Прививка от полиомиелита живая вакцина: Все о вакцинации от полиомиелита

В Центре Чумакова рассказали о защите от COVID вакциной от полиомиелита — РБК

Вакцина от полиомиелита может быть использована для профилактики коронавируса, пришли к выводу ученые, которые провели исследование с участием 60 добровольцев. Пока они рассматривают такой метод как «скоропомощностной» вариант

Здание Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М. П. Чумакова РАН в Москве (Фото: Виталий Белоусов / РИА Новости)

Специалисты Федерального научного центра им. Чумакова в ходе экспериментов доказали, что живая отечественная вакцина от полиомиелита может предупредить заболевание коронавирусной инфекцией. Об этом в эфире канала «Россия 1» рассказал гендиректор центра Айдар Ишмухаметов.

«Мы дали порядка 60 добровольцам живую вакцину от полиомиелита и в результате этого получили резкое снижение заболеваемости в данной группе. Этот вопрос мы доказали», — сказал он (цитата по «РИА Новости»).

По словам Ишмухаметова, пока ученые Центра Чумакова решили оставить вакцинирование от полиомиелита в качестве защиты от COVID-19 «в стороне как, скажем так, «скоропомощностной» вариант».

В Центре Чумакова оценили срок иммунитета к COVID после вакцины «КовиВак»

Как сообщает Всемирная организация здравоохранения, есть два варианта вакцины от полиомиелита: инактивированная полиовакцина (ИПВ) и оральная полиовакцина (ОПВ). Вторая из них состоит из живых, ослабленных (аттенуированных) штаммов от одного до трех типов полиовируса. После получения трех доз препарата человек приобретает пожизненный иммунитет и перестает передавать вирус другим людям при новом контакте с ним. По данным ВОЗ, ОПВ — единственное эффективное средство защиты и остановки передачи полиовируса при выявлении вспышки заболевания.

Может ли полиомиелит вернуться в Казахстан?

Уже к началу 1962 года большая часть территории Казахстана была свободна от полиомиелита. А в 1965 году в республике зарегистрировали 8 случаев полиомиелита, показатель заболеваемости на 100 тыс населения составлял 0,07 (до вакцинации он был 240-247 на 100 тыс. населения — прим. V).

В 60-е годы единичные случаи заболевания полиомиелитом случались среди невакцинированных и даже привитых детей. Это связывали с нарушением схемы вакцинации и утратой иммунитета после перенесенных заболеваний. Напоминаем, что, к примеру, корь стирает иммунную память минимум на несколько лет.

Специалисты отмечали, что в тех редких случаях, когда полиомиелитом заболевали уже вакцинированные, болезнь протекала легко и двигательные функции полностью восстанавливались.

Об итогах первой пятилетки, когда в КазССР начали применять живую вакцину, Клавдия Костина написала в своем докладе следующее:

«Массовая вакцинация от полиомиелита повысила уровень коллективного иммунитета. Установлена хорошая приживаемость вакцинных штаммов вируса у привитых, высокая концентрация антител ко всем трем типам вируса, свидетельствующая о высокой иммунизации вакцины.

Снижение заболеваемости после сравнительно короткого срока применения живой вакцины до уровня спорадических, крайне редких случаев, делает реальной постановку вопроса о ликвидации полиомиелита в республике».

Как сейчас вакцинируют детей от полиомиелита в Казахстане

В 2002 году Казахстан получил сертификат страны, свободной от полиомиелита. В 2010 году официально был зафиксирован последний случай полиомиелита — в Южно-Казахстанской области. А в 2013 году Казахстан первой из стран Центральной Азии перешел на одну из схем вакцинации, рекомендованных ВОЗ — сначала инактивированная, а затем уже оральная полиомиелитная вакцина. Такая схема вакцинации помогает избежать вакциноассоциированного полиомиелита и при этом защититься от заражения «завозными» случаями.

Вакцинированный человек становится источником инфекции на 60 дней

Проверка фейков в рамках партнерства с Facebook

В соцсетях распространяют фейк, что после прививки человек становится источником инфекции на 60 дней.

Такую теорию авторы аргументируют тем, что непривитых от полиомиелита детей на 60 суток отделяют от группы, где проходит вакцинация от полиовируса.

Однако вакцинированных и непривитых от полиомиелита разграничивают только в России, и международные эксперты по здравоохранению не видят для этого никаких оснований.

Полиомиелит – инфекционное заболевание, вызванное вирусом, который живет в горле и кишечном тракте. В некоторых странах, например, США, благодаря вакцинации от полиомиелита полностью избавились. Однако в развивающихся странах болезнь до сих пор распространяется.

Для борьбы с полиомиелитом в мире используют несколько типов вакцин. В Украине и Роcии применяют два вида – оральную полиомиелитную вакцину (ОПВ) и инактивированную полиомиелитную вакцину (ИПВ). В Украине обе закупают через Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ) и имеют преквалификацию Всемирной организации здравоохранения, которая гарантирует качество и контроль за производителями.

Оральная полиовакцина может способствовать «пассивной иммунизации»

Оральная полиовакцина содержит ослабленный вирус полиомиелита. Вакцина вызывает легкую инфекцию, которая создает иммунитет от дикого полиовируса. Одно из преимуществ ОПС — «пассивная иммунизация». В течение нескольких недель после вакцинации вирус вакцины размножается в кишечнике, выводится из организма и может распространяться при тесном контакте с другими людьми. Это означает, что в районах с плохой гигиеной и санитарией иммунизация ОПС может привести к «пассивной» иммунизации людей, которые не были привиты.

Вакцина безопасна и обладает высокой эффективностью, однако очень редко — в 2-4 случаях на миллион — ОПС может повлечь паралитический полиомиелит. Однако, если заболеть полиомиелитом, риск необратимого паралича значительно выше (1 случай на 200 больных).

В некоторых странах, где ликвидировали дикий полиомиелит, перешли на инактивированную вакцину против полиомиелита, которая содержит мертвый вирус. Однако с ИПВ невозможно прервать передачу дикого полиовируса в окружающую среду – только обеспечить индивидуальную защиту человека.

Нигде, кроме Российской Федерации, детей не разграничивают

В комментарии для «Радио Свобода» главный детский внештатный иммунолог Киева Федор Лапий объяснил, что оральную полиовакцину в Украине используют в течение последних 50 лет, и вакцинированных и невакцинированных детей никогда не разграничивали. «Единственная страна, которая это делает – Российская Федерация. При том, что это не та практика, которая существует в мире сегодня, и международные эксперты считают, что это необоснованно», – говорит Лапий.

Председатель национального сертификационного комитета Израиля доктор Манфред Грин говорит: шанс, что оральная «живая» полиовакцина повлечет болезнь, «почти равен нулю». Он также объяснил, что инактивированная вакцина против полиомиелита не может вызвать заболевание, потому что это мертвый вирус – он не может этого сделать. Вакцинированный ребенок не представляет опасности для общественности, поэтому нет причин его изолировать, например, не отправлять в школу.

Зато в Украине отстранять от занятий в школе могут детей, не прошедших перечень профилактических прививок, в который, в частности, входит прививка от полиомиелита.

Вакцина «БиВак Полио» | Детский медицинский центр «ЧудоДети»

«БиВак Полио» – прививка против полиомиелита

Вакцина полиомиелитная пероральная, двухвалентная, живая аттенуированная

Производитель: ФГУП «ПИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН, Россия.

Защищает от заболевания: полиомиелит.

Примеряется: только для ревакцинации детей в возрасте от 6 месяцев.

Включена в национальный календарь прививок России.

---

Преимущества вакцины «БиВак Полио»

• Экономическая доступность.
• Безинъекционное введение (перорально – капли в рот).
• Имитирует природное инфицирование и вызывает формирование специфического и неспецифического иммунитета на всех этапах проникновения возбудителя.
• Живая вакцина способствует активации собственной иммунной системы и обеспечивает напряженность иммунитета.

---

Показания для вакцинации «БиВак Полио»

«БиВак Полио» показан для ревакцинации (второй этап иммунизации) детей против полиомиелита после первых двух вакцинаций инактивированной полиомиелитной вакциной.

Эпидемические и социальные показания для вакцинации «БиВак Полио»:

• Детям старше 3-х месяцев, которые были в контакте с больным — однократное введение.
• Врачи, средний и младший медицинский персонал, которые работают в условиях высокого риска инфицирования – однократно.
• Работникам клинических и вирусологических лабораторий, которые находятся в контакте с живым возбудителем дикого штамма – однократная вакцинация во время трудоустройства.
• Детям старше 3-х лет и взрослым, которые отправляются в страны с неблагоприятной ситуацией по полиомиелиту – однократно.
• Лицам без определенного места жительства — однократно при наличии предыдущих вакцинаций, трехкратно – при отсутствии.

---

Совместимость с другими вакцинами

Проводить одновременную вакцинацию от полиомиелита прививкой «БиВак Полио» разрешено с:

• Дифтерийным анатоксином
• Столбнячным анатоксином
• Прививкой от коклюша
• Антигемофильной вакциной
• Вакциной против гепатита В

Не рекомендуется одновременное введение препаратов, содержащих живые возбудители: БЦЖ, прививки от кори, краснухи и эпидемического паротита.

---

ВАЖНО! запрещено применять у беременных женщин и кормящих матерей

Вакцинация беременных женщин и кормящих матерей запрещена.

---

Противопоказания

Только врач может решить, подходит ли «БиВак Полио» для вакцинации

«БиВак Полио» противопоказан при наличии в анамнезе аллергической реакции на любой компонент вакцины.

Проведение вакцинации «БиВак Полио» противопоказано в следующих случаях:

1. Неврологические расстройства, сопровождавшие предыдущую вакцинацию пероральной полиомиелитной вакциной.
2. Иммунодефицитное состояние, злокачественные новообразования, иммуносупрессия (прививки проводят не ранее, чем через 3 месяца после окончания курса терапии).
3. Беременность.
4. Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины.
5. Сильная реакция (температура выше 40 °С) или осложнение на предыдущее введение препарата.
6. Острые инфекционные или неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний — прививки проводят через 2-4 недели после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводят после нормализации температуры.

---

Возможные побочные эффекты

В редких случаях в первые несколько часов после приема «БиВак Полио» возможно развитие аллергической реакции немедленного типа. После введения вакцины, как правило, в период с 5 по 13 день, могут появиться следующие реакции: рвота, повышение температуры тела, головная боль. Очень редко возникают аллергические реакции (отек Квинке, крапивница). Крайне редко, абсолютно в единичных случаях наблюдается возникновение вакциноассоциированного паралитического полиомиелита.

Приходите на прививки в «ЧудоДети». Полный спектр вакцин для детей и взрослых, семейная вакцинация — по специальной цене!

