Цитомегаловирус у детей что это такое и как лечить: лечение, эффективная диагностика цитомегаловирусной инфекции в Москве

Цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирусная инфекция – одно из самых распространенных вирусных заразных заболеваний. По разным данным, носителями цитомегаловируса являются около 70% всего населения независимо от уровня жизни и социального статуса. Вирус передается не только через биологические жидкости, но и воздушно-капельным путем. Ни один человек не застрахован от заражения.

Цитомегаловирус не зря включен в перечень скрытых инфекций. Несмотря на столь высокий уровень носительства вируса, подавляющее большинство носителей никаким образом не ощущают присутствия  в своем организме этой опасной инфекции. Или будет длительное время, даже годами, испытывать легкое недомогание – небольшое повышение температуры тела, симптомы ангины, слабость, увеличение слюнных желез и усиление слюноотделения, головная и суставная боль. Выраженность симптомов общего недомогания напрямую зависит от иммунного статуса человека. У лиц с нормальным иммунным ответом цитомегаловирусная инфекция протекает совершенно бессимптомно.

Факторами вызывающими проявление симптомов инфекции, могут служить иные длительно протекающие инфекционные и воспалительные заболевания, включая простудные, снижение иммунного статуса, прием некоторых лекарств.

Мишенью для цитомегаловирусной инфекции может стать любой орган. у женщин именно он нередко становится провоцирующим фактором эрозии шейки матки.

При инфицировании могут наблюдаться простудоподобные симптомы, снижение аппетита и потеря веса, сыпь, боль в животе и нарушения  пищеварения, гепатит, сухой кашель, боль в мышцах и повышенную потливость.

Однако, несмотря на всю кажущуюся «неопасность», инфекция способна стать смертельно опасной. Самая чувствительная к вирусу группа риска – это беременные женщины.

В первом триместре беременности цитомегаловирус провоцирует самопроизвольный выкидыш. На протяжении всего срока беременности вирус способен вызвать мертворождение или врожденные аномалии развития плода, пороки сердца, эпилепсию, задержку умственного развития, потерю зрения или слуха. Все это делает исключительно важным грамотное и заблаговременное планирование беременности, включая диагностику носительства скрытых инфекций, в том числе цитомегаловируса.  Не забываем, что диагностику должны пройти оба родителя будущего ребенка.

Медицинский центр «Звезда» предлагает пройти диагностику и лечение цитомегаловирусной инфекции.

противовирусные препараты — клиника «Добробут»

Методы лечения цитомегаловируса у детей и взрослых

Цитомегаловирусная инфекция относится к семейству герпесвирусов. Заболевание протекает латентно у здоровых людей, но весьма опасно для пациентов с иммунодефицитом (ВИЧ-инфицированных, принимающих иммуносупрессоры после трансплантации органов и тканей). Врожденная цитомегаловирусная инфекция может привести к серьезным патологиям и даже смерти. После инфицирования вирус остается в организме на протяжении всей жизни и способен к реактивации в любое время, что может вызвать развитие мукоэпидермоидной карциномы и других злокачественных образований. Вот почему так важно своевременно сдать анализ крови на антитела к цитомегаловирусу во время беременности.

Причины и симптомы заболевания

Заражение происходит при непосредственном контакте с носителем инфекции или больным через различные биологические жидкости: кровь, сперму, слюну, влагалищные выделения, мочу, грудное молоко. Еще один путь передачи инфекции – от матери к плоду во время беременности. При инфицировании плода может развиться врожденная цитомегалия.

У пациентов с нормальным иммунитетом ЦМВ-инфекция через 30-60 суток после заражения часто проявляется мононуклеозоподобным синдромом. Могут отмечаться слабость, лихорадка, боль в мышцах. После выработки антител против вируса симптомы заболевания исчезают, но вирус остается в организме в неактивной форме.

У пациентов с ослабленным иммунитетом цитомегаловирусная инфекция вызывает поражение легких, поджелудочной железы, печени, почек и других органов. Внутриутробное инфицирование плода чревато развитием серьезного заболевания – врожденной цитомегалии.

Симптомы цитомегалии:

• увеличение селезенки, печени;
• хориоретинит;
• пневмония;
• тугоухость;
• аномалии развития зубов.

Вирус Эпштейна-Барр тоже относится к семейству герпесвирусов. Симптомы поражения вирусом Эпштейна-Барр у мужчин:

• повышение температуры тела;
• воспаление миндалин;
• увеличение лимфоузлов на шее, затылке, в паховой области.

Что значит положительный цитомегаловирус IgG

Наличие антител IgM к цитомегаловирусу у женщин при отрицательном IgG говорит о недавнем инфицировании и начале развития болезни. Положительный результат анализа на определение антител IgG и IgM свидетельствует об острой стадии заболевания.

Что значит положительный цитомегаловирус IgG? Положительный анализ свидетельствует о носительстве цитомегаловируса. Наличие антител к цитомегаловирусу – признак выработки устойчивого иммунитета к возбудителю. То есть положительный результат анализа считается благоприятным при условии, что пациент не страдает иммунодефицитом. Детальную расшифровку анализа проводит врач. Подробную информацию о методах диагностики цитомегаловируса вы найдете на нашем сайте https://www.dobrobut.com.

Обнаружен цитомегаловирус при беременности – что делать

Как лечить цитомегаловирус? Вирусоносительство и мононуклеозоподобный синдром у пациентов с нормальным иммунитетом обычно не требуют лечения. Терапию назначают при выявлении генерализованных форм инфекции. Поскольку применяемые для лечения цитомегаловируса препараты достаточно токсичные, их назначают только по жизненным показаниям. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции, развивающейся на фоне иммунодепрессивной терапии, назначают иммуноглобулин антицитомегаловирусный (один или в сочетании с противовирусным препаратом). Это позволяет предупредить ухудшение состояния и снизить риск летального исхода.

Если обнаружен цитомегаловирус при беременности, то для профилактики передачи вируса плоду проводят десенсибилизирующую и общеукрепляющую терапию. Назначают иммуномодуляторы, витамины. В качестве специфического средства применяют нормальный человеческий иммуноглобулин. Число мертворождений при такой схеме лечения снижается в пять раз. Препараты с выраженным противовирусным действием токсичны, а потому не применяются для лечения ЦМВ-инфекции у беременных.

Лечение цитомегаловируса у детей проводят с использованием специфических иммуноглобулинов и противовирусных препаратов. Эффективным средством для лечения ЦМВ-инфекции признан ганцикловир – пуриновый ациклический нуклеозид. Однако препарат обладает высокой токсичностью, поэтому его не применяют для лечения цитомегаловируса у новорожденных. В других возрастных группах ганцикловир назначают только при непосредственной угрозе жизни ребенка. Применение препарата оправдано при подтвержденном диагнозе и наличии четких показаний.

Цитомегаловирусная болезнь — причины, симптомы и лечение — Медкомпас

Цитомегаловирус (ЦМВ) – возбудитель из группы герпес-вирусов. На фоне крепкого иммунитета, отсутствия стресса, медикаментозного лечения и смен климата вирус мирно персистирует в организме человека не вызывая заболевания. Высокая распространенность ЦМВ обеспечивает практически абсолютное обсеменение всей популяции людей.

Цитомегаловирусная инфекция также еще называется цитомегалия или вирусное заболевание слюнных желез

Симптомы болезни

Острое поражение цитомегаловирусом может проявляться в виде:

• ОРВИ – как обычная простуда
• Генерализованной формы – поражаются внутренние органы, проявляется в виде пневмонии, бронхита и тд.
• Поражения мочеполовой системы в виде воспаления почек, плохо поддающегося лечению.

Хроническая форма цитомегаловируса протекает без ярких проявлений или вовсе бессимптомно.

У мужчин заболевание чаще проявляется со стертым характером течения. Наблюдаются такие симптомы как: затяжное острое респираторное заболевание, головная боль, слабость, болезненность мышц, лимфаденит, высыпания на кожных покровах.

Причины болезни

Цитомегаловирус передается воздушно-капельным (при чихании, кашле, разговоре, нахождении в закрытом пространстве), половым (вирус содержится во влагалищном секрете и сперме), вертикальным (во время беременности или грудного вскармливания от матери ребенку) и трансмиссивным путями (например, во время переливания зараженной крови).

Диагностика

Диагностика цитомегаловирусной инфекции включает в себя:

• В случае получения сомнительного, неопределенного результата, исследование повторяют через 2-3 дня или прибегают к альтернативным методам диагностики.
• ДНК-диагностика – метод, основывающийся на определении ДНК возбудителя в моче, влагалищных выделениях, соскобе из мочеиспускательного канала, шейки матки. Это исследование характеризуется точностью до 95% и проводится всего за 1-2 дня.
• Посев – помещение исследуемого материала на питательную для данного микроорганизма среду. В лаборатории культура выращивается несколько дней (иногда неделю и больше), после чего изучается лаборантом. Данный метод имеет точность 95-100%.

Осложнения

Скрытое заражение и течение заболевания при беременности может осложняться заражением плода от матери. Однако это происходит далеко не всегда, а в условиях наличия у женщины вирусемии (цитомегаловирусов в крови). Если мать заразится вирусов уже после того, как забеременеет, вероятность заразить ребенка на порядок выше.

Вирус вызывает самопроизвольные аборты, тяжелые патологии плода, врожденную цитомегалию. Она сопровождается множеством заболеваний, среди которых желтуха, анемия, тромбогеморрагический синдром, увеличение печени, селезенки, кровотечения, кровоизлияния в органы. Цитомегаловирус может вызывать у детей поражение ЦНС, глаз, легких, почек, слюнных желез.

Другие группы взрослых людей переносят цитомегаловирус без особых осложнений, в большинстве случаев это бессимптомное носительство или незаметное течение болезни.

Лечение болезни

Терапия не требуется при возникновении болезни у людей с нормальным иммунитетом.

Если же цитомегаловирус перешел в генерализованную форму, инфекционистом проводится специализированное лечение заболевания в стационаре, с обязательным назначением противовирусных, иммуномодулирующих и общеукрепляющих препаратов.

Цитомегаловирусная инфекция у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение

Цитомегаловирусная инфекция у детей — это инфекционное заболевание, которое вызвано цитомегаловирусом и поражает слюнные железы, внутренние органы, ЦНС. В детстве патология чаще возникает при трансплацентарном или интранатальном заражении. Локализованные формы проявляются сиаладенитом, гепатитом, нефритом и т. д., распространенный вариант инфекции характеризуется поражением головного мозга, легких, почек и органов ЖКТ. Диагностика предполагает идентификацию возбудителя цитологическими, гистологическими, серологическими и молекулярно-биологическими методами. Лечение цитомегаловирусной болезни проводится специфическим иммуноглобулином и противовирусными препаратами.

Общие сведения

Заражение цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ) наблюдается у 20%‒60% всего детского населения, но в большинстве случаев оно протекает бессимптомно. Внутриутробное инфицирование вирусом от больной матери происходит в 30-50% случаев, при этом до 18% младенцев после рождения имеют клинические симптомы. Учитывая полиморфизм клинической картины, ранняя диагностика и лечение у детей затруднены. Цитомегаловирусная инфекция представляет серьезную опасность, особенно для плода и новорожденного, у которых заболевание, как правило, вызывает необратимые осложнения.

Цитомегаловирусная инфекция у детей

Причины

Болезнь вызвана герпесвирусом 5 типа — Cytomegalovirus hominis. Он имеет 6 штаммов: Davis, AD 169, Kerr, C-87, Esp, Towne, причем ребенок может быть инфицирован сразу несколькими подтипами возбудителя. Цитомегаловирус (ЦМВ) имеет ДНК-геном, отличается медленной репликацией и сравнительно низкой вирулентностью. Он термолабилен, уничтожается при температуре более 56°С, но длительно сохраняет жизнеспособность в комнатных условиях.

При врожденной ЦВМИ передача вируса к плоду происходит трансплацентарно, при перинатальной инфекции — путем контакта с вагинальными выделениями матери, грудным молоком или препаратами крови. Риск заражения увеличивается, если мать с острой формой болезни не получает специфическое лечение. В постнатальном периоде ребенок чаще всего заражается от ближайших родственников и сверстников воздушно-капельным или контактно-бытовым путем.

Патогенез

Попадая в кровь, вирус реплицируется в лейкоцитах, моноцитах и макрофагах и в дальнейшем он пожизненно сохраняется в лимфоцитарных органах. Зачастую процесс выражается в виде латентной инфекции, при которой у ребенка нет симптомов, и ему не требуется лечение. Активность цитомегаловируса зависит от состояния иммунитета: при физиологической иммунной недостаточности, которая наблюдается у детей раннего возраста, риск манифестной цитомегаловирусной инфекции возрастает в разы.

При угнетении защитных факторов организма (системы интерлейкинов, Т-лимфоцитов) возбудитель разносится с кровью к разным органам. К нему наиболее чувствительны клетки слюнных желез, где часто происходят специфические патоморфологические изменения. Заболевание характеризуется образованием крупных цитомегаловирусных клеток («совиный глаз»). Кроме того, при ЦМВИ возможен фиброз железистых органов, отложение кальцификатов.

Классификация

В детской инфектологии различают врожденную (внутриутробную) и приобретенную формы патологии. По течению инфекция бывает острой (до 3 месяцев), подострой (3-6 месяцев), затяжной (6-12 месяцев) и хронической (более 1 года). По клиническим признакам выделяют локализованный (сиаладенит, нефрит, гепатит, энцефалит) и генерализованный вариант. С учетом тяжести течения цитомегаловирусную болезнь делят на 3 степени:

• Легкая. Отличается незначительными патоморфологическими изменениями во внутренних органах, которые не сказываются на их функциональной активности.
• Среднетяжелая. Проявляется выраженными органическими поражениями в сочетании с клиническими симптомами и расстройством функции некоторых внутренних органов.
• Тяжелая. Манифестирует тяжелыми органическими патологиями, резко выраженной интоксикацией и генерализованным характером поражения.

Симптомы

Врожденная ЦМВИ

У пациентов с манифестной врожденной форме цитомегаловирусной болезни признаки наблюдаются с первых дней жизни. Типичный комплекс симптомов у новорожденных детей включает недоношенность и/или низкую массу тела, поражение гепатобилиарной системы (увеличение печени, желтуха, гепатиты и циррозы), лимфаденопатии и геморрагическую сыпь на коже. Если инфицирование произошло на ранних сроках беременности, ребенок рождается с аномалиями — микроцефалией, гипоплазией легких, атрезией пищевода.

Приобретенная ЦМВИ

Приобретенная цитомегаловирусная болезнь обычно протекает в субклинической или латентной форме, когда у ребенка возникают гриппоподобные симптомы, субфебрильная температура без видимой причины. После заражения инфекция может длительное время себя не проявлять и давать обострения при снижении иммунного статуса, действии неблагоприятных эндо- или экзогенных факторов.

Течение манифестной приобретенной формы напоминает инфекционный мононуклеоз. У ребенка внезапно появляется слабость, повышается температура, беспокоят недомогание, головные боли, отсутствует аппетит. Позже присоединяются сильные боли в горле, увеличиваются подчелюстные и шейные лимфоузлы. Если цитомегаловирусная инфекция проявляется сиаладенитом, наблюдается резкое увеличение и болезненность слюнных желез на фоне фебрильной лихорадки.

Генерализованная ЦМВИ

При генерализованном варианте течения инфекции у детей поражается бронхолегочная система (пневмонии, дыхательная недостаточность), ЖКТ (энтероколит, мальабсорбция), печень (желтуха, цитомегаловирусный гепатит, билиарный цирроз). Особенно опасно вовлечение в процесс нервной системы, что проявляется судорожным синдромом, парезами и параличами, задержкой психомоторного развития.

Осложнения

Негативные последствия выявляются преимущественно у детей, страдающих врожденной цитомегаловирусной инфекцией. В 58% случаев после тяжелой формы заболевания остаются неврологические нарушения (парезы, соматосенсорная недостаточность), 28% детей отстают в умственном развитии. Для ЦМВИ характерно поражение слуха вплоть до глухоты (25% случаев) и необратимое снижение зрения (8-15%).

Поражение клеток при цитомегаловирусной болезни создает благоприятные условия для возникновения аутоиммунных поражений — системной красной волчанки, рассеянного склероза, гломерулонефрита. Иногда после малосимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекции осложнения наблюдаются в отдаленном периоде (в возрасте ребенка 2-5 лет). В основном они проявляются неврологическими расстройствами и поражением органов чувств.

Диагностика

Цитомегаловирусная инфекция отличается многообразием клинических признаков и часто протекает под маской других патологий, что затрудняет работу детского инфекциониста. На первичном приеме, помимо стандартного физикального осмотра, врач собирает детальный акушерский анамнез, чтобы выявить факторы риска антенатального инфицирования. Диагноз ЦМВИ правомочен только при лабораторном подтверждении, для чего используют следующие методы:

• Цитологические анализы. Для исследования берут мочу, слюну, мокроту и другие биологические жидкости. При анализе специально окрашенных препаратов под микроскопом врач выявляет цитомегалы, которые являются патогномоничным признаком цитомегаловирусной инфекции. Метод обладает недостаточной чувствительностью, поэтому его повторяют многократно в течение 3-5 дней.
• Гистологические исследования. «Золотой стандарт» диагностики врожденной инфекции у детей предполагает исследование образцов плаценты. Важными критериями считают очаговые ишемические инфаркты, некроз базальной пластинки, признаки продуктивно-пролиферативного виллузита. Обычно анализ выявляет типичные клетки типа «совиный глаз».
• Молекулярно-биологические методы. Информативно проведение ПЦР-диагностики для обнаружения генетического материала вируса в биологическом материале (слюне, моче, спинномозговой жидкости). Метод дает врачу возможность следить за уровнем вирусной нагрузки, чтобы корректировать противовирусное лечение и оценивать его эффективность.
• Серологические реакции
  . ИФА требуется для выявляется IgM и низкоавидных IgG, что характерно для острой фазы инфекционного процесса. По мере выздоровления и формирования иммунитета в крови появляются иммуноглобулины G с высокой авидностью. С помощью РИФ выявляют антигены в клеточных культурах или клетках периферической крови.

Инструментальные методы подбираются соответственно форме заболевания. Для оценки структурно-функциональных особенностей печени и билиарного тракта назначают УЗИ органов брюшной полости. КТ и МРТ головного мозга информативны для выявления врожденных пороков и кальцификатов. Рентгенография ОГК необходима при симптомах дыхательных расстройств. По показаниям ребенка направляют на консультации к профильным специалистам— кардиологу, неврологу, отоларингологу.

Лечение цитомегаловирусной инфекции у детей

Препаратом выбора у новорожденных и детей первого года жизни является специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин, который имеет повышенную концентрацию IgG. Лечение начинают при манифестных формах заболевания и проводят по схеме: вначале вводится высокая доза препарата, а спустя 9-10 дней дозировку постепенно уменьшают, контролируя степень ответа на терапию и активность процесса.

