Пути передачи столбняка: симптомы и лечение в Киеве ➡ 【МЕДИКОМ】

XLV. Профилактика столбняка / КонсультантПлюс

XLV. Профилактика столбняка

4126. Столбняк представляет собой зооантропонозную бактериальную инфекционную болезнь с контактным механизмом передачи возбудителя, характеризующуюся поражением центральной нервной системы с тоническим напряжением скелетной мускулатуры, периодическими генерализованными судорогами и высокой летальностью.

4127. Диагноз устанавливается на основании клинических признаков болезни и эпидемиологического анамнеза. Лабораторная диагностика столбняка имеет второстепенное значение.

4128. Возбудитель столбняка — Clostridium tetani (C.tetani), спорообразующий анаэроб, продуцирующий один из самых сильных биологических токсинов — тетаноспазмин (летальная доза для человека — 2,5 нг/кг веса), обусловливающий поражение центральной нервной системы и основной судорожный синдром в клинике заболевания.

4129. C.tetani — тонкие, грамположительные, строго анаэробные спорообразующие палочки.

Вегетативные формы микроорганизма чувствительны к нагреванию и кислороду. Споры C.tetani, благодаря устойчивости к различным внешним воздействиям, десятки лет могут не только сохраняться в почве, но и при благоприятных условиях вегетировать, создавая стойкие природные эндемичные очаги заражения. Они выдерживают автоклавирование при 121 °C в течение 10 — 15 минут. Споры также относительно устойчивы к фенолу и другим химическим агентам.

4130. Возбудители столбняка встречаются в почвах всего мира, но наиболее часто в плотно населенных областях с теплым, влажным климатом и с почвой, богатой органическими веществами.

4131. Эпидемиологически значимым природным резервуаром и источником C.tetani является почва, особенно загрязненная фекалиями человека и животных.

4132. Возбудитель столбняка не передается от человека к человеку.

4133. Заболеваемость столбняком регистрируется повсеместно в виде спорадических случаев, эпидемических очагов столбняка нет.

4134. Столбняк является одним из заболеваний, эффективно предотвращаемых средствами специфической иммунопрофилактики.

4135. В Российской Федерации ежегодно регистрируется только спорадическая заболеваемость среди старших возрастных групп населения, преимущественно не привитых. Столбняк новорожденных не регистрируется. Пик заболеваемости обычно приходится на весенне-осенний период. Основными группами риска остаются сельскохозяйственные работники, лица, работающие на дачных и садовых участках, пенсионеры.

4136. Во время военных действий столбняк часто осложняет осколочные ранения.

4137. Механизм и пути передачи возбудителя — контактный — через:

поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки (раны, проколы, занозы, ожоги, обморожения, укусы и другие) в результате чего возникает посттравматический столбняк;

проникающие повреждения желудочно-кишечного тракта при экстренных операциях — постоперационный столбняк;

пуповину при самостоятельных родах (без медицинской помощи) — столбняк новорожденных (пупочный столбняк).

4138. Каждая из этих форм характеризуется особенностями симптоматики, клинического течения и исхода.

4139. Посттравматический столбняк чаще имеет средний инкубационный период 6 — 14 дней, развивается по классической схеме: тянущие боли по ходу поврежденной части тела, последовательное развитие спазма мимической мускулатуры с появлением страдальческой улыбки (resussardonicus), спазма жевательной мускулатуры с нарушением глотания (trismus), спастическое сокращение мышц затылка, груди, плеч, спины, бедер, что вызывает выгибание позвоночника (opisthotonus). Характерной особенностью является сохранение гипертонуса мышц после приступа. Наблюдается повышение температуры, потливость, тахикардия, нарушение мочеиспускания и дефекации при сохранении сознания. Далее развиваются тонические и клонические судороги, которые захватывают дыхательные мышцы, диафрагму и могут привести к летальному исходу. Летальность при этой форме составляет до 50%.

4140. Постоперационный и постабортальный столбняк может развиваться через 6 — 24 часа, максимум — 3 календарных дня, клиническая картина развивается быстро, часто отсутствуют спазмы мимической и жевательной мускулатуры, сразу появляются судороги всего тела.

Летальность при таких формах столбняка достигает 70%.

4141. Пупочный столбняк (наиболее тяжелая форма), которая имеет короткий инкубационный период (от 1 до 3 календарных дней), инициальные симптомы: постоянный крик ребенка, полный отказ от груди, судороги тела с запрокидыванием головы и поджатием рук и ног (поза лягушонка). Летальность — 80 — 90%.

II. Общие положения / КонсультантПлюс

II. Общие положения

2.1. Столбняк характеризуется высокой летальностью, возникает в результате попадания возбудителя из почвы и объектов внешней среды через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки и представляет собой раневую токсико-инфекцию.

2.2. Возбудитель столбняка — Clostridium tetani (C.tetani), спорообразующий анаэроб, продуцирующий один из самых сильных биологических токсинов — тетаноспазмин (летальная доза для человека — 2,5 нг/кг веса), обусловливающий поражение центральной нервной системы и основной судорожный синдром в клинике заболевания.

2.3. C. tetani — тонкие, грамположительные, строго анаэробные спорообразующие палочки. Вегетативные формы микроорганизма чувствительны к нагреванию и кислороду. Споры C. tetani благодаря устойчивости к различным внешним воздействиям десятки лет могут не только сохраняться в почве, но и при благоприятных условиях вегетировать, создавая стойкие природные эндемичные очаги заражения. Они выдерживают автоклавирование при 121 °C в течение 10 — 15 минут. Споры также относительно устойчивы к фенолу и другим химическим агентам.

2.4. Возбудители столбняка встречаются в почвах всего мира, но наиболее часто в плотно населенных областях с теплым, влажным климатом и с почвой, богатой органическими веществами.

2.5. Эпидемиологически значимым природным резервуаром и источником C. tetani является почва, особенно загрязненная фекалиями человека и животных.

2.6. Возбудитель столбняка не передается от человека к человеку.

2.7. Заболеваемость столбняком регистрируется повсеместно в виде спорадических случаев, эпидемических очагов столбняка нет.

2.8. Столбняк является одним из заболеваний, эффективно предотвращаемых средствами специфической иммунопрофилактики.

2.9. В Российской Федерации в результате осуществления общегосударственной системы иммунопрофилактики столбняка в последние два десятилетия ежегодно регистрируется только спорадическая заболеваемость среди старших возрастных групп населения, преимущественно непривитых. Столбняк новорожденных не регистрируется.

Пик заболеваемости обычно приходится на весенне-осенний период. Основными группами риска остаются сельскохозяйственные работники, лица, работающие на дачных и садовых участках, пенсионеры.

Во время военных действий столбняк часто осложняет осколочные ранения.

2.10. Механизм и пути передачи возбудителя — контактный — через:

— поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки (раны, проколы, занозы, ожоги, обморожения, укусы и другие), в результате чего возникает посттравматический столбняк;

— проникающие повреждения желудочно-кишечного тракта при экстренных операциях — постоперационный столбняк;

— пуповину при самостоятельных родах (без медицинской помощи) — столбняк новорожденных (пупочный столбняк).

Каждая из этих форм характеризуется особенностями симптоматики, клинического течения и исхода.

Посттравматический столбняк чаще имеет средний инкубационный период 6 — 14 дней, развивается по классической схеме: тянущие боли по ходу поврежденной части тела, последовательное развитие спазма мимической мускулатуры с появлением страдальческой улыбки (resus sardonicus), спазма жевательной мускулатуры с нарушением глотания (trismus), спастическое сокращение мышц затылка, груди, плеч, спины, бедер, что вызывает выгибание позвоночника (opisthotonus). Характерной особенностью является сохранение гипертонуса мышц после приступа. Наблюдается повышение температуры, потливость, тахикардия, нарушение мочеиспускания и дефекации при сохранении сознания. Далее развиваются тонические и клонические судороги, которые захватывают дыхательные мышцы, диафрагму и могут привести к летальному исходу. Летальность при этой форме составляет до 50%.

Постоперационный и постабортальный столбняк может развиваться через 6 — 24 часа, максимум — 2 — 3 суток, клиническая картина развивается быстро, часто отсутствуют спазмы мимической и жевательной мускулатуры, сразу появляются судороги всего тела. Летальность при таких формах столбняка достигает 70%.

Пупочный столбняк (наиболее тяжелая форма), которая имеет короткий инкубационный период (1 — 3 суток), инициальные симптомы: постоянный крик ребенка, полный отказ от груди, судороги тела с запрокидыванием головы и поджатием рук и ног (поза лягушонка). Летальность — 80 — 90%.

Открыть полный текст документа

Механизмы передачи возбудителей столбняка

Основным и по существу единственным механизмом циркуляции возбудителей столбняка, обеспечивающим его существование в природе, является:

• паразитирование в организме животных или человека;
• выделение во внешнюю среду с испражнениями;
• обсеменение почвы и других объектов внешней среды с превращением из вегетативной в споровую форму и образование стойких почвенных резервуаров возбудителя;
• внедрение в новые организмы алиментарным путем или через наружные покровы с превращением в вегетативную форму.

Такой типичный для группы кишечных инфекций механизм передачи не дает оснований относить столбняк к этой группе инфекций и в соответствии с этим строить комплекс профилактических мероприятий. Алиментарный механизм передачи не приводит к заболеванию столбняком, а, следовательно, и не требует осуществления мер профилактики.

Заболевание столбняком возникает только в тех случаях, когда возбудитель внедряется в ткани, лишенные доступа кислорода, через поврежденные наружные покровы. Наиболее благоприятные условия для размножения и образования токсина создаются при внедрении возбудителя в глубокие колотые, рваные, размозженные, некротизированные раны, причем созданию анаэробных условий способствует загрязнение ран гноеродными микробами и железными опилками, поглощающими кислород.

Проникнувшие в поврежденные ткани возбудители или погибают под воздействием защитных реакций организма, или при наличии благоприятных условий размножаются, вызывают заболевание, могут образовать очаги дремлющей инфекции на месте внедрения, но во всех этих случаях выделение возбудителя во внешнюю среду и дальнейшая его циркуляция в природе прекращаются.

Перечисленные особенности механизма передачи позволяют отнести столбняк к группе зоонозных условно патогенных раневых токсикоинфекций, передаваемых контактным путем через наружные кожные покровы.

Факторами передачи служат инфицированные возбудителями столбняка фекалии животных или человека, загрязненные ими почва, предметы домашнего обихода, различный сельскохозяйственный инвентарь, одежда, обувь. В более редких случаях передача возбудителя может осуществляться воздушно-пылевым путем, в частности с пылью, заносимой ветром с поверхности почвы, загрязненной навозом.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

что нужно знать о столбняке

«По различным оценкам столбняк по всему миру вызывает более чем 200 000 смертельных случаев ежегодно, главным образом среди новорожденных и маленьких детей, но о болезни так редко сообщают, что все числа – только примерные показатели», — сообщает медицинский справочник MSD.

Повсеместное распространение этой инфекции давно не вызывает должной настороженности у населения. В то время как смертность от столбняка достигает:

• 15-60% — у нелеченых взрослых и
• 80-90% — у новорожденных, даже после курса лечения.

Эти пугающие цифры, большей частью, образуются «за счет» непривитой части населения и, особенно, беременных женщин и новорожденных. Поврежденная поверхность матки после родов и еще не закрытая пупочная ранка – легкий путь проникновения клостридиальной палочки, присутствующей как в окружающей среде, так и в кишечнике человека.

О палочке

Clostridium tetani относят к убиквитарным (вездесущим) бактериям. Возбудитель «не привередлив» в выборе места жительства и является условно-патогенным обитателем кишечника человека и большинства животных. Здесь же он размножается, в норме не причиняя носителю никакого вреда, и попадает в почву и воду с фекалиями хозяина.

В окружающей среде клостридии могут годами сохранять жизнеспособность, в основном в виде спор. Бактерии «не любят» кислород, поэтому споры стали для них эффективным способом переждать неблагоприятные условия. К последним, помимо кислорода, относят также низкую влажность и температуру ниже 4 градусов.

Споры клостридий обладают поразительной стойкостью ко всевозможным тяготам:

• выдерживают «прогревание» до 90 градусов в течение двух часов,
• кипячение – в течение 1-3 часов,
• устойчивы к «сухому» жару до 150 градусов,
• в морской воде «выживают» до 6 месяцев,
• а в почве – годами.

Однако опасность представляет не сама по себе бактерия, а ее «ядовитый» токсин.

О токсине

Столбнячный экзотоксин – один из сильнейших бактериальных ядов, уступающий в силе только ботулиническому токсину. Однако этот «яд» быстро разрушается на свету, при нагревании и в щелочной среде (нормальная среда кишечника), а также не всасывается через слизистую, что делает его безопасным при проглатывании.

Надо сказать, что и продуцировать токсин клостридии начинают только при попадании на поврежденные ткани живого организма, «отграниченные» от кислорода. Такие «благоприятные» условия создаются при:

• глубоких (особенно колотых) ранах кожи и слизистых,
• ожогах,
• обморожениях,
• при родах,
• при обрезании пуповины нестерильным инструментом,
• при гангренах, язвах, пролежнях и язвах
• и даже глубоких занозах.

Отсюда столбнячный токсин распространяется по двигательным волокнам нервной системы, достигая головного мозга.

О симптомах

Инкубационный период длится от 2 до 50 дней, а в среднем – 5-10.

Заболевание проявляется:

• спазмом жевательных мышц и, как следствие, неподвижностью челюсти,
• спазмом лицевых мышц (неподвижная «улыбка» и приподнятые брови),
• затруднением глотания и болью в горле,
• спазмом мышц шеи, спины, живота, рук и ног,
• а также сильнейшими тоническими судорогами, вплоть до переломов, в некоторых случаях.

Заподозрить столбняк позволяет немотивированное напряжение и спазм указанных мышц, а также наличие в недавнем прошлом травматизации кожи или слизистых.

О лечении и профилактике

Лечение крайне важно начать при появлении первых признаков заболевания, а эффективнее – сразу же после ранения.

Дело в том, что столбнячный токсин буквально «вживается» в нервные волокна и разрушить эту образовавшуюся связь не представляется возможным. Анатоксин, вводимый как лекарство от столбняка, способен нейтрализовать только свободный токсин и совершенно «беспомощен» в отношении связанного.

По этой причине смертность от столбняка настолько высока, что уступает только бешенству и легочной чуме. И до периода вакцинации представляла большую медицинскую и социальную проблему.

С появлением вакцины ситуация в корне изменилась. С 80-хх годов прошлого столетия летальность удалось снизить на 96%. Однако не привитая часть населения по-прежнему остается в «зоне риска».

Об иммунитете

Стоит отметить, что после перенесенного столбняка (если повезет выжить) иммунитет не вырабатывается, что делает вакцинацию  единственным способом защиты.

Минздрав рекомендует взрослым прививаться каждые 10 лет, детей младшего и школьного возраста прививают по календарю вакциной АКДС, включающей еще дифтерию и коклюш. Проверить свой иммунитет или уровень антител после вакцинации у ребенка можно с помощью анализа крови на антитела к возбудителю столбняка.

Исследование не требует специальной подготовки, а результат будет готов через 4 дня.

Поделиться статьей:

Остались вопросы?

Профилактика заболевания дифтерией

Дифтерия — острое инфекционное заболевание, протекающее с интоксикацией, развитием воспалительного процесса, сопровождающегося образованием фибринозной пленки в месте внедрения возбудителя.

Возбудитель заболевания — дифтерийная палочка, которая хорошо сохраняется в окружающей среде. Так, в воде и молоке она жизнеспособна 7 дней; на игрушках, белье, книгах, посуде — нескольких недель. Все дезинфицирующие средства (перекись водорода, хлорамин и т.п.) в обычных концентрациях убивают дифтерийную палочку; под действием прямых солнечных лучей она погибает через несколько часов.

Источником инфекции является больной человек или носитель бактерии дифтерии. Ведущий путь передачи дифтерии — воздушно – капельный (при вдыхании бактерий от больного или носителя дифтерии), реже – бытовой путь (через предметы, игрушки и т.д.).

Инкубационный (скрытый) период заболевания составляет от 2 до 10 дней.

Проявления дифтерии различны. Непродолжительная лихорадка, с подъемом температуры от 38 до 40С, слабость, головные боли, снижение аппетита, артериальная гипотензия. Изменения ротоглотки в виде налётов белого цвета, при попытке снятия налёта обнажается эрозивная поверхность. Дифтерия ротоглотки проявляется болью в горле, при токсических формах развивается отёк шеи и верхней половины грудной клетки, выраженная бледность кожи. При дифтерии дыхательных путей: грубый лающий кашель, одышка. При дифтерии носа: затруднение носового дыхания, кровянистое отделяемое из носовых ходов.

Боль в горле при глотании — ранний симптом дифтерии ротоглотки. В зеве обнаруживается неяркое покраснение, отечность миндалин и небных дужек, на которых формируются белые или серовато-белые плотные пленчатые налеты с перламутровым блеском.

Характерные симптомы заболевания: бледность кожи, грубый “лающий” кашель, хриплость голоса и затрудненное дыхание. Охриплость усиливается вплоть до полной потери голоса, развивается расстройство дыхания — оно становится слышным на расстоянии, возникают приступы удушья, ребенок синеет, мечется в кровати, быстро слабеет. При несвоевременном оказании медицинской помощи может наступить смерть.

Клиническая картина дифтерии у взрослых в настоящее время отличается значительным увеличением числа тяжелых, токсических форм, которые характеризуются теми же симптомами, что и у детей. Иногда единственным симптомом поражения гортани является осиплость голоса. Осложнения у взрослых могут развиться при любой форме дифтерии. Наиболее частым осложнением является миокардит (поражение миокарда — сердечной мышцы).

Любые формы дифтерии требуют строгой изоляции больного и лечения только в условиях больницы.

Самой эффективной мерой профилактики дифтерии является иммунизация.

Вакцинация детей против дифтерии:

I	II	III
3 месяца	4,5 месяца	6 месяцев

Первая ревакцинация — 18 месяцев

Вторая ревакцинация — 7 лет

Третья ревакцинация — 14 лет

Прививка против дифтерии проводится одновременно с вакцинацией против коклюша и столбняка АКДС –вакциной (Адсорбированная коклюшно –дифтерийно – столбнячная вакцина), которая состоит из взвеси убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных (очищенных) на гидроксиде алюминия.

АКДС — комбинированные вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша.

АДС — вакцины против дифтерии и столбняка применяющиеся при наличии тех или иных противопоказаний к АКДС-вакцинам, включая перенесенный коклюш.

АДС-М — вакцины для профилактики дифтерии и столбняка у детей старше 6 лет и взрослых, со сниженным содержанием дифтерийного компонента.

АД-М — моновакцина для профилактики дифтерии.

Все компоненты АКДС-вакцин способны формировать иммунитет практически у 100% привитых.

АКДС вводятся внутримышечно, детям до 18 месяцев — в передне-наружную поверхность бедра, детям старше 18 месяцев — в дельтовидную мышцу (верхняя треть плеча). Введение вакцины в ягодичную мышц не желательно, поскольку ягодицы грудного ребенка имеют большую прослойку жировой ткани и препарат может попасть в жировую клетчатку.

Анатоксины (АДС, АДС-М и АД-М) детям дошкольного возраста вводят так же, как АКДС вакцину, а школьникам препарат можно вводить еще и подкожно в подлопаточную область.

Вакцинация взрослых.

Плановой иммунизации подлежат лица в возрасте 25 лет и старше, не получившие ревакцинации в течение последних 10 лет. Повторные ревакцинации против дифтерии осуществляют каждые 10 лет.

Если взрослые лица ранее не были привиты против дифтерии, не болели дифтерией и не были носителями токсигенных коринебактерий дифтерии, то они должны получить полный курс прививок (2 вакцинации с интервалом 45 дней и через 6 — 9 месяцев — ревакцинацию). Последующие ревакцинации им также проводят каждые 10 лет.

Взрослым, привитым или не привитым, переболевшим дифтерией в легкой форме, или носителям токсигенных коринебактерий дополнительную прививку против дифтерии не делают. Ревакцинацию им следует провести через 10 лет после заболевания или выявленного носительства.

Взрослым, перенесшим токсические формы дифтерии, независимо от полученных ранее прививок прививку против дифтерии проводят не ранее чем через 6 месяцев после перенесенного заболевания двукратно с интервалом 45 дней. Последующие ревакцинации делают каждые 10 лет.

При проведении противоэпидемических мероприятий в очаге дифтерии прививкам подлежат контактировавшие лица, не привитые или не имеющие защитного уровня дифтерийного антитоксина по результатам серологического обследования, а также лица, у которых с момента последней прививки против дифтерии прошло 10 лет и более.

Вакцина поставляется в лечебно-профилактические учреждения города Ижевска за счет федерального бюджета и для населения является бесплатной.

Признаки и симптомы столбняка

Общие сведения

Столбняк – это инфекционное заболевание, которое поражает нервную систему. Столбняк попадает в организм через рану или порез. Бактерии могут попасть в организм даже через небольшие царапины и ранки, но особенно опасны глубокие раны от гвоздей или лезвий. Бактерии столбняка есть везде: их часто находят в почве, пыли и навозе. Столбняк приводит к спазму жевательных и дыхательных мышц.

Причины столбняка

Причиной заболевания является бактерия Clostridium tetani. Она попадает в рану и начинает вырабатывать токсин, который и приводит к появлению симптомов столбняка: спазм мышц, напряжение нервов, повышенная чувствительность и т.д. В группе риска находятся прежде всего новорожденные, пожилые люди, люди, которым не была сделана прививка, рабочие на фермах и наркоманы. Люди, вынужденные часто делать уколы, также подвергаются большему риску. Любая рана (включая укусы и ожоги) повышает риск заражения столбняком.

Cимптомы столбняка

Неподвижность челюсти – спазм жевательных мышц, сопровождающийся спазмом шеи, затрудненным глотанием, напряженностью мышц брюшного пресса, спазмами, испариной и повышенной температурой.

Осложнения

К осложнениям столбняка относятся: спазм голосовых связок, затруднение дыхания, аритмия, кома, летальный исход.

Что можете сделать Вы

Промывать все раны и царапины слабым раствором антисептика (перекисью водорода), продезинфицировать и наложить чистую сухую повязку.

Что может сделать врач

Если человек глубоко порезался, то необходимо обратиться за медицинской помощью. Если пациенту не делали прививку (АДС или АКДС) в последние 10 лет, врач может в день получения раны сделать прививку. При серьезных ранениях врач может сделать прививку, если пациент за последние 10 лет не получал АКДС хотя бы 3 раза.

Профилактические меры

Лучший способ профилактики – вакцинация от столбняка. Необходимо тщательно очищать и дезинфицировать раны.