Вакцинация детей от полиомиелита

Вакцинация детей от полиомиелита — за и против

 

 

Все родители знают, что уже в роддоме ребенку вводятся препараты — вакцины, которые должны защитить кроху от множества заболеваний. Вакцинация человека проводится практически на всем протяжении его жизни, начиная с младенческих «пожизненных» прививок до ежегодных, например, от гриппа. О прививках, их пользе и вреде, необходимости и частоте вакцинаций уже долгое время идут серьезные споры. Единого мнения между всеми сторонами этого спора нет. Но, несомненно, многие прививки, которые стали обязательными, помогли сохранить здоровье не одному человеку.

Например, вакцинация детей от полиомиелита. Эту вакцину начали применять для массовой вакцинации еще в середине 50-х годов прошлого века. Снижение заболеваемости полиомиелитом произошло именно после проведения такой вакцинации. Полиомиелит — серьезное заболевание, имеющее многочисленные страшнейшие осложнения, вплоть до летального исхода.

В России вакцинация детей от полиомиелита проводится двумя видами вакцин — оральная живая полиомиелитная вакцина, которую закапывают ребенку чрез рот на лимфоидную ткань глотки или небные миндалины, и инактивированная полиомиелитная вакцина, вводящаяся в организм при помощи инъекции. Вакцинация  ребенка проводится по графику — в 3, в 4,5 и в 6 месяцев. Затем вакцина вводится в 18, в 20 месяцев и затем в 14 лет. Введение такой вакцины возможно одновременно с другими вакцинами, кроме вакцины БЦЖ. Считается, что пятикратное введение вакцины в детском возрасте полностью позволяет защитить организм от заражения полиомиелитом на протяжении всей жизни. если график вакцинации был нарушен, то ребенка дополнительно прививать не следует, достаточно продолжать делать прививки в положенные сроки.

Да, однозначного мнения по поводу пользы и вреда от прививок не существует. Но не даром веками сложившаяся пословица: «Береженого Бог бережет» актуальна и в наши дни.

Берегите себя и будьте здоровы!

Вакцина «БиВак Полио» — Аква Доктор

«БиВак Полио» – прививка против полиомиелита

Вакцина полиомиелитная пероральная, двухвалентная, живая аттенуированная

 

 

 

Производитель: ФГУП «ПИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН, Россия.

Защищает от заболевания: полиомиелит.

Примеряется: только для ревакцинации детей в возрасте от 6 месяцев.

Включена в национальный календарь прививок России.

---

Преимущества вакцины «БиВак Полио»

• Экономическая доступность.
• Безинъекционное введение (перорально – капли в рот).
• Имитирует природное инфицирование и вызывает формирование специфического и неспецифического иммунитета на всех этапах проникновения возбудителя.
• Живая вакцина способствует активации собственной иммунной системы и обеспечивает напряженность иммунитета.

---

Показания для вакцинации «БиВак Полио»

«БиВак Полио» показан для ревакцинации (второй этап иммунизации) детей против полиомиелита после первых двух вакцинаций инактивированной полиомиелитной вакциной.

Эпидемические и социальные показания для вакцинации «БиВак Полио»:

• Детям старше 3-х месяцев, которые были в контакте с больным — однократное введение.
• Врачи, средний и младший медицинский персонал, которые работают в условиях высокого риска инфицирования – однократно.
• Работникам клинических и вирусологических лабораторий, которые находятся в контакте с живым возбудителем дикого штамма – однократная вакцинация во время трудоустройства.
• Детям старше 3-х лет и взрослым, которые отправляются в страны с неблагоприятной ситуацией по полиомиелиту – однократно.
• Лицам без определенного места жительства — однократно при наличии предыдущих вакцинаций, трехкратно – при отсутствии.

---

Совместимость с другими вакцинами

Проводить одновременную вакцинацию от полиомиелита прививкой «БиВак Полио» разрешено с:

• Дифтерийным анатоксином
• Столбнячным анатоксином
• Прививкой от коклюша
• Антигемофильной вакциной
• Вакциной против гепатита В

Не рекомендуется одновременное введение препаратов, содержащих живые возбудители: БЦЖ, прививки от кори, краснухи и эпидемического паротита.

---

ВАЖНО! запрещено применять у беременных женщин и кормящих матерей

Вакцинация беременных женщин и кормящих матерей запрещена.

---

Противопоказания

Только врач может решить, подходит ли «БиВак Полио» для вакцинации

«БиВак Полио» противопоказан при наличии в анамнезе аллергической реакции на любой компонент вакцины.

Проведение вакцинации «БиВак Полио» противопоказано в следующих случаях:

1. Неврологические расстройства, сопровождавшие предыдущую вакцинацию пероральной полиомиелитной вакциной.
2. Иммунодефицитное состояние, злокачественные новообразования, иммуносупрессия (прививки проводят не ранее, чем через 3 месяца после окончания курса терапии).
3. Беременность.
4. Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины.
5. Сильная реакция (температура выше 40 °С) или осложнение на предыдущее введение препарата.
6. Острые инфекционные или неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний — прививки проводят через 2-4 недели после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводят после нормализации температуры.

---

Возможные побочные эффекты

В редких случаях в первые несколько часов после приема «БиВак Полио» возможно развитие аллергической реакции немедленного типа. После введения вакцины, как правило, в период с 5 по 13 день, могут появиться следующие реакции: рвота, повышение температуры тела, головная боль. Очень редко возникают аллергические реакции (отек Квинке, крапивница). Крайне редко, абсолютно в единичных случаях наблюдается возникновение вакциноассоциированного паралитического полиомиелита.

Приходите на прививки в «Аква-Доктор». Полный спектр вакцин для детей и взрослых, семейная вакцинация — по специальной цене!

Вакцинация от полиомиелита: за и против | Общество

30. 11.2016 19:01

#Общество

Автор: Наталья Дубакова, Евгений Лоскутников, телекомпания «Югра», Нижневартовск.

Читать новости Югра ТВ в

В Югре прививают детей от полиомиелита новыми двухвалентными вакцинами. Более 8 000 доз препарата поступило в Нижневартовск. Как поясняют медики, его стали использовать по всей стране с этого лета. В живую вакцину в виде капель входят ослабленные вирусы, которые и формируют иммунитет ребенка.

Светлана Рахматуллина своим детям ставит все прививки согласно национальному календарю, в их числе и вакцинация от полиомиелита. Говорит, прежде чем оказаться в лагере тех, кто «ЗА», изучила специальную литературу и нашла неоспоримое подтверждение своей позиции.

Светлана Рахматуллина, сторонница прививок: «Статистика, что с 1997 года, когда активно начали прививать всех детей, заболеваемость резко пошла на спад. Там прямо по годам есть — сколько привито, как снизилась. Для меня эти факты о многом говорят. Если заболеваемость снижается в результате вакцинации, значит вакцинация – эффективна».

О том, что вакцинация эффективна, не устают говорить и врачи. Полиомиелит – опасное заболевание, при котором поражается центральная нервная система, что может привести к параличу движений и дыхания.

Алена Атлетаева, врач-эпидемиолог Нижневартовской детской городской больницы: «Вирус полиомиелита относится к той же группе полио и энтеровирусов. У нас в этом году в РФ и по всему миру прошла вспышка, почти эпидемия энтеровирусной инфекции. Когда в нашем городе зарегистрировано почти сотня менингитов, вызванных энтеровирусом, вот тогда люди задумались, а можно ли привиться против энтеровирусной инфекции».

Новую двухвалентную вакцину от полиомиелита применяют по всей стране с этого лета. Связано это с тем, что один из типов заболевания давно не фиксировался в мире, как раз его антиген и исключили из старого препарата. Живая вакцина в виде капель состоит из ослабленных вирусов, которые и формируют иммунитет ребенка. Вакцинацию проводят в несколько этапов.

На любое «ЗА» всегда найдется «ПРОТИВ». Те, кто категорически отказывается ставить прививки от полиомиелита своим детям, приводят свои доводы. Чаще всего, они касаются побочных эффектов после вакцинации.

Марья Фоменкова, противница прививок: «У всех разная реакция идет, кто-то ходить не может, у кого-то нога опухает, у всех разные ситуации. У моих знакомых — ставили полиомиелит и образовалась шишка, теперь ходят к хирургу и на физио».

О побочных действиях таких прививок врачи предупреждают, говорят и о том, что все это кратковременно. Однако многие родители, настаивают на своем, вопреки всем рекомендациям специалистов. Многодетная мама Яна Юхненко уверена, что прививки не нужны – у детей есть собственный иммунитет. Говорит, позиция «ПРОТИВ» сформировалась после лично проведенного расследования.

Яна Юхненко, противница прививок: «Тем, у кого сильный иммунитет — они вообще не нужны. То есть иммунитет настолько сильный, перебарывает все инфекции. Тем, кому слабый – дают медотвод им нельзя ставить, потому что может заболеть ребенок тем же самым. А так как у нас обследования недостаточно серьезные, как например, за границей, то я решила, что не буду рисковать здоровьем своих детей и не ставлю им прививки. Осознаю свою большую ответственность, поэтому поднимаю иммунитет им натуральными средствами».

«Каждый имеет право на свою точку зрения», — отмечают медики. Именно поэтому вакцинация в нашей стране добровольная. При этом врачи всегда напомнают старую истину: «Легче предотвратить заболевание, чем потом его лечить». В случае со смертельными заболеваниями и подавно.

Как вирус вакцины против полиомиелита иногда становится опасным

В то время как мир сотрясается от распространения SARS-CoV2, новый коронавирус, вызывающий COVID-19, гораздо более древнее и ранее опасавшееся бедствие — полиовирус — близок к полной ликвидации. Вакцины против полиомиелита, разработанные Джонасом Солком и Альбертом Сабином в середине 1950-х годов, ознаменовали ликвидацию полиомиелита в США и спасли бесчисленное количество детей от внезапного паралича и смерти. Однако в развивающихся странах вспышки полиовируса все еще происходят спорадически, что является ироническим следствием самой вакцины против полиомиелита.

Вакцина против полиомиелита бывает двух типов: вакцина Солка, изготовленная из убитого вируса, и вакцина Сэбина, приготовленная из живого, но ослабленного или аттенуированного вируса. Вакцина Сэбина имеет несколько преимуществ для использования в развивающихся странах, в том числе тот факт, что ее не нужно хранить в холоде, а в качестве пероральной вакцины не требуются иглы. Однако, поскольку он содержит живой, хотя и ослабленный вирус полиомиелита, этот вирус способен эволюционировать в более вирулентные формы и вызывать вспышки спустя месяцы или годы после кампании вакцинации.

