной беременности биохимическая беременность встречается довольно часто, включая половину всех беременностей, но точное число определить трудно, поскольку большинство женщин, перенесших биохимическую беременность, никогда даже не осознают, что они беременны, если только они пытаются забеременеть и тестировать регулярно и рано.Сегодня обнаруживается много биохимических беременностей, которые в противном случае остались бы незамеченными из-за представленных на рынке сверхчувствительных тестов на беременность, которые облегчают получение положительного результата за 3 или 4 дня до начала менструации.
Биохимическая беременность встречается гораздо чаще, чем предполагалось. На самом деле считается, что от 50% до 60% всех первых беременностей заканчиваются выкидышем, подавляющее большинство из которых можно отнести к биохимической беременности [3].
Кроме того, было установлено, что целых 25% беременностей прерываются еще до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как она пропустит менструальный цикл или у нее появятся симптомы беременности [1].
De Neubourg и соавт. провели исследование в общей сложности 370 переносов одиночных высококачественных эмбрионов у пациентов моложе 38 лет. В результате наступило 192 беременности (51,9%). Тридцать циклов (8,1%) закончились биохимической беременностью, четыре (1,1%) цикла закончились внематочной беременностью, 23 (6,2%) цикла закончились клиническим выкидышем и 135 (36,5%) циклов закончились продолжающейся беременностью. Всего было потеряно 57 (29,7%) беременностей [6].
В циклах замены замороженных эмбрионов Salumets et al рассмотрели результаты 1242 переносов замороженных эмбрионов с учетом возраста женщины, метода оплодотворения, качества эмбрионов до и после замораживания и количества перенесенных эмбрионов.Они обнаружили, что частота наступления беременности (положительный ХГЧ) и клинической беременности составила 25,8 и 21,1% соответственно. В общей сложности 107 (33,3%) из 321 беременности, выявленной с помощью положительного теста на ХГЧ, закончились выкидышем до (18,4%) или после (15%) клинического выявления плодного яйца. Они также обнаружили, что увеличение возраста женщины при лечении ЭКО/ИКСИ было единственным параметром, повышающим биохимическую частоту наступления беременности [7].
Частота биохимической беременности и клинического аборта составляет 15-20% и 20-25% соответственно после переноса криоконсервированных эмбрионов различными авторами [8-11].
Этиологические ассоциации
Точная этиология биохимической беременности после ВРТ неизвестна. Однако в литературе сообщалось о нескольких сопутствующих факторах.
По словам Шера, биохимическая беременность происходит довольно часто после ЭКО. Хотя они обычно возникают в результате попытки имплантации эмбриона с хромосомными аномалиями (анеуплоидными), они также могут быть связаны с тем, что слизистая оболочка матки (по анатомическим, иммунологическим или другим причинам) недостаточно восприимчива для имплантации здорового эмбриона [3].Чтобы оценить эндометрий как этиологическую причину биохимической беременности, Dickey et al. оценили степень преовуляторной толщины эндометрия. Чтобы оценить взаимосвязь между толщиной и структурой эндометрия до овуляции и биохимической беременностью, Dickey et al ретроспективно проанализировали исход беременности у 81 пациентки, подвергавшейся индукции овуляции, оцениваемой с помощью вагинального УЗИ в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или лютеинизирующего гормона. (ЛГ) всплеск.Биохимическая беременность произошла в 7/32 (21,9%) беременностях, когда толщина эндометрия была < 9 мм, по сравнению с 0/49, когда толщина эндометрия была ≥ 9 мм в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (P <0,0025). Толщина эндометрия была связана со днем цикла ХГЧ или выбросом ЛГ (r = 0,37, P <0,001), но не была связана с уровнем эстрадиола в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (r = 0,12). Биохимические показатели беременности были связаны с паттерном эндометрия (r = -0,22, P = 0,02), но не были связаны с возрастом матери или предыдущими абортами.Клинические аборты были связаны с возрастом (r = 0,26, P = 0,01) и предыдущим абортом (r = 0,25, P = 0,013), но не были связаны с эндометриальной структурой. Ни биохимическая беременность, ни клинический аборт не были связаны с уровнями эстрадиола или ЛГ в день введения ХГЧ или всплеска ЛГ. Эти данные свидетельствуют о том, что большинство биохимических беременностей не являются результатом кариотипически аномальных эмбрионов, как клинические аборты [12].
Тем не менее, итальянское исследование, проведенное Fachchinetti et al., оценило стресс как этиологическую связь биохимической беременности.Они провели контролируемое проспективное клиническое исследование для оценки связи между уязвимостью к стрессу и результатами лечения пар, проходящих ЭКО-ЭТ. Сорок девять женщин с бесплодием были последовательно госпитализированы для стандартного лечения суперовуляции. Средний возраст составил 33,9 года, а средняя продолжительность бесплодия — 6,3 года. Причинами вспомогательной репродукции были механический фактор в 22 случаях, проблемы со спермой в 9 случаях и эндокринные нарушения в 6 случаях. В 12 случаях бесплодие было необъяснимым.Более 55% уже имели попытку ЭКО-ЭТ. В день забора ооцитов испытуемых подвергали тесту Stroop Color and Word test, измеряющему способность справляться с когнитивным стрессором, включающим в себя систему внимания и симпатоадреналовую систему. Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление, а также частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли исходно, во время теста и через 10 минут после его окончания. Основным критерием(ами) исхода были данные о биохимической беременности (значение β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ), определяющие группы успеха и неудачи.Результаты показали, что шестнадцать женщин (33%) имели биохимическую беременность, двенадцать (24%) также имели ультразвуковые признаки внутриматочной беременности и восемь (16%) родили здоровых детей.
Возраст, образование, причины и продолжительность бесплодия были одинаковыми в группах успеха и неудач. Последние были больше заняты работой вне дома, чем первые. Более того, у них было меньше как оплодотворенных яйцеклеток, так и перенесенных эмбрионов. В ответ на тест Струпа каждый испытуемый сообщил об увеличении показателей сердечно-сосудистой системы.Однако женщины, забеременевшие, показали более низкую реакцию как систолического артериального давления, так и частоты сердечных сокращений, чем женщины, у которых беременность не наступила. Они пришли к выводу, что как серьезная сердечно-сосудистая уязвимость к стрессу, так и работа вне дома связаны с плохим исходом лечения ЭКО-ЭТ [13].
Сперматозоиды также могут быть причиной потери беременности на ранних сроках. Zini et al. провели систематический обзор и метаанализ исследований повреждений ДНК сперматозоидов и невынашивания беременности после ЭКО и/или ИКСИ.Были построены таблицы два на два, и отношения шансов (ОШ) были получены из 11 оценок потери беременности (пять исследований ЭКО и шесть исследований ИКСИ из семи отчетов). Эти 11 исследований включали 1549 циклов лечения (808 ЭКО и 741 цикл ИКСИ), 640 беременностей (345 ЭКО и 295 ИКСИ) и 122 невынашивания беременности. Комбинированное ОШ 2,48 (95% ДИ 1,52, 4,04, P <0,0001) указывает на то, что повреждение ДНК сперматозоидов является предиктором невынашивания беременности после ЭКО и ИКСИ. Вывод авторов заключался в том, что повреждение ДНК сперматозоидов связано со значительно повышенным риском невынашивания беременности после ЭКО и ИКСИ.Эти данные служат клиническим показанием для оценки повреждения ДНК сперматозоидов перед ЭКО или ИКСИ и служат основанием для дальнейшего изучения связи между повреждением ДНК сперматозоидов и невынашиванием беременности [14].
Обнаружение связи между повреждением ДНК сперматозоидов и невынашиванием беременности согласуется с результатами другого приемлемого исследования. Действительно, Virro et al. также наблюдали повышенную потерю беременности при ЭКО и ЭКО/ИКСИ беременностях, достигнутых с использованием образцов с повреждением ДНК [15].
Хотя возможные механизмы, лежащие в основе связи между повреждением ДНК сперматозоидов и невынашиванием беременности, неизвестны, исследования на животных показывают, что повреждение ДНК сперматозоидов может привести к аномальному развитию эмбриона и нарушению имплантации эмбриона [16-18].
Становится все более и более очевидным, что не только генетическая структура ооцита, но и целостность мейотического веретена имеет ключевое значение для раннего эмбриогенеза. Недавние гипотезы указывают на наличие двух различных механизмов потери эмбрионов в раннем развитии эмбриона.Первый — хаотический мозаицизм, который можно рассматривать как неядерный (митохондриальный) механизм ранней гибели эмбриона. Второй — нерасхождение, которое влияет на раннее развитие эмбриона через ядерный (хромосомный) механизм. Таким образом, улучшение показателей успешности ЭКО/ИКСИ должно быть направлено на наилучший выбор эмбрионов, чтобы повысить частоту наступления беременности и уменьшить потери плода. Было показано, что скрининг анеуплоидии у предимплантационных эмбрионов не увеличивает скорость имплантации, но снижает потерю эмбрионов после имплантации.Вопрос о том, являются ли субфертильные пары более склонными к невынашиванию беременности, остается нерешенным. О такой ассоциации не сообщалось, несмотря на вероятность чрезмерного представительства в этой группе.
Что касается циклов замещения замороженных эмбрионов, Edgar et al. предположили, что, хотя причины нарушения беременности и повышенного уровня спонтанных абортов после переноса замороженных эмбрионов до конца не изучены, они, скорее всего, вызваны повреждением эмбрионов, происходящим во время процедур замораживания и оттаивания. [19].