Столбняк

Инкубационный период может длиться от 1 дня до нескольких месяцев, но наиболее часто 3-14 дней. При этом, чем короче инкубационный период, тем тяжелее протекает болезнь. Этот момент считается от начала внедрения возбудителя до первых клинических признаков. Как только происходит контакт возбудителя с открытой раневой поверхностью, происходит его фиксация и размножения в месте внедрения, по ходу действия фагоцитоза происходит выделение из клеток возбудителя части экзотоксина – тетаноспазмина. Но длительность инкубационного периода объясняется тем, что тетаноспазмин не может непосредственно из крови достигнуть ЦНС, ему приходится проходить долгий этапный путь: из веток сосудов, которые кровоснабжают мышечные волокна, через кровь, происходит контакт с мионевральными синапсами (соединение между мышечными волокнами и двигательными нейронами). Тетаноспазмин связывается сначала с рецепторами, а потом с мембранами этих нервных клеток, проникая через неё непосредственно в клетку, продвигается по волокнам этих нервных клеток к следующим клеткам, достигая таким образом ЦНС (притом скорость продвижения этого токсина – 1см/ч). После этапного прохождения ряда неврогенных структур возникает «судорожный период» с соответствующими симптомами и признаками.

Судорожный период начинается с момента действия тетаноспазмина. Сначала симптомы развиваются местно, т.е в месте внедрения, в виде тупых и тянущих болей с мышечными подёргиваниями, потом симптомы постепенно приобретают более распространённый характер, захватывая всё более обширные мышечные участки, с соблюдением строгой этапности:

1.Тризм – тоническое напряжение жевательных мышц, сначала затрудняющее закрыванием рта, а после — делающее невозможным размыкание зубов.

Тризм при столбняке

2. Сардоническая улыбка одновременно выражающая и плачь и иронию, но иногда её ещё называют злобно-насмешливой;

Сардоническая улыбка

3. Дисфагия – затруднение глотания вследствие спазма глотательных мышц это приводит помимо истощения к гиперсаливации (обильное слюнотечение, без возможности сглатывания).

Вышеперечисленная триада симптомов (тризм, сардоническая улыбка, дисфагия) является типоспецифическим симптомокомплексом, позволяющим безошибочно поставить или хотя бы заподозрить столбняк на ранних стадиях.

4. Гипертонус мышц затылка, спины и живота, с захватом мышц конечностей (рук и ног). Распространение мышечного гипертонуса идёт по нисходящему типу и, из-за того, что тонус мышц спины развит сильнее, чем живота, то возникает опистотонус , реже – эмпростотонус (при сильно развитом брюшном прессе, в результате вид больного как при сильных болях в животе).

Опистотонус – вид максимально разогнутого тела, в результате гипертонуса мышц разгибателей, сгруппированных большей частью на задней поверхности туловища (мышцы затылка и спины, разгибательные мышцы конечностей), больной выгибается в виде дуги, с опорой на затылок и пятки.

Опистотонус

Опистотонус в момент возникновения мышечных судорог, которые сначала могут быть клоническими (т.е расслабление после судорог), а потом или минуя клоническую стадию, становятся титаническими (т.е окончательного расслабления после судорог не происходит, а они всегда остаются в напряжении). Они могут присутствовать у больного одновременно, но в разных участках тела, поэтому судороги при столбняку часто называют тонико-клоническими. На момент этих судорожных приступов возникает полная скованность, судороги очень болезненны, возможность движения сохраняется только в кистях и стопах – это ещё один важный дифференциально-диагностический признак, но уже на более поздних этапах.

Эти судороги могут возникнуть в результате любых, даже самых незначительных раздражителей – тактильных, слуховых, зрительных. И самое страшное в этом заболевании то, что на момент этих невероятно болезненных судорожных приступов человек остаётся в полном сознании и, при присоединении декомпенсации со стороны органов и систем, наступает медленная и мучительная смерть, но человек до самого конца остаётся в сознании.

5. Захват тоническим напряжением межрёберных мышц, диафрагмы и голосовой щели. С этого момента высок риск летального исхода из-за остановки дыхания в результате спазма дыхательной мускулатуры или в результате непосредственного поражения дыхательного и сосудодвигательного центра в продолговатом мозге.

6. Формирование полиорганной недостаточности возможно как на высоте клинических проявлений, так и в виде следствия после перенесённого заболевания. Изменения со стороны КЩС (кислотно-щелочного состояния крови), также со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем:

• ↑АД, тахикардия с возможным развитием аритмии;
• из-за остановки дыхания развивается цианоз, а если приступы слишком частые, то постепенно формируется ацидоз (изменение КЩС), что усугубляет общее состояние и замыкает сформировавшийся порочный круг, а именно делает возбудимость ещё более лёгкой и ещё больше поражают центр продолговатого мозга, усугубляются дыхательные и сердечнососудистые нарушения.

Столбняк новорождённых – отдельная форма заболевания, т.к заболевание протекает стремительнее и смерть наступает ещё до наступления типичных клинических проявлений. Вначале у ребёнка нарушается акт глотания и сосания, наблюдается отказ от груди. Тетанические судороги сопровождаются криком, тремором нижней губы/ подбородка и языка, присоединяется непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Во время приступа также наблюдается цианоз и блефароспазм (спазм век – как сильное зажмуривание). Возникает у новорождённых, матери которых не были привиты, т.е те дети которые не получили пассивный иммунитет от матерей.

Информационный бюллетень о столбняке

Столбняк вызывается нейротоксином, вырабатываемым спорообразующей бактерией Clostridium tetani . Столбняк уникален среди болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин, поскольку он не заразен. Заболевание возникает, когда вездесущие споры C. tetani попадают в гипоаэробные условия омертвевших тканей и колотых ран, где они прорастают и производят нейротоксин. Инактивированный токсин, называемый столбнячным анатоксином, эффективно индуцирует выработку антител, и вакцины стали коммерчески доступными уже в 1938 году.

Военные новобранцы были одними из первых, кто прошел плановую иммунизацию в Европе, а позже эта вакцина была включена в программы иммунизации детей. В настоящее время столбняк в Европе встречается редко и в основном является заболеванием непривитых или частично вакцинированных групп риска, включая женщин, родившихся до начала плановой детской иммунизации.

Возбудитель

• Clostridium tetani  является облигатной анаэробной грамположительной палочкой.
• Столбнячная палочка образует споры, которые можно найти в почве и домашней пыли, а также в фекалиях животных и человека.Споры годами сохраняют жизнеспособность в окружающей среде и устойчивы к кипячению и замораживанию.
• Прямое заражение ран спорами C. tetani приводит к прорастанию спор в гипоаэробных условиях. Споры развиваются в вегетативную форму бацилл, которые продуцируют и выделяют нейротропный экзотоксин, называемый тетаноспазмином.
• Столбнячный токсин является одним из самых сильнодействующих известных токсинов в зависимости от его массы. Он транспортируется с кровью и лимфой и поглощается посредством эндоцитоза нервными клетками в нервно-мышечных соединениях, после чего транспортируется центростремительно внутри аксонов.
• Попав внутрь нейронов, столбнячный токсин не может быть нейтрализован антитоксином. Столбнячный токсин действует на четыре области нервной системы: а) двигательные концевые пластинки в скелетной системе; б) спинной мозг; в) головной мозг; г) симпатическая система.
• Токсин блокирует высвобождение тормозных нейротрансмиттеров глицина и гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе. Это оставляет возбуждающие нервные импульсы без сопротивления, что приводит к мышечным спазмам.

Клинические признаки и последствия

• Существует три клинических проявления столбняка:
  • генерализованный столбняк, который является наиболее распространенной формой;
  • локализованный столбняк; и
  • Головной столбняк.
• При генерализованном столбняке симптомы включают тризм («челюстной замок»), эпистотонус, гримасу лица (сардонический рис), спазмы, ригидность спины и шеи, мышечную ригидность, дисфагию и беспокойство. Рефлекторные спазмы вызываются незначительными внешними раздражителями, такими как шум, свет или прикосновение.
• Столбняк новорожденных — генерализованная форма столбняка новорожденных. Заражение культи пуповины спорами C. tetani происходит в результате грязных родов и ухода за пуповиной.Новорожденные от непривитых матерей лишены пассивной защиты от материнских антител к столбнячному токсину и относятся к группе высокого риска. Типичным случаем является ранее хорошо питавшийся новорожденный, у которого в возрасте 3-14 дней появляются симптомы раздражительности, неспособности сосать, ригидность мышц, гримаса лица, опистотонус и сильные спазмы, вызванные звуковыми, световыми и сенсорными раздражителями. Определение случая для эпиднадзора включает новорожденных в возрасте 3–28 дней.
• Локализованный столбняк — это редкое проявление, локализованное в месте проникновения спор, со слабостью пораженной конечности и интенсивными болезненными спазмами в тяжелых случаях.
• Цефальный столбняк является результатом прививки в результате травмы головы или инфекции среднего уха и проявляется параличом двигательного черепного нерва, обычно поражающим лицевой нерв.
• Материнский столбняк обычно развивается у непривитых женщин в результате небезопасных абортов и нечистых родов.
• Существует прямая связь между расстоянием от прививочной раны до центральной нервной системы и появлением симптомов.
• Столбняк — это клинический диагноз, и окончательных лабораторных тестов не существует.
• Диагноз подтверждается неполным или устаревшим статусом вакцинации, посевом C. tetani из раны, обнаружением циркулирующего столбнячного токсина и отсутствием антител к столбнячному токсину.
• Осложнения столбняка возникают либо непосредственно в результате заболевания, либо в связи с проведением интенсивной терапии. К прямым осложнениям относятся:
  • нарушение дыхания из-за ригидности мышц грудной клетки, спазма и дисфункции диафрагмы;
  • обструкция дыхательных путей из-за спазма гортани и апноэ дыхания;
  • аспирационная пневмония;
  • переломов, связанных с выраженным мышечным спазмом.
• Вегетативные дисфункции, часто усугубляемые вмешательствами интенсивной терапии, могут вызывать лабильную гипертензию, гипотензию, тахикардию, брадикардию и аритмии, которые могут привести к гемодинамической нестабильности и остановке сердца.
• Клиническое течение генерализованного столбняка вариабельно, и зарегистрированные коэффициенты летальности для госпитализированных случаев колеблются от 20 до 70%. Короткий инкубационный период и ранние проявления вегетативной дисфункции, молодой и пожилой возраст связаны с более тяжелым течением заболевания и более высокой летальностью.
• Последствия столбняка новорожденных: исследования связывают столбняк новорожденных с неврологическими нарушениями, начиная от церебрального паралича и тяжелой умственной отсталости и заканчивая тонкими интеллектуальными и поведенческими отклонениями, но не установлено, в какой степени это вызвано нейротоксином, а в какой — результатом нарушения дыхания. и гипоксия.

Эпидемиология

• Почва является основным резервуаром C. tetani , но многие животные, как травоядные, так и всеядные, переносят бациллы в кишечнике и выделяют споры с фекалиями.
• Споры столбняка распространены по всему миру, и заболеваемость столбняком среди населения в первую очередь отражает эффективность программы иммунизации.
• Столбняк остается распространенным явлением в странах с неадекватным охватом иммунизацией, низкой посещаемостью дородового ухода, небезопасными традиционными методами ухода за пуповиной и где женщины рожают без помощи подготовленных медицинских работников.
• По оценкам, столбняк ежегодно вызывает 213 000–293 000 смертей во всем мире и является причиной 5–7% всех неонатальных смертей3,18 и 5% материнских смертей во всем мире.
• В Европе ликвидирован столбняк новорожденных, и общее число случаев заболевания столбняком резко сократилось с 1950-х годов. В настоящее время столбняк является редким заболеванием в Европе, и в 2007 г. в 25 странах ЕС было зарегистрировано в общей сложности 144 случая столбняка, из которых 125 были подтверждены.
• Самый высокий риск столбняка в Европе наблюдается у пожилого непривитого или частично привитого населения и среди потребителей инъекционных наркотиков. Индуцированный столбнячный иммунитет ослабевает с возрастом, и это отчасти объясняет более высокую заболеваемость в старших возрастных группах.
• Определение случая столбняка в ЕС для целей сообщения об инфекционных заболеваниях в сети сообщества можно просмотреть здесь.
• Ежегодные обновленные данные о заболеваемости столбняком в Европейском Союзе представлены в Ежегодном эпидемиологическом отчете ECDC об инфекционных заболеваниях в Европе.

Трансмиссия

• Столбняк распространяется прямым переносом спор C. tetani из почвы и экскрементов животных и человека в раны и порезы.Он не передается от человека к человеку.
• Загрязненные колотые раны, сложные переломы, ожоги, обморожения, язвы, гангрена, нечистые роды и негигиеничный уход за пуповиной являются факторами риска столбняка среди непривитых или частично привитых групп населения.
• Время от заражения спорами столбняка до появления первых симптомов может составлять от одного дня до одного месяца при медиане 7 дней. (Плоткин)
• Инкубационный период столбняка новорожденных (возраст появления первых симптомов) составляет первые 3-14 дней жизни, чаще всего между 6-8 днями.

Профилактика

• Иммунизация является единственной эффективной профилактикой столбняка. Столбнячный анатоксин — это эффективная, безопасная, стабильная и недорогая вакцина, которую можно вводить в любом возрасте, беременным женщинам и людям с ослабленным иммунитетом.
• В большинстве стран рекомендуется как минимум пять доз вакцины против столбняка в течение 12–15 лет, начиная с грудного возраста. Дополнительные бустерные дозы можно вводить в раннем взрослом возрасте, чтобы обеспечить длительную защиту.
• Оппортунистическая иммунизация людей, которых лечат от ран и порезов, важна для поддержания высокого уровня защиты, как и целевая вакцинация групп населения, родившихся до начала программ общей иммунизации.
• Уровни антител к столбняку снижаются с возрастом, что помогает объяснить, почему самый высокий уровень заболеваемости столбняком в Европе приходится на пожилых людей. Бустерная вакцинация пожилых людей может улучшить защиту от столбняка.
• Материнские антитела против столбняка пассивно защищают новорожденных, и иммунизация беременных женщин остается важной мерой профилактики столбняка новорожденных в странах с низким уровнем защиты взрослого населения.
• Календари прививок для европейских стран можно просмотреть в Календаре прививок.

Управление и лечение

• Хотя столбняк стал редкой болезнью в Европе, он остается важным дифференциальным диагнозом, особенно у пожилых пациентов и наркоманов, вводящих наркотики внутривенно.
Иммуноглобулин против столбняка
• следует вводить лицам с состояниями высокого риска, такими как: раны, требующие хирургического вмешательства, отсроченного более чем на шесть часов; ожоги и травмы со значительным омертвлением тканей, особенно при контакте с почвой или навозом; раны, содержащие инородные тела; сложные переломы; раны или ожоги у пациентов с сепсисом, у потребителей инъекционных наркотиков с множественными кожными абсцессами.
• Противостолбнячный иммуноглобулин человека может нейтрализовать циркулирующий токсин, но не проходит через гематоэнцефалический барьер и не действует на уже связанный токсин.
• Польза интратекального введения антитоксина не доказана.
• Производство токсинов в месте заражения снижается за счет надлежащего ухода за раной и введения соответствующих антибиотиков.
• Лечение следует начинать при клиническом подозрении. Мазки из ран должны быть отправлены на посев, но результаты не должны задерживать начало терапии.

Примечание. Информация, содержащаяся в этом информационном бюллетене, предназначена для общего ознакомления и не должна использоваться в качестве замены индивидуального опыта и суждений медицинских работников.

Библиография

Плоткин С., Оренштейн В.А. Столбняк. Вакцина. 5-е изд. Компания WB Saunders; 2008. 
Толан РВ. Столбняк. электронная медицина 2008; Доступно на следующем веб-сайте: http://emedicine. medscape.com/article/972901-overview

.

Всемирная организация здравоохранения.Прививка от столбняка. Еженедельный эпидемиологический отчет 2006 г.; 81:198-208.
Ропер М.Х., Ванделаер Дж.Х., Гассе, Флорида. Столбняк матери и новорожденного. Ланцет 2007; 370(9603):1947-1959.

ЮНИСЕФ, ВОЗ, УНИПА. Ликвидация столбняка матерей и новорожденных к 2005 году; Стратегии достижения и поддержания элиминации. 2000.

Занять Р., Палмер Б., Роупер М.Х. Иммунологические основы серий иммунизации. Модуль 3: Обновление столбняка. Департамент иммунизации, вакцин и биопрепаратов; 2006.

Cook TM, Protheroe RT, Handel JM.Столбняк: обзор литературы. Британский журнал анестезии 2001 г.; 87(3):477-487.

Trujillo MH, Castillo A, Espana J, Manzo A, Zerpa R. Влияние интенсивной терапии на прогноз столбняка. Анализ 641 случая. Сундук 1987; 92(1):63-65.

Thwaites CL, Yen LM, Glover C, Tuan PQ, Nga NT, Parry J et al. Прогнозирование клинического исхода столбняка: оценка тяжести столбняка. Trop Med Int Health 2006; 11(3):279-287.

Салтоглу Н., Тасова Ю., Мидикли Д., Бургут Р. и соавт.Прогностические факторы, влияющие на смертность от столбняка взрослых. Клиническая микробиология и инфекция: официальная публикация Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний, 2004 г.; 10(3):229-233.

Эргонул О., Эрбай А., Эрен С., Докузогуз Б. Анализ летальности от столбняка среди взрослых в третичной больнице в Турции. Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний: официальное издание Европейского общества клинической микробиологии, 2003 г.; 22(3):188-190.

Дэвис А., Торимиро С.Е., Ако Н. Прогностические факторы столбняка новорожденных. Тропическая медицина и международное здравоохранение: TM & IH 1998; 3(1):9-13.

Saltigeral S, Macias Parra M, Mejía Valdéz J, Sosa Vázquez M, Castilla Serna L, Gonzalez Saldaña N. Опыт лечения столбняка новорожденных в Национальном институте педиатрии в Мехико. Журнал детских инфекционных болезней, 1993 г. ; 12(9):722-725.

Lawn JE, Cousens S, Darmstadt GL, Paul V, Martines J. Почему каждый год умирает 4 миллиона новорожденных? Ланцет 2004; 364 (9450): 2020.

Рушди А.А., Уайт Дж.М., Рамзи М.Е., Кроукрофт Н.С. Столбняк в Англии и Уэльсе, 1984-2000 гг. Эпидемиол Инфект 2003; 130(1):71-77.

Хаджехдехи П., Резаян Г.Р. Столбняк у пожилых людей: отличается ли он от такового в младших возрастных группах? Геронтология 1998; 44(3):172-175.

Агентство по охране здоровья. Столбняк: информация для медицинских работников: HPA-CDSC. Лондон: Агентство по охране здоровья; 2003.

Ярамис А., Тас М.А. Столбняк новорожденных на юго-востоке Турции: факторы риска, клинические и прогностические аспекты Обзор 73 случаев, 1990-1999 гг.Турецкий журнал педиатрии 2000; 42(4):272-274.

Демичели В., Барале А., Риветти А. Вакцины для женщин для предотвращения столбняка новорожденных. Кокрановская база данных систематических обзоров (онлайн) 2005;(4):CD002959.

Vandelaer J, Birmingham M, Gasse F, Kurian M, Shaw C, Garnier S. Столбняк в развивающихся странах: обновленная информация об Инициативе по ликвидации столбняка у матерей и новорожденных. Вакцина 2003; 21(24):3442-3445.

Столбняк — Знание @ AMBOSS

Последнее обновление: 17 ноября 2021 г.

Резюме

Столбняк (тризм) — острое заболевание, вызываемое нейротоксинами бактерии Clostridium tetani.C. tetani встречается повсеместно в виде спор и проникает в организм через поврежденную кожу (например, глубокие колотые раны). Затем его токсины вызывают неконтролируемую активацию альфа-мотонейронов, что приводит к мышечной ригидности и спазмам. Обычно у пациентов присутствует триада: тризм, сардоническая улыбка и опистотонус. Несмотря на лечение противостолбнячным анатоксином, иммуноглобулином и антибиотиками (например, метронидазолом), после появления симптомов общий прогноз неблагоприятный. Поэтому вакцинация как первичная профилактика имеет решающее значение.

Этиология

• Патоген
• Путь заражения
  • Клостридиальные споры загрязняют рану (например, через грязь, слюну, фекалии).
  • Локализованная ишемия, некроз, инородные тела и/или коинфекция другими бактериями предрасполагают к инфекции.
  • Раны с нарушенным кровоснабжением создают анаэробные условия, необходимые для прорастания и размножения C. tetani.
• Группы повышенного риска: неиммунизированные лица, больные сахарным диабетом, новорожденные, лица, употребляющие инъекционные наркотики (ЛУИН), определенные группы пациентов (т.д., послеоперационные, акушерские, стоматологические)

Патофизиология

Повсеместно распространенные споры C. tetani загрязняют рану → размножение бактерий в анаэробных условиях → выработка нейротоксинов тетаноспазмина и тетанолизина

Нейротоксины (не сам патоген) вызывают тетанические сокращения.

Тетаноспазмин вызывает тетанические спазмы.

Клинические признаки

• Инкубационный период: 3–21 день (в среднем: ~ 10 дней)
• Генерализованный столбняк: болезненные мышечные спазмы и ригидность
  • Тризм: тризм из-за спазмов челюстной мускулатуры (обычно первый специфический симптом столбняка)
  • Risus sardonicus: стойкий спазм мышц лица, вызывающий характерную, явно сардоническую ухмылку и поднятые брови.
  • Опистотонус: выгибание позвоночника, шеи и головы назад, вызванное спазмами мышц спины.
  • Ригидность шеи
  • Ригидность живота
• Опасные для жизни осложнения

Подтипы и варианты

Столбняк новорожденных

• Возникает у младенцев от неадекватно иммунизированных матерей после нестерильного обращения с культей пуповины.
• Обычно развивается через 5–8 дней после рождения, но инкубационный период может длиться до нескольких недель.
• Как правило, симптомы появляются быстро, поскольку длина аксона у младенцев короче, чем у взрослых ^[4]
• Симптомы

Другие типы

^[5]

• Локализованный столбняк: у пациентов отмечаются болезненные сокращения мышц только в областях, окружающих место повреждения.
• Головной столбняк

Диагностика

• Столбняк — это клинический диагноз, основанный на мышечных спазмах и ригидности, связанных с точкой входа для бактерий и неадекватной иммунизацией. ^[6]
• Культура раны и серология могут подтвердить диагноз, но имеют низкую чувствительность и специфичность.

Лечение

В дополнение к начальной поддерживающей терапии лечение должно быть сосредоточено на борьбе с инфекцией, устранении образования токсинов и нейтрализации циркулирующих токсинов.