В новой статье Адам Лоринг, доктор медицины, доктор философии, из отдела микробиологии и иммунологии и отдела инфекционных заболеваний, и его совместная группа описывают предприимчивое исследование, которое позволило им увидеть эволюцию вакцинного вируса в более опасная форма в реальном времени.

«Большинство вспышек полиовируса типа 2 вызваны вакциной. Тогда у вас возникает проблема, когда наше лучшее оружие — та же самая вакцина, так что вы как бы боретесь с огнём огнём», — говорит Лоринг.

Нравятся подкасты? Добавьте Michigan Medicine News Break на   iTunes или где угодно, где вы слушаете подкасты.

Стремясь понять основную биологию полиовируса и то, как он размножается, лаборатория Лоринга воспользовалась возможностью развить более раннее исследование новой кампании вакцинации в полусельской местности Бангладеш. Это исследование, проведенное Мами Таниути, к.D. из Университета Вирджинии и Майкла Фамуларе, доктора философии. из Института моделирования заболеваний в Сиэтле, штат Вашингтон, вместе с командой из Международного центра исследований диарейных заболеваний, Бангладеш, наблюдали за домохозяйствами, в которых дети были вакцинированы живым аттенуированным вирусом, еженедельно собирая образцы стула у каждого члена домохозяйства. Затем вирус в этих образцах был подвергнут генетическому анализу.

«Проводится большая работа, чтобы попытаться понять, как вирус снова переходит от аттенуированного к вирулентному», — говорит Лоринг.«Чего мы не знали, так это того, что он делает в эти первые несколько недель или месяцев. Это была возможность увидеть эти первые шаги».

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Эволюция вируса гриппа может быть неожиданно медленной и неэффективной

Команде удалось подтвердить наличие трех критических мутаций, которые, по мнению предыдущих исследователей, необходимы для того, чтобы вирус снова стал вирулентным, впервые определив скорость мутаций этих генов от недели к неделе.Они также обнаружили, что аттенуированный вирус полиомиелита очень быстро развивается внутри хозяина; намного быстрее, чем то, что обычно наблюдается с другими вирусами за эти короткие промежутки времени.

«Было отобрано множество мутаций, потому что они помогли вирусу стать лучше», — говорит Лоринг. Он отмечает, что это может иметь решающее значение для целей эпиднадзора за болезнями. Сточные воды могут быть проанализированы на наличие признаков этих типов мутаций, что послужит системой раннего предупреждения о потенциальной вспышке.

БОЛЬШЕ ИЗ ЛАБОРАТОРИИ: Подпишитесь на нашу еженедельную рассылку

Работа также выявила хорошие новости: хотя вирус преуспел в развитии внутри человека, эти изменения не передавались легко от человека к человеку.

«Несмотря на всю эволюцию, происходящую в человеке, передача имеет тенденцию тормозить ее и действительно замедляет», — говорит Лоринг.

Тем не менее время от времени улучшенный вирус достигает нового хозяина и закрепляется, вызывая болезнь.Надежда, объясняет Лоринг, состоит в том, что эта работа «сообщит о том, как лучше воздействовать на вакцину, чтобы у вас было меньше недостатков и при этом сохранялись ее преимущества — что на самом деле это очень эффективная вакцина».

Это исследование было поддержано грантами Фонда Билла и Мелинды Гейтс и фонда Burroughs Wellcome Fund.

Процитированная статья: «Ранняя эволюция пероральной вакцины против полиомиелита обусловлена ​​сильной положительной селекцией и узкими местами передачи», Cell Host & Microbe .DOI: 10.1016/j.chom.2020.10.011

Две вакцины против полиомиелита для победы над парализующим бедствием

Авторы и права: Science History Images / Alamy Stock Photo

Полиомиелит вызывается энтеровирусом, который в редких случаях проникает в нервную систему и повреждает двигательные нейроны, вызывая необратимую инвалидность, паралич или смерть. Сегодня эта болезнь ликвидирована во всех странах, кроме горстки, благодаря двум типам вакцины против полиомиелита, разработанным в 1950-х годах: вакцине для инъекций, содержащей инактивированный вирус, первоначально разработанной исследователями под руководством Джонаса Солка, и пероральной вакцине, содержащей живые аттенуированные вирусы. вирус, первоначально разработанный Альбертом Сабином и его коллегами.

Исследователи пытались разработать вакцину против полиомиелита с 1910-х годов, но первые попытки оказались либо неэффективными, либо слишком рискованными. Важная веха произошла в 1949 году, когда Томас Веллер, Джон Эндерс и Фредерик Роббинс продемонстрировали, что полиовирус можно выращивать в лаборатории, используя кожу и мышечные ткани человеческих эмбрионов (Веха 9). Это означало, что вирус больше не нужно было выращивать на живых обезьянах, что облегчало его производство в необходимых количествах для тестирования и производства вакцины.Трое исследователей разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1954 года.

Джонас Солк разработал свою инактивированную вакцину против полиомиелита, вырастив вирус в клетках почки обезьяны, а затем убив вирус формалином. Плацебо-контролируемое испытание, проведенное в 1954 г. с участием 1,6 миллиона детей в Канаде, Финляндии и США, показало, что вакцина против убитого полиовируса безопасна и эффективна для предотвращения заражения диким полиовирусом. В период с 1955 г., когда вакцина Солка получила широкое распространение в Соединенных Штатах, по 1962 г. она снизила заболеваемость полиомиелитом примерно на 95%.

Однако уровни антител у вакцинированных снизились в течение нескольких лет, поэтому было неясно, обеспечит ли инактивированная вакцина постоянную защиту. Кроме того, полиовирус все еще мог безвредно размножаться в кишечнике вакцинированных людей, поэтому считалось, что вакцина Солка не сможет полностью прервать циркуляцию дикого полиовируса в популяции.

Между тем, в 1940-х годах исследователи узнали, что многократное пассирование полиовируса через грызунов, а затем через культуру клеток приводит к менее вирулентным штаммам.Эти наблюдения заложили основу для живой аттенуированной вакцины против полиомиелита, но это была сложная задача: нужно было найти ослабленный штамм, который не мог бы проникнуть в нервную систему, но все же мог бы размножаться в тканях кишечника и вызывать выработку антител. Затем ослабленный штамм необходимо было очистить и производить в больших количествах без восстановления нейровирулентности. Открытие Сабина о том, что шимпанзе являются лучшими моделями животных для проверки инфекционности кишечника аттенуированных штаммов, а макаки-циномологи и макаки-резусы лучше всего подходят для проверки инфекционности нервной системы, помогло направить эти исследования.

На протяжении 1950-х годов над созданием живой аттенуированной вакцины против полиомиелита работали несколько исследователей, в том числе группы под руководством Хилари Копровски, Геральда Кокса и Сабина. К тому времени, когда в 1959 году штаммы Сэбина были выбраны как самые безопасные, в исследованиях по всему миру были введены миллионы доз различных экспериментальных вакцин. Первая общенациональная кампания массовой вакцинации вакциной Сэбина была проведена на Кубе в 1962 г., а затем в других странах на протяжении 1960-х гг.

Вскоре стало ясно, что живая вакцина иногда вызывает полиомиелит у вакцинированных лиц, их контактов или членов сообщества.Это произошло, когда случайные мутации, возникшие во время репликации вакцинного вируса в кишечнике, привели к восстановлению нейровирулентности. Таким образом, когда страны взяли под контроль дикий полиовирус, многие страны перешли на улучшенные версии инактивированной вакцины против полиомиелита.

Страны, где полиомиелит остается эндемичным, продолжают использовать живую оральную полиомиелитную вакцину из-за ее удобства и превосходной способности индуцировать иммунитет слизистой оболочки кишечника. Сегодня полиомиелит продолжает циркулировать в трех странах: Афганистане, Нигерии и Пакистане.Плохая санитария, отсутствие инфраструктуры здравоохранения и противодействие кампаниям вакцинации со стороны воинствующих организаций препятствуют усилиям по уничтожению вируса навсегда.

Дальнейшее чтение

Сабин, А. Б. Текущее состояние и будущие возможности вакцины для борьбы с полиомиелитом. АМА Ам. Дж. Дис. Ребенок . 86 , 301–310 (1953).

Sabin, A.B. Современное состояние вакцины против полиомиелита с ослабленным живым вирусом Bull. Н.Ю. акад. Мед . 33 , 17–39 (1957).

Фаза 1 исследования новой живой аттенуированной пероральной вакцины против полиомиелита серотипа 2 на инактивированной вакцине против полиомиелита (ИПВ), праймированных взрослых — полнотекстовый просмотр кДНК) клон. nOPV2-кандидат 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) и nOPV2-кандидат 2 (S2/S15domV/CpG40) были созданы путем модификации последовательности рибонуклеиновой кислоты (РНК) Sabin-2 для улучшения фенотипической стабильности и уменьшения склонности штаммов к возврат к вирулентности.

В связи с изъятием моновалентной оральной полиовакцины типа 2 (мОПВ2) Сэбин и запретом на ее использование с апреля 2016 г., задолго до того, как нОПВ2 стала доступна для клинических испытаний, были проведены испытания фазы 4 с мОПВ2 Сэбин для получения контрольных данных о безопасность, иммуногенность, с которыми будут оцениваться и сравниваться данные для nOPV2 в последующих исследованиях фазы I и II. Исследования фазы 4 мОПВ2 компании Sabin были разработаны таким образом, чтобы соответствовать ожидаемому дизайну исследований нОПВ2 фазы 1 и 2 в отношении общего дизайна, включая аналогичные когорты исследований. Поскольку по этим причинам прямое сравнение нОПВ2 и мОПВ2 невозможно, общий план клинических исследований с исследованиями Фазы I и II был разработан с учетом уникальной ситуации с прекращением использования ОПВ2 в апреле 2016 г. и глобальной потребности общественного здравоохранения в вакцина с более низким риском вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП) и полиовируса вакцинного происхождения типа 2 (цПВВП2) (ПВВП2) для реагирования на вспышки в период после прекращения курения.

Это первое исследование фазы 1 на людях предназначено для оценки в изолированных условиях безопасности, иммуногенности, выделения и генетической стабильности вакцин-кандидатов nOPV2 у взрослых, примированных ИПВ, перед тестированием на более крупных взрослых и подростках (старше 15 лет). ) населения, а затем у детей раннего возраста и младенцев.

Это исследование фазы 1 будет включать 30 взрослых, вакцинированных только ИПВ, которые будут вакцинированы исследуемыми вакцинами (15 субъектов на вакцину-кандидат) и будут сопровождаться в изолированных условиях (28 дней) для получения данных о безопасности, иммуногенности, выделении и генетической стабильности, относящихся к решение перейти к будущим исследованиям с тестированием в негерметичных условиях.