В старшем возрасте перечень препаратов, применяемых при цитомегаловирусной инфекции, значительно расширяется. Лечение включает противовирусные средства из группы нуклеозидов и нуклеотидов (ганцикловир, валганцикловир), производные ортофосфорной кислоты (фоскарнет). При легкой и среднетяжелой формах назначают интерфероны, иммуностимуляторы.

Для купирования интоксикации показано обильное питье (при легких формах), при среднетяжелых и тяжелых клинических вариантах рекомендована инфузионная терапия. Патогенетическая терапия подбирается в соответствии с характером течения болезни и может включать пищеварительные ферменты, ингибиторы протеиназ, гемостатики. Для предупреждения вторичных бактериальных осложнений используют антибиотики (макролиды, цефалоспорины, гликопептиды).

Прогноз и профилактика

При малосимптомных приобретенных вариантах цитомегаловирусная болезнь протекает без осложнений, зачастую у ребенка выявляется только латентное носительство. Угрозу для жизни и здоровья представляют тяжелые генерализованные инфекции, которые в 50-60% случаев сопровождаются осложнениями, несмотря на проводимое лечение. Особо опасно поражение цитомегаловирусом для детей с иммунодефицитными состояниями.

Основу профилактики врожденной ЦМВИ составляет обязательное лабораторное обследование женщин на носительство цитомегаловируса, которое проводится при планировании зачатия и во время беременности.

Если в семье есть пациент с цитомегаловирусной инфекцией, необходимо ограничить его общение с ребенком и обеспечить лечение. Карантинно-изоляционные мероприятия в отношении заболевших и контактных лиц не производятся.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — еще одна отечественная страшилка, о которой последнее время я слышу все чаще и чаще, поэтому пришло время очередного экзорцизма.

ЦМВ входит в семейство герпес вирусов, то есть это еще один вид вируса герпеса, которым большинство из нас инфицируется в течение жизни, и он остается с нами навсегда. По американским данным ЦМВ инфицировано более 50% людей старше 40 лет. Этот вирус выделяется всеми биологическими жидкостями (слюна, кровь, выделения, сперма, молоко и.т.д) поэтому чаще всего инфицирование происходит в детстве или во время общения детей между собой в коллективах или от родителей через молоко или поцелуи. Если в детском возрасте инфицирования удалось  избежать, то вирус ждет нас уже в романический период жизни — там основным  путем заражения становятся поцелуи и половой акт.

(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); В подавляющем большинстве случаев после попадания вируса в организм никаких симптомов не наблюдается. В детстве заболевание может протекать под видом обычной простуды, характерным проявлением будет слюнотечение, увеличение подчелюстных лимфоузлов и налет на языке. Во взрослом возрасте и таких симптомов может не быть. После попадания в организм вирус остается в нем навсегда и может переодически появляться в разных биологических жидкостях, где его радостно выявляют доктора и начинают лечить. Теперь основаная фаза экзорцизма

1. ЦМВ совершенно безопасно для подавляющего большинства людей, не требует выявления и лечения. ЦМВ опасен только для людей инфицированных ВИЧ, при пересадке органов, костного мозга, болеющих онкологическими заболеваниями и получающих химиотерапию. Другими словами для тех, у кого серьезно повреждена иммунная система.
2. Все страшное, что вы прочитаете об этом заболевании в интернете или вам расскажет ваш доктор никогда с вами не случится, конечно если вы не инфицируетесь ВИЧ или вам не будут пересаживать почку, сердце или костный мозг.
3. У вас нет никакого повода для проведения обследования на ЦМВ — то есть не надо сдавать анализ крови на ЦМВ и тем более ПЦР мазок на ЦМВ. Эти исследования не имеют никакого смысла
4. Отдельная тема: ЦМВ и беременность — тут живут самые страшные мифы и заблуждения. Итак:
   • 50% женщин вступают в беременность с ранее перенесенной ЦМВ инфекцией и от 1-4% инфицируются впервые во время беременности.
   • Вероятность инфицирования плода выше, если беременная впервые заражается ЦМВ во время беременности, при этом риск инфицирования в первом-втором триместре составляет 30-40%, а в третьем — 40-70%
   • В 50-75% случаев инфицирование плода происходит у беременных уже переболевших ранее ЦМВ за счет реактивации инфекции или инфицирования новым штамом.
   • Только у одного из 150 новорожденных выявляется инфицирование ЦМВ и только у одного из 5  инфицированных новорожденных развиваются отдаленные последствия ЦМВ
   • Клиническими проявлениями ЦМВ у новорожденного: преждевременные роды, низкий вес, микроцефалия (маленькая голова), отклонения в работе почек, печени и селезенки.
   • У 40-60% новорожденных с признаками врожденной ЦМВ инфекции могут развиться отсроченные нарушения: потеря слуха, нарушения зрения, умственная отсталость, микроцефалия, нарушения координации, мышечная слабость и др.
   • Теперь очень важный момент — на западе не рекомендуется проводить исследования на выявление ЦВМ беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность. Сайт интим досуга проститутки Ярославль Индивидуалки, девушки по вызову ждут звонка. Обусловлено это следующими причинами: для лечения ЦМВ инфекции существует всего несколько препаратов (ганцикловир и валганцикловир и др.), эти препараты имеют очень много тяжелых побочных эффектов, поэтому такое лечение обосновано только у пациентов с иммунодефицитом, когда болезнь угрожает здоровью. Как было показано выше, вероятность развития у плода отсроченных серьезных проблем со здоровьем настолько мала, что прерывать беременность при выявлении первичного инфицирования или реактивации инфекции во время беременности не целесообразна. Решение о назначении лечение инфицированным новорожденным принимается только при серьезной оценки пользы и риска. Лечить бессимптомных  женщин перед беременностью — такой вопрос даже не рассматривается.

Ситуация в нашей стране пугающе безграмотна:

• Берут мазок на ЦМВ из влагалища — в этом нет никакого смысла. Да, время от времени у прежде инфицированного человека  вирус может появляется  во всех биологических жидкостях, но это не опасно ни для беременности, ни для партнера. Напомню, у человека без иммунодефицита ЦВМ не способно вызвать картину серьезного заболевания с поражением внутренних органов
• Перед беременностью назначают анализ на TORCH инфекции, в который входит ЦМВ, выявляют IgG  к ЦВМ и назначают лечение. При этом это, конечно, не лечение описанными выше тяжелыми препаратами, а любимые иммуномодуляторы, препараты от простого герпеса и прочие фуфломицины. Самое смешное в том, что IgG к ЦМВ отражает факт наличие защитных антител к этому вирусу, то есть указывает на факт перенесенной ранее инфекции и степень того, как организм на это отреагировал. Оценили степень абсурда действий докторов?
• Некоторые доктора настаивают на прерывании беременности если вдруг во время беременности выявляют в мазках ЦМВ или по анализам крови диагностируют первичное заражение (появление в крови IgM к ЦМВ или IgG  у тех пациенток, у которых его не было до беременности). Это категорически делать нельзя, так как риск развития серьезных последствий для новорожденного даже в таком случае кране низок.

Подводим итог:

1. ЦВМ не опасна для вас, более половины взрослого населения незаметно для себя были инфицированы этим вирусом и это никак не сказалось на их здоровье
2. Вам не надо сдавать анализы на выявление ЦМВ — ни мазок, ни анализ крови — в этом нет никакого смысла. Даже если ЦМВ будет выявлен — никакого лечения проводить не надо.
3. Если вы планируете беременность имеет смыл сделать анализ на TORCH инфекции. Если в результатах будет выявлено, что у вас нет IgG  к ЦМВ — единственная рекомендация — чаще мойте руки после общения с детьми и в целом избегайте общения с детьми, особенно если у них есть признаки «простуды».
4. Обследоваться на предмет выявления ЦМВ во время беременности не имеет смысла, так как никакого лечения ЦВМ во время беременности не проводится, так как препараты имеют много тяжелых побочных эффектов, а факт выявления острой ЦМВ инфекции не является показанием для прерывания беременности.
5. Обследование на ЦМВ новорожденных производится только при наличии подозрения на внутриутробное инфицирование, а решение о назначении лечения решается индивидуально.

Лечение цитомегаловируса в клинике Санкт-Петербурга. Диагностика герпеса 5-го типа.

Автор статьи: КМН, врач гинеколог-эндокринолог, репродуктолог, специалист УЗД, зав. отделением гинекологииДжашиашвили М. Д. Стаж работы: 24 года

Опубликовано: 05-08-2020

Обновлено: 21-10-2020

Цитомегаловирус — вирус семейства герпесов, а именно герпес 5-го типа, возбудитель которого микроорганизм Cytomegalovirus hominis. Цитомегаловирус, попав в организм человека, остаётся в нём навсегда, но развивается медленно и не столь агерессивно, как вирус герпеса. Оказываясь в клетке человеческого организма, цитомегаловирус разрушает её структуру, клетка наполняется жидкостью и сильно разбухает. Поэтому название болезни, вызванной цитомегаловирусом, «цитомегалия» переводится как «гигантская клетка». Цитомегаловирус может жить в любой биологической жидкости человека: слюне, моче, сперме, секретах уретры, влагалища, шейки матки, в грудном молоке, крови и спинномозговой жидкости. Вирус может долгое время пребывать в неактивном состоянии, если иммунитет его «хозяина» достаточно силён. Но когда иммунная система ослаблена, цитомегалия может перейти в клинически выраженную форму разной степени тяжести.

ФАКТ: Цитомегаловирус может просуществовать, не проявляясь всю жизнь, никак не вредя человеку. При этом его носитель не будет считаться больным.

Цены на услуги

Первичный приём гинеколога + УЗИ (оценка жалоб, сбор анамнеза, осмотр на гинекологическом кресле, УЗИ малого таза, консультация)

Первичный прием – обращение к врачу конкретной специальности в первый раз.

Записаться на прием

Повторный приём гинеколога

За исключением повторного приема у врачей: Блациос Н.Д., Джашиашвили М.Д.

Записаться на прием

Заражение

Поражение цитомегаловирусной инфекцией может происходить несколькими путями:

• бытовым: контактным, например, с поцелуем и воздушно-капельным путями;
• половым путем;
• при переливании крови и трансплантации донорских органов;
• внутриутробным инфицированием плода;
• при родах;
• послеродовым путём: через грудное молоко от больной матери к ребёнку.

ФАКТ: Опасность заразиться цитомегаловирусом бытовым путём реальна только при длительном, тесном общении или многократных физических контактах с носителем вируса.

Цитомегаловирус и беременность

Особенно опасна цитомегалия при беременности. Это заболевание может спровоцировать выкидыш, привести к рождению мёртвого ребёнка или к тяжёлым врожденным патологиям у новорождённого. Во избежание таких последствий женщинам перед беременностью необходимо сдать анализы на цитомегаловирусную инфекцию, наряду с токсоплазмозом, герпесом, хламидиозом, трихомониазом и другими «скрытыми» заболеваниями.

Записаться на прием

Формы вируса

Существует несколько форм заболевания: врождённая, приобретённая острая и генерализованная.

Самой опасной формой считается врождённая цитомегаловирусная инфекция. Она может стать причиной желтухи, увеличения печени и селезёнки, внутренних кровоизлияний и поражения нервной системы.

Острая форма приобретённого цитомегаловируса чаще протекает в виде простуды и характеризуется слабостью, недомоганием, быстрой утомляемостью, головными болями и насморком, может появляться обильное слюноотделение и белесоватый налет в полости рта.

Генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции возникает на фоне заболевания, поражающего иммунную систему. Проявления такого типа вируса: воспалительные процессы печени, почек и надпочечников, селезёнки, поджелудочной железы. Болезнь может сопровождаться пневмониями и поражением сосудов глаз, стенок кишечника, головного мозга и периферических нервов. Ухудшается состав крови.

ФАКТ: самые опасные виды цитомегалии: на фоне ослабления иммунитета (например, при СПИДе) и при врождённой форме цитомегаловирусной инфекции.

Диагностика

Диагностика вируса проводиться с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) и культурального посева клеток. ПЦР обнаруживает наличие вируса, а посев дает информацию об активности вируса.

Лечение

Цитомегаловирусная инфекция, вернее её агрессивное воздействие поддаётся коррекции. Терапия включает в себя иммунную и противовирусную терапию. Отметим важную роль усиления иммунитета, которой нельзя пренебрегать. Но, как и герпес, изгнать цитомегаловирус из клеток невозможно.

Другие статьи автора

Врачи

Все врачи

Медицинская помощь, хирургическая помощь, консультации

Schleiss MR. Персистирующие и рецидивирующие вирусные инфекции: вирусы герпеса человека. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care . 2009 янв. 39(1):7-23. [Медлайн].

Soderberg-Naucler C. Играет ли цитомегаловирус причинную роль в развитии различных воспалительных заболеваний и рака?. J Интерн Мед . 2006 март 259(3):219-46. [Медлайн].

Goodpasture EQ, Talbot FB.О природе «простейших» клеток при некоторых поражениях младенческого возраста. Am J Dis Child . 1921. 21:415.

Веллер Т.Х., Хэншоу Дж.Б. Вирусологические и клинические наблюдения за цитомегалией. N Английский J Med . 1962, 14 июня. 266:1233-44. [Медлайн].

Веллер Т.Х. Цитомегаловирусы: вездесущие агенты с разнообразными клиническими проявлениями. I. N Engl J Med . 1971 г., 22 июля. 285(4):203-14.[Медлайн].

Schleiss MR, McVoy MA. Обзор врожденных и перинатальных цитомегаловирусных инфекций: последние достижения в противовирусной терапии. Expert Rev Anti Infect Ther . 2004 июнь 2 (3): 389-403. [Медлайн].

Сунг Х., Шляйсс М.Р. Обновленная информация о текущем состоянии вакцин против цитомегаловируса. Вакцины Expert Rev . 2010 9 ноября (11): 1303-14. [Медлайн].

webmd.com»> Шляйсс МР. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: молекулярные механизмы, опосредующие вирусный патогенез. Заражение мишеней для наркотиков . 2011 11 октября (5): 449-65. [Медлайн].

Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, et al. Влияние терапии ганцикловиром на слух при симптоматическом врожденном цитомегаловирусном заболевании, поражающем центральную нервную систему: рандомизированное контролируемое исследование. J Педиатр . 2003 г., июль 143 (1): 16-25. [Медлайн].

Wang D, Shenk T. Белковый комплекс вириона цитомегаловируса человека, необходимый для тропизма эпителиальных и эндотелиальных клеток. Proc Natl Acad Sci U S A . 2005 13 декабря. 102 (50): 18153-8. [Медлайн].

Райкман Б.Дж., Джарвис М.А., Драммонд Д.Д., Нельсон Дж.А., Джонсон Д.К. Проникновение цитомегаловируса человека в эпителиальные и эндотелиальные клетки зависит от генов от UL128 до UL150 и происходит путем эндоцитоза и слияния при низком pH. Дж Вирол . 2006 г., 80 января (2): 710-22. [Медлайн].

Sylwester AW, Mitchell BL, Edgar JB, Taormina C, Pelte C, Ruchti F. CD4+ и CD8+ T-клетки, специфичные для цитомегаловируса человека, доминируют в компартментах памяти подвергшихся воздействию субъектов. J Exp Med . 2005 г., 5 сентября. 202(5):673-85. [Медлайн].

Уолтер Э.А., Гринберг П.Д., Гилберт М.Дж., Финч Р.Дж., Ватанабэ К.С., Томас Э.Д. Восстановление клеточного иммунитета против цитомегаловируса у реципиентов аллогенного костного мозга путем переноса клонов Т-клеток от донора. N Английский J Med . 1995, 19 октября. 333(16):1038-44. [Медлайн].

Миллер-Киттрелл М., Спарер Т.Э. Чувство манипулирования: иммунная манипуляция цитомегаловирусом. Вирол Дж . 2009 9 января. 6:4. [Медлайн]. [Полный текст].

webmd.com»> Шляйсс МР. Можем ли мы построить его лучше? Использование генетики BAC для создания более эффективных вакцин против цитомегаловируса. Дж Клин Инвест . 2010 г., декабрь 120 (12): 4192-7. [Медлайн].

Хо М. Эпидемиология цитомегаловирусных инфекций. Rev Infect Dis . 1990 сен-окт. 12 Приложение 7:S701-10. [Медлайн].

Кеннесон А., Кэннон М.Дж. Обзор и метаанализ эпидемиологии врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции. Rev Med Virol . 2007 июль-август. 17(4):253-76. [Медлайн].

Dar L, Pati SK, Patro AR и др. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у полугородского населения с высокой серопозитивностью в Индии. Pediatr Infect Dis J . 2008 г. 27 сентября (9): 841-3. [Медлайн].

Боппана С.Б., Росс С. А., Новак З., Шимамура М., Толан Р.В. мл., Палмер А.Л. Анализ полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием сухой капли крови для скрининга новорожденных на врожденную цитомегаловирусную инфекцию. ЯМА . 2010 14 апреля. 303(14):1375-82. [Медлайн].

Dworsky M, Yow M, Stagno S, Pass RF, Alford C. Цитомегаловирусная инфекция грудного молока и передача в младенчестве. Педиатрия . 1983 сен. 72(3):295-9. [Медлайн].

Хамеле М., Фланаган Р., Лумис К.А., Стивенс Т., Фэйрчок М.П. Тяжелая заболеваемость и смертность при цитомегаловирусной инфекции, связанной с грудным молоком. Pediatr Infect Dis J . 2010 29 января (1): 84-6.[Медлайн].

Бейт С.Л., Доллард С.К., Кэннон М.Дж. Серораспространенность цитомегаловируса в Соединенных Штатах: национальные обследования состояния здоровья и питания, 1988–2004 гг. Клин Infect Dis . 2010 1 июня. 50(11):1439-47. [Медлайн].

Кэннон М.Дж., Шмид Д.С., Хайд Т.Б. Обзор распространенности цитомегаловируса и демографических характеристик, связанных с инфекцией. Rev Med Virol . 2010 июль 20 (4): 202-13. [Медлайн].

Адлер С.П., Старр С.Е., Плоткин С.А., Хемпфлинг С.Х., Буис Дж., Мэннинг М.Л.Иммунитет, индуцированный первичной цитомегаловирусной инфекцией человека, защищает от вторичной инфекции у женщин детородного возраста. J Заразить Dis . 1995 янв. 171(1):26-32. [Медлайн].