Профилактика

Вакцинация против столбняка

^[7]

• Вакцины, содержащие столбнячный анатоксин, по возрастным группам
  • Для детей в возрасте:
  • Для подростков и взрослых:
    • Tdap (столбняк, дифтерия, коклюш): рекомендуется для пациентов в возрасте 11–64 лет, но может рассматриваться для детей старше 7 лет.
    • Td (столбняк, дифтерия): для пациентов старше 11 лет
• Рекомендации по начальной иммунизации: Дети в возрасте должны получить 5 доз АКДС (см. «Календарь прививок»).
• Рекомендации по бустерной терапии ^[8]
  • Дети в возрасте 11–12 лет: однократная доза Tdap
  • Взрослые 19–64 лет: однократная доза Tdap
  • Взрослые ≥ 19 лет: Td (столбняк, дифтерия) каждые 10 лет

Поскольку инфекция не дает иммунитета, обычно рекомендуется плановая иммунизация .

Профилактика столбняка после травмы

Каталожные номера

1. Мох. Справочник по природным токсинам: бактериальные токсины и факторы вирулентности при заболеваниях, группа 8 . Марсель Деккер, Inc. ; 1995 г.
2. Столбнячный токсин: прямое доказательство ретроградного внутриаксонального транспорта. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/49080 . Обновлено: 30 мая 1975 г. Доступ: 29 августа 2016 г.
3. Эпидемиология и профилактика вакциноуправляемых заболеваний. http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/tetanus.html#complications . Обновлено: 8 сентября 2015 г. Доступ: 19 сентября 2016 г.
4. Ропер М.Х., Ванделаер Дж.Х., Гассе Ф.Л. Столбняк матери и новорожденного. не определено . 2007 г.; 370 (9603): стр. 1947-59. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61261-6. | Открыть в режиме чтения QxMD
5. Столбняк: для клиницистов. https://www.cdc.gov/tetanus/clinicians.html .Обновлено: 23 января 2020 г. Доступ: 17 ноября 2020 г.
6. Эндрю Майкл Тейлор, FRCA. Столбняк. не определено . 2006 г.; 6 (3): стр. 101-104. дои: 10.1093/bjaceaccp/mkl014 . | Открыть в режиме чтения QxMD
7. Прививка от столбняка (Локджоу): что должен знать каждый. http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/tetanus/public/index.html . Обновлено: 3 февраля 2016 г. Доступ: 20 сентября 2016 г.
8. Рекомендуемые прививки для детей 7–18 лет на 2016 г. http://www.cdc.gov/vaccines/who/teens/downloads/parent-version-schedule-7-18yrs.pdf . . Доступ: 28 марта 2016 г.
9. Секстон Диджей. Столбняк. В: Post TW, изд. Обновление . Уолтем, Массачусетс: UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/tetanus . Последнее обновление: 28 апреля 2016 г. Дата обращения: 20 сентября 2016 г.
10. Коричневый. Нервные клетки и нервные системы: введение в нейробиологию . Springer Science & Business Media ; 2012
11. Хинфей П.Б., Бруш Дж.Л. Клиническая картина столбняка. Столбняк Клиническая картина . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WebMD. http://emedicine.medscape.com/article/229594-clinical#b2 . Обновлено: 16 июня 2016 г. Проверено: 29 августа 2016 г.
12. Хинфей ПБ. Лечение и управление столбняком. В: Brush JL, Лечение и лечение столбняка .Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WebMD. http://emedicine.medscape.com/article/229594-treatment#d9 . Обновлено: 16 июня 2016 г. Проверено: 20 сентября 2016 г. грамположительным анаэробом Clostridium tetani и принадлежит к семейству клостридиальных нейротоксинов, которые обычно обнаруживаются в виде двухцепочечного голотоксина, состоящего из тяжелой цепи (цепь H, ~ 100 кДа) и легкой цепи (цепь L, ~ 50 кДа). ; обзор клостридиальных токсинов см. в Schiavo et al., 2000). Клостридиальные нейротоксины ингибируют высвобождение нейротрансмиттеров в нейронах при внутриклеточном расположении, что приводит к параличу инфицированного организма. Для всех клостридиальных нейротоксинов при внеклеточном применении L-цепь не может вызывать паралич при изолировании от H-цепи (Poulain et al. , 1991; Mochida et al. , 1989). Именно L-цепь токсина, содержащая внутриклеточно токсический фрагмент, отвечает за блокирование синаптического экзоцитоза при доставке в цитоплазму нейрональной клетки (Li et al. , 1994; Мочида и др. , 1989, 1990). Доставка легкой цепи столбнячного токсина (TeTxLC) в нейрональные клетки (такие как щечные ганглии моллюска Aplysia californica ) либо в виде очищенного белка (Mochida et al. , 1989), либо в виде мРНК, кодирующей L-цепь ( Mochida et al. , 1990), сам по себе достаточен для ингибирования высвобождения экзоцитозного нейротрансмиттера. L-цепь содержит мотив последовательности His-Glu-X-X-His, обнаруженный в различных Zn ^2 + -зависимых металлопротеазах (Jongeneel et al., 1989; Фуджи и др. , 1992). В таких металлопротеазах гистидины в мотиве участвуют в координации иона Zn ^2 + , который необходим для каталитической активности. Было показано, что в TeTxLC этот мотив связывает один атом Zn ^2 + на молекулу L-цепи, что позволяет предположить, что L-цепь столбнячного токсина аналогична металлопротеазам термолизинового типа (Schiavo et al. , 1992а). Протеолитический субстрат TeTxLC был идентифицирован двумя группами одновременно как синаптобревин (syb), также известный (первоначально) как VAMP (везикулярно-ассоциированный мембранный белок; Schiavo et al. , 1992b; Ссылка и др. , 1992).

    Синаптобревин представляет собой небольшой закрепленный на С-конце мембранный белок массой 18 кДа, который впервые был идентифицирован как компонент синаптических пузырьков в электрическом органе Torpedo (Trimble et al. , 1988) и позже клонирован (и в процессе, переименован) из множества видов от дрожжей до человека (Gerst et al. , 1992; Protopopov et al. , 1993; Yamasaki et al. , 1994a; Hunt et al. , 1990; Baumert 3). и другие., 1989; Эльферинк и др. , 1989; Арчер и др. , 1990), включая две формы из Drosophila (Südhof et al. , 1989; Chin et al. , 1993; DiAntonio et al. , 1993). Было обнаружено, что синаптобревин взаимодействует с рядом пресинаптических белков, важных для процесса регулируемого экзоцитоза (подробный обзор см. в Schiavo et al. , 2000). Однако центральное значение синаптобревина в процессе высвобождения нейротрансмиттера подтверждается наблюдением, что расщепление синаптобревина TeTxLC вызывает полную блокаду вызванного экзоцитоза (Schiavo et al. , 1992b; Ссылка и др. , 1992). Идентификация синаптобревина в качестве субстрата для L-цепи столбнячного токсина и пяти ботулинических токсинов (O’Kane et al. , 1999) указывает на ключевую роль синаптобревина в процессе экзоцитоза синаптических пузырьков. Синаптобревин находится в тесном комплексе с двумя другими синаптическими белками, синтаксином и SNAP-25, оба из которых также являются мишенями для трех клостридиальных нейротоксинов; потеря любого из них, опять же, приводит к нарушению вызванного синаптического экзоцитоза.Две формы синаптобревина были обнаружены у Drosophila , повсеместно экспрессируемая, нечувствительная к TeTxLC форма, dsyb (Südhof et al. , 1989; Chin et al. , 1993; Sweeney 1095 et al. 1094, 900). , и экспрессируемая нейронами TeTxLC-чувствительная форма, dn-syb (DiAntonio et al. , 1993; Sweeney et al. , 1995). Эти факты в сочетании с очевидной специфичностью и автономностью клеток TeTxLC сделали его привлекательным инструментом для изучения экзоцитоза в ряде препаратов, включая Drosophila . Связывание этих свойств с мощной трансгенной целевой системой экспрессии дополнительно сделало TeTxLC особенно полезным инструментом для анализа поведения у Drosophila .

    Тенденция, проблемы управления и результат

    Аннотация

    Фон

    Столбняк новорожденных (NNT) является заболеванием, которое можно предотвратить с помощью вакцин и которое имеет важное значение для общественного здравоохранения. Он все еще встречается в клинической практике в основном в развивающихся странах, включая Нигерию.

    NNT является результатом негигиеничных методов родов и некоторых вредных традиционных методов ухода за пуповиной.

    Наиболее простой, быстрой и экономически эффективной мерой профилактики NNT является вакцинация беременных женщин вакциной против столбнячного анатоксина (TT). Уровень летальности от столбняка в условиях ограниченных ресурсов может быть близок к 100%, но может быть снижен до 50% при наличии доступа к базовой медицинской помощи с достаточным количеством опытного персонала.

    Материалы и методы

    В этом ретроспективном исследовании рассматривалась госпитализация в отделение новорожденных специального ухода (SCBU) клинической больницы государственного университета Экити, Адо-Экити, с января 2011 года по декабрь 2020 года.Папки были изъяты из архива больницы; Информация, полученная из папок, вносилась в разработанную форму исследования.

    Результаты

    В течение периода исследования NNT составляли 0,34% всех госпитализаций новорожденных с коэффициентом летальности 52,6%. Семь [36,8%] детей родились на дому миссии/у традиционной акушерки, а 5 [26,3%] родились в частных больницах. Уход за пуповиной заключался в компрессе с горячей водой у большинства этих детей16 [48.5%], в то время как только 9% матерей очищали пуповину денатуратом. Возраст при обращении менее одной недели был значительно связан со смертностью, так же как и с наличием вегетативной дисфункции. Низкий семейный социально-экономический класс 5 был значимо связан с плохим исходом, а также с возрастом матери выше 24 лет.

    Заключение

    Это исследование показало, что столбняк новорожденных все еще наблюдается в нашей клинической практике с плохим исходом, а факторы риска остаются такими же, как и раньше.

    Для борьбы с бедствием NNT рекомендуется активизация кампании общественного здравоохранения, пропаганда чистых родов, безопасных методов ухода за пуповиной, недорогостоящего и доступного медицинского обслуживания.

    Резюме автора

    Столбняк новорожденных (NNT) представляет собой вакциноуправляемое заболевание, имеющее важное значение для общественного здравоохранения, которое все еще встречается в клинической практике в основном в развивающихся странах, однако в развитых странах все еще существуют очаги случаев столбняка, хотя и чрезвычайно редко. Столбняк является заболеванием, опосредованным токсинами, которое ежегодно приводит к смерти сотен новорожденных, к сожалению, большинство этих смертей не регистрируется, поскольку большинство заболевших детей не контактируют с медицинскими учреждениями. Сообщается, что только 5% случаев поступают в медицинские учреждения. Инициатива по ликвидации столбняка матерей и новорожденных добилась значительного прогресса, поскольку более трех четвертей приоритетных стран добились ликвидации, а остальные страны, похоже, добиваются устойчивого прогресса на протяжении многих лет. NNT все еще наблюдается в наших медицинских учреждениях. Плохая посещаемость дородовой клиники, неконтролируемые роды, плохой уход за пуповиной, низкий уровень грамотности матери и низкий социально-экономический статус были одними из основных факторов риска NNT в этом исследовании.Смертность от NNT по-прежнему высока, поскольку нет средств искусственной вентиляции легких для пострадавших детей. Необходимо поощрять матерей к дородовому наблюдению во время беременности, вакцинации и наблюдению за родами. Существует также необходимость проведения кампании по информированию общественности о соответствующих и одобренных методах ухода за пуповиной. Также может быть важно рассмотреть вопрос о включении вакцинации против столбняка в программу школьного здравоохранения (SHP), чтобы обеспечить адекватную защиту каждой девочки до начала деторождения.

    Образец цитирования: Огундаре Э.О., Аджите А.Б., Аденийи А.Т., Бабатола А.О., Тайво А.Б., Фатунла О.А. и др. (2021) Десятилетний обзор случаев столбняка новорожденных, лечившихся в третичном медицинском учреждении в условиях ограниченных ресурсов: тенденция, проблемы лечения и исход. PLoS Negl Trop Dis 15(12): е0010010. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010010

    Редактор: Джозеф М. Винец, Медицинский факультет Йельского университета, США

    Получено: 3 сентября 2021 г.; Принято: 19 ноября 2021 г .; Опубликовано: 7 декабря 2021 г.

    Авторское право: © 2021 Ogundare et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах со вспомогательной информацией.

    Финансирование: Авторы не получали специального финансирования для этой работы.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Столбняк новорожденных (NNT) представляет собой вакциноуправляемое заболевание, имеющее важное значение для общественного здравоохранения, которое до сих пор встречается в клинической практике в основном в развивающихся странах, включая Нигерию. Однако в развитых странах все еще существуют очаги случаев столбняка, хотя и крайне редко [1]. Столбняк новорожденных представляет собой токсико-опосредованное заболевание, которое обычно проявляется неспособностью сосать новорожденного, который раньше сосал грудь, чрезмерным плачем или раздражительностью, с лихорадкой или без нее, общей скованностью или ригидностью тела и болезненными мышечными спазмами.

    Приблизительно в 20% случаев столбняка, как правило, отсутствуют явные входные ворота [2]. Однако в большинстве случаев столбняка новорожденных входными воротами является культя пуповины. Другими известными источниками инфекции являются прокалывание ушей и инфицированные места обрезания.

    NNT возникает в результате негигиеничных родовспоможений и некоторых вредных традиционных методов ухода за пуповиной, которые включают перерезание пуповины нестерильными инструментами, такими как лезвие бритвы; нанесение на пуповину масла ши, бальзамов, содержащих ментолатум, и навоза животных [3].В некоторых случаях на культю пуповины также накладывают горячий компресс.

    Большинство пострадавших детей в Нигерии рождаются либо дома, либо в домах, основанных на вере (миссии), с необученными или плохо обученными традиционными акушерками, поскольку только 43% родов принимают квалифицированные акушерки, как показывает Демография и здоровье Нигерии за 2018 г. Отчет об исследовании (NDHS) [4].

    Наиболее простой, быстрой и экономически эффективной мерой профилактики ННЛ является вакцинация беременных вакциной против столбнячного анатоксина (ТТ) [5].Три дозы вакцины ТТ, введенные беременной женщине, могут обеспечить 5-летнюю защиту матери и ребенка при средней стоимости около 1,80 долларов США десять лет назад [5]. К сожалению, большинство матерей больных детей не получают вакцинацию до или во время беременности, в то время как некоторые из них принимают только одну дозу вакцины против столбнячного анатоксина во время беременности [4].

    Уровень летальности от столбняка в условиях ограниченных ресурсов может быть близок к 100%, но может быть снижен до 50% при наличии доступа к базовой медицинской помощи с участием опытного персонала [6] и соответствующих условий.

    Как правило, заболеваемость и смертность от NNT возникают у очень маленьких детей, как правило, в течение первых 7–14 дней жизни [5].

    Во всем мире на NNT в настоящее время приходится около 1% неонатальной смертности, по сравнению с 14% в 1993 г. [7,8], в то время как в Нигерии на NNT приходится около 20% неонатальной смертности [9]. Усилия, направленные на элиминацию столбняка во всем мире, включая NNT с элиминацией столбняка новорожденных, определяемой как менее одного случая NNT на 1000 живорождений в округе [10], не дали желаемого результата, поскольку были пропущены разные целевые сроки.Одной из основных стратегий, разработанных Всемирной организацией здравоохранения [ВОЗ] и ее партнерами, направленной на достижение этой цели, является улучшение вакцинации женщин до или во время беременности и продвижение чистых родов с использованием инициативы по ликвидации столбняка матерей и новорожденных (MNTE) [11].

    Стратегии, задействованные в инициативе MNTE, включают: иммунизацию женщин, особенно беременных женщин; Дополнительные мероприятия по иммунизации в отдельных районах высокого риска; Пропаганда чистых родов и методов ухода за чистой пуповиной; и Надежный эпиднадзор за столбняком новорожденных [11].Стратегия MNTE привела к значительному снижению неонатальной смертности, связанной с NNT, на 88% [11]. По состоянию на июль 2019 г. только 12 стран еще не достигли статуса элиминации столбняка матерей и новорожденных (MNTE) [11]. Нигерия является одной из этих двенадцати стран, хотя и был достигнут некоторый прогресс. Случаи NNT все еще наблюдаются в наших медицинских учреждениях, хотя их число сократилось [12]. Вероятно, это может быть связано с некоторыми преимуществами реализации стратегий MNTE или с недостаточной отчетностью, поскольку большинство случаев NNT не доходят до медицинских учреждений, где их можно было бы задокументировать.В Нигерии недостаточно сообщений о NNT, и только около 5% случаев регистрируются в медицинских учреждениях [13]. Исследования показали, что сообщается только о 2–5% случаев NNT, и это затрудняет планирование и оценку программ элиминации [14].

    Бремя столбняка матерей и новорожденных (MNT), также известного как «тихий убийца», было описано как проблема справедливости в отношении здоровья, затрагивающая в основном малообеспеченное и неблагополучное население, у которого также нет школ, возможностей трудоустройства и базовой инфраструктуры, такой как дороги, здравоохранение. услуги и связь [5].

    Случай столбняка у матерей и/или новорожденных также был описан как тройной сбой системы общественного здравоохранения: сбой; программа плановой иммунизации, дородовой уход и обеспечение чистых и безопасных родовспоможений, а также методов ухода за пуповиной [15]. В Европе и Северной Америке NNT становились все более редкими из-за гигиенических методов родов и ухода за пуповиной еще до появления вакцины против столбняка [16,17]. Согласно ВОЗ гигиенические методы родов и ухода за пуповиной можно обобщить как «шесть чисток» [18]; к ним относятся: чистые руки; чистая промежность, чистая поверхность родов; чистое перерезание пуповины, чистое связывание пуповины и чистый уход за пуповиной [19].Таким образом, крайне важно продвигать чистые роды и практику ухода за пуповиной в развивающихся странах в целом, включая Нигерию, чтобы добиться ликвидации ННТ к 2030 году, как и прогнозируется.

    Хотя заболеваемость столбняком действительно снижается, тем не менее NNT по-прежнему является серьезной проблемой общественного здравоохранения в развивающихся странах, и случаи NNT все еще встречаются у новорожденных от непривитых или иммунизированных матерей во всем мире, но особенно в развивающихся странах [10]. Необходимо привлечь внимание политиков к предстоящей задаче, если Нигерия действительно желает присоединиться к остальному миру в достижении установленного срока ликвидации NNT к 2030 году.

    Это исследование направлено на описание тенденций NNT в высшем учебном заведении на юго-западе Нигерии за последнее десятилетие, а также на выявление проблем управления, а также областей, требующих вмешательства для устранения NNT.

    Материалы и методы

    Заявление об этике

    Этическое одобрение исследования было дано Комитетом по исследованиям и этике клинической больницы государственного университета Экити, Адо-Экити, штат Экити, с номером разрешения EKSUTH/A67/2021/06/004.Формальное устное согласие было получено от родителей/опекунов участников исследования.

    В этом ретроспективном исследовании рассмотрено количество госпитализаций в специализированное детское отделение [SCBU] клинической больницы государственного университета Экити (EKSUTH), Адо-Экити, с января 2011 г. по декабрь 2020 г. EKSUTH является третичным государственным медицинским учреждением, оказывающим медицинскую помощь гражданам. штата Экити. Он служит справочным центром для других больниц штата и соседних штатов, таких как Осун, Ондо, Квара и Коги, которые граничат со штатом Экити.Больница находится в Адо-Экити, которая одновременно является штаб-квартирой местного самоуправления Адо и столицей штата. Город в основном населен йоруба юго-западной части Нигерии и имеет население около 313 690 жителей [20]. Сельское хозяйство является основным занятием жителей Экити и основным источником дохода для многих жителей штата, в то время как женщины занимаются торговлей. Сельское хозяйство обеспечивает доход и занятость 75% населения штата Экити.В Экити также есть государственные служащие, ремесленники и владельцы малого бизнеса, а минимальная заработная плата для государственных служащих такая же, как и в других штатах Нигерии [21,22].

    Больница третичного уровня с неонатальным отделением на 16 коек; 12 коек обслуживают врожденное отделение, а внеродовое отделение имеет 4 койки. SCBU управляется одним педиатром-консультантом, старшим регистратором, одним регистратором, двумя дежурными и четырнадцатью медсестрами. В SCBU есть помещения для реанимации новорожденных, фототерапии и инкубаторы.Новорожденные поступают в отделение непосредственно из родильного дома или родильного зала в качестве врожденных пациентов, в то время как пациенты, рожденные за пределами больницы, поступают в отделение для внебольничных родов.

    Сбор данных

    Были рассмотрены все случаи столбняка новорожденных, поступившие в SCBU Учебной больницы государственного университета Экити (EKSUTH) за десятилетний период, с января 2011 г. по декабрь 2020 г. Номера историй болезни пациентов были получены из регистрационного журнала о поступлении и выписке в отделении.Папки были изъяты из архива больницы. Информация, полученная из папок, вносилась в разработанную форму исследования. Полученная информация включала: личные данные пациента, историю беременности и родов, антенатальный уход матери и историю иммунизации, место родов, практику ухода за пуповиной, возраст при поступлении, возраст появления первых симптомов, период появления, интервал между первым симптомом и представление в больнице, уровень формального образования матери, социально-экономический класс семьи, предлагаемое домашнее лечение, продолжительность госпитализации и исход.

    Надлежащий уход за пуповиной определялся как использование только метилированного или геля с хлоргексидином. Период начала определяли как интервал в днях между прекращением сосания и появлением спазмов. Социально-экономический класс определялся критериями, описанными Oyedeji et al [23].

    Диагноз столбняка был поставлен клинически в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ [24] со всеми тремя из следующих:

    • Ребенок, который плачет и нормально ест в первые два дня жизни.
    • Начало заболевания между 3-м и 28-м днем ​​жизни.
    • Неспособность сосать [тризм] с последующей генерализованной скованностью (мышечной ригидностью) с мышечными спазмами или без них.

    Диагноз ассоциированного сепсиса был поставлен на основании положительного результата посева крови и/или использования Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) выявленных клинических признаков, указывающих на сепсис [25] трудности при кормлении, судороги, движения только при стимуляции, частота дыхания >60 в минуту, сильное втяжение грудной клетки и температура в подмышечной впадине >37. 5°C или <35,5°C.

    Диагноз вегетативной дисфункции ставился на основании наличия тахикардии или брадикардии, аритмии, гиперпирексии и потливости.

    Протокол лечения столбняка новорожденных в исследовательском центре

    Все больные столбняком госпитализируются в тихую секцию неонатального отделения для уменьшения внешних раздражителей. Все они получают внутривенную противостолбнячную сыворотку в дозе 10 000 МЕ в течение первых 24–48 часов после госпитализации и внутривенный метронидазол в качестве антибиотика выбора.Спазмы контролируются комбинацией хлорпромазина, фенобарбитала и диазепама первоначально внутривенно, но позже это заменяется пероральными препаратами через назогастральный зонд. Комбинация седативных средств/миорелаксантов зависит от тяжести симптомов. Детей кормят сцеженным грудным молоком через назогастральный зонд. Ведется карта спазмов, перед введением седативных средств контролируются жизненные показатели, и дозы седативных средств корректируются соответствующим образом в зависимости от того, усиливаются или уменьшаются спазмы.