Кроме того, в циклах замещения замороженных эмбрионов подробный анализ различных клинических и эмбриологических факторов, которые могли повлиять на вероятность невынашивания беременности до клинического выявления плодного яйца, показал, что биохимическая частота наступления беременности определяется исключительно состоянием женщины. возраст при замораживании эмбрионов. Рассчитанные ОШ биохимической частоты наступления беременности для женщин на 5 лет моложе и на 5 лет старше женщин среднего возраста составили 0,79 (95% ДИ 0,79).67 — 0,98) и 2,08 (95% ДИ 1,21 — 3,56) соответственно [7].
Значение биохимической беременности
Очевидно, что для пациентки ЭКО диагноз биохимической беременности представляет собой серьезное разочарование. Однако его появление четко свидетельствует о том, что по крайней мере один эмбрион достиг продвинутой предимплантационной фазы развития (стадия бластоцисты), затем «вылупился» и попытался имплантироваться. Таким образом, биохимическую беременность часто можно рассматривать как «темное облако, у которого есть светлая сторона», поскольку она дает надежду на успешную клиническую беременность в будущем [3].
Самым трудным аспектом биохимической беременности является первоначальная ложная надежда, которую она приносит, волнение от того, что, наконец, забеременела после цикла стрессового лечения, а затем преодоление разрушительного разочарования от того, что она не беременна. Для многих пар это может стать последней каплей, которая сломает хребет верблюда. Им часто легче справляться с отрицательным результатом ХГЧ; а не первоначальный обнадеживающий положительный результат, который затем снижается.
Самый частый вопрос, который задают пациентки после биохимической беременности — Почему это произошло? Я сделал что-то, чтобы навредить эмбриону? Значит ли это, что мне никогда не суждено родить ребенка? Означает ли это, что моя матка неполноценна и отказывается от ребенка? Все это неправда! Тот факт, что ХГЧ был положительным, означает, что процесс имплантации эмбриона действительно начался, а это означает, что прогноз для здоровой беременности в будущем на самом деле лучше, чем для женщины с отрицательным ХГЧ.Это находит достаточное подтверждение в литературе.
De Neubourg и соавторы пришли к выводу на основании своего исследования переноса одного высококачественного эмбриона, что история потери беременности в первом триместре после ЭКО считается положительным фактором для прогнозирования будущего успеха лечения ЭКО. Они также показали, что у пациенток, перенесших FTPL, было значительно больше высококачественных и криоконсервированных эмбрионов, чем у пациенток с продолжающейся беременностью, и поэтому их не следует рассматривать как группу с плохим прогнозом [6].
Levy et al. также показали, что после биохимической беременности исход беременности имел лучшие показатели продолжающейся беременности (24,7%) по сравнению с 17%, достигнутыми во всех циклах ЭКО-ЭТ [20].
Pearson et al. обнаружили, что среди 2245 женщин, перенесших ЭКО-ЭТ, те, у кого была биохимическая беременность, которая не привела к клинически признанной беременности или самопроизвольному аборту в их первом цикле ЭКО, с большей вероятностью прекратят лечение ЭКО, чем те, у кого первый цикл закончился до переноса эмбрионов или у которых не было положительного теста на беременность после переноса.Однако среди женщин, которые продолжали второй цикл ЭКО, те, у кого была хотя бы биохимическая беременность в первом цикле, с большей вероятностью имели живорождение во второй попытке, чем те женщины, у которых до зачатия не получилось в первом цикле. (успех 34% по сравнению с 21% соответственно) [21].
Bates и соавт. определили значимость биохимических потерь при беременности и клинических самопроизвольных абортов на исходы будущих циклов ЭКО в своем отделении в Бостоне с помощью ретроспективного когортного исследования.Это касалось женщин с неудачными попытками ЭКО в анамнезе, которые проходили ЭКО. Основным критерием исхода была клиническая частота наступления беременности. Их результаты показали, что пациентки с ранней потерей беременности имели более высокую частоту продолжающейся клинической беременности в ближайшем следующем цикле по сравнению с теми женщинами, у которых был отрицательный тест на беременность (37,3% против 27,3%). Пациентки с биохимической беременностью или клиническим самопроизвольным абортом в анамнезе имели частоту продолжающейся клинической беременности в следующем цикле 38.4% и 42,3% соответственно по сравнению с 27,3% у женщин, у которых в анамнезе был отрицательный тест на беременность. Кумулятивная частота наступления беременности после первой попытки ЭКО составила 54,1% у пациенток с предшествующей биохимической потерей беременности, 61,4% у пациенток с клиническим самопроизвольным абортом в анамнезе и 46,5% у женщин с отрицательным тестом на беременность в анамнезе. Они пришли к выводу, что женщины, перенесшие раннюю потерю беременности после ЭКО, имеют большую вероятность успеха в последующих циклах ЭКО по сравнению с пациентками, которым не удалось забеременеть [22].
Кроме того, Weckstein et al. исследовали значение биохимической беременности в цикле ЭКО с точки зрения ее прогностического значения для успешной беременности в последующих циклах ЭКО. Они ретроспективно оценили биохимические показатели беременностей, возникших в результате циклов ЭКО, и исход беременности в последующих циклах. Они собрали данные по всем циклам ЭКО в период с января 1998 г. по август 2000 г. Они проанализировали пациенток, имевших биохимическую беременность в этот период, на предмет результатов цикла в других циклах ЭКО.Биохимическая беременность определялась как уровень ХГЧ > 5 в 2 случаях через 15 дней или более после инъекции ХГЧ, при этом плодное яйцо никогда не было видно при УЗИ. Их результаты показали, что у 67 пациенток была биохимическая беременность, 33 из этих пациенток не проходили никаких дальнейших циклов ЭКО, 34 пациентки прошли 1 или более последующих циклов, 20 из них (59%) впоследствии родили или имели текущую беременность после 12 недель. У 17 пациенток роды произошли в результате цикла ЭКО сразу после биохимической беременности, у 3 пациенток роды произошли в результате второго цикла ЭКО после биохимической беременности, у 2 пациенток (6%) были последующие клинические потери беременности и у 12 (35%) имели отрицательные циклы после биохимической беременности (у двух из них была более одной последующей биохимической беременности).Из своих предварительных данных они пришли к выводу, что биохимическая беременность не свидетельствует о плохом прогнозе для будущих циклов ЭКО. Пациенткам с биохимической беременностью следует рекомендовать пройти еще один цикл ЭКО [23].
Лечение биохимической беременности
Никакого специального лечения при биохимической беременности не требуется. Наиболее важным последующим тестом является снижение уровня ХГЧ до неопределяемого уровня, чтобы отличить его от внематочной беременности.Чтобы свести к минимуму психологическую заболеваемость и решить проблемы пациентов, последующее наблюдение после лечения является «непременным условием». Вооружившись доказательствами лучшего прогноза для последующего цикла лечения, пациентка должна быть уверена в том, что это не оказывает неблагоприятного воздействия на будущие беременности и что прогноз будущей фертильности остается хорошим.
Заключение
В заключение 1). Возникновение биохимической беременности после искусственного оплодотворения оставляет в сознании пациентки массу нерешенных вопросов и является причиной психологической заболеваемости.2). Точная этиология неизвестна, хотя было предложено несколько атрибутивных факторов. 3). Однако возникновение биохимической беременности дает некоторый свет в конце туннеля, поскольку пациенту можно сообщить об оптимистичном исходе последующих циклов лечения. Поддержка пациентов имеет первостепенное значение. 4). Ответственность за дальнейшее изучение прогностических факторов биохимической беременности лежит на специалистах по ВРТ.
Заявление о конфликте интересов
Мы, как авторы, заявляем, что у нас нет конфликта интересов.
Сокращения
- IVF
- In Vitro Оплодотворение
- АРТ
- вспомогательных репродуктивных технологий
- β-ХГЧ
- Бета хорионический гонадотропин
- ET
- Embryo Transfer
- ИКСИ
- Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида
Список литературы
1. Шрайбер К.А., Саммел М., Хиллиер С.Л., Барнхарт К.Т. Немного беременна: моделирование того, как точное определение беременности может улучшить испытания средств профилактики ВИЧ.Am J Эпидемиол. 2009;169(4):515–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Farquharson RG, Jauniaux E, Exalto N. Обновленная и пересмотренная номенклатура для описания событий ранней беременности. Хум Репрод. 2005;20(11):3008–3011. [PubMed] [Google Scholar]4. Винтер Э., Ван Дж., Дэвис М.Дж., Норман Р. Ранняя потеря беременности после лечения с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Хум Репрод. 2002;17(12):3220–3223. [PubMed] [Google Scholar]5.




Биохимическая беременность во время искусственного зачатия: немного беременна
J Clin Med Res.2013 авг.; 5(4): 269–274.
John Jude Kweku Annan
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Anil Gudi
a Homerton Fertility Center, Homerton Fertility Centre, Homerton Fertility Centre, Homerton Row, E9 6SR, London, UK , Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Priya Bhide
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Amit Shah
a Homerton Ferility Centre, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Roy Homburg
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital, NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
b Соответствующий автор: Джон Джуд Квеку Аннан, Хомертонский центр лечения бесплодия, Хомертонская университетская больница NHS Foundation Trust, Хомертон-Роу, E9 6SR, Лондон, Великобритания.
Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.Abstract
Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) произвели революцию в лечении бесплодия, поскольку многие пары, у которых раньше не было надежды на беременность, теперь могут это сделать.Несколько факторов способствуют успешному исходу вспомогательного зачатия. Период ожидания теста на беременность после вспомогательного зачатия может быть очень важным для пациентки. Одним из результатов вспомогательного зачатия может быть положительный тест на беременность, который может привести к клинической беременности, приводящей к живорождению, клинической беременности, приводящей к выкидышу, или биохимической беременности. Отрицательный тест на беременность, отсутствие оплодотворения и отсутствие реакции на стимуляцию обычно наносят большой удар паре.Что касается биохимической беременности, то ее точная этиология остается неизвестной. Не существует определенных прогностических факторов его возникновения, которые можно было бы исправить в последующих циклах. В литературе было предложено несколько связанных этиологий. Этот обзор направлен на рассмотрение вопроса о биохимической беременности после вспомогательного зачатия в качестве прелюдии к проведению дальнейших исследований для оценки наличия каких-либо прогностических факторов для ее возникновения.
Ключевые слова: Биохимическая беременность, Экстракорпоральное оплодотворение, Вспомогательные репродуктивные технологии, Бета хорионический гонадотропин человека, Перенос эмбрионов, Интрацитоплазматическая инъекция спермы надежда на достижение беременности в состоянии сделать это.Различные этапы ВРТ потенциально оказывают значительное психологическое, эмоциональное, физическое и (в большинстве случаев) финансовое воздействие на пару.
После переноса эмбрионов супружеская пара должна дождаться результатов теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ). Это может быть связано со значительной психологической заболеваемостью, поскольку представляет собой первое решающее препятствие, с которым необходимо столкнуться.
Одним из возможных исходов теста на беременность является биохимическая беременность; когда первоначальный тест на беременность положительный, но не переходит в клиническую беременность.
Биохимическая беременность звучит как «ложноположительный тест на беременность»; как будто пациентка на самом деле вовсе не была беременна. Для пациента это становится загадкой! Вопрос, который обычно возникает у пациентки: «Как я могу быть «немного» беременной?» Правда в том, что биохимическая беременность действительно была зачатием и на самом деле является очень ранним выкидышем.
Появление высокочувствительных тестов на беременность сделало раннюю диагностику беременности широко возможной. Тест на беременность может быть положительным уже в первые дни приблизительного времени имплантации или при обнаружении следов β-ХГЧ в материнской сыворотке. Установлено, что целых 25% беременностей прерываются еще до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как она пропустит менструальный цикл или у нее появятся симптомы беременности. В общей популяции большинство биохимических беременностей остаются незамеченными. Узнаваемые — это лишь верхушка айсберга.Биохимическая беременность диагностируется при активном наблюдении за беременностью, когда уровни β-ХГЧ проверяются до пропущенного менструального цикла, но могут возникать спонтанно после пропущенного менструального цикла.
Американское общество репродуктивной медицины и Общество вспомогательных репродуктивных технологий отличают биохимическую беременность от клинической беременности, которая включает самопроизвольные выкидыши. Преходящее повышение уровня β-ХГЧ, которое характеризует биохимическую беременность, отличается от широко известных исходов клинической беременности, которые включают спонтанные и индуцированные выкидыши, внематочную беременность и роды. При отсутствии рутинного использования УЗИ биохимическая беременность может быть определена по сочетанию низкого пика β-ХГЧ (< 100 мМЕ/мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки. в начале следующего менструального цикла, чтобы помочь отличить это состояние от клинической беременности [1].
Целями этого обзора являются рассмотрение биохимической беременности, обсуждение некоторых этиологических ассоциаций и обсуждение ее значения в том, что касается последующих циклов вспомогательного зачатия.Это должно стать прелюдией к углубленному изучению любых потенциальных прогностических факторов, которые могли бы помочь практикующим врачам прогнозировать тех пациентов, у которых, вероятно, будет биохимическая беременность.
Синонимы
Разные авторы использовали различные термины для описания биохимической беременности. Биохимическая беременность описывается с использованием различных терминов [2]. 1). «трофобласт в регрессии»; 2). «доклиническая потеря эмбриона»; 3). «химическая беременность».
Определения
Биохимическая беременность по-разному определяется разными авторами.Все эти определения выражают одну и ту же идею. Шер определил «химическую беременность» как беременность, при которой, несмотря на то, что тест на бета-ХГЧ является «положительным», беременность не прогрессирует до момента подтверждения ультразвуком [3]. Это означает, что биохимическая беременность представляет собой очень раннюю потерю беременности, характеризующуюся положительным тестом на беременность (уровень β-ХГЧ), который, однако, не сохраняется. К тому же такая беременность никогда не доходит до стадии, когда на УЗИ видно плодное яйцо. Поэтому и название «химическая» беременность, так как гестация диагностируется только химическим путем.Напротив, так называемая клиническая беременность характеризуется тем, что она достигла стадии, когда беременность можно увидеть при ультразвуковом исследовании.
По данным Winter et al. , при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) невынашивание беременности до клинического выявления с помощью ультразвукового сканирования обычно называют биохимической беременностью [4]. Кроме того, термин «химическая беременность» используется для описания кратковременно положительного уровня β-ХГЧ, не связанного с развитием эмбриона или даже плодного яйца [1].
Аналогичная идея была выражена в статье «Нормальная и аномальная имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro». Авторы определили биохимическую беременность как слишком раннюю потерю беременности для каких-либо подтверждающих клинических признаков, поэтому единственным свидетельством имплантации является более высокая, чем нормальная, концентрация β-ХГЧ [5].
В том же духе De Neubourg et al. в своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность с использованием уровня β-ХГЧ как два возрастающих значения β-ХГЧ > 5 МЕ/л.Они включали биохимическую беременность с невынашиванием беременности в первом триместре (FTPL) [6]. FTPL — беременность, приводящая к невынашиванию беременности до 13 недель гестации (а именно биохимическая беременность, клинический выкидыш и внематочная беременность).
Механизм биохимической беременности
Женщины, получающие ВРТ, регулярно контролируются для раннего выявления беременности путем измерения концентрации β-ХГЧ в сыворотке в определенный день, обычно через 14–17 дней после забора ооцитов, что эквивалентно овуляции в общей популяции, и повторно с помощью УЗИ примерно на 6-7 неделе беременности [4].
После переноса эмбриона развивающийся эмбрион начинает секретировать β-ХГЧ. Как только эмбрион начинает имплантироваться и происходит инвазия трофобласта в децидуальную оболочку, в кровоток реципиента выбрасывается больше человеческого хорионического гонадотропина (β-ХГЧ). Если эмбрион вырабатывает достаточное количество β-ХГЧ, это можно обнаружить в анализе крови на β-ХГЧ.
Примерно через 12 дней после забора ооцитов, через 9 дней после переноса эмбрионов на 3-й день и через 7 дней после переноса бластоцисты женщине следует провести количественный анализ крови на определение беременности β-ХГЧ. К этому времени почти весь триггер β-ХГЧ, введенный для подготовки развивающихся ооцитов к извлечению, должен был исчезнуть из кровотока женщины. Таким образом, обнаружение > 5 МЕ β-ХГЧ на мл анализируемой крови является признаком того, что эмбрион пытался/начал имплантироваться. Однако, поскольку при стороннем ЭКО (а именно донорстве яйцеклеток, усыновлении эмбрионов) или переносе замороженных эмбрионов «триггерный укол» β-ХГЧ не проводится, обнаружение любого количества β-ХГЧ в крови расценивается как значимое [3]. ].
Однако, поскольку беременность не развивается нормально, уровни β-ХГЧ снижаются, и при ультразвуковом сканировании плодного яйца не видно. Таким образом, эта беременность диагностируется только биохимически.
Пороговые значения β-ХГЧ для диагностики биохимической беременности
Различные авторы предлагают различные пороговые значения β-ХГЧ для биохимической беременности.
Schreiber и соавт. использовали комбинацию низкого пика β-ХГЧ (< 100 мМЕ/мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки начала следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать биохимическая беременность от клинической беременности [1].
De Neubourg и соавт. в своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность с отсечкой как два возрастающих значения β-ХГЧ > 5 МЕ/л [6].
Биохимическая беременность подразделялась другими авторами в соответствии с максимальными достигаемыми концентрациями β-ХГЧ, например, максимум β-ХГЧ между 40 и 150 МЕ/л, 10 и 39 МЕ/л или 5 и 9 МЕ/л. Это означает, что их минимальное пороговое значение также составляло 5 МЕ/л [5].
Заболеваемость
Считается, что при спонтанной беременности биохимическая беременность встречается довольно часто, включая половину всех беременностей, но точное число определить трудно, поскольку большинство женщин, перенесших биохимическую беременность, никогда даже не осознают, что они беременны, если только они пытаются забеременеть и тестировать регулярно и рано.Сегодня обнаруживается много биохимических беременностей, которые в противном случае остались бы незамеченными из-за представленных на рынке сверхчувствительных тестов на беременность, которые облегчают получение положительного результата за 3 или 4 дня до начала менструации.
Биохимическая беременность встречается гораздо чаще, чем предполагалось. На самом деле считается, что от 50% до 60% всех первых беременностей заканчиваются выкидышем, подавляющее большинство из которых можно отнести к биохимической беременности [3].
