Таблица хгч по дням: Нормы прироста ХГЧ при беременности

таблица, нормы, отклонения, уровень роста, динамика

Содержание

1. Первые признаки беременности
2. Особенности и значение
3. Когда следует делать?
4. Как растет уровень?
5. Нормы
6. Причины медленного роста
7. Ощущения при увеличивающихся показателях
8. Может ли анализ ошибаться?
9. Возможные проблемы
10. Образ жизни после положительного результата
11. Истории со счастливым концом

Практически каждая женщина в определенном возрасте мечтает стать мамой. Но, к сожаленью, не всегда происходит так. При отсутствии наступления беременности на протяжении года регулярной половой жизни без использования контрацепции, такая пара подлежит обследованию и лечению. Отсутствие эффекта от лечения является показанием к использованию вспомогательных репродуктивных технологий, среди которых основное место ЭКО. Процедура достаточно сложная и длительная, но судить о ее эффективности можно только спустя некоторое время (2 недели) по уровню ХГЧ в крови и его роста.

Для этого разработаны таблицы, которые есть у каждого репродуктолога.

Первые признаки беременности

Желание выносить и родить — мечта для некоторых, поэтому они всегда пытаются найти у себя признаки беременности. После того, как эмбрион подсаживается в матку, там начинают происходить процессы его имплантации и развития. На практике врач может подтвердить или исключить беременность только через 10 – 14 дней с момента подсадки. А вот первые симптомы беременности, как и у женщин при естественной беременности, появляются не раньше, чем через девять дней, ведь за это время эмбрион внедряется в стенку матки и начинает продуцировать ХГЧ, который и вызывает все субъективные симптомы беременности. ХГЧ при ЭКО растет только при развивающейся беременности до определенного срока.

Первые симптомы беременности, которые могут быть, а могут и не появляться, свидетельствующие о развитии ее. Среди таких симптомов выделяют тошноту, рвоту, слабость, раздражительность, сонливость, болезненность и отек молочных желез, дискомфорт внизу живота, учащенное мочеиспускание, изменение вкуса и обоняния.

Особенности и значение

Достоверно судить о развитии беременности можно только по росту ХГЧ в крови женщины. Выработка ХГЧ начинает осуществляться с момента имплантации плодного яйца в матку при естественном оплодотворении или при имплантации эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении.

От уровня ХГЧ в моче зависит результат теста на беременность, проводимого в домашних условиях. Судить о развивающейся беременности на ранних сроках можно по росту уровня гормона в крови женщины, когда на ранних сроках каждые два дня его показатели практически удваиваются. Для облегчения и удобства работы с полученными цифрами, разработаны таблицы с указанием уровня гормона в крови по дням, в зависимости от первого дня месячных или от подсадки эмбриона.

ЭКО: динамика ХГЧ и его прирост также дают возможность судить о наступлении беременности и ее развитии.

Когда следует делать?

После ЭКО ХГЧ положительный только на 13 – 15 день с момента подсадки эмбриона. Но иногда уровень ХГЧ повышается и раньше, начиная с 9 дня подсадки, когда эмбрион полностью внедряется в стенку матки и начинает свое развитие. Но такие исследования часто приводят к ошибке или результат отрицательный за счет низкого количества гормона, поэтому лучше подождать и тогда уже точно знать исход оплодотворения. Используя тесты на беременность с ранних сроков можно, но Вы должны помнить и знать, что в норме в организме женщины вырабатывается незначительное количество ХГЧ, поэтому сверхчувствительные тесты могут показать две полоски.

Репродуктологии советуют проводить тест дома не раньше, чем через неделю с момента подсадки. Но помните, что не всегда тест на беременность показывает достоверный результат, ведь чувствительность его разная, поэтому часто при развивающейся беременности на ранних сроках тест может быть отрицательным.

Судить о беременности и ее развитии по тесту на беременность может только врач, исследовав несколько тестов в динамике. Достоверным анализом, подтверждающим или исключающим развитие беременности, является показатель уровня ХГЧ в крови в динамике.

Как растет уровень?

Как изменяется в динамике уровень ХГЧ при ЭКО? Этот вопрос интересует наших клиентов и читателей чаще всего, после того, как была проведена подсадка и они ожидают результат. Учитывая то, что при экстракорпоральном оплодотворении зачатие происходит в лабораторных условиях в «пробирке», подсадки осуществляется эмбрионов трех или пяти дневных. На сегодня в практике чаще используют подсадку пятидневок, что увеличивает благоприятный исход беременности. Подсадка трехдневных эмбрионов не гарантирует последующее их развитие, поэтому их пересаживают очень редко и только в определенных состояниях.

При ЭКО не всегда исход гарантирован, а только в 50% случаев, что не зависит от технологий или от выполнения требований и назначений врача. Дело в том, что даже при естественном оплодотворении не всегда оплодотворение происходит качественными эмбрионами, и такая беременность самостоятельно прерывается на ранних сроках или становится замершей. Избежать этого при ЭКО можно, но только в том случае, если провести подсадку сразу двух эмбрионов, предварительно исследовав их с помощью ПГИ. Все оставшиеся эмбрионы врачи рекомендуют заморозить и поместить в хранилище на случай, если подсадка будет неэффективной и закончиться неудачей, а также с той целью, что воспользоваться замороженными эмбрионами Вы сможете и через несколько лет. При заморозке, которая используется в нашей клинике (витрификация) только 10% биологического материала могут изменять свои чувства.

При проведении ЭКО в естественном цикле врач вычисляет овуляции с помощью УЗИ, контролируя рост фолликулов. В норме естественная овуляция наступает не каждый месяц и тогда приходится прибегать к гормональной стимуляции.

Нельзя не сказать о так называемой биохимической беременности, когда после подсадки эмбриона отмечается рост уровня ХГЧ с последующим его снижением, отсутствие признаков беременности и с последующей менструацией спустя несколько дней задержки.

Итак, независимо от того, как наступила беременность – естественным путем или искусственным, с момента имплантации плодного яйца в матку начинает продуцироваться хорионический гонадотропин. Уровень ХГЧ после ЭКО, так же, как после естественной беременности ежедневно растет и при определенном его уровне тест на беременность начинает показывать две заветные полоски.