    Пациенты проходят обследование на сепсис, которое включает посев крови, мазок из пупочной раны для микроскопии, посев и определение чувствительности, общий анализ крови и посев мочи при микроскопии и определение чувствительности.

    Уход за раной обычно заключается в санации раны, применении перекиси водорода и последующей очистке метиловым спиртом.

    Исход управляемых случаев классифицируется как выписка, выписка по рекомендации врача (DAMA) и смерть.

    Обработка и анализ данных

    Полученные данные были проанализированы с использованием IBM SPSS версии 25. Результаты были сведены в перекрестные таблицы в виде частотных таблиц; средние значения, стандартные отклонения, проценты и диапазоны использовались по мере необходимости для описания непрерывных переменных.

    Тест ассоциаций оценивался с использованием Хи-квадрата, и значение p 0,05 или меньше считалось значимым.

    Результат

    В течение десятилетнего периода исследования (2011–2020 гг. ) 5522 ребенка находились под наблюдением в детском отделении специального ухода (SCBU), из которых 19 детей лечились от столбняка новорожденных (NNT), таким образом, NNT составило 0.34% всех госпитализаций новорожденных. Двенадцать [63,2%] были мальчиками и 7 (36,8%) были девочками, что дало соотношение М:Ж 1,7:1. Средний (SD) возраст младенцев при поступлении составил 8,79 ± 5,05 дня, 9 [47%] из них проявляются в течение первой недели жизни.

    Семь [36,8%] младенцев родились на дому у миссии/традиционной акушерки, а 5 [26,3%] родились в частных больницах. Уход за пуповиной заключался в компрессе с горячей водой у большинства этих детей16 [48,5%], примерно у 7 [20%] на пуповину накладывали ментол, и только у 1 [5.2%] мать утверждала, что чистила пуповину только денатуратом. Социально-демографические характеристики младенцев показаны в Таблице 1 ниже. Пупок был предполагаемым/идентифицированным порталом входа столбнячной инфекции у всех детей [100%].

    Средний возраст матери 24 года, 3 матери были подростками, 5 матерей были в возрасте от 20 до 24 лет, возраст 6 из них не зарегистрирован. Пять [26,3%] матерей были первородящими женщинами. Около четверти матерей не имели формального образования, ни у одной не было высшего образования, ни одна не принадлежала к социальному классу 1 или 2, в то время как 7[36.8%] были из низкого социального класса V, около 60% матерей не получали дородового наблюдения во время беременности и около 60% из них не получали прививки от столбнячного анатоксина во время беременности (таблица 2).

    Примерно у трети детей отмечались неспособность сосать или спазмы, в то время как примерно у четверти из них при поступлении отмечалась лихорадка. Интервал между первым симптомом и первым спазмом [период начала] был менее 24 часов у 60% пациентов, у 5 [26,3%] детей при поступлении был низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), а у 7 [36.8%] из них имели анемию при поступлении. Около 50% пациентов имели признаки сепсиса при поступлении, в то время как 3 [10,3%] имели признаки вегетативной дисфункции при поступлении. Более чем у половины детей при поступлении была лихорадка, а у одного [5,3%] — гипертермия. Десяти (52,6%) детям при поступлении вводили противостолбнячную сыворотку. Около половины (52,6%) пациентов находились на стационарном лечении более 7 дней (табл. 3).

    Самый высокий уровень заболеваемости наблюдался в 2011 году, а в 2012 и 2015 годах было зарегистрировано 0 случаев.Однако в последние пять лет ежегодная заболеваемость колеблется в пределах 3-4% (рис. 1).

    Результат приема на ННТ

    Более половины [52,6%] пациентов умерли, а 5 [26,3%] были выписаны (рис. 2).

    Связь между некоторыми выбранными переменными и исходом госпитализации

    В таблице 4 показана связь между некоторыми выбранными переменными и исходом госпитализации. Возраст при поступлении менее одной недели был в значительной степени связан со смертностью, а также с наличием вегетативной дисфункции у детей.Низкий семейный социально-экономический класс 5 был значимо связан с плохим исходом, а также с возрастом матери выше 24 лет. Введение противостолбнячной сыворотки пациенткам при поступлении достоверно не ассоциировалось с хорошим исходом, то же самое касается прививочного статуса матерей во время беременности.

    Обсуждение

    Целью этого исследования было проанализировать госпитализацию детей с диагнозом столбняк за десятилетний период [2011–2020 гг.] в отделении специального ухода за новорожденными (SCBU) Учебной больницы государственного университета Экити (EKSUTH), Адо- Экити.В исследовании была предпринята попытка оценить прогресс, достигнутый в ликвидации столбняка новорожденных, с использованием данных, полученных в больницах. Распространенность NNT в этом исследовании составила 0,34%, что меньше 0,7%, о которых сообщили в 2011 г. Онало и др. [26] в Зариа, 1%, о которых сообщили в 2015 г. 4,7%, о которых сообщили в 2012 г. Peterside et al [12] в штате Байелса, все в Нигерии. Emordi et al. [28] в 2011 г. сообщили о распространенности 0,4% от общего числа госпитализаций педиатров за десятилетний период в Энугу.В Соединенном Королевстве с 1984 по 2000 г. не было зарегистрировано ни одного случая [29]; Индия достигла цели ликвидации столбняка новорожденных с середины 2015 года. Причина такого большого разброса в распространенности, вероятно, может быть связана с различиями в продолжительности исследования, проведенного в разных центрах, и временным интервалом между предыдущими исследованиями и текущим, минимум около 5 лет. Другая возможная причина может быть результатом усилий и стратегий, направленных на ликвидацию столбняка в Нигерии.Это также может быть связано с тем, что большинство пораженных новорожденных не были доставлены в больницу для лечения, поскольку ранее сообщалось, что только 5% случаев наблюдаются в медицинских учреждениях [13].

    Преобладание мужчин, наблюдаемое в этом исследовании, согласуется с результатами большинства предыдущих исследований [26,30–32]. Точная причина преобладания мужчин неизвестна, но это может быть связано с предполагаемым преобладанием детей мужского пола в африканских условиях, следовательно, о них больше заботятся по сравнению с их коллегами-женщинами.Однако в исследовании Мбари и Абхулимхен-Ийоха [27] в Бенин-Сити и Питерсайде и др. [12] в Байелсе сообщалось о преобладании женщин.

    Около 50% младенцев поступили в течение первой недели жизни, что позволяет предположить, что у большинства пролеченных пациентов был короткий инкубационный период, который соответствует традиционному инкубационному периоду от 3 дней до 3 недель. Около 70% детей родились за пределами медицинских учреждений, скорее всего, без квалифицированных акушеров и в антисанитарных условиях, что согласуется с отчетом NDHS за 2018 г. [4].Это согласуется с результатами предыдущих нигерийских исследований [12,26,33] и исследований в других странах, Турции [34] и Пакистане [35]. Целых 30% детей родились дома, скорее всего, тоже в антисанитарных условиях. Эти цифры показывают, что правительству и политикам необходимо делать больше для поощрения родов в медицинских учреждениях, например, сделать роды в медицинских учреждениях недорогими, привлекательными, доступными и менее стрессовыми для беременных женщин. Около 30% этих младенцев родились в частных больницах, и они все равно заболели столбняком. Способствующими факторами могут быть качество ухода и гигиеническая практика в таких больницах. Это требует адекватного и надлежащего мониторинга частных больниц и родильных домов для обеспечения строгого соблюдения гигиены.

    Из всех пациентов, участвовавших в этом исследовании, только 1 (5,2%) заявила, что использовала только денатурат для ухода за пуповиной своего ребенка, около 50% использовали компресс с горячей водой в качестве метода ухода за пуповиной и около 20% применяли масло ши. или ментолатум к культе пуповины. Этот вывод отражает плохую практику ухода за пуповиной, которая все еще распространена в нашей среде, что не отличается от результатов предыдущих исследований [12,26–30,33,36].Это открытие подчеркивает необходимость обучения женщин репродуктивного возраста и подростков правильным и одобренным методам ухода за пуповиной. Пупок был вероятным входом Clostridium tetani у всех наших пациентов. Это показывает необходимость поощрять матерей использовать соответствующие методы ухода за пуповиной.

    Около четверти матерей в этом обзоре не имели формального образования, в то время как ни одна из матерей в этом исследовании не имела высшего образования, также около двух третей семей детей, затронутых NNT в этом исследовании, были из более низких социально-экономических классов IV и В.Эти данные подтверждают связь между NNT и бедностью, а также низким уровнем образования [5,9]. Большинство (60%) матерей в этом исследовании не получали дородовой помощи во время беременности, что согласуется с результатами предыдущих исследований в Нигерии [12,26,36–38]. Это еще раз подтверждает роль дородовой помощи в ведении беременных женщин в обеспечении хорошего исхода как для матери, так и для ребенка. Женское образование имеет решающее значение для выживания ребенка. Образованная женщина/женщина, вероятно, будет наделена экономическими полномочиями и сможет принять соответствующее решение в отношении посещения женской консультации, обеспечения вакцинации, выбора места родов и соблюдения простых гигиенических инструкций по уходу за пуповиной [3]. Образование женщин влияет на поведение женщин в поисках здоровья и на принятие решений. Поскольку более 70% матерей младенцев с NNT в этом исследовании имеют начальное и среднее образование, школьная программа здравоохранения предлагает возможность для школьной программы вакцинации, которая может начинаться в начальной школе и продолжаться в средней школе. помочь в обеспечении того, чтобы большинство девочек получили 5 доз вакцины до начала деторождения [3,31].

    Около половины детей имели признаки сепсиса при поступлении, это подтверждает результаты предыдущего исследования Oyelami et al [39] в Ilesa. Это, вероятно, связано с практикой ухода за пуповиной, так как около 50% используют горячий компресс, а 20% наносят на культю пуповины масло ши и ментол; это методы, которые могут способствовать инфицированию культи пуповины. Это также может быть связано с тем, что роды проходили в антисанитарных условиях. Необходимо повышать осведомленность женщин репродуктивного возраста о NNT и соответствующих методах ухода за детьми.

    Тенденция к госпитализации показала значительное снижение после 2011 г., но с 2016 г. она оставалась стабильной. Необходимо сделать больше в плане санитарного просвещения по основам гигиены после родов в дополнение к улучшению показателей вакцинации, если Нигерия надеется искоренить NNT к 2030 году в соответствии с целью 3 SDG.

    Уровень летальности для NNT в этом исследовании составил 52,6%, что сравнимо с некоторыми предыдущими отчетами из Нигерии [26,30,33,37,38], Пакистана [35] и Турции [40], но выше, чем в некоторых других сообщают исследования в Нигерии [12,36,37].Такая высокая смертность, вероятно, связана с тем фактом, что NNT имеет более плохой прогноз в большинстве развивающихся стран из-за отсутствия медицинских учреждений и качественных лекарств, необходимых для лечения этого заболевания. Использование внутривенного введения сульфата магния и интратекального введения антитоксина в качестве методов контроля спазма рассматривается как возможный способ избежать потребности в искусственной вентиляции легких, отсутствие которой увеличивает смертность от ННТ [1]. Как видно из этого исследования, все трое пациентов с признаками вегетативной дисфункции умерли.Эти дети могли получить пользу от искусственной вентиляции легких, которая недоступна в месте проведения исследования. Эти наблюдения подчеркивают некоторые проблемы лечения столбняка новорожденных в условиях ограниченных ресурсов. Зарегистрированная высокая смертность также может быть связана с фактором возраста при поступлении, поскольку большинство наших пациентов поступили в течение первых семи дней жизни, и хорошо известно, что чем короче инкубационный период, тем выше уровень смертности [41]. Короткий инкубационный период может быть связан с высокой нагрузкой столбнячным токсином и его быстрым распространением/распространением у новорожденных из-за наивности их иммунной системы или вирулентности инфекционного агента [31].Зарегистрированная высокая летальность также может быть связана с сопутствующим сепсисом у наших пациентов.

    Возраст при поступлении менее 7 дней, признаки вегетативной дисфункции и такие факторы, как низкий социально-экономический класс и возраст матери старше 24 лет, были связаны с неблагоприятным исходом. Точная причина влияния материнского возраста старше 24 лет на исход точно неизвестна, однако это может быть связано с убеждением, что такие женщины способны ухаживать за новорожденным ребенком, поскольку они, вероятно, уже рожали детей ранее.

    Посещаемость дородовой консультации (АНК) в этом исследовании была низкой, так как менее 30% матерей посещали дородовую консультацию. Это намного ниже среднего показателя по стране, составляющего 57%, что является довольно низким показателем [4]. Такой низкий уровень посещаемости ДРП не даст матерям возможности получить надлежащие рекомендации о важности контролируемых родов и соответствующих методов ухода за пуповиной, поскольку большинство этих детей были родоразрешены за пределами медицинских учреждений с сопутствующим риском применения несанкционированных и негигиеничных традиционных методов.Низкая посещаемость ДРП может также привести к отсутствию вакцинации против столбнячного анатоксина во время беременности или неполному статусу вакцинации против столбнячного анатоксина у матерей. Плохая посещаемость ДРП, наблюдаемая среди этих матерей, может способствовать продолжающемуся возникновению NNT в районе исследования. В отличие от отчетов некоторых предыдущих исследований, вакцинация матерей столбнячным анатоксином также не была значимо связана с выживаемостью в этом исследовании, вероятно, это может быть связано с тем, что ни одна из матерей в этом исследовании не получила две дозы вакцины во время беременности.Сообщалось, что две дозы TT во время беременности снижают смертность от NNT на 94% [42], текущий охват TT2 в Нигерии составляет 40%, что меньше рекомендуемых 80%, необходимых для охвата [43], в то время как в штате Экити процент женщин, у которых роды последнего ребенка были защищены от столбняка, составила 88,2% [4]. Тенденция введения вакцины, содержащей столбнячный анатоксин (TTCV2+), беременным женщинам в Нигерии за последние несколько лет заметно не улучшилась: от 40% в 2015 г. до 62% в 2018 г. и до 40% в 2019 г. [43].В среднем по стране уровень защиты новорожденных от столбняка при рождении (PAB) составляет 60%, что намного ниже рекомендуемых 80%, необходимых для адекватной защиты [43]. Введение больным противостолбнячной сыворотки также не улучшало выживаемость. Это может быть связано с проблемой получения противостолбнячной сыворотки хорошего качества из-за плохой сохранности в торговых точках, где ее покупает большинство пациентов. Существует необходимость в соответствующем регулировании продаж таких важных лекарств.

    Для снижения смертности от ННТ необходимо снижение распространенности заболевания, а этого можно добиться за счет увеличения охвата вакцинацией беременных женщин и женщин репродуктивного возраста. Еще одной мерой является поощрение беременных женщин к контролируемым родам, для этого потребуется сделать медицинские учреждения более дружелюбными, доступными, недорогими и менее стрессовыми для населения. Существует также необходимость в обучении и переподготовке традиционных акушерок (TBA) важности чистых родов и методов ухода за пуповиной.

    Вклад NNT в госпитализацию новорожденных в этом исследовании довольно низок по сравнению с предыдущими отчетами из Нигерии. По-прежнему существует потребность в усилении эпиднадзора, регистрации случаев и отчетности о случаях NNT, чтобы Нигерия могла двигаться к ликвидации NNT.

    Также необходима сильная политическая воля в отношении проведения соответствующей политики, которая обеспечит все условия, необходимые для профилактики и лечения ННЛ, а именно: хорошо оборудованные медицинские учреждения, холодовую цепь, обученный и хорошо мотивированный персонал, а также вакцины / лекарства все доступны.

    Заключение

    Это исследование показывает, что столбняк новорожденных все еще встречается в нашей клинической практике и что смертность все еще высока из-за отсутствия средств для его надлежащего лечения. Необходимо активизировать кампанию общественного здравоохранения, чтобы помочь добиться элиминации, и увеличить инвестиции в оказание медицинской помощи, чтобы улучшить выживаемость пострадавших детей.

    Рекомендация

    Также необходимо включить вакцинацию против столбняка в SHP, чтобы увеличить число женщин, которые получают прививку до начала деторождения.

    Благодарности

    Мы благодарны сотруднику по управлению медицинской информацией, который помог получить истории болезни пациентов, и всем другим коллегам, которые способствовали успеху этого исследования.

    Каталожные номера

    1. 1. Йен Л.М., Туэйтс К.Л. Столбняк. The Lancet 2019;393[10181]:1659–1668.
    2. 2. Thwaites CL, Yen LM, Nga NT, Parry J, Binh NT, Loan HT, et al. Влияние улучшенной программы вакцинации и интенсивной терапии на заболеваемость и исход столбняка на юге Вьетнама, 1993–2002 гг. Trans R Soc Trop Med Hyg 2004; 98:671–677. пмид:15363647
    3. 3. Акани Н.А., Нте А.Р., Оруамабо Р.С. Столбняк новорожденных в Нигерии: на одно социальное бедствие слишком много! Нигер J Paediatr 2004; 3:1–9.
    4. 4. Исследование демографии и здоровья Нигерии [NDHS], 2018 г. [Цитировано 11 июня 2021 г.] https://dhsprogram.com/pubs/pdf/SR264/SR264.pdf
    5. 5. ЮНИСЕФ. 2010. Инициативы по ликвидации столбняка у матерей и новорожденных. [Процитировано 11 июня 2021 г.] https://www.who.int/initiatives/mather-and-neonatal-tetanus-elimination-(mnte)/the-partnership
    6. 6. Roper MH, Vandelaer J, Gasse F. Столбняк матери и новорожденного. The Lancet 2007; 370: 1947–1959. пмид:17854885
    7. 7. Лю Л., Оза С., Хоган Д., Перин Дж., Рудан И., Лоун Дж. Э. и др. Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности в 2000–2013 гг. с прогнозами для определения приоритетов после 2015 г.: обновленный систематический анализ. The Lancet Epub 2014 30 сентября.
    8. 8. Всемирная организация здравоохранения, Детский фонд ООН, Фонд ООН в области народонаселения. Достижение и поддержание элиминации столбняка матерей и новорожденных: стратегический план на 2012–2015 гг. Женева: ВОЗ; 2013. [По состоянию на 11 июня 2021 г.] Доступно по адресу: http://apps.who.int/immunization_monitoring/MNTEStrategicPlan_E. pdf.
    9. 9. Оруамабо РС. Столбняк новорожденных в Нигерии: представляет ли он по-прежнему серьезную угрозу выживанию новорожденных? Arch Dis Child 2007; 92: 9–10.пмид:17185443
    10. 10. ЮНИСЕФ, ВОЗ, ЮНФПА. Ликвидация столбняка матерей и новорожденных к 2005 г.: стратегии достижения и поддержания элиминации; Ноябрь 2000 г. [По состоянию на 11 июня 2021 г.] Доступно по адресу: http://www.unicef.org/health/files/MNTE_strategy_paper.pdf
    11. 11. Всемирная организация здравоохранения. 2020. Отчет об элиминации столбняка матерей и новорожденных. [Процитировано 20 июня 2021 г.] ВОЗ | Ликвидация столбняка матерей и новорожденных [MNTE].
    12. 12. Питерсайд О, Дуру С, Джордж Б.Столбняк новорожденных в клинической больнице Университета Дельты Нигера: 5-летнее ретроспективное исследование. Internet J Pediatr Neonatol 2012;14. Доступно по адресу: http://www.ispub.com/IJPN/14/2/14427.
    13. 13. ЮНИСЕФ, ВОЗ, ЮНФПА. Ликвидация столбняка у матерей и новорожденных к 2005 г. Стратегии достижения и поддержания элиминации. Ноябрь 2000 г. [По состоянию на 25 июня 2021 г.] Доступно на http://www.unicef.org/health/files/MNTE_strategy_paper.pdf
    14. 14. Стэнфилд Дж., Галазка А.Столбняк новорожденных в современном мире. Bull WHO 1984;62:647–669. пмид:6386211
    15. 15. Всемирная организация здравоохранения; 2019. Защита всех от столбняка: руководство по обеспечению элиминации столбняка у матерей и новорожденных [MNTE] и расширению защиты от столбняка для всех групп населения. Женева: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329882/97815610-eng.pdf (who.int) Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO
    16. 16. Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ] Уход за пуповиной : Обзор фактических данных WHO/RHT/MSM/98 . 4 . Женева: Всемирная организация здравоохранения [1998]
    17. 17. Blencowe H, Cousens S, Mullany L, Lee AC, Kerber K, Wall S, et al. Практики чистого родовспоможения и послеродового ухода для снижения неонатальной смертности от сепсиса и столбняка: систематический обзор и оценка эффекта смертности по методу Дельфи. BMC Public Health 2011;11 Приложение 3:S11. пмид:21501428
    18. 18. Плоткин. В: Плоткин С., Оренштейн В., Оффит П. (ред.). Вакцина. 5-е изд. Филадельфия: Компания WB Saunders, 2008 г., стр.805–840.
    19. 19. Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ]. Вакцина против столбняка: документ с изложением позиции ВОЗ. Wkly Epidemiol Rec 2006; 81:198–208. пмид:16710950
    20. 20. Официальное уведомление о публикации окончательных результатов переписи населения Федеративной Республики Нигерия 2006 года, Официальный вестник Национальной переписи населения 2006 года. Приложение A, B и C 2009; 96(2):B1–B42. [Цитировано 2 ноября 2021 г.] Доступно по ссылке: https://gazettes.africa/archive/ng/2009/ng-government-gazette-dated-2009-02-02-no-2.пдф.
    21. 21. Официальный сайт правительства штата Экити. [Цитировано 2 ноября 2021 г.] Доступно по адресу: https://www.ekitistate.gov.ng.
    22. 22. Олатунья О.С., Огундаре Э.О., Фадаре Дж.О., Олувайеми И.О., Аджаджа О.Т., Адейефа Б.С. и др. Финансовое бремя серповидно-клеточной анемии для домохозяйств в Экити, Юго-Западная Нигерия. ClinicoEconomics and Outcomes Research 2015; 7:545–553. пмид:26622186
    23. 23. Ойедеджи Г.А. Социально-экономический и культурный фон госпитализированных детей в Илесе.Нигер J Paediatr 1985; 12: 111–117.
    24. 24. Определение случая. В: Полевое руководство по элиминации столбняка новорожденных [второе издание]. Научно-техническое издание № 602. Панамериканская организация здравоохранения. Панамериканское санитарное бюро, Региональный офис Всемирной организации здравоохранения. 525 Двадцать третья улица, СЗ Вашингтон, округ Колумбия, 20037. 2005; 13. Доступно на сайте www.paho.org.
    25. 25. Группа по изучению клинических признаков у младенцев раннего возраста. Клинические признаки, предсказывающие тяжелое течение заболевания у детей в возрасте до 2 месяцев: многоцентровое исследование.Ланцет 2008; 371: 135–142. пмид:181