Кроме того, было установлено, что целых 25% беременностей прерываются еще до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как она пропустит менструальный цикл или у нее появятся симптомы беременности [1].
De Neubourg и соавт. провели исследование в общей сложности 370 переносов одиночных высококачественных эмбрионов у пациентов моложе 38 лет. В результате наступило 192 беременности (51,9%). Тридцать циклов (8,1%) закончились биохимической беременностью, четыре (1,1%) цикла закончились внематочной беременностью, 23 (6,2%) цикла закончились клиническим выкидышем и 135 (36,5%) циклов закончились продолжающейся беременностью. Всего было потеряно 57 (29,7%) беременностей [6].
В циклах замены замороженных эмбрионов Salumets et al рассмотрели результаты 1242 переносов замороженных эмбрионов с учетом возраста женщины, метода оплодотворения, качества эмбрионов до и после замораживания и количества перенесенных эмбрионов.Они обнаружили, что частота наступления беременности (положительный ХГЧ) и клинической беременности составила 25,8 и 21,1% соответственно. В общей сложности 107 (33,3%) из 321 беременности, выявленной с помощью положительного теста на ХГЧ, закончились выкидышем до (18,4%) или после (15%) клинического выявления плодного яйца. Они также обнаружили, что увеличение возраста женщины при лечении ЭКО/ИКСИ было единственным параметром, повышающим биохимическую частоту наступления беременности [7].
Частота биохимической беременности и клинического аборта составляет 15-20% и 20-25% соответственно после переноса криоконсервированных эмбрионов различными авторами [8-11].
Этиологические ассоциации
Точная этиология биохимической беременности после ВРТ неизвестна. Однако в литературе сообщалось о нескольких сопутствующих факторах.
По словам Шера, биохимическая беременность происходит довольно часто после ЭКО. Хотя они обычно возникают в результате попытки имплантации эмбриона с хромосомными аномалиями (анеуплоидными), они также могут быть связаны с тем, что слизистая оболочка матки (по анатомическим, иммунологическим или другим причинам) недостаточно восприимчива для имплантации здорового эмбриона [3].Чтобы оценить эндометрий как этиологическую причину биохимической беременности, Dickey et al. оценили степень преовуляторной толщины эндометрия. Чтобы оценить взаимосвязь между толщиной и структурой эндометрия до овуляции и биохимической беременностью, Dickey et al ретроспективно проанализировали исход беременности у 81 пациентки, подвергавшейся индукции овуляции, оцениваемой с помощью вагинального УЗИ в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или лютеинизирующего гормона. (ЛГ) всплеск.Биохимическая беременность произошла в 7/32 (21,9%) беременностях, когда толщина эндометрия была < 9 мм, по сравнению с 0/49, когда толщина эндометрия была ≥ 9 мм в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (P <0,0025). Толщина эндометрия была связана со днем цикла ХГЧ или выбросом ЛГ (r = 0,37, P <0,001), но не была связана с уровнем эстрадиола в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (r = 0,12). Биохимические показатели беременности были связаны с паттерном эндометрия (r = -0,22, P = 0,02), но не были связаны с возрастом матери или предыдущими абортами.Клинические аборты были связаны с возрастом (r = 0,26, P = 0,01) и предыдущим абортом (r = 0,25, P = 0,013), но не были связаны с эндометриальной структурой. Ни биохимическая беременность, ни клинический аборт не были связаны с уровнями эстрадиола или ЛГ в день введения ХГЧ или всплеска ЛГ. Эти данные свидетельствуют о том, что большинство биохимических беременностей не являются результатом кариотипически аномальных эмбрионов, как клинические аборты [12].
Тем не менее, итальянское исследование, проведенное Fachchinetti et al., оценило стресс как этиологическую связь биохимической беременности.Они провели контролируемое проспективное клиническое исследование для оценки связи между уязвимостью к стрессу и результатами лечения пар, проходящих ЭКО-ЭТ. Сорок девять женщин с бесплодием были последовательно госпитализированы для стандартного лечения суперовуляции. Средний возраст составил 33,9 года, а средняя продолжительность бесплодия — 6,3 года. Причинами вспомогательной репродукции были механический фактор в 22 случаях, проблемы со спермой в 9 случаях и эндокринные нарушения в 6 случаях. В 12 случаях бесплодие было необъяснимым.Более 55% уже имели попытку ЭКО-ЭТ. В день забора ооцитов испытуемых подвергали тесту Stroop Color and Word test, измеряющему способность справляться с когнитивным стрессором, включающим в себя систему внимания и симпатоадреналовую систему. Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление, а также частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли исходно, во время теста и через 10 минут после его окончания. Основным критерием(ами) исхода были данные о биохимической беременности (значение β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ), определяющие группы успеха и неудачи.Результаты показали, что шестнадцать женщин (33%) имели биохимическую беременность, двенадцать (24%) также имели ультразвуковые признаки внутриматочной беременности и восемь (16%) родили здоровых детей.
Возраст, образование, причины и продолжительность бесплодия были одинаковыми в группах успеха и неудач. Последние были больше заняты работой вне дома, чем первые. Более того, у них было меньше как оплодотворенных яйцеклеток, так и перенесенных эмбрионов. В ответ на тест Струпа каждый испытуемый сообщил об увеличении показателей сердечно-сосудистой системы.Однако женщины, забеременевшие, показали более низкую реакцию как систолического артериального давления, так и частоты сердечных сокращений, чем женщины, у которых беременность не наступила. Они пришли к выводу, что как серьезная сердечно-сосудистая уязвимость к стрессу, так и работа вне дома связаны с плохим исходом лечения ЭКО-ЭТ [13].
Сперматозоиды также могут быть причиной потери беременности на ранних сроках. Zini et al. провели систематический обзор и метаанализ исследований повреждений ДНК сперматозоидов и невынашивания беременности после ЭКО и/или ИКСИ.Были построены таблицы два на два, и отношения шансов (ОШ) были получены из 11 оценок потери беременности (пять исследований ЭКО и шесть исследований ИКСИ из семи отчетов). Эти 11 исследований включали 1549 циклов лечения (808 ЭКО и 741 цикл ИКСИ), 640 беременностей (345 ЭКО и 295 ИКСИ) и 122 невынашивания беременности. Комбинированное ОШ 2,48 (95% ДИ 1,52, 4,04, P <0,0001) указывает на то, что повреждение ДНК сперматозоидов является предиктором невынашивания беременности после ЭКО и ИКСИ. Вывод авторов заключался в том, что повреждение ДНК сперматозоидов связано со значительно повышенным риском невынашивания беременности после ЭКО и ИКСИ.Эти данные служат клиническим показанием для оценки повреждения ДНК сперматозоидов перед ЭКО или ИКСИ и служат основанием для дальнейшего изучения связи между повреждением ДНК сперматозоидов и невынашиванием беременности [14].
Обнаружение связи между повреждением ДНК сперматозоидов и невынашиванием беременности согласуется с результатами другого приемлемого исследования. Действительно, Virro et al. также наблюдали повышенную потерю беременности при ЭКО и ЭКО/ИКСИ беременностях, достигнутых с использованием образцов с повреждением ДНК [15].
Хотя возможные механизмы, лежащие в основе связи между повреждением ДНК сперматозоидов и невынашиванием беременности, неизвестны, исследования на животных показывают, что повреждение ДНК сперматозоидов может привести к аномальному развитию эмбриона и нарушению имплантации эмбриона [16-18].
Становится все более и более очевидным, что не только генетическая структура ооцита, но и целостность мейотического веретена имеет ключевое значение для раннего эмбриогенеза. Недавние гипотезы указывают на наличие двух различных механизмов потери эмбрионов в раннем развитии эмбриона.Первый — хаотический мозаицизм, который можно рассматривать как неядерный (митохондриальный) механизм ранней гибели эмбриона. Второй — нерасхождение, которое влияет на раннее развитие эмбриона через ядерный (хромосомный) механизм. Таким образом, улучшение показателей успешности ЭКО/ИКСИ должно быть направлено на наилучший выбор эмбрионов, чтобы повысить частоту наступления беременности и уменьшить потери плода. Было показано, что скрининг анеуплоидии у предимплантационных эмбрионов не увеличивает скорость имплантации, но снижает потерю эмбрионов после имплантации.Вопрос о том, являются ли субфертильные пары более склонными к невынашиванию беременности, остается нерешенным. О такой ассоциации не сообщалось, несмотря на вероятность чрезмерного представительства в этой группе.
Что касается циклов замещения замороженных эмбрионов, Edgar et al. предположили, что, хотя причины нарушения беременности и повышенного уровня спонтанных абортов после переноса замороженных эмбрионов до конца не изучены, они, скорее всего, вызваны повреждением эмбрионов, происходящим во время процедур замораживания и оттаивания. [19].
Кроме того, в циклах замещения замороженных эмбрионов подробный анализ различных клинических и эмбриологических факторов, которые могли повлиять на вероятность невынашивания беременности до клинического выявления плодного яйца, показал, что биохимическая частота наступления беременности определяется исключительно состоянием женщины. возраст при замораживании эмбрионов. Рассчитанные ОШ биохимической частоты наступления беременности для женщин на 5 лет моложе и на 5 лет старше женщин среднего возраста составили 0,79 (95% ДИ 0,79).67 — 0,98) и 2,08 (95% ДИ 1,21 — 3,56) соответственно [7].