Фаулер КБ, Пропуск РФ. Факторы риска врожденной цитомегаловирусной инфекции у потомства молодых женщин: контакт с маленькими детьми и недавнее начало половой жизни. Педиатрия . 2006 г., август 118 (2): e286-92. [Медлайн].

webmd.com»> [Руководство] Каплан Дж. Э., Мазур Х., Холмс К. К.Руководство по профилактике оппортунистических инфекций среди ВИЧ-инфицированных, 2002 г. Рекомендации Службы общественного здравоохранения США и Американского общества инфекционистов. MMWR Recomm Rep . 2002 14 июня. 51:1-52. [Медлайн].

Colugnati FA, Staras SA, Dollard SC, Cannon MJ. Заболеваемость цитомегаловирусной инфекцией среди населения в целом и беременных женщин в США. BMC Infect Dis . 2007 2 июля. 7:71. [Медлайн]. [Полный текст].

Шляйсс МР. Вакцины против цитомегаловируса и способы производства (WO2000

38): растущее признание важности нейтрализации вируса на эпителиально-эндотелиальном интерфейсе. Экспертное заключение Ther Pat . 20 апреля 2010 г. (4): 597-602. [Медлайн].

Доллард СК, Гросс С.Д., Росс Д. С. Новые оценки распространенности неврологических и сенсорных последствий и смертности, связанной с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Rev Med Virol . 2007 сентябрь-октябрь. 17(5):355-63. [Медлайн].

Бэйл Дж. Ф., Майнер Л., Петерам С. Дж. Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Curr Treat Options Neurol . 2002 май. 4(3):225-230. [Медлайн].

Cheeran MC, Lokensgard JR, Schleiss MR. Нейропатогенез врожденной цитомегаловирусной инфекции: механизмы заболевания и перспективы вмешательства. Clin Microbiol Rev . 22 января 2009 г. (1): 99-126, Содержание.[Медлайн].

Уильямсон В.Д., Деммлер Г.Дж., Перси А.К., Кэтлин Ф.И. Прогрессирующая потеря слуха у детей раннего возраста с бессимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Педиатрия . 1992 г., декабрь 90 (6): 862-6. [Медлайн].

Фаулер К.Б., МакКоллистер Ф.П., Дале А.Дж., Боппана С., Бритт В.Дж., Пасс РФ. Прогрессирующая и флуктуирующая сенсоневральная тугоухость у детей с бессимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекцией. J Педиатр . 1997 апр.130(4):624-30. [Медлайн].

Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. 10-летнее проспективное исследование нейросенсорной тугоухости у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. J Педиатр . 2008 г., июль 153 (1): 84-8. [Медлайн].

Торпи Дж. М., Берк А. Е., Гласс РМ. Страница пациента JAMA. Цитомегаловирус. ЯМА . 2010 14 апреля. 303(14):1440. [Медлайн].

Кэннон М.Дж., Дэвис К.Ф.Мы умываем руки от эпидемии врожденной цитомегаловирусной болезни. BMC Общественное здравоохранение . 2005. 5:70. [Медлайн].

Фаулер К.Б., Дале А.Дж., Боппана С.Б., Пасс РФ. Скрининг слуха новорожденных: будут ли пропущены дети с потерей слуха, вызванной врожденной цитомегаловирусной инфекцией? J Педиатр . 1999 июль 135 (1): 60-4. [Медлайн].

Horwitz CA, Henle W, Henle G, et al. Клинико-лабораторная оценка цитомегаловирусного мононуклеоза у ранее здоровых лиц.Отчет о 82 случаях. Медицина (Балтимор) . 1986 март 65(2):124-34. [Медлайн].

Бартон Л.Л., Мец М.Б. Врожденная вирусная инфекция лимфоцитарного хориоменингита: десятилетие повторного открытия. Клин Infect Dis . 2001 1 августа. 33(3):370-4. [Медлайн].

Gleaves CA, Smith TF, Shuster EA, Pearson GR. Сравнение стандартных методов культивирования клеток в пробирках и флаконах-оболочках для обнаружения цитомегаловируса в клинических образцах. Дж Клин Микробиол . 1985 г. 21 февраля (2): 217-21. [Медлайн]. [Полный текст].

Деммлер Г.Дж., Буффоне Г.Дж., Шимбор К.М., Мэй Р.А. Выявление цитомегаловируса в моче новорожденных с помощью полимеразной цепной реакции амплификации ДНК. J Заразить Dis . 1988 г., декабрь 158(6):1177-84. [Медлайн].

Ljungman P, Hakki M, Boeckh M. Цитомегаловирус у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Hematol Oncol Clin North Am .2011 25 февраля (1): 151-69. [Медлайн].

Размещаемый РР. Цитомегаловирусная инфекция после трансплантации печени: современные концепции и проблемы. Мир J Гастроэнтерол . 2008 авг. 21. 14(31):4849-60. [Медлайн].

Боппана С.Б., Росс С.А., Новак З., Шимамура М., Толан Р.В. мл. , Палмер А.Л. Анализ полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием сухой капли крови для скрининга новорожденных на врожденную цитомегаловирусную инфекцию. ЯМА . 2010 14 апр.303(14):1375-82. [Медлайн].

Pass RF, Чжан С., Эванс А. и др. Вакцинопрофилактика материнской цитомегаловирусной инфекции. N Английский J Med . 2009 19 марта. 360(12):1191-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Griffiths PD, Stanton A, McCarrell E, Smith C, Osman M, Harber M. Вакцина цитомегаловирусного гликопротеина-B с адъювантом MF59 у реципиентов трансплантата: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет . 2011 9 апр.377 (9773): 1256-63. [Медлайн].

Джозефсон К.Д., Калиендо А.М., Изли К.А., Кнежевич А., Шенви Н., Хинкс М.Т. и др. Переливание крови и передача цитомегаловируса через грудное молоко у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: проспективное когортное исследование. JAMA Pediatr . 2014 ноябрь 168(11):1054-62. [Медлайн].

Харфан-Дабаджа М.А., Бёк М., Уилк М.Б., Лэнгстон А.А., Чу А.Х., Влох М.К. Новая терапевтическая цитомегаловирусная ДНК-вакцина при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Infect Dis . 2012 12 апреля (4): 290-9. [Медлайн].

Адлер СП. Цитомегаловирус и детский сад. Доказательства повышенного уровня инфицирования среди работников дневного ухода. N Английский J Med . 1989 9 ноября. 321(19):1290-6. [Медлайн].

Боппана С.Б., Ривера Л.Б., Фаулер К.Б., Мах М., Бритт В.Дж. Внутриутробная передача цитомегаловируса детям от женщин с преконцепционным иммунитетом. N Английский J Med . 2001 3 мая.344(18):1366-71. [Медлайн].

Gunkel J, de Vries LS, Jongmans M, Koopman-Esseboom C, van Haastert IC, Eijsermans MCJ, et al. Исход недоношенных детей с постнатальной цитомегаловирусной инфекцией. Педиатрия . 2018 фев. 141 (2): [Medline].

Schleiss M, Stanberry L. Герпесвирусные инфекции ЦНС новорожденных: сходства и различия между ВПГ и ЦМВ. Герпес . 1997. 4:74.

Шляйсс МР.Перспективы разработки и потенциальное воздействие вакцины против врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции. J Педиатр . 2007 г., декабрь 151 (6): 564–70. [Медлайн].

Tabata T, McDonagh S, Kawakatsu H, Pereira L. Цитотрофобласты, инфицированные патогенным штаммом цитомегаловируса человека, нарушают регуляцию молекул клеточного матрикса и межклеточной адгезии: количественный анализ. Плацента . 2007 май-июнь. 28(5-6):527-37. [Медлайн].

Чжан С., Бьюкенен Х., Эндрюс В., Эванс А., Пасс РФ.Выявление цитомегаловирусной инфекции при клиническом испытании вакцины у здоровых молодых женщин: сероконверсия и выделение вируса. Дж Клин Вирол . 2006 г. 35 марта (3): 338-42. [Медлайн].

границ | Потенциальный вред цитомегаловирусной инфекции у иммунокомпетентных детей в критическом состоянии

Введение

Цитомегаловирус (ЦМВ) представляет собой герпесвирус с двухцепочечной ДНК, который поражает большую часть населения мира (1, 2). Естественная передача в основном происходит при контакте с вирусом, выделяющимся с грудным молоком, слюной, мочой или выделениями половых органов (3–5).Подобно другим герпесвирусам, острая ЦМВ-инфекция связана с высокими уровнями литической репликации вируса и его диссеминацией по всему организму с последующим установлением вирусной латентности в долгоживущих типах клеток, что отвечает за пожизненную персистенцию инфекции (6).

Цитомегаловирусная инфекция обычно диагностируется серологически (1, 7, 8). В дополнение к CMV IgG, использование CMV IgM и серийного тестирования авидности IgG может помочь определить время инфицирования в отдельных ситуациях (7, 9, 10).Тем не менее, у младенцев серологическое исследование ЦМВ может быть спутано с наличием материнских IgG, приобретенных пассивно внутриутробно (3, 8). Поэтому для постановки диагноза у младенцев требуется либо сероконверсия (переход от отрицательного к положительному серологическому тесту), либо, что чаще, определение ЦМВ в крови, слюне или моче (3, 8). Выделение ЦМВ в культуре или обнаружение ДНК или антигена ЦМВ в образцах пациентов отражает литическую репликацию вируса и называется «активной» инфекцией (1, 2). Активная ЦМВ-инфекция у хронически инфицированного человека может быть обусловлена ​​либо реактивацией латентного вируса, либо реинфекцией экзогенным штаммом ЦМВ (1, 2, 11, 12).

Острая ЦМВ-инфекция у здоровых детей или взрослых почти всегда протекает бессимптомно или ограничивается легким неспецифическим заболеванием. Периодическая реактивация ЦМВ слизистых оболочек и выделение вируса не редкость при хронической инфекции, но системная репликация или виремия (обнаружение ЦМВ в крови) редки у иммунологически нормальных людей (4, 13, 14). Напротив, виремия ЦМВ и болезнь органов-мишеней часто встречаются у врожденно инфицированных детей и пациентов с ослабленным иммунитетом (15–18). Более поздние данные также свидетельствуют о том, что ЦМВ может оказывать широко распространенное негативное влияние на здоровье посредством косвенного воздействия на иммунную систему (19–21).В частности, ЦМВ все чаще признают потенциальной причиной заболевания у иммунологически нормальных взрослых в критическом состоянии (22–25). Однако, несмотря на то, что дети младшего возраста обычно плохо контролируют ЦМВ-инфекцию по сравнению со взрослыми, мало что известно о роли ЦМВ у иммунокомпетентных детей в критическом состоянии. Ниже мы рассматриваем доказательства того, что ЦМВ вызывает неблагоприятные клинические исходы у иммунокомпетентных взрослых в критическом состоянии, и даем обоснование для проведения аналогичных исследований по изучению влияния ЦМВ на критические заболевания у иммунокомпетентных детей.

Системная реактивация ЦМВ у иммунокомпетентных взрослых в критическом состоянии

Обсервационные исследования, связывающие виремию ЦМВ с неблагоприятными исходами интенсивной терапии взрослых

Было проведено более 30 исследований иммунологически нормальных взрослых пациентов в критическом состоянии, демонстрирующих связь между системной реактивацией ЦМВ и худшими исходами в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), как обобщается в недавних обзорах (22–25). В этих исследованиях реактивация ЦМВ определялась как обнаружение ЦМВ в образцах крови или, когда это возможно, в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) с использованием ПЦР ДНК ЦМВ, иммуноцитохимии антигена или роста в культуре скорлупы.Виремия ЦМВ возникает примерно у 35% серопозитивных взрослых после поступления в отделение интенсивной терапии. Напротив, менее 1% взрослых доноров крови с хронической ЦМВ-инфекцией имеют выявляемую виремию (13, 14). Виремия ЦМВ и вирусная нагрузка положительно коррелируют с худшими исходами, включая длительное пребывание в отделении интенсивной терапии, длительность ИВЛ, вторичные инфекции и смерть. Виремия ЦМВ возникает при широком спектре диагнозов при поступлении в отделение интенсивной терапии, таких как инфекции, травмы, ожоги и обширные хирургические вмешательства (26–35).В частности, сообщается, что пациенты с бактериальным сепсисом или пневмонией имеют более высокую вероятность виремии ЦМВ (28, 33, 36). Риск виремии ЦМВ не имеет четкой связи с тяжестью заболевания на момент госпитализации на основании прогностических показателей и показателей дисфункции органов, а начало виремии ЦМВ, как правило, предшествует клиническому ухудшению или сопровождает его (37, 38), что подтверждает возможность того, что ЦМВ вызывает, а не просто является маркером худших исходов ОИТ у взрослых (23–25).

Механизмы, с помощью которых критическое заболевание может вызывать виремию ЦМВ

Критическое заболевание может нарушать иммунный контроль над репликацией ЦМВ, обычно опосредованной цитотоксическими Т-клетками и естественными киллерами (NK) (39–41).У взрослых с сепсисом наблюдается истощение Т-клеток селезенки и сниженная реактивность Т-клеток (42). Также сообщалось о функциональных различиях NK-клеток между пациентами с септическим шоком или синдромом системной воспалительной реакции и здоровыми людьми (43). Кроме того, у пациентов с септическим шоком у пациентов с реактивацией ЦМВ было обнаружено снижение функции NK-клеток (44).

Воздействие провоспалительной среды на латентно инфицированные клетки способствует реактивации ЦМВ (6). Таким образом, воспаление, т.g., из-за травмы или сепсиса, может инициировать реактивацию ЦМВ у пациентов в критическом состоянии, а репликация ЦМВ, в свою очередь, может, в свою очередь, вызвать усиление воспаления в режиме прямой связи (рис. 1). Репликация ЦМВ связана с продукцией провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α (45–47). В когорте молодых людей уровни IL-6 были значительно выше в сыворотке серопозитивных по ЦМВ по сравнению с серонегативными субъектами (48, 49). Интересно, что взрослые, инфицированные ЦМВ, с большей вероятностью имели провоспалительный профиль через 3 месяца после выписки из отделения интенсивной терапии, даже после поправки на тяжесть заболевания и основные состояния (50).

Рисунок 1 . Гипотетическая модель реактивации цитомегаловируса (ЦМВ) у детей в критическом состоянии. Возможные факторы риска системной репликации ЦМВ включают тяжесть заболевания, пневмонию, недоедание, переливание крови, лечение кортикостероидами и молодой возраст. БАЛ, бронхоальвеолярный лаваж.

Механизмы, с помощью которых репликация ЦМВ может способствовать клиническому снижению

Неблагоприятные исходы в отделении интенсивной терапии часто являются результатом неконтролируемого воспаления и/или нарушения иммунитета (42).ЦМВ-инфекция может играть значительную роль в обоих этих процессах посредством как прямых, так и косвенных механизмов.

Репликация цитомегаловируса в тканях людей с ослабленным иммунитетом является хорошо известной причиной поражения органов-мишеней, включая пневмонит, гепатит и колит (11, 16–18). Хотя прямые цитолитические эффекты репликации вируса в тканях играют центральную роль в патогенезе ЦМВ-инфекции у хозяина с ослабленным иммунитетом, его роль у иммунокомпетентных больных в критическом состоянии относительно плохо определена. В некоторых исследованиях сообщалось о частом воспроизведении ЦМВ в легких на основании тестирования жидкости БАЛ и биопсии легких (26, 51). Гистопатологические признаки ЦМВ-колита также были обнаружены у иммунокомпетентных взрослых пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии по другим причинам (52). Кроме того, сообщалось, что ЦМВ вызывает поражение почек и печени у иммунокомпетентных взрослых пациентов ОИТ (53–55). Исследования на мышах подтверждают гипотезу о том, что репликация ЦМВ способствует острому повреждению легких у взрослых с сепсисом или тяжелой травмой.Сепсис у иммунокомпетентных мышей вызывает реактивацию мышиного цитомегаловируса в легких, а также воспаление легких и фиброз, которые можно предотвратить путем лечения противовирусным препаратом ганцикловиром (56, 57).

У реципиентов трансплантата ЦМВ связан с так называемым «косвенным» воздействием на иммунную систему, включая повышенный риск бактериальных и грибковых инфекций (52, 58, 59). Некоторые исследования показывают, что иммуномодуляция, вызванная ЦМВ, может повышать риск внутрибольничных инфекций у иммунокомпетентных пациентов ОИТ (22, 53). Эти результаты, по-видимому, согласуются с нашим новым пониманием глубокого воздействия ЦМВ-инфекции на иммунную систему в целом (21, 60, 61).

Интервенционные исследования ЦМВ-инфекции у иммунокомпетентных взрослых в критическом состоянии

Рандомизированные клинические испытания, изучающие влияние лечения ЦМВ на исходы у взрослых пациентов ОИТ, продолжаются и позволяют определить причинно-следственную связь ЦМВ в этих ассоциациях (22, 62). Недавнее открытое рандомизированное исследование было проведено среди серопозитивных по ЦМВ иммунокомпетентных пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких в одном отделении интенсивной терапии в Великобритании.Участникам было назначено профилактическое лечение низкими дозами валганцикловира, высокими дозами валацикловира или отсутствие лечения (63). Первичным результатом было время до виремии ЦМВ по данным ПЦР. Как и ожидалось, в группах противовирусной терапии вероятность развития виремии была ниже (8% против 35% в контрольной группе). Это исследование демонстрирует эффективность профилактического противовирусного использования для предотвращения виремии ЦМВ у пациентов ОИТ. Однако в исследовании не было возможности измерить различия в клинических исходах. Следует отметить, что группа валацикловира была прекращена досрочно из-за более высокой смертности, хотя все смерти были сочтены ожидаемыми и связанными с основным заболеванием, а не с какими-либо неблагоприятными противовирусными эффектами.

Впоследствии была опубликована фаза 2 рандомизированного контролируемого многоцентрового исследования профилактического применения ганцикловира или валганцикловира в сравнении с плацебо у иммунокомпетентных серопозитивных на ЦМВ взрослых пациентов ОИТ с дыхательной недостаточностью и тяжелым сепсисом или травмой (64). В исследовании не удалось обнаружить разницы в первичном результате, уровне ИЛ-6 в крови, который был выбран на основании сообщений о связи повышенного уровня ИЛ-6 со смертностью в отделении интенсивной терапии и повреждением легких, связанным с ИВЛ (65, 66). Однако в дополнение к снижению виремии у субъектов в группе противовирусного лечения было значительно больше дней без вентиляции, что является предопределенным вторичным результатом.Этот эффект был особенно заметен в подгруппе, госпитализированной по поводу сепсиса. Составная конечная точка смертности и повышение сывороточного IL-6 на 50% или вентиляция более 7 дней была значительно выше в группе плацебо, и в группе плацебо наблюдалась тенденция к увеличению смертности. Примечательно, что противовирусное лечение не было связано со значительными побочными эффектами. Это исследование предоставляет убедительные на сегодняшний день доказательства причинно-следственной связи между виремией ЦМВ и худшими исходами, а также обеспечивает предварительную поддержку возможности того, что противовирусное лечение может быть полезным для отдельных иммунокомпетентных взрослых пациентов ОИТ (62).