    26. 26. Онало Р., Исиаку Х.М., Огала В.Н. Распространенность и исход столбняка новорожденных в Зарии, Северо-Западная Нигерия. J Infect Dev Ctries 2011; 5: 255–259. пмид:21537066
    27. 27. Мбарие И.А., Абхулимхен-Ийоха Б.И. Шестилетний обзор столбняка новорожденных в больнице Стеллы Обасанджо, Бенин-Сити, Юг-Юг Нигерии. Afr J Med Health Sci 2015; 14:52–55.
    28. 28. Эмоди И.Дж., Икефуна А.Н., Обичукву К.Заболеваемость и исход столбняка новорожденных в Энугу за 10-летний период. S Afr J Child Health 2011;5[4]:117–119.
    29. 29. Рушди А.А., Уайт Дж.М., Рэмси М.Е. Столбняк в Англии и Уэльсе, 1984–2000 гг. Эпидемиол Инфект 2003; 24(6): 417–421.
    30. 30. Альхаджи М.А., Белло М.А., Элечи Х.А., Акухва Р.Т., Букар Ф. Л., Ибрагим Х.А. Обзор неонатального столбняка в клинической больнице Университета Майдугури, северо-восточная Нигерия. Niger Med J 2013;54[6]:398–401. пмид:24665154
    31. 31.Огунлеси Т.А., Окенийи Дж.А.О., Ова Дж.А., Ойедеджи Г.А. Столбняк новорожденных в конце 20 века в Нигерии. Тропический доктор 2007; 37: 165–167. пмид:17716507
    32. 32. Ламбо Дж.А., Мемон М.И., Хахро З.Х., Лашари М.И. Эпидемиология столбняка новорожденных в сельских районах Пакистана. J Pak Med Assoc 2011; 61 [11]: 1099–1103. пмид:22125987
    33. 33. Алию А.А., Абдулкадир И., Амаду Л., Дахиру Т. 14-летний обзор столбняка новорожденных в клинической больнице Университета Ахмаду Белло, Зария, Северо-Запад, Нигерия. Дж . Эпидемиология общественного здравоохранения 2017;9[5]:99–105.
    34. 34. Дикиси Б., Узун Х., Йылмаз-Кескри Э., Тас Т., Гунес А., Коджамаз Х. и др. Столбняк новорожденных в Турции; что изменилось за последнее десятилетие? BMC Infect Dis 2008;8:112. пмид:18713452
    35. 35. Джунеджо А.А., Аббаси К.А., Бук Г.Р. Профиль столбняка у детей в детской больнице Медицинского колледжа Чандка, Ларкана. Mediacal Channel 2010:16[2]:211–215.
    36. 36.Эджике О., Чапп Джамбо А., Оньире Б., Амади А.Н. Образец и исход детского столбняка в Абе. JOMIP 2003; 4:19–22.
    37. 37. Фетуга М., Огунлеси Т., Адеканмби А., Рунсеве-Абиодун Т., Огунфовора О. Столбняк новорожденных в Сагаму, Нигерия, в эпоху Расширенной программы иммунизации и Национальной программы иммунизации: сравнительный анализ. Педиатрия и неонатология 2010;12 [1].
    38. 38. Ладан З.Ф., Мохаммед А., Ибрагим М., Обиагву П.Н., Абба С.У.Столбняк новорожденных в Кано: десятилетний обзор. Нигер J Basic Clin Sci 2015; 12:30–33.
    39. 39. Оелами О.А., Ова Дж.А., Олусанья ИО. Септицемия, связанная со столбняком новорожденных. Central Afr Med J 2001; 78:540–543.
    40. 40. Ярамис А, Тас М.А. Столбняк новорожденных на юго-востоке Турции: факторы риска, клинические и прогностические аспекты. Обзор 73 дел, 1990–1999 годы. Turk J Pediatr 2000;42:272–274. пмид:11196740
    41. 41.Инкубация. В: Полевое руководство по элиминации столбняка новорожденных [второе издание]. Научно-техническое издание № 602. Панамериканская организация здравоохранения. Панамериканское санитарное бюро, Региональный офис Всемирной организации здравоохранения. 525 Двадцать третья улица, СЗ Вашингтон, округ Колумбия, 20037. 2005; 13: 6. Доступно на сайте www.paho.org.
    42. 42. Blencowe H, Lawn J, Vandelaer J, Roper M, Cousens S. Иммунизация противостолбнячным анатоксином для снижения смертности от столбняка новорожденных. Int J Epidemiol 2010;39 Приложение 1:i102–109.пмид:20348112
    43. 43. Юсуф Н., Раза А.А., Чанг-Блан Д., Ахмед Б., Хайлегебриэль Т., Люс Р.Р. и др. Прогресс и препятствия на пути к элиминации столбняка матерей и новорожденных в оставшихся 12 странах: систематический обзор. Lancet Glob Health 2021;9:e1610–1617. пмид:34678200

    Основы практики, грипп, столбнячный анатоксин, редуцированный анатоксин дифтерии и бесклеточный коклюш (Tdap)

13. Американский колледж акушеров и гинекологов.Мнение Комитета ACOG № 661: Внедрение иммунизации в практику. Акушерство и гинекология . 2016. 127:e104-7.

14. Гердтс В., ван Друнен Литтел-ван ден Хурк С., Поттер А. Защита новорожденных и детей грудного возраста с помощью материнской иммунизации. Вакцины Expert Rev . 2016 15 (11) ноября: 1347-1349. [Ссылка QxMD MEDLINE].

15. Консультативный комитет по практике иммунизации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Руководящие принципы разработки рекомендаций ACIP по вакцинации во время беременности и кормления грудью. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2008 30 мая. 57 (21): 580. [Ссылка QxMD MEDLINE].

16. Свами Г.К., Хайне Р.П. Прививки для беременных. Акушерство Гинекол . 2015 янв. 125 (1): 212-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

17. Swamy GK, Garcia-Putnam R. Иммунизация матери в интересах матери, плода и младенца. Obstet Gynecol Clin North Am . 2014 Декабрь 41 (4): 521-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

18. Beigi RH, Fortner KB, Munoz FM, Roberts J, Gordon JL, Han HH, et al.Иммунизация матери: возможности для научного прогресса. Клин Infect Dis . 2014 г., 15 декабря. 59 Дополнение 7:S408-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

19. Чу Х.И., Инглунд Дж.А. Иммунизация матери. Клин Infect Dis . 2014 15 августа. 59 (4): 560-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

20. webmd.com»> Ларсон Х.Дж. Иммунизация матери: новая «нормальность» (или она должна быть). Вакцина . 2015 25 ноября. 33 (47): 6374-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

21. Рабочая группа экспертов Комитета по акушерской практике, иммунизации и новым инфекциям.Мнение Комитета № 718: Обновленная информация об иммунизации и беременности: вакцинация против столбняка, дифтерии и коклюша. Акушерство Гинекол . 2017 сен. 130 (3): e153-e157. [Ссылка QxMD MEDLINE].

22. Расмуссен С.А., Джеймисон Д.Дж., Бреси Дж.С. Пандемия гриппа и беременные женщины. Внезапное заражение Dis . 2008 14 января (1): 95-100. [Ссылка QxMD MEDLINE].

23. Расмуссен С.А., Джеймисон Д.Дж., Уеки ТМ. Последствия гриппа для беременных женщин и младенцев. Am J Obstet Gynecol . 2012, сен. 207 (3 Дополнение): S3-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

24. Рабочая группа экспертов Комитета по акушерской практике и иммунизации, Консультативный комитет Центров по контролю и профилактике заболеваний по иммунизации, США, Американский колледж акушеров и гинекологов. Заключение комитета №. 608: вакцинация против гриппа во время беременности. Акушерство Гинекол . 2014 сен. 124 (3): 648-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

25. Джеймисон Д.Дж., Тейлер Р.Н., Расмуссен С.А.Новые инфекции и беременность. Внезапное заражение Dis . 2006 12 (11) ноября: 1638-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

26. Расмуссен С.А., Джеймисон Д.Дж. Грипп и беременность в США: до, во время и после вируса h2N1 2009 г. Клин Акушерство Гинекол . 2012 июнь 55 (2): 487-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

27. Нойзил К.М., Рид Г.В., Митчел Э. Ф., Симонсен Л., Гриффин М.Р. Влияние гриппа на острые сердечно-легочные госпитализации у беременных. Am J Эпидемиол . 1998 1 декабря. 148 (11): 1094-102. [Ссылка QxMD MEDLINE].

28. Кокс С., Познер С.Ф., Макфитерс М., Джеймисон Д.Дж., Кортис А.П., Мейкл С. Госпитализация с респираторными заболеваниями среди беременных женщин в сезон гриппа. Акушерство Гинекол . 2006 июнь 107 (6): 1315-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

29. Доддс Л., Макнейл С.А., Фелл Д.Б., Аллен В.М., Кумбс А., Скотт Дж. и др. Влияние воздействия гриппа на частоту госпитализаций и посещений врачей по поводу респираторных заболеваний среди беременных женщин. CMAJ . 2007 13 февраля. 176 (4): 463-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

30. Расмуссен С.А., Уотсон А.К., Кеннеди Э.Д., Бродер К.Р., Джеймисон Д.Дж. Вакцины и беременность: прошлое, настоящее и будущее. Semin Fetal Neonatal Med . 2014 19 июня (3): 161-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

31. Siston AM, Rasmussen SA, Honein MA, et al. Рабочая группа по пандемическому гриппу h2N1 во время беременности. Пандемия вируса гриппа A(h2N1) 2009 года среди беременных женщин в Соединенных Штатах. ЯМА . 2010 21 апреля. 303 (15): 1517-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

32. Харрис Дж.В. Грипп, возникающий у беременных женщин. J Am Med Assoc . 1919. 72(14):978.

33. Джеймисон Д.Дж., Хонейн М.А., Расмуссен С.А. и др. Рабочая группа по новому гриппу A (h2N1) по беременности. Заражение вирусом гриппа h2N1 2009 во время беременности в США. Ланцет . 8 августа 2009 г. 374 (9688): 451-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

34. Мосби Л.Г., Расмуссен С.А., Джеймисон Д. Дж.Пандемический грипп A (h2N1) 2009 г. у беременных: систематический обзор литературы. Am J Obstet Gynecol . 2011 июль 205 (1): 10-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

35. Creanga AA, Johnson TF, Graitcer SB, Hartman LK, Al-Samarrai T, Schwarz AG, et al. Тяжесть инфекции, вызванной вирусом пандемического гриппа А (h2N1) 2009 г., у беременных женщин. Акушерство Гинекол . 2010 апр. 115 (4): 717-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

36. Давуд Ф.С., Фиоре А., Камимото Л., Брэмли А., Рейнгольд А., Гершман К. и др.Бремя госпитализации детей в связи с сезонным гриппом, США, 2003–2008 гг. J Pediatr . 2010 ноябрь 157 (5): 808-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

37. Poehling KA, Edwards KM, Weinberg GA, Szilagyi P, Staat MA, Iwane MK, et al. Недооцененное бремя гриппа у детей раннего возраста. N Английский J Med . 2006 г., 6 июля. 355 (1): 31–40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

38. Бхат Н., Райт Дж. Г., Бродер К. Р. и др. Смертность детей от гриппа в США, 2003-2004 гг. N Английский J Med . 2005, 15 декабря. 353 (24): 2559-67. [Ссылка QxMD MEDLINE].

39. Луи Дж. К., Гавали С., Акоста М., Сэмюэл М. С., Винтер К., Джин С. и др. Дети госпитализированы с новым гриппом A(h2N1) 2009 года в Калифорнии. Arch Pediatr Adolesc Med . 2010 ноябрь 164 (11): 1023-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

40. Hartert TV, Neuzil KM, Shintani AK, Mitchel EF Jr, Snowden MS, Wood LB, et al. Материнская заболеваемость и перинатальные исходы среди беременных с респираторными госпитализациями в сезон гриппа. Am J Obstet Gynecol . 2003 г., декабрь 189 (6): 1705-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

41. com»> McNeil SA, Dodds LA, Fell DB, Allen VM, Halperin BA, Steinhoff MC, et al. Влияние респираторной госпитализации во время беременности на исходы у младенцев. Am J Obstet Gynecol . 2011 Июнь 204 (6 Приложение 1): S54-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

42. Пирс М., Куринчук Дж.Дж., Спарк П., Броклхерст П., Найт М., ЮКОСС. Перинатальные исходы после инфицирования матери вирусом 2009/h2N1: национальное когортное исследование. БМЖ . 2011 14 июня. 342:d3214. [Ссылка QxMD MEDLINE].

43. Нисиура Х. Повышенный риск мертворождения во время пандемии гриппа 1918-1920 гг. в Японии. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2009 ноябрь 147 (1): 115. [Ссылка QxMD MEDLINE].

44. Харди Дж.М., Азарович Э.Н., Маннини А., Медеарис Д.Н. мл., Кук Р.Э. Влияние азиатского гриппа на исход беременности, Балтимор, 1957-1958 гг. Am J Общественное здравоохранение Здравоохранение Наций .1961 авг. 51:1182-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

45. Acs N, Bánhidy F, Puhó E, Czeizel AE. Осложнения беременности и исходы родов у беременных, больных гриппом. J Matern Fetal Neonatal Med . 2006 19 марта (3): 135-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

46. Oster ME, Riehle-Colarusso T, Alverson CJ, Correa A. Связь между материнской лихорадкой и гриппом и врожденными пороками сердца. J Педиатр . 2011 июнь 158 (6): 990-5.[Ссылка QxMD MEDLINE].

47. Fiore AE, Uyeki TM, Broder K, Finelli L, Euler GL, Singleton JA, et al. Профилактика гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), 2010 г. MMWR Recomm Rep . 2010 6 августа. 59 (RR-8): 1-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

48. webmd.com»> Грохскопф Л.А., Соколов Л.З., Бродер К.Р., Олсен С.Дж., Каррон Р.А., Джерниган Д.Б. и др. Профилактика и контроль сезонного гриппа с помощью вакцин. MMWR Recomm Rep . 2016 26 авг. 65 (5): 1-54. [Ссылка QxMD MEDLINE].

49. Томпсон М.Г., Ли Д.К., Шиффлетт П., Соколов Л.З., Фербер Дж.Р., Куроски С. и др. Эффективность сезонной трехвалентной противогриппозной вакцины для профилактики заболевания вирусом гриппа среди беременных женщин: популяционное исследование случай-контроль в течение сезонов гриппа 2010–2011 и 2011–2012 гг. Клин Infect Dis . 2014 58 февраля (4): 449-57. [Ссылка QxMD MEDLINE].

50. Omer SB, Goodman D, Steinhoff MC, Rochat R, Klugman KP, Stoll BJ, et al.Иммунизация матерей против гриппа и снижение вероятности преждевременных родов и рождения детей с малым весом для гестационного возраста: ретроспективное когортное исследование. ПЛОС Мед . 2011 май. 8 (5): e1000441. [Ссылка QxMD MEDLINE].

51. Заман К., Рой Э., Арифин С.Э., Рахман М., Ракиб Р., Уилсон Э. и др. Эффективность материнской иммунизации против гриппа у матерей и младенцев. N Английский J Med . 2008 9 октября. 359 (15): 1555-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

52. Steinhoff MC, Omer SB, Roy E, El Arifeen S, Raqib R, Dodd C, et al.Неонатальные исходы после иммунизации против гриппа во время беременности: рандомизированное контролируемое исследование. CMAJ . 2012 3 апреля. 184 (6): 645-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

53. Benowitz I, Esposito DB, Gracey KD, Shapiro ED, Vázquez M. Вакцина против гриппа, вводимая беременным женщинам, снижает количество госпитализаций в связи с гриппом у их младенцев. Клин Infect Dis . 2010 15 декабря. 51 (12): 1355-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

54. Tapia MD, Sow SO, Tamboura B, et al.Иммунизация матерей трехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной для профилактики гриппа у младенцев в Мали: проспективное, активно контролируемое, слепое, рандомизированное исследование фазы 4. Ланцет Infect Dis . 2016 Сентябрь 16 (9): 1026-1035. [Ссылка QxMD MEDLINE].

55. Moro PL, Tepper NK, Grohskopf LA, Vellozzi C, Broder K. Безопасность моновалентных вакцин против сезонного гриппа и гриппа A (h2N1) 2009 при беременности. Вакцины Expert Rev . 2012 авг.11 (8): 911-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

56. Беднарчик Р.А., Аджайе-Гбевоньо Д., Омер С.Б. Безопасность иммунизации против гриппа во время беременности для плода и новорожденного. Am J Obstet Gynecol . 2012, сен. 207 (3 Дополнение): S38-46. [Ссылка QxMD MEDLINE].

57. webmd.com»> Муньос FM. Безопасность вакцин против гриппа у беременных. Am J Obstet Gynecol . 2012, сен. 207 (3 Дополнение): S33-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

58. Итон А., Льюис Н., Пожарный Б., Хансен Дж., Бакстер Р., Джи Дж. и др.Исходы родов после иммунизации беременных женщин вакциной против пандемического гриппа h2N1 в 2009-2010 гг. Вакцина . 13 сентября 2017 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

59. Kharbanda EO, Vazquez-Benitez G, Romitti PA, Naleway AL, Cheetham TC, Lipkind HS, et al. Вакцинация против гриппа в первом триместре и риск серьезных структурных врожденных дефектов у потомства. J Педиатр . 2017 авг. 187:234-239.e4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

60. Донахью Дж.Г., Кике Б.А., Кинг Дж.П. и др.Ассоциация самопроизвольных абортов с получением инактивированной гриппозной вакцины, содержащей h2N1pdm09, в 2010–11 и 2011–2012 гг. Вакцина . 2017. 35 (40):5314-5322.

61. Макмиллан М., Порритт К., Кралик Д., Кости Л., Маршалл Х. Вакцинация против гриппа во время беременности: систематический обзор смертности плода, самопроизвольного аборта и врожденных пороков развития. Вакцина . 2015 27 апр. 33 (18): 2108-17. [Ссылка QxMD MEDLINE].

62. Чемберс К.Д., Джонсон Д.Л., Сюй Р., Луо Ю.Дж., Луик С., Митчелл А.А. и др.Безопасность вакцин против сезонного гриппа 2010-11, 2011-12, 2012-13 и 2013-14 годов при беременности: врожденные дефекты, самопроизвольные аборты, преждевременные роды и дети с малым весом для гестационного возраста, исследование группы VAMPSS. Вакцина . 2016 17 августа. 34 (37): 4443-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

63. Ирвинг С.А., Кике Б.А., Донахью Дж.Г., Маскола М.А., Бэггс Дж., ДеСтефано Ф. и др. Трехвалентная инактивированная противогриппозная вакцина и самопроизвольный аборт. Акушерство Гинекол .2013 янв. 121 (1): 159-65. [Ссылка QxMD MEDLINE].

64. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний (NCIRD). Вакцинация против гриппа и возможный сигнал безопасности. Центры по контролю и профилактике заболеваний, грипп. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/professionals/vaccination/vaccination-possible-safety-signal.html. Доступ: 17 декабря 2017 г.

65. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний.Письмо Министерства здравоохранения и социальных служб. Центры по контролю и профилактике заболеваний, грипп. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/pdf/professionals/pregnant-women-letter_september-2017-2018.pdf. 26 сентября 2017 г.; Доступ: 17 декабря 2017 г.

66. com»> Американский конгресс акушеров и гинекологов. Практический совет: вакцинация против гриппа во время беременности. Американский колледж акушеров и гинекологов. Доступно по адресу https://www.acog.org/About-ACOG/News-Room/Practice-Advisories/Practice-Advisory-Influenza-Vaccination-During-Pregnancy.2017; Доступ: 17 декабря 2017 г.

67. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Беременность и вакцинация, Руководящие принципы и рекомендации по вакцинам. Центры по контролю и профилактике заболеваний, вакцины. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/vaccines/pregnancy/hcp/guidelines.html. Доступ: 18 декабря 2017 г.

68. ДеСильва М., Васкес-Бенитес Г., Нордин Д.Д., Липкинд Х.С., Ромитти П.А., ДеСтефано Ф. и др. Вакцинация Tdap во время беременности и микроцефалия и другие структурные врожденные дефекты у потомства. ЯМА . 2016 1 ноября. 316 (17): 1823-1825. [Ссылка QxMD MEDLINE].

69. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Обновленные рекомендации по использованию противостолбнячного анатоксина, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточной коклюшной вакцины (Tdap) у беременных женщин — Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP), 2012 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2013 22 февраля. 62 (7): 131–135. [Ссылка QxMD MEDLINE].

70. Винтер К., Черри Д.Д., Гарриман К.Эффективность пренатальной вакцинации против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша на тяжесть коклюша у младенцев. Клин Infect Dis . 2017 1 января. 64 (1): 9-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

71. Дабрера Г., Амирталингам Г., Эндрюс Н., Кэмпбелл Х., Рибейро С., Кара Э. и др. Исследование случай-контроль для оценки эффективности вакцинации матерей против коклюша для защиты новорожденных в Англии и Уэльсе, 2012-2013 гг. Клин Infect Dis . 2015 1 февраля. 60 (3): 333-7.[Ссылка QxMD MEDLINE].

72. Бакстер Р., Бартлетт Дж., Пожарный Б., Льюис Э., Кляйн Н.П. Эффективность вакцинации во время беременности для предотвращения детского коклюша. Педиатрия . 2017 май. 139 (5): [Ссылка QxMD MEDLINE].

73. Муньос Ф.М., Бонд Н.Х., Маккато М., Пинелл П., Хэммилл Х.А., Свами Г.К. и др. Безопасность и иммуногенность иммунизации против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша (Tdap) во время беременности у матерей и младенцев: рандомизированное клиническое исследование. ЯМА . 2014 7 мая. 311 (17): 1760-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

74. Жетеева Ю.А., Моро П.Л., Теппер Н.К., Расмуссен С.А., Бараш Ф.Е., Ревзина Н.В., и соавт. Сообщения о нежелательных явлениях после введения столбнячного анатоксина, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточной вакцины против коклюша у беременных женщин. Am J Obstet Gynecol . 2012 июль 207 (1): 59.e1-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

75. Sukumaran L, McCarthy NL, Kharbanda EO, Weintraub ES, Vazquez-Benitez G, McNeil MM, et al.Безопасность столбнячного анатоксина, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточных вакцин против коклюша и гриппа при беременности. Акушерство Гинекол . 2015 ноябрь 126 (5): 1069-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

76. Харбанда Э.О., Васкес-Бенитес Г., Липкинд Х.С., Кляйн Н.П., Читам Т.К., Налевей А. и др. Оценка связи вакцинации матери против коклюша с акушерскими событиями и исходами родов. ЯМА . 2014 12 ноября. 312 (18): 1897-904. [Ссылка QxMD MEDLINE].