Участники были изолированы в специально построенном сдерживающем учреждении под названием Полиополис в больнице Университета Антверпена (Антверпен, Бельгия), чтобы свести к минимуму риск выброса в окружающую среду новых кандидатов ОПВ2.Добровольцев набирали последовательно в две группы, каждая из которых получала одну из двух вакцин-кандидатов, чтобы избежать перекрестного заражения, после чего их помещали в Полиополис на 28 дней с дальнейшим наблюдением до окончания выделения. Последний контрольный звонок (для тех, кто больше не выделяет) или визит (для тех, кто все еще выделяет) был сделан через 42 дня после введения вакцины.

Границы | Вакцинация против полиомиелита вызывает гуморальный иммунный ответ, который перекрестно реагирует с SARS-CoV-2

Введение

Пожилые люди имеют повышенную вероятность более тяжелого течения COVID-19 по сравнению с детьми до 18 лет (1–3).Такие возрастные ассоциации наблюдались во время эпидемии SARS-CoV в 2003 г., поскольку пожилые люди чаще заражались или умирали от болезни по сравнению с более молодыми людьми (4). Этот очевидный иммунитет к инфекциям SARS-CoV и SARS-CoV-2 может быть связан с вакцинацией в детстве, такой как вакцина против полиомиелита. В то время как вакцина против полиомиелита была введена 90% населения мира, антитела, индуцированные вакциной против полиомиелита, со временем уменьшаются почти полностью к юношескому взрослому возрасту (5).

Ранние клинические исследования показали, что некоторые вакцины, в том числе вакцина против полиомиелита, могут защитить людей не только от вируса, для которого она была создана (полиомиелит), но и от других структурно родственных вирусов (6). Недавний анализ продемонстрировал обратную корреляцию между восприимчивостью к SARS-CoV-2 и тяжестью течения COVID-19, а также титрами антител против эпидемического паротита (7).

SARS-CoV-2 и полиовирус являются положительными вирусами ssRNA, геномная РНК которых может быть непосредственно использована в качестве матрицы для трансляции белка, а также для геномной репликации, управляемой белком РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp), который транслируется с вирусный шаблон (8, 9). Из-за важности белка RdRp в репликации вируса он является основной мишенью для скрининга антивирусных препаратов (10). Таким образом, структурное сходство RdRp всех одноцепочечных вирусов с положительной смысловой РНК может объяснить перекрестную реактивность полиомиелитной сыворотки с антигенами SARS-CoV-2 (11).

Это ретроспективное исследование показывает, что сходство между RdRp полиовируса и RdRp SARS-CoV-2 может объяснить очевидную защиту от SARS-CoV-2, обеспечиваемую вакцинацией против полиовируса.Во всемирной кампании по ликвидации полиомиелита использовались два состава вакцины против полиомиелита: пероральная живая полиовирусная вакцина (ОПВ) и инактивированная полиовирусная вакцина (ИПВ) (12). ОПВ больше не вводят в Соединенных Штатах из-за опасений по поводу распространения полиовируса вакцинного происхождения (ПВВП), поскольку существует отдаленная возможность проникновения ПВВП в окружающую среду вместе с живой вакциной. ИПВ, с другой стороны, является формой вакцинации против полиомиелита, используемой в Соединенных Штатах, из-за нулевого риска ПВВП, высокой эффективности и минимального риска побочных эффектов. Таким образом, в представленном здесь исследовании оцениваются сыворотки людей, иммунизированных ИПВ.

Цель настоящего исследования заключалась в проверке гипотезы о том, что иммунитет против SARS-CoV-2 зависит от возраста и что вакцинация против полиовируса играет жизненно важную роль в этой очевидной защите (рис. 1). Мы провели ретроспективный популяционный анализ, чтобы оценить, существует ли связь между возрастом и распространенностью и/или смертностью от COVID-19 во всем мире. Затем мы оценили, могут ли антитела, индуцированные детской вакциной (IPV), иметь сходство с антителами против SARS-CoV-2.Ретроспективные анализы сывороток иммунизированных лиц способствовали этому исследованию посредством идентификации белков, а также in vitro исследований реактивности белков и ингибирования репликации вируса SARS-CoV-2. Взятые вместе, наши результаты предлагают действенные идеи, а именно новую возможную терапевтическую мишень, белок RdRp, и фундаментальные данные для клинического испытания фазы IV, которое в настоящее время проводится в Соединенных Штатах.

Рисунок 1 . Дизайн обсервационного исследования проверяет гипотезу о том, что иммунитет против SARS-CoV-2 зависит от возраста и что вакцинация против полиовируса играет жизненно важную роль в этой очевидной защите.

Методы

Дизайн исследования

Здесь мы сообщаем о двух отдельных наборах анализов. Во-первых, мы сообщаем о ретроспективном наблюдательном статистическом популяционном анализе распространенности и смертности от COVID-19 в зависимости от возраста. Во-вторых, мы проводим ретроспективный анализ сывороток, взятых у 204 человек, чтобы изучить молекулярную основу сходства между полиовирусом и SARS-CoV-2.

От всех участников получено письменное информированное согласие. Среди тех, кто недавно был привит ИПВ, взрослые были иммунизированы вакциной 0.Ревакцинация 5 мл (стандартная дозировка в Соединенных Штатах) и дети были вакцинированы в четыре этапа в соответствии с возрастными протоколами вакцинации детей, установленными Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Разрешение IRB на сбор взрослой сыворотки было получено от BioMed IRB, а детские образцы были приобретены у Discovery Life Sciences (Хантсвилл, Алабама) в соответствии с утвержденным протоколом IRB Alabama Biobank Research Trial 001 V3 (ABRT 001-V3).

Взаимосвязь между средним возрастом и распространенностью и смертностью от COVID-19

Чтобы оценить, существует ли связь между средним возрастом в странах и распространенностью или смертностью от COVID-19, данные об общем количестве случаев и смертей из Ресурсного центра по коронавирусу Университета Джона Хопкинса были собраны для 100 стран с самым высоким распространенность SARS-CoV-2 (13).Затем были рассчитаны показатели распространенности и смертности для каждой страны на основе общей численности населения по состоянию на 10 февраля 2021 года. Затем для корреляционного анализа был включен средний возраст для каждой страны, рассчитанный с использованием пакета «corrplot» программного обеспечения R Studio, версия 1.4. 1103 (https://cran. r-project.org/index.html), между средним возрастом и распространенностью и смертностью от SARS-CoV-2.

Клонирование и экспрессия SARS-CoV-2 RdRp

Полноразмерный ген nsp12 был клонирован в AmeriDx ^® E.coli вектор сверхэкспрессии pADX75. Аналогичным образом область полиопротеина RdRp полиовируса 5286 п.н. была амплифицирована до 6564 п.н. (инвентарный номер NCBI ALP31139) и клонирована в вектор pADX75. Эти два вектора трансформировали в штамм BL21 соответственно. Штаммы BL21, несущие векторы, отбирали и использовали для экспрессии и очистки белков в соответствии со стандартными протоколами очистки белков.

Иммуноферментный анализ

Иммуноферментный анализ (ИФА) применяли для количественного анализа вирусных антител в сыворотке крови человека.Тесты ELISA проводились в соответствии со стандартными лабораторными процедурами. Вкратце, полноразмерный белок RdRp полиовирусной вакцины (IPV) и антиген RdRp SARS-CoV-2 наносили на планшет для ELISA, соответственно, и в каждую лунку наносили человеческую сыворотку, содержащую первичное антитело. Первичное антитело, связанное с антигеном, нанесенным на лунку, а затем вторичное антитело козы против человеческого IgG/A/M, конъюгированное с пероксидазой хрена (HRP), которое распознает первичное человеческое антитело, образовало комплекс с антигеном, антиген- антитело-вторичное антитело-HRP.Затем в планшет для ELISA добавляли субстрат TMB. Как только фермент HRP превращал цвет раствора в синий, реакцию останавливали добавлением 2 М серной кислоты, которая превращала цвет раствора в желтый. Считывающее устройство ELISA измеряло и записывало активность. Мы выполнили нелинейную регрессию на необработанных данных, используя алгоритм подбора с четырьмя параметрами, используя пакет R «drc» (14), что привело к относительным единицам ответа сыворотки (обозначаемым как «произвольные единицы»).

Вестерн-блот

Рекомбинантные белки RdRp

разделяли с помощью 4–20% SDS-PAGE (электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия), а затем переносили на мембрану PVDF.Мышиное моноклональное антитело 4E6 добавляли в соотношении 1:1000 в буфер для вестерн-блоттинга TBST, и антитело связывалось с антигенами на мембране. Это связывание было зафиксировано с использованием вторичного антитела козы против IgG/A/M мыши, конъюгированного с HRP, которое конъюгировано с HRP. Хемилюминесцентный субстрат HRP затем демонстрировал изменение цвета для специфической полосы белка RdRp.

Анализ полимеразы RdRp

Активность

RdRp определяли in vitro методом флуоресценции, который был модифицирован по сравнению с методикой, разработанной другими для RdRp вируса Зика (15).Для каждого образца имелся флакон для образца и контрольный флакон, где вода заменила рибонуклеозид-трифосфаты (рНТФ). Ферментативная реакция состояла из 0,2 М трис-HCl, pH 8,0, 0,125 М NaCl, 40 мМ MgCl ₂ , 10 мМ спермидин-(HCl) ₃ , 2,5 мкМ rNTP, 2,5 мМ DTT и 40 нМ Syto-82. флуоресцентный краситель. Образец сыворотки разбавляли в 1800 раз 1xPBS, а затем добавляли по 2 мкл в оба флакона. Пробы инкубировали при 37°С в течение 30 мин. Затем новообразованная двухцепочечная РНК связывалась с флуоресцентным красителем Syto-82 и испускала свет с длиной волны 589 нм, который мог быть зарегистрирован флуоресцентным ридером GeneScan ^TM . Сигнал флуоресценции в каждом флаконе был количественно определен с использованием среднего значения серого в программе ImageJ (https://imagej.nih.gov/ij/index.html) (16). Разница в интенсивности флуоресценции между этими двумя флаконами была спроектирована так, чтобы отражать относительную активность RdRp, так что положительное значение представляло повышенную ферментативную активность (нормальная репликация, вызывающая заболевание человека), а отрицательное значение представляло пониженную ферментативную активность. (репликация ингибируется, предотвращая вирусные эффекты).