Анализ, достоверно подтверждающий развитие беременности после ЭКО – определение уровня ХГЧ в крови женщины на 14 день после подсадки и если его цифры не достигают 5 МЕД/мл, то это признак неразвивающейся беременности, если цифры достигают 25 – результат сомнительный. А вот если полученный результат соответствует 100 МЕД/мл, то это положительный результат, указывающий на успешную имплантацию и развитие беременности., что связано с особенностями организма, наличием хронической патологии или перенесенным заболеванием во время протокола.

Нормы

Норма ХГЧ при ЭКО беременности в разные дни изменяется и указана в специальных таблицах. В таблице указаны показатели, начиная с 8 дня от момента подсадки, до этого в крови ХГЧ не определяется.

Таблица динамики ХГЧ после ЭКО по дням пересадки эмбрионов

Возраст эмбриона (день пункции – 0)	День после подсадки 3-дневного зародыша	День после подсадки 5–дневного эмбриона	Минимальное значение ХГЧ, мЕд/мл	Среднее значение ХГЧ, мЕд/мл	Максимальное значение ХГЧ, мЕд/мл
7	4 ДПП	2 ДПП	2	4	10
8	5 ДПП	3 ДПП	3	7	18
9	6 ДПП	4 ДПП	3	11	18
10	7 ДПП	5 ДПП	8	18	26
11	8 ДПП	6 ДПП	11	28	45
12	9 ДПП	7 ДПП	17	45	65
13	10 ДПП	8 ДПП	22	73	105
14	11 ДПП	9 ДПП	29	105	170
15	12 ДПП	10 ДПП	39	160	270
16	13 ДПП	11 ДПП	68	260	400
17	14 ДПП	12 ДПП	120	410	580
18	15 ДПП	13 ДПП	220	650	840
19	16 ДПП	14 ДПП	370	980	1300
20	17 ДПП	15 ДПП	520	1380	2000
21	18 ДПП	16 ДПП	750	1960	3100
22	19 ДПП	17 ДПП	1050	2680	4900
23	20 ДПП	18 ДПП	1400	3550	6200
24	21 ДПП	19 ДПП	1830	4650	7800
25	22 ДПП	20 ДПП	2400	6150	9800
26	23 ДПП	21 ДПП	4200	8160	15600
27	24 ДПП	22 ДПП	5400	10200	19500
28	25 ДПП	23 ДПП	7100	11300	27300
29	26 ДПП	24 ДПП	8800	13600	33000
30	27 ДПП	25 ДПП	10500	16500	40000
31	28 ДПП	26 ДПП	11500	19500	60000
32	29 ДПП	27 ДПП	12800	22600	63000
33	30 ДПП	28 ДПП	14000	24000	68000
34	31 ДПП	29 ДПП	15500	27200	70000
35	32 ДПП	30 ДПП	17100	31000	74000
36	33 ДПП	31 ДПП	19000	36000	78000
37	34 ДПП	32 ДПП	20500	39500	83000
38	35 ДПП	33 ДПП	22000	45000	87000
39	36 ДПП	34 ДПП	33000	51000	93000
40	37 ДПП	35 ДПП	25000	58000	108300
41	38 ДПП	36 ДПП	26500	62000	117400
42	39 ДПП	37 ДПП	28000	65000	128200

Причины медленного роста

Иногда так бывает, что ХГЧ растет, но медленнее, чем по таблицам, что связано с патологией щитовидной железы, перенесенными заболеваниями, хронической патологией, а также может быть результатом индивидуальных особенностей организма. Резкое снижение уровня ХГЧ требует немедленного обращения за медицинской помощью для коррекции лечения и решения вопроса о развитии беременности.

Ощущения при увеличивающихся показателях

С развитием беременности большинство женщин отмечают появление субъективных признаков беременности.

Может ли анализ ошибаться?

Несомненно, так бывает, что показатели ХГЧ низкие, а беременность не развивается. В таком случае важно немедленно посетить врача, повторить анализ и только тогда делать выводы.

Возможные проблемы

Результаты анализа крови и теста на беременность не всегда совпадают, что связано с более ранним повышением и определением ХГЧ в крови, чем в моче. Из этого становится ясным, что может быть такое: при положительном ХГЧ в крови тест на беременность может быть отрицательным.

Образ жизни после положительного результата

Врачи рекомендуют на ранних сроках ограничить физические нагрузки, стресс, половую жизнь, регулярно гулять на свежем воздухе, правильно питаться и обеспечить положительные эмоции и психо-эмоциональное равновесие с обязательным выполнением всех рекомендаций и назначений врача.

Истории со счастливым концом

В интернете есть огромное количество историй эко со счастливым концом, которые на ранних этапах имели неутешительные анализы.

ХГЧ при двойне — таблица по дням после ЭКО, уровень по неделям, как увеличивается и растет

Содержание

1. Что это такое?
2. Как по уровню гормона определить многоплодную беременность?
3. Можно ли
4. Выше или нет, чем при зачатии одного плода
5. Нормы ХГЧ при двойне
6. После ЭКО
7. Возможные проблемы
8. Почему низкий? Что делать?
9. Как быть, если уровень упал?
10. Уровень как при двойне, а плодное яйцо одно. Почему?

Нормальное развитие плода от зачатия до родов контролируется целым рядом гормонов. Один из наиболее важных, поддерживающих благополучное развитие беременности, – это хорионический гонадотропин человека (ХЧГ).

Что это такое?

Хорионический гонадотропин человека называют гормоном беременности, потому что он выявляется в биологических жидкостях женщины (слюне, крови, моче) только после зачатия.

Разработаны способы экспресс-диагностики беременности на ранних сроках в домашних условиях. В основу метода положен принцип взаимодействия реактива, нанесенного на тест-полоски, с ХЧГ, находящимся в моче.

При отсутствии беременности показатели ХЧГ у женщин крайне низки (5Мме/мл). Но после имплантации зародышевой клетки в стенку матки на 8-10 день уровень гормона начинает расти в геометрической прогрессии, достигая максимума к 10-12 неделе беременности.