Значение биохимической беременности
Очевидно, что для пациентки ЭКО диагноз биохимической беременности представляет собой серьезное разочарование. Однако его появление четко свидетельствует о том, что по крайней мере один эмбрион достиг продвинутой предимплантационной фазы развития (стадия бластоцисты), затем «вылупился» и попытался имплантироваться. Таким образом, биохимическую беременность часто можно рассматривать как «темное облако, у которого есть светлая сторона», поскольку она дает надежду на успешную клиническую беременность в будущем [3].
Самым трудным аспектом биохимической беременности является первоначальная ложная надежда, которую она приносит, волнение от того, что, наконец, забеременела после цикла стрессового лечения, а затем преодоление разрушительного разочарования от того, что она не беременна. Для многих пар это может стать последней каплей, которая сломает хребет верблюда. Им часто легче справляться с отрицательным результатом ХГЧ; а не первоначальный обнадеживающий положительный результат, который затем снижается.
Самый частый вопрос, который задают пациентки после биохимической беременности — Почему это произошло? Я сделал что-то, чтобы навредить эмбриону? Значит ли это, что мне никогда не суждено родить ребенка? Означает ли это, что моя матка неполноценна и отказывается от ребенка? Все это неправда! Тот факт, что ХГЧ был положительным, означает, что процесс имплантации эмбриона действительно начался, а это означает, что прогноз для здоровой беременности в будущем на самом деле лучше, чем для женщины с отрицательным ХГЧ.Это находит достаточное подтверждение в литературе.
De Neubourg и соавторы пришли к выводу на основании своего исследования переноса одного высококачественного эмбриона, что история потери беременности в первом триместре после ЭКО считается положительным фактором для прогнозирования будущего успеха лечения ЭКО. Они также показали, что у пациенток, перенесших FTPL, было значительно больше высококачественных и криоконсервированных эмбрионов, чем у пациенток с продолжающейся беременностью, и поэтому их не следует рассматривать как группу с плохим прогнозом [6].
Levy et al. также показали, что после биохимической беременности исход беременности имел лучшие показатели продолжающейся беременности (24,7%) по сравнению с 17%, достигнутыми во всех циклах ЭКО-ЭТ [20].
Pearson et al. обнаружили, что среди 2245 женщин, перенесших ЭКО-ЭТ, те, у кого была биохимическая беременность, которая не привела к клинически признанной беременности или самопроизвольному аборту в их первом цикле ЭКО, с большей вероятностью прекратят лечение ЭКО, чем те, у кого первый цикл закончился до переноса эмбрионов или у которых не было положительного теста на беременность после переноса.Однако среди женщин, которые продолжали второй цикл ЭКО, те, у кого была хотя бы биохимическая беременность в первом цикле, с большей вероятностью имели живорождение во второй попытке, чем те женщины, у которых до зачатия не получилось в первом цикле. (успех 34% по сравнению с 21% соответственно) [21].
Bates и соавт. определили значимость биохимических потерь при беременности и клинических самопроизвольных абортов на исходы будущих циклов ЭКО в своем отделении в Бостоне с помощью ретроспективного когортного исследования.Это касалось женщин с неудачными попытками ЭКО в анамнезе, которые проходили ЭКО. Основным критерием исхода была клиническая частота наступления беременности. Их результаты показали, что пациентки с ранней потерей беременности имели более высокую частоту продолжающейся клинической беременности в ближайшем следующем цикле по сравнению с теми женщинами, у которых был отрицательный тест на беременность (37,3% против 27,3%). Пациентки с биохимической беременностью или клиническим самопроизвольным абортом в анамнезе имели частоту продолжающейся клинической беременности в следующем цикле 38.4% и 42,3% соответственно по сравнению с 27,3% у женщин, у которых в анамнезе был отрицательный тест на беременность. Кумулятивная частота наступления беременности после первой попытки ЭКО составила 54,1% у пациенток с предшествующей биохимической потерей беременности, 61,4% у пациенток с клиническим самопроизвольным абортом в анамнезе и 46,5% у женщин с отрицательным тестом на беременность в анамнезе. Они пришли к выводу, что женщины, перенесшие раннюю потерю беременности после ЭКО, имеют большую вероятность успеха в последующих циклах ЭКО по сравнению с пациентками, которым не удалось забеременеть [22].
Кроме того, Weckstein et al. исследовали значение биохимической беременности в цикле ЭКО с точки зрения ее прогностического значения для успешной беременности в последующих циклах ЭКО. Они ретроспективно оценили биохимические показатели беременностей, возникших в результате циклов ЭКО, и исход беременности в последующих циклах. Они собрали данные по всем циклам ЭКО в период с января 1998 г. по август 2000 г. Они проанализировали пациенток, имевших биохимическую беременность в этот период, на предмет результатов цикла в других циклах ЭКО.Биохимическая беременность определялась как уровень ХГЧ > 5 в 2 случаях через 15 дней или более после инъекции ХГЧ, при этом плодное яйцо никогда не было видно при УЗИ. Их результаты показали, что у 67 пациенток была биохимическая беременность, 33 из этих пациенток не проходили никаких дальнейших циклов ЭКО, 34 пациентки прошли 1 или более последующих циклов, 20 из них (59%) впоследствии родили или имели текущую беременность после 12 недель. У 17 пациенток роды произошли в результате цикла ЭКО сразу после биохимической беременности, у 3 пациенток роды произошли в результате второго цикла ЭКО после биохимической беременности, у 2 пациенток (6%) были последующие клинические потери беременности и у 12 (35%) имели отрицательные циклы после биохимической беременности (у двух из них была более одной последующей биохимической беременности).Из своих предварительных данных они пришли к выводу, что биохимическая беременность не свидетельствует о плохом прогнозе для будущих циклов ЭКО. Пациенткам с биохимической беременностью следует рекомендовать пройти еще один цикл ЭКО [23].
Лечение биохимической беременности
Никакого специального лечения при биохимической беременности не требуется. Наиболее важным последующим тестом является снижение уровня ХГЧ до неопределяемого уровня, чтобы отличить его от внематочной беременности.Чтобы свести к минимуму психологическую заболеваемость и решить проблемы пациентов, последующее наблюдение после лечения является «непременным условием». Вооружившись доказательствами лучшего прогноза для последующего цикла лечения, пациентка должна быть уверена в том, что это не оказывает неблагоприятного воздействия на будущие беременности и что прогноз будущей фертильности остается хорошим.
Заключение
В заключение 1). Возникновение биохимической беременности после искусственного оплодотворения оставляет в сознании пациентки массу нерешенных вопросов и является причиной психологической заболеваемости.2). Точная этиология неизвестна, хотя было предложено несколько атрибутивных факторов. 3). Однако возникновение биохимической беременности дает некоторый свет в конце туннеля, поскольку пациенту можно сообщить об оптимистичном исходе последующих циклов лечения. Поддержка пациентов имеет первостепенное значение. 4). Ответственность за дальнейшее изучение прогностических факторов биохимической беременности лежит на специалистах по ВРТ.
Заявление о конфликте интересов
Мы, как авторы, заявляем, что у нас нет конфликта интересов.
Сокращения
- IVF
- In Vitro Оплодотворение
- АРТ
- вспомогательных репродуктивных технологий
- β-ХГЧ
- Бета хорионический гонадотропин
- ET
- Embryo Transfer
- ИКСИ
- Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида
Список литературы
1. Шрайбер К.А., Саммел М., Хиллиер С.Л., Барнхарт К.Т. Немного беременна: моделирование того, как точное определение беременности может улучшить испытания средств профилактики ВИЧ.Am J Эпидемиол. 2009;169(4):515–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Farquharson RG, Jauniaux E, Exalto N. Обновленная и пересмотренная номенклатура для описания событий ранней беременности. Хум Репрод. 2005;20(11):3008–3011. [PubMed] [Google Scholar]4. Винтер Э., Ван Дж., Дэвис М.Дж., Норман Р. Ранняя потеря беременности после лечения с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Хум Репрод. 2002;17(12):3220–3223. [PubMed] [Google Scholar]5.




Биохимическая беременность во время искусственного зачатия: немного беременна
J Clin Med Res.2013 авг.; 5(4): 269–274.
John Jude Kweku Annan
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Anil Gudi
a Homerton Fertility Center, Homerton Fertility Centre, Homerton Fertility Centre, Homerton Row, E9 6SR, London, UK , Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Priya Bhide
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Amit Shah
a Homerton Ferility Centre, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
Roy Homburg
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital, NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK
b Соответствующий автор: Джон Джуд Квеку Аннан, Хомертонский центр лечения бесплодия, Хомертонская университетская больница NHS Foundation Trust, Хомертон-Роу, E9 6SR, Лондон, Великобритания.
Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.Abstract
Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) произвели революцию в лечении бесплодия, поскольку многие пары, у которых раньше не было надежды на беременность, теперь могут это сделать.Несколько факторов способствуют успешному исходу вспомогательного зачатия. Период ожидания теста на беременность после вспомогательного зачатия может быть очень важным для пациентки. Одним из результатов вспомогательного зачатия может быть положительный тест на беременность, который может привести к клинической беременности, приводящей к живорождению, клинической беременности, приводящей к выкидышу, или биохимической беременности. Отрицательный тест на беременность, отсутствие оплодотворения и отсутствие реакции на стимуляцию обычно наносят большой удар паре.Что касается биохимической беременности, то ее точная этиология остается неизвестной. Не существует определенных прогностических факторов его возникновения, которые можно было бы исправить в последующих циклах. В литературе было предложено несколько связанных этиологий. Этот обзор направлен на рассмотрение вопроса о биохимической беременности после вспомогательного зачатия в качестве прелюдии к проведению дальнейших исследований для оценки наличия каких-либо прогностических факторов для ее возникновения.