Противовирусные тесты

Противовирусный анализ на основе цитопатического эффекта (CPE) был проведен in vitro путем заражения клеток Vero-E6 в присутствии или в отсутствие иммунной сыворотки для оценки противовирусной активности против SARS-CoV-2 (MEX-BC2/2020) ( 17). Большинство образцов детской сыворотки были <1 мл каждый, и, следовательно, этого было недостаточно для одного теста CPE, поэтому мы объединили образцы от субъектов того же возраста. Клетки Vero E6 высевали и инкубировали в течение 24 часов. Сыворотки либо предварительно инкубировали с клетками-мишенями в течение 1 часа при 37°C перед инфицированием SARS-CoV-2, либо клетки обрабатывали SARS-CoV-2 в течение 3 часов при 37°C для адсорбции вируса, а затем образцы сыворотки добавляли к клеткам-мишеням, не удаляя вирусный инокулят.Клетки заражали вирусным инокулятом и повторно суспендировали в DMEM с 2% FBS (DMEM2). Тестовые сыворотки и вирус выдерживали в среде для культивирования клеток в течение 96 часов. В качестве суррогатного маркера ингибирования репликации вируса ингибирование ЦПЭ, индуцированного SARS-CoV-2, измеряли с использованием неинфицированных клеток Vero E6 в качестве имитации контроля и клеток, инфицированных только вирусом SARS-CoV-2 (без сыворотки), в качестве контроля-носителя. . Жизнеспособность клеток контролировали с помощью анализа поглощения нейтрального красного (NR). Среднее поглощение при 540 нм (А540) для каждой лунки 96-луночного планшета рассчитывали в процентах по следующей формуле:

A540 = Среднее значение OD540 испытательной лунки — OD540 транспортного средства OD540 макета — OD540 транспортного средства

, где транспортным средством является O. Д. из инфицированных вирусом клеток без тестирования образцов сыворотки, и имитация О.Д. значение из неинфицированных клеток.

Результаты

Взаимосвязь между средним возрастом и аспектами распространенности и/или смертности от COVID-19

Сначала мы попытались определить, существуют ли возрастные различия в распространенности и смертности от COVID-19, проведя ретроспективное литературное исследование. Используя данные из 100 стран с самыми высокими показателями SARS-CoV-2, корреляционный анализ показывает, что существует положительная связь между средним возрастом в стране и уровнем распространенности SARS-CoV-2 (Pearson r = 0.546, р < 0,001). Также существует положительная корреляция между средним возрастом и уровнем смертности, связанной с SARS-CoV-2 (Pearson r = 0,545, p <0,001) (рис. 2). Страны с более высоким средним национальным возрастом значительно чаще имели более высокую распространенность SARS-CoV-2, а также более высокий уровень смертности, связанной с SARS-CoV-2. Хотя такой анализ имеет ограничения, этот результат, тем не менее, свидетельствует о том, что действительно существует статистически значимая положительная связь между возрастом и распространенностью и смертностью от COVID-19.

Рисунок 2 . Средний возраст коррелирует с распространенностью и смертностью от SARS-CoV-2. Данные были собраны для 100 стран с самой высокой распространенностью SARS-CoV-2 (по состоянию на 10 февраля 2021 г.). Статистически значимые корреляции наблюдались между средним возрастом и (A) распространенностью SARS-CoV-2 (Pearson r = 0,546, p < 0,001) и (B) смертностью от COVID-19 (Pearson r = 0,545, p < 0.001).

Полиовирус RdRp демонстрирует перекрытие антител с SARS-CoV-2 RdRp

Показав, что распространенность и смертность от COVID-19 зависят от возраста, мы попытались определить, какую роль — если таковая имеется — может играть предыдущая прививка полиовирусом. Таким образом, мы исследовали, могут ли антитела, генерируемые белком RdRp SARS-CoV-2, распознавать рекомбинантные антигены RdRp полиовируса. Третичная и четвертичная структуры RdRp из полиовируса и SARS-CoV-1 относятся к правостороннему типу ладони (11), а SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 имеют сходные структуры (18).Как показано на рисунке 3, оба RdRp могут распознаваться моноклональным антителом 4E6 против SARS-CoV-2 RdRp.

Рисунок 3 . RdRp полиовируса содержит один или несколько эпитопов, распознаваемых антителами RdRp SARS-CoV-2. (A) Изображение SDS-PAGE белков RdRp полиовируса из бактериальных клеток (дорожка 1) и полного RdRp SARS-CoV-2 (дорожка 2). Полиовирус RdRp из бактериальных клеток, по-видимому, деградировал или не подвергался посттрансляционной модификации. Сообщается, что обе вирусные формы RdRp в их нативной конфигурации имеют молекулярную массу около 130 кДа. (B) Вестерн-блоттинг идентификация антигенной активности белков RdRp. Первичное антитело представляло собой мышиное моноклональное антитело к белку RdRp SARS-CoV-2, а вторичное антитело представляло собой козий антимышиный IgG/A/M HRP. На дорожке 1 образец вакцины показывает линию около 35 кД; На дорожке 2 RdRp полиовируса, экспрессированный в бактериальных клетках, имеет молекулярную массу около 50–55 кДа, что представляет собой немодифицированную и, возможно, укороченную форму RdRp; На дорожке 3, SARS-CoV-2 RdRp, показана линия около 130 кДа.

Титры антител до и после вакцинации против полиовируса демонстрируют иммунитет против SARS-CoV-2

Чтобы проверить гипотезу о том, что вакцинация против полиовируса вызывает иммунитет к SARS-CoV-2, мы проанализировали 204 образца сыворотки от 119 человек, которые недавно не были вакцинированы ИПВ, называемых «предварительно иммунизированными образцами», и 85 человек, которые были недавно получившие ИПВ, называемые «постиммунизированными лицами», для определения титров антител против RdRp. В то время как иммунный ответ на антигенный белок RdRp варьируется от человека к человеку, сыворотки тех, кто был вакцинирован против полиовируса, показали значительное увеличение титров антител (Двухсторонний t -тест, p < 0. 001, фигура 4А). Кроме того, мы сравнили группу детей, привитых на поздней стадии (дети, которые получили по крайней мере три из четырех доз полиомиелита, рекомендованных CDC, в зависимости от их возраста, N = 62, возраст 1–10 лет) с недавно иммунизированной группой взрослых ( N = 76 из общего числа 85 образцов после иммунизации, возраст 25–89 лет) и не наблюдалось существенной разницы в антигенной специфичности между сыворотками детей и повторно иммунизированных взрослых (двухсторонний t -критерий, p = 0,85). ), что указывает на то, что у иммунизированных взрослых реакция антител аналогична реакции детей, получивших детские прививки (рис. 4B).

Рисунок 4 . Вакцинация против полиомиелита показывает значительное увеличение реактивности RdRp. (A) Сравнение сывороток ( N = 204) до и после иммунизации против полиовируса показало, что взрослые получили значительно больше антител после вакцинации против полиовируса (Двусторонний t -тест, *** p < 0,001) . (B) Сравнение сывороток детей и иммунизированных взрослых не выявило существенных различий между двумя группами (Двухсторонний t -тест, p = 0.85), при этом у иммунизированных взрослых наблюдается такой же ответ антител, как и у иммунизированных детей.

Противовирусная и ферментативная активность полииммунных сывороток

Обнаружив, что вакцина против полиомиелита значительно влияет на реактивность RdRp SARS-CoV-2, нашей следующей целью было понять механизм действия, лежащий в основе этого явления. Ингибирование индуцированного SARS-CoV-2 цитопатического эффекта (CPE) в культуре клеток Vero использовали в качестве суррогатного маркера ингибирования репликации вируса. Полиомиелитная сыворотка продемонстрировала противовирусный эффект на клетках Vero в разведениях от 1:8 до 1:32, который был сильнее, когда антисыворотки предварительно инкубировали с клетками, а не добавляли после адсорбции вируса.Образцы от детей, полностью иммунизированных ИПВ (NS-1), и молодых взрослых (NS-3A и NS-3B) демонстрируют самое сильное ингибирование вирусного CPE при добавлении к клеточной культуре до вируса (рис. 5). Образец, помеченный NS-1, был получен из объединенной сыворотки детей, которым в среднем был 1 год, собранной до начала пандемии SARS-CoV-2; эти дети были бы иммунизированы против полиомиелита в рамках национальных кампаний иммунизации. Образцы NS-2 были взяты у младенцев, которым в среднем было 75 дней; эти младенцы не были бы полностью иммунизированы против полиомиелита.Остальные образцы, изображенные на рисунке 5, были случайным образом отобраны из пула парных образцов взрослых, чтобы продемонстрировать различия в иммунитете в зависимости от возраста и иммунизации ИПВ. Образец NS-3A взят от 27-летнего субъекта, которому недавно сделали ИПВ. Образец NS-3B взят от того же субъекта после получения второй бустерной дозы ИПВ. Образец NS-4A представляет собой сыворотку 63-летней женщины, подвергшейся вакцинации перед вакцинацией ИПВ; NS-4B — образец ее поствакцинальной сыворотки. Образец NS-5 представляет собой сыворотку 14-летнего субъекта, который недавно не был вакцинирован ревакцинацией ИПВ.

Рисунок 5 . Сыворотки иммунизированных лиц демонстрируют более высокое ингибирование ЦПЭ, индуцированного SARS-CoV-2. Перед адсорбцией вируса добавляли сыворотки пяти испытуемых разного возраста и стадии иммунизации ИПВ. Значения показывают ингибирование ЦПЭ, индуцированного SARS-CoV-2, в качестве суррогатного маркера ингибирования репликации вируса; Процент ингибирования рассчитывали по средней ОП. 540 нм из каждой лунки, нормализовано с контрольным образцом и носителем из одного и того же планшета (см. Методы).

образца детской сыворотки были объединены для проведения анализа на младенцев, как показано на рисунке 5 (NS-1 и NS-2). В то время как отсутствие индивидуальных образцов исключает статистический анализ, мы можем наблюдать качественную тенденцию, согласно которой дети, получившие детские прививки до 1 года, демонстрируют более сильный иммунитет к SARS-CoV-2, о чем свидетельствуют уровни CPE, по сравнению с детьми. которым менее 4 месяцев и которые еще очень рано включены в протоколы иммунизации (NS-1 и NS-2 соответственно). Этот результат ожидается, если, как мы предполагаем, иммунизация против полиовируса сыграет роль в относительной устойчивости к COVID-19 среди более молодого населения. Образцы NS-3A и NS-3B дополнительно демонстрируют, как иммунизация против полиомиелита (однократная прививка с последующей ревакцинацией через 2 месяца соответственно) ингибирует ЦПЭ, индуцированный SARS-CoV-2.