Если концентрация ХГЧ повышена, а беременность не подтвердилась, это может быть симптомом новообразований матки, яичников, почек.

Когда оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, вокруг нее формируется ворсистая оболочка или хорион. Ворсинчатые выросты хориона контактируют с кровеносными сосудами матки, образуя густую капиллярную сеть. Это позволяет осуществлять питание и доставку кислорода зародышу до 12 недель беременности до созревания плаценты.

Важно! Помимо трофической функции, хорион продуцирует гормоны в том числе и ХГЧ и осуществляет защиту плода от внешних воздействий.

Задачи, которые выполняет ХГЧ:

• Усиливает выработку глюкокортикоидов в коре надпочечников. Глюкокортикоиды обеспечивают физиологическую иммуносупрессию (подавляют иммунную реакцию), что предотвращает отторжение маткой плодного яйца, наполовину состоящего из чужеродного (отцовского) генетического материала.
• Поддерживает синтез желтым телом яичника прогестерона и эстрогенов, необходимых для сохранения и развития беременности.

Как по уровню гормона определить многоплодную беременность?

Варианты развития многоплодной беременности:

• Если после овуляции выходит несколько созревших яйцеклеток из одного яичника или из обоих, и они одновременно оплодотворяются сперматозоидами, то развивается многоплодная беременность с рождением бихориальных биамиотических двоен (гетерозиготные).
• При однояйцевых близнецах происходит деление оплодотворенной яйцеклетки в ранней стадии дробления на две клеточные массы, содержащие одинаковый генетический материал (монозиготные — монохориальная моноамниотическая двойня).

Можно ли

Если норма ХГЧ при наличии одного плода превышена в несколько раз – это повод заподозрить многоплодную беременность.

Конечно, на основании только одного показателя нельзя точно диагностировать многоплодие. Подтверждением служит обнаружение в матке на УЗИ нескольких эмбрионов.

Выше или нет, чем при зачатии одного плода

Уровень ХЧГ при двойне значительно превышает показатели этого гормона при одноплодной беременности. Это объясняется тем, что при двойне сформированы два хориона, а следовательно, и синтез хорионического гонадотропина увеличивается вдвое.

Вам будет интересно узнать

Как быть, если шейка матки при двойне короткая?

Что делать, если я чувствую шевеления двойни с одной стороны? Это опасно? Узнайте тут.

Нормы ХГЧ при двойне

Рост уровня ХГЧ при многоплодной беременности увеличивается в два раза каждые три дня, начиная с момента имплантации эмбрионов до 11-12 недели.

Затем показатели стабилизируются, но в сравнении с одноплодным зачатием концентрация гормона вдвое выше, чем при одноплодной беременности.

Разработаны специальные таблицы увеличения концентрации хорионического гонадотропина в зависимости от периода беременности. Это средние показатели, но они позволяют судить о нормальном формировании плода или о развитии патологий.

Таблица роста ХГЧ при двойне по неделям

Срок гестации в неделях	Уровень ХГЧ в крови в Мме/мл
1-2	50-340
2-3	208-9740
3-4	2220-63000
4-5	5120-164600
5-6	46200-302000
6-7	54600-466000
7-11	41800-582000
11-16	12280-206000
16-21	9440-160200
21-39	5400-156200

Важно! Уровень ХГЧ при естественной беременности определяется именно по неделям, а не по дням.

В свою беременность я не сдавала ХГЧ — тесты полосатились прекрасно, первая еле заметная полоска появилась на 10 день после овуляции (ДПО), то есть 25 день менструального цикла.

Динамику моих тестов по дням можно посмотреть здесь:

После ЭКО

После проведения экстракорпорального оплодотворения динамика изменения уровня ХГЧ особенно важна, так как позволяет выявить удачно ли прошла имплантация оплодотворенной яйцеклетки в матке.

После переноса эмбрионов в матку, а их, как правило, подсаживают несколько для увеличения шанса успешной приживаемости, на 14 дпп (аббревиатура расшифровывается как – день после переноса) уровень ХГЧ при наступлении зачатия должен составлять не менее 100 мМЕ/л.

Показатель ХГЧ при двойне может достигнуть на второй недели беременности 300 мМЕ/л.

Необходимо также учитывать, что усредненные показатели при многоплодной беременности после ЭКО превышают такие же данные при естественном зачатии.

Это связано с тем, что женщина в период подготовки к ЭКО получает интенсивную гормональную терапию.

Таблица уровня ХГЧ по дням после ЭКО

День после переноса эмбриона	Средний уровень ХГЧ в мМЕ/л
14	105
15	160
16	260
17	410
18	650
19	980
20	1380

Данные соответствуют показателям ХГЧ при одноплодной беременности, с двойняшками цифры умножают вдвое.

Вам будет интересно узнать

Фето-фетальный трансфузионный синдром при двойне — что это такое? Можно ли его устранить?

Как быть, если беременность двойней замерла? Узнайте тут.

Когда снимают пессарий с двойней? Смотрите здесь.

Возможные проблемы

Почему низкий? Что делать?

Низкий уровень ХГЧ на ранних сроках гестации может быть обусловлен:

• Внематочной беременностью. Слияние яйцеклетки и сперматозоида происходит в фаллопиевой трубе, соединяющей яичник с полостью матки. Далее, оплодотворенная яйцеклетка передвигается по направлению к матке, где и происходит ее имплантация. Но иногда этот процесс нарушается, и яйцеклетка остается в трубе. После формирования хориона начинает выделяться ХГЧ, но в меньших концентрациях. В этом случае назначается ультразвуковое исследование матки и яичников.
• Угрозой самопроизвольного аборта. Снижение ХГЧ наблюдается при отслойке хориона от эндометрия матки. При этом травмируется часть кровеносных капилляров и гонадотропин не попадает в кровеносное русло. Клинически это проявляется появлением у женщины тянущих болей внизу живота и прожилками крови в вагинальном отделяемом.
• Замершей беременностью. Это патология, при которой плод перестает развиваться и вскоре погибает.
• Анэмбрионией – состоянием, при котором в плодном яйце не обнаруживается зародыш – эмбрион.