Потенциальная роль ЦМВ-инфекции у иммунокомпетентных детей в критическом состоянии

Возрастные различия в патогенезе ЦМВ

Имеются качественные и количественные возрастные различия в иммунных реакциях детей раннего возраста, которые ухудшают контроль над многими вирусными инфекциями, включая ЦМВ (67–69). Дети с врожденной ЦМВ-инфекцией чаще всего протекают бессимптомно, но обычно проявляются поражением центральной нервной системы, гепатитом, гематологическими аномалиями и пневмонитом.Нейросенсорная тугоухость и задержка развития нервной системы развиваются примерно у 20% детей с врожденной ЦМВ-инфекцией (15). Постнатальная ЦМВ-инфекция редко вызывает серьезные заболевания, хотя у крайне недоношенных детей может развиться сепсис и тяжелое поражение органов-мишеней (70–72). Даже при отсутствии заболевания, связанного с ЦМВ, по сравнению с первичным инфицированием взрослых, у детей наблюдаются значительно более высокие уровни репликации вируса, а также пролонгированная виремия и выделение вируса со слюной или мочой (4, 73).Хотя репликация вируса со временем постепенно снижается, выделение вируса при хронической инфекции у детей остается значительно выше, чем у взрослых (4, 73). Таким образом, в результате более позднего инфицирования и различий в противовирусном иммунитете можно ожидать, что дети в критическом состоянии хуже контролируют репликацию ЦМВ, чем взрослые.

ЦМВ-инфекция у детей в критическом состоянии

Имеется очень мало данных о частоте и последствиях активной ЦМВ-инфекции у детей в критическом состоянии с нормальным иммунитетом.Мы провели пилотное исследование ЦМВ-инфекции у детей, поступивших в отделение интенсивной терапии детской больницы Британской Колумбии в Ванкувере, Канада (неопубликованные данные). Среди 27 детей, включенных в исследование, средний возраст составил 4 года (от 4 месяцев до 17 лет). Только один ребенок был серопозитивным по ЦМВ, и ни у одного ребенка не было обнаружено виремии. Это согласуется с относительно низкой распространенностью ЦМВ среди детей в большинстве стран с высоким уровнем дохода (74–77). Напротив, исследование детей в возрасте от 3 недель до 2 лет, госпитализированных в Замбии, показало, что у 34% ВИЧ-неинфицированных детей была виремия ЦМВ (78).Следует отметить, что распространенность недоедания составила 36%, а недостаточный вес был в значительной степени связан с виремией ЦМВ. В ретроспективном исследовании угандийских детей в возрасте от 6 месяцев до 13 лет, получавших амбулаторное лечение неосложненной малярии, у 11% была выявлена ​​ЦМВ-виремия (79). Таким образом, системная репликация ЦМВ часто встречается у африканских детей даже в условиях средней тяжести заболевания. В проспективном исследовании, включавшем 53 неинфицированных ВИЧ южноафриканских ребенка в возрасте до 2 лет, поступивших в отделение интенсивной терапии с тяжелой пневмонией, у 12 (23%) был определен ЦМВ-пневмонит на основании обнаружения ДНК в жидкости БАЛ и других клинических характеристик (80).Многих из этих детей лечили ганцикловиром, но опубликованных данных недостаточно, чтобы определить, связаны ли диссеминированный ЦМВ или противовирусное лечение у неинфицированных ВИЧ детей с клиническими исходами (80).

Определение влияния ЦМВ-инфекции на результаты педиатрического отделения интенсивной терапии

Общие положения

Хорошо спланированные когортные исследования необходимы для понимания роли ЦМВ у иммунокомпетентных детей в критическом состоянии, для оценки потенциальной пользы и для разработки дизайна соответствующих педиатрических лечебных испытаний. Учитывая различия между детьми и взрослыми в естественном течении и исходах ЦМВ-инфекции, экстраполяция результатов исследований взрослых неуместна. Например, в проведенных до настоящего времени исследованиях у взрослых клиническое воздействие ЦМВ связывали с реактивацией и распространением хронической инфекции (23–25). Однако виремия ЦМВ у педиатрических пациентов ОИТ часто может представлять собой системную репликацию вируса, связанную с недавней инфекцией, а не реактивацию. Различить реактивацию хронической инфекции и обострение недавней инфекции было бы непросто, но это может дать представление о возрастных различиях, если они существуют.Таким образом, в педиатрических исследованиях было бы более уместно явно оценить роль диссеминированной репликации ЦМВ, а не реактивации хронической инфекции.

Измерение репликации ЦМВ у детей в отделениях интенсивной терапии

Количественные ПЦР-анализы ДНК ЦМВ могут надежно обнаруживать ≤50 международных единиц/мл и в значительной степени заменили старые методы обнаружения (81, 82). Поскольку высокий уровень репликации ЦМВ в слюне и моче широко распространен у детей младшего возраста (73, 83), эти меры вряд ли будут клинически значимыми для детей в критическом состоянии, за исключением подтверждения инфекции у младенцев с помощью материнских антител и беспокойства о ложноположительных результатах серологических исследований.Как и в исследованиях взрослых, репликация ЦМВ в крови, вероятно, является лучшим показателем неконтролируемой системной вирусной инфекции у детей в критическом состоянии. Хотя ЦМВ в жидкости БАЛ может просто указывать на выделение, высокая вирусная нагрузка является предиктором ЦМВ-пневмонита у реципиентов трансплантата и, возможно, у детей в критическом состоянии (80, 84, 85). Таким образом, педиатрические исследования в ОИТ должны включать тестирование жидкости БАЛ на ЦМВ, если она собирается для клинических целей. Кроме того, обнаружение ЦМВ в биоптатах тканей (т.g., печень, толстая кишка), особенно при гистологическом исследовании, указывает на инвазивное заболевание, и эти образцы следует исследовать, если они доступны (таблица 1).

Таблица 1 . Предлагаемые показатели для исследований цитомегаловирусной (ЦМВ) виремии у иммунокомпетентных пациентов педиатрического отделения интенсивной терапии (ОИТ).

Риск ЦМВ-заболевания коррелирует с уровнем виремии во многих клинических сценариях. Например, у ВИЧ-инфицированных и реципиентов трансплантата вирусная нагрузка ЦМВ пропорционально связана с прогрессированием заболевания (86, 87).Однако порог репликации ЦМВ, который является клинически значимым или может потребовать вмешательства, зависит от популяции пациентов. Например, противовирусное лечение новорожденных с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией показано независимо от вирусной нагрузки для снижения риска потери слуха и нейрокогнитивной задержки (8, 88–90). Отобранные пациенты с трансплантатами контролируются с помощью ПЦР крови на ЦМВ, чтобы инициировать упреждающее противовирусное лечение до начала заболевания, но используемый порог вирусной нагрузки варьируется в зависимости от иммунологического статуса и других клинических критериев (87, 91, 92). Противовирусные исследования, проведенные до сих пор у взрослых, рандомизировали всех серопозитивных по ЦМВ пациентов в ОИТ с целью профилактики, а не лечения виремии (63, 64). Оптимальный подход к лечению ЦМВ-инфекции у педиатрических пациентов ОИТ будет зависеть от обнаруженных ассоциаций и доза-реакция, но, вероятно, может использовать стратификацию риска в зависимости от возраста, основного заболевания, вирусной нагрузки или других факторов.

Детская популяция, представляющая наибольший интерес

Ожидается, что изучение воздействия ЦМВ-инфекции на иммунокомпетентных детей в критическом состоянии будет проще и более клинически значимым в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД), где ЦМВ-инфекция является голоэндемичной, а показатели смертности и заболеваемости от сепсиса часто низкие.В СНСД почти все дети заражаются ЦМВ-инфекцией в течение первых нескольких лет жизни (74). Напротив, национальное исследование в США показало, что хотя распространенность ЦМВ увеличивается линейно с возрастом, к 30 годам она достигает лишь ~50% (75, 76).

В дополнение к относительно низким показателям ЦМВ-инфекции у североамериканских и европейских детей отличные результаты лечения педиатрических пациентов ОИТ препятствуют выявлению клинически важного влияния ЦМВ-инфекции на детей в критическом состоянии (93–96).Кроме того, срочно необходимы стратегии по снижению смертности среди детей в критическом состоянии в странах с низким и средним уровнем дохода. Например, в педиатрическом отделении интенсивной терапии Национальной больницы Кениата в Найроби, Кения, общая смертность составляет 42% (неопубликованные данные). Точно так же в других СНСУД в Африке и Азии сообщалось о детской смертности в ОИТ на уровне 25–50% (97–100). Другие интересующие исходы, такие как продолжительность пребывания в стационаре и потребность в инвазивной вентиляции, также часто выше в СНСД (99, 100). В больнице Сирирадж, одной из крупнейших больниц Таиланда, средняя продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и частота ИВЛ составляют 4-5 дней и 64% соответственно. К. Лапхра, личное сообщение), что более чем в два раза больше, чем в детской больнице Британской Колумбии. Более того, инфекции и сепсис являются причиной большинства диагнозов при поступлении детей в ОИТ в странах с низким и средним доходом, что может снова предрасполагать к диссеминированной ЦМВ-инфекции и виремии (97, 98).

Оценка результатов

Важно отметить, что соответствующие исследования у детей требуют включения показателей тяжести заболевания и показателей исхода у детей (таблица 1). Смертность и заболеваемость у педиатрических пациентов прогнозируются по прогрессирующей или новой органной дисфункции с использованием утвержденных баллов (101–103).Оценка результатов механической вентиляции должна включать как инвазивные, так и неинвазивные методы, которые в настоящее время широко используются у детей (94). Следует также учитывать более длительную продолжительность наблюдения, которая использовалась в исследованиях взрослых, учитывая высокий уровень повторной госпитализации и смертности после выписки у детей в странах Африки и Азии (104–106). У детей с пониженной массой тела наблюдались более высокие показатели виремии ЦМВ, а также худшие исходы после выписки (78, 106). Таким образом, включение оценки питания в педиатрические исследования также имеет важное значение.

Заключение

Убедительные доказательства подтверждают связь между виремией ЦМВ и неблагоприятными исходами у взрослых пациентов ОИТ (23–25), а результаты интервенционных исследований на ранней стадии предполагают, что противовирусные препараты в этой популяции могут быть полезными (62–64). К сожалению, пока нет исследований у детей, в которых бы адекватно рассматривался этот вопрос. Мало того, что существует этическое обязательство включать детей в исследования в соответствии с принципом справедливости (107–109), но мы предполагаем, что активная системная ЦМВ-инфекция может иметь даже большее негативное влияние на результаты ОИТ у детей, чем у взрослых.Поэтому мы предлагаем провести проспективные обсервационные исследования для характеристики связи между виремией ЦМВ и клиническими исходами у детей в критическом состоянии с использованием показателей, подходящих для педиатрической популяции. Кроме того, мы предполагаем, что такие исследования лучше всего проводить в условиях СНСД. Важно отметить, что если лечение ЦМВ окажется полезным для иммунокомпетентных детей в критическом состоянии, ограниченность ресурсов не помешает его внедрению (110). В случае успеха исследования в СНСД могут привести к обратным инновациям, помогающим нацеливаться на определенные подгруппы пациентов в условиях с высоким уровнем дохода, которым также может помочь лечение ЦМВ.Исследования как у взрослых, так и у детей должны попытаться определить механистическую основу взаимосвязи между ЦМВ и критическим заболеванием, а также разработать новые методы лечения для улучшения результатов лечения пациентов в критическом состоянии.

Заявление об этике

Совет по этике BCCHR одобрил пилотное исследование «Реактивация цитомегаловируса в педиатрии» (ReCIPe) для определения распространенности виремии ЦМВ среди педиатрических пациентов интенсивной терапии в детской больнице Британской Колумбии.

Вклад авторов

RA: обзор литературы и написание; SG: рецензирование, редактирование, написание и проверка знаний; JS: обзор статистики и литературы, редактирование и написание; СМ: проверка литературы и данных интенсивной терапии.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

Пилотное исследование «Реактивация цитомегаловируса в педиатрии» (ReCIPe) для определения распространенности виремии ЦМВ среди педиатрических пациентов в отделении интенсивной терапии в Детской больнице Британской Колумбии было щедро профинансировано Исследовательским институтом Детской больницы Британской Колумбии.

Ссылки

1. Шенк Т.С., Марк Ф. и соавт. Цитомегаловирус человека . (Том 325). Спрингер.

Академия Google

2. Мокарски Э. С., Шенк Т., Гриффитс П., Пасс РФ. Цитомегаовирус. 6-е изд. В: Knipe DM, Howley PM, редакторы. Вирусология Филда . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс (2013).

Академия Google

3. Гант С., Орем Дж., Кранц Э.М., Морроу Р.А., Селке С., Хуанг М.Л. и соавт. Проспективная характеристика факторов риска передачи и симптомов первичных герпесвирусных инфекций человека среди младенцев Уганды. J Infect Dis (2016) 214:36–44. дои: 10.1093/infdis/jiw076

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Кэннон М.Дж., Хайд Т.Б., Шмид Д.С. Обзор выделения цитомегаловируса в жидкостях организма и связи с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Rev Med Virol (2011) 21:240–55. дои: 10.1002/rmv.695

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Адлер С.П. Передача цитомегаловируса среди детей в детских садах, их матерей и опекунов. Pediatr Infect Dis J (1988) 7:279–85. дои: 10.1097/00006454-198804000-00009

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

7. Росс С.А., Новак З., Пати С., Боппана С.Б. Диагностика цитомегаловирусных инфекций. Infect Disord Drug Targets (2011) 11:466–74. дои: 10.2174/187152611797636703

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

8. Американская академия педиатрии. Цитомегаловирусная инфекция. В: Кимберлин Д.В., Брэди М.Т., Джексон М.А., Лонг С.С., редакторы. Красная книга ^® 2015: Отчет Комитета по инфекционным заболеваниям . 30-е изд. Элк-Гроув-Виллидж, Иллинойс: Американская академия педиатрии (2015). п. 317–22.

Академия Google

9. Dollard SC, Keyserling H, Radford K, Amin MM, Stowell J, Winter J, et al. Вирус цитомегаловируса и антитела коррелируют у маленьких детей. BMC Res Notes (2014) 7:776. дои: 10.1186/1756-0500-7-776

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Принц Х.Э., Лап-Никсон М., Новак-Уикли С.М. Производительность набора для иммуноферментного анализа цитомегаловируса IgG, модифицированного для измерения авидности. Clin Vaccine Immunol (2014) 21:808–12. doi:10.1128/CVI.00105-14

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Boucoiran I, Mayer BT, Krantz E, Marchant A, Pati S, Boppana S, et al. Непервичная материнская ЦМВ-инфекция после выделения вируса у младенцев. Pediatr Infect Dis J (2017). дои: 10.1097/INF.0000000000001877

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

13. Робак Д.Д., Дрю В.Л., Лэйкок М.Е., Тодд Д., Хиллиер К.Д., Буш М.П. ДНК ЦМВ редко обнаруживается у здоровых доноров крови с помощью проверенных ПЦР-анализов. Переливание (2003) 43:314–21. doi:10.1046/j.1537-2995.2003.00312.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Циманн М., Тиле Т. Трансфузионная ЦМВ-инфекция – современные знания и перспективы на будущее. Transfus Med (2017) 27:238–48.doi:10.1111/tme.12437

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

18. Kovacs A, Schluchter M, Easley K, Demmler G, Shearer W, La Russa P, et al. Цитомегаловирусная инфекция и прогрессирование заболевания ВИЧ-1 у детей, рожденных от ВИЧ-1-инфицированных женщин. Детские легочные и сердечно-сосудистые осложнения вертикально передающейся ВИЧ-инфекции. N Engl J Med (1999) 341:77–84. дои: 10.1056/NEJM199

3410203

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Симанек А.М., Дауд Дж.Б., Павелец Г., Мельцер Д., Датта А., Айелло А.Е. Серопозитивность к цитомегаловирусу, воспаление, смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний в США. PLoS One (2011) 6:e16103. doi:10.1371/journal.pone.0016103

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Weltevrede M, Eilers R, de Melker HE, van Baarle D. Устойчивость цитомегаловируса и иммуностарение Т-клеток у людей в возрасте пятидесяти лет и старше: систематический обзор. Exp Gerontol (2016) 77:87–95. doi:10.1016/j.exger.2016.02.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Бродин П., Джойч В., Гао Т., Бхаттачарья С., Ангел С.Дж., Фурман Д. и соавт. Изменения в иммунной системе человека в значительной степени обусловлены ненаследственными влияниями. Cell (2015) 160:37–47. doi:10.1016/j.cell.2014.12.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Папазян Л., Граич С., Лехинг С., Рох А., Чиче Л., Вирамус С. и соавт.Реактивация цитомегаловируса у пациентов в ОИТ. Медицинская интенсивная терапия (2016) 42:28–37. дои: 10.1007/s00134-015-4066-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Al-Omari A, Aljamaan F, Alhazzani W, Salih S, Arabi Y. Цитомегаловирусная инфекция у иммунокомпетентных взрослых в критическом состоянии: обзор литературы. Интенсивная терапия Энн (2016) 6:110. дои: 10.1186/s13613-016-0207-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25.Лашанс П., Чен Дж., Фезерстоун Р., Слигл В.И. Связь между реактивацией цитомегаловируса и клиническими исходами у иммунокомпетентных пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ. Открытый форум Infect Dis (2017) 4:ofx029. doi: 10.1093/ofid/ofx029

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Chiche L, Forel JM, Roch A, Guervilly C, Pauly V, Allardet-Servent J, et al. Активная цитомегаловирусная инфекция часто встречается у пациентов отделений интенсивной терапии с механической вентиляцией легких. Crit Care Med (2009) 37:1850–7. doi:10.1097/CCM.0b013e31819ffea6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Coisel Y, Bousbia S, Forel JM, Hraiech S, Lascola B, Roch A, et al. Влияние цитомегаловируса и вируса простого герпеса на прогноз у пациентов на ИВЛ с подозрением на вентилятор-ассоциированную пневмонию. PLoS One (2012) 7:e51340. doi:10.1371/journal.pone.0051340

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28.Уолтон А.Х., Мюнцер Дж.Т., Раше Д., Бумер Дж.С., Сато Б., Браунштейн Б.Х. и др. Реактивация множественных вирусов у больных с сепсисом. PLoS One (2014) 9:e98819. doi:10.1371/journal.pone.0098819

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Осава Р., Вагенер М., Сингх Н. Цитомегаловирусная инфекция у пациентов с сепсисом, вызванным инфекциями кровотока: более низкий риск и лучшие результаты при поступлении в отделение интенсивной терапии впервые по сравнению с уже госпитализированными. Интенсивная терапия анестезии (2016) 44:571–80.