Ключевые слова: Биохимическая беременность, Экстракорпоральное оплодотворение, Вспомогательные репродуктивные технологии, Бета хорионический гонадотропин человека, Перенос эмбрионов, Интрацитоплазматическая инъекция спермы надежда на достижение беременности в состоянии сделать это.Различные этапы ВРТ потенциально оказывают значительное психологическое, эмоциональное, физическое и (в большинстве случаев) финансовое воздействие на пару.
После переноса эмбрионов супружеская пара должна дождаться результатов теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ). Это может быть связано со значительной психологической заболеваемостью, поскольку представляет собой первое решающее препятствие, с которым необходимо столкнуться.
Одним из возможных исходов теста на беременность является биохимическая беременность; когда первоначальный тест на беременность положительный, но не переходит в клиническую беременность.
Биохимическая беременность звучит как «ложноположительный тест на беременность»; как будто пациентка на самом деле вовсе не была беременна. Для пациента это становится загадкой! Вопрос, который обычно возникает у пациентки: «Как я могу быть «немного» беременной?» Правда в том, что биохимическая беременность действительно была зачатием и на самом деле является очень ранним выкидышем.
Появление высокочувствительных тестов на беременность сделало раннюю диагностику беременности широко возможной. Тест на беременность может быть положительным уже в первые дни приблизительного времени имплантации или при обнаружении следов β-ХГЧ в материнской сыворотке. Установлено, что целых 25% беременностей прерываются еще до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как она пропустит менструальный цикл или у нее появятся симптомы беременности. В общей популяции большинство биохимических беременностей остаются незамеченными. Узнаваемые — это лишь верхушка айсберга.Биохимическая беременность диагностируется при активном наблюдении за беременностью, когда уровни β-ХГЧ проверяются до пропущенного менструального цикла, но могут возникать спонтанно после пропущенного менструального цикла.
Американское общество репродуктивной медицины и Общество вспомогательных репродуктивных технологий отличают биохимическую беременность от клинической беременности, которая включает самопроизвольные выкидыши. Преходящее повышение уровня β-ХГЧ, которое характеризует биохимическую беременность, отличается от широко известных исходов клинической беременности, которые включают спонтанные и индуцированные выкидыши, внематочную беременность и роды. При отсутствии рутинного использования УЗИ биохимическая беременность может быть определена по сочетанию низкого пика β-ХГЧ (< 100 мМЕ/мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки. в начале следующего менструального цикла, чтобы помочь отличить это состояние от клинической беременности [1].
Целями этого обзора являются рассмотрение биохимической беременности, обсуждение некоторых этиологических ассоциаций и обсуждение ее значения в том, что касается последующих циклов вспомогательного зачатия.Это должно стать прелюдией к углубленному изучению любых потенциальных прогностических факторов, которые могли бы помочь практикующим врачам прогнозировать тех пациентов, у которых, вероятно, будет биохимическая беременность.
Синонимы
Разные авторы использовали различные термины для описания биохимической беременности. Биохимическая беременность описывается с использованием различных терминов [2]. 1). «трофобласт в регрессии»; 2). «доклиническая потеря эмбриона»; 3). «химическая беременность».
Определения
Биохимическая беременность по-разному определяется разными авторами.Все эти определения выражают одну и ту же идею. Шер определил «химическую беременность» как беременность, при которой, несмотря на то, что тест на бета-ХГЧ является «положительным», беременность не прогрессирует до момента подтверждения ультразвуком [3]. Это означает, что биохимическая беременность представляет собой очень раннюю потерю беременности, характеризующуюся положительным тестом на беременность (уровень β-ХГЧ), который, однако, не сохраняется. К тому же такая беременность никогда не доходит до стадии, когда на УЗИ видно плодное яйцо. Поэтому и название «химическая» беременность, так как гестация диагностируется только химическим путем.Напротив, так называемая клиническая беременность характеризуется тем, что она достигла стадии, когда беременность можно увидеть при ультразвуковом исследовании.
По данным Winter et al. , при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) невынашивание беременности до клинического выявления с помощью ультразвукового сканирования обычно называют биохимической беременностью [4]. Кроме того, термин «химическая беременность» используется для описания кратковременно положительного уровня β-ХГЧ, не связанного с развитием эмбриона или даже плодного яйца [1].
Аналогичная идея была выражена в статье «Нормальная и аномальная имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro». Авторы определили биохимическую беременность как слишком раннюю потерю беременности для каких-либо подтверждающих клинических признаков, поэтому единственным свидетельством имплантации является более высокая, чем нормальная, концентрация β-ХГЧ [5].
В том же духе De Neubourg et al. в своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность с использованием уровня β-ХГЧ как два возрастающих значения β-ХГЧ > 5 МЕ/л.Они включали биохимическую беременность с невынашиванием беременности в первом триместре (FTPL) [6]. FTPL — беременность, приводящая к невынашиванию беременности до 13 недель гестации (а именно биохимическая беременность, клинический выкидыш и внематочная беременность).
Механизм биохимической беременности
Женщины, получающие ВРТ, регулярно контролируются для раннего выявления беременности путем измерения концентрации β-ХГЧ в сыворотке в определенный день, обычно через 14–17 дней после забора ооцитов, что эквивалентно овуляции в общей популяции, и повторно с помощью УЗИ примерно на 6-7 неделе беременности [4].
После переноса эмбриона развивающийся эмбрион начинает секретировать β-ХГЧ. Как только эмбрион начинает имплантироваться и происходит инвазия трофобласта в децидуальную оболочку, в кровоток реципиента выбрасывается больше человеческого хорионического гонадотропина (β-ХГЧ). Если эмбрион вырабатывает достаточное количество β-ХГЧ, это можно обнаружить в анализе крови на β-ХГЧ.
Примерно через 12 дней после забора ооцитов, через 9 дней после переноса эмбрионов на 3-й день и через 7 дней после переноса бластоцисты женщине следует провести количественный анализ крови на определение беременности β-ХГЧ. К этому времени почти весь триггер β-ХГЧ, введенный для подготовки развивающихся ооцитов к извлечению, должен был исчезнуть из кровотока женщины. Таким образом, обнаружение > 5 МЕ β-ХГЧ на мл анализируемой крови является признаком того, что эмбрион пытался/начал имплантироваться. Однако, поскольку при стороннем ЭКО (а именно донорстве яйцеклеток, усыновлении эмбрионов) или переносе замороженных эмбрионов «триггерный укол» β-ХГЧ не проводится, обнаружение любого количества β-ХГЧ в крови расценивается как значимое [3]. ].
Однако, поскольку беременность не развивается нормально, уровни β-ХГЧ снижаются, и при ультразвуковом сканировании плодного яйца не видно. Таким образом, эта беременность диагностируется только биохимически.
Пороговые значения β-ХГЧ для диагностики биохимической беременности
Различные авторы предлагают различные пороговые значения β-ХГЧ для биохимической беременности.
Schreiber и соавт. использовали комбинацию низкого пика β-ХГЧ (< 100 мМЕ/мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки начала следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать биохимическая беременность от клинической беременности [1].
De Neubourg и соавт. в своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность с отсечкой как два возрастающих значения β-ХГЧ > 5 МЕ/л [6].
Биохимическая беременность подразделялась другими авторами в соответствии с максимальными достигаемыми концентрациями β-ХГЧ, например, максимум β-ХГЧ между 40 и 150 МЕ/л, 10 и 39 МЕ/л или 5 и 9 МЕ/л. Это означает, что их минимальное пороговое значение также составляло 5 МЕ/л [5].
Заболеваемость
Считается, что при спонтанной беременности биохимическая беременность встречается довольно часто, включая половину всех беременностей, но точное число определить трудно, поскольку большинство женщин, перенесших биохимическую беременность, никогда даже не осознают, что они беременны, если только они пытаются забеременеть и тестировать регулярно и рано.Сегодня обнаруживается много биохимических беременностей, которые в противном случае остались бы незамеченными из-за представленных на рынке сверхчувствительных тестов на беременность, которые облегчают получение положительного результата за 3 или 4 дня до начала менструации.
Биохимическая беременность встречается гораздо чаще, чем предполагалось. На самом деле считается, что от 50% до 60% всех первых беременностей заканчиваются выкидышем, подавляющее большинство из которых можно отнести к биохимической беременности [3].
Кроме того, было установлено, что целых 25% беременностей прерываются еще до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как она пропустит менструальный цикл или у нее появятся симптомы беременности [1].
De Neubourg и соавт. провели исследование в общей сложности 370 переносов одиночных высококачественных эмбрионов у пациентов моложе 38 лет. В результате наступило 192 беременности (51,9%). Тридцать циклов (8,1%) закончились биохимической беременностью, четыре (1,1%) цикла закончились внематочной беременностью, 23 (6,2%) цикла закончились клиническим выкидышем и 135 (36,5%) циклов закончились продолжающейся беременностью. Всего было потеряно 57 (29,7%) беременностей [6].
