Бесклеточные вакцины для профилактики коклюша (pertussis) у детей
Вопрос обзора
Нашей целью было ответить на вопрос, являются ли бесклеточные вакцины такими же эффективными как цельноклеточные вакцины в защите детей от коклюша, но с меньшим числом побочных эффектов.
Актуальность
Коклюш может быть серьезной респираторной инфекцией у детей и вызывается бактерией Bordetella pertussis (B.pertussis). Вакцины, изготовленные из убитых цельных B.pertussis, известные как цельноклеточные коклюшные вакцины, могут вызывать тяжелые неврологические расстройства и незначительные (минорные) побочные эффекты, такие как анорексия (отсутствие аппетита), сонливость, лихорадка, раздражительность, продолжительный плач, рвота и боль/покрасснение/припухлость/уплотнение в месте инъекции. Это приводило к сокращению показателей иммунизации, и, в результате, к увеличению числа случаев коклюша. Бесклеточные коклюшные вакцины (содержащие более очищенные антигены B.
Даты поиска
Мы провели поиск клинических испытаний, опубликованных до января 2014 года.
Характеристики исследований
Мы включили клинические испытания, сравнивающие эффективность и безопасность цельноклеточных и бесклеточных коклюшных вакцин у детей до 6 лет.
Основные результаты
Этот обновленный обзор включил 6 клинических испытаний с 46283 участниками, оценивающих эффективность, и 52 клинических испытания с 136541 участником, оценивающих безопасность коклюшных вакцин. Длительность варьировали от 12 до 27 месяцев и от 3 дней до 12 месяцев для клинических испытаний эффективности и клинических испытаний безопасности соответственно. Эффективность бесклеточных вакцин с тремя и более компонентами варьировала от 84% до 85% в профилактике типичного коклюша (характеризующегося тяжелыми приступами кашля в течение 21 или более дней подряд и лабораторно-подтвержденной инфекцией
pertussis или контактом с членом семьи, который имеет культурально-подтвержденный коклюш) и от 71% до 78% в профилактике легкой формы коклюша (характеризующейся числом последовательных дней кашля — 7 или более, с лабораторно доказанной Значение для практики
Значение результатов этого обзора для клинической практики может отличаться для стран с низким и высоким уровнем дохода.
В странах с высоким уровнем дохода смертность от коклюша встречается редко и согласие родителей является основным фактором при использовании иммунизации. При таких обстоятельствах улучшенный профиль побочных эффектов бесклеточных вакцин говорит в пользу их использования, даже если при этом приходится жертвовать некоторой степенью эффективности по сравнению с самыми лучшими цельноклеточными вакцинами. В странах с низким уровнем дохода, где риск коклюша выше и больше вероятность смертельных случаев, больший вес необходимо отдавать эффективности вакцины. Если бесклеточная вакцина показала меньшую эффективность, чем высоко-эффективная цельноклеточная вакцина, ее необходимо заменить, преимущества безопасности бесклеточной вакцины могут быть компенсированы увеличенной смертностью и заболеваемостью за счет существенно большего роста коклюша. Однако, большинство цельноклеточных вакцин, используемых в странах с низким уровнем дохода, не были надлежащим образом изучены на предмет эффективности и, следовательно, не известно, где, в широком спектре эффективности цельноклеточной вакцины располагается индивидуальный продукт.
Качество доказательств
Все включенные клинические испытания были рандомизированными и двойными-слепыми, то есть участники имели равные шансы на получение либо бесклеточной, либо цельноклеточной вакцины, и исследователям, и участникам не было известно о назначенном лечении. Однако в большинстве клинических испытаний не сообщали о деталях этих методологических приемов. Это может поставить под некоторую неопределенность качество доказательств этого обзора.
Выводы авторов:
Мульти-компонентные (≥трех) бесклеточные коклюшные вакцины эффективны в профилаткике коклюша у детей. Мульти-компонентные бесклеточные коклюшные вакцины имеют более высокую эффективность, чем низко-эффективные цельноклеточные коклюшные вакцины, но могут быть менее эффективными, чем высоко-эффективные цельноклеточные коклюшные вакцины. Бесклеточные вакцины имеют меньше побочных эффектов, чем цельноклеточные вакцины, как при первичном использовании (вакцинации), так и при использовании бустер-доз (ревакцинации).
Читайте полный текст реферата…
Введение и актуальность:
Рутинное использование цельноклеточных коклюшных вакцин было приостановлено в некоторых странах в 1970-х и 1980-х годах в связи с обеспокоенностью в отношении побочных эффектов. После этих действий был подъем заболеваемости коклюшем. Бесклеточные коклюшные вакцины, содержащие очищенные или рекомбинантные антигены
Задачи:
Оценить эффективность и безопасность бесклеточных вакцин у детей и сравнить их с цельноклеточными вакцинами.