77. Макмиллан М., Кларк М., Паррелла А., Фелл Д.Б., Амирталингам Г., Маршалл Х.С.Безопасность вакцинации против столбняка, дифтерии и коклюша во время беременности: систематический обзор. Акушерство Гинекол . 2017 март 129 (3): 560-573. [Ссылка QxMD MEDLINE].

78. Отдел вирусных гепатитов и Национальный центр профилактики ВИЧ/СПИДа, вирусных гепатитов, ЗППП и туберкулеза. Гепатит А. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на https://www.cdc.gov/hepatitis/hav. 27 сентября 2017 г.; Доступ: 18 декабря 2017 г.

79. Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP)., Фиоре А.Э., Васли А., Белл Б.П. Профилактика гепатита А с помощью активной или пассивной иммунизации: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2006 19 мая. 55 (RR-7):1-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

80. Американский колледж акушеров и гинекологов. Практический бюллетень ACOG № 86: Вирусный гепатит у беременных. Акушерство Гинекол . 2007 Октябрь 110 (4): 941-56. [Ссылка QxMD MEDLINE].

81. Mast EE, Weinbaum CM, Fiore AE, Alter MJ, Bell BP, Finelli L, et al.Комплексная стратегия иммунизации для устранения передачи вируса гепатита В в США: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), часть II: иммунизация взрослых. MMWR Recomm Rep . 2006, 8 декабря. 55 (RR-16): 1–33; викторина CE1-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

82. Макрис М.С., Полизос К.А., Маврос М.Н., Афанасиу С., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Э. Безопасность вакцин против гепатита В, пневмококковых полисахаридных и менингококковых полисахаридных вакцин при беременности: систематический обзор. Препарат Саф . 2012 1 января. 35 (1): 1–14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

83. Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний, отделение бактериальных заболеваний. Гемофильная инфекция (включая Hib). Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на https://www.cdc.gov/hi-disease/clinicians.html. 25 июля 2016 г.; Доступ: 18 декабря 2017 г.

84. Фоларанми Т., Рубин Л., Мартин С.В., Патель М., Макнейл Дж.Р., Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Использование менингококковых вакцин серогруппы B у лиц в возрасте ≥10 лет с повышенным риском менингококковой инфекции серогруппы B: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации, 2015 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2015 12 июня. 64 (22): 608-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

85. Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний, отделение бактериальных заболеваний. Пневмококковая инфекция, отчетность по эпиднадзору и тенденции. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Доступно на https://www.cdc.gov/pneumococcal/surveillance.html. 6 сентября 2017 г.; Доступ: 18 декабря 2017 г.

86. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Консультативный комитет по практике иммунизации. Обновленные рекомендации по профилактике инвазивной пневмококковой инфекции среди взрослых с помощью 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PPSV23). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2010 3 сентября. 59 (34): 1102-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

87. Муньос Ф.М., Энглунд Дж.А., Чизман К.С., Маккато М.Л., Пинелл П.М., Нахм М.Х. и др.Иммунизация матери пневмококковой полисахаридной вакциной в третьем триместре беременности. Вакцина . 2001 12 декабря. 20 (5-6): 826-37. [Ссылка QxMD MEDLINE].

88. Чайтонгвонгватхана С., Ямасмит В., Лимпонгсанурак С., Лумбиганон П., Толоса Дж. Э. Пневмококковая вакцинация во время беременности для предотвращения инфицирования младенцев. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015 23 января. 1:CD004903. [Ссылка QxMD MEDLINE].

89. Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний.Рекомендации по вакцине против сибирской язвы. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/anthrax/hcp/recommendations.html. 22 ноября 2016 г.; Доступ: 18 декабря 2017 г.

90. Райт Дж. Г., Куинн С. П., Шадоми С., Мессонье Н., Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Использование вакцины против сибирской язвы в Соединенных Штатах: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), 2009 г. MMWR Recomm Rep . 23 июля 2010 г.59 (RR-6):1-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

91. Конлин А.М.С., Севик С.Дж., Гамбс Г.Р., Ходр З.Г., Буковински А.Т. Безопасность случайной вакцинации против сибирской язвы во время беременности: анализ врожденных дефектов у военнослужащих США, 2003–2010 гг. Вакцина . 2017 3 августа. 35 (34): 4414-4420. [Ссылка QxMD MEDLINE].

92. Конлин А.М., Буковински А.Т., Гамбс Г.Р., Отдел регистрации рождений и здоровья младенцев Министерства обороны. Анализ результатов беременности и здоровья младенцев среди женщин, включенных в Национальный реестр вакцин против оспы во время беременности, которые получили адсорбированную вакцину против сибирской язвы. Вакцина . 2015 авг. 26. 33 (36): 4387-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

93. Райан М.А., Смит Т.К., Севик С.Дж., Хоннер В.К., Лоуч Р.А., Мур К.А. и др. Врожденные дефекты у детей, рожденных женщинами, получившими вакцину против сибирской язвы во время беременности. Am J Эпидемиол . 2008 15 августа. 168 (4): 434-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

94. Meaney-Delman D, Zotti ME, Creanga AA, Misegades LK, Wako E, Treadwell TA, et al. Особенности профилактики и лечения сибирской язвы у беременных и родильниц. Внезапное заражение Dis . 20 февраля 2014 г. (2): [Ссылка на MEDLINE QxMD].

95. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр новых и зоонозных инфекционных заболеваний (NCEZID), Отделение трансмиссивных болезней (DVBD). Японский энцефалит. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на https://www.cdc.gov/japaneseencephalitis/index.html. 5 августа 2015 г.; Доступ: 18 декабря 2017 г.

96. ВОЗ. Вакцины против японского энцефалита: документ с изложением позиции ВОЗ, февраль 2015 г. — Рекомендации. Вакцина . 2016 12 января. 34 (3): 302-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

97. Fischer M, Lindsey N, Staples JE, Hills S, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Вакцины против японского энцефалита: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2010 12 марта. 59 (RR-1): 1-27. [Ссылка QxMD MEDLINE].

98. Bielefeldt-Ohmann H, Prow NA, Wang W, Tan CS, Coyle M, Douma A, et al. Безопасность и иммуногенность инактивированной вакцины против вируса японского энцефалита с адъювантом дельта-инулина у беременных кобыл и жеребят. Вет Рез . 2014 17 дек. 45:130. [Ссылка QxMD MEDLINE].

99. Wallace GS, Seward JF, Pallansch MA, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Временное руководство CDC по вакцинации против полиомиелита для поездок в страны, пораженные диким полиовирусом, и из них. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2014 11 июля. 63 (27): 591-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

100. Harjulehto-Mervaala T, Aro T, Hiilesmaa VK, Hovi T, Saxen H, Saxen L. Пероральная вакцинация против полиомиелита во время беременности: отсутствие влияния на развитие плода и перинатальный исход. Клин Infect Dis . 1994 18 марта (3): 414-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

101. Келлер-Станиславски Б., Энглунд Дж. А., Канг Г., Мангтани П., Нейзил К., Нохайнек Х. и др. Безопасность иммунизации во время беременности: обзор доказательств использования отдельных инактивированных и живых аттенуированных вакцин. Вакцина . 2014 12 декабря. 32 (52): 7057-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

102. Орной А., Арнон Дж., Фейнгольд М., Бен Ишай П. Самопроизвольные аборты после пероральной вакцинации против полиомиелита в первом триместре. Ланцет . 1990, 31 марта. 335 (8692): 800. [Ссылка QxMD MEDLINE].

103. Крогер А.Т., Дучин Дж., Васкес М. Руководство по передовой практике Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). Рекомендации и руководства ACIP по вакцинам, Общие рекомендации по передовой практике иммунизации. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/index.html. Доступ: 18 декабря 2017 г.

104. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр новых и зоонозных инфекционных заболеваний (NCEZID), Отделение патогенов и патологии с серьезными последствиями (DHCPP).Вирус бешенства. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/rabies/transmission/virus.html. 22 апреля 2011 г.; Доступ: 18 декабря 2018 г.

105. Manning SE, Rupprecht CE, Fishbein D, Hanlon CA, Lumlertdacha B, Guerra M, et al. Профилактика бешенства среди людей – США, 2008 г.: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации. MMWR Recomm Rep . 2008 23 мая. 57 (RR-3):1-28. [Ссылка QxMD MEDLINE].

106. Сударшан М.К., Гири М.С., Махендра Б.Дж., Венкатеш Г.М., Санджай Т.В., Нараяна Д.Х. и др.Оценка безопасности постконтактной иммунизации против бешенства во время беременности. Hum Вакцина . 2007 май-июнь. 3 (3): 87-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

107. Chutivongse S, Wilde H, Benjavongkulchai M, Chomchey P, Punthawong S. Постконтактная вакцинация против бешенства во время беременности: влияние на 202 женщины и их младенцев. Клин Infect Dis . 1995 20 апреля (4): 818-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

108. Сударшан М.К., Мадхусудана С.Н., Махендра Б.Дж., Ашватнараяна Д.Х., Джаякумари М., Гангабория.Профилактика бешенства после контакта с очищенной вакциной против бешенства Verocell: исследование иммунного ответа у беременных женщин и контрольной группы. Indian J Public Health . 1999 апрель-июнь. 43 (2):76-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

109. Huang G, Liu H, Cao Q, Liu B, Pan H, Fu C. Безопасность постконтактной профилактики бешенства во время беременности: последующее исследование из Гуанчжоу, Китай. Hum Вакцина Иммунотер . 2013 9 января (1): 177-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

110. Центры по контролю и профилактике заболеваний Национальный центр новых и зоонозных инфекционных заболеваний (NCEZID) Отдел болезней пищевого, водного и экологического происхождения (DFWED).Брюшной тиф. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Брюшной тиф. Доступно на https://www.cdc.gov/typhoid-fever/sources.html. 25 апреля 2014 г.; Доступ: 20 декабря 2017 г.

111. Джадд М.С., Минц Э.Д. Брюшной тиф и паратифы. Желтая книга CDC 2018 . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета; 2017. [Полный текст].

112. Гершман М.Д., Стейплс Дж.Э. Желтая лихорадка. Желтая книга CDC 2018 . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета; 2017.[Полный текст].

113. Staples JE, Gershman M, Fischer M, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Вакцина против желтой лихорадки: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2010 30 июля. 59 (RR-7): 1-27. [Ссылка QxMD MEDLINE].

114. Томас Р.Е., Лоренцетти Д.Л., Спрагинс В., Джексон Д., Уильямсон Т. Безопасность вакцины против желтой лихорадки 17D или 17DD у детей, беременных женщин, ВИЧ-инфицированных и пожилых людей: систематический обзор. Am J Trop Med Hyg . 2012 фев. 86 (2): 359-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

115. Nishioka Sde A, Nunes-Araújo FR, Pires WP, Silva FA, Costa HL. Вакцинация против желтой лихорадки во время беременности и самопроизвольный аборт: исследование случай-контроль. Trop Med Int Health . 1998 3 января (1): 29-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

116. Suzano CE, Amaral E, Sato HK, Papaiordanou PM, Campinas Group по иммунизации против желтой лихорадки во время беременности. Последствия иммунизации против желтой лихорадки (17DD), непреднамеренно примененной на ранних сроках беременности во время массовой кампании в Бразилии. Вакцина . 2006 27 февраля. 24 (9): 1421-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

117. Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний, отделение вирусных заболеваний. Корь (краснуха). Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на https://www.cdc.gov/measles/hcp/index.html. 26 сентября 2017 г.; Доступ: 22 декабря 2017 г.

118. Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний (NCIRD), отделение вирусных заболеваний. Свинка, для медицинских работников.Центры по контролю за заболеваниями. Доступно по ссылке https://www.cdc.gov/mumps/hcp.html#ft02.. 20 ноября 2017 г.; Доступ: 18 декабря 2017 г.

119. Штаб-квартира McLean, Fiebelkorn AP, Temte JL, Wallace GS, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика кори, краснухи, синдрома врожденной краснухи и эпидемического паротита, 2013 г.: сводные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2013 14 июня. 62 (RR-04): 1-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

120. Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний (NCIRD), отделение вирусных заболеваний. Ветряная оспа (ветряная оспа) — Клинический обзор. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на https://www.cdc.gov/chickenpox/hcp/clinical-overview.html. 1 июля 2016 г.; Доступ: 26 декабря 2017 г.

121. Guris D, Jumaan AO, Mascola L, Watson BM, Zhang JX, Chaves SS, et al. Изменение эпидемиологии ветряной оспы в местах активного эпиднадзора — США, 1995–2005 гг. J Заразить Dis . 2008 г., 1 марта. 197 Дополнение 2:S71-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

122. Gnann JW Jr. Вирус ветряной оспы: профилактика с помощью вакцинации. Клин Акушерство Гинекол . 2012 июнь 55 (2): 560-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

123. Марин М., Гюрис Д., Чавес С.С., Шмид С., Сьюард Дж.Ф., Консультативный комитет по практике иммунизации и др. Профилактика ветряной оспы: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2007 22 июня. 56 (RR-4): 1-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

124. Санчес М.А., Белло-Муньос Дж.К., Себрекос И., Санс Т.Х., Мартинес Дж.С., Моратонас Е.К. и др. Распространенность синдрома врожденной ветряной оспы после инфицирования матери, но до 20 недель беременности: проспективное когортное исследование. J Matern Fetal Neonatal Med . 2011 24 февраля (2): 341-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

125. Harger JH, Ernest JM, Thurnau GR, Moawad A, Thom E, Landon MB, et al.Частота синдрома врожденной ветряной оспы в проспективной группе из 347 беременных женщин. Акушерство Гинекол . 2002 авг. 100 (2): 260-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

126. Марин М., Уиллис Э.Д., Марко А., Расмуссен С.А., Биалек С.Р., Дана А. и др. Закрытие реестра беременных с вакцинами, содержащими вирус ветряной оспы — США, 2013 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2014 22 августа. 63 (33): 732-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

127. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Обновленные рекомендации по использованию VariZIG — США, 2013 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2013 19 июля. 62 (28): 574-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

128. Петроски Э., Боккини Дж. А. мл., Харири С., Чессон Х., Кертис Ч. Р., Сарайя М. и др. Использование 9-валентной вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ): обновленные рекомендации по вакцинации против ВПЧ консультативного комитета по практике иммунизации. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2015 27 марта. 64 (11): 300-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

129. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобряет расширенное использование Гардасила 9 для лиц в возрасте от 27 до 45 лет. Выпуск новостей FDA . 2018 г., 05 октября. Доступно по адресу https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm622715.htm.

130. Lipkind HS, Vazquez-Benitez G, Nordin JD, Romitti PA, Naleway AL, Klein NP, et al. Исходы матери и ребенка после вакцинации против вируса папилломы человека в периконцепционный период или во время беременности. Акушерство Гинекол . 2017 сен. 130 (3): 599-608. [Ссылка QxMD MEDLINE].

131. Baril L, Rosillon D, Willame C, Angelo MG, Zima J, van den Bosch JH, et al. Риск самопроизвольного аборта и других исходов беременности у женщин в возрасте 15–25 лет, подвергшихся воздействию вакцины против вируса папилломы человека-16/18 AS04 в Соединенном Королевстве. Вакцина . 2015 27 ноября. 33 (48): 6884-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

132. Марковиц Л.Э., Данн Э.Ф., Сарайя М., Чессон Х.В., Кертис Ч.Р., Джи Дж. и др.Вакцинация против вируса папилломы человека: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2014 29 августа. 63 (RR-05):1-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

133. Петерсен Б.В., Хармс Т.Дж., Рейнольдс М.Г., Харрисон Л.Х. Использование вакцины против оспы на основе вируса коровьей оспы в лабораториях и медицинском персонале, подверженном риску профессионального воздействия ортопоксвирусов – Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), 2015 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep .2016 18 марта. 65 (10): 257-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

134. Польша GA, Grabenstein JD, Neff JM. Программа вакцинации против оспы в США: обзор большой современной программы вакцинации против оспы. Вакцина . 2005 18 марта. 23 (17-18): 2078-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

135. Арнесс М.К., Эккарт Р.Е., Лав С.С., Этвуд Дж.Е., Уэллс Т.С., Энглер Р.Дж. и др. Миоперикардит после вакцинации против оспы. Am J Эпидемиол . 2004 1 октября.160 (7): 642-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

136. Badell ML, Meaney-Delman D, Tuuli MG, Rasmussen SA, Petersen BW, Sheffield JS, et al. Риски, связанные с вакцинацией против оспы во время беременности: систематический обзор и метаанализ. Акушерство Гинекол . 2015 июнь 125 (6): 1439-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

137. Керр С., Ван Беннеком С.М., Лян Д.Л., Митчелл А.А. Охват вакцинацией Tdap во время беременности — отдельные участки, США, 2006–2015 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2017 20 окт. 66 (41):1105-1108. [Ссылка QxMD MEDLINE].

138. Barber A, Muscoplat MH, Fedorowicz A. Охват беременных женщин вакциной против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша и вакциной против гриппа — Миннесота, март 2013 г. — декабрь 2014 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2017 20 января. 66 (2): 56-59. [Ссылка QxMD MEDLINE].

139. Харбанда Э.О., Васкес-Бенитес Г., Липкинд Х., Нейлуэй А.Л., Кляйн Н.П., Читам Т.К. и др.Получение вакцины против коклюша во время беременности на 7 сайтах Vaccine Safety Datalink. Предыдущая Медицинская . 2014 окт. 67:316-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

140. Харбанда Э.О., Васкес-Бенитес Г., Липкинд Х.С., Кляйн Н.П., Читэм Т.К., Налевей А.Л. и др. Вакцинация матерей Tdap: охват и неотложные результаты безопасности в канале данных по безопасности вакцин, 2007–2013 гг. Вакцина . 2016 10 февраля. 34 (7): 968-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

141. Уилсон Р.Дж., Патерсон П., Джарретт С., Ларсон Х.Дж.Понимание факторов, влияющих на принятие вакцинации во время беременности во всем мире: обзор литературы. Вакцина . 2015 25 ноября. 33 (47): 6420-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

142. Маршалл Х., Макмиллан М., Эндрюс Р.М., Макартни К., Эдвардс К. Вакцины при беременности: двойная польза для беременных женщин и младенцев. Hum Вакцина Иммунотер . 2016 2 апр. 12 (4): 848-56. [Ссылка QxMD MEDLINE].

143. Морган Дж.Л., Баггари С.Р., Чанг В., Ритч Дж., Макинтайр Д.Д., Шеффилд Дж.С.Ассоциация оповещения о наилучшей практике и пренатального введения со столбнячным анатоксином, сниженным уровнем вакцинации против дифтерийного анатоксина и бесклеточного коклюша. Акушерство Гинекол . 2015 авг. 126 (2): 333-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Руководство по вакцинологии: от основных принципов к новым разработкам

144. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный план действий в отношении вакцин на 2011–2020 гг. ВОЗ https://www.who.int/immunization/global_vaccine_action_plan/GVAP_doc_2011_2020/en/ (2013 г.).

145. Всемирная организация здравоохранения. Детская смертность и причины смерти. ВОЗ https://www.who.int/gho/child_health/mortality/mortality_under_five_text/en/ (2020).

146. Хазерилл М., Уайт Р. Г. и Хоун Т. Р. Клиническая разработка новых противотуберкулезных вакцин: последние достижения и следующие шаги. Перед. микробиол. 10 , 3154 (2019).

     ПабМед Google Scholar

147. Беккер Л.Г. и др. Сложные проблемы разработки вакцины против ВИЧ требуют новых и расширенных глобальных обязательств. Ланцет 395 , 384–388 (2020).

     ПабМед Google Scholar

148. Мац, К. М., Марци, А. и Фельдманн, Х. Испытания вакцины против Эболы: прогресс в области безопасности и иммуногенности вакцины. Expert Rev. Vaccines 18 , 1229–1242 (2019 г.).

     КАС пабмед Google Scholar

149. Ахмед С.Ф., Куадир, А. А. и Маккей, М. Р. Предварительная идентификация потенциальных мишеней для вакцины против коронавируса COVID-19 (SARS-CoV-2) на основе иммунологических исследований SARS-CoV. Вирусы 12 , 254 (2020).

     КАС ПабМед Центральный Google Scholar

150. Павелец Г. Возраст и иммунитет: что такое «иммуностарение»? Экспл. Геронтол. 105 , 4–9 (2018).

     КАС пабмед Google Scholar

151. Ларсон Х.J. Состояние уверенности в вакцинах. Ланцет 392 , 2244–2246 (2018).

     ПабМед Google Scholar

152. Роббинс, Дж. Б. и др. Профилактика инвазивных бактериальных заболеваний путем иммунизации полисахаридно-белковыми конъюгатами. Курс. Вверх. микробиол. Иммунол. 146 , 169–180 (1989).

     КАС пабмед Google Scholar

153. Плоткин С.A. Новые данные об иммунологических коррелятах вакциноиндуцированной защиты. Вакцина 38 , 2250–2257 (2020 г.). В этой статье представлен обзор иммунных коррелятов защиты от конкретных инфекций, их иммунологических основ и актуальности для вакцинологии .

     КАС пабмед Google Scholar

154. Рубин Л.Г. и др. Руководство IDSA по клинической практике 2013 г. по вакцинации хозяина с ослабленным иммунитетом. клин. Заразить. Дис. 58 , e44–e100 (2014 г.).

     ПабМед Google Scholar

155. Миллиган Р., Пол М., Ричардсон М. и Нойбергер А. Вакцины для профилактики брюшного тифа. Кокрановская система базы данных. Ред. 5 , CD001261 ​​(2018 г.).

     ПабМед Google Scholar

156. ВОЗ. Вакцины против кори: документ с изложением позиции ВОЗ — апрель 2017 г. Неделя. Эпидемиол. Рек. 92 , 205–227 (2017).

     Google Scholar

157. Раппуоли Р., Мандл К.В., Блэк С. и Де Грегорио Э. Вакцины для общества двадцать первого века. Нац. Преподобный Иммунол. 11 , 865–872 (2011). В этом документе представлен обзор роли вакцин в двадцать первом веке с акцентом на увеличение продолжительности жизни, новые инфекции и бедность .

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

158. Маррак П., Макки А. С. и Манкс М. В. К пониманию адъювантного действия алюминия. Нац. Преподобный Иммунол. 9 , 287–293 (2009).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

159. Wilkins, A.L. et al. Противогриппозные вакцины с адъювантом AS03 и MF59 у детей. Перед. Иммунол. 8 , 1760 (2017).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

160. Kaslow, D.C. & Biernaux, S. RTS,S: на пути к первой вехе в дорожной карте технологии вакцины против малярии. Вакцина 33 , 7425–7432 (2015 г.).