Как быть, если уровень упал?

С 9-10 недели беременности рост ХГЧ постепенно снижается и держится на стабильном уровне до родов. Это нормальное состояние не должно беспокоить женщину.

Но если на ранних сроках концентрация ХГЧ резко падает, это является тревожным симптомом. В таком случае требуется проведения дополнительного УЗИ для выявления возможных патологий со стороны плода.

Если подтверждается внематочная беременность или гибель плода, выполняют оперативное вмешательство по удалению остатков плодного яйца.

Уровень как при двойне, а плодное яйцо одно. Почему?

Увеличенные показатели ХГЧ при одноплодной беременности могут свидетельствовать в пользу:

• Хромосомных болезней плода, например, болезни Дауна.
• Эндокринной патологии матери – сахарный диабет.
• Раннего токсикоза.

Для уточнения причин, спровоцировавших скачок ХГЧ, необходимо углубленное исследование с привлечением генетика и эндокринолога.

Тест на ХГЧ необходимо проводить регулярно, особенно при многоплодной беременности или после ЭКО. На ранних сроках, когда зародыши еще не видны на УЗИ и отсутствуют другие признаки беременности, наблюдение за динамикой роста уровня ХГЧ в крови показывает, как растет и развивается плод.

Хотя таблицы нормальных показателей ХГЧ доступны для ознакомления любой женщине, все-таки интерпретировать и оценивать результаты исследований должны врачи.

Ассоциации с весом пациента и временем имплантации

На этой странице

РезюмеВведениеМатериалы и методыРезультатыОбсуждениеРаскрытие информацииСсылкиАвторское правоСтатьи по теме

Цель . Проверить, коррелируют ли уровни ХГЧ в сыворотке на утро после овуляторной инъекции ХГЧ с (1) эффективностью извлечения, (2) зрелостью ооцитов, (3) качеством эмбриона, (4) беременностью и/или (5) временем до имплантации у пациенток, перенесших экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ). Дизайн . Ретроспективный когортный анализ. Настройка . Университетская клиника ЭКО. Пациент(ы) . Все циклы ЭКО/ИКСИ с апреля 2005 г. по февраль 2008 г., которым было подтверждено введение ХГЧ (пациенты). Вмешательство(я) . ХГЧ в сыворотке измеряли утром после овуляторной инъекции, на 16-й день после извлечения и повторяли на 18-й день для тех, у кого были положительные результаты. Показатель основных результатов . Количество фолликулов в день инъекции ХГЧ, количество извлеченных ооцитов, зрелость ооцитов, качество эмбриона, исход беременности и время до имплантации. Результат(ы) . Уровни ХГЧ не коррелировали с эффективностью извлечения, зрелостью ооцитов, качеством эмбриона или беременностью. Постинъекционные уровни ХГЧ обратно пропорциональны весу пациента и времени до имплантации. Заключение(я) . Корреляции между уровнем ХГЧ и каким-либо параметром качества эмбриона обнаружено не было. Вес пациентки влиял на уровень ХГЧ после инъекции ХГЧ и в ранний период беременности после имплантации. Никакой связи между постинъекционным уровнем ХГЧ и временем имплантации (с поправкой на вес пациента) не наблюдалось.

1. Введение

Традиционно 10 000 МЕ ХГЧ вводят для окончательного созревания ооцитов и овуляции у пациенток, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). Хорошо известно, что ХГЧ может имитировать всплеск ЛГ в середине цикла [1]. Ясно, что овуляторная инъекция ХГЧ необходима, чтобы гарантировать, что ооциты будут извлечены во время извлечения [2–5], что позволяет избежать «синдрома пустого фолликула». В нашей практике пациенты возвращаются на следующее утро после введения 10 000 МЕ ХГЧ, чтобы мы могли оценить их уровень ХГЧ в сыворотке и помочь определить, правильно ли пациенты ввели инъекцию. Хотя ясно, что некоторый уровень ХГЧ в сыворотке после овуляторной инъекции необходим для извлечения ооцитов, неясно, требуется ли определенный пороговый уровень ХГЧ в сыворотке для обеспечения успешного исхода ЭКО. Кроме того, мы решили изучить, влияет ли вес пациента (коррелят объема распределения пациента) для этой фиксированной дозы введения и для любого эндогенного производства ХГЧ на уровни циркулирующего ХГЧ и исходы.

Цели этого исследования заключались в том, чтобы оценить, коррелируют ли уровни ХГЧ в крови, взятой утром после овуляторной инъекции ХГЧ, с (1) эффективностью извлечения, (2) зрелостью извлеченных ооцитов, (3) степенью и качеством развития эмбриона , (4) частота наступления беременности и/или (5) время до имплантации у пациентов, перенесших экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ).

2. Материалы и методы

2.1. Исследуемая группа

Институциональный наблюдательный совет Медицинской школы Рутгерса-Нью-Джерси (ранее UMDNJ) одобрил это исследование (IRB № 0120070090). Был проведен ретроспективный обзор карт всех пациентов, перенесших ЭКО с ИКСИ в период с апреля 2005 г. по февраль 2008 г. в университетской клинике репродуктивной эндокринологии. Рост фолликулов контролировали с помощью УЗИ и измерения эстрадиола в сыворотке. Рост фолликулов считался достаточным, когда при ультразвуковом мониторинге выявлялось не менее 2 фолликулов со средним диаметром 16 мм и более. Каждая пациентка была проинструктирована о внутримышечной инъекции 10 000 МЕ ХГЧ позже той же ночью для окончательного созревания ооцитов и стимуляции овуляции. Забор ооцитов был запланирован через 34 часа после инъекции. Все пациенты были проинструктированы вернуться для забора крови между 7:00 и 8:00 утра на следующее утро после инъекции, чтобы подтвердить правильность введения препарата ХГЧ (через несколько часов). ХГЧ в сыворотке оценивали с помощью хемилюминесцентного анализа (Immulite 1000, Siemens, Deerfield, IL). Было обнаружено, что в общей сложности 472 цикла ЭКО у 367 пациентов подтверждающие значения ХГЧ в сыворотке крови определялись на следующее утро после инъекции ХГЧ. Из этих 367 пациентов 280 подверглись только одному извлечению, 72 пациентам — 2 цикла, 12 пациентам — 3 извлечениям и 3 пациентам — 4 извлечениям. Были проанализированы записи для определения количества фолликулов (~ 10  мм и более), видимых при ультразвуковом мониторинге утром перед инъекцией ХГЧ, ооцитов, не содержащих зародышевого пузырька (ЗП) (т. е. зрелых ооцитов), степени развития и качество перенесенных эмбрионов и частота наступления беременности.