Защита от полиовируса или SARS-CoV-2 снижается с возрастом. Отсутствие ингибирования ЦПЭ, вызванного SARS-CoV-2, очевидно до вакцинации (NS-4A), хотя иммунная система пожилых людей может реагировать на ревакцинацию ИПВ (NS-4B).Здесь данные показывают увеличение защиты от вирусного CPE примерно на 35% по сравнению с уровнями до вакцинации. Хотя иммунитет у 63-летнего взрослого человека ниже, чем у 27-летнего взрослого, ИПВ обеспечивает некоторую защиту, которой нет у подростка (NS-5), который недавно не был вакцинирован.

Ингибирование активности RdRp ингибируется

in vitro сывороткой иммунизированных лиц

Наконец, мы исследовали RdRp как возможную терапевтическую мишень, оценив влияние полиомиелитной сыворотки на активность RdRp SARS-CoV-2 в живых клетках. К реакционной смеси RdRp в разведении 1:1800 добавляли случайно выбранные сыворотки от 17 различных иммунизированных полиомиелитом субъектов (семь детей; 10 взрослых). Затем активность RdRp измеряли по флуоресцентному сигналу (рис. 6), при этом положительное значение представляло обычную ферментативную активность RdRp (вирус будет нормально размножаться и вызывать заболевание у индивидуума), а отрицательное значение представляло ингибирование фермента RdRp (сыворотка иммунизированных индивидуумов). уменьшают возможность репликации вируса и препятствуют проникновению вируса в клетку).Из 17 случайно выбранных сывороток иммунизированных лиц 13 (76,5%) были эффективны в ингибировании ферментативной активности RdRp.

Рисунок 6 . Ферментативная активность RdRp блокируется полииммунной сывороткой. Активность полимеразы RdRp оценивали по флуоресцентному окрашиванию de novo синтезированной РНК . В присутствии разбавленной сыворотки (1:1800) активность RdRp ингибируется. Каждая полоса представляет один образец сыворотки (17 случайно выбранных образцов по сравнению с контролем).

Обсуждение

В связи с продолжающимся глобальным распространением SARS-CoV-2 остаются открытыми вопросы относительно взаимодействия вируса с иммунной системой, особенно в различных возрастных группах. Взаимодействие между SARS-CoV-2 и другими вакцинами, такими как вакцина против полиомиелита, может дать представление о потенциальных терапевтических средствах против COVID-19. Здесь мы провели ретроспективный анализ сыворотки крови 204 человек, чтобы изучить роль вакцинации против полиомиелита в смягчении воздействия COVID-19 на население.Наши результаты показывают, что вакцинация против полиовируса вырабатывает антитела, которые перекрестно реагируют с SARS-CoV-2, при этом основной мишенью этих антител является RdRp полиовируса и коронавируса. Сыворотки лиц, иммунизированных против полиовируса, при добавлении к культурам клеток до и после вирусной инфекции обеспечивают защиту от вирусного ЦПД. Когда к системе репликации RdRp добавляют антисыворотки, репликация РНК снижается. Взятые вместе, эти результаты имеют два важных следствия.

Во-первых, индуцированный ИПВ адаптивный гуморальный иммунный ответ позволяет предположить, что иммунизация младенцев и детей против полиовируса в рамках национальных усилий по вакцинации обеспечивает определенный уровень защиты от инфекции SARS-CoV-2 до наступления совершеннолетия.Связь между медианным возрастом в стране и показателями распространенности и смертности от COVID-19 в разных странах предполагает отсутствие иммунитета к SARS-CoV-2 у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми, которые все еще могут обладать иммунитетом от прививок в детстве, включая прививки от полиовируса. Аналогичные демографические закономерности наблюдались в отношении распространенности инфекции и показателей смертности во время эпидемии SARS-CoV в 2003 г. (4), когда у детей реже проявлялись симптомы, связанные с SARS, по сравнению с пожилыми людьми (19). Точно так же такие отношения были очевидны во время пандемии COVID-19, поскольку смертность людей в возрасте 0–24 лет значительно меньше, чем смертность людей старше 25 лет (20–22). Вакцинация в детстве могла привести к повышению уровня антител к SARS-CoV-2 у более молодых людей, что снизило как распространенность, так и смертность от COVID-19. Другие исследования показали, что вакцины, вызывающие врожденный иммунный ответ, такие как БЦЖ, MMR и полиовирус, могут быть полезны для профилактики SARS-CoV-2 (7, 23).

Во-вторых, мы предлагаем, чтобы эти результаты помогли объяснить, почему после заражения SARS-CoV-2 наблюдается явный возрастной исход (1–3).Есть много исключений из этого наблюдения, поскольку заболевание наблюдается в этих более молодых возрастных группах, но с гораздо меньшей частотой, чем опасное для жизни заболевание, часто наблюдаемое у взрослых (24, 25). В то время как молодые люди могут по-прежнему обладать иммунитетом от прививок в детстве, у пожилых людей может развиться адаптивный иммунный ответ на SARS-CoV-2 после повторной иммунизации против полиовируса. Без ревакцинации ИПВ или ОПВ пожилые люди могут по-прежнему подвергаться более высокому риску тяжелого заболевания и смертности (2, 26, 27). Это ретроспективное исследование дает предварительное представление о роли вакцинации против полиомиелита в подавлении репликации вируса SARS-CoV-2.В настоящее время мы проводим более крупное клиническое испытание (NCT04639375) для более глубокой проверки потенциальной полезности безопасной и эффективной вакцины против полиомиелита в качестве профилактической меры против инфекции COVID-19 (28).

Из-за своего наблюдательного характера аспект популяционной аналитики в этом исследовании подвержен потенциальным систематическим ошибкам, включая смешение, систематическую ошибку отбора и систематическую ошибку измерения. Например, различия в информировании о рисках, социальные ограничения, доступ к защитному снаряжению, наличие других ресурсов и приверженность населения мерам по снижению риска могли повлиять на степень воздействия COVID-19 на определенные страны. Другие потенциальные искажающие факторы могут включать ненаблюдаемые факторы, такие как социально-экономический статус и история поездок (29). Статистический анализ, связывающий средний возраст и распространенность симптомов COVID-19, не учитывает многие переменные, такие как любые возможные сопутствующие заболевания, которые могут усугубить течение COVID-19. Кроме того, распространенность и зарегистрированные показатели смертности зависят от многих факторов, которые вносят изменчивость и потенциальную ошибку, таких как точность и достоверность зарегистрированных случаев COVID-19. Смерти, связанные с COVID-19, могут быть занижены, если сопутствующие заболевания были указаны в качестве основной причины смерти или если COVID-19 не был диагностирован (30).Распространенность COVID-19 также может быть занижена из-за бессимптомных случаев, которые, возможно, не были протестированы на COVID-19. Хотя эти проблемы ограничивают интерпретацию настоящих результатов, наш анализ, тем не менее, указывает на необходимость более подробных исследований с более крупными когортами, которые конкретно касаются некоторых из этих переменных. Кроме того, размеры выборки, указанные в рамках нашего ретроспективного анализа сыворотки, были небольшими из-за масштабов нашего пилотного исследования, но для адекватного расчета статистики и более глубоких выводов требуются большие числа.

Вакцина против полиомиелита представляет минимальный риск. Всемирная организация здравоохранения рекомендует бустерную вакцину против полиомиелита для взрослых, путешествующих в зоны высокого риска заражения полиомиелитом (31). По сравнению с другими вакцинами, которые в настоящее время проходят испытания для профилактики COVID-19, полиовирусные вакцины, как ИПВ, так и ОПВ, легко доступны с предварительными данными о фармакологии, токсичности, химическом составе, производстве и контроле. Возможные риски изучались более 60 лет, и все процессы были хорошо задокументированы и отлажены.Учитывая нынешнюю атмосферу нерешительности в отношении вакцины против COVID-19 и прогнозируемую нехватку вакцины во всем мире, результаты, представленные здесь, предполагают, что больше внимания следует уделять вакцине, которую 90% населения мира получили в детстве. Хотя эти данные показывают, что белки, отличные от «спайковых» белков, такие как RdRp, могут быть подходящими мишенями для иммунитета и разработки вакцин, ИПВ также можно использовать в качестве дополнения к новым вакцинам против COVID-19, получившим разрешение на экстренное использование (EUA), для дальнейшего повышения иммунитета. и укрепить здоровье населения.Описанные здесь результаты могут быть подкреплены дополнительными исследованиями, проведенными в нескольких странах, в том числе в странах с низким уровнем дохода, для изучения любых возможных различий в CPE сыворотки, особенно среди стран, применяющих ОПВ, по сравнению со странами, использующими ИПВ для вакцинации детей.

Это ретроспективное серологическое исследование демонстрирует, что вакцинация против полиовируса вырабатывает антитела, которые ингибируют функцию RdRp, тем самым предотвращая репликацию вируса, которая может вызвать прогрессирование заболевания у инфицированных людей.Основываясь на этих лабораторных данных, мы пришли к выводу, что лица, вакцинированные против полиомиелита (дети или взрослые, которые недавно были иммунизированы ИПВ), могут иметь высокий уровень защиты от COVID-19, которого нет у непривитых людей.

Заявление о доступности данных

Первоначальные материалы, созданные для этого исследования, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору/авторам.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены BioMed IRB для сбора сыворотки взрослых, а педиатрические образцы были приобретены у Discovery Life Sciences (Хантсвилл, Алабама) в соответствии с утвержденным протоколом IRB Исследовательское испытание Alabama Biobank Research Trial 001 V3 (ABRT 001). -V3).Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном/ближайшим родственником участников.

Вклад авторов

QX разработал концепцию исследования. LE и RC обеспечивали наблюдение. YJ, QL и LJ провели экспериментальный анализ. YJ провел статистический анализ. BC и YJ выполнили популяционную аналитику. BC, YJ, JA, JY и QX написали и подготовили рукопись. Все авторы отредактировали и утвердили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Это ретроспективное исследование полностью финансировалось частной некоммерческой организацией в Южной Калифорнии.Спонсоры предоставили только финансирование и не участвовали в исследовательской деятельности (инициация проекта, план исследования, сбор данных, анализ, интерпретация, результаты и выводы). Все авторы имели полный доступ ко всем данным исследования и брали на себя обязательство представить их для публикации.

Конфликт интересов

г. до н.э. не получал никаких личных гонораров от E-Mo Biology, Inc. при написании этой рукописи, хотя и ожидает переговоров о будущих интересах. JA и RC сообщают о личных сборах от E-Mo Biology, Inc.YJ сообщает о личных сборах от GeneScan Diagnostics, LLC. QX занимает руководящую должность в E-Mo Biology, Inc. и сообщает о личных гонорарах. E-Mo Biology, Inc. имеет заявленный патент.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Дэвида Кантора и Питера Миллера из Cantor BioConnect за предоставление образцов сыворотки для ретроспективного исследования.