В циклах замены замороженных эмбрионов Salumets et al рассмотрели результаты 1242 переносов замороженных эмбрионов с учетом возраста женщины, метода оплодотворения, качества эмбрионов до и после замораживания и количества перенесенных эмбрионов.Они обнаружили, что частота наступления беременности (положительный ХГЧ) и клинической беременности составила 25,8 и 21,1% соответственно. В общей сложности 107 (33,3%) из 321 беременности, выявленной с помощью положительного теста на ХГЧ, закончились выкидышем до (18,4%) или после (15%) клинического выявления плодного яйца. Они также обнаружили, что увеличение возраста женщины при лечении ЭКО/ИКСИ было единственным параметром, повышающим биохимическую частоту наступления беременности [7].
Частота биохимической беременности и клинического аборта составляет 15-20% и 20-25% соответственно после переноса криоконсервированных эмбрионов различными авторами [8-11].
Этиологические ассоциации
Точная этиология биохимической беременности после ВРТ неизвестна. Однако в литературе сообщалось о нескольких сопутствующих факторах.
По словам Шера, биохимическая беременность происходит довольно часто после ЭКО. Хотя они обычно возникают в результате попытки имплантации эмбриона с хромосомными аномалиями (анеуплоидными), они также могут быть связаны с тем, что слизистая оболочка матки (по анатомическим, иммунологическим или другим причинам) недостаточно восприимчива для имплантации здорового эмбриона [3].Чтобы оценить эндометрий как этиологическую причину биохимической беременности, Dickey et al. оценили степень преовуляторной толщины эндометрия. Чтобы оценить взаимосвязь между толщиной и структурой эндометрия до овуляции и биохимической беременностью, Dickey et al ретроспективно проанализировали исход беременности у 81 пациентки, подвергавшейся индукции овуляции, оцениваемой с помощью вагинального УЗИ в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или лютеинизирующего гормона. (ЛГ) всплеск.Биохимическая беременность произошла в 7/32 (21,9%) беременностях, когда толщина эндометрия была < 9 мм, по сравнению с 0/49, когда толщина эндометрия была ≥ 9 мм в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (P <0,0025). Толщина эндометрия была связана со днем цикла ХГЧ или выбросом ЛГ (r = 0,37, P <0,001), но не была связана с уровнем эстрадиола в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (r = 0,12). Биохимические показатели беременности были связаны с паттерном эндометрия (r = -0,22, P = 0,02), но не были связаны с возрастом матери или предыдущими абортами.Клинические аборты были связаны с возрастом (r = 0,26, P = 0,01) и предыдущим абортом (r = 0,25, P = 0,013), но не были связаны с эндометриальной структурой. Ни биохимическая беременность, ни клинический аборт не были связаны с уровнями эстрадиола или ЛГ в день введения ХГЧ или всплеска ЛГ. Эти данные свидетельствуют о том, что большинство биохимических беременностей не являются результатом кариотипически аномальных эмбрионов, как клинические аборты [12].
Тем не менее, итальянское исследование, проведенное Fachchinetti et al., оценило стресс как этиологическую связь биохимической беременности.Они провели контролируемое проспективное клиническое исследование для оценки связи между уязвимостью к стрессу и результатами лечения пар, проходящих ЭКО-ЭТ. Сорок девять женщин с бесплодием были последовательно госпитализированы для стандартного лечения суперовуляции. Средний возраст составил 33,9 года, а средняя продолжительность бесплодия — 6,3 года. Причинами вспомогательной репродукции были механический фактор в 22 случаях, проблемы со спермой в 9 случаях и эндокринные нарушения в 6 случаях. В 12 случаях бесплодие было необъяснимым.Более 55% уже имели попытку ЭКО-ЭТ. В день забора ооцитов испытуемых подвергали тесту Stroop Color and Word test, измеряющему способность справляться с когнитивным стрессором, включающим в себя систему внимания и симпатоадреналовую систему. Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление, а также частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли исходно, во время теста и через 10 минут после его окончания. Основным критерием(ами) исхода были данные о биохимической беременности (значение β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ), определяющие группы успеха и неудачи.Результаты показали, что шестнадцать женщин (33%) имели биохимическую беременность, двенадцать (24%) также имели ультразвуковые признаки внутриматочной беременности и восемь (16%) родили здоровых детей.
Возраст, образование, причины и продолжительность бесплодия были одинаковыми в группах успеха и неудач. Последние были больше заняты работой вне дома, чем первые. Более того, у них было меньше как оплодотворенных яйцеклеток, так и перенесенных эмбрионов. В ответ на тест Струпа каждый испытуемый сообщил об увеличении показателей сердечно-сосудистой системы.Однако женщины, забеременевшие, показали более низкую реакцию как систолического артериального давления, так и частоты сердечных сокращений, чем женщины, у которых беременность не наступила. Они пришли к выводу, что как серьезная сердечно-сосудистая уязвимость к стрессу, так и работа вне дома связаны с плохим исходом лечения ЭКО-ЭТ [13].
Сперматозоиды также могут быть причиной потери беременности на ранних сроках. Zini et al. провели систематический обзор и метаанализ исследований повреждений ДНК сперматозоидов и невынашивания беременности после ЭКО и/или ИКСИ.Были построены таблицы два на два, и отношения шансов (ОШ) были получены из 11 оценок потери беременности (пять исследований ЭКО и шесть исследований ИКСИ из семи отчетов). Эти 11 исследований включали 1549 циклов лечения (808 ЭКО и 741 цикл ИКСИ), 640 беременностей (345 ЭКО и 295 ИКСИ) и 122 невынашивания беременности. Комбинированное ОШ 2,48 (95% ДИ 1,52, 4,04, P <0,0001) указывает на то, что повреждение ДНК сперматозоидов является предиктором невынашивания беременности после ЭКО и ИКСИ. Вывод авторов заключался в том, что повреждение ДНК сперматозоидов связано со значительно повышенным риском невынашивания беременности после ЭКО и ИКСИ.Эти данные служат клиническим показанием для оценки повреждения ДНК сперматозоидов перед ЭКО или ИКСИ и служат основанием для дальнейшего изучения связи между повреждением ДНК сперматозоидов и невынашиванием беременности [14].
Обнаружение связи между повреждением ДНК сперматозоидов и невынашиванием беременности согласуется с результатами другого приемлемого исследования. Действительно, Virro et al. также наблюдали повышенную потерю беременности при ЭКО и ЭКО/ИКСИ беременностях, достигнутых с использованием образцов с повреждением ДНК [15].
Хотя возможные механизмы, лежащие в основе связи между повреждением ДНК сперматозоидов и невынашиванием беременности, неизвестны, исследования на животных показывают, что повреждение ДНК сперматозоидов может привести к аномальному развитию эмбриона и нарушению имплантации эмбриона [16-18].
Становится все более и более очевидным, что не только генетическая структура ооцита, но и целостность мейотического веретена имеет ключевое значение для раннего эмбриогенеза. Недавние гипотезы указывают на наличие двух различных механизмов потери эмбрионов в раннем развитии эмбриона.Первый — хаотический мозаицизм, который можно рассматривать как неядерный (митохондриальный) механизм ранней гибели эмбриона. Второй — нерасхождение, которое влияет на раннее развитие эмбриона через ядерный (хромосомный) механизм. Таким образом, улучшение показателей успешности ЭКО/ИКСИ должно быть направлено на наилучший выбор эмбрионов, чтобы повысить частоту наступления беременности и уменьшить потери плода. Было показано, что скрининг анеуплоидии у предимплантационных эмбрионов не увеличивает скорость имплантации, но снижает потерю эмбрионов после имплантации.Вопрос о том, являются ли субфертильные пары более склонными к невынашиванию беременности, остается нерешенным. О такой ассоциации не сообщалось, несмотря на вероятность чрезмерного представительства в этой группе.
Что касается циклов замещения замороженных эмбрионов, Edgar et al. предположили, что, хотя причины нарушения беременности и повышенного уровня спонтанных абортов после переноса замороженных эмбрионов до конца не изучены, они, скорее всего, вызваны повреждением эмбрионов, происходящим во время процедур замораживания и оттаивания. [19].
Кроме того, в циклах замещения замороженных эмбрионов подробный анализ различных клинических и эмбриологических факторов, которые могли повлиять на вероятность невынашивания беременности до клинического выявления плодного яйца, показал, что биохимическая частота наступления беременности определяется исключительно состоянием женщины. возраст при замораживании эмбрионов. Рассчитанные ОШ биохимической частоты наступления беременности для женщин на 5 лет моложе и на 5 лет старше женщин среднего возраста составили 0,79 (95% ДИ 0,79).67 — 0,98) и 2,08 (95% ДИ 1,21 — 3,56) соответственно [7].
Значение биохимической беременности
Очевидно, что для пациентки ЭКО диагноз биохимической беременности представляет собой серьезное разочарование. Однако его появление четко свидетельствует о том, что по крайней мере один эмбрион достиг продвинутой предимплантационной фазы развития (стадия бластоцисты), затем «вылупился» и попытался имплантироваться. Таким образом, биохимическую беременность часто можно рассматривать как «темное облако, у которого есть светлая сторона», поскольку она дает надежду на успешную клиническую беременность в будущем [3].
Самым трудным аспектом биохимической беременности является первоначальная ложная надежда, которую она приносит, волнение от того, что, наконец, забеременела после цикла стрессового лечения, а затем преодоление разрушительного разочарования от того, что она не беременна. Для многих пар это может стать последней каплей, которая сломает хребет верблюда. Им часто легче справляться с отрицательным результатом ХГЧ; а не первоначальный обнадеживающий положительный результат, который затем снижается.