2.2. Эффективность извлечения

Количество извлеченных ооцитов делили на количество фолликулов, наблюдаемых в яичниках в последний день ультразвукового мониторинга (утром перед инъекцией ХГЧ). Это соотношение служило для оценки эффективности извлечения ооцитов из фолликулов (доля фолликулов, дающих ооциты).

2.3. Зрелость ооцитов

Определяли количество ооцитов с зародышевым пузырьком во время очистки ооцитов перед интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ). Процент ооцитов, которые сделали , а не , содержащие зародышевый пузырек, использовали в качестве оценки количества зрелых ооцитов (начавших созревание), поскольку это был единственный критерий, который мы использовали для определения ооцитов, на которых мы проводили ИКСИ.

2.4. Степень развития и качество эмбрионов

Степень развития, а также качество эмбрионов оценивали для всех эмбрионов, перенесенных обратно в матку пациентки. Для эмбрионов, перенесенных на 3-й день, подсчитывали количество клеток, которые служили индикатором степени развития эмбриона. Оценки для эмбрионов, перенесенных на 3-й день (A, B и C), были основаны на сочетании размеров клеток (соответствующее равенство делений) и фрагментации (меньшая фрагментация приводит к более высоким оценкам). Для эмбрионов, перенесенных на 5-й день, определяли степень развития бластоцисты: морулы (М) без признаков образования бластоцеле, бластоцисты (Б) с бластоцеле, не начавшим расширяться, бластоцисты, которые расширились (ХВ), и бластоцисты. подвергается штриховке (H). Кроме того, баллы, свидетельствующие о качестве бластоцисты, оценивались с использованием двухбуквенной оценки, указывающей количество клеток во внутренней клеточной массе (A > 7, B 4–7 и C < 4) и количество клеток, наблюдаемых в одной клетке. фокальная плоскость на экваторе бластоцисты (A> 8, B 4–8 и C <4). Первая буква, представленная на рис. 1(с), обозначает количество клеток во внутренней клеточной массе.

2.5. Частота клинической беременности

Уровни ХГЧ в сыворотке определяли на 16-й день после забора ооцитов, чтобы определить, наступила ли беременность. Если значение на 16-й день после забора ооцитов превышало 5,3  мМЕ/мл (порог определения беременности), уровень ХГЧ в сыворотке повторяли на 18-й день после забора ооцитов для выявления повышения уровня ХГЧ в сыворотке 2 дня после первоначального измерения. Ультразвуковое исследование выполняли через 4 недели после забора ооцитов, если уровень ХГЧ продолжал повышаться после 16 и 18 дней. Клиническую беременность определяли как наличие хотя бы одного плодного мешка в матке, определяемое с помощью УЗИ.

2.6. Время до имплантации

Время имплантации оценивали только у пациентов с повышением уровня ХГЧ между 16 и 18 днем ​​(). Время имплантации определяли путем экстраполяции линии линейной регрессии, связывающей два лн [ХГЧ] (для значений ХГЧ в сыворотке на 16-й и 18-й дни) в зависимости от времени до значения, при котором [ХГЧ] равнялся 10  мМЕ/мл для каждого плода. мешок виден, аналогично методу, о котором сообщалось ранее [6]. Значение сывороточного ХГЧ 10  мМЕ/мл было произвольно выбрано для каждого плодного яйца, потому что в предыдущих исследованиях этот выбор порога давал относительный минимум стандартного отклонения предполагаемого времени имплантации (это также примерно в два раза превышает нижний предел обнаружения производителя). беременность (5,2 МЕ/л)).

2.7. Статистический анализ

Линейный регрессионный анализ был проведен для оценки корреляции между сывороточным ХГЧ и количеством ооцитов, извлеченных на один сканированный фолликул, зрелостью ооцитов, частотой наступления клинической беременности и временем до имплантации. Для оценки связи между уровнем ХГЧ в сыворотке крови и качеством эмбрионов были проведены непредвиденные тесты хи-квадрат. Значение <0,05 считалось статистически значимым.

3. Результаты

Уровни ХГЧ в сыворотке крови, определенные утром после инъекции ХГЧ, в среднем составляли 202 ± 122  МЕ/л. Значения ХГЧ в сыворотке варьировали в широких пределах от 35 до 623 МЕ/л.

3.1. Эффективность извлечения ооцитов

Процент извлеченных ооцитов на один сканированный фолликул составил 89 ± 29% (рис. 1). Значения эффективности извлечения ооцитов широко варьировались от 27% до 260%. (Значения, превышающие 100%, вероятно, возникли из-за трудностей с ультразвуковой визуализацией яичников.) Значения эффективности извлечения ооцитов не были значимо связаны с уровнем ХГЧ в сыворотке, определенным утром после инъекции ХГЧ (;).

3.2. Зрелость ооцита

Процент зрелых ооцитов составил 88 ± 13,5%. Процент созревших ооцитов сильно варьировал и колебался от 43% до 100%. Значения процента созревших ооцитов не были значимо связаны с уровнями ХГЧ в сыворотке, определенными утром после инъекции ХГЧ (;).