Реферат PubMed | Академия Google

30. Heininger A, Jahn G, Engel C, Notheisen T, Unertl K, Hamprecht K. Цитомегаловирусные инфекции человека у пациентов в критическом состоянии без подавления иммунитета. Crit Care Med (2001) 29:541–7. дои: 10.1097/00003246-200103000-00012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Bordes J, Maslin J, Prunet B, d’Aranda E, Lacroix G, Goutorbe P, et al. Цитомегаловирусная инфекция у больных с тяжелыми ожогами под контролем полимеразной цепной реакции в реальном времени: проспективное исследование. Бернс (2011) 37:434–9. doi:10.1016/j.burns.2010.11.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Lopez Roa P, Hill JA, Kirby KA, Leisenring WM, Huang ML, Santo TK, et al. Совместная активация вируса герпеса человека 6 и цитомегаловируса связана с худшим клиническим исходом у взрослых в критическом состоянии. Crit Care Med (2015) 43:1415–22. doi:10.1097/CCM.0000000000000969

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33.Cook CH, Martin LC, Yenchar JK, Lahm MC, McGuinness B, Davies EA, et al. Скрытые вирусные инфекции семейства герпеса эндемичны у хирургических пациентов в критическом состоянии. Crit Care Med (2003) 31:1923–9. дои: 10.1097/01.CCM.0000070222.11325.C4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Domart Y, Trouillet JL, Fagon JY, Chastre J, Brun-Vezinet F, Gibert C. Заболеваемость и заболеваемость цитомегаловирусной инфекцией у пациентов с медиастинитом после операции на сердце. Сундук (1990) 97:18–22. doi:10.1378/сундук.97.1.18

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Ishioka H, ​​Sanui M, Tsutsumi Y, Yanase F, Shiotsuka J. Низкая распространенность активной цитомегаловирусной инфекции в отделении интенсивной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. J Интенсивная терапия (2014) 2:12. дои: 10.1186/2052-0492-2-12

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Heininger A, Haeberle H, Fischer I, Beck R, Riessen R, Rohde F, et al.Реактивация цитомегаловируса и связанный с ней исход у пациентов в критическом состоянии с тяжелым сепсисом. Crit Care (2011) 15:R77. дои: 10.1186/cc10069

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Frantzeskaki FG, Karampi ES, Kottaridi C, Alepaki M, Routsi C, Tzanela M, et al. Реактивация цитомегаловируса в общей популяции отделения интенсивной терапии без иммуносупрессии: заболеваемость, факторы риска, связь с органной дисфункцией и воспалительные биомаркеры. J Crit Care (2015) 30:276–81. doi:10.1016/j.jcrc.2014.10.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Калил А.С., Флореску Д.Ф. Распространенность и смертность, связанные с цитомегаловирусной инфекцией, у пациентов без иммуносупрессии в отделении интенсивной терапии. Crit Care Med (2009) 37:2350–8. дои: 10.1097/CCM.0b013e3181a3aa43

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

39. Orr MT, Murphy WJ, Lanier LL. В ответ на цитомегаловирусную инфекцию доминируют нелицензированные естественные клетки-киллеры. Nat Immunol (2010) 11:321. дои: 10.1038/ni.1849

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

42. Boomer JS, To K, Chang KC, Takasu O, Osborne DF, Walton AH, et al. Иммуносупрессия у больных, умерших от сепсиса и полиорганной недостаточности. JAMA (2011) 306:2594–605. doi:10.1001/jama.2011.1829

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Forel JM, Chiche L, Thomas G, Mancini J, Farnarier C, Cognet C, et al. Фенотип и функции естественных киллеров у больных с сепсисом в критическом состоянии. PLoS One (2012) 7:e50446. doi:10.1371/journal.pone.0050446

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. фон Мюллер Л., Клемм А., Дурмус Н., Вайс М., Сугер-Видек Х., Шнайдер М. и соавт. Клеточный иммунитет и активная цитомегаловирусная инфекция человека у больных с септическим шоком. J Infect Dis (2007) 196:1288–95. дои: 10.1086/522429

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Ивамото Г.К., Коничек С.А.Непосредственно ранние гены цитомегаловируса усиливают экспрессию гена интерлейкина-6. J Investig Med (1997) 45:175–82.

Реферат PubMed | Академия Google

46. Craigen JL, Yong KL, Jordan NJ, MacCormac LP, Westwick J, Akbar AN, et al. Цитомегаловирусная инфекция человека повышает экспрессию гена интерлейкина-8 и стимулирует трансэндотелиальную миграцию нейтрофилов. Иммунология (1997) 92:138–45. doi:10.1046/j.1365-2567.1997.00310.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47.Хумар А., Сент-Луис П., Маццулли Т., МакГир А., Липтон Дж., Месснер Х. и др. Повышенный уровень цитокинов в сыворотке связан с цитомегаловирусной инфекцией и заболеванием у реципиентов трансплантата костного мозга. J Infect Dis (1999) 179:484–8. дои: 10.1086/314602

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Turner JE, Campbell JP, Edwards KM, Howarth LJ, Pawelec G, Aldred S, et al. Рудиментарные признаки иммуносенесценции у здоровых молодых людей с серопозитивным цитомегаловирусом. Age (Дордр) (2014) 36: 287–97. doi: 10.1007/s11357-013-9557-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Бенгнер М., Безиат В., Эрнеруд Дж., Нильссон Б.О., Лофгрен С., Викби А. и соавт. Независимый перекос компартментов Т-клеток и NK-клеток, связанный с цитомегаловирусной инфекцией, предполагает разделение труда между врожденным и адаптивным иммунитетом. Age (Дордр) (2014) 36: 571–82. doi: 10.1007/s11357-013-9587-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50.Гриффит Д.М., Льюис С., Росси А.Г., Ренни Дж., Солсбери Л., Мерриуэзер Дж.Л. и др. Системное воспаление после критического заболевания: связь с физическим выздоровлением и изучение потенциальных механизмов. Грудная клетка (2016) 71:820–9. дои: 10.1136/thoraxjnl-2015-208114

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Папазян Л., Фрейсс А., Гарбе Л., Зандотти С., Томас П., Со П. и соавт. Цитомегаловирус. Неожиданная причина вентилятор-ассоциированной пневмонии. Анестезиология (1996) 84:280–7. дои: 10.1097/00000542-199602000-00005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Jaber S, Chanques G, Borry J, Souche B, Verdier R, Perrigault PF, et al. Цитомегаловирусная инфекция у больных в критическом состоянии: ассоциированные факторы и последствия. Сундук (2005) 127: 233–41. doi:10.1378/сундук.127.1.233

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54. Сквиззато А., Агено В., Каттанео А., Брумана Н.Отчет о клиническом случае и обзор литературы о тромбозе воротной вены, связанном с цитомегаловирусной инфекцией, у иммунокомпетентных пациентов. Clin Infect Dis (2007) 44: e13–6. дои: 10.1086/509641

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Сицилиано Р. Ф., Кастелли Дж.Б., Рэнди Б.А., Виейра Р.Д., Страбелли ТМ. Цитомегаловирусный колит у иммунокомпетентных пациентов в критическом состоянии. Int J Infect Dis (2014) 20:71–3. doi:10.1016/j.ijid.2013.11.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56.Кук С.Х., Чжан И., МакГиннесс Б.Дж., Лам М.С., Седмак Д.Д., Фергюсон Р.М. Интраабдоминальная бактериальная инфекция реактивирует латентный легочный цитомегаловирус у иммунокомпетентных мышей. J Infect Dis (2002) 185:1395–400. дои: 10.1086/340508

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Кук С.Х., Чжан Ю., Седмак Д.Д., Мартин Л.С., Джуэлл С., Фергюсон Р.М. Легочная реактивация цитомегаловируса вызывает патологию у иммунокомпетентных мышей. Crit Care Med (2006) 34:842–9.doi:10.1097/01.CCM.0000201876.11059.05

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Prentice HG, Gluckman E, Powles RL, Ljungman P, Milpied N, Fernandez Ranada JM, et al. Влияние длительного приема ацикловира на цитомегаловирусную инфекцию и выживаемость после аллогенной трансплантации костного мозга. Европейская исследовательская группа по ацикловиру для профилактики ЦМВ. Ланцет (1994) 343:749–53. дои: 10.1016/S0140-6736(94)91835-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59.Роман А., Манито Н., Кампистол Дж. М., Куэрвас-Монс В., Альменар Л., Ариас М. и др. Влияние стратегий профилактики на косвенные эффекты ЦМВ-инфекции у реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов. Transplant Rev (Орландо) (2014) 28:84–91. doi:10.1016/j.trre.2014.01.001

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

60. Beziat V, Liu LL, Malmberg JA, Ivarsson MA, Sohlberg E, Bjorklund AT, et al. Ответы NK-клеток на цитомегаловирусную инфекцию приводят к стабильным отпечаткам в репертуаре KIR человека и включают активацию KIR. Кровь (2013) 121:2678–88. дои: 10.1182/кровь-2012-10-459545

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Souquette A, Frere J, Smithey M, Sauce D, Thomas PG. Постоянный компаньон: иммунное распознавание и реакция на цитомегаловирус со старением и последствиями для иммунитета. GeroScience (2017) 39: 293–303. дои: 10.1007/s11357-017-9982-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Кумар Д., Хумар А.Время подумать о профилактике цитомегаловируса у пациентов в критическом состоянии? JAMA (2017) 318:709–10. doi:10.1001/jama.2017.10132

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

63. Cowley NJ, Owen A, Shiels SC, Millar J, Woolley R, Ives N, et al. Безопасность и эффективность противовирусной терапии для предотвращения реактивации цитомегаловируса у иммунокомпетентных пациентов в критическом состоянии: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Intern Med (2017) 177:774–83. doi:10.1001/jamainternmed.2017.0895

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Limaye AP, Stapleton RD, Peng L, Gunn SR, Kimball LE, Hyzy R, et al. Влияние ганцикловира на уровни IL-6 среди серопозитивных по цитомегаловирусу взрослых с критическим заболеванием: рандомизированное клиническое исследование. JAMA (2017) 318:731–40. дои: 10.1001/jama.2017.10569

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65. Parsons PE, Eisner MD, Thompson BT, Matthay MA, Ancukiewicz M, Bernard GR, et al.Вентиляция нижнего дыхательного объема и цитокиновые маркеры воспаления в плазме у пациентов с острым повреждением легких. Crit Care Med (2005) 33:1–6; обсуждение 230–2. doi:10.1097/01.CCM.0000149854.61192.DC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Ranieri VM, Suter PM, Tortorella C, De Tullio R, Dayer JM, Brienza A, et al. Влияние ИВЛ на медиаторы воспаления у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA (1999) 282:54–61. дои: 10.1001/jama.282.1.54

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

68. Шляйсс М.Р. Цитомегаловирус у новорожденных: иммунные корреляты инфекции и защиты. Clin Dev Immunol (2013) 2013:501801. дои: 10.1155/2013/501801

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

69. Muller WJ, Jones CA, Koelle DM. Иммунобиология вируса простого герпеса и цитомегаловирусной инфекции плода и новорожденного. Curr Immunol Rev (2010) 6:38–55.дои: 10.2174/1573395107

833

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Lanzieri TM, Dollard SC, Josephson CD, Schmid DS, Bialek SR. Цитомегаловирусная инфекция и заболевание, передающиеся через грудное молоко, у ОНМТ и недоношенных детей. Педиатрия (2013) 131:e1937–45. doi:10.1542/peds.2013-0076

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Capretti MG, Lanari M, Lazzarotto T, Gabrielli L, Pignatelli S, Corvaglia L, et al. Младенцы с очень низкой массой тела при рождении, рожденные от цитомегаловирус-серопозитивных матерей, вскармливаемых материнским молоком: проспективное исследование. J Pediatr (2009) 154:842–8. doi:10.1016/j.jpeds.2008.12.046

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72. Gunkel J, Wolfs TF, de Vries LS, Nijman J. Предикторы тяжести постнатальной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей и последствия для лечения. Expert Rev Anti Infect Ther (2014) 12:1345–55.дои: 10.1586/14787210.2014.966080

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73. Matrajt L, Gantt S, Mayer BT, Krantz EM, Orem J, Wald A, et al. Различия в кинетике выделения орального герпесвируса человека среди женщин и детей Уганды, зависящие от вируса и хозяина. Научный представитель (2017) 7:13105. дои: 10.1038/s41598-017-12994-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Кэннон М.Дж., Шмид Д.С., Хайд Т.Б. Обзор распространенности цитомегаловируса и демографических характеристик, связанных с инфекцией. Rev Med Virol (2010) 20:202–13. дои: 10.1002/rmv.655

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Старас С.А., Доллард С.К., Рэдфорд К.В., Фландерс В.Д., Пасс РФ, Кэннон М.Дж. Серораспространенность цитомегаловирусной инфекции в США, 1988-1994 гг. Clin Infect Dis (2006) 43:1143–51. дои: 10.1086/508173

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. Бейт С.Л., Доллард С.К., Кэннон М.Дж. Серораспространенность цитомегаловируса в Соединенных Штатах: национальные обследования состояния здоровья и питания, 1988–2004 гг. Clin Infect Dis (2010) 50:1439–47. дои: 10.1086/652438

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Тембо Дж., Кабве М., Чилукуту Л., Чилуфья М., Мваанза Н., Чабала С. и соавт. Распространенность и факторы риска ДНКемии бета-герпесвируса у детей старше 3 недель и младше 2 лет, госпитализированных в крупную специализированную больницу в странах Африки к югу от Сахары. Clin Infect Dis (2015) 60:423–31. doi:10.1093/cid/ciu853

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

79.Гантт С., Хуанг М.Л., Магарет А., Бунтс Л., Селке С., Вальд А. и др. Схема противомалярийного лечения, содержащая артесунат, не подавляла цитомегаловирусную виремию. J Clin Virol (2013) 58:276–8. doi:10.1016/j.jcv.2013.06.008

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

80. Govender K, Jeena P, Parboosing R. Клиническая польза цитомегаловирусной вирусной нагрузки бронхоальвеолярного лаважа в диагностике цитомегаловирусного пневмонита у младенцев. J Med Virol (2017) 89:1080–7.дои: 10.1002/jmv.24730

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81. Boeckh M, Huang M, Ferrenberg J, Stevens-Ayers T, Stensland L, Nichols WG, et al. Оптимизация количественного определения ДНК цитомегаловируса в плазме методом ПЦР в реальном времени. J Clin Microbiol (2004) 42:1142–8. doi:10.1128/JCM.42.3.1142-1148.2004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82. Крафт С.С., Армстронг В.С., Калиендо А.М. Интерпретация количественного анализа ДНК цитомегаловируса: понимание точки зрения лаборатории. Clin Infect Dis (2012) 54:1793–7. doi:10.1093/cid/cis212

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

83. Stowell JD, Mask K, Amin M, Clark R, Levis D, Hendley W, et al. Поперечное исследование выделения цитомегаловируса и иммунологических маркеров среди серопозитивных детей и их матерей. BMC Infect Dis (2014) 14:568. doi: 10.1186/s12879-014-0568-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

84.Westall GP, Michaelides A, Williams TJ, Snell GI, Kotsimbos TC. Нагрузка цитомегаловирусом человека в плазме и жидкости бронхоальвеолярного лаважа: продольное исследование реципиентов трансплантата легких. J Infect Dis (2004) 190:1076–83. дои: 10.1086/422327

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85. Boeckh M, Stevens-Ayers T, Travi G, Huang ML, Cheng GS, Xie H, et al. Количественное определение ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток с ЦМВ-пневмонией. J Infect Dis (2017) 215:1514–22. doi: 10.1093/infdis/jix048

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Deayton JR, Sabin CA, Johnson MA, Emery VC, Wilson P, Griffiths PD. Значение цитомегаловирусной виремии в риске прогрессирования заболевания и смерти у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Ланцет (2004) 363:2116–21. дои: 10.1016/S0140-6736(04)16500-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87.Гриффитс П.Д., Ротвелл Э., Раза М., Уилмор С., Дойл Т., Харбер М. и др. Рандомизированные контролируемые испытания для определения пороговых значений вирусной нагрузки для упреждающей терапии цитомегаловирусом. PLoS One (2016) 11:e0163722. doi:10.1371/journal.pone.0163722

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

88. Kimberlin DW, Jester PM, Sanchez PJ, Ahmed A, Arav-Boger R, Michaels MG, et al. Валганцикловир при симптоматической врожденной цитомегаловирусной болезни. N Engl J Med (2015) 372:933–43.дои: 10.1056/NEJMoa1404599

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Gantt S, Bitnun A, Renaud C, Kakkar F, Vaudry W. Диагностика и ведение младенцев с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Детское здоровье педиатра (2017) 22:72–4. doi: 10.1093/pch/pxx002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

90. Rawlinson WD, Boppana SB, Fowler KB, Kimberlin DW, Lazzarotto T, Alain S, et al. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у беременных и новорожденных: согласованные рекомендации по профилактике, диагностике и терапии. Lancet Infect Dis (2017) 17:e177–88. дои: 10.1016/S1473-3099(17)30143-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

91. Солано С., Хименес Э., Пинана Дж.Л., Винуэса В., Пужуа С., Сарагоса С. и соавт. Упреждающая противовирусная терапия ЦМВ-инфекции у реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток с учетом времени удвоения вируса в крови. Пересадка костного мозга (2016) 51:718–21. doi:10.1038/bmt.2015.303

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

92.Razonable RR, Хайден RT. Клиническая ценность вирусной нагрузки при лечении цитомегаловирусной инфекции после трансплантации паренхиматозных органов. Clin Microbiol Rev (2013) 26:703–27. doi:10.1128/CMR.00015-13

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

93. Jones S, Rantell K, Stevens K, Colwell B, Ratcliffe JR, Holland P, et al. Результат через 6 месяцев после поступления в педиатрическую интенсивную терапию: отчет о национальном исследовании педиатрических отделений интенсивной терапии в Соединенном Королевстве. Педиатрия (2006) 118:2101–8. doi:10.1542/пед.2006-1455

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

94. Namachivayam P, Shann F, Shekerdemian L, Taylor A, van Sloten I, Delzoppo C, et al. Три десятилетия педиатрической интенсивной терапии: кого госпитализировали, что произошло в реанимации и что произошло потом. Pediatr Crit Care Med (2010) 11:549–55. дои: 10.1097/PCC.0b013e3181ce7427

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

95.Visser IH, Hazelzet JA, Albers MJ, Verlaat CW, Hogenbirk K, van Woensel JB, et al. Модели прогнозирования летальности для педиатрической интенсивной терапии: сравнение общей и подгрупповой производительности. Медицинская интенсивная терапия (2013) 39:942–50. дои: 10.1007/s00134-013-2857-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