Каталожные номера

1. Pierce CA, Preston-Hurlburt P, Dai Y, Aschner CB, Cheshenko N, Galen B, et al. Иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV-2 у госпитализированных детей и взрослых. Sci Transl Med . (2020) 12:eabd5487. doi: 10.1126/scitranslmed.abd5487

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Отто В.Р., Геогеган С., Пош Л.С., Белл Л.М., Коффин С. Е., Сэммонс Дж.С. и соавт. Эпидемиология тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 в сети педиатрического здравоохранения в США. J Pediatric Infect Dis Soc . (2020) 9: 523–9. doi: 10.1093/jpids/piaa074

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3.Dong Y, Mo X, Hu Y, Qi X, Jiang F, Jiang Z и др. Эпидемиологические характеристики 2143 педиатрических пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в Китае. Педиатрия . (2020) 145:e20200702. doi: 10.1542/пед.2020-0702

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

4. Leung GM, Hedley AJ, Ho LM, Chau P, Wong IO, Thach TQ, et al. Эпидемиология тяжелого острого респираторного синдрома во время эпидемии в Гонконге 2003 г.: анализ всех 1755 пациентов. Энн Интерн Мед .(2004) 141:662–73. дои: 10.7326/0003-4819-141-9-200411020-00006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Aaby P, Andersen A, Martins CL, Fisker AB, Rodrigues A, Whittle HC, et al. Оказывает ли оральная вакцина против полиомиелита неспецифическое влияние на смертность от всех причин? Естественные эксперименты в рамках рандомизированного контролируемого испытания ранней вакцины против кори. BMJ Открыть . (2016) 6:e013335. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013335

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

7.Gold JE, Baumgartl WH, Okyay RA, Licht WE, Fidel PL, Noverr MC и др. Анализ титров вируса кори-паротита-краснухи (MMR) у выздоровевших пациентов с COVID-19. МБио . (2020) 11:e02628–20. doi: 10.1128/mBio.02628-20

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Вольф Ю.И., Казлаускас Д., Иранзо Дж., Лусия-Санц А., Кун Дж.Х., Крупович М. и соавт. Происхождение и эволюция глобального РНК-вирома. МБио . (2018) 9:e02329–18. doi: 10.1128/mBio.02329-18

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10.Мачитани М., Ясукава М., Накашима Дж. , Фуруичи Ю., Масутоми К. РНК-зависимая РНК-полимераза, RdRP, многообещающая терапевтическая мишень для лечения рака и, возможно, COVID-19. Наука о раке . (2020). 111: 3976–84. doi: 10.1111/cas.14618

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Информационная панель COVID-19 Центра системных наук и инженерии (CSSE). Ресурсный центр Джона Хопкинса по коронавирусу, Университет Джона Хопкинса (2020 г.). Доступно онлайн по адресу: https://coronavirus.jhu.edu/map.html (по состоянию на 25 февраля 2021 г.).

14. Ritz C, Baty F, Streibig JC, Gerhard D. Анализ доза-реакция с использованием R. PLoS ONE . (2015) 10:e0146021. doi: 10.1371/journal.pone.0146021

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

15. Саес-Альварес И., Ариас А., Дель Агила С., Агудо Р. Разработка основанного на флуоресценции метода экспресс-определения активности полимеразы вируса Зика и скрининга противовирусных препаратов. Научный представитель .(2019) 9:5397. doi: 10.1038/s41598-019-41998-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Huang TY, Herr D, Huang C, Jiang Y. Амплификация пробиотических бактерий в микробиоме кожи для борьбы с инфекцией Staphylococcus aureus. Microbiol Aust . (2020) 41:61–4. дои: 10.1071/MA20018

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

17. Северсон В.Е., Шиндо Н., Соса М., Флетчер Т. III, Уайт Э.Л., Анантан С. и соавт. Разработка и валидация высокопроизводительного скрининга ингибиторов SARS CoV и его применение для скрининга библиотеки из 100 000 соединений. J Экран Biomol . (2007) 12:33–40. дои: 10.1177/1087057106296688

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Чжан Л., Чжоу Р. Структурная основа потенциального механизма связывания Ремдесивира с РНК-зависимой РНК-полимеразой SARS-CoV-2. J Phys Chem B . (2020) 124:6955–62. doi: 10.1021/acs.jpcb.0c04198

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Stockman LJ, Massoudi MS, Helfand R, Erdman D, Siwek AM, Anderson LJ, et al.Тяжелый острый респираторный синдром у детей. Pediatr Infect Dis J . (2007) 26:68–74. doi: 10.1097/01.inf.0000247136.28950.41

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

20. Роос Р. Оценки смертности от атипичной пневмонии пересмотрены в сторону повышения . Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний Университета Миннесоты (CIDRAP) (2003 г.). Доступно в Интернете по адресу: https://www.cidrap.umn.edu/news-spective/2003/05/estimates-sars-death-rates-revised-upward (по состоянию на 25 февраля 2021 г.).

25. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF, et al. Мультисистемный воспалительный синдром у детей и подростков в США. N Английский J Med . (2020) 383: 334–46. дои: 10.1056/NEJMoa2021680

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

26. Grifoni A, Weiskopf D, Ramirez SI, Mateus J, Dan JM, Moderbacher CR, et al. Мишени Т-клеточного ответа на коронавирус SARS-CoV-2 у людей с болезнью COVID-19 и не подвергавшихся воздействию людей. Сотовый . (2020) 181:1489–501.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Azkur AK, Akdis M, Azkur D, Sokolowska M, van de Veen W, Brüggen MC, et al. Иммунный ответ на SARS-CoV-2 и механизмы иммунопатологических изменений при COVID-19. Аллергия . (2020) 75:1564–81. doi: 10.1111/all.14364

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Вакцина против полиомиелита (IPV) для предотвращения SARS-CoV-2 от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).Национальные институты здравоохранения, Национальная медицинская библиотека США (2020 г.). Доступно в Интернете по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04639375 (по состоянию на 11 мая 2021 г.).

29. Pawlowski C, Puranik A, Bandi H, Venkatakrishnan AJ, Agarwal V, Kennedy R, et al. Исследовательский анализ записей об иммунизации показывает снижение показателей SARS-CoV-2 у лиц, недавно привитых не от COVID-19. Научный представитель . (2021) 11:4741. doi: 10.1038/s41598-021-83641-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Генетическое изучение вакцины в реальном маштабе времени смогло помочь усилиям к искоренению.— ScienceDaily

В то время как мир сотрясается от распространения SARS-CoV2, новый коронавирус, стоящий за COVID-19, гораздо более древнее и ранее опасавшееся бедствие – полиовирус – близок к полной ликвидации. Вакцины против полиомиелита, разработанные Джонасом Солком и Альбертом Сабином в середине 1950-х годов, ознаменовали ликвидацию полиомиелита в США и спасли бесчисленное количество детей от внезапного паралича и смерти. Однако в развивающихся странах вспышки полиовируса все еще происходят спорадически, что является ироническим следствием самой вакцины против полиомиелита.

Вакцина против полиомиелита бывает двух типов: вакцина Солка, изготовленная из убитого вируса, и вакцина Сэбина, приготовленная из живого, но ослабленного или аттенуированного вируса. Вакцина Сэбина имеет несколько преимуществ для использования в развивающихся странах, в том числе тот факт, что ее не нужно хранить в холоде, а в качестве пероральной вакцины не требуются иглы. Однако, поскольку он содержит живой, хотя и ослабленный вирус полиомиелита, этот вирус способен эволюционировать в более вирулентные формы и вызывать вспышки спустя месяцы или годы после кампании вакцинации.

В новой статье Адам Лоринг, доктор медицины, доктор философии, из отдела микробиологии и иммунологии и отдела инфекционных заболеваний, и его совместная группа описывают предприимчивое исследование, которое позволило им увидеть эволюцию вакцинного вируса в более опасная форма в реальном времени.

«Большинство вспышек вируса полиомиелита 2 типа вызвано вакциной. Тогда возникает проблема, когда наше лучшее оружие — та же самая вакцина, так что вы как бы боретесь с огнём огнём», — говорит Лоринг.

Стремясь понять основную биологию полиовируса и то, как он размножается, лаборатория Лоринга воспользовалась возможностью развить более раннее исследование новой кампании вакцинации в полусельской местности Бангладеш. Это исследование, проведенное Мами Таниучи, доктором философии из Университета Вирджинии, и Майклом Фамуларе, доктором философии. из Института моделирования заболеваний в Сиэтле, штат Вашингтон, вместе с командой из Международного центра исследований диарейных заболеваний, Бангладеш, наблюдали за домохозяйствами, в которых дети были вакцинированы живым аттенуированным вирусом, еженедельно собирая образцы стула у каждого члена домохозяйства.Затем вирус в этих образцах был подвергнут генетическому анализу.

«Проводится большая работа, чтобы попытаться понять, как вирус снова переходит от аттенуированного к вирулентному», — говорит Лоринг. «Чего мы не знали, так это того, что он делал в те первые несколько недель или месяцев. Это была возможность увидеть эти первые шаги».

Команде удалось подтвердить наличие трех критических мутаций, которые, по мнению предыдущих исследователей, необходимы для того, чтобы вирус снова стал вирулентным, впервые определив скорость мутаций этих генов от недели к неделе.Они также обнаружили, что аттенуированный вирус полиомиелита очень быстро развивается внутри хозяина; намного быстрее, чем то, что обычно наблюдается с другими вирусами за эти короткие промежутки времени.

«Было отобрано множество мутаций, потому что они помогли вирусу стать лучше», — говорит Лоринг. Он отмечает, что это может иметь решающее значение для целей эпиднадзора за болезнями. Сточные воды могут быть проанализированы на наличие признаков этих типов мутаций, что послужит системой раннего предупреждения о потенциальной вспышке.

Работа также выявила хорошие новости: хотя вирус преуспел в развитии внутри человека, эти изменения не передавались легко от человека к человеку.

«Несмотря на всю эволюцию, происходящую в человеке, передача имеет тенденцию тормозить ее и действительно замедляет», — говорит Лоринг.

Тем не менее время от времени улучшенный вирус достигает нового хозяина и закрепляется, вызывая болезнь. Надежда, объясняет Лоринг, заключается в том, что эта работа «покажет, как лучше воздействовать на вакцину, чтобы вы получили меньше недостатков и при этом сохранили ее преимущества — что на самом деле это очень эффективная вакцина».»