3.3. Степень и качество развития эмбрионов

Из 472 пациентов 343 пациенткам был проведен перенос эмбрионов (всего 822 эмбриона) на 3-й день, а 129 — переносу эмбрионов (всего 234 эмбриона) на 5-й день. На основании распределения значений ХГЧ мы разделили пациентов, перенесших перенос на 3-й день, на три категории, представляющие три группы, определяемые как низкий, умеренный и высокий уровни ХГЧ (<150 мМЕ/мл у 134 пациентов и 318 эмбрионов, 150–300 мМЕ/мл у 156 пациентов и 376 эмбрионов, и >300 мМЕ/мл у 53 пациентов и 128 эмбрионов). Количество клеток в каждом эмбрионе оценивали для эмбрионов, перенесенных на 3-й день. Распределение количества клеток, указывающее на степень развития, показано на рисунке 1(а). Эмбрионы с 8 клетками были наиболее распространены во всех трех категориях, а клетки с другим числом клеток были менее представлены во всех категориях (рис. 1 (а)). Сходство трех категорий ХГЧ предполагает, что не было существенной разницы в степени развития в трех группах. Распределения существенно не отличались по сравнению с использованием непредвиденного хи-квадрата: с 12 степенями свободы; . Это указывает на отсутствие связи между группами ХГЧ и распределением количества клеток. Следовательно, у эмбрионов на 3-й день степень развития не была связана с уровнем ХГЧ в сыворотке, определенным утром после инъекции ХГЧ (рис. 1(а)).

Оценки эмбрионов, отражающие равномерность клеточных делений и отсутствие фрагментации, сравнивали для тех же трех групп пациентов, обследованных на количество клеток. Распределение оценок было незначительным (условный хи-квадрат: с 3 степенями свободы; ).

Аналогичным образом степень развития бластоцисты оценивали для эмбрионов, перенесенных на 5-й день. Во всех трех категориях преобладали бластоцисты без расширенного бластоцеле (Blasto) и бластоцисты с расширенным бластоцеле (XBlasto). Сравнение распределения развития бластоцисты не дало существенных различий (условный хи-квадрат: с 6 степенями свободы; ). Таким образом, стадии бластоцисты, перенесенные на 5-е сутки, не были связаны с группами ХГЧ. Следовательно, стадии бластоцисты не были связаны с уровнями ХГЧ в сыворотке крови, определенными на следующее утро после инъекции ХГЧ (рис. 1(b)).

Качество бластоцист оценивали для эмбрионов, перенесенных на 5-й день. На основании распределения значений ХГЧ мы разделили 129 пациентов, перенесших 5-й день, на три категории, представляющие три группы, определяемые как низкий, умеренный и высокий уровни ХГЧ ( <150 мМЕ/мл у 59 пациентов с 105 эмбрионами, 150–300 мМЕ/мл у 52 пациентов с 94 эмбрионами и >300 мМЕ/мл у 18 пациентов с 35 эмбрионами). Бластоцисты классов A/B и B/B преобладали во всех трех категориях ХГЧ. Сравнение распределений классов бластоцист не выявило существенных различий (условный хи-квадрат: с 16 степенями свободы; ). Следовательно, степени бластоцист, перенесенных на 5-й день, не были связаны с группами ХГЧ. Следовательно, степени бластоцисты не были связаны с уровнями ХГЧ в сыворотке, определенными утром после инъекции ХГЧ (рис. 1(с)).

3.4. Клиническая беременность

Двести пять извлечений привели к клинической беременности (). Клиническая беременность не была значимо коррелирована с уровнями ХГЧ, определенными утром после инъекции ХГЧ (, ) (рис. 2). Кроме того, не существует очевидного порога постовуляторных уровней ХГЧ в сыворотке, который предсказывает беременность. Четыре самых низких значения ХГЧ в сыворотке (35,6, 37,5, 43,7 и 46,6 мМЕ/мл) были связаны с клинической беременностью (4 соседние точки, вверху слева на рис. 2).

3.5. Время имплантации

Среднее время имплантации составило 8,6 ± 2,3 дня. Сроки имплантации варьировали от 3,2 до 14,9 дней после извлечения ооцитов. Примерно 72% имплантаций произошли на 6, 7, 8, 9 или 10 день. Среднее время до имплантации было позже (9,5–10 дней), когда постинъекционный уровень ХГЧ в сыворотке был низким (~ 100  мМЕ / мл) по сравнению с до 8 дней, когда постинъекционный уровень ХГЧ в сыворотке крови был выше (250–400  мМЕ/мл). Несмотря на широкую степень изменчивости времени имплантации, тенденция к более раннему времени имплантации с более высокими уровнями ХГЧ в сыворотке кажется очевидной даже в точках необработанных данных. Полулогарифмическая линия наилучшего соответствия хорошо соответствует необработанным данным и отражает тенденцию, присутствующую в скользящем среднем. Эта обратная зависимость между логарифмом времени до имплантации и уровнем ХГЧ в сыворотке дает значительный коэффициент корреляции (;) (рис. 3).

3.6. Связь между временем имплантации и постинъекционным уровнем ХГЧ в сыворотке и массой тела пациента

Уровни ХГЧ варьировались от пациента к пациенту. Одним из возможных факторов, влияющих на изменение уровней ХГЧ, был конечный объем разведения у пациента, значение, пропорциональное 1/вес пациента. Уровни ХГЧ в сыворотке достоверно коррелировали с массой тела 1/пациента (, ). Кроме того, время имплантации достоверно коррелировало с массой тела 1/пациента (, ). Таким образом, вес 1/пациента, постинъекционные уровни ХГЧ и время имплантации были значимо связаны.

Чтобы попытаться определить, может ли фактор разведения объяснить как постинъекционные уровни ХГЧ, так и оценку времени имплантации (на основе уровней ХГЧ в сыворотке), мы скорректировали оценки времени имплантации, используя индивидуальные пороговые значения ХГЧ в сыворотке для каждого пациента. Эти индивидуальные пороговые значения были определены путем умножения исходного порогового значения (10 мМЕ/мл на плодный мешок) на коэффициент разбавления, 156,27 фунта/вес пациента (безразмерный коэффициент, полученный путем деления среднего веса всех пациентов (156,27 фунта) на вес конкретного пациента). масса). Когда применялась эта поправка, связь между постинъекционным уровнем ХГЧ и скорректированным временем имплантации была незначительной (, )

4. Обсуждение

Насколько нам известно, это второй опубликованный отчет, в котором исследуются постинъекционные уровни β -ХГЧ в сыворотке крови и результаты ЭКО. Ранее сообщалось, что неправильное введение овуляторного ХГЧ приводит к нулевому уровню ХГЧ в сыворотке и синдрому пустого фолликула, при котором при заборе ооцитов не получают [2–5]. Можно было бы ожидать, что разные уровни ХГЧ в сыворотке могут приводить к разным скоростям овуляции, разным достижениям созревания ооцитов и, возможно, разным скоростям эмбрионального развития.

Время имплантации было в значительной степени связано с уровнем ХГЧ в сыворотке на утро после инъекции ХГЧ. Это новое наблюдение особенно показательно, если принять во внимание наблюдение, что не было никаких существенных различий в эмбриональном развитии. Фактическое время до имплантации невозможно точно определить без использования гистологического исследования, которое невозможно провести во время цикла зачатия. Следовательно, оценка уровня ХГЧ (сыворотка и/или моча) традиционно использовалась в качестве вторичной переменной для оценки времени имплантации [6–10].

Наши наблюдения выявили ожидаемую зависимость между массой и разведением вводимого препарата. Причинную роль массы тела по сравнению с уровнем ХГЧ на время имплантации трудно установить, когда несколько переменных связаны с результатом, а также друг с другом. Одно предыдущее исследование (Shah et al., [11]) не обнаружило значимой связи между статусом ожирения и уровнями ХГЧ после внутримышечной инъекции с участием меньшего числа субъектов. Хотя вполне вероятно, что вес был основным фактором, определяющим уровень ХГЧ в сыворотке крови, а постинъекционные уровни ХГЧ были детерминантами времени имплантации, на основании этих данных невозможно установить, влиял ли на время имплантации уровень ХГЧ, достигнутый после инъекции ХГЧ. или по весу пациента, или по какому-либо другому неустановленному фактору, который может быть связан с одним, двумя или всеми тремя из этих параметров. Эта работа предполагает, что вес пациента может быть искажающим фактором при использовании этого метода для оценки времени имплантации. Наблюдение, что коррекция времени имплантации путем корректировки порогового значения ХГЧ для коэффициента разведения предполагает, что тот же эффект разведения, который возникает при экзогенной инъекции ХГЧ, может иметь место при эндогенном высвобождении ХГЧ. Когда была применена поправка на это, связь времени имплантации с постинъекционным уровнем ХГЧ была незначительной, предполагая, что уровни ХГЧ в сыворотке вскоре после имплантации разбавлены в той же степени, что и введенный ХГЧ. Кроме того, это предполагает, что уровни ХГЧ, ожидаемые во время беременности, должны корректироваться в зависимости от веса пациентки. Прекращение беременности как неблагоприятной на основании единичного низкого уровня ХГЧ в сыворотке у тяжелой пациентки может привести к плохому ведению пациентки.

Несмотря на первоначальный β -ХГЧ и соответствующее удвоение в течение 48 часов, точное время имплантации все еще совершенно непредсказуемо. Ранее было проведено несколько исследований, чтобы пролить свет на это явление. Уилкокс и др. ежедневно собирали образцы ХГЧ в моче в течение шести месяцев у 221 женщины, пытавшейся зачать ребенка естественным путем [7]. В ходе 199 естественных зачатий они обнаружили, что день имплантации (первый день, когда ХГЧ появился в моче женщины) варьировался от 6-го до 18-го дня после овуляции и что у 84% женщин имплантация была на 8, 9 день.или 10 после овуляции [7]. Риск ранней потери беременности увеличивался при более поздних имплантациях [7]. Диапазон времени имплантации, о котором мы сообщаем после извлечения ооцитов (от 3,2 до 14,9 дней после извлечения ооцитов), очень похож на диапазон дней имплантации после овуляции, указанный Wilcox et al. [7]. Наше наблюдение, что 72% имплантаций произошло на 6, 7, 8, 9 или 10 день, также предполагает, что имплантация после ЭКО происходит с таким же интервалом после инъекции ХГЧ, как имплантация происходит после всплеска ЛГ в естественных циклах, наблюдаемых Wilcox et al. др. [7].

На лабораторных животных было продемонстрировано, что эндометрий проходит несколько фаз: (1) нейтральная к имплантации, (2) рецептивное окно имплантации и (3) фаза рефрактерности к имплантации [12, 13]. До сих пор неясно, какие именно гистологические и морфологические изменения эндометрия, а также какая гормональная среда оптимальна для имплантации. Как правило, исходя из циклов переноса донорских и замороженных эмбрионов, становится ясно, что для имплантации необходим определенный уровень рецептивности эндометрия (гистологическая готовность эндометрия в правильной гормональной среде). Основываясь на наших выводах здесь, степень и качество развития эмбриона не были связаны с уровнями ХГЧ в сыворотке на утро после инъекции ХГЧ. Однако время до имплантации было обратно пропорционально этим значениям ХГЧ в сыворотке. Это может свидетельствовать о том, что уровни ХГЧ, достигаемые после овуляторной инъекции ХГЧ, влияют на окно рецептивности эндометрия (и, следовательно, время до имплантации).

Мы не оценивали влияние типа протокола стимуляции на значения ХГЧ в сыворотке после инъекции или время до имплантации. Однако ранее сообщалось, что время до имплантации не зависит от используемого протокола стимуляции ЭКО. Ранее было показано, что время имплантации не различалось у женщин, использующих протоколы (а) стимуляции ЭКО без агониста ГнРГ, (б) длинного протокола агониста ГнРГ и переноса эмбрионов на 2-й день, (в) длинного протокола агониста ГнРГ и переноса эмбрионов на день 3 и (d) протокол вспышки ГнРГ [6].

Таким образом, мы обнаружили, что постинъекционные уровни ХГЧ в сыворотке в , а не в раз коррелировали с количеством ооцитов, полученных на один сканированный фолликул, зрелостью извлеченных ооцитов, развитием или качеством эмбриона или частотой наступления беременности, что подтверждает результаты Levy et al. [14].

Определенные постинъекционные уровни ХГЧ в сыворотке обратно коррелировали как со временем имплантации, так и с массой тела пациента. Более высокие уровни ХГЧ в сыворотке были связаны с более ранним временем имплантации. Однако отсутствие значимой корреляции, когда время имплантации было скорректировано с использованием индивидуальных пороговых значений ХГЧ, скорректированных с учетом массы тела пациента, предполагает, что связь между временем имплантации и уровнями ХГЧ в сыворотке крови после инъекции может быть связана с одинаковым разбавлением уровней экзогенного и эндогенного ХГЧ. Поскольку степень эмбрионального развития не различалась при разных уровнях ХГЧ в сыворотке, мы предполагаем, что скорость или качество эмбрионального развития, наблюдаемые во время переноса эмбрионов, не были ответственны за эти различия во времени имплантации. Мы предлагаем более крупную серию для подтверждения этих наблюдений, а также дальнейшие исследования для лучшего определения точного механизма (механизмов) этого явления, прежде чем эта информация может быть использована в попытках улучшить клинические результаты.

Капсула

Уровень ХГЧ в сыворотке после инъекции не позволяет предсказать ни качество эмбриона, ни результат ЭКО. Однако он тесно связан со временем имплантации и с массой тела пациента. После поправки на вес пациента при расчете времени имплантации связь времени имплантации с постинъекционным уровнем ХГЧ больше не является значимой, что позволяет предположить, что уровни ХГЧ в сыворотке зависят от веса пациента как после инъекции ХГЧ, так и во время эндогенного повышения уровня ХГЧ на ранних сроках беременности.

Раскрытие информации

Данные являются результатом оригинального исследования. Данные о ХГЧ в сыворотке и результатах ЭКО были представлены на 64-м ежегодном собрании Американского общества репродуктивной медицины, Сан-Франциско, Калифорния (P # 37). Данные о сывороточном ХГЧ и времени имплантации были представлены на 56-м ежегодном собрании Общества гинекологических исследований, Глазго, Шотландия (P # 708).

Конфликт интересов

Питер Г. Макговерн, доктор медицинских наук, в прошлом получал финансовую поддержку исследований от NIH, Merck, EMDSerono и Ferring Pharmaceuticals. Дэвид Х. Маккалох, доктор философии, получил гонорар от Columbia Laboratories. Для проведения этого исследования не было финансовой поддержки третьих лиц.

References

1. I. Boime, V. Garcia-Campayo, and A. J. W. Hsueh, Yen and Jaffe’s Reproductive Endocrinology , Elsevier Saunders, Philadelphia, Pa, USA, 5th edition, 2004.

2. C. J. Quintans, М.Дж. Дональдсон, Л.А. Бланко и Р.С. Паскуалини, «Синдром пустого фолликула из-за человеческих ошибок: его возникновение в программе экстракорпорального оплодотворения», Human Reproduction , vol. 13, нет. 10, стр. 2703–2705, 1998.

   Просмотр:

   Сайт издателя | Google Scholar

3. Т. Г. Зрейк, Дж. А. Гарсия-Веласко, Т. М. Вергара, А. Аричи, Д. Олив и Э. Э. Джонс, «Синдром пустого фолликула: свидетельство рецидива», Human Reproduction , vol. 15, нет. 5, стр. 999–1002, 2000.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

4. А. Куртис, Д. Руссо и Д. Панидис, «Синдром пустых фолликулов», Journal of Endocrinological Investigation , vol. 27, нет. 2, стр. 187–19.1, 2004.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

5. Т. Л. Стивенсон и Х. Лашен, «Синдром пустого фолликула: реальность противоречивого синдрома, систематический обзор», Fertility and Sterility , vol. 90, нет. 3, стр. 691–698, 2008 г.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

6. М.-И. Hsu, P. Kolm, J. Leete, K.W. Dong, S. Muasher и S. Oehninger, «Анализ имплантации при вспомогательной репродукции с использованием серийных измерений хорионического гонадотропина человека», Журнал вспомогательной репродукции и генетики , том. 15, нет. 8, стр. 496–503, 1998.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

7. А. Дж. Уилкокс, Д. Д. Бэрд и К. Р. Вайнберг, «Время имплантации зачатия и потеря беременности», The New England Journal of Medicine , vol. 340, нет. 23, стр. 1796–1799, 1999.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

8. Х.-К. Лю, Дж. Коэн, М. Аликани, Н. Нойес и З. Розенвакс, «Вспомогательный хэтчинг облегчает раннюю имплантацию», Фертильность и бесплодие , том. 60, нет. 5, pp. 871–875, 1993.

   Посмотреть по адресу:

   Google Scholar

9. П. А. Непомнящий, Ч. Р. Вайнберг, А. Дж. Уилкокс и Д. Д. Бэрд, «Мочевые ХГЧ в течение недели после имплантации», 900 , том. 23, нет. 2, стр. 271–277, 2008 г.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

10. П. А. Берг и Д. Навот, «Влияние эмбрионального развития и зрелости эндометрия на сроки имплантации», Фертильность и бесплодие , том. 58, нет. 3, pp. 537–542, 1992.

    Просмотр по адресу:

    Google Scholar

11. Шах Д.К., Миссмер С.А., Коррейя К.Ф. », Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism , vol. 99, нет. 4, стр. 1314–1321, 2014.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

12. К. Йошинага, «Восприимчивость матки к имплантации бластоцисты», стр. Анналы Нью-Йоркской академии наук , том. 541, стр. 424–431, 1988.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

13. A. Psychoyos, «Гормональный контроль восприимчивости матки к нидации», Journal of Reproduction and Fertility. Дополнение , том. 25, pp. 17–28, 1976.

    Просмотр по адресу:

    Google Scholar

14. G. Levy, M.J. Hill, C. Ramirez et al., «Уровни хорионического гонадотропина человека в сыворотке за день до извлечения ооцитов не коррелирует со зрелостью ооцитов» Фертильность и бесплодие , том. 99, нет. 6, стр. 1610–1614, 2013.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

Copyright

Copyright © 2015 Dorette J. Noorhasan et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.