96. Бернс Дж. П., Селлерс Д. Э., Мейер Э. С., Льюис-Ньюби М., Труог Р. Д. Эпидемиология смерти в отделениях интенсивной терапии пяти учебных больниц США*. Crit Care Med (2014) 42:2101–8.doi:10.1097/CCM.0000000000000498

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

97. Nyirasafari R, Corden MH, Karambizi AC, Kabayiza JC, Makuza JD, Wong R, et al. Предикторы смертности в педиатрическом отделении интенсивной терапии в Кигали, Руанда. Paediatr Int Child Health (2017) 37:109–15. дои: 10.1080/20469047.2016.1250031

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

98. Ханал А., Шарма А., Баснет С. Текущее состояние педиатрической интенсивной терапии и интенсивной терапии в Непале. Pediatr Crit Care Med (2016) 17:1032–40. doi:10.1097/PCC.0000000000000938

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

99. Абебе Т., Гирмай М., Г./Майкл Г., Тесфайе М. Эпидемиологический профиль педиатрических пациентов, поступивших в общее отделение интенсивной терапии в университетской больнице Эфиопии. Int J Gen Med (2015) 8:63–7. дои: 10.2147/IJGM.S76378

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

100.Баллот Д.Э., Дэвис В.А., Купер П.А., Чирва Т., Арджент А., Мер М. Ретроспективный перекрестный обзор показателей выживаемости у детей в критическом состоянии, поступивших в комбинированное педиатрическое/неонатальное отделение интенсивной терапии в Йоханнесбурге, Южная Африка, 2013–2015 гг. BMJ Open (2016) 6:e010850. doi:10.1136/bmjopen-2015-010850

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

101. Proulx F, Fayon M, Farrell CA, Lacroix J, Gauthier M. Эпидемиология сепсиса и синдрома полиорганной дисфункции у детей. Сундук (1996) 109:1033–7. doi:10.1378/сундук.109.4.1033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

102. Leteurtre S, Duhamel A, Grandbastien B, Lacroix J, Leclerc F. Оценка детской логистической органной дисфункции (PELOD). Ланцет (2006) 367:897. дои: 10.1016/S0140-6736(06)68371-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

103. Матикс Т.Дж., Санчес-Пинто Л.Н. Адаптация и валидация педиатрической шкалы оценки последовательной органной недостаточности и оценка определений сепсиса-3 у детей в критическом состоянии. JAMA Pediatr (2017) 171:e172352. doi:10.1001/jamapediatrics.2017.2352

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

104. Wiens MO, Pawluk S, Kissoon N, Kumbakumba E, Ansermino JM, Singer J, et al. Детская смертность после выписки в бедных странах: систематический обзор. PLoS One (2013) 8:e66698. doi:10.1371/journal.pone.0066698

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

105. Нванквор, О.К., Вена, Миссури, Киссун Н.Поствыписная заболеваемость и смертность у детей с сепсисом. В: Винсент Дж. Л., редактор. Ежегодный бюллетень по интенсивной терапии и неотложной медицинской помощи, 2017 г. . Чам: Спрингер (2017). п. 431–44.

Академия Google

106. Moisi JC, Gatakaa H, Berkley JA, Maitland K, Mturi N, Newton CR, et al. Избыточная детская смертность после выписки из больницы в Килифи, Кения: ретроспективный когортный анализ. Bull World Health Organ (2011) 89:725–32, 732A. дои: 10.2471/BLT.11.089235

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

107. Тейлор Х.А. Включение женщин, меньшинств и детей в клинические испытания: мнения администраторов совета по этике исследований. J Empir Res Hum Res Ethics (2009) 4:65–73. doi:10.1525/jer.2009.4.2.65

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

109. Отчет B. Национальная комиссия по защите людей, являющихся субъектами биомедицинских и поведенческих исследований.Этические принципы и рекомендации по защите людей в качестве объектов исследования . Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США (1978).

Академия Google

110. Фармер П., Уолтон Д., Тартер Л. Инфекции и неравенство. Global Change Hum Health (2000) 1:94–109. дои: 10.1023/A:1010088804348

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

О ЦМВ — Детская исследовательская больница Св. Иуды

Что такое ЦМВ?

ЦМВ — это микроб, называемый вирусом.Буквы «ЦМВ» означают «цитомегаловирус» (вздох-пальце-МЭГ-а-низкий-вы-рус). Врачи и медсестры обычно называют это ЦМВ.

ЦМВ относится к особой группе вирусов, которые могут оставаться в организме на всю жизнь. Как только вы заразитесь, у вас всегда будет вирус, независимо от того, чувствуете вы себя больным или нет. Некоторые люди заболевают при первом заражении, а некоторые нет. Многие люди с ЦМВ не заболевают, когда заражаются вирусом.

Каковы симптомы ЦМВ?

Симптомы ЦМВ-инфекции зависят от:

• вашего возраста, когда вы впервые заразились вирусом, и
• насколько хорошо работает ваша иммунная система. Иммунная система — это система организма, борющаяся с инфекциями.

Если ваш ребенок является пациентом больницы St. Jude, его иммунная система, вероятно, слабее, чем обычно. ЦМВ может сделать их больными. Если они заразились много лет назад и сейчас у них слабая иммунная система, вирус может стать активным и вызвать у них заболевание. Симптомы могут включать:

• Лихорадка
• Боль в горле
• Опухание желез и
• Чувство сильной усталости.

ЦМВ также может вызывать заболевание печени, называемое гепатитом.

Как распространяется ЦМВ?

ЦМВ распространяется через жидкости организма, такие как моча или слюна (слюна), которые содержат вирус.Он также может распространяться через переливание крови или трансплантацию органов.

ЦМВ не очень заразен (легко распространяется). Но он может распространяться в местах, где люди имеют тесный контакт, в том числе с детьми. Сюда входят дома и детские сады, где есть маленькие дети.

Как проверить на ЦМВ?

Врачи могут сделать анализ крови на наличие вируса. Поскольку большинство людей не заболевают, когда заражаются ЦМВ, врачи обычно не знают, есть ли у вас вирус, без тестирования.

Как предотвратить распространение ЦМВ?

 Во избежание распространения ЦМВ:

• Часто мойте руки. Прочтите «Знаете ли вы… Чистые руки».
• Надевайте перчатки при прикосновении к биологическим жидкостям, таким как моча, рвотные массы или слюна.

Нет необходимости изолировать вашего ребенка, если анализ крови показывает наличие ЦМВ в его крови.

Как врачи лечат ЦМВ?

Обычно врачи лечат людей с ЦМВ:

• Покой
• Большое количество жидкости, такой как вода, сок, Gatorade и чай, и
• Лекарства для снятия лихорадки и дискомфорта, такие как ацетаминофен (Тайленол).

Если у вашего ребенка слабая иммунная система, врач в Сент-Джуд может прописать лекарства для борьбы с вирусом, называемые «противовирусными». Врач вашего ребенка решит, нужно ли это.

Вопросы?

Если у вас есть вопросы о ЦМВ или иммунной системе вашего ребенка, поговорите с врачом вашего ребенка или медсестрой.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — уход за плодом и новорожденным Dayton

Что такое ЦМВ?

Цитомегаловирус, обычно обозначаемый аббревиатурой ЦМВ, является распространенным вирусом, который передается при прямом контакте с биологическими жидкостями, такими как моча, слюна, кровь, грудное молоко и сперма.Заразиться также можно через трансплантированный орган или переливание крови. ЦМВ иногда передается от беременной матери к ребенку через плаценту, состояние, известное как врожденный ЦМВ. Когда мать с ЦМВ передает вирус доношенному, здоровому новорожденному через грудное молоко, она также дает своему новорожденному антитела. Это безопасно для ребенка, потому что ребенок имеет естественный иммунитет матери к вирусу.

ЦМВ относится к вирусам, вызывающим ветряную оспу и инфекционный мононуклеоз (моно). Лекарства от ЦМВ нет. Но как только человек заражается, он вырабатывает антитела, и рецидивирующие инфекции обычно не являются серьезными.

Как диагностируется ЦМВ?

Большинство младенцев, инфицированных ЦМВ, не имеют признаков или симптомов. Около 90 из 100 детей с врожденной ЦМВ-инфекцией никогда не проявляют никаких симптомов, но у остальных 10 будут отклонения различной степени тяжести.

Врожденный цитомегаловирус иногда диагностируют еще до рождения, либо путем тестирования матери на выработку новых антител, либо когда врачи обнаруживают аномалии во время УЗИ.Скрининг беременных женщин на врожденный ЦМВ в настоящее время не рекомендуется из-за отсутствия эффективного и одобренного лечения. Если на УЗИ выявляется аномалия, напоминающая врожденный ЦМВ, врач может порекомендовать тестирование материнских антител и/или амниоцентез.

В других случаях дети не диагностируются до тех пор, пока они не родятся. У некоторых не будет никаких симптомов при рождении, но со временем у них начнут проявляться признаки ЦМВ. Общие симптомы ЦМВ включают:

• Воспаление глаз
• Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
• Большая печень и селезенка
• Низкая масса тела при рождении
• Пурпурная сыпь
• Приступы
• Малый размер головки
• Пневмония

Если ваш врач подозревает, что у вашего ребенка может быть ЦМВ, будут проведены анализы для подтверждения диагноза.Общие тесты для диагностики ЦМВ включают:

Анализы крови

• Анализ мочи
• Анализ слюны
• Рентген грудной клетки

Как лечить ЦМВ?

Существует многообещающее новое лечение врожденного ЦМВ, диагностируемого внутриутробно (до родов), которое в настоящее время находится в экспериментальной стадии. Через Национальный институт детского здоровья и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер больница Майами-Вэлли участвует в национальном исследовании нового лечения антителами для матерей, у которых врожденный ЦМВ диагностирован с помощью теста на материнские антитела. Хотя тест на антитела в настоящее время не рекомендуется для всех беременных женщин, вы можете пройти этот тест в рамках исследования ЦМВ, обратившись к врачу, связавшись с медсестрой-исследователем Кей Сноу по телефону 937-208-2411 или Медсестра-навигатор Центра новорожденных.

Если ЦМВ диагностируется после родов, то специфического лечения нет. В некоторых случаях это может вызвать проблемы со зрением (включая слепоту) или глухоту. Это также может вызвать задержку психомоторного развития — состояние, при котором человек двигается, думает и говорит очень медленно.Лечение сосредоточено на конкретных проблемах, таких как физиотерапия и соответствующее обучение детей с задержкой психомоторного развития.

В некоторых случаях для замедления распространения вируса и уменьшения некоторых симптомов могут использоваться противовирусные препараты.

Как ЦМВ повлияет на моего ребенка во время и после операции?

Младенцам с ЦМВ хирургического вмешательства не требуется. До 90% детей с симптомами ЦМВ при рождении имеют неврологические проблемы в более позднем возрасте. Только около 5-10 процентов детей, рожденных без симптомов, будут иметь эти проблемы.

---

 

Связаться с нами

У вас есть вопросы о вашей беременности и вы хотите знать, могут ли наши услуги быть вам полезны? Пациенты могут связаться с нашей медсестрой-навигатором через форму электронной почты ниже или по телефону 844-542-4602, чтобы обсудить вашу уникальную ситуацию и определить, подходит ли вам Центр ухода за плодом и новорожденным.

напишите нам

Терапия валганцикловиром у младенцев и детей с врожденной ЦМВ-инфекцией и потерей слуха — полнотекстовый просмотрУлучшено+ без изменений (от нормального к нормальному) по сравнению с другим]. [ Временные рамки: день 1 – 180 день ]

Один независимый аудиолог-исследователь, который замаскирован (ослеплен) к назначенному лечению, оценит группу аудиологических тестов для каждого субъекта и назначит классификации нормального слуха, легкой потери слуха, умеренной потери слуха. или тяжелая потеря слуха в зависимости от порога слышимости (в децибелах). Классификации будут назначаться по ушам (одна для левого уха и одна для правого уха), давая классификации «всего уха».На этапе анализа будет определена классификация «лучшее ухо» для субъекта во время этого учебного визита; например, если у субъекта была легкая потеря слуха на левое ухо и серьезная потеря слуха на правое ухо, то классификация «лучшее ухо» будет легкой потерей слуха. Для этого результата мы комбинируем улучшение слуха и отсутствие изменений для частного случая только от нормального к нормальному. Другая категория включает ухудшение и отсутствие изменений от (1) потери слуха от легкой до легкой, (2) потери слуха от умеренной до умеренной или (3) потери слуха от тяжелой до тяжелой.

Изменения в оценках слуха наилучшего слуха [улучшенный по сравнению с другими] между исходным уровнем и месяцем исследования 6. [ Временные рамки: день 1 – 180 день ]

Один независимый аудиолог-исследователь, который замаскирован (ослеплен) к назначенному лечению, проведет оценку группу аудиологических тестов для каждого субъекта и назначить классификацию нормального слуха, легкой потери слуха, умеренной потери слуха или тяжелой потери слуха на основе их порогов слышимости (в децибелах). Классификации будут назначаться по ушам (одна для левого уха и одна для правого уха), давая классификации «всего уха».На этапе анализа будет определена классификация «лучшее ухо» для субъекта во время этого учебного визита; например, если у субъекта была легкая потеря слуха на левое ухо и серьезная потеря слуха на правое ухо, то классификация «лучшее ухо» будет легкой потерей слуха.

Изменение в наилучших оценках слуха на ухо [хуже + без изменений (от ненормального до ненормального) по сравнению с другими] между исходным уровнем и 6-м месяцем исследования. [ Временные рамки: день 1 – 180 день ]

Одиночное независимое исследование аудиолога в маске (вслепую) к назначенному лечению оценит батарею аудиологических тестов для каждого субъекта и назначит классификацию нормального слуха, легкой потери слуха, умеренной потери слуха или тяжелой потери слуха на основе их порогов слышимости (в децибелах).Классификации будут назначаться по ушам (одна для левого уха и одна для правого уха), давая классификации «всего уха». На этапе анализа будет определена классификация «лучшее ухо» для субъекта во время этого учебного визита; например, если у субъекта была легкая потеря слуха на левое ухо и серьезная потеря слуха на правое ухо, то классификация «лучшее ухо» будет легкой потерей слуха.

Изменения в оценках наилучшего слуха [хуже по сравнению с другими] между исходным уровнем и 6 месяцем исследования.[ Временные рамки: день 1 – 180 день ]

Один независимый аудиолог-исследователь, который замаскирован (ослеплен) к назначенному лечению, оценит группу аудиологических тестов для каждого субъекта и назначит классификации нормального слуха, легкой потери слуха, умеренной потери слуха. или тяжелая потеря слуха в зависимости от порога слышимости (в децибелах). Классификации будут назначаться по ушам (одна для левого уха и одна для правого уха), давая классификации «всего уха». На этапе анализа будет определена классификация «лучшее ухо» для субъекта во время этого учебного визита; например, если у субъекта была легкая потеря слуха на левое ухо и серьезная потеря слуха на правое ухо, то классификация «лучшее ухо» будет легкой потерей слуха.

Изменение общей оценки слуха на ухо [улучшенный по сравнению с другими] между исходным уровнем и 6 месяцем исследования. [ Временные рамки: день 1 – 180 день ]

Один независимый аудиолог-исследователь, замаскированный (слепой) к назначенному лечению, проведет оценку группу аудиологических тестов для каждого субъекта и назначить классификацию нормального слуха, легкой потери слуха, умеренной потери слуха или тяжелой потери слуха на основе их порогов слышимости (в децибелах). Классификации будут назначаться по ушам (одна для левого уха и одна для правого уха), давая классификации «всего уха».На этапе анализа будет определена классификация «лучшее ухо» для субъекта во время этого учебного визита; например, если у субъекта была легкая потеря слуха на левое ухо и серьезная потеря слуха на правое ухо, то классификация «лучшее ухо» будет легкой потерей слуха.

Изменение общей оценки слуха на ухо [Хуже+ без изменений (от ненормального до ненормального) по сравнению с другими] между исходным уровнем и 6-м месяцем исследования. [ Временные рамки: с 1 дня по 180 день ] слепым) к назначенному лечению оценит набор аудиологических тестов для каждого субъекта и назначит классификацию нормального слуха, легкой потери слуха, умеренной потери слуха или тяжелой потери слуха на основе их порогов слышимости (в децибелах).Классификации будут назначаться по ушам (одна для левого уха и одна для правого уха), давая классификации «всего уха». На этапе анализа будет определена классификация «лучшее ухо» для субъекта во время этого учебного визита; например, если у субъекта была легкая потеря слуха на левое ухо и серьезная потеря слуха на правое ухо, то классификация «лучшее ухо» будет легкой потерей слуха.

Изменение общей оценки слуха на ухо [хуже по сравнению с другими] между исходным уровнем и 6 месяцем исследования.[ Временные рамки: день 1 – 180 день ]

Один независимый аудиолог-исследователь, который замаскирован (ослеплен) к назначенному лечению, оценит группу аудиологических тестов для каждого субъекта и назначит классификации нормального слуха, легкой потери слуха, умеренной потери слуха. или тяжелая потеря слуха в зависимости от порога слышимости (в децибелах). Классификации будут назначаться по ушам (одна для левого уха и одна для правого уха), давая классификации «всего уха». На этапе анализа будет определена классификация «лучшее ухо» для субъекта во время этого учебного визита; например, если у субъекта была легкая потеря слуха на левое ухо и серьезная потеря слуха на правое ухо, то классификация «лучшее ухо» будет легкой потерей слуха.

Связь изменения вирусной нагрузки (в крови) с изменением общего слуха через ухо через 6 месяцев [Временные рамки: через 6 месяцев]

Анализ фактической вирусной нагрузки был выполнен с использованием логарифмического преобразования с основанием 10. Значение неопределяемой вирусной нагрузки было заменено значением 10. Суммарное измерение вирусной нагрузки с течением времени учитывает все доступные временные точки путем расчета средней площади под кривой (AUC) (правило трапеций), применяемой к логарифму вирусной нагрузки с основанием 10. Среднее значение основано на максимальном периоде времени с данными о вирусной нагрузке для данного субъекта.Таким образом, средние или стандартизированные единицы AUC представляют собой исходные единицы AUC, составляющие log 10 копий/мл*дни, разделенные на дни исследования, что равняется log 10 копий/мл.

Связь изменения вирусной нагрузки (слюны) с изменением общего слуха на ухо через 6 месяцев [ Временные рамки: через 6 месяцев ]

Анализ фактической вирусной нагрузки был выполнен с использованием логарифмического преобразования с основанием 10. Значение неопределяемой вирусной нагрузки было заменено значением 10. Суммарное измерение вирусной нагрузки с течением времени учитывает все доступные временные точки путем расчета средней площади под кривой (AUC) (правило трапеций), применяемой к логарифму вирусной нагрузки с основанием 10.Среднее значение основано на максимальном периоде времени с данными о вирусной нагрузке для данного субъекта. Таким образом, средние или стандартизированные единицы AUC представляют собой исходные единицы AUC или log 10 копий/мл*дни, разделенные на дни исследования, что равняется log 10 копий/мл.