     ПабМед Google Scholar

161. Pedersen, C. et al. Иммунизация девочек раннего подросткового возраста вирусом папилломы человека типа 16 и 18 L1-вакциной с вирусоподобными частицами, содержащей адъювант AS04. Дж. Адолеск. Health 40 , 564–571 (2007 г.).

     ПабМед Google Scholar

162. Миткус, Р. Дж., Хесс, М. А. и Шварц, С. Л. Фармакокинетическое моделирование как подход к оценке безопасности остаточного формальдегида в детских вакцинах. Вакцина 31 , 2738–2743 (2013 г.).

     КАС пабмед Google Scholar

163. Элдред Б.Э., Дин, А. Дж., Макгуайр, Т. М. и Нэш, А. Л. Компоненты и составляющие вакцины: ответы на вопросы потребителей. Мед. Дж. Ост. 184 , 170–175 (2006).

     ПабМед Google Scholar

164. Fijen, C.A., Kuijper, E.J., te Bulte, M.T., Daha, M.R. & Dankert, J. Оценка дефицита комплемента у пациентов с менингококковой инфекцией в Нидерландах. клин. Заразить. Дис. 28 , 98–105 (1999).

     КАС пабмед Google Scholar

165. Wara, D.W. Защита хозяина от Streptococcus pneumoniae : роль селезенки. Rev. Заражение. Дис. 3 , 299–309 (1981).

     КАС пабмед Google Scholar

166. Gershon, A.A. et al. Заражение вирусом ветряной оспы. Нац. Преподобный Дис. Прим. 1 , 15016 (2015).

     ПабМед Google Scholar

167. Сандманн, Ф. и др. Младенческие госпитализации и смертельные случаи, предотвращенные программой вакцинации матерей против коклюша в Англии, 2012-2017: экономическая оценка после внедрения. клин. Заразить. Дис. 71 , 1984–1987 (2020).

     ПабМед Google Scholar

168. Демикели В., Барале А. и Риветти А.Вакцины для женщин для профилактики столбняка новорожденных. Кокрановская система базы данных. Ред. 7 , CD002959 (2015 г.).

     Google Scholar

169. Мадхи, С.А. и др. Вакцинация беременных против гриппа и защита их новорожденных. Н. англ. Дж. Мед. 371 , 918–931 (2014).

     ПабМед Google Scholar

170. Мадхи, С.А.и Дангор, З. Перспективы предотвращения инвазивной болезни GBS у младенцев с помощью материнской вакцинации. Вакцина 35 , 4457–4460 (2017 г.).

     ПабМед Google Scholar

171. Мадхи, С.А. и др. Вакцинация против респираторно-синцитиального вируса во время беременности и последствия для младенцев. Н. англ. Дж. Мед. 383 , 426–439 (2020).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

172. Янг М.К. и Криппс, А. В. Пассивная иммунизация для контроля инфекционных заболеваний в области общественного здравоохранения: текущее состояние в четырех странах с высоким уровнем дохода и пути дальнейшего развития. Гул. Вакцина. Иммунотер. 9 , 1885–1893 (2013).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

173. Patel, M. & Lee, C.K. Полисахаридные вакцины для профилактики менингококкового менингита серогруппы А. Кокрановская система базы данных.Ред. 3 , CD001093 (2005 г.).

     Google Scholar

174. Моберли С., Холден Дж., Татем Д. П. и Эндрюс Р. М. Вакцины для профилактики пневмококковой инфекции у взрослых. Кокрановская система базы данных. Ред. 1 , CD000422 (2013 г.).

     Google Scholar

175. Эндрюс, Нью-Джерси и др. Серотип-специфическая эффективность и корреляты защиты для 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины: непрямое когортное исследование после лицензирования. Ланцет Заражение. Дис. 14 , 839–846 (2014).

     КАС пабмед Google Scholar

176. Борроу Р., Абад Р., Троттер К., ван дер Клис Ф. Р. и Васкес Дж. А. Эффективность программ вакцинации против менингококковой серогруппы С. Вакцина 31 , 4477–4486 (2013 г.).

     ПабМед Google Scholar

177. Рамзи М.Э., Маквернон Дж., Эндрюс, Нью-Джерси, Хит, П.Т. и Слэк, М.П. Оценка эффективности вакцины против гемофильной палочки типа b в Англии и Уэльсе с использованием метода скрининга. Дж. Заражение. Дис. 188 , 481–485 (2003).

     ПабМед Google Scholar

178. Поллард, А. Дж., Перретт, К. П. и Беверли, П. С. Поддержание защиты от инвазивных бактерий с помощью белково-полисахаридных конъюгированных вакцин. Нац. преп.Иммунол. 9 , 213–220 (2009). В этой статье представлен обзор механизма действия полисахаридных вакцин и их роли в обеспечении долговременной защиты от инвазивных бактерий .

     КАС пабмед Google Scholar

179. Darton, T.C. et al. Дизайн, набор и микробиологические соображения в исследованиях человека. Ланцет Заражение. Дис. 15 , 840–851 (2015). В этой статье представлен обзор моделей заражения человека, их потенциального использования и их роли в улучшении нашего понимания механизмов заболевания и реакций хозяина .

     ПабМед Google Scholar

180. Suscovich, T.J. et al. Картирование функциональных гуморальных коррелятов защиты от заражения малярией после вакцинации RTS, S/AS01. науч. Перевод мед. 12 , eabb4757 (2020).

     КАС пабмед Google Scholar

181. Джин, К.и другие. Эффективность и иммуногенность конъюгированной вакцины против столбнячного анатоксина в профилактике брюшного тифа с использованием модели контролируемой инфекции человека Salmonella Typhi : рандомизированное контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 390 , 2472–2480 (2017).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

182. Кортис А. П., Рид Дж. С. и Джеймисон Д. Дж. Беременность и инфекция. Н.англ. Дж. Мед. 370 , 2211–2218 (2014).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

183. Мэлли, Р. и др. CD4 ⁺ Т-клетки опосредуют антитело-независимый приобретенный иммунитет к пневмококковой колонизации. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 4848–4853 (2005).

     КАС пабмед Google Scholar

184. Генри Б.и Баклик, О. и Национальный консультативный комитет по иммунизации (NACI). Краткое изложение обновленной информации NACI о рекомендуемом использовании вакцины против гепатита В. Кан. коммун. Дис. 43 , 104–106 (2017).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

185. Келли Д. Ф., Поллард А. Дж. и Моксон Э. Р. Иммунологическая память: роль В-клеток в долговременной защите от инвазивных бактериальных патогенов. JAMA 294 , 3019–3023 (2005).

     КАС пабмед Google Scholar

186. McVernon, J., Johnson, P.D., Pollard, A.J., Slack, M.P. & Moxon, E.R. Иммунологическая память в Haemophilus influenzae типа b конъюгированной вакцины. Арх. Дис. Ребенок. 88 , 379–383 (2003).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

187. Маквернон, Дж.и другие. Иммунологическая память с отсутствием определяемого бактерицидного гуморального ответа на первую дозу конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы С в возрасте четырех лет. Педиатр. Заразить. Дис. J. 22 , 659–661 (2003).

     ПабМед Google Scholar

188. Всемирная организация здравоохранения. Вакцины против столбняка: документ с изложением позиции ВОЗ, февраль 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 3573–3575 (2018 г.).

     Google Scholar

189. Всемирная организация здравоохранения.Вакцина против дифтерии: документ с изложением позиции ВОЗ, август 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 199–201 (2018).

     КАС пабмед Google Scholar

190. Chen, Z. & He, Q. Устойчивость иммунитета после прививки от коклюша. Гул. Вакцина. Иммунотер. 13 , 744–756 (2017).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

191. Бурдин Н., Хэнди, Л. К. и Плоткин, С. А. Что не так с иммунитетом против коклюшной вакцины? Проблема снижения эффективности коклюшных вакцин. Гавань Колд Спринг. Перспектива. биол. 9 , a029454 (2017).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

192. ВОЗ. Вакцины и вакцинация против желтой лихорадки: позиционный документ ВОЗ, июнь 2013 г. — рекомендации. Вакцина 33 , 76–77 (2015).

     Google Scholar

193. Паунио, М. и др. Реципиенты, вакцинированные дважды, лучше защищены от эпидемической кори, чем реципиенты однократной дозы коревой вакцины. J. Эпидемиол. Community Health 53 , 173–178 (1999).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

194. Чжу, С., Цзэн, Ф., Ся, Л., Хе, Х. и Чжан, Дж.Частота случаев обострения ветряной оспы, наблюдаемая у здоровых детей после введения 1 или 2 доз вакцины против ветряной оспы: результаты метаанализа. утра. Дж. Заразить. Контроль. 46 , e1–e7 (2018).

     ПабМед Google Scholar

195. Halstead, S.B., Rojanasuphot, S. & Sangkawibha, N. Первородный антигенный грех при лихорадке денге. утра. Дж. Троп. Мед. Гиг. 32 , 154–156 (1983).

     КАС пабмед Google Scholar

196. Ким Дж.Х., Скунцу И., Компанс Р. и Джейкоб Дж. Первоначальные антигенные ответы на вирусы гриппа. Дж. Иммунол. 183 , 3294–3301 (2009).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

197. Ватти, А. и др. Первородный антигенный грех: всесторонний обзор. J. Аутоиммун. 83 , 12–21 (2017).

     КАС пабмед Google Scholar

198. Исследовательский отдел Statista.Порог коллективного иммунитета для отдельных глобальных болезней по состоянию на 2013 г. Statista https://www.statista.com/statistics/348750/threshold-for-herd-immunity-for-select-diseases/ (2013 г.).

199. Plans-Rubio, P. Охват вакцинацией, необходимый для создания коллективного иммунитета против вирусов гриппа. Пред. Мед. 55 , 72–77 (2012).

     ПабМед Google Scholar

200. Троттер, К.Л., Эндрюс, Н.J., Kaczmarski, E.B., Miller, E. & Ramsay, ME. Эффективность конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C через 4 года после введения. Ланцет 364 , 365–367 (2004).

     КАС пабмед Google Scholar

201. Trotter, C.L. & Maiden, M.C. Менингококковые вакцины и коллективный иммунитет: уроки, извлеченные из программ конъюгированной вакцинации серогруппы C. Эксперт. Rev. Vaccines 8 , 851–861 (2009 г.).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

202. Табризи, С. Н. и др. Оценка коллективного иммунитета и перекрестной защиты после программы вакцинации против вируса папилломы человека в Австралии: повторное перекрестное исследование. Ланцет Заражение. Дис. 14 , 958–966 (2014).

     ПабМед Google Scholar

203. Brisson, M. et al. Воздействие на уровне населения, коллективный иммунитет и элиминация после вакцинации против вируса папилломы человека: систематический обзор и метаанализ прогнозов моделей динамики передачи. Lancet Public Health 1 , e8–e17 (2016 г.).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

204. Trunz, B.B., Fine, P. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет 367 , 1173–1180 (2006).

     ПабМед Google Scholar

205. Баркер, Л.& Hussey, G. Серия «Иммунологические основы иммунизации»: Модуль 5: Туберкулез (Всемирная организация здравоохранения, 2011 г.).

206. Eisenhut, M. et al. Вакцинация БЦЖ снижает риск инфицирования Mycobacterium tuberculosis , обнаруженный с помощью анализа высвобождения γ-интерферона. Вакцина 27 , 6116–6120 (2009 г.).

     КАС пабмед Google Scholar

207. Верролл, А.Дж. и др. Ранняя элиминация Mycobacterium tuberculosis : когортное исследование контактных случаев INFECT в Индонезии. Дж. Заражение. Дис. 221 , 1351–1360 (2020).

     ПабМед Google Scholar

208. Поллард, А. Дж., Финн, А. и Кертис, Н. Неспецифические эффекты вакцин: правдоподобные и потенциально важные, но последствия сомнительны. Арх. Дис. Ребенок. 102 , 1077–1081 (2017).

     ПабМед Google Scholar

209. Higgins, J. P. et al. Ассоциация вакцин, содержащих БЦЖ, АКДС и корь, с детской смертностью: систематический обзор. БМЖ 355 , i5170 (2016).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

210. Mina, M.J. et al. Вирусная инфекция кори снижает количество ранее существовавших антител, которые обеспечивают защиту от других патогенов. Наука 366 , 599–606 (2019).

     КАС пабмед Google Scholar

211. Mina, M.J., Metcalf, C.J., de Swart, R.L., Osterhaus, A.D. & Grenfell, B.T. Длительная иммуномодуляция, вызванная корью, увеличивает общую детскую смертность от инфекционных заболеваний. Наука 348 , 694–699 (2015). Этот документ представляет собой анализ данных на уровне населения из стран с высоким уровнем дохода, показывающий защитный эффект вакцинации против кори на смертность от инфекционных заболеваний, не связанных с корью .

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

212. Falsey, AR, Treanor, JJ, Tornieporth, N., Capellan, J. & Gorse, GJ Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 3, сравнивающее иммуногенность высокодозовой и стандартной вакцины против гриппа у взрослых 65 лет и старше. Дж. Заражение. Дис. 200 , 172–180 (2009).

     КАС пабмед Google Scholar

213. Диас Гранадос, К.А. и др. Эффективность высокодозовой противогриппозной вакцины по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. Н. англ. Дж. Мед. 371 , 635–645 (2014).

     ПабМед Google Scholar

214. Schnyder, J.L. et al. Дробная доза внутрикожной вакцинации по сравнению с внутримышечной и подкожной вакцинацией — систематический обзор и метаанализ. Путешествие. Мед. Заразить. Дис. 37 , 101868 (2020).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

215. Войси, М.и другие. Влияние антител материнского происхождения и младенческого возраста при вакцинации на реакцию младенцев на вакцину: метаанализ отдельных участников. JAMA Педиатр. 171 , 637–646 (2017).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

216. Caceres, V.M., Strebel, P.M. & Sutter, R.W. Факторы, определяющие распространенность материнских антител к вирусу кори в младенчестве: обзор. клин.Заразить. Дис. 31 , 110–119 (2000).

     КАС пабмед Google Scholar

217. Belnoue, E. et al. APRIL имеет решающее значение для выживания плазмобластов в костном мозге и плохо экспрессируется стромальными клетками костного мозга в раннем возрасте. Кровь 111 , 2755–2764 (2008 г.).

     КАС пабмед Google Scholar

218. Пейс, Д. и др. Иммуногенность схем примирования уменьшенной дозы менингококковой конъюгированной вакцины серогруппы С с последующей ревакцинацией в возрасте 12 месяцев у младенцев: открытое рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ 350 , h2554 (2015).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

219. Тименс В., Боэс А., Розебум-Уитервейк Т. и Поппема С. Незрелость маргинальной зоны селезенки человека в младенчестве. Возможный вклад в недостаточный иммунный ответ младенцев. Дж. Иммунол. 143 , 3200–3206 (1989).

     КАС пабмед Google Scholar

220. Песет Льопис, М.Дж., Хармс Г., Хардонк М.Дж. и Тайменс В. Иммунный ответ человека на пневмококковые полисахариды: локализация, опосредованная комплементом, преимущественно на CD21-положительных В-клетках маргинальной зоны селезенки и фолликулярных дендритных клетках. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 97 , 1015–1024 (1996).

     КАС пабмед Google Scholar

221. Claesson, B. A. et al. Защитные уровни сывороточных антител, стимулированные у младенцев двумя инъекциями конъюгата капсульного полисахарида Haemophilus influenzae типа b и столбнячного анатоксина. Ж. Педиатр. 114 , 97–100 (1989).

     КАС пабмед Google Scholar

222. Крук С. Н., Овсянникова И. Г., Поланд Г. А. и Кеннеди Р. Б. Иммуностарение и иммунные реакции человека на вакцину. Иммун. Старение 16 , 25 (2019).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

223. Николич-Жугич, Ю.Старение и пожизненное поддержание субпопуляций Т-клеток перед лицом латентных персистирующих инфекций. Нац. Преподобный Иммунол. 8 , 512–522 (2008).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

224. Кадамбари, С., Кленерман, П. и Поллард, А. Дж. Почему пожилые люди более тяжело страдают от COVID-19: потенциальная роль иммуностарения и ЦМВ. Rev. Med. Вирол. 30 , e2144 (2020).

     КАС пабмед Google Scholar

225. Домнич А. и др. Эффективность вакцины против сезонного гриппа с адъювантом MF59 у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Вакцина 35 , 513–520 (2017).

     КАС пабмед Google Scholar

226. Лал Х. и др. Эффективность адъювантной субъединичной вакцины против опоясывающего герпеса у пожилых людей. Н. англ. Дж. Мед. 372 , 2087–2096 (2015).

     ПабМед Google Scholar

227. Всемирная ассамблея здравоохранения. Расширенная программа иммунизации: резолюция Всемирной ассамблеи здравоохранения 1974 г. Назначить. Ребенок. 69-72 , 87–88 (1985).

     Google Scholar

228. Войси, М., Поллард, А.Дж., Садарангани, М. и Фаншоу, Т.R. Распространенность и распад материнских пневмококковых и менингококковых антител: метаанализ типоспецифических скоростей распада. Вакцина 35 , 5850–5857 (2017 г.).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

229. Farrington, P. et al. Новый метод активного наблюдения за побочными эффектами вакцин против дифтерии/столбняка/коклюша и кори/паротита/краснухи. Ланцет 345 , 567–569 (1995).

     КАС пабмед Google Scholar

230. Пинто, М. В., Бихари, С. и Снейп, доктор медицины. Иммунизация ребенка с ослабленным иммунитетом. Дж. Заражение. 72 (Прил.), S13–S22 (2016).

     ПабМед Google Scholar

231. Селигман, С. Дж. Группы риска висцеротропного заболевания, связанного с вакциной против желтой лихорадки (YEL-AVD). Вакцина 32 , 5769–5775 (2014 г.).

     ПабМед Google Scholar

232. Геллин Б. Г., Майбах Э. В. и Маркузе Э. К. Понимают ли родители вакцинацию? Национальный телефонный опрос. Педиатрия 106 , 1097–1102 (2000).

     КАС пабмед Google Scholar

233. Offit, P. A. et al. Удовлетворение опасений родителей: несколько вакцин подавляют или ослабляют иммунную систему младенца? Педиатрия 109 , 124–129 (2002).

     ПабМед Google Scholar

234. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Несколько прививок сразу. CDC https://www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/multiple-vaccines-immunity.html (2020 г.).

235. Stowe, J., Andrews, N., Taylor, B. & Miller, E. Нет доказательств роста числа бактериальных и вирусных инфекций после вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи. Вакцина 27 , 1422–1425 (2009 г.).

     КАС пабмед Google Scholar

236. Отто, С. и др. Общая неспецифическая заболеваемость снижается после вакцинации в течение третьего месяца жизни — исследование Грайфсвальда. Дж. Заражение. 41 , 172–175 (2000).

     КАС пабмед Google Scholar

237. Griffin, M. R., Taylor, J. A., Daugherty, J. R. & Ray, W. A. ​​После иммунизации против дифтерии, столбняка и коклюша не обнаружено повышенного риска инвазивной бактериальной инфекции. Педиатрия 89 , 640–642 (1992).

     КАС пабмед Google Scholar

238. Ааби, П. и др. Неспецифический положительный эффект иммунизации против кори: анализ исследований смертности в развивающихся странах. BMJ 311 , 481–485 (1995).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

239. Гланц, Дж.М. и др. Связь между предполагаемым кумулятивным воздействием антигена вакцины в течение первых 23 месяцев жизни и нецелевыми инфекциями в возрасте от 24 до 47 месяцев. JAMA 319 , 906–913 (2018).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

240. Болке, К. и др. Риск анафилаксии после вакцинации детей и подростков. Педиатрия 112 , 815–820 (2003).

     ПабМед Google Scholar

241. Nohynek, H. et al. Вакцина Ah2N1 с адъювантом AS03 связана с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии. PLoS ONE 7 , e33536 (2012 г.).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

242. Миллер, Э. и др. Риск нарколепсии у детей и молодых людей, получающих вакцину против пандемического гриппа A/h2N1 2009 с адъювантом AS03: ретроспективный анализ. БМЖ 346 , ф794 (2013).

     ПабМед Google Scholar

243. Hallberg, P. et al. Нарколепсия, вызванная пандемриксом, связана с генами, связанными с иммунитетом и выживанием нейронов. EBioMedicine 40 , 595–604 (2019).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

244. ДеСтефано Ф. и Симабукуро Т. Т. Вакцина MMR и аутизм. год. Преподобный Вирол. 6 , 585–600 (2019).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

245. ДеСтефано, Ф., Боденстаб, Х.М. и Оффит, П.А. Основные разногласия по поводу безопасности вакцин в США. клин. Заразить. Дис. 69 , 726–731 (2019).

     КАС пабмед Google Scholar

246. Моро, П.Л., Хабер, П. и Макнил, М.М. Проблемы оценки безопасности вакцин после лицензирования: наблюдения Центров по контролю и профилактике заболеваний. Expert Rev. Vaccines 18 , 1091–1101 (2019 г.).

     КАС пабмед Google Scholar

247. Пек, М. и др. Глобальный охват плановой вакцинацией, 2018 г. MMWR Morb. Смертный. еженедельно. 68 , 937–942 (2019).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

248. Всемирная организация здравоохранения.Охват иммунизацией. ВОЗ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/immunization-coverage (2020).

249. Всемирная организация здравоохранения. Более 9,4 миллиона детей вакцинированы против брюшного тифа в Синде. ВОЗ http://www.emro.who.int/pak/pakistan-news/more-than-94-children-vaccinated-with-typhoid-conjugate-vaccine-in-sindh.html (2019 г.).

250. Всемирная организация здравоохранения. Более 140 000 человек умирают от кори в связи с ростом числа случаев заболевания во всем мире. ВОЗ https://www.who.int/news-room/detail/05-12-2019-more-than-140-000-die-from-measles-as-cases-surge-worldwide (2019 г.).

251. Всемирная организация здравоохранения. Вспышки болезней. ВОЗ https://www.who.int/emergencies/diseases/en/ (2020).

252. Реркс-Нгарм, С. и др. Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде. Н. англ. Дж. Мед. 361 , 2209–2220 (2009).

     КАС пабмед Google Scholar

253. Фаучи, А.С., Марович М.А., Диффенбах К.В., Хантер Э. и Бухбиндер С.П. Иммунология. Иммунная активация вакцинами против ВИЧ. Наука 344 , 49–51 (2014).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

254. Agnandji, S.T. et al. Фаза 3 испытания противомалярийной вакцины RTS,S/AS01 у африканских младенцев. Н. англ. Дж. Мед. 367 , 2284–2295 (2012).