Методы поиска:
Мы провели поиск в базах данных CENTRAL (2013, выпуск 12), MEDLINE (с 1950 года до 2 недели января 2014 года), EMBASE (с 1974 года до января 2014 года), Biosis Previews (с 2009 года до января 2014 года) и CINAHL (с 2009 года до января 2014 года).
Критерии отбора:
Мы отобрали двойные слепые рандомизированные испытания по оценке эффективности и безопасности бесклеточных вакцин у детей в возрасте до шести лет, с активным последующим наблюдением за участниками и лабораторным подтверждением случаев коклюша.
Сбор и анализ данных:
Два автора обзора независимо извлекали данные и оценивали риск смещения в исследованиях. Различия в дизайне клинических испытаний не позволили сделать мета-анализ данных по эффективности. Мы объединили данные по безопасности из отдельных клинических испытаний, используя модель случайных эффектов мета-анализа.
Основные результаты:
Мы включили 6 клинических испытаний по оценке эффективности с общим числом участников 46283 и 52 клинических испытания по оценке безопасности с общим числом участников 136541. Большинство клинических испытаний по безопасности не сообщали о методах генерации случайных последовательностей, сокрытия распределения и ослепления, что создает затруднения при оценке риска смещения в этих исследованиях.
Заметки по переводу:
Перевод: Юдина Екатерина Викторовна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: [email protected]
Коклюш. Существующие вакцины. Вакцины и схемы введения. Специалисты о прививках
Коклюш. Существующие вакцины. Вакцины и схемы введения. Специалисты о прививках- Библиотека
- На связи с экспертом
- Новости
Войти
Вопрос-ответ
Вакцины и схемы введения Существующие вакцины
Несмотря на значительные различия в содержании, способе изготовления между цельноклеточными и бесклеточными вакцинами против коклюша, комплексные клинические испытания показали, что наиболее действенные вакцины любой из этих категорий защищают от клинических проявлений болезни более 85% вакцинированных лиц.
Лучшие бесклеточные вакцины демонстрируют такую же эффективность, что и лучшие цельноклеточные вакцины (85%).
Существующие
вакцины
В России зарегистрированы:
Комбинированные вакцины содержащие клеточные коклюшные антигены:
- АКДС — коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная (Россия)
- Бубо-Кок — для профилактики вирусного гепатита B, дифтерии, коклюша и столбняка (Россия)
- Бубо-М — для профилактики вирусного гепатита B, дифтерии, коклюша и столбняка (Россия)
Комбинированные вакцины содержащие бесклеточные коклюшные антигены:
- аАКДС — ацеллюлярная адсорбированная Коклюшно-Дифтерийно-Столбнячная вакцина (Россия)
- Инфанрикс — коклюшно-дифтерийно-столбнячная бесклеточная адсорбированная (Франция)
- Пентаксим — для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная и инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b, конъюгированная (Франция)
- Тетраксим — для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная (Франция)
- Инфанрикс Пента — вакцина дифтерийная, столбнячная, коклюшная (бесклеточная, компонентная), инактивированная полиомиелитная, инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b(Бельгия)
- ИнфанриксГекса — для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная), гепатита В, полиомиелита (инактивированная) и инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b (Франция)
- Адасель (АдСбк) — для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), столбняка и коклюша (бесклеточная), комбинированная, адсорбированная (Канада)
Некоторые вакцины имеют возрастные ограничения: АКДС применяется до 3 лет 11 мес.
29 дней, аАКДС-ГепВ+Hib — с 6 мес не привитых ранее, Адасель — с 4 до 64 лет и т.д.
Схема
вакцинации
- 1-я вакцинация — в 3 мес.
- 2-я вакцинация — в 4,5 мес.
- 3-я вакцинация — в 6 мес.
- 1-я ревакцинация — в 18 мес.
В нашей стране только на отдельных территориях предусмотрена вторая ревакцинация в 6-7 лет (например, в Москве)
Выбор вакцины для проведения иммунизации зависит от наличия противопоказаний, возраста пациента и нарушения сроков вакцинации рекомендованных календарем прививок.
Противопоказания
Временные:
- острые заболевания или обострение хронической патологии спустя 2-4 недели после снижения температуры и/или окончания обострения
- при легких формах заболеваний прививки допускаются после исчезновения клинических симптомов
- иммунизация лиц с аллергическими заболеваниями проводится на фоне базисной терапии
Постоянные:
- повышенная чувствительность к любому компоненту вакцины АКДС
- прогрессирующие заболевания нервной системы
- афебрильные судороги в анамнезе
- развитие на предшествующее введение АКДС-вакцины сильной реакции (повышение температуры выше 40 С, в месте введения вакцины — отек и гиперемия свыше 8 см в диаметре)
При повышении температуры выше 38,5oС более чем у 1% привитых или возникновении выраженных местных реакций (отек мягких тканей диаметром более 5 см; инфильтраты диаметром более 2 см) более чем у 4% привитых а также развитии тяжелых поствакцинальных осложнений прививки препаратом данной серии прекращают.