Связь изменения вирусной нагрузки (в моче) с изменением общего слуха через ухо через 6 месяцев [Временные рамки: через 6 месяцев]

Анализ фактической вирусной нагрузки был выполнен с использованием логарифмического преобразования с основанием 10. Значение неопределяемой вирусной нагрузки было заменено значением 10.Суммарный показатель вирусной нагрузки с течением времени учитывает все доступные временные точки путем расчета средней площади под кривой (AUC) (правило трапеций), применяемой к логарифму вирусной нагрузки с основанием 10. Среднее значение основано на максимальном периоде времени с данными о вирусной нагрузке для данного субъекта. Таким образом, средние или стандартизированные единицы AUC представляют собой исходные единицы AUC, составляющие log 10 копий/мл*дни, разделенные на дни исследования, что равняется log 10 копий/мл.

Связь изменения вирусной нагрузки (крови) с изменением слуха в лучшем ухе через 6 месяцев [ Временные рамки: через 6 месяцев ]

Анализ фактической вирусной нагрузки был выполнен с использованием логарифмического преобразования с основанием 10. Значение неопределяемой вирусной нагрузки было заменено значением 10. Суммарное измерение вирусной нагрузки с течением времени учитывает все доступные временные точки путем расчета средней площади под кривой (AUC) (правило трапеций), применяемой к логарифму вирусной нагрузки с основанием 10. Среднее значение основано на максимальном периоде времени с данными о вирусной нагрузке для данного субъекта. Таким образом, средние или стандартизированные единицы AUC представляют собой исходные единицы AUC, составляющие log 10 копий/мл*дни, разделенные на дни исследования, что равняется log 10 копий/мл.

Связь изменения вирусной нагрузки (слюны) с изменением слуха в лучшем ухе через 6 месяцев [ Временные рамки: через 6 месяцев ]

Анализ фактической вирусной нагрузки был выполнен с использованием логарифмического преобразования с основанием 10.Значение неопределяемой вирусной нагрузки было заменено значением 10. Суммарное измерение вирусной нагрузки с течением времени учитывает все доступные временные точки путем расчета средней площади под кривой (AUC) (правило трапеций), применяемой к логарифму вирусной нагрузки с основанием 10. Среднее значение основано на максимальном периоде времени с данными о вирусной нагрузке для данного субъекта. Таким образом, средние или стандартизированные единицы AUC представляют собой исходные единицы AUC, составляющие log 10 копий/мл*дни, разделенные на дни исследования, что равняется log 10 копий/мл.

Связь изменения вирусной нагрузки (моча) с изменением слуха в лучшем ухе через 6 месяцев [Временные рамки: через 6 месяцев]

Анализ фактической вирусной нагрузки был выполнен с использованием логарифмического преобразования с основанием 10.Значение неопределяемой вирусной нагрузки было заменено значением 10. Суммарное измерение вирусной нагрузки с течением времени учитывает все доступные временные точки путем расчета средней площади под кривой (AUC) (правило трапеций), применяемой к логарифму вирусной нагрузки с основанием 10. Среднее значение основано на максимальном периоде времени с данными о вирусной нагрузке для данного субъекта. Таким образом, средние или стандартизированные единицы AUC представляют собой исходные единицы AUC, составляющие log 10 копий/мл*дни, разделенные на дни исследования, что равняется log 10 копий/мл.

Обнаружение вирурии (в моче) с помощью ПЦР через шесть недель после начала испытания [Временные рамки: через 6 недель (день 42)]

Каждый субъект имеет положительный или отрицательный результат ПЦР.Вирус обнаруживается, если ПЦР положительный.

Обнаружение вирурии (в моче) с помощью ПЦР через шесть месяцев после начала испытания [ Временные рамки: через 6 месяцев ]

Каждый субъект имеет положительный или отрицательный результат ПЦР. Вирус обнаруживается, если ПЦР положительный.

Обнаружение виремии (кровь) с помощью ПЦР через шесть недель после начала испытания [Временные рамки: через 6 недель (день 42)]

Каждый субъект имеет положительные или отрицательные результаты ПЦР. Вирус обнаруживается, если ПЦР положительный.

Обнаружение виремии (кровь) с помощью ПЦР через шесть месяцев после начала исследования [Временные рамки: через 6 месяцев]

Каждый субъект имеет положительный или отрицательный результат ПЦР. Вирус обнаруживается, если ПЦР положительный.

Обнаружение ЦМВ в слюне с помощью ПЦР через шесть недель после начала испытания [Временные рамки: через 6 недель (день 42)]

Каждый субъект имеет положительный или отрицательный результат ПЦР. Вирус обнаруживается, если ПЦР положительный.

Обнаружение ЦМВ в ПЦР слюны через шесть месяцев после начала исследования [Временные рамки: через 6 месяцев]

Каждый субъект имеет положительный или отрицательный результат ПЦР. Вирус обнаруживается, если ПЦР положительный.

Количественное логарифмическое изменение виремии от исходного уровня до 6-го месяца.[ Временные рамки: от исходного уровня до 6 месяца ]

Количественное изменение (6 месяцев минус исходный уровень) виремии (кровь) Количественная вирусная нагрузка с помощью ПЦР в log 10 единиц, измеренная в моче после 6 недель терапии; если не определяется, вирусной нагрузке присваивается значение 10 (1 в log 10 единиц).

Количественное логарифмическое снижение вирурии, обнаруженное через 6 недель терапии [Временные рамки: Исходный уровень через 6 месяцев]

Количественное логарифмическое снижение вирурии (в моче), обнаруженное через 6 недель терапии. Количественная вирусная нагрузка с помощью ПЦР в log 10 единиц, измеренная в моче через 6 недель терапии; если не определяется, вирусной нагрузке присваивается значение 10 (1 в log 10 единиц). при ЦМВ в слюне (моче) выявляют через 6 нед терапии. Количественная вирусная нагрузка с помощью ПЦР в log 10 единиц, измеренная в моче через 6 недель терапии; если не определяется, вирусной нагрузке присваивается значение 10 (1 в log 10 единиц)

Количество нежелательных явлений в активной группе, которые привели к прекращению приема валганцикловира прекращение приема валганцикловира (только активная группа).Этот результат суммирует количество нежелательных явлений (НЯ), которые привели к прекращению приема валганцикловира только в активной группе.

Нежелательное явление (НЯ), приведшее к неразрешенному результату [Временные рамки: с 1 дня по 70 день]

Нежелательное явление, приведшее к неразрешенному результату. Этот исход суммирует количество нежелательных явлений (НЯ), которые привели к неразрешенному исходу этого НЯ.

Нежелательное явление (НЯ), приведшее к непредвиденному визиту с медицинским обслуживанием [ Временные рамки: день 1–70 ]

Нежелательное явление, приведшее к непредвиденному визиту с медицинским обслуживанием.Этот результат суммирует количество нежелательных явлений (НЯ), которые привели к непредвиденному медицинскому посещению.

MDHHS — Цитомегаловирус (ЦМВ)

Цитомегаловирус (ЦМВ)

Цитомегаловирус (sy toe MEG a low vy rus), или ЦМВ, является распространенным вирусом, поражающим людей всех возрастов. Большинство людей заражаются ЦМВ в течение жизни. ЦМВ является наиболее распространенной инфекционной причиной врожденных дефектов в Соединенных Штатах. Врожденная ЦМВ является наиболее частой причиной ненаследственной тугоухости.

Обзор Цитомегаловирус и врожденная ЦМВ-инфекция

Цитомегаловирус (ЦМВ) часто встречается

• ЦМВ относится к семейству герпесов и является распространенным, обычно безвредным, пожизненным вирусом, передающимся от человека к человеку при непосредственном контакте с биологическими жидкостями (моча, слюна, кровь, грудное молоко и сперма).
• ЦМВ-инфекция вызывает симптомы простуды, такие как боль в горле, лихорадка, утомляемость и опухание желез.
• До 70% здоровых детей в возрасте от 1 до 3 лет подвергаются воздействию ЦМВ, причем у большинства из этих детей заболевание протекает бессимптомно.
• Маленькие дети в возрасте 1 и 2 лет являются распространенными носителями вируса, который может быть заразным для родителей, сверстников и беременных женщин.

• Один из каждых 150 детей рождается с врожденным ЦМВ (цЦМВ), при этом каждый пятый заболевает или имеет длительные проблемы со здоровьем.
• Ведущая причина нейросенсорной тугоухости, потери зрения, умственной отсталости, нарушения двигательной функции и судорог.

Лучший способ защитить ребенка от ЦМВ — защитить себя.

• Смена подгузников
• Кормление маленького ребенка
• Вытирание носа или рта маленького ребенка
• Обращение с детскими игрушками
• Не делитесь едой, напитками, столовыми приборами или зубной щеткой с ребенком.
• Не берите в рот детскую соску.
• Избегайте контакта со слюной ребенка при поцелуях или объятиях.
• Очистите игрушки, столешницы и другие поверхности, контактирующие с детской мочой или слюной.
•  Следует сказать детям, чтобы они не делились своими чашками и посудой.
•  Беременные женщины, работающие с маленькими детьми, например работники дневного ухода или медицинские работники, должны принимать дополнительные меры для предотвращения заражения, например, носить перчатки при смене подгузников.

Центры по контролю и профилактике заболеваний для родительских и профессиональных ресурсов:

https://www.cdc.gov/cmv/index.html

https://www.cdc.gov/cmv/downloads/pregnant-patients-cmv.pdf

Национальный информационно-ресурсный центр CMV https://www.nationalcmv.org/home.aspx

Распечатайте и/или раздайте брошюры Мичиганского CMV:

Целевая аудитория:

Любые женщины, которые планируют забеременеть или забеременеть.

Любой родитель ребенка с диагнозом ЦМВ

История Габби CMV

 

Ресурсы

серий случаев и обзор литературы

История вопроса

Цитомегаловирус (ЦМВ) является основным патогеном у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов паренхиматозных органов, ВИЧ-инфицированных пациентов и пациентов, получающих иммуномодулирующие препараты.ЦМВ-инфекция является существенной причиной заболеваемости и смертности у людей с ослабленным иммунитетом [1]. Спонтанный бактериальный перитонит является серьезным осложнением НС у детей. Наиболее распространенными микроорганизмами, вызывающими спонтанный бактериальный перитонит, являются S. pneumoniae и грамотрицательные микроорганизмы, особенно Escherichia coli [2]. Насколько нам известно, ЦМВ-перитонит без перфорации кишечника очень редко регистрировался у пациентов с ослабленным иммунитетом [3-6] и не сообщался у пациентов с НС.Здесь мы сообщаем о четырех детях с ранней диагностикой и эффективным лечением ЦМВ-перитонита с первичным НС.

Описание случая

Случай 1

У 7-летнего мальчика был диагностирован НС в декабре 2016 г., и он начал пероральную терапию преднизоном, но НС не был изменен преднизоном. Внутривенная пульс-терапия циклофосфамидом (кумулятивная доза 188,2 мг/кг) проводилась с марта по август 2017 г., а доза преднизолона была снижена до 25 мг/сут 21 августа 2017 г. Однако уровень белка в моче никогда не был отрицательным.28 сентября 2017 г. при чрескожной биопсии почки выявлена ​​болезнь с минимальными изменениями. 16.10.2017 мальчик начал принимать ММФ (микофенолата мофетил) перорально (0,25 г, каждые 12 часов) и трижды получал пульс-терапию метилпреднизолоном (каждый раз по 15 мг/кг). Белок мочи был отрицательным через неделю. Но родители остановили ММФ, и вскоре протеинурия вернулась. Мальчик обратился в поликлинику по поводу рецидива отека 17.01.2018. Первичное лабораторное исследование периферической крови показало альбумин (АЛБ) 10.0 г/л (нормальный диапазон, 35,0–50,0 г/л), холестерин (ХОЛ) 14,0 ммоль/л (норма, 3,1–5,2 ммоль/л), мочевина 11,8 ммоль/л (норма, 2,9–8,6 ммоль/л). л), креатинин (CREA) 43 мкмоль/л (норма 40–60 мкмоль/л), IgA 0,52 г/л (норма 1,45–3,45 г/л), IgM 1,87 г/л (норма 0,92). –2,04 г/л), IgG 1,36 г/л (нормальный диапазон, 10,13–15,13 г/л), C3 0,48 г/л (норма, 0,79–1,17 г/л), C4 0,10 г/л (норма, 0,17–0,31 г/л). Белок в суточной моче составил 6,329 г. У мальчика на 4-й день госпитализации появилась лихорадка (Т 38,5 °С), сопровождающаяся болями в животе и диареей, но без тошноты и рвоты.При физикальном обследовании жизненно важные органы были в пределах нормы. Обследование брюшной полости показало выпячивание боков, умеренную генерализованную болезненность, смещающуюся притупленность и нормальные кишечные шумы. Лабораторный анализ периферической крови показал следующее: лейкоциты (WBC) 13,40 × 10 ⁹ /л (норма 4,00–10,00× 10 ⁹ /л) (нейтрофилы (NEUT)% 55,4%; лимфоциты (LY )% 35,6%), С-реактивный белок (СРБ) 4,73 мг/л (нормальный диапазон, 0–10,00 мг/л), прокальцитонин (ПКТ) 0,63 нг/мл (норма, 0–0,00.05 нг/мл), гемоглобин и тромбоциты были в норме. Через 3 дня антибиотикотерапии у мальчика сохранялась лихорадка, боли в животе. Хуже того, у мальчика постепенно увеличивалась окружность живота, мочегонный эффект был слабым, возникло острое повреждение почек. Креатинин сыворотки был 98 мкмоль/л (клиренс креатинина (КК) 47,44 мл/мин/1,73 м ² ). Визуализация показала, что газа под диафрагмой нет (рис. 1). У мальчика изначально расценен спонтанный перитонит. В связи с неэффективностью антибактериальной терапии, нарастанием асцита и ухудшением функции почек выполнена пункция брюшной полости.Рутинные биохимические скрининговые тесты асцита показаны в таблице 1. Культуры образца не давали роста грибков, микобактерий или бактерий, а ДНК EBV была отрицательной при асците. Удивительно, но ДНК ЦМВ была обнаружена в асците (854 копии/мл) и моче (1930 копий/мл), но отрицательная в крови. Таким образом, мальчик получил внутривенное лечение GCV (5 мг/кг каждые 12 часов в течение 2 недель, 5 мг/кг qd в течение 1 недели). После 1-недельного противовирусного лечения клиническая симптоматика достигла ремиссии, функция почек нормализовалась, рутинные биохимические скрининговые тесты на асцит были в норме, а ДНК ЦМВ была отрицательной как в асците, так и в моче.Но у мальчика была стойкая протеинурия. Наконец, его лечили такролимусом (1 мг каждые 12 часов), и через месяц белок в моче был отрицательным. ДНК ЦМВ была отрицательной в крови и моче в течение 16 месяцев наблюдения.

Ранняя диагностика и успешное лечение цитомегаловирусного перитонита у детей с первичным нефротическим синдромом: серия случаев и обзор литературы фильм Дело 1.

Рис. 1. Обзорная абдоминальная пленка случая 1.

Ранняя диагностика и успешное лечение цитомегаловирусного перитонита у детей с первичным нефротическим синдромом: серия случаев и обзор литературыhttps://doi.org/10.1080/0886022X.2020.1800491

:

06 августа 2020 г.

Таблица 1. Результаты анализа и посева перитонеальной жидкости в 4 случаях НС с ЦМВ-перитонитом.

Случай 2

В октябре 2017 года у 8-летней девочки был диагностирован стероид-чувствительный НС.20.01.2018 доза преднизолона снижена до 25 мг/сут. Девочка осмотрена 18.02.2018 по поводу отеков и олигурии. Лабораторные данные периферической крови: АЛБ 17,4 г/л, ХОЛ 15,0 ммоль/л, КРЕА 151 мкмоль/л (ККр 42,20 мл/мин/1,73 м ² ). Белок в суточной моче составил 7,972 г. Таким образом, внутривенный метилпреднизолон (40 мг qd) был вместо перорального преднизолона. 23 февраля 2018 г. у девочки появились жалобы на фарингодинию, оральный герпес с последующими лихорадкой, рвотой, болями в животе, диареи не было.Физикальное обследование выявило нормальные показатели жизненно важных функций, выраженный отек лица и нижних конечностей. Глоточная часть гиперемирована, в заглоточной стенке визуализируется герпес. При осмотре брюшной полости выявлено выпячивание боков, умеренная генерализованная болезненность, смещающаяся тупость и поражение печени на 2 см ниже края правой реберной дуги. Лаборатория периферической крови: лейкоциты 11,69 × 10 ⁹ /л (NEUT 79,6%; LY 14,5%), нормальный гемоглобин и тромбоциты, СРБ 18,26 мг/л, ПКТ 0,67 нг/мл, CREA 250 мкмоль/л (ККр 25). .5 мл/мин/1,73 м ² ), АЛТ 102,0 Ед/л (нормальный диапазон, <40,0 Ед/л), IgA 0,95 г/л, IgM 1,20 г/л, IgG 1,69 г/л, C3 0,64 г/л Л, С4 0,26 г/л. После антибактериальной терапии через 2 дня лихорадка спала, но боль в животе, болезненность в животе и асцит все еще присутствовали. Визуализация показала, что газа под диафрагмой нет (рис. 2). С целью уточнения диагноза 27 марта 2018 г. этому пациенту была проведена пункция брюшной полости. Рутинные биохимические скрининговые тесты на асцит представлены в табл. 1.Культуры образца не давали роста грибков, микобактерий или бактерий, а ДНК EBV была отрицательной при асците. Однако ДНК ЦМВ была обнаружена в асците (2200 копий/мл), крови (1290 копий/мл) и моче (3230 копий/мл). После внутривенного введения GCV (доза была скорректирована с учетом функции почек: 2,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 1 недели; 2,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 1 недели; 5,0 мг/кг 1 раз в сутки в течение 1 недели) и защиты печени отек постепенно спал и абдоминальные симптомы улучшились. Также нормализовались ферменты печени и функция почек.Печень нельзя было трогать, а ДНК ЦМВ в асците была отрицательной через 2 недели. Рутинные биохимические скрининговые тесты на асцит также были в норме. Через 3 недели белок мочи стал отрицательным, ДНК ЦМВ в крови также была отрицательной. ДНК ЦМВ была отрицательной в крови и моче в течение 8 месяцев наблюдения.

Ранняя диагностика и успешное лечение цитомегаловирусного перитонита у детей с первичным нефротическим синдромом: серия случаев и обзор литературыhttps://doi.org/10.1080/0886022X.2020.1800491

Опубликовано онлайн:

6 августа 2020 г.