Источник истории:

Материалы предоставлены Michigan Medicine — University of Michigan . Оригинал написан Келли Малком. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Как Элвис заставил американцев принять вакцину против полиомиелита

В конце 1956 года Элвис Пресли был на пороге всемирной славы. «Отель разбитых сердец» занял первое место в чартах ранее в том же году, а его дебютный фильм Love Me Tender, , должен был выйти в ноябре.В разгар этой траектории он был приглашен в качестве гостя на самое популярное телешоу того времени, The Ed Sullivan Show . Но он был там не только для того, чтобы исполнять свои хиты. Перед началом шоу, а также перед прессой и самим Эдом Салливаном Пресли блеснул своей вызывающей обморок улыбкой, закатал рукава и позволил чиновнику штата Нью-Йорк воткнуть ему в руку иглу с вакциной против полиомиелита.

На тот момент вирус полиомиелита уже много лет свирепствовал в Америке, и ежегодно им заражалось около 60 000 детей.К 1955 году надежда появилась в виде вакцины Джонаса Солка. Но, несмотря на буквально калечащие последствия вируса и многообещающие результаты вакцинации, многие американцы просто не получали прививки. На самом деле, когда Пресли появился на шоу Салливана, уровень иммунизации среди американских подростков составлял ужасающие 0,6 процента.

Можно подумать, что угрозы здоровью детей и ожидаемой продолжительности жизни будет достаточно, чтобы мотивировать людей на вакцинацию. Тем не менее, убедить людей сделать прививку — непростая задача.Интуитивно кажется, что было бы разумно, чтобы врачи и другие медицинские работники сообщали о необходимости вакцинации. Или, в противном случае, нам может понадобиться предоставить людям больше информации об эффективности самой вакцины.

Однако ясно, что сегодня эти стратегии не являются выигрышными, и они не были таковыми в 1956 году. Что действительно оказалось успешным, так это то, что Элвис получил вакцину на глазах у миллионов. Фактически, после того, как он публично сделал это, уровень вакцинации среди американской молодежи всего за шесть месяцев взлетел до 80 процентов.Почему это может быть так, и есть ли уроки, которые можно применить к развертыванию вакцины против COVID-19?

Публичная акция

Элвиса содержала три важнейших компонента, присущих многим наиболее эффективным кампаниям по изменению поведения: социальное влияние, социальные нормы и яркие примеры.

Мы обращаемся к тем, кто нас окружает, чтобы направлять наше поведение, но особенно мы обращаем внимание на тех, кто занимает уважаемые должности. Например, когда исследователи снабдили несколько десятков старшеклассников с хорошими связями инструментами для борьбы с издевательствами, уровень конфликтности снизился примерно на 30 процентов, что было значительно больше, чем в других школах, не участвовавших в таком обучении.Как и современные школьники, Элвис имел огромное влияние на подростков 1950-х годов, что, несомненно, способствовало успеху его демонстрации.

Помимо социального влияния, на нас влияют социальные нормы, или представления о том, что другие люди делают и что, по мнению других людей, мы должны делать. Например, когда постояльцы отеля узнали о нормах энергосбережения — в частности, о том, какой процент предыдущих гостей сдавали полотенца в переработку, — их собственное энергосбережение значительно увеличилось.Наблюдение за тем, как Элвису сделали прививку от полиомиелита, могло также указать на четкую социальную норму: вакцинация была ожидаемым и одобренным поведением для подростков на национальном уровне.

Наконец, яркие события, сосредоточенные на одном человеке, могут сильно повлиять на сознание и поведение. Сообщения о тысячах смертей в результате кризиса с сирийскими беженцами не волновали сердца и умы так, как история об одном мальчике, утонувшем и выброшенном на берег. А после того, как у Кайли Миноуг был диагностирован рак груди, на 101 процент увеличилось количество назначений на маммографию для женщин в возрасте 40–69 лет, которые ранее не проходили скрининг.Наблюдение за вакцинацией Элвиса было гораздо сильнее любой статистики, потому что оно тоже было личным, эмоциональным и ярким.

Вакцина от COVID-19 оправдает свое обещание только в том случае, если достаточное количество людей действительно будет вакцинировано. Хорошая новость заключается в том, что более 60 процентов американцев в настоящее время поддерживают введение вакцины. Однако с появлением новых вариантов COVID-19 некоторые представители общественного здравоохранения утверждают, что более 90 процентов населения страны должны будут пройти вакцинацию для создания коллективного иммунитета.Если бы только Элвис был еще жив, чтобы использовать социальное влияние, социальные нормы и яркие примеры.

Но даже если бы и был, что бы он изменил? Реальность такова, что в 2020 году слава и влияние далеко не так сконцентрированы, как это было, когда король рок-н-ролла безраздельно властвовал более 60 лет назад. Скорее, сейчас есть сотни, если не тысячи, соответствующих «Элвисов», от наноинфлюенсеров с небольшим количеством преданных поклонников до Ким Кардашьян, Крисси Тейгенс, Дрейков и да, Дональдов Трампов мира, у каждого из которых есть десятки миллионы подписчиков.

Тот факт, что президенты Клинтон, Буш и Обама согласились публично получить вакцину, и что другие, такие как избранный вице-президент Харрис и вице-президент Пенс, уже сделали это, является отличным началом. Но хотя их действия могут быть яркими и устанавливать сильные социальные нормы, будут ли они в конечном итоге влиять на достаточное количество населения? Демонстрация Элвиса была настолько эффективной, потому что им восхищались самые труднодоступные слои населения (подростки). Но в той мере, в какой многие аспекты COVID-19 были обнародованы, ключ к влиянию на массовое поведение может заключаться не в одном единственном дисплее.Чтобы действительно сдвинуть иглу (каламбур), может быть, наиболее эффективно иметь множество маловероятных соратников — от Александрии Окасио-Кортез до Иванки Трамп и Такера Карлсона — публично получающих вакцину. В идеале, они бы даже сделали это одновременно, вместе.

Козы и сода: NPR

Пероральная вакцина против полиомиелита, содержащая ослабленный живой вирус, вводится в медицинском учреждении в Того. Африка объявила, что дикий полиомиелит ликвидирован, но сохраняется относительно небольшое число случаев полиомиелита вакцинного происхождения. Группа BSIP/Universal Images через Getty скрыть заголовок

переключить заголовок Группа BSIP/Universal Images через Getty

Пероральная вакцина против полиомиелита, содержащая ослабленный живой вирус, вводится в медицинском учреждении в Того.Африка объявила, что дикий полиомиелит ликвидирован, но сохраняется относительно небольшое число случаев полиомиелита вакцинного происхождения.

Группа BSIP/Universal Images через Getty

Историческим достижением общественного здравоохранения стало то, что во вторник 47 стран Африканского региона Всемирной организации здравоохранения были сертифицированы как свободные от дикого полиовируса.

Декларация была сделана через четыре года после того, как континент сообщил о последнем случае дикого полиовируса в Нигерии, и через 24 года после начала масштабной кампании по ликвидации.

Но борьба с полиомиелитом в регионе не окончена — полиомиелит вакцинного происхождения по-прежнему представляет угрозу.

Кампания «Изгнать полиомиелит из Африки» была запущена в 1996 году. В то время дикий полиовирус парализовал примерно 75 000 детей на континенте каждый год. Теперь на континенте не было зарегистрировано ни одного случая дикого полиомиелита с августа 2016 года, а Независимая африканская региональная комиссия по сертификации заявляет, что африканский регион Всемирной организации здравоохранения свободен от дикого полиомиелита.

«Это знаменательная веха для Африки. Теперь будущие поколения африканских детей могут жить без дикого полиомиелита», — сказал д-р Матшидисо Моэти, региональный директор ВОЗ для Африки.

Достижение является результатом геркулесовой вакцинации и усилий международного сообщества и медицинских работников, часто работающих в некоторых из самых опасных районов Африки. Как отметил Моэти, некоторые из этих медицинских работников погибли «за это благородное дело». В Нигерии они отправились на территорию повстанцев сразу после взрывов бомб, чтобы доставить вакцины детям.

Всемирная организация здравоохранения заявила, что кампания предотвратила примерно 1,8 миллиона случаев паралича у детей и спасла около 180 000 жизней. Моэти сказал, что искоренение является символом того, что возможно, когда мир работает вместе. «Это яркое напоминание о том, что вакцины работают и что коллективные действия сообществ, правительств и партнеров могут привести к огромным изменениям», — сказал Моэти во время празднования, проведенного в Zoom.

«Конец дикого полиомиелита в Африке — это великий день», — сказал Генеральный директор ВОЗ Тедрос Адханом Гебрейесус.«Но, как мы все знаем, это не конец полиомиелита».

Дикий вирус все еще присутствует в Пакистане и Афганистане.

Есть еще один тип полиомиелита, который вызывает проблемы. Шестнадцать африканских стран борются со вспышками так называемого «полиомиелита вакцинного происхождения». Это форма полиомиелита, которая происходит от оральной вакцины против полиомиелита, используемой в странах с низким уровнем дохода, потому что она дешева и проста в применении.

Пероральная вакцина содержит живую, но ослабленную версию вируса полиомиелита.Вирус размножается в кишечнике ребенка и в конечном итоге выводится из организма. В местах с плохой санитарией фекалии могут попасть в питьевую воду, и вирус способен начать распространяться от человека к человеку. Когда-то это считалось полезной особенностью пероральной вакцины, поскольку она может помочь непривитым детям стать невосприимчивыми. Однако в редких случаях в местах с плохими санитарными условиями и большим количеством непривитых детей аттенуированный вирус может мутировать в дикой природе и восстановить силу до такой степени, что может вызвать паралич.

В США и других более богатых странах детям делают инъекцию вакцины против полиомиелита, которая содержит инактивированный вирус.

Для борьбы со вспышками полиомиелита, вызванного вакцинами, ВОЗ с осени прошлого года направляет группу быстрого реагирования в Африку.

«На самом деле это интересная головоломка. Сам инструмент, который вы используете для искоренения [полиомиелита], вызывает проблему», — сказал NPR в 2017 году Рауль Андино, профессор микробиологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско.

Дикий полиомиелит — второй вирус, ликвидированный на африканском континенте; первой была оспа, которую ликвидировали 40 лет назад.

В то время как представители ВОЗ и органов здравоохранения со всей Африки праздновали выдающееся достижение в борьбе с диким полиовирусом, они также признали проблемы, связанные с нынешней пандемией коронавируса.

Генриетта Форе, исполнительный директор ЮНИСЕФ, назвала COVID-19 «глобальной чрезвычайной ситуацией в области здравоохранения, которая не только угрожает жизни людей, но и угрожает прервать нашу работу по доставке вакцины против полиомиелита и многим другим спасательным мероприятиям в Африке.

Форе и другие отметили, что в некоторых африканских странах те же самые сети здравоохранения, которые были созданы для искоренения дикого полиомиелита, теперь используются для поддержки ответных мер на пандемию. «Вместе, — сказал Форе, — давайте еще раз продемонстрируем силу Африканское единство для объединения людей вокруг общего дела».

.