Самый частый вопрос, который задают пациентки после биохимической беременности — Почему это произошло? Я сделал что-то, чтобы навредить эмбриону? Значит ли это, что мне никогда не суждено родить ребенка? Означает ли это, что моя матка неполноценна и отказывается от ребенка? Все это неправда! Тот факт, что ХГЧ был положительным, означает, что процесс имплантации эмбриона действительно начался, а это означает, что прогноз для здоровой беременности в будущем на самом деле лучше, чем для женщины с отрицательным ХГЧ.Это находит достаточное подтверждение в литературе.
De Neubourg и соавторы пришли к выводу на основании своего исследования переноса одного высококачественного эмбриона, что история потери беременности в первом триместре после ЭКО считается положительным фактором для прогнозирования будущего успеха лечения ЭКО. Они также показали, что у пациенток, перенесших FTPL, было значительно больше высококачественных и криоконсервированных эмбрионов, чем у пациенток с продолжающейся беременностью, и поэтому их не следует рассматривать как группу с плохим прогнозом [6].
Levy et al. также показали, что после биохимической беременности исход беременности имел лучшие показатели продолжающейся беременности (24,7%) по сравнению с 17%, достигнутыми во всех циклах ЭКО-ЭТ [20].
Pearson et al. обнаружили, что среди 2245 женщин, перенесших ЭКО-ЭТ, те, у кого была биохимическая беременность, которая не привела к клинически признанной беременности или самопроизвольному аборту в их первом цикле ЭКО, с большей вероятностью прекратят лечение ЭКО, чем те, у кого первый цикл закончился до переноса эмбрионов или у которых не было положительного теста на беременность после переноса.Однако среди женщин, которые продолжали второй цикл ЭКО, те, у кого была хотя бы биохимическая беременность в первом цикле, с большей вероятностью имели живорождение во второй попытке, чем те женщины, у которых до зачатия не получилось в первом цикле. (успех 34% по сравнению с 21% соответственно) [21].
Bates и соавт. определили значимость биохимических потерь при беременности и клинических самопроизвольных абортов на исходы будущих циклов ЭКО в своем отделении в Бостоне с помощью ретроспективного когортного исследования.Это касалось женщин с неудачными попытками ЭКО в анамнезе, которые проходили ЭКО. Основным критерием исхода была клиническая частота наступления беременности. Их результаты показали, что пациентки с ранней потерей беременности имели более высокую частоту продолжающейся клинической беременности в ближайшем следующем цикле по сравнению с теми женщинами, у которых был отрицательный тест на беременность (37,3% против 27,3%). Пациентки с биохимической беременностью или клиническим самопроизвольным абортом в анамнезе имели частоту продолжающейся клинической беременности в следующем цикле 38.4% и 42,3% соответственно по сравнению с 27,3% у женщин, у которых в анамнезе был отрицательный тест на беременность. Кумулятивная частота наступления беременности после первой попытки ЭКО составила 54,1% у пациенток с предшествующей биохимической потерей беременности, 61,4% у пациенток с клиническим самопроизвольным абортом в анамнезе и 46,5% у женщин с отрицательным тестом на беременность в анамнезе. Они пришли к выводу, что женщины, перенесшие раннюю потерю беременности после ЭКО, имеют большую вероятность успеха в последующих циклах ЭКО по сравнению с пациентками, которым не удалось забеременеть [22].
Кроме того, Weckstein et al. исследовали значение биохимической беременности в цикле ЭКО с точки зрения ее прогностического значения для успешной беременности в последующих циклах ЭКО. Они ретроспективно оценили биохимические показатели беременностей, возникших в результате циклов ЭКО, и исход беременности в последующих циклах. Они собрали данные по всем циклам ЭКО в период с января 1998 г. по август 2000 г. Они проанализировали пациенток, имевших биохимическую беременность в этот период, на предмет результатов цикла в других циклах ЭКО.Биохимическая беременность определялась как уровень ХГЧ > 5 в 2 случаях через 15 дней или более после инъекции ХГЧ, при этом плодное яйцо никогда не было видно при УЗИ. Их результаты показали, что у 67 пациенток была биохимическая беременность, 33 из этих пациенток не проходили никаких дальнейших циклов ЭКО, 34 пациентки прошли 1 или более последующих циклов, 20 из них (59%) впоследствии родили или имели текущую беременность после 12 недель. У 17 пациенток роды произошли в результате цикла ЭКО сразу после биохимической беременности, у 3 пациенток роды произошли в результате второго цикла ЭКО после биохимической беременности, у 2 пациенток (6%) были последующие клинические потери беременности и у 12 (35%) имели отрицательные циклы после биохимической беременности (у двух из них была более одной последующей биохимической беременности).Из своих предварительных данных они пришли к выводу, что биохимическая беременность не свидетельствует о плохом прогнозе для будущих циклов ЭКО. Пациенткам с биохимической беременностью следует рекомендовать пройти еще один цикл ЭКО [23].
Лечение биохимической беременности
Никакого специального лечения при биохимической беременности не требуется. Наиболее важным последующим тестом является снижение уровня ХГЧ до неопределяемого уровня, чтобы отличить его от внематочной беременности.Чтобы свести к минимуму психологическую заболеваемость и решить проблемы пациентов, последующее наблюдение после лечения является «непременным условием». Вооружившись доказательствами лучшего прогноза для последующего цикла лечения, пациентка должна быть уверена в том, что это не оказывает неблагоприятного воздействия на будущие беременности и что прогноз будущей фертильности остается хорошим.
Заключение
В заключение 1). Возникновение биохимической беременности после искусственного оплодотворения оставляет в сознании пациентки массу нерешенных вопросов и является причиной психологической заболеваемости.2). Точная этиология неизвестна, хотя было предложено несколько атрибутивных факторов. 3). Однако возникновение биохимической беременности дает некоторый свет в конце туннеля, поскольку пациенту можно сообщить об оптимистичном исходе последующих циклов лечения. Поддержка пациентов имеет первостепенное значение. 4). Ответственность за дальнейшее изучение прогностических факторов биохимической беременности лежит на специалистах по ВРТ.
Заявление о конфликте интересов
Мы, как авторы, заявляем, что у нас нет конфликта интересов.
Сокращения
- IVF
- In Vitro Оплодотворение
- АРТ
- вспомогательных репродуктивных технологий
- β-ХГЧ
- Бета хорионический гонадотропин
- ET
- Embryo Transfer
- ИКСИ
- Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида
Список литературы
1. Шрайбер К.А., Саммел М., Хиллиер С.Л., Барнхарт К.Т. Немного беременна: моделирование того, как точное определение беременности может улучшить испытания средств профилактики ВИЧ.Am J Эпидемиол. 2009;169(4):515–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Farquharson RG, Jauniaux E, Exalto N. Обновленная и пересмотренная номенклатура для описания событий ранней беременности. Хум Репрод. 2005;20(11):3008–3011. [PubMed] [Google Scholar]4. Винтер Э., Ван Дж., Дэвис М.Дж., Норман Р. Ранняя потеря беременности после лечения с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Хум Репрод. 2002;17(12):3220–3223. [PubMed] [Google Scholar]5.
Что такое биохимическая беременность после ЭКО?
Рискнуть: ЭКО и биохимическая беременность
Во время цикла ЭКО, после переноса эмбриона в матку, иногда он не имплантируется или не развивается нормально.В случае биохимической беременности, хотя первоначальный тест на беременность может быть положительным, ультразвуковое исследование не может показать сердцебиение плода. Эмбриолог также не может обнаружить никаких других признаков клинической беременности.
Чувство потери: почему наступает биохимическая беременность
Многие люди не осознают, что химическая беременность после естественного зачатия так же часта, как и после ЭКО. Причина, по которой их чаще замечают после цикла ЭКО, заключается в том, что анализы крови на беременность берутся намного раньше после трансплантации эмбрионов.К основным причинам биохимической беременности и раннего выкидыша относятся:
Эмбриональные аномалии
Большое количество случаев невынашивания беременности на ранних сроках связано с неправильным числом хромосом в эмбрионе. Это известно как анеуплоидия эмбриона. Однако это не единственная причина, по которой эмбрион не имплантируется. Другие хромосомные или метаболические проблемы также могут привести к преждевременной потере беременности.
Имплантационная дисфункция
Имплантационная дисфункция является причиной около 25% ранних потерь беременности.Это происходит, когда среда матки не восприимчива к имплантации эмбриона. Когда это происходит, эмбрион отторгается. Имплантационная дисфункция может быть вызвана тонкой выстилкой эндометрия, рубцовой тканью эндометрия, фибромами или полипами.
Подготовка к повторному зачатию
Женщины, перенесшие биохимическую беременность, могут захотеть узнать, когда безопасно снова пытаться зачать ребенка. Как правило, месячные возобновляются в течение четырех-шести недель. Медицинские эксперты рекомендуют дождаться хотя бы одного нормального менструального цикла, прежде чем пытаться сделать еще один цикл ЭКО.Это время позволит уровням ХГЧ вернуться к нулю.
Большинство женщин могут вернуться к своей обычной деятельности после выкидыша, однако им следует воздерживаться от половых контактов в течение нескольких недель и ничего не вводить во влагалище, включая тампоны. Хотя может потребоваться совсем немного времени, чтобы чувствовать себя нормально физически, многим женщинам требуется больше времени, чтобы оправиться от эмоционального стресса биохимической беременности.