стероидорезистентный НС в ноябре 2017 года. Его лечили циклоспорином в течение 3 дней и такролимусом в течение 2 дней, оба из которых были прекращены из-за побочного эффекта острой почечной недостаточности. 1 марта 2018 г. чрескожная биопсия почки выявила болезнь с минимальными изменениями (рис. 3).13 марта 2018 г. доза преднизолона была снижена до 10 мг/сут. 04.04.2018 г. в связи с наличием большого количества асцита и одышки больной выполнена пункция и дренирование брюшной полости. Мальчик переведен в наше учреждение 10.04.2018. Лабораторные данные периферической крови: АЛБ 14,3 г/л, ХОЛ 13,0 ммоль/л, КРЕА 29 мкмоль/л. Белок в суточной моче составил 5,162 г. На 5-й день госпитализации у ребенка появились лихорадка (Т 38,3 °С) и боли в животе, без тошноты, рвоты, диареи. Физикальное обследование выявило выбухание боков, болезненность и рикошетную боль под мечевидным отростком, переходящее притупление.Лаборатории периферической крови: лейкоциты 12,48 × 10 ⁹ /л (NEUT 79,4%; LY 17,6%), нормальный гемоглобин и несколько повышенные тромбоциты, СРБ 0,43 мг/л, ПКТ 0,26 нг/мл, CREA 41 мкмоль/л, АЛТ 256,0 Ед/л. Рутинные биохимические скрининговые тесты асцита показаны в таблице 1. Культуры образца не давали роста грибков, микобактерий или бактерий, а ДНК EBV была отрицательной при асците. Из-за лихорадки и болей в животе мальчику была начата экспериментальная антибиотикотерапия, которая была отменена через 48 часов, как только была исключена бактериальная инфекция и выявлена ​​ЦМВ-инфекция.ДНК ЦМВ была обнаружена в асците (659 копий/мл) и моче (2100 копий/мл), но отрицательная в крови. Кроме того, затронута печень на 4  см под краем правой реберной дуги. После лечения внутривенным GCV (5 мг/кг, каждые 12 часов в течение 2 недель, 5 мг/кг qd в течение 1 недели) клинические симптомы находились в стадии ремиссии, а ДНК ЦМВ была отрицательной при асците. Рутинные биохимические скрининговые тесты на асцит были в норме. Печень под краем правой реберной дуги не прощупывается, печеночные ферменты в норме. ДНК ЦМВ была отрицательной в крови и моче через 5 месяцев наблюдения.

Ранняя диагностика и успешное лечение цитомегаловирусного перитонита у детей с первичным нефротическим синдромом: серия случаев и обзор литературы случай 3. (A) Эпителиальные клетки почечных канальцев показали зернистую и вакуолярную дегенерацию (окрашивание H&E, ×4). (B) Мягкая пролиферация мезангиальных клеток и стромальных клеток (окрашивание H&E, ×400). (C и D) изображение электронной микроскопии, показывающее болезнь с минимальными изменениями, обширное слияние отростков подоцитов эпителиальных клеток (стрелка).

Рисунок 3. Биопсия почки в случае 3. (A) Эпителиальные клетки почечных канальцев показали зернистую и вакуолярную дегенерацию (окрашивание H&E, ×4). (B) Мягкая пролиферация мезангиальных клеток и стромальных клеток (окрашивание H&E, ×400). (C и D) изображение электронной микроскопии, показывающее болезнь с минимальными изменениями, обширное слияние отростков подоцитов эпителиальных клеток (стрелка).

Случай 4

13-летняя девочка была переведена в наше учреждение 26 апреля 2018 г. с историей НС в течение 1 месяца.Сначала ее лечили внутривенным введением метилпреднизолона по 60 мг 1 раз в сутки (1,5 мг/кг). Исходные лаборатории периферической крови включали АЛБ 14,0 г/л, ХОЛ 9,8 ммоль/л, КРЕА 95 мкмоль/л (ККр 64,28 мл/мин/1,73 м ² ). Белок в суточной моче составил 13,470 г. ДНК ЦМВ была обнаружена в крови (7550 копий/мл), но отрицательная в моче. В связи с большим объемом асцита и слабым мочегонным эффектом 28.04.2018 выполнена пункция брюшной полости. Рутинные биохимические скрининговые тесты на асцит представлены в табл. 1.Культуры образца не давали роста грибков, микобактерий или бактерий, а ДНК EBV была отрицательной при асците. ДНК ЦМВ была обнаружена в асците (769 копий/мл). Поэтому девочку лечили GCV внутривенно (доза корректировалась с учетом функции почек: 2,5 мг/кг каждые 12 часов). 4 мая 2018 г. у ребенка появились боли в животе, кашель и отхаркивание мокроты без лихорадки, рвоты и диареи. Физикальное обследование выявило нормальные показатели жизнедеятельности, выраженный отек лица и нижних конечностей. При аускультации обоих легких хрипы.При осмотре живота выявляются выпячивание боков, генерализованная болезненность и рикошетная болезненность, переходящее притупление. Лаборатории периферической крови: лейкоциты 10,70 × 10 ⁹ /л (NEUT 63,2%; LY 30,4%), нормальный гемоглобин и тромбоциты, СРБ 0,80 мг/л, ПКТ 0,42 нг/мл, АЛТ 5,0 Ед/л, mycoplasma pneumoniae IgM 1:160. Ребенка лечили пероральным азитромицином и другими внутривенными антибиотиками. Кроме того, она получала внутривенные жидкости, альбумин и диуретики. Через 3 дня значительно уменьшились кашель и отхаркивание мокроты, исчезли хрипы в легких.Диурез постепенно увеличивался. Однако боли в животе сохранялись, и окружность живота постепенно увеличивалась. Визуализация показала, что газа под диафрагмой нет (рис. 4). Парацентез брюшной полости был повторно выполнен 8 мая 2018 г. Количество копий ДНК ЦМВ в асците увеличилось (455 000 копий/мл), а функция почек улучшилась (КРЕА 69 мкмоль/л, CCr 116,78 мл/мин/1,73 м ² ) . С учетом улучшения функции почек доза ГКВ была скорректирована (5 мг/кг каждые 12 ч в течение 2 недель; 5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 1 недели).Через неделю клинические симптомы пациента полностью исчезли, ДНК ЦМВ была отрицательной при асците, рутинные биохимические скрининговые тесты асцита были в норме. Через 3 недели она была переведена в местную больницу для дальнейшего лечения и выбыла из-под наблюдения.

Ранняя диагностика и успешное лечение цитомегаловирусного перитонита у детей с первичным нефротическим синдромом: серия случаев и обзор литературыhttps://doi.org/10.1080/0886022X.2020.1800491

Рентгенограмма грудной клетки, случай 4.

Рис. 4. Рентгенограмма грудной клетки, случай 4.

Обсуждение и выводы

Нефротический синдром относится к чрезмерной протеинурии с сопутствующими гипоальбуминемией, отеком и гиперлипидемией. Инфекционные осложнения, особенно первичный перитонит, являются общеизвестной тревожной ситуацией у детей с НС. Исследования показали, что частота перитонита при НС у детей колеблется от 2,6 до 26,0% [7–10]. Пациенты с НС имеют дефектный иммунный ответ из-за повышенной потери фактора комплемента В с мочой, низкого уровня IgG, неадекватной опсонизации и нарушения функции Т-клеток [11-13].Формирование асцита на фоне гипоальбуминемии также способствует развитию перитонита. Кроме того, лечение иммунодепрессантами дополнительно предрасполагает к повышенному риску инфекции [2]. Наиболее частыми возбудителями, вызывающими спонтанный перитонит, являются бактерии, редко регистрируются вирусы.

Цитомегаловирус является вездесущим вирусом, который обычно поражает людей всех возрастов во всем мире. Распространенность ЦМВ в общей популяции колеблется от 30 до 97% и увеличивается с возрастом [14].Инфекции обычно протекают бессимптомно, но могут быть связаны с широким спектром заболеваний, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. У детей спектр заболеваний, вызванных ЦМВ-инфекцией, варьирует от бессимптомного или легкого заболевания у иммунологически нормальных хозяев до тяжелого и потенциально опасного для жизни заболевания у детей с ослабленным иммунитетом [15]. Дети с НС подвержены высокому риску ЦМВ-инфекции вследствие самого первичного заболевания, а также больших доз и длительной терапии глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами.Частыми клиническими проявлениями ЦМВ-инфекции являются пневмония, гепатит, колит и др., тогда как ЦМВ-перитонит встречается редко [3–6]. В литературных сообщениях часто указываются вторичные инфекции, вызванные перфорацией желудочно-кишечного тракта [16–18], а ЦМВ-перитонит без перфорации кишечника встречается редко из-за сложности диагностики. В этой статье в основном обсуждаются вопросы диагностики и лечения ЦМВ-перитонита без перфорации кишечника.

В нашем центре, хотя лейкоциты в асците у четырех детей были менее 250/мм ³ , все они имели следующие признаки: (1) местные симптомы и признаки перитонита: лихорадка, боль в животе, болезненность в животе или боль в животе быстрое нарастание асцита или плохой эффект диуретиков; (2) ДНК ЦМВ была обнаружена в асците с помощью ОТ-ПЦР; (3) Противовирусное лечение ганцикловиром было эффективным, в то время как антибиотик не работал.После противовирусного лечения ДНК ЦМВ в асците стала отрицательной. (4) Исключая другие патогены: посевы асцита не вызывали роста грибков, микобактерий или бактерий. Так им поставили диагноз ЦМВ-перитонит. В настоящее время не существует диагностического стандарта для вирусного перитонита, и в литературе имеется мало сообщений о вирусном перитоните [3–6,19–30]. Методы диагностики ЦМВ-инфекции и ЦМВ-ассоциированного заболевания включают выделение вируса культуральным методом, гистологию биоптатов, серологические методы, измерение антигена рр65 в лейкоцитах и ​​обнаружение вирусных нуклеиновых кислот с использованием молекулярных методов, в частности полимеразной цепной реакции [31]. .ДНК ЦМВ ранее была идентифицирована в перитонеальной жидкости потенциальных реципиентов почечного трансплантата, получавших перитонеальный диализ [32]. При обзоре литературы о ЦМВ-перитоните у пациентов с НС не сообщалось. Сообщалось о четырех случаях ЦМВ-перитонита без перфорации кишечника у взрослых [3–6]. Было двое мужчин и две женщины, возраст от 24 до 37 лет. Было два случая после трансплантации почки, один случай после трансплантации печени и один случай с приобретенным иммунодефицитом.В трех случаях проводилась иммуносупрессивная терапия, и в четырех случаях у всех была боль в животе. В двух случаях асцит был диагностирован с помощью ОТ-ПЦР, а в двух других случаях — с помощью гистопатологического исследования перитонеальной ткани. Подробности представлены в таблице 2. Таким образом, асцитическая жидкость или перитонеальная ткань необходимы для диагностики ЦМВ-перитонита.

Ранняя диагностика и успешное лечение цитомегаловирусного перитонита у детей с первичным нефротическим синдромом: серия случаев и обзор литературыhttps://doi.org/10.1080/0886022X.2020.1800491

Опубликовано в Интернете:

06 августа 2020 г.

Таблица 2. Сводка соответствующих данных четырех пациентов в литературе.

ОПП является частым осложнением у детей с НС. Он имеет многофакторное происхождение и может быть вторичным по отношению к истощению внутрисосудистого объема, острому канальцевому некрозу, интерстициальному нефриту, приему нефротоксичных препаратов, инфекциям или тромбозу почечных вен [33–34]. В случае 4, несмотря на увеличение вирусной нагрузки при асците, увеличился диурез и улучшилась функция почек после лечения внутривенными жидкостями, альбумином и диуретиками.Это говорит о том, что плохая функция почек у ребенка может быть вызвана гиповолемией. В случае 2 почечная функция ребенка была плохой при рецидиве НС, а почечная функция ухудшилась после ЦМВ-инфекции. Однако после противовирусного лечения функция почек у ребенка нормализовалась, НС купировался. Patel AM [35] указал, что агрессивное лечение ЦМВ-инфекции может привести к разрешению НС, обращению вспять сглаживания ножки и сохранению функции почечного аллотрансплантата.Мы заметили, что ЦМВ-инфекция может способствовать развитию и усугублять НС, а ее эффективное лечение полезно для ремиссии НС. В случае 1 острое повреждение почек произошло во время рецидива НС и ЦМВ-инфекции. Было трудно судить, было ли это вызвано НС или ЦМВ-инфекцией. Однако после противовирусного лечения функция почек у ребенка улучшилась, но сохранялась выраженная протеинурия. Farah MA [36] сообщил, что 72-летний мужчина был переведен в отделение интенсивной терапии с бактериемией, устойчивой к метициллину Staphylococcus aureus, дыхательной недостаточностью и зависимым от диализа острым повреждением почек.Несмотря на то, что он вылечился от бактериемии, его по-прежнему трудно было отучить от респираторной поддержки, у него было лабильное кровяное давление и постоянная диарея. В биоптате толстой кишки описана тканеинвазивная ЦМВ-инфекция. Тестирование полимеразной цепной реакцией подтвердило виремию с вирусной ДНК 8900 копий/мл. После начала внутривенного введения GCV диарея и дыхательная недостаточность разрешились, а функция почек восстановилась до исходного уровня пациента. Наиболее вероятно, что ЦМВ проникает в эпителиальные клетки протоков и реплицируется в эпителиальных клетках дистальных канальцев, поэтому мы делаем вывод, что ЦМВ-инфекция может быть одним из индуцирующих или усугубляющих факторов острого повреждения почек у детей с НС.Связь между ЦМВ-инфекцией и острым повреждением почек заслуживает дальнейшего изучения.

Международные согласованные рекомендации 2013 г. по лечению цитомегаловируса при трансплантации паренхиматозных органов [37] рекомендуют, чтобы начальное лечение ЦМВ-инфекции у детей младше 12 лет проводилось внутривенным введением GCV в дозе 5 мг/кг каждые 12 ч с соответствующие корректировки для почечной функции. Детям старше 12 лет можно назначать валганцикловир перорально (VGCV) (900 мг каждые 12 часов) или внутривенно GCV (5 мг/кг каждые 12 часов).Рекомендуемая продолжительность лечения определяется еженедельным мониторингом вирусной нагрузки ЦМВ и продолжением лечения до получения одного или двух последовательных отрицательных образцов с минимальным курсом лечения 2 недель [38-40]. Тем не менее, в руководствах 2018 г. [41] значительные обновления по сравнению с предыдущими рекомендациями касаются дозирования на основе площади поверхности тела для детей младшего возраста и младенцев и рассмотрения начальной пероральной терапии VGCV при ЦМВ-инфекции и ЦМВ-заболевании легкой и средней степени тяжести. По-прежнему рекомендуется начальное лечение тяжелой ЦМВ-инфекции у детей с внутривенным введением GCV.В ситуациях, когда используется вторичная профилактика, противовирусная профилактика может быть назначена либо внутривенным введением GCV, либо пероральным введением VGCV. Внутривенное введение GCV обычно составляет 5 мг/кг в день [42]. Продолжительность профилактики обычно составляет от 2 до 4 недель. Однако оптимальная продолжительность профилактики для последовательного подхода не определена [43–45]. Продолжительность вторичной профилактики зависит от режима иммуносупрессии, возраста, наличия других оппортунистических инфекций и других факторов риска [41].В нашем центре после лечения антибиотиками у четверых детей сохранялись боли в животе и асцит. Симптомы исчезли после внутривенного введения ганцикловира, а ДНК ЦМВ была отрицательной при асците у четырех детей. Стоит отметить, что в случае 4 доза ганцикловира была снижена из-за ухудшения функции почек. В дальнейшем у больного восстановилась функция почек и увеличилось число копий ДНК ЦМВ в асците, что напомнило нам о недостаточности дозы ганцикловира. Поэтому мы скорректировали дозу ганцикловира, и состояние пациента улучшалось день ото дня.Согласно литературным данным, четыре пациента также получали противовирусную терапию. Симптомы у трех пациентов исчезли, а один пациент умер из-за тяжелой легочной инфильтрации (детали показаны в таблице 2). Все случаи демонстрируют, что рекомендации по лечению ЦМВ-инфекции могут быть успешно применены к ЦМВ-перитониту и имеют хороший прогноз.

Хотя имеющиеся в настоящее время противовирусные препараты эффективны для лечения ЦМВ, необходимы более безопасные альтернативы. Летермовир является ингибитором терминазы ЦМВ. Он был одобрен для перорального или внутривенного применения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для профилактики ЦМВ у реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток в 2017 году [46].Однако клинический опыт применения летермовира для лечения ограничен [47]. Марибавир и бринцидофовир в настоящее время проходят клинические испытания для лечения ЦМВ. Марибавир, селективный ингибитор ЦМВ треонинкиназы UL97, препятствует вирусному синтезу, упаковке и выходу вирионов из ядра [48]. Два недавно завершенных исследования марибавира (дозировка от 400 до 1200 мг два раза в день) показали многообещающие результаты для лечения ЦМВ при HCT и SOT [49]. Бринцидофовир представляет собой перорально биодоступный липидный конъюгат цидофовира, который не связан с токсичностью для почек или костного мозга [50].В исследованиях, оценивающих реципиентов гемопоэтических стволовых клеток, использование бринцидофовира не уменьшало клинически значимое заболевание, но было связано с увеличением побочных эффектов [51]. Другие исследуемые препараты против ЦМВ, находящиеся на ранних стадиях разработки, включают циклопропавир и несколько моноклональных антител, нацеленных на различные белки ЦМВ [52–53]. Однако эти новые противовирусные препараты в настоящее время изучаются только у взрослых, а исследования у детей еще предстоит пройти долгий путь.

В настоящее время в литературе отсутствуют соответствующие исследования по профилактике ЦМВ у детей с НС.Однако мы можем извлечь уроки из опыта профилактики ЦМВ-заболеваний у реципиентов трансплантатов. Противовирусная терапия ЦМВ может быть начата при наличии признаков репликации ЦМВ у детей с НС, получающих длительное лечение кортикостероидами и многократную иммуносупрессивную терапию, но до развития ЦМВ заболевания. Это требует дальнейшего клинического наблюдения и анализа.

Диагностика ЦМВ-перитонита затруднена из-за его редкости и отсутствия специфических клинических признаков. Однако, когда пациенты с НС имеют боль в животе, рефрактерный асцит и рассматриваются как спонтанный перитонит, в дополнение к подозрению на бактериальный перитонит следует учитывать возможность ЦМВ-перитонита, когда посев остается отрицательным и нет ответа на антибактериальную терапию.

Прокрутка вверх

Рисунок 2. Рентгенограмма грудной клетки пациента 2.