     КАС пабмед Google Scholar

255. Киллин Г.Ф. и др. Разработка расширенного инструментария по борьбе с переносчиками для ликвидации малярии. BMJ Глоб. Здоровье 2 , e000211 (2017).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

256. Остерхольм, М. Т., Келли, Н. С., Соммер, А. и Белонгия, Э. А. Эффективность и действенность вакцин против гриппа: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Заражение. Дис. 12 , 36–44 (2012).

     ПабМед Google Scholar

257. Сковронски Д.М. и др. Низкая эффективность вакцины против гриппа 2012–2013 гг. связана с мутацией в вакцинном штамме h4N2, адаптированном к яйцам, а не с дрейфом антигенов в циркулирующих вирусах. PLoS ONE 9 , e (2014).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

258. Raymond, D.D. et al. Консервативный эпитоп на головке гемагглютинина вируса гриппа определяется антителом, индуцированным вакциной. Проц. Натл акад. науч. США 115 , 168–173 (2018).

     КАС пабмед Google Scholar

259. Tameris, M.D. et al. Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у детей раннего возраста, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 381 , 1021–1028 (2013).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

260. Tait, D. R. et al. Окончательный анализ испытаний вакцины M72/AS01(E) для профилактики туберкулеза. Н. англ. Дж. Мед. 381 , 2429–2439 (2019).

     КАС пабмед Google Scholar

261. Кобаяши, М. и др. Консультация ВОЗ по разработке вакцины против стрептококка группы B: отчет о совещании, состоявшемся 27–28 апреля 2016 г. Vaccine 37 , 7307–7314 (2019).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

262. Иноуэ, Н., Абэ М., Кобаяши Р. и Ямада С. Разработка вакцины против цитомегаловируса. Доп. Эксп. Мед. биол. 1045 , 271–296 (2018).

     КАС пабмед Google Scholar

263. Шлейсс, М. Р., Пермар, С. Р. и Плоткин, С. А. Прогресс в разработке вакцины против врожденной цитомегаловирусной инфекции. клин. Вакцина Иммунол. 24 , e00268–e00317 (2017).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

264. Всемирная организация здравоохранения.Старение и здоровье. ВОЗ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health (2018 г.).

265. Раух С., Ясны Э., Шмидт К. Э. и Петш Б. Новые технологии вакцин для борьбы со вспышками. Перед. Иммунол. 9 , 1963 (2018).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

266. Джеянатан, М. и др. Иммунологические аспекты стратегии вакцинации против COVID-19. Нац. Преподобный Иммунол. 20 , 615–632 (2020). Этот документ представляет собой обзор разработки вакцины против COVID-19 с акцентом на основные иммунологические механизмы и потенциальные сценарии глобального развития .

     КАС пабмед Google Scholar

267. Кофф, В. К. и Шенкельберг, Т. Будущее разработки вакцин. Вакцина 38 , 4485–4486 (2020 г.).

     КАС пабмед Google Scholar

268. Ван Риль, Д.и де Вит, Э. Платформы вакцин нового поколения для COVID-19. Нац. Матер. 19 , 810–812 (2020).

     ПабМед Google Scholar

269. Rollier, C.S., Reyes-Sandoval, A., Cottingham, M.G., Ewer, K. & Hill, A.V. Вирусные векторы как вакцинные платформы: внедрение в поле зрения. Курс. мнение Иммунол. 23 , 377–382 (2011).

     КАС пабмед Google Scholar

270. Корбетт, К.С. и др. Разработка мРНК-вакцины против SARS-CoV-2 стала возможной благодаря готовности прототипа патогена. Природа 586 , 567–571 (2020).

     КАС пабмед Google Scholar

271. Polack, F. P. et al. Безопасность и эффективность мРНК-вакцины BNT162b2 Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577 (2020).

272. Уоллис Дж., Шентон Д. П. и Карлайл Р. К. Новые подходы к разработке, доставке и применению вакцинных технологий. клин. Эксп. Иммунол. 196 , 189–204 (2019).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

273. Чжан, К., Маруджи, Г., Шан, Х. и Ли, Дж. Достижения в области мРНК-вакцин против инфекционных заболеваний. Перед. Иммунол. 10 , 594 (2019).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

274. Парди, Н., Hogan, M.J., Porter, F.W. & Weissman, D. мРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии. Нац. Преподобный Друг Дисков. 17 , 261–279 (2018).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

275. Crank, M.C. et al. Доказательство концепции разработки структурной вакцины против РСВ у людей. Наука 365 , 505–509 (2019). В этом документе представлена ​​фаза I испытаний, демонстрирующая повышенную иммуногенность pre-F конформации поверхностного белка RSV, тем самым предоставляя доказательство концепции успешного дизайна вакцины на основе структуры .

     КАС пабмед Google Scholar

276. Маскола, Дж. Р. и Фаучи, А. С. Новые вакцинные технологии для 21 века. Нац. Преподобный Иммунол. 20 , 87–88 (2020).

     КАС пабмед Google Scholar

277. Канекио, М., Эллис, Д. и Кинг, Н. П. Новый дизайн вакцины и технологии доставки. Дж. Заражение. Дис. 219 , S88–S96 (2019).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

278. Peyraud, N. et al. Потенциальное использование пластырей с микрочипами для доставки вакцин в странах с низким и средним уровнем дохода. Вакцина 37 , 4427–4434 (2019).

     КАС пабмед Google Scholar

279. Rouphael, N.G. et al. Безопасность, иммуногенность и приемлемость инактивированной противогриппозной вакцины, доставляемой пластырем с микроиглами (TIV-MNP 2015): рандомизированное, частично слепое, плацебо-контролируемое исследование 1 фазы. Ланцет 390 , 649–658 (2017).

     КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

280. Давенпорт, Р. Дж., Сэтчел, М. и Шоу-Тейлор, Л. М. В. География оспы в Англии до вакцинации: загадка решена. Соц. науч. Мед. 206 , 75–85 (2018).

     ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

Столбняк — Физиопедия

Столбняк, происходящий от греческого слова «растягиваться» ^[1] , представляет собой острое заболевание, вызываемое анаэробными (без кислорода)

бактериями Clostridium tetani

, грамположительными, некапсулированными спорообразующими бактериями Clostridium tetani (« С.tetani»). C. tetani может выдерживать очень высокие температуры и не передается от человека к человеку. Столбняк — это редкое и часто смертельное неврологическое заболевание, вызывающее повышенный тонус и мышечные спазмы из-за бактерий. ^{[2] , [3]}   Бактерия чаще всего попадает в организм через раны, восприимчивые к инфекции, если они: «загрязнены землей, фекалиями или слюной, колотые раны, включая нестерильные места инъекций, омертвевшие ткани, включая ожоги, разрывы и удаление перчаток». ^[4]
Заболевание столбняк восходит к пятому веку до нашей эры. Однако только в конце 1800-х годов Артур Николае обнаружил токсины, вызывающие столбняк, которые способны заражать несколько видов, и что защита может быть обеспечена путем пассивного переноса антитоксина. Через несколько лет после открытия токсинов столбняка Роберту Коху удалось получить культуру бактерий. ^{[3] [1]} В 1924 году Пьер Дескомби разработал вакцинацию для защиты людей от столбняка, а к 1940 году вакцинация против столбняка стала обычной прививкой для детей. ^{[1] [2]}

В Соединенных Штатах с 2000 по 2007 год «в среднем регистрировался 31 зарегистрированный случай в год, причем большинство из них были в возрасте старше 40 лет». ^[5] В последние годы процент людей, заразившихся бактериями, по сравнению с теми, кто от них умирает, снизился с 30% до 10%. С 1989 г. было зарегистрировано только 2 случая столбняка среди новорожденных. ^[5] По оценкам, ежегодно во всем мире от столбняка умирает от 800 000 до одного миллиона человек. ^[2] Большинство случаев выявляется в слаборазвитых странах, где дети и новорожденные составляют большинство случаев из-за неадекватной иммунизации и нездоровых медицинских процедур, особенно во время родов. ^[4] Распространенность столбняка в Соединенных Штатах была выявлена ​​у мужчин старше 50 лет, женщин без формального образования и афроамериканцев в южных штатах. В последнее время иммигранты и потребители наркотиков, употребляющие наркотики внутривенно, чаще заражаются столбняком.Люди старше 60 лет подвергаются повышенному риску заражения столбняком из-за того, что они, возможно, не получили защитного иммунитета. ^[2]


Характеристики/Клиническая картина[править | править источник]

Существует четыре различных формы столбняка: генерализованный столбняк, локальный столбняк, столбняк головного мозга и столбняк новорожденных.

Генерализованный столбняк
Генерализованный столбняк поражает мышцы всего тела и является наиболее распространенной формой столбняка. ^{[5] [6]} При генерализованном столбняке тетаноспамин атакует и ингибирует главным образом двигательные нейроны ЦНС, а позже также нейроны ВНС. В результате человек испытывает неконтролируемые интенсивные мышечные сокращения. ^[4] В первую очередь поражаются мышцы лица и челюсти из-за коротких нервных путей. Это состояние обычно называют запиранием челюсти или тризмом. По мере прогрессирования заболевания человек испытывает скованность шеи, затрудненное глотание и скованность мышц живота. ^{[4] [5]} Судороги могут быть вызваны такими раздражителями, как свет, шум, прикосновение, или возникать неожиданно без конкретной причины. ^[4] Спазмы чрезвычайно болезненны, могут возникать часто и продолжаться несколько минут. ^{[4] [5]} При генерализованном столбняке «спазмы продолжаются в течение 3–4 недель, полное выздоровление может занять месяцы». ^[5] Через несколько дней ВНС будет поражена, проявляя другие признаки, такие как лихорадка, потливость, повышенное кровяное давление и учащенное или учащенное сердцебиение. ^{[4] [5]}


Местный столбняк


Запор нижней челюсти (также называемый тризмом)

Местный столбняк может возникать перед генерализованным столбняком, но это гораздо более легкая форма с уменьшенным количеством связанного выброса токсина. ^[4] Местный столбняк, по большей части, просто поражает мышцы в определенной (локальной) области тела % случаев, закончившихся летальным исходом. ^[5] Местный столбняк проявляется ригидностью мышц и постоянными сокращениями вблизи места повреждения. ^{[4] [5]}

Столбняк головного мозга
Столбняк головного мозга также встречается редко и представляет собой сочетание генерализованного и локального столбняка. ^[4] Для этого типа столбняка характерны лицевые спазмы и паралич в результате поражения черепных нервов. Раны головы являются основной причиной, изредка встречаются инфекции уха (средний отит), связанные с ранением головы. ^{[3] [4] [5] [6]} Столбняк головного мозга может прогрессировать до генерализованного столбняка и может быть связан с высокой летальностью. ^[4]

^{Столбняк новорожденных}

Неонатальная мышечная ригидность и спазмы

Неонатальный столбняк (обнаруживается у новорожденных) является формой генерализованного столбняка, который также имеет высокий уровень летальности. ^[4] Диагноз устанавливается на основании имеющихся симптомов.Когда ребенок рождается, он может нормально сосать и глотать в течение 2-3 дней, а затем теряет эту способность. Симптомами столбняка новорожденных являются мышечная ригидность и спазмы, которые появляются примерно через 4–14 дней после рождения. в процессе родов ^[4] Большинство случаев инфицирования новорожденных происходит в результате инфицирования незажившей культи пуповины, особенно если пуповина была перерезана нестерильными инструментами.Столбняк новорожденных очень распространен в странах третьего мира. ^[5]

Изображения: http://phil.cdc.gov/phil/quicksearch.asp


• Ларингоспазм: спазмы дыхательных мышц, которые могут мешать дыханию ^[5]
• Переломы: в результате спазмов чаще всего поражаются позвоночник и длинные кости ^[5]
• Гипертония или нарушение сердечного ритма: вследствие гиперактивности ВНС ^[5]
• Внутрибольничные инфекции: вследствие длительной госпитализации ^[5]
• Легочная эмболия: в основном наблюдается у пожилых людей и наркоманов ^[5]
• Аспирационная пневмония: встречается у пожилых людей и на поздних стадиях столбняка ^[5]

Если человек заразился столбняком, препаратами выбора, наиболее часто используемыми для устранения инфекции, являются пенициллин и метронидазол.Другими альтернативами являются Эртромицин, Тетрациклин, Хлорамфеникол и Клиндамицин. ^{[6] [8] [9]}

• Пенициллин: используется в течение многих лет, но является антагонистом ГАМК и вызывает судороги. ^[9]
• Метронидазол: недавно был обнаружен и является лучшим вариантом для лечения и профилактики анаэробных бактериальных заболеваний. ^[9]

Прививки :
Столбняк можно предотвратить с помощью прививок.Прививка заключается во введении столбнячного анатоксина. Токсоид доступен в двух различных формах: абсорбированный анатоксин и жидкий анатоксин. Токсоиды работают, производя специфические антитоксины, которые нейтрализуют бактерии. Токсоид инактивирован и не содержит живых организмов. Следовательно, анатоксины не могут воспроизводить себя после инъекции, поэтому для предотвращения иммунитета требуется несколько доз. ^{[6] [9] [1]} Вакцина против столбняка была объединена с вакциной против коклюша и дифтерии для создания вакцины АКДС для младенцев. ^[7] Вакцинацию начинают у детей в возрасте 2 месяцев серией из четырех инъекций с месячными интервалами. Следующие инъекции делают в 4, 6 и 15-18 месяцев. Ребенку в возрасте от 4 до 6 лет делают бустерную прививку. Для подростков и взрослых используется вакцина Tdap, представляющая собой комбинацию противостолбнячного и дифтерийного токсина с бесклеточным коклюшем. ^{[4] [5] [1]} Рекомендуется делать повторную прививку каждые 10 лет. ^[10]

• DTaP (диптерийный и столбнячный анатоксин и бесклеточный коклюш): назначают детям в возрасте от 6 недель до 6 лет. ^{[5] [1]}
• DT (дифтерийно-столбнячный анатоксин): назначается детям в возрасте от 6 недель до 6 лет, у которых есть противопоказания к коклюшу. ^{[5] [1]}
• Tdap (столбнячно-дифтерийный анатоксин и бесклеточный коклюш): дается однократно подросткам и взрослым. ^{[5] [1]}
• Td (столбнячный и дифтерийный анатоксин): назначают детям и взрослым от 7 лет и старше.Содержит меньшие дозы дифтерии. ^{[5] [1]}

Диагностические тесты/лабораторные тесты/лабораторные показатели[edit | править источник]

Для диагностики столбняка не существует специальных лабораторных или диагностических тестов. Диагноз ставится на основании клинических признаков и симптомов, а не подтверждения наличия бактерий C. tetani в организме. ^{[5] [6]} «К. tetani извлекается из раны только в 30% случаев и может быть выделен от больных, не болеющих столбняком. ^[5]


Как только бактерия C. tetani попадает в организм, споры размножаются и прорастают благодаря анаэробной среде. В организме выделяется два токсина: тетаноспамин и тетенолизин. ^{[2] [6]} Точная роль тетанолизина неизвестна, но считается, что он работает вместе с токсином тетаноспамином. ^{[2] [5]} Тетаноспамин достигает периферических нервов путем ретроградного нейронального транспорта через кровь или лимфатическую систему. ^{[2] [6]} «Длина периферических нервов определяет, сколько времени потребуется нейротоксинам, чтобы достичь ЦНС и вызвать симптомы. Токсин тетаноспамин нарушает высвобождение тормозных нейротрансмиттеров глицина и ГАМК по всей ЦНС, но чаще всего в двигательных концевых пластинках, спинном мозге, головном мозге и симпатической нервной системе». ^[2] «Растормаживание допускает безальтернативное мышечное сокращение, за которым следует мышечная ригидность и спазмы». ^[2] После того, как бактерия попала в организм, инкубационный период может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев. Средний инкубационный период составляет около 4-14 дней. Инкубационный период тем короче, чем ближе место повреждения находится к ЦНС. ^{[2] [3] [5]} Более короткий инкубационный период обычно коррелирует с плохим прогнозом из-за более тяжелого течения заболевания. ^[3]

Сердечно-сосудистые заболевания : ^[3]

• Гиперкинетическая циркуляция является результатом повышенной базальной симпатической и мышечной активности. ^[8]
• Тахикардия с артериальной гипертензией
• Увеличенный ударный объем
• Тромбоэмболы
  

Респираторные: ^[8]

• Мышечные спазмы: стенки грудной клетки, диафрагмы, брюшной полости, глотки и гортани (могут привести к обструкции дыхательных путей, что может быть опасным для жизни)
• Ателектаз, пневмония и аспирация: неспособность кашлять вследствие мышечной ригидности, спазмов и седативных средств.
• Гипервентиляция: обычно из-за страха и вегетативных нарушений.


Почки : ^[8]
Поражение почек наблюдается только в тяжелых случаях столбняка.

• Обезвоживание
• Застой мочи и инфекция
• Почечная недостаточность
• Изменение почечного кровотока вследствие резкого повышения уровня катехоламинов
  

Желудочно-кишечный тракт: ^[8]


• Состояние желудка
• Илеус
• Диарея
• Кровоизлияние
• Потеря веса: в результате невозможности глотания

Нервно-мышечная: ^[3]

• Вегетативная дисфункция: приводит к избыточной симпатической активации и уровням катехоламинов
  • Мышечная ригидность и спазмы
  • Стопор челюсти (тризм)
  • Рисус сардонический
  • Опистотонус (реакции головы)
  • Отрывы сухожилий: результат спазмов
  • Переломы: в результате спазмов
    

  Медицинское обслуживание (текущие наилучшие доказательства)[править | править источник]

  Лечение столбняка подразделяется на три этапа.Сначала необходимо уничтожить организм в организме, чтобы предотвратить дальнейшее выделение токсина. Затем необходимо нейтрализовать токсин в организме за пределами ЦНС и, наконец, необходимо свести к минимуму воздействие токсина на ЦНС. ^{[6] [8]} Если возможно, следует провести обработку раны, чтобы удалить токсин из организма. ^[6]  Общая медицинская помощь заключается в купировании спазмов, предотвращении других инфекций, контроле водно-электролитного баланса и респираторной поддержке. ^{[6] [9] [1]} Основным способом контроля мышечных спазмов является седация и миорелаксанты. ^[9] Прогноз у больных столбняком зависит от поддерживающей терапии и доступа к вентиляции. ^[6]

  Физиотерапевтическое управление (наилучшие на данный момент доказательства)[edit | править источник]

  В настоящее время исследования по физиотерапевтическому лечению больных столбняком ограничены. Сердечно-легочная физиотерапия может использоваться для предотвращения респираторных осложнений. ^[8]   Физиотерапия также может быть использована для устранения мышечной ригидности и спазмов.
  

  • Орофациальная инфекция ^{[6] [8]}
  • Дистонические реакции на лекарства ^{[6] [8]}
  • Гипокальциемия ^{[6] [8]}
  • Отравление стрихнином ^{[6] [8]}
  • Изъятия ^{[6] [8]}
  • Инфекции головы, шеи и центральной нервной системы ^{[6] [8]}

  Отчеты о клинических случаях/ тематические исследования

  
  [править | править источник]

  CDC: http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/столбняк/default.htm

  1. ↑ ^{1.0 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.6 1.8 1.9} Parker J. Управление Tetanus. (история на обложке). Медсестра скорой помощи. июль 2006 г.; 14(4):14–17. Доступно в: Academic Search Premier, Ипсвич, Массачусетс. По состоянию на 16 марта 2011 г.
  2. ↑ ^{2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2.5 2,6 2,7 2,8 2,9} Ваким Н., Хендерсон С. Столбняк. Темы по неотложной медицине. июль 2003 г.; 25(3):256–261.
  3. ↑ ^{3.0 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.4 3.5 3.6} Linnenbrink T, McMichael M. Tetanus: патофизиология, клинические признаки, диагностики и обновление в новых модальность лечения. Журнал ветеринарной неотложной помощи и интенсивной терапии. сентябрь 2006 г.; 16(3):199–207.
  4. ↑ 4.00 ^{4,01 4,02 4,03 4,04 4,05 4,06 4,07 4,08 4,09 4.10 4.11 4.12 4,13 4,14 Ewcombe П. Лечение и профилактика столбняка в отделении неотложной помощи. Медсестра скорой помощи. Октябрь 2004 г.; 12(6):23–29.}
  5. ↑ ^{5,00 5,01 5,02 5,03 5,04 5.05 5,06 5,07 5,08 5,09 5,10 5,11 5,12 5,13 5,14 5,15 5,16 5,17 5,18 5,19 5,20 5,21 5,22 5,23 5,24 5,25 5,26} ЦДК. Столбняк: вопросы и ответы. Ноябрь 2010 г. www.immunize.org.
  6. ↑ ^{6,00 6.01 6,02 6,03 6,04 6,05 6,06 6,07 6,08 6,09 6,10 6,11 6,12 6,13 6,14 6,15 6,16 6,17 6.18} Grunau B, Olson J. Интересная презентация педиатрического столбняка. CJEM: Канадский журнал неотложной медицинской помощи = JCMU: Журнал Canadien De Soins Médicaux D’urgence. январь 2010 г.; 12(1):69–72.Доступно в: MEDLINE, Ипсвич, Массачусетс. По состоянию на 16 марта 2011 г.
  7. ↑ ^{7.0 7.1} Вакцина против столбняка. Relevé Épidémiologique Hebdomadaire / Section D’hygiène Du Secrétariat De La Société Des Nations = Еженедельный эпидемиологический отчет / Отдел здравоохранения Секретариата Лиги Наций. 19 мая 2006 г.;81(20):198-208. Доступно в: MEDLINE, Ипсвич, Массачусетс. По состоянию на 16 марта 2011 г.
  8. ↑ ^{8,00 8,01 8,02 8,03 8.04 8.05 8.06 8.06 8.08 8.08 8.09 8.09 8.10 8.11 8.12 8.13 8.13} Cook T, Protheroe R, Handel J. Tetanus: обзор литературы. Британский журнал анестезии. сентябрь 2001 г.; 87(3):477-487. Доступно в: MEDLINE, Ипсвич, Массачусетс. По состоянию на 2 апреля 2011 г.
  9. ↑ ^{9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5} Ахмадсия И., Салим А.Исследования с юга: Лечение столбняка: открытое исследование по сравнению эффективности новокаина, пенициллина и метронидазола. Британский медицинский журнал (Clin Res Ed). 7 сентября 1985 г.; 291(6496):648. Доступно в: Academic Search Premier, Ипсвич, Массачусетс. По состоянию на 2 апреля 2011 г.
  10. ↑ . Фрейзер Д. Профилактика столбняка у пациентов с ранами. Анналы внутренней медицины. Январь 1976: 95. Доступно в: Academic Search Premier, Ипсвич, Массачусетс. По состоянию на 2 апреля 2011 г.
  .