Полезно знать
Ответы на сложные вопросы
Возможные реакции
В месте инъекции:
болезненность
отечность
покраснение
Общие:
повышение температуры
слабость, вялость
нарушение аппетита
Возможные поствакцинальные осложнения:
редко
судороги
обычно связанные с повышением температуры
аллергические реакции
крапивница, полиморфная сыпь
Бесклеточные коклюшные вакцины
Координация усилий производителей, исследования учреждений и национальных регулирующих органов привели к разработка ряда бесклеточных коклюшных вакцин, быть эффективным в клинических исследованиях. Эти положительные сдвиги привели необходимость международных руководящих принципов для обеспечения качества этого коклюшные вакцины нового поколения.
Вакцины, протестированные в исследованиях клинической эффективности,
в основном продукты, в которых был обнаружен бесклеточный компонент коклюша.
в состав входят антигены дифтерии и столбняка.
До сих пор нет единого мнения об антигенном составе
идеальная бесклеточная коклюшная вакцина. Акцеллюлярные коклюшные вакцины
доступные в настоящее время от разных производителей, следует рассматривать как
различные и уникальные продукты из-за наличия одного или нескольких
различные компоненты (химически или генетически обезвреженные коклюшные
токсин, филаментозный гемагглютинин (FHA), белок наружной мембраны 69 кДа
(также известный как пертактин), фимбриальный-2 и фимбриальный-3 антигены) в
разной концентрации и с разной степенью адсорбции к
различные адъюванты. Кроме того, эти отдельные антигены могут быть
получены из различных штаммов Bordetella pertussis и
очищают разными методами. По этим причинам защитный
эффективность у людей продуктов различных производителей может быть основана на
разные механизмы, что затрудняет прямое сравнение
защитную активность различных продуктов и новых рецептур за счет
простые лабораторные анализы. Действительно, нет однозначного иммунологического
корреляты защиты от коклюша еще не были продемонстрированы,
также нет общепринятой модели на животных для прогнозирования клинической эффективности.
был утвержден.
В свете этой трудности любые изменения в производстве или
препарат бесклеточной коклюшной вакцины, которая, как было показано,
безопасным и эффективным в клинических исследованиях следует лечить с помощью
предельная осторожность. Хотя в идеале безопасность и эффективность нового
препарат должен быть продемонстрирован в целевой популяции, это
становится все труднее проводить испытания эффективности.
Следовательно, другие критерии могут быть приняты национальным регулирующим органом.
авторитет как предиктор клинической эффективности. Одна возможность состоит в том, чтобы
демонстрируют индукцию иммунных ответов, эквивалентных тем, которые
индуцированных одобренной гомологичной бесклеточной коклюшной вакциной
безопасность и эффективность. Однако дополнительные сведения о
физико-химические и иммунологические характеристики новой вакцины
формулировка также будет необходима, чтобы продемонстрировать ее эквивалентность
гомологичная одобренная коклюшная вакцина. Такие критерии должны быть
обсуждается с национальным регулирующим органом.
Ввиду этих соображений важно, чтобы исследования выявить иммунологические маркеры защиты от коклюша активно поддерживаться и преследоваться, а также строго постлицензионный мониторинг вакцин на безопасность и эффективность.
Темы, связанные со здоровьем
Ссылки по теме
Отчеты о совещаниях
Серия технических отчетов
Включая руководства и рекомендации ВОЗ
Возрождение коклюша связано с переходом на бесклеточную вакцину | Инфекционные болезни | JAMA
Возрождение коклюша связано с переходом на бесклеточную вакцину | Инфекционные болезни | ДЖАМА | Сеть ДЖАМА [Перейти к навигации]Эта проблема
Просмотр показателей
- Скачать PDF
- Полный текст
Поделиться
Твиттер Фейсбук Эл.
адрес
LinkedIn- Процитировать это
- Разрешения
адрес
LinkedInНовости Центров по контролю и профилактике заболеваний
27 июля 2021 г.
Бриджит М. Куэн, MSJ
ДЖАМА. 2021;326(4):300. дои: 10.1001/jama.2021.11153
Полный текст
Появление штаммов Bordetella pertussis , у которых отсутствует общий антиген пертактин, вероятно, вызвано переходом несколько десятилетий назад на более новые, менее эффективные вакцины, говорится в исследовании, опубликованном в журнале Emerging Infectious Diseases .
В середине 1990-х годов США и многие другие страны перешли с цельноклеточных коклюшных вакцин на бесклеточные. Более новые бесклеточные вакцины эффективны против тяжелых заболеваний и связаны с меньшим количеством серьезных побочных